ES2052495T5 - Terapia de fluidos con aniones l-lactato y/o piruvato. - Google Patents
Terapia de fluidos con aniones l-lactato y/o piruvato.Info
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Abstract
SE PRESENTAN COMPUESTOS Y PROCESOS PARA LA REALIZACION DE UNA TERAPIA DE FLUIDO USANDO LOS ANIONES DE I - LACTATO, PIRUVATO, D BETAHIDROXIBUTIRATO, ACETOCETATO O MEZCLAS SIMILARES. EL D,L - LACTATO RACEMICO O LAS MEZCLAS DE ANIONES DE ACETATO DE LOS MISMOS QUE SON USADAS EN FLUIDOS AHORA SE CONOCE QUE NO SON DESEABLES, PORQUE CAUSAN EFECTOS TOXICOS Y ADVERSOS CUANDO SE ADMINISTRAN A MAMIFEROS.
Description
Terapia de fluidos con aniones
L-lactato y/o piruvato.
Esta invención pertenece al campo de la terapia
de fluidos en seres humanos, y más particularmente al campo de las
soluciones acuosas para terapia parenteral, oral, diálisis e
irrigación, que emplean aniones
d-beta-hidroxi-butirato
en combinación con cationes seleccionados.
Previamente, se proporcionaron soluciones
electrolíticas mejoradas para uso in vivo e in vitro,
que contenían aniones I-lactato y piruvato, y/o
aniones
d-beta-hidroxi-butirato
y aceto-acetato, en proporciones respectivas
definidas, en combinación con proporciones de Na:Cl definidas:
véanse las patentes de EE.UU. 4883188, 4663289, 4694050 y 4668400
solicitadas el 5 de mayo de 1987, 8 de mayo de 1987, 10 de marzo de
1987 y 26 de mayo de 1987, respectivamente. Sin embargo, ahora se
comprende que los beneficios de la utilización de iones
d-beta-hidroxi-butirato
no tienen que estar restringidos por estas relaciones de
proporciones de pares de aniones a proporciones de Na:Cl,
previamente expuestas.
Anteriormente, sólo se habían usado en soluciones
acuosas para terapia parenteral humana, mezclas racémicas de aniones
lactato que contenían ambas formas, d y l, de lactato. El otro anión
orgánico principal usado en fluidos parenterales humanos ha sido el
acetato. Según se sabe hasta el momento, la forma I natural del ión
lactato no se ha usado nunca hasta el momento, aparte de la forma d
no natural, en terapia de fluidos humana.
Las soluciones de lactato sódico, usadas en la
práctica farmacéutica, no se especifican en términos de estructura
isómera. En las farmacopeas de EE.UU y británicas, se define el
lactato y se concedió debidamente la aprobación para el uso de la
mezcla de d,l-lactato. Por tanto, el
d,l-lactato es la forma usada en la práctica
farmacéutica contemporánea. Se reconoce que el
l-lactato es la forma predominante fisiológicamente,
que se metaboliza por diferentes vías y con diferentes efectos que
el d-lactato.
Se ha descrito la toxicidad del
d-lactato en seres humanos (véanse Oh Ms et
al N. Eng. J. Med., 301:249-251,
1979; Perlmutter, DH et al. J. Pediatrics, 102:
234-238, 1983; Stolberg, L. et al., N.
Eng. J. Med., 306: 1344-1348, 1982). Por
tanto, se ha descubierto ahora que la forma d produce efectos
tóxicos y adversos cuando se administra a mamíferos. Por ejemplo,
cuando se administra parenteralmente una solución acuosa 20 mM/l de
d-lactato (o d-ácido láctico) a una rata, se observa
hinchazón del tejido cerebral, porque el cerebro absorbe el
d-lactato^{-} metabolizado lentamente, más una
cantidad equivalente de K^{+}. Con una administración continuada
se produce coma, el edema cerebral empeora y se origina la muerte.
Como contraste, cuando se administra l-lactato de
forma similar, la concentración diferencial de
l-lactato entre el fluido intracelular y
extracelular no produce coma o muerte. Como otro ejemplo, Veech
et al. (Veech, RL y Fowler, RC., "Cerebral Dysfunction and
Respiratory Alkalosis During Peritoneal Dialysis with
d-Lactate Containing Peritoneal Dialysis Fluids"
Am. J. Med., 1987 (en prensa)) destaca que la alcalemia
metabólica recurrente grave descrita por Kenamond et al
("Severe Recurrent Alkalemia in a Patient Undergoing Continuous
Cyclic Peritoneal Dialysis" Am. J. Med.,
548-550, 1986) era derivada de una encefalopatía
producida por la inclusión de d,l-lactato en los
fluidos de diálisis rutinarios. Debido a tales resultados
encefalopatológicos, no se deberían administrar soluciones
parenterales que contengan los aniones d,l-lactato
racémicos para propósitos terapéuticos.
Todas las formulaciones comerciales previas de
fluidos para terapia humana usan lactato o ácido láctico en la forma
racémica d,l, como se define en la farmacopea de EE.UU o británica
(véanse "United States Pharmacopeia", edición 21, enero 1985,
págs. 581, 945-946, 1186; "United States
Pharmacopeia Convention", Rockville, y "British
Pharmacopeia", 1980, págs. 250, 666, 667, Her Majesty's
Stationary Office, Londres). Las soluciones de
d,l-lactato sódico se usan actual y
convencionalmente para tres propósitos principales en la práctica
médica actual. Primero, la solución de d,l-lactato
se usa parenteralmente como agente alcalinizante para corregir la
acidosis. Segundo, se usa en terapia parenteral de fluidos para
normalizar la proporción Na:Cl desde la proporción 1:1 encontrada en
la solución salina normal. En tercer lugar, se usa como contraión en
soluciones de diálisis peritoneal. Además, también se podría usar en
la hemodiálisis actual, para reemplazar el anión acetato, o, en su
forma H^{+}, como ácido para añadirlo a un fluido con bicarbonato
para hemodiálisis.
Previamente a las enseñanzas contenidas en la
patente de EE.UU. 4663166, los aniones piruvato, aniones
d-beta-hidroxi-butirato
y acetoacetato en solución acuosa, por lo que se sabe hasta ahora,
no se habían usado nunca en fluidos terapéuticos humanos.
El alcance de la presente invención se define en
las reivindicaciones de esta memoria, a las que se debe hacer
referencia ahora.
Esta invención se refiere, por tanto, a
composiciones fluidas para llevar a cabo la terapia de fluidos sin
que se produzca encefalopatía o enfermedad ósea metabólica y otras
complicaciones por el uso de las formulaciones fluidas actuales en
un ser humano vivo, que implica la introducción en el cuerpo de
dicho ser humano de una solución acuosa que contiene un metabolito
monoaniónico permeante consistente en aniones
d-beta-hidroxi-butirato.
El l-lactato se define aquí como
aquella forma de anión lactato que se encuentra en tejidos de
mamíferos y se denomina l o L-lactato. Se identifica
por su capacidad para reaccionar con NAD^{+} para formar piruvato
en una reacción catalizada por la
lactato-deshidrogenasa de mamíferos (EC 1.1.1.27).
La forma de l-lactato que es dextrorrotatoria en
solución acuosa se denomina l-(+), mientras que las sales de
l-lactato que son levorrotatorias en solución acuosa
se denominan l-(-)lactato (véase US Dispensatory. Osol, A, Pratt,
R., Gennar, AR., editores, pág. 658 JR Lippcott, Philadelphia,
1973). El piruvato y el aceto-acetato no tienen
estereoespecificidad.
Más particularmente, esta invención se refiere a
fluidos estables para administración convencional a seres humanos,
como, (a) ingestión oral de una solución acuosa, (b) terapia
parenteral que implica, por ejemplo, la administración intravenosa
de una solución acuosa, (c) terapia de diálisis (hemo o peritoneal)
usando soluciones acuosas, (d) terapia de diálisis (hemo o
peritoneal), en la que el ácido acético se reemplaza con
d-beta-hidroxi-butirato
y/o (e) terapia de irrigación.
Por tanto, sorprendentemente, la encefalopatía,
enfermedad ósea metabólica y muchas otras complicaciones se evitan
completamente usando
d-beta-hidroxi-butirato
en lugar de d-l-lactato racémico en
soluciones empleadas en terapia de fluidos, sin producir ningún
cambio en la efectividad fisiológica o farmacológica beneficiosa
conocida hasta ahora de tales fluidos.
En general, una solución que contiene
d-beta-hidroxi-butirato
es administrable generalmente para los mismos propósitos que se usan
los fluidos parenterales o de diálisis de la técnica previa que
contienen aniones de d-l-lactato
racémicos. Por ejemplo, tal solución se puede usar para tratar la
acidosis diferente de la cetoacidosis diabética, deshidratación,
reducción de electrólitos sanguíneos, choque, malnutrición y
uremia.
Debido a que las mezclas de aniones
l-lactato y aniones piruvato, y las mezclas de
aniones
d-beta-hidroxi-butirato
y acetoacetato en soluciones, constituyen cada una parejas cercanas
al equilibrio, que pueden variar ampliamente en concentración en
condiciones fisiológicas, como se explica, por ejemplo, en la
patente de EE.UU. 4663166, estos aniones se pueden emplear en
fluidos parenterales, con efectos secundarios adversos escasos o
inexistentes. Además, el uso terapéutico de estas parejas de aniones
(a) tiende a mantener una proporción de miliequivalentes plasmáticos
normal de cationes sodio a aniones cloruro, (b) por tanto, tiende a
evitar la acidosis hiperclorémica, y (c) permite llevar a cabo una
terapia de electrolitos y fluidos y reanimación. Los aniones
mostrados en esta invención permiten evitar los efectos adversos
conocidos de los niveles elevados del anión
d-lactato (véase Veech, RL, Fowler, Rc, op. citadas
anteriormente) o del anión acetato, que son ahora los principales
aniones orgánicos añadidos convencionalmente a los fluidos
parenterales (véase Veech RL. The toxic impact of parenteral
solutions on the metabolism of cells: a hypothesis for physiological
parenteral therapy. Am. J. Clin. Nutr., 44: 519-551,
1986).
Otros objetos y metas, propósitos,
características, ventajas, realizaciones y aplicaciones adicionales
serán obvios para los expertos en la técnica, a partir de las
enseñanzas de la presente memoria, tomadas conjuntamente con las
reivindicaciones.
Para los propósitos de terapia de fluidos de la
presente invención, cualquier procedimiento de administración
convencional es adecuado, aunque se prefiere actualmente la
administración parenteral (particularmente intravenosa) durante la
diálisis hemo o peritoneal.
En la práctica, el cálculo de la cantidad de una
solución de infusión alcalinizante requerida para adultos, se basa
en un valor promedio para el contenido de agua del cuerpo del 50% en
peso y en una distribución intra y extracelular uniforme de
d-beta-hidroxi-butirato.
Este método produce naturalmente sólo cifras
aproximadas. El cálculo se puede simplificar estimando el cambio en
miliequivalentes deseado en la reserva de álcali. Por ejemplo, a fin
de incrementar o reducir en 5 mEq la reserva de álcali en un
paciente que pesa 70 kg, se ha de administrar una cantidad de
aniones
d-beta-hidroxi-butirato
de 70x6x0,5 = 210 mEq. A fin de evitar el peligro de que una
acidosis se convierta en alcalosis, es recomendable no intentar una
normalización completa de la reserva de álcali mediante una solución
alcalinizante, y tales soluciones no se deben administrar nunca sin
potasio suplementario.
En niños se debe estimar un mayor contenido de
agua de aproximadamente 66%, de forma que el cálculo produce
cantidades de infusión relativamente elevadas. Las diferencias entre
los efectos calculados y observados de los compuestos alcalinizantes
y acidificantes pueden ser considerables, ya que el cálculo
aproximado anterior ignora diversos factores importantes.
En la acidosis diabética, muchos autores
consideran que no es recomendable administrar grandes cantidades de
sales de sodio sin sales de potasio. Por otra parte, se han descrito
resultados extremadamente buenos en el tratamiento con lactato
intensivo del coma diabético. No hay duda de que en la cetosis
diabética, con una reserva alcalina muy reducida, está indicada una
terapia con álcali moderada con l-lactato y/o
piruvato, ya que se ha mostrado que la actividad insulínica se
inhibe por la acidosis y la acidosis incrementa la glucemia.
Claramente, el uso de
d-beta-hidroxi-butirato
no sería adecuado para uso en la cetoacidosis diabética. Como
apreciarán asimismo los expertos en la técnica, los cuerpos
cetónicos no serían apropiados para uso en mujeres embarazadas.
Cuando se usan soluciones como "solución de
Ringer con lactato" (véase, por ejemplo, la patente de EE.UU.
4663166), agua corporal de relleno y electrolitos, el
d,l-lactato 28 mM del estado de la técnica previo se
reemplaza, por ejemplo, con l-lactato 28 mM. De esta
forma, la proporción Na:Cl en tal solución de
l-lactato, se desplaza, si se desea, hacia una
proporción normal 1:36, como se encuentra en el plasma humano
normal. Así, se evita la acidosis hiperclorémica resultante de las
grandes infusiones de soluciones de cloruro sódico normales. Se
aplican las mismas consideraciones al uso de tales soluciones en
diálisis (véanse, por ejemplo, las patentes de EE.UU. 4663168 y
4688400).
Una aplicación preferida para esta invención
implica el uso de
d-beta-hidroxi-butirato
según se indicó, en soluciones, condiciones en las que la
estabilidad a largo plazo de soluciones acuosas mezcladas presenta
un problema práctico, el uso de
d-beta-hidroxi-butirato
solo confiere estabilidad a la solución y se prefiere al
d,l-lactato o acetato usado actualmente.
En terapia parenteral, la concentración total de
d-beta-hidroxi-butirato
puede variar de aproximadamente 0,01 a 2400 milimoles por litro,
aunque se pueden usar cantidades mayores y menores dependiendo de
las circunstancias. La velocidad de introducción en un paciente
humano y la dosis usada son generalmente las mismas que se usan
convencionalmente en soluciones que contienen, por ejemplo,
d,l-lactato.
Se puede usar el ácido
d-beta-hidroxi-butírico
como tal. Por ejemplo, éste se puede usar en combinación con aniones
bicarbonato acuosos, por ejemplo, en soluciones que contienen
bicarbonato sódico. También, se pueden emplear en las soluciones de
partida de la presente invención, soluciones acuosas que contienen,
junto con el
d-beta-hidroxi-butirato,
al menos un catión seleccionado de sodio, potasio, calcio, magnesio
y amonio.
También pueden estar presentes aniones
inorgánicos fisiológicamente aceptables, además del bicarbonato,
como cloruro, fosfato y sulfato, si se desea, y si éstos están
presentes, las cantidades respectivas presentes son similares
preferiblemente a las concentraciones fisiológicas correspondientes.
Se puede proporcionar una diferencia entre los miliequivalentes
totales de los cationes presentes en una solución y los
miliequivalentes totales de los aniones orgánicos del grupo
especificado empleado en la puesta en práctica de esta invención
(d-beta-hidroxi-butirato),
mediante otros aniones fisiológicamente aceptables.
Se considera que es fisiológicamente ventajoso y
se prefiere generalmente en la puesta en práctica de la presente
invención, mantener las concentraciones de los aniones de
metabolitos orgánicos respectivos empleados, en valores que sean
aproximadamente fisiológicos. Asimismo, cuando se emplea una mezcla
de aniones metabólicos monocarboxílicos en una solución determinada,
no es necesario emplear parejas aniónicas redox, ya que este uso de
los aniones de metabolitos monocarboxílicos definidos no produce los
efectos tóxicos resultantes del presente uso de
d,l-lactato o acetato. Además, parece deseable
emplear tales metabolitos aniónicos en combinación con aniones
bicarbonato, en condiciones en las que se vayan a usar grandes
volúmenes de fluido y no se desee la administración de calorías,
como en diálisis peritoneal.
Adicional y preferiblemente, tal solución puede
contener disueltas en su seno al menos una sustancia sustancialmente
no iónica, osmóticamente activa, de acuerdo, por ejemplo, con las
enseñanzas para soluciones que contengan d,l-lactato
y acetato, pertenecientes al estado de la técnica anterior. Ejemplos
de tales sustancias no iónicas adecuadas incluyen glucosa
(preferida), fructosa, glicerol y sorbitol. Típica y
preferiblemente, tal solución tiene una osmolaridad que varía entre
240 y 2400 mosmoles/litro.
Además, las formulaciones que contienen
nutrientes iónicos, como l-aminoácidos, se pueden
beneficiar de la adición de al menos uno de los aniones de
metabolitos del ácido monocarboxílico descritos aquí. Por ejemplo,
los aniones acetato presentes en las formulaciones de aminoácidos
comerciales actuales (que conducen a enfermedad ósea metabólica), se
pueden reemplazar por tales aniones. Véase, por ejemplo, la
solicitud de patente de EE.UU., en tramitación junto con la
presente, de Nº de serie 810.916, presentada el 18 de diciembre de
1985, y su solicitud de continuación en parte, presentada junto con
ésta en la misma fecha.
También preferiblemente, una solución usada en la
práctica de esta invención tiene un pH en el intervalo de 5 a 9,
aunque para el uso humano considerado, el pH de máxima preferencia
es 7,4.
En una solución de partida como la descrita, por
ejemplo, en la patente de EE.UU. 4663166, pueden estar presentes
cationes y aniones adicionales.
Por tanto, como se indicó anteriormente, tal
solución puede contener adicionalmente aniones bicarbonato. El pH de
la solución resultante se puede ajustar hasta un valor deseado, como
un valor preferido en el intervalo de aproximadamente 6 a 8,4,
mediante la adición de la forma hidrogenada del ácido
d-beta-hidroxi-butírico,
en una cantidad suficiente para proporcionar tal valor deseado. Por
ejemplo, cuando se va a añadir un anión de un ácido, como el ácido
l-láctico, ácido pirúvico, ácido
d-beta-hidroxibutírico, a una
solución de partida que contiene bicarbonato, el pH deseado de tal
solución para uso en hemodiálisis humana, se proporciona mediante la
siguiente fórmula:
pH =
pK_{a'}-log\frac{[HCO_{3}{}^{-}]}{2([CO_{3}{}^{-}]-[HA])}-\frac{1}{2}
en la
que:
HA es la concentración de ácido carboxílico en
moles/litro, pK_{a'} = 6,10 a 38ºC (véase Hastings, AB, et
al., J. Biol. Chem. 79:183-192, 1928).
En aplicaciones preferidas de este tipo, como
aplicaciones que pueden incorporar de 28 a 40 mM/l de
HCO_{3}^{-}, se pueden añadir de 2 a 9 mM/l de ácido
d-beta-hidroxi-butírico.
Tales soluciones se prefieren actualmente para diálisis o
hemodiálisis peritoneal, mejor que los fluidos existentes que
contienen ácido acético o d,l-lactato, debido a la
toxicidad de los ácidos usados actualmente.
Opcionalmente, se puede disolver adicionalmente
dióxido de carbono en tal solución, por ejemplo en un intervalo como
el indicado en la patente de EE.UU. 4663166. La puesta en práctica
de los métodos de esta invención no requiere, en ninguna solución de
partida determinada, ambos miembros de una pareja redox activa de
ácido monocarboxílico próxima al equilibrio. Cualquiera de los
miembros se puede usar individualmente. Asimismo, tal práctica no
requiere el uso de un intervalo de proporciones de miliequivalentes
de Na^{+} a Cl^{-} estrechamente especificado (cuando están
presentes ambos iones inorgánicos).
Por tanto, según se describe aquí, la terapia
(incluyendo la corrección de la acidosis distinta de la cetoacidosis
diabética), diálisis y/o reemplazo de fluidos, electrolitos o
nutrientes, según la presente invención, se puede lograr mediante el
uso del anión aquí descrito, en una solución de partida en la que
los cationes se seleccionan de hidrógeno, sodio, potasio, calcio,
magnesio y amonio.
En la práctica de esta invención, sólo está
presente en una solución un metabolito permeante monoaniónico
(l-d-beta-hidroxi-butirato).
Por tanto, por ejemplo, una clase de soluciones que tiene
característicamente una larga estabilidad y duración de
almacenamiento, contiene como aniones sólo aniones
d-beta-hidroxi-butirato,
y se denomina aquí clase I, por conveniencia. Esta clase es
particularmente útil cuando se desea el almacenamiento de fluidos a
largo plazo. La Tabla I ilustra diversas realizaciones de la
invención de tales clases ejemplares.
La Tabla II describe cuatro clases de soluciones
de metabolitos monoaniónicos permeantes fisiológicos, adecuados para
cada uno de los tres campos principales de aplicación. La clase
genérica se describe en las soluciones de tipo A de la Tabla II, en
las que se usó previamente d,l-lactato, y tales
soluciones mejoradas son adecuadas para utilización en el
tratamiento de ciertas formas de acidosis metabólica. Para uso oral
o parenteral en reanimación o en el tratamiento de acidosis o
pérdida grave de fluidos en la diarrea, la miliosmolaridad de las
soluciones puede variar ampliamente de 240 mosmoles/l a 4800
mosmoles/l. Las soluciones de cloruro sódico hipertónicas del estado
de la técnica previo o las soluciones hipertónicas de lactato de
Ringer se han usado ampliamente en reanimación; tales soluciones se
pueden reformular como soluciones de tipo A de esta invención. Las
soluciones de tipo B de la Tabla II son adecuadas para
rehidratación, reemplazo de electrólitos y/o nutrición. Las
soluciones de tipo C de la Tabla II, son adecuadas para uso como
fluidos de diálisis y hemodiálisis peritoneal. Las soluciones de
tipo D se pueden considerar como similares en uso a las soluciones
de tipo C, pero éstas incluyen los metabolitos monoaniónicos
permeantes en su forma hidrogenada, en soluciones que contienen
bicarbonato, a fin de alcanzar un pH deseado de forma que evite los
efectos tóxicos actuales de las concentraciones elevadas de acetato
o d,l-lactato. Estas soluciones de clase D son
particularmente adecuadas para su uso cuando es deseable evitar las
concentraciones elevadas de ácidos monocarboxílicos. Usando
metabolitos normales, estos nuevos fluidos mejoran los
correspondientes fluidos del estado de la técnica previo, como los
fluidos de lactato de Ringer y de hemodiálisis. Con una dosis
apropiada, estos fluidos son adecuados también para ingestión oral,
como en condiciones que requieren un tratamiento en el que no es
posible un control preciso del paciente.
Por ejemplo, se puede lograr el tratamiento de la
acidosis metabólica, distinta de la cetoacidosis diabética o la
reanimación, con soluciones mejoradas de lactato sódico u otras
soluciones de tipo A, según se describen en la Tabla II. Para el
tratamiento de la acidosis, se prefiere a menudo una administración
parenteral inicial, seguida de administración oral.
Por ejemplo, se puede lograr un tratamiento de
fluido parenteral con soluciones de tipo Ringer con lactato (tipo
B), usando la presente invención en un paciente humano que padece
empobrecimiento de fluidos, electrólitos y/o nutrientes. Tal fluido
puede contener opcionalmente nutrientes no iónicos disueltos,
normalmente glucosa, de 0 a 280 mmoles/litro.
Para poner otro ejemplo, se puede lograr un
tratamiento de fluido de diálisis con una solución de diálisis
mejorada (tipo C), usando la presente invención en un paciente
humano vivo. Las técnicas convencionales de diálisis hemo y
peritoneal, conocidas en el estado de la técnica previo, se pueden
emplear con los fluidos mejorados de este tipo. Por tanto, la
función renal de un paciente humano vivo se reemplaza, al menos en
parte, haciendo pasar sangre del paciente sobre una cara de una
membrana de diálisis, mientras que un fluido de diálisis se hace
pasar sobre la cara opuesta de tal membrana.
En hemodiálisis, es preferible usar una solución
de diálisis de tipo D, que contenga de 20 a 55 mM/l de aniones
bicarbonato, tal solución contiene también una porción suficiente de
d-beta-hidroxi-butirato,
que se deriva de la adición de dicha solución de ácido
d-beta-hidroxi-butírico
en una cantidad total que es suficiente para producir un pH en el
intervalo de 5,5 a 8,2. Tal solución tiene también una
miliosmolaridad de 250 a 310 mOs/l.
De forma similar, cuando se pone en práctica la
diálisis peritoneal, se puede usar una solución de tipo D que
contiene bicarbonato y el material o materiales ácidos de los
metabolitos carboxílicos, como se describió anteriormente, está o
están presentes, (según sea el caso), pero en una cantidad
suficiente para producir un pH que varía entre 5,5 y 7,5. La
miliosmolaridad varía de 280 a 550 mOs/l, lograda mediante
disolución de suficientes nutrientes no iónicos en tal solución.
Las soluciones de tipo D se adaptan también para
administración parenteral y para tales propósitos, una composición
adecuada de tipo D es similar a la indicada anteriormente para
diálisis peritoneal
Se destacará que las denominaciones mM y mM/l se
usan aquí en su forma convencional, para designar milimoles por
litro.
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siguiente)
| Notas de Tabla II: |
| (1) \begin{minipage}[t]{148mm} La cantidad total de aniones de d-betahidroxi-butirato presente en cualquier solución dada varía de 0,1 a 2400 mM, siendo tal el número total de cationes presentes indicado, que se alcance la neutralidad eléctrica. Sin embargo, para la mayoría de los usos se prefiere 140-160 mM de cationes totales y, correspondientemente, 140-160 mM de aniones totales.\end{minipage} |
| (2) \begin{minipage}[t]{148mm} La cantidad total de aniones de d-beta-hidroxi-butirato presente en cualquier solución dada varía entre 0,1 y 55 mM, siendo tal el número total de cationes presentes indicado, que se alcance la neutralidad eléctrica. La miliosmolaridad varía de 270 a 450 mosmoles/litro.\end{minipage} |
| (3) \begin{minipage}[t]{148mm} La cantidad total de aniones de d-beta-hidroxi-butirato presente en cualquier solución dada varía entre 0,1 y 55 mM, siendo tal el número total de cationes presentes indicado, que se alcance la neutralidad eléctrica. Tal solución contiene también preferiblemente suficientes sustancias no iónicas disueltas (como glucosa), para producir una miliosmolaridad fisiológica deseada de 250 a 600 molmoles/litro.\end{minipage} |
| (4) \begin{minipage}[t]{148mm} La cantidad total de aniones de d-beta-hidroxi-butirato presente en cualquier solución dada varía entre 0,5 y 2,0 mM, y más preferiblemente entre 1-10 mM, siendo tal el número total de cationes presentes indicado, que se alcance la neutralidad eléctrica. Preferiblemente para hemodiálisis, tales soluciones tienen un pH que varía de 5,5 a 8,2. Opcionalmente, la cantidad de sustancias no iónicas disueltas en tales soluciones es suficiente para lograr de 280 a 540 miliosmoles por litro, cuando tales soluciones se usan para diálisis peritoneal. Tal solución tiene un pH que varía de 5,5 a 7,5.\end{minipage} |
Hay que entender que la invención no se limita a
las características y realizaciones específicamente mostradas
anteriormente en esta invención, sino que se puede llevar a cabo de
otras formas y maneras.
Claims (5)
1. Uso de una composición fluida que comprende
agua que tiene disueltos en su seno los siguientes componentes, en
las cantidades respectivas indicadas:
con la condición de que las
cantidades totales del anión
d-beta-hidroxi-butirato
y de dichos cationes sean tales que se logre la neutralidad
eléctrica en tal solución dada, y además con la condición de que
dicha solución tenga un pH que varíe entre 5 y 8,2, para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de la acidosis
metabólica distinta de la cetoacedosis diabética, en un ser humano
vivo.
2. Uso de una solución que comprende agua que
tiene disueltos en su seno los siguientes componentes en las
cantidades respectivas indicadas:
\vskip1.000000\baselineskip
con la condición de que en
cualquiera de dichas soluciones dadas, la cantidad total de dichos
cationes sea tal que logre la neutralidad eléctrica, y además con la
condición de que dicha solución tenga un pH que varíe entre 6,0 y
7,5, para la fabricación de un medicamento para rehidratación,
reemplazo de electrólitos y
nutrición.
3. Uso de una solución que comprende agua que
tiene disueltos en su seno los siguientes componentes, en las
cantidades respectivas indicadas:
con la condición de que en
cualquier solución dada, el número total de cationes indicados
presente es tal que se logre la neutralidad eléctrica, y también con
la condición de que dicha solución tenga un pH que varíe entre 5 y
8,2, para la fabricación de un medicamento para tratamiento de
diálisis.
4. Uso, según la reivindicación 3, en el que
dicha solución contiene adicionalmente de 20 a 55 mM de aniones
bicarbonatos, y en el que dicha solución contiene también una
porción suficiente de aniones
d-beta-hidroxi-butirato
que derivan, al menos en parte, de la adición a dicha solución de
ácido
d-beta-hidroxi-butírico,
en una cantidad que es suficiente para producir un pH en el
intervalo de 5 a 8,2, y dicha solución contiene suficientes
nutrientes no iónicos disueltos para lograr una miliosmolaridad de
la solución de 250 a 550 miliosmoles/litro.
5. Uso, según la reivindicación 3, en el que
dicha solución contiene adicionalmente de 20 a 55 mM de aniones
bicarbonato, y en el que dicha solución contiene también una porción
suficiente de aniones
d-beta-hidroxi-butirato
derivados de la adición a dicha solución de ácido
d-beta-hidroxi-butírico,
en una cantidad que es suficiente para producir un pH en el
intervalo de 5,5 a 7,5, y dicha solución contiene también
suficientes nutrientes no iónicos disueltos para lograr una
miliosmolaridad de la solución de 260 a 550 mosmoles/litro.
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