EP3551203A1 - Utilisation d'un produit de degorgement de vin mousseux comme vasodilatateur - Google Patents

Utilisation d'un produit de degorgement de vin mousseux comme vasodilatateur

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EP3551203A1
EP3551203A1 EP17821975.4A EP17821975A EP3551203A1 EP 3551203 A1 EP3551203 A1 EP 3551203A1 EP 17821975 A EP17821975 A EP 17821975A EP 3551203 A1 EP3551203 A1 EP 3551203A1
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EP
European Patent Office
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product
disgorging
lees
elimination
sparkling wine
Prior art date
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Pending
Application number
EP17821975.4A
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German (de)
English (en)
Inventor
Stephane Bochenek
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Bochenek Stephane
Original Assignee
Individual
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Pending legal-status Critical Current

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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/85—Products or compounds obtained by fermentation, e.g. yoghurt, beer, wine

Definitions

  • the invention relates to the use of disgorging product of sparkling wine for obtaining vasodilators.
  • Disgorging is a specific step in the production of sparkling wines by the traditional method (also called champenoise method in the case of Champagne wines).
  • This method involves two successive fermentations.
  • the first fermentation which is carried out in vats or casks, produces a basic wine.
  • This base wine is then supplemented with a "draft liquor” containing sugar and new yeasts, and bottled where the second fermentation will take place, called “frothing".
  • the yeasts die gradually, forming a deposit of lees consisting essentially of dead cells and cell debris resulting from their autolysis. This deposition of lees, which has previously been concentrated in the neck of the bottle by an operation called “riddling”, is eliminated by the disgorging operation.
  • the wine Prior to stirring and disgorging, the wine undergoes a stage of "ripening on the lees" (also sometimes called “maturation on slats”) during which it is kept in bottles in contact with the lees for a period of time varying from a few months to several years.
  • ripening on the lees also sometimes called “maturation on slats”
  • Disgorging can be done "on the fly”: the bottle is held upside down, then straightened quickly and uncapped simultaneously to cause the expulsion of lees deposit under the effect of the pressure that prevails inside the bottle.
  • This technique is, however, very difficult to implement and the current method of "ice" disgorging is most often used: the end of the neck where the deposit is located is immersed in a refrigerated bath, to freeze the deposit. . Then the capsule is removed and the ice cube formed is expelled by pressure.
  • the products collected immediately after disgorging comprise a particulate phase consisting of the deposition of lees, suspended in a liquid phase.
  • decantation it is possible to separate the lees, which sediment at the bottom of the container, of the liquid phase that floats.
  • the subject of the present invention is therefore a product for disgorging sparkling wine or an active fraction resulting from the elimination of the lees of said product for use as a medicament, especially as a vasodilator medicament.
  • Said medicament may be used in particular in the context of the prevention or treatment of pathological conditions associated with undesirable vasoconstriction or vasospasm.
  • the present invention further relates to the cosmetic use of a disgorging product sparkling wine or an active fraction resulting from the elimination of the lees of said product.
  • This may include use in a non-therapeutic treatment to improve the state and / or appearance of the skin, mucous membranes or integuments by local stimulation of the microcirculation.
  • the subject of the present invention is also pharmaceutical or cosmetic compositions comprising, as active principle, a product for disgorging sparkling wine or an active fraction resulting from the elimination of the lees of said product.
  • the subject of the present invention is also the use of a disgorging product of sparkling wine, or of an active fraction resulting from the elimination of the lees of said product, as raw material for the preparation of one or more principle (s) ) active (s) usable for therapeutic or cosmetic purposes.
  • active principle (s) having a vasodilator effect as described above.
  • the subject of the present invention is a process for preparing an active principle or a mixture of active principles having a vasodilating effect, characterized in that it comprises the purification, by any appropriate means, known in them. same, said active principle or said mixture from a disgorging product of sparkling wine, or an active fraction resulting from the elimination of the lees of said product.
  • the term "sparkling wine disgorging product” is understood here to mean any product that can be obtained by a disgorging operation as defined above, carried out after foaming of a sparkling wine.
  • said disgorging operation is carried out after a maturing step on lees for a period of at least 6 months, preferably at least 9 months, and very preferably at least 12 months, and may go up to 10 years, preferably up to 5 years, and very preferably up to 3 years.
  • the sparkling wine from which this disgorging product is obtained is a sparkling wine prepared by the traditional method. Preferably it is a sparkling white wine and quite a favorite wine of Champagne.
  • the active fraction resulting from the elimination of the lees can be obtained from the disgorging product by any method allowing the separation of the particulate phase constituted by the lees and the liquid phase containing the vasodilator activity.
  • Conventional separation techniques such as decantation, centrifugation, filtration, etc., or any combination of these techniques can be used.
  • said active fraction may be a centrifugation or decantation supernatant of the disgorging product.
  • the presence of the vasodilator activity can easily be verified by those skilled in the art by simple tests, such as those described in the examples below.
  • Said disgorging product or the active fraction obtained by the elimination of lees can be used as such. They may also be concentrated beforehand, in particular by dehydration and preferably by lyophilization.
  • compositions according to the present invention may be in a form suitable for use locally at the level of the skin or mucous membranes, in particular in the case of cosmetic compositions, or generally, for example, orally or parenterally, mainly in the case of pharmaceutical compositions.
  • the foamy wine disgorging product or the active fraction resulting from the elimination of the lees are associated with a pharmacologically or cosmetically acceptable medium and comprising the appropriate excipients necessary for the formulation.
  • These compositions may also include, where appropriate, one or more other active ingredients. The choice of these various components will be made by the skilled person depending on the type of use, and the intended route of administration.
  • Figure 1 Representation of the disgorging product after settling
  • Figure 2 Real-time recordings of the effects of disgorging product on aortas of pre-contracted mice with phenylephrine (Phe). The arrows indicate the moment of the injection of the disgorging product The stop of the experiment is specified by the washes.
  • Figure 3 Real-time recordings of the effects of solutions # 1 and # 2 on mouse aortas pre-contracted to phenylephrine (Phe). The arrows indicate the timing of the injection of solutions # 1 or # 2. Stopping the experiment is specified by the washes.
  • Figure 4 Real-time recordings of the effects of the solution # 1 on aortas of mice treated for 1 hour with 10 ⁇ 5 M of L-NAME, then pre-contracted with phenylephrine (Phe). The arrows indicate the timing of the injection of solution # 1. Stopping the experiment is specified by the washes.
  • the disgorging product used is derived from the blending of two cuvées of Champagne wine, having respectively 2 and 3 years of aging on the lees in bottle before the disgorging stage.
  • the disgorging product is stored at room temperature in a closed container.
  • solution # 1 the upper part
  • solution # 2 the lower part
  • solution # 2 an opaque liquid containing in suspension the lees consisting of yeast cell debris used for fermentation.
  • aortas and bronchi are then sectioned into 2mm long rings that are placed individually in the vats of a Mulvany myograph.
  • Each vat contains 5 mL of Krebs-Henseleit solution, oxygenated and thermostated at 37 ° C.
  • the tissues of interest are connected to a pre-tension force sensor of 90 mmHg for the aortas and 0.5 mN for the bronchi.
  • tissue reactivity and viability are evaluated by performing tissue stimulation with 90 mM potassium chloride (KCl). This step is performed 3 times before starting the experimental protocol. If the answer to KCI is less than 1 mM, the organs are considered "damaged" and are excluded from the rest of the protocol.
  • KCl potassium chloride
  • nitric oxide nitric oxide
  • the aortas were treated 1 h with 10 -5 M L- NAME (Sigma Aldrich) to inhibit the enzyme responsible for NO synthesis, eNOS.
  • vasoactive properties of the disgorged Champagne product were first tested, in the absence of pre-stimulation, on aortas pre-tensioned at 90 mmHg. The addition of 100 to 1000 ⁇ of this product does not modify the contractile state of the aorta (results not shown).
  • the vessels are composed of smooth muscle cells, but also endothelial cells.
  • the latter cell type actively participates in the control of vascular tone and thus in the state of contraction of smooth muscle cells (2) by the secretion of vasoconstrictors and vasodilators.
  • the most powerful is nitric oxide or NO which is a gas synthesized in endothelial cells thanks to the enzyme eNOS (Endothelium Nitric Oxide Synthase).
  • NO diffuses into vascular smooth muscle cells and activates the synthesis of cGMP that allows the activation of a cGMP-dependent serine / threonine kinase, PKG. This kinase induces relaxation of smooth muscle cells by decreasing intracellular calcium concentration and inhibiting the Ca 2+ sensitization pathway of the contractile apparatus (2-4).

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation de produit de dégorgement de vin mousseux pour l'obtention de vasodilatateurs, ainsi que des compositions thérapeutiques ou cosmétiques obtenues à partir dudit produit.

Description

UTILISATION D'UN PRODUIT DE DEGORGEMENT DE VIN MOUSSEUX COMME
VASODILATATEUR
L'invention est relative à l'utilisation de produit de dégorgement de vin mousseux pour l'obtention de vasodilatateurs.
Le dégorgement est une étape spécifique de la fabrication des vins mousseux par la méthode traditionnelle (également dénommée méthode champenoise dans le cas des vins de Champagne).
Cette méthode implique en effet deux fermentations successives. La première fermentation, qui est effectuée en cuves ou en foudres, produit un vin de base tranquille. Ce vin de base est ensuite additionné d'une « liqueur de tirage » contenant du sucre et de nouvelles levures, et mis en bouteilles où se produira la seconde fermentation, appelée « prise de mousse ». C'est le CO2 produit lors de cette fermentation en bouteille qui confère au vin mousseux son effervescence. Lorsque tout le sucre a été consommé par les levures, celles-ci meurent progressivement, formant un dépôt de lies constitué essentiellement de cellules mortes et de débris cellulaires résultant de leur autolyse. Ce dépôt de lies, qui a préalablement été concentré dans le goulot de la bouteille par une opération dénommée : « remuage », est éliminé par l'opération de dégorgement. Généralement, préalablement au remuage et au dégorgement, le vin subit une étape de « maturation sur lies » (également parfois dénommée « maturation sur lattes ») au cours de laquelle il est conservé en bouteilles au contact des lies pendant une durée variant de quelques mois à plusieurs années.
Le dégorgement peut s'effectuer « à la volée » : la bouteille est tenue tête en bas, puis redressée prestement et décapsulée simultanément pour entraîner l'expulsion du dépôt de lies sous l'effet de la pression qui règne à l'intérieur de la bouteille. Cette technique est toutefois très délicate à mettre en œuvre et l'on utilise actuellement le plus souvent la méthode du dégorgement « à la glace » : l'extrémité du goulot où se trouve le dépôt est plongée dans un bain réfrigéré, pour congeler le dépôt. Puis la capsule est enlevée et le glaçon formé est expulsé par la pression.
Quelle que soit la méthode utilisée, les produits de dégorgement sont habituellement collectés en vue de leur destruction.
Les produits recueillis immédiatement après le dégorgement comprennent une phase particulaire constituée par le dépôt de lies, en suspension dans une phase liquide. Par décantation, il est possible de séparer les lies, qui sédimentent au fond du récipient, de la phase liquide qui surnage.
Il a maintenant été découvert que des produits de dégorgement de vins mousseux préparés selon la méthode traditionnelle contenaient un ou plusieurs principe(s) actif(s) capable(s) d'induire un effet vasodilatateur se manifestant notamment par la capacité à inhiber la vasoconstriction induite par la phényléphrine. Cet effet vasodilatateur apparaît médié par l'endothélium vasculaire et dépendant de la production de monoxyde d'azote (NO) dans celui-ci. Il a en outre été montré que ce ou ces principe(s) actif(s) étaient présents dans la phase liquide du produit de dégorgement, et absents de la phase particulaire constituée par les lies. La présente invention résulte de ces découvertes.
La présente invention a en conséquence pour objet un produit de dégorgement de vin mousseux ou une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit pour l'utilisation comme médicament, notamment comme médicament vasodilatateur. Ledit médicament peut être utilisé notamment dans le cadre de la prévention ou du traitement d'états pathologiques associés à une vasoconstriction indésirable ou à un vasospasme.
La présente invention a en outre pour objet l'utilisation cosmétique d'un produit de dégorgement de vin mousseux ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit. Il peut s'agir notamment d'une utilisation dans un traitement non-thérapeutique visant à améliorer l'état et/ou l'aspect de la peau, des muqueuses ou des phanères par une stimulation locale de la microcirculation.
La présente invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques ou cosmétiques comprenant en tant que principe actif, un produit de dégorgement de vin mousseux ou une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit.
La présente invention a aussi pour objet l'utilisation d'un produit de dégorgement de vin mousseux, ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit, comme matière première pour la préparation d'un ou plusieurs principe(s) actif(s) utilisables dans un but thérapeutique ou cosmétique. Il s'agit notamment de principe(s) actifs ayant un effet vasodilatateur tel que décrit ci-dessus.
Dans ce cadre, la présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un principe actif ou d'un mélange de principes actifs ayant un effet vasodilatateur, caractérisé en ce qu'il comprend la purification, par tous moyens appropriés, connus en eux-mêmes, dudit principe actif ou dudit mélange à partir d'un produit de dégorgement de vin mousseux, ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit.
On entend ici par « produit de dégorgement de vin mousseux » tout produit susceptible d'être obtenu par une opération de dégorgement telle que définie ci-dessus, effectuée après la prise de mousse d'un vin mousseux. De préférence, ladite opération de dégorgement est effectuée après une étape de maturation sur lies d'une durée d'au moins 6 mois, de préférence au moins 9 mois, et de manière tout à fait préférée d'au moins 12 mois, et pouvant aller jusqu'à 10 ans, de préférence jusqu'à 5 ans, et de manière tout à fait préférée jusqu'à 3 ans. Le vin mousseux à partir duquel est obtenu ce produit de dégorgement est un vin mousseux préparé par la méthode traditionnelle. De préférence il s'agit d'un vin blanc mousseux et de manière tout à fait préférée d'un vin de Champagne.
La fraction active résultant de l'élimination des lies peut être obtenue à partir du produit de dégorgement par toute méthode permettant la séparation de la phase particulaire constituée par les lies et de la phase liquide contenant l'activité vasodilatatrice. On peut utiliser des techniques de séparation classiques telles que la décantation, la centrifugation, la filtration, etc., ou toute combinaison de ces techniques. Notamment, ladite fraction active peut être un surnageant de centrifugation ou de décantation du produit de dégorgement. La présence de l'activité vasodilatatrice peut aisément être vérifiée par l'homme du métier par des tests simples, tels que ceux décrits dans les exemples ci-après.
Ledit produit de dégorgement ou la fraction active obtenue par l'élimination des lies peuvent être utilisés tels quels. Ils peuvent également être concentrés au préalable, notamment par déshydratation et de préférence par lyophilisation.
Les compositions pharmaceutiques ou cosmétiques selon la présente invention peuvent se présenter sous une forme adaptée à l'utilisation par voie locale au niveau de la peau ou des muqueuses notamment dans le cas des compositions cosmétiques, ou par voie générale, par exemple orale ou parentérale, principalement dans le cas des compositions pharmaceutiques.
Dans les compositions pharmaceutiques ou cosmétiques conformes à l'invention, le produit de dégorgement de vin mousseux ou la fraction active résultant de l'élimination des lies sont associés à un milieu pharmacoiogiquement ou cosmétiquement acceptable et comprenant les excipients appropriés, nécessaires à la formulation. Ces compositions peuvent comprendre également le cas échéant, un ou plusieurs autres principes actifs. Le choix de ces différents constituants sera effectué par l'homme du métier en fonction du type d'utilisation, et de la voie d'administration envisagés.
La présente invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre qui se réfère à des exemples non-limitatifs illustrant les propriétés vasodilatatrices d'un produit de dégorgement de vin mousseux.
LEGENDE DES FIGURES
Figure 1 : Représentation du produit de dégorgement après décantation
Figure 2 : Enregistrements en temps réel des effets du produit de dégorgement sur des aortes de souris pré-contractées à la phényléphrine (Phe). Les flèches indiquent le moment de l'injection du produit de dégorgement L'arrêt de l'expérimentation est précisé par les lavages. Figure 3 : Enregistrements en temps réel des effets des solutions #1 et #2 sur des aortes de souris pré-contractées à la phényléphrine (Phe). Les flèches indiquent le moment de l'injection des solutions #1 ou #2. L'arrêt de l'expérimentation est précisé par les lavages.
Figure 4 : Enregistrements en temps réel des effets de la solution #1 sur des aortes de souris traitées pendant 1 heure avec 10~5 M de L-NAME, puis pré-contractées à la phényléphrine (Phe). Les flèches indiquent le moment de l'injection de la solution #1. L'arrêt de l'expérimentation est précisé par les lavages.
EXEMPLES
Matériels et méthodes
Produits étudiés :
Le produit de dégorgement utilisé est issu du mélange de deux cuvées de vin de Champagne, ayant respectivement 2 et 3 ans de maturation sur lies en bouteille avant l'étape de dégorgement.
Le produit de dégorgement est stocké à température ambiante dans un récipient clos.
Pour certaines expérimentations le produit de dégorgement est soumis à un protocole de décantation ; à partir d'environ 2 heures de décantation on observe la séparation en deux parties distinctes (Figure 1) : la partie supérieure (dénommée ci-après solution #1) se présente sous forme d'un liquide légèrement trouble d'aspect homogène, et la partie inférieure (dénommée ci-après solution #2) se présente comme un liquide opaque contenant en suspension les lies constituées des débris cellulaires de levures utilisées pour la fermentation.
Etudes de réactivité vasculaire et bronchique.
Ces études sont réalisées dans des cuves à organe isolé pour étudier la motricité des vaisseaux en réponse à différentes substances actives comme décrit précédemment (1). Brièvement, après sacrifice des souris (C57/bl6), les aortes et bronches sont prélevées et nettoyées de leur tissu conjonctif et adipeux dans une solution physiologique saline de Krebs-Henseleit (NaCI 118 mM, KCI 4.7 mM, KH2P04 1.2 mM, MgS04 1.2 mM, NaS04 1.2 mM, Glucose 11 mM, NaHCC*3 25 mM et CaCfe 2 mM). Les aortes et bronches sont ensuite sectionnées en anneaux de 2mm de long qui sont placés individuellement dans les cuves d'un myographe de Mulvany. Chaque cuve contient 5 mL de solution de Krebs-Henseleit oxygénée et thermostatée à 37°C. Les tissus d'intérêt sont reliés à un capteur de force soumis à une pré-tension de 90 mmHg pour les aortes et de 0,5 mN pour les bronches.
Après le montage des organes, la réactivité et la viabilité des tissus sont évaluées en réalisant une stimulation des tissus avec 90 mM de chlorure de potassium (KCI). Cette étape est réalisée 3 fois avant de commencer le protocole expérimental. Si la réponse au KCI est inférieur à 1 mM, les organes sont considérés « endommagés » et sont exclus de la suite du protocole.
Les propriétés motrices sont ensuite testées en réponse à la phényléphrine (Phe), un analogue de l'adrénaline, dans le cas des aortes, et au carbachol (Cch), un analogue de l'acétylcholine, dans le cas des bronches. Les enregistrements sont analysés grâce au logiciel LabChart.
Pour tester la voie du monoxyde d'azote (NO), les aortes sont traitées 1 h avec 105M de L- NAME (Sigma Aldrich) afin d'inhiber l'enzyme responsable de la synthèse du NO, la eNOS.
RESULTATS
Etudes de réactivité vasculaire.
Les propriétés vasoactives du produit de dégorgement de Champagne ont dans un premier temps été testées, en l'absence de pré-stimulation, sur les aortes pré-tendues à 90 mmHg. L'ajout de 100 à 1000 μΙ de ce produit ne modifie pas l'état contractile des aortes (résultats non montrés).
Les aortes ont été ensuite préalablement stimulées avec 105M de phényléphrine pour induire une vasoconstriction. Lorsque la contraction induite par la phényléphrine est stable, des doses successives de 100 μΙ de produit de dégorgement sont administrées dans la cuve à organe isolé, à intervalles de 2 minutes. Les résultats sont illustrés par la Figure 2. Ces résultats montrent que le produit de dégorgement provoque une vasorelaxation dépendante de la dose d'injection et inhibe complètement la contraction induite par la phényléphrine.
Afin de vérifier que la vasodilatation observée n'est pas induite par une cytotoxicité du produit de dégorgement, les aortes ont ensuite été lavées 3 fois avec de la solution physiologique de Krebs et restimulées avec la même concentration de phényléphrine. La contraction générée dans ces conditions est la même que celle observée avant les injections du produit de dégorgement. Ces résultats indiquent qu'un principe actif est présent dans le produit de dégorgement, et permet d'induire une vasodilatation sans toxicité cellulaire.
Les mêmes expérimentations ont été effectuées en remplaçant le produit de dégorgement par du vin de Champagne. Aucun effet vasodilatateur n'a été observé (résultats non montrés). Ces résultats montrent la présence spécifique dans le produit de dégorgement d'un ou plusieurs principes actifs vasodilatateurs absents du Champagne. Afin de tester si la production de ce(s) principe(s) actif(s) vasodilatateur(s) pourrait être commune à toutes boissons subissant une fermentation en présence de levures, l'effet de bières artisanales a été testé selon le même protocole. Aucun effet n'a été enregistré sur la contraction aortique.
Le même protocole a également été utilisé afin de déterminer si le principe actif se retrouvait dans l'une et/ou l'autre des solutions récupérées après décantation (solution #1 ou solution #2) du produit de dégorgement. Les résultats sont montrés sur la figure 3. Alors que la solution #2 n'induit aucun effet sur le tonus vasculaire, la solution #1 produit les mêmes effets que le produit de dégorgement. L'ensemble de ces résultats démontre que le ou les principe(s) actif(s) ne se situent pas dans la lie mais sont concentrés dans la phase liquide au-dessus de celle-ci.
Spécificité d'action
Afin de déterminer si les effets observés avec le produit de dégorgement et la solution #1 résultaient ou non d'une action directe sur les cellules musculaires lisses vasculaires, ces produits ont été testés sur un autre organe riche en cellules musculaires lisses : les bronches. La contractilité bronchique a été étudiée selon le même protocole que celui utilisé pour l'étude de la vasomotricité, à la différence près que la bronchoconstriction a été induite par le carbachol.
Les injections successives du produit de dégorgement ou de la solution #1 n'ont eu aucun effet sur l'état de contraction des bronches (résultats non montrés).
L'ensemble de ces résultats montre que le produit de dégorgement et la solution #1 contiennent un principe actif permettant d'induire la relaxation des artères sans agir directement sur les cellules musculaires lisses.
Action de la solution #1 sur la voie de signalisation intracellulaire dépendante du monoxyde d'azote.
Les vaisseaux sont composés de cellules musculaires lisses, mais également de cellules endothéliales. Ce dernier type cellulaire participe activement au contrôle du tonus vasculaire et ainsi à l'état de contraction des cellules musculaires lisses (2) par la sécrétion de vasoconstricteurs et de vasodilatateurs. Parmi ces derniers, le plus puissant est le monoxyde d'azote ou NO qui est un gaz synthétisé dans les cellules endothéliales grâce à l'enzyme eNOS (endothelium Nitric Oxide Synthase). Le NO diffuse dans les cellules musculaires lisses vasculaires et active la synthèse de cGMP qui permet l'activation d'une sérine/thréonine kinase dépendante du cGMP, la PKG. Cette kinase induit la relaxation des cellules musculaires lisses en diminuant la concentration calcique intracellulaire et en inhibant la voie de sensibilisation au Ca2+ de l'appareil contractile (2-4).
Les premiers résultats obtenus suggèrent que le produit de dégorgement et la solution #1 pourraient agir sur la voie de synthèse du NO dans les cellules endothéliales. Pour vérifier cette hypothèse, les aortes ont été traitées pendant une heure avec un inhibiteur de la eNOS : le L-NAME (105 ) (1), et les effets de la solution #1 sur la réactivité vasculaire ont été testés, en utilisant le protocole décrit plus haut. Les résultats sont montrés sur la figure 4. Après traitement au L-NAME, on n'observe plus d'effets vasodilatateurs de la solution #1. Ces résultats démontrent que le produit de dégorgement et son surnageant de décantation (solution #1) contiennent une ou plusieurs molécules permettant la stimulation de la voie du NO pour induire ces propriétés vasodilatatrices. L'absence d'effet vasodilatateur en présence de L-NAME démontre également que le(s) principe(s) actif(s) présent(s) dans le dégorgement de Champagne et son surnageant de décantation n'agissent pas sur la voie de synthèse de l'angiotensine II, contrairement aux peptides présents dans les vins mousseux et le vin rouge décrits précédemment par Alcaide-Hidalgo et al. (5)
BIBLIOGRAPHIE
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Claims

REVENDICATIONS
1 ) Produit de dégorgement d'un vin mousseux ou fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit pour l'utilisation comme médicament.
2) Produit de dégorgement d'un vin mousseux ou fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit pour l'utilisation selon la revendication 1 , caractérisé en ce que ledit médicament a un effet vasodilatateur.
3) Produit de dégorgement d'un vin mousseux ou fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit pour l'utilisation selon la revendication 1 , caractérisé en ce que ledit médicament induit une stimulation de la microcirculation.
4) Utilisation non-thérapeutique d'un produit de dégorgement d'un vin mousseux ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit, dans un traitement cosmétique.
5) Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit traitement vise à améliorer l'état et/ou l'aspect de la peau, des muqueuses ou des phanères par une activation locale de la microcirculation.
6) Composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant en tant que principe actif, un produit de dégorgement de vin mousseux ou une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit.
7) Utilisation d'un produit de dégorgement de vin mousseux, ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit, comme matière première pour la préparation d'un ou plusieurs principe(s) actif(s) utilisables dans un but thérapeutique ou cosmétique.
8) Procédé de préparation d'un principe actif ou d'un mélange de principes actifs ayant un effet vasodilatateur, caractérisé en ce qu'il comprend la purification, par tous moyens appropries, dudit principe actif ou dudit mélange à partir d'un produit de dégorgement de vin mousseux, ou d'une fraction active résultant de l'élimination des lies dudit produit.
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