EP3443286B1 - Dispositif de sublimation et procédé de lyophilisation - Google Patents

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EP3443286B1
EP3443286B1 EP17719667.2A EP17719667A EP3443286B1 EP 3443286 B1 EP3443286 B1 EP 3443286B1 EP 17719667 A EP17719667 A EP 17719667A EP 3443286 B1 EP3443286 B1 EP 3443286B1
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EP
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evaporation chamber
chamber
products
rotation
freeze
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EP17719667.2A
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EP3443286A1 (fr
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Jean Delaveau
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    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B11/00—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive
    • F26B11/02—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles
    • F26B11/04—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles rotating about a horizontal or slightly-inclined axis
    • F26B11/049—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles rotating about a horizontal or slightly-inclined axis with provisions for working under increased or reduced pressure, with or without heating
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B11/00—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive
    • F26B11/02—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles
    • F26B11/026—Arrangements for charging or discharging the materials to be dried, e.g. discharging by reversing drum rotation, using spiral-type inserts
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B11/00—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive
    • F26B11/02—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles
    • F26B11/04—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles rotating about a horizontal or slightly-inclined axis
    • F26B11/0445—Machines or apparatus for drying solid materials or objects with movement which is non-progressive in moving drums or other mainly-closed receptacles rotating about a horizontal or slightly-inclined axis having conductive heating arrangements, e.g. heated drum wall

Definitions

  • the invention relates to the field of devices providing treatment of products by lyophilization.
  • the invention relates more particularly to devices carrying out bulk sublimation.
  • the invention also relates to a bulk lyophilization process.
  • the invention finds a particularly advantageous application in the fields of pharmaceutical preparation and food preparation and, more generally, for all industries with high added value which require a method of preservation by lyophilization.
  • the invention can be implemented in the field of biotechnology for the production of inoculum for the fermentation of biomass, in the food field for the freeze-drying of fruits, vegetables, beverages and food preparations, in the health sector for the freeze-drying of proteins, peptides, enzymes, bacteria, viruses, living cells, sensitive formulation based on antibodies or sensitive molecules, plasma fraction or formulation of sensitive polymers .
  • Lyophilization is a low temperature dehydration operation which consists in removing by sublimation most of the water contained in a product. Lyophilization allows high quality end products to be obtained without degrading the structure and retaining a large part of the activity of microorganisms or cells. Freeze-dried products exhibit long-term storage capacity due to lowering of the water activity of the product.
  • lyophilization is, on the other hand, limited by its cost and remains much lower than the use of drying.
  • the low productivity in lyophilization is due to the discontinuous mode of operation under vacuum and at very low temperature which results in long treatment times of between ten hours and several days. In these extreme conditions, the heat transfers have a very low efficiency.
  • the drying is conventionally carried out at atmospheric pressure with very low temperatures, generally between 50 and 100 ° C, and a heat transfer with better efficiency.
  • the investment and operating costs of freeze-drying devices are high.
  • the energy consumption of a freeze-drying device is typically of the order of 2500 to 6000 kWh per ton of water to be eliminated.
  • freeze-drying is only applicable for products with high added value.
  • drying processes based on atomization or fluidized bed are commonly used because they are significantly cheaper.
  • the sectors of pharmaceutical industries vacuums, serum, drugs
  • bio-industries semi-industries
  • freeze-drying process which alone allows them to obtain the most characteristic property of the technique, namely preservation. of an active principle (biological and / or medicinal activity) in a product which will be stored at a temperature close to room temperature.
  • Lyophilization requires the use of a device which consists of a freezing chamber connected to cooling means, an evaporation chamber connected to heating means and a condensation chamber connected to the chamber. evaporation.
  • the condensation chamber is configured to collect water vapor from the evaporation chamber on an ice trap.
  • the evaporation chamber also freezes the products prior to evaporation.
  • freezing is conventionally carried out in an independent device, so that the actual freeze-drying device only comprises an evaporation chamber and a condensation chamber.
  • Cooling means are arranged in the condensation chamber to freeze the water vapor coming from the evaporation chamber.
  • the water in the form of vapor then turns to ice in the condensation chamber and the ice is stored in the condensation chamber on the ice trap.
  • freezing and sublimation can be carried out within the same enclosure.
  • the freezing chamber and the evaporation chamber consist of one and the same chamber connected to the cooling means and to the heating means.
  • the chambers are also placed under vacuum by a vacuum pump so as to pass under the triple point of water and allow the passage of water from the solid phase to the gas phase.
  • the lyophilization process has a first step consisting in freezing the products in the freezing and evaporation chamber to allow them to be dried at low temperature. Rapid freezing is sought so as to form small ice crystals. Too slow freezing has the effect of promoting the formation of large crystals capable of damaging the structure of the product by tearing the walls of its cells, for example for yeasts, viruses and animal or plant cells.
  • a second step is to create a vacuum in the evaporation chamber, the low pressure, generally well below 6.1 hPa, allowing water in the form of ice to turn into vapor without thawing the products.
  • the products receive a heat input to provide the energy necessary for the latent heat of the sublimation of the ice into vapor.
  • the vapor enters the condensing chamber while the condensing chamber is conditioned to transform water vapor into ice by the use of an ice trap maintained at a very low temperature, generally -60 ° C.
  • freeze-drying process thus makes it possible to extract up to 95% of the water contained in the products. Freeze drying can reduce product moisture to an extremely low rate, between 1% and 10% of the product density, and prevent bacteria and mold from growing and enzymes from triggering chemical reactions that can damage the product. It follows that freeze-dried products can be stored for a very long time. In airtight packaging, protected from moisture, light and oxygen, freeze-dried products can be stored at room temperature for many years. In addition, the high quality of sterilized products also requires sterilization of the sterilization chain.
  • freeze-drying time depends on the particle size of the products to be freeze-dried and the surface of the products coming into contact with the heat source.
  • a conventional solution consists in distributing the products to be freeze-dried in small bottles.
  • the heat source is configured to heat the base of the vials so as to transmit heat to all of the products stored in the vials by conduction and radiation. After freeze-drying, the product appears in the form of a porous cake taking the shape of the bottle.
  • the average freeze-drying time is thus between two and three days due to the time of heat migration by conduction and by radiation in the flasks.
  • the distribution of the products to be lyophilized in a large number of flasks requires a large size of the evaporation chamber. It follows that the power of the heating means, of the cooling means and of the vacuum means must be increased accordingly.
  • Bulk lyophilization makes it possible to obtain an average lyophilization time of between five and fifty hours.
  • the reduction in freeze-drying time makes it possible to reduce consumption, production time and therefore production cost.
  • limiting the freeze-drying time reduces the exposure of the product to heat. It is thus possible to improve the quality of the lyophilized product.
  • EP 2,578,975 and EP 2,578,976 also propose to reduce the freeze-drying time by implementing bulk freeze-drying.
  • the evaporation chamber is mounted on an axis driven in rotation during lyophilization.
  • the evaporation chamber is mounted in a sterile enclosure and the axis of the chamber emerges from the enclosure through an opening in order to be driven by a motor.
  • a seal is positioned around the axis at the opening of the enclosure to ensure that the enclosure is evacuated without loss of pressure at the opening. This seal is configured to withstand pressures of 2.5 bars for temperatures varying between -60 and 120 ° C.
  • an operator connects a sterile inlet to the evaporation chamber passing through the sterile enclosure so as to reach the tank.
  • the products to be lyophilized are then placed in the tank, passing through the sterile inlet and the sterile enclosure.
  • the operator then disconnects the input while taking care to maintain sterility in the enclosure.
  • Lyophilization is then carried out while the motor drives the tank in rotation so as to stir the products to prevent their agglomeration.
  • the evaporation and condensation chambers are in communication but do not rotate.
  • the operator connects a sterile outlet to the evaporation chamber via the sterile enclosure so as to extract the lyophilized products from the tank.
  • freeze-drying devices require operator handling steps between two freeze-dryings. It follows that freeze-drying is a treatment which is very little automated, thus increasing the production time and therefore the cost of the freeze-dried products.
  • the problem of the invention therefore consists in developing a device for freeze-drying bulk products that meets the drawbacks of the devices of the prior art.
  • the present invention aims to solve this problem by mounting the inlet and outlet of the evaporation chamber on flexible connectors and by agitating the evaporation and condensation chambers in a back and forth motion. It follows that the inlet and the outlet are permanently connected to the evaporation chamber and it is no longer necessary to mount the two chambers in a sterile enclosure.
  • the back and forth movement makes it possible to use heat transfer fluids circulating in double envelopes around the evaporation and condensation chambers by connecting the inlets and outlets of these fluids by flexible connectors.
  • heating and cooling can be carried out by conduction at the level of the bearing surface of the products in the evaporation chamber and by radiation on the rest of the surface of the evaporation chamber.
  • heat transfers can only be achieved by radiation around the evaporation and condensation chambers.
  • the heat transfers by conduction enabled by the invention improve the precision of the heat transfers and reduce consumption.
  • the inlet and outlet of products are immovably connected with the evaporation chamber.
  • the elimination of the enclosure limits the size of the device and the necessary power of the heating, cooling and evacuation means. It follows that the energy consumption of the freeze-drying device is reduced by 20 to 40% compared to the devices of the prior art for the same quantity of products.
  • This device makes it possible to carry out discontinuous lyophilization.
  • an operator supervises these manufacturing steps by means of temperature sensors arranged in the evaporation chamber and in the condensation chamber.
  • the freeze-drying can be carried out continuously by compartments provided in the evaporation chamber.
  • a third movement of rotation of the large amplitude axis allows the products to be lyophilized to be transferred between the compartments of the evaporation chamber so as to create a lyophilization path inside the evaporation chamber.
  • the invention makes it possible to carry out continuous lyophilization, that is to say that products can be introduced regularly over time without requiring the complete stopping of the lyophilization process.
  • products can be introduced by entering the first compartment of the evaporation chamber while other products placed in the evaporation chamber and in other compartments are still being lyophilized.
  • lyophilized products can be extracted from the evaporation chamber while other products are still being lyophilized.
  • the inlet comprises a loading chamber partitioned by two locks and the outlet comprises an unloading chamber partitioned by two locks.
  • the device is configured such that the opening of the lock separating the inlet of the evaporation chamber and the opening of the lock separating the outlet of the evaporation chamber are synchronized with the third movement of said motor.
  • This embodiment makes it possible not to interrupt the lyophilization cycle in order to introduce or extract products into the evaporation chamber.
  • the device comprises two condensation chambers connected to the evaporation chamber by two separate locks, the first condensation chamber being connected with the evaporation chamber by opening the first lock and closing the second lock so in using the first condensation chamber to trap the vapor coming from the evaporation chamber, the second condensation chamber then being regenerated when using the first condensation chamber and vice versa.
  • This embodiment makes it possible to empty the ice trapped in either of the condensation chambers without interrupting the continuous lyophilization process.
  • the device comprises two vacuum pumps, a first vacuum pump connected to the first condensation chamber and a second vacuum pump connected to the second condensation chamber.
  • This embodiment makes it possible to guarantee the evacuation of the condensation chambers when they are connected to the evaporation chamber and the depression of these chambers when they are in a regeneration phase.
  • the evaporation chamber is inclined between the inlet and the outlet. This embodiment makes it possible to direct the products placed in one compartment towards the next compartment in the direction of the exit.
  • the axis can be inclined only during the movement of great amplitude intended for the transfer of the product between two compartments.
  • the partitions of the evaporation chamber have two distinct shapes mounted alternately in the evaporation chamber, the two shapes having notches axially offset and intended for the passage of the product to be freeze-dried between two compartments.
  • the axial offset of two consecutive partitions makes it possible to limit the risk of the product moving between several compartments during the large amplitude movement aimed at transferring the product between two compartments.
  • the motor is configured to drive the axis according to a fourth movement complementary to the three movements, the fourth movement causing the axis to rotate on itself in a direction opposite to the direction of the third movement with an angle of rotation between 90 ° and 180 ° so as to move the products between two consecutive compartments of the evaporation chamber.
  • This embodiment also makes it possible to improve the transfer of the product between two consecutive compartments.
  • an operator supervises these manufacturing steps by means of temperature sensors arranged in the evaporation chamber and in the condensation chamber.
  • the device used is suitable for continuous or discontinuous lyophilization, it may also have the following characteristics.
  • the evaporation chamber is disposed laterally with respect to the condensation chamber or chambers.
  • a vapor sensor can be placed between the evaporation chamber and the condensation chamber, for example by means of a propeller driven by the flow of vapor between the evaporation chamber and the condensation chamber during the sublimation.
  • the evaporation and condensation chambers are in the form of a tank of generally cylindrical shape.
  • the evaporation chamber has a capacity of between 0.01 and 1 m 3 up to 10 m 3 .
  • products already frozen are introduced into the evaporation chamber.
  • the product entry is configured to introduce frozen products.
  • This embodiment makes it possible to separate the freezing step from the evaporation step.
  • the freezing is thus carried out independently and the frozen products are preferably in the form of pellets, granules or frozen particles.
  • the device also comprises means for cooling the evaporation chamber.
  • This embodiment makes it possible to use the evaporation chamber to carry out the freezing of the products with the sublimation step.
  • the products can be introduced into the evaporation chamber at ambient temperature and a first step consists in freezing the products directly in the evaporation chamber before carrying out the sublimation.
  • the back and forth movement of the evaporation chamber can be implemented during freezing.
  • said chamber comprises an external double wall, the heating means being configured to circulate a heat transfer fluid in a space formed between the two walls of the evaporation chamber.
  • This embodiment limits the size of the device and the consumption of the heating means.
  • the means for cooling the condensation chamber and the means for heating the evaporation chamber are connected to their respective chambers by flexible connectors.
  • This embodiment makes it possible to deport the energy production devices outside the mobile structure formed by the two chambers. Therefore, heating and cooling can be achieved both by conduction at the wall of the chamber with which the surface of the products is in contact and by radiation. This improves the precision of heat transfers and reduces consumption.
  • the flexible connectors have several stainless steel turns. This embodiment makes it possible to avoid strain hardening of the metal forming the flexible connectors.
  • the connectors can be made of a plastic material or of a material treated to avoid strain hardening.
  • the evaporation chamber comprises baffles arranged inside the evaporation chamber so as to promote mixing of the products during movements of the evaporation chamber.
  • the baffles thus ensure mixing of the products during freeze-drying.
  • the device also comprises a first temperature sensor and a pressure sensor arranged in the evaporation chamber and a second temperature sensor arranged in the condensation chamber. This embodiment makes it possible to monitor the temperatures and the pressure in order to estimate the progress of the lyophilization process.
  • the figure 1 illustrates a freeze-drying device comprising an evaporation chamber 5 and a condensation chamber 10.
  • An inlet 1 in the form of a hopper is connected to the evaporation chamber 5 via a flexible connector.
  • the hopper is also equipped with a first lock 2 so as to introduce products to be freeze-dried when the lock 2 is open.
  • An outlet 8 in the form of a hopper is also connected to the evaporation chamber 5 via a flexible connector.
  • the hopper is also equipped with a second lock 9 so as to extract the lyophilized products when the lock 9 is open.
  • Locks 2 and 9 also make it possible to guarantee the tightness and sterility of chambers 5, 10.
  • locks 2, 9 of the “Agilent Technologies” or “Gericke” brand can be used.
  • the invention can be implemented with a single input / output performing the two functions of introducing and extracting the products.
  • the evaporation chamber 5 and the condensation chamber 10 are arranged in the extension of one another and independent of each other, that is to say that the two chambers form two spaces offset axially. .
  • the condensation chamber 10 can be arranged around the evaporation chamber 5 , the two chambers are in this case concentric.
  • the evaporation chamber 5 has an external double wall in which a heat transfer liquid circulates to heat the evaporation chamber 5.
  • the internal surface of the evaporation chamber 5 is mirror polished so as to promote the sliding of the evaporation chamber. load and minimize the slope angle.
  • the heat transfer liquid is heated by an external device connected to the double wall by a fluid inlet 15 and a fluid outlet 16 .
  • a steam inlet 31 is also connected to the evaporation chamber 5 in order to sterilize the evaporation chamber 5 .
  • heating means 15 , 16 make it possible to sublimate the frozen products placed in the evaporation chamber.
  • the heat transfer fluid can be heated by a heat exchanger coupled to an external heat source.
  • Products can be introduced in frozen form through inlet 1 .
  • the products can be frozen directly in the evaporation chamber 5 .
  • the products are introduced at room temperature and the heat transfer fluid circulating in the outer double wall is refrigerated at a very low temperature, for example of the order of -60 ° C, so as to cause the freezing of the products. products before the evaporation step. Freezing can also be carried out in inlet 1. For example, freezing can be obtained directly in pellets by means of a drip falling into a stream of nitrogen.
  • the condensation chamber 10 is connected to the evaporation chamber 5 via an airlock 4.
  • the airlock 4 is configured to allow the vapor to pass between the evaporation chamber 5 and the condensation chamber 10 .
  • the airlock 4 may include a grid or a filter allowing the vapor to pass and retaining the particles of the product which risk being entrained by the water vapor.
  • the filter is made of Gore-Tex®, registered trademark.
  • the condensation chamber 10 comprises an ice trap 11 in the form of a coiled tube in which circulates a heat transfer fluid, for example liquid nitrogen.
  • the heat transfer fluid is produced by an external device and it is conducted in the pipe through an inlet 17 to an outlet 18 .
  • the heat transfer fluid can be cooled by a heat exchanger coupled to an external cold source.
  • the cooling means 17 , 18 are implemented when the airlock 4 is open and the steam enters the condensation chamber. The steam then freezes on the tube of the ice trap 11 . The number of turns and the section of the tube forming the ice trap 11 are determined as a function of the quantity of vapor to be recovered.
  • a steam inlet 32 is also connected to the condensation chamber 10 in order to sterilize the condensation and evaporation chambers 10 prior to the start of the lyophilization process itself. To do this, in a step prior to lyophilization, the airlock 4 is opened and steam is introduced into the two chambers 5 , 10 .
  • the steam injected by the steam injection nozzle 32 causes the ice present on the ice trap 11 to melt.
  • a purge 33 thus extracts the steam injected to evaporate the ice contained in the condensation chamber 10 as well as the steam generated for sterilization.
  • the condensation chamber 10 is also connected to a vacuum pump 6 via a pipe fitted with a valve 7 .
  • This vacuum pump 6 is configured to evacuate the condensation chamber 10 and the evaporation chamber 5 when the airlock 4 is open.
  • the valve 7 is kept open and the vacuum is maintained by the condensation of the vapor on the ice trap 11.
  • the inlet 1 and the outlet 8 of the inlet and outlet hoppers are connected to the evaporation chamber 5 by sterile flexible sleeves.
  • the heating and cooling means of the two chambers 5 , 10 as well as the vacuum pump 6 are also connected to the respective chambers by flexible connectors.
  • the flexible connectors are made of stainless steel to meet sterility constraints.
  • the flexible connectors advantageously have turns so as to limit the strain hardening of the stainless steel. Alternatively, other materials can be used without changing the invention.
  • the function of the flexible connectors is to connect a fixed and external element, in this case the feed and discharge hoppers to the chambers 5 , 10 so as to guarantee a connection of these elements with the chambers 5 , 10 when these chambers are rotated on themselves by the motor 12 .
  • the bending capacity of these connectors thus makes it possible to absorb the displacements of the chambers 5 , 10 relative to the external elements.
  • the length of the connectors is also chosen to ensure that the connection is maintained when the chambers 5 , 10 are rotated .
  • flexible connectors of the brand “Stäubli®” can be used.
  • the two chambers 5 , 10 are mounted integral on an axis 30.
  • the two chambers are cylindrical and the axis 30 passes through the center of the two plane faces of the cylinders so as to uniformly distribute the mass of the chambers 5 , 10 around of axis 30 .
  • the axis 30 is connected and made integral with the end of the condensation chamber 10 , opposite the end connected with the evaporation chamber 5 .
  • the axis 30 can be connected and made integral with the evaporation chamber 5 .
  • the axis 30 can be maintained, free to rotate, by supports.
  • the axis 30 is driven in rotation by a motor 12 .
  • two opposing rotational movements of the evaporation and condensation chambers with respect to their central axis are induced by the axis 30 driven by the motor 12 and are limited in amplitude so as to create a back and forth movement. is coming.
  • the figure 2 illustrates the positions of the axis 30 during this back and forth movement. In a first position, illustrated on the figure 2a , the axis 30 is not rotated by the motor 12 .
  • a first movement of the motor 12 illustrated on figure 2b , drives the axis 30 on itself and therefore the evaporation and condensation chambers in a first direction of rotation with an angular displacement ⁇ 1 less than 180 °.
  • a second movement of the motor 12 drives the axis 30 on itself and therefore the evaporation and condensation chambers in a second direction of rotation, opposite to the first direction of rotation, with an angular displacement a2 substantially equal to the angular displacement of the first movement.
  • the back and forth movement thus corresponds to a swing of the axis 30 , that is to say a rotation of the axis 30 on itself in one direction then in the other.
  • the axis 30 therefore does not perform a complete rotation thus limiting the risk of winding of the flexible connectors connecting the external devices to the chambers 5 , 10 .
  • flexible connectors are configured to deform and absorb the movements of the chambers 5 , 10 during the rotations so as to maintain a tight and sterile connection.
  • the evaporation chamber 5 also comprises baffles arranged inside the evaporation chamber 5.
  • the baffles extend radially towards the interior of the evaporation chamber 5 and make it possible to improve the mixing of the products during lyophilization.
  • coulters of the brand “Palamatic®” can be used.
  • the axis 30 can be mounted horizontally relative to the cylindrical body of the chambers 5 , 10.
  • the device advantageously comprises means for pivoting the axis in the vertical plane making it possible to guide the products placed in the chamber. evaporation 5 to outlet 8 when the lyophilization time is reached.
  • the axis 30 can be mounted with a bias, that is to say inclined in the vertical plane so as to guide the products towards the outlet 8 during the entire lyophilization process.
  • the outlet 8 is lower than the inlet 1 so as to use gravity to move the lyophilized products to the outlet 8 .
  • the chambers 5 , 10 are preferably instrumented by temperature 20 , 24 and pressure 21 sensors.
  • Two sensors 20 , 21 are arranged in the evaporation chamber 5 to control the temperature and the pressure in the evaporation chamber 5 .
  • a third sensor 24 is disposed in the condensation chamber 10 to control the temperature of the condensation chamber 10 . It follows that an operator can follow the freeze-drying process by means of the sensors 20 , 21 , 24 and estimate the quantity of water removed from the products over time. It is thus possible to determine the precise moment at which a desired water concentration is reached in order to stop lyophilization.
  • an operator opens lock 2 while lock 4, valve 7 and lock 9 are closed. Products to be lyophilized are thus introduced into the evaporation chamber 5, for example products previously frozen. Lock 2 is then closed and the airlock valve 4 is opened to connect the two chambers 5, 10.
  • the evacuation is then carried out by opening the valve 7 and actuating the vacuum pump 6.
  • the vacuum is essentially maintained by the condensation of the vapor on the trap 11 .
  • the next step is to sublimate the water contained in the frozen products.
  • the frozen products are heated by the actuation of the heating means 15 , 16 of the evaporation chamber 5 and the actuation of the cooling means 17 , 18 of the condensation chamber 10 .
  • the temperature of the products in the evaporation chamber 5 is moved from -30 ° C to -25 ° C under a vacuum of 6.1 hPa.
  • the water from the frozen products is then sublimated and enters the condensation chamber 10 in the form of vapor where it is frozen and trapped in the condensation chamber 10 by the ice trap 11 , the temperature of which is preferably between - 50 ° C and -60 ° C.
  • the grid or the membrane, preferably made of Gore-Tex®, present at the level of the airlock 4 can prevent the dissemination of product particles if the evaporation rate is high.
  • the motor 12 drives the axis 30 in rotation on itself according to the two movements described above. These movements are repeated alternately throughout the duration of the sublimation.
  • the motor can be a brushless electric motor (also called a “brushless” motor in the English literature).
  • the motor is an electric motor comprising several operating positions for which the magnetic field of the stator corresponds by an angular position of the rotor. Instead of moving the magnetic field of the stator in a circular fashion to drive the electric motor in a circular motion, the invention proposes to use the motor to perform a “back and forth” movement.
  • an electric motor which has four pairs of poles is conventionally driven in rotation by successively supplying the consecutive pairs of poles: the first pair of poles, the second pair of poles, the third pair of poles, the fourth pair of poles, the first pole pair ...
  • the "back and forth" motion can be generated by powering the first pole pair, then the second pole pair, then the first pole pair, then the fourth pole pair, then the first pole pair, then the second pole pair ...
  • the evaporation 5 and condensation 10 chambers can be mounted on wheels movable in the direction of rotation and configured to support the weight of the chambers.
  • the valve of the airlock 4 is closed and the heating 15 , 16 and cooling 17 , 18 means are stopped.
  • the lock 9 is open and the lyophilized products are extracted from the evaporation chamber 5 through the outlet 8 .
  • steam is introduced into the condensation chamber 10 through the steam injection nozzles 31 , 32 so as to cause a melting of ice and sterilization of the two chambers 5 , 10 .
  • the vapor thus contained in the two chambers 5 , 10 is extracted through the purge 33 or through the outlet 8 when the product is extracted from the condensation chamber 10 .
  • the lock 9 is closed, the two chambers 5 , 10 are cooled by means of the connectors 15-18 and a new lyophilization can be carried out.
  • the figure 3 illustrates a second embodiment in which the evaporation chamber 5 comprises partitions 40 extending over only a part of the height of the evaporation chamber 5 forming compartments between these partitions 40 .
  • the partitions 40 extend radially relative to the evaporation chamber 5 .
  • the top of each partition 40 is provided with a notch 39 intended to allow the passage of products between two consecutive compartments.
  • the figures 4 illustrate an exemplary embodiment of these partitions by the presence of a notch on the upper part of the partition 40 .
  • the device further comprises an inlet 1 connected to the evaporation chamber 5 via a loading chamber 41 so as to introduce products to be freeze-dried.
  • the loading chamber 41 is partitioned by two locks 2a , 2b .
  • Products are introduced into the loading chamber 41 from the inlet 1 when the first lock 2a is open.
  • the first sluice 2a is then closed and the second sluice 2b is open so as to introduce the products into the evaporation chamber 5 .
  • the outlet 8 is also connected to the evaporation chamber 5 via an unloading chamber 42 also partitioned between two sluices 9a , 9b .
  • the motor 12 induces at least three rotational movements of the axis 30 on itself, two movements of which are limited in amplitude so as to create a back and forth movement.
  • a first position illustrated on the figure 4a
  • the axis 30 is not driven in rotation by the motor 12
  • the evaporation chamber 5 is straight.
  • the notch 39 of the partition 40 is positioned on the upper part of the evaporation chamber 5 and the products are contained in the compartment delimited by the partition 40 .
  • a first movement of the motor 12 illustrated on figure 4b , drives the axis 30 on itself in a first direction of rotation with an angular displacement ⁇ 1 of between 5 ° and 90 °. This low-amplitude rotation does not allow the products placed in the compartment to migrate to the adjacent compartments because the height of the partition 40 is sufficient to contain the products.
  • a second movement of the motor 12 illustrated on figure 4c , drives the axis 30 on itself in a second direction of rotation, opposite to the first direction of rotation, with an angular displacement a2 substantially equal to the angular displacement of the first movement.
  • This low-amplitude rotation does not allow the products placed in the compartment to migrate to the adjacent compartments because the height of the partition 40 is sufficient to contain the products.
  • the back and forth movement thus corresponds to a swing of the axis 30 , that is to say a rotation of the axis 30 on itself in one direction then in the other.
  • a third movement of the motor 12 illustrated on figure 4d , drives the axis 30 on itself with an angle of rotation a3 between 90 ° and 180 °.
  • This large amplitude movement aims to allow the movement of the products between two consecutive compartments because the notch 39 of the partition 40 is arranged downwards.
  • the axis 30 can be arranged horizontally with respect to the cylindrical body of the chambers 5 , 10 .
  • the device advantageously comprises means for pivoting the axis in the vertical plane in order to guide the products placed in the evaporation chamber 5 between two consecutive compartments during the third movement.
  • the axis 30 can be mounted with a bias, that is to say inclined in the vertical plane, so as to guide the products against the partition 40 during the movement back and forth and between two consecutive compartments during large amplitude movement.
  • the partitions 40 are made of metal so as to conduct heat to the heart of the evaporation chamber 5 .
  • the freeze-drying process being particularly dependent on the temperature and pressure differences, the chambers 5 , 10 are preferably instrumented with temperature 20 , 24 and pressure 21 sensors.
  • an operator or an automatic device opens the lock 2a and the compartment between the locks 2a and 2b is placed under vacuum.
  • the sluice 2b is opened and products to be freeze-dried are thus introduced into the first compartment of the evaporation chamber 5 , for example products previously frozen.
  • the lock 2b is then closed and the lock 2a is opened once the vacuum has been established in the lock, so as to introduce new products into the loading chamber 41 .
  • the vacuum is initially carried out by opening the valve 7 and actuating the vacuum pump 6 .
  • the valve 7 remains open and the vacuum pump 6 continues to operate but the vacuum is essentially provided by the condensation of the vapor on the trap 11 .
  • the next step is to sublimate the water from the frozen products.
  • the frozen products are heated by the actuation of the heating means 15 , 16 of the evaporation chamber 5 and the actuation of the cooling means 17 , 18 of the condensation chamber 10 .
  • the temperature of the products in the evaporation chamber 5 is moved from -30 ° C to -25 ° C under a vacuum of 6.1 hPa.
  • the water from the frozen products is then sublimated and enters the condensation chamber 10 in the form of vapor where it is frozen and trapped in the condensation chamber 10 by the ice trap 11 , the temperature of which is preferably between - 50 ° C and -60 ° C.
  • the grid present at the level of the airlock 4 can prevent the dissemination of product particles if the evaporation rate is high.
  • the motor 12 drives the axis 30 in rotation according to the three movements described above.
  • the two back and forth movements are repeated alternately during a first cycle.
  • the motor 12 drives the axis 30 in rotation according to the third movement of great amplitude so as to move the products of the first compartment to the second compartment.
  • the lock 2b is opened and new products are introduced into the first compartment following the process described above.
  • the compartment between the locks 9a and 9b is under vacuum and the lock 9a is open and the lyophilized products are extracted from the evaporation chamber 5 by the discharge chamber 42 .
  • the lock 9a is then closed and the lock 9b is opened to extract the product through the outlet 8 .
  • the products are introduced into the vacuum put into the lock, then once the lock 9a is closed, the vacuum is broken and the pressure is brought by means of sterile nitrogen to the atmospheric pressure before opening lock 9b .
  • the lock 9b is closed and the vacuum is reestablished in the chamber 42 while awaiting the next loading.
  • the airlock valve 4 is closed and the heating 15 , 16 and cooling 17 , 18 means are stopped.
  • water vapor is introduced into the condensation chamber 10 through the steam injection nozzles 31 , 32 so as to cause the ice to melt and sterilize the ice.
  • the Figure 5 illustrates a third embodiment of the invention in which two condensation chambers 10a , 10b are connected to the evaporation chamber 5 by two separate locks 4a , 4b .
  • the two condensation chambers 10a , 10b are substantially identical and each present an ice trap 11a , 11b supplied by cooling means 17a , 17b , 18a , 18b as described with the first embodiment of the invention.
  • the implementation of two condensation chambers 10a , 10b makes it possible to regenerate one of the chambers while the other operates so as to extract the ice stored in the form of water.
  • the first chamber 10a is connected to the chamber 5 by opening the lock 4a while the second chamber 10b is not connected to the chamber 5 by closing the lock 4b .
  • the water in the form of ice is trapped in the first chamber 10a during the freeze-drying process.
  • the airlock 4b When the ice trap 11a of the first chamber 10a is substantially full, the airlock 4b is opened and then the airlock 4a is closed so as to use the second chamber 10b to trap the water vapor.
  • the first chamber 10a is depressurized and then steam is injected through the nozzle 32a so as to evacuate the water trapped in the form of ice. The first chamber 10a can then be reused when the ice trap 11b of the second chamber 10b is substantially full.
  • each recovery chamber 10a , 10b is connected to a vacuum pump 6a , 6b via a valve 7a , 7b.
  • a vacuum is placed in the recovery chamber 10a , 10b.
  • the valve 7a , 7b is opened without actuating the corresponding vacuum pump 6a , 6b so as to depressurize the condensation chamber 10a , 10b.
  • the injection of steam during the regeneration of a condensation chamber 10a , 10b also makes it possible to sterilize this condensation chamber 10a , 10b.
  • the partitions 40a , 40b have two distinct shapes mounted alternately in the evaporation chamber 5 .
  • the evaporation chamber 5 being cylindrical
  • the partitions 40a , 40b extend radially relative to the evaporation chamber 5 .
  • Each partition 40a , 40b is in the form of a disc, a portion of which forming substantially a quarter of the disc is removed so as to form a notch 39a , 39b .
  • Each notch 39a , 39b is intended to allow the passage of products between two consecutive compartments.
  • the notches 39a , 39b of two consecutive partitions 40a , 40b are offset axially with respect to the axis of revolution of the cylinder forming the evaporation chamber 5 , as illustrated in the figure. figure 6a when the motor 12 does not drive the evaporation chamber 5 in rotation.
  • the axial offset between the two notches 39a , 39b of two consecutive partitions 40a , 40b is approximately 90 °.
  • a first movement of strong amplitude illustrated on the figure 6d , induces an axial shift a3 between 90 ° and 180 ° to the right.
  • the first notch 39a of the first partition 40a is arranged on the left side while the second notch 39b of the second partition 40b is arranged on the lower part of the evaporation chamber 5 . It follows that the second partition 40b allows the passage of the product while the first partition 40a retains the products.
  • a second movement of strong amplitude illustrated on the figure 6e , induces an axial shift a4 of between 90 ° and 180 ° to the left.
  • the first notch 39a of the first partition 40a is disposed on the lower part of the evaporation chamber 5 while the second notch 39b of the second partition 40b is disposed on the left side. It follows that the first partition 40a allows the passage of the product while the second partition 40a retains the products.
  • a large amplitude movement is synchronized with the opening of the sluices 2b and 9a intended to allow the introduction and extraction of the products from the evaporation chamber 5 .
  • the invention thus makes it possible to lyophilize products placed in bulk in the evaporation chamber 5 and continuously, that is to say without stopping the heating means 15 , 16 and cooling 17 , 18 between two products to be lyophilized. .
  • the energy consumption of the freeze-drying device of the invention is reduced by 20 to 40% compared to the devices of the prior art for the same quantity of products.
  • the number of compartments is not limited. It allows to set the output frequency of the product. As every second compartment is used so as not to have any mixture in two consecutive compartments, the product outlet frequency is calculated as follows: if the product's residence time is 10 hours, with twenty compartments it is possible to remove all of them. hours a product charge. With forty compartments and a residence time of 10 hours, it is possible to reduce the output frequency every half hour.
  • the output frequency of the evaporator becomes a variable which depends on the number of compartments and the overall residence time in the evaporation chamber 5.
  • the residence time of the product in the freeze dryer can also depend on other factors such as size of pellets or granules entered and frequency of agitation movement.
  • the invention also makes it possible to lyophilize products in an automated and sterile manner since the operator does not have to make a physical connection at the level of the inlet 1 and the outlet 8 of the evaporation chamber 5 .
  • the invention has been implemented effectively with an evaporation chamber 5 , the capacity of which is between 0.01 and 1 m 3 .
  • an evaporation chamber 5 the capacity of which is between 0.01 and 1 m 3 .
  • the freeze-drying device can extract other solvents other than water, for example alcohol.

Description

    DOMAINE TECHNIQUE
  • L'invention concerne le domaine des dispositifs assurant un traitement de produits par lyophilisation. L'invention concerne plus particulièrement les dispositifs réalisant une sublimation vrac. L'invention concerne également un procédé de lyophilisation vrac.
  • L'invention trouve une application particulièrement avantageuse dans les domaines de la préparation pharmaceutique et de la préparation alimentaire et, plus généralement, pour toutes les industries à valeur ajoutée élevée qui nécessitent un procédé de conservation par lyophilisation. Par exemple, l'invention peut être mise en œuvre dans le domaine de la biotechnologie pour la production d'inoculum en vue de la fermentation de la biomasse, dans le domaine alimentaire pour le lyophilisation de fruits, légumes, boissons et préparations alimentaires, dans le domaine de la santé pour la lyophilisation de protéines, de peptides, d'enzymes, de bactéries, de virus, de cellules vivantes, de formulation sensibles à base d'anticorps ou de molécules sensibles, de fraction plasmatique ou de formulation de polymères sensibles.
    • ART ANTERIEUR
  • La lyophilisation est une opération de déshydratation à basse température qui consiste à éliminer par sublimation, la majeure partie de l'eau contenue dans un produit. La lyophilisation permet d'obtenir des produits finaux de haute qualité sans dégrader la structure et en conservant une grande partie de l'activité des microorganismes ou des cellules. Les produits lyophilisés présentent une capacité de conservation à long terme due à l'abaissement de l'activité de l'eau du produit.
  • En effet, en abaissant l'activité de l'eau dans le produit, aucun organisme vivant ne peut se développer et l'ensemble des réactions chimiques qui se font dans l'eau ne peuvent se produire. La très faible activité de l'eau permet également de bloquer toute activité de développement microbiologique. Ainsi, la forme et l'aspect des produits lyophilisés sont bien conservés et leurs qualités aromatiques sont bien supérieures à celles des produits séchés par des procédés d'atomisation, de lit fluidisé ou de séchage simple par évaporateur à plusieurs effets.
  • En outre, la transition des produits de l'état congelé à l'état déshydraté, en l'absence d'une forte proportion d'eau liquide, réduit les possibilités de développement des réactions d'altération. Un autre avantage technologique majeur de la lyophilisation repose sur la capacité des produits lyophilisés à se réhydrater instantanément grâce aux pores microscopiques formés par la vapeur lors de la sublimation de l'eau.
  • L'utilisation de la lyophilisation est, en revanche, limitée par son coût et demeure bien inférieure à l'utilisation du séchage. La faible productivité en lyophilisation est due au mode de fonctionnement discontinu sous vide et à très faible température qui se traduit par des durées de traitement importantes comprises entre une dizaine d'heures et plusieurs jours. Dans ces conditions extrêmes, les transferts de chaleur présentent un rendement très faible. Comparativement, le séchage est classiquement effectué à pression atmosphérique avec des températures très peu élevées, généralement comprises entre 50 et 100°C, et un transfert de chaleur avec un meilleur rendement. Ainsi, les frais d'investissement et de fonctionnement des dispositifs de lyophilisation sont élevés. Par exemple, la consommation énergétique d'un dispositif de lyophilisation est typiquement de l'ordre de 2500 à 6000 kWh par tonne d'eau à éliminer.
  • En conséquence, la lyophilisation ne s'applique que pour des produits ayant une forte valeur ajoutée. Dans les industries alimentaires, on peut citer le café, les herbes et aromates, des plats cuisinés, ou encore les ingrédients sensibles à la déshydratation par la chaleur (légumes, fruits, produits de la mer...). Pour les soupes déshydratées instantanées, les préparations culinaires et les céréales pour petits déjeuners, les procédés de séchage basés sur l'atomisation ou le lit fluidisé sont couramment utilisés car ils sont nettement moins chers. Les secteurs des industries pharmaceutiques (vaccins, sérum, médicaments) et des bio-industries (levains) sont beaucoup plus fortement concernés par le procédé de lyophilisation qui seul leur permet d'obtenir la propriété la plus caractéristique de la technique, à savoir la conservation d'un principe actif (activité biologique et/ou médicamenteuse) dans un produit qui sera stocké à température proche de la température ambiante.
  • La lyophilisation requiert l'usage d'un dispositif qui se compose d'une chambre de congélation reliée à des moyens de refroidissement, d'une chambre d'évaporation reliée à des moyens de chauffage et d'une chambre de condensation reliée à la chambre d'évaporation. La chambre de condensation est configurée pour recueillir la vapeur d'eau issue de la chambre d'évaporation sur un piège à glace. Dans le domaine de la pharmacie, pour des raisons de stérilité, la chambre d'évaporation réalise également la congélation des produits préalablement à l'évaporation. Au contraire, dans le domaine alimentaire, la congélation est classiquement effectuée dans un appareil indépendant, de sorte que le dispositif de lyophilisation proprement dit ne comprend qu'une chambre d'évaporation ainsi qu'une chambre de condensation.
  • Des moyens de refroidissement sont disposés dans la chambre de condensation pour congeler la vapeur d'eau issue de la chambre d'évaporation. L'eau sous forme de vapeur se transforme alors en glace dans la chambre de condensation et la glace est stockée dans la chambre de condensation sur le piège à glace. Dans certains cas, on peut effectuer la congélation et la sublimation au sein d'une même enceinte. Dans cette hypothèse, la chambre de congélation et la chambre d'évaporation sont constituées d'une seule et même chambre reliée aux moyens de refroidissement et aux moyens de chauffage. De préférence, les chambres sont également mises sous vide par une pompe à vide de sorte à passer sous le point triple de l'eau et permettre le passage de l'eau de la phase solide à la phase gazeuse.
  • Le procédé de lyophilisation présente une première étape consistant à congeler les produits dans la chambre de congélation et d'évaporation pour permettre leurs séchages à basse température. Une congélation rapide est recherchée de sorte à former des petits cristaux de glace. Une congélation trop lente a pour effet de favoriser la formation de cristaux volumineux susceptibles d'endommager la structure du produit en déchirant les parois de ses cellules, par exemple pour les levures, les virus et les cellules animales ou végétales. Une seconde étape consiste à créer un vide dans la chambre d'évaporation, la faible pression, généralement bien inférieure à 6,1 hPa, permettant à l'eau sous forme de glace de se transformer en vapeur sans décongeler les produits. Les produits reçoivent un apport de chaleur pour fournir l'énergie nécessaire à la chaleur latente de la sublimation de la glace en vapeur. La vapeur pénètre dans la chambre de condensation alors que la chambre de condensation est conditionnée pour transformer la vapeur d'eau en glace par l'utilisation d'un piège à glace maintenu à très basse température, généralement -60°C.
  • Ce procédé de lyophilisation permet ainsi d'extraire jusqu'à 95% de l'eau contenue dans les produits. La lyophilisation peut permettre de ramener l'humidité du produit à un taux extrêmement bas, compris entre 1% et 10% de la masse volumique du produit, et d'empêcher les bactéries et moisissures de proliférer et les enzymes de déclencher des réactions chimiques susceptibles de détériorer le produit. Il s'ensuit que les produits lyophilisés se conservent très longtemps. Dans un emballage hermétique, à l'abri de l'humidité, de la lumière et de l'oxygène, les produits lyophilisés peuvent se conserver à température ambiante pendant de nombreuses années. En outre, la haute qualité des produits stérilisés impose également une stérilisation de la chaine de stérilisation.
  • Cependant, ce procédé de lyophilisation présente plusieurs inconvénients liés aux apports importants de chaleur et de refroidissement nécessaires, à la mise sous vide des chambres d'évaporation et de condensation et à la nécessité d'assurer une stérilisation de ces chambres. Les apports de chaleur et de refroidissement nécessaires imposent l'utilisation d'éléments très performants fonctionnant, par exemple, avec de l'azote liquide. La mise sous vide des chambres et les besoins de stérilisation imposent quant à eux l'utilisation d'une enceinte étanche et d'une pompe de mise sous vide. En outre, lors de la sublimation, il existe un risque d'agglomération des produits ce qui détériore la qualité des produits lyophilisés.
  • De plus, le temps de lyophilisation dépend de la taille des particules des produits à lyophiliser et de la surface des produits entrant en contact avec la source de chaleur. Une solution classique consiste à répartir les produits à lyophiliser dans des petits flacons. La source de chaleur est configurée pour chauffer la base des flacons de sorte à transmettre la chaleur à l'intégralité des produits stockés dans les flacons par conduction et par rayonnement. Après la lyophilisation, le produit apparait sous forme d'un gâteau poreux épousant la forme du flacon. Le temps moyen de lyophilisation est ainsi compris entre deux et trois jours en raison du temps de migration de la chaleur par conduction et par rayonnement dans les flacons. Cependant, la répartition des produits à lyophiliser dans un grand nombre de flacons nécessite une importante taille de la chambre d'évaporation. Il s'ensuit que la puissance des moyens de chauffage, des moyens de refroidissement et des moyens de mise sous vide doit être augmentée en conséquence.
  • La demande de brevet internationale N° 2012/018320 propose de réduire le temps de lyophilisation en mettant en œuvre une lyophilisation en vrac de sorte à augmenter la surface de contact entre les produits et la source de chaleur. Plus précisément, cette demande de brevet divulgue une chambre cyclonique comportant une hélice configurée pour entrainer les produits dans un mouvement cyclonique lors de la lyophilisation. Bien que ce dispositif permette de lyophiliser des produits en vrac, il est particulièrement complexe à mettre en œuvre sous vide.
  • La lyophilisation en vrac permet d'obtenir un temps moyen de lyophilisation compris entre cinq et cinquante heures. La réduction du temps de lyophilisation permet de réduire la consommation, le temps de production et donc le coût de production. En outre, la limitation du temps de lyophilisation réduit l'exposition du produit à la chaleur. Il est ainsi possible d'améliorer la qualité du produit lyophilisé.
  • Les documents WO 82/02246 et EP 1 236 962 décrivent des chambres de lyophilisation dont la chambre d'évaporation est mobile en rotation. Cependant, ces appareils nécessitent un arrêt complet de la chambre d'évaporation pour introduire et extraire les produits. En effet, la chambre d'évaporation dans ces documents est mise sous vide lors de la lyophilisation et l'introduction et l'extraction des produits requiert le retour à pression atmosphérique et l'ouverture d'une paroi étanche. Ainsi, les modalités d'introduction et d'extraction des produits sont particulièrement longues et complexes.
  • Les documents EP 2 578 975 et EP 2 578 976 proposent également de réduire le temps de lyophilisation en mettant en œuvre une lyophilisation en vrac. Pour ce faire, la chambre d'évaporation est montée sur un axe entrainé en rotation lors de la lyophilisation. La chambre d'évaporation est montée dans une enceinte stérile et l'axe de la chambre débouche de l'enceinte par une ouverture afin d'être entrainé par un moteur. Un joint est positionné autour de l'axe au niveau de l'ouverture de l'enceinte pour garantir la mise sous vide de l'enceinte sans perte de pression au niveau de l'ouverture. Ce joint est configuré pour supporter des pressions de 2.5 bars pour des températures variant entre -60 et 120 °C.
  • Pour réaliser la lyophilisation, un opérateur raccorde une entrée stérile à la chambre d'évaporation en passant par l'enceinte stérile de sorte à atteindre la cuve. Les produits à lyophiliser sont ensuite disposés dans la cuve en traversant l'entrée stérile et l'enceinte stérile. L'opérateur débranche alors l'entrée tout en veillant à conserver la stérilité dans l'enceinte. La lyophilisation est ensuite effectuée alors que le moteur entraine en rotation la cuve de sorte à brasser les produits pour éviter leur agglomération. Les chambres d'évaporation et de condensation sont en communication mais ne tournent pas. Lorsque la lyophilisation est terminée, l'opérateur raccorde une sortie stérile à la chambre d'évaporation par l'enceinte stérile de sorte à extraire les produits lyophilisés de la cuve.
  • En raison des pressions mises en œuvre et de la différence de températures, le joint disposé autour de l'axe se dégrade rapidement ce qui peut entrainer un défaut d'étanchéité ou de stérilité. En outre, ce dispositif de lyophilisation impose également une manutention très précise de l'opérateur afin de garantir la stérilité des produits.
  • En outre, les dispositifs de lyophilisation nécessitent des étapes de manutention d'un opérateur entre deux lyophilisations. Il s'ensuit que la lyophilisation est un traitement qui est très peu automatisé augmentant ainsi le temps de production et donc le coût des produits lyophilisés.
  • Le problème de l'invention consiste donc à développer un dispositif de lyophilisation de produits en vrac répondant aux inconvénients des dispositifs de l'art antérieur.
    • EXPOSE DE L'INVENTION
  • La présente invention vise à résoudre ce problème en montant l'entrée et la sortie de la chambre d'évaporation sur des connecteurs flexibles et en agitant les chambres d'évaporation et de condensation suivant un mouvement de va et vient. Il s'ensuit que l'entrée et la sortie sont connectées en permanence à la chambre d'évaporation et il n'est plus nécessaire de monter les deux chambres dans une enceinte stérile. En outre, le mouvement de va et vient permet d'utiliser des fluides caloporteurs circulant dans des doubles enveloppes autour des chambres d'évaporation et de condensation en reliant les entrées et sorties de ces fluides par des connecteurs flexibles. Ainsi, le chauffage et le refroidissement peuvent être réalisés par conduction au niveau de la surface d'appui des produits dans la chambre d'évaporation et par rayonnements sur le reste de la surface de la chambre d'évaporation.
  • Comparativement, dans les documents EP 2 578 975 et EP 2 578 976 , les transferts de chaleur peuvent uniquement être réalisés par rayonnement autour des chambres d'évaporation et de condensation. Les transferts de chaleur par conduction permis par l'invention améliorent la précision des transferts de chaleur et réduit la consommation.
  • A cet effet, selon un premier aspect, l'invention concerne un dispositif de sublimation comportant :
    • une chambre d'évaporation comprenant des moyens de chauffage de la chambre d'évaporation configurés pour réaliser une sublimation de l'eau contenue dans les produits congelés destinés à être disposés dans la chambre d'évaporation,
    • une chambre de condensation communiquant avec la chambre d'évaporation, et comprenant des moyens de refroidissement de la chambre de condensation configurés pour transformer la vapeur issue de la chambre d'évaporation en glace,
    • une pompe à vide connectée à ladite chambre de condensation ;
    • la chambre d'évaporation et la chambre de condensation étant montées solidaires autour d'un axe mobile en rotation.
  • L'invention se caractérise en ce que le dispositif comporte en outre :
    • une entrée et/ou une sortie de produits reliées à la chambre d'évaporation par des connecteurs flexibles, les entrée et sortie de produits étant montées fixes par rapport à la chambre d'évaporation,
    • un moteur configuré pour entrainer ledit axe sur lui-même selon le mouvement de va-et-vient suivant:
      • un premier mouvement entrainant ledit axe dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation compris entre 5° et 90° et
      • un second mouvement entrainant ledit axe dans un second sens, opposé au premier sens de rotation, avec un angle de rotation compris entre -5 et -90°.
  • L'entrée et la sortie de produits sont reliées de manière inamovible avec la chambre d'évaporation. Ainsi, il n'est plus nécessaire de monter les chambres d'évaporation et de condensation dans une enceinte stérile et le problème de joint au niveau de l'enceinte stérile ne se pose plus. La suppression de l'enceinte limite l'encombrement du dispositif et la puissance nécessaire des moyens de chauffage, de refroidissement et de mise sous vide. Il s'ensuit que la consommation énergétique du dispositif de lyophilisation est réduite de 20 à 40% par rapport aux dispositifs de l'art antérieur pour une même quantité de produits.
  • Ce dispositif permet de réaliser une lyophilisation en discontinu.
  • Selon une autre caractéristique, l'invention concerne un procédé de lyophilisation mis en œuvre par le dispositif précédemment décrit, comportant les étapes de :
    • remplissage de la chambre d'évaporation de produits congelés ou non, par ouverture de l'entrée de produits,
    • lorsque les produits ne sont pas congelés, refroidissement de la chambre d'évaporation par des moyens de refroidissement jusqu'à obtenir une congélation des produits,
    • une fois les produits congelés, mise sous vide de la chambre d'évaporation et de la chambre de condensation,
    • chauffage de la chambre d'évaporation par les moyens de chauffage jusqu'à obtenir une sublimation de l'eau des produits contenus dans la chambre d'évaporation,
    • refroidissement de la chambre de condensation par les moyens de refroidissement de sorte à piéger la vapeur pénétrant dans la chambre de condensation,
    • agitation de la chambre d'évaporation par rotation de l'axe sur lui-même selon deux mouvements complémentaires répétés durant toute la durée de la sublimation :
      • un premier mouvement entrainant ledit axe en rotation sur lui-même dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation compris entre 5° et 90° ; et
      • un second mouvement entrainant ledit axe en rotation sur lui-même dans un second sens, opposé au premier sens de rotation, avec un angle de rotation compris entre -5° et -90°, et
    • extraction des produits de la chambre d'évaporation.
  • De préférence, un opérateur supervise ces étapes de fabrication aux moyens de capteurs de température disposés dans la chambre d'évaporation et dans la chambre de condensation.
  • En variante, la lyophilisation peut être réalisée en continue par des compartiments ménagés dans la chambre d'évaporation. Un troisième mouvement de rotation de l'axe de grande amplitude permet de transférer les produits à lyophiliser entre les compartiments de la chambre d'évaporation de sorte à créer un chemin de lyophilisation à l'intérieur de la chambre d'évaporation.
  • Ce mode de réalisation diffère du dispositif précédemment décrit en ce qu'il comprend en outre
    • des compartiments formés dans la chambre d'évaporation par des cloisons s'étendant sur une partie seulement de la hauteur de la chambre d'évaporation, et en ce que
    • le moteur configuré pour entrainerl'axe sur lui-même selon au moins trois mouvements complémentaires :
      • un premier mouvement entrainant l'axe dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation compris entre 5° et 90° ;
      • un second mouvement entrainant l'axe dans un second sens de rotation, opposé au premier angle de rotation, avec un angle de rotation compris entre - 5° et -90° ; et
      • un troisième mouvement entrainant l'axe avec un angle de rotation compris entre 90° et 180°, ce troisième mouvement étant couplé à un positionnement incliné de la chambre d'évaporation de sorte à déplacer les produits par gravité entre deux compartiments consécutifs de ladite chambre d'évaporation.
  • Dans cette variante, l'invention permet d'effectuer une lyophilisation en continu, c'est-à-dire que des produits peuvent être introduits régulièrement au cours du temps sans nécessiter l'arrêt complet du processus de lyophilisation. Ainsi, des produits peuvent être introduits par l'entrée dans le premier compartiment de la chambre d'évaporation alors que d'autres produits disposés dans la chambre d'évaporation et dans d'autres compartiments sont toujours en cours de lyophilisation. De la même manière, des produits lyophilisés peuvent être extraits de la chambre d'évaporation alors que d'autres produits sont toujours en cours de lyophilisation.
  • Selon un mode de réalisation, l'entrée comporte une chambre de chargement cloisonnée par deux écluses et la sortie comporte une chambre de déchargement cloisonnée par deux écluses. Ce mode de réalisation permet de garantir l'étanchéité et la stérilité de l'introduction et de l'extraction des produits dans la chambre d'évaporation tout en respectant la mise sous vide des produits entrant ou la mise à pression atmosphérique des produits sortants.
  • Selon un mode de réalisation, le dispositif est configuré de sorte que l'ouverture de l'écluse séparant l'entrée de la chambre d'évaporation et l'ouverture de l'écluse séparant la sortie de la chambre d'évaporation sont synchronisées avec le troisième mouvement dudit moteur. Ce mode de réalisation permet de ne pas interrompre le cycle de lyophilisation pour introduire ou extraire des produits dans la chambre d'évaporation.
  • Selon un mode de réalisation, le dispositif comporte deux chambres de condensation reliées à la chambre d'évaporation par deux sas distincts, la première chambre de condensation étant connectée avec la chambre d'évaporation par ouverture du premier sas et fermeture du second sas de sorte à utiliser la première chambre de condensation pour piéger la vapeur issue de la chambre d'évaporation, la seconde chambre de condensation étant alors régénérée lors de l'utilisation de la première chambre de condensation et inversement.
  • Ce mode de réalisation permet de vider la glace piégée dans l'une ou l'autre des chambres de condensation sans interrompre le processus de lyophilisation en continu.
  • Selon un mode de réalisation, le dispositif comporte deux pompes à vide, une première pompe à vide reliée à la première chambre de condensation et une seconde pompe à vide reliée à la seconde chambre de condensation. Ce mode de réalisation permet de garantir la mise sous vide des chambres de condensation lorsqu'elles sont connectées à la chambre d'évaporation et la dépression de ces chambres lorsqu'elles sont dans une phase de régénération.
  • Selon un mode de réalisation, la chambre d'évaporation est inclinée entre l'entrée la sortie. Ce mode de réalisation permet de diriger les produits disposés dans un compartiment vers le prochain compartiment en direction de la sortie. En variante, l'axe peut être incliné uniquement lors du mouvement de grande amplitude destiné au transfert du produit entre deux compartiments.
  • Selon un mode de réalisation, les cloisons de la chambre d'évaporation présentent deux formes distinctes montées alternativement dans la chambre d'évaporation, les deux formes présentant des échancrures axialement décalées et destinées au passage du produit à lyophiliser entre deux compartiments. Le décalage axial de deux cloisons consécutives permet de limiter le risque de déplacement du produit entre plusieurs compartiments lors du mouvement de grande amplitude visant à transférer le produit entre deux compartiments.
  • Selon un mode de réalisation, le moteur est configuré pour entrainer l'axe selon un quatrième mouvement complémentaire avec les trois mouvements, le quatrième mouvement entrainant l'axe en rotation sur lui-même dans un sens opposé au sens du troisième mouvement avec un angle de rotation compris entre 90° et 180° de sorte à déplacer les produits entre deux compartiments consécutifs de la chambre d'évaporation. Ce mode de réalisation permet également d'améliorer le transfert du produit entre deux compartiments consécutifs.
  • L'invention concerne également un procédé de lyophilisation mis en œuvre par le dispositif précédemment décrit, le procédé comportant les étapes de :
    • remplissage de la chambre d'évaporation de produits congelés ou non, par ouverture de l'entrée de produits,
    • lorsque les produits ne sont pas congelés, refroidissement de la chambre d'évaporation par des moyens de refroidissement jusqu'à obtenir une congélation des produits,
    • une fois que les produits sont congelés, mise sous vide de la chambre d'évaporation et de la chambre de condensation,
    • chauffage de la chambre d'évaporation par les moyens de chauffage jusqu'à obtenir une sublimation de l'eau des produits contenus dans les compartiments de la chambre d'évaporation,
    • refroidissement de la chambre de condensation par les moyens de refroidissement de sorte à solidifier la vapeur pénétrant dans la chambre de condensation,
    • agitation de la chambre d'évaporation par rotation de l'axe sur lui-même selon deux mouvements complémentaires répétés durant toute la durée de séjour dans chaque compartiment :
      • un premier mouvement entrainant l'axe dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation compris entre 5° et 90°,
      • un second mouvement entrainant l'axe dans un second sens, opposé au premier sens de rotation, avec un angle de rotation compris entre 5° et 90°,
      • déplacement des produits entre deux compartiments consécutifs par déplacement de l'axe selon un troisième mouvement avec un angle de rotation compris entre 90° et 180°, ce troisième mouvement étant couplé à un positionnement incliné de la chambre d'évaporation (5), et
    • extraction des produits de la chambre d'évaporation.
  • De préférence, un opérateur supervise ces étapes de fabrication au moyen de capteurs de température disposés dans la chambre d'évaporation et dans la chambre de condensation.
  • Que le dispositif mis en œuvre soit adapté à la lyophilisation continue ou discontinue, il peut en outre présenter les caractéristiques suivantes.
  • Selon un mode de réalisation, la chambre d'évaporation est disposée latéralement par rapport à la ou les chambres de condensation. Avantageusement, un capteur de vapeur peut être disposé entre la chambre d'évaporation et la chambre de condensation, par exemple au moyen d'une hélice entrainée par le flux de vapeur entre la chambre d'évaporation et la chambre de condensation lors de la sublimation. En pratique, les chambres d'évaporation et de condensation se présentent sous la forme d'une cuve de forme générale cylindrique. Avantageusement, la chambre d'évaporation présente une contenance comprise entre 0.01 et 1 m3 jusqu'à 10 m3.
  • Selon un mode de réalisation particulier, on introduit dans la chambre d'évaporation des produits déjà congelés. Dans ce cas, l'entrée de produit est configurée pour introduire des produits congelés. Ce mode de réalisation permet de dissocier l'étape de congélation de l'étape d'évaporation. La congélation est ainsi effectuée indépendamment et les produits congelés se présentent préférentiellement sous la forme de pellets, de granulés ou de particules congelées.
  • Selon un autre mode de réalisation, le dispositif comporte également des moyens de refroidissement de la chambre d'évaporation. Ce mode de réalisation permet d'utiliser la chambre d'évaporation pour effectuer la congélation des produits avec l'étape de sublimation. Ainsi, les produits peuvent être introduits dans la chambre d'évaporation à température ambiante et une première étape consiste à congeler les produits directement dans la chambre d'évaporation avant d'effectuer la sublimation. En outre, le mouvement de va et vient de la chambre d'évaporation peut être mis en œuvre lors de la congélation.
  • Pour chauffer la chambre d'évaporation, ladite chambre comporte une double paroi externe, les moyens de chauffage étant configurés pour faire circuler un fluide caloporteur dans un espace formé entre les deux parois de la chambre d'évaporation. Ce mode de réalisation limite l'encombrement du dispositif et la consommation des moyens de chauffage.
  • Selon un mode de réalisation, les moyens de refroidissement de la chambre de condensation et les moyens de chauffage de la chambre d'évaporation sont reliés à leurs chambres respectives par des connecteurs flexibles. Ce mode de réalisation permet de déporter les dispositifs de productions d'énergie en dehors de la structure mobile formée par les deux chambres. Par conséquent, le chauffage et le refroidissement peuvent être réalisés à la fois par conduction au niveau de paroi de la chambre avec laquelle la surface des produits est en contact et par rayonnement. Ceci améliore la précision des transferts de chaleur et réduit la consommation.
  • Selon un mode de réalisation, les connecteurs flexibles présentent plusieurs spires en acier inoxydable. Ce mode de réalisation permet d'éviter l'écrouissage du métal formant les connecteurs flexibles. En variante, les connecteurs peuvent être réalisés dans un matériau plastique ou dans un matériau traité pour éviter l'écrouissage.
  • Selon un mode de réalisation, la chambre d'évaporation comporte des chicanes disposées à l'intérieur de la chambre d'évaporation de sorte à favoriser le mélange des produits lors des mouvements de la chambre d'évaporation. Les chicanes assurent ainsi un mélange des produits lors de la lyophilisation.
  • Selon un mode de réalisation, le dispositif comporte également un premier capteur de température et un capteur de pression disposés dans la chambre d'évaporation et un second capteur de température disposé dans la chambre de condensation. Ce mode de réalisation permet de superviser les températures et la pression afin d'estimer l'avancement du processus de lyophilisation.
    • DESCRIPTION SOMMAIRE DES FIGURES
  • La manière de réaliser l'invention, ainsi que les avantages qui en découlent ressortiront bien de la description du mode de réalisation qui suit, à l'appui des figures annexées dans lesquelles :
    • la figure 1 est une représentation structurelle schématique d'un dispositif de lyophilisation selon un premier mode de réalisation de l'invention ;
    • les figures 2a à 2d sont des vues en coupe de la position d'une cloison par rapport à la chambre d'évaporation dans quatre positions distinctes du dispositif de lyophilisation de la figure 1 ;
    • la figure 3 est une représentation structurelle schématique d'un dispositif de lyophilisation selon un second mode de réalisation de l'invention ;
    • les figures 4a à 4d sont des vues en coupe de la position d'une cloison par rapport à la chambre d'évaporation dans quatre positions distinctes du dispositif de lyophilisation de la figure 3 ;
    • la figure 5 est une représentation structurelle schématique d'un dispositif de lyophilisation selon un troisième mode de réalisation de l'invention ; et
    • les figures 6a à 6e sont des vues en coupe de la position de deux cloisons consécutives par rapport à la chambre d'évaporation dans cinq positions distinctes du dispositif de lyophilisation de la figure 5.
    DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
  • La figure 1 illustre un dispositif de lyophilisation comportant une chambre d'évaporation 5 et une chambre de condensation 10. Une entrée 1 sous la forme d'une trémie est reliée à la chambre d'évaporation 5 par l'intermédiaire d'un connecteur flexible. La trémie est en outre équipée d'une première écluse 2 de sorte à introduire des produits à lyophiliser lorsque l'écluse 2 est ouverte. Une sortie 8 sous la forme d'une trémie est également reliée à la chambre d'évaporation 5 par l'intermédiaire d'un connecteur flexible. La trémie est en outre équipée d'une seconde écluse 9 de sorte à extraire les produits lyophilisés lorsque l'écluse 9 est ouverte. Les écluses 2 et 9 permettent également de garantir l'étanchéité et la stérilité des chambres 5, 10. Par exemple, des écluses 2, 9 de la marque « Agilent Technologies» ou « Gericke » peuvent être utilisées. En variante, l'invention peut être mise en œuvre avec une seule entrée/sortie réalisant les deux fonctions d'introduction et d'extraction des produits.
  • La chambre d'évaporation 5 et la chambre de condensation 10 sont disposées dans le prolongement l'une de l'autre et indépendantes l'une de l'autre, c'est-à-dire que les deux chambres forment deux espaces décalés axialement. En variante, la chambre de condensation 10 peut être disposée autour de la chambre d'évaporation 5, les deux chambres sont dans ce cas concentriques.
  • La chambre d'évaporation 5 présente une double paroi externe dans laquelle un liquide caloporteur circule pour faire chauffer la chambre d'évaporation 5. De préférence, la surface interne de la chambre d'évaporation 5 est polie miroir de sorte à favoriser la glisse de la charge et minimiser l'angle de talus.
  • Le liquide caloporteur est chauffé par un dispositif externe relié à la double paroi par une entrée de fluide 15 et une sortie de fluide 16. Une entrée de vapeur 31 est également connectée à la chambre d'évaporation 5 afin de stériliser la chambre d'évaporation 5.
  • Ces moyens de chauffage 15, 16 permettent de réaliser une sublimation des produits congelés disposés dans la chambre d'évaporation. En variante, le fluide caloporteur peut être chauffé par un échangeur de chaleur couplé à une source de chaleur externe.
  • Les produits peuvent être introduits sous une forme congelée par l'entrée 1. En variante, les produits peuvent être congelés directement dans la chambre d'évaporation 5. Dans ce mode de réalisation, les produits sont introduits à température ambiante et le fluide caloporteur circulant dans la double paroi externe est réfrigéré à une température très basse, par exemple de l'ordre de -60°C, de sorte à entrainer la congélation des produits avant l'étape d'évaporation. Une congélation peut également être réalisée dans l'entrée 1. Par exemple, la congélation peut être obtenue directement en pellets au moyen d'un goutte à goutte tombant dans un courant d'azote.
  • La chambre de condensation 10 est reliée à la chambre d'évaporation 5 par l'intermédiaire d'un sas 4. Le sas 4 est configuré pour laisser passer la vapeur entre la chambre d'évaporation 5 et la chambre de condensation 10. En outre, le sas 4 peut comporter une grille ou un filtre laissant passer la vapeur et retenant les particules du produit risquant d'être entrainées par la vapeur d'eau. De préférence, le filtre est réalisé en Gore-Tex®, marque déposée.
  • La chambre de condensation 10 comporte un piège à glace 11 prenant la forme d'un tube enroulé dans lequel circule un fluide caloporteur, par exemple de l'azote liquide. Le fluide caloporteur est produit par un dispositif externe et il est conduit dans le tuyau par une entrée 17 jusqu'à une sortie 18. En variante, le fluide caloporteur peut être refroidi par un échangeur de chaleur couplé à une source de froid externe.
  • Les moyens de refroidissement 17, 18 sont mis en œuvre lorsque le sas 4 est ouvert et que la vapeur pénètre dans la chambre de condensation. La vapeur congèle alors sur le tube du piège à glace 11. Le nombre de spires et la section du tube formant le piège à glace 11 sont déterminés en fonction de la quantité de vapeur à récupérer.
  • Une entrée de vapeur 32 est également connectée à la chambre de condensation 10 afin de stériliser les chambres de condensation 10 et d'évaporation préalablement à la mise en route du procédé de lyophilisation proprement dit. Pour ce faire, dans une étape préalable à la lyophilisation, le sas 4 est ouvert et de la vapeur est introduite dans les deux chambres 5, 10.
  • Pendant le procédé proprement dit, la vapeur injectée par la buse d'injection de vapeur 32 entraine la fusion de la glace présente sur le piège à glace 11. Une purge 33 extrait ainsi la vapeur injectée pour évaporer la glace contenue dans la chambre de condensation 10 ainsi que la vapeur générée pour la stérilisation.
  • La chambre de condensation 10 est également connectée à une pompe à vide 6 par l'intermédiaire d'un tuyau muni d'une vanne 7. Cette pompe à vide 6 est configurée pour mettre sous vide la chambre de condensation 10 et la chambre d'évaporation 5 lorsque le sas 4 est ouvert. Lorsque le vide est créé dans ces deux chambres, la vanne 7 est maintenue ouverte et le vide est conservé par la condensation de la vapeur sur le piège à glace 11.
  • L'entrée 1 et la sortie 8 des trémies d'entrée et de sortie sont raccordées à la chambre d'évaporation 5 par des manchons souples stériles. Avantageusement, les moyens de chauffage et de refroidissement des deux chambres 5, 10 ainsi que la pompe à vide 6 sont également reliés aux chambres respectives par des connecteurs flexibles. De préférence, les connecteurs flexibles sont réalisés en acier inoxydable pour répondre aux contraintes de stérilité. Les connecteurs flexibles présentent avantageusement des spires de sorte à limiter l'écrouissage de l'acier inoxydable. En variante, d'autres matériaux peuvent être utilisés sans changer l'invention.
  • Les connecteurs flexibles ont pour fonction de relier un élément fixe et externe, en l'espèce les trémies d'alimentation et de décharges aux chambres 5, 10 de sorte à garantir une connexion de ces éléments avec les chambres 5, 10 lorsque ces chambres sont entrainées en rotation sur elle mêmes par le moteur 12. La capacité de flexion de ces connecteurs permet ainsi d'absorber les déplacements des chambres 5, 10 par rapport aux éléments externes. La longueur des connecteurs est également choisie pour garantir le maintien de la connexion lors de la rotation des chambres 5, 10. Par exemple, les connecteurs flexibles de la marque « Stäubli®» peuvent être utilisés.
  • Les deux chambres 5, 10 sont montées solidaires sur un axe 30. De préférence, les deux chambres sont cylindriques et l'axe 30 passe par le centre des deux faces planes des cylindres de sorte à répartir uniformément la masse des chambres 5, 10 autour de l'axe 30. Sur la figure 1, l'axe 30 est connecté et rendu solidaire de l'extrémité de la chambre de condensation 10, opposée à l'extrémité reliée avec la chambre d'évaporation 5.
  • En variante, l'axe 30 peut être relié et rendu solidaire de la chambre d'évaporation 5. En outre, l'axe 30 peut être maintenu, libre en rotation, par des supports. L'axe 30 est entrainé en rotation par un moteur 12.
  • Selon l'invention, deux mouvements de rotation opposés des chambres d'évaporation et de condensation par rapport à leur axe central sont induits par l'axe 30 entrainé par le moteur 12 et sont limités en amplitude de sorte à créer un mouvement de va et vient. La figure 2 illustre les positions de l'axe 30 lors de ce mouvement de va et vient. Dans une première position, illustrée sur la figure 2a, l'axe 30 n'est pas entrainé en rotation par le moteur 12. Un premier mouvement du moteur 12, illustré sur la figure 2b, entraine l'axe 30 sur lui-même et par conséquent les chambres d'évaporation et de condensation dans un premier sens de rotation avec un déplacement angulaire α1 inférieur à 180°.
  • Un second mouvement du moteur 12, illustré sur la figure 2c, entraine l'axe 30 sur lui-même et par conséquent les chambres d'évaporation et de condensation dans un second sens de rotation, opposé au premier sens de rotation, avec un déplacement angulaire a2 sensiblement égal au déplacement angulaire du premier mouvement. Le mouvement de va et vient correspond ainsi à un balancement de l'axe 30, c'est-à-dire une rotation de l'axe 30 sur lui-même dans un sens puis dans l'autre. L'axe 30 n'effectue donc pas de rotation complète limitant ainsi le risque d'enroulement des connecteurs flexibles reliant les dispositifs externes aux chambres 5, 10. Au contraire, les connecteurs flexibles sont configurés pour se déformer et absorber les déplacements des chambres 5, 10 lors des rotations de sorte à maintenir une connexion étanche et stérile.
  • Les mouvements de rotation permettent ainsi d'éviter l'agglomération des produits dans la chambre d'évaporation 5 lors de la lyophilisation tout en limitant le temps du processus de lyophilisation. Avantageusement, la chambre d'évaporation 5 comporte également des chicanes disposées à l'intérieur de la chambre d'évaporation 5.
  • Les chicanes s'étendent radialement vers l'intérieur de la chambre d'évaporation 5 et permettent d'améliorer le mélangeage des produits lors de la lyophilisation. Par exemple, des socs de la marque « Palamatic®» peuvent être utilisées.
  • L'axe 30 peut être monté horizontalement par rapport au corps cylindrique des chambres 5, 10. Dans ce mode de réalisation, le dispositif comporte avantageusement des moyens de pivotement de l'axe dans le plan vertical permettant de guider les produits disposés dans la chambre d'évaporation 5 vers la sortie 8 lorsque le temps de lyophilisation est atteint.
  • En variante, l'axe 30 peut être monté avec un biais, c'est-à-dire incliné dans le plan vertical de sorte à guider les produits vers la sortie 8 durant tout le processus de lyophilisation. Dans ce mode de réalisation, la sortie 8 est plus basse que l'entrée 1 de sorte à utiliser la gravité pour déplacer les produits lyophilisés vers la sortie 8.
  • En outre, le processus de lyophilisation étant particulièrement dépendant des différences de températures et de pression, les chambres 5, 10 sont préférentiellement instrumentées par des capteurs de température 20, 24 et de pression 21.
  • Deux capteurs 20, 21 sont disposés dans la chambre d'évaporation 5 pour contrôler la température et la pression dans la chambre d'évaporation 5. Un troisième capteur 24 est disposé dans la chambre de condensation 10 pour contrôler la température de la chambre de condensation 10. Il s'ensuit qu'un opérateur peut suivre le processus de lyophilisation au moyen des capteurs 20, 21, 24 et estimer la quantité d'eau éliminée des produits au cours du temps. Il est ainsi possible de déterminer le moment précis pour lequel une concentration recherchée en eau est atteinte pour arrêter la lyophilisation. Pour réaliser la lyophilisation au moyen du dispositif précédemment décrit, un opérateur ouvre l'écluse 2 alors que l'écluse 4 la vanne 7 et l'écluse 9 sont fermées. Des produits à lyophiliser sont ainsi introduits dans la chambre d'évaporation 5, par exemple des produits préalablement congelés. L'écluse 2 est ensuite fermée et la vanne du sas 4 est ouverte pour mettre en communication les deux chambres 5, 10.
  • La mise sous vide est ensuite réalisée par ouverture de la vanne 7 et actionnement de la pompe à vide 6. Lorsque le vide est créé, le vide est essentiellement maintenu par la condensation de la vapeur sur le piège 11. L'étape suivante consiste à réaliser la sublimation de l'eau contenue dans les produits congelés. Pour ce faire, les produits congelés sont chauffés par l'actionnement des moyens de chauffage 15, 16 de la chambre d'évaporation 5 et actionnement des moyens de refroidissement 17, 18 de la chambre de condensation 10. Par exemple, la température des produits dans la chambre d'évaporation 5 est déplacée de -30°C à -25°C sous un vide de 6,1 hPa.
  • L'eau des produits congelés est alors sublimée et pénètre dans le chambre de condensation 10 sous forme de vapeur où elle est congelée et piégée dans la chambre de condensation 10 par le piège à glace 11 dont la température est, de préférence, comprise entre -50°C et -60°C. Par exemple, la grille ou la membrane, préférentiellement réalisée en Gore-Tex®, présente au niveau du sas 4 peut empêcher la dissémination de particules de produit si la vitesse d'évaporation est importante.
  • Pendant ce temps, le moteur 12 entraine l'axe 30 en rotation sur lui-même selon les deux mouvements précédemment décrits. Ces mouvements sont répétés de manière alternative pendant toute la durée de la sublimation. Par exemple, le moteur peut être un moteur électrique sans balais (également appelé moteur « brushless » dans la littérature anglo-saxonne). De préférence, le moteur est un moteur électrique comportant plusieurs positions de fonctionnement pour lesquelles le champ magnétique du stator correspond par une position angulaire du rotor. Au lieu de déplacer circulairement le champ magnétique du stator pour entraîner le moteur électrique selon un mouvement circulaire, l'invention propose d'utiliser le moteur pour effectuer un mouvement de « va et vient ». Par exemple, un moteur électrique qui comporte quatre paires de pôles est classiquement entrainé en rotation en alimentant successivement les paires de pôles consécutives : le première paire de pôle, la seconde paire de pôle, la troisième paire de pôle, la quatrième paire de pôle, la première paire de pôle... Le mouvement de « va et vient » peut être généré en alimentant la première paire de pôle, puis la seconde paire de pôle, puis la première paire de pôle, puis la quatrième paire de pôle, puis la première paire de pôle, puis la seconde paire de pôle...
  • Pour réduire le poids supporté par le rotor du moteur, les chambres d'évaporation 5 et de condensation 10 peuvent être montées sur des roues mobiles dans le sens de rotation et configurées pour supporter le poids des chambres.
  • Lorsque la durée de lyophilisation est atteinte pour obtenir la concentration en eau recherchée, la vanne du sas 4 est fermée et les moyens de chauffage 15, 16 et de refroidissement 17, 18 sont stoppés. L'écluse 9 est ouverte et les produits lyophilisés sont extraits de la chambre d'évaporation 5 par la sortie 8. Pour extraire la glace piégée dans la chambre de condensation 10 et stériliser l'ensemble de l'installation, de la vapeur est introduite dans la chambre de condensation 10 par les buses d'injection de vapeur 31, 32 de sorte à entraîner une fusion de la glace et une stérilisation des deux chambres 5, 10. La vapeur ainsi contenue dans les deux chambres 5, 10 est extraite par la purge 33 ou par la sortie 8 lorsque le produit est extrait de la chambre de condensation 10. Pour finir, l'écluse 9 est refermée, les deux chambres 5, 10 sont refroidies au moyen des raccords 15-18 et une nouvelle lyophilisation peut être effectuée.
  • La figure 3 illustre un seconde mode de réalisation dans lequel la chambre d'évaporation 5 comporte des cloisons 40 s'étendant sur une partie seulement de la hauteur de la chambre d'évaporation 5 formant des compartiments entre ces cloisons 40.
  • De préférence, la chambre d'évaporation 5 étant cylindrique, les cloisons 40 s'étendent radialement par rapport à la chambre d'évaporation 5. Le sommet de chaque cloison 40 est pourvu d'une échancrure 39 destinée à permettre le passage des produits entre deux compartiments consécutifs. Les figures 4 illustrent un exemple de réalisation de ces cloisons par la présence d'une échancrure sur la partie supérieure de la cloison 40.
  • Le dispositif comporte, en outre, une entrée 1 reliée à la chambre d'évaporation 5 par l'intermédiaire d'une chambre de chargement 41 de sorte à introduire des produits à lyophiliser. Pour ce faire, la chambre de chargement 41 est cloisonnée par deux écluses 2a, 2b. Des produits sont introduits dans la chambre de chargement 41 depuis l'entrée 1 lorsque la première écluse 2a est ouverte. La première écluse 2a est ensuite fermée et la seconde écluse 2b est ouverte de sorte à introduire les produits dans la chambre d'évaporation 5. La sortie 8 est également reliée à la chambre d'évaporation 5 par l'intermédiaire d'une chambre de déchargement 42 également cloisonnée entre deux écluses 9a, 9b.
  • Dans cette variante, le moteur 12 induit au moins trois mouvements de rotation de l'axe 30 sur lui-même dont deux mouvements sont limités en amplitude de sorte à créer un mouvement de va et vient. Dans une première position, illustrée sur la figure 4a, l'axe 30 n'est pas entrainé en rotation par le moteur 12, la chambre d'évaporation 5 est droite. L'échancrure 39 de la cloison 40 est positionnée sur la partie supérieure de la chambre d'évaporation 5 et les produits sont contenus dans le compartiment délimité par la cloison 40.
  • Un premier mouvement du moteur 12, illustré sur la figure 4b, entraine l'axe 30 sur lui-même dans un premier sens de rotation avec un déplacement angulaire α1 compris entre 5° et 90°. Cette rotation de faible amplitude ne permet pas aux produits disposés dans le compartiment de migrer vers les compartiments adjacents car la hauteur de la cloison 40 est suffisante pour contenir les produits.
  • Un second mouvement du moteur 12, illustré sur la figure 4c, entraine l'axe 30 sur lui-même dans un second sens de rotation, opposé au premier sens de rotation, avec un déplacement angulaire a2 sensiblement égal au déplacement angulaire du premier mouvement.
  • Cette rotation de faible amplitude ne permet pas aux produits disposés dans le compartiment de migrer vers les compartiments adjacents car la hauteur de la cloison 40 est suffisante pour contenir les produits. Le mouvement de va et vient correspond ainsi à un balancement de l'axe 30, c'est-à-dire une rotation de l'axe 30 sur lui-même dans un sens puis dans l'autre.
  • Un troisième mouvement du moteur 12, illustré sur la figure 4d, entraine l'axe 30 sur lui-même avec un angle de rotation a3 compris entre 90° et 180°. Ce mouvement de grande amplitude vise à autoriser le déplacement des produits entre deux compartiments consécutifs car l'échancrure 39 de la cloison 40 est disposée vers le bas.
  • L'axe 30 peut être disposé horizontalement par rapport au corps cylindrique des chambres 5, 10. Dans ce mode de réalisation, le dispositif comporte avantageusement des moyens de pivotement de l'axe dans le plan vertical afin de guider les produits disposés dans la chambre d'évaporation 5 entre deux compartiments consécutifs lors du troisième mouvement. En variante, l'axe 30 peut être monté avec un biais, c'est-à-dire incliné dans le plan vertical, de sorte à guider les produits contre la cloison 40 lors du mouvement de va et vient et entre deux compartiments consécutifs lors du mouvement de grande amplitude.
  • De préférence, les cloisons 40 sont réalisées en métal de sorte à conduire la chaleur au cœur de la chambre d'évaporation 5. En outre, le processus de lyophilisation étant particulièrement dépendant des différences de températures et de pression, les chambres 5, 10 sont préférentiellement instrumentées avec des capteurs de température 20, 24 et de pression 21.
  • Pour réaliser la lyophilisation au moyen du dispositif précédemment décrit, un opérateur ou un automate ouvre l'écluse 2a et le compartiment entre les écluses 2a et 2b est mis sous vide. Lorsque le vide est atteint, l'écluse 2b est ouverte et des produits à lyophiliser sont ainsi introduits dans le premier compartiment de la chambre d'évaporation 5, par exemple des produits préalablement congelés. L'écluse 2b est ensuite fermée et l'écluse 2a est ouverte une fois le vide établi dans l'écluse, de sorte à introduire de nouveaux produits dans la chambre de chargement 41.
  • La mise sous vide est initialement réalisée par ouverture de la vanne 7 et actionnement de la pompe à vide 6. Lorsque le vide est créé, la vanne 7 reste ouverte et la pompe à vide 6 continue de fonctionner mais le vide est essentiellement assuré par la condensation de la vapeur sur le piège 11.
  • L'étape suivante consiste à réaliser la sublimation de l'eau des produits congelés.
  • Pour ce faire, les produits congelés sont chauffés par l'actionnement des moyens de chauffage 15, 16 de la chambre d'évaporation 5 et actionnement des moyens de refroidissement 17, 18 de la chambre de condensation 10.
  • Par exemple, la température des produits dans la chambre d'évaporation 5 est déplacée de -30°C à -25°C sous un vide de 6,1 hPa. L'eau des produits congelés est alors sublimée et pénètre dans le chambre de condensation 10 sous forme de vapeur où elle est congelée et piégée dans la chambre de condensation 10 par le piège à glace 11 dont la température est, de préférence, comprise entre -50°C et -60°C. Par exemple, la grille présente au niveau du sas 4 peut empêcher la dissémination de particules de produit si la vitesse d'évaporation est importante.
  • Pendant ce temps, le moteur 12 entraine l'axe 30 en rotation selon les trois mouvements précédemment décrits. Les deux mouvements de va et vient sont répétés de manière alternative pendant un premier cycle. Lorsque le temps de séjour des produits dans le premier compartiment est atteint, le moteur 12 entraine l'axe 30 en rotation selon le troisième mouvement de grande amplitude de sorte à déplacer les produits du premier compartiment vers le second compartiment. Lorsque les produits ont été transférés vers le second compartiment, l'écluse 2b est ouverte et de nouveaux produits sont introduits dans le premier compartiment suivant le processus décrit précédemment.
  • Lorsque la durée de lyophilisation est atteinte pour obtenir la concentration en eau recherchée et que le premier produit a été déplacé entre tous les compartiments, le compartiment entre les écluses 9a et 9b est sous vide et l'écluse 9a est ouverte et les produits lyophilisés sont extraits de la chambre d'évaporation 5 par la chambre de déchargement 42. L'écluse 9a est ensuite refermée et l'écluse 9b est ouverture pour extraire le produit par la sortie 8. De la même façon que pour l'entrée, les produits sont introduits dans l'écluse mise sous vide, puis une fois que l'écluse 9a est fermée, le vide est cassé et la pression est amenée au moyen d'azote stérile à la pression atmosphérique avant d'ouvrir l'écluse 9b. Une fois la chambre 42 vidée, l'écluse 9b est fermée et le vide est rétabli dans la chambre 42 en attendant le prochain chargement.
  • Lorsque tous les produits ont été lyophilisés, la vanne du sas 4 est fermée et les moyens de chauffage 15, 16 et de refroidissement 17, 18 sont stoppés. Pour extraire la glace piégée dans la chambre de condensation 10, de la vapeur d'eau est introduite dans la chambre de condensation 10 par les buses d'injection de vapeur 31, 32 de sorte à entraîner une fusion de la glace et une stérilisation des deux chambres 5, 10.
  • La vapeur ainsi contenue dans les deux chambres 5, 10 est extraite par la purge 33. Pour finir, l'écluse 9 est refermée et une nouvelle charge de lyophilisation peut être effectuée.
  • La Figure 5 illustre un troisième mode de réalisation de l'invention dans lequel deux chambres de condensation 10a, 10b sont reliées à la chambre d'évaporation 5 par deux sas 4a, 4b distincts.
  • Les deux chambres de condensation 10a, 10b sont sensiblement identiques et présentes chacune un piège à glace 11a, 11b alimenté par des moyens de refroidissement 17a, 17b, 18a, 18b tels que décrits avec le premier mode de réalisation de l'invention. La mise en œuvre de deux chambres de condensation 10a, 10b permet de régénérer l'une des chambres alors que l'autre fonctionne de sorte à extraire la glace stockée sous forme d'eau. Pour ce faire, la première chambre 10a est connectée à la chambre 5 par ouverture du sas 4a alors que la deuxième chambre 10b n'est pas connectée à la chambre 5 par fermeture du sas 4b. L'eau sous forme de glace est emprisonnée dans la première chambre 10a lors du processus de lyophilisation.
  • Lorsque le piège à glace 11a de la première chambre 10a est sensiblement plein, le sas 4b est ouvert puis le sas 4a est fermé de sorte à utiliser la seconde chambre 10b pour piéger la vapeur d'eau. Pendant l'utilisation de la seconde chambre 10b, la première chambre 10a est dépressurisée puis de la vapeur est injectée par la buse 32a de sorte à évacuer l'eau piégée sous forme de glace. La première chambre 10a peut ensuite être réutilisée lorsque le piège à glace 11b de la seconde chambre 10b est sensiblement plein.
  • De préférence, lorsque la lyophilisation est réalisée sous vide, chaque chambre de récupération 10a, 10b est connectée à une pompe à vide 6a, 6b par l'intermédiaire d'une vanne 7a, 7b. Ainsi, avant d'ouvrir le sas 4a, 4b reliant une chambre de récupération 10a, 10b à la chambre d'évaporation 5, le vide est mis dans la chambre de récupération 10a, 10b.
  • En outre, lors de la régénération du piège à glace 11a, 11b, la vanne 7a, 7b est ouverte sans actionner la pompe à vide 6a, 6b correspondante de sorte à dépressuriser la chambre de condensation 10a, 10b. L'injection de la vapeur lors de la régénération d'une chambre de condensation 10a, 10b permet également de stériliser cette chambre de condensation 10a, 10b.
  • En outre, tel qu'illustré sur les Figures 6, les cloisons 40a, 40b présentent deux formes distinctes montées alternativement dans la chambre d'évaporation 5. De préférence, la chambre d'évaporation 5 étant cylindrique, les cloisons 40a, 40b s'étendent radialement par rapport à la chambre d'évaporation 5.
  • Chaque cloison 40a, 40b se présente sous la forme d'un disque dont une portion formant sensiblement un quart du disque est retirée de sorte à former une échancrure 39a, 39b. Chaque échancrure 39a, 39b est destinée à permettre le passage des produits entre deux compartiments consécutifs. Les échancrures 39a, 39b de deux cloisons 40a, 40b consécutives sont décalées axialement par rapport à l'axe de révolution du cylindre formant la chambre d'évaporation 5, tel qu'illustré sur le figure 6a lorsque le moteur 12 n'entraine pas la chambre d'évaporation 5 en rotation. Le décalage axial entre les deux échancrures 39a, 39b de deux cloisons 40a, 40b consécutives est sensiblement de 90°.
  • De la même manière que pour le second mode de réalisation, lorsque la moteur 12 imprime un mouvement de va et vient de faible amplitude, tel qu'illustré sur les figures 6b et 6c, les échancrures 39a, 39b de deux cloisons 40a, 40b ne sont pas positionnées en bas de la chambre d'évaporation 5 et les produits sont contenus dans leurs compartiments respectifs.
  • Un premier mouvement de forte amplitude, illustré sur la figure 6d, induit un décalage axial a3 compris entre 90° et 180° vers la droite. La première échancrure 39a de la première cloison 40a est disposée sur le côté gauche alors que la seconde échancrure 39b de la seconde cloison 40b est disposée sur la partie inférieure de la chambre d'évaporation 5. Il s'ensuit que la seconde cloison 40b permet le passage du produit alors que la première cloison 40a retient les produits.
  • Un second mouvement de forte amplitude, illustré sur la figure 6e, induit un décalage axial a4 compris entre 90° et 180° vers la gauche. La première échancrure 39a de la première cloison 40a est disposée sur la partie inférieure de la chambre d'évaporation 5 alors que la seconde échancrure 39b de la seconde cloison 40b est disposée sur le côté gauche. Il s'ensuit que la première cloison 40a permet le passage du produit alors que la seconde cloison 40a retient les produits.
  • Ces deux mouvements de fortes amplitudes permettent de gérer le déplacement des produits entre les compartiments.
  • De préférence, un mouvement de grande amplitude est synchronisé avec l'ouverture des écluses 2b et 9a destinées à permettre l'introduction et l'extraction des produits de la chambre d'évaporation 5.
  • L'invention permet ainsi de lyophiliser des produits disposés en vrac dans la chambre d'évaporation 5 et en continu, c'est-à-dire sans stopper les moyens de chauffage 15, 16 et de refroidissement 17, 18 entre deux produits à lyophiliser.
  • La consommation en énergie du dispositif de lyophilisation de l'invention est réduite de 20 à 40% par rapport aux dispositifs de l'art antérieur pour une même quantité de produits.
  • En outre, il est désormais possible de réaliser des cycles plus rapides grâce à l'amélioration des transferts thermiques et de matières et avec un meilleur contrôle sur le processus de lyophilisation au moyen des capteurs de température. Le produit étant mélangé, il est plus homogène et les informations recueillis par les capteurs 20, 21, 24 permettent de mieux caractériser le produit.
  • Le nombre de compartiments n'est pas limité. Il permet de fixer la fréquence de sortie du produit. Comme un compartiment sur deux est utilisé pour ne pas avoir de mélange dans deux compartiments consécutifs, la fréquence de sortie du produit se calcule ainsi : si le temps de séjour du produit est de 10 heures, avec vingt compartiments il est possible de faire sortir toutes les heures une charge de produit. Avec quarante compartiments et un temps de séjour de 10 heures, il est possible de réduire la fréquence de sortie toute les demi-heures.
  • La fréquence de sortie de l'évaporateur devient une variable qui dépend du nombre de compartiments et du temps de séjour global dans la chambre d'évaporation 5. Le temps de séjour du produit dans le lyophilisateur peut également dépendre d'autres facteurs tels que la taille des pellets ou des granules entrés et de la fréquence du mouvement d'agitation.
  • L'invention permet également de lyophiliser des produits de manière automatisée et stérile car l'opérateur n'a pas de connexion physique à effectuer au niveau de l'entrée 1 et de la sortie 8 de la chambre d'évaporation 5. En outre, il est possible de modifier les conditions de chauffage entre deux compartiments consécutifs afin d'améliorer le processus de lyophilisation.
  • L'invention a été mise en œuvre de manière efficace avec une chambre d'évaporation 5 dont la contenance est comprise entre 0.01 et 1 m3. En variante, il est possible de réaliser une lyophilisation sans mettre sous vide les chambres 5, 10 en utilisant la technique de la zéodratation. En variante, le dispositif de lyophilisation peut extraire d'autres solvants distincts de l'eau, par exemple de l'alcool.

Claims (14)

  1. Dispositif de sublimation comportant :
    - une chambre d'évaporation (5) comprenant des moyens de chauffage (15, 16) de ladite chambre d'évaporation (5) configurés pour réaliser une sublimation de l'eau contenue dans les produits congelés destinés à être disposés dans ladite chambre d'évaporation (5),
    - une chambre de condensation (10) communiquant avec ladite chambre d'évaporation, et comportant des moyens de refroidissement (17, 18) de ladite chambre de condensation (10) configurés pour transformer la vapeur issue de ladite chambre d'évaporation (5) en glace,
    - une pompe à vide (6) connectée à ladite chambre de condensation (10) ;
    - ladite chambre d'évaporation (5) et ladite chambre de condensation (10) étant montées solidaires autour d'un axe (30) mobile en rotation,
    caractérisé en ce que le dispositif comporte en outre :
    - une entrée et une sortie de produits (1, 8) reliées à ladite chambre d'évaporation (5) par des connecteurs flexibles, les entrée et sortie de produits (1, 8) étant montées fixes par rapport à la chambre d'évaporation, et
    - un moteur (12) configuré pour entrainer ledit axe (30) sur lui-même selon le mouvement de va-et-vient suivant :
    - un premier mouvement entrainant ledit axe (30) dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation (α1) compris entre 5° et 90° ; et
    - un second mouvement entrainant ledit axe (30) dans un second sens de rotation, opposé au premier angle de rotation, avec un angle de rotation (α2) compris entre -5° et -90°.
  2. Dispositif de sublimation selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite chambre d'évaporation (5) comporte des compartiments formés par des cloisons (40) s'étendant sur une partie seulement de la hauteur de ladite chambre d'évaporation (5), ledit moteur (12) configuré pour entrainer ledit axe (30) sur lui-même selon un troisième mouvement avec un angle de rotation compris entre 90° et 180°, ce troisième mouvement étant couplé à un positionnement incliné de ladite chambre d'évaporation (5) de sorte à déplacer les produits par gravité entre deux compartiments consécutifs.
  3. Dispositif de sublimation selon la revendication 2, caractérisé en ce que ladite entrée (1) comporte une chambre de chargement (41) cloisonnée par deux écluses (2a, 2b), et en ce que ladite sortie (8) comporte une chambre de déchargement (42) cloisonnée par deux écluses (9a, 9b).
  4. Dispositif de sublimation selon la revendication 3, caractérisé en ce que le dispositif est configuré de sorte que l'ouverture de ladite écluse (2b) séparant ladite entrée (1) de ladite chambre d'évaporation (5) et l'ouverture de ladite écluse (9a) séparant ladite sortie (8) de ladite chambre d'évaporation (5) sont synchronisées avec ledit troisième mouvement dudit moteur (12).
  5. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce qu'il comporte deux chambres de condensation (10a, 10b) reliées à ladite chambre d'évaporation (5) par deux sas (4a, 4b) distincts, une première chambre de condensation (10a) étant connectée avec ladite chambre d'évaporation (5) par ouverture du premier sas (4a) et fermeture du second sas (4b) de sorte à utiliser ladite première chambre de condensation (10a) pour piéger une vapeur issue de ladite chambre d'évaporation (5), une seconde chambre de condensation (10b) étant alors régénérée lors de l'utilisation de ladite première chambre de condensation (10a) et inversement.
  6. Dispositif de sublimation selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comporte deux pompes à vide (6a, 6b), une première pompe à vide (6a) reliée à ladite première chambre de condensation (10a) et une seconde pompe à vide (6b) reliée à ladite seconde chambre de condensation (10b).
  7. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications 2 à 6, caractérisé en ce que ladite chambre d'évaporation (5) est inclinée entre ladite entrée (1) et ladite sortie (8).
  8. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que les cloisons (40) de ladite chambre d'évaporation (5) présentent deux formes distinctes montées alternativement dans ladite chambre d'évaporation (5), les deux formes présentant des échancrures (39) axialement décalées et destinées au passage du produit à lyophiliser entre deux compartiments.
  9. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications 2 à 8, caractérisé en ce que ledit moteur (12) est configuré pour entrainer ledit axe (30) selon un quatrième mouvement complémentaire avec lesdits trois mouvements, ledit quatrième mouvement entrainant ledit axe (30) dans un sens opposé au sens du troisième mouvement avec un angle de rotation (α4) compris entre -90° et -180° de sorte à déplacer les produits entre deux compartiments consécutifs de ladite chambre d'évaporation (5).
  10. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la chambre d'évaporation est disposée latéralement par rapport à la ou les chambres de condensation.
  11. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite chambre d'évaporation (5) comporte une double paroi externe, lesdits moyens de chauffage (15, 16) étant configurés pour déplacer un fluide caloporteur dans un espace formé entre les deux parois de ladite chambre d'évaporation (5).
  12. Dispositif de sublimation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que lesdits connecteurs flexibles présentent plusieurs spires en acier inoxydable.
  13. Procédé de lyophilisation mis en œuvre par un dispositif selon l'une des revendications 1 et 10 à 12, le procédé comportant les étapes de :
    - remplissage de ladite chambre d'évaporation (5) de produits congelés ou non, par ouverture de ladite entrée de produits (1),
    - lorsque les produits ne sont pas congelés, refroidissement de la chambre d'évaporation par des moyens de refroidissement, jusqu'à obtenir une congélation des produits,
    - une fois les produits congelés, mise sous vide de la chambre d'évaporation (5) et de la chambre de condensation (10),
    - chauffage de ladite chambre d'évaporation (5) par lesdits moyens de chauffage (15, 16) jusqu'à obtenir une sublimation de l'eau contenue dans les produits congelés contenus dans ladite chambre d'évaporation (5),
    - refroidissement de ladite chambre de condensation (10) par lesdits moyens de refroidissement (17, 18) de sorte à piéger la vapeur pénétrant dans ladite chambre de condensation (10),
    - agitation de ladite chambre d'évaporation (5) et de de ladite chambre de condensation (10) par rotation dudit axe (30) sur lui-même selon deux mouvements complémentaires répétés durant toute la durée de la sublimation :
    - un premier mouvement entrainant ledit axe (30) dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation (α1) compris entre 5° et 90° ; et
    - un second mouvement entrainant ledit axe (30) dans un second sens, opposé au premier sens de rotation, avec un angle de rotation (α2) compris entre -5° et - 90°, et
    - extraction des produits de ladite chambre d'évaporation (5).
  14. Procédé de lyophilisation mis en œuvre par un dispositif selon l'une des revendications 2 à 12, le procédé comportant les étapes de :
    - remplissage de la chambre d'évaporation de produits congelés ou non par ouverture de l'entrée de produits,
    - lorsque les produits ne sont pas congelés, refroidissement de la chambre d'évaporation par des moyens de refroidissement, jusqu'à obtenir une congélation des produits,
    - mise sous vide de la chambre d'évaporation (5) et de la chambre de condensation (10),
    - chauffage de ladite chambre d'évaporation (5) par lesdits moyens de chauffage (15, 16, 31) jusqu'à obtenir une sublimation de l'eau contenue dans les produits congelés contenus dans lesdits compartiments de ladite chambre d'évaporation (5),
    - refroidissement de ladite chambre de condensation (10) par lesdits moyens de refroidissement (17, 18) de sorte à solidifier la vapeur pénétrant dans ladite chambre de condensation (10),
    - agitation de ladite chambre d'évaporation (5) par rotation dudit axe (30) sur lui-même selon deux mouvements complémentaires répétés durant toute la durée de séjour dans chaque compartiment :
    - un premier mouvement entrainant ledit axe (30) dans un premier sens de rotation avec un angle de rotation (α1) compris entre 5° et 90°,
    - un second mouvement entrainant ledit axe (30) dans un second sens, opposé au premier sens de rotation, avec un angle de rotation (α2) compris entre -5° et -90°,
    - déplacement des produits entre deux compartiments consécutifs par déplacement dudit axe (30) selon un troisième mouvement avec un angle de rotation (α3) compris entre 90° et 180°,
    - ce troisième mouvement étant couplé à un positionnement incliné de la chambre d'évaporation (5), et
    - extraction des produits de ladite chambre d'évaporation (5).
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