EP3329997A1 - Support structure for simultaneously holding a plurality of vials, use thereof, and method for treating such vials - Google Patents
Support structure for simultaneously holding a plurality of vials, use thereof, and method for treating such vials Download PDFInfo
- Publication number
- EP3329997A1 EP3329997A1 EP17201410.2A EP17201410A EP3329997A1 EP 3329997 A1 EP3329997 A1 EP 3329997A1 EP 17201410 A EP17201410 A EP 17201410A EP 3329997 A1 EP3329997 A1 EP 3329997A1
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- vials
- receptacles
- support structure
- openings
- support
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
- B01L9/06—Test-tube stands; Test-tube holders
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D25/00—Details of other kinds or types of rigid or semi-rigid containers
- B65D25/02—Internal fittings
- B65D25/10—Devices to locate articles in containers
- B65D25/108—Devices, e.g. plates, presenting apertures through which the articles project
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D71/00—Bundles of articles held together by packaging elements for convenience of storage or transport, e.g. portable segregating carrier for plural receptacles such as beer cans or pop bottles; Bales of material
- B65D71/70—Trays provided with projections or recesses in order to assemble multiple articles, e.g. intermediate elements for stacking
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/16—Holders for containers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B21/00—Packaging or unpacking of bottles
- B65B21/02—Packaging or unpacking of bottles in or from preformed containers, e.g. crates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
- B65B55/24—Cleaning of, or removing dust from, containers, wrappers, or packaging ; Preventing of fouling
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
- B65B63/00—Auxiliary devices, not otherwise provided for, for operating on articles or materials to be packaged
- B65B63/08—Auxiliary devices, not otherwise provided for, for operating on articles or materials to be packaged for heating or cooling articles or materials to facilitate packaging
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D77/00—Packages formed by enclosing articles or materials in preformed containers, e.g. boxes, cartons, sacks or bags
- B65D77/22—Details
- B65D77/24—Inserts or accessories added or incorporated during filling of containers
- B65D77/26—Elements or devices for locating or protecting articles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D85/00—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials
- B65D85/30—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials for articles particularly sensitive to damage by shock or pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/065—Rigid ampoules, e.g. glass ampoules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
- B01L2300/0835—Ampoules
Definitions
- the present invention relates generally to the treatment of containers for substances for pharmaceutical, medical or cosmetic applications, and more particularly relates to a holding structure for simultaneously holding a plurality of vials, uses thereof and a method for treating such vials, in particular for lyophilizing substances for pharmaceutical or medical applications.
- vials also referred to as vials or injection vials
- vials are widely used. These generally have a cylindrical shape, can be made of plastics or glass and are available in large quantities at low cost.
- lyophilization processes are used after bottling.
- the vials must be unpacked at the bottler or a pharmaceutical company under sterile conditions and then further processed.
- packaging solutions of vials that can be lyophilized in a nest and / or within the package.
- Such support structures are in WO 2009/015862 A2 .
- WO / 2014/009037 A1 discloses a holding structure according to the preamble of claim 1, wherein the holding means comprise at least two retaining tongues, which are provided at the edge of a respective opening or receptacle and are designed so that it is elastically pivoted away during insertion of the container into the openings or receptacles or folded away, and so matched to the vials that the vials are held by the retaining tongues with radial play.
- the bottoms of the vials are freely accessible from the bottom of the support structure, allowing for a lyophilization process to be performed while the vials are held to the support structure.
- the retaining tongues of the support structure are not always sufficiently stable, especially for holding large and heavy vials.
- the vials between the retaining tabs also occurs some material abrasion, which is undesirable.
- the tabs must be precise and designed with relatively tight tolerances so that the vials can be kept as intended with play.
- the wearer may warp when using, due to process parameters such as temperature or humidity, dwindle, so that it may happen that the relatively tight tolerances can not be met and thus there is a relatively large, undesirable material abrasion occurs.
- the bottleneck is not freely accessible.
- process steps such as weighing, filling, setting plugs or crimping metal lids, the vials must therefore be raised, which requires appropriate equipment.
- the vials are automatically removed from the holding structure or inserted into the prior art for further processing by means of robots or gripping devices.
- it is difficult to remove or insert all the vials at the same time, since then relatively large forces act on the support structure, the example can lead to an uncontrolled bending of the support structure or even accidental falling out of the vials from the support structure. Therefore, in the prior art, usually only a subset of the vials are taken out or used with a robot or gripper, the total number of vials of that subset being dependent on what forces the support structure can accommodate without excessive deformation. This leads to delays and a higher cost in the further processing of the vials.
- WO 2016/07564 A1 discloses a lyophilization process in which the bottoms of the containers are not in direct contact with a cooling surface.
- WO 2016/166 769 A1 discloses a support structure for holding pre-crimped carpules Fig. 6a are shown, at the lower end of the receptacles annular projections are formed, on which the shoulders of the carpules are supported, without the crimp caps rest in this area. The ends of the carpules protrude from the Shots while the cartridges are supported. The holder of vials is not revealed.
- WO 2010/062 602 A1 discloses the mounting of a plurality of sealing plugs. The holder of vials is not revealed.
- EP 2 183 166 B1 discloses the mounting of vials in the manner that the bottoms of the vials held on the support structure are freely accessible from the underside of a carrier. However, the vials are always held at their upper ends, ie in the area of the neck or neck of the vials.
- US 2013/0 048 531 A1 discloses a support structure for vials in which radial retention tabs on the lower ends of the receptacles support the bottoms of the vials.
- the floors of the vials held on the support are not freely accessible within the meaning of the present application.
- US 8 561 828 B2 discloses another vial support structure in which radial retention projections on the lower ends of the receptacles support the bottoms of the vials.
- the floors of the vials held on the support are not freely accessible within the meaning of the present application.
- a support structure for simultaneously holding a plurality of vials comprising a support having an upper side, a lower side facing the upper side, and a plurality of openings or receptacles into which the vials are at least partially insertable, to be supported therein on the support, the vials having a bottom forming a footprint, a cylindrical sidewall and an annular transition region between the footprint and the cylindrical sidewall.
- At least one holding projection protrudes radially inwards into the respective opening or receiving at the lower end of a respective opening or receptacle in order to support the associated vial in cooperation with the transition area and outside the standing area of the vial in such a way that bottoms of the vials emerge from the openings or protrude receptacles of the carrier and are freely accessible from the underside of the carrier.
- the transition region of the vials is preferably a curved edge section in a transition section between the respective floor or the standing surface to the cylindrical side wall of a vial, which is located outside the footprint of the vial.
- the footprint of a vial is defined as the contact surface of the vial when placed on a flat surface. In the case where the bottom of a vial is flat, this contact surface is circular and represents the deepest portion of a vial when viewed in axial longitudinal section. In the case that the bottom of a vial is formed concavely, this contact surface is annular and is formed by lower vertexes of the vial, which are arranged distributed in a ring, when viewed from below the vial in a plan view.
- the floors or bases of the vials are freely accessible, which in particular makes it possible to carry out a lyophilization process while the vials are held on the retaining structure.
- the vials protrude substantially only over a distance from the openings or receptacles, which corresponds to an axial length of the holding projections (in a direction perpendicular to a plane spanned by the carrier).
- This distance may be in the range of about 0.01 to 5.0 mm, preferably in a range between 0.01 and 2.0 mm, so that only small axial adjustment paths are required, for example, for a Lyophilticianslui a full-surface contact of the soil or To ensure that the vials have a cooling surface by simply lowering the support structure in the millimeter or submillimeter range, so that the vials stand freely on the cooling surface during the actual lyophilization process.
- the holding structure can be kept even further spaced from the cooling surface, which further reduces the thermal mass during the Lyophilmaschinesvones.
- the holding structure can also be simply lowered onto the cooling surface for the lyophilization process. The same applies to other processes that require free accessibility of the floors or floor space of the vials.
- the vials at their lower ends not only the lower ends of the vials, so in particular the bottoms or surfaces, but also the upper ends of the container, in particular the narrowed neck portion or the filling opening, freely accessible, while the vials on the support structure are held, since a further support in this area is not required according to the invention.
- the vials need not be lifted according to the invention, which helps to reduce the effort involved in processing the vials.
- the retaining projections only slight forces occur at the retaining projections, so that the retaining projections cause self-centering of the vials in the openings or receptacles in particular, when the retaining projections are arranged as circumferentially formed projections or as a plurality of projections in a suitable symmetrical arrangement along the lower ends of the openings or receptacles.
- the shape of the retaining projections is not particularly limited. These need only allow a support of the vials at the edge portions. Conceivable are thus flat, exactly horizontal (parallel to the plane spanned by the support of the support structure level) and radially inwardly extending projections, but also chamfered, concave or convex curved holding projections or holding projections with multiple holding levels. It is important only an intervention in edge portions or transition areas of the vials "above" the floors or standing surfaces of the vials, more preferably exclusively within a transition region between the floors or stand surfaces and cylindrical side walls of the vials, so for example within the curved transition region there.
- the cylindrical sidewalls of the vials are automatically spaced from the sidewalls of the apertures or receptacles of the support structure, ie there is radial play in the region of the cylindrical sidewalls, which further favors the aforesaid self-centering of the vials in the apertures or receptacles, however also allows a frictionless insertion of the vials from the top of the carrier forth in the openings or recordings of the support structure, which reliably prevents the aforementioned material abrasion.
- the retaining projections are adapted to the shape and dimensions of the edge portions of the vials, that the edge portions are supported exclusively by a positive connection, but not frictionally. This reliably prevents the aforementioned unwanted abrasion of material on the retaining projections.
- Proper positive locking presupposes only that the holding projections protrude sufficiently far in the radial direction in order to sufficiently engage with the aforementioned transition regions or edge sections of the vials.
- a coating with a relatively high coefficient of friction for example of a plastic, which may also be sprayed in two-component (2K) injection molding, may be provided on the retaining projections, in particular at their front ends, to prevent accidental slippage of the vials.
- a suitable form-fit can be ensured in a simple manner in particular by the fact that the front ends the retaining projections with tight tolerances are adapted exactly to the geometry of the edge portions of the vials.
- the surfaces of the retaining projections facing these edge portions may also be concave curved at least in sections, preferably with a radius of curvature corresponding to the radius of curvature of the aforementioned edge portions of the vials ,
- the surfaces of the holding projections which face a respective transition region of a vial, are inclined at least in sections towards the underside of the carrier.
- the angle of inclination corresponds expediently to the angle of inclination of a tangential to the transition region of the vials approximately in the region of the middle between the bottoms and the cylindrical side walls, viewed in a side view.
- this angle of inclination can therefore be in the range of approximately 45 degrees.
- this angle of inclination depends in particular on the size of the radius of curvature of the transition areas and is subject to a compromise between the two requirements that on the one hand the bottoms or lower ends of the vials for ease of accessibility should protrude as far as possible from the openings or recordings, but on the other hand, a reliable Supporting the vials must be ensured at the transition areas under all conceivable process conditions, in particular by a positive connection, while sufficient radial clearance between the side walls of the vials and the side walls of the openings or receptacles of the support structures must be during insertion and holding of the vials.
- the optimum angles of inclination for this purpose can be calculated by simple calculations and numerical optimization in correspondence with the respective geometry of the aforementioned edge sections.
- the surface of the holding projections facing the edge portions is inclined at a predetermined angle to a perpendicular to a plane spanned by the carrier to the underside of the carrier, said predetermined angle preferably being in the range of 10 to 70 degrees, more preferably in the range of 20 to 50 degrees ,
- straight portions are additionally formed at front ends of the holding projections, which extend perpendicular to a plane spanned by the carrier plane.
- These axially extending portions are thus disposed below the actual retaining projections and serve to sufficiently stiffen the retaining projections to effectively prevent unwanted bending of the retaining projections, which would result in an undesirable slippage of the vials.
- This axial length depends essentially on the stiffness of the material of the holding projections and the carrier or the side walls of the carrier, as well as the weight and the exact geometry of the aforementioned transition region of the vials to be held and can be easily calculated and optimized.
- the axial length of the aforesaid straight portions of the holding projections in a direction perpendicular to the plane defined by the carrier is in the range of 0.1 to 5.0 mm, more preferably in the range of 0.1 to 2.0 mm, in particular of the rigidity the material of the retaining projections and the carrier or the side walls of the carrier depends.
- the predetermined radius of curvature of the transition sections of the vials is subject to very tight tolerances due to manufacturers' standards and general specifications, and is usually in the range of 1.0 to 10.0 mm, more preferably in the range of 1.5 to 4.0 mm.
- the retaining projections are adapted to the shape of the transition region of the vials so that the bottoms or base surfaces of the vials protrude from the openings or receptacles of the support by a distance in the range of 0.01 to 5.0 mm, more preferably in the range 0.01 to 2.0 mm. This advantageously allows short adjustment paths of the containers according to the invention if the vials are to be accessible without force, for example to stand freely on a cooling surface. Thus, even shorter process times are possible according to the invention.
- the retaining projection is designed to be circumferential at the lower end of a respective opening or receptacle.
- at least two retaining projections are formed at equal angular intervals to each other at the lower ends of the openings or receptacles, wherein a circumferential length of interruptions between two adjacent retaining projections of an opening or receptacle is smaller than a circumferential length of the respective retaining projections.
- the vials can thus be positioned and aligned even more precisely, in particular in such a way that the bottoms of all vials are likewise aligned exactly horizontally when the carrier is oriented horizontally, ie parallel to a likewise horizontal cooling surface of a freeze drier.
- the receptacles are designed such that upper ends of the vials do not project beyond the upper side of the carrier.
- the vials can therefore be completely absorbed in the recordings protected against mechanical impact.
- the upper ends of the vials can be arranged essentially flush with the plane spanned by the upper side of the carrier, or at a very small distance therefrom, which distance can be appropriately smaller the aforementioned distance by which the bottoms or bases of the vials in the holding position protrude from the openings or recordings.
- the treatment of the vials can be achieved by simple axial adjustment of the support structure by this distance to a support surface arranged below the same that the upper ends of the vials protrude by this distance from the recordings of the support structure, which is a gripping of the vials by robots or facilitate gripping or further processing of the upper ends of the vials, such as setting plugs and / or crimping a metal lid with septum.
- the receptacles of circumferentially formed side walls are formed, which allows an even better mechanical protection of the side walls of the vials.
- further intermediate spaces can be formed between the side walls of immediately adjacent receptacles, into which cooling fingers can protrude.
- the retaining projections at the lower ends of the side walls are formed integrally therewith, in particular by means of a plastic injection molding process, which reduces the manufacturing costs and increases the mechanical reliability of the support structure, but also allows a higher precision in the production of the support structure, in particular the compliance very close tolerances.
- slots are formed at the lower ends and on opposite sides of the side walls of the receptacles.
- strip-like height adjusters may be engaged below the bottoms of the vials and aligned with these slots and may properly elevate the vials by height adjustment to facilitate removal and insertion of the vials from and into the receptacles of the support structure.
- the slots allow the support structure to bend and thereby widen the lower ends of the receptacles, allowing the vials to be "released" down.
- the carrier is designed as a flat, comparatively thin holding plate, in which the openings are formed directly, wherein at lower ends of the openings, the holding projections are formed integrally with the holding plate, in particular by means of a plastic injection molding process.
- the vials in this embodiment are thus substantially not guided and secured laterally when they are held on the support structure. Depending on the process conditions, however, this may be sufficient, especially if it is to be assumed that the vials do not act on any significant forces during their treatment. In this alternative embodiment, optimal accessibility of virtually all sections of the vials is ensured.
- Sectional guide elements are provided which extend perpendicular to the top of the holding plate to prevent contact of vials which are supported in immediately adjacent openings.
- These guide elements can be provided, for example, as vertical pins or plates at the edge of the openings on the upper side of the carrier, expediently at uniform angular distances from each other. Gaps between these guide elements can continue to allow access to the side walls of the vials while they are held on the support structure.
- the openings or receptacles are matched to an outer diameter of the vials supported therein, that a radial play exists above the aforementioned edge sections of the vials, ie to side walls of the openings or receptacles.
- This radial clearance according to the invention allows a low-force and completely friction-free adjustment of the vials in the receptacles in a direction perpendicular to the top of the carrier, so in the axial direction of the vials, including preferably further supports the support of the vials exclusively due to a positive connection of the aforementioned transition regions or edge portions of the vials with the retaining projections.
- the vials can thus be axially adjusted already by the action of very small forces, that is raised in the openings or receptacles of the support structure and lowered again.
- a fluid gas and / or liquid
- pressure pulses of low intensity may be sufficient.
- the vials are received in receptacles of the holding structure, which are formed by circumferentially or substantially circumferentially formed side walls extending over a certain length of the vials, for example over at least 50% of the length of the vials, or over the entire Length of the vials extend, forming a comparatively narrow annular gap to the side walls of the container. Since the fluid flow can only escape from the receptacles through the comparatively narrow annular gap, even comparatively small fluid flows can also axially adjust heavy or long vials.
- such a fluid flow can be used not only for lifting but also for cleaning the outer surface of the vials while the vials are received and held in the receptacles.
- the aforementioned comparatively narrow annular gap between the side walls of the receptacles and the side walls of the vials leads to an intensification of the cleaning effects, because the cleaning fluid (liquid, gas or sprayed cleaning fluid) can flow only in the annular gap, but can not escape into the environment uncontrolled.
- the vials are closed at their upper ends before such a cleaning step, for example by placing a plug. For safety reasons, for example, such a cleaning step may be necessary after the filling of certain medicaments (eg cytostatics).
- Such gas pressure pulses acting from beneath the support structure may also be used to remove the vials by sufficiently lifting the vials until their tops are then gripped by a robot, gripper, or the like, and then the vials can be further removed.
- gas pressure pulses acting from above the support structure may also be used to express the containers downwardly from the receptacles.
- the gas pressure pulses must act sufficiently intense on the upper ends of the vials that the holding force exerted by the holding projections is suppressed, possibly with elastic widening or spreading of the retaining projections and / or the lower ends of the side walls of the receptacles of the support structure.
- an intensification of gas pressure pulses, which act from above on the vials it may be advantageous for the aforementioned reasons, if the axial length of the receptacles is greater so that the axial length of the container.
- Comparable fluid flows may also act on the tops of the vials for cleaning purposes while they are received in the seats and held to the support structure to clean the tops as well as the other exterior surfaces of the vials.
- the vials are closed at such a cleaning step at their upper ends, for example by placing a plug.
- corresponding fluid flows or fluid pressure pulses may also act on the upper and / or lower ends of the vials when the filling openings of the containers are not yet closed at their upper ends and while the vials are held to the support structure, such as the Interior surface of the vials to clean.
- a nozzle or a pipe can also be introduced into the interior of the vials via the filling opening in order to introduce a cleaning fluid even more effectively into the interior of the containers.
- Another aspect of the present invention relates to the use of a support structure as disclosed in the present application for simultaneously holding a plurality of containers for pharmaceutical or medical substances Applications, something during their treatment in a process plant, in particular a freeze-drying (lyophilization).
- Another aspect of the present invention which may also be explicitly claimed as an independent invention by means of an independent claim, relates to a computer- or processor-readable file, also for transmission over networks, such as an in-house computer network or over the Internet, comprising instructions or control commands which, when loaded by a computer or processor, cause a 3D printer, under the control of the computer or processor, to provide a support structure, as disclosed in the present application, of a suitable material, particularly a plastic material, in three-dimensional Print form.
- Another aspect of the present invention relates to a transport or packaging container for a plurality of vials, wherein the transport or packaging container is box-shaped and wherein a holding structure as disclosed in the present application is accommodated in the box-shaped transport or packaging container to hold the plurality of vials in the transport or packaging container.
- Another aspect of the present invention relates to a method of treating vials having a bottom forming a footprint, a cylindrical sidewall, and an annular transition region between the footprint and the cylindrical sidewall, comprising the steps of: providing a support structure as in disclosed in the present application; Arranging the vials in the openings or receptacles of the support structure, so that the vials are supported by interaction of the transitional areas with the holding projections outside the standing surfaces so that the bottoms of the vials protrude from the openings or receptacles of the carrier and from the underside of the carrier are freely accessible; and treating the containers while they are held on the support structure and received in the openings or receptacles
- the step of treating the vials comprises one or more of the following steps: freeze-drying (lyophilizing) a substance for pharmaceutical or medical applications in the vials; axial displacement of the vials in the apertures or seats by the action of a fluid flow acting on the bottoms or tops of the vials; Cleaning outsides of the vials by means of a fluid flow which flows into the receptacles of the support structure via a lower or upper end; Drying the outer sides of the vials by means of a gas flow, which flows via a lower or upper end into the receptacles of the support structure.
- intermediate spaces are formed between the side walls of immediately adjacent receptacles of the support structure, protrude into the cooling fingers, which surround the receptacles of the support structure at least in sections.
- the cooling surface is also flat and flat, so that the bottoms of the vials can be fully exposed to the at least one cooling surface during lyophilization.
- a space may also be formed between the at least one cooling surface and the associated bottom of the vials during lyophilization, which in the latter case may also be realized by concave depressions on top of the cooling surface.
- convex protrusions may also be formed on the upper side of the cooling surface on which the concavely bottoms of the vials rest directly.
- FIG. 1a shows the geometry of typical 2R vials to 50R vials (4 ml to 62 ml capacity) summarized in Table 1 below.
- Table 1 Typical geometry of 2R vials to 50R vials Type Volume [ml] a [mm] d1 mm d2 mm d3 mm max. d4 mm h1 mm h2 mm min. h3 mm r1 mm ⁇ r2 mm ⁇ s1 mm s2 mm min. t mm max. Tol. Tol. Tol. Tol. Tol. Tol. Tol.
- this transition region 8 is considered as an edge section which, in the longitudinal direction of the vials, lies outside the actual standing surface of the vial 1, this base surface being defined as the contact surface of a vial 1 when placed on a flat base.
- this contact surface is circular and represents the deepest portion of a vial 1, when viewed in an axial longitudinal section.
- this contact surface is annular and is formed by the vertices 9 of the bottom 3 of the vial 1. These vertexes extend annularly along the edge of the bottom 3 when viewing the vial 1 in a bottom view.
- Fig. 2b can refer to this transition region 9 or edge portion between the bottom 3 and the standing surface and the cylindrical side wall 2 of the vial 1 and is thus clearly delimited to both sections. While in the embodiment according to the Fig. 2a the cylindrical side wall 2 and the bottom 3, at least on the edge of the vial, are flat, the transition region or edge portion 8 is formed with a uniform curvature radius r2 uniformly curved.
- this transition region or edge section 8 has a precisely predetermined geometry, which is utilized according to the invention to precisely match the geometry of holding projections 15 at the lower end of the side walls 14 of the holding structure receptacles to the geometry to tune the transition areas or edge portions 8 of the vials.
- the retaining projections 15 are formed so that they interact exclusively with the transition regions or edge portions 8 of the vials, ie only within the aforementioned clearly defined transition region between the cylindrical side walls 2 and the bottom 3. In other words, the retaining projections 15 act exclusively with portions of the vials outside the respective footprint together, however, do not cooperate with the cylindrical side wall 2.
- the holding projections 15 can support or hold these transition areas or edge sections by positive engagement or frictional engagement.
- a purely form-fitting support of the transition regions or edge portions 8 by the holding projections 15 is preferred, for which it is sufficient that the holding projections 15 project sufficiently radially inwardly into the openings or receptacles of the holding structure to prevent downward slipping of the vials.
- an evaluation of the typical geometrical conditions at the lower ends of vials, but also of other pharmaceutical containers, such as carpules has shown that it is possible to make holding projections 15 of suitable materials with sufficiently close tolerances so that such support is reliably ensured ,
- FIG. 2b Shown is an overall tubular receptacle 12 which is formed by a circumferential side wall 14 of the support structure (not shown). The side wall 14 may extend vertically downwards (as shown schematically in FIG Fig.
- 2a may also be uniformly inclined, radially inwardly inclined, about a relatively small angle relative to a bisector.
- This angle may be, for example, in the range of about 1 degree to about 3 degrees, more preferably about 1 degree to about 2 degrees, in particular to allow demolding of the support structure from a mold in the case of its manufacture by means of an injection molding process.
- At the lower edge of the side wall 14 at least one retaining projection 15 is formed, as in the Fig. 2b shown enlarged.
- the bottom 3 of the vial 1 projects beyond the lower edge of the side wall 14, but the transition portion or edge portion 8 of the vial 8 is supported sufficiently to the total weight of the vial 1, including the contents and a closure (not shown), and to prevent slippage of the vial 1 from the receptacle 12. It can be clearly seen in the Fig. 2a Also that in the inventive type of support at the same time a gap between the inside of the side wall 14 and the outside of the cylindrical side wall 2 of the vial first is formed, which allows a frictionless insertion of the vial 1 in the receptacle 12 from above and an axial adjustment of the vial 1 within the receptacle 12 with very little force.
- Fig. 2c greatly enlarged for an embodiment of a vial with a flat bottom 3 shown. It also specifies tolerances and dimensions in millimeters for 2R vials and 4R vials, and provides mathematical formulas for the dependence of important quantities of tolerances and geometric parameters.
- the tolerance considerations indicate that the distance by which the retaining projections project radially into the openings or receptacles should be at least> 50% of the r2 value (rounding radius).
- the retaining projections should taper towards the end (which is an advantage, but not essential).
- the material thickness at the front end of the holding projections should be ⁇ 50% of the r2 value.
- the max. The fit from Table 2 is equal to or less than 50% of the ground radius r2.
- the holding structure can be realized inexpensively with sufficient accuracy by an injection molding process, by a deep drawing process or by 3D printing.
- the carrier may also be formed of a fiber-reinforced plastic or a plastic, which are added to increase its thermal conductivity ceramics or metals.
- fiber-reinforced plastics have a higher thermal conductivity of up to 0.9 W / (m * K) with the addition of carbon fibers. If ceramics or metals are added to the plastics, the thermal conductivity is further increased. The result is the so-called thermally conductive plastics.
- a thermal conductivity of the material of the support structure of up to 20 W / (m * K) is achieved.
- the Figures 3a-3b show two examples of a support structure 10 according to the present invention in plan view.
- the individual openings or receptacles 12 in the carrier 11 are preferably arranged in a regular arrangement, for example in a matrix arrangement along rows and columns extending at right angles thereto (FIG. Fig. 3a ) or along rows crossing at an acute angle ( Fig. 3b ).
- This has advantages in the automated further processing of the vials, since the vials can be transferred to processing stations in controlled positions and in a predefined arrangement, for example to process machines, robots or the like.
- the separation between the openings or recordings can also be realized via individual webs.
- Figures 3c-3e shows three examples of the shape of holding projections 15 of a holding structure according to the present invention in plan view.
- Fig. 3c is a single retaining projection 15 formed as circumferentially formed, radial projection around the lower edge of the side wall 14.
- two retaining projections 15 are arranged at uniform angular intervals to each other and with gaps 16 between them along the lower edge of the side wall 14 distributed.
- Fig. 3e are a plurality of holding projections 15 at equal angular intervals to each other and with gaps 16 between them along the lower edge of the side wall 14 distributed, whereby a certain flexibility of the retaining projections 15 can be determined in a simple manner.
- the retaining projections 15 By material and thickness of the retaining projections 15, these can be given sufficiently stable to reliably support the vials at their edge portions and thereby reliably prevent slippage of the vials.
- the concrete shape of the retaining projections 15 also has an influence on the achievable holding force of the retaining projections.
- the surface 17 of the holding projections 15 facing the transition region or edge section 8 can be inclined at a predetermined angle to a perpendicular to a plane spanned by the carrier towards the underside of the carrier, as in FIG Fig. 2c shown, wherein the angle is specifically matched to the geometry of the container to be held at its lower end, but is usually about 45 degrees and conveniently in the range 10 to 70 degrees, more preferably in the range 20 to 50 degrees.
- the surface 17 of the holding projections 15 facing the transition region or edge section 8 can also be arched, in particular concavely curved, with a radius of curvature substantially corresponding to the aforementioned bottom radius r 2 of the vials to be held.
- additional straight portions 18a may be formed, which extend perpendicular to a plane spanned by the carrier, ie in the longitudinal direction of the vials to be held, the axial length lz of the straight portions 18a in a direction perpendicular to the plane spanned by the carrier plane then substantially determines the flexural rigidity of the holding projections 15.
- this axial length lz may be in the range 0.1 to 5.0 mm, more preferably in the range 0.1 to 2.0 mm.
- Fig. 4a shows a support structure 10 according to a first embodiment of the present invention in a side view.
- This is formed overall as a nest with a plurality of tubular receptacles for receiving the vials, preferably completely or over their entire length, and has an upper retaining flange 20, which is followed by an upper side wall 21 with a horizontal step 22 at its lower edge ,
- the tubular receptacles for receiving the vials extend from this step 22 vertically downwards.
- the space formed by the upper side wall 21 may be trough-shaped.
- the upper ends of in the shots When the upper ends of in the shots When the inserted vials protrude into this space, the upper ends can be grasped in a simple manner, for example by robots or gripping devices, in order to remove the vials from the receptacles upwards or to insert the vials into the receptacles from above.
- Slots 24 may be formed at the lower ends of the side walls 23 which are aligned with each other in predetermined directions, such as along a direction perpendicular to the longitudinal side of the support structure 10 as shown in FIG Fig. 4a shown.
- strip-like height adjustment devices can engage in the slots 24, which are arranged below the bottoms of the vials and aligned with these slots 24 to raise and lower the vials suitable by height adjustment.
- the slots 24 allow bending of the support structure 10 and thereby widening of the lower ends of the receptacles, whereby the vials can be "released" down.
- Fig. 4b shows the inclusion of such a support structure 10 in a trough-shaped transport and packaging container 50 (also referred to as so-called. Tub).
- the transport and packaging container 50 has a closed bottom 51, a substantially perpendicular projecting from this, circumferentially formed lower side wall 52, a subsequent this horizontal step 53, on which the upper retaining flange 20 of the support structure 10 is supported, an upper, in With respect to a perpendicular to the bottom 51 inclined upper side wall 54 and a flange 55 at the upper edge.
- the transport and packaging container 50 can be closed by means of a protective or packaging film adhered to the upper edge 55.
- the protective film may in particular be a gas-permeable plastic film, in particular a braid of synthetic fibers, for example of polypropylene fibers (PP), or also a Tyvek® protective film, which sterilizes the vials accommodated and packed in the holding structure 10 through the film allows.
- PP polypropylene fibers
- Tyvek® protective film which sterilizes the vials accommodated and packed in the holding structure 10 through the film allows.
- the Fig. 5 shows a support structure 10 according to a second embodiment of the present invention in a perspective plan view.
- This is designed as a flat retaining plate 11 of comparatively small thickness, preferably made of a plastic, as stated above.
- the openings 12 are formed as through holes, at the lower end of the holding projections 15 in the formed above, preferably integrally with the holding plate 11 in order to support the vials sufficiently.
- guiding elements 28 in the form of pegs may be provided at least in sections on the upper side of the holding plate 11 along edges of the openings 12 , Plates or the like, which extend perpendicular to the top of the holding plate 11.
- FIGS. 6a-6d show examples of the use of a holding structure according to the present invention in freeze-drying, each in a schematic side view.
- the cooling surface 30 is flat.
- the bottoms of the vials 1 are in direct contact with the upper side of the cooling surface 30.
- the holding structure 20 is also expediently located on the upper side of the cooling surface 30, so that the vials 1 are exposed on the cooling surface 30.
- the holding structure 20 may also be raised by a small distance relative to the cooling surface 30, as long as the direct contact of the bottoms of the vials 1 with the top of the cooling surface 30 is ensured.
- the bottoms 3 of the vials 1 are concavely curved in the center, so that an annular, convex gap is formed between the top of the cooling surface 30 and the bottoms 3, which may have a beneficial effect on a freeze-drying process.
- an annular, convex gap is formed between the top of the cooling surface 30 and the bottoms 3, which may have a beneficial effect on a freeze-drying process.
- between the side walls 14 of immediately adjacent receptacles 12 of the support structure spaces is formed, protrude into the cooling fingers 31, which surround the receptacles 12 of the support structure at least partially and preferably circumferentially. This can provide even faster and more effective cooling in freeze-drying.
- the bottoms 3 of the vials 1 are formed concavely concave in the center, on the top of the cooling surface convex projections 33 are formed, with a radius of curvature, which is matched to the radius of curvature of the bottom 3, to a direct contact between the bottom 3 and top of the cooling surface 30 to ensure.
- the bottoms 3 of the vials 1 are formed concavely concave in the center, on the top of the cooling surface concave depressions 34 are formed to the reduce thermal contact in this area, which may have a beneficial effect on a freeze-drying process.
- Fig. 7a shows as an example of the use of a support structure according to the present invention, an internal cleaning of a vial 1, which is accommodated in a receptacle 12 of the support structure (not shown).
- a nozzle or a pipe 40 is introduced by means of a height adjustment device 41 via the filling opening 7 into the interior of the vial 1 in order to spray a cleaning liquid (here: water) into the interior of the vial 1.
- a cleaning liquid here: water
- Fig. 7b As a further example of the use of a support structure according to the present invention, the cleaning of the outer sides of a vial 1, which is received in the receptacle 12 and supported on the holding projections 15.
- a cleaning fluid preferably a cleaning liquid, such as water or steam, sprayed from below against the bottom of the vial 1. If this is done intensively enough, the vial 1 can thereby be lifted by the retaining projections 15 so that the vial 1 floats freely in the receptacle 12 ("levitation effect").
- a flow temporarily forms in the annular gap between the outer wall of the vial 1 and the inner side of the side wall 14, which flows over the outer side of the vial 1 and cleans it.
- a cleaning fluid preferably a cleaning fluid, such as, for example, water or steam, can also be sprayed from above into the receptacle 12 by means of an upper spraying device 42.
- the fluid flow from below should in any case be sufficiently stronger than the fluid flow from above, preferably such that the bottom of the vial 1 is lifted by the holding projections 15, so that the vial 1 free in the recording 12 floats ("levitation effect").
- Fig. 7c shows another example of the use of a support structure according to the present invention in raising and lowering the vials in receptacles of the support structure and for drying the outer sides of the container.
- a gas for example nitrogen
- a gas flow is formed temporarily in the annular gap between the outer wall of the vial 1 and the inside of the side wall 14, which flows over the outside of the vial 1 and dries it.
- the gas flow exits at the upper end of the receptacles 12 again. If an entry of gas into the interior of the vial 1 is to be prevented, the filling opening 7 of the vial 1 is previously closed, for example with the aid of a plug.
- a gas for example nitrogen
- a gas for example nitrogen
- the gas flow from below should in any case be sufficiently stronger than the gas flow from above, preferably such that the bottom of the vial 1 is lifted by the retaining projections 15, so the vial 1 floats freely in the receptacle 12 ("levitation effect") and all areas on the outside of the vial 1 can be dried.
- FIGS. 7d and 7e show a treatment of vials according to the FIGS. 7b and 7c However, wherein on the upper ends of the container 1 so-called.
- Press-fit caps are placed, which indeed cover the filler openings, but continue to ensure in a first position that the interior of the vials 1 is in communication with the gas environment, so During a freeze-drying process moisture and vapors can escape via the cap into the environment. Only when the caps are completely depressed to a second position, this connection is no longer so that the interior of the vials is then sealed gas-tight against the environment. The caps are thus completely depressed after the actual freeze-drying process. During the freeze-drying process, the caps are in the first position.
- the injection of gas or a fluid from above into the receptacles 12 can according to the Fig. 8 also be used to push out the vials 1 down from the receptacles 12, while the holding force exerted by the retaining projections 15 must be suppressed.
- the support of the support structure may be bent to suitably expand the lower ends of the receptacles 12. This expansion can take place to such an extent that the opening width of the holding projections 15 is greater than a maximum outer dimension of the vials 1 and the vials 1 can also be removed from the receptacles 12 downwards completely without friction.
- slots 24 at the lower ends of the receptacles 12 facilitate bending of the support structure, as stated above.
- the Fig. 9 shows a schematic flow diagram for a method according to the present invention for treating vials for substances for pharmaceutical or medical applications.
- step S1 a transport and packaging container (see. Fig. 4b ), introduced into a sterile process environment and then peeled off a protective film from its upper edge.
- step S2 the vials are then released. Before they are filled with a substance or liquid, they can be weighed (optional process step). Subsequently, in step S3, the vials are filled while they are held on the support structure. In this case, the holding structure can still be accommodated in the transport and packaging container, as in the Fig. 4b shown.
- step S4 the vials are then released again. After filling the containers with a substance or liquid, they can be weighed again (optional process step).
- step S5 plugs or special closures (press-fit caps) are inserted into the filling holes of the vials to close them. If a freeze-drying process is to be carried out subsequently, press-fit caps are inserted into the filler openings, which cover the filler openings to prevent the ingress of contaminants, but at the same time ensure that the interior of the vials is also protected by the attached cap continues to communicate with the environment. Such caps are in the FIGS. 7d and 7e shown.
- the vials can also be used at this time in the receptacles or openings of the support structure in order to be further treated.
- step S6 the holding structure is placed in a freeze dryer together with the vials held thereon. Subsequently, freeze-drying takes place in step S7, but this is not mandatory. In any case, after the freeze-drying step S7, the vials are closed in a gastight manner by pressing the press-fit closure caps against the environment.
- step S8 the holding structure is removed again from the freeze dryer.
- the vials remain in the recordings of the support structure.
- step S9 metal caps are crimped / crimped onto the upper ends of the vials with the attached sealing plugs or caps (optional method step).
- the vials remain in the recordings of the support structure.
- step S10 the exterior of the vials is cleaned.
- the vials remain in the recordings of the support structure. The cleaning is carried out as described above with reference to Fig. 7b described.
- step S11 the outside of the vials is dried.
- the vials remain in the recordings of the support structure. Drying is carried out as described above with reference to Fig. 7c described, or alternatively by means of heat, in particular by means of infrared radiation.
- the vials may be labeled in step S12.
- the vials can continue to be included in the recordings of the support structure. Or the vials were previously removed from the recordings of the support structure, as described above, in particular with reference to Fig. 7c ,
- Transport or packaging container for a plurality of vials 1 according to the previous paragraph, wherein on the support structure, a plurality of vials 1 is supported or held.
Landscapes
- Mechanical Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Details Of Rigid Or Semi-Rigid Containers (AREA)
Abstract
Offenbart wird eine Haltestruktur zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Vials (1), mit einem Träger (11), der eine Mehrzahl von Öffnungen oder Aufnahmen (12) aufweist, in welche die Vials zumindest abschnittsweise einführbar sind, um darin an dem Träger (11) abgestützt zu werden, wobei die Vials (1) einen Boden (3), der eine Standfläche ausbildet, eine zylindrische Seitenwand (2) und einen ringförmigen Übergangsbereich (8) zwischen der Standfläche und der zylindrischen Seitenwand (2) aufweisen.Disclosed is a holding structure for simultaneously holding a plurality of vials (1), with a carrier (11) having a plurality of openings or receptacles (12), in which the vials are at least partially insertable to therein on the carrier (11 ), wherein the vials (1) have a bottom (3) forming a standing surface, a cylindrical side wall (2) and an annular transition region (8) between the base surface and the cylindrical side wall (2).
Erfindungsgemäß ragt am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme (12) zumindest ein Haltevorsprung (15) radial einwärts in die jeweilige Öffnung oder Aufnahme (12) hinein, um das zugeordnete Vial (1) im Zusammenwirken mit dem Übergangsbereich (8) außerhalb der Standfläche so abzustützen, dass die Böden oder Standflächen (3) der Vials (1) aus den Öffnungen oder Aufnahmen (12) des Trägers heraus ragen und von der Unterseite des Trägers (11) frei zugänglich sind.According to the invention, at least one retention projection (15) projects radially inwards into the respective opening or receptacle (12) at the lower end of a respective opening or receptacle (12), around the associated vial (1) in cooperation with the transition area (8) outside the standing area support so that the bottoms or standing surfaces (3) of the vials (1) protrude out of the openings or receptacles (12) of the carrier and are freely accessible from the underside of the carrier (11).
Weil die Vials an den Übergangsbereichen abgestützt werden, tritt erfindungsgemäß kein unerwünschter Materialabrieb auf, sodass ein Eindringen von Verunreinigungen über die Einfüllöffnungen an den oberen Enden der Vials in das Innere der Vials erfindungsgemäß noch wirksamer verhindert werden kann. Tritt dennoch ein Materialabrieb auf, so erfolgt dies im Bereich der unteren Enden der Vials und kann dieser bei einem weiteren Prozessieren aufgrund der Auslegung der Haltestruktur in vorteilhaft einfacher Weise wieder entfernt werden. Because the vials are supported at the transition areas, according to the invention no unwanted material abrasion occurs, so that penetration of contaminants via the filling openings at the upper ends of the vials into the interior of the vials can be more effectively prevented according to the invention. If material abrasion nevertheless occurs, this takes place in the region of the lower ends of the vials and, in the case of further processing, this can be removed again in an advantageously simple manner due to the design of the holding structure.
Description
Die vorliegende Anmeldung beansprucht die Priorität der Deutschen Patentanmeldung 10
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein die Behandlung von Behältern für Substanzen für pharmazeutische, medizinische oder kosmetische Anwendungen, und betrifft insbesondere eine Haltestruktur zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Vials, Verwendungen hiervon sowie ein Verfahren zur Behandlung solcher Vials, insbesondere zum Lyophilisieren von Substanzen für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen.The present invention relates generally to the treatment of containers for substances for pharmaceutical, medical or cosmetic applications, and more particularly relates to a holding structure for simultaneously holding a plurality of vials, uses thereof and a method for treating such vials, in particular for lyophilizing substances for pharmaceutical or medical applications.
Als Behälter (Container) zur Aufbewahrung von und Lagerung von medizinischen, pharmazeutischen oder kosmetischen Präparaten mit Verabreichung in flüssiger Form, insbesondere in vordosierten Mengen, werden in großem Umfang Vials (auch als Fläschchen oder Injektionsfläschchen bezeichnet) eingesetzt. Diese weisen generell eine zylindrische Form auf, können aus Kunststoffen oder aus Glas hergestellt werden und sind kostengünstig in großen Mengen erhältlich. Für eine möglichst wirtschaftliche Befüllung von Vials unter sterilen Bedingungen für eine langfristige Lagerung werden in zunehmendem Maße Lyophilisierungsprozesse nach dem Abfüllen eingesetzt. Zu diesem Zweck müssen die Vials beim Abfüller oder einem Pharmaunternehmen unter sterilen Bedingungen ausgepackt und dann weiter verarbeitet werden. Es existieren allerdings kaum Verpackungslösungen von Vials, die in einem Nest und/oder innerhalb der Verpackung lyophilisiert werden können.As containers for the storage and storage of medical, pharmaceutical or cosmetic preparations in liquid form, in particular in pre-dosed quantities, vials (also referred to as vials or injection vials) are widely used. These generally have a cylindrical shape, can be made of plastics or glass and are available in large quantities at low cost. For the most economical filling of vials under sterile conditions for long-term storage, lyophilization processes are used after bottling. For this purpose, the vials must be unpacked at the bottler or a pharmaceutical company under sterile conditions and then further processed. However, there are hardly any packaging solutions of vials that can be lyophilized in a nest and / or within the package.
Derartige Haltestrukturen sind in
Wichtig für einen optimierten und schnellen Lyophilisierungsprozess ist ein direkter Kontakt zwischen Kälteplatte und Vialboden, was eine einfache Zugänglichkeit der Böden der Vials erfordert.Important for an optimized and fast lyophilization process is direct contact between the cold plate and the vial bottom, which requires easy access to the bottoms of the vials.
Die Haltezungen der Haltestruktur sind allerdings insbesondere zum Halten von großen und schweren Vials nicht immer ausreichend stabil. Beim Einführen der Vials zwischen die Haltezungen tritt außerdem ein gewisser Materialabrieb auf, was unerwünscht ist. Die Haltezungen müssen präzise und mit relativ engen Toleranzen ausgebildet sein, damit die Vials wie beabsichtigt mit Spiel gehalten werden können. Allerdings kann der Träger bei Verwendung sich verziehen, aufgrund von Prozessparametern, wie beispielsweise Temperatur oder Luftfeuchtigkeit, schwinden, sodass es passieren kann, dass die relativ engen Toleranzen nicht eingehalten werden können und somit doch ein vergleichsweise großer, unerwünschter Materialabrieb auftritt.However, the retaining tongues of the support structure are not always sufficiently stable, especially for holding large and heavy vials. When inserting the vials between the retaining tabs also occurs some material abrasion, which is undesirable. The tabs must be precise and designed with relatively tight tolerances so that the vials can be kept as intended with play. However, the wearer may warp when using, due to process parameters such as temperature or humidity, dwindle, so that it may happen that the relatively tight tolerances can not be met and thus there is a relatively large, undesirable material abrasion occurs.
In der Haltestruktur ist der Flaschenhals nicht frei zugänglich. Für viele Prozessschritte, wie beispielsweise ein Wiegen, Füllen, Setzen von Stopfen oder ein Crimpen von Metalldeckeln, müssen die Vials deshalb angehoben werden, was entsprechende Anlagen voraussetzt.In the holding structure, the bottleneck is not freely accessible. For many process steps, such as weighing, filling, setting plugs or crimping metal lids, the vials must therefore be raised, which requires appropriate equipment.
Die Vials werden nach dem Stand der Technik zur weiteren Verarbeitung mit Hilfe von Robotern oder Greifeinrichtungen automatisiert aus der Haltestruktur entnommen oder in diese eingesetzt. Da jedoch eine gewisse Reibung zwischen den Vials und den Haltemitteln der Haltestruktur besteht, ist es schwierig, sämtliche Vials gleichzeitig zu entnehmen oder einzusetzen, da dann vergleichsweise große Kräfte auf die Haltestruktur einwirken, die z.B. zu einer unkontrollierten Verbiegung der Haltestruktur oder gar zu einem versehentlichen Herausfallen der Vials aus der Haltestruktur führen können. Deshalb wird nach dem Stand der Technik üblicherweise lediglich eine Teilmenge der Vials mit einem Roboter oder einer Greifeinrichtung herausgenommen oder eingesetzt, wobei sich die Gesamtzahl der Vials dieser Teilmenge danach richtet, welche Kräfte die Haltestruktur ohne allzu starke Verformung aufnehmen kann. Dies führt zu Verzögerungen und einem höheren Aufwand bei der weiteren Verarbeitung der Vials.The vials are automatically removed from the holding structure or inserted into the prior art for further processing by means of robots or gripping devices. However, since there is some friction between the vials and the holding means of the support structure, it is difficult to remove or insert all the vials at the same time, since then relatively large forces act on the support structure, the example can lead to an uncontrolled bending of the support structure or even accidental falling out of the vials from the support structure. Therefore, in the prior art, usually only a subset of the vials are taken out or used with a robot or gripper, the total number of vials of that subset being dependent on what forces the support structure can accommodate without excessive deformation. This leads to delays and a higher cost in the further processing of the vials.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte Haltestruktur zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Vials bereitzustellen, die ein einfaches Prozessieren der Vials ermöglicht, insbesondere einen Lyophilisierungsprozess, während die Vials an einer Haltestruktur gehalten sind. Weiter sollen ein entsprechender Transport- oder Verpackungsbehälter mit einer solchen Haltestruktur, eine entsprechende Verwendung einer solchen Haltestruktur und ein Verfahren zum Lyophilisieren einer Substanz für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen in Vials bereitgestellt werden.It is an object of the present invention to provide an improved support structure for holding a plurality of vials simultaneously, which enables easy processing of the vials, in particular a lyophilization process, while the vials are held to a support structure. Furthermore, a corresponding transport or packaging container with such a support structure, a corresponding use of such a support structure and a method for lyophilizing a substance for pharmaceutical or medical applications in vials are to be provided.
Diese Aufgaben werden durch eine Haltestruktur nach Anspruch 1 bzw. 9, einen Transport-oder Verpackungsbehälter, eine Verwendung nach Anspruch 11 und ein Verfahren nach Anspruch 12 gelöst. Weitere vorteilhafte Ausführungsformen sind Gegenstand der rückbezogenen Unteransprüche.These objects are achieved by a support structure according to
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Haltestruktur zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Vials bereitgestellt, mit einem Träger, der eine Oberseite, eine Unterseite, die der Oberseite gegenüberliegt, und eine Mehrzahl von Öffnungen oder Aufnahmen aufweist, in welche die Vials zumindest abschnittsweise einführbar sind, um darin an dem Träger abgestützt zu werden, wobei die Vials einen Boden, der eine Standfläche ausbildet, eine zylindrische Seitenwand und einen ringförmigen Übergangsbereich zwischen der Standfläche und der zylindrischen Seitenwand aufweisen. Erfindungsgemäß ragt am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme zumindest ein Haltevorsprung radial einwärts in die jeweilige Öffnung oder Aufnahme hinein, um das zugeordnete Vial im Zusammenwirken mit dem Übergangsbereich und außerhalb der Standfläche des Vials so abzustützen, dass Böden oder Standflächen der Vials aus den Öffnungen oder Aufnahmen des Trägers heraus ragen und von der Unterseite des Trägers frei zugänglich sind.According to the present invention, there is provided a support structure for simultaneously holding a plurality of vials, comprising a support having an upper side, a lower side facing the upper side, and a plurality of openings or receptacles into which the vials are at least partially insertable, to be supported therein on the support, the vials having a bottom forming a footprint, a cylindrical sidewall and an annular transition region between the footprint and the cylindrical sidewall. According to the invention, at least one holding projection protrudes radially inwards into the respective opening or receiving at the lower end of a respective opening or receptacle in order to support the associated vial in cooperation with the transition area and outside the standing area of the vial in such a way that bottoms of the vials emerge from the openings or protrude receptacles of the carrier and are freely accessible from the underside of the carrier.
Vials im Sinne der vorliegenden Erfindung dienen als bevorzugtes Ausführungsbeispiel für vergleichbare Behälter zur Aufnahme und Aufbewahrung für Substanzen für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen. Bei dem Übergangsbereich der Vials handelt es sich bevorzugt um einen gekrümmten Randabschnitt in einem Übergangsabschnitt zwischen dem jeweiligen Boden bzw. der Standfläche zu der zylindrischen Seitenwand eines Vials, der sich außerhalb der Standfläche des Vials befindet. Die Standfläche eines Vials ist dabei als die Kontaktfläche des Vials beim Abstellen auf einer ebenen Unterlage definiert. Im Falle, dass der Boden eines Vials eben ausgebildet ist, ist diese Kontaktfläche kreisförmig und stellt den tiefsten Abschnitt eines Vials dar, wenn man dieses in einem axialen Längsschnitt betrachtet. Im Falle, dass der Boden eines Vials konkav gewölbt ausgebildet ist, ist diese Kontaktfläche ringförmig und wird von unteren Scheitelpunkten des Vials ausgebildet, die ringförmig verteilt angeordnet sind, wenn man das Vial in einer Draufsicht von unten betrachtet.Vials in the context of the present invention serve as a preferred embodiment of comparable containers for receiving and storing substances for pharmaceutical or medical applications. The transition region of the vials is preferably a curved edge section in a transition section between the respective floor or the standing surface to the cylindrical side wall of a vial, which is located outside the footprint of the vial. The footprint of a vial is defined as the contact surface of the vial when placed on a flat surface. In the case where the bottom of a vial is flat, this contact surface is circular and represents the deepest portion of a vial when viewed in axial longitudinal section. In the case that the bottom of a vial is formed concavely, this contact surface is annular and is formed by lower vertexes of the vial, which are arranged distributed in a ring, when viewed from below the vial in a plan view.
Weil die Haltevorsprünge nur mit diesen Übergangsbereichen zusammenwirken, sind die Böden oder Standflächen der Vials erfindungsgemäß frei zugänglich, was insbesondere die Durchführung eines Lyophilisierungsprozesses ermöglicht, während die Vials an der Haltestruktur gehalten sind.Because the retaining projections only interact with these transition areas, according to the invention, the floors or bases of the vials are freely accessible, which in particular makes it possible to carry out a lyophilization process while the vials are held on the retaining structure.
Weil die Vials an den Übergangsbereichen abgestützt werden, tritt erfindungsgemäß kein unerwünschter Materialabrieb auf, insbesondere nicht an den oberen Enden der Vials, sodass ein Eindringen von Verunreinigungen über die Einfüllöffnungen an den oberen Enden der Vials in das Innere der Vials erfindungsgemäß noch wirksamer verhindert werden kann. Tritt dennoch ein Materialabrieb auf, so erfolgt dies im Bereich der unteren Enden der Vials und kann dieser bei einem weiteren Prozessieren aufgrund der Auslegung der Haltestruktur in vorteilhaft einfacher Weise wieder entfernt werden, wie nachfolgend ausgeführt.Because the vials are supported at the transition areas, according to the invention no unwanted material abrasion occurs, in particular not at the upper ends of the vials, so that penetration of contaminants via the filling openings at the upper ends of the vials into the interior of the vials can be more effectively prevented according to the invention , If a material abrasion nevertheless occurs, this takes place in the region of the lower ends of the vials and, in a further processing, this can be removed in an advantageously simple manner due to the design of the holding structure, as explained below.
Die Vials ragen erfindungsgemäß im Wesentlichen nur über eine Distanz aus den Öffnungen oder Aufnahmen heraus, die einer axialen Länge der Haltevorsprünge (in einer Richtung senkrecht zu einer von dem Träger aufgespannten Ebene) entspricht. Diese Distanz kann im Bereich von etwa 0,01 bis 5,0 mm liegen, bevorzugte in einem Bereich zwischen 0,01 und 2,0 mm, sodass nur geringe axiale Verstellwege erforderlich sind, um beispielsweise für einen Lyophilisierungsprozess einen vollflächigen Kontakt der Böden bzw. Standflächen der Vials mit einer Kühlfläche durch einfaches Absenken der Haltestruktur im Millimeter- oder Submillimeterbereich zu gewährleisten, sodass die Vials währen des eigentlichen Lyophilisierungsprozesses dann mit ihren Böden bzw. Standflächen frei auf der Kühlfläche stehen. Dabei kann die Haltestruktur gar weiter beabstandet zur Kühlfläche gehalten werden, was die thermische Masse während des Lyophilisierungsprozesses weiter reduziert. Die Haltestruktur kann aber für den Lyophilisierungsprozess auch einfach auf die Kühlfläche abgesenkt werden. Entsprechendes gilt auch für andere Prozesse, die eine freie Zugänglichkeit der Böden bzw. Standflächen der Vials erfordern.According to the invention, the vials protrude substantially only over a distance from the openings or receptacles, which corresponds to an axial length of the holding projections (in a direction perpendicular to a plane spanned by the carrier). This distance may be in the range of about 0.01 to 5.0 mm, preferably in a range between 0.01 and 2.0 mm, so that only small axial adjustment paths are required, for example, for a Lyophilisierungsprozess a full-surface contact of the soil or To ensure that the vials have a cooling surface by simply lowering the support structure in the millimeter or submillimeter range, so that the vials stand freely on the cooling surface during the actual lyophilization process. In this case, the holding structure can be kept even further spaced from the cooling surface, which further reduces the thermal mass during the Lyophilisierungsprozesses. However, the holding structure can also be simply lowered onto the cooling surface for the lyophilization process. The same applies to other processes that require free accessibility of the floors or floor space of the vials.
Aufgrund der Abstützung der Vials an ihren unteren Enden sind nicht nur die unteren Enden der Vials, also insbesondere die Böden oder Standflächen, sondern auch die oberen Enden der Behälter, insbesondere der verengte Halsabschnitt oder die Einfüllöffnung, frei zugänglich, während die Vials an der Haltestruktur gehalten sind, da eine weitere Abstützung in diesem Bereich erfindungsgemäß nicht erforderlich ist. Für viele Prozessschritte, wie beispielsweise ein Wiegen, Füllen, ein Setzen von Stopfen oder ein Crimpen, müssen die Vials deshalb erfindungsgemäß nicht angehoben werden, was den Aufwand bei der Prozessierung der Vials reduzieren hilft.Due to the support of the vials at their lower ends not only the lower ends of the vials, so in particular the bottoms or surfaces, but also the upper ends of the container, in particular the narrowed neck portion or the filling opening, freely accessible, while the vials on the support structure are held, since a further support in this area is not required according to the invention. For many process steps, such as weighing, filling, setting of plugs or crimping, therefore, the vials need not be lifted according to the invention, which helps to reduce the effort involved in processing the vials.
Erfindungsgemäß treten an den Haltevorsprüngen nur geringe Kräfte auf, sodass die Haltevorsprünge eine Selbstzentrierung der Vials in den Öffnungen oder Aufnahmen ermöglichen können, insbesondere wenn die Haltevorsprünge als umlaufend ausgebildete Vorsprünge oder als eine Mehrzahl von Vorsprüngen in geeigneter symmetrischer Anordnung entlang den unteren Enden der Öffnungen oder Aufnahmen angeordnet sind.According to the invention, only slight forces occur at the retaining projections, so that the retaining projections cause self-centering of the vials in the openings or receptacles in particular, when the retaining projections are arranged as circumferentially formed projections or as a plurality of projections in a suitable symmetrical arrangement along the lower ends of the openings or receptacles.
Die Form der Haltevorsprünge unterliegt keinen besonderen Beschränkungen. Diese müssen lediglich eine Abstützung der Vials an deren Randabschnitten ermöglichen. Denkbar sind somit flache, sich exakt horizontal (parallel zu der von dem Träger der Haltestruktur aufgespannten Ebene) und radial einwärts erstreckende Vorsprünge, aber auch abgeschrägte, konkav oder konvex gekrümmte Haltevorsprünge oder Haltevorsprünge mit mehreren Haltestufen. Wichtig ist dabei nur ein Eingriff in Randabschnitte bzw. Übergangsbereiche der Vials "oberhalb" der Böden bzw. Standflächen der Vials, noch bevorzugter ausschließlich innerhalb eines Übergangsbereichs zwischen den Böden bzw. Standflächen und zylindrischen Seitenwänden der Vials, also beispielsweise innerhalb des gekrümmten Übergangsbereichs dort. Dies bedingt auch, dass die zylindrischen Seitenwände der Vials automatisch beabstandet zu den Seitenwänden der Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur angeordnet sind, also im Bereich der zylindrischen Seitenwände ein radiales Spiel vorliegt, was die vorgenannte Selbstzentrierung der Vials in den Öffnungen oder Aufnahmen weiter begünstigt, jedoch auch ein reibungsfreies Einführen der Vials von der Oberseite des Trägers her in die Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur ermöglicht, was den vorgenannten Materialabrieb zuverlässig verhindert.The shape of the retaining projections is not particularly limited. These need only allow a support of the vials at the edge portions. Conceivable are thus flat, exactly horizontal (parallel to the plane spanned by the support of the support structure level) and radially inwardly extending projections, but also chamfered, concave or convex curved holding projections or holding projections with multiple holding levels. It is important only an intervention in edge portions or transition areas of the vials "above" the floors or standing surfaces of the vials, more preferably exclusively within a transition region between the floors or stand surfaces and cylindrical side walls of the vials, so for example within the curved transition region there. This also implies that the cylindrical sidewalls of the vials are automatically spaced from the sidewalls of the apertures or receptacles of the support structure, ie there is radial play in the region of the cylindrical sidewalls, which further favors the aforesaid self-centering of the vials in the apertures or receptacles, however also allows a frictionless insertion of the vials from the top of the carrier forth in the openings or recordings of the support structure, which reliably prevents the aforementioned material abrasion.
Gemäß einer bevorzugten weiteren Ausführungsform sind die Haltevorsprünge so auf die Form und Abmessungen der Randabschnitte der Vials abgestimmt, dass die Randabschnitte ausschließlich durch einen Formschluss abgestützt sind, nicht jedoch reibschlüssig. Dies verhindert zuverlässig den vorgenannten unerwünschten Materialabrieb an den Haltevorsprüngen. Ein geeigneter Formschluss setzt lediglich voraus, dass die Haltevorsprünge ausreichend weit in radialer Richtung vorstehen, um in ausreichendem Maße mit den vorgenannten Übergangsbereichen bzw. Randabschnitten der Vials in Eingriff zu gelangen. Eine Beschichtung mit relativ hohem Reibungskoeffizienten, beispielsweise aus einem Kunststoff, der auch in Zweikomponenten-(2K)-Spritzgusstechnik angespritzt sein kann, kann an den Haltevorsprüngen vorgesehen sein, insbesondere an deren vorderen Enden, um ein versehentliches Durchrutschen der Vials zu verhindern. Ein geeigneter Formschluss kann insbesondere dadurch in einfacher Weise gewährleistet werden, dass die vorderen Enden der Haltevorsprünge mit engen Toleranzen exakt an die Geometrie der Randabschnitte der Vials angepasst sind.According to a preferred further embodiment, the retaining projections are adapted to the shape and dimensions of the edge portions of the vials, that the edge portions are supported exclusively by a positive connection, but not frictionally. This reliably prevents the aforementioned unwanted abrasion of material on the retaining projections. Proper positive locking presupposes only that the holding projections protrude sufficiently far in the radial direction in order to sufficiently engage with the aforementioned transition regions or edge sections of the vials. A coating with a relatively high coefficient of friction, for example of a plastic, which may also be sprayed in two-component (2K) injection molding, may be provided on the retaining projections, in particular at their front ends, to prevent accidental slippage of the vials. A suitable form-fit can be ensured in a simple manner in particular by the fact that the front ends the retaining projections with tight tolerances are adapted exactly to the geometry of the edge portions of the vials.
Da die vorgenannten Übergangsbereiche von Vials mit einem vorbestimmten Krümmungsradius gekrümmt ausgebildet sind, der relativ engen Toleranzen unterliegt, können die diesen Randabschnitten zugewandten Flächen der Haltevorsprünge zumindest abschnittsweise ebenfalls konkav gekrümmt ausgebildet sein, vorzugsweise mit einem Krümmungsradius, der dem Krümmungsradius der vorgenannten Randabschnitte der Vials entspricht.Since the aforementioned transition regions of vials are formed curved with a predetermined radius of curvature, which is subject to relatively tight tolerances, the surfaces of the retaining projections facing these edge portions may also be concave curved at least in sections, preferably with a radius of curvature corresponding to the radius of curvature of the aforementioned edge portions of the vials ,
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform sind die Flächen der Haltevorsprünge, die einem jeweiligen Übergangsbereich eines Vials zugewandt sind, zumindest abschnittsweise zur Unterseite des Trägers hin geneigt ausgebildet. Der Neigungswinkel entspricht dabei zweckmäßig dem Neigungswinkel einer Tangentialen an die Übergangsbereich der Vials etwa im Bereich der Mitte zwischen den Böden bzw. Standflächen und den zylindrischen Seitenwänden, in einer Seitenansicht betrachtet. Insbesondere kann dieser Neigungswinkel also im Bereich von etwa 45 Grad liegen.According to a preferred embodiment, the surfaces of the holding projections, which face a respective transition region of a vial, are inclined at least in sections towards the underside of the carrier. The angle of inclination corresponds expediently to the angle of inclination of a tangential to the transition region of the vials approximately in the region of the middle between the bottoms and the cylindrical side walls, viewed in a side view. In particular, this angle of inclination can therefore be in the range of approximately 45 degrees.
Dieser Neigungswinkel hängt jedoch insbesondere von der Größe des Krümmungsradius der Übergangsbereiche ab und unterliegt einem Kompromiss zwischen den beiden Anforderungen, dass einerseits die Böden bzw. unteren Enden der Vials für eine einfache Zugänglichkeit möglichst weit aus den Öffnungen oder Aufnahmen herausragen sollten, jedoch andererseits eine zuverlässige Abstützung der Vials an den Übergangsbereichen bei allen denkbaren Prozessbedingungen gewährleistet sein muss, insbesondere durch einen Formschluss, wobei gleichzeitig ein ausreichendes radiales Spiel zwischen den Seitenwänden der Vials und den Seitenwänden der Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestrukturen beim Einführen und Halten der Vials bestehen muss. Die hierzu optimalen Neigungswinkel können durch einfache Berechnungen und numerische Optimierung in Entsprechung zu der jeweiligen Geometrie der vorgenannten Randabschnitte berechnet werden. Somit ist die den Randabschnitten zugewandte Fläche der Haltevorsprünge unter einem vorbestimmten Winkel zu einer Senkrechten auf eine von dem Träger aufgespannte Ebene zur Unterseite des Trägers hin geneigt, wobei dieser vorbestimmte Winkel bevorzugt im Bereich 10 bis 70 Grad, bevorzugter im Bereich 20 bis 50 Grad liegt.However, this angle of inclination depends in particular on the size of the radius of curvature of the transition areas and is subject to a compromise between the two requirements that on the one hand the bottoms or lower ends of the vials for ease of accessibility should protrude as far as possible from the openings or recordings, but on the other hand, a reliable Supporting the vials must be ensured at the transition areas under all conceivable process conditions, in particular by a positive connection, while sufficient radial clearance between the side walls of the vials and the side walls of the openings or receptacles of the support structures must be during insertion and holding of the vials. The optimum angles of inclination for this purpose can be calculated by simple calculations and numerical optimization in correspondence with the respective geometry of the aforementioned edge sections. Thus, the surface of the holding projections facing the edge portions is inclined at a predetermined angle to a perpendicular to a plane spanned by the carrier to the underside of the carrier, said predetermined angle preferably being in the range of 10 to 70 degrees, more preferably in the range of 20 to 50 degrees ,
Gemäß einer bevorzugten weiteren Ausführungsform sind an vorderen Enden der Haltevorsprünge zusätzlich gerade Abschnitte ausgebildet, die sich senkrecht zu einer von dem Träger aufgespannten Ebene erstrecken. Diese sich axial erstreckenden Abschnitte sind somit unterhalb der eigentlichen Haltevorsprünge angeordnet und dienen einer ausreichenden Versteifung der Haltevorsprünge, um ein unerwünschtes Verbiegen der Haltevorsprünge wirkungsvoll zu verhindern, was ein unerwünschtes Durchrutschen der Vials zur Folge hätte. Diese axiale Länge hängt im Wesentlichen von der Steifigkeit des Materials der Haltevorsprünge und des Trägers bzw. der Seitenwände des Trägers ab, sowie von dem Gewicht und der exakten Geometrie der vorgenannten Übergangsbereich der zu haltenden Vials und kann in einfacher Weise berechnet und optimiert werden. Zweckmäßig liegt die axiale Länge der vorgenannten geraden Abschnitte der Haltevorsprünge in einer Richtung senkrecht zu der von dem Träger aufgespannten Ebene im Bereich 0,1 bis 5,0 mm, bevorzugter im Bereich 0,1 bis 2,0 mm, was insbesondere von der Steifigkeit des Materials der Haltevorsprünge und des Trägers bzw. der Seitenwände des Trägers abhängt.According to a preferred further embodiment, straight portions are additionally formed at front ends of the holding projections, which extend perpendicular to a plane spanned by the carrier plane. These axially extending portions are thus disposed below the actual retaining projections and serve to sufficiently stiffen the retaining projections to effectively prevent unwanted bending of the retaining projections, which would result in an undesirable slippage of the vials. This axial length depends essentially on the stiffness of the material of the holding projections and the carrier or the side walls of the carrier, as well as the weight and the exact geometry of the aforementioned transition region of the vials to be held and can be easily calculated and optimized. Suitably, the axial length of the aforesaid straight portions of the holding projections in a direction perpendicular to the plane defined by the carrier is in the range of 0.1 to 5.0 mm, more preferably in the range of 0.1 to 2.0 mm, in particular of the rigidity the material of the retaining projections and the carrier or the side walls of the carrier depends.
Der vorbestimmte Krümmungsradius der Übergangsabschnitte der Vials unterliegt aufgrund von Normen und allgemeinen Spezifikationen der Hersteller sehr engen Toleranzen und liegt üblicherweise im Bereich 1,0 bis 10,0 mm, bevorzugter im Bereich 1,5 bis 4,0 mm. Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind hierzu die Haltevorsprünge so auf die Form der Übergangsbereich der Vials abgestimmt, dass die Böden oder Standflächen der Vials aus den Öffnungen oder Aufnahmen des Trägers um eine Distanz heraus ragen, die im Bereich 0,01 bis 5,0 mm, bevorzugter im Bereich 0,01 bis 2,0 mm liegt. Dies ermöglicht erfindungsgemäß vorteilhaft kurze Verstellwege der Behälter, wenn die Vials kraftfrei zugänglich sein sollen, beispielsweise frei auf einer Kühlfläche stehen sollen. Somit sind erfindungsgemäß noch kürzere Prozesszeiten möglich.The predetermined radius of curvature of the transition sections of the vials is subject to very tight tolerances due to manufacturers' standards and general specifications, and is usually in the range of 1.0 to 10.0 mm, more preferably in the range of 1.5 to 4.0 mm. According to a further embodiment, for this purpose, the retaining projections are adapted to the shape of the transition region of the vials so that the bottoms or base surfaces of the vials protrude from the openings or receptacles of the support by a distance in the range of 0.01 to 5.0 mm, more preferably in the range 0.01 to 2.0 mm. This advantageously allows short adjustment paths of the containers according to the invention if the vials are to be accessible without force, for example to stand freely on a cooling surface. Thus, even shorter process times are possible according to the invention.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist der Haltevorsprung am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme umlaufend ausgebildet ist. Gemäß einer weiteren alternativen Ausführungsform sind an den unteren Enden der Öffnungen oder Aufnahmen zumindest zwei Haltevorsprünge unter gleichmäßigen Winkelabständen zueinander ausgebildet, wobei eine Umfangslänge von Unterbrechungen zwischen zwei benachbarten Haltevorsprüngen einer Öffnung oder Aufnahme jeweils kleiner ist als eine Umfangslänge der jeweiligen Haltevorsprünge. Die dadurch ermöglichte Symmetrie der Abstützung der Vials begünstigt Selbstzentrierungseffekte beim Halten der Vials in den Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur. Die Vials können somit noch präziser positioniert und ausgerichtet werden, insbesondere so, dass die Böden sämtlicher Vials bei horizontaler Ausrichtung des Trägers ebenfalls exakt horizontal ausgerichtet sind, also parallel zu einer ebenfalls horizontalen Kühlfläche eines Gefriertrockners.According to a further embodiment, the retaining projection is designed to be circumferential at the lower end of a respective opening or receptacle. According to a further alternative embodiment, at least two retaining projections are formed at equal angular intervals to each other at the lower ends of the openings or receptacles, wherein a circumferential length of interruptions between two adjacent retaining projections of an opening or receptacle is smaller than a circumferential length of the respective retaining projections. The resulting symmetry of the support of the vials favors self-centering effects when holding the vials in the openings or Recordings of the support structure. The vials can thus be positioned and aligned even more precisely, in particular in such a way that the bottoms of all vials are likewise aligned exactly horizontally when the carrier is oriented horizontally, ie parallel to a likewise horizontal cooling surface of a freeze drier.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind die Aufnahmen so ausgebildet, dass obere Enden der Vials nicht über die Oberseite des Trägers hinausragen. Die Vials können also in den Aufnahmen vollständig gegen mechanische Einwirkung geschützt aufgenommen werden. Dabei können die oberen Enden der Vials dann, wenn die Übergangsbereiche an den Haltevorsprüngen abgestützt sind, im Wesentlichen bündig zu der von der Oberseite des Trägers aufgespannten Ebene angeordnet sein, oder unter einem sehr geringen Abstand zu dieser, wobei dieser Abstand zweckmäßig kleiner sein kann also die vorgenannten Distanz, um die die Böden oder Standflächen der Vials in der Haltestellung aus den Öffnungen oder Aufnahmen herausragen. Nach der Behandlung der Vials kann so durch einfache axiale Verstellung der Haltestruktur um diese Distanz, hin zu einer unterhalb derselben angeordneten Abstützfläche erreicht werden, dass die oberen Enden der Vials um diese Distanz aus den Aufnahmen der Haltestruktur hinausragen, was ein Greifen der Vials mittels Robotern oder Greifeinrichtungen oder eine weitere Bearbeitung der oberen Enden der Vials, beispielsweise ein Setzen von Stopfen und/oder ein Crimpen eines Metalldeckels mit Septum, erleichtern kann.According to a further embodiment, the receptacles are designed such that upper ends of the vials do not project beyond the upper side of the carrier. The vials can therefore be completely absorbed in the recordings protected against mechanical impact. In this case, when the transition areas are supported on the holding projections, the upper ends of the vials can be arranged essentially flush with the plane spanned by the upper side of the carrier, or at a very small distance therefrom, which distance can be appropriately smaller the aforementioned distance by which the bottoms or bases of the vials in the holding position protrude from the openings or recordings. After the treatment of the vials can be achieved by simple axial adjustment of the support structure by this distance to a support surface arranged below the same that the upper ends of the vials protrude by this distance from the recordings of the support structure, which is a gripping of the vials by robots or facilitate gripping or further processing of the upper ends of the vials, such as setting plugs and / or crimping a metal lid with septum.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind die Aufnahmen von umlaufend ausgebildeten Seitenwänden ausgebildet, was einen noch besseren mechanischen Schutz der Seitenwände der Vials ermöglicht. Wie weiter unten im Zusammenhang mit einem Verfahren nach der Erfindung weiter ausgeführt, können zwischen den Seitenwänden von unmittelbar benachbarten Aufnahmen weitere Zwischenräume ausgebildet sein, in die Kühlfinger hineinragen können. Bevorzugt sind die Haltevorsprünge an den unteren Enden der Seitenwände einstückig mit diesen ausgebildet, insbesondere mittels eines Kunststoff-Spritzgussverfahrens, was die Herstellungskosten reduziert und die mechanische Zuverlässigkeit der Haltestruktur erhöht, aber auch eine höhere Präzision bei der Herstellung der Haltestruktur ermöglicht, insbesondere die Einhaltung sehr enger Toleranzen.According to a further embodiment, the receptacles of circumferentially formed side walls are formed, which allows an even better mechanical protection of the side walls of the vials. As further explained below in connection with a method according to the invention, further intermediate spaces can be formed between the side walls of immediately adjacent receptacles, into which cooling fingers can protrude. Preferably, the retaining projections at the lower ends of the side walls are formed integrally therewith, in particular by means of a plastic injection molding process, which reduces the manufacturing costs and increases the mechanical reliability of the support structure, but also allows a higher precision in the production of the support structure, in particular the compliance very close tolerances.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind an den unteren Enden und auf einander gegenüberliegenden Seiten der Seitenwände der Aufnahmen Schlitze ausgebildet. In diese können beispielsweise leistenartige Höhenverstelleinrichtungen eingreifen, die unterhalb der Böden der Vials und fluchtend zu diesen Schlitzen angeordnet werden und die Vials durch Höhenverstellung geeignet anheben können, um die Entnahme und das Einführen der Vials aus den und in die Aufnahmen der Haltestruktur zu erleichtern. Oder die Schlitze ermöglichen ein Verbiegen der Haltestruktur und dadurch ein Aufweiten der unteren Enden der Aufnahmen, wodurch die Vials nach unten "freigegeben" werden können.According to a further embodiment, slots are formed at the lower ends and on opposite sides of the side walls of the receptacles. In these For example, strip-like height adjusters may be engaged below the bottoms of the vials and aligned with these slots and may properly elevate the vials by height adjustment to facilitate removal and insertion of the vials from and into the receptacles of the support structure. Or the slots allow the support structure to bend and thereby widen the lower ends of the receptacles, allowing the vials to be "released" down.
Gemäß einer alternativen weiteren Ausführungsform ist der Träger als flache, vergleichsweise dünne Halteplatte ausgebildet, in der die Öffnungen unmittelbar ausgebildet sind, wobei an unteren Enden der Öffnungen die Haltevorsprünge einstückig mit der Halteplatte ausgebildet sind, insbesondere mittels eines Kunststoff-Spritzgussverfahrens. Die Vials sind bei dieser Ausführungsform somit im Wesentlichen nicht seitlich geführt und gesichert, wenn diese an der Haltestruktur gehalten sind. Je nach den Prozessbedingungen kann dies jedoch ausreichend sein, insbesondere wenn davon auszugehen ist, dass auf die Vials während deren Behandlung keine wesentlichen Kräfte radial einwirken. Bei dieser alternativen Ausführungsform ist eine optimale Zugänglichkeit von praktisch sämtlichen Abschnitten der Vials gewährleistet.According to an alternative alternative embodiment, the carrier is designed as a flat, comparatively thin holding plate, in which the openings are formed directly, wherein at lower ends of the openings, the holding projections are formed integrally with the holding plate, in particular by means of a plastic injection molding process. The vials in this embodiment are thus substantially not guided and secured laterally when they are held on the support structure. Depending on the process conditions, however, this may be sufficient, especially if it is to be assumed that the vials do not act on any significant forces during their treatment. In this alternative embodiment, optimal accessibility of virtually all sections of the vials is ensured.
Wenn eine seitliche Abstützung der Vials beim Halten an der Haltestruktur und/oder beim Einführen bzw. Entnehmen der Vials in die und aus den Öffnungen der Haltestruktur erwünscht sein sollte, so können gemäß einer weiteren Ausführungsform auf der Oberseite der Halteplatte entlang von Rändern der Öffnungen zumindest abschnittsweise Führungselemente vorgesehen sind, die sich senkrecht zur Oberseite der Halteplatte erstrecken, um eine Berührung von Vials, die in unmittelbar benachbarten Öffnungen abgestützt sind, zu verhindern. Diese Führungselemente können beispielsweise als senkrechte Zapfen oder Platten am Rand der Öffnungen auf der Oberseite des Trägers vorgesehen sein, zweckmäßig unter gleichmäßigen Winkelabständen zueinander. Zwischenräume zwischen diesen Führungselementen können dabei auch weiterhin einen Zugriff auf die Seitenwände der Vials ermöglichen, während diese an der Haltestruktur gehalten sind.If lateral support of the vials should be desired when holding the support structure and / or inserting or removing the vials into and out of the openings of the support structure, then, according to another embodiment, on the top of the support plate along edges of the openings at least Sectional guide elements are provided which extend perpendicular to the top of the holding plate to prevent contact of vials which are supported in immediately adjacent openings. These guide elements can be provided, for example, as vertical pins or plates at the edge of the openings on the upper side of the carrier, expediently at uniform angular distances from each other. Gaps between these guide elements can continue to allow access to the side walls of the vials while they are held on the support structure.
Gemäß einer bevorzugten weiteren Ausführungsform sind die Öffnungen oder Aufnahmen so auf einen Außendurchmesser der darin abgestützten Vials abgestimmt, dass oberhalb der vorgenannten Randabschnitte der Vials ein radiales Spiel besteht, also zu Seitenwänden der Öffnungen oder Aufnahmen. Dieses radiale Spiel ermöglicht erfindungsgemäß eine kraftarme und vollständig reibungsfreie Verstellung der Vials in den Aufnahmen in einer Richtung senkrecht zur Oberseite des Trägers, also in axialer Richtung der Vials, wozu bevorzugt weiter die Abstützung der Vials ausschließlich aufgrund eines Formschluss der vorgenannten Übergangsbereiche bzw. Randabschnitte der Vials mit den Haltevorsprüngen beiträgt. Die Vials können somit bereits bei Einwirken von sehr geringen Kräften axial verstellt werden, also in den Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur angehoben und wieder abgesenkt werden. Hierzu können durch ein Fluid (Gas und/oder Flüssigkeit) bewirkte Druckimpulse von geringer Stärke ausreichend sein. Durch Anordnen einer geeignet ausgebildeten Düse unterhalb der Öffnungen oder Aufnahmen können somit die Vials kontrolliert in den Öffnungen oder Aufnahmen angehoben und wieder abgesenkt werden.According to a preferred further embodiment, the openings or receptacles are matched to an outer diameter of the vials supported therein, that a radial play exists above the aforementioned edge sections of the vials, ie to side walls of the openings or receptacles. This radial clearance according to the invention allows a low-force and completely friction-free adjustment of the vials in the receptacles in a direction perpendicular to the top of the carrier, so in the axial direction of the vials, including preferably further supports the support of the vials exclusively due to a positive connection of the aforementioned transition regions or edge portions of the vials with the retaining projections. The vials can thus be axially adjusted already by the action of very small forces, that is raised in the openings or receptacles of the support structure and lowered again. For this purpose, by a fluid (gas and / or liquid) caused pressure pulses of low intensity may be sufficient. By arranging a suitably formed nozzle below the openings or receptacles, the vials can thus be raised and lowered in a controlled manner in the openings or receptacles.
Besonders vorteilhaft ist hierzu, wenn die Vials in Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen sind, die von umlaufend oder im Wesentlichen umlaufend ausgebildeten Seitenwänden ausgebildet sind, die sich über eine gewisse Länge der Vials, beispielsweise über zumindest 50% der Länge der Vials, oder über die gesamte Länge der Vials erstrecken, unter Ausbildung eines vergleichsweise schmalen Ringspalts zu den Seitenwänden der Behälter. Da die Fluidströmung nur durch den vergleichsweise schmalen Ringspalt nach oben hin aus den Aufnahmen entweichen kann, können bereits vergleichsweise geringe Fluidströmungen auch schwere oder lange Vials axial verstellen.For this purpose, it is particularly advantageous if the vials are received in receptacles of the holding structure, which are formed by circumferentially or substantially circumferentially formed side walls extending over a certain length of the vials, for example over at least 50% of the length of the vials, or over the entire Length of the vials extend, forming a comparatively narrow annular gap to the side walls of the container. Since the fluid flow can only escape from the receptacles through the comparatively narrow annular gap, even comparatively small fluid flows can also axially adjust heavy or long vials.
Da die Vials in den Aufnahmen der Haltestruktur auch radial geführt und gesichert sind, kann eine derartige Fluidströmung erfindungsgemäß nicht nur zum Anheben sondern auch zur Reinigung der Außenoberfläche der Vials verwendet werden, während die Vials in den Aufnahmen aufgenommen und gehalten sind. Der vorgenannte vergleichsweise schmale Ringspalt zwischen den Seitenwänden der Aufnahmen und den Seitenwänden der Vials führt zu einer Intensivierung der Reinigungseffekte, weil das reinigende Fluid (Flüssigkeit, Gas oder versprühte Reinigungsflüssigkeit) nur im Ringspalt strömen kann, nicht aber in die Umgebung unkontrolliert entweichen kann. Besonders vorteilhaft ist, wenn die Vials vor einem solchen Reinigungsschritt an ihren oberen Enden verschlossen sind, beispielsweise durch Aufsetzen eines Stopfens. Ein solcher Reinigungsschritt kann beispielsweise aus Sicherheitsgründen nach dem Abfüllen von bestimmten Medikamenten (z.B. Zytostatika) notwendig sein.Since the vials are also radially guided and secured in the receptacles of the support structure, according to the invention such a fluid flow can be used not only for lifting but also for cleaning the outer surface of the vials while the vials are received and held in the receptacles. The aforementioned comparatively narrow annular gap between the side walls of the receptacles and the side walls of the vials leads to an intensification of the cleaning effects, because the cleaning fluid (liquid, gas or sprayed cleaning fluid) can flow only in the annular gap, but can not escape into the environment uncontrolled. It is particularly advantageous if the vials are closed at their upper ends before such a cleaning step, for example by placing a plug. For safety reasons, for example, such a cleaning step may be necessary after the filling of certain medicaments (eg cytostatics).
Derartige Gas-Druckimpulse, die von unterhalb der Haltestruktur einwirken, können dabei auch zu einer Entnahme der Vials verwendet werden, indem die Vials in ausreichendem Maße angehoben werden, bis deren oberen Enden dann von einem Roboter, einer Greifeinrichtung oder dergleichen ergriffen und die Vials dann weiter entnommen werden können.Such gas pressure pulses acting from beneath the support structure may also be used to remove the vials by sufficiently lifting the vials until their tops are then gripped by a robot, gripper, or the like, and then the vials can be further removed.
Vergleichbare Gas-Druckimpulse, die von oberhalb der Haltestruktur einwirken, können jedoch auch zu einem Ausdrücken der Behälter aus den Aufnahmen nach unten hin verwendet werden. Hierzu müssen die Gas-Druckimpulse ausreichend intensiv auf die oberen Enden der Vials einwirken, dass die von den Haltevorsprüngen ausgeübte Haltekraft überdrückt wird, ggf. unter elastischem Aufweiten bzw. Aufspreizen der Haltevorsprünge und/oder der unteren Enden der Seitenwände der Aufnahmen der Haltestruktur. Für eine Intensivierung von Gas-Druckimpulsen, die von oben auf die Vials einwirken, kann es dabei aus den vorgenannten Gründen von Vorteil sein, wenn die axiale Länge der Aufnahmen größer ist also die axiale Länge der Behälter.However, comparable gas pressure pulses acting from above the support structure may also be used to express the containers downwardly from the receptacles. For this purpose, the gas pressure pulses must act sufficiently intense on the upper ends of the vials that the holding force exerted by the holding projections is suppressed, possibly with elastic widening or spreading of the retaining projections and / or the lower ends of the side walls of the receptacles of the support structure. For an intensification of gas pressure pulses, which act from above on the vials, it may be advantageous for the aforementioned reasons, if the axial length of the receptacles is greater so that the axial length of the container.
Vergleichbare Fluid-Strömungen können auch zu Reinigungszwecken auf die Oberseiten der Vials einwirken, während diese in den Aufnahmen aufgenommen und an der Haltestruktur gehalten sind, um die Oberseiten aber auch die weiteren Außenoberflächen der Vials zu reinigen. Hierzu ist es natürlich zweckmäßig, wenn die Vials vor einem solchen Reinigungsschritt an ihren oberen Enden verschlossen sind, beispielsweise durch Aufsetzen eines Stopfens.Comparable fluid flows may also act on the tops of the vials for cleaning purposes while they are received in the seats and held to the support structure to clean the tops as well as the other exterior surfaces of the vials. For this purpose, it is of course expedient if the vials are closed at such a cleaning step at their upper ends, for example by placing a plug.
Entsprechende Fluid-Strömungen oder Fluid-Druckimpulse können jedoch auch auf die oberen und/oder unteren Enden der Vials einwirken, wenn die Einfüllöffnungen der Behälter an ihren oberen Enden noch nicht verschlossen sind und während die Vials an der Haltestruktur gehalten sind, etwa um auch die Innenoberfläche der Vials zu reinigen. Selbstverständlich kann zum Zwecke einer Innenreinigung der Vials auch eine Düse oder ein Rohr über die Einfüllöffnung ins Innere der Vials eingeführt werden, um ein Reinigungsfluid noch wirkungsvoller ins Innere der Behälter einzubringen.However, corresponding fluid flows or fluid pressure pulses may also act on the upper and / or lower ends of the vials when the filling openings of the containers are not yet closed at their upper ends and while the vials are held to the support structure, such as the Interior surface of the vials to clean. Of course, for the purpose of cleaning the vials internally, a nozzle or a pipe can also be introduced into the interior of the vials via the filling opening in order to introduce a cleaning fluid even more effectively into the interior of the containers.
Ein weiterer Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung betrifft die Verwendung einer Haltestruktur, wie in der vorliegenden Anmeldung offenbart, zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Behältern für Substanzen für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen, etwas während deren Behandlung in einer Prozessanlage, insbesondere einer Gefriertrocknung (Lyophilisieren).Another aspect of the present invention relates to the use of a support structure as disclosed in the present application for simultaneously holding a plurality of containers for pharmaceutical or medical substances Applications, something during their treatment in a process plant, in particular a freeze-drying (lyophilization).
Ein weiterer Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung, der explizit auch mittels eines unabhängigen Patentanspruchs als eigenständige Erfindung beansprucht werden kann, betrifft eine computer- oder prozessorlesbare Datei, auch zur Übertragung über Netzwerke, wie beispielsweise ein unternehmensinternes Computernetzwerk oder über das Internet, umfassend Anweisungen bzw. Steuerbefehle, die, wenn diese von einem Computer oder einem Prozessor geladen werden, bewirken, dass ein 3D-Drucker unter Steuerung durch den Computer oder Prozessor eine Haltestruktur, wie in der vorliegenden Anmeldung offenbart, aus einem geeigneten Material, insbesondere aus einem Kunststoffmaterial, in dreidimensionaler Form ausdruckt.Another aspect of the present invention, which may also be explicitly claimed as an independent invention by means of an independent claim, relates to a computer- or processor-readable file, also for transmission over networks, such as an in-house computer network or over the Internet, comprising instructions or control commands which, when loaded by a computer or processor, cause a 3D printer, under the control of the computer or processor, to provide a support structure, as disclosed in the present application, of a suitable material, particularly a plastic material, in three-dimensional Print form.
Ein weiterer Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung betrifft einen Transport- oder Verpackungsbehälter für eine Mehrzahl von Vials, wobei der Transport- oder Verpackungsbehälter kastenförmig ausgebildet ist und wobei eine Haltestruktur, wie in der vorliegenden Anmeldung offenbart, in dem kastenförmigen Transport- oder Verpackungsbehälter aufgenommen ist, um die Mehrzahl von Vials in dem Transport- oder Verpackungsbehälter zu halten.Another aspect of the present invention relates to a transport or packaging container for a plurality of vials, wherein the transport or packaging container is box-shaped and wherein a holding structure as disclosed in the present application is accommodated in the box-shaped transport or packaging container to hold the plurality of vials in the transport or packaging container.
Ein weiterer Gesichtspunkt der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Behandeln von Vials, die einen Boden, der eine Standfläche ausbildet, eine zylindrische Seitenwand und einen ringförmigen Übergangsbereich zwischen der Standfläche und der zylindrischen Seitenwand aufweisen, mit den folgenden Schritten: Bereitstellen einer Haltestruktur, wie in der vorliegenden Anmeldung offenbart; Anordnen der Vials in den Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur, sodass die Vials durch Zusammenwirken der Übergangsbereiche mit den Haltevorsprüngen außerhalb der Standflächen so abgestützt werden, dass die Böden oder Standflächen der Vials aus den Öffnungen oder Aufnahmen des Trägers heraus ragen und von der Unterseite des Trägers frei zugänglich sind; und Behandeln der Behälter, während diese an der Haltestruktur gehalten und in den Öffnungen oder Aufnahmen aufgenommen sindAnother aspect of the present invention relates to a method of treating vials having a bottom forming a footprint, a cylindrical sidewall, and an annular transition region between the footprint and the cylindrical sidewall, comprising the steps of: providing a support structure as in disclosed in the present application; Arranging the vials in the openings or receptacles of the support structure, so that the vials are supported by interaction of the transitional areas with the holding projections outside the standing surfaces so that the bottoms of the vials protrude from the openings or receptacles of the carrier and from the underside of the carrier are freely accessible; and treating the containers while they are held on the support structure and received in the openings or receptacles
Bevorzugt umfasst der Schritt des Behandelns der Vials einen oder mehrere der folgenden Schritte: Gefriertrocknen (Lyophilisieren) einer Substanz für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen in den Vials; axiales Verstellen der Vials in den Öffnungen oder Aufnahmen durch Einwirken einer Fluidströmung, die auf die Böden oder obere Enden der Vials einwirkt; Reinigen von Außenseiten der Vials mittels einer Fluidströmung, die über ein unteres oder oberes Ende in die Aufnahmen der Haltestruktur einströmt; Trocknen der Außenseiten der Vials mittels einer Gasströmung, die über ein unteres oder oberes Ende in die Aufnahmen der Haltestruktur einströmt.Preferably, the step of treating the vials comprises one or more of the following steps: freeze-drying (lyophilizing) a substance for pharmaceutical or medical applications in the vials; axial displacement of the vials in the apertures or seats by the action of a fluid flow acting on the bottoms or tops of the vials; Cleaning outsides of the vials by means of a fluid flow which flows into the receptacles of the support structure via a lower or upper end; Drying the outer sides of the vials by means of a gas flow, which flows via a lower or upper end into the receptacles of the support structure.
Aufgrund der vorteilhaften Abstützung der Vials kann ein unmittelbarer Kontakt der Böden sämtlicher Vials, die an der Haltestruktur gehalten sind, mit einer Kühlfläche realisiert werden, kann eine einfache axiale Verstellung und eine einfache Reinigung von Außenseiten der Vials und eine einfache Trocknung von Außenseiten der Vials realisiert werden, wie vorstehend ausgeführt.Due to the advantageous support of the vials, direct contact of the bottoms of all vials held on the support structure with a cooling surface can be realized, simple axial adjustment and easy cleaning of outsides of the vials and easy drying of outsides of the vials be as stated above.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind zwischen den Seitenwänden von unmittelbar benachbarten Aufnahmen der Haltestruktur Zwischenräume ausgebildet ist, in die Kühlfinger hineinragen, die die Aufnahmen der Haltestruktur zumindest abschnittsweise umgeben. Somit kann die Kühlung der Vials noch effektiver erfolgen und eine Gefriertrocknung der in den Vials befindlichen Substanz noch rascher und effizienter durchgeführt werden.According to a further embodiment, intermediate spaces are formed between the side walls of immediately adjacent receptacles of the support structure, protrude into the cooling fingers, which surround the receptacles of the support structure at least in sections. Thus, the cooling of the vials can be made even more effective and a freeze-drying of the substance located in the vials can be performed even faster and more efficiently.
Wenn die Böden der Vials eben und flach ausgebildet sind, ist die Kühlfläche ebenfalls eben und flach ausgebildet, sodass die Böden der Vials während des Lyophilisierens auf der zumindest einen Kühlfläche vollflächig aufliegen können. Wenn die Böden der Vials konkav gewölbt oder flach ausgebildet sind, kann während des Lyophilisierens auch ein Zwischenraum zwischen der zumindest einen Kühlfläche und dem zugeordneten Boden der Vials ausgebildet sein, was im letztgenannten Fall auch durch konkave Vertiefungen auf der Oberseite der Kühlfläche realisiert werden kann. Wenn die Böden der Vials konkav gewölbt ausgebildet sind, können jeweils auch konvexe Vorsprünge auf der Oberseite der Kühlfläche ausgebildet sein, auf denen die konkav gewölbten Böden der Vials unmittelbar aufliegen.If the bottoms of the vials are flat and flat, the cooling surface is also flat and flat, so that the bottoms of the vials can be fully exposed to the at least one cooling surface during lyophilization. If the bottoms of the vials are concavely arched or flat, a space may also be formed between the at least one cooling surface and the associated bottom of the vials during lyophilization, which in the latter case may also be realized by concave depressions on top of the cooling surface. If the bottoms of the vials are concavely curved, convex protrusions may also be formed on the upper side of the cooling surface on which the concavely bottoms of the vials rest directly.
Nachfolgend wird die Erfindung in beispielhafter Weise und unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben werden, woraus sich weitere Merkmale, Vorteile und zu lösende Aufgaben ergeben werden. Es zeigen:
- Figuren 1a und 1b
- die typische Geometrie von Vials als bevorzugtes Beispiel für einen Pharmabehälter, der bei einer Haltestruktur bzw. einem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung eingesetzt wird;
- Figuren 2a-2d
- die Abstützung eines unteren Randabschnitts eines Vials auf Haltevorsprüngen einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung;
- Figuren 3a-3b
- zwei Beispiele für eine Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung in Draufsicht;
- Figuren 3c-3e
- drei Beispiele für die Form von Haltevorsprüngen einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung in Draufsicht;
- Fig. 4a
- eine Haltestruktur gemäß einer ersten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung in einer Seitenansicht;
- Fig. 4b
- die Haltestruktur gemäß der
Fig. 4a , aufgenommen in einem Transport-und Verpackungsbehälter; - Fig. 5
- eine Haltestruktur gemäß einer zweiten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung in einer perspektivischen Draufsicht;
- Figuren 6a-6d
- Beispiele für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung beim Gefriertrocknen, jeweils in einer schematischen Seitenansicht;
- Fig. 7a
- ein Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung bei einer Innenreinigung der Vials;
- Fig. 7b
- ein Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung bei einer Reinigung der Außenseiten der Vials;
- Fig. 7c
- ein Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung beim Anheben und Absenken der Vials in Aufnahmen der Haltestruktur und beim Trocknen der Außenseiten der Vials;
- Fig. 7d
- ein Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung bei einer Reinigung der Außenseiten der Vials, das mittels einer press-fit-Verschlusskappe verschlossen ist;
- Fig. 7e
- ein Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung beim Anheben und Absenken der Vials in Aufnahmen der Haltestruktur und beim Trocknen der Außenseiten der Vials, die mittels einer press-fit-Verschlusskappe verschlossen ist;
- Fig. 8
- ein weiteres Beispiel für die Verwendung einer Haltestruktur gemäß der vorliegenden Erfindung zur Entnahme der Vials aus den Aufnahmen der Haltestruktur über die unteren Enden der Aufnahmen; und
- Fig. 9
- ein schematisches Flussdiagramm für ein Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung zum Behandeln von Vials für Substanzen für pharmazeutische oder medizinische Anwendungen.
- FIGS. 1a and 1b
- the typical geometry of vials as a preferred example of a pharmaceutical container used in a support structure or method according to the present invention;
- FIGS. 2a-2d
- the support of a lower edge portion of a vial on holding projections of a holding structure according to the present invention;
- Figures 3a-3b
- two examples of a support structure according to the present invention in plan view;
- Figures 3c-3e
- three examples of the shape of retaining projections of a support structure according to the present invention in plan view;
- Fig. 4a
- a support structure according to a first embodiment of the present invention in a side view;
- Fig. 4b
- the holding structure according to the
Fig. 4a , taken in a transport and packaging container; - Fig. 5
- a holding structure according to a second embodiment of the present invention in a perspective plan view;
- Figures 6a-6d
- Examples of the use of a holding structure according to the present invention in freeze-drying, each in a schematic side view;
- Fig. 7a
- an example of the use of a holding structure according to the present invention in an internal cleaning of the vials;
- Fig. 7b
- an example of the use of a support structure according to the present invention in cleaning the outsides of the vials;
- Fig. 7c
- an example of the use of a support structure according to the present invention in raising and lowering the vials in receptacles of the support structure and drying the outsides of the vials;
- Fig. 7d
- an example of the use of a support structure according to the present invention in a cleaning of the outer sides of the vials, which is closed by means of a press-fit closure cap;
- Fig. 7e
- an example of the use of a support structure according to the present invention in raising and lowering the vials in receptacles of the support structure and drying the outsides of the vials, which is closed by means of a press-fit closure cap;
- Fig. 8
- another example of the use of a support structure according to the present invention for removing the vials from the receptacles of the support structure on the lower ends of the receptacles; and
- Fig. 9
- a schematic flow diagram for a method according to the present invention for treating vials for substances for pharmaceutical or medical applications.
In den Figuren bezeichnen identische Bezugszeichen identische oder im Wesentlichen gleichwirkende Elemente oder Elementgruppen.In the figures, identical reference numerals designate identical or substantially equivalent elements or groups of elements.
Die geometrischen Verhältnisse am unteren Ende von Vials sind stark vergrößert in den
Wie man insbesondere der
Aufgrund der einzuhaltenden sehr engen Toleranzen gerade am unteren Ende von Vials verfügt dieser Übergangsbereich bzw. Randabschnitt 8 über eine exakt vorbestimmte Geometrie, was erfindungsgemäß ausgenutzt wird, um die Geometrie von Haltevorsprüngen 15 am unteren Ende der Seitenwände 14 der Aufnahmen der Haltestruktur exakt auf die Geometrie der Übergangsbereiche bzw. Randabschnitte 8 der Vials abzustimmen. Genauer gesagt sind die Haltevorsprünge 15 so ausgebildet, dass diese ausschließlich mit den Übergangsbereichen bzw. Randabschnitten 8 der Vials zusammenwirken, also nur innerhalb des vorgenannten klar abgegrenzten Übergangsbereichs zwischen den zylindrischen Seitenwänden 2 und dem Boden 3. Mit anderen Worten, die Haltevorsprünge 15 wirken ausschließlich mit Abschnitten der Vials außerhalb der jeweiligen Standfläche zusammen, wirken jedoch nicht mit der zylindrischen Seitenwand 2 zusammen.Due to the very tight tolerances to be maintained, especially at the lower end of vials, this transition region or
Grundsätzlich können die Haltevorsprünge 15 diese Übergangsbereiche bzw. Randabschnitte durch Formschluss oder Reibschluss abstützen bzw. halten. Bevorzugt wird jedoch eine rein formschlüssige Abstützung der Übergangsbereiche bzw. Randabschnitte 8 durch die Haltevorsprünge 15, wozu es ausreichend ist, dass die Haltevorsprünge 15 ausreichend weit radial einwärts in die Öffnungen oder Aufnahmen der Haltestruktur hineinragen, um ein Durchrutschen der Vials nach unten zu verhindern. Überraschenderweise hat eine Auswertung der typischen geometrischen Verhältnisse an den unteren Enden von Vials, aber auch von anderen Pharmabehältern, wie beispielsweise Karpulen, ergeben, dass es möglich ist, Haltevorsprünge 15 aus geeigneten Materialien mit ausreichend engen Toleranzen herzustellen, sodass eine solche Abstützung zuverlässig gewährleistet ist.In principle, the holding
Wie in der
Die geometrischen Verhältnisse der Abstützung des Übergangsbereichs bzw. Randabschnitts 8 auf dem zumindest einen Haltevorsprung sind in der
Entsprechende Toleranzbetrachtungen können auch für andere Vial-Größen vorgenommen werden, was in der nachfolgenden Tabelle 2 zusammengefasst ist:
Toleranzbetrachtungen wurden für verschiedene Behälter-Größen vorgenommen. Die Toleranzbetrachtungen ergeben, dass die Distanz, um die die Haltevorsprünge radial in die Öffnungen oder Aufnahmen hineinragen, mindestens > 50% vom r2-Wert (Rundungsradius) betragen sollte. Die Haltevorsprünge sollten sich zum Ende hin verjüngen (was von Vorteil ist, jedoch nicht unbedingt notwendig ist). Die Materialdicke sollte an vorderen Ende der Haltevorsprünge < 50% vom r2-Wert betragen.Tolerance considerations have been made for different container sizes. The tolerance considerations indicate that the distance by which the retaining projections project radially into the openings or receptacles should be at least> 50% of the r2 value (rounding radius). The retaining projections should taper towards the end (which is an advantage, but not essential). The material thickness at the front end of the holding projections should be <50% of the r2 value.
Betrachtet man die unterschiedlichen Geometrien von 2R-Vials bis 30R-Vials, so beobachtet man dass der Bodenradius r2 typischerweise von r2=1,5 mm bis r2=2,5 mm variiert. Damit ist er ca. 10 x so groß wie die Schwankung des Außendurchmessers (0,15 mm bis 0,25 mm). Eine Halterung und Zentrierung am Bodenradius ist damit technisch, da die Toleranzen des Behälteraußendurchmessers viel kleiner sind als die Auflagefläche am Bodenrand. Die max. Passung aus Tabelle 2 ist gleich oder kleiner als 50% vom Bodenradius r2.Looking at the different geometries of 2R vials to 30R vials, it is observed that the bottom radius r2 typically varies from r2 = 1.5 mm to r2 = 2.5 mm. This is about 10 times as large as the fluctuation of the outer diameter (0.15 mm to 0.25 mm). A mounting and centering at the bottom radius is therefore technically, since the tolerances of the Outer container diameter are much smaller than the support surface at the bottom edge. The max. The fit from Table 2 is equal to or less than 50% of the ground radius r2.
Die Haltestruktur kann mit ausreichender Genauigkeit durch ein Spritzgussverfahren, durch ein Tiefziehverfahren oder auch durch 3D-Drucken kostengünstig realisiert werden. Der Träger kann aber auch aus einem faserverstärkten Kunststoff oder einem Kunststoff ausgebildet sein, dem zur Erhöhung seiner Wärmeleitfähigkeit Keramiken oder Metalle beigegeben sind. Bekanntermaßen haben faserverstärkte Kunststoffe eine höhere Wärmeleitfähigkeit bis 0,9 W/(m*K) bei Zugabe von Kohlenstofffasern. Werden den Kunststoffen Keramiken oder Metalle beigegeben, so wird die Wärmeleitfähigkeit weiter vergrößert. Es entstehen die sogenannten wärmeleitenden Kunststoffe. So wird eine Wärmeleitfähigkeit des Materials der Haltestruktur von bis zu 20 W/(m*K) erreicht.The holding structure can be realized inexpensively with sufficient accuracy by an injection molding process, by a deep drawing process or by 3D printing. The carrier may also be formed of a fiber-reinforced plastic or a plastic, which are added to increase its thermal conductivity ceramics or metals. As is known, fiber-reinforced plastics have a higher thermal conductivity of up to 0.9 W / (m * K) with the addition of carbon fibers. If ceramics or metals are added to the plastics, the thermal conductivity is further increased. The result is the so-called thermally conductive plastics. Thus, a thermal conductivity of the material of the support structure of up to 20 W / (m * K) is achieved.
Die
Durch Material und Stärke der Haltevorsprünge 15 können diese ausreichend stabil vorgegeben werden, um die Vials zuverlässig an deren Randabschnitten abzustützen und dabei ein Durchrutschen der Vials zuverlässig zu verhindern. Die konkrete Formgestaltung der Haltevorsprünge 15 hat jedoch ebenfalls einen Einfluss auf die erzielbare Haltekraft der Haltevorsprünge.By material and thickness of the retaining
Grundsätzlich kann die dem Übergangsbereich bzw. Randabschnitt 8 zugewandte Fläche 17 der Haltevorsprünge 15 unter einem vorbestimmten Winkel zu einer Senkrechten auf eine von dem Träger aufgespannte Ebene zur Unterseite des Trägers hin geneigt sein, wie in der
Grundsätzlich kann die dem Übergangsbereich bzw. Randabschnitt 8 zugewandte Fläche 17 der Haltevorsprünge 15 jedoch auch gewölbt ausgebildet sein, insbesondere konkav gewölbt, mit einem Krümmungsradius, der dem vorgenannten Bodenradius r2 der zu haltenden Vials im Wesentlichen entspricht.In principle, however, the
Wie in der
Wie in der
Die
Die
Gemäß der
Gemäß der
Gemäß der
Gemäß der
Die
Mittels einer unteren Sprüheinrichtung 43 wird ein Gas, beispielsweise Stickstoff, von unten her gegen den Boden des Vials 1 eingeblasen. Erfolgt dies intensiv genug, so kann dadurch das Vial 1 von den Haltevorsprüngen 15 angehoben werden, sodass das Vial 1 frei in der Aufnahme 12 schwebt ("Levitationseffekt"). Dabei bildet sich vorübergehend in dem Ringspalt zwischen der Außenwand des Vials 1 und der Innenseite der Seitenwand 14 eine Gasströmung aus, die über die Außenseite des Vials 1 strömt und dieses dabei trocknet. Die Gasströmung tritt am oberen Ende der Aufnahmen 12 wieder aus. Soll ein Eintritt von Gas in das Innere des Vials 1 verhindert werden, so wird zuvor die Einfüllöffnung 7 des Vials 1 verschlossen, beispielsweise mit Hilfe eines Stopfens. Alternativ oder zugleich kann mittels einer oberen Sprüheinrichtung 42 ein Gas, beispielsweise Stickstoff, auch von oben her in die Aufnahme 12 eingeblasen werden. Im Falle eines gleichzeitigen Einblasens von Gas sowohl von unten als auch von oben her sollte die Gasströmung von unten jedenfalls in ausreichendem Maße stärker sein als die Gasströmung von oben her, bevorzugt dergestalt, dass der Boden des Vials 1 von den Haltevorsprüngen 15 angehoben wird, sodass das Vial 1 frei in der Aufnahme 12 schwebt ("Levitationseffekt") und sämtliche Bereiche auf der Außenseite des Vials 1 getrocknet werden können.By means of a
Die
Das Einblasen von Gas oder eines Fluides von oben her in die Aufnahmen 12 kann gemäß der
Die
Im Schritt S1 wird ein Transport- und Verpackungsbehälter (vgl.
In dem Schritt S5 werden in die Einfüllöffnungen der Vials Stopfen oder spezielle Verschlüsse (press-fit Verschlusskappen) eingebracht, um diese zu verschließen. Soll im Anschluss daran noch ein Gefriertrocknungsprozess ausgeführt werden, so werden press-fit Verschlusskappen in die Einfüllöffnungen eingesetzt, die die Einfüllöffnungen zwar abdecken, um das Eindringen von Verunreinigungen zu verhindern, die jedoch zugleich sicherstellen, dass das Innere der Vials über die aufgesetzte Verschlusskappe auch weiterhin mit der Umgebung in Verbindung steht. Derartige Verschlusskappen sind in den
Ggf. können die Vials auch erst zu diesem Zeitpunkt in die Aufnahmen oder Öffnungen der Haltestruktur eingesetzt werden, um daran weiter behandelt zu werden.Possibly. The vials can also be used at this time in the receptacles or openings of the support structure in order to be further treated.
In dem Schritt S6 wird die Haltestruktur gemeinsam mit den daran gehaltenen Vials in einen Gefriertrockner eingebracht. Anschließend erfolgt in dem Schritt S7 eine Gefriertrocknung, was jedoch nicht zwingend ist. Die Vials werden jedenfalls nach dem Gefriertrocknungsschritt S7 durch Herabdrücken der press-fit-Verschlusskappen gegen die Umgebung gasdicht verschlossen.In step S6, the holding structure is placed in a freeze dryer together with the vials held thereon. Subsequently, freeze-drying takes place in step S7, but this is not mandatory. In any case, after the freeze-drying step S7, the vials are closed in a gastight manner by pressing the press-fit closure caps against the environment.
Anschließend wird in den Schritt S8 die Haltestruktur wieder aus dem Gefriertrockner entnommen. Dabei bleiben die Vials in den Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen.Subsequently, in step S8, the holding structure is removed again from the freeze dryer. The vials remain in the recordings of the support structure.
In dem Schritt S9 werden Metallkappen auf die oberen Enden der Vials mit den aufgesetzten Verschlussstopfen oder Kappen gebördelt / gecrimpt (optionaler Verfahrensschritt). Dabei bleiben die Vials in den Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen.In step S9 metal caps are crimped / crimped onto the upper ends of the vials with the attached sealing plugs or caps (optional method step). The vials remain in the recordings of the support structure.
In dem Schritt S10 erfolgt eine Reinigung der Außenseite der Vials. Dabei bleiben die Vials in den Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen. Die Reinigung erfolgt so, wie vorstehend anhand der
In dem Schritt S11 erfolgt eine Trocknung der Außenseite der Vials. Dabei bleiben die Vials in den Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen. Die Trocknung erfolgt so, wie vorstehend anhand der
Anschließend können die Vials in dem Schritt S12 beschriftet bzw. markiert werden. Dabei können die Vials auch weiterhin in den Aufnahmen der Haltestruktur aufgenommen bleiben. Oder die Vials wurden zuvor aus den Aufnahmen der Haltestruktur entnommen, wie vorstehend beschrieben, insbesondere anhand der
Die vorliegende Erfindung ist weiter auf die folgenden Ausführungsformen gerichtet, die zum Gegenstand von weiteren Unteransprüchen gemacht werden können:
Haltestruktur nach Anspruch 6, wobei die Aufnahmen von umlaufend ausgebildeten Seitenwänden 14 ausgebildet sind, an deren unteren Enden dieHaltevorsprünge 15 einstückigmit den Seitenwänden 14 ausgebildet sind, insbesondere mittels eines Kunststoff-Spritzgussverfahrens.
- Support structure according to
claim 6, wherein the receptacles are formed by circumferentially formedside walls 14, at the lower ends of the retainingprojections 15 are integrally formed with theside walls 14, in particular by means of a plastic injection molding process.
Haltestruktur nach dem vorhergehenden Absatz, wobei an den unteren Enden und auf einander gegenüberliegenden Seiten der Seitenwände 14 Schlitze 24 ausgebildet sind.Support structure according to the preceding paragraph, wherein at the lower ends and on opposite sides of the
Transport- oder Verpackungsbehälter für eine Mehrzahl von Vials 1, wobei der Transport-oder Verpackungsbehälter kastenförmig ausgebildet ist, gekennzeichnet durch eine Haltestruktur 10 nach einem der Ansprüche 1 bis 10, die in dem kastenförmigen Transport-oder Verpackungsbehälter aufgenommen ist, um die Mehrzahl von Vials 1 in dem Transport-oder Verpackungsbehälter 50 zu halten.Transport or packaging container for a plurality of
Transport- oder Verpackungsbehälter für eine Mehrzahl von Vials 1 nach dem vorherigen Absatz, wobei an der Haltestruktur eine Mehrzahl von Vials 1 abgestützt oder gehalten ist.Transport or packaging container for a plurality of
Verfahren nach Anspruch 13, wobei
- die
Böden 3der Vials 1 flach ausgebildet sind und die Böden während des Lyophilisierens auf der zumindest einen Kühlfläche 30 vollflächig aufliegen; oder - die
Böden 3der Vials 1 konkav gewölbt oder flach ausgebildet sind und während des Lyophilisierens ein Zwischenraum zwischen der zumindest einen Kühlfläche 30 und dem zugeordneten Boden der Vials ausgebildet ist; oder - die
Böden 3der Vials 1 konkav gewölbt ausgebildet sind und jeweils auf konvexen Vorsprüngen 33 auf der Oberseite der Kühlfläche 30 aufliegen.
- the
bottoms 3 of thevials 1 are formed flat and the bottoms rest completely on the at least onecooling surface 30 during lyophilization; or - the
bottoms 3 of thevials 1 are concave or flat and, during lyophilization, a gap is formed between the at least onecooling surface 30 and the associated bottom of the vials; or - the
bottoms 3 of thevials 1 are concave and each rest onconvex protrusions 33 on the top of the coolingsurface 30.
Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 16, wobei die Vials 1 zum Anordnen in den Öffnungen oder Aufnahmen 12 der Haltestruktur 10 von der Oberseite des Trägers her vertikal in die Öffnungen oder Aufnahmen oder von der Unterseite des Trägers her unter elastischer Verformung der Haltevorsprünge 15 und/oder von Seitenwänden der Aufnahmen vertikal in die Öffnungen oder Aufnahmen eingeführt werden.Method according to one of
- 11
- VialVial
- 22
- zylindrische Seitenwandcylindrical side wall
- 33
- Bodenground
- 44
- Nackenabschnittneck section
- 55
- verengter Halsabschnittnarrowed neck section
- 66
- oberer Randupper edge
- 77
- Einfüllöffnungfill opening
- 88th
- Übergangsbereich, beispielsweise gekrümmter AbschnittTransition area, for example curved section
- 99
- Scheitelpunkt der Standfläche eines VialsVertex of the base of a vial
- 1010
- Haltestrukturholding structure
- 1111
- Trägerplattesupport plate
- 1212
- Öffnung / AufnahmeOpening / recording
- 1313
- Zugriffsaussparungaccess recess
- 1414
-
Seitenwand von Aufnahme 12Side wall of
picture 12 - 1515
- Haltevorsprungretaining projection
- 1616
- Unterbrechunginterruption
- 1717
- Schrägeslope
- 1818
- vorderes Endefront end
- 18a18a
- gerader Abschnittstraight section
- 1919
- Verbindungsabschnittconnecting portion
- 2020
- oberer Halteflanschupper retaining flange
- 2121
- obere Seitenwandupper side wall
- 2222
- Stufestep
- 2323
- untere Seitenwandlower side wall
- 2424
- Schlitzslot
- 2828
- Zapfenspigot
- 3030
- Kühlflächecooling surface
- 3131
-
Kühlfinger auf Oberseite von Kühlfläche 30Cold finger on top of cooling
surface 30 - 3232
-
Spalt zu Boden 3 von Behälter 1Gap to the
bottom 3 ofcontainer 1 - 3333
-
Vorsprung auf Oberseite von Kühlfläche 30Projection on top of cooling
surface 30 - 3434
-
Vertiefung auf Oberseite von Kühlfläche 30Recess on top of cooling
surface 30
- 4040
- Einspritzdüseinjection
- 4141
- Höhenverstelleinrichtungheight adjustment device
- 4242
- obere Sprüheinrichtungupper spraying device
- 4343
- untere Sprüheinrichtunglower sprayer
- 5050
- Transport- und VerpackungsbehälterTransport and packaging containers
- 5151
- Bodenground
- 5252
- untere Seitenwandlower side wall
- 5353
- Stufestep
- 5454
- obere Seitenwandupper side wall
- 5555
- Flanschflange
- lzlz
-
Länge von geradem Abschnitt 18aLength of
straight section 18a
Claims (16)
die Flächen (17) der Haltevorsprünge (15), die einem jeweiligen Übergangsbereich zugewandt sind, unter einem vorbestimmten Winkel zu einer Senkrechten auf eine von dem Träger aufgespannte Ebene zur Unterseite des Trägers hin geneigt ist, wobei der Winkel im Bereich 10 bis 70 Grad, bevorzugter im Bereich 20 bis 50 Grad liegt; oder wobei
die Flächen (17) der Haltevorsprünge (15), die einem jeweilige Übergangsbereich zugewandt sind, konkav gewölbt ausgebildet ist.A support structure according to any one of the preceding claims, wherein the transition regions (8) of the vials have a predetermined radius of curvature (r2), wherein surfaces (17) of the retaining projections (15) facing a respective transition region are inclined at least in sections towards the underside of the support are formed curved, wherein
the surfaces (17) of the retaining projections (15), which face a respective transition region, are inclined at a predetermined angle to a perpendicular to one of Carrier spanned plane is inclined to the underside of the carrier, wherein the angle is in the range 10 to 70 degrees, more preferably in the range 20 to 50 degrees; or where
the surfaces (17) of the holding projections (15), which face a respective transition region, are concavely curved.
der Haltevorsprung (15) am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme (12) bevorzugt umlaufend ausgebildet ist, oder wobei
am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme (12) bevorzugt zumindest zwei Haltevorsprünge (15) unter gleichmäßigen Winkelabständen zueinander ausgebildet sind, wobei eine Umfangslänge von Unterbrechungen (16) zwischen zwei Haltevorsprüngen (15) bevorzugt jeweils kleiner ist als eine Umfangslänge der jeweiligen Haltevorsprünge.A support structure according to claim 4 or 5, wherein the predetermined radius of curvature (r2) of the transition regions (8) of the vials is in the range of 1.0 to 10.0 mm, more preferably in the range of 1.5 to 4.0 mm, and wherein the retaining projections (8) 15) are adapted to the shape of the transition regions (8) of the vials (1) such that the bottoms (3) or bases of the vials (1) protrude out of the openings or receptacles (12) of the carrier by a distance which is in the Range 0.01 to 5.0 mm, more preferably in the range 0.01 to 2.0 mm, wherein
the retaining projection (15) at the lower end of a respective opening or receptacle (12) is preferably formed circumferentially, or wherein
At least two retaining projections (15) are preferably formed at equal angular distances from one another at the lower end of a respective opening or receptacle (12), whereby a circumferential length of interruptions (16) between two retaining projections (15) is preferably smaller than a circumferential length of the respective retaining projections.
bevorzugt Führungselemente (28) auf der Oberseite der Halteplatte (11) entlang von Rändern der Öffnungen (12) zumindest abschnittsweise vorgesehen sind, die sich senkrecht zur Oberseite der Halteplatte erstrecken, um eine Berührung von Vials (1), die in unmittelbar benachbarten Öffnungen abgestützt sind, zu verhindern.Support structure according to one of the preceding claims, wherein the support is formed as a holding plate (11) in which the openings (12) are formed, wherein at lower ends of the openings, the holding projections (15) are formed integrally with the holding plate (11), in particular by means of a plastic injection molding process, wherein
preferably guide elements (28) on the upper side of the holding plate (11) are at least partially provided along edges of the openings (12) which extend perpendicular to the top of the holding plate to contact vials (1) supported in immediately adjacent openings are to prevent.
die Haltestruktur einen Träger (11) aufweist, der eine Oberseite, eine Unterseite, die der Oberseite gegenüberliegt, und eine Mehrzahl von Öffnungen oder Aufnahmen (12) aufweist, zum gleichzeitigen Halten einer Mehrzahl von Vials (1), wobei
die Vials (1) einen Boden (3), der eine Standfläche ausbildet, eine zylindrische Seitenwand (2) und einen ringförmigen Übergangsbereich (8) zwischen der Standfläche und der zylindrischen Seitenwand (2) aufweisen, wobei
am unteren Ende einer jeweiligen Öffnung oder Aufnahme (12) zumindest ein Haltevorsprung (15) radial einwärts in die jeweilige Öffnung oder Aufnahme (12) hineinragt,
bei welcher Verwendung die Vials (1) zumindest abschnittsweise in die Öffnungen oder Aufnahmen (12) eingeführt werden und der zumindest eine Haltevorsprung (15) mit dem Übergangsbereich des jeweils zugeordneten Vials (1) zusammenwirkt, sodass die Übergangsbereiche (8) der Vials (1) außerhalb der Standflächen so abgestützt werden, dass die Böden oder Standflächen (3) der Vials (1) aus den Öffnungen oder Aufnahmen (12) des Trägers heraus ragen und von der Unterseite des Trägers (11) frei zugänglich sind.Use of a holding structure for simultaneously holding a plurality of vials (1), wherein
the support structure comprises a support (11) having an upper surface, a lower surface opposite to the upper surface, and a plurality of openings or receptacles (12) for simultaneously holding a plurality of vials (1)
the vials (1) have a bottom (3) which forms a base, a cylindrical side wall (2) and an annular transition region (8) between the base surface and the cylindrical side wall (2),
at least one holding projection (15) projects radially inward into the respective opening or receptacle (12) at the lower end of a respective opening or receptacle (12),
in which use the vials (1) are at least partially inserted into the openings or receptacles (12) and the at least one retaining projection (15) cooperates with the transition region of the respective associated vial (1), so that the transition regions (8) of the vials (1 ) are supported outside the standing surfaces so that the bottoms or standing surfaces (3) of the vials (1) protrude out of the openings or receptacles (12) of the carrier and are freely accessible from the underside of the carrier (11).
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102016123147.9A DE102016123147A1 (en) | 2016-11-30 | 2016-11-30 | Support structure for simultaneously holding a plurality of vials, use thereof, and methods of treating such vials |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EP3329997A1 true EP3329997A1 (en) | 2018-06-06 |
Family
ID=60515107
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EP17201410.2A Pending EP3329997A1 (en) | 2016-11-30 | 2017-11-13 | Support structure for simultaneously holding a plurality of vials, use thereof, and method for treating such vials |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10703539B2 (en) |
EP (1) | EP3329997A1 (en) |
CN (1) | CN108116770B (en) |
DE (1) | DE102016123147A1 (en) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11179296B2 (en) * | 2015-09-04 | 2021-11-23 | Daikyo Seiko, Ltd. | Container holding member and medical container set |
US10098815B2 (en) * | 2016-02-15 | 2018-10-16 | Matthew Zerebny | Bottle support shoe with suction base |
KR20210097102A (en) * | 2018-12-03 | 2021-08-06 | 서텍스 메디컬 인크. | Device for Delivery of Radiation Embolization Microspheres |
US20210187497A1 (en) * | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Schott Ag | Glass container comprising a glass bottom with improved properties |
US11732964B2 (en) * | 2020-04-15 | 2023-08-22 | Navinta Iii Inc | Lyophilization promoting element |
CN112129588A (en) * | 2020-09-28 | 2020-12-25 | 内蒙古工业大学 | Precipitation collecting bottle under high-altitude environment and clamping platform thereof |
CA3159082A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-18 | Gerresheimer Glas Gmbh | Transport tray for packaging units |
CN117677565A (en) * | 2021-08-16 | 2024-03-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Closure processing apparatus and method |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070116613A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Donat Elsener | Sample tube and system for storing and providing nucleic acid samples |
US20090065458A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-12 | Douglas Murray | Rack for holding centrifuge tubes |
US20100203643A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-08-12 | Brian Austin Self | Sample Rack System |
US20130236276A1 (en) * | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Daniel T. Richter | Delivery system for analytical samples |
US20140008249A1 (en) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Eppendorf Ag | Transport Unit comprising Retaining Plates and Containers and Working Unit |
US20150376562A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-12-31 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
EP3345587A1 (en) | 2015-09-04 | 2018-07-11 | Daikyo Seiko, LTD. | Container holding member and medical container set |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3643812A (en) * | 1970-06-12 | 1972-02-22 | Owens Illinois Inc | Tube storage rack |
DE3836163A1 (en) * | 1988-10-24 | 1990-04-26 | Berthold Lab Prof R | RECORDING SYSTEM FOR SEVERAL SAMPLE VESSELS FOR CARRYING OUT RADIATION MEASUREMENTS |
DE4303501A1 (en) * | 1993-02-06 | 1994-08-11 | Hans Schwartz | Holding device |
EP1061974A1 (en) * | 1998-03-13 | 2000-12-27 | Becton, Dickinson and Company | Method for manufacturing, filling and packaging medical containers |
DE10012575A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-27 | Schott Glas | Transport unit for medicinal containers comprises a plastic carrier plate with openings, with the cross section of the openings and the thickness of the carrier plate chosen so that the containers are centrally clamped |
US20020108917A1 (en) | 2001-01-15 | 2002-08-15 | Shoji Maruyama | Tube rack and clamp system |
CN1764484B (en) * | 2003-02-24 | 2011-04-06 | 贝克顿迪金森法国公司 | Stand for injector main block packaging |
US7448493B2 (en) * | 2003-12-18 | 2008-11-11 | Rehrig Pacific Company | Bottle carrier |
US8100263B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-01-24 | West Pharmaceutical Services, Inc. | Vacuum package system |
US8118167B2 (en) * | 2007-03-05 | 2012-02-21 | Daikyo Seiko, Ltd. | Medical container |
CH702317B1 (en) * | 2007-08-02 | 2011-06-15 | Stevanato Group Internat As | Structure of the pack of glass vials for pharmaceutical use. |
EP2288900B1 (en) | 2008-06-06 | 2012-11-21 | Capitol Plastic Products, L.l.c. | Rack with vial |
US8453838B2 (en) * | 2008-10-28 | 2013-06-04 | West Pharmaceutical Services, Inc. | Syringe piston nest for the manufacture of pre filled syringe |
DE102009027454A1 (en) * | 2009-07-03 | 2011-01-05 | Robert Bosch Gmbh | Containers for pharmaceutical containers |
US8485357B2 (en) * | 2009-07-15 | 2013-07-16 | Becton Dickinson France | Tray for positioning elongated objects, in particular syringe bodies or syringes |
IT1399750B1 (en) | 2010-04-30 | 2013-05-03 | Stevanato Group Internat As | PACKAGING STRUCTURE FOR PHARMACEUTICAL CONTAINERS |
JP4685198B1 (en) * | 2010-11-11 | 2011-05-18 | 株式会社アルテ | Manufacturing method of packaging plate, syringe holding container, and container combined syringe |
DE102012103898A1 (en) * | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Schott Ag | Supporting structure for simultaneously holding a plurality of medical or pharmaceutical containers and transport or packaging container with self |
MX360701B (en) | 2012-05-03 | 2018-11-14 | Schott Ag | Method and device for treating containers and substances stored therein for medical, pharmaceutical or cosmetic applications. |
DE102012103899B4 (en) | 2012-05-03 | 2016-09-22 | Schott Ag | Method and device for treating containers for storing substances for medical or pharmaceutical applications |
KR101655726B1 (en) | 2012-05-03 | 2016-09-07 | 쇼오트 아게 | Method and device for treating containers and substances stored therein for medical, pharmaceutical or cosmetic applications |
CN104364013A (en) | 2012-06-01 | 2015-02-18 | Sio2医药产品公司 | Vial storage and transportation assembly |
EP2865400B1 (en) * | 2012-06-26 | 2020-03-04 | Terumo Kabushiki Kaisha | Syringe storage container |
ITVI20120215A1 (en) * | 2012-08-30 | 2014-03-01 | Fedegari Autoclavi | STRUCTURE FOR PACKAGING COMPONENTS FOR PHARMACEUTICAL CONTAINERS |
WO2014130349A1 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Capitol Medical Devices, Inc. | Vial, tray, and vial processing assembly |
WO2016007564A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Clearsign Combustion Corporation | Burner system including a moveable perforated flame holder |
WO2016075647A1 (en) | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Project Pharmaceutics Gmbh | Freeze drying of nested vials |
JP6524238B2 (en) | 2015-01-09 | 2019-06-05 | ウエスト ファーマスーティカル サービシーズ インコーポレイテッド | Cover for drug container piston array or piston nest, and package for cover and piston nest assembly |
HUE044371T2 (en) * | 2015-04-17 | 2019-10-28 | Schott Kaisha Pvt Ltd | Supporting structure for sealed cartridges, transport or packaging container and process |
-
2016
- 2016-11-30 DE DE102016123147.9A patent/DE102016123147A1/en active Pending
-
2017
- 2017-11-13 EP EP17201410.2A patent/EP3329997A1/en active Pending
- 2017-11-29 US US15/825,769 patent/US10703539B2/en active Active
- 2017-11-30 CN CN201711235237.8A patent/CN108116770B/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070116613A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Donat Elsener | Sample tube and system for storing and providing nucleic acid samples |
US20090065458A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-12 | Douglas Murray | Rack for holding centrifuge tubes |
US20100203643A1 (en) * | 2008-11-12 | 2010-08-12 | Brian Austin Self | Sample Rack System |
US20130236276A1 (en) * | 2012-03-08 | 2013-09-12 | Daniel T. Richter | Delivery system for analytical samples |
US20140008249A1 (en) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Eppendorf Ag | Transport Unit comprising Retaining Plates and Containers and Working Unit |
US20150376562A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-12-31 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
EP3345587A1 (en) | 2015-09-04 | 2018-07-11 | Daikyo Seiko, LTD. | Container holding member and medical container set |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108116770B (en) | 2021-04-06 |
DE102016123147A1 (en) | 2018-05-30 |
US20180148222A1 (en) | 2018-05-31 |
CN108116770A (en) | 2018-06-05 |
US10703539B2 (en) | 2020-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3329997A1 (en) | Support structure for simultaneously holding a plurality of vials, use thereof, and method for treating such vials | |
EP2886983B1 (en) | Support structure for simultaneously holding a plurality of containers for substances for medical, pharmaceutical or cosmetic applications and transport or packaging container with said support structure | |
EP2844936B1 (en) | Method and device for treating containers and substances stored therein for medical, pharmaceutical or cosmetic applications | |
EP3354589B1 (en) | Support structure for simultaneously holding of a plurality of containers for substances for medical, pharmaceutical or cosmetic applications, transport assembly and transport or packaging containers with same | |
EP2868593B1 (en) | Support structure for simultaneously holding a plurality of containers for substances for medical, pharmaceutical or cosmetic applications and transport and packaging containers with same and method | |
EP2659922B1 (en) | Support structure for simultaneously holding a plurality of medical or pharmaceutical containers and transport or packaging container with the same | |
EP3862095B1 (en) | Support structure for simultaneously holding of a plurality of containers for substances for medical, pharmaceutical or cosmetic applications and transport assembly with same | |
EP2659979B1 (en) | Support structure simultaneously holding of a number of containers for medical, pharmaceutical or cosmetic applications and transport or packaging container | |
EP2949353B1 (en) | Method and apparatus for treating or processing containers for substances for medical, pharmaceutical or cosmetic uses | |
EP2659980B1 (en) | Support structure for simultaneously holding a plurality of medical or pharmaceutical containers and transport or packaging container with the same | |
DE202018106510U1 (en) | Holding structure with a plurality of containers for substances for pharmaceutical, medical or cosmetic applications, as well as transport or packaging containers with the same | |
DE102012103899B4 (en) | Method and device for treating containers for storing substances for medical or pharmaceutical applications | |
EP3534986A1 (en) | Holding structure for simultaneously holding a plurality of containers for substances for pharmaceutical, medical or cosmetic uses, transport structure and transporting or packaging container having same | |
DE102018128817A1 (en) | Holding structure for simultaneously holding a plurality of containers for substances for pharmaceutical, medical or cosmetic applications, transport structures and transport or packaging containers with the same | |
DE102012108215A1 (en) | Method for treating or processing containers used for storing e.g. medical substances, involves automatically passing containers opened at one end, through processing stations for treatment or processing, with conveying device | |
DE102012110339B4 (en) | Holding structure for simultaneously holding a plurality of medical or pharmaceutical containers as well as transport or packaging containers with self and method for treating such containers | |
DE102012110973B4 (en) | Use of a holding element for holding a container, and holding structure | |
WO2022013313A1 (en) | Loading system for a freeze-dryer, freeze-drying system, and corresponding method | |
EP2659981B1 (en) | Transport or packaging container with a support structure for simultaneously holding a plurality of containers for medical, pharmaceutical or cosmetic applications and method for treating such containers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: REQUEST FOR EXAMINATION WAS MADE |
|
17P | Request for examination filed |
Effective date: 20171113 |
|
AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR |
|
AX | Request for extension of the european patent |
Extension state: BA ME |
|
RBV | Designated contracting states (corrected) |
Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS |
|
17Q | First examination report despatched |
Effective date: 20181115 |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: EXAMINATION IS IN PROGRESS |
|
TPAC | Observations filed by third parties |
Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNTIPA |
|
RAP3 | Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred) |
Owner name: SCHOTT AG |
|
P01 | Opt-out of the competence of the unified patent court (upc) registered |
Effective date: 20230512 |
|
RAP1 | Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred) |
Owner name: SCHOTT PHARMA AG & CO. KGAA |