EP2983785A1 - Delivrance xénon ou argon gazeux a un donneur avant un prelevement de materiel biologique - Google Patents

Delivrance xénon ou argon gazeux a un donneur avant un prelevement de materiel biologique

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EP2983785A1
EP2983785A1 EP14720193.3A EP14720193A EP2983785A1 EP 2983785 A1 EP2983785 A1 EP 2983785A1 EP 14720193 A EP14720193 A EP 14720193A EP 2983785 A1 EP2983785 A1 EP 2983785A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
biological material
donor individual
gaseous
composition according
xenon
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP14720193.3A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Ira Katz
Marc Lemaire
Jan Pype
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LAir Liquide SA pour lEtude et lExploitation des Procedes Georges Claude
Original Assignee
LAir Liquide SA pour lEtude et lExploitation des Procedes Georges Claude
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Filing date
Publication date
Application filed by LAir Liquide SA pour lEtude et lExploitation des Procedes Georges Claude filed Critical LAir Liquide SA pour lEtude et lExploitation des Procedes Georges Claude
Publication of EP2983785A1 publication Critical patent/EP2983785A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Definitions

  • the present invention relates to a gas or gaseous mixture of xenon or argon for administration to a donor of biological material, such as an organ or tissues, in particular a human being, prior to the removal of said organ or tissues so as to protect said biological material prior to its extraction from the body.
  • a donor of biological material such as an organ or tissues, in particular a human being
  • EP-A-2536272 teaches a liquid formulation comprising a liquid solution and at least one gas chosen from xenon, argon, hydrogen, H 2 S, helium, krypton, neon, radon or CO.
  • the gas is dissolved in the so-called liquid storage solution so as to preserve a biological material, in particular biological cells, tissues and organs, in particular an organ selected from the heart, the kidney, the liver, the pancreas and the body. 'intestine.
  • the gas is argon.
  • the problem is therefore to be able to avoid, reduce or minimize said ischemia-reperfusion injury by protecting as soon as possible biological material, including an organ.
  • the solution of the invention is a gaseous composition containing an active gaseous compound selected from the group consisting of Xe and Ar for use in preventing or minimizing ischemia-reperfusion injury of biological material in a donor individual, during and or after the removal of said biological material from said donor individual, said gaseous composition being administered to the donor individual prior to the removal of the biological material from said donor individual.
  • the gaseous composition of the invention may comprise one or more of the following technical characteristics:
  • the active gaseous compound is argon.
  • the active gaseous compound is xenon.
  • the biological material is a tissue, an organ or cells.
  • the biological material is an organ.
  • the biological material is an organ chosen from the liver, the kidneys, the lungs and the heart.
  • the active gaseous compound is mixed with an oxygen-containing gas, prior to its administration to the donor individual.
  • the donor individual is a human being, that is to say a man, a woman, a child, a newborn ...
  • a gaseous composition containing an active gaseous compound selected from argon and xenon mixed with oxygen can be used in a therapeutic treatment method for preventing or minimizing ischemia injury.
  • a donor individual such as a human being
  • the gaseous composition is administered to the donor individual, preferably by inhalation, prior to the removal of the biological material from said donor individual.
  • the duration of administration of the gas is easily determined by simple routine tests, depending on the organ to be extracted and the individual considered.
  • the invention also relates to a method for taking biological material from a donor individual whose heart is stopped, characterized in that said donor individual whose heart is stopped, a gaseous composition containing an active gaseous compound selected from the group formed by xenon (Xe) and argon (Ar), prior to and / or during removal of said biological material from said donor individual so as to prevent or minimize ischemia-reperfusion injury of said biological material.
  • a gaseous composition containing an active gaseous compound selected from the group formed by xenon (Xe) and argon (Ar), prior to and / or during removal of said biological material from said donor individual so as to prevent or minimize ischemia-reperfusion injury of said biological material.
  • the method of the invention may comprise one or more of the following technical characteristics:
  • the donor individual is a human being.
  • the biological material is an organ chosen from the liver, the kidneys, the lungs and the heart.
  • the gaseous composition contains at least 20% by volume of said active gaseous compound.
  • the gaseous composition contains between 15 and 80% by volume of said active gaseous compound.
  • said biological material is brought into contact with argon or xenon, preferably in gaseous form or in liquid form, that is to say by perfusion.
  • a gaseous composition according to the invention formed of a gaseous mixture of xenon or argon, and oxygen to prevent or minimize ischemia-reperfusion injury of a biological material in a individual donors, namely ischemia-reperfusion lesions of the lungs of pigs and mice
  • the gaseous mixtures Ar / 0 2 and Xe / 0 2
  • the gaseous composition is administered to the animals by inhalation, the animals being intubated and supplied with gas by a respiratory fan.
  • compositions tested contain levels of Ar or Xe of between 15 and 80% by volume, the balance being oxygen.
  • the administration of the gas began about 30 minutes before the removal of their lungs. However, this period can vary from a few minutes to several hours.
  • a virtual harvest of the animal's lungs is performed by clamping the lungs, arteries and veins connected to the lungs so as to obtain a total exclusion of the lungs from the body of the animals in a manner identical to an actual extraction.
  • a group of control animals is treated in the same way but with gaseous mixtures of nitrogen and oxygen (N 2 / O 2 ) in the same proportions.
  • the animals are sacrificed and the lungs are extracted and subjected to anatomical studies to determine the ischemic state, ie the presence of any lesions due to the period of ischemia-reperfusion.
  • compositions according to the invention based on argon or xenon, reduce the ischemia-reperfusion lesions, and their consequences on the good functioning of the lungs, unlike the animals in the control group having inhaled mixtures based on nitrogen.

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Abstract

L'invention porte que une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe et Ar pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, lors et/ou consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.

Description

DELIVRANCE XÉNON OU ARGON GAZEUX A UN DONNEUR AVANT UN PRELEVEMENT DE
MATERIEL BIOLOGIQUE
La présente invention concerne un gaz ou mélange gazeux de xénon ou d'argon destiné à être administré à un donneur de matériel biologique, tel un organe ou des tissus, en particulier un être humain, préalablement au prélèvement dudit organe ou desdits tissus de manière à protéger ledit matériel biologique avant son extraction du corps.
Le prélèvement de matériel biologique, c'est-à-dire d'un ou plusieurs organes et/ou tissus, chez un individu, appelé donneur, est un acte chirurgical à finalité thérapeutique conduisant à une greffe, c'est-à-dire à la réimplantation du matériel biologique, appelé greffon, chez un autre individu, appelé receveur.
Afin d'éviter ou minimiser les détériorations de ce matériel biologique, c'est-à-dire de ces organes et/ou tissus, il est nécessaire de les protéger avec des solutions spécifiques, dites de préservation, voire avec des gaz spécifiques, avec lesquels les organes et/ou tissus sont mis en contact après leur prélèvement.
Ainsi, le document EP-A-2536272 enseigne une formulation liquide comprenant une solution liquide et au moins un gaz choisi parmi le xénon, l'argon, l'hydrogène, le H2S, l'hélium, le krypton, le néon, le radon ou le CO. Le gaz est dissous dans la solution liquide dite de conservation de sorte de conserver une matière biologique, en particulier des cellules, des tissus et des organes biologiques, en particulier un organe choisi parmi le cœur, le rein, le foie, le pancréas et l'intestin. De préférence, le gaz est de l'argon.
Or, entre le moment du prélèvement et la mise en contact du matériel biologique avec le milieu de conservation, il peut se produire des détériorations dudit matériel biologique, notamment des lésions d'ischémie-reperfusion qui sont délétères pour le matériel biologique.
Le problème est dès lors de pouvoir éviter, réduire ou minimiser lesdites lésions d'ischémie-reperfusion en opérant une protection aussi tôt que possible du matériel biologique, notamment d'un organe.
La solution de l'invention est une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par Xe et Ar pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, lors et/ou consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur. Selon le cas, la composition gazeuse de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques techniques suivantes :
- le composé gazeux actif est de l'argon.
- le composé gazeux actif est du xénon.
- elle contient un ou plusieurs composés gazeux additionnels choisis parmi N2, H2, He,
H2S, Kr, Ne, NO et CO.
- elle contient entre 15 et 80% en volume du composé gazeux actif.
- elle contient au moins 20% en volume dudit composé gazeux actif.
- elle contient au plus 60%> en volume dudit composé gazeux actif.
- le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules.
- le matériel biologique est un organe.
- le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le cœur.
- le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, préalablement à son administration à l'individu donneur.
- elle contient éventuellement de l'oxygène.
- l'individu donneur est un être humain, c'est-à-dire un homme, une femme, un enfant, un nouveau né...
- elle est administrée à un individu donneur sain.
- elle est administrée à un individu donneur dont le cœur bât.
- elle est administrée à un individu donneur dont le cœur est arrêté.
- elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation.
- elle est sous forme gazeuse et est administrée par inhalation au moyen d'un masque respiratoire ou une sonde d'intubation.
Plus généralement, dans le cadre de la présente invention, il a été mis en évidence que pour réduire les détériorations ou lésions résultant d'ischémies-reperfusions au sein d'organes ou autres tissus biologiques prélevés chez un individu donneur et destinés à être réimplantés et greffés chez un individu receveur, il convient d'agir préalablement à l'extraction chirurgicale desdits organes ou tissus biologiques en administrant une composition gazeuse protectrice à base de xénon ou d'argon au donneur.
En d'autres termes, une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans l'argon et le xénon en mélange avec de l'oxygène, peut être utilisée dans une méthode de traitement thérapeutique visant à prévenir ou à minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, tel un être humain, lors et/ou consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, dans laquelle la composition gazeuse est administrée à l'individu donneur, préférentiellement par inhalation, préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.
La durée d'administration du gaz, est aisément déterminable, via de simples essais de routine, en fonction de l'organe à extraire et de l'individu considéré.
L'invention concerne aussi un procédé pour prélever un matériel biologique chez un individu donneur dont le cœur est arrêté, caractérisé en ce qu'on administre audit individu donneur dont le cœur est arrêté, une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par le xénon (Xe) et l'argon (Ar), préalablement et/ou lors du prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur de manière à prévenir ou à minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion dudit matériel biologique.
Selon le cas, le procédé de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques techniques suivantes :
- l'individu donneur est un être humain.
- le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le cœur.
- la composition gazeuse contient au moins 20% en volume dudit composé gazeux actif.
- la composition gazeuse contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif.
- consécutivement au prélèvement du matériel biologique, ledit matériel biologique est mis en contact avec de l'argon ou du xénon, de préférence sous forme gazeuse ou sous forme liquide, c'est-à-dire par perfusion.
Exemple illustratif
Afin de montrer l'efficacité d'une composition gazeuse selon l'invention formé d'un mélange gazeux de xénon ou d'argon, et d'oxygène pour prévenir ou minimiser les lésions d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, à savoir ici les lésions d'ischémie-reperfusion des poumons de porcs et de souris, on a administré par inhalation les mélanges gazeux (Ar/02 et Xe/02) aux animaux anesthésiés (par propofol), préalablement au prélèvement de leurs poumons.
La composition gazeuse est administrée aux animaux par inhalation, les animaux étant intubés et alimentés en gaz par un ventilateur respiratoire.
Les compositions testées contiennent des teneurs en Ar ou en Xe comprises entre 15 et 80%) en volume, le reste étant de l'oxygène. Ici, l'administration du gaz a débuté environ 30 minutes, avant le prélèvement de leurs poumons. Toutefois, cette période peut varier de quelques minutes à plusieurs heures.
Ensuite, on opère un prélèvement virtuel des poumons des animaux par clampage des poumons, des artères et veines reliées aux poumons de manière à obtenir une exclusion totale des poumons du corps des animaux de manière identique à une extraction réelle.
Une fois le clampage réalisé, on attend pendant une période d'environ 90 minutes, puis on opère un déclampage des poumons, veines et artères.
Un groupe d'animaux témoins est traité de la même manière mais avec des mélanges gazeux d'azote et d'oxygène (N2/02) dans les mêmes proportions.
Ensuite, des tests de la fonction ventilatoire des poumons sont réalisés.
Puis, les animaux sont sacrifiés et es poumons sont extraits et soumis à des études anatomiques pour déterminer l'état ischémique, c'est-à-dire la présence de lésions éventuelles dues à la période d'ischémie-reperfusion.
Les résultats obtenus montrent que les compositions selon l'invention, à base d'argon ou de xénon, diminuent les lésions d'ischémie-reperfusion, et leurs conséquences sur le bon fonctionnement des poumons, contrairement aux animaux du groupe témoin ayant inhalé des mélanges à base d'azote.
Ces essais montrent l'intérêt à administrer une composition gazeuse selon l'invention à un individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.

Claims

Revendications
1. Composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par le xénon (Xe) et l'argon (Ar) pour une utilisation pour prévenir ou minimiser une lésion d'ischémie-reperfusion d'un matériel biologique chez un individu donneur, lors et/ou consécutivement au prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur, ladite composition gazeuse étant administrée à l'individu donneur préalablement au prélèvement du matériel biologique chez ledit individu donneur.
2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif.
3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériel biologique est un tissu, un organe ou des cellules.
4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériel biologique est un organe.
5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le cœur.
6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé gazeux actif est mélangé avec un gaz contenant de l'oxygène, préalablement à son administration à l'individu donneur.
7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'individu donneur est un être humain.
8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée à un individu donneur sain.
9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée à un individu donneur dont le cœur est arrêté.
10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est administrée sous forme gazeuse par inhalation.
11. Procédé pour prélever un matériel biologique chez un individu donneur dont le cœur est arrêté, caractérisé en ce qu'on administre audit individu donneur dont le cœur est arrêté, une composition gazeuse contenant un composé gazeux actif choisi dans le groupe formé par le xénon (Xe) et l'argon (Ar), préalablement et/ou lors du prélèvement dudit matériel biologique chez ledit individu donneur de manière à prévenir ou à minimiser une lésion d'ischémie- reperfusion dudit matériel biologique.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'individu donneur est un être humain.
13. Procédé selon l'une des revendications 1 1 ou 12, caractérisé en ce que le matériel biologique est un organe choisi parmi le foie, les reins, les poumons et le cœur.
14. Procédé selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que la composition gazeuse contient entre 15 et 80% en volume dudit composé gazeux actif.
15. Procédé selon l'une des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que, consécutivement au prélèvement du matériel biologique, ledit matériel biologique est mis en contact avec de l'argon ou du xénon, de préférence sous forme gazeuse ou sous forme liquide.
EP14720193.3A 2013-04-12 2014-04-09 Delivrance xénon ou argon gazeux a un donneur avant un prelevement de materiel biologique Withdrawn EP2983785A1 (fr)

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CA (1) CA2908019A1 (fr)
FR (1) FR3004312A1 (fr)
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CA2908019A1 (fr) 2014-10-16
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