EP2322277A1 - Microfluid chip - Google Patents

Microfluid chip Download PDF

Info

Publication number
EP2322277A1
EP2322277A1 EP10179869A EP10179869A EP2322277A1 EP 2322277 A1 EP2322277 A1 EP 2322277A1 EP 10179869 A EP10179869 A EP 10179869A EP 10179869 A EP10179869 A EP 10179869A EP 2322277 A1 EP2322277 A1 EP 2322277A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
recess
microfluidic
microfluidic chip
liquid
liquid reservoir
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
EP10179869A
Other languages
German (de)
French (fr)
Other versions
EP2322277B1 (en
Inventor
Jochen Rupp
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Robert Bosch GmbH
Original Assignee
Robert Bosch GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robert Bosch GmbH filed Critical Robert Bosch GmbH
Publication of EP2322277A1 publication Critical patent/EP2322277A1/en
Application granted granted Critical
Publication of EP2322277B1 publication Critical patent/EP2322277B1/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/52—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent
    • B01L3/523—Containers specially adapted for storing or dispensing a reagent with means for closing or opening
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • B01L2200/027—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/12—Specific details about materials
    • B01L2300/123—Flexible; Elastomeric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Definitions

  • the present invention relates to microfluidic chips, microfluidic fluid reservoirs, microfluidic kits and methods for their operation.
  • LOC Lab-on-a-chip
  • Liquids are usually stored in such systems on the chip itself or supplied to the chip via hoses. In this case, however, the actuation of the liquid and / or ensuring a sufficiently high sterility of the liquids can be problematic.
  • the present invention provides two-component solutions based on separation of the microfluidic chip and liquid reservoir and liquid actuation across a stretchable surface.
  • a separation of the chip and the liquid reservoir can have an advantageous effect on the storage and exchange of sensitive, in particular biologically active reagents containing liquids.
  • By a stretchable surface can thereby a simple and / or robust liquid actuation with an optionally high degree of sterility can be achieved.
  • the expandable membrane can be separated from the liquid side by the expandable membrane, in particular when using a suitably designed, later explained liquid reservoir, the Aktuleitersseite.
  • the Aktuleitersseite can be separated from the liquid side by the expandable membrane, in particular when using a suitably designed, later explained liquid reservoir, the Aktuleitersseite.
  • the Aktuleitersseite can be separated from the liquid side by the expandable membrane, in particular when using a suitably designed, later explained liquid reservoir, the Aktu michsseite.
  • the microfluidic chip can be a chip laboratory or laboratory-on-the-chip system or west pocket laboratory, for example for the analysis of water and / or blood.
  • the recess may in particular be designed such that a liquid reservoir in the recess, in particular liquid-tight and / or gas-tight, inserted and / or locked (clipped) and / or can be screwed.
  • the recess for receiving a liquid reservoir having a rigid wall area and an openable wall area or a liquid reservoir with a rigid wall area, a stretchable, in particular elastic, wall area and an openable wall area be formed.
  • the expandable membrane is preferably designed to contact the expandable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess in the case of a liquid reservoir having a rigid and an openable wall region.
  • the liquid channel access is preferably designed to contact the openable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.
  • the microfluidic chip in particular the recess of the microfluidic chip, can furthermore have a groove and / or a spring / projection in order to communicate with the microfluidic through a corresponding spring / protrusion and / or groove of a microfluidic liquid reservoir, in particular a rigid wall region of a microfluidic liquid reservoir Liquid reservoir to be connected.
  • the expandable membrane can be stretched into a recess, in particular mounted liquid reservoir in volume displacement, in particular to move a liquid from the liquid reservoir into the liquid channel access.
  • the volume displaced by the expandable membrane can correspond to the moving volume of liquid.
  • the liquid container in addition to liquid still contains a gas, for example air, may - due to compression of the gas - the liquid volume moved be less than the displaced volume of the expandable membrane.
  • the actuator can be integrated in both the expandable membrane and separately to the expandable membrane, for example, adjacent to the expandable membrane, be formed.
  • the actuator may be a pneumatic actuator (for example, an actuator operated with external compressed air), a thermal actuator (for example, an actuator operated by gas generation), a piezoelectric actuator, and / or a mechanical actuator.
  • the actuator comprises a pressure channel adjacent to the expandable membrane.
  • the expandable membrane can be stretched in a simple manner under volume displacement in the recess.
  • the liquid channel access can be designed, for example, such that the liquid channel access opens when a liquid reservoir is received and / or closes when a liquid reservoir is removed.
  • the liquid channel access may be designed such that the liquid channel access opens on the basis of a mechanical mechanism when receiving a liquid reservoir and closes again when the liquid reservoir is removed. In this way, when replacing the liquid reservoir, it can be advantageously prevented that impurities enter the liquid channel and that liquid from the liquid channel flows back into the recess.
  • the liquid channel access may further or alternatively be designed like a valve.
  • the liquid channel access may comprise a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable upon application of a certain pressure, in particular due to expansion-induced enlargement.
  • microfluidic fluid reservoir for example, a partially or completely filled with a liquid, microfluidic fluid reservoir for insbesondre releasably receiving in a recess of a previously described microfluidic chip.
  • the liquid reservoir has a rigid wall region and an openable wall region, wherein the openable wall region is configured to contact the microfluidic chip in the recess, the expandable membrane and the liquid channel access of the microfluidic chip.
  • the liquid reservoir has a rigid wall region, a stretchable, in particular elastic, wall region and an openable wall region, wherein the expandable wall region is designed, in the state mounted in the recess of the microfluidic chip, the expandable membrane of the microfluidic chip to contact, in particular with the formation of a double membrane, and wherein the openable wall region is formed, in which in the Recess of the microfluidic chip mounted state to contact the liquid channel access of the microfluidic chip.
  • Such a closed, microfluidic liquid reservoir can advantageously be kept sterile more easily and thus the storage of sensitive liquids can be simplified.
  • the microfluidic fluid reservoir in particular the rigid wall region of the microfluidic fluid reservoir, can have a groove and / or a spring / projection in order to engage with the microfluidic chip through a corresponding spring / cantilever and / or groove of a microfluidic chip, in particular a recess of a microfluidic chip to be connected.
  • the openable wall region is designed in the form of a reversibly or irreversibly openable cover or in the form of a reversibly or irreversibly openable membrane.
  • a reversibly openable lid can be designed such that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by moving the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and when removing the liquid reservoir from a recess of a microfluidic chip closes again.
  • An irreversibly openable lid can be designed, for example, such that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by removing or displacing the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip.
  • a reversibly openable membrane can be, for example, a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable when exposed to a certain pressure, in particular due to an expansion-related enlargement.
  • An irreversibly openable membrane may, for example, be a membrane which is destroyed during opening or when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and thus opened.
  • the actuation side can advantageously be separated from the liquid side when using a suitably designed, later-described liquid reservoir, by the expandable wall region. This in turn ensures a high sterility of the fluids used.
  • liquids can be actuated in a simpler and / or more robust manner than in many known microfluidic chips.
  • the liquid reservoir can be opened and / or connected only directly before use, thereby simplifying storage and increasing the adaptability of the system.
  • the microfluidic chip can here also be a chip laboratory or laboratory-on-the-chip system or west pocket laboratory, for example for the analysis of water and / or blood.
  • the recess can also be formed in this case such that a liquid reservoir in the recess, in particular liquid-tight and / or gas-tight, inserted and / or locked (clipped) and / or can be screwed.
  • the microfluidic chip in particular the recess of the microfluidic chip, may in this case also have a groove and / or a spring / projection in order to engage with a corresponding spring / cantilever and / or groove of a microfluidic liquid reservoir, in particular a rigid wall region of a microfluidic liquid reservoir microfluidic fluid reservoir to be connected.
  • the actuator can also be a pneumatic actuator (for example an actuator operated with external compressed air), a thermal actuator (for example an actuator operated by gas generation), a piezoelectric actuator and / or a mechanical actuator.
  • the actuator also comprises a pressure channel adjacent to the recess.
  • a pressure channel adjacent to the recess.
  • a stretchable, in particular elastic, wall region of a liquid reservoir mounted in the recess can be stretched in a simple manner into the liquid reservoir with volume displacement.
  • the actuator can be designed to contact a stretchable, in particular elastic, wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.
  • the liquid channel access may, for example, be designed such that the liquid channel access opens when a liquid reservoir is received and / or closes when a liquid reservoir is removed.
  • the liquid channel access may be configured such that the liquid channel access opens on the basis of a mechanical mechanism when receiving a liquid reservoir and when Removal of the liquid reservoir closes again. In this way, when replacing the liquid reservoir, it can be advantageously prevented that impurities enter the liquid channel and that liquid from the liquid channel flows back into the recess.
  • the liquid channel access may further or alternatively be designed like a valve.
  • the liquid channel access may comprise a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable upon application of a certain pressure, in particular due to expansion-induced enlargement.
  • the liquid channel access is preferably designed to contact the openable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.
  • Another object of the present invention is a microfluidic fluid reservoir, for example, a partially or completely filled with a liquid, microfluidic fluid reservoir, an alternative embodiment of the invention, which is designed for releasably receiving in particular in a recess of a microfluidic chip of the alternative embodiment of the invention.
  • a microfluidic liquid reservoir of the alternative embodiment according to the invention has a rigid wall region, an extensible, in particular elastic, wall region and an openable wall region, wherein the expandable wall region is designed, in the state mounted in the recess of the microfluidic chip, the actuator of the microfluidic chip and wherein the openable wall region is designed to contact the liquid channel access of the microfluidic chip in the state mounted in the recess of the microfluidic chip.
  • microfluidic liquid reservoir can advantageously be kept sterile more easily and thereby the storage of sensitive liquids can be simplified.
  • the microfluidic liquid reservoir in particular the rigid wall region of the microfluidic liquid reservoir, may also have a groove and / or a spring / projection in order to be replaced by a corresponding one Spring / projection and / or groove of a microfluidic chip, in particular a recess of a microfluidic chip to be connected to the microfluidic chip.
  • the openable wall region is also formed here in the form of a reversibly or irreversibly openable lid or in the form of a reversibly or irreversibly openable membrane.
  • a lid that can be reversibly opened can be designed in such a way that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by moving the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and when removing the liquid reservoir from a recess of a microfluidic chips closes again.
  • An irreversibly openable lid can also be designed, for example, in such a way that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by removing or displacing the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip.
  • a reversibly openable membrane may in this case also be, for example, a perforated, elastic membrane whose perforations are impervious to liquid under normal pressure and permeable to liquid when exposed to a certain pressure, in particular due to an expansion-related enlargement.
  • An irreversibly openable membrane may in this case also be a membrane which is destroyed during opening or when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and thus opened.
  • Another object of the present invention is a microfluidic kit / system, which is a microfluidic chip of the first described embodiment of the invention and a microfluidic fluid reservoir of the first described embodiment of the invention or a microfluidic Chip of the alternative, inventive embodiment and a microfluidic liquid reservoir of the alternative embodiment according to the invention comprises.
  • the two parts can either be made separately from each other and filled or produced together.
  • FIG. 1a shows a first embodiment of a microfluidic liquid reservoir 2 according to the invention.
  • FIG. 1a shows that the liquid reservoir 2 has a rigid wall region 9 and an openable wall region 10 and is completely filled with a liquid 8.
  • the openable wall region 10 is designed in the form of a reversibly or irreversibly openable cover 10.
  • FIG. 1a shows that the rigid wall region 9 of the microfluidic liquid reservoir 2 has a spring / projection 11 in order to be connected to the microfluidic chip 1 by a corresponding groove 12 of the recess 3 of the microfluidic chip 1 described below.
  • FIG. 1b 1 shows a first embodiment of a microfluidic chip 1 according to the invention, which comprises a recess 3 for receiving a liquid reservoir 2, an expandable membrane 4 adjoining the recess 3, an actuator 5 and a liquid channel access 6 adjoining the recess 3.
  • FIG. 1b further shows that the actuator 5 comprises a, adjacent to the expandable membrane 4 pressure channel 5.
  • the expandable membrane 4 can be stretched into the recess 3 by the actuator 5 or pressure channel 5 with volume displacement.
  • the microfluidic chip 1 can be constructed from a structured base substrate 1a and a structured support substrate 1b, the expandable membrane 4 being arranged between the base substrate and the support substrate 1b.
  • Figure 1c shows a first embodiment of a microfluidic kit according to the invention in the unaktu faced state.
  • Figure 1c illustrates that the structure is based on the fact that the in FIG. 1a shown microfluidic liquid reservoir 2 in the recess 3 of the in FIG. 1b introduced microfluidic chip 1 according to the invention introduced and thereby mounted.
  • Figure 1c further illustrates that the in FIG. 1a shown liquid reservoir 2 for receiving in the recess 3 of in FIG. 1b 1, wherein the openable wall region 10 of the liquid reservoir 2-in the state of the liquid reservoir 2 mounted in the recess 3 of the microfluidic chip 1-contacts the expandable membrane 4 and the liquid channel access 6 of the microfluidic chip 1.
  • the rigid wall regions 9 at least partially contact the lateral walls of the recess 3.
  • Figure 1d shows the kit Figure 1c in the actuated state.
  • Figure 1d illustrates that by applying a pressure to the pressure channel 5, the expandable membrane 4 can be stretched under volume displacement in the liquid reservoir 2 mounted in the recess 3, in order in this way a liquid 8 from the liquid reservoir 2 through the liquid channel access 6 into a liquid channel. 7 to move.
  • FIG. 2a shows a second embodiment of a microfluidic fluid reservoir according to the invention 2,2 '.
  • a configured liquid reservoir can advantageously be used both with the previously described first embodiment of a microfluidic chip 1 according to the invention and with the second embodiment of a microfluidic chip 1 'according to the invention described in detail below.
  • FIG. 2a shows that this liquid reservoir 2,2 'a rigid wall portion 9,9' has a stretchable, in particular elastic, wall portion 10a, 10a 'and an openable wall portion 10b, 10b' and is completely filled with a liquid 8.
  • the openable wall portion 10b, 10b ' is designed to the
  • the expandable wall region 10a, 10a ' is designed to contact the expandable membrane 4 of a chip 1 according to the invention of the first embodiment or the actuator 5' of a chip 1 'according to the invention described later in detail second embodiment.
  • two expandable surfaces namely the expandable membrane 4 of the microfluidic chip 1 and the expandable wall region 10a of the microfluidic liquid reservoir, are then adjacent to one another and form a "double membrane". Further shows FIG.
  • FIG. 2b shows a second embodiment of a microfluidic chip 1 'according to the invention.
  • FIG. 2b shows that the microfluidic chip 1 'while a recess 3' for receiving a in FIG. 2a shown liquid reservoir 2,2 'with a rigid wall portion 9,9', a stretchable, in particular elastic, wall portion 10,10a 'and an openable wall portion 10b, 10b', an 'adjacent to the recess 3', actuator 5 'and a, to the recess 3 'adjacent, liquid channel access 6' includes.
  • the actuator 5 ' is designed to contact a stretchable wall region 10a, 10a' of a liquid reservoir 2,2 'mounted in the recess 3'. Further shows FIG.
  • FIG. 2b in that the actuator 5 'comprises a pressure channel 5' adjoining the recess 3 '. Further shows FIG. 2b in that by applying a pressure to the pressure channel 5 ', an expandable wall region 10a, 10a,' of a liquid reservoir 2,2 'mounted in the recess can be stretched in a simple manner into the liquid reservoir 2,2' with volume displacement.
  • Figure 2c shows a second embodiment of a microfluidic kit according to the invention in the unaktu faced state.
  • Figure 2c illustrates that the structure is based on the fact that the in FIG. 2a shown, microfluidic liquid reservoir 2,2 'in the recess 3' of the in FIG. 2b shown microfluidic chip 1 'according to the invention introduced and thereby mounted.
  • Figure 2d shows the kit Figure 2c in the actuated state.
  • Figure 2d illustrates that by applying a pressure to the pressure channel 5 'of the expandable wall portion 10a, 10a' can be stretched under volume displacement in the mounted in the recess 3 'liquid reservoir 2,2' into, in this way a liquid 8 from the liquid reservoir. 2 2 'through the liquid channel access 6' into a liquid channel 7 'to move.
  • Figure 2d further shows that the openable wall portion 10b, 10b 'was formed in the form of an irreversible, openable membrane, which was destroyed during the actuation of the liquid 8 and thus opened.
  • FIG. 3a shows an enlarged, schematic, perspective view of the first embodiment of the inventive microfluidic chip 1 with a capped by a stretchable membrane 4 pressure chamber fifth FIG. 3a illustrates that the recess 3 of the microfluidic chip 1 has a groove 12 to be connected by a corresponding spring / projection 11 of a microfluidic liquid reservoir 2 with the microfluidic liquid reservoir 2.
  • FIG. 3b shows a larger section of the in FIG. 3a shown microfluidic chips 1 after insertion of a microfluidic liquid reservoir 2 with a spring / projection 11 in the recess 3 and the groove 12th

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Micromachines (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

The microfluidic chip (1) has a recess (3) for receiving a fluid reservoir. A distensible diaphragm (4) adjoins the recess. An actuator (5) and a fluid channel inlet (6) adjoins the recess. The distensible diaphragm is distensible into the recess by the actuator with volume displacement taking place. The actuator includes a pressure channel adjoining the distensible diaphragm. Independent claims are also included for the following: (1) a microfluidic fluid reservoir; (2) a microfluidic kit; and (3) a microfluidic kit operating method.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft mikrofluidische Chips, mikrofluidische Flüssigkeitsreservoirs, mikrofluidische Kits sowie Verfahren zu deren Betrieb.The present invention relates to microfluidic chips, microfluidic fluid reservoirs, microfluidic kits and methods for their operation.

Stand der TechnikState of the art

Labor-auf-dem-Chip-Systeme (LOC) (Englisch: "Lab-on-a-chip") bestehen zumeist aus strukturierten Teilen, auf denen ein biologischer oder chemischer Analyse- oder Produktionsablauf stattfindet. Flüssigkeiten werden bei solchen Systemen meist auf dem Chip selbst abgeschlossen gelagert oder dem Chip über Schläuche zugeführt. Hierbei kann jedoch das Aktuieren der Flüssigkeit und/oder das Gewährleisten einer ausreichend hohen Sterilität der Flüssigkeiten problematisch sein.Lab-on-a-chip (LOC) systems typically consist of structured parts that undergo a biological or chemical analysis or production process. Liquids are usually stored in such systems on the chip itself or supplied to the chip via hoses. In this case, however, the actuation of the liquid and / or ensuring a sufficiently high sterility of the liquids can be problematic.

Aus der WO 99/017749 A1 ist ein mikromechanisches Ventil für Flüssigkeiten bekannt.From the WO 99/017749 A1 is a micromechanical valve for liquids known.

Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention

Die vorliegende Erfindung bietet Zweikomponenten-Lösungen, die auf einer Trennung von mikrofluidischem Chip und Flüssigkeitsreservoir und einer Flüssigkeitsaktuation über eine dehnbare Fläche basieren. Eine Trennung von Chip und Flüssigkeitsreservoir kann sich dabei vorteilhaft auf die Lagerung und den Austausch von empfindlichen, insbesondere biologisch-aktive Reagenzien enthaltenden, Flüssigkeiten auswirken. Durch eine dehnbare Fläche kann dabei eine einfache und/oder robuste Flüssigkeitsaktuierung mit einem gegebenenfalls hohen Maß an Sterilität erreicht werden.The present invention provides two-component solutions based on separation of the microfluidic chip and liquid reservoir and liquid actuation across a stretchable surface. A separation of the chip and the liquid reservoir can have an advantageous effect on the storage and exchange of sensitive, in particular biologically active reagents containing liquids. By a stretchable surface can thereby a simple and / or robust liquid actuation with an optionally high degree of sterility can be achieved.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein mikrofluidischer Chip, welcher

  • eine Ausnehmung zur insbesondere lösbaren Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs, beispielsweise eines im Folgenden beschriebenen Flüssigkeitsreservoirs,
  • eine, an die Ausnehmung angrenzende, dehnbare, insbesondere elastische, Membran,
  • einen Aktor und
  • einen, an die Ausnehmung angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang,
umfasst, wobei die dehnbare Membran durch den Aktor unter Volumenverdrängung in die Ausnehmung hinein dehnbar ist.The present invention is a microfluidic chip, which
  • a recess for the particular detachable reception of a liquid reservoir, for example a liquid reservoir described below,
  • a, adjacent to the recess, stretchable, in particular elastic membrane,
  • an actor and
  • a, adjacent to the recess, liquid channel access,
wherein the expandable membrane is stretchable by the actuator under volume displacement in the recess.

Vorteilhafterweise kann durch die dehnbare Membran, insbesondere bei Verwendung eines entsprechend ausgelegten, später erläuterten Flüssigkeitsreservoir, die Aktuierungsseite von der Flüssigkeitsseite getrennt werden. Dadurch kann wiederum eine hohe Sterilität der verwendeten Flüssigkeiten gewährleistet werden. Zudem können bei einem derartigen mikrofluidischen Chip Flüssigkeiten auf einfachere und/oder robustere Weise aktuiert werden als bei vielen bekannten mikrofluidischen Chips. Weiterhin kann bei einem derartigen mikrofluidischen Chip, wenn dies gewünscht ist, das Flüssigkeitsreservoir erst direkt vor der Anwendung geöffnet und/oder angeschlossen werden und dadurch die Lagerung vereinfacht und die Adaptionsfähigkeit des Systems erhöht werden.Advantageously, can be separated from the liquid side by the expandable membrane, in particular when using a suitably designed, later explained liquid reservoir, the Aktuierungsseite. This in turn ensures a high sterility of the fluids used. In addition, in such a microfluidic chip liquids can be actuated in a simpler and / or more robust manner than in many known microfluidic chips. Furthermore, in such a microfluidic chip, if desired, the liquid reservoir can be opened and / or connected only directly before use, thereby simplifying the storage and increasing the adaptability of the system.

Der mikrofluidische Chip kann insbesondere ein Chiplabor beziehungsweise Labor-auf-dem-Chip-System beziehungsweise Westentaschenlabor, beispielsweise zur Analyse von Wasser und/oder Blut, sein.In particular, the microfluidic chip can be a chip laboratory or laboratory-on-the-chip system or west pocket laboratory, for example for the analysis of water and / or blood.

Die Ausnehmung kann dabei insbesondere derart ausgebildet sein, dass ein Flüssigkeitsreservoir in die Ausnehmung, insbesondere flüssigkeitsdicht und/oder gasdicht, eingeschoben und/oder eingerastet (eingeklippt) und/oder eingeschraubt werden kann. Insbesondere kann die Ausnehmung zur Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs mit einem starren Wandungsbereich und einem öffenbaren Wandungsbereich oder eines Flüssigkeitsreservoirs mit einem starren Wandungsbereich, einem dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich und einen öffenbaren Wandungsbereich, ausgebildet sein. Die dehnbare Membran ist dabei vorzugsweise dazu ausgebildet, bei einem Flüssigkeitsreservoir mit einem starren und einem öffenbaren Wandungsbereich den öffenbaren Wandungsbereich oder bei einem Flüssigkeitsreservoir mit einem starren, einem dehnbaren und einen öffenbaren Wandungsbereich den dehnbaren Wandungsbereich eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs zu kontaktieren. Der Flüssigkeitskanalzugang ist dabei in beiden Fällen vorzugsweise dazu ausgebildet, den öffenbaren Wandungsbereich eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs zu kontaktieren.The recess may in particular be designed such that a liquid reservoir in the recess, in particular liquid-tight and / or gas-tight, inserted and / or locked (clipped) and / or can be screwed. In particular, the recess for receiving a liquid reservoir having a rigid wall area and an openable wall area or a liquid reservoir with a rigid wall area, a stretchable, in particular elastic, wall area and an openable wall area, be formed. The expandable membrane is preferably designed to contact the expandable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess in the case of a liquid reservoir having a rigid and an openable wall region. In both cases, the liquid channel access is preferably designed to contact the openable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.

Der mikrofluidische Chip, insbesondere die Ausnehmung des mikrofluidischen Chips, kann weiterhin eine Nut und/oder eine Feder/Auskragung aufweisen, um durch eine korrespondierende Feder/Auskragung und/oder Nut eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, insbesondere eines starren Wandungsbereichs eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, mit dem mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoir verbunden zu werden.The microfluidic chip, in particular the recess of the microfluidic chip, can furthermore have a groove and / or a spring / projection in order to communicate with the microfluidic through a corresponding spring / protrusion and / or groove of a microfluidic liquid reservoir, in particular a rigid wall region of a microfluidic liquid reservoir Liquid reservoir to be connected.

Die dehnbare Membran kann dabei unter Volumenverdrängung in ein in der Ausnehmung angeordnetes, insbesondere montiertes Flüssigkeitsreservoir hinein dehnbar sein, insbesondere um eine Flüssigkeit aus dem Flüssigkeitsreservoir in den Flüssigkeitskanalzugang zu bewegen. Das von der dehnbaren Membran verdrängte Volumen kann dabei dem bewegten Flüssigkeitsvolumen entsprechen. Insofern der Flüssigkeitsbehälter neben Flüssigkeit noch ein Gas, beispielsweise Luft, enthält, kann - aufgrund einer Kompression des Gases - das bewegte Flüssigkeitsvolumen geringer sein als das von der dehnbaren Membran verdrängte Volumen.The expandable membrane can be stretched into a recess, in particular mounted liquid reservoir in volume displacement, in particular to move a liquid from the liquid reservoir into the liquid channel access. The volume displaced by the expandable membrane can correspond to the moving volume of liquid. Insofar as the liquid container in addition to liquid still contains a gas, for example air, may - due to compression of the gas - the liquid volume moved be less than the displaced volume of the expandable membrane.

Der Aktor kann dabei sowohl in der dehnbaren Membran integriert sein als auch separat zur dehnbaren Membran, beispielsweise angrenzend an die dehnbare Membran, ausgebildet sein. Zum Beispiel kann der Aktor ein pneumatischer Aktor (beispielsweise ein mit externer Druckluft betriebener Aktor), ein thermischer Aktor (beispielsweise ein durch Gasgenerierung betriebener Aktor), ein piezoelektrischer Aktor und/oder ein mechanischer Aktor sein.The actuator can be integrated in both the expandable membrane and separately to the expandable membrane, for example, adjacent to the expandable membrane, be formed. For example, the actuator may be a pneumatic actuator (for example, an actuator operated with external compressed air), a thermal actuator (for example, an actuator operated by gas generation), a piezoelectric actuator, and / or a mechanical actuator.

Im Rahmen einer Ausführungsform umfasst der Aktor dabei einen an die dehnbare Membran angrenzenden Druckkanal. Durch Anlegen eines Drucks an denIn one embodiment, the actuator comprises a pressure channel adjacent to the expandable membrane. By applying a pressure to the

Druckkanal kann die dehnbare Membran so auf einfache Weise unter Volumenverdrängung in die Ausnehmung hinein gedehnt werden.Pressure channel, the expandable membrane can be stretched in a simple manner under volume displacement in the recess.

Der Flüssigkeitskanalzugang kann dabei beispielsweise derart ausgebildet sein, dass sich der Flüssigkeitskanalzugang bei der Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs öffnet und/oder beim Entfernen eines Flüssigkeitsreservoirs schließt. Beispielsweise kann der Flüssigkeitskanalzugang derart ausgebildet sein, dass sich der Flüssigkeitskanalzugang auf der Basis eines mechanischen Mechanismus bei der Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs öffnet und beim Entfernen des Flüssigkeitsreservoirs wieder schließt. Auf diese Weise kann beim Auswechseln des Flüssigkeitsreservoirs vorteilhafterweise verhindert werden, dass Verunreinigungen in den Flüssigkeitskanal gelangen und dass Flüssigkeit aus dem Flüssigkeitskanal zurück in die Aussparung fließt. Der Flüssigkeitskanalzugang kann weiterhin oder alternativ dazu ventilartig ausgebildet sein. Beispielsweise kann der Flüssigkeitskanalzugang eine perforierte, elastische Membran aufweisen, deren Perforationen unter Normaldruck flüssigkeitsundurchlässig und bei Beaufschlagung mit einem bestimmten Druck, insbesondere aufgrund einer dehnungsbedingten Vergrößerung, flüssigkeitsdurchlässig sind.The liquid channel access can be designed, for example, such that the liquid channel access opens when a liquid reservoir is received and / or closes when a liquid reservoir is removed. For example, the liquid channel access may be designed such that the liquid channel access opens on the basis of a mechanical mechanism when receiving a liquid reservoir and closes again when the liquid reservoir is removed. In this way, when replacing the liquid reservoir, it can be advantageously prevented that impurities enter the liquid channel and that liquid from the liquid channel flows back into the recess. The liquid channel access may further or alternatively be designed like a valve. For example, the liquid channel access may comprise a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable upon application of a certain pressure, in particular due to expansion-induced enlargement.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir, beispielsweise ein teilweise oder vollständig mit einer Flüssigkeit gefülltes, mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir, zur insbesondre lösbaren Aufnahme in einer Ausnehmung eines zuvor beschriebenen mikrofluidischen Chips. Im Rahmen einer Ausführungsform weist das Flüssigkeitsreservoir einen starren Wandungsbereich und einen öffenbaren Wandungsbereich auf, wobei der öffenbare Wandungsbereich dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung des mikrofluidischen Chips montierten Zustand, die dehnbare Membran und den Flüssigkeitskanalzugang des mikrofluidischen Chips zu kontaktieren. Im Rahmen einer anderen Ausführungsform weist das Flüssigkeitsreservoir einen starren Wandungsbereich, einen dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich und einen öffenbaren Wandungsbereich auf, wobei der dehnbare Wandungsbereich dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung des mikrofluidischen Chips montierten Zustand, die dehnbare Membran des mikrofluidischen Chips, insbesondere unter Ausbildung einer Doppelmembran, zu kontaktieren und wobei der öffenbare Wandungsbereich dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung des mikrofluidischen Chips montierten Zustand, den Flüssigkeitskanalzugang des mikrofluidischen Chips zu kontaktieren.Another object of the present invention is a microfluidic fluid reservoir, for example, a partially or completely filled with a liquid, microfluidic fluid reservoir for insbesondre releasably receiving in a recess of a previously described microfluidic chip. In one embodiment, the liquid reservoir has a rigid wall region and an openable wall region, wherein the openable wall region is configured to contact the microfluidic chip in the recess, the expandable membrane and the liquid channel access of the microfluidic chip. In another embodiment, the liquid reservoir has a rigid wall region, a stretchable, in particular elastic, wall region and an openable wall region, wherein the expandable wall region is designed, in the state mounted in the recess of the microfluidic chip, the expandable membrane of the microfluidic chip to contact, in particular with the formation of a double membrane, and wherein the openable wall region is formed, in which in the Recess of the microfluidic chip mounted state to contact the liquid channel access of the microfluidic chip.

Ein derartiges abgeschlossenes, mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir kann vorteilhafterweise einfacher steril gehalten werden und dadurch die Lagerung von empfindlichen Flüssigkeiten vereinfacht werden.Such a closed, microfluidic liquid reservoir can advantageously be kept sterile more easily and thus the storage of sensitive liquids can be simplified.

Das mikrofluidische Flüssigkeitsreservoir, insbesondere der starre Wandungsbereich des mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, kann eine Nut und/oder eine Feder/Auskragung aufweisen, um durch eine korrespondierende Feder/Auskragung und/oder Nut eines mikrofluidischen Chips, insbesondere einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips, mit dem mikrofluidischen Chip verbunden zu werden.The microfluidic fluid reservoir, in particular the rigid wall region of the microfluidic fluid reservoir, can have a groove and / or a spring / projection in order to engage with the microfluidic chip through a corresponding spring / cantilever and / or groove of a microfluidic chip, in particular a recess of a microfluidic chip to be connected.

Im Rahmen einer weiteren Ausführungsform ist der öffenbaren Wandungsbereich in Form eines reversibel oder irreversibel, öffenbaren Deckels oder in Form einer reversibel oder irreversibel, öffenbaren Membran ausgebildet.Within the scope of a further embodiment, the openable wall region is designed in the form of a reversibly or irreversibly openable cover or in the form of a reversibly or irreversibly openable membrane.

Beispielsweise kann ein reversibel öffenbarer Deckel derart ausgebildet sein, dass sich der Deckel auf der Basis eines mechanischen Mechanismus, beispielsweise durch Verschieben des Deckels, bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips öffnet und beim Entfernen des Flüssigkeitsreservoirs aus einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips wieder schließt.For example, a reversibly openable lid can be designed such that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by moving the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and when removing the liquid reservoir from a recess of a microfluidic chip closes again.

Ein irreversibel öffenbarer Deckel kann beispielsweise derart ausgebildet sein, dass sich der Deckel auf der Basis eines mechanischen Mechanismus, beispielsweise durch Abnehmen oder Verschieben des Deckels, bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips öffnet.An irreversibly openable lid can be designed, for example, such that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by removing or displacing the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip.

Eine reversibel öffenbare Membran kann beispielsweise eine perforierte, elastische Membran sein, deren Perforationen unter Normaldruck flüssigkeitsundurchlässig und bei Beaufschlagung mit einem bestimmten Druck, insbesondere aufgrund einer dehnungsbedingten Vergrößerung, flüssigkeitsdurchlässig sind.A reversibly openable membrane can be, for example, a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable when exposed to a certain pressure, in particular due to an expansion-related enlargement.

Eine irreversibel öffenbare Membran kann beispielsweise eine Membran sein, die beim Aktuieren oder bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips zerstört und damit geöffnet wird.An irreversibly openable membrane may, for example, be a membrane which is destroyed during opening or when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and thus opened.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein mikrofluidischer Chip einer alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung, bei dem - ebenso wie bei dem mikrofluidischen Chip in der zuerst beschriebenen erfindungsgemäßen Ausgestaltung - eine Flüssigkeit aus einem Flüssigkeitsreservoir über eine dehnbare Fläche aktuiert wird. Im Gegensatz zu dem mikrofluidischen Chip der zuerst beschriebenen erfindungsgemäßen Ausgestaltung, ist hierbei die dehnbare Fläche jedoch Bestandteil der Wandung des Flüssigkeitsreservoirs und nicht Bestandteil des Chips selbst. Insbesondere umfasst der mikrofluidische Chip der alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung,

  • eine Ausnehmung zur insbesondere lösbaren Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs mit einem starren Wandungsbereich, einen dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich und einen öffenbaren Wandungsbereich, beispielsweise der im folgenden beschriebenen alternativen Ausgestaltung,
  • einen, an die Ausnehmung angrenzenden, Aktor und
  • einen, an die Ausnehmung angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang,
wobei der dehnbare Wandungsbereich eines in der Ausnehmung angeordneten, insbesondere montierten, Flüssigkeitsreservoirs durch den Aktor unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir hinein dehnbar ist.Another object of the present invention is a microfluidic chip an alternative embodiment of the invention, in which - as well as the microfluidic chip in the first described embodiment of the invention - a liquid is actuated from a liquid reservoir over a stretchable surface. In contrast to the microfluidic chip of the first described embodiment according to the invention, however, the expandable surface is part of the wall of the liquid reservoir and not part of the chip itself. In particular, the microfluidic chip of the alternative embodiment according to the invention comprises
  • a recess for the in particular releasably receiving a liquid reservoir with a rigid wall region, a stretchable, in particular elastic, wall region and an openable wall region, for example the alternative embodiment described below,
  • one, adjacent to the recess, and actuator
  • a, adjacent to the recess, liquid channel access,
wherein the expandable wall region of a liquid reservoir arranged in the recess, in particular mounted, can be stretched by the actuator under volume displacement into the liquid reservoir.

Auch bei einem derartigen mikrofluidischen Chip kann bei Verwendung eines entsprechend ausgelegten, später erläuterten Flüssigkeitsreservoirs vorteilhafterweise durch den dehnbaren Wandungsbereich die Aktuierungsseite von der Flüssigkeitsseite getrennt werden. Dadurch kann wiederum eine hohe Sterilität der verwendeten Flüssigkeiten gewährleistet werden. Zudem können auch bei einem derartigen mikrofluidischen Chip Flüssigkeiten auf einfachere und/oder robustere Weise aktuiert werden als bei vielen bekannten mikrofluidischen Chips. Weiterhin kann auch bei einem derartigen mikrofluidischen Chip, wenn dies gewünscht ist, das Flüssigkeitsreservoir erst direkt vor der Anwendung geöffnet und/oder angeschlossen werden und dadurch die Lagerung vereinfacht und die Adaptionsfähigkeit des Systems erhöht werden.Even with such a microfluidic chip, the actuation side can advantageously be separated from the liquid side when using a suitably designed, later-described liquid reservoir, by the expandable wall region. This in turn ensures a high sterility of the fluids used. In addition, even in such a microfluidic chip liquids can be actuated in a simpler and / or more robust manner than in many known microfluidic chips. Furthermore, even with such a microfluidic chip, if desired, the liquid reservoir can be opened and / or connected only directly before use, thereby simplifying storage and increasing the adaptability of the system.

Der mikrofluidische Chip kann auch hierbei ein Chiplabor beziehungsweise Labor-auf-dem-Chip-System beziehungsweise Westentaschenlabor, beispielsweise zur Analyse von Wasser und/oder Blut, sein.The microfluidic chip can here also be a chip laboratory or laboratory-on-the-chip system or west pocket laboratory, for example for the analysis of water and / or blood.

Die Ausnehmung kann auch hierbei derart ausgebildet sein, dass ein Flüssigkeitsreservoir in die Ausnehmung, insbesondere flüssigkeitsdicht und/oder gasdicht, eingeschoben und/oder eingerastet (eingeklippt) und/oder eingeschraubt werden kann.The recess can also be formed in this case such that a liquid reservoir in the recess, in particular liquid-tight and / or gas-tight, inserted and / or locked (clipped) and / or can be screwed.

Der mikrofluidische Chip, insbesondere die Ausnehmung des mikrofluidischen Chips, kann auch hierbei eine Nut und/oder eine Feder/Auskragung aufweisen, um durch eine korrespondierende Feder/Auskragung und/oder Nut eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, insbesondere eines starren Wandungsbereichs eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, mit dem mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoir verbunden zu werden.The microfluidic chip, in particular the recess of the microfluidic chip, may in this case also have a groove and / or a spring / projection in order to engage with a corresponding spring / cantilever and / or groove of a microfluidic liquid reservoir, in particular a rigid wall region of a microfluidic liquid reservoir microfluidic fluid reservoir to be connected.

Der Aktor kann auch hierbei ein pneumatischer Aktor (beispielsweise ein mit externer Druckluft betriebener Aktor), ein thermischer Aktor (beispielsweise ein durch Gasgenerierung betriebener Aktor), ein piezoelektrischer Aktor und/oder ein mechanischer Aktor sein.The actuator can also be a pneumatic actuator (for example an actuator operated with external compressed air), a thermal actuator (for example an actuator operated by gas generation), a piezoelectric actuator and / or a mechanical actuator.

Im Rahmen einer Ausführungsform umfasst der Aktor auch hierbei einen an die Ausnehmung angrenzenden Druckkanal. Durch Anlegen eines Drucks an den Druckkanal kann ein dehnbarer, insbesondere elastischer, Wandungsbereich eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs auf einfache Weise unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir hinein gedehnt werden. Der Aktor kann dabei dazu ausgebildet sein, einen dehnbaren, insbesondere elastischer, Wandungsbereich eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs zu kontaktieren.In one embodiment, the actuator also comprises a pressure channel adjacent to the recess. By applying a pressure to the pressure channel, a stretchable, in particular elastic, wall region of a liquid reservoir mounted in the recess can be stretched in a simple manner into the liquid reservoir with volume displacement. The actuator can be designed to contact a stretchable, in particular elastic, wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.

Der Flüssigkeitskanalzugang kann auch hierbei beispielsweise derart ausgebildet sein, dass sich der Flüssigkeitskanalzugang bei der Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs öffnet und/oder beim Entfernen eines Flüssigkeitsreservoirs schließt. Beispielsweise kann der Flüssigkeitskanalzugang derart ausgebildet sein, dass sich der Flüssigkeitskanalzugang auf der Basis eines mechanischen Mechanismus bei der Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs öffnet und beim Entfernen des Flüssigkeitsreservoirs wieder schließt. Auf diese Weise kann beim Auswechseln des Flüssigkeitsreservoirs vorteilhafterweise verhindert werden, dass Verunreinigungen in den Flüssigkeitskanal gelangen und dass Flüssigkeit aus dem Flüssigkeitskanal zurück in die Aussparung fließt. Der Flüssigkeitskanalzugang kann weiterhin oder alternativ dazu ventilartig ausgebildet sein. Beispielsweise kann der Flüssigkeitskanalzugang eine perforierte, elastische Membran aufweisen, deren Perforationen unter Normaldruck flüssigkeitsundurchlässig und bei Beaufschlagung mit einem bestimmten Druck, insbesondere aufgrund einer dehnungsbedingten Vergrößerung, flüssigkeitsdurchlässig sind. Der Flüssigkeitskanalzugang ist dabei vorzugsweise dazu ausgebildet, den öffenbaren Wandungsbereich eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs zu kontaktieren.In this case too, the liquid channel access may, for example, be designed such that the liquid channel access opens when a liquid reservoir is received and / or closes when a liquid reservoir is removed. For example, the liquid channel access may be configured such that the liquid channel access opens on the basis of a mechanical mechanism when receiving a liquid reservoir and when Removal of the liquid reservoir closes again. In this way, when replacing the liquid reservoir, it can be advantageously prevented that impurities enter the liquid channel and that liquid from the liquid channel flows back into the recess. The liquid channel access may further or alternatively be designed like a valve. For example, the liquid channel access may comprise a perforated, elastic membrane whose perforations are liquid-impermeable under normal pressure and liquid-permeable upon application of a certain pressure, in particular due to expansion-induced enlargement. The liquid channel access is preferably designed to contact the openable wall region of a liquid reservoir mounted in the recess.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir, beispielsweise ein teilweise oder vollständig mit einer Flüssigkeit gefülltes, mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir, einer alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung, welches zur insbesondere lösbaren Aufnahme in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips der alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung ausgebildet ist. Insbesondere weist ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir der alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung einen starren Wandungsbereich, einen dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich und einen öffenbaren Wandungsbereich auf, wobei der dehnbare Wandungsbereich dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung des mikrofluidischen Chips montierten Zustand, den Aktor des mikrofluidischen Chips zu kontaktieren und wobei der öffenbare Wandungsbereich dazu ausgebildet ist in dem in der Ausnehmung des mikrofluidischen Chips montierten Zustand, den Flüssigkeitskanalzugang des mikrofluidischen Chips zu kontaktieren.Another object of the present invention is a microfluidic fluid reservoir, for example, a partially or completely filled with a liquid, microfluidic fluid reservoir, an alternative embodiment of the invention, which is designed for releasably receiving in particular in a recess of a microfluidic chip of the alternative embodiment of the invention. In particular, a microfluidic liquid reservoir of the alternative embodiment according to the invention has a rigid wall region, an extensible, in particular elastic, wall region and an openable wall region, wherein the expandable wall region is designed, in the state mounted in the recess of the microfluidic chip, the actuator of the microfluidic chip and wherein the openable wall region is designed to contact the liquid channel access of the microfluidic chip in the state mounted in the recess of the microfluidic chip.

Insbesondere ein derartiges abgeschlossenes, mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir kann vorteilhafterweise einfacher steril gehalten werden und dadurch die Lagerung von empfindlichen Flüssigkeiten vereinfacht werden.In particular, such a closed, microfluidic liquid reservoir can advantageously be kept sterile more easily and thereby the storage of sensitive liquids can be simplified.

Das mikrofluidische Flüssigkeitsreservoir, insbesondere der starre Wandungsbereich des mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs, kann auch hierbei eine Nut und/oder eine Feder/Auskragung aufweisen, um durch eine korrespondierende Feder/Auskragung und/oder Nut eines mikrofluidischen Chips, insbesondere einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips, mit dem mikrofluidischen Chip verbunden zu werden.The microfluidic liquid reservoir, in particular the rigid wall region of the microfluidic liquid reservoir, may also have a groove and / or a spring / projection in order to be replaced by a corresponding one Spring / projection and / or groove of a microfluidic chip, in particular a recess of a microfluidic chip to be connected to the microfluidic chip.

Im Rahmen einer Ausführungsform ist der öffenbaren Wandungsbereich auch hierbei in Form eines reversibel oder irreversibel, öffenbaren Deckels oder in Form einer reversibel oder irreversibel, öffenbaren Membran ausgebildet.Within the scope of one embodiment, the openable wall region is also formed here in the form of a reversibly or irreversibly openable lid or in the form of a reversibly or irreversibly openable membrane.

Beispielsweise kann auch hierbei ein reversibel öffenbarer Deckel derart ausgebildet sein, dass sich der Deckel auf der Basis eines mechanischen Mechanismus, beispielsweise durch Verschieben des Deckels, bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips öffnet und beim Entfernen des Flüssigkeitsreservoirs aus einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips wieder schließt.For example, in this case too, a lid that can be reversibly opened can be designed in such a way that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by moving the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and when removing the liquid reservoir from a recess of a microfluidic chips closes again.

Ein irreversibel öffenbarer Deckel kann auch hierbei beispielsweise derart ausgebildet sein, dass sich der Deckel auf der Basis eines mechanischen Mechanismus, beispielsweise durch Abnehmen oder Verschieben des Deckels, bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips öffnet.An irreversibly openable lid can also be designed, for example, in such a way that the lid opens on the basis of a mechanical mechanism, for example by removing or displacing the lid, when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip.

Eine reversibel öffenbare Membran kann auch hierbei beispielsweise eine perforierte, elastische Membran sein, deren Perforationen unter Normaldruck flüssigkeitsundurchlässig und bei Beaufschlagung mit einem bestimmten Druck, insbesondere aufgrund einer dehnungsbedingten Vergrößerung, flüssigkeitsdurchlässig sind.A reversibly openable membrane may in this case also be, for example, a perforated, elastic membrane whose perforations are impervious to liquid under normal pressure and permeable to liquid when exposed to a certain pressure, in particular due to an expansion-related enlargement.

Eine irreversibel öffenbare Membran kann auch hierbei eine Membran sein, die beim Aktuieren oder bei der Aufnahme des Flüssigkeitsreservoirs in einer Ausnehmung eines mikrofluidischen Chips zerstört und damit geöffnet wird.An irreversibly openable membrane may in this case also be a membrane which is destroyed during opening or when receiving the liquid reservoir in a recess of a microfluidic chip and thus opened.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein mikrofluidisches Kit/System, welches einen mikrofluidischen Chip der zuerst beschriebenen, erfindungsgemäßen Ausgestaltung und ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir der zuerst beschriebenen, erfindungsgemäßen Ausgestaltung oder einen mikrofluidischen Chip der alternativen, erfindungsgemäßen Ausgestaltung und ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir der alternativen erfindungsgemäßen Ausgestaltung umfasst. Die beiden Teile können dabei entweder separat von einander gefertigt und befüllt werden oder zusammen hergestellt werden.Another object of the present invention is a microfluidic kit / system, which is a microfluidic chip of the first described embodiment of the invention and a microfluidic fluid reservoir of the first described embodiment of the invention or a microfluidic Chip of the alternative, inventive embodiment and a microfluidic liquid reservoir of the alternative embodiment according to the invention comprises. The two parts can either be made separately from each other and filled or produced together.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Betrieb eines erfindungsgemäßen mikrofluidischen Kits/Systems, welches die Verfahrensschritte:

  1. a) Einführen, insbesondere Einschieben und/oder Einrasten (Einklippen) und/oder Einschrauben, des Flüssigkeitsreservoirs in die Ausnehmung des mikrofluidischen Chips,
  2. b) Dehnen der dehnbaren Membran des mikrofluidischen Chips und/oder des dehnbaren Wandungsbereichs des Flüssigkeitsreservoirs unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir hinein, und
  3. c) Bewegen von Flüssigkeit aus dem Flüssigkeitsreservoir durch den Flüssigkeitskanalzugang in den Flüssigkeitskanal des mikrofluidischen Chips,
umfasst.A further subject matter of the present invention relates to a method for operating a microfluidic kit / system according to the invention, which comprises the method steps:
  1. a) insertion, in particular insertion and / or engagement (clipping) and / or screwing, of the liquid reservoir into the recess of the microfluidic chip,
  2. b) stretching the expandable membrane of the microfluidic chip and / or the expandable wall region of the liquid reservoir into the liquid reservoir under volume displacement, and
  3. c) moving liquid from the liquid reservoir through the liquid channel access into the liquid channel of the microfluidic chip,
includes.

Zeichnungendrawings

Weitere Vorteile und vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Gegenstände werden durch die Zeichnungen veranschaulicht und in der nachfolgenden Beschreibung erläutert. Dabei ist zu beachten, dass die Zeichnungen nur beschreibenden Charakter haben und nicht dazu gedacht ist, die Erfindung in irgendeiner Form einzuschränken. Es zeigen

Fig. 1a
einen schematischen Querschnitt durch eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs;
Fig. 1 b
einen schematischen Querschnitt durch eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips;
Fig. 1 c
einen schematischen Querschnitt durch eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Kits, welches aus dem, in Fig. 1a gezeigten Flüssigkeitsreservoir und dem, in Fig. 1b gezeigten Chip zu- sammengesetzt ist, im unaktuierten Zustand;
Fig. 1d
einen schematischen Querschnitt durch das in Fig. 1c gezeigte Kit im aktuierten Zustand;
Fig. 2a
einen schematischen Querschnitt durch eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs;
Fig. 2b
einen schematischen Querschnitt durch eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips;
Fig. 2c
einen schematischen Querschnitt durch eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Kits, welches aus dem, in Fig. 2a gezeigten Flüssigkeitsreservoir und dem, in Fig. 2b gezeigten Chip zu- sammengesetzt ist, im unaktuierten Zustand;
Fig. 2d
einen schematischen Querschnitt durch das in Fig. 2c gezeigte Kit im aktuierten Zustand;
Fig. 3a
eine vergrößerte, schematische, perspektivische Ansicht der ersten Ausgestaltung des erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips; und
Fig. 3b
eine schematische, perspektivische Ansicht der ersten Ausgestaltung des erfindungsgemäßen mikrofluidischen Kits.
Further advantages and advantageous embodiments of the subject invention are illustrated by the drawings and explained in the following description. It should be noted that the drawings are only descriptive and are not intended to limit the invention in any way. Show it
Fig. 1a
a schematic cross section through a first embodiment of a microfluidic fluid reservoir according to the invention;
Fig. 1 b
a schematic cross section through a first embodiment of a microfluidic chip according to the invention;
Fig. 1 c
a schematic cross section through a first embodiment of a microfluidic kit according to the invention, which consists of the, in Fig. 1a shown liquid reservoir and the, in Fig. 1b shown chip, in the unaktuierten state;
Fig. 1d
a schematic cross section through the in Fig. 1c shown kit in the actuated state;
Fig. 2a
a schematic cross section through a second embodiment of a microfluidic fluid reservoir according to the invention;
Fig. 2b
a schematic cross section through a second embodiment of a microfluidic chip according to the invention;
Fig. 2c
a schematic cross section through a second embodiment of a microfluidic kit according to the invention, which consists of the, in Fig. 2a shown liquid reservoir and the, in Fig. 2b shown chip, in the unaktuierten state;
Fig. 2d
a schematic cross section through the in Fig. 2c shown kit in the actuated state;
Fig. 3a
an enlarged, schematic, perspective view of the first embodiment of the microfluidic chip according to the invention; and
Fig. 3b
a schematic, perspective view of the first embodiment of the microfluidic kit according to the invention.

Figur 1a zeigt eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs 2. Figur 1a zeigt, dass das Flüssigkeitsreservoir 2 einen starren Wandungsbereich 9 und einen öffenbaren Wandungsbereich 10 aufweist und vollständig mit einer Flüssigkeit 8 gefüllt ist. Der öffenbaren Wandungsbereich 10 ist dabei in Form eines reversibel oder irreversibel, öffenbaren Deckels 10 ausgebildet. Weiterhin zeigt Figur 1a, dass der starre Wandungsbereich 9 des mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs 2 eine Feder/Auskragung 11 aufweist, um durch eine korrespondierende Nut 12 der Ausnehmung 3 des im Folgenden beschriebenen mikrofluidischen Chips 1 mit dem mikrofluidischen Chip 1 verbunden zu werden. FIG. 1a shows a first embodiment of a microfluidic liquid reservoir 2 according to the invention. FIG. 1a shows that the liquid reservoir 2 has a rigid wall region 9 and an openable wall region 10 and is completely filled with a liquid 8. The openable wall region 10 is designed in the form of a reversibly or irreversibly openable cover 10. Further shows FIG. 1a in that the rigid wall region 9 of the microfluidic liquid reservoir 2 has a spring / projection 11 in order to be connected to the microfluidic chip 1 by a corresponding groove 12 of the recess 3 of the microfluidic chip 1 described below.

Figur 1b zeigt eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips 1, welcher eine Ausnehmung 3 zur Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs 2, eine, an die Ausnehmung 3 angrenzende, dehnbare Membran 4, einen Aktor 5 und einen, an die Ausnehmung 3 angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang 6 umfasst. Figur 1b zeigt weiterhin, dass der Aktor 5 einen, an die dehnbare Membran 4 angrenzenden Druckkanal 5 umfasst. Ferner zeigt Figur 1b, dass die dehnbare Membran 4 durch den Aktor 5 beziehungsweise Druckkanal 5 unter Volumenverdrängung in die Ausnehmung 3 hinein dehnbar ist. Weiterhin illustriert Figur 1b, dass der mikrofluidische Chip 1 aus einem strukturierten Grundsubstrat 1a und einem strukturierten Auflagesubstrat 1b aufgebaut sein kann, wobei die dehnbare Membran 4 zwischen dem Grundsubstrat und dem Auflagesubstrat 1 b angeordnet ist. FIG. 1b 1 shows a first embodiment of a microfluidic chip 1 according to the invention, which comprises a recess 3 for receiving a liquid reservoir 2, an expandable membrane 4 adjoining the recess 3, an actuator 5 and a liquid channel access 6 adjoining the recess 3. FIG. 1b further shows that the actuator 5 comprises a, adjacent to the expandable membrane 4 pressure channel 5. Further shows FIG. 1b in that the expandable membrane 4 can be stretched into the recess 3 by the actuator 5 or pressure channel 5 with volume displacement. Further illustrated FIG. 1b in that the microfluidic chip 1 can be constructed from a structured base substrate 1a and a structured support substrate 1b, the expandable membrane 4 being arranged between the base substrate and the support substrate 1b.

Figur 1c zeigt eine erste Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Kits im unaktuierten Zustand. Figur 1c illustriert, dass der Aufbau dabei darauf beruht, dass das in Figur 1a gezeigte erfindungsgemäße, mikrofluidische Flüssigkeitsreservoir 2 in die Ausnehmung 3 des in Figur 1b gezeigten erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chip 1 eingeführt und dadurch montiert wurde. Figure 1c shows a first embodiment of a microfluidic kit according to the invention in the unaktuierten state. Figure 1c illustrates that the structure is based on the fact that the in FIG. 1a shown microfluidic liquid reservoir 2 in the recess 3 of the in FIG. 1b introduced microfluidic chip 1 according to the invention introduced and thereby mounted.

Figur 1c veranschaulicht weiterhin, dass das in Figur 1a gezeigte Flüssigkeitsreservoir 2 zur Aufnahme in der Ausnehmung 3 des in Figur 1b gezeigten Chips 1 ausgebildet ist, wobei der öffenbare Wandungsbereich 10 des Flüssigkeitsreservoirs 2 - in dem in der Ausnehmung 3 des mikrofluidischen Chips 1 montierten Zustand des Flüssigkeitsreservoirs 2 - die dehnbare Membran 4 und den Flüssigkeitskanalzugang 6 des mikrofluidischen Chips 1 kontaktiert. Die starren Wandungsbereiche 9 kontaktieren dabei zumindest teilweise die seitlichen Wandungen der Ausnehmung 3. Figure 1c further illustrates that the in FIG. 1a shown liquid reservoir 2 for receiving in the recess 3 of in FIG. 1b 1, wherein the openable wall region 10 of the liquid reservoir 2-in the state of the liquid reservoir 2 mounted in the recess 3 of the microfluidic chip 1-contacts the expandable membrane 4 and the liquid channel access 6 of the microfluidic chip 1. The rigid wall regions 9 at least partially contact the lateral walls of the recess 3.

Figur 1d zeigt das Kit aus Figur 1c im aktuierten Zustand. Figur 1d veranschaulicht, dass durch Anlegen eines Drucks an den Druckkanal 5 die dehnbare Membran 4 unter Volumenverdrängung in das in der Ausnehmung 3 montierte Flüssigkeitsreservoir 2 hinein gedehnt werden kann, um auf diese Weise eine Flüssigkeit 8 aus dem Flüssigkeitsreservoir 2 durch den Flüssigkeitskanalzugang 6 in einen Flüssigkeitskanal 7 zu bewegen. Figure 1d shows the kit Figure 1c in the actuated state. Figure 1d illustrates that by applying a pressure to the pressure channel 5, the expandable membrane 4 can be stretched under volume displacement in the liquid reservoir 2 mounted in the recess 3, in order in this way a liquid 8 from the liquid reservoir 2 through the liquid channel access 6 into a liquid channel. 7 to move.

Figur 2a zeigt eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoir 2,2'. Ein derartig ausgestaltetes Flüssigkeitsreservoir kann vorteilhafterweise sowohl mit der zuvor beschriebenen ersten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips 1 als auch mit der später im Detail beschriebenen zweiten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips 1' verwendet werden. Figur 2a zeigt, dass dieses Flüssigkeitsreservoir 2,2' einen starren Wandungsbereich 9,9' einen dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich 10a,10a' und einen öffenbaren Wandungsbereich 10b,10b' aufweist und vollständig mit einer Flüssigkeit 8 gefüllt ist. Der der öffenbare Wandungsbereich 10b,10b' ist dabei dazu ausgebildet, den FIG. 2a shows a second embodiment of a microfluidic fluid reservoir according to the invention 2,2 '. Such a configured liquid reservoir can advantageously be used both with the previously described first embodiment of a microfluidic chip 1 according to the invention and with the second embodiment of a microfluidic chip 1 'according to the invention described in detail below. FIG. 2a shows that this liquid reservoir 2,2 'a rigid wall portion 9,9' has a stretchable, in particular elastic, wall portion 10a, 10a 'and an openable wall portion 10b, 10b' and is completely filled with a liquid 8. The openable wall portion 10b, 10b 'is designed to the

Flüssigkeitskanalzugang 6,6' eines erfindungsgemäßen Chips der ersten 1 oder zweiten 1' Ausgestaltung zu kontaktieren. Der dehnbare Wandungsbereich 10a,10a' ist dabei dazu ausgebildet, die dehnbare Membran 4 eines erfindungsgemäßen Chips 1 der ersten Ausgestaltung oder den Aktor 5' eines erfindungsgemäßen Chips 1' der später im Detail beschriebenen zweiten Ausgestaltung zu kontaktieren. Im Fall der Montage in einem erfindungsgemäßen Chips 1' der ersten Ausgestaltungen liegen anschließend zwei dehnbare Fläche, nämlich die dehnbare Membran 4 des mikrofluidischen Chips 1 und der dehnbare Wandungsbereich 10a des mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs aneinander an und bilden eine "Doppelmembran". Weiterhin zeigt Figur 2a, dass der starre Wandungsbereich 9,9' des mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs 2,2' eine Feder/Auskragung 11,11' aufweist, um durch eine korrespondierende Nut 12' der Ausnehmung 3' des im Folgenden beschriebenen mikrofluidischen Chips 1' mit dem mikrofluidischen Chip 1' verbunden zu werden.Liquid channel access 6,6 'of a chip according to the invention of the first 1 or second 1' configuration to contact. The expandable wall region 10a, 10a 'is designed to contact the expandable membrane 4 of a chip 1 according to the invention of the first embodiment or the actuator 5' of a chip 1 'according to the invention described later in detail second embodiment. In the case of assembly in a chip 1 'according to the invention of the first embodiments, two expandable surfaces, namely the expandable membrane 4 of the microfluidic chip 1 and the expandable wall region 10a of the microfluidic liquid reservoir, are then adjacent to one another and form a "double membrane". Further shows FIG. 2a in that the rigid wall region 9, 9 'of the microfluidic liquid reservoir 2, 2' has a spring / projection 11, 11 'in order to communicate with the microfluidic chip 1 through a corresponding groove 12' of the recess 3 'of the microfluidic chip 1' described below to be connected.

Figur 2b zeigt eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips 1'. Figur 2b zeigt, dass der mikrofluidische Chip 1' dabei eine Ausnehmung 3' zur Aufnahme eines in Figur 2a gezeigten Flüssigkeitsreservoirs 2,2' mit einem starren Wandungsbereich 9,9', einen dehnbaren, insbesondere elastischen, Wandungsbereich 10,10a' und einen öffenbaren Wandungsbereich 10b,10b', einen, an die Ausnehmung 3' angrenzenden, Aktor 5' und einen, an die Ausnehmung 3' angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang 6' umfasst. Der Aktor 5' ist dabei dazu ausgebildet, einen dehnbaren Wandungsbereich 10a,10a' eines in der Ausnehmung 3' montierten Flüssigkeitsreservoirs 2,2' zu kontaktieren. Weiterhin zeigt Figur 2b, dass der Aktor 5' einen an die Ausnehmung 3' angrenzenden Druckkanal 5' umfasst. Ferner zeigt Figur 2b, dass durch Anlegen eines Drucks an den Druckkanal 5' kann ein dehnbarer Wandungsbereich 10a,10a,' eines in der Ausnehmung montierten Flüssigkeitsreservoirs 2,2' auf einfache Weise unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir 2,2' hinein gedehnt werden kann. FIG. 2b shows a second embodiment of a microfluidic chip 1 'according to the invention. FIG. 2b shows that the microfluidic chip 1 'while a recess 3' for receiving a in FIG. 2a shown liquid reservoir 2,2 'with a rigid wall portion 9,9', a stretchable, in particular elastic, wall portion 10,10a 'and an openable wall portion 10b, 10b', an 'adjacent to the recess 3', actuator 5 'and a, to the recess 3 'adjacent, liquid channel access 6' includes. The actuator 5 'is designed to contact a stretchable wall region 10a, 10a' of a liquid reservoir 2,2 'mounted in the recess 3'. Further shows FIG. 2b in that the actuator 5 'comprises a pressure channel 5' adjoining the recess 3 '. Further shows FIG. 2b in that by applying a pressure to the pressure channel 5 ', an expandable wall region 10a, 10a,' of a liquid reservoir 2,2 'mounted in the recess can be stretched in a simple manner into the liquid reservoir 2,2' with volume displacement.

Figur 2c zeigt eine zweite Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Kits im unaktuierten Zustand. Figur 2c illustriert, dass der Aufbau dabei darauf beruht, dass das in Figur 2a gezeigte erfindungsgemäße, mikrofluidische Flüssigkeitsreservoir 2,2' in die Ausnehmung 3' des in Figur 2b gezeigten erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chip 1' eingeführt und dadurch montiert wurde. Figure 2c shows a second embodiment of a microfluidic kit according to the invention in the unaktuierten state. Figure 2c illustrates that the structure is based on the fact that the in FIG. 2a shown, microfluidic liquid reservoir 2,2 'in the recess 3' of the in FIG. 2b shown microfluidic chip 1 'according to the invention introduced and thereby mounted.

Figur 2d zeigt das Kit aus Figur 2c im aktuierten Zustand. Figur 2d veranschaulicht, dass durch Anlegen eines Drucks an den Druckkanal 5' der dehnbare Wandungsbereich 10a,10a' unter Volumenverdrängung in das in der Ausnehmung 3' montierte Flüssigkeitsreservoir 2,2' hinein gedehnt werden kann, um auf diese Weise eine Flüssigkeit 8 aus dem Flüssigkeitsreservoir 2,2' durch den Flüssigkeitskanalzugang 6' in einen Flüssigkeitskanal 7' zu bewegen. Figur 2d zeigt weiterhin, dass der öffenbaren Wandungsbereich 10b,10b' in Form einer irreversibel, öffenbaren Membran ausgebildet war, welche beim Aktuieren der Flüssigkeit 8 zerstört und damit geöffnet wurde. Figure 2d shows the kit Figure 2c in the actuated state. Figure 2d illustrates that by applying a pressure to the pressure channel 5 'of the expandable wall portion 10a, 10a' can be stretched under volume displacement in the mounted in the recess 3 'liquid reservoir 2,2' into, in this way a liquid 8 from the liquid reservoir. 2 2 'through the liquid channel access 6' into a liquid channel 7 'to move. Figure 2d further shows that the openable wall portion 10b, 10b 'was formed in the form of an irreversible, openable membrane, which was destroyed during the actuation of the liquid 8 and thus opened.

Figur 3a zeigt eine vergrößerte, schematische, perspektivische Ansicht der ersten Ausgestaltung des erfindungsgemäßen, mikrofluidischen Chips 1 mit einer durch eine dehnbare Membran 4 gedeckelten Druckkammer 5. Figur 3a veranschaulicht, dass die Ausnehmung 3 des mikrofluidischen Chips 1 eine Nut 12 aufweist, um durch eine korrespondierende Feder/Auskragung 11 eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs 2 mit dem mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoir 2 verbunden zu werden. FIG. 3a shows an enlarged, schematic, perspective view of the first embodiment of the inventive microfluidic chip 1 with a capped by a stretchable membrane 4 pressure chamber fifth FIG. 3a illustrates that the recess 3 of the microfluidic chip 1 has a groove 12 to be connected by a corresponding spring / projection 11 of a microfluidic liquid reservoir 2 with the microfluidic liquid reservoir 2.

Figur 3b zeigt einen größeren Ausschnitt des in Figur 3a gezeigten mikrofluidischen Chips 1 nach dem Einschieben eines mikrofluidischen Flüssigkeitsreservoirs 2 mit einer Feder/Auskragung 11 in die Aussparung 3 und deren Nut 12. FIG. 3b shows a larger section of the in FIG. 3a shown microfluidic chips 1 after insertion of a microfluidic liquid reservoir 2 with a spring / projection 11 in the recess 3 and the groove 12th

Claims (10)

Mikrofluidischer Chip (1), umfassend - eine Ausnehmung (3) zur Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs (2), - eine, an die Ausnehmung (3) angrenzende, dehnbare Membran (4), - einen Aktor (5) und - einen, an die Ausnehmung (3) angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang (6),
wobei die dehnbare Membran (4) durch den Aktor (5) unter Volumenverdrängung in die Ausnehmung (3) hinein dehnbar ist. Microfluidic chip (1) comprising - A recess (3) for receiving a liquid reservoir (2), a stretchable membrane (4) adjacent to the recess (3), - an actuator (5) and a liquid channel access (6) adjoining the recess (3),
wherein the expandable membrane (4) by the actuator (5) under volume displacement in the recess (3) is stretchable. Mikrofluidischer Chip (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Aktor (5) einen an die dehnbare Membran (4) angrenzenden Druckkanal (5) umfasst.Microfluidic chip (1) according to Claim 1, characterized in that the actuator (5) comprises a pressure channel (5) adjoining the expandable membrane (4). Mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2) zur Aufnahme in einer Ausnehmung (3) eines mikrofluidischen Chips (1) nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass - das Flüssigkeitsreservoir (2) einen starren Wandungsbereich (9) und einen öffenbaren Wandungsbereich (10) aufweist, wobei der öffenbare Wandungsbereich (10) dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung (3) des mikrofluidischen Chips (1) montierten Zustand, die dehnbare Membran (4) und den Flüssigkeitskanalzugang (6) des mikrofluidischen Chips (1) zu kontaktieren, oder - das Flüssigkeitsreservoir (2) einen starren Wandungsbereich (9), einen dehnbaren Wandungsbereich (10a) und einen öffenbaren Wandungsbereich (10b) aufweist, wobei der dehnbare Wandungsbereich (10a) dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung (3) des mikrofluidischen Chips (1) montierten Zustand, die dehnbare Membran (4) des mikrofluidischen Chips (1) zu kontaktieren und wobei der öffenbare Wandungsbereich (10b) dazu ausgebildet ist, in dem in der Ausnehmung (3) des mikrofluidischen Chips (1) montierten Zustand, den Flüssigkeitskanalzugang (6) des mikrofluidischen Chips (1) zu kontaktieren. Microfluidic fluid reservoir (2) for receiving in a recess (3) of a microfluidic chip (1) according to claim 1 or 2, characterized in that - The liquid reservoir (2) has a rigid wall portion (9) and an openable wall portion (10), wherein the openable wall portion (10) is adapted to in the in the recess (3) of the microfluidic chip (1) mounted state to contact the expandable membrane (4) and the liquid channel access (6) of the microfluidic chip (1), or - The liquid reservoir (2) has a rigid wall portion (9), an expandable wall portion (10 a) and an openable wall portion (10 b), wherein the expandable wall portion (10 a) is formed in that in the recess (3) of the microfluidic chip (1) assembled state, the expandable membrane (4) of the microfluidic chip (1) to contact and wherein the openable wall portion (10 b) is formed, in which in the recess (3) of the microfluidic Chips (1) mounted state, the liquid channel access (6) of the microfluidic chip (1) to contact. Mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2) nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der öffenbaren Wandungsbereich (10,10b) in Form eines reversibel oder irreversibel, öffenbaren Deckels (10) oder in Form einer reversibel oder irreversibel, öffenbaren Membran (10b) ausgebildet ist.Microfluidic liquid reservoir (2) according to claim 3, characterized in that the openable wall region (10,10b) in the form of a reversible or irreversible, openable lid (10) or in the form of a reversibly or irreversibly, openable membrane (10b) is formed. Mikrofluidischer Chip (1'), umfassend - eine Ausnehmung (3') zur Aufnahme eines Flüssigkeitsreservoirs mit einem starren Wandungsbereich (9'), einen dehnbaren Wandungsbereich (10a') und einen öffenbaren Wandungsbereich (10b'), - einen, an die Ausnehmung (3') angrenzenden, Aktor (5'), und - einen, an die Ausnehmung (3') angrenzenden, Flüssigkeitskanalzugang (6'),
wobei der dehnbare Wandungsbereich (10a') eines in der Ausnehmung angeordneten Flüssigkeitsreservoirs (2') durch den Aktor (5') unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir (2') hinein dehnbar ist. Microfluidic chip (1 ') comprising a recess (3 ') for receiving a liquid reservoir having a rigid wall area (9'), a stretchable wall area (10a ') and an openable wall area (10b'), - One, to the recess (3 ') adjacent, actuator (5'), and a liquid channel access (6 ') adjoining the recess (3'),
wherein the expandable wall region (10a ') of a liquid reservoir (2') arranged in the recess can be stretched by the actuator (5 ') with volume displacement into the liquid reservoir (2'). Mikrofluidischer Chip (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Aktor (5') einen an die Ausnehmung (3') angrenzenden Druckkanal (5') umfasst.Microfluidic chip (1) according to Claim 1, characterized in that the actuator (5 ') comprises a pressure channel (5') adjoining the recess (3 '). Mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2') zur Aufnahme in einer Ausnehmung (3') eines mikrofluidischen Chips (1') nach Anspruch 5 oder 6, wobei das Flüssigkeitsreservoir (2') einen starren Wandungsbereich (9'), einen dehnbaren Wandungsbereich (10a') und einen öffenbaren Wandungsbereich (10b') aufweist, wobei der dehnbare Wandungsbereich (10a') dazu ausgebildet ist in dem in der Ausnehmung (3') des mikrofluidischen Chips (1') montierten Zustand, den Aktor (5') des mikrofluidischen Chips (1') zu kontaktieren und wobei der öffenbare Wandungsbereich (10b') dazu ausgebildet ist in dem in der Ausnehmung (3') des mikrofluidischen Chips (1') montierten Zustand, den Flüssigkeitskanalzugang (6') des mikrofluidischen Chips (1') zu kontaktieren.Microfluidic fluid reservoir (2 ') for accommodating in a recess (3') of a microfluidic chip (1 ') according to claim 5 or 6, wherein the fluid reservoir (2') has a rigid wall region (9 '), a stretchable wall region (10a') and an openable wall region (10b '), wherein the expandable wall region (10a') is formed in the state mounted in the recess (3 ') of the microfluidic chip (1'), the actuator (5 ') of the microfluidic chip ( 1 ') and wherein the openable wall region (10b') is configured in the state mounted in the recess (3 ') of the microfluidic chip (1'), the liquid channel access (6 ') of the microfluidic chip (1') to contact. Mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2') nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der öffenbaren Wandungsbereich (10b') in Form eines reversibel oder irreversibel, öffenbaren Deckels oder in Form einer reversibel oder irreversibel, öffenbaren Membran (10b') ausgebildet ist.Microfluidic fluid reservoir (2 ') according to claim 7, characterized in that the openable wall region (10b') in the form of a reversible or irreversible, openable lid or in the form of a reversibly or irreversibly, openable membrane (10b ') is formed. Mikrofluidisches Kit (1,2;1',2'), dadurch gekennzeichnet, dass das System einen mikrofluidischen Chip (1) nach Anspruch 1 oder 2 und ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2) nach Anspruch 3 oder 4 oder einen mikrofluidischen Chip (1') nach Anspruch 5 oder 6 und ein mikrofluidisches Flüssigkeitsreservoir (2') nach Anspruch 7 oder 8 umfasst.Microfluidic kit (1, 2, 1 ', 2'), characterized in that the system comprises a microfluidic chip (1) according to claim 1 or 2 and a microfluidic fluid reservoir (2) according to claim 3 or 4 or a microfluidic chip (1 '). ) according to claim 5 or 6 and a microfluidic liquid reservoir (2 ') according to claim 7 or 8. Verfahren zum Betrieb eines mikrofluidischen Kits (1,2;1',2') nach Anspruch 9, umfassend die Verfahrensschritte: a) Einführen des Flüssigkeitsreservoirs (2,2') in die Ausnehmung (3,3') des mikrofluidischen Chips (1,1'), b) Dehnen der dehnbaren Membran (4) des mikrofluidischen Chips (1) und/oder des dehnbaren Wandungsbereichs (10a,10a') des Flüssigkeitsreservoirs (2,2') unter Volumenverdrängung in das Flüssigkeitsreservoir (2,2') hinein, und c) Bewegen von Flüssigkeit (8,8') aus dem Flüssigkeitsreservoir (2,2') durch den Flüssigkeitskanalzugang (6,6') in den Flüssigkeitskanal (7,7') des mikrofluidischen Chips (1,1'). Method for operating a microfluidic kit (1, 2, 1 ', 2') according to claim 9, comprising the method steps: a) introducing the liquid reservoir (2, 2 ') into the recess (3, 3') of the microfluidic chip (1, 1 '), b) stretching the expandable membrane (4) of the microfluidic chip (1) and / or the expandable wall region (10a, 10a ') of the liquid reservoir (2,2') under volume displacement in the liquid reservoir (2,2 ') into, and c) moving liquid (8, 8 ') out of the liquid reservoir (2, 2') through the liquid channel access (6, 6 ') into the liquid channel (7, 7') of the microfluidic chip (1, 1 ').
EP10179869.2A 2009-10-14 2010-09-27 Microfluid chip Active EP2322277B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102009045685A DE102009045685A1 (en) 2009-10-14 2009-10-14 Microfluidic chip

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EP2322277A1 true EP2322277A1 (en) 2011-05-18
EP2322277B1 EP2322277B1 (en) 2018-04-04

Family

ID=43446934

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP10179869.2A Active EP2322277B1 (en) 2009-10-14 2010-09-27 Microfluid chip

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20110086433A1 (en)
EP (1) EP2322277B1 (en)
DE (1) DE102009045685A1 (en)
ES (1) ES2676152T3 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2796200A3 (en) * 2013-04-26 2014-11-19 Robert Bosch Gmbh Method and apparatus for producing a microfluid analysis cartridge

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101337136B1 (en) * 2012-05-30 2013-12-05 충북대학교 산학협력단 Droplet-based microfluidic system integrated with diaphragm feeder
DE102012222719A1 (en) 2012-12-11 2014-06-12 Robert Bosch Gmbh Film bag for storing a fluid and device for providing a fluid
DE102013201297A1 (en) 2013-01-28 2014-07-31 Robert Bosch Gmbh A fluid storage unit and method of making a fluid storage unit
DE102013207193A1 (en) * 2013-04-22 2014-10-23 Robert Bosch Gmbh Microhydraulic system, especially for use in planar microfluidic laboratories
DE102013209866B4 (en) * 2013-05-28 2021-11-04 Robert Bosch Gmbh Device with a predetermined fluid displacement
EP2905079A1 (en) * 2014-02-10 2015-08-12 Robert Bosch Gmbh Device for storing a fluid in a microfluidic system, method for operating and method for producing such a device
DE102015226417A1 (en) 2015-12-22 2017-06-22 Robert Bosch Gmbh Microfluidic device, method for manufacturing and method for operating a microfluidic device
DE102017220525A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Robert Bosch Gmbh Adapter for sample entry into a microfluidic device
FR3074069A1 (en) * 2017-11-28 2019-05-31 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives DEVICE FOR INJECTING A FLUID SAMPLE
DE102020210276A1 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Microfluidic device and method for its manufacture

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999017749A1 (en) 1997-10-02 1999-04-15 Iep Group, Inc. A micromachined valve for fluid applications
US20020094583A1 (en) * 2000-08-03 2002-07-18 Jens-Peter Seher Pressure-variation fluid transport, in particular for body-fluid analysis
US20080050830A1 (en) * 2006-05-10 2008-02-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Detecting multiple types of leukocytes
US20090148933A1 (en) * 2006-03-15 2009-06-11 Micronics, Inc. Integrated nucleic acid assays
US20090185955A1 (en) * 2006-02-13 2009-07-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Microfluidic device for molecular diagnostic applications
WO2009105711A1 (en) * 2008-02-21 2009-08-27 Decision Biomarkers, Inc. Assays based on liquid flow over arrays

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5012956A (en) * 1989-08-07 1991-05-07 Stoody William R Squeeze bottle with bag, dispensing system
GB0028647D0 (en) * 2000-11-24 2001-01-10 Nextgen Sciences Ltd Apparatus for chemical assays
US7694694B2 (en) * 2004-05-10 2010-04-13 The Aerospace Corporation Phase-change valve apparatuses
US7976795B2 (en) * 2006-01-19 2011-07-12 Rheonix, Inc. Microfluidic systems
US8017409B2 (en) * 2009-05-29 2011-09-13 Ecolab Usa Inc. Microflow analytical system

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999017749A1 (en) 1997-10-02 1999-04-15 Iep Group, Inc. A micromachined valve for fluid applications
US20020094583A1 (en) * 2000-08-03 2002-07-18 Jens-Peter Seher Pressure-variation fluid transport, in particular for body-fluid analysis
US20090185955A1 (en) * 2006-02-13 2009-07-23 Koninklijke Philips Electronics N.V. Microfluidic device for molecular diagnostic applications
US20090148933A1 (en) * 2006-03-15 2009-06-11 Micronics, Inc. Integrated nucleic acid assays
US20080050830A1 (en) * 2006-05-10 2008-02-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Detecting multiple types of leukocytes
WO2009105711A1 (en) * 2008-02-21 2009-08-27 Decision Biomarkers, Inc. Assays based on liquid flow over arrays

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2796200A3 (en) * 2013-04-26 2014-11-19 Robert Bosch Gmbh Method and apparatus for producing a microfluid analysis cartridge
US10295441B2 (en) 2013-04-26 2019-05-21 Robert Bosch Gmbh Method and device for producing a microfluidic analysis cartridge

Also Published As

Publication number Publication date
US20110086433A1 (en) 2011-04-14
DE102009045685A1 (en) 2011-04-21
ES2676152T3 (en) 2018-07-17
EP2322277B1 (en) 2018-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2322277B1 (en) Microfluid chip
EP1880765B1 (en) Microfluidic system
EP2531760B1 (en) Micro-fluidic component for manipulating a fluid, and microfluidic chip
EP1144095B1 (en) Device for concentrating and/or purifying macromolecules in a solution and method for producing such a device
DE10319045A1 (en) Device and method for processing liquids containing biopolymers
DE102006048573A1 (en) pinch
DE60118408T2 (en) FILTER DEVICE AND FILTRATION METHOD
DE102012012971A1 (en) Damping element for a motor vehicle hydraulic system
EP3406340B1 (en) Flow cell with housing component
DE102015101106B4 (en) Microfluidic device and method for influencing the flow of a liquid in a microfluidic device
EP1161995B1 (en) Method and apparatus for absorbing a medium into a capillary device
EP2647433B1 (en) Reagent container insert part and reagent container
DE102015205906A1 (en) Storage unit, method for producing a storage unit and method for releasing a stored in a storage unit fluid
DE102013200363A1 (en) Microfluidic channel system with bubble catcher and method for removing gas bubbles
DE112013001311T5 (en) Bleed valve with valve stem and seat with low volume and pressure support and associated procedures
DE102013222283B3 (en) Apparatus and method for handling reagents
DE102015203779A1 (en) Device for the automated processing of liquids
DE102018211281A1 (en) Microfluidic device and method for diluting and separating particles of a sample
WO2022037912A1 (en) Microfluidic device
EP2834006A1 (en) Chamber component for a reagent vessel, and use thereof
DE102012220407A1 (en) Valve arrangement in a microfluidic system
DE102015001999B3 (en) Double syringe for feeding a fluid into a microfluidic system
EP1740296A1 (en) Method for the production of a solution, associated arrangement and uses of the method and the arrangement
DE102016123658A1 (en) Filtration device and method for enrichment of targets and the subsequent release of biogenic agents
DE102020134915A1 (en) Microfluidic device with input actuators

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME RS

17P Request for examination filed

Effective date: 20111118

17Q First examination report despatched

Effective date: 20161215

GRAP Despatch of communication of intention to grant a patent

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR1

INTG Intention to grant announced

Effective date: 20171204

GRAS Grant fee paid

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR3

GRAA (expected) grant

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009210

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: FG4D

Free format text: NOT ENGLISH

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: EP

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: REF

Ref document number: 985012

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20180415

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R096

Ref document number: 502010014819

Country of ref document: DE

REG Reference to a national code

Ref country code: IE

Ref legal event code: FG4D

Free format text: LANGUAGE OF EP DOCUMENT: GERMAN

REG Reference to a national code

Ref country code: NL

Ref legal event code: FP

REG Reference to a national code

Ref country code: SE

Ref legal event code: TRGR

REG Reference to a national code

Ref country code: ES

Ref legal event code: FG2A

Ref document number: 2676152

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: T3

Effective date: 20180717

REG Reference to a national code

Ref country code: LT

Ref legal event code: MG4D

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: PLFP

Year of fee payment: 9

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: PL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: FI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: NO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180704

Ref country code: BG

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180704

Ref country code: AL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: LT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: HR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: GR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180705

Ref country code: LV

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: PT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180806

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R097

Ref document number: 502010014819

Country of ref document: DE

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: CZ

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: EE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: RO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: SK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

PLBE No opposition filed within time limit

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009261

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: NO OPPOSITION FILED WITHIN TIME LIMIT

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: SM

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

26N No opposition filed

Effective date: 20190107

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MC

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: PL

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

REG Reference to a national code

Ref country code: BE

Ref legal event code: MM

Effective date: 20180930

REG Reference to a national code

Ref country code: IE

Ref legal event code: MM4A

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180927

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180927

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: BE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180930

Ref country code: LI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180930

Ref country code: CH

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180930

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: MM01

Ref document number: 985012

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20180927

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180927

Ref country code: MT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: TR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: HU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT; INVALID AB INITIO

Effective date: 20100927

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CY

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180404

Ref country code: MK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180404

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: IS

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20180804

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Payment date: 20200921

Year of fee payment: 11

REG Reference to a national code

Ref country code: NL

Ref legal event code: MM

Effective date: 20211001

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20211001

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Payment date: 20230921

Year of fee payment: 14

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: ES

Payment date: 20231019

Year of fee payment: 14

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Payment date: 20231124

Year of fee payment: 14

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: GB

Payment date: 20240923

Year of fee payment: 15

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: FR

Payment date: 20240925

Year of fee payment: 15