DE102017220525A1 - Adapter for sample entry into a microfluidic device - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft einen Adapter (100), insbesondere einen Verschluss (100) oder einen Deckel (100), für eine mikrofluidische Vorrichtung (200), wobei der Adapter (100) ein Endstück (102) mit einer Halterung (110) für eine Probe (10) zur Einführung des Endstücks (102) mit der Probe (10) in die mikrofluidische Vorrichtung (200) aufweist. Ferner betrifft die Erfindung ein mikrofluidisches System (1000) umfassend den Adapter (100) sowie Verfahren (600) zur Beförderung einer Probe (10) in eine mikrofluidische Vorrichtung (200) mit dem Adapter (100) und ein Herstellverfahren (700) für den Adapter (100)The invention relates to an adapter (100), in particular a closure (100) or a cover (100), for a microfluidic device (200), wherein the adapter (100) has an end piece (102) with a holder (110) for a sample (10) for introducing the end piece (102) with the sample (10) in the microfluidic device (200). The invention further relates to a microfluidic system (1000) comprising the adapter (100) and methods (600) for transporting a sample (10) into a microfluidic device (200) with the adapter (100) and a manufacturing method (700) for the adapter (100)
Description
Stand der TechnikState of the art
Mikrofluidische Systeme erlauben das Analysieren von kleinen Probenmengen mit einer hohen Sensitivität, insbesondere von chemischen oder biologischen Proben. Automation, Miniaturisierung und Parallelisierung erlauben zudem eine Reduktion von händischen Schritten und somit eine Verminderung von dadurch verursachten Fehlern. Eine der größten Herausforderungen von mikrofluidischen Analysenprozessen ist die Überführung einer makroskopischen Probe in die mikrofluidische Vorrichtung zur anschließenden Prozessierung oder Analyse.Microfluidic systems allow the analysis of small sample volumes with high sensitivity, especially of chemical or biological samples. Automation, miniaturization and parallelization also allow a reduction of manual steps and thus a reduction of errors caused thereby. One of the biggest challenges of microfluidic analysis processes is the transfer of a macroscopic sample into the microfluidic device for subsequent processing or analysis.
Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention
Vorteile der ErfindungAdvantages of the invention
Vor diesem Hintergrund betrifft die Erfindung einen Adapter zur Probeneingabe für eine mikrofluidische Vorrichtung, wobei der Adapter ein Endstück mit einer Halterung für eine Probe zur Einführung des Endstücks mit der Probe in die mikrofluidische Vorrichtung umfasst.Against this background, the invention relates to an adapter for sample input for a microfluidic device, wherein the adapter comprises an end piece with a holder for a sample for introducing the end piece with the sample into the microfluidic device.
Unter einem Adapter ist insbesondere eine Einheit zu verstehen, welche mit der mikrofluidischen Vorrichtung fest, aber insbesondere lösbar verbunden werden kann. Insbesondere kann der Adapter einen Teil eines Verbindungselements, insbesondere eines Verschlusses, für eine formschlüssige oder kraftschlüssige Verbindung mit der Vorrichtung umfassen, beispielsweise ein Gewinde oder einen Teil einer Steckverbindung. Insbesondere kann es sich bei dem Adapter um einen Verschluss oder einen Deckel für die Vorrichtung handeln, beispielsweise um einen Verschluss oder einen Deckel für eine Öffnung in eine Kammer der Vorrichtung zur Aufnahme der Probe. Unter einem Endstück ist ein Teil des Adapters, insbesondere ein vorstehender oder sich vorstreckender Teil oder ein Vorsprung des Adapters zu verstehen. Unter einer Halterung für die Probe kann insbesondere ein Fixierelement oder Rückhalteelement zur Fixierung oder Bindung der Probe an den Adapter verstanden werden. Bei der Probe kann es sich insbesondere um eine chemische oder biologische Probe handeln, beispielsweise um eine Körperflüssigkeit wie Blut, Sputum, biologisches Gewebe, insbesondere formalinfixiertes paraffin-eingebettetes Gewebe, oder einen Abstrich, welche mit Hilfe der mikrofluidischen Vorrichtung auf biologische Entitäten wie beispielsweise Pathogene, Proteine oder Nukleotidsequenzen untersucht werden kann.An adapter is to be understood in particular as meaning a unit which can be firmly but in particular detachably connected to the microfluidic device. In particular, the adapter may comprise a part of a connecting element, in particular a closure, for a positive or non-positive connection with the device, for example a thread or a part of a plug connection. In particular, the adapter may be a closure or cover for the device, for example a closure or cover for an opening in a chamber of the device for receiving the sample. An end piece is to be understood as meaning a part of the adapter, in particular a protruding or extending part or a projection of the adapter. A holder for the sample may in particular be understood to be a fixing element or retaining element for fixing or binding the sample to the adapter. Specifically, the sample may be a chemical or biological sample, such as a body fluid such as blood, sputum, biological tissue, particularly formalin-fixed paraffin-embedded tissue, or a swab which has been targeted to biological entities such as pathogens by the microfluidic device , Proteins or nucleotide sequences can be examined.
Der erfindungsgemäße Adapter hat den Vorteil, dass eine Probe auf einfache Art und Weise über das Endstück in die mikrofluidische Vorrichtung eingebracht werden kann. Insbesondere kann der Adapter zunächst zur Aufnahme der Probe und anschließend zur Überführung der Probe in die Vorrichtung verwendet werden, so dass die Anzahl händischer Arbeitsschritte zur Einbringung der Probe in die Vorrichtung vorteilhafterweise gering gehalten werden kann. Insbesondere muss die Probe vor Einbringung in die Vorrichtung nicht flüssig aufbereitet werden. Dies hat ferner den Vorteil, dass die Gefahr einer Kontamination der Probe mit unerwünschten Substanzen aufgrund der wenigen händischen Arbeitsschritte verringert ist. Darüber hinaus ist von Vorteil, dass die Einbringung der Probe sehr schnell und ohne große Belastung der Probe erfolgen kann und somit auch fragiles Probenmaterial unkompliziert gehandhabt werden kann, was auch eine Verwendung in der Kriminaltechnologie ermöglicht. Weiters ist von Vorteil, dass die Probe bereits in einem kleinen Volumen mit hoher Konzentration auf dem Adapter aufgebracht und gehalten werden kann, so dass ein Verlust an Probenmaterial gering gehalten werden kann. Eine weitere vorteilhafte Anwendung des erfindungsgemäßen Adapters liegt in der Probenaufnahme aus Abwasserleitungen, vorzugsweise gefolgt von einer Analyse der Probe in der mikrofluidischen Vorrichtung.The adapter according to the invention has the advantage that a sample can be introduced in a simple manner via the end piece into the microfluidic device. In particular, the adapter can firstly be used for receiving the sample and then for transferring the sample into the device, so that the number of manual operations for introducing the sample into the device can advantageously be kept low. In particular, the sample does not have to be processed liquid before it is introduced into the device. This also has the advantage that the risk of contamination of the sample with unwanted substances is reduced due to the few manual steps. In addition, it is advantageous that the introduction of the sample can be done very quickly and without a large load on the sample and thus fragile sample material can be handled easily, which also allows use in crime technology. Furthermore, it is advantageous that the sample can be applied and held already in a small volume with high concentration on the adapter, so that a loss of sample material can be kept low. A further advantageous application of the adapter according to the invention lies in the sample intake from sewers, preferably followed by an analysis of the sample in the microfluidic device.
Vorzugsweise ist der Adapter als Deckel oder Verschluss für eine Öffnung der mikrofluidischen Vorrichtung ausgeformt. Insbesondere ist der Adapter als Stöpsel oder Stopfen ausgeformt. Mit anderen Worten umfasst der Adapter vorzugsweise zwei miteinander verbundene Abschnitte, wobei ein erster Abschnitt, insbesondere das Endstück, gegenüber einem zweiten Abschnitt verjüngt ist. Dies hat den Vorteil, dass die Einbringung der Probe in die Vorrichtung und der Vorschluss der Probenaufnahmekammer in einem gemeinsamen einzelnen Arbeitsschritt durchgeführt werden können und somit die Möglichkeit einer Kontamination der Probe weiter verringert ist. Bevorzugt umfasst der Adapter die gleichen Materialien wie die mikrofluidische Vorrichtung. Dies hat den Vorteil, dass der Adapter teilweise oder sogar vollständig im gleichen Fertigungsverfahren, beispielsweise mit einem Spritzgussverfahren, wie die mikrofluidische Vorrichtung hergestellt werden kann.Preferably, the adapter is formed as a lid or closure for an opening of the microfluidic device. In particular, the adapter is formed as a plug or plug. In other words, the adapter preferably comprises two interconnected sections, wherein a first section, in particular the end section, is tapered relative to a second section. This has the advantage that the introduction of the sample into the device and the provision of the sample receiving chamber can be carried out in a single, common working step, thus further reducing the possibility of contamination of the sample. Preferably, the adapter comprises the same materials as the microfluidic device. This has the advantage that the adapter can be made partially or even completely in the same manufacturing process, for example with an injection molding process, as the microfluidic device.
Bevorzugt umfasst der Adapter einen Teil eines Verbindungselements für eine formschlüssige und/oder kraftschlüssige Verbindung mit der mikrofluidischen Vorrichtung, beispielsweise ein Schraubgewinde für die Verbindung mit der mikrofluidischen Vorrichtung. So kann der Adapter vorteilhafterweise besonders einfach und wohldefiniert mit der Vorrichtung verbunden werden. Dies ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn der Adapter, wie oben ausgeführt, als Verschluss oder Deckel für die Vorrichtung ausgebildet ist. Ferner kann der Adapter beispielsweise auch in Abwasserleitungen für einen Probenaufnahme geschraubt werden.Preferably, the adapter comprises a part of a connecting element for a positive and / or non-positive connection with the microfluidic device, for example a screw thread for the connection with the microfluidic device. Thus, the adapter can advantageously be connected to the device in a particularly simple and well-defined manner. This is particularly advantageous if the adapter, as stated above, is designed as a closure or cover for the device. Furthermore, the adapter can be screwed, for example, in sewers for a sample holder.
Bevorzugt ist ein Teil des Adapters als Griff ausgebildet oder ausgeformt, welchen ein Benutzer für eine Benutzung des Adapters ergreifen kann. Der Griff kann dafür beispielsweise einen geriffelten Bereich für einen stabilen Halt des Griffs in den Fingern des Benutzers aufweisen. Preferably, a part of the adapter is designed or formed as a handle which a user can grasp for use of the adapter. The handle may, for example, have a corrugated area for a stable hold of the handle in the fingers of the user.
In einer besonders bevorzugten Weiterbildung der Erfindung umfasst der Adapter einen über eine Sollbruchstelle des Adapters abtrennbaren Teil. Bei dem abtrennbaren Teil kann es sich insbesondere um den oben beschriebenen Griff des Adapters handeln, welchen ein Benutzer für eine Benutzung des Adapters ergreifen kann. Dies hat den Vorteil, dass der Teil nach Verbindung des Adapters mit der mikrofluidischen Vorrichtung abgetrennt und entfernt werden kann, so dass die Vorrichtung durch die Verbindung mit dem Adapter nur unwesentlich in ihren Abmessungen und ihrem Gewicht vergrößert wird. Insbesondere kann durch die Abtrennung das Endstück mit der Halterung in der Vorrichtung verbleiben. Dies ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn die mikrofluidischen Vorrichtung für eine Verbindung mit einer oder für eine Aufnahme in eine Analyseeinheit vorgesehen ist, beispielsweise, wenn die Vorrichtung als Kassette oder Kartusche ausgebildet ist.In a particularly preferred embodiment of the invention, the adapter comprises a separable via a predetermined breaking point of the adapter part. In particular, the separable part may be the handle of the adapter described above, which a user may take to use the adapter. This has the advantage that the part can be separated and removed after connection of the adapter with the microfluidic device, so that the device is only slightly increased by the connection with the adapter in their dimensions and weight. In particular, by the separation, the tail with the holder remain in the device. This is particularly advantageous when the microfluidic device is provided for connection to or for inclusion in an analysis unit, for example, when the device is designed as a cassette or cartridge.
Gemäß einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung umfasst der Adapter eine Dichtung, insbesondere für eine fluiddichte Verbindung des Adapters mit der mikrofluidischen Vorrichtung. Dadurch wird vorteilhafterweise verhindert, dass nach der Verbindung des Adapters mit der mikrofluidischen Vorrichtung Kontaminationen zwischen dem Adapter und der Vorrichtung in die Vorrichtung oder in den Adapter eindringen können. Dies ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn der Adapter, wie oben ausgeführt, als Verschluss oder Deckel für die Vorrichtung ausgebildet ist. Ferner ist von Vorteil, dass die Dichtung insbesondere bei Verwendung eines Schraubgewindes eine besonders feste Verbindung zwischen dem Adapter und der Vorrichtung ohne Beschädigung eines der beiden Teile erlaubt.According to an advantageous embodiment of the invention, the adapter comprises a seal, in particular for a fluid-tight connection of the adapter with the microfluidic device. This advantageously prevents contaminations between the adapter and the device from penetrating into the device or into the adapter after the adapter has been connected to the microfluidic device. This is particularly advantageous if the adapter, as stated above, is designed as a closure or cover for the device. Furthermore, it is advantageous that the seal, in particular when using a screw thread allows a particularly strong connection between the adapter and the device without damaging one of the two parts.
Vorzugsweise ist die Dichtung dabei an einer Außenseite des Adapters angeordnet, wobei die Dichtung in einem Bereich um das Endstück oder in einem Bereich zwischen dem Endstück und dem Griff angeordnet ist. Beispielsweise kann die Dichtung in Form eines Rings oder eines Bandes um den Adapter herum angeordnet sein.Preferably, the seal is arranged on an outer side of the adapter, wherein the seal is arranged in a region around the end piece or in a region between the end piece and the handle. For example, the seal may be in the form of a ring or band around the adapter.
In einer besonders vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung weist die Halterung die Form einer Kammer mit einer Öffnung zur Aufnahme der Probe auf. Dies hat den Vorteil, dass die Probe auf einfache und zuverlässige Art und Weise auf dem Adapter gehalten werden kann.In a particularly advantageous development of the invention, the holder has the form of a chamber with an opening for receiving the sample. This has the advantage that the sample can be held in a simple and reliable manner on the adapter.
Vorzugsweise umfasst der Adapter eine Folie zum Verschließen der Öffnung der Kammer. Dadurch kann die Kammer nach Aufnahme der Probe vorteilhafterweise verschlossen werden. Dies hat den Vorteil, dass die Probe einerseits nicht wieder aus der Kammer austreten kann und andererseits vor Kontaminationen durch die Kammer und die Folie abgeschirmt wird.Preferably, the adapter comprises a foil for closing the opening of the chamber. As a result, the chamber can be advantageously closed after receiving the sample. This has the advantage that the sample on the one hand can not escape from the chamber again and on the other hand is shielded from contamination by the chamber and the film.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist die Kammer mit einer für die Prozessierung der Probe notwendigen Reagenz befüllt und mit einer wiederverschließbaren Folie verschlossen. Somit kann die Folie geöffnet, die Probe eingegeben, insbesondere einpipettiert, und die Folie wieder verschlossen werden kann. Dies hat zum einen den Vorteil, dass eine für die Prozessierung der Probe erforderliche Reagenz zuverlässig vorgelagert werden kann. Ferner ist von Vorteil, dass die Probe selbst vor der Eingabe des Adapters in die mikrofluidische Vorrichtung in dem Adapter zuverlässig ohne Einwirkung von außen zwischengelagert werden kann.In a further embodiment of the invention, the chamber is filled with a reagent necessary for the processing of the sample and sealed with a resealable film. Thus, the film can be opened, the sample entered, in particular pipetted, and the film can be closed again. This has the advantage that a required for the processing of the sample reagent can be stored reliably. Furthermore, it is advantageous that the sample can be stored reliably even before the input of the adapter into the microfluidic device in the adapter without external influence.
In einer weiteren vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung umfasst die Halterung ein Befestigungselement zur Fixierung der Probe mit der Halterung. Beispielsweise kann es sich bei dem Befestigungselement um eine klebrige Kontaktfläche, insbesondere ein Klebeband, ein Klemmelement, einen Teil eines Schnappverschluss wie beispielsweise eine Schnappnase oder um einen Magneten zur Fixierung eines Filters, welcher die Probe umfasst, handeln. Unter einem Klemmelement kann dabei ein Teil einer formschlüssigen und/oder kraftschlüssigen Verbindung wie beispielsweise um eine Klemmverbindung handeln. Alternativ kann es sich bei dem Befestigungselement aber auch um einen Filter zur Aufnahme der Probe handeln.In a further advantageous embodiment of the invention, the holder comprises a fastening element for fixing the sample with the holder. By way of example, the fastening element may be a sticky contact surface, in particular an adhesive tape, a clamping element, a part of a snap closure such as a snap-in nose or a magnet for fixing a filter comprising the sample. Under a clamping element may be a part of a positive and / or non-positive connection such as a clamped connection. Alternatively, the fastening element may also be a filter for receiving the sample.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein mikrofluidisches System umfassend eine mikrofluidische Vorrichtung und einen mit der Vorrichtung verbindbaren erfindungsgemäßen Adapter.The subject matter of the invention is also a microfluidic system comprising a microfluidic device and an adapter according to the invention that can be connected to the device.
In einer besonders bevorzugten Weiterbildung des mikrofluidisches Systems umfasst die mikrofluidische Vorrichtung ein Öffnungselement zur Öffnung der Kammer des Adapters, insbesondere ein Reißelement zum Aufreißen einer die Kammer verschließenden Folie. Dies hat den Vorteil, dass die Probe auf einfache Art und Weise aus dem Adapter in die Vorrichtung überführt werden kann.In a particularly preferred development of the microfluidic system, the microfluidic device comprises an opening element for opening the chamber of the adapter, in particular a tear element for tearing open a foil closing the chamber. This has the advantage that the sample can be transferred from the adapter into the device in a simple manner.
Vorzugsweise ist das Reißelement dabei derart in der Vorrichtung angeordnet, dass durch das Verbinden des Adapters mit der Vorrichtung die Öffnung der Kammer erfolgt. Dies hat den Vorteil, dass das Verbinden des Adapters und die Überführung der Probe in die Vorrichtung in einem einzelnen gemeinsamen Arbeitsschritt erfolgen kann.Preferably, the tear element is arranged in the device such that the opening of the chamber takes place by connecting the adapter with the device. This has the advantage that the connection of the adapter and the transfer of the sample into the device can take place in a single joint operation.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Beförderung einer Probe in eine mikrofluidische Vorrichtung. In einem ersten Schritt wird die Probe mit einem Adapter, insbesondere einem Verschluss, für die mikrofluidische Vorrichtung aufgenommen, wobei der Adapter ein Endstück mit einer Halterung für die Probe umfasst. Optional kann die Aufnahme der Probe eine Inkontaktbringung der Halterung mit einem mit der Probe gefülltem Reservoir umfassen. In einem zweiten Schritt erfolgt eine Verbindung des Adapters mit der Vorrichtung, wobei das Endstück zumindest teilweise in die Vorrichtung eingeführt wird, so dass eine fluidische Verbindung zwischen einer Kammer oder einem Kanal der Vorrichtung und der Halterung für eine Prozessierung der Probe in der Vorrichtung besteht. The invention further provides a method for conveying a sample into a microfluidic device. In a first step, the sample is received with an adapter, in particular a closure, for the microfluidic device, wherein the adapter comprises an end piece with a holder for the sample. Optionally, receiving the sample may include contacting the holder with a reservoir filled with the sample. In a second step, the adapter is connected to the device, wherein the end piece is at least partially inserted into the device, so that there is a fluidic connection between a chamber or a channel of the device and the holder for processing the sample in the device.
Gegenstand der Erfindung ist darüber hinaus ein Herstellungsverfahren für den erfindungsgemäßen Adapter, welches die Bereitstellung des Adapters und die Verbindung oder oder Ausprägung des Adapters mit einer Halterung für eine Probe umfasst.The invention further relates to a manufacturing method for the adapter according to the invention, which comprises the provision of the adapter and the connection or or expression of the adapter with a holder for a sample.
Zu den Vorteilen der erfindungsgemäßen Verfahren wird auf die oben beschriebene erfindungsgemäße Vorrichtung und deren Weiterbildungen und Ausgestaltungen verwiesen.For the advantages of the method according to the invention, reference is made to the above-described device according to the invention and its developments and refinements.
Figurenlistelist of figures
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Zeichnungen schematisch dargestellt und in der nachfolgenden Beschreibung näher erläutert. Für die in den verschiedenen Figuren dargestellten und ähnlich wirkenden Elemente werden gleiche Bezugszeichen verwendet, wobei auf eine wiederholte Beschreibung der Elemente verzichtet wird.Embodiments of the invention are shown schematically in the drawings and explained in more detail in the following description. The same reference numerals are used for the elements shown in the various figures and similarly acting, wherein a repeated description of the elements is dispensed with.
Es zeigen
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1 bis5 Ausführungsbeispiele des erfindungsgemäßen Adapters und des erfindungsgemäßen Systems, -
6 ein Ablaufdiagramm eines Ausführungsbeispiel des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Beförderung einer Probe in eine mikrofluidische Vorrichtung und -
7 ein Ablaufdiagramm eines Ausführungsbeispiel des erfindungsgemäßen Herstellverfahrens.
-
1 to5 Embodiments of the adapter according to the invention and the system according to the invention, -
6 a flowchart of an embodiment of the inventive method for transporting a sample into a microfluidic device and -
7 a flow diagram of an embodiment of the manufacturing method according to the invention.
Ausführungsformen der ErfindungEmbodiments of the invention
In diesem Beispiel weist der Adapter
Bei der Halterung
In
In
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