EP1968935A1 - Substituierte bis(hetero)aromatische n-ethylpropiolamide und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln - Google Patents

Substituierte bis(hetero)aromatische n-ethylpropiolamide und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln

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EP1968935A1
EP1968935A1 EP06829853A EP06829853A EP1968935A1 EP 1968935 A1 EP1968935 A1 EP 1968935A1 EP 06829853 A EP06829853 A EP 06829853A EP 06829853 A EP06829853 A EP 06829853A EP 1968935 A1 EP1968935 A1 EP 1968935A1
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EP
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phenyl
alkyl
substituted
unsubstituted
propiolamide
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Withdrawn
Application number
EP06829853A
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English (en)
French (fr)
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Sven KÜHNERT
Stefan OBERBÖRSCH
Michael Haurand
Klaus Schiene
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Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
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Publication date
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    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and their use for the preparation of medicaments.
  • Classic opioids such as morphine
  • Classic opioids are effective in the treatment of severe to very severe pain, but often lead to undesirable side effects such as respiratory depression, vomiting, sedation, constipation or tolerance development. Furthermore, they are often not sufficiently effective in neuropathic pain, which particularly affects cancer patients.
  • An object of the present invention was therefore to provide novel compounds which are particularly suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments, preferably in medicaments for the treatment of pain.
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula I given below are suitable for mGluR5 receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of these receptors or Processes related disorders or diseases can be used.
  • An object of the present invention are therefore substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl propiolamides of general formula I 1st
  • M 2 is unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl or an unsubstituted or substituted phenyl radical fused with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 cycloalkyl ) can be
  • M 1 is unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl or an unsubstituted or substituted phenyl radical which condenses (fuses) with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 -cycloalkyl can be, stands; and M 2 represents unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl or an unsubstituted or substituted phenyl residue, which membered 7 with unsubstituted or substituted 5- to heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 cycloalkyl condensed (annelated ) can be
  • R 1 and R 2 are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkyl,
  • R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 and R 24 are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkylene) cycloal
  • Disodium salt of 2- (N- (carboxymethyl) -3- (naphthalen-2-yl) propiolamido) -3-p-tolylpropanoic acid e. Methyl 3- (4-ethylphenyl) -2- (N- (2-methoxy-2-oxoethyl) -3- (naphthalen-2-yl) propiolamido) propanoate, f. Disodium salt of 2- (N- (carboxymethyl) -3- (naphthalen-2-yl) propiolamido) -3- (4-ethylphenyl) propanoic acid, g.
  • an alkyl radical in the position of the substituent R 5 is unsubstituted or with 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH, -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , - N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • alkyl embraces in the sense of the present invention acyclic saturated hydrocarbon residues which can be branched or straight chained and unsubstituted or at least may be monosubstituted with as in the case of Ci- 12 alkyl 1 to 12 (ie, 1, 2, 3, 4 , 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C-atoms or with as in the case of Ci -6 - alkyl is 1 to 6 (ie, 1, 2, 3, 4, 5 or 6) C
  • substituents are an alkyl radical or have an alkyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, substituents independently of one another are selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2
  • substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2, -CN, -OH, -SH, -NH 2, - N (CH3 J 2, -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Ci- 12 alkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted, are for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, n-heptyl, n-octyl, -C (H) (C 2 H 5 ) 2 , - C (H) (nC 3 H 7 ) 2 and -CH 2 - CH 2 -C (H) (CH 3 HCH 2 ) 3 -CH 3 .
  • Ci -6 alkyl radicals include, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl , neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 3-hexyl.
  • multiply substituted alkyl radicals are meant those alkyl radicals which are monosubstituted, preferably triply or twice, at different or identical carbon atoms, for example, three times at the same carbon atom as in the case of -CF 3 or in different places as in the case of - (CHCIHCH 2 F). Multiple substitution can be with the same or different substituents.
  • substituted alkyl radicals for example -CF 3 , -CF 2 H, - CFH 2 , - (CHz) -OH, - (CHz) -NH 2 , - (CH 2 ) -CN, - (CH 2 HCF 3 ), - (CH 2 HCHF 2 ), - (CH 2 ) - (CH 2 F), - (CH 2 HCHz) -OH 1 - (CH 2 HCHz) -NH 2 , - (CH 2 ) - (CH 2 ) -CN, - (CF 2 HCF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 HCF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) -OH.
  • alkenyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, as in the case of C 2 i 2 alkenyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkenyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms
  • substituents are an alkenyl radical or have an alkenyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 alky
  • substituents may be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • the multiple substitution can be made with the same or different substituents
  • alkynyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, as in the case of C 2-12 .
  • Alkynyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkynyl 2 to 6 (ie , 3, 4, 5 or 6) C atoms
  • substituents may be independently are selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CHa) 2 , -N (C 2 H 5 J 2 and - N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Suitable C 2 i 2 alkynyl radicals include for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl and called hexynyl.
  • multiply substituted alkynyl radicals are meant those alkynyl radicals which are either multiply substituted on different C atoms, for example twice on different C atoms as in the case of -CHCl-C ⁇ CCI.
  • suitable substituted alkynyl radicals are -C ⁇ C-F, -C ⁇ C-Cl and -C ⁇ C-I.
  • heteroalkyl refers to an alkyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s).
  • Heteroalkyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
  • Suitable heteroalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are, for example, -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -O- CH (CH 3 ) 2 , - CH 2 -OC (CHa) 3 , -CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -S-CH (CHg) 2 , -CH 2 -SC (CHa) 3 , -CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -NH-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -NH-C (CHa) 3 , -CH 2 - CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -O-CH (CHs) 2
  • Suitable substituted heteroalkyl radicals are - (CH 2 JO- (CF 3 ), - (CH 2 K) - (CHF 2 ), - (CHz) -O- (CH 2 F), - (CH 2 JS-) (CF 3 ), - (CH 2 JS- (CHF 2 ), - (CH 2 ) -S- (CH 2 F), - (CH 2 HCH 2 JO- (CF 3 ), - (CF 2 ) O-) (CF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -S- (CF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 HCH 2 K) - (CF 3 ).
  • heteroalkenyl refers to an alkenyl radical as described above in which one or more carbon atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenyl radicals can preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkenyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, more preferably 2- to 6-membered.
  • heteroalkynyl denotes an alkynyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom selected independently of one another from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkynyl radicals can preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkynyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
  • Suitable substituted heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC ⁇ C-Cl, -CH 2 -CH 2 -OC ⁇ Cl, -CHF-OC ⁇ C-CH 3 , -CHF-CH 2 -OC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -SC ⁇ C-CI, - CH 2 -CH 2 -SC ⁇ C-CI, -CHF-SC ⁇ C-CH 3 , -CHF-CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 called.
  • cycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, where the radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • C 3-9 -cycloalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and cyclononyl.
  • Suitable C 3-7 cycloalkyl radicals are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
  • cycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Suitable C 3-9 -cycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclononenyl and cyclooctenyl.
  • Suitable Cs- ⁇ -cycloalkenyl radicals are cyclopentenyl and cyclohexenyl.
  • heterocycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, in which one or more carbon atoms are each independently selected from the group consisting of a heteroatom Oxygen, sulfur and nitrogen (NH) were replaced. Heterocycloalkyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s).
  • a heterocycloalkyl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Heterocycloalkyl radicals may preferably be 3- to 9-membered, particularly preferably 3- to 7-membered, very particularly preferably 5- to 7-membered.
  • Suitable 3- to 9-membered heterocycloalkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, azocanyl, diazepanyl, Dithiolanyl, (1, 3) -dioxolan-2-yl, isoxazolidinyl, isothioazolidinyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, (1, 2,4) -oxadiazolidinyl, (1, 2,4) -thiadiazolidinyl, (1, 2,4) - Triazolidin-3-yl, (1, 3,4) -thiadiazolidin
  • Suitable 5- to 7-membered heterocycloalkyl radicals are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, diazepanyl and (1,3) -dioxolan-2-yl.
  • heterocycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, more preferably having 4, 5, 6 or 7 C atoms, very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) Heterocycloalkenyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s)
  • a heterocycloalkenyl radical may be unsubstituted or monosubstituted or substituted heterocycloalkenyl radicals may preferably be 4- to 9-membered, more preferably 4- to 7-membered, most preferably 5 to 7-membered.
  • heterocycloalkenyl radicals or of suitable 5- to 7-membered heterocycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are (2,3) -dihydrofuranyl, (2,5) -dihydrofuranyl, (2, 3) - dihydrothienyl, (2,5) -dihydrothienyl, (2,3) -dihydropyrrolyl, (2,5) -dihydropyrrolyl, (2,3) -dihydroisoxazolyl, (4,5) -dihydroisoxazolyl, (2,5) Dihydroisothiazolyl, (2,3) -dihydropyrazolyl, (4,5) -dihydropyrazolyl, (2,5) -dihydropyrazolyl, (2,3) -dihydrooxazolyl, (4,5) -dihydrooxazolyl, (2,3)
  • Cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical may be condensed (annelated) within the meaning of the present invention with an unsubstituted or at least monosubstituted monocyclic or bicyclic ring system.
  • a monocyclic or bicyclic ring system is understood as meaning monocyclic or bicyclic hydrocarbon radicals which may be saturated, unsaturated or aromatic and may optionally have one or more heteroatoms as ring members.
  • the rings of the abovementioned monocyclic or bicyclic ring systems are each 4-, 5- or 6-membered and may each preferably preferably be 0, 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s), particularly preferably 0, Have 1 or 2 heteroatom (s) as a ring member (s) independently selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. If a bicyclic ring system is present, the different rings, each independently, may have a different degree of saturation, i. saturated, unsaturated or aromatic.
  • the substituents in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n- Butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -OH , -SH, -NH 2 , oxo
  • cycloalkyl radical As suitable cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical, which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, and which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system, are exemplary (1, 2,3,4 ) -Tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro-1H-isoindolyl, (1,2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1.4] dioxinyl, benzo [1.3] dioxolyl, (3,4) -dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl and octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrolyl.
  • substituents are a cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical or have such a radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4, if appropriate or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl , -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 alkyl, -C 2- 5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl,
  • aryl means a monocyclic or polycyclic, preferably a monocyclic or bicyclic, aromatic hydrocarbon radical having preferably 6, 10 or 14 carbon atoms
  • An aryl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted Examples of suitable aryl radicals which may be mentioned are phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and anthracenyl, and particularly preferably an aryl radical is a phenyl radical.
  • heteroaryl in the context of the present invention means a monocyclic or polycyclic, preferably a mono-, bi- or tricyclic, aromatic hydrocarbon radical with preferably 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 or 14 C atoms, particularly preferably with 5, 6, 9, 10, 13 or 14 C atoms, very particularly preferably with 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms in each case independently selected by a heteroatom heteroaryl radicals may preferably be 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a ring member (s)
  • a heteroaryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • heteroaryl radicals examples include indolizinyl, benzimidazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, phthalazinyl, carbazolyl, carbolinyl, diaza-naphthyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, indazolyl
  • aryl or heteroaryl radicals may be condensed (fused) with a monocyclic or bicyclic ring system.
  • aryl radicals which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system are (1, 2, 3, 4) -tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro -1 H-isoindolyl, (1, 2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1,4] dioxinyl, benzo [1,3] dioxolyl and (3,4) -dihydro-2H-benzo [ 1.4] called oxazinyl.
  • phenyl radicals fused (annealed) with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 -cycloalkyl are (2,3) -dihydrobenzo [b] thiophenyl, (2 , 3) - dihydro-1H-indenyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1,3] dioxolyl, benzo [d] [1 , 3] oxathiolyl, isoindolinyl, (1, 3) -diyhydroisobenzofuranyl, (1,3-dihydrobenzo [c] thiophenyl, (1, 2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (1,2,3,4) -tetrahydr
  • substituents are an aryl or heteroaryl radical or have an aryl or heteroaryl radical which is monosubstituted or polysubstituted
  • these aryl or heteroaryl radicals may preferably be substituted by 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably with optionally 1, 2 or 3,
  • a substituted aryl radical from the group consisting of 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-cyano-phenyl, 3-cyano-phenyl, 4-cyano-phenyl, 2-hydroxy-phenyl, 3-hydroxy-phenyl, 4-hydroxy-phenyl, 2-amino-phenyl, 3-amino-phenyl, 4- Amino-phenyl, 2-dimethylamino-phenyl, 3-dimethylamino-phenyl, A-dimethylamino-phenyl, 2-methyl-amino-phenyl, 3-methyl-amino-phenyl, A-methyl-amino-phenyl, 2-acetyl-phenyl, 3-acetyl- phenyl, 4-acetylphenyl, 2-methylsulfinylphenyl, 3-methylsulfiny
  • a substituted heteroaryl radical selected from the group consisting of 3-methylpyrid-2-yl, 4-methylpyrid-2-yl, 5-methylpyrid-2-yl, 6-methylpyridine 2-yl, 2-methylpyrid-3-yl, 4-methylpyrid-3-yl, 5-methylpyrid-3-yl, 6-methylpyrid-3-yl, 2-methylpyridine 4-yl, 3-methylpyrid-4-yl, 3-fluoropyrid-2-yl, 4-fluoropyrid-2-yl, 5-fluoropyrid-2-yl, 6-fluoropyridine 2-yl, 3-chloropyrid-2-yl, 4-chloropyrid-2-yl, 5-chloropyrid-2-yl, 6-chloropyrid-2-yl, 3-trifluoromethylpyridine 2-yl, 4-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 5-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 6-trifluor
  • alkylene in the context of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of the general formula I or with another substituent.
  • alkylene chains may be branched or straight chained and unsubstituted or at least monosubstituted with as that in the case of Ci- 12 alkylene 1 to 12 (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C atoms, with as in the case of d -6- alkylene 1 to 6 (ie 1, 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of C 1-3 alkylene 1 to 3 (ie 1, 2 or 3) carbon atoms, examples being C 1-6 -alkylene groups such as - (CH 2 ) -, - (CH 2 ) 2 -, - C (H) (CH 3 ) -, - (CH 2 ) S-, - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, -C (CH 3 ) 2 -, -C (H) (CH 3 ) -, -C (H) ( (CH 3) 2) C (H) - and C (
  • alkenylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of the general formula I or with another substituent.
  • alkenylene chains have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, branched, and may or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted with, as in the case of C 2 2- - ⁇ alkenylene 2 to 12 (ie, 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms, as in the case of C 2-6 alkenylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C -atoms or with as in the case of C 2-3 -. (ie, 2 or 3) alkenylene 2 to 3 carbon atoms
  • alkynylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of general formula I or with another substituent
  • Alkynylene chains have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, and can be branched or straight-chained and unsubstituted or be at least monosubstituted with as in the case of C 2- alkynylene i 2 2 (ie, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) to 12 C-atoms, with as in the case of C 2-6 alkynylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of C 2-3 alkynylene 2 to 3 (ie 2 or 3) C -atoms.
  • C 2-3 -alkynylene groups such as
  • heteroalkylene refers to an alkylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • Heteroalkylene groups may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, very particularly preferably 2- or 3-membered.
  • heteroalkylene groups such as - (CH 2 ) -O-, - (CH 2 ) 2 -O-, - (CH 2 ) 3 -O-, - (CH 2 J 4 -O-, -O- (CH 2 ) -, -O- (CH 2 ) 2 -, -O- (CH 2 ) 3 -, -O- (CH 2 ) 4 -, -C (C 2 H 5 ) (H) -O-, - O-C (C 2 H 5 ) (H) -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH 2 -S-CH 2 -, -CH 2 -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH- and -CH 2 -CH 2 - called NH-CH 2 -CH 2 .
  • heteroalkenylene refers to an alkenylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably 1 heteroatom, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • substituents is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene group or have such a group which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , - CN, -OH, -O -Phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -NH-phenyl, -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl
  • alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene groups having 1, 2 or 3 substituents can be selected independently of one another from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN , - OH, -O-phenyl, -SH, -S-phenyl, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ), wherein the phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO 2 , -CN, - 0-CH 3 , -O-CF 3 and -O-C 2 H 5 may be substituted.
  • M 2 is unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl or an unsubstituted or substituted phenyl radical fused with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 cycloalkyl ) can be
  • M 1 represents unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl or an unsubstituted or substituted phenyl radical with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 cycloalkyl condensed (annelated) can be, stands;
  • M 2 is unsubstituted or substituted heteroaryl or unsubstituted or substituted naphthyl, or an unsubstituted or substituted phenyl radical fused with unsubstituted or substituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or with unsubstituted or substituted C 5-7 cycloalkyl ) can be
  • R 1 and R 2 are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkyl,
  • R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 and R 24 are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkylene) cycloal
  • the abovementioned alkyl radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned alkenyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned alkynyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
  • the above-mentioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s), independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as chain
  • heteroatom independently of one another, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s); the abovementioned alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or
  • Heteroalkenylene group in each case unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5
  • Heteroatom (e) independently of one another, selected from the group consisting of
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzimidazolyl, benzo [b] furanyl, Benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, indazolyl, phthalazinyl, carbazoly
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl propiolamides of the general formula I given above, wherein M 1 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl , Pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzimidazolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl , Isoxazolyl, pyridazinyl,
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzimidazolyl, benzo [b] furanyl, Benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, indazolyl, phthalazinyl, carbazoly
  • R 1 and R 2 independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; Ci -6 alkyl which is unsubstituted or substituted with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 Substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 substituted; or C 3-7 cycloalkyl, C 5-6 - cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl or 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C 1-3 alkylene, C 2- 3-alkenylene or C 2-3
  • radicals have the abovementioned meaning, in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or Diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula I given above, in which R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16, R 17, R 18, R 19, R 20, R 21, R 22, R 23 and R 24, independently of one another, respectively, for d-6 alkyl which is unsubstituted or substituted with optionally 1, 2, 3 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 is substituted; C 3-7 -cycloalkyl, C 5-6 -cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl or 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, each of which is a Ci -3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl propiolamides of the general formula I given above, wherein
  • M 1 is a phenyl radical which is unsubstituted or substituted by 1, 2, 3, 4 or 5
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, Pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl, isoquinolinyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1, 3 ] dioxolyl, is
  • M 1 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, pyridazinyl , Pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl and isoquinolinyl, which is unsubstituted or independently selected from 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, Pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl, isoquinolinyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1, 3 ] dioxolyl, is
  • R 1 and R 2 are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -OH; SH; - OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; or C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 is substituted; or for a phenyl radical which is unsubstituted or having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl , Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-pentyl,
  • Ci -6 alkyl which or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 ; unsubstituted C 3-7 cycloalkyl; unsubstituted C 5-6 cycloalkenyl; unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl and unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkenyl; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl,
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, Pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl, isoquinolinyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1, 3 ] dioxolyl, is
  • M 1 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, Pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl, isoquinolinyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1, 3 ] dioxolyl, is
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyrrolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, Pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, diaza-naphthyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthhridinyl, isoquinolinyl, indolinyl, (2,3) -dihydrobenzofuranyl, (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl, benzo [d] [1, 3 ] dioxolyl, is
  • M 2 is a phenyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -OH, -NH 2 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , - CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -C (
  • R 1 and R 2 are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -OH; SH; - OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; or a radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, n-pentyl, -CF 3 , -CF 2 H, -CFH 2 , -C 2 F 5 and -CH 2 -CF 3 or a phenyl radical which is unsubstituted or having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, - NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-
  • R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 20 and R 21 are each a radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl , n-butyl, tert-butyl, isobutyl, n-pentyl, -CF 3 , -CF 2 H, -CFH 2 , -C 2 F 5, and -CH 2 - CF 3 ; a radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; a radical selected from the group consisting of pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl and diazepany
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula I given above, in which I)
  • M 2 is a phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n Propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -OH, -NH 2 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -N (CHa) 2 .
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, thiophenyl (thienyl), pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, benzo [d] [1,3] dioxolyl and (2,3) -dihydrobenzo [ b] [1, 4] dioxinyl, which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -OH, - NH2, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -0-C
  • M 1 is a radical selected from the group consisting of naphthyl, thiophenyl (thienyl), furanyl (furyl), pyridinyl, imidazolyl, indolyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzo [d] 1, 3] dioxolyl and (2,3) -dihydrobenzo [b] [1, 4] dioxinyl which is unsubstituted or substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl
  • M 2 is a radical selected from the group consisting of indolyl, thiophenyl (thienyl), pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, benzo [d] [1,3] dioxolyl and (2,3) -dihydrobenzo [ b] [1, 4] dioxinyl, which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN 1 -NO 2 , methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -OH, -NH 2 , -O-CH 3 , -O-C 2 H
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each H; F; Cl; Br; -OH; SH; -CN; - OR 6 ; -SR 7 ; -NH-R 8 ; -NR 9 R 10 ; or a radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, n-pentyl, -CF 3 , -CF 2 H, -CFH 2 , -C 2 F 5 and -CH 2 -CF 3 or a phenyl radical which is unsubstituted or having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl,
  • R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each a radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert Butyl, isobutyl, n-pentyl, -CF 3 , -CF 2 H, -CFH 2 , -C 2 F 5 and -CH 2 -CF 3 ; or a radical selected from the group consisting of phenyl and benzyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F 1 Cl, Br, I, -CN , Methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH
  • M 1 is a phenyl radical which is unsubstituted or substituted by 1, 2, 3, 4 or 5
  • M 2 is a phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -OH, -NO 2 , methyl, Ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -O-CH 3) -O-C 2 H 5 , -CF 3 , -O-CF 3 , -O- is CHF 2 and -0-CH 2 F substituted;
  • M 2 is an indolyl, thiophen-2-yl or thiophene-3-yl radical which is unsubstituted or independently selected from 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -0-C 2 H 5, -CF 3, -O-CF 3, -0-CHF 2 and -0-CH 2 F groups;
  • M 2 is a phenyl radical which is unsubstituted or having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, Methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -CF 3 , -O -CF 3 , - 0-CHF 2 and -0-CH 2 F is substituted;
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of each other, are each H; F; Cl; -CN; -0-CH 3; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 5 is H; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; Cyclopropyl or benzyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula Ia are also very particularly preferred.
  • F, G, H, J and K independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -CF 3, -0-CF3, -0-CHF 2, or -O-CH 2 F, with the proviso that at least one of the substituents F, G, H, J and K is not H;
  • R 1a , R 2a , R 3a and R 4a are each H; F; Cl; -CN; -0-CH 3; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -O-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 J 2 ; phenyl; methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R is H; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; Cyclopropyl or benzyl;
  • R 1a for H; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -O-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3a is H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula Ib are also very particularly preferred.
  • F, G, H, J and K independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl Butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -OC 2 H 5 , -CF 3 , -O-CF 3 , -O-CHF 2 or -O-CH 2 F ;
  • R ib R 2b R 3b and R 4b independently ängig another, each represent H; F; Cl; -CN; -0-CH 3; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -O-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 5b is H; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; Cyclopropyl or benzyl;
  • R 1b for H; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -O-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 Hs) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3b is H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 Hs) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula Ic are also very particularly preferred.
  • F 1 G, H, J and K independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I 1 -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -CF 3, -O-CF 3, -0-CHF 2 or -0-CH 2 F stand;
  • R 1c , R 2c , R 3c and R 4c are each H; F; Cl; -CN; -O-CH 3 ; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 Hs) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 5c for H; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; Cyclopropyl or benzyl;
  • R 1c for H; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -O-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 Hs) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3c is H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides of the general formula Id are also very particularly preferred.
  • F, G and H independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl , are, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -CF 3, -O-CF 3> -0-CHF 2 or -0-CH 2 F;
  • R 1b , R 2d , R 3d and R 4d are each H; F; Cl; -CN; -0-CH 3; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 J 2 ; phenyl; methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3d for H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the general formula Ie are also very particularly preferred.
  • F, G and H independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl , are, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -CF 3, -0-CF3, -0-CHF 2 or -0-CH 2 F;
  • R 1e , R 2e , R 3e and R 4e are each H; F; Cl; -CN; -O-CH 3 ; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 1e for H; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -O-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 Hs) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3e for H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides of the general formula If,
  • F, G, H, J and K independently of one another, are each H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -CF 3, -0-CF3, -0-CHF 2, or -O-CH 2 F stand;
  • R 1f , R 2f , R 3f and R 4f are each H; F; Cl; -CN; -0-CH 3; -O- C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -O-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 5f for H; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; Cyclopropyl or benzyl;
  • R 1f for H; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • R 3f is H; -N (CH 3 ) 2 ; -N (C 2 H 5 ) 2 ; phenyl; Methyl; ethyl; n-propyl or isopropyl;
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of general formula Ia selected from the group consisting of
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides of the above-indicated general formula I which after 60 minutes incubation in 450 .mu.g protein from Schweinehimhomogenat at a temperature between 20 0 C and 25 0 C in a concentration less than 2000 nM, preferred less than 1000 nM, more preferably less than 700 nM, most preferably less than 100 nM, even more preferably less than 30 nM, a 50 percent displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine, that is present in a concentration of 5 nM.
  • Another object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the above general formula I according to the at least one compound of general formula II,
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , M 1 and M 2 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
  • X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or Bromine radical is, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of general formula III, optional
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , M 1 and M 2 have the abovementioned meaning, and if appropriate, these are purified and / or isolated,
  • M 2 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably iodine, bromine or triflate, optionally in one Reaction medium, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCl 2 ], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphinepalladium dichloride [Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 ] and bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], if appropriate in the presence of at least one ligand,
  • a reaction medium preferably selected from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, methanol, ethanol, dimethylformamide, dich
  • X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine
  • Bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], preferably in the presence of Pd (PPh 3 J 4 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 and Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 , if appropriate in the presence at least a ligand, preferably in the presence of at least one ligand selected from the group consisting of triphenylphosphine, triphenylarsin and tri-2-furyl-phosphoshpin, preferably in the presence of triphenylphosphine, optionally in the presence of at least one inorganic salt, preferably in the presence of at least one inorganic salt from the group consisting of lithium chloride and zinc chloride, if appropriate in the presence of at least one copper salt, preferably in the presence of copper iodide, if appropriate in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of
  • the intermediate and end products obtained according to the above-described reactions can each be purified and / or isolated, if desired and / or required, by customary methods known to those skilled in the art. Suitable purification methods are, for example, extraction methods and chromatographic methods, such as column chromatography or preparative chromatography.
  • chromatographic separation processes in particular liquid chromatography processes under atmospheric pressure or under elevated pressure, preferably MPLC and HPLC processes, and also fractional crystallization processes.
  • single enantiomers e.g. be separated by chiral HPLC or by crystallization with chiral acids, such as (+) - tartaric acid, (-) - tartaric acid or (+) - 10 camphorsulfonic acid formed diastereomeric salts.
  • the substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides according to the invention can be obtained by customary methods known to the person skilled in the art in the form of corresponding salts, preferably in the form of corresponding hydrochlorides, in particular in the form of corresponding physiologically acceptable salts may have several salts of one or more of these compounds.
  • Suitable acids may preferably be selected from the group consisting of perchloric, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, methanesulfonic, formic, acetic, oxalic, succinic, tartaric, mandelic, fumaric, lactic, citric, glutamic, succinic, cyclohexanesulfamic, aspartame, monomethylsebacic, 5 Oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethylbenzoic acid, ⁇ -lipoic acid, acetylglycine, hippuric acid, phosphoric acid, maleic acid, malonic acid and aspartic acid.
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides according to the invention of the above-indicated general formula I and optionally corresponding stereoisomers and in each case their physiologically tolerated salts can also be obtained in the form of their solvates, in particular in the form of their hydrates, by customary methods known to the person skilled in the art.
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides according to the invention of the abovementioned general formula I are suitable for mGluR ⁇ receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of these receptors or Processes related disorders or diseases can be used.
  • the substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case the corresponding salts and solvates appear toxicologically harmless and are therefore suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments.
  • Another object of the present invention is therefore a medicament containing at least one inventive substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl propiolamide of the above general formula I, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form a mixture of stereoisomers, in particular of the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or each in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
  • Another object of the present invention is therefore a medicament containing at least one compound selected from the group consisting of
  • N- (4-chlorophenethyl) -3-phenylpropiolamide in each case optionally in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more physiologically acceptable
  • the medicament according to the invention is suitable for mGluR ⁇ receptor regulation, in particular for inhibiting the mGluR5 receptor.
  • the medicament according to the invention is preferably suitable for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases which are at least partially mediated by mGluR5 receptors.
  • the medicament according to the invention is therefore particularly preferably suitable for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of asthma and pseudo-croup; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol
  • the medicament according to the invention is very particularly preferably suitable for the prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or cocaine addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or cocaine abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or cocaine) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and panic attacks.
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of acute pain, chronic pain, neuropathic pain or visceral pain.
  • Another object of the present invention is the use of at least one inventive substituted bis (hetero) aromatic N-Ethylpropiolamids the above general formula I 1 each optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular of the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or each in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for mGluR ⁇ receptor Regulation, preferably for inhibiting the mGluR ⁇ receptor.
  • At least one substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamide of the abovementioned general formula I in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or each in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably
  • At least one substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamide of the general formula I given above in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain , preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or cocaine
  • At least one substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamide of the general formula I given above in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain , preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and panic attacks.
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for administration to adults and children, including infants and babies.
  • the medicament according to the invention can be used as a liquid, semisolid or solid dosage form, for example in the form of injection solutions, drops, juices, syrups, sprays, suspensions, tablets, patches, capsules, patches, suppositories, ointments, creams, lotions, gels, emulsions, aerosols or in multiparticulate form, for example in the form of pellets or granules, optionally compressed into tablets, filled into capsules or suspended in a liquid, are present and as such also administered.
  • the pharmaceutical composition according to the invention usually contains further physiologically acceptable pharmaceutical excipients, which can preferably be selected from the group consisting of support materials, fillers, solvents, diluents, surface-active substances Dyes, preservatives, disintegrants, lubricants, lubricants, flavors and binders.
  • physiologically acceptable excipients depend on whether the drug is oral, subcutaneous, parenteral, intravenous, intraperitoneal, intradermal, intramuscular, intranasal, buccal, rectal or topical, for example, skin infections, mucous membranes and on the eyes, to be applied.
  • Preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, pellets, drops, juices and syrups are preferred for oral administration, solutions, suspensions, readily reconstitutable dry preparations and sprays for parenteral, topical and inhalative administration.
  • substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides of the above-indicated general formula I used in the medicament according to the invention are in a depot in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of skin penetration-promoting agents, suitable percutaneous administration preparations.
  • compositions of the invention are prepared by conventional means, devices, methods and procedures well known in the art, as described, for example, in "Remington's Pharmaceutical Sciences", published by AR Gennaro, 17th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. 1985, in particular in Part 8, Chapters 76 to 93. The corresponding description is hereby incorporated by reference and is considered part of the disclosure.
  • the amount of the respective substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl propiolamide of the type indicated above to be administered to the patient general formula I may vary and depends, for example, on the weight or age of the patient as well as on the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually, 0.05 to 100 mg / kg, preferably 0.05 to 10 mg / kg, body weight of the patient of at least one such compound is applied.
  • Porcine brain homogenate is prepared by homogenizing (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10,000 revolutions per minute for 90 seconds) of porcine brain halves without medulla, cerebellum and pons in buffer pH 8.0 (3 oMM Hepes, Sigma, Order No. H3375 + 1 tablet Complete to 100ml, Roche Diagnostics , Order No. 1836145) at a ratio of 1:20 (brain weight / volume) and differential centrifugation at 900 xg and 40,000 xg.
  • In 250 ⁇ l incubation mixtures in 96-well microtiter plates 450 ⁇ g protein from brain homogenate with 5nM 3 [H] - MPEP (Tocris, Order No. R1212) (MPEP 2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) - ethynylpyridine) and the zu of test compounds (10 ⁇ M in assay) in buffer (as above) at room temperature for 60 min.
  • the batches are then filtered on Unifilter plates with glass fiber filter mats (Perkin Elmer, Order No. 6005177) with the aid of a Brandel Cell harvester (Brandel, TYP Robotic 9600) and subsequently washed with buffer (as above) 3 times with 250 ⁇ l per sample.
  • the filter plates are then dried for 60 min at 55 0 C.
  • 30 ⁇ l Ultima Gold TM scintillator (Packard BioScience, order no. 6013159) is added per well and after 3 hours the samples are measured on a ⁇ -counter (microbeta, Perkin bucket).
  • the nonspecific binding is determined by addition of 10 ⁇ M MPEP (Tocris, Order No. 1212).
  • Cortical neurons are prepared under sterile conditions from postnatal rats (P2-6).
  • the cortex is removed and transferred directly into collagenase solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany) and incubated for 45 minutes in a hot shaker (37 ° C, 300 revolutions per minute). Subsequently, the collagenase solution is removed and the tissue is mixed with culture medium.
  • collagenase solution PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany
  • Neurobasal medium (Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany) 2 mM L-glutamine (Sigma, Taufkirchen, Germany) 1% by volume antibiotics / antimycotics solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany)
  • the cells are separated by resuspension and centrifuged after addition of 15 ml of neurobasal medium through a 70 micron filter cartridge (BD Biosciences, Heidelberg, Germany). The resulting cell pellet is taken up in culture medium. Subsequently, the cells are plated on poly-D-lysine-coated black 96-well plates with clear bottom (BD Biosciences, Heidelberg, Germany), previously additionally with laminin (2 ug / cm 2 , Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany ) were coated, plated. The cell density is 15,000 cells / hole. The cells are incubated at 37 0 C and 5% CO 2 and on the 2nd or 3rd day after preparation, a medium change. Depending on cell growth the functional examination on 3.-7. Day after preparation.
  • 20,000 CHO-hmGluR5 cells / well (Euroscreen, Gosselies, Belgium) are pipetted out into 96 well plates (BD Biosciences, Heidelberg, Germany, Ref 356640, clear bottom, 96 well, poly-D-lysines) and overnight in HBSS buffer (Gibco # 14025-050) with the following additions: 10% FCS (GIBCO, 10270-106) and doxycycline (BD Biosciences Clontech 631311 600ng / ml).
  • the cells were co-infected with 2 ⁇ M Fluo-4 and 0.01% by volume Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in HBSS buffer (Hank 's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany) Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) for 30 min at 37 0 C loaded.
  • Pluronic F127 Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands
  • HBSS buffer Horco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany
  • Probenicid Sigma P8761, 0.69 mg / ml
  • the cells are then washed 3 times with washing buffer (HBSS buffer, Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) and then taken up with the same buffer ad 100 ⁇ l After 15 min for the determination of Ca 2+ measurements in the presence of DHPG ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M) and in the presence or absence of test substances in one Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA).
  • washing buffer Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml)
  • the Ca 2+ -dependent fluorescence is measured before and after addition of test substances.
  • the quantification is done by measuring the highest fluorescence intensity over time.
  • test substance solution different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma
  • test substance solution different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma
  • DHPG solution ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M)
  • the influx of Ca 2+ is measured simultaneously for 60 sec.
  • the final DMSO concentration is 0.25% and the final Tween 20 content is 0.005%.
  • the data is analyzed with Microsoft Excel and GraphPad Prism.
  • the dose-effect curves are calculated with non-linear regression, and IC 5 determines o values. Each data point is determined 3-fold and IC 50 values are averaged from a minimum of 2 independent measurements.
  • the first phase reflects a direct stimulation of the peripheral nociceptors with high spinal nociceptive input or glutamate release (acute pain phase); Phase 2 reflects spinal and peripheral hypersensitization (chronic pain phase). In the studies presented here, the chronic pain component (phase 2) was evaluated.
  • Formalin is administered subcutaneously in the dorsal side of the right hind paw of each animal with a volume of 50 ⁇ l and a concentration of 5%.
  • the substances to be tested are administered orally (po), intravenously (iv) or intraperitoneally (ip) 30 minutes before the formalin injection.
  • the specific behavioral changes such as raising and shaking the paw, shifting the animal's weight, and biting and licking reactions, are observed and recorded during the observation period of 21 to 27 minutes after formalin injection.
  • the summary of different behaviors take place in the so-called pain rate (PR), which, based on the subintervals of 3 min, represents the calculation of a mean nociception reaction.
  • T 0 , Ti, T 2 , and T 3 are each time in seconds corresponds, in which the animal the
  • the stationary phase used for column chromathography was silica gel 60 (0.040-0.063 mm) from E. Merck, Darmstadt.
  • PL-EDC a polymer-bound carbodiimide having the following structure
  • Carbodiimide a polymer-bound carbodiimide having the following structure:
  • Example 220-222, 226-228, 233, 234, 238, 241, 247, 249, 251 and 253 was carried out according to the method described for Example 218 for the methylation of propiolamides. It will be apparent to those skilled in the art which propiolamide described above has been used in each case.
  • the substituted bis (hetero) aromatic N-ethyl-propiolamides according to the invention show an excellent affinity for the mGluR ⁇ receptor.
  • the substituted bis (hetero) aromatic N-ethylpropiolamides of the general formula I according to the invention likewise show an excellent effect in the rat formalin test (method 3), as shown in example 1, by means of which i. v. Application at 21.5 mg / kg a 60% inhibition of the pain reaction is achieved.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.

Description

Substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.
Schmerz gehört zu den Basissymptomen in der Klinik. Es besteht ein weltweiter Bedarf an wirksamen Schmerztherapien. Der dringende Handlungsbedarf für eine patientengerechte und zielorientierte Behandlung chronischer und nichtchronischer Schmerzzustände, wobei hierunter die erfolgreiche und zufrieden stellende Schmerzbehandlung für den Patienten zu verstehen ist, dokumentiert sich auch in der großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten, die auf dem Gebiet der angewandten Analgetik bzw. der Grundlagenforschung zur Nozizeption in letzter Zeit erschienen sind.
Klassische Opioide, wie beispielsweise Morphin, sind bei der Therapie starker bis sehr starker Schmerzen wirksam, führen jedoch oftmals zu unerwünschten Begleiterscheinungen wie beispielsweise Atemdepression, Erbrechen, Sedierung, Obstipation oder Toleranzentwicklung. Des Weiteren sind sie bei neuropathischen Schmerzen, unter denen insbesondere Tumorpatienten leiden, häufig nicht ausreichend wirksam.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand daher darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln eignen, bevorzugt in Arzneimitteln zur Behandlung von Schmerzen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass sich die substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der nachstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluR5-Rezeptor-Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können. Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I1
worin
I )
M1 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, - CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-Ci-5-Alkyl, - C(=O)-NH2) -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten Ci-5- Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, - (CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1- 5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können; und M2 für Phenyl steht, das mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O- C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, - S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2- Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-Ci-5-Alkyl, -N(Ci-5Alkyl)2, -C(=O)- O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH-d-s-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert ist, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al keny I, -C2-5-Alkinyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
oder M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder ll.)
M1 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl- Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht; und M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder M2 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3) -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl,-C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, - CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten C-i-s- Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, - (CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci- 5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3> -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl oder Aryl stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; -C(=O)- R11; -C(=O)-O-R12; -O-C(=O)-R13; -NH-C(=O)-R14; -NR15-C(=O)-R16; -C(=O)-NH2; - C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; -NH-S(=O)2-R22; -NR23- S(=O)2-R24; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl stehen; R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; - S(=O)2-R21; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1- 5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O- C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2) -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), - C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann; -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)- Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem Cs-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, - (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Bevorzugt sind die folgenden Verbindungen ausgenommen
a. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3- phenylpropansäuremethylester, b. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3- phenylpropansäure, c. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-p- tolylpropansäuremethylester, d. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-p- tolylpropansäure, e. 3-(4-Ethylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, f. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3- (4-ethylphenyl)propansäure, g. 3-(4-lsopropylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, h. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-
(4-isopropylphenyl)propansäure, i. 3-(Biphenyl-4-yl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, j. Dinatriumsalz der 3-(Biphenyl-4-yl)-2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäure, k. 3-(4-Cyclohexylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester,
I. Dinatriumalz der 2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-(4- cyclohexylphenyl)propansäure, m. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-(naphthalen-
2-yl)propansäuremethylester und n. Dinatriumsalz der 2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-
(naphthalen-2-yl)propansäure.
Ebenfalls bevorzugt ist ein Alkyl-Rest in Position des Substituenten R5 unsubstituiert oder mit 1 , 2 oder 3 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3J2, - N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5) substituiert.
Der Begriff „Alkyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische gesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder gerad kettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können mit wie im Fall von Ci-12-Alkyl 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von Ci-6- Alkyl 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkyl-Rest stehen oder einen Alkyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(C1-5-Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)- Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH- C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(CH3J2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).
Als geeignete Ci-12-Alkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, 3-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, -C(H)(C2H5)2, -C(H)(n-C3H7)2 und -CH2- CH2-C(H)(CH3HCH2)3-CH3 genannt. Als geeignete Ci-6-Alkyl-Reste seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl und 3-Hexyl genannt. Unter mehrfach substituierten Alkyl-Resten sind solche Alkyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zwei- oder dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -(CHCIHCH2F). Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkyl-Reste seien beispielsweise -CF3, -CF2H, - CFH2, -(CHz)-OH, -(CHz)-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2HCF3), -(CH2HCHF2), -(CH2)- (CH2F), -(CH2HCHz)-OH1 -(CH2HCHz)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2HCF3), -(CH2)- (CH2HCF3) und -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH genannt.
Der Begriff „Alkenyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-i2-Alkenyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkenyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkenyl-Rest stehen oder einen Alkenyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2,-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5)2 und -N(CH3)(C2H5). Als geeignete C2-12-Alkenyl-Reste seien beispielsweise Ethenyl, 1-Propenyl, 2- Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, Hexenyl, -CH=CH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2-CH=CH2 genannt.
Unter mehrfach substituierten Alkenyl-Resten sind solche Alkenyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zweifach, substituiert sind, beispielsweise zweifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CH=CCI2 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -CCI=CH- (CH2J-NH2. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkenyl-Reste seien beispielsweise -CH=CH-(CH2)-OH, -CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH=CH-CN genannt.
Der Begriff „Alkinyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-12-Alkinyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkinyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkinyl-Rest stehen oder einen Alkinyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 oder 2, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(Ci-5- Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-Ci-5- Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2) -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci.s-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5J2 und -N(CH3)(C2H5).
Als geeignete C2-i2-Alkinyl-Reste seien beispielsweise Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl und Hexinyl genannt.
Unter mehrfach substituierten Alkinyl-Resten sind solche Alkinyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen C-Atomen mehrfach substituiert sind, beispielsweise zweifach an verschiedenen C-Atomen wie im Fall von -CHCI-C≡CCI. Als geeignete substituierte Alkinyl-Reste seien beispielsweise -C≡C-F, -C≡C-CI und -C≡C-I genannt.
Der Begriff "Heteroalkyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkyl-Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-O- CH(CH3)2, -CH2-O-C(CHa)3, -CH2-S-CH3, -CH2-S-C2H5, -CH2-S-CH(CHg)2, -CH2-S- C(CHa)3, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-NH-C(CHa)3, -CH2- CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH(CHs)2, -CH2-CH2-O-C(CHa)3, -CH2- CH2-S-CH3, -CH2-CH2-S-C2H5, -CH2-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2-CH2-S-C(CH3)3, -CH2- CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-C2H5, -CH2-CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-CH2-NH-C(CH3)3, - CH2-S-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-O-C2H5, -CH2-O-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-S-CH2-O- C(CHs)3, -CH2-O-CH2-S-CH3, -CH2-O-CH2-S-C2H5, -CH2-O-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2- NH-CH2-S-C(CHs)3, -CH2-O-CH2-NH-CH3, -CH2-O-CH2-NH-C2H5, -CH2-O-CH2-NH- CH(CHs)2, -CH2-S-CH2-NH-C(CH3)3 und -CH2-CH2-C(H)(CH3HCH2)S-CH3 genannt. Als geeignete substituierte Heteroalkyl-Reste seien beispielsweise -(CH2J-O-(CF3), - (CH2K)-(CHF2), -(CHz)-O-(CH2F), -(CH2J-S-(CF3), -(CH2J-S-(CHF2), -(CH2)-S- (CH2F), -(CH2HCH2J-O-(CF3), -(CF2)O-(CF3), -(CH2)-(CH2)-S-(CF3) und -(CH2)- (CH2HCH2K)-(CF3) genannt.
Der Begriff "Heteroalkenyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkenyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-CH=CH2, -CH=CH- 0-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-O-CH=CH2, -CH2-S-CH=CH2, -CH=CH-S-CH=CH-CH3, - CH2-CH2-S-CH=CH2, -CH2-NH-CH=CH2, -CH=CH-NH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2- NH-CH=CH2 genannt.
Als geeignete substituierte Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O- CH=CH-(CH2)-OH, -CH2-S-CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH2-NH-CH=CH-CN genannt.
Der Begriff "Heteroalkinyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkinyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkinyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkinyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡CH, -CH2-CH2-O- C≡CH, -CH2-O-C=C-CH3, -CH2-CH2-O-C=C-CH3, -CH2-S-C=CH, -CH2-CH2-S-C=CH, -CH2-S-C=C-CH3, -CH2-CH2-S-C=C-CH3 genannt. Als geeignete substituierte Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡C-CI, -CH2-CH2-O-C≡C-I, -CHF-O-C≡C-CH3, -CHF-CH2-O-C≡C-CH3, -CH2-S-C≡C-CI, - CH2-CH2-S-C≡C-CI, -CHF-S-C≡C-CH3, -CHF-CH2-S-C≡C-CH3 genannt.
Der Begriff „Cycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, wobei der Rest unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann.
Als geeignete C3-9-Cycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl und Cyclononyl genannt. Als geeignete C3-7- Cycloalkyl-Reste seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl genannt.
Der Begriff „Cycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann.
Als geeignete C3-9-Cycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien Cyclobutenyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Cyclononenyl und Cyclooctenyl genannt. Als geeignete Cs-β- Cycloalkenyl-Reste seien Cyclopentenyl und Cyclohexenyl genannt.
Der Begriff „Heterocycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkyl- Reste können bevorzugt 3- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 3- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.
Als geeignete 3- bis 9-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Azocanyl, Diazepanyl, Dithiolanyl, (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Isoxazolidinyl, Isothioazolidinyl, Pyrazolidinyl, Oxazolidinyl, (1 ,2,4)-Oxadiazolidinyl, (1 ,2,4)-Thiadiazolidinyl, (1 ,2,4)- Triazolidin-3-yl, (1 ,3,4)-Thiadiazolidin-2-yl, (1 ,3,4)-Triazolidin-1-yl, (1 ,3,4)- Triazoldidin-2-yl, Tetrahydropyridazinyl, Tetrahydropyrimidinyl, Tetrahydropyrazinyl, (1 ,3,5)-Tetrahydrotriazinyl, (1 ,2,4)-Tetrahydrotriazin-1-yl, (1 ,3)-Dithian-2-yl und (1 ,3)- Thiazolidinyl genannt. Als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Diazepanyl und (1 ,3)-Dioxolan-2-yl genannt.
Der Begriff „Heterocycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkenyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 4- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 4- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.
Als geeignete Heterocycloalkenyl-Reste bzw. als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise (2,3)-Dihydrofuranyl, (2,5)-Dihydrofuranyl, (2,3)- Dihydrothienyl, (2,5)-Dihydrothienyl, (2,3)-Dihydropyrrolyl, (2,5)-Dihydropyrrolyl, (2,3)- Dihydroisoxazolyl, (4,5)-Dihydroisoxazolyl, (2,5)-Dihydroisothiazolyl, (2,3)- Dihydropyrazolyl, (4,5)-Dihydropyrazolyl, (2,5)-Dihydropyrazolyl, (2,3)- Dihydrooxazolyl, (4,5)-Dihydrooxazolyl, (2,5)-Dihydrooxazolyl, (2,3)-Dihydrothiazolyl, (4,5)-Dihydrothiazolyl, (2,5)-Dihydrothiazolyl, (2,3)-Dihydroimidazolyl, (4,5)- Dihydroimidazolyl, (2,5)-Dihydroimidazolyl, (3,4,5, 6)-Tetrahydropyridin-2-yl, (1 ,2,5,6)- Tetrahydropyridin-1-yl, (1 ,2)-Dihydropyridin-1-yl, (1 ,4)-Dihydropyridin-1-yl, Dihydropyranyl und (1 ,2,3,4)-Tetrahydropyridin-1-yl genannt.
Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl- Rest können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein. Unter einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem werden im Sinne der vorliegenden Erfindung mono- bzw. bizyklische Kohlenwasserstoffreste verstanden, die gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein und ggf. eines oder mehrere Heteroatome als Ringglieder aufweisen können. Vorzugsweise sind die Ringe der vorstehend genannten mono- oder bizyklischen Ringsysteme jeweils 4-, 5- oder 6-gliedrig und können jeweils bevorzugt ggf. 0, 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ggf. 0, 1 oder 2 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind. Sofern ein bizyklisches Ringsystem vorliegt, können die verschiedenen Ringe, jeweils unabhängig voneinander, einen unterschiedlichen Sättigungsgrad aufweisen, d.h. gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten ein monozyklisches oder bizyklisches Ringsystem aufweisen, das einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieses bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten substituiert sein, die unabhängig voneinander ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), Thioxo (=S), -C(=O)-OH, C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -(CH2)-O-Ci.5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)(C1-5-Alkyl), -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, - C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo- Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C- Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), - C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, - N(CH3)2> -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3l -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH- CH3, -C(=O)-N(CH3)2, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Als geeignete Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl-Rest, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, und mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert sind, seien beispielhaft (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydroisochinolinyl, (2,3)-Dihydro-1 H-isoindolyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (2,3)-Dihydro- benzo[1.4]dioxinyl, Benzo[1.3]dioxolyl, (3,4)-Dihydro-2H-benzo[1.4]oxazinyl und Octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrolyl genannt.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl-Rest stehen oder einen solchen Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)- CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), - N(C1-5-Alkyl)2, -N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die Phenyl- Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2Hs)3, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - (CH2)-O-CH3, -(CHs)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, - CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH1 -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl, wobei der Phenyl- Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein kann.
Der Begriff „Aryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindungen einen mono- oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono- oder bizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 6, 10 oder 14 C-Atomen. Ein Aryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Als geeignete Aryl-Reste seien beispielsweise Phenyl-, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl und Anthracenyl genannt. Besonders bevorzugt ist ein Aryl-Rest ein Phenyl-Rest.
Der Begriff „Heteroaryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen monozyklischen oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono-, bi- oder trizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13 oder 14 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 5, 6, 9, 10, 13 oder 14 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroaryl- Reste können bevorzugt 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt 1 , 2 oder 3, Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heteroaryl- Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Als geeignete Heteroaryl-Reste seien beispielsweise Indolizinyl, Benzimidazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl und Isochinolinyl genannt.
Aryl- oder Heteroaryl-Reste können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein.
Beispielhaft für Aryl-Reste, die mit einem mono- bzw. bizyklischen Ringsystem kondensiert sind, seien (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, (1 ,2,3,4)- Tetrahydroisochinolinyl, (2,3)-Dihydro-1 H-isoindolyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (2,3)-Dihydro-benzo[1.4]dioxinyl, Benzo[1.3]dioxolyl und (3,4)-Dihydro-2H- benzo[1.4]oxazinyl genannt.
Beispielhaft für Phenyl-Reste, die mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sind, seien (2,3)-Dihydrobenzo[b]thiophenyl, (2,3)- Dihydro-1 H-indenyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)- Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Benzo[d][1 ,3]oxathiolyl, Isoindolinyl, (1 ,3)-Diyhydroisobenzofuranyl, (1 ,3)-Dihydrobenzo[c]thiophenyl, (1 ,2,3,4)- Tetrahydronaphthyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, Chromanyl, Thiochromanyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydroisochinolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinoxalinyl, (3,4)-Dihydro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazinyl, (3,4)-Dihydro-2H-benzo[b][1 ,4]thiazinyl, (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl, (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]oxathiinyl, (6,7,8,9)- Tetrahydro-5H-benzo[7]annulenyl, (2,3,4,5)-Tetrahydro-1 H-benzo[b]azepinyl und (2,3,4, 5)-Tetrahydro-1 H-benzo[c]azepinyl genannt.
Falls nicht anders angegeben, können, sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Aryl- oder Heteroaryl-Rest stehen oder einen Aryl- oder Heteroaryl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, diese Aryl- oder Heteroaryl- Reste bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH1 -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-AIKyI, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, - C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, - S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, - S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5- Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-Ci-5-Alkyl, - C(=O)-NH2> -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl- Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, - C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3) -S-CF3, -S- CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo- Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2- CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O- C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)- Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)- O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, - C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4, oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3l - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3l -S(=O)2- CH3, -SC=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -0-C(CH3J3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Aryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 2-Methyl-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 3- Fluor-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Cyano-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 4-Cyano-phenyl, 2- Hydroxy-phenyl, 3-Hydroxy-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 2-Amino-phenyl, 3-Amino- phenyl, 4-Amino-phenyl, 2-Dimethylamino-phenyl, 3-Dimethylamino-phenyl, A- Dimethylamino-phenyl, 2-Methylamino-phenyl, 3-Methylamino-phenyl, A- Methylamino-phenyl, 2-Acetyl-phenyl, 3-Acetyl-phenyl, 4-Acetyl-phenyl, 2- Methylsulfinyl-phenyl, 3-Methylsulfinyl-phenyl, 4-Methylsulfinyl-phenyl, 2- Methylsulfonyl-phenyl, 3-Methylsulfonyl-phenyl, 4-Methylsulfonyl-phenyl, 2-Methoxy- phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 2-Chlor-phenyl, 3-Chlor-phenyl, A- Chlor-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxyphenyl, 2-Trifluormethyl- phenyl, 3-Trifluormethyl-phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 2-Difluormethyl-phenyl, 3- Difluormethyl-phenyl, 4-Difluormethyl-phenyl, 2-Fluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl- phenyl, 4-Fluormethyl-phenyl, 2-Nitro-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 4-Nitro-phenyl, 2-Ethyl- phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 4-Propyl- phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-lsopropyl-phenyl, 2-tert-Butyl- phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 2-Carboxyphenyl, 3-Carboxy-phenyl, 4-Carboxyphenyl, 2-Ethenyl-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 4-Ethenyl-phenyl, 2-Ethinyl- phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 4-Ethinyl-phenyl, 2-Allyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 4-AIIyI- phenyl, 2-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 3-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, A- Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 2-Formyl-phenyl, 3-Formyl-phenyl, 4-Formyl-phenyl, 2-Acetamino-phenyl, 3-Acetamino-phenyl, 4-Acetamino-phenyl, 2- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 3-Dimethylaminocarbonyl-phenyl, A- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 2-Methoxymethyl-phenyl, 3-Methoxymethyl-phenyl, 4-Methoxymethyl-phenyl, 2-Ethoxymethyl-phenyl, 3-Ethoxymethyl-phenyl, A- Ethoxymethyl-phenyl, 2-Aminocarbonyl-phenyl, 3-Aminocarbonyl-phenyl, A- Aminocarbonyl-phenyl, 2-Methylaminocarbonyl-phenyl, 3-Methylaminocarbonyl- phenyl, 4-Methylaminocarbonyl-phenyl, 2-Carboxymethylester-phenyl, 3- Carboxymethylester-phenyl, 4-Carboxymethylester-phenyl, 2-Carboxyethylester- phenyl, 3-Carboxyethylester-phenyl, 4-Carboxyethylester-phenyl, 2-Carboxy-tert- butylester-phenyl, 3-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 4-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 2-Methylmercapto-phenyl, 3-Methylmercapto-phenyl, 4-Methylmercapto-phenyl, 2- Ethylmercapto-phenyl, 3-Ethylmercapto-phenyl, 4-Ethylmercaptophenyl, 2-Biphenyl, 3-Biphenyl, 4-Biphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-lod-phenyl, 3-lodphenyl, 4-lodphenyl, 2-Trifluormethoxy-phenyl, 3-Trifluormethoxy-phenyl, A- Trifluormethoxy-phenyl, 2-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 2-Fluor-4-methyl-phenyl, (2,3)-Difluorphenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorphenyl, 3-Fluor-2- trifluormethylphenyl, (2,4)-Dichlor-phenyl, (2,4)-Difluorphenyl, 4-Fluor-2-trifluormethyl- phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chlor-4-fluor-phenyl, 2-Chlor-4-nitro-phenyl, 2- Chlor-4-methyl-phenyl, 2-Chlor-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Chlor-5-methoxy-phenyl, 2- Brom-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Brom-5-methoxy-phenyl, (2,4)-Dibrom-phenyl, (2,4)- Dimethyl-phenyl, 2-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Difluor-phenyl, 2-Fluor-5- trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Chlor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Brom-2-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluormethyl- phenyl, (2,5)-Dichlor-phenyl, (2,5)-Dibrom-phenyl, 2-Methoxy-5-nitro-phenyl, 2-Fluor- 6-trifluormethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichlor- phenyl, 2-Chlor-6-fluor-phenyl, 2-Brom-6-chlor-phenyl, 2-Brom-6-fluor-phenyl, (2,6)- Difluor-phenyl, (2,6)-Difluor-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibrom-phenyl, (2,6)- Dichlorphenyl, 3-Chlor-2-fluor-phenyl, 3-Chlor-5-methyl-phenyl, (3,4)-Dichlorphenyl, (3,4)-Dimethyl-phenyl, 3-Methyl-4-methoxy-phenyl, 4-Chlor-3-nitro-phenyl, (3,4)- Dimethoxy-phenyl, 4-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 3-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (3,4)-Difluor-phenyl, 3-Cyano-4-fluor-phenyl, 3-Cyano-4-methyl-phenyl, 3-Cyano-4- methoxy-phenyl, 3-Brom-4-fluor-phenyl, 3-Brom-4-methyl-phenyl, 3-Brom-4-methoxy- phenyl, 4-Chlor-2-fluor-phenyl, 4-Chlor-3-trifluormethyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, A- Brom-5-methyl-phenyl, 3-Chlor-4-fluor-phenyl, 4-Fluor-3-nitro-phenyl, 4-Brom-3-nitro- phenyl, (3,4)-Dibrom-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, A- Fluor-3-methyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl-phenyl, 3-Fluor-5-methyl-phenyl, 2-Fluor-3- methyl-phenyl, 4-Methyl-3-nitro-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Dimethyl- phenyl, (3,5)-Bis-trifluormethyl-phenyl, (3,5)-Difluor-phenyl, (3,5)-Dinitro-phenyl, (3,5)- Dichlor-phenyl, 3-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl, (3,5)- Dibrom-phenyl, 5-Chlor-4-fluor-phenyl, 5-Chlor-4-fluor-phenyl, 5-Brom-4-methyl- phenyl, (2,3,4)-Trifluorphenyl, (2,3,4)-Trichlorphenyl, (2,3,6)-Trifluor-phenyl, 5-Chlor- 2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluor-4-methyl, (2,4,5)-Trifluor-phenyl, (2,4,5)-Trichlor- phenyl, (2,4)-Dichlor-5-fluor-phenyl, (2,4,6)-Trichlor-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluor-phenyl, (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (3,4,5)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluor-phenyl, 4-Methoxy-(2,3,6)-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-(2,3,6)- trimethyl-phenyl, 4-Chlor-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chlor-6-fluor-3-methyl-phenyl, 6- Chlor-2-fluor-3-methyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl und (2,3,4,5,6)-Pentafluor-phenyl ausgewählt werden.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Heteroaryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 3-Methyl-pyrid-2-yl, 4-Methyl-pyrid-2-yl, 5-Methyl-pyrid-2-yl, 6-Methyl- pyrid-2-yl, 2-Methyl-pyrid-3-yl, 4-Methyl-pyrid-3-yl, 5-Methyl-pyrid-3-yl, 6-Methyl- pyrid-3-yl, 2-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Fluor-pyrid-2-yl, 4-Fluor-pyrid-2- yl, 5-Fluor-pyrid-2-yl, 6-Fluor-pyrid-2-yl, 3-Chlor-pyrid-2-yl, 4-Chlor-pyrid-2-yl, 5-Chlor- pyrid-2-yl, 6-Chlor-pyrid-2-yl, 3-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 4-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 5- Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 6-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 3-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methoxy- pyrid-2-yl, 5-Methoxy-pyrid-2-yl, 6-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methyl-thiazol-2-yl, 5-Methyl- thiazol-2-yl, 4-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 4-Chlor-thiazol- 2-yl, 5-Chlor-thiazol-2-yl, 4-Brom-thiazol-2-yl, 5-Brom-thiazol-2-yl, 4-Fluor-thiazol-2-yl, 5-Fluor-thiazol-2-yl, 4-Cyano-thiazol-2-yl, 5-Cyano-thiazol-2-yl, 4-Methoxy-thiazol-2- yl, 5-Methoxy-thiazol-2-yl, 4-Methyl-oxazol-2-yl, 5-Methyl-oxazol-2-yl, 4- Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 4-Chlor-oxazol-2-yl, 5-Chlor- oxazol-2-yl, 4-Brom-oxazol-2-yl, 5-Brom-oxazol-2-yl, 4-Fluor-oxazol-2-yl, 5-Fluor- oxazol-2-yl, 4-Cyano-oxazol-2-yl, 5-Cyano-oxazol-2-yl, 4-Methoxy-oxazol-2-yl, 5- Methoxy-oxazol-2-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)- thiadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2- Methoxy-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Cyano-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Methoxy-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl und 2-Cyano-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl ausgewählt werden.
Der Begriff „Alkylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung acyclische gesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkylen- Ketten können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von Ci-12-Alkylen 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von d-6-Alkylen 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C1-3-Alkylen 1 bis 3 (d. h. 1 , 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C1-6-Alkylen-Gruppen wie -(CH2)-, -(CH2)2-, - C(H)(CH3)-, -(CH2)S-, -(CHz)4-, -(CHz)5-, -C(CH3)2-, -C(H)(CH3)-, -C(H)(C(H)(CH3)2)- und C(C2H5)(H)- genannt. Als geeignete C-ι-3-Alkylen-Gruppe seien beispielhaft - (CH2)-, -(CH2)2- und -(CH2)3- genannt.
Der Begriff „Alkenylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkenylen-Ketten weisen wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2--ι2-Alkenylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkenylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkenylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkenylen- Gruppen wie -CH=CH- und -CH2-CH=CH- genannt.
Der Begriff „Alkinylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoff ketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkinylen-Ketten weisen wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2-i2-Alkinylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkinylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkinylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkinylen-Gruppen wie -C≡C- und -CH2-C≡C- genannt.
Der Begriff "Heteroalkylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebenen Alkylen- Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3-gliedrig, sein.
Beispielhaft seien Heteroalkylen-Gruppen wie -(CH2)-O-, -(CH2)2-O-, -(CH2)3-O-, - (CH2J4-O-, -0-(CH2)-, -O-(CH2)2-, -O-(CH2)3-, -O-(CH2)4-, -C(C2H5)(H)-O-, -O- C(C2H5)(H)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-NH- und -CH2-CH2- NH-CH2-CH2 genannt.
Der Begriff "Heteroalkenylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebene Alkenylen-Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt 1 Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12- gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3- gliedrig, sein. Beispielhaft seien Heteroalkenylen-Gruppen wie -CH=CH-NH-, - CH=CH-O- und -CH=CH-S- genannt.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für eine Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppe stehen oder eine solche Gruppe aufweisen, die einfach oder mehrfach substituiert ist, kann diese bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, - CN, -OH, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -NH2, -N(C1-5- Alkyl)2, -NH-Phenyl, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-Ci-5- Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)-OH, -Ci-5-Alkyl, - (CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kiny I, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3> -S-C1- s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppen mit 1 , 2 oder 3 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, - OH, -O-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2 und -N(CH3)(C2H5) substituiert sein, wobei der Phenyl-Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO2, -CN, -0-CH3, -O-CF3 und -0-C2H5 substituiert sein kann.
Bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
I.)
M1 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F1 -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, - CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten Ci-5- Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci.5-Alkyl, - (CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1- s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können;
und M2 für Phenyl steht, das mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O- C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, - S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2- Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)- O-d-s-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert ist, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Al kyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
oder M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder ll.)
M1 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl- Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
und M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder M2 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci_5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-Ci-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2) -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, - CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, -C(O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten C1-5- Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, - (CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2.5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1- s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; oder Aryl stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; -C(=O)- R11; -C(=O)-O-R12; -O-C(=O)-R13; -NH-C(=O)-R14; -NR15-C(=O)-R16; -C(=O)-NH2; - C(O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; -NH-S(=O)2-R22; -NR23- S(=O)2-R24; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyi, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; - S(=O)2-R21; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 -NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2Hs)3, -S-d-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1- 5Alkyl)2> -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O- C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(Ci.5-Alkyl)(Phenyl), - C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann; -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)- Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem Cs-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
wobei
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind; die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl- Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(Ci- 5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- d-s-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können; sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Heterocycloaikyl-Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind; die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- gliedrig sind; die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl-Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl- Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)- O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5- Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-CF3, -St=O)2-C1- 5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), -N(C1-5-Alkyl)2, - N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)- d-s-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(H)(C1-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O- Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -Cf=O)-O-C1- 5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O- CF3, -SH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können; die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heteroalkylen-Reste und Heteroalkenylen-Reste jeweils 2-
, 3-, A-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind; die vorstehend genannten Heteroalkylen- und Heteroalkenylen-Gruppen jeweils ggf.
1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder
Heteroalkenylen-Gruppe jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Phenyl, F1 Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-
CH2-Phenyl, NH2, -N(Ci-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, -N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-
Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -
C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -
C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2> -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-
C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -
CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl,
-C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-
Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-
CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14-
Kohlenstoffatome aufweisen; die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-,
8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind; die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedriges Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5
Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen; und, sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Naphthyl-Reste, Aryl-Reste und Heteroaryl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C=C-Si(CH3)3) -C=C-Si(C2H5)3) -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2- Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1- 5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(Ci-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)- O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1.5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)- N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(=O)-OH, - Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S- CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S- C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S- CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, - NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)- O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), und Benzyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN1 -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)- C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3) -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3> -C(=O)- O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)- N(C2Hs)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3) -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2- Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)- Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, - NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -Sf=O)2- C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -0-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -Cf=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -Cf=O)-O-CH3, - Cf=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3> -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -Cf=O)-C2H5, -NH-Cf=O)-CH3, -NH-Cf=O)- C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -0-Cf=O)-CH3, -0-Cf=O)-C2H5, -Cf=O)-NH2, -Cf=O)-NH- CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -Cf=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist.
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2- Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl,-C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2l -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyi), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - SC=O)-C2H5, -SC=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3> -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2- Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, - C(=O)-NH2) -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3) -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyi), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH- R8; -NR9R10; Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3- Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert- Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2> -N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, - C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen.
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Weiterhin bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; - C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; -C(=O)-R11; -C(O)-O-R12;- NH-C(=O)-R14; -NR15-C(=O)-R16; -C(=O)-NH2; -C(O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; Ci-6- Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - O-CF3l -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist, oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, - NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -S(O)2- C2H5, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -0-C(CHa)3. -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2l -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3) - C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3) -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(O)-C2H5, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)- C2H5, -0-C(O)-Phenyl, -0-C(O)-CH3, -0-C(O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(O)-NH- CH3, -C(O)-N(CH3)2) -C(O)-NH-C2H5, -C(O)-NH-C(CH3)3, -C(O)-N(C2H5)2, - C(O)-NH-Phenyl, -C(O)-N(CH3)-Phenyl, -C(O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist; stehen;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R5 für H; -C(=O)-O-R12; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und - NH2 substituiert ist; Cs^-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine d-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2l -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - 0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, - O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)s, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, - C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für d-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3- Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Aikenylen- oder C2-3-Alkinylen- Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert- Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7) -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3> -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
I )
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI1 Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3l -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3> -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CHs)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH- Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S- CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, - O-CHF2l -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hg)2, - NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O- (CH2)S-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)- NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)- Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH1 -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3) -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3) -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH- Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl und Isochinolinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, - SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, - C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3) -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH- C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)- N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)- Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2> -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH- Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)- OH, -S-CH3, -S-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, - 0-CF3, -O-CHF2) -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, - C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, - C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; - O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert ist; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen; R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; - C(=O)-OH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; -C(=O)-R11; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; - C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; oder C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert ist; stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert ist; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl- Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -O-CH3) -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3l -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, - NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)- O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3 und -C(=O)-N(CH3)2 substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R17, R18, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl; unsubstituiertes C5-6-Cycloalkenyl; unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S- CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O- C2H5 substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
I )
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -NH-C(=O)-CH3l -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N H-C2H5 und Cyclopropyl ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, - 0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N H-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)- Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)- Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)- Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3> -O- C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3J2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5l -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)- Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N H-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)- 0-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-CH3l -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; - O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n- Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3) -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; - C(=O)-OH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H1 -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3 und - NH-C2H5 substituiert ist, steht; und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7- gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7- Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2- CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl und Diazepanyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Furanyl, Thiophenyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl und Thiadiazolyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5J2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -NH- S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin I )
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CH3J2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(O)-O- C2H5, -NH-C(=O)-CH3l -O-C(=O)-CH3l -O-C(=O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2l -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, - 0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CHa)2. -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3l -O-C(=O)-CH3l -0-C(O)-C2H5, -C(O)-NH2, - C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Thiophenyl (Thienyl), Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, - NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F1 - N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(O)-O-CH3, -C(O)-O-C2H5, -NH-C(O)- CH3, -0-C(O)-CH3, -0-C(O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-N(CH3)2, - C(O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Thiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)- 0-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Thiophenyl (Thienyl), Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5> -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)- 0-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)- NH2, -C(O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und jeweils
R1, R2, R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -SH; -CN; - O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n- Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3) -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -0-CH3, -O- C2H5, -O-C3H7> -O-C(CH3)3 und -CF3 substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Benzo[d][1 ,3]dioxolyl oder (2,3)- Dihydrobenzo[b][1,4]dioxinyl steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11 und R12, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7 und -CF3, substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worin
I.)
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -OH, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -O-CH3) -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2 und -0-CH2F substituiert ist;
oder M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2 und -0-CH2F substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thiophen-2-yl und Thiophen-3-yl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -NH2, -O- CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl substituiert ist; und M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 und -0-CH2F substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert- Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, - 0-CHF2 und -0-CH2F substituiert ist;
und jeweils
R1, R2, R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
R5 für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
und, sofern M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)- Phenyl oder -C(=O)-Benzyl stehen kann;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ia,
Ia,
worin
A, B, C, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5> -NH-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 oder -O-CH2F stehen, mit der Maßgabe das wenigstens einer der Substituenten F, G, H, J und K ungleich H ist;
R1a, R2a, R3a und R4a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5J2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ia1 ,
IaI
worin A, B, C, D, E, F, G, H, J, K und R5a die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1a für H; -0-CH3; -0-C2H5; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3a für H; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ib,
Ib, worin
A, B, C und D, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -N(CHa)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -O-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R ib R 2b R 3b und R 4b unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5b für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ib1 ,
worin A, B, C, D1 F, G, H, J, K und R5b die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1b für H; -0-CH3; -0-C2H5; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2Hs)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3b für H; -N(CH3)2; -N(C2Hs)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ic,
Ic,
worin
A, B, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H1 F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -N(CH3)2> -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3l -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F1 G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1c, R2c, R3c und R4c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2Hs)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5cfür H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Id ,
Id ,
worin A, B, D, E, F, G, H, J, K und R j 5c die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1c für H; -0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2Hs)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3c für H; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Id,
worin
A, B, C und D, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, und H, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3> -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1b, R2d, R3d und R4d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5J2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5d für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl; Benzyl; -C(=O)-CH3, - C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-Phenyl oder -C(=O)-Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Id1 ,
Id-I ,
worin A, B, C, D, F, G, H und R5d die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1d für H; -0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3d für H; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ie,
worin
A, B, C, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -O-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3> -C(=O)-O-C2H5> -NH-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, und H, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1e, R2e, R3e und R4e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5e für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl; Benzyl; -C(=O)-CH3, - C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-Phenyl oder -C(=O)-Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ie1 ,
worin A, B, C, D, F, G, H und R5e die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1e für H; -0-CH3; -0-C2H5; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2Hs)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3e für H; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel If,
If, worin
A, C, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 oder -O-CH2F stehen;
R1f, R2f, R3f und R4f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -O- C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n- Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5ffür H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel If 1 ,
If 1 , worin A, C1 D, E, F, G, H, J, K und R5f die vorstehend genannte Bedeutung haben,
R1f für H; -0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
und R3f für H; -N(CH3)2; -N(C2H5)2; Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel Ia ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[I] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid, [2] 3-(3-Chlorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[3] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[4] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)propiolamid,
[5] 3-(2,4-Diflourphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[6] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[7] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[8] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[9] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[10] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid,
[I I] 3-Phenyl-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[12] 3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[13] 3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[14] 3-(3,5-Dichlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[15] 3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[16] 3-(4-tert.Butyl-phenyl)-N-(2-(pyhdin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[17] 3-(2,4-Dichlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid, [18] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-m-tolyl-propiolamid,
[19] 3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[20] 3-(4-Fluor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[21] 3-(4-Chlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[22] 3-(2-Cyano-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[23] 3-(4-Cyano-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[24] 3-(4-Methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[25] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-thiophen-2-yl-propiolamid,
[26] N-Benzyl-3-(2,4-difluor-phenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[27] N-Benzyl-3-(2-fluor-phenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[28] N-Benzyl-N-phenethyl-3-p-tolyl-propiolamid,
[29] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid,
[30] 3-(2-Brom-5-methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[31] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-o-tolyl-propiolamid,
[32] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid,
[33] 3-(3-Brom-4-methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[34] N-Benzyl-N-phenethyl-3-phenyl-propiolamid ,
[35] N-Benzyl-3-(2,3-dimethyl-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[36] N-Benzyl-3-(3,5-dichlor-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[37] N-Benzyl-3-(2,4-dichlor-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[38] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[39] N-Benzyl-3-(1 H-indol-5-yl)-N-phenethylpropiolamid,
[40] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)-N- methylpropiolamid,
[41] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[42] 3-(2-Fluorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[43] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-p-tolylpropiolamid,
[44] N-Methyl-N-phenethyl-3-p-tolylpropiolamid,
[45] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[46] N-Methyl-N-phenethyl-3-m-tolylpropiolamid,
[47] 3-(2,4-Dimethylpheny)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[48] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)-N-methylpropiolamid,
[49] N-Methyl-N-phenethyl-S^S-CtrifluormethyOphenyOpropiolamid,
[50] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-o-tolylpropiolamid, [51] N-Methyl-N-phenethyl-3-o-tolylpropiolamid,
[52] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-(2-
(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[53] N-Methyl-N-phenethyl-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid)
[54] 3-(2-Cyanophenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N- methylpropiolamid,
[55] 3-(2-Cyanophenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[56] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[57] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[58] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[59] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[60] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[61] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[62] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[63] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[64] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[69] N-(3-Chlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[70] N-(4-Methylphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[71] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[72] 3-(4-Fluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[73] 3-(Thiophen-2-yl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[74] N-Benzyl-3-(4-fluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[75] N-Benzyl-3-(4-tert-butylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[76] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[77] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[78] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[79] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)-N- methylpropiolamid,
[80] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[81] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[82] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[84] N-Phenethyl-3-m-tolylpropiolamid ,
[85] N-Phenethyl-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[86] 3-(3-Cyanophenyl)-N-phenethylpropiolamid, [87] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[88] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[89] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[90] 3-(4-Fluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[91] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[92] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[93] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[94] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[95] N-(4-Methylphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[96] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[97] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[98] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[99] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[100] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[101] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid,
[102] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[103] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[104] S-ß-CyanophenyO-N-CS^-dichlorphenethyOpropiolamid,
[105] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[106] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[107] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[108] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[109] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)propiolamid,
[110] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(4-tert-butylphenyl)propiolamid,
[111] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3,4-dimethylphenyl)propiolamid,
[112] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-brom-5-methoxyphenyl)propiolamid,
[113] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[114] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[115] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-cyanophenyl)propiolamid,
[116] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)propiolamid,
[117] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[118] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[119] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[120] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid, [121] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[122] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[123] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[124] 3-(3-Fluor-4-methylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[125] 3-(4-tert-Butylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[126] 3-(3,4-Dimethylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[127] 3-(2-Brom-5-methoxyphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[128] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[129] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[130] 3-(2-Cyanophenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[131] 3-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[132] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[133] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[134] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[135] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[138] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[139] N-(4-Chlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[140] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[141] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[142] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[143] 3-(2,4-Dimethylpheny)-N-phenethylpropiolamid,
[144] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[145] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[146] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[147] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[148] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[149] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[150] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[151] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[152] N-(3-Chlorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[153] N-(4-Methylphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[154] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[155] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[156] N-(4-Methylphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid, [157] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid)
[158] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[159] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[160] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)propiolamid,
[161] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[162] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[163] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[164] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)propiolamid,
[165] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3,5-dimethylphenyl)propiolamid,
[166] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[167] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[168] 3-(4-Hydroxy-3-methylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[169] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-hydroxy-3-methylphenyl)propiolamid,
[170] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[171] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[172] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[173] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[174] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)propiolamid,
[175] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[176] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[177] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[178] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)propiolamid,
[179] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[180] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[181] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[182] N-(3-Chlorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[183] N-(4-Methylphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[184] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[185] N-(4-Fluorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[186] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[187] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-hydroxy-3-methylphenyl)propiolamid,
[188] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[189] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[190] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid, [191] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[192] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(3-cyanophenyl)propiolamid,
[193] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[194] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[195] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[196] 3-(3-Fluor-4-methylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[197] 3-(4-tert-Butylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[198] 3-(3,4-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[199] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[200] N-Phenethyl-3-p-tolylpropiolamid ,
[201] N-Phenethyl-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[202] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[203] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[204] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-phenethylpropiolamid,
[205] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[206] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[207] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[208] N-(314-Dichlorphenethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[209] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[210] N-(4-Fluorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[211] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[212] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[213] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[214] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[215] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)propiolamid,
[216] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-fluorphenethyl)propiolamid,
[217] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[218] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[219] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[220] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[221] S^S-ChlorphenyO-N-CS-fluorphenethyO-N-methylpropiolamid,
[222] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(3-
(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[223] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methylphenethyl)propiolamid, [224] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-methylphenethyl)propiolamid,
[225] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[226] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-methylphenethyl)propiolamid,
[227] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(3-methylphenethyl)propiolamid,
[228] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[229] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(dimethylamino)-2-phenylethyl)propiolamid,
[230] N-(2-(1 H-Pyrrol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[231] N-(2-(1 H-Pyrazol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[232] N-(2-(1H-lmidazol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[233] N-(2-(1 H-Pyrrol-1 -yOethyO-S-ß-chlorphenyO-N-methylpropiolamid,
[234] N-(2-(1 H-Pyrazol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)-N-methylpropiolamid,
[235] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[236] S-CS-ChlorphenyO-N-methyl-N^-Cpyridin^-yOethyOpropiolamid,
[237] 3-(3-Chlorphenyl)-N-ethyl-N-phenethylpropiolamid,
[238] 3-(3-Chlorphenyl)-N-isopropyl-N-phenethylpropiolamid,
[239] S^S-ChlorphenyO-N-cyclopropyl-N-phenethylpropiolamid,
[240] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[241] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(1-phenylpropan-2-yl)propiolamid,
[242] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(1 -phenylpropan-2-yl)propiolamid,
[243] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[244] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)propiolamid,
[245] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[246] S-CS-ChlorphenyO-N^I-Cpyridin-S-yOpropan^-yOpropiolamid,
[247] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(1 -(pyridin-3-yl)propan-2- yl)propiolamid,
[248] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(2-methylpyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[249] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(2-methylpyridin-3- yl)ethyl)propiolamid,
[250] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[251] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-
(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[252] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid und
[253] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(4-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls besonders bevorzugt sind substituierte bis(hetero)aromatische N- Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, die nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehimhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.
Die Bestimmung der Verdrängung von [3H]-2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin erfolgt dabei wie im Abschnitt Pharmakologische Methoden, I. Methode zur Bestimmung der Hermmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluRδ-Rezeptor- Bindungsassay beschrieben.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
worin R1, R2, R3, R4, R5 und M1 die vorstehend genannte Bedeutung haben, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-C≡C- C(=O)-OH, worin M2 die die vorstehend genannte Bedeutung hat, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 °C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-C≡C-C(=O)-X, worin M2 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 °C bis 100 °C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
worin R1, R2, R3, R4, R5, M1 und M2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)- X, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel III, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
Ml, worin R1, R2, R3, R4, R5, M1 und M2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird,
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IM durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-X, worin M2 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3J2CI2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter bis(hetero)aromatischer N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 1 angegeben.
Stufe 2 M2-X Stufe 3
Schema 1.
In Stufe 1 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Carbonsäuren der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel M2-C≡C-C(=O)- OH in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, (1 ,2)- Dichlorethan, Dimethylformamid, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kopplungsmittels, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP), Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N'-(3- Dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimid (EDCI), PL-EDC (polymergebundenes N- Benzyl-3-((ethylimino)methylenamino)-N,N-dimethylpropan-1-aminium Chlorid), 1 ,1 '- Carbonyl-diimidazol (CDI), N-[(Dimethyamino)-1 H-1 ,2,3-triazolo[4, 5-b]pyridino-1- ylmethylen]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphat N-oxid (HATU), O- (Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (HBTU), O- (Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborat (TBTU), 1-Hydroxy- 7-azabenzotriazol (HOAt) und polermergebundenes Carbodiimid Harz (PS- carbodiimid resing, PSii), besonders bevorzugt in Gegenwart eines Kopplungsmittels ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus TBTU, EDCI und PL-EDC, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Pyridin, Dimethylaminopyridin, N- Methylmorpholin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan (DABCO), 1 ,8- Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (DBU), 1 ,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en (DBN) und Diisopropylethylamin, bevorzugt in Gegenwart von Diisopropylethylamin oder Triethylamin, vorzugsweise bei Temperaturen von -7O0C bis 2500C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.
Alternativ werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Carbonsäurederivaten der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel M2- C≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, Dimethylförmamid, Dichlormethan, 1 ,2-Dichlorethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Dimethylaminopyridin, Pyridin und Diisopropylamin, bei Temperaturen von -7O0C bis 2500C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.
In Stufe 2 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Propiolsäure H-C≡C-C(=O)-OH oder mit Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formel H-C≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen- Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, wie in Schema 1 , Stufe 1 , beschrieben, zu Verbindungen der allgemeinen Formel III umgesetzt.
Auf Stufe 3 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IM mit Verbindungen der allgemeinen Formel M2-X, worin M2 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Wasser, Toluol und entsprechenden Mischungen, bevorzugt in Dimethylformamid, Wasser, Ethylacetat, Tetrahydrofuran und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladium-dichlorid [Pd(PPh3)2CI2] und
Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], bevorzugt in Gegenwart von Pd(PPh3J4, Pd(PPh3)2CI2 und Pd(PPh3)2(OAc)2, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phoshpin, bevorzugt in Gegenwart von Triphenylphosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 250 0C in eine Verbindung der allgemeinen Formel I umgesetzt. Besonders bevorzugt werden Verbindungen der allgemeinen Formel M2-l oder M2-Br mit Verbindungen der allgemeinen Formel III in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylformamid oder Ethylacetat in Gegenwart von Pd(PPh3J2CI2, Kupfer(l)iodid und einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diisopropylamin oder Triethylamin umgesetzt.
Die Verbindungen der vorstehend angegebenen Formel Il , sowie der allgemeinen Formeln M2-C≡C-C(=O)-OH, M2-C≡C-C(=O)-X, M2-X und H-OC-C(=O)-X, sind jeweils am Markt käuflich erhältlich und/oder können nach den üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die vorstehend beschriebenen Umsetzungen können jeweils unter üblichen, dem Fachmann geläufigen Bedingungen, beispielsweise in Hinblick auf Druck oder Reihenfolge der Zugabe der Komponenten durchgeführt werden. Ggf. kann die gemäß den jeweiligen Bedingungen optimale Verfahrensführung vom Fachmann durch einfache Vorversuche ermittelt werden.
Die nach den vorstehend beschriebenen Umsetzungen erhaltenen Zwischen- und Endprodukte können jeweils, falls gewünscht und/oder erforderlich, nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden gereinigt und/oder isoliert werden. Geeignete Reinigungsverfahren sind beispielsweise Extraktionsverfahren und chromatographische Verfahren wie Säulenchromatographie oder präparative Chromatographie.
Sämtliche der vorstehend beschriebenen Verfahrensschritte sowie jeweils auch die Reinigung und/oder Isolierung von Zwischen- oder Endprodukten können teilweise oder vollständig unter einer Inertgasatmossphäre, vorzugsweise unter Stickstoffatmossphäre, durchgeführt werden.
Sofern die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N- Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formeln I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie und If, im Folgenden als substituierte bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I bezeichnet, nach ihrer Herstellung in Form einer Mischung ihrer Stereoisomeren, vorzugsweise in Form ihrer Racemate oder anderer Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren getrennt und ggf. isoliert werden. Beispielhaft seien chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normaldruck oder unter erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation genannt. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomere, z.B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels Kristallisation mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure oder (+)-10- Camphersulfonsäure, gebildete diastereomere Salze voneinander getrennt werden.
Die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. jeweils entsprechende Stereoisomere können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren in Form entsprechender Salze, bevorzugt in Form entsprechender Hydrochloride, insbesondere in Form entsprechender physiologisch verträglicher Salze erhalten werden, erhalten werden, wobei das erfindungsgemäße Arzneimittel eines oder mehrere Salze einer oder mehrerer dieser Verbindungen aufweisen kann.
Die jeweiligen Salze der erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie entsprechender Stereoisomeren können beispielsweise durch Umsetzung mit einer oder mehreren anorganischen Säuren und/oder einer oder mehreren organischen Säuren erhalten werden. Geeignete Säuren können bevorzugt ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Perchlorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure, Sacharinsäure, Cyclohexansulfamidsäure, Aspartam, Monomethylsebacinsäure, 5-Oxo-prolin, Hexan-1-sulfonsäure, Nicotinsäure, 2- Aminobenzoesäure, 3-Aminobenzoesäure oder 4-Aminobenzoesäure, 2,4,6- Trimethylbenzoesäure, α-Liponsäure, Acetylglycin, Hippursäure, Phosphorsäure, Maleinsäure, Malonsäure und Asparaginsäure.
Die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. entsprechende Stereoisomere und jeweils deren physiologisch verträgliche Salze können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren auch in Form ihrer Solvate, insbesondere in Form ihrer Hydrate erhalten werden.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass sich die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können. Die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I und ggf. entsprechende Stereoisomere sowie jeweils die entsprechenden Salze und Solvate erscheinen toxikologisch unbedenklich und eignen sich daher als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes bis(hetero)aromatisches N-Ethylpropiolamid der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[65] N-(3-Chlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid,
[66] N-(4-Methylphenethyl)-3-phenylpropiolamid,
[67] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-phenylpropiolamid,
[68] N-(4-Fluorphenethyl)-3-phenylpropiolamid,
[83] N-Phenethyl-3-phenylpropiolamid ,
[136] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-phenylpropiolamid und
[137] N-(4-Chlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid, jeweils ggf. in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche
Hilfsstoffe.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, insbesondere zur Inhibierung des mGluR5-Rezeptors. Bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluR5-Rezeptoren vermittelt werden.
Besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel daher zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
Ganz besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.
Noch weiter bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken.
Am weitesten bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerzen, vorzugsweise von akuten Schmerzen, chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen oder visceralen Schmerzen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N- Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur Inhibierung des mGluRδ-Rezeptors. Bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
Besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-) abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom. Noch weiter bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur Verabreichung an Erwachsene und Kinder einschließlich Kleinkindern und Säuglingen.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiform, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Tabletten, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen, Aerosolen oder in multipartikulärer Form, beispielsweise in Form von Pellets oder Granulaten, ggf. zu Tabletten verpreßt, in Kapseln abgefüllt oder in einer Flüssigkeit suspendiert, vorliegen und als solche auch verabreicht werden.
Neben wenigstens einem erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamid der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 ggf. in Form seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seines Racemates oder in Form von Mischungen der Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder ggf. in Form eines entsprechenden Salzes oder jeweils in Form eines entsprechendes Solvates, enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel üblicherweise weitere physiologisch verträgliche pharmazeutische Hilfsstoffe, die bevorzugt ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus Trägermaterialien, Füllstoffen, Lösungsmitteln, Verdünnungsmitteln, oberflächenaktiven Stoffen, Farbstoffen, Konservierungsstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Aromen und Bindemitteln.
Die Auswahl der physiologisch verträglichen Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich bevorzugt Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Pellets, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays.
Die in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel zum Einsatz kommenden substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sind in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen.
Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die jeweiligen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I auch verzögert freisetzen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt mittels üblichen, aus dem Stande der Technik wohl bekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in „Remington's Pharmaceutical Sciences", Herausgeber A. R. Gennaro, 17. Auflage, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93 beschrieben sind. Die entsprechende Beschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung.
Die an den Patienten zu verabreichende Menge des jeweiligen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I kann variieren und ist beispielsweise abhängig vom Gewicht oder Alter des Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,05 bis 100 mg/kg, bevorzugt 0,05 bis 10 mg/kg, Körpergewicht des Patienten wenigstens einer solchen Verbindung appliziert.
Pharmakologische Methoden:
I. Methode zur Bestimmung der Hemmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluR5- Rezeptor-Bindungsassay
Schweinehirnhomogenat wird durch Homogenisieren (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10.000 Umdrehungen pro Minute für 90 Sekunden) von Schweinehirnhälften ohne Medulla, Cerebellum und Pons in Puffer pH 8.0 (3OmM Hepes, Sigma, Bestellnr.H3375 + 1 Tablette Complete auf 100ml, Roche Diagnostics, Bestellnr. 1836145) im Verhältnis 1 :20 (Hirngewicht/Volumen) und Differentialzentrifugation bei 900 x g und 40.000 x g hergestellt. In 250 μl Inkubationsansätzen in 96 Well Mikrotiterplatten werden jeweils 450 μg Protein aus Hirnhomogenat mit 5nM 3[H]- MPEP (Tocris, Bestellnr. R1212) (MPEP = 2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin) und die zu untersuchenden Verbindungen (10 μM im Test) in Puffer (wie oben) bei Raumtemperatur für 60 min inkubiert.
Danach werden die Ansätze mit Hilfe eines Brandel Cell Harvesters (Brandel, TYP Robotic 9600) auf Unifilterplates mit Glasfaserfiltermatten (Perkin Eimer, Bestellnr. 6005177) filtriert und anschließend mit Puffer (wie oben) 3 mal mit je 250 μl pro Probe nach gewaschen. Die Filterplatten werden anschließend für 60 min bei 55 0C getrocknet. Anschließend werden pro Well 30 μl_ Ultima Gold™ Szintillator (Packard BioScience, Bestellnr.6013159) zugegeben und nach 3 Stunden werden die Proben am ß-Counter (Mikrobeta, Perkin Eimer) gemessen. Die unspezifische Bindung wird durch Zugabe von 10 μM MPEP (Tocris, Bestellnr.1212) bestimmt.
II. Methode zur Bestimmung des Ca2+-lnflux im mGluR5-Rezeptor-Assay Eine agonistische und/oder antagonistische Wirkung von Substanzen kann am mGluRδ-Rezeptor der Spezies Ratte mit folgendem Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird die intrazelluläre Ca2+-Freisetzung nach Aktivierung des mGluRδ- Rezeptors mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in der FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert.
Präparation kortikaler Neurone:
Kortikale Neuronen werden unter sterilen Bedingungen aus postnatalen Ratten (P2- 6) präpariert. Hierzu wird der Kortex entnommen und direkt in Kollagenase-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Deutschland) überführt und 45 Minuten im Heizschüttler (37°C, 300 Umdrehungen pro Minute) inkubiert. Anschließend wird die Kollagenase-Lösung entnommen und das Gewebe mit Kulturmedium versetzt.
Kulturmedium (100 ml):
Neurobasalmedium (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 2 mM L-Glutamin (Sigma, Taufkirchen, Deutschland) 1 Vol-% Antibiotika/Antimycotika-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Deutschland)
15 ng/ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 1 ml B27 Supplement (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 1 ml ITS Supplement (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)
Die Zellen werden durch Resuspendieren vereinzelt und nach Zugabe von 15 ml Neurobasalmedium durch einen 70 μm Filtereinsatz (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland) zentrifugiert. Das resultierende Zellpellet wird in Kulturmedium aufgenommen. Anschließend werden die Zellen auf Poly-D-Lysin-beschichtete, schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland), die zuvor zusätzlich mit Laminin (2 μg/cm2, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) beschichtet wurden, ausplattiert. Die Zelldichte beträgt 15.000 Zellen/Loch. Die Zellen werden bei 37 0C und 5 % CO2 inkubiert und am 2. oder 3. Tag nach Präparation erfolgt ein Mediumwechsel. Je nach Zellwachstum kann die funktionelle Untersuchung am 3.-7. Tag nach Präparation durchgeführt werden.
Beschreibung des funktionellen Ca2+-lnflux assay
20.000 CHO-hmGluR5 cells/ well (Euroscreen, Gosselies, Belgium) werden in 96 well Platten (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland, Ref 356640, clear bottom, 96 well, Poly-D-Lysine) auspipettiert und über Nacht in HBSS-Puffer (Gibco Nr. 14025- 050) mit folgenden Zusätzen: 10% FCS (GIBCO, 10270-106) und Doxycyclin (BD Biosciences Clontech 631311 600ng/ml) inkubiert.
Zur funktionellen Untersuchung wurden die Zellen mit 2 μM Fluo-4 und 0,01 Vol% Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in HBSS-Puffer (Hank's buffered saline Solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) für 30 min bei 37 0C beladen.
Die Zellen werden dann 3 mal mit Waschpuffer (HBSS-Puffer, Gibco Nr. 14025-050, mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) gewaschen und anschließend mit dem gleichen Puffer ad 100 μl aufgenommen. Nach 15 min. werden die Platten für die Bestimmung von Ca2+-Messungen in Gegenwart von DHPG ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) sowie in Gegenwart oder Abwesenheit von Testsubstanzen in einen Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA) transferiert.
Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe von Testsubstanzen gemessen. Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität über die Zeit.
Nach der Aufnahme einer Fluoreszenzbasislinie für 10 sec. werden 50 μl Testsubstanzlösung (verschiedene Testsubstanzkonzentrationen in HBSS-Puffer mit 1% DMSO und 0.02% Tween 20, Sigma) zugegeben und das Fluoreszenzsignal wird für 6 min gemessen. Anschließend werden 50 μl DHPG-Lösung ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) zugegeben und der Einstrom von Ca2+ wird simultan für 60 sec gemessen. Die finale DMSO-Konzentration beträgt 0.25% und der finale Tween 20 Gehalt beträgt 0.005%. Die Daten werden mit Microsoft Excel und GraphPad Prism analysiert. Die Dosis-Wirkungskurven werden mit nicht-linearer Regression berechnet und IC5o-Werte ermittelt. Jeder Datenpunkt wird 3-fach bestimmt und IC50-Werte werden aus minimal 2 unabhängigen Messungen gemittelt.
Ki-Werte werden nach folgender Formel berechnet: Ki = IC50/(1+(AGKθnz./EC50)).
AGKOΠZ. = 10 μM; EC50 entspricht der DHPG-Konzentration, die für den halbmaximalen Einstrom von Ca2+ notwendig ist.
IH. Formalintest an der Ratte:
Der Formalintest (Dubuisson, D. and Dennis, S.G., 1977, Pain, 4, 161 - 174) stellt ein Modell für den akuten sowie den chronischen Schmerz dar. Durch eine einmalige Formalin-Injektion in die dorsale Seite einer Hinterpfote wird bei freibeweglichen Versuchstieren eine biphasische nozizeptive Reaktion induziert, die durch Beobachtung von drei deutlich voneinander unterscheidbaren Verhaltensmustern erfasst wird. Die Reaktion ist zweiphasisch: Phase 1 = Sofortreaktion (Dauer bis 10 min; Pfotenschütteln, Lecken), Phase 2 = Spätreaktion (nach einer Ruhephase; ebenfalls Pfotenschütteln, Lecken; Dauer bis 60 min). Die 1. Phase reflektiert eine direkte Stimulation der peripheren Nozisensoren mit hohem spinalen nozizeptiven Input bzw. Glutamatfreisetzung (akute Schmerzphase); die 2. Phase reflektiert eine spinale und periphere HyperSensibilisierung (chronische Schmerzphase). In den hier vorgestellten Untersuchungen wurde die chronische Schmerzkomponente (Phase 2) ausgewertet.
Formalin wird mit dem Volumen von 50μl und einer Konzentration von 5 % subkutan in die dorsale Seite der rechten Hinterpfote jedes Tieres appliziert. Die zu testenden Substanzen werden 30 min vor der Formalininjektion oral (p.o.), intravenös (i.v.) oder intraperitoneal (i.p.) appliziert. Die spezifischen Verhaltensänderungen, wie Anheben und Schütteln der Pfote, Gewichtsverlagerungen des Tieres sowie Beiss- und Leckreaktionen werden im Beobachtungszeitraum von 21 bis 27 min nach Formalininjektion beobachtet und registriert. Die Zusammenfassung der verschiedenen Verhaltensweisen erfolgt in der sogenannten Pain-Rate (PR), die, auf die Teilintervalle von 3 min bezogen, die Berechnung einer mittleren Nozizeptionsreaktion darstellt. Die Berechnung der PR erfolgt aufgrund einer numerischen Gewichtung (= jeweils Faktor 1 , 2, 3) der beobachteten Verhaltensweisen (entsprechend Verhaltensscore 1 , 2, 3) und wird mit folgender Formel berechnet:
PR = [(T0 X 0) + (T1 x 1 ) + (T2 x 2) + (T3 x 3)] / 180 wobei T0, T-i, T2, und T3 jeweils der Zeit in Sekunden entspricht, in der das Tier die
Verhaltensweisen 0, 1 , 2 oder 3 zeigt. Die Gruppengröße beträgt 10 Tiere (n=10).
Die folgenden Beispiele dienen nur zur Erläuterung der Erfindung und schränken den allgemeinen Erfindungsgedanken keineswegs ein.
Beispiele
Die Ausbeuten der hergestellten Verbindungen sind nicht optimiert.
Alle Temperaturen sind unkorrigiert.
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbietern (Acros, Avocado, Aldrich, Bachern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) bezogen oder synthetisiert.
Als stationäre Phase für die Säulenchromathographie wurde Kieselgel 60 (0.040 - 0.063 mm) der Firma E. Merck, Darmstadt, eingesetzt.
Die dϋnnschicht-chromatographischen Untersuchungen wurden mit HPTLC- Fertigplatten, Kieselgel 60 F 254, der Firma E. Merck, Darmstadt, durchgeführt.
Die Mischungsverhältnisse von Lösungsmitteln, Laufmitteln oder für chromatographische Untersuchungen sind stets in Volumen/Volumen angegeben. Die Analytik erfolgte durch Massenspektroskopie und NMR, sofern nicht anders angegeben.
Abkürzungen:
aq. wässrig
Brine gesättigte wässrige NaCI-Lösung
CDI 1 ,1 '-Carbonyl-diimidazol
CHCI3 Chloroform
DCE 1 ,2-Dichlorethan
DCM Dichlormethan
DIC N,N'-Diisopropylcarbodiimid
DMF N.N-Dimethylformamid
EE Ethylacetat
HOBt 1 -Hydroxy-benzotriazol
Lsg Lösung
M molar
MeCN Aceton itri I
MeOH Methanol
PL-EDC ein polymergebundenes Carbodiimid mit folgender Struktur
Beladung: - 1.4 mmol/g
Partikelgröße: 300-500 μm
PS-
Carbodiimid ein polymergebundenes Carbodiimid mit folgender Struktur:
Beladung: 0.9-1.4 mmol/g Partikelgröße: 75-150 μm
RT Raumtemperatur SC Säulenchromatographie
Beispiel 1 : Synthese von 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid
Zu einer Lösung von 254 μl (1.75 mmol) N-Methyl-2-phenylethylamin und 451 mg (2.5 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)-propiolsäure in DCM (35 ml) wurden 3.5 g (≤ 5.1 mmol) PL-EDC gegeben und die Reaktionslösung wurde 4 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde das Harz abfiltriert und mit DCM und MeOH gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt und mit dem Rückstand wurde eine SC (DCM) durchgeführt, wobei 222 mg (0.75 mmol, 43%) 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N- phenethylpropiolamid erhalten wurden. MS: [MH+] 297.1
Die Synthese der Beispiele 2-4 (Tabelle 1 ) erfolgte nach dem für Beispiel 1 beschriebenen Verfahren.
Tabelle 1.
Allgemeine Synthese Vorschrift für die Umsetzung von primären und sekundären Aminen mit aromatisch substituierten Propiolsäuren (AAV 1) Zu einer Lösung der jeweiligen aromatisch substituierten Propiolsäure (100 μmol) in DCM (2 ml) wurde eine Lösung von CDI (105 μmol, 1.05 Äquivalente) in DCM (1.05 ml) gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h bei 20 0C gerührt und anschließend mit einer Lösung des jeweiligen primären oder sekundären Amins (100 μmol, 1.0 Äquivalente) in DCM (1 ml) versetzt. Danach wurde weitere 16 h bei RT gerührt. Im Anschluß wurde die Reaktionsmischung mit Wasser (3 ml) versetzt und die Phasen wurden getrennt. Die organische Phase wurde mit Wasser (3 ml) und mit Brine (3 ml) gewaschen, über MgSO4 getrocknet und filtriert. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde die jeweilige Zielverbindung aus dem Rückstand mittels präparativer HPLC isoliert.
Die Synthese der Beispiele 5 bis 214 (Tabelle 2) erfolgte nach dem beschriebenen allgemeinen Verfahren zur Umsetzung von primären und sekundären Aminen mit aromatisch substituierten Propiolsäuren. Dem Fachmann ist dabei ersichtlich, welche Ausgangsverbindungen und Zwischenprodukte jeweils eingesetzt wurden.
Tabelle 2.
Beispiel 215: Synthese von 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)propiolamid
Zu einer Lösung von 770 mg (5.54 mmol) 2-Fluorphenethylamin in DMF (10 ml) wurden nacheinander 1.0 g (5.54 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)-propiolsäure, 698 mg (5.54 mmol) DIC und 748 mg (5.54 mmol) HOBt gegeben. Anschließend wurde 72 h bei RT gerührt. Nach Versetzen mit einer 1 M aq. NaHCO3-Lsg und Verdünnen mit EE wurden die Phasen getrennt. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine SC (EE/Hexan 1 :2 ) durchgeführt, wobei 863 mg (2.86 mmol, 52%) 3-(3-Chlorphenyl)-N- (2-fluorphenethyl)propiolamid erhalten wurden.
Beispiel 218: Synthese von 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)-N- methylpropiolamid
Zu einer Lösung von 620 mg (2.1 mmol) 3-(3-chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)- propiolamid (Beispiel 215) in MeCN (20 ml) wurden 0.1 g Natriumhydrid (60% in Mineralöl, 2.5 mmol) gegeben und die Reaktionslösung wurde 1 h bei RT gerührt. Anschließend wurden 255 μl (4.2 mmol) lodmethan zugegeben und es wurde für weitere 16 h bei RT gerührt. Nach Quenchen mit MeOH (1 ml) wurde die Reaktionslösung im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in DCM aufgenommen und es wurde je zweimal mit Wasser und Brine gewaschen. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Dabei wurden 609 mg (1.9 mmol, 94%) 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid erhalten. Beispiel 235: Synthese von 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-3- yl)ethyl)propioiamid
Zu einer Lösung von 244 mg (2.0 mmol) 2-(Pyridin-3-yl)ethylamin und 542 mg (3.0 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)-propiolsäure in DCM (50 ml) wurden 3.1 g {= 3.5 mmol) PS- Carbodiimid gegeben und die Reaktionslösung wurde 16 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde das Harz abfiltriert und mit DCM und MeOH nachgespült. Das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt und mit dem Rückstand wurde eine SC (CHCI3ZMeOH 40:1 ) durchgeführt, wobei 447 mg (1.6 mmol, 80%) 3-(3-Chlorphenyl)- N-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)propiolamid erhalten wurden.
Beispiel 237: Synthese von 3-(3-Chlorphenyl)-N-ethyl-N-phenethylpropiolamid
Zu einer Lösung von 240 mg (0.85 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N- phenethylpropiolamid (Beispiel 1) in MeCN (10 ml) wurden nacheinander 170 mg Natriumhydrid (60% in Mineralöl, 4.23 mmol) und 379 μl (5.08 mmol) Ethylbromid gegeben. Anschließend wurde Reaktionslösung 16 h bei 40 0C gerührt. Danach wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand wurde mit DCM aufgenommen. Diese Lösung wurde und mit Wasser und Brine gewaschen und die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine SC (Hexan/EE 4:1 ) durchgeführt, wobei 119 mg (0.38 mmol, 45%) 3-(3-Chlorphenyl)-N-ethyl-N-phenethylpropiolamiderhalten wurden. Die Synthese der Beispiele 216, 217, 219, 223-225 und 229-232 erfolgte nach dem für Beispiel 215 beschriebenen Verfahren.
Die Synthese der Bespiele 220-222, 226-228, 233, 234, 238, 241 , 247, 249, 251 und 253 erfolgte nach dem für Beispiel 218 beschriebenen Verfahren zur Methylierung von Propiolamiden. Dem Fachmann ist dabei ersichtlich, welches zuvor beschriebene Propiolamid jeweils eingesetzt wurde.
Die Synthese der Beispiele 236, 239, 240, 242-246, 248, 250 und 252 erfolgte nach dem für Beispiel 235 beschriebenen Verfahren.
Tabelle 3.
Pharmakologische Daten:
1. Die Affinität der erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I für den mGluRδ-Rezeptor wurde wie vorstehend beschrieben bestimmt (Methode I).
Die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N-Ethylpropiolamide zeigen eine ausgezeichnete Affinität für den mGluRδ-Rezeptor.
In der nachfolgenden Tabelle 4 sind die pharmakologischen Daten für substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide wiedergegeben:
Tabelle 4.
2. Die erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I zeigen ebenfalls eine ausgezeichnete Wirkung im Formalin-Test an der Ratte (Methode 3), wie an Beispiel 1 zeigt, durch dessen i. v. Applikation bei 21.5 mg/kg eine 60%-ige Hemmung der Schmerzreaktion erreicht wird.
3. Die Affinität der erfindungsgemäßen substituierten bis(hetero)aromatischen N- Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I für den mGluRδ-Rezeptor wurde ebenfalls wie vorstehend in Methode Il bestimmt (Tabelle 5).
Tabelle 5.

Claims

Patentansprüche:
1. Substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide der allgemeinen Formel I,
worin
I )
M1 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O- Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, - S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O- Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Al kyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hg)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F1 -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
und M2 für Phenyl steht, das mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F1 -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5- Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(Ci-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, - C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert ist, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-d.5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
oder M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder ll.)
M1 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
und M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder M2 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-d-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, - C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2- Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Ci-5-Alkyl, -N H-Ci-5-Al kyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O- C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl,-C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5- Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; oder für Aryl stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; - NR9R10; -C(=O)-R11; -C(=O)-O-R12; -O-C(=O)-R13; -NH-C(=O)-R14; -NR15- C(=O)-R16; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2- R21; -NH-S(=O)2-R22; -NR23-S(=O)2-R24; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; oder für Aryl stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)- R20; -S(=O)2-R21; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, - (Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3) -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5- Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH- C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2,
-C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann; -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem Cs-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
wobei die folgenden Verbindungen ausgenommen sind
a. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3- phenylpropansäuremethylester, b. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)- 3-phenylpropansäure, c. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-p- tolylpropansäuremethylester, d. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)- 3-p-tolylpropansäure, e. 3-(4-Ethylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, f. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)- 3-(4-ethylphenyl)propansäure, g. 3-(4-lsopropylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, h. Dinatriumsalz der 2-(N-(Carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-
3-(4-isopropylphenyl)propansäure, i. 3-(Biphenyl-4-yl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, j. Dinatriumsalz der 3-(Biphenyl-4-yl)-2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäure, k. 3-(4-Cyclohexylphenyl)-2-(N-(2-methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2- yl)propiolamido)propansäuremethylester, I. Dinatriumalz der 2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-
(4-cyclohexylphenyl)propansäure, m. 2-(N-(2-Methoxy-2-oxoethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-3-
(naphthalen-2-yl)propansäuremethylester und n. Dinatriumsalz der 2-(N-(carboxymethyl)-3-(naphthalen-2-yl)propiolamido)-
3-(naphthalen-2-yl)propansäure;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass
I )
M1 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O- Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, - S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-d.s-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-O- Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten d-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2.5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3> -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
und M2 für Phenyl steht, das mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Ci-5- Alkyl, -NH-d-s-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, - C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert ist, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
oder M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder ll.)
M1 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem Cs-γ-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
und M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht;
oder M2 für Phenyl steht, das unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, - C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2- Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O- C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann, wobei die vorstehend genannten Ci.s-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5- Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3> -C≡C-Si(C2H5)3) -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; oder für Aryl stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; - NR9R10; -C(=O)-R11; -C(=O)-O-R12; -O-C(=O)-R13; -NH-C(=O)-R14; -NR15- C(=O)-R16; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=0)2- R21; -NH-S(=O)2-R22; -NR23-S(=O)2-R24; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; oder unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; oder für Aryl stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)- R20; -S(=O)2-R21; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, - (Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-Ci-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(O)-C1-5- Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH- C(=O)-Ci.5-Alkyl, -C(=O)-NH2> -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, - C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyi), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein kann; -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
wobei
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5- Alkyl)2> -N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-Ci-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-O-Ci.5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;
sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;
sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Heterocycloalkyl- Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl- Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl-Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, - O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -S-d.5-Alkyl, -S-Phenyl, -S- CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -Si=O)-C1-5- Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), -N(Ci-5-Alkyl)2, -N(H)(Ci-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-N(H)(C1-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O- C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S- Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;
die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroalkylen-Reste und Heteroalkenylen-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heteroalkylen- und Heteroalkenylen-Gruppen jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppe jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, - N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2- Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S- Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können;
die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14-Kohlenstoffatome aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind;
die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedriges Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e), unabhängig voneinander, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;
und, sofern nicht anders angegeben, die vorstehend genannten Naphthyl- Reste, Aryl-Reste und Heteroaryl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br1 I1 -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(=O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F1 -O-CF3l -O-CHF2l -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Ci-5- Alkyl, -NH-Ci-5-Alkyl, N(Ci-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, - C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, - CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, - S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5) -S(=O)2-C2H5> -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S- CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)- 0-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3,
-C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3l -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3> -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), und Benzyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3l -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, - CH2-O-C2H5, -OH1 -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, - S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O- C(CHs)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S- CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)- 0-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH- C(=O)-C2H5l -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, - C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)- Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3l -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5J2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3> -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3> -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist.
4. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3J2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2> -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3) -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist.
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5> -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl,-C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3) -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S- CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl,
-C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O- C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist.
5. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist, oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O- C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2- CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, - CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, - NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O- C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5> -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; - NR9R10; -C(=O)-R11; -C(=O)-O-R12;-NH-C(=O)-R14; -NR15-C(=O)-R16; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder C3.7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist, oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C- Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3) -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)- OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist; stehen. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)- R20; -S(=O)2-R21; Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7- Cycloalkyl, Cs.6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2- 3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C- Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)- OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, - 0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3> -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2l -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann.
8. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass
R 6 , D r\7 , D r\8 , D IΛ9 , D r\10 , D r\1 1 , D ΓΛ12 , DΓ\13 , DΓ\14 , Dr\15 , Dr\16 , Cr?\17 , Dr\18 , Dr\19 , D r\20 , D f\21 , D r\22 , D f\23 und R24, unabhängig voneinander, jeweils für C-ι-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C-5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2) -N(C2Hg)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S- CF3, -SH, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -Cf=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist.
9. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass
I )
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, - C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F1 -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -Cf=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=0)- O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)- N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, - C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F1 -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S- CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O- C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)- O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)- NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)- N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5> - NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl und Isochinolinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br1 1, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S- C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - 0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)- Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH1 -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3> -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH1 -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, - C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2, - C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, -C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl substituiert ist;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, - C(=O)-OH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert ist; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; -C(=O)-R11; -C(=O)-O-R12; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; oder Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -NO2, - CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert ist; stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; -C(=O)-NH-R17; -C(=O)-NR18R19; -S(=O)-R20; -S(=O)2- R21; Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert ist; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl-Rest , der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -0-C(CH3J3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3J2, - N(C2H5J2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -C(O)-O-CH3, -C(=O)- 0-C2H5, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-(CH2)3-CH3, -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=OJ- NH-CH3 und -C(=O)-N(CH3)2 substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R17, R18, R19, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl; unsubstituiertes C-5.6-Cycloalkenyl; unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3) -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, - C(=O)-C2H5> -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)- C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
10. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass
I ) M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3> -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3) -O- C(=O)-C2H5> -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, - 0-CHF2, -O-CH2F, -N(CHs)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, - C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, - C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist; oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3) -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyrrolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Diaza-naphthyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl, Isochinolinyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Isoindolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl und (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F. -N(CH3J2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2> -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3)2> -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist; oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)- CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2) -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und jeweils
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, - OH, -SH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) stehen;
R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O- C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen; R5 für H; -C(=O)-O-R12; -S(=O)-R20; -S(=O)2-R21; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert- Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -OH, -SH, -NH2, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, - 0-CH2F, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3 und -NH- C2H5 substituiert ist, steht;
und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Naphthyl oder für einen unsubstituierten oder substituierten Phenyl-Rest, der mit unsubstituiertem oder substituiertem 5- bis 7-gliedrigen Heterocycloalkyl oder mit unsubstituiertem oder substituiertem C5-7-Cycloalkyl kondensiert (anneliert) sein kann, steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, - CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl und Diazepanyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Furanyl, Thiophenyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl und Thiadiazolyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, - SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -Cf=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N H-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und - C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
11. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass
I.)
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-C2H5> -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3) -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2> -NH-CH3, -NH- C2H5, -C(=O)-O-CH3l -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O- C(=O)-C2H5) -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Thiophenyl (Thienyl), Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5l -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Naphthyl, Thiophenyl (Thienyl), Furanyl (Furyl), Pyridinyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Thiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, - 0-CHF2, -O-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, - C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2> - C(=O)-NH-CH3> -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Indolyl, Thiophenyl (Thienyl), Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl und (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -O-C(=O)- C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -OH, -NH2, -0-CH3, - O-C2H5) -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -N(CHa)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(O)- CH3, -O-C(=O)-CH3) -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)- N(CH3J2, -C(=O)-NH-C2H5 und Cyclopropyl substituiert ist;
und jeweils
R1, R2, R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -SH; -CN; -O-R6; -S-R7; -NH-R8; -NR9R10; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3 oder für einen Phenyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, - OH, -SH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -0-C(CH3J3, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 subsituiert sein kann; stehen;
oder R1 und R2 zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) stehen;
R5 für H; -C(=O)-O-R12; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, - CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3 und -CF3 substituiert ist, steht; und, sofern M2 für unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl oder für unsubstituiertes oder substituiertes Benzo[d][1 ,3]dioxolyl oder (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-R11 stehen kann;
und R6, R7, R8, R9, R10, R11 und R12, unabhängig voneinander, jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, -CF3, -CF2H, -CFH2, -C2F5 und -CH2-CF3; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7 und -CF3, substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
12. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass
I.)
M1 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, - NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2. -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)- N(CH3)2 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Phenyl-Rest steht, der mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH1 -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O- CF3, -0-CHF2 und -0-CH2F substituiert ist;
oder M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 und -O- CH2F substituiert ist;
oder ll.)
M1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Imidazolyl, Indolyl, Pyrazolyl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Thiophen- 2-yl und Thiophen-3-yl steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -NH2, -O-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, - O-C(=O)-CH3) -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl substituiert ist;
und M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 und -O- CH2F substituiert ist;
oder M2 für einen Phenyl-Rest steht, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, -OH, Propinyl, Cyclopropyl, - 0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 und -0-CH2F substituiert ist; und jeweils
R1, R2, R3 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
R5 für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
und, sofern M2 für einen Indolyl-, Thiophen-2-yl- oder Thiophen-3-yl-Rest steht, R5 zusätzlich für -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)- C(CH3)3) -C(=O)-Phenyl oder -C(=O)-Benzyl stehen kann;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
13. Verbindungen der allgemeinen Formel Ia gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Ia,
worin
A, B, C, D und E1 unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen; F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN1 - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2 oder -0-CH2F stehen, mit der Maßgabe das wenigstens einer der Substituenten F, G, H, J und K ungleich H ist;
R1a, R2a, R3a und R4a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; -0-CFH2; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5a für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
14. Verbindungen der allgemeinen Formel Ib gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
worin
A, B, C und D1 unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1b, R2b, R3b und R4b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; -0-CFH2; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5b für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
15. Verbindungen der allgemeinen Formel Ic gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Ic,
worin
A, B, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3l -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -O-CH3) -0-C2H5, -CF3, -O-CF3, -O- CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1c, R2c, R3c und R4c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; -0-CFH2; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5cfür H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
16. Verbindungen der allgemeinen Formel Id gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Id,
worin
A, B, C und D, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CHa)2, -NH-CH3, -Cf=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, und H, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1b, R2d, R3d und R4d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3J2; -N(C2H5); Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5d für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl; Benzyl; -C(=O)- CH3, -C(=O)-C2H5> -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-Phenyl oder - C(=O)-Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
17. Verbindungen der allgemeinen Formel Ie gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
worin A, B, C, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br1 -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -O-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CHs)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G, und H, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1e, R2e, R3e und R4e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5e für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl; Benzyl; -C(=O)- CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -C(=O)-Phenyl oder - C(=O)-Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
18. Verbindungen der allgemeinen Formel If gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
If, worin
A, C, D und E, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, -OH, -NH2, -0-CH3, -0-C2H5, -CF3, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -N(CH3)2, -NH-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -O-C(=O)-CH3, -C(=O)-N(CH3)2 und Cyclopropyl stehen;
F, G1 H, J und K, unabhängig voneinander, jeweils für H, F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -O-C2H5, -CF3, -0-CF3, -O- CHF2 oder -0-CH2F stehen;
R1f, R2f, R3f und R4f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; -CN; -O- CH3; -0-C2H5; -0-CF3; -O-CF2H; -O-CFH2; -N(CH3)2; -N(C2H5); Phenyl; Methyl; Ethyl; n-Propyl oder Isopropyl stehen;
und R5f für H; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; Cyclopropyl oder Benzyl steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
19. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[1] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[2] 3-(3-Chlorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[3] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[4] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)propiolamid,
[5] 3-(2,4-Diflourphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[6] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[7] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid, [8] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[9] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[10] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid1
[11] 3-Phenyl-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[12] 3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[13] 3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[14] 3-(3,5-Dichlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[15] 3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[16] 3-(4-tert.Butyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[17] 3-(2,4-Dichlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[18] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-m-tolyl-propiolamid,
[19] 3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[20] 3-(4-Fluor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[21 ] 3-(4-Chlor-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[22] 3-(2-Cyano-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[23] 3-(4-Cyano-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[24] 3-(4-Methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[25] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-thiophen-2-yl-propiolamid,
[26] N-Benzyl-3-(2,4-difluor-phenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[27] N-Benzyl-3-(2-fluor-phenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[28] N-Benzyl-N-phenethyl-3-p-tolyl-propiolamid,
[29] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(4-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid>
[30] 3-(2-Brom-5-methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[31 ] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-o-tolyl-propiolamid,
[32] N-(2-(Pyridin-2-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)-phenyl)-propiolamid,
[33] 3-(3-Brom-4-methoxy-phenyl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[34] N-Benzyl-N-phenethyl-3-phenyl-propiolamid,
[35] N-Benzyl-3-(2,3-dimethyl-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[36] N-Benzyl-3-(3,5-dichlor-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[37] N-Benzyl-3-(2,4-dichlor-phenyl)-N-phenethyl-propiolamid,
[38] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[39] N-Benzyl-3-(1 H-indol-5-yl)-N-phenethylpropiolamid,
[40] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)-N- methylpropiolamid, [41] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[42] 3-(2-Fluorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[43] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-p-tolylpropiolamid,
[44] N-Methyl-N-phenethyl-3-p-tolylpropiolamid,
[45] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[46] N-Methyl-N-phenethyl-3-m-tolylpropiolamid,
[47] 3-(2,4-Dimethylpheny)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[48] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)-N-methylpropiolamid,
[49] N-Methyl-N-phenethyl-3-(3-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[50] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-o-tolylpropiolamid,
[51 ] N-Methyl-N-phenethyl-3-o-tolylpropiolamid,
[52] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-N-methyl-3-(2-
(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[53] N-Methyl-N-phenethyl-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[54] 3-(2-Cyanophenyl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[55] 3-(2-Cyanophenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[56] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[57] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[58] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[59] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[60] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[61 ] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[62] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[63] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[64] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[69] N-(3-Chlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[70] N-(4-Methylphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[71 ] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[72] 3-(4-Fluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[73] 3-(Thiophen-2-yl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[74] N-Benzyl-3-(4-fluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[75] N-Benzyl-3-(4-tert-butylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[76] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(2-(trif!uormethyl)phenyl)propiolamid,
[77] N-Benzyl-N-phenethyl-3-(thiophen-2-yl)propiolamid, [78] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[79] N-(3,4-Dimethoxyphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)-N-methylpropiolamid,
[80] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-methyl-N-phenethylpropiolamid,
[81 ] 3-(3-Methoxyphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[82] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[84] N-Phenethyl-3-m-tolylpropiolarτiid,
[85] N-Phenethyl-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[86] 3-(3-Cyanophenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[87] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[88] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[89] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[90] 3-(4-Fluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[91] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[92] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[93] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[94] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[95] N-(4-Methylphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[96] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[97] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[98] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[99] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[100] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[101] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid,
[102] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[103] N-CS^-DichlorphenethyO-S-Cthiophen^-yOpropiolamid,
[104] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(3,4-dichlorphenethyl)propiolamid,
[105] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[106] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[107] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[108] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[109] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2,4-dimethylphenyl)propiolamid,
[110] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(4-tert-butylphenyl)propiolamid,
[111] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3,4-dimethylphenyl)propiolamid,
[112] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-brom-5-methoxyphenyl)propiolamid, [113] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[114] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[115] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(2-cyanophenyl)propiolamid,
[116] N-(2-(1 H-lndol-3-yl)ethyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)propiolamid,
[117] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[118] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[119] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[120] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[121] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[122] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[123] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[124] 3-(3-Fluor-4-methylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[125] 3-(4-tert-Butylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[126] 3-(3,4-Dimethylphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[127] 3-(2-Brom-5-methoxyphenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[128] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[129] N-(2-(Thiophen-2-yl)ethyl)-3-(2-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[130] 3-(2-Cyanophenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[131] 3-(4-Cyanophenyl)-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[132] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[133] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(3-methoxyphenyl)propiolamid,
[134] 3-(4-Fluor-3-methylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[135] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(4-fluor-3-methylphenyl)propiolamid,
[138] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[139] N-(4-Chlorphenethyl)-3-m-tolylpropiolamid,
[140] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(4-fluorphenyl)propiolamid,
[141] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[142] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[143] 3-(2,4-Dimethylpheny)-N-phenethylpropiolamid,
[144] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[145] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[146] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[147] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[148] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid, [149] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[150] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[151] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[152] N-(3-Chlorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[153] N-(4-Methylphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[154] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[155] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[156] N-(4-Methylphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[157] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[158] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[159] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[160] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)propiolamid,
[161] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[162] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[163] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[164] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)propiolamid,
[165] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3,5-dimethylphenyl)propiolamid,
[166] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[167] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[168] 3-(4-Hydroxy-3-methylphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[169] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(4-hydroxy-3-methylphenyl)propiolamid,
[170] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[171] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[172] N-(4-Fluorphenethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[173] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(1 H-indol-5-yl)propiolamid,
[174] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)propiolamid,
[175] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[176] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[177] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[178] N-CSΛ-DichlorphenethyO-S^S.δ-dichlorphenyOpropiolamid,
[179] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[180] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[181] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[182] N-(3-Chlorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid, [183] N-(4-Methylphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[184] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[185] N-(4-Fluorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[186] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-o-tolylpropiolamid,
[187] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(4-hydroxy-3-methylphenyl)propiolamid,
[188] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[189] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[190] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(thiophen-2-yl)propiolamid,
[191] 3-(3-Cyanophenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[192] N-(4-Chlorphenethyl)-3-(3-cyanophenyl)propiolamid,
[193] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[194] 3-(2-Fluorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[195] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[196] 3-(3-Fluor-4-methylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[197] 3-(4-tert-Butylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[198] 3-(3,4-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[199] 3-(2,4-Difluorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[200] N-Phenethyl-3-p-tolylpropiolamid,
[201] N-Phenethyl-3-(4-(trifluormethyl)phenyl)propiolamid,
[202] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[203] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[204] 3-(1 H-lndol-5-yl)-N-phenethylpropiolamid,
[205] 3-(2,3-Dimethylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[206] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)propiolamid,
[207] 3-(3,5-Dichlorphenyl)-N-phenethylpropiolamid,
[208] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2,4-difluorphenyl)propiolamid,
[209] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-(2-fluorphenyl)propiolamid,
[210] N-(4-Fluorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[211] N-(3,4-Dichlorphenethyl)-3-p-tolylpropiolamid,
[212] 3-(3,5-Dimethylphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[213] N-(3-Chlorphenethyl)-3-(2,4-dichlorphenyl)propiolamid,
[214] 3-(2,4-Dichlorphenyl)-N-(2,2-diphenylethyl)propiolamid,
[215] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)propiolamid,
[216] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-fluorphenethyl)propiolamid, [217] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)propiolamid,
[218] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[219] S^S-ChlorphenyO-N^S-CtrifluormethyOphenethyOpropiolamid,
[220] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[221] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-fluorphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[222] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(3-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[223] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methylphenethyl)propiolamid,
[224] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(3-methylphenethyl)propiolamid,
[225] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[226] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-methylphenethyl)propiolamid,
[227] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(3-methylphenethyl)propiolamid,
[228] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(4-methylphenethyl)propiolamid,
[229] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(dimethylamino)-2-phenylethyl)propiolamid,
[230] N-(2-(1 H-Pyrrol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[231] N-(2-(1 H-Pyrazol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)propiolamid,
[232] N-(2-(1 H-lmidazol-1 -yOethyO-S-^-chlorphenyOpropiolamid,
[233] N-(2-(1 H-Pyrrol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)-N-methylpropiolamid,
[234] N-(2-(1 H-Pyrazol-1-yl)ethyl)-3-(3-chlorphenyl)-N-methylpropiolamid,
[235] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[236] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)propiolamid,
[237] 3-(3-Chlorphenyl)-N-ethyl-N-phenethylpropiolamid,
[238] 3-(3-Chlorphenyl)-N-isopropyl-N-phenethylpropiolamid,
[239] S^S-ChlorphenyO-N-cyclopropyl-N-phenethylpropiolamid,
[240] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-methoxyphenethyl)-N-methylpropiolamid,
[241] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(1-phenylpropan-2-yl)propiolamid,
[242] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(1-phenylpropan-2-yl)propiolamid,
[243] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[244] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)propiolamid,
[245] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)propiolamid,
[246] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(1-(pyridin-3-yl)propan-2-yl)propiolamid,
[247] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(1-(pyridin-3-yl)propan-2-yl)propiolamid,
[248] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(2-methylpyridin-3-yl)ethyl)propiolamid,
[249] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(2-methylpyridin-3- yl)ethyl)propiolamid, [250] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(2-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamidI
[251] 3-(3-Chlorphenyl)-N-methyl-N-(2-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid,
[252] 3-(3-Chlorphenyl)-N-(4-(trifluormethyl)phenethyl)propiolamid und
[253] S-CS-ChlorphenyO-N-methyl-N^^trifluormethyOphenethyOpropiolamid;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
20. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass sie nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehirnhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2- Methyl-6-(3-methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.
21. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
II, worin R1, R2, R3, R4, R5 und M1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 haben, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-C≡C-C(=O)-OH, worin M2 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 hat, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-C≡C-C(=O)-X, worin M2 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chloroder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
I, worin R1, R2, R3, R4, R5, M1 und M2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chloroder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel III, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
worin R1, R2, R3, R4, R5, M1 und M2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird, und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel III durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel M2-X, worin M2 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3)2Cl2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 °C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
22. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.
23. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[65] N-(3-Chlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid, [66] N-(4-Methylphenethyl)-3-phenylpropiolamid, [67] N-(2,2-Diphenylethyl)-3-phenylpropiolamid, [68] N-(4-Fluorphenethyl)-3-phenylpropiolamid, [83] N-Phenethyl-3-phenylpropiolamid , [136] N-(2-Methoxyphenethyl)-3-phenylpropiolamid und [137] N-(4-Chlorphenethyl)-3-phenylpropiolamid; jeweils ggf. in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.
24. Arzneimittel gemäß Anspruch 22 oder 23 zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ-Rezeptor-lnhibierung.
25. Arzneimittel gemäß Anspruch einem oder mehreren der Ansprüche 22 bis 24 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
26. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 22 bis 25 zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
27. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 oder gemäß Anspruch 23 zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ- Rezeptor-Inhibierung.
28. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 oder gemäß Anspruch 23 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
29. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 oder gemäß Anspruch 23 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit- Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
30. Verwendung gemäß Anspruch 29 zur Herstellung eines Arzneimittels zur
Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.
31. Verwendung gemäß Anspruch 29 oder 30 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz.
32. Verwendung gemäß Anspruch 29 oder 30 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Angstzuständen oder Panikattacken.
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