EP1898695A2 - Metabolic cage for small rodents - Google Patents

Metabolic cage for small rodents

Info

Publication number
EP1898695A2
EP1898695A2 EP06778996A EP06778996A EP1898695A2 EP 1898695 A2 EP1898695 A2 EP 1898695A2 EP 06778996 A EP06778996 A EP 06778996A EP 06778996 A EP06778996 A EP 06778996A EP 1898695 A2 EP1898695 A2 EP 1898695A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
metabolic cage
living room
module
rodent
modules
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP06778996A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Patrick Even
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Original Assignee
Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut National de la Recherche Agronomique INRA filed Critical Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Publication of EP1898695A2 publication Critical patent/EP1898695A2/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K1/00Housing animals; Equipment therefor
    • A01K1/02Pigsties; Dog-kennels; Rabbit-hutches or the like
    • A01K1/03Housing for domestic or laboratory animals
    • A01K1/031Cages for laboratory animals; Cages for measuring metabolism of animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K29/00Other apparatus for animal husbandry
    • A01K29/005Monitoring or measuring activity, e.g. detecting heat or mating

Definitions

  • the present invention generally relates to a metabolic cage for small rodents. Elfe more particularly relates to a modular metabolic cage, consisting of a housing chamber that can be equipped with different modules according to the needs of users.
  • Metabolic cages make it possible to study parameters that contribute to the regulation of energy balance, such as food intake in mice, rats, and hamsters.
  • the mouse is an excellent model for defining the functions of mammalian genes, because it has great genetic, immunological, reproductive, physiological and pathological similarities with humans.
  • Phenotyping consists of (i) defining the set of functional characters, conditioned by an individual's genetic heritage and its interaction with the environment, and (ii) detecting variations from a norm. To carry out these studies, metabolic cages are nowadays widely used.
  • metabolic cages are also widely used for biomedical research and the development of therapeutic compounds, as has been has been described above, but also to carry out phenotypic studies in developmental biology, neuroscience, oncology or for the preclinical development of drugs. In all these areas, the important potential of metabolic cages is also their non-invasive nature, which allows animals to be tracked over time through repetitive observation of animals.
  • Metabolic cages are generally designed to perform one or two types of measurements. There are thus metabolic cages to measure the content of urine and faeces of animals or metabolic cages to measure energy expenditure through measurements of respiratory exchanges. Therefore, when a wide variety of phenotypic measurements are to be made on an animal, two solutions are generally available.
  • a first solution consists in using several metabolic cages, each being devolved to a particular type of measurement. This solution is, however, unsatisfactory because it involves a multiplication of the number of metabolic cages required when carrying out studies on a group of animals.
  • a second solution is to use more complex metabolic cages, equipped with a larger set of measuring elements, so expensive.
  • Another disadvantage of conventional metabolic cages lies in the stress inflicted on animals before the experiment which causes wastes of time during the experiments. For better reproducibility of the tests, especially in order to minimize animal stress, and in order to reduce the immobilization time of the test devices coupled to the metabolic cages, between two experiments, it would be desirable to have improved metabolic cages, relative to to those known.
  • the inventors have developed a metabolic cage meeting the needs described above.
  • the invention relates to a metabolic cage for small rodents comprising:
  • said living room intended to accommodate a rodent, said living room comprising side walls and a floor provided with cells for evacuation of urine and faeces by gravity, and
  • a technical base comprising a funnel for receiving and separating said urine and faeces to a container.
  • Said technical base also comprises at least a support part intended to receive a module useful for the implementation of the metabolic cage, in particular for the phenotyping of small rodents.
  • the technical base comprises 1, 2, 3, 4, 5 or 6 support portions, preferably 1 to 4 support portions, each intended to receive a module.
  • said living chamber and said technical base each comprise complementary interlocking elements, allowing the assembly and the release of the living room relative to the technical base.
  • said metabolic cage thus comprises a first functional position in which the technical base is in contact with the floor of the living room and a second functional position in which the technical base is separated from the chamber of dwelling.
  • the living room can be separated from the technical base when a rodent is present in the living room.
  • This dwelling room can be the permanent housing or transient of the animal, which can be mounted on a single base, and be for example stored individually or rack.
  • This complete dissociation between the living room and the technical base has many advantages.
  • a rodent can be placed in the living room for a period longer or shorter, defined by the user, before the living room is brought into contact with the technical base, and that measures start.
  • the animals benefit from a period of acclimation time favorable to the reduction of the stress, before the tests for the realization of which the living room is placed on a technical base.
  • rodent or “small rodent” is meant according to the present invention a small animal, and preferably a mouse, a rat or a hamster.
  • the metabolic cage described above further comprises an actimetry platform placed in contact with the technical base, comprising at least one sensor (41), preferably of 1, 2, 3 or 4 sensors, selected from motion sensors, force sensors and weighing sensors, to measure rodent activity.
  • a sensor preferably of 1, 2, 3 or 4 sensors, selected from motion sensors, force sensors and weighing sensors, to measure rodent activity.
  • the living chamber (20), which contains at least one animal, is nested on a single base, said single base can be equipped with a sensor (41).
  • An actimetry platform makes it possible to measure the activity, in particular the movements of the rodent placed in the living room.
  • the force sensor may be a piezoelectric type force sensor.
  • the actimetry platform described above may for example comprise 3 or 4 sensors, so that the movements of the rodent can be analyzed in detail.
  • the use of 3 or 4 sensors makes it possible to measure the position of the rodent within the dwelling.
  • 3 or 4 sensors also avoids the use of infrared beams, known to those skilled in the art, to define the position of the rodent in the cage.
  • the actimetry platform advantageously comprises 1, 2, 3 or 4 piezoelectric sensors.
  • the metabolic cage comprises a device for controlling the position of the small rodent in the dwelling chamber by infrared beam.
  • the metabolic cage may further comprise at least one implementation module of which one of the side walls allows communication with the volume formed by the living room, so that a rodent placed in said chamber dwelling can access the module.
  • the metabolic cage and the implementation modules, described above, have a size adapted to the type of animal studied. For example a small metabolic cage is used to study a mouse, a medium-sized metabolic cage is used to study a hamster and a large metabolic cage is used to study a rat.
  • an implementation module especially a feeder module or a water supply module
  • a rodent placed in the living room can pass his head, the anterior part of his body in said module.
  • a “refuge” module specially designed for the passage of the complete body of the animal can be fixed to the living room (20), in some embodiments.
  • said module is separated from the living room by a shut-off opening.
  • the shut-off opening may consist of a diaphragm or a sliding panel.
  • access to the module can be controlled by the user.
  • Said module may comprise a solid or liquid food reserve, and in particular a feeder or a feeding bottle.
  • Said module can also be constituted by a container delimiting a void space in which the rodent can be isolated, for example to sleep, access to said module being adapted to the size of the animal.
  • the implementation modules comprising a solid or liquid food reserve, further comprise a weighing sensor, so that it is possible to measure the food intake or the intake of liquid of the animal.
  • a weighing sensor in particular for carrying out tests for which the measurement of the consumption of water and food is not required, it is possible to use implementation modules equipped with a manger and / or a bottle, which do not include a sensor, in particular a weighing sensor
  • the metabolic cage may comprise 1 to 6 implementation modules, advantageously from 1 to 4 modulas, and preferably 1 or 2 implementation modules, said modules being identical or different from each other.
  • the arrangement of several types of modules thus allows the user to adapt the metabolic cage to the type of measurement that he wants to perform.
  • the fact of having several types of modules makes it possible, for example, to test food choices of an animal or to carry out aversion or learning tests well known to those skilled in the art, and which will therefore not be described here. in detail .
  • the use of 3 modules, each including a feeder for example to measure respectively the amount of proteins, lipids and carbohydrates consumed by the animal and to determine the sequence in which these nutrients are ingested.
  • the living room includes a removable ceiling, which is optionally sealed. When the living room is sealed, it may further comprise a calorimetry measuring device, and in particular, a device for measuring the respiratory exchanges.
  • the device for measuring respiratory exchanges comprises successively:
  • one or more fans placed in the metabolic cage, where appropriate in the removable ceiling (24), and / or in the implementation modules.
  • the metabolic cage comprises both a module comprising solid or liquid food, and a device for measuring respiratory exchanges
  • the user can control a set of parameters that participate in the regulation of the energy balance of the animal. , and especially food intake and energy expenditure.
  • an actimetry platform (40) the influence of rodent activity in the energy balance can be taken into account.
  • the funnel for recovering urine can be equipped with a humidification device comprising a rinsing means of said funnel, to optimize the recovery of urine.
  • a closed circuit of water circulation can be established between the funnel, and the container for collecting urine and feces.
  • distilled water is placed in the container for collecting urine and feces.
  • a pump for example a peristaltic pump can thus be added to the technical base, near the funnel, so as to pump the water contained in the container for collecting the urine and feces, the water being then rejected in the upper part of the funnel, to moisten it.
  • said container is replaced by a connector connected to one end of a tube, the other end of said tube being connected to a pump, said pump being in fluid communication with a collection container of fractions allowing a sampling urine at certain times.
  • the metabolic cage described above may furthermore comprise one or more hydraulic and / or electrical cables penetrating into the living chamber, the said cable or cables being intended to take measurements on the rodent or to carry out infusions or samplings. .
  • the use of a cable makes it possible, for example, to take blood samples from the rodent placed in the living room or to inject a liquid into it.
  • the cable may also provide electrical stimulation of the rodent or recordings of physiological electrical signals such as blood pressure, heart rate or neural activities, if the animal is previously equipped for these measurements.
  • Figures 1 to 8 show a general embodiment of a metabolic cage according to the invention.
  • Figures 9 to 14 show particular embodiments of the metabolic cage of the invention.
  • Figures 1 to 14 show, respectively:
  • FIG. 1 is a general view of a metabolic cage 1, according to the invention, comprising a living chamber 20, a technical base 30, and a rackable support platform 40 which, if it is equipped with force or weighing becomes an actimetry platform 40.
  • FIG. 2 an exploded view of the interior of the technical base 30,
  • Figure 3 a sectional view, along a horizontal plane, of a metabolic cage equipped with 4 modules 50 and posed on an actimetry platform 40 comprising three movement or weighing sensors 41 arranged in a triangle,
  • Figure 4A a perspective view of a general actimetry frame 43 for receiving a metabolic cage according to the invention or any cage.
  • FIG. 5 a general view of a metabolic cage 1, comprising two modules 50
  • FIG. 6 a sectional view, in a vertical plane, of the metabolic cage 1 represented in FIG. 5,
  • FIG. 7 a view of a detail of FIG. 5, representing the lower part of a module 50,
  • a metabolic cage 1 comprising a living chamber 20, a technical base 30, an actimetry platform 40, and a cable 60 supported by a bracket 61 and balanced by pulley system 63 and counterweight 64.
  • FIG. 9 a general view of a metabolic cage 1, according to the invention, comprising a living room 20, closed by a removable roof (24) here equipped with a fan
  • the actimetry platform is equipped with several force or weigh sensors (41). In this configuration it is possible to perform multi-parametric studies, that is to say, measure the respiratory exchanges, food intake, intake and movements of the animal. By transferring the feet directly under the technical base (30) it is also possible to work without the platform of actimetry.
  • Figure 1 1 view from above in a horizontal plane of a metabolic cage (20) equipped with its floor (22) provided with cells (23) and placed on a technical base (30) equipped with 2 modules 50. On this the location of the modules 50 and the brackets (34) and the sliding doors (35) closing the openings of the living room are shown.
  • FIG. 12 sectional view in a vertical plane of a metabolic cage 1, closed by a cover (24), equipped with its technical base (30), all resting on an actimetry platform 40 equipped with sensors force (41).
  • the honeycomb floor (22-23), the funnel (31) and the feces retention screen (33) are also shown.
  • the urine can be collected in a container (32) or a connector (321) attached to a tube to a refrigerated container or fraction collector.
  • Figure 13 same view shown in Figure 5 of the metabolic cage 1, equipped with a module (50), a bracket (61) provided with a cable (60) équ ilibré by a pulley system (63) ) and counterweight (64).
  • the cage is configured to allow the recording of respiratory exchanges.
  • the cable entry is sealed by a flexible sleeve (65) closed on the cable and the cable gland (43).
  • the lid (24) is equipped with a fan (241) and a stale air extraction outlet (242).
  • Figure 14 is a side sectional view of a module 50 equipped for measuring the food intake (7a) and a module equipped for measuring the intake (7b).
  • the module is equipped with a measurement sensor (502), a manger support (503) and a feeder (505) or a bottle support (504) and a bottle (506), a protective casing (501) and a hood preferably transparent (507) to cover the protective case and allow access from the living room.
  • a protective casing 501
  • a hood preferably transparent (507) to cover the protective case and allow access from the living room.
  • any type of technical element may be integrated in the module (50).
  • An empty module (50) of suitable size can also be used as a niche to improve the comfort of the animal and allow a behavior closer to the wild.
  • the metabolic cage (1) for small rodents object of the invention, shown schematically in Figure 1, comprises a living room (20) for accommodating a rodent, said living room (20) comprising side walls (21) and a floor (22) provided with cells (23) for evacuation of urine and faeces by gravity, and - a technical base 30 comprising a funnel (31) for receiving and directing said urine and faeces to a container (32), said living chamber 20 and said technical base (30) each comprising complementary interlocking elements, allowing assembly and release of the living chamber (20) relative to the technical base (30).
  • said metabolic cage (1) comprises a first functional position in which the technical base (30) is in contact with the living chamber (20) (FIGS. 1 and 9) and a second functional position in which the technical base (30) is separated from the living chamber (20) ( Figures 2 and 10).
  • the container (32) can be replaced by a connector (321) and a tube connected to a pump and to a fraction collector allowing a sequential collection of urine and / or its recovery in a refrigerated container (Figure 12).
  • Said technical base (30) also comprises at least one support portion for receiving a module (50) useful for the implementation of the metabolic cage (1), in particular for phenotyping small rodents ( Figure 1).
  • the technical base (30) comprises a reception area or support (34) for receiving a module (50) for implementing the metabolic cage (1).
  • the reception or support area (34) of the base (30) may comprise a technical plate (36) of the type supporting the electric and / or hydraulic cables may be connected to the 'animal.
  • the technical base 30 comprises 1, 2, 3 or 4, support portions (34, FIG. 1) or 1, 2, 3 or 4 support zone type support portions (34, FIG. 10). Any of these supports (34) may be used to secure an implementation module (50) (FIGS. 5, 10) and / or a bracket (61, FIGS. 8, 13).
  • the technical base (30) comprises two support portions (34, FIG. 1), or two reception or support zones (34, FIG. 1). 1) each intended to receive a module (50).
  • the technical base (30) can be equipped with a power supply device, for example a technical plate (35, FIG. 8) or a technical plate of the stem type (35, FIG. 10) making it possible to bring electric current.
  • a power supply device for example a technical plate (35, FIG. 8) or a technical plate of the stem type (35, FIG. 10) making it possible to bring electric current.
  • inside the technical base (30) for centralized electrical connections, for example to power one or more small devices such as a fan (241, Figures 9, 13).
  • the side walls (21) of the living room constitute a cylinder, so that the volume available to the animal is maximum.
  • the living room (20) comprises a ceiling (24).
  • this ceiling can be sealed to the living room (20).
  • the living room (20), or the ceiling (24), can be equipped with a fan (241).
  • Said fan (241) can be associated with a thermoregulation system, in order to ensure precise control of the temperature of the living room (20).
  • a second screen or sieve (33) can be placed in the technical base (30), within the funnel (31), so as to separate the urine and feces of the small rodent.
  • this second screen or sieve (33) is made of stainless steel.
  • the side walls 21 of the living room are made of a transparent material, washable and can be sterilized by the aid of chemical agents.
  • the floor (22) may be a stainless steel plate pierced with cells (23), or consist of any mesh suitable for the comfort and safety of the animal, for example stainless steel.
  • the funnel (31) for receiving urine and faeces is also made of stainless steel or a hydrophobic material such as Teflon®.
  • the funnel (21) advantageously has a very smooth surface for the proper flow of urine.
  • the elements likely to be in contact with the animal or body fluids of the animal may be made of ceramic, so as to avoid corrosion.
  • the funnel (31), the container (32), intended for collecting the urine and feces or the floor (22) of the living room (20) may be made of ceramic, glass or plastics compatible with biological fluids.
  • the technical base (30) can be made of any material, washable in a dishwasher, and autoclavable for metal elements.
  • the metabolic cage (1) may further comprise an actimetry platform (40) placed in contact with the technical base (30), said platform actimetry device (40) comprising at least one motion sensor (41), preferably a force sensor applied to the platform.
  • the actimetry platform (40) shown in FIGS. 1 and 3 has 3 piezoelectric force sensors (41).
  • the technical base (30) and / or the actimetry platform (40) can be square in shape, so that several metabolic cages (1) can be placed in a rack.
  • the technical base (30) rests on the frame (43) shown in FIG. 4.
  • This frame (43) rests on four supports (42) interconnected by four arms. (44) forming an "X" at the center of which is placed a single motion sensor (41).
  • the supports (42) may be composed of a piston (421) running in a cham ber (422), so as to ensure the stability of the frame (43).
  • This simplified embodiment in which the number of motion sensors is reduced to a single sensor (41), makes it possible to reduce the cost of the actimetry platform (30), while making it possible to carry out a set of measurements. complexes on the studied rodent such as the measure of its physical activity or the control of the sleep.
  • This platform Actimetry (30) can also be used alone with standard pet housing cages.
  • sensors capable of withstanding a mass of 50 kg making it possible to detect force variations of 0.1 g or even sensors capable of withstanding a mass of 25 kg, making it possible to detect force variations of 0.05 g.
  • sensors for example less expensive, may be used, such as weighing bars.
  • the metabolic cage (1) may further comprise at least one module (50) forming an internal volume communicating with the volume formed by the living room (20), so that a rodent placed in the living room ( 20) can access said module (50).
  • a metabolic cage (1) comprising two modules (50) is shown in Figures 5, 9 and 1 1.
  • FIGS. 3 and 1 1 show a top view of two standard embodiments of the metabolic cage
  • the metabolic cage (1) comprises four modules (50, Figure 3) or two modules (50, Figure 1 1).
  • the module (50) may include a solid or liquid food supply. This food supply may be a feeder (51, Figs. 5, 6, 11, 14A) or a feeding bottle (52, Figs. 5, 6, 11, 14B).
  • FIGS 6, 12, 13 each show a sectional view of a metabolic cage (1), comprising two modules
  • the first is equipped with a feeder (51), and the second module (50) comprises a feeding bottle (52).
  • the module (50) forms an open volume on the living room (20), thanks to an opening (53) made in the wall (21) of the living room (20).
  • the opening (53) will preferably have a surface large enough for the rodent to pass the head through the opening, and thus reach the feeder (51) or bottle (52), but narrow enough to prevent the dispersion of food by the animal and prevent the animal is placed on the feeder or the bottle of the module (50).
  • the metabolic cage (1) may comprise an empty module (50), that is to say without a feeder or a feeding bottle, said module (50) communicating with the living room (20) with a opening large enough that the rodent can enter the module (50), so for example that the latter can rest.
  • the module (50) then constitutes a niche for the rodent.
  • the module (50) may also include other elements such as a switch or more generally a control device, which the rodent can actuate itself.
  • the module (50) may comprise a floor (56) intended to accommodate a bottle (52) or a manger (51) placed at the same level as the floor ( 22) of the living room (20), two vertical side walls (54), (FIG. 5) and a rear wall (55), in contact with the living room (20), so as to form a space closed with the living room (20).
  • the module 50 may comprise a housing intended to accommodate the measuring sensor (502), the feeder support (503) or the feeding bottle (504) and having elements (508) necessary for its fixing on the reception areas of the technical base.
  • the housing is covered with a cover (55), preferably transparent so as to form a closed space after the contact of the module 50 with the living room.
  • an opening (53) is arranged between the module (50) and the living room (20).
  • the opening (53) can be closed by a diaphragm or a sliding wall which can be motorized to program automatic openings and / or closures.
  • a closing system of the openings (53) can also be provided, so that the openings (53) are locked when the metabolic cage (1) is in the second functional position in which the technical base (30) is separated of the living room (20).
  • the sealing of the space formed by the association of the living room (20) with the module (50) is ensured by placed joints on the edges of the side walls (54) and rear (55) of the module
  • seals are placed between the walls (55) and interface plates (35) of the living room (20) (FIGS. 11 and 12).
  • the metabolic cage (1) comprises 1 to 4 modules (50).
  • the metabolic cage (1) comprises two modules (50), but have two supports (34) additional to fix four modules (50) in total.
  • FIGs 5 and 12 show the details of modules (50) including a feeder (51) or a bottle (52).
  • Figure 7 shows in detail a module (50) including a feeder (51).
  • the floor (56) of the module (50) is composed of a rear part (561), intended to accommodate the weighing sensor (57), or an inert support, and a front part (562), comprising the feeder ( 51), intended to accommodate the rodent's head.
  • the module (50) may include a sensor (57) for measuring the mass of food contained in the feeder (51).
  • the sensor (57) comprises connection means (58), which communicate with the outside of the module (50).
  • FIG 14 shows, in another embodiment, the detail of a module (50) comprising a feeder (14A) or a bottle (14B).
  • the feeder and the bottle are protected by a floor (56) in which is formed a hole allowing access to food or water.
  • the housing (501) of the module (50) is equipped with a device (508) for attachment to the receiving areas (34) of the technical base (30).
  • a sensor (502) on which is fixed the feeder (503) or the bottle (504).
  • the living room (20) can be sealed to fluids, liquids, gases, or both, including through the use of a ceiling (24).
  • a ceiling (24) When the living room (20) is sealed, it can be equipped with a device for measuring exchanges, in particular gaseous fluids, especially respiratory exchanges.
  • This device for measuring respiratory exchanges an embodiment of which is represented in particular in FIG. 13, comprises:
  • a fresh air intake means preferably located on the lower part of the living room (20),
  • the means for supplying fresh air and stale exhaust air are for example each constituted of a tube connected to a pump.
  • the means for measuring the CO2 content in the exhaust air is composed of cells for analysis of IO2 and CO2, placed in bypass on the fresh air intake and exhaust air intake tubes. 'stale air.
  • the metabolic cage (1) described above may also be equipped with the optional equipment described hereinafter, which allows the user to adapt the metaboliage cage (1) to his needs.
  • the funnel (31) included in the technical base (30) may be equipped with a humidification device comprising a rinsing means.
  • a humidification device makes it possible to avoid the evaporation of the small quantities of urine produced by the rodents placed in the living room.
  • a device for controlling the position of the small rodent in the living room (20) by infrared beam can be added to the chamber dwelling (20). Such a system is quite conventional for those skilled in the art and will not be described in detail.
  • the metabolic cage (1) comprises one or more hydraulic and / or electrical cables (60) situated above the living room ( 20), the one or more cables (60) being intended to carry out different measurements or to carry out infusions or samples from the small rodent.
  • the cable (60) is connected to a bracket (61) fixed to the technical base (30) by the support parts (34), and the back and forth movements induced by the activity of the animal are compensated by a pulley (63) provided with a counterweight (64) adapted to the weight of the cable or cables (60).
  • the ceiling (24) may comprise a bore allowing passage of the cable or cables (60) inside the living chamber (20) ( Figures 8 and 13).
  • the ceiling (24) may comprise a bore allowing passage of the cable or cables (60) inside the living chamber (20) ( Figures 8 and 13).
  • a sealing sleeve (65) can be fixed between the cable or cables (60) and the cover (24) (FIG. 8) or between the cable or cables ( 60) and the grommet (243) (FIG. 13).
  • the cable or cables (60) can be connected, via the means (62), to devices for sampling blood, for example a syringe, or to devices for micro-dialysis or the administration of exogenous substances, for example, physiologically active compounds to be tested.
  • the cable or cables (60) can be connected to a power source so as to be able to perform electrical stimulation of the rodent or intra or extra-cellular recorders.
  • the cable or cables (60) may further comprise a hydraulic and / or electric rotary joint (66) (FIGS. 8 and 13).
  • the invention also relates to a method of phenotyping a rodent, comprising the following steps: a) placing a rodent in a living chamber 20 of a metabolic cage (1), said living chamber (20) comprising side walls (21) and a floor (22) provided with cavities (23) for discharging urine and feces by gravity, b) placing the living room (20) in a functional position in which the floor (22) of the living room (20) is separated from a base technical device (30) comprising a funnel (31) for receiving and separating said urine and faeces, by means of a sieve (33) and directing the urine to a container (32), and c) placing the chamber housing (20) in a functional position in which the floor (22) of the living room (20) is in contact with said technical base (30), so that the rodent can be phenotyped.

Abstract

The invention concerns a metabolic cage (1) for small rodents, comprising: a living chamber (20) designed to receive a rodent; a technical mount (30), said living chamber (20) and said technical mount (30) comprising each complementary nesting elements, enabling the living chamber (20) to be assembled and released relative to the technical mount (30).

Description

Cage métabol ique pour petits rongeurs Metabolic cage for small rodents
La présente invention concerne de manière générale une cage métabolique destinée a ux petits rongeurs. Elfe concerne plus particulièrement une cage métabolique modulaire, composée d'une chambre d 'ha bitation pouvant être équipée de différents modules en fonction des besoins d es utilisateurs.The present invention generally relates to a metabolic cage for small rodents. Elfe more particularly relates to a modular metabolic cage, consisting of a housing chamber that can be equipped with different modules according to the needs of users.
Les cages métaboliques permettent d'étudier des paramètres q ui participent à la régulation du bilan énergétique tels que la prise alimentaire chez Ia souris, le rat, et le hamster.Metabolic cages make it possible to study parameters that contribute to the regulation of energy balance, such as food intake in mice, rats, and hamsters.
La souris est un excellent modèJe pour définir les fonctions des gènes des mammifères, car elle présente de grandes similitudes génétiques, immunologiques, reproductives, physiologiques et pathologiques avec l'Homme,The mouse is an excellent model for defining the functions of mammalian genes, because it has great genetic, immunological, reproductive, physiological and pathological similarities with humans.
Par conséquent, les études en génomiq ue et en protéom ique montrant l'implication des gènes et des protéines dans différentes pathoîogies huma ines a ouvert de nouvelles voies thérapeutiques en biomédeci ne. La fo nction des gènes doit être établie non seulement au niveau moléculaire, mais aussi chez l'animal. Les tests de composés pharmaceutiques en phase d'étude préclinique (pharmacologie, toxicologie) in vivo nécessite le phénotypage physiologiq ue et comportemental du modèle animal utilisé. . Le phénotypage consiste (i) à définir l'ensemble des caractères fonctionnels, conditionnés par le patrimoine génétique d'un individu et par son interactio n avec le milieu , et (ii) à détecter des variations par rapport à une norme. Pour réaliser ces études, les cages métaboliques sont aujourd'hui très utilisées.Consequently, genomic and proteomic studies showing the involvement of genes and proteins in different human pathologies have opened new therapeutic avenues in biomedicine. The function of genes must be established not only at the molecular level, but also in animals. The testing of pharmaceutical compounds in the preclinical (pharmacology, toxicology) study phase in vivo requires the physiological and behavioral phenotyping of the animal model used. . Phenotyping consists of (i) defining the set of functional characters, conditioned by an individual's genetic heritage and its interaction with the environment, and (ii) detecting variations from a norm. To carry out these studies, metabolic cages are nowadays widely used.
De manière plus générale, les cages métaboliques, sont également très utilisées pour Ia recherche biomédicale et le développement de composés thérapeutiq ues , comme cela a été décrit ci-dessus, mais également pour réaliser des études phénotypiques en biologie du développement, neurosciences, cancérologie ou encore pour le développement pré-clinique des médicaments. Dans tous ces domaines, le potentiel important des cages métaboliques réside également dans leur caractère non invasif qui permet le suivi des animaux au cours du temps grâce à une observation répétitive des animaux.More generally, metabolic cages are also widely used for biomedical research and the development of therapeutic compounds, as has been has been described above, but also to carry out phenotypic studies in developmental biology, neuroscience, oncology or for the preclinical development of drugs. In all these areas, the important potential of metabolic cages is also their non-invasive nature, which allows animals to be tracked over time through repetitive observation of animals.
Les cages métaboliques sont en général conçues pour réaliser un seul voire deux types de mesures. Il existe ainsi des cages métaboliques destinées à mesurer le contenu des urines et des fèces des animaux ou encore des cages métaboliques destinées à mesurer la dépense énergétique au travers de mesures des échanges respiratoires. Par conséquent, lorsqu'une grande variété de mesures phénotypiques doit être effectuée sur un animal, deux solutions sont généralement disponibles. Une première solution consiste à utiliser plusieurs cages métaboliques, chacune étant dévolue à un type de mesure particulière. Cette solution est cependant peu satisfaisante car elle implique une multiplication du nombre de cages métaboliques nécessaires lors de la réalisation d'études sur un groupe d'animaux. Une seconde solution consiste à utiliser des cages métaboliques plus complexes, équipées d'un ensemble plus important d'éléments de mesure, donc onéreuses.Metabolic cages are generally designed to perform one or two types of measurements. There are thus metabolic cages to measure the content of urine and faeces of animals or metabolic cages to measure energy expenditure through measurements of respiratory exchanges. Therefore, when a wide variety of phenotypic measurements are to be made on an animal, two solutions are generally available. A first solution consists in using several metabolic cages, each being devolved to a particular type of measurement. This solution is, however, unsatisfactory because it involves a multiplication of the number of metabolic cages required when carrying out studies on a group of animals. A second solution is to use more complex metabolic cages, equipped with a larger set of measuring elements, so expensive.
Par conséquent, il existe un besoin pour de nouvelles cages métaboliques, qui puissent s'adapter facilement aux besoins des utilisateurs, et en particulier qui puissent être équipées de différents éléments de mesure en fonction de la complexité et de la variété des mesures à effectuer sur l'animal.Therefore, there is a need for new metabolic cages, which can easily adapt to the needs of users, and in particular that can be equipped with different measuring elements depending on the complexity and variety of measurements to be made on the animal.
Un autre inconvénient des cages métaboliques classiques, réside dans le stress infligé aux animaux avant l'expérimentation qui provoque des pertes de temps au cours des expérimentations. Pour une meilleure reproductibilité des tests, notamment afin de minimiser le stress des animaux, et afin de réduire le temps d'immobilisation des appareils de test couplés aux cages métaboliques, entre deux expériences, il serait souhaitable de disposer de cages métaboliques améliorées, par rapport à celles connues.Another disadvantage of conventional metabolic cages, lies in the stress inflicted on animals before the experiment which causes wastes of time during the experiments. For better reproducibility of the tests, especially in order to minimize animal stress, and in order to reduce the immobilization time of the test devices coupled to the metabolic cages, between two experiments, it would be desirable to have improved metabolic cages, relative to to those known.
Le besoin pour de nouvelles cages métaboliques, adaptables aux contraintes des utilisateurs est d'autant plus important que les études de phénotypage conduites sur les rongeurs, en constant développement, facilitent considérablement la caractérisation des facteurs pathogéniques impliqués dans de nombreux syndromes pathologiques humains.The need for new metabolic cages, adaptable to users' constraints, is all the more important since the rodent phenotyping studies, in constant development, considerably facilitate the characterization of the pathogenic factors involved in many human pathological syndromes.
Les inventeurs ont mis au point une cage métabolique répondant aux besoins décrits ci-dessus. L'invention concerne une cage métabolique pour petits rongeurs comprenant :The inventors have developed a metabolic cage meeting the needs described above. The invention relates to a metabolic cage for small rodents comprising:
- une chambre d'habitation destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation comprenant des parois latérales et un plancher muni d'alvéoles permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, et- a living room intended to accommodate a rodent, said living room comprising side walls and a floor provided with cells for evacuation of urine and faeces by gravity, and
- une embase technique comprenant un entonnoir destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fécès vers un récipient. Ladite embase technique comprend aussi au moins une partie support destinée à recevoir un module utile à la mise en œuvre de la cage métabolique, notamment pour le phénotypage des petits rongeurs.- A technical base comprising a funnel for receiving and separating said urine and faeces to a container. Said technical base also comprises at least a support part intended to receive a module useful for the implementation of the metabolic cage, in particular for the phenotyping of small rodents.
De préférence, l'embase technique comprend 1 , 2, 3, 4, 5 ou 6 parties support, préférentiellement de 1 à 4 parties support, destinées chacune à recevoir un module. Selon l'invention, ladite chambre d'habitation et ladite embase technique comprennent chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation par rapport à l'embase technique.Preferably, the technical base comprises 1, 2, 3, 4, 5 or 6 support portions, preferably 1 to 4 support portions, each intended to receive a module. According to the invention, said living chamber and said technical base each comprise complementary interlocking elements, allowing the assembly and the release of the living room relative to the technical base.
En d'autres termes, ladite cage métabolique comprend donc une première position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique est en contact avec le plancher de la chambre d'habitation et une seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique est séparée de la chambre d'habitation .In other words, said metabolic cage thus comprises a first functional position in which the technical base is in contact with the floor of the living room and a second functional position in which the technical base is separated from the chamber of dwelling.
Par « position fonctionnelle » , on entend selon la présente l'invention , une configuration dans laquelle le rongeur est présent dans la chambre d'habitation .By "functional position" is meant according to the present invention, a configuration in which the rodent is present in the living room.
La chambre d'habitation peut donc être séparée de l'embase technique lorsqu'un rongeur est présent dans la chambre d'habitation . Cette cham bre d'habitation peut être le logement permanent ou transitoire de l'animal, qui peut être montée sur une embase simple, et être par exemple stockée individuellement ou en rack. Cette dissociation complète entre la chambre d'habitation et l'embase technique possède de multiples avantages. Ainsi , un rongeur peut être placé dans la chambre d'habitation pendant une période plus ou moins longue, définie par l'utilisateur, avant que la chambre d'habitation ne soit mise en contact avec l'embase technique, et que des mesures ne débutent. De cette manière, les animaux bénéficient d'une période de temps d'acclimatation favorable à la réduction du stress, avant les tests pour la réalisation desquels la chambre d'habitation est placée sur une embase technique.The living room can be separated from the technical base when a rodent is present in the living room. This dwelling room can be the permanent housing or transient of the animal, which can be mounted on a single base, and be for example stored individually or rack. This complete dissociation between the living room and the technical base has many advantages. Thus, a rodent can be placed in the living room for a period longer or shorter, defined by the user, before the living room is brought into contact with the technical base, and that measures start. In this way, the animals benefit from a period of acclimation time favorable to the reduction of the stress, before the tests for the realization of which the living room is placed on a technical base.
Les utilisateurs peuvent ainsi posséder un nombre de chambres d'habitation supérieur au nombre d'embases techniques et/ou de modu les de mise en œuvre, de sorte que l'utilisation de l'embase technique et des modules de mise en œuvre soit optimisée. Par « rongeur » ou « petit rongeur », on entend selon la présente invention un animal de petite taille, et de préférence, une souris, un rat ou un hamster.Users can thus have a greater number of living rooms than the number of technical bases and / or implementation modules, so that the use of the technical base and the implementation modules is optimized. . By "rodent" or "small rodent" is meant according to the present invention a small animal, and preferably a mouse, a rat or a hamster.
De manière préférée, la cage métabolique décrite ci- dessus comprend en outre, une plate-forme d'actimétrie placée en contact avec l'embase technique, comprenant au moins un capteur (41 ), de préférence de 1 , 2, 3 ou 4 capteurs, choisis parmi des capteurs de mouvement, des capteurs de force et des capteurs de pesée, afin de mesurer l'activité du rongeur.Preferably, the metabolic cage described above further comprises an actimetry platform placed in contact with the technical base, comprising at least one sensor (41), preferably of 1, 2, 3 or 4 sensors, selected from motion sensors, force sensors and weighing sensors, to measure rodent activity.
Entre deux tests avec une cage métabolique selon l'invention, la chambre d'habitation (20), qui contient au moins un animal, est emboîtée sur une embase simple, ladite embase simple pouvant être équipée d'un capteur (41 ). Une plate-forme d'actimétrie permet de mesurer l'activité, en particulier les mouvements du rongeur placé dans la chambre d'habitation .Between two tests with a metabolic cage according to the invention, the living chamber (20), which contains at least one animal, is nested on a single base, said single base can be equipped with a sensor (41). An actimetry platform makes it possible to measure the activity, in particular the movements of the rodent placed in the living room.
A titre d'exemple le capteur de force, peut être un capteur de force de type piézoélectrique. En particulier, on peut utiliser des micro-capteurs de pesée du type de ceux couramment mis en œuvre dans la fabrication des balances de précision .By way of example, the force sensor may be a piezoelectric type force sensor. In particular, it is possible to use weighing micro-sensors of the type commonly used in the manufacture of precision balances.
La plateforme d'actimétrie décrite ci-dessus peut comprendre par exemple 3 ou 4 capteurs, de sorte que les mouvements du rongeur puissent être analysés en détail . En particulier, l'utilisation de 3 ou 4 capteurs permet de mesurer la position du rongeur au sein de la cage d'habitation .The actimetry platform described above may for example comprise 3 or 4 sensors, so that the movements of the rodent can be analyzed in detail. In particular, the use of 3 or 4 sensors makes it possible to measure the position of the rodent within the dwelling.
L'utilisation de 3 ou 4 capteurs permet également d'éviter l'utilisation de faisceaux infrarouges, connus de l'homme du métier, pour définir la position du rongeur dans la cage.The use of 3 or 4 sensors also avoids the use of infrared beams, known to those skilled in the art, to define the position of the rodent in the cage.
Ainsi, la plate-forme d'actimétrie comprend avantageusement 1 , 2, 3 ou 4 capteurs piézoélectriques.Thus, the actimetry platform advantageously comprises 1, 2, 3 or 4 piezoelectric sensors.
Lorsque seule l'activité physique ou le niveau de vigilance doit être mesurée, mais pas la position du rongeur, l'utilisation d'un seul capteur est suffisante. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la cage métabolique comprend un dispositif de contrôle de la position du petit rongeur dans la chambre d'habitation par faisceau infrarouge. De manière optionnelle, la cage métabolique peut comprendre en outre au moins un module de mise en œuvre dont l'une des parois latérales permet la communication avec le volume formé par la chambre d'habitation, de sorte qu'un rongeur placé dans ladite chambre d'habitation peut accéder audit module.When only physical activity or level of alertness should be measured, but not the position of the rodent, the use of a single sensor is sufficient. In a particular embodiment of the invention, the metabolic cage comprises a device for controlling the position of the small rodent in the dwelling chamber by infrared beam. Optionally, the metabolic cage may further comprise at least one implementation module of which one of the side walls allows communication with the volume formed by the living room, so that a rodent placed in said chamber dwelling can access the module.
La cage métabolique ainsi que les modules de mise en oeuvre, décrits ci-dessus, ont une taille adaptée en fonction du type d'animal étudié. Par exemple une petite cage métabolique est utilisée pour étudier une souris, une cage métabolique de taille moyenne est utilisée pour étudier un hamster et une grande cage métabolique est utilisée pour étudier un rat.The metabolic cage and the implementation modules, described above, have a size adapted to the type of animal studied. For example a small metabolic cage is used to study a mouse, a medium-sized metabolic cage is used to study a hamster and a large metabolic cage is used to study a rat.
Par « accéder » à un module de mise en œuvre, spécialement un module de mangeoire ou un module d'apport d'eau, l'homme du métier comprendra qu'un rongeur, placé dans la chambre d'habitation peut passer sa tête, la partie antérieure de son corps dans ledit module. Un module de « refuge », spécialement conçu pour le passage du corps complet de l'animal peut être fixé sur la chambre d'habitation (20), dans certains modes de réalisation .By "accessing" an implementation module, especially a feeder module or a water supply module, the skilled person will understand that a rodent, placed in the living room can pass his head, the anterior part of his body in said module. A "refuge" module, specially designed for the passage of the complete body of the animal can be fixed to the living room (20), in some embodiments.
De préférence, ledit module est séparé de la chambre d'habitation par une ouverture obturante. A titre d'exemple, l'ouverture obturante peut consister en un diaphragme ou un panneau coulissant. Ainsi, l'accès au module peut être contrôlé par l'utilisateur.Preferably, said module is separated from the living room by a shut-off opening. By way of example, the shut-off opening may consist of a diaphragm or a sliding panel. Thus, access to the module can be controlled by the user.
Ledit module peut comprendre une réserve de nourriture solide ou liquide, et en particulier, une mangeoire ou un biberon . Ledit module peut également être constitué par un récipient délimitant un espace vide dans lequel le rongeur peut s'isoler, par exemple pour dormir, l'accès audit module étant adapté à la taille de l'animal .Said module may comprise a solid or liquid food reserve, and in particular a feeder or a feeding bottle. Said module can also be constituted by a container delimiting a void space in which the rodent can be isolated, for example to sleep, access to said module being adapted to the size of the animal.
De préférence, les modules de mise en œuvre comprenant une réserve de nourriture solide ou liquide, comprennent en outre un capteur de pesée, de sorte qu'il est possible de mesurer la prise alimentaire ou la prise de liquide de l'animal . Dans d'autres modes de réalisation , en particulier pour la réalisation de tests pour lesquels la mesure de la consommation d'eau et d'aliments n'est pas requise, on peut utiliser des modules de mise en œuvre équipés d'une mangeoire et/ou d'un biberon , qui ne comprennent pas de capteur, en particulier de capteur de peséePreferably, the implementation modules comprising a solid or liquid food reserve, further comprise a weighing sensor, so that it is possible to measure the food intake or the intake of liquid of the animal. In other embodiments, in particular for carrying out tests for which the measurement of the consumption of water and food is not required, it is possible to use implementation modules equipped with a manger and / or a bottle, which do not include a sensor, in particular a weighing sensor
La cage métabolique peut comprendre 1 à 6 modules de mise en œuvre, avantageusement de 1 à 4 modu les, et de préférence 1 ou 2 modules de mise en œuvre, lesdits modules étant identiques ou différents les uns des autres.The metabolic cage may comprise 1 to 6 implementation modules, advantageously from 1 to 4 modulas, and preferably 1 or 2 implementation modules, said modules being identical or different from each other.
La disposition de plusieurs types de modules permet ainsi à l'utilisateur d'adapter la cage métabolique au type de mesure q u'il souhaite effectuer. Le fait de disposer de plusieurs types de modules permet par exemple de tester des choix alimentaires d'un animal ou de réaliser des tests d'aversion ou d'apprentissage bien connus de l'homme du métier, et qui ne seront donc pas décrits ici en détail . L'utilisation de 3 modules comprenant chacun une mangeoire permet par exemple de mesurer respectivement la quantité de protéines, de lipides et de glucides consommés par l'animal et de déterminer la séquence dans laquelle ces nutriments sont ingérés. La chambre d'habitation comprend un plafond amovible, qui est optionnellement étanche. Lorsque la chambre d'habitation est étanche, celle-ci peut comprendre en outre, un dispositif de mesure de calorimétrie, et en particulier, u n dispositif de mesure des échanges respiratoires. A titre d'exemple, le dispositif de mesure des échanges respiratoires comprend successivement :The arrangement of several types of modules thus allows the user to adapt the metabolic cage to the type of measurement that he wants to perform. The fact of having several types of modules makes it possible, for example, to test food choices of an animal or to carry out aversion or learning tests well known to those skilled in the art, and which will therefore not be described here. in detail . The use of 3 modules, each including a feeder for example to measure respectively the amount of proteins, lipids and carbohydrates consumed by the animal and to determine the sequence in which these nutrients are ingested. The living room includes a removable ceiling, which is optionally sealed. When the living room is sealed, it may further comprise a calorimetry measuring device, and in particular, a device for measuring the respiratory exchanges. For example, the device for measuring respiratory exchanges comprises successively:
- un moyen d'arrivée d'air frais,- Fresh air intake means,
- un ou plusieurs ventilateurs placés dans la cage métabolique, le cas échéant dans le plafond (24) amovible, et/ou dans les modules de mise en oeuvre.one or more fans placed in the metabolic cage, where appropriate in the removable ceiling (24), and / or in the implementation modules.
- un moyen d'évacuation d'air vicié,a means of evacuation of stale air,
- un moyen de mesure du taux d'02 et/ou de CO2 dans l'air vicié, et - un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique.a means for measuring the level of O 2 and / or CO 2 in the stale air, and a means for measuring the flow of air through the metabolic cage.
Ainsi, lorsque la cage métabolique comprend à la fois un module comprenant de la nourriture solide ou liquide, et un dispositif de mesure des échanges respiratoires, l'utilisateur peut contrôler un ensemble de paramètres qui participent à la régulation du bilan énergétique de l'animal, et en particulier la prise alimentaire et la dépense énergétique. De plus, lorsqu'on utilise une plate-forme d'actimétrie (40), l'influence de l'activité du rongeur dans le bilan énergétique peut être prise en compte.Thus, when the metabolic cage comprises both a module comprising solid or liquid food, and a device for measuring respiratory exchanges, the user can control a set of parameters that participate in the regulation of the energy balance of the animal. , and especially food intake and energy expenditure. In addition, when using an actimetry platform (40), the influence of rodent activity in the energy balance can be taken into account.
Le volume des urines des petits rongeurs étant assez faible, l'entonnoir destiné à récupérer les urines peut être équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage dudit entonnoir, permettant d'optimiser la récupération des urines.The urine volume of small rodents being quite low, the funnel for recovering urine can be equipped with a humidification device comprising a rinsing means of said funnel, to optimize the recovery of urine.
A titre d'exemple, un circuit fermé de circulation d'eau peut être établi entre l'entonnoir, et le récipient destiné à recueillir les urines et les fèces. A cet effet, de l'eau distillée est placée dans le récipient destiné à recueillir les urines et les fèces. Une pompe, par exemple une pompe péristaltique peut ainsi être ajoutée à l'embase technique, à proximité de l'entonnoir, de sorte à pomper l'eau contenue dans le récipient destiné à recueillir les urines et les fèces, l'eau étant ensuite rejetée en partie supérieure de l'entonnoir, pour l'humidifier. Selon un mode de réalisation alternatif, on remplace ledit récipient par un connecteur relié à une extrémité d'un tube, l'autre extrémité dudit tube étant reliée à une pompe, ladite pompe étant en communication fluidique avec un récipient collecteur de fractions permettant u n prélèvement des urines à des instants déterminés.For example, a closed circuit of water circulation can be established between the funnel, and the container for collecting urine and feces. For this purpose, distilled water is placed in the container for collecting urine and feces. A pump, for example a peristaltic pump can thus be added to the technical base, near the funnel, so as to pump the water contained in the container for collecting the urine and feces, the water being then rejected in the upper part of the funnel, to moisten it. According to an alternative embodiment, said container is replaced by a connector connected to one end of a tube, the other end of said tube being connected to a pump, said pump being in fluid communication with a collection container of fractions allowing a sampling urine at certain times.
La cage métabolique décrite ci-dessus peut comprendre en outre un ou plusieurs câbles hydrauliques et/ou électriques, pénétrant dans la chambre d'habitation , le ou lesdits câbles étant destinés à prendre des mesures sur le rongeur ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements.The metabolic cage described above may furthermore comprise one or more hydraulic and / or electrical cables penetrating into the living chamber, the said cable or cables being intended to take measurements on the rodent or to carry out infusions or samplings. .
L'utilisation d'un câble, permet par exemple de prélever des échantillons sanguins chez le rongeur placé dans la chambre d'habitation ou encore lui injecter un liquide. Le câble peut également permettre de réaliser des stimulations électriques du rongeur ou des enregistrements de signaux électriques physiologiques tels que la pression artérielle, le rythme cardiaque ou les activités neuronales, si l'animal est préalablement équipé pour ces mesures. La suite de la description se réfère aux figures annexées .The use of a cable makes it possible, for example, to take blood samples from the rodent placed in the living room or to inject a liquid into it. The cable may also provide electrical stimulation of the rodent or recordings of physiological electrical signals such as blood pressure, heart rate or neural activities, if the animal is previously equipped for these measurements. The remainder of the description refers to the appended figures.
Les figures 1 à 8 représentent un mode général de réalisation d'une cage métabolique selon l'invention . Les figures 9 à 14 représentent des modes de réalisation particuliers de la cage métabolique de l'invention . Les figures 1 à 14 représentent, respectivement :Figures 1 to 8 show a general embodiment of a metabolic cage according to the invention. Figures 9 to 14 show particular embodiments of the metabolic cage of the invention. Figures 1 to 14 show, respectively:
Figure 1 : une vue générale d'une cage métabolique 1 , selon l'invention , comprenant une chambre d'habitation 20, une embase technique 30, et une plate-forme de support 40, rackable qui , si elle est équipée de capteurs de force ou de pesée devient u ne plateforme d'actimétrie 40.1 is a general view of a metabolic cage 1, according to the invention, comprising a living chamber 20, a technical base 30, and a rackable support platform 40 which, if it is equipped with force or weighing becomes an actimetry platform 40.
Figure 2 : une vue éclatée de l'intérieur de l'embase technique 30,FIG. 2: an exploded view of the interior of the technical base 30,
Figure 3 : une vue en coupe, selon un plan horizontal, d'une cage métabolique équipée de 4 modules 50 et posée sur une plateforme d'actimétrie 40 comprenant 3 capteurs de mouvement ou de pesée 41 disposés en triangle,Figure 3: a sectional view, along a horizontal plane, of a metabolic cage equipped with 4 modules 50 and posed on an actimetry platform 40 comprising three movement or weighing sensors 41 arranged in a triangle,
Figure 4A : une vue en perspective d'un châssis d'actimétrie d'usage général 43 destiné à recevoir une cage métabolique selon l'invention ou une cage quelconque.Figure 4A: a perspective view of a general actimetry frame 43 for receiving a metabolic cage according to the invention or any cage.
Figure 4B : le châssis 43 de la figure 4A, représenté en coupe, selon un plan vertical,4B: the frame 43 of FIG. 4A, shown in section, in a vertical plane;
Figure 5 : une vue générale d'une cage métabolique 1 , comprenant deux modules 50, Figure 6 : une vue en coupe, selon un plan vertical, de la cage métabolique 1 représentée sur la figure 5,FIG. 5: a general view of a metabolic cage 1, comprising two modules 50, FIG. 6: a sectional view, in a vertical plane, of the metabolic cage 1 represented in FIG. 5,
Figure 7 : une vue d'un détail de la figure 5, représentant la partie inférieure d'un module 50,FIG. 7: a view of a detail of FIG. 5, representing the lower part of a module 50,
Figure 8 : une vue générale d'une cage métabolique 1 , selon l'invention, comprenant une chambre d'habitation 20, une embase technique 30, une plate-forme d'actimétrie 40, et un câble 60 supporté par une potence 61 et équilibré par un système de poulie 63 et de contrepoids 64.8: a general view of a metabolic cage 1, according to the invention, comprising a living chamber 20, a technical base 30, an actimetry platform 40, and a cable 60 supported by a bracket 61 and balanced by pulley system 63 and counterweight 64.
Figure 9 : une vue générale d'une cage métabolique 1 , selon l'invention, comprenant une chambre d'habitation 20, fermée par un toit amovible (24) ici équipé d'un ventilateur9: a general view of a metabolic cage 1, according to the invention, comprising a living room 20, closed by a removable roof (24) here equipped with a fan
(241 ) et d'un moyen d'évacuation d'air vicié (242), une embase technique (30) rackable, équipée de deux modules(241) and a stale exhaust means (242), a rackable technical base (30), equipped with two modules
50, et une plate-forme d'actimétrie (40), équipée de 4 pieds. La plate-forme d'actimétrie est équipée de plusieurs capteurs de force ou de pesée (41 ). Dans cette configuration il est possible d'effectuer des études multi-paramétriques, c'est à dire, mesurer les échanges respiratoires, la prise alimentaire, la prise d'eau et les déplacements de l'animal . En reportant les pieds directement sous l'embase technique (30) il est aussi possible de travailler sans la plate-forme d'actimétrie.50, and an actimetry platform (40), equipped with 4 feet. The actimetry platform is equipped with several force or weigh sensors (41). In this configuration it is possible to perform multi-parametric studies, that is to say, measure the respiratory exchanges, food intake, intake and movements of the animal. By transferring the feet directly under the technical base (30) it is also possible to work without the platform of actimetry.
Figure 10 : une vue de l'embase technique (30) avec son entonnoir (31 ) et tamis (33) de récupération et séparation des urines et fèces, sur laquelle sont visibles les zones d'accueil des modules 50 (34), et équipée d'un module de mise en oeuvre (50) et posée sur un support 40. Sur cette embase il existe également une plaque technique pour les branchements électriques et hydrauliques (36).10: a view of the technical base (30) with its funnel (31) and sieve (33) for the recovery and separation of urine and feces, on which are visible the reception areas of the modules 50 (34), and equipped with a module implementation (50) and placed on a support 40. On this base there is also a technical plate for the electrical and hydraulic connections (36).
Figure 1 1 : vue du haut dans un plan horizontal d'une cage métabolique (20) équipe de son plancher (22) muni d'alvéoles (23) et posée sur une embase technique (30) équipée de 2 modules 50. Sur cette figure l'emplacement des modules 50 et des potences (34) ainsi que les portes coulissantes (35) fermant les ouvertures de la chambre d'habitation sont présentés.Figure 1 1: view from above in a horizontal plane of a metabolic cage (20) equipped with its floor (22) provided with cells (23) and placed on a technical base (30) equipped with 2 modules 50. On this the location of the modules 50 and the brackets (34) and the sliding doors (35) closing the openings of the living room are shown.
Figure 12 : vue en coupe dans un plan vertical d'une cage métabolique 1 , fermée par un couvercle (24), équipée de son embase technique (30), le tout reposant sur une plate-forme d'actimétrie 40 équipé de capteurs de force (41 ). Sur cette figure le plancher alvéolé (22-23), l'entonnoir (31 ) et le tamis de rétention des fèces (33) sont aussi représentés. Les urines peuvent être récupérées dans un récipient (32) ou à l'aide d'un con necteur (321 ) fixé à un tube allant vers un récipient réfrigéré ou un collecteur de fraction . Figure 13 : même vue représentée su r la figure 5 de la cage métabolique 1 , équipée d'un module (50), d'une potence (61 ) munie d'un câble (60) équ ilibré par un système de poulie (63) et contrepoids (64). Dans cette figure la cage est configu rée pour permettre l'enregistrement des échanges respiratoires. L'entrée des câbles est rendue étanche par un manchon souple (65) refermé sur le câble et le passe câble (43). Le couvercle (24) est équipé d'un ventilateur (241 ) et d'une sortie d'extraction de l'air vicié (242).12: sectional view in a vertical plane of a metabolic cage 1, closed by a cover (24), equipped with its technical base (30), all resting on an actimetry platform 40 equipped with sensors force (41). In this figure the honeycomb floor (22-23), the funnel (31) and the feces retention screen (33) are also shown. The urine can be collected in a container (32) or a connector (321) attached to a tube to a refrigerated container or fraction collector. Figure 13: same view shown in Figure 5 of the metabolic cage 1, equipped with a module (50), a bracket (61) provided with a cable (60) équ ilibré by a pulley system (63) ) and counterweight (64). In this figure the cage is configured to allow the recording of respiratory exchanges. The cable entry is sealed by a flexible sleeve (65) closed on the cable and the cable gland (43). The lid (24) is equipped with a fan (241) and a stale air extraction outlet (242).
Figure 14 : vue en coupe latérale d'un module 50 équipée pour la mesure de la prise alimentaire (7a) et d'un module équipé pour la mesure de la prise d'eau (7b). De préférence le module est équipé d'un capteur de mesure (502), d'un support mangeoire (503) et d'une mangeoire (505) ou d'un support biberon (504) et d'un biberon (506), d'un boîtier de protection (501 ) et d'un capot de préférence transparent (507) venant couvrir le boîtier de protection et permettre l'accès depuis la chambre d'habitation . Dans une configuration « tout usage », n'importe quel type d'élément technique peut-être intégré dans le module (50). Un module (50) vide de taille adapté peut aussi être utilisé comme niche pour améliorer le confort de l'animal et permettre un comportement plus proche de l'état sauvage.Figure 14 is a side sectional view of a module 50 equipped for measuring the food intake (7a) and a module equipped for measuring the intake (7b). Preferably the module is equipped with a measurement sensor (502), a manger support (503) and a feeder (505) or a bottle support (504) and a bottle (506), a protective casing (501) and a hood preferably transparent (507) to cover the protective case and allow access from the living room. In an "all-purpose" configuration, any type of technical element may be integrated in the module (50). An empty module (50) of suitable size can also be used as a niche to improve the comfort of the animal and allow a behavior closer to the wild.
Dans la description qui suit ainsi que sur les dessins et afin de leur apporter plus de concision et de clarté, les mêmes chiffres de référence sont utilisés pour désigner des organes ou objets identiques permettant la mise en œuvre du procédé objet de l'invention .In the following description and on the drawings and in order to bring them more concision and clarity, the same reference numerals are used to designate identical organs or objects allowing the implementation of the method which is the subject of the invention.
La cage métabolique (1 ) pour petits rongeurs, objet de l'invention, représentée schématiquement sur la figure 1 , comprend une chambre d'habitation (20) destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation (20) comprenant des parois latérales (21 ) et un plancher (22) muni d'alvéoles (23) permettant l'évacuation des urines et des fécès par gravité, et - une embase technique 30 comprenant un entonnoir (31 ) destiné à recevoir et à diriger lesdites urines et fèces vers un récipient (32), ladite chambre d'habitation 20 et ladite embase technique (30) comprenant chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation (20) par rapport à l'embase technique (30).The metabolic cage (1) for small rodents, object of the invention, shown schematically in Figure 1, comprises a living room (20) for accommodating a rodent, said living room (20) comprising side walls (21) and a floor (22) provided with cells (23) for evacuation of urine and faeces by gravity, and - a technical base 30 comprising a funnel (31) for receiving and directing said urine and faeces to a container (32), said living chamber 20 and said technical base (30) each comprising complementary interlocking elements, allowing assembly and release of the living chamber (20) relative to the technical base (30).
En d'autres termes, ladite cage métabolique (1 ) comprend une première position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique (30) est en contact avec la chambre d'habitation (20) (figures 1 et 9) et une seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique (30) est séparée de la chambre d'habitation (20) (figures 2 et 10).In other words, said metabolic cage (1) comprises a first functional position in which the technical base (30) is in contact with the living chamber (20) (FIGS. 1 and 9) and a second functional position in which the technical base (30) is separated from the living chamber (20) (Figures 2 and 10).
Alternativement, le récipient (32) peut être remplacé par un connecteur (321 ) et un tube reliés à une pompe et à un collecteur de fractions permettant un prélèvement séquentiel des urines et/ou sa récupération dans un récipient réfrigéré (figure 12).Alternatively, the container (32) can be replaced by a connector (321) and a tube connected to a pump and to a fraction collector allowing a sequential collection of urine and / or its recovery in a refrigerated container (Figure 12).
Ladite embase technique (30) comprend aussi au moins une partie support destinée à recevoir un module (50) utile à la mise en œuvre de la cage métabolique (1 ), notamment pour le phénotypage des petits rongeurs (Figure 1 ). Dans le mode de réalisation de la figure 10, l'embase technique (30) comprend une zone d'accueil ou de support (34) destinée à recevoir un module (50) de mise en œuvre de la cage métabolique (1 ). Dans ce mode de réalisation, la zone d'accueil ou de support (34) de l'embase (30) peut comprendre une plaque technique (36) du type potence supportant les câbles électriques et/ou hydrauliques susceptibles d'être connectés à l'animal.Said technical base (30) also comprises at least one support portion for receiving a module (50) useful for the implementation of the metabolic cage (1), in particular for phenotyping small rodents (Figure 1). In the embodiment of Figure 10, the technical base (30) comprises a reception area or support (34) for receiving a module (50) for implementing the metabolic cage (1). In this embodiment, the reception or support area (34) of the base (30) may comprise a technical plate (36) of the type supporting the electric and / or hydraulic cables may be connected to the 'animal.
De préférence, l'embase technique 30 comprend 1 , 2, 3 ou 4, parties support (34, figure 1 ) ou 1 , 2, 3 ou 4 parties support de type zone d'accueil (34, figure 10). L'un quelconque de ces supports (34) peut être utilisé pour fixer un module (50) de mise en œuvre (figures 5, 10) et/ou une potence (61 , figures 8, 13).Preferably, the technical base 30 comprises 1, 2, 3 or 4, support portions (34, FIG. 1) or 1, 2, 3 or 4 support zone type support portions (34, FIG. 10). Any of these supports (34) may be used to secure an implementation module (50) (FIGS. 5, 10) and / or a bracket (61, FIGS. 8, 13).
A titre d'exemple, comme cela est représenté sur les figures 1 et 1 1 , l'embase technique (30) comprend deux parties support (34, figure 1 ), ou deux zones d'accueil ou de support (34, figure 1 1 ) destinées chacune à recevoir un module (50).By way of example, as shown in FIGS. 1 and 11, the technical base (30) comprises two support portions (34, FIG. 1), or two reception or support zones (34, FIG. 1). 1) each intended to receive a module (50).
L'embase technique (30) peut être équipée d'un dispositif d'alimentation électrique, par exemple une plaque technique (35, figure 8) ou une plaque technique du type potence (35, figure 10) permettant d'amener du courant électrique à l'intérieur de l'embase technique (30), pour les branchements électriques centralisés, par exemple pour alimenter un ou plusieurs petits appareils tel qu'un ventilateur(241 , figures 9, 13). Les parois latérales (21 ) de la chambre d'habitation constituent un cylindre, de sorte que le volume disponible pour l'animal est maximal .The technical base (30) can be equipped with a power supply device, for example a technical plate (35, FIG. 8) or a technical plate of the stem type (35, FIG. 10) making it possible to bring electric current. inside the technical base (30), for centralized electrical connections, for example to power one or more small devices such as a fan (241, Figures 9, 13). The side walls (21) of the living room constitute a cylinder, so that the volume available to the animal is maximum.
De préférence, la chambre d'habitation (20) comprend un plafond (24). Dans certains cas, ce plafond peut être fixé de façon étanche sur la chambre d'habitation (20). La chambre d'habitation (20), ou le plafond (24), peut être équipé(e) d'un ventilateur (241 ).. Ledit ventilateur (241 ) peut être associé à un système de thermorégulation, en vue d'assurer le contrôle précis de la température de la chambre d'habitation (20).Preferably, the living room (20) comprises a ceiling (24). In some cases, this ceiling can be sealed to the living room (20). The living room (20), or the ceiling (24), can be equipped with a fan (241). Said fan (241) can be associated with a thermoregulation system, in order to ensure precise control of the temperature of the living room (20).
Comme cela apparaît plus clairement sur la partie de l'embase technique (30) représentée sur les figures 2, 10 et 12, un second grillage ou tamis (33), peut être placé dans l'embase technique (30), au sein de l'entonnoir (31 ), de sorte à séparer les urines et les fécès du petit rongeur. De manière préférée, ce second grillage ou tamis (33) est constitué d'inox.As it appears more clearly on the part of the technical base (30) represented in FIGS. 2, 10 and 12, a second screen or sieve (33) can be placed in the technical base (30), within the funnel (31), so as to separate the urine and feces of the small rodent. Preferably, this second screen or sieve (33) is made of stainless steel.
De manière préférée, les parois latérales 21 de la chambre d'habitation sont constituées d'une matière transparente, lavable et qui peut être stérilisée, par l'aide d'agents chimiques.Preferably, the side walls 21 of the living room are made of a transparent material, washable and can be sterilized by the aid of chemical agents.
Le plancher (22) peut être une plaque en inox percée d'alvéoles (23), ou consister en un grillage quelconque adapté pour le confort et la sécurité de l'animal, par exemple en inox.The floor (22) may be a stainless steel plate pierced with cells (23), or consist of any mesh suitable for the comfort and safety of the animal, for example stainless steel.
De préférence, l'entonnoir (31 ) destiné à recevoir les urines et les fécès, est également constitué d'inox, ou d'un matériau hydrophobe tel que le Téflon®. L'entonnoir (21 ) possède avantageusement une surface très lisse, pour le bon écoulement des urines.Preferably, the funnel (31) for receiving urine and faeces, is also made of stainless steel or a hydrophobic material such as Teflon®. The funnel (21) advantageously has a very smooth surface for the proper flow of urine.
Alternativement, les éléments susceptibles d'être en contact avec l'animal ou des fluides corporels de l'animal peuvent être constitués de céramique, de sorte à éviter la corrosion . Ainsi, l'entonnoir (31 ), le récipient (32), destinés à recueillir les urines et les fèces ou encore le plancher (22) de la chambre d'habitation (20) peuvent être constitués de céramique, de verre ou de matières plastiques compatibles avec les fluides biologiques. L'embase technique (30) peut être constituée de toute matière, lavable dans un lave-vaisselle, et autoclavable pour les éléments métalliques.Alternatively, the elements likely to be in contact with the animal or body fluids of the animal may be made of ceramic, so as to avoid corrosion. Thus, the funnel (31), the container (32), intended for collecting the urine and feces or the floor (22) of the living room (20) may be made of ceramic, glass or plastics compatible with biological fluids. The technical base (30) can be made of any material, washable in a dishwasher, and autoclavable for metal elements.
Dans un mode de réalisation préféré de l'invention , la cage métabolique (1 ) peut comprendre, en outre, une plate- forme d'actimétrie (40) placée en contact de l'embase technique (30), ladite plate-forme d'actimétrie (40) comprenant au moins un capteur de mouvement (41 ), de préférence un capteur des forces appliquées sur la plateforme. La plate-forme d'actimétrie (40) représentée sur les figures 1 et 3 possède 3 capteurs de force piézo-électriques (41 ).In a preferred embodiment of the invention, the metabolic cage (1) may further comprise an actimetry platform (40) placed in contact with the technical base (30), said platform actimetry device (40) comprising at least one motion sensor (41), preferably a force sensor applied to the platform. The actimetry platform (40) shown in FIGS. 1 and 3 has 3 piezoelectric force sensors (41).
A titre d'exemple, l'embase technique (30) et/ou la plate-forme d'actimétrie (40) peuvent être de forme carrée, de manière à pouvoir placer plusieurs cages métaboliques (1 ) en rack.By way of example, the technical base (30) and / or the actimetry platform (40) can be square in shape, so that several metabolic cages (1) can be placed in a rack.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention , l'embase technique (30) repose sur le châssis (43) représenté sur la figure 4. Ce châssis (43) repose sur q uatre supports (42) reliés entre eux par quatre bras (44) formant un « X » au centre duquel est placé un seul capteur de mouvement (41 ).In a particular embodiment of the invention, the technical base (30) rests on the frame (43) shown in FIG. 4. This frame (43) rests on four supports (42) interconnected by four arms. (44) forming an "X" at the center of which is placed a single motion sensor (41).
Les supports (42) peuvent être composés d'un piston (421 ) cou lissant dans une cham bre (422), de sorte à assurer la stabilité d u châssis (43). Ce mode de réalisation simplifié, dans lequel le nombre de capteurs de mouvement est réduit à un seul capteur (41 ), permet de diminuer le coût de la plate-forme d'actimétrie (30), tout en permettant de réaliser un ensemble de mesures complexes sur le rongeur étudié telles que la mesure de son activité physique ou le contrôle du sommeil . Cette plateforme d'actimétrie (30) peut aussi être utilisée seule avec des cages d'habitation standard d'animalerie.The supports (42) may be composed of a piston (421) running in a cham ber (422), so as to ensure the stability of the frame (43). This simplified embodiment, in which the number of motion sensors is reduced to a single sensor (41), makes it possible to reduce the cost of the actimetry platform (30), while making it possible to carry out a set of measurements. complexes on the studied rodent such as the measure of its physical activity or the control of the sleep. This platform Actimetry (30) can also be used alone with standard pet housing cages.
A titre d'exemple, on peut utiliser des capteurs capables de résister à une masse de 50 Kg, permettant de détecter des variations de force de 0, 1 g ou encore des capteurs capables de résister à une masse de 25 Kg, permettant de détecter des variations de force de 0,05 g .By way of example, it is possible to use sensors capable of withstanding a mass of 50 kg, making it possible to detect force variations of 0.1 g or even sensors capable of withstanding a mass of 25 kg, making it possible to detect force variations of 0.05 g.
Plus spécialement pour les mesures de l'activité motrice de l'animal, d'autres types de capteurs, par exemple moins coûteux, peuvent être utilisés, comme par exemple des barreaux de pesée.More particularly for measurements of the motor activity of the animal, other types of sensors, for example less expensive, may be used, such as weighing bars.
La cage métabolique (1 ) peut comprendre en outre au moins un module (50) formant un volume interne communicant avec le volume formé par la chambre d'habitation (20), de sorte qu'un rongeur placé dans la chambre d'habitation (20) peut accéder audit module (50).The metabolic cage (1) may further comprise at least one module (50) forming an internal volume communicating with the volume formed by the living room (20), so that a rodent placed in the living room ( 20) can access said module (50).
Une cage métabolique (1 ), comprenant deux modules (50) est représentée sur les figures 5, 9 et 1 1 .A metabolic cage (1), comprising two modules (50) is shown in Figures 5, 9 and 1 1.
Les figures 3 et 1 1 représentent une vue de dessus de deux modes de réalisation standard de la cage métaboliqueFigures 3 and 1 1 show a top view of two standard embodiments of the metabolic cage
(1 ), dans lequel la cage métabolique (1 ) comprend quatre modules (50, figure 3) ou deux modules (50, figure 1 1 ). Ledit module (50) peut comprendre une réserve de nourriture solide ou liquide. Cette réserve de nourriture peut être une mangeoire (51 , figures 5, 6, 1 1 , 14A) ou un biberon (52, figures 5, 6, 1 1 , 14B).(1), wherein the metabolic cage (1) comprises four modules (50, Figure 3) or two modules (50, Figure 1 1). The module (50) may include a solid or liquid food supply. This food supply may be a feeder (51, Figs. 5, 6, 11, 14A) or a feeding bottle (52, Figs. 5, 6, 11, 14B).
Les figures 6, 12, 13 représentent chacune une vue en coupe d'une cage métabolique (1 ), comprenant deux modulesFigures 6, 12, 13 each show a sectional view of a metabolic cage (1), comprising two modules
(50), le premier est équipé d'une mangeoire (51 ), et le second module (50) comprend un biberon (52).(50), the first is equipped with a feeder (51), and the second module (50) comprises a feeding bottle (52).
Le module (50) forme un volume ouvert sur la chambre d'habitation (20), grâce à une ouverture (53) réalisée dans la paroi (21 ) de la chambre d'habitation (20).The module (50) forms an open volume on the living room (20), thanks to an opening (53) made in the wall (21) of the living room (20).
Lorsque le module (50) comprend une mangeoire (51 ) ou un biberon (52), l'ouverture (53) aura de préférence une surface suffisamment importante pour que le rongeur puisse passer la tête à travers l'ouverture, et ainsi atteindre la mangeoire (51 ) ou le biberon (52), mais suffisamment étroite pour éviter la dispersion de la nourriture par l'animal et éviter que l'animal se pose sur la mangeoire ou le biberon du module (50).When the module (50) comprises a feeder (51) or a feeding bottle (52), the opening (53) will preferably have a surface large enough for the rodent to pass the head through the opening, and thus reach the feeder (51) or bottle (52), but narrow enough to prevent the dispersion of food by the animal and prevent the animal is placed on the feeder or the bottle of the module (50).
Alternativement ou simultanément, la cage métabolique (1 ) peut comprendre un module (50) vide, c'est-à-dire dépourvu de mangeoire ou de biberon, ledit module (50) communicant avec la chambre d'habitation (20) avec une ouverture suffisamment importante pour que le rongeur puisse pénétrer dans le module (50), de sorte par exemple à ce que ce dernier puisse se reposer. Le module (50) constitue alors une niche pour le rongeur. Le module (50) peut également comprendre d'autres éléments tels que un interrupteur ou de manière plus générale un dispositif de commande, que le rongeur pourra actionner lui-même.Alternatively or simultaneously, the metabolic cage (1) may comprise an empty module (50), that is to say without a feeder or a feeding bottle, said module (50) communicating with the living room (20) with a opening large enough that the rodent can enter the module (50), so for example that the latter can rest. The module (50) then constitutes a niche for the rodent. The module (50) may also include other elements such as a switch or more generally a control device, which the rodent can actuate itself.
A titre d'exemple, comme cela est représenté sur la figure 6, le module (50) peut comprendre un plancher (56) destinée à accueillir un biberon (52) ou une mangeoire (51 ), placée au même niveau que le plancher (22) de la chambre d'habitation (20), deux parois latérales (54) verticales, (figure 5) et une paroi arrière (55), en contact avec la chambre d'habitation (20), de sorte à former un espace clos avec la chambre d'habitation (20).By way of example, as shown in FIG. 6, the module (50) may comprise a floor (56) intended to accommodate a bottle (52) or a manger (51) placed at the same level as the floor ( 22) of the living room (20), two vertical side walls (54), (FIG. 5) and a rear wall (55), in contact with the living room (20), so as to form a space closed with the living room (20).
Egalement à titre d'exemple, comme cela est représenté sur la figure 14, le module 50 peut comprendre un boîtier destiné à accueillir le capteur de mesure (502), le support de mangeoire (503) ou de biberon (504) et disposant des éléments (508) nécessaires à sa fixation sur les zones d'accueil de l'embase technique. Le boîtier est couvert d'un capot (55), de préférence transparent de sorte à former un espace clos après la mise en contact du module 50 avec la chambre d'habitation . Enfin , une ouverture (53), est aménagée entre le module (50) et la chambre d'habitation (20).Also as an example, as shown in FIG. 14, the module 50 may comprise a housing intended to accommodate the measuring sensor (502), the feeder support (503) or the feeding bottle (504) and having elements (508) necessary for its fixing on the reception areas of the technical base. The housing is covered with a cover (55), preferably transparent so as to form a closed space after the contact of the module 50 with the living room. Finally, an opening (53) is arranged between the module (50) and the living room (20).
Optionnellement, l'ouverture (53) peut être obturée par un diaphragme ou une paroi cou lissante qui peuvent être motorisés de façon à programmer des ouvertures et/ou fermetures automatiques .Optionally, the opening (53) can be closed by a diaphragm or a sliding wall which can be motorized to program automatic openings and / or closures.
Un système de fermeture des ouvertures (53) peut également être prévu , de manière à ce que les ouvertures (53) soient condamnées lorsque la cage métabolique (1 ) est dans la seconde position fonctionnelle dans laquelle l'embase technique (30) est séparée de la chambre d'habitation (20).A closing system of the openings (53) can also be provided, so that the openings (53) are locked when the metabolic cage (1) is in the second functional position in which the technical base (30) is separated of the living room (20).
Dans le cas d'un montage étanche, par exemple pour mesurer les échanges respiratoires, l'étanchéité de l'espace formé par l'association de la chambre d'habitation (20) avec le module (50) est assurée par des joints placés sur les arrêtes des parois latérales (54) et arrière (55) d u moduleIn the case of a sealed assembly, for example to measure the respiratory exchanges, the sealing of the space formed by the association of the living room (20) with the module (50) is ensured by placed joints on the edges of the side walls (54) and rear (55) of the module
(50), en contact avec la chambre d'habitation (20) (figure 5).(50), in contact with the living room (20) (Figure 5).
Dans d'autres modes de réalisation , des joints sont placés entre les parois (55) et des plaques d'interface (35) de la chambre d'habitation (20) (figures 1 1 et 12).In other embodiments, seals are placed between the walls (55) and interface plates (35) of the living room (20) (FIGS. 11 and 12).
De préférence, la cage métabolique (1 ) comprend 1 à 4 modules (50).Preferably, the metabolic cage (1) comprises 1 to 4 modules (50).
Dans le mode de réalisation présenté sur la figure 1 1 , la cage métabolique (1 ) comprend deux modules (50), mais disposent de deux supports (34) supplémentaires pour fixer quatre modules (50) au total .In the embodiment shown in Figure 1 1, the metabolic cage (1) comprises two modules (50), but have two supports (34) additional to fix four modules (50) in total.
Les figures 5 et 12 représentent les détails de modules (50) comprenant une mangeoire (51 ) ou un biberon (52). La figure 7 représente en détail un module (50) comprenant une mangeoire (51 ). Le plancher (56) du module (50), est composé d'une partie arrière (561 ), destinée à accueillir le capteur de pesée (57), ou un support inerte, et une partie avant (562), comprenant la mangeoire (51 ), destinée à accueillir la tête du rongeur. Optionnellement, le module (50) peut comprendre un capteur (57) permettant de mesurer la masse de nourriture contenue dans la mangeoire (51 ). Comme cela est visible sur la figure 7, le capteur (57) comprend des moyens de branchement (58), qui communiquent avec l'extérieur du module (50).Figures 5 and 12 show the details of modules (50) including a feeder (51) or a bottle (52). Figure 7 shows in detail a module (50) including a feeder (51). The floor (56) of the module (50) is composed of a rear part (561), intended to accommodate the weighing sensor (57), or an inert support, and a front part (562), comprising the feeder ( 51), intended to accommodate the rodent's head. Optionally, the module (50) may include a sensor (57) for measuring the mass of food contained in the feeder (51). As can be seen in FIG. 7, the sensor (57) comprises connection means (58), which communicate with the outside of the module (50).
La figure 14 représente, selon un autre mode de réalisation , le détail d'un module (50) comprenant une mangeoire (14A) ou un biberon (14B). La mangeoire et le biberon sont protégés par un plancher (56) dans lequel est ménagé un trou permettant l'accès à la nourriture ou à l'eau . Le boîtier (501 ) du module (50) est équipé d'un dispositif (508) pour se fixer sur les zones d'accueil (34) de l'embase technique (30). Optionnellement il renferme un capteur (502) sur lequel est fixé la mangeoire (503) ou le biberon (504).Figure 14 shows, in another embodiment, the detail of a module (50) comprising a feeder (14A) or a bottle (14B). The feeder and the bottle are protected by a floor (56) in which is formed a hole allowing access to food or water. The housing (501) of the module (50) is equipped with a device (508) for attachment to the receiving areas (34) of the technical base (30). Optionally it contains a sensor (502) on which is fixed the feeder (503) or the bottle (504).
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention , la chambre d'habitation (20) peut être rendue étanche aux fluides, aux liquides, aux gaz, ou les deux, notamment grâce à l'utilisation d'un plafond (24). Lorsque la chambre d'habitation (20) est rendue étanche, celle-ci peut être équipée d'un dispositif de mesure des échanges, en particulier des fluides gazeux, tout particulièrement des échanges respiratoires.In a particular embodiment of the invention, the living room (20) can be sealed to fluids, liquids, gases, or both, including through the use of a ceiling (24). When the living room (20) is sealed, it can be equipped with a device for measuring exchanges, in particular gaseous fluids, especially respiratory exchanges.
Ce dispositif de mesure des échanges respiratoires, dont un mode de réalisation est représenté notamment sur la figure 13, comprend :This device for measuring respiratory exchanges, an embodiment of which is represented in particular in FIG. 13, comprises:
- un moyen d'arrivée d'air frais, de préférence situé sur la partie inférieure de la chambre d'habitation (20),- A fresh air intake means, preferably located on the lower part of the living room (20),
- un ou plusieurs ventilateurs (241 ) placés dans la cage métabolique (1 ) et/ou dans les modules (50)- one or more fans (241) placed in the metabolic cage (1) and / or in the modules (50)
- un moyen d'évacuation d'air vicié (242),- Exhaust air removal means (242),
- un moyen de mesure du taux d'02 et/ou de CO2 dans l'air vicié, eta means for measuring the level of O 2 and / or CO 2 in the stale air, and
- un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique (1 ). Les moyens d'arrivée d'air frais et d'évacuation d'air vicié sont par exemple constitués chacu n d'un tube relié à une pompe.a means for measuring the flow of air through the metabolic cage (1). The means for supplying fresh air and stale exhaust air are for example each constituted of a tube connected to a pump.
A titre d'exemple, le moyen de mesure du taux de CO2 dans l'air vicié est composé de cellules d'analyse de IO2 et du CO2, placés en dérivation sur les tubes d'arrivée d'air frais et d'évacuation d'air vicié.For example, the means for measuring the CO2 content in the exhaust air is composed of cells for analysis of IO2 and CO2, placed in bypass on the fresh air intake and exhaust air intake tubes. 'stale air.
Un tel dispositif de mesure permet de connaître le bilan énergétique du rongeur placé dans la chambre d'habitation . La cage métabolique (1 ) décrite ci-dessus peut également être équipée des équipements optionnels décrits ci-après, qui permettent à l'utilisateur d'adapter la cage métaboliq ue (1 ) à ses besoins.Such a measuring device makes it possible to know the energy balance of the rodent placed in the living room. The metabolic cage (1) described above may also be equipped with the optional equipment described hereinafter, which allows the user to adapt the metaboliage cage (1) to his needs.
Par exemple, l'entonnoir (31 ) compris dans l'embase technique (30) peut être équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage. Un dispositif d'humidification permet d'éviter l'évaporation des faibles quantités d'urine prod uite par les rongeurs placés dans la chambre d'habitation . Optionnellement, lorsque la cage métabolique (1 ) est dépourvue de plate-forme d'actimétrie (40), un dispositif de contrôle de la position du petit rongeur dans la chambre d'habitation (20) par faisceau infrarouge peut être ajouté à la chambre d'habitation (20). Un tel système, est tout à fait classique pour l'homme du métier et ne sera donc pas décrit en détail .For example, the funnel (31) included in the technical base (30) may be equipped with a humidification device comprising a rinsing means. A humidification device makes it possible to avoid the evaporation of the small quantities of urine produced by the rodents placed in the living room. Optionally, when the metabolic cage (1) is devoid of actimetry platform (40), a device for controlling the position of the small rodent in the living room (20) by infrared beam can be added to the chamber dwelling (20). Such a system is quite conventional for those skilled in the art and will not be described in detail.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention , représenté sur les figures 8 et 13, la cage métabolique (1 ) comprend un ou plusieurs câbles (60) hydrauliques et/ou électriques, situés au-dessus de la chambre d'habitation (20), le ou lesdits câbles (60) étant destinés à réaliser différentes mesures ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements chez le petit rongeur.In a particular embodiment of the invention, shown in FIGS. 8 and 13, the metabolic cage (1) comprises one or more hydraulic and / or electrical cables (60) situated above the living room ( 20), the one or more cables (60) being intended to carry out different measurements or to carry out infusions or samples from the small rodent.
Le câble (60) est relié à une potence (61 ) fixée à l'embase technique (30) par les parties support (34), et les mouvements de va-et-vient induits par l'activité de l'animal sont compensés par une poulie (63) munie d'un contrepoids (64) adapté au poids du ou des câbles (60).The cable (60) is connected to a bracket (61) fixed to the technical base (30) by the support parts (34), and the back and forth movements induced by the activity of the animal are compensated by a pulley (63) provided with a counterweight (64) adapted to the weight of the cable or cables (60).
En outre, le plafond (24) peut comprendre un alésage permettant le passage du ou des câbles (60) à l'intérieur de la chambre d'habitation (20) (figures 8 et 13). Sur la figureIn addition, the ceiling (24) may comprise a bore allowing passage of the cable or cables (60) inside the living chamber (20) (Figures 8 and 13). On the face
13, on a aussi représenté la fixation d'un passe-câble (243) adapté.13, there is also shown the fixing of a suitable cable gland (243).
Dans le cas où la cage métabolique (1 ) doit rester étanche, un manchon d'étanchéité (65) peut être fixé entre le ou les câbles (60) et le couvercle (24) (figure 8) ou entre le ou les câbles (60) et le passe-câble (243) (figures 13).In the case where the metabolic cage (1) must remain sealed, a sealing sleeve (65) can be fixed between the cable or cables (60) and the cover (24) (FIG. 8) or between the cable or cables ( 60) and the grommet (243) (FIG. 13).
Le ou les câbles (60) peuvent être connectés, via les moyens (62), à des dispositifs pour l'échantillonnage du sang , par exemple une seringue, ou encore à des dispositifs de micro-dialyse ou d'administration de substances exogènes, par exemple des composés physiologiquement actifs à tester.The cable or cables (60) can be connected, via the means (62), to devices for sampling blood, for example a syringe, or to devices for micro-dialysis or the administration of exogenous substances, for example, physiologically active compounds to be tested.
Alternativement, le ou les câbles (60) peuvent être reliés à une source d'énergie de manière à pouvoir réaliser des stimulations électriques du rongeur ou à des enregistreurs intra ou extra cellulaires.Alternatively, the cable or cables (60) can be connected to a power source so as to be able to perform electrical stimulation of the rodent or intra or extra-cellular recorders.
Le ou les câbles (60) peuvent en outre comprendre un joint tournant (66) hydraulique et/ou électrique (figures 8 et 13).The cable or cables (60) may further comprise a hydraulic and / or electric rotary joint (66) (FIGS. 8 and 13).
L'invention concerne également un procédé de phénotypage d'un rongeur, comprenant les étapes suivantes : a) placer un rongeur dans une chambre d'habitation 20 d'une cage métabolique (1 ), ladite chambre d'habitation (20) comprenant des parois latérales (21 ) et un plancher (22) muni d 'alvéoles (23) permettant l'évacuation des u rines et des fèces par gravité, b) placer la chambre d'habitation (20) dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher (22) de la chambre d'habitation (20) est séparé d'une embase technique (30) comprenant un entonnoir (31 ) destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fèces, par le moyen d'un tamis (33) et à diriger les urines vers un récipient (32), et c) placer la chambre d'habitation (20) dans une position fonctionnelle dans laquelle le plancher (22) de la chambre d'habitation (20) est en contact avec ladite embase technique (30), de sorte à pouvoir réaliser le phénotypage du rongeur. The invention also relates to a method of phenotyping a rodent, comprising the following steps: a) placing a rodent in a living chamber 20 of a metabolic cage (1), said living chamber (20) comprising side walls (21) and a floor (22) provided with cavities (23) for discharging urine and feces by gravity, b) placing the living room (20) in a functional position in which the floor (22) of the living room (20) is separated from a base technical device (30) comprising a funnel (31) for receiving and separating said urine and faeces, by means of a sieve (33) and directing the urine to a container (32), and c) placing the chamber housing (20) in a functional position in which the floor (22) of the living room (20) is in contact with said technical base (30), so that the rodent can be phenotyped.

Claims

REVEND ICATIONS
1 . Cage métabolique (1 ) pour petits rongeurs comprenant :1. Metabolic cage (1) for small rodents comprising:
- une chambre d'habitation (20) destinée à accueillir un rongeur, ladite chambre d'habitation (20) comprenant des parois latérales (21 ) et un plancher (22) muni d'alvéoles (23) permettant l'évacuation des urines et des fèces par gravité, et- a living room (20) for housing a rodent, said living room (20) comprising side walls (21) and a floor (22) provided with cells (23) for the evacuation of urine and faeces by gravity, and
- une embase technique (30) comprenant un entonnoir (31 ) destiné à recevoir et à séparer lesdites urines et fèces vers un récipient (32), caractérisée en ce que ladite chambre d'habitation (20) et ladite embase technique (30) comprennent chacune des éléments d'emboîtement complémentaires, permettant l'assemblage et la libération de la chambre d'habitation (20) par rapport à l'embase technique (30).- A technical base (30) comprising a funnel (31) for receiving and separating said urine and faeces to a container (32), characterized in that said living chamber (20) and said technical base (30) comprise each of the complementary interlocking elements, allowing assembly and release of the living chamber (20) relative to the technical base (30).
2. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 1 , caractérisée en ce qu'elle comprend en outre, une plateforme d'actimétrie (40) placée en contact avec l'embase technique (30), ladite plate-forme d'actimétrie (40) comprenant au moins un capteur choisi parmi un capteur de mouvement (41 ), un capteur de force et un capteur de pesée.2. Metabolic cage (1) according to claim 1, characterized in that it further comprises, an actimetry platform (40) placed in contact with the technical base (30), said actimetry platform ( 40) comprising at least one sensor selected from a motion sensor (41), a force sensor and a weigh sensor.
3. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un module (50) dont l'une des parois latérales (21 ) permet la communication avec le volume formé par la chambre d'habitation (20), de sorte qu'un rongeur placé dans ladite chambre d'habitation (20) peut accéder audit module (50)3. Metabolic cage (1) according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises at least one module (50), one of the side walls (21) allows communication with the volume formed by the chamber housing (20), so that a rodent placed in said living room (20) can access said module (50)
4. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit module (50) et ladite chambre d'habitation (20) sont séparés d'une ouverture obturable (53). 4. Metabolic cage (1) according to claim 3, characterized in that said module (50) and said living chamber (20) are separated from a closable opening (53).
5. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 3 ou 4, caractérisée en ce qu'elle comprend 1 à 6 modules (50), avantageusement de 1 à 4 modules (50), et de préférence 1 ou 2 modules (50).5. Metabolic cage (1) according to claim 3 or 4, characterized in that it comprises 1 to 6 modules (50), preferably 1 to 4 modules (50), and preferably 1 or 2 modules (50).
6. Cage métabolique (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que la chambre d'habitation (20) comprend un plafond (24).6. Metabolic cage (1) according to any one of claims 1 to 5 characterized in that the living room (20) comprises a ceiling (24).
7. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 6 caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un dispositif de mesure des échanges respiratoires.7. metabolic cage (1) according to claim 6 characterized in that it further comprises a device for measuring respiratory exchanges.
8. Cage métabolique (1 ) selon la revendication 7 caractérisée en ce que ledit dispositif de mesure des échanges respiratoires comprend successivement :8. Metabolic cage (1) according to claim 7, characterized in that said device for measuring the respiratory exchanges comprises successively:
- un moyen d'arrivée d'air frais,- Fresh air intake means,
- un ou plusieurs ventilateurs placés dans la cage métabolique (1 ), et/ou dans le plafond (24) et/ou dans les modules (50),one or more fans placed in the metabolic cage (1), and / or in the ceiling (24) and / or in the modules (50),
- un moyen d'évacuation d'air vicié,a means of evacuation of stale air,
- un moyen de mesure du taux d'02 et/ou de CO2 dans l'air vicié, eta means for measuring the level of O 2 and / or CO 2 in the stale air, and
- un moyen de mesure du flux d'air à travers la cage métabolique (1 ).a means for measuring the flow of air through the metabolic cage (1).
9. Cage métabolique (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'entonnoir (31 ) est équipé d'un dispositif d'humidification comprenant un moyen de rinçage dudit entonnoir.9. Metabolic cage (1) according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the funnel (31) is equipped with a humidification device comprising a rinsing means of said funnel.
10. Cage métabolique (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs câbles hydrauliques et/ou électriques (60), pouvant pénétrer la chambre d'habitation (20), le ou lesdits câbles (60) étant destinés à prendre des mesures sur le petit rongeur ou à réaliser des perfusions ou des prélèvements. 10. Metabolic cage (1) according to any one of claims 1 to 15, characterized in that it further comprises one or more hydraulic and / or electrical cables (60), which can penetrate the living room (20), the one or more cables (60) being intended to take measurements on the small rodent or to perform infusions or samples.
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