EP1694282A1 - Antimikrobieller nanosilber-zusatz für polymerisierbare dent almaterialien - Google Patents

Antimikrobieller nanosilber-zusatz für polymerisierbare dent almaterialien

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EP1694282A1
EP1694282A1 EP04803786A EP04803786A EP1694282A1 EP 1694282 A1 EP1694282 A1 EP 1694282A1 EP 04803786 A EP04803786 A EP 04803786A EP 04803786 A EP04803786 A EP 04803786A EP 1694282 A1 EP1694282 A1 EP 1694282A1
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EP
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dental material
material according
silver particles
dental
silver
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Withdrawn
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EP04803786A
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Inventor
Klaus Ruppert
Andreas Grundler
Albert Erdrich
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Kulzer GmbH
Original Assignee
Heraeus Kulzer GmbH
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Publication date
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    • A61K6/887Compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds

Definitions

  • Patent application Heraeus Kulzer GmbH / Antimicrobial nanosilver additive for polymerizable dental materials
  • the invention relates to polymerizable dental materials containing elemental silver as an antimicrobial additive.
  • Polymerizable dental materials such as. B. filling composites
  • This shrinkage can, despite the use of adhesives, which are intended to ensure an optimal connection of the filling material to the tooth substance, lead to the formation of marginal gaps and, as a result, to colonization with microorganisms and thus to secondary caries.
  • Silver is known as a germicidal additive.
  • the silver generally does not become elementary, but in the form of glasses (US 6,593,260 B2, Ishizuka Garasu Kabushiki Kaisha), core-shell particles (US 5,180,585, Du Pont de Nemours), co-doping Core-shell particles (US 5,180,585, Du Pont de Nemours), co-doping on silica (EP 1 083 146 A1, Degussa), complex silver compounds (US 5,985,308, Westham Technologies) applied to zeolites etc.
  • Porous silver particles with diameters in the lower micrometer range are also known (DE 101 46 050 A1, WO 03/024494 A1, DE 102 05 600 A1, WO 02/17984 A1).
  • the proposed silver particles are usually a few micrometers in size and, moreover, mostly aggregated / agglomerated.
  • the material therefore always has a dark inherent color.
  • the use in tooth-colored dental materials is therefore out of the question for most of the silver materials described in these documents, since even in low concentrations product properties such as color and transparency can be negatively influenced.
  • a polymerizable dental material which contains nanoscale silver particles as an antimicrobial additive, which have> a primary particle diameter ( ⁇ 40 nm, preferably 1-40 nm, particularly 1-20 nm). (This means that they do not cause light-optical refraction and diffraction effects).
  • Antimicrobial activity can already be achieved with 1 ppm silver, in particular 10 ppm and preferably 100 ppm silver.
  • the silver content can be up to 10% by weight and is preferably below 5% by weight, in particular below 2% by weight.
  • the particles preferably have or do not have at least one of the following further features, namely that they are: homogeneously incorporated into the dental material and thus do not represent a surface coating. For this reason, there can be no loss of effectiveness due to the wear of the coating that occurs naturally with filling materials, for example.
  • the bulk material always represents a kind of silver depot from which silver can diffuse outwards or is consumed by solution processes. This guarantees a long-term effect. > are not agglomerated, because an agglomeration would lead to optically negative effects,> are not applied to carrier or auxiliary substances; > are provided with a surface modification for incorporation; > be introduced into the dental material in the form of an acrylic dispersion.
  • the proposed material has the following advantages:
  • the nanoscale particle diameters result in a very high specific surface. As a result, the total silver concentration in the filling composite can be kept relatively low, and the long-term antimicrobial effect is nevertheless ensured.
  • the nanoparticles do not appear black or gray in the light, as is usual with silver, but do not affect the color of the dental material.
  • the transparency of the material is not significantly reduced since the particle size falls below the wavelength of visible light ( ⁇ 1/20 of the spectral range 420 to 750 nm).
  • a problem with the use of silver is that excessively high concentrations of silver ions can have a toxic effect (DE 102 05 600 A1). The formation of high concentrations of soluble silver compounds is therefore not desirable. These problems cannot arise with the proposed material.
  • a nanoparticle silver suitable for the materials according to the invention is e.g. offered by the company Bio-Gate Bioinnovative Materials in Nuremberg.
  • the coating of textiles, tissues, materials for implantation in bones and adhesives and coating materials are mentioned as application suggestions.
  • the silver is preferably contained in the dental material at 0.05 to 0.5%.
  • the materials according to the invention are suitable in the dental field e.g. as filling composites, denture base materials, adhesives, crown and bridge veneering composites, and as materials for artificial teeth.
  • Another sample is taken and cured with a "Translux Energy” lamp. There is no color difference between the two hardened samples.

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Abstract

Polymerisierbares Dentalmaterialien, welches als antimikrobiellen Zusatz Silber-Partikel enthält, die einen Primärpartikeldurchmesser < 40 nm aufweisen, eignen sich z.B. als Füllungskomposi­te, Prothesenbasismaterialien, Adhäsive, Kronen- und Brücken-Verblendkomposite sowie als Werkstoffe für künstliche Zähne.

Description

Patentanmeldung Heraeus Kulzer GmbH / Antimikrobieller Nanosilber-Zusatz für polymerisierbare Dentalmaterialien
Die Erfindung betrifft polymerisierbare Dentalmaterialien enthaltend elementares Silber als antimikrobiellen Zusatz.
Polymerisierbare Dentalmaterialien, wie z. B. Füllungskomposite, zeigen bei der Polymerisationsreaktion einen gewissen Volumenschrumpf, welcher sich zwar durch die geschickte Auswahl der Monomere und die Zugabe von anorganischen Füllstoffen deutlich reduzieren, aber nicht völlig vermeiden lässt. Durch diesen Schrumpf kann es trotz Verwendung von Adhäsiven, welche eine optimale Anbindung des Füllungswerkstoffes an die Zahnsubstanz gewährleisten sollen, zur Randspaltbildung, und in deren Folge zur Besiedlung mit Mikroorganismen und damit zu Sekundärkaries kommen.
Hier zeigt sich ein Vorteil des traditionellen Dentalwerkstoffes Silberamalgam, der trotz seiner ausgeprägten Neigung zur Randspaltbildung aufgrund der antimikrobiellen Eigenschaften seiner Inhaltsstoffe keine oder nur selten eine Sekundärkaries zulässt.
Um diesem Mangel der Füllungskomposite abzuhelfen, findet man in der Literatur und in Patenten zahlreiche Hinweise auf keimtötende Additive wie z.B. Antibiotika. Nicht unproblematisch wären auch die bei weiter Verbreitung von Antibiotika zu erwartenden Resistenzen der Mundflora. Außerdem ergibt sich ein praktisches Problem für die Hersteller vor der Vermarktung, denn die zulassungsrechtlichen Rahmenbedingungen durch die Antibiotika-Zugabe können sich ändern: Aus einem Medizinprodukt wird ein Arzneimittel mit deutlich aufwendigeren Zulassungsverfahren.
Silber ist als keimtötendes Additiv bekannt. Das Silber wird allerdings in der Regel nicht elementar, sondern in Form von Gläsern (US 6,593,260 B2, Ishizuka Garasu Kabushiki Kaisha), Kern-Schale-Partikeln (US 5,180,585, Du Pont de Nemours), Co-Dotierungen auf Kern-Schale-Partikeln (US 5,180,585, Du Pont de Nemours), Co-Dotierungen auf Kieselsäure (EP 1 083 146 A1 , Degussa), komplexen Silberverbindungen (US 5,985,308, Westham Technologies) aufgebracht auf Zeolithen etc. eingesetzt.
Es sind ferner poröse Silber-Partikel mit Durchmessern im unteren Mikrometerbereich bekannt (DE 101 46 050 A1 , WO 03/024494 A1 , DE 102 05 600 A1 , WO 02/17984 A1).
Die vorgeschlagenen Silberpartikel sind in der Regel einige Mikrometer groß und zudem meistens noch aggregiert/agglomeriert. Das Material besitzt somit stets eine dunkle Eigenfarbe. Der Einsatz in zahnfarbenen Dentalmaterialien kommt daher für die meisten der in diesen Dokumenten beschriebenen Silbermaterialien nicht in Betracht, da selbst in geringen Konzentrationen Produkteigenschaften wie Farbe und Transparenz negativ beeinflusst werden können.
Zur Vermeidung solcher Nachteile wird ein polymerisierbares Dentalmaterial vorgeschlagen, welches als antimikrobiellen Zusatz nanoskalige Silber-Partikel enthält, die > einen Primärpartikeldurchmesser <40 nm, vorzugsweise 1-40 nm, besonders 1-20 nm) aufweisen. (Damit bewirken sie keine lichtoptischen Brechungs- und Beugungseffekte).
Antimikrobielle Wirkung kann bereits mit 1 ppm Silber, insbesondere 10 ppm und vorzugsweise 100 ppm Silber erzielt werden. Der Silberanteil kann bis zu 10 Gewichts-% betragen und liegt vorzugsweise unter 5 Gewichts-%, insbesondere unter 2 Gewichts-%.
Bevorzugt weisen die Partikel mindestens eines der folgenden weiteren Merkmale auf bzw. nicht auf, nämlich dass sie: homogen in den Dental-Werkstoff eingearbeitet sind und damit keine oberflächliche Beschichtung darstellen. Aus diesem Grund kann durch die z.B. bei Füllungsmaterialien natürlicherweise eintretende Abnutzung der Beschichtung kein Wirkungsverlust eintreten. Das Bulk-Material stellt stets eine Art Silber-Depot dar, aus dem Silber nach außen diffundieren kann oder durch Lösungsprozesse verbraucht wird. Damit ist eine Langzeitwirkung garantiert. > nicht-agglomeriert sind, denn eine Agglomeration würde zu optisch negativen Effekten führen, > nicht auf Träger- oder Hilfssubstanzen aufgebracht sind; > zur Einarbeitung mit einer Oberflächenmodifizierung versehen sind; > in Form einer Acrylat-Dispersion in den Dentalwerkstoff eingebracht werden . Das vorgeschlagene Material hat folgende Vorteile:
1. Die nanoskaligen Partikeldurchmesser bewirken eine sehr hohe spezifische Oberfläche. Dadurch kann die gesamte Silberkonzentration im Füllungskomposit relativ niedrig gehalten werden, und die antimikrobielle Langzeitwirkung ist dennoch gesichert.
2. Die Nanopartikel erscheinen im Licht nicht schwarz oder grau, wie man es von Silber gewöhnt ist, sondern beeinträchtigen die Farbe des Dentalmaterials nicht. Die Transparenz des Materials wird nicht wesentlich vermindert, da die Partikelgröße die Wellenlänge des sichtbaren Lichtes unterschreitet (< 1/20 des spektralem Bereichs 420 bis 750 nm).
3. Ein Problem bei der Anwendung von Silber ist, dass zu hohe Konzentrationen von Silberionen toxisch wirken können (DE 102 05 600 A1). Die Bildung hoher Konzentrationen löslicher Silberverbindungen ist daher nicht erwünscht. Mit dem vorgeschlagenen Material kann es zu diesen Problemen nicht kommen.
Ein für die erfindungsgemäßen Materialien geeignetes nanoteiliges Silber wird z.B. von der Firma Bio-Gate Bioinnovative Materials in Nürnberg angeboten. Als Anwendungsvorschläge werden die Beschichtung von Textilien, Geweben, Materialien zum Implantieren in Knochen sowie Kleb- und Beschichtungsstoffe genannt.
Das Silber ist vorzugsweise zu 0,05 bis 0,5 % im Dentalmaterial enthalten.
Die erfindungsgemäßen Materialien eignen sich auf dem Dentalgebiet z.B. als Füllungskomposite, Prothesenbasismaterialien, Adhäsive, Kronen- und Brücken-Verblendkomposite, sowie als Werkstoffe für künstliche Zähne.
Das folgende Ausführungsbeispiel dient der Erläuterung der Erfindung, ohne sie darauf zu beschränken:
Von dem dentalen Füllungskompositmaterial „Venus/Heraeus Kulzer" mit den Komponenten: A Monomere auf Acrylat-Basis
B Dentalglas als anorganischer Füllstoff, Partikelgröße ca. 1μm C Kieselsäure als anorganischer Füllstoff, Primärpartikelgröße < 40 nm
D Stabilisatoren, Initiatoren wird eine Probe genommen und mit einer Lampe „Translux Energy" ausgehärtet. In die übrige Masse werden Ag-Nanoteilchen (Firma BioGate, Erlangen), mittlerer Durchmesser ca. 5 nm, in einer Konzentration von ca. 50 ppm in einem Kneter 30 Minuten homogen eingearbeitet. Eine weitere Probe wird entnommen und mit einer Lampe „Translux Energy" ausgehärtet. Es zeigt sich kein Farbunterschied der beiden gehärteten Proben.
Selbstverständlich ist es möglich, die Silber-Nanoteilchen bzw. deren Dispersion auch bereits während des Produktionsprozesses des Füllungskomposits an geeigeter Stelle einzuarbeiten.

Claims

Patentansprüche
1. Polymensierbares Dentalmaterial, welches Silberpartikel enthält, die einen Primärpartikeldurchmesser < 40 nm aufweisen.
2. Dentalmaterial nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass dessen Massenanteil an Silber mindestens 1 ppm und maximal 10 Gewichts-% beträgt, vorzugsweise mindestens 10 ppm und maximal 5 Gewichts-%, insbesondere mindestens 100 ppm und maximal 2 Gewichts-% beträgt.
3. Dentalmaterial nach Anspruch 2, bei dem die Silberpartikel einen Primärpartikeldurch- messer von 1 - 20 nm aufweisen.
4. Dentalmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei dem die Silberpartikel homogen in den Dental-Werkstoff eingearbeitet sind.
5. Dentalmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bei dem die Silberpartikel nicht agglomeriert sind.
6. Dentalmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 5, bei dem die Silberpartikel zur Einarbeitung mit einer Oberflächenmodifizierung versehen sind.
7. Dentalmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 6, bei dem die Silberpartikel in Form einer Acrylat-Dispersion in den Dentalwerkstoff eingebracht werden.
8. Dentalmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei dem die Silberpartikel nicht auf Träger- oder Hilfssubstanzen aufgebracht sind.
9. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Füllungskomposit.
10. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Adhaesiv.
1 1. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Prothesen- basismaterial.
12. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Werkstoff für künstliche Zähne.
13. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Kronen- und Brücken-Verblendkomposite.
14. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Fissurenver- siegler.
15. Verwendung eines Dentalmaterials nach einem der Ansprüche 1 bis 8, als Bestandteil eines Dentalschutzlackes für die oberflächliche Behandlung von natürlichen Zähnen.
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