EP1533024A1 - Device for disintegration of agglomerates, in particular to break up microparticles by the movement of a piston in a container - Google Patents

Device for disintegration of agglomerates, in particular to break up microparticles by the movement of a piston in a container Download PDF

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EP1533024A1
EP1533024A1 EP04027333A EP04027333A EP1533024A1 EP 1533024 A1 EP1533024 A1 EP 1533024A1 EP 04027333 A EP04027333 A EP 04027333A EP 04027333 A EP04027333 A EP 04027333A EP 1533024 A1 EP1533024 A1 EP 1533024A1
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EP
European Patent Office
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piston
suspension
container
agglomerates according
cylinder chamber
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP04027333A
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Hermann Lienhart
Franz Durst
Özgür Ertunc
Leonid Terentiev
Rolf Laube
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F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
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Publication date
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    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01FMIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F31/00Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
    • B01F31/65Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms the materials to be mixed being directly submitted to a pulsating movement, e.g. by means of an oscillating piston or air column
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01FMIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/50Mixing liquids with solids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B01F31/00Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
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    • B01F31/441Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement performing a rectilinear reciprocating movement
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01FMIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
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    • B01F31/44Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement
    • B01F31/449Stirrers constructions
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    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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    • B01F31/651Mixing by successively aspirating a part of the mixture in a conduit, e.g. a piston, and reinjecting it through the same conduit into the receptacle

Definitions

  • the present invention relates to a device for crushing in a suspension of existing agglomerates of particles.
  • Suspensions are used in various fields of engineering and in particular used in the field of chemistry.
  • beads use on whose surfaces capture molecules, e.g. DNA, immobilized which are to be examined with certain analytes Probe can undergo a metrologically detectable binding.
  • the problem arises that the solid microparticles distributed in the liquid in question agglomerates form. This is due in particular to electrostatic forces and Van der Waals interactions between microparticles.
  • Such Agglomerates may be the optimal utilization of the suspension in the respective Hinder use case.
  • the hitherto known devices and methods have the disadvantage that they are not agglomerates in suspensions for certain applications can crush sufficiently strong.
  • By means of the known Stirring devices either have to accept long stirring times or high stirring speeds are needed. Both are included certain applications disadvantageous, especially since the temporal Effectiveness is low or possibly connected to the microparticles application-specific reagents by the stirring of the Microparticles can be detached.
  • the object of the present invention is therefore to provide a to provide over the prior art improved device with the more effective reduction of agglomerates in suspensions can be achieved.
  • the inventive device for crushing agglomerates Particles in suspension comprise a container for receiving the Suspension and at least one fluid displacement agent, preferably in Shape of a piston which is movable in the container to suspension between to move two spatial areas of a cavity arrangement of the container, wherein the two space regions through at least one a bottleneck defining flow path for the suspension interconnected are.
  • the fluid displacement means a in one of the two space areas containing Cylinder chamber axially reciprocable and a boundary between the space forming piston, which in its reciprocating motion taken in the cylinder chamber suspension alternately from a Room area in the other room area through the bottleneck can displace.
  • a den Piston axially penetrating hole may be formed.
  • the suspension thus prepared can then be removed from the Cylinder chamber or from the container through an openable valve or Like. Applied and supplied to the intended use become.
  • a small amount of the suspension by a very small opening out of the container - and still too treating suspension of appropriate amount by another small Opening is introduced into the container.
  • the bottleneck defining Flow path from an annular gap between the piston peripheral wall and formed the cylinder chamber wall.
  • the piston axially movable on an outwardly guided piston rod lead, as a guide on the cylinder chamber peripheral wall does not take place.
  • this is the bottleneck defining Flow path through at least one radial recess in the piston peripheral wall educated.
  • the two space areas through a the flow path for the Suspension forming and extending outside the cylinder chamber Fluid line are interconnected.
  • the piston, the two spatial areas substantially sealing separates, so that the displaced suspension only over the external fluid line from one room area to the other room area each can dodge.
  • the actuation of the piston can according to an embodiment of the invention done manually.
  • a drive motor is provided for the reciprocation of the piston.
  • the solid phase of the suspension consists in a preferably such case of beads, so microparticles with it immobilized capture molecules, which specifically with analytes one of Suspension added and analyzed sample, e.g. Body fluid of a living being, can form a bond, wherein this bond with metrological means of the analysis system, about spectroscopic means, is detectable.
  • the device according to the invention is very good for shrinking in this sense of agglomerates of microparticles (beads) suitable to the medical-diagnostic reagents are attached.
  • Beads microparticles
  • medical-diagnostic reagents are attached.
  • Medical diagnostic applications become particularly high Requirements for the suspensions, as largely avoided must be that the bondable to be exposed to the sample material Surface of the beads is reduced by agglomerates.
  • the device for reducing agglomerates of particles in one Suspension according to FIG. 1 a and FIG. 1 b has a cylindrical container 2, in FIG the cylinder chamber 4, a piston 6 arranged axially back and forth is.
  • the piston 6 has a sealed by the upper end face. 8 the cylinder container 2 guided piston rod 10, which manually operated is to axially reciprocate the piston 6 in the cylinder chamber 4.
  • a drive motor e.g. Electric motor
  • the diameter of the in Figures 1a and 1b substantially radially Centrally centered piston 6 is slightly smaller than the inner diameter the cylinder chamber 4, so that between the piston circumference and the inner peripheral surface the cylinder chamber 4 is a narrow annular gap 12.
  • This annular gap 12 represents a flow path defining a constriction for the recorded in the cylinder chamber 4 suspension 14.
  • the Suspension 14 can therefore pass through the annular gap 12 between the two divided by the piston 6 space regions 16 and 18 of the cylinder chamber 4 stream.
  • Fig. 1a shows a snapshot during the movement of the piston 6 after below.
  • the piston 6 displaces suspension from the space area 18 through the annular gap 12 into the space area 16.
  • the on the Piston 6 applied driving force is such that the Suspension fluid with high flow velocity the constriction 12 happens, with the suspension just before entering the bottleneck 12th experiences a strong flow acceleration.
  • any agglomerates in the suspension act in this area of strongly accelerated Elongation flow stretching forces necessary for breaking up the agglomerates to lead.
  • flow arrows 20 are due to the high Flow rate of the suspension when entering the larger expectant space area 16 generates turbulence. This has a blend effect and contributes to the desired homogenization of the suspension at.
  • Fig. 1 b shows a snapshot, in which the piston 6 moves upward is, with suspension 14 from the now decreasing space area 16 through the constriction 12 through in the growing space area 18th is displaced.
  • suspension 14 from the now decreasing space area 16 through the constriction 12 through in the growing space area 18th is displaced.
  • Upon entry and passage through the annular gap 12 experienced any agglomerates in the suspension already mentioned Elongation forces in the accelerated elongation flow.
  • a check valve in a supply line to the cylinder 2 is designated. After opening this check valve 24 can thus new suspension of the cylinder chamber 4 for treatment in the device according to the invention be supplied.
  • the second embodiment of the invention according to Fig. 2a and Fig. 3a differs from the first embodiment only in that that the piston 6 of the second embodiment has a larger diameter D has, so that he immediately at his axial reciprocation is slidably guided on the inner wall of the cylinder chamber 4.
  • the piston 6 has radial and axial through recesses 12, which communicate with the inner wall of the cylinder chamber Figure 4 shows a restricted flow path for the suspension in its by back and forth movement of the piston 6 forced back and forth Herströmung between the space regions 16 and 18 forms.
  • FIG. 3a and FIG. 3b is it also a modification of the already with reference to the Figures 1a and 1b explained the first embodiment.
  • the piston 6 is in the third embodiment slidably with its peripheral wall the inner wall of the cylinder chamber 4 is guided.
  • As a flow path for the Suspension during the displacement between the two spatial regions 16 and 18 serve axial through holes 12 in the piston 6.
  • four through holes 12 are shown. It can of course depending on the application more or less through holes be.
  • the fourth embodiment according to FIG. 4 has one of the spatial regions 16 and 18 are substantially sealingly separate from each other piston 6 on.
  • an external fluid line 12 is provided, which the space regions 16 and 18 of the cylinder chamber 4 connects.

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  • Disintegrating Or Milling (AREA)

Abstract

The apparatus to break down clumps of micro-particles, in a suspension, has a container (2) to hold the suspension with an internal piston (6) given a reciprocating movement within the cylinder chamber (4). The piston divides the chamber into two zones (16,18) and, as the piston moves up and down, the suspension is forced through a narrow flow path (12) between the piston and the cylinder wall to move between the zones in a forced flow followed by turbulence (20). The piston rod (10) projects through the container cover (8), to be operated manually or by an electromotor.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Zerkleinern von in einer Suspension vorhandenen Agglomeraten von Partikeln.The present invention relates to a device for crushing in a suspension of existing agglomerates of particles.

Suspensionen werden in diversen Bereichen der Technik und insbesondere im Bereich der Chemie verwendet. So finden z. B. für analytische Zwecke im medizinisch-diagnostischen Bereich Suspensionen von Mikropartikeln, sog. beads, Verwendung, an deren Oberflächen Fängermoleküle, z.B. DNA, immobilisiert sind, welche mit bestimmten Analyten einer zu untersuchenden Probe eine messtechnisch nachweisbare Bindung eingehen können. Bei diesen diagnostischen bzw. analytischen Anwendungen aber auch in anderen Einsatzbereichen von Suspensionen tritt das Problem auf, dass die in der betreffenden Flüssigkeit verteilten Feststoff-Mikropartikel Agglomerate bilden. Ursache hierfür sind insbesondere elektrostatische Kräfte und Van der Waals-Wechselwirkungen zwischen den Mikropartikeln. Solche Agglomerate können die optimale Verwertung der Suspension in dem jeweiligen Anwendungsfall behindern.Suspensions are used in various fields of engineering and in particular used in the field of chemistry. To find z. B. for analytical purposes in medical-diagnostic field suspensions of microparticles, so-called beads, use on whose surfaces capture molecules, e.g. DNA, immobilized which are to be examined with certain analytes Probe can undergo a metrologically detectable binding. at these diagnostic or analytical applications but also in In other uses of suspensions, the problem arises that the solid microparticles distributed in the liquid in question agglomerates form. This is due in particular to electrostatic forces and Van der Waals interactions between microparticles. Such Agglomerates may be the optimal utilization of the suspension in the respective Hinder use case.

Es sind Vorrichtungen und Verfahren bekannt, die einer Bildung von Agglomeraten entgegenwirken und vorhandene Agglomerate verkleinern sollen. Zu diesem Zweck werden u. a. konventionelle Mischvorrichtungen eingesetzt, wie z. B. Rührwerke. Beim Rühren der Suspension werden auf Grund der Rührbewegung Kräfte auf die Agglomerate von Mikropartikeln ausgeübt, die den zwischen den Mikropartikeln herrschenden Anziehungskräften entgegenwirken. Die Rührbewegung erzeugt insbesondere Scherströmungen und diese wiederum Scherkräfte, welche auf die Agglomerate wirken und zur Verkleinerung der Agglomerate führen.Devices and methods are known which prevent the formation of Counteract agglomerates and reduce existing agglomerates should. For this purpose u. a. conventional mixing devices used, such. B. agitators. When stirring the suspension are on Reason the stirring forces on the agglomerates of microparticles exercising the attractive forces between the microparticles counteract. The stirring produces in particular Shear flows and these in turn shear forces acting on the agglomerates act and lead to the reduction of agglomerates.

Die bisher bekannten Vorrichtungen und Verfahren haben den Nachteil, dass sie Agglomerate in Suspensionen für bestimmte Anwendungen nicht genügend stark zerkleinern können. Mittels der bekannten Rühreinrichtungen müssen entweder lange Rührzeiten in Kauf genommen werden oder es werden hohe Rührgeschwindigkeiten benötigt. Beides ist bei bestimmten Anwendungen nachteilig, insbesondere da die zeitliche Effektivität gering ist bzw. an die Mikropartikel eventuell angebundene anwendungsspezifische Reagenzien durch den Rührvorgang von den Mikropartikeln abgelöst werden können.The hitherto known devices and methods have the disadvantage that they are not agglomerates in suspensions for certain applications can crush sufficiently strong. By means of the known Stirring devices either have to accept long stirring times or high stirring speeds are needed. Both are included certain applications disadvantageous, especially since the temporal Effectiveness is low or possibly connected to the microparticles application-specific reagents by the stirring of the Microparticles can be detached.

Aus dem Aufsatz "Dispersibility of Applied Chemistry" von K. Higashitani, Proceedings of Second World Congress PARTICLE TECHNOLOGY, Sept. 19-22, 1990, Kyoto, Japan, ist bekannt, dass zum Verkleinern von Agglomeraten Dehnströmungen bzw. Longitudinalströmungen mit Strömungsbeschleunigung eingesetzt werden können. Die auf Grund der Dehnströmungen auf die Agglomerate wirkenden hydrodynamischen Kräfte verursachen eine wesentlich verbesserte Zerkleinerung der Agglomerate. Zur Erzeugung der Dehnströmungen soll die Suspension z.B. durch eine Öffnung, d. h. eine Verengung innerhalb des Fließweges der Suspension, geleitet werden.From the paper "Dispersibility of Applied Chemistry" by K. Higashitani, Proceedings of Second World Congress PARTICLE TECHNOLOGY, Sept. 19-22, 1990, Kyoto, Japan, is known to reduce agglomerates Dehnströmungen or Longitudinalströmungen with flow acceleration can be used. The due to the expansion currents cause hydrodynamic forces acting on the agglomerates a significantly improved comminution of the agglomerates. to Generation of the expansion flows, the suspension should be e.g. by a Opening, d. H. a constriction within the flow path of the suspension, be directed.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin, eine gegenüber dem Stand der Technik verbesserte Vorrichtung anzugeben, mit der eine effektivere Verkleinerung von Agglomeraten in Suspensionen erzielt werden kann.The object of the present invention is therefore to provide a to provide over the prior art improved device with the more effective reduction of agglomerates in suspensions can be achieved.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten aus Partikeln in einer Suspension umfasst einen Behälter zum Aufnehmen der Suspension und wenigstens ein Fluidverdrängungsmittel, vorzugsweise in Form eines Kolbens, der in dem Behälter bewegbar ist, um Suspension zwischen zwei Raumbereichen einer Hohlraumanordnung des Behälters zu bewegen, wobei die beiden Raumbereiche durch wenigstens einen eine Engstelle definierenden Strömungsweg für die Suspension miteinander verbunden sind. The inventive device for crushing agglomerates Particles in suspension comprise a container for receiving the Suspension and at least one fluid displacement agent, preferably in Shape of a piston which is movable in the container to suspension between to move two spatial areas of a cavity arrangement of the container, wherein the two space regions through at least one a bottleneck defining flow path for the suspension interconnected are.

Auf Grund der durch die Kolbenbewegung verursachten Verdrängung der Suspension kommt es zu einer starken Beschleunigung der Suspension bei deren Strömung durch die Engstelle hindurch. Dabei wirken die oben schon unter Bezugnahme auf den Aufsatz von K. Higashitani angesprochenen hydrodynamischen Zugkräfte bzw. Dehnkräfte auf die Agglomerate in der Suspension. Dabei kommt es zu einer effizienten Zerkleinerung von Agglomeraten, wobei zusätzlich ein guter Durchmischungseffekt der Suspension stattfindet. Mit einer Vorrichtung nach der Erfindung ist es möglich, in einer Suspension in relativ kurzer Zeit den sogenannten stabilen Zustand kleinstmöglicher Agglomerate zu erreichen. Eine nennenswerte weitere Zerkleinerung der Agglomerate ist dann nicht mehr mit vertretbarem Aufwand möglich.Due to the displacement of the piston caused by the piston movement Suspension it comes to a strong acceleration of the suspension their flow through the bottleneck. The above already work with reference to the paper by K. Higashitani hydrodynamic tensile forces or tensile forces on the agglomerates in the Suspension. It comes to an efficient crushing of Agglomerates, in addition, a good mixing effect of Suspension takes place. It is with a device according to the invention possible, in a suspension in a relatively short time the so-called stable To achieve state smallest possible agglomerates. A noteworthy further Crushing of agglomerates is no longer justifiable Effort possible.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das Fluidverdrängungsmittel ein in einer die beiden Raumbereiche enthaltenden Zylinderkammer axial hin- und herbewegbarer und eine Grenze zwischen den Raumbereichen bildender Kolben, der bei seiner Hin- und Herbewegung in der Zylinderkammer aufgenommene Suspension wechselweise von einem Raumbereich in den anderen Raumbereich durch die Engstelle hindurch verdrängen kann. Eine solche Ausgestaltung der Vorrichtung nach der Erfindung kann auf einfache Weise realisiert und betrieben werden. So kann der die Engstelle definierende Strömungsweg beispielsweise von einem den Kolben axial durchsetzenden Loch gebildet sein. Beim Bewegen des Kolbens in der Zylinderkammer kann dann die aus dem kleiner werdenden Raumbereich verdrängte Suspension durch das axiale Loch in dem Kolben hindurch in den größer werdenden Raumbereich strömen, wobei im Bereich der Engstelle eine hohe Strömungsgeschwindigkeit erzeugt wird und es zu einer starken Beschleunigung der Strömung mit dem Effekt des Auseinanderreißens der Agglomerate kommt. Die dabei ebenfalls auftretende Turbulenz in der Suspension sorgt für einen schnellen Teilchentransport in der Flüssigkeit und somit zu einer guten Durchmischung bzw. Homogenisierung der Suspension. Durch die Hin- und Herbewegung des Kolbens wird die Suspension zwischen den beiden Raumbereichen hin- und herbewegt, wobei sie jedes Mal die Engstelle durchströmen muss, da die Zylinderkammer während des Betriebs der Zerkleinerungsvorrichtung nach außen hin im Wesentlichen geschlossen ist.According to a preferred embodiment of the invention, the fluid displacement means a in one of the two space areas containing Cylinder chamber axially reciprocable and a boundary between the space forming piston, which in its reciprocating motion taken in the cylinder chamber suspension alternately from a Room area in the other room area through the bottleneck can displace. Such an embodiment of the device according to the invention can be easily realized and operated. So can the narrowing defining flow path, for example, a den Piston axially penetrating hole may be formed. When moving the The piston in the cylinder chamber can then become smaller Raumbereich displaced suspension through the axial hole in the piston through in the growing space area, wherein in the area the constriction is a high flow velocity is generated and it too a strong acceleration of the flow with the effect of Breaking apart the agglomerates comes. The same occurring turbulence in the suspension ensures a fast Particle transport in the liquid and thus to a good Mixing or homogenization of the suspension. Through the back and forth Movement of the piston will be the suspension between the two Spaces moving back and forth, each time the bottleneck must flow through, as the cylinder chamber during operation of the Crushing device is substantially closed to the outside.

Nach relativ kurzer Zeit wird so erreicht, dass die ursprünglich vorhandenen größeren Agglomerate so weit wie möglich zerkleinert sind und eine gute Durchmischung vorliegt. Die so präparierte Suspension kann dann aus der Zylinderkammer bzw. aus dem Behälter durch ein zu öffnendes Ventil oder dgl. ausgebracht und der bestimmungsgemäßen Verwendung zugeführt werden.After a relatively short time is achieved so that the original existing larger agglomerates are comminuted as much as possible and a good one Mixing is present. The suspension thus prepared can then be removed from the Cylinder chamber or from the container through an openable valve or Like. Applied and supplied to the intended use become.

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung kann es vorgesehen sein, dass bei jedem Kolbenhub eine geringe Menge der Suspension durch eine sehr kleine Öffnung aus dem Behälter ausgebracht - und noch zu behandelnde Suspension entsprechender Menge durch eine andere kleine Öffnung in den Behälter eingeführt wird.According to one embodiment of the invention, it may be provided that at each piston stroke a small amount of the suspension by a very small opening out of the container - and still too treating suspension of appropriate amount by another small Opening is introduced into the container.

Selbstverständlich können mehrere kleine Axialbohrungen oder dgl. in dem Kolben vorgesehen sein, die einen Strömungsweg für die verdrängte Suspension bilden können.Of course, several small axial bores or the like. In the Piston be provided, which has a flow path for the displaced Suspension can form.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform ist der die Engstelle definierende Strömungsweg von einem Ringspalt zwischen der Kolbenumfangswand und der Zylinderkammerwand gebildet. In einem solchen Fall empfiehlt es sich, den Kolben an einer nach außen geführten Kolbenstange axial beweglich zu führen, da eine Führung an der Zylinderkammerumfangswand nicht stattfindet.According to another embodiment, the bottleneck defining Flow path from an annular gap between the piston peripheral wall and formed the cylinder chamber wall. In such a case, it is recommended the piston axially movable on an outwardly guided piston rod lead, as a guide on the cylinder chamber peripheral wall does not take place.

Gemäß einer anderen Ausführungsform ist der die Engstelle definierende Strömungsweg durch wenigstens eine radiale Aussparung in der Kolbenumfangswand gebildet.According to another embodiment, this is the bottleneck defining Flow path through at least one radial recess in the piston peripheral wall educated.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist es vorgesehen, dass die beiden Raumbereiche durch eine den Strömungsweg für die Suspension bildenden und außerhalb der Zylinderkammer verlaufenden Fluidleitung miteinander verbunden sind. In einem solchen Fall kann es vorgesehen sein, dass der Kolben die beiden Raumbereiche im Wesentlichen abdichtend trennt, so dass die verdrängte Suspension nur über die externe Fluidleitung von dem einen Raumbereich in den anderen Raumbereich jeweils ausweichen kann.According to a further embodiment of the invention, it is provided that the two space areas through a the flow path for the Suspension forming and extending outside the cylinder chamber Fluid line are interconnected. In such a case it can be provided that the piston, the two spatial areas substantially sealing separates, so that the displaced suspension only over the external fluid line from one room area to the other room area each can dodge.

Die Betätigung des Kolbens kann gemäß einer Ausführungsform der Erfindung manuell erfolgen. Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist ein Antriebsmotor für die Hin- und Herbewegung des Kolbens vorgesehen.The actuation of the piston can according to an embodiment of the invention done manually. In a further embodiment of the invention a drive motor is provided for the reciprocation of the piston.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten in ein automatisches Analysesystem zur chemischen Analyse von Molekülen, insbesondere Biomolekülen, integriert. Die Festphase der Suspension besteht in einem solchen Fall vorzugsweise aus beads, also Mikroteilchen mit daran immobilisierten Fängermolekülen, welche spezifisch mit Analyten einer der Suspension zugegebenen und zu analysierenden Probe, z.B. Körperflüssigkeit eines Lebewesens, eine Bindung eingehen kann, wobei diese Bindung mit messtechnischen Mitteln des Analysesystems, etwa spektroskopischen Mitteln, detektierbar ist.According to a preferred embodiment of the invention is the Apparatus for crushing agglomerates into an automatic Analysis system for the chemical analysis of molecules, in particular Biomolecules, integrated. The solid phase of the suspension consists in a preferably such case of beads, so microparticles with it immobilized capture molecules, which specifically with analytes one of Suspension added and analyzed sample, e.g. Body fluid of a living being, can form a bond, wherein this bond with metrological means of the analysis system, about spectroscopic means, is detectable.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist in diesem Sinne sehr gut zum Verkleinern von Agglomeraten von Mikropartikeln (beads) geeignet, an die medizinisch-diagnostische Reagenzien angelagert sind. In solchen medizinisch-diagnostischen Anwendungen werden besonders hohe Anforderungen an die Suspensionen gestellt, da weitgehend vermieden werden muss, dass die dem Probenmaterial auszusetzende bindungsfähige Oberfläche der beads durch Agglomerate verkleinert wird. The device according to the invention is very good for shrinking in this sense of agglomerates of microparticles (beads) suitable to the medical-diagnostic reagents are attached. In such Medical diagnostic applications become particularly high Requirements for the suspensions, as largely avoided must be that the bondable to be exposed to the sample material Surface of the beads is reduced by agglomerates.

Im Folgenden werden Ausführungsbeispiele der Erfindung unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben.

Fig. 1a und Fig. 1b
zeigen in einer schematischen Seitenansicht ein Ausführungsbeispiel der Erfindung in zwei Momentaufnahmen während des Betriebs der Vorrichtung;
Fig. 2a
zeigt in einer schematischen Seitenansicht ein zweites Ausführungsbeispiel der Vorrichtung nach der Erfindung;
Fig. 2b
zeigt eine Ansicht von unten auf den Kolben der Vorrichtung aus Fig. 2a;
Fig. 3a
zeigt in einer schematischen Seitenansicht ein drittes Ausführungsbeispiel;
Fig. 3b
zeigt in einer Ansicht von unten den Kolben der Vorrichtung aus Fig. 3a;
Fig. 4
zeigt in einer schematischen Seitenansicht ein viertes Ausführungsbeispiel der Erfindung.
Hereinafter, embodiments of the invention will be described with reference to the drawings.
Fig. 1a and Fig. 1b
show in a schematic side view of an embodiment of the invention in two snapshots during operation of the device;
Fig. 2a
shows a schematic side view of a second embodiment of the device according to the invention;
Fig. 2b
shows a view from below of the piston of the device of Fig. 2a;
Fig. 3a
shows a schematic side view of a third embodiment;
Fig. 3b
shows in a view from below the piston of the device of Fig. 3a;
Fig. 4
shows a schematic side view of a fourth embodiment of the invention.

Die Vorrichtung zum Verkleinern von Agglomeraten aus Partikeln in einer Suspension gemäß Fig. 1a und Fig. 1 b weist einen Zylinderbehälter 2 auf, in dessen Zylinderkammer 4 ein Kolben 6 axial hin- und herverschiebbar angeordnet ist. Der Kolben 6 weist eine abgedichtet durch die obere Stirnseite 8 des Zylinderbehälters 2 geführte Kolbenstange 10 auf, welche manuell betätigbar ist, um den Kolben 6 in der Zylinderkammer 4 axial hin- und herzubewegen. In einer Variante des Ausführungsbeispiels der Fig. 1a und 1 b kann ein Antriebsmotor, z.B. Elektromotor, mit der Kolbenstange in Antriebsverbindung stehen, um die Hubbewegungen des Kolbens 6 zu erzeugen. The device for reducing agglomerates of particles in one Suspension according to FIG. 1 a and FIG. 1 b has a cylindrical container 2, in FIG the cylinder chamber 4, a piston 6 arranged axially back and forth is. The piston 6 has a sealed by the upper end face. 8 the cylinder container 2 guided piston rod 10, which manually operated is to axially reciprocate the piston 6 in the cylinder chamber 4. In a variant of the embodiment of Figs. 1a and 1b can a drive motor, e.g. Electric motor, with the piston rod in Drive connection to the strokes of the piston 6 to produce.

Der Durchmesser des in den Figuren 1a und 1b im Wesentlichen radial mittig zentrierten Kolbens 6 ist geringfügig kleiner als der Innendurchmesser der Zylinderkammer 4, so dass zwischen dem Kolbenumfang und der Innenumfangsfläche der Zylinderkammer 4 ein schmaler Ringspalt 12 vorliegt. Dieser Ringspalt 12 stellt einen eine Engstelle definierenden Strömungsweg für die in der Zylinderkammer 4 aufgenommene Suspension 14 dar. Die Suspension 14 kann daher durch den Ringspalt 12 hindurch zwischen den beiden vom Kolben 6 unterteilten Raumbereichen 16 und 18 der Zylinderkammer 4 strömen.The diameter of the in Figures 1a and 1b substantially radially Centrally centered piston 6 is slightly smaller than the inner diameter the cylinder chamber 4, so that between the piston circumference and the inner peripheral surface the cylinder chamber 4 is a narrow annular gap 12. This annular gap 12 represents a flow path defining a constriction for the recorded in the cylinder chamber 4 suspension 14. The Suspension 14 can therefore pass through the annular gap 12 between the two divided by the piston 6 space regions 16 and 18 of the cylinder chamber 4 stream.

Fig. 1a zeigt eine Momentaufnahme bei der Bewegung des Kolbens 6 nach unten. Der Kolben 6 verdrängt dabei Suspension aus dem Raumbereich 18 durch den Ringspalt 12 hindurch in den Raumbereich 16. Die auf den Kolben 6 ausgeübte Antriebskraft ist so bemessen, dass das Suspensionsfluid mit großer Strömungsgeschwindigkeit die Engstelle 12 passiert, wobei die Suspension unmittelbar vor Eintritt in die Engstelle 12 eine starke Strömungsbeschleunigung erfährt. Auf etwaige Agglomerate in der Suspension wirken in diesem Bereich der stark beschleunigten Elongationsströmung Streckkräfte, die zum Aufbrechen der Agglomerate führen.Fig. 1a shows a snapshot during the movement of the piston 6 after below. The piston 6 displaces suspension from the space area 18 through the annular gap 12 into the space area 16. The on the Piston 6 applied driving force is such that the Suspension fluid with high flow velocity the constriction 12 happens, with the suspension just before entering the bottleneck 12th experiences a strong flow acceleration. On any agglomerates in the suspension act in this area of strongly accelerated Elongation flow stretching forces necessary for breaking up the agglomerates to lead.

Wie die zur vereinfachten qualitativen Darstellung des Strömungsverhaltens eingezeichneten Strömungspfeile 20 andeuten, werden aufgrund der hohen Strömungsgeschwindigkeit der Suspension beim Eintritt in den größer werdenden Raumbereich 16 Turbulenzen erzeugt. Dies hat einen Mischungseffekt und trägt zur gewünschten Homogenisierung der Suspension bei.Like the simplified qualitative representation of the flow behavior indicated flow arrows 20 are due to the high Flow rate of the suspension when entering the larger expectant space area 16 generates turbulence. This has a blend effect and contributes to the desired homogenization of the suspension at.

Fig. 1 b zeigt eine Momentaufnahme, bei der der Kolben 6 nach oben bewegt wird, wobei Suspension 14 aus dem nun kleiner werdenden Raumbereich 16 durch die Engstelle 12 hindurch in den größer werdenden Raumbereich 18 verdrängt wird. Beim Eintritt und Durchgang durch den Ringspalt 12 erfahren etwaige Agglomerate in der Suspension die schon angesprochenen Streckkräfte in der beschleunigten Elongationsströmung.Fig. 1 b shows a snapshot, in which the piston 6 moves upward is, with suspension 14 from the now decreasing space area 16 through the constriction 12 through in the growing space area 18th is displaced. Upon entry and passage through the annular gap 12 experienced any agglomerates in the suspension already mentioned Elongation forces in the accelerated elongation flow.

Ist die Suspension 14 nach entsprechend häufigem axialem Hin- und Herbewegen des Kolbens 6 hinreichend feindispers, so kann das in einer Auslassleitung sitzende Sperrventil 22 geöffnet werden, um die Suspension der beabsichtigten weiteren Verwendung zuzuführen.Is the suspension 14 after a correspondingly frequent axial reciprocation of the piston 6 sufficiently finely dispersed, so can in an outlet seated check valve 22 are opened to the suspension of the intended to be used further.

Mit 24 ist ein Sperrventil in einer Zuleitung zu dem Zylinder 2 bezeichnet. Nach Öffnen dieses Sperrventils 24 kann somit neue Suspension der Zylinderkammer 4 zur Behandlung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung zugeführt werden.At 24, a check valve in a supply line to the cylinder 2 is designated. After opening this check valve 24 can thus new suspension of the cylinder chamber 4 for treatment in the device according to the invention be supplied.

Zur Erläuterung der weiteren Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den betreffenden Figuren Elemente, die funktionell oder/und konstruktiv Elementen des ersten Ausführungsbeispiels entsprechen, mit entsprechend gleichen Bezugszeichen gekennzeichnet.To explain the further embodiments of the invention are in the figures concerned elements that are functional and / or constructive Elements of the first embodiment correspond with, accordingly the same reference numerals.

Das zweite Ausführungsbeispiel der Erfindung gemäß Fig. 2a und Fig. 3a unterscheidet sich von dem ersten Ausführungsbeispiel lediglich dadurch, dass der Kolben 6 des zweiten Ausführungsbeispiels einen größeren Durchmesser D hat, so dass er bei seiner axialen Hin- und Herbewegung unmittelbar an der Innenwand der Zylinderkammer 4 gleitend geführt ist. Wie insbesondere in Fig. 2b zu erkennen ist, hat der Kolben 6 jedoch radiale und axiale durchgehende Aussparungen 12, welche mit der Innenwand der Zylinderkammer 4 einen verengten Strömungsweg für die Suspension bei deren durch Hin- und Herbewegung des Kolbens 6 erzwungener Hin- und Herströmung zwischen den Raumbereichen 16 und 18 bildet.The second embodiment of the invention according to Fig. 2a and Fig. 3a differs from the first embodiment only in that that the piston 6 of the second embodiment has a larger diameter D has, so that he immediately at his axial reciprocation is slidably guided on the inner wall of the cylinder chamber 4. As can be seen in particular in Fig. 2b, but the piston 6 has radial and axial through recesses 12, which communicate with the inner wall of the cylinder chamber Figure 4 shows a restricted flow path for the suspension in its by back and forth movement of the piston 6 forced back and forth Herströmung between the space regions 16 and 18 forms.

Bei dem dritten Ausführungsbeispiel gemäß Fig. 3a und Fig. 3b handelt es sich ebenfalls um eine Abwandlung des bereits unter Bezugnahme auf die Figuren 1a und 1b erläuterten ersten Ausführungsbeispiels. Der Kolben 6 ist bei dem dritten Ausführungsbeispiel mit seiner Umfangswand gleitend an der Innenwand der Zylinderkammer 4 geführt. Als Strömungsweg für die Suspension bei der Verdrängung zwischen den beiden Raumbereichen 16 und 18 dienen axiale Durchgangslöcher 12 in dem Kolben 6. Im Beispiel der Fig. 3b sind vier Durchgangslöcher 12 eingezeichnet. Es können selbstverständlich je nach Anwendungsfall mehr oder weniger Durchgangslöcher sein.In the third embodiment of FIG. 3a and FIG. 3b is it also a modification of the already with reference to the Figures 1a and 1b explained the first embodiment. The piston 6 is in the third embodiment slidably with its peripheral wall the inner wall of the cylinder chamber 4 is guided. As a flow path for the Suspension during the displacement between the two spatial regions 16 and 18 serve axial through holes 12 in the piston 6. In the example of Fig. 3b four through holes 12 are shown. It can of course depending on the application more or less through holes be.

Das vierte Ausführungsbeispiel gemäß Fig. 4 weist einen die Raumbereiche 16 und 18 im Wesentlichen abdichtend voneinander separierenden Kolben 6 auf. Als Strömungsweg mit Engstelle bzw. großen Strömungswiderstand ist eine externe Fluidleitung 12 vorgesehen, welche die Raumbereiche 16 und 18 der Zylinderkammer 4 verbindet.The fourth embodiment according to FIG. 4 has one of the spatial regions 16 and 18 are substantially sealingly separate from each other piston 6 on. As a flow path with bottleneck or large flow resistance an external fluid line 12 is provided, which the space regions 16 and 18 of the cylinder chamber 4 connects.

Claims (10)

Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten aus Partikeln in einer Suspension, mit einem Behälter (2) zum Aufnehmen der Suspension und wenigstens einem Fluidverdrängungsmittel, das in dem Behälter (2) bewegbar ist, um Suspension zwischen zwei Raumbereichen (16, 18) einer Hohlraumanordnung (4) des Behälters (2) zu bewegen, wobei die beiden Raumbereiche (16, 18) durch wenigstens einen eine Engstelle definierenden Strömungsweg (12) für die Suspension miteinander verbunden sind. Apparatus for comminuting agglomerates from particles in a suspension, with a container (2) for receiving the suspension and at least one fluid displacement means which is movable in the container (2) to move suspension between two spatial regions (16, 18) of a cavity arrangement (4) of the container (2), wherein the two space regions (16, 18) through at least one Constriction defining flow path (12) for the suspension are interconnected. Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 1,
wobei das Fluidverdrängungsmittel (6) ein in einer die beiden Raumbereiche (16, 18) enthaltenden Zylinderkammer (4) axial hin- und herbewegbarer und eine Grenze zwischen den Raumbereichen (16, 18) bildender Kolben (6) ist, wobei der Kolben (6) bei seiner Hin- und Herbewegung in der Zylinderkammer (4) aufgenommene Suspension wechselweise von einem Raumbereich (16, 18) in den anderen Raumbereich (18, 16) durch die Engstelle (12) hindurch verdrängen kann.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 1,
wherein the fluid displacement means (6) is a piston (6) axially reciprocable in a cylinder chamber (4) containing the two spatial regions (16, 18) and defining a boundary between the spatial regions (16, 18), the piston (6 ) in its reciprocation in the cylinder chamber (4) taken suspension can alternately from one space area (16, 18) in the other space area (18, 16) through the constriction (12) through it.
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 2,
wobei der die Engstelle (12 in Fig. 3a, Fig. 3b) definierende Strömungsweg von einem den Kolben (6) insbesondere axial durchsetzenden Loch (Fig. 3a, Fig. 3b) gebildet ist.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 2,
wherein the flow passage defining the constriction (12 in Fig. 3a, Fig. 3b) is formed by a hole (Fig. 3a, 3b) passing through the piston (6) in particular axially.
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 2,
wobei der die Engstelle (12) definierende Strömungsweg von einem Spalt (12) zwischen der Kolbenumfangswand und der Zylinderkammerwand gebildet ist.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 2,
wherein the flow passage defining the throat (12) is formed by a gap (12) between the piston perimeter wall and the cylinder chamber wall.
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 4,
wobei der Spalt ein an der Kolbenumfangswand umlaufender Ringspalt (12 in Fig. 1a, Fig. 1b) ist.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 4,
wherein the gap is an annular gap (12 in Fig. 1a, Fig. 1b) encircling the piston circumferential wall.
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 4,
wobei der Spalt durch eine radiale Aussparung (12 in Fig. 2a, Fig. 2b) in der Kolbenumfangswand gebildet ist.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 4,
wherein the gap is formed by a radial recess (12 in Fig. 2a, Fig. 2b) in the piston peripheral wall.
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach Anspruch 2,
wobei die beiden Raumbereiche (16, 18) durch eine den Strömungsweg für die Suspension bildende und zumindest teilweise außerhalb der Zylinderkammer (4) verlaufende Fluidleitung (12 in Fig. 4) miteinander verbunden sind.
Apparatus for crushing agglomerates according to claim 2,
wherein the two space regions (16, 18) are connected to one another by a fluid line (12 in FIG. 4) forming the flow path for the suspension and extending at least partially outside the cylinder chamber (4).
Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch einen Antriebsmotor für die Hin- und Herbewegung des Fluidverdrängungsmittels.Apparatus for crushing agglomerates according to any one of the preceding claims, characterized by a drive motor for the reciprocation of the fluid displacement means. Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Fluidverdrängungsmittel (6) manuell in dem Behälter (2) hin- und herbewegbar ist. Device for crushing agglomerates according to one of previous claims, wherein the fluid displacement means (6) is manually reciprocable in the container (2). Vorrichtung zum Zerkleinern von Agglomeraten nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei sie in ein automatisches Analysesystem zur chemischen Analyse von Molekülen, insbesondere Biomolekülen, integriert ist.Device for crushing agglomerates according to one of previous claims, wherein they are in an automatic Analysis system for the chemical analysis of molecules, in particular Biomolecules, is integrated.
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