EP1140040A1 - Spray-type cosmetic composition and matrix used in said composition for dermal administration - Google Patents

Spray-type cosmetic composition and matrix used in said composition for dermal administration

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EP1140040A1
EP1140040A1 EP99973534A EP99973534A EP1140040A1 EP 1140040 A1 EP1140040 A1 EP 1140040A1 EP 99973534 A EP99973534 A EP 99973534A EP 99973534 A EP99973534 A EP 99973534A EP 1140040 A1 EP1140040 A1 EP 1140040A1
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EP
European Patent Office
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composition according
composition
ethylhexyl
matrix
active
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP99973534A
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German (de)
French (fr)
Inventor
Brigitte Illel
Henry Saunal
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Synthelabo SA
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof

Definitions

  • the present invention relates to a new composition for dermal administration of an active substance or principle.
  • This composition can be a cosmetic composition, for example a slimming composition.
  • active principles or active substances or substances is meant one or more active principles, whether medicinal or not. It may thus be, for example, a peptide or non-peptide compound, an extract of cells or tissues of animal or vegetable origin or a product obtained by fermentation of a microorganism, for example a bacteria or fungus.
  • active principles or active substances or substances according to the definitions specified above will be used interchangeably.
  • the invention relates to a composition for dermal administration, capable of forming a flexible film after drying on the skin as well as a matrix which can be used in such a composition.
  • Dermal administration of active substances represents an interesting technique, endowed with certain advantages such as the absence of side effects. To be effective, this technique must, however, allow skin penetration over a prolonged period and sufficient to reach the targeted cells and obtain the desired effect.
  • transdermal administration device commonly called "patch” consisting of a reservoir formed of synthetic plastic materials containing the active ingredient.
  • This reservoir can be covered, on its face in contact with the skin, by a microporous membrane whose permeability to the active substance regulates its diffusion and consequently its dosage.
  • other systems may be preferred to it. Indeed, it is known that the patch can peel off from the skin and, moreover, present an often unsightly appearance. Gels containing active substances have also been proposed.
  • compositions of this type comprise an active principle, a polymer matrix forming a flexible film after drying, a solvent controlling the release of the active substance, namely a sorbitan macrogollaurate, a paraffin, a diglyceride or a medium chain fatty acid triglyceride or propylene carbonate as well as a solvent, for the matrix, capable of evaporating on the skin and finally a propellant making it possible to spray this composition contained in an appropriate device.
  • a solvent controlling the release of the active substance namely a sorbitan macrogollaurate, a paraffin, a diglyceride or a medium chain fatty acid triglyceride or propylene carbonate as well as a solvent, for the matrix, capable of evaporating on the skin and finally a propellant making it possible to spray this composition contained in an appropriate device.
  • compositions of patent EP 319555 by the presence of polymethacrylic derivatives, give off a characteristic odor which is quite unpleasant for the user and those around him.
  • Other pharmaceutical compositions for topical administration containing an active principle, a solvent and various other ingredients are also known.
  • a spreading agent such as isopropyl myristate or isopropyl palmitate
  • compositions if they can be used for topical dermatological applications, prove to be completely unsuitable for application by spraying even after adding 10 to 40% of a propellant gas as recommended, because they appear too viscous and likely to have various disadvantages such as blockage of the spray device.
  • patent EP 289900 which relates to antibacterial compositions for topical use comprising:
  • a physiologically acceptable non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the transcutaneous absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation in contact with the skin, intended, after administration of the medicinal substance, to provoke a preventive or therapeutic response.
  • the drug particularly used in this patent application is Pestradiol. The search for a composition allowing the diffusion through the dermis of active substances, from a small covering surface and at rates compatible with a treatment while being free from the drawbacks previously reported remains of major interest.
  • compositions more particularly cosmetic compositions for dermal administration, from a film formed on the skin, which are devoid of the drawbacks mentioned above but capable, from a reduced and controllable overlap area, of delivering the active substance in a regular, continuous manner and at rates largely reaching the possibility of achieving the desired effect.
  • a cosmetic composition for dermal administration comprising:
  • a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin, 5) at least one propellant gas.
  • the polymer matrix is generally chosen from polymeric or copolymeric substances capable of both forming a flexible film after evaporation of the solvent and of releasing the active substance.
  • This matrix is formed in the stratum corneum after evaporation of the solvent capable of releasing the active substances.
  • this matrix is present in an amount of 0% to 7% of the weight of the composition according to the invention, for example from 4% to 7%, for example 3%.
  • 1% to 5% by weight of matrix, in particular 3% is used.
  • the choice of this matrix will mainly relate to polymeric or copolymeric substances soluble in the physiologically acceptable solvent so as to form a homogeneous solution.
  • cellulose polymers or copolymers capable of meeting the above criteria, more particularly retained are cellulose polymers or copolymers, in particular because after drying they represent an appropriate abrasion resistance and mechanical stability. For this reason, cellulosic matrices of this type can be brought into contact with water without fear of deterioration.
  • Ethylcellulose represents the preferred cellulosic polymer and, therefore, the release matrix of choice for the formation of a flexible film in contact with the skin.
  • the polymer matrix can consist of a vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer such as polyvinylpyrrolidone / vinyl acetate, hereinafter referred to as PVPVA.
  • PVPVA polyvinylpyrrolidone / vinyl acetate
  • the subject of the invention is a cosmetic composition for dermal administration comprising:
  • a salting-out polymer matrix capable of forming a flexible film after drying chosen from cellulosic polymers or copolymers or vinylpyrolidone / vinyl acetate copolymers,
  • the active substance for its part, will be chosen from substances soluble in the solvent and capable of continuously crossing the epidermis and / or the dermis with a sufficient flux to give an effective concentration from a cutaneous area of dimension reduced but sufficient.
  • compositions of the invention will be incorporated into the compositions of the invention at a rate, in particular from 0.1 to 20% of the weight of these compositions, it being understood that each active substance will be introduced at individualized concentrations known in the art for dermal administration. or adapted to this route of administration.
  • the polymer matrix and the active principle are combined with a skin absorption promoter.
  • the latter enters into the compositions of the invention advantageously at a rate of 15 to 30% by weight of this composition, preferably from 15 to 25%, for example 20%.
  • This absorption promoter is chosen in such a way that it can bring about significant dermal flows in order to obtain the desired effects by means of an acceptable skin covering, that is to say less than 150 cm 2 but preferably between 10 and 40 cm 2 for example 30 cm 2 .
  • the skin absorption promoter in question must be capable of temporarily disorganizing the skin barrier so as to increase the permeability of the skin without irritating it while promoting the diffusion of the active principle chosen according to kinetics and sufficient concentration that can be maintained for a period of time.
  • This skin absorption promoter will be selected from compatible substances in the non-aqueous solvent capable of evaporating rapidly on contact with the skin.
  • it will be chosen from the following compounds which have the necessary degree of solubility in the physiological solvent in question and which combine the best qualities reported above, that is to say:
  • esters of aliphatic fatty acids essentially esters having in total from 10 to 30 carbon atoms optionally substituted by one or two hydroxyl, carboxylic or acyloxy groups at dC 4 such as acetoxy, or optionally interrupted by one or two bonds ethylenic or by one or two ether oxygen
  • aliphatic fatty alcohols essentially C 10 -C 3 alcohols optionally substituted by one or two hydroxyl, carboxylic or acyloxy groups at dC 4 such as acetoxy or optionally interrupted by one or two ethylenic bonds or by one or two oxygen ether.
  • Particularly preferred absorption promoters which can be selected from the esters of aliphatic fatty acids and aliphatic fatty alcohols mentioned above are reported below, namely: a) esters of aliphatic fatty acids of general formula:
  • R represents a C 2 -C 7 linear or branched alkyl or alkenyl group optionally substituted by a CC 4 hydroxyl, carboxylic or acyloxy group and R 1 represents a linear or branched C 3 -C 8 alkyl group optionally substituted by one or two hydroxyl groups such as for example an isopropyl, 2-ethyl-dihydroxyethyl group or R ⁇ represents a group -CH 2 -CH 2 -O- (CH 2 ) 2 -O-CH 2 -CH 3 , the aliphatic fatty acid ester comprising a minimum of 10 carbon atoms and a maximum of 2 hydroxyl groups.
  • This compound is marketed under the name Dragoxat® and is also called octyloctanoate.
  • the non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter, it will be chosen from compounds with a relatively low boiling point, namely below 100 ° C. at atmospheric pressure, so that it can be quickly eliminated by evaporation on contact with the skin and likewise help the formation of a film by drying without, however, causing local irritation.
  • Such solvents are generally used in an amount of 44 to 84.9% by weight of the final composition and can be selected from volatile compounds such as dichloromethane, ethanol, isopropanol or ethyl acetate. Ethanol and isopropanol are the solvents of choice. However, ethanol represents a preferred solvent according to the invention since it contributes effectively to the formation of films on the skin while evaporating rapidly on contact with the skin.
  • the propellants usable according to the invention are chosen from: butane propane isobutane carbon dioxide dimethyl ether hydrochlorofluorocarbon hydrofluorocarbon nitrogen isopentane nitrogen oxide pentane Butane or propane is preferred
  • the invention relates to a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising:
  • a polymeric release matrix capable of forming a flexible film after drying chosen in particular from cellulose polymers or copolymers such as ethylcellulose.
  • a cutaneous absorption promoter of the active principle in particular from 15% to 25% of a fatty acid ester or of a fatty alcohol chosen from: 2-ethylhexanoate 2-ethylhexyl isopropyl myristate myethylate of diethylene glycol monoethyl ether isopropyl palmitate 2-octyldecanol 2-ethylhexyl undecylenate 2-ethylhexyl succinate 12-hydroxystearear 2-ethylhexyl 2-ethylhexyl acetoxystearate glycerol isostearate hexyl laurate 4) from 44% to 84.9% of a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter as well than to be rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin, in particular ethanol or isopropanol
  • a sprayable composition has been more particularly tested to be applied in a metered spray bottle, cosmetically satisfactory, and whose application surface and dose characteristics are controlled and reproducible.
  • the active substances used can be intended for the production of a film for targeting, for example a slimming film.
  • the film according to the present invention relates to a cosmetic composition containing slimming substances.
  • This slimming substance may be a neuropeptide Y receptor antagonist.
  • the neuropeptide Y hereinafter briefly designated "NPY” is a neuromediator which is involved in a number of physiological processes and for which an implication in the regulation of lipolysis has been demonstrated (P.Valet. J. Clin. Invest. 1990, 85, 291-295). It has been described in EP 838217 that the NP Y-antagonists can be used for the preparation of cosmetic compositions.
  • compositions containing an NPY-antagonist component can be used as regulators of lipoiysis / lipogenesis in the skin without interfering with the natural functions thereof. It has also been described that cosmetic slimming compositions containing an NPY-antagonist component and an ⁇ 2-antagonist component are particularly advantageous.
  • the present invention relates to a film containing a slimming cosmetic composition containing at least one NPY-antagonist component with another active substance such as an oc2-antagonist.
  • the NPY-antagonist contained in the cosmetic composition can be a non-peptide compound, a peptide, an extract of cells or tissues of animal or vegetable origin or a product obtained by fermentation of a microorganism, for example of a bacteria or fungus.
  • These components are also non-peptide synthetic compounds, peptides or products obtained by fermentation of a microorganism, for example a bacterium or a fungus or by extraction of cells or tissues of animal origin. or vegetable.
  • the deposited film of course needs to be well tolerated but also to have an attractive cosmetic appearance with rapid evaporation of the vehicles, leaving little residue on the surface of the skin.
  • the cosmetic evaluation of a series of formulations applied in film to the skin has been carried out.
  • the objective was to characterize all of the cosmetic properties of the solutions to be sprayed using a sensory analysis study.
  • This is a sensory study according to six criteria identified as being appropriate (the conduct of the protocols and the type of calculation adopted correspond to the AFNOR standards published for the food industry). These criteria are as follows:
  • the formulation is sprayed onto the skin at a measured distance of 10 cm. Observations begin 10 minutes after application, this duration is standardized for sensory analysis protocols. One spray corresponds to 130 ⁇ l of formulation on an area of approximately 35 to 40 cm 2 .
  • the excipients used are:
  • film-forming agent ethylcellulose 99 N7NF (7 mPa.s.: Aqualon)
  • the average values obtained for the ten experimenters are accompanied by high and low values.
  • the evaluation of the formulations is detailed here with respect to the reference formulation (R) by highlighting the changes in composition which affect or improve its cosmetic appearance.
  • Table B summarizes the main interpretations concerning the influence of the different excipients compared to the reference formulation.
  • the perception of the reference formulation (R) is improved by limiting the amount of ethylcellulose to 3% (A) (less fatty, less sticky and less residue).
  • An improved spraying capacity is thus obtained by better dispersion of the formulation by the device pump.
  • This 3% it is even possible to increase the incorporated Dragoxat® to 30% while keeping a very good perception of the sprayed formulation (C).
  • the formulation which is classified immediately after (E) has a slightly larger residue. It still contains 3% ethylcellulose but the solvent contains an isopropanol fraction which is more difficult to spray.
  • the reference formulation is a bit greasy and sticky. By limiting only the amount of ethylcellulose from 0.5 to 3% the results are much improved and satisfactory.
  • the residue is weak to very weak, rather shiny but not greasy and not very sticky. Penetration is fairly rapid to very rapid. More particularly, according to the invention, a formulation of films containing slimming active agents has been developed.
  • slimming active agents are preferably antagonists of the neuropeptide Y receptors (NPY) or antagonists of the ⁇ 2 receptors. A large number of them are described in patent application EP 838217.
  • the cutaneous absorption of an active principle is akin to passive diffusion, the limiting stage being at the time of crossing the stratum corneum, 1,000 times more impermeable than epidermis or dermis.
  • One of the main advantages expected from the films according to the invention is to remove this cutaneous resistance to diffusion. This increase in skin absorption is the result of an increase in hydration and temperature of the stratum corneum, following the semi-occlusion of the application site, caused by the film.
  • the expected benefits of slimming films are primarily aimed at body areas characterized by the presence of resistant cellulite.
  • the advantageous aspect of the films results on the one hand from the structure of the matrix containing the active substances, and on the other hand from its application system. Being directly sprayable on the skin, the film forms a thin, flexible and invisible film, from which the active substances are diffused.
  • the small thickness of the film formed makes it possible not to disturb the gaseous and aqueous exchanges existing between the skin and the external medium, thereby improving the tolerance of the product.
  • the flexibility of the film also offers better comfort.
  • the film contains antagonistic NPY and ⁇ 2 antagonistic active agents, in a concentration 10 times greater than that retained in the conventional fluid as described in EP 838217.
  • the film makes it possible to saturate the adipocyte storage receptors effectively and durably by the antagonists. of the NPY receptor and of the ⁇ 2 receptor, leading to a reduction in areas traditionally resistant to slimming treatments.
  • compositions according to the invention for dermal administration can be prepared, in a conventional manner, by a person skilled in the art, by mixing the various constituents in the chosen proportions. For example, it is possible, with stirring, to dissolve the skin absorption promoter in the solvent and then add the active principle and finally the release matrix. All of the substances included in the compositions of the invention constitute known products or can be prepared by known methods, some of these products being commercially available.
  • the dermal compositions of the invention thus obtained can be applied by any means to a skin area for example to an area between 10 and 40 cm 2 for example 30 cm 2 in particular and preferably by direct spraying using a metering pump of known type and marketed with the aid of a propellant such as a compressed or liquefied gas.
  • compositions of the invention can thus be administered by spraying from a container fitted with a metering valve, containing in addition a propellant gas such as nitrogen or nitrous oxide, or liquefied gas such as butane or propane.
  • a propellant gas such as nitrogen or nitrous oxide, or liquefied gas such as butane or propane.
  • the invention relates to a matrix intended for cosmetic compositions for the dermal administration comprising: a) a polymeric matrix, for the release of an active principle, capable of forming a flexible film after drying b) a promoter of skin absorption of an active ingredient c) a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin d) a propellant
  • the polymer matrix will be selected from polymeric or copolymeric substances, in particular from cellulosic polymers or copolymers as explained above, while the cutaneous absorption promoter will appear from esters of aliphatic fatty acids or aliphatic fatty alcohols as described. previously in particular esters of formula I or alcohols of formula ⁇ .
  • the non-aqueous solvent is a compound with a boiling point below
  • the release matrix represents from 0% to 7%
  • the skin absorption promoter represents from 15% to 30%
  • the nonaqueous solvent represents from 44% to 84.9%, these percentages being expressed by weight of the final cosmetic composition.
  • These matrices for dermal compositions according to the invention can be prepared, in a conventional manner, by mixing, in the chosen proportions, the various ingredients which constitute them.
  • the propellants are advantageously chosen from propanol or butanol.
  • the film-forming compositions of the invention as well as the matrices for dermal compositions according to the invention have indisputable advantages since they are capable of causing the cutaneous diffusion of an active substance, so as to produce constant and controlled effective rates over a period of time. prolonged period of at least 12 hours from a skin covering area of the order of 10 to
  • compositions and matrices for dermal compositions according to the invention while being devoid of any unpleasant odor, spread out in a homogeneous film over the entire selected skin area.
  • compositions of the invention in the form of a flexible film, provide better comfort for the user and, thanks to their transparency, are completely invisible.
  • the cosmetic compositions according to the invention preferably contain slimming active substances.
  • the slimming active substances are preferably chosen from NPY or ⁇ 2 receptor antagonists.
  • the active substances used are in this case for example the extracts of strain
  • Streptomyces sp SEBR 2794 registered with the C.N.C.M. from the Institut Pasteur under number 1-1332, and extracts of the Bacillus licheniformis SEBR 2464 strain, deposited with the C.N.C.M. of the Institut Pasteur under the number 1-1778. They will be called hereafter slimming active substance.
  • a clinical efficacy study was carried out with a slimming composition containing NPY and ⁇ 2 receptor antagonists. The purpose of this study was to assess the effectiveness of the film in use coupled with the Lipofactor® fluid.
  • Protocol The test is carried out over a period of 28 days and involves 31 women. The inclusion of subjects was carried out after a clinical examination and verification of the presence of areas of anchored cellulite. The subjects apply the fluid and the film on the same leg, defined randomly, the contralateral leg being taken as an untreated control. The fluid is applied at discretion on the entire thigh, from the knee to the gluteal fold.
  • the application is carried out in the evening without massage apart from that necessary for the penetration of the product.
  • the film is applied in the morning in a very localized manner on the following 4 sites:
  • the amount of film used per day corresponds to two sprays juxtaposed so as to cover the area concerned.
  • the evaluation of the effectiveness is carried out at To (before treatment) and at T28 days and uses three different methods:
  • Table 2 Average decreases in adipose tissue depending on the sites treated
  • the clinical assessment of the macro-relief is carried out using photographic images by five assessors. After random distribution, all the photographs are scored by the assessors by comparison to a standard range (reference photographs), structured around 7 intensity grades.
  • the images of the external faces of the treated thighs and controls of the 31 volunteers made it possible to clinically confirm, after analysis by the 5 evaluators, an improvement in skin relief.
  • the film is applied for 4 weeks at the rate of two juxtaposed sprays so as to cover the area concerned.
  • the effectiveness of the film is evaluated at the end of the study.
  • Propellant gas by mixing for 30 seconds and with magnetic stirring 73 g of ethanol and 20 g of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate. 2 g of active slimming substance (s) are then added, in small portions, to the mixture obtained, then, after complete dissolution (5 minutes), 5 g of 6mPa.sec ethylcellulose are introduced, with vigorous stirring. , in order to avoid the formation of lumps. The final solution obtained is slightly opalescent, homogeneous.
  • aluminum boxes are filled with 5 ml of the previously obtained solution and they are fitted with a crimped pump pump comprising a push button. The pump is activated twice to prime before its first use.
  • 98 g of a dermal matrix are prepared by mixing, for 30 seconds, 73 g of ethanol and 20 g of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate. 5 g of ethylcellulose 6 mPa.sec are then added, with vigorous stirring, in order to avoid the formation of lumps.
  • the matrix thus obtained is ready to receive an active, by incorporation, so as to form a cosmetic composition containing 2% by weight of this active, applicable by spraying.
  • Reminder of the reference formulation 95 ° ethanol: 75%; Dragoxat®: 20%; ethylcellulose: 5%.
  • Table B Classification of the evaluation of excipients compared to the reference formulation

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Abstract

The invention concerns a novel composition for dermal administration of a substance or of an active principle. More precisely, the invention concerns a slimming composition for dermal administration, capable of forming a soft film after drying on the skin and a matrix capable of being used in said composition.

Description

COMPOSITION COSMETIQUE PULVERISAB E ET MATRICE UTILISABLE DANS CETTE COMPOSITION POUR UNE ADMINISTRATION DERMIQUE. La présente invention concerne une nouvelle composition pour administration dermique d'une substance ou d'un principe actif. Cette composition peut être une composition cosmétique, par exemple une composition amincissante.PULVERISAB E COSMETIC COMPOSITION AND MATRIX FOR USE IN THIS COMPOSITION FOR DERMAL ADMINISTRATION. The present invention relates to a new composition for dermal administration of an active substance or principle. This composition can be a cosmetic composition, for example a slimming composition.
Par principes actifs ou substances ou substances actives, on entend un ou plusieurs principes actifs médicamenteux ou non. Il peut ainsi s'agir par exemple d'un composé peptidique ou non peptidique, d'un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou d'un produit obtenu par fermentation d'un microorganisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon. Ainsi dans la présente description on utilisera indifféremment les termes principes actifs ou substances ou substances actives selon les définitions précisées ci-dessus.By active principles or active substances or substances is meant one or more active principles, whether medicinal or not. It may thus be, for example, a peptide or non-peptide compound, an extract of cells or tissues of animal or vegetable origin or a product obtained by fermentation of a microorganism, for example a bacteria or fungus. Thus in the present description, the terms active principles or active substances or substances according to the definitions specified above will be used interchangeably.
Plus précisément, l'invention concerne une composition pour administration dermique, capable de former un film souple après séchage sur la peau ainsi qu'une matrice utilisable dans une telle composition.More specifically, the invention relates to a composition for dermal administration, capable of forming a flexible film after drying on the skin as well as a matrix which can be used in such a composition.
L'administration dermique de substances actives représente une technique intéressante, douée d'avantages certains telle que l'absence d'effets secondaires. Pour être efficace, cette technique doit toutefois permettre une pénétration cutanée sur une période prolongée et de manière suffisante pour atteindre les cellules visées et obtenir l'effet désiré.Dermal administration of active substances represents an interesting technique, endowed with certain advantages such as the absence of side effects. To be effective, this technique must, however, allow skin penetration over a prolonged period and sufficient to reach the targeted cells and obtain the desired effect.
A ce jour, divers systèmes ou dispositifs pour ce type d'administration ont été proposés. Ils permettent d'introduire des doses contrôlées de substances actives. On connaît par exemple le dispositif d'administration transdermique appelé communément "patch" constitué d'un réservoir formé de matériaux plastiques synthétiques contenant le principe actif. Ce réservoir peut être recouvert, sur sa face en contact avec la peau, par une membrane microporeuse dont la perméabilité à la substance active régule sa diffusion et par conséquent son dosage. En dépit des réelles possibilités offertes par ce dispositif, en particulier pour une application, on peut lui préférer d'autres systèmes. En effet, il est connu que le patch peut se décoller de la peau et, par ailleurs, présenter un aspect souvent inesthétique. Des gels contenant des substances actives ont également été proposés. Toutefois, ce mode d'utilisation peut présenter certains inconvénients à l'usage, généralement un toucher collant désagréable pour la personne l'utilisant de même qu'une maîtrise difficile de la dose administrée. D'autres systèmes aidant à l'administration transdermiques de substances actives ont également été rapportés. A ce titre, on peut citer des compositions pulvérisables comportant notamment des polymères capables de former un film au contact de la peau et de relarguer le principe actif pour une administration transcutanée. Des compositions de ce type, décrites par exemple dans le brevet EP 319555, comprennent un principe actif, une matrice polymerique formant un film souple après séchage, un solvant contrôlant le relarguage de la substance active à savoir un sorbitane macrogollaurate, une parrafine, un diglycéride ou un triglycéride d'acide gras à chaîne moyenne ou le carbonate de propylène ainsi qu'un solvant, pour la matrice, capable de s'évaporer sur la peau et enfin un agent propulseur permettant de pulvériser cette composition renfermée dans un dispositif approprié.To date, various systems or devices for this type of administration have been proposed. They allow the introduction of controlled doses of active substances. We know for example the transdermal administration device commonly called "patch" consisting of a reservoir formed of synthetic plastic materials containing the active ingredient. This reservoir can be covered, on its face in contact with the skin, by a microporous membrane whose permeability to the active substance regulates its diffusion and consequently its dosage. Despite the real possibilities offered by this device, in particular for an application, other systems may be preferred to it. Indeed, it is known that the patch can peel off from the skin and, moreover, present an often unsightly appearance. Gels containing active substances have also been proposed. However, this mode of use can have certain drawbacks to use, generally an unpleasant sticky feel for the person using it, as well as difficult control of the dose administered. Other systems assisting in the transdermal administration of active substances have also been reported. As such, mention may be made of sprayable compositions comprising in particular polymers capable of forming a film in contact with the skin and of releasing the active principle for transcutaneous administration. Compositions of this type, described for example in patent EP 319555, comprise an active principle, a polymer matrix forming a flexible film after drying, a solvent controlling the release of the active substance, namely a sorbitan macrogollaurate, a paraffin, a diglyceride or a medium chain fatty acid triglyceride or propylene carbonate as well as a solvent, for the matrix, capable of evaporating on the skin and finally a propellant making it possible to spray this composition contained in an appropriate device.
De plus, les compositions du brevet EP 319555, par la présence de dérivés polyméthacryliques, dégagent une odeur caractéristique assez désagréable pour l'utilisateur et son entourage. D'autres compositions pharmaceutiques pour administration topique contenant un principe actif, un solvant et divers autres ingrédients sont également connues.In addition, the compositions of patent EP 319555, by the presence of polymethacrylic derivatives, give off a characteristic odor which is quite unpleasant for the user and those around him. Other pharmaceutical compositions for topical administration containing an active principle, a solvent and various other ingredients are also known.
A titre d'exemple, on peut citer le brevet EP 55396 qui décrit des compositions antimycotiques formées :By way of example, mention may be made of patent EP 55396 which describes antimycotic compositions formed:
• d'un éther de cellulose• a cellulose ether
• de 2 à 10% d'un agent d'étalement tel que le myristate d'isopropyle ou le palmitate d'isopropyle• from 2 to 10% of a spreading agent such as isopropyl myristate or isopropyl palmitate
• de 1 à 8% d'un agent de solubilisation• from 1 to 8% of a solubilizing agent
• de 0,05 à 1 % de principe actif• from 0.05 to 1% of active ingredient
• et d'un solvant tel que l'isopropanol.• and a solvent such as isopropanol.
Toutefois, ces compositions si elles peuvent être utilisées pour des applications topiques dermatologiques se révèlent totalement inadaptées pour une application par pulvérisation même après ajout de 10 à 40% d'un gaz propulseur comme recommandé, car elles apparaissent trop visqueuses et susceptibles d'avoir divers inconvénients tels que le bouchage du dispositif de pulvérisation.However, these compositions, if they can be used for topical dermatological applications, prove to be completely unsuitable for application by spraying even after adding 10 to 40% of a propellant gas as recommended, because they appear too viscous and likely to have various disadvantages such as blockage of the spray device.
On peut également citer le brevet EP 319964 décrivant des compositions antifongiques capables de former un film comprenant :Mention may also be made of patent EP 319964 describing antifungal compositions capable of forming a film comprising:
• de 0,1 à 1 ,5% de tolnaphtalate• 0.1 to 1.5% tolnaphthalate
• de 10 à 20% d'un copolymère méthacrylate de diméthylaminoéthyle / méthacrylate• from 10 to 20% of a dimethylaminoethyl methacrylate / methacrylate copolymer
• de 0,5 à 10% d'un ester d'acide gras• from 0.5 to 10% of a fatty acid ester
• d'un solvant de type alcool et éventuellement de 0,1 à 5% d'un dérivé cellulosique. Cette composition ne semble pas non plus adaptée pour une pulvérisation. En outre, comme déjà évoqué précédemment, la présence de dérivés méthacryliques lui procure une odeur rédibitoire.• an alcohol type solvent and possibly 0.1 to 5% of a cellulose derivative. This composition also does not seem suitable for spraying. In addition, as already mentioned above, the presence of methacrylic derivatives gives it a redibitory odor.
On peut également signaler le brevet EP 289900 qui se rapporte à des compositions antibactériennes à usage topique comprenant :We can also mention patent EP 289900 which relates to antibacterial compositions for topical use comprising:
• de 0,5 à 10% d'un principe actif antibactérien• from 0.5 to 10% of an antibacterial active principle
• de 1 à 30% d'un polymère non hydrosoluble notamment l'éthylcellulose ou un copolymère de polyvinylpyrrolidone• from 1 to 30% of a non-water-soluble polymer, in particular ethylcellulose or a polyvinylpyrrolidone copolymer
• de 0,5 à 40% d'un plastifiant, généralement une huile essentielle, jouant également le rôle de promoteur d'absorption transcutanée• from 0.5 to 40% of a plasticizer, generally an essential oil, also playing the role of promoter of transcutaneous absorption
• de 50 à 95% d'un solvant tel que l'éthanol.• from 50 to 95% of a solvent such as ethanol.
Enfin, on peut mentionner la demande de brevet WO 96/30000 qui a pour objet principal une composition pharmaceutique pour administration transdermique comprenant : 1) une matrice polymerique de relarguage capable de former un film souple après séchageFinally, mention may be made of patent application WO 96/30000, the main object of which is a pharmaceutical composition for transdermal administration comprising: 1) a salting-out polymer matrix capable of forming a flexible film after drying
2) un principe actif2) an active ingredient
3) un promoteur d'absorption transcutanée du principe actif3) a promoter of transcutaneous absorption of the active ingredient
4) un solvant non aqueux physiologiquement acceptable capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption transcutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, destiné, après administration de la substance médicamenteuse, à provoquer une réponse préventive ou thérapeutique. Le médicament particulièrement utilisé dans cette demande de brevet est Pestradiol. La recherche d'une composition permettant la diffusion au travers du derme de substances actives, à partir d'une surface de recouvrement faible et à des taux compatibles avec un traitement tout en étant exempte des inconvénients rapportés précédemment reste ainsi d'un intérêt majeur. Or, il a été découvert, de manière surprenante selon l'invention, qu'il est possible de fournir des compositions, plus particulièrement des compositions cosmétiques pour l'administration dermique, à partir d'un film formé au niveau de la peau, qui sont dépourvues des inconvénients cités ci-dessus mais capables, à partir d'une zone de recouvrement réduite et contrôlable, de délivrer la substances active de façon régulière, continue et à des taux atteignant largement la possibilité de réalisation de l'effet recherché. Ainsi, l'invention a pour objet une composition cosmétique pour administration dermique comprenant :4) a physiologically acceptable non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the transcutaneous absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation in contact with the skin, intended, after administration of the medicinal substance, to provoke a preventive or therapeutic response. The drug particularly used in this patent application is Pestradiol. The search for a composition allowing the diffusion through the dermis of active substances, from a small covering surface and at rates compatible with a treatment while being free from the drawbacks previously reported remains of major interest. Now, it has been discovered, surprisingly according to the invention, that it is possible to provide compositions, more particularly cosmetic compositions for dermal administration, from a film formed on the skin, which are devoid of the drawbacks mentioned above but capable, from a reduced and controllable overlap area, of delivering the active substance in a regular, continuous manner and at rates largely reaching the possibility of achieving the desired effect. Thus, the subject of the invention is a cosmetic composition for dermal administration comprising:
1) une matrice polymerique de relarguage capable de former un film souple après séchage, 2) une ou des substances actives,1) a salting-out polymer matrix capable of forming a flexible film after drying, 2) one or more active substances,
3) un promoteur d'absorption cutanée du principe actif,3) a promoter of cutaneous absorption of the active principle,
4) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, 5) au moins un gaz propulseur.4) a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin, 5) at least one propellant gas.
Dans le présent contexte, aussi bien dans la description que dans les revendications, on entend soit une substance destinée, après administration, à provoquer une réponse préventive ou curative soit une association de deux ou plusieurs substances de ce type. La matrice polymerique est généralement choisie parmi des substances polymériques ou copolymériques capables à la fois de former un film souple après évaporation du solvant et de relarguer la substance active.In the present context, both in the description and in the claims, is meant either a substance intended, after administration, to cause a preventive or curative response or a combination of two or more substances of this type. The polymer matrix is generally chosen from polymeric or copolymeric substances capable of both forming a flexible film after evaporation of the solvent and of releasing the active substance.
Cette matrice se forme dans le stratum cornéum après évaporation du solvant capable de relarguer les substances actives. Généralement, cette matrice est présente à raison de 0% à 7% du poids de la composition selon l'invention par exemple de 4% à 7% par exemple de 3%. Préférentiellement, on utilise de 1 % à 5% en poids de matrice notamment 3%. Le choix de cette matrice se portera principalement sur des substances polymériques ou copolymériques solubles dans le solvant physiologiquement acceptable de manière à former une solution homogène.This matrix is formed in the stratum corneum after evaporation of the solvent capable of releasing the active substances. Generally, this matrix is present in an amount of 0% to 7% of the weight of the composition according to the invention, for example from 4% to 7%, for example 3%. Preferably, 1% to 5% by weight of matrix, in particular 3%, is used. The choice of this matrix will mainly relate to polymeric or copolymeric substances soluble in the physiologically acceptable solvent so as to form a homogeneous solution.
Parmi les polymères ou copolymères capables de répondre aux critères ci-dessus, on retient plus particulièrement des polymères ou copolymères cellulosiques notamment parce qu'ils représentent après séchage une résistance à l'abrasion et une stabilité mécanique appropriées. Pour cette raison, des matrices cellulosiques de ce type pourront être mises en contact avec de l'eau sans crainte de détérioration.Among the polymers or copolymers capable of meeting the above criteria, more particularly retained are cellulose polymers or copolymers, in particular because after drying they represent an appropriate abrasion resistance and mechanical stability. For this reason, cellulosic matrices of this type can be brought into contact with water without fear of deterioration.
A titre d'exemple de tels polymères ou copolymères cellulosiques utilisables dans les compositions de l'invention, on peut citer l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non telle que Phydroxypropylméthylcellulose acétate succinate. L'éthylcellulose représente toutefois le polymère cellulosique préféré et, en conséquence, la matrice polymerique de relarguage de choix pour la formation d'un film souple au contact de la peau.By way of example of such cellulosic polymers or copolymers which can be used in the compositions of the invention, mention may be made of ethylcellulose, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate or a grafted or ungrafted hydroxypropylmethylcellulose such as hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate. Ethylcellulose, however, represents the preferred cellulosic polymer and, therefore, the release matrix of choice for the formation of a flexible film in contact with the skin.
En outre, la matrice polymerique peut être constituée d'un copolymère vinylpyrrolidone / acétate de vinyle tel que le polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle dénommé par la suite PVPVA.In addition, the polymer matrix can consist of a vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer such as polyvinylpyrrolidone / vinyl acetate, hereinafter referred to as PVPVA.
En conséquence, selon un autre de ses aspects, l'invention a pour objet une composition cosmétique pour administration dermique comprenant :Consequently, according to another of its aspects, the subject of the invention is a cosmetic composition for dermal administration comprising:
1) une matrice polymerique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie parmi des polymères ou copolymères cellulosiques ou des copolymères vinylpyrolidone / acétate de vinyle,1) a salting-out polymer matrix capable of forming a flexible film after drying, chosen from cellulosic polymers or copolymers or vinylpyrolidone / vinyl acetate copolymers,
2) des substances actives,2) active substances,
3) un promoteur d'absorption cutanée du principe actif,3) a promoter of cutaneous absorption of the active principle,
4) un solvant ou des solvants non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau,4) a non-aqueous solvent or solvents capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin,
5) au moins un gaz propulseur.5) at least one propellant.
La substance active, quant à elle, sera choisie parmi des substances solubles dans le solvant et capables de franchir de manière continue l'épiderme et/ou le derme avec un flux suffisant pour donner une concentration efficace à partir d'une zone cutanée de dimension réduite mais suffisante.The active substance, for its part, will be chosen from substances soluble in the solvent and capable of continuously crossing the epidermis and / or the dermis with a sufficient flux to give an effective concentration from a cutaneous area of dimension reduced but sufficient.
Ces substances actives, seront incorporées dans les compositions de l'invention à raison, notamment de 0,1 à 20% du poids de ces compositions étant entendu que chaque substance active sera introduite à des concentrations individualisées et connues de la technique pour une administration dermique ou adaptées à cette voie d'administration.These active substances will be incorporated into the compositions of the invention at a rate, in particular from 0.1 to 20% of the weight of these compositions, it being understood that each active substance will be introduced at individualized concentrations known in the art for dermal administration. or adapted to this route of administration.
De manière à atteindre une concentration efficace en principe actif sans pour autant recouvrir une surface de peau trop importante, on associe à la matrice polymerique et au principe actif, un promoteur d'absorption cutanée. Ce dernier entre dans les compositions de l'invention avantageusement à raison de 15 à 30% de poids de cette composition, de préférence de 15 à 25% par exemple 20%.In order to achieve an effective concentration of active principle without covering too large a skin surface, the polymer matrix and the active principle are combined with a skin absorption promoter. The latter enters into the compositions of the invention advantageously at a rate of 15 to 30% by weight of this composition, preferably from 15 to 25%, for example 20%.
Ce promoteur d'absorption est choisi de telle manière qu'il puisse amener des flux dermiques importants pour obtenir les effets désirés moyennant un recouvrement cutané acceptable, c'est-à-dire inférieur à 150 cm2 mais de préférence compris entre 10 et 40 cm2 par exemple 30 cm2. Le promoteur d'absorption cutané en question, pour être efficace, doit être capable de désorganiser de façon transitoire la barrière cutanée de manière à augmenter la perméabilité de la peau sans l'irriter tout en favorisant la diffusion du principe actif choisi selon une cinétique et une concentration suffisantes pouvant être maintenues pendant un certain temps.This absorption promoter is chosen in such a way that it can bring about significant dermal flows in order to obtain the desired effects by means of an acceptable skin covering, that is to say less than 150 cm 2 but preferably between 10 and 40 cm 2 for example 30 cm 2 . To be effective, the skin absorption promoter in question must be capable of temporarily disorganizing the skin barrier so as to increase the permeability of the skin without irritating it while promoting the diffusion of the active principle chosen according to kinetics and sufficient concentration that can be maintained for a period of time.
Ce promoteur d'absorption cutané sera sélectionné parmi des substances compatibles dans le solvant non aqueux capable de s'évaporer rapidement au contact de la peau. Préférentiellement, on le choisira parmi les composés suivants qui présentent le degré de solubilité nécessaire dans le solvant physiologique en question et qui réunissent les meilleures qualités rapportées ci-dessus c'est-à-dire :This skin absorption promoter will be selected from compatible substances in the non-aqueous solvent capable of evaporating rapidly on contact with the skin. Preferably, it will be chosen from the following compounds which have the necessary degree of solubility in the physiological solvent in question and which combine the best qualities reported above, that is to say:
• des esters d'acides gras aliphatiques, essentiellement des esters ayant au total de 10 à 30 atomes de carbone éventuellement substitués par un ou deux groupements hydroxyles, carboxyliques ou acyloxy en d-C4 tel qu'acétoxy, ou éventuellement interrompus par une ou deux liaisons éthyléniques ou par un ou deux oxygènes éther• esters of aliphatic fatty acids, essentially esters having in total from 10 to 30 carbon atoms optionally substituted by one or two hydroxyl, carboxylic or acyloxy groups at dC 4 such as acetoxy, or optionally interrupted by one or two bonds ethylenic or by one or two ether oxygen
• des alcools gras aliphatiques, essentiellement des alcools en C10-C3o éventuellement substitués par un ou deux groupements hydroxyles, carboxyliques ou acyloxy en d-C4 tel qu'acétoxy ou éventuellement interrompus par une ou deux liaisons éthyléniques ou par un ou deux oxygènes éther. Des promoteurs d'absorption particulièrement préférés qui peuvent être sélectionnés parmi les esters d'acides gras aliphatiques et alcools gras aliphatiques mentionnés précédemment sont rapportés ci-dessous, à savoir : a) des esters d'acides gras aliphatiques de formule générale :• aliphatic fatty alcohols, essentially C 10 -C 3 alcohols optionally substituted by one or two hydroxyl, carboxylic or acyloxy groups at dC 4 such as acetoxy or optionally interrupted by one or two ethylenic bonds or by one or two oxygen ether. Particularly preferred absorption promoters which can be selected from the esters of aliphatic fatty acids and aliphatic fatty alcohols mentioned above are reported below, namely: a) esters of aliphatic fatty acids of general formula:
dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié, en C2-C7 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique, ou acyloxy en C C4 et Ri représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié, en C3- C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles tel que par exemple un groupement isopropyle, 2-éthyl-dihydroxyéthyle ou Rη représente un groupement -CH2-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxyles. b) des alcools d'acides gras aliphatiques de formule générale : in which R represents a C 2 -C 7 linear or branched alkyl or alkenyl group optionally substituted by a CC 4 hydroxyl, carboxylic or acyloxy group and R 1 represents a linear or branched C 3 -C 8 alkyl group optionally substituted by one or two hydroxyl groups such as for example an isopropyl, 2-ethyl-dihydroxyethyl group or R η represents a group -CH 2 -CH 2 -O- (CH 2 ) 2 -O-CH 2 -CH 3 , the aliphatic fatty acid ester comprising a minimum of 10 carbon atoms and a maximum of 2 hydroxyl groups. b) aliphatic fatty acid alcohols of general formula:
R2-OH π dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en Cι0-C20 A titre de composés particuliers ayant montré les meilleures potentialités pour promouvoir l'absorption cutanée de substances actives, on peut citer : le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle le myristate d'isopropyle le myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol le palmitate d'isopropyle le 2-octyldécanol l'undécylénate de 2-éthylhexyle le succinate de 2-éthylhexyle le 12-hydroxystéarate de 2-éthylhexyle le 12-acétoxystéarate de 2-éthylhexyle l'isostéarate de glycérol le laurate d'hexyle l'isononyl isononanoate le palmitate de 2-éthylhexyle le stéarate de 2-éthylhexyle le diéthylèneglycol monoéthyléther Le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle représente le promoteur d'absorption préféré notamment pour des compositions cosmétiques selon l'invention. Ce composé est commercialisé sous le nom de Dragoxat® et est également appelé octyloctanoate. Quant au solvant non aqueux, capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutané, on le choisira parmi des composés de point d'ébullition relativement faible, à savoir inférieur à 100°C à pression atmosphérique, de façon qu'il puisse s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau et aider de la même manière à la formation d'un film par séchage sans toutefois provoquer d'irritation locale.R 2 -OH π in which R 2 represents a Cι 0 -C 20 alkyl group As particular compounds which have shown the best potentials for promoting the cutaneous absorption of active substances, there may be mentioned: 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate isopropyl myristate myristate of monoethyl ether of diethylene glycol palmitate isopropyl 2-octyldecanol 2-ethylhexyl undecylenate 2-ethylhexyl succinate 2-ethylhexyl 12-hydroxystearate 2-ethylhexyl 12-acetoxystearate glycerol isostearate hexyl laurate isononyl isononitate isononate of 2-ethylhexyl 2-ethylhexyl stearate diethylene glycol monoethyl ether 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate represents the preferred absorption promoter in particular for cosmetic compositions according to the invention. This compound is marketed under the name Dragoxat® and is also called octyloctanoate. As for the non-aqueous solvent, capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter, it will be chosen from compounds with a relatively low boiling point, namely below 100 ° C. at atmospheric pressure, so that it can be quickly eliminated by evaporation on contact with the skin and likewise help the formation of a film by drying without, however, causing local irritation.
De tels solvants sont généralement utilisés à raison de 44 à 84,9% du poids de la composition finale et peuvent être sélectionnés parmi des composés volatiles tels que le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle. L'éthanol et l'isopropanol constituent des solvants de choix. Toutefois, l'éthanol représente un solvant préféré selon l'invention puisqu'il contribue avec efficacité à la formation de films sur la peau tout en s'évaporant rapidement au contact de la peau. Les gaz propulseurs utilisables selon l'invention sont choisis parmi : butane propane isobutane dioxyde de carbone diméthyléther hydrochlorofluorocarbone hydrofluorocarbone azote isopentane oxyde d'azote pentane On préfère le butane ou le propaneSuch solvents are generally used in an amount of 44 to 84.9% by weight of the final composition and can be selected from volatile compounds such as dichloromethane, ethanol, isopropanol or ethyl acetate. Ethanol and isopropanol are the solvents of choice. However, ethanol represents a preferred solvent according to the invention since it contributes effectively to the formation of films on the skin while evaporating rapidly on contact with the skin. The propellants usable according to the invention are chosen from: butane propane isobutane carbon dioxide dimethyl ether hydrochlorofluorocarbon hydrofluorocarbon nitrogen isopentane nitrogen oxide pentane Butane or propane is preferred
En conséquence, selon un de ses aspects particuliers, l'invention concerne une composition cosmétique comprenant :Consequently, according to one of its particular aspects, the invention relates to a cosmetic composition comprising:
1) de 0% à 7% d'une matrice polymerique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie en particulier parmi des polymères ou copolymères cellulosiques tel que l'éthylcellulose.1) from 0% to 7% of a polymeric release matrix capable of forming a flexible film after drying, chosen in particular from cellulose polymers or copolymers such as ethylcellulose.
2) de 0,1% à 20% d'une substance active2) from 0.1% to 20% of an active substance
3) de 15% à 30% d'un promoteur d'absorption cutanée du principe actif, en particulier de 15% à 25% d'un ester d'acide gras ou d'un alcool gras choisi parmi : le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle le myristate d'isopropyle le myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol le palmitate d'isopropyle le 2-octyldécanol l'undécylénate de 2-éthylhexyle le succinate de 2-éthylhexyle le 12-hydroxystéarate de 2-éthylhexyle le 12-acétoxystéarate de 2-éthylhexyle l'isostéarate de glycérol le laurate d'hexyle 4) de 44% à 84,9% d'un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, en particulier l'éthanol ou l'isopropanol3) from 15% to 30% of a cutaneous absorption promoter of the active principle, in particular from 15% to 25% of a fatty acid ester or of a fatty alcohol chosen from: 2-ethylhexanoate 2-ethylhexyl isopropyl myristate myethylate of diethylene glycol monoethyl ether isopropyl palmitate 2-octyldecanol 2-ethylhexyl undecylenate 2-ethylhexyl succinate 12-hydroxystearear 2-ethylhexyl 2-ethylhexyl acetoxystearate glycerol isostearate hexyl laurate 4) from 44% to 84.9% of a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix, the active principle and the skin absorption promoter as well than to be rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin, in particular ethanol or isopropanol
5) d'au moins un gaz propulseur Dans le cadre de la présente invention on a plus particulièrement expérimenté une composition pulvérisable à appliquer en flacon vaporisateur doseur sur la peau, cosmétiquement satisfaisante, et dont les caractéristiques de surface d'application et de doses sont contrôlées et reproductibles.5) of at least one propellant gas In the context of the present invention, a sprayable composition has been more particularly tested to be applied in a metered spray bottle, cosmetically satisfactory, and whose application surface and dose characteristics are controlled and reproducible.
Il y a ainsi formation d'un "film" sur la peau. On peut ainsi obtenir selon l'invention l'application sur la peau de substances actives sous forme de film. Plusieurs formulations biocompatibles et favorables à la pénétration cutanée ont été réalisées.There is thus the formation of a "film" on the skin. According to the invention, it is thus possible to obtain the application to the skin of active substances in the form of a film. Several biocompatible formulations favorable to skin penetration have been produced.
Les substances actives utilisées peuvent être destinées à la fabrication de film à visée, par exemple amincissante. En particulier, le film selon la présente invention concerne une composition cosmétique contenant des substances amincissantes. Cette substance amincissante peut-être un antagoniste des récepteurs du neuropeptide Y. Le neuropeptide Y ci-après brièvement désigné "NPY" est un neuromédiateur qui intervient dans un certain nombre de processus physiologiques et pour lequel une implication dans la régularisation de la lipolyse a été démontrée (P.Valet. J. Clin. Invest. 1990, 85, 291-295). II a été décrit dans EP 838217 que les NP Y-antagonistes peuvent être utilisés pour la préparation de compositions cosmétiques.The active substances used can be intended for the production of a film for targeting, for example a slimming film. In particular, the film according to the present invention relates to a cosmetic composition containing slimming substances. This slimming substance may be a neuropeptide Y receptor antagonist. The neuropeptide Y hereinafter briefly designated "NPY" is a neuromediator which is involved in a number of physiological processes and for which an implication in the regulation of lipolysis has been demonstrated (P.Valet. J. Clin. Invest. 1990, 85, 291-295). It has been described in EP 838217 that the NP Y-antagonists can be used for the preparation of cosmetic compositions.
Ces compositions cosmétiques contenant un composant NPY-antagoniste peuvent être utilisées comme régulateurs de la lipoiyse/lipogénèse au niveau de la peau sans pour autant interférer avec les fonctions naturelles de celle-ci. II a été également décrit que des compositions cosmétiques amincissantes contenant un composant NPY-antagoniste et un composant α2-antagoniste sont particulièrement avantageuses.These cosmetic compositions containing an NPY-antagonist component can be used as regulators of lipoiysis / lipogenesis in the skin without interfering with the natural functions thereof. It has also been described that cosmetic slimming compositions containing an NPY-antagonist component and an α2-antagonist component are particularly advantageous.
Ainsi, selon un de ses aspects, la présente invention concerne un film contenant une composition cosmétique amincissante contenant au moins un composant NPY- antagoniste avec une autre substance active tel qu'un oc2-antagoniste. Le NPY- antagoniste contenu dans la composition cosmétique peut être un composé non peptidique, un peptide, un extrait de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale ou un produit obtenu par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon. Ces composants sont eux aussi des composés de synthèse non peptidique, des peptides ou des produits obtenus par fermentation d'un micro-organisme, par exemple d'une bactérie ou d'un champignon ou par extraction de cellules ou de tissus d'origine animale ou végétale. Le film déposé nécessite bien sûr d'être bien toléré mais également d'avoir un aspect cosmétique attractif avec une évaporation rapide des véhicules, laissant peu de résidus sur la surface de la peau. L'évaluation cosmétique d'une série de formulations appliquées en film sur la peau a été réalisée.Thus, according to one of its aspects, the present invention relates to a film containing a slimming cosmetic composition containing at least one NPY-antagonist component with another active substance such as an oc2-antagonist. The NPY-antagonist contained in the cosmetic composition can be a non-peptide compound, a peptide, an extract of cells or tissues of animal or vegetable origin or a product obtained by fermentation of a microorganism, for example of a bacteria or fungus. These components are also non-peptide synthetic compounds, peptides or products obtained by fermentation of a microorganism, for example a bacterium or a fungus or by extraction of cells or tissues of animal origin. or vegetable. The deposited film of course needs to be well tolerated but also to have an attractive cosmetic appearance with rapid evaporation of the vehicles, leaving little residue on the surface of the skin. The cosmetic evaluation of a series of formulations applied in film to the skin has been carried out.
Plus particulièrement, l'objectif était de caractériser l'ensemble des propriétés cosmétiques des solutions à pulvériser grâce à une étude d'analyse sensorielle. II s'agit d'une étude sensorielle selon six critères identifiés comme étant opportun (la conduite des protocoles et le type de calcul adoptés correspondent aux normes AFNOR éditées pour Pagro-alimentaire). Ces critères sont les suivants :More particularly, the objective was to characterize all of the cosmetic properties of the solutions to be sprayed using a sensory analysis study. This is a sensory study according to six criteria identified as being appropriate (the conduct of the protocols and the type of calculation adopted correspond to the AFNOR standards published for the food industry). These criteria are as follows:
• facilité de pénétration : absorption et évaporation « le résidu : gras/sec (le toucher est évalué en glissant l'index sur le film déposé) brillance (présence visuelle du résidu) collant (le toucher est observé en tapotant le film avec l'index) odeur.• ease of penetration: absorption and evaporation “the residue: greasy / dry (the feel is evaluated by sliding the index finger on the deposited film) gloss (visual presence of the residue) sticky (the feel is observed by tapping the film with the index) odor.
• appréciation globale du produit : en ne tenant compte que des critères précédents. Le mode d'application est le suivant :• overall assessment of the product: taking into account only the previous criteria. The method of application is as follows:
Après l'amorçage de la pompe par plusieurs pressions, la formulation est pulvérisée sur la peau à une distance mesurée de 10 cm. Les observations commencent 10 minutes après l'application, cette durée est standardisée pour les protocoles d'analyse sensorielle. Une pulvérisation correspond à 130μl de formulation sur une surface d'environ 35 à 40 cm2. Les excipients utilisés sont les suivants :After priming the pump by several pressures, the formulation is sprayed onto the skin at a measured distance of 10 cm. Observations begin 10 minutes after application, this duration is standardized for sensory analysis protocols. One spray corresponds to 130 μl of formulation on an area of approximately 35 to 40 cm 2 . The excipients used are:
• agent filmogène : éthylcellulose 99 N7NF (7 mPa.s. : Aqualon)• film-forming agent: ethylcellulose 99 N7NF (7 mPa.s.: Aqualon)
• solvant : isopropanol (SDS), éthanol (Labover), • promoteur et agent de texture : Dragoxat ® E.H. (huile cosmétique pénétrante : Dragoco), silicone Dow Corning 556, paraffine liquide légère (Sanofi Winthrop Gentilly). Le système de pulvérisation utilisé est le suivant :• solvent: isopropanol (SDS), ethanol (Labover), • promoter and texture agent: Dragoxat ® E.H. (penetrating cosmetic oil: Dragoco), Dow Corning 556 silicone, light liquid paraffin (Sanofi Winthrop Gentilly). The spraying system used is as follows:
• pompe VP7/130 : Valois • poussoir IN3 GP4/5 : Valois• VP7 / 130 pump: Valois • IN3 GP4 / 5 pusher: Valois
• boîtier en aluminium vernis ONC 20ml. Les formulations contiennent :• 20ml ONC varnished aluminum housing. The formulations contain:
• 66 à 67% du solvant : éthanol, isopropanol ou une association des deux.• 66 to 67% of the solvent: ethanol, isopropanol or a combination of the two.
• 20 à 30% du promoteur : Dragoxat ® E.H • 3 à 5% d'éthylcellulose La formulation décrite dans WO 98/30000 qui a fait l'objet d'études avec l'estradiol en tant que médicament sert de référence, et sera nommée ci-après (R). Le détail des compostions est reporté dans le tableau A.• 20 to 30% of the promoter: Dragoxat ® EH • 3 to 5% of ethylcellulose The formulation described in WO 98/30000 which has been studied with estradiol as a medicament serves as a reference, and will be named below (R). The details of the compositions are given in table A.
Tous les critères mesurés ainsi que l'appréciation globale pour chaque formulation sont évalués selon une échelle allant de +3 à -4 et reportés sous la forme d'histogrammes.All the criteria measured as well as the overall assessment for each formulation are evaluated on a scale ranging from +3 to -4 and reported in the form of histograms.
Les valeurs moyennes obtenues pour les dix expérimentateurs sont accompagnées des valeurs hautes et basses. L'évaluation des formulations est détaillée ici par rapport à la formulation de référence (R) en mettant en évidence les modifications de composition qui affectent ou améliorent son aspect cosmétique.The average values obtained for the ten experimenters are accompanied by high and low values. The evaluation of the formulations is detailed here with respect to the reference formulation (R) by highlighting the changes in composition which affect or improve its cosmetic appearance.
Le tableau B résume les interprétations principales concernant l'influence des différents excipients par rapport à la formulation de référence. La perception de la formulation de référence (R) est améliorée en limitant la quantité d'éthylcellulose à 3% (A) (moins gras, moins collant et moins de résidu). On obtient ainsi une capacité de pulvérisation améliorée par une meilleure dispersion de la formulation par la pompe du dispositif. Avec ces 3%, il est même possible d'augmenter le Dragoxat® incorporé à 30% tout en gardant une très bonne perception de la formulation pulvérisée (C). La formulation qui est classée juste après (E) a un résidu un peu plus important. Elle renferme encore 3% d'éthylcellulose mais le solvant comporte une fraction d'isopropanol qui est plus difficile à pulvériser. La surface d'application doit être plus faible pour le même volume de solution et donc le résidu doit être plus épais sur la peau. Les formulations les moins appréciées (B, R, F et G) car trop grasses ou collantes contiennent toujours 4 à 5% d'éthylcellulose. Le résultat est le même avec de l'éthanol ou de l'isopropanol. Aucune amélioration n'est observée en ajoutant 1% d'un composé décrit comme optimisant la pulvérisation (silicone ou paraffine liquide) (F et G). La formulation (D) a donné des résultats très dispersés. Elle comporte 4% d'éthylcellulose et 30% de Dragoxat® . La solution n'est pas facile à pulvériser. L'utilisation de l'éthanol ou de l'isopropanol est globalement équivalente.Table B summarizes the main interpretations concerning the influence of the different excipients compared to the reference formulation. The perception of the reference formulation (R) is improved by limiting the amount of ethylcellulose to 3% (A) (less fatty, less sticky and less residue). An improved spraying capacity is thus obtained by better dispersion of the formulation by the device pump. With this 3%, it is even possible to increase the incorporated Dragoxat® to 30% while keeping a very good perception of the sprayed formulation (C). The formulation which is classified immediately after (E) has a slightly larger residue. It still contains 3% ethylcellulose but the solvent contains an isopropanol fraction which is more difficult to spray. The application surface must be smaller for the same volume of solution and therefore the residue must be thicker on the skin. The least appreciated formulations (B, R, F and G) because too greasy or sticky always contain 4 to 5% of ethylcellulose. The result is the same with ethanol or isopropanol. No improvement is observed by adding 1% of a compound described as optimizing the spraying (silicone or liquid paraffin) (F and G). Formulation (D) gave widely dispersed results. It contains 4% ethylcellulose and 30% Dragoxat®. The solution is not easy to spray. The use of ethanol or isopropanol is broadly equivalent.
La formulation de référence est un peu grasse et collante. En limitant uniquement la quantité d'éthylcellulose de 0,5 à 3% les résultats sont beaucoup améliorés et satisfaisants.The reference formulation is a bit greasy and sticky. By limiting only the amount of ethylcellulose from 0.5 to 3% the results are much improved and satisfactory.
Le résidu est faible à très faible, plutôt brillant mais non gras et peu collant. La pénétration est assez rapide à très rapide. Plus particulièrement, selon l'invention, on a mis au point une formulation de films contenant des actifs amincissants.The residue is weak to very weak, rather shiny but not greasy and not very sticky. Penetration is fairly rapid to very rapid. More particularly, according to the invention, a formulation of films containing slimming active agents has been developed.
Ces actifs amincissants sont de préférence des antagonistes des récepteurs du neuropeptide Y (NPY) ou des antagonistes des récepteurs α2. Un grand nombre d'entre eux sont décrits dans la demande de brevet EP 838217.These slimming active agents are preferably antagonists of the neuropeptide Y receptors (NPY) or antagonists of the α2 receptors. A large number of them are described in patent application EP 838217.
En cosmétologie et également dans le domaine des amincissants, l'absorption cutanée d'un principe actif s'apparente à une diffusion passive, l'étape limitante se situant au moment du franchissement de la couche cornée, 1 000 fois plus imperméable que l'épiderme ou le derme. L'un des principaux avantages attendus des films selon l'invention, est de lever cette résistance cutanée à la diffusion. Cette augmentation de l'absorption cutanée est le résultat d'une augmentation de l'hydratation et de la température de la couche cornée, consécutive à la semi-occlusion du site d'application, provoquée par le film. Les bénéfices attendus des films amincissants s'adressent en priorité aux zones corporelles caractérisées par la présence d'une cellulite résistante.In cosmetology and also in the area of slimming agents, the cutaneous absorption of an active principle is akin to passive diffusion, the limiting stage being at the time of crossing the stratum corneum, 1,000 times more impermeable than epidermis or dermis. One of the main advantages expected from the films according to the invention is to remove this cutaneous resistance to diffusion. This increase in skin absorption is the result of an increase in hydration and temperature of the stratum corneum, following the semi-occlusion of the application site, caused by the film. The expected benefits of slimming films are primarily aimed at body areas characterized by the presence of resistant cellulite.
Pour ces sites où la cellulite est bien ancrée, il faut pouvoir renouveler et maintenir l'action des substances actives avant que celles-ci ne soient naturellement métabolisées par les adipocytes. La technologie des films permet de créer à partir des substances actives un effet réservoir au niveau de la couche cornée, à partir duquel s'exerce une diffusion régulière et continue des actifs dans les couches inférieures de la peau. Du fait de cette diffusion continue, une présence permanente des actifs est assurée au voisinage des adipocytes. Il s'en suit une saturation constante des récepteurs de stockage qui permettra d'agir sur la diminution des capitons présents dans les zones de cellulite rebelles.For those sites where cellulite is well established, it is necessary to be able to renew and maintain the action of the active substances before they are naturally metabolized by adipocytes. Film technology makes it possible to create a reservoir effect from the active substances at the level of the stratum corneum, from which a regular and continuous diffusion of the active agents is exerted in the lower layers of the skin. Due to this continuous diffusion, a permanent presence of the active agents is ensured in the vicinity of the adipocytes. It follows a constant saturation of the storage receptors which will act on the reduction of the dimples present in rebellious cellulite areas.
L'aspect avantageux des films résulte d'une part de la structure de la matrice contenant les substances actives, et d'autre part de son système d'application. Etant directement pulvérisable sur la peau, le film forme un film mince, souple et invisible, à partir duquel les substances actives sont diffusées. La faible épaisseur du film formé permet de ne pas perturber les échanges gazeux et aqueux existants entre la peau et le milieu extérieur, améliorant d'autant la tolérance du produit. La souplesse du film offre par ailleurs un meilleur confort. Sur le plan des substances actives, le film contient des actifs NPY antagonistes et α2 antagonistes, en concentration 10 fois supérieures à celle retenue dans le fluide classique tel que décrit dans EP 838217. Ainsi, grâce à sa biodisponibilité doublement contrôlée dans le temps, par une diffusion en continu des substances actives et localement, par une activité strictement limitée aux sites de pulvérisation, le film permet de saturer efficacement et durablement les récepteurs de stockage des adipocytes par les antagonistes du récepteur NPY et du récepteur α2, entraînant une réduction des zones traditionnellement réfractaires aux soins amincissants.The advantageous aspect of the films results on the one hand from the structure of the matrix containing the active substances, and on the other hand from its application system. Being directly sprayable on the skin, the film forms a thin, flexible and invisible film, from which the active substances are diffused. The small thickness of the film formed makes it possible not to disturb the gaseous and aqueous exchanges existing between the skin and the external medium, thereby improving the tolerance of the product. The flexibility of the film also offers better comfort. In terms of active substances, the film contains antagonistic NPY and α2 antagonistic active agents, in a concentration 10 times greater than that retained in the conventional fluid as described in EP 838217. Thus, thanks to its bioavailability doubly controlled over time, by a continuous diffusion of the active substances and locally, by an activity strictly limited to the spraying sites, the film makes it possible to saturate the adipocyte storage receptors effectively and durably by the antagonists. of the NPY receptor and of the α2 receptor, leading to a reduction in areas traditionally resistant to slimming treatments.
Les compositions selon l'invention pour administration dermique peuvent être préparées, de manière classique, par l'homme du métier, en mélangeant les divers constituants dans les proportions choisies. Par exemple, on peut, sous agitation, dissoudre le promoteur d'absorption cutanée dans le solvant puis ajouter le principe actif et finalement la matrice de relarguage. L'ensemble des substances entrant dans les compositions de l'invention constituent des produits connus ou pouvant être préparés par des méthodes connues, certains de ces produits étant disponibles dans le commerce. Les compositions dermiques de l'invention ainsi obtenues peuvent être appliquées par tout moyen sur une zone cutanée par exemple sur une zone comprise entre 10 et 40 cm2 par exemple 30 cm2 notamment et de préférence par pulvérisation directe au moyen d'une pompe doseuse de type connu et commercialisé avec l'aide d'agent propulseur tel qu'un gaz comprimé ou liquéfié. Bien que l'état de la technique affirme l'inverse, on a remarqué, de manière surprenante, qu'une matrice de relarguage formée d'éthylcellulose ne provoque pas avec la composition utilisée d'obstruction par collage à la sortie de l'embout de la tête pulvérisatrice, de sorte que les compositions de l'invention pourraient être pulvérisées en présence d'un gaz propulseur et sans crainte de détérioration du récipient pulvérisateur.The compositions according to the invention for dermal administration can be prepared, in a conventional manner, by a person skilled in the art, by mixing the various constituents in the chosen proportions. For example, it is possible, with stirring, to dissolve the skin absorption promoter in the solvent and then add the active principle and finally the release matrix. All of the substances included in the compositions of the invention constitute known products or can be prepared by known methods, some of these products being commercially available. The dermal compositions of the invention thus obtained can be applied by any means to a skin area for example to an area between 10 and 40 cm 2 for example 30 cm 2 in particular and preferably by direct spraying using a metering pump of known type and marketed with the aid of a propellant such as a compressed or liquefied gas. Although the state of the art asserts the opposite, it has been surprisingly noted that a release matrix formed of ethylcellulose does not cause, with the composition used, obstruction by gluing at the outlet of the nozzle. of the spray head, so that the compositions of the invention could be sprayed in the presence of a propellant gas and without fear of damaging the spray container.
On peut ainsi administrer les compositions de l'invention par pulvérisation à partir d'un récipient muni d'une valve doseuse, contenant en surplus un gaz propulseur tel que l'azote ou le protoxyde d'azote, ou liquéfié tel que le butane ou le propane. Selon un autre objet, l'invention concerne une matrice destinée à des compositions cosmétiques pour l'administration dermique comprenant : a) une matrice polymerique, pour le relarguage d'un principe actif, capable de former un film souple après séchage b) un promoteur d'absorption cutanée d'un principe actif c) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau d) un gaz propulseurThe compositions of the invention can thus be administered by spraying from a container fitted with a metering valve, containing in addition a propellant gas such as nitrogen or nitrous oxide, or liquefied gas such as butane or propane. According to another object, the invention relates to a matrix intended for cosmetic compositions for the dermal administration comprising: a) a polymeric matrix, for the release of an active principle, capable of forming a flexible film after drying b) a promoter of skin absorption of an active ingredient c) a non-aqueous solvent capable of dissolving the release matrix and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin d) a propellant
La matrice polymerique sera sélectionnée parmi des substances polymériques ou copolymériques, en particulier parmi des polymères ou copolymères cellulosiques tels qu'explicités précédemment tandis que le promoteur d'absorption cutanée figurera parmi des esters d'acide gras aliphatiques ou des alcools gras aliphatiques tels que décrits précédemment en particulier des esters de formule I ou alcools de formule π.The polymer matrix will be selected from polymeric or copolymeric substances, in particular from cellulosic polymers or copolymers as explained above, while the cutaneous absorption promoter will appear from esters of aliphatic fatty acids or aliphatic fatty alcohols as described. previously in particular esters of formula I or alcohols of formula π.
Quand au solvant non aqueux, il s'agit d'un composé de point d'ébullition inférieur àWhen the non-aqueous solvent is a compound with a boiling point below
100°C à pression atmosphérique tel que mentionné précédemment.100 ° C at atmospheric pressure as mentioned previously.
Ces différents composants de la matrice pour composition cosmétique dermique seront répartis de telle manière qu'au sein de la composition cosmétique en question contenant le principe actif, la matrice de relarguage représente de 0% à 7%, le promoteur d'absorption cutanée représente de 15% à 30% et le solvant non aqueux représente de 44% à 84,9%, ces pourcentages étant exprimés en poids de la composition cosmétique finale. Ces matrices pour compositions dermiques selon l'invention peuvent être préparées, de manière classique, en mélangeant, dans les proportions choisies, les divers ingrédients qui les constituent.These various components of the matrix for dermal cosmetic composition will be distributed in such a way that within the cosmetic composition in question containing the active principle, the release matrix represents from 0% to 7%, the skin absorption promoter represents from 15% to 30% and the nonaqueous solvent represents from 44% to 84.9%, these percentages being expressed by weight of the final cosmetic composition. These matrices for dermal compositions according to the invention can be prepared, in a conventional manner, by mixing, in the chosen proportions, the various ingredients which constitute them.
Les gaz propulseurs sont choisis avantageusement parmi le propanol ou le butanol.The propellants are advantageously chosen from propanol or butanol.
Les compositions filmogènes de l'invention ainsi que les matrices pour compositions dermiques selon l'invention présentent des avantages incontestables puisqu'elles sont capables de provoquer la diffusion cutanée d'une substance active, de manière à produire des taux efficaces constants et contrôlés sur une période prolongée d'au moins 12 heures à partir d'une zone de recouvrement cutanée de l'ordre de 10 àThe film-forming compositions of the invention as well as the matrices for dermal compositions according to the invention have indisputable advantages since they are capable of causing the cutaneous diffusion of an active substance, so as to produce constant and controlled effective rates over a period of time. prolonged period of at least 12 hours from a skin covering area of the order of 10 to
40 cm2. En outre, les compositions et matrices pour compositions dermiques selon l'invention, tout en étant dépourvues de toute odeur désagréable, s'étalent en un film homogène sur toute la zone cutanée sélectionnée.40 cm 2 . In addition, the compositions and matrices for dermal compositions according to the invention, while being devoid of any unpleasant odor, spread out in a homogeneous film over the entire selected skin area.
Ces films sont suffisamment souples et résistants à l'abrasion pour éviter toute détérioration sur la peau de l'utilisateur et présentent une meilleure tolérance que les dispositifs dermiques connus puisqu'en raison de leur minceur et de l'absence de tout recouvrement les échanges gazeux et aqueux avec l'extérieur ne sont pas perturbés.These films are sufficiently flexible and resistant to abrasion to avoid any deterioration on the skin of the user and have better tolerance than the known dermal devices since, because of their thinness and the absence of any covering, the gas exchanges and watery with the outside are not disturbed.
Enfin, les compositions de l'invention, sous forme de film souple, procurent un meilleur confort pour l'utilisateur et, grâce à leur transparence, sont totalement invisibles.Finally, the compositions of the invention, in the form of a flexible film, provide better comfort for the user and, thanks to their transparency, are completely invisible.
Divers essais ont été effectués in vitro comme in vivo de manière à mettre en évidence les caractéristiques et particularités des compositions de l'invention. Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de préférence des substances actives amincissantes.Various tests have been carried out in vitro as well as in vivo so as to highlight the characteristics and particularities of the compositions of the invention. The cosmetic compositions according to the invention preferably contain slimming active substances.
Les substances actives amincissantes sont de préférence choisies parmi les antagonistes des récepteurs NPY ou α2. Les substances actives utilisées sont dans ce cas par exemple les extraits de soucheThe slimming active substances are preferably chosen from NPY or α2 receptor antagonists. The active substances used are in this case for example the extracts of strain
Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1332, et les extraits de souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1778. Elles seront nommées ci-après substance active amincissante. Une étude d'efficacité clinique a été réalisée avec une composition amincissante contenant des antagonistes des récepteurs NPY et α2. L'objet de cette étude a été d'évaluer l'efficacité du film en utilisation couplée avec le fluide Lipofactor®Streptomyces sp SEBR 2794, registered with the C.N.C.M. from the Institut Pasteur under number 1-1332, and extracts of the Bacillus licheniformis SEBR 2464 strain, deposited with the C.N.C.M. of the Institut Pasteur under the number 1-1778. They will be called hereafter slimming active substance. A clinical efficacy study was carried out with a slimming composition containing NPY and α2 receptor antagonists. The purpose of this study was to assess the effectiveness of the film in use coupled with the Lipofactor® fluid.
( Lipofactor : marque déposée de Sanofi). a) Protocole L'essai est réalisé sur une période de 28 jours et porte sur 31 femmes. L'inclusion des sujets a été réalisée après un examen clinique et la vérification de la présence de zones de cellulite ancrée. Les sujets appliquent le fluide et le film sur une même jambe, définie de façon aléatoire, la jambe controlatérale étant prise comme témoin non traité. Le fluide est appliqué à discrétion sur l'ensemble de la cuisse, du genou au pli fessier.(Lipofactor: registered trademark of Sanofi). a) Protocol The test is carried out over a period of 28 days and involves 31 women. The inclusion of subjects was carried out after a clinical examination and verification of the presence of areas of anchored cellulite. The subjects apply the fluid and the film on the same leg, defined randomly, the contralateral leg being taken as an untreated control. The fluid is applied at discretion on the entire thigh, from the knee to the gluteal fold.
L'application est réalisée le soir sans massage en dehors de celui nécessaire à la pénétration du produit.The application is carried out in the evening without massage apart from that necessary for the penetration of the product.
Le film est appliqué le matin de manière très localisée sur les 4 sites suivants :The film is applied in the morning in a very localized manner on the following 4 sites:
* face latérale supérieure externe de la cuisse, * face supérieure interne de la cuisse,* external upper lateral side of the thigh, * internal upper side of the thigh,
* face postérieure (pli fessier),* back side (gluteal fold),
* face interne du genou.* inner side of the knee.
La quantité de film utilisée par jour correspond à deux pulvérisations juxtaposées de manière à couvrir la zone concernée. L'évaluation de l'efficacité est réalisée à To (avant traitement) et à T28 jours et utilise trois méthodes différentes :The amount of film used per day corresponds to two sprays juxtaposed so as to cover the area concerned. The evaluation of the effectiveness is carried out at To (before treatment) and at T28 days and uses three different methods:
* l'échographie pour mesurer l'épaisseur du tissu adipeux prise sur trois localisations au niveau de la cuisse plus une au niveau du genou. l'évaluation clinique du macro-relief (capitons) de la face externe des cuisses. l'analyse d'images du relief des capitons.* ultrasound to measure the thickness of adipose tissue taken from three locations at the thigh plus one at the knee. clinical evaluation of the macro-relief (dimpling) of the external surface of the thighs. the analysis of relief images of the capitons.
b) Résultats ^ Echographie Le tableau 1 présente les principales caractéristiques des sujets. Le poids des sujets a été contrôlé à l'issue des 28 jours de l'essai. Il n'a pas été observé de variations significatives, ce qui permettra de confirmer l'attribution des résultats observés à l'activité des produits testés.b) Results ^ Ultrasound Table 1 presents the main characteristics of the subjects. The weight of the subjects was checked after the 28 days of the trial. No significant variations were observed, which will confirm the attribution of the results observed to the activity of the products tested.
Tableau 1 : Caractéristiques des sujetsTable 1: Characteristics of the subjects
(a) Body Mass Index Le tableau 2 et la figure 1 expriment la diminution moyenne d'épaisseur du tissu adipeux après un mois d'essai.(a) Body Mass Index Table 2 and Figure 1 show the average decrease in thickness of the adipose tissue after one month of testing.
Selon les zones une nette réduction de l'épaisseur du tissu adipeux, de l'ordre de - 10% par rapport aux valeurs mesurées à To, est observée.Depending on the area, a marked reduction in the thickness of the adipose tissue, of the order of - 10% compared to the values measured at To, is observed.
Tableau 2 : Diminutions moyennes du tissu adipeux en fonction des sites traitésTable 2: Average decreases in adipose tissue depending on the sites treated
(exprimées en % de variation par rapport à TO)(expressed in% of variation compared to TO)
* S(p«0,05) Figure 1 : Pourcentages d'évolution entre To et T28 jours pour chaque localisation * S (p "0.05) Figure 1: Percentage changes between To and T28 days for each location
Ext. Cuisses Post. Cuisses Int. Cuisses Int. GenouxExt. Post thighs. Thighs Int. Thighs Int. Knees
Ces résultats apparaissent très significatifs et ne concernent que le côté traité. Dans le même temps, on observe en effet une bonne stabilité des localisations controlaterales témoins qui présentent des variations non significatives allant de -0,3 à +0,1 mm.These results appear very significant and only concern the side treated. At the same time, good stability of the control contralateral locations is observed, which have non-significant variations ranging from -0.3 to +0.1 mm.
•* Evaluation clinique et analyse d'images• * Clinical evaluation and image analysis
L'évaluation clinique du macro-relief est réalisée à partir de clichés photographiques par cinq évaluateurs. Après distribution au hasard, tous les clichés sont notés par les évaluateurs par comparaison à une gamme étalon (photographies de référence), structurée autour de 7 grades d'intensité.The clinical assessment of the macro-relief is carried out using photographic images by five assessors. After random distribution, all the photographs are scored by the assessors by comparison to a standard range (reference photographs), structured around 7 intensity grades.
Pour cinq sujets une analyse profilométrique préliminaire a été réalisée de manière à calculer le relief moyen d'une zone définie sur chaque image et correspondant à une surface de peau équivalente à 3x130 mm.For five subjects, a preliminary profilometric analysis was carried out in order to calculate the average relief of an area defined on each image and corresponding to a skin surface equivalent to 3x130 mm.
Les clichés des faces externes des cuisses traitées et témoins des 31 volontaires ont permis de confirmer cliniquement, après analyse par les 5 évaluateurs, une amélioration du relief cutané.The images of the external faces of the treated thighs and controls of the 31 volunteers made it possible to clinically confirm, after analysis by the 5 evaluators, an improvement in skin relief.
Cette amélioration est significative (p«0,05) pour les cuisses traitées entre T0 et T28 j alors que dans le même temps, aucun résultat significatif n'est obtenu sur les côtés non traités. Tableau 3 : Résultats comparés sur 5 sujets entre l'évolution clinique et l'analyse d'imagesThis improvement is significant (p "0.05) for the thighs treated between T0 and T28 d while at the same time, no significant result is obtained on the untreated sides. Table 3: Results compared on 5 subjects between clinical evolution and image analysis
Le concept du film a été évalué au cours d'une étude réalisée auprès de 113 femmes recrutées pour avoir de la cellulite.The concept of the film was evaluated during a study carried out with 113 women recruited to have cellulite.
Le film est appliqué pendant 4 semaines à raison de deux pulvérisations juxtaposées de manière à couvrir la zone concernée. L'efficacité du film est évaluée en fin d'étude.The film is applied for 4 weeks at the rate of two juxtaposed sprays so as to cover the area concerned. The effectiveness of the film is evaluated at the end of the study.
Il ressort de cette étude, sur le plan de l'efficacité que, d'une manière générale, le film permet une amélioration significative de la peau d'orange localisée au niveau des membres inférieurs. It emerges from this study, in terms of effectiveness that, in general, the film allows a significant improvement of the orange peel localized in the lower limbs.
EXEMPLE 1EXAMPLE 1
Composition dermique contenantDermal composition containing
On prépare 100 g d'une composition dermique de formulation suivante :100 g of a dermal composition of the following formulation are prepared:
% en poids Ethyl cellulose 6 mPa.sec 5%% by weight Ethyl cellulose 6 mPa.sec 5%
Substances actives amincissantes 2%Slimming active ingredients 2%
2-Ethylhexanoate de 2-éthylhexyle 20%2-Ethylhexyl 2-Ethylhexanoate 20%
Ethanol 73%Ethanol 73%
Propylèneglycol 0,5% Gaz propulseur en mélangeant pendant 30 secondes et sous agitation magnétique 73 g d'éthanol et 20 g de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle. On ajoute alors, par petites fractions, 2 g de substance(s) active(s) amincissante(s) au mélange obtenu puis, après dissolution complète (5 minutes), on introduit 5 g d'éthylcellulose 6mPa.sec, sous vive agitation, afin d'éviter la formation de grumeaux. La solution finale obtenue est homogène légèrement opalescente. En vue d'une administration par pulvérisation, on remplit des boîtiers en aluminium à l'aide de 5ml de la solution précédemment obtenue et on les munit d'une vasopompe à sertir comportant un bouton poussoir. On actionne deux fois la pompe pour amorcer avant sa première utilisation.Propylene glycol 0.5% Propellant gas by mixing for 30 seconds and with magnetic stirring 73 g of ethanol and 20 g of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate. 2 g of active slimming substance (s) are then added, in small portions, to the mixture obtained, then, after complete dissolution (5 minutes), 5 g of 6mPa.sec ethylcellulose are introduced, with vigorous stirring. , in order to avoid the formation of lumps. The final solution obtained is slightly opalescent, homogeneous. For spray administration, aluminum boxes are filled with 5 ml of the previously obtained solution and they are fitted with a crimped pump pump comprising a push button. The pump is activated twice to prime before its first use.
EXEMPLE 2EXAMPLE 2
Matrice pour composition dermiqueMatrix for dermal composition
On prépare 98 g d'une matrice dermique en mélangeant, pendant 30 secondes, 73 g d'éthanol et 20 g de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle. On ajoute alors 5 g d'éthylcellulose 6 mPa.sec, sous vive agitation, afin d'éviter la formation de grumeaux. La matrice, ainsi obtenue, est prête à recevoir un actif, par incorporation, de manière à former une composition cosmétique contenant 2% de poids de cet actif, applicable par pulvérisation.98 g of a dermal matrix are prepared by mixing, for 30 seconds, 73 g of ethanol and 20 g of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate. 5 g of ethylcellulose 6 mPa.sec are then added, with vigorous stirring, in order to avoid the formation of lumps. The matrix thus obtained is ready to receive an active, by incorporation, so as to form a cosmetic composition containing 2% by weight of this active, applicable by spraying.
EXEMPLE 3EXAMPLE 3
Matrice pour composition dermiqueMatrix for dermal composition
On procède selon l'exemple 2 en mélangeant :We proceed according to Example 2 by mixing:
EXEMPLE 4 EXAMPLE 4
Matrice pour composition dermiqueMatrix for dermal composition
On procède selon l'exemple 2 en mélangeantWe proceed according to Example 2 by mixing
EXEMPLE 5EXAMPLE 5
Matrice pour composition dermiqueMatrix for dermal composition
On procède selon l'exemple 2 en mélangeantWe proceed according to Example 2 by mixing
EXEMPLE 6 Matrice pour composition dermiqueEXAMPLE 6 Matrix for dermal composition
On procède selon l'exemple 2 en mélangeantWe proceed according to Example 2 by mixing
EXEMPLE 7EXAMPLE 7
On prépare la composition suivanteWe prepare the following composition
Tableau A : Composition des formulations Table A: Composition of the formulations
Rappel de la formulation de référence : ethanol 95° : 75% ; Dragoxat® : 20 % ; ethylcellulose : 5 %.Reminder of the reference formulation: 95 ° ethanol: 75%; Dragoxat®: 20%; ethylcellulose: 5%.
Tableau B : Classement de l'évaluation des excipients par rapport à la formulation de référenceTable B: Classification of the evaluation of excipients compared to the reference formulation

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition cosmétique pour administration dermique caractérisée en ce qu'elle comprend : a) éventuellement une matrice polymerique de relarguage capable de former un film souple après séchage, choisie parmi des polymères ou copolymères cellulosiques; b) un principe actif; c) 5 à 30 %, par rapport au poids de la composition, d'un promoteur d'absorption transcutanée du principe actif, d) un solvant non aqueux, capable de dissoudre la matrice de relarguage, le principe actif et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, le promoteur d'absorption cutanée étant choisi parmi :1. Cosmetic composition for dermal administration, characterized in that it comprises: a) optionally a salting-out polymer matrix capable of forming a flexible film after drying, chosen from cellulosic polymers or copolymers; b) an active ingredient; c) 5 to 30%, relative to the weight of the composition, of a promoter of transcutaneous absorption of the active principle, d) a nonaqueous solvent, capable of dissolving the release matrix, the active principle and the promoter of skin absorption as well as being eliminated quickly by evaporation on contact with the skin, the skin absorption promoter being chosen from:
• un ester d'acide gras aliphatique soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable et de formule générale:• an ester of aliphatic fatty acid soluble in the physiologically acceptable non-aqueous solvent and of general formula:
O R— C— OR, I dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié, en C2-O7 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique ou acyloxy en C C4 et Ri représente un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C3-C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles ou Ri représente un groupement -CH2-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxylesOR— C— OR, I in which R represents a linear or branched C 2 -O 7 alkyl or alkenyl group optionally substituted by a hydroxyl, carboxylic or acyloxy group at CC 4 and R 1 represents a linear or branched alkyl group , C 3 -C 8 optionally substituted by one or two hydroxyl groups or Ri represents a group -CH 2 -CH2-O- (CH 2 ) 2-O-CH2-CH 3 , the ester of aliphatic fatty acid comprising a minimum of 10 carbon atoms and a maximum of 2 hydroxyl groups
• un alcool gras aliphatique, soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable de formule générale• an aliphatic fatty alcohol, soluble in the physiologically acceptable non-aqueous solvent of general formula
R2-OH II dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en Cιo-C20. e) au moins un gaz propulseurR 2 -OH II in which R 2 represents a Cιo-C 20 alkyl group. e) at least one propellant
2. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que la matrice polymerique de relarguage est présente à raison de 0% à 7% du poids de la composition.2. Composition according to claim 1 characterized in that the polymeric release matrix is present in an amount of 0% to 7% of the weight of the composition.
3. Composition selon la revendication 2 caractérisée en ce que la matrice polymerique de relarguage est présente à raison de 1 % à 5% du poids de la composition. 3. Composition according to claim 2 characterized in that the polymeric release matrix is present in an amount of 1% to 5% of the weight of the composition.
4. Composition selon une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce que le principe actif est présent à raison de 0, 1 % à 20% du poids de la composition.4. Composition according to one of claims 1 to 3 characterized in that the active principle is present in an amount of 0.1% to 20% by weight of the composition.
5. Composition selon une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est présent à raison de 15% à 25% du poids de la composition.5. Composition according to one of claims 1 to 4 characterized in that the skin absorption promoter is present in an amount of 15% to 25% of the weight of the composition.
6. Composition selon une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est présent à raison de 44% à 84,9% du poids de la composition.6. Composition according to one of claims 1 to 5 characterized in that the non-aqueous solvent is present in an amount of 44% to 84.9% by weight of the composition.
7. Composition selon une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que la matrice polymerique de relarguage est un polymère ou copolymère cellulosique soluble dans le solvant non aqueux.7. Composition according to one of claims 1 to 6 characterized in that the polymeric release matrix is a cellulosic polymer or copolymer soluble in the non-aqueous solvent.
8. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non.8. Composition according to claim 7 characterized in that the cellulosic polymer or copolymer is ethylcellulose, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate or a hydroxypropylmethylcellulose grafted or not.
9. Composition selon la revendication 7 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose.9. Composition according to claim 7 characterized in that the cellulosic polymer or copolymer is ethylcellulose.
10. Composition selon une des revendications 1 à 9 caractérisée en ce que le principe actif est une substance active amincissante antagoniste du récepteur NPY et/ou du récepteur α2.10. Composition according to one of claims 1 to 9 characterized in that the active principle is a slimming active substance antagonist of the NPY receptor and / or of the α2 receptor.
11. Composition selon une des revendications 1 à 10 caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi des extraits obtenus par fermentation d'un microorganisme.11. Composition according to one of claims 1 to 10 characterized in that the active principle is chosen from extracts obtained by fermentation of a microorganism.
12. Composition selon la revendication 11 , caractérisée en ce que les substances actives sont présentes à raison de 0,5% à 6% du poids de la composition.12. Composition according to claim 11, characterized in that the active substances are present in an amount of 0.5% to 6% of the weight of the composition.
13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que les substances actives sont présentes à raison de 1 % à 2% du poids de la composition. 13. Composition according to claim 12, characterized in that the active substances are present in an amount of 1% to 2% of the weight of the composition.
14. Composition selon une des revendications 1 à 10 contenant une association de substances actives constituées d'un antagoniste NPY et d'un antagoniste oc2 caractérisée en ce que les substances actives utilisées sont les extraits de souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1332, et les extraits de souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1778.14. Composition according to one of claims 1 to 10 containing a combination of active substances consisting of an NPY antagonist and an oc2 antagonist characterized in that the active substances used are extracts of Streptomyces sp SEBR 2794 strain, registered with the CNCM from the Institut Pasteur under number 1-1332, and extracts of the Bacillus licheniformis SEBR 2464 strain, deposited with the C.N.C.M. of the Institut Pasteur under the number 1-1778.
15. Composition selon une des revendications 1 à 14 caractérisée en ce que Ri représente un groupement isopropyle, 2-éthylhexyle ou 1 ,2-dihydroxyéthyle.15. Composition according to one of claims 1 to 14 characterized in that Ri represents an isopropyl, 2-ethylhexyl or 1, 2-dihydroxyethyl group.
16. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est choisi parmi les : 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle myristate d'isopropyle myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol palmitate d'isopropyle le 2-octyldodécanol undécylénate de 2-éthylhexyle succinate de 2-éthylhexyle 12-hydroxystéarate de 2-éthylhexyle 12-acétoxystéarate de 2-éthylhexyle isostéarate de glycérol laurate d'hexyle.16. Composition according to Claim 1, characterized in that the cutaneous absorption promoter is chosen from: 2-ethylhexanoate of 2-ethylhexyl isopropyl myristate myristate of the diethyleneglycol monoethyl ether of isopropyl palmitate 2-octyldodecanol undecylenate 2-ethylhexyl 2-ethylhexyl succinate 12-2-ethylhexyl 12-hydroxystearate 2-ethylhexyl acetoxystearate glycerol isostearate hexyl laurate.
17. Composition selon la revendication 1 ou 15 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle.17. Composition according to claim 1 or 15 characterized in that the skin absorption promoter is 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate.
18. Composition selon une des revendications 1 à 17 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est un composé de point d'ébullition inférieur à 100°C à pression atmosphérique.18. Composition according to one of claims 1 to 17 characterized in that the non-aqueous solvent is a compound with a boiling point below 100 ° C at atmospheric pressure.
19. Composition selon la revendication 18 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100°C est le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle. 19. Composition according to Claim 18, characterized in that the compound with a boiling point below 100 ° C is dichloromethane, ethanol, isopropanol or ethyl acetate.
20. Composition pharmaceutique selon la revendication 18 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est l'éthanol.20. Pharmaceutical composition according to claim 18 characterized in that the non-aqueous solvent is ethanol.
21. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que:21. Composition according to claim 1 characterized in that:
• le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose• the cellulosic polymer or copolymer is ethylcellulose
• la substance active est une substance active amincissante• the active substance is a slimming active substance
• le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle• the skin absorption promoter is 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate
• le solvant est l'éthanol. • le gaz propulseur est le butane.• the solvent is ethanol. • the propellant is butane.
22. Composition selon la revendication 21 caractérisée en ce qu'elle comprend:22. Composition according to Claim 21, characterized in that it comprises:
• 3% d'éthylcellulose;• 3% ethylcellulose;
• 2% de substance(s) active(s) amincissante(s) ; • 20% de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle; et• 2% of active slimming substance (s); • 20% of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate; and
• 75% d'éthanol• 75% ethanol
• gaz propulseur• propellant
23. Composition selon la revendication 1 ou 21 caractérisée en ce qu'elle comprend: • 5% d'éthylcellulose;23. Composition according to claim 1 or 21 characterized in that it comprises: • 5% ethylcellulose;
• 2% de substance(s) active(s) amincissante(s) ;• 2% of active slimming substance (s);
• 20% de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle, et• 20% of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate, and
• 73% d'éthanol.• 73% ethanol.
• gaz propulseur• propellant
24. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend :24. Composition according to claim 1 characterized in that it comprises:
• 5% d'éthylcellulose;• 5% ethylcellulose;
• 2% de substance(s) active(s) amincissante(s) ;• 2% of active slimming substance (s);
• 20% de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle; et • 74% d'éthanol.• 20% of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate; and • 74% ethanol.
• gaz propulseur• propellant
25. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle comprend:25. Composition according to claim 1 characterized in that it comprises:
• 2% d'éthylcellulose; • 1 % de substance(s) active(s) amincissante(s) ; • 20% de 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle; et• 2% ethylcellulose; • 1% of active slimming substance (s); • 20% of 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate; and
• 77% d'éthanol.• 77% ethanol.
• gaz propulseur• propellant
26. Composition selon une des revendications 1 à 25 caractérisée en ce qu'elle est destinée à être appliquée par pulvérisation avec l'aide de gaz propulseur comprimé ou liquéfié.26. Composition according to one of claims 1 to 25 characterized in that it is intended to be applied by spraying with the aid of compressed or liquefied propellant.
27. Composition selon une des revendications 1 à 26 caractérisée en ce qu'elle est appliquée sur une zone cutanée de 10 à 40 cm2.27. Composition according to one of claims 1 to 26 characterized in that it is applied to a skin area of 10 to 40 cm 2 .
28. Matrice pour composition cosmétique destinée à une administration dermique caractérisée en ce qu'elle comprend : a) une matrice polymerique, pour le relarguage d'un principe actif, capable de former un film souple après séchage, choisi parmi des polymères ou copolymères cellulosiques; b) 15 à 30 %, par rapport au poids de la composition, d'un promoteur d'absorption cutanée du principe actif; c) un solvant non aqueux capable de dissoudre la matrice de relarguage et le promoteur d'absorption cutanée ainsi que de s'éliminer rapidement par évaporation au contact de la peau, le promoteur d'absorption cutanée étant choisi parmi :28. Matrix for cosmetic composition intended for dermal administration, characterized in that it comprises: a) a polymeric matrix, for the release of an active principle, capable of forming a flexible film after drying, chosen from cellulosic polymers or copolymers ; b) 15 to 30%, relative to the weight of the composition, of a skin absorption promoter of the active principle; c) a nonaqueous solvent capable of dissolving the release matrix and the skin absorption promoter as well as being rapidly eliminated by evaporation on contact with the skin, the skin absorption promoter being chosen from:
• un ester d'acide gras aliphatique soluble dans le solvant non aqueux physiologiquement acceptable et de formule générale :• an ester of aliphatic fatty acid soluble in the physiologically acceptable non-aqueous solvent and of general formula:
dans laquelle R représente un groupement alkyle ou alcényle, linéaire ou ramifié, en C2-C|7 éventuellement substitué par un groupement hydroxyle, carboxylique ou acyloxy en CrC et Ri représente un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, en C3-C8 éventuellement substitué par un ou deux groupements hydroxyles ou RT représente un groupement -CH2-CH2-O-(CH2)2- in which R represents a linear or branched C 2 -C alkyl or alkenyl group | 7 optionally substituted by a hydroxyl, carboxylic or acyloxy group at C r C and Ri represents an alkyl group, linear or branched, at C 3 -C 8 optionally substituted by one or two hydroxyl groups or R T represents a group -CH2-CH 2 -O- (CH 2 ) 2-
O-CH2-CH3, l'ester d'acide gras aliphatique comportant un minimum de 10 atomes de carbone et un maximum de 2 groupements hydroxyles • un alcool gras aliphatique, soluble dans le solvant non aqueux de formule générale:O-CH 2 -CH 3 , the ester of aliphatic fatty acid comprising a minimum of 10 carbon atoms and a maximum of 2 hydroxyl groups • an aliphatic fatty alcohol, soluble in the nonaqueous solvent of general formula:
R2 - OH π dans laquelle R2 représente un groupement alkyle en C10-C20 d) un gaz propulseurR 2 - OH π in which R 2 represents a C10-C20 alkyl group d) a propellant
29. Matrice pour composition selon la revendication 28 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose, l'acétate butyrate de cellulose, l'acétate propionate de cellulose ou une hydroxypropylméthylcellulose greffée ou non.29. Matrix for composition according to claim 28 characterized in that the cellulosic polymer or copolymer is ethylcellulose, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate or a hydroxypropylmethylcellulose grafted or not.
30. Matrice pour composition selon la revendication 29 caractérisée en ce que le polymère ou copolymère cellulosique est l'éthylcellulose.30. Matrix for composition according to claim 29 characterized in that the cellulosic polymer or copolymer is ethylcellulose.
31. Matrice pour composition selon l'une des revendications 28 à 30 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est choisi parmi les : 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle myristate d'isopropyle myristate de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol palmitate d'isopropyle 2-octyldodécanol undécylénate de 2-éthylhexyle succinate de 2-éthylhexyle 12-hydroxystéarate de 2-éthylhexyle 12-acétoxystéarate de 2-éthylhexyle isostéarate de glycérol laurate d'hexyle.31. Matrix for composition according to one of claims 28 to 30 characterized in that the cutaneous absorption promoter is chosen from: 2-ethylhexanoate of 2-ethylhexyl isopropyl myristate myristate of monoethyl ether of diethylene glycol palmitate d 2-octyldodecanol isopropyl 2-ethylhexyl undecylenate 2-ethylhexyl succinate 12-2-ethylhexyl 12-hydroxystearate 2-ethylhexyl acetoxystearate glycerol isostearate hexyl laurate.
32. Matrice pour composition selon la revendication 31 caractérisée en ce que le promoteur d'absorption cutanée est le 2-éthylhexanoate de 2-éthylhexyle.32. Matrix for composition according to claim 31 characterized in that the skin absorption promoter is 2-ethylhexyl 2-ethylhexanoate.
33. Matrice pour composition selon une des revendications 28 à 32 caractérisée en ce que le solvant non aqueux est un composé de point d'ébullition inférieur à 100°C à pression atmosphérique. 33. Matrix for composition according to one of claims 28 to 32 characterized in that the non-aqueous solvent is a compound with a boiling point below 100 ° C at atmospheric pressure.
34. Matrice pour composition selon la revendication 33 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100°C est le dichlorométhane, l'éthanol, l'isopropanol ou l'acétate d'éthyle.34. Matrix for composition according to claim 33 characterized in that the compound with a boiling point below 100 ° C is dichloromethane, ethanol, isopropanol or ethyl acetate.
35. Matrice pour composition dermique selon la revendication 33 caractérisée en ce que le composé de point d'ébullition inférieur à 100°C est l'éthanol.35. Matrix for dermal composition according to claim 33 characterized in that the compound with a boiling point below 100 ° C is ethanol.
36. Matrice pour composition selon une des revendications 28 à 35 caractérisée en ce qu'au sein de ladite composition contenant les substances actives, la matrice de relarguage représente de 0 à 7%, le promoteur d'absorption cutanée représente de 15% à 30% et le solvant non aqueux représente de 44% à 84,9%, ces pourcentages étant exprimés en poids de la composition finale.36. Matrix for composition according to one of claims 28 to 35 characterized in that within said composition containing the active substances, the release matrix represents from 0 to 7%, the cutaneous absorption promoter represents from 15% to 30 % and the nonaqueous solvent represents from 44% to 84.9%, these percentages being expressed by weight of the final composition.
37. Dispositif de pulvérisation à pompe contenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 27.37. Pump spraying device containing a composition according to any one of claims 1 to 27.
38. Composition cosmétique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contient au moins une substance active amincissante.38. Cosmetic composition according to claim 1 characterized in that it contains at least one slimming active substance.
39. Composition cosmétique amincissante selon la revendication 38 caractérisée en ce qu'elle contient un antagoniste des récepteurs NPY et un antagoniste des récepteurs α2.39. Cosmetic slimming composition according to claim 38 characterized in that it contains an NPY receptor antagonist and an α2 receptor antagonist.
40. Composition cosmétique amincissante selon la revendication 39 caractérisée en ce qu'elle contient les extraits de souche Streptomyces sp SEBR 2794, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1332, et les extraits de souche Bacillus licheniformis SEBR 2464, déposée auprès de la C.N.C.M. de l'Institut Pasteur sous le numéro 1-1778 40. Slimming cosmetic composition according to claim 39, characterized in that it contains the extracts of Streptomyces sp SEBR 2794 strain, deposited with the C.N.C.M. from the Institut Pasteur under number 1-1332, and extracts of the Bacillus licheniformis SEBR 2464 strain, deposited with the C.N.C.M. of the Institut Pasteur under the number 1-1778
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