ECSP982724A - Nitrilos de dipeptido - Google Patents

Abstract

Los nitrilos de dipéptido N-terminal-sustituidos como se definen, son útiles como inhibidores de catepsinas de cisteína, poe ejemplo, catepsinasB, K, L, YS, Y se pueden utilizar para el tratamiento de enfermedades y condiciones dependientes de catepsinas de cisteína, incluyendo inflamación, artritis reumatoide, osteoartritis, esteoporosis, tumores (especialmente invación tumoral y metástasis tumoral), enfermedad coronaria, ateroesclerosis (incluyendo ruptura y desestabilización de la placa ateroesclerótica). Los nitrilos de dipéptido particulares son compuestos de la fórmula I, o ésteres fisiológicamente aceptables y disociables o sales de los mismos, (gráfico), en donde: los simbolos son como se definen. En particular, se ha descubierto que mediante la elección apropiada de los grupos R, R2, R3, R4, R5, X1 Y y L, se puede alterar la selectividad relativa de los compuestos como inhibidores de los diferentes tipos de catepsinas de cisteína, por ejemplo, las catepsinas B, K, L y S por ejemplo, para obtener inhibidores que inhiban selectivamente un tipo de catepsinas particular, o una combinación de tipos de catepsinas.