EA045003B1 - Композиция на основе пробиотиков и её применение - Google Patents
Композиция на основе пробиотиков и её применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA045003B1 EA045003B1 EA202091389 EA045003B1 EA 045003 B1 EA045003 B1 EA 045003B1 EA 202091389 EA202091389 EA 202091389 EA 045003 B1 EA045003 B1 EA 045003B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- lpc
- skin
- nfkb
- bacteria
- showed
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims description 74
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 45
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 62
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 51
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 48
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 44
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 33
- 239000013641 positive control Substances 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 9
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 8
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 4
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 3
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims description 2
- 108010034143 Inflammasomes Proteins 0.000 claims description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 claims description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 claims 5
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 claims 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 claims 2
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 claims 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 claims 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008859 change Effects 0.000 claims 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims 1
- 230000037309 reepithelialization Effects 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 60
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 48
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 29
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 27
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 23
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 23
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 21
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 20
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 18
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 18
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 18
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 18
- 241000894007 species Species 0.000 description 14
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- 108010029307 thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 description 12
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 11
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 11
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 9
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 8
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 8
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 8
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 7
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 7
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 7
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 7
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 7
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 6
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 4
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 4
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- -1 ΓΕ-1β Proteins 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 2
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 2
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 2
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194049 Streptococcus equinus Species 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 2
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186425 Acidipropionibacterium jensenii Species 0.000 description 1
- 241000248408 Acidipropionibacterium microaerophilum Species 0.000 description 1
- 241000186335 Acidipropionibacterium thoenii Species 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 206010068388 Actinic elastosis Diseases 0.000 description 1
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 1
- 241000005140 Aerococcus christensenii Species 0.000 description 1
- 241000252859 Aerococcus sanguinicola Species 0.000 description 1
- 241000115154 Aerococcus suis Species 0.000 description 1
- 241000193795 Aerococcus urinae Species 0.000 description 1
- 241000500353 Aerococcus urinaeequi Species 0.000 description 1
- 241000609146 Aerococcus urinaehominis Species 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000011594 Autoinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000006382 Bacillus halodurans Species 0.000 description 1
- 241000194107 Bacillus megaterium Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186013 Bifidobacterium asteroides Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001495388 Bifidobacterium choerinum Species 0.000 description 1
- 241000186022 Bifidobacterium coryneforme Species 0.000 description 1
- 241000186021 Bifidobacterium cuniculi Species 0.000 description 1
- 241000186020 Bifidobacterium dentium Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241001312342 Bifidobacterium gallinarum Species 0.000 description 1
- 241000186156 Bifidobacterium indicum Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000186153 Bifidobacterium magnum Species 0.000 description 1
- 241001312344 Bifidobacterium merycicum Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 241001312954 Bifidobacterium pullorum Species 0.000 description 1
- 241001312356 Bifidobacterium ruminantium Species 0.000 description 1
- 241001311520 Bifidobacterium saeculare Species 0.000 description 1
- 241001302264 Bifidobacterium subtile Species 0.000 description 1
- 241001034431 Bifidobacterium thermacidophilum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 241001101872 Bifidobacterium tsurumiense Species 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- 206010007748 Cataract cortical Diseases 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001464974 Cutibacterium avidum Species 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241001468179 Enterococcus avium Species 0.000 description 1
- 241000520130 Enterococcus durans Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000194030 Enterococcus gallinarum Species 0.000 description 1
- 241000009793 Enterococcus haemoperoxidus Species 0.000 description 1
- 241000194029 Enterococcus hirae Species 0.000 description 1
- 241001235140 Enterococcus malodoratus Species 0.000 description 1
- 241000009792 Enterococcus moraviensis Species 0.000 description 1
- 241000520134 Enterococcus mundtii Species 0.000 description 1
- 241000178338 Enterococcus pseudoavium Species 0.000 description 1
- 241001235138 Enterococcus raffinosus Species 0.000 description 1
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 101001008922 Homo sapiens Kallikrein-11 Proteins 0.000 description 1
- 108091058560 IL8 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000006384 Jeotgalibacillus marinus Species 0.000 description 1
- 102100027612 Kallikrein-11 Human genes 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241001647783 Lactobacillus amylolyticus Species 0.000 description 1
- 241000186713 Lactobacillus amylovorus Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 241000186679 Lactobacillus buchneri Species 0.000 description 1
- 241001468197 Lactobacillus collinoides Species 0.000 description 1
- 241000186842 Lactobacillus coryniformis Species 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241000186841 Lactobacillus farciminis Species 0.000 description 1
- 241000197632 Lactobacillus formosensis Species 0.000 description 1
- 241000509544 Lactobacillus gallinarum Species 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186685 Lactobacillus hilgardii Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000108055 Lactobacillus kefiranofaciens Species 0.000 description 1
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 1
- 241000394636 Lactobacillus mucosae Species 0.000 description 1
- 241000216456 Lactobacillus panis Species 0.000 description 1
- 241000866650 Lactobacillus paraplantarum Species 0.000 description 1
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241001495404 Lactobacillus pontis Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000390527 Lactobacillus taiwanensis Species 0.000 description 1
- 241000760369 Lactococcus chungangensis Species 0.000 description 1
- 241000371451 Lactococcus fujiensis Species 0.000 description 1
- 241000194040 Lactococcus garvieae Species 0.000 description 1
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 description 1
- 241000194039 Lactococcus piscium Species 0.000 description 1
- 241000194037 Lactococcus raffinolactis Species 0.000 description 1
- 102000005482 Lipopolysaccharide Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010031801 Lipopolysaccharide Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 241001311537 Parascardovia denticolens Species 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 241000266193 Propionibacterium australiense Species 0.000 description 1
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000186336 Pseudopropionibacterium propionicum Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000193420 Psychrobacillus insolitus Species 0.000 description 1
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241001311541 Scardovia inopinata Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241000194007 Streptococcus canis Species 0.000 description 1
- 241001291896 Streptococcus constellatus Species 0.000 description 1
- 241000193992 Streptococcus downei Species 0.000 description 1
- 241000194042 Streptococcus dysgalactiae Species 0.000 description 1
- 241000120569 Streptococcus equi subsp. zooepidemicus Species 0.000 description 1
- 241000194050 Streptococcus ferus Species 0.000 description 1
- 241001473878 Streptococcus infantarius Species 0.000 description 1
- 241000194056 Streptococcus iniae Species 0.000 description 1
- 241000194046 Streptococcus intermedius Species 0.000 description 1
- 241001464947 Streptococcus milleri Species 0.000 description 1
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000782300 Streptococcus oralis subsp. tigurinus Species 0.000 description 1
- 241000197578 Streptococcus orisratti Species 0.000 description 1
- 241000193991 Streptococcus parasanguinis Species 0.000 description 1
- 241000960362 Streptococcus peroris Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241001403829 Streptococcus pseudopneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000194052 Streptococcus ratti Species 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 description 1
- 241000193987 Streptococcus sobrinus Species 0.000 description 1
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- 241000194051 Streptococcus vestibularis Species 0.000 description 1
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241001235136 Tetragenococcus solitarius Species 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000008003 autocrine effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000002547 conjunctival squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000002951 cornea squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029511 cortical cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006759 inflammatory activation Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 239000006356 lactobacillus kefiranofaciens Substances 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 210000004967 non-hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000025600 response to UV Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 201000010106 skin squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229940115920 streptococcus dysgalactiae Drugs 0.000 description 1
- 229940115921 streptococcus equinus Drugs 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229940115922 streptococcus uberis Drugs 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей пробиотики, предпочтительно на основе бактерий, в частности, бактерий рода Lactobacillus, для применения в целях профилактики и/или лечения заболеваний, поражающих кожу, в частности, воспалительных заболеваний, в частности, аутовоспалительных заболеваний дерматологической направленности, таких как атопический дерматит. Кроме того, композиция по изобретению пригодна для предупреждения и/или уменьшения поражения кожи, вызванного УФ-излучением, в частности, старения кожи.
Предшествующий уровень техники
Кожа человека колонизирована богатым микробиомом. Раньше считалось, что этот аспект представляет собой потенциальный источник инфекции, в то время как в настоящее время произошло осознание того факта, что микробиота человека в целом и, следовательно, микробиота кожи выполняет важные и полезные функции в организме хозяина не только вследствие ее способности противодействовать адгезии и развитию патогенов кожи, но и вследствие ее способности к диалогу и взаимодействию с иммунной системой.
Если дисбиоз происходит на уровне кожи, то пробиотики могут действовать как модуляторы и восстановить баланс микробиоты кожи.
Применение новых технологий в последнее десятилетие существенно облегчило таксономический анализ кожной микробиоты, бактериальная популяция которой может насчитывать примерно 1010 видов микроорганизмов, относящихся к более чем 25 филам (филы = таксономические ранги микроорганизмов), самыми представительными из которых являются актинобактерии (Actinobacteria), фирмикуты (Firmicutes) и протеобактерии (Proteobacteria). Различные кожные заболевания связаны с изменениями микробиома кожи.
Например, в случае угревой сыпи (акне) P. acnes (Propionibacterium acnes) считаются бактериями, ассоциированными, главным образом, с этим заболеванием; на самом деле при данном заболевании оптимальную среду для роста указанных бактерий обеспечивает повышенная продукция кожного сала (себум).
Традиционный подход к этим проблемам заключается в применении антибактериальных средств, т.е. в использовании топических (для местного применения) дезинфектантов и антибиотиков.
С одной стороны, антибиотики несомненно являются эффективными, но, помимо элиминации ими полезных бактерий, они несут с собой риск развития повышенной чувствительности организма и потенциально неблагоприятных побочных действий, особенно в случае длительного применения антибиотиков широкого спектра действия.
По этой причине заявитель обозначил как новое решение проблемы восстановления баланса микробиоты кожи - применение пробиотических композиций, основанное, в частности, на использовании бактерий, относящихся к роду Lactobacillus. Фактически заявитель обнаружил, что композиция, содержащая пробиотики, относящиеся к роду Lactobacillus, способна предупреждать или, во всяком случае, смягчать действие конкретно тех бактерий, которые являются опасными для кожи, таких как P. acnes, и, тем самым, способна
1) содействовать профилактике и/или лечению заболеваний, поражающих кожу;
2) стимулировать нормальный процесс заживления; и
3) поддерживать и/или улучшать нормальные процессы реэпителизации и/или рубцевания.
Краткое описание фигур
Настоящее изобретение подробно описано ниже и проиллюстрировано в виде примера со ссылкой на прилагаемые фигуры, среди которых:
фиг. 1 графически показывает адгезию P. acnes в процентном отношении к живым, жизнеспособным клеткам, прикрепляющихся к кератиноцитам после
1А: предстимуляции путем контакта кератиноцитов с тестируемыми пробиотиками;
1B: совместной инкубации кератиноцитов с P. acnes и тестируемыми пробиотиками;
1С: инкубации кератиноцитов с тестируемыми пробиотиками после заражения эукариотических клеток патогеном.
Здесь и далее на всех фигурах LP125 обозначен штамм Lactobacillus paracasei DG CNCM 1-1572, a LC48 - Lactobacillus paracasei LPC-S01 DSM26760.
Если адгезию Р. acnes в отсутствие стимуляции пробиотиками принять за 100, то ингибирующая способность тестируемых штаммов будет выражена как % снижения адгезии P. acnes по сравнению с положительным контролем. В частности, фиг. 1А показывает способность обоих пробиотических штаммов предупреждать адгезию P. acnes в указанных % (42 % для L. casei DG (LP125) и 35 % для L. paracasei LPC-S01 (LC48)).
Фиг. 1B показывает способность штамма L. casei DG (LP125) снижать адгезию на 17 %, в то время как штамм L. paracasei LPC-S01 (LC48) показал 9 %. Смесь штаммов дала статистически значимое снижение адгезии P. acnes, которое составило 42 %, т.е. явно более высокий процент, чем наблюдаемый в случае отдельно взятых штаммов и при их суммарном действии.
Фиг. 1С показывает статистически значимый синергетический эффект смеси из 2 пробиотиков, которая показала способность к уменьшению адгезии P. acnes на 42 %. В отличие от этого, отдельные про
- 1 045003 биотики показали способность к снижению адгезии, составившему меньше половины уровня снижения адгезии их смесью - 18 % для L. casei DG (LP125) и 11 % для L. paracasei LPC-S01 (LC48).
Фиг. 2 графически показывает результаты анализа на цитокины IL-10, ΓΕ-1β, IL-8 и TSLP в супернатантах клеток, выраженные в пикограммах (пг)/мл супернатанта и полученные посредством анализа ELISA.
Раскрытие изобретения
Один аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей пробиотики, предпочтительно - один или более видов пробиотических бактерий, для применения в лечении и/или профилактике заболеваний и/или патологий, предпочтительно воспалительного типа, поражающих кожу, предпочтительно -дерматологического типа.
Указанные заболевания и/или патологии, поражающие кожу, выбраны из дерматита, предпочтительно ассоциированного с раздражением и/или экскориацией (поверхностное нарушение целостности кожи в результате расчесывания и т.п.); акне, инфекций, воспалений кожи, эритемы, язв, псориаза, атопического дерматита, отита, трещин на коже, свищей, геморроя и любого другого заболевания или повреждения при наличии или в отсутствие развивающегося воспалительного процесса и/или комбинаций, и/или осложнений, и/или последствий перечисленного.
Указанные заболевания и/или патологии, поражающие кожу, предпочтительно связаны или вызваны патогенами. То есть композиция особенно эффективна в применении не только для превентивных/профилактических целей, но и для лечебных/терапевтических целей, т.е. после заражения указанными патогенами.
Согласно предпочтительному аспекту настоящего изобретения композиция может также благоприятствовать/облегчать/стимулировать/ускорять процесс заживления ран и/или процессы реэпителизации и/или рубцевания.
Указанные патогены предпочтительно выбраны из бактерий, грибов, дрожжей, вирусов и комбинаций перечисленного.
Указанные патогены предпочтительно выбраны из бактерий, а указанные бактериальные патогены предпочтительно выбраны из рода Propionibacterium, предпочтительно вида acnes; рода Staphylococcus, предпочтительно epidermis, aureus, warneri, pyogenes, mitis; Corynebacterium ssp.; Pseudomonas, предпочтительно aeroginosa; Acinetobacter, предпочтительно johnsonii; Streptococcus, предпочтительно pyogenes; Micrococcus ssp. и Brevibacterium ssp.
Кроме того, композиция, содержащая пробиотики, предпочтительно один или более видов пробиотических бактерий, как подробно описано ниже, показана к применению для защиты кожи и/или губ, и/или конъюнктивы от УФ-излучения, УФ-А (УФ-лучей типа А (длинноволновых)) и/или УФ-лучей типа В (коротковолновых)). Другими словами, композиция показана к применению для профилактики и/или ослабления повреждения и/или последствий, вызванных/связанных с воздействием УФ-излучения, УФ-А и/или УФ-В. Композиция предпочтительно предназначена для предупреждения и/или замедления старения кожи.
С этой точки зрения композиция, содержащая пробиотики, предпочтительно один или более видов пробиотических бактерий, как подробно описано ниже, имеет косметическое назначение. Применение композиции предпочтительно связано/ обусловлено иммуномодулирующим действием пробиотиков, содержащихся в композиции, предпочтительно пробиотиков, как определено и описано ниже. Указанная иммуномодуляция включает модуляцию, предпочтительно снижение экспрессии по меньшей мере одного цитокина, выбранного из гемопоэтических цитокинов, предпочтительно факторов роста гемопоэза и/или CSF (колониестимулирующий фактор); первичных провоспалительных цитокинов, предпочтительно IL-1 и/или TNF (фактор некроза опухолей); антивоспалительных и/или иммуносупрессивных цитокинов, предпочтительно IL-10 и/или TGF-β (трансформирующий фактор роста-бета); вторичных провоспалительных цитокинов (хемокинов); цитокинов, регулирующих специфический иммунный ответ, предпочтительно IL-2; и комбинаций перечисленного. Указанная иммуномодуляция предпочтительно включает модуляцию, предпочтительно снижение экспрессии по меньшей мере одного цитокина, выбранного из IL-1e, IL-10, IL-8, TSLP и их комбинаций.
В этой связи необходимо отметить, что цитокины являются неантигенспецифическими полипептидными медиаторами, действующими как коммуникационные сигналы между клетками иммунной системы и между последними и разными органами и тканями. Цитокины продуцируются различными типами клеток, и после высвобождения в организме они индуцируют специфические реакции в близлежащих клетках (паракринный эффект), в других, очень далеко лежащих, клетках (эндокринный эффект) или в клетках, которые создали их (аутокринный эффект). В частности, цитокины, продуцируемые клетками иммунной системы, такие как интерлейкины и хемокины, играют фундаментальную роль в регулировании и активировании механизмов защиты человека и в воспалительных процессах. Сложная сеть цитокинов поддерживает баланс между провоспалительными и антивоспалительными действиями. Дисбаланс между провоспалительными и антивоспалительными цитокинами, а также неконтролируемая продукция цитокинов, может привести к заболеваниям воспалительного типа, аллергиям или аутоиммунным пато
- 2 045003 логиям. TSLP (тимический стромальный лимфопоэтин) представляет собой белок, относящийся к семейству цитокинов: он играет важную роль в созревании популяций Т-клеток, активируя антигенпрезентирующие клетки. TSLP продуцируется, главным образом, негемопоэтическими клетками, такими как фибробласты, эпителиальные клетки и различные виды стромальных клеток, и его экспрессия связана со многими патологическими состояниями, включая астму, воспалительный артрит, атопический дерматит, экзему, эозинофильный эзофагит и другие аллергические состояния.
В частности, заявитель показал, что, когда кератиноциты подвергаются действию пробиотиков, то последние способны проявлять иммуномодулирующее действие, что очевидно из оценки анализов на определение цитокинов в клеточном супернатанте. В частности, наблюдалось снижение экспрессии IL1 β, IL10 и IL8 под действием отдельных пробиотических штаммов, в частности, штамма L. paracasei LPC-S01 (LC48). Эффект сдерживания экспрессии цитокинов становился более очевидным после стимуляции кератиноцитов липополисахаридом (LPS).
Что касается TSLP (тимический стромальный лимфопоэтин), то контакт с пробиотиками определяет снижение экспрессии этого индикатора по сравнению с исходной экспрессией (кератиноцитов, не стимулированных пробиотиком). LPS-предстимуляция кератиноцитов не приводила к повышению уровней TLSP: этого и следовало ожидать, поскольку известно, что другие молекулы являются более стимулирующими для Toll-подобных рецепторов LPS. Пробиотические штаммы - по отдельности и в виде смеси - показали себя более эффективными в вызывании экспрессии этого индикатора. Индикатор представляет значительный интерес, поскольку он сверхэкспрессируется при некоторых патологиях кожи, таких как атопический дерматит. Кроме того, этот цитокин считается ключевым медиатором на функциональной границе раздела между кератиноцитами и дендритными клетками.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения композиция может применяться в процессах заживления ран и/или реэпителизации, и/или рубцевания поврежденной кожи и/или кожи, пораженной заболеваниями.
Таким образом, данные четко указывают на то, что пробиотики, в частности, тестируемые штаммы способны оказывать противовоспалительное и/или иммуномодулирующее действие на кератиноциты и, тем самым, на кожу.
В целом, с учетом описанного здесь действия, композицию на основе пробиотиков, раскрываемую здесь, можно использовать для восстановления баланса микробиоты кожи.
В контексте настоящего изобретения кожа означает первую линию защиты от внешней среды; в частности, эта защита реализуется за счет действия кератиноцитов, рассеянных в наружном слое кожи (эпидермис), где они могут индуцировать секрецию цитокинов и хемокинов для передачи сигнала тревоги в более глубокие слои кожи, генерируя, тем самым, ответную воспалительную реакцию. В процессе своего развития кератиноциты мигрируют из более глубоких слоев в более близкие к поверхности слои с нарастающим отложением кератина, который ответственен за защитное действие по отношению к нижележащим клеткам.
В контексте настоящего изобретения старение кожи означает полностью естественный и неизбежный физиологический процесс, который происходит у всех индивидуумов. С течением времени кожа подвергается структурным изменениям, вызываемым рядом факторов различного происхождения, которые служат причиной потери влаги кожей, появления мелких морщин, потери эластичности, гиперкератоза и образования гиперпигментированных пятен, называемых возрастными пятнами.
Указанное старение предпочтительно может быть внутренним - или хронологическим - старением, которое в значительной мере зависит от генетических (или внутренних) факторов. Альтернативно, указанное старение кожи может быть внешним старением - или старением, вызываемым факторами окружающей среды, т.е. вызывается внешними факторами.
Вообще говоря, внутреннее старение обычно начинается после 25 лет. Оно обычно включает ряд изменений, которые в большинстве случаев приводят к истончению и/или изменению структуры кожи.
Внешнее старение предпочтительно вызывается агрессивным воздействием внешних агентов и/или факторов окружающей среды, предпочтительно выбранных из УФ-излучения (ответственного за фотостарение), курения сигарет, злоупотребления алкоголем, загрязненности, постоянного контакта с раздражающими веществами и комбинаций перечисленного.
Повреждение кожи и/или последствия, связанные с воздействием УФ-излучения, предпочтительно выбраны из эритемы, пигментации, кератоза, гиперкератоза, покраснения кожи, загара, ожогов, актинического фотостарения или солнечного эластоза, кортикальной катаракты, птеригия, реактивации орального герпеса, повреждения кожи любой природы, предпочтительно повреждения губ и/или конъюнктивы, меланомы кожи, плоскоклеточного рака кожи, базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака роговицы или конъюнктивы, и/или комбинаций, и/или осложнений, и/или последствий перечисленного.
В контексте настоящего изобретения восстановление баланса микробиоты кожи означает восстановление качественного и количественного физиологического состава микробиоты кожи, понимаемого как весь набор микроорганизмов, присутствующих на коже, и восстановления, тем самым, физиологической кожной микробной экологии.
В контексте настоящего изобретения проверочное (контрольное) заражение означает любой экс
- 3 045003 периментальный тест или пробу, или испытание, включающее заражение микроорганизмами различных видов и последующую оценку изменений микробной нагрузки, обычно путем подсчета чашечным методом количества живых микроорганизмов через определенные интервалы времени.
В контексте настоящего изобретения пробиотики согласно определению, предложенному ФАО/ВОЗ, означают: Живые микроорганизмы, которые при приеме их в адекватных количествах оказывают благоприятное влияние на здоровье хозяина. Другими словами, пробиотики - это микроорганизмы, которые, будучи взятыми в подходящих количествах, показывают способность к проявлению функций, которые полезны для организма.
Указанные микроорганизмы предпочтительно выбраны из бактерий, грибов, дрожжей и комбинаций перечисленного.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения бактерии относятся по меньшей мере к одному роду, выбранному из Lactobacillus, Bifidobacterium, Bacillus, Propionibacterium, Streptococcus, Lactococcus, Aerococcus и Enterococcus. Более предпочтительно бактерии относятся к роду Lactobacillus.
Согласно другому предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Lactobacillus относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из
Lactobacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus. Lactobacillus amylolyticus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus aviaries. Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus coryniformis, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus farciminis, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus kefiranofaciens, Lactobacillus kefiri, Lactobacillus mucosae, Lactobacillus panis, Lactobacillus collinoides, Lactobacillus paraplantarum, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus pontis, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus sakei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus sanfranciscensis и их комбинаций.
Более предпочтительными являются Lactobacillus вида Lactobacillus paracasei, предпочтительно штамм Lactobacillus paracasei DG CCNCM 1-1572 и/или штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01.
Оба штамма были выделены и депонированы компанией SOFAR S.p.A., в частности, бактериальный штамм Lactobacillus paracasei DG был депонирован в Национальной коллекции культур микроорганизмов (CNCM) Института Пастера (Париж) 05.05.1995 г. с номером депозита CNCM 1-1572. Штамм первоначально был назван Lactobacillus casei DG ssp. casei.
Бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01 был депонирован в DSMZ с номером доступа DSM26760.
Указанные штаммы особенно эффективны в описанных здесь случаях применения, если они используются в ассоциации (сообществе) и/или комбинации, при этом они действительно показывают аддитивный или синергетический эффект.
Согласно еще одному предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода
Bifidobacterium относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из В. animalis, В. bifidum, В. breve, В. infantis, В. longum, В. adolescentis, В. catenulatum, В. angulatum, В. asteroides, В. bourn, В. choerinum, В. coryneforme, В. cuniculi, В. denticolens, В. dentium, В. gallicum, В. gallinarum, В. indicum, В. inopinatum, В. lactis, В. magnum, В. merycicum, В. minimum, В. pseudocatenulatum, В. pseudoIongum, В. pullorum, В. ruminantium, В. saeculare, В. subtile, В. thermacidophilum, В. thermophilum и В. tsurumiense', более предпочтительно выбранному из Bacillus clausii, Bacillus subtilis, Bacillus coagulans, Bacillus megaterium, Bacillus halodurans, Bacillus thuringiensis, Bacillus insolitus и Bacillus marinus.
- 4 045003
Согласно другому предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Propionibacterium относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из
Р. shermanii,
Р. acnes, Р. australiense, Р. avidum, Р. cydohexanicum, Р. freudenreichii, Р. granu/osum, Р. jensenii, Р. microaerophilum, Р. propionicum и Р. thoenii.
Согласно еще одному предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Streptococcus относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus,
Streptococcus bovis, Streptococcus canis, Streptococcus constellatus, Streptococcus downei, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus equinus. Streptococcus ferus, Streptococcus infantarius, Streptococcus iniae, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus mutans, Streptococcus oralis, Streptococcus orisratti, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus peroris, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pseudopneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus ratti, Streptococcus tigurinus, Streptococcus sanguinis, Streptococcus sobrinus, Streptococcus suis, Streptococcus uberis, Streptococcus vestibularis, Streptococcus viridans и Streptococcus zooepidemicus.
Согласно другому предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Lactococcus относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из L. chungangensis, L.formosensis, L.fujiensis, L. garvieae, L. lactis, L. piscium, L. plantarum, L. raffinolactis и L. taiwanensis.
Согласно еще одному предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Aerococcus относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из А. urinae, А. sanguinicola, A. christensenii, A. suis, A. urinaeequi и A. urinaehominis.
Согласно следующему предпочтительному аспекту изобретения бактерии рода Enterococcus относятся по меньшей мере к одному виду, выбранному из
Enterococcus avium, Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus gallinarum, Enterococcus haemoperoxidus, Enterococcus hirae, Enterococcus malodoratus, Enterococcus moraviensis, Enterococcus mundtii, Enterococcus pseudoavium, Enterococcus raffinosus и Enterococcus solitarius.
Согласно другому предпочтительному аспекту изобретения дрожжи относятся к роду Saccharomyces, более предпочтительно - к видам Saccharomyces cerevisiae и/или Saccharomyces boulardii.
Микроорганизмы - предпочтительно бактериальный штамм L. casei DG® и/или бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01 - предпочтительно используются живыми, т.е. используются как пробиотики.
Альтернативно, микроорганизмы, предпочтительно бактериальный штамм L. casei DG® и/или бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01 - используются мертвыми или тиндализированными (т.е. подвергнутыми дробной стерилизации текучим паром).
В следующем варианте осуществления изобретения микроорганизмы -предпочтительно бактериальный штамм L. casei DG® и/или бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01 - используются в виде лизата и/или экстракта, т.е. они используются как парапробиотик. Альтернативно, микроорганизмы - предпочтительно бактериальный штамм L. casei DG® и/или бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01 используются в виде бактериальных продуктов, супернатантов; производных, предпочтительно бактериальных производных, предпочтительно метаболитов; метаболических биопродуктов, постбиотиков, клеточных оболочек и компонентов перечисленного, экзополисахаридов или соединений, содержащих иммуногенные компоненты, предпочтительно выбранные из рибосом и гликопротеинов, производных иммуностимуляторов, таких как глюканы и другие полисахариды, липополисахариды и любой компонент супернатанта.
В большинстве случаев указанные микроорганизмы используются по отдельности или в виде комбинаций микроорганизмов (или консорциумов) любых видов, указанных в QPS (Квалифицированная презумпция безопасности) списке Европейского управления безопасности пищевых продуктов (EFSA).
В любом случае композиция по изобретению может содержать любой вид микроорганизмов, в ча
- 5 045003 стности, бактерии, показывающие пробиотические эффект/действие/функцию, и/или микроорганизмы, как определено выше, предпочтительно бактерии, которые способны стабильно колонизировать кожу, кишечник и/или другие части тела, отбирая пространство у патогенных микроорганизмов/бактерий и/или напрямую борясь с ними. Косметическая композиция и/или композиция для медицинских целей, как описано выше, предпочтительно содержит комбинацию описанных выше штаммов с другими микроорганизмами, как описано выше, предпочтительно выбранными из бактерий, грибов, дрожжей и их комбинаций.
Микроорганизмы, предпочтительно бактерии, присутствуют в минимальном количестве, достаточном для обеспечения временной колонизации кожи, кишечника и/или других частей тела. Указанное количество предпочтительно варьируется от 106 до 1011 единиц микроорганизмов, более предпочтительно от 108 до 109 единиц микроорганизмов, причем указанное количество предпочтительно представляет собой количество/дозу/сутки (ежедневно).
Композиция дополнительно содержит вспомогательные вещества (эксципиенты) и/или дополнительные фармацевтически приемлемые вещества и/или носители.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит также вещество, выбранное из плазмы, PRP (богатой тромбоцитами плазмы крови), заживляющих веществ, реэпителизирующих веществ, смачивающих агентов, увлажняющих агентов, смягчающих агентов, адсорбентов, анальгетических и флеботонических агентов, противовоспалительных средств, мышечных релаксантов, пептидных и/или белковых веществ, и/или белков, таких как коллаген; веществ, относящихся к соединительной ткани, таких как гликозаминогликаны, предпочтительно - хондроитина сульфат, и/или комбинаций перечисленного.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения изготовленная композиция предназначена предпочтительно для местного применения предпочтительно в виде крема, геля, масла, эмульсий, спреев, марлевых тампонов, патчей (пластырей), повязок, лосьонов, муссов, мазей, паст или жидких составов, в которые композиция предпочтительно добавляется непосредственно перед нанесением на кожу.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция используется для трансплантации микробиоты кожи. В контексте настоящего изобретения трансплантация кожной микробиоты означает введение, предпочтительно местное, микробиоты кожи (и/или ее части) здоровых субъектов, не страдающих кожными заболеваниями, для восстановления правильного баланса и, тем самым, лечения дисбиоза, который может присутствовать. Для этих целей композиция по изобретению предпочтительно содержит бактерии, предпочтительно бактериальный штамм L. casei DG® и/или бактериальный штамм Lactobacillus paracasei LPC-S01, и необязательно также грибы, вирусы, пептиды, белковые и/или пептидные вещества, углеводы, витамины, микроэлементы или любое другое вещество, характеризующее микробиоту кожи и/или других частей тела. Для таких целей указанная композиция предпочтительно применяется в комбинации с аминокислотами, добавками, витаминами, микроэлементами, такими как цинк и селен; макро- и микронутриентами, ферментами и/или пребиотическими веществами, такими как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), инулин, гуаровая камедь, и/или комбинациями перечисленного. В одном варианте осуществления настоящего изобретения изготовляется композиция для перорального приема предпочтительно в виде твердого состава, предпочтительно в виде пилюль, капсул, таблеток, гранулированного порошка, капсул с твердой оболочкой, растворяющихся во рту гранул, саше или пастилок.
Альтернативно, композиция изготовливается в виде жидкости, предпочтительно для приготовлений для немедленного приема.
Альтернативно, композиция имеет форму, способную оказывать местное действие, например, форму клизмы, крема, спрея, геля, патча (пластыря), лосьонов, муссов, мазей, паст или жидких составов, в которые композиция предпочтительно добавляется непосредственно перед нанесением на кожу.
Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения композиция по изобретению применяется в комбинации с аминокислотами, добавками, витаминами, микроэлементами, такими как цинк и селен; макро-и микронутриентами, ферментами и/или пребиотическими веществами, такими как фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), инулин, гуаровая камедь или комбинации перечисленного.
Пример
Бактериальные штаммы и клетки.
Изобретение демонстрируется с помощью примера, использующего следующие бактериальные штаммы:
L. casei DG (Lactobacillus paracasei CNCM 1-1572);
L. paracasei LPC-S01;
L. casei DG + L. paracasei LPC-S01 (смесь 1:1).
Бактериальные штаммы культивировали в селективной питательной среде, состоящей из MRS (агаризованная среда, разработанная de Man, Rogosa, Sharpe), в течение 16 ч при 37°С. По достижении стационарной фазы роста отбирали образцы бактерий, который использовали для тестов. Их промывали несколько раз физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS) и центрифугировали для удале
- 6 045003 ния отработанной культуральной среды. Использовали живые клетки в стационарной фазе роста, поскольку именно в этой фазе бактерии индуцируют меньший иммунный ответ.
Все тесты, описанные ниже, проводили трижды.
В экспериментах использовали нормальные кератиноциты кожи человека, поддерживаемые в культуре с подходящими добавками.
Propionibacterium acnes (P. acnes) CCUG 50865 (приобретенные из CCUG (Коллекция культур, Университет Гетеборга) культивировали в течение 16 ч при 37°С на питательной мясной среде (как жидкой, так и твердой), приготовленной согласно инструкции поставщика. Затем определяли концентрацию бактерий спектрофотометрией со снятием показаний при оптической плотности (O.D.) 600 нм и использовали для тестов на адгезию.
Тест на адгезию и заражение клеточной линии патогеном.
Кератиноциты высевали при 37°С в атмосфере с 5 % CO2 в лунки планшетов для культивирования клеток и оставляли для роста до достижения конфлюэнтности (т.е. до общего количества примерно 105 клеток). Норма посева составила 2,5x105 клеток/0,32 см2 (т.е. плотность клеток 7,8x105 клеток/см2). В ходе эксперимента среду удаляли, клетки промывали средой, не содержащей антибиотика, а затем добавляли бактерии для тестов, которые проводились в соответствии с различными протоколами, описанными ниже.
1) Адгезия штаммов к кератиноцитам.
После определения количества кератиноцитов на лунку планшета добавляли штаммы L. paracasei при MOI (множественность инфекции) 1:10 (105 клеток и 106 КОЕ бактерий/лунку). Штаммы тестировали в соотношении 1: 1 как по отдельности, так и в комбинации.
Бактерии оставляли в контакте с клетками, поддерживаемыми при 37°С, в условиях слабого встряхивания на 60 минут. По окончании инкубации среду удаляли, а клетки промывали стерильной средой для удаления бактерий, не прикрепившихся к монослою клеток.
Для расчета количества прикрепившихся бактерий клетки отделяли, лизировали и подсчитывали бактерии путем проведения суправитального окрашивания после посева на агаризованную среду MRS.
2) Тест на исключение адгезии.
После определения количества кератиноцитов в каждой лунке планшета штаммы L. paracasei добавляли к клеткам в соотношении 1: 1 как по отдельности, так и в комбинации.
Бактерии оставляли в контакте с клетками, поддерживаемыми при 37°С, в условиях слабого встряхивания на 60 минут. По окончании инкубации среду удаляли, а клетки промывали стерильной средой для удаления бактерий, не прикрепившихся к монослою клеток.
Затем P. acnes (при MOI 1:10) приводили в контакт с клетками с последующей инкубацией в течение 60 минут при 37°С. По окончании инкубации культуральную среду удаляли и не прикрепившиеся бактерии удаляли путем промывания стерильной средой.
Для расчета количества P. acnes, прикрепившихся к кератиноцитам, клетки отделяли и лизировали и подсчитывали бактерии путем проведения суправитального окрашивания после посева на агар с 5 % овечьей крови в условиях анаэробиоза в течение 48-72 ч при 37°С. Лунки с кератиноцитами, которые не инкубировались предварительно со штаммами L. paracasei, а были инокулированы только P. acnes, использовали в качестве положительного контроля адгезии P. acnes ( контроль адгезии Р. acnes), в то время как лунки с клетками, которые не инкубировались ни с какими бактериями, использовали в качестве отрицательного контроля (контроль стерильности).
3) Тест на адгезионную конкуренцию.
После определения количества кератиноцитов на лунку добавляли штаммы L. paracasei (как по отдельности, так и в соотношении 1:1) одновременно с P. acnes. Бактерии добавляли при общей MOI 1:10 и в соотношении пробиотик : патоген =1:1.
Бактерии оставляли в контакте с клетками при 37°С в условиях слабого встряхивания на 60 минут. По окончании инкубации среду удаляли, а клетки промывали стерильной средой для удаления бактерий, не прикрепившихся к монослою клеток.
Для расчета количества P. acnes, прикрепившихся к кератиноцитам, клетки отделяли и лизировали и подсчитывали бактерии путем проведения суправитального окрашивания после посева на агар с 5 % овечьей крови в условиях анаэробиоза в течение 48-72 ч при 37°С. Лунки с кератиноцитами, инокулированными только P. acnes, использовали в качестве положительного контроля (контроль адгезии P. acnes), в то время как лунки с клетками, которые не инкубировались ни с какими бактериями, использовали в качестве отрицательного контроля (контроль стерильности).
4) Тест на удаление прикрепившихся патогенов.
После определения количества кератиноцитов на лунку добавляли P. acnes (при MOI 1:10).
Бактерии оставляли в контакте с клетками, поддерживаемыми при 37°С, в условиях слабого встряхивания на 60 минут. По окончании инкубации среду удаляли и бактерии, не прикрепившиеся к монослою клеток, удаляли путем повторных промываний стерильной средой.
Затем штаммы L. paracasei (как по отдельности, так и в комбинации при соотношении 1:1) оставля
- 7 045003 ли в контакте с клетками, поддерживаемыми при 37°С, в условиях слабого встряхивания на 60 минут. По окончании инкубации среду удаляли, а клетки промывали стерильной средой для удаления бактерий, не прикрепившихся к монослою клеток.
Для расчета количества P. acnes, прикрепившихся к кератиноцитам, клетки отделяли и лизировали и подсчитывали бактерии путем проведения суправитального окрашивания после посева на агар с 5 % овечьей крови в условиях анаэробиоза в течение 48-72 ч при 37°С.
Кератиноциты, обработанные P. acnes, использовали в качестве положительного контроля (контроль адгезии P. acnes), в то время как кератиноциты, которые не были обработаны бактериями, использовали в качестве отрицательного контроля (контроль стерильности).
Тесты, проведенные как на отдельных штаммах в чистом виде, так и на смеси 1:1, повторяли дважды.
1) Адгезия штаммов к кератиноцитам - результаты.
Результаты этого теста показали способность штаммов (взятых отдельно, а также в комбинации) к адгезии к кератиноцитам. В частности, штамм L. casei DG показал более высокую способность к адгезии к кератиноцитам, чем штамм L. paracasei LPC-S01. Поэтому адгезионная способность, наблюдавшаяся в случае комбинации штаммов, может быть приписана предположительно содействию штамма L. casei DG.
Таблица 1
| Адгезия (№ бактерий - КОЕ/лунку) | |
| L. casei DG | 139 х 102 - 141 х 102 |
| L. paracasei SOI | 18,2 х 102 - 21,8 х 102 |
| Смесь 1:1 | 98 х 102 - 122 х 102 |
| Propionibacterium acnes | 700 х 102 - 2000 х 102 |
Тест на исключение адгезии (предварительная обработка эукариотических клеток пробиотиками и последующая инкубация с патогеном).
Результаты.
Как отмечалось выше, монослой кератиноцитов сначала вводили в контакт с пробиотиками, а затем (после удаления не прикрепившихся бактерий) в контакт с P. acnes, которые потом удаляли промыванием; после этого проводили количественную оценку остаточной жизнеспособности P. acnes.
В качестве отрицательного контроля служили эукариотические клетки без стимулирования их контактом с бактериями, в то время как в качестве положительного контроля использовали способность P. acnes прикрепляться (адгезировать) к кератиноцитам без предварительной обработки пробиотиками. Фиг. 1А показывает результаты, относящиеся к адгезии P. acnes в процентном отношении к живым, жизнеспособным клеткам, прикрепившимся после предварительного стимулирования кератиноцитов путем контакта с различными тестируемыми пробиотиками. Если принять за 100 адгезию P. acnes в отсутствие стимуляции пробиотиками, то ингибирующая способность испытуемых штаммов выражается как % снижения адгезии P. acnes по сравнению с положительным контролем.
Оба пробиотических штамма показали способность к предотвращению адгезии Р. acnes в указанных % (42% для L. casei DG (LP125) и 35% для L. paracasei LPC-S01 (LC48)).
Тест на адгезионную конкуренцию (совместная инкубация эукариотических клеток с пробиотиками и с патогеном).
Результаты.
В ходе этих тестов снижение, если таковое имело место, адгезии P. acnes к кератиноцитам оценивали после одновременной обработки клеточной линии пробиотиками и патогеном с целью оценки возможного эффекта конкурентного ингибирования, проявляемого пробиотиками при совместной инкубации с P. acnes.
Кератиноциты, обработанные P. acnes, использовали в качестве положительного контроля, в то время как кератиноциты, которые не были обработаны бактериями, использовали в качестве отрицательного контроля (контроль стерильности).
Фиг. 1В графически показывает результаты, относящиеся к адгезии P. acnes, в процентном отношении к живым, жизнеспособным клеткам, прикрепившимся после совместной инкубации кератиноцитов с P. acnes и с различными тестируемыми пробиотиками. Как описано ранее, если принять за 100 адгезию P. acnes в отсутствие стимулирования пробиотиками, то ингибирующая способность тестируемых штаммов выражается как % снижения адгезии P. acnes по сравнению с положительным контролем.
В этом режиме взаимодействия между пробиотиками и патогеном штамм L. casei DG (LP125) показал способность к снижению адгезии на 17%, в то время как снижение адгезии штаммом L. paracasei LPC-S01 (LC48) составило 9%. Комбинация штаммов дала статистически значимое снижение адгезии P. acnes, составившее 42%, т.е. значительно более высокий процент, чем тот, который наблюдался в случае отдельных штаммов, а также более высокий, чем их суммарный эффект.
Тест на удаление прикрепившихся патогенов (предварительная обработка эукариотических клеток патогеном и последующая инкубация с пробиотиком).
Результаты.
В ходе этих тестов любое снижение адгезии P. acnes к кератиноцитам оценивали после предварительной обработки клеточной линии патогеном и последующей инкубации с пробиотиками после удале
- 8 045003 ния не прикрепившегося патогена.
Кератиноциты, обработанные P. acnes, использовали в качестве положительного контроля, в то время как кератиноциты, которые не были обработаны бактериями, использовали в качестве отрицательного контроля (контроль стерильности).
Фиг. 1С графически показывает результаты, относящиеся к адгезии P. acnes в процентном отношении к живым, жизнеспособным клеткам, прикрепившимся после инкубации кератиноцитов с различными тестируемыми пробиотиками, после заражения эукариотических клеток патогеном. Как описано выше, если принять за 100 адгезию Р. acnes в отсутствие пробиотиков, то ингибирующая способность тестируемых штаммов выражается как % снижения адгезии P. acnes по сравнению с положительным контролем.
В ходе этих тестов так же, как и в случае протокола совместной инкубации, наблюдался интересный статистически значимый синергетический эффект, связанный с комбинацией 2-х пробиотиков, которая показала свою способность к снижению адгезии Р. acnes на 42%. В отличие от этого, отдельные пробиотики показали способность к снижению адгезии, процент которого составил менее половины процент снижения ее смесью пробиотиков: 18% в случаев, casei DG (LP125) и 1 % в случае L. paracasei LPC-S01 (LC48).
Тесты на иммуномодуляцию.
Тесты на иммуномодуляцию проводили с целью проверить, обладают ли пробиотические штаммы способностью модулировать высвобождение цитокинов человеческими кератиноцитами, подвергнутыми негативному стимулированию бактериальными липополисахаридами (LPS).
Нормальные человеческие кератиноциты высевали, как описано выше, в лунки планшета для культивирования клеток, и после достижения конфлюэнтности их использовали для экспериментов. В частности, клеточные монослои промывали и инкубировали в свежеприготовленной среде, не содержащей антибиотиков. Затем добавляли штаммы L. paracasei, L. casei DG (LP125) и L. paracasei LPC-S01 (LC48) по отдельности и в комбинации в соотношении 1:1 при MOI (множественность инфекции) 1:10.
Бактерии оставляли в контакте с кератиноцитами на 120 минут при 37°С в условиях слабого встряхивания. В некоторых случаях клетки предварительно стимулировали (заражали в течение примерно 24 ч) липополисахаридом (LPS) при конечной концентрации 100 нг/мл.
По окончании инкубации среду удаляли, клетки промывали стерильной средой, чтобы удалить бактерии, которые не прикрепились к клеткам, а затем выдерживали в культуральной среде в течение 24 ч при 37°С.
По окончании инкубации культуральную среду собирали для количественного определения продуцируемых цитокинов посредством ELISA-анализа (твердофазный иммуносорбентный анализ) (IL-10, IL1β, IL-8, тимический стромальный лимфопоэтин [TSLP]), в то время как уровни циклооксигеназы-2 (СОХ-2) и активированного NF-kB, индуцируемого LPS или IL-1e, определяли вестерн-блоттингом на общих белках, экстрагированных из лизированных кератиноцитов.
Эти маркеры были выбраны по той причине, что они участвуют и в остром флогозе, и в аллергическом дерматите, а также в хроническом ассоциированном флогозе. В частности, IL-10 считается противовоспалительным, и его продукция обычно возрастает параллельно с продукцией мощных провоспалительных цитокинов, таких как ΓΕ-1β. TSLP - это цитокин, который модулирует действие лимфоцитов и участвует в развитии хронического кератита.
Результаты.
Способность тестируемых штаммов стимулировать иммунный ответ кератиноцитов оценивали в соответствии с описанным выше протоколом. Тесты были направлены на определение цитокинов (TL-8, IL-1e и IL-10) и оценку активации 2-х маркеров - СОХ-2 и NF-kB.
СОХ-2 (циклооксигеназа-2) представляет собой индуцибельный маркер, продуцируемый ограниченным количеством типов клеток в ответ на специфический воспалительный стимул. Он сверхэкспрессируется в нескольких неоплазмах (новообразованиях), включая неоплазмы кожи. NF-kB (ядерный фактор-каппа-энхансер легкой цепи активированных В-клеток или ядерный фактор каппа-би) представляет собой белковый комплекс с функцией транскрипционного фактора, продуцируемого всеми типами клеток в ответ на различные стимулы, включая стимулы воспалительной природы.
Культивированные кератиноциты подвергали воздействию пробиотиков L. paracasei, L. casei DG (LP125) и L. paracasei LPC-S01 (LC48) и комбинации двух штаммов в соотношении 1:1 в соответствии с процедурами, описанными выше. Затем проводили анализ клеточных супернатантов для определения цитокинов, уделяя особое внимание цитокинам антивоспалительного типа, которые удалось определить в кератиноцитах, находящихся в контакте с пробиотическими штаммами. Результаты анализа суммированы на фиг. 2 и графически показывают результаты анализа интерлейкинов IL-10, IL-1e и IL-8 в клеточных супернатантах, выраженные в пг (пикограммах)/мл супернатанта, полученного посредством теста ELISA.
Подробные оценки полученных результатов позволили сделать следующее заключение.
IL-1e (интерлейкин-1бета): уровни экспрессии в несколько нанограмм/мл супернатанта кератино
- 9 045003 цитов. Контакт с пробиотиками не привел к статистически значимому снижению экспрессии этого цитокина по сравнению с исходным уровнем экспрессии (кератиноцитов, не стимулированных пробиотиком). L. paracasei LPC-S01 (LC48) показал умеренно положительное влияние по сравнению с L. casei DG (LP125), и один из всех был сравним по характеру влияния с комбинацией штаммов. Аналогичные выводы справедливы также и для случая с предварительной стимуляцией кератиноцитов липополисахаридом (LPS) для максимизации иммунного ответа.
IL-10: уровни экспрессии в несколько десятков пикограмм/мл супернатанта кератиноцитов. Контакт с пробиотиками привел к снижению экспрессии этого цитокина по сравнению с исходным уровнем экспрессии (кератиноцитов, не стимулированных пробиотиком). L. paracasei LPC-S01 (LC48) показал умеренно положительное влияние по сравнению с L. casei DG (LP125) и был сравним по характеру влияния с комбинацией штаммов. Аналогичные выводы справедливы также и для случая с предварительной стимуляцией кератиноцитов LPS для максимизации иммунного ответа.
IL-8: уровни экспрессии в несколько нанограмм/мл супернатанта кератиноцитов. Контакт с пробиотиками привел к снижению экспрессии этого цитокина по сравнению с исходным уровнем экспрессии (кератиноцитов, не стимулированных пробиотиком). L. paracasei LPC-S01 (LC48) показал положительное влияние по сравнению с L. casei DG (LP125) и был сравним по характеру влияния с комбинацией штаммов. В случае предварительной стимуляции кератиноцитов LPS для максимизации иммунного ответа оба пробиотика показали способность к положительному влиянию на контроль цитокина с аналогичным потенциалом как для пробиотиков, рассматриваемых по отдельности, так и их смеси.
TSLP (тимический стромальный лимфопоэтин): уровни экспрессии в несколько нанограмм/мл супернатанта кератиноцитов. Контакт с пробиотиками привел к снижению экспрессии индикатора по сравнению с исходной экспрессией (кератиноцитов, не стимулированных пробиотиком). Пробиотические штаммы как по отдельности, так и в комбинации показали свою эффективность в установлении требуемого уровня экспрессии этого индикатора. Индикатор представляет значительный интерес, так как он сверхэкспрессируется при некоторых патологиях кожи, таких как атопический дерматит. Кроме того, этот цитокин считается ключевым медиатором на функциональной границе раздела между кератиноцитами и дендритными клетками.
Оценка уровней экспрессии СОХ-2 позволила показать, что уровни экспрессии этого маркера, повидимому, не претерпевают особых изменений после контакта кератиноцитов с пробиотиками по сравнению с исходными уровнями, за исключением умеренного сдерживающего действия при контакте с L. paracasei LPC-S01 (LC48). Обработка липополисахаридом (LPS) показала повышение уровней экспрессии СОХ-2 эукариотическими клетками, повышение, которое эффективно сдерживалось и ограничивалось действием пробиотиков. Присутствие L. paracasei LPC-S01 (LC48) устраняет экспрессию маркера в большей степени по сравнению с L. casei DG (LP125), в то время как комбинация 2-х пробиотических штаммов не проявляла, по-видимому, никакого действия.
Поскольку экспрессия IL-8 и СОХ-2 регулируется посредством транскрипционного фактора NF-kB, была проведена качественная оценка высвобождения NF-kB кератиноцитами, подвергнутыми воздействию пробиотиков. Результаты демонстрируют, что в отсутствие воспалительного стимула, представленного LPS, экспрессию маркера, по-видимому, невозможно обнаружить. Однако он активируется бактериальными липополисахаридами через фосфорилирование р65. Два пробиотических штамма проявили способность к сдерживанию экспрессии NF-kB, причем особое внимание было уделено L. paracasei LPC-S01 (LC48), присутствие которого как в виде отдельного штамма, так и в виде смеси с DG показало, что он особенно эффективен в сдерживании экспрессии LPS- индуцированного NF-kB.
Оценка снижения повреждения, вызванного УФ.
Способность пробиотического штамма LPC-S01 уменьшать повреждение, вызванное УФоблучением, оценивалось на полной трехмерной 3D-модели in vitro реконструированной кожи, которая воспроизводит компартаменты дермы (собственно кожи) и эпидермиса, что делает возможным исследование модификаций внеклеточного матрикса дермы и дифференцировку жизнеспособных слоев кожи (модель кожи полной толщины). Исследование рассматривается как оценка влияния штамма LPC-S01 на активацию инфламмасомы (мультибелковый комплекс, который приводит к запуску воспалительной реакции при контакте клетки с микроорганизмами) в ответ на УФ-облучение. Штамм LPC-S01 (LC48) наносили прямо на поверхность 3D-модели кожи, инкубировали в течение ночи и затем смывали физиологическим раствором для удаления избытка продукта. Ткань слегка поцарапали, а затем подвергли воздействию 1 MED (минимальной эритематогенной дозы) УФ для имитации нормального солнечного воздействия. Активацию воспаления тестировали спустя 4 и 24 ч после воздействия УФ-облучения. Ткань, обработанную физиологическим раствором и подвергнутую воздействию УФ-облучения, использовали в качестве положительного контроля. Физиологический раствор служил в качестве отрицательного контроля.
Гистоморфологический анализ с окрашиванием гематоксилином/эозином.
По окончании обработки ткани промывали физиологическим раствором и фиксировали в 10% формалине. В случае каждого образца биологические копии (n=3) включали в одни и те же парафиновые блоки, вырезали и собирали по 2 среза размером 5 пм из не идущих подряд участков ткани. Срезы тканей
-
Claims (3)
- окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологические образцы анализировали с помощью оптического микроскопа (увеличение 20Х и 40Х) и оценивали морфологические изменения в ткани и цитотоксический эффект.Иммуноокрашивание NFkB.Мечение NFkB позволяет оценить его транслокацию из цитоплазмы клетки в ядро; его транслокация фактически способна активировать воспалительный процесс. Мечение NFkB проводили с использованием техники иммуноокрашивания, известной в данной области. В частности, использовали первичное антитело Anti-NFKB (Abeam) и вторичное антитело, окрашенное флуорофором Alexa 555, и проводили контрастное окрашивание красителем DAPI, чтобы выделить ядра клеток. Изображения получали с помощью флуоресцентного микроскопа при увеличении 40Х.Количественное определение интерлейкина IL-1 β с помощью ELISA.Антитела адсорбировали на планшете для ELISA, и образцы затем инкубировали. Вторичное антитело добавляли, чтобы сформировать сэндвич. Количественная оценка базировалась на стандартной кривой. Данные получали посредством спектрофотометрических измерений.Результаты уменьшения повреждения, вызванного УФ.Спустя 4 ч после воздействия УФ-излучения необработанная ткань (положительный контроль) показала морфологию, которая осталась без изменений, но с клетками, поврежденными УФ-излучением в нижнем слое эпидермиса. Спустя 4 ч ткань, обработанная штаммом LPC-S01, не показала существенного изменения морфологии или общей архитектуры ткани либо ожогового повреждения в нижнем эпидермисе. Через 24 ч после воздействия УФ-излучения ткань показала типичные изменения эпидермиса, ассоциированные с ожогами, со сморщенными (как следствие пикноза) ядрами, эпидермисом и дермой с изменениями. Введение штамма LPC-S01 (LC48) не привело к улучшению в плане предупреждения морфологических изменений в ткани, индуцированных УФ-излучением.В табл. 2 суммированы результаты количественной оценки транслокации NFkB спустя 4 ч после воздействия УФ-излучения.Таблица 2Отрицательный контроль Положительный контроль LPC-S01 (LC48)Число транслокаций 25,7 47,2 22,4Спустя 4 ч после облучения положительный контроль показал большое число транслокаций NFkB, особенно в надбазальном слое эпидермиса.Обработка пробиотиком LPC-S01 (LC48) способна ингибировать ядерную транслокацию NFkB в значительной степени по сравнению с положительным контролем. Кроме того, штамм LPC-S01 (LC48) также показал, что он способен снижать цитоплазматические уровни NFkB .И, наконец, секреция IL-13 показала увеличение спустя 4, 8 и 24 ч после повреждения УФизлучением. Введение пробиотика LPC-S01 (LC48) позволило возвратить секрецию IL-1e к исходному состоянию через 4, 8 и 24 ч после лучевого повреждения. В частности, значительное уменьшение было отмечено спустя 8 и 24 ч после повреждения.Таблица 3Секреция IL -1βNC 4ч PC 4ч S01 4ч NC 8ч PC 8ч S01 8ч NC 24ч PC 24ч S01 24чIL-Ιβ (пг/мл) 2,12 2,74 2,10 2,49 3,18 1,92 3,13 4,78 3,44Таким образом, пробиотик LPC-S01 (LC48) показал способность к предупреждению активации воспаления путем ингибирования транслокации NFkB В ядро клеток, подвергнутых повреждению, вызванному УФ-излучением. Кроме того, штамм S01 (LC48) напрямую показал эффект снижения уровней провоспалительного интерлейкина 1β через 4, 8 и 24 ч после поражения, вызванного излучением.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение композиции, содержащей пробиотические бактерии штамма Lactobacillus paracasei DG CNCM 1-1572 и/или бактерии штамма Lactobacillus paracasei LPC-S01 DSM26760, для профилактики или лечения заболеваний, или патологий, воспалительного типа, поражающих кожу, или для уменьшения или лечения симптомов, или последствий, ассоциированных с указанными заболеваниями/патологиями.
- 2. Применение композиции, содержащей пробиотические бактерии штамма Lactobacillus paracasei DG CNCM 1-1572 и/или бактерии штамма Lactobacillus paracasei LPC-S01 DSM26760 для стимулирования процесса заживления ран, или процессов реэпителизации, или рубцевания кожи.
- 3. Применение по п.1, где указанные заболевания или патологии, поражающие кожу, выбраны из-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102017000141330 | 2017-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045003B1 true EA045003B1 (ru) | 2023-10-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230093060A1 (en) | Composition based on probiotics and uses thereof | |
| ES2947484T3 (es) | Composiciones que comprenden una cepa bacteriana Lactobacillus paracasei y ácido hialurónico y uso de las mismas para el tratamiento de la piel | |
| KR102258415B1 (ko) | 면역 반응 및 피부 및/또는 점막 장벽 기능을 개선하기 위한 물질 및 방법 | |
| CN108697743B (zh) | 用于治疗由痤疮丙酸杆菌引起的感染尤其是痤疮的乳酸菌的组合物 | |
| Štofilová et al. | Cytokine production in vitro and in rat model of colitis in response to Lactobacillus plantarum LS/07 | |
| CN103462876A (zh) | 含有一种细胞培养基的美容品或皮肤药用组合物 | |
| WO2020001747A1 (en) | Lactobacillus plantarum for skin care | |
| ITMI20091547A1 (it) | Ceppo batterico probiotico e suoi usi per via orale e topica | |
| Yi et al. | Effect of LTA isolated from bifidobacteria on D-galactose-induced aging | |
| Moreira et al. | Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 (LPR) improves skin wound healing and reduces scar formation in mice | |
| Gueniche et al. | A combination of Vitreoscilla filiformis extract and Vichy volcanic mineralizing water strengthens the skin defenses and skin barrier | |
| EA045003B1 (ru) | Композиция на основе пробиотиков и её применение | |
| Sharma et al. | Mechanistic role of probiotics in improving skin health | |
| Bae et al. | Lactobacillus pentosus KF340 alleviates house dust mite-induced murine atopic dermatitis via the secretion of IL-10-producing splenic B10 cells | |
| Abdi et al. | Immunological aspects of probiotics for improving skin diseases: Influence on the Gut-Brain-Skin Axis | |
| EP4366689A2 (en) | Bacteria strains for topical skin care | |
| Lolou et al. | Functional Role of Probiotics and Prebiotics |