EA037981B1 - Feras possessing antioxidant action - Google Patents
Feras possessing antioxidant action Download PDFInfo
- Publication number
- EA037981B1 EA037981B1 EA201900132A EA201900132A EA037981B1 EA 037981 B1 EA037981 B1 EA 037981B1 EA 201900132 A EA201900132 A EA 201900132A EA 201900132 A EA201900132 A EA 201900132A EA 037981 B1 EA037981 B1 EA 037981B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- acetylcysteine
- iron
- feras
- sulfate
- new
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 27
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- -1 diacetyl cysteinate Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 1
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract 1
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSWPGDZSMHQEBE-LURJTMIESA-N (2r)-2-(diacetylamino)-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)N(C(C)=O)[C@@H](CS)C(O)=O BSWPGDZSMHQEBE-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N (4z)-4-[[2-methoxy-5-(phenylcarbamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-n-(3-nitrophenyl)-3-oxonaphthalene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=C1N\N=C(C1=CC=CC=C1C=1)/C(=O)C=1C(=O)NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical group OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYIHZFZTDJNDGM-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-3,5-dimethyl-1,2-oxazole Chemical compound CC1=NOC(C)=C1C=C RYIHZFZTDJNDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 206010066091 Bronchial Hyperreactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 125000003625 D-valyl group Chemical group N[C@@H](C(=O)*)C(C)C 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- YLFIGGHWWPSIEG-UHFFFAOYSA-N aminoxyl Chemical compound [O]N YLFIGGHWWPSIEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036427 bronchial hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical group O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/76—Metal complexes of amino carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего антиоксидантным свойством.The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry, namely to the creation of an agent with antioxidant properties.
Известен препарат Ацетилцистеин, Acetylcysteinum (род. Acetylcysteini) [1], химическое название N-ацетил-L-цистеин, проявляющий муколитическое, отхаркивающее и детоксицирующее и антиоксидантное свойство. Этот препарат применяют при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты, а также назначают при отитах, ринитах и синуситах. Молекулярная формула (C5H9NO3S), графическая формула представлена формулой 1Known drug Acetylcysteine, Acetylcysteinum (genus Acetylcysteini) [1], the chemical name is N-acetyl-L-cysteine, exhibiting mucolytic, expectorant and detoxifying and antioxidant properties. This drug is used for infectious diseases accompanied by increased viscosity of sputum, and is also prescribed for otitis media, rhinitis and sinusitis. Molecular Formula (C5H9NO 3 S), graphical formula represented by Formula 1
Формула 1. Графическая формула АцетилцистеинаFormula 1. Graphic formula of Acetylcysteine
Недостатком этого соединения является аллергическая реакция, кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов), сонливость, лихорадка; редко шум в ушах, рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении), жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).The disadvantage of this compound is an allergic reaction, skin rash, itching, urticaria, bronchospasm (mainly in patients with bronchial hyperreactivity), drowsiness, fever; rarely tinnitus, reflex cough, local irritation of the respiratory tract, rhinorrhea (with inhalation), burning at the injection site (with parenteral use).
Известен препарат Церекард. Активным веществом данного препарата является этилметилгидроксипиридинасукцинат. Препарат из группы 3-оксипиридинов. Является ингибитором свободнорадикальных процессов - мембранопротектором, оказывающим также антигипоксическое, стресспротекторное, ноотропное, противоэпилептическое и анксиолитическое действие. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Молекулярная формула (C7H9NO) [1], графическая формула представлена формулой 2Known drug Cerecard. The active substance of this drug is ethylmethylhydroxypyridine succinate. A drug from the 3-hydroxypyridine group. It is an inhibitor of free radical processes - a membrane protector that also has antihypoxic, stress-protective, nootropic, antiepileptic and anxiolytic effects. The mechanism of action is due to antioxidant and membrane-protective properties. Suppresses lipid peroxidation, increases the activity of superoxide oxidase, increases the lipid-protein ratio, improves the structure and function of the cell membrane. It modulates the activity of membrane-bound enzymes (calcium-independent phosphodiesterase, adenylate cyclase, acetylcholinesterase), receptor complexes (benzodiazepine, gamma-aminobutyric acid, acetylcholine), which contributes to their binding to ligands, the preservation of the structural and functional transport of the neuromembrane, and the improvement of the transfer of the structure and function of neuromembrane transport. Molecular formula (C7H9NO) [1], graphical formula is represented by formula 2
НЭС N 3 N E S N 3
Формула 2. Графическая формула этилметилгидроксипиридинасукцинатFormula 2. Graphic formula of ethylmethylhydroxypyridine succinate
Недостатком является то, что в состав указанного препарата входит вещество этилметилгидроксипиридинасукцинат, которое при парентеральном введении (особенно внутривенном струйном) может вызывать: сухость, металлический привкус во рту, ощущение разливающегося тепла во всём теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило, связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении - тошноту, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания), тошноту, сухость во рту, диарею, аллергические реакции, и его способ технологического получения бо лее сложен.The disadvantage is that the composition of the specified drug includes the substance ethylmethylhydroxypyridine succinate, which, when administered parenterally (especially intravenous jet), can cause: dryness, metallic taste in the mouth, a feeling of spreading heat throughout the body, unpleasant odor, sore throat and chest discomfort , a feeling of lack of air (as a rule, associated with an excessively high injection rate and are short-term); with prolonged use - nausea, flatulence; sleep disorders (drowsiness or falling asleep), nausea, dry mouth, diarrhea, allergic reactions, and its production method is more complicated.
Технической задачей изобретения является получение средства менее токсичного, экономически рентабельного и обладающего антиоксидантным действием.The technical objective of the invention is to obtain a less toxic, economically viable and antioxidant agent.
Целью изобретения является изыскание и получение нового, более эффективного средства, проявляющего антиоксидантную активность на основе безвредных веществ.The aim of the invention is to find and obtain a new, more effective agent exhibiting antioxidant activity based on harmless substances.
Поставленная цель достигается тем, что синтезируется новое координационное соединение диацетилцистеинат железа(П) [Fe(C5H8NO3S)2], графическая формула которого представлена формулой 3: взаимодействием сульфата железа(П) с ацетилцистеином (АЦЦ) и обладающим антиоксидантной активностью. В новом соединении антиоксидантная активность усиливается совместным действием ацетилцистеинового остатка, ионами металла комплексообразователя; улучшается растворимость, производство препарата обходится дешевлеThis goal is achieved by synthesizing a new coordination compound iron (II) diacetylcysteinate [Fe (C5H 8 NO 3 S) 2 ], the graphical formula of which is represented by formula 3: the interaction of iron (II) sulfate with acetylcysteine (ACC) and possessing antioxidant activity. In the new compound, the antioxidant activity is enhanced by the joint action of the acetylcysteine residue, metal ions of the complexing agent; solubility improves, production of the drug is cheaper
Формула 3. Графическая формула диацетилцистеинатжелезо(П)Formula 3. Graphic formula of iron (P) diacetylcysteine
- 1 037981- 1 037981
Химическое название Ферас согласно номенклатуре координационных соединений ЮПАК - диацетилцистеинат железа(П) со следующей общей формулой: [Fe(C5H8NO3S)2]. Состав синтезированного соединения в общем виде установлен методами оксредметрии, элементного анализа и ИК-спектроскопией. Теоретическая молекулярная масса Ферас равна 389, а экспериментально найденная методом криоскопии 390, расхождение 0,3%, что вполне допустимо в пределах погрешностей эксперимента и теоретических расчетов[2].The chemical name of Feras according to the nomenclature of coordination compounds of YUPAC is iron (II) diacetylcysteinate with the following general formula: [Fe (C5H 8 NO 3 S) 2]. The composition of the synthesized compound in general form was established by the methods of oxedmetry, elemental analysis, and IR spectroscopy. The theoretical molecular weight of Feras is 389, and the experimentally found by cryoscopy is 390, the discrepancy is 0.3%, which is quite acceptable within the experimental and theoretical calculation errors [2].
Пример 1. К суспензии 9,78 г (0,06 моль) ацетилцистеина в 40 мл воды прибавляют 2.72 г (0.068 моль) гидроксида натрия, перемешивают 10 мин до полного растворения ацетилцистеина и нагревают до 50°С. К гомогенному раствору присыпают порциями 8,61 г (0,03 моль) сульфата железа(П): FeSO4-7H2O перемешивают, выдерживают 40 мин при температуре 50°С. Реакционную смесь охлаждают до 7-10°С, выпавшие кристаллы фильтруют, промывают водой от сульфатов (качественный контроль), спиртом и сушат. Получают 12 г диацетилцистеинат железа(П) C10H16O6N2S2Fe. Диацетилцистеинат железа(П) кристаллическое вещество красно-фиолетового цвета, растворяется в воде, но не растворяется в спирте.Example 1. To a suspension of 9.78 g (0.06 mol) of acetylcysteine in 40 ml of water, 2.72 g (0.068 mol) of sodium hydroxide are added, stirred for 10 minutes until the acetylcysteine is completely dissolved and heated to 50 ° C. 8.61 g (0.03 mol) of iron sulfate (II) are sprinkled to the homogeneous solution in portions: FeSO 4 -7H 2 O is stirred, incubated for 40 minutes at a temperature of 50 ° C. The reaction mixture is cooled to 7-10 ° C, the precipitated crystals are filtered, washed with water to remove sulfates (quality control), alcohol and dried. 12 g of iron (II) diacetylcysteinate C10H 16 O 6 N2S2Fe are obtained. Diacetylcysteinate of iron (II) is a crystalline substance of red-violet color, soluble in water, but not soluble in alcohol.
Пример 2. С целью оценки безвредности сульфата железа(П) с ацетилцистеином в ориентировочно терапевтической дозе 0,03 г/кг массы тела с водой перорально (в виде 10%-ного раствора) в объеме 0.5 мл вводили белым мышам (массой 18-20 г, n=5), 10 мл - кроликам породы шиншилла (массой 2,5-2,7 кг, n=5) 2 раза в сутки[3,4].Example 2.In order to assess the harmlessness of ferrous (II) sulfate with acetylcysteine at an approximate therapeutic dose of 0.03 g / kg of body weight, water was administered orally (in the form of a 10% solution) in a volume of 0.5 ml to white mice (weighing 18-20 d, n = 5), 10 ml - to rabbits of the chinchilla breed (weighing 2.5-2.7 kg, n = 5) 2 times a day [3.4].
За лабораторными животными наблюдали в течение 14 дней, учитывая общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.The laboratory animals were observed for 14 days, taking into account the general condition, appearance, behavioral reactions, food and water intake, rhythm and heart rate, and the number of respiratory movements.
О безвредности ориентировочно-терапевтической дозы сульфата железа(П) с ацетилцистеином свидетельствуют результаты наблюдений за животными в течение 14 дней: не было ни одного случая падежа животных.The harmlessness of the approximate therapeutic dose of iron (II) sulfate with acetylcysteine is evidenced by the results of observations of animals for 14 days: there was not a single case of death of animals.
Острую токсичность сульфата железа(П) с ацетилцистеином изучали в опытах на кроликах (массой 1.5-2.0 кг, n=42), из которых по принципу парных аналогов сформировали 8 групп.The acute toxicity of iron sulfate (II) with acetylcysteine was studied in experiments on rabbits (weighing 1.5-2.0 kg, n = 42), of which 8 groups were formed according to the principle of paired analogs.
Перед началом исследований за лабораторными животными, которых содержали в обычных условиях, наблюдали в течение 14 дней. Последний раз корм давали вечером накануне опыта, прием воды не ограничивали.Before the start of the study, laboratory animals that were kept under normal conditions were observed for 14 days. The last time food was given in the evening on the eve of the experiment, water intake was not limited.
Кроликам вводили сульфат железа(П) с ацетилцистеином виде 10% раствора однократно, перорально, контрольным животным вводили дистиллированную воду.The rabbits were injected with ferrous sulfate (II) with acetylcysteine in the form of a 10% solution once, orally, the control animals were injected with distilled water.
Через 6 ч после введения препарата производили очередную дачу корма кроликам, которых в дальнейшем переводили на обычный режим.6 hours after the administration of the drug, the rabbits were given food again, which were subsequently transferred to the usual mode.
При наблюдении (14 дней) за лабораторными животными учитывали общее состояние, внешний вид, поведенческие реакции, прием пищи и воды, ритм и частоту сердцебиения, количество дыхательных движений.During observation (14 days) of laboratory animals, the general condition, appearance, behavioral reactions, food and water intake, rhythm and heart rate, and the number of respiratory movements were taken into account.
Таким образом, по результатам токсикологических исследований было определено, что сульфат железа(П) с ацетилцистеином в дозе 8.0 г/кг массы тела вызывает гибель всех опытных животных (ЛД300 - 8,0 г/кг), а в дозе 5,5 г/кг вызывает гибель 50% животных).Thus, according to the results of toxicological studies, it was determined that iron (II) sulfate with acetylcysteine at a dose of 8.0 g / kg of body weight causes death of all experimental animals (LD 300 - 8.0 g / kg), and at a dose of 5.5 g / kg causes the death of 50% of animals).
Хроническую токсичность изучали в опытах по скармливанию соединениями в течение 20 суток на трех группах белых мышей (массой 18-20 г) и трех группах кроликов породы шиншилла (массой 2,5-2,7 кг) в 2-, 5- и 10-кратной ориентировочно-терапевтической дозе (0,03 г/кг массы тела). Животные контрольных групп испытуемого соединения не получали. За лабораторными животными наблюдали в течение 30 дней.Chronic toxicity was studied in experiments on feeding compounds for 20 days on three groups of white mice (weighing 18-20 g) and three groups of chinchilla rabbits (weighing 2.5-2.7 kg) in 2-, 5- and 10- a multiple approximate therapeutic dose (0.03 g / kg body weight). Animals of the control groups did not receive test compound. The laboratory animals were observed for 30 days.
Пример 3. Влияние на кожу и слизистые оболочки. Делали однократную аппликацию 10%-ного раствора сульфата железа(П) с ацетилцистеином на кожу мышей (массой 18-20 г, n=8). Изучение повторного местного раздражающего действия железа проводили на мышах (самках, массой 18-20 г, n=8), которым ежедневно на выстриженный участок кожи в межлопаточной области наносили по 0,1 мл 10%-ного раствора сульфата железа(П) с ацетилцистеином в течение 14 дней, а животным контрольной группы (n=8) - по 0,1 мл подсолнечного масла. Наблюдение за животными обеих групп вели в течение 30 дней.Example 3. Effect on the skin and mucous membranes. A single application of a 10% solution of iron (II) sulfate with acetylcysteine was made to the skin of mice (weighing 18-20 g, n = 8). The study of the repeated local irritating effect of iron was carried out on mice (females, weighing 18-20 g, n = 8), who daily applied 0.1 ml of a 10% solution of iron sulfate (II) with acetylcysteine to the clipped skin area in the interscapular region. within 14 days, and animals of the control group (n = 8) - 0.1 ml of sunflower oil. The animals of both groups were observed for 30 days.
На кроликах (самках, массой сульфата железа(П) с ацетилцистеином 2,5-2,7 кг, n=8), которым ежедневно на кожу наносили по 2 капли 10%-ного раствора сульфата железа(П) с ацетилцистеином в течение 21 дня изучали повторное местное действие. Животным контрольной группы (n=8) по той же методике наносили по 2 капли подсолнечного масла. Наблюдение за кроликами обеих групп вели в течение 60 дней. В результате проведенных экспериментов установлено, что сульфат железа(П) с ацетилцистеином не вызывает даже незначительных явлений гиперемии, отека, расчесов на месте аппликации. У животных не выявлено признаков токсикоза при накожной аппликации препарата. Таким образом, у сульфата железа с ацетилцистеином не выявлено кожно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия.On rabbits (females, weighing iron (II) sulfate with acetylcysteine 2.5-2.7 kg, n = 8), which daily applied 2 drops of a 10% solution of iron (II) sulfate with acetylcysteine to the skin for 21 the day we studied repeated local action. Animals of the control group (n = 8) were given 2 drops of sunflower oil by the same method. Rabbits of both groups were observed for 60 days. As a result of the experiments, it was found that iron sulfate (II) with acetylcysteine does not cause even minor phenomena of hyperemia, edema, scratching at the site of application. The animals did not show signs of toxicosis during the cutaneous application of the drug. Thus, in ferrous sulfate with acetylcysteine, no skin irritant and skin resorptive action was detected.
Пример 4. Методом спиновой метки исследована концентрационная зависимость структуры сульфата железа(П) с ацетилцистеином. В пробирке набрано 0,2 мл комплекса (Fe+АЦЦ) и добавлено 0,1 мл, нитроксильного радикала в этаноловом растворе с концентрацией 4-10-3 м/л. Спектры ЭПР (первую гармонику сигнала поглощения) регистрировали на радиоспектрометре РЭ-1306 в стандартных молибдено- 2 037981 вых ампулах с внутренним диаметром 1,5 мм, в которые помещали по 0,3 мл, спин-меченого образца. Спектры ЭПР образцов записывали при следующих условиях: затухание СВЧ мощности 4 дБ; амплитуда развертки магнитного поля 300 Э; скорость развертки магнитного поля 50 Э/мин; амплитуда ВЧ модуляции 0,3 Э; постоянная времени 0,3 с и частота модуляции 100 кГц. В концентрационной зависимости при 0,001 М/л в комплексе (Fe+АЦЦ) время корреляции (тс) увеличивается, а подвижность спектральных параметров уменьшается, что свидетельствует о повышении свойства антиоксидантов, а для сульфата железа (FeSO4-7H2O) сигнал во всех концентрациях сильно поглощается (исчезает) и влияет на химическую стабильность нитроксильного фрагмента и приводит к увеличению времени корреляции спиновой метки, что свидетельствует о высоком свойстве антиоксиданта.Example 4. The concentration dependence of the structure of iron (II) sulfate with acetylcysteine was studied by the spin label method. In a test tube, 0.2 ml of the complex (Fe + ACC) is collected and 0.1 ml of nitroxyl radical in an ethanol solution with a concentration of 4-10 -3 m / l is added. EPR spectra (the first harmonic of the absorption signal) were recorded on an RE-1306 radio spectrometer in standard molybdenum-2 037981 ampoules with an inner diameter of 1.5 mm, into which 0.3 ml of a spin-labeled sample was placed. The EPR spectra of the samples were recorded under the following conditions: attenuation of the microwave power of 4 dB; the amplitude of the magnetic field sweep is 300 Oe; magnetic field sweep speed 50 E / min; HF modulation amplitude 0.3 Oe; time constant 0.3 s and modulation frequency 100 kHz. In the concentration dependence at 0.001 M / L in the (Fe + ACC) complex, the correlation time (t s ) increases, and the mobility of the spectral parameters decreases, which indicates an increase in the properties of antioxidants, and for iron sulfate ( FeSO 4 -7H2O) the signal at all concentrations strongly absorbed (disappears) and affects the chemical stability of the nitroxyl fragment and leads to an increase in the correlation time of the spin label, which indicates a high property of the antioxidant.
Таким образом, синтезирован сульфат железа(П) с ацетилцистеином высокой степени чистоты, менее токсичный, экономически рентабельный и обладающий антиоксидантным действием.Thus, iron (II) sulfate with acetylcysteine of high purity, less toxic, economically viable, and having an antioxidant effect, has been synthesized.
Источники информации.Sources of information.
1. Машковский М. Д., //Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М ООО «Издательства новая вольна» -2004г. —С. 540 и 608.1. Mashkovsky M. D., // Medicines in 2t. T.1., T.2.-M "Novaya Volna Publishing House" LLC -2004 -WITH. 540 and 608.
2. Раджабов У., Ёрмамадова С.Г., Рахимова Р. Н., Мижгони ШухратзодаСинтез и применение металлосодержащих биоактивных координационных соединенийДушанбе: Ирфон, 2017 - 151с.2. Radjabov U., Yermamadova S.G., Rakhimova R.N., Mizhgoni Shukhratzoda Synthesis and application of metal-containing bioactive coordination compounds Dushanbe: Irfon, 2017 - 151p.
3. .Ветеринарные препараты: справочник /Сост. Л.П .Маланин [и др.] :под ред. А.Д.Третьякова.-М.:Агропромиздат, 1988.-319с.3. Veterinary drugs: reference book / Comp. LP Malanin [et al.]: Ed. A.D. Tretyakova.-M.: Agropromizdat, 1988.-319s.
4. Кузьмин А.А. // Антигельминтики в ветеринарной медицине. - М.: «АКВАРИУМ ЛТД». 2001-144с.4. Kuzmin A.A. // Anthelmintics in veterinary medicine. - M .: "AQUARIUM LTD". 2001-144s.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TJ1801251 | 2018-11-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201900132A1 EA201900132A1 (en) | 2020-05-29 |
| EA037981B1 true EA037981B1 (en) | 2021-06-18 |
Family
ID=70847646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201900132A EA037981B1 (en) | 2018-11-15 | 2019-03-01 | Feras possessing antioxidant action |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA037981B1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050048008A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Bioderm Research | Antiaging Cosmetic Delivery Systems |
| RU2458714C1 (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Биохимической Физики Им. Н.М. Эмануэля Российской Академии Наук (Ибхф Ран) | Antioxidant, photoprotective and geroprotective agent |
-
2019
- 2019-03-01 EA EA201900132A patent/EA037981B1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050048008A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Bioderm Research | Antiaging Cosmetic Delivery Systems |
| RU2458714C1 (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Биохимической Физики Им. Н.М. Эмануэля Российской Академии Наук (Ибхф Ран) | Antioxidant, photoprotective and geroprotective agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KERKSICK Chad et al. The Antioxidant Role of Glutathione and N-Acetyl-Cysteine Supplements and Exercise-Induced Oxidative Stress. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2005, 2(2): pp. 38-44, реферат, с. 41, кол. 2, абзац 2 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201900132A1 (en) | 2020-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018188641A1 (en) | Pharmaceutical composition containing mor agonist and kor agonist, and uses thereof | |
| CN102471248A (en) | Methods, compounds, and compositions for delivering 1,3-propan ed isulfonic acid | |
| JPS60252414A (en) | Medicinal composition | |
| CN101506168A (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl anthranilic acids with fast skin penetration rates | |
| CN101522692A (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of oxicams and related compounds with very high skin penetration rate | |
| KR20170113546A (en) | Processes for preparing oxathiazin―like compounds | |
| BR122021004504B1 (en) | USE OF AN ANTIMICROBIAL COMPOUND | |
| CA3164224A1 (en) | Synthesis of compounds to promote hair growth | |
| JPH0776174B2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of treatment | |
| CN107141255A (en) | Enrofloxacin calcium chelate and its synthetic method and application | |
| EA037981B1 (en) | Feras possessing antioxidant action | |
| JP2017523953A (en) | Low substituted polymyxin and composition thereof | |
| RU2418580C1 (en) | Zinc-containing ethanol poisoning antidote and method of treatment with its application | |
| CN104983686A (en) | Meloxicam soluble powder for livestock and poultry and preparation method thereof | |
| RU2370484C1 (en) | Vermicide medication based on n-(3-chloro-4-methylphenyl)-3,5-dibromosalicylamide | |
| IL151009A (en) | Therapeutic or preventive agent for pulmonary insufficiency containing a diaminotrifluoromethylpyridine derivative | |
| DE3212817C2 (en) | ||
| EP1678189A2 (en) | Process for the preparation of trans- or cis-diammoniumdichlorodihydroxyplatinum(iv) salts and derivatives and their use for the preparation of pharmaceutical active agents | |
| Underhill | Toxicology; Or, The Effects of Poisons | |
| WO2019179346A1 (en) | Benzoic acid compounds and preparation method therefore and applications thereof | |
| US4248890A (en) | L-Cysteine derivatives and medicaments containing them | |
| RU2360667C2 (en) | Antibacterial medication for treatment and prevention of gastro-intestinal diseases in animals | |
| RU2818489C1 (en) | Complex compound of 5-aminosalicylic acid with oxidised pectin, exhibiting antiulcer activity, and method for production thereof | |
| RU2295330C2 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis and additional chemotherapy of tuberculosis | |
| RU2141840C1 (en) | Anti-inflammatory and antibacterial agent "maslo shikoninovoe" |