EA031684B1 - Способ синтеза 7-метоксинафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина - Google Patents
Способ синтеза 7-метоксинафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина Download PDFInfo
- Publication number
- EA031684B1 EA031684B1 EA201600439A EA201600439A EA031684B1 EA 031684 B1 EA031684 B1 EA 031684B1 EA 201600439 A EA201600439 A EA 201600439A EA 201600439 A EA201600439 A EA 201600439A EA 031684 B1 EA031684 B1 EA 031684B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- conversion
- synthesis
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/86—Use of additives, e.g. for stabilisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
Abstract
Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)
Description
Изобретение относится к новому способу промышленного синтеза 7-метокси-1-нафталин-1карбальдегида и к его применению в промышленном производстве агомелатина или Ы-[2-(7-метокси-1нафтил)этил] ацетамида.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I)
Соединение формулы (I), полученное согласно способу изобретения, является полезным в синтезах агомелатина или Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, формулы (II)
Агомелатин или Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид обладает ценными фармакологическими свойствами.
Он по факту имеет двойную характеристику, будучи, с одной стороны, агонистом рецепторов мелатонергетической системы и, с другой стороны, антагонистом рецептора 5-HT2C. Эти свойства обеспечивают активность в центральной нервной системе и, более конкретно, в лечении большой депрессии, сезонного аффективного расстройства, нарушений сна, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий органов пищеварения, бессонницы и усталости через нарушение суточного ритма организма, нару шении аппетита и ожирении.
Агомелатин, его получение и его применение в лечении описано в описаниях Европейских патентов EP 0447285 и EP 1564202.
Принимая во внимание фармацевтическое значение этого соединения важно иметь возможность получать его способом эффективного синтеза, который является ликвидным в промышленном масштабе и который дает в результате агомелатин с хорошим выходом и с отличной чистотой, начиная с эконо мичных и легко получаемых исходных материалов.
Описание к патенту EP 0447285 описывает получение агомелатина в восемь стадий, начиная с 7метокси-1-тетралона. Тем не менее, быстро обнаружились трудности в осуществлении такого способа при переходе на промышленный масштаб.
В литературе описано получение 7-метокси-нафталин-1-карбальдегида в 5 стадий, начиная с 8амино-нафталин-2-ола (Kandagatla et al., Tetrahedron Lett. 2012, 53., 7125-7127). Получение 7-метоксинафталин-1-карбальдегида в 4 стадии, начиная с 7-метокситетралона, также было описано (Garipati et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1421-1426). 7-Метокси-1-тетралон и 8-аминонафталин-2-ол являются, тем не менее, дорогими исходными материалами, и, следовательно, все еще продолжается поиск новых путей синтеза, конкретно, начиная с менее дорогих реагентов.
Заявитель продолжил свои исследования и развил новый промышленный синтез, который соответствуя требованиям воспроизводимости и не требуя трудоемкой очистки, дает агомелатин с чистотой, которая совместима с его применением в качестве фармацевтического активного действующего вещества, начиная с менее дорогого и более легко получаемого исходного материала.
Более конкретно, заявитель в данный момент развил новый промышленный способ синтеза, позволяющий получать 7-метоксинафталин-1-карбальдегид в соответствии с требованиями воспроизводимости, не требуя трудоемкой очистки, применяя 7-метоксинафталин-2-ол в качестве исходного материала. Этот новый исходный материал имеет преимущества, будучи простым и легко получаемым в больших количествах при малой стоимости. 7-Метоксинафталин-2-ол также имеет преимущества, имея в своей структуре систему нафталинового кольца, которая не допускает включения стадии ароматизации в синтезах -стадии, которая всегда является проблематичной с промышленной точки зрения.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I)
который отличается тем, что 7-метоксинафталин-2-ол формулы (III)
применяют для реакции, реакции формилирования, выполняемой в положении 1 соединения формулы (III), чтобы получить соединение формулы (IV)
- 1 031684
где соединение формулы (IV) подвергают реакции сульфонилирования, чтобы получить соединение формулы (V)
где R означает -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 или толильную группу; где соединение формулы (V) подвергают реакции дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя, чтобы получить соединение формулы (I), которое выделяют в форме твердого вещества.
Соединение формулы (III) является коммерчески доступным или легко получаемым специалистом в данной области техники, применяя химические реакции, которые являются общепринятыми или описа ны в литературе.
R предпочтительно означает -CH3 или толильную группу.
В способе согласно изобретению, преобразование соединения формулы (III) в соединение формулы (IV) включает действие этилортоформиата в присутствии анилин с последующим гидролизом полученного промежуточного иминового соединения.
В способе согласно изобретению, преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) включает стадию сульфонилирования выполняемую с помощью действия сульфонил хлорида, ангидрида сульфокислоты или сульфонимида. В предпочтительном варианте осуществления, эту стадию сульфонилирования проводят с помощью действия сульфонил хлорида и, конкретно, тозил хлорида или мезил хлорида.
В способе согласно изобретению, преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) включает стадию дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя.
Предпочтительно переходной металл представляет собой никель, палладий или платину. Переходной металл может быть или в форме соли или в форме простого вещества. Предпочтительно соль переходного металла является солью никеля или солью палладия, более предпочтительно солью палладия.
Преимущественно восстановителем является или гидрид, такой как боргидрид натрия или алюмогидрид лития; или аминоборан, такой как диметиламин боран; или алкоксисилан, такой как диметоксиметилсилан; или алкилсилан, такой как триэтилсилан; или щелочноземельный металл, такой как магний; или водород. Предпочтительно восстановитель представляет собой водород, который применяют прямо в его газообразной форме или непрямо, полученный разложением формиата аммония. Восстановителем предпочтительно является водород, полученный разложением формиата аммония.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления, преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) включает стадию дезоксигенирования в присутствии никеля, конкретно соли никеля, и гидрида, предпочтительно боргидрида натрия.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) включает стадию дезоксигенирования в присутствии палладия и водорода.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) включает стадию дезоксигенирования в присутствии палладия и щелочноземельного металла, предпочтительно магния.
Преимущественно реакцию превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде, диоксане, тетрагидрофуране и толуоле, и более предпочтительно диметилформамиде.
Предпочтительно реакцию превращения соединение формулы (V) в соединение формулы (I) проводят между 25 и 110°C, более конкретно между 40 и 95°C.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) включает стадию дезоксигенирования в присутствии переходно го металла, восстановителя и лиганда.
Лиганд может быть или фосфиновым лигандом или диаминокарбеновым лигандом, более предпочтительно фосфиновым лигандом и, более конкретно, 1,3-бис(дифенилфосфино)пропаном или (9,9диметил-9H-ксантан-4,5-диил)бис(дифенилфосфином).
Вариант, который является преимущественным для способа промышленного синтеза, включает преобразование соединения формулы (IV), выполняемое, чтобы непосредственно сформировать соединение формулы (I), указанную реакцию сульфонилирования и указанную реакцию дезоксигенирования в присутствии переходного металла, выполняют в виде однореакторной методики.
Этот способ является конкретно преимущественным по следующему ряду причин:
он делает возможным получить соединение формулы (I) в промышленном масштабе с хорошими
- 2 031684 выходами, начиная с простого и недорогого исходного материала;
он делает возможным избежать реакции ароматизации, потому что в исходном веществе присутствует система нафталинового кольца;
он делает возможным получить агомелатин, начиная с 7-метоксинафталин-2-ол в уменьшенном числе стадий.
Соединения формулы (V), полученные согласно способу изобретения, являются новыми и полезными в качестве промежуточных соединений в синтезах агомелатина и соединения формулы (I).
Предпочтительными соединениями формулы (V) являются следующие:
-формил-7-метоксинафталин-2-ил 4-метилбензолсульфонат;
-формил-7-метоксинафталин-2-ил метансульфонат.
Полученное соединение формулы (I) настоящего документа последовательно подвергают сериям общепринятых химических реакций (например: восстановление альдегида до первичного спирта, цианирование, восстановление и ацетилирование полученного первичного амина), чтобы получить агомелатин формулы (II).
Примеры, далее, ниже, иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его каким-либо образом.
Для того чтобы должным образом согласовать пути реакции, синтезированные промежуточные соединения систематически изолировали и обнаруживали. Тем не менее, возможно существенно оптимизировать методики, ограничивая число изолированных промежуточных соединений.
Структуры описанных соединений подтверждали обычными спектроскопическими методиками: протонный ЯМР (s = синглет; d = дублет; dd = двойной дублет); углеродный ЯМР (s = синглет; d = дублет; q = квадруплет).
Пример 1. 7-Метоксинафталин-1-карбальдегид.
Стадия A. 2-Гидрокси-7-метоксинафталин-1-карбальдегид.
7-Метоксинафталин-2-ол (3,5 г; 20,11 ммоль), этилортоформиат (3,51 мл; 21,12 ммоль) и анилин (1,83 мл; 20,11 ммоль) вводят в сосуд, снащенный холодильником. После перемешивания в течение 20 ч кипения с обратным холодильником и охлаждения, твердую фазу измельчают в 2М этанольном растворе соляной кислоты (20 мл). После перемешивания в течение 30 мин при 60°C и охлаждения, твердую фазу собирают фильтрованием и затем промывают водой и высушивают азеотропной перегонкой с этанолом и применяют непосредственно без какой-либо другой очистки (2,95 г; 73%).
'Н ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, δ в млн.д.): 13.17 (s, 1H); 10.74 (s, 1H); 7.88 (d, J=9.1 Гц, 1H); 7.69 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.65 (d, J=2.4 Гц, 1H); 7.07 (dd, J=8.9 и 2.4 Гц, 1H); 6.97 (d, J=9.1 Гц, 1H); 3.95 (s, 3H).
Стадия B. 1-Формил-7-метоксинафталин-2-ил 4-метилбензолсульфонат.
К раствору продукта, вышеуказанной стадии A, (1 г; 4,95 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляют триэтиламин (826 мкл; 5,94 ммоль) и тозил хлорид (0,99 г; 5,2 ммоль). После перемешивания в течение 24 ч, растворитель испаряют и затем остаток поглощают смесью вода/этилацетат. Органическую фазу промывают разбавленным раствором соляной кислоты, воды и солевого раствора и затем высушивают над сульфатом натрия и фильтруют. Испарение растворителей приводит к неочищенному продукту, который очищают перекристаллизацией из горячего этилацетата, чтобы получить титульный продукт (1.132 г; 65%). Точка плавления: 147-148°C.
'Н ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, δ в млн.д.): 10.41 (s, 1H); 8.68 (d, J=2.6 Гц, 1H); 7.95 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.74 (d, J=8.2 Гц, 2H); 7.72 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.33 (d, J=8.2 Гц, 2H); 7.19 (dd, J=8.9 и 2.6 Гц, 1H); 7.15 (d, J=8.9 Гц, 1H); 3.93 (s, 3H); 2.45 (s, 3H).
13С ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, δ в млн.д.): 190.3 (d); 161.5 (s); 154.3 (s); 146.4 (s); 136.4 (d); 132.8 (s); 131.5 (s); 130.3 (2*d); 129.9 (d); 128.6 (2*d); 127.8 (s); 121.5 (s); 120.1 (d); 118.6 (d);
104.1 (d); 55.6 (q); 21.9 (q).
Стадия C. 7-Метоксинафталин-1-карбальдегид.
Продукт вышеуказанной стадии B (356 мг; 1 ммоль), ацетат палладия (4.5 мг; 0.02 ммоль), 1,3бис(дифенилфосфино)пропан (8,2 мг; 0,02 ммоль), диметилформамид (2 мл), триэтиламин (556 мкл; 4 ммоль) и муравьиную кислоту (150 мкл; 4 ммоль) вводят в сосуд, помещенный в сушильный шкаф и очищенный аргоном. Сосуд помещают в баню, нагреваемую до 90°C в течение 1,5 ч. После охлаждения, смесь разбавляют этилацетатом и органическую фазу промывают 1М водным раствором соляной кислоты и солевым раствором, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют. После испарения растворителя, неочищенный продукт очищают фильтрацией над нейтральным оксидом алюминия, чтобы получить титульный продукт (139 мг; 75%). Точка плавления: 65-67°C.
'Н ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, 300.13 МГц, δ в млн.д.): 10.29 (s, 1H); 8.75 (d, J=2.6 Гц, 1H); 7.99 (d, J=8.1 Гц, 1H); 7.9 (d, J=7.1 Гц, 1H); 7.77 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.45 (dd, J=8.1 и 7.1 Гц, 1H); 7.23 (dd, J=8.9 и 2.6 Гц, 1H); 3.98 (s, 3H).
13С ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, 75.5 МГц, δ в млн.д.): 194.1 (d); 160.7 (s); 138.3 (d);
135.1 (d); 132.2 (s); 130.2 (s); 129.9 (d); 129.3 (s); 122.5 (d); 119.8 (d); 103.6 (d); 55.6 (q).
Пример 2. 7-Метоксинафталин-1-карбальдегид.
Стадия A. 1-Формил-7-метоксинафталин-2-ил метансульфонат.
- 3 031684
К раствору соединения, полученного на стадии A примера 1 (300 мг; 1.485 ммоль), в дихлорметане (5 мл) добавляют триэтиламин (250 мкл; 1.782 ммоль) и мезил хлорид (120 мкл). После перемешивания в течение одного часа, растворитель испаряют, и остаток поглощают смесью этилацетат/вода. Органическую фракцию промывают дважды водой и затем солевым раствором, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют. Испарение растворителя приводит к чистому титульному продукту (416 мг; 95%) без необходимости для очистки.
1Н ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, δ в млн.д.): 10.74 (s, 1H); 8.72 (d, J=2.4 Гц, 1H); 8.03 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.75 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.36 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.22 (dd, J=8.9 и 2.4 Гц, 1H); 3.97 (s, 3H); 3.32 (s, 3H).
13С ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, δ в млн.д.): 190.4 (d); 161.6 (s); 153.2 (s); 136.8 (d);
133.1 (s); 130.0 (d); 128.0 (s); 121.6 (s); 120.3 (d); 118.2 (d); 104.0 (d); 55.7 (q); 38.5 (q).
Стадия B. 7-Метоксинафталин-1-карбальдегид.
Титульный продукт (84%) получают согласно способу, описанному в стадии C примера 1, начиная с продукта вышеуказанной стадии A и со времени реакции 4 ч при 90°C вместо 1,5 ч. Точка плавления: 6567°C.
1Н ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, 300.13 МГц, δ в млн.д.): 10.29 (s, 1H); 8.75 (d, J=2.6 Гц, 1H); 7.99 (d, J=8.1 Гц, 1H); 7.9 (d, J=7.1 Гц, 1H); 7.77 (d, J=8.9 Гц, 1H); 7.45 (dd, J=8.1 и 7.1 Гц, 1H); 7.23 (dd, J=8.9 и 2.6 Гц, 1H); 3.98 (s, 3H).
13С ЯМР-спектроскопический анализ (CDCl3, 75.5 МГц, δ в млн.д.): 194.1 (d); 160.7 (s); 138.3 (d);
135.1 (d); 132.2 (s); 130.2 (s); 129.9 (d); 129.3 (s); 122.5 (d); 119.8 (d); 103.6 (d); 55.6 (q).
Пример 3. 7-Метоксинафталин-1-карбальдегид.
Гидрид натрия (60%; 17 мг; 0,415 ммоль) добавляют, несколькими порциями, к раствору 7-метоксинафталин-2-ола (70 мг; 0,35 ммоль) в обезвоженном диметилформамиде (1 мл), в сосуд, очищенный аргоном. После перемешивания в течение 30 мин при температуре окружающей среды, затем, несколькими порциями, добавляют тозил хлорид (190,5 мг; 0,36 ммоль). После перемешивания в течение 4 ч при температуре окружающей среды добавляют 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан (7,1 мг; 0,017 ммоль), ацетат палладия (3,9 мг; 0,073 ммоль), триэтиламин (192 мкл; 1,38 ммоль) и муравьиную кислоту (150 мкл; 4 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 90°C в течение 1,5 ч. После охлаждения, смесь перегоняют с этилацетатом и органическую фазу промывают 1М водным раствором соляной кислоты и затем солевым раствором, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют. После испарения растворителя, неочищенный продукт фильтруют над нейтральным оксидом алюминия (элюент: этилацетат), чтобы получить титульный продукт (61,6 мг; 95%). Точка плавления: 65-67°C.
Claims (19)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) который отличается тем, что формильную группу вводят в положение 1 7-метоксинафталин-2-ола формулы (III) чтобы получить соединение формулы (IV) где соединение формулы (IV) подвергают реакции сульфонилирования, чтобы получить соединение формулы (V) где R означает -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 или толильную группу; где соединение формулы (V) подвергают реакции дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя, чтобы получить соединение формулы (I), которое выделяют в форме твердого вещества.
- 2. Способ по п.1, который отличается тем, что R означает -CH3 или толильную группу.
- 3. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида, ангидрида сульфокислоты или сульфонимида.- 4 031684
- 4. Способ по п.3, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (IV) в соединение формулы (V) проводят с помощью действия сульфонил хлорида.
- 5. Способ по п.1, который отличается тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой никель, палладий или платину.
- 6. Способ по п.1, который отличается тем, что, в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I), переходной металл представляет собой соль палладия.
- 7. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде, диоксане, тетрагидрофуране или толуоле.
- 8. Способ по п.7, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в диметилформамиде.
- 9. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят при температуре между 25 и 110°C.
- 10. Способ по п.9, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят при температуре между 40 и 95°C.
- 11. Способ по п.1, который отличается тем, что в преобразовании соединения формулы (V) в соединение формулы (I) восстановитель представляет собой водород.
- 12. Способ по п.11, который отличается тем, что водород получают разложением формиата аммо ния.
- 13. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии палладия и водорода.
- 14. Способ по п.1, который отличается тем, что преобразование соединения формулы (V) в соединение формулы (I) проводят в присутствии (9,9-диметил-9И-ксантан-4,5-диил)бис(дифенилфосфина) или1,3-бис(дифенилфосфино)пропана.
- 15. Соединение формулы (V) где R означает -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 или толильную группу.
- 16. Соединение по п.15, которое представляет собой1 -формил-7-метоксинафталин-2-ил 4-метилбензолсульфонат;1 -формил-7-метоксинафталин-2-ил метансульфонат.
- 17. Применение соединения формулы (V) (V) где R означает -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 или толильную группу;в синтезе 7-метоксинафталин-1-карбальдегида формулы (I) согласно способу по п.1.
- 18. Применение соединения формулы (V) сно (V) где R означает -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 или толильную группу; в синтезе агомелатина (П-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида).
- 19. Применение соединения формулы (III) (III) в синтезе 7-метоксинафталин-1-карбальдегида формулы (I) согласно способу по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1362200A FR3014434B1 (fr) | 2013-12-05 | 2013-12-05 | Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine |
PCT/FR2014/053159 WO2015082849A2 (fr) | 2013-12-05 | 2014-12-04 | Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201600439A1 EA201600439A1 (ru) | 2016-11-30 |
EA031684B1 true EA031684B1 (ru) | 2019-02-28 |
Family
ID=50482960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201600439A EA031684B1 (ru) | 2013-12-05 | 2014-12-04 | Способ синтеза 7-метоксинафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9701608B2 (ru) |
EP (1) | EP3077355B1 (ru) |
JP (1) | JP2016539169A (ru) |
KR (1) | KR20170018799A (ru) |
CN (1) | CN105793226B (ru) |
AU (1) | AU2014358967B2 (ru) |
CA (1) | CA2932196C (ru) |
CY (1) | CY1120160T1 (ru) |
DK (1) | DK3077355T3 (ru) |
EA (1) | EA031684B1 (ru) |
ES (1) | ES2668527T3 (ru) |
FR (1) | FR3014434B1 (ru) |
GE (1) | GEP20186847B (ru) |
HR (1) | HRP20180693T1 (ru) |
HU (1) | HUE036874T2 (ru) |
LT (1) | LT3077355T (ru) |
MA (1) | MA39062B1 (ru) |
MD (1) | MD20160072A2 (ru) |
ME (1) | ME03048B (ru) |
MX (1) | MX2016007130A (ru) |
NO (1) | NO3077355T3 (ru) |
PL (1) | PL3077355T3 (ru) |
PT (1) | PT3077355T (ru) |
RS (1) | RS56933B1 (ru) |
RU (1) | RU2680243C1 (ru) |
SI (1) | SI3077355T1 (ru) |
TR (1) | TR201802197T4 (ru) |
UA (1) | UA117940C2 (ru) |
WO (1) | WO2015082849A2 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2918369A1 (fr) * | 2007-07-02 | 2009-01-09 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2658818B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
KR101008804B1 (ko) * | 2004-01-22 | 2011-01-14 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 혈관운동 증상의 치료를 위한 선택적 에스트로겐 수용체조절제 |
FR2866335B1 (fr) | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
FR2866337B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'aglomelatine |
CN101638376B (zh) * | 2008-07-29 | 2011-04-27 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 阿戈美拉汀的制备方法及其中间体 |
FR2934859B1 (fr) * | 2008-08-05 | 2010-08-13 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
-
2013
- 2013-12-05 FR FR1362200A patent/FR3014434B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-04-12 UA UAA201606901A patent/UA117940C2/uk unknown
- 2014-12-04 ME MEP-2018-43A patent/ME03048B/me unknown
- 2014-12-04 RS RS20180247A patent/RS56933B1/sr unknown
- 2014-12-04 KR KR1020167017809A patent/KR20170018799A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-12-04 US US15/101,120 patent/US9701608B2/en active Active
- 2014-12-04 WO PCT/FR2014/053159 patent/WO2015082849A2/fr active Application Filing
- 2014-12-04 HU HUE14821796A patent/HUE036874T2/hu unknown
- 2014-12-04 ES ES14821796.1T patent/ES2668527T3/es active Active
- 2014-12-04 MX MX2016007130A patent/MX2016007130A/es unknown
- 2014-12-04 EP EP14821796.1A patent/EP3077355B1/fr active Active
- 2014-12-04 PL PL14821796T patent/PL3077355T3/pl unknown
- 2014-12-04 GE GEAP201414198A patent/GEP20186847B/en unknown
- 2014-12-04 SI SI201430642T patent/SI3077355T1/en unknown
- 2014-12-04 MA MA39062A patent/MA39062B1/fr unknown
- 2014-12-04 LT LTEP14821796.1T patent/LT3077355T/lt unknown
- 2014-12-04 PT PT148217961T patent/PT3077355T/pt unknown
- 2014-12-04 CN CN201480066210.9A patent/CN105793226B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-04 DK DK14821796.1T patent/DK3077355T3/en active
- 2014-12-04 JP JP2016536761A patent/JP2016539169A/ja not_active Ceased
- 2014-12-04 RU RU2016126660A patent/RU2680243C1/ru active
- 2014-12-04 AU AU2014358967A patent/AU2014358967B2/en not_active Ceased
- 2014-12-04 MD MDA20160072A patent/MD20160072A2/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-12-04 EA EA201600439A patent/EA031684B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-12-04 NO NO14821796A patent/NO3077355T3/no unknown
- 2014-12-04 TR TR2018/02197T patent/TR201802197T4/tr unknown
- 2014-12-04 CA CA2932196A patent/CA2932196C/fr not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-05-02 CY CY20181100451T patent/CY1120160T1/el unknown
- 2018-05-03 HR HRP20180693TT patent/HRP20180693T1/hr unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2918369A1 (fr) * | 2007-07-02 | 2009-01-09 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BHASKAR KANDAGATLA, VETUKURI VENKATA NAGA KALI VARA PRASADA RAJU, GANTA MADHUSUDHAN REDDY, SIRIGIRI CHANDRAKANTH RAO, JAVED IQBAL: "A facile synthesis of melatonergic antidepressant agomelatine", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 53, no. 52, 26 December 2012 (2012-12-26), AMSTERDAM, NL, pages 7125 - 7127, XP002727615, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.10.077 * |
GARIGIPATI, R.S. SEIBEL, G. MAYER, R.J. BOLOGNESE, B. MCCORD, M. MARSHALL, L.A. ADAMS, J.L.: "Novel frameworks for trifluoromethyl ketone and phosphonate TSA inhibitors of type II PLA"2", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, PERGAMON, AMSTERDAM, NL, vol. 7, no. 11, 3 June 1997 (1997-06-03), AMSTERDAM, NL, pages 1421 - 1426, XP004136229, ISSN: 0960-894X, DOI: 10.1016/S0960-894X(97)00246-1 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101135336B1 (ko) | 아고멜라틴의 합성 방법 | |
KR101127278B1 (ko) | 아고멜라틴의 합성 방법 | |
JP2021504418A (ja) | 2−(5−メトキシイソクロマン−1−イル)−4,5−ジヒドロ−1h−イミダゾールおよびその硫酸水素塩の製造方法 | |
JP5021004B2 (ja) | アゴメラチン合成の新規な方法 | |
US8779199B2 (en) | Agomelatine intermediates and preparation method thereof | |
JP4079505B2 (ja) | 2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールの新規な製造法 | |
Landagaray et al. | New melatonin (MT1/MT2) ligands: Design and synthesis of (8, 9-dihydro-7H-furo [3, 2-f] chromen-1-yl) derivatives | |
RU2683279C1 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
EA007787B1 (ru) | Новый способ синтеза (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина | |
WO2016161826A1 (zh) | 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法 | |
RU2680243C1 (ru) | Новый способ синтеза 7-метокси-нафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина | |
JP5837616B2 (ja) | アゴメラチン合成のための方法及び中間体 | |
TWI500596B (zh) | 合成3,4-二甲氧基雙環[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-甲腈之方法,及於合成依伐布雷定(ivabradine)及其與醫藥上可接受酸之加成鹽之應用 | |
WO2015082848A2 (fr) | Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine | |
ITMI962363A1 (it) | Procedimento migliorato per la preparazione di 1,1-dimetil-2-(n- metil-n-(3,3-difenil propil)amminoetanolo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |