EA029063B1

EA029063B1 - Лекарственное средство для восстановления функции головного мозга после инсульта

Info

Publication number: EA029063B1
Application number: EA201301049A
Authority: EA
Inventors: Вячеслав Николаевич Трифонов; Юлия Анатольевна Елистратова; Константин Геннадьевич Елистратов; Наталья Вячеславовна Курусь
Original assignee: Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority date: 2011-03-16
Filing date: 2012-04-10
Publication date: 2018-02-28
Also published as: EP2687212B1; EA201301049A1; WO2012141615A3; ES2694568T3; RU2466733C1; EP2687212A4; RS58008B1; WO2012141615A2; EP2687212A2; RU2011110121A; PL2687212T3; HUE040452T2

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для восстановления функций головного мозга после перенесенного ишемического инсульта, а также для профилактики инсультов. Сущность изобретения заключается в расширении арсенала и повышении фармакологической активности постинсультных средств. Поставленная задача достигается использованием в качестве средства смеси дигидрокверцетина и трутневого расплода при следующем соотношении компонентов: дигидрокверцетин - от 10 до 400 мг, трутневый расплод - от 40 до 1000 мг. Данное средство может быть выполнено в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде.

Description

029063 Β1

029063

Изобретение относится к медицине, а конкретнее к фармацевтической промышленности, и может быть использовано для восстановления функций головного мозга после перенесенного ишемического инсульта, а также для профилактики инсультов.

Известны лекарственные терапевтические препараты для восстановления после ишемического инсульта и профилактики повторных инсультов: актовегин или мексидол - улучшающие микроциркуляцию крови в головном мозге. Недостатком известных средств является узконаправленность только на улучшение микроциркуляции крови в головном мозге. Также важно укрепить стенки сосудов, капилляров, чтобы не было повторных инсультов, обеспечить восстановление клеток головного мозга за счет полноценного снабжения питанием и вывести токсины и отходы жизнедеятельности клеток из межклеточного вещества (Алексеев А.А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина, т. 1-4. М.: УРСС, 2005).

Задачей изобретения является расширение арсенала и повышение фармакологической активности постинсультных средств.

Поставленная задача достигается использованием в качестве средства смеси дигидрокверцетина и трутневого расплода при следующем соотношении компонентов: дигидрокверцетин - от 10 до 400 мг, трутневый расплод - от 40 до 1000 мг.

Границы диапазонов объясняются следующим.

По трутневому расплоду:

максимальное потребление трутневого расплода определяется целесообразностью применения и составляет 1000 мг;

минимальное потребление трутневого расплода - 40 мг (патент РФ 2233666) и определяется фармакологической активностью.

По дигидрокверцетину:

максимальное потребление дигидрокверцетина определяется целесообразностью применения и составляет 400 мг;

минимальное потребление дигидрокверцетина - 10 мг и определяется фармакологической активностью;

Использование вышеуказанной смеси дигидрокверцетина и трутневого расплода в литературе не описано. Новым в предлагаемом изобретении является то, что смесь данных веществ:

1) впервые предложена к применению в качестве средства для восстановления функций головного мозга после перенесенного ишемического инсульта, а также для профилактики инсультов;

2) проявляет большую фармакологическую активность, чем отдельные компоненты смеси.

Данные свойства явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники.

Дигидрокверцетин является эталонным антиоксидантом. Он обладает мощными противовоспалительными и противоаллергенными свойствами, укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует снижению уровня холестерина, усиливает действие многих полезных веществ (витамина С и витамина Е); укрепляет сосуды и капилляры, улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов, снижает воспалительные явления в клетках, укрепляет иммунитет, активирует процессы регенерации клеток. Повышает устойчивость тканей организма к повреждающему воздействию избыточного содержания сахара в крови, снижает вероятность заболевания диабетом и облегчает течение уже развившихся форм. Оказывает положительное воздействие на нервную систему, активизирует нервные процессы.

Трутневый расплод отличается большим количеством функциональных групп ферментов сульфидных групп, а также гормонов-тестостероидов, прогестерона и эстрадиола. Благодаря такому набору веществ трутневый расплод способствует ускоренному восстановлению клеток головного мозга, повышает уровень метаболизма. Химический состав трутневого расплода: белки - 10-20%; углеводы - 1-5,5%; жиры - 5-6,3%; аминокислоты - 11,4%; глюкоза - 3,18-5%; фруктоза, сахароза - до 0,5%. Микроэлементы (мг%): К 0,50, Να 38, Са 14, Р 189, Мд 2, Ре 3,23, Мп 4,40, Ζη 5,54, Си 2, Сг, Со, Νΐ, Ад, Аи и др. Витамины (водо- и жирорастворимые): А 0,54 МЕ/г: ксантофил 0,297 мг%; В-каротин 0,426 МЕ/г; В2 0,739 мг%; Ό 950 МЕ/г; холин 442,8 мг%; никотиновая кислота 15,8 мг%, аскорбиновая кислота, витамин Е.

Объяснение синергизма действия следующее: витамины Е и А, содержащиеся в трутневом расплоде, потенцируют действие дигидрокверцетина, применение дигидрокверцетина без них бессмысленно, т.к. проницаемость капилляров значительно ухудшается. Улучшение проницаемости капилляров позволяет донести до клеток необходимое питание, которое содержится в трутневом расплоде, повысить межклеточный метаболизм. Ни один капилляр не снабжает непосредственно клетку головного мозга необходимыми веществами. Питательные вещества поступают из крови, текущей по капиллярам в рыхлую соединительную ткань - межклеточное вещество. В это открытое околокапиллярное пространство выходят и нервные окончания, и лимфатические капилляры, и из этого пространства через вены выводятся продукты жизнедеятельности клеток. Погибшие клетки головного мозга в результате ишемического инсульта отравляют межклеточное пространство, образующиеся яды и токсины отравляют ослабленные клетки и способствуют их гибели. Поэтому важную роль в восстановлении клеток головного мозга играет восстановление межклеточного пространства. Данному восстановлению способствует большое содержание

- 1 029063

в трутневом расплоде никотиновой кислоты и 15 жирных кислот (миристиновая, пентадекановая, пальмитиновая, пальмитолеиновая, маргариновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, гамма-линоленовая, арахиновая, эйкозеновые, докозановая, докозеновые, тетракозановая, нервоновая). Данные кислоты способствуют осуществлению метаболических процессов, ускоряют распад и выведение липидов из организма. Данные кислоты являются исходными веществами для биосинтеза простагландинов, оказывающих регуляторные функции в межклеточном метаболизме.

Т.е. эффект синергизма заключается:

1) в усилении действия дигидрокверцетина, а именно свойства повышения проницаемости капилляров и укрепления стенки сосудов за счет компонентов трутневого расплода, без которого действие дигидрокверцетина значительно слабее. Следует отметить, что сами капилляры также получают питание из межклеточного пространства и поэтому применение трутневого расплода способствует жизнедеятельности самих капилляров, что не может обеспечить применение одного дигидрокверцетина;

2) в повышении процессов метаболизма в межклеточном пространстве головного мозга, осуществляемом за счет компонентов трутневого расплода. Без применения дигидрокверцетина межклеточный метаболизм значительно ухудшается, т.к. ухудшается микроциркуляция сосудов (подача, отток).

Примеры получения продукта.

Пример 1.

Берут порошок дигидрокверцетина в количестве 10 кг и смешивают с 80-кг лиофилизатом трутневого расплода. Смесь перемешивают до однородности, затем готовый продукт капсулируют.

Пример 2.

Берут порошок дигидрокверцетина в 100 кг и смешивают с лиофилизатом трутневого расплода в количестве 400 кг. Смесь перемешивают до однородности, после чего таблетируют.

Для проведения экспериментов был выбран состав: дигидрокверцетин - 100 мг, лиофилизат трутневого расплода - 100 мг.

Эксперименты выполнены на белых беспородных самцах крыс весом 350-450 г. Животные обучались в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ), вырабатываемого в аппарате, состоящем из ярко освещенной висячей платформы, присоединенной к темной камере с электрифицированным полом. В силу врожденного норкового рефлекса крыса при обучении заходила в темную камеру, где получала электроболевое раздражение. Оценку памяти проводили через 24 ч после обучения, регистрируя число животных, не зашедших в темную камеру в течение 180 с, а для зашедших - латентное время захода. В ходе исследования установлено, что крысы обычно не заходят в опасную камеру или заходят в самом конце тестирования (средний латентный период 158±12.1 с).

Далее животным осуществили ишемизацию мозга. Наркотизированных хлоралгидратом (400 мг/кг, в/б) крысам проводили перевязку левой сонной артерии, а затем под микроскопом производили окклюзию средней мозговой артерии (ОСМА) проксимальнее места ее бифуркации на фронтальную и париетальную ветви.

Далее животных случайным образом разделили на 4 группы.

1) Контрольная.

2) Животным второй группы вводили дигидрокверцетин. Препарат вводился внутрибрюшинно через 30 мин, затем через 2,24 и 48 ч после операции.

3) Животным третей группы вводили лиофилизированный порошок трутневого расплода. Препарат вводился внутрибрюшинно через 30 мин, затем через 2, 24 и 48 ч после операции.

4) Животным четвертой группы вводилась заявляемая смесь. Препарат вводился внутрибрюшинно через 30 мин, затем через 2, 24 и 48 ч после операции.

Животным контрольной группы в те же сроки вводили физиологический раствор (0.9% хлористый натрий).

Указанная операция создает обширное ишемическое поражение коры головного мозга, локализующееся в пределах фронто-париетальной и дорсо-латеральной зон. У контрольных животных, леченных физиологическим раствором, общий объем поражения составляет 18.65±2.65%.

У контрольной группы крыс, леченных физиологическим раствором, латентность захода составляет 20±6.1 с (большинство животных не помнили о нанесенном накануне раздражении и быстро заходили в опасную камеру).

У 2 группы ишемизированных крыс, леченных дигидрокверцетином, демонстрировалось увеличение латентного периода до 25±3.3 с, что свидетельствует об улучшении памяти.

У 3 группы ишемизированных крыс, леченных лиофилизированным порошком трутневого расплода, демонстрировалось увеличение латентного периода до 35±6.3 с, что свидетельствует об улучшении памяти.

У 4 группы ишемизированных крыс, леченных предложенной смесью, демонстрировалось увеличение латентного периода до 62±5.1 с, что свидетельствует об улучшении памяти.

Что доказывает, что при применении составных частей заявляемого средства по раздельности данная фармакодинамика не наблюдается, в отличие от заявляемого средства.

- 2 029063

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Лекарственное средство для восстановления функций головного мозга после перенесенного ишемического инсульта и для профилактики инсультов, содержащее дигидрокверцетин - от 10 до 400 мг, трутневый расплод - от 40 до 1000 мг.