EA025552B1 - Композиция, содержащая глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин d для лечения и/или профилактики нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов, её применение и способ лечения и/или профилактики нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к композиции, включающей в качестве активных компонентов глюкозамин или его соли, фруктобарат кальция и витамин D, и её применению для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, и к способу профилактики или лечения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. Изобретение относится также к применению фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника, и к способу профилактики и/или лечения нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника.

Уровень техники

Внимание к проблеме болезней суставов и позвоночника среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с их распространённостью - болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Заболевания суставов выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов. Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушаются хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки. В настоящее время широко распространены в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) нестероидные противовоспалительные препараты (Насонов Е. Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АтеЫуек 1п1етпа1 МеФеше, Νο 10, 2002, № 7, 2003).

К группе нестероидных противовоспалительных препаратов и корректорам метаболизма костной и хрящевой ткани относят глюкозамин. Глюкозамин вырабатывается хрящевой тканью суставов и входит в состав синовиальной жидкости.

Глюкозамин представляет полисахарид и является предшественником глюкозаминогликанов, которые, в свою очередь, являются основным компонентом суставных хрящей, применение глюкозамина способствует восстановлению хрящевой ткани и лечению артритов. Глюкозамин увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию, уменьшая суставные боли. В качестве хондропротектора глюкозамин применяют при остеохондрозе, спондилоартрозе, остеоартрите суставов, ревматоидном артрите, подагре, болезни Бехтерева, деформирующем остеоартрозе, миозите, фиброзите, подростковом остеохондрозе, состояниях после травм, операций, артроскопии, а также в качестве профилактики повреждений суставов при сильных физических нагрузках, например, у спортсменов.

Известны следующие формы глюкозамина: глюкозамина сульфат, глюкозамина гидрохлорид и N ацетилглюкозамин, обладающие противоартрозным действием (патенты КИ № 2038095 и 2141964; И.А. Зупанец, С.М. Дроговоз, Л.В. Яковлева и др. Физиологическое значение глюкозамина. Физиол. Журн. ССССР им.Сеченова, 1990, т. 36, № 2, стр.115-118). Известны также твердые лекарственные формы в виде таблеток и гранул, содержащие глюкозамина гидрохлорид (патент КИ № 2130310) и в качестве вспомогательных веществ пектин цитрусовый или яблочный и сахарную пудру.

Глюкозамин часто используется в сочетании с другими противовоспалительными веществами, такими как хондроитина сульфат и метилсульфонилметан. Композиции, содержащие глюкозамин в сочетании с хондроитин сульфатом, метилсульфонилметаном, экстрактом ивы и с вспомогательными веществами, включая витамины и микроэлементы, используемые в качестве противоартрозных средств, описаны в патентах КИ 2360665, КИ 2468805, 2303453 и ЕА 007808.

Среди известных средств, содержащих глюкозамин, наиболее близкой к заявленному техническому решению, является композиция Кальций-ЛекоМакс с витамином Д3 и глюкозамином (Изготовитель: ЗАО ГНЦ ПМ ФАРМА, Россия, по заказу ООО ЛекоМакс Фарма), применяемая в качестве биологически активной добавки. Композиция содержит кальция карбонат, глюкозамина гидрохлорид, витамин Д, витамин С, цинка оксид.

Также известен витаминно-минеральный комплекс для укрепления костной и хрящевой тканей МЦ плюс (Производитель: ООО НЛТехнология, Россия), который выпускается в виде порошка, упакованного в капсулу из пищевого желатина, и дополнительно к глюкозамину содержит минералы и витамины (магний, витамин Д, фосфор, витамин С, калий, железо и цинк).

Известен состав ОСТЕОАРТИЗИ (Изготовитель: австралийская компания Табко), включающий глюкозамина гидрохлорид (750 мг), кальция гидрофосфат (150 мг), магния фосфат (60 мг), а также вспомогательные вещества.

В связи с растущей потребностью в соединениях для лечения болезней суставов существует необходимость в создании эффективных средств, в том числе комбинированных, для лечения и профилактики нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника.

Сущность изобретения

Изобретение относится к композиции, которая обладает обезболивающим, противовоспалительным и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием, что позволяет использовать её для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника.

Композиция содержит глюкозамин или его соли, фруктобарат кальция и витамин Ό в следующих

- 1 025552 количествах:

глюкозамин или его соли 50мг-1500мг;

фруктобарат кальция 0,1мг-Змг;

витамин ϋ 0,0025мг-0,05мг;

остальное — фармацевтически приемлемые эксципиенты.

В качестве соли глюкозамина композиция может содержать известные фармацевтические субстанции: гидрохлорид глюкозамина, сульфат глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина или другие фармацевтически приемлемые соли. Витамин Ό может быть использован в виде холекальциферола (витамин Ό3) или эргокальциферола (витамин Ό2) в сухой и масляной формах.

Ещё один аспект изобретения касается применения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника.

Фармацевтические композиции, предлагаемые в соответствии с настоящим изобретением, являются эффективным средством для лечения и/или профилактики заболеваний суставов и позвоночника.

Ещё один аспект изобретения касается способа профилактики и/или лечения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, который включает назначение пациенту фармацевтической композиции согласно изобретению в терапевтически эффективном количестве.

Подробное описание изобретения

Композиция в соответствии с настоящим изобретением, содержащая глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό, обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции глюкозамина, фруктобарата кальция и витамина Ό при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования глюкозамина, фруктобарата кальция и витамина Ό позволяет усилить их терапевтическое действие и, тем самым, обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата (пример 1).

Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут быть выполнены в виде таблеток, капсул с использованием фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и процедур, традиционных для данной области техники, а также в виде раствора для инъекций. Кроме того, композиции могут быть выполнены в виде капель или раствора для приема внутрь, или в виде спрея назального или капель назальных, аэрозоля подъязычного или перорального, или в виде порошка, или в виде лиофилизата для приготовления готового раствора.

Перечисленые формы фармацевтических композиций получают известными методами. В соответствии с настоящим изобретением пациентам, нуждающимся в профилактике и/или лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, композиции назначают предпочтительно для перорального и/или парентерального применения (например, внутривенно, внутримышечно, трансдермально или внутрисуставно).

Для получения фармацевтических композиций согласно изобретению используют любые фармацевтически приемлемые носители или растворители. Для перорального введения фармацевтические композиции могут принимать форму растворов, суспензий, таблеток, пилюль, капсул, порошков. Таблетки, содержащие различные наполнители, например, цитрат натрия, карбонат кальция и фосфат кальция или любые другие фармацевтически приемлемые наполнители, могут также включать различные дезинтеграторы, например крахмал, предпочтительно картофельный крахмал или тапиоку, сложные силикаты или любые другие фармацевтически приемлемые дезинтеграторы, вместе со связывающими веществами, например поливинилпирролидоном, сахарозой, желатином, аравийской камедью и с любыми другими фармацевтически приемлемыми связывающими веществами. Кроме того, часто применяются скользящие вещества, например стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк для таблетирования или любые другие фармацевтически приемлемые скользящие вещества. Композиции согласно изобретению также могут представлять собой мягкие или твердые заполненные желатиновые капсулы: предпочтительные в этом случае капсулы включают, например, лактозу или молочный сахар, а также полиэтиленгликоли с высоким молекулярным весом. Если для перорального введения желательны водные суспензии и/или эликсиры, заявленные композиции могут сочетаться с различными подслащивающими средствами, улучшающими вкус и запах, подкрашивающими веществами, эмульгирующими веществами и/или суспендирующими средствами, а также растворителями, такими как вода, этанол, пропиленгликоль, глицерин и различными их комбинациями. Для парентерального введения могут использоваться растворы в водном пропиленгликоле, так же, как и стерильные водные растворы соответствующих водорастворимых солей. Такие водные растворы могут быть буферными, если необходимо, и водный растворитель сначала изотонируют с помощью достаточного количества раствора соли или глюкозы. Эти водные растворы особенно подходят для внутривенного, внутримышечного, трансдермального или и внутрисуставного введения.

Изобретение относится также к применению вышеуказанной композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника. Данные нарушения вклю- 2 025552 чают остеохондроз, спондилоартроз, остеоартрит суставов, ревматоидный артрит, подагру, болезнь Бехтерева, деформирующий остеоартроз, миозит, фиброзит, подростковый остеохондроз, состояния после травм, операций, артроскопии.

Предложенный способ профилактики и/или лечения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, предусматривает введение фармацевтической композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό, в терапевтически эффективном количестве. Например, суточная доза активных компонентов в составе фармацевтической композиции может составлять:

глюкозамин - 50-1500 мг, наиболее предпочтительно 400-800 мг; фруктобарат кальция - 0,1-3 мг, наиболее предпочтительно 0,25-0,75 мг и витамин Ό - 0,0025-0,050 мг (100-2000 МЕ), наиболее предпочтительно 0,005-0,010 мг (200-400 МЕ).

Суточная доза зависит от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. В наиболее предпочтительном варианте при профилактике заболеваний суставов и позвоночника композицию принимают 1-2 в сутки, при заболевании суставов и позвоночника суточная доза может составлять 2-4 разовые дозировки.

Хондропротекторное действие композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат и витамин Ό, было исследовано на группе пациентов с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозом, и также на группах пациентов с остеоартрозом шейного отдела позвоночника и плечевого сустава, сопровождающегося плечелопаточным периартритом (пример 1).

В исследовании было достоверно доказано существенное преимущество комбинированной терапии глюкозамином, фруктобаратом кальция и витамином Ό относительно хондропротекторного действия.

Анализ данных проведенного исследования свидетельствует, что курсовое применение таблеток композиции согласно изобретению при остеоартрозе коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозе, а также остеоартрозе шейного отдела позвоночника и плечевого сустава более эффективно, чем применение таблеток глюкозамина сульфата, способствует повышению подвижности сустава, значительному снижению или полному исчезновению болевых ощущений через 30-60 дней после начала исследований. Таблетки глюкозамина сульфата оказывают менее выраженное влияние на изучаемые показатели.

Таким образом, применение заявленной композиции у пациентов с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозом, а также остеоартрозом шейного отдела позвоночника и плечевого сустава способствует снижению выраженности болевых ощущений и скованности в пораженных суставах, сопровождается уменьшением воспалительных явлений, приводит к достоверному улучшению показателей функционального состояния суставов и показателей боли по сравнению с использованием глюкозамина сульфата и характеризуется более выраженной положительной динамикой рентгенологических данных по сравнению с применением глюкозамина сульфата. Кроме того, на фоне длительного применения композиции возможно замедление структурных изменений хряща.

Выраженный синергетический эффект композиции изобретения наблюдался и при шейном и плечевом остеоартрозе, ревматоидном артрите и травмах лучезапястного сустава (пример 1). Подтверждением этого было достоверное снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале ВАШ по сравнению с контрольной группой, принимавшей глюкозамина сульфат в суточной дозе 1500 мг.

Композиция согласно изобретнию обладает высокой безопасностью и хорошей переносимостью. Таким образом, проведенные исследования позволяет рекомендовать применение заявленной композиции для профилактики и лечения воспалительных заболеваний суставов и позвоночника, причём композиция изобретения более эффективна, чем глюкозамина сульфат.

Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό.

А. Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиции согласно изобретению проводилось путём клинического исследования на больных остеоартрозом (гонартроз) коленных суставов I и II степени и спондилоартрозом (остеоартрозом поясничного отдела позвоночника прогрессирующим хроническим дегенеративно-дистрофическим заболеванием пояснично-крестцовых межпозвоночных суставов). В исследовании приняли участие 240 больных, контрольная группа (п=24) получала препарат глюкозамина сульфат (производитель АгеЬоп Уйапйп Согрогайоп, США, 1 капсула содержит 500 мг глюкозамина сульфата) по одной капсуле 3 раза в день во время еды.

Пациенты получали фармацевтические композиции в виде набора капсул или таблеток, содержащих в суточных дозах:

- 3 025552

Г люкозамина сульфат Фруктобарат кальция Витамин ϋ3	- 50 мг - 0,1 мг - 0,0025мг; или
Глюкозамина сульфат	- 1000 мг
Фруктобарат кальция	- 3,0 мг
Витамин ϋ 3	- 0,05мг; или
Г люкозамина сульфат	-800 мг
Фруктобарат кальция	- 0,25 мг
Витамин ϋ 3	- 0,01мг; или
Глюкозамина сульфат	- 400 мг
Фруктобарат кальция	- 0,75 мг
Витамин Э 3	- 0,005мг; или
Г люкозамина сульфат	- 1500 мг
Фруктобарат кальция	- 1,5 мг
Витамин ϋ 3	- 0,025мг

Средний возраст пациентов составил 61,3±5,1 года. Начальное состояние обследованных характеризовалось наличием жалоб на боли в суставах в покое, что свидетельствует о развитии воспалительного процесса, усиление болей при физических нагрузках, на ограничение подвижности в коленных и тазобедренных суставах и пояснично-крестцовой зоне и утреннюю скованность продолжительностью 20-60 мин.

Большинство пациентов отмечали выраженные стартовые боли (94,5%), затруднения при подъеме и/или спуске по лестнице. Движения в коленных и тазобедренных суставах сопровождались хрустом, болью, отмечалась крепитация и хруст при сгибании или разгибании поясницы У всех больных при ортопедическом обследовании была выявлена болезненность в точках прикрепления мышц и связок тазобедренных и коленных суставов, в поясничном отделе позвоночника (табл. 1).

Клиническая картина соответствовала диагностическим критериям остеоартроза с выраженным болевым синдромом, значение суммарного алгофункционального индекса Лекена составляло от 4 до 11.

На рентгеновских снимках изменения в коленном и тазобедренном суставах соответствовали ΙΙ-ΙΙΙ стадии по классификации Келгрен-Лоуренса (Кейдгеп-Ба^гепее). Степень тяжести изменений при спондилоартрозе по рентгенографическим признакам также соответствовала ΙΙ-ΙΙΙ стадии по классификации Келгрен-Лоуренса - наличием остеофитов (краевые костные разрастания, сдавливающие фасеточные суставы), сужением суставной щели, более выраженной в нижних отделах поясничного отдела (Б4-Б5) и области пояснично-крестцового сочленения, и субхондральным склерозом (уплотнение хрящевой и костной тканей).

Обследования пациентов проводили на 30-ый и 60-ый день исследований. Эффективность препаратов оценивали по общепринятым критериям проявлений остеоартроза:

динамика выраженности болевого синдрома (болезненность суставов и мышц при пальпации), динамика индексов Лекена и ^ОМАС, данные рентгенографии коленных и тазобедренных суставов и пояснично-крестцового отдела.

Для оценки выраженности болевого синдрома в коленных и тазобедренных суставах и поясничнокрестцовом отделе позвоночника применялась 10-балльная шкала интенсивности боли (визуальная аналоговая шкала, ВАШ) при поступлении пациента и после окончания терапии. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) представляет собой прямую линию длиной 10 см, начало которой соответствует отсутствию боли - боли нет. Конечная точка на шкале отражает мучительную невыносимую боль - нестерпимая боль.

Рентгенограммы оценивали по следующим параметрам: сужение суставной щели в медиальном и латеральном отделах, наличие и размер остеофитов на бедренной, большеберцовой костях, надколеннике, межмыщелковых возвышениях, в пояснично-крестцовом отделе, наличие или отсутствие кистовидных просветлений костной ткани, краевых дефектов и костных некрозов. Рентгенологическую степень остеоартроза определяли по классификации Келгрен-Лоуренса.

Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере в системе А'пккшх ХР ЗР3 с применением статистического пакета 31айзйеа 7,0. Нормальность распределения выборки изучаемых показателей оценивали с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, достоверность различий оценивали с использованием параметрического (Т-критерий Крамера-Уэлча) и непараметрического критерия (^-критерий Вилкоксона). Критические значения Т- и ^-критериев соответствовали уровню 1,96 при р<0,05).

Динамика клинических показателей у больных в процессе лечения

Динамика болевых ощущений.

Оценка пальпаторной болезненности по данным ортопедического обследования показала достоверное (р<0,05) снижение клинических показателей у пациентов, принимавших композицию в соответствии с изобретением, как по сравнению с соответствующими значениями до начала лечения, так и относительно уровней болевых ощущений в контрольной группе пациентов, получавших глюкозамина сульфат (табл. 1).

- 4 025552

Таблица 1. Динамика болезненности при пальпации по результатам ортопедического обследования на фоне приема заявленной композиции и глюкозамина сульфата в период лечения по 10-балльной ВАШ (баллы)

	До лечения <л=200)	После лечения на ЗО-й день
		Композиция (п=48) Суточная доза; Г люкозамин 50 мг Фруктобарат 0,1 мг Витамин О 3 0,0025мг	Композиция (п-50) Суточная доза; Глюкозамин 1000 мг Фруктобарат 3 мг Витамин β 3 0.05мг	Композиция (п-45) Суточная доза: Глюкозамин 800 мг Фруктобарат 0,25 мг Витамин β 3 0,01мг	Композиция (п-58) Суточная доза: Глюкозамин 400 мг Фруктобарат 0,75 мг Витамин О 3 0,005мг	Композиция (п-40) Суточная доза; Глюкозамин 1500 мг Фрукгобарат 1,5 мг Витамин β 3 0,025 мг	Г люкозамин а сульфат (п=24) Суточная доза: 1500 мг
Поясничный отдел позвоночника	5,3+0,4	3,47+0,3	2,75+0,2	2,9+0,25	2,5+0.15	2,6±0,1	4,4+0,3
Грушевидные мышцы	3,8+0,5	2,3+0,2	1,5+0.3	1,8+0,25	1,6+0,2	1.76+0,25	ЗД±0.1
Шейка бедра	3,4+ΰ.Ι	1,9+0,2	1.2+0,1	1,5+0,15	13+0,2	1,43+0.3	2,2+0,2
Головка бедра	2,8+0,2	1,5+0,1	1,1 +0,4	0,9+0.2	1,2+0,3	1,25+0.4	1,7+0,1
Большой вертел	3,4+0.3	2,0+0,2	1,2+0,25	1,1+0,12	1,4+0,1	1,34+0,35	2,7+0,2
Внутренний мыщелок бедра	2,5+0.2	1.9+0,1	3,4+0.2	1,0+0,1	1,2+0,15	1,36+0,26	2.4+0,1
Наружный мыщелок Бедра	2,9±0,1	1,5+0,2	1,2+0.22	1,1+0,25	1,3+0,12	1,15+0,10	1,9+0,3
Внутренний мыщелок голени	5,8+0,2	3,8+0,2	2,4+0,35	2,5+0,3	2,7+0,3	2,6+0,35	4,7+0,4
Наружный мыщелок голени	4,5+0,3	2,7+0,2	1,3+0,15	1,7+0,24	1,5+0,2	1.65+0,4	3,1+0,1

Примечание: различия достоверны (р<0,05) при сравнении с показателями до лечения и показателями контрольной группы, принимавшей глюкозамина сульфат.

После проведенного лечения на 30-й день у 88% больных, которые получали композиции по изобретению, уменьшилась выраженность болевого синдрома в коленных суставах и у 75% больных уменьшилась выраженность болевого синдрома в тазобедренных суставах и пояснично-крестцовом отделе позвоночника, в то время как в контрольной группе эти улучшения были обнаружены только в 59% случаев, причём у пациентов, которые получали композиции по изобретению, уменьшилась выраженность болевого синдрома в коленных суставах и в пояснично-крестцовом отделе позвоночика на 2-3 балла по ВАШ, к концу 2-й недели приема композиций по изобретению у больных отмечено снижение интенсивности болевого синдрома на 1-2 балла. При этом при оценке болевого синдрома по опроснику боли МакГилла (МсОй1 Раш фиекйопиайе) улучшения от приема композиции отмечались уже на 10-15 день приема, положительные эффекты от приема глюкозамин сульфата наблюдаются не ранее чем после 20- дневного курса.

В табл. 2-4 представлена динамика выраженности болей в покое, болей при движении и ночных болей в процессе лечения у пациентов, получавших композицию по изобретению.

Таблица 2. Оценка продолжительных болей в покое по 10-балльной ВАШ (баллы)

Срок от начала лечения, сут	Композиция (п=48) Суточная доза: Глюкозамин 50 мг Фруктобарат 0,1 мг Витамин Ω3 0,0025мг	Композиция (п=45) Суточная доза: Глюкозамин 800 мг Фруктобарат 0,25 мг Витамин ОЗ 0,01мг	Композиция (п-53) Суточная доза: Глюкозамин 400 мг Фруктобарат 0,75 мг Витамин ОЗ 0,005мг	Композиция (п-50) Суточная доза: Глюкозамин 1000 мг Фруктобарат 3 МГ Витамин ОЗ 0,05мг	Глюкозамин сульфат (п=24) Суточная доза: 1500 мг
До лечения	5,8+0,5	6,6+0,6	6,0+0,4	5,5±0,7	5,4+0,5
30	4,2+0,45	3,4+0,7	3,1 ±0,5	3,0+0,25	4,8+1,2
60	3,0+0,3	2,8+0,5	2,5+0,2	2,4+0,15	3,6+0,6

Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.

- 5 025552

Таблица 3. Оценка боли по 10-балльной ВАШ при движении (баллы)

Срок от начала лечения, сут	Композиция (п-45) Суточная доза: Глюкозамин 800 мг Фруктобарат 0,25 мг Витамин ИЗ 0,01мг	Композиция (п-58) Суточная доза: Глюкозамин 400 мг Фруктобарат 0,75 мг Витамин ИЗ 0,005мг	Композиция (п=48) Суточная доза: Глюкозамин 50 мг Фруктобарат 0,1 мг Витамин ОЗ 0,0025мг	Композиция (п=50) Суточная доза: Глюкозамин 1000 мг Фруктобарат 3,0 мг Витамин 03 0,05мг	Глюкозамин сульфат (п=24) Суточная доза: 1500 мг
До лечения	7,8+0,7	7,5+0,6	8,2+0,5	8,5+0,8	7,6+1,1
30	5,2+0,5	4,9+0,55	6,9+0,7	5,5+0,44	6,4+0,6
60	3,1 ±0,3	2,8+0,4	4,8+0,32	3,4+0,4	5,2+0,7

Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.

Таблица 4. Оценка ночных болей по 10-балльной ВАШ (баллы)

Срок от начала лечения,сут	Композиция (п-48) Суточная доза: Глюкозамин 50 мг Фруктобарат 0,1 мг Витамин ОЗ 0,0025мг	Композиция (п-58) Суточная доза: Глюкозамин 400 мг Фруктобарат 0,75 мг Витамин Ω3 0,005мг	Композиция (п-45) Суточная доза: Глюкозамин 800 МГ Фруктобарат 0,25 мг Витамин ОЗ 0,01мг	Композиция (п-50) Суточная доза: Глюкозамин 1000 мг Фруктобарат 3,0 мг Витамин ОЗ 0,05мг	Глюкозамин сульфат (п-24) Суточная доза: 1500 мг
До лечения	4,4+0,4	5,4+0,3	5,1+0,2	4,5+0,23	4,2+0,8
30	3,0+0,7	2,9+0,6	3,1+0,45	2,4+0,25	3,8+0,4
60	2,5+0,5	2,2+0,45	2,7+0,3	0,9+0.15	3,4±0,6

Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.

Как представлено в табл. 2-4, у пациентов, получавших композицию по изобретению, наблюдалось значимое снижение оценки выраженности болей в покое, болей при движении и ночных болей, при этом показатели визуально-аналоговой шкалы к 30 и 60 суткам от начала лечения были достоверно (р<0,05) ниже, чем в группе больных, принимавших глюкозамина сульфат.

Таблица 5. Динамика индекса Лекена

Срок от начала лечения, сут	Композиция (п=48) Суточная доза:	Композиция (п=58) Суточная доза:	Композиция (п=45) Суточная доза:	Композиция (п=50) Суточная доза:	Глюкозамин сульфат (п=24) Суточная доза: 1500 мг
	Глюкозамин 50 мг Фруктобарат 0,1 мг Витамин ЭЗ 0,0025мг	Глюкозамин 400 мг Фруктобарат 0,75 мг Витамин ϋ3 0,005мг	Глюкозамин 800 мг Фруктобарат 0,25 мг Витамин ОЗ 0,01мг	Глюкозамин 1000 мг Фруктобарат 3,0 мг Витамин ОЗ 0,05мг
До лечения	12,5+1,2	13,1+1,5	12,7+1,1	13,5+0,8	12,9+0,9
30	8,8+0,8	7,5+0,7	7,1+0,6	7,6+0,75	9,8+0,3
60	6,2+0,2	6,4+0,4	5,9+0,35	5,75+0,49	9,2+0,4

Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.

Клинические исследования также показали выраженную динамику индекса Лекена у больных, получавших композиции в соответствии с изобретением, причём значение этого показателя в процессе лечения снизилось примерно в 2 раза и было достоверно (р<0,05) ниже по сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших глюкозамина сульфат (табл. 5).

Индекс \νθΜΛΤ' оценивали в трех категориях: боль, ограничение подвижности и затруднения в выполнении повседневной деятельности, затем определяли суммарное значение. Как видно из табл. 6, у больных, получавших в ходе лечения композиции изобретения, наблюдалось значимое уменьшение значения данного показателя по сравнению с контрольной группой.

Таблица 6. Суммарный индекс νΘΜΑΟ

Срок от начала лечения, сут	Композиция (п=48) Суточная доза: Глюкозамин 50 мг	Композиция (п=58) Суточная доза: Глюкозамин 400 мг	Композиция №=45) Суточная доза: Глюкозамин 800 мг	Композиция (п-50) Суточная доза: Глюкозамин 1000 мг	Глюкозамин сульфат (п=24) Суточная доза: 1500 мг
	Фруктобарат 0,1 мг Витамин ϋ3 0,0025мг	Фруктобарат 0,75 мг Витамин Ώ3 0,005мг	Фруктобарат 0,25 мг Витамин 03 0,01мг	Фруктобарат 3,0 мг Витамин ϋ3 0,05мг
До лечения	69,4+7,6	67,4+6,6	68,5+7,1	71,1+5,5	66,2+6,5
30	47,5+4,30	32,5+4,1	34,25+4,7	42,5+4,30	51,0+5,1
60	32,4+3,3	25,4+6,3	22,4+3,0	24,4+5,0	37,2+4,1

Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.

- 6 025552

Рентгенологическое исследование

Изучение динамики рентгенологических признаков заболевания также продемонстрировало более выраженные изменения у больных, которые принимали заявленную композицию. У 79,6% пациентов было выявлено уменьшение высоты щели сустава на рентгенограмме по сравнению с соответствующей картиной до лечения. В контрольной группе у пациентов, принимавших глюкозамина сульфат, таких больных было 58,3%.

Таким образом, результаты рентгенологических исследований подтвердили данные уменьшения выраженности симптомов остеоартроза коленных и тазобедренных суставов и спондилоартроза у обследуемых больных, продемонстрировав улучшение состояния внутрисуставного хряща, более выраженное при приеме композиций по изобретению по сравнению с глюкозамина сульфатом.

Проведенные клинические исследования показали более выраженную хондропротекторную и противопоспалительную активности композиций по изобретению по сравнению с глюкозамина сульфатом.

Результаты ортопедического обследования свидетельствуют о более выраженном уменьшении болевых ощущений в местах прикрепления связок и мышц к костям, образующим коленный сустав, и болевых ощущений при пальпации областей поясницы и тазобедренного сустава у пациентов, принимавших композиции по изобретению по сравнению с соответствующими показателями у больных контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют об уменьшении воспалительного процесса в области коленных и тазобедренных суставов и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Положительная динамика была также подтверждена данными рентгенологического обследования состояния суставов. У обследуемых больных, получавших композиции по изобретению, динамика улучшения показателей была более выраженной по сравнению с рентгенограммами больных, принимавших глюкозамина сульфат.

У больных, получавших заявленную композицию, в большей степени, чем в группе контроля, уменьшилась выраженность болевого синдрома, значительно увеличилась подвижность суставов.

Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 800 мг, фруктобарата - 0,25 мг и витамина Ό3 - 0,01 мг снизилась в течение 30 дней с 6,6 до 3,4 баллов, при движении - с 7,8 до 5,2 баллов, ночные боли уменьшились с 5,1 до 3,1 балла; в контрольной группе, соответственно, с 5,4 до 4,8; с 7,6 до 6,4 и с 4,2 до 3,8 баллов. Функциональный индекс Лекена в течение 30 дней уменьшился с 12,7 до 7,1 балла (в контроле с 12,9 до 9,8 баллов).

Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 400 мг, фруктобарата - 0,75 мг и витамина Д3 - 0,005 мг снизилась в течение 30 дней с 6,0 до 3,1 балла, при движении - с 7,5 до 4,9 баллов, ночные боли уменьшились с 5,4 до 2,9 балла. Функциональный индекс Лекена в течение 30 дней уменьшился с 13,1 до 7,5 баллов.

Причём по результатам сравнения эффективности терапии с использованием композиций по изобретению на 30-й и 60-й дни исследования установлены достоверно более низкие показатели (р = 0,007) через 60 дней по сравнению с показателями через 30 дней (табл. 2-6).

Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиций изобретения при шейном и плечевом остеоартрозе

Под наблюдением находилось 30 больных (17 женщин, 13 мужчин). Средний возраст 51-60 лет. Клинические симптомы: стойкий умеренно выраженный болевой синдром в шее, резкое ограничение подвижности позвонков в сочетании с плечелопаточным периартрозом. Боли усиливались при движениях, а также в ночное время, в плечевом суставе и шейном отделе позвоночника. Всем больным была выполнена спондилография, которая выявила остеоартрит шейного отдела позвоночника II или III степени. Процесс преимущественно локализовался на уровне С5-С6 и С6-С7 сегментов.

Лечение проводили в амбулаторных условиях. Г люкозамина сульфат назначали по 1 табл. 3 раза в день. Пациенты получали фармацевтические композиции в виде набора капсул или таблеток в суточных дозах:

Глюкозамина сульфат Фруктобарат кальция Витамин ϋ3	- 50 мг - 0,1 мг - 0,0025мг; или
Глюкозамина сульфат	- 1000 мг
Фруктобарат кальция	- 3,0 мг
Витамин ϋ3	- 0,05мг; или
Глюкозамина сульфат	- 800 мг
Фруктобарат кальция	- 0,25 мг
Витамин ЭЗ	- 0,01мг; или
Глюкозамина сульфат	- 400 мг
Фруктобарат кальция	- 0,75 мг
Витамин ϋ3	- 0,005мг; или
Глюкозамина сульфат	- 1500 мг
Фруктобарат кальция	- 1,5 мг
Витамин ϋ3	- 0,025мг

- 7 025552

Общая продолжительность курса составила 2 месяца. Проведение курса лечения композициями по изобретению шейного остеоартроза с плечелопаточным периартрозом позволило достичь регресса болевого синдрома, который сопровождался увеличением объема движений в плечевом суставе. Подтверждением этого было достоверное снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале ВАШ по сравнению с контрольной группой, принимавшей глюкозамина сульфат в суточной дозе 1500 мг (р<0,01).

Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 800 мг, фруктобарата - 0,25 мг и витамина Ό3 - 0,01 мг снизилась в течение 60 дней с 5,7 до 2,2 баллов, при движении - с 6,8 до 4,2 баллов, ночные боли уменьшились с 6,1 до 3,1 балла. Снижение интенсивности боли по шкале ВАШ в контрольной группе в покое наблюдалось с 5,5 до 3,9 баллов, ночные боли уменьшились с 6,5 до 5,2 балла.

Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 400 мг, фруктобарата - 0,75 мг и витамина Ό3 - 0,005 мг снизилась в течение 60 дней с 5,0 до 2,1 балла, при движении - с 6,5 до 3,5 баллов, ночные боли уменьшились с 6,4 до 3,3 балла.

Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиций по изобретению при ревматоидном артрите

Под наблюдением находилось 10 больных в возрасте от 40 до 65 лет, из них женщин - 7, мужчин 3. Применяемая схема лечения и дозы соответствовали описанным выше. Лечение ревматоидного артрита с помощью заявленной композиции позволяет существенно улучшить состояние больных по сравнению с глюкозамин сульфатом. В результате лечения значительно уменьшаются или исчезают боли в покое и при движении в костях и суставах, уменьшаются показатели, характеризующие уровень болевых ощущений по данным визуально-аналоговой шкалы, увеличивается подвижность суставов, также уменьшаются боли при пальпации и припухлость суставов. По результатам изучения особенностей изменения выраженности болевого синдрома при различных статико-динамических условиях на фоне проводимого лечения установлены существенные достоверные различия в эффективности терапии между группами, получавшими композиции по изобретению, и контрольной группой (р<0,01).

Высокая эффективность применения композиций по изобретению по сравнению с применением глюкозамин сульфата подтверждена клиническими исследованиями и при поврежденном травмами лучезапястным суставом у спортсменов с хроническими болями в локтях и запястьях. Через 60 дней лечения заявленными композициями 7 пациентов из 12 избавились полностью от болей. В контрольной группе (14 пациентов) подобных улучшений не наблюдалось. У остальных 5-ти обследуемых, принимавших композиции по изобретению, отмечалось значительно более выраженное (по сравнению с контрольной группой) ослабление болей, болезненной чувствительности, и повышение подвижности в лучезапястном суставе.

Таким образом, в результате проведённых исследований был достоверно доказан выраженный синергетический эффект при комбинированной терапии композицией согласно изобретению, содержащей глюкозамин от 50 до 1500 мг, наиболее предпочтительно 400-800 мг, фруктобарат от 0,1 до 3,0 мг, наиболее предпочтительно 0,25-0,75 мг, и витамин Ό в количестве от 0,0025 до 0,050 мг (100-2000 МЕ), наиболее предпочтительно 0,005-0,010 мг (200-400 МЕ), относительно монотерапии глюкозамин сульфатом в дозе 1500 мг.

На основании исследований эффективности предложенной композиции был идентифицирован предпочтительный клинический интервал доз от 400 до 800 мг глюкозамина, от 0,25 до 0,75 мг фруктобарата и от 0,005 до 0,010 мг (200-400 МЕ) витамина Ό в составе композиции.

Композиции по изобретению рекомендуется принимать при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, включая остеоартроз и остеоертрит различной локализации (артроз или артрит коленного, тазобедренного, лучезапястного, плечевого и других суставов); остеохондроз позвоночника, спондилоартроз; хондромаляцию надколенника; плечелопаточный периартрит; при интенсивных физических нагрузках и людям после 40 лет с целью профилактики дегенеративно-дистрофичеких процессов в суставах; после перенесенных травм, в т.ч. сухожилий и связок, оперативных вмешательств на суставах и позвоночнике; в комплексной терапии заболеваний суставов и околосуставных тканей различного генеза (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, бурсит и пр.).

Пример 2. Формы композиций

Жидкая эмульсии типа масло в воде.

Композиция в форме эмульсии включает масляную дисперсную фазу, содержащую пищевое масло, триглецириды и витамин Ό, и водную дисперсионную среду, содержащую желирующий агент, загуститель (например, гуаровую камедь и/или камедь рожкового дерева), эмульгирующий агент (предпочтительно выбранный из пищевых фосфолипидов и эфиров жирных кислот), и глюкозамин или его фармацевтичски приемлемые соли и фруктобарат кальция.

Композиции в форме эмульсии типа масло-в-воде получают с использованием известных методов. Эмульгирование предпочтительно осуществляют путем смешивания водной фазы и масляной фазы с

- 8 025552 помощью высокоэффективного смесителя или гомогенизатора высокого давления, например роторностаторного смесителя с большим напряжением сдвига. Предпочтительно готовят две водные композиции. Первая водная композиция может содержать раствор загустителя (например, растительной камеди), вторая водная композиция может представляет собой водный раствор желирующего агента (например, агар-агара). Порошкообразная смесь глюкозамина и фруктобарата цальция может быть растворена или диспергирована в первом или во втором водном растворе, или в объединенном водном растворе.

Ингредиенты:

Масляный концентрат холекальциферола -10 мг (400 000 МЕ)

Глюкозамина сульфат - 40 г

Триглицериды, содержащие остатки жирных кислот с цепями средней длины

(С8-С12)	- 60 мг
Калия сорбат	- 350 мг
Агар-агар	- 400 мг
Лимонной кислоты моногидрат	- 2 г
Лецитин	- 30 мг
Очищенная вода	-200 г

Приготовление эмульсии по изобретению может включает следующие стадии:

В нагретую до 60°С воду добавлают агар-агар вместе с сорбатом калия и диспергируют при помощи высокоскоростного смесителя, затем нагревают до 95°С, чтобы растворить агар-агар, и поддерживают полученную жидкость при температуре выше температуры застудневания (28-35°С).

В другую порцию воды, нагретую до 70°С, добавляют камедь рожкового дерева или гуаровую камедь и диспергируют при помощи высокоскоростного смесителя, затем объединяют полученную жидкость с первой жидкостью и поддерживают при температуре выше температуры застудневания, например при 50°С. Добавляют лецитин и температуру постепенно снижают до 30-35°С, затем полученную жидкость охлаждают приблизительно до 25°С и добавляют витамин Ό3 в форме основы пищевого масла, которая включает пищевые триглицериды. Затем добавляют в полученный раствор порошкообразную смесь глюкозамина и фруктобарата кальция с лимонной кислоты моногидратом, предпочтительно растворённой в воде при помощи высокоэффективного смесителя с диспергирующим валом, и гомогенизируют полученную в результате жидкость в течение 2-3 мин при помощи высокоэффективного смесителя с диспергирующим валом. Наполняют полученной жидкостью контейнеры, которые могут представлять собой, например, саше, флаконы и т.п.

Капсулы.

Состав: Витамин Ό3 - 1000 МЕ; глюкозамина сульфат - 800 мг; фруктобарат кальция - 0,75 мг; лактозы моногидрат - 43,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 150 мг; стеарат магния - 17,2 мг; диоксид кремния - 9 мг.

Таблетки.

Каждая таблетка 400 мг глюкозамин фульфата + 0,25 мг фруктобората кальция + 0, 25 мг витамин Ό3 содержит: кремния диоксид коллоидный - 5,4 мг; кросповидон - 27,4 мг; кроскармеллоза натрия - 27,4 мг; магния стеарат - 12 мг; тальк - 13,4 мг; МКЦ - до 650 мг.

Каждая таблетка 800 мг глюкозамин фульфата + 0,75 мг фруктобората кальция + 0,75 мг витамин Ό3 содержит: кремния диоксид коллоидный - 9 мг, кросповидон - 45 мг, кроскармеллоза натрия - 35 мг, магния стеарат - 20 мг, МКЦ - до 1060 мг.

Раствор для инъекций.

Ампула 2 мл содержит 400 мг глюкозамин фульфата + 0,25 мг фруктобората кальция + витамин Ό3 (1000 МЕ).

Claims (6)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Композиция для лечения и/или профилактики нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, содержащая в качестве активных компонентов глюкозамин или его соли, фруктобарат кальция и витамин Ό в следующем количестве:

   глюкозамин или его соли - от 50 до 1500 мг; фруктобарат кальция - от 0,1 до 3,0 мг; витамин Ό - от 0,0025 до 0,05 мг;

   остальное - фармацевтически приемлемые эксципиенты.
2. 2. Композиция по п.1, содержащая активные компоненты в следующих количествах: глюкозамин или его соли - от 400 до 800 мг;

   фруктобарат кальция - от 0,25 до 0,75 мг; витамин Ό - от 0,005 до 0,010 мг.

   - 9 025552
3. 3. Композиция по п.1 или 2, выполненная в пероральной или парентеральной форме.
4. 4. Применение композиции по пп.1-3 для лечения и/или профилактики нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника.
5. 5. Способ лечения и/или профилактики нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, включающий назначение пациенту композиции по пп.1-3 в терапевтически эффективном количестве.
6. 6. Способ по п.5, где указанные нарушения выбирают из группы, включающей остеохондроз, спондилоартроз, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, болезнь Бехтерева, деформирующий остеоартроз, миозит, фиброзит, подростковый остеохондроз, состояния после травм, операций, артроскопии.