EA025552B1 - Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine - Google Patents
Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine Download PDFInfo
- Publication number
- EA025552B1 EA025552B1 EA201401235A EA201401235A EA025552B1 EA 025552 B1 EA025552 B1 EA 025552B1 EA 201401235 A EA201401235 A EA 201401235A EA 201401235 A EA201401235 A EA 201401235A EA 025552 B1 EA025552 B1 EA 025552B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- glucosamine
- vitamin
- composition
- treatment
- joints
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. Изобретение относится также к применению фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника, и к способу профилактики и/или лечения нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника.The invention relates to medicine, in particular to a composition containing glucosamine, calcium fructobarat and vitamin Ό for the treatment and / or prevention of inflammatory diseases of the joints and spine. The invention also relates to the use of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of disorders associated with inflammatory diseases of the joints and spine, and to a method for the prevention and / or treatment of disorders associated with inflammatory diseases of the joints and spine.
Уровень техникиState of the art
Внимание к проблеме болезней суставов и позвоночника среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с их распространённостью - болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Заболевания суставов выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов. Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушаются хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки. В настоящее время широко распространены в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) нестероидные противовоспалительные препараты (Насонов Е. Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АтеЫуек 1п1етпа1 МеФеше, Νο 10, 2002, № 7, 2003).Attention to the problem of diseases of the joints and spine among researchers around the world in recent years is associated with their prevalence - about 70% of the population over 45 years old suffers from joint diseases. Diseases of the joints are expressed in the form of pain in the joint, aggravated by movement, a feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and shape of the joints. In addition, with arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as bone tissue and the inner surface of the joint bag, are gradually destroyed. At present, non-steroidal anti-inflammatory drugs (E. Nasonov, Clinical Recommendations and Algorithms for Practitioners, Rheumatology, M., 2004; K) are widely used in world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.) .Raue1ka, AteYuek 1n1etpa1 MeFeshe, March 10, 2002, No. 7, 2003).
К группе нестероидных противовоспалительных препаратов и корректорам метаболизма костной и хрящевой ткани относят глюкозамин. Глюкозамин вырабатывается хрящевой тканью суставов и входит в состав синовиальной жидкости.Glucosamine is referred to the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs and correctors of bone and cartilage metabolism. Glucosamine is produced by the cartilage of the joints and is part of the synovial fluid.
Глюкозамин представляет полисахарид и является предшественником глюкозаминогликанов, которые, в свою очередь, являются основным компонентом суставных хрящей, применение глюкозамина способствует восстановлению хрящевой ткани и лечению артритов. Глюкозамин увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию, уменьшая суставные боли. В качестве хондропротектора глюкозамин применяют при остеохондрозе, спондилоартрозе, остеоартрите суставов, ревматоидном артрите, подагре, болезни Бехтерева, деформирующем остеоартрозе, миозите, фиброзите, подростковом остеохондрозе, состояниях после травм, операций, артроскопии, а также в качестве профилактики повреждений суставов при сильных физических нагрузках, например, у спортсменов.Glucosamine is a polysaccharide and is a precursor to glucosaminoglycans, which, in turn, are the main component of articular cartilage, the use of glucosamine helps to restore cartilage tissue and treat arthritis. Glucosamine increases the permeability of the joint capsule, restores the enzymatic processes in the cells of the synovial membrane and articular cartilage, inhibits the development of degenerative processes in the joints, restores their function, reducing joint pain. As a chondroprotector, glucosamine is used for osteochondrosis, spondylarthrosis, osteoarthritis of the joints, rheumatoid arthritis, gout, ankylosing spondylitis, deforming osteoarthritis, myositis, fibrositis, adolescent osteochondrosis, conditions after injuries, operations, arthroscopy of severe physical injuries, and also in cases of severe physical injury and physical injury , for example, in athletes.
Известны следующие формы глюкозамина: глюкозамина сульфат, глюкозамина гидрохлорид и N ацетилглюкозамин, обладающие противоартрозным действием (патенты КИ № 2038095 и 2141964; И.А. Зупанец, С.М. Дроговоз, Л.В. Яковлева и др. Физиологическое значение глюкозамина. Физиол. Журн. ССССР им.Сеченова, 1990, т. 36, № 2, стр.115-118). Известны также твердые лекарственные формы в виде таблеток и гранул, содержащие глюкозамина гидрохлорид (патент КИ № 2130310) и в качестве вспомогательных веществ пектин цитрусовый или яблочный и сахарную пудру.The following forms of glucosamine are known: glucosamine sulfate, glucosamine hydrochloride and N acetylglucosamine, which have an anti-arthritic effect (KI patents Nos. 2038095 and 2141964; I.A. Zupanets, S.M. Drogovoz, L.V. Yakovleva and others. Physiological significance of glucosamine. Fiziol Journal of the SSSSR named after Sechenov, 1990, v. 36, No. 2, pp. 115-118). Solid dosage forms in the form of tablets and granules containing glucosamine hydrochloride (patent KI No. 2130310) and citrus or apple pectin and powdered sugar as excipients are also known.
Глюкозамин часто используется в сочетании с другими противовоспалительными веществами, такими как хондроитина сульфат и метилсульфонилметан. Композиции, содержащие глюкозамин в сочетании с хондроитин сульфатом, метилсульфонилметаном, экстрактом ивы и с вспомогательными веществами, включая витамины и микроэлементы, используемые в качестве противоартрозных средств, описаны в патентах КИ 2360665, КИ 2468805, 2303453 и ЕА 007808.Glucosamine is often used in combination with other anti-inflammatory substances, such as chondroitin sulfate and methylsulfonylmethane. Compositions containing glucosamine in combination with chondroitin sulfate, methylsulfonylmethane, willow extract and excipients, including vitamins and trace elements used as anti-arthritis agents, are described in patents KI 2360665, KI 2468805, 2303453 and EA 007808.
Среди известных средств, содержащих глюкозамин, наиболее близкой к заявленному техническому решению, является композиция Кальций-ЛекоМакс с витамином Д3 и глюкозамином (Изготовитель: ЗАО ГНЦ ПМ ФАРМА, Россия, по заказу ООО ЛекоМакс Фарма), применяемая в качестве биологически активной добавки. Композиция содержит кальция карбонат, глюкозамина гидрохлорид, витамин Д, витамин С, цинка оксид.Among the known means containing glucosamine, the closest to the claimed technical solution is the composition of Calcium-LekoMax with vitamin D3 and glucosamine (Manufacturer: ZAO SSC PM FARMA, Russia, by order of LekoMax Pharma LLC), used as a biologically active additive. The composition contains calcium carbonate, glucosamine hydrochloride, vitamin D, vitamin C, zinc oxide.
Также известен витаминно-минеральный комплекс для укрепления костной и хрящевой тканей МЦ плюс (Производитель: ООО НЛТехнология, Россия), который выпускается в виде порошка, упакованного в капсулу из пищевого желатина, и дополнительно к глюкозамину содержит минералы и витамины (магний, витамин Д, фосфор, витамин С, калий, железо и цинк).Also known is the vitamin-mineral complex for strengthening bone and cartilage tissue MTs Plus (Manufacturer: NLTehnologiya LLC, Russia), which is available in the form of a powder packaged in a capsule of edible gelatin, and in addition to glucosamine contains minerals and vitamins (magnesium, vitamin D, phosphorus, vitamin C, potassium, iron and zinc).
Известен состав ОСТЕОАРТИЗИ (Изготовитель: австралийская компания Табко), включающий глюкозамина гидрохлорид (750 мг), кальция гидрофосфат (150 мг), магния фосфат (60 мг), а также вспомогательные вещества.The known composition of OSTEARTISIS (Manufacturer: Australian company Tabko), including glucosamine hydrochloride (750 mg), calcium hydrogen phosphate (150 mg), magnesium phosphate (60 mg), as well as excipients.
В связи с растущей потребностью в соединениях для лечения болезней суставов существует необходимость в создании эффективных средств, в том числе комбинированных, для лечения и профилактики нарушений, связанных с воспалительными заболеваниями суставов и позвоночника.Due to the growing need for compounds for the treatment of joint diseases, there is a need to create effective agents, including combined ones, for the treatment and prevention of disorders associated with inflammatory diseases of the joints and spine.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Изобретение относится к композиции, которая обладает обезболивающим, противовоспалительным и улучшающим функциональное состояние опорно-двигательного аппарата действием, что позволяет использовать её для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника.The invention relates to a composition that has analgesic, anti-inflammatory and improves the functional state of the musculoskeletal system action, which allows it to be used for the treatment and / or prevention of inflammatory diseases of the joints and spine.
Композиция содержит глюкозамин или его соли, фруктобарат кальция и витамин Ό в следующихThe composition contains glucosamine or its salts, calcium fructobarat and vitamin Ό in the following
- 1 025552 количествах:- 1,025552 quantities:
глюкозамин или его соли 50мг-1500мг;glucosamine or its salts 50mg-1500mg;
фруктобарат кальция 0,1мг-Змг;calcium fructobarate 0.1mg-Zmg;
витамин ϋ 0,0025мг-0,05мг;Vitamin ϋ 0.0025mg-0.05mg;
остальное — фармацевтически приемлемые эксципиенты.the rest is pharmaceutically acceptable excipients.
В качестве соли глюкозамина композиция может содержать известные фармацевтические субстанции: гидрохлорид глюкозамина, сульфат глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина или другие фармацевтически приемлемые соли. Витамин Ό может быть использован в виде холекальциферола (витамин Ό3) или эргокальциферола (витамин Ό2) в сухой и масляной формах.As a glucosamine salt, the composition may contain known pharmaceutical substances: glucosamine hydrochloride, glucosamine sulfate or sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate or other pharmaceutically acceptable salts. Vitamin Ό can be used in the form of cholecalciferol (vitamin Ό3) or ergocalciferol (vitamin Ό2) in dry and oily forms.
Ещё один аспект изобретения касается применения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний суставов и позвоночника.Another aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of inflammatory diseases of the joints and spine.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в соответствии с настоящим изобретением, являются эффективным средством для лечения и/или профилактики заболеваний суставов и позвоночника.The pharmaceutical compositions of the invention are effective in the treatment and / or prevention of diseases of the joints and spine.
Ещё один аспект изобретения касается способа профилактики и/или лечения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, который включает назначение пациенту фармацевтической композиции согласно изобретению в терапевтически эффективном количестве.Another aspect of the invention relates to a method for the prevention and / or treatment of disorders associated with diseases of the joints and spine, which comprises administering to a patient a pharmaceutical composition according to the invention in a therapeutically effective amount.
Подробное описание изобретенияDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Композиция в соответствии с настоящим изобретением, содержащая глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό, обладает выраженным синергетическим эффектом, который проявляется в значительном повышении эффективности воздействия при совместном применении в составе композиции глюкозамина, фруктобарата кальция и витамина Ό при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Обнаруженный синергетический эффект совместного использования глюкозамина, фруктобарата кальция и витамина Ό позволяет усилить их терапевтическое действие и, тем самым, обеспечить профилактическую защиту и оптимизировать лечение больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата (пример 1).The composition in accordance with the present invention, containing glucosamine, calcium fructobarat and vitamin Ό, has a pronounced synergistic effect, which manifests itself in a significant increase in the effectiveness of the combined use of glucosamine, calcium fructobarat and vitamin в in the composition of the musculoskeletal system. The discovered synergistic effect of the joint use of glucosamine, calcium fructobarat and vitamin Ό allows to enhance their therapeutic effect and, thereby, provide preventive protection and optimize the treatment of patients with diseases of the musculoskeletal system (example 1).
Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут быть выполнены в виде таблеток, капсул с использованием фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и процедур, традиционных для данной области техники, а также в виде раствора для инъекций. Кроме того, композиции могут быть выполнены в виде капель или раствора для приема внутрь, или в виде спрея назального или капель назальных, аэрозоля подъязычного или перорального, или в виде порошка, или в виде лиофилизата для приготовления готового раствора.Compositions in accordance with the present invention can be made in the form of tablets, capsules using pharmaceutically acceptable excipients and procedures traditional for the art, as well as in the form of an injection. In addition, the compositions may be in the form of drops or a solution for oral administration, or in the form of a nasal spray or nasal drops, a sublingual or oral aerosol, or in the form of a powder, or in the form of a lyophilisate for the preparation of a ready-made solution.
Перечисленые формы фармацевтических композиций получают известными методами. В соответствии с настоящим изобретением пациентам, нуждающимся в профилактике и/или лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, композиции назначают предпочтительно для перорального и/или парентерального применения (например, внутривенно, внутримышечно, трансдермально или внутрисуставно).The listed forms of pharmaceutical compositions are prepared by known methods. In accordance with the present invention, for patients in need of prophylaxis and / or treatment of diseases of the musculoskeletal system, the compositions are preferably prescribed for oral and / or parenteral use (e.g., intravenously, intramuscularly, transdermally or intraarticularly).
Для получения фармацевтических композиций согласно изобретению используют любые фармацевтически приемлемые носители или растворители. Для перорального введения фармацевтические композиции могут принимать форму растворов, суспензий, таблеток, пилюль, капсул, порошков. Таблетки, содержащие различные наполнители, например, цитрат натрия, карбонат кальция и фосфат кальция или любые другие фармацевтически приемлемые наполнители, могут также включать различные дезинтеграторы, например крахмал, предпочтительно картофельный крахмал или тапиоку, сложные силикаты или любые другие фармацевтически приемлемые дезинтеграторы, вместе со связывающими веществами, например поливинилпирролидоном, сахарозой, желатином, аравийской камедью и с любыми другими фармацевтически приемлемыми связывающими веществами. Кроме того, часто применяются скользящие вещества, например стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк для таблетирования или любые другие фармацевтически приемлемые скользящие вещества. Композиции согласно изобретению также могут представлять собой мягкие или твердые заполненные желатиновые капсулы: предпочтительные в этом случае капсулы включают, например, лактозу или молочный сахар, а также полиэтиленгликоли с высоким молекулярным весом. Если для перорального введения желательны водные суспензии и/или эликсиры, заявленные композиции могут сочетаться с различными подслащивающими средствами, улучшающими вкус и запах, подкрашивающими веществами, эмульгирующими веществами и/или суспендирующими средствами, а также растворителями, такими как вода, этанол, пропиленгликоль, глицерин и различными их комбинациями. Для парентерального введения могут использоваться растворы в водном пропиленгликоле, так же, как и стерильные водные растворы соответствующих водорастворимых солей. Такие водные растворы могут быть буферными, если необходимо, и водный растворитель сначала изотонируют с помощью достаточного количества раствора соли или глюкозы. Эти водные растворы особенно подходят для внутривенного, внутримышечного, трансдермального или и внутрисуставного введения.Any pharmaceutically acceptable carriers or solvents are used to prepare the pharmaceutical compositions of the invention. For oral administration, the pharmaceutical compositions may take the form of solutions, suspensions, tablets, pills, capsules, powders. Tablets containing various excipients, for example sodium citrate, calcium carbonate and calcium phosphate, or any other pharmaceutically acceptable excipients, may also include various disintegrants, for example starch, preferably potato starch or tapioca, complex silicates or any other pharmaceutically acceptable disintegrants, together with binders substances, for example polyvinylpyrrolidone, sucrose, gelatin, gum arabic and with any other pharmaceutically acceptable binders. In addition, glidants are often used, for example magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc for tabletting or any other pharmaceutically acceptable glidants. The compositions of the invention may also be soft or hard filled gelatin capsules: preferred capsules in this case include, for example, lactose or milk sugar, as well as high molecular weight polyethylene glycols. If aqueous suspensions and / or elixirs are desired for oral administration, the claimed compositions may be combined with various sweeteners, taste and odor enhancers, tinting agents, emulsifying agents and / or suspending agents, as well as solvents such as water, ethanol, propylene glycol, glycerin and their various combinations. For parenteral administration, solutions in aqueous propylene glycol can be used, as well as sterile aqueous solutions of the corresponding water-soluble salts. Such aqueous solutions may be buffered, if necessary, and the aqueous solvent is first isotonized with a sufficient amount of a salt or glucose solution. These aqueous solutions are particularly suitable for intravenous, intramuscular, transdermal or intraarticular administration.
Изобретение относится также к применению вышеуказанной композиции для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника. Данные нарушения вклю- 2 025552 чают остеохондроз, спондилоартроз, остеоартрит суставов, ревматоидный артрит, подагру, болезнь Бехтерева, деформирующий остеоартроз, миозит, фиброзит, подростковый остеохондроз, состояния после травм, операций, артроскопии.The invention also relates to the use of the above composition for the treatment and / or prevention of disorders associated with diseases of the joints and spine. These disorders include osteochondrosis, spondylarthrosis, joint osteoarthritis, rheumatoid arthritis, gout, ankylosing spondylitis, deforming osteoarthritis, myositis, fibrositis, adolescent osteochondrosis, conditions after trauma, surgery, arthroscopy.
Предложенный способ профилактики и/или лечения нарушений, связанных с заболеваниями суставов и позвоночника, предусматривает введение фармацевтической композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό, в терапевтически эффективном количестве. Например, суточная доза активных компонентов в составе фармацевтической композиции может составлять:The proposed method for the prevention and / or treatment of disorders associated with diseases of the joints and spine, involves the introduction of a pharmaceutical composition containing glucosamine, calcium fructose and vitamin Ό in a therapeutically effective amount. For example, the daily dose of the active ingredients in the pharmaceutical composition may be:
глюкозамин - 50-1500 мг, наиболее предпочтительно 400-800 мг; фруктобарат кальция - 0,1-3 мг, наиболее предпочтительно 0,25-0,75 мг и витамин Ό - 0,0025-0,050 мг (100-2000 МЕ), наиболее предпочтительно 0,005-0,010 мг (200-400 МЕ).glucosamine - 50-1500 mg, most preferably 400-800 mg; calcium fructobarate is 0.1-3 mg, most preferably 0.25-0.75 mg and vitamin Ό is 0.0025-0.050 mg (100-2000 IU), most preferably 0.005-0.010 mg (200-400 IU).
Суточная доза зависит от тяжести заболевания, веса пациента и желаемого эффекта. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. В наиболее предпочтительном варианте при профилактике заболеваний суставов и позвоночника композицию принимают 1-2 в сутки, при заболевании суставов и позвоночника суточная доза может составлять 2-4 разовые дозировки.The daily dose depends on the severity of the disease, the weight of the patient and the desired effect. The dose is set individually, depending on tolerability and clinical efficacy. In the most preferred embodiment, for the prevention of diseases of the joints and spine, the composition is taken 1-2 per day, for diseases of the joints and spine, the daily dose may be 2-4 single doses.
Хондропротекторное действие композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат и витамин Ό, было исследовано на группе пациентов с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозом, и также на группах пациентов с остеоартрозом шейного отдела позвоночника и плечевого сустава, сопровождающегося плечелопаточным периартритом (пример 1).The chondroprotective effect of a composition containing glucosamine, fructobarat and vitamin Ό was studied in a group of patients with osteoarthritis of the knee and hip joints, spondylarthrosis, and also in groups of patients with osteoarthritis of the cervical spine and shoulder joint, accompanied by humeroscapular periarthritis (example 1).
В исследовании было достоверно доказано существенное преимущество комбинированной терапии глюкозамином, фруктобаратом кальция и витамином Ό относительно хондропротекторного действия.In the study, a significant advantage of combination therapy with glucosamine, calcium fructobarat and vitamin Ό with respect to chondroprotective action was reliably proven.
Анализ данных проведенного исследования свидетельствует, что курсовое применение таблеток композиции согласно изобретению при остеоартрозе коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозе, а также остеоартрозе шейного отдела позвоночника и плечевого сустава более эффективно, чем применение таблеток глюкозамина сульфата, способствует повышению подвижности сустава, значительному снижению или полному исчезновению болевых ощущений через 30-60 дней после начала исследований. Таблетки глюкозамина сульфата оказывают менее выраженное влияние на изучаемые показатели.An analysis of the data of the study indicates that the course use of the tablets of the composition according to the invention for osteoarthritis of the knee and hip joints, spondylarthrosis, as well as osteoarthritis of the cervical spine and shoulder joint is more effective than the use of glucosamine sulfate tablets, increases joint mobility, a significant reduction or complete disappearance pain in 30-60 days after the start of the study. Glucosamine sulfate tablets have a less pronounced effect on the studied parameters.
Таким образом, применение заявленной композиции у пациентов с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, спондилоартрозом, а также остеоартрозом шейного отдела позвоночника и плечевого сустава способствует снижению выраженности болевых ощущений и скованности в пораженных суставах, сопровождается уменьшением воспалительных явлений, приводит к достоверному улучшению показателей функционального состояния суставов и показателей боли по сравнению с использованием глюкозамина сульфата и характеризуется более выраженной положительной динамикой рентгенологических данных по сравнению с применением глюкозамина сульфата. Кроме того, на фоне длительного применения композиции возможно замедление структурных изменений хряща.Thus, the use of the claimed composition in patients with osteoarthritis of the knee and hip joints, spondylarthrosis, as well as osteoarthrosis of the cervical spine and shoulder joint helps to reduce the severity of pain and stiffness in the affected joints, accompanied by a decrease in inflammatory phenomena, leads to a significant improvement in the functional state of the joints and pain indicators compared with the use of glucosamine sulfate and is characterized by a more pronounced position Yelnia radiographic dynamics data as compared with the use of glucosamine sulfate. In addition, against the background of prolonged use of the composition, it is possible to slow down structural changes in cartilage.
Выраженный синергетический эффект композиции изобретения наблюдался и при шейном и плечевом остеоартрозе, ревматоидном артрите и травмах лучезапястного сустава (пример 1). Подтверждением этого было достоверное снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале ВАШ по сравнению с контрольной группой, принимавшей глюкозамина сульфат в суточной дозе 1500 мг.A pronounced synergistic effect of the composition of the invention was observed with cervical and brachial osteoarthritis, rheumatoid arthritis and wrist injuries (example 1). Confirmation of this was a significant decrease in pain intensity on the visual analogue scale YOUR compared with the control group taking glucosamine sulfate in a daily dose of 1500 mg.
Композиция согласно изобретнию обладает высокой безопасностью и хорошей переносимостью. Таким образом, проведенные исследования позволяет рекомендовать применение заявленной композиции для профилактики и лечения воспалительных заболеваний суставов и позвоночника, причём композиция изобретения более эффективна, чем глюкозамина сульфат.The composition according to the invention is highly safe and well tolerated. Thus, the studies allow us to recommend the use of the claimed composition for the prevention and treatment of inflammatory diseases of the joints and spine, and the composition of the invention is more effective than glucosamine sulfate.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиции, содержащей глюкозамин, фруктобарат кальция и витамин Ό.Example 1. Chondroprotective and anti-inflammatory effect of a composition containing glucosamine, calcium fructobarat and vitamin Ό.
А. Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиции согласно изобретению проводилось путём клинического исследования на больных остеоартрозом (гонартроз) коленных суставов I и II степени и спондилоартрозом (остеоартрозом поясничного отдела позвоночника прогрессирующим хроническим дегенеративно-дистрофическим заболеванием пояснично-крестцовых межпозвоночных суставов). В исследовании приняли участие 240 больных, контрольная группа (п=24) получала препарат глюкозамина сульфат (производитель АгеЬоп Уйапйп Согрогайоп, США, 1 капсула содержит 500 мг глюкозамина сульфата) по одной капсуле 3 раза в день во время еды.A. The chondroprotective and anti-inflammatory effect of the composition according to the invention was carried out by a clinical study on patients with osteoarthrosis (gonarthrosis) of the knee joints of the 1st and 2nd degree and spondylarthrosis (osteoarthritis of the lumbar spine with progressive chronic degenerative-dystrophic disease of the lumbosacral intervertebral joints). The study involved 240 patients, the control group (n = 24) received a glucosamine sulfate preparation (manufactured by Agepop Uyypip Sogrogayop, USA, 1 capsule contains 500 mg of glucosamine sulfate), one capsule 3 times a day with meals.
Пациенты получали фармацевтические композиции в виде набора капсул или таблеток, содержащих в суточных дозах:Patients received pharmaceutical compositions in the form of a set of capsules or tablets containing in daily doses:
- 3 025552- 3 025552
Средний возраст пациентов составил 61,3±5,1 года. Начальное состояние обследованных характеризовалось наличием жалоб на боли в суставах в покое, что свидетельствует о развитии воспалительного процесса, усиление болей при физических нагрузках, на ограничение подвижности в коленных и тазобедренных суставах и пояснично-крестцовой зоне и утреннюю скованность продолжительностью 20-60 мин.The average age of the patients was 61.3 ± 5.1 years. The initial state of the examined was characterized by the presence of complaints of pain in the joints at rest, which indicates the development of the inflammatory process, increased pain during physical exertion, restriction of mobility in the knee and hip joints and lumbosacral zone and morning stiffness lasting 20-60 minutes.
Большинство пациентов отмечали выраженные стартовые боли (94,5%), затруднения при подъеме и/или спуске по лестнице. Движения в коленных и тазобедренных суставах сопровождались хрустом, болью, отмечалась крепитация и хруст при сгибании или разгибании поясницы У всех больных при ортопедическом обследовании была выявлена болезненность в точках прикрепления мышц и связок тазобедренных и коленных суставов, в поясничном отделе позвоночника (табл. 1).Most patients noted pronounced starting pain (94.5%), difficulty climbing and / or descending stairs. Movements in the knee and hip joints were accompanied by crunching, pain, crepitus and crunching were observed during flexion or extension of the lower back. All patients with orthopedic examination revealed pain at the points of attachment of muscles and ligaments of the hip and knee joints, in the lumbar spine (Table 1).
Клиническая картина соответствовала диагностическим критериям остеоартроза с выраженным болевым синдромом, значение суммарного алгофункционального индекса Лекена составляло от 4 до 11.The clinical picture corresponded to the diagnostic criteria of osteoarthrosis with severe pain, the value of the total algo functional index Leken ranged from 4 to 11.
На рентгеновских снимках изменения в коленном и тазобедренном суставах соответствовали ΙΙ-ΙΙΙ стадии по классификации Келгрен-Лоуренса (Кейдгеп-Ба^гепее). Степень тяжести изменений при спондилоартрозе по рентгенографическим признакам также соответствовала ΙΙ-ΙΙΙ стадии по классификации Келгрен-Лоуренса - наличием остеофитов (краевые костные разрастания, сдавливающие фасеточные суставы), сужением суставной щели, более выраженной в нижних отделах поясничного отдела (Б4-Б5) и области пояснично-крестцового сочленения, и субхондральным склерозом (уплотнение хрящевой и костной тканей).On x-rays, changes in the knee and hip joints corresponded to the ΙΙ-ΙΙΙ stage according to the Kelgren-Lawrence classification (Cadegep-Ba ^ gepey). The severity of changes in spondylarthrosis by radiographic signs also corresponded to the ΙΙ-ΙΙΙ stage according to the Kelgren-Lawrence classification - the presence of osteophytes (marginal bone growths, compressing facet joints), narrowing of the joint gap, more pronounced in the lower parts of the lumbar region (B4-B5) and the region lumbosacral joint, and subchondral sclerosis (compaction of cartilage and bone tissue).
Обследования пациентов проводили на 30-ый и 60-ый день исследований. Эффективность препаратов оценивали по общепринятым критериям проявлений остеоартроза:Patient examinations were performed on the 30th and 60th day of the study. The effectiveness of the drugs was evaluated according to generally accepted criteria for the manifestations of osteoarthrosis:
динамика выраженности болевого синдрома (болезненность суставов и мышц при пальпации), динамика индексов Лекена и ^ОМАС, данные рентгенографии коленных и тазобедренных суставов и пояснично-крестцового отдела.dynamics of the severity of pain (pain in the joints and muscles during palpation), dynamics of the Leken and ^ OMAS indices, x-ray data of the knee and hip joints and lumbosacral.
Для оценки выраженности болевого синдрома в коленных и тазобедренных суставах и поясничнокрестцовом отделе позвоночника применялась 10-балльная шкала интенсивности боли (визуальная аналоговая шкала, ВАШ) при поступлении пациента и после окончания терапии. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) представляет собой прямую линию длиной 10 см, начало которой соответствует отсутствию боли - боли нет. Конечная точка на шкале отражает мучительную невыносимую боль - нестерпимая боль.To assess the severity of pain in the knee and hip joints and lumbosacral spine, a 10-point scale of pain intensity (visual analogue scale, VAS) was used at the patient's admission and after the end of therapy. Visual analogue scale (VAS) is a straight line 10 cm long, the beginning of which corresponds to the absence of pain - there is no pain. The end point on the scale reflects an excruciating unbearable pain - unbearable pain.
Рентгенограммы оценивали по следующим параметрам: сужение суставной щели в медиальном и латеральном отделах, наличие и размер остеофитов на бедренной, большеберцовой костях, надколеннике, межмыщелковых возвышениях, в пояснично-крестцовом отделе, наличие или отсутствие кистовидных просветлений костной ткани, краевых дефектов и костных некрозов. Рентгенологическую степень остеоартроза определяли по классификации Келгрен-Лоуренса.Radiographs were evaluated by the following parameters: narrowing of the joint gap in the medial and lateral sections, the presence and size of osteophytes on the femur, tibia, patella, intercondylar elevations, in the lumbosacral region, the presence or absence of cystic enlightenment of bone tissue, marginal defects and bone necrosis. The radiological degree of osteoarthritis was determined by the Kelgren-Lawrence classification.
Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере в системе А'пккшх ХР ЗР3 с применением статистического пакета 31айзйеа 7,0. Нормальность распределения выборки изучаемых показателей оценивали с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, достоверность различий оценивали с использованием параметрического (Т-критерий Крамера-Уэлча) и непараметрического критерия (^-критерий Вилкоксона). Критические значения Т- и ^-критериев соответствовали уровню 1,96 при р<0,05).Statistical data processing was performed on a personal computer in the A'pkshh XP ZR3 system using the statistical package 31isea 7.0. The normality of the distribution of the sample of the studied parameters was evaluated using the Kolmogorov-Smirnov criterion, the significance of the differences was evaluated using the parametric (Cramer-Welch T-test) and non-parametric criterion (Wilcoxon's ^ -criterion). The critical values of the T and S criteria correspond to the level of 1.96 at p <0.05).
Динамика клинических показателей у больных в процессе леченияThe dynamics of clinical indicators in patients during treatment
Динамика болевых ощущений.The dynamics of pain.
Оценка пальпаторной болезненности по данным ортопедического обследования показала достоверное (р<0,05) снижение клинических показателей у пациентов, принимавших композицию в соответствии с изобретением, как по сравнению с соответствующими значениями до начала лечения, так и относительно уровней болевых ощущений в контрольной группе пациентов, получавших глюкозамина сульфат (табл. 1).Evaluation of palpation pain according to orthopedic examination showed a significant (p <0.05) decrease in clinical indicators in patients taking the composition in accordance with the invention, both in comparison with the corresponding values before treatment, and relative to the levels of pain in the control group of patients, treated with glucosamine sulfate (table. 1).
- 4 025552- 4,025552
Таблица 1. Динамика болезненности при пальпации по результатам ортопедического обследования на фоне приема заявленной композиции и глюкозамина сульфата в период лечения по 10-балльной ВАШ (баллы)Table 1. The dynamics of pain on palpation according to the results of orthopedic examination while taking the claimed composition and glucosamine sulfate during treatment for a 10-point YOUR (points)
Примечание: различия достоверны (р<0,05) при сравнении с показателями до лечения и показателями контрольной группы, принимавшей глюкозамина сульфат.Note: the differences are significant (p <0.05) when compared with indicators before treatment and indicators of the control group that took glucosamine sulfate.
После проведенного лечения на 30-й день у 88% больных, которые получали композиции по изобретению, уменьшилась выраженность болевого синдрома в коленных суставах и у 75% больных уменьшилась выраженность болевого синдрома в тазобедренных суставах и пояснично-крестцовом отделе позвоночника, в то время как в контрольной группе эти улучшения были обнаружены только в 59% случаев, причём у пациентов, которые получали композиции по изобретению, уменьшилась выраженность болевого синдрома в коленных суставах и в пояснично-крестцовом отделе позвоночика на 2-3 балла по ВАШ, к концу 2-й недели приема композиций по изобретению у больных отмечено снижение интенсивности болевого синдрома на 1-2 балла. При этом при оценке болевого синдрома по опроснику боли МакГилла (МсОй1 Раш фиекйопиайе) улучшения от приема композиции отмечались уже на 10-15 день приема, положительные эффекты от приема глюкозамин сульфата наблюдаются не ранее чем после 20- дневного курса.After treatment on the 30th day, 88% of patients who received the compositions of the invention decreased the severity of pain in the knee joints and 75% of patients decreased the severity of pain in the hip joints and lumbosacral spine, while in the control group, these improvements were found only in 59% of cases, and in patients who received the compositions of the invention, the severity of pain in the knee joints and in the lumbosacral spine decreased ika for 2-3 points according to YOURS, by the end of the 2nd week of taking the compositions according to the invention in patients, a decrease in the intensity of the pain syndrome by 1-2 points was noted. At the same time, when assessing pain according to the McGill pain questionnaire (McOy1 Rush fieciopiae), improvements from taking the composition were noted already on the 10-15th day of administration, positive effects from taking glucosamine sulfate were observed no earlier than after a 20-day course.
В табл. 2-4 представлена динамика выраженности болей в покое, болей при движении и ночных болей в процессе лечения у пациентов, получавших композицию по изобретению.In the table. 2-4 shows the dynamics of the severity of pain at rest, pain during movement and night pain during treatment in patients receiving the composition according to the invention.
Таблица 2. Оценка продолжительных болей в покое по 10-балльной ВАШ (баллы)Table 2. Evaluation of prolonged pain at rest on a 10-point YOUR (points)
Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.Note: the differences are significant (at p <0.05) when compared with the indicator before treatment and when compared with the indicator of the control group.
- 5 025552- 5,025552
Таблица 3. Оценка боли по 10-балльной ВАШ при движении (баллы)Table 3. Pain assessment for a 10-point YOUR during movement (points)
Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.Note: the differences are significant (at p <0.05) when compared with the indicator before treatment and when compared with the indicator of the control group.
Таблица 4. Оценка ночных болей по 10-балльной ВАШ (баллы)Table 4. Assessment of night pain by a 10-point YOUR (points)
Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.Note: the differences are significant (at p <0.05) when compared with the indicator before treatment and when compared with the indicator of the control group.
Как представлено в табл. 2-4, у пациентов, получавших композицию по изобретению, наблюдалось значимое снижение оценки выраженности болей в покое, болей при движении и ночных болей, при этом показатели визуально-аналоговой шкалы к 30 и 60 суткам от начала лечения были достоверно (р<0,05) ниже, чем в группе больных, принимавших глюкозамина сульфат.As presented in the table. 2-4, in patients receiving the composition according to the invention, there was a significant decrease in the severity of pain at rest, pain during movement and night pain, while the indicators of the visual-analogue scale at 30 and 60 days from the start of treatment were significant (p <0, 05) lower than in the group of patients taking glucosamine sulfate.
Таблица 5. Динамика индекса ЛекенаTable 5. Leken Index Dynamics
Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.Note: the differences are significant (at p <0.05) when compared with the indicator before treatment and when compared with the indicator of the control group.
Клинические исследования также показали выраженную динамику индекса Лекена у больных, получавших композиции в соответствии с изобретением, причём значение этого показателя в процессе лечения снизилось примерно в 2 раза и было достоверно (р<0,05) ниже по сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших глюкозамина сульфат (табл. 5).Clinical studies also showed pronounced dynamics of the Leken index in patients receiving the composition in accordance with the invention, and the value of this indicator during treatment decreased by about 2 times and was significantly (p <0.05) lower compared to the control group of patients taking glucosamine sulfate (table. 5).
Индекс \νθΜΛΤ' оценивали в трех категориях: боль, ограничение подвижности и затруднения в выполнении повседневной деятельности, затем определяли суммарное значение. Как видно из табл. 6, у больных, получавших в ходе лечения композиции изобретения, наблюдалось значимое уменьшение значения данного показателя по сравнению с контрольной группой.Index \ νθΜΛΤ 'was evaluated in three categories: pain, limitation of mobility and difficulty in performing daily activities, then the total value was determined. As can be seen from the table. 6, in patients who received the composition of the invention during treatment, there was a significant decrease in the value of this indicator compared with the control group.
Таблица 6. Суммарный индекс νΘΜΑΟTable 6. The total index νΘΜΑΟ
Примечание: различия достоверны (при р<0,05) при сравнении с показателем до лечения и при сравнении с показателем контрольной группы.Note: the differences are significant (at p <0.05) when compared with the indicator before treatment and when compared with the indicator of the control group.
- 6 025552- 6,025552
Рентгенологическое исследованиеX-ray examination
Изучение динамики рентгенологических признаков заболевания также продемонстрировало более выраженные изменения у больных, которые принимали заявленную композицию. У 79,6% пациентов было выявлено уменьшение высоты щели сустава на рентгенограмме по сравнению с соответствующей картиной до лечения. В контрольной группе у пациентов, принимавших глюкозамина сульфат, таких больных было 58,3%.A study of the dynamics of the radiological signs of the disease also showed more pronounced changes in patients who took the claimed composition. In 79.6% of patients, a decrease in the height of the joint gap in the radiograph was revealed compared with the corresponding picture before treatment. In the control group, patients taking glucosamine sulfate, such patients was 58.3%.
Таким образом, результаты рентгенологических исследований подтвердили данные уменьшения выраженности симптомов остеоартроза коленных и тазобедренных суставов и спондилоартроза у обследуемых больных, продемонстрировав улучшение состояния внутрисуставного хряща, более выраженное при приеме композиций по изобретению по сравнению с глюкозамина сульфатом.Thus, the results of x-ray studies confirmed the data on the reduction in the symptoms of osteoarthrosis of the knee and hip joints and spondylarthrosis in the examined patients, showing an improvement in the state of articular cartilage, more pronounced when taking the compositions according to the invention compared to glucosamine sulfate.
Проведенные клинические исследования показали более выраженную хондропротекторную и противопоспалительную активности композиций по изобретению по сравнению с глюкозамина сульфатом.Clinical studies have shown a more pronounced chondroprotective and anti-inflammatory activity of the compositions according to the invention compared with glucosamine sulfate.
Результаты ортопедического обследования свидетельствуют о более выраженном уменьшении болевых ощущений в местах прикрепления связок и мышц к костям, образующим коленный сустав, и болевых ощущений при пальпации областей поясницы и тазобедренного сустава у пациентов, принимавших композиции по изобретению по сравнению с соответствующими показателями у больных контрольной группы. Полученные данные свидетельствуют об уменьшении воспалительного процесса в области коленных и тазобедренных суставов и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.The results of the orthopedic examination indicate a more pronounced decrease in pain at the sites of attachment of the ligaments and muscles to the bones that form the knee joint and pain during palpation of the lower back and hip joints in patients taking the compositions of the invention compared to the corresponding parameters in patients of the control group. The data obtained indicate a decrease in the inflammatory process in the knee and hip joints and in the lumbosacral spine.
Положительная динамика была также подтверждена данными рентгенологического обследования состояния суставов. У обследуемых больных, получавших композиции по изобретению, динамика улучшения показателей была более выраженной по сравнению с рентгенограммами больных, принимавших глюкозамина сульфат.Positive dynamics was also confirmed by x-ray examination of the condition of the joints. In the examined patients receiving the compositions according to the invention, the dynamics of improvement was more pronounced compared with radiographs of patients taking glucosamine sulfate.
У больных, получавших заявленную композицию, в большей степени, чем в группе контроля, уменьшилась выраженность болевого синдрома, значительно увеличилась подвижность суставов.In patients receiving the claimed composition, to a greater extent than in the control group, the severity of the pain syndrome decreased, joint mobility significantly increased.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 800 мг, фруктобарата - 0,25 мг и витамина Ό3 - 0,01 мг снизилась в течение 30 дней с 6,6 до 3,4 баллов, при движении - с 7,8 до 5,2 баллов, ночные боли уменьшились с 5,1 до 3,1 балла; в контрольной группе, соответственно, с 5,4 до 4,8; с 7,6 до 6,4 и с 4,2 до 3,8 баллов. Функциональный индекс Лекена в течение 30 дней уменьшился с 12,7 до 7,1 балла (в контроле с 12,9 до 9,8 баллов).The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR at rest with a daily dose in the composition of glucosamine - 800 mg, fructose - 0.25 mg and vitamin Ό3 - 0.01 mg decreased over 30 days from 6.6 to 3.4 points, during movement - from 7.8 to 5.2 points, night pains decreased from 5.1 to 3.1 points; in the control group, respectively, from 5.4 to 4.8; from 7.6 to 6.4 and from 4.2 to 3.8 points. The Leken functional index decreased from 12.7 to 7.1 points within 30 days (in the control, from 12.9 to 9.8 points).
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 400 мг, фруктобарата - 0,75 мг и витамина Д3 - 0,005 мг снизилась в течение 30 дней с 6,0 до 3,1 балла, при движении - с 7,5 до 4,9 баллов, ночные боли уменьшились с 5,4 до 2,9 балла. Функциональный индекс Лекена в течение 30 дней уменьшился с 13,1 до 7,5 баллов.The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR alone at a daily dose in the composition of glucosamine - 400 mg, fructose - 0.75 mg and vitamin D3 - 0.005 mg decreased over the course of 30 days from 6.0 to 3.1 points, with movement - from 7.5 to 4.9 points; night pains decreased from 5.4 to 2.9 points. The Leken functional index decreased from 13.1 to 7.5 points within 30 days.
Причём по результатам сравнения эффективности терапии с использованием композиций по изобретению на 30-й и 60-й дни исследования установлены достоверно более низкие показатели (р = 0,007) через 60 дней по сравнению с показателями через 30 дней (табл. 2-6).Moreover, according to the results of comparing the effectiveness of therapy using the compositions of the invention on the 30th and 60th days of the study, significantly lower rates (p = 0.007) after 60 days were established compared with the indicators after 30 days (Table 2-6).
Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиций изобретения при шейном и плечевом остеоартрозеChondroprotective and anti-inflammatory effects of the compositions of the invention for cervical and brachial osteoarthritis
Под наблюдением находилось 30 больных (17 женщин, 13 мужчин). Средний возраст 51-60 лет. Клинические симптомы: стойкий умеренно выраженный болевой синдром в шее, резкое ограничение подвижности позвонков в сочетании с плечелопаточным периартрозом. Боли усиливались при движениях, а также в ночное время, в плечевом суставе и шейном отделе позвоночника. Всем больным была выполнена спондилография, которая выявила остеоартрит шейного отдела позвоночника II или III степени. Процесс преимущественно локализовался на уровне С5-С6 и С6-С7 сегментов.Under observation were 30 patients (17 women, 13 men). The average age is 51-60 years. Clinical symptoms: persistent moderately severe pain in the neck, a sharp restriction of the mobility of the vertebrae in combination with a shoulder-shoulder periarthrosis. The pain intensified during movements, as well as at night, in the shoulder joint and cervical spine. All patients underwent spondylography, which revealed osteoarthritis of the cervical spine of the II or III degree. The process was mainly localized at the level of C5-C6 and C6-C7 segments.
Лечение проводили в амбулаторных условиях. Г люкозамина сульфат назначали по 1 табл. 3 раза в день. Пациенты получали фармацевтические композиции в виде набора капсул или таблеток в суточных дозах:The treatment was performed on an outpatient basis. Glucosamine sulfate was prescribed in 1 table. 3 times a day. Patients received pharmaceutical compositions in the form of a set of capsules or tablets in daily doses:
- 7 025552- 7 025552
Общая продолжительность курса составила 2 месяца. Проведение курса лечения композициями по изобретению шейного остеоартроза с плечелопаточным периартрозом позволило достичь регресса болевого синдрома, который сопровождался увеличением объема движений в плечевом суставе. Подтверждением этого было достоверное снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале ВАШ по сравнению с контрольной группой, принимавшей глюкозамина сульфат в суточной дозе 1500 мг (р<0,01).The total duration of the course was 2 months. The treatment course with the compositions according to the invention of cervical osteoarthritis with a shoulder-shoulder periarthrosis made it possible to achieve a regression of the pain syndrome, which was accompanied by an increase in the range of motion in the shoulder joint. Confirmation of this was a significant decrease in pain intensity on the visual analogue scale YOUR compared with the control group taking glucosamine sulfate in a daily dose of 1500 mg (p <0.01).
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 800 мг, фруктобарата - 0,25 мг и витамина Ό3 - 0,01 мг снизилась в течение 60 дней с 5,7 до 2,2 баллов, при движении - с 6,8 до 4,2 баллов, ночные боли уменьшились с 6,1 до 3,1 балла. Снижение интенсивности боли по шкале ВАШ в контрольной группе в покое наблюдалось с 5,5 до 3,9 баллов, ночные боли уменьшились с 6,5 до 5,2 балла.The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR at rest with a daily dose in the composition of glucosamine - 800 mg, fructose - 0.25 mg and vitamin Ό3 - 0.01 mg decreased over 60 days from 5.7 to 2.2 points, during movement - from 6.8 to 4.2 points, night pains decreased from 6.1 to 3.1 points. A decrease in pain intensity according to the VAS scale in the control group at rest was observed from 5.5 to 3.9 points, night pains decreased from 6.5 to 5.2 points.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое при суточной дозе в композиции глюкозамина - 400 мг, фруктобарата - 0,75 мг и витамина Ό3 - 0,005 мг снизилась в течение 60 дней с 5,0 до 2,1 балла, при движении - с 6,5 до 3,5 баллов, ночные боли уменьшились с 6,4 до 3,3 балла.The intensity of the pain syndrome according to the visual analogue scale YOUR alone at a daily dose in the composition of glucosamine - 400 mg, fructose - 0.75 mg and vitamin Ό3 - 0.005 mg decreased over 60 days from 5.0 to 2.1 points, with movement - from 6.5 to 3.5 points, night pains decreased from 6.4 to 3.3 points.
Хондропротекторное и противовоспалительное действие композиций по изобретению при ревматоидном артритеChondroprotective and anti-inflammatory effects of the compositions of the invention in rheumatoid arthritis
Под наблюдением находилось 10 больных в возрасте от 40 до 65 лет, из них женщин - 7, мужчин 3. Применяемая схема лечения и дозы соответствовали описанным выше. Лечение ревматоидного артрита с помощью заявленной композиции позволяет существенно улучшить состояние больных по сравнению с глюкозамин сульфатом. В результате лечения значительно уменьшаются или исчезают боли в покое и при движении в костях и суставах, уменьшаются показатели, характеризующие уровень болевых ощущений по данным визуально-аналоговой шкалы, увеличивается подвижность суставов, также уменьшаются боли при пальпации и припухлость суставов. По результатам изучения особенностей изменения выраженности болевого синдрома при различных статико-динамических условиях на фоне проводимого лечения установлены существенные достоверные различия в эффективности терапии между группами, получавшими композиции по изобретению, и контрольной группой (р<0,01).Under observation were 10 patients aged 40 to 65 years, including 7 women and 3 men. The applied treatment regimen and dose were as described above. Treatment of rheumatoid arthritis using the claimed composition can significantly improve the condition of patients compared with glucosamine sulfate. As a result of treatment, pain at rest and when moving in the bones and joints significantly decrease or disappear, indicators characterizing the level of pain according to the visual-analogue scale decrease, joint mobility increases, pain during palpation and swelling of the joints also decrease. Based on the results of studying the features of changes in the severity of pain under various static-dynamic conditions against the background of the treatment, significant significant differences were found in the effectiveness of therapy between the groups receiving the compositions of the invention and the control group (p <0.01).
Высокая эффективность применения композиций по изобретению по сравнению с применением глюкозамин сульфата подтверждена клиническими исследованиями и при поврежденном травмами лучезапястным суставом у спортсменов с хроническими болями в локтях и запястьях. Через 60 дней лечения заявленными композициями 7 пациентов из 12 избавились полностью от болей. В контрольной группе (14 пациентов) подобных улучшений не наблюдалось. У остальных 5-ти обследуемых, принимавших композиции по изобретению, отмечалось значительно более выраженное (по сравнению с контрольной группой) ослабление болей, болезненной чувствительности, и повышение подвижности в лучезапястном суставе.The high efficiency of the use of the compositions according to the invention compared with the use of glucosamine sulfate is confirmed by clinical studies in injured wrist joints in athletes with chronic pain in the elbows and wrists. After 60 days of treatment with the claimed compositions, 7 out of 12 patients completely got rid of the pain. In the control group (14 patients), no such improvement was observed. The remaining 5 subjects who took the compositions according to the invention showed a significantly more pronounced (compared with the control group) weakening of pain, painful sensitivity, and increased mobility in the wrist joint.
Таким образом, в результате проведённых исследований был достоверно доказан выраженный синергетический эффект при комбинированной терапии композицией согласно изобретению, содержащей глюкозамин от 50 до 1500 мг, наиболее предпочтительно 400-800 мг, фруктобарат от 0,1 до 3,0 мг, наиболее предпочтительно 0,25-0,75 мг, и витамин Ό в количестве от 0,0025 до 0,050 мг (100-2000 МЕ), наиболее предпочтительно 0,005-0,010 мг (200-400 МЕ), относительно монотерапии глюкозамин сульфатом в дозе 1500 мг.Thus, as a result of the studies, the pronounced synergistic effect was significantly proved in combination therapy with the composition according to the invention containing glucosamine from 50 to 1500 mg, most preferably 400-800 mg, fructose from 0.1 to 3.0 mg, most preferably 0, 25-0.75 mg, and vitamin Ό in an amount of from 0.0025 to 0.050 mg (100-2000 IU), most preferably 0.005-0.010 mg (200-400 IU), relative to monotherapy with glucosamine sulfate at a dose of 1500 mg.
На основании исследований эффективности предложенной композиции был идентифицирован предпочтительный клинический интервал доз от 400 до 800 мг глюкозамина, от 0,25 до 0,75 мг фруктобарата и от 0,005 до 0,010 мг (200-400 МЕ) витамина Ό в составе композиции.Based on studies of the effectiveness of the proposed composition, the preferred clinical dose range from 400 to 800 mg of glucosamine, from 0.25 to 0.75 mg of fructobarat and from 0.005 to 0.010 mg (200-400 IU) of vitamin Ό in the composition was identified.
Композиции по изобретению рекомендуется принимать при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, включая остеоартроз и остеоертрит различной локализации (артроз или артрит коленного, тазобедренного, лучезапястного, плечевого и других суставов); остеохондроз позвоночника, спондилоартроз; хондромаляцию надколенника; плечелопаточный периартрит; при интенсивных физических нагрузках и людям после 40 лет с целью профилактики дегенеративно-дистрофичеких процессов в суставах; после перенесенных травм, в т.ч. сухожилий и связок, оперативных вмешательств на суставах и позвоночнике; в комплексной терапии заболеваний суставов и околосуставных тканей различного генеза (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, бурсит и пр.).The compositions of the invention are recommended for use in diseases of the musculoskeletal system, including osteoarthritis and osteoarthritis of various localization (arthrosis or arthritis of the knee, hip, wrist, shoulder and other joints); spinal osteochondrosis, spondylarthrosis; chondromalacia of the patella; humeroscapular periarthritis; with intense physical exertion and people over 40 with the goal of preventing degenerative-dystrophic processes in the joints; after injuries, including tendons and ligaments, surgical interventions on the joints and spine; in the complex therapy of diseases of the joints and periarticular tissues of various origins (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, bursitis, etc.).
Пример 2. Формы композицийExample 2. Formulations
Жидкая эмульсии типа масло в воде.Liquid emulsion type oil in water.
Композиция в форме эмульсии включает масляную дисперсную фазу, содержащую пищевое масло, триглецириды и витамин Ό, и водную дисперсионную среду, содержащую желирующий агент, загуститель (например, гуаровую камедь и/или камедь рожкового дерева), эмульгирующий агент (предпочтительно выбранный из пищевых фосфолипидов и эфиров жирных кислот), и глюкозамин или его фармацевтичски приемлемые соли и фруктобарат кальция.The composition in the form of an emulsion includes an oily dispersed phase containing edible oil, triglycerides and vitamin Ό, and an aqueous dispersion medium containing a gelling agent, a thickening agent (eg, guar gum and / or locust bean gum), an emulsifying agent (preferably selected from dietary phospholipids and fatty acid esters), and glucosamine or its pharmaceutically acceptable calcium salts and fructobarat.
Композиции в форме эмульсии типа масло-в-воде получают с использованием известных методов. Эмульгирование предпочтительно осуществляют путем смешивания водной фазы и масляной фазы сOil-in-water emulsion formulations are prepared using known methods. Emulsification is preferably carried out by mixing the aqueous phase and the oil phase with
- 8 025552 помощью высокоэффективного смесителя или гомогенизатора высокого давления, например роторностаторного смесителя с большим напряжением сдвига. Предпочтительно готовят две водные композиции. Первая водная композиция может содержать раствор загустителя (например, растительной камеди), вторая водная композиция может представляет собой водный раствор желирующего агента (например, агар-агара). Порошкообразная смесь глюкозамина и фруктобарата цальция может быть растворена или диспергирована в первом или во втором водном растворе, или в объединенном водном растворе.- 8 025552 using a high-performance mixer or high-pressure homogenizer, such as a high shear rotor mixer. Preferably, two aqueous compositions are prepared. The first aqueous composition may contain a solution of a thickening agent (eg, vegetable gum), the second aqueous composition may be an aqueous solution of a gelling agent (eg, agar-agar). The powdered mixture of glucosamine and calcium fructose may be dissolved or dispersed in the first or second aqueous solution, or in a combined aqueous solution.
Ингредиенты:Ingredients:
Масляный концентрат холекальциферола -10 мг (400 000 МЕ)Cholecalciferol Oil Concentrate -10 mg (400,000 IU)
Глюкозамина сульфат - 40 гGlucosamine Sulfate - 40 g
Триглицериды, содержащие остатки жирных кислот с цепями средней длиныMedium Chain Triglycerides Containing Fatty Acid Residues
Приготовление эмульсии по изобретению может включает следующие стадии:The preparation of the emulsion according to the invention may include the following stages:
В нагретую до 60°С воду добавлают агар-агар вместе с сорбатом калия и диспергируют при помощи высокоскоростного смесителя, затем нагревают до 95°С, чтобы растворить агар-агар, и поддерживают полученную жидкость при температуре выше температуры застудневания (28-35°С).Agar agar together with potassium sorbate is added to water heated to 60 ° C and dispersed using a high-speed mixer, then heated to 95 ° C to dissolve agar agar, and the resulting liquid is maintained at a temperature above the pour point (28-35 ° C )
В другую порцию воды, нагретую до 70°С, добавляют камедь рожкового дерева или гуаровую камедь и диспергируют при помощи высокоскоростного смесителя, затем объединяют полученную жидкость с первой жидкостью и поддерживают при температуре выше температуры застудневания, например при 50°С. Добавляют лецитин и температуру постепенно снижают до 30-35°С, затем полученную жидкость охлаждают приблизительно до 25°С и добавляют витамин Ό3 в форме основы пищевого масла, которая включает пищевые триглицериды. Затем добавляют в полученный раствор порошкообразную смесь глюкозамина и фруктобарата кальция с лимонной кислоты моногидратом, предпочтительно растворённой в воде при помощи высокоэффективного смесителя с диспергирующим валом, и гомогенизируют полученную в результате жидкость в течение 2-3 мин при помощи высокоэффективного смесителя с диспергирующим валом. Наполняют полученной жидкостью контейнеры, которые могут представлять собой, например, саше, флаконы и т.п.In another portion of water heated to 70 ° C, carob gum or guar gum is added and dispersed using a high-speed mixer, then the resulting liquid is combined with the first liquid and maintained at a temperature above the pour point, for example, at 50 ° C. Lecithin is added and the temperature is gradually reduced to 30-35 ° C, then the resulting liquid is cooled to approximately 25 ° C and vitamin Ό3 is added in the form of an edible oil base, which includes food triglycerides. Then, a powder mixture of glucosamine and calcium fructobarat with citric acid monohydrate, preferably dissolved in water, is added to the resulting solution using a high-performance dispersing-shaft mixer, and the resulting liquid is homogenized for 2–3 minutes using a high-performance dispersing-shaft mixer. Containers that can be, for example, sachets, vials, etc., are filled with the obtained liquid.
Капсулы.Capsules
Состав: Витамин Ό3 - 1000 МЕ; глюкозамина сульфат - 800 мг; фруктобарат кальция - 0,75 мг; лактозы моногидрат - 43,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 150 мг; стеарат магния - 17,2 мг; диоксид кремния - 9 мг.Ingredients: Vitamin Ό3 - 1000 IU; glucosamine sulfate - 800 mg; calcium fructobarat - 0.75 mg; lactose monohydrate - 43.0 mg; microcrystalline cellulose - 150 mg; magnesium stearate - 17.2 mg; silicon dioxide - 9 mg.
Таблетки.Tablets.
Каждая таблетка 400 мг глюкозамин фульфата + 0,25 мг фруктобората кальция + 0, 25 мг витамин Ό3 содержит: кремния диоксид коллоидный - 5,4 мг; кросповидон - 27,4 мг; кроскармеллоза натрия - 27,4 мг; магния стеарат - 12 мг; тальк - 13,4 мг; МКЦ - до 650 мг.Each tablet 400 mg glucosamine sulfate + 0.25 mg calcium fructoborate + 0.25 mg vitamin Ό3 contains: colloidal silicon dioxide - 5.4 mg; crospovidone - 27.4 mg; croscarmellose sodium - 27.4 mg; magnesium stearate - 12 mg; talcum powder - 13.4 mg; MCC - up to 650 mg.
Каждая таблетка 800 мг глюкозамин фульфата + 0,75 мг фруктобората кальция + 0,75 мг витамин Ό3 содержит: кремния диоксид коллоидный - 9 мг, кросповидон - 45 мг, кроскармеллоза натрия - 35 мг, магния стеарат - 20 мг, МКЦ - до 1060 мг.Each tablet 800 mg glucosamine sulfate + 0.75 mg calcium fructoborate + 0.75 mg vitamin Ό3 contains: colloidal silicon dioxide - 9 mg, crospovidone - 45 mg, croscarmellose sodium - 35 mg, magnesium stearate - 20 mg, MCC - up to 1060 mg
Раствор для инъекций.Injection.
Ампула 2 мл содержит 400 мг глюкозамин фульфата + 0,25 мг фруктобората кальция + витамин Ό3 (1000 МЕ).A 2 ml ampoule contains 400 mg of glucosamine sulfate + 0.25 mg of calcium fructoborate + vitamin Ό3 (1000 IU).
Claims (6)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201401235A EA025552B1 (en) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine |
PCT/IB2015/002515 WO2016092377A2 (en) | 2014-12-08 | 2015-12-08 | Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201401235A EA025552B1 (en) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201401235A1 EA201401235A1 (en) | 2016-06-30 |
EA025552B1 true EA025552B1 (en) | 2017-01-30 |
Family
ID=56108314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201401235A EA025552B1 (en) | 2014-12-08 | 2014-12-09 | Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA025552B1 (en) |
WO (1) | WO2016092377A2 (en) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6696419B1 (en) * | 1999-11-19 | 2004-02-24 | Dusan Miljkovic | Boron compounds and complexes as anti-inflammatory agents |
US20110217370A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-08 | Joar Opheim | Substances for promoting healthy joint function comprising glucosamine sulfate, omega-3 polyunsaturated fatty acids or derivatives thereof, and undenatured type ii collagen |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1015783A6 (en) * | 2005-04-07 | 2005-08-02 | Trenker Adolphe Rodolphe Ferdi | Pharmaceutical composition or food supplement, useful for treating or preventing osteoporosis and arthritis, contains calcium salt, Vitamin D and glucosamine |
-
2014
- 2014-12-09 EA EA201401235A patent/EA025552B1/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-12-08 WO PCT/IB2015/002515 patent/WO2016092377A2/en active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6696419B1 (en) * | 1999-11-19 | 2004-02-24 | Dusan Miljkovic | Boron compounds and complexes as anti-inflammatory agents |
US20110217370A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-08 | Joar Opheim | Substances for promoting healthy joint function comprising glucosamine sulfate, omega-3 polyunsaturated fatty acids or derivatives thereof, and undenatured type ii collagen |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SCOREI Romulus et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study to Evaluate the Effect of Calcium Fructoborate on Systemic Inflammation and Dyslipidemia Markers for Middle-Aged People with Primary Osteoarthritis. Biol Trace Elem Res, 2011, 144, p. 253-263 * |
Биологическая активная добавка к пище "Кальций-ЛекоМакс с витамином Д3 и глюкозамином". Номер свидетельства RU.77.99.11.003.E.003677.02.12 от 10.02.2012, [онлайн]. Найдено в Интернете: <URL:http://fp.crc.ru/> * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016092377A2 (en) | 2016-06-16 |
WO2016092377A3 (en) | 2017-01-19 |
EA201401235A1 (en) | 2016-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014205721A (en) | Methods for treating acute and overuse sprain and strain using hyaluronic acid | |
AU2010204445B2 (en) | Treatment of soft tissue injury using hyaluronic acid and botulinum toxin | |
Mei-Dan et al. | Treatment of osteoarthritis of the ankle by intra-articular injections of hyaluronic acid: a prospective study | |
KR20140130754A (en) | Pth-containing therapeutic/prophylactic agent for osteoporosis, characterized in that pth is administered once a week in a unit dose of 100 to 200 units | |
AU2009304002B2 (en) | A medicinal product and treatment | |
KR101840079B1 (en) | Treatment of bone marrow edema(oedema) with polysulfated polysaccharides | |
Zorzi et al. | A new hydrogel for the conservative treatment of meniscal lesions: a randomized controlled study | |
JPH08291077A (en) | Osteanabrosis improving agent | |
JP4448447B2 (en) | Composition for preventing and treating muscle fatigue or muscle damage and diseases resulting therefrom | |
JP2001524080A (en) | Composition comprising hydrolyzed collagen protein and glucosamine for the treatment of arthritis | |
EA025552B1 (en) | Composition containing glucosamine, calcium fructoborate and vitamin d for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory joint diseases, use of said composition, and method for the treatment and/or prophylaxis of disorders related to inflammatory diseases of the joints and spine | |
JP2015020959A (en) | Arthralgia improving agent | |
JP6762007B2 (en) | Osteoarthritis preventive composition, osteoarthritis preventive food composition, osteoarthritis preventive food additive and osteoarthritis preventive drug | |
CN110664994A (en) | Composition for treating osteoarticular diseases | |
KR20120095451A (en) | A combination for the treatment of osteoarthritis | |
Guthrie | Review of: Effect of Vitamin D Supplementation on Progression of Knee Pain and Cartilage Volume Loss in Patients with Symptomatic Osteoarthritis: A Randomized Controlled Trial | |
Bhure et al. | Importance of early rehabilitation on range and mobility of post-operative schatzker type VI tibial plateau fracture | |
US20210177785A1 (en) | Compositions and methods of use of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) for enhancing recovery from soft tissue trauma | |
Świta et al. | Complex Regional Pain Syndrome after Distal Radius Fracture—Case Report and Mini Literature Review | |
JP2017532333A (en) | Use of neridronate or its salts for the treatment of osteoarthritis | |
Madhukant et al. | Comparative Evaluation of Clonidine and Fentanyl as Adjuvants with Levobupivacaine for Postoperative Epidural Analgesia after Total Knee Replacement Surgery-A Randomised Double Blind Study | |
Jain et al. | To study & compare the pain sensitivity and functional outcome in patients of early osteoarthritis knee when treated with intra-articular steroids versus intra-articular hyaluronic acid | |
KR20210076580A (en) | Composition for preventing and treating arthritis comprising niclosamide | |
Dean | Strontium: Breakthrough Against Osteoporosis | |
Murrell | WD Murrell |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): KG TJ TM |
|
PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment |