EA023717B1 - Применение композиции для понижающей регуляции/ингибирования pge2 - Google Patents
Применение композиции для понижающей регуляции/ингибирования pge2 Download PDFInfo
- Publication number
- EA023717B1 EA023717B1 EA201001254A EA201001254A EA023717B1 EA 023717 B1 EA023717 B1 EA 023717B1 EA 201001254 A EA201001254 A EA 201001254A EA 201001254 A EA201001254 A EA 201001254A EA 023717 B1 EA023717 B1 EA 023717B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- fraction
- polysaccharide fraction
- arthritis
- inflammatory
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 title abstract 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 44
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 28
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 claims description 5
- HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N rolipram Chemical compound COC1=CC=C(C2CC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950005741 rolipram Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 241001608538 Boswellia Species 0.000 abstract 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 abstract 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 abstract 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 description 24
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 17
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- -1 triterpene compounds Chemical class 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 101100110026 Danio rerio ascl1b gene Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100038823 RNA-binding protein 45 Human genes 0.000 description 2
- 101710202912 RNA-binding protein 45 Proteins 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000037231 joint health Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N octyl acetate Chemical compound CCCCCCCCOC(C)=O YLYBTZIQSIBWLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVBACKJYWZTKCA-UHFFFAOYSA-N (1,5,9-trimethyl-12-propan-2-yl-15-oxabicyclo[10.2.1]pentadeca-5,9-dien-2-yl) acetate Chemical compound O1C2(C)CCC1(C(C)C)CC=C(C)CCC=C(C)CCC2OC(C)=O HVBACKJYWZTKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSFGXPJYDCSWTA-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(O)CN(CCO)C DSFGXPJYDCSWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 101100338242 Drosophila virilis His1.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102100039578 ETS translocation variant 4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000813747 Homo sapiens ETS translocation variant 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000604876 Homo sapiens Kremen protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 101100029357 Komagataella pastoris PEX5 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038173 Kremen protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000985627 Lota Species 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 101100049053 Mus musculus Vash1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 101100463577 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PEX6 gene Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000120020 Tela Species 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 description 1
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004706 cardiovascular dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000007166 healthy aging Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- ARTVDMKLQDTMGX-CHHVJCJISA-N incensole oxide Chemical compound OC1CC\C(C)=C/CCC2(C)OC2CC2(C(C)C)CCC1(C)O2 ARTVDMKLQDTMGX-CHHVJCJISA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011246 intracellular protein detection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
B изобретении предложено применение композиции, содержащей полисахаридную фракцию, полученную из вида Boswellia, для понижения регуляции/ингибирования PGE2.
Description
Настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей полисахаридную фракцию, полученную из вида ВозтеШа, для понижающей регуляции ингибирования РОЕ2.
Предшествующий уровень техники
Выживание невозможно без тонкой регуляции иммунной системы. Продуцирование провоспалительных цитокинов является критическим физиологическим процессом для управления иммунным и метаболическим ответами в процессе развития, регенерации тканей, заживления, травмы или инфекции и для защиты человеческих организмов от кровотечения, ишемии, рака и сепсиса. Контролируемое продуцирование провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (1Ь), фактор некроза опухоли альфа (ΤΝΡ-α), запускает благоприятные воспалительные ответы, которые стимулируют локальную коагуляцию для сдерживания инфекции и повреждения ткани (И11оа апй Тгасеу, 2005). Однако неограниченное продуцирование этих цитокинов более опасно, чем исходное повреждение, и является одной из основных причин заболеваемости и смертности человека. Одним из наиболее впечатляющих примеров этого процесса является тяжелый сепсис, ведущая причина смерти в отделениях интенсивной терапии и одна из основных причин смерти в развитых обществах (Матйп е! а1., 2003). Тяжелый сепсис характеризуется очень интенсивным продуцированием провоспалительных цитокинов, что вызывает системное воспаление, сердечно-сосудистую дисфункцию и летальную полиорганную недостаточность (Уап йег Ро11 апй Ьооту, 1995; Но1сйк1зз апй Каг1, 2003; Юсе апй Вегпагй, 2005). Этот эффект иллюстрируют исследования, показывающие, что нейтрализация провоспалительных цитокинов (моноклональные антитела анти-ΤΝΡ и антагонисты рецепторов 1Ь-1) оказалась успешной при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, анкилозирующий спондилоартрит и псориаз (Ре1йтапп, 2002; И11оа апй Тгасеу, 2005; РШдееПз е! а1., 2006; И11оа апй Меззтег, 2006)
Кроме цитокинов, другие медиаторы, такие как гистамин, простагландины, лейкотриены, брадикинин и т.д., также играют роль в воспалении. Таким образом, они служат в качестве маркеров и полезны при диагностике болезненных состояний, в частности, при тех состояниях, где они присутствуют на повышенных уровнях. Следовательно, регуляция этих маркеров существенна для точного контроля иммунной системы.
Смолистая камедь Воз^еШа зегга!а (семейство Витзетасеае), известная как Όΐηιρ. индийский ладан или индийская ароматическая смола, имеет долгую историю применения в религиозных обрядах и в парфюмерии. На применения индийского ладана для здоровья, давно известные в аюрведических традициях, обратили внимание в западном мире за последние тридцать лет, что привело в результате к распространенным применениям стандартизованных экстрактов выделяемых веществ смолистой камеди. Такие экстракты используют в качестве ингредиентов в пищевых добавках и в косметике для поддержания здорового старения. Наиболее популярным применением в пищевых добавках являются продукты, поддерживающие здоровье суставов, для поддержания нормальной функции и подвижности суставов.
Полученные недавно научные данные все больше подтверждают эффекты Воз^еШа зегга!а для здоровья. Как сообщают, типично выделяемые вещества ароматической смолы Воз^еШа зегга!а содержат сесквитерпеновые эфирные масла (8-12 мас.%), полисахариды (45-60 мас.%) и высшие терпеноиды (2535 мас.%). Биомаркерные компоненты смолистой камеди представляют собой группу пентациклических тритерпеновых соединений, известных как босвелловые кислоты.
Показано, что босвелловые кислоты ингибируют фермент 5-липоксигеназу, который катализирует образование провоспалительных лейкотриенов из арахидоновой кислоты. В дополнение к данному механизму босвелловые кислоты также снижают активность фермента человеческой лейкоцитарной эластазы (НЬЕ). Это двойное действие уникально для босвелловых кислот (8аРауЫ, Н. е! а1., 1997). Поскольку образование лейкотриенов и высвобождение НЬЕ одновременно возрастают в результате стимуляции нейтрофилов при ряде заболеваний человека на базе воспаления и гиперчувствительности, в целом считают, что описанная блокада двух провоспалительных ферментов босвелловыми кислотами и их полезные эффекты на белки комплемента и активность, стабилизирующую мастоциты, могла бы быть обоснованием полезных для здоровья эффектов Воз^еШа, документированных во множестве доклинических и клинических исследований. Экстракты смолистой камеди Воз^еШа зегга!а являются в целом смолистыми по природе, и биомаркерные босвелловые кислоты (липофильные соединения) нерастворимы в воде.
В И8 2003/0186932 описана водорастворимая биологически активная фракция, выделенная из выделяемого вещества смолистой камеди Воз^еШа зегга!а. В этом документе, кроме того, раскрыто, что комбинация этой фракции и босвелловых кислот в равных соотношениях (1:1) показала аддитивный эффект, но не показала синергический эффект на противоартритную активность.
В И8 7582314 описан способ лечения индивидуума, пораженного псориазом, путем введения композиции, содержащей босвелловые кислоты и элементный селен.
В и8 2008/0275117 описан способ лечения артрита путем применения композиции, содержащей босвелловые кислоты и/или их ацетаты в количестве выше, чем 65%. Также указано, что эта композиция дополнительно содержит полисахариды и н-октилацетат, инценсол, ацетат инценсола, линалол, борнеол, камфен, элемен, кариофиллен, оксид инценсола, ацетат оксида инценсола или их комбинацию.
Настоящее изобретение охватывает композицию, содержащую фракцию босвелловой кислоты и
- 1 023717 полисахаридную фракцию, полученные из вида Вокете111а, проявляющую усиление при понижающей регуляции/ингибировании провоспалительных маркеров.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей полисахаридную фракцию, полученную из вида Вокете111а, для понижающей регуляции/ингибирования РСЕ2.
Краткое описание графических материалов
Фиг. 1 - эффект множества доз фракции босвелловой кислоты, полученной из вида ВокетеШа, на внеклеточное определение ΤΝΕ-α и ΙΚ-1β ίη νίνο в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с;
фиг. 2 - эффект множества доз полисахаридной фракции, полученной из вида ВокетеШа, на внеклеточное определение ΤΝΕ-α и ΙΚ-1β ίη νί\Ό в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с;
фиг. 3 - эффект множества доз композиции на внеклеточное определение ΤΝΕ-α и ΙΚ-1β ίη νί\Ό в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с.
фиг. 4 - эффект множества доз фракции босвелловой кислоты, полученной из вида ВокетеШа, на внеклеточное определение N0 ш νί\Ό в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с;
фиг. 5 - эффект множества доз полисахаридной фракции, полученной из вида ВокетеШа, на внеклеточное определение N0 ίη νί\Ό в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с;
фиг. 6 - эффект множества доз композиции на внеклеточное определение N0 ίη νί\Ό в сыворотке обработанных мышей Ьа1Ь/с;
фиг. 7 - сравнительная противоартритная активность (профилактическая) фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции при воспалительном артрите, индуцированном МусоЬас1епиш ШЬетсиШ, у крыс (инъекция в лапу);
фиг. 8 - экспрессия ΤΝΕ-альфа в надосадочной жидкости из гомогената ткани артритной лапы при воспалительном артрите, индуцированном МусоЬас1етшт 1иЬегси1Н, у крыс, обработанных фракцией босвелловой кислоты, полисахаридной фракцией и композицией при возрастающих уровнях дозы;
фиг. 9 - экспрессия РСЕ2 в надосадочной жидкости из гомогената ткани артритной лапы при воспалительном артрите, индуцированном МусоЬас1етшт ЩЬегсиПк у крыс, обработанных фракцией босвелловой кислоты, полисахаридной фракцией и композицией при возрастающих уровнях дозы;
фиг. 10 - экспрессия ^ΤВ4 в надосадочной жидкости из гомогената ткани артритной лапы при воспалительном артрите, индуцированном МусоЬас1етшт ЩЬегсиПк у крыс, обработанных фракцией босвелловой кислоты, полисахаридной фракцией и композицией при возрастающих уровнях дозы;
фиг. 11 - эффект фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции на внутриклеточную экспрессию ΙΕΝγ путем проточной цитометрии в спленоцитах животных с воспалительным артритом, индуцированным МусоЬасШтшт ЩЬетсиШ;
фиг. 12 - противоартритная активность (терапевтическая) фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции (эффективная доза) при воспалительном артрите, индуцированном МусоЬасЮгшт ЩЬегсиПк у крыс (инъекция в лапу);
на фиг. 13 показано сравнение растворимости в воде фракции босвелловой кислоты и композиции по настоящему изобретению;
фиг. 14 - блок-схема, показывающая стадии получения композиции по настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей полисахаридную фракцию, полученную из вида ВокетеШа, для понижающей регуляции/ингибирования РСЕ2. Согласно предпочтительному воплощению композицию, содержащую полисахаридную фракцию необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, вводят субъекту, нуждающемуся в этом.
Еще в одном другом воплощении настоящего изобретения полисахаридную фракцию получают из вида ВокетеШа.
Еще в одном другом воплощении настоящего изобретения субъект представляет собой животное, включая людей.
Настоящее изобретение представляет усовершенствование по сравнению с существующими общепринятыми экстрактами ВокетеШа, обеспечивая изготовителей лучше растворимым в воде вариантом с усиленным потенциалом поддержания здоровья суставов. Композиция дает возможность получить уникальный профиль высвобождения активных ингредиентов. Полисахаридная фракция из смолистой камеди ВокетеШа кегга1а обладает биологической активностью и растворима в воде. Полисахаридная фракция усиливает полезную для здоровья роль босвелловых кислот в экстракте, как выявлено в исследованиях ш νίίΐΌ и ш νίνΌ, на уровнях выше ожидаемых исключительно для аддитивности.
Камедь ВокетеШа экстрагируют этанолом и обрабатывают этанольный экстракт кислотой - основанием с последующим промыванием водой с получением фракции босвелловой кислоты. Гексановый остаток (масляную фракцию), полученный в этом процессе, отбрасывают. Выжимки, остающиеся после экстракции камеди ВокетеШа этанолом, экстрагируют дистиллированной водой и осаждают спиртом с получением полисахаридной фракции.
Полисахаридная фракция содержит галактозу, арабинозу, Ό-глюкуроновую кислоту и 4-0- 2 023717 метилглюкуроноарабиногалактан.
Композиция может необязательно содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, выбранные из группы, включающей антиадгезивы, связующие агенты, покровные вещества, разрыхлители, наполнители и разбавители, корригенты, красители, агенты, способствующие скольжению, смазывающие агенты, консерванты, сорбенты, подсластители и их комбинации.
Композицию по настоящему изобретению включают в лекарственные формы, выбранные из группы, включающей жидкость, пастилки, лепешки, порошок, гранулу, капсулу, таблетку, пластырь, гель, эмульсию, крем, лосьон, средство для чистки зубов, капли, суспензию, сиропы, эликсиры, фитоцевтические и нутрицевтические препараты.
Композиция была протестирована на ее потенциал для ингибирования/понижающей регуляции/снижения уровней провоспалительных маркеров, таких как ΤΝΡ-α, ИЛ-β, оксид азота, ИФН-γ, РСЕ2 и ЬТВ4.
ΤΝΡ-α (фактор некроза опухоли альфа) представляет собой цитокин, вовлеченный в системное воспаление, и стимулирует реакцию острой фазы. Регуляция продуцирования ΤΝΡ вовлечена в ряд заболеваний человека, а также рак. Она играет очень важную роль в патогенезе септического шока, индуцированного ЛПС.
1Ь-1 β является одним из наиболее сильных провоспалительных цитокинов, вовлеченных как в физиологические иммунные ответы, так и в развитие различных иммунопатологических расстройств. Проверка уровней ΙΌ-1 β полезна при мониторинге и диагностике различных заболеваний, включая воспалительные, иммунологические и костные заболевания.
Оксид азота.
Соответствующие уровни продуцирования оксида азота важны при защите органа, такого как печень, от ишемического повреждения. Однако пролонгированные уровни продуцирования N0 приводят в результате к прямой тканевой токсичности и вносят вклад в сосудистый коллапс, связанный с септическим шоком. Хроническая экспрессия N0 связана с различными карциномами и воспалительными состояниями, включая ювенильный диабет, рассеянный склероз, артрит и неспецифический язвенный колит.
Вследствие понижающей регуляции/снижения цитокинов или других медиаторов композиция находит потенциальное применение при лечении различных заболеваний/расстройств, проявляющих их повышенные уровни, таких как артрит, неспецифический язвенный колит, воспалительный кишечный синдром (ВКС), астма (дыхательные расстройства) и т.д.
Изобретение дополнительно конкретизировано с помощью приведенных ниже примеров. Однако эти примеры не следует истолковывать как ограничивающие объем изобретения.
Пример 1. Оценка биологической активности.
Исследование острой безопасности.
Исследования острой пероральной токсичности проводили, следуя указаниям 0ЕСИ Νο.423 [указания Организации экономического сотрудничества и развития 0ЕСЭ для тестирования химических веществ. Ошйейпе 423, способ определения острой пероральной токсичности - класса острой токсичности, утвержден 22 марта 1996 г.] у мышей. Животных наблюдали индивидуально периодически в течение первых 24 ч, уделяя особое внимание в течение первых 4 ч, а затем ежесуточно, суммарно в течение 14 суток, одновременно. Однократная доза 2000 мг/кг р.о. композиции, вводимая перорально каждой группе самок мышей, не показала какого-либо изменения в массовом общем поведении этих подопытных животных. Также оценивали однократную дозу 5000 мг/кг р.о. Ни смертности, ни какого-либо изменения в нормальном поведении подопытных животных по сравнению с контрольной группой носителя не наблюдали при данной высокой пероральной дозе.
Исследования ίη уйго.
Пример 1. Внутриклеточная оценка ίη νίίΓο ΤΝΡ-α в нейтрофилах мышей.
Тестируемые вещества подвергали исследованию ίη νίίτο, где проводили исследования проточной цитометрии для определения эффекта многократных доз фракции босвелловых кислот, полисахаридной фракции и композиции по изобретению на внутриклеточную экспрессию цитокина ΤΝΡ-α в нейтрофилах мышей, выделенных из цельной крови с помощью градиента Г истопак.
Клетки стимулировали ЛПС и инкубировали с тестируемыми веществами в градиенте концентраций (мкг/мл) в течение 3 ч в СО2 инкубаторе. К клеткам добавляли пермеабилизирующий раствор, а затем их инкубировали в течение 10 мин. Затем клетки метили конъюгированным моноклональным антителом против мышиного ΤΝΡ-α, и следующую инкубацию 30-минутной продолжительности проводили в темноте. После отмывки физиологическим раствором, забуференным фосфатом, образцы считывали непосредственно на проточном цитофлуориметре ΒΌ-СапЮП (ВескЮп-Оюкиъоп Вю8шепсе8, СА, И8А). Запуск флуоресценции был установлен на параметр ЕЬ1 селектированных популяций нейтрофилов (10000 случаев), и компенсацию флуоресценции, анализ данных и представление данных проводили, используя программное обеспечение Се11 Оие81 Рго. [С1ага, В., КС. Атапска, О.М. Апбге'8, Р. Αίαηαδίο. А. ίυΐία. апб 0. А1ЬегЮ. 2003. А пе\у теОюй ίοτ йе1есйпд ΤNΡ-α-8ес^еί^ηд се118 И81пд Фгес1 ^ттиηοΠиο^е5сеηсе
- 3 023717 аигГасе тетЬгапе айишпда. 1. 1ттипо. Ме1йоЙ8 264:77-87] [КйшъЫй Α. ВЬа1, Β1ι;·ι1ι\ν;·ι1 Α. Зйай, КиШеер К. Сир1а, Ап)аИ Рапйеу, Загапд Ват, ЗиЬЬаай С. Тапе]а. Зет1-8уп1йейс апа1од8 οί ρίηίΐοΐ аа ро!епйа1 шЫЬйога οί ΤΝΡ-α суЮкте ехргеааюп ш 1штап пеийорЫК Вюогдатс & Мейюша1 СНетМгу Ьейега 19, 2009, 19391943]. На основании результатов, приведенных в табл. 1-3 (исследования проточной цитометрии), понятно, что композиция проявляла максимальный ингибиторный эффект на секрецию цитокина ΤΝΡ-α в мышиных изолированных нейтрофилах в ответ на стимулятор ЛПС по сравнению с фракцией босвелловой кислоты и полисахаридной фракцией отдельно. Нейтрофилы, обработанные ш νίϋΌ концентрациями 25, 50, 100, 200, 400 и 800 мкг/мл фракции босвелловых кислот, полисахаридной фракции и композиции, проявляли 30,52, 29,31 и 59,83% подавления ΤΝΡ-α при уровне дозы 200 мкг/мл соответственно. Эти данные четко свидетельствуют о том, что композиция при одном и том же уровне дозы проявляет повышенную активность при подавлении ΤΝΡ-α по сравнению с отдельными фракциями.
Таблица 1
Эффект множества доз фракции босвелловой кислоты, полученной из вида
В о ауеШа, на экспрессию внутриклеточного ΤΝΡ-α в нейтрофилах мыши
Число наблюдений - 3.
ί - Снижение экспрессии ΤΝΡ-α в нейтрофилах мыши. Значение р *< 0,01; **< 0,001; +: гибель клеток.
Таблица 2
Эффект множества доз полисахаридной фракции, полученной из вида ВоауеШа, на экспрессию внутриклеточного ΤΝΡ-α в нейтрофилах мыши
| № | Образцы | Концентрация (мкг/мл) | Среднее ± СО | % экспрессии ΤΝΡ-альфа против контроля ЛПС |
| 1 | Контроль ЛПС | - | 2,49 ± 0,02 | - |
| 2 | Полисахаридная фракция | 25 | 2,19 ±0,05 | 12,04; |
| 3 | Полисахаридная фракция | 50 | 2,05 ±0,02 | 17,67; |
| 4 | Полисахаридная фракция | 100 | 1,88 ±0,01* | 24,49; |
| 5 | Полисахаридная фракция | 200 | 1,76 ±0,02* | 29,31; |
| е | Полисахаридная фракция | 400 | 1,87 ±0,05* | 24,89; |
| 7 | Полисахаридная фракция | 800 | 1,90 ±0,02 | 23,69; |
| 8 | Ролипрам (стандарт) | 100 | 0,71±0,04** | 71,48; |
Число наблюдений - 3;
ί - Снижение экспрессии ΤΝΡ-α в нейтрофилах мыши. Значение р *< 0,01; **< 0,001.
- 4 023717
Таблица 3
Эффект множества доз композиции по настоящему изобретению на экспрессию внутриклеточного ΤΝΡ-α в нейтрофилах мыши
| ΝΒ | Образцы | Концентрация (мкг/мл) | Среднее ± СО | % экспрессии ΤΝΡ-альфа против контроля ЛПС |
| 1 | Контроль ЛПС | - | 2,49 ± 0,02 | - |
| 2 | Композиция | 25 | 1,88 ±0,07 | 24.49| |
| 3 | Композиция | 50 | 1,85 ±0,02’ | 25,70} |
| 4 | Композиция | 100 | 1,43 ±0,03 | 42,57} |
| 5 | Композиция | 200 | 1,00 ±0,01 | 59,83} |
| 6 | Композиция | 400 | 1,23 + 0,05 | 50,60} |
| 7 | Композиция | 800 | 1,51+0,01 | 39,35} |
| 8 | Ролипрам (стандарт) | 100 | 0,71 ±0,04” | 71,48} |
Значение р * < 0,01; **< 0,001.
Исследования ίη νίνο.
Пример 2. Внеклеточное определение ίη νίνο ΤΝΡ-α, 1Ь-1 бета и оксида азота (ΝΟ) в сыворотке от обработанных мышей.
Самцов мышей ВЛЬВ/е в возрасте 6-8 недель держали при 22±2°С при световом цикле 12/12 ч. Мыши получали пероральную обработку 100, 200, 400 мг/кг различных тестируемых веществ (мас./об.), то есть фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции по настоящему изобретению, в течение 6 суток с последующей внутривенной инъекцией 1 мг/кг ЛПС согласно способу, описанному Впета е! а1. 2001 |Впета А., Сиетгето А., Л1оп8о-ЬеЬгего ТБ. апй ΡίνοΙ ТР. 2001, 1птипоРегоп, а д1усосопщдаЮ оР па!ига1 опщп. ίπ1ιφίΐ5 ЬРБ-шйисей ΤΝΡ-α ртойисйоп апй тПаттаЮгу ге5роп5е5. 1п!егпа1юпа1. 1ттипорЬаттасо1о§у 1, 1979-1987]. В каждой группе использовали шесть мышей и эксперименты проводили в трех повторах. Продуцирование ΤΝΡ-α, ГБ-1 бета и оксида азота оценивали с помощью коммерческих наборов для твердофазного иммуноферментного анализа ЕЫБА (Κ&Ό 8у51ет5) в сыворотке от каждой подопытной группы обработанных мышей через 90 мин после инъекции ЛПС. Ролипрам в дозе 30 мг/кг использовали в качестве стандартного лекарственного средства. Сбор сыворотки и измерения выявили значительное снижение в уровнях сывороточного ΤΝΡ-α, РБ-1 бета и ΝΟ, что позволяет предположить широкую независимую от вида эффективность ш νί\Ό для фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции при контроле воспалительного ответа. Все вместе эти данные позволяют предположить регуляторную роль композиции в ответ на повышенную концентрацию ЛПС в крови не только в уровне продуцирования ΤΝΡ-α, но это было дополнительно подтверждено более значительно сниженными уровнями РБ-1 бета, другого провоспалительного цитокина, и ΝΟ у мышей после провокационной пробы ЛПС, чем наблюдали для фракции босвелловой кислоты и полисахаридной фракции отдельно (фиг. 1-6). Ролипрам при уровне дозы 30 мг/кг использовали в качестве стандартного лекарственного средства для наблюдения аутентичности и воспроизводимости схемы эксперимента.
Чтобы показать, что композиция действует при болезненном состоянии, было проведено нижеописанное исследование. Болезненным состоянием, выбранным для исследования, является артрит.
Пример 3. Индуцированный адъювантом развивающийся воспалительный артрит.
В исследовании использовали крыс линии Вистар в возрасте 12-14 недель, масса тела 140-160 г, в группах по 6. Всех животных содержали в пластмассовых клетках при 22±2°С при световом цикле 12 ч света/темноты и свободном доступе к гранулированному корму и воде. Тестируемые вещества вводили перорально один раз в сутки на протяжении всего эксперимента. Во всех экспериментах содержали контрольную группу (которой вводили носитель), тогда как другая группа получала стандартное лекарственное средство ацетилсалициловую кислоту (АСК), вводимую раз в сутки, для сравнения и аутентичности/надежности теста. Все исследование проводили после получения одобрения от ведомственного Комитета по этике исследований на животных, и все животные, используемые в экспериментальной работе, получали гуманный уход. Вычисляли среднее и стандартную ошибку среднего (СО) для каждой группы, и результаты выражали в процентах ингибирования по сравнению с контрольной группой. Значимость определяли статистически путем применения ΐ-критерия Стьюдента.
Адъювантный артрит индуцировали путем подподошвенной инъекции 0,05 мл свежеприготовленной суспензии (5,0 мг/мл) убитых паром МусоЬас1епит 1нЬегсн1о515 в жидком вазелине |№\\Ьои1й В.В. СЬетоШетару оР аг|1т|]5 шйисей ш га!5 Ьу тусоЬас1епа1 айщтаШ. Вг ί. РНагтасо1. 1963; 21:127-36]. Объем
- 5 023717 инъецированных лап определяли количественно до инъекции адъюванта и на 14 сутки после нее и измеряли с помощью дифференциальной модели измерения объема ЬЕ 7500Ν, Раи1аЬ, Испания.
Фракция босвелловой кислоты, полисахаридная фракция и композиция показали дозозависимое ингибирование отека при уровне дозы 200 мг/кг перорально (фиг. 7 и табл. 4). Композиция показала активность высокой значимости 48% ингибирования отека по сравнению с контролем индуцированного МусоЬас1егшт ШЬегсиШ воспалительного артрита у крыс.
Таблица 4
Сравнительная противоартритная активность (профилактическая) фракции босвелловой кислоты, полисахаридной фракции и композиции по настоящему изобретению при индуцированном МусоЬас1егшт ШЬегсиШ воспалительном артрите у к рыс (инъекция в лапу)
| Лекарственное средство/обработка | Доза (мг/кг) | Отек Среднее±СО (мм) | Процент активности против контроля артрита |
| Контроль артрита | 2,9 ±0,14 | ||
| АСК | 1,82 ±0,17*· | 37% I | |
| Фракция босвелловой КИСЛОТЫ | 50 | 2,42 ±0,15 | 17% 1 |
| 100 | 2,07 ±0,13 | 29% 1 | |
| 200 | 1,87 ±0,17** | 36% 1 | |
| 400 | 1,92 ±0,26* | 34% 1 | |
| Полисахаридная фракция | 50 | 2,37 ±0,15 | 18% 1 |
| 100 | 2,15 ±0,22 | 26% 1 | |
| 200 | 1,95 ±0,17** | 33% 1 | |
| 400 | 2,04±0,11 | 30% 1 | |
| Композиция | 50 | 2,1 ±0,05 | 28% 1 |
| 100 | 1,77 ±0,12** | 39% | | |
| 200 | 1,5 ±0,14** | 48% 1 | |
| 400 | 1,61 ±0,05** | 44% 1 |
АСК - Ацетилсалициловая кислота (стандарт) - 100 мг/кг. 4 - Процент ингибирования.
Значение р *< 0,01; **< 0,001.
Пример 4. Гомогенизация ткани лапы с развивающимся воспалительным артритом на сутки 14. Перед гомогенизацией для каждого анализа замороженную лапу, содержащую костную ткань, взвешивали и разбивали на кусочки на сухом льду. Ткани лапы добавляли к 4 мл/г ткани буфера для экстракции, содержащего 1 мМ фенилметилсульфонилфторид, 1 мг/мл апротинина и 0,05% Твин 20 в физиологическом растворе, забуференном фосфатом. Ткани гомогенизировали на льду гомогенизатором Ро1у1гоп, и гомогенат центрифугировали при 5000 д в течение 15 мин. Надосадочные жидкости хранили при -80°С до анализа [Ащай Рапбеу, 8агапд Ваш, РгаЬйи ΌιιΙΙ. КгЫша Лу1аг διιπ. Моби1а1юп оГ ТЫ/ТЙ2 су1окше8 апб шПаттаЮгу теФаЮп, Ьу йубгохусйауюо1 ш абщуаШ шбисеб аййгФс Й88ие8; СуЮкте 49 (2010) 114-121].
Количественное определение ΤΝΕ-α, РСЕ2 и ЕТВ4 в надосадочной жидкости гомогената ткани.
Образцы на сутки 14 от различных групп животных готовили для анализа цитокиновых медиаторов, как описано выше. ΤΝΕ-α, РОЕ2 и ЕТВ4 определяли, используя имеющиеся в продаже наборы, основанные на методах сэндвич-анализа и конкурентного анализа ЕЫ8Л (Κ&Ό §у81ет8, ΜΝ, υδΑ), в соответствии с инструкциями изготовителя. Все определения концентрации цитокинов проводили с помощью колориметрического измерения при 450 нм на считывающем устройстве для планшетов ЕЙ-ΙδΑ (Ми1Й8кап, Тйегто Е1ес1гоп Согрогайоп, ΜΑ, υδΑ) путем интерполяции со стандартной кривой [Аи)аИ Рапбеу, δа^апд Ваш, РгаЬйи ИиИ, Кп8йпа Ау1аг δητί. Моби1а1юп оГ ТЙ1/ТЙ2 су1окгпе8 апб тПатшаЮгу теб1аЮг8 Ьу йубгохусйауюо1 т абщуаШ шбисеб аййгйю Й88ие8; СуЮкте 49 (2010) 114-121] [Мадап К., МК уа1а δ., ОйкиЬо Υ., Ми1ой δ. 1пГ1аттаЮгу суЮкгпе 1еуе18 т ра\у Й88ие8 биппд беуеЮртеШ оГ га! со11адепшбисеб аййгЙ18: еГГес! оГ ЕК506, ап шЫЬйог оГ Т се11 асйуайоп. 1пГ1атт. Ке8. 2004; 53:469-74]. Фракция босвелловой кислоты показала значимое снижение ΈΝΕ-α и ЕТВ4, но отсутствие эффекта на РОЕ2 у животных, пораженных артритом. Полисахаридная фракция показала умеренное снижение уровней ΓΝΕ-α и РОЕ2 при отсутствии значимого ингибирования ЕТВ4, тогда как композиция значимо дозозависимо снижала уровни ТИЕ-а, РОЕ2 и ЕТВ4, показывая максимальное ингибирование при пероральной дозе 200 мг/кг (фиг. 8-10).
Обнаружение того, что полисахаридная фракция проявляла ингибиторный эффект на РОЕ2, является неожиданным открытием настоящего изобретения и, следовательно, является новым. На основании настоящего исследования очевидно, что только одна полисахаридная фракция или в комбинации с босвелловыми кислотами полезна при ингибировании РОЕ2 на умеренных уровнях в отличие от других лекарственных средств, известных в данной области техники, обладающих побочными эффектами за счет высоких уровней ингибирования РОЕ2.
- 6 023717
Пример 5. Внутриклеточное обнаружение ΙΡΝ-γ с помощью проточной цитометрии в спленоцитах.
Этиологическая причина артрита четко не установлена, но кумулятивные данные позволяют предположить, что опосредованные Т-клетками аутоиммунные ответы играют критическую роль в его патогенезе [Рапау1 Ο.δ. Т се11-берепбеп( ра(Н\уаук ίη гНепта(о1б аг(НпОк. Сиг Θρίη. КНеита(о1. 1977; 9:236-40]. Для повышения специфичности терапий артрита акцент сдвинут на направленность на цитокины. Повидимому, ΙΡΝ-продуцирующие клетки ТЫ являются стержневыми в развитии артрита как у людей, так и в животных моделях [Сагга О. Су(октек тбисе (Нс беуе1ортеп( оГ Гипс(юпа11у Не(егодепеоик Т Не1рег се11 киЬке(к. 1ттипНу 1998; 8:275-83]. Таким образом, недавние терапевтические стратегии сфокусированы на модулировании ответа ТН1 клеток. Фармакодинамические исследования указывают на модулирование ТН1/ТН2 как на возможный механизм действия цитокиновой терапии при многих болезненных состояниях [Ыккот Р., Ма1пдат Ρ., Ма1укНеуа О. №игсптпшпо(Негару оГ ип(геа(аЬ1е те(ак(аНс коНб (итоге \\ЬН киЬси(апеоик 1о\\-боке, т(ег1еикт-2. те1а(отп апб паИгехопе, тоби1а(1оп оГ т(ег1еикт-2-тбисеб апЫитог 1ттипНу Ьу Ыосктд (Не ороШ кук(ет. №игоепбосгто1 Ье((, 2002; 23: 341-4] [ТаЬа1а Ν., Тадаии Н., Тегш Т. ЭеНубгоер1апбгок(егопе тау Ье опе оГ (Ье геди1а(огк оГ су(окте ргобисйоп ш а(орю бегтаННк. АгсН Эегта(о1 Кек, 1997; 289: 410-4]. Се11 теб1а(еб 1ттипе гекропкек р1ау ап 1трог(ап( го1е бигшд (Не беуе1ортеп( оГ аг(Нп(ге |\Уа1гетап В.Н., Реагкоп С.М., 8Нагр ЕТ. 8(иб1ек оГ аг(Нп(ге апб апо(Нег 1екюпк шбисеб ш га(к Ьу цдесЬоп оГ тусоЬас(епа1 аб]иуап(-П: еу1бепсе (На( (Не б1кеаке ίκ а б1ккет1па(еб 1ттипо1одю гекропке (о еходепоик апйдеп. 1. 1ттипо1., 1960; 85:403-17], и ингибирование этого ответа, в частности ΙΡΝ-γ, продуцируемого СЭ4+ Т -клетками, проявляет сильную корреляцию композиции, обладающей противоартритной активностью. Композиция проявляла дозозависимое ингибирование ΙΡΝ-γ, продуцируемого СЭ4+ Тклетками.
Селезенки собирали от животных всех подопытных групп в асептических условиях в сбалансированном солевом растворе Хэнкса (НВ88, 81дша) до получения гомогенной клеточной суспензии, и эритроциты лизировали лизирующим раствором РАС8. После центрифугирования (380 д при 4°С в течение 10 мин) осажденные клетки промывали три раза в ФСБ (фосфатно-солевой буфер) и ресуспендировали в полной среде [КРМ1 1640 с добавлением 12 мМ Нерек (рН 7,1), 0,05 мМ 2-меркаптоэтанола, 100 МЕ/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина и 10% ФТС (фетальная телячья сыворотка)]. Число клеток считали гемоцитометром методом исключения красителя трипанового синего. Жизнеспособность клеток превышала 95%. Кратко, спленоциты высевали в 96-луночный микротитрационный планшет с плоским дном (№тс) при 2х106 клеток/мл. После 3 суток лимфоциты селезенки окрашивали 5 мкл ФЭ (фикоэритрин), конъюгированного антитела против мышиного ΙΡΝ-γ, и инкубировали в течение 30 мин при 4°С в присутствии 1 мкл пермеабилизирующего раствора РАС8. Анализ проводили на проточном цитофлуориметре (ΒΌ, Ь8К), используя программное обеспечение Се11 Опек( Рго [АфаН Рапбеу, 8агапд Ваш, РгаЬНи Όπ((, КггеНпа Ау(аг 8шт Моби1а(юп оГ ТН1/ТН2 су(окшек апб шйатта(огу теб1а(огк Ьу НубгохусНауюо1 ш аб]иуап( шбисеб аг(НпОс йккиек; Су(о1бпе 49 (2010) 114-121]. Авторы изобретения культивировали спленоциты с флуорохромами для оценки внутриклеточного содержания цитокинов. Предсказуемо авторы изобретения отметили более высокий процент экспрессии 26,74% ΙΡΝ-γ в контрольной группе артрита. Для выяснения характеристик подгрупп лимфоцитов, продуцирующих цитокины, относящиеся к ΙΡΝ-γ, авторы изобретения исследовали клетки, продуцирующие ΙΡΝ-γ, среди СЭ4+ Т-клеток. Авторы изобретения отметили достаточно более низкий уровень внутриклеточного ΙΡΝ-γ для спленоцитов, обработанных фракцией босвелловых кислот, полисахаридной фракцией и композицией в возрастающих дозах. Максимальное подавление наблюдали в группе, обработанной композицией в дозе 200 мг/кг р.о. (фиг. 11).
Пример 6. Адъювантный установленный воспалительный артрит.
Артрит индуцируют инъекцией убитых МусоЬас(егшш (иЬегси1ок1к в масле в подподошвенную область левой задней лапы, как упомянуто выше. Заболевание развивается в течение первых 14 суток. В течение этого периода никакие лекарственные средства не дают. Начиная с суток 15, лекарственные средства вводят животным перорально вплоть до суток 28. Данный тест показывает терапевтический потенциал тестируемого вещества при установленном артрите [№теЬои1б, В.В., 1969. ТНе рНагтасо1оду оГ 1спс1о/1с ашб 2-(-4-сН1огорНепу1) (Неа/о1-4-у1ас0с ашб: Ι.ΟΙ. 54,450; Муа1ех: а пе\у сотроипб \\ЬН апй1пйатта(огу, апа1декю апб апй-ругейс асбуНу, ВййкН 1оигпа1 оГ РНагтасо1оду, 35,189-197]. Абсолютное ингибирование отека наблюдали у животных, обработанных фракцией босвелловой кислоты, полисахаридной фракцией и композицией по настоящему изобретению. Однако композиция показала наиболее значительный эффект (абсолютное ингибирование отека) у крыс с установленным артритом (фиг. 12).
Таким образом, результаты в целом указывают на то, что композиция по настоящему изобретению проявляет значительно большее ингибирование мишеней, чем фракция босвелловой кислоты и полисахаридная фракция отдельно. Максимальный эффект ш У1(го был при 100 и 200 мкг/мл, а максимальный эффект ш У1уо был при дозе 100 и 200 мг/кг массы тела животного/р.о./ежесуточная обработка подопытных животных.
Композиция предлагается в дозировке вплоть до 500 мг, от 2 до 3 раз в сутки индивидууму, нуждающемуся в этом.
- 7 023717
Claims (4)
1. Применение композиции, содержащей полисахаридную фракцию, полученную из вида ВозмеШа. для понижающей регуляции/ингибирования РОЕ2.
2. Применение по п.1, где указанную композицию вводят субъекту, нуждающемуся в этом.
3. Применение по п.2, где субъект представляет собой животное, включая людей.
4. Применение по любому из пп.1, 2 или 3, где указанная композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты.
ΐΝΡ альфа 11-1бета
Значения выражены в виде средних ± СО Ролипрам: стандарт (30 мг/кг)
Значение р * < 0,01;**< 0,001
Фиг. 1
- 8 023717
Фиг. 4
Фиг. 5
Фиг. 7
- 9 023717 артрит Фракция босволловой Полисахаридная фракция Композиция кислоты (мг/кг) (мг/кг) (мг/кг) значение р * < 0,01; **< 0,001;
АСК: Ацетилсалициловая кислота (стандарт)-ЮО мг/кг
Фиг. 8
Фиг. 9
Фиг. 10
Фиг. 11
10 023717
Фиг. 14
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30948110P | 2010-03-02 | 2010-03-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201001254A1 EA201001254A1 (ru) | 2012-02-28 |
| EA023717B1 true EA023717B1 (ru) | 2016-07-29 |
Family
ID=44531853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201001254A EA023717B1 (ru) | 2010-03-02 | 2010-09-01 | Применение композиции для понижающей регуляции/ингибирования pge2 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110218172A1 (ru) |
| JP (1) | JP2011178773A (ru) |
| KR (1) | KR20110099618A (ru) |
| CN (1) | CN102218075A (ru) |
| AU (1) | AU2011200854B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1100700A2 (ru) |
| EA (1) | EA023717B1 (ru) |
| MX (1) | MX2011002161A (ru) |
| TW (1) | TWI434696B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8593634B1 (en) * | 2012-06-15 | 2013-11-26 | Larry Y Igarashi | Custom cosmetic blending machine |
| MY189911A (en) | 2016-02-24 | 2022-03-21 | Sami Labs Ltd | Adaptogenic compositions and applications thereof |
| US10716823B2 (en) * | 2016-02-24 | 2020-07-21 | Sami Labs Limited | Adaptogenic compositions and applications thereof |
| EP3879998A1 (en) * | 2018-12-20 | 2021-09-22 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food compositions |
| WO2021217275A1 (en) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Kondor Pharma Inc. | Immunomodulatory and antiviral action of boswellia gum resin extracts, derived formulations, and boswellic acids against respiratory viruses and uses thereof |
| WO2022128052A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Symrise Ag | Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030186932A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Banerjee Sunil Kumar | Water soluble bioactive fraction isolated from gum resin exudate of boswellia serrata, process for isolation thereof composition containing said fraction and use thereof |
| US20080275117A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-11-06 | Dan Li | Compositions and Methods Comprising Boswellia Species |
| US7582314B2 (en) * | 2003-12-03 | 2009-09-01 | Sami Labs Ltd. | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ552027A (en) * | 2004-08-02 | 2009-10-30 | Sami Labs Ltd | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions |
| WO2007028256A2 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Les Biotechnologies Oceanova Inc. | Polysaccharides compositions comprising fucans and galactans and their use to reduce extravasation and inflammation |
-
2010
- 2010-04-28 US US12/768,871 patent/US20110218172A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-31 JP JP2010193348A patent/JP2011178773A/ja active Pending
- 2010-09-01 KR KR1020100085731A patent/KR20110099618A/ko active Search and Examination
- 2010-09-01 EA EA201001254A patent/EA023717B1/ru unknown
- 2010-09-01 TW TW099129450A patent/TWI434696B/zh active
- 2010-09-01 CN CN2010102759899A patent/CN102218075A/zh active Pending
-
2011
- 2011-02-25 MX MX2011002161A patent/MX2011002161A/es active IP Right Grant
- 2011-02-28 AU AU2011200854A patent/AU2011200854B2/en active Active
- 2011-02-28 BR BRPI1100700-1A patent/BRPI1100700A2/pt not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030186932A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Banerjee Sunil Kumar | Water soluble bioactive fraction isolated from gum resin exudate of boswellia serrata, process for isolation thereof composition containing said fraction and use thereof |
| US7582314B2 (en) * | 2003-12-03 | 2009-09-01 | Sami Labs Ltd. | Compositions and methods for the management of hyperproliferative dermatological conditions |
| US20080275117A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-11-06 | Dan Li | Compositions and Methods Comprising Boswellia Species |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YOON T. et al., "Anti-inflammatory activity of methylene chloride fraction from Glehnia littoralis extract via suppression of NF-kappa B and mitogen-activated protein kinase activity". J. Pharmacol Sci. 2010 Jan; 112(1):46-55, реферат, [он-лайн]. Medline PMID: 20093788 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011200854A1 (en) | 2011-09-22 |
| AU2011200854B2 (en) | 2016-10-20 |
| MX2011002161A (es) | 2011-09-16 |
| CN102218075A (zh) | 2011-10-19 |
| KR20110099618A (ko) | 2011-09-08 |
| TWI434696B (zh) | 2014-04-21 |
| EA201001254A1 (ru) | 2012-02-28 |
| JP2011178773A (ja) | 2011-09-15 |
| TW201130498A (en) | 2011-09-16 |
| BRPI1100700A2 (pt) | 2013-12-17 |
| US20110218172A1 (en) | 2011-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Al-Qarawi et al. | The ameliorative effect of dates (Phoenix dactylifera L.) on ethanol-induced gastric ulcer in rats | |
| Martín et al. | Oleanolic acid modulates the immune-inflammatory response in mice with experimental autoimmune myocarditis and protects from cardiac injury. Therapeutic implications for the human disease | |
| Tag et al. | Potential anti-inflammatory effect of lemon and hot pepper extracts on adjuvant-induced arthritis in mice | |
| EA023717B1 (ru) | Применение композиции для понижающей регуляции/ингибирования pge2 | |
| US7635494B2 (en) | Herbal composition for inflammatory disorders | |
| Junek et al. | Bimodal effect of humic acids on the LPS-induced TNF-α release from differentiated U937 cells | |
| Shang et al. | Dendrobium huoshanense stem polysaccharide ameliorates rheumatoid arthritis in mice via inhibition of inflammatory signaling pathways | |
| KR101285234B1 (ko) | 백미 추출물을 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 | |
| Hwang et al. | Oxyresveratrol-containing Ramulus mori ethanol extract attenuates acute colitis by suppressing inflammation and increasing mucin secretion | |
| Roome et al. | Opuntioside, opuntiol and its metallic nanoparticles attenuate adjuvant-induced arthritis: novel suppressors of toll-like receptors-2 and-4 | |
| Adjouzem et al. | Effects of aqueous and methanolic extracts of stem bark of Alstonia boonei De wild.(Apocynaceae) on dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis in Wistar rats | |
| Draginic et al. | Melissa officinalis L. supplementation provides cardioprotection in a rat model of experimental autoimmune myocarditis | |
| Li et al. | Polysaccharide from Angelica Sinensis suppresses inflammation and reverses anemia in complete freund’s adjuvant-induced rats | |
| CA2156197A1 (en) | Composition and subcompositions of same: process for obtaining them and their molecular identification, and their anti-inflammatory, analgesic, antipruritic and local antipyretic therapeutic effect in human beings and animals | |
| Ramadan et al. | Dietary supplementation of Sargassum latifolium modulates thermo-respiratory response, inflammation, and oxidative stress in bacterial endotoxin-challenged male Barki sheep | |
| Michael et al. | Inhibition of inflammation-induced alterations in rat small intestine by the herbal preparations STW 5 and STW 6 | |
| Wang et al. | Cichoric acid from extracted Echinacea purpurea induces the proliferation and apoptosis of peripheral blood mononuclear cells from yaks | |
| Mamillapalli et al. | Evaluation of phytochemical and in vitro anti-inflammatory activity of leaf and fruit extracts of Casuarina equisetifolia | |
| CA2732915C (en) | Composition comprising boswellic acid for downregulating/inhibiting pro-inflammatory markers | |
| Bello et al. | Anti-ulcer activity of ethanol root extracts of Cassia sieberiana DC In albino rats | |
| CA2848009C (fr) | Compositions anti - inflammatoires comprenant de la malvidine - 3 - o - beta glucoside et un extrait de propolis | |
| Kolathingal-Thodika et al. | A cyclophosphamide-induced immunosuppression Swiss Albino mouse model unveils a potential role for cow urine distillate as a feed additive | |
| KR20100076532A (ko) | 봉독을 함유하는 동맥경화 치료용 조성물 | |
| Stanley | CURRENT PAPERS IN ORAL BIOLOGY (3 1919-32022) |