EA021632B1 - Не содержащий глицерин осмотический слабительный суппозиторий и способ его получения - Google Patents
Не содержащий глицерин осмотический слабительный суппозиторий и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA021632B1 EA021632B1 EA201190330A EA201190330A EA021632B1 EA 021632 B1 EA021632 B1 EA 021632B1 EA 201190330 A EA201190330 A EA 201190330A EA 201190330 A EA201190330 A EA 201190330A EA 021632 B1 EA021632 B1 EA 021632B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- peg
- suppository
- suppositories
- glycerol
- stabilizer
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008141 laxative Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 claims abstract description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 11
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 11
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 claims description 8
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 claims description 8
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical group COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 2
- 239000000306 component Substances 0.000 abstract description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 21
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 4
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 4
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 2
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 description 2
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 2
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 230000003788 cerebral perfusion Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Объектом настоящего изобретения является слабительный суппозиторий, содержащий осмотический компонент, стабилизатор и смачивающий агент, отличающийся тем, что осмотический компонент выбран из ПЭГ 200, 300, 400 и 600 и стабилизатор выбран из ПЭГ 1000, 1500, 2000, 3000 и 6000, где указанный суппозиторий не содержит более никаких активных ингредиентов.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к слабительным суппозиториям, которые действуют за счет осмотического эффекта и содержат полиэтиленгликоли (ПЭГ) вместо обычно используемого глицерина. Настоящее изобретение также касается способа изготовления указанных суппозиториев.
Предшествующий уровень техники
Слабительные, действие которых основано на стимуляции прямой кишки или осмотической активности, были известны с древних времен. Ряд документов описывает, что введение жира или различных маслянистых субстанций в прямую кишку усиливает дефекацию. В фармацевтических медицинских документах с конца средних веков описывают мыльные клизмы, причем их использование основано на раздражающем и смазывающем действии жировых мыл. Однако применение клизм было некомфортным для пациентов, неприятным и инфекционно опасным для обслуживающего персонала, а используемые устройства (например, клистирный шприц) часто повреждали слизистую оболочку прямой кишки. Содержащие глицерин суппозитории, основанные на том же эффекте, были известны с середины XVIII века, причем указанные изделия более комфортны, чем клизмы. Содержащие глицерин суппозитории изготавливают, добавляя твердую щелочь к расплавленным животным жирам и глицерину в количестве, при котором расплавленная масса застывает и может быть отлита. В настоящее время глицериновые суппозитории изготавливают с использованием стеариновой или пальмитиновой кислоты, причем эти суппозитории прозрачны, привлекательны и могут храниться в подходящей упаковке при низкой температуре в течение долгого времени. Эта рецептура и процесс изготовления широко используются по всему миру.
Эти виды суппозиториев начинают превращаться в жидкость после введения в прямую кишку и осмотически поглощают большое количество воды со стенок прямой кишки по мере того, как они становятся все более разбавленными. Из-за эффекта смачивания мыла жидкость проникает в сухие фекалии, размягчает их в течение 20 мин и благодаря эффекту смазывания способствует дефекации.
Требования безопасности лекарств и запросы пациентов становятся всё более серьезными. Согласно современным знаниям глицерин не может рассматриваться как безвредный. Глицерин при концентрации выше 20 мас.% раздражает слизистую оболочку и кожу подобно алкоголю и иногда вызывает ожоги (в глицериновых суппозиториях концентрация глицерина 80 мас.%). Нельзя пренебрегать общим эффектом глицерина, поскольку, будучи абсорбированным, он снижает церебральное перфузионное давление и может неблагоприятно повлиять на состояние пациентов, страдающих от различных заболеваний (например, эпилепсии), в особенности при частом использовании. Используемая щелочь обладает щелочным значением рН и содержит определенное количество свободной щелочи в зависимости от нейтрализации, что особенно неблагоприятно при регулярном использовании. Далее необходимо принять во внимание, что глицериновые суппозитории используются детьми и серьезно больными пожилыми людьми, которые чувствительны к побочным эффектам в большей степени.
СВ 917456 раскрывает выделяющий газ суппозиторий, где слабительный эффект обеспечивает выделение газообразного диоксида углерода и активный ингредиент, отвечающий за слабительный эффект, представляет собой бикарбонат натрия. В данном суппозитории в качестве основы используются полиэтиленгликоли.
И8 2004/265344 раскрывает композицию, в которой слабительный эффект достигается за счет активного ингредиента, представляющего собой алоэ вера. Недостаток данного технического решения состоит в том, что алоэ вера вызывает раздражение толстой и прямой кишки. В данной композиции в качестве основы также используются полиэтиленгликоли.
Таким образом, существует значительная потребность в осмотическом слабительном суппозитории, свободном от указанных побочных эффектов.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является слабительный суппозиторий, не содержащий глицерин, содержащий осмотический компонент, стабилизатор и смачивающий агент, отличающийся тем, что осмотический компонент выбран из ПЭГ 200, 300, 400 и 600 и стабилизатор выбран из ПЭГ 1000, 1500, 2000, 3000 и 6000, где указанный суппозиторий не содержит более никаких активных ингредиентов.
Подробное описание изобретения
Было неожиданно обнаружено, что при использовании определенных полиэтиленгликолей (ПЭГ) может быть изготовлен осмотический слабительный суппозиторий, который сохраняет все полезные свойства глицериновых суппозиториев. Указанные суппозитории не содержат глицерин, могут храниться при комнатной температуре, не превращаясь в жидкость, и не содержат раздражающие ингредиенты.
Полиэтиленгликоли - хорошо известные и часто используемые полиэфиры. ПЭГ изготавливают олигомеризацией или полимеризацией окиси этилена. ПЭГ являются жидкостями или твердыми веществами в зависимости от их молекулярной массы. Применимость и свойства ПЭГ с различной молекулярной массой можно изменять за счет длины их цепи, в то время как их химические свойства практически одинаковы. ПЭГ широко используются из-за их низкой токсичности. Они входят в состав пищи, косметики и т.д.
ПЭГ также широко используются в фармацевтической промышленности. В соединении с белками они могут продлить высвобождение протеинов из крови, таким образом увеличивая терапевтическую
- 1 021632 эффективность и уменьшая токсичность. Комбинация ПЭГ с электролитами используется для очищения пищеварительного тракта перед операциями на кишечнике или колоноскопией. Также известно применение ПЭГ как пероральных слабительных. Ряд пероральных слабительных содержат ПЭГ 3350 (например, МиаЬАХ® - §сйегш§ Р1оидй).
Известно, что ПЭГ также широко используются как эксципиенты для ректальных, вагинальных и других суппозиториев, таких как суппозиторий ΒΕΤΑΌΙΝΕ® (ΕΟΙ8 Суодух/егдуаг Иуй.), который содержит ПЭГ только в качестве вспомогательного агента. Все эти суппозитории проявляют свой терапевтический эффект благодаря активному фармацевтическому компоненту, который всегда присутствует помимо ПЭГ. §беп1 е1 а1. описывают слабительные суппозитории на основе полиэтилена, содержащие бисакодил, причем бисакодил является активным слабительным компонентом (§11еп1 8.А., Еийге1 №., Вшагб ΙΕ. 8р1па1 Согб. (1998) 63, 777-781).
Было неожиданно обнаружено, что полиэтиленгликоль, являющийся нетоксичным, хорошо известным и широко используемым ингредиентом, способен проявлять слабительный эффект сам по себе без добавления какого-либо активного ингредиента. Таким образом, результатом настоящего изобретения является избавление от всех побочных эффектов суппозиториев, содержащих активные ингредиенты.
Согласно одному из аспектов изобретения предложен слабительный суппозиторий, содержащий осмотический компонент, стабилизатор и смачивающий агент, где осмотический компонент выбран из ПЭГ 200, 300, 400 и 600 и стабилизатор выбран из ПЭГ 1000, 1500, 2000, 3000 и 6000. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит предпочтительно ПЭГ с молекулярной массой 400/1500/6000.
В соответствии с предпочтительным воплощением настоящего изобретения предлагается суппозиторий, содержащий ПЭГ 400 вместо глицерина, который не раздражает слизистую оболочку, не уменьшает церебральное перфузионное давление и не поглощается слизистой оболочкой кишечника. В то же время ПЭГ 400, который может быть безопасно использован, обладает более высокой осмотической активностью и лучшими гигроскопическими свойствами, чем глицерин. Жидкий и сильно гигроскопичный ПЭГ 400 стабилизируется добавкой полимеров, имеющих более высокую молекулярную массу (ПЭГ 1500 и ПЭГ 6000), чтобы сделать возможным формирование суппозиториев, а его проникновение в сухие фекалии усиливают добавлением смачивающего агента (полисорбат (Τ№ΕΕΝ) 60). Все три компонента гигроскопичны, что усиливает осмотическую активность. рН массы суппозитория согласно изобретению нейтрален в противоположность глицериновым суппозиториям.
Суппозиторий согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит ПЭГ 200/300/400/600 в качестве осмотического компонента и полисорбат (Τ№ΕΕΝ) 20/40/60/65/80/85 в качестве смачивающего агента. В частности, суппозиторий согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит 3060 мас.% ПЭГ 400; 4,5-30 мас.% ПЭГ 1500; 4,5-60 мас.% ПЭГ 6000 и 0,1-5 мас.% полисорбата (Τ№ΕΕΝ) 60. Согласно еще более преимущественному варианту суппозиторий согласно настоящему изобретению содержит
ПЭГ 6000 40 масс.%
ПЭГ 1500 19,5 масс.%
ПЭГ 600 40 масс.% полисорбат (ΤννΕΕΝ) 60 0,5 масс.%
Суппозиторий согласно настоящему изобретению является белым, однородным, имеет блестящую поверхность и точку плавления от 40 до 42°С, благодаря чему является твердым при комнатной температуре и легко растворим в воде и биологических жидкостях. Поверхность суппозитория покрывает тонкая пленка жидкого ПЭГ, что помогает введению суппозитория в прямую кишку; даже в случае воспаленной и сухой прямой кишки нет необходимости смачивания.
ПЭГ начинают плавиться после введения в прямую кишку и осмотически поглощают большое количество воды со стенок прямой кишки, при этом сами они становятся более разбавленными. Благодаря полисорбату (Τ№ΕΕΝ) 60 жидкость проникает в сухие и твердые фекалии и размягчает их. В ходе дефекации ингредиенты состава действуют как смазка, таким образом способствуя быстрой и безболезненной дефекации.
Дозировка суппозитория в соответствии с настоящим изобретением такая же, как и для глицериновых суппозиториев; в соответствии с необходимостью нужно ввести 1 или 2 суппозитория глубоко в прямую кишку, при этом для проявления эффекта необходимо около 20 мин, при этом ягодицы должны быть сжаты. Дефекация начинается вскоре после расслабления ягодиц. Не происходит какого-либо раздражения или воспаления, и суппозиторий не оказывает никакого влияния на мозговое кровообращение. Состав полностью безопасен для здоровья; поэтому не нужно беспокоиться о том, что дети могут его проглотить.
Положительные свойства настоящего суппозитория в соответствии с настоящим изобретением были продемонстрированы следующими экспериментами.
Были выполнены модельные эксперименты, чтобы продемонстрировать особенности, которые были выведены из физико-химических свойств массы суппозитория. В качестве препарата для сравнения ис- 2 021632 пользовался содержащий глицерин суппозиторий производства Вюда1 Рйагтасеийсак Р1с., состоящий из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты и глицерина.
Точно взвешенные в среднем по 2 г суппозитории были получены из двух масс суппозиториев в ручной форме для суппозиториев с тем, чтобы различия между двумя типами суппозиториев не влияли на результаты измерений. Каждый суппозиторий поместили в пластиковый контейнер из ацетата целлюлозы размером 10x6 см (толщина 8 мм), предварительно вымоченный в экспериментальной среде в течение 1 ч.
В качестве тестовой среды использовался изотонический раствор №С1. нагретый до 37°С. Содержащие суппозитории контейнеры точно взвесили, закрыли и погрузили в нагретый тестовый раствор на глубину 8 см. Тестировались по 6 суппозиториев каждого типа, причем каждый взвешивали через 10, 15 и 20 мин, и вес поглощенной воды сравнивался с точно измеренным весом исходного суппозитория и выражался в % по отношению к соответствующему суппозиторию. В таблице показаны результаты эксперимента.
| Образец | Поглощенная вода (масс.%, в среднем) | ||
| Через 10 минут | Через 15 минут | Через 20 минут | |
| Содержащий глицерин суппозиторий (Вюда1) | 86,8% | 98,2% | 102,6% |
| Суппозиторий согласно настоящему изобретению | 98,8% | 108,4% | 114,0% |
Было неожиданно обнаружено, что ίη νΐίτο осмотическая активность суппозитория согласно настоящему изобретению выше, чем осмотическая активность содержащего глицерин суппозитория.
Дополнительные детали настоящего изобретения можно найти в следующих примерах, причем область изобретения не ограничивается указанными примерами.
Примеры
Пример 1. Состав суппозитория следующий (в расчете на один суппозиторий массой 2000 мг): Вещество Количество
| ПЭГ 6000 | 600 мг |
| ПЭГ 1500 | 390 мг |
| ПЭГ400 | 800 мг |
| полисорбат (ΤνΥΕΕΝ) 60 | 10 мг |
Пример 2. Получение суппозитория (около 1 кг/500 суппозиториев).
ПЭГ 400 нагревают до 50°С и растворяют ПЭГ 6000 и ПЭГ 1500 в расплаве ПЭГ 400. Полисорбат (ΤνΕΕΝ) 60 растворяют в прозрачной горячей смеси.
Массу суппозитория выливают в полость формы из ПВХ производства Еглтека, предварительно покрытой полиэтиленом, и после застывания форму запаивают.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Слабительный суппозиторий, не содержащий глицерин, содержащий осмотический компонент, стабилизатор и смачивающий агент, отличающийся тем, что осмотический компонент выбран из ПЭГ 200, 300, 400 и 600 и стабилизатор выбран из ПЭГ 1000, 1500, 2000, 3000 и 6000, где указанный суппозиторий не содержит более никаких активных ингредиентов.
- 2. Суппозиторий по п.1, отличающийся тем, что осмотический компонент представляет собой ПЭГ 400, а по меньшей мере один стабилизатор выбран из ПЭГ 1500 и ПЭГ 6000.
- 3. Суппозиторий по п. 1 или 2, содержащий от 30 до 60 мас.% ПЭГ 400.
- 4. Суппозиторий по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что смачивающий агент выбирают из полисорбата (ΤνΕΕΝ) 20, 40, 60, 65, 80 и 85.
- 5. Суппозиторий по п.4, отличающийся тем, что смачивающий агент представляет собой полисорбат (ΤνΕΕΝ) 60.
- 6. Суппозиторий по любому из пп.1-5, включающий полисорбат (ΤνΕΕΝ) 60, ПЭГ 1500 и ПЭГ6000.
- 7. Суппозиторий по любому из пп.1-6, содержащий 40 мас.% ПЭГ 400, 40 мас.% ПЭГ 6000, 19,5 мас.% ПЭГ 1500 и 0,5 мас.% полисорбата (Τ\νΕΕΝ) 60.
- 8. Способ получения суппозитория по любому из пп.1-7, включающий растворение смачивающего агента в расплаве стабилизатора и осмотического компонента, перемешивание расплава и выливание полученной массы в форму для суппозитория.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0900353A HUP0900353A2 (en) | 2009-06-10 | 2009-06-10 | Glycerol-free osmotic type laxative suppository |
| PCT/HU2010/000066 WO2010143004A2 (en) | 2009-06-10 | 2010-06-10 | Glycerol-free osmotic laxative suppository |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201190330A1 EA201190330A1 (ru) | 2012-04-30 |
| EA021632B1 true EA021632B1 (ru) | 2015-07-30 |
Family
ID=89989030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201190330A EA021632B1 (ru) | 2009-06-10 | 2010-06-10 | Не содержащий глицерин осмотический слабительный суппозиторий и способ его получения |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2440178B1 (ru) |
| EA (1) | EA021632B1 (ru) |
| HU (2) | HUP0900353A2 (ru) |
| UA (1) | UA105388C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010143004A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4065131B1 (en) * | 2019-11-28 | 2024-09-18 | Caprika Srl | Rectal-use composition for the treatment of constipation |
| CN113041213B (zh) * | 2021-03-22 | 2022-11-01 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种含透明质酸和四氢嘧啶的直肠栓剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB917456A (en) * | 1958-10-30 | 1963-02-06 | Casco Lab Inc | Suppository composition and preparation thereof |
| US20040265344A1 (en) * | 2003-06-26 | 2004-12-30 | Eyal Zolotariov | Aloe suppositories |
-
2009
- 2009-06-10 HU HU0900353A patent/HUP0900353A2/hu unknown
-
2010
- 2010-06-10 HU HUE10735083A patent/HUE028985T2/en unknown
- 2010-06-10 WO PCT/HU2010/000066 patent/WO2010143004A2/en active Application Filing
- 2010-06-10 EP EP10735083.7A patent/EP2440178B1/en active Active
- 2010-06-10 EA EA201190330A patent/EA021632B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-10-06 UA UAA201115470A patent/UA105388C2/ru unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB917456A (en) * | 1958-10-30 | 1963-02-06 | Casco Lab Inc | Suppository composition and preparation thereof |
| US20040265344A1 (en) * | 2003-06-26 | 2004-12-30 | Eyal Zolotariov | Aloe suppositories |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010143004A2 (en) | 2010-12-16 |
| WO2010143004A3 (en) | 2011-12-22 |
| EP2440178B1 (en) | 2016-06-01 |
| UA105388C2 (ru) | 2014-05-12 |
| EA201190330A1 (ru) | 2012-04-30 |
| HUE028985T2 (en) | 2017-01-30 |
| EP2440178A2 (en) | 2012-04-18 |
| HUP0900353A2 (en) | 2011-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schmolka | Artificial skin I. Preparation and properties of pluronic F‐127 gels for treatment of burns | |
| AU616693B2 (en) | Instant oral-release capsule containing nifedipine | |
| BRPI0109078B1 (pt) | composição antimicrobiana e contraceptiva que reduz o risco de transmissão ou infecção por doença sexualmente transmitida através de atividade sexual | |
| HUE030028T2 (en) | Antifungal drug | |
| JP2008519791A (ja) | ヒトの分娩を容易にするための新規組成物 | |
| DK2872117T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING OLIGOMS Lactic Acid | |
| EA021632B1 (ru) | Не содержащий глицерин осмотический слабительный суппозиторий и способ его получения | |
| US3584119A (en) | Vaginal douche composition | |
| CN102309438B (zh) | 一种咪达唑仑药物组合物及其用途 | |
| ES2647287T3 (es) | Composición para uso rectal que contiene miel y glicerina | |
| CN101172159A (zh) | 酸性生物粘附热敏凝胶剂及其制法和用途 | |
| RU2372093C1 (ru) | Мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии | |
| US20070281926A1 (en) | Rectal Composition | |
| RU2624866C1 (ru) | Гель с оксиметилурацилом, хлоргексидином и лидокаином для проведения диагностических и лечебных эндоуретральных процедур | |
| RU2498810C1 (ru) | Средство с 5-аминосалициловой кислотой кверцетином и экстрактом прополиса, обладающее антиоксидантной активностью | |
| CA2897038C (en) | Microbicidal composition comprising an octoxynol and a quinolizidine alkaloid compound or a source thereof | |
| Zufarova | STUDY OF THE OSMOTIC ACTIVITY OF A SOFT ANTI-INFLAMMATORY DRUG FORM | |
| CN106138084A (zh) | 杀精避孕凝胶组合物及其制备方法 | |
| Garg et al. | Diaper Dermatitis | |
| CN115942941A (zh) | 包含λ-卡拉胶的个人润滑剂 | |
| JPS6377814A (ja) | 潤滑剤 | |
| JP2866368B1 (ja) | 潤滑補助体 | |
| RU2435603C1 (ru) | Состав для местной анестезии и лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта | |
| CN108938176A (zh) | 一种促进性功能的可溶性安全套及其生产方法 | |
| Shamdeen | Case report leech infestation presenting as metromenorrhagia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |