EA020948B1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность Download PDFInfo
- Publication number
- EA020948B1 EA020948B1 EA201300248A EA201300248A EA020948B1 EA 020948 B1 EA020948 B1 EA 020948B1 EA 201300248 A EA201300248 A EA 201300248A EA 201300248 A EA201300248 A EA 201300248A EA 020948 B1 EA020948 B1 EA 020948B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- semax
- choline alfoscerate
- mice
- composition
- neuroprotective
- Prior art date
Links
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 claims abstract description 76
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 claims description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 6
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 5
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 abstract description 78
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 abstract description 75
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 abstract description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 59
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 50
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 18
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 18
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 7
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 7
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 7
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 7
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 7
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 6
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 6
- 201000009570 retrograde amnesia Diseases 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 3
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 230000003109 amnesic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010058842 Cerebrovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009811 bilateral tubal ligation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000002160 cholyl group Chemical group [H]C([H])([C@]1(C([C@@]2([H])O[H])([H])[H])[H])[C@@](O[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]1(C([H])([H])[H])[C@]1([H])[C@]2([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([C@](C([H])([H])[H])(C(C(C(=O)[*])([H])[H])([H])[H])[H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@](O[H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
- A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность, предназначенной, в частности, для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, в том числе ишемического инсульта и других заболеваний и состояний, сопровождающихся снижением когнитивных функций. Фармацевтическая композиция содержит в качестве активных компонентов семакс и холина альфосцерат, взятые в весовом соотношении от 1:50 до 1:8000 соответственно, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Изобретение решает задачу - расширение арсенала лекарственных средств простого состава, обладающих выраженной нейропротекторной активностью в сочетании с противогипоксической и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность.
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность, предназначенной, в частности, для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, в том числе ишемического инсульта и других заболеваний и состояний, сопровождающихся снижением когнитивных функций.
Одной из актуальных проблем современной неврологии является разработка эффективных средств защиты центральной нервной системы за счет активизации различных метаболических процессов мозга. Актуальность разработки новых лекарственных средств, обладающих выраженной нейропротекторной активностью, определяется высокой смертностью от инсульта.
Известен гептапептид - метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (далее семакс), обладающий высокой нейропротекторной активностью [1].
Известно лекарственное средство холина альфосцерат, которое обладает аналогичной активностью [6, 11].
В настоящее время семакс и холина альфосцерат широко применяют в различных областях медицины. Так, например, оба препарата используют в неврологии при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и связанных с ней заболеваниях, в том числе при мозговом инсульте и его последствиях [3, 7, 8, 12, 13]. Однако в клинике семакс и холина альфосцерат не всегда эффективны [3, 9, 12].
Известна также фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция, содержащая 100-250 мг 3-оксипиридина и 100-400 мг холина альфосцерата, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое производное магния, 1-пиридоксин, никотинамида, идебенона, убихинон (коэнзим 010). фармацевтически приемлемое производное цинка и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества [14]. Данная композиция содержит большое количество активных компонентов, что не всегда является целесообразным и эффективным.
Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств простого состава, обладающих выраженной нейропротекторной активностью в сочетании с противогипоксической и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность.
Поставленная цель достигается описываемой фармацевтической композицией, обладающей нейропротекторной, противогипоксической и антиамнестической активностью и повышающей физическую работоспособность, содержащей в качестве активных компонентов семакс и холина альфосцерат, взятые в весовом соотношении от 1:50 до 1:8000 соответственно, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
100 мг семакса и 10 г холин альцеферата (весовое соотношение 1:100) смешивают со 100 мл апирогенной воды. К полученной смеси при перемешивании добавляют 10 г манитана. Раствор замораживают и подвергают лиофилизации. В итоге получают лиофилизат, который затем используют при изучении фармакологической активности полученной композиции.
Аналогично готовят композиции, содержащие семакс и холин альцеферата в весовом соотношение от 1:50 до 1:8000.
Фармакологическая активность указанных в примере 1 композиций была изучена экспериментально по известным методикам [4].
Пример 2.
Противогипоксическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (в гермокамере) (табл. 1).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-25 г по известной методике [4].
Острую нормобарическую гипоксическую гипоксию с гиперкапнией воспроизводили путем помещения мышей (поодиночке) в гермокамеру: животных сажали в стеклянные банки одинакового объема (250 см3), которые герметично закрывали. По мере потребления кислорода концентрация его в воздухе сосуда и в организме снижалась, а количество углекислого газа, наоборот, возрастало. В результате у животных развивалась острая гипоксическая гипоксия с гиперкапнией. Регистрировали с помощью секундомера продолжительность жизни мышей (до остановки дыхания) в термокамере в минутах (с точностью до 0,1 мин) и по ее увеличению судили об эффективности испытанных фармакологических веществ. Исследуемые вещества и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию, содержащую семакс и холина альфосцерат, - за 3 ч, один семакс - за 3 ч, один холина альфосцерат - за 3 ч) до помещения животных в гермокамеру.
Полученные результаты представлены в табл. 1. Установлено, что семакс (самостоятельно) в дозах 0,025 и 0,2 мг/кг и один холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не изменяли продолжительность жизни мышей в гермокамере. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) увеличивала продолжительность жизни животных на 27% (композиция семакса 0,2 мг/кг и
- 1 020948 холина альфосцерата 200 мг/кг) и 29% (композиция семакса 0,025 мг/кг и холина альфосцерата 200 мг/кг). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила семакс (в 1,2 раза) и холина альфосцерат (в 1,2-1,3 раза) по отдельности.
Пример 3.
Нейропротекторное действие композиции семакса и холина альфосцерата (табл. 2).
Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 220-280 г, содержащихся в виварных условиях, у которых моделировали ишемический инсульт.
Исследовали нейропротекторное действие композиции семакса и холина альфосцерата у крыс с экспериментальной ишемией головного мозга. Ишемию головного мозга у крыс воспроизводили путем одномоментной перевязки (под эфирным наркозом) обеих общих сонных артерий. У ложнооперированных животных (контрольная группа № 1) операция была ограничена этапом доступа к общим сонным артериям. В контрольной группе № 2 крысы получали только изотонический раствор натрия хлорида. В подопытных группах животным вводили внутрибрюшинно различные вещества (семакс и холина альфосцерат по отдельности и композицию, их содержащую) 1 раз в сутки в течение 7 суток; в первые сутки - через 1 и 3 ч после операции. Животных после операции наблюдали в течение 2 недель с учетом выживаемости крыс. Неврологический дефицит у животных определяли (слепым методом) по шкале МсСга\у с1 а1. [10] (в баллах) каждый час в течение 24 ч, а затем 1 раз в сутки. Тяжесть состояния определяли по сумме соответствующих баллов. У ложнооперированных животных неврологический дефицит отсутствовал.
Результаты исследования нейропротекторного действия композиции семакса и холина альфосцерата и других веществ представлены в табл. 2. Из нее видно, что у крыс контрольной группы № 2 неврологический дефицит был наиболее выражен (8,9±0,1 балла) через 2 и 3 суток после двусторонней перевязки общих сонных артерий; при этом в контроле погибло 24% (18 крыс из 75) животных.
Было обнаружено, что семакс (один) в дозе 0,5 мг/кг/сут и холина альфосцерат (один) в дозе 100 мг/кг/сут одинаково уменьшали летальность крыс с 24% (контроль) до 14% (р>0,05). Композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) увеличивала количество выживших крыс до 100% (т.е. крысы не погибали). При этом в отношении летальности композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 14%), и холина альфосцерат (на 14%). Кроме того, достоверно уменьшался неврологический дефицит, причем по выраженности действия на неврологический дефицит композиция значимо (р<0,05) превосходила как семакс (в 1,1 раза), так и холина альфосцерат (в 1,1-4,2 раза) (табл. 2).
Пример 4.
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной электросудорожным шоком (табл. 3).
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на процессы обучения и памяти исследовали на белых нелинейных мышах-самцах (массой 20-24 г), используя условную реакцию пассивного избегания (УРПИ) электрокожного раздражения [2]. В настоящее время тест УРПИ является базисной моделью для оценки влияния веществ на формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его нарушения (амнезия), а также наиболее информативным из применяемых сегодня методов оценки эффективности веществ с ноотропной активностью [4]. Установка для мышей представляла собой экспериментальную камеру черного цвета размером 30x40x30 см с электродным полом и белой пластиковой платформой (7,5х7,5х0,5 см), которую располагали на полу в центре камеры. Мышей (поодиночке) помещали на пластиковую платформу. Обычно животные спускались (или спрыгивали) с платформы на электродный пол, где они получали наказание - удар электрическим током (в это время на пол камеры подавали постоянный электрический ток силой 0,5 мА). Электрический ток включали только тогда, когда мышь касалась пола всеми четырьмя конечностями. Обычной реакцией животных было возвращение на безопасную платформу. После 5 мин обучения у мышей вырабатывалась УРПИ - они оставались на платформе. Тестирование на сохранность УРПИ проводили через 24 ч после амнезирующего воздействия. При этом, если животное покидало платформу в течение 1 мин, у него отмечали ретроградную амнезию навыка пассивного избегания.
В качестве амнезирующего воздействия использовали электросудорожный шок (ЭСШ; параметры электрического тока: 50 Гц, 50 мА, 0,3 с), который наносили мышам с помощью электродов в виде клипс, фиксируемых на ушных раковинах (транспиннеально), сразу после обучения УРПИ [5]. У животных контрольной группы вызывали псевдоэлектросудорожный шок: накладывали пиннеальные электроды для нанесения ЭСШ без подачи электрического тока. Семакс (один), холина альфос-церат (один), композицию, их содержащую, и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно в период генерализованных судорог, вызванных ЭСШ, т.е. непосредственно после ЭСШ. Тестирование мышей на сохранение УРПИ производили через 24 ч после ЭСШ.
Установлено, что ЭСШ вызывал у большинства мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 82% животных (р<0,001) через 24 ч наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,2 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не изменяли амнестическое действие. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в
- 2 020948
2,3 раза (табл. 3). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (в 2,1 раза), и холина альфосцерат (в 1,8 раза) по отдельности.
Пример 5.
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной плаванием мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (табл. 4).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).
Животных (поодиночке) помещали в заполненный водой пластиковый ящик размером 17x9x19 см с вращающимся ребристым колесом. Плавание мышей в холодной воде (температура 12-14°С) с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ) применяли сразу после обучения УРПИ. Сохранность УРПИ проверяли через 24 ч после окончания ПМХВ. В качестве ложного ПМХВ использовали помещение животных в мокрые холодные опилки.
Установлено, что ПМХВ вызывало у большей части мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 62% животных (р<0,001) через 24 ч наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в 2,7 раза (табл. 4). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 27%), и холина альфосцерат (на 27%).
Пример 6.
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной скополамином (табл. 5).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).
Для воспроизведения модели скополаминовой амнезии м-холиноблокатор вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг сразу после обучения УРПИ [4]. Животные контрольной группы получали в том же объеме изотонический раствор натрия хлорида внутрибрюшинно. Семакс (один), холина альфосцерат (один) и композицию, их содержащую, вводили внутрибрюшинно за 3 ч до обучения мышей. Проверку сохранности УРПИ производили через 24 ч после внутрибрюшинной инъекции.
Установлено, что скополамин вызывал у большей части мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 72% животных (р<0,001) через 24 ч наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 100 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в 2 раза (табл. 5). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 32%), и холина альфосцерат (на 28%).
Пример 7.
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (в термокамере) (табл. 6).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).
Описанную в примере 3 модель острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией также использовали для вызывания у животных ретроградной амнезии навыка пассивного избегания. Для этого мышей сразу после обучения УРПИ помещали (поодиночке) в гермокамеру на 16-18 мин в зависимости от выраженности симптомов кислородной недостаточности и массы (чем больше масса, тем обычно меньше время их пребывания в гермокамере). В контрольной группе животных подвергали ложной гипоксии - сажали мышей в стеклянные банки одинакового объема, которые не закрывали. Проверку сохранения УРПИ проводили через 24 ч после окончания воздействия гипоксии с гиперкапнией. Семакс (один), холина альфосцерат (один), композицию, их содержащую, и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию - за 3 ч, семакс - за 3 ч, холина альфосцерат-за 3 ч) до обучения мышей.
Было обнаружено, что через 24 ч после 16-18-минутного пребывания мышей в термокамере у большей части из них наблюдалась ретроградная амнезия: у 64% животных (р<0,001). Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) оказывала отчетливое антиамнестическое действие, уменьшая выраженность амнезии в 2 раза (табл. 6). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила семакс (на 27%) и холина альфосцерат (на 25%) по отдельности.
Пример 8.
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на физическую работоспособность мышей (табл. 7).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-22 г.
Физическую работоспособность мышей оценивали по тесту бега в шестидорожечном третбане [5].
- 3 020948
На каждую беговую дорожку ленты транспортера помещали одно животное. Скорость движения ленты составляла 32 м/мин. Мыши бегали до полного утомления, критерием которого было отсутствие реакции на раздражение электрическим током при нахождении на электрическом столе. Учитывали продолжительность бега животных в минутах (с точностью до 0,1 мин). Семакс (один), холина альфосцерат (один), композицию, их содержащую, и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию - за 3 ч, семакс - за 3 ч, холина альфосцерат - за 3 ч) до бега в третбане.
Было обнаружено, что семакс в дозе 0,01 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 0,5 мг/кг существенно не изменяли физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) повышала физическую работоспособность мышей на 26% (табл. 7). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 29%), и холина альфосцерат (на 23%).
В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемая фармацевтическая композиция обладает выраженной нейропротекторной, противогипоксической и антиамнестической активностью, способна также повышать физическую работоспособность и может найти применение при создании новых лекарственных средств для лечения различной патологии центральной нервной системы.
Таблица 1
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на продолжительность жизни мышей в гермокамере (М±т)
| Вещество (доза, мг/кг) | Число мышей | Продолжительность жизни, минуты |
| Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) | 16 | 26,8*0,7 |
| Семгах (0,025) | 14 | 28,1*0,8 |
| Семакс (0,2) | 14 | 28,7+0,8 |
| Холина альфосцерат (200) | 14 | 27,3+0,9 |
| Композиция семакса (0,025) и холина альфосцерата (200) | 16 | 34,7*2,4*“* |
| Композиция семакса (ОД) и холина альфосцерата (200) | 16 | 34,1+2,0*°“ |
* р<0,05 - значимость различий по сравнению с контролем;
О р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (критерий Стьюдента).
Таблица 2
Изменение неврологического дефицита (в баллах, М±т) у крыс после двусторонней перевязки общих сонных артерий под влиянием композиции семакса и холина альфосцерата
| Вещество (доза, мг/кг/сут) | Срок после операции (часы /ч/, сутки /сут/) | |||||||
| 12 ч | 24 ч | 2 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | 10 сут | 14 сут | |
| Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) /п=75/ | 8,6+0,1 | 8,8*0,1 | 8Д±0,1 | 8,9*0,1 | 8,8*0,1 | 8,7*0,1 | 8,6*0,1 | 8,6*0,1 |
| Семакс (0,5) /п=36/ | 5,3±0,1 | 5,6±0,1 | 5,810,1 | 5,8*0,1 | 5,7*0,1 | 5,4*0,1 | 5,2*0,1 | 5,1*0,1 |
| Холина альфосцерат (100) /п=28/ | 5,3±0,1 • | 5,8+0,1 | 6,3*0,1 | 63*0,1 | 6Д+0,1 * | 5,9+0,1 « | 5,8*0,1 | 5,7*0,1 ♦ |
| Композиция семакса (0,5) и холина альфос- церата (100) /п-30/ | 4,8+0,1 | 4,9±0,1 •о» | 5Д±0Д ♦п# | 5,2*0,1 ♦с» | 5,(ИОД *о | 4,9Ш ♦о | 4,8*0,1 »о# | 4,7+ОЛ *о |
* р<0,05 - значимость различий по сравнению с контролем;
□ р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (критерий Стьюдента).
- 4 020948
Таблица 3
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию у мышей, вызванную электросудорожным шоком (ЭСШ)
| Условия опытов и вещество (доза, мг/кг) | Общее число мышей | Число мышей, обучивпшхся УРПИ(%) | Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после амнезирующею воздей. ствия (%) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + псевдоЭСШ (контроль 1) | 30 | 27(90) | 5(19) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + ЭСШ (контроль 2) | 30 | 28 (93) | 23 (82) °°° |
| Семаке (0,2) + ЭСШ | 22 | 20 (91) | 15 (75)° |
| Холина альфосцерат (200) + ЭСШ | 30 | 28(93) | |
| Композиция семакса (0,2) и холина альфосцерата (200) + ЭСШ | 30 | 28(93) | 10 (36)· |
Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно:
° или * р<0,05; р<0,001;
о р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (точный метод Фишера).
Таблица 4
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнестический эффект, вызванный плаванием мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ)
| У словит опытов и вещество (доза, мг/кг) | Общее число мышей | Число мышей, обучившихся УРПИ(%) | Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после ПМХВ (%) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + ложное ПМХВ (контроль 1) | 52 | 48(92) | 8(17) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + ПМХВ (контроль 2) | 55 | 52(94) | 32 (62)°°° |
| Семаке (0,025) +ПМХВ | 30 | 28(93) | 14(50)° |
| Холина альфосцерат (200) + ПМХВ | 26 | 24(92) | 12 (50)° |
| Композиция семакса (0,025) и холина альфосцерата (200) + ПМХВ | 28 | 26(93) | 6 (23)’“ |
Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно:
° или * р<0,05;
°°° р<0,001;
О р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (точный метод Фишера).
- 5 020948
Таблица 5
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию у мышей, вызванную скополамином
| Условия опытов и вещестао (доза, мг/кг) | Общее число мышей | Число мышей, обучившихся УРПИ(%) | Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после амнезируклцего воздействия (%) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + изотонический раствор натрия хлорида (контроль 1) | 31 | 29(94) | 5(17) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + скополамин(контроль2) | 32 | 29 (91) | 21 (72) 040 |
| Семаке (0,025) + скополамин | 31 | 28(90) | 19(68)° |
| Холина альфосцерат (100) + скополамин | 30 | 28 (93) | 18(64)° |
| Композиция семакса (0,025) и холина альфосцерата (100) г скополамиы | 30 | 28 (93) | 10(36)* |
Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно:
° или * р<0,05;
°°° р<0,001;
□ р<0,05 - значимость различий но сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (точный метод Фишера).
Таблица 6
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию у мышей, вызванную острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапнией
| Условия опытов и вещество (доза, мг/кг) | Общее число мышей | Число мышей, обучившихся УРПИ (%) | Число мышей с амнезией УРПИ через 24 часа после амиезирующего воздействия (%) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + ложная гипоксия (контроль 1) | 30 | 28(93) | 5(18) |
| Изотонический раствор натрия хлорида + гипоксия (контроль 2) | 48 | 44(92) | 28 (64)°°° |
| Семаке (0,025) + гипоксия | 24 | 22(92) | 13(59)° |
| Холива альфосцерат (200) + гипоксия | ' 32 | 30(94) | 17(57)° |
| Композиция семакса (0,025) и холина альфосцерата (200) + гипоксия | 30 | 28(93) | 9(32)* |
Различия статистически значимы по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно:
° или * р<0,05; р<0,001;
□ р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холила альфосцератом (точный метод Фишера).
Таблица 7
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане (М±т)
| Вещество (доза, мг/кг) | Число мышей | Продолжительность бега, минуты |
| Изотонический раствор натрия хлорида (контроль) | 14 | 6,8±0,1 |
| Семаке (0,01) | 14 | 6,6±0,1 |
| Холина альфосцерат (0,5) | 14 | 7,0+0,1 |
| Композиция семакса (0,01) и холина альфосцерата (0,5) | 14 | 8,6±0Д* |
* р<0,05 - значимость различий по сравнению с контролем;
О р<0,05 - значимость различий по сравнению с семаксом;
# р<0,05 - значимость различий по сравнению с холина альфосцератом (критерий Стьюдента).
- 6 020948
Из приведенных таблиц следует, что при весовом соотношении семакса и холина альфосцерата ниже 1:50 и выше 1:8000 эффективность комбинированной композиции не меняется.
Литература
1. Патент РФ № 2251429.
2. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон П.Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ./Под ред. Батуева А.С. - М., Высш. шк., 1991. - 399 с.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/Под ред. Фисенко В.П. - М., 2000. - 398 с.
5. Самойлов Н.Н., Стратиенко Е.Н., Цеева Ф.Н. и др. Методика оценки физической работоспособности мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией//Вестник Межд. акад. наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - 2002. - № 5. - С. 189-191.
6. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Медикаментозная реабилитация пациентов после инсульта//Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 2. - С. 21-24.
7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск 1Х//Под редакцией А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова - М.: Эхо, 2008. - 1000 с.
8. Όί Рет К., Сорро1а С., АтЬгокю Ь.А. е! а1. А тиШсейге ΐΓίαΙ ίο еуа1иа1е 1ке сГПеаеу апб 1о1егаЪбку οί а1рка-д1усегу1ркокркогу1ско1ше уегкик суЮкше б1ркокркоско1ше ίη раОеШк \\кк уакси1аг бетепйа//Е Ιηί. Меб. Кек. - 1991. - Уо1. 19, Ио 4. - Р. 330-341.
9. Мапба! Т., \УПк А., Мапотес К. е! а1. Ргейт1пагу еуа1иайоп оГ пкк апб еГГесйуепекк оГ еаг1у скойпе а1ркоксега1е 1геа1теп1 ш сгатосегеЪга1 1п]игу//Иеиго1. Иеигосйг. Ро1. - 2003. - Уо1. 37, Ио 6. - Р. 1231-1238.
10. МсСгате С.Р., Раккауап А.С., \Уепбе1 О.Т. СегеЪга1 шГагсйоп ш Не Мопдойап дегЪй е\асегЬа1еб Ъу ркепо\уЬеп/атте1геа1теп1//5>1гоке. - 1976 - Уо1. 7, Ио 5. - Р. 485-488.
11. Ошккскепко Ь.8., Сабюуа Ο.Ν., Уапккеуккп δ.Ν. Скапдек а! Не Госик оГ ехрептеп1а1 кскепис Чгоке 1геа1еб \\кк пеигорго1есОуе адеп1к//Иеигокск Векам Ркукю1. - 2008. - Уо1. 38, Ио 1. - Р. 49-54.
12. Ратей Ь., АтеШа Р., Са11а1 V. Скойпе а1ркоксега1е ш содшкуе бесйпе апб ш аси1е сегеЬгоуаксики бкеаке: ап апа1ук1к оГ риЪИккеб скп1са1 ба!а//Меск. Адешд Иеу. - 2001. - ^1. 122, Ио 16. - Р. 2041-2055.
13. КИ 2280428, А61К 31/00, 27.07.2006.
14. КИ 2385722, А61К 31/4412, 10.04.2010.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯФармацевтическая композиция, обладающая нейропротекторной, противогипоксической и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность, содержащая в качестве активных компонентов семакс и холина альфосцерат, взятые в весовом соотношении от 1:50 до 1:8000 соответственно, и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010133893/15A RU2425670C1 (ru) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
| PCT/IB2011/002779 WO2012028965A2 (ru) | 2010-08-16 | 2011-08-12 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физи- ческую работоспособность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201300248A1 EA201300248A1 (ru) | 2013-06-28 |
| EA020948B1 true EA020948B1 (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=44754442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201300248A EA020948B1 (ru) | 2010-08-16 | 2011-08-12 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA020948B1 (ru) |
| RU (1) | RU2425670C1 (ru) |
| UA (1) | UA107603C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012028965A2 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2480233C1 (ru) * | 2012-02-29 | 2013-04-27 | Замертон Холдингс Лимитед | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью |
| RU2547090C2 (ru) * | 2013-01-16 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта, Санкт-Петербург" | Способ коррекции функционального состояния и работоспособности человека |
| RU2564008C2 (ru) * | 2013-09-26 | 2015-09-27 | Закрытое акционерное общество "ЭкоФармПлюс" | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антимнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
| RU2750418C1 (ru) * | 2020-11-20 | 2021-06-28 | Виктор Владимирович Яснецов | Средство, обладающее противогипоксической, антиамнестической и нейропротекторной активностью |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435605C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2011-12-10 | Сагидуллин Диаз Факилович | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2045958C1 (ru) * | 1994-03-28 | 1995-10-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Ноотропное средство и фармацевтическая композиция ноотропного действия |
| RU2251429C2 (ru) | 2002-12-30 | 2005-05-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Фармацевтическая композиция для лечения ишемического инсульта и способ лечения |
| RU2280428C1 (ru) | 2004-12-20 | 2006-07-27 | Петр Васильевич Ипатов | Аптечка неотложной само- и взаимопомощи при остром нарушении мозгового кровообращения |
| RU2311180C2 (ru) * | 2005-04-28 | 2007-11-27 | Галина Викторовна Сукоян | Средство для предотвращения прогрессирования апоптотических и купирования некротических изменений в тканях организма |
| RU2440132C2 (ru) * | 2006-12-27 | 2012-01-20 | Закрытое акционерное общество "Синтез пептидов" | Композиция, обладающая нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью |
| RU2385722C1 (ru) | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
| RU2380095C1 (ru) * | 2008-09-24 | 2010-01-27 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция холина альфосцерата, обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ ее получения |
-
2010
- 2010-08-16 RU RU2010133893/15A patent/RU2425670C1/ru active
-
2011
- 2011-08-12 UA UAA201303190A patent/UA107603C2/ru unknown
- 2011-08-12 EA EA201300248A patent/EA020948B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-08-12 WO PCT/IB2011/002779 patent/WO2012028965A2/ru not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2435605C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2011-12-10 | Сагидуллин Диаз Факилович | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DATABASE CA [Online], CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 12 December 2011 (2011-12-12), YASNETSOV, V.V.: "Pharmaceutical composition with antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and stimulating effect on physical capacity", XP002672388, retrieved from STN, Database accession no. 2011:1597993, abstract & RU 2435605 C1 (SAGIDULLIN DIAZ FAKILOVICH [RU]), 10 December 2011 (2011-12-10) * |
| DOLOTOV OLEG V. ET AL.: "Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain", JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY, vol. 97, no. Suppl. 1, April 2006 (2006-04), pages 82-86, XP008150232, ISSN: 0022-3042, abstract * |
| ONISHCHENKO L.S. ET AL.: "Changes at the focus of experimental ischemic stroke treated with neuroprotective agents", NEUROSCIENCE AND BEHAVIORAL PHYSIOLOGY, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS-PLENUM PUBLISHERS, NE, vol. 38, no. 1, 1 January 2008 (2008-01-01), pages 49-54, XP019578944, ISSN: 1573-899X, page 53, column 2, paragraph 3 - page 54, column 1 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2425670C1 (ru) | 2011-08-10 |
| WO2012028965A2 (ru) | 2012-03-08 |
| WO2012028965A3 (ru) | 2012-08-16 |
| EA201300248A1 (ru) | 2013-06-28 |
| UA107603C2 (ru) | 2015-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Giménez-Palomo et al. | The role of mitochondria in mood disorders: from physiology to pathophysiology and to treatment | |
| Masi et al. | Clozapine in adolescent inpatients with acute mania | |
| CN115884761A (zh) | 大麻素的透皮药物制剂 | |
| ES3057870T3 (en) | Induced expression of brain derived neurotrophic factor (bdnf) for treatment of neuromuscular, neurodegenerative, autoimmune, developmental and/or metabolic diseases | |
| Zhang et al. | N-acetylcysteine ameliorates repetitive/stereotypic behavior due to its antioxidant properties without activation of the canonical Wnt pathway in a valproic acid-induced rat model of autism | |
| Onyango et al. | Mitochondrially-targeted therapeutic strategies for Alzheimer’s disease | |
| Qin et al. | Enhancing healthy aging with small molecules: A mitochondrial perspective | |
| Vieta et al. | Risperidone in the treatment of mania: efficacy and safety results from a large, multicentre, open study in Spain | |
| WO2007030035A1 (en) | Agent for correcting stress-inducing neuro-mediator, neuro- endocrine and metabolic disturbances and method for preventing and treating concomitant pathological conditions | |
| RU2425670C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность | |
| Mandal | Nitric oxide mediated hypoxia dynamics in COVID-19 | |
| RU2440132C2 (ru) | Композиция, обладающая нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью | |
| RU2367427C1 (ru) | Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства | |
| SUSMAN et al. | Reinduction of neuroleptic malignant syndrome by lithium | |
| US3873722A (en) | Method for treating schizophrenia | |
| Fortin et al. | Hydroxocobalamin for poisoning caused by ingestion of potassium cyanide: a case study | |
| CA3033065A1 (en) | Drug compositions | |
| Amancio-dos-Santos et al. | Tianeptine facilitates spreading depression in well-nourished and early-malnourished adult rats | |
| CN103393702B (zh) | 一种增强急进高原人群记忆力的药物组合物及其制备方法 | |
| RU2468813C1 (ru) | Средство для профилактики или лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, применение и способ лечения | |
| AU2021104016A4 (en) | Nmn composition for regulating emotion and relieving depression and use thereof | |
| KR102195761B1 (ko) | 아포에쿼린-함유 조성물을 기반으로 하는 다발성 경화증의 증상을 완화시키는 방법 | |
| Jiang et al. | Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Aging | |
| RU2564008C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антимнестической активностью и повышающая физическую работоспособность | |
| RU2435605C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): MD TJ TM RU |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG |