EA020252B1

EA020252B1 - Methods and compositions for the treatment of bone conditions

Info

Publication number: EA020252B1
Application number: EA201070893A
Authority: EA
Inventors: Анне Схаафсма; Корнелис Глас; Элизабет Гертруда Хендрика Мария Ван Ден Хевел
Original assignee: Фрисланд Брандз Б.В.
Priority date: 2008-01-28
Filing date: 2009-01-27
Publication date: 2014-09-30
Also published as: CN101969792A; EA201070893A1; WO2009095240A1; MX2010008144A; EP2247199A1; NL1034964C2

Abstract

The present invention relates to methods and compositions for treatment of bone conditions, especially bone loss such as osteoporosis. The present invention especially relates to milk based nutritional compositions preferably supplemented with prebiotics and a separate vitamin Ksource, and methods using such nutritional compositions for treatment or prophylaxis of bone conditions especially bone loss such as osteoporosis. The present composition comprises: one or more milk derived fractions and/or components; preferably one or more prebiotics; preferably one or more calcium and/or magnesium salts; and vitamin K(menaquinone) comprising 7 to 13 (MK-7 to MK-13) isopropenoid residues.

Description

(57) Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения заболеваний костей, в частности потери костной массы, такой как остеопороз. В частности настоящее изобретение относится к питательным композициям на основе молока, в которые предпочтительно добавлены пребиотики и отдельный источник витамина К₂, и способам применения таких питательных композиций для лечения или профилактики заболевания костей, в частности потери костной массы, такой как остеопороз. Композиция по настоящему изобретению включает одну или более фракцию и/или компонент молока; предпочтительно один или более пребиотик; предпочтительно одну или более соль кальция и/или магния и витамин К₂ (менахинон), включающий от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков.(57) The present invention relates to methods and compositions for treating bone diseases, in particular bone loss, such as osteoporosis. In particular, the present invention relates to milk-based nutritional compositions in which prebiotics and a separate source of vitamin K ₂ are preferably added, and methods for using such nutritional compositions to treat or prevent bone disease, in particular bone loss, such as osteoporosis. The composition of the present invention includes one or more fractions and / or a component of milk; preferably one or more prebiotics; preferably one or more calcium and / or magnesium salts and vitamin K ₂ (menaquinone) comprising from 7 to 13 (MK-7 to MK-13) isopropenoid residues.

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения заболеваний костей, в частности потери костной массы, такой как остеопороз. В частности настоящее изобретение относится к питательным композициям на основе молока, в которые добавлены пребиотики и отдельный источник витамина К₂, и способам применения таких питательных композиций для лечения или профилактики заболевания костей, в частности потери костной массы, такого как остеопороз.The present invention relates to methods and compositions for treating bone diseases, in particular bone loss, such as osteoporosis. In particular, the present invention relates to milk-based nutritional compositions in which prebiotics and a separate source of vitamin K ₂ are added, and methods for using such nutritional compositions for the treatment or prevention of bone disease, in particular bone loss, such as osteoporosis.

Заболевания костей, в частности потеря костной массы, такое как остеопороз, являются серьезным заболеванием, от которого страдают лица пожилого возраста во всем мире. Питание, помимо других факторов, играет важную роль в профилактике и/или лечении таких заболеваний костей. Потребляемый с пищей витамин К является важным питательным компонентом, по меньшей мере, отчасти влияющим на профилактику и/или лечение заболевания костей, такого как остеопороз.Bone diseases, in particular bone loss, such as osteoporosis, are a serious disease that affects elderly people around the world. Nutrition, among other factors, plays an important role in the prevention and / or treatment of such bone diseases. Vitamin K consumed with food is an important nutritional component, at least partially affecting the prevention and / or treatment of bone disease such as osteoporosis.

Исследования показали, что у женщин в период постменопаузы в течение от 1 до 10 лет после менопаузы карбоксилированный остеокальцин коррелирует с более низкой минеральной плотностью кости (ΒΜΌ) треугольника Уорда и, в частности, шейки бедра. В другом исследовании у женщин наблюдалась обратная ассоциация между потреблением с пищей витамина К и риском перелома шейки бедра. В другом исследовании было установлено, что нормализация уровней карбоксилированного остеокальцина (до около 72% от общего остеокальцина) в период постменопаузы у женщин происходит после ежедневного приема в течение 12 месяцев витамина К в комбинации с витамином Ό. В другом исследовании было установлено, что ежедневное потребление витамина К в течение трех лет снижает потерю костной массы шейки бедра.Studies have shown that in postmenopausal women, from 1 to 10 years after menopause, carboxylated osteocalcin correlates with a lower bone mineral density (ΒΜΌ) of the Ward triangle and, in particular, of the femoral neck. In another study, women showed an inverse association between dietary intake of vitamin K and the risk of hip fracture. In another study, it was found that normalization of levels of carboxylated osteocalcin (up to about 72% of total osteocalcin) in postmenopausal women occurs after daily intake of vitamin K in combination with vitamin в for 12 months. Another study found that daily intake of vitamin K for three years reduces bone loss in the femoral neck.

Хотя механизм(ы), лежащий во взаимосвязи потребления витамина К и потери костной массы, такой как остеопороз, полностью не ясен, проведенные исследования позволяют до некоторой степени понять возможный механизм(ы), хотя нельзя исключать другие неизученные механизмы.Although the mechanism (s) underlying the relationship between vitamin K intake and bone loss, such as osteoporosis, is not fully understood, studies have made it possible to some extent understand possible mechanism (s), although other unexplored mechanisms cannot be ruled out.

Было выявлено, что витамин К является существенным кофактором в превращении специфических остатков глютамата (С1и) в гамма-карбоксиглютаминовую кислоту (О1а). Остатки О1а увеличивают аффинность белков к кальцию. 01а белковая матрица, белок 8, нефрокальцин и остеокальцин являются витамин К-зависимыми белками, участвующими в обмене веществ костной ткани. 01а белковая матрица синтезируется в остеобластах, хондроцитах и в большинстве мягких тканей и стимулируется кальцитролом, и не вступает в реакцию с гидроксиапатитом. Этот белок является предшественником остеокальцина и может предотвращать или ингибировать кальцификацию артерий и хряща через связанный с поверхностью лиганда Каик (КЛЫКЬ).It was found that vitamin K is a significant cofactor in the conversion of specific glutamate residues (C1i) to gamma-carboxyglutamic acid (O1a). O1a residues increase the affinity of proteins for calcium. 01a protein matrix, protein 8, nephrocalcin and osteocalcin are vitamin K-dependent proteins involved in bone metabolism. 01a, the protein matrix is synthesized in osteoblasts, chondrocytes, and in most soft tissues and is stimulated by calcitrol and does not react with hydroxyapatite. This protein is a precursor to osteocalcin and can prevent or inhibit the calcification of arteries and cartilage through the surface-bound Kaik ligand (FANG).

КЛЫКЬ на остеобластах/стромальных клетках связывается с КАЫК-трансмембранным рецептором на клетках-предшественниках остеокластов. Это взаимодействие инициирует передачу сигнала и последовательную экспрессию генов, что в результате ведет к дифференцировке и созреванию клеток предшественников остеокластов. Было установлено, что природный белок остеопротегерин (ОРО) также связывается с КЛЫК и действует как ингибитор остеокластогенеза.FANG on osteoblasts / stromal cells binds to the ASIC transmembrane receptor on osteoclast progenitor cells. This interaction initiates signal transmission and sequential gene expression, which as a result leads to the differentiation and maturation of osteoclast precursor cells. It was found that the natural protein osteoprotegerin (ORO) also binds to FANG and acts as an inhibitor of osteoclastogenesis.

ОРО продуцируется остеобластами и клетками других типов тканей, включая аорту и другие крупные артерии. Из-за этого синтеза в последнем случае в настоящее время предполагается, что нормальной функцией ОРО может быть профилактика кальцификации крупных артерий. Считается, что гормоны и цитокины, такие как кальцитрол, РТН, РОЕ₂ и 1Ь-11, ингибируют продуцирование ОРО и стимулируют синтез КЛЫКЬ. Считается, что конечное соотношение между КЛЫКЕ и ОРО контролирует степень дифференцировки остеокластов, активации и апоптоза. С другой стороны, считается, что эстроген ингибирует продуцирование КЛЫКЕ, но стимулирует синтез ОРО.ORO is produced by osteoblasts and cells of other tissue types, including the aorta and other large arteries. Because of this synthesis, in the latter case, it is currently assumed that the prevention of calcification of large arteries may be a normal function of ODP. Hormones and cytokines such as calcitrol, PTH, POE ₂ and 1L-11 are thought to inhibit the production of ORO and stimulate FANG synthesis. It is believed that the final ratio between FANG and ORO controls the degree of osteoclast differentiation, activation, and apoptosis. On the other hand, it is believed that estrogen inhibits the production of FANG, but stimulates the synthesis of ORO.

Витамин К относится к классу родственных соединений, имеющих общую кольцевую метилированную нафтохиноновую структуру. Варьирование этой группы соединений происходит за счет алифатической боковой цепи, присоединяемой в трех позициях кольцевой структуры.Vitamin K belongs to the class of related compounds having a common ring methylated naphthoquinone structure. The variation of this group of compounds occurs due to the aliphatic side chain attached in three positions of the ring structure.

Один из членов этого класса соединений, как правило, обозначают как витамин К1 или филлохинон. Это соединение включает алифатическую боковую цепь из четырех изопреноидных остатков, из которых один насыщенный. Другие члены группы витамина К, как правило, обозначают как витамины К₂ или менахиноны. Алифатическая боковая цепь этих соединений включает варьирующее количество ненасыщенных изопреноидных остатков. Принимая во внимание вариабельность, соединения витамина К₂ также обозначают как МК-η, где η указывает количество ненасыщенных изопреноидных остатков. В настоящее время известны, по меньшей мере, соединения витамина К₂ от МК-4 до МК-13.One member of this class of compounds is generally referred to as vitamin K1 or phylloquinone. This compound includes an aliphatic side chain of four isoprenoid residues, of which one is saturated. Other members of the vitamin K group are generally referred to as vitamins K ₂ or menaquinones. The aliphatic side chain of these compounds includes a varying amount of unsaturated isoprenoid residues. Given the variability, vitamin K ₂ compounds are also referred to as MK-η, where η indicates the amount of unsaturated isoprenoid residues. Currently, at least Vitamin K ₂ compounds from MK-4 to MK-13 are known.

Несмотря на эту вариабельность в классе соединений витамина К, общепринято, что кольцевая структура нафтохинона обеспечивает наблюдаемый механизм действия, и этот механизм предположительно аналогичен для всех соединений витамина К.Despite this variability in the class of vitamin K compounds, it is generally accepted that the ring structure of naphthoquinone provides the observed mechanism of action, and this mechanism is supposedly similar for all vitamin K compounds.

Однако существенное отличие может быть обнаружено в отношении абсорбции в желудочнокишечном тракте, транспорте, распределении в тканях и биодоступности. Факторами, приводящими к этим различиям, являются, среди прочего, различная липофильность различных боковых цепей соединений и различные пищевые матрицы, в которых присутствуют и потребляются соединения витамина К. Известны пищевые матрицы витамина К как натурального, так и искусственного происхождения.However, a significant difference can be found with respect to absorption in the gastrointestinal tract, transport, tissue distribution and bioavailability. The factors leading to these differences are, among other things, the different lipophilicity of the different side chains of the compounds and the different food matrices in which vitamin K compounds are present and consumed. Food matrixes of vitamin K of both natural and artificial origin are known.

Примерами натуральных пищевых матриц витамина К являются зеленые листовые овощи, такие как шпинат и салат-латук; крестоцветные, такие как капуста листовая, кочанная капуста, цветная капусExamples of natural vitamin K nutritional matrices are green leafy vegetables such as spinach and lettuce; cruciferous, such as cabbage, cabbage, cauliflower

- 1 020252 та, брокколи и брюссельская капуста; пшеничные отруби; субпродукты; злаки; фрукты, такие как авокадо, киви и бананы; мясо; коровье молоко и другие молочные продукты; яйца и соевые продукты.- 1 020252 ta, broccoli and Brussels sprouts; wheat bran; offal; cereals; fruits such as avocados, kiwi and bananas; meat; cow's milk and other dairy products; eggs and soy products.

Примерами искусственных пищевых матриц витамина К являются, например, описанные в \УО 02/052954, ΡΟΤ/ΝΣ 95/00396 и ΙΡ-2006-213627.Examples of artificial food matrixes of vitamin K are, for example, those described in \ UO 02/052954, ΡΟΤ / ΝΣ 95/00396 and ΙΡ-2006-213627.

В \УО 02/052954 описывается питательная композиция, включающая источник белка, углеводы, жир, кальций, магний, цинк, витамин Ό и витамин К (тип витамина К не определен). В формуле изобретения заявлено положительное воздействие при заболевании костей.UO 02/052954 describes a nutritional composition comprising a protein source, carbohydrates, fat, calcium, magnesium, zinc, vitamin Ό and vitamin K (type of vitamin K is not defined). The claims claimed a beneficial effect in bone disease.

В РСТ/ΝΒ 95/00396 описывается композиция, включающая источник кальция, в частности измельченную яичную скорлупу, в комбинации с макронутриентами и минеральным и витаминным премиксом, содержащим, среди прочего, витамин К (тип витамина К не определен). При этом порошок скорлупы яиц в качестве источника кальция демонстрирует снижение РТН сыворотки на более длительный периода времени по сравнению со стандартными источниками кальция, такими как карбонат кальция.PCT / ΝΒ 95/00396 describes a composition comprising a calcium source, in particular crushed eggshell, in combination with macronutrients and a mineral and vitamin premix containing, inter alia, vitamin K (type of vitamin K not defined). In this case, egg shell powder as a source of calcium shows a decrease in serum PTH for a longer period of time compared to standard sources of calcium, such as calcium carbonate.

В ΙΡ-2006-213627 описывается композиция, включающая источник кальция, такой как рыбная мука, источник витамина К₂ и лимонную кислоту. В формуле изобретения заявлено положительное воздействие при заболевании костей.No. 2006-213627 describes a composition comprising a source of calcium, such as fish meal, a source of vitamin K _2, and citric acid. The claims claimed a beneficial effect in bone disease.

Несмотря на эти доступные пищевые матрицы витамина К, в частности, принимая во внимание биодоступность и доказанное положительное воздействие дополнительного витамина К при заболевании костей, таком как остеопороз, в предшествующем уровне техники продолжает существовать необходимость в получении улучшенных искусственных пищевых матриц в качестве источника витамина К.Despite these available nutritional matrices of vitamin K, in particular in view of the bioavailability and proven beneficial effects of additional vitamin K in bone disease such as osteoporosis, there remains a need in the prior art to provide improved artificial nutritional matrices as a source of vitamin K.

Объект настоящего изобретения обеспечивает такие улучшенные искусственные пищевые матрицы для дополнительного витамина К.An object of the present invention provides such improved artificial nutritional matrices for additional vitamin K.

Согласно настоящему изобретению этот объект среди прочего обеспечивает питательную композицию, как определено в п.1 приложенной формулы изобретения.According to the present invention, this object, inter alia, provides a nutritional composition as defined in claim 1 of the attached claims.

Питательные композиции по настоящему изобретению включают:Nutrient compositions of the present invention include:

a) одну или более фракцию и/или компонент молока;a) one or more fraction and / or component of milk;

b) необязательно, но предпочтительно один или более пребиотик;b) optionally, but preferably one or more prebiotics;

c) необязательно, но предпочтительно одну или более соль кальция и/или магния;c) optionally, but preferably one or more calcium and / or magnesium salts;

б) витамин К₂ (менахинон), включающий от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков.b) vitamin K ₂ (menaquinone), comprising from 7 to 13 (from MK-7 to MK-13) isopropenoid residues.

Согласно настоящему изобретению одна или более фракция и/или компонент молока представляет собой фракцию или компонент, изначально присутствующий в молоке, таком как коровье молоко. Однако также могут быть использованы другие источники молока, такие как козье или кобылье.According to the present invention, one or more of the milk fraction and / or component is a fraction or component that is initially present in milk, such as cow's milk. However, other sources of milk, such as goat or mare, can also be used.

Подходящие и предпочтительные примеры фракций молока, предпочтительно полученных из коровьего молока, представляют собой: обезжиренное молоко, цельное молоко, частично обезжиренное молоко, пахту, сыр и йогурт. Эти фракции молока могут быть получены с использованием, как правило, известных технологий обработки молока и, следовательно, не будут далее описаны детально. При составлении рецептурного состава питательных композиций по настоящему изобретению эти фракции молока предпочтительно используют в сухой порошкообразной форме.Suitable and preferred examples of milk fractions, preferably derived from cow's milk, are skim milk, whole milk, partially skim milk, buttermilk, cheese and yogurt. These milk fractions can be obtained using, as a rule, well-known milk processing technologies and, therefore, will not be described in further detail below. When formulating the nutritional compositions of the present invention, these milk fractions are preferably used in dry powder form.

Подходящие и предпочтительные примеры компонентов молока представляют собой производные белков сыворотки, α-лактальбумин, β-лактоглобулин, казеин, гликомакропептиды казеина, гидролизаты белка молока, такие как гидролизат казеина и гидролизат сывороточного белка, препараты кальция молока и лактозу. Эти компоненты молока могут быть получены при использовании известных технологий переработки молока и, следовательно, не будут далее детально описаны. При составлении рецептурного состава питательных композиций по настоящему изобретению эти компоненты молока предпочтительно используют в сухой порошкообразной форме.Suitable and preferred examples of milk components are whey protein derivatives, α-lactalbumin, β-lactoglobulin, casein, casein glycomacropeptides, milk protein hydrolysates such as casein hydrolyzate and whey protein hydrolyzate, milk calcium preparations and lactose. These milk components can be obtained using known milk processing technologies and, therefore, will not be further described in detail. When formulating the nutritional compositions of the present invention, these milk components are preferably used in dry powder form.

Согласно настоящему изобретению питательная композиция включает один или более пребиотиков. Как правило, пребиотики представляют собой неусвояемые пищевые ингредиенты, оказывающие положительное воздействие на хозяина за счет селективной стимуляции роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий, находящихся в толстой кишке или достигающих толстой кишки пробиотических микробов, улучшая, таким образом, состояние здоровья хозяина.According to the present invention, the nutritional composition includes one or more prebiotics. As a rule, prebiotics are indigestible food ingredients that have a positive effect on the host by selectively stimulating the growth and / or activity of one or a limited number of bacteria located in the colon or reaching the colon of probiotic microbes, thereby improving the host’s health status.

Согласно настоящему изобретению предпочтительные витамин К2-продуцирующие бактерии представляют собой виды молочно-кислых бактерий (например, Ьас!оЬасШ1, Ьеисоио8!ос, БасЮсосст В1йбоЬас1спа) и/или пропионово-кислые бактерии.According to the present invention, preferred vitamin K2-producing bacteria are species of lactic acid bacteria (for example, bac! Bacb1, bacillary bacillus, basococcus bacillus bacillus) and / or propionic acid bacteria.

Согласно наиболее предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения витамин К₂продуцирующая бактерия представляет собой Ьас!ососси8 1асЙ8 8§р сгешопх Т§Н473 в качестве продуцента, главным образом, МК-9, и/или Рторюш Ьас!епит РР7645 в качестве продуцента, главным образом, МК-10.According to a most preferred embodiment of the present invention, the vitamin K ₂ producing bacterium is bac! Ossi8 1aci8 8gp sescope TgH473 as a producer, mainly MK-9, and / or Rtorius bac! Enters PP7645 as a producer, mainly , MK-10.

Пребиотики по настоящему изобретению представляют собой предпочтительно олигосахариды с определенной пребиотической активностью. Предпочтительными примерами являются инулин, фруктополисахариды (РР8), фруктоолигосахариды (РО8), галактоолигосахариды (СО8), фукоолигосахариды, сиаловая кислота, включающая углеводы, такие как сиалил-лактоза и/или камедь рожкового дерева.The prebiotics of the present invention are preferably oligosaccharides with a specific prebiotic activity. Preferred examples are inulin, fructopolysaccharides (PP8), fructooligosaccharides (PO8), galactooligosaccharides (CO8), fucoooligosaccharides, sialic acid including carbohydrates such as sialyl lactose and / or locust bean gum.

Подходящие пределы содержания пребиотиков в композициях по настоящему изобретению составляют от 3 до 40% (мас./мас.), такие как 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,Suitable prebiotic ranges in the compositions of the present invention are from 3 to 40% (w / w), such as 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 , 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,

- 2 020252- 2,020,252

24, 25% или вплоть до 40% (мас./мас.), предпочтительно в пределах от 10 до 25% (мас./мас.).24, 25% or up to 40% (wt./wt.), Preferably in the range from 10 to 25% (wt./wt.).

Необязательно часть предпочтительных олигосахаридов может быть заменена в контексте настоящего изобретения нуклеотидами, и/или нуклеозидами, и/или специфическими пептидами.Optionally, a portion of the preferred oligosaccharides may be replaced in the context of the present invention by nucleotides and / or nucleosides and / or specific peptides.

Согласно настоящему изобретению используют одну или более солей кальция и/или магния, подходящих для потребления (человеком). Подходящие и предпочтительные примеры одной и/или более солей кальция и/или магния по настоящему изобретению представляют собой карбонат, хлорид, гидроксид, сульфат, фосфат, цитрат, лактат короткоцепочечной жирной кислоты, фумарат, аскорбат, глюконат и глицерофостат кальция и/или магния. Согласно предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения соотношение Са²⁺/Мд²⁺ составляет максимально 10:1.According to the present invention use one or more salts of calcium and / or magnesium, suitable for consumption (human). Suitable and preferred examples of one and / or more salts of calcium and / or magnesium of the present invention are carbonate, chloride, hydroxide, sulfate, phosphate, citrate, short chain fatty acid lactate, fumarate, ascorbate, gluconate and glycerophosphate calcium and / or magnesium. According to a preferred embodiment of the present invention, the ratio of Ca ²⁺ / MD ²⁺ is a maximum of 10: 1.

Отдельный источник витамина К, помимо возможного источника витамина К, обеспечивается, например, одной или более фракцией и/или компонентом молока, питательная композиция по настоящему изобретению включает в качестве отдельного компонента витамин К₂ (менахинон), включающий от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков, таких как МК-7, МК-8, МК-9, МК-10, МК-11, МК12 и/или МК-13, предпочтительно от 8 до 13, более предпочтительно от 9 до 13, наиболее предпочтительно от 10 до 13 или 9-10.A separate source of vitamin K, in addition to a possible source of vitamin K, is provided, for example, by one or more fractions and / or components of milk, the nutritional composition of the present invention includes, as a separate component, vitamin K ₂ (menaquinone), comprising from 7 to 13 (from MK -7 to MK-13) of isopropenoid residues, such as MK-7, MK-8, MK-9, MK-10, MK-11, MK12 and / or MK-13, preferably from 8 to 13, more preferably from 9 to 13, most preferably from 10 to 13 or 9-10.

Согласно настоящему изобретению подходящим и предпочтительным источником МК-7 является масляный раствор К₂, такой как МспаО7 масляный препарат ЫайоРйагта Л8Л, Норвегия.According to the present invention, a suitable and preferred source of MK-7 is an oil solution of K ₂ , such as MspaO7 oil preparation YayoRyagta L8L, Norway.

Согласно настоящему изобретению концентрация витамина К2 составляет такую, которая предпочтительно обеспечивает суточное потребление в пределах от 40 мкг до 8 мг витамина К₂ (менахинона), включающего в пределах от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков, такое как 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 мкг, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг. Более предпочтительно суточное потребление обеспечено в пределах от 50 до 150 мкг/день, такое как 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 и 150 мкг. Указанные пределы суточного потребления витамина К₂(менахинона), включающего в пределах от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков, предпочтительно обеспеченного как единичная суточная доза потребления в форме одноразового дневного потребления питательных композиций по настоящему изобретению.According to the present invention, the concentration of vitamin K2 is such that it preferably provides a daily intake in the range of 40 μg to 8 mg of vitamin K ₂ (menaquinone), including in the range of 7 to 13 (MK-7 to MK-13) isopropenoid residues, such as 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 mcg, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 mg. More preferably, daily intake is provided in the range of 50 to 150 μg / day, such as 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 and 150 μg. The indicated limits for daily intake of vitamin K ₂ (menaquinone), comprising from 7 to 13 (MK-7 to MK-13) isopropenoid residues, preferably provided as a single daily intake in the form of a single daily intake of nutritional compositions of the present invention.

Питательная композиция по настоящему изобретению может представлять собой сухую порошкообразную форму, концентрированную или готовую к потреблению форму. В случае, когда питательная композиция по настоящему изобретению представляет собой сухую порошкообразную форму, ее растворяют или суспендируют с использованием водного раствора, предпочтительно воды.The nutritional composition of the present invention may be a dry powder form, concentrated or ready-to-eat form. When the nutritional composition of the present invention is a dry powder form, it is dissolved or suspended using an aqueous solution, preferably water.

Предпочтительно растворяют или суспендируют в пределах от 5 до 35 г сухого порошка в 100 мл раствора, более предпочтительно в пределах от 12 до 26 г на 100 мл, как таковые 12,5 или 25 г/100 мл. Концентрат подходящим образом разводят водным раствором, таким как вода, для обеспечения количества, аналогичного указанным выше пределам, приведенным по сухому веществу (СВ).Preferably, they are dissolved or suspended in the range of 5 to 35 g of dry powder in 100 ml of solution, more preferably in the range of 12 to 26 g per 100 ml, as such 12.5 or 25 g / 100 ml. The concentrate is suitably diluted with an aqueous solution, such as water, to provide an amount similar to the above limits given on dry matter (CB).

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что витамин К₂ (менахинон), включающий в пределах от 7 до 13 (от МК-7 до МК-13) изопропеноидных остатков, используемый в качестве компонента питательных композиций по настоящему изобретению, обеспечивает лучшую биодоступность по сравнению с источниками витамина К как натуральными, так и искусственными, из предшествующего уровня техники.The inventors of the present invention unexpectedly found that vitamin K ₂ (menaquinone), comprising from 7 to 13 (MK-7 to MK-13) isopropenoid residues used as a component of the nutritional compositions of the present invention, provides better bioavailability compared to sources of vitamin K, both natural and artificial, from the prior art.

По сравнению с потреблением витамина К! пик уровней в плазме, то есть биодоступность, составляет от более чем в два до более чем в пять раз выше, где наблюдается положительная корреляция между пиками уровней плазмы и количеством изопропеноидных остатков источника витамина К₂.Compared to Vitamin K! peak plasma levels, that is, bioavailability, is more than two to more than five times higher, where there is a positive correlation between the peak plasma levels and the amount of isopropenoid residues of the vitamin K ₂ source.

Хотя известен точный механизм(ы) действия питательных композиций по настоящему изобретению из-за комплекса ίη νίνο факторов, таких как абсорбция в желудочно-кишечном тракте, транспорт, повышенное положительное воздействие питательной композиции по настоящему изобретению, такое как, например, биодоступность, в результате наблюдений выявлено, что однократное суточное потребление в течение достаточного периода времени питательной композиции по настоящему изобретению обеспечивает достаточный источник витамина К для контроля или профилактики заболеваний костей.Although the exact mechanism (s) of action of the nutritional compositions of the present invention is known due to a complex of ίη νίνο factors, such as absorption in the gastrointestinal tract, transport, increased beneficial effects of the nutritional composition of the present invention, such as, for example, bioavailability, resulting observations revealed that a single daily intake for a sufficient period of time of the nutritional composition of the present invention provides a sufficient source of vitamin K for control or profile Acts of bone disease.

Примеры достаточного периода времени составляют в пределах от 1 месяца до нескольких лет. Дополнительное улучшение воздействия будет наблюдаться при комбинировании витамина К₂ с источником кальция, имеющим длительное понижающее воздействие на РТН сыворотки, таким как измельченная порошкообразная яичная скорлупа и препараты кальция молока с низким рН.Examples of a sufficient time period range from 1 month to several years. An additional improvement in exposure will be observed when vitamin K _{2 is} combined with a calcium source that has a long-term lowering effect on serum PTH, such as crushed powdered egg shells and low pH calcium milk preparations.

Согласно дополнительному предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения композиция дополнена одним или более известным соединением, способствующим абсорбции кальция, синтезу костей и/или восстановлению. Предпочтительными примерами являются бифосфонат, фосфопептиды казеина, изофлавоны сои и/или витамин Ό.According to a further preferred embodiment of the present invention, the composition is supplemented with one or more known compounds that promote calcium absorption, bone synthesis and / or restoration. Preferred examples are bisphosphonate, casein phosphopeptides, soy isoflavones and / or vitamin Ό.

Согласно наиболее предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения питательная композиция по настоящему изобретению дополнена липидной фракцией. Липидная фракция по настоящему изобретению предпочтительно обеспечена в форме смеси животного, растительного, микробного жиров и/или фосфолипидов. Предпочтительно соотношение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) п3 к п6 жирным кислотам составляет >1. Предпочтительные источники фосфолипидов представляют собой соевый лецитин или фракции фосфолипидов молока.According to a most preferred embodiment of the present invention, the nutritional composition of the present invention is supplemented with a lipid fraction. The lipid fraction of the present invention is preferably provided in the form of a mixture of animal, vegetable, microbial fats and / or phospholipids. Preferably, the ratio of long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) n3 to n6 fatty acids is> 1. Preferred sources of phospholipids are soya lecithin or fractions of milk phospholipids.

- 3 020252- 3,020,252

В объеме настоящего изобретения предполагается, что липидная фракция питательной композиции по настоящему изобретению включает только отдельные составляющие фосфолипидов, например, полученные из указанных выше источников. В контексте настоящего изобретения было установлено, что липидные фракции питательной композиции дополнительно повышают среди прочего биодоступность витамина К.In the scope of the present invention, it is assumed that the lipid fraction of the nutritional composition of the present invention includes only individual components of phospholipids, for example, obtained from the above sources. In the context of the present invention, it was found that the lipid fractions of the nutritional composition further increase, inter alia, the bioavailability of vitamin K.

Подходящие пределы концентрации липидной фракции по настоящему изобретению составляют от 1 до 25% (мас./мас.), такие как 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25% (мас./мас.).Suitable concentration limits for the lipid fraction of the present invention are from 1 to 25% (w / w), such as 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, or 25% (w / w).

Согласно другому предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения питательная композиция по настоящему изобретению дополнена питательно приемлемыми микроорганизмами, предпочтительно молочнокислыми бактериями и/или пропионовыми бактериями, хотя в объем притязаний настоящего изобретения входят другие микроорганизмы, обеспечивающие дополнительные источники витамина К посредством синтеза бе ηονο.According to another preferred embodiment of the present invention, the nutritional composition of the present invention is supplemented with nutritionally acceptable microorganisms, preferably lactic acid bacteria and / or propionic bacteria, although other microorganisms provide additional sources of vitamin K through the synthesis of non ηονο.

В контексте настоящего изобретения было установлено, что предпочтительными бактериями являются Ρτορίοηί Ьас1егшт ЕЕ7645 и Ьас1ососси5 Ьас1егшт ЕЕ0429 или ЬасЮсоссиз 1асбз ззр егетопз ТзН473, поскольку они продуцируют относительно высокие уровни витамина К₂ в процессе ферментации обезжиренного молока.In the context of the present invention, it has been found that the preferred bacteria are Lactobacillus EE7645 and Lactobacillus bacillus EE0429 or Lacococcus lactobacterium tuberculosis TrzH473, since they produce relatively high levels of vitamin K ₂ during fermentation.

Принимая во внимание положительные свойства композиции по настоящему изобретению, такие как, среди прочего, снижение потери костной массы, настоящее изобретение также относится к способам профилактики или лечения индивидуума, предпочтительно человеческого индивидуума с риском возникновения или страдающего от заболеваний костей, таких как потеря костной массы и, в частности, остеопороз, включающим введение питательной композиции по настоящему изобретению в течение достаточного периода времени, такого как от 1 месяца до нескольких лет.Taking into account the positive properties of the composition of the present invention, such as, inter alia, reducing bone loss, the present invention also relates to methods for preventing or treating an individual, preferably a human individual, at risk of or suffering from bone diseases such as bone loss and in particular osteoporosis, comprising administering the nutritional composition of the present invention for a sufficient period of time, such as from 1 month to several years.

В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения вводят питательную композицию по настоящему изобретению при суточном ее потреблении, обеспечивающем, таким образом, в пределах от 40 мкг до 8 мг витамина К₂ (менахинон), включающего в пределах от 7 до 13 (от МК-7 до МК13) изопропеноидных остатков, таком как 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 мкг, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг, более предпочтительно от 50 до 150 мкг/день. Предпочтительно суточное потребление включает единичную суточную дозу.In a preferred embodiment of the present invention, the nutritional composition of the present invention is administered at a daily intake thereof, thus providing in the range of 40 μg to 8 mg of vitamin K ₂ (menaquinone), including in the range of 7 to 13 (MK-7 to MK13) isopropenoid residues, such as 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 μg, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 mg, more preferably 50 to 150 μg / day. Preferably, the daily intake comprises a single daily dose.

Предпочтительно профилактика или лечение по настоящему изобретению дополнено физическими упражнениями.Preferably, the prophylaxis or treatment of the present invention is supplemented with exercise.

Предпочтительные физические упражнения направлены на укрепление чувствительных к разрушению костей, таких как предпочтительно позвоночник и бедро, и для укрепления легкоповреждаемых суставных соединений, таких как колени.Preferred physical exercises are aimed at strengthening fracture-sensitive bones, such as preferably the spine and thigh, and for strengthening easily damaged joint joints such as knees.

Ниже приведены примеры подходящих и предпочтительных вариантов воплощения настоящего изобретения. В примерах даны ссылки на приложенные чертежи, где фиг. 1 - уровни в плазме, выраженные как Ζ-показатель, у здоровых взрослых после потребления композиций по настоящему изобретению;The following are examples of suitable and preferred embodiments of the present invention. In the examples, reference is made to the attached drawings, where FIG. 1 - plasma levels, expressed as an показатель-indicator, in healthy adults after consuming the compositions of the present invention;

фиг. 2 - примеры подходящих физических упражнений по настоящему изобретению;FIG. 2 shows examples of suitable physical exercises of the present invention;

фиг. 2А-2С - подходящие упражнения для укрепления коленей;FIG. 2A-2C - suitable exercises to strengthen the knees;

фиг. 2Ό и 2Е - подходящие упражнения для укрепления позвоночника;FIG. 2Ό and 2E are suitable exercises to strengthen the spine;

фиг. 2Е-2Н - подходящие упражнения для укрепления бедер.FIG. 2E-2H - suitable exercises for strengthening the hips.

ПримерыExamples

Пример 1 композиции по настоящему изобретению.Example 1 of the composition of the present invention.

Основной продукт получают 1) стандартизацией цельного коровьего молока (12,5% СВ, 4% жир) и обезжиренного молока (8% СВ, 1% жир) при 16% молочного жира по СВ (за исключением инулина), 2) добавлением СаСО₃, МдСО₃, витамина А-ацетата, масляного раствора витамина Ό₃, масляного раствора витамина К₂ (МК-7-МК-13) и лецитина и 3) концентрированием этой смеси выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов, в барабанной сушилке с получением порошка. Полученную порошкообразную основу смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме. Дополнительно этот продукт обогащают 7,5 г инулина на 100 г сухим перемешиванием. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% инулина и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.The main product is obtained 1) by standardization of whole cow's milk (12.5% CB, 4% fat) and skim milk (8% CB, 1% fat) at 16% milk fat according to CB (except for inulin), 2) by adding CaCO ₃ , MdCO ₃ , vitamin A-acetate, oil solution of vitamin Ό ₃ , oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-MK-13) and lecithin and 3) by concentration of this mixture by evaporation followed by drying, using known methods, in a drum dryer with the receipt of the powder. The obtained powder base is mixed with vitamin and mineral premix in dry form. Additionally, this product is enriched with 7.5 g of inulin per 100 g by dry mixing. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 7.5% inulin and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 Όυ Ό ₃ and 160 μg K ₂ .

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл), и он, по существу, подходит для женщин в период перед менопаузой, обеспечивая единичную суточную дозу.The finished product is dissolved in water (25 g / 200 ml), and it is essentially suitable for women in the period before menopause, providing a single daily dose.

Пример 2 композиции по настоящему изобретению.Example 2 of the composition of the present invention.

Основной продукт получают смешиванием жидкой деминерализованной сыворотки (28% СВ, 3,7% белок, 23,8% лактоза, 0,29% жир), гидролизата казеина (38-40°ΌΗ, 87% белок), молочного жира, лактата Са, казеината Са, МдСО₃, витамина А-ацетата, масляного раствора витамина Ό₃, масляного раствора витамина К₂ (МК-7-МК-13) и лецитина, обеспечивая соотношение сывороточного белка к казеину 1 и с содержанием жира 16% по СВ (за исключением пребиотиков). Этот смешанный продукт концентрируют выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов, в барабанной сушилке сThe main product is obtained by mixing liquid demineralized serum (28% CB, 3.7% protein, 23.8% lactose, 0.29% fat), casein hydrolyzate (38-40 ° ΌΗ, 87% protein), milk fat, Ca lactate , Ca caseinate, MdCO ₃ , vitamin A-acetate, oil solution of vitamin Ό ₃ , oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-MK-13) and lecithin, providing a ratio of whey protein to casein 1 and with a fat content of 16% in SV (excluding prebiotics). This mixed product is concentrated by evaporation, followed by drying, using known methods, in a drum dryer with

- 4 020252 получением порошка. Полученную порошкообразную основу смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме в комбинации с сиалил-лактозой. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% сиалил-лактозы и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.- 4,020,252 obtaining a powder. The resulting powder base is mixed with vitamin and mineral premix in dry form in combination with sialyl lactose. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 7.5% sialyl lactose and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 Όυ Ό ₃ and 160 μg K ₂ .

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт обеспечивает единичную суточную дозу и, по существу, подходит для ежедневного потребления женщинами в период перед менопаузой в условиях стресса и также стимулирует продуцирование витамина К₂ в желудочно-кишечном тракте.The finished product is dissolved in water (25 g / 200 ml). The product provides a single daily dose and is essentially suitable for women consuming daily before menopause under stress and also stimulates the production of vitamin K ₂ in the gastrointestinal tract.

Пример 3 композиции по настоящему изобретению.Example 3 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 2, но вместо сиалил-лактозы добавляют смесь сиалил-лактозы и галактоолигосахаридов (СО8). Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 2,5% сиалил-лактозы, 5% СО8 и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.The product is obtained according to example 2, but instead of sialyl lactose, a mixture of sialyl lactose and galactooligosaccharides (CO8) is added. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 2.5% sialyl-lactose, 5% CO8 and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 ΐυ Ό ₃ and 160 μg K ₂ .

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/100 мл). Продукт обеспечивает единичную суточную дозу и, по существу, подходит для ежедневного потребления женщинами в период перед менопаузой в условиях стресса и также стимулирует продуцирование витамина К2 в желудочно-кишечном тракте.The finished product is dissolved in water (25 g / 100 ml). The product provides a single daily dose and is essentially suitable for women consuming daily before menopause under stress and also stimulates the production of vitamin K2 in the gastrointestinal tract.

Пример 4 композиции по настоящему изобретению.Example 4 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 2, но вместо сиалил-лактозы добавляют смесь сиалил-лактозы и фруктоолигосахаридов (ГО8). Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 2,5% сиалил-лактозы, 5% ГО8 и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.The product is obtained according to example 2, but instead of sialyl lactose, a mixture of sialyl lactose and fructooligosaccharides (GO8) is added. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 2.5% sialyl-lactose, 5% GO8 and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 ΐυ Ό ₃ and 160 μg K ₂ .

Пример 5 композиции по настоящему изобретению.Example 5 of the composition of the present invention.

Основной продукт получают смешиванием деминерализованной гидролизованной сладкой сыворотки (28% СВ, 3,7% пептиды, 23,8% лактоза, 0,29% νθΐ, 5°ΌΗ) с источником растительного жира в комбинации с рыбьим жиром (12% ДГК, 18% ЭПК) и затем с цитратом Са, МдСО₃, витамином А-ацетатом, масляным раствором витамина Ό₃, масляным раствором витамина К₂ (МК-7-МК-13) и лецитином. Эту смесь концентрируют выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов в барабанной сушилке с получением порошка. Полученную порошкообразную основу с 16% жира смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме в комбинации с инулином. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% инулина и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.The main product is obtained by mixing demineralized hydrolyzed sweet whey (28% CB, 3.7% peptides, 23.8% lactose, 0.29% νθΐ, 5 ° ΌΗ) with a source of vegetable oil in combination with fish oil (12% DHA, 18 % EPA) and then with Ca citrate, MdCO ₃ , vitamin A-acetate, an oil solution of vitamin Ό ₃ , an oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-MK-13) and lecithin. This mixture is concentrated by evaporation, followed by drying, using known methods in a drum dryer to obtain a powder. The obtained powder base with 16% fat is mixed with vitamin and mineral premix in dry form in combination with inulin. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 7.5% inulin and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 Όυ Ό ₃ and 160 μg K ₂ .

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл), и он, по существу, подходит для женщин в период перед менопаузой с проблемами со сном. Продукт рекомендуется принимать один раз ежедневно, предпочтительно вечером.The finished product is dissolved in water (25 g / 200 ml), and it is essentially suitable for women in the period before menopause with sleep problems. The product is recommended to be taken once daily, preferably in the evening.

Пример 6 композиции по настоящему изобретению.Example 6 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 1 смешиванием обезжиренного молока с низким содержанием жира (9,18% СВ, 3,57% белка, 4,8% лактозы, 0,07% жира) и деминерализованной сыворотки для стандартизации содержания белка до 31,5% по СВ. Затем добавляют ацетат Са и МдСО₃. Затем в процессе концентрирования перед распылительной сушкой добавляют липидную фракцию (содержащую масляный раствор витамина Ό₃, масляный раствор витамина К₂ [МК-7-МК-13] и фосфолипиды). Полученный порошок смешивают с РО8, витаминным и минеральным премиксом в сухой форме. Готовый продукт включает на 100 г: 31,5% белка, 1% липидов, 48% углеводов, 10% РО8 и 1079 мг Са, 152 мг Мд, 375 ΐυ Ό₃ и 160 мкг К2.The product is obtained according to example 1 by mixing skim milk with a low fat content (9.18% SV, 3.57% protein, 4.8% lactose, 0.07% fat) and demineralized whey to standardize the protein content to 31.5% by ST Then Ca acetate and MDCO ₃ are added. Then, in the process of concentration, a lipid fraction (containing an oil solution of vitamin Ό ₃ , an oil solution of vitamin K ₂ [MK-7-MK-13] and phospholipids) is added before spray drying. The resulting powder is mixed with PO8, a vitamin and mineral premix in dry form. The finished product includes per 100 g: 31.5% protein, 1% lipids, 48% carbohydrates, 10% PO8 and 1079 mg Ca, 152 mg MD, 375 ΐυ Ό ₃ and 160 μg K2.

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт обеспечивает одну суточную дозу и, по существу, подходит для потребления женщинами с диетой с низким содержанием жира в период перед менопаузой.The finished product is dissolved in water (25 g / 200 ml). The product provides a single daily dose and is essentially suitable for use by women with a low fat diet before menopause.

Пример 7 композиции по настоящему изобретению.Example 7 of the composition of the present invention.

Готовый к потреблению напиток получают растворением сухих веществ обезжиренного молока (40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества), молочного жира, ванили, СаСО₃, МдНРО₄, витамина С, масляного раствора витамина Ό₃, масляного раствора витамина К₂ (МК-7-13), цитрата Ыа, РР8 и стабилизаторов. Продукт гомогенизируют и стерилизуют при использовании известных технологий. Готовый продукт включает на 200 мл: 7 г белка, 9,4 г лактозы, 3 г жира, 2 г РР8, 0,006 г ванили и 40 мкг К₂, 200 ΐυ Ό₃, 300 мг Са, 55 мг Мд и 60 мг витамина С.A ready-to-drink drink is prepared by dissolving the solids of skim milk (40% protein, 52% lactose, 8% minerals), milk fat, vanilla, CaCO ₃ , MDNRO ₄ , vitamin C, oil solution of vitamin Ό ₃ , oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-13), Na citrate, PP8 and stabilizers. The product is homogenized and sterilized using known techniques. The finished product includes per 200 ml: 7 g protein, 9.4 g lactose, 3 g fat, 2 g PP8, 0.006 g vanilla and 40 μg K ₂ , 200 2υ Ό ₃ , 300 mg Ca, 55 mg MD and 60 mg vitamin FROM.

В частности, продукт производят для тинейджеров и женщин в период перед менопаузой, и его рекомендуется принимать один раз в день.In particular, the product is produced for teenagers and women in the period before menopause, and it is recommended to take it once a day.

Пример 8 композиции по настоящему изобретению.Example 8 of the composition of the present invention.

Йогурт, обогащенный витамином К₂, получают при использовании смеси цельного и обезжиренного молока и термофильной йогуртной закваски. Дополнительно добавляют масляный раствор витамина Ό₃, масляный раствор витамина К₂ (МК-7-13), СаРО₄, МдРО₄ и СО8. Готовый продукт содержит на 100 г: 2 г молочного жира, 4,4 г белка, 8,9 г сухого обезжиренного молочного остатка (40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества), 2 г СО8, 200 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.Vitamin K _2- enriched yogurt is obtained using a mixture of whole and skim milk and thermophilic yogurt sourdough. Additionally, an oil solution of vitamin Ό ₃ , an oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-13), CaPO ₄ , MDRO ₄ and CO8 are added. The finished product contains per 100 g: 2 g of milk fat, 4.4 g of protein, 8.9 g of dry skim milk residue (40% protein, 52% lactose, 8% minerals), 2 g CO8, 200 mg Ca, 55 mg MD, 2.5 μg Ό ₃ and 80 μg K ₂ .

Продукт, в частности, производят для тех, кто не переносит или кому не нравится не ферментироThe product, in particular, is produced for those who do not tolerate or who do not like not fermented

- 5 020252 ванное сладкое молоко. Продукт рекомендуется потреблять один раз в день.- 5,020,252 bath sweet milk. The product is recommended to be consumed once a day.

Пример 9 композиции по настоящему изобретению.Example 9 of the composition of the present invention.

Йогурт, обогащенный витамином К₂, получают при использовании смеси цельного молока и йогуртной закваски с молочно-кислыми бактериями с высокой степенью продуцирования витамина К₂. Дополнительно добавляют масляный раствор витамина К₂ (МК-7-13), масляный раствор витамина Ό₃, МдРО₄ и сухой обезжиренный молочный остаток (40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества) и 6О8. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г молочного белка, 4,6 г углеводов, 2 г 6О8, 175 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.Vitamin K _2- enriched yogurt is obtained using a mixture of whole milk and yoghurt yeast with lactic acid bacteria with a high degree of vitamin K ₂ production. Additionally, an oily solution of vitamin K ₂ (MK-7-13), an oily solution of vitamin Ό ₃ , MdRO ₄ and a dry skim milk residue (40% protein, 52% lactose, 8% minerals) and 6O8 are added. The finished product contains per 100 g: 3 g of milk fat, 4.6 g of milk protein, 4.6 g of carbohydrates, 2 g of 6O8, 175 mg of Ca, 55 mg of MD, 2.5 μg Ό ₃ and 80 μg of K ₂ .

Продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина К2, МК-8 и также является средством стимуляции продуцирования витамина К₂ в желудочно-кишечном тракте.The product is characterized, in particular, by a higher content of natural vitamin K2, MK-8 and is also a means of stimulating the production of vitamin K ₂ in the gastrointestinal tract.

Пример 10 композиции по настоящему изобретению.Example 10 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 9, но вместо 6О8 используют сиалил-лактозу. Затем выбранную йогуртную закваску дополнительно обогащают Ргорюше ЬасЮпиш (РР7645). Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г молочного белка, 4,6 г углеводов, 2 г сиалил-лактозы, 175 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.The product is obtained according to example 9, but instead of 6O8, sialyl lactose is used. Then, the selected yogurt sourdough is additionally enriched with Proteus basilipis (PP7645). The finished product contains per 100 g: 3 g milk fat, 4.6 g milk protein, 4.6 g carbohydrates, 2 g sialyl lactose, 175 mg Ca, 55 mg MD, 2.5 μg М ₃ and 80 μg K ₂ .

Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина К₂, МК-8 и МК-10 и также является средством стимуляции продуцирования витамина К₂ в желудочнокишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день.This product is characterized, in particular, by a higher content of natural vitamin K ₂ , MK-8 and MK-10 and is also a means of stimulating the production of vitamin K ₂ in the gastrointestinal tract. It is recommended to use once a day.

Пример 11 композиции по настоящему изобретению.Example 11 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 9, но вместо только 6О8 используют его комбинацию с сиалиллактозой. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалил-лактозы, 1 г 6О8, 175 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.The product is obtained according to example 9, but instead of only 6O8, its combination with sialyllactose is used. The finished product contains per 100 g: 3 g of milk fat, 4.6 g of protein, 4.6 g of carbohydrates, 1 g of sialyl lactose, 1 g of 6O8, 175 mg of Ca, 55 mg of MD, 2.5 μg Ό ₃ and 80 mcg K ₂ .

Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина К2, МК-8 и также является средством стимуляции продуцирования витамина К2 в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день.This product is characterized, in particular, by a higher content of natural vitamin K2, MK-8 and is also a means of stimulating the production of vitamin K2 in the gastrointestinal tract. It is recommended to use once a day.

Пример 12 композиции по настоящему изобретению.Example 12 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 9, но вместо 6О8 используют комбинацию сиалил-лактозы с РО8. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалил-лактозы, 1 г РО8, 175 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.The product is obtained according to example 9, but instead of 6O8, a combination of sialyl lactose with PO8 is used. The finished product contains per 100 g: 3 g milk fat, 4.6 g protein, 4.6 g carbohydrates, 1 g sialyl-lactose, 1 g PO8, 175 mg Ca, 55 mg MD, 2.5 μg Ό ₃ and 80 mcg K ₂ .

Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина К2, МК-8, и также является средством стимуляции продуцировании витамина К2 в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день.This product is characterized, in particular, by a higher content of natural vitamin K2, MK-8, and is also a means of stimulating the production of vitamin K2 in the gastrointestinal tract. It is recommended to use once a day.

Пример 13 композиции по настоящему изобретению.Example 13 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 9, но вместо только 6О8 используют комбинацию сиалил-лактозы с РР8. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалиллактозы, 1 г РР8, 175 мг Са, 55 мг Мд, 2,5 мкг Ό₃ и 80 мкг К₂.The product is obtained according to example 9, but instead of only 6O8, a combination of sialyl lactose with PP8 is used. The finished product contains per 100 g: 3 g milk fat, 4.6 g protein, 4.6 g carbohydrates, 1 g sialyllactose, 1 g PP8, 175 mg Ca, 55 mg MD, 2.5 μg Ό ₃ and 80 μg K ₂ .

Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина К₂, МК-8, и также является средством стимуляции продуцирования витамина К₂ в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день.This product is characterized, in particular, by a higher content of natural vitamin K ₂ , MK-8, and is also a means of stimulating the production of vitamin K ₂ in the gastrointestinal tract. It is recommended to use once a day.

Пример 14 композиции по настоящему изобретению.Example 14 of the composition of the present invention.

Получают свежий сыр с низким содержанием жира, содержащий 10 г молочного белка, 3,5 г углеводов и 8% жира на 100 г. При перемешивании асептически добавляют на 100 г этого продукта 3 г измельченной яичной скорлупы (в качестве источника Са и Мд), 2 г 6О8, 120 мг Мд (в виде соли МдРО₄), 100 мкг масляного раствора витамина К₂ (МК-7-13) и 5 мкг масляного раствора витамина Ό3 до получения гомогенного продукта с хорошим вкусом. Затем полученный продукт заполняют в порционные пакеты.Get fresh cheese with low fat content, containing 10 g of milk protein, 3.5 g of carbohydrates and 8% fat per 100 g. With stirring, 3 g of crushed eggshell is added aseptically to 100 g of this product (as a source of Ca and MD), 2 g of 6O8, 120 mg MD (in the form of a salt of MDRO ₄ ), 100 μg of an oil solution of vitamin K ₂ (MK-7-13) and 5 μg of an oil solution of vitamin Ό3 until a homogeneous product with a good taste is obtained. Then the resulting product is filled in portioned packets.

Как правило, этот продукт предназначен для категории в возрасте 50+ с доказанным воздействием на обмен веществ костной ткани. Продукт рекомендуется потреблять один раз в день, предпочтительно вечером.As a rule, this product is intended for a category aged 50+ with a proven effect on bone metabolism. The product is recommended to be consumed once a day, preferably in the evening.

Пример 15 композиции по настоящему изобретению.Example 15 of the composition of the present invention.

Продукт получают по примеру 1, но 2,6 г инулина заменяют на комбинацию астаксантина и сухой смеси жирных кислот рыбьего жира, при этом СаСО₃ заменяют на измельченную порошкообразную яичную скорлупу. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 4,9 г инулина, 3 г измельченной порошкообразной яичной скорлупы, 16 мг астаксантина, 160 мг докозагексаеновой кислоты, 40 мг эйкозапентаеновой кислоты и 1070 мг Са, 152 мг Мд, 375ΐυ Ό₃ и 160 мкг К₂.The product is obtained according to example 1, but 2.6 g of inulin is replaced by a combination of astaxanthin and a dry mixture of fish oil fatty acids, while CaCO _{3 is} replaced by crushed powdered egg shells. The finished product includes 100 g: 29% protein, 14.7% fat, 39.1% carbohydrates (lactose), 4.9 g of inulin, 3 g of powdered eggshell powder, 16 mg of astaxanthin, 160 mg of docosahexaenoic acid, 40 mg eicosapentaenoic acid and 1070 mg of Ca, 152 mg of MD, 375ΐυ Ό ₃ and 160 μg of K ₂ .

Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт создан для потребления один раз в день и, в частности, для тех, кто страдает от проблем с суставами или имеет повышенный риск развития заболеваний суставов.The finished product is dissolved in water (25 g / 200 ml). The product was created for consumption once a day and, in particular, for those who suffer from joint problems or have an increased risk of developing joint diseases.

Пример 16 композиции по настоящему изобретению.Example 16 of the composition of the present invention.

Получают сыр, аналогичный сыру эменталь, согласно предшествующему уровню техники с применением пропионовых бактерий, продуцирующих К₂, препарата кальция молока с низким рН, МдРО₄, масляного раствора витамина Ό₃ и 6О8. Готовый продукт включает на 100 г: 2 9 г белка, 30 г жира, 2 гA cheese similar to the emental cheese is obtained according to the prior art using propionic bacteria producing K ₂ , a low pH calcium milk preparation, MDRO ₄ , an oil solution of vitamin Ό ₃ and 6O8. The finished product includes 100 g: 2 9 g protein, 30 g fat, 2 g

- 6 020252- 6,020,252

608, 1100 мг Са, 115 мг Мд, 130 мкг К₂, 5 мкг Ό₃.608, 1100 mg Ca, 115 mg Md, 130 μg K ₂ , 5 μg Ό ₃ .

Продукт разработан для тех, кто, как правило, потребляет мало жидких молочных продуктов, и его предпочтительно потреблять по два ломтика на завтрак или ланч.The product is designed for those who, as a rule, consume little liquid dairy products, and it is preferable to consume two slices for breakfast or lunch.

Пример 17. Обнаружение и выведение витаминов К! и К₂.Example 17. Detection and elimination of vitamins K! and K ₂ .

Пахту для перорального потребления взрослыми волонтерами (возраст 20-45 лет) в комбинации со стандартным завтраком в лаборатории 12 обогащают витамином К| и витамином К₂ (МК-7, 9 и 10).Buttermilk for oral consumption by adult volunteers (age 20-45 years) in combination with a standard breakfast in laboratory 12 is enriched with vitamin K | and vitamin K ₂ (MK-7, 9 and 10).

Пахта содержит около 100 мкг каждого из витаминов К на порцию. Образцы крови берут сразу же после потребления (Т=0) и через 2, 4, 6, 8 и 24 ч. В течение периода исследования волонтеры остаются в лаборатории и получают такие же блюда с очень ограниченным содержанием витаминов К.Buttermilk contains about 100 micrograms of each vitamin K per serving. Blood samples are taken immediately after consumption (T = 0) and after 2, 4, 6, 8 and 24 hours. During the study period, the volunteers remain in the laboratory and receive the same dishes with a very limited content of vitamins K.

Содержание витаминов К в сыворотке измеряют, как описано в 8с1шгдег5 Ь.1. & Уегтеег С. (Эс1сгт1па1юп оГ р11у11ос.|шпопе апб тепас.|шпопе5 ίη Гооб: еГГес) оГ Гооб та)пх оп С1гси1абпд уйатш К сопсейга1ίοπ8. Наето81а818. 2000; 30:298-307). Образцы экстрагируют гексаном после предочистки на капиллярной кремниевой колонке и проводят анализ с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием колонки с обратно-фазовой хроматографией с он-лайн снижением цинка и флюорисцентной детекцией. В качестве внутреннего стандарта используют витамин К₁-25 (синтетическая форма витамина К₁, содержащая 5 изопреноидных остатков). Полученные данные приведены на фиг. 1.The serum vitamin K content is measured as described in 8c1shrdeg5 b.1. & Weegteeg S. (Es1sgt1pa1yup oG p11u11os. | Spope apb tepas. | Spope5 ίη gobo: eGGes) oG goboa) px op s1gsi1abpd uyatsh K sseyga1ίοπ8. Naito81a818. 2000; 30: 298-307). Samples were extracted with hexane after purification on a capillary silicon column and analyzed using high performance liquid chromatography (HPLC) using a reverse phase chromatography column with online zinc reduction and fluorescence detection. Vitamin K ₁ -25 (a synthetic form of vitamin K ₁ containing 5 isoprenoid residues) is used as an internal standard. The data obtained are shown in FIG. one.

Данные показывают, что витамины К₂ абсорбируются в кровь человека также быстро, как К₁, но на более высоком уровне. Дополнительно данные также показывают, что более длинная цепь изопропеноидных остатков демонстрирует более высокие пики в крови и также более высокие уровни после 24 ч. Через 24 ч не происходит возврат к базовым показателям, за исключением витамина К₁.The data show that vitamins K _{2 are} absorbed into human blood as fast as K ₁ , but at a higher level. Additionally, the data also show that a longer chain of isopropenoid residues exhibits higher peaks in the blood and also higher levels after 24 hours. After 24 hours, there is no return to baseline values, with the exception of vitamin K ₁ .

Пример 18. Предпочтительное суточное потребление питательных композиций по любому из примеров 1-17 рекомендуется комбинировать с физическими упражнениями, такими как физические упражнения, направленные на укрепление чувствительных к разрушению костей и легкоповреждаемых суставных соединений, таких как позвоночник, бедро и колени. Ссылка сделана на приложенную фиг. 2, где показаны подходящие упражнения, такие как представленные ниже.Example 18. The preferred daily intake of nutritional compositions according to any one of examples 1-17 is recommended to be combined with physical exercises, such as physical exercises, aimed at strengthening bone-sensitive and easily damaged joint joints such as the spine, thigh and knees. Reference is made to the attached FIG. 2, which shows suitable exercises, such as those presented below.

КолениLap

Упражнение An exercise Краткое описание Short description Цель purpose Фиг,2А Fig, 2A Сидя на ровном Sitting on a level Стимулируют с я Stimulate with me Подъем Rise плоском возвышении, flat elevation передние мышцы front muscles Подъем ног вверх Legs up вытянуть одну ногу. stretch one leg. (квадрицепсы) (quadriceps) слегка согнуть и bend slightly and поднятой вверх raised up поднять на высоту raise to a height ноги, связанные с legs related около 25 см от пола. about 25 cm from the floor. коленом. Это the knee. it Повторить упражнение Repeat exercise упражнение an exercise другой ногой. with the other leg. поддерживает устойчивость коленей. maintains knee stability. Фиг.2В Figv Сидя на ровном Sitting on a level Стимулируются Are stimulated Упор Emphasis плоском возвышении, flat elevation задние мышцы back muscles Упор пяткой в пол Heel on the floor вытянуть одну ногу. stretch one leg. (мышцы задней (back muscles слегка согнуть. bend slightly. поверхности surface Упереться пяткой в Rest your heel in бедра) поднятой hips) raised пол, откидываясь при floor reclining at вверх ноги, up legs этом на стул. this on a chair. связанные с connected with Повторить упражнение Repeat exercise коленом, для knee for другой ногой. with the other leg. улучшения их устойчивости. improve their sustainability.

- 7 020252- 7,020,252

Фиг.2С Перенос тяжести на Fig.2C Gravity transfer to Встать прямо, колени слегка согнуть, спину держать прямо. Сделать шаг вперед правой ногой, удерживая носок левой ноги на полу. Положите руки на выступающее вперед колено и слегка наклонитесь вперед, перенося вес на колено. Задержитесь в такой позе на 3 секунды. Повторить упражнение другой ногой. Get up straight, bend your knees slightly, keep your back straight. Step forward with the right foot while holding the toe of the left foot on the floor. Put your hands on the knee that protrudes forward and lean forward slightly, transferring weight to the knee. Hold this position for 3 seconds. Repeat the exercise with the other leg. Нагрузка стимулирует течение жидкости в хряще для улучшения снабжения хондроцитов нутриентами. The load stimulates fluid flow in the cartilage to improve the supply of chondrocytes with nutrients. одну ногу Выпад one leg Lunge

ПозвоночникSpine

Упражнение An exercise Краткое описание Short description Цель purpose Фиг.2Р Fig.2P Колени слегка Knees lightly Сильное Strong Конькобежец Skater согнуты, спина bent back воздействие impact Катание на Riding on прямая, руки на straight, hands on нагрузки сжатия compression load конькобежных speed skating бедрах, выдвиньте hips, push на позвоночник и to the spine and коньках, прыжок из ice skate jumping out таз вперед, сделайте pelvis forward do улучшение improvement положения стоя standing position шаг или прыжок в step or jump in равновесия для equilibrium for сторону, перенесите side carry стимуляции stimulation вес на эту ногу. weight on that leg. сохранения conservation Задержитесь в такой Linger in such плотности костей bone density позе на 3 секунды. pose for 3 seconds. и профилактики and prevention Повторить упражнение другой ногой. Repeat the exercise with the other leg. падения. fall. Фиг.2 Е Figure 2 E Держите корпус Hold case Вертикальная Vertical Ходьба Walking прямо, колени слегка straight, knees slightly нагрузка сжатия compression load Ходьба по Walking on согнуты при ходьбе bent when walking для стимуляции to stimulate

- 8 020252- 8,020,252

ступенькам steps по ступенькам. В up the stairs. IN сохранения conservation частности. particular. архитектуры architecture эффективен спуск по effective descent позвоночника. the spine. ступенькам. the steps.

БедраHips

Упражнение An exercise Краткое описание Short description Цель purpose Фиг.2Е Fig. 2E Прыжок на обеих Jump on both Вертикальная Vertical Прыжки через Jumping through ногах на высоту feet high нагрузка сжатия compression load скакалку skipping rope около 20 см с about 20 cm s на бедра on hips приземлением на landing on стимулирует и stimulates and прямые ноги straight legs сохраняет saves («аналогично прыжкам ("Similar to jumping архитектуру бедра hip architecture через прыгалки»). through the jumpers "). и укрепляет and strengthens Повторить это упражнение около 20 раз. Repeat this exercise about 20 times. бедра. hips. Фиг.20 Fig.20 Лежа на спине, Lying on my back Для стимуляции To stimulate Подъем Rise поднять и согнуть lift and bend мышц бедра и для thigh muscles and for Подъем ног лежа на Leg Lift одну ногу под углом one leg at an angle стимуляции stimulation спине back 45°. Затем медленно 45 °. Then slowly формирования the formation of поднять ногу в этом raise your leg in this костей в bones in положении на 20-30 position at 20-30 определенных certain см и вернуть в see and return to направлениях directions исходное положение. Повторить упражнение другой ногой. starting position. Repeat exercise with the other leg. (архитектура). (architecture). Фиг.2Н Fig.2H Лечь на бок в Lie on your side in Тренирует Trains Махи Mahi устойчивое sustainable ягодичные мышцы и gluteal muscles and Подъем ног лежа на Leg Lift положение. Ногу, position. Leg мышцы бедра и thigh muscles and боку side которая which is стимулирует stimulates соприкасается с in contact with формирование the formation of полом, немного the floor a little костей в bones in согнуть. Поднять to bend. Raise определенных certain верхнюю ногу на 20- upper leg 20- направлениях directions 30 см и вернуть в исходное положение. Повторить 5 раз. Повторить это упражнение, лежа на другом боку. 30 cm and return to its original position. Repeat 5 times. Repeat this exercise lying on the other side. (архитектура). (architecture).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM

Claims

CLAIM

1. A nutritional composition comprising:

a) one or more fraction and / or component of milk and

b) vitamin K ₂ , comprising from 7 to 13 isopropenoid residues.

- 9,020,252

2. The nutritional composition according to claim 1, further comprising one or more prebiotics.

3. The nutritional composition according to claim 1 or 2, further comprising one or more calcium and / or magnesium salts.

4. A nutritional composition comprising:

a) one or more fraction and / or component of milk;

b) one or more prebiotics;

c) one or more calcium and / or magnesium salts; and

b) vitamin K ₂ , comprising from 7 to 13 isopropenoid residues.

5. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 4, comprising one or more fractions of milk and one or more components of milk.

6. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 5, where one or more milk fractions are selected from the group consisting of skim milk, whole milk, partially skim milk, buttermilk, cheese, yogurt, fractions obtained by microfiltration of milk and / or skim milk.

7. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 6, where one or more of the components obtained from milk is selected from the group consisting of derivatives of whey proteins, α-lactalbumin, β-lactoglobulin, casein, casein glycomacropeptide, milk protein hydrolysates, casein hydrolysates , whey protein hydrolysates and lactose.

8. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 7, where one or more prebiotics is selected from the group consisting of inulin, PP8, ΡΘ8, 608, fuco-oligosaccharides, locust bean gum or compounds including sialylic acid, carbohydrates including sialylic acid, and sialyl lactose.

9. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 8, where vitamin K ₂ comprising from 7 to 13 isopropenoid residues is at least partially provided in the form of K ₂ oil.

10. The nutritional composition according to any one of claims 1 to ₉ , where vitamin K ₂ comprising from 7 to 13 isopropenoid residues is at least partially provided as a component of viable or inactivated bacteria.

11. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 10, where vitamin K2, comprising from 7 to 13 isopropenoid residues, is at least partially provided as a component of lysed bacteria.

12. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 11, where the calcium source is a powdered egg shell and / or milk calcium preparation with a pH of <6.

13. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 12, including:

e) lipid fraction.

14. The nutritional composition according to item 13, where the lipid fraction includes a mixture of animal, vegetable, microbial fats and / or phospholipids.

15. The nutritional composition according to item 13 or 14, where the lipid fraction is selected from the group consisting of lecithin or phospholipid fractions.

16. The nutritional composition according to clause 15, where the lecithin fraction is obtained from soy.

17. The nutritional composition according to clause 15, where the phospholipid fraction is obtained from milk.

18. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 17, including:

ί) one or more microorganisms.

19. The nutritional composition of claim 18, wherein the one or more microorganisms is selected from the group consisting of lactic acid and propionic acid bacteria producing vitamin K.

20. The nutritional composition according to claim 19, where the microorganism is a bac! Ossossic 1asbq kkr sheshopk TkN473.

21. The nutritional composition according to claim 19, where the microorganism is Proteus bac!

22. The nutritional composition according to claim 20 or 21, where the microorganism is a bac! Ossoss 1as418 kkr with the whole TkN473 and Proteus bac!

23. The nutritional composition according to any one of claims 1 to 22, including:

d) one or more compounds that contribute to the absorption of calcium, the synthesis of bones or their restoration.

24. The nutritional composition according to item 23, where one or more compounds that promote calcium absorption, bone synthesis or restoration, selected from the group consisting of bisphosphonate, casein phosphopeptides, soy isoflavones and vitamin Ό.

25. The use of the nutritional composition according to any one of claims 1 to 24 for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of specific diseases of bones and joints.

26. The use of claim 25, wherein the disease is osteoporosis.

27. The application of claim 25, wherein the disease is arthrosis.

28. The use according to any one of paragraphs.25-27, where the treatment further includes physical exercises, where physical exercises are aimed at the structure of one or more bones of the body selected from the group consisting of the spine, knees, joints and hips.

29. A method of treating an individual suffering from bone disease or at risk of developing

- 10,020,252 of such a disease, including:

a) the introduction of a single daily dose of the nutritional composition from 50 to 150 μg and

b) exercise, where exercise is directed to the structures of one or more bones of the body selected from the group consisting of the spine, knees, joints and hips.

30. The method according to clause 29, where the disease is osteoporosis.

31. The method according to clause 29, where the disease is arthrosis.

Detection and elimination of vitamins K.1, MK-7. MK-9 and ΜΚ-ίΟ in the blood of healthy adults after oral consumption at T "0 h.