JP2006213627A - Osteoporosis onset preventive agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、骨粗鬆症発症予防剤及びそれを含有する食品に関する。 The present invention relates to an osteoporosis-preventing agent and a food containing the same.
近年、人間の高齢化に伴い、骨密度が低下して骨がもろくなる骨粗鬆症の発症が大きな問題となっている。
骨粗鬆症が発症すると骨の湾曲や激しい痛み、骨折などの症状がみられ、特に大腿骨頚部を骨折した場合では寝たきりとなることがある。
これらに対応するため、骨粗鬆症の治療薬としては活性型ビタミンＤ3や女性ホルモン（エストロゲン）、カルシトニン、イプリフラボン、ビスフォスフォネート、ビタミンＫなどが開発されている。
しかし、骨粗鬆症の発生予防又は治療は困難な場合が多く、適切な運動や日常摂取する食品に気をつける事により予防に努めることも重要である。
In recent years, with the aging of human beings, the onset of osteoporosis in which bone density decreases and bones become brittle has become a major problem.
When osteoporosis develops, symptoms such as bone curvature, severe pain, and fractures are observed, and in particular, when the femoral neck is fractured, the patient may be bedridden.
To address these, as the osteoporosis therapeutic agents active vitamin D 3 and female hormones (estrogen), calcitonin, ipriflavone, bisphosphonates, vitamin K, have been developed.
However, it is often difficult to prevent or treat the occurrence of osteoporosis, and it is also important to strive for prevention by paying attention to proper exercise and foods taken daily.
骨粗鬆症の発症を防ぐためには、カルシウムを多く含む乳製品や魚類の摂取が推奨されている。さらにカルシウムやマグネシウム、ビタミンＤ、ビタミンＫや、カゼインホスホペプチド(腸管からのカルシウムの吸収を促進する作用があると言われている)などを含む健康食品の利用も推奨されている。
また、クエン酸カルシウムやカルシウム−アルカリ金属クエン酸塩も骨粗鬆症発症の予防剤として提供されている。
In addition, calcium citrate and calcium-alkali metal citrate are also provided as preventive agents for the development of osteoporosis.
上記のごとく、従来は骨の主成分であるカルシウムに着目して、骨粗鬆症発症予防又は治療にカルシウム含有物を投与するすることが主になされていたが、確実な効果は期待し難かった。
そして、昨今の高齢化社会の到来に伴なう骨粗鬆症の激増に鑑み、より少ない安全な摂取量の範囲内で、骨粗鬆症の予防、あるいは改善効果をもつ治療剤の提供が切望されている。
As described above, focusing on calcium, which is the main component of bone, conventionally, the calcium-containing material has been mainly administered for the prevention or treatment of osteoporosis, but it has been difficult to expect a certain effect.
In view of the rapid increase in osteoporosis accompanying the recent arrival of an aging society, provision of a therapeutic agent having an effect of preventing or improving osteoporosis within the range of safer intake is desired.
本発明者は、上記課題を解決すべく基礎的に実験・研究を重ねた結果、意外にもカルシウムを必須成分としなくても、骨粗鬆症発症を予防できる有効物質をありふれた食品成分の中から発見した。
よって、本願発明はその発見された食品成分を主材とする骨粗鬆症発症の予防剤を提供するものである。
すなわち本発明は、ありふれた食品成分であるクエン酸単体を主材とする骨粗鬆症発症の予防剤である。
本発明の骨粗鬆症発症の予防剤は、クエン酸（Ｃ6Ｈ8Ｏ7）をそのまま粉末や顆粒で又は水に溶解した液剤の状態で、あるいは他の賦形剤を加えて成形して錠剤タイプとなすこともできる。なお、クエン酸は、安定性を維持するため、アルカリ金属塩として使用することもできる。その他、カルシウム塩以外の他の金属塩であってもよい。しかし、本願発明の予防剤中のクエン酸含有量の計算では、含有クエン酸分を対象として算出するものである。
また、食品に添加、例えば御飯、パン等の主食食品に又は味噌汁、スープ、サラダ、スナック菓子等の副食食品に添加して、骨粗鬆症発症予防剤含有食品となすこともできる。
As a result of repeated experiments and researches in order to solve the above problems, the present inventor has unexpectedly discovered, from common food ingredients, effective substances that can prevent the onset of osteoporosis without requiring calcium as an essential ingredient. did.
Therefore, this invention provides the preventive agent of osteoporosis onset which uses the discovered food ingredient as a main material.
That is, the present invention is an agent for preventing the onset of osteoporosis, which mainly contains citric acid alone, which is a common food ingredient.
The preventive agent for the onset of osteoporosis according to the present invention is a tablet type in which citric acid (C 6 H 8 O 7 ) is powdered or granulated as it is, in the form of a solution prepared by dissolving in water, or by adding other excipients. It can also be. Citric acid can also be used as an alkali metal salt in order to maintain stability. In addition, metal salts other than calcium salts may be used. However, in the calculation of the citric acid content in the preventive agent of the present invention, the content of citric acid is calculated.
Moreover, it can also be added to foodstuffs, for example, staple foods, such as rice and bread, or by adding to side foods, such as miso soup, soup, salad, snack snacks, etc., and it can also be set as the osteoporosis crisis prevention agent containing foodstuff.
すなわち本願発明は下記構成の骨粗鬆症発症予防剤及びそれを含有する食品である。
（１）クエン酸を主材として含有する骨粗鬆症発症予防剤。
（２）クエン酸が、アルカリ金属のクエン酸水素塩であることを特徴とする前記（１）記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（３）ビタミンＫを添加してなることを特徴とする前記（１）又は（２）記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（４）マグネシウム含量が１００ｍｇ／１００ｇ以上かつリン含量が１０ｇ／１００ｇ以上の骨粉を添加してなることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれか１項記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（５）マグネシウム含量が１００ｍｇ／１００ｇ以上かつリン含量が１０ｇ／１００ｇ以上の骨粉が、魚骨粉である前記（４）に記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（６）骨粉が、ウナギ又はサケの骨の乾燥物を粉砕して得られたものであることを特徴とする前記（４）又は（５）記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（７）骨粗鬆症発症予防剤中のクエン酸とビタミンＫ2と骨粉との配合比が、クエン酸１００重量部に対して、ビタミンＫ2 ０．０００１〜０．１重量部、骨粉５〜５０００重量部であることを特徴とする前記（４）〜（６）のいずれかに記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（８）骨粗鬆症発症予防剤が賦形剤により成形されてなる錠剤タイプ、バータイプ又はスティックタイプのものであることを特徴とする前記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の骨粗鬆症発症予防剤。
（９）前記（１）〜（８）のいずれか１項に記載の骨粗鬆症発症予防剤が添加されてなる食品。
That is, this invention is the osteoporosis onset prevention agent of the following structures, and the foodstuff containing it.
(1) An osteoporosis-preventing agent containing citric acid as a main material.
(2) The osteoporosis onset preventive agent according to (1) above, wherein the citric acid is an alkali metal hydrogen citrate.
(3) The osteoporosis onset preventive agent according to (1) or (2), wherein vitamin K is added.
(4) The osteoporosis-preventing agent according to any one of (1) to (3), wherein bone powder having a magnesium content of 100 mg / 100 g or more and a phosphorus content of 10 g / 100 g or more is added.
(5) The osteoporosis onset preventive agent according to (4), wherein the bone meal having a magnesium content of 100 mg / 100 g or more and a phosphorus content of 10 g / 100 g or more is fish bone meal.
(6) The osteoporosis onset preventive agent according to (4) or (5) above, wherein the bone meal is obtained by pulverizing a dried product of eel or salmon bone.
(7) The compounding ratio of citric acid, vitamin K 2 and bone powder in the osteoporosis onset preventive agent is 0.0001 to 0.1 parts by weight of vitamin K 2 and 5 to 5000 parts by weight of bone powder with respect to 100 parts by weight of citric acid. The osteoporosis-preventing agent according to any one of (4) to (6), wherein the agent is a part.
(8) Osteoporosis according to any one of (1) to (7) above, wherein the osteoporosis-preventing agent is a tablet type, a bar type or a stick type formed by an excipient. Onset prevention agent.
(9) A food comprising the osteoporosis-preventing agent according to any one of (1) to (8).
本発明により提供される骨粗鬆症発症予防剤は、他の骨粗鬆症発症予防剤に比較して低コストなものでありながら、その効果が優れている。
また、本願発明の骨粗鬆症発症予防剤は、骨粗鬆症発症患者に対する改善効果も一部認められるものである。
The osteoporosis-preventing agent provided by the present invention is excellent in its effect while being low-cost compared to other osteoporosis-preventing agents.
In addition, the osteoporosis onset preventive agent of the present invention has some improvement effects on osteoporosis onset patients.
本来、クエン酸は、細胞の代謝、特にクエン酸サイクルにとって不可欠なものであるが、生物体内でのクエン酸は、ATP生産にとって最も効率の良いクエン酸サイクルの、出発点に位置する有機化合物である。すなわち、すべての生物が生命活動を行うためのエネルギーは、生物エネルギーであるATP（アデノシン５’−三リン酸）に依存しているが、ATPは、食物から摂取した炭水化物（デンプン、ショ糖など）が消化されて生成したグルコースを、呼吸によって得られた酸素で酸化し、水と炭酸ガスに分解する経路から得られる。この経路は、解糖系とクエン酸サイクル（クレブスサイクル、TCAサイクル）の２つから構成されている。
よって、クエン酸は生命活動の維持に欠かせない重要な物質である。
また従来、クエン酸は、酸味等の風味を付与したり、ｐＨを低下させて微生物の増殖を抑制する機能をも有するため、食品や飲料への添加剤として非常に重要な物質である。
本願発明で使用されるクエン酸は、合成品、天然品いずれも使用できるが、天然由来のものが望ましい。また、クエン酸単体化合物でなく、そのアルカリ金属塩を使用することも安定性維持の点から好ましい。
Citric acid is inherently essential for cellular metabolism, especially the citric acid cycle, but in vivo, citric acid is an organic compound located at the starting point of the most efficient citric acid cycle for ATP production. is there. In other words, the energy required for all living organisms to perform life activities depends on ATP (adenosine 5'-triphosphate), which is bioenergy, but ATP is a carbohydrate (starch, sucrose, etc.) taken from food. ) Is produced by digesting glucose with oxygen obtained by respiration and decomposing it into water and carbon dioxide. This pathway consists of a glycolysis system and a citric acid cycle (Krebs cycle, TCA cycle).
Therefore, citric acid is an important substance indispensable for maintaining life activity.
Conventionally, citric acid is a very important substance as an additive to foods and beverages because it has a function of imparting a flavor such as sourness or suppressing the growth of microorganisms by lowering pH.
The citric acid used in the present invention can be either a synthetic product or a natural product, but naturally derived one is desirable. In addition, it is preferable to use an alkali metal salt thereof instead of the citric acid simple compound from the viewpoint of maintaining stability.
今般、本願発明者は以下の実験によりクエン酸の骨粗鬆症発症予防効果を発見した。
すなわち、卵巣摘出（ＯＶＸ）マウスを使用し、（１）クエン酸（ＣＩＴ）、（２）クエン酸（ＣＩＴ）＋ビタミンＫ2（ＶＫ２）の効果について実験研究した。
上記（１）、（２）を投与して飼育したＯＶＸマウスと、（３）投与しないで飼育したＯＶＸマウス（ＯＶＸ−Ｃｏｎｔｒｏｌマウス）の３次元的骨梁構造解析の結果、（１）ＣＩＴマウスは、（３）ＯＶＸ−Ｃｏｎｔｒｏｌマウスに比較して、骨梁数が有意に高値を示し、骨梁間隙が有意に低値を示すなど、骨梁が密になっていた。さらに骨梁の複雑性や連結性も有意に高値を示し、ＣＩＴには骨梁構造の劣化を抑制する効果（骨粗鬆症発症予防効果）のあることが発見・確認された。
なお、（２）クエン酸（ＣＩＴ）＋ビタミンＫ2（ＶＫ２）マウスでも（３）ＯＶＸ−Ｃｏｎｔｒｏｌマウスと比較して骨粗鬆症発症予防効果が認められたが、相乗効果的なものではなかった。
上記の結果を図１に示す。図は（１）〜（３）のマウスのマイクロＣＴによる大腿骨遠位骨端部の３Ｄ構築画像である。すなわち、卵巣摘出術施行後のラットに各種飼料を給餌して飼育したラットの大腿骨の骨梁構造のマイクロＣＴによる三次元構築画像である。
図から明らかに見とれるごとく、（３）ＯＶＸ−Ｃｏｎｔｒｏｌマウスは右方に大きな空隙部（暗部）が認められ中身がスカスカであるのに対して、（１）ＣＩＴマウスは骨梁構造が緻密化している。
また、（２）のマウスについても、良結果が認められる。
なお、本発明の予防剤を人間が摂取する場合、症状、年齢などにより摂取量は異なるが、骨粗鬆症が発症し易い成人の場合、クエン酸摂取量として１０００〜２０００ｍｇ／日が好ましい。
Recently, the inventor of the present application has discovered the osteoporosis prevention effect of citric acid by the following experiment.
That is, using an ovariectomized (OVX) mouse, an experimental study was conducted on the effects of (1) citric acid (CIT), (2) citric acid (CIT) + vitamin K 2 (VK2).
As a result of three-dimensional trabecular structure analysis of OVX mice bred by administering (1) and (2) above and (3) OVX mice bred without administration (OVX-Control mice), (1) CIT mice (3) Compared to OVX-Control mice, the number of trabeculae showed a significantly high value, and the trabecular gap showed a significantly low value. Furthermore, the complexity and connectivity of trabeculae also showed significantly high values, and it was discovered and confirmed that CIT has an effect of suppressing the degradation of trabecular structure (prevention of osteoporosis).
In addition, although (2) citric acid (CIT) + vitamin K 2 (VK2) mice had an osteoporosis-preventing effect compared to (3) OVX-Control mice, they were not synergistic.
The above results are shown in FIG. The figure is a 3D construction image of the distal end of the femur by micro CT of the mice of (1) to (3). That is, it is a three-dimensional construction image by micro CT of the trabecular structure of the femur of a rat fed with various diets after being subjected to ovariectomy.
As can be clearly seen from the figure, (3) OVX-Control mice have a large void (dark part) on the right side and the contents are scarce, whereas (1) CIT mice have a dense trabecular structure. Yes.
Also, good results are observed for the mouse of (2).
In addition, when a human takes the preventive agent of the present invention, the intake varies depending on symptoms, age, etc., but in the case of an adult who is likely to develop osteoporosis, the citric acid intake is preferably 1000 to 2000 mg / day.
今回、本願発明者が発見したクエン酸単独で骨粗鬆症発症予防効果が発揮される機序は、更なる研究解明が必要であるが以下のとおりと推測される。
一般に、カルシウム塩の多くは水に不溶性の物質であり、これらは濃度が少しでも高まると粒子状態となるため、血管への出入りや膜の透過及び骨組織への吸収が妨げられる問題が生じる。
すなわち、日常生活における食事の食品中にはカルシウム分も多く存在するが、多くは吸収されずに排せつされる。
しかるに、クエン酸の摂取により、クエン酸がカルシウムとキレート化合物を形成するが、クエン酸がカルシウムとキレート化合物を形成すると、水溶性となって人体組織の膜への透過が容易となり、骨へのカルシウム運搬も活発になって骨組織への吸収も良好となる。
したがって、通常の食事にクエン酸を添加して摂取しているだけでも、骨の形成が常時進行し、骨粗鬆症の発症が阻止され、あるいは骨の形成が高められることになる。
The mechanism by which the present inventors have discovered the effect of preventing osteoporosis onset by citric acid alone needs to be further studied and elucidated as follows.
In general, most calcium salts are water-insoluble substances, and these are in a particulate state when the concentration is increased even a little, so that there is a problem that the entrance and exit of blood vessels, the permeation of membranes, and the absorption into bone tissue are hindered.
In other words, foods in daily life contain a large amount of calcium, but many are excreted without being absorbed.
However, when citric acid is ingested, citric acid forms a chelate compound with calcium, but when citric acid forms a chelate compound with calcium, it becomes water-soluble and facilitates the penetration of human tissue into the membrane, leading to the bone. Calcium transport also becomes active and absorption into bone tissue is improved.
Therefore, even if citric acid is added to a normal diet and ingested, bone formation always proceeds, and the onset of osteoporosis is prevented or bone formation is enhanced.
本発明で使用されるクエン酸は、合成品又は天然製品でも良いがレモン、夏蜜柑などから抽出した天然製品が好ましい。
ビタミンＫは、ビタミンＫ1あるいはビタミンＫ2のいずれでもよく、合成品、天然品いずれも使用できるが、食品として用いる場合、天然由来のものが望ましい。また、ビタミンＫ2としては、納豆菌に代表される枯草菌由来のビタミンＫ2が好ましい。
The citric acid used in the present invention may be a synthetic product or a natural product, but is preferably a natural product extracted from lemon, summer citrus or the like.
Vitamin K may be either vitamin K 1 or vitamin K 2 , and both synthetic products and natural products can be used. As the vitamin K 2, vitamin K 2 derived from Bacillus subtilis typified by Bacillus natto is preferred.
本願発明の改善された態様として、更にカルシウムの添加配合が提案されるる。一般に、カルシウム分としての骨粉やビタミンＫの骨粗鬆症発症予防効果又は治療効果は周知のとおりであり、カルシウムは骨組織を結合させる機能を有し、ビタミンＫはカルシウムを骨へ沈着させるタンパク質であるオステオカルシンを活性化し、骨を造る細胞である骨芽細胞の働きを促進する。
さらに骨の内部構造であるコラーゲン繊維を修復し、整える働きをする。
一方、マグネシウム、リン等の多くのミネラルを含む天然カルシウム源である魚骨微粉末は、腸管からの吸収効率も高く、骨組織を強固にし得るものとされている。従って、骨粗鬆症の予防あるいは治療に際して、ビタミンＫとマグネシウムとリンを所定量含む骨微粉末とを組み合わせた組成物を摂取することにより、骨の内部構造強化とその構造へのカルシウム沈着という相乗効果が発揮されるものと推測される。
また、本発明品に利用される骨粉としては、魚骨粉が好ましく、製造方法としては、魚骨を乾燥し、あるいは仮焼した後に粉砕して得られる。
その内、食感、消化吸収性の点からは、粒径が２〜２００μｍ程度に微粉砕したものが特に好ましい。魚の種類も特に制限はなく、ウナギ、サケ、カツオ、アナゴ、アジ、マグロ、アユ、コイ等淡水魚、海水魚いずれのものも使用できるが、ウナギ又はサケの骨粉は特に好ましい。
Ｍｇ、Ｐ含量は１種の骨粉で上記数値を満足するものが好ましいが、２種以上の骨粉で上記数値を満足させてもよく、Ｍｇ、Ｐ含量の調整のために魚骨粉以外の骨粉を加えてもよい。
本願発明の骨粗鬆症発症予防剤で、特に好ましい配合組成物はクエン酸とビタミンＫと骨粉とからなるもので、それらの好ましい配合比は、クエン酸１００重量部に対して、ビタミンＫ2 ０．００１〜０．１０重量部、骨粉５０〜５０００重量部である。
As an improved embodiment of the present invention, an additional formulation of calcium is proposed. In general, bone powder as a calcium component and the effect of preventing or treating osteoporosis of vitamin K are well known, calcium has a function of binding bone tissue, and vitamin K is a protein that deposits calcium on bone. And promotes the action of osteoblasts, the cells that build bone.
Furthermore, it works to repair and arrange the collagen fibers that are the internal structure of bone.
On the other hand, fish bone fine powder, which is a natural calcium source containing many minerals such as magnesium and phosphorus, has high absorption efficiency from the intestinal tract and can strengthen bone tissue. Therefore, in the prevention or treatment of osteoporosis, by taking a composition comprising a combination of bone fine powder containing a predetermined amount of vitamin K, magnesium and phosphorus, a synergistic effect of strengthening the internal structure of the bone and depositing calcium on the structure is obtained. It is presumed to be demonstrated.
The bone powder used in the present invention is preferably fish bone powder, and the production method is obtained by drying or pre-calcining the fish bone and then pulverizing it.
Among these, from the viewpoints of texture and digestive absorbability, those finely pulverized to a particle size of about 2 to 200 μm are particularly preferable. The type of fish is not particularly limited, and any of freshwater fish such as eel, salmon, skipjack, eel, horse mackerel, tuna, sweetfish and carp can be used, but eel or salmon bone meal is particularly preferred.
It is preferable that the Mg and P contents satisfy the above values with one kind of bone meal, but the above values may be satisfied with two or more kinds of bone meal, and in order to adjust the Mg and P contents, May be added.
The osteoporosis-preventing agent of the present invention is a particularly preferred composition comprising citric acid, vitamin K and bone powder, and the preferred blending ratio thereof is vitamin K 2 0.001 per 100 parts by weight of citric acid. -0.10 parts by weight, bone powder 50-5000 parts by weight.
また、前記クエン酸に加えて、ビタミンＫ2とＭｇ含量が１００ｍｇ／１００ｇ以上かつＰ含量が１０ｇ／１００ｇ以上の骨粉とが共に含まれていることが好ましく、カルシウム、マグネシウム、鉄、マンガン、銅、亜鉛などのミネラルや、ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ユビキノンなどのビタミン類、さらに大豆イソフラボン等のイソフラボノイド類やフラボノイド類、カゼインホスホペプチドなどのペプチド類、その他、タンパク質や脂質、糖類、オリゴ糖など骨に対する作用に有効と言われている様々な食品成分や食品添加物、さらには化学薬品が含まれていてもよい。
本発明の骨粗鬆症発症予防剤においては、好ましい乾燥製品の骨粗鬆症発症予防剤（粉末剤の場合）中のクエン酸含有量は１０〜９０重量％、ビタミンＫ2含有量は１ppm以上、かつ骨粉含有量は９０〜１０重量％である。
また、骨粗鬆症発症予防剤の形態は、粉末状、顆粒状、あるいは賦形剤を加えて成形される錠剤タイプ、バータイプ又はスティックタイプのもの、さらには水又はアルコールで溶解した液状物であってもよい。
さらに、本願発明は前記骨粗鬆症発症予防剤を、食品に添加、例えば御飯、パン等の主食食品に又は味噌汁、スープ、サラダ、スナック菓子等の副食食品に添加して、骨粗鬆症発症予防剤含有食品となすことも好ましい。
Further, in addition to the citric acid, it is preferable that both vitamin K 2 and bone meal having a Mg content of 100 mg / 100 g or more and a P content of 10 g / 100 g or more are contained, calcium, magnesium, iron, manganese, copper , Minerals such as zinc, vitamins such as vitamin B group, vitamin D, vitamin E, ubiquinone, isoflavonoids such as soy isoflavone and flavonoids, peptides such as casein phosphopeptide, other proteins, lipids, sugars Various food ingredients and food additives that are said to be effective for the action on bone, such as oligosaccharides, and chemicals may also be included.
In the osteoporosis-preventing agent of the present invention, the preferred dry product osteoporosis-preventing agent (in the case of powder) has a citric acid content of 10 to 90% by weight, a vitamin K 2 content of 1 ppm or more, and a bone powder content. Is 90 to 10% by weight.
In addition, the form of the osteoporosis onset preventive agent is in the form of a powder, granule, or tablet type, bar type or stick type formed by adding excipients, or a liquid substance dissolved in water or alcohol. Also good.
Furthermore, the present invention adds the above-mentioned osteoporosis-preventing agent to foods, for example, to staple foods such as rice and bread or side foods such as miso soup, soup, salad, snacks, etc. It is also preferable.
次に、本発明を具体的に説明するために、以下に実施例ならびに製品例を挙げるが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例１
表1に示す配合で、実施例の組成物を調製した。
実験には４週令の雌性ＩＣＲ系マウスを使用した。
卵巣摘出術を施行、１週間の予備飼育を行った後、４群のグループに分けた。それぞれ下記の表１に示した飼育により３ヶ月間飼育し、１７週令で剖検した。 なお、飼育中に混餌するクエン酸としては、ｐＨを略中性に調節するためクエン酸水素ナトリウムを使用した。
クエン酸としては、クエン酸単独でも、カルシウム塩以外の金属クエン酸塩、クエン酸水素塩等を使用してもよい。
Next, in order to specifically describe the present invention, examples and product examples are given below, but the present invention is not limited to these examples.
Example 1
Compositions of Examples were prepared with the formulations shown in Table 1.
In the experiment, 4-week-old female ICR mice were used.
Ovariectomy was performed, and after 1 week of preliminary breeding, the animals were divided into 4 groups. Each was reared for 3 months by the rearing shown in Table 1 below, and necropsied at 17 weeks of age. In addition, as citric acid to be mixed during breeding, sodium hydrogen citrate was used to adjust the pH to be almost neutral.
As citric acid, citric acid alone or metal citrate other than calcium salt, hydrogen citrate, etc. may be used.
ａ.試験方法の説明
表１に示した飼料をそれぞれ１７０ｍｇずつ１ｍｌの生理食塩水に懸濁し、マーゲンゾンデを用いて前記（１）〜（３）の各マウスに強制的に経口投与した。 基本の飼料はオリエンタル酵母株式会社のマウス・ラット・ハムスター用固形飼料ＣＲＦ―１を用い、給餌および吸水方法は自由摂取とした。試験期間中、各群間で餌の摂取量に差は認められなかった。
大腿骨は、接着組織および筋肉を取り除いて分析に使用した。大腿骨の体積を測定した後、エタノールで３回洗浄し、次にアセトンで３回洗浄したのち、一晩乾燥し、その後、重量を測定して大腿骨の乾燥重量を求めた。体積及び乾燥重量から、骨密度（乾燥重量ｇ/体積ｍｍ3）を測定した。
a. Description of Test Method Each of the feeds shown in Table 1 was suspended in 170 ml of 1 ml of physiological saline, and forcibly orally administered to each of the mice (1) to (3) using a Margensonde. The basic feed used was the solid feed CRF-1 for mice, rats and hamsters of Oriental Yeast Co., Ltd., and the feeding and water absorption methods were freely ingested. There was no difference in food intake between groups during the study period.
The femur was used for analysis with the adhesive tissue and muscle removed. After measuring the volume of the femur, it was washed three times with ethanol, then washed three times with acetone, dried overnight, and then weighed to determine the dry weight of the femur. Bone density (dry weight g / volume mm 3 ) was measured from the volume and dry weight.
ｂ.試験結果
骨粗鬆症のモデルとして通常使用される卵巣摘出マウスに対する、クエン酸単独の効果と、クエン酸とビタミンＫ2と併用の効果は、骨粗鬆症発症予防効果があることが解った。また、骨密度を改善することも解った。
b. Test Results It was found that the effects of citric acid alone and the combined use of citric acid and vitamin K 2 on the ovariectomized mice usually used as osteoporosis models have the effect of preventing the onset of osteoporosis. It has also been found to improve bone density.
なお、本発明の効果を視覚的に表示するためのマウスの大腿骨の骨梁構造のマイクロＣＴによる三次元構築画像は、前記図１に示すものと同じであった。 In addition, the three-dimensional construction image by micro CT of the trabecular structure of the femur of the mouse for visually displaying the effect of the present invention was the same as that shown in FIG.
Claims (9)
The foodstuff to which the osteoporosis onset preventive agent of any one of Claims 1-8 is added.
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