EA019091B1 - Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group - Google Patents

Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group Download PDF

Info

Publication number
EA019091B1
EA019091B1 EA201071296A EA201071296A EA019091B1 EA 019091 B1 EA019091 B1 EA 019091B1 EA 201071296 A EA201071296 A EA 201071296A EA 201071296 A EA201071296 A EA 201071296A EA 019091 B1 EA019091 B1 EA 019091B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
group
dihydroquinoline
trimethyl
methoxy
phenyl
Prior art date
Application number
EA201071296A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA201071296A1 (en
Inventor
Масатомо Като
Мива Такаи
Такахиро Мацуяма
Тацудзи Куросе
Юми Хагивара
Мамору Мацуда
Тосиюки Мори
Кендзи Имото
Ацуеси Дота
Original Assignee
Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of EA201071296A1 publication Critical patent/EA201071296A1/en
Publication of EA019091B1 publication Critical patent/EA019091B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

Disclosed is a glucocorticoid receptor agonist composed of a compound represented by formula (1) or a salt thereof, which is a 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having a substituted oxy group. A novel pharmacological action of the agonist is also disclosed. In the formula, Rrepresents a group represented by formula (2a), (3a), (4a) or (5a); Rrepresents -(CO)-R, -(CO)O-Ror the like; R-O- is substituted at the 4-position or the 5-position of the benzene ring A; Rrepresents an alkyl group; R, R, Ror Rrepresents a halogen atom, an optionally substituted an alkyl group or the like; m, n, p or q represents 0, 1 or the like; and R, Ror the like represents an optionally substituted an alkyl group, an alkenyl group or the like.

Description

Настоящее изобретение относится к агонистам глюкокортикоидного рецептора, представляющим собой соединение формулы (1), которое представляет собой 2,2,4-триметил-6-фенил-1,2-дигидрохинолиновое производное или его соль, и новым фармакологическим эффектам агонистов глюкокортикоидного рецептора. В формуле (1) К1 представляет собой формулу (2а), (За), (4а) или (5а); К2 представляет собой -(СО)-К8. -(С())О-К '. или т.п.; К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А; К3 представляет собой алкильную группу; К4, К5, К6 или К7 представляет собой атом галогена, алкильную группу, которая может содержать заместитель, или т.п.; т, п, р или с| имеет значение 0,1 или т.п.; К.8, К.9 или подобные представляют собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу.The present invention relates to glucocorticoid receptor agonists, a compound of formula (1), which is a 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative or a salt thereof, and novel pharmacological effects of glucocorticoid receptor agonists. In formula (1), K 1 is formula (2a), (3a), (4a) or (5a); K 2 represents - (CO) -K 8 . -(JUICE '. or the like; K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; K 3 represents an alkyl group; K 4 , K 5 , K 6 or K 7 represents a halogen atom, an alkyl group which may have a substituent, or the like; t, n, p or s | has a value of 0.1 or the like; K. 8 , K. 9 or the like represent an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group.

019091 Β1019091 Β1

019091 Β1019091 Β1

Область изобретенияScope of invention

Настоящее изобретение относится к агонистам глюкокортикоидного рецептора, включающим 2,2,4триметил-6-фенил-1,2-дигидрохинолиновые производные, содержащие замещенную оксигруппу, которые являются полезными в качестве фармацевтических средств. Агонисты глюкокортикоидного рецептора по настоящему изобретению являются полезными в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний или иммунных заболеваний, в частности, в качестве профилактического или терапевтического средства от глазных воспалительных заболеваний или дерматита.The present invention relates to glucocorticoid receptor agonists comprising 2,2,4trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives containing a substituted hydroxy group, which are useful as pharmaceuticals. The glucocorticoid receptor agonists of the present invention are useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases or immune diseases, in particular as a prophylactic or therapeutic agent for ocular inflammatory diseases or dermatitis.

Предпосылки изобретенияBackground of the invention

Глюкокортикоидный рецептор представляет собой 94 кДа лиганд-активируемый внутриклеточный транскрипционный фактор, который является членом суперсемейства ядерных рецепторов. Известно, что этот рецептор влияет на регуляцию метаболизма углеводов, белков и жиров и т.п., подавление иммунных или воспалительных ответов, активацию центральной нервной системы, регуляцию сердечно-сосудистой функции и основного и связанного со стрессом гомеостаза и т.п., что вызвано его транскрипционнорегуляторным действием (ЗОИООи ΚΙΝδΥΟυ, 54(7), 1951-2076 (2005), ΙΡ-Α-2002-193955).The glucocorticoid receptor is a 94 kDa ligand-activated intracellular transcription factor that is a member of the nuclear receptor superfamily. It is known that this receptor affects the regulation of the metabolism of carbohydrates, proteins and fats, etc., suppression of immune or inflammatory responses, activation of the central nervous system, regulation of cardiovascular function and basic and stress-related homeostasis, etc. caused by its transcriptional regulatory action (ZOOOOi ΚΙΝδΥΟυ, 54 (7), 1951-2076 (2005), ΙΡ-Α-2002-193955).

Такие лекарственные средства, которые связываются с глюкокортикоидным рецептором, обладают действием агониста глюкокортикоидного рецептора или антагониста глюкокортикоидного рецептора. Однако эти действия существенно отличаются друг от друга, и, какое из этих действий проявляют лекарственные средства, определяют по некоторому отличию их химических структур.Such drugs that bind to the glucocorticoid receptor have the effect of a glucocorticoid receptor agonist or a glucocorticoid receptor antagonist. However, these actions differ significantly from each other, and which of these actions drugs exhibit is determined by some difference in their chemical structures.

В качестве типичных агонистов глюкокортикоидного рецептора известны агонисты глюкокортикоидного рецептора, синтезируемые в живом организме, такие как кортизол и кортикостерон, синтетические агонисты глюкокортикоидного рецептора, такие как дексаметазон, преднизон и преднизолон (ΙΡ-Α2002-193955). Эти агонисты глюкокортикоидного рецептора обычно называют стероидами из-за стероидной структуры, которую они имеют и их используют для лечения различных заболеваний.As typical glucocorticoid receptor agonists, in vivo synthesized glucocorticoid receptor agonists such as cortisol and corticosterone, synthetic glucocorticoid receptor agonists such as dexamethasone, prednisone and prednisolone (ΙΡ-2002-193955) are known. These glucocorticoid receptor agonists are commonly referred to as steroids because of the steroid structure they have and are used to treat various diseases.

Однако существуют случаи, когда эти стероиды при их применении дают побочные эффекты, такие как стероидная пептическая язва, стероидная пурпура, стероидный панкреатит, стероидный диабет, стероидная катаракта, стероид-индуцированная глаукома (ΙΟΑΚυ ΌΑΗΙΤΕΝ, ΝΑΝΖΑΝΏΟ, ТНе 17(Н ебйюи, 1038-1040). Поэтому для предотвращения этих побочных эффектов рассчитывают на создание лекарственного средства, которое не имеет стероидную структуру.However, there are cases when these steroids, when used, give side effects, such as steroid peptic ulcer, steroid purpura, steroid pancreatitis, steroid diabetes, steroid cataract, steroid-induced glaucoma (ΙΟΑΚυ ΌΑΗΙΤΕΝ, ΝΑΝΖΑΝΏΟ, THe 17 (Nebuy, 1038 1040) Therefore, in order to prevent these side effects, it is hoped to create a drug that does not have a steroid structure.

С другой стороны, соединения, имеющие 1,2-дигидрохинолиновую структуру, раскрыты как модуляторы глюкокортикоидного рецептора в \ΥΟ 2004/018429, ΙΡ-Τ-10-0510840, \ΥΟ 2006/019716 и т.д. Диапазон соединений, раскрытых в \ΥΟ 2004/018429, ΙΡ-Τ-10-0510840, \ΥΟ 2006/019716, очень широкий, и они имеют различные химические структуры, и, в качестве одной из таких структур, раскрыты соединения, имеющие 1,2-дигидрохинолиновую структуру. Однако в указанных документах нет никакого конкретного раскрытия, что соединения, имеющие такие типы химических структур, обладают действием агониста глюкокортикоидного рецептора, то есть обладает или нет 2,2,4-триметил-6-фенил-1,2дигидрохинолиновое производное, содержащее замещенную оксигруппу, действием агониста глюкокортикоидного рецептора.On the other hand, compounds having a 1,2-dihydroquinoline structure are disclosed as glucocorticoid receptor modulators in \ ΥΟ 2004/018429, ΙΡ-Τ-10-0510840, ΥΟ 2006/019716, etc. The range of compounds disclosed in \ ΥΟ 2004/018429, ΙΡ-Τ-10-0510840, \ ΥΟ 2006/019716 is very wide, and they have different chemical structures, and, as one such structure, compounds having 1, 2-dihydroquinoline structure. However, there is no specific disclosure in these documents that compounds having these types of chemical structures have the action of a glucocorticoid receptor agonist, that is, whether or not a 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative containing a substituted oxy group has, by the action of a glucocorticoid receptor agonist.

Раскрытие изобретения Решаемые задачиDisclosure of the invention Solved problems

Очень интересной задачей является открытие нового фармакологического действия 2,2,4-триметил-A very interesting task is the discovery of a new pharmacological action of 2,2,4-trimethyl-

6-фенил-1,2-дигидрохинолинового производного, содержащего замещенную оксигруппу.6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative containing a substituted hydroxy group.

Средства решения задачProblem solving tools

Авторы настоящего изобретения провели исследования, целью которых было найти новое фармакологическое действие 2,2,4-триметил-6-фенил-1,2-дигидрохинолинового производного, содержащего замещенную оксигруппу, и в результате было обнаружено, что 2,2,4-триметил-6-фенил-1,2дигидрохинолиновые производные, содержащие замещенную оксигруппу, проявляют отличную агонистическую активность в отношении глюкокортикоидного рецептора и являются полезными в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний.The inventors of the present invention conducted studies to find a new pharmacological action of a 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative containing a substituted hydroxy group, and as a result, it was found that 2,2,4-trimethyl Β-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives containing a substituted hydroxy group exhibit excellent glucocorticoid receptor agonist activity and are useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases.

Кроме того, 2,2,4-триметил-6-фенил-1,2-дигидрохинолиновые производные, содержащие замещенную оксигруппу, показали отличный эффект ингибирования (эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости, эффект ингибирования хориоидальной васкуляризации, эффект улучшения при заболеваниях роговицы, соответственно) на моделях глазных воспалительных заболеваний (модели хориоидальной неоваскуляризации (ΟΝν) у крыс или модели заболевания роговицы у крысы) при введении глазных капель.In addition, 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives containing a substituted hydroxy group showed an excellent inhibitory effect (vascular hyperpermeability inhibiting effect, choroidal vascularization inhibiting effect, improving effect in corneal diseases, respectively) on models of ocular inflammatory diseases (model of choroidal neovascularization (ΟΝν) in rats or model of corneal disease in a rat) with the introduction of eye drops.

Кроме того, эти производные также показали отличный эффект ингибирования в отношении сосудистой гиперпроницаемости в модели атопического дерматита у мышей и было обнаружено, что эти производные являются полезными, в частности, для профилактического или терапевтического средства от глазных воспалительных заболеваний или дерматита, таким образом, было создано настоящее изобретение.In addition, these derivatives also showed an excellent inhibitory effect on vascular hyperpermeability in a mouse model of atopic dermatitis, and these derivatives were found to be useful in particular for a prophylactic or therapeutic agent for ocular inflammatory diseases or dermatitis, thus, the present invention.

2,2,4-Триметил-6-фенил-1,2-дигидрохинолиновые производные, содержащие замещенную оксигруппу, в настоящем изобретении означают соединения, представленные формулой (1), и их соли (далее в настоящей заявке указаны как соединение по настоящему изобретению), и агонист глюкокортикоид- 1 019091 ного рецептора, включающий соединение по настоящему изобретению, и медицинская композиция, включающая, по меньшей мере, агонист глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, представляют собой настоящее изобретение, предпочтительно профилактическое или терапевтическое средство, включающее, по меньшей мере, агонист глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, от воспалительных заболеваний, более предпочтительно профилактическое или терапевтическое средство, включающее, по меньшей мере, агонист глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, от глазных воспалительных заболеваний или дерматита.2,2,4-Trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives containing a substituted hydroxy group in the present invention mean the compounds represented by formula (1) and their salts (hereinafter referred to as the compound of the present invention) and a 1019091 glucocorticoid receptor agonist comprising a compound of the present invention and a medical composition comprising at least a glucocorticoid receptor agonist as an active ingredient are the present invention, preferably a prophylactic or therapeutic agent comprising at least , a glucocorticoid receptor agonist as an active ingredient, for inflammatory diseases, more preferably a prophylactic or therapeutic agent comprising at least a glucocorticoid receptor agonist as an active ingredient, for ocular inflammatory diseases or dermatitis.

ю—О 5 u-O 5 Р1 R 1 (1) (1) ГГ Yy ,Х> , X> н n

[К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а)[K 1 is formula (2a), (3a), (4a) or (5a)

К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(8О)-К10, -(8О2)-К11 или - (ΟΘ)ΝΚ12Κ13;K 2 represents - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (8O) -K 10 , - (8O 2 ) -K 11 or - (ΟΘ) ΝΚ 12 Κ 13 ;

К2-О- замещен в 4- или 5-положении бензольного кольца А;K 2 -O- is substituted at the 4- or 5-position of the benzene ring A;

К3 представляет собой низшую алкильную группу;K 3 represents a lower alkyl group;

К4, К5, К6 или К7 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу или формильную группу;K 4 , K 5 , K 6 or K 7 represents a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkoxy group, a nitro group or a formyl group;

т, п, р или с.| имеет значение 0, 1 или 2;t, n, p or s. | is 0, 1, or 2;

в случае, когда т, п, р или с.| имеет значение 2, каждый К4, К5, К6 или К7 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения;in the case when m, n, p or c. | has a value of 2, each K 4 , K 5 , K 6 or K 7 may have the same or different meanings;

К8, К9, К10 или К11 представляет собой низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель;K 8 , K 9 , K 10 or K 11 represents a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent;

К12 и К13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу. То же применимо далее в настоящей заявке.K 12 and K 13 may have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group. The same applies further in this application.

Далее определения терминов и фраз (атомы, группы и подобные), используемые в настоящем описании, объясняются более подробно. Кроме того, желательный охват и особенно желательный охват каждого определения является применимым, когда применяют определение терминов и фраз путем определения других терминов и фраз.Hereinafter, definitions of terms and phrases (atoms, groups, and the like) used in the present description are explained in more detail. In addition, the desired coverage and especially the desirable coverage of each definition is applicable when the definition of terms and phrases is applied by defining other terms and phrases.

Атом галогена относится к атому фтора, хлора, брома или иода.A halogen atom refers to a fluorine, chlorine, bromine, or iodine atom.

Низшая алкильная группа относится к линейной или разветвленной алкильной группе, содержащей от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 6. Конкретные примеры такой группы включают метильную, этильную, н-пропильную, н-бутильную, н-пентильную, н-гексильную, н-гептильную, ноктильную, изопропильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную и изопентильную группы и подобные.A lower alkyl group refers to a linear or branched alkyl group containing from 1 to 8 carbon atoms, preferably from 1 to 6. Specific examples of such a group include methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, noctyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and isopentyl groups, and the like.

Низшая алкенильная группа относится к линейной или разветвленной алкенильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 6. Конкретные примеры такой группы включают винильную, пропенильную, бутенильную, пентенильную, гексенильную, гептенильную, октенильную, изопропенильную, 2-метил-1-пропенильную и 2-метил-2-бутенильную группы и подобные.A lower alkenyl group refers to a linear or branched alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, preferably 2 to 6. Specific examples of such a group include vinyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, octenyl, isopropenyl, 2-methyl- 1-propenyl and 2-methyl-2-butenyl groups and the like.

Низшая алкинильная группа относится к линейной или разветвленной алкинильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 6. Конкретные примеры такой группы включают этинильную, пропинильную, бутинильную, пентинильную, гексинильную, гептинильную, октинильную, изобутинильную и изопентинильную группы и подобные.A lower alkynyl group refers to a linear or branched alkynyl group containing from 2 to 8 carbon atoms, preferably from 2 to 6. Specific examples of such a group include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, isobutynyl and isopentynyl groups, and the like. ...

Низшая циклоалкильная группа относится к циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 3 до 8. Конкретные примеры такой группы включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную, циклооктильную, циклононанильную и циклодеканильную группы.A lower cycloalkyl group refers to a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, preferably 3 to 8. Specific examples of such a group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononanyl and cyclodecanyl groups.

Арильная группа относится к остатку, образованному путем удаления одного атома водорода из моноциклической ароматической углеводородной группы или бициклической или трициклической конденсированной полициклической ароматической углеводородной группы, содержащей от 6 до 14 атомовAn aryl group refers to a residue formed by removing one hydrogen atom from a monocyclic aromatic hydrocarbon group or a bicyclic or tricyclic fused polycyclic aromatic hydrocarbon group containing from 6 to 14 atoms

- 2 019091 углерода. Конкретные примеры такой группы включают фенильную, нафтильную, антрильную и фенантрильную группы и подобные, в частности, предпочтительной является фенильная группа.- 2019091 carbon. Specific examples of such a group include phenyl, naphthyl, anthryl and phenanthryl groups and the like, in particular, a phenyl group is preferable.

Гетероциклическое кольцо относится к насыщенному или ненасыщенному моноциклическому гетероциклическому кольцу, содержащему один или несколько гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, в кольце (предпочтительно содержащему один или два гетероатома в кольце и насыщенному или ненасыщенному моноциклическому 5 или 6-членному гетероциклическому кольцу, содержащему от 3 до 5 атомов углерода), или бициклическому или трициклическому конденсированному полициклическому гетероциклическому кольцу (предпочтительно содержащему один или два гетероатома в кольце и бициклическому или трициклическому конденсированному полициклическому гетероциклическому кольцу, содержащему от 7 до 13 атомов углерода).Heterocyclic ring refers to a saturated or unsaturated monocyclic heterocyclic ring containing one or more heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in the ring (preferably containing one or two heteroatoms in the ring and a saturated or unsaturated monocyclic 5 or 6 membered ring containing from 3 to 5 carbon atoms), or a bicyclic or tricyclic fused polycyclic heterocyclic ring (preferably containing one or two heteroatoms in the ring and a bicyclic or tricyclic fused polycyclic heterocyclic ring containing from 7 to 13 carbon atoms).

Конкретные примеры насыщенного моноциклического гетероциклического кольца включают пирролидиновое, пиразолидиновое, имидазолидиновое, триазолидиновое, пиперидиновое, гексагидропиридазиновое, гексагидропиримидиновое, пиперазиновое, гомопиперидиновое и гомопиперазиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота в кольце, тетрагидрофурановое и тетрагидропирановое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом кислорода в кольце, тетрагидротиофеновое и тетрагидротиопирановое кольца и подобные, содержащие по меньшей мере один атом серы в кольце, оксазолидиновое, изоксазолидиновое и морфолиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота и атом кислорода в кольце и тиазолидиновое, изотиазолидиновое и тиоморфолиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота и атом серы в кольце.Specific examples of the saturated monocyclic heterocyclic ring include pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine, triazolidine, piperidine, hexahydropyridazine, hexahydropyrimidine, piperazine, homopiperidine and at least homopiperazine rings, nitrogen rings containing at least an oxygen atom in the ring, tetrahydrothiophene and tetrahydrothiopyran rings and the like containing at least one sulfur atom in the ring, oxazolidine, isoxazolidine and morpholine rings and the like containing at least a nitrogen atom and an oxygen atom in the ring and a thiazolidine , isothiazolidine and thiomorpholine rings and the like containing at least a nitrogen atom and a sulfur atom in the ring.

Кроме того, такое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо может быть конденсировано с бензольным кольцом или подобными с образованием бициклического или трициклического конденсированного полициклического гетероциклического кольца, такого как дигидроиндольное, дигидроиндазольное, дигидробензимидазольное, тетрагидрохинолиновое, тетрагидроизохинолиновое, тетрагидроциннолиновое, тетрагидрофталазиновое, тетрагидрохиназолиновое, тетрагидрохиноксалиновое, дигидробензофурановое, дигидроизобензофурановое, хромановое, изохромановое, дигидробензотиофеновое, дигидроизобензотиофеновое, тиохромановое, изотиохромановое, дигидробензоксазольное, дигидробензизоксазольное, дигидробензоксазиновое, дигидробензотиазольное, дигидробензизотиазольное, дигидробензотиазиновое, ксантеновое, 4а-карбазольное или перимидиновое кольца и подобные.Further, such a saturated monocyclic heterocyclic ring may be fused with a benzene ring or the like to form a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic heterocyclic ring such as digidroindolnoe, digidroindazolnoe, digidrobenzimidazolnoe, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, tetragidrotsinnolinovoe, tetragidroftalazinovoe, tetragidrohinazolinovoe, tetragidrohinoksalinovoe, dihydrobenzofuran, digidroizobenzofuranovoe, chromanic, isochromanic, dihydrobenzothiophene, dihydroisobenzothiophene, thiochromanic, isothiochromanic, dihydrobenzoxazole, dihydrobenzisoxazole, dihydrobenzoxazine, dihydrobenzothiazole, dihydrobenzothiazine or similar kibazine rings

Конкретные примеры ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца включают дигидропиррольное, пиррольное, дигидропиразольное, пиразольное, дигидроимидазольное, имидазольное, дигидротриазольное, триазольное, тетрагидропиридиновое, дигидропиридиновое, пиридиновое, тетрагидропиридазиновое, дигидропиридазиновое, пиридазиновое, тетрагидропиримидиновое, дигидропиримидиновое, пиримидиновое, тетрагидропиразиновое, дигидропиразиновое и пиразиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота в кольце, дигидрофурановое, фурановое, дигидропирановое и пирановое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом кислорода в кольце, дигидротиофеновое, тиофеновое, дигидротиопирановое и тиопирановое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом серы в кольце, дигидрооксазольное, оксазольное, дигидроизоксазольное, изоксазольное, дигидрооксазиновое и оксазиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота и атом кислорода в кольце, дигидротиазольное, тиазольное, дигидроизотиазольное, изотиазольное, дигидротиазиновое и тиазиновое кольца и подобные, содержащие, по меньшей мере, атом азота и атом серы в кольце.Specific examples of the unsaturated monocyclic heterocyclic ring include digidropirrolnoe, pyrrole, digidropirazolnoe, pyrazole, dihydroimidazole, imidazole, digidrotriazolnoe, triazole, tetrahydropyridine, dihydropyridine, pyridine, tetragidropiridazinovoe, digidropiridazinovoe, pyridazine, tetrahydropyrimidine, digidropirimidinovoe, pyrimidine, tetragidropirazinovoe, digidropirazinovoe and pyrazine rings and the like, containing at least a nitrogen atom in the ring, dihydrofuran, furan, dihydropyran and pyran rings and the like, containing at least an oxygen atom in the ring, dihydrothiophene, thiophene, dihydrothiopyran and thiopyran rings and the like, containing at least sulfur atom in the ring, dihydrooxazole, oxazole, dihydroisoxazole, isoxazole, dihydrooxazine and oxazine rings and the like containing at least a nitrogen atom and an oxygen atom in the ring, dihydrothiazole, thiazo flax, dihydroisothiazole, isothiazole, dihydrothiazine and thiazine rings and the like containing at least a nitrogen atom and a sulfur atom in the ring.

Кроме того, такое ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо может быть конденсировано с бензольным кольцом или подобными с образованием бициклического или трициклического конденсированного полициклического гетероциклического кольца, такого как индольное, индазольное, бензимидазольное, бензотриазольное, дигидрохинолиновое, хинолиновое, дигидроизохинолиновое, изохинолиновое, фенантридиновое, дигидроциннолиновое, циннолиновое, дигидрофталазиновое, фталазиновое, дигидрохиназолиновое, хиназолиновое, дигидрохиноксалиновое, хиноксалиновое, бензофурановое, изобензофурановое, хроменовое, изохроменовое, бензотиофеновое, изобензотиофеновое, тиохроменовое, изотиохроменовое, бензоксазольное, бензизоксазольное, бензоксазиновое, бензотиазольное, бензизотиазольное, бензотиазиновое, феноксантиновое, карбазольное, β-карболиновое, фенантридиновое, акридиновое, фенантролиновое, феназиновое, фенотиазиновое или феноксазиновое кольца и подобные.In addition, such an unsaturated monocyclic heterocyclic ring can be fused with a benzene ring or the like to form a bicyclic or tricyclic fused polycyclic heterocyclic ring such as indole, indazole, benzimidazole, benzotriazole, dihydroquinoline, phenolic, quininoquinoline digidroftalazinovoe, phthalazine, digidrohinazolinovoe, quinazoline, digidrohinoksalinovoe, quinoxaline, benzofuran, izobenzofuranovoe, chromene, izohromenovoe, benzothiophene, izobenzotiofenovoe, tiohromenovoe, izotiohromenovoe, benzoxazole, benzisoxazole, benzoxazine, benzothiazole, benzizotiazolnoe, benzothiazine, fenoksantinovoe, carbazole, β-carboline, fenantridinovoe, acridine, phenanthroline, phenazine, phenothiazine or phenoxazine rings and the like.

Из перечисленных выше гетероциклических колец пиперидиновое, морфолиновое, имидазольное, пиридиновое, фурановое, тиофеновое, оксазольное или тиазольное кольца являются предпочтительным.Of the heterocyclic rings listed above, piperidine, morpholine, imidazole, pyridine, furan, thiophene, oxazole or thiazole rings are preferred.

Гетероциклическая группа относится к остатку, образованному путем удаления атома водорода из гетероциклического кольца, описанного выше.Heterocyclic group refers to the residue formed by removing a hydrogen atom from the heterocyclic ring described above.

Низшая алкоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы низшей алкильной группой. Конкретные примеры такой группы включают метокси, этокси, н-пропокси, н-бутокси, н-пентокси, н-гексилокси, н-гептилокси, н-октилокси, изопропокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и изопентоксигруппы и подобные.A lower alkoxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with a lower alkyl group. Specific examples of such a group include methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, n-pentoxy, n-hexyloxy, n-heptyloxy, n-octyloxy, isopropoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, and isopentoxy groups, and the like.

Низшая алкилтиогруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода меркаптогруппы низшей алкильной группой. Конкретные примеры такой группы включают метилтио, этилтио, н-пропилтио, н-бутилтио, н-пентилтио, н-гексилтио, н-гептилтио, н-октилтио, изопропилтио, изобу- 3 019091 тилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и изопентилтио группы и подобные.A lower alkylthio group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a mercapto group with a lower alkyl group. Specific examples of such a group include methylthio, ethylthio, n-propylthio, n-butylthio, n-pentylthio, n-hexylthio, n-heptylthio, n-octylthio, isopropylthio, isobu-3 019091 tylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, and isopentylthio groups and the like.

Низшая алкилкарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы низшей алкильной группой. Конкретные примеры такой группы включают метилкарбонильную, этилкарбонильную, н-пропилкарбонильную, н-бутилкарбонильную, нпентилкарбонильную, н-гексилкарбонильную, н-гептилкарбонильную, н-октилкарбонильную, изопропилкарбонильную, изобутилкарбонильную, втор-бутилкарбонильную, трет-бутилкарбонильную и изопентилкарбонильную группы и подобные.A lower alkylcarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with a lower alkyl group. Specific examples of such a group include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, n-butylcarbonyl, n-pentylcarbonyl, n-hexylcarbonyl, n-heptylcarbonyl, n-octylcarbonyl, isopropylcarbonyl, isobutylcarbonyl and tert-butylcarbonyl groups, sec-butylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, and the like.

Низшая алкоксикарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы низшей алкоксигруппой. Конкретные примеры такой группы включают метоксикарбонильную, этоксикарбонильную, н-пропоксикарбонильную, н-бутоксикарбонильную, нпентоксикарбонильную, н-гексилоксикарбонильную, н-гептилоксикарбонильную, н-октилоксикарбонильную, изопропоксикарбонильную, изобутоксикарбонильную, втор-бутоксикарбонильную, третбутоксикарбонильную и изопентоксикарбонильную группы и подобные.A lower alkoxycarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with a lower alkoxy group. Specific examples of such a group include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, n-heptyloxycarbonyl, n-octyloxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutoxy-tert-butoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutoxy-tertboxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, isobutoxy-tertboxycarbonyl, and the like.

Низшая алкилкарбонилоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы низшей алкилкарбонильной группой. Конкретные примеры такой группы включают метилкарбонилокси, этилкарбонилокси, н-пропилкарбонилокси, н-бутилкарбонилокси, нпентилкарбонилокси, н-гексилкарбонилокси, н-гептилкарбонилокси, н-октилкарбонилокси, изопропилкарбонилокси, изобутилкарбонилокси, втор-бутилкарбонилокси, трет-бутилкарбонилокси и изопентилкарбонилоксигруппы и подобные.A lower alkylcarbonyloxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with a lower alkylcarbonyl group. Specific examples of such a group include methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, n-propylcarbonyloxy, n-butylcarbonyloxy, npentylcarbonyloxy, n-hexylcarbonyloxy, n-heptylcarbonyloxy, n-octylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, isobutylcarbonyloxy, and the like, tert-carbonyloxy, sec-butylcarbonyloxy, and the like.

Низшая алкильная группа, которая может содержать заместитель, относится к низшей алкильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из описанной ниже группы α1, предпочтительно один или несколько заместителей, выбранных из описанной ниже группы α2.The lower alkyl group which may have a substituent refers to a lower alkyl group which may have one or more substituents selected from the α 1 group described below, preferably one or more substituents selected from the α 2 group described below.

[Группа α1][Group α 1 ]

Атом галогена, низшая циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа, низшая алкоксигруппа и -ЛКаКь.A halogen atom, a lower cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, a lower alkoxy group and -LC a K b .

[Группа α2][Group α 2 ]

Атом галогена, арильная группа, гетероциклическая группа, низшая алкоксигруппа и -ИКаКь.Halogen atom, aryl group, heterocyclic group, lower alkoxy group and -IK a K b .

Арильная группа, которая может содержать заместитель и/или гетероциклическая группа, которая может содержать заместитель относятся к арильной группе и/или гетероциклической группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из описанной ниже группы β1, предпочтительно один или несколько заместителей, выбранных из описанной ниже группы β2.An aryl group which may have a substituent and / or a heterocyclic group which may have a substituent refers to an aryl group and / or a heterocyclic group which may have one or more substituents selected from the group β 1 described below, preferably one or more substituents selected from the group β 2 described below.

[Группа β1][Group β 1 ]

Атом галогена, низшая алкильная группа, гидроксигруппа, низшая алкоксигруппа, меркаптогруппа, низшая алкилтиогруппа, формильная группа, низшая алкилкарбонильная группа, карбоксигруппа, низшая алкоксикарбонильная группа, низшая алкилкарбонилоксигруппа, нитрогруппа и цианогруппа.Halogen atom, lower alkyl group, hydroxy group, lower alkoxy group, mercapto group, lower alkylthio group, formyl group, lower alkylcarbonyl group, carboxy group, lower alkoxycarbonyl group, lower alkylcarbonyloxy group, nitro group and cyano group.

[Группа β2][Group β 2 ]

Атом галогена, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилкарбонильная группа, низшая алкоксикарбонильная группа, низшая алкилкарбонилоксигруппа, нитрогруппа и цианогруппа.A halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower alkylcarbonyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkylcarbonyloxy group, a nitro group and a cyano group.

Ка и Кь в указанной выше группе -ИКаКь могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой заместитель, выбранный из описанной ниже группы γ1, предпочтительно 2 из описанной ниже группы γ .K a and K b in the aforementioned group —IK a K b may have the same or different meanings and represent a substituent selected from the group γ 1 described below, preferably 2 from the group γ described below.

[Группа γ1][Group γ 1 ]

Атом водорода, низшая алкильная группа и низшая алкоксикарбонильная группа.A hydrogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxycarbonyl group.

[Группа γ2][Group γ 2 ]

Атом водорода и низшая алкильная группа.A hydrogen atom and a lower alkyl group.

Термин несколько групп, как он используется в настоящем изобретении, означает, что значения каждой из групп могут быть одинаковыми или отличными от друга, и означает 2 или более, но не более чем количество групп, которое может быть введено в замещаемое положение(положения), и такое количество предпочтительно составляет 2 или 3 и особенно предпочтительно 2.The term multiple groups, as used in the present invention, means that the values of each of the groups can be the same or different from the other, and means 2 or more, but not more than the number of groups that can be introduced into the substituted position (s), and such an amount is preferably 2 or 3, and particularly preferably 2.

Кроме того, в настоящем изобретении атом водорода и атом галогена также включены в понятие группа.In addition, in the present invention, a hydrogen atom and a halogen atom are also included in the term group.

Агонист глюкокортикоидного рецептора, как этот термин используется в настоящем изобретении, относится к агонисту, который проявляет полное агонистическое действие или частичное агонистическое действие путем связывания с глюкокортикоидным рецептором.A glucocorticoid receptor agonist, as the term is used in the present invention, refers to an agonist that exhibits full agonist action or partial agonist action by binding to a glucocorticoid receptor.

Профилактическое или терапевтическое средство, как этот термин используется в настоящем изобретении, означает лекарственные средства для профилактики и/или лечения заболеваний.A prophylactic or therapeutic agent, as the term is used in the present invention, means drugs for the prevention and / or treatment of diseases.

Что касается медицинского применения агониста глюкокортикоидного рецептора в настоящем изобретении, нет никаких специальных ограничений, при условии, что заболевание представляет собой такое, при котором агонист глюкокортикоидного рецептора является эффективным в качестве профилакWith regard to the medical use of a glucocorticoid receptor agonist in the present invention, there is no particular limitation as long as the disease is such that the glucocorticoid receptor agonist is effective as a prophylactic

- 4 019091 тического или терапевтического средства, и, как правило, его можно применять ко всем заболеваниям, которые можно лечить глюкокортикостероидами.- 4019091 is a therapeutic or therapeutic agent, and, as a rule, it can be applied to all diseases that can be treated with glucocorticosteroids.

Например, можно указать эндокринные заболевания, такие как хроническая адренокортикальная дисфункция (первичная, вторичная, гипофизарная, ятрогенная), острая адренокортикальная дисфункция (недостаточность надпочечников), адреногенитальный синдром, субострый тиреоидит, синдром тиреотоксикоза [тиреоидный (отравление) кризис], злокачественный экзофтальм в результате заболевания щитовидной железы, дефицит АСТН изолята, идиопатическая гипогликемия; коллагеноз, такой как красная волчанка (системная и хроническая дисковидная), системный ангиит (включая синдром аорты, узелковый периартерит, полиартерит, гранулематоз Вегенера), множественный миозит (дерматомиозит), склеродерму; заболевания почек, такие как нефроз, нефротический синдром; заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность; аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, астматический бронхит (включая детский астматический бронхит), аллергия и отравление, вызванные лекарственными средствами или другими химическими веществами (включая лекарственную сыпь, токсикодерму), сывороточная болезнь; заболевания крови, такие как пурпура (тромбоцитопеническая и нетромбоцитопеническая), апластическая анемия, лейкоз (включая острый лейкоз, острую инверсию хронического миелоидного лейкоза, хронический лимфатический лейкоз, поражение кожи при лейкозе), гемолитическая анемия, гранулоцитопения; заболевания пищеварительного тракта, такие как язвенный колит, региональный энтерит, улучшение физического состояния при серьезных заболеваниях (включая прекращение рака и спру); заболевания печени, такие как фульминантный гепатит, острый гепатит типа застоя желчи, хронический гепатит, цирроз; легочные заболевания, такие как саркоидоз, диффузная интерстициальная пневмония (включая фиброз легкого, лучевой пневмонит); серьезную инфекцию; заболевания туберкулезом, такие как туберкулез легких, туберкулезный менингит, туберкулезный плеврит, туберкулезный перитонит, туберкулезный перикардит; неврологические заболевания, такие как энцефаломиелит (включая энцефалит, миелит), периферический неврит (включая синдром Гильена-Барре), миотония, злокачественная миастения, рассеянный склероз (включая глазной невромиелит), хорея малая, паралич лицевого нерва, паутинная оболочка ретинита спинного мозга; злокачественные опухоли, такие как злокачественная лимфома (лимфосаркоматоз, ретикулосаркоматоз, болезнь Ходжкина, кожный ретикулез, грибовидный микоз) и подобные заболевания (близко родственные заболевания), ацидофильная гранулема, рецидив метастазов рака молочной железы; пищеварительный симптом (тошнота, рвота) при введении средства против злокачественной опухоли (такого как цисплатин); хирургические заболевания, такие как резекция надпочечника, хирургическое вмешательство у пациента с адренокортикальной гипофункцией, отек легкого после вмешательства, трансплантация органа или ткани, интоксикация или яд насекомого (включая серьезный укус), не идентифицированное лихорадочное состояниие; заболевания, относящиеся к акушерству и гинекологии, такие как предотвращение адгезии после ортопедической хирургической операции маточных труб; урологические заболевания, такие как рак предстательной железы или хронический мирингит, эксудативный мирингит, трубный стеноз, болезнь Меньера и синдром Меньера, острую сенсориневральную глухоту, вазомоторный ринит, аллергический ринит, поллиноз (сенная лихорадка), прогрессирующую злокачественную гранулему, фарингит, отек гортани, последующее лечение после оториноларингологической хирургической операции, дизосмию, острый или хронический (повторяющийся) сиаладенит; хирургические заболевания полости рта, такие как хронический стоматит, глоссит; ревматические заболевания, такие как ревматическая лихорадка (включая ревматический кардит), ревматическая полимиалгия, анкилозирующий спондилит (ревматоидный спондилит); описанные ниже воспалительные заболевания и подобные.For example, you can specify endocrine diseases such as chronic adrenocortical dysfunction (primary, secondary, pituitary, iatrogenic), acute adrenocortical dysfunction (adrenal insufficiency), adrenogenital syndrome, subacute thyroiditis, thyrotoxicosis syndrome [thyroid] (poisoning) thyroid disease, ACTH isolate deficiency, idiopathic hypoglycemia; collagenosis such as lupus erythematosus (systemic and chronic discoid), systemic angiitis (including aortic syndrome, periarteritis nodosa, polyarteritis, Wegener's granulomatosis), multiple myositis (dermatomyositis), scleroderma; kidney diseases such as nephrosis, nephrotic syndrome; heart disease such as congestive heart failure; allergic diseases such as bronchial asthma, asthmatic bronchitis (including childhood asthmatic bronchitis), allergies and poisoning caused by drugs or other chemicals (including drug rash, toxicoderma), serum sickness; blood diseases such as purpura (thrombocytopenic and non-thrombocytopenic), aplastic anemia, leukemia (including acute leukemia, acute inversion of chronic myeloid leukemia, chronic lymphatic leukemia, skin lesions in leukemia), hemolytic anemia, granulocytopenia; diseases of the digestive tract such as ulcerative colitis, regional enteritis, improvement of physical condition in case of serious diseases (including cessation of cancer and sprue); liver diseases such as fulminant hepatitis, acute hepatitis such as bile stasis, chronic hepatitis, cirrhosis; pulmonary diseases such as sarcoidosis, diffuse interstitial pneumonia (including pulmonary fibrosis, radiation pneumonitis); a serious infection; tuberculosis diseases such as pulmonary tuberculosis, tuberculous meningitis, tuberculous pleurisy, tuberculous peritonitis, tuberculous pericarditis; neurological diseases such as encephalomyelitis (including encephalitis, myelitis), peripheral neuritis (including Guillen-Barré syndrome), myotonia, myasthenia gravis, multiple sclerosis (including optic neuromyelitis), chorea minor, paralysis of the facial nerve, arachnoid retinitis of the spinal cord; malignant tumors such as malignant lymphoma (lymphosarcomatosis, reticulosarcomatosis, Hodgkin's disease, cutaneous reticulosis, fungal mycosis) and similar diseases (closely related diseases), acidophilic granuloma, recurrence of breast cancer metastases; a digestive symptom (nausea, vomiting) with an anti-cancer agent (such as cisplatin); surgical diseases such as resection of the adrenal gland, surgery in a patient with adrenocortical hypofunction, pulmonary edema after surgery, organ or tissue transplantation, intoxication or insect venom (including a serious bite), an unidentified febrile condition; diseases related to obstetrics and gynecology, such as prevention of adhesion after orthopedic surgery of the fallopian tubes; urological diseases such as prostate cancer or chronic myringitis, exudative myringitis, tubal stenosis, Meniere's disease and Meniere's syndrome, acute sensorineural deafness, vasomotor rhinitis, allergic rhinitis, hay fever, progressive malignant granuloma, pharyngitis, subsequent laryngeal edema treatment after otorhinolaryngologic surgery, dysosmia, acute or chronic (recurrent) sialadenitis; surgical diseases of the oral cavity such as chronic stomatitis, glossitis; rheumatic diseases such as rheumatic fever (including rheumatic carditis), polymyalgia rheumatica, ankylosing spondylitis (rheumatoid spondylitis); inflammatory diseases described below; and the like.

Воспалительное заболевание в настоящем изобретении конкретно не ограничено, при условии, что оно представляет собой заболевание, сопровождающееся воспалением. Например, можно указать заболевания, такие как воспалительное костно-суставное расстройство, глазное воспалительное заболевание, астму, бронхит, ринит, дерматит, воспалительное заболевание кишечника и подобные, предпочтительно воспалительное костно-суставное расстройство, глазное воспалительное заболевание и дерматит.The inflammatory disease in the present invention is not particularly limited as long as it is an inflammatory disease. For example, diseases such as inflammatory osteoarticular disorder, ocular inflammatory disease, asthma, bronchitis, rhinitis, dermatitis, inflammatory bowel disease and the like, preferably inflammatory osteoarticular disorder, ocular inflammatory disease, and dermatitis can be cited.

В данном случае, воспалительное костно-суставное расстройство конкретно не ограничено, при условии, что оно представляет собой заболевание сустава с воспалением.In this case, the inflammatory osteoarticular disorder is not particularly limited as long as it is a joint disease with inflammation.

Например, можно указать ревматоидный артрит, юношеский ревматоидный артрит (включая болезнь Стилла), остеоартрит, остеопороз, спондилоартрит и подобные, предпочтительно можно указать ревматоидный артрит или остеоартрит.For example, rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis (including Still's disease), osteoarthritis, osteoporosis, spondyloarthritis and the like can be mentioned, preferably rheumatoid arthritis or osteoarthritis can be mentioned.

Глазное воспалительное заболевание конкретно не ограничено, при условии, что оно представляет собой заболевание глаза с воспалением. Например, в качестве воспалительных заболеваний переднего сегмента глазного яблока можно указать кератит, кератоконъюнктивит, конъюнктивит, блефарит, синдром сухих глаз (его также называют сухой глаз), аллергический конъюнктивит, передний увеит, воспаление переднего сегмента глазного яблока после операции и воспаление при отторжени глазного трансплантата и подобные, предпочтительно синдром сухих глаз (его также называют сухой глаз) и аллергический конъюнктивит. Что касается воспалительных заболеваний заднего сегмента глазного яблока, можно указать возрастную дегенерацию желтого пятна (раннюю возрастную дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна сухого типа и/или возрастную дегенерацию желтого пятThe ocular inflammatory disease is not particularly limited as long as it is an inflammatory ocular disease. For example, keratitis, keratoconjunctivitis, conjunctivitis, blepharitis, dry eye syndrome (also called dry eye), allergic conjunctivitis, anterior uveitis, inflammation of the anterior segment of the eyeball after surgery, and inflammation with rejection of an eye graft can be mentioned as inflammatory diseases of the anterior segment of the eyeball. and the like, preferably dry eye syndrome (also called dry eye) and allergic conjunctivitis. With regard to inflammatory diseases of the posterior segment of the eyeball, age-related macular degeneration (early age-related macular degeneration, age-related dry macular degeneration and / or age-related macular degeneration) can be indicated.

- 5 019091 на мокрого типа), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна, неоваскулярную макулопатию, спазмотическую эпимакулярную мембрану, пролиферативную витреоретинопатию, пигментарную дегенерацию сетчатки, закупорку центральной вены сетчатки, закупорку центральной артерии сетчатки, закупорку боковых вен сетчатки, закупорку боковых артерий сетчатки, воспаление или дегенерацию, вызванные отслоением или поражением сетчатки, воспаление заднего сегмента глазного яблока после операции, ретинит, увеит, склерит, глазной неврит и подобные, предпочтительно, возрастную дегенерацию желтого пятна (раннюю возрастную дегенерацию желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна сухого типа и/или возрастную дегенерацию желтого пятна мокрого типа), диабетическую ретинопатию, диабетический отек желтого пятна, неоваскулярную макулопатию, спазмотическую эпимакулярную мембрану, пролиферативную витреоретинопатию, пигментарную дегенерацию сетчатки, закупорку центральной вены сетчатки, закупорку центральной артерии сетчатки, закупорку боковых вен сетчатки, закупорку боковых артерий сетчатки, воспаление или дегенерацию, вызванные отслоением или поражением сетчатки, ретинит и подобные, особенно предпочтительно можно указать возрастную дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию и диабетический отек желтого пятна.- 5 019091 for wet type), diabetic retinopathy, diabetic macular edema, neovascular maculopathy, spasmodic epimacular membrane, proliferative vitreoretinopathy, retinal pigmentary degeneration, central retinal vein blockage, retinal lateral artery blockage, retinal lateral artery blockage, blockage inflammation or degeneration caused by retinal detachment or damage, inflammation of the posterior segment of the eyeball after surgery, retinitis, uveitis, scleritis, optic neuritis and the like, preferably age-related macular degeneration (early age-related macular degeneration, age-related dry-type macular degeneration and / or age-related wet macular degeneration), diabetic retinopathy, diabetic macular edema, neovascular maculopathy, spasmodic epimacular membrane, proliferative vitreoretinopathy, retinal pigmentary degeneration, central retinal vein blockage, blockage of the central retinal artery, blockage of the lateral retinal veins, blockage of the lateral retinal arteries, inflammation or degeneration caused by retinal detachment or damage, retinitis and the like, particularly preferably age-related macular degeneration, diabetic retinopathy and diabetic macular edema.

Также, дерматит, указанный в настоящем изобретении, конкретно не ограничен, при условии, что он представляет собой заболевание кожи, сопровождающееся воспалением. Например, можно указать экзему/дерматит (острую экзему, субострую экзему, хроническую экзему, контактный дерматит, муммулярную экзему, автосенсибилизированный дерматит, атопический дерматит, младенческую экзему, хронический лишай Видаля, другой нейродерматит, себоррейный дерматит, кератодерму, прогрессирующую мозолистую кератодермию Пальмариса, другой дерматит рук/пальцев, генитальную/анальную экзему, наружное ухо или экзему внешнего слухового прохода/дерматит, экзему, дерматит и т.п. вокруг преддверия носа и крыльев носа), пруриго (включая детскую почесуху, детскую папулезную крапивницу, персистентную крапивницу), крапивницу, псориаз и парапсориаз (псориаз обыкновенный (тяжелый случай), артропатический псориаз, псориатическую эритродерму, пустулярный псориаз, акродерматит, герпетиформное импетиго, синдром Рейтера), пустулезное высыпание на ладонях и ступнях, красный плоский лишай, доброкачественные опухоли, эритему (экссудативную мультиформную эритему, узелковую эритему), анафилактоидную пурпуру (аллергическую, 8с1юп1ст. Неиосй), болезнь Вебера-Кристиана, окуло-кожный синдром (эрозивный эктодерматоз р1ипопПс1а1С синдром Стивенса-Джонсона, дерматостоматит, синдром Фука, болезнь Бехета, острая язва вульвы Липшуца), болезнь Рейно, гнездную алопецию, пузырчатку (обыкновенную пузырчатку, листовидную пузырчатку, синдром Зеиеат-икйет, вегетирующую пузырчатку), герпетиформный дерматит Дюринга (включая пемфигоид, гестационный пруриго), врожденный буллезный эпидермолиз, опоясывающий лишай, эритродермию (включая красный питириаз), милиарную диссеминирующую болезненную волчанку, аллергический ангитит и родственные заболевания (включая питириаз лишаевидный и вариолиформный острый), язвенную хроническую пиодермию, подкожный адипонекроз новорожденных и подобные, предпочтительно экзему/дерматит, пруриго, крапивницу, псориаз и парапсориаз или атопический дерматит, особенно предпочтительно атопический дерматит.Also, the dermatitis specified in the present invention is not particularly limited as long as it is a skin disease accompanied by inflammation. For example, eczema / dermatitis can be indicated (acute eczema, subacute eczema, chronic eczema, contact dermatitis, mummular eczema, autosensitized dermatitis, atopic dermatitis, infantile eczema, Vidal's chronic lichen, other neurodermatitis, seborrheic dermatitis, keratoderma, other keratoderma, progressive keratoderma dermatitis of the hands / fingers, genital / anal eczema, external ear or eczema of the external auditory canal / dermatitis, eczema, dermatitis, etc. around the vestibule of the nose and wings of the nose), prurigo (including childhood pruritus, childhood papular urticaria, persistent urticaria), urticaria, psoriasis and parapsoriasis (psoriasis vulgaris (severe case), arthropathic psoriasis, psoriatic erythroderma, pustular psoriasis, acrodermatitis, herpetiformis impetigo, Reiter's syndrome), pustular rash on the palms and feet, lichen planus erythematosus, benign erythema multiforme , erythema nodosum), anaphylactoid purpura (allergic, 8c1yp1st. Neosy), Weber-Christian disease, oculocutaneous syndrome (erosive ectodermatosis p1popc1a1C Stevens-Johnson syndrome, dermatostomatitis, Fook's syndrome, Bechet's disease, acute ulcer of Lipschutz vulva), Raynaud's disease, alopecia areata, pemphigus (pemphigus) Zeieat ikyet, vegetative pemphigus), Dühring's dermatitis herpetiformis (including pemphigoid, gestational prurigo), congenital epidermolysis bullosa, shingles, erythroderma (including pityriasis erythematosus), miliary disseminating disease and painful volcholytic disease ), ulcerative chronic pyoderma, subcutaneous adiponecrosis of the newborn and the like, preferably eczema / dermatitis, prurigo, urticaria, psoriasis and parapsoriasis or atopic dermatitis, particularly preferably atopic dermatitis.

Иммунное заболевание для такой профилактики конкретно не ограничено, при условии, что оно представляет собой заболевание иммунитета, в частности, можно указать аутоиммунное заболевание.The immune disease for such prophylaxis is not particularly limited as long as it is an immune disease, specifically, an autoimmune disease can be mentioned.

Соль соединения по настоящему изобретению конкретно не ограничена, при условии, что она является фармацевтически приемлемой солью. Примеры включают соли с неорганической кислотой, такой как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, иодисто-водородная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота или подобные; соли с органической кислотой, такой как уксусная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота, глюконовая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкуроновая кислота, терефталевая кислота, метансульфоновая кислота, молочная кислота, гиппуровая кислота, 1,2этандисульфоновая кислота, изетионовая кислота, лактобионовая кислота, олеиновая кислота, памовая кислота, полигалактуроновая кислота, стеариновая кислота, дубильная кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, лаурилсульфатный сложный эфир, метилсульфат, нафталинсульфоновая кислота, сульфосалициловая кислота или подобные; четвертичные аммониевые соли с метилбромидом, метилиодидом или подобные; соли с галогеновым ионом, таким как ион брома, ион хлора, ион иода или подобные; соли с щелочным металлом, таким как литий, натрий, калий или подобные; соли с щелочно-земельным металлом, таким как кальций, магний или подобные; соли с металлом, таким как железо, цинк или подобные; соли с аммиаком; соли с органическим амином, таким как триэтилендиамин, 2-аминоэтанол, 2,2-иминобис(этанол), 1-дезокси-1-(метиламино)-2Ό-сорбит, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол, прокаин, М,Ы-бис(фенилметил)-1,2-этандиамин или подобные.The salt of the compound of the present invention is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt. Examples include salts with an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or the like; salts with organic acids such as acetic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, adipic acid, gluconic acid, glucoheptonic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, lactic acid, hippuric acid, 1 , 2-ethanedisulfonic acid, isethionic acid, lactobionic acid, oleic acid, pamic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, lauryl sulfate ester, methyl sulfate, the like quaternary ammonium salts with methyl bromide, methyl iodide or the like; salts with a halogen ion such as bromine ion, chlorine ion, iodine ion or the like; salts with an alkali metal such as lithium, sodium, potassium or the like; salts with an alkaline earth metal such as calcium, magnesium or the like; salts with a metal such as iron, zinc or the like; ammonia salts; salts with organic amines such as triethylenediamine, 2-aminoethanol, 2,2-iminobis (ethanol), 1-deoxy-1- (methylamino) -2Ό-sorbitol, 2-amino-2- (hydroxymethyl) -1,3- propanediol, procaine, M, N-bis (phenylmethyl) -1,2-ethanediamine, or the like.

В случае, когда присутствуют геометрические изомеры или оптические изомеры в соединении по настоящему изобретению, эти изомеры также включены в объем настоящего изобретения. Кроме того, соединение по настоящему изобретению может образовывать гидрат или сольват.Where geometric isomers or optical isomers are present in a compound of the present invention, these isomers are also included within the scope of the present invention. In addition, the compound of the present invention can form a hydrate or a solvate.

В случае, когда присутствуют таутомеры в соединении по настоящему изобретению, эти таутомеры также включены в объем настоящего изобретения.Where tautomers are present in a compound of the present invention, these tautomers are also included within the scope of the present invention.

- 6 019091- 6 019091

В случае, когда присутствует полиморфизм и группа полиморфизма (система полиморфизма) в соединении по настоящему изобретению, этот полиморфизм и группа полиморфизма (система полиморфизма) также включены в объем настоящего изобретения.In the case where polymorphism and polymorphism group (polymorphism system) are present in the compound of the present invention, this polymorphism and polymorphism group (polymorphism system) are also included in the scope of the present invention.

Группа полиморфизма (система полиморфизма) в настоящем описании означает каждую кристаллическую форму на каждой стадии, где кристаллическая форма изменяется в зависимости от условий и состояний (состояния также включают состояние в композиции лекарственного средства) изготовления, кристаллизации и хранения и подобные, а также процесс получения в целом.A polymorphism group (polymorphism system) in the present description means each crystalline form at each stage, where the crystalline form changes depending on conditions and states (states also include a state in a drug composition) of manufacture, crystallization and storage and the like, as well as the process of obtaining in the whole.

(А) Примеры соединения по настоящему изобретению включают соединения, в которых соответствующие группы представляют собой группы, определенные ниже, и их соли в соединении по настоящему изобретению, представленном общей формулой (1), и его солях.(A) Examples of the compound of the present invention include compounds in which the corresponding groups are those defined below, and salts thereof in the compound of the present invention represented by the general formula (1) and salts thereof.

(А1) К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а) и/или(A1) K 1 is formula (2a), (3a), (4a) or (5a) and / or

(А2) К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(§О)-К10, -(8О;)-К или -(СО)ИК12К13 и/или (А3) К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А; и/или (А4) К3 представляет собой низшую алкильную группу; и/или (А5) К4, К5, К6 или К7 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу или формильную группу; и/или (А6) т, п, р или с.| имеет значение 0, 1 или 2; и/или (А7) в случае, когда т, п, р или с.| имеет значение 2, каждый из К4, К5, К6 или К7 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения; и/или (А8) К8, К9, К10 или К11 представляет собой низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель; и/или (А9) К12 и К13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу.(A2) K 2 represents - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (§O) -K 10 , - (8O ; ) -K or - (CO) IK 12 K 13 and / or (A3) K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; and / or (A4) K 3 represents a lower alkyl group; and / or (A5) K 4 , K 5 , K 6 or K 7 represents a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkoxy group, a nitro group or a formyl group; and / or (A6) t, n, p or c. | is 0, 1, or 2; and / or (A7) in the case when m, n, p or c. | has a value of 2, each of K 4 , K 5 , K 6 or K 7 may have the same or different meanings; and / or (A8) K 8 , K 9 , K 10 or K 11 represents a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may contain a substitute; and / or (A9) K 12 and K 13 may have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group.

Таким образом, из соединений, представленных общей формулой (1), и их солей, примеры включают соединения, которые включают один или сочетание двух или более, выбранных из описанных выше (А1), (А2), (А3), (А4), (А5), (А6), (А7), (А8) и (А9), и их соли.Thus, of the compounds represented by the general formula (1) and their salts, examples include compounds that include one or a combination of two or more selected from the above (A1), (A2), (A3), (A4), (A5), (A6), (A7), (A8) and (A9), and their salts.

(В) Предпочтительные примеры соединения по настоящему изобретению включают соединения, в которых соответствующие группы представляют собой группы, определенные ниже, и их соли, которые относятся к соединениям, представленным общей формулой (1), и их солям.(B) Preferred examples of the compound of the present invention include compounds in which the corresponding groups are those defined below, and their salts, which refer to the compounds represented by the general formula (1), and their salts.

(В1) К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а); и/или(Bl) K 1 is the formula (2a), (3a), (4a) or (5a); and / or

собой атом (В2) К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(§О)-К10, -(§О2)-К11 или -(СО)ИК12К13; и/или (В3) К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А; и/или (В4) К3 представляет собой низшую алкильную группу; и/или (В5) К4 представляет нитрогруппу; и/или (В6) К5 представляет и/или (В7) К6 представляет галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу или галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу;is an atom (B2) K 2 is - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (§O) -K 10 , - (§O 2 ) -K 11 or - (CO) IR 12 to 13 ; and / or (B3) K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; and / or (B4) K 3 represents a lower alkyl group; and / or (B5) K 4 represents a nitro group; and / or (B6) K 5 is and / or (B7) K 6 is halogen, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or halogen, a lower alkyl group or a lower alkoxy group;

собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу;represents a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group;

собой атомan atom

- 7 019091 и/или (В8) В7 представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу; и/или (В9) т, η или р имеет значение 1 или 2; и/или (В10) в случае, когда т, η или р имеет значение 2, каждый из В4, В5 или В6 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения; и/или (В11) с.| имеет значение 1; и/или (В12) В8 представляет собой низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель; и/или (В13) В9 представляет собой низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, или арильную группу, которая может содержать заместитель; и/или (В14) В10 или В11 представляет собой низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, или низшую циклоалкильную группу; и/или (В15) В12 и В13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу.- 7 019091 and / or (B8) B 7 represents a halogen atom or a lower alkyl group; and / or (B9) t, η or p is 1 or 2; and / or (B10) in the case where t, η or p is 2, each of B 4 , B 5 or B 6 may have the same or different values; and / or (B11) c. | has a value of 1; and / or (B12) B 8 represents a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group, a lower cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent; and / or (B13) B 9 represents a lower alkyl group which may have a substituent or an aryl group which may have a substituent; and / or (B14) B 10 or B 11 represents a lower alkyl group which may have a substituent or a lower cycloalkyl group; and / or (B15) B 12 and B 13 may have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group.

Таким образом, из соединений, представленных общей формулой (1), и их солей, примеры включают соединения, которые включают одно или сочетание двух или более, выбранных из описанных выше (В1), (В2), (В3), (В4), (В5), (В6), (В7), (В8), (В9), (В10), (В11), (В12), (В13), (В14) и (В15), и их соли.Thus, of the compounds represented by the general formula (1) and their salts, examples include compounds that include one or a combination of two or more selected from the above (B1), (B2), (B3), (B4), (B5), (B6), (B7), (B8), (B9), (B10), (B11), (B12), (B13), (B14) and (B15), and their salts.

(С) Предпочтительные примеры В1 в соединении по настоящему изобретению включают соединение, в котором В1 представляет собой формулу (2а-1), (2а-2), (2а-3), (3а-1), (3а-2), (4а-1), (4а-2), (4а-3), (5а-1) или (5а-2)(C) Preferred examples of B 1 in the compound of the present invention include a compound in which B 1 is formula (2a-1), (2a-2), (2a-3), (3a-1), (3a-2 ), (4a-1), (4a-2), (4a-3), (5a-1) or (5a-2)

более предпочтительные примеры В1 включают соединение, в котором В1 представляет собой формулу (2а-1), (2а-2), (2а-3), (3а-1), (3а-2), (4а-2) или (5а-1).more preferred examples of B 1 include a compound in which B 1 is formula (2a-1), (2a-2), (2a-3), (3a-1), (3a-2), (4a-2) or (5a-1).

(За-1) (За-2) (4а-25 (5а-1)(For-1) (For-2) (4a-25 (5a-1)

Соединения, которые соответствуют этому условию (С) и описанным выше условиям (А) и/или (В), и их соли являются особенно предпочтительными.Compounds which meet this condition (C) and the above conditions (A) and / or (B) and their salts are particularly preferred.

(Ό) Предпочтительные примеры В2 в соединении по настоящему изобретению включают соединеЭ 5? 11 19 11 ние, в котором В представляет собой -(СО)-В , -(§О2)-В или - (СО) ИВ В , более предпочтительные примеры включают соединение, в котором В2 представляет собой -(СО)-В8 или -(§О2)-ВП, и еще более предпочтительные примеры включают соединение, в котором В2 представляет собой -(СО)-В8.(Ό) Preferred examples of B 2 in the compound of the present invention include soedineE 5? 11 19 11 in which B is - (CO) -B, - (§O 2 ) -B or - (CO) IV B, more preferred examples include a compound in which B 2 is - (CO) - B 8 or - (§O 2 ) -B P , and even more preferred examples include a compound in which B 2 is - (CO) -B 8 .

- 8 019091- 8 019091

Соединения, которые соответствуют этому условию (Ό) и описанным выше условиям (А) и/или (В), и являются особенно предпочтительными.Compounds which meet this condition () and the above conditions (A) and / or (B) are particularly preferred.

(Е) Предпочтительные примеры К3 в соединении по настоящему изобретению включают соединение, в котором К3 представляет собой метильную группу.(E) Preferred examples of K 3 in the compound of the present invention include a compound in which K 3 is a methyl group.

Соединения, которые соответствуют этому условию (Е) и описанным выше условиям (А) и/или (В), и их соли являются особенно предпочтительными.Compounds which meet this condition (E) and the above conditions (A) and / or (B) and their salts are particularly preferred.

(Е) Предпочтительные примеры положения замещения К2-О- в соединении по настоящему изобретению включают случай, когда К2-О- замещен в 4-положении бензольного кольца А.(E) Preferred examples of the substitution position of K 2 —O— in the compound of the present invention include the case where K 2 —O— is substituted at the 4-position of the benzene ring A.

Соединения, которые соответствуют этому условию (Е) и описанным выше условиям (А) и/или (В), и их соли являются особенно предпочтительными.Compounds which meet this condition (E) and the above conditions (A) and / or (B) and their salts are particularly preferred.

(С) Предпочтительные конкретные примеры соединения по настоящему изобретению включают следующие соединения и их соли.(C) Preferred specific examples of the compound of the present invention include the following compounds and their salts.

6-[4-(Фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (Furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6- [4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (4-бутирилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-butyryloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изобутирилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-isobutyryloxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-фенилацетоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-phenylacetoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[5-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [5- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-5-пропионилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-5-propionyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-5-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-5- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [4-(2-ацетоксибензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-6- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиазол-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил1, 2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl1,2-dihydroquinoline,

6- [4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(5-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (5-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метоксикарбонилбензоилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(6-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (6-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (4-трет-бутилкарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-6- (4-tert-butylcarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-хлорпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-chloropyridin-4-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

- 9 019091- 9 019091

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(3-фторпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (3-fluoropyridin-4-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(пиридин-3 -илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-бензоилокси-2-метоксифенил)-5 -(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -5 - (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5- (2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(3-метоксикарбонилбензоилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(4-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (4-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-6- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -

2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -

2.2.4- триметил-1,2-дигидрохинолин,2.2.4- trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил] -2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -

2.2.4- триметил-1,2 -дигидрохинолин,2.2.4- trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(6-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил) -2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (6-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (4-метилбензоилоксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (4-methylbenzoyloxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(пиридин-3 -илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (pyridine-3 -ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(4-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (4-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-бензоилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

- 10 019091- 10 019091

6-[2-метокси-4-(2-метилбензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4 -триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(тиазол-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4 -триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(4-метоксибензоилоксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5-(5-бромтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-bromothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -

2,2,4 -триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-бромтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-bromothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (4-изопропилкарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-isopropylcarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(2-ацетоксибензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(4-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (4-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(2-нитробензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-nitrobenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4 -триметил-1,2 -дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-isopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6- (4-бутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-butylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (2-метоксифениламинометил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2- дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (2-метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (2-methoxy-4-methylsulfonyloxyphenyl) -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline,

6- [2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохино лин,6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-isopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

- 11 019091- 11 019091

6-(4-циклопентилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-cyclopentylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-[М-(2-диметиламиноэтил)-Ы-этиламинокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- [M- (2-dimethylaminoethyl) -N-ethylaminocarbonyloxy] -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[4-(4-хлорфениламинокарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4 -триметил-1,2 -дигидрохинолин,6- [4- (4-chlorophenylaminocarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6- (4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline,

6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2 -дигидрохинолин.2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline.

Соединение по настоящему изобретению можно синтезировать в соответствии со следующими процедурами. Отдельные конкретные процедуры получения подробно объясняются в Примерах получения в примерах. Эти примеры предназначены для лучшего понимания настоящего изобретения и не ограничивают объем настоящего изобретения. В описанных ниже путях синтеза, Па1 представляет собой атом галогена и 1шос представляет собой 9-флуоренилметоксикарбонильную группу.The compound of the present invention can be synthesized according to the following procedures. Certain specific preparation procedures are explained in detail in the Preparation Examples in the examples. These examples are intended for a better understanding of the present invention and do not limit the scope of the present invention. In the synthetic routes described below, Pa1 is a halogen atom and Icoc is a 9-fluorenylmethoxycarbonyl group.

Соединение по настоящему изобретению (1)-(а) (соединение, в котором В2 представляет собой -(СО)-В8 в общей формуле (1)), соединение по настоящему изобретению (1)-(Ь) (соединение, в котором В2 представляет собой -(СО)О-В9 в общей формуле (1)), соединение по настоящему изобретению (1)-(с) (соединение, в котором В2 представляет собой -(8ОД-В11 в общей формуле (1)), соединение по настоящему изобретению (1)-(6) (соединение, в котором В2 представляет собой -(СО)ПВ12В13 в общей формуле (1)), можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 1. А именно, соединение (1)-(а), (1)-(Ь), (1)-(с) и (Ι)-(ά) можно получить путем взаимодействия соединения (II) с соответствующим галогенангидридом кислоты (III), (IV), (V) и (VI) в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, пиридин, тетрагидрофуран (далее в настоящей заявке указан как ТГФ), Ν,Ν-диметилформамид (далее в настоящей заявке указан как ДМФА), в присутствии основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин (далее в настоящей заявке указан как ОША), при температуре от 0 до 100°С, в течение времени от 10 мин до 2 дней.The compound of the present invention (1) - (a) (the compound in which B2 is - (CO) -B 8 in the general formula (1)), the compound of the present invention (1) - (b) (the compound, in wherein B 2 represents - (CO) O-B 9 in the general formula (1)), the compound of the present invention (1) - (c) (the compound in which B 2 is - (8OD-B 11 in the general formula (1)), the compound of the present invention (1) - (6) (the compound in which B2 is - (CO) PV 12 B 13 in the general formula (1)) can be synthesized according to Synthesis 1. Namely, compound (1) - (a), (1) - (b), (1) - (c) and (Ι) - (ά) can be obtained by reacting compound (II) with the corresponding acid halide (III) , (IV), (V) and (VI) in an organic solvent such as methylene dichloride, pyridine, tetrahydrofuran (hereinafter referred to as THF), Ν, Ν-dimethylformamide (hereinafter referred to as DMF), in the presence of bases such as triethylamine, diisopropylethylamine (hereinafter the present application is indicated as OSHA), at a temperature from 0 to 100 ° C, for a time from 10 minutes to 2 days.

- 12 019091- 12 019091

Путь синтеза 1.Synthesis path 1.

Соединение по настоящему изобретению (1)-(а) (соединение, в котором К2 представляет собой -(СО)-К8 в общей формуле (1)) также можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 2. Так, например, соединение (1)-(а) можно получить путем взаимодействия соединения (II) с соответствующей карбоновой кислотой (VII) в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, ДМФА, в присутствии основания, такого как триэтиламин, О[ЕЛ. и агента конденсации, такого как Ν,Ν'дициклогексилкарбодиимид, гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-^^№,№-тетраметилурония, при температуре от 0°С до комнатной температуры, в течение времени от 30 мин до 3 дней.The compound of the present invention (1) - (a) (the compound in which K 2 is - (CO) -K 8 in the general formula (1)) can also be synthesized according to the synthesis route 2. For example, the compound ( 1) - (a) can be obtained by reacting compound (II) with the corresponding carboxylic acid (VII) in an organic solvent such as methylene dichloride, DMF, in the presence of a base such as triethylamine, O [EL. and a condensation agent such as, Ν'dicyclohexylcarbodiimide, hexafluorophosphate O- (7-azabenzotriazol-1-yl) - ^^ No, N-tetramethyluronium, at a temperature from 0 ° C to room temperature, for a time from 30 minutes to 3 days.

Соединение по настоящему изобретению Д)-(б) (соединение, в котором К2 представляет собой -(ί.Ό)ΝΚ.Ι2Κ.13 в общей формуле (1)) также можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 3. Так, например, соединение Д)-(б) можно получить путем взаимодействия соединения (II) с 1,1'карбонилдиимидазолом (далее в настоящей заявке указан как СПО в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, ТГФ, в присутствии катализатора, такого как 4-диметиламинопиридин, при температуре от комнатной температуры до 50°С, в течение времени от 30 мин до 12 ч, с последующим взаимодействием с соответствующим амином (VIII) при температуре от комнатной температуры до 100°С в течение времени от 30 мин до 5 ч.The compound of the present invention E) - (b) (the compound in which K 2 is - (ί.Ό) ΝΚ. 2 Κ. 13 in the general formula (1)) can also be synthesized according to synthesis route 3. Thus, for example, compound E) - (b) can be obtained by reacting compound (II) with 1,1'carbonyldiimidazole (hereinafter referred to as SPO in an organic solvent such as methylene dichloride, THF, in the presence of a catalyst such as 4-dimethylaminopyridine , at a temperature from room temperature to 50 ° C, for a time from 30 minutes to 12 hours, followed by interaction with the corresponding amine (VIII) at a temperature from room temperature to 100 ° C for a time from 30 minutes to 5 hours.

Путь синтеза 3.Synthesis path 3.

Соединение по настоящему изобретению Д)-(е) (соединение, в котором К2 представляет собой -(00)ΝΚ.12Κ.13, К13 представляет собой атом водорода в общей формуле (1)) можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 4. Так, например, соединение Д)-(е) можно получить путем взаимодействия соединения (II) с соответствующим изоцианатом (IX) в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, ТГФ, ДМФА, в присутствии основания, такого как триэтиламин, ОША, при температуре от 0°С до комнатной температуры, в течение времени от 30 мин до 1 дня.The compound of the present invention E) - (f) (the compound in which K 2 is - (00) ΝΚ. 12 Κ. 13 , K 13 is a hydrogen atom in the general formula (1)) can be synthesized according to the synthesis route 4. For example, compound E) - (f) can be obtained by reacting compound (II) with the corresponding isocyanate (IX) in an organic solvent such as methylene dichloride, THF, DMF, in the presence of a base such as triethylamine, OHA, at temperature from 0 ° C to room temperature, within a time from 30 minutes to 1 day.

Соединение по настоящему изобретению ©-(ί) (соединение, в котором К1 представляет собой (3а) в общей формуле (1)) также можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 5. Так, например, после введения К2 в соединение (X) в соответствии с путем синтеза 1-4 соединение по настоящему изобретению (I)·© можно получить путем обработки в органическом растворителе, таком как ДМФА, метилендихлорид, в присутствии основания, такого как пиперидин, при температуре от 0 до 50°С, в течение времени от 5 мин до 24 ч.The compound of the present invention © - () (the compound in which K 1 is (3a) in the general formula (1)) can also be synthesized according to synthesis route 5. For example, after introducing K 2 into the compound (X ) according to the synthesis route 1-4, the compound of the present invention (I) © can be obtained by treatment in an organic solvent such as DMF, methylene dichloride, in the presence of a base such as piperidine, at a temperature of from 0 to 50 ° C, in for a period of time from 5 minutes to 24 hours.

Соединение (П)-(а) (соединения, в которых К1 представляет собой (2а) в соединении (II)), соединение (П)-(Ь) (соединения, в которых К1 представляет собой (3а) в соединении (II)), соединение (П)-(с) (соединения, в которых К1 представляет собой (4а) в соединении (II)) и соединение (П)-(б) (соединения, в которых К1 представляет собой (5а) в соединении (II)) можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 6. Так, например, соединения (XII) можно получить путем взаимодействия соединения (XI) с метансульфонилхлоридом в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, ДМФА, в присутствииCompound (P) - (a) (compounds in which K 1 is (2a) in compound (II)), compound (P) - (b) (compounds in which K 1 is (3a) in compound ( II)), compound (P) - (c) (compounds in which K 1 is (4а) in compound (II)) and compound (P) - (b) (compounds in which K 1 is (5а ) in compound (II)) can be synthesized according to synthesis route 6. For example, compound (XII) can be obtained by reacting compound (XI) with methanesulfonyl chloride in an organic solvent such as methylene dichloride, DMF, in the presence of

- 13 019091 основания, такого как триэтиламин, ΌΙΕΆ, при температуре от 0°С до комнатной температуры, в течение времени от 30 минут до 3 дней. Соединение (КУЩ-Са) - (ХУ11)-(6) можно получить путем взаимодействия полученного соединения (XII) с соответствующим фенолом (XIII), анилином (XIV), бензойной кислотой (XV) или тиофенкарбоновой кислотой (XVI) в органическом растворителе, таком как ДМФА, метилендихлорид, в присутствии основания, такого как карбонат калия, ΌΓΕΑ, гидрид натрия, при температуре от 50 до 100°С, в течение времени от 1 ч до 2 дней. Соединение (П)-(а) - (П)-(6) можно получить путем обработки полученного соединения ^^1)-^) - ^^1)-(6) в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, 1,4-диоксан, в присутствии кислоты, такой как хлористый водород, трифторуксусная кислота, при температуре от 0°С до комнатной температуры, в течение времени от 1 ч до 2 дней.- 13 019091 bases, such as triethylamine, ΌΙΕΆ, at a temperature from 0 ° C to room temperature, for a time from 30 minutes to 3 days. Compound (KUSH-Ca) - (XY11) - (6) can be obtained by reacting the resulting compound (XII) with the corresponding phenol (XIII), aniline (XIV), benzoic acid (XV) or thiophenecarboxylic acid (XVI) in an organic solvent, such as DMF, methylene dichloride, in the presence of a base such as potassium carbonate, ΓΕΑ, sodium hydride, at a temperature of 50 to 100 ° C, for 1 hour to 2 days. Compound (P) - (a) - (P) - (6) can be obtained by treating the resulting compound (^^ 1) - ^) - ^^ 1) - (6) in an organic solvent such as methylene dichloride, 1,4- dioxane, in the presence of an acid such as hydrogen chloride, trifluoroacetic acid, at 0 ° C to room temperature, for 1 hour to 2 days.

Путь синтеза 6.Synthesis path 6.

Соединение (П)-(а) (соединения, в которых К1 представляет собой (2а) в соединении (II)), соединение (П)-(с) (соединения, в которых К1 представляет собой (4а) в соединении (II)) и соединение (П)-(6) (соединения, в которых К1 представляет собой (5а) в соединении (II)) также можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 7. Так, например, соединения ^^1)-^), ^νΕ)-^) и (XVII)-(ά) можно получить путем взаимодействия соединения (XI) с соответствующим фенолом (XIII), бензойной кислотой (XV) или тиофенкарбоновой кислотой (XVI) в органическом растворителе, таком как бензол, ТГФ, в присутствии фосфина, такого как трифенилфосфин, трибутилфосфин, и реагента, такого как диэтилазодикарбоксилат, диизопропилазодикарбоксилат, 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин, при комнатной температуре, в течение времени от 1 ч до 2 дней. Соединение (П)-(а), (П)-(с) и (П)-(6) можно получить путем обработки полученного соединения ^^)-^), (XVII)-(с) и (XVII)-(ά) в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, 1,4-диоксан, в присутствии кислоты, такой как хлористый водород, трифторуксусная кислота, при температуре от 0°С до комнатной температуры, в течение времени от 1 ч до 2 дней.Compound (P) - (a) (compounds in which K 1 is (2a) in compound (II)), compound (P) - (c) (compounds in which K 1 is (4a) in compound ( II)) and compound (II) - (6) (compounds in which K 1 is (5a) in compound (II)) can also be synthesized in accordance with synthesis route 7. For example, compounds ^^ 1) - ^), ^ νΕ) - ^) and (XVII) - () can be prepared by reacting compound (XI) with the corresponding phenol (XIII), benzoic acid (XV) or thiophenecarboxylic acid (XVI) in an organic solvent such as benzene , THF, in the presence of a phosphine such as triphenylphosphine, tributylphosphine, and a reagent such as diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate, 1,1 '- (azodicarbonyl) dipiperidine, at room temperature for 1 hour to 2 days. Compound (P) - (a), (P) - (c) and (P) - (6) can be obtained by treating the resulting compound ^^) - ^), (XVII) - (c) and (XVII) - ( h) in an organic solvent such as methylene dichloride, 1,4-dioxane, in the presence of an acid such as hydrogen chloride, trifluoroacetic acid, at a temperature from 0 ° C to room temperature, for 1 hour to 2 days.

- 14 019091- 14 019091

Путь синтеза 7.Synthesis path 7.

Соединение (X) можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 8. Так, например, соединение (X) можно получить путем взаимодействия соединения (П)-(Ь) с 9-флуоренилметоксикарбонилхлоридом в растворителе, таком как 1,4-диоксан, вода, в присутствии основания, такого как гидрокарбонат натрия, при температуре от 0 до 50°С, в течение времени от 1 до 24 ч.Compound (X) can be synthesized according to synthesis route 8. For example, compound (X) can be prepared by reacting compound (II) - (b) with 9-fluorenylmethoxycarbonyl chloride in a solvent such as 1,4-dioxane, water, in the presence of a base such as sodium bicarbonate, at a temperature from 0 to 50 ° C, for a time from 1 to 24 hours.

Путь синтеза 8.Synthesis path 8.

Соединение (XI) можно синтезировать в соответствии с путем синтеза 9. Так, например, соединение (XX) можно получить путем взаимодействия бороновой кислоты (XVIII) с галогенидом или трифлатом (XIX) в растворителе, таком как ДМФА, этанол, толуол, вода, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, карбонат натрия, фосфат калия, и катализатора, такого как бис(трифенилфосфин)палладий(П) дихлорид, тетракис(трифенилфосфин)палладий (0), при температуре от 50 до 120°С, в течение времени от 12 ч до 2 дней. Соединение (XXI) можно получить путем обработки полученного соединения (XX) в растворителе, таком как метилендихлорид, ТГФ, в присутствии кислоты, такой как трибромид бора, хлористый водород, при температуре от -78°С до комнатной температуры, в течение времени от 1 ч до 1 дня. Соединение (XXII) можно получить путем обработки полученного соединения (XXI) в атмосфере водорода, в органическом растворителе, таком как метанол, этанол, 1,4диоксан, ТГФ, в присутствии катализатора, такого как палладий на углероде, диоксид платины, при комнатной температуре, в течение времени от 2 ч до 2 дней. Соединение (XXIII) можно получить путем обработки полученного соединения (XXII) в ацетоне, в присутствии иода, при температуре от 80 до 130°С, в течение времени от 24 ч до 5 дней. Соединение (XXIV) можно получить путем взаимодействия полученного соединения (XXIII) с хлордиметиловым эфиром в органическом растворителе, таком как метилендихлорид, ДМФА, в присутствии основания, такого как карбонат калия, триэтиламин, ЭША. Соединение (XXV) можно получить путем обработки полученного соединения (XXIV) в органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир, ТГФ, в присутствии восстановителя, такого как литийалюминийгидрид, при температуре от 0 до 50°С, в течение времени от 1 ч до 1 дня. Соединение (XI) можно получить путем взаимодействия полученного соединения (XXV) с соответствующим галогенидом (XXVI) в органическом растворителе, таком как ДМФА, этанол, в присутствии основания, такого как карбонат калия, ОША, при температуре от комнатной температуры до 100°С, в течение времени от 1 до 24 ч.Compound (XI) can be synthesized according to synthesis route 9. For example, compound (XX) can be obtained by reacting boronic acid (XVIII) with a halide or triflate (XIX) in a solvent such as DMF, ethanol, toluene, water, in the presence of a base such as cesium carbonate, sodium carbonate, potassium phosphate, and a catalyst such as bis (triphenylphosphine) palladium (P) dichloride, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), at 50 to 120 ° C, for time from 12 hours to 2 days. Compound (XXI) can be obtained by treating the resulting compound (XX) in a solvent such as methylene dichloride, THF, in the presence of an acid such as boron tribromide, hydrogen chloride at -78 ° C to room temperature for 1 h to 1 day. Compound (XXII) can be obtained by treating the resulting compound (XXI) in a hydrogen atmosphere in an organic solvent such as methanol, ethanol, 1,4-dioxane, THF, in the presence of a catalyst such as palladium-carbon, platinum dioxide, at room temperature, within a time from 2 hours to 2 days. Compound (XXIII) can be obtained by treating the resulting compound (XXII) in acetone, in the presence of iodine, at a temperature of 80 to 130 ° C for 24 hours to 5 days. Compound (XXIV) can be obtained by reacting the resulting compound (XXIII) with chlorodimethyl ether in an organic solvent such as methylene dichloride, DMF, in the presence of a base such as potassium carbonate, triethylamine, ESA. Compound (XXV) can be obtained by treating the resulting compound (XXIV) in an organic solvent such as diethyl ether, THF in the presence of a reducing agent such as lithium aluminum hydride at 0 to 50 ° C for 1 hour to 1 day. ... Compound (XI) can be obtained by reacting the resulting compound (XXV) with the corresponding halide (XXVI) in an organic solvent such as DMF, ethanol in the presence of a base such as potassium carbonate, OBA, at a temperature from room temperature to 100 ° C. within a time from 1 to 24 hours.

Путь синтеза 9.Synthesis path 9.

Подробное описание этого аспекта изобретения представлено в разделе Фармакологические испытания в примерах, описанных ниже. Сначала, для исследования активности связывания соединения по настоящему изобретению с глюкокортикоидным рецептором (далее в настоящей заявке указан как СК) осуществляли конкурентный анализ связывания с рецептором методом поляризации флуоресценции с использованием набора для конкурентного анализа СК (изготовитель Шуйгодеп, са! Νο. Р2816). В результате, соединение по настоящему изобретению продемонстрировало степень связывания с СК более чем 64%.A detailed description of this aspect of the invention is provided in the Pharmacological Testing section in the examples described below. First, to study the binding activity of a compound of the present invention to a glucocorticoid receptor (hereinafter referred to as CK), a competitive assay for binding to a receptor by a fluorescence polarization method was performed using a CK competitive assay kit (manufactured by Shuygodep, ca. No. P2816). As a result, the compound of the present invention exhibited a SA binding rate of more than 64%.

Затем, для оценки эффекта соединения по настоящему изобретению как СК агониста исследовали эффект ингибирования продукции Ш-6 в клеточной линии роговичного эпителия человека, стимулированной липополисахаридом (далее в настоящей заявке указан как ЬР8). В результате, соединение по настоящему изобретению показало отличный эффект ингибирования продукции Ш-6, таким образом,Then, to evaluate the effect of the compound of the present invention as a CK agonist, the effect of inhibiting the production of III-6 in a human corneal epithelial cell line stimulated with lipopolysaccharide (hereinafter referred to as LF8) was examined. As a result, the compound of the present invention showed an excellent effect of inhibiting III-6 production, thus

- 15 019091 соединение по настоящему изобретению обладает агонистическим эффектом в отношении СВ и является полезным в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний.15 019091 The compound of the present invention has a CB agonist effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases.

Кроме того, для оценки возможности применения соединения по настоящему изобретению в качестве терапевтического средства от воспалительных заболеваний переднего сегмента глазного яблока в форме глазных капель исследовали эффект ингибирования протечки красителя в модели аллергического конъюнктивита у мышей и эффект улучшения заболевания роговицы в модели заболевания роговицы у крыс. В результате, соединение по настоящему изобретению показало эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости и эффект улучшения при заболевании роговицы. Таким образом, соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний переднего сегмента глазного яблока, в частности, в качестве профилактического или терапевтического средства от аллергического конъюнктивита и синдрома сухих глаз (его также называют сухой глаз).In addition, in order to evaluate the possibility of using the compound of the present invention as a therapeutic agent for inflammatory diseases of the anterior segment of the eyeball in the form of eye drops, the effect of inhibiting dye leakage in a model of allergic conjunctivitis in mice and the effect of improving corneal disease in a model of corneal disease in rats were investigated. As a result, the compound of the present invention showed a vascular hyperpermeability inhibiting effect and an improving effect in corneal disease. Thus, the compound of the present invention is useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases of the anterior segment of the eyeball, in particular as a prophylactic or therapeutic agent for allergic conjunctivitis and dry eye syndrome (also called dry eye).

Кроме того, для оценки возможности применения соединения по настоящему изобретению в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний заднего сегмента глазного яблока исследовали эффект ингибирования хориоидальной неоваскуляризации в модели хориоидальной неоваскуляризации у крыс путем введения глазных капель. В результате, соединение по настоящему изобретению показало эффект ингибирования неоваскуляризации. Таким образом, соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического и терапевтического средства от воспалительных заболеваний заднего сегмента глазного яблока, в частности, в качестве профилактического и терапевтического средства от заболеваний сетчатки, таких как возрастная дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия.In addition, to evaluate the possibility of using the compound of the present invention as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases of the posterior segment of the eyeball, the effect of inhibiting choroidal neovascularization was investigated in a rat model of choroidal neovascularization by administration of eye drops. As a result, the compound of the present invention showed a neovascularization inhibiting effect. Thus, the compound of the present invention is useful as a prophylactic and therapeutic agent for inflammatory diseases of the posterior segment of the eyeball, in particular, as a prophylactic and therapeutic agent for retinal diseases such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy.

Кроме того, для оценки возможности применения соединения по настоящему изобретению в качестве профилактического или терапевтического средства от дерматита исследовали эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели атопического дерматита у мышей путем местно инстилляции. В результате, соединение по настоящему изобретению также показало эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в этой модели. Таким образом, соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического и терапевтического средства от дерматита, в частности, в качестве профилактического и терапевтического средства от атопического дерматита.In addition, to evaluate the possibility of using the compound of the present invention as a prophylactic or therapeutic agent for dermatitis, the effect of inhibiting vascular hyperpermeability in a mouse model of atopic dermatitis by topical instillation was investigated. As a result, the compound of the present invention also showed the effect of inhibiting vascular hyperpermeability in this model. Thus, the compound of the present invention is useful as a prophylactic and therapeutic agent for dermatitis, in particular as a prophylactic and therapeutic agent for atopic dermatitis.

Как результат описанных выше фармацевтических испытаний, соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве агониста СВ в виде фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере один из агонистов СВ в качестве активного ингредиента, в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных или иммунных заболеваний, включающего по меньшей мере один из агонистов СВ в качестве активного ингредиента, в качестве профилактического или терапевтического средства от глазных воспалительных заболеваний или дерматита, включающего по меньшей мере один из агонистов СВ в качестве активного ингредиента, и т.п.As a result of the pharmaceutical tests described above, the compound of the present invention is useful as a CB agonist in the form of a pharmaceutical composition comprising at least one of the CB agonists as an active ingredient, as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory or immune diseases, comprising at least at least one of the CB agonists as an active ingredient, as a prophylactic or therapeutic agent for ocular inflammatory diseases or dermatitis, comprising at least one of the CB agonists as an active ingredient, and the like.

Соединение по настоящему изобретению можно вводить либо перорально или парентерально. Примеры лекарственной формы включают таблетку, капсулу, гранулу, порошок, препарат для инъекций, глазные капли, суппозиторий, чрескожный абсорбируемый препарат, мазь, аэрозоль (включая препарат для ингаляции) и подобные, и такой препарат можно получить с использованием традиционных технологических процедур.The compound of the present invention can be administered either orally or parenterally. Examples of the dosage form include tablet, capsule, granule, powder, injection, eye drops, suppository, transdermal absorbable preparation, ointment, aerosol (including inhalation preparation), and the like, and such a preparation can be prepared using conventional manufacturing procedures.

Например, пероральный препарат, такой как таблетка, капсула, гранула или порошок, можно получить, необязательно добавляя необходимое количество эксципиента, такого как лактоза, маннит, крахмал, кристаллическая целлюлоза, светлый кремневый ангидрид, карбонат кальция или гидрофосфат кальция; смазывающего вещества, такого как стеариновая кислота, стеарат магния или тальк; связующего, такого как крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза или поливинилпирролидон; разрыхлителя, такого как карбоксиметилцеллюлоза, низкозамещенная гидроксипропилметилцеллюлоза или цитрат кальция; агента покрытия, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза, макроголь или силиконовая смола; стабилизатора, такого как этил п-гидроксибензоат или бензиловый спирт; корригента, такого как подсластитель, подкислитель или отдушка, или подобных веществ.For example, an oral preparation such as a tablet, capsule, granule or powder can be prepared by optionally adding the required amount of an excipient such as lactose, mannitol, starch, crystalline cellulose, light silicic anhydride, calcium carbonate, or calcium hydrogen phosphate; a lubricant such as stearic acid, magnesium stearate or talc; a binder such as starch, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, or polyvinyl pyrrolidone; a disintegrant such as carboxymethyl cellulose, low substituted hydroxypropyl methyl cellulose, or calcium citrate; a coating agent such as hydroxypropyl methylcellulose, macrogol, or silicone gum; a stabilizer such as ethyl p-hydroxybenzoate or benzyl alcohol; a flavoring agent such as a sweetener, acidifier or flavoring agent, or the like.

Парентеральный препарат, такой как препарат для инъекций или глазные капли, можно получить, необязательно добавляя необходимое количество агента тоничности, такого как хлорид натрия, концентрированный глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, хлорид калия, сорбит или маннит; буфера, такого как фосфат натрия, гидрофосфат натрия, ацетат натрия, лимонная кислота, ледяная уксусная кислота или трометамол; поверхностно-активного вещества, такого как полисорбат 80, полиокси 40 стеарат или полиоксиэтилен-гидрированное касторовое масло 60; стабилизатора, такого как цитрат натрия или эдетат натрия; консерванта, такого как бензалконийхлорид, парабен, бензотонийхлорид, пгидроксибензоатный сложный эфир, бензоат натрия или хлорбутанол; агента регулирования рН, такого как хлористо-водородная кислота, лимонная кислота, фосфорная кислота, ледяная уксусная кислота, гидроксид натрия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия; агента против раздражения, такого как бензиловый спирт, или подобных веществ.A parenteral preparation such as an injection or eye drops can be prepared by optionally adding the required amount of a tonicity agent such as sodium chloride, concentrated glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, potassium chloride, sorbitol or mannitol; a buffer such as sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, sodium acetate, citric acid, glacial acetic acid, or trometamol; a surfactant such as polysorbate 80, polyoxy 40 stearate, or polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60; a stabilizer such as sodium citrate or sodium edetate; a preservative such as benzalkonium chloride, paraben, benzotonium chloride, phydroxybenzoate ester, sodium benzoate or chlorobutanol; a pH adjusting agent such as hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid, glacial acetic acid, sodium hydroxide, sodium carbonate or sodium bicarbonate; an anti-irritant agent such as benzyl alcohol; or the like.

Дозу соединения по настоящему изобретению можно подходящим образом выбрать в зависимости от типа симптомов, возраста, лекарственной формы или подобных факторов. Например, в случае пероThe dose of the compound of the present invention can be appropriately selected depending on the type of symptoms, age, dosage form, or the like. For example, in the case of a feather

- 16 019091 рального препарата, его можно вводить, как правило, в количестве от 0,01 до 1000 мг, предпочтительно от 1 до 100 мг в день, в виде одной дозы или нескольких раздельных доз. Кроме того, в случае глазных капель, препарат, содержащий соединение по настоящему изобретению, как правило, в концентрации от 0,0001 до 10% (мас./об.), предпочтительно от 0,01 до 5% (мас./об.), можно вводить в виде одной дозы или нескольких раздельных доз.- 16,019,091 oral preparation, it can be administered, as a rule, in an amount of from 0.01 to 1000 mg, preferably from 1 to 100 mg per day, in a single dose or in several divided doses. In addition, in the case of eye drops, the preparation containing the compound of the present invention is generally at a concentration of 0.0001 to 10% (w / v), preferably 0.01 to 5% (w / v). ) can be administered as a single dose or in multiple divided doses.

Преимущество настоящего изобретенияAdvantage of the present invention

Настоящим изобретением обеспечиваются агонисты глюкокортикоидного рецептора, включающие соединение по настоящему изобретению, которые являются полезными в качестве лекарственных средств, фармацевтические композиции, включающие по меньшей мере один из агонистов глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, профилактическое и терапевтическое средство от воспалительного заболевания, включающее по меньшей мере один из агонистов глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, и профилактическое и терапевтическое средство от глазных воспалительных заболеваний или дерматита, включающее по меньшей мере один из агонистов глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента.The present invention provides glucocorticoid receptor agonists comprising a compound of the present invention which are useful as medicaments, pharmaceutical compositions comprising at least one of a glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient, a prophylactic and therapeutic agent for an inflammatory disease comprising at least one of the glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient; and a prophylactic and therapeutic agent for ocular inflammatory diseases or dermatitis, comprising at least one of the glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient.

В частности, агонисты глюкокортикоидного рецептора для такой профилактики являются полезными от глазных воспалительных заболеваний или дерматита и являются полезными в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительного заболевания переднего глазного сегмента, такого как кератит, кератоконъюнктивит, конъюнктивит, блефарит, синдром сухих глаз (его также называют сухой глаз), аллергический конъюнктивит, передний увеит, воспаление переднего глазного сегмента после операции и воспаление при отторжении глазного трансплантата; воспалительного заболевания заднего глазного сегмента, такого как возрастная дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия, диабетический отек желтого пятна, неоваскулярная макулопатия, спазмотическая эпимакулярная мембрана, пролиферативная витреоретинопатия, пигментарная дегенерация сетчатки, закупорка центральной вены сетчатки, закупорка центральной артерии сетчатки, закупорка боковых вен сетчатки, закупорка боковых артерий сетчатки, воспаление или дегенерация, вызванные отслоением или поражением сетчатки, ретинит, увеит, склерит, глазной неврит; и/или дерматита, такого как экзема/дерматит, пруриго, крапивница, псориаз и парапсориаз, атопический дерматит.In particular, glucocorticoid receptor agonists for such prophylaxis are useful for ocular inflammatory diseases or dermatitis and are useful as a prophylactic or therapeutic agent for anterior ocular segment inflammatory disease such as keratitis, keratoconjunctivitis, conjunctivitis, blepharitis, dry eye syndrome (also called dry eye), allergic conjunctivitis, anterior uveitis, inflammation of the anterior ocular segment after surgery and inflammation with rejection of an ocular graft; inflammatory disease of the posterior ocular segment such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, diabetic macular edema, neovascular maculopathy, spasmodic epimacular membrane, proliferative vitreoretinopathy, pigmentary retinal degeneration, central retinal vein blockage, retinal retinal vein blockage, central retinal artery blockage blockage of the lateral retinal arteries, inflammation or degeneration caused by retinal detachment or damage, retinitis, uveitis, scleritis, optic neuritis; and / or dermatitis such as eczema / dermatitis, prurigo, urticaria, psoriasis and parapsoriasis, atopic dermatitis.

Способ осуществления настоящего изобретенияMode for carrying out the present invention

Далее в настоящей заявке будут описаны примеры получения соединения по настоящему изобретению, препаративные примеры и результаты фармакологического испытания. Однако эти примеры описаны в целях лучшего понимания настоящего изобретения и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.Hereinafter, examples of the preparation of the compound of the present invention, preparation examples and the results of a pharmacological test will be described. However, these examples are described for purposes of a better understanding of the present invention and are not intended to limit the scope of the present invention.

Примеры полученияExamples of obtaining

Ссылочный пример 1. 5-Гидроксиметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-1)Reference Example 1 5-Hydroxymethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 1-1)

Метил 2-(2,4-диметоксифенил)-5-нитробензоат (Ссылочное соединение № 1-1-(1))Methyl 2- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-nitrobenzoate (Ref. Compound No. 1-1- (1))

Смесь 2,4-диметоксифенилбороновой кислоты (25,0 г, 137 ммоль), метил 2-бром-5-нитробензоата (35,7 г, 137 ммоль), карбоната цезия (89,4 г, 274 ммоль) и бис(трифенилфосфин)палладий (II) дихлорида (4,81 г, 6,85 ммоль) суспендировали в Ν,Ν-диметилформамиде (450 мл) и затем перемешивали в атмосфере аргона при 80°С в течение ночи. После охлаждения к смеси добавляли этилацетат (200 мл), диэтиловый эфир (400 мл) и воду (1000 мл) и затем смесь разделяли. Водный слой экстрагировали смешанным растворителем, состоящим из этилацетата (150 мл) и диэтилового эфира (150 мл) (два раза). Органический слой объединяли и промывали водой (500 мл, 3 раза) и насыщенным солевым раствором (500 мл) последовательно, сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке ссылочного соединения в виде коричневого масла.A mixture of 2,4-dimethoxyphenylboronic acid (25.0 g, 137 mmol), methyl 2-bromo-5-nitrobenzoate (35.7 g, 137 mmol), cesium carbonate (89.4 g, 274 mmol) and bis (triphenylphosphine ) palladium (II) dichloride (4.81 g, 6.85 mmol) was suspended in, Ν-dimethylformamide (450 ml) and then stirred under argon at 80 ° C overnight. After cooling, ethyl acetate (200 ml), diethyl ether (400 ml) and water (1000 ml) were added to the mixture, and then the mixture was separated. The aqueous layer was extracted with a mixed solvent of ethyl acetate (150 ml) and diethyl ether (150 ml) (twice). The organic layer was combined and washed with water (500 ml, 3 times) and brine (500 ml) successively, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure to give the title reference compound as a brown oil.

(Количественный)(Quantitative)

1 ΟνΟ1 Ο ν Ο V V Ύί Ύί Μ '^ΝΟ2 Μ '^ ΝΟ 2

(дд, Д=8,5, 2,5 Гц, ΙΗ), 8,67 (д, Л=2,5 Гц, ΙΗ) (dd, D = 8.5, 2.5 Hz, ΙΗ), 8.67 (d, L = 2.5 Hz, ΙΗ)

3-Гидрокси-8-нитробензо[с]хромен-6-он (ссылочное соединение № 1-1-(2))3-Hydroxy-8-nitrobenzo [c] chromen-6-one (Reference Compound No. 1-1- (2))

Раствор метил 2-(2,4-диметоксифенил)-5-нитробензоата (ссылочное соединение № 1-1-(1), 43,5 г, 137 ммоль) в безводном метилендихлориде (250 мл) охлаждали до -78°С, к раствору добавляли трибромид бора (96,2 г, 384 ммоль) по каплям и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь охлаждали до -50°С и к смеси добавляли метанол (300 мл). Осажденные вещества фильтровали с использованием метанола с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (18,0 г) в виде желтого твердого вещества. (Выход 51%).A solution of methyl 2- (2,4-dimethoxyphenyl) -5-nitrobenzoate (reference compound No. 1-1- (1), 43.5 g, 137 mmol) in anhydrous methylene dichloride (250 ml) was cooled to -78 ° C, to the solution was added boron tribromide (96.2 g, 384 mmol) dropwise and then the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was cooled to -50 ° C and methanol (300 ml) was added to the mixture. The precipitated materials were filtered with methanol to give the title reference compound (18.0 g) as a yellow solid. (Yield 51%).

- 17 019091- 17 019091

‘н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 6,81 (д, Л=2,4'n-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 6.81 (d, L = 2.4

Гц, 1Н), 6,91 (дд, Д=8,8, 2,4 Гц, 1Н) , 8,28 (д, .1-8,8 Гц, 1Н) , 8,50 (д, Д=8,9 Гц, 1Н), 8,60 (дд, Л=8,9, 2,4 Гц, 1Н), 8,82 (д, Д=2,4Hz, 1H), 6.91 (dd, D = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.28 (d, .1-8.8 Hz, 1H), 8.50 (d, D = 8.9 Hz, 1H), 8.60 (dd, L = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 8.82 (d, D = 2.4

Гц, 1Н), 10,75 (с, 1Н>Hz, 1H), 10.75 (s, 1H>

8-Амино-3-гидроксибензо[с]хромен-6-он (ссылочное соединение № 1-1-(3))8-amino-3-hydroxybenzo [c] chromen-6-one (Reference Compound No. 1-1- (3))

3-Гидрокси-8-нитробензо[с]хромен-6-он (ссылочное соединение № 1-1-(2), 52,01 г, 202 ммоль) растворяли в метаноле (150 мл), Ν,Ν-диметилформамиде (600 мл), к смеси добавляли 10% палладий на угле (5,00 г) и затем реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода (3 кгс/см2) при комнатной температуре в течение ночи. Нерастворимые вещества отфильтровывали, затем метанол удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли воду (2 л). Осажденное твердое вещество фильтровали и сушили при 90°С при пониженном давлении с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (44,023-Hydroxy-8-nitrobenzo [c] chromen-6-one (reference compound No. 1-1- (2), 52.01 g, 202 mmol) was dissolved in methanol (150 ml), Ν, Ν-dimethylformamide (600 ml), 10% palladium-carbon (5.00 g) was added to the mixture, and then the reaction mixture was stirred under a hydrogen atmosphere (3 kgf / cm 2 ) at room temperature overnight. Insoluble matters were filtered off, then the methanol was removed under reduced pressure. Water (2 L) was added to the residue. The precipitated solid was filtered and dried at 90 ° C under reduced pressure to obtain the title reference compound (44.02

г) в виде бледно-желтого твердого вещества.d) in the form of a pale yellow solid.

'н-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-ά6) δ 6,02 (с, 2Н),'n-NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ- 6 ) δ 6.02 (s, 2H),

7,17 (дд, σ=8,5, 2,4 Гц, ΙΗ), 7,37-7,41 (м,7.17 (dd, σ = 8.5, 2.4 Hz, ΙΗ), 7.37-7.41 (m,

1Н), 7,37 (д, 6=2,4 Гц, 1Н>, 7,96 (ддд,1H), 7.37 (d, 6 = 2.4 Hz, 1H>, 7.96 (ddd,

6=9,3, 5,4, 2,2 Гц, 1Н) , 8,08 (д, 6=8,5,6 = 9.3, 5.4, 2.2 Hz, 1H), 8.08 (d, 6 = 8.5,

Гц, 1Н)Hz, 1H)

8-Гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидро-6-окса-1-азахризен-5-он (ссылочное соединение № 1-1-(4))8-Hydroxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-6-oxa-1-azachrysen-5-one (Reference compound # 1-1- (4))

В трубке высокого давления 8-амино-3-гидроксибензо[с]хромен-6-он (ссылочное соединение № 11-(3), 40,0 г, 176 ммоль) растворяли в ацетоне (440 мл) -Ν-метилпирролидоне (240 мл), к раствору добавляли иод (17,9 г, 70,5 ммоль), трубку высокого давления герметично закрывали и затем реакционную смесь перемешивали при 110°С в течение 3 дней. После охлаждения ацетон удаляли при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат (700 мл), гексан (150 мл) и 1% водный раствор тиосульфата натрия (700 мл) и смесь разделяли. Водный слой экстрагировали смешанным растворителем, состоящим из этилацетата (250 мл) и гексана (50 мл) (3 раза). Органический слой объединяли и промывали водой (500 мл, 3 раза) и насыщенным солевым раствором (500 мл) последовательно, сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли хлороформ (150 мл) и нерастворимые вещества отфильтровывали. Фильтрат концентрировали, остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (26,0 г) в виде желтого твердого вещества. (Выход 48%).In a high pressure tube, 8-amino-3-hydroxybenzo [c] chromen-6-one (reference compound No. 11- (3), 40.0 g, 176 mmol) was dissolved in acetone (440 ml) -Ν-methylpyrrolidone (240 ml), iodine (17.9 g, 70.5 mmol) was added to the solution, the high pressure tube was sealed and then the reaction mixture was stirred at 110 ° C for 3 days. After cooling, acetone was removed under reduced pressure. Ethyl acetate (700 ml), hexane (150 ml) and 1% aqueous sodium thiosulfate solution (700 ml) were added to the resulting residue, and the mixture was separated. The aqueous layer was extracted with a mixed solvent of ethyl acetate (250 ml) and hexane (50 ml) (3 times). The organic layer was combined and washed with water (500 ml, 3 times) and saturated brine (500 ml) successively, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. Chloroform (150 ml) was added to the resulting residue, and insoluble matters were filtered off. The filtrate was concentrated, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give the title reference compound (26.0 g) as a yellow solid. (48% yield).

н n ХН-ЯМР (500 МГц, ОМЗС.-сГ) δ 1,23 (с, 6Н) , 1,97 (с, ЗН), 5,48 (с, 1Н), 7,05 (с, 1Н) , 7,19 (д, 6=8,9 Гц, 1Н) , 7,37 (тд, 6=9,7, 7,6 Гц, 1Н), 7,95 (ддд, σ=9,7, 5,2, 1,8 Гц, 1Н), 7,98 (д, 6=8,9, Гц, 1Н) X H-NMR (500 MHz, OMZS-cG) δ 1.23 (s, 6H), 1.97 (s, 3H), 5.48 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.19 (d, 6 = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (td, 6 = 9.7, 7.6 Hz, 1H), 7.95 (ddd, σ = 9.7, 5, 2, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, 6 = 8.9, Hz, 1H)

8-Метоксиметокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидро-6-окса-1-азахризен-5-он (ссылочное соединение № 1-1-(5))8-Methoxymethoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-6-oxa-1-azachrysen-5-one (Reference compound # 1-1- (5))

Смесь 8-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидро-6-окса-1-азахризен-5-она (ссылочное соединение № 1-1-(4), 1,00 г, 3,25 ммоль), хлордиметилового эфира (420 мкл, 5,53 ммоль) и карбоната калия (1,35 г, 9,77 ммоль) суспендировали в безводном Ν,Ν-диметилформамиде (15 мл) и перемешивали при 50°С в течение ночи. После охлаждения к смеси добавляли этилацетат (100 мл) и диэтиловый эфир (100 мл). Все это промывали водой (150 мл, 100 мл) и насыщенным солевым раствором (100 мл) последовательно, сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (747 мг) в виде желтого твердого вещества. (Выход 66%).A mixture of 8-hydroxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-6-oxa-1-azachrysen-5-one (reference compound No. 1-1- (4), 1.00 g, 3.25 mmol), chlorodimethyl ether (420 μl, 5.53 mmol) and potassium carbonate (1.35 g, 9.77 mmol) were suspended in anhydrous, Ν-dimethylformamide (15 ml) and stirred at 50 ° C overnight. After cooling, ethyl acetate (100 ml) and diethyl ether (100 ml) were added to the mixture. The whole was washed with water (150 ml, 100 ml) and saturated brine (100 ml) successively, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (747 mg) as a yellow solid. (Yield 66%).

- 18 019091- 18 019091

5,43 5.43 (с, (with, 1Н), 1H), 6, 85 6, 85 (с, 1Н), (s, 1H), .7=9,3 .7 = 9.3 Гн, Mr. 1Н) 1H) , 6,99 , 6.99 (с, 1Н), (s, 1H), σ=8,8 σ = 8.8 Гц, Hz, 1Н) 1H) , 7,92 , 7.92 (д, σ=8,8 (d, σ = 8.8 8,04 8.04 (д, (d, 0=9, 0 = 9, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) 1H)

6-(2-Гидрокси-4-метоксиметоксифенил)-5-гидроксиметил-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-1-(6))6- (2-Hydroxy-4-methoxymethoxyphenyl) -5-hydroxymethyl-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 1-1- (6))

Литийалюминийгидрид (167 мг, 4,40 ммоль) суспендировали в безводном тетрагидрофуране (3 мл). Раствор 8-метоксиметокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидро-6-окса-1-азахризен-5-она (ссылочное соединение № 1-1-(5), 744,1 мг, 2,12 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляли по каплям при температуре 0°С, реакционную смесь перемешивали при указанной температуре в течение 30 мин. К реакционной смеси последовательно добавляли этилацетат (2 мл) и воду (1 мл) и затем добавляли этилацетат (150 мл). Добавляли 1н водный раствор НС1 (6 мл), смесь последовательно промывали водой (100 мл, два раза) и насыщенным солевым раствором (50 мл) и затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (750,6 мг) в виде бледно-желтого аморфного продукта. (Количественный)Lithium aluminum hydride (167 mg, 4.40 mmol) was suspended in anhydrous tetrahydrofuran (3 ml). A solution of 8-methoxymethoxy-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-6-oxa-1-azachrysen-5-one (reference compound No. 1-1- (5), 744.1 mg, 2.12 mmol) in anhydrous tetrahydrofuran (10 ml) was added dropwise at 0 ° C, the reaction mixture was stirred at this temperature for 30 min. Ethyl acetate (2 ml) and water (1 ml) were sequentially added to the reaction mixture, and then ethyl acetate (150 ml) was added. A 1N aqueous HC1 solution (6 ml) was added, the mixture was washed sequentially with water (100 ml, twice) and brine (50 ml), and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was removed under reduced pressure to obtain the title reference compound (750.6 mg) as a pale yellow amorphous product. (Quantitative)

.он .he ^-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-сЦ) δ 1,13 (с, ^ -NMR (500 MHz, OMZO-cs) δ 1.13 (s, V' V ' ЗН), 1,20 (с, ЗН), 2,23 (с, ЗН), 3,39 ZN), 1.20 (s, ZN), 2.23 (s, ZN), 3.39 он he ид id (С, ЗН), 4,26 (дд, Л=11,0, 6,6 Гц, 1Н), (C, 3H), 4.26 (dd, L = 11.0, 6.6 Hz, 1H), н n 4,33 (т, Д=6,6 Гц, 1Н), 4,44 (дд, 6=11,0, 6,6 Гц, 1Н), 5,14 (с, 2Н), 5,33 (с, 1Н), 5,76 (с, 1Н), 6,49 (дд, 0=8,4, 2,6 Гц, 1Н), 6,53 (д, 0-8,3 Ги, 1Н), 6,56 (д, 0=2,6 Гц, 1Н), 6,65 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 6,97 (д, Л=8,4 Гц, 1Н), 9,23 (С, 1Н) 4.33 (t, D = 6.6 Hz, 1H), 4.44 (dd, 6 = 11.0, 6.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 5.33 (s , 1H), 5.76 (s, 1H), 6.49 (dd, 0 = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.53 (d, 0-8.3 Gu, 1H), 6.56 (d, 0 = 2.6 Hz, 1H), 6.65 (d, 0 = 8, 3 Hz, 1H), 6.97 (d, L = 8.4 Hz, 1H), 9.23 (C, 1H)

5-Гидроксиметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-1)5-Hydroxymethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 1-1)

Смесь 6-(2-гидрокси-4-метоксиметоксифенил)-5-гидроксиметил-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина (ссылочное соединение № 1-1-(6), 746,1 мг, 2,10 ммоль), метилиодида (131 мкл, 2,10 ммоль) и карбоната калия (582 мг, 4,21 ммоль) суспендировали в безводном Ν,Ν-диметилформамиде (10 мл) и перемешивали при 50°С в течение 1 ч. После охлаждения смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и диэтиловым эфиром (50 мл). Смесь последовательно промывали водой (100 мл, два раза) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексанэтилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (513,2 мг) в виде бесцветного твердого вещества. (Выход 66%).A mixture of 6- (2-hydroxy-4-methoxymethoxyphenyl) -5-hydroxymethyl-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 1-1- (6), 746.1 mg, 2.10 mmol), methyl iodide (131 μl, 2.10 mmol) and potassium carbonate (582 mg, 4.21 mmol) were suspended in anhydrous Ν, Ν-dimethylformamide (10 ml) and stirred at 50 ° С for 1 h. After cooling the mixture was diluted with ethyl acetate (50 ml) and diethyl ether (50 ml). The mixture was washed sequentially with water (100 ml, twice) and saturated brine (50 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (513.2 mg) as a colorless solid. (Yield 66%).

и^о, .он u ^ o,. he М-ЯМР {400 МГц, ϋΜΞΟ-άβ) δ 1,13 (с. M-NMR {400 MHz, ϋΜΞΟ-β) δ 1.13 (s. ΥΎΥη ΥΎΥη ЗН), 1,20 (с, ЗН), 2,23 (С, ЗН), 3,41 ZN), 1.20 (s, ZN), 2.23 (C, ZN), 3.41 ,о ил , oh ooze (с, ЗН) , 3,65 (с, ЗН) , 4,14 (д, 0=12,2 (s, 3N), 3.65 (s, 3N), 4.14 (d, 0 = 12.2 н n Гц, 1Н), 4,33 {ушир.с, 1Н), 4,45 (д, Hz, 1H), 4.33 (br s, 1H), 4.45 (d, 0=12,2 Гц, 1Н), 5,22 (с, 2Н), 5,32 (с. 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 5.32 (s. 1Н), 5,78 (с, 1Н), 6,51 (д, Ц=8,3 Гц, 1H), 5.78 (s, 1H), 6.51 (d, C = 8.3 Hz, 1Н), 6,61-6,64 (м, 2Н), 6,66 (д, Л=2,4 1H), 6.61-6.64 (m, 2H), 6.66 (d, L = 2.4 Гц, 1Н), 7,05 {д, 0=8,3 Гц, 1Н> Hz, 1H), 7.05 {d, 0 = 8.3 Hz, 1H>

С использованием доступных соединений было получено следующее ссылочное соединение № 1-2 способом, аналогичным способу получения ссылочного соединения № 1-1.Using the available compounds, the following Reference Compound No. 1-2 was prepared in a manner similar to the method for producing Reference Compound No. 1-1.

- 19 019091- 19 019091

5-Гидроксиметил-б-(2-метокси- 5-Hydroxymethyl-b- (2-methoxy- 2Н-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 2 H-NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο-ά 6 ) δ 5-метоксиметоксифенил)-2,2,4- 5-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4- 1,13 (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 1.13 (s, ZN), 1.21 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 2,24 (с, ЗН), 3,38 (с, ЗН), 2.24 (s, ZN), 3.38 (s, ZN), (Ссылочное соединение № 1-2) (Reference connection # 1-2) 3,62 (с, ЗН), 4,15 (дд, 3.62 (s, ZN), 4.15 (dd, 'όό 'όό 3=12,2, 4, 7 Гц, 1Н), 4,38 (т, 3 = 12.2, 4.7 Hz, 1H), 4.38 (t, <он < he 3=4,7 Гц, 1Н), 4,47 (дд, 3 = 4.7 Hz, 1H), 4.47 (dd, σ=12,2, 4,7 Гц, 1Н), 5,11 (д, σ = 12.2, 4.7 Hz, 1H), 5.11 (d, 3=6,5 Гц, 1Н), 5,13 (д, 3=6,5 3 = 6.5 Hz, 1H), 5.13 (d, 3 = 6.5 Η Η Гц, 1Н), 5,33 (с, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 6,53 (д, 7-6,2 Гц, 1Н), 6,66 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 6,85 (д, 3=2,6 Гц, 1Н), 6,906,96 (м, 2Н} Hz, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 6.53 (d, 7-6.2 Hz, 1H), 6.66 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, 3 = 2.6 Hz , 1H), 6.906.96 (m, 2H}

Ссылочный пример 2. 5-Хлорметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (ссылочное соединение № 2)Reference Example 2. 5-Chloromethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 2)

5-Гидроксиметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-1, 1,02 г, 2,76 ммоль) растворяли в безводном метилендихлориде (10 мл) и затем последовательно добавляли триэтиламин (0,490 мл, 3,52 ммоль) и метансульфонилхлорид (231 мкл, 2,98 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. К реакционной смеси добавляли хлороформ (50 мл) и воду (50 мл) и смесь разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (515 мг) в виде оранжевого аморфного продукта. (Выход 49%).5-Hydroxymethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (reference compound No. 1-1, 1.02 g, 2.76 mmol) was dissolved in anhydrous methylene dichloride (10 ml) and then triethylamine (0.490 ml, 3.52 mmol) and methanesulfonyl chloride (231 μl, 2.98 mmol) were added sequentially. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Chloroform (50 ml) and water (50 ml) were added to the reaction mixture, and the mixture was separated. The organic layer was washed with saturated brine (50 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (515 mg) as an orange amorphous product. (Yield 49%).

о > о O > about ГН-ЯМР (400 МГц, ЭМЕО-Зб) δ 1,14 (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН) , 3,42 (с, ЗН) , 3,67 (с, ЗН), 4,40 (д, 3=11,7 Гц, 1Н), 4,80 (д, 0=11,7 Гц, 1Н), 5,23 (С, 2Н) , 5,45 (с, 1Н) , 6,01 (ушир.с, 1Н) , 6,60 (д, 0=8,2 Гц, 1Н) , 6,66 (дд, σ=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,66 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,70 (д, 0=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, Л=8,3 Гц, 1Н) G H-NMR (400 MHz, EMEO-Zb) δ 1.14 (s, ZN), 1.20 (s, ZN), 2.26 (s, ZN), 3.42 (s, ZN), 3 , 67 (s, 3H), 4.40 (d, 3 = 11.7 Hz, 1H), 4.80 (d, 0 = 11.7 Hz, 1H), 5.23 (C, 2H), 5 , 45 (s, 1H), 6.01 (br s, 1H), 6.60 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.66 (dd, σ = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.66 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.70 (d, 0 = 2.4 Hz, 1H), 7.03 (d, L = 8.3 Hz, 1H)

Ссылочный пример 3. 5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-Reference Example 3.5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -

2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 3-1)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 3-1)

5-Гидроксиметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-1, 511,7 мг, 1,39 ммоль), 5-фтор-2-метилфенол (182 мкл, 1,67 ммоль), три-нбутилфосфин (521 мкл, 2,09 ммоль) и 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин (526 мг, 2,08 ммоль) растворяли в безводном бензоле (8 мл) и затем смесь перемешивали в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли гексан (15 мл) и нерастворимые вещества фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (411,4 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 62%).5-Hydroxymethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (reference compound No. 1-1, 511.7 mg, 1.39 mmol), 5- fluoro-2-methylphenol (182 μl, 1.67 mmol), tri-nbutylphosphine (521 μl, 2.09 mmol) and 1,1 '- (azodicarbonyl) dipiperidine (526 mg, 2.08 mmol) were dissolved in anhydrous benzene (8 ml) and then the mixture was stirred under argon atmosphere at room temperature for 1 hour. Hexane (15 ml) was added to the reaction mixture and insoluble matters were filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (411.4 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 62%).

X о < о 6^0 X o <o 6 ^ 0 ’-Н-ЯМР (400 МГц, 0Μ5Ο~ά6) δ 1,13 (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 2,23 (с, ЗН) , 3,41 (с, ЗН), 3,65 (с, ЗН) , 4,14 (д, 0=12,2 Гц, 1Н), 4,33 (ушир.с, 1Н), 4,45 (д, 0=12,2 Гц, 1Н), 5,22 (с, 2Н), 5,32 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 6,51 (д, Л=8,3 Гц, 1Н), 6,61-6,64 (м, 2Н), 6,66 (д, Л=2, 4 Гц, 1Н), 7,05 (д, σ=8,3 Гц, 1Н)'-H-NMR (400 MHz, 0Μ5Ο ~ ά 6 ) δ 1.13 (s, ЗН), 1.20 (s, ЗН), 2.23 (s, ЗН), 3.41 (s, ЗН) , 3.65 (s, 3H), 4.14 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H), 4.33 (br s, 1H), 4.45 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 5.32 (s, 1H), 5.78 (s, 1H), 6.51 (d, L = 8.3 Hz, 1H), 6.61- 6.64 (m, 2H), 6.66 (d, L = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, σ = 8.3 Hz, 1H)

С использованием ссылочного соединения № 1-1 или 1-2 получали следующие ссылочные соединения (Νο,3-2-3-9) способом, аналогичным способу получения ссылочного соединения № 3-1.Using the reference compound No. 1-1 or 1-2, the following reference compounds (NO, 3-2-3-9) were prepared in a similar manner to the method for producing the reference compound No. 3-1.

- 20 019091- 20 019091

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-5метоксиметоксифенил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-5methoxymethoxyphenyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

метоксиметоксифенил)-5(2-метил-5нитрофеноксиметил)2,2,4-триметил~1, 2дигидрохинолин (Ссылочное соединение №methoxymethoxyphenyl) -5 (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) 2,2,4-trimethyl ~ 1,2-dihydroquinoline (Ref.

3-3)3-3)

6-(2-Метокси-4метоксиметоксифенил)-5(2-метокси-5нитрофеноксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин6- (2-Methoxy-4methoxymethoxyphenyl) -5 (2-methoxy-5nitrophenoxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

ЗН) , ZN), 1,17 1.17 (с, ЗН), 2,13 (с, ЗН), (s, ZN), 2.13 (s, ZN), 2,18 2.18 (с, (with, ЗН) , 3,39 (с, ЗН) , 3,72 ZN), 3.39 (s, ZN), 3.72 (с, (with, ЗН) , ZN), 4,79 (д, 3=12,7 Гц, 1Н), 4.79 (d, 3 = 12.7 Hz, 1H), 5, 21 5, 21 (с, (with, 2Н) , 5, 31 (д, 3=12,7 Гц, 2H), 5, 31 (d, 3 = 12.7 Hz, 1Н) , 1H), 5, 38 5, 38 (с, 1Н) , 5,97 (с, 1Н), (s, 1H), 5.97 (s, 1H), 6, 59 6, 59 (Д, (D, 3-8,2 Гц, 1Н), 6,65 {дд, 3-8.2 Hz, 1H), 6.65 {dd, σ=8. σ = 8. 2, 2, 2, 2, 4 Гц, 1Н) , 6, 70 (д, 3=2, 4 Hz, 1H), 6, 70 (d, 3 = 2, Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,76 (д, Л=8,2 Гц, 1Н), 6.76 (d, L = 8.2 Hz, 1H), 7,12 7.12 (д, (d, 3=2,1 Гц, 1Н), 7,17 (д. 3 = 2.1 Hz, 1H), 7.17 (d. σ=8. σ = 8. 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 7,32 (д, 3=8,7 Гц, 1H), 7.32 (d, 3 = 8.7 Hz, 1Н) , 1H), 7, 62 7, 62 (дд, 3=8,7, 2,1 Гц, 1Н) (dd, 3 = 8.7, 2.1 Hz, 1H)

'Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-сЦ) δ 1,01 'H-NMR (400 MHz, OMZO-cC) δ 1.01 ЗН) , ZN), 1,17 (с. 1.17 (s. ЗН) , ZN), 2,14 (с, ЗН), 2.14 (s, ZN), 3, 67 3, 67 (с, ЗН), (s, ZN), 3, 82 3.82 (с, ЗН), 3,90 (s, ZN), 3.90 (с, (with, ЗН), 4,67 ZN), 4.67 (Дг (D g Э=12,1 Гц, 1Н) E = 12.1 Hz, 1H) 5,17 5.17 (с, 2Н), (s, 2H), 5,25 5.25 (д, 3=12,1 Гц. (d, 3 = 12.1 Hz. 1Н) , 1H), 5,38 (с, 5.38 (s, 1Н) , 1H), 5,96 (с, 1Н) , 5.96 (s, 1H),

- 21 019091- 21 019091

(Ссылочное соединение № (Reference connection No. 6,54 (дд, 1=8,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,59 6.54 (dd, 1 = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.59 3-4) 3-4) (Д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=2,3 (D, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 2.3 °2Νγ^° 2 Ν γ ^ Гц, 1Н), 6,72 (д, 1=8,1 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.72 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), -Яс/ -I'm with/ 7,04 (л, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, 7.04 (l, 1 = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, ,0 , 0 1=8,9 Гц, 1Н), 7,28 (д, 1=2,7 Гц, 1 = 8.9 Hz, 1H), 7.28 (d, 1 = 2.7 Hz, ХХАл н XXAL n 1Н), 7,80 (дд, 1=8,9, 2,7 Гц, 1Н) 1H), 7.80 (dd, 1 = 8.9, 2.7 Hz, 1H) 6- (2-Метокси-4~ 6- (2-Methoxy-4 ~ 'н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,14 (с,'n-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.14 (s, метоксиметоксифенил)-5- methoxymethoxyphenyl) -5- ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), (4- (4- 2,35 (с, ЗН), 3,39 (с, ЗН), 3,64 2.35 (s, 3N), 3.39 (s, 3N), 3.64 метилбензоилоксиметил)- methylbenzoyloxymethyl) - (с, ЗН), 4,97 (д, 1=12,8 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.97 (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 5,20 (д, 1=12,8 Гц, 1Н), 5,20 (с, 5.20 (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.20 (s, Д И ГИ д р О X ин од и н D AND GI dr O X in od i n 2Н), 5,44 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н), 2H), 5.44 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), (Ссылочное соединение Ν· (Reference connection Ν 6,58 (дд, 1=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 6,65 6.58 (dd, 1 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.65 3-5) 3-5) (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,66 (д, 1=2,3 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.66 (d, 1 = 2.3 Гц, 1Н) , 6,75 (д, 1-8,2 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.75 (d, 1-8.2 Hz, 1H), 7,04 (д, 1-8,3 Гц, 1Н), 7,27 (д, 7.04 (d, 1-8.3 Hz, 1H), 7.27 (d, ,0 , 0 1=7,9 Гц, 2Н), 7,71 (д, 1=7,9 Гц, 1 = 7.9 Hz, 2H), 7.71 (d, 1 = 7.9 Hz, ХиО< н ChiO < n 2Н) 2H) 6-(2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- 'Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-с16) δ 1,14 (с,'H-NMR (400 MHz, OMZO-s1 6 ) δ 1.14 (s, метоксиметоксифенил)-5- methoxymethoxyphenyl) -5- ЗН) , 1,21 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), ZN), 1.21 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), (5-метилтиофен-2- (5-methylthiophene-2- 2,47 (с, ЗН), 3,40 (с, ЗН), 3,64 2.47 (s, 3N), 3.40 (s, 3N), 3.64 илкарбонилоксиметил)- ilcarbonyloxymethyl) - (с, ЗН), 4,90 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.90 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 5,16 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,21 (с, 5.16 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.21 (s, дигидрохинолин dihydroquinoline 2Н), 5,43 (с, 1Н), 6,04 (с, 1Н), 2H), 5.43 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), (Ссылочное соединение № (Reference connection No. 6,59 (дд, 1=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 6.59 (dd, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.64 3-6) 3-6) (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,67 (д, 1-2,4 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.67 (d, 1-2.4 „ ГУ- „GU- Гц, 1Н), 6,73 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.73 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6,88 (дд, 1=3,7, 1,1 Гц, 1Н>, 7,02 6.88 (dd, 1 = 3.7, 1.1 Hz, 1H>, 7.02 хо^о.^·-. ,о x o ^ o. ^ · -. ,O (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,47 (д, 1=3,7 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (d, 1 = 3.7 -° иО< н - ° uO < n Гц, 1Н) Hz, 1H) 5-{3- 5- {3- ’Н-ЯМР (500 МГц, 0Μ5Ο-ά6) δ 1,13 (с.'H-NMR (500 MHz, 0Μ5Ο-ά 6 ) δ 1.13 (s.

- 22 019091- 22 019091

Фторбензаилоксиметил)-6- Fluorobenzayloxymethyl) -6- ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), ZN), 1.23 (s, ZN), 2.09 (s, ZN), (2-метокси-4- (2-methoxy-4- 3,40 (с, ЗН), 3,65 (с, ЗН), 5,05 3.40 (s, 3N), 3.65 (s, 3N), 5.05 метоксиметоксифенил)- methoxymethoxyphenyl) - (д, 1=12,8 Гц, 1Н), 5,20 (с, 2Н>, (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H>, 2,2г 4-триметил-1,2-2.2 g 4-trimethyl-1,2- 5,25 (д, 1=12,8 Гц, 1Н), 5,46 (с, 5.25 (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.46 (s, дигидрохинолин dihydroquinoline 1Н), 6,07 (с, 1Н>, 6,59 (дд, 1=8,2, 1H), 6.07 (s, 1H>, 6.59 (dd, 1 = 8.2, (Ссылочное соединение Ν· (Reference connection Ν 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (д, 1=8,1 Гц, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, 1 = 8.1 Hz, 3-7) 3-7) 1Н), 6,67 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 6,75 1H), 6.67 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 6.75 П NS (д, 3=8,1 Гц, 1Н), 7,04 (д, 1=8,2 (d, 3 = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), 7,47-7,57 (м, ЗН), 7,66 Hz, 1H), 7.47-7.57 (m, ZN), 7.66 (дт, 1=7,6, 1,4 Гц, 1Н) (dt, 1 = 7.6, 1.4 Hz, 1H) ,ο О А н , ο ABOUT A n 5-(5-Бромтиофен-2- 5- (5-Bromothiophene-2- ΧΗ-ΉΜΡ (400 МГц, ϋΜ3Ο-άβ) δ 1,12 (с. Χ Η-ΉΜΡ (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά β ) δ 1.12 (s. илкарбонилоксиметил)-6- ilcarbonyloxymethyl) -6- ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), ZN), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), (2-метокси-4- (2-methoxy-4- 3,40 (с, ЗН), 3,65 (с, ЗН), 4,97 3.40 (s, 3N), 3.65 (s, 3N), 4.97 метоксиметоксифенил) - methoxymethoxyphenyl) - (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,20 (д, 1=12,9 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.20 (d, 1 = 12.9 2,2 г 4-триметил-1,2-2.2 g 4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н), 5,21 (с, 2Н), 5,45 (с, Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 5.45 (s, дигидрохинолин dihydroquinoline 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,59 (дд, 3=8,3, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.59 (dd, 3 = 8.3, (Ссылочное соединение Ν' (Reference connection Ν ' 2,3 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 2.3 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 3-8) 3-8) 1Н), 6,67 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,74 1H), 6.67 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 6.74 /ТА / TA (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,03 (д, 1=8,3 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, 1 = 8.3 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=4,0 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.33 (d, 1 = 4.0 Hz, 1H), /О /O 7,49 (д, 1=4,0 Гц, 1Н) 7.49 (d, 1 = 4.0 Hz, 1H) -° υζΧ н - ° υζΧ n 5- (4- 5- (4- ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ8Ο-ά6) δ 1,14 (с,^ -NMR (400 MHz, ϋΜ8Ο-ά 6 ) δ 1.14 (s, Метоксибензоилоксиметил) Methoxybenzoyloxymethyl) ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), -6-(2-метокси-4- -6- (2-methoxy-4- 3,40 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 3,81 3.40 (s, 3N), 3.64 (s, 3N), 3.81 метоксиметоксифенил)- methoxymethoxyphenyl) - (с, ЗН), 4,95 (д, 1=12,9 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.95 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 5,18 (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,20 (с, 5.18 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.20 (s, дигидрохинолин dihydroquinoline 2Н), 5,44 (с, 1Н), 6,05 (ушир.с, 2H), 5.44 (s, 1H), 6.05 (br s, (Ссылочное соединение Ν' (Reference connection Ν ' 1Н), 6,59 (дд, 1=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 1H), 6.59 (dd, 1 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 3-9) 3-9) 6,64 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,66 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,74 (д, 1=8,1 Гц, 6.64 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.66 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (d, 1 = 8.1 Hz, АА° AA ° 1Н), 6,99 (д, 3=8,9 Гц, 2Н), 7,04 1H), 6.99 (d, 3 = 8.9 Hz, 2H), 7.04 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,77 (д, 1=8,9 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, 1 = 8.9 ^Ο·.._.Ογ^χ /О ^ Ο .._. Ογ ^ χ / О Гц, 2Н) Hz, 2H) -ДА н -YES n

Ссылочный пример 4. 6-(2-Метокси-4-метоксиметоксифенил)-5-(2-метоксифениламинометил)-Reference Example 4. 6- (2-Methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -

2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 4-1)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound # 4-1)

Смесь 5-хлорметил-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина (ссылочное соединение № 2, 262 мг, 0,675 ммоль), 2-метоксианилина (84 мкл, 0,74 ммоль) и карбоната калия (151 мг, 1,09 ммоль) суспендировали в безводном Ν,Ν-диметилформамиде (4 мл) и суспензию перемешивали при 80°С в течение ночи. После охлаждения к реакционной смеси добавляли этилацетат (20A mixture of 5-chloromethyl-6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (reference compound No. 2, 262 mg, 0.675 mmol), 2-methoxyaniline (84 μl, 0.74 mmol) and potassium carbonate (151 mg, 1.09 mmol) were suspended in anhydrous, Ν-dimethylformamide (4 ml) and the suspension was stirred at 80 ° C overnight. After cooling, ethyl acetate (20

- 23 019091 мл) и воду (20 мл) и смесь разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором (20 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (196 мг) в виде желтого аморфного продукта. (Выход 61%).- 23 019091 ml) and water (20 ml) and the mixture was separated. The organic layer was washed with saturated brine (20 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (196 mg) as a yellow amorphous product. (Yield 61%).

«X ΝΗ ХХДА Η "X ΝΗ XXDA Η ХН-ЯМР (400 МГц, 0М50-СЙ) δ 1,14 (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,37 (с, ЗН), 3,64 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3, 84 (дд, 3-12,1, 3, 3 Гц, 1Н), 4,03 (дд, 6=12,1, 6,5 Гц, 1Н), 4,23 (дд, 0=6,5, 3,3 Гц, 1Н), 5,17 (с, 2Н>, 5,38 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н) , 6,36 (дд, 6=7,8, 1,4 Гц, 1Н), 6,50 (тд, 6=7,8, 1,4 Гц, 1Н), 6,58 (дд, 6=8,3, 1,9 Гц, 1Н), 6,58 X H-NMR (400 MHz, 0M50-CY) δ 1.14 (s, 3N), 1.21 (s, 3N), 2.06 (s, 3N), 3.37 (s, 3N), 3 , 64 (s, ZN), 3.71 (s, ZN), 3.84 (dd, 3-12.1, 3.3 Hz, 1H), 4.03 (dd, 6 = 12.1, 6 , 5 Hz, 1H), 4.23 (dd, 0 = 6.5, 3.3 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H>, 5.38 (s, 1H), 5.95 (s , 1H), 6.36 (dd, 6 = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.50 (td, 6 = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, 6 = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 6.58

{Д, σ=8,2 Гц, 1Н), 6,61 (д, 6=1,9 Гц, 1Н), 6,67 (тд, 0-7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,67 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,73 (дд, 6=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,98 (д, 6=8,3 Гц, 1Н) {D, σ = 8.2 Hz, 1H), 6.61 (d, 6 = 1.9 Hz, 1H), 6.67 (td, 0-7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.67 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.73 (dd, 6 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H)

С использованием ссылочного соединения № 2 получали следующее ссылочное соединение № 4-2 способом, аналогичным способу получения ссылочного соединения № 4-1.Using the reference compound No. 2, the following reference compound No. 4-2 was prepared in a similar manner to the method for producing the reference compound No. 4-1.

5- (5-Фтср-2метилфениламинометил)-6-(2мегокси-4метоксиметоксифенил)-2,2,4тримегил-1,2-дигидрохинолин (Ссылочное соединение Ν· 4-2) V ,ΝΗ ХОДО Η 5- (5-Ftsr-2methylphenylaminomethyl) -6- (2megoxy-4methoxymethoxyphenyl) -2,2,4trimegyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound 4-2) V, ΝΗ STROKE Η 1Н-ЯМР (400 МГц, БМЗО-бб) δ 1,09 (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН) , 1,89 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 3,38 (с, ЗН) , 3,69 (с, ЗН) , 3,93 (дд, 6=13,2, 5,0 Гц, 1Н>, 4,06 (дд, 6=13,2, 4,3 Гц, 1Н) , 4,17-4,19 (м, 1Н), 5,19 (с, 2Н), 5,39 (с, 1Н), 5,96 (с, 1Н), 6,05 (дд, 6=12,2, 2,6 Гц, 1Н), 6,20 (тд, 6=8,5, 2,6 Гц, 1Н), 6,59 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,61 (дд, 6-8,5, 2,6 Гц, 1Н) , 6,67 (д, 6=2,6 Гц, 1Н), 6,70 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,85-6,89 (м, 1Н), 7,07 (д, 6=8,5 Гц, 1Н) 1 H-NMR (400 MHz, BMZO-bb) δ 1.09 (s, 3N), 1.19 (s, 3N), 1.89 (s, 3N), 2.03 (s, 3N), 3 , 38 (s, 3N), 3.69 (s, 3N), 3.93 (dd, 6 = 13.2, 5.0 Hz, 1H>, 4.06 (dd, 6 = 13.2, 4 , 3 Hz, 1H), 4.17-4.19 (m, 1H), 5.19 (s, 2H), 5.39 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 6.05 (dd, 6 = 12.2, 2.6 Hz, 1H), 6.20 (td, 6 = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.59 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.61 (dd, 6-8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.67 (d, 6 = 2.6 Hz, 1H), 6.70 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.85-6.89 (m, 1H), 7.07 (d, 6 = 8.5 Hz, 1H)

Ссылочный пример 5. 5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1)Reference Example 5. 5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference Compound No. 5-1)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-метоксиметоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 3-1, 424 мг, 0,888 ммоль) растворяли в 1,4-диоксане (5 мл), добавляли раствор 4н НС1/1,4-диоксан (666 мкл) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли этилацетатом (150 мл). Смесь промывали последовательно водой (100 мл, два раза) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом магния и5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-methoxymethoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 3-1, 424 mg, 0.888 mmol ) was dissolved in 1,4-dioxane (5 ml), a solution of 4N HCl / 1,4-dioxane (666 μl) was added and then the mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was diluted with ethyl acetate (150 ml). The mixture was washed sequentially with water (100 ml, twice) and brine (50 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and

- 24 019091 затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (241,7 мг) в виде бесцветного твердого вещества. (Выход 63%).- 24 019091 then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (241.7 mg) as a colorless solid. (Yield 63%).

ед ноед% А -° нunits but units% A - ° n 1Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-άε) δ 1,00 (с, ЗН) , 1,14 (с, ЗН), 2,01 (С, ЗН), 2,08 (с, ЗН) , 3,67 (с, ЗН), 4,63 (д, σ=12,1 Гц, 1Н), 5,08 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,37 (с, 1Н) , 5,90 (с, 1Н), 6,29 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,36 (дд, 0=8,1, 2,3 Гц, 1Н), 6,45 (д, 3=2, 3 Гц, 1Н), 6,50 (тд, 0=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,58 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,73 (д, 1=8,1 Гц, 1Н) , 6,94 (д, 0=8,1 Гц, 1Н>, 7,00-7,04 (м, 1Н) , 9,46 (С, 1Н) 1 H-NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ-ε) δ 1.00 (s, 3N), 1.14 (s, 3N), 2.01 (C, 3N), 2.08 (s, 3N), 3 , 67 (s, 3H), 4.63 (d, σ = 12.1 Hz, 1H), 5.08 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.37 (s, 1H), 5 , 90 (s, 1H), 6.29 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.36 (dd, 0 = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 6, 45 (d, 3 = 2.3 Hz, 1H), 6.50 (td, 0 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.58 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.73 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (d, 0 = 8.1 Hz, 1H>, 7.00-7.04 (m, 1H), 9.46 (C , 1H)

С использованием любых соединений из ссылочных соединений №№ 3-2-3-9 и 4-1-4-2 получали следующие ссылочные соединения (№ 5-2-5-11) способом, аналогичным способу получения ссылочного соединения № 5-1.Using any of the compounds of Reference Compound No. 3-2-3-9 and 4-1-4-2, the following Reference Compound (No. 5-2-5-11) was prepared in the same manner as for the preparation of Reference Compound No. 5-1.

5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ]Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-Фб) δ ] H-NMR (400 MHz, OMZO-Fb) δ метилфеноксиметил)-6-(5- methylphenoxymethyl) -6- (5- 1,02 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1.02 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), гидрокси-2-метоксифенил) - hydroxy-2-methoxyphenyl) - 2,01 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 2.01 (s, ZN), 2.06 (s, ZN), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 3,61 (с? ЗН)г 4,65 (д, Н=12,23.61 (s? ZN) d 4.65 (d, H = 12.2 дигидрохинолин (Ссылочное dihydroquinoline (Ref. Гц, 1Н), 5,10 (д, 0=12,2 Гц, Hz, 1H), 5.10 (d, 0 = 12.2 Hz, соединение Ν' 5-2) junction Ν '5-2) 1Н), 5,38 (с, 1Н>, 5,99 (с, 1H), 5.38 (s, 1H>, 5.99 (s, 1Н), 6,33 (дд, 0=11,5, 2,4 Гц, 1H), 6.33 (dd, 0 = 11.5, 2.4 Hz, он he 1Н), 6,51 (тд, 0=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6.51 (td, 0 = 8.4, 2.4 Hz, ед /° units / ° 1Н), 6,59 (д, 3-2, 9 Гц, 1Н), 1H), 6.59 (d, 3-2.9 Hz, 1H), 6,61 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 6,67 6.61 (d, 0 = 8.3 Hz, 1H), 6.67 ,О Ц1Д , О Ц1Д (ДД, 0=8,8, 2,9 Гц, 1Н) , 6,75 (DD, 0 = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 6.75 н n (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 6,85 (д, 1=8,8 Гц, 1Н), 7,00-7,04 (м, 1Н), 8,93 (с, 1Н) (d, 0 = 8.3 Hz, 1H), 6.85 (d, 1 = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.04 (m, 1H), 8.93 (s, 1H)

- 25 019091- 25 019091

6-(4-Гидрокси-2- 6- (4-Hydroxy-2- Й-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-йе) δ Q-NMR (400 MHz, OMZO-e) δ метоксифенил)-5-(2-метил-5- methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5- 0,85 (с, ЗН), 1,17 (с, ЗН), 0.85 (s, ZN), 1.17 (s, ZN), нитрофеноксиметил)-2,2,4- nitrophenoxymethyl) -2,2,4- 2,13 (с, ЗН), 2,18 (с, ЗН), 2.13 (s, 3N), 2.18 (s, 3N), триметил-1,2-лигидрохинолин trimethyl-1,2-ligidroquinoline 3,68 (с, ЗН), 4,79 (д, 2=12,5 3.68 (s, 3H), 4.79 (d, 2 = 12.5 (Ссылочное соединение Ν· 5-3) (Reference compound Ν 5-3) Гц, 1Н), 5,30 (д, Ц=12,5 Гц, Hz, 1H), 5.30 (d, C = 12.5 Hz, 1Н), 5,37 (с, 1Н), 5,92 (с. 1H), 5.37 (s, 1H), 5.92 (s. I/ I / 1Н), 6,40 (дд, 2=8,2, 2,3 Гц, 1H), 6.40 (dd, 2 = 8.2, 2.3 Hz, 0 0 1Н), 6,46 (д, 2=2,3 Гц, 1Н), 1H), 6.46 (d, 2 = 2.3 Hz, 1H), 6,57 (д, 2=8,3 Гц, 1Н), 6,74 6.57 (d, 2 = 8.3 Hz, 1H), 6.74 я иу< iwu < (д, Я=8,3 Гц, 1Н), 7,05 (д, (d, R = 8.3 Hz, 1H), 7.05 (d, н n Я=8,2 Гц, 1Н), 7,11 (л, 2=2,3 Гц, 1Н), 7,32 (д, 2=8,3 Гц, 1Н), 7,62 (дд, 2=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 9,50 (с, 1Н) I = 8.2 Hz, 1H), 7.11 (l, 2 = 2.3 Hz, 1H), 7.32 (d, 2 = 8.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, 2 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 9.50 (s, 1H) 6-(4-Гидрокси-2- 6- (4-Hydroxy-2- Й-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ 0,98Q-NMR (400 MHz, COC1 3 ) δ 0.98 метоксифенил)-5-(2~метокси-5- methoxyphenyl) -5- (2 ~ methoxy-5- (с, ЗН), 1,17 (с, ЗН), 2,13 (s, ZN), 1.17 (s, ZN), 2.13 нитрофеноксиметил)-2,2, 4- nitrophenoxymethyl) -2.2, 4- (с, ЗН), 3,63 (с, ЗН), 3,82 (s, ZN), 3.63 (s, ZN), 3.82 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (с, ЗН) , 4,67 (д, Я=12,0 Гц, (s, ZN), 4.67 (d, R = 12.0 Hz, (Ссылочное соединение № 5—4) (Reference compound # 5-4) 1Н), 5,24 (д, 2=12,0 Гц, 1Н), 1H), 5.24 (d, 2 = 12.0 Hz, 1H), °*Νγ^° * Ν γ ^ 5,36 (с, 1Н), 5,90 (с, 1Н), 5.36 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 6,28 (дд, 2=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 6.28 (dd, 2 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), НО. о BUT. O 6,40 (д, 2=2,2 Гц, 1Н), 6,58 6.40 (d, 2 = 2.2 Hz, 1H), 6.58 ΤΙΙΊΊ ΤΙΙΊΊ (Л, Ц=8,2 Гц, 1Н), 6,71 (д, (L, C = 8.2 Hz, 1H), 6.71 (d, ,ο Μ-ΝΧ, ο Μ- Ν Χ 2=8,2 Гц, 1Н), 6,94 (д, 2=8,3 2 = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (d, 2 = 8.3 н n Гц, 1Н), 7,08 (д, Я=9,2 Гц, 1Н), 7,28 (д, 2=2,8 Гц, 1Н> , 7,79 (дд, 2=9,2, 2,8 Гц, 1Н), 9,40 (с, 1Н) Hz, 1H), 7.08 (d, R = 9.2 Hz, 1H), 7.28 (d, 2 = 2.8 Hz, 1H>, 7.79 (dd, 2 = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 9.40 (s, 1H) 6- (4-Гидрокси-2- 6- (4-Hydroxy-2- Й-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δQ-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ метоксифенил)-5-(4- methoxyphenyl) -5- (4- 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), метилбензоилоксиметил)-2,2,4- methylbenzoyloxymethyl) -2,2,4- 2,06 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 2.06 (s, ZN), 2.35 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 3,60 (с, ЗН), 4,96 (д, Ц=12,7 3.60 (s, 3H), 4.96 (d, C = 12.7 (Ссылочное соединение Ν· 5-5) (Reference compound Ν 5-5) Гц, 1Н) , 5, 19 (л, 2=12,7 Гц, 1Н), 5,43 (с, 1Н), 6,00 (с, 1Н), 6,31 (дл, 2=8,2, 2,4 Гц, Hz, 1H), 5, 19 (l, 2 = 12.7 Hz, 1H), 5.43 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.31 (dl, 2 = 8.2, 2.4 Hz,

- 26 019091- 26 019091

1Н), 6,41 1H), 6.41 (д. (d. 0=2,4 Гц, 0 = 2.4 Hz, 1Н) , 1H), 6,63 (д, и_8г 6.63 (d, i _ 8 g 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,73 6.73 (д, 0=8,2 (d, 0 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,89 1H), 6.89 (д, (d, 0=8,2 Гц, 0 = 8.2 Hz, 1Н) 1H) , 7,27 (д, , 7.27 (d, 0=8, 1 0 = 8, 1 Гц, 2Н) , ' Hz, 2H), ' 7,72 7.72 (Д, 0=8,1 (D, 0 = 8.1 Гц, Hz, 2Н), 9,42 2H), 9.42 (с, (with, 1Н) 1H)

метилтиофен-2-methylthiophene-2-

5-(5-Бромтиофен-2илкарбонилоксиметил)-6-(4гидрокси-2-метоксифенил)2,2,4-триметил-1,26- (4-Гидрокси-2метоксифенил)-5-(5илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин5- (5-Bromothiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -6- (4hydroxy-2-methoxyphenyl) 2,2,4-trimethyl-1,26- (4-Hydroxy-2methoxyphenyl) -5- (5ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl -1,2-dihydroquinoline

5-(З-Фторбензоилоксиметил)-6(4-гидрокси-2-метоксифенил)2,2,4-триметил-1,2дигидро хинолин5- (3-Fluorobenzoyloxymethyl) -6 (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

(с, (with, ЗН) , ZN), (с, (with, ЗН) , ZN), <Д, <D, 0=12,7 0 = 12.7

5,42 5.42 (с, (with, 6,31 6.31 (дд (dd 6,42 6.42 (д, (d, (Д, 0 (D, 0 =8,: = 8 ,:

6, 88 6, 88 (ДД, (DD, 1Н) , 1H), 7, 47 7, 47 (Д (D 9, 43 9, 43 (с, (with, 1Н) 1H)

^-ЯМР (5 ^ -NMR (5 30 МГц, ЦМЗО-бб) δ 30 MHz, CMZO-bb) δ 1, 13 1, 13 (с, (with, ЗН), 1,23 (с, ЗН), ZN), 1.23 (s, ZN), 2,07 2.07 (с, (with, ЗН) , 3,60 (с, ЗН) , ZN), 3.60 (s, ZN), 5,03 5.03 (Д, (D, σ=12,8 Гц, 1Н), 5,23 σ = 12.8 Hz, 1H), 5.23 (д. (d. 0=12, 0 = 12, 8 Гц, 1Н), 5,45 (с, 8 Hz, 1H), 5.45 (s, 1Н>, 1H>, 6, 03 6, 03 (с, 1Н), 6,32 (дд. (s, 1H), 6.32 (dd. 0=8, 0 = 8, 1, 2, 12, 4 Гц, 1Н), 6,42 (д, 4 Hz, 1H), 6.42 (d, 0=2, 0 = 2, 4 Гц, 4 Hz, 1Н), 6,64 (д, 0=8,1 1H), 6.64 (d, 0 = 8.1 гц, hz, 1Н) , 1H), 6,74 (д, 0=8,1 Гц, 6.74 (d, 0 = 8.1 Hz, 1Н) , 1H), 6, 90 6, 90 (д, 0=8,1 Гц, 1Н), (d, 0 = 8.1 Hz, 1H), 7,48 7.48 -7,57 -7.57 (м, ЗН), 7,66-7,67 (m, ZN), 7.66-7.67 (м, (m, 1Н) , 1H), 9,43 (с, 1Н) 9.43 (s, 1H)

1,13 1.13 (с, (with, ЗН), 1,21 ZN), 1.21 (С, (WITH, ЗН) ZN) 2,06 2.06 (с, (with, ЗН), 3,60 ZN), 3.60 (с. (with. ЗН) ZN) 4, 95 4, 95 (Дг (Dg 0=12,6 Гц, 0 = 12.6 Hz, 1Н) 1H) , 5 , 5

- 27 019091 дигидрохинолин (Ссылочное соединение № 5-3)- 27 019091 dihydroquinoline (Ref. Compound No. 5-3)

НH

6-(4-Гидрокси-2метоксифенил)-5-(4~ метоксибензоилоксиметил)-6- (4-Hydroxy-2methoxyphenyl) -5- (4 ~ methoxybenzoyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Ссылочное соединение Ν· 5-9)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound 5-9)

НH

6- (4-Гидрокси-2метоксифенил)-5-(2метоксифениламинометил) -6- (4-Hydroxy-2methoxyphenyl) -5- (2methoxyphenylaminomethyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Ссылочное соединение № 5-10)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Ref. Compound No. 5-10)

(д, 0-12, 6 Гц, 1Н) , 5,44 (с. (d, 0-12.6 Hz, 1H), 5.44 (s. 1Н), 6,02 (с, 1H), 6.02 (s, 1Н), 6,32 1H), 6.32 (дд, (dd, 0=8,1, 2,3 Гц, 0 = 8.1, 2.3 Hz, 1Н) , 6,41 1H), 6.41 (д, (d, Ц=2,3 Гц, 1Н), Ts = 2.3 Hz, 1H), 6,63 (д, 6.63 (d, σ=8, з σ = 8, s Гц, 1Н), 6,72 Hz, 1H), 6.72 (д, о=8,з (d, o = 8, h Гц, Hz, 1Н), 6,88 (д, 1H), 6.88 (d, σ=8,ι гц, σ = 8, v Hz, 1Н), 1H), 7,33 (д, 0=4,0 7.33 (d, 0 = 4.0 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,49 7.49 (Д, 0-4,0 Гц, (D, 0-4.0 Hz, 1Н), 9,44 1H), 9.44 (с, (with, 1Н) 1H)

'Н-ЯМР (500 МГц, ЭИЗО-сй) δ'H-NMR (500 MHz, EISO-sd) δ

1,15 (с, ЗН), 1,22 1.15 (s, ZN), 1.22 (с, ЗН), (s, ZN), 2,06 (с, ЗН), 3,60 2.06 (s, ZN), 3.60 (с, ЗН), (s, ZN), 3,81 (с, ЗН), 4,94 3.81 (s, ZN), 4.94 (д, 0=12,7 (d, 0 = 12.7 Гц, 1Н), 5,16 (д, О Hz, 1H), 5.16 (d, O =12,7 Гц, = 12.7 Hz, 1Н), 5,43 (с, 1Н), 1H), 5.43 (s, 1H), 5,99 (с, 5.99 (s, 1Н), 6,31 (дд, Л=8, 1H), 6.31 (dd, L = 8, 0, 2,2 Гц, 0, 2.2 Hz, 1Н), 6,41 (д, 0=2,2 1H), 6.41 (d, 0 = 2.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,63 (д, Я=8,2 Гц, 6.63 (d, R = 8.2 Hz, 1Н), 6,73 1H), 6.73 (Л, Д=8,2 Гц, 1Н), (L, D = 8.2 Hz, 1H), 6,89 (д. 6.89 (d. Л-8,0 Гц, 1Н), 6,99 L-8.0 Hz, 1H), 6.99 (дт, (dt, 0-9,2, 2,2 Гц, 2Н), 0-9.2, 2.2 Hz, 2H), 7,78 (дт, 7.78 (dt, Я=9,2, 2,2 Гц, 2Н), I = 9.2, 2.2 Hz, 2H), 9,41 (с, 9.41 (s, 1Н> 1H>

ТН-ЯМР (500 МГц, βΜ5Ο-ά6) δ T H-NMR (500 MHz, βΜ5Ο-ά 6 ) δ

1,13 (с. 1.13 (p. ЗН) , ZN), 1,21 1.21 (с, ЗН (s, ZN ) , ), 2,06 (с, 2.06 (s, ЗН) , ZN), 3, 59 3, 59 (с, зн (s, zn ) , ), 3,71 (с, 3.71 (s, ЗН) , ZN), 3, 83 3, 83 (лд, (ld, 0=12,2, 0 = 12.2, 3,4 Гц 3.4 Hz , 1Н) , 1H) , 4,02 , 4.02 (дд (dd 0=12,2, 0 = 12.2, 6,7 Гц 6.7 Hz 1Н) 1H) , 4,23 , 4.23 (дд (dd 0=6,7, 3 0 = 6.7, 3 , 4 Гц, , 4 Hz, 1Н) , 1H), 5,37 5.37 (с, (with, 1Н), 5,9 1H), 5.9 0 (с, 0 (s, 1Н) , 1H), 6,31 (. 6.31 (. дд, dd, 0=8,2, 2 0 = 8.2, 2 ,2 Гц, , 2 Hz, 1Н) , 1H), 6, 35 6, 35 (дд. (dd. 0=7,7, 1 0 = 7.7, 1 , 6 Гц, , 6 Hz, 1Н) , 1H), 6, 36 6, 36 (д, (d, 0=2,2 Гц 0 = 2.2 Hz , 1Н), , 1H), 6,50 6.50 (тд, (td, 0=7,7, 1 0 = 7.7, 1 , 6 Гц, , 6 Hz, 1Н) , 1H), 6, 56 6, 56 (д, (d,

- 28 019091- 28 019091

Л=8, L = 8, . 1 Гц, ... 1 Hz, 1Н) , 1H), 6,66 (д, Л—8,1 6.66 (d, L-8.1 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 68 6, 68 (тд, Л=7,7, 1,2 (td, L = 7.7, 1.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 73 6, 73 (дд, 3=7,7, 1,2 (dd, 3 = 7.7, 1.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 84 6, 84 (д, 3=8,2 Гц, (d, 3 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), . 9, 36 ... 9, 36 (с, (with, 1Н) 1H)

5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- Ш-ЯМР (400 МГц, ΟΜ5Ο-ά6) δW-NMR (400 MHz, ΟΜ5Ο-ά 6 ) δ метилфениламинометил)-6-(4- methylphenylaminomethyl) -6- (4- 1,09 (с, 3Η), 1,19 (с, 3Η), 1.09 (s, 3Η), 1.19 (s, 3Η), гидрокси-2-метоксифенил)- hydroxy-2-methoxyphenyl) - 1,89 (с, ЗН), 2,04 (с, ЗН), 1.89 (s, ZN), 2.04 (s, ZN), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 3,65 (с, ЗН), 3,93 (дд, 3.65 (s, 3H), 3.93 (dd, дигидрохинолин (Ссылочное dihydroquinoline (Ref. σ=13,3, 6,7 Гц, ΙΗ), 4,02-4,07 σ = 13.3, 6.7 Hz, ΙΗ), 4.02-4.07 соединение № 5-11) connection No. 5-11) (м, 1Η> , 4,14-4,17 (μ, ΙΗ) , (m, 1Η>, 4.14-4.17 (μ, ΙΗ), 5,39 (с, ΙΗ), 5,93 (с, ΙΗ) , 5.39 (s, ΙΗ), 5.93 (s, ΙΗ), 6,06 (дд, Л=12,1, 2,5 Гц, ΙΗ) , 6.06 (dd, L = 12.1, 2.5 Hz, ΙΗ), Η0·γ^'-ι ζ'ΝΗ Η0 γ ^ '- ι ζ'ΝΗ 6,20 (тд, 3=8,4, 2,5 Гц, ΙΗ), 6.20 (td, 3 = 8.4, 2.5 Hz, ΙΗ), τΎΥη τΎΥη 6,35 (дд, Л=8,1, 2,2 Гц, ΙΗ), 6.35 (dd, L = 8.1, 2.2 Hz, ΙΗ), ,ο υςι< , ο υςι < 6,42 (д, Л=2,2 Гц, ΙΗ), 6,57 6.42 (d, L = 2.2 Hz, ΙΗ), 6.57 Η Η (Д, 3=8,2 Гц, ΙΗ), 6,69 (λ, 3=8,2 Гц, ΙΗ), 6,86-6,89 (μ, ΙΗ) , 6, 93 (д, Л=8, 1 Гц, ΙΗ) , 9,41 (с, ΙΗ) (D, 3 = 8.2 Hz, ΙΗ), 6.69 (λ, 3 = 8.2 Hz, ΙΗ), 6.86-6.89 (μ, ΙΗ), 6, 93 (d, L = 8.1 Hz, ΙΗ), 9.41 (s, ΙΗ)

Ссылочный пример 6. 6-(4-Гидрокси-2-метоксифенил)-5-[№(2-метоксифенил)-№(9флуоренилметоксикарбонил)аминометил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 6)Reference Example 6 6- (4-Hydroxy-2-methoxyphenyl) -5- [No. (2-methoxyphenyl) -No (9fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 6)

6-(4-Гидрокси-2-метоксифенил)-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-10, 37,7 мг, 0,0876 ммоль) и гидрокарбонат натрия (9,5 мг, 0,113 ммоль) растворяли в 1,4-диоксане (0,5 мл) - воде (0,5 мл) и затем к раствору добавляли 9флуоренилметоксикарбонилхлорид (25,6 мг, 0,0990 ммоль) при охлаждении льдом. После перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 3 ч ее разбавляли этилацетатом (10 мл). Смесь последовательно промывали 1н водным раствором НС1 (10 мл), водой (10 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке ссылочного соединения (19,7 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 34%)._________________________________________________6- (4-Hydroxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (ref. Compound No. 5-10, 37.7 mg, 0.0876 mmol ) and sodium bicarbonate (9.5 mg, 0.113 mmol) were dissolved in 1,4-dioxane (0.5 ml) - water (0.5 ml) and then 9fluorenylmethoxycarbonyl chloride (25.6 mg, 0.0990 mmol ) with ice cooling. After the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, it was diluted with ethyl acetate (10 ml). The mixture was washed sequentially with 1N aqueous HC1 (10 ml), water (10 ml) and saturated brine (10 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title reference compound (19.7 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 34%) ._________________________________________________

ς>,.Ν-ΐτηοο ,οίχΐ' Η ς> ,. Ν-ΐτηοο, οίχΐ ' Η Ш-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,22 (с, ЗН) , 1,28 (с, ЗН), 2,20 (с, ЗН), 3,29 (с, ЗН), 3,61 (с, ЗН), 3,89 (с, 2Н) , 5,30 (д, 3=14,3 Гц, 1Н>, 5,45 (с, 1Н), 5,81 (д, 3=14,3 Гц, 1Н), 5,85 (с, 1Н), 6,22 (дд, σ=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 6,34-6,35 (м, 2Н), 6,43 (д, 3-3,3 Гц, 1Н), 6,63-6,65 (м, 2Н), 6,87-6,91 (м, ЗН), 7,09-7,25 (м, 4Н), 7,31-7,35 (м, 2Н), 7,79 (д, Л=7,6 Гц, 2Н), 9,32 (с, 1Н)W-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.22 (s, ZN), 1.28 (s, ZN), 2.20 (s, ZN), 3.29 (s, ZN), 3 , 61 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 5.30 (d, 3 = 14.3 Hz, 1H>, 5.45 (s, 1H), 5.81 (d, 3 = 14.3 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), 6.22 (dd, σ = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.34-6.35 (m, 2H), 6.43 (d, 3-3.3 Hz, 1H), 6.63-6.65 (m, 2H), 6.87-6.91 (m, 3H), 7.09-7.25 ( m, 4H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.79 (d, L = 7.6 Hz, 2H), 9.32 (s, 1H)

Пример 1. 6-(4-Бензоилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (соединение № 1-1)Example 1. 6- (4-Benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 1-1)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1, 25,5 мг, 0,588 ммоль) растворяли в безводном тетрагидрофуране (0,5 мл), затем к смеси добавляли триэтиламин (19,7 мкл, 0,141 ммоль) и бензоилхлорид (8,2 мкл, 0,071 ммоль).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-1, 25.5 mg, 0.588 mmol ) was dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (0.5 ml), then triethylamine (19.7 μl, 0.141 mmol) and benzoyl chloride (8.2 μl, 0.071 mmol) were added to the mixture.

Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Смесь разбавляли этилацетатом (100 мл). Смесь последовательно промывали водой (100 мл) и насыщенным солевым расThe reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The mixture was diluted with ethyl acetate (100 ml). The mixture was washed sequentially with water (100 ml) and saturated saline solution.

- 29 019091- 29 019091

твором (50 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексанэтилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (26,7 мг) в виде бесцветного твердого вещества. (Выход 63%).solution (50 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (26.7 mg) as a colorless solid. (Yield 63%).

МГц, ΟΜ2Ο-ά6) δ 1,06 (с, (с, ЗН) , 2,03 (с, ЗН), 2,08MHz, ΟΜ2Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08

3,74 (с, ЗН), 4,65 (д, Л=12,13.74 (s, ZN), 4.65 (d, L = 12.1

5,10 (д, Л=12,1 Гц, 1Н), 5,405.10 (d, L = 12.1 Hz, 1H), 5.40

6,04 (с, 1Н) , 6,38 (дд, ,4 Гц, 1Н) , 6,54 (тд, 3=8,4,6.04 (s, 1H), 6.38 (dd,, 4 Hz, 1H), 6.54 (td, 3 = 8.4,

Η) , 6,65 (д, 3-0,2 Гц, 1Н),Η), 6.65 (d, 3-0.2 Hz, 1H),

3-0,2 Гц, 1Н), 6,89 (дд,3-0.2 Hz, 1H), 6.89 (dd,

Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н),Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H),

3=2,3 Гц, 1Н), 7,24 (д, 3=8,23 = 2.3 Hz, 1H), 7.24 (d, 3 = 8.2

7,62 (г, Л=7,4 Гц, 2Н), 7,767.62 (g, A = 7.4 Hz, 2H), 7.76

Гц, 1Н) , 8,15 (д, 3=7,4 Гц,Hz, 1H), 8.15 (d, 3 = 7.4 Hz,

Н-ЯМЕ И' N-YAME AND ' ЗН) , ZN), 1,16 1.16 (с, (with, ЗН} , ЗН}, Гн, Mr. 1Н), 1H), (с, (with, 1Н), 1H), σ=ιι σ = ιι ,5, 2 , 5, 2 2,4 2.4 Гц, 1 Hz, 1 6,82 6.82 (д, (d, 3=8, 3 = 8, 2, 2, 2, 2, 7,05 7.05 (д. (d. Гц, Hz, 1Н), 1H), (т, (T, 3=7,4 3 = 7.4 2Н) 2H)

6-(4-трет-Бутоксикарбониламиноацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (соединение № 1-2)6- (4-tert-Butoxycarbonylaminoacetoxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 1-2)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1, 30,2 мг, 0,070 ммоль) и Вос-глицин (15,1 мг, 0,086 ммоль) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (1 мл), к смеси добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (31,4 мкл, 0,18 ммоль) и гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-Ы,И,И',№-тетраметилурония (35,4 мг, 0,093 ммоль) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли этилацетат (10 мл), затем смесь последовательно промывали водой (10 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл). Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (35,3 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 86%).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-1, 30.2 mg, 0.070 mmol) and Boc-glycine (15.1 mg, 0.086 mmol) were dissolved in Ν, Ν-dimethylformamide (1 ml), to the mixture were added Ν, Ν-diisopropylethylamine (31.4 μL, 0.18 mmol) and hexafluorophosphate О - (7-azabenzotriazol-1-yl) -N, I, I ', N-tetramethyluronium (35.4 mg, 0.093 mmol) and then the mixture was stirred at room temperature overnight. Ethyl acetate (10 ml) was added to the reaction mixture, then the mixture was washed sequentially with water (10 ml) and brine (10 ml). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (35.3 mg) as a colorless amorphous product. (86% yield).

о н О γΑΛ нo n o γΑΛ n 'Н-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,40 (с, 9Н), 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,96 (д, Л=6,0 Гц, 2Н), 4,61 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,07 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,04 (с, 1Н), 6,34 (д, 3=11,5 Гц, 1Н) , 6,52 (тд, 3=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 6,71 (дд, 3=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 6,83 (д, 3=2,3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,19 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 7,40 (т, σ=6,ο гц, 1Н)'H-NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο- 6 ) δ 1.05 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.40 (s, 9H), 2.01 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (d, A = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.07 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.34 (d, 3 = 11.5 Hz, 1H), 6.52 (td, 3 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.71 (dd, 3 = 8.3, 2, 3 Hz, 1H), 6.78 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (d, 3 = 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H) , 7.19 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 7.40 (t, σ = 6, ο Hz, 1H)

6-[4-(Фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (Furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин (соединение № 1-3)1,2-dihydroquinoline (compound No. 1-3)

6-(4-Гидрокси-2-метоксифенил)-5-[И-(2-метоксифенил)-Ы-(9-флуоренилметоксикарбонил)аминометил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 6, 17,4 мг, 0,0267 ммоль) растворяли в метилендихлориде (0,5 мл) и затем к раствору последовательно добавляли триэтиламин (10 мкл, 0,072 ммоль) и 2-фуроилхлорид (3,6 мкл, 0,036 ммоль). После перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную смесь очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением бесцветного аморфного продукта (15,6 мг). Полученный бесцветный аморфный продукт (11,8 мг) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (0,3 мл) и к смеси добавляли пиперидин (15,6 мкл, 0,158 ммоль). После перемешивания реакционной смеси при комнатной темпера6- (4-Hydroxy-2-methoxyphenyl) -5- [I- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Ref. 6, 17.4 mg, 0.0267 mmol) was dissolved in methylene dichloride (0.5 ml), and then triethylamine (10 μl, 0.072 mmol) and 2-furoyl chloride (3.6 μl, 0.036 mmol) were added to the solution sequentially. After stirring the reaction mixture at room temperature for 3 hours, the reaction mixture was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to give a colorless amorphous product (15.6 mg). The resulting colorless amorphous product (11.8 mg) was dissolved in,-dimethylformamide (0.3 ml), and piperidine (15.6 μl, 0.158 mmol) was added to the mixture. After stirring the reaction mixture at room temperature

- 30 019091 туре в течение 1 мин смесь разбавляли этилацетатом (10 мл). Реакционную смесь промывали последовательно водой (10 мл) и насыщенным солевым раствором (10 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (6,0 мг) в виде бесцветного твердого вещества. (Выход 76%).- 30 019091 round for 1 min the mixture was diluted with ethyl acetate (10 ml). The reaction mixture was washed sequentially with water (10 ml) and saturated brine (10 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (6.0 mg) as a colorless solid. (76% yield).

л °Ϊ°Ή ГМН] о Д А А нl ° Ϊ ° Ή G MN ] o D A A n *Н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,66 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 3,85 (дд, Л=12,5, 3,3 Гц, 1Н), 4,05 (дд, 7=12,5, 6,5 Гц, 1Н), 4,24 (дд, 7=6,5, 3,3 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,01 (с, 1Н) , 6,37 (д, 7=7,8 Гц, 1Н), 6,51 (т, 7=7,8 Гц, 1Н), 6,61 (д, 7=8,2 Гц, 1Н), 6,68 (т, 7=7,8 Гц, 1Н), 6,73 (д, 7=8,2 Гц, 1Н) , 6,74 (д, 7=7,8 Гц, 1Н), 6,79 (дд, 7=3,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,83 (ДД, 7=8,0, 2,2 Гц, 1Н) , 6,93 (д, 7=2,2 Гц, 1Н), 7,15 (д, 7=8,0 Гц, 1Н), 7,55 (д, 7=3,8 Гц, 1Н), 8,10 (д, Д=1,3 Гц, 1Н)* H-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.66 (s, ZN), 3.72 (s, 3H), 3.85 (dd, L = 12.5, 3.3 Hz, 1H), 4.05 (dd, 7 = 12.5, 6.5 Hz, 1H), 4 , 24 (dd, 7 = 6.5, 3.3 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.01 (s, 1H), 6.37 (d, 7 = 7.8 Hz, 1H), 6.51 (t, 7 = 7.8 Hz, 1H), 6.61 (d, 7 = 8.2 Hz, 1H), 6.68 (t, 7 = 7.8 Hz, 1H) , 6.73 (d, 7 = 8.2 Hz, 1H), 6.74 (d, 7 = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (dd, 7 = 3.8, 1.3 Hz, 1H), 6.83 (DD, 7 = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 6.93 (d, 7 = 2.2 Hz, 1H), 7.15 (d, 7 = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, 7 = 3.8 Hz, 1H), 8.10 (d, D = 1.3 Hz, 1H)

С использованием любых соединений из ссылочных соединений №№ 5-1-5-11 и 6 получали следующие Соединения (Νο,1-4-1-175) способом, аналогичным способам получения соединений №№ 1-1-3.Using any of the compounds from Reference Compounds Nos. 5-1-5-11 and 6, the following Compounds (NO, 1-4-1-175) were prepared in a manner similar to those for preparing Compounds Nos. 1-1-3.

5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- *Н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ2Ο-ά6) δ 1,06* H-NMR (500 MHz, ϋΜ2Ο-ά 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил) methylphenoxymethyl) -6-[2- -6- [2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,03 (с. (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.03 (s. метокси-4-(4 - methoxy-4- (4 - ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН) , ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), метоксибензоилокси)фенил]- methoxybenzoyloxy) phenyl] - 3,88 (с, ЗН), 4,65 (д, 7=12,1 3.88 (s, 3H), 4.65 (d, 7 = 12.1 2,2,4-триметил-1,2 2,2,4-trimethyl-1,2 Гц, 1Н) , 5, 10 (д, 7=12, 1 Гц, Hz, 1H), 5, 10 (d, 7 = 12, 1 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), № 1_4)No. 1_ 4 ) 6,37 (дд, 7=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6.37 (dd, 7 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), Р. R. Л) L) 6,53 (тд, 7=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6.53 (td, 7 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 0Ун 0 UN л l 6,65 (Д, 7=7,9 Гц, 1Н), 6,81 (д, 6.65 (D, 7 = 7.9 Hz, 1H), 6.81 (d, г° r ° 7=7,9 Гц, 1Н), 6,86 (дд, Л=8,1, 7 = 7.9 Hz, 1H), 6.86 (dd, L = 8.1, 0 ЧЛ т т 0 ChL t t ЛА·. LA ·. 2,1 Гц, 1Н) , 7,01 (д, 7=2,1 Гц, 2.1 Hz, 1H), 7.01 (d, 7 = 2.1 Hz, ,0 Ч , 0 H •А-Л • A-L 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н), 7,13 (д, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.13 (d, н n Д=8,9 Гц, 2Н) , 7,22 (д, 7=8,1 D = 8.9 Hz, 2H), 7.22 (d, 7 = 8.1 Гц, 1Н), 8,10 (д, 7=8,9 Гц, 2Н) Hz, 1H), 8.10 (d, 7 = 8.9 Hz, 2H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- гН-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-Дб) δ 1,06 d H-NMR (400 MHz, OMZO-DB) δ 1.06

- 31 019091 метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4- (3метоксибензоилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-5)- 31 019091 methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3methoxybenzoyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-5)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(2метоксибензоилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-6)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (2methoxybenzoyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-6)

6-[4-(2-Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохин олин (с, ЗН) , 1,16 (с, ЗН) , 2,03 (с, ЗН) , 2,08 (с, ЗН) , 3,74 (с, ЗН) , 3,86 (с, ЗН), 4,65 (д, Я=12,0 Гц, 1Н), 5,10 (д, 3=12,0 Гн, 1Н), 5,40 (с, 1Н) , 6,05 (с, 1Н) , 6,38 (дд, Ц=11,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,54 (тл, 3=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,65 (д, 3=8,1 Гц, 1Н), 6,81 (д, 3=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 3=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н), 7,05 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,24 (д, σ=8,2 Гц, 1Н), 7,31-7,34 (м, 1Н) , 7,53 (т, 3=7,9 Гц, 1Н), 7,62 (дд, 3=2,4, 1,5 Гц, 1Н), 7,72-7,75 (м, 1Н) ^-ЯМР (400 МГц, ЦМЗО-с16) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН) , 2,03 (с, ЗН) , 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 3,88 (с, ЗН), 4,65 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,10 (д, Ц=12,1 Гц,6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquin oline (s, 3N), 1.16 (s, 3N) , 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), 3.86 (s, ZN), 4.65 (d, R = 12.0 Hz, 1H), 5.10 (d, 3 = 12.0 Gn, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.38 (dd, C = 11.5, 2 , 5 Hz, 1H), 6.54 (t, 3 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (d, 3 = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, 3 = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, 3 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.05 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 1H), 7.53 (t, 3 = 7.9 Hz, 1H), 7.62 (dd, 3 = 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H) ^ -NMR (400 MHz, CMZO-c1 6 ) δ 1, 05 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), 3.88 (s, ZN) ), 4.65 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.10 (d, C = 12.1 Hz,

1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,37 (дд, 3=11,4, 2,6 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 3=8,3, 2,4 Гц, 1Н),1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.37 (dd, 3 = 11.4, 2.6 Hz, 1H), 6.53 (td, 3 = 8 , 3, 2.4 Hz, 1H),

6.64 (д, 3=8,3 Гц, 1Н) , 6,81 (д, Я=8,3 Гц, 1Н), 6,84 (дд, 3=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 6,98 (д, 5=2,2 Гц, 1Н) , 7,02-7, 06 (м, 1Н), 7,10 (т, Л=7,5 Гц, 1Н), 7,23 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 7,23 (д, 3=7,5 Гц, 1Н),6.64 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (d, R = 8.3 Hz, 1H), 6.84 (dd, 3 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.98 (d, 5 = 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.10 (t, L = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (d , 3 = 8.3 Hz, 1H), 7.23 (d, 3 = 7.5 Hz, 1H),

7.64 (т, Л=7,5 Гц, 1Н), 7,93 (д, 3=7, 5 Гц, 1Н)7.64 (t, L = 7.5 Hz, 1H), 7.93 (d, 3 = 7.5 Hz, 1H)

А-ЯМР (400 МГц, ЦМЗО-сН) δ 1,06 (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН) , 2,08 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН),A-NMR (400 MHz, CMZO-cH) δ 1.06 (s, 3N), 1.16 (s, 3N), 2.03 (s, 3N), 2.08 (s, 3N), 3, 75 (s, ZN),

4.65 (д, 3=12,2 Гц, 1Н), 5,104.65 (d, 3 = 12.2 Hz, 1H), 5.10

- 32 019091- 32 019091

(Соединение № 1-7) (Compound No. 1-7) (д, 3=12,2 Гц, 1Н), (d, 3 = 12.2 Hz, 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н), 6,05 (с, 1Н), 1H), 6.05 (s, 1H), 6,38 (дд, 6.38 (dd, Πΐ Πΐ 3=11,5, 2,4 Гц, 1Н> 3 = 11.5, 2.4 Hz, 1H> , 6,53 (тд, , 6.53 (td, ΤΥ°Υ+ Г°1 ΤΥ ° Υ + Г ° 1 3=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 3 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6,65 (д, 6.65 (d, α ο ЧА.ΑΑ, α ο CHA.ΑΑ, Л=8,3 Гц, 1Н), 6,81 L = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (д, 3=8,3 (d, 3 = 8.3 а 1ДД a 1DD Гц, 1Н) , 6, 91 (дд, Hz, 1H), 6, 91 (dd, 3=8,2, 2,2 3 = 8.2, 2.2 Η Η Гц, 1Н), 7,02-7,06 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 3=8,2 Гц, 1Н), 7,54 1Н), 7,67-7,69 (м, 8,12 (м, 1Н) Hz, 1H), 7.02-7.06 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 3 = 8.2 Hz, 1H), 7.54 1H), 7.67-7.69 (m, 8.12 (m, 1H) (м, 1Н> , 7,07 7,25 (д, -7,58 (м, 2Н), 8,10- (m, 1H>, 7.07 7.25 (d, -7.58 (m, 2H), 8.10- 5- (5-Φτορ-“2- 5- (5-Φτορ- "2- ^-ЯМР (400 МГц, ΌΜ$Ο-ά6) δ 1,06^ -NMR (400 MHz, ΌΜ $ Ο-ά 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, метокси-4-(пиридин-3- methoxy-4- (pyridine-3- ЗН), 2,08 (с, ЗН), ZN), 2.08 (s, ZN), 3,74 (с, ЗН), 3.74 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 4,65 (д, 3=12,2 Гц, 4.65 (d, 3 = 12.2 Hz, 1Н), 5,10 1H), 5.10 2Г2Г4-триметил-1г2-2 G 2 G 4-trimethyl-1 g 2- (Д, 3=12,2 Гц, 1Н), (D, 3 = 12.2 Hz, 1H), 5,40 (С, 5.40 (C, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,05 (с, 1Н), 1H), 6.05 (s, 1H), 6,38 (дд, 6.38 (dd, Ν· 1-8) Ν 1-8) 3=11,4, 2,4 Гц, 1Н) 3 = 11.4, 2.4 Hz, 1H) , 6,54 (тд, , 6.54 (td, 3=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 3 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6,65 (д, 6.65 (d, 3=8,3 Гц, 1Н) , 6, 82 3 = 8.3 Hz, 1H), 6, 82 (д, Ц=8,3 (d, C = 8.3 ГЦ, 1Н), 6,93 (ДД, GC, 1H), 6.93 (DD, 3=8,2, 2,2 3 = 8.2, 2.2 о ЦЛАХ about TSLAKH Гц, 1Н), 7,02-7,06 Hz, 1H), 7.02-7.06 (м, 1Н), 7,11 (m, 1H), 7.11 (д, 3=2,2 Гц, 1Н) , (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7,25 (д. 7.25 (d. н n Ц=8,2 Гц, 1Н), 7,66 4,9, 0,8 Гц, 1Н>, 8 3=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 3=4,9, 2,0 Гц, 1Н) , 3=2,0, 0,8 Гц, 1Н) C = 8.2 Hz, 1H), 7.66 4.9, 0.8 Hz, 1H>, 8 3 = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 3 = 4.9, 2.0 Hz, 1H), 3 = 2.0, 0.8 Hz, 1H) (ддд, 3=8,0, ,48 (дт, 8,91 (дд, 9,27 (дд, (ddd, 3 = 8.0, , 48 (dt, 8.91 (dd, 9.27 (dd, 6-(4-Бутирилокси-2- 6- (4-Butyryloxy-2- Е-ЯМР (400 МГц, ΓΜ.ΪΟ--.:,;) δ 0,98 E-NMR (400 MHz, ΓΜ.ΪΟ -.:,;) Δ 0.98 метоксифенил)-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2- (т, 3=7,3 Гц, ЗН), (t, 3 = 7.3 Hz, ZN), 1,05 (с, ЗН), 1.05 (s, ZN), метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 1,15 (с, ЗН), 1,64- 1.15 (s, ZN), 1.64- 1,70 (м, 2Н) , 1.70 (m, 2H), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 2,01 (с, ЗН), 2,07 2.01 (s, ZN), 2.07 (с, ЗН), 2,55 (s, ZN), 2.55 (Соединение № 1-9) (Compound No. 1-9) (т, Ц=7,3 Гц, 2Н) , 4,61 (д, 3=12,2 Гц, (д, 3=12,2 Гц, 1Н), (t, C = 7.3 Hz, 2H), 4.61 (d, 3 = 12.2 Hz, (d, 3 = 12.2 Hz, 1H), 3,71 (с, ЗН), 1Н), 5,07 5,39 (с. 3.71 (s, ZN), 1H), 5.07 5.39 (s.

- 33 019091- 33 019091

б-(4-Ацетокси-2метоксифенил)-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-10)b- (4-Acetoxy-2methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound Ν 1-10)

НH

1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,34 (дд, 0=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 6=8,4, 2,4 Гц, 1Н) , 6, 63 (д, 0=8,3 Гц, 1Н> , 6,71 (дд, 0=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 6,78 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 6,84 (д, 0=2,2 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (и, 1Н), 7,17 (д, 6=8,2 Гц, 1Н) ^-ЯМР (500 МГц, ϋΜΞΟ-άβ) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 4,61 (д, 0=12,2 Гц, 1Н>, 5,07 (д, 0=12,2 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 6,33 (дд, 0=11,6, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 0=8,4, 2,4 Гц, 1Н), б, 63 (д, 0=8,1 Гц, 1Н) , 6,72 (ДД, Ц=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 6,78 (д, 0=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (л, 0=2,1 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м,1H), 6.03 (s, 1H), 6.34 (dd, 0 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, 6 = 8.4, 2.4 Hz, 1H ), 6.63 (d, 0 = 8.3 Hz, 1H>, 6.71 (dd, 0 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.78 (d, 0 = 8.3 Hz , 1H), 6.84 (d, 0 = 2.2 Hz, 1H), 7.01-7.05 (u, 1H), 7.17 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H) ^ - NMR (500 MHz, ϋΜΞΟ-β) δ 1.05 (s, ЗН), 1.15 (s, ЗН), 2.01 (s, ЗН), 2.07 (s, ЗН), 2.26 ( s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.61 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H>, 5.07 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.39 ( s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.33 (dd, 0 = 11.6, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, 0 = 8.4, 2.4 Hz , 1H), b, 63 (d, 0 = 8.1 Hz, 1H), 6.72 (DD, C = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.78 (d, 0 = 8, 1 Hz, 1H), 6.86 (l, 0 = 2.1 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m,

1Н), 7,17 (д, 0=8,2 Гц, 1Н)1H), 7.17 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4пропионилоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение №5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4propionyloxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

(с, ЗН), 1,14 (т, σ=7,5 (s, ZN), 1.14 (t, σ = 7.5 1,15 (с, ЗН), 1.15 (s, ZN), 2,01 (с, 3 2.01 (s, 3 (с, ЗН), 2,59 (s, ZN), 2.59 (кв, 0=7,5 (q, 0 = 7.5 2Н) , 3,71 (с, 2H), 3.71 (s, ЗН), 4,61 ZN), 4.61 0=12,1 Гц, 1Н) 0 = 12.1 Hz, 1H) , 5,07 (д, , 5.07 (d, Гц, 1Н), 5,39 Hz, 1H), 5.39 (с, 1Н), 6 (s, 1H), 6 1Н), 6,34 (дд. 1H), 6.34 (dd. 0=11,5, 2 0 = 11.5, 2 1Н), 6,52 (тд, 1H), 6.52 (td, 0=8,4, 2, 0 = 8.4, 2, ιη) , 6,63 (д, ιη), 6.63 (d, 0=8,3 Гц, 0 = 8.3 Hz, 6,72 (дд, 0=8, 6.72 (dd, 0 = 8, 1, 2,2 Гц, 1, 2.2 Hz, 6,78 (д, 0-8,3 6.78 (d, 0-8.3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 0=2,2 Гц, 1Н), 0 = 2.2 Hz, 1H), 7,01-7,05 7.01-7.05 1Н), 7,17 (д, 1H), 7.17 (d, 0=8,1 Гц, 0 = 8.1 Hz,

- 34 019091- 34 019091

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)- 6-[2метокси-4-(тиофен-3илкарбонилокси)фенил]-5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) - 6- [2methoxy-4- (thiophene-3ylcarbonyloxy) phenyl] -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение 11’ 1-12) “Н-ЯМР (500 МГц, ϋ№Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,73 (С, ЗН), 4,64 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,09 (д, 1=12,1 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,37 (дд, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 11 '1-12) “H-NMR (500 MHz, No- 6 ) δ 1.06 (s, 3H), 1.15 (s, 3N), 2.02 (s, 3N), 2.08 (s, 3N), 3.73 (C, 3N), 4.64 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.09 ( d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.37 (dd, 1 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td,

1=8,4, 2,4 Гц, 1Н) , 6,64 (д,1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d,

1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,21 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 6,86 (дд, 1=8,2, 2,2Hz, 1H), 6.86 (dd, 1 = 8.2, 2.2

Гц, 1Н) , 7,01 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,03-7,06 (и, 1Н), 7,22 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,62 (дд, 1=5,0,Hz, 1H), 7.01 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.03-7.06 (u, 1H), 7.22 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, 1 = 5.0,

гц, hz, 1Н) , 1H), 7,75 (дд, 7.75 (dd, 1=5, 0 1 = 5.0 гц, hz, 1Н), 1H), 8, 60 8, 60 (дд, (dd, 1=3, 0 1 = 3.0 ГЦ, HZ, 1Н) 1H)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиыетил) -6-[4(фуран-2-илкарбонилокси)-2метоксифенил]-2,2,4триметил-1, 2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-13) 2Н—ЯМР (500 МГц, ИМЗО-сМ δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с.5- (5-Fluoro-2methylphenoxyethyl) -6- [4 (furan-2-ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1, 2-dihydroquinoline (Compound 1-13) 2 H-NMR (500 MHz, IMZO-cM δ 1.06 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s.

ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,64 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,09 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с,3N), 2.08 (s, 3N), 3.73 (s, 3N), 4.64 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.09 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s,

1Н), 6,03 (с, 1Н) , 6,37 (дд, 3=11,5, 2,4 Гц, 1Н) , 6,53 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,21H), 6.03 (s, 1H), 6.37 (dd, 3 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H ), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 6,81 (дд, 1=3,6, 1,8Hz, 1H), 6.81 (dd, 1 = 3.6, 1.8

Гц, 1Н), 6,86 (дд, 1=8,2, 2,2Hz, 1H), 6.86 (dd, 1 = 8.2, 2.2

Гц, 1Н) , 7,02 (д, 3=2,2 Гц, 1Н) , 7, 02-7,05 (м, 1Н), 7,22 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , 7,57 (д, 1=3,6Hz, 1H), 7.02 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.22 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (d, 1 = 3.6

Гц, 1Н) , 8,11 (д, 1=1,8 Гц, 1Н)Hz, 1H), 8.11 (d, 1 = 1.8 Hz, 1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(4изобутирилокси-2метоксифенил)-2,2,42Η-ΗΜΡ (400 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,24 (д, 1=7,0 Гц, 6Н), 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 2,81 (септ, 1=7,05- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (4isobutyryloxy-2methoxyphenyl) -2.2.4 2 Η-ΗΜΡ (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.05 (s, 3H), 1.15 ( s, ZN), 1.24 (d, 1 = 7.0 Hz, 6H), 2.01 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 2.81 (sept, 1 = 7.0

- 35 019091- 35 019091

триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н), 3,72 (с, ЗН), 4,61 (д, Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.61 (d, (Соединение № 1-14) (Compound No. 1-14) 6=12,1 Гц, 1Н), 5,07 (д, 6=12,1 6 = 12.1 Hz, 1H), 5.07 (d, 6 = 12.1 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,03 (с, Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.03 (s, 1 А 1 A 1Н), 6,35 (дд, 6=11,5, 2,5 Гц, 1H), 6.35 (dd, 6 = 11.5, 2.5 Hz, Α'θη г°1 Α'θη r ° 1 1Н), 6,52 (тд, 6=8,4, 2,5 Гц, 1H), 6.52 (td, 6 = 8.4, 2.5 Hz, о ЦЛХ А about TsLH A 1Н>, 6,63 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 1H>, 6.63 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6,71 (дд, 6=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 6.71 (dd, 6 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), н n 6,78 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,83 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м, 1Н), 7,18 (д, 6=8,3 Гц, 1Н) 6.78 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.83 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.18 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H) 5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) 51,05 X H-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) 51.05 метилфеноксиметил)-6-(2- methylphenoxymethyl) -6- (2- (с, ЗН), 1,14 (с, ЗН), 2,01 (с, (s, 3N), 1.14 (s, 3N), 2.01 (s, метокси-4- methoxy-4- ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), ZN), 2.06 (s, ZN), 3.71 (s, ZN), фенилацетоксифенил)-2,2,4- phenylacetoxyphenyl) -2,2,4- 3,96 {с, 2Н), 4,60 (д, 6=12,2 3.96 (s, 2H), 4.60 (d, 6 = 12.2 триметил-1г2-дигидрохинолинtrimethyl-1 g 2-dihydroquinoline ГЦ, 1Н), 5,06 (д, 6=12,2 Гц, HZ, 1H), 5.06 (d, 6 = 12.2 Hz, (Соединение № 1-15) (Compound No. 1-15) 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 1H), 5.39 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6,33 (дд, 6=11,5, 2,5 Гц, 1Н), 6.33 (dd, 6 = 11.5, 2.5 Hz, 1H), Т T 6,52 (тд, 6=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6.52 (td, 6 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), ГТ'ТГА Г° 1 GT'TGA G ° 1 6,62 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,71 6.62 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.71 М о ЦХДТ M about TsKhDT (дд, 6=8,1, 2,2 Гц, 1Н), 6,77 (dd, 6 = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.77 ил silt (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,85 (д, (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, н n 6=2,2 Гц, 1Н), 7,01-7,04 (м, 1Н), 7,17 (д, 6=8,1 Гц, 1Н) , 7,28-7,32 (м, 1Н), 7,35-7,40 (м, 4Н) 6 = 2.2 Hz, 1H), 7.01-7.04 (m, 1H), 7.17 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 4H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (500 МГц, ОМ£О-а6) δ 1,10^ -NMR (500 MHz, OM £ O-a 6 ) δ 1.10 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,98 (С, (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.98 (C, метокси-5-(тиофен-3- methoxy-5- (thiophene-3- ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), ZN), 2.06 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 4,63 (д, 6=11,8 Гц, 1Н), 5,09 4.63 (d, 6 = 11.8 Hz, 1H), 5.09 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 6=11,8 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 6 = 11.8 Hz, 1H), 5.40 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н>, 6,06 (с, 1Н), 6,43 (дд, 1H>, 6.06 (s, 1H), 6.43 (dd, № 1-16) No. 1-16) 6=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,84 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,97-7,00 (ы, 1Н), 7,05 6 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.84 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.97-7.00 (s, 1H), 7.05

- 36 019091- 36 019091

ο ΡΥ%ο Ρ Υ% (д, 0=2,9 Гц, 1Н>, 7,10 (д, 0=8,9 Гц, 1Н), 7,18 (дд, 0=8,9, 2,9 Гц, 1Н), 7,54 (дд, Ί=5,1, 1,2 Гц, 1Н>, 7,73 (дд, 0=5,1, 3,0 Гц, 1Н>, 8,51 (дд, 0=3,0, 1,2 Гц, 1Н) (d, 0 = 2.9 Hz, 1H>, 7.10 (d, 0 = 8.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, 0 = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, Ί = 5.1, 1.2 Hz, 1H>, 7.73 (dd, 0 = 5.1, 3.0Hz, 1H>, 8.51 (dd, 0 = 3.0, 1.2Hz, 1H) Υ4 Υ 4 ,ο υιΝι<, ο υι Ν ι < Η Η 5- (5-Φτορ~2- 5- (5-Φτορ ~ 2- ^-ЯМР (400 МГц, Г’М30-с]й) δ 1,10^ -NMR (400 MHz, G'M30-s] d ) δ 1.10 метилфеноксиметил)-6-[5- methylphenoxymethyl) -6- [5- (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,99 (с, (s, ZN), 1.13 (s, ZN), 1.99 (s, (фуран-2-илкарбонилокси)-2- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2- ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), ZN), 2.06 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), метоксифенил]-2,2,4- methoxyphenyl] -2,2,4- 4,64 (д, σ=12,3 Гц, 1Н), 5,08 4.64 (d, σ = 12.3 Hz, 1H), 5.08 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 0=12,3 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 0 = 12.3 Hz, 1H), 5.40 (s, (Соединение № 1-17) (Compound No. 1-17) 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,42 (дд, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.42 (dd, о Εγγo Ε γγ 0=11,5, 2,5 Гц, 1Н) , 6,52 (тд. 0 = 11.5, 2.5 Hz, 1H), 6.52 (dd. т T Л=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,64 (д, L = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, νο Δ, γ νο Δ, γ 0=8,3 Гц, 1Н), 6,79 (дд, 0=3,6, 0 = 8.3 Hz, 1H), 6.79 (dd, 0 = 3.6, ΤΐιΥη ΤΐιΥη 1,7 Гц, 1Н>, 6,83 (д, 0=8,3 Гц, 1.7 Hz, 1H>, 6.83 (d, 0 = 8.3 Hz, 1Н), 6,97-7,00 (м, 1Н), 7,06 (д, 1H), 6.97-7.00 (m, 1H), 7.06 (d, Η Η Л=2, 9 Гц, 1Н) , 7, 10 (д, 0=8, 9 Гц, 1Н), 7,19 (дд, 0=8,9, 2,9 Гц, 1Н), 7,48 (дд, Л=3,6, 0,7 Гц, 1Н), 8,08 (ДД, 6=1,7, 0,7 Гц, 1Н) L = 2.9 Hz, 1H), 7, 10 (d, 0 = 8, 9 Hz, 1H), 7.19 (dd, 0 = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.48 (dd, L = 3.6, 0.7 Hz, 1H), 8.08 (DD, 6 = 1.7, 0.7 Hz, 1H) 5- (5-Φτορ-2- 5- (5-Φτορ-2- 'н-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-бб) δ 1,09 'n-NMR (500 MHz, OMZO-bb) δ 1.09 метилфеноксиметил}-6-(2- methylphenoxymethyl} -6- (2- (т, 0=7,5 Гц, ЗН), 1,09 (с, ЗН), (t, 0 = 7.5 Hz, ZN), 1.09 (s, ZN), метокси-5- methoxy-5- 1,13 (с, ЗН), 2,01 (с, ЗН), 2,06 1.13 (s, ZN), 2.01 (s, ZN), 2.06 пропионилоксифенил)-2,2,4- propionyloxyphenyl) -2,2,4- (с, ЗН), 2,49-2,53 (м, 2Н), 3,72 (s, 3H), 2.49-2.53 (m, 2H), 3.72 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (С, ЗН) , 4, 60 (Д, 0=11, 9 Гц, (S, ZN), 4, 60 (D, 0 = 11, 9 Hz, (Соединение № 1-18) (Compound # 1-18) 1Н), 5,07 (д, 0=11,9 Гц, 1Н), 1H), 5.07 (d, 0 = 11.9 Hz, 1H), о ρν%о ρ ν% 5,40 (с, 1Н), 6,05 (С, 1Н), 6,40 5.40 (s, 1H), 6.05 (C, 1H), 6.40 Ύ т Ύ t (дд, 0=11,5, 2,4 Гц, 1Н) , 6,53 (dd, 0 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 Δ гоΔ r about (тд, 0=8,4, 2,4 Гц, 1Н) , 6,64 (td, 0 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 ΎτΥη ΎτΥη (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,92 (д, 0=2,4 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (d, 0 = 2.4 Η Η Гц, 1Н>, 7,02-7,06 (м, ЗН) Hz, 1H>, 7.02-7.06 (m, ZN) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ХН-ЯМР (400 МГц, 0Μ3Ο-ά6) δ 1,12 X H-NMR (400 MHz, 0Μ3Ο-ά 6 ) δ 1.12

- 37 019091 метилфеноксиметил)-6-[2метокси-5-(пиридин-3илкарбонилокси)фенил]2,2,4~триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение- 37 019091 methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-5- (pyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4 ~ trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

метилфеноксиметил)-6-(5иэобутирилокси-2метоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение В' 1-21)methylphenoxymethyl) -6- (5ieobutyryloxy-2methoxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound B '1-21)

6- (5-Бутирилокеи-2метоксифенил)-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение №6- (5-Butyrylokei-2methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

Гц, Hz, ЗН) , ZN), 1, 09 1, 09 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,57 1.57 -1, 66 -1.66 (м, (m, ЗН) , ZN), 2,06 2.06 (С, (WITH, ЗН) , ZN), (м. (m. 2Н), 2H), 3,72 3.72 (с, (with,

0=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 0 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6,63 (д, 6.63 (d, σ=8,з гц, 1Н), σ = 8, hz, 1H), 6,80 6.80 (д, 0=8,3 (d, 0 = 8.3 Гц, 1Н) , 6,91 Hz, 1H), 6.91 (д, (d, -2,4 Гц, 1Н) -2.4 Hz, 1H) 7,01-7,07 (м, 7.01-7.07 (m, ЗН) ZN)

- 38 019091 метокси-4-(тиофен-2метокси-5-- 38 019091 methoxy-4- (thiophene-2methoxy-5-

Гц, Hz, 1Н) , 5 1H), 5 ,40 (с, 1Н) , , 40 (s, 1H), 1Н) , 1H), 6,40 6.40 (дд, 2=11,5, (dd, 2 = 11.5, 1Н) , 1H), 6,53 6.53 (тд, 2=8,4, : (td, 2 = 8.4,: 1Н) , 1H), 6, 64 6, 64 (д, 2=8,1 Гц (d, 2 = 8.1 Hz 6,80 6.80 (Л, 2 (L, 2 =8,1 Гц, 1Н) = 8.1 Hz, 1H) 2=2, 2 = 2, 7 Гц, 7 Hz, 1Н), 7,01-7,' 1H), 7.01-7, '

метилфеноксиметил)-6-(2илкарбонилокси)фенил]2,2,4 -триметил-1,2дигидрохинолинmethylphenoxymethyl) -6- (2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

1Н) , 1H), 6,88 6.88 (ДД (DD 1Н) , 1H), 7,03 7.03 (Д, (D, -7,06 (м, -7.06 (m, 1Н) 1H)

Гц, Hz, 1Н), 8,03 1H), 8.03 (ДД, (DD, 2=3,9 2 = 3.9 Гц, Hz, 1Н), 1H), 8, 10 8, 10 (дд, (dd, 2=5, 0 2 = 5.0 Гц, Hz, 1Н) 1H)

метилфеноксиметил)-6-(2фенилацетоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолинmethylphenoxymethyl) -6- (2phenylacetoxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

1,13 (с, ЗН) 1.13 (s, ZN) (с, (with, ЗН), 3,· ЗН), 3, 2Н) , 2H), 4,58 (д 4.58 (d 5,06 5.06 (д, 2=1: (d, 2 = 1: (с, (with, 1Н> , 6,1 1H>, 6.1 2=11 2 = 11 .,5, 2,4 ., 5, 2.4 2=8, 2 = 8, 5, 2,4 : 5, 2.4:

- 39 019091 метилфеноксиыетил)-6-[2метокси-4-(3фенилпропионилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-24)- 39 019091 methylphenoxyethyl) -6- [2methoxy-4- (3phenylpropionyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-24)

(с, ЗН), 1,14 (с, ЗН), 2,01 (с, ЗН) , 2,06 (с, ЗН), 2,88-2,92 (м, 2Н), 2,96-3,00 (м, 2Н), 3,69 (с, ЗН), 4,60 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,06 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,34 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,64 (дд, 1=8,1, 2,2 Гц, 1Н), 6,73 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 6,77 (л, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (Μ, 1Н> , 7,16 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,20-7,24 (м.(s, 3N), 1.14 (s, 3N), 2.01 (s, 3N), 2.06 (s, 3N), 2.88-2.92 (m, 2H), 2.96- 3.00 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.60 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.06 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.34 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.64 (dd, 1 = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (l, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.01-7.05 (Μ, 1H>, 7.16 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m.

1Н), 7,29-7,34 (м, 4Н)1H), 7.29-7.34 (m, 4H)

5-(5-Фтор-2метилфемоксиметил)-6-[4(фуран-3-илкарбонилокси)-2метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение N° 1-25)5- (5-Fluoro-2methylfemoxymethyl) -6- [4 (furan-3-ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound N ° 1-25)

ЛН-ЯМР (4 00 МГц, ϋΜ5Ο-<16) δ 1,06 L H-NMR (4 00 MHz, ϋΜ5Ο- <1 6 ) δ 1.06 (с. (with. ЗН), 1,15 ZN), 1.15 (с, ЗН) , 2,02 (с, (s, ZN), 2.02 (s, ЗН), ZN), 2,07 (с. 2.07 (s. ЗН), 3,73 (с, ЗН), ZN), 3.73 (s, ZN), 4, 62 4, 62 (Д, 1=12, (D, 1 = 12, 2 Гц, 1Н) , 5, 08 2 Hz, 1H), 5, 08 (д, (d, 1=12,2 Гц, 1 = 12.2 Hz, 1Н), 5,40 (с. 1H), 5.40 (s. 1Н) , 1H), 6,04 (с. 6.04 (s. 1Н), 6,37 (дд, 1H), 6.37 (dd, 1=11 1 = 11 ,5, 2,4 Ги .5, 2.4 Gi ., 1Н) , 6,53 (тд, ., 1H), 6.53 (td, 1=8, 1 = 8, 4, 2,4 Гц, 4, 2.4 Hz, 1Н) , 6,64 (д. 1H), 6.64 (d. 8, eight, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,80 (д, 1=8,2 6.80 (d, 1 = 8.2 ги, hi, 1Н), 6,84 1H), 6.84 (дд, 1=8,2, 2,2 (dd, 1 = 8.2, 2.2 гц. hz. 1Н) , 6,94 1H), 6.94 (дд, 1=1,7, 0,9 (dd, 1 = 1.7, 0.9 Гц, Hz, 1Н), 6,98 1H), 6.98 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7,02 7.02 -7,06 (м, -7.06 (m, 1Н) , 7,22 (д, 1H), 7.22 (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 7,92 (т, 1=1,7 7.92 (t, 1 = 1.7 ГЦ, HZ, 1Н) , 8,64 1H), 8.64 (дд, 1=1,7, 0,9 (dd, 1 = 1.7, 0.9 Гц, Hz, 1Н) 1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(пиридин-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,21Н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ2Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН) , 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН) , 2,08 (с, ЗН) , 3,74 (с, ЗН),5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (pyridine-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2 1 H-NMR (500 MHz, ϋΜ2Ο-ά 6 ) δ 1 , 06 (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN),

4,66 (д, 1-12,2 Гц, 1Н) , 5,10 (д, 1=12,2 Гц, 1Н) , 5,40 (С,4.66 (d, 1-12.2 Hz, 1H), 5.10 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (C,

- 40 019091 дигидрохинолин (Соединение № 1-26)- 40 019091 dihydroquinoline (Compound No. 1-26)

НH

1Н), 6,04 (с, 1H), 6.04 (s, 1Н) , 1H), 6,38 (дд, 6.38 (dd, 6=11,5, 2,4 Гц 6 = 11.5, 2.4 Hz ., 1Н) ., 1H) , 6,53 {тд , 6.53 {td 6=8,4, 2,4 Гц, 6 = 8.4, 2.4 Hz, 1Н) , 1H), 6,65 (д, 6.65 (d, 6=8,2 Гц, 1Н), 6 = 8.2 Hz, 1H), 6, 82 6, 82 (д, 6=8,2 (d, 6 = 8.2 Гц, 1Н), 6,91 Hz, 1H), 6.91 (дл. (l. 6=8,2, 2,2 6 = 8.2, 2.2 Гц, 1Н), 7,03- Hz, 1H), 7.03- 7,06 7.06 (м, 1Н) , 7 (m, 1H), 7 (д, 6=2,2 Гц, (d, 6 = 2.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,25 (д, 7.25 (d, 6=8,2 Гц, 1Н), 6 = 8.2 Hz, 1H), 7,74 7.74 (ддд, 6=7 (ddd, 6 = 7 4,7, 1,1 Гц, 1Н), 8 4.7, 1.1 Hz, 1H), 8 ,09 {тд, , 09 {etc,

1Н)1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-5-(тиофен-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν' 1-27) ^-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 1,115- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-5- (thiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound '1-27) ^ -NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.11

Н (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,99 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), 4,61 (д, 6=12,4 Гц, 1Н), 5,09 (д, 6=12, 4 Гц, 1Н) , 5,40 (с,H (s, ZN), 1.13 (s, ZN), 1.99 (s, ZN), 2.06 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), 4.61 (d, 6 = 12.4 Hz, 1H), 5.09 (d, 6 = 12.4 Hz, 1H), 5.40 (s,

1Н> , 6,07 (с, 1Н), 6,44 (дд, 6=11,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 6=8,4, 2, 5 Гц, 1Н) , 6, 64 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,84 (л, Ц=8,31H>, 6.07 (s, 1H), 6.44 (dd, 6 = 11.4, 2.5 Hz, 1H), 6.52 (td, 6 = 8.4, 2.5 Hz, 1H ), 6, 64 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6.84 (l, C = 8.3

Гц, 1Н), 6,96-7,01 (м, 1Н), 7,07 (д, Д=2, 9 Гц, 1Н) , 7,10 (д,Hz, 1H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.07 (d, D = 2.9 Hz, 1H), 7.10 (d,

9 Гн 9 G. 1Н) 1H) , 7, , 7, 20 (дд, 6-8 20 (dd, 6-8 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7, 30 7, 30 (дд, Ц=5,0 (dd, C = 5.0 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7,94 7.94 (дд, 6=3,8 (dd, 6 = 3.8 Гц, Hz, 1Н), 1H), 8, 07 8, 07 (дд, 6-5,0 (dd, 6-5.0 Гц, Hz, 1Н) 1H)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[5(фуран-3-илкарбонилокси)-2метоксифенил]-2,2, 4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-28) ^-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,10 (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,99 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН),5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [5 (furan-3-ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-28) ^ -NMR (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.10 (s, ZN), 1.13 (s, ZN), 1.99 (s, ZN), 2.06 (s, ZN), 3.74 (s, ZN) ,

4,63 (д, 6=12,4 Гц, 1Н), 5,08 (д, 6=12,4 Гц, 1Н), 5,40 (с,4.63 (d, 6 = 12.4 Hz, 1H), 5.08 (d, 6 = 12.4 Hz, 1H), 5.40 (s,

1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,42 (дд.1H), 6.07 (s, 1H), 6.42 (dd.

6=11,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (тд.6 = 11.5, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d.

- 41 019091- 41 019091

1=8,5, 2, 1 = 8.5, 2, 5 Гц, 1Н), 5 Hz, 1H), 6,64 (д, 6.64 (d, 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1Н), 6,83 1H), 6.83 (д, 1=8,2 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,87 (дд, 6.87 (dd, 1=1,7, 0,9 1 = 1.7, 0.9 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,98-7,01 6.98-7.01 (м, 1Н), 7 (m, 1H), 7 (д, 1=2,9 (d, 1 = 2.9 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,10 (д, 7.10 (d, 1=9,0 Гц, 1 = 9.0 Hz, 1Н), 7,17 1H), 7.17 (ДД, 1=9, (DD, 1 = 9,

2,9 Гц, 1Н), 7,89 (т, 1=1,7 Гц,2.9 Hz, 1H), 7.89 (t, 1 = 1.7 Hz,

5- (5-Φτορ-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(2нитробензоилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-29)5- (5-Φτορ-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (2nitrobenzoyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-29)

1Н) , 8,55 (дд, 1=1,7, 0,9 Гц,1H), 8.55 (dd, 1 = 1.7, 0.9 Hz,

1Н) ' 2Η-ΗΜΡ (400 МГц, 0Μ8Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН),1H) ' 2 Η-ΗΜΡ (400 MHz, 0Μ8Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 3.75 (s, ZN),

4,64 (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,09 (д, 1=12,2 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, 1=11,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1=8,5, 2,3 Гц, 1Н), 6,65 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,88 (дд, 1=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 7,02 (д, 1=2,2 Гц, 1Н),4.64 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.09 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, 1 = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 6.53 (td, 1 = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 6.65 (d, 1 = 8, 2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, 1 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.02 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H),

-7, -7, 06 (м, 06 (m, 1Н) 1H) , 7,28 (д, , 7.28 (d, 3 Г 3 D ’ц, 1Н) 'C, 1H) г G 7, 7, 92 (тд, 1= 92 (td, 1 = 1, 1, Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7 7 ,96 , 96 (тд, 1=7, (td, 1 = 7, 7, 7, Гц, Hz, 1Н) , 1H), 8 eight ,13 ,13 (дд, 1=7, (dd, 1 = 7, 7, 7, Гц, Hz, 1Н), 1H), 8 eight ,19 ,19 (дд, 1=7, (dd, 1 = 7, 7, 7, Гц, Hz, 1Н) 1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(3нитробензоилокси)фенил]-5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3nitrobenzoyloxy) phenyl] -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-30)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-30)

Э-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с,E-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s,

ЗН), ZN), 2, 08 2, 08 (с, ЗН), 3,75 (s, ZN), 3.75 (с, ЗН) (s, ZN) 4,65 4.65 (д, 1 (d, 1 =12,1 Гц, 1Н), = 12.1 Hz, 1H), 5,11 5.11 (Л, (L, 1=12,1 1 = 12.1 Гц, 1Н), 5,41 Hz, 1H), 5.41 (с, (with, 1Н), 1H), 6,06 6.06 (с, 1Н), 6,39 (s, 1H), 6.39 (дд. (dd.

1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,54 (тд,1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td,

1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (д,1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d,

1=8,3 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,31 = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, 1 = 8.3

- 42 019091- 42 019091

ΗΗ

5-(5-Φτορ-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4-(4нитробензоилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение5- (5-Φτορ-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4- (4nitrobenzoyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

1-31)1-31)

НH

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4ыетоксиацетоксифенил)2,2,4-триметил-1, 2дигидрохинолин (Соединение № 1-32}5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4yetoxyacetoxyphenyl) 2,2,4-trimethyl-1, 2-dihydroquinoline (Compound # 1-32}

Гц, 1Н), 6,95 (дд, Ц=8,3, 2,2 Гц, 1Н) , 7,03-7, 07 (м, 1Н) , 7,13 (д, 3=2,2 Гц, 1Н) , 7,26 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 7,93 (т, 3=7,9 Гц, 1Н), 8,54-8,56 (м, 1Н), 8,58-8,61 (м, 1Н), 8,81 (т, 3=2,0 Гц, 1Н) ^-ЯМР (400 МГц, ЭИЗО-сЕ) δ 1,06 (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН),Hz, 1H), 6.95 (dd, C = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.13 (d, 3 = 2.2 Hz , 1H), 7.26 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 7.93 (t, 3 = 7.9 Hz, 1H), 8.54-8.56 (m, 1H), 8 , 58-8.61 (m, 1H), 8.81 (t, 3 = 2.0 Hz, 1H) ^ -NMR (400 MHz, EISO-cE) δ 1.06 (s, 3H), 1, 16 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN),

4,65 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,10 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, σ=11,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 3=8,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,65 (д, Ц=8,3 Гц, 1Н), 6,82 (д, Л=8,3 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 3=8,3, 2,2 Гц, ΙΗ), 7,03-7,06 (м, 1Н) , 7,12 (л, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,26 (д, Ц=8,3 Гц, 1Н), 8,38 (д, σ=9,0 Гц, 2Н) , 8,43 (д, σ=9,0 Гц, 2Н) ^-ЯМР (400 МГц, βΜ5Ο-ό6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,40 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 4,33 (с, 2Н), 4,61 (д, Ц=12,2 Гц, 1Н), 5,07 (д, 3=12,2 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,04 (с, 1Н), 6,35 (дд, Л=11,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,52 (тд, Д=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,63 (д, 3=8,4 Гц, 1Н), 6,77 (дд, 3=8,1, 2,1 Гц, 1Н), 6,78 (д, 3=8,4 Гц, 1Н), 6,91 (д, 3=2,1 Гц, 1Н), 7,017,05 (м, 1Н), 7,19 (д, Ц=8,1 Гц, 1Н)4.65 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.10 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, σ = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 6.54 (td, 3 = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.65 (d, C = 8, 3 Hz, 1H), 6.82 (d, L = 8.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, 3 = 8.3, 2.2 Hz, ΙΗ), 7.03-7.06 ( m, 1H), 7.12 (l, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (d, C = 8.3 Hz, 1H), 8.38 (d, σ = 9.0 Hz, 2H), 8.43 (d, σ = 9.0 Hz, 2H) ^ -NMR (400 MHz, βΜ5Ο-ό 6 ) δ 1.05 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2 , 01 (s, 3N), 2.07 (s, 3N), 3.40 (s, 3N), 3.72 (s, 3N), 4.33 (s, 2H), 4.61 (d, C = 12.2 Hz, 1H), 5.07 (d, 3 = 12.2 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.35 (dd, L = 11.5, 2.5 Hz, 1H), 6.52 (td, D = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.63 (d, 3 = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (dd, 3 = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 6.78 (d, 3 = 8.4 Hz, 1H), 6.91 (d, 3 = 2.1 Hz, 1H ), 7.017.05 (m, 1H), 7.19 (d, C = 8.1 Hz, 1H)

- 43 019091- 43 019091

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-б- 12метокси-4-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-33)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6-12methoxy-4- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-33)

5-(5-Фтор-2ыетилфеноксиметил)-6-[2метокси-5-(пиридин-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν* 1-34)5- (5-Fluoro-2-ethylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-5- (pyridine-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound * 1-34)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-5-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]Ш-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН),5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-5- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] S-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, 3H), 1.15 ( s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN),

4,64 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,10 (д, Л=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,38 (дд, Л=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 3=8, 4, 2, 4 Гц, 1Н) , 6, 65 (Д, Л=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 6,93 (дд, 3=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н), 7,11 (д, 3-2,4 Гц, 1Н), 7,25 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 8,02 (д, 3=6,0 Гц, 2Н), 8,89 (д, 3=6,0 Гц, 2Н) Ш-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,10 (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,98 (с, ЗН), 2,06 (С, ЗН), 3,76 (с, ЗН), 4,67 (д, 3=12,0 Гц, 1Н), 5,09 (д, Л=12,0 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,08 (с, 1Н), 6,43 (дд, 3-11,6, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, Л=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 6,85 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 6,95-6,99 (м, 1Н), 7,11 (д, 3=2, 9 Гц, 1Н) , 7, 13 (д, 3=9,0 Гц, 1Н), 7,23 (дд, 3=9,0, 2,9 Гц, 1Н), 7,73 (ддд, 3=7,7, 4,8, 1,1 Гц, 1Н), 8,07 (тд, Л=7,7, 1,7 Гц, 1Н), 8,15 (дт, Л=7,7, 1,1 Гц, 1Н), 8,80 (ддд, Л=4,8, 1,7, 1,1 Гц, 1Н) ХН-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-Фе) δ 1,12 (с, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,98 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,76 (с, ЗН), 4,61 (д, Л=11,8 Гц, 1Н), 5,094.64 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.10 (d, L = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.38 (dd, L = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td, 3 = 8, 4, 2, 4 Hz, 1H), 6, 65 (D, L = 8, 2 Hz, 1H), 6.81 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, 3 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.03-7.06 ( m, 1H), 7.11 (d, 3-2.4 Hz, 1H), 7.25 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 8.02 (d, 3 = 6.0 Hz, 2H), 8.89 (d, 3 = 6.0 Hz, 2H) S-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.10 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1 , 98 (s, 3N), 2.06 (C, 3N), 3.76 (s, 3N), 4.67 (d, 3 = 12.0 Hz, 1H), 5.09 (d, A = 12.0 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.43 (dd, 3-11.6, 2.4 Hz, 1H), 6.52 ( td, L = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 6.85 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 6, 95-6.99 (m, 1H), 7.11 (d, 3 = 2.9 Hz, 1H), 7, 13 (d, 3 = 9.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, 3 = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 7.73 (ddd, 3 = 7.7, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 8.07 (td, L = 7.7, 1 , 7 Hz, 1H), 8.15 (dt, L = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 8.80 (ddd, L = 4.8, 1.7, 1.1 Hz, 1H) X H-NMR (400 MHz, OMZO-Fe) δ 1.12 (s, 3N), 1.13 (s, 3N), 1.98 (s, 3N), 2.06 (s, 3N), 3 , 76 (s, 3H), 4.61 (d, L = 11.8 Hz, 1H), 5.09

- 44 019091- 44 019091

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-35)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound # 1-35)

Н (д, 3=11,8 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,09 (с, 1Н), 6,45 (дд, 3=11,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, σ=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 6,85 (д, Л=8,3H (d, 3 = 11.8 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 6.45 (dd, 3 = 11.4, 2.4 Hz, 1H ), 6.53 (td, σ = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 6.85 (d, L = 8.3

Гц, 1Н), 6,96-6,99 (м, 1Н), 7,13 (Д, 3=2,9 Гц, 1Н), 7,13 (д, Л=9,0 Гц, 1Н), 7,26 (дд, 3=9,0, 2,9 Гц, 1Н), 7,92 (д, σ=6,1 Гц, 2Н), 8,88 (д, 3=6,1 Гц, 2Н)Hz, 1H), 6.96-6.99 (m, 1H), 7.13 (D, 3 = 2.9 Hz, 1H), 7.13 (d, L = 9.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, 3 = 9.0, 2.9 Hz, 1H), 7.92 (d, σ = 6.1 Hz, 2H), 8.88 (d, 3 = 6.1 Hz, 2H )

6-(4-(2Ацетоксибензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-36) ХН-ЯМР (Коо МГц, СЁ)С1з) δ 1,13 (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,08 (с,6- (4- (2Acetoxybenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-36) X H-NMR (Koo MHz, COO) C1h) δ 1.13 (s, 3N), 1.23 (s, 3N), 2.08 (s,

ЗН), 2,17 (с, ЗН), 2,32 (с, ЗН),ZN), 2.17 (s, ZN), 2.32 (s, ZN),

3,76 (с, ЗН), 4,75 (д, 3=11,93.76 (s, 3H), 4.75 (d, 3 = 11.9

Гц, 1Н), 5,12 (д, σ=11,9 Гц,Hz, 1H), 5.12 (d, σ = 11.9 Hz,

1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,21 (дд.1H), 5.46 (s, 1H), 6.21 (dd.

НH

1Н)1H)

1,41.4

1), 7,21 ), 7.2

1,41.4

Гц, Hz, 1Н), 7,65 1H), 7.65 (ТД, (TD, 3=7, 9 3 = 7, 9 Гц, Hz, 1Н), 8,24 1H), 8.24 (дд, (dd, 3=7, 9 3 = 7, 9 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6- [ 4- (1-третБу токсикарбонил пиперидин - 4 илкарбонилокси) -2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-37) 2Н-ЯМР (С,6- [4- (1-tertBy toxiccarbonyl piperidine - 4 ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound Ν · 1-37) 2 Н -NMR (C,

МГц,MHz,

(С, (с, (м, (ы,(S, (s, (m, (s,

ЗН) , ZN), 1,15 (с, 1.15 (s, ЗН) , ZN), 1,53-1,62 1.53-1.62 2Н) , 2H), 1,95-1,96 1.95-1.96 (м, (m, 2Н), 2,01 2H), 2.01 ЗН) , ZN), 2,07 (С, 2.07 (C, ЗН) , ZN), 2,81-2,84 2.81-2.84 1Н) , 1H), 2,91-2,93 2.91-2.93 (м. (m. 2Н), 3,72 2H), 3.72 ЗН), ZN), 3,89-3,92 3.89-3.92 (м, (m, 2Н), 4,61 2H), 4.61 3=12, 3 = 12, ,1 Гц, 1Н) , 1 Hz, 1H) , 5, , 5, 07 (д, 07 (d,

6, 03 6, 03 (с, 1Н), (s, 1H), 6,34 (дд, 0=11,5, 6.34 (dd, 0 = 11.5, 2,4 2.4 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6,52 {тд, 1=3,4, 6.52 {td, 1 = 3.4, 2,4 2.4 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,63 (д, 1=8,1 Гц, 6.63 (d, 1 = 8.1 Hz, 1Н>, 1H>, 6,73 (дд 6.73 (dd , 1=8,3, 2,2 Гц, , 1 = 8.3, 2.2 Hz, 1Н), 1H), 6,78 (д, 6.78 (d, 0=8,1 Гц, 1Н), 0 = 8.1 Hz, 1H), 6,86 6.86 (д, 1=2, (d, 1 = 2, 2 Гц, ΙΗ), 7,01- 2 Hz, ΙΗ), 7.01- 7,05 7.05 (м, 1Н), (m, 1H), 7,18 (д, 0=3,3 Гц 7.18 (d, 0 = 3.3 Hz 1Н) 1H)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)— 6 —[2 — метокси-4-(2метилтиобензоилокси)фенил]-5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) - 6 - [2 - methoxy-4- (2methylthiobenzoyloxy) phenyl] -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-38)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-38)

^-ЯМР (500 МГ1 ^ -NMR (500 MG1 ц, ОМ5О-а6) δ 1,06c, OM5O-a 6 ) δ 1.06 (с, (with, ЗН), 1,15 ZN), 1.15 (с, ЗН), 2,03 (s, ZN), 2.03 (С, (WITH, ЗН), ZN), 2,08 (с, 2.08 (s, ЗН), 2,47 (с. ZN), 2.47 (s. ЗН), ZN), 3,74 3.74 (с, ЗН), (s, ZN), 4,66 (д, 0=12, 4.66 (d, 0 = 12, 2 2 Гц, Hz, 1Н) , 5,11 1H), 5.11 (д, 0=12,2 ГЦ, (d, 0 = 12.2 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н), 6,04 (с, 1H), 6.04 (s, 1Н) , 1H), 6, 33 6, 33 (дд, 0=11 (dd, 0 = 11 ,5, 2,4 Гц, 1Н , 5, 2.4 Hz, 1H ) , ), 6, 53 6, 53 (тд, 1=8, (td, 1 = 8, 4, 2,4 Гц, 1Н) 4, 2.4 Hz, 1H) Г G 6, 65 6, 65 (д, 0=8,2 (d, 0 = 8.2 Гц, 1Н), 6,81 Hz, 1H), 6.81 (д, (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,87 (дд, 0=8 6.87 (dd, 0 = 8 ,0, , 0, 2,4 2.4 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 7 ,02 (д, 0=2,4 , 02 (d, 0 = 2.4 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7,03-7,06 7.03-7.06 (м, 1Н), 7,24 (m, 1H), 7.24 <Д( <D ( 1=8, 1 = 8, 0 Гц, 1Н), 0 Hz, 1H), 7, 31-7,35 (м. 7, 31-7.35 (m. 1Н), 1H), 7,47 (д, 7.47 (d, 0=7,9 Гц, 1Н), 0 = 7.9 Hz, 1H), 7, 66 7, 66 -7,69 (м, -7.69 (m, 1Н), 8,19 (дд. 1H), 8.19 (dd. 0=7, 0 = 7, 6, 1,5 Гц, 6, 1.5 Hz, 1Н) 1H)

6- [ 4 - (1-третБутоксикарбонилимидазол-4илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-39) ^-ЯМР (400 МГц, РМЗО-сЦ) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,61 (с, 9Н), 2,02 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,63 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,09 (д, 0=12,1 Гц,6- [4 - (1-tertButoxycarbonylimidazole-4ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-39) ^ -NMR (400 MHz , RMZO-cC) δ 1.06 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 1.61 (s, 9H), 2.02 (s, ZN), 2.08 (s, ZN) , 3.73 (s, 3H), 4.63 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.09 (d, 0 = 12.1 Hz,

1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н),1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H),

6,37 (дд, 0=11,5, 2,4 Гц, 1Н),6.37 (dd, 0 = 11.5, 2.4 Hz, 1H),

6,53 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н>,6.53 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H>,

6,64 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,85 (дд, 1=8,3,6.64 (d, 0 = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, 1 = 8.3,

2,2 Гц, 1Н), 6,99 (д, 0=2,2 Гц,2.2 Hz, 1H), 6.99 (d, 0 = 2.2 Hz,

- 46 019091- 46 019091

ΗΗ

5- (5-Φτορ-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4-(тиаэол-4илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-40)5- (5-Φτορ-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4- (thiaeol-4ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-40)

НH

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4- (тиаэол-5илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (thiaeol-5ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[21Н) , 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,22 (д,5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [21H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.22 (d,

С-8,3 Гц, 1Н), 8,37 (д, 3=1,2C-8.3 Hz, 1H), 8.37 (d, 3 = 1.2

Гц, 1Н), 8,41 (д, 3=1,2 Гц, 1Н) ^-ЯМР (400 МГц, ОМ2О-с1б) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 4,64 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,10 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н) , 6,37 (дд, 3=11,2, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 3=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,65 (д, 3=8,3 Гц, 1Н}, 6,82 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 3=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,04 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,24 (д, 3=8,3 Гц, 1Н), 8,88 (д, 3=1,9 Гц, 1Н), 9,28 (д, 3=1,9 Гц, 1Н) ’Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-сЦ) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с,Hz, 1H), 8.41 (d, 3 = 1.2 Hz, 1H) ^ -NMR (400 MHz, OM2O-c1b) δ 1.06 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.08 (s, 3N), 3.74 (s, 3N), 4.64 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.10 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.37 (dd, 3 = 11.2, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (td, 3 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H}, 6.82 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6 , 89 (dd, 3 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.04 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7, 24 (d, 3 = 8.3 Hz, 1H), 8.88 (d, 3 = 1.9 Hz, 1H), 9.28 (d, 3 = 1.9 Hz, 1H) 'H-NMR ( 400 MHz, OMZO-SC) δ 1.06 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s,

зн), zn), 2,07 2.07 (с, (with, ЗН), 3,74 ZN), 3.74 (с, ЗН) (s, ZN) 4, 63 4, 63 (д, 3 (d, 3 = 12, = 12, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 5, 09 5, 09 (д, (d, ц=12,2 q = 12.2 Гц, Hz, . 1Н) , 5,40 ... 1H), 5.40 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,06 6.06 (с, (with, 1Н) , 6,38 1H), 6.38 (ДД, (DD,

3=11,2, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (тд,3 = 11.2, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (td,

3=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,64 (д, 3=8,2 Гц, 1Н) , 6,81 (д, 3=8,23 = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 3 = 8.2

Гц, 1Н) , 6,91 (дд, 3=8,2, 2,2Hz, 1H), 6.91 (dd, 3 = 8.2, 2.2

Гц, 1Н), 7,02-7,06 {м, 1Н), 7,08 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,24 (д, 3=8,2 Гц, 1Н), 8,76 (д, 3=0,7Hz, 1H), 7.02-7.06 {m, 1H), 7.08 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 8.76 (d, 3 = 0.7

Гц, 1Н), 9,49 (д, 3=0,7 Гц, 1Н) 'Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-Зб) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с,Hz, 1H), 9.49 (d, 3 = 0.7 Hz, 1H) 'H-NMR (400 MHz, OMZO-3b) δ 1.06 (s, 3H), 1.15 (s, 3H) , 2.02 (s,

- 47 019091- 47 019091

метокси-4-(оксазол-4- methoxy-4- (oxazole-4- ЗН), 2,08 (с, ЗН) , 3,73 (с, ЗН), ZN), 2.08 (s, ZN), 3.73 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 4,63 (д, 7=12,4 Гц, 1Н>, 5,09 4.63 (d, 7 = 12.4 Hz, 1H>, 5.09 2,2,4-гриметил-1,2- 2,2,4-grimethyl-1,2- (д, 7=12,4 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 7 = 12.4 Hz, 1H), 5.40 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,06 (с, 1Н> , 6,37 (дд, 1H), 6.06 (s, 1H>, 6.37 (dd, № 1-42) No. 1-42) 7=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 7 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 7=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (л, 7 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (l, 7=Ν Л-- 7 = Ν L-- 7=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 7=8,2 7 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 7 = 8.2 Гц, 1Н), 6,86 (дд, σ=8,2, 2,3 Hz, 1H), 6.86 (dd, σ = 8.2, 2.3 о ЦЛЛЛ about CLLL Гц, 1Н), 7,01 (д, 7=2,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.01 (d, 7 = 2.3 Hz, 1H), хо ил ho il 7,02-7,06 (и, 1Н), 7,23 (д, 7.02-7.06 (u, 1H), 7.23 (d, н n 7=8,2 Гц, 1Н), 8,67 (д, 7=1,0 Гц, 1Н) , 9, 14 (д, 7=1, 0 Гц, 1Н) 7 = 8.2 Hz, 1H), 8.67 (d, 7 = 1.0 Hz, 1H), 9, 14 (d, 7 = 1.0 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (400 МГц, ЗМ20-7,) δ 1,05 ^ -NMR (400 MHz, ЗМ20-7,) δ 1.05 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН) , 2,02 (с. (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s. метокси-4-(5-метилгиофен-2- methoxy-4- (5-methylhyophene-2- ЗН) , 2,07 (с, ЗН) , 2,57 (с, ЗН) , ZN), 2.07 (s, ZN), 2.57 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 3,74 (с, ЗН), 4,63 (д, 7-12,1 3.74 (s, ZN), 4.63 (d, 7-12.1 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н), 5,09 (д, 7=12,1 Гц, Hz, 1H), 5.09 (d, 7 = 12.1 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н) , 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), № 1-43) No. 1-43) 6,37 (дд, 7=11,4, 2,5 Гц, 1Н), 6.37 (dd, 7 = 11.4, 2.5 Hz, 1H), 6,53 (тд, 7=8,4, 2,5 Гц, 1Н) , 6.53 (td, 7 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 8 ·\ογΊ) о 8 \ ο γΊ) o 6,64 (д, 7=8,3 Гц, 1Н) , 6,80 (д, 6.64 (d, 7 = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, 7=8,3 Гц, 1Н), 6,85 (дд, 7=8,3, 7 = 8.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, 7 = 8.3, о ΛΛί ί about ΛΛί ί 2,4 Гц, 1Н), 7,00 (д, 7=2,4 Гц, 2.4 Hz, 1H), 7.00 (d, 7 = 2.4 Hz, -° ил - ° silt 1Н), 7,02-7,06 (м, 2Н), 7,22 (д. 1H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.22 (d. н n Ц=8,3 Гц, 1Н), 7,85 (д, Ц=3,4 Гц, 1Н) C = 8.3 Hz, 1H), 7.85 (d, C = 3.4 Hz, 1H) 6-[4-(З-Ацетилбензоилокси)- 6- [4- (3-Acetylbenzoyloxy) - 'Н-ЯМР (500 МГц, РМЗО-бб) δ 1,06 'H-NMR (500 MHz, RMZO-bb) δ 1.06 2-метоксифенил]-5-(5-фтор- 2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro- (с, ЗН) , 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с. (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s. 2-метилфеноксиметил)-2,2,4- 2-methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗН) , 2,08 (с, ЗН) , 2,68 (с, ЗН) , ZN), 2.08 (s, ZN), 2.68 (s, ZN), тримегил-1,2-дигидрохинолин trimegyl-1,2-dihydroquinoline 3,75 (с, ЗН), 4,65 (д, 7=12,2 3.75 (s, 3H), 4.65 (d, 7 = 12.2 (Соединение № 1-44) (Compound # 1-44) Гц, 1Н), 5,11 (д, 7=12,2 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н) , 6,05 (с, 1Н) , 6,39 (дд, σ=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 7=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (д, 7=8,1 Гц, 1Н), 6,82 (д, Hz, 1H), 5.11 (d, 7 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.39 (dd, σ = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td, 7 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, 7 = 8.1 Hz, 1H), 6.82 (d,

- 48 019091- 48 019091

6- [4- (2-Фторбензоилокси)-2 метоксифенил]-5-(5-фтор-2 метилфеноксиметил)-2,2,4 триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение №6- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2 methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2 methylphenoxymethyl) -2,2,4 trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

6-[4-(З-Фторбензоилокси)-2 метоксифенил]-5-(5-фтор-2 метилфеноксиметил)-2,2,4 триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение К[ 6- [4- (3-Fluorobenzoyloxy) -2 methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2 methylphenoxymethyl) -2,2,4 trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound K [

- 49 019091- 49 019091

2,6, 1,2 Гц, 1Н), 7,66-7,71 (м, 1Н) , 7,88-7,91 (м, 1Н), 8,00 (дт, 1=7,5, 1,4 Гц, 1Н) 2.6, 1.2 Hz, 1H), 7.66-7.71 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 1H), 8.00 (dt, 1 = 7.5, 1.4 Hz, 1H) 6-[4-(4-Фторбензоилокси)-2- 6- [4- (4-Fluorobenzoyloxy) -2- ХН-ЯМР (500 МГц, 0Μ3Ο-ά6) δ 1,06 X H-NMR (500 MHz, 0Μ3Ο-ά 6 ) δ 1.06 метоксифенил]-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН), 2,03 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.03 (s, метилфеноксиметил)-2,2, 4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 4,65 (д, 1=12,2 Гц, 1Н) , 5,10 4.65 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.10 (Соединение № 1-47) (Compound # 1-47) (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, 1Н) , 6,05 (с, 1Н) , 6,38 (дд, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.38 (dd, РТ/ Т'' R T / T '' 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н) , 6,54 (тд, 1 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td, ,О ,O 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,65 (л. 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (l. о М-.Д, Λ o M-.D, Λ 1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.2 н n Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,1, 2,1 Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н), 7,06 (д, 1=2,1 Гц, 1Н), 7,24 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,44-7,47 (м, 2Н), 8,20-8,23 (м, 2Н) Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.06 (d, 1 = 2.1 Hz, 1H), 7.24 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.44-7.47 (m, 2H), 8.20-8.23 (m, 2H) 5- (5~Фтор-2- 5- (5 ~ Fluorine-2- ‘Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,06'H-NMR (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,15 (С, ЗН), 2,02 (с, (s, 3N), 1.15 (C, 3N), 2.02 (s, метокси-4-(5-метилфуран-2- methoxy-4- (5-methylfuran-2- ЗН) , 2,07 (с, ЗН) , 2,42 (с, ЗН) , ZN), 2.07 (s, ZN), 2.42 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 3,73 (с, ЗН) , 4,63 (д, 1=12,0 3.73 (s, 3H), 4.63 (d, 1 = 12.0 2,2, 4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н) , 5,08 (д, 1=12,0 Гц, Hz, 1H), 5.08 (d, 1 = 12.0 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,40 (с, 1Н) , 6,04 (с, 1Н) , 1H), 5.40 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), № 1-48) No. 1-48) 6,37 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6.37 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6,45 (д, Л-3,4 Гц, 1Н), 6,53 6.45 (d, L-3.4 Hz, 1H), 6.53 ЦА о\°УЭ1 Г° 1 CA o \ ° UE1 G ° 1 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н) , 6,64 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (д, Л-8,1 Гц, 1Н), 6,80 (д. (d, L-8.1 Hz, 1H), 6.80 (d. о ЦЛАА about CLAA 1=8,1 Гц, 1Н) , 6,84 (дд, 1=8,3, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.84 (dd, 1 = 8.3, 2,3 Гц, 1Н) , 6,98 (д, 1=2,3 Гц, 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.3 Hz, н n 1Н) , 7,02-7, 06 (м, 1Н> , 7,21 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,47 (д, 1=3,4 Гц, 1Н) 1H), 7.02-7.06 (m, 1H>, 7.21 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (d, 1 = 3.4 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- 1Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-с16) δ 1,06 1 H-NMR (400 MHz, OMZO-s1 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,03 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.03 (s, метокси-4- (2-метшширидин- methoxy-4- (2-metshshiridine- ЗН) , 2,08 (с, ЗН) , 2,80 (с, ЗН) , ZN), 2.08 (s, ZN), 2.80 (s, ZN),

- 50 019091- 50 019091

3-илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-49)3-ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound # 1-49)

3,75 (с, ЗН), 4,65 (д, 6=12,13.75 (s, 3H), 4.65 (d, 6 = 12.1

Гц, 1Н), 5,11 (д, 6=12,1 Гц,Hz, 1H), 5.11 (d, 6 = 12.1 Hz,

1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н),1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H),

6,38 (дд, Л=11,2, 2,4 Гц, 1Н),6.38 (dd, L = 11.2, 2.4 Hz, 1H),

6,53 (тд, 6=8,4, 2,4 Гц, 1Н) ,6.53 (td, 6 = 8.4, 2.4 Hz, 1H),

6,65 (д, 6=8,1 Гц, 1Н), 6,81 (д,6.65 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d,

6=8,1 Гц, 1Н), 6,92 (дд, 6=8,2,6 = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, 6 = 8.2,

2,3 Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н),2.3 Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H),

7,47 (дд, 6=7,9,7.47 (dd, 6 = 7.9,

I,I,

Гц, 1Н), Hz, 1H), 8, 45 8, 45 (дд, σ=7,9 (dd, σ = 7.9 Гц, 1Н), Hz, 1H), 8,72 8.72 (дд, Ц=4,7 (dd, C = 4.7 Гц, 1Н) Hz, 1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(пиридин-3илацетокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-50)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (pyridine-3ylacetoxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound # 1-50)

Н-ЯМР (400 МГЦ, ОМЗО-СЦ) H-NMR (400 MHz, OMZO-SC) δ 1,05 δ 1.05 (с, (with, ЗН), 1,14 (с, ЗН), 2 ZN), 1.14 (s, ZN), 2 ,01 (с, , 01 (s, ЗН) , ZN), 2,06 (с, ЗН), 3,71 2.06 (s, ZN), 3.71 (с, ЗН), (s, ZN), 4,05 4.05 (с, 2Н), 4,60 (д, 6 (s, 2H), 4.60 (d, 6 = 12, 1 = 12, 1 ГЦ, HZ, 1Н), 5,07 (д, 6=12,1 1H), 5.07 (d, 6 = 12.1 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 5,39 (с, 1Н), 6,04 5.39 (s, 1H), 6.04 (с, 1Н), (s, 1H), 6, 34 6, 34 (дд, 6=11,5, 2,4 Гц (dd, 6 = 11.5, 2.4 Hz , 1Н) , , 1H), 6,52 6.52 (тд, 6=8,5, 2,4 Гц, (td, 6 = 8.5, 2.4 Hz, 1Н) , 1H), 6, 62 6, 62 (д, σ=8,2 Гц, 1Н), (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 6,75 6.75 (дд, (dd, 6=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6, 78 6, 78 (д. (d. 6=8,2 Гц, 1Н), 6,89 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (д, (d, σ=2, σ = 2, 3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (м. (m. 1Н), 1H), 7, 18 (д, 6=8,2 Гц, 7, 18 (d, 6 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,40 7.40 (дд, 6=7,8, 4,8 Гц, (dd, 6 = 7.8, 4.8 Hz, 1Н) , 1H), 7,47 7.47 (дт, 6=7,8, 2,0 Гц, (dt, 6 = 7.8, 2.0 Hz, 1Н) , 1H), 8, 50 8, 50 (дд, 6=4,8, 2,0 Гц, (dd, 6 = 4.8, 2.0 Hz, 1Н) , 1H), 8, 59 8, 59 (Д, 6-2,0 Гц, 1Н) (D, 6-2.0 Hz, 1H)

ΖΖ

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(З-метилтиофен-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2^-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 2,56 (с, ЗН),5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3-methylthiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2 ^ -NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.05 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 2.56 (s, ZN),

3,74 (с, ЗН), 4,65 (д, 6=12,13.74 (s, 3H), 4.65 (d, 6 = 12.1

Гц, 1Н), 5,10 (д, 6=12,1 Гц,Hz, 1H), 5.10 (d, 6 = 12.1 Hz,

- 51 019091 дигидрохинолин (Соединение- 51 019091 dihydroquinoline (Compound

Ν· 1-51}Ν · 1-51}

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(4-метилтиофен-2илкарбонилокси)фенил]-5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (4-methylthiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] -

2,2,4-триме тил-1,2дигидрохинодин (Соединение № 1-52)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinodine (Compound No. 1-52)

1Н) , 1H), 5,40 5.40 (с, 1Н) , 6,04 (с, 1Н) (s, 1H), 6.04 (s, 1H) 6,37 6.37 (дд. (dd. 1=11, 5, 2,5 Гц, 1Н), 1 = 11, 5, 2.5 Hz, 1H), 6,53 6.53 (тд, (td, 1=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 1 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6, 64 6, 64 (д, (d, 1=8,2 Гц, 1Н) , 6, 80 (д 1 = 8.2 Hz, 1H), 6, 80 (d 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н), 6,85 (дд, 1=8,2, 1H), 6.85 (dd, 1 = 8.2, 2,2 2.2 Гц, 1 Hz, 1 Н), 7,00 (д, 1=2,2 Гц, H), 7.00 (d, 1 = 2.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,03 7.03 -7,06 (и, 1Н), 7,17 (д -7.06 (u, 1H), 7.17 (d 1=5, 1 = 5, 1 ГЦ, 1 HZ, 1Н), 7,22 (д, 1=8,2 1H), 7.22 (d, 1 = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,93 (д, 1=5,1 Гц, 1Н) 7.93 (d, 1 = 5.1 Hz, 1H)

ΉΪ-ΗΜΡ (500 МГц,Ьм5О-с16) δ 1,07ΉΪ-(500 MHz, Lm5O-c1 6 ) δ 1.07

(с, ЗН), (s, ZN), 1,16 1.16 {с, ЗН), 2,03 {s, ZN), 2.03 (с, (with, ЗН), 2,08 ZN), 2.08 (с. (with. ЗН), 2,30 (с, ZN), 2.30 (s, ЗН) ZN) 3,74 (с. 3.74 (s. ЗН) , ZN), 4,64 (д, 1=12, 4.64 (d, 1 = 12, 4 4 Гц, 1Н), Hz, 1H), 5, 10 5, 10 (д, 1=12,4 Гц, (d, 1 = 12.4 Hz, 1Н), 5,41 1H), 5.41 (с, (with, 1Н), 6,05 (с, 1H), 6.05 (s, 1Н) 1H) 6,38 (дд, 6.38 (dd, 1=11 1 = 11 ,3, 2,5 Гц, 1Н , 3, 2.5 Hz, 1H ), ), 6,54 (тд, 6.54 (td, 1=8, 1 = 8, 5, 2,5 Гц, 1Н) 5, 2.5 Hz, 1H) 6,65 (д, 6.65 (d, 1=8,2 1 = 8.2 Гц, 1Н), 6,81 Hz, 1H), 6.81 (д (d 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6,87 (дд, 1=8 6.87 (dd, 1 = 8 ,2, , 2, 2,2 Гц, 1 2.2 Hz, 1 Н), 7 H), 7 ,02 (д, 1=2,2 , 02 (d, 1 = 2.2 Гц, Hz, 1Н), 7,04 1H), 7.04 -7,07 -7.07 (м, 1Н), 7,23 (m, 1H), 7.23 (д (d 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,69-7,70 (м, 7.69-7.70 (m, 1Н), 7,87 1H), 7.87 (Д, (D, 1=1,2 Гц, 1Н) 1 = 1.2 Hz, 1H)

6-[4-(4-Ацетилбензоилокси)2-метоксифенил]-5-(5-фтор2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-53)6- [4- (4-Acetylbenzoyloxy) 2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-53)

Н ^-ЯМР (400 МГц, ΟΜ5Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН) , 1,16 (с, ЗН) , 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 2,67 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 4,65 (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,10 (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н) , 6,65 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,92 (дд, 1=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 7,03-7,07 (м, 1Н) , 7,09 (д, 1=2,2 Гц, 1Н) , 7,25 (д.H ^ -NMR (400 MHz, ΟΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 2.67 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.65 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.10 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, 1 = 8, 3, 2.2 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.09 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.25 (d.

- 52 019091- 52 019091

1-8,3 Гц, ΙΗ), 8,14-8,17 (м,1-8.3 Hz, ΙΗ), 8.14-8.17 (m,

2Н), 8,25-8,28 (м, 2Н)2H), 8.25-8.28 (m, 2H)

5- (5-Φτορ-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(3метоксикарбонилбензоилокси) фенил]-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-54)5- (5-Φτορ-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-54)

НH

^-ЯМР (400 МГ1 ^ -NMR (400 MG1 ц, ϋΜ8Ο-66) δ 1,0 6c, ϋΜ8Ο-6 6 ) δ 1.0 6 (с, (with, ЗН), 1,16 ZN), 1.16 (с, ЗН), 2,03 (с. (s, ZN), 2.03 (s. ЗН), ZN), 2,08 (с. 2.08 (s. ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 3.74 (s, ZN), 3, 92 3, 92 (с, ЗН), (s, ZN), 4,65 (д, 3=12,2 4.65 (d, 3 = 12.2 Гц, Hz, 1Н), 5,11 1H), 5.11 (д, 3=12,2 Гц, (d, 3 = 12.2 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 1H), 6.06 (s, 1H), 6, 39 6, 39 (дл, 3=11 (dl, 3 = 11 ,5, 2,4 Гц, 1Н), , 5, 2.4 Hz, 1H), 6, 54 6, 54 (тд, 1=8, (td, 1 = 8, 3, 2,4 Гц, 1Н), 3, 2.4 Hz, 1H), 6, 65 6, 65 (Д, 3=8,2 (D, 3 = 8.2 Гц, 1Н), 6,82 (д, Hz, 1H), 6.82 (d, 3=8, 3 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,93 (дд, 1=8,2, 6.93 (dd, 1 = 8.2, 2,2 2.2 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 7 ,03-7,06 (м, 1Н), 03-7.06 (m, 1H), 7, 10 7, 10 (д, 3=2,2 (d, 3 = 2.2 Гц, 1Н), 7,25 (д, Hz, 1H), 7.25 (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н) , 2 Hz, 1H), 7,79 (т, 3=7,9 7.79 (t, 3 = 7.9 ГЦ, HZ, 1Н), 8,31 1H), 8.31 (дт, 3=7,9, 1,6 (dt, 3 = 7.9, 1.6 Гц, Hz, 1Н), 8,40 1H), 8.40 (дт, 3=7,9, 1,6 (dt, 3 = 7.9, 1.6 Гц, Hz, 1Н), 8,66 1H), 8.66 (т, 3=1, 6 Гц, 1Н) (t, 3 = 1.6 Hz, 1H)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4-(6-метилпиридин3-илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-55)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4- (6-methylpyridin3-ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-55)

5-(5-Фтор-2-5- (5-Fluoro-2-

1Н-ЯМР (4 1 H-NMR (4 00 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,0600 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 (с. (with. ЗН), ZN), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, ЗН), ZN), 2, 08 2, 08 (с, ЗН), 2,61 (с, ЗН), (s, ZN), 2.61 (s, ZN), 3,74 3.74 (с. (with. ЗН), 4,64 (д, 1=12,2 ZN), 4.64 (d, 1 = 12.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 5,10 (д, 1=12,2 Гц, 5.10 (d, 1 = 12.2 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 5.40 (с, 1Н>, 6,05 (с, 1Н), (s, 1H>, 6.05 (s, 1H), 6, 38 6, 38 (дд, (dd, 1=11,4, 2,4 Гц, 1Н), 1 = 11.4, 2.4 Hz, 1H), 6,54 6.54 (тд, (td, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6, 65 6, 65 (д. (d. 1=8,3 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 6, 91 (дд, 3=8,1, 1H), 6, 91 (dd, 3 = 8.1, 2,2 2.2 Гц, 1 Hz, 1 Η) , 7, 03-7, 06 (м, 1Н), Η), 7, 03-7, 06 (m, 1H), 7,08 7.08 (Д, (D, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,24 (д, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, σ=8, σ = 8, 1 Гц, 1 Hz, 1Н), 7,51 (д, 3=8,1 1H), 7.51 (d, 3 = 8.1 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 8,35 (дд, 1=8,1, 2,2 8.35 (dd, 1 = 8.1, 2.2 Гц, Hz, 1Н), 1H), 9,14 (д, 1=2,2 Гц, 1Н) 9.14 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H)

Л-ЯМР (УОО МГц,” 0Μ50-ά6) δ 1,07 метилфеноксиметил)-6-[2(с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,04 (с,L-NMR (VOO MHz, ”0-50-ά 6 ) δ 1.07 methylphenoxymethyl) -6- [2 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 2.04 (s,

- 53 019091 метокси-4-(4-метилпиридин3-илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-56)- 53 019091 methoxy-4- (4-methylpyridin3-ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-56)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(З-метилфуран-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-57)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3-methylfuran-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-57)

ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,64 (с, ЗН),ZN), 2.09 (s, ZN), 2.64 (s, ZN),

3,76 (с, ЗН), 4,66 (д, 1=12,23.76 (s, 3H), 4.66 (d, 1 = 12.2

Гц, 1Н) , 5, 11 (д, 1=12,2 Гц,Hz, 1H), 5, 11 (d, 1 = 12.2 Hz,

1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н),1H), 5.41 (s, 1H), 6.05 (s, 1H),

6,39 (дд, 1-11,3, 2,4 Гц, 1Н),6.39 (dd, 1-11.3, 2.4 Hz, 1H),

6,54 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н),6.54 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H),

6,66 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,82 (д,6.66 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.82 (d,

1=8,1 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 1=8,0,1 = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, 1 = 8.0,

2,2 Гц, 1Н), 7,04-7,07 (м, 1Н),2.2 Hz, 1H), 7.04-7.07 (m, 1H),

7,12 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,26 (д, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,48 (д, 1=5,17.12 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (d, 1 = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 5.1

Гц, 1Н), 8,69 (д, 1=5,1 Гц, 1Н),Hz, 1H), 8.69 (d, 1 = 5.1 Hz, 1H),

9,19 (с, 1Н)9.19 (s, 1H)

Аямр (4 00 МГц, ϋΜ8Ο-ά6) δ 1,05Ayamr (4 00 MHz, ϋΜ8Ο-ά 6 ) δ 1.05

6- (4-третБутилкарбонилокси-2метоксифенил)-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-58)6- (4-tert-Butylcarbonyloxy-2methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-58)

(с, ЗН), (s, ZN), 1, 15 1, 15 (с, ЗН), 2,02 (s, ZN), 2.02 ( ( ЗН), 2,08 ZN), 2.08 (с, (with, ЗН), 2,38 (с, ZN), 2.38 (s, 3 3 3,73 (с, 3.73 (s, ЗН) , ZN), 4,65 (д, 1=12, 4.65 (d, 1 = 12, 2 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 5, 10 5, 10 (д, 1=12,2 Гц, (d, 1 = 12.2 Hz, 1Н), 5,40 1H), 5.40 (с, (with, 1Н), 6,05 (с. 1H), 6.05 (s. 1 1 6,37 (дд, 6.37 (dd, 1=11 1 = 11 ,4, 2,5 Гц, 1Н , 4, 2.5 Hz, 1H ) ) 6,53 (тд, 6.53 (td, 1=8, 1 = 8, 4, 2,5 Гц, 1Н) 4, 2.5 Hz, 1H) Г G 6, 64 (д, 6, 64 (d, 1=8,2 1 = 8.2 Гц, 1Н), 6,70 Hz, 1H), 6.70 1=1,7 Гц, 1 = 1.7 Hz, 1Н) , 1H), 6,80 (д, 1=8, 6.80 (d, 1 = 8, 2 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,86 6.86 (дд, 1=8,3, 2, (dd, 1 = 8.3, 2, 2 2 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 7,01 7.01 (д, 1=2,2 Гц, (d, 1 = 2.2 Hz, 1 1 7,02-7,06 7.02-7.06 (м, (m, 1Н), 7,22 (д, 1H), 7.22 (d, 1=8,3 Гц, 1 = 8.3 Hz, 1Н), 1H), 7,96 (д, 1=1, 7.96 (d, 1 = 1, 7 7

Г гG g

//

Гц, 1Н) ХН-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,31 (с, 9Н), 2,02 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,61 (д, 1=12,2Hz, 1H) X H-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.05 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.31 (s, 9H), 2.02 (s , ZN), 2.06 (s, ZN), 3.73 (s, ZN), 4.61 (d, 1 = 12.2

Гц, 1Н), 5,07 (д, 1-12,2 Гц,Hz, 1H), 5.07 (d, 1-12.2 Hz,

1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н),1H), 5.39 (s, 1H), 6.03 (s, 1H),

6,35 (дд, 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н),6.35 (dd, 1 = 11.3, 2.4 Hz, 1H),

- 54 019091- 54 019091

6,53 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,69 (дд, 1=8,1, 2,3 Гц, 1Н>, 6,78 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м,6.53 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, 1 = 8.1, 2, 3 Hz, 1H>, 6.78 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m,

1Н) , 7,18 (д, 1=8,1 Гц, 1Н)1H), 7.18 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H)

5-(5~Фтор-2^Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,06 метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(2метоксикарбонилбензоилокси) фенил]-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-59)5- (5 ~ Fluoro-2 ^ H-NMR (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.06 methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (2methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1 , 2dihydroquinoline (Compound No. 1-59)

Н (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), 3,85 (с, ЗН), 4,64 (д, 1=12,2 Гц, 1Н>, 5,09 (д, 1=12,2 Гц,H (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), 3.85 (s, ZN) ), 4.64 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H>, 5.09 (d, 1 = 12.2 Hz,

1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н),1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H),

6,38 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н),6.38 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H),

6,53 (тд, 1=8,3, 2,4 Гц, 1Н),6.53 (td, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 1H),

6,62 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,2,6.62 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.2,

2,2 Гц, 1Н), 7,00 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,26 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,75-7,80 (м,2.2 Hz, 1H), 7.00 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.26 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.75-7.80 (m,

2Н) , 7,85-7,87 (м, 1Н), 7,967,99 (м, 1Н)2H), 7.85-7.87 (m, 1H), 7.967.99 (m, 1H)

5- (5-Фтор-2~ ^-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-сЦ) б 1,06 метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(4Α, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с,5- (5-Fluoro-2 ~ ^ -NMR (400 MHz, OMZO-cC) b 1.06 methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (4Α, 3H), 1.16 (s, 3H), 2 , 03 (c,

ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН),ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN),

фенил]-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-60)phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-60)

НH

гц, hz, 1Н) , 1H), 5,10 (д. 5.10 (d. 1=12,2 Гц, 1 = 12.2 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 5.40 (с, 1Н) (s, 1H) , 6,06 (С, 1Н> , 6.06 (C, 1H> 6, 38 6, 38 (ДД, (DD, 1=11,5, 1 = 11.5, 2,4 Гц, 1Н), 2.4 Hz, 1H), 6,54 6.54 (ТД, (TD, 1=8,3, 1 = 8.3, 2,4 Гц, 1Н), 2.4 Hz, 1H), 6, 65 6, 65 (д, (d, 1=8,3 Гц 1 = 8.3 Hz , 1Н), 6,82 (д , 1H), 6.82 (d 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 3 Hz, 1Н), 6, 1H), 6, 93 (дд, 1=8,2, 93 (dd, 1 = 8.2,

2,2 Гц, 2.2 Hz, 1Н), 7 1H), 7 ,03-7,07 .03-7.07 (М, 1Н), (M, 1H), 7,09 (д, 7.09 (d, 1=2, 2 1 = 2, 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,25 (д 7.25 (d 1=8,2 Гц 1 = 8.2 Hz , 1Н), , 1H), 8,17 (д. 8.17 (d. 1=8,6 1 = 8.6 Гц, 2Н), Hz, 2H), 8,28 8.28 (д, 1=8,6 (d, 1 = 8.6 Гц, 2Н) Hz, 2H)

- 55 019091- 55 019091

5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- Э-ЯМР (500МГц, ОМЗО-сЦ) δ 1,07 E-NMR (500 MHz, OMZO-cs) δ 1.07 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с. (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s. метокси-4-(пиримидин-5- methoxy-4- (pyrimidine-5- ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 4,64 (д, 0=12,1 Гц, 1Н), 5,09 4.64 (d, 0 = 12.1 Hz, 1H), 5.09 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 6=12,1 Гц, 1Н), 5,41 (с. (d, 6 = 12.1 Hz, 1H), 5.41 (s. дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,39 (дд. 1H), 6.06 (s, 1H), 6.39 (dd. № 1-61) No. 1-61) 1=11,3, 2,5 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 1 = 11.3, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (td, σ=8,3, 2,5 Гц, 1Н), 6,65 (д, σ = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (d, А М A M Л=8,2 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,2 L = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 1=8,2, 2,2 Hz, 1H), 6.95 (dd, 1 = 8.2, 2.2 о цхха oh tskha Гц, 1Н), 7,03-7,06 (м, 1Н), 7,13 Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.13 (д, 6=2,2 Гц, 1Н), 7,26 (д, (d, 6 = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (d, н n 6=8,2 Гц, 1Н>, 9,44 (с, 2Н), 9,51 (с, 1Н) 6 = 8.2 Hz, 1H>, 9.44 (s, 2H), 9.51 (s, 1H) 6-(4- (З-Хлортиофен-2- 6- (4- (3-Chlorothiophene-2- 2Н-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-с16) δ 1,05 2 H-NMR (400 MHz, OM5O-c1 6 ) δ 1.05 илкарбонилокси)-2- ilcarbonyloxy) -2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s, метоксифенил]-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 2.07 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 4,64 (д, 1=12,3 Гц, 1Н), 5,10 4.64 (d, 1 = 12.3 Hz, 1H), 5.10 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,3 Гц, 1Н), 5,40 (с. (d, 1 = 12.3 Hz, 1H), 5.40 (s. (Соединение № 1-62) (Compound # 1-62) 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,37 (дд. 1H), 6.05 (s, 1H), 6.37 (dd. 6=11,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 6 = 11.4, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, П01 P 01 6=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 6 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 ‘ΥζΐΛ ‘ΥζΐΛ Гц, 1Н), 6,88 (дд, 6=8,2, 2,3 Hz, 1H), 6.88 (dd, 6 = 8.2, 2.3 ,ο υζΑ , ο υζΑ Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н>, 7,04 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H>, 7.04 Η Η (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,23 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 7,36 (д, 6=5,1 Гц, 1Н), 8,15 (д, 6=5,1 Гц, 1Н) (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.23 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 7.36 (d, 6 = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d, 6 = 5.1 Hz, 1H) 6-[4-(5-Хлортиофен-2- 6- [4- (5-Chlorothiophene-2- ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06^ -NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 илкарбонилокси)-2- ilcarbonyloxy) -2- (С, ЗН), 1,16 (С, ЗН), 2,02 (с, (C, 3H), 1.16 (C, 3H), 2.02 (s, метоксифенил]-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), ZN), 2.07 (s, ZN), 3.73 (s, ZN), метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 4,62 (д, 6=12,1 Гц, 1Н), 5,08 4.62 (d, 6 = 12.1 Hz, 1H), 5.08 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,1 Гц, 1Н) , 5,40 (с, (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, (Соединение 11* 1-63) (Compound 11 * 1-63) 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,37 (дд, 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд. 1H), 6.05 (s, 1H), 6.37 (dd, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (d.

- 56 019091- 56 019091

01 г° , о уЛД Η 01 g °, o uld Η 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,88 (дд, 1-8,1, 2,2 Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,04 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,23 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,39 (д, 1=4,2 Гц, 1Н), 7,93 (д, 1=4,2 Гц, 1Н) 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, 1-8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.04 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, 1 = 4.2 Hz, 1H), 7.93 (d, 1 = 4.2 Hz, 1H) δ-[4-(5-Бромфуран-2- δ- [4- (5-Bromfuran-2- 1Н-ЯМР (4 00 МГц, 0Μ5Ο-ά6) δ 1,06 1 H-NMR (4 00 MHz, 0Μ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 илкарбонилокси)-2- ilcarbonyloxy) -2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s, метоксифенил]-5-(5-φτορ-2- methoxyphenyl] -5- (5-φτορ-2- ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), ZN), 2.07 (s, ZN), 3.73 (s, ZN), ыетилфеноксиметил)-2,2,4- yethylphenoxymethyl) -2,2,4- 4,62 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,08 4.62 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.08 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, (Соединение Ν· 1-64) (Compound Ν 1-64) 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,37 (дд, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.37 (dd, 1=11,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (тд. 1 = 11.4, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d. 1=8,4, 2,5 ΓΗ, 1Н), 6,64 (д, 1 = 8.4, 2.5 ΓΗ, 1H), 6.64 (d, Вг о\-°у1 Г° ΐ Br o \ - ° y1 Γ ° ΐ 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 о O Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1=8,3, 2,3 Hz, 1H), 6.87 (dd, 1 = 8.3, 2.3 а идл and idl Гц, 1Н), 6,97 (д, 1=3,7 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.97 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H), н n 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,03 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,22 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,61 (д, 1=3,7 Гц, 1Н) 7.02-7.06 (m, 1H), 7.03 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.22 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- *Н-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-с16) δ 1,07* H-NMR (400 MHz, OM5O-c1 6 ) δ 1.07 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,02 (с, (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.02 (s, метокси-4-(5-нитрофуран-2- methoxy-4- (5-nitrofuran-2- ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 4,63 (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,09 4.63 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.09 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 1=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, № 1-65) No. 1-65) 1=11,2, 2,5 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 1 = 11.2, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (td, ΡΎΛ Ρ ΎΛ 1=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,65 (д, 1 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (d, /Г~\ 'ι '’' °2ν г°/ Г ~ \ 'ι''' ° 2 ν г ° 1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), 6,93 (дд, 1=8,2, 2,2 Hz, 1H), 6.93 (dd, 1 = 8.2, 2.2 о ЭДлА ABOUT EDLA Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н), 7,09 Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.09 ,о μ.νλ, about μ. ν λ (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,26 (д, (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.26 (d, н n 1=8,2 Гц, 1Н), 7,84 (д, 1=3,9 Гц, 1Н), 7,89 (д, 1=3,9 Гц, 1Н) 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.84 (d, 1 = 3.9 Hz, 1H), 7.89 (d, 1 = 3.9 Hz, 1H)

- 57 019091- 57 019091

6-[4- (2-Хлор-6метилпиридин-4илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-6 6)6- [4- (2-Chloro-6methylpyridine-4ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-6 6)

6-[4 -(З-Хлорпиридин-4илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-67)6- [4 - (3-Chloropyridine-4ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-67)

41-ЯМР (400 МГц, ИМЗО-Щ) δ 1,07 (с, ЗН), 1,17 (с, ЗН), 2,02 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 2,60 (с, ЗН) , 3,73 (с, ЗН), 4,62 (д, 6=12,0 Гц, 1Н), 5,09 (д, 6=12,0 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, 6=11,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 6=8,4, 2,3 Гц, 1Н), 6,65 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,81 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,94 (дд, 6-8,3, 2,3 Гц, 1Н), 7,02-7,07 (м, 1Н),41-NMR (400 MHz, IMZO-U) δ 1.07 (s, 3N), 1.17 (s, 3N), 2.02 (s, 3N), 2.08 (s, 3N), 2, 60 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.62 (d, 6 = 12.0 Hz, 1H), 5.09 (d, 6 = 12.0 Hz, 1H), 5, 40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, 6 = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 6.54 (td, 6 = 8.4, 2, 3 Hz, 1H), 6.65 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6.81 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, 6-8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.02-7.07 (m, 1H),

7,11 (д, 6=2,3 Гц, 1Н), 7,26 (л, 6=8,3 Гц, 1Н), 7,88 (д, 6=1,0 Гц, 1Н), 7,93 (д, 6=1,0 Гц, 1Н) “Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,07 (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), 4,63 (д, 6=12,1 Гц, 1Н), 5,09 (д, 6=12,1 Гц, 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд, 6=11,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,54 (тд, 6=8,4, 2,4 Гц, ΙΗ), 6,65 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, σ=8,2 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 6=8,3, 2,2 Гц, 1Н) , 7,03-7,07 (м, 1Н), 7,137.11 (d, 6 = 2.3 Hz, 1H), 7.26 (l, 6 = 8.3 Hz, 1H), 7.88 (d, 6 = 1.0 Hz, 1H), 7, 93 (d, 6 = 1.0 Hz, 1H) “H-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο- 6 ) δ 1.07 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 2.03 (s , 3N), 2.08 (s, 3N), 3.74 (s, 3N), 4.63 (d, 6 = 12.1 Hz, 1H), 5.09 (d, 6 = 12.1 Hz , 1H), 5.41 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd, 6 = 11.4, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (td, 6 = 8.4, 2.4 Hz, ΙΗ), 6.65 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, 6 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.13

6=2, 6 = 2, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) 1H) , 7,26 (д, , 7.26 (d, 3 Гц 3 Hz 1Н) 1H) , 8, , eight, 03 (дд, 6=5 03 (dd, 6 = 5 Гц, Hz, 1Н), 1H), 8,10 8.10 (дд, 6=1,8 (dd, 6 = 1.8 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 8,72 8.72 (дд, 6=5,0 (dd, 6 = 5.0 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[4-(2-Хлорпиридин~4илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2, 4триметшг-1,2-дигидрохинолин '(Г-ЯИР” (400 МГц, ЬмЗО-сЕ) δ 1,06 (с, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН),6- [4- (2-Chloropyridine ~ 4ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimetschr-1,2-dihydroquinoline '(T-NIR "(400 MHz, LmSO-cE ) δ 1.06 (s, ZN), 1.16 (s, ZN), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.75 (s, ZN),

4,64 (д, σ=12,0 Гц, 1Н), 5,10 (д, 6=12,0 Гц, 1Н), 5,40 (с,4.64 (d, σ = 12.0 Hz, 1H), 5.10 (d, 6 = 12.0 Hz, 1H), 5.40 (s,

- 58 019091- 58 019091

ΙΗ), 6,06 (с, ΙΗ), 6,38 (дд,ΙΗ), 6.06 (s, ΙΗ), 6.38 (dd,

6=11,5, 2,4 Гц, ΙΗ), 6,53 (тд,6 = 11.5, 2.4 Hz, ΙΗ), 6.53 (td,

0=8,5, 2,4 Гц, ΙΗ), 6,65 (д,0 = 8.5, 2.4 Hz, ΙΗ), 6.65 (d,

0=8,2 Гц, ΙΗ), 6,82 (д, Д=8,20 = 8.2 Hz, ΙΗ), 6.82 (d, D = 8.2

Гц, 1Н), 6,95 (дд, 0=8,2, 2,2Hz, 1H), 6.95 (dd, 0 = 8.2, 2.2

Гц, 1Н), 7,02-7,06 (м, 1Н) , 7,11Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 7.11

(Д, 4=2,2 Гц, 1Н) , 7,27 (д, (D, 4 = 2.2 Hz, 1H), 7.27 (d, 0=8,2 Гц, 1Н), 0 = 8.2 Hz, 1H), 8,06 (д, 8.06 (d, 0=4, 0 = 4, 9 nine Гц, 1Н), 8,79 Hz, 1H), 8.79 (д, 0=4,9 (d, 0 = 4.9 Гц, Hz, 1Н) 1H) 8,91 (с, 1Н) 8.91 (s, 1H)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(4-(3фторпиридин-4илкарбонилокси)-2метоксифенил]-2,2,4^-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 1,06 (с, Зн) , 1,16 (с, Зн) , 2,03 (с, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН),5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (4- (3fluoropyridine-4ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -2.2.4 ^ -NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, Zn) , 1.16 (s, Zn), 2.03 (s, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.74 (s, ZN),

4,64 (д, 0=12,2 Гц, 1Н), 5,10 (д, 0=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, триметил-1,2-дигидрохинол ин (Соединение № 1-69)4.64 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.10 (d, 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1 -69)

НH

1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,38 (дд,1H), 6.06 (s, 1H), 6.38 (dd,

0=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд,0 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td,

0=8,3, 2,4 Гц, 1Н>, б,65 (д,0 = 8.3, 2.4 Hz, 1H>, b, 65 (d,

6=8,2 Гц, 1Н), 6,82 (д, 0=8,26 = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (d, 0 = 8.2

Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 94 6, 94 (дд, 6=8,2, 2 (dd, 6 = 8.2, 2 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7,02- 7.02- -7,06 (м, 1Н), -7.06 (m, 1H), (д, (d, 4-2,3 4-2.3 ГЦ, HZ, 1Н), 7,26 (д, 1H), 7.26 (d, 4=8, 4 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), . 8,03-8,05 (м ... 8.03-8.05 (m 1Н), 1H), 8,70 8.70 (д, (d, 6=4,9 Гц, 1Н) 6 = 4.9 Hz, 1H)

8,88 (д, 0=2,2 Гц, 1Н)8.88 (d, 0 = 2.2 Hz, 1H)

6- (4-Бутирилокси-2метоксифенил)-5-(2-метил-5нитрофеноксиметил)-2, 2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-70)6- (4-Butyryloxy-2methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) -2, 2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-70)

1Н-ЯМР (500 МГц, ΟΜ3Ο-ϋ6) 1 H-NMR (500 MHz, ΟΜ3Ο-ϋ 6 ) δ δ 0, 90 0, 90 (с, (with, ЗН), 0,98 (т, 0=7,5 3H), 0.98 (t, 0 = 7.5 Гц, Hz, ЗН) , ZN), 1, 18 1, 18 (С, ЗН), 1,63-1,69 (C, ZH), 1.63-1.69 (м, (m, 2Н) , 2H), 2, 12 2, 12 (с, ЗН), 2,18 (с, 3 (s, 3N), 2.18 (s, 3 Н) , H), 2,56 2.56 (т. (T. 4=4,2 Гц, 2Н), 3,73 4 = 4.2 Hz, 2H), 3.73 ( С т (C t ЗН) , ZN), 4,77 4.77 (д, 6=12,5 Гц, 1Н), (d, 6 = 12.5 Hz, 1H), 5, 5, 30 thirty (Д/ (D / 6=12,5 Гц, 1Н), 5,40 6 = 12.5 Hz, 1H), 5.40 (с (with Г G 1Н), 1H), 6 г 0 4 {с, 1Н)г 6,626 d 0 4 (s, 1H) d 6.62 (д. (d. 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 1Н) , 6, 75 (дд, 2 Hz, 1H), 6, 75 (dd, 0= 0 = 8,2, 8.2, 2,1 2.1 Гц, 1Н), 6,79 (д, 0= Hz, 1H), 6.79 (d, 0 = 8,2 8.2 Гц, Hz,

- 59 019091- 59 019091

6-[2-Метокси-4-(2метоксибензоилокси)фенил]5-(2-метил-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-71)6- [2-Methoxy-4- (2methoxybenzoyloxy) phenyl] 5- (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-71)

1Н), 6,85 (д, 3=2,1 Гц, 1Н>,1H), 6.85 (d, 3 = 2.1 Hz, 1H>,

7, 14 (д, 3=2, 1 Гц, 1Н) , 7,27 (д,7, 14 (d, 3 = 2.1 Hz, 1H), 7.27 (d,

3=8,2 Гц, 1Н), 7,33 (д, 3=8,13 = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, 3 = 8.1

Гц, 1Н), 7,63 (дд, Л=8,1, 2,1Hz, 1H), 7.63 (dd, L = 8.1, 2.1

Гц, 1Н) ХН-ЯМР (500 МГц, ΟΜ3Ο-ϋ6) δ 0,90Hz, 1H) X H-NMR (500 MHz, ΟΜ3Ο-ϋ 6 ) δ 0.90

(С, (WITH, ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (с. (with. ЗН), 2,13 ZN), 2.13 (с. (with. ЗН) , ZN), 2,19 (с, 2.19 (s, ЗН) , ZN), 3,76 (с, 3.76 (s, ЗН) ZN) 3, 88 3, 88 (с, ЗН), (s, ZN), 4,81 4.81 (Д, 3=12, (D, 3 = 12, 7 7 Гц, Hz, 1Н), 5,34 1H), 5.34 (Д, (D, Л=12,7 Гц, L = 12.7 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6, 05 (с, 6, 05 (c, 1Н) 1H) 6, 63 6, 63 (д, 3=8,2 (d, 3 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,82 1H), 6.82 (д (d 3=8, 3 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,8 6.8 8 (дд, Л=8 8 (dd, L = 8 ,2, , 2,

2,3 Гц, 1Н), 6,99 (д, 3=2,3 Гц,2.3 Hz, 1H), 6.99 (d, 3 = 2.3 Hz,

1Н), 7,11 (т, 3=7,5 Гц, 1Н),1H), 7.11 (t, 3 = 7.5 Hz, 1H),

7, 17 7, 17 (д. (d. Л=2,0 L = 2.0 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,24 7.24 (Д (D 3=8, 3 = 8, 6 Гц, 6 Hz, 1Н>, 1H>, 7,32 (д, 7.32 (d, 3=8, 3 = 8, 2 2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,34 7.34 (д, 3=7,9 (d, 3 = 7.9 Гц, Hz, 1Н) 1H) 7, 63 7, 63 -7, 66 -7, 66 <М, <M, 2Н), 7,93 2H), 7.93 (ДД, (DD, 3=7, 3 = 7, 9, 2, 9, 2, 0 Гц, 0 Hz, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси~4-(пиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(2метил-5-нитрофеноксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-72)6- [2-Methoxy ~ 4- (pyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methyl-5-nitrophenoxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-72)

;Н-Я1 ; H-Z1 МР (4 MR (4 00 МГц, ПМЗО-Эб) δ 0,91 00 MHz, PMZO-Eb) δ 0.91 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,19 (с, ЗН), 2,14 (с, 1.19 (s, 3H), 2.14 (s, ЗН), ZN), 2,19 2.19 (с, ЗН), 3,76 (с, ЗН), (s, ZN), 3.76 (s, ZN), 4,81 4.81 (Л, (L, 3=12,5 Гц, 1Н), 5,33 3 = 12.5 Hz, 1H), 5.33 (Д, (D, Л=12, L = 12, 5 Гц, 1Н}, 5,41 (с, 5 Hz, 1H}, 5.41 (s, 1Н) , 1H), 6, 07 6, 07 (с, 1Н) , 6, 64 (д, (s, 1H), 6, 64 (d, 3=8, 3 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н>, 6,83 (д, 3=8,2 1H> .6.83 (d, 3 = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,97 (дд, Л=8,3, 2,2 6.97 (dd, L = 8.3, 2.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,11 (д, Л=2,2 Гц, 1Н), 7.11 (d, L = 2.2 Hz, 1H), 7,18 7.18 (Д, (D, 3=2,2 Гц, 1Н> , 7,34 (Д, 3 = 2.2 Hz, 1H>, 7.34 (D, 3=8, 3 = 8, 3 Гц, 3 Hz, 1Н), 7,34 (д, Л=8,3 1H), 7.34 (d, L = 8.3 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,63-7,68 (м, 2Н), 8,48 7.63-7.68 (m, 2H), 8.48 (дт, (dt, 3=8, 3 = 8, 1, 2,0 Гц, 1Н), 8,91 1, 2.0 Hz, 1H), 8.91 (дд, (dd, 3=4, 3 = 4, 8, 2,0 Гц, 1Н), 9,28 8, 2.0 Hz, 1H), 9.28

- 60 019091 (дд, 3=2,0, 0,7 Гц, 1Н)- 60 019091 (dd, 3 = 2.0, 0.7 Hz, 1H)

Н-ЯМР (500 МГц,H-NMR (500 MHz,

илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(2-метил-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-73)ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-73)

(с, ЗН), 1,19 (с, ЗН) , 2,13 (с, ЗН), 2,19 (С, ЗН), 3,75 (с, ЗН) ,(s, 3N), 1.19 (s, 3N), 2.13 (s, 3N), 2.19 (C, 3N), 3.75 (s, 3N),

4,30 (д, 3=12,7 Гц, 1Н), 5,32 (д, 3=12,7 Гц, 1Н), 5,41 (с,4.30 (d, 3 = 12.7 Hz, 1H), 5.32 (d, 3 = 12.7 Hz, 1H), 5.41 (s,

1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,63 (д, 3=8,6 Гц, 1Н), 6,81 (дд, σ=3,4,1H), 6.06 (s, 1H), 6.63 (d, 3 = 8.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, σ = 3.4,

1,8 Гц, 1Н), 6,82 (д, 3=8,6 Гц,1.8 Hz, 1H), 6.82 (d, 3 = 8.6 Hz,

1Н), 6,90 (дд, 3=8,2, 2,2 Гц,1H), 6.90 (dd, 3 = 8.2, 2.2 Hz,

1Н), 7,03 (д, 3=2,2 Гц, 1Н),1H), 7.03 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H),

7,17 (д, 3=2,1 Гц, 1Н), 7,32 (д,7.17 (d, 3 = 2.1 Hz, 1H), 7.32 (d,

3=8,2 Гц, 1Н), 7,34 (д, 3=8,23 = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, 3 = 8.2

Гц, Hz, 1Н), 7,57 1H), 7.57 (дд, (dd, 3=3,4, 3 = 3.4, 0, 8 0, 8 Гц, Hz, 1Н), 7,64 1H), 7.64 (дд, (dd, 3-3,2, 3-3.2, 2, 1 2, 1 Гц, Hz, 1Н), 8,11 1H), 8.11 (дд, (dd, 3=1,8, 3 = 1.8, 0, 8 0, 8

Гц, 1Н)Hz, 1H)

-2метоксифенил]-5-(2-метокси5-нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-74)-2methoxyphenyl] -5- (2-methoxy5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-74)

НH

Н-ЯМР (400 МГц,H-NMR (400 MHz,

(с, (with, ЗН) , ZN), 1,19 (с, ЗН), 2,15 (с. 1.19 (s, 3H), 2.15 (s. ЗН) , ZN), 3,72 3.72 (с, ЗН), 3,83 (с, ЗН) (s, ZN), 3.83 (s, ZN) 4, 69 4, 69 (Д, (D, σ=12,0 Гц, 1Н), 5,28 σ = 12.0 Hz, 1H), 5.28 (д, (d, 3=12, 3 = 12, 0 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 0 Hz, 1H), 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6, 04 6, 04 (с, 1Н), 6,64 (д. (s, 1H), 6.64 (d. σ=8, σ = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н), 6,79 (д, Я=8,2 1H), 6.79 (d, R = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,84 (дд, 3=8,2, 2,2 6.84 (dd, 3 = 8.2, 2.2 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 7,01 (д, 3=2,2 Гц, 1Н) 7.01 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H) 7,09 7.09 (д, (d, 3=9,0 Гц, 1Н), 7,22 (д 3 = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d 3=8, 3 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н), 7,34 (д, 3=2,7 1H), 7.34 (d, 3 = 2.7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,54-7,58 (м, 1Н), 7.54-7.58 (m, 1H), 7, 67 7, 67 -7, 69 -7, 69 (м, 2Н) , 7,82 (дд, (m, 2H), 7.82 (dd, 3=9, 3 = 9, 0, 2, 0, 2, 7 Гц, 1Н), 8,09 (ддд, 7 Hz, 1H), 8.09 (ddd, 3=7, 3 = 7, 7, 1, 7, 1, 2, 0,7 Гц, 1Н) 2, 0.7 Hz, 1H)

5- (2-Метокси-5нитрофеноксиметил)-6-[2метокси-4-(пиридин-3^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,05 (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,15 (с,5- (2-Methoxy-5nitrophenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (pyridine-3 ^ -NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.05 (s, 3H), 1.19 (s, 3H ), 2.15 (s,

ЗН), 3,70 (с, ЗН), 3,83 (с, ЗН),ZN), 3.70 (s, ZN), 3.83 (s, ZN),

- 61 019091 илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-75)- 61 019091 ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-75)

5-(2-Метокси-5нитрофеноксиметил)-6-[2метокси-4-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]2,2, 4-1,риметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-76)5- (2-Methoxy-5nitrophenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-1, rimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound · 1-76)

6-[2-Метокси-4-(2метилпиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(2метокси-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-77)6- [2-Methoxy-4- (2methylpyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methoxy-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-77)

4,69 4.69 (д, 6=11,9 Гц, 1Н) (d, 6 = 11.9 Hz, 1H) , 5,28 , 5.28 (д, (d, 3=11,9 Гц, 1Н>, 5,4 3 = 11.9 Hz, 1H>, 5.4 0 (с, 0 (s, 1Н) , 1H), 6,05 (с, 1Н), 6,64 6.05 (s, 1H), 6.64 (д, (d, 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 1Н), 6,79 (д. 2 Hz, 1H), 6.79 (d. 6=8,2 6 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,85 (дд, 3=8, 1H), 6.85 (dd, 3 = 8, з, 2,3 s, 2.3 Гц, Hz, 1Н), 7,05 (д, σ=2,3 1H), 7.05 (d, σ = 2.3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,09 7.09 > (д, 3=9,1 Гц, 1Н), > (d, 3 = 9.1 Hz, 1H), 7,21 (д, 7.21 (d, 3=8, 3 = 8, 3 Гц, 1Н), 7,34 (д. 3 Hz, 1H), 7.34 (d. 5=2,7 5 = 2.7 Гц, Hz, 1Н), 7,66 (ддд, 3=8 1H), 7.66 (ddd, 3 = 8 ,1, 4,9, , 1, 4.9, 1,0 1.0 Гц, 1Н), 7,82 (дд, Hz, 1H), 7.82 (dd, 3=9,1, 3 = 9.1, 2,7 2.7 Гц, 1Н), 8,46 (дт, Hz, 1H), 8.46 (dt, 3=8,1, 3 = 8.1, 1,9 1.9 Гц, 1Н), 8,90 (дд, Hz, 1H), 8.90 (dd, 3=4,9, 3 = 4.9, 1,9 1.9 Гц, 1Н), 9,25 (дд, Hz, 1H), 9.25 (dd, 3=1,9, 3 = 1.9, 1,0 1.0 Гц, 1Н) Hz, 1H)

ХН-Я1 X H-Y1 ИР (500 МГц, βΜ5Ο-ά6) δ 1,05IR (500 MHz, βΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.05 (с, (with, ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (с, ЗН), 2,15 (с, (s, ZN), 2.15 (s, ЗН) , ZN), 3,70 (с, 3.70 (s, ЗН), 3,83 (с, ЗН), ZN), 3.83 (s, ZN), 4, 68 4, 68 (д, 6=11, (d, 6 = 11, 9 Гц, 1Н), 5,27 9 Hz, 1H), 5.27 (Д, (D, 3=11,9 Гц, 3 = 11.9 Hz, 1Н), 5,40 (С, 1H), 5.40 (C, 1Н), 1H), 6,04 (с, 6.04 (s, 1Н), 6,64 (д, 1H), 6.64 (d, 3=8, 3 = 8, 1 Гц, 1Н), 1 Hz, 1H), 6,79 (д, 6=8,1 6.79 (d, 6 = 8.1 Гц, Hz, 1Н), 6,85 1H), 6.85 (дд, σ=8,2, 2,4 (dd, σ = 8.2, 2.4 Гц, Hz, 1Н), 7,05 1H), 7.05 (д, Л=2,4 Гц, 1Н), (d, L = 2.4 Hz, 1H), 7,09 7.09 (Д, 6=9,1 (D, 6 = 9.1 Гц, 1Н), 7,22 (д, Hz, 1H), 7.22 (d, 3=8, 3 = 8, 2 Гц, 1Н>, 2 Hz, 1H>, 7,34 (д, 3=2,7 7.34 (d, 3 = 2.7 Гц, Hz, 1Н>, 7,82 1H>, 7.82 (дд, σ=9,1, 2,7 (dd, σ = 9.1, 2.7 Гц, Hz, 1Н>, 8,00 1H>, 8.00 (д, 3=6,0 Гц, 2Н), (d, 3 = 6.0 Hz, 2H), 8, 89 8, 89 (л, σ=6,ο (n, σ = 6, ο Гц, 2Н) Hz, 2H)

^-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-ε!6) δ 1,04^ -NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ-ε! 6 ) δ 1.04

(с. (with. ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (с, ЗН), (s, ZN), 2,15 2.15 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,78 (С, 2.78 (C, ЗН), 3,71 ZN), 3.71 (С, (WITH, ЗН) ZN) 3, 83 3, 83 (с, ЗН), (s, ZN), 4,69 (д. 4.69 (d. 6=12, 6 = 12, 3 3 Гц, Hz, 1Н), 5,28 1H), 5.28 (Д, 6=12, (D, 6 = 12, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с. 5.40 (s. 1Н), 6,04 1H), 6.04 (с, (with, 1Н) 1H) 6, 64 6, 64 (Д, 3=8,3 Гц, 1Н) , (D, 3 = 8.3 Hz, 1H), 6,79 6.79 (д (d

- 62 019091- 62 019091

5- (2-метокси-5-5- (2-methoxy-5-

6-[4-(Фуран-2илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(2-метокси5-нитрофеноксиметил)-2, 2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν' 1-79) ме6- [4- (Furan-2ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2-methoxy5-nitrophenoxymethyl) -2, 2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound '1-79) me

6=8, 6 = 8, 3 Гц 3 Hz , 1Н) , 1H) , 6, , 6, 84 (дд, σ=8 84 (dd, σ = 8 2,2 2.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,04 7.04 (д, 6=2,2 : (d, 6 = 2.2: 1Н) , 1H), 7,0 7.0 9 (Д, 9 (D, 6=9 6 = 9 , 0 Гц, 1Н) , , 0 Hz, 1H), 7,21 7.21 (д, (d, 6=8, 6 = 8, 3 Гц 3 Hz , 1Н), 7,33 , 1H), 7.33 6=2, 6 = 2, 8 Гц 8 Hz , 1Н) , 1H) , 7, , 7, 47 (дд, σ=8 47 (dd, σ = 8 4,9 4.9 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,82 7.82 (дд, σ=9,0 (dd, σ = 9.0 2,8 2.8 Гц, Hz, 1Н>, 1H>, 8,42 8.42 (дд, 6=8,1 (dd, 6 = 8.1 1,8 1.8 Гц, Hz, 1Н), 1H), 8,71 8.71 (дд, Ц=4,9 (dd, C = 4.9 1,8 1.8 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6- [2-Метокси-4-(2нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин6- [2-Methoxy-4- (2nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

1,19 (с, ЗН), 2,15 (с, 1.19 (s, 3H), 2.15 (s, (с, (with, ЗН), 3,83 (с, ЗН), ZN), 3.83 (s, ZN), ЗН) , ZN), 4,69 (д, 6=12,2 4.69 (d, 6 = 12.2 5,28 5.28 (д, 6=12,2 Гц, (d, 6 = 12.2 Hz, (с. (with. 1Н), 6,02 (с, 1Н), 1H), 6.02 (s, 1H),

Гц, Hz, 1Н), 6,93 1H), 6.93 (д. (d. 1Н) , 1H), 7,09 (д, 7.09 (d, 6=9,1 6 = 9.1 7,10 7.10 (Д, 6=8,1 (D, 6 = 8.1 Гц, 1Н) Hz, 1H) 6=7, < 6 = 7, < ) Гц, 1Н), ) Hz, 1H), 7,23 (д. 7.23 (d. 1Н) , 1H), 7,33 (д, 7.33 (d, 6-2, 6 6-2, 6 7,64 7.64 (ддд, Л=8, (ddd, L = 8, .1, 7,3, .1, 7.3,

^-Я! ^ -I! МР (400 МГ MR (400 MG 'ц, ЦМЗО-с16)'c, TsMZO-s1 6 ) 5 1,05 5 1.05 (с, (with, ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (С, ЗН) , 2 (C, ZN), 2 ,15 (с, , 15 (c, ЗН), ZN), 3,69 (с. 3.69 (s. ЗН), 3,82 ZN), 3.82 (с, ЗН), (s, ZN), 4, 67 4, 67 (Д, 6=И, (D, 6 = I, • 9 Гц, 1Н), • 9 Hz, 1H), 5,27 5.27 (Д, (D, 6=11,9 Гц, 6 = 11.9 Hz, . 1Н>, 5,40 ... 1H>, 5.40 (с, (with, 1Н), 1H), 6,04 (с. 6.04 (s. 1Н), 6,63 1H), 6.63 (д. (d. 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,78 (д, 6.78 (d, 6=8,2 6 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,79 1H), 6.79 (дд, 6=8,2 (dd, 6 = 8.2 , 2,2 , 2.2 Гц, Hz, 1Н), 6,80 1H), 6.80 (дд, 6=3,5 (dd, 6 = 3.5 , 1,8 , 1.8

- 63 019091- 63 019091

6-[4-(2~Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(2-метил-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-80)6- [4- (2 ~ Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-80)

5-(2-Метокси-5нитрофеноксиметил)-6-[2метокси-4-(тиосен-Зилкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-81)5- (2-Methoxy-5nitrophenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (thiosen-Zylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound # 1-81)

Гц, Hz, 1Н), 1H), 6, 97 6, 97 (л, (l, 7=2,2 7 = 2.2 Гц, 1Н) Hz, 1H) 7, 09 7, 09 (Дг (Dg 7=9, 2 7 = 9, 2 ' Гц, 'Hz, 1Н) , 1H), 7,19 (д 7.19 (d 7=8, 7 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,3 7.3 3 (л, 3 (l, Л=2,7 L = 2.7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,55 7.55 (дд, (dd, 7=3, 7 = 3, 5, 0,9 5, 0.9 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,82 7.82 (дд, (dd, σ=9, σ = 9, 2, 2,7 2, 2.7 Гц, Hz, 1Н), 1H), 8,10 8.10 (дд, (dd, 7= 1, 7 = 1, 8, 0,9 8, 0.9 Гц, Hz, 1Н) 1H)

Чьямр (400 МГц, ΟΜ5Ο-ά6)’δ 0,91 (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,14 (с, ЗН), 2,19 (с, ЗН), 3,77 (с, ЗН), 4, 81 (д, σ=12, 9 Гц, 1Н) , 5,34 (д, 7=12,9 Гц, 1Н), 5,41 (с,Chyamr (400 MHz, ΟΜ5Ο-ά 6 ) 'δ 0.91 (s, ZN), 1.19 (s, ZN), 2.14 (s, ZN), 2.19 (s, ZN), 3, 77 (s, 3H), 4, 81 (d, σ = 12.9 Hz, 1H), 5.34 (d, 7 = 12.9 Hz, 1H), 5.41 (s,

1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,64 (д,1H), 6.06 (s, 1H), 6.64 (d,

3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 6,83 (д, 6.83 (d, 7=8,3 7 = 8.3 1Н), 1H), 6, 95 6, 95 (дд, 7=8,1 (dd, 7 = 8.1 г, 2,2 r, 2.2 1Н), 1H), 7,08 7.08 (д, 7=2,2 (d, 7 = 2.2 Гц, 1Н) Hz, 1H) (д. (d. σ=2,2 σ = 2.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,34 (д 7.34 (d 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,35 (д, 7.35 (d, 7=8,2 7 = 8.2

Гц, 1Н), 7,55-7,59 (м, 1Н), 7,64 (ДД, 7=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 7,687,69 (м, 2Н), 8,11 (д, Л=7,6 Гц,Hz, 1H), 7.55-7.59 (m, 1H), 7.64 (DD, 7 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.687.69 (m, 2H), 8.11 (d, L = 7.6 Hz,

1Н)1H)

ХН-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,04 X H-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.04 (с, (with, ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (с, ЗН), (s, ZN), 2,15 (с, 2.15 (s, ЗН) , ZN), 3,69 (с, 3.69 (s, ЗН), 3,83 ZN), 3.83 (с, ЗН), (s, ZN), 4, 68 4, 68 (Д, 7=11, (D, 7 = 11, 9 Гц, 1Н) 9 Hz, 1H) , 5,27 , 5.27 (Д, (D, 7=11,9 Гц, 7 = 11.9 Hz, 1Н), 5,40 (с, 1H), 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6,03 (с, 6.03 (s, 1Н), 6,63 1H), 6.63 (Д, (D, 7=8, 7 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,78 (Д, 6.78 (D, σ=8,2 σ = 8.2 Гц, Hz, 2Н), 6,96 2H), 6.96 (Д, 7=2,1 (D, 7 = 2.1 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 7,09 7.09 (д, σ=9,ι (q, σ = 9, v Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,19 (д, 7.19 (d, σ=8. σ = 8. 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 7,33 (д, 7.33 (d, σ=2,7 σ = 2.7 Гц, Hz, 1Н), 7,60 1H), 7.60 (дд, 7=5, (dd, 7 = 5, 1, 1,2 1, 1.2 Гц, Hz, 1Н), 7,75 1H), 7.75 (дд, 7=5, (dd, 7 = 5, 1, 3,1 1, 3.1 Гц, Hz, 1Н), 7,82 1H), 7.82 (дд, 7=9, (dd, 7 = 9, 1, 2,7 1, 2.7

- 64 019091- 64 019091

Гц, 1Н), 8,58 (дд, 1=3,1, 1,2 Гц, 1Н) Hz, 1H), 8.58 (dd, 1 = 3.1, 1.2 Hz, 1H) 6-[4-(2-Фторбензоилокси)-2- 6- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2- 2Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ30-ά6) δ 1,04 2 H-NMR (400 MHz, ϋΜ30-ά 6 ) δ 1.04 метоксифенил]-5-(2-метокси- methoxyphenyl] -5- (2-methoxy- (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,15 (с, (s, ZN), 1.19 (s, ZN), 2.15 (s, 5-нитрофеноксиметил)-2, 2,4- 5-nitrophenoxymethyl) -2, 2,4- ЗН) , 3,71 (с, ЗН) , 3,83 (с, ЗН) , ZN), 3.71 (s, ZN), 3.83 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 4,69 (д, 1=11,9 Гц, 1Н), 5,28 4.69 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.28 (Соединение Ν· 1-82) (Compound Ν 1-82) (д, 1=11,9 Гц, 1Н) , 5,40 (с, (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1Н), 6,04 (с, 1Н), 6,63 (д. 1H), 6.04 (s, 1H), 6.63 (d. Λγρ /ох Λγ ρ / о х 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 .0 .0 Гц, 1Н), 6,82 (дд, 1=8,2, 2,3 Hz, 1H), 6.82 (dd, 1 = 8.2, 2.3 о ЦААД about CAAD Гц, 1Н), 7,01 (д, 3=2,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.01 (d, 3 = 2.3 Hz, 1H), ,0 , 0 7,09 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 7,21 (д. 7.09 (d, 1 = 9.0 Hz, 1H), 7.21 (d. н n 1=8,2 Гц, 1Н), 7,34 (д, 1=2,7 Гц, 1Н), 7,40-7,46 (м, 2Н), 7,75-7,81 (м, 1Н), 7,82 (дд, 1=9,0, 2,7 Гц, 1Н), 8,09 (т, 1=7,7 Гц, 1Н) 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, 1 = 2.7 Hz, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.75-7.81 (m, 1H ), 7.82 (dd, 1 = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 8.09 (t, 1 = 7.7 Hz, 1H) 6-[4-(4-Фторбензоилокси)-2- 6- [4- (4-Fluorobenzoyloxy) -2- ΣΗ-ΗΜΡ (500 МГц, 0Μ5Ο-ά5) δ 1,05 Σ Η-ΗΜΡ (500 MHz, 0Μ5Ο-ά 5 ) δ 1.05 метоксифенил]-5-(2-метокси- methoxyphenyl] -5- (2-methoxy- (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,15 (с, (s, ZN), 1.19 (s, ZN), 2.15 (s, 5-нитрофеноксиметил)-2, 2,4- 5-nitrophenoxymethyl) -2, 2,4- ЗН) , 3,70 (с, ЗН), 3,83 (с, ЗН) , ZN), 3.70 (s, ZN), 3.83 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 4,69 (д, 1=11,9 Гц, 1Н), 5,28 4.69 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.28 (Соединение Ν· 1-83) (Compound Ν 1-83) (д, 1=11,9 Гц, 1Н), 5,40 (с, (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.40 (s, °ζΝύΑ° ζΝ ύΑ 1Н>, 6,03 (с, 1Н), 6,63 (д. 1H>, 6.03 (s, 1H), 6.63 (d. τ'ό-' τ'ό- ' 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 .о .O Гц, 1Н), 6,81 (дд, 1=8,1, 2,3 Hz, 1H), 6.81 (dd, 1 = 8.1, 2.3 о ЦАТА about TSATA Гц, 1Н), 7,00 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.00 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), ΑΑνΑ;ΑΑ ν Α; 7,09 (д, 1=9,1 Гц, ΙΗ), 7,20 (д, 7.09 (d, 1 = 9.1 Hz, ΙΗ), 7.20 (d, н n 1=8,1 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=2,7 Гц, 1Н), 7,45 (т, 1=9,1 Гц, 2Н), 7,82 (дд, 1=9,1, 2,7 Гц, 1Н), 8,19 (дд, 3=9,1, 5,5 Гц, 2Н) 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, 1 = 2.7 Hz, 1H), 7.45 (t, 1 = 9.1 Hz, 2H), 7.82 (dd, 1 = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 8.19 (dd, 3 = 9.1, 5.5Hz, 2H) 6-[2-Метокси-4-(2- 6- [2-Methoxy-4- (2- ХН-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-с1б) δ 1,04 X H-NMR (400 MHz, OMZO-s1b) δ 1.04 нитробензоилокси)фенил]-5- nitrobenzoyloxy) phenyl] -5- (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,15 (с. (s, ZN), 1.19 (s, ZN), 2.15 (s. (2-метокси-5- (2-methoxy-5- ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,82 (с, ЗН), ZN), 3.71 (s, ZN), 3.82 (s, ZN), нитрофеноксиметил)-2,2,4- nitrophenoxymethyl) -2,2,4- 4,69 (д, 3=12,1 Гц, 1Н), 5,27 4.69 (d, 3 = 12.1 Hz, 1H), 5.27

- 65 019091 триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-84)- 65 019091 trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-84)

(д, (d, 1=12, 1 = 12, 1 Гц, 1 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н), 1H), 6, 05 6, 05 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,63 (д, 6.63 (d, 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 6,78 6.78 (д, 1=8, (d, 1 = 8, 3 3 ГЦ, HZ, 1Н), 1H), 6, 81 6, 81 (ДД, (DD, 1—8 г 2, 2, 1-8 g 2, 2, 2 2 Гц, Hz, 1Н>, 1H>, 6,97 6.97 (Д, 1 (D, 1 =2,2 Гц, = 2.2 Hz, 1Н). 1H). 7,08 7.08 (д, (d, 1=9, 0 1 = 9, 0 Гц, Hz, 1Н), 7,23 1H), 7.23 (д (d 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,33 7.33 (д, 1=2, (d, 1 = 2, 7 7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,81 7.81 (дд. (dd. 1=9,0, 2, 1 = 9.0, 2, 7 7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,91 7.91 (тд, (td, 1=7,7, 1, 1 = 7.7, 1, 6 6 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,96 7.96 (тд. (etc. 1=7,7, 1, 1 = 7.7, 1, 3 3 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 8,10 8.10 (дд, (dd, 1=7,7, 1, 1 = 7.7, 1, 6 6 Гц, Hz, 1Н> , 1H>, 8,19 8.19 (дд, (dd, 1=7,7, 1, 1 = 7.7, 1, 3 3 ГЦ, HZ, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси-4-(тиофен-3илкарбонилокси)фенил]-5-(2метил-5-нитрофеноксиметил)-6- [2-Methoxy-4- (thiophene-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methyl-5-nitrophenoxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2- дигидрохинолин (Соединение № 1-85)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-85)

НH

6-[4-(Фуран-3илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(2-метил-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν’ 1-86)6- [4- (Furan-3ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2-methyl-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound '1-86)

1Н-Я1 1 H-Y1 МР (4 0 0 мг MR (4 0 0 mg ц, ом8о-а5) δ ο,9ΐc, ohm8o-a 5 ) δ ο, 9ΐ (с, (with, ЗН), 1,19 ZN), 1.19 (с, ЗН), 2,13 (с. (s, ZN), 2.13 (s. зн), zn), 2,19 (с. 2.19 (p. ЗН), 3,75 (с, ЗН), ZN), 3.75 (s, ZN), 4, 80 4, 80 (Д, 1=12, (D, 1 = 12, 7 Гц, 1Н), 5,33 7 Hz, 1H), 5.33 (д, (d, 1=12,7 Гц, 1 = 12.7 Hz, 1Н), 5,41 (с. 1H), 5.41 (s. 1Н) , 1H), 6,05 (с, 6.05 (s, 1Н), 6,63 (д, 1H), 6.63 (d, 8 — 8 { 8 - 8 { 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,82 (д, 1=8,2 6.82 (d, 1 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,89 1H), 6.89 (дд, 1=8,3, 2,2 (dd, 1 = 8.3, 2.2 Гц, Hz, 1Н), 7,02 1H), 7.02 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7, 17 7, 17 (Д, 1=2,] (D, 1 = 2,] . Гц, 1Н), 7,32 (д, ... Hz, 1H), 7.32 (d, 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 1Н), 3 Hz, 1H), 7,34 (д, 1=8,1 7.34 (d, 1 = 8.1 ГЦ, HZ, 1Н), 7,62 1H), 7.62 (дд, 1=5,1, 1,3 (dd, 1 = 5.1, 1.3 Гц, Hz, 1Н), 7,64 1H), 7.64 (ДД, 1=8,1, 2,1 (DD, 1 = 8.1, 2.1 Гц, Hz, 1Н), 7,75 1H), 7.75 (дд, 1=5,1, 2,9 (dd, 1 = 5.1, 2.9 Гц, Hz, 1Н), 8,61 1H), 8.61 (дд, 1=2,9, 1,3 (dd, 1 = 2.9, 1.3 Гц, Hz, 1Н) 1H)

ХН-ЯМР (400 МГц, ΡΜ5Ο-ά6) δ 0,91 (с, ЗН), 1,18 (с, ЗН), 2,13 (с. X H-NMR (400 MHz, ΡΜ5Ο-ά 6 ) δ 0.91 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 2.13 (s.

ЗН) , ZN), 2,19 2.19 (с, (with, ЗН), 3,74 ZN), 3.74 (с, ЗН) (s, ZN) 4,79 4.79 (д, о (before = 12, = 12, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 5, 32 5, 32 (Д, (D, 1=12,2 1 = 12.2 ГЦ, HZ, 1Н), 5,40 1H), 5.40 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,05 6.05 (с. (with. 1Н>, 6,63 1H>, 6.63 (д, (d,

- 66 019091- 66 019091

°^ΎΟΥΊ Г° ι ° -° Μ Ν..κ Η° ^ Ύ Ο ΥΊ Г ° ι ° - ° Μ Ν ..κ Η 1=8,3 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1-8,1, 2,4 Гц, 1Н), 6,94 (дд, 1=1,7, 0,7 Гц, 1Н> , 6, 99 (д, 1=2,4 Гц, 1Н) , 7,17 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,31 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,64 (дд, 1=8,2, 2,3 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, 1-8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.94 (dd, 1 = 1.7, 0.7 Hz, 1H>. 6, 99 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.31 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Гц, 1Н), 7,92 (т, 1=1,7 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.92 (t, 1 = 1.7 Hz, 1H), 8,64 (дд, 1=1,7, 0,7 Гц, 1Н) 8.64 (dd, 1 = 1.7, 0.7 Hz, 1H) 6-[2-Метокси-4-(2- 6- [2-Methoxy-4- (2- ;Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 0,91 ; H-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 0.91 метилпиридин-3- methylpyridine-3- (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,14 (с, (s, 3N), 1.19 (s, 3N), 2.14 (s, илкарбонилокси)фенил]-5-(2- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2- ЗН), 2,19 (с, ЗН), 2,80 (с, ЗН), ZN), 2.19 (s, ZN), 2.80 (s, ZN), метил-5-нитрофеноксиметил)- methyl-5-nitrophenoxymethyl) - 3,76 (с, ЗН), 4,81 (д, 1=12,7 3.76 (s, 3H), 4.81 (d, 1 = 12.7 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н), 5,34 (д, 1=12,7 Гц, Hz, 1H), 5.34 (d, 1 = 12.7 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,41 <с, 1Н), 6,06 (с, 1Н) , 1H), 5.41 <s, 1H), 6.06 (s, 1H), № 1-87} No. 1-87} 6,64 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,83 (д, 6.64 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.83 (d, °ϊΝΥ^° ϊΝ Υ ^ 1=8,3 Гц, 1Н), 6,95 (дд, 1=8,1, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.95 (dd, 1 = 8.1, /у V- / y V- 2,3 Гц, 1Н), 7,10 (д, 1=2,3 Гц, 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, 1 = 2.3 Hz, 1Н) , 7, 18 (д, 1=2, 1 Гц, 1Н) , 1H), 7, 18 (d, 1 = 2, 1 Hz, 1H), ° туЦА ° TUZA 7,34 (д, 1=8,1 Гц, 2Н), 7,47 7.34 (d, 1 = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (дд, 1=8,0, 4,9 Гц, 1Н) , 7, 64 (dd, 1 = 8.0, 4.9 Hz, 1H), 7, 64 н n (дд, 1=8,1, 2,1 Гц, 1Н), 8,45 (дд, 1=8,0, 1,7 Гц, 1Н) , 8,72 (дд, 1=4,9, 1,7 Гц, 1Н) (dd, 1 = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 8.45 (dd, 1 = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 8.72 (dd, 1 = 4.9, 1.7 Hz, 1H) 6-[2-Метокси~4-(3- 6- [2-Methoxy ~ 4- (3- 2Н-ЯМР (500 МГц, ΟΜΞΟ-бб) δ 0,90 2 H-NMR (500 MHz, ΟΜΞΟ-bb) δ 0.90 метилфуран-2- methylfuran-2- (с, ЗН), 1,19 (с, ЗН), 2,13 (с, (s, ZN), 1.19 (s, ZN), 2.13 (s, илкарбонилокси)фенил]-5-(2- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2- ЗН), 2,19 (с, ЗН), 2,38 (с, ЗН), ZN), 2.19 (s, ZN), 2.38 (s, ZN), метил-5-нитрофеноксиметил)- methyl-5-nitrophenoxymethyl) - 3,75 (с, ЗН), 4,81 (д, 1=12,5 3.75 (s, 3H), 4.81 (d, 1 = 12.5 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н) , 5,33 (д, 1=12,5 Гц, Hz, 1H), 5.33 (d, 1 = 12.5 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,04 (с, 1Н), 1H), 5.40 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), № 1-88} No. 1-88} 6,63 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,70 (д, 1=1,7 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 7,01 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,31 (д, 6.63 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (d, 1 = 1.7 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.31 (d,

- 67 019091- 67 019091

6-[2-Метокси-4-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]-5-(2метил-5-нитрофеноксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-89)6- [2-Methoxy-4- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methyl-5-nitrophenoxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound # 1-89)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(2метоксипиридин-3илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-90)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (2methoxypyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-90)

1=8,2 Гц, ΙΗ), 7,33 (д, 1=8,21 = 8.2 Hz, ΙΗ), 7.33 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 7,54 (дд, 1=8,2, 2,3Hz, 1H), 7.54 (dd, 1 = 8.2, 2.3

Гц, 1Н), 7,95 (д, = 1,7 Гц, 1Н) ГН-ЯМР (500 МГц, ϋΜΞΟ-ά6) δHz, 1H), 7.95 (d, = 1.7 Hz, 1H) T H-NMR (500 MHz, ϋΜΞΟ-ά 6) δ

0, 910, 91

ЗН),ZN),

ЗН)ZN)

3,75 ,133.75, 13

ЗН)ZN)

ЗН) ,ZN),

ЗН),,19ZN), ,19

1Н)1H)

ΙΗ), 6,06ΙΗ), 6.06

1Н)1H)

2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 6,83 (д, 1=8,2 6.83 (d, 1 = 8.2 1Н), 1H), 6, 97 6, 97 (дд, 1=8,2, 2,1 (dd, 1 = 8.2, 2.1 1Н), 1H), 7,11 7.11 (Д, 1=2,1 Гц, 1Н) (D, 1 = 2.1 Hz, 1H) (д. (d. 1=2,2 1 = 2.2 Гц, 1Н), 7,34 (д Hz, 1H), 7.34 (d 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,34 (д, 1=8,2 7.34 (d, 1 = 8.2 1Ю, 1U, 7,65 7.65 (дд, 1=8,2, 2,2 (dd, 1 = 8.2, 2.2 1Н), 1H), 8,02 8.02 (д, 1=6,1 Гц, 2Н) (d, 1 = 6.1 Hz, 2H) (д. (d. 1=6, 1 1 = 6, 1 Гц, 2Н) Hz, 2H)

ХН-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 1,06 X H-NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.06

ЗН)ZN)

зн)zn)

ЗН) ,ZN),

ЗН),,74ZN), , 74

5,40 5.40 (с, 1Н) (s, 1H) (ДД, (DD, 1=11,5, 1 = 11.5, (ДД, (DD, 1=8,4, 1 = 8.4, (д. (d. 1=8,3 Гц 1 = 8.3 Hz

1Н)1H)

1Н)1H)

2,02.0

1=4,9, 2,0 Гц, ΙΗ)1 = 4.9, 2.0 Hz, ΙΗ)

6- [2-Метокси~4-(2ХН-ЯМР (500 МГцАмЗоА)-δ 1Дб метилпиридин-3(с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с, илкарбонилокси)фенил]-5-(2метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2лигидрохинолин (Соединение № 1-91} зн)6- [2-Methoxy ~ 4- (2 X H-NMR (500 MHzAmZoA) - δ 1Db methylpyridine-3 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 2.08 (s, ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-ligidroquinoline (Compound No. 1-91} hn)

ЗН)ZN)

3,72 (с,3.72 (s,

3,86 (дд, 1=12,4,3.86 (dd, 1 = 12.4,

тT

1Н) , 1H), 4,07 4.07 (дд (dd 1Н) , 1H), 4,26 4.26 (ДД (DD 1Н) , 1H), 5, 40 5, 40 (с, (with,

6-(4-Бензоилокси-2метоксифенил)-5-(2метоксифениламинометил)-6- (4-Benzoyloxy-2methoxyphenyl) -5- (2methoxyphenylaminomethyl) -

6,69 (тд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,73 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,75 (дд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,88 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н) , 7,00 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,17 (д,6.69 (td, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.73 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, 1 = 7.8, 1, 2 Hz, 1H), 6.88 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.00 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d,

1=8,2 Гц, 1Н), 7,45 (дд, 1=7,9,1 = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, 1 = 7.9,

4,8 4.8 Гц, Hz, 1Н), 8,43 1H), 8.43 (дд, (dd, 1=7, 9 1 = 7, 9 1,8 1.8 Гц, Hz, 1Н), 8,70 1H), 8.70 (дд, (dd, 1=4,8 1 = 4.8 1,8 1.8 Гц, Hz, 1Н) 1H)

^-ЯМР (400 МГц, ~Бм5О-с161 δ 1,16 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с,^ -NMR (400 MHz, ~ BmSO-s1 61 δ 1.16 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s,

ЗН), 3,67 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН),ZN), 3.67 (s, ZN), 3.72 (s, ZN),

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-92)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-92)

3,86 (дд. 3.86 (dd. 1=12 1 = 12 ,4, 3,4 Гц , 4, 3.4 Hz , 1Н), , 1H), 4,07 (дд, 4.07 (dd, 1=12 1 = 12 ,4, 6,4 Гц , 4, 6.4 Hz , 1Н), , 1H), 4,26 (дд, 4.26 (dd, 1=6, 1 = 6, 4, 3,4 Гц, 4, 3.4 Hz, 1Н) , 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6,02 (с, 1 6.02 (s, 1 Н) , 6, H), 6, (ДД, 1=7, (DD, 1 = 7, 8, 1, 8, 1, 3 Гц, 1Н), 3 Hz, 1H), 6,52 6.52 (тд, 1=7, (td, 1 = 7, 8, 1, 8, 1, 3 Гц, 1Н), 3 Hz, 1H), 6, 62 6, 62 (д, 1=8,3 (d, 1 = 8.3 Гц, Hz, 1Н) , 6,69 1H), 6.69 (тд, (td, 1=7,8, 1, 1 = 7.8, 1, 3 Гц, 3 Hz, 1Н), 6,74 1H), 6.74 (Д, (D, 1=8,3 Гц, 1 = 8.3 Hz, 1Н) , 1H), 6,75 (дд, 6.75 (dd, 1=7,8 1 = 7.8

1,3 Гц, 1Н), 6,85 (дд, 1=8,1,1.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, 1 = 8.1,

2,2 Гц, 1Н), 6,97 (д, 1=2,2 Гц,2.2 Hz, 1H), 6.97 (d, 1 = 2.2 Hz,

1Н), 7,16 (д, 1=8,1 Гц, 1Н),1H), 7.16 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H),

- 69 019091- 69 019091

1,61 (т, 1=7,5 Гц, 2Н) , 7,75 (т.1.61 (t, 1 = 7.5 Hz, 2H), 7.75 (t.

1=7,5 Гц, 1Н), 8,13 (д, 1=7,51 = 7.5 Hz, 1H), 8.13 (d, 1 = 7.5

Гц, 2Н)Hz, 2H)

6-[2-Метокси-4 -(2метоксибензоилокси)фенил]5- (2метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-93)6- [2-Methoxy-4 - (2methoxybenzoyloxy) phenyl] 5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-93)

НH

Щ-ЯМР H-NMR (500 МГ (500 MG ц, ϋΜ5Ο c, ϋΜ5Ο -Щ) δ 1,16 -SH) δ 1.16 (с. (with. ЗН) ZN) , 1,22 , 1.22 (с, (with, ЗН) ZN) , 2,06 (с, , 2.06 (s, ЗН) , ZN), 3, 3, 67 (с, 67 (c, ЗН) , ZN), 3, 3, 72 (с, ЗН), 72 (s, ZN), 3, 85 3.85 -з, -z, 88 (м, 88 (m, 1Н) , 1H), 3, 3, 86 (с, ЗН), 86 (s, ZN), 4,05 4.05 -4, -4, 09 (м, 09 (m, 1Н) , 1H), 4, 4, 24-4,26 (м, 24-4.26 (m, 1Н), 1H), 5, 5, 40 (с, 40 (c, 1Н) , 1H), 6/ 6 / 01 (с, 1Н), 01 (s, 1H), 6, 38 6, 38 (д (d Д, 1=7, D, 1 = 7, 7, 1 7, 1 ,2 , 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,52 6.52 (т (T Д, 4=1, D, 4 = 1, 7, 1 7, 1 ,2 , 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6, 62 6, 62 (д (d , 1=8,2 , 1 = 8.2 ГЦ, HZ, 1Н 1H ), 6,69 ), 6.69 (тд, (td, 1= 1 = 7,7, 1, 7.7, 1, 2 Гц 2 Hz , 1 , 1 Н), 6,73 H), 6.73

(д, 1=8,2 (d, 1 = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,73-6,75 (м 6.73-6.75 (m 1Н), 6,80 1H), 6.80 (дд, (dd, 1=8, 1 = 8, 0, 2,3 Гц, 0, 2.3 Hz, 1Н), 6,89 1H), 6.89 (д, (d, 1=2,3 1 = 2.3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,07-7,10 7.07-7.10 (м. (m. 1Н) , 1H), 7,15 (д, 7.15 (d, 1=8,0 Гц, 1 = 8.0 Hz, 1Н) , 1H), 7,22 7.22 (Д, 1=7,9 (D, 1 = 7.9 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 7 , 63 , 63 (тд, (td, 1=7,9, 1,7 1 = 7.9, 1.7 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 7 ,90 , 90 (дд, (dd, 1=7,9, 1,7 1 = 7.9, 1.7 Гц, 1Н) Hz, 1H)

6-[2-Метокси-4- (2метилбензоилокси)фенил]-5(2-метоксифениламинометил)-6- [2-Methoxy-4- (2methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (2-methoxyphenylaminomethyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-94)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-94)

'Н-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-16)'H-NMR (400 MHz, OM5O-1 6 ) I δ 1 I δ 1 ., 03 ., 03 (с, ЗН), 1,22 (s, ZN), 1.22 (с, (with, ЗН) , 2 ZN), 2 Об About (с. (with. ЗН), 2,59 (с, ZN), 2.59 (s, ЗН), ZN), 3, 68 3, 68 (С, (WITH, ЗН), ZN), 3,72 (с, ЗН), 3.72 (s, ZN), 3,85 3.85 -3,88 -3.88 (м. (m. 1Н) , 1H), 4,05-4,07 (м, 4.05-4.07 (m, 1Н), 1H), 4, 25- 4, 25- 4,26 4.26 (м, (m, 1Н), 5,40 (С, 1H), 5.40 (C, 1Н), 1H), 6,02 6.02 (С, (WITH, 1Н), 1H), 6,39 (д, 1=7, 6.39 (d, 1 = 7, 8 Гц, 8 Hz, 1Н) , 1H), 6,52 6.52 (т, (T, 1=7,8 Гц, 1Н) 1 = 7.8 Hz, 1H) , 6,63 (д. , 6.63 (d. 1=8, 1 = 8, 2 2 Гц, 1Н), 6,70 Hz, 1H), 6.70 (т, (T, 1=7,8 1 = 7.8 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,74 (д, 1=8, 6.74 (d, 1 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н), 1H), 6,75 6.75 (д, (d, 1=7,8 Гц, 1Н) 1 = 7.8 Hz, 1H) , 6,85 (дд, , 6.85 (dd, 1=8 1 = 8 ,2, , 2, 2,2 Гц, 1Н), 2.2 Hz, 1H), 6, 96 6, 96 (д, 1= (q, 1 = 2,2 2.2 Гц, Hz, 1Н), 7,15 (д, 1H), 7.15 (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,37-7,42 (м, 7.37-7.42 (m, 2Н) , 2H), 7, 56 7, 56 (т, (T,

- 70 019091- 70 019091

6- [4- (Фуран-3илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(2метоксифениламинометил) 2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-95)6- [4- (Furan-3ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2dihydroquinoline (Compound No. 1-95)

5- (2Метоксифениламинометил)-6[2-метокси-4-(тиофен-3илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-96)5- (2Methoxyphenylaminomethyl) -6 [2-methoxy-4- (thiophene-3ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-96)

Н ’Н-ЯМР (500 МГц,H 'H-NMR (500 MHz,

ЗН)ZN)

1Н)1H)

1Н) ,1H),

1Н)1H)

1Н)1H)

ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s, 3,66 (с. 3.66 (s. ЗН), 3,72 ZN), 3.72 (с, ЗН) (s, ZN) -3,84 (м, -3.84 (m, 1Н), 4,02- 1H), 4.02- 4,05 (м 4.05 (m 4,24-4,26 4.24-4.26 (м, 1Н), (m, 1H), 5,40 (с 5.40 (s 6,02 (с, 6.02 (s, 1Н), 6,36 1H), 6.36 (д. (d. 7 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 6,52 (т, 6.52 (t, 1=7,7 1 = 7.7 1Н), 6,62 1H), 6.62 (д, 1=8,3 (d, 1 = 8.3 Гц, 1Н) Hz, 1H) (т, 1=7,7 (t, 1 = 7.7 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,73 (д 6.73 (d 3 Гц, 1Н), 3 Hz, 1H), 6,73-6,75 6.73-6.75 (м, (m, 6,80 (дд, 6.80 (dd, 1=8,2, 2, 1 = 8.2, 2, 3 Гц, 3 Hz, 6,89 (д. 6.89 (d. 1=2,3 Гц, 1 = 2.3 Hz, 1Н> , 1H>, (дд, 1=1, (dd, 1 = 1, 7, 0,8 Гц, 7, 0.8 Hz, 1Н) , 1H), (Д, 1=8,2 (D, 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,90 (т 7.90 (t

УHave

гG

гG

1Н)1H)

ХН-Я1 X H-Y1 ИР (500 МГц, ϋΜΞΟ-ά6)IR (500 MHz, ϋΜΞΟ-ά 6 ) 5 1,16 5 1.16 (с, (with, ЗН), 1,22 (с, ЗН) , 2 ZN), 1.22 (s, ZN), 2 ,08 (с, , 08 (c, ЗН) , ZN), 3,66 (с, ЗН), 3,72 3.66 (s, ZN), 3.72 (с, ЗН), (s, ZN), 3, 83 3, 83 -3,86 (м, 1Н) , 4,05- -3.86 (m, 1H), 4.05- 4,08 (м, 4.08 (m, 1Н) , 1H), 4,24-4,26 (м, 1Н), 4.24-4.26 (m, 1H), 5,40 (с, 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6,01 (С, 1Н), 6,36 6.01 (C, 1H), 6.36 (ДД, (DD, 1=7, 1 = 7, 7, 1,3 Гц, 1Н), 6,52 7, 1.3 Hz, 1H), 6.52 (тд, (td, 1=7, 1 = 7, 7, 1, 3 Гц, 1Н) , 6, 62 7, 1, 3 Hz, 1H), 6, 62 (д, (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н) , 6, 69 (тд, 2 Hz, 1H), 6, 69 (td, 1=7,7, 1 = 7.7, 1,3 1,3 Гц, 1Н), 6,74 (д, 1= Hz, 1H), 6.74 (d, 1 = 8,2 Гц, 8.2 Hz, 1Н), 1H), 6,74 (дд, 1=7,7, 1, 6.74 (dd, 1 = 7.7, 1, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 6,82 (дд, 1=8,3, 2, 6.82 (dd, 1 = 8.3, 2, 1 Гц, 1 Hz, 1Н), 1H), 6,92 (д, 1=2,1 Гц, 6.92 (d, 1 = 2.1 Hz, 1Н) , 1H), 7,15 7.15 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7,14 7.14 (ДД, (DD, 1=5,1, 1,4 Гц, 1Н), 1 = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 7,74 7.74 (дд, (dd, 1=5,1, 2,9 Гц, 1Н), 1 = 5.1, 2.9 Hz, 1H), 8, 59 8, 59 (дд. (dd. 1=2,9, 1,4 Гц, 1Н) 1 = 2.9, 1.4 Hz, 1H)

гG

- 71 019091- 71 019091

5- (2Метоксифениламинометил)-6[2-метокси-4-(пиридин-3илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-97)5- (2methoxyphenylaminomethyl) -6 [2-methoxy-4- (pyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-97)

!Η-Η1 ! Η-Η1 МР (500 МГц, 01 MR (500 MHz, 01 ИЗО-бе) ISO-be) δ 1,16 δ 1.16 (с, (with, ЗН), 1,22 (с, ZN), 1.22 (s, ЗН), 2 ZN), 2 ,08 (с. , 08 (p. ЗН) , ZN), 3,67 (с, ЗН), 3.67 (s, ZN), 3,72 3.72 (с, ЗН), (s, ZN), 3,86 3.86 (ДД, 6=12,2, (DD, 6 = 12.2, 3,3 Гц 3.3 Hz , 1Н), , 1H), 4,06 4.06 -4,09 (м, 1Н), -4.09 (m, 1H), 4,25 4.25 (дд, (dd, 6=6, 6 = 6, 8, 3,3 Гц, 1Н) 8, 3.3 Hz, 1H) , 5,40 , 5.40 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,02 (с, 1Н), 6.02 (s, 1H), 6,38 6.38 (дд. (dd. 6=7, 6 = 7, 7, 1,4 Гц, 1Н) 7, 1.4 Hz, 1H) , 6,52 , 6.52 (тд, (td, 6=7, 6 = 7, 7, 1,4 Гц, 1Н) 7, 1.4 Hz, 1H) , 6,62 , 6.62 (д, (d, 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 1Н), 6, 6 2 Hz, 1H), 6, 6 9 (тд. 9 (etc. 6=7,7, 6 = 7.7, Ъ4 B4 Гц, 1Н), 6,74 Hz, 1H), 6.74 (л, Д= (l, D = 8,2 Гц, 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6, 74-6,76 (м, 6.74-6.76 (m, 1Н), 1H), 6, 90 6, 90 (дд, (dd, 6=8,3, 2,2 Гц 6 = 8.3, 2.2 Hz , 1Н), , 1H), 7,02 7.02 (д, (d, 6=2,2 Гц, 1Н), 6 = 2.2 Hz, 1H), 7,17 7.17 (д. (d.

ίί

4,9, 4.9, 0, 0, .9 Гц, .9 Hz, 1Н), 8,46 1H), 8.46 (дт, (dt, 6=7, 6 = 7, 9, nine, 2,0 2.0 Гц Hz , 1Н), 8, , 1H), 8, 90 90 (ДД, (DD, 6=4, 6 = 4, 9, nine, 2,0 2.0 Гц Hz , 1Н), 9, , 1H), 9, 26 26 (дд, (dd, 6=2, 6 = 2, 0, 0, 0,9 0.9 Гц Hz , 1Н) , 1H)

6- [4- (2-Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфениламинометил)2,2,4-триметил-1, 2дигидрохинолин (Соединение Ν' 1-98)6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1, 2dihydroquinoline (Compound '1-98)

Н 1Н-ЯМР (400 МГц,H 1 H-NMR (400 MHz,

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН) ,ZN),

1Н) ,1H),

1Н),1H),

(ушир.с,(broad s,

1Н),1H),

1Н)1H)

1Н)1H)

1Н) ,1H),

Гц, 1Н), 7,54-7,58 (м, 1Н),Hz, 1H), 7.54-7.58 (m, 1H),

1Н)1H)

2Н)2H)

6-[4-(2-Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5 - (2метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2(Соединение дигидрохинолин № 1-99) метоксифенил)-5-(2-6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5 - (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2 (Dihydroquinoline compound No. 1-99) methoxyphenyl) -5- (2-

6-[4-(2-Фторбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(2метоксифениламинометил)-6- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) -

(С, (WITH, ЗН), 3,72 ZN), 3.72 (с, ЗН) (s, ZN) 3=12 3 = 12 , 1, 2,8 Ги , 1, 2.8 Gu 1Н), 1H), 1 (м, 1 (m, 1Н), 4,24- 1H), 4.24- 4,26 (м 4.26 (m (с, (with, 1Н), 6,03 1H), 6.03 (с, 1Н) (s, 1H) Л=7, 5 L = 7.5 ГЦ, 1Н), GC, 1H), 6,52 (т 6.52 (t 1Н) , 1H), 6,62 (д, 6.62 (d, Л=8,3 L = 8.3 6, 69 6, 69 (т, 3=7,5 (t, 3 = 7.5 Гц, 1Н) Hz, 1H) Л=8,3 L = 8.3 ГЦ, 1Н), GC, 1H), 6,74 (д 6.74 (d

6- (4-Бутирилокси-22,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин6- (4-Butyryloxy-22,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

3=7, 3 = 7, 8, 1,5 8, 1.5 Ги, Guy, 1Н>, 6,5 1H>, 6.5 (м, (m, 1Н), 6, 1H), 6, 56 56 (д, Л=8,1 (d, L = 8.1 6, 59 6, 59 (д, з= (d, h = 2,2 2.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), (ДД, (DD, 3=8,1, 3 = 8.1, 2, 2, 2 Гц, 1Н) 2 Hz, 1H) (дд, (dd, 0=7,8, 0 = 7.8, 1, 1, 5 Гц, 1Н) 5 Hz, 1H) (ТД, (TD, 3=7,8, 3 = 7.8, 1, 1, 5 Гц, 1Н) 5 Hz, 1H) (д, (d, 3=8,1 Г 3 = 8.1G 'Ц, 'Ts, 1Н), 7,14 1H), 7.14

- 73 019091- 73 019091

2,2,4—триметил—1,2(Соединение дигидрохинолин2,2,4-trimethyl-1,2 (Compound dihydroquinoline

6-(4-Изопропилкарбонилокси2-метоксифенил)-5-(2метоксифениламинометил)-6- (4-Isopropylcarbonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (2methoxyphenylaminomethyl) -

(дд. (dd. 3=12,7 3 = 12.7 , 3,3 Гц, 1Н) , 3.3 Hz, 1H) (дд. (dd. ц=12,7 q = 12.7 , 6,5 Гц, 1Н) , 6.5 Hz, 1H) (дд, (dd, 3=6,5, 3 = 6.5, 3,3 Гц, 1Н), 3.3 Hz, 1H), (С, (WITH, 1Н), 6, 1H), 6, 03 (с, 1Н), 6 03 (s, 1H), 6 3=1, 3 = 1, 6, 1,2 6, 1.2 Гц, 1Н), 6,52 Hz, 1H), 6.52 3=1, 3 = 1, 6, 1,2 6, 1.2 Гц, 1Н), 6,62 Hz, 1H), 6.62

[2-метокси-4-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин[2-methoxy-4- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

- 74 019091- 74 019091

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин {Соединение № 1-103)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline {Compound No. 1-103)

НH

5- (2Метоксифениламинометил)-6[2-метокси-4-(тиофен-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1, 2дигилрохинолин {Соединение № 1-104)5- (2Methoxyphenylaminomethyl) -6 [2-methoxy-4- (thiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1, 2-dihylroquinoline {Compound No. 1-104)

5- (5-Фтор-2метилфениламинометил)-6-[2метокси-4-(пиридин-3-5- (5-Fluoro-2methylphenylaminomethyl) -6- [2methoxy-4- (pyridine-3-

2,78 2.78 (гепт, 3=6,8 Гц, 1Н) (hept, 3 = 6.8 Hz, 1H) , 3, 65 , 3, 65 (с, (with, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3, ZN), 3.71 (s, ZN), 3, 82 (дд 82 (dd σ=ΐ2 σ = ΐ2 ,4, 3,2 Гц, 1Н), 4,04 , 4, 3.2 Hz, 1H), 4.04 {ДД, {DD, 3=12 3 = 12 ,4, 6,7 Гц, 1Н), 4,23 , 4, 6.7 Hz, 1H), 4.23 (ДД, (DD, 3=6, 3 = 6, 7, 3,2 Гц, 1Н), 5,39 7, 3.2 Hz, 1H), 5.39 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,01 (с, 1Н), 6,35 ( 6.01 (s, 1H), 6.35 ( дд, dd, 3=7, 3 = 7, 8, 1,6 Гц, 1Н) , 6, 51 8, 1.6 Hz, 1H), 6, 51 (тд. (etc. 3=7, 3 = 7, 8, 1,6 Гц, 1Н), 6,60 8, 1.6 Hz, 1H), 6.60 (д, (d, 3=8, 3 = 8, 3 Гц, 1Н) , 6, 67 {дд, 3 Hz, 1H), 6, 67 {dd, 3=8, 1, 3 = 8, 1, 2,1 2.1 Гц, 1Н), 6,68-6,72 (м Hz, 1H), 6.68-6.72 (m , 1Н), , 1H), 6,71 6.71 (д, σ=8,3 Гц, 1Н>, 6 (d, σ = 8.3 Hz, 1H>, 6 ,74 , 74 {ДД, {DD, 3=7,8, 1,6 Гц, 1Н), 3 = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 6,75 6.75 (д. (d. 3=2,1 Гц, 1Н), 7,10 { 3 = 2.1 Hz, 1H), 7.10 { Д, D,

1Н)1H)

^-ЯМР (400 МГц,^ -NMR (400 MHz,

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

1Н)1H)

1Н)1H)

1Н)1H)

ЗН)ZN)

(с, (with, ЗН), 3,72 ZN), 3.72 (с. (with. 3=12 3 = 12 ,2, 3,5 Гц , 2, 3.5 Hz , г , G (м, (m, 1Н), 4,24 1H), 4.24 (дд (dd Гц, Hz, 1Н), 5,40 1H), 5.40 {с {with (с, (with, 1Н), 6,37 1H), 6.37 (дд (dd

гG

ЗН) ,ZN),

1,3 1,3 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 6,52 6.52 (тд, (td, 1,3 1,3 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,62 6.62 (д, (d, ц, c, 1Н) , 1H), 6, 69 6, 69 (тд. (etc. Л=7,8 L = 7.8 1Н 1H ), 6 ), 6 ,73 (д , 73 (d , 3= , 3 = 8,2 Гц 8.2 Hz 74 74 (дд, (dd, 3=7,8 3 = 7.8 , 1, , 1, 3 Гц, 3 Hz, 84 84 (дд. (dd. з=8,1 h = 8.1 , 2, , 2, 3 Гц, 3 Hz, 94 94 (д, (d, 3=2, 3 3 = 2, 3 Гц, Hz, 1Н), 1H),

1Н)1H)

ГЦ, 1Н), GC, 1H), 8,01 8.01 Гц, 1Н), Hz, 1H), 8, 09 8, 09 Гц, 1Н) Hz, 1H)

^-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,12 (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,92 (с.^ -NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.12 (s, ZN), 1.20 (s, ZN), 1.92 (s.

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН) ,ZN),

- 75 019091 илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-105)- 75 019091 ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-105)

3,95 (дд, 1=13,1, 4,6 Гц, 1Н) ,3.95 (dd, 1 = 13.1, 4.6 Hz, 1H),

4,10 (дд, 1=13,1, 4,6 ГЦ, 1Н),4.10 (dd, 1 = 13.1, 4.6 HZ, 1H),

4,24 (т, 1=4,6 Гц, 1Н), 5,41 (с,4.24 (t, 1 = 4.6 Hz, 1H), 5.41 (s,

1Н) , 6,03 (С, 1Н), 6,08 (дд.1H), 6.03 (C, 1H), 6.08 (dd.

НH

1=12,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,21 (тд,1 = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 6.21 (td,

1=8,4, 2,5 Гц, 1Н), б,63 (д,1 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), b, 63 (d,

1=8,2 Гц, 1Н), 6,77 (д, 1=8,21 = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 6,87-6, 90 (м, 1Н) , 6,92 (дд, 1=8,1, 2,3 Гц, 1Н), 7,08 (д, 1=2, 3 Гц, 1Н) , 7,27 (д,Hz, 1H), 6.87-6, 90 (m, 1H), 6.92 (dd, 1 = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 7.08 (d, 1 = 2.3 Hz , 1H), 7.27 (d,

5-(5-Фтор-2метилфениламинометил)-6-[4(фуран-2-илкарбонилокси)-2метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-106)5- (5-Fluoro-2methylphenylaminomethyl) -6- [4 (furan-2-ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-106)

1=8,1 Гц, 1Н), 7,66 (ддд, 1=8,0,1 = 8.1 Hz, 1H), 7.66 (ddd, 1 = 8.0,

4, 9, 0, 9 Гц, 1Н) , 8,47 (дт,4, 9, 0, 9 Hz, 1H), 8.47 (dt,

1=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,90 (дд,1 = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 8.90 (dd,

1=4,9, 2,0 Гц, 1Н), 9,27 (дд,1 = 4.9, 2.0 Hz, 1H), 9.27 (dd,

1=2,0, 0,9 Гц, 1Н) ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) 51,111 = 2.0, 0.9 Hz, 1H) X H-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) 51.11

(с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,90 (с, ЗН) , 2,05 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,93 (дд, 1=13,1, 4,2 Гц, 1Н), 4,09 (дд, 1=13,1, 4,2 Гц, 1Н), 4,24 (т, 1=4,2 Гц, 1Н), 5,41 (с,(s, 3N), 1.20 (s, 3N), 1.90 (s, 3N), 2.05 (s, 3N), 3.71 (s, 3N), 3.93 (dd, 1 = 13.1, 4.2 Hz, 1H), 4.09 (dd, 1 = 13.1, 4.2 Hz, 1H), 4.24 (t, 1 = 4.2 Hz, 1H), 5, 41 (c,

1Н), 6,04 (с, 1Н), 6,06 (дд,1H), 6.04 (s, 1H), 6.06 (dd,

6-[2-Метокси-4-(31=12,7, 2, 6 Гц, 1Н), 6,21 (тд, 1=8,5, 2,6 Гц, 1Н), 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,75 (д, 1=8,26- [2-Methoxy-4- (31 = 12.7, 2, 6 Hz, 1H), 6.21 (td, 1 = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 6,80 (дд, 1=3,6, 1,7Hz, 1H), 6.80 (dd, 1 = 3.6, 1.7

Гц, 1Н), 6,84-6,90 (м, 2Н), 6,99 (д, 1=2,2 Гц, 1Н) , 7,24 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 1-3,6,Hz, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 6.99 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, 1-3.6,

0,8 Гц, 1Н>, 8,11 (дд, 1=1,7,0.8 Hz, 1H>, 8.11 (dd, 1 = 1.7,

0,8 Гц, 1Н) ^-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,16 метоксикарбонилбензоилокси) (, ЗН), 1,220.8 Hz, 1H) ^ -NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.16 methoxycarbonylbenzoyloxy) ( , ZN), 1.22

ЗН)ZN)

фенил]-5-(2метоксифениламинометил)ЗН), 3,67 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН),phenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 3H), 3.67 (s, 3H), 3.72 (s, 3H),

3,87 (дд, 1=12,4, 3,3 Гц, 1Н),3.87 (dd, 1 = 12.4, 3.3Hz, 1H),

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Н‘ 1-107) (дд, 6=12,4,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound H ‘1-107) (dd, 6 = 12.4,

3, 91 (с.3, 91 (p.

ЗН), 4,07ZN), 4.07

3,33.3

1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,021H), 5.40 (s, 1H), 6.02

НH

Гц,Hz,

1Н) ,1H),

(тд, 6=7,8 (td, 6 = 7.8 , 1, , 1, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), (Д, Т-8,2 (D, T-8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,75 1H), 6.75 3= 7 г 8 г 1,33 = 7 g 8 g 1.3 Гц, Hz, 1Н), 6,89 1H), 6.89 3-8,1, 2,3 3-8.1, 2.3 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7, 01 7, 01

(дд,(dd,

1Н)1H)

1Н)1H)

41-ЯМР 750δ” МГц, 5мзо-с16) δ41-NMR 750δ "MHz, 5mso-s1 6 ) δ

6-[2-Метокси-4-(4метилбензоилокси)фенил]-5(2-метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-108)6- [2-Methoxy-4- (4methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (2-methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-108)

1,161.16

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН),ZN),

1Н), 4,07 1H), 4.07 (ДД (DD 1Н) , 4,25 1H), 4.25 (ДД (DD 1Н), 5,40 1H), 5.40 (С, (WITH,

1Н)1H)

6,38 6.38 (дд, 6=7,7, (dd, 6 = 7.7, 6,52 6.52 (тд, 6=7,7, (td, 6 = 7.7, 6, 62 6, 62 (д, 6=8,1 Гц (d, 6 = 8.1 Hz

1Н>,1H>,

1Н),1H),

1Н)1H)

2Н)2H)

6-[2-Метокси-4-(4метоксибензоилокси)фенил]5- (2’Н-ЯМР (500 МГц, ΟΜ2Ο-ά6) δ6- [2-Methoxy-4- (4methoxybenzoyloxy) phenyl] 5- (2'H-NMR (500 MHz, ΟΜ2Ο-ά 6 ) δ

1, 161, 16

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН) ,ZN),

- 77 019091 метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2(Соединение дигидрохинолин- 77 019091 methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2 (Dihydroquinoline compound

2,2,4-триме тил-1,2 -2,2,4-trim thyl-1,2 -

6-[2-Метокси-4-(2метилтиобензоилокси)фенил]5-(2метоксифениламинометил)-6- [2-Methoxy-4- (2methylthiobenzoyloxy) phenyl] 5- (2methoxyphenylaminomethyl) -

6,38 6.38 (дд, 1=7,8, : (dd, 1 = 7.8,: 6,52 6.52 (тд, 1=7,8, : (td, 1 = 7.8,: 6, 62 6, 62 (д, 1=8,2 Гц (d, 1 = 8.2 Hz

(тд, 1=7,8 (td, 1 = 7.8 , 1,3 Гц, , 1.3 Hz, 1Н), 1H), (д, 1=8,2 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,74 6.74 1=7,8, 1,3 1 = 7.8, 1.3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6, 82 6, 82 1=8,2, 2,4 1 = 8.2, 2.4 Гц, 1Н), Hz, 1H), б, 92 b, 92

метоксифенил]-5-(2метоксифениламинометил)дигидрохинолин (Соединениеmethoxyphenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) dihydroquinoline (Compound

- 78 019091- 78 019091

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-111)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-111)

1Н), 4,07 1H), 4.07 (дд (dd 1Н), 4,25 1H), 4.25 (дд (dd 1Н), 5,40 1H), 5.40 (с, (with,

3,3,

1Н)1H)

6, 38 6, 38 (дд, 7=7,8, (dd, 7 = 7.8, 6, 52 6, 52 (тд, 7=7,8, (td, 7 = 7.8, 6, 62 6, 62 (д, 7=8,1 Гц (d, 7 = 8.1 Hz

1Н),1H),

6,69 (тд, 7=7,8, 1,3 Гц, 1Н),6.69 (td, 7 = 7.8, 1.3 Hz, 1H),

6,74 (д, 7=3,1 Гц, 1Н), 6,74 (дд, 7-7,3, 1,3 Гц, 1Н), 6,83 (дд, 7=8,2, 2,2 Гц, 1Н) , 6, 94 (д, Л=2,2 Гц, 1Н) , 7,16 (д,6.74 (d, 7 = 3.1 Hz, 1H), 6.74 (dd, 7-7.3, 1.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, 7 = 8.2, 2, 2 Hz, 1H), 6, 94 (d, L = 2.2 Hz, 1H), 7.16 (d,

7=8,2 Гц, 1Н), 7,31 (тд, 7=7,8,7 = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (td, 7 = 7.8,

1,5 1.5 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7, 46 7, 46 (дд, (dd, 0=7,8, 0 = 7.8, 1,5 1.5 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,66 7.66 (тд, (td, σ=7,8, σ = 7.8, 1,5 1.5 Гц, 1Н), Hz, 1H), 8,17 8.17 (дд. (dd. к1=7 г 8 ,k1 = 7 g 8, 1,5 1.5 Гц, 1Н) Hz, 1H)

6-(4-(З-Ацетилбензоилокси)- 6- (4- (3-Acetylbenzoyloxy) - Ч-ЯМР (500 МГц, βΜΞΟ-ά6) δ 1,16H-NMR (500 MHz, βΜΞΟ-ά 6 ) δ 1.16 2-метоксифенил]-5-(2- 2-methoxyphenyl] -5- (2- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s, метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - ЗН), 2,67 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.67 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 3,72 (с, ЗН), 3,86 (дд, 7=12,3, 3.72 (s, 3H), 3.86 (dd, 7 = 12.3, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 3,1 Гц, 1Н), 4,08 (дд, 7=12,3, 3.1 Hz, 1H), 4.08 (dd, 7 = 12.3, Ν’ 1-112) Ν ’1-112) 6,7 Гц, 1Н>, 4,26 (дд, 7=6,7, 6.7 Hz, 1H>, 4.26 (dd, 7 = 6.7, °Т (ГЧ ° Т (ГЧ 3,1 Гц, 1Н>, 5,40 (с, 1Н), 6,02 3.1 Hz, 1H>, 5.40 (s, 1H), 6.02 (с, 1Н), 6,38 (дд, σ=7,8, 1,3 (s, 1H), 6.38 (dd, σ = 7.8, 1.3 ΝΗ ΝΗ ГЦ, 1Н), 6,52 (тд, 7=7,8, 1,3 GC, 1H), 6.52 (td, 7 = 7.8, 1.3 ° ЧХХХ ° CHXXX Гц, 1Н), 6,62 (д, 7=8,1 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.62 (d, 7 = 8.1 Hz, 1H), иО ЦД IO CD 6,70 (тд, 7=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6.70 (td, 7 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), Η Η 6,75 (д, 7=8,1 Гц, 2Н), 6,89 (ДД, 7=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 7,00 (д, 7=2,3 Гц, 1Н), 7,18 (д, σ=8,2 Гц, 1Н), 7,77 (т, 7=7,8 Гц, 1Н), 8,31 (дт, 7=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 8,36 (дт, 7=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 8,61 (т, 7=1,5 Гц, 1Н) . 6.75 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 6.89 (DD, 7 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.00 (d, 7 = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 7.77 (t, 7 = 7.8 Hz, 1H), 8.31 (dt, 7 = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.36 (dt, 7 = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.61 (t, 7 = 1.5 Hz, 1H). 6- [4- (З-Хлортиофен-2- 6- [4- (3-Chlorothiophene-2- Ч-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-άί) δ 1,16 , H-NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ-άί) δ 1.16,

- 79 019091 илкарбонилокси) -22,2,4-триметил-1,2(Соединение дигидрохинолин метилфуран-2-- 79 019091 ylcarbonyloxy) -22,2,4-trimethyl-1,2 (Dihydroquinoline compound methylfuran-2-

метоксифениламинометил)6-[2-Метокси-4-(3илкарбонилокси)фенил]-5-(2метоксифениламинометил)2,2,4 -триме тил-1,2дигидрохинолинmethoxyphenylaminomethyl) 6- [2-Methoxy-4- (3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline

ЗН) , ZN), 1,22 (с, 1.22 (s, ЗН) , 2,08 (с, ZN), 2.08 (s, 3,67 3.67 (с, ЗН), (s, ZN), 3,72 (с, ЗН), 3.72 (s, ZN), (дд. (dd. 1=12,2, 1 = 12.2, 3,4 Гц, 1Н) , 3.4 Hz, 1H), (ДД, (DD, 1=12,2, 1 = 12.2, 6, 6 Гц, 1Н) , 6, 6 Hz, 1H), (дд, (dd, 6,6, 3 6.6, 3 ,4 Гц, 1Н) , , 4 Hz, 1H), (с, (with, 1Н), 6,03 1H), 6.03 (с, 1Н), 6,37 (s, 1H), 6.37 1=7, 1 = 7, 8, 1,4 Гц 8, 1.4 Hz , 1Н), 6,52 , 1H), 6.52 1-', 1-', 8, 1,4 Гц 8, 1.4 Hz , 1Н), 6,62 , 1H), 6.62

Гц, 1Н), 4,06 (дд, ; Hz, 1H), 4.06 (dd,; 1=12, 4 1 = 12, 4 Гц, 1Н), 4,24 (дд, . Hz, 1H), 4.24 (dd,. 1=6,9, 1 = 6.9, Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6, Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6, 1Н), 6,37 (дд, 1=7, 1H), 6.37 (dd, 1 = 7, 7, 1,4 7, 1.4 1Н), 6,51 (тд, 1=7,' 1H), 6.51 (td, 1 = 7, ' 7, 1,4 7, 1.4 1Н) , 6,61 (д, 1=7,9 1H), 6.61 (d, 1 = 7.9 Гц, 1 Hz, 1 ' (д, 1=1,4 Гц, 1Н) , '(d, 1 = 1.4 Hz, 1H), 6, 69 6, 69 1=7,7, 1,4 Гц, 1Н), 1 = 7.7, 1.4 Hz, 1H), , 6,73 , 6.73 1=7, 9 Гц, 1Н), 6,74 1 = 7.9 Hz, 1H), 6.74 (дд, (dd,

1Н) , 1H), 6,81 (дд, 6.81 (dd, 1Н) , 1H), 6,92 (д, 6.92 (d, 7,14 7.14 (Д, 1=8,0 (D, 1 = 8.0

- 80 019091 [2-метокси-4-(тиазол-4илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение В· 1-115)- 80 019091 [2-methoxy-4- (thiazol-4ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound B · 1-115)

НH

6-[2-Метокси-4-(6метилпиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(2метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-116)6- [2-Methoxy-4- (6methylpyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-116)

НH

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

1Н),1H),

1Н) ,1H),

1Н),1H),

1Н)1H)

1Н)1H)

1Н)1H)

1,31,3

1Н), 6,741H), 6.74

1Н) ,1H),

1Н)1H)

1Н-ЯМР (500 МГц, 1 H-NMR (500 MHz,

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

ЗН) ,ZN),

ЗН)ZN)

3,43.4

1Н)1H)

1Н)1H)

1Н),1H),

1Н)1H)

1Н), 7,161H), 7.16

1Н)1H)

6-[2-Метокси-4-(2метоксипиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(2ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,16 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,08 (с,6- [2-Methoxy-4- (2methoxypyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2 X H-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.16 (s, 3H), 1.22 (s, ZN), 2.08 (s,

ЗН), 3,67 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН),ZN), 3.67 (s, ZN), 3.72 (s, ZN),

- 81 019091 метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-117)- 81 019091 methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-117)

3,85 3.85 (дд (dd , 3=12,7, 3,1 Гц, 1Н) , , 3 = 12.7, 3.1 Hz, 1H), 3,97 3.97 (С, (WITH, ЗН), 4,07 (дд, 3=12,7 ZN), 4.07 (dd, 3 = 12.7 6,8 6.8 Гц, Hz, 1Н), 4,25 (дд, 3=6,8, 1H), 4.25 (dd, 3 = 6.8, 3,1 3.1 Гц, Hz, 1Н>, 5,40 (с, 1Н), 6,0 1H>, 5.40 (s, 1H), 6.0 (с. (with. 1Н) , 1H), 6,37 (дд, 3=7,7, 1,3 6.37 (dd, 3 = 7.7, 1.3 Гц, Hz, 1Н), 1H), 6,52 (тд, 3=7,7, 1,3 6.52 (td, 3 = 7.7, 1.3 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,62 (д, 3=8,2 Гц, 1Н 6.62 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H 6, 69 6, 69 (тд (td , 3=7,7, 1,3 Гц, 1Н), , 3 = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 6,73 6.73 (д. (d. 3=8,2 Гц, 1Н), 6,74 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.74 (дд, (dd, 3=7 3 = 7 ,7, 1,3 Гц, 1Н), 6,82 , 7, 1.3 Hz, 1H), 6.82 (дд, (dd, 3=8 3 = 8 ,1, 2,2 Гц, 1Н), 6,93 , 1, 2.2 Hz, 1H), 6.93 (д, (d, 3=2, 3 = 2, 2 Гц, 1Н), 7,15 (д. 2 Hz, 1H), 7.15 (d. 3=8, 3 = 8, 1 Гц 1 Hz , 1Н), 7,19 (дд, 3=7,5 , 1H), 7.19 (dd, 3 = 7.5 4,9 4.9 Гц, Hz, 1Н), 8,39 (дд, σ=7,5, 1H), 8.39 (dd, σ = 7.5, 2,1 2.1 Гц, Hz, 1Н), 8,47 (дд, 3=4,9, 1H), 8.47 (dd, 3 = 4.9, 2,1 2.1 Гц, Hz, 1Н) 1H)

5- (5-Фтор-2метилфениламинометил)-6-[4(фуран-3-илкарбонилокси)-2метоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-118)5- (5-Fluoro-2methylphenylaminomethyl) -6- [4 (furan-3-ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-118)

ТН-ЯМР (400 МГц, Ъмёо^дб)-δ-!,-!! (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,90 (с, ЗН), 2,05 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,93 (дд, 3=13,2, 4,6 Гц, 1Н), 4,08 (дд, 3=13,2, 4,6 Гц, 1Н), 4,20-4,25 (м, 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,06 (дд, 3=12,2, TH-NMR (400 MHz, bmio ^ db)-δ-!,-!! (s, 3N), 1.20 (s, 3N), 1.90 (s, 3N), 2.05 (s, 3N), 3.71 (s, 3N), 3.93 (dd, 3 = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 4.08 (dd, 3 = 13.2, 4.6 Hz, 1H), 4.20-4.25 (m, 1H), 5.41 (s , 1H), 6.03 (s, 1H), 6.06 (dd, 3 = 12.2,

2,5 Гц, 1Н>, 6,21 (тд, σ=8,4,2.5 Hz, 1H>, 6.21 (td, σ = 8.4,

2,5 Гц, 1Н), 6,62 (д, 3=8,2 Гц,2.5 Hz, 1H), 6.62 (d, 3 = 8.2 Hz,

1Н), 6,75 (д, 3=8,2 Гц, 1Н) , 6,83 (дд, 3=8,1, 2,2 Гц, 1Н), 6,86-6,90 (м, 1Н), 6,94 (дд, 3=1,7, 0,9 Гц, 1Н), 6,96 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,23 (д, 3=8,1 Гц, 1Н), 7,91 (т, 3=1,7 Гц, 1Н),1H), 6.75 (d, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, 3 = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m, 1H ), 6.94 (dd, 3 = 1.7, 0.9 Hz, 1H), 6.96 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.23 (d, 3 = 8.1 Hz , 1H), 7.91 (t, 3 = 1.7 Hz, 1H),

8,63 (дд, 3=1,7, 0,9 Гц, 1Н)8.63 (dd, 3 = 1.7, 0.9Hz, 1H)

5-(5-Фтор-2''Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-бб) δ5- (5-Fluoro-2''H-NMR (400 MHz, OMZO-bb) δ

1,12 метилфениламинометил)-6-[2(с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,91 (с.1.12 methylphenylaminomethyl) -6- [2 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.91 (s.

метокси-4-(пиридин-4ЗН), 2,05 (с, ЗН), 3,72 (с,methoxy-4- (pyridine-43H), 2.05 (s, 3H), 3.72 (s,

ЗН),ZN),

- 82 019091 илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2(Соединение дигидрохинолин- 82 019091 ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2 (Dihydroquinoline compound

2,2,4-триметил-1,2-2,2,4-trimethyl-1,2-

метилфениламинометил)-б-[2метокси-4-(тиофен-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1,2лигидрохинолин (Соединение № 1-121)methylphenylaminomethyl) -b- [2methoxy-4- (thiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1,2-ligidroquinoline (Compound No. 1-121)

6-[4-(2-Фторбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфениламинометил)дигидрохинолин (Соединение6- [4- (2-Fluorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenylaminomethyl) dihydroquinoline (Compound

- 83 019091- 83 019091

2,5 Гц, 2.5 Hz, 1Н), 6,21 1H), 6.21 (тд, 1=8,4 (td, 1 = 8.4 / / 2,5 Гц, 2.5 Hz, 1Н), 6,62 1H), 6.62 (д, 1=8,2 (d, 1 = 8.2 Гц Hz 1Н), 6,7 1H), 6.7 6 (д, 1=8, 6 (d, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,86-6,9 6.86-6.9 0 (м, 1Н), 0 (m, 1H), 6,87 (дд. 6.87 (dd. 1=8,2, 2 1 = 8.2, 2 ,3 Гц, 1Н) , 3 Hz, 1H) , 7,00 (д, , 7.00 (d, 1=2,3 Гц 1 = 2.3 Hz , 1Н), 7,2 , 1H), 7.2 4 (Д, 1=8, 4 (D, 1 = 8, 2 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,31 (дд, 7.31 (dd, 1=5,0, 3, 1 = 5.0, 3, 7 7 Гц, 1Н), Hz, 1H), 8,02 (дд. 8.02 (dd. >7—3, 7 г 1 г > 7-3.7 g 1 g 3 3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 8,10 (дд, 8.10 (dd, 1=5,0, 1, 1 = 5.0, 1, 3 3 Гц, 1Н) Hz, 1H)

^-ЯМР (500 МГц, ΟΜ5Ο-ά6) δ 1,11 метилфениламинометил)-6-[2метокси-4-(2-метилпиридин3-илкарбонилокси)фенил]-^ -NMR (500 MHz, ΟΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.11 methylphenylaminomethyl) -6- [2methoxy-4- (2-methylpyridin3-ylcarbonyloxy) phenyl] -

12,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-122)12,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-122)

(с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,92 (с, (s, ZN), 1.20 (s, ZN), 1.92 (s, ЗН) , ZN), 2,05 (с, 2.05 (s, ЗН), 2,80 (с, ЗН), ZN), 2.80 (s, ZN), 3,73 3.73 (с, ЗН), (s, ZN), 3,95 (дд, 1=13,0, 3.95 (dd, 1 = 13.0, 5, 0 50 Гц, 1Н), Hz, 1H), 4,10 (дд, 1=13,0, 4.10 (dd, 1 = 13.0, 4,4 4.4 Гц, 1Н), Hz, 1H), 4,24-4,26 (м, 1Н), 4.24-4.26 (m, 1H), 5,41 5.41 (с, 1Н), (s, 1H), 6,03 (с, 1Н), 6,07 6.03 (s, 1H), 6.07 (ДД, (DD, 1=11,9, 1 = 11.9, 2,5 Гц, 1Н), 6,21 2.5 Hz, 1H), 6.21 (ТД, (TD, 1=8,5, 2 1 = 8.5, 2 ,5 Гц, 1Н), 6, 63 , 5 Hz, 1H), 6, 63

(д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,76 (д,(d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d,

1=8,1 Гц, 1Н), 6,86-6,90 (м,1 = 8.1 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m,

1Н), 6,91 (дд, 1-8,1, 2,3 Гц,1H), 6.91 (dd, 1-8.1, 2.3 Hz,

1Н), 7,06 (д, 1=2,3 Гц, 1Н),1H), 7.06 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H),

7,26 7.26 (Д, 1=8,1 (D, 1 = 8.1 ГЦ, HZ, 1Н), 7,46 1H), 7.46 (ДД, (DD, 1=7,9, 5, 1 = 7.9, 5, 0 0 ГЦ, HZ, 1Н), 8,44 1H), 8.44 (ДД, (DD, 1=7,9, 1, 1 = 7.9, 1, 8 eight ГЦ, HZ, 1Н), 8,71 1H), 8.71 (ДД, (DD, 1=5,0, 1, 1 = 5.0, 1, 8 eight Гц, Hz, 1Н) 1H)

5- (5-Фтор-2метилфениламинометил)-6-[4(2-метилтиобензоилокси)-2метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение й‘ 1-123) ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,11 (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,91 (с, ЗН), 2,05 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 3,95 (дд, 1=13,3,5- (5-Fluoro-2methylphenylaminomethyl) -6- [4 (2-methylthiobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound d '1-123) ^ -NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο -ά 6 ) δ 1.11 (s, ZN), 1.20 (s, ZN), 1.91 (s, ZN), 2.05 (s, ZN), 2.47 (s, ZN), 3.72 (s, 3H), 3.95 (dd, 1 = 13.3,

4,5 Гц, 1Н), 4,10 (дд, 1=13,3,4.5 Hz, 1H), 4.10 (dd, 1 = 13.3,

4,3 Гц, 1Н), 4,23-4,26 (м, 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,08 (дд, 1=12,1, 2,5 Гц, 1Н), 6,214.3 Hz, 1H), 4.23-4.26 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.08 (dd, 1 = 12.1 , 2.5 Hz, 1H), 6.21

- 84 019091- 84 019091

(3метилфениламинометил)-6-[4метоксикарбонилбенэоилокси)(3methylphenylaminomethyl) -6- [4methoxycarbonylbeneoyloxy)

-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин-2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

= 8,1 = 8.1 Гц, Hz, Гц, Hz, 1Н> 1H> 6, 91 6, 91 (дд (dd 7,07 7.07 (д. (d. (д, 1=8,: (d, 1 = 8 ,:

5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ΧΗ-ΛΜΡ (500 МГц, ϋΜΞΟ-άβ) δ 1,11 Χ Η-ΛΜΡ (500 MHz, ϋΜΞΟ-άβ) δ 1.11 метилфениламинометил)-6-[2- methylphenylaminomethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,20 (с, ЗН), 1,91 (с. (s, ZN), 1.20 (s, ZN), 1.91 (s. метокси-4-(2- methoxy-4- (2- ЗН), 2,05 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), ZN), 2.05 (s, ZN), 3.72 (s, ZN), метоксипиридин-3- methoxypyridine-3- 3,95 (дд, 1=13,2, 4,3 Гц, 1Н) , 3.95 (dd, 1 = 13.2, 4.3Hz, 1H), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 3,97 (с, ЗН), 4,09 (дд, 1=13,2, 3.97 (s, 3H), 4.09 (dd, 1 = 13.2, 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 4,3 Гц, 1Н), 4,23 (т, 1=4,3 Гц, 4.3 Hz, 1H), 4.23 (t, 1 = 4.3 Hz, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 1H), 5.41 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), № 1-125) No. 1-125) 6,07 (дд, 1=12,2, 2,4 Гц, 1Н), 6.07 (dd, 1 = 12.2, 2.4 Hz, 1H),

- 85 019091- 85 019091

6, 21 6, 21 (тд, 1=8,4, 2, (td, 1 = 8.4, 2, 4 Гц, 4 Hz, 1Н) , 1H), 6, 62 6, 62 (д, 1=8,2 Гц, (d, 1 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6,76 (д 6.76 (d 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 6,85 2 Hz, 1H), 6.85 (дд, (dd, 1=8,0, 1 = 8.0, 2,2 2.2 Гц, 1Н), 6,87-6 Hz, 1H), 6.87-6 ,90 ( , 90 ( м, 1Н) , m, 1H), 6,98 6.98 (д, 1=2,2 Гц, (d, 1 = 2.2 Hz, 1Н) , 1H), 7, 19 7, 19 (ДД, (DD, 1=7,6, 4,9 Гц, 1 = 7.6, 4.9 Hz, 1Н) , 1H), 7,25 7.25 (д, (d, 1=8,0 Гц, 1Н), 1 = 8.0 Hz, 1H), 8, 40 8, 40 (дд, (dd, 1=7, 1 = 7, 6, 2,0 Гц, 1Н), 6, 2.0 Hz, 1H), 8,47 8.47 (дд, (dd, 1=4, 1 = 4, 9, 2,0 Гц, 1Н) 9, 2.0 Hz, 1H)

5- (5-Фтор-2метилфениламинометил)-6-[2метокси-4-(З-метилфуран-2илкарбонилокси)фенил]2,2,4-триметил-1, 2дигидрохинолин (Соединение № 1-126)5- (5-Fluoro-2methylphenylaminomethyl) -6- [2methoxy-4- (3-methylfuran-2ylcarbonyloxy) phenyl] 2,2,4-trimethyl-1, 2-dihydroquinoline (Compound No. 1-126)

ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ8Ο-ά6) δ 1,11 X H-NMR (400 MHz, ϋΜ8Ο-ά 6 ) δ 1.11 (с, (with, ЗН), 1,19 (с, ZN), 1.19 (s, ЗН), 1,91 (с, ZN), 1.91 (s, ЗН) , ZN), 2,04 (с, ЗН), 2.04 (s, ZN), 2,38 (с, ЗН), 2.38 (s, ZN), 3,72 3.72 (с, ЗН), 3,94 (s, ZN), 3.94 (дд, 1=12,9, (dd, 1 = 12.9, 4,3 4.3 Гц, 1Н), 4,10 Hz, 1H), 4.10 (дд, 1=12,9, (dd, 1 = 12.9, 4,3 4.3 Гц, 1Н), 4,24 Hz, 1H), 4.24 (т, 1=4,3 Гц, (t, 1 = 4.3 Hz, 1Н) , 1H), 5,41 (с, 1Н), 5.41 (s, 1H), 6,03 (с, 1Н), 6.03 (s, 1H), 6,06 6.06 (дд, 1=12,2, (dd, 1 = 12.2, 2,5 Гц, 1Н), 2.5 Hz, 1H), 6,20 6.20 (тд, 1=8,5, 2 (td, 1 = 8.5, 2 ,5 Гц, 1Н), , 5 Hz, 1H), 6, 62 6, 62 (д, 1=8,3 Гц, (d, 1 = 8.3 Hz, 1Н), 6,69 (д. 1H), 6.69 (d.

1=1,7 Гц, 1Н), 6,75 (д, 1=8,31 = 1.7 Hz, 1H), 6.75 (d, 1 = 8.3

Гц, Hz, 1Н), 6,84 1H), 6.84 (дд, (dd, 1=8,2, 2,3 1 = 8.2, 2.3 Гц, Hz, 1Н), 6,86- 1H), 6.86- -6, 90 -6, 90 (м, 1Н) , 6, 98 (m, 1H), 6, 98 (д, (d, 1=2,3 Гц, 1 = 2.3 Hz, 1Н) , 1H), 7,23 (д. 7.23 (d. 1=8 1 = 8 ,2 Гц, 1Н), , 2 Hz, 1H), • 7,95 • 7.95 (д, 1=1,7 (d, 1 = 1.7 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси-4 -(тиофен-2илкарбонилокси)фенил]-5-(4метилбензоилоксиметил)-6- [2-Methoxy-4 - (thiophene-2ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (4methylbenzoyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-127) ^-ЯМР-(400~~МГц,-ОМЗО~с16У δ 1,15 (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), 4,99 (д, 1=12,7 Гц, 1Н>, 5,22 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,46 (с,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-127) ^ -NMR - (400 ~~ MHz, - OMZO ~ c1 6 Y δ 1.15 (s, 3H), 1.23 (s, 3N), 2.09 (s, 3N), 2.35 (s, 3N), 3.67 (s, 3N), 4.99 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H>, 5.22 ( d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.46 (s,

1Н), 6,12 (с, 1Н), 6,68 (д,1H), 6.12 (s, 1H), 6.68 (d,

1=3,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 1 = 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,84 6.84 (дд, 1=8,3, 2, (dd, 1 = 8.3, 2, 2 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,00 7.00 (д, 1=2,2 Гц, (d, 1 = 2.2 Hz, 1Н) 1H) 7,20 (д, 7.20 (d, 1=8,3 1 = 8.3 Гц, 1Н), 7,28 Hz, 1H), 7.28 (д (d

- 86 019091- 86 019091

1=8,3 Гц, 2Н), 7,32 (дд, 1=4,9,1 = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (dd, 1 = 4.9,

3,9 Гц, 1Н), 7,73 (д, 1-8,3 Гц, 2Н), 8,03 (дд, 1=3,9, 1,3 Гц,3.9 Hz, 1H), 7.73 (d, 1-8.3 Hz, 2H), 8.03 (dd, 1 = 3.9, 1.3 Hz,

1Н), 8,10 (дд, 1=4,9, 1,3 Гц,1H), 8.10 (dd, 1 = 4.9, 1.3 Hz,

1Н)1H)

6- [2-Метокси-4-(61Н-ЯМР (400 МГц, РМЙО-Щ) δ 1,15 метилпиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(5метилтиофен-2(с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с,6- [2-Methoxy-4- (6 1 H-NMR (400 MHz, PMIO-U) δ 1.15 methylpyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophene-2 (s, 3H), 1.22 ( s, ZN), 2.10 (s,

ЗН), 2,47 (с, ЗН), 2,61 (с, ЗН) ,ZN), 2.47 (s, ZN), 2.61 (s, ZN),

3,68 (с, ЗН), 4,92 (д, 1=12,6 илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Н· 1-128)3.68 (s, 3H), 4.92 (d, 1 = 12.6 ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound H 1-128)

Гц, 1Н), 5,19 (д, 1=12,6 Гц,Hz, 1H), 5.19 (d, 1 = 12.6 Hz,

1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,11 (с, 1Н),1H), 5.45 (s, 1H), 6.11 (s, 1H),

6,67 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,80 (д,6.67 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d,

НH

1=8,3 Гц, 1Н), 6,88 (дд, 1=8,3,1 = 8.3 Hz, 1H), 6.88 (dd, 1 = 8.3,

2,2 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,6 Гц,2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.6 Hz,

(д, 1=2,2 Гц, 1Н) , (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 1=8, 3 Гц, 1Н) , 1 = 8, 3 Hz, 1H), 7,49 7.49 (д (d 1Н), 7,52 (д, 1H), 7.52 (d, 1=8, 1 = 8, 0 0 8,36 (дд, 1=8, 8.36 (dd, 1 = 8, 0, 2, 0, 2, 6 6 9,15 (д, 1=2,6 9.15 (d, 1 = 2.6 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[4-(Фуран-3илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(4ыетилбензоилоксиметип) 2,2,4-триметил-1,2ХН-ЯМР (400 МГц, РМ5О-с1б) δ 1,15 (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,09 (с,6- [4- (Furan-3ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (4tylbenzoyloxymetype) 2,2,4-trimethyl-1,2 X H-NMR (400 MHz, PM5O-c1b) δ 1.15 (s, 3H ), 1.23 (s, ZN), 2.09 (s,

ЗН), 2,35 (с, ЗН), 3,66 (с, ЗН),ZN), 2.35 (s, ZN), 3.66 (s, ZN),

4,98 (д, 1=12,7 Гц, 1Н) , 5,21 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,46 (с, дигидрохинолин (Соединение4.98 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.21 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.46 (s, dihydroquinoline (Compound

1Н), 6,111H), 6.11

1Н)1H)

№ 1-129)No. 1-129)

1=8, 1 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 6,80 (д, 6.80 (d, 1=8,2 1 = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 80 6, 80 (дд, 1=8, (dd, 1 = 8, 3, 2,4 3, 2.4 Гц, Hz, 1Н), 1H), 6,95 6.95 (дд, 1=1, (dd, 1 = 1, 8, 0,7 8, 0.7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,95 6.95 (Л, 1=2,4 (L, 1 = 2.4 Гц, 1Н) Hz, 1H) 7,19 7.19 (д, (d, 1=8,3 1 = 8.3 ! Гц, 1Н), ! Hz, 1H), 7,28 (д 7.28 (d 1=8, 1 = 8, 1 Гц, 1 Hz, 2Н) , 2H), 7,72 (д. 7.72 (d. 1=8,1 1 = 8.1 Гц, Hz, 2Н), 2H), 7,92 7.92 (т, 1=1,8 (t, 1 = 1.8 Гц, 1Н) Hz, 1H)

8,64 (дд, 1=1,8, 0,7 Гц, 1Н)8.64 (dd, 1 = 1.8, 0.7 Hz, 1H)

6-(4-Изобутирилокси-2’Н-ЯМР (500 МГц, βΜ5Ο-16) δ 1,14 ыетоксифенил)-5-(4(с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 1,24 (д,6- (4-Isobutyryloxy-2'H-NMR (500 MHz, βΜ5Ο-1 6 ) δ 1.14 yetoxyphenyl) -5- (4 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.24 (d,

- 87 019091 метилбензоилоксиметил)2,2,4 -триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-130)- 87 019091 methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-130)

6-[4-(2-Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(4метилбензоилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (4methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

Ν* 1-131)Ν * 1-131)

6-[2-Метокси-4-(2метоксибензоилокси)фенил]5- (4метилбензоилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-132)6- [2-Methoxy-4- (2methoxybenzoyloxy) phenyl] 5- (4methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-132)

6=7, 6 = 7, 0 Гц, 6Н), 2,08 0 Hz, 6H), 2.08 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,35 2.35 (с, ЗН), 2,81 (s, ZN), 2.81 (септ (sept ет, no, 6=7, 6 = 7, 0 Гц, 1Н), 3,65 0 Hz, 1H), 3.65 (с, (with, ЗН) , ZN), 4, 96 4, 96 (д, 6=12,8 Гц, (d, 6 = 12.8 Hz, 1Н) , 1H), 5,20 5.20 (Д, (D, 6=12,8 Гц, 1Н), 6 = 12.8 Hz, 1H), 5, 45 5, 45 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,09 (с, 1Н), 6.09 (s, 1H), 6, 67 6, 67 (д. (d. 6-8, 6-8, 1 Гц, 1Н) , 6, 67 1 Hz, 1H), 6, 67 (ДД, (DD, 6=8,2, 6 = 8.2, 2,2 2.2 Гц, 1Н), 6,77 (. Hz, 1H), 6.77 (. д, 6= d, 6 = 8,1 Гц, 8.1 Hz, 1Н) , 1H), 6,80 (д, 3-2,2 6.80 (d, 3-2.2 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7, 15 7, 15 (д, 6=8,2 Гц, (d, 6 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,27 (д, 7.27 (d, 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 2Н) , 7, 71 2 Hz, 2H), 7, 71 (д, (d, 6=8,2 6 = 8.2 Гц, Hz, 2Н) 2H)

^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,15^ -NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.15

(с, ЗН), (s, ZN), 1,23 1.23 (с, (with, ЗН), 2,09 ZN), 2.09 (с, (with, ЗН), 2,35 ZN), 2.35 (с, (with, ЗН) , ZN), 3,69 (с, 3.69 (s, ЗН) ZN) 5,00 (д, 5.00 (d, 6=12, 6 = 12, 7 Гц 7 Hz ., 1Н), 5,2 ., 1H), 5.2 3 3 (д, 6=12, (d, 6 = 12, 7 Гц, 7 Hz, 1Н) 1H) , 5,46 (с, , 5.46 (s, 1Н), 6,12 1H), 6.12 (С, (WITH, 1Н) , 1H), 6, 68 (Д, 6, 68 (D, 6=8,2 Гц, 6 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6, 8 6, 8 1 (Л, 6=8, 1 (L, 6 = 8, 2 2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6, 88 6, 88 (дд. (dd. 6=8,2, 2, 6 = 8.2, 2, 3 3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,03 7.03 (д. (d. 6=2,3 Гц, 6 = 2.3 Hz, 1Н) 1H) 7,23 (д. 7.23 (d. 6=8,2 6 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 7,28 1H), 7.28 (д (d

6=7,9 Гц, 2Н) , 7,55-7,59 (м,6 = 7.9 Hz, 2H), 7.55-7.59 (m,

1Н), 7,68-7,69 (м, 2Н), 7,73 (д,1H), 7.68-7.69 (m, 2H), 7.73 (d,

Я=7,9 Гц, 2Н), 8,11 (д, 6=7,3I = 7.9 Hz, 2H), 8.11 (d, 6 = 7.3

Гц, 1Н) ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15Hz, 1H) ^ -NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.15

(с, (with, ЗН), 1,23 ZN), 1.23 (с, (with, ЗН), 2,09 ZN), 2.09 (с. (with. ЗН) , ZN), 2,35 (с. 2.35 (c. ЗН) ZN) , 3,68 (с, , 3.68 (s, ЗН) ZN) 3, 88 3, 88 (с, ЗН) , (s, ZN), 5, 0 50 0 (д, 6=12, 0 (d, 6 = 12, 8 eight Гц, Hz, 1Н), 5,23 1H), 5.23 (Д, (D, 6=12,8 Гц, 6 = 12.8 Hz, 1Н) , 1H), 5,46 (с, 5.46 (s, 1Н) 1H) , 6,11 (с, , 6.11 (s, 1Н) 1H) 6, 68 6, 68 (Д, 6=8,: (D, 6 = 8 ,: ’ Гц ’Hz , 1Н), 6,80 , 1H), 6.80 (д (d Ц=8, C = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6, 6, 81 (д, 6=8, 81 (d, 6 = 8, 1 1 Гц, Hz, 1Н), 6,94 1H), 6.94 (Л, (L, 3=2,2 Гц, 3 = 2.2 Hz, 1Н) 1H)

- 88 019091- 88 019091

1 ^'ίί^ 1 ^ 'ίί ^ 7,08-7,12 (м, 1Н), 7,20 (д, 7.08-7.12 (m, 1H), 7.20 (d, °··ίΥ'Ύ ° ··· ίΥ'Ύ 0=8,1 Гц, 1Н), 7,24 (д, 0=7,8 0 = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (d, 0 = 7.8 Ά-°η г0:Ά- ° η g 0 : Гц, 1Н), 7,28 (д, 0=7,9 Гц, 2Н) , Hz, 1H), 7.28 (d, 0 = 7.9 Hz, 2H), о СДА. А about SDA. A 7, 62-7,67 (м, 1Н), 7,73 (д, 7.62-7.67 (m, 1H), 7.73 (d, 0-7,5 Гц, 2Н), 7,92 (дд, 0=7,8, 0-7.5 Hz, 2H), 7.92 (dd, 0 = 7.8, н n 1,7 Гц, 1Н) 1.7 Hz, 1H) 5-(4- 5- (4- Ш-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,15W-NMR (500 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.15 МетилОензоилоксиметил)-6- MethylOenzoyloxymethyl) -6- (с, ЗН) , 1,23 (с, ЗН) , 2,09 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.09 (s, [2-метокси-4- (пиридин-3- [2-methoxy-4- (pyridine-3- ЗН), 2,35 (с, ЗН) , 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.35 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 5,00 (д, 0=12,8 Гц, 1Н) , 5,23 5.00 (d, 0 = 12.8 Hz, 1H), 5.23 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 0=12,8 Гц, 1Н>, 5,46 (с, (d, 0 = 12.8 Hz, 1H>, 5.46 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,12 (с, 1Н), 6,69 (л, 1H), 6.12 (s, 1H), 6.69 (l, № 1-133) No. 1-133) σ=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 0=8,2 σ = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 0 = 8.2 Гц, 1Н), 6,90 (дд, 0=8,1, 2,3 Hz, 1H), 6.90 (dd, 0 = 8.1, 2.3 γ,ν Оги γ , ν Og and Гц, 1Н), 7,07 (д, Л=2,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.07 (d, L = 2.3 Hz, 1H), 7,23 (д, 0=8,1 Гц, 1Н), 7,28 (д. 7.23 (d, 0 = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (d. о ЦЛАД about TsLAD 0=8,1 Гц, 2Н), 7,67 (ддд, 0=7,9, 0 = 8.1 Hz, 2H), 7.67 (ddd, 0 = 7.9, ° н ° n 4,9, 0,8 Гц, 1Н) , 7,73 (д, 0=8,1 4.9, 0.8 Hz, 1H), 7.73 (d, 0 = 8.1 Гц, 2Н), 8,47-8,49 (м, 1Н), 8,91 Hz, 2H), 8.47-8.49 (m, 1H), 8.91 (дд, Л=4,9, 1,8 Гц, 1Н) , 9,28 (dd, L = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 9.28 (дд, 0=2,3, 0,8 Гц, 1Н) (dd, 0 = 2.3, 0.8 Hz, 1H) 6- [4- (Фуран-2- 6- [4- (Furan-2- Ш-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-Щ) δ 1,15 W-NMR (500 MHz, OMZO-W) δ 1.15 илкарбонилокси) -2- ilcarbonyloxy) -2- (с, ЗН) , 1,23 (с, ЗН), 2,09 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.09 (s, метоксифенил] “-5- (4- methoxyphenyl] "-5- (4- ЗН), 2,35 (с, ЗН), 3,66 (с, ЗН), ZN), 2.35 (s, ZN), 3.66 (s, ZN), метилбензоилоксиметил)- methylbenzoyloxymethyl) - 4,99 (д, 0=12,8 Гц, 1Н) , 5,22 4.99 (d, 0 = 12.8 Hz, 1H), 5.22 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 0=12,8 Гц, 1Н) , 5,46 (с, (d, 0 = 12.8 Hz, 1H), 5.46 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н>, 6,12 (с, 1Н), 6,68 (д, 1H>, 6.12 (s, 1H), 6.68 (d, Ν’ 1-134) Ν ’1-134) σ=7,8 Гц, 1Н) , 6,80 (д, 0=7,8 σ = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (d, 0 = 7.8 Гц, 1Н), 6,81 (дд, 0=3,5, 1,7 Hz, 1H), 6.81 (dd, 0 = 3.5, 1.7 Л °\°ГТ| Г° 1 L ° \ ° GT | D ° 1 Гц, 1Н), 6,83 (дд, 0=8,2, 2,4 Hz, 1H), 6.83 (dd, 0 = 8.2, 2.4 Гц, 1Н), 6,99 (д, Ц=2,4 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.99 (d, C = 2.4 Hz, 1H), о O 7,20 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 7,28 (д, 7.20 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.28 (d, .О υ.ΝΛ;.O υ. Ν Λ; σ=7,9 Гц, 2Н), 7,57 (дд, Л=3,5, σ = 7.9 Hz, 2H), 7.57 (dd, L = 3.5, н n 0,8 Гц, 1Н), 7,72 (д, Л=7,9 Гц, 0.8 Hz, 1H), 7.72 (d, L = 7.9 Hz, 2Н), 8,11 (дд, σ=1,7, 0,8 Гц, 2H), 8.11 (dd, σ = 1.7, 0.8 Hz,

- 89 019091- 89 019091

6- (4-Бутирилокси-2метоксифенил)-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1135)6- (4-Butyryloxy-2methoxyphenyl) -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1135)

1Н) ХН-ЯМР (500 МГц, υΜΞΟ-άβ) δ 0,98 (τ, σ=7,3 Гц, ЗН), 1,14 (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 1,67 (секстет, 6=7,3 Гц, 2Н), 2,08 (с, ЗН), 2,46 (с, ЗН), 2,56 (τ, σ=7,3 Гц, 2Н), 3,65 (с, ЗН), 4,89 (д, σ=12,7 Гц, 1Н>, 5,16 (д, σ=12,7 Гц, 1Н), 5,44 (с, 1Н), 6,09 (с, 1Н), 6,65 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,68 (дд, 6=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 6,76 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, σ=2,2 Гц, 1Н), 6,88 (дд, 6=3,7, 1,1 Гц, 1Н>, 7,13 (д, σ=8,2 Гц, 1Н>, 7,47 (д, 6=3,7 Гц, 1Н)1H) X H-NMR (500 MHz, υΜΞΟ-άβ) δ 0.98 (τ, σ = 7.3 Hz, ZN), 1.14 (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 1 , 67 (sextet, 6 = 7.3 Hz, 2H), 2.08 (s, ZN), 2.46 (s, ZN), 2.56 (τ, σ = 7.3 Hz, 2H), 3 , 65 (s, 3H), 4.89 (d, σ = 12.7 Hz, 1H>, 5.16 (d, σ = 12.7 Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 6 , 09 (s, 1H), 6.65 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.68 (dd, 6 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, σ = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, 6 = 3.7, 1.1 Hz, 1H>, 7.13 ( d, σ = 8.2 Hz, 1H>, 7.47 (d, 6 = 3.7 Hz, 1H)

6-[2-Метокси-4-(2метоксибензоилокси)фенил]5-(5-метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-135)6- [2-Methoxy-4- (2methoxybenzoyloxy) phenyl] 5- (5-methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-135)

ХН-ЯМР (4 00 МГц, ΟΜΞΟ -.6;) δ 1 X H-NMR (4 00 MHz, ΟΜΞΟ -.6;) δ 1 ,15 ,15 (с, (with, ЗН), 1,22 ZN), 1.22 (с, ЗН), 2,09 (s, ZN), 2.09 (с, (with, ЗН), ZN), 2,47 (с. 2.47 (p. ЗН), 3,68 (с, ZN), 3.68 (s, ЗН) ZN) 3, 89 3.89 (с, ЗН), (s, ZN), 4,93 (д, 6=12, 4.93 (d, 6 = 12, 6 6 Гц, Hz, 1Н), 5,19 1H), 5.19 (д, 6=12,6 Гц, (d, 6 = 12.6 Hz, 1Н>, 1H>, 5,45 (с, 5.45 (s, 1Н), 6,10 (с. 1H), 6.10 (s. 1Н) 1H) 6, 67 6, 67 (д, 6=8, (d, 6 = 8, 1 Гц, 1Н), 6,79 1 Hz, 1H), 6.79 (л (l

6-6,2 Гц, 1Н), 6,81 (дд, 6=8,0,6-6.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, 6 = 8.0,

2,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 6=3,7,2.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, 6 = 3.7,

1,0 Гц, 1Н) , 6, 95 (д, 6=2,1 Гц,1.0 Hz, 1H), 6.95 (d, 6 = 2.1 Hz,

1Н), 7,09-7,12 (м, 1Н), 7,18 (д, σ=8,0 Гц, 1Н), 7,24 (д, 6=8,11H), 7.09-7.12 (m, 1H), 7.18 (d, σ = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, 6 = 8.1

Гц, 1Н>, 7,48 Hz, 1H>, 7.48 (д, 6=3,7 (d, 6 = 3.7 Гц, 1Н) Hz, 1H) 7,62-7, 7.62-7, 67 (м. 67 (m. 1Н), 7,93 1H), 7.93 (дд, (dd, 6=7,7, 6 = 7.7, 1,8 Гц, 1.8 Hz, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси-4-(пиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(5метилтиофен-2 илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин 'Н-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-йб) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,68 (с, ЗН),6- [2-Methoxy-4- (pyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophen-2 ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline 'H-NMR (500 MHz, OMZO-db) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, ZN), 2.47 (s, ZN), 3.68 (s, ZN),

4,93 (д, 6=12,7 Гц, 1Н), 5,19 (д, 6=12,7 Гц, 1Н), 5,45 (с,4.93 (d, 6 = 12.7 Hz, 1H), 5.19 (d, 6 = 12.7 Hz, 1H), 5.45 (s,

- 90 019091 (Соединение Ν' 1-137)- 90 019091 (Connection Ν '1-137)

6, 11 6, 11 (с, (with, 1Н) , 1H), 6, 68 6, 68 (д (d 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6, 80 (д. 6, 80 (d. 1= 1 = 1Н), 1H), 6, 89 6, 89 (ДД, (DD, цГ— 3 г cG - 3 g 7, 7, 1Н), 1H), 6,90 6.90 (ДД, (DD, 1=8, 1 = 8, 1, 1, 1Н) , 1H), 7,08 7.08 (Д/ (D / 1=2,1 1 = 2.1 Гц Hz (д, (d, 1=8, 1 1 = 8, 1 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7, 7,

1Н) ,1H),

1Н) ,1H),

7,67 (ддд, 1=8,0,7.67 (ddd, 1 = 8.0,

1=3,7 Гц,1 = 3.7 Hz,

2,0 2.0 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 2,0 2.0 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 0,9 0.9 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[4-(Фуран-2илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-138)6- [4- (Furan-2ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-138)

ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), 4,92 (д, 1=12,8 Гц, ΙΗ), 5,18 (д, 1-12,8 Гц, 1Н), 5,45 (с, X H-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο- 6 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.09 (s, ZN), 2.47 (s, ZN), 3.67 (s, 3H), 4.92 (d, 1 = 12.8 Hz, ΙΗ), 5.18 (d, 1-12.8 Hz, 1H), 5.45 (s,

1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,67 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, 1=8,31H), 6.11 (s, 1H), 6.67 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.78 (d, 1 = 8.3

Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=3,7 Гц, 1Н) ,Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H),

6,84 (дя, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н),6.84 (ds, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H),

6,88 (дд, 1=3,7, 1,4 Гц, 1Н),6.88 (dd, 1 = 3.7, 1.4 Hz, 1H),

6,99 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,18 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,48 (д, 1=3,76.99 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 3.7

Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,58 7.58 (дд, 1=3,7, (dd, 1 = 3.7, 0,8 0.8 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 8,12 8.12 (дд, 1=1,4, (dd, 1 = 1.4, 0,8 0.8 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[4-(2-Хлорбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен~2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν' 1-139) ХН-ЯМ₽ (400 МГц, ϋΜ$Ο-ά6) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с,6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene ~ 2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound Ν '1-139) X H-NMRUB (400 MHz, ϋΜ $ Ο-ά 6 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s,

ЗН) , ZN), 2,47 2.47 (с, (with, ЗН) , ZN), 3, 69 3, 69 (С, ЗН) (C, ZN) 4, 93 4, 93 (Д, 1 (D, 1 = 12, = 12, 7 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 5,19 5.19 (д, (d, 1=12,7 1 = 12.7 ГД, GD, 1Н) 1H) , 5,45 , 5.45 (с, (with, 1Н), 1H), 6, 11 6, 11 (с, (with, 1Н), 1H), 6, 67 6, 67 (д. (d.

1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,21 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2

Гц, 1Н), 6,88 (лд, 1=8,2, 2,3Hz, 1H), 6.88 (ld, 1 = 8.2, 2.3

Гц, 1Н), 6,88 (д, 1=3,6 Гц, 1Н),Hz, 1H), 6.88 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H),

- 91 019091- 91 019091

кА— Γ'° 1 ο X X Η kA— Γ '° 1 ο X X Η 7,04 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,21 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,48 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 7,55-7,59 (м, 1Н) , 7,68-7,69 (м, 2Н), 8,10-8,13 (м, 1Н) 7.04 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.21 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H), 7.55-7.59 (m, 1H), 7.68-7.69 (m, 2H), 8.10-8.13 (m, 1H) 6- [4-(З-Хлорбензоилокси)-2- 6- [4- (3-Chlorobenzoyloxy) -2- ;Н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15 ; H-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.15 метоксифенил]-5-(5- methoxyphenyl] -5- (5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, метилтиофен-2- methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2,2, 4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- 4,93 (д, 1=12,5 Гц, 1Н), 5,19 4.93 (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.19 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,5 Гц, 1Н) , 5,45 (с, (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.45 (s, (Соединение № 1-140) (Compound No. 1-140) 1Н), 6,10 (с, 1Н), 6,67 (д, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.67 (d, 9' гл 9 'ch 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 А °γΛ А ° γΛ Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,2, 2,2 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.2, 2.2 χθ χθ Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=4,0 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 4.0 Hz, 1H), о O 7,06 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,20 (д, 7.06 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.20 (d, χθ χθ 1-8,2 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=4,0 1-8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 4.0 Η Η Гц, 1Н), 7,67 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.67 (t, 1 = 7.8 Hz, 1H), 7,85 (ддд, 1=7,8, 1,9, 1,1 Гц, 7.85 (ddd, 1 = 7.8, 1.9, 1.1 Hz, 1Н), 8,10 (ддд, 1=7,8, 1,9, 1,1 1H), 8.10 (ddd, 1 = 7.8, 1.9, 1.1 Гц, 1Н), 8,13 (т, 1=1,9 Гц, 1Н) Hz, 1H), 8.13 (t, 1 = 1.9 Hz, 1H) 6-[4-(4-Хлорбензоилокси)-2- 6- [4- (4-Chlorobenzoyloxy) -2- 1Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15 1 H-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.15 метоксифенил]-5-(5- methoxyphenyl] -5- (5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН) , 2,09 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.09 (s, метилтиофен-2- methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2г2 г4-ylcarbonyloxymethyl) -2 g 2 g 4- 4,92 (д, 1=12,8 Гц, 1Н), 5,19 4.92 (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.19 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,8 Гц, 1Н) , 5,45 (с, (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.45 (s, (Соединение № 1-141) (Compound # 1-141) 1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,67 (д, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.67 (d, „ х, Г\- „X, Γ \ - 1=8,3 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,3 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.3 п д 5 n d 5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1=8,1, 2,2 Hz, 1H), 6.87 (dd, 1 = 8.1, 2.2 Гц, 1Н), 6,88 (д, 1=3,7 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.88 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H), θ ι^ΙΐΥ^ι θ ι ^ ΙΐΥ ^ ι 7,03 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,20 (д, 7.03 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.20 (d, х° η x ° η 1=8,1 Гц, 1Н), 7,48 (д, 1=3,7 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 3.7 Гц, 1Н), 7,70 (д, 1=8,8 Гц, 2Н), Hz, 1H), 7.70 (d, 1 = 8.8 Hz, 2H), 8,15 (д, 1=8,8 Гц, 2Н) 8.15 (d, 1 = 8.8 Hz, 2H) 6- (4-Бензоилокси-2- 6- (4-Benzoyloxy-2- Н-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-16) δ 1,15H-NMR (400 MHz, OMZO-1 6 ) δ 1.15 метоксифенил)-5-(5- methoxyphenyl) -5- (5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s,

- 92 019091 метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметид-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-142)- 92 019091 methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimetide-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-142)

ЗН) , ZN), 2, 47 2, 47 (с, (with, ЗН), 3,68 ZN), 3.68 (с, ЗН) (s, ZN) 4,93 4.93 (д. (d. 6=12, 6 = 12, 6 Гц, 1Н) 6 Hz, 1H) , 5,20 , 5.20 (Д, (D, 6=12, 6 = 12, 6 Гц, 6 Hz, 1Н), 5,4 1H), 5.4 5 (С, 5 (C, 1Н) , 1H), 6,11 6.11 (с, (with, 1Н), 6,67 1H), 6.67 (д. (d. σ=8. σ = 8. 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 6,80 (д. 6.80 (d. 6=8,3 6 = 8.3 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 6,86 6.86 (дд, 6=8, (dd, 6 = 8, 2, 2,2 2, 2.2 гц, hz, 1Н) , 1H), 6,89 6.89 (д, 6=3,8 (d, 6 = 3.8 Гц, 1Н) Hz, 1H) 7,02 7.02 (д. (d. 6=2,2 6 = 2.2 : Гц, 1Н), : Hz, 1H), 7,20 (д 7.20 (d 6=8, 6 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,49 (д, 7.49 (d, Ц=3,8 C = 3.8 Гц, Hz, 1Н), 1H), 7,63 7.63 (дд, σ=8, (dd, σ = 8, 2, 7,5 2, 7.5 Гц, Hz, 2Н) , 2H), 7,76 7.76 (тт, σ=7, (mm, σ = 7, 5, 1,4 5, 1.4 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 8,15 8.15 (дд, σ=8, (dd, σ = 8, 2, 1,4 2, 1.4 Гц, Hz, 2Н) 2H)

6-[2-Метокси-4-(2метилбензоилокси)фенил]-5(5-метилтиофен~2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-143)6- [2-Methoxy-4- (2methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (5-methylthiophene ~ 2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-143)

НH

ХН-ЯМР (400 МГц, βΜ5Ο-ά6) δ 1 X H-NMR (400 MHz, βΜ5Ο-ά 6 ) δ 1 .,15 .,15 (с, (with, ЗН), 1,22 (с, ЗН) , 2,10 ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (с. (with. ЗН), ZN), 2,47 (с, ЗН), 2,61 (с, 2.47 (s, ZN), 2.61 (s, ЗН) , ZN), 3, 68 3, 68 (с, ЗН), 4,94 (д, Л=12, (s, ZN), 4.94 (d, L = 12, 7 7 Гц, Hz, 1Н), 5,20 (д, σ=12,7 Гц, 1H), 5.20 (d, σ = 12.7 Hz, 1Н) , 1H), 5,45 (с, 1Н), 6,11 (с. 5.45 (s, 1H), 6.11 (s. 1Н) , 1H), 6, 68 6, 68 (д, 6=8,1 Гц, 1Н), 6,79 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 6.79 (д, (d, 6=8, 6 = 8, 1 Гц, 1Н), 6,86 (дд, 6=8 1 Hz, 1H), 6.86 (dd, 6 = 8 ,1, ,1, 2,2 2.2 Гц, 1Н), 6,89 (д, 6=3,8 Hz, 1H), 6.89 (d, 6 = 3.8 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,02 (д, 6=2,2 Гц, 1Н), 7.02 (d, 6 = 2.2 Hz, 1H), 7,20 7.20 (Д, 6=8,1 Гц, 1Н), 7,40 (D, 6 = 8.1 Hz, 1H), 7.40 - - 7, 43 7, 43 (м, 1Н), 7,42 (д, 6=7,7 (m, 1H), 7.42 (d, 6 = 7.7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,49 (д, 3=3, 8 Гц, 1Н), 7.49 (d, 3 = 3.8 Hz, 1H), 7, 58 7, 58 (ТД, 6=7,7, 1,2 ГЦ, 1Н) (TD, 6 = 7.7, 1.2 HZ, 1H) 8, 10 8, 10 (дд, 6=7,7, 1,2 Гц, 1Н) (dd, 6 = 7.7, 1.2 Hz, 1H)

6-[4 -(2-Фторбензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-144) ^-ЯМР (400 МГц, бМЗО-с16) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,68 (с, ЗН),6- [4 - (2-Fluorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-144) ^ -NMR (400 MHz, bMZO-c1 6 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, ZN), 2.47 (s, ZN), 3.68 (s, ZN),

4,93 (д, Л=12,7 Гц, 1Н), 5,20 (д, Л=12,7 Гц, 1Н), 5,45 (с,4.93 (d, A = 12.7 Hz, 1H), 5.20 (d, A = 12.7 Hz, 1H), 5.45 (s,

1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,68 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, Д=8,21H), 6.11 (s, 1H), 6.68 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, D = 8.2

- 93 019091- 93 019091

₽ η IV Пг V5 о ид ιν ,ο к₽ η IV Pg V 5 oid ιν, ο k Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 7,03 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,20 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,41-7,46 (м, 2Н), 7,49 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 7,77-7,82 (м, 1Н), 8,12 (тд, 1=7,7, 1,7 Гц, 1Н) Hz, 1H), 6.87 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 7.03 (d, 1 = 2 , 3 Hz, 1H), 7.20 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.41-7.46 (m, 2H), 7.49 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 7.77-7.82 (m, 1H), 8.12 (td, 1 = 7.7, 1.7 Hz, 1H ) 6-[2-Метокси-4-(4- 6- [2-Methoxy-4- (4- ХН-ЯМР (400 МГц, РМБО-бб) δ 1,15 X H-NMR (400 MHz, RMBO-bb) δ 1.15 метоксибензоилокси)фенил]- methoxybenzoyloxy) phenyl] - (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,09 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.09 (s, 5- (5-метилтиофен-2- 5- (5-methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- 3,88 (с, ЗН), 4,93 (д, 1=12,7 3.88 (s, 3H), 4.93 (d, 1 = 12.7 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н) , 5, 19 (д, 1=12,7 Гц, Hz, 1H), 5, 19 (d, 1 = 12.7 Hz, (Соединение № 1-145) (Compound No. 1-145) 1Н), 5,45 (с, ΙΗ) , 6,10 (с, 1Н), 1H), 5.45 (s, ΙΗ), 6.10 (s, 1H), ιτν. ιτν. 6,67 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 6.67 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, χΟγ/| °γ '5 χΟ γ / | ° γ '5 1=8,2 Гц, 1Н), 6,83 (дд, 1=8,1, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, 1 = 8.1, ГО GO 2,2 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=3,7, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 3.7, о ЦХДД about CHDD 1,2 Гц, 1Н), 6,98 (д, 1=2,2 Гц, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.2 Hz, ,ο υ-Νι Η, ο υ- Ν ι Η 1Н) , 7,14 (д, 1=8,9 Гц, 2Н) , 7,18 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,7 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=8,9 Гц, 2Н) 1H), 7.14 (d, 1 = 8.9 Hz, 2H), 7.18 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H), 8.10 (d, 1 = 8.9 Hz, 2H) 6-[2-Метокси-4-(пиримидин- 6- [2-Methoxy-4- (pyrimidine- ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,15 X H-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.15 5-илкарбонилокси)фенил]-5- 5-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, (5-метилтиофен-2- (5-methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,68 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.68 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- 4,92 (д, 1=12,6 Гц, 1Н), 5,19 4.92 (d, 1 = 12.6 Hz, 1H), 5.19 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,6 Гц, 1Н>, 5,45 (с, (d, 1 = 12.6 Hz, 1H>, 5.45 (s, (Соединение № 1-146) (Compound # 1-146) 1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,68 (д, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.68 (d, к, л П—k, l P - 1=8,2 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.2 ГО GO Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H), Α Υ|) Г I Α Υ |) Г I 6,93 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6.93 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), ° ΤΗΊΊ ° ΤΗΊΊ 7,10 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,22 (д, 7.10 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.22 (d, -° идд н - ° idd n 1=8,2 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 9,44 (с, 2Н), 9,51 (с, 1Н) 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H), 9.44 (s, 2H), 9.51 (s, 1H) 6-[2-Метокси-4- (тиофен-3- 6- [2-Methoxy-4- (thiophene-3- ХН-ЯМР (400 МГц, РМ8О-с16) δ 1,15 X H-NMR (400 MHz, PM8O-c1 6 ) δ 1.15

- 94 019091 илкарбонилокси)фенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-147)- 94 019091 ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-147)

(с. (with. ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с. ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s. ЗН) , ZN), 2,47 (с, 2.47 (s, ЗН) , ZN), 3, 67 (с, ЗН) 3, 67 (s, ZN) 4,92 4.92 (Д, 0= 13, (D, 0 = 13, 2 Гн 2 G. ., 1Н), 5,19 ., 1H), 5.19 (Д, (D, 0=13,2 Гц, 0 = 13.2 Hz, 1Н) 1H) , 5,45 (с. , 5.45 (s. 1Н) , 1H), 6,11 (с, 6.11 (s, 1Н) , 1H), 6, 67 (д, 6, 67 (d, 0=8, 0 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,79 (д, 0-=8,2 6.79 (d, 0- = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,83 1H), 6.83 (дд, (dd, 0=8,2, 2,2 0 = 8.2, 2.2 Гц, Hz, 1Н), 6,89 1H), 6.89 (д. (d. 0=3,8 Гц, 1Н> 0 = 3.8 Hz, 1H> 6, 99 6, 99 1 (Д, 0=2,2 1 (D, 0 = 2.2 Гц, Hz, 1Н), 7,19 (д 1H), 7.19 (d 0=8, 0 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 7,4 7.4 9 (д, 0=3,8 9 (d, 0 = 3.8 гц, hz, 1Н), 7,63 1H), 7.63 (дд. (dd. о=5,1, 1,з o = 5.1, 1, h Гц, Hz, 1Н), 7,76 1H), 7.76 (дд, (dd, 0=5,1, 2,9 0 = 5.1, 2.9 Гц, Hz, 1Н), 8,62 1H), 8.62 (дд, (dd, ^=2,9, 1,3 ^ = 2.9, 1.3 гц, hz, 1Н) 1H)

6-[4-(Фуран-3илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-148)6- [4- (Furan-3ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-148)

6-[2-Метокси-4-(3метоксикарбонилбензоилокси) фенил]-5-(5-метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-149) ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά(,) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН) , 2,10 (с,6- [2-Methoxy-4- (3methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-149) ^ -NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά (,) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s,

ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), 4,91 (д, 0=12,5 Гц, 1Н), 5,18 (д, 0=12,5 Гц, 1Н>, 5,45 (с,3N), 2.47 (s, 3N), 3.67 (s, 3N), 4.91 (d, 0 = 12.5 Hz, 1H), 5.18 (d, 0 = 12.5 Hz, 1H>, 5.45 (s,

1Н) , 6,11 (с, 1Н) , 6,67 (д, о=8,1 гц, ίη) , 6,79 (д, о=8,11H), 6.11 (s, 1H), 6.67 (d, o = 8.1 Hz, ίη), 6.79 (d, o = 8.1

Гц, 1Н), 6,81 (дд, 0=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6,89 (д, Д=3,7 Гц, 1Н),Hz, 1H), 6.81 (dd, 0 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, D = 3.7 Hz, 1H),

6.95 (дд, 0=1,7, 0,7 Гц, 1Н) ,6.95 (dd, 0 = 1.7, 0.7 Hz, 1H),

6.96 (д, Э=2,3 Гц, 1Н) , 7,18 (д, σ=8,2 Гц, 1Н) , 7,48 (д, 0=3,76.96 (d, E = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (d, 0 = 3.7

Гц, 1Н), 7,93 (т, 0=1,7 Гц, 1Н),Hz, 1H), 7.93 (t, 0 = 1.7 Hz, 1H),

8,65 (дд, 0=1,7, 0,7 Гц, 1Н) ^-ЯМР (4 00 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с,8.65 (dd, 0 = 1.7, 0.7 Hz, 1H) ^ -NMR (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN) , 2.10 (s,

ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,68 (с, ЗН) ,ZN), 2.47 (s, ZN), 3.68 (s, ZN),

3,93 (с, ЗН) , 4,93 (д, 0=12,63.93 (s, 3H), 4.93 (d, 0 = 12.6

Гц, 1Н) , 5,20 (д, 0=12,6 Гц,Hz, 1H), 5.20 (d, 0 = 12.6 Hz,

1Н) , 5,45 (с, 1Н) , 6,12 (с, 1Н),1H), 5.45 (s, 1H), 6.12 (s, 1H),

6,68 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,80 (д,6.68 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d,

- 95 019091- 95 019091

Τ' гуΛ °Т Τί°^Ί1 Γ° I ο νΤΑ α ца Η Τ 'guΛ ° T Τί ° ^ Ί1 Γ ° I ο νΤΑ α tsa Η 1=8,3 Гц, 1Н) , 6,89 (дд, .7-3,2, 2,3 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 7,07 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,21 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 7,80 (тд, 1=7,8, 0,5 Гц, 1Н), 8,31 (ддд, 1=7,8, 1,7, 1,2 Гц, 1Н), 8,40 (ддд, 1=7,8, 1,7, 1,2 Гц, 1Н), 8,66 (тд, 1=1,7, 0,5 Гц, 1Н) 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, .7-3.2, 2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.21 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.6 Hz, 1H), 7.80 (td, 1 = 7.8, 0.5 Hz, 1H), 8.31 (ddd, 1 = 7.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 8.40 (ddd, 1 = 7.8, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 8.66 (td, 1 = 1.7, 0.5 Hz, 1H) 6-[4-(З-Ацетилбензоилокси)- 6- [4- (3-Acetylbenzoyloxy) - хн-ям₽ (400 мгц, омзо-а6) δ 1,15 x n-yam₽ (400 MHz, omzo-a 6 ) δ 1.15 2-метоксифенил]-5-(5- 2-methoxyphenyl] -5- (5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, метилтиофен-2- methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 2,69 (с, ЗН) , ZN), 2.47 (s, ZN), 2.69 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- 3,68 (с, ЗН), 4,93 (д, 1=12,7 3.68 (s, 3H), 4.93 (d, 1 = 12.7 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н), 5,20 (д, 1=12,7 Гц, Hz, 1H), 5.20 (d, 1 = 12.7 Hz, (Соединение № 1-150) (Compound # 1-150) 1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 1H), 5.45 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), X <++ X <++ 6,68 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,80 (д, 6.68 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, 1=8,3 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,2, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.2, МуСКу-·, Г° 1 MusKu-, G ° 1 2,2 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,8 Гц, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.8 Hz, о кДДА about kDDA 1Н), 7,06 (д, 1-2,2 Гц, 1Н), 1H), 7.06 (d, 1-2.2 Hz, 1H), А A 7,21 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,49 (д, 7.21 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, н n 1=3,8 Гц, 1Н>, 7,79 (т, 1=7,8 1 = 3.8 Hz, 1H>, 7.79 (t, 1 = 7.8 Гц, 1Н), 8,33 (дт, 1=7,8, 1,5 Hz, 1H), 8.33 (dt, 1 = 7.8, 1.5 Гц, 1Н), 8,39 (дт, 1=7,8, 1,5 Hz, 1H), 8.39 (dt, 1 = 7.8, 1.5 Гц, 1Н), 8,63 (т, 1=1,5 Гц, 1Н) Hz, 1H), 8.63 (t, 1 = 1.5 Hz, 1H) 6-[2-Метокси-4-(2- 6- [2-Methoxy-4- (2- ^-ЯМР (400 МГц, ΩΜΞΟ-Ιε) δ 1,15 ^ -NMR (400 MHz, ΩΜΞΟ-Ιε) δ 1.15 метилтиобензоилокси)фенил]- methylthiobenzoyloxy) phenyl] - (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, 5-(5-метилтиофен-2- 5- (5-methylthiophene-2- ЗН), 2,46 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН) , ZN), 2.46 (s, ZN), 2.47 (s, ZN), илкарбонилсксиметил)-2,2,4- ilcarbonylxxymethyl) -2,2,4- 3,68 (с, ЗН), 4,94 (д, 1=12,6 3.68 (s, 3H), 4.94 (d, 1 = 12.6 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н), 5,20 (д, 1=12,6 Гц, Hz, 1H), 5.20 (d, 1 = 12.6 Hz, (Соединение № 1-151) (Compound No. 1-151) 1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н) , 1H), 5.45 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), е г. ГУ- e g. GU- 6,68 (л, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д. 6.68 (l, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d. А у®'- υγ%А у®'- υ γ% 1=8,2 Гц, 1Н), 6,84 (дд, 1=8,3, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.84 (dd, 1 = 8.3, « г 11 Г 1 "G 11 G 1 2,3 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,5 Гц, 2.3 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.5 Hz, о аад oh aad 1Н), 6,99 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 1H), 6.99 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), а м^А н a m ^ A n 7,20 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,34 (т. 7.20 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (t.

- 96 019091- 96 019091

1=7,6 Гц, 1Н), 7,48 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,5 Гц, 1Н), 7,68 (ддд, 1=8,4, 7,6, 1,5 Гц, 1Н), 8,20 (дд, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н) 1 = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (d, 1 = 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.5 Hz, 1H), 7.68 (ddd, 1 = 8.4, 7.6, 1.5Hz, 1H), 8.20 (dd, 1 = 7.6, 1.5 Hz, 1H) 6- [2-Метокси-4-(тиофен-2- 6- [2-Methoxy-4- (thiophene-2- ХН-ЯМР (500 МГц, ϋΜΞΟ-ά6) δ 1,15 X H-NMR (500 MHz, ϋΜΞΟ-ά 6 ) δ 1.15 илкарбонилокси)фенил]-5-(5- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,09 (с. (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.09 (s. метилтиофен-2- methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,67 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.67 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- 4,92 (д, 1=12,8 Гн, 1Н), 5,19 4.92 (d, 1 = 12.8 Gn, 1H), 5.19 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=12,8 Гц, 1Н), 5,45 (с. (d, 1 = 12.8 Hz, 1H), 5.45 (s. (Соединение № 1-152) (Compound No. 1-152) 1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,67 (д. 1H), 6.11 (s, 1H), 6.67 (d. „ ГТ „GT 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 П ’ 5 N ' 5 Гц, 1Н), 6,84 (дд, 1=8,2, 2,2 Hz, 1H), 6.84 (dd, 1 = 8.2, 2.2 5Τ°Τϊι ί° 1 5 Τ ° Τϊι ί ° 1 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,7 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H), о уАА oh yaa 7,00 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,19 (д, 7.00 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.19 (d, ААА AAA ν N Н ν N H 1=8,2 Гц, 1Н), 7,32 (дд, 1=4,9, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, 1 = 4.9, 3,8 Гц, 1Н), 7,48 (Д, 1=3,7 Гц, 3.8 Hz, 1H), 7.48 (D, 1 = 3.7 Hz, 1Н), 8,04 (дд, 1=3,8, 1,3 Гц, 1H), 8.04 (dd, 1 = 3.8, 1.3 Hz, 1Н), 8,10 (дд, 1=4,9, 1,3 Гц, 1H), 8.10 (dd, 1 = 4.9, 1.3 Hz, 1Н) 1H) 6- [2-Метокси-4-(2- 6- [2-Methoxy-4- (2- ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-άί) δ 1,15 ^ -NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ-άί) δ 1.15 метилпиридин-3- methylpyridine-3- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, илкарбонилокси)фенил]-5-(5- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 2,81 (с, ЗН) , ZN), 2.47 (s, ZN), 2.81 (s, ZN), метилтиофен-2- methylthiophene-2- 3,69 (с, ЗН), 4,93 (д, 1=12,7 3.69 (s, 3H), 4.93 (d, 1 = 12.7 илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- Гц, 1Н), 5,20 (д, 1=12,7 Гц, Hz, 1H), 5.20 (d, 1 = 12.7 Hz, триметил-1, 2-дигидрохинолин trimethyl-1, 2-dihydroquinoline 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 1H), 5.46 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), (Соединение № 1-153) (Compound No. 1-153) 6,68 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) , 6,80 (д, 6.68 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, (Ύ А’ (Ύ A ’ 1=8,3 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,2, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.2, 2,2 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,8 Гц, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.8 Hz, ЧАγΌγ-'-·. /О ЧАγΌγ -'- ·. /O 1Н), 7,07 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 1H), 7.07 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), о кДАА about kDAA 7,21 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,47- 7.21 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.47- Α ϋΤΝΑ нΑ ϋ Τ Ν Α n 7,49 (м, 2Н) , 8,46 (лд, 1=7,9, 7.49 (m, 2H), 8.46 (ld, 1 = 7.9, 1,8 Гц, 1Н), 8,72 (дд, 1=4,9, 1.8 Hz, 1H), 8.72 (dd, 1 = 4.9, 1,8 Гц, 1Н) 1.8 Hz, 1H) 6- [ 4 - (З-Хлортиофен-2- 6- [4 - (3-Chlorothiophene-2- ^-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,15^ -NMR (400 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.15

- 97 019091 илкарбонилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· метилтиофен-2метилтиофен-2-- 97 019091 ylcarbonyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound · methylthiophene-2methylthiophene-2-

(Соединение(Compound

3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 6,79 (д, 3=8,3 6.79 (d, 3 = 8.3 1Н) , 1H), 6, 85 6, 85 (дд, σ-8,2, 2,2 (dd, σ-8.2, 2.2 1Н) , 1H), 6, 89 6, 89 (д, 3=3,6 Гц, 1Н) (d, 3 = 3.6 Hz, 1H) (д. (d. 3=2,2 3 = 2.2 Гц, 1Н), 7,19 (д Hz, 1H), 7.19 (d 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,37 (д, 3=5,4 7.37 (d, 3 = 5.4 1Н) , 1H), 7,49 7.49 (д, σ=3,6 гц, 1н) (d, σ = 3.6 Hz, 1n) (Д, (D, σ=5,4 σ = 5.4 Гц, 1Н) Hz, 1H)

6-[2-Метокси-4-(тиазол-4илкарбонилокси)фенил]-5-(5илкарбонилоксиметил)-2,2, 4триметил-1,2-дигидрохинолин б-[2-Метокси-4-(пиридин-4илкарбонилокси)фенил]-5-(5илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин6- [2-Methoxy-4- (thiazole-4ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline b- [2-Methoxy-4- (pyridine-4ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 6,80 (д. 6.80 (d. 3=8,2 3 = 8.2 1Н), 1H), 6, ее 6, her (дд, 3=8,2, 2,2 (dd, 3 = 8.2, 2.2 1Н) , 1H), 6,89 6.89 (Д, 3=3,8 (D, 3 = 3.8 Гц, 1Н) Hz, 1H) (д, (d, 3=2,2 3 = 2.2 Гц, 1Н>, Hz, 1H>, 7,20 (д 7.20 (d 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,48 (д. 7.48 (d. 3=3, 8 3 = 3.8 1Н) , 1H), 8,88 8.88 (д, 3=2,0 (d, 3 = 2.0 Гц, 1Н) Hz, 1H) (д, (d, 3=2,0 3 = 2.0 Гц, 1Н) Hz, 1H)

- 98 019091- 98 019091

2,2,4-триметил-1,2-2,2,4-trimethyl-1,2-

[2-метокси-4-(пиридин-3илкарбонилокси)фенил] дигидрохинолин (Соединение[2-methoxy-4- (pyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] dihydroquinoline (Compound

1Н) , 1H), 6, 90 6, 90 (дд, 0=8, (dd, 0 = 8, 2, : 2,: 1Н) , 1H), 7,00 7.00 (дт, (dt, 9, : nine, : 2Н) , 2H), 7,07 7.07 (Д, 0=2,2 (D, 0 = 2.2 Гц Hz (Д, (D, Л=8,2 L = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7, 7,

σ=8, σ = 8, ,0, 4,9, , 0, 4.9, , Ο,ί , Ο, ί 3 Гц, 3 Hz, 1Н 1H (Дт, (Dt, 0=8,9, 0 = 8.9, 2,2 2.2 Гц, Hz, 2Н) 2H) (ДТ, (DT, 0=8,0, 0 = 8.0, 2,0 2.0 Гц, Hz, 1Н) 1H) (ДД, (DD, 0=4,9, 0 = 4.9, 2,0 2.0 Гц, Hz, 1Н) 1H) (дд, (dd, 0=2,0, 0 = 2.0, 0,8 0.8 ГЦ, HZ, 1Н) 1H)

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

1Н) , 1H), 6,88 6.88 (дд, 0=8,3, 2, (dd, 0 = 8.3, 2, 2 2 1Н), 1H), 6, 99 6, 99 (дт, 0=8,9, 2, (dt, 0 = 8.9, 2, 1 1 2Н), 2H), 7,03 7.03 (д, 0-2,2 Гц, (d, 0-2.2 Hz, 1Н), 1H), (д, (d, 0=8,3 0 = 8.3 Гц, 1Н), 7,55 Hz, 1H), 7.55 - - (М, (M, 1Н) , 1H), 7,68-7,69 (м, 7.68-7.69 (m, 2Н) , 2H), (дт, (dt, 0=8, 0 = 8, 9, 2,1 Гц, 2Н) 9, 2.1 Hz, 2H) Г G -8,12 -8.12 (м, (m, 1Н) 1H)

- 99 019091- 99 019091

6- [4- (Фуран-2- 6- [4- (Furan-2- ^-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-бе) δ 1,15^ -NMR (400 MHz, OMZO-b e ) δ 1.15 илкарбонилокси)-2- ilcarbonyloxy) -2- (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,09 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.09 (s, метоксифенил]-5-(4- methoxyphenyl] -5- (4- ЗН), 3,66 (с, ЗН), 3,81 (с, ЗН), ZN), 3.66 (s, ZN), 3.81 (s, ZN), метоксибензоилоксиметил)- methoxybenzoyloxymethyl) - 4,97 (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,20 4.97 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.20 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,46 (с, (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.46 (s, дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н), 6,11 (с, 1Н), 6,67 (д. 1H), 6.11 (s, 1H), 6.67 (d. № 1-159) No. 1-159) 1=8,3 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=8,3 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (d, 1 = 8.3 Пт Fri Гц, 1Н), 6,81 (дд, 1=3,6, 1,7 Hz, 1H), 6.81 (dd, 1 = 3.6, 1.7 ΖΤΙ 0ПΖΤΙ 0 P Гц, 1Н), 6,83 (дд, 1=8,1, 2,3 Hz, 1H), 6.83 (dd, 1 = 8.1, 2.3 Гц, 1Н), 6,99 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.99 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), о кХЛА about KHLA 6,99 (дт, 1=9,1, 2,1 Гц, 2Н) , 6.99 (dt, 1 = 9.1, 2.1 Hz, 2H), 7,20 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,57 7.20 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.57 н n (дд, 1=3,6, 0,9 Гц, 1Н) , 7,78 (dd, 1 = 3.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (дт, 1=9,1, 2,1 Гц, 2Н) , 8,12 (dt, 1 = 9.1, 2.1 Hz, 2H), 8.12 (дд, 1=1,7, 0,9 Гц, 1Н) (dd, 1 = 1.7, 0.9 Hz, 1H) 5- (5-Бромтиофен-2- 5- (5-Bromothiophene-2- А-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,14A-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.14 илкарбонилоксиметил)-6 ilcarbonyloxymethyl) -6 -12- -12- (с,ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с. (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s. метокси-4-(пиридин-3- methoxy-4- (pyridine-3- ЗН), 3,68 (с, ЗН), 4,99 (д. ZN), 3.68 (s, ZN), 4.99 (d. илкарбонилокси)фенил]- ylcarbonyloxy) phenyl] - 1=12,8 Гц, 1Н>, 5,23 (д, 1=12,8 1 = 12.8 Hz, 1H>, 5.23 (d, 1 = 12.8 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- Гц, 1Н), 5,47 (с, 1Н), 6,13 (с. Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 6.13 (s. дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound 1Н) , 6, 68 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , 1H), 6, 68 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), № 1-160) No. 1-160) 6,80 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,91 6.80 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.91 /Г\ /G\ (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 7,08 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.08 ,Ν..„ сюДУ , Ν .. „HERE ~Вг ~ Vg Ίι ι 5 Ίι ι 5 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,21 (д, (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.21 (d, Г° ι Г ° ι 1=8,2 Гц, 1Н), 7,34 (д, 1=4,1 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, 1 = 4.1 0 ТГП 0 TGP Гц, 1Н), 7,50 (д, 1=4,1 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.50 (d, 1 = 4.1 Hz, 1H), .„.о .".O • Н • H 7,67 (дд, 1=7,9, 4,7 Гц, 1Н), 7.67 (dd, 1 = 7.9, 4.7 Hz, 1H), 8,49 (дт, 1=7,9, 2,0 Гц, 1Н), 8.49 (dt, 1 = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 8,91 (дд, 1=4,7, 2,0 Гц, 1Н), 8.91 (dd, 1 = 4.7, 2.0 Hz, 1H), 9,28 (д, 1=2,0 Гц, 1Н) 9.28 (d, 1 = 2.0 Hz, 1H) 5- (5-Бромтиофен-2- 5- (5-Bromothiophene-2- А-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-άβ) δ 1,13 A-NMR (400 MHz, OMZO-άβ) δ 1.13 илкарбонилоксиметил)-6- ilcarbonyloxymethyl) -6- -[4- -[4- (С, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,10 (С, (C, 3N), 1.23 (s, 3N), 2.10 (C, (2-хлорбензоилокси)-2- (2-chlorobenzoyloxy) -2- ЗН), 3,69 (с, ЗН), 4,99 (д, ZN), 3.69 (s, ZN), 4.99 (d, метоксифенил]-2,2, 4- methoxyphenyl] -2,2,4- 1=12,7 Гц, 1Н), 5,23 (д, 1=12,9 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.23 (d, 1 = 12.9 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н), 5,47 (с, 1Н), 6,14 (с, Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 6.14 (s,

- 100 019091- 100 019091

(Соединение Ν' 1-161) (Compound Ν '1-161) 1Н), 6,68 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 1H), 6.68 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), /ГА / GA -Вг -Br 6,80 (д, Ц=8,2 Гц, 1Н), 6,89 6.80 (d, C = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (дд, 6=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 7,04 (dd, 6 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.04 сД. Ац-Г 'О sd. Ats-G 'O КП г 1 CP g 1 (д, 4—2,2 Гц, 1Н), 7,22 (д. (d, 4-2.2 Hz, 1H), 7.22 (d. О УУЦА ABOUT UUCA 6=8,2 Гц, 1Н) , 7,34 (д, 6=4,2 6 = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, 6 = 4.2 о ч Д-. н about h D-. n Гц, 1Н>, 7,50 (д, 6=4,2 Гц, 1Н), Hz, 1H>, 7.50 (d, 6 = 4.2 Hz, 1H), 7,55-7,59 (м, 1Н) , 7, 68-7,70 (м, 7.55-7.59 (m, 1H), 7, 68-7.70 (m, 2Н), 8,11-13 (м, 1Н) 2H), 8.11-13 (m, 1H) 5- (5~ΈροΜτποφβΗ-2- 5- (5 ~ ΈροΜτποφβΗ-2- гН-ЯМР (400 МГц, РМЗО-Йб) δ 1,13 d H-NMR (400 MHz, RMZO-Db) δ 1.13 илкарбонилоксиметил)-6- ilcarbonyloxymethyl) -6- [4- [4- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, (фуран-2-илкарбонилокси)-2- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2- ЗН), 3,67 (с, ЗН) , 4,98 (д, ZN), 3.67 (s, ZN), 4.98 (d, метоксифенил)-2,2,4- methoxyphenyl) -2,2,4- σ=12,6 Гц, 1Н>, 5,22 (д, σ=12,6 σ = 12.6 Hz, 1H>, 5.22 (d, σ = 12.6 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline Гц, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,13 (с, Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 6.13 (s, (Соединение № 1-162) (Compound # 1-162) 1Н), 6,67 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 1H), 6.67 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6,79 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,82 6.79 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6.82 -Вг -Br (дд, 6=3, 5, 1,7 Гц, 1Н) , 6, 85 (dd, 6 = 3.5, 1.7 Hz, 1H), 6, 85 О^К°ДД1 г° . O ^ K ° DD1 g °. (дд, Л=8,3, 2,2 Гц, 1Н) , 7,00 (dd, L = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.00 ° Τ1ΙΊΊ ° Τ1ΙΊΊ (д, Т-2,2 Гц, 1Н) , 7,19 (д, (d, T-2.2 Hz, 1H), 7.19 (d, ° -ν·Ν% Н ° -ν Ν% H Я=8,3 Гц, 1Н) , 7,33 (Д, 6=4,0 I = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (D, 6 = 4.0 Гц, 1Н), 7,50 (д, 6=4,0 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.50 (d, 6 = 4.0 Hz, 1H), 7,58 (дд, 6=3,5, 0,8 Гц, 1Н> , 7.58 (dd, 6 = 3.5, 0.8 Hz, 1H>, 8,12 (дд, 6=1,7, 0,8 Гц, 1Н> 8.12 (dd, 6 = 1.7, 0.8 Hz, 1H> 6- [4-(2-Хлорбензоилокси)-2- 6- [4- (2-Chlorobenzoyloxy) -2- ХН-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-а6) δ 1,14 X H-NMR (400 MHz, OM5O-a 6 ) δ 1.14 метоксифенил)-5-(3- methoxyphenyl) -5- (3- (с, ЗН), 1,24 (с, ЗН), 2,11 (с. (s, ZN), 1.24 (s, ZN), 2.11 (s. фторбензоилоксиметил)- fluorobenzoyloxymethyl) - ЗН) , 3,69 (с, ЗН) , 5,08 (д. ZN), 3.69 (s, ZN), 5.08 (d. 2,2г4-триметил-1,2-2.2 g 4-trimethyl-1,2- 3=12,9 Гц, 1Н), 5,29 (Д, σ=12,9 3 = 12.9 Hz, 1H), 5.29 (D, σ = 12.9 дигидрохинолин (Соединение dihydroquinoline (Compound Гц, 1Н), 5,49 (с, 1Н), 6,15 (с, Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 6.15 (s, № 1-163) No. 1-163) 1Н) , 6,69 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 1H), 6.69 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6,82 (д, Ц=8,2 Гц, 1Н>, 6,89 6.82 (d, C = 8.2 Hz, 1H>, 6.89 (дд, 6=8,2, 2,4 Гц, 1Н>, 7,04 (dd, 6 = 8.2, 2.4 Hz, 1H>, 7.04 Μγθγν Г° ι Μγθγν Г ° ι (д, 6=2,4 Гц, 1Н), 7,24 (д, (d, 6 = 2.4 Hz, 1H), 7.24 (d, о ψ4Α1 about ψ4Α1 6=8,2 Гц, 1Н) , 7,48-7,59 (м. 6 = 8.2 Hz, 1H), 7.48-7.59 (m. χθ χθ 4Н), 7,65-7,70 (м, ЗН), 8,10- 4H), 7.65-7.70 (m, ZN), 8.10- Η Η 8,13 (м, 1Н) 8.13 (m, 1H) 6-{4-Изопропилкарбонилокси- 6- {4-Isopropylcarbonyloxy- ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,14 X H-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.14

- 101 019091- 101 019091

2-метоксифенил)-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν' 1-164)2-methoxyphenyl) -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound '1-164)

(с, (with, ЗН), 1,21 (с, 3 ZN), 1.21 (s, 3 Н), 1,25 (д. H), 1.25 (d. 1=6, 1 = 6, 9 Гц, 6Н) , 2, 08 9 Hz, 6H), 2.08 (С, ЗН), (C, ZN), 2,47 2.47 (с, ЗН), 2,81 (s, ZN), 2.81 (гептет. (heptet. 1=6, 1 = 6, 9 Гц, 1Н> , 3, 66 9 Hz, 1H>, 3, 66 (с, ЗН), (s, ZN), 4,89 4.89 (д, 1=12,7 Гц, (d, 1 = 12.7 Hz, 1Н), 5,17 1H), 5.17 (Д, (D, 1=12,7 Гц, 1Н), 1 = 12.7 Hz, 1H), 5,44 (с. 5.44 (s. 1Н) , 1H), 6,10 (с, 1Н), 6.10 (s, 1H), 6,66 (д, 6.66 (d, 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 1Н) , 6, 68 3 Hz, 1H), 6, 68 (дд, 1=8,2, (dd, 1 = 8.2, 2,2 2.2 Гц, 1Н), 6,76 ( Hz, 1H), 6.76 ( д, 1=8,3 Гц, d, 1 = 8.3 Hz, 1Н) , 1H), 6,81 (д, 1=2,2 6.81 (d, 1 = 2.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6, 88 6, 88 (д, 1=3,6 Гц, (d, 1 = 3.6 Hz, 1Н), 7,14 (д 1H), 7.14 (d 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н> , 7,47 2 Hz, 1H>, 7.47 (д, 1=3,6 (d, 1 = 3.6 Гц, Hz, 1Н) 1H)

б-[4-(2Ацетоксибензоилокси)-2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиыетил)-2,2, 4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-165)b- [4- (2Acetoxybenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxyethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-165)

Щ-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-66) δ 1,15 (С, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (С, ЗН), 2,27 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН),H-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-6 6 ) δ 1.15 (C, 3N), 1.22 (s, 3N), 2.10 (C, 3N), 2.27 (s, 3N), 2 , 47 (s, ZN),

3.67 (с, ЗН) , 4,93 (д, 1=12,73.67 (s, 3H), 4.93 (d, 1 = 12.7

Гц, 1Н), 5,19 (д, 1=12,7 Гц,Hz, 1H), 5.19 (d, 1 = 12.7 Hz,

1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,11 (с, 1Н),1H), 5.45 (s, 1H), 6.11 (s, 1H),

6.67 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (дд, 1=8,2,6.67 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (dd, 1 = 8.2,

1Н)1H)

Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,79 7.79 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 8,18 8.18 Гц, Hz, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси-4-(2метоксипиридин-3илкарбонилокси)фенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил~1,2-дигидрохинолин ΧΗ-ΗΜΡ (400 МГц, ОМЗО-1б) δ 1,156- [2-Methoxy-4- (2methoxypyridine-3ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl ~ 1,2-dihydroquinoline Χ Η-ΗΜΡ (400 MHz, OMZO-1b) δ 1 ,15

(с. (with. ЗН), 1,22 ZN), 1.22 (С, ЗН), 2,10 (C, ZN), 2.10 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,47 (с. 2.47 (p. ЗН), 3,68 (с. ZN), 3.68 (s. ЗН) , ZN), 3, 99 3.99 (с, ЗН), (s, ZN), 4,92 (д, 1=12, 4.92 (d, 1 = 12, 6 6 ГЦ, HZ, 1Н), 5,19 1H), 5.19 (д, 1=12,6 Гц, (d, 1 = 12.6 Hz, 1Н) , 1H), 5,45 (с, 5.45 (s, 1Н), 6,11 (с. 1H), 6.11 (s. 1Н), 1H),

- 102 019091 (Соединение № 1-166)- 102 019091 (Connection No. 1-166)

ΗΗ

6- [2-Метокси-4-(3метилбензоилокси)фенил]-5(5-метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение К· 1-167)6- [2-Methoxy-4- (3methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (5-methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound K 1-167)

6- [2-Метокси-4-(4метилбензоилокси)фенил]-5(5-метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-168)6- [2-Methoxy-4- (4methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (5-methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-168)

НH

6.67 (д, 1=8,2 Гн, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,83 (дд, 1=8,3, 2,2 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 6,98 (д, 1=2,2 Гц, 1Н) ,6.67 (d, 1 = 8.2 Gn, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, 1 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H),

7.19 (д, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,21 (дд, 1=7,6, 4,9 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 8,41 (дд, 1=7,6, 2,0 Гц, 1Н), 8,48 (дд, 1=4,9, 2,0 Гц, 1Н) 4Н-ЯМР (500 МГц, ΟΜ3Ο-ά«) δ 1,15 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,10 (с, ЗН) , 2,43 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН),7.19 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, 1 = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 8.41 (dd, 1 = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 8.48 (dd, 1 = 4.9, 2.0 Hz, 1H) 4 H-NMR (500 MHz, ΟΜ3Ο-ά «) Δ 1.15 (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 2.10 (s, ZN), 2.43 (s, ZN), 2.47 (s, ZN),

3.67 (с, ЗН), 4,93 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,19 (д, 1=12,7 Гц,3.67 (s, 3H), 4.93 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.19 (d, 1 = 12.7 Hz,

1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,10 (с, 1Н),1H), 5.45 (s, 1H), 6.10 (s, 1H),

6.67 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,80 (л, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,85 (дд, 1=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,8 Гц, 1Н) , 7,01 (л, 1=2,1 Гц, 1Н) ,6.67 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (l, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.85 (dd, 1 = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 7.01 (l, 1 = 2.1 Hz, 1H),

7.20 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 7,51 (т, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,57 (л, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,95 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,97 (с, 1Н) ХН-ЯМР (500 МГц, ОМ5О-с16) δ 1,157.20 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 7.51 (t, 1 = 7.6 Hz, 1H), 7.57 ( l, 1 = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, 1 = 7.6 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H) X is H-NMR (500 MHz, OM5O-c1 6) δ 1.15

(С, (WITH, ЗН) , 1,22 (с, ZN), 1.22 (s, ЗН), 2,10 ZN), 2.10 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,43 (с, ЗН), 2.43 (s, ZN), 2,47 (с, 2.47 (s, ЗН) ZN) 3, 67 3, 67 (с, ЗН), 4,93 (s, ZN), 4.93 (д, 1=12, (d, 1 = 12, 5 5 Гц, Hz, 1Н), 5,19 (д, 1H), 5.19 (d, 1=12,5 Гц, 1 = 12.5 Hz, 1Н) , 1H), 5,45 (с, 1Н), 5.45 (s, 1H), 6,10 (с. 6.10 (c. 1Н) 1H) 6, 67 6, 67 (д, 1=8,2 Гц, (d, 1 = 8.2 Hz, 1Н), 6,80 1H), 6.80 (д (d 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 6,8 2 Hz, 1H), 6.8 4 (дд, 1=8 4 (dd, 1 = 8 ,2, , 2,

2,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, 1=3,7 Гц,2.4 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 3.7 Hz,

1Н), 7,00 (д, 1=2,4 Гц, 1Н),1H), 7.00 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H),

7,19 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,43 (д,7.19 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d,

- 103 019091- 103 019091

7=8,1 Гц, 2Н), 7,49 (д, σ=3,77 = 8.1 Hz, 2H), 7.49 (d, σ = 3.7

Гц, 1Н), 8,04 (д, Ц=8,1 Гц, 2Н)Hz, 1H), 8.04 (d, C = 8.1 Hz, 2H)

6-[4 - (4-Фторбензоилокси) -2метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-169)6- [4 - (4-Fluorobenzoyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-169)

Ч-ЯМР (400 МГц, ϋΜΞΟ-си) Ch-NMR (400 MHz, ϋΜΞΟ-s) δ δ 1,15 1.15 (с, ЗН), 1,22 (s, ZN), 1.22 (с, ЗН), 2 (s, ZN), 2 ,10 ,ten (с, (with, ЗН), 2,47 (с, ZN), 2.47 (s, ЗН), 3,67 ZN), 3.67 (с, (with, ЗН), ZN), 4,93 (д, 7=12, 4.93 (d, 7 = 12, 7 Гц, 1Н), 7 Hz, 1H), 5, 5, 19 19 (д, 7-12,7 Гц, (d, 7-12.7 Hz, 1Н), 5,45 1H), 5.45 (с (with ✓ ✓ 1Н), 6,11 {с, 1H), 6.11 {s, 1Н), 6,67 1H), 6.67 (д, (d,

1 Гц, 1 Hz, 1Н) , 1H), 6,79 (д, Л=8, 6.79 (d, L = 8, 1 1 1Н), 1H), 6,86 6.86 (дд, Л=8,2, 2, (dd, L = 8.2, 2, 3 3 1Н), 1H), 6,89 6.89 (д, σ-3,8 Гц, (d, σ-3.8 Hz, 1Н) 1H) (д, (d, Ц=2,3 C = 2.3 Гц, 1Н), 7,20 Hz, 1H), 7.20 (д (d 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 1H), 7,44-7,49 (м, 7.44-7.49 (m,

6-[2-Метокси-4-(2нитробензоилокси)фенил]-5(5-ыетилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 1-170)6- [2-Methoxy-4- (2nitrobenzoyloxy) phenyl] -5 (5-yethylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-170)

НH

6- [2-Метокси-4-(3метилфуран-2илкарбонилокси)фенил)-5-(5метилтиофен-22Н), 7,49 (д, 7=3,8 Гц, 1Н),6- [2-Methoxy-4- (3methylfuran-2ylcarbonyloxy) phenyl) -5- (5methylthiophene-22H), 7.49 (d, 7 = 3.8 Hz, 1H),

8,20-8,24 (м, 2Н)8.20-8.24 (m, 2H)

Ч-ЯМР (400 МГц,” ОМЗоЧц) δ Г?!4Ch-NMR (400 MHz, "OMZoChts) δ G?! 4

(с, (with, ЗН), 1,22 ZN), 1.22 (с, (with, ЗН), 2,10 (с, ZN), 2.10 (s, ЗН) , ZN), 2,47 (с, 2.47 (s, ЗН) , ZN), 3,69 (с, ЗН) 3.69 (s, ZN) 4, 92 4, 92 (д, 7=12, (d, 7 = 12, 7 Гц 7 Hz ., 1Н) , 5,19 ., 1H), 5.19 (Л, (L, 7=12,7 Гц, 7 = 12.7 Hz, 1Н) 1H) , 5,45 (с, , 5.45 (s, 1Н) , 1H), 6,12 (с, 6.12 (s, 1Н) , 1H), 6,67 (д, 6.67 (d, 7=8, 7 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 6,7 6,7 9 (д, 7=8,2 9 (d, 7 = 8.2 Гц, Hz, 1Н), 6,86 1H), 6.86 (ДД, (DD, 7=8,2, 2,2 7 = 8.2, 2.2 Гц, Hz, 1Н> , 6,83 1H>, 6.83 (д, (d, ά=3,6 Гц, 1Н> ά = 3.6 Hz, 1H> 6, 99 6, 99 1 (л, 7-2,2 1 (l, 7-2.2 Гц, Hz, 1Н), 7,24 (д 1H), 7.24 (d 7=8, 7 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), 7,4 7.4 8 (д, 7=3,6 8 (d, 7 = 3.6 Гц, Hz, 1Н), 7,92 1H), 7.92 (тд, (td, 7=7,6, 1,4 7 = 7.6, 1.4 Гц, Hz, 1Н), 7,97 1H), 7.97 (тд, (td, Л=7,6, 1,4 L = 7.6, 1.4 Гц, Hz, 1Н), 8,13 1H), 8.13 (дд, (dd, 7=7,6, 1,4 7 = 7.6, 1.4 Гц, Hz, 1Н), 8,20 1H), 8.20 (ДД, (DD, Л=7,6, 1,4 L = 7.6, 1.4 Гц, Hz, 1Н) 1H)

ТН-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-<16) δ 1,14 (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,39 (с, ЗН), 2,47 (с, ЗН), T H-NMR (400 MHz, OMZO- <1 6 ) δ 1.14 (s, 3N), 1.22 (s, 3N), 2.09 (s, 3N), 2.39 (s, 3N) , 2.47 (s, ZN),

3,67 (с, ЗН), 4,93 (д, 7-12,73.67 (s, ZN), 4.93 (d, 7-12.7

- 104 019091 илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 1-171)- 104 019091 ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 1-171)

НH

Гц, Hz, 1Н), 1H), 5,19 5.19 (д, 1=12,7 Гц, (d, 1 = 12.7 Hz, 1Н) , 1H), 5,45 5.45 (с, (with, 1Н), 6,11 1H), 6.11 (с, (with, 1Н) 1H) 6, 67 6, 67 (д, (d, 1=8,2 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6,70 6.70 (д (d 1=1, 1 = 1, 7 Гц, 7 Hz, 1Н) , 1H), 6,78 (д, 6.78 (d, 1=8, 1 = 8, 2 2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 82 6, 82 (дд, 1=8,3, 2, (dd, 1 = 8.3, 2, 3 3 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 6, 88 6, 88 (Д, 1=3,8 (D, 1 = 3.8 Гц, Hz, 1Н) 1H) 6, 98 6, 98 (д. (d. 1=2,3 1 = 2.3 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,18 7.18 (д (d 1=8, 1 = 8, 3 Гц, 3 Hz, 1Н) , 1H), 7,48 (д, 7.48 (d, 1=3, 1 = 3, 8 eight Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,96 7.96 (Д, 1=1,7 (D, 1 = 1.7 ГЦ, HZ, 1Н) 1H)

6-(4-Бензоилокси-2~ метоксифенил)-5-(4ме тил бе н зоил о к с име тил) -6- (4-Benzoyloxy-2 ~ methoxyphenyl) -5- (4methyl ben zoyl oxyc tyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 1-172)2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 1-172)

ХН-ЯМР (500 МГц, БМ5О-ά3) δ 1,15 (с, ЗН), 1,24 (с, ЗН), 2,09 (с, X H-NMR (500 MHz, BM5O-ά 3 ) δ 1.15 (s, ZN), 1.24 (s, ZN), 2.09 (s,

ЗН), 2,35 ZN), 2.35 (с, (with, ЗН), 3,67 ZN), 3.67 (с, ЗН) (s, ZN) 5,00 (д, 1 5.00 (d, 1 =12, = 12, 8 Гц, 1Н), 8 Hz, 1H), 5,23 5.23 (д, 1=12,8 (d, 1 = 12.8 Гц, Hz, 1Н), 5,46 1H), 5.46 (с. (with. 1Н), 6,11 1H), 6.11 (с, (with, 1Н>, 6,69 1H>, 6.69 (Д, (D,

1=8,2 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,21 = 8.2 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.2

Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 86 6, 86 (ДД, 1=8,2, 2, (DD, 1 = 8.2, 2, 2 2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,02 7.02 (Д, 1=2,2 (D, 1 = 2.2 ГЦ, HZ, 1Н) 1H) 7,21 7.21 (д. (d. 1=8,2 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7,28 7.28 (д (d 1=8, 1 = 8, 1 Гц, 1 Hz, 2Н) , 2H), 7,62 (т, 7.62 (t, 1=7, 1 = 7, 8 eight Гц, Hz, 2Н), 2H), 7, 73 7, 73 (Д, 1=8,1 (D, 1 = 8.1 Гц, Hz, 2Н) 2H)

7,75-7,78 (м, 1Н), 8,14-8,16 (м,7.75-7.78 (m, 1H), 8.14-8.16 (m,

6-[2-Метокси-4-(2метилбензоилокси)фенил]-5(4-метилбензоилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение6- [2-Methoxy-4- (2methylbenzoyloxy) phenyl] -5 (4-methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound

Ν' 1-173)Ν '1-173)

2Н) ХН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15 (с, ЗН), 1,24 (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,35 (с, ЗН), 2,61 (с, ЗН),2H) X H-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.15 (s, 3N), 1.24 (s, 3N), 2.09 (s, 3N), 2.35 (s, 3N ), 2.61 (s, ZN),

3.68 (с, ЗН), 5,01 (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,24 (д, 1=12,9 Гц, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н),3.68 (s, 3H), 5.01 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.24 (d, 1 = 12.9 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 6, 12 (s, 1H),

6.69 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,81 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (ДД, 1=8,1, 2,2 Гц, 1Н), 7,02 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,21 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,28 (д, 1=8,2 Гц, 2Н), 7,41 (т, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,42 (д, 1=7,46.69 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.81 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.86 (DD, 1 = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.02 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.21 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, 1 = 8.2 Hz, 2H), 7, 41 (t, 1 = 7.4 Hz, 1H), 7.42 (d, 1 = 7.4

- 105 019091- 105 019091

Гц, 1Н> , 7,56-7,60 (м, 1Н), 7,73 (д, 6=8,2 Гц, 2Н), 8,09 (д, 6=7,4 Гц, 1Н) Hz, 1H>, 7.56-7.60 (m, 1H), 7.73 (d, 6 = 8.2 Hz, 2H), 8.09 (d, 6 = 7.4 Hz, 1H) 6-(4- 6- (4- ХН-ЯМР (400 МГц, ОМ5О-<36) δ 1,05 X H-NMR (400 MHz, OM5O- <3 6 ) δ 1.05 Циклогексилкарбонилокси-2- Cyclohexylcarbonyloxy-2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,17-1,72 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 1.17-1.72 метоксифенил)-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2- (м, ЮН), 1,99-2,01 (м, 1Н) , (m, YH), 1.99-2.01 (m, 1H), метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,71 2.01 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 3.71 триметил-1г2-дигидрохимолинtrimethyl-1 g 2-dihydrochimoline (С, ЗН) , 4, 61 (Л, 6=12, 1 Гц, (S, ZN), 4, 61 (L, 6 = 12, 1 Hz, (Соединение Ν* 1-174) (Connection Ν * 1-174) 1Н) , 5, 07 (д, 6=12, 1 Гц, 1Н) , 1H), 5.07 (d, 6 = 12, 1 Hz, 1H), ργ9 ρ γ9 5,39 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 6,34 5.39 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.34 (дд, 6=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (dd, 6 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.52 Г°1 D ° 1 (тд, 6=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (td, 6 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,70 (дд, (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.70 (dd, .о .O 6=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, 6 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.78 (d, н n 6=8,3 Гц, 1Н), 6,82 (д, 6=2,3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,17 (д, 6=8,3 Гц, 1Н> 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, 6 = 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.17 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H> 6-(4-Акрилоилокси-2- 6- (4-Acryloyloxy-2- ^-ЯМР (500 МГц, СОС13) δ 1,12^ -NMR (500 MHz, COC1 3 ) δ 1.12 метоксифенил)-5-(5-фтор-2- methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2- (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗН), 2,16 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), ZN), 2.16 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 4,75 (д, 6=11,9 Гц, 1Н), 5,11 4.75 (d, 6 = 11.9 Hz, 1H), 5.11 (Соединение № 1-175) (Compound No. 1-175) (д, 6=11,9 Гц, 1Н), 5,45 (с, (d, 6 = 11.9 Hz, 1H), 5.45 (s, 1Н), 6,03 (д, σ-10,4 Гц, 1Н), 1H), 6.03 (d, σ-10.4 Hz, 1H), V- V- 6,19 (дд, 6=11,0, 2,4 Гц, 1Н), 6.19 (dd, 6 = 11.0, 2.4 Hz, 1H), Г° 1 D ° 1 6,34 (дд, Ц=17,7, 10,4 Гц, 1Н), 6.34 (dd, C = 17.7, 10.4 Hz, 1H), о ЦАД1 about CAD1 6,42 (тд, 6=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6.42 (td, 6 = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6,58 (д, 6=8,4 Гц, 1Н), 6,62 (д, 6.58 (d, 6 = 8.4 Hz, 1H), 6.62 (d, н n Ц=17,7 Гц, 1Н), 6,75 (д, 6=2,1 Гц, 1Н), 6,78 (дд, 6=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 6,91 (д, 6=8,4 Гц, 1Н) , 6,92-6,95 (м, 1Н), 7,26 (д, C = 17.7 Hz, 1H), 6.75 (d, 6 = 2.1 Hz, 1H), 6.78 (dd, 6 = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, 6 = 8.4 Hz, 1H), 6.92-6.95 (m, 1H), 7.26 (d,

Ц=8,2 Гц, ΙΗ)D = 8.2 Hz, ΙΗ)

Пример 2. 6-(5-Ацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (соединение № 2)Example 2. 6- (5-Acetoxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 2)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(5-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-2, 62,5 мг, 0,14 ммоль) и триэтиламин (154 мкл, 1,11 ммоль) растворяли в безводном метилендихлориде (1 мл), к смеси добавляли уксусный ангидрид (52 мкл, 0,55 ммоль) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. К реакционной смеси добавляли хлороформ (10 мл), смесь последовательно промывали водой (10 мл) и насыщенным солевым раствором (300 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (56,6 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 83%).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (5-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-2, 62.5 mg, 0.14 mmol) and triethylamine (154 μl, 1.11 mmol) were dissolved in anhydrous methylene dichloride (1 ml), acetic anhydride (52 μl, 0.55 mmol) was added to the mixture, and then the mixture was stirred at room temperature for 1, 5 o'clock. Chloroform (10 ml) was added to the reaction mixture, the mixture was washed sequentially with water (10 ml) and brine (300 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (56.6 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 83%).

- 106 019091- 106 019091

9 nine Ш-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ 1,15 (с, ЗН) , 1,22W-NMR (400 MHz, COC1 3 ) δ 1.15 (s, 3H), 1.22 Ύ ЦХ Ύ CH (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН) , 2,15 (с, ЗН) , 2,25 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 2.15 (s, ZN), 2.25 (X Г° ΐ (X Г ° ΐ (с, ЗН) , 3,74 (с, ЗН) , 4,01 (ушир.с, 1Н) , (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.01 (br s, 1H), 4,75 (д, 0=12,0 Гц, 1Н) , 5,10 (д, Э=12,0 Гц, 4.75 (d, 0 = 12.0 Hz, 1H), 5.10 (d, E = 12.0 Hz, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,22 (дд, 0=11,2, 2,4 Гц, 1H), 5.46 (s, 1H), 6.22 (dd, 0 = 11.2, 2.4 Hz, Η Η 1Н), 6,43 (тд, 0=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,58 (д, 1H), 6.43 (td, 0 = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.58 (d, 0=8,1 Гц, 1Н), 6, 90-6, 96 (м, ЗН), 6,99 (д, 0 = 8.1 Hz, 1H), 6, 90-6, 96 (m, ZN), 6.99 (d, 0=2,9 Гц, 1Н), 7,03 (дд, 0=8,8, 2,9 Гц, 1Н) 0 = 2.9 Hz, 1H), 7.03 (dd, 0 = 8.8, 2.9 Hz, 1H)

Пример 3. 6-(4-Аминоацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-Example 3. 6- (4-Aminoacetoxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин моногидрохлорид (соединение № 3-1)1,2-dihydroquinoline monohydrochloride (compound No. 3-1)

6-(4-трет-Бутоксикарбониламиноацетокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 1-2, 20,1 мг, 0,034 ммоль) растворяли в 1,4диоксане (0,5 мл), добавляли раствор 4н НС1/1,4-диоксан (34 мкл) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (17,5 мг) в виде бесцветного твердого вещества. (Выход 98%).6- (4-tert-Butoxycarbonylaminoacetoxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound # 1-2, 20.1 mg, 0.034 mmol) was dissolved in 1,4-dioxane (0.5 ml), a solution of 4N HCl / 1,4-dioxane (34 μl) was added and then the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (17.5 mg) as a colorless solid. (Yield 98%).

С использованием соединения № 1-37 получали следующее соединение № 3-2 способом, аналогичным способу получения соединения № 3-1.Using compound No. 1-37, the following compound No. 3-2 was prepared in a manner similar to the method for producing compound No. 3-1.

,о ,O Л о ЧЧ НС1 т L o HH HC1 t Η Η

(с, (with, ЗН), ZN), 1, 18 1, 18 (с, 3 (s, 3 (с, (with, ЗН) , ZN), 2, 09 2, 09 (с, 3 (s, 3 (с, (with, ЗН) , ZN), 4, 09- 4, 09- 4,10 4.10 4,61 4.61 (д, (d, σ=ΐ2, σ = ΐ2, 1 Гц, 1 Hz, (д. (d. σ=ΐ2, σ = ΐ2, 1 Гц, 1 Hz, 1Н) , 1H),

1Н), 6,35 (дд, Л=11,5, 1H), 6.35 (dd, L = 11.5, Гц, 1Н) , 6,53 (тд, σ=8,4, Hz, 1H), 6.53 (td, σ = 8.4, Гц, 1Н), 6,75-6,87 (м, Hz, 1H), 6.75-6.87 (m, 6,80 (дд, σ-8,3, 2,2 Гц, 6.80 (dd, σ-8.3, 2.2Hz, 6,86 (д, 0=8,1 Гц, 1Н), 6.86 (d, 0 = 8.1 Hz, 1H), (Д, 0=2,2 Гц, 1Н), 7,02- (D, 0 = 2.2 Hz, 1H), 7.02- (м, 1Н), 7,25 (д, 0=8,3 (m, 1H), 7.25 (d, 0 = 8.3 1Н), 8,49 (ушир.с, ЗН) 1H), 8.49 (br s, 3H)

5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- Ш-ЯМР (400 МГц, ΟΜΞΟ-сЦ) δ W-NMR (400 MHz, ΟΜΞΟ-cC) δ метилфеноксимети methylphenoxymethy л)-6-[2- l) -6- [2- 1,12 (с, ЗН), 1,23 1.12 (s, ZN), 1.23 (с, ЗН), (s, ZN), метокси-4-(пипер methoxy-4- (piper идин-4- idin-4- 1,87-1,95 (м, 2Н), 1.87-1.95 (m, 2H), 2,01 (с, 2.01 (s, илкарбонилокси)ф ilcarbonyloxy) f енил]-2,2,4- enyl] -2,2,4- ЗН), 2,10 (с, ЗН), ZN), 2.10 (s, ZN), 2,10-2,17 2.10-2.17 триыетил-1,2-диг triyethyl-1,2-dig мдрохинолин mdroquinoline (м, 2Н), 2,96-3,01 (m, 2H), 2.96-3.01 (м, ЗН), (m, ZN), моногидрохлорид monohydrochloride (Соединение № (Compound No. 3,29-3,32 (м, 2Н), 3.29-3.32 (m, 2H), 3,74 (с, 3.74 (s, 3-2) 3-2) ЗН), 4,66 (д, Л=12 ZN), 4.66 (d, L = 12 ,4 Гц, 1Н), , 4 Hz, 1H), НС1 р HC1 p 5,11 (д, 0=12,4 Гц 5.11 (d, 0 = 12.4 Hz , 1Н), 5,57 , 1H), 5.57 ηνΑ ηνΑ А A (с, 1Н), 6,34 (дд, (s, 1H), 6.34 (dd, 0=11,5, 0 = 11.5, ..о ..O 2,4 Гц, 1Н), 6,54 2.4 Hz, 1H), 6.54 (тд, Л=8,4, (td, L = 8.4, О XX Oh XX 2,4 Гц, 1Н), 6,79 2.4 Hz, 1H), 6.79 (дд, σ=8,2, (dd, σ = 8.2, .4 Ч .4 H χχ< χχ < 2,2 Гц, 1Н) , 6, 92 2.2 Hz, 1H), 6, 92 (Д, 0-2,2 (D, 0-2.2 Η Η Гц, 1Н), 6,93-7,00 Hz, 1H), 6.93-7.00 (м, 2Н) , (m, 2H), 6,96 (ушир.с, 1Н), 6.96 (br s, 1H), 7,03-7,06 7.03-7.06 (м, 1Н), 7,23 (д, (m, 1H), 7.23 (d, σ=8,2 Гц, σ = 8.2 Hz, 1Н), 8,88 (ушир.с. 1H), 8.88 (brs. 1Н), 9,08 1H), 9.08 (ушир.с, 1Н) (br s, 1H)

- 107 019091- 107 019091

Пример 4. 5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (соединение № 4-1)Example 4. 5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-methylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 4-1)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (Ссылочное соединение № 5-1, 61,0 мг, 0,141 ммоль) растворяли в метилендихлориде (2 мл), к смеси добавляли метансульфонилхлорид (26 мкл, 0,34 ммоль) и триэтиламин (92 мкл, 0,66 ммоль) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (58,0 мг) в виде бледно-розового твердого вещества. (Выход 82%).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Ref. Compound No. 5-1, 61.0 mg, 0.141 mmol) was dissolved in methylene dichloride (2 ml), methanesulfonyl chloride (26 μl, 0.34 mmol) and triethylamine (92 μl, 0.66 mmol) were added to the mixture, and then the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (58.0 mg) as a pale pink solid. (Yield 82%).

о о oh oh .о .O н n

С использованием любых соединений из Ссылочных соединений №№ 5-1, 5-3-5-6 и 5-10-5-11 получали следующие соединения (№ 4-2 - 4-36) способом, аналогичным способу получения соединения № 41.Using any of the compounds of Reference Compounds Nos. 5-1, 5-3-5-6, and 5-10-5-11, the following compounds (Nos. 4-2 to 4-36) were prepared in a similar manner to the preparation of Compound No. 41.

6- (4-Бензилсульфонилокси- 6- (4-Benzylsulfonyloxy- ^-ЯМР (500 МГц, БМ5О-с16) δ 1,06^ -NMR (500 MHz, BMSO-s1 6 ) δ 1.06 2-метоксифенил)-5-(5- 2-methoxyphenyl) -5- (5- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,01 (с. (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 (s. фтор-2- fluorine-2- ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), ZN), 2.06 (s, ZN), 3.70 (s, ZN), метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 4,58 (д, Л=12,1 Гц, 1Н), 4,97 (с, 4.58 (d, L = 12.1 Hz, 1H), 4.97 (s, триметил-1,2- trimethyl-1,2- 2Н), 5,05 (д, Л=12,1 Гц, 1Н), 5,40 2H), 5.05 (d, L = 12.1 Hz, 1H), 5.40 дигидрохинолин dihydroquinoline (С, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,37 (дд, (C, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.37 (dd, (Соединение № 4-2) (Compound No. 4-2) Л=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, L = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td,

- 108 019091- 108 019091

ν ,о ид н ν , oh id n 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,76 (д, 1=8,2 ГЦ, 1Н), 6,81 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,83 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м, 1Н), 7,21 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,41- 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (d, 1 = 8.2 HZ, 1H), 6.81 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.21 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.41- 7,44 (м, ЗН), 7,47-7,49 (м, 2Н) 7.44 (m, 3H), 7.47-7.49 (m, 2H) 5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,01^ -NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.01 метилфеноксиметил)-6- (2- methylphenoxymethyl) -6- (2- (т, 1=7,5 Гц, ЗН), 1,07 (с, ЗН), (t, 1 = 7.5 Hz, ZN), 1.07 (s, ZN), метокси-4- methoxy-4- 1,15 (с, ЗН), 1,83 (секстет, 1=7,5 1.15 (s, ZN), 1.83 (sextet, 1 = 7.5 пропилсульфонилоксифенил) propylsulfonyloxyphenyl) Гц, 2Н), 2,00 (с, ЗН), 2,06 (с, Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.06 (s, -2,2,4-триметил-1,2- -2,2,4-trimethyl-1,2- ЗН), 3,48 (т, 1=7,5 Гц, 2Н), 3,75 3H), 3.48 (t, 1 = 7.5 Hz, 2H), 3.75 дигидрохинолин dihydroquinoline (с, ЗН), 4,58 (д, 1=12,0 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.58 (d, 1 = 12.0 Hz, 1H), (Соединение № 4-3} (Connection No. 4-3} 5,05 (д, 1=12,0 Гц, 1Н), 5,40 (с. 5.05 (d, 1 = 12.0 Hz, 1H), 5.40 (s. 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,36 (дд, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.36 (dd, Λ Λ 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,1 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.1 оо ЦАДД oo TsADD Гц, 1Н), 6,77 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6,91 (дд, 1=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,98 6.91 (dd, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.98 н n (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,23 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H) 6-(4-Этилсульфонилокси-2- 6- (4-Ethylsulfonyloxy-2- ГН-ЯМР (400 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,07 F-NMR (400 MHz, ϋΜ3Ο-ά 6) δ 1,07 метоксифенил)-5-(5-фтор- methoxyphenyl) -5- (5-fluoro- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,35 (т, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 1.35 (t, 2-метилфеноксиметил)- 2-methylphenoxymethyl) - 1=7,3 Гц, ЗН), 2,00 (с, ЗН), 2,06 1 = 7.3 Hz, ZN), 2.00 (s, ZN), 2.06 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (с, ЗН), 3,50 (кв, 1=7,3 Гц, 2Н), (s, 3H), 3.50 (q, 1 = 7.3 Hz, 2H), дигидрохинолин dihydroquinoline 3,75 (с, ЗН), 4,58 (д, 1=12,0 Гц, 3.75 (s, 3H), 4.58 (d, 1 = 12.0 Hz, (Соединение № 4-4) (Compound # 4-4) 1Н), 5,05 (д, 1=12,0 Гц, 1Н), 5,40 1H), 5.05 (d, 1 = 12.0 Hz, 1H), 5.40 (с, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,36 (дд, (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.36 (dd, тд td 1=11,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1 = 11.5, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (td, ^°ΥΊ Г°( ^ ° ΥΊ Г ° ( 1=8,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 1 = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 оо ДДД oo DDD Гц, 1Н), 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), х0 x0 6,91 (лд, 1=8,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,98 6.91 (ld, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.98 н n (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,23 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (500 МГц, ΟΜ5Ο-ά6) δ 1,07^ -NMR (500 MHz, ΟΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.07 метилфеноксиметил)-6- (4- methylphenoxymethyl) -6- (4- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,42 (д, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 1.42 (d,

- 109 019091- 109 019091

изопропилсульфонилокси-2- isopropylsulfonyloxy-2- 1=6,7 Гц, 6Н), 2,01 (с, ЗН), 2,06 1 = 6.7 Hz, 6H), 2.01 (s, 3H), 2.06 метоксифенил)-2,2,4- methoxyphenyl) -2,2,4- (с, ЗН), 3,70 (септет, 1=6,7 Гц, (s, ZN), 3.70 (septet, 1 = 6.7 Hz, триметил-1,2- trimethyl-1,2- 1Н), 3,75 (с, ЗН), 4,58 (л, 1=12,2 1H), 3.75 (s, 3H), 4.58 (l, 1 = 12.2 дигидрохинолин dihydroquinoline Гц, 1Н), 5,05 (д, 1=12,2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 5.05 (d, 1 = 12.2 Hz, 1H), (Соединение № 4-5) (Compound No. 4-5) 5,40 (с, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,37 5.40 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.37 (дд, 1=11,3, 2,5 Гц, 1Н), 6,53 (dd, 1 = 11.3, 2.5 Hz, 1H), 6.53 1 Г° ! 1 Г °! (тд, 1=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,64 (д, (td, 1 = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, 1=8,2 Гц, 1Н> , 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1H>, 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, оо уЦАЛ oo utsal 1Н), 6,90 (дд, 1=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 1H), 6.90 (dd, 1 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), .о чдл .about chdl 6,95 (Д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,02-7,05 6.95 (D, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.02-7.05 н n (м, 1Н), 7,23 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) (m, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H) 6-(4-Бутилсульфонилокси- 6- (4-Butylsulfonyloxy- ]Н-ЯМР (400 МГц, βΜ3Ο-ά6) δ 0,89 ] H-NMR (400 MHz, βΜ3Ο- 6 ) δ 0.89 2-метоксифенил)-5-(5- 2-methoxyphenyl) -5- (5- (τ, 1=7,6 Гц, ЗН), 1,07 (с, ЗН), (τ, 1 = 7.6 Hz, ZN), 1.07 (s, ZN), фтор-2- fluorine-2- 1,15 (с, ЗН) , 1,42 (секстет, 1=7,6 1.15 (s, ZN), 1.42 (sextet, 1 = 7.6 метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- Гц, 2Н), 1,78 (квинтет, 1=7,6 Гц, Hz, 2H), 1.78 (quintet, 1 = 7.6 Hz, триме тил-1,2- trim til-1,2- 2Н) , 2,00 (с, ЗН), 2,06 (с, ЗН), 2H), 2.00 (s, 3N), 2.06 (s, 3N), дигидрохинолин dihydroquinoline 3,49 (т, 1=7,6 Гц, 2Н), 3,75 (с. 3.49 (t, 1 = 7.6 Hz, 2H), 3.75 (s. (Соединение № 4-6) (Compound No. 4-6) ЗН), 4,58 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,05 3H), 4.58 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.05 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н) , (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6,07 (с, 1Н) , 6,36 (дд, 1=11,5, 6.07 (s, 1H), 6.36 (dd, 1 = 11.5, Г°, Г °, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1=8,4, 2,4 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 1 = 8.4, 2.4 оо 4Λ 11 oo 4Λ 11 Гц, 1Н) , 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), ,о ицд , oh itsd 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,92 (дд, 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, н n 1=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 6,98 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,23 (д, 1=8,3 Гн, 1Н) 1 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.3 Gn, 1H) 5- (2-Метокси-5- 5- (2-Methoxy-5- ^-ЯМР (500 МГц, Γ>Μ3Ο-ά6) δ 0,99^ -NMR (500 MHz, Γ> Μ3Ο-ά 6 ) δ 0.99 нитрофеноксиметил)-6-(2- nitrophenoxymethyl) -6- (2- (τ, 1=7,3 Гц, ЗН), 1,06 (с, ЗН), (τ, 1 = 7.3 Hz, ZN), 1.06 (s, ZN), метокси-4- methoxy-4- 1,18 (с, ЗН), 1,81 (τς, 1=7,6, 7,3 1.18 (s, ZN), 1.81 (τς, 1 = 7.6, 7.3 пропилсульфонилоксифенил) propylsulfonyloxyphenyl) Гц, 2Н), 2,14 (с, ЗН), 3,44 (т. Hz, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.44 (t. -2,2,4-триметил-1,2- -2,2,4-trimethyl-1,2- 1=7,6 Гц, 2Н), 3,71 (с, ЗН), 3,82 1 = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.82 дигидрохинолин dihydroquinoline (с, ЗН), 4,63 (д, 1=11,9 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.63 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), (Соединение № 4-7) (Compound No. 4-7) 5,23 (д, 1=11,9 Гц, 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,75 (д, 1=8,2 Гц, III) , 5.23 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, 1 = 8.2 Hz, III),

- 110 019091- 110 019091

6,83 (дд, 0=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 6,92 (д, 3=2,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, 0=9,1 Гц, 1Н), 7,19 (Л, 0=8,2 Гц, 1Н), 7,32 (д, 7=2,7 Гц, 1Н), 7,81 (дд, 3=9,1, 2,7 Гц, 1Н)6.83 (dd, 0 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.92 (d, 3 = 2.4 Hz, 1H), 7.08 (d, 0 = 9.1 Hz, 1H ), 7.19 (L, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, 7 = 2.7 Hz, 1H), 7.81 (dd, 3 = 9.1, 2.7 Hz , 1H)

6- (4Циклопропилсульфонилокси2-метоксифенил)-5- (2метокси-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2ди гидр ох ин один (Соединение № 4-8)6- (4cyclopropylsulfonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (2methoxy-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2dihydroxy one (Compound No. 4-8)

6- (4Изопропилсудьфонилокси-2метоксифенил) - 5 - (2метокси-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 4-9)6- (4Isopropylsulfonyloxy-2methoxyphenyl) - 5 - (2methoxy-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 4-9)

5-(2-Метокси-5нитрофеноксиметил)-6-[2-5- (2-Methoxy-5nitrophenoxymethyl) -6- [2-

“н-ЯМР (400 МГц, СОС1з) δ 1,04 (с, “N-NMR (400 MHz, COC1 3) δ 1.04 (s, ЗН) , ZN), 1,08-1,12 1.08-1.12 (м, 2Н), 1,23 (m, 2H), 1.23 -1,26 -1.26 (м, (m, 2Н), 1,27 2H), 1.27 (с, ЗН), 2,27 (s, ZN), 2.27 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,55-2,61 2.55-2.61 (м, 1Н) , 3,77 (m, 1H), 3.77 (с, (with, ЗН) , ZN), 3,84 (с, 3.84 (s, ЗН), 4,77 (д, ZN), 4.77 (d, 7=12, 7 = 12, Гц, Hz, 1Н), 5,35 1H), 5.35 (д, 7=12,4 Гц, (d, 7 = 12.4 Hz, 1Н) , 1H), 5, 47 5, 47 (с, 1Н) , (s, 1H), 6,07 (с, 1Н), 6.07 (s, 1H), 6, 56 6, 56 (Д, (D, 3=8,2 Гц, 3 = 8.2 Hz, 1Н), 6,78 (д. 1H), 6.78 (d. 7=9, 0 7 = 9.0 Гц, Hz, 1Н), 6,85 1H), 6.85 (д, 0=8,2 Гц, (d, 0 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6, 86 6, 86 (Д, 3=2,2 (D, 3 = 2.2 Гц, 1Н), 6,90 Hz, 1H), 6.90 (ДД, (DD, 7=8, 7 = 8, 3, 2,2 Гц, 3, 2.2 Hz, III), 7,27 (д, III), 7.27 (d, 7 = 2, 7 = 2, ГЦ, HZ, 1Н>, 7,30 1H>, 7.30 (д, 7=8,3 Гц, (d, 7 = 8.3 Hz, 1Н) , 1H), 7,76 7.76 (дд, 7=9, (dd, 7 = 9, 0, 2,7 Гц, 1Н) 0, 2.7 Hz, 1H)

'Н-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-с16) Ъ 1,06'H-NMR (500 MHz, OMZO C1-6) b 1.06

(с, (with, ЗН) , ZN), 1, 18 1, 18 (с, (with, ЗН), 1,39 ZN), 1.39 (д. (d. 7=6, 7 = 6, 7 Гц, 7 Hz, бН) bN) , 2,1 , 2.1 4 (С, ЗН) , 4 (C, ZN), 3, 62 3, 62 3, 67 3, 67 (м. (m. 1Н), 1H), 3,71 3.71 (с, ЗН), (s, ZN), 3,82 3.82 (с. (with. ЗН) , ZN), 4,61 4.61 (д. (d. 0=11,9 Гц, 0 = 11.9 Hz, 1Н) , 1H), 5,23 5.23 (Л, (L, 3=11 3 = 11 , 9 Гц , 9 Hz 1Н) , 5,4 1H), 5.4 1 (с. 1 (p. 1Н) , 1H), 6,05 6.05 (с. (with. 1Н) , 1H), 6, 62 (д, 6, 62 (d, 0=8,1 0 = 8.1 Гц, Hz, 1Н), 1H), 6, 74 6, 74 (д, (d, 3=8,1 Гц, 3 = 8.1 Hz, 1Н) , 1H), 6,82 6.82 (ДД, (DD, 3=8 3 = 8 ,2, 2 , 2, 2 ,4 Гц, 1Н) , 4 Hz, 1H) , 6,8 , 6.8 (Д, (D, 7=2,4 7 = 2.4 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,08 (д, 7.08 (d, 3=9,1 3 = 9.1 ГЦ, HZ, 1Ю , 1U, 7,18 7.18 (д, (d, 0=8,2 Гц, 0 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 7,32 7.32 (л, (l, 0=2/ 0 = 2 / 7 Гц, 7 Hz, 1Н), 7,81 1H), 7.81 (дд, (dd, 7=9, 7 = 9, 1, 2, 12, 7 Гц 7 Hz , 1Н) , 1H)

'н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,18 (с, ЗН), 2,14 (с,'n-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 2.14 (s,

- 111 019091- 111 019091

метокси-4-(3,3,З-трифтор- methoxy-4- (3,3, 3-trifluoro- ЗН), 2,92-2,95 (м, 2Н), 3,71 (с, 3H), 2.92-2.95 (m, 2H), 3.71 (s, пропилсульфонилокси)фенил propylsulfonyloxy) phenyl ЗН), 3,78-3,82 (м, 2Н), 3,82 (с, 3H), 3.78-3.82 (m, 2H), 3.82 (s, ]-2,2,4-триметил-1,2- ] -2,2,4-trimethyl-1,2- ЗН), 4,62 (д, 1=11,9 Гц, 1Н), 5,23 3H), 4.62 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.23 дигидрохинодин dihydroquinodine (д, 1=11,9 Гц, 111), 5,41 (с, III) , (d, 1 = 11.9 Hz, 111), 5.41 (s, III), (Соединение № 4—10} (Compound No. 4-10} 6,06 (с, 1Н) , 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 6.06 (s, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, °2Νν^° 2 Ν ν ^ 1Н), 6,75 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,89 1H), 6.75 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.89 ЦТ CT (дд, 1=8,3, 2,4 Гц, 111), 7,01 (д, (dd, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 111), 7.01 (d, ЕзС^ 0E 3C ^ 0 1=2,4 ГЦ, 1Н), 7,07 (д, 1=9,1 Гц, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, 1 = 9.1 Hz, ° ° к111 ° ° k111 1Н) , 7,21 (д, 1=8,3 ГЦ, 1Н), 7,32 1H), 7.21 (d, 1 = 8.3 HZ, 1H), 7.32 ,ο ЕДА , ο FOOD (д, 1=2,6 Гц, 1Н), 7,81 (дд, (d, 1 = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, н n 1=9,1, 2,6 Гц, 1Н) 1 = 9.1, 2.6 Hz, 1H) 6-(4-Этилсульфонилокси-2- 6- (4-Ethylsulfonyloxy-2- ^-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-Йе) δ 0,93 ^ -NMR (400 MHz, OMZO-Ye) δ 0.93 метоксифенил)-5-(2-метил- methoxyphenyl) -5- (2-methyl- (с, ЗН) , 1,18 (с, ЗН), 1,35 (т, (s, ZN), 1.18 (s, ZN), 1.35 (t, 5-нитрофеноксиметил}- 5-nitrophenoxymethyl} - 1=7,3 Гц, ЗН), 2,13 (с, ЗН), 2,17 1 = 7.3 Hz, ZN), 2.13 (s, ZN), 2.17 2,2,4-триметил~1,2- 2,2,4-trimethyl ~ 1,2- (с, ЗН) , 3,51 (кв, 1=7,3 Гц, 211), (s, ZN), 3.51 (q, 1 = 7.3 Hz, 211), дигидрохинолин dihydroquinoline 3,76 (с, ЗН), 4,76 (д, 1=12,6 Гц, 3.76 (s, 3H), 4.76 (d, 1 = 12.6 Hz, (Соединение № 4-11) (Compound No. 4-11) 1Н), 5,29 (Д, 1=12,6 Гц, 1Н), 5,41 1H), 5.29 (D, 1 = 12.6 Hz, 1H), 5.41 (с, 1Н) , 6,07 (с, III), 6,62 (д, (s, 1H), 6.07 (s, III), 6.62 (d, V- V- 1=8,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, 1=8,3 Гц, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.78 (d, 1 = 8.3 Hz, Г° ι Г ° ι 1Н), 6,95 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 1H), 6.95 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 0 0 чДАА. 0 0 hDAA. 6,99 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,15 (Д, 6.99 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.15 (D, ,ο хху , o xxy 1=2,1 Гц, 1Н) , 7,31 (д, 1=8,2 1’ц, 1 = 2.1 Hz, 1H), 7.31 (d, 1 = 8.2 1'ts, н n 1Н), 7,33 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,64 (ДД, 1=8,2, 2,1 Гц, 1Н) 1H), 7.33 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (DD, 1 = 8.2, 2.1 Hz, 1H) 6- (2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- А-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 0,93A-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 0.93 пропилсульфонилоксифенил) propylsulfonyloxyphenyl) (с, ЗН), 1,01 (т, 1=7,5 Гц, ЗН), (s, ZN), 1.01 (t, 1 = 7.5 Hz, ZN), -5- (2-метил-5- -5- (2-methyl-5- 1,18 (с, ЗН), 1,80-1,87 (м, 2Н) , 1.18 (s, 3H), 1.80-1.87 (m, 2H), нитрофеноксиметил)-2,2,4- nitrophenoxymethyl) -2,2,4- 2,13 (с, ЗН), 2,17 (с, ЗН), 3,49 2.13 (s, 3N), 2.17 (s, 3N), 3.49 гриме тил -1,2- make-up teal -1.2- (•г, 1=7,6 Гц, 2Н) , 3,76 (с, ЗН) , (• g, 1 = 7.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), дигидрохинолин dihydroquinoline 4,76 (д, 1=12,5 Гц, 1Н), 5,29 (д. 4.76 (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.29 (d. (Соединение № 4-12) (Compound No. 4-12) 1=12,5 Гц, 1Н), 5,41 (с, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,94 (дд, 1--8,2, 2,4 Гц, 1Н), 6,98 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,15 (д, 1=2,2 Гц, 1Н>, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, 1-8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H>,

- 112 019091- 112 019091

°·ν Г°, 0 0 ОфХХ, χο Χαν> Η° ν Г °, 0 0 OfXX, χο Χα ν > Η 7,31 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 7,33 (л, 0=8,0 Гц, 1Н), 7,64 (дд, 0=8,0, 2,2 Гц, 1Н) 7.31 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (l, 0 = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, 0 = 8.0, 2.2 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- ’н-ямр (500 МГц, βΜΞΟ-ά6) δ 0,93'n-NMR (500 MHz, βΜΞΟ-ά 6 ) δ 0.93 Изопропилсульфонилокси-2- Isopropylsulfonyloxy-2- (с, ЗН) , 1,18 (с, ЗН) , 1,42 (д. (s, ZN), 1.18 (s, ZN), 1.42 (d. метоксифенил) -5- (2'Метил^ methoxyphenyl) -5- (2'Methyl ^ 0-1,7 Гц, 6Н), 2,13 (с, ЗН), 2,17 0-1.7 Hz, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.17 5-нитрофеноксиметил)- 5-nitrophenoxymethyl) - (с, ЗН) , 3, 68-3,74 (м, 1Н) , .3,76 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.76 2,2,4-триметил~1,2- 2,2,4-trimethyl ~ 1,2- (с, ЗН), 4,75 (д, 0=12,5 Гц, 1Н), (s, 3H), 4.75 (d, 0 = 12.5 Hz, 1H), дигидрохинолин dihydroquinoline 5,28 (д, 0=12,5 Гц, 111) , 5,41 (с. 5.28 (d, 0 = 12.5 Hz, 111), 5.41 (s. (Соединение № 4-13) (Compound No. 4-13) 1Н), 6,07 (с, 1Н) , 6,62 (д, 0=8,2 1H), 6.07 (s, 1H), 6.62 (d, 0 = 8.2 Ο2Νγ^Ο 2 Νγ ^ Гц, 1Н), 6,79 (д, 0=8,2 Гц, 111), Hz, 1H), 6.79 (d, 0 = 8.2 Hz, 111), ι V· ι V 6,93 (дд, 0=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 6,95 6.93 (dd, 0 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.95 г°. r °. (д, 0=2,2 Гц, 1Н) , 7,16 (д, 0=2,1 (d, 0 = 2.2 Hz, 1H), 7.16 (d, 0 = 2.1 о о 1Д11' about about 1D11 ' Гц, 1Н) , 7,31 (л, 0=8,2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.31 (l, 0 = 8.2 Hz, 1H), ,ο и0< , ο and 0 < 7,33 (д, 0=8,2 Гц, 1Н) , 7,64 (дд, 7.33 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, н n 0=8,2, 2,1 Гц, 1Н> 0 = 8.2, 2.1 Hz, 1H> 6- (4- 6- (4- ^-ЯМР (500 МГц, ОМБО-Йс) δ 0,89- ^ -NMR (500 MHz, OMBO-Ys) δ 0.89- Циклопропилсульфонилокси- Cyclopropylsulfonyloxy- 0,94 (м, 2Н) , 1,04-1,08 (м, 2Н), 0.94 (m, 2H), 1.04-1.08 (m, 2H), 2-метоксифенил)-5-(5- 2-methoxyphenyl) -5- (5- 1,08 (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН) , 2,01 1.08 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 фтор-2- fluorine-2- (с, ЗН) , 2,07 (с, ЗН) , 3,01 (тт, (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 3.01 (tt, метилфеноксиметил)-2 г 2, 4-methylphenoxymethyl) -2 g 2,4- 0=7,9, 4,9 Гц, 1Н) , 3,75 (с, ЗН) , 0 = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), триме тил-1,2* trim til-1,2 * 4,56 (д, 0=12,1 Гц, 111) , 5,04 (д, 4.56 (d, 0 = 12.1 Hz, 111), 5.04 (d, дигидрохинолин dihydroquinoline 0=12,1 Гц, 1Н), 5,41 (с, 1Н) , 6,07 0 = 12.1 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.07 (Соединение № 4-14) (Compound No. 4-14) (с, 1Н) , 6,38 (дд, 0=11,3, 2,4 Гц, (s, 1H), 6.38 (dd, 0 = 11.3, 2.4 Hz, 1Н), 6,53 (тд, 0=8,6, 2,4 Гц, 1Н), 1H), 6.53 (td, 0 = 8.6, 2.4 Hz, 1H), Λ Т Λ T 6,64 (д, Я=8,2 Гц, 1Н), 6,78 (д, 6.64 (d, R = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, 'ЭАА г°1 'Eaa r ° 1 3=8,2 Гц, 1Н), 6,93 (дд, 0=8,2, 3 = 8.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, 0 = 8.2, °° ЦААА °° CAAA 2,4 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 2.4 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), ,ο Μ-Λ , ο Μ-Λ 7,0.3 (д, Л=2,4 Гц, 1Н), 7,22 (д, 7.0.3 (d, L = 2.4 Hz, 1H), 7.22 (d, н n σ=8,2 Гц, 1Н) σ = 8.2 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ΧΗ-ΗΜΡ (500 МГц, ΡΜ3Ο-ά6) δ 1,06 Χ Η-ΗΜΡ (500 MHz, ΡΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил)-6-(4- methylphenoxymethyl) -6- (4- (Л, 0=7,0 Гц, 6Н) , 1,07 (с, ЗН) , (L, 0 = 7.0 Hz, 6H), 1.07 (s, ZN),

- 113 019091 иэобутилсульфонилокси-?метоксифенил)-2,2,4триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 4-15)- 113 019091 ieobutylsulfonyloxy -? Methoxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 4-15)

(с, ЗН), (s, ZN), 2,00 2.00 (с, ЗН), (s, ZN), 2,06 2.06 ЗН) , 2,21- ZN), 2.21- -2,26 -2.26 (м. (m. 1Н) , 1H), 3,43 3.43 1=6,4 Гц, 1 = 6.4 Hz, 2Н) , 2H), 3,75 3.75 (с, (with, ЗН) , ZN),

Н б- (4Циклопентилсульфонилокси2-метоксифенил) -5-(5фтор-2метилфеноксиметил)-2,2, 4триметил-1,2дигидрохино пин (Соединение Ν· 4-16)H b- (4cyclopentylsulfonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (5fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinopin (Compound 4-16)

5-(5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6- [2метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил ]-2,2,4-триметил-1,2~ дигидрохинолин (Соединение № 4-17)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2 ~ dihydroquinoline (Compound No. 4-17)

4,59 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,05 (д, 1=12,1 Гц, 1Н) , 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 111), 6,36 (дд, 1=11,5, 2,6 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1=8,5, 2,6 Г'ц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,92 (дд, 1=8,3, 2,2 Гц, 1Н) , 6,98 (д, 1=2,2 Гц,4.59 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.05 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 111), 6.36 (dd, 1 = 11.5, 2.6 Hz, 1H), 6.53 (td, 1 = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, 1 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.98 (d, 1 = 2.2 Hz,

1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,23 (д, 1=8,3 Гц, 1Н>1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H>

ХН-ЯМР (500 МГц, ΟΜ3Ο-ά6) δ 1,07 X H-NMR (500 MHz, ΟΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.07 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,15 (с, ЗН), 1,57- 1.15 (s, ZN), 1.57- 1, 65 1.65 (м, (m, 2Н) , 2H), 1,68-1,75 (м, 2Н) , 1.68-1.75 (m, 2H), 1, 95- 1, 95- 2, 02 2, 02 (и, (and, 2Н) , 2, 01 (с, ЗН) , 2H), 2, 01 (s, ZN), 2, 04- 2, 04- 2, 11 2, 11 (м, (m, 2Н), 2,06 (с, ЗН), 2H), 2.06 (s, 3H), 3, 75 3, 75 (С, (WITH, ЗН) , ZN), 3,94 (тт, 1=8, 9, 6, 3.94 (mm, 1 = 8, 9, 6, 7 Гц, 7 Hz, ίη) , ίη), 4,57 (д, 1=11,9 Гц, 1Н) 4.57 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H) , 5,0 , 5.0 (д, (d, 1=11 1 = 11 ,9 Гц, 1Н), 5,40 (с, , 9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1Н) , 1H), 6, 06 6, 06 (С, (WITH, 1Н), 6,37 (дд, 1=11 1H), 6.37 (dd, 1 = 11 , з, , s, 2,4 2.4 Гц, Hz, 1Н), 6,53 (тд, 1=8,4 1H), 6.53 (td, 1 = 8.4 , 2,4 , 2.4 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6,64 (д, 1=8,2 Гц, 6.64 (d, 1 = 8.2 Hz, 1Н), 1H), 6, 77 6, 77 (Д/ (D / 1=8,2 Гц, 1Н), 6,90 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (дд, (dd, 1=8, 1 = 8, 2, 2 2, 2 ,1 Гц, 1Н), 6,95 (д, , 1 Hz, 1H), 6.95 (d, 1=2, 1 = 2, Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,02-7,05 (м, 1Н), 7.02-7.05 (m, 1H), 7,23 7.23 (д, (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н) 2 Hz, 1H)

’Н-ЯМР (500 МГц, ΡΜδΟ-άβ) δ 1,07'H-NMR (500 MHz, ΡΜδΟ-άβ) δ 1.07

(с, (with, ЗН) ZN) , 1,15 , 1.15 (с, (with, ЗН), 2,00 (с, ZN), 2.00 (s, ЗН) , ZN), 2, 2, 06 (с, 06 (c, ЗН) , ZN), 2,90-3,00 (м, 2.90-3.00 (m, 2Н) , 2H), 3, 3, 75 (с, 75 (c, ЗН) , ZN), 3,83-3,87 (м. 3.83-3.87 (m. 2Н) , 2H), 4, 4, 59 (д, 59 (d, 1=12 1 = 12 ,1 Гц, 1Н), 5,05 , 1 Hz, 1H), 5.05 (Д, (D, 1=1 1 = 1 2,1 Гц, 2.1 Hz, 1Н) 1H) , 5,40 (с, 1Н), , 5.40 (s, 1H), 6, 07 6, 07 (с (with , 1Н), , 1H), 6, 35 6, 35 (дд, 1=11,5, (dd, 1 = 11.5, 2,4 2.4 Гц, Hz, 1Н), 6 1H), 6 ,52 , 52 (тд, 1=8,4, 2,4 (td, 1 = 8.4, 2.4

- 114 019091- 114 019091

Гц, Hz, 1Н), 6,64 1H), 6.64 (л, (l, 6,78 6.78 (Д, 1=8,2 (D, 1 = 8.2 Гц, Hz, 1=8, 1 = 8, 2, 2,3 Гц, 2, 2.3 Hz, 1Н) 1H) 1Н) , 1H), 7,06 (д, 7.06 (d, 1=2, 1 = 2, (д, (d, 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1Н) 1H)

дигидрохииолинdihydrochiolin

6- (4‘н-ЯМР (400 Μγ7Ϊ^ 0Μ50“ά7)“δΤ,'156- (4 'n-NMR (400 Μγ7Ϊ ^ 0Μ50 "ά7)" δΤ, '15

6-(2-метокси-4 -2,2,4-триметил-1,2(Соединение №6- (2-methoxy-4 -2,2,4-trimethyl-1,2 (Compound No.

1=7,5 Гц, 1 = 7.5 Hz, ЗН) , 1,15 (с, ZN), 1.15 (s, ЗН) , ZN), (с, ЗН), (s, ZN), 1,76-1,85 (м. 1.76-1.85 (m. 2Н) , 2H), (с, ЗН), (s, ZN), 3,42-3,46 (м, 3.42-3.46 (m, 2Н) , 2H), (с, ЗН), (s, ZN), 3,71 (с, ЗН), 3.71 (s, ZN), 3, 83 3, 83 1=12, 3, 1 = 12, 3, 3, 5 Гц, 1Н), 4 3.5 Hz, 1H), 4 , 00 , 00 1=12,3, 1 = 12.3, 6,7 Гц, 1Н), 4 6.7 Hz, 1H), 4 , 18 , eighteen 1=6,7, 3 1 = 6.7, 3 ,5 Гц, 1Н), 5, , 5 Hz, 1H), 5, 40 (с 40 (c 6,05 (С, 6.05 (C, 1Н) , 6, 33 (дд 1H), 6, 33 (dd Λ Λ

Изопропилсульфонилокси-2метоксифенил)-5-(2метоксифениламинометил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 4-19)Isopropylsulfonyloxy-2methoxyphenyl) -5- (2methoxyphenylaminomethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 4-19)

(с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 1,39 (д.(s, ZN), 1.21 (s, ZN), 1.39 (d.

1=6, 1 = 6, 8 Гц, 6Н), 2,07 8 Hz, 6H), 2.07 (с, (with, ЗН), 3,60 ZN), 3.60 3, 67 3, 67 (м, 1Н), 3,69 (m, 1H), 3.69 (с. (with. ЗН), 3,7] ZN), 3.7] (С, (WITH, ЗН), 3,83 (дд. ZN), 3.83 (dd. 1=12 1 = 12 ,6, 3,5 Гц , 6, 3.5 Hz 1Н), 1H), 4,00 (дд, 1=12 4.00 (dd, 1 = 12 , 6, , 6, 6, 6 Гц, 6.6 Hz, 1Н) , 1H), 4,18 (дд, 1=6, 4.18 (dd, 1 = 6, 6, 3 6, 3 ,5 Гц, 1Н) , 5 Hz, 1H) 5, 40 5, 40 (с, 1Н), 6,04 (s, 1H), 6.04 (с, (with, 1Н), 6,33 1H), 6.33 (ДД, (DD, 1=7,7, 1,3 Гц, 1 = 7.7, 1.3 Hz, 1Н) 1H) , 6,51 (тд , 6.51 (td 1=7, 1 = 7, 7, 1,3 Гц, 1Н), 7, 1.3 Hz, 1H), 6,6 6.6 0 (д, 1=8,: 0 (q, 1 = 8 ,:

Гц, 1Н), δ,67 (тд, 1=7,7, 1,3 Гц, 1Н), 6,70 (д, 1=8,2 Гц, ΤΗ) , 6,73 (дд, 1=7,7, 1,3 Гц, 1Н), 6,87 (д, 1=2,3 Гц, 1Н) , 6,87 (дд, 1=8,8,Hz, 1H), δ, 67 (td, 1 = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.70 (d, 1 = 8.2 Hz, ΤΗ), 6.73 (dd, 1 = 7 , 7, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (dd, 1 = 8.8,

- 115 019091- 115 019091

2,3 Гц, 1Н), 7,17 (д, 6-8,8 Гц, 1ΗΙ 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, 6-8.8 Hz, 1ΗΙ 6- (2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- ДОЯМР (500 МГц, СОС13) δ 1,26 (с,DNMR (500 MHz, SOS1 3 ) δ 1.26 (s, метилсульфонилоксифенил)- methylsulfonyloxyphenyl) - ЗН), 1,30 (с, ЗН), 2,19 (с, ЗН), ZN), 1.30 (s, ZN), 2.19 (s, ZN), 5- (2- 5- (2- 3,01 (с, ЗН), 3,70 (с, ЗН), 3,75 3.01 (s, ZN), 3.70 (s, ZN), 3.75 метоксифениламинометил) methoxyphenylaminomethyl) (с, ЗН), 3,89 (ушир.с, 1Н), 4,00 (s, 3H), 3.89 (br s, 1H), 4.00 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (д, 6=12,4 Гц, 1Н), 4,06 (д, (d, 6 = 12.4 Hz, 1H), 4.06 (d, дигидрохинолин dihydroquinoline σ=12,4 Гц, 1Н) , 4,28 (с, 1Н), 5,47 σ = 12.4 Hz, 1H), 4.28 (s, 1H), 5.47 (Соединение № 4-20) (Compound No. 4-20) (с, 111), 6,34 (дд, 6=7,8, 1,3 Гц, (s, 111), 6.34 (dd, 6 = 7.8, 1.3 Hz, (ΓΊ (ΓΊ 1Н), 6,56 (тд, σ=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 1H), 6.56 (td, σ = 7.8, 1.3 Hz, 1H), додо dodo 6,56 (д, 6=7,9 Гц, 1Н), 6,68 (дд, 6.56 (d, 6 = 7.9 Hz, 1H), 6.68 (dd, доДО, <ΝΊbefore, < Ν Ί 6=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,75 (тд, 6 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.75 (td, °° иддДч, °° iddDh, 6=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,78 (д, 6=2,2 6 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.78 (d, 6 = 2.2 -° идо - ° ido Гц, 1Н), 6,81 (д, 6-7,9 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6.81 (d, 6-7.9 Hz, 1H), н n 6,82 (дд, 6=8,1, 2,2 Гц, 1Н), 7,18 (Д, Ц=8,1 Гц, 1Н) 6.82 (dd, 6 = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.18 (D, C = 8.1 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ДОЯМР (500 МГц, омзо-сб) δ 1,00 DNMR (500 MHz, omzo-sb) δ 1.00 метилфениламинометил) -6- methylphenylaminomethyl) -6- (т, Ц=7, 5 Гц, ЗН), 1,11 (с, ЗН), (t, C = 7.5 Hz, ZN), 1.11 (s, ZN), (2-метокси~4- (2-methoxy ~ 4- 1,19 (с, ЗН), 1,78-1,86 (м, 2Н), 1.19 (s, 3H), 1.78-1.86 (m, 2H), пропилсульфонилоксифенил) propylsulfonyloxyphenyl) 1,88 (с, ЗН), 2,05 (с, ЗН), 3,43- 1.88 (s, 3N), 2.05 (s, 3N), 3.43- -2,2,4-триметил-1,2- -2,2,4-trimethyl-1,2- 3,48 (м, 2Н), 3,73 (с, ЗН), 3,89 3.48 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.89 дигидрохинолин dihydroquinoline (дд, Ц=13,1, 4,9 Гц, 1Н), 4,07 (dd, C = 13.1, 4.9 Hz, 1H), 4.07 (Соединение № 4-21) (Compound No. 4-21) (дд, 6=13,1, 4,3 Гц, 1Н) , 4,20- (dd, 6 = 13.1, 4.3 Hz, 1H), 4.20- 4,23 (м, 1Н) , 5,41 (с, 1Н) , 6,03 4.23 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 6.03 Ца Tsa (дд, 6=12,2, 2,5 Гц, 1Н), 6,04 (с, (dd, 6 = 12.2, 2.5 Hz, 1H), 6.04 (s, —до°до> - up to ° to> 1Н), 6,19 (тд, 6=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 1H), 6.19 (td, 6 = 8.5, 2.5 Hz, 1H), о' о чкдоД. o'o chkdoD. 6,61 (д, 6=8,1 Гц, 1Н), 6,72 (д, 6.61 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 6.72 (d, -° идо - ° ido 0--8,1 Гц, 1Н) , 6, 84-6, 88 (м, 1Н) , 0-8.1 Hz, 1H), 6, 84-6.88 (m, 1H), н n 6,91 (дд, 6=8,2, 2,4 Гц, 1Н) , 6,95 (д, 6=2,4 Гц, 1Н), 7,25 (д, 6=8,2 Гц, 1Н) 6.91 (dd, 6 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, 6 = 2.4 Hz, 1H), 7.25 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H) 6- (4 - 6- (4 - 1Н-ЯМ₽ (500 МГц, ОМЗО-сЦ) 50,80- 1 H-NMRUB (500 MHz, OMZO-SC) 50.80- Циклопропилсульфонилокси- Cyclopropylsulfonyloxy- 1,05 (м, 4Н), 1,15 (с, ЗН), 1,22 1.05 (m, 4H), 1.15 (s, 3H), 1.22 2-метоксифенил)-5-(2- 2-methoxyphenyl) -5- (2- (с, ЗН), 2,09 (с, ЗН), 2,91 (тт, (s, ZN), 2.09 (s, ZN), 2.91 (tt, метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - 6=7,9, 4,9 Гц, 1Н), 3,68 (с, ЗН) , 6 = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H),

- 116 019091- 116 019091

2,2,4-тримеТил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 3,71 (с, ЗН), 3,81 (дл, 1=12,4, 3.71 (s, 3H), 3.81 (dl, 1 = 12.4, дигидрохинолин dihydroquinoline 3,4 Гц, 111), 3,99 (дд, 1=12,4, 6,2 3.4Hz, 111), 3.99 (dd, 1 = 12.4, 6.2 {Соединение № 4-22) {Compound # 4-22) Гц, 1Н), 4,18 (дд, 1=6,2, 3,4 Гц, Hz, 1H), 4.18 (dd, 1 = 6.2, 3.4 Hz, (А (A 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), А Τ'0 Ά._ η.ΝΗ 0 О ХДХ1А Τ ' 0 Ά._ η.ΝΗ 0 О ХДХ1 6,32 (дд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,50 6.32 (dd, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.50 (тд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,61 (д. (td, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.61 (d. 1=8,4 Гц, 1Н), 6,66 (тд, 1=7,8, 1 = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (td, 1 = 7.8, ,о ΧΧΝχ, o ΧΧ Ν χ 1,2 Гц, 1Н) , 6, 71 (д, 1=8, 4 Гц, 1.2 Hz, 1H), 6, 71 (d, 1 = 8, 4 Hz, н n 1Н), 6,72 (дд, 1=7,8, 1,2 Гц, ЗН), 6,89 (дд, 1=8,2, 2,2. Гц, 1Н) , 6,96 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) 1H), 6.72 (dd, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 3H), 6.89 (dd, 1 = 8.2, 2.2. Hz, 1H), 6.96 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.17 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H) 6- (4-Этилсульфонилокси-2- 6- (4-Ethylsulfonyloxy-2- ]Н-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-ά6) δ 1,15 ] H-NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο- 6 ) δ 1.15 метоксифенил)-5-(2- methoxyphenyl) -5- (2- (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 1,32 (т, (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 1.32 (t, метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - 1=7,3 Гц, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 3,44 1 = 7.3 Hz, ZN), 2.08 (s, ZN), 3.44 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (кв, 1=7,3 Гц, 2Н) , 3,69 (с, ЗН) , (q, 1 = 7.3 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), дигидрохинолин dihydroquinoline 3,71 (с, ЗН), 3,84 (дд, 1=12,4, 3.71 (s, 3H), 3.84 (dd, 1 = 12.4, (Соединение № 4-23) (Compound No. 4-23) 3,7 Гц, 1Н), 3,99 (дд, 1=12,4, 6,3 3.7 Hz, 1H), 3.99 (dd, 1 = 12.4, 6.3 Л L Гц, 1Н) , 4,18 (дд, 1=6,3, 3,7 Гц, Hz, 1H), 4.18 (dd, 1 = 6.3, 3.7 Hz, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,03 (с, 1Н), 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6,33 (дд, 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,50 6.33 (dd, 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.50 0' О ζ I 11 0 'О ζ I 11 (тд, 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,60 (д, (td, 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.60 (d, ,о Тал н , oh Tal n 1=8,1 Гц, 1Н) , 6,66 (тд, 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,70 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,73 (лд, 1=7,8, 1,3 Гц, 1ΕΙ) , 6,88 (дд, 1=8,2, 2,4 Гц, 1Н) , 6,90 (д, 1=2,4 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.66 (td, 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.70 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.73 (ld, 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1ΕΙ), 6.88 (dd, 1 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, 1 = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- А-ЯМР (500МГц, ϋΜ5Ο-ά(,) б 1,15 A-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά (,) b 1.15 Циклопентилсульфонилокси- Cyclopentylsulfonyloxy- (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 1,55-1,63 (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 1.55-1.63 2-метоксифенил)-5-(2- 2-methoxyphenyl) -5- (2- (м, 2Н), 1,65-1,73 (м, 2Н), 1,92- (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 2H), 1.92- метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - 1,99 (м, 2Н), 2,00-2,07 (м, 2Н), 1.99 (m, 2H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 2,07 (с, ЗН), 3,69 (с, ЗН), 3,71 2.07 (s, ZN), 3.69 (s, ZN), 3.71 дигидрохинолин(Соединение dihydroquinoline (Compound (с, ЗН), 3,83 (дд, 1=12,7, 3,9 Гц, (s, 3H), 3.83 (dd, 1 = 12.7, 3.9 Hz, № 4-24) No. 4-24) 1Н), 3,85-3,91 (м, 1Н), 3,99 (лд, 1H), 3.85-3.91 (m, 1H), 3.99 (ld,

- 117 019091- 117 019091

5- (5-Φτορ-2метилфениламинометил)-6(2-метокси-4метилсульфонилоксифенил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 4-25)5- (5-Φτορ-2methylphenylaminomethyl) -6 (2-methoxy-4methylsulfonyloxyphenyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 4-25)

1=12, 7, 6,2 Гц, 111) , 4,18 (дд,1 = 12, 7, 6.2 Hz, 111), 4.18 (dd,

1=6,2, 3,9 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н) , 6,03 (с, 1Н) , 6,33 (дд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,50 (тд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н), 6,60 (д, 1=8,2 Гц, III), 6,66 (тд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н) , 6,70 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,73 (дд, 1=7,8, 1,2 Гц, 1Н) , 6,87 (д, 1=2,3 Гц,1 = 6.2, 3.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.33 (dd, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H ), 6.50 (td, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.60 (d, 1 = 8.2 Hz, III), 6.66 (td, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.70 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.73 (dd, 1 = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.87 (d, 1 = 2.3 Hz,

1Н) , 6,87 (дд, 1=8,9, 2,3 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=8,9 Гц, 1Н) 111-ЯМР~)500 МГц, 0Μ5Ο-άβ) δ 1,13 (с, ЗН) , 1,19 (с, ЗН) , 1,88 (с, ЗН), 2,05 (с, ЗН) , 3,34 (С, 311),1H), 6.87 (dd, 1 = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, 1 = 8.9 Hz, 1H) 1 11-NMR ~) 500 MHz, 0Μ5Ο-άβ ) δ 1.13 (s, 3N), 1.19 (s, 3N), 1.88 (s, 3N), 2.05 (s, 3N), 3.34 (C, 311),

3,74 (с, ЗН) , 3,90 (дд, 1=13,1,3.74 (s, 3H), 3.90 (dd, 1 = 13.1,

4,4 Гц, 1Н), 4,08 (дд, 1=13,1, 4,4 Гц, 1Н) , 4,23 (т, 1=4,4 Гц, 1Н) ,4.4 Hz, 1H), 4.08 (dd, 1 = 13.1, 4.4 Hz, 1H), 4.23 (t, 1 = 4.4 Hz, 1H),

5,41 (с, 1Н) , 6,02 (дд, 1=12,2,5.41 (s, 1H), 6.02 (dd, 1 = 12.2,

2, 4 Гц, 1Н), 6, 04 (с, 1Н>, 6,19 (тд, 1=8,5, 2,4 Гц, 1Н) , 6,61 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,72 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , 6,85-6,88 (м, 1Н), 6,92 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н) , 7,00 (д, 1=2,3 Гц, 1Н) , 7,26 (д, 1=8,2 Гц, 1Н)2.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H>, 6.19 (td, 1 = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 6.61 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.72 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.85-6.88 (m, 1H), 6.92 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H ), 7.00 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.26 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H)

6-[2-Метокси-4-(3,3,3трифторпропилсульфонилокси) фенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигилрохинолин (Соединение В· 4-2 6)6- [2-Methoxy-4- (3,3,3trifluoropropylsulfonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2digylroquinoline (Compound B · 4-2 6)

^-ЯМР ^ -NMR (400 ΗΓι (400 ΗΓι ц, ОМ5О-16) δ 1,14c, OM5O-1 6 ) δ 1.14 (с, ЗН) (s, ZN) , 1,21 , 1.21 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 2.10 (s, ЗН), 2, ZN), 2, 46 (с, 46 (c, ЗН), 2,94-3,01 (м, ZN), 2.94-3.01 (m, 2Н), 3, 2H), 3, 69 (с, 69 (c, ЗН), 3,88 (т, 1=7,9 3H), 3.88 (t, 1 = 7.9 Гц, 2Н) Hz, 2H) , 4,90 , 4.90 (д, 1=12, 6 Гц, 1Н) , (d, 1 = 12.6 Hz, 1H), 5,16 (д 5.16 (d , 1=12, , 1 = 12, 6 Гц, 1Н), 5,45 (с, 6 Hz, 1H), 5.45 (s, 1Н), 6, 1H), 6, 14 (с. 14 (p. 1Н) , 6,66 (д, 1=8,2 1H), 6.66 (d, 1 = 8.2 Гц, 1Н> Hz, 1H> , 6,76 , 6.76 (д, 1=8,2 Гц, 111), (d, 1 = 8.2 Hz, 111), 6,88 (д 6.88 (d , 1=3,9 , 1 = 3.9 Гц, III), 6,94 (дд, Hz, III), 6.94 (dd, 1=8,3, 1 = 8.3, 2,2 Гц, 2.2 Hz, 1Н), 7,04 (д, 1=2, 1H), 7.04 (d, 1 = 2, Гц, 1Н) Hz, 1H) , 7,22 , 7.22 (д, 1=8, 3 Гц, 1Н) , (d, 1 = 8, 3 Hz, 1H), 7,46 (д 7.46 (d , 1=3,9 , 1 = 3.9 Гц, 1Н) Hz, 1H)

- 118 019091- 118 019091

о' о 1^1 1 А -ДА н o 'o 1 ^ 1 1 A -YES n 6- (2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- А-ЯМР (400 МГц, ϋΜ50-0ε) δ 1,02А-NMR (400 MHz, ϋΜ50-0 ε ) δ 1.02 пропилсульфонилоксифенил) propylsulfonyloxyphenyl) (т, 0=7,5 Гц, 311) , 1,12 (с, ЗН) , (t, 0 = 7.5 Hz, 311), 1.12 (s, ZN), -5-(5-метилтиофен-2- -5- (5-methylthiophene-2- 1,19 (с, ЗН) , 1,84 (секстет, 0=7,5 1.19 (s, ZN), 1.84 (sextet, 0 = 7.5 илкарбонилоксиметил)- ilcarbonyloxymethyl) - Гц, 2Н), 2,08 (с, ЗН), 2,44 (с, Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.44 (s, 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- ЗН) , 3,47 (т, 0=7,5 Гц, 2(1), 3,73 3N), 3.47 (t, 0 = 7.5 Hz, 2 (1), 3.73 дигидрохинолин dihydroquinoline (с, ЗН), 4,88 (д, 0=12,6 Гц, 111) , (s, 3H), 4.88 (d, 0 = 12.6 Hz, 111), (Соединение № 4-27) (Compound No. 4-27) 5,14 (д, 0=12,6 Гц, 1Н), 5,45 (с, 5.14 (d, 0 = 12.6 Hz, 1H), 5.45 (s, η О- η O- 1Н) , 6,07 (с, 1Н) , 6,65 (л, 0=8,3 1H), 6.07 (s, 1H), 6.65 (l, 0 = 8.3 Гц, 1Н), 6,74 (д, 0=8,3 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.74 (d, 0 = 8.3 Hz, 1H), г°, о о 1,1111 'Ό Η r °, about about 1.1111 'Ό Η 6,87 (д, 0=3,7 Гц, 1Н), 6,87 (дд, 0=-8,3, 2,3 Гц, 1Н) , 6,92 (д, 0=2,3 Гц, 1Н), 7,18 (д, 0=8,3 Гц, 111), 7,44 (д, Ц=3,7 Гц, 1Н) 6.87 (d, 0 = 3.7 Hz, 1H), 6.87 (dd, 0 = -8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, 0 = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, 0 = 8.3 Hz, 111), 7.44 (d, C = 3.7 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- ‘Н-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-с16) δ 1,08'H-NMR (500 MHz, OMZO-s1 6 ) δ 1.08 Изобутилсульфонилокси-2- Isobutylsulfonyloxy-2- (Д, σ=6,7 Гц, 6Н), 1,14 (с, ЗН), (D, σ = 6.7 Hz, 6H), 1.14 (s, ZN), метоксифеиил)-5-(5- methoxypheiyl) -5- (5- 1,21 (с, ЗН) , 2,10 (с, 311), 2,22- 1.21 (s, ZN), 2.10 (s, 311), 2.22- метилтиофен-2- methylthiophene-2- 2,30 (м, III), 2,47 (с, ЗН) , 3,45 2.30 (m, III), 2.47 (s, ZN), 3.45 илкарбонилоксиметил)- ilcarbonyloxymethyl) - (д, 0-6,7 Гц, 2Н), 3,68 (с, ЗН), (d, 0-6.7 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 4,89 (д, 0=12,5 Гц, ПН), 5,15 (д. 4.89 (d, 0 = 12.5 Hz, PN), 5.15 (d. дигидрохинолин dihydroquinoline 0=12,5 Гц, 1Н) , 5,45 (с, 1Н) , 6,12 0 = 12.5 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 6.12 (Соединение Ν 4-28) (Connection Ν 4-28) (с, 1Н), 6,66 (л, 0=8,2 Гц, 1Н) , (s, 1H), 6.66 (l, 0 = 8.2 Hz, 1H), „ ГУ- „GU- 6,75 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,88 (д, 6.75 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (d, °ед-5 ° unit-5 0=3,6 Гц, 1Н) , 6,89 (дд, 3=8,2, 0 = 3.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, 3 = 8.2, V Α°ΥΑ г° ί -° 1ДД н V Α ° ΥΑ г ° ί - ° 1DD n 2,4 Гц, 1Н) , 6, 95 (д, 0=2, 4 Гц, 1Н), 7,20 (д, 0=8,2 Гн, 1Н), 7,46 (д, 0=3,6 Гц, 1Н) 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, 0 = 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, 0 = 8.2 Gn, 1H), 7.46 (d, 0 = 3.6 Hz, 1H) б- (4- b- (4- ^-ЯМР (400 МГц, БМЗО-си) δ 1,14 ^ -NMR (400 MHz, BMZO-si) δ 1.14 Изопропилсульфонилокси-2- Isopropylsulfonyloxy-2- (с, ЗН), 1,21 (с, 311), 1,44 (д, (s, ZN), 1.21 (s, 311), 1.44 (d, метоксифенил)-5-(5- methoxyphenyl) -5- (5- 0=6,8 Гц, 6Н), 2,10 (с, ЗН), 2,47 0 = 6.8 Hz, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.47

- 119 019091 метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дилидрохинолин (Соединение № 4-29)- 119 019091 methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2dylidroquinoline (Compound No. 4-29)

6- (4Циклопентилсульфонилокси2-метоксифенил)-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)2,2,4-триметил~1,2дигидрохинолин (Соединение Ν 4-30)6- (4cyclopentylsulfonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl ~ 1,2dihydroquinoline (Compound 4-30)

6- (2-Метокси-4метилсульфонилоксифенил)5- (5-метилтиофен-2илкарбонилоксиметил) 2,2,4-триметил-1,2дилидрохинолин (Соединение № 4-31) (с, ЗН), 3,69 (с, ЗН), 3,73 (гептет, 1=6,6 Гц, 1Н) , 4,89 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,16 (д, 6=12,7 Гц, 1Н) , 5,45 (с, 1Н) , 6,13 (с, 1Н), 6,66 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,75 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) , 6,88 (д, 6=3,7 Гц, 1Н), 6,89 (дд, 1=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 6,93 (д, 5=2,3 Гц, 1Н), 7,20 (Л, 6=8,3 Гц, 1Н), 7,46 (д, 6=3,7 Гц, 1Н)6- (2-Methoxy-4methylsulfonyloxyphenyl) 5- (5-methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2dylidroquinoline (Compound No. 4-31) (s, 3H), 3.69 (s, 3H) , 3.73 (heptet, 1 = 6.6 Hz, 1H), 4.89 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.16 (d, 6 = 12.7 Hz, 1H), 5 , 45 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.66 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6 , 88 (d, 6 = 3.7 Hz, 1H), 6.89 (dd, 1 = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.93 (d, 5 = 2.3 Hz, 1H) , 7.20 (L, 6 = 8.3 Hz, 1H), 7.46 (d, 6 = 3.7 Hz, 1H)

Έ-ΗΙ Έ-ΗΙ ЧР (5 CR (5 00 МГ: 00 MG: ц, ОМЗО-с1с) δ 1c, OMZO-c1 s ) δ 1 1, 14 1, 14 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,21 1.21 (с, 31!) , 1,60- (s, 31!), 1.60- 1,67 1.67 (м, (m, 2Н) , 2H), 1,70- 1.70- 1,77 (м, 2Н), 1.77 (m, 2H), 1,97- 1.97- 2,04 2.04 (м, (m, 2Н) , 2H), 2,05-2,14 (м, 2.05-2.14 (m, 2Н) , 2H), 2,09 2.09 (с, (with, ЗН) , ZN), 2,47 (с, ЗН), 2.47 (s, ZN), 3,69 3.69 (с, (with, ЗН) , ZN), 3, 97 3, 97 (тт, 6=8, 9, 6, (mm, 6 = 8, 9, 6, 9 Гц, 9 Hz, 1Н) , 1H), 4, 89 4, 89 (Д, (D, 1=12,7 Гц, 1Н) 1 = 12.7 Hz, 1H) , 5,15 , 5.15 (л, (l, σ=ΐ2, σ = ΐ2, 7 Гц, 7 Hz, 1Н), 5,45 (с, 1H), 5.45 (s, 1Н) , 1H), 6, 12 6, 12 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,66 (д, 6=8,2 6.66 (d, 6 = 8.2 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 6, 75 6, 75 (д, (d, 6=8,2 Гц, 1Н), 6 = 8.2 Hz, 1H), 6,88 6.88 (д, (d, 5=3,8 5 = 3.8 Гц, Hz, 1Н>, 6,88 (дд, 1H>, 6.88 (dd, 6=8, 6 = 8, 1, 2, 12, 6 Гц, 6 Hz, 1Н), 6,92 (д. 1H), 6.92 (d. 6=2,6 6 = 2.6 ГЦ, HZ, 1Н) , 1H), 7,19 7.19 (д, 6=8,1 Гц, (d, 6 = 8.1 Hz, 1Н) , 1H), 7,46 7.46 (Дг (Dg 1=3, 8 1 = 3, 8 ; гц, 1Н) ; Hz, 1H)

‘Н-ЯМР (400 МГц, βΜδΟ-άί,) δ 1,14 ‘H-NMR (400 MHz, βΜδΟ-άί,) δ 1.14 (с, ЗН), (s, ZN), 1,21 1.21 (с, ЗН), 2,10 (с, (s, ZN), 2.10 (s, ЗН), 2,47 ZN), 2.47 (С, (WITH, ЗН) , ZN), 3,39 (с, ЗН) , 3.39 (s, ZN), 3,68 (с. 3.68 (s. ЗН) , ZN), 4,91 4.91 (д, 6=12,7 Гц, (d, 6 = 12.7 Hz, 1Н), 5,16 1H), 5.16 (Лг (Lg 6=12, 6 = 12, 7 Гц, 1Н), 5,4 7 Hz, 1H), 5.4 (С, 1Н), (C, 1H), 6, 13 6, 13 (с, 1Н), 6,66 (д. (s, 1H), 6.66 (d. 6=8,3 Гц, 6 = 8.3 Hz, 1Н), 1H), 6, 76 6, 76 (Л, 6=8,3 Гц, (L, 6 = 8.3 Hz, 1Н) , 6,88 1H), 6.88 < Д г <D g 1=3,8 1 = 3.8 Гц, 111), 6,91 Hz, 111), 6.91 (дд, 1=8, (dd, 1 = 8, 3, 2, 3, 2, 3 Гц, 3 Hz, 1Н), 7,01 (д, 1H), 7.01 (d, 6=2,3 Гц, 6 = 2.3 Hz, 1Н), 1H), 7,20 7.20 <д, 1=8,3 гц, <d, 1 = 8.3 Hz, 1Н), 7,46 1H), 7.46 (д, (d, 5=3, 8 5 = 3.8 Гц, 1Н) Hz, 1H)

- 120 019091- 120 019091

метоксифенил)-5-(5ме тилтиофен-2илкарбонилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение № 4-32)methoxyphenyl) -5- (5me thiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 4-32)

ΕΜ3Ο-ά6) δ 1,14ΕΜ3Ο-ά 6 ) δ 1.14

(с, (with, ЗН), 1,21 ZN), 1.21 (с, 3 (s, 3 Η), 1,38 (т, Η), 1.38 (t, 1=7, 1 = 7, 3 Гц, ЗН), 3 Hz, ZN), 2,09 2.09 (с, ЗН), 2,47 (s, ZN), 2.47 (с, (with, ЗН), 3,58 ZN), 3.58 (кв, (sq, 1=7,3 Гц, 2Н) , 1 = 7.3 Hz, 2H), 3, 69 3, 69 (с, ЗН), (s, ZN), 4,90 4.90 <Д, 1=12,7 Гц, <D, 1 = 12.7 Hz, 1Н), 1H), 5,15 (д, 5.15 (d, 1=12, 1 = 12, 7 Гц, 1Н), 5,4 7 Hz, 1H), 5.4 (с, (with, 1Н), 6,12 1H), 6.12 (с, 1 (s, 1 Η) , 6, 66 (д, Η), 6, 66 (d, 1=8, 1 = 8, 2 Гц, 1Н), 2 Hz, 1H), . 6, 75 ... 6, 75 (Д, 1=8,2 Гц, (D, 1 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6,88 (д, 6.88 (d, 1=3, 6 1 = 3, 6 Гц, 1Н), 6,89 Hz, 1H), 6.89 (дл. (l. 1-8,3, 2, 1-8.3, 2, 3 Гц, 3 Hz, 1Н), 6,96 (д. 1H), 6.96 (d. 1=2, 1 = 2, 3 Гц, 1Н), 3 Hz, 1H), , 7,20 , 7.20 (д, 1-3,3 Гц, (d, 1-3.3 Hz, 1Н) , 1H), 7,46 (д, 7.46 (d, 1=3, 6 1 = 3, 6 Гц, 1Н) Hz, 1H)

6-(4-Бутилсульфонилокси2-метоксифенил)-5-(5ме тилтиофен-2илкарбонилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигилроиинолин6- (4-Butylsulfonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (5me thiophene-2ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2digylroiinoline

*Н-ЯМР (500 ΜΙ * H-NMR (500 ΜΙ 'ц, ОМРО 'c, OMRO -ά6)-ά 6 ) δ δ 0, 91 0, 91 ('Г, ('G, 1=7,3 Гц, 1 = 7.3 Hz, ЗН), ], ЗН),], 14 fourteen (с. (with. ЗН) , ZN), 1,21 1.21 (с, ЗН), (s, ZN), 1,40-1, 1.40-1, 49 49 (м, (m, 2Н) , 2H), 1,77 1.77 -1,84 (м, -1.84 (m, 2Н), 2, 2H), 2, 10 ten (с, (with, ЗН) , ZN), 2, 47 2, 47 (с, ЗН), (s, ZN), 3,50-3, 3.50-3, 57 57 (м. (m. 2Н) , 2H), 3, 68 3, 68 (с, ЗН) , (s, ZN), 4,90 (л 4.90 (l , 1 , 1 = 12 = 12 ,7 П , 7 P 1Н) , 1H), 5,15 (д, 5.15 (d, 1=12,7 1 = 12.7 Гц, Hz, 1Н 1H ) , 5, ) , 5, (с, (with, 1Н), 6,11 1H), 6.11 (с, III) (c, III) , 6 , 6 , 66 , 66 (д. (d.

б- (41=8,2 Гц, 1Н), 6,75 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,88 (д, 1=3,8 Гц, 1Н), 6,89 (ЛД, 1=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 6,96 (д, 1=2,1 Гц, 1Н), 7,20 (д, 1=8,2 Гц,b- (41 = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.88 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H), 6.89 (LD , 1 = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.96 (d, 1 = 2.1 Hz, 1H), 7.20 (d, 1 = 8.2 Hz,

1Н), 7,46 (д, 1=3,8 Гц, 1Н) гН-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο~ά6) δ 0,98Циклопропилсульфонилокси2-метоксифенил)-5-(5метилтиофен-21,04 (м, 2Н), 1,12-1,19 (м, 2Н),1H), 7.46 (d, 1 = 3.8 Hz, 1H) d H-NMR (500 MHz, 5Ο ~ ά 6 ) δ 0.98 Cyclopropylsulfonyloxy2-methoxyphenyl) -5- (5methylthiophene-21.04 (m, 2H), 1.12-1.19 (m, 2H),

1,15 (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 2,10 (с, ЗН), 2,46 (с, ЗН), 3,02-3,121.15 (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.10 (s, ZN), 2.46 (s, ZN), 3.02-3.12

- 121 019091 илкарбонилоксиметил)2,2,4-триме ти л Ί,2дигидрохинолин (Соединение Ν' 4-34) (м, 1Н), 3,68 (с, ЗН), 4,90 (д,- 121 019091 ylcarbonyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl Ί, 2dihydroquinoline (Compound '4-34) (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.90 (d,

6=12,5 Гц, 111), 5,14 (д, 6=12,56 = 12.5 Hz, 111), 5.14 (d, 6 = 12.5

Гц, 1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,11 (с,Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 6.11 (s,

1Н), 6,66 (д, 6-8,1 Гц, 1Н), 6,76 (д, 6=8,1 Гц, 1Н), 6,88 (д, 6=3,6 Гц, 1Н), 6,91 (лд, Л=8,2, 2,1 Гц, 1Н), 7,00 (д, Ц=2,1 Гц, 1Н), 7,19 (д, Я=8,2 Гц, 1Н), 7,46 (д, 6=3,6 Гц, 1Н}1H), 6.66 (d, 6-8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d, 6 = 3.6 Hz, 1H) , 6.91 (ld, L = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.00 (d, C = 2.1 Hz, 1H), 7.19 (d, R = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d, 6 = 3.6 Hz, 1H}

6- (2-МетокСи~4пропилсульфонилоксифенил) -5 (4метилбензоилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν· 4-35) ^Н-ЯИР (500 МГц, ΟΜΞΟ-ά6) δ6- (2-MethoxyCu ~ 4propylsulfonyloxyphenyl) -5 (4methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2dihydroquinoline (Compound 4-35) ^ H-NIR (500 MHz, ΟΜΞΟ-ά 6 ) δ

1,031.03

ЗН) ,ZN),

ЗН)ZN)

6=7,36 = 7.3

ЗН)ZN)

2, 09 (, ЗН)2, 09 ( , ZN)

2Н) ,2H),

1Н)1H)

3,513.51

2Н)2H)

6,136.13

1Н)1H)

Гц, ΙΗ), 6,88 (дд,Hz, ΙΗ), 6.88 (dd,

1Н)1H)

2Н)2H)

6- (4Изопропилсульфонилокси-2метоксифенил)-5-(4метилбензоилоксиметил)2,2,4-триметил-1,2дигилрохинолин (Соединение № 4-36}6- (4Isopropylsulfonyloxy-2methoxyphenyl) -5- (4methylbenzoyloxymethyl) 2,2,4-trimethyl-1,2digylroquinoline (Compound # 4-36}

МГц,MHz,

^Н-ЯМР^ H-NMR

ЗН), 1,43ZN), 1.43

6Н)6H)

2,09 (, ЗН)2.09 ( , ZN)

ЗН)ZN)

111) ,111),

1Н)1H)

ΙΗ}, 5,46 (с,ΙΗ}, 5.46 (s,

2Н) ,2H),

Пример 5. 5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-метоксикарбонилоксифенил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (соединение № 5-1)Example 5. 5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-methoxycarbonyloxyphenyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 5-1)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1, 25,0 мг, 0,058 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (0,5 мл), к смеси добавляли триэтиламин (23 мкл, 0,17 ммоль) и метилхлоркарбонат (6,8 мкл, 0,088 ммоль) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Реакционную смесь очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (28,0 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 99%).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-1, 25.0 mg, 0.058 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.5 ml), to the mixture were added triethylamine (23 μl, 0.17 mmol) and methyl chlorocarbonate (6.8 μl, 0.088 mmol), and then the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction mixture was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (28.0 mg) as a colorless amorphous product. (99% yield).

- 122 -- 122 -

Ч-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-а6) δ 1,05 (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН) , 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,72 (с, 311), 3,83 (с, ЗН) , 4,61 (л, 7=12,2 Гц, 1Н), 5,07 (д, 7=12,2 Гц, 111), 5,39 (с, 1Н) , 6,04 (с, 1Н), 6,35 (дд, Я=11,3, 2,4 Гц, 1Н) , 6,53 (тд, 7=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (л, 7=8,2 Гц, 1Н), 6,78 (л, 7-8,2 Гц, 1Н) , 6,82 (дд, 7=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6,98 (д, 7=2,3 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м, 1Н), 7,19 (Д, Л=8,2 Гц, 1Н)H-NMR (500 MHz, OMZO-a 6 ) δ 1.05 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 3 , 72 (s, 311), 3.83 (s, 3H), 4.61 (l, 7 = 12.2 Hz, 1H), 5.07 (d, 7 = 12.2 Hz, 111), 5 , 39 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.35 (dd, R = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 7 = 8.4, 2 , 4 Hz, 1H), 6.63 (l, 7 = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (l, 7-8.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, 7 = 8.2 , 2.3 Hz, 1H), 6.98 (d, 7 = 2.3 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.19 (D, L = 8.2 Hz , 1H)

С использованием любых соединений из ссылочных соединений №№ 5-1, 5-4, 5-6 и 5-10 получали следующие соединения (№ 5-2-5-11) способом, аналогичным способу получения соединения № 5-1.Using any of the compounds of Reference Compound Nos. 5-1, 5-4, 5-6, and 5-10, the following compounds (No. 5-2-5-11) were prepared in the same manner as for the preparation of Compound No. 5-1.

5 - (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-(2метокси-4феноксикарбонилоксифенил) -2,2,4-триметип-1,2дигидрохинолин (Соединение № 5-2) 5 - (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- (2methoxy-4phenoxycarbonyloxyphenyl) -2,2,4-trimetype-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 5-2) Ч-ЯМР (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 2,02 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), 4,62 (д, Л=12,2 Гц, 1Н), 5,08 (д, Л=12,2 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,05 (с, 1Н), 6,36 (дд, 7=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, Л=8,4, 2,4 Гц, 1Н),H-NMR (500 MHz, ϋΜ5Ο- 6 ) δ 1.06 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.02 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 3 , 75 (s, 3H), 4.62 (d, A = 12.2 Hz, 1H), 5.08 (d, A = 12.2 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6 , 05 (s, 1H), 6.36 (dd, 7 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, L = 8.4, 2.4 Hz, 1H),

- 123 019091- 123 019091

£-14-(2Хлорфеноксикарбонилокси)2-метоксифенил]-5-(5фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение Ν' 5-3)£ -14- (2 Chlorophenoxycarbonyloxy) 2-methoxyphenyl] -5- (5fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound '5-3)

НH

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(2метоксифеноксикарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2дигидрохинолин5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (2methoxyphenoxycarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

6,64 (д, Ц=8,2 Гц, 1Н), 6,79 (д, 0=8,2 Гц, 1Ы) , 6,97 (дд, Э=8,2, 2,4 Гц, 1Н) , 7,02-7,05 (м, 1Н) , 7,14 (л, 0=2,4 Гц, 1Н), 7,23 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 7,34 (т, σ=7,6 Гц, 1Н), 7,39 (д, 0=7,6 Гц, 2Н), 7,49 (т, 0=7,6 Гц, 2Н)6.64 (d, C = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.97 (dd, E = 8.2, 2.4 Hz, 1H ), 7.02-7.05 (m, 1H), 7.14 (l, 0 = 2.4 Hz, 1H), 7.23 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.34 (t, σ = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (d, 0 = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (t, 0 = 7.6 Hz, 2H)

Ш-ЯНР (400МГц, ОМ5О-С16) 5 106 (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН) , 2,0] (с,W-YNR (400 MHz, OM5O-C1 6 ) 5 106 (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.0] (s,

ЗН), 2,07 (с, ЗН) , 3,76 (с, ЗН), 4,61 (д, 0=11,9 Гц, 1Н) , 5,07 (д, σ=11,9 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,37 (дд, 0=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, Л=8,4, 2,5 Гц, ]Н), 6,64 (Д, 0=8,2 Гц, 1Н) , 6,79 (д, 0=8,2 Гц, 1Н) , 6,96 (дд, Ц=8,3, 2,3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 111),ZN), 2.07 (s, ZN), 3.76 (s, ZN), 4.61 (d, 0 = 11.9 Hz, 1H), 5.07 (d, σ = 11.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.37 (dd, 0 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, L = 8 , 4, 2.5 Hz,] H), 6.64 (D, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, C = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 111),

7,10 (д, 0=2,3 Гц, 1Н), 7,25 (д, 0=8,3 Гц, 1Н), 7,39 (тд, 0=7,9, 1,6 Гц, 1Н), 7,48 (тд, .0=7,9, 1,7 Гц, 1Н) , 7,61 (дд, 0=7,9, 1,6 Гц, 1Н), 7,66 (дд, 0=7,9, 1,7 Гц, III) ’Н-ЯМР’(500 МГЦ, ОМ$О-с1б) δ 1,06 (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН), 2,01 (с, ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,76 (с, ЗН) , 3,86 (с, ЗН) , 4,62 (д, 0=12,1 Гц, 1Н), 5,07 (д, 0=12,1 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н) , 6,05 (с, 1Н) , 6,36 (дд, 0=11,3, 2,4 Гц, 1Н) , 6,52 (тд, 0=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, σ=8,2 Гц, 1Н), 6,78 (д, 0=8,2 Гц, 111), 6,91 (дд, 0=8,2, 2,3 Гц, ΙΗ) , 7,01 (тд, 0=8,0, 1,4 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м, 1Н) , 7,05 (д, 0=2,3 Гц, 1Н) , 7,20 (дд, 0=8,0, 1,4 Гц, ЗН) , 7,237.10 (d, 0 = 2.3 Hz, 1H), 7.25 (d, 0 = 8.3 Hz, 1H), 7.39 (td, 0 = 7.9, 1.6 Hz, 1H ), 7.48 (td, .0 = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, 0 = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (dd, 0 = 7.9, 1.7 Hz, III) 'H-NMR' (500 MHz, OM $ O-c1b) δ 1.06 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 2.01 ( s, 3N), 2.07 (s, 3N), 3.76 (s, 3N), 3.86 (s, 3N), 4.62 (d, 0 = 12.1 Hz, 1H), 5, 07 (d, 0 = 12.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.36 (dd, 0 = 11.3, 2.4 Hz, 1H ), 6.52 (td, 0 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, σ = 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, 0 = 8.2 Hz , 111), 6.91 (dd, 0 = 8.2, 2.3 Hz, ΙΗ), 7.01 (td, 0 = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.02-7, 05 (m, 1H), 7.05 (d, 0 = 2.3 Hz, 1H), 7.20 (dd, 0 = 8.0, 1.4 Hz, 3H), 7.23

- 124 019091- 124 019091

(д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,31 (тд, (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (td, 1=8,0, 1,6 Гц, 1Н), 7,35 (дд, 1 = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.35 (dd, 1=8,0, 1,6 Гц, 1Н) 1 = 8.0, 1.6 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- ^-ЯМР (500 МГц, ϋΜ3Ο-16) δ 1,05^ -NMR (500 MHz, ϋΜ3Ο-1 6 ) δ 1.05 Бензилоксикарбонилокси-2- Benzyloxycarbonyloxy-2- (с, ЗН), 1,15 (с, ЗН) , 2,01 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 (s, метоксифенил)-5-(5-фтор- methoxyphenyl) -5- (5-fluoro- ЗН) , 2,06 (с, ЗН) , 3, 72 (с, ЗН) , ZN), 2.06 (s, ZN), 3, 72 (s, ZN), 2-метилфеноксиметил)- 2-methylphenoxymethyl) - 4,61 (д, 1=12,1 Гц, 1Н) , 5,07 (д, 4.61 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.07 (d, 2г2,4-триметил-1,2-2 g 2,4-trimethyl-1,2- 1-12,1 Гц, 1Н), 5,27 (с, 2Н), 5,39 1-12.1 Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 5.39 дигидрохинолин dihydroquinoline (с, 1Н), 6,04 (с, 1Н) , 6,35 (дд, (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.35 (dd, (Соединение К· 5-5) (Compound K 5-5) 1=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 1 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, ρΆί ρ Άί 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,63 (д, 1=8,2 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, 1 = 8.2 гА Т4·hA T 4 Гц, 1Н), 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), ΑΤθγΟγί\ .О ΑΤθγΟγί \. About 6,84 (дд, 1=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 7,00 6.84 (dd, 1 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.00 о ЦАДА about TsADA (д, 1=2,3 Гц, 1Н) , 7,02-7,05 (м. (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m. ,0 СДМА, 0 SD M A 1Н), 7,19 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,37- 1H), 7.19 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.37- н n 7,47 (м, 5Н) 7.47 (m, 5H) 5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ‘н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,06'n-NMR (400 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.06 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (С, ЗН) , 1,15 (с, ЗН) , 2,01 А/ (C, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 A / метокси-4-(2,2,2- methoxy-4- (2,2,2- ЗН), 2,06 (с, ЗН), 3,74 (с, ЗН), ZN), 2.06 (s, ZN), 3.74 (s, ZN), трихлорэтоксикарбонилокси trichloroethoxycarbonyloxy 4,61 (д, 1=11,1 Гц, ΙΗ) , 5,06 (с, 4.61 (d, 1 = 11.1 Hz, ΙΗ), 5.06 (s, )фенил] -2,2,4-триметил- ) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 2Н), 5,07 (д, 1=11,1 Гц, 1Н), 5,40 2H), 5.07 (d, 1 = 11.1 Hz, 1H), 5.40 1,2-дигидрохинолин 1,2-dihydroquinoline (с, 1Н), 6,06 (с, 1Н), 6,36 (дд, (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.36 (dd, (Соединение Ν’ 5-6} (Connection Ν ’5-6} 1=11,5, 2,4 Гц, 1Н), 6,53 (тд, 1 = 11.5, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (td, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=8,2 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, 1 = 8.2 'τ'- 'τ'- Гц, 1Н), 6,78 (д, 1=8,2 Гц, 1Н) , Hz, 1H), 6.78 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), ..о ..O 6,90 (дд, 1=8,3, 2,2 Гц, 1Н) , 6.90 (dd, 1 = 8.3, 2.2 Hz, 1H), о цсаа oh csaa 7, 02-7,06 (м, 1Н) , 7,05 (д, 1=2,2 7.02-7.06 (m, 1H), 7.05 (d, 1 = 2.2 и ΙΑΛ н and ΙΑΛ n Гц, 1Н) , 7,23 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) Hz, 1H), 7.23 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H) 6-(4-(4- 6- (4- (4- ’Н-ЯМр” (500 МГц, ϋΜ5Ο-ά6) δ 1,05'H-NMr' (500 MHz, ϋΜ5Ο-ά 6 ) δ 1.05 Хлорфеноксикарбонилокси)- Chlorphenoxycarbonyloxy) - (с, ЗН) , 1,18 (с, ЗН) , 2, 14 (с, (s, ZN), 1.18 (s, ZN), 2, 14 (s, 2-метоксифенил]-5-(2- 2-methoxyphenyl] -5- (2- ЗН), 3,71 (с, ЗН) , 3,81 (с, ЗН), ZN), 3.71 (s, ZN), 3.81 (s, ZN), метокси-5- methoxy-5- 4,65 (д, 1=11,9 Гц, 1Н) , 5,25 (д, 4.65 (d, 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.25 (d, нитрофеноксиметил)-2,2,4- nitrophenoxymethyl) -2,2,4- 1=11,9 Гц, 1Н), 5,40 (с, 1Н), 6,03 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 6.03 триметил-1,2- trimethyl-1,2- (с, 1Н), 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), (s, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H),

- 125 019091- 125 019091

дигидрохинолин dihydroquinoline 6,76 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,90 (дд, 6.76 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, (Соединение М‘ 5-7) (Compound M '5-7) 0=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 7,08 (д, 1=9,1 0 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.08 (d, 1 = 9.1 °2ΝΉι° 2Ν Ήι ГЦ, 1Н>, 7,10 (д, 1=2,3 Гц, 1Н), HZ, 1H>, 7.10 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), М'-сг M'-sg 7,19 (д, 1=8,2 Гц, 1П), 7,31 (д, 7.19 (d, 1 = 8.2 Hz, 1P), 7.31 (d, РГ°т°ТЭ| ί° ι RG ° t ° TE | ί ° ι 1=2,7 Гц, 1Н) , 7,43 (д, 1 = 8,9 Гц, 1 = 2.7 Hz, 1H), 7.43 (d, 1 = 8.9 Hz, ск'к ° ЧуДЛ with k'k ° CHUDL 2Н), 7,55 (д, 1=8,9 Гц, 2Н), 7,81 2H), 7.55 (d, 1 = 8.9 Hz, 2H), 7.81 ,ο н , ο n (дд, 1=9,1, 2,7 Гц, 1Н) (dd, 1 = 9.1, 2.7 Hz, 1H) 6- (2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- ^-ЯМР (500 МГц, Ε>Μ5Ο-ά6) δ 1,15^ -NMR (500 MHz, Ε> Μ5Ο-ά 6 ) δ 1.15 метоксикарбонилоксифенил) methoxycarbonyloxyphenyl) (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН) , 2,06 (с, (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.06 (s, -5- (2- -5- (2- ЗН), 3,65 (с, ЗН) , 3,71 (с, ЗН) , ZN), 3.65 (s, ZN), 3.71 (s, ZN), метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - 3,82 (с, ЗН) , 3,34 (дд, 1=12,8, 3.82 (s, 3H), 3.34 (dd, 1 = 12.8, 2 г2,4-триметил-1,2-2 g 2,4-trimethyl-1,2- 3,5 Гц, 1Н), 4,01-4,05 (м, 1Н>, 3.5 Hz, 1H), 4.01-4.05 (m, 1H>, дигидрохинолин dihydroquinoline 4,21 (дд, 1=6,6, 3,5 Гц, 111) , 5,39 4.21 (dd, 1 = 6.6, 3.5Hz, 111), 5.39 (Соединение № 5-8) (Compound No. 5-8) (с, 1Н), 6,00 (с, 1Н), 6,34 (дд, (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.34 (dd, Γί Γί 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,51 (тд, 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.51 (td, М-о M-o 1=7,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,60 (д, 1=8,2 1 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.60 (d, 1 = 8.2 .Ο,,,Ο. у--... .ΝΗ .Ο ,,, Ο. y --... .ΝΗ Гц, 1Н), 6,67 (тд, 1=7,8, 1,3 Гц, Hz, 1H), 6.67 (td, 1 = 7.8, 1.3 Hz, о ЦЛХА about TsLKhA 1Н), 6,70 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,73 1H), 6.70 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.73 ,О ,O (дд, 1 = 7,8, 1,3 Гц, III), 6,79 (дд, (dd, 1 = 7.8, 1.3 Hz, III), 6.79 (dd, н n 1=8,2, 2,2 Гц, 1Н) , 6,89 (д, 1=2,2 1 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, 1 = 2.2 Гц, III), 7,11 (д, 1-3,2 Гц, 1Н) Hz, III), 7.11 (d, 1-3.2 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- Πΐ-ΗΜΡ (400 МГц, ΟΜΞΟ-ά6) δ 1,15Πΐ-ΗΜΡ (400 MHz, ΟΜΞΟ-ά 6 ) δ 1.15 Хлорфенилоксикарбонилокси Chlorophenyloxycarbonyloxy (с, ЗН), 1,21 (с, 311), 2,07 (с, (s, ZN), 1.21 (s, 311), 2.07 (s, -2-мотоксифенил)-5-(2- -2-motoxyphenyl) -5- (2- ЗН) , 3,68 (с, ЗН) , 3,71 (с, ЗН), ZN), 3.68 (s, ZN), 3.71 (s, ZN), метоксифениламинометил)- methoxyphenylaminomethyl) - 3,84 (дд, 1=12,6, 3,4 Гц, 1Н) , 3.84 (dd, 1 = 12.6, 3.4 Hz, 1H), 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 4,04 (дд, 1=12,6, 6,5 Гц, 1Н) , 4.04 (dd, 1 = 12.6, 6.5 Hz, 1H), дигидрохииолин dihydrochiolin 4,22 (дд, 1=6,5, 3,4 Гц, 1Н), 5,39 4.22 (dd, 1 = 6.5, 3.4 Hz, 1H), 5.39 (Соединение № 5-9) (Compound No. 5-9) (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н) , 6,35 (дд, (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.35 (dd, п NS 1=7,9, 1,3 Гц, 1Н) , 6,50 (тд, 1 = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.50 (td, '/о '/O 1=7,9, 1,3 Гц, 1Н) , 6,61 (д, 1=8,3 1 = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.61 (d, 1 = 8.3 .ΝΗ .ΝΗ Гц, 1Н) , 6,67 (тд, 1=7,9, 1,3 Гц, Hz, 1H), 6.67 (td, 1 = 7.9, 1.3 Hz, СГ'к 0 ЦАукД SG'k 0 TsAukD 1Н), 6,71 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) , 6,73 1H), 6.71 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.73 χθ Η χθ Η (ДД, 1=7,9, 1,3 Гц, III) , 6,93 (дд, (DD, 1 = 7.9, 1.3 Hz, III), 6.93 (dd, 1=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 7,06 (д, 1=2,4 1 = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, 1 = 2.4 Гц, 1Н), 7,16 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), Hz, 1H), 7.16 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H),

- 126 019091- 126 019091

7,43 (д, 1=9,0 Гц, 2Н) , 7,54 (д, 7.43 (d, 1 = 9.0 Hz, 2H), 7.54 (d, 1=9,0 Гц, 2Н) 1 = 9.0 Hz, 2H) 6- (2-Метокси-4- 6- (2-Methoxy-4- ХН-ЯМР (400 МГц, 0М2О-16) δ 1,14 X H-NMR (400 MHz, 0M2O-1 6 ) δ 1.14 метоксикарбонилоксифенил) methoxycarbonyloxyphenyl) (с, ЗН) , 1,21 (с, ЗН), 2,08 (с. (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.08 (s. -5-(5-метилтиофен-2- -5- (5-methylthiophene-2- ЗН), 2,47 (с, ЗН), 3,66 (с, ЗН), ZN), 2.47 (s, ZN), 3.66 (s, ZN), илкарбонилоксиметил)- ilcarbonyloxymethyl) - 3,84 (с, ЗН), 4,89 (д, 1=12,7 Гц, 3.84 (s, 3H), 4.89 (d, 1 = 12.7 Hz, 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 1Н), 5,16 (д, 1=12,7 Гц, 1Н), 5,44 1H), 5.16 (d, 1 = 12.7 Hz, 1H), 5.44 дигидрохинолин dihydroquinoline (с, 1Н) , 6,10 (с, 1Н) , 6,66 (д, (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.66 (d, (Соединение № 5-10) (Compound No. 5-10) 1-8,3 Гц, 1Н), 6,76 (д, 1=8,3 Гц, 1-8.3 Hz, 1H), 6.76 (d, 1 = 8.3 Hz, ГУ- GU- 1Н), 6,80 (дд, 1=8,2, 2,2 Гц, 1Н) , 1H), 6.80 (dd, 1 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6,88 (д, 1=3,7 Гц, ГН), 6,95 (д, 6.88 (d, 1 = 3.7 Hz, HH), 6.95 (d, 1=2,2 Гц, ГН), 7,15 (д, 1=8,2 Гц, 1 = 2.2 Hz, HN), 7.15 (d, 1 = 8.2 Hz, о ЦААА хо нabout CAAA x about n ГН), 7,47 (д, 1=3,7 Гц, 1Н) GN), 7.47 (d, 1 = 3.7 Hz, 1H) 6-(4-(4- 6- (4- (4- Е-ЯМР (500 МГц, 6Μ50-ά6) δ 1,0 6E-NMR (500 MHz, 6Μ50-ά 6 ) δ 1.0 6 Хлорфеноксикарбонилокси)- Chlorphenoxycarbonyloxy) - (с, ЗН) , 1,15 (с, ЗН), 2,01 (с, (s, ZN), 1.15 (s, ZN), 2.01 (s, 2-метоксифенил]-5-(5- 2-methoxyphenyl] -5- (5- ЗН), 2,07 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), ZN), 2.07 (s, ZN), 3.75 (s, ZN), фтор-2- fluorine-2- 4,61 (д, 1=12,1 Гц, 1Н), 5,07 (д, 4.61 (d, 1 = 12.1 Hz, 1H), 5.07 (d, метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 1=12,1 Гц, III), 5,40 (с, 1Н), 6,05 1 = 12.1 Hz, III), 5.40 (s, 1H), 6.05 триметил-1,2- trimethyl-1,2- (с, 111) , 6,36 (дд, 1=11,3, 2,4 Гц, (s, 111), 6.36 (dd, 1 = 11.3, 2.4 Hz, дигидрохинолин dihydroquinoline 1Н), 6,52 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 1H), 6.52 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), (Соединение № 5-11) (Compound No. 5-11) 6,64 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 6,79 (д. 6.64 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.79 (d. 1=8,1 Гц, 1Н) , 6,97 (дд, 1=8,2, 1 = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (dd, 1 = 8.2, Цл Tsl 2,4 Гц, 1Н), 7,02-7,05 (м, 1Н), 2.4 Hz, 1H), 7.02-7.05 (m, 1H), 7,15 (д, 1=2,4 Гц, ГН), 7,23 (д. 7.15 (d, 1 = 2.4 Hz, HH), 7.23 (d. с,АХ о ЦААД s, AH o CAAD 1=8,2 Гц, 1Н), 7,45 (д, 1=9,1 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (d, 1 = 9.1 Hz, Ы-А н S-A n 2Н), 7,55 (д, 1=9,1 Гц, 2Н) 2H), 7.55 (d, 1 = 9.1 Hz, 2H)

Пример 6.Example 6.

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-фениламинокарбонилоксифенил)-2,2,4-триметил-5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-phenylaminocarbonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин (соединение № 6-1)1,2-dihydroquinoline (compound No. 6-1)

5-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1, 25,0 мг, 0,058 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (0,5 мл), триэтиламин (19,3 мкл, 0,138 ммоль) и к смеси добавляли фенилизоцианат (9,5 мкл, 0,087 ммоль) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (27,3 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 86%).5- (5-Fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-1, 25.0 mg, 0.058 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (0.5 ml), triethylamine (19.3 μl, 0.138 mmol) and phenyl isocyanate (9.5 μl, 0.087 mmol) was added to the mixture and then the mixture was stirred at room temperature for 2 h. the mixture was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (27.3 mg) as a colorless amorphous product. (86% yield).

Е-ЯМР (400 МГц, С0С1з) 61,12 (с,E-NMR (400 MHz, C0Cl3) 61.12 (s,

ЗН), 1,23 (с, ЗН) , 2,07 (с, ЗН) ,ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, ZN),

2,16 (с, ЗН), 3,76 (с, ЗН), 3,88 (ушир.с, 1Н) , 4,76 (д, 1=12,0 Гц,2.16 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.88 (br s, 1H), 4.76 (d, 1 = 12.0 Hz,

1Н), 5,12 (д, 1=12,0 Гц, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,20 (дд, 1=11,2, 2,4 Гц,1H), 5.12 (d, 1 = 12.0 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 6.20 (dd, 1 = 11.2, 2.4 Hz,

1Н), 6,42 (тд, 1=8,3, 2,4 Гц, 1Н) ,1H), 6.42 (td, 1 = 8.3, 2.4 Hz, 1H),

6,59 (д, 1=8,3 Гц, 1Н) , 6,82-6,84 (м, 2Н), 6,90-6,95 (м, ЗН), 7,117,14 (м, 1Н) , 7,25-7,27 (м, 1Н),6.59 (d, 1 = 8.3 Hz, 1H), 6.82-6.84 (m, 2H), 6.90-6.95 (m, 3H), 7.117.14 (m, 1H) , 7.25-7.27 (m, 1H),

7,36 (т, 1=8,0 Гц, 2Н), 7,47 (д,7.36 (t, 1 = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d,

1=8,0 Гц, 2Н)1 = 8.0 Hz, 2H)

- 127 019091- 127 019091

6-[4-[№(2-Диметиламиноэтил)-Ы-метиламинокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (соединение № 6-2)6- [4- [No. (2-Dimethylaminoethyl) -N-methylaminocarbonyloxy] -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 6-2 )

Смесь 6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-5-[Ы-(2-метоксифенил)-Ы-(9-флуоренилметоксикарбонил)аминометил-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина (ссылочное соединение № 6, 25,0 мг, 0,0383 ммоль), 1,1'-карбонилдиимидазола (62,0 мг, 0,382 ммоль) и 4-диметиламинопиридина (0,5 мг, 0,004 ммоль) растворяли в безводном тетрагидрофуране (1 мл) и затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4,5 ч. К смеси добавляли Ν,Ν,Ν'-триметилэтилендиамин (39,2 мг, 0,383 ммоль) и смесь перемешивали при 60°С в течение 2 ч. Реакционную смесь очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат). Полученный бесцветный аморфный продукт растворяли в Ν,Νдиметилформамиде (1 мл) и добавляли пиперидин (50 мкл). После перемешивания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 15 мин смесь разбавляли этилацетатом (20 мл). Смесь последовательно промывали водой (15 мл) и насыщенным солевым раствором (15 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (9,9 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 47%)._________A mixture of 6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -5- [N- (2-methoxyphenyl) -N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) aminomethyl-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (ref. 6, 25.0 mg, 0.0383 mmol), 1,1'-carbonyldiimidazole (62.0 mg, 0.382 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (0.5 mg, 0.004 mmol) were dissolved in anhydrous tetrahydrofuran (1 ml) and then the mixture was stirred at room temperature for 4.5 h. To the mixture was added Ν,, '-trimethylethylenediamine (39.2 mg, 0.383 mmol) and the mixture was stirred at 60 ° C for 2 h. The reaction mixture was purified by column chromatography on silica gel (hexane-ethyl acetate). The resulting colorless amorphous product was dissolved in,-dimethylformamide (1 ml) and piperidine (50 μl) was added. After stirring the reaction mixture at room temperature for 15 min, the mixture was diluted with ethyl acetate (20 ml). The mixture was washed sequentially with water (15 ml) and saturated brine (15 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain the title compound (9.9 mg) as a colorless amorphous product. (47% yield) ._________

</ /νη, 1 О .о н</ / νη , 1 O. o n Ηΐ-ΗΜΡ (500 МГц, 0М5О-СЕ) δ 1,15 (с, ЗН), 1,21 (с, ЗН), 2,06 (С, ЗН), 2,17 (с, ЗН), 2,18 (с, ЗН) , 2,38-2, 47 (м, 2Н) , 2, 90, 3, 02 (с, ЗН), 3,33-3,38 (м, 1Н), 3,43-3,48 (м, 1Н), 3,64 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,82-3,85 (м, 1Н), 4,05-4,06 (м, 1Н), 4,22-4,24 (м, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 5,99 (с, 1Н), 6,35 (лд, Л=7,9, 1,2 Гц, 1Н) , 6,51 (тд, 7=7,9, 1,2 Гц, 1Н), 6,60 (д, 7-с, С Гц, 1Н), 6,64-6,70 (м, 4Н) , 6,73 (дд, 7=8,2, 1,1 Гц, 1Н) , 7,06 (д, 7-8,2 Гц, 1Н) Ηΐ-ΗΜΡ (500 MHz, 0M5O-CE) δ 1.15 (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.06 (C, ZN), 2.17 (s, ZN), 2, 18 (s, 3H), 2.38-2, 47 (m, 2H), 2, 90, 3, 02 (s, 3H), 3.33-3.38 (m, 1H), 3.43- 3.48 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.82-3.85 (m, 1H), 4.05-4.06 (m, 1H), 4.22-4.24 (m, 1H), 5.39 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 6.35 (ld, L = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.51 (td, 7 = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.60 (d, 7-s, C Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 4H), 6.73 (dd, 7 = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.06 (d, 7-8.2 Hz, 1H)

6-(4-Диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (соединение № 6-3)6- (4-Dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (compound No. 6-3)

5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин (ссылочное соединение № 5-1, 25 мг, 0,058 ммоль) растворяли в пиридине (1 мл), к смеси добавляли Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид (6,9 мкл, 0,075 ммоль) и затем смесь перемешивали при 100°С в течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли Ν,Ν-диметилкарбамоилхлорид (3,0 мкл, 0,033 ммоль) и смесь перемешивали при 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (20 мл). Смесь последовательно промывали 0,2 н водным раствором НС1 (75 мл), водой (50 мл) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над безводным сульфатом магния и затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (1ый раз: гексанэтилацетат, 2ой раз: толуол-этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (8,5 мг) в виде бесцветного аморфного продукта. (Выход 29%).5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-hydroxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Reference compound No. 5-1, 25 mg, 0.058 mmol ) was dissolved in pyridine (1 ml), Ν, Ν-dimethylcarbamoyl chloride (6.9 μl, 0.075 mmol) was added to the mixture, and then the mixture was stirred at 100 ° С for 3 h. Ν, Ν-dimethylcarbamoyl chloride (3 , 0 μl, 0.033 mmol) and the mixture was stirred at 100 ° C for 1 h. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (20 ml). The mixture was washed sequentially with 0.2 N HC1 aqueous solution (75 ml), water (50 ml) and saturated brine (50 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography ( 1st time: hexane ethyl acetate, 2nd time: toluene-ethyl acetate) to obtain the title compound (8.5 mg) as a colorless amorphous product. (Yield 29%).

ЛН-ЯМР%400 МГц, СЦС1/ δ 1/1 (с, L H-NMR% 400 MHz, SCS1 / δ 1/1 (s,

ЗН), 1,23 (с, ЗН) , 2,07 (с, ЗН), 2,15 (с, ЗН), 3,03 (с, ЗН), 3,12 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН) , 3,92 (ушир.с, 1Н) , 4,75 (д, Д=12,0 Гц, 1Н) , 5,11 (д, Д=12,0 Гц, 1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,19 (дд, 3=11,1, 2,5 Гц, 1Н) , 6,41 (тд, 3=8,3, 2,5 Гц, 1Н) , 6,60 (ушир.с, 1Н) , 6,75 (ушир.с, 2Н) , 6,89-6,94 (м, 2Н) , 7,23 (д, Д=8,1 Гц, 111)ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, ZN), 2.15 (s, ZN), 3.03 (s, ZN), 3.12 (s, ZN), 3, 75 (s, 3H), 3.92 (br s, 1H), 4.75 (d, D = 12.0 Hz, 1H), 5.11 (d, D = 12.0 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 6.19 (dd, 3 = 11.1, 2.5 Hz, 1H), 6.41 (td, 3 = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6 , 60 (brs, 1H), 6.75 (brs, 2H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.23 (d, D = 8.1 Hz, 111)

С использованием любых соединений из ссылочных соединений №№ 5-1, 5-3-5-6 и 5-10-5-11 получали следующие соединения (№№ 6-4-6-39) способом, аналогичным способам получения соединений №№ 6-1-6-3.Using any of the compounds from Reference Compounds Nos. 5-1, 5-3-5-6, and 5-10-5-11, the following compounds (Nos. 6-4-6-39) were prepared in a similar manner to those for preparing Compound Nos. 6-1-6-3.

- 128 019091- 128 019091

6-14-(2- 6-14- (2- ΧΗ-ΉΜΡ (400 МГц, СОС1Э) δ 1,13 Χ Η-ΉΜΡ (400 MHz, SOS1 E ) δ 1.13 Хлорфениламинокарбонилокси)- Chlorphenylaminocarbonyloxy) - (с, ЗН) , 1,23 (с, ЗН), 2,08 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.08 (s, 2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2- 2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- ЗН), 2,16 (с, ЗН), 3,77 (с, ZN), 2.16 (s, ZN), 3.77 (s, метилфеноксиметил)-2Г2,4-methylphenoxymethyl) -2 G 2,4- ЗН), Зг88 (ушир.с, 1Н)г 4,763N), 3 g 88 (br s, 1H) g 4.76 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Л, σ=12, 1 Гц, 1Н) , 5, 12 (д, (L, σ = 12, 1 Hz, 1H), 5, 12 (d, (Соединение № 6-4) (Compound # 6-4) 0=12,1 Гц, 1Н) , 5,46 (с, 1Н) , 0 = 12.1 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 6,20 (ди, 0=11,2, 2,5 Гц, ]Н), 6.20 (d, 0 = 11.2, 2.5 Hz,] H), α Η Τ' α Η Τ ' 6,43 (тд, σ=8,4, 2,5 Гц, 1Н) , 6.43 (td, σ = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6,59 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 6,84 6.59 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 6.84 м о ίψννΐΊ m of ί ψννΐ Ί (д, 0=2,4 Гц, 1Н) , 6,85 (дд. (d, 0 = 2.4 Hz, 1H), 6.85 (dd. 0=8,2, 2,4 Гц, 1Н) , 6, 91 (д, 0 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6, 91 (d, Η Η 0=8,2 Гц, 1Н), 6, 92-6, 96 (м, 1Н), 7,03-7,08 (м, 1Н), 7,28 (д, 0=8,2 Гц, 1Н), 7,29-7,33 (м, 1Н), 7,40 (дд, σ=8,1, 1,5 0 = 8.2 Hz, 1H), 6, 92-6, 96 (m, 1H), 7.03-7.08 (m, 1H), 7.28 (d, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.40 (dd, σ = 8.1, 1.5

Гц, 111) , 7,50 (ушир.с, 1Н) , 8,21 (д, 0=7,1 Гц, 1Н) Hz, 111), 7.50 (brs, 1H), 8.21 (d, 0 = 7.1 Hz, 1H) 6-14-(3- 6-14- (3- ‘Н-ЯМР (400 МГц, С0С1:)) δ 1,12'H-NMR (400 MHz, C0C1 :) ) δ 1.12 Хлорфениламинокарбонилокси)- Chlorphenylaminocarbonyloxy) - (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, 2-метоксифенил )-5-(5-фтор-2- 2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2- ЗН), 2,16 (с, ЗН) , 3,76 (с, ZN), 2.16 (s, ZN), 3.76 (s, метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗН) , 3,88 (ушир.с, 1Н), 4,75 3H), 3.88 (br s, 1H), 4.75 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 0=12,0 Гц, 1Н) , 5, 12 (д, (d, 0 = 12.0 Hz, 1H), 5, 12 (d, (Соединение № 6-5) (Compound No. 6-5) σ=12,0 Гц, 1Н), 5,46 (с, 1Н) , σ = 12.0 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 6,20 (дд, 0=11,2, 2,4 Гц, 111) , 6.20 (dd, 0 = 11.2, 2.4 Hz, 111), н Тει^ΛγΝγο^-·.... ,оn Tει ^ ΛγΝ γ ο ^ - ...., o 6,42 (тд, 0=8,3, 2,4 Гц, 111) , 6.42 (td, 0 = 8.3, 2.4 Hz, 111), 6,59 (д, ,0=8,1 Гц, 1Н), 6,81- 6.59 (d, 0 = 8.1 Hz, 1H), 6.81- о O 6,83 (м, 211) , 6,91 (д, 0=8,1 6.83 (m, 211), 6.91 (d, 0 = 8.1 χο χο Гц, 1Н) , 6, 92-6, 95 (м, 1Н) , Hz, 1H), 6, 92-6, 95 (m, 1H), н n 7,09-7,11 (Μ, 1Н) , 7,25-7,32 (м, 411), 7,58 (ушир.с, 1Н) 7.09-7.11 (Μ, 1H), 7.25-7.32 (m, 411), 7.58 (br s, 1H) 6- [4- (4- 6- [4- (4- 'Н-ЯМР (500 МГц, С0С13) δ 1,12'H-NMR (500 MHz, C0C1 3 ) δ 1.12 Хлорфениламинокарвонилокси)- Chlorphenylaminocarvonyloxy) - (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, 2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2- 2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- ЗН), 2,16 (с, ЗН) , 3,76 (с, ZN), 2.16 (s, ZN), 3.76 (s, метилфеноксиметил)-2,2, 4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗЯ), 3,87 (ушир.с, ΙΗ), 4,75 ZYa), 3.87 (br s, ΙΗ), 4.75 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 0=12,2 Гц, 111) , 5,11 (д, (d, 0 = 12.2 Hz, 111), 5.11 (d, (Соединение № 6-6) (Compound No. 6-6) 0=12,2 Гц, 1Н), 5,46 (С, 1Н), 0 = 12.2 Hz, 1H), 5.46 (C, 1H), 6,20 (дд, 0=11,3, 2,4 Гц, 1Н) , 6.20 (dd, 0 = 11.3, 2.4 Hz, 1H), ЦЛ Гт Г° ι CL Гт Г ° ι 6,42 (тл, 0=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 6.42 (t, 0 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6, 59 (д, 0=8, 1 Гц, 1Н) , 6, 81 6, 59 (d, 0 = 8, 1 Hz, 1H), 6, 81 (д, 0=1,9 Гц, 1Н) , 6,82 (лд, (d, 0 = 1.9 Hz, 1H), 6.82 (ld, Я=6, 9, 1,9 Гц, 1Н) , 6, 90 (д, I = 6, 9, 1.9 Hz, 1H), 6, 90 (d, н n 0=8,1 Гц, 1Н) , 6, 92-6, 95 (м, 1Н) , 7,25-7,27 (м, 2Н) , 7,32 (д, 0=8,7 Гц, 211) , 7,42 (д. 0 = 8.1 Hz, 1H), 6, 92-6, 95 (m, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.32 (d, 0 = 8.7 Hz, 211), 7.42 (d. 0=8,7 Гц, 2Н) 0 = 8.7 Hz, 2H) 5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- 1Н-ЯМР (500 МГц, С0С1з) & 1,13 1 H-NMR (500 MHz, C0Cl3) & 1.13 метилфеноксиыетил)-6-[2- methylphenoxyethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с. (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s. метокси-4-(пиридин-3- methoxy-4- (pyridine-3- ЗН), 2,16 (с, ЗН) , 3,76 (с. ZN), 2.16 (s, ZN), 3.76 (s. иламинокарбонилокси)фенил]- ylaminocarbonyloxy) phenyl] - ЗН), 3,91 (ушир.с, 1Н), 4,75 3H), 3.91 (br s, 1H), 4.75 2,2,4-триметил-1, 2- 2,2,4-trimethyl-1, 2- (Д, 0=12,1 Гц, 1Н), 5,12 (д. (D, 0 = 12.1 Hz, 1H), 5.12 (d.

- 129 019091- 129 019091

7=12 7 = 12 , 1 Гн , 1 Gn , 1Н) , 5,46 (с, 111), , 1H), 5.46 (s, 111), 6,20 6.20 (дд, (dd, 7=11,0, 2,5 Гц, 1Н), 7 = 11.0, 2.5 Hz, 1H), 6, 43 6, 43 (тд, (td, 7=8,3, 2,5 Гц, 1Н), 7 = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6,59 6.59 (Л, (L, Л=8,2 Гц, 1Н), 6,82 L = 8.2 Hz, 1H), 6.82 (д, (d, 7=2,3 7 = 2.3 Гц, 1Н), 6,83 (лд, Hz, 1H), 6.83 (ld, Л=8, L = 8, 1, 2, 12, 3 Гц, 1Н) , 6, 90 (д, 3 Hz, 1H), 6, 90 (d, 7=8, 7 = 8, 2 Гц, 2 Hz, 1Н) , 6, 92-5, 95 (м. 1H), 6, 92-5, 95 (m. 1Н), 1H), 7, 07 7, 07 (ушир.с, 1Н), 7,27 (br s, 1H), 7.27 (д, (d, 7=8,1 7 = 8.1 Гц, 1Н), 7,31 (дд. Hz, 1H), 7.31 (dd. 7=7, 7 = 7, 5, 4, 5, 4, 9 Гц, 1Н) , 8, 07 (д. 9 Hz, 1H), 8, 07 (d. 7=7, 7 = 7, 5 Гц, 5 Hz, 1Н), 8,38 (дд, σ=4,9, 1H), 8.38 (dd, σ = 4.9, 1,0 1.0 Гц, 1 Hz, 1 И), 8,59 (д, 7=1,8 Гц, I), 8.59 (d, 7 = 1.8 Hz, 1Н) 1H)

метокси-4- (21,2-дигидрохинолин дигидрохинолинmethoxy-4- (21,2-dihydroquinoline dihydroquinoline

Г гG g

метилфеноксиметил)-6-[2Г метокси-4-(3окси)фенил]-2,2,4-триметил1,2-дигидрохинолин метилфеноксиметил)-6-[2окси)фенил]-2,2,4-триметил(Соединение № 6-8)methylphenoxymethyl) -6- [2G methoxy-4- (3oxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl1,2-dihydroquinoline methylphenoxymethyl) -6- [2oxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl (Compound No. 6 -eight)

7, 607, 60

6, 6, 83-6,85 83-6.85 (м, (m, 2Н) , 2H), 6, 6, 90- 90- (м (m , 2Н) , , 2H), 6, 91 6, 91 (д, (d, 7=7 7 = 7 ,9 ,nine 1Н) 1H) , 6,99 , 6.99 (тд, (td, 7=7, 7 = 7, 8, eight, 1,3 1,3 1Н) 1H) , 7,05 .7.05 (тд, (td, 2=7, 2 = 7, 8, eight, 1,6 1.6 1Н) 1H) , 7,25- , 7.25- 7,27 7.27 (м. (m. 1Н) 1H) г G (У: (U : шир.с, width s, 111) , 111), 8, 12 8, 12

(ушир.с, 1Н)(br s, 1H)

- 130 019091 (Соединение № 6-9}- 130 019091 (Connection No. 6-9}

1Н), 5,45 (с, ЗН), 6,20 (дд, σ=11,1, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (тд,1H), 5.45 (s, 3H), 6.20 (dd, σ = 11.1, 2.5 Hz, 1H), 6.42 (td,

Л=8,3, 2,5 Гц, III) , 6,59 (д,L = 8.3, 2.5 Hz, III), 6.59 (d,

6=8,1 Гц, 1Н), 6,68 (дд, 6=7,9,6 = 8.1 Hz, 1H), 6.68 (dd, 6 = 7.9,

2,1 Гц, 1Н), 6,81-6,84 (м, 2Н) , 6,90 (д, 6=8,3 Гц, 1Н), 6,916,95 (м, ЗН), 7,22-7,28 (м, ЗН)2.1 Hz, 1H), 6.81-6.84 (m, 2H), 6.90 (d, 6 = 8.3 Hz, 1H), 6.916.95 (m, 3H), 7.22- 7.28 (m, ZN)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(4метоксифениламинокарбонилокси )фенил )-2,2,4-триметил-5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (4methoxyphenylaminocarbonyloxy) phenyl) -2,2,4-trimethyl-

1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 6-10)1,2-dihydroquinoline (Compound Ν 6-10)

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-14~ метоксикарбонилфениламинокарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Я· 6-11)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4-14 ~ methoxycarbonylphenylaminocarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound I · 6-11)

ДОЯМР-(400 МГц, СБСДз) 5 1,12 (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (С, ЗН), 2,16 (с, ЗН), 3,76 (с,DOYMR - (400 MHz, SBSDz) 5 1.12 (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (C, ZN), 2.16 (s, ZN), 3.76 (s ,

ЗН), 3,81 (с, ЗН), 3,86 (ушир.с, 1Н), 4,75 (д, 6=12,0 Гц, ]Н), 5,12 (д, 6=12,0 Гц,3H), 3.81 (s, 3H), 3.86 (brs, 1H), 4.75 (d, 6 = 12.0 Hz,] H), 5.12 (d, 6 = 12, 0 Hz,

1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,20 (дд, 6=11,2, 2,4 Гц, 1Н), 6,42 (тд, σ=8, 3, 2, 4 Гц, 1Н) , 6, 59 (д, Л=8,1 Гц, 1Н), 6,81-6,83 (м, ЗН) , 6,88-6, 95 (м, 311), 6,91 (д, 6=8,1 Гц, 1Н), 7,24-7,27 (м, 1Н), 7,38 (д, 6=8,3 Гц, 2Н) £Н-ЯМР (400 МГц, СОС1з) δ 1,121H), 5.45 (s, 1H), 6.20 (dd, 6 = 11.2, 2.4 Hz, 1H), 6.42 (td, σ = 8, 3, 2, 4 Hz, 1H ), 6, 59 (d, L = 8.1 Hz, 1H), 6.81-6.83 (m, ZN), 6.88-6.95 (m, 311), 6.91 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.38 (d, 6 = 8.3 Hz, 2H) £ H-NMR (400 MHz, COC1s) δ 1 ,12

(С, (WITH, ЗН) , ZN), 1,23 1.23 (с, (with, ЗН), 2,08 ZN), 2.08 (с (with ЗН) , ZN), 2,16 2.16 (с, (with, ЗН) , ZN), 3,77 (с, 3.77 (s, ЗН) , ZN), 3,8 7 3.8 7 (уш (ush ир.с, ir.s, 1Н), 3,91 1H), 3.91 (с, (with, ЗН) , ZN), 4,75 4.75 (д, (d, 6=12,1 Гц, 6 = 12.1 Hz, 1Н) , 1H), 5, 12 5, 12 (д, (d, 6=12 6 = 12 ,1 Гц, 111) , 1 Hz, 111) 5, 46 5, 46 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,20 6.20 (ДД, Ί=11 (DD, Ί = 11 ,2 , 2 2,4 2.4 Гц, 1 Hz, 1 Н) , H), 6,43 6.43 (тд, 6=8,3 (td, 6 = 8.3 2,4 2.4 Гц, 1 Hz, 1 Н) , H), 6, 59 6, 59 (д, 6=8,1 (d, 6 = 8.1 Гц Hz 1Н), 1H), 6,82 6.82 (д, (d, 6=1, 6 = 1, 9 Гц, 1Н), 9 Hz, 1H), 6, 83 6, 83 (дд, (dd, 6=7 6 = 7 ,1, 1 ,eleven ,9 Гц, 1Н) , 9 Hz, 1H) Г G 6, 91 6, 91 (л, (l, 6=8, 6 = 8, 1 Гц, 1 Hz, 1Н) , 6,92 1H), 6.92 - - 6, 96 6, 96 (м. (m. 1Н), 1H), 7,12 7.12 (ушир.с, (broad s, 1Н) , 1H), 7,28 7.28 (д, (d, 6=7, 6 = 7, 1 Гц, 1Н) , 1 Hz, 1H), 7, 54 7, 54 (д, (d, 6=8, 6 = 8, 8 Гц, 8 Hz, 2Н), 8,05 2H), 8.05

- 131 019091- 131 019091

(д, 2=3,8 Гц, 2Н) (d, 2 = 3.8 Hz, 2H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (500 МГц, СОС1Э δ 1,12 ^ -NMR (500 MHz, SOS1E δ 1.12 метилфеноксиметил)-6-[2- methylphenoxymethyl) -6- [2- (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, метокси-4-(4- methoxy-4- (4- ЗН), 2,16 (с, ЗН), 2,33 (с, ZN), 2.16 (s, ZN), 2.33 (s, метилфениламинокарбонилокси) methylphenylaminocarbonyloxy) ЗН), 3,76 (с, ЗН), 3,89 ZN), 3.76 (s, ZN), 3.89 фенил]-2,2,4-триметил-1,2- phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2- (ушир.с, 1Н), 4,76 (д, 1=12,1 (br s, 1H), 4.76 (d, 1 = 12.1 дигидрохинолин (Соединение Ν· dihydroquinoline (Compound Ν Гц, 1 Η) , 5, 12 (д, 1 =12, 1 Гц, Hz, 1 Η), 5, 12 (d, 1 = 12, 1 Hz, 6-12) 6-12) 1Н), 5,45 (с, 1Н), 6,20 (дд. 1H), 5.45 (s, 1H), 6.20 (dd. 1=11,0, 2,4 Гц, 111), 6,42 (тд, 1 = 11.0, 2.4 Hz, 111), 6.42 (td, КА. KA. 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,59 (д, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, н Т n T ΧΧΝγ0ΌυόκΧΧ Νγ0 Όυόκ 1=7,9 Гц, 1Н), 6,82-6,83 (м, 1 = 7.9 Hz, 1H), 6.82-6.83 (m, 2Н), 6,87 (ушир.с, 1Н), 6,90- 2H), 6.87 (br s, 1H), 6.90- •° иуд • ° jude 6,95 (м, 2Н), 7,15 (л, 1=7,9 6.95 (m, 2H), 7.15 (l, 1 = 7.9 н n Гц, 2Н) , 7,25 (д, 1=7,0 Гц, 1Н) , 7,35 (д, 1=7, 9 Гц, 2Н) Hz, 2H), 7.25 (d, 1 = 7.0 Hz, 1H), 7.35 (d, 1 = 7, 9 Hz, 2H) 6- [4- (4- 6- [4- (4- 'н-ЯМР (500 МГц, СОСТз) δ 1,13 'n-NMR (500 MHz, SOST3) δ 1.13 Цианофениламинокарбонилокси) Cyanophenylaminocarbonyloxy) (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, -?-метоксифенил]-5-(5-фтор- -? - methoxyphenyl] -5- (5-fluoro- ЗН), 2,16 (с, ЗН), 3,76 (с, ZN), 2.16 (s, ZN), 3.76 (s, 2-метилфеноксиметил)-2,2,4- 2-methylphenoxymethyl) -2,2,4- ЗН), 3,91 (ушир.с, 1Н), 4,74 3H), 3.91 (br s, 1H), 4.74 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (д, 1=1],9 Гц, 1Н), 5,11 (д, (d, 1 = 1], 9 Hz, 1H), 5.11 (d, (Соединение № 6-13) (Compound No. 6-13) 1=11,9 Гц, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 1 = 11.9 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), М· M 6,19 (дд, 1=11,2, 2,5 Гц, 1Н) , 6.19 (dd, 1 = 11.2, 2.5 Hz, 1H), ΙΑ ΙΑ 6,43 (тд, 1-8,2, 2,5 Гц, 1Н), 6.43 (td, 1-8.2, 2.5Hz, 1H), н Т n T ΓγΝΥ°1Π г°| νοΆ О ДФАДΓγ Ν Υ ° 1Π г ° | νοΆ ABOUT DPAD 6,59 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,81- 6.59 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.81- 6, 83 (м, 2Н) , 6 т 90 (д, 0^ 8г 26.83 (m, 2H), 6 t 90 (d, 0 ^ 8 d 2 Гц, 1Н), 6, 92-6, 95 (м, 1Н) , Hz, 1H), 6, 92-6, 95 (m, 1H), н n 7,16 (ушир.с, 1Н), 7,28 (л, 1-8,2 Гц, 1Н) , 7, 60 (д, 1-8,9 Гц, 2Н), 7,65 (д, 1=8,9 Гц, 2Н) 7.16 (br s, 1H), 7.28 (l, 1-8.2 Hz, 1H), 7, 60 (d, 1-8.9 Hz, 2H), 7.65 (d, 1 = 8.9 Hz, 2H) 5-(5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ХН-ЯМР (400 МГц, ΟΜ50-ά6) δ 1,04 X H-NMR (400 MHz, ΟΜ50-ά 6 ) δ 1.04 метилфеноксиметил)-6-[2 - methylphenoxymethyl) -6- [2 - (С, ЗН), 1,14 (с, ЗН), 1,55 (C, 3N), 1.14 (s, 3N), 1.55 метокси-4-(пиперидин-1- methoxy-4- (piperidine-1- (ушир.с, 6Н) , 2,02 (с, ЗН) , (br s, 6H), 2.02 (s, 3H), илкарбонилокси)фенил]—2,2,4— ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4- 2,07 (с, ЗН), 3,41 (ушир.с. 2.07 (s, 3H), 3.41 (brs. триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 2 Н), 3,55 (ушир,с, 2 Н), 3,71 2 H), 3.55 (br, s, 2 H), 3.71 (Соединение Ν' 6-14) (Compound Ν '6-14) (с, ЗН), 4,61 (л, 1=12,2 Гц, (s, ZN), 4.61 (l, 1 = 12.2 Hz,

- 132 019091- 132 019091

ΙΗ) , 5, 08 (л, 1=12,2 ГЦ, ΙΗ) ,ΙΗ), 5, 08 (l, 1 = 12.2 Hz, ΙΗ),

5,39 (с, ΙΗ), 6,02 (с, ΙΗ), 6,34 (яд, 1=11,2, 2,4 Гц, ΙΗ),5.39 (s, ΙΗ), 6.02 (s, ΙΗ), 6.34 (poison, 1 = 11.2, 2.4Hz, ΙΗ),

6,52 (тл, 1=8,4, 2,4 Гц, ΙΗ), 6,63 (Д, 1=8,3 Гц, ΙΗ), 6,71 (ДД, 1=8,2, 2,2 Гц, ΙΗ), 6,77 (д, 1=8,3 Гц, ΙΗ), 6,83 (д, 1=2,2 Гц, ΙΗ), 7,01=7,05 (μ, ΙΗ), 7,14 (д, 1=8,2 Гц, ΙΗ)6.52 (tl, 1 = 8.4, 2.4 Hz, ΙΗ), 6.63 (D, 1 = 8.3 Hz, ΙΗ), 6.71 (DD, 1 = 8.2, 2, 2 Hz, ΙΗ), 6.77 (d, 1 = 8.3 Hz, ΙΗ), 6.83 (d, 1 = 2.2 Hz, ΙΗ), 7.01 = 7.05 (μ, ΙΗ) .7.14 (d, 1 = 8.2 Hz, ΙΗ)

6- (4ХН-ЯМР ~4 00 МГц, ϋΜ50-ά6) δ 1,036- (4 X H-NMR ~ 4 00 MHz, ϋΜ50-ά 6 ) δ 1.03

Изопропиламинокарбонилокси2-метоксифенил)-5-(5=фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолинIsopropylaminocarbonyloxy 2-methoxyphenyl) -5- (5 = fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

ЗН), 1,13 ZN), 1.13 (д. (d. 1=6,6 Гц, 1 = 6.6 Hz, 1,14 (С, 1.14 (C, ЗН) ZN) , 2,01 (с, , 2.01 (s, 2,07 (с, 2.07 (s, ЗН) ZN) , 3,64-3,68 , 3.64-3.68 1Н), 3,71 1H), 3.71 (с, (with, ЗН), 4,63 ZN), 4.63

(Соединение(Compound

б- [2-Метокси-4-(морфолин-4илкарбонилокси)фенил]-5-(2метокси-5нитрофеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 6-16)b- [2-Methoxy-4- (morpholine-4ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2methoxy-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 6-16)

1=12,3 Гц, 1Н), 5,08 (д, 1=12,3 Гц, 1Н), 5,39 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 6,32 (дд, 1=11,6, 2,4 Гц, 1Н), 6,52 (тд, 1=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,62 (д, 1=8,2 Гц, 1Н),1 = 12.3 Hz, 1H), 5.08 (d, 1 = 12.3 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.32 (dd, 1 = 11.6, 2.4 Hz, 1H), 6.52 (td, 1 = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H),

6,69 (дд, 1=8,1, 2,2 Ги, 1Н), 6,77 (д, 1=8,2 Гц, 1 Н), 6,80 (д, 1=2,2 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,13 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,67 (Д, 1=7,8 Гц, 1Н) ^Н^ям’р Т5оТ)/1ГцГЪм50-с(Г) 5 1Гоз'6.69 (dd, 1 = 8.1, 2.2 Gu, 1H), 6.77 (d, 1 = 8.2 Hz, 1 H), 6.80 (d, 1 = 2.2 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.13 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (D, 1 = 7.8 Hz, 1H) ^ H ^ yam'r T5oT) / 1HzRbm50-s (T) 5 1Goz '

(с. (with. ЗН), 1,18 ZN), 1.18 (с, ЗН), 2 (s, ZN), 2 , 14 , fourteen (с, (with, ЗН) , ZN), 3,41-3,64 3.41-3.64 (м, 8Н), (m, 8H), 3,68 3.68 (с, (with, ЗН), 3,82 ZN), 3.82 (с, ЗН), 4 (s, ZN), 4 , 66 , 66 (д, (d, 1=11 1 = 11 ,9 Гц, 1Н) , 9 Hz, 1H) , 5,25 (д. , 5.25 (d. 1=1 1 = 1 1,9 1.9 Гц, Hz, 1Н), 5,39 1H), 5.39 (с, 1Н), 6 (s, 1H), 6 ,01 , 01 (с, (with, 1Н) , 1H), 6, 61 (д. 6, 61 (d. 1=8,2 Гц, 1 = 8.2 Hz, 1Н) , 1H), 6, 66 6, 66 (ДД, 1=8, (DD, 1 = 8, 2, 2,3 Гц, 2, 2.3 Hz, 1Н) 1H) Г G 6, 75 6, 75 (Д, 1=8,2 (D, 1 = 8.2 Гц, 1Н), Hz, 1H), 6, 81 6, 81 (д, (d, 1=2, 3 Гц, 1 = 2, 3 Hz, 1Н), 7,08 1H), 7.08 (д. (d. 1=9, 1 = 9, 0 Гц, 1Н), 0 Hz, 1H), 7,12 (д. 7.12 (d. 1=8, 1 = 8, 2 2

- 133 019091- 133 019091

6- [4-[Ν-(2-Диэтиламиноэтил)Ν-метиламинокарбонилокси]-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2, 2, 4тримегил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν’ 6-17)6- [4- [Ν- (2-Diethylaminoethyl) Ν-methylaminocarbonyloxy] -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2, 2, 4trimegyl-1,2-dihydroquinoline (Compound Ν ’6-17)

Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,30 7.30 (Д, 1=2,7 (D, 1 = 2.7 Гц, Hz, 1Н) , 1H), 7,81 7.81 (ДД (DD , 1=9,0, 2 , 1 = 9.0, 2 ,7 Гц, , 7 Hz, 1Н) 1H) ХН-ЯМР (4 X H-NMR (4 30 МГц, СОС13)30 MHz, SOS1 3 ) δ 1,06 δ 1.06 (т, (T, 1=7,2 1 = 7.2 Гц, Hz, 6Н), 1,11 6H), 1.11 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,22 1.22 (с, (with, 3 Н) , 2,07 3 H), 2.07 (с, (with, ЗН) , ZN), 2, 15 2, 15 (с, (with, ЗН), 2,59 ZN), 2.59 (4, (4, 1=7, 1 = 7, 2 Гц, 2 Hz, 4Н) 4H) , 2,66-2,7 , 2.66-2.7 3 (м, 3m, 2Н> , 2H>, 3, 05 3, 05 , 3, , 3, 14 (с, ЗН) 14 (s, ZN) , 3,42- , 3.42- 3, 52 3, 52 (м. (m. 2Н) , 2H), 3,75 (С, 3.75 (C, ЗН) , ZN), 4, 76 4, 76 (д, (d, 1=11 1 = 11 ,5 Гц, 1Н) , 5 Hz, 1H) , 5,11 , 5.11

1Н)1H)

6- [4- [Ц-Бензил-Ы- (2диметиламиноэтил)аминокарбонилокси] -2~метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν’ 6-18)6- [4- [C-Benzyl-N- (2dimethylaminoethyl) aminocarbonyloxy] -2 ~ methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound Ν '6- eighteen)

- [ 4 -[Ν-Бензил-Ν-(2диметиламиноэтил)аминокарбонилокси] -2-метоксифенил] -5- (2-метокси-5нитрофеноксиметил)-2,2,4-- [4 - [Ν-Benzyl-Ν- (2dimethylaminoethyl) aminocarbonyloxy] -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxy-5nitrophenoxymethyl) -2,2,4-

1Н)1H)

1Н)1H)

1Н), 6, 1H), 6, 57 57 (д. (d. 1=8,1 Гц, 1 = 8.1 Hz, 1Н) , 1H), 6, 73-6, 6, 73-6, 77 77 (м, (m, 2Н) , 6,88- 2H), 6.88- -6, 94 -6, 94 (м, 2Н) (m, 2H) , 7 , 7 , 22 , 22 (д, 1=8,3 (d, 1 = 8.3 Гц, 1Н) Hz, 1H)

ΊΗ-ΗΜΡ (400 МГц, СРС13) Ί Η-ΗΜΡ (400 MHz, SRS1 3)

(с. (with. ЗН), 1,25 (с, ZN), 1.25 (s, ЗН), 2,07 ZN), 2.07 ЗН) , ZN), 2,16 (с, ЗН), 2.16 (s, ZN), 2, 85 (с. 2, 85 (p. 6Н) , 6H), 3,13-3,23 (м. 3.13-3.23 (m. 2Н), 3,77 2H), 3.77 (с. (with. ЗН), 3,81-3,96 ZN), 3.81-3.96 (м, 2Н), (m, 2H), 4, 66 4, 66 -4,85 (и, ЗН), -4.85 (u, ZN), 5,11 (д, 5.11 (d, 1=12 1 = 12 , 2 Гц, 1Н), 5, , 2 Hz, 1H), 5, 47 (с, ]Н) 47 (s,] H) 6, 18 6, 18 (дд, 1=11,1, (dd, 1 = 11.1, 2,4 Гц, 1Н 2.4 Hz, 1H 6, 42 6, 42 (тд, 1=8,3, 2 (td, 1 = 8.3, 2 ,4 Гц, 1Н) , 4 Hz, 1H) 6, 65 6, 65 (д, 1=7,8 Гц, (d, 1 = 7.8 Hz, 1Н), 6,79 1H), 6.79 (дд, (dd, 1=8,1, 1,7 Гц 1 = 8.1, 1.7 Hz , 1Н), 6,8 , 1H), 6.8 6, 96 6, 96 (м, ЗН), 7,25 (m, ZN), 7.25 (Д, Л 8,1 (D, L 8.1 ГЦ, HZ, 1Н), 7,32-7,52 1H), 7.32-7.52 (м, 5Н) (m, 5H)

/ г/ G

ЗН)ZN)

А-ЯМР (500A-NMR (500

6Н)6H)

СОС1SOS1

ЗН)ZN)

ЗН)ZN)

Н)H)

ЗН)ZN)

- 134 019091 триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 6-19)- 134 019091 trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 6-19)

3,83 3.83 (С, ЗН) (C, ZN) , 4,61, 4,7 , 4.61, 4.7 0 (с, 0 (s, 2Н), 2H), 4,84-4, 4.84-4, 89 (м, 1Н), 89 (m, 1H), 5,36- 5.36- 5,41 5.41 (м, 1Н) (m, 1H) , 5,44 (с, , 5.44 (s, 1Н) , 1H), 6, 55 6, 55 (Л, 6=7 (L, 6 = 7 , 6 Гц, 1Н), , 6 Hz, 1H), 6, 67- 6, 67- 6, 88 6, 88 (и, 4П) (u, 4P) , 7,27-7,38 , 7.27-7.38 (м, (m, 7Н) , 7H), 7,76 (д 7.76 (d , 6=8,9 Гц, , 6 = 8.9 Hz, 111) 111)

6-[4-[Ν- (2Диметиламиноэтил)-Νэтиламинокарбонилокси]-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 6-20)6- [4- [Ν- (2Dimethylaminoethyl) -Νethylaminocarbonyloxy] -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 6-20)

5- (2-5- (2-

Метоксифениламинометил)-6[2-метокси-4-(пиридин-3иламинокарбонилокси}фенил]-Methoxyphenylaminomethyl) -6 [2-methoxy-4- (pyridine-3ylaminocarbonyloxy} phenyl] -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение №2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

6-21)6-21)

Анямр Тзоо мгц'~ сБс%)А Г, Ιδ (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 1,26(т,Anyamr Tzoo MHz '~ sBS%) A Г, Ιδ (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 1.26 (t,

6=7, 4 Гц, ЗН) , 2, 07 (с, ЗН) ,6 = 7.4 Hz, ZN), 2, 07 (s, ZN),

2,15 (с, ЗН), 2,30 (с,6Н),2.15 (s, 3H), 2.30 (s, 6H),

2,52-2,59 (м, 2Н), 3,40-3,52 (м, 4И), 3,75 (с, ЗН), 4,76(д,2.52-2.59 (m, 2H), 3.40-3.52 (m, 4I), 3.75 (s, 3H), 4.76 (d,

6=11,9 Гц, 1Н), 5,11 (я, 6=11,96 = 11.9 Hz, 1H), 5.11 (i, 6 = 11.9

Гц, 1Н), 5,44 (с, 1Н),6,19 (дд, σ=11,3, 2,4 Гц, 1Н), 6,41 (тд, 6=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,57 (д, 6=8,2 Гц, 1Н), 6,74-6,77 (м, 2Н) , 6,87-6,94 (м, 2Н),Hz, 1H), 5.44 (s, 1H), 6.19 (dd, σ = 11.3, 2.4 Hz, 1H), 6.41 (td, 6 = 8.4, 2.4 Hz , 1H), 6.57 (d, 6 = 8.2 Hz, 1H), 6.74-6.77 (m, 2H), 6.87-6.94 (m, 2H),

7,22 (д, 6=8,6 Гц, 1Н) ХН-ЯМР (400 МГц, СбС1з) δ 1,26 (с, ЗН), 1,30 (с, ЗН), 2,17 (с, ЗН), 3,68 (с, ЗН), 3,75 (с,7.22 (d, 6 = 8.6 Hz, 1H) X H-NMR (400 MHz, SbCl3) δ 1.26 (s, 3H), 1.30 (s, 3H), 2.17 (s, ZN), 3.68 (s, ZN), 3.75 (s,

ЗН), 3,86 (Ьгз, 1Н), 4,03 (д, 6=12,1 Гц, 1Н), 4,15 (д, 6=12,13H), 3.86 (brs, 1H), 4.03 (d, 6 = 12.1 Hz, 1H), 4.15 (d, 6 = 12.1

Гц, 1Н), 4,34 (с, 1Н), 5,46 (с, 1Н), 6,39 (дд, 6=7,7, 1,4 Гц,Hz, 1H), 4.34 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 6.39 (dd, 6 = 7.7, 1.4 Hz,

1Н), 6,57 (д, 6=8,1 Гц, 1Н),1H), 6.57 (d, 6 = 8.1 Hz, 1H),

6,57 (тд, σ=7,7, 1,4 Гц, 1Н) ,6.57 (td, σ = 7.7, 1.4 Hz, 1H),

6.70 (дд, 6=7,7, 1,4 Гц, 1Н),6.70 (dd, 6 = 7.7, 1.4 Hz, 1H),

6.71 (д, 6=2,3 Гц, 1Н), 6,77 (дд, 6=8,2, 2,3 Гц, 1Н), 6,78 (тд, 6--7,7, 1,4 Гц, III), 6,86 (д, 6=8,1 Гц, 1Ц), 7,02 (с,6.71 (d, 6 = 2.3 Hz, 1H), 6.77 (dd, 6 = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.78 (td, 6-7.7, 1.4 Hz, III), 6.86 (d, 6 = 8.1 Hz, 1C), 7.02 (s,

- 135 019091- 135 019091

6-[4-[Ν-(2- ’6- [4- [Ν- (2- '

Диметиламиноэтил)-Νметиламинокар&онилокси]-2метоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфениламинометил)-2,2,4триме тил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 6-22) ТН-ЯМР~ (400 МГц, СЦС№) δ 1,24Dimethylaminoethyl) -Νmethylaminocar & onyloxy] -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 6-22) T H-NMR ~ (400 MHz, SCSNo) δ 1.24

ЗН) ,ZN),

6Н)6H)

2Н)2H)

ЗН)ZN)

2,10 2.10 (С/ (WITH/ ЗН) , ZN), 2, 30 2, 30 (с, (with, 2, 53 2, 53 -2,58 -2.58 (м. (m. 2Н), 2H), 3, 04 3, 04 (с, (with, ЗН) , ZN), 3, 47 3, 47 -3, 55 -3.55 (м, (m, 3,69 3.69 (с, (with, 4Н) , 4H), 4,09 4.09 (с, (with, 5,48 5.48 (с, (with, 1Н) , 1H), 6,08 6.08 (дд, (dd,

ЗН)ZN)

, 70-6,75, 70-6.75

0=8, 10 = 8, 1

//

2Н)2H)

6-[4-[Ν-{2Диметиламиноэтил)-Νотиламинокар&онилокси)-2метоксифенил]-5-(5-фтор~2метилфениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дит'идрохинолин (Соединение Ν· 6-23)6- [4- [Ν- {2Dimethylaminoethyl) -Νthylaminocar & onyloxy) -2methoxyphenyl] -5- (5-fluoro ~ 2methylphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dit'hydroquinoline (Compound Ν 6-23)

А-ЯМР (400 МГц, СРС13)A-NMR (400 MHz, CPC1 3 ) δ 1,21- δ 1.21- 1,27 1.27 (м, ЗН), 1,24 (m, ZN), 1.24 (с, (with, ЗН) , ZN), 1,29 1.29 (с, ЗН), 1,93 (s, ZN), 1.93 (с, (with, ЗН) , ZN), 2, 10 2, 10 (с, ЗН), 2,30 (s, ZN), 2.30 (с, (with, 6Н) , 6H), 2,53 2.53 -2,58 (м, 2Н) , -2.58 (m, 2H), 3, 40 3, 40 -3, 5? -3, 5? (м, (m, 4Н), 3,70 (с, 4H), 3.70 (s, 4Н) , 4H), 4,10 (с, 4.10 (s, 2Н) , 2H), 5,48 (ушир.с, 5.48 (br s, 1Н) , 1H), 6, 08 6, 08 (дд, (dd, 0-11,8, 2,4 Г 0-11.8, 2.4G и, 1Н u, 1H ), 6,23 ), 6.23 (ТД, (TD, 0=8,4, 2,4 Гц 0 = 8.4, 2.4 Hz , 111) , 111) , 6,58 , 6.58 (Д/ (D / 0-8,1 Гц, 1Н), 0-8.1 Hz, 1H), 6, 69 6, 69 -6, 72 -6, 72 (м, (m, 1Н), 6,74 (дд. 1H), 6.74 (dd. 0=8, 0 = 8, 1, 2,2 1, 2.2 Гц, Hz, 1Н), 6,84-6,89 1H), 6.84-6.89 (м, (m, 211) , 211), 7,14 7.14 (д, 0=8,1 Гц, (d, 0 = 8.1 Hz, 1Н) 1H)

6-[2-Метокси-4-(пиридин-3ипаминокарйонипокси)фенил]5-(5-метилтиофен-2илкарОоиилоксиметил)-2, 2, 4триметил-1,2-дигидрохинолин6- [2-Methoxy-4- (pyridine-3ipaminocarionypoxy) phenyl] 5- (5-methylthiophene-2ylcarOoyloxymethyl) -2, 2, 4trimethyl-1,2-dihydroquinoline

(, ЗН)( , ZN)

, 30 , thirty (с. (with. (с, (with, ЗН) ZN) (с, (with, 1Н) 1H)

ЗН),,19 (с,ZN), , 19 (c,

ЗНZN

- 136 -- 136 -

метоксифенил]-5-(5метилтиофен-2-methoxyphenyl] -5- (5methylthiophene-2-

6-[2-Метокси-4-(морфолин-4илкарбонилокси)фенил]-5-(5метилтиофен-2илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 6-26}6- [2-Methoxy-4- (morpholine-4ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5methylthiophene-2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 6-26}

1-=8, 1 1- = 8, 1 Гц, III) , Hz, III), 7,06 7.06 (с. (with. 7,23 7.23 (Л, 1=8,4 (L, 1 = 8.4 Гц, Hz, 1Н) , 1H), (дд. (dd. 1=8,3, 4, 1 = 8.3, 4, 8 Гц, 8 Hz, 1Н) , 1H), (д, < (d, < 4=3,7 Гц, 4 = 3.7 Hz, 1Н) , 1H), 8,07 8.07 1=8,3 1 = 8.3 Гц, III) , Hz, III), 8, 37 8, 37 (л. (l. 8 Гц, 8 Hz, 1Н), 8,59 1H), 8.59 (л, (l, 1=2,2 1 = 2.2

Диметиламиноэтил)-Νметиламинокарбонилокси]-2илкарбонилоксиметил)-2,2, 4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение Ν· 6-25)Dimethylaminoethyl) -Νmethylaminocarbonyloxy] -2ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound 6-25)

- 137 019091- 137 019091

οΎ ογΌ~ ^νυ°υΑ Г° ι о нοΎ ο γΌ ~ ^ ν υ ° υΑ Г ° ι о n 2,2 Гц, 1Н), 6,76 (д, Д=8,2 Гц, 1Н), 6,83 (д, 7=2,2 Гц, 1Н), 6,88 (д, 7=3,6 Гц, 1Н), 7,11 (д, 7=8,2 Гц, 1Н), 7,47 (д, 7=3,6 Гц, 1Н) 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, D = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (d, 7 = 2.2 Hz, 1H), 6.88 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H), 7.11 (d, 7 = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H) 6-[4-(4- 6- [4- (4- Ч-ЯМР (500 МГц, С0С13) δ 1,25Ch-NMR (500 MHz, C0C1 3 ) δ 1.25 Хлорфениламинокарбонилокси)- Chlorphenylaminocarbonyloxy) - (с, ЗН), 1,30 (С, ЗН), 2,18 (с, (s, 3N), 1.30 (C, 3N), 2.18 (s, 2-метоксифенил]-5-(5- 2-methoxyphenyl] -5- (5- ЗН), 2,48 (с, ЗН), 3,70 (с, ZN), 2.48 (s, ZN), 3.70 (s, ме тил тиофен-2- methyl thiophene-2- ЗН), 3,89 (ушир.с, 1Н), 5,02 3H), 3.89 (br s, 1H), 5.02 илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- (д, 7=12,5 Гц, 1Н), 5,32 (д. (d, 7 = 12.5 Hz, 1H), 5.32 (d. триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline 7=12,5 Гц, 1Н), 5,50 (с, 1Н), 7 = 12.5 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), (Соединение № 6-27) (Compound No. 6-27) 6,61 (д, 7=8,2 Гц, 1Н), 6,71 6.61 (d, 7 = 8.2 Hz, 1H), 6.71 ΓΛ- ΓΛ- (Д, -1 = 3,9 Гц, 111), 6,75 (д, (D, -1 = 3.9 Hz, 111), 6.75 (d, н V 5 n V 5 7=2,4 Гц, 1Н), 6,76 (дд, 7=8,8, 7 = 2.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, 7 = 8.8, ΓΎΝτ°η ί°ιΓΎ Ν τ ° η ί ° ι 2,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, 7-8,2 Гц, 2.4 Hz, 1H), 6.89 (d, 7-8.2 Hz, с,АА о уЧДД s, AA about uCHDD 1Н), 6,97 (ушир.с, 1Н), 7,21 1H), 6.97 (br s, 1H), 7.21 н n (Д, 7=8,8 Гц, 1Н), 7,31 (д, 7=8,9 Гц, 2Н), 7,43 (д, 7=8,9 Гц, 2Н), 7,49 (д, 7=3,9 Гц, 1Н) (D, 7 = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (d, 7 = 8.9 Hz, 2H), 7.43 (d, 7 = 8.9 Hz, 2H), 7.49 (d, 7 = 3.9 Hz, 1H) 6- [4-[Ν-(2- 6- [4- [Ν- (2- 1Н-ЯМР (400 МГц, ϋΜ8Ο-ά6) δ 1,14 1 H-NMR (400 MHz, ϋΜ8Ο-ά 6 ) δ 1.14 Диметиламиноэтил)-Ν- Dimethylaminoethyl) -Ν- (с, ЗН), 1,22 (с, ЗН), 1,23 (т, (s, ZN), 1.22 (s, ZN), 1.23 (t, этиламинокарбонилокси]-2- ethylaminocarbonyloxy] -2- 7=6,6 Гц, ЗН), 2,08 (с, ЗН), 7 = 6.6 Hz, ZN), 2.08 (s, ZN), метоксифенил]-5-(5- methoxyphenyl] -5- (5- 2,18 (с, ЗН), 2,20 (с, ЗН), 2.18 (s, ZN), 2.20 (s, ZN), метилтиофен-2- methylthiophene-2- 2,37-2,41 (м, 2Н), 2,47 (с, 2.37-2.41 (m, 2H), 2.47 (s, илкарбонилоксиметил)-2,2,4- ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4- ЗН), 3,32-3,45 (м, 4Н), 3,66 3H), 3.32-3.45 (m, 4H), 3.66 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (с, ЗН), 4,90 (д, 7=12,6 Гц, (s, 3H), 4.90 (d, 7 = 12.6 Hz, (Соединение Ν· 6-2 8) (Compound Ν 6-2 8) 1Н), 5,17 (д, 7=12,6 Гц, 1Н), 1H), 5.17 (d, 7 = 12.6 Hz, 1H), ГУ- GU- 5,44 (с, 111), 6,08 (с, 1Н) , 5.44 (s, 111), 6.08 (s, 1H), г ογΑr ο γΑ 6,65-6,68 (м, 1Н)г 6,66 (д,6.65-6.68 (m, 1H) d 6.66 (d, 7=8,1 Гц, 1Н), 6,76 (д, Л=8,1 7 = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, L = 8.1 1 о и. УЧ -Α УЧ 1 about and. UCH-UCH Гц, 1Н), 6,79 (ушир.с, 1Н), Hz, 1H), 6.79 (br s, 1H), 4ΑνΛ Η4Α ν Λ Η 6, 88 (д, 7=3, 7 Гц, 1Н) , 7, 11 (д, 7=8,3 Гц, 111), 7,47 (д, и--3,7 Гц, 1Н) 6.88 (d, 7 = 3.7Hz, 1H), 7, 11 (d, 7 = 8.3 Hz, 111), 7.47 (d, u - 3.7 Hz, 1H) 6- [4-[Я-Бензип-М-(2- 6- [4- [I-Benzip-M- (2- ХН~ЯМР (500 МГц, ОМЙО-ск) δ 1,14 X H ~ NMR (500 MHz, OMYO-ck) δ 1.14

- 138 019091 диметиламиноэтил)аминокарбонилокси]-2-метоксифенил] -5- (5-мети.птиофен-?.илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № б-29)- 138 019091 dimethylaminoethyl) aminocarbonyloxy] -2-methoxyphenyl] -5- (5-methi.pyophene - ?. ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. b-29)

6-[4-[Ν-(2Диметиламиноэтил)-Νметиламинокарбонилокси1-2метоксифенил]-5-(4метилбензоилоксиметил)-6- [4- [Ν- (2Dimethylaminoethyl) -Νmethylaminocarbonyloxy1-2methoxyphenyl] -5- (4methylbenzoyloxymethyl) -

2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин (Соединение №2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

5- (5-Фтор-2метилфеноксиметил)-6-[2метокси-4-(морфолин-4илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение № 6-31)5- (5-Fluoro-2methylphenoxymethyl) -6- [2methoxy-4- (morpholine-4ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No. 6-31)

(с. (with. ЗН) , ZN), 1,21 1.21 (с, ЗН), (s, ZN), 2,09 (с, 2.09 (s, зн), zn), 2, 15 2, 15 (с, (with, 611), 2,40 611), 2.40 -2,45 -2.45 (м, (m, 2Н) , 2H), 2,47 2.47 (с, ЗН) , (s, ZN), 3,35- 3.35- 3,43 3.43 (м, (m, 2Н) , 2H), 3,63-3,68 3.63-3.68 (м, (m, ЗН) , ZN), 4,55 (с, 4.55 (s, 1Н), 4,67 1H), 4.67 (с, (with, 1Н) , 1H), 4,88-4,92 4.88-4.92 (м, 1Н), (m, 1H), 5,13- 5.13- 5,19 5.19 (м, (m, 1Н) , 1H), 5,44 (с, 5.44 (s, 1Н) , 1H), 6, 08 6, 08 (с, 1Н), (s, 1H), 6,61-6,77 6.61-6.77 (м, (m, 2Н), 2H), 6,87-6,88 6.87-6.88 (м, 1Н> , (m, 1H>, 7,09- 7.09- 7,14 7.14 (м, 1Н), (m, 1H), 7,19-7,32 7.19-7.32 (м, (m, ЗН) , ZN), 7,34-7,39 7.34-7.39 (м, 4Н), (m, 4H), 7,46- 7.46- 7, 48 7, 48 (м, 1Н) (m, 1H)

ίΗ-ΗΜΡΥ'500_МГц,-С ОС 17) δ 1,25 (с, ЗН) , 1,30 (с, ЗН) , 2,16 (с, ЗН), 2,30 (с, 6Н) , 2,38(с, ί Η-ΗΜΡΥ'500 _ MHz, - C OS 17) δ 1.25 (s, ZN), 1.30 (s, ZN), 2.16 (s, ZN), 2.30 (s, 6H) , 2.38 (s,

ЗН), 2,53-2,57 (м, 2Н), 3,03,3H), 2.53-2.57 (m, 2H), 3.03,

3,11 (с, ЗН) , 3, 47-3,54(м,3.11 (s, ZN), 3.47-3.54 (m,

2Н), 3,68 (с, ЗН) , 5,06(Д,2H), 3.68 (s, 3H), 5.06 (D,

0-12,5 Гц, 111), 5,36 (д, 0=12,5 Гц, 1Н), 5,49 (с, 1Н), 6,61 (д, .1=8,2 Гц, 111), 6,67-6,70 (м, 2Н), 6,88-6,91 (м, 1Н) , 7,17 (Д, 0 = 8,2 Гц, 1Н) , 7,17 (д, 0=8,2 Гц, 2Н) , 7,84 (л, 0=8,2 Гц, 2Н)0-12.5 Hz, 111), 5.36 (d, 0 = 12.5 Hz, 1H), 5.49 (s, 1H), 6.61 (d, .1 = 8.2 Hz, 111 ), 6.67-6.70 (m, 2H), 6.88-6.91 (m, 1H), 7.17 (D, 0 = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (d, 0 = 8.2 Hz, 2H), 7.84 (L, 0 = 8.2 Hz, 2H)

Ш-ЯМР (400 МГц, 0М30-с1с) δ ί, 04W-NMR (400 MHz, 0M30-s1 s ) δ ί, 04

(с, ЗН) , 1,14 (с, ЗН), 2,02 (с, (s, 3N), 1.14 (s, 3N), 2.02 (s, ЗН), 2,07 (с, ZN), 2.07 (s, ЗН), 3,42 ZN), 3.42 (ушир.с, 2Н) , (br s, 2H), 3,58 (ушир.с, 3.58 (br s, 2Н) , 3, 65 (т, 2H), 3.65 (t, 0=4,8 Гц, 4Н), 0 = 4.8 Hz, 4H), 3,71 (с, ЗН), 3.71 (s, ZN), 4,61 (д, 0=12,2 4.61 (d, 0 = 12.2 Гц, 1Н), 5,07 Hz, 1H), 5.07 (л, 0=12,2 Гц, (l, 0 = 12.2 Hz, 1Н), 5,39 (с, 1H), 5.39 (s, 1Н), 6,02 (с, 1H), 6.02 (s, 1Н), 6,34 (дд, 1H), 6.34 (dd, 0=11,5, 2,4 Гц, 0 = 11.5, 2.4 Hz, 1Н) , 6,52 (тд, 1H), 6.52 (td, 0=8,4, 2,4 Гц, 0 = 8.4, 2.4 Hz,

- 139 019091- 139 019091

О 'У о ЦААА ид н OU about CAAA id n 1Н> , 6, 63 (д, .1-8,3 Гц, 1Н) , 6,74 (дд, 1=8,1, 2, 3 Гц, 1Н) , 6,78 (д, 1=8,3 Гц, III), 6,86 (Л, 1=2,3 Гц, 1Н), 7,01-7,05 (м, 1Н), 7,15 (д, 1=8,1 Гц, 1Н) 1H>, 6.63 (d, .1-8.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, 1 = 8.1, 2, 3 Hz, 1H), 6.78 (d, 1 = 8.3 Hz, III), 6.86 (L, 1 = 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.15 (d, 1 = 8.1 Hz, 1H) 6-[2-Метокси-4-(морфолин-4- 6- [2-Methoxy-4- (morpholine-4- ^-ЯМР (500 МГц, ЭМЕО-сБ) 5 0,89 ^ -NMR (500 MHz, EMEO-sB) 5 0.89 илкарбонилокси)фенил]-5-(2- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2- (с, ЗН), 1,18 (с, ЗН), 2,12 (с, (s, ZN), 1.18 (s, ZN), 2.12 (s, метил-5-нитрофеноксиметил)- methyl-5-nitrophenoxymethyl) - ЗН), 2,18 (с, ЗН), 3,38-3,48 ZN), 2.18 (s, ZN), 3.38-3.48 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- (м, 2Н) , 3,51-3,63 (м, 211), (m, 2H), 3.51-3.63 (m, 211), дигидрохинолин (Соединение Ν· dihydroquinoline (Compound Ν 3,63-3,67 (м, 4Н) , 3,73 (с, 3.63-3.67 (m, 4H), 3.73 (s, 6-32) 6-32) 311) , 4,77 (д, 1=12, 5 Гц, 111) , 311), 4.77 (d, 1 = 12.5 Hz, 111), °ΑίΑ ° ΑίΑ 5,31 (д, 1=12,5 Гц, 1Н), 5,40 5.31 (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.40 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н) , 6,62 (д, (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.62 (d, ^ΝΥ°ΤΑ г°^ Ν Υ ° ΤΑ z ° 1=8,2 Гц, III), 6,77 (дд, 1=8,2, 1 = 8.2 Hz, III), 6.77 (dd, 1 = 8.2, о ЦААА about CAAA 2,0 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,2 Гц, 2.0 Hz, 1H), 6.79 (d, 1 = 8.2 Hz, ΑΛΝΑΑΛ Ν Α 1Н), 6, 87 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 1H), 6, 87 (d, 1 = 2.0 Hz, 1H), н n 7, 14 (д, 1=2,1 Гц, 111) , 7,25 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,63 (дд, 1=8,2, 2,1 Гц, 1Н) 7, 14 (d, 1 = 2.1 Hz, 111), 7.25 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, 1 = 8.2, 2.1 Hz, 1H) 6- (4- 6- (4- ‘н-ЯМР (500 МГц, ОМЗО-ск) δ 0,89 ‘N-NMR (500 MHz, OMZO-sc) δ 0.89 Диметиламинокарбонилокси-2- Dimethylaminocarbonyloxy-2- (с, ЗН) , 1, 18 (с, ЗН) , 2,12 (с, (s, ZN), 1, 18 (s, ZN), 2.12 (s, метоксифенил)-5-(2-метил-5~ methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5 ~ ЗН), 2,18 (с, ЗН), 2,92 (с. ZN), 2.18 (s, ZN), 2.92 (s. нитрофеноксиметил)-2,2,4- nitrophenoxymethyl) -2,2,4- ЗН), 3,05 (с, ЗН), 3,73 (с, ZN), 3.05 (s, ZN), 3.73 (s, триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline ЗН), 4,78 (д, 1=12,5 Гц, 1Н), 3H), 4.78 (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), (Соединение № 6-33) (Compound # 6-33) 5,31 (д, 1=12,5 Гц, 1Н), 5,39 5.31 (d, 1 = 12.5 Hz, 1H), 5.39 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 6,62 (д. (s, 1H), 6.02 (s, 1H), 6.62 (d. 1=8,2 Гц, 1Н), 6,74 (дд, 1=8,2, 1 = 8.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, 1 = 8.2, ^Νγ°γ^ ГО ,^ Ν γ ° γ ^ Г О , 2,3 Гц, III), 6,79 (д, 1--8,2 Гц, 2.3 Hz, III), 6.79 (d, 1-8.2 Hz, о ДАДД about DBPD 111) , 6, 84 (д, 1=2,3 Гц, 1Н) , 111), 6, 84 (d, 1 = 2.3 Hz, 1H), .о ААД .about AMA 7,14 (д, 1=2,1 Гц, 1Н), 7,24 7.14 (d, 1 = 2.1 Hz, 1H), 7.24 н n (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 7,63 (дд, 1=8,2, (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, 1 = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, 1 = 8.2, 2,1 Гц, 1Н) 2.1 Hz, 1H)

- 140 019091- 140 019091

6- (4- 6- (4- 1Я-ЯМР (400 МГц, ОМЗО-сЕ) δ 1,15 1 H-NMR (400 MHz, OMZO-cE) δ 1.15 Диме тиламинокарбонилокси-2- Dime tilaminocarbonyloxy-2- (с, ЗН) , 1,21 (с, ЗН) , 2,06 (с, (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.06 (s, метоксифенил)-5-(2- methoxyphenyl) -5- (2- ЗН) , 2,90 (с, ЗН) , 3,02 (с, 3N), 2.90 (s, 3N), 3.02 (s, метоксифениламинометил}- methoxyphenylaminomethyl} - ЗН), 3,64 (с, ЗН), 3,71 (с, ZN), 3.64 (s, ZN), 3.71 (s, 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- ЗН), 3,82 (дд, 7=12,1, 3,3 Гц, ZN), 3.82 (dd, 7 = 12.1, 3.3 Hz, дигидрохинолин (Соединение № dihydroquinoline (Compound No. 1Н), 4,04 (дд, 7=12,1, 6,8 Гц, 1H), 4.04 (dd, 7 = 12.1, 6.8 Hz, 6-34) 6-34) 1Н) , 4,23 (дд, 7=6,8, 3,3 Гц, 1H), 4.23 (dd, 7 = 6.8, 3.3 Hz, 111), 5,39 (с, 1Н) , 5,99 (с, 111), 5.39 (s, 1H), 5.99 (s, ι ι 1Н) , 6,35 (дд, 7=7, 8, 1,3 Гц, 1H), 6.35 (dd, 7 = 7, 8, 1.3 Hz, ''м¥°Угх1 ΓΝΗ '' M ¥ r, 1 ° At Γ ΝΗ 1Н), 6,51 (тд, 7=7,8, 1,3 Гц, 1H), 6.51 (td, 7 = 7.8, 1.3 Hz, о ЦЛАА about CLAA 1Н) , 6, 60 (д, 7=8,3 Гц, 1Н) , 1H), 6, 60 (d, 7 = 8.3 Hz, 1H), -·Ο Η- Ο Η 6.67 (дд, 7=7,8, 1,3 Гц, 1Н) , 6.68 (тд, 7=7,8, 1,3 Гц, 1Н) , 6,70 (д, σ=8,3 Гц, 1Н), 6,74 (ДД, 7=8,1, 1,8 Гц, 1Н) , 6,75 (Л, 7=1,8 Гц, 111), 7,06 (д, 7=8,1 Гц, 1Н) 6.67 (dd, 7 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.68 (td, 7 = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.70 (d, σ = 8.3 Hz, 1H), 6.74 (DD, 7 = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.75 (L, 7 = 1.8 Hz, 111), 7.06 (d, 7 = 8.1 Hz, 1H) 6-ί2-Метокси-{морфолин-4- 6-ί2-Methoxy- {morpholine-4- 'н-ЯМР (400 МГц, ΟΜ3Ο-ί16) δ 1,15'n-NMR (400 MHz, ΟΜ3Ο-ί1 6 ) δ 1.15 илкарбонилокси)фенил]-5-(2- ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2- (с, ЗН) , 1,21 (с, ЗН) , 2,07 (с, (s, ZN), 1.21 (s, ZN), 2.07 (s, метоксифениламинометил}- methoxyphenylaminomethyl} - ЗН), 3, 38-3, 43 (м, 2Н), 3,54- ZN), 3, 38-3, 43 (m, 2H), 3.54- 2,2,4-триметил-1,2- 2,2,4-trimethyl-1,2- 3,59 (м, 2Н) , 3,61-3,64 (м, 3.59 (m, 2H), 3.61-3.64 (m, дигидрохинолин (Соединение № dihydroquinoline (Compound No. 4Н) , 3, 64 (с, ЗН) , 3,71 (с, 4H), 3, 64 (s, 3H), 3.71 (s, 6-35) 6-35) ЗН) , 3,82 (дд, 7=13,1, 3,7 Гц, ZN), 3.82 (dd, 7 = 13.1, 3.7 Hz, А A 1Н) , 4,04 (дд, 7=13,1, 6,6 Гц, 1H), 4.04 (dd, 7 = 13.1, 6.6 Hz, ‘ГО ‘GO 1Н) , 4,23 (дд, 7=6,6, 3,7 Гц, 1H), 4.23 (dd, 7 = 6.6, 3.7 Hz, ,ΝΗ , ΝΗ 1Н) , 5, 39 (с, 1Н) , 5, 99 (с, 1H), 5, 39 (s, 1H), 5, 99 (s, о ЦААА about CAAA 1Н) , 6,35 (дд, 7=7,7, 1,3 Гц, 1H), 6.35 (dd, 7 = 7.7, 1.3 Hz, н n 1Н) , 6,51 (тд, 7=7,7, 1,3 Гц, 1Н), 6,60 (д, 7=8,3 Гц, 1Н) , 6, 65-6, 75 (м, 4Н), 6,78 (д, 3=2,2 Гц, 1Н), 7,07 (д, 7=8,3 Гц, 1Н) 1H), 6.51 (td, 7 = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 6.60 (d, 7 = 8.3 Hz, 1H), 6.65-6.75 (m, 4H), 6.78 (d, 3 = 2.2 Hz, 1H), 7.07 (d, 7 = 8.3 Hz, 1H) 5- (5-Фтор-2- 5- (5-Fluoro-2- ^-ЯМР (400 МГц, ЦМЗО-с16) δ 1,10^ -NMR (400 MHz, CMZO-s1 6 ) δ 1.10 метилфениламинометил)-6-[2- methylphenylaminomethyl) -6- [2- (с, ЗН) , 1, 19 (с, ЗН) , 1,90 (с, (s, ZN), 1, 19 (s, ZN), 1.90 (s, метокси-4-(морфолин-4- methoxy-4- (morpholine-4- ЗН), 2,04 (с, ЗН) , 3,38-3,44 ZN), 2.04 (s, ZN), 3.38-3.44

- 141 019091 илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение метилтиофен-2-- 141 019091 ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound methylthiophene-2-

Диметиламиноэтил)-Νметоксифенил]-5-(5-фтор-2метилфеноксиметил)-2,2,4тримстил-1,2-дигидрохинолин метиламинокарбонилокси]-Dimethylaminoethyl) -Νmethoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2methylphenoxymethyl) -2,2,4trimstil-1,2-dihydroquinoline methylaminocarbonyloxy] -

2Н) 2H) , з , h , 54- , 54- 3,60 (м. 3.60 (m. 2Н) , 2H), -3, -3, 66 66 (м, (m, 4Н), 3,70 4H), 3.70 (с, (with, 3, 3, 91 91 (дд, (dd, σ=13,2, σ = 13.2, 4, 8 Гц 4.8 Hz 4, 4, 06 06 (дд, (dd, 1=13,2, 1 = 13.2, 4,8 Гц 4.8 Hz 4, 4, 1 9- 19- 4,23 4.23 (м, 1Н), (m, 1H), 5, 40 5, 40

метоксифснил)-5-(5илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин (Соединение №methoxyfsnyl) -5- (5ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline (Compound No.

1,29 (с, ЗН), 2,17 1.29 (s, ZN), 2.17 (с, ЗН), (s, ZN), 3,02 (с, 3.02 (s, (с, (with, ЗН) , ZN), . 3,69 (с, ... 3.69 (s, (ушир.с, (broad s, . 1Н), 5,00 ... 1H), 5.00

(с. (with. ЗН), 2,02 ZN), 2.02 ЗН) , ZN), 2,18 (с, 2.18 (s, ЗН) , ZN), 2,41-2,54 2.41-2.54 3,04 3.04 (м, ЗН), (m, ZN), 2Н) , 2H), 3,71 (с, 3.71 (s,

- 142 019091- 142 019091

(тд, 1=8,2, 2,2 Гц, 1Н), 6,63 (td, 1 = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.63 ι ι (д, 1=7,9 Гц, 1И), 6,68-6,72 (d, 1 = 7.9 Hz, 1I), 6.68-6.72 (м, ЗН), 6,77 (д, 1=7,9 Гц, (m, ZN), 6.77 (d, 1 = 7.9 Hz, 1 о ЦЕЛА 1 about PURPOSE 1Н), 6,81-6,83 (м, 1Н), 7,02- 1H), 6.81-6.83 (m, 1H), 7.02- А Т AT 7,05 (м, 111) , 7,15 (д, 1=8,2 7.05 (m, 111), 7.15 (d, 1 = 8.2 н n Гц, 1Н) Hz, 1H) 6-(4-[Ν- (2- 6- (4- [Ν- (2- 1Н-ЯМР (500 МГц, СОС13) δ 1,11 1 H-NMR (500 MHz, COC1 3 ) δ 1.11 Диметиламиноэтил)-Ν- Dimethylaminoethyl) -Ν- (с, ЗН), 1,23 (с, ЗН), 2,07 (с, (s, ZN), 1.23 (s, ZN), 2.07 (s, (пиридин-3- (pyridine-3- ЗН), 2,15 (с, ЗН), 2,28 (с. ZN), 2.15 (s, ZN), 2.28 (s. илметил)аминокарбонилокси]- ylmethyl) aminocarbonyloxy] - ЗН), 2,30-2,34 (м, ЗН), 2,54- ZN), 2.30-2.34 (m, ZN), 2.54- 2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2- 2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2- 2,62 (м, 2Н), 3,50-3,54 (м. 2.62 (m, 2H), 3.50-3.54 (m. метилфеноксиметил)-2,2,4- methylphenoxymethyl) -2,2,4- 2Н), 3,73-3,77 (м, ЗН), 4,64 2H), 3.73-3.77 (m, ZN), 4.64 триметил-1,2-дигидрохинолин trimethyl-1,2-dihydroquinoline (с, 1Н), 4,72-4,77 (м, 2Н), (s, 1H), 4.72-4.77 (m, 2H), (Соединение № 5-39) (Compound No. 5-39) 5,08-5,13 (м, 1Н), 5,44 (с, 5.08-5.13 (m, 1H), 5.44 (s, 1Н), 6,17-6,21 (м, 1Н), 6,41 1H), 6.17-6.21 (m, 1H), 6.41 у·- y - (тд, 1=8,2, 2,4 Гц, 1Н), 6,58 (td, 1 = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.58 Г°1 D ° 1 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 6,71-6,78 (d, 1 = 7.9 Hz, 1H), 6.71-6.78 1 о уад 1 o wad (м, 2Н), 6,86-6,95 (м, 211} , (m, 2H), 6.86-6.95 (m, 211}, А ТА A TA 7,22-7,35 (м, 2Н}, 7,72-7,76 7.22-7.35 (m, 2H}, 7.72-7.76 н n (м, 1Н), 8,56-8,65 (м, 2Н) (m, 1H), 8.56-8.65 (m, 2H)

Препаративные примерыPreparative examples

Далее в настоящей заявке представлены препаративные примеры с использованием соединения по настоящему изобретению.In the following, this application provides preparative examples using a compound of the present invention.

1) Таблетка (в 150 мг)1) Tablet (in 150 mg)

Соединение по настоящему изобретению - 1 мгThe compound of the present invention - 1 mg

Лактоза - 100 мгLactose - 100 mg

Кукурузный крахмал - 40 мгCorn starch - 40 mg

Кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,5 мгCalcium salt of carboxymethyl cellulose - 4.5 mg

Г идроксипропилцеллюлоза - 4 мгHydroxypropyl cellulose - 4 mg

Стеарат магния - 0,5 мгMagnesium stearate - 0.5 mg

На таблетку, имеющую указанную выше композицию, наносили покрытие, состоящее из 3 мг агента покрытия (например, агент покрытия, который традиционно используют, такой как гидроксипропилметилцеллюлоза, макроголь или силиконовая смола), таким образом, можно получить желаемую таблетку. Кроме того, желаемую таблетку можно получить, изменяя подходящим образом тип и/или количество соединения по настоящему изобретению и добавок.A tablet having the above composition was coated with 3 mg of a coating agent (for example, a coating agent which is conventionally used such as hydroxypropyl methylcellulose, macrogol, or silicone gum), thus, the desired tablet can be obtained. In addition, the desired tablet can be obtained by appropriately changing the type and / or amount of the compound of the present invention and additives.

2) Капсула (в 150 мг)2) Capsule (in 150 mg)

Соединение по настоящему изобретению - 5 мгThe compound of the present invention 5 mg

Лактоза 135 мгLactose 135 mg

Кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,5 мгCalcium salt of carboxymethyl cellulose - 4.5 mg

Гидроксипропилцеллюлоза - 4 мгHydroxypropyl cellulose - 4 mg

Стеарат магния- 1,5 мгMagnesium stearate - 1.5 mg

Желаемую капсулу можно получить, изменяя подходящим образом тип и/или количество соединения по настоящему изобретению и добавок.The desired capsule can be obtained by appropriately changing the type and / or amount of the compound of the present invention and additives.

3) Глазные капли (в 100 мл)3) Eye drops (in 100 ml)

Соединение по настоящему изобретению - 100 мгThe compound of the present invention 100 mg

Хлорид натрия - 900 мгSodium chloride - 900 mg

Полисорбат 80 - 500 мгPolysorbate 80 - 500 mg

Гидроксид натрия - сколько потребуетсяSodium hydroxide - how much you need

Хлористо-водородная кислота - сколько потребуетсяHydrochloric acid - how much is required

Стерильная очищенная вода - сколько потребуетсяSterile purified water - how much you need

Желаемые глазные капли можно получить, изменяя подходящим образом тип и/или количество соединения по настоящему изобретению и добавок.The desired eye drops can be obtained by appropriately changing the type and / or amount of the compound of the present invention and additives.

Фармакологическое испытаниеPharmacological test

1. Оценочное испытание активности связывания с СК1. Evaluation test of binding activity with SA

Для оценки активности связывания соединения по настоящему изобретению с СК осуществлялиTo assess the binding activity of a compound of the present invention with SA,

- 143 019091 конкурентный анализ связывания с рецептором методом поляризации флуоресценции. В этом анализе использовали набор для конкурентного анализа СВ (изготовитель 1пу|1годсп. саТ Νο. Р2816) и процедуру осуществляли в соответствии с протоколом, прилагаемым к набору. Далее будет описан конкретный метод.- 143 019091 competitive analysis of binding to the receptor by the method of fluorescence polarization. In this assay, a CB competitive assay kit (manufactured by Iny | 1Gr. CaT NO. P2816) was used and the procedure was carried out according to the protocol supplied with the kit. Next, a specific method will be described.

Подготовка реагентовPreparation of reagents

СВ скринирующий буфер:CB screening buffer:

Подготавливали буфер, содержащий 10 мМ фосфата калия (рН 7,4), 20 мМ молибдата натрия (Να2ΜοΟ4). 0,1 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты (ΕΌΤΑ), 5 мМ дитиотреитола (ΌΤΡ), 0,1 мМ стабилизирующего пептида и 2% диметилсульфоксида.A buffer was prepared containing 10 mM potassium phosphate (pH 7.4), 20 mM sodium molybdate (Να 2 ΜοΟ 4 ). 0.1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (), 5 mM dithiothreitol (), 0.1 mM stabilizing peptide and 2% dimethyl sulfoxide.

4x081 раствор: Ииоттопе™ 081, который является флуоресцентным глюкокортикоидным лигандом, разбавляли 0В скринирующим буфером, таким образом получали 4 нМ раствор.4x081 solution: Iiottope ™ 081, which is a fluorescent glucocorticoid ligand, was diluted with 0B screening buffer, whereby a 4 nM solution was obtained.

x0В раствор: Рекомбинантный человеческий 0В разбавляли 0В скринирующим буфером, таким образом получали 16 нМ раствор.x0B solution: Recombinant human 0B was diluted with 0B screen buffer, thus a 16 nM solution was obtained.

Получение раствора испытываемого соединенияPreparation of Test Compound Solution

После растворения испытываемого соединения в диметилсульфоксиде полученный раствор разбавляли 0В скринирующим буфером, таким образом получали раствор 20 мкМ испытываемого соединения.After dissolving the test compound in dimethyl sulfoxide, the resulting solution was diluted with 0B screen buffer, whereby a 20 μM solution of the test compound was obtained.

Метод испытания и метод измеренияTest method and measurement method

1) Раствор испытываемого соединения добавляли в количестве 10 мкл в каждую лунку 384луночного планшета и затем добавляли 4x081 раствор и 4 x0В раствор в количестве 5 мкл в каждую лунку, соответственно.1) A solution of the test compound was added in an amount of 10 μl to each well of a 384 well plate, and then a 4x081 solution and a 4x0B solution were added in an amount of 5 μl to each well, respectively.

2) Планшет инкубировали в темном месте при комнатной температуре в течение времени в пределах от 2 до 4 ч.2) The plate was incubated in a dark place at room temperature for a time ranging from 2 to 4 hours.

3) С использованием многофункционального планшет-ридера, Апа1уз1™ НТ (изготовитель ШЬ Βίοзуйетз), измеряли поляризацию флуоресценции в каждой лунке. В качестве слепого контроля использовали лунку, содержащую 0В скринирующий буфер вместо испытываемого соединения и 4x081 раствор.3) Using a multipurpose plate reader, Anatus ™ HT (manufactured by NL Stodes), the polarization of the fluorescence in each well was measured. As a blind control, a well containing 0B screening buffer in place of the test compound and 4x081 solution was used.

4) Осуществляли такую же процедуру, как указано выше в 1) 3), за исключением того, что использовали 0В скринирующий буфер вместо раствора испытываемого соединения, и полученный результат принимали в качестве отрицательного контроля.4) The same procedure was followed as in 1) 3) above, except that 0V screen buffer was used instead of the test compound solution, and the result obtained was taken as a negative control.

Ь) Осуществляли такую же процедуру, как указано выше в 1)-3), за исключением того, что использовали 2 мМ дексаметазона вместо раствора испытываемого соединения, и полученный результат принимали в качестве положительного контроля.B) The same procedure was followed as in 1) -3) above, except that 2 mM dexamethasone was used instead of the test compound solution, and the result obtained was taken as a positive control.

Уравнение для расчета степени связывания СКEquation for calculating the degree of SC binding

Степень связывания 0В (%) расчитывали в соответствии со следующим уравнением.The degree of binding 0B (%) was calculated according to the following equation.

Степень связывания 0В (%)=100x[1 - (поляризация флуоресценции раствора испытываемого соединения - поляризация флуоресценции раствора положительного контроля)/(поляризация флуоресценции раствора отрицательного контроля - поляризация флуоресценции раствора положительного контроля)]Binding degree 0V (%) = 100x [1 - (fluorescence polarization of the test compound solution - fluorescence polarization of the positive control solution) / (fluorescence polarization of the negative control solution - fluorescence polarization of the positive control solution)]

Результаты испытания и обсуждениеTest results and discussion

В качестве примера результатов испытания, показатели связывания с 0В (%) для испытываемых соединений (Соединение 1-3, Соединение 1-6, Соединение 1-7, Соединение 1-8, Соединение 1-9, Соединение 1-12, Соединение 1-13, Соединение 1-14, Соединение 1-15, Соединение 1-17, Соединение 1-18, Соединение 1-19, Соединение 1-25, Соединение 1-33, Соединение 1-36, Соединение 1-38, Соединение 140, Соединение 1-45, Соединение 1-48, Соединение 1-49, Соединение 1-54, Соединение 1-55, Соединение 1-57, Соединение 1-58, Соединение 1-68, Соединение 1-69, Соединение 1-72, Соединение 1-81, Соединение 1-91, Соединение 1-92, Соединение 1-95, Соединение 1-97, Соединение 1-98, Соединение 1-99, Соединение 1-101, Соединение 1-102, Соединение 1-104, Соединение 1-105, Соединение 1-106, Соединение 1-107, Соединение 1-110, Соединение 1-111, Соединение 1-114, Соединение 1-117, Соединение 1-119, Соединение 1-122, Соединение 1-125, Соединение 1-126, Соединение 1-128, Соединение 1-133, Соединение 1-136, Соединение 1-137, Соединение 1-138, Соединение 1-139, Соединение 1-141, Соединение 1142, Соединение 1-143, Соединение 1-144, Соединение 1-147, Соединение 1-148, Соединение 1-151, Соединение 1-153, Соединение 1-155, Соединение 1-156, Соединение 1-157, Соединение 1-160, Соединение 1-162, Соединение 1-164, Соединение 1-165, Соединение 1-166, Соединение 1-169, Соединение 1-170, Соединение 1-171, Соединение 4-3, Соединение 4-4, Соединение 4-5, Соединение 4-6, Соединение 4-8, Соединение 4-11, Соединение 4-12, Соединение 4-14, Соединение 4-18, Соединение 4-20, Соединение 421, Соединение 4-26, Соединение 4-27, Соединение 4-29, Соединение 4-30, Соединение 4-32, Соединение 4-34, Соединение 6-3, Соединение 6-20, Соединение 6-26, Соединение 6-27, Соединение 6-31, Соединение 6-33, Соединение 6-35, Соединение 6-37) представлены ниже.As an example of test results, the binding rates with 0B (%) for the test compounds (Compound 1-3, Compound 1-6, Compound 1-7, Compound 1-8, Compound 1-9, Compound 1-12, Compound 1- 13, Compound 1-14, Compound 1-15, Compound 1-17, Compound 1-18, Compound 1-19, Compound 1-25, Compound 1-33, Compound 1-36, Compound 1-38, Compound 140, Compound 1-45, Compound 1-48, Compound 1-49, Compound 1-54, Compound 1-55, Compound 1-57, Compound 1-58, Compound 1-68, Compound 1-69, Compound 1-72, Compound 1-81, Compound 1-91, Compound 1-92, Compound 1-95, Compound 1-97, Compound 1-98, Compound 1-99, Compound 1-101, Compound 1-102, Compound 1-104, Compound 1-105, Compound 1-106, Compound 1-107, Compound 1-110, Compound 1-111, Compound 1-114, Compound 1-117, Compound 1-119, Compound 1-122, Compound 1-125, Compound 1-126, Compound 1-128, Compound 1-133, Compound 1-136, Compound 1-137, Co Compound 1-138, Compound 1-139, Compound 1-141, Compound 1142, Compound 1-143, Compound 1-144, Compound 1-147, Compound 1-148, Compound 1-151, Compound 1-153, Compound 1 -155, Compound 1-156, Compound 1-157, Compound 1-160, Compound 1-162, Compound 1-164, Compound 1-165, Compound 1-166, Compound 1-169, Compound 1-170, Compound 1 -171, Compound 4-3, Compound 4-4, Compound 4-5, Compound 4-6, Compound 4-8, Compound 4-11, Compound 4-12, Compound 4-14, Compound 4-18, Compound 4 -20, Comp. 421, Comp. 4-26, Comp. 4-27, Comp. 4-29, Comp. 4-30, Comp. 4-32, Comp. 4-34, Comp. 6-3, Comp. 6-20, Comp. 6-26 Compound 6-27, Compound 6-31, Compound 6-33, Compound 6-35, Compound 6-37) are shown below.

Все эти соединения показали степень связывания с 0В 64 % или больше.All of these compounds showed a degree of binding with 0B of 64% or more.

2. Оценочное испытание атомистической активности в отношении 0В2. Evaluation test of atomistic activity in relation to 0V

Для оценки активности соединения по настоящему изобретению как агониста 0В, эффекты ингибирования продукции 1Ь-6 индуцировали липополисахаридом (ЬР8) в клетках роговичного эпителия чеTo evaluate the activity of a compound of the present invention as an OB agonist, the effects of inhibiting IL-6 production were induced by lipopolysaccharide (LF8) in corneal epithelial cells.

- 144 019091 ловека. 1Ь-6 уровни в кондиционированной среде измеряли с использованием набора НТКЕ Питан 1Ь-6 (Ьоейппдег-1идеШе1т, Са1 ΝΟ.62ΙΕ6ΡΕΒ) и процедуру осуществляли в соответствии с протоколом, прилагаемым к набору. Далее будет описан конкретный метод.- 144 019091 people. 1b-6 levels in the conditioned medium were measured using the HTKE Pitan 1b-6 kit (Loandender-1idetelt, Ca1 No. 62ΙΕ6ΡΕΒ) and the procedure was carried out according to the protocol supplied with the kit. Next, a specific method will be described.

Подготовка реагентовPreparation of reagents

ЬР8 раствор: после растворения ЬР8 в фосфатно-буферном растворе (далее указан как ΡΒ8(-)), полученный раствор разбавляли при помощи 10% ΕΒ8-ΌΜΕΜ/Ε12 среда, таким образом, получали 1 мкг/мл ЬР8 раствора.LP8 solution: after dissolving LP8 in phosphate buffered saline (hereinafter referred to as # 8 (-)), the resulting solution was diluted with 10% # 8-# / # 12 medium, thus obtaining 1 μg / ml of LP8 solution.

Получение раствора испытываемого соединения и раствора дексаметазона (далее указан как БЕХ)Preparation of Test Compound Solution and Dexamethasone Solution (hereinafter referred to as BEX)

После растворения испытываемого соединения в диметилсульфоксиде (далее указан как ΌΜ8Θ), полученный раствор разбавляли при помощи 10% ΕΒ8-ΌΜΕΜ/Ε12 среда, таким образом, получали 100 мкМ раствора испытываемого соединения. 100 мкМ ΌΕΧ раствора получали таким же способом и определяли степень ингибирования 1Ь-6 продукции для ΌΕΧ для использования при расчете эффективности (% ΌΕΧ).After dissolving the test compound in dimethyl sulfoxide (hereinafter referred to as "8"), the resulting solution was diluted with 10% # 8-# / # 12 medium, whereby a 100 µM solution of the test compound was obtained. A 100 μM ΌΕΧ solution was prepared in the same way and the degree of inhibition of 1b-6 production for was determined for use in calculating the efficiency (%).

Используемые клетки и метод культивирования клетокCells used and cell culture method

Используемые клетки: 8У40-иммортализованные клетки роговичного эпителия человека (НСЕ-Т) (ΒΙΚΕΝ)Cells used: 8Y40-immortalized cells of the human corneal epithelium (NCE-T) (ΒΙΚΕΝ)

Метод пересева:Reseeding method:

1) Субконфлюентные НСЕ-Т клетки промывали при помощи ΡΒδ(-) и обрабатывали трипсин-ΕΌΤΆ раствором для отслоения клеток.1) Subconfluent NCE-T cells were washed with δ (-) and treated with trypsin-solution to detach cells.

2) Трипсин инактивировали путем добавления 8ΗΕΜ среды (дополненная гормоном эпителиальная среда: ΩΜΕΜ/Ηαιη'δ Е12, содержащая 15% ΕΒ8, 5 мкг/мл инсулина, 0,1 мкг/мл холератоксина, 10 нг/мл человеческого ΕΟΕ. 40 мкг/мл гентамицина) в колбы.2) Trypsin was inactivated by adding 8ΗΕΜ medium (hormone-supplemented epithelial medium: ΩΜΕΜ / Ηαιη'δ E12, containing 15% ΕΒ8, 5 μg / ml insulin, 0.1 μg / ml choleratoxin, 10 ng / ml human ΕΟΕ. 40 μg / ml of gentamicin) into flasks.

3) Указанную выше клеточную суспензию собирали и центрифугировали при 1000 об./мин в течение 5 мин с получением осаждения клеток.3) The above cell suspension was collected and centrifuged at 1000 rpm for 5 minutes to obtain a cell pellet.

4) Клетки снова суспендировали в 8ΗΕΜ среде и распределяли в новые колбы для культивирования и колбы инкубировали в СО2 инкубатор (температура: 37°С, СО2 концентрация: 5%).4) The cells were resuspended in 8ΗΕΜ medium and distributed into new culture flasks and the flasks were incubated in a CO 2 incubator (temperature: 37 ° C, CO 2 concentration: 5%).

Метод испытания и метод измеренияTest method and measurement method

1) НСЕ-Т клетки собирали и высевали при 2,0χ 104 клеток/0,1 мл/лунка в 96-луночный планшет.1) HCE-T cells were harvested and plated at 2.0 x 10 4 cells / 0.1 ml / well in a 96-well plate.

2) После инкубации в течение ночи среду удаляли и 80 мкл новой 10% ΕΒδ-ΩΜΕΜ/Ηαιη'δ Е12 среды добавляли в каждую лунку.2) After incubation overnight, the medium was removed and 80 μl of new 10% δ-ΩΜΕΜ / Ηαιη'δ E12 medium was added to each well.

3) 10 мкл раствора испытываемого соединения добавляли в каждую лунку.3) 10 μl of test compound solution was added to each well.

4) 10 мкл ЬР8 раствора добавляли в каждую лунку.4) 10 μl of LF8 solution was added to each well.

5) В качестве отрицательного контроля 10 мкл 10% ΕΒδ-ΩΜΕΜ/Ηαιη'δ Е12 среды добавляли в каждую лунку вместо раствора испытываемого соединения и ЬР8 раствора.5) As a negative control, 10 μl of 10% δ-ΩΜΕΜ / Ηαιη'δ E12 medium was added to each well in place of the test compound solution and LF8 solution.

6) В качестве положительного контроля 10 мкл 10% ΕΒδ-ΩΜΕΜ/Ηαιη'δ Е12 среды, содержащей 1% ΌΜ8Θ, добавляли в каждую лунку вместо раствора испытываемого соединения.6) As a positive control, 10 μl of 10% δ-ΩΜΕΜ / Ηαιη'δ E12 medium containing 1% 8Θ was added to each well in place of the test compound solution.

7) После 4 ч инкубации супернатанты собирали и уровни ТЬ-6 в супернатантах подсчитывали с использованием набора НТКЕ Питай 1Ь-6.7) After 4 hours of incubation, supernatants were harvested and Th-6 levels in supernatants were counted using the HTKE Pitai 1b-6 kit.

8) Степень ингибирования 1Ь-6 продукции (%) рассчитывали в соответствии со следующим уравнением.8) The degree of inhibition of IL-6 production (%) was calculated according to the following equation.

Уравнение для расчета степени ингибирования 1Ь-б продукцииEquation for calculating the degree of inhibition of 1b-b production

Степень ингибирования 1Ь-6 продукции (%) рассчитывали в соответствии со следующим уравнением.The inhibition rate of IL-6 production (%) was calculated according to the following equation.

Степень ингибирования 1Ь-6 продукции (%) = 100χ{1 - (уровень 1Ь-6 в каждой группе - среднее значение уровня 1Ь-6 в отрицательном контроле)/(среднее значение уровня 1Ь-6 в положительном контроле - среднее значение уровня 1Ь-6 в отрицательном контроле)} (%)The degree of inhibition of 1b-6 production (%) = 100χ {1 - (level 1b-6 in each group - the average value of the level 1b-6 in the negative control) / (the average value of the level 1b-6 in the positive control - the average value of the level 1b- 6 in negative control)} (%)

Кроме того, степень ингибирования 1Ь-6 продукции (эффективность (% ΌΕΧ)) также рассчитывали в соответствии со следующим уравнением.In addition, the degree of inhibition of IL-6 production (efficiency (% ΌΕΧ)) was also calculated according to the following equation.

Эффективность (% ΌΕΧ)=100χ (средний показатель ингибирования 1Ь-6 в группе обработки соединением)/(средний показатель ингибирования 1Ь-6 в группе обработки ΌΕΧ)} (%)Efficacy (%) = 100χ (mean inhibition of 1b-6 in the compound treatment group) / (mean inhibition of 1b-6 in treatment group)} (%)

Результаты и обсуждениеResults and discussion

В качестве примера результатов испытания, эффект ингибирования 1Ь-6 продукции (%ΏΕΧ) для испытываемых соединений (Соединение 1-3, Соединение 1-6, Соединение 1-7, Соединение 1-8, Соединение 1-9, Соединение 1-12, Соединение 1-13, Соединение 1-14, Соединение 1-15, Соединение 1-17, Соединение 1-18, Соединение 1-19, Соединение 1-2Ь, Соединение 1-33, Соединение 1-36, Соединение 1-38, Соединение 1-40, Соединение 1-45, Соединение 1-48, Соединение 1-49, Соединение 1-54, Соединение 155, Соединение 1-57, Соединение 1-58, Соединение 1-68, Соединение 1-69, Соединение 1-72, Соединение 1-81, Соединение 1-91, Соединение 1-92, Соединение 1-95, Соединение 1-97, Соединение 1-98, Соединение 1-99, Соединение 1-101, Соединение 1-102, Соединение 1-104, Соединение 1-105, Соединение 1-106, Соединение 1-107, Соединение 1-110, Соединение 1-111, Соединение 1-114, Соединение 1-117, СоединеAs an example of test results, the effect of inhibiting IL-6 production (%) for test compounds (Compound 1-3, Compound 1-6, Compound 1-7, Compound 1-8, Compound 1-9, Compound 1-12, Compound 1-13, Compound 1-14, Compound 1-15, Compound 1-17, Compound 1-18, Compound 1-19, Compound 1-2b, Compound 1-33, Compound 1-36, Compound 1-38, Compound 1-40, Compound 1-45, Compound 1-48, Compound 1-49, Compound 1-54, Compound 155, Compound 1-57, Compound 1-58, Compound 1-68, Compound 1-69, Compound 1 -72, Compound 1-81, Compound 1-91, Compound 1-92, Compound 1-95, Compound 1-97, Compound 1-98, Compound 1-99, Compound 1-101, Compound 1-102, Compound 1 -104, Compound 1-105, Compound 1-106, Compound 1-107, Compound 1-110, Compound 1-111, Compound 1-114, Compound 1-117, Compound

- 145 019091 ние 1-119, Соединение 1-122, Соединение 1-125, Соединение 1-126, Соединение 1-128, Соединение 1133, Соединение 1-136, Соединение 1-137, Соединение 1-138, Соединение 1-139, Соединение 1-141, Соединение 1-142, Соединение 1-143, Соединение 1-144, Соединение 1-147, Соединение 1-148, Соединение 1-151, Соединение 1-153, Соединение 1-155, Соединение 1-156, Соединение 1-157, Соединение 1-160, Соединение 1-162, Соединение 1-164, Соединение 1-165, Соединение 1-166, Соединение 1-169, Соединение 1-170, Соединение 1-171, Соединение 4-3, Соединение 4-4, Соединение 4-5, Соединение 4-6, Соединение 4-8, Соединение 4-11, Соединение 4-12, Соединение 4-14, Соединение 4-18, Соединение 4-20, Соединение 4-21, Соединение 4-26, Соединение 4-27, Соединение 4-29, Соединение 4-30, Соединение 4-32, Соединение 4-34, Соединение 6-3, Соединение 6-2 0, Соединение 6-2 6, Соединение 6-27, Соединение 631, Соединение 6-33, Соединение 6-35, Соединение 6-37) представлен в табл. I.- 145 019091 1-119, Compound 1-122, Compound 1-125, Compound 1-126, Compound 1-128, Compound 1133, Compound 1-136, Compound 1-137, Compound 1-138, Compound 1-139 , Compound 1-141, Compound 1-142, Compound 1-143, Compound 1-144, Compound 1-147, Compound 1-148, Compound 1-151, Compound 1-153, Compound 1-155, Compound 1-156 , Compound 1-157, Compound 1-160, Compound 1-162, Compound 1-164, Compound 1-165, Compound 1-166, Compound 1-169, Compound 1-170, Compound 1-171, Compound 4-3 , Compound 4-4, Compound 4-5, Compound 4-6, Compound 4-8, Compound 4-11, Compound 4-12, Compound 4-14, Compound 4-18, Compound 4-20, Compound 4-21 , Compound 4-26, Compound 4-27, Compound 4-29, Compound 4-30, Compound 4-32, Compound 4-34, Compound 6-3, Compound 6-2 0, Compound 6-2 6, Compound 6 -27, Compound 631, Compound 6-33, Compound 6-35, Compound 6-37) are presented in table. I.

Таблица ITable I

Соединение Compound Ингибирование ΙΤ.,-6 (%ЦЕХ> Inhibition ΙΤ., - 6 (% TSEKH> Соединение Compound Ин гибирование 1Ь-6 {%ЭЕХ) In gibbing 1b-6 {% EEX) Соединение 1-3 Compound 1-3 76 76 Соединение 1“ 133 Connection 1 “ 133 74 74 Соединение 1-6 Compound 1-6 93 93 Соединение 1136 Compound 1136 89 89 Соединение 1-7 Compound 1-7 78 78 Соединение 1137 Compound 1137 83 83 Соединение 1-8 Compound 1-8 94 94 Соединение 1138 Compound 1138 79 79 Соединение 1-9 Compound 1-9 79 79 Соединение 1139 Compound 1139 104 104 Соединение 1-12 Compound 1-12 35 35 Соединение 1141 Compound 1141 7 8 7 8 Соединение 1-13 Compound 1-13 94 94 Соединение 1142 Compound 1142 97 97 Соединение 1-14 Compound 1-14 79 79 Соединение 1 143 Compound 1 143 96 96 Соединение 1-15 Compound 1-15 77 77 Соединение 1 144 Compound 1 144 94 94 Соединение 1-17 Compound 1-17 84 84 Соединение 1147 Compound 1147 80 80 Соединение 1-18 Compound 1-18 77 77 Соединение 1148 Compound 1148 86 86 Соединение 1-19 Compound 1-19 78 78 Соединение 1151 Compound 1151 90 90

- 146 019091- 146 019091

Соединение 1-25 Compound 1-25 83 83 Соединение 1153 Compound 1153 89 89 Соединение 1-33 Compound 1-33 82 82 Соединение 1155 Compound 1155 83 83 Соединение 1-36 Compound 1-36 75 75 Соединение 1156 Compound 1156 90 90 Соединение 1-33 Compound 1-33 7 5 7 5 Соединение 1157 Compound 1157 76 76 Соединение 1—40 Compound 1-40 75 75 Соединение 1160 Compound 1160 88 88 Соединение 1-45 Compound 1-45 77 77 Соединение 1162 Compound 1162 81 81 Соединение 1-48 Compound 1-48 73 73 Соединение 1164 Compound 1164 8 5 8 5 Соединение 1—49 Compound 1-49 96 96 Соединение 1165 Compound 1165 93 93 Соединение 1-54 Compound 1-54 75 75 Соединение 1166 Compound 1166 91 91 Соединение 1-55 Compound 1-55 76 76 Соединение 1169 Compound 1169 78 78 Соединение 1-57 Compound 1-57 86 86 Соединение 1170 Compound 1170 77 77 Соединение 1-58 Compound 1-58 76 76 Соединение 1171 Compound 1171 87 87 Соединение 1-68 Compound 1-68 72 72 Соединение 4-3 Compound 4-3 81 81 Соединение 1-69 Compound 1-69 72 72 Соединение 4-4 Compound 4-4 89 89 Соединение 1-72 Compound 1-72 82 82 Соединение 4-5 Compound 4-5 90 90 Соединение 1-81 Compound 1-81 76 76 Соединение 4-6 Compound 4-6 82 82 Соединение 1-91 Compound 1-91 92 92 Соединение 4-8 Compound 4-8 78 78 Соединение 1-92 Compound 1-92 79 79 Соединение 4 - 11 Compound 4 - 11 7 5 7 5

- 147 019091- 147 019091

Соединение 1-95 Compound 1-95 87 87 Соединение 4-12 Compound 4-12 77 77 Соединение 1-97 Compound 1-97 81 81 Соединение 4 - 14 Compound 4 - 14 80 80 Соединение 1-98 Compound 1-98 78 78 Соединение 4-18 Compound 4-18 89 89 Соединение 1-99 Compound 1-99 89 89 Соединение 4 - 20 Compound 4 - 20 7 5 7 5 Соединение 1101 Compound 1101 81 81 Соединение 4 - 21 Compound 4 - 21 82 82 Соединение 1102 Compound 1102 99 99 Соединение 4-26 Compound 4-26 7 7 7 7 Соединение 1104 Compound 1104 84 84 Соединение 4 - 27 Compound 4 - 27 101 101 Соединение 1105 Compound 1105 97 97 Соединение 4-29 Compound 4-29 92 92 Соединение 1106 Compound 1106 82 82 Соединение 4 - 30 Compound 4 - 30 93 93 Соединение ΙΙΟ? Connection ΙΙΟ? 85 85 Соединение 4 - 32 Compound 4 - 32 77 77 Соединение 1110 Compound 1110 83 83 Соединение 4 - 34 Compound 4 - 34 86 86 Соединение 1111 Compound 1111 81 81 Соединение 6-3 Compound 6-3 83 83 Соединение 1114 Compound 1114 87 87 Соединение 6 - 20 Compound 6 - 20 79 79 Соединение 1117 Compound 1117 95 95 Соединение 6 - 26 Compound 6 - 26 84 84 Соединение 1119 Compound 1119 7 5 7 5 Соединение 6-27 Compound 6-27 94 94 Соединение 1122 Compound 1122 89 89 Соединение б - 31 Compound b - 31 86 86 Соединение 1125 Compound 1125 81 81 Соединение 6 - 33 Compound 6 - 33 78 78 Соединение 1126 Compound 1126 81 81 Соединение 6 - 35 Compound 6 - 35 87 87 Соединение 1 128 Compound 1 128 79 79 Соединение б - 37 Compound b - 37 85 85

Как показано в табл.1, соединение по настоящему изобретению показало отличный эффект ингибирования 1Ь-б продукции. Поэтому соединение по настоящему изобретению можно использовать в качестве СК агониста и оно является полезным в качестве профилактического или терапевтического средства от воспалительных заболеваний, в частности воспалительных заболеваний переднего или заднего сегмента глазного яблока и воспалительных заболеваний костей/суставов.As shown in Table 1, the compound of the present invention showed an excellent inhibitory effect on IL-6 production. Therefore, the compound of the present invention can be used as a SA agonist and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases, in particular inflammatory diseases of the anterior or posterior segment of the eyeball and inflammatory diseases of the bones / joints.

3. Эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели аллергического конъюнктивита3. Effect of inhibition of vascular hyperpermeability in a model of allergic conjunctivitis

- 148 019091- 148 019091

Для оценки антиаллергического эффекта исследовали эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели аллергического конъюнктивита у мышей. Этот эффект рассчитывали на основании протечки красителя в группе обработки носителем (контрольная группа) и группе обработки испытываемым соединением.To assess the antiallergic effect, the effect of inhibiting vascular hyperpermeability was investigated in a mouse model of allergic conjunctivitis. This effect was calculated based on the dye leakage in the vehicle treatment group (control group) and the test compound treatment group.

Получение суспензии испытываемого соединенияPreparation of a Test Compound Suspension

Путем добавления 0,5% полисорбата 80/физиологического раствора к испытываемому соединению получали 1% (мас./об.) суспензию испытываемого соединения.By adding 0.5% polysorbate 80 / saline to the test compound, a 1% (w / v) suspension of the test compound was obtained.

Процедура модели аллергического конъюнктивита и метод оценкиAllergic Conjunctivitis Model Procedure and Evaluation Method

1) Овальбумин, абсорбированный на геле гидроксида алюминия, растворяли в физиологическом растворе (20 мкг овальбумина/мл) и самцов мышей ВАЬВ/с, возраста 6 недель, активно сенсибилизировали к антигену путем интраперитонеальной инъекции 500 мкл.1) Ovalbumin absorbed on an aluminum hydroxide gel was dissolved in saline (20 μg ovalbumin / ml) and male BAAB / c mice, 6 weeks old, were actively sensitized to the antigen by intraperitoneal injection of 500 μl.

2) На 6-й день после сенсибилизации, сенсибилизированным мышам вводили дополнительно бустер-дозу путем интраперитонеальной инъекции 500 мкл овальбумина, абсорбированного на геле гидроксида алюминия (20 мкг овальбумина/мл).2) On the 6th day after sensitization, sensitized mice were injected additionally with a booster dose by intraperitoneal injection of 500 μl of ovalbumin absorbed on an aluminum hydroxide gel (20 μg ovalbumin / ml).

3) На 11-й день, 12-й день, 13-й день, 14-й день и 15-й день после первой сенсибилизации, аллергический конъюнктивит индуцировали при помощи инстилляций в правый глаз мышей 2 мкг 50% раствора глицерина, содержащего 15% (мас./об.) овальбумина.3) On the 11th day, 12th day, 13th day, 14th day and 15th day after the first sensitization, allergic conjunctivitis was induced by instillation in the right eye of mice with 2 μg of 50% glycerol solution containing 15 % (w / v) ovalbumin.

4) 2 мкг суспензии испытываемого соединения в расчете на глаз вводили путем инстилляций в правый глаз указанных выше мышей за 15 мин, 1 и 3 ч до инстилляций овальбумина (три раза) на 15-й день после сенсибилизации. В группе обработки носителем (контрольная группа) мышам вводили путем инстилляций 0,5% полисорбат 80/физиологический раствор вместо суспензии испытываемого соединения.4) 2 μg of a suspension of the test compound per eye was administered by instillation into the right eye of the above mice 15 minutes, 1 and 3 hours before the instillations of ovalbumin (three times) on the 15th day after sensitization. In the vehicle treatment group (control group), mice were instilled with 0.5% polysorbate 80 / saline in place of the test compound suspension.

5) Непосредственно перед инстилляцией овальбумина на 15-й день после сенсибилизации все животные получали внутривенную инъекцию красителя 0,1% Эванса синего путем введения в хвостовую вену. Правую периокулярную ткань мышей, которая представляла собой части, где было протекание красителя, собирали через 30 мин после инстилляций овальбумина. Краситель экстрагировали из тканей при помощи жидкости для экстракции красителя. Затем измеряли поглощательную способность экстракта красителя. Протечку красителя рассчитывали из величины погпощательной способности и степени ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в группе обработки испытываемым соединением в соответствии с уравнением для расчета 1.5) Immediately before instillation of ovalbumin on the 15th day after sensitization, all animals received an intravenous injection of 0.1% Evans blue dye by injection into the tail vein. The right periocular tissue of the mice, which represented the dye leakage portions, was harvested 30 min after the ovalbumin instillation. The dye was extracted from the tissues using a dye extraction liquid. Then, the absorbance of the dye extract was measured. Dye leakage was calculated from the absorbency value and the degree of inhibition of vascular hyperpermeability in the test compound treatment group according to Equation for Calculation 1.

Уравнение для расчета 1Calculation equation 1

Степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в группе обработки испытываемым соединением (%)=(1-Ах/Ао)х100Inhibition rate of vascular hyperpermeability in the test compound treatment group (%) = (1-Ax / Ao) x100

Ао : Протечка красителя в группе обработки носителем (контрольная группа)Ao: Dye leak in the vehicle treatment group (control group)

Ах : Протечка красителя в группе обработки испытываемым соединениемAx: Dye leak in the test compound treatment group

Результаты испытания и обсуждениеTest results and discussion

В качестве примера результатов испытания, степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости для испытываемых соединений (Соединение 1-7, соединение 1-12, соединение 1-13, соединение 1-18, соединение 1-72, соединение 1-97, соединение 1-102, соединение 1-105, соединение 1-136, соединение 1137, соединение 1-138, соединение 1-139 или соединение 4-18) представлена в табл.11.As an example of test results, the degree of inhibition of vascular hyperpermeability for the test compounds (Compound 1-7, Compound 1-12, Compound 1-13, Compound 1-18, Compound 1-72, Compound 1-97, Compound 1-102, Compound 1-105, Compound 1-136, Compound 1137, Compound 1-138, Compound 1-139 or Compound 4-18) are shown in Table 11.

Таблица II. Эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели аллергического конъюнктивитаTable II. Effect of inhibition of vascular hyperpermeability in a model of allergic conjunctivitis

Соединение Compound Степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости (%) Inhibition rate of vascular hyperpermeability (%) Соединение 1-7 Compound 1-7 28 28 Соединение 1-12 Compound 1-12 17 17 Соединение 1-13 Compound 1-13 24 24 Соединение 1*18 1 * 18 connection 30 thirty Соединение 1-72 Compound 1-72 21 21 Соединение 1-97 Compound 1-97 21 21 Соединение 1-102 Compound 1-102 16 16 Соединение 1-105 Compound 1-105 18 eighteen Соединение 1-136 Compound 1-136 15 15 Соединение 1-137 Compound 1-137 26 26 Соединение 1-138 Compound 1-138 16 16 Соединение 1-139 Compound 1-139 15 15 Соединение 4-18 Compound 4-18 21 21

(Значения представляют собой среднее значение на основании данных для 5-6 глаз, 5-6 животных.) Как показано в табл.11, соединение по настоящему изобретению обладает эффектом ингибирования(Values are mean based on data from 5-6 eyes, 5-6 animals.) As shown in Table 11, the compound of the present invention has an inhibitory effect

- 149 019091 сосудистой гиперпроницаемости. Поэтому соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического или терапевтического средств от воспалительных заболеваний переднего отдела глазного яблока.- 149 019091 vascular hyperpermeability. Therefore, the compound of the present invention is useful as a prophylactic or therapeutic agent for inflammatory diseases of the anterior eyeball.

4. Оценочное испытание для определения эффекта ингибирования хориоидалыюй неоваскуляризации4. Evaluation test to determine the effect of inhibition of choroidal neovascularization

Модель хориоидальной неоваскуляризации (СЫУ) у крыс известна как один из популярных методов оценки эффекта ингибирования СЫУ лекарственными средствами. Этот метод описан в СгасГс'5 Лге11. СИ. Εχρ. Θρίιΐΐιαίιηοΐ., 235, 313-319 (1997). В соответствии с этим методом осуществляли исследование СЫУ для оценки эффекта ингибирования СЫУ испытываемыми соединениями путем сравнения случаев СЫУ в группе обработки носителем (контрольная группа) с группой обработки испытываемыми соединениями.The rat choroidal neovascularization (CHV) model is known as one of the popular methods for assessing the effect of CHV inhibition by drugs. This method is described in Chracz'5 Age11. SI. Εχρ. Θρίιΐΐιαίιηοΐ., 235, 313-319 (1997). In accordance with this method, an ANY study was carried out to evaluate the effect of inhibition of ANY by test compounds by comparing cases of ANY in the vehicle treatment group (control group) with the test compound treatment group.

Получение суспензии испытываемого соединенияPreparation of a Test Compound Suspension

Для введения глазных капель, 1% (мас./об.) суспензии испытываемого соединения получали путем добавления 0,5% полисорбата 80/физиологического раствора к испытываемому соединению. Для субконъюнктивной инъекции, 20 мг/мл суспензии испытываемого соединения получали путем добавления 0,5% гидрированного касторового масла/физиологического раствора к испытываемому соединению.For the administration of eye drops, a 1% (w / v) suspension of the test compound was prepared by adding 0.5% polysorbate 80 / saline to the test compound. For subconjunctive injection, a 20 mg / ml suspension of the test compound was prepared by adding 0.5% hydrogenated castor oil / saline to the test compound.

Процедура модели индуцируемой лазером хориоидальной неоваскуляризации у крысProcedure for a model of laser-induced choroidal neovascularization in rats

1) Самцов крыс ΒΐΌ\νη Νοηναν (7-8 недель, 140-240 г) анестезировали при помощи внутримышечной инъекции (1 мл/кг) смешанного раствора (5% кетамина НС1:2% ксилазина НС1-7: 1).1) Male rats \ νη Νοηναν (7-8 weeks, 140-240 g) were anesthetized by intramuscular injection (1 ml / kg) of a mixed solution (5% ketamine HC1: 2% xylazine HC1-7: 1).

2) После мидриаза с использованием глазных капель на основе тропикамидфенилефрина гидрохлорида (торговое наименование Мубтш Р), осуществляли лазерную фотокоагуляцию перегородки Бруха у крыс с использованием криптонового лазерного фотокоагулирующего устройства. Лазерное облучение осуществляли в 8-9 точках в расчете на глаз, избегая толстых кровеносных сосудов сетчатки в глазном дне и с фокусированием на дне сетчатки. Условия были следующими: размер пятна 100 мкм, мощность 100 мВт, длительность 0,1 с.2) After mydriasis using eye drops based on tropicamidphenylephrine hydrochloride (trade name Mubtsh R), laser photocoagulation of Bruch septum was performed in rats using a krypton laser photocoagulating device. Laser irradiation was carried out at 8-9 points per eye, avoiding the thick blood vessels of the retina in the fundus and focusing on the fundus of the retina. The conditions were as follows: spot size 100 μm, power 100 mW, duration 0.1 s.

3) После лазерной фотокоагуляции получали фотографии глазного дна и подтверждали точки лазерной фотокоагуляции (лазерного облучения).3) After laser photocoagulation, fundus photos were taken and laser photocoagulation (laser irradiation) points were confirmed.

Метод испытания и метод измеренияTest method and measurement method

1) В случае введения глазных капель, суспензию испытываемого соединения вводили четыре раза в день, начиная с дня лазерного облучения (1-й день) до 8-го дня. В случае субконъюнктивной инъекции, 50 мкл суспензии испытываемого соединения вводили в конъюнктиву непосредственно после лазерного облучения.1) In the case of the administration of eye drops, a suspension of the test compound was administered four times a day, starting from the day of laser irradiation (1st day) to 8th day. In the case of subconjunctive injection, 50 μl of the test compound suspension was injected into the conjunctiva immediately after laser irradiation.

2) В группе обработки носителем (контрольная группа), 0,5% полисорбата 80/физиологического раствора или 0,5% гидрированного касторового масла/физиологического раствора использовали вместо суспензии испытываемого соединения. И испытание осуществляли в соответствии с методом 1). Эти результаты принимали в качестве контроля.2) In the vehicle treatment group (control group), 0.5% polysorbate 80 / saline or 0.5% hydrogenated castor oil / saline was used instead of the test compound suspension. And the test was carried out in accordance with method 1). These results were taken as controls.

Метод оценкиAssessment method

1) Через 7 дней после лазерного облучения 0,1 мл 10% флуоресцеина вводили путем инъекции в хвостовую вену крысы и осуществляли флуоресцеиновую ангиографию.1) 7 days after laser irradiation, 0.1 ml of 10% fluorescein was injected into the rat tail vein and fluorescein angiography was performed.

2) Когда протечка флуоресцентного вещества не определялась при осуществлении флуоресцентной ангиографии, такое пятно рассматривали как отрицательное пятно. Когда протечка флуоресцентного вещества определялась, такое пятно рассматривали как положительное пятно. Когда протечка флуоресцентного вещества определялась как небольшая протечка, такие пятна считали как одно положительное пятно.2) When the leakage of the fluorescent substance was not detected by performing fluorescence angiography, such a spot was considered as a negative spot. When the leakage of the fluorescent substance was detected, such a spot was considered as a positive spot. When fluorescent material leakage was determined as a small leak, such spots were counted as one positive spot.

3) Частоту случаев неоваскуляризации рассчитывали в соответствии с уравнением 1. В соответствии с уравнением 2 рассчитывали частоту случаев неоваскуляризации в группе испытываемого соединения относительно группы обработки носителем.3) The incidence of neovascularization was calculated in accordance with Equation 1. In accordance with Equation 2, the incidence of neovascularization in the test compound group relative to the vehicle treatment group was calculated.

Уравнение 1.Equation 1.

Частота случаев неоваскуляризации (%) = (Положительный пятна/все пятна) х 100Incidence of neovascularization (%) = (Positive spots / all spots) x 100

Уравнение 2.Equation 2.

Степень ангиогенного ингибирования в группе испытываемого соединения (%) = (1-Ах/Ао)х100 Ао: Частота случаев неоваскуляризации в группе обработки носителем (контрольная группа) Ах: Частота случаев неоваскуляризации в группе испытываемого соединенияAngiogenic inhibition rate in the test compound group (%) = (1-Ax / Ao) x100 Ao: Incidence of neovascularization in the vehicle treated group (control group) Ax: Incidence of neovascularization in the test compound group

Результаты испытания и обсуждениеTest results and discussion

В качестве примера результатов испытания, степень ангиогенного ингибирования (%) для испытываемых соединений (Соединение 1-9, соединение 1-12, соединение 1-13, соединение 1-14, соединение 117, соединение 1-19, соединение 1-25, соединение 1-33, соединение 1-49, соединение 1-72, соединение 45, соединение 4-8, соединение 4-18, соединение 6-3, соединение 6-31, соединение 6-35) представлена в табл. III.As an example of test results, the degree of angiogenic inhibition (%) for the test compounds (Compound 1-9, Compound 1-12, Compound 1-13, Compound 1-14, Compound 117, Compound 1-19, Compound 1-25, Compound 1-33, compound 1-49, compound 1-72, compound 45, compound 4-8, compound 4-18, compound 6-3, compound 6-31, compound 6-35) are presented in the table. III.

- 150 019091- 150 019091

Таблица III. Эффект ингибирования хориоидальной неоваскуляризацииTable III. Choroidal neovascularization inhibitory effect

Соединение Compound Степень ангиогенного ингибирования (%) Angiogenic inhibition rate (%) Соединение 1-9 Compound 1-9 31 31 Соединение 1-12. Compound 1-12. 37 37 Соединение 1-13 Compound 1-13 38 38 Соединение 1-14 Compound 1-14 46 46 Соединение 1-17 Compound 1-17 3 5 3 5 Соединение 1-19 Compound 1-19 30 thirty Соединение 1-25 Compound 1-25 50 50 Соединение 1-33 Compound 1-33 29 29 Соединение 1-49 Compound 1-49 23 23 Соединение 1-72 Compound 1-72 28 28 Соединение 4-5 Compound 4-5 38 38 Соединение 4-8 Compound 4-8 26 26 Соединение 4-18 Compound 4-18 35 35 Соединение 6-3 Compound 6-3 38 38 Соединение 6-31 Compound 6-31 45 45 Соединение 6-35 Compound 6-35 26 26

(Каждое значение представляет собой среднее значение на основании данных для 7-8 глаз у 4 крыс)(Each value is a mean based on data from 7-8 eyes in 4 rats)

Как показано в табл.111, соединение по настоящему изобретению ингибирует неоваскуляризацию по сравнению с носителем и обладает эффектом ингибирования хориоидальной неоваскуляризации. Поэтому соединение по настоящему изобретению является полезным для профилактического и терапевтического средства от воспалительного заболевания заднего отдела глазного яблока.As shown in Table 111, the compound of the present invention inhibits neovascularization as compared to the vehicle and has the effect of inhibiting choroidal neovascularization. Therefore, the compound of the present invention is useful for a prophylactic and therapeutic agent for an inflammatory disease of the posterior eyeball.

5. Испытание на терапевтический эффект при заболеваниях роговицы5. Test for therapeutic effect in diseases of the cornea

Для оценки положительного эффекта соединений по настоящему изобретению при заболевании роговицы с эффектом сухих глаз, с использованием самцов крыс 8Ό, воспроизводили модели заболевания роговицы в соответствии с методом Еирйага с1 а1. (ΙηνοδΙ. Θρίιΐΐιαίιηοΐ. УА δα. 42 (1): 96-100 (2001)). После установления моделей заболевания роговицы оценивали степень улучшения заболевания роговицы в соответствии с методом Мигакат1 с1 а1. (1оигпа1 οί 1Ис еуе 21 (1): 87-90 (2004)).To evaluate the beneficial effect of the compounds of the present invention on dry eye corneal disease using 8Ό male rats, corneal disease models were simulated according to the Eiryaga c1 a1 method. (ΙηνοδΙ. Θρίιΐΐιαίιηοΐ. UA δα. 42 (1): 96-100 (2001)). After establishing the models of corneal disease, the degree of improvement of the corneal disease was assessed in accordance with the Migakat1 c1 a1 method. (Loorna1 οί 1Ic eue 21 (1): 87-90 (2004)).

Получение суспензий испытываемого соединения для введения в глазPreparation of suspensions of a test compound for administration to the eye

Суспензию 0,03% (мас./об.) испытываемого соединения для введения в глаз получали путем добавления носителя, содержащего полисорбат 80, и традиционных добавок к испытываемому соединению.A 0.03% (w / v) suspension of a test compound for ophthalmic administration was prepared by adding a carrier containing polysorbate 80 and conventional additives to the test compound.

Процедура модели заболевания роговицы с эффектом сухих глаз и метод оценки заболевания роговицыDry Eye Corneal Disease Model Procedure and Corneal Disease Assessment Method

1) Самцов крыс 8Ό системно анестезировали путем введения сомнопентила. Затем эксорбитальную слезную железу каждой крысы удаляли и повреждение роговицы индуцировали в течение 2-месячного периода.1) Male 8Ό rats were systemically anesthetized by administration of somnopentyl. Then, the exorbital lacrimal gland of each rat was removed and corneal injury was induced over a 2-month period.

2) Суспензию испытываемого соединения для введения в глаз вводили путем инстилляции в оба глаза 6 раз в день в течение 14 дней. В контрольной группе, носитель вводили путем инстилляции таким же способом.2) An ophthalmic suspension of the test compound was administered by instillation in both eyes 6 times a day for 14 days. In the control group, the vehicle was administered by instillation in the same manner.

3) Через четырнадцать дней после начала введения путем инсталляции поврежденные части роговицы метили флуоресцеином. Для каждого из верхнего, среднего и нижнего отдела роговицы степень мечения флуоресцеином оценивали в соответствии с критериями, указанными ниже, и рассчитывали среднее значение общих оценок для каждого из указанных выше отделов. Оценки для каждого отдельного раздела были в пределах от 0 до 3, и минимальный оценочный балл составлял 0,5. 0,5 представляли в качестве промежуточной величины между каждой оценкой 0, 1, 2, 3.3) Fourteen days after the initiation of injection by insertion, the damaged parts of the cornea were labeled with fluorescein. For each of the upper, middle and lower cornea, the degree of fluorescein labeling was assessed according to the criteria below, and the mean of the overall scores for each of the above regions was calculated. The scores for each individual section ranged from 0 to 3, and the minimum score was 0.5. 0.5 was presented as an intermediate value between each score 0, 1, 2, 3.

Критерии оценкиCriteria for evaluation

0: Отсутствие пятнистого окрашивания0: No mottled coloration

1: Рассеянное окрашивание (каждое пятнистое окрашивание разделенное) : Умеренное окрашивание (часть пятнистого окрашивания сливается)1: Scattered staining (each spotted staining separated): Moderate staining (part of the stained staining merges)

3: Сильное окрашивание (все пятнистые окрашивания сливаются)3: Strong staining (all spotted stains merge)

Уравнение для расчетаEquation for calculation

Степень улучшения в группе инстилляции испытываемого соединения (%) = (Ао-Ах) / (Ао-Аи)х100Improvement rate in the test compound instillation group (%) = (Ao-Ax) / (Ao-Au) x100

Ао: среднее значение оценки заболевания роговицы в группе введения носителя путем инстилляции (контроль)Ao: mean corneal disease score in the vehicle instillation group (control)

Ах: среднее значение оценки заболевания роговицы в группе введения испытываемого соединенияAx: mean value of the corneal disease score in the test compound administration group

- 151 019091 путем инстилляции- 151 019091 by instillation

Ап: среднее значение оценки заболевания роговицы в группе нормальных крыс.Ap: mean score of corneal disease in the normal rat group.

Результаты испытания и обсуждениеTest results and discussion

В качестве примера результатов испытания, степень улучшения заболевания роговицы (%) для испытываемых соединений (Соединение 1-12, Соединение 1-13, Соединение 1-72 и Соединение 4-18) представлена в табл. IV.As an example of test results, the degree of improvement in corneal disease (%) for the test compounds (Compound 1-12, Compound 1-13, Compound 1-72 and Compound 4-18) is shown in Table II. IV.

Таблица IV. Эффект улучшения заболевания роговицыTable IV. Corneal disease improvement effect

Соединение Compound Степень улучшения заболевания роговицы (%) Corneal disease improvement rate (%) Соединение 1-12 Compound 1-12 69 69 Соединение 1-13 Compound 1-13 61 61

Соединение 1-72 Compound 1-72 67 67 Соединение 4-18 Compound 4-18 56 56

(Каждое значение представляет собой среднее значение на основании данных для 8 глаз 4 животных)(Each value is an average based on 8 eyes of 4 animals)

Как показано в табл. IV, соединение по настоящему изобретению обеспечивает улучшение при заболевании роговицы по сравнению с носителем. Поэтому соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического или терапевтического средства от заболеваний роговицы с эффектом сухих глаз и подобных.As shown in table. IV, a compound of the present invention provides an improvement in corneal disease over a carrier. Therefore, the compound of the present invention is useful as a prophylactic or therapeutic agent for corneal diseases with dry eyes and the like.

6. Испытание эффекта ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели атопического дерматита.6. Testing the effect of inhibiting vascular hyperpermeability in atopic dermatitis model.

Для оценки эффектов соединения по настоящему изобретению при атопическом дерматите исследовали эффекты ингибирования испытываемыми соединениями сосудистой гиперпроницаемости в модели атопического дерматита у мышей. Использовали процедуру модели атопического дерматита и метод оценки в соответствии с методом №1дн с1 а1. (I. Рйаттасо1. Ехр. Тйсг.. 283: 321-327 (1997)) с использованием модификации. Эффекты ингибирования рассчитывали на основании протечки красителя в группе обработки носителем (контроль) и группе обработки испытываемым соединением.To evaluate the effects of the compound of the present invention on atopic dermatitis, the inhibition effects of the test compounds on vascular hyperpermeability were investigated in a mouse model of atopic dermatitis. Used the procedure of the model of atopic dermatitis and the assessment method in accordance with the method No. 1dn c1 a1. (I. Ryattaso1. Exp. Teisg. 283: 321-327 (1997)) using the modification. Inhibition effects were calculated based on the dye leakage in the vehicle treatment group (control) and the test compound treatment group.

Получение испытываемого соединения в форме мазиPreparation of Test Compound in Ointment Form

Испытываемое соединение смешивали с вазелином, получая таким образом форму мази 1% (мас./мас.) испытываемого соединения.The test compound was mixed with petrolatum, thus obtaining a 1% (w / w) ointment form of the test compound.

Процедура модели атопического дерматита и метод оценкиAtopic Dermatitis Model Procedure and Evaluation Method

1) Контрольное заражение мышей осуществляли путем местной инсталляции 25 мкл 0,15% ΌΝΕΒ раствора по обеим сторонам обоих ушей раз в неделю в течение 5 недель.1) Mice were challenged by local application of 25 μl of 0.15% ΌΝΕΒ solution on both sides of both ears once a week for 5 weeks.

2) Испытываемые соединения вводили путем местной инсталляции 25 мкл мазей на каждой стороне обоих ушей пять раз в неделю, начиная с дня, предшествующего 1-ому ΌΝΕΒ нанесению, до дня, предшествующего 5-му ΌΝΕΒ нанесению, всего 21 раз.2) Test compounds were administered by topical application of 25 μl of ointment on each side of both ears five times a week, starting from the day before the 1st application to the day before the 5th application, a total of 21 times.

Мышам наносили испытываемое соединение в форме мази на ухо, 25 мкл на внутреннюю и 25 мкл на внешнюю часть. Группу обработки носителем (контрольная группа) обрабатывали вазелином путем местной инстилляции таким же способом.Mice were dosed with the test compound in the form of an ointment on the ear, 25 μl on the inner and 25 μl on the outside. The vehicle treatment group (control group) was treated with petrolatum by topical instillation in the same manner.

3) Красители, раствор 0,2% Эванса синего, вводили мышам внутривенно сразу после 5-го ΌΝΕΒ нанесения. Ушную ткань удаляли через 2 ч после внутривенной инъекции красителей. Затем каждую удаленную ткань помещали в экстракт красителя и краситель экстрагировали. Спектральную поглощательную способность каждого экстракта определяли при помощи спектрофотометра. Количество протечки красителя рассчитывали из полученного значения спектральной поглощательной способности. Степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости, связанной с атопическим дерматитом, в группе обработки испытываемым соединением рассчитывали в соответствии со следующим уравнением 1 .3) Dyes, solution of 0.2% Evans blue, were injected intravenously to mice immediately after the 5th application. The ear tissue was removed 2 hours after the intravenous injection of the dyes. Then, each removed tissue was placed in a dye extract and the dye was extracted. The absorbance of each extract was determined using a spectrophotometer. The amount of dye leakage was calculated from the obtained absorbance value. The inhibition rate of vascular hyperpermeability associated with atopic dermatitis in the test compound treatment group was calculated according to the following Equation 1.

Уравнение для расчета 1Calculation equation 1

Степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в группе обработки испытываемым соединением (% ) = (1-Ах/Ао)х100Inhibition rate of vascular hyperpermeability in the test compound treatment group (%) = (1-Ax / Ao) x100

Ао: количество протечки красителя в группе обработки носителем (Контроль)Ao: amount of dye leakage in the carrier treatment group (Control)

Ах: количество протечки красителя в группе обработки испытываемым соединениемAx: the amount of dye leakage in the test compound treatment group

Результаты и обсуждениеResults and discussion

В качестве примера результатов испытания, степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости (%) для испытываемых соединений (Соединение 1-12, Соединение 1-13, Соединение 1-72 и Соединение 4-18) представлена в табл. V.As an example of the test results, the degree of inhibition of vascular hyperpermeability (%) for the test compounds (Compound 1-12, Compound 1-13, Compound 1-72 and Compound 4-18) are shown in table. V.

- 152 019091- 152 019091

Таблица V. Эффект ингибирования сосудистой гиперпроницаемости в модели атопического дерматитаTable V. Effect of inhibition of vascular hyperpermeability in atopic dermatitis model

Соединение Compound Степень ингибирования сосудистой гиперпроницаемости (%) Inhibition rate of vascular hyperpermeability (%) Соединение 1-12 Compound 1-12 22 22

Соединение 1-13 Compound 1-13 13 13 Соединение 1 - 72 Compound 1 - 72 15 15 Соединение 4-18 Compound 4-18 30 thirty

(Каждое значение рассчитывали из среднего значения для 12 ушей у 6 животных)(Each value was calculated from the mean of 12 ears in 6 animals)

Как показано в таблА. соединения по настоящему изобретению ингибировали сосудистую гиперпроницаемость, связанную с атопическим дерматитом, по сравнению с носителем. Поэтому соединение по настоящему изобретению является полезным в качестве профилактического или терапевтического средства от кожного расстройства, связанного с атопическим дерматитом, и подобных расстройств.As shown in Table A. the compounds of the present invention inhibited the vascular hyperpermeability associated with atopic dermatitis compared to the vehicle. Therefore, the compound of the present invention is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a skin disorder associated with atopic dermatitis and the like.

Промышленная применимостьIndustrial applicability

Настоящие изобретения являются полезными в качестве агонистов глюкокортикоидного рецептора, фармацевтической композиции, которая включает агонисты глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, профилактического и терапевтического средства от воспалительного заболевания, которое включает агонисты глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента, и профилактического и терапевтического средства от глазных воспалительных заболеваний или дерматита, которое включает агонисты глюкокортикоидного рецептора в качестве активного ингредиента.The present inventions are useful as glucocorticoid receptor agonists, a pharmaceutical composition that includes glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient, a prophylactic and therapeutic agent for inflammatory diseases, which includes glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient, and a prophylactic and therapeutic agent for ocular inflammatory diseases or dermatitis, which includes glucocorticoid receptor agonists as an active ingredient.

В частности, настоящие изобретения являются полезными в качестве профилактических или терапевтических средств от воспалительного заболевания переднего сегмента глазного яблока, такого как кератит, кератоконъюнктивит, конъюнктивит, блефарит, синдром сухих глаз (его также называют сухой глаз), аллергический конъюнктивит, передний увеит, воспаление переднего глазного сегмента после операции и воспаление при отторжении глазного трансплантата; воспалительного заболевания заднего сегмента глазного яблока, такого как возрастная дегенерация желтого пятна (ранняя возрастная дегенерация желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна сухого типа и/или возрастная дегенерация желтого пятна мокрого типа), диабетическая ретинопатия, диабетический отек желтого пятна, неоваскулярная макулопатия, спазмотическая эпимакулярная мембрана, пролиферативная витреоретинопатия, пигментарная дегенерация сетчатки, закупорка центральной вены сетчатки, закупорка центральной артерии сетчатки, закупорка боковых вен сетчатки, закупорка боковых артерий сетчатки, воспаление или дегенерация, вызванные отслоением или поражением сетчатки, ретинит, увеит, склерит, глазной неврит.In particular, the present inventions are useful as prophylactic or therapeutic agents for inflammatory diseases of the anterior segment of the eyeball such as keratitis, keratoconjunctivitis, conjunctivitis, blepharitis, dry eye syndrome (also called dry eye), allergic conjunctivitis, anterior uveitis, inflammation of the anterior the eye segment after surgery and inflammation in the case of rejection of the eye graft; inflammatory disease of the posterior segment of the eyeball, such as age-related macular degeneration (early age-related macular degeneration, age-related dry macular degeneration and / or age-related wet macular degeneration), diabetic retinopathy, diabetic macular edema, neovascular maculopathy, spasmodic epimacular membrane, proliferative vitreoretinopathy, retinal pigmentary degeneration, blockage of the central retinal vein, blockage of the central retinal artery, blockage of the lateral retinal veins, blockage of the lateral retinal arteries, inflammation or degeneration caused by retinal detachment or damage, retinitis, uveitis, scleritis, ocular neuritis.

Claims (17)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения воспалительного заболевания или иммунного заболевания, соединение, представленное формулой (1), или его соль:1. A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of an inflammatory disease or an immune disease, a compound represented by formula (1), or a salt thereof: где К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а) •(Рфт (2а) .Ό (к6),, (4а)where K 1 is the formula (2a), (3a), (4a) or (5a) • (Pft (2a) .Ό (k 6 ) ,, (4a) ΌΌ К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(БО)-К10, -®О;)-К' или -(СО)1МК12К13;K 2 represents - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (BO) -K 10 , -®O ; ) -K 'or - (CO) 1MK 12 K 13 ; К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А;K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; К3 представляет собой алкильную группу;K 3 represents an alkyl group; К4, К5, К6 или К7 представляет собой атом галогена, алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу, алкинильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу или формильную группу;K 4 , K 5 , K 6 or K 7 represents a halogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkoxy group, a nitro group, or a formyl group; - 153 019091 т, η, р или с.| имеет значение 0, 1 или 2;- 153 019091 t, η, p or s. | is 0, 1, or 2; в случае, когда т, η, р или с.| имеет значение 2, каждый К4, К5, К6 или К7 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения;in the case when m, η, p or c. | has a value of 2, each K 4 , K 5 , K 6 or K 7 may have the same or different meanings; К8, К9, К10 или К11 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель;K 8 , K 9 , K 10 or K 11 represents an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group, a cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent; К12 и К13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, где алкильная группа относится к линейной или разветвленной алкильной группе, содержащей от 1 до 8 атомов углерода, алкильная группа, которая может содержать заместитель относится к алкильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу, алкоксигруппу и -ПКаКь, где Ка и Кь могут быть одинаковыми или различными и представляют заместитель, выбранный из группы, включающей атом водорода, алкильную группу и алкоксикарбонильную группу, алкенильная группа относится к линейной или разветвленной алкенильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, алкинильная группа относится к линейной или разветвленной алкинильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкильная группа относится к циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, арильная группа относится к остатку, образованному путем удаления одного атома водорода из моноциклической ароматической углеводородной группы или бициклической или трициклической конденсированной полициклической ароматической углеводородной группы, содержащей от 6 до 14 атомов углерода, арильная группа, которая может содержать заместитель относится к арильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу, гетероциклическая группа относится к остатку, образованному путем удаления атома водорода из гетероциклического кольца, относящегося к насыщенному или ненасыщенному моноциклическому 5или 6-членному гетероциклическому кольцу, содержащему один или несколько гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, в кольце, или бициклическому или трициклическому конденсированному полициклическому гетероциклическому кольцу, содержащему от 7 до 13 атомов углерода, гетероциклическая группа, которая может содержать заместитель относится к гетероциклической группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу, алкоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы алкильной группой, алкилтиогруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода меркаптогруппы алкильной группой, алкилкарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкильной группой, алкоксикарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкоксигруппой, алкилкарбонилоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы алкилкарбонильной группой.K 12 and K 13 can have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group, where the alkyl group refers to a linear or branched alkyl group having from 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group which may have a substituent refers to an alkyl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxy group and a-PC a K b , where K a and K b may be the same or different and represent a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group and an alkoxycarbonyl group, an alkenyl group refers to a linear or branched alkenyl group containing from 2 to 8 carbon atoms , alkynyl group refers to linear or branched alkynyl a cycloalkyl group refers to a cycloalkyl group of 3 to 10 carbon atoms, an aryl group refers to a residue formed by removing one hydrogen atom from a monocyclic aromatic hydrocarbon group or a bicyclic or tricyclic condensed polycyclic aromatic a hydrocarbon group containing from 6 to 14 carbon atoms, an aryl group which may have a substituent refers to an aryl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylthio group, a formyl group, an alkylcarbonyl group, a carboxy group, an alkoxycarbonyl group, an alkylcarbonyloxy group, a nitro group and a cyano group, a heterocyclic group refers to a residue formed by removing a hydrogen atom from a saturated or unsaturated heterocyclic ring a polycyclic 5 or 6-membered heterocyclic ring containing one or more heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in a ring, or a bicyclic or tricyclic fused polycyclic heterocyclic ring containing from 7 to 13 carbon atoms, a hetero may contain a substituent refers to a heterocyclic group which may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylthio group, a formyl group, an alkylcarbonyl group, a carboxy group, an alkoxycarbonyl group, an alkylcarbonyl group, and a nitroxy group cyano group, alkoxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with an alkyl group, an alkylthio group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a mercapto group with an alkyl group, an alkylcarbonyl group relative to refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkyl group, an alkoxycarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkoxy group, an alkylcarbonyloxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with an alkylcarbonyl group. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где в формуле (1)2. The pharmaceutical composition according to claim 1, where in the formula (1) К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а)K 1 is formula (2a), (3a), (4a) or (5a) - 154 019091- 154 019091 К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(§О)-К10, -(5О;)-К или -(СО)ИК12К13;K 2 represents - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (§O) -K 10 , - (5O ; ) -K or - (CO) IK 12 K 13 ; К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А;K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; К3 представляет собой алкильную группу;K 3 represents an alkyl group; К4 представляет собой атом галогена, алкильную группу, алкоксигруппу или нитрогруппу;K 4 represents a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, or a nitro group; К5 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкоксигруппу;K 5 represents a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; К6 представляет собой атом галогена, алкильную группу или алкоксигруппу;K 6 represents a halogen atom, an alkyl group or an alkoxy group; К7 представляет собой атом галогена или алкильную группу;K 7 represents a halogen atom or an alkyl group; т, η или р имеет значение 1 или 2;t, η or p is 1 or 2; в случае, когда т, η или р имеет значение 2, каждый К4, К5 или К6 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения;in the case where t, η or p has a value of 2, each K 4 , K 5 or K 6 can have the same or different values from each other; с.| имеет значение 1;with. | has a value of 1; К8 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель;K 8 represents an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group, a cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent; К9 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, или арильную группу, которая может содержать заместитель;K 9 represents an alkyl group which may have a substituent or an aryl group which may have a substituent; К10 или К11 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, или циклоалкильную группу;K 10 or K 11 represents an alkyl group which may have a substituent or a cycloalkyl group; К12 и К13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу;K 12 and K 13 may have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group; где алкильная группа, которая может содержать заместитель относится к алкильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу, алкоксигруппу и -ИКаКь, где Ка и Кь могут быть одинаковыми или различными и представляют заместитель, выбранный из группы, включающей атом водорода, алкильную группу и алкоксикарбонильную группу, арильная группа, которая может содержать заместитель относится к арильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу, гетероциклическая группа, которая может содержать заместитель относится к гетероциклической группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу, алкилтиогруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода меркаптогруппы алкильной группой, алкилкарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкильной группой, алкоксикарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкоксигруппой, алкилкарбонилоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы алкилкарбонильной группой.where the alkyl group that may have a substituent refers to an alkyl group that may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxy group and -IK a K b , where K a and K b may be the same or different and represent a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group and an alkoxycarbonyl group, an aryl group which may have a substituent refers to an aryl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of halogen atom, alkyl group, hydroxy group, alkoxy group, mercapto group, alkylthio group, formyl group, alkylcarbonyl group, carboxy group, alkoxycarbonyl group, alkylcarbonyloxy group, nitro group and cyano group, heterocyclic group which may contain one substituent several substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, a mercapto group, an alkylthio group, a formyl group, an alkylcarbonyl group, a carboxy group, an alkoxycarbonyl group, an alkylcarbonyloxy group, a nitro group and a cyano group by a hydrogen atom, refers to the alkyl group an alkyl group, an alkylcarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkyl group, an alkoxycarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkoxy group, an alkylcarbonyloxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with an alkylcarbonyl group. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, где в формуле (1)3. The pharmaceutical composition according to claim 1, where in the formula (1) К1 представляет собой формулу (2а-1), (2а-2), (2а-3), (3а-1), (3а-2), (4а-1), (4а-2), (4а-3), (5а-1) или (5а-2).K 1 is the formula (2a-1), (2a-2), (2a-3), (3a-1), (3a-2), (4a-1), (4a-2), (4- 3), (5a-1) or (5a-2). - 155 019091 (Эа-2)- 155 019091 (Ea-2) Вг (5а-2)Br (5a-2) ,.0, .0 ОO 4. Фармацевтическая композиция по п.3, где в формуле (1) В1 представляет собой формулу (2а-1), (2а-2), (2а-3), (3а-1), (3а-2), (4а-2) или (5а-1).4. The pharmaceutical composition according to claim 3, where in the formula (1) B 1 is the formula (2a-1), (2a-2), (2a-3), (3a-1), (3a-2), (4a-2) or (5a-1). 5. Фармацевтическая композиция по п.1, где в формуле (1) В2 представляет собой -(СО)-В5 6 7 8, -(СО)ОВ9 10 *, -(8О2)-ВП или -^Ο)ΝΚ12Κ?3.5. A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein in the formula (1) B 2 represents - (CO) -C 5 6 7 8, - (CO) RH * September 10, - (8o 2) n -B or - ^ Ο) ΝΚ 12 Κ? 3 . 6. Фармацевтическая композиция по п.5, где в формуле (1) В2 представляет собой -(СО)-В8 или -(8О2)-В11.6. A pharmaceutical composition according to claim 5, wherein in the formula (1) B 2 represents - (CO) -C 8 or - (8O2) -As 11. 7. Фармацевтическая композиция по п.6, где в формуле (1) В2 представляет собой -(СО)-В8.7. A pharmaceutical composition according to claim 6, wherein in formula (1) B2 is - (CO) -B 8 . 8. Фармацевтическая композиция по п.1, где в формуле (1) В3 представляет собой метильную груп пу.8. A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein in formula (1) B 3 is a methyl group. 9. Фармацевтическая композиция по п.1, где в формуле (1) В2-О- замещен в 4-положении бензольного кольца А.9. A pharmaceutical composition according to claim 1, wherein in formula (1), B 2 -O- is substituted at the 4-position of the benzene ring A. 10. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения воспалительного заболевания или иммунного заболевания, которая включает соединение или его соль, выбранное из следующей груп пы:10. A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of an inflammatory disease or an immune disease, which comprises a compound or a salt thereof selected from the following group: 6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6- [4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (4-бутирилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидро хинолин,6- (4-butyryloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, - 156 019091- 156 019091 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изобутирилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-isobutyryloxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-фенилацетоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-phenylacetoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[5-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [5- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-5-пропионилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-5-propionyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-5-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-5- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [4-(2-ацетоксибензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-6- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиазол-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6- [4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(5-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (5-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метоксикарбонилбензоилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(6-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (6-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (4-трет-бутилкарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-6- (4-tert-butylcarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(2-хлорпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-chloropyridin-4-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[4-(3-фторпиридин-4-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [4- (3-fluoropyridin-4-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(пиридин-3 -илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-бензоилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-benzoyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 5- (2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(2-метоксифениламинометил)-6-[2-метокси-4-(тиофен-2-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- [2-methoxy-4- (thiophen-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, - 157 019091- 157 019091 5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(3-метоксикарбонилбензоилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(4-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-6- [2-methoxy-4- (3-methoxycarbonylbenzoyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [4- (4-fluorobenzoyloxy) -2- methoxyphenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2, 2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [ 2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-б-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -b- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(б-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (b-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (4-метилбензоилоксиметил)-б-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-5- (4-methylbenzoyloxymethyl) -b- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(2-метоксибензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (2-methoxybenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(2-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(4-хлорбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-(4-бензоилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(2-метилбензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(2-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(тиофен-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl- 1,2-dihydroquinoline, b- [4- (2-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [4- (4-chlorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- (4-benzoyloxy-2-methoxyphenyl ) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (2-methylbenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophene- 2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [4- (2-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2 , 4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (thiophen-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[4-(фуран-3-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(2-метилтиобензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(2-метилпиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [4- (furan-3-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl- 1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (2-methylthiobenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [ 2-methoxy-4- (2-methylpyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(тиазол-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин, б-[2-метокси-4-(пиридин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (thiazol-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl -1,2-dihydroquinoline, b- [2-methoxy-4- (pyridin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(4-метоксибензоилоксиметил)-б-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (4-methoxybenzoyloxymethyl) -b- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5-(5-бромтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-б-[2-метокси-4-(пиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5- (5-bromothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -b- [2-methoxy-4- (pyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-бромтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-б-[4-(фуран-2-илкарбонилокси)-2-метоксифенил]-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-bromothiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -b- [4- (furan-2-ylcarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (4-изопропилкарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4- триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-isopropylcarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, - 158 019091- 158 019091 6-[4-(2-ацетоксибензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (2-acetoxybenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[2-метокси-4-(2-метоксипиридин-3-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-methoxypyridin-3-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(4-фторбензоилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- (4-fluorobenzoyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[2-метокси-4-(2-нитробензоилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [2-methoxy-4- (2-nitrobenzoyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[2-метокси-4-(3-метилфуран-2-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (3-methylfuran-2-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- (4-isopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6- (4-бутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-butylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methoxy-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (2-метоксифениламинометил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-1,2- дигидрохинолин,5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (2-метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин,6- (2-methoxy-4-methylsulfonyloxyphenyl) -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфениламинометил)-6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-2,2,4-триметил-5- (5-fluoro-2-methylphenylaminomethyl) -6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -2,2,4-trimethyl- 1,2-дигидрохинолин,1,2-dihydroquinoline, 6- [2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (3,3,3-trifluoropropylsulfonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (2-methoxy-4-propylsulfonyloxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-isopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-циклопентилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-cyclopentylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-ethylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-cyclopropylsulfonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-М-этиламинокарбонилокси]-2-метоксифенил]-5-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- [4- [N- (2-dimethylaminoethyl) -M-ethylaminocarbonyloxy] -2-methoxyphenyl] -5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[4-(4-хлорфениламинокарбонилокси)-2-метоксифенил]-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- [4- (4-chlorophenylaminocarbonyloxy) -2-methoxyphenyl] -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2.2.4- триметил-1,2-дигидрохинолин,2.2.4- trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 5- (5-фтор-2-метилфеноксиметил)-6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,5- (5-fluoro-2-methylphenoxymethyl) -6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6- (4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (2-methyl-5-nitrophenoxymethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline, 6-[2-метокси-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенил]-5-(2-метоксифениламинометил)-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин и6- [2-methoxy-4- (morpholin-4-ylcarbonyloxy) phenyl] -5- (2-methoxyphenylaminomethyl) -2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline and 6-(4-диметиламинокарбонилокси-2-метоксифенил)-5-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-6- (4-dimethylaminocarbonyloxy-2-methoxyphenyl) -5- (5-methylthiophen-2-ylcarbonyloxymethyl) - 2.2.4- триметил-1,2-дигидрохинолин.2.2.4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline. 11. Фармацевтическая композиция по п.1, где воспалительное заболевание или иммунное заболевание представляет собой глазное воспалительное заболевание или дерматит.11. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the inflammatory disease or immune disease is an ocular inflammatory disease or dermatitis. - 159 019091- 159 019091 12. Фармацевтическая композиция по п.11, где глазное воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание переднего сегмента глазного яблока.12. The pharmaceutical composition of claim 11, wherein the ocular inflammatory disease is an anterior segment of the eye inflammatory disease. 13. Фармацевтическая композиция по п.12, где воспалительное заболевание переднего сегмента глазного яблока представляет собой синдром сухих глаз или аллергический конъюнктивит.13. The pharmaceutical composition of claim 12, wherein the inflammatory disease of the anterior segment of the eyeball is dry eye syndrome or allergic conjunctivitis. 14. Фармацевтическая композиция по п.11, где глазное воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание заднего сегмента глазного яблока.14. The pharmaceutical composition of claim 11, wherein the ocular inflammatory disease is an inflammatory disease of the posterior segment of the eyeball. 15. Фармацевтическая композиция по п.14, где воспалительное заболевание заднего сегмента глазного яблока представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию или диабетический отек желтого пятна.15. The pharmaceutical composition of claim 14, wherein the inflammatory disease of the posterior segment of the eyeball is age-related macular degeneration, diabetic retinopathy or diabetic macular edema. 16. Фармацевтическая композиция по п.11, где дерматит представляет собой атопический дерматит.16. The pharmaceutical composition of claim 11, wherein the dermatitis is atopic dermatitis. 17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, содержащая соединение, представленное формулой (1), или его соль где К1 представляет собой формулу (2а), (3а), (4а) или (5а)17. A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of an autoimmune disease, containing a compound represented by formula (1) or a salt thereof wherein K 1 is formula (2a), (3a), (4a) or (5a) К2 представляет собой -(СО)-К8, -(СО)О-К9, -(8О)-К10, -(8О2)-К11 или -(ΟΘ)ΝΚ12Κ13;K 2 represents - (CO) -K 8 , - (CO) O-K 9 , - (8O) -K 10 , - (8O 2 ) -K 11 or - (ΟΘ) ΝΚ 12 Κ 13 ; К2-О- замещен в 4- или -5-положении бензольного кольца А;K 2 -O- is substituted at the 4- or -5-position of the benzene ring A; К3 представляет собой алкильную группу;K 3 represents an alkyl group; К4, К5, К6 или К7 представляет собой атом галогена, алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу, алкинильную группу, алкоксигруппу, нитрогруппу или формильную группу;K 4 , K 5 , K 6 or K 7 represents a halogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkoxy group, a nitro group, or a formyl group; т, п, р или с.| имеет значение 0, 1 или 2;t, n, p or s. | is 0, 1, or 2; в случае, когда т, п, р или с.| имеет значение 2, каждый К4, К5, К6 или К7 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения;in the case when m, n, p or c. | has a value of 2, each K 4 , K 5 , K 6 or K 7 may have the same or different meanings; К8, К9, К10 или К11 представляет собой алкильную группу, которая может содержать заместитель, алкенильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель;K 8 , K 9 , K 10 or K 11 represents an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group, a cycloalkyl group, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent; К12 и К13 могут иметь одинаковые или отличные друг от друга значения и представляют собой атом водорода, алкильную группу, которая может содержать заместитель, арильную группу, которая может содержать заместитель, или гетероциклическую группу, где алкильная группа относится к линейной или разветвленной алкильной группе, содержащей от 1 до 8 атомов углерода, алкильная группа, которая может содержать заместитель относится к алкильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу, алкоксигруппу и -№К.аКь, где Ка и Кь могут быть одинаковыми или различными и представляют заместитель, выбранный из группы, включающей атом водорода, алкильную группу и алкоксикарбонильную группу, алкенильная группа относится к линейной или разветвленной алкенильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, алкинильная группа относится к линейной или разветвленной алкинильной группе, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкильная группа относится к циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 10 атомов углерода, арильная группа относится к остатку, образованному путем удаления одного атома водорода из моноциклической ароматической углеводородной группы или бициклической, или трициклической конденсированной полициклической ароматической углеводородной группы, содержащей от 6 до 14 атомов углерода, арильная группа, которая может содержать заместитель относится к арильной группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу,K 12 and K 13 can have the same or different meanings and represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a heterocyclic group, where the alkyl group refers to a linear or branched alkyl group having from 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group which may have a substituent refers to an alkyl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, an alkoxy group, and -No TO. a K b , where K a and K b may be the same or different and represent a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, an alkyl group and an alkoxycarbonyl group, an alkenyl group refers to a linear or branched alkenyl group containing from 2 to 8 carbon atoms , an alkynyl group refers to a linear or branched alkynyl group of 2 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group refers to a cycloalkyl group of 3 to 10 carbon atoms, an aryl group refers to a residue formed by removing one hydrogen atom from a monocyclic aromatic hydrocarbon a group or a bicyclic or tricyclic fused polycyclic aromatic hydrocarbon group containing from 6 to 14 carbon atoms, an aryl group which may have a substituent refers to an aryl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group ny, hydroxy group, alkoxy group, mercapto group, alkylthio group, formyl group, alkylcarbonyl group, carboxy group, alkoxycarbonyl group, alkylcarbonyloxy group, nitro group and cyano group, - 160 019091 гетероциклическая группа относится к остатку, образованному путем удаления атома водорода из гетероциклического кольца, относящегося к насыщенному или ненасыщенному моноциклическому 5или 6-членному гетероциклическому кольцу, содержащему один или несколько гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, в кольце, или бициклическому, или трициклическому конденсированному полициклическому гетероциклическому кольцу, содержащему от 7 до 13 атомов углерода, гетероциклическая группа, которая может содержать заместитель относится к гетероциклической группе, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей атом галогена, алкильную группу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптогруппу, алкилтиогруппу, формильную группу, алкилкарбонильную группу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу и цианогруппу, алкоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы алкильной группой, алкилтиогруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода меркаптогруппы алкильной группой, алкилкарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкильной группой, алкоксикарбонильная группа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода формильной группы алкоксигруппой, алкилкарбонилоксигруппа относится к группе, образованной путем замещения атома водорода гидроксигруппы алкилкарбонильной группой.- 160 019091 heterocyclic group refers to the residue formed by removing a hydrogen atom from a heterocyclic ring belonging to a saturated or unsaturated monocyclic 5 or 6-membered heterocyclic ring containing one or more heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in the ring , or a bicyclic or tricyclic fused polycyclic heterocyclic ring containing from 7 to 13 carbon atoms, a heterocyclic group that may have a substituent refers to a heterocyclic group that may have one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, an alkyl group, hydroxy group, alkoxy group, mercapto group, alkylthio group, formyl group, alkylcarbonyl group, carboxy group, alkoxycarbonyl group, alkylcarbonyloxy group, nitro group and cyano group, alkoxy group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom with a hydro xy groups with an alkyl group, an alkylthio group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a mercapto group with an alkyl group, an alkylcarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkyl group, an alkoxycarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a formyl group with an alkoxy group, an alkylcarbonyl group refers to a group formed by replacing a hydrogen atom of a hydroxy group with an alkylcarbonyl group.
EA201071296A 2008-05-12 2009-05-12 Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group EA019091B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008124714 2008-05-12
PCT/JP2009/058801 WO2009139361A1 (en) 2008-05-12 2009-05-12 Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201071296A1 EA201071296A1 (en) 2011-06-30
EA019091B1 true EA019091B1 (en) 2014-01-30

Family

ID=41318728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201071296A EA019091B1 (en) 2008-05-12 2009-05-12 Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8426406B2 (en)
EP (1) EP2319835B1 (en)
JP (1) JP5635743B2 (en)
KR (1) KR20110010634A (en)
CN (2) CN102089283B (en)
AU (1) AU2009247250B2 (en)
BR (1) BRPI0912171B8 (en)
CA (1) CA2724055C (en)
EA (1) EA019091B1 (en)
ES (1) ES2574987T3 (en)
GE (1) GEP20146061B (en)
MX (1) MX2010012303A (en)
MY (1) MY158747A (en)
TW (1) TWI510240B (en)
UA (1) UA102101C2 (en)
WO (1) WO2009139361A1 (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090086070A (en) * 2006-11-14 2009-08-10 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylamino lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
KR20140002735A (en) * 2011-02-09 2014-01-08 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 3-hydroxy-6h-benzo[c]chromene-6-one derivative and manufacturing method thereof
KR20140117481A (en) * 2012-01-20 2014-10-07 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 Industrial process for preparation of 1,2-dihydroquinoline derivative or a salt thereof, and intermediate for preparation thereof
US9956913B2 (en) * 2013-03-28 2018-05-01 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Surroundings-monitoring device and computer program product
CA2996278A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. [4-(1,3,3-trimethyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-quinoxalin-7-yl)-phenoxy]ethyloxy compound or salt thereof
EP3639854A4 (en) 2017-06-16 2021-03-03 The Doshisha Mtor-inhibitor-containing medicine for treating or preventing ophthalmic symptoms, disorders, or diseases, and application thereof
WO2018230713A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 学校法人同志社 Compounds having caspase inhibitory activity, pharmaceutical agent containing said compounds and for treating or preventing corneal endothelial symptoms, disorders, or diseases, and application of said pharmaceutical agent
KR101933217B1 (en) 2017-12-28 2018-12-27 (주) 에빅스젠 Peptide for Inhibiting Skin Inflammation And Composition for Preventing or Treating Skin Inflammation Containing The Same

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996019458A2 (en) * 1994-12-22 1996-06-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
WO2004018429A2 (en) * 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2006019716A1 (en) * 2004-07-14 2006-02-23 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Intracellular receptor modulator compounds and methods
WO2007032556A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1-2-dihydroquinoline derivative having glucocorticoid receptor binding activity
WO2008059865A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylchalcogeno lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008111632A1 (en) * 2007-03-13 2008-09-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6696459B1 (en) 1994-12-22 2004-02-24 Ligand Pharmaceuticals Inc. Steroid receptor modulator compounds and methods
US5693646A (en) 1994-12-22 1997-12-02 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
EP1201660B1 (en) 2000-10-30 2005-08-31 Pfizer Products Inc. Glucocorticoid receptor modulators
KR100841165B1 (en) 2002-04-30 2008-06-24 유씨비 파마, 에스.에이. 2,6-quinolinyl and 2,6-naphthyl derivatives, processes for preparing them and their uses as vla-4 inhibitors
US20070072908A1 (en) 2005-06-08 2007-03-29 Japan Tobacco Inc. Heterocyclic compounds
RU2383539C2 (en) 2005-06-08 2010-03-10 Джапан Тобакко Инк. Heterocyclic compounds

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996019458A2 (en) * 1994-12-22 1996-06-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
WO2004018429A2 (en) * 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2006019716A1 (en) * 2004-07-14 2006-02-23 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Intracellular receptor modulator compounds and methods
WO2007032556A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1-2-dihydroquinoline derivative having glucocorticoid receptor binding activity
WO2008059865A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylchalcogeno lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059866A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylamino lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059867A1 (en) * 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008111632A1 (en) * 2007-03-13 2008-09-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0912171B8 (en) 2021-05-25
BRPI0912171A2 (en) 2017-10-31
CA2724055C (en) 2016-08-02
AU2009247250B2 (en) 2014-04-10
CN102089283A (en) 2011-06-08
EA201071296A1 (en) 2011-06-30
EP2319835B1 (en) 2016-04-13
WO2009139361A1 (en) 2009-11-19
TW200950781A (en) 2009-12-16
MY158747A (en) 2016-11-15
JP2009298775A (en) 2009-12-24
BRPI0912171A8 (en) 2017-12-12
CN105395550A (en) 2016-03-16
TWI510240B (en) 2015-12-01
MX2010012303A (en) 2011-03-30
KR20110010634A (en) 2011-02-01
AU2009247250A1 (en) 2009-11-19
JP5635743B2 (en) 2014-12-03
UA102101C2 (en) 2013-06-10
CN102089283B (en) 2015-11-25
ES2574987T3 (en) 2016-06-23
GEP20146061B (en) 2014-03-25
US20110118260A1 (en) 2011-05-19
BRPI0912171B1 (en) 2020-11-03
CN105395550B (en) 2018-07-17
US8426406B2 (en) 2013-04-23
EP2319835A1 (en) 2011-05-11
EP2319835A4 (en) 2011-12-28
CA2724055A1 (en) 2009-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7465174B2 (en) Pyridonamide prodrugs useful as sodium channel modulators
EA019091B1 (en) Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative having substituted oxy group
US11834441B2 (en) Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
ES2654393T3 (en) Sulfonamides as modulators of sodium channels
US20230062053A1 (en) Carboxamides as modulators of sodium channels
RU2669695C2 (en) Cyclic amide derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase and uses thereof
WO2014033447A2 (en) Kinase inhibitors
NO342905B1 (en) New 1,2-dihydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and the use thereof
TW201021798A (en) Amide acetate derivative having inhibitory activity on endothelial lipase
EA025393B1 (en) Pyrazolyl-ureas as kinase inhibitors
EP3342768A1 (en) [4-(1, 3, 3-trimethyl-2-oxo-3, 4-dihydro-1h-quinoxalin-7-yl) phenoxy]ethyloxy compound or salt thereof
AU2016391377A1 (en) 3,5-disubstituted pyrazoles useful as checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitors, and their preparations and applications
EP2107052A1 (en) Novel n-(2-aminophenyl)benzamide derivative having an urea structure
EA035576B1 (en) 1,2-naphthoquinone derivative and method for preparing same
CN102030700B (en) Benzamido carboxylic acid compound and method for making thereof and medicinal usage
KR20090128513A (en) Novel (2-aminophenyl)pyridinecarboxamide derivative having urea structure
Caliendo et al. Preparation and local anaesthetic activity of benzotriazinone and benzoyltriazole derivatives
KR20160116296A (en) 1,2-Naphthoquinone-based Derivatives and Methods for Preparing them
JP2008255112A (en) Glucocorticoid receptor agonist composed of 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivative
MX2011002677A (en) Glucocorticoid receptor agonist comprising novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative containing phenyl group having sulfonic acid ester structure introduced therein as substituent.
CA3097751A1 (en) Oxadiazolopyrazines and oxadiazolopyridines useful as mitochondrial uncouplers
NZ205700A (en) 1-(4-(omega-(3-aryl-1-oxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl)benzenesulphonyl)-3-substituted ureas
JPH01294670A (en) 2-(piperadinyl)-2-oxoethylene-substituted flavonoid derivative, its production and pharmaceutical composition containing said derivative
WO2018211276A1 (en) Piperidine-dione derivatives for use as contraceptives
JP2004123536A (en) Phenylthiazolidinedione derivative and medicinal application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM