RU2383539C2 - Heterocyclic compounds - Google Patents

Heterocyclic compounds Download PDF

Info

Publication number
RU2383539C2
RU2383539C2 RU2007148902/04A RU2007148902A RU2383539C2 RU 2383539 C2 RU2383539 C2 RU 2383539C2 RU 2007148902/04 A RU2007148902/04 A RU 2007148902/04A RU 2007148902 A RU2007148902 A RU 2007148902A RU 2383539 C2 RU2383539 C2 RU 2383539C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl group
same
optionally substituted
different
Prior art date
Application number
RU2007148902/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007148902A (en
Inventor
Хироси ЯМАМОТО (JP)
Хироси Ямамото
Ясухиро ОХЕ (JP)
Ясухиро ОХЕ
Хироюки ГОТО (JP)
Хироюки ГОТО
Казухито ХАРАДА (JP)
Казухито ХАРАДА
Синдзи ЯТА (JP)
Синдзи ЯТА
Дзун НИСИУ (JP)
Дзун НИСИУ
Макото КАКУТАНИ (JP)
Макото КАКУТАНИ
Сунсуке ФУДЗИИ (JP)
Сунсуке ФУДЗИИ
Кота АСАХИНА (JP)
Кота АСАХИНА
Такаси ИТО (JP)
Такаси ИТО
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2007148902A publication Critical patent/RU2007148902A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2383539C2 publication Critical patent/RU2383539C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to compounds of formula
Figure 00000221
or
Figure 00000218
or to their pharmaceutically acceptable salts, where ring A, R2, R3, R4 and X are as defined in the description. The disclosed compounds are useful as 11βHSD1 inhibitor. The invention also relates to a pharmaceutical composition, an agent for treating or preventing pathology related to glucocorticoids, a 11βHSD1 inhibitor containing the disclosed compound or its pharmaceutically acceptable salt, and use of the disclosed compounds.
EFFECT: compounds are highly effective.
40 cl, 48 tbl, 191 ex

Description

Область изобретенияField of Invention

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в особенности к гетероциклическим соединениям, полезным в качестве HSD1 ингибиторов.The present invention relates to heterocyclic compounds, in particular to heterocyclic compounds useful as HSD1 inhibitors.

Уровень техникиState of the art

Как обычно отмечают при синдроме Кушинга, избыточное системное действие глюкокортикоидов вызывает метаболические отклонения, такие как накопление висцерального жира, характерные изменения в распределении жировой ткани в организме, инсулинорезистентность, диабет, гиперлипидемию, повышение артериального давления и т.п.As is usually noted with Cushing's syndrome, an excess systemic effect of glucocorticoids causes metabolic abnormalities, such as accumulation of visceral fat, characteristic changes in the distribution of adipose tissue in the body, insulin resistance, diabetes, hyperlipidemia, increased blood pressure, etc.

В течение более полувека известно, что глюкокортикоиды играют ключевую роль при диабете и, например, удаление гипофиза или надпочечников у животного с диабетом приводит к ослаблению наиболее тяжелых проявлений диабета, а также к снижению концентрации глюкозы в крови (см. Long, С.D. и F.D.W. Leukins (1936), J. Exp. Med. 63: 465-490 и Houssay, B.A. (1942), Endocrinology, 30: 884-892).For more than half a century, it has been known that glucocorticoids play a key role in diabetes and, for example, removal of the pituitary or adrenal glands in an animal with diabetes leads to a weakening of the most severe manifestations of diabetes, as well as a decrease in blood glucose concentration (see Long, C.D. and FDW Leukins (1936), J. Exp. Med. 63: 465-490 and Houssay, BA (1942), Endocrinology, 30: 884-892).

Известно, что глюкокортикоиды (1) являются необходимыми для дифференцировки адипоцитов и ингибирования, в качестве характерного гормона-антагониста инсулина, обусловленного инсулином метаболизма глюкозы и жиров на разных этапах, (2) приводят к повышению артериального давления через индукцию синтеза ангиотензиногена, который является субстратом ренина, усилению экспрессии рецепторов ангиотензина II и т.п., (3) вызывают гиперорексию и ожирение, являясь мощным антагонистом лептинов и т.п. (см. Rinshoi, vol. 30 no 9, 2004; 1782-1787).It is known that glucocorticoids (1) are necessary for adipocyte differentiation and inhibition, as a characteristic insulin antagonist hormone due to insulin metabolism of glucose and fats at different stages, (2) lead to an increase in blood pressure through the induction of synthesis of angiotensinogen, which is a substrate of renin , enhancing the expression of angiotensin II receptors, etc., (3) cause hyperorexia and obesity, being a powerful antagonist of leptins and the like. (see Rinshoi , vol. 30 no 9, 2004; 1782-1787).

Кроме того, обращают внимание на то, что действие патологически активированных глюкокортикоидов на жировую ткань вовлечено в патогенез метаболического синдрома, который сочетает в себе множество метаболических заболеваний, таких как диабетическая гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.п. у одного индивидуума (см. Moller DE. New drug targets for 2 diabetes and the metabolic syndrome, Nature 2001; 414: 821-7).In addition, it is noted that the action of pathologically activated glucocorticoids on adipose tissue is involved in the pathogenesis of metabolic syndrome, which combines many metabolic diseases, such as diabetic hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. in one individual (see Moller DE. New drug targets for 2 diabetes and the metabolic syndrome, Nature 2001; 414: 821-7).

Эти факты предполагают, что снижение действия глюкокортикоидов полезно для лечения или профилактики метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.п. и метаболический синдром, сочетающий метаболические заболевания у одного индивидуума, и более того, фатальные сосудистые события, представляющие собой инфаркт миокарда и апоплексию мозга, связанные с этими заболеваниями.These facts suggest that reducing the effects of glucocorticoids is useful for the treatment or prevention of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, diabetes complications, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, and the like. and metabolic syndrome, combining metabolic diseases in one individual, and moreover, fatal vascular events, which are myocardial infarction and brain apoplexy associated with these diseases.

Активный глюкокортикоид (кортизол у человека и кортикостерон у грызунов) демонстрирующий глюкокортикоидное действие синтезируется из кортизона или 11-дегидрокортикостерона, каждый из которых является неактивным 11-кетометаболитом, посредством действия конвертирующего фермента, 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11βHSD1), не только в надпочечниках, но также и в различных тканях и клетках (см. Agurwal et al., J. Biol. Chem 264, 18939-46, 1989). Поскольку нокаутные по 11βHSD1 мыши не могут конвертировать введенный неактивный глюкокоритикоид в активную форму, как было показано, этот фермент является единственным активным ферментом, конвертирующим глюкокортикоиды in vivo (см. Kotelevtsev, Y et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 14924, 1997). Существует сообщение о случае гипофизарной болезни Кушинга с гиперглюкокортикоидемией, при которой проявления синдрома Кушинга не наблюдались за счет значительно сниженной по стечению обстоятельств активности 11βHSD1 (см. Tomlinson, JW et al.: J. Clin. Endocrinol. Metab., 87: 57, 2002).An active glucocorticoid (cortisol in humans and corticosterone in rodents) exhibiting a glucocorticoid effect is synthesized from cortisone or 11-dehydrocorticosterone, each of which is an inactive 11-ketometabolite, by the action of a converting enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1 only) but also in various tissues and cells (see Agurwal et al., J. Biol. Chem 264, 18939-46, 1989). Since 11βHSD1 knockout mice cannot convert the introduced inactive glucocorticoid to the active form, this enzyme has been shown to be the only active enzyme that converts glucocorticoids in vivo (see Kotelevtsev, Y et al .: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, USA. 94: 14924, 1997). There is a reported case of pituitary Cushing's disease with hyperglucocorticoidemia in which manifestations of Cushing's syndrome were not observed due to a significantly reduced coincidence of 11βHSD1 activity (see Tomlinson, JW et al .: J. Clin. Endocrinol. Metab., 87: 57, 2002 )

Эти результаты демонстрируют, что регуляция активности 11βHSD1 имеет существенное значение для действия глюкокортикоидов. Другими словами, регуляция активности 11βHSD1 полезна для лечения и профилактики метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.п. и метаболический синдром, включающий сочетание метаболических болезней у одного индивидуума, и более того, фатальные сосудистые события, представляющие собой инфаркт миокарда и апоплексию мозга, связанные с этими заболеваниями.These results demonstrate that regulation of 11βHSD1 activity is essential for the action of glucocorticoids. In other words, the regulation of 11βHSD1 activity is useful for the treatment and prevention of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, diabetes complications, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. and metabolic syndrome, including a combination of metabolic diseases in one individual, and moreover, fatal vascular events, which are myocardial infarction and brain apoplexy associated with these diseases.

Было выяснено, что трансгенные мыши, у которых отмечается сверхэкспрессия 11βHSD1, имеют такой же уровень, как у субъектов с ожирением, только в жировой ткани, и имеют значительные проявления метаболического синдрома, такие как ожирение по висцеральному типу, инсулинорезистентный диабет, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.п. (см. Masuzaki, H et al.: Science 2001; 294: 2166-70 и Masuzaki H et al.: J. Clin. Invest 2003; 112: 83-90). Кроме того, трансгенные мыши, у которых отмечается печень-специфическая сверхэкспрессия 11βHSD1, не демонстрируют фенотип ожирения по висцеральному типу, но демонстрируют инсулинорезистентность и нарушения в виде гипертензии, жировой инфильтрации печени и т.п. (см. Janice M. Paterson et al.: PNAS 2004; 101: 7088-7093). Наоборот, нокаутные по 11βHSD1 мыши демонстрируют резистентность к индукции печеночных ферментов глюконеогенеза (PEPCK, G6-фосфатаза и т.д.), за счет воздействия стресса или воздействия диеты с высоким содержанием жиров, и демонстрируют отчетливую резистентность к развитию диабета (см. Kotelevtsev, Y et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 14924, 1997).It was found that transgenic mice with overexpression of 11βHSD1 have the same level as in obese subjects only in adipose tissue and have significant manifestations of the metabolic syndrome, such as visceral type obesity, insulin-resistant diabetes, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. (see Masuzaki, H et al .: Science 2001; 294: 2166-70 and Masuzaki H et al .: J. Clin. Invest 2003; 112: 83-90). In addition, transgenic mice that exhibit liver-specific overexpression of 11βHSD1 do not exhibit the visceral type of obesity, but exhibit insulin resistance and impairment in the form of hypertension, fatty liver, etc. (see Janice M. Paterson et al .: PNAS 2004; 101: 7088-7093). Conversely, 11βHSD1 knockout mice show resistance to induction of hepatic gluconeogenesis enzymes (PEPCK, G6-phosphatase, etc.) due to stress or a high-fat diet, and show a distinct resistance to diabetes (see Kotelevtsev, Y et al .: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 14924, 1997).

Более того, нокаутные по 11βHSD1 мыши демонстрируют пониженные уровни триглицеридов в крови и повышенные уровни HDL-холестерина в крови, тогда как экспрессия молекулярных групп, связанных с катаболизмом жиров, и их координирующий фактор транскрипции PPARα значительно повышены. Показано, что нокаутные по 11βHSD1 мыши демонстрируют отчетливое ослабление накопления висцеральной жировой ткани и развития метаболических отклонений, вызванных воздействием диеты с высоким содержанием жиров (см. Morton NM et al. J. Biol. Chem. 2001; 44: 41293-301).Moreover, 11βHSD1 knockout mice showed reduced blood triglycerides and increased blood levels of HDL cholesterol, while the expression of molecular groups associated with fat catabolism and their coordinating transcription factor PPARα were significantly increased. 11βHSD1 knockout mice have been shown to show a distinct attenuation of visceral adipose tissue accumulation and the development of metabolic abnormalities caused by a high-fat diet (see Morton NM et al. J. Biol. Chem. 2001; 44: 41293-301).

Фактически, поскольку чувствительность к инсулину повышается при дефиците 11βHSD1, ожидается, что ингибирование действия этого фермента, будет полезно в лечении или профилактики инсулиннезависимого диабета и ожирения (см. Seckl, JR et al. Eur. J. Biochem. 249: 361, 1997 и Morton NM et al. Diabetes 2004; 53: 931-938).In fact, since insulin sensitivity increases with 11βHSD1 deficiency, it is expected that the inhibition of this enzyme will be useful in the treatment or prevention of non-insulin-dependent diabetes and obesity (see Seckl, JR et al. Eur. J. Biochem. 249: 361, 1997 and Morton NM et al. Diabetes 2004; 53: 931-938).

Эти находки указывают на то, что уменьшение действия 11βHSD1 является полезным для лечения и профилактики метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.п. и метаболический синдром, включающий сочетание метаболических болезней у одного индивидуума, и более того, фатальные сосудистые события, представляющие собой инфаркт миокарда и апоплексию мозга, связанные с этими заболеваниями.These findings indicate that a decrease in the action of 11βHSD1 is useful for the treatment and prevention of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, diabetes complications, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. and metabolic syndrome, including a combination of metabolic diseases in one individual, and moreover, fatal vascular events, which are myocardial infarction and brain apoplexy associated with these diseases.

Удаление надпочечников ослабляет действие голода, который повышает потребление пищи и экспрессию гипоталамического нейропептида Y. Это подтверждает роль глюкокортикоидов в повышении потребления пищи и предполагает, что ингибирование 11βHSD1 в головном мозге будет повышать насыщаемость и тем самым снижать потребление пищи (см. Woods, S.С. et al. (1998) Science, 280:1378-1383). Это означает, что уменьшение действия 11βHSD1, как предполагается, полезно для лечения или профилактики гиперорексии.Removing the adrenal glands weakens the effects of hunger, which increases food intake and expression of the hypothalamic neuropeptide Y. This confirms the role of glucocorticoids in increasing food intake and suggests that inhibition of 11βHSD1 in the brain will increase saturation and thereby reduce food intake (see Woods, S.C. . et al. (1998) Science, 280: 1378-1383). This means that a decrease in the action of 11βHSD1 is believed to be useful for the treatment or prevention of hyperorexia.

Стресс и глюкокортикоиды повреждают когнитивную функцию (см. de Quervain, D.J.-F., B. Roozendaal, и J.L. McGaugh (1998), Nature, 394: 787-790). Фактически, нокаутные по 11βHSD1 мыши демонстрируют значительное улучшение при когнитивной дисфункции, вызванной старением (см. Yau J L et al. PNAS 2001; 98: 4716-4721), и последнее сообщение указывает, что неспецифический ингибитор 11βHSD1 карбеноксолон является эффективным при когнитивной дисфункции у пожилых людей (см. Sandeep T С et al. PNAS 2004; 101: 6734-6739). Кроме того, 11βHSD1 регулирует уровень действия глюкокортикоидов в головном мозге, таким образом, способствуя нейротоксичности (см. Rajan, V., С.R.W. Edwards, и J.R. Seckl, J. (1996), Neuroscience, 16:65-70 и Seckl, J.R., Front. (2000), Neuroendocrinol, 18:49-99). Более того, ингибирование 11βHSD1 в мозге приводит к снижению тревожности, которое основано на вышеуказанном известном действии глюкокортикоидов в мозге (см. Tronche, F. et al. (1999), Nature Genetics, 23:99-103). Таким образом, эти факты, взятые вместе, предполагают, что снижение действия 11βHSD1 в головном мозге человека предотвращает реактивацию кортизона в кортизол, и является полезным в лечении или профилактики нарушения познавательной способности, нейродегенеративных заболеваний, связанных с потерей нервных клеток, эмоциональных расстройств, таких как тревожность, депрессия, мания и т.п., шизофрении, нарушений нервных функций, включая стимуляцию аппетита и т.п.Stress and glucocorticoids impair cognitive function (see de Quervain, D.J.-F., B. Roozendaal, and J.L. McGaugh (1998), Nature, 394: 787-790). In fact, 11βHSD1 knockout mice show a significant improvement in cognitive dysfunction caused by aging (see Yau JL et al. PNAS 2001; 98: 4716-4721), and a recent report indicates that the non-specific 11βHSD1 inhibitor carbenoxolone is effective in cognitive dysfunction in the elderly people (see Sandeep T et al. PNAS 2004; 101: 6734-6739). In addition, 11βHSD1 regulates the level of action of glucocorticoids in the brain, thereby promoting neurotoxicity (see Rajan, V., C. RW Edwards, and JR Seckl, J. (1996), Neuroscience, 16: 65-70 and Seckl, JR, Front. (2000), Neuroendocrinol, 18: 49-99). Moreover, inhibition of 11βHSD1 in the brain leads to a decrease in anxiety, which is based on the above known action of glucocorticoids in the brain (see Tronche, F. et al. (1999), Nature Genetics, 23: 99-103). Thus, these facts taken together suggest that a decrease in the action of 11βHSD1 in the human brain prevents the reactivation of cortisone into cortisol, and is useful in the treatment or prevention of cognitive impairment, neurodegenerative diseases associated with loss of nerve cells, emotional disorders, such as anxiety, depression, mania, etc., schizophrenia, disorders of nerve functions, including stimulation of appetite, etc.

Хорошо известен тот факт, что глюкокортикоиды подавляют иммунную систему. Следовательно, снижение эффекта 11βHSD1, как предполагается, полезно в лечении или профилактики заболеваний, демонстрирующих ослабление иммунитета, такого как иммунодефицит и т.п. или для лечения или профилактики заболеваний, требующих активации иммунитета.It is well known that glucocorticoids suppress the immune system. Therefore, a decrease in the effect of 11βHSD1 is believed to be useful in the treatment or prophylaxis of diseases exhibiting immunosuppression, such as immunodeficiency and the like. or for the treatment or prevention of diseases requiring activation of the immune system.

Последние данные предполагают, что уровни рецепторов-мишеней глюкокортикоидов и фермента 11βHSD1 определяют предрасположенность к глаукоме. (Stokes, J. Et al. (2000), Invest. Ophthalmol. 41: 1629-1638). Следовательно, предложенное снижение эффекта 11βHSD1 дает превосходное действие для лечения или профилактики глаукомы.Recent evidence suggests that levels of glucocorticoid target receptors and 11βHSD1 enzyme determine predisposition to glaucoma. (Stokes, J. Et al. (2000), Invest. Ophthalmol. 41: 1629-1638). Therefore, the proposed reduction in the effect of 11βHSD1 provides an excellent effect for the treatment or prevention of glaucoma.

Хотя глюкокортикоиды играют неотъемлемую роль в росте и функции скелета, избыток глюкокортикоидов вреден. Глюкокортикоид-индуцированная потеря костной ткани является, по меньшей мере, частично индуцированной через ингибирование образования костей, включающее подавление роста остеобластов и синтеза коллагена (см. Kim, С.H., S.L. Cheng, и G.S. Kim (1999), J. Endocrinol, 162: 371-379).Although glucocorticoids play an integral role in skeletal growth and function, excess glucocorticoids are harmful. Glucocorticoid-induced bone loss is at least partially induced through inhibition of bone formation, including inhibition of osteoblast growth and collagen synthesis (see Kim, C. H., SL Cheng, and GS Kim (1999), J. Endocrinol, 162: 371-379).

Негативное действие на образование остеонов может быть заблокировано с помощью неспецифичного ингибитора 11βHSD1 карбеноксолона, что предполагает важную роль 11βHSD1 в действии глюкокортикоидов (см. Bellows, С.G., A. Ciaccia, и J.N.M. Heersche, (1998), Bone, 23: 119-125). Следовательно, снижение действия 11βHSD1, как предполагается, полезно в лечении или профилактике остеопороза.A negative effect on the formation of osteons can be blocked by a non-specific inhibitor of 11βHSD1 carbenoxolone, which suggests an important role of 11βHSD1 in the action of glucocorticoids (see Bellows, C.G., A. Ciaccia, and JNM Heersche, (1998), Bone, 23: 119 -125). Therefore, a decrease in the action of 11βHSD1 is believed to be useful in the treatment or prevention of osteoporosis.

Соответственно, можно сказать, что вещество, обладающее способностью снижать действие 11βHSD1, применимо в качестве лекарства для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидами, такой какAccordingly, it can be said that a substance having the ability to reduce the action of 11βHSD1 is applicable as a medicine for the treatment or prevention of pathologies associated with glucocorticoids, such as

1) метаболические заболевания, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию и жировую инфильтрацию печени,1) metabolic diseases, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension and fatty liver,

2) метаболический синдром,2) metabolic syndrome,

3) фатальные сосудистые события, представляющие собой инфаркт миокарда и апоплексию мозга, связанные с такими болезнями,3) fatal vascular events, which are myocardial infarction and brain apoplexy associated with such diseases,

4) гиперорексия,4) hyperorexia,

5) заболевания, включающие нарушение познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, такие как тревожность, депрессия, мания и т.п., шизофрения и нарушения нервных функций, включая стимуляцию аппетита,5) diseases, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders such as anxiety, depression, mania, etc., schizophrenia and disorders of the nervous functions, including stimulation of appetite,

6) заболевания, требующие лечения или профилактики ослабления иммунитета или усиления иммунитета, такие как иммунодефицит и т.п.,6) diseases requiring treatment or prevention of weakening of the immune system or strengthening the immune system, such as immunodeficiency and the like,

7) глаукома,7) glaucoma,

8) остеопороз8) osteoporosis

и им подобные.and the like.

К качестве гетероциклических соединений, например, известны следующие. Например, WO99/43663 раскрывает следующее гетероциклическое соединение, в качестве соединения, обладающего NHE1 ингибиторной активностью.As heterocyclic compounds, for example, the following are known. For example, WO99 / 43663 discloses the following heterocyclic compound as a compound having NHE1 inhibitory activity.

Figure 00000001
Figure 00000001

В качестве известных, например, могут быть упомянуты следующие 11βHSD1 ингибиторы. WO2004/089470 раскрывает представленные ниже соединения, в качестве соединений, обладающих ингибиторным действием на 11βHSD1:As known, for example, the following 11βHSD1 inhibitors may be mentioned. WO2004 / 089470 discloses the following compounds as compounds having an inhibitory effect on 11βHSD1:

Figure 00000002
Figure 00000002

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Существует большая потребность в разработке соединения, пригодного в качестве агента для профилактики или лечения метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.д. и т.п., которые имеют более предпочтительные свойства, чем существующие лекарства, по эффективности, продолжительности действия, специфичности, низкой токсичности, всасываемости при приеме внутрь, фармакокинетике и т.п.There is a great need to develop a compound suitable as an agent for the prophylaxis or treatment of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. and the like, which have more preferred properties than existing drugs, in terms of efficacy, duration of action, specificity, low toxicity, oral absorption, pharmacokinetics, etc.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении HSD1 и т.п. и применимое в качестве агента для профилактики или лечения метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.д. и т.п., которое имеет иное химическое строение, нежели известные соединения, включая вышеупомянутые соединения и их применение.Thus, an object of the present invention is a compound having an inhibitory effect against HSD1 and the like. and useful as an agent for the prevention or treatment of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. and the like, which has a different chemical structure than the known compounds, including the aforementioned compounds and their use.

Впервые было обнаружено согласно настоящему изобретению, что гетероциклическое соединение, упомянутое ниже, обладает мощным ингибирующим действием в отношении HSD1, и пригодно в качестве агента для профилактики и лечения метаболических заболеваний, таких как диабеты, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.д. и т.п. Были проведены исследования, основанные на этих открытиях, и основываясь на них завершено данное изобретение. Соответственно, настоящее изобретение конкретно относится к следующему.It was first discovered according to the present invention that the heterocyclic compound mentioned below has a potent inhibitory effect against HSD1, and is suitable as an agent for the prevention and treatment of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, diabetes complications, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. etc. Studies have been conducted based on these findings, and based on them, the present invention has been completed. Accordingly, the present invention specifically relates to the following.

1. Соединение, представленное следующей формулой [1']:1. The compound represented by the following formula [1 ']:

Figure 00000003
Figure 00000003

гдеWhere

кольцо A представляет собойring A represents

(1) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или(1) containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

(2) циклоалкильную группу,(2) a cycloalkyl group,

указанное кольцо A является необязательно замещенным одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей R1,said ring A is optionally substituted with one or more, same or different substituents R 1 ,

указанный заместитель R1 представляет собойthe specified Deputy R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, и (iii) С1-6 алкоксигруппы)), иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1-6 alkoxygroup)), and

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы, и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group, and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена, и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom, and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы, и(iii) oxo groups, and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы, иe) C 1-6 alkoxy groups, and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена, и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу,(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom, and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group,

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы, иb) -CO-C 1-6 alkyl groups, and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(g) С1-6 алкоксигруппы, или(g) C 1-6 alkoxy groups, or

(h) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),(h) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms),

илиor

(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или гетероциклическую группу, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or a heterocyclic group, which is a fused ring of said heterocycle and carbon ring (both of which heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, и (iii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1-6 alkoxygroup),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы),i) C 1-6 alkoxy)

3) -COOR10, где R10 представляет собой3) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы, иc) C 1-6 alkoxy groups, and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы, иb) -CO-C 1-6 alkyl groups, and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой4) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group ( said aryl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) атома галогена,(b) a halogen atom,

(c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и c) С1-6 алкоксигруппы),(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),

(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или С1-6 алкоксигруппу, или R40 и R41 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой С1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or R 40 and R 41 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or —S (═O) 2 —R 42 , where R 42 represents a C 1-6 alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form together e to the nitrogen atom with which they are bonded, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),

(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R43 и R44 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 43 and R 44 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(f) -COO-С1-6 алкильной группы) или(f) —COO — C 1-6 alkyl group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (h):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильной группы,(c) a cycloalkyl group,

(d) атома галогена,(d) a halogen atom,

(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(f) -COO-С1-6 алкильной группы,(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(g) цианогруппы и(g) cyano groups and

(h) С1-6 алкоксигруппы);(h) C 1-6 alkoxy);

-X- представляет собой-X- represents

(1) -N(R1)-, где R1 является тем, как определено выше или(1) -N (R 1 ) -, where R 1 is as defined above or

(2) -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(2) —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R36 и R37 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,2) —NR 16 R 17 , where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or —CO-NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 36 and R 37 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic th group,

3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,3) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one silt and a large number of identical or different halogen atoms), or R 18 and R 19 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу или4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group, or

5) карбоксильную группу;5) a carboxyl group;

R2 представляет собойR 2 represents

(1) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) гидроксильной группы и (b) С1-6 алкоксигруппы), и 2) С1-6 алкоксигруппу); и(1) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: 1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or various substituents selected from the following group: (a) a hydroxyl group and (b) a C 1-6 alkoxy group), and 2) a 1-6 alkoxy group); and

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена, 2) гидроксильной группы, 3) С1-6 алкоксигруппы и 4) -OCO-С1-6 алкильной группы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) C 1-6 alkoxy groups and 4) -OCO-C 1-6 alkyl groups),

(3) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 6):(3) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 6):

1) атома галогена,1) a halogen atom,

2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы и (c) С1-6 алкоксигруппы),2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom, (b) a hydroxyl group, and (c) C 1 -6 alkoxy groups),

3) С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),3) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

4) карбоксильной группы,4) a carboxyl group,

5) -COO-С1-6 алкильной группы и5) -COO-C 1-6 alkyl groups and

6) цианогруппы),6) cyano groups),

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),(4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

(5) гидроксильную группу или(5) a hydroxyl group or

(6) С1-6 алкоксигруппу],(6) C 1-6 alkoxy],

или его соль.or its salt.

2. Соединение, представленное следующей формулой [1]:2. The compound represented by the following formula [1]:

Figure 00000004
Figure 00000004

гдеWhere

-X- представляет собой-X- represents

(1) -N(R1)-, где R1 представляет собой(1) -N (R 1 ) -, where R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу,(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group,

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(g) С1-6 алкоксигруппу или(g) C 1-6 alkoxy; or

(h) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),(h) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

илиor

(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или гетероциклическую группу, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or a heterocyclic group, which is a fused ring of said heterocycle and carbon ring (both of which heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы),i) C 1-6 alkoxy)

3) -COOR10, где R10 представляет собой3) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы иc) C 1-6 alkoxy; and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой4) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group ( said aryl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) атома галогена,(b) a halogen atom,

(c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и c) С1-6 алкоксигруппы),(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),

(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или С1-6 алкоксигруппу, или R40 и R41 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой С1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп)),(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or R 40 and R 41 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or —S (═O) 2 —R 42 , where R 42 represents a C 1-6 alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form together e to the nitrogen atom with which they are bonded, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),

(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R43 и R44 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 43 and R 44 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(f) -COO-С1-6 алкильной группы) или(f) —COO — C 1-6 alkyl group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (h):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильной группы,(c) a cycloalkyl group,

(d) атома галогена,(d) a halogen atom,

(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(f) -COO-С1-6 алкильной группы,(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(g) цианогруппы и(g) cyano groups and

(h) С1-6 алкоксигруппы), или(h) C 1-6 alkoxy), or

(2) -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(2) —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R36 и R37 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,2) —NR 16 R 17 , where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or —CO-NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 36 and R 37 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic th group,

3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,3) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one silt and a large number of identical or different halogen atoms)), or R 18 and R 19 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу или4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group, or

5) карбоксильную группу;5) a carboxyl group;

R2 представляет собойR 2 represents

(1) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) гидроксильной группы и (b) С1-6 алкоксигруппы), и 2) С1-6 алкоксигруппу); и(1) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: 1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or various substituents selected from the following group: (a) a hydroxyl group and (b) a C 1-6 alkoxy group), and 2) a 1-6 alkoxy group); and

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена, 2) гидроксильной группы, 3) С1-6 алкоксигруппы и 4) -OCO-С1-6 алкильной группы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) C 1-6 alkoxy groups and 4) -OCO-C 1-6 alkyl groups),

(3) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 6):(3) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 6):

1) атома галогена,1) a halogen atom,

2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы и (c) С1-6 алкоксигруппы),2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom, (b) a hydroxyl group, and (c) C 1 -6 alkoxy groups),

3) С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),3) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

4) карбоксильной группы,4) a carboxyl group,

5) -COO-С1-6 алкильной группы и5) -COO-C 1-6 alkyl groups and

6) цианогруппы),6) cyano groups),

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),(4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

(5) гидроксильную группу или(5) a hydroxyl group or

(6) С1-6 алкоксигруппу],(6) C 1-6 alkoxy],

или его соль.or its salt.

3. Соединение по любому из указанных выше пунктов 1 и 2, где -X- представляет собой -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются теми, как в упомянутом выше пункте 1 или его соль.3. The compound according to any one of the above paragraphs 1 and 2, where -X- represents -C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same as in the above paragraph 1 or its salt.

4. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 1 по 3, где R8 представляет собой4. The compound according to any one of the above items 1 to 3, where R 8 represents

1) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,1) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

2) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или2) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 18 and R 19 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

3) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,3) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group,

или его соль.or its salt.

5. Соединение по любому из указанных выше пунктов 1 или 2, где -X- представляет собой -N(R1)-, где R1 является тем, как в упомянутом выше пункте 1 или его соль.5. The compound according to any one of the above paragraphs 1 or 2, where -X- represents -N (R 1 ) -, where R 1 is the same as in the above paragraph 1 or its salt.

6. Соединение по любому из указанных выше пунктов 1, 2 и 5, где R1 представляет собой6. The compound according to any one of the above items 1, 2 and 5, where R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),(g) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

илиor

(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),

3) -COOR10, где R10 представляет собой3) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы иc) C 1-6 alkoxy; and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой4) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C A 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group ( said aryl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) атома галогена,(b) a halogen atom,

(c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и c) С1-6 алкоксигруппы),(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),

(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или С1-6 алкоксигруппу, или R40 и R41 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой С1-6 алкильную группу) или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or R 40 and R 41 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or —S (═O) 2 —R 42 where R 42 represents a C 1-6 alkyl group) or R 38 and R 39 optionally form together e to the nitrogen atom with which they are bonded, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),

(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R43 и R44 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 43 and R 44 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(f) -COO-С1-6 алкильной группы) или(f) —COO — C 1-6 alkyl group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (h):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильной группы и(c) a cycloalkyl group and

(d) атома галогена,(d) a halogen atom,

(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(f) -COO-С1-6 алкильной группы,(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(g) цианогруппы и(g) cyano groups and

(h) С1-6 алкоксигруппы),(h) C 1-6 alkoxy groups),

или его соль.or its salt.

7. Соединение по любому из указанных выше пунктов 1, 2 и 5, где R1 представляет собой7. The compound according to any one of the above paragraphs 1, 2 and 5, where R 1 represents

1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(g) С1-6 алкоксигруппу или(g) C 1-6 alkoxy; or

(h) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)(h) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)

илиor

(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются любой комбинацией заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома водорода и (ii) незамещенной С1-6 алкильной группы),i) a C 1-6 alkoxy group) (provided that R 5 and R 6 are not any combination of substituents selected from the following group: (i) a hydrogen atom and (ii) an unsubstituted C 1-6 alkyl group),

2) -COOR10, где R10 представляет собой2) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы иc) C 1-6 alkoxy; and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

3) -COR11, где R11 представляет собой3) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

4) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

5) циклоалкильную группу,5) a cycloalkyl group,

6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group (indicated an aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom, and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different gal atoms ogen)),

7) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

8) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted by one or more identical or different substituents selected from the following (a) to (g):

(а) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильной группы,(b) a cycloalkyl group,

(c) атома галогена,(c) a halogen atom,

(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(e) -COO-С1-6 алкильной группы,(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(f) цианогруппы и(f) cyano groups and

(g) С1-6 алкоксигруппы),(g) C 1-6 alkoxy)

или его соль.or its salt.

8. Соединение по любому из указанных выше пунктов 1, 2 и 5, где R1 представляет собой8. The compound according to any one of the above paragraphs 1, 2 and 5, where R 1 represents

1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы иa) C 1-6 alkyl groups and

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)(g) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)

илиor

(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),

2) -COOR10, где R10 представляет собой2) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы иc) C 1-6 alkoxy; and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

3) -COR11, где R11 представляет собой3) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

4) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

5) циклоалкильную группу,5) a cycloalkyl group,

6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group (indicated an aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom, and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different gal atoms ogen)),

7) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

8) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted by one or more identical or different substituents selected from the following (a) to (g):

(а) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильной группы,(b) a cycloalkyl group,

(c) атома галогена,(c) a halogen atom,

(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(e) -COO-С1-6 алкильной группы,(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(f) цианогруппы и(f) cyano groups and

(g) С1-6 алкоксигруппы),(g) C 1-6 alkoxy)

или его соль.or its salt.

9. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 1 по 8, где R2 представляет собой циклопропильную группу или 1-метилциклопропильную группу или его соль.9. The compound according to any one of the above 1 to 8, wherein R 2 is a cyclopropyl group or a 1-methylcyclopropyl group or a salt thereof.

10. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 1 по 9, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой10. The compound according to any one of the above items 1 to 9, where R 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) -OCO-С1-6 алкильной группы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) —OCO-C 1-6 alkyl group) ,

(3) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 5):(3) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 5):

1) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) гидроксильной группы),1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a hydroxyl group),

2) С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),2) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is substituted with one or more identical or different halogen atoms),

3) карбоксильной группы,3) a carboxyl group,

4) -COO-С1-6 алкильной группы и4) -COO-C 1-6 alkyl groups and

5) цианогруппы) или5) cyano groups) or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),(4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) a C 1-6 alkyl group ( said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

(при условии, что R3 и R4 не являются одновременно атомами водорода),(provided that R 3 and R 4 are not simultaneously hydrogen atoms),

или его соль. or its salt .

11. Соединение по указанному выше пункту 1, где R1 представляет собой11. The compound according to the above item 1, where R 1 represents

1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(g) С1-6 алкоксигруппу или(g) C 1-6 alkoxy; or

(h) содержащую азот ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или(h) a nitrogen-containing unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), or

(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),

2) -COOR10, где R10 представляет собой2) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

c) С1-6 алкоксигруппы иc) C 1-6 alkoxy; and

d) арильной группы), илиd) an aryl group), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы)),c) oxo groups)),

3) -COR11, где R11 представляет собой3) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),f) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

g) карбоксильной группы иg) a carboxyl group and

h) арилоксигруппы),h) aryloxy groups),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

(d) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) С1-6 алкоксигруппы), или(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or

(e) карбоксильную группу,(e) a carboxyl group,

4) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

5) циклоалкильную группу,5) a cycloalkyl group,

6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group (indicated an aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom, and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different gal atoms ogen)),

7) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

8) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

9) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):9) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) атома галогена,(b) a halogen atom,

(c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и c) С1-6 алкоксигруппы),(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),

(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или С1-6 алкоксигруппу, или R40 и R41 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой С1-6 алкильную группу) или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or R 40 and R 41 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or —S (═O) 2 —R 42 where R 42 represents a C 1-6 alkyl group) or R 38 and R 39 optionally form together e to the nitrogen atom with which they are bonded, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),

(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R43 и R44 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 43 and R 44 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(f) -COO-С1-6 алкильной группы) или(f) —COO — C 1-6 alkyl group) or

10) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):10) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) to (h):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильной группы,(c) a cycloalkyl group,

(d) атома галогена,(d) a halogen atom,

(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(f) -COO-С1-6 алкильной группы,(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,

(g) цианогруппы и(g) cyano groups and

(h) С1-6 алкоксигруппы),(h) C 1-6 alkoxy groups),

или его соль.or its salt.

12. Соединение по указанному выше пункту 1 или его соль, выбранное из следующих:12. The compound of paragraph 1 above, or a salt thereof, selected from the following:

(1) 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(1) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(2) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(2) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(3) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(3) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(4) 1-[1-(1-карбамоилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(4) 1- [1- (1-carbamoylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(5) 1-{1-[1-(2-карбоксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(5) 1- {1- [1- (2-carboxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(6) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(6) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxymethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(7) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(7) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(8) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(8) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(9) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(9) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxy-1,1-dimethylethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(10) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(10) 1- {1- [1- (2-Acetylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(11) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(11) 1- {1- [1- (2-aminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(12) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1,1-диоксотиоморфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(12) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1,1-dioxothiomorpholine-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(13) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(13) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(14) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(14) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(15) 1-{1-[1-(азетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(15) 1- {1- [1- (azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,

(16) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(16) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(17) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-илэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(17) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(18) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(18) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4,4-difluoropiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(19) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(19) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3-difluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(20) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(20) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxyazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(21) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(21) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(22) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(22) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(23) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(23) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-methylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(24) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(24) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(25) 1-{1-[1-(4-карбоксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(25) 1- {1- [1- (4-carboxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(26) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(26) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(27) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(27) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(28) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиметилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(28) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxymethylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(29) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(29) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(30) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(30) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-isopropylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(31) 1-{1-[1-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(31) 1- {1- [1- (4-acetylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(32) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипиперидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(32) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypiperidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(33) 1-{1-[1-(4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(33) 1- {1- [1- (4-carbamoylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(34) 1-{1-[1-(3-карбамоилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(34) 1- {1- [1- (3-carbamoylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(35) гидрохлорида 1-{1-[1-(4-аминопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(35) 1- {1- [1- (4-aminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(36) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(36) 1- {1- [1- (3-aminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(37) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(37) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(38) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(38) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-dimethylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(39) 1-{1-[1-(4-ацетиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(39) 1- {1- [1- (4-acetylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(40) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(40) 1- {1- [1- (3-acetylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(41) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(41) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-dimethylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(42) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(42) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(43) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(43) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(44) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-оксопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(44) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-oxopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(45) 1-{1-[1-(3-ацетиламиноазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(45) 1- {1- [1- (3-acetylaminoazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(46) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(46) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(47) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(47) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(48) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(48) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(49) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(49) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-2-methylpropylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(50) 1-(1-{1-[(S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(50) 1- (1- {1 - [(S) -1-benzyl-2-hydroxyethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(51) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(51) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-phenylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(52) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-3-метилбутилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(52) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-3-methylbutylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(53) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(53) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(54) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопентилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(54) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopentylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(55) 1-[1-(1-бензолсульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(55) 1- [1- (1-Benzenesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(56)1-[5-циклопропил-1-(1-метансульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(56) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methanesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(57) 1-[5-циклопропил-1-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(57) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methoxycarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(58) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(58) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(59) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(59) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(60) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-ил-этоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(60) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(61) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(61) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(62) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(62) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(63) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(63) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(64) 1-[1-(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(64) 1- [1- (1-cyclopropanecarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(65) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(65) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(66) 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(4-фторфенил)циклопропанкарбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(66) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1- (4-fluorophenyl) cyclopropanecarbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(67) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(67) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(68) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(68) 1- {1- [1- (2-acetylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(69) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(69) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(70) 1-{1-[1-(2-ацетиламино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(70) 1- {1- [1- (2-Acetylamino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(71) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламинопропионил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(71) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylaminopropionyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(72) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(72) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylamino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(73) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,3-трифторпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(73) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,3-trifluoropropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(74) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-5-оксопирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(74) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -5-oxopyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(75) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(75) 1- {1- [1- (3-acetylaminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(76) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидрокси-2,2-диметилпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(76) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxy-2,2-dimethylpropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(77) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(77) 1- {1- [1- (2-aminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(78) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(78) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(79) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-амино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(79) 1- {1- [1- (2-amino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(80) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксибутирил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(80) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxybutyryl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(81) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-пирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(81) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -pyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) hydrochloride) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(82) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-метилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(82) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-methylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(83) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(83) 1- {1- [1- (3-aminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(84) гидрохлорида 1-(1-{1-[(S)-2-амино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(84) 1- (1- {1 - [(S) -2-amino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(85) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(85) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(86) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(86) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine,

(87) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-изобутириламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(87) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-isobutyrylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(88) 1-{1-[1-(2-циклопропанкарбониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(88) 1- {1- [1- (2-Cyclopropanecarbonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(89) 1-(1-{1-[(S)-1-ацетилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(89) 1- (1- {1 - [(S) -1-acetylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(90) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метансульфониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(90) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methanesulfonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(91) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(91) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(92) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(92) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(93) 1-{1-[1-(3-карбамоилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(93) 1- {1- [1- (3-carbamoylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(94) гидрохлорида 1-[1-(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(94) 1- [1- (1-carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(95) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-метилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(95) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(96) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(96) 1- {1- [1- (1-carbamoyl-1-methylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(97) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(97) 1- {1- [1- (2-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(98) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(98) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(99) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(99) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(100) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-диметилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(100) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-dimethylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(101) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(101) 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(102) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиэтилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(102) 1- [1- (1-carboxyethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(103) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(103) 1- {1- [1- (1-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(104) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(104) 1- {1- [1- (2-carboxy-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(105) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоил-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(105) 1- {1- [1- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(106) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилциклопропилметил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(106) 1- {1- [1- (1-carbamoylcyclopropylmethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(107) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)циклопропилметил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(107) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) cyclopropylmethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(108) 1-[5-циклопропил-1-(1-трифторметансульфонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(108) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-trifluoromethanesulfonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(109) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтансульфонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(109) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethanesulfonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(110) 1-{1-[1-(1-цианоиминоэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(110) 1- {1- [1- (1-cyanoiminoethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(111) 1-(1-{1-[цианоимино(метиламино)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(111) 1- (1- {1- [cyanoimino (methylamino) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,

(112) 1-{1-[1-(N-цианокарбамимидоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(112) 1- {1- [1- (N-cyanocarbamimidoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(113) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(113) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(114) 3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(114) 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(115) 5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты,(115) 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylic acid,

(116) 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,(116) 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid,

(117) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(117) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(118) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-циклопропил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(118) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-cyclopropyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(119) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-гидроксиметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(119) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-hydroxymethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(120) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-трифторметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(120) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-trifluoromethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(121) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(121) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(122) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(122) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(123) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(123) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(124) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(124) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(125) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(125) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(126) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(126) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(127) гидрохлорида (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(127) (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(128) гидрохлорида (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(128) (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(129) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-пиразин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(129) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyrazin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride ,

(130) 1-[1-(транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(130) 1- [1- (trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(131) 1-[5-циклопропил-1-(транс-4-уреидоциклогексил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(131) 1- [5-cyclopropyl-1- (trans-4-ureidocyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(132) 1-{5-циклопропил-1-[транс-4-(1H-тетразол-5-ил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(132) 1- {5-cyclopropyl-1- [trans-4- (1H-tetrazol-5-yl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,

(133) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(133) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine ,

(134) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метоксициклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(134) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methoxycyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(135) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-фенил-3-трифторметилпирролидина,(135) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-phenyl-3-trifluoromethylpyrrolidine,

(136) 3-(2-хлорфенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2,4-дифторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(136) 3- (2-chlorophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,4-difluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(137) 3-(2-хлорпиридин-3-ил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(137) 3- (2-chloropyridin-3-yl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(138) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(138) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridine -3-yl) pyrrolidine,

(139) 1-{5-циклогексил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(139) 1- {5-cyclohexyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(140) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметоксифенил)пирролидина,(140) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethoxyphenyl) pyrrolidine,

(141) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(141) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(142) 1-(5-циклопропил-1-{1-[((S)-1-карбокси-2-метилпропил)метилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(142) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [((S) -1-carboxy-2-methylpropyl) methylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(143) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-метокси-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(143) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-methoxy-3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(144) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-гидроксиметилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(144) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-hydroxymethylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(145) 1-{5-циклопропил-1-[1-(тиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(145) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (thiazol-2-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(146) 1-{1-[1-(изопропоксикарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(146) 1- {1- [1- (isopropoxycarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(147) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-фторбензилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(147) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-fluorobenzylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(148) 1-{1-[1-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(148) 1- {1- [1- (2,3-dihydroindol-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridine -3-yl) pyrrolidine,

(149) 1-{1-[1-(2,3-дигидро[1,4]оксазин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(149) 1- {1- [1- (2,3-dihydro [1,4] oxazin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl } -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(150) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,6-дихлорпиридин-3-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(150) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,6-dichloropyridin-3-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine ,

(151) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(151) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo [b] azepin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4 -carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(152) этил-4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензоата,(152) ethyl 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoate,

(153) 1-[1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(153) 1- [1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(154) 1-{1-[1-(3-карбокси-3-метилбутирил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(154) 1- {1- [1- (3-carboxy-3-methylbutyryl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(155) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-феноксиацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(155) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-phenoxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(156) 1-{1-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(156) 1- {1- [1- (3-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(157) 1-{1-[1-(2-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(157) 1- {1- [1- (2-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(158) 1-[5-циклопропил-1-(1-оксалилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(158) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-oxalylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(159) 1-{1-[1-(4-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(159) 1- {1- [1- (4-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(160) 1-(5-циклопропил-1-{1-[2-(4-фторфенил)ацетил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(160) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [2- (4-fluorophenyl) acetyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazol-4-carbonyl) -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

(161) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-трифторметилбензоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(161) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-trifluoromethylbenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(162) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-метоксибензоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(162) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-methoxybenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(163) гидрохлорида 1-{1-[1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(163) 1- {1- [1- (4-fluorobenzyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine hydrochloride,

(164) 1-[1-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(164) 1- [1- (1-benzenesulfonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(165) 1-{1-[1-(4-карбамоилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(165) 1- {1- [1- (4-carbamoylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(166) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилфенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(166) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylphenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(167) 1-{1-[1-(5-карбамоилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(167) 1- {1- [1- (5-carbamoylpyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(168) 1-{1-[1-(4-аминофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(168) 1- {1- [1- (4-aminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(169) 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(169) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (2-oxooxazolidin-3-yl) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2- trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(170) 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(3-метоксиуреидо)фенил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(170) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (3-methoxyureido) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(171) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метансульфониламинофенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(171) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methanesulfonylaminophenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(172) 1-[1-(1-этоксикарбамоилпиперидин-4-ил)-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(172) 1- [1- (1-ethoxycarbamoylpiperidin-4-yl) -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(173) 1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)азетидин-3-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(173) 1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) azetidin-3-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(174) 1-{1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-метоксиметил-3-фенилпирролидина,(174) 1- {1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-methoxymethyl-3- phenylpyrrolidine,

(175) 1-{1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(175) 1- {1- [1- (5-cyanopyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(176) гидрохлорида 3-(2-ацетоксиэтил)-3-(4-фторфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(176) 3- (2-acetoxyethyl) -3- (4-fluorophenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(177) гидрохлорида {(3S*,4R*)-3-метил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-4-фенилпирролидина,(177) {(3S *, 4R *) - 3-methyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole hydrochloride -4-carbonyl} -4-phenylpyrrolidine,

(178) метил-6-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)никотината,(178) methyl 6- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) nicotinate,

(179) метил-2-{1-[5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]пирролидин-3-ил}бензоата,(179) methyl-2- {1- [5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] pyrrolidin-3-yl} benzoate ,

(180) гидрохлорида 3-(2-гидроксиметилфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(180) 3- (2-hydroxymethylphenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} pyrrolidine

(181) 1-[5-циклопропил-1-(1-пиридин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(181) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3-hydroxy-3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(182) 1-{1-[1-(4-ацетиламинофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,(182) 1- {1- [1- (4-acetylaminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,

(183) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)-3-фторбензоата натрия,(183) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) -3-fluorobenzoate,

(184) 3-(2-цианофенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(184) 3- (2-cyanophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(185) гидрохлорида 3-гидроксиметил-1-{1-[1-(4-метоксипиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-фенилпирролидина,(185) 3-hydroxymethyl-1- {1- [1- (4-methoxypyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3 hydrochloride α-phenylpyrrolidine,

(186) гидрохлорида 3-(3,5-дифторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(186) 3- (3,5-difluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(187) 1-{1-[1-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(187) 1- {1- [1- (3-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine ,

(188) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(тиазол-2-ил)пирролидина,(188) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (thiazol-2-yl) pyrrolidine,

(189) (S)-2-[(транс-4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}-циклогексанкарбонил)метиламино]-3-метилмасляной кислоты,(189) (S) -2 - [(trans-4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} cyclohexanecarbonyl) methylamino] -3- methylbutyric acid

(190) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[транс-4-(2-фторфенилкарбамоил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина и(190) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [trans-4- (2-fluorophenylcarbamoyl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine and

(191) цис-4-{5-(1-метилциклопропил)-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил)-циклогексанкарбоновой кислоты.(191) cis-4- {5- (1-methylcyclopropyl) -4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl) cyclohexanecarboxylic acid.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из указанных выше пунктов с 1 по 12 или его соль.13. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of the above 1 to 12, or a salt thereof.

14. Ингибитор 11βHSD1, содержащий соединение по любому из указанных выше пунктов с 1 по 12 или его соль.14. An 11βHSD1 inhibitor comprising a compound according to any one of the above 1 to 12, or a salt thereof.

15. Агент для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, содержащий любое соединение по приведенным выше пунктам с 1 по 12 или их соль.15. An agent for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with a glucocorticoid, containing any compound according to items 1 to 12 above or a salt thereof.

16. Агент по приведенному выше пункту 15, для которого патология, связанная с глюкокортикоидом, представляет собой:16. The agent according to the above paragraph 15, for which the pathology associated with the glucocorticoid is:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексию,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nervous function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia, or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,(6) a disease associated with decreased immune function,

(7) глаукому или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

17. Способ ингибирования 11βHSD1, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из указанных выше пунктов 1-12 или его соли.17. A method of inhibiting 11βHSD1, which comprises administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of the above 1-12 or a salt thereof.

18. Способ лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из указанных выше пунктов 1-12 или его соли.18. A method of treating or preventing a pathology associated with a glucocorticoid, which comprises administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of the above 1-12 or a salt thereof.

19. Способ по пункту 18, отличающийся тем, что патология, связанная с глюкокортикоидом, является одной из следующих:19. The method according to paragraph 18, wherein the pathology associated with the glucocorticoid is one of the following:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексия,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,(6) a disease associated with decreased immune function,

(7) глаукома или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

20. Применение любого из соединений по указанным выше пунктам с 1 по 12 или его соли для получения ингибитора 11βHSD1.20. The use of any of the compounds according to the above items 1 to 12 or a salt thereof for the production of an 11βHSD1 inhibitor.

21. Применение любого из соединений по указанным выше пунктам с 1 по 12 или его соли для получения агента для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом.21. The use of any of the compounds according to the above items 1 to 12, or a salt thereof, for the preparation of an agent for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with a glucocorticoid.

22. Применение по пункту 21, в котором патология, связанная с глюкокортикоидом является одной из следующих:22. The use according to paragraph 21, in which the pathology associated with the glucocorticoid is one of the following:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексия,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,(6) a disease associated with decreased immune function,

(7) глаукома или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

23. Коммерческая упаковка, включающая письменную инструкцию, гласящую, что фармацевтическая композиция по пункту 13 может или должна быть использована для лечения или профилактики заболевания, выбранного из следующих:23. Commercial packaging, including written instructions stating that the pharmaceutical composition according to paragraph 13 may or should be used to treat or prevent a disease selected from the following:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексия,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,(6) a disease associated with decreased immune function,

(7) глаукома или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

24. Фармацевтическая композиция по пункту 13 для применения в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):24. The pharmaceutical composition according to paragraph 13 for use in combination with from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

25. Ингибитор 11βHSD1 по пункту 14 для применения в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):25. The 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 14 for use in combination with from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

26. Агент по указанным выше пунктам 15 или 16 для применения в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):26. The agent according to the above paragraphs 15 or 16 for use in combination with from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

27. Способ по пункту 17, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):27. The method according to paragraph 17, characterized in that it further includes the introduction of from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

28. Фармацевтический агент, включающий от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5) и соединения по любому из пунктов с 1 по 12 или его соли:28. A pharmaceutical agent comprising from 1 to 3 agents selected from agents according to the following items (1) to (5) and a compound according to any one of items 1 to 12 or a salt thereof:

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

29. Способ лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, по указанным выше пунктам 18 или 19, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):29. A method for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with a glucocorticoid, according to the above paragraphs 18 or 19, characterized in that it further includes the introduction of from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

30. Применение по пункту 20, которое комбинируют с применением от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих пунктов с (1) по (5):30. The application of paragraph 20, which is combined with the use of 1 to 3 agents selected from the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

31. Применение по указанным выше пунктам 21 или 22, которое комбинируют с применением от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих пунктов с (1) по (5):31. The use according to the above paragraphs 21 or 22, which is combined with the use of 1 to 3 agents selected from the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

32. Фармацевтическая композиция по пункту 13, отличающаяся тем, что ее применяют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.32. The pharmaceutical composition according to paragraph 13, characterized in that it is used to suppress an increase in the level of glucocorticoids in the blood by use in combination with a pharmaceutical agent that increases the level of glucocorticoids in the blood.

33. Ингибитор 11βHSD1 по пункту 14, который применяют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.33. The 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 14, which is used to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

34. Способ по пункту 17, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение фармацевтического агента, повышающего уровень глюкокортикоидов в крови.34. The method according to paragraph 17, characterized in that it further includes the introduction of a pharmaceutical agent that increases the level of glucocorticoids in the blood.

35. Применение по пункту 21 для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.35. The use of paragraph 21 to suppress an increase in blood glucocorticoids in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

36. Способ подавления уровня глюкокортикоидов в крови от повышения, который включает введение фармацевтического агента, повышающего уровень глюкокортикоидов в крови и ингибитора 11βHSD1 по пункту 14.36. A method of suppressing blood glucocorticoids by increasing, which comprises administering a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids and an 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 14.

37. Диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малонат.37. Dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate.

38. Метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилат.38. Methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate.

39. (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-он.39. (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one.

40. (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин или его соль.40. (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine or a salt thereof.

41. Способ получения диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малоната, который включает стадию взаимодействия 1-((E)-2-нитровинил)-2-трифторметилбензола с диметилмалонатом в присутствии 1-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-((1S,2S)-2-диметиламиноциклогексил)тиомочевины.41. A method for producing dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate, which comprises the step of reacting 1 - ((E) -2-nitrovinyl) -2-trifluoromethylbenzene with dimethyl malonate the presence of 1- (3,5-bis-trifluoromethylphenyl) -3 - ((1S, 2S) -2-dimethylaminocyclohexyl) thiourea.

42. Способ получения метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилата, который включает стадию восстановления и замыкания кольца диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малоната.42. A method for producing methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate, which comprises the step of reducing and ring-closing dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- ( 2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate.

43. Способ получения (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-она, который включает стадию гидролиза и декарбоксилирования метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилата.43. A process for producing (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one, which comprises the step of hydrolyzing and decarboxylating methyl (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-3-carboxylate.

44. Способ получения соли (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина, который включает стадию восстановления (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-она и стадию обработки полученного соединения кислотой, чтобы образовать соль.44. A process for preparing a salt of (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine, which comprises the step of reducing (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one and the step of treating the resulting compound with an acid to form a salt.

Настоящее изобретение также охватывает следующее.The present invention also encompasses the following.

45. Соединение, представленное следующей формулой [2]:45. The compound represented by the following formula [2]:

Figure 00000005
Figure 00000005

гдеWhere

-X- представляет собой-X- represents

(1) -N(R1)-, где R1 представляет собой(1) -N (R 1 ) -, where R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы),(iv) C 1-6 alkoxy groups),

e) С1-6 алкоксигруппы иe) C 1-6 alkoxy groups and

f) карбоксильной группы),f) carboxyl group),

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу или гетероциклическую группу, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(g) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group or heterocyclic group, which is a fused ring of said heterocycle and carbon ring (both of these heterocyclic groups are optional substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы),i) C 1-6 alkoxy)

3) -COOR10, где R10 представляет собой3) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иb) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

c) С1-6 алкоксигруппы), илиc) C 1-6 alkoxy), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой4) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по g):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to g):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

e) С1-6 алкоксигруппы,e) C 1-6 alkoxy groups,

f) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иf) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

g) карбоксильной группы),g) a carboxyl group),

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(d) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),(d) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or an aryl group ( said aryl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) атома галогена,(b) a halogen atom,

(c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и c) С1-6 алкоксигруппы),(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),

(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или С1-6 алкоксигруппу, или R40 и R41 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой С1-6 алкильную группу) или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or R 40 and R 41 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or —S (═O) 2 —R 42 where R 42 represents a C 1-6 alkyl group) or R 38 and R 39 optionally form together e to the nitrogen atom with which they are bonded, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),

(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R43 и R44 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 43 and R 44 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

(f) -COO-С1-6 алкильной группы) или(f) —COO — C 1-6 alkyl group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (g):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильной группы,(c) a cycloalkyl group,

(d) атома галогена,(d) a halogen atom,

(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R45 и R46 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 45 and R 46 optionally form together with the nitrogen atom with which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

(f) -COO-С1-6 алкильной группы и(f) -COO-C 1-6 alkyl groups; and

(g) цианогруппы) или(g) cyano groups) or

(2) -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(2) —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R36 и R37 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,2) —NR 16 R 17 , where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or —CO-NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 36 and R 37 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic th group,

3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,3) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one silt and a large number of identical or different halogen atoms), or R 18 and R 19 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу или4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group, or

5) карбоксильную группу;5) a carboxyl group;

R2 представляет собойR 2 represents

(1) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) гидроксильной группы и (b) С1-6 алкоксигруппы)); и(1) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (a) a hydroxyl group; and (b) a C 1-6 alkoxy group)); and

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена, 2) гидроксильной группы и 3) С1-6 алкоксигруппы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom, 2) a hydroxyl group, and 3) C 1-6 alkoxy groups),

(3) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 6):(3) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 6):

1) атома галогена,1) a halogen atom,

2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы и (c) С1-6 алкоксигруппы),2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom, (b) a hydroxyl group, and (c) C 1 -6 alkoxy groups),

3) С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),3) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

4) карбоксильной группы,4) a carboxyl group,

5) -COO-С1-6 алкильной группы и5) -COO-C 1-6 alkyl groups and

6) цианогруппы), или6) cyano groups), or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),(4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),

или его соль.or its salt.

46. Соединение по указанному выше пункту 45, которое представлено следующей формулой [2]:46. The compound according to the above paragraph 45, which is represented by the following formula [2]:

Figure 00000006
Figure 00000006

гдеWhere

-X- представляет собой-X- represents

(1) -N(R1)-, где R1 представляет собой(1) -N (R 1 ) -, where R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы) и(iv) C 1-6 alkoxy) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(g) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы),i) C 1-6 alkoxy)

3) -COOR10, где R10 представляет собой,3) -COOR 10 , where R 10 represents,

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иb) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

c) С1-6 алкоксигруппы), илиc) C 1-6 alkoxy), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой,4) -COR 11 , where R 11 represents,

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по e):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to e):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иd) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу) и(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group) and

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are connected, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),7) —S (= O) 2 —R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена) и (3) карбоксильной группы) или10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C A 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms) and (3) a carboxy group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы), иc) C 1-6 alkoxy), and

(c) циклоалкильной группы), или(c) a cycloalkyl group), or

(2) -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(2) —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R36 и R37 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,2) —NR 16 R 17 , where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or —CO-NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 36 and R 37 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic th group,

3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или3) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 18 and R 19 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу;4) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group;

R2 представляет собойR 2 represents

(1) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп); и(1) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different C 1-6 alkyl groups); and

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

(3) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих 1) и 2):(3) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) and 2):

1) атома галогена и1) a halogen atom and

2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(4) a 5 membered or 6 membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group,

или его соль.or its salt.

47. Соединение по указанным выше пунктам 45 или 46, где -X- представляет собой -С(R7R8)-, где R7 и R8 являются теми, как в упомянутом выше пункте 46, или его соль.47. The compound of paragraphs 45 or 46 above, wherein —X— is —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are as in the above 46, or a salt thereof.

48. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 45 по 47, где R8 представляет собой48. The compound according to any one of the above items 45 to 47, where R 8 represents

1) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R16 и R17 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,1) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 16 and R 17 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

2) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R18 и R19 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или2) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 18 and R 19 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

3) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),3) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group),

или его соль.or its salt.

49. Соединение по указанным выше пунктам 45 или 46, где -X- представляет собой -N(R1)-, где R1 является тем, как в упомянутом выше пункте 46), или его соль.49. The compound of paragraphs 45 or 46 above, wherein —X— is —N (R 1 ) -, where R 1 is as in paragraph 46 above), or a salt thereof.

50. Соединение по любому из указанных выше пунктов 45, 46 и 49, где R1 представляет собой50. The compound according to any one of the above paragraphs 45, 46 and 49, where R 1 represents

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы), и(iv) C 1-6 alkoxy), and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(g) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),

3) -COOR10, где R10 представляет собой3) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иb) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

c) С1-6 алкоксигруппы), илиc) C 1-6 alkoxy), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) -COR11, где R11 представляет собой4) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по e):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to e):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иd) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

5) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу) и(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group) and

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are connected, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

6) циклоалкильную группу,6) a cycloalkyl group,

7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),7) —S (= O) 2 —R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms),

8) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

9) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

10) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена) и (3) карбоксильной группы) или10) an aryl group (said aryl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C A 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms) and (3) a carboxy group) or

11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы), иc) C 1-6 alkoxy), and

(c) циклоалкильной группы),(c) a cycloalkyl group),

или его соль.or its salt.

51. Соединение по любому из указанных выше пунктов 45, 46 и 49, где R1 представляет собой51. The compound according to any one of the above paragraphs 45, 46 and 49, where R 1 represents

1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы), и(iv) C 1-6 alkoxy), and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(g) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода и незамещенными С1-6 алкильными группами),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not both hydrogen atoms and unsubstituted C 1-6 alkyl groups),

2) -COOR10, где R10 представляет собой2) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иb) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

c) С1-6 алкоксигруппы), илиc) C 1-6 alkoxy), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

3) -COR11, где R11 представляет собой3) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по e):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to e):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иd) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу) и(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group) and

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are connected, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

5) циклоалкильную группу,5) a cycloalkyl group,

6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),6) -S (= O) 2 -R 12 where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more identical or different halogen atoms),

7) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

8) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (а) и (b):9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (a) and (b):

(а) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы) иc) C 1-6 alkoxy) and

(b) циклоалкильной группы),(b) a cycloalkyl group),

или его соль.or its salt.

52. Соединение по любому из указанных выше пунктов 45, 46 и 49, где R1 представляет собой52. The compound according to any one of the above items 45, 46 and 49, where R 1 represents

1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents

(а) атом водорода,(a) a hydrogen atom,

(b) арильную группу (указанная арильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(b) an aryl group (said aryl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) карбоксильной группы,c) a carboxyl group,

d) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) иd) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(c) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),(c) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),

(d) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) атома галогена,b) a halogen atom,

c) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),c) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),

d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) по (iv):d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (i) to (iv):

(i) атома галогена,(i) a halogen atom,

(ii) гидроксильной группы,(ii) a hydroxyl group,

(iii) оксогруппы и(iii) oxo groups and

(iv) С1-6 алкоксигруппы), и(iv) C 1-6 alkoxy), and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или С1-6 алкильную группу или(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or

(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(f) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы), илиc) oxo groups), or

(g) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):(g) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a ) by i):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

d) карбоксильной группы,d) a carboxyl group,

e) -CO-С1-6 алкильной группы,e) -CO-C 1-6 alkyl groups,

f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R22 и R23 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 22 and R 23 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,

g) оксогруппы,g) oxo groups,

h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу или -CO-С1-6 алкильную группу, или R24 и R25 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иh) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, or R 24 and R 25 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода и незамещенными С1-6 алкильными группами),i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not both hydrogen atoms and unsubstituted C 1-6 alkyl groups),

2) -COOR10, где R10 представляет собой2) -COOR 10 , where R 10 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) гидроксильной группы,a) a hydroxyl group,

b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иb) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

c) С1-6 алкоксигруппы), илиc) C 1-6 alkoxy), or

(b) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(b) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

3) -COR11, где R11 представляет собой3) -COR 11 , where R 11 represents

(а) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по e):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to e):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу, или R28 и R29 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group, or R 28 and R 29 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group,

d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, иd) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and

e) С1-6 алкоксигруппы),e) C 1-6 alkoxy)

(b) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), иa) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and

b) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), илиb) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or

(c) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(c) a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы),c) oxo groups),

4) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (c):4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (c):

(а) карбоксильной группы,(a) a carboxyl group,

(b) циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы), или R32 и R33 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу) и(b) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group), or R 32 and R 33 optionally form together with a nitrogen atom with which they are associated, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group) and

(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу),(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are connected, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group),

5) циклоалкильную группу,5) a cycloalkyl group,

6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),6) -S (= O) 2 -R 12 where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more identical or different halogen atoms),

7) -С(=NCN)-R13, где R13 представляет собой С1-6 алкильную группу,7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,

8) -С(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R14 и R15 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 14 and R 15 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or

9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (а) и (b):9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (a) and (b):

(а) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы иb) a hydroxyl group and

c) С1-6 алкоксигруппы) иc) C 1-6 alkoxy) and

(b) циклоалкильной группы),(b) a cycloalkyl group),

или его соль.or its salt.

53. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 45 по 52, где R2 представляет собой циклопропильную группу, или 1-метилциклопропильную группу, или его соль.53. The compound according to any one of the above items 45 to 52, wherein R 2 is a cyclopropyl group, or a 1-methylcyclopropyl group, or a salt thereof.

54. Соединение по любому из указанных выше пунктов с 45 по 53, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой54. The compound according to any one of the above items 45 to 53, where R 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),

(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих 1) и 2):(3) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) and 2):

1) атома галогена и1) a halogen atom and

2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(4) a 5 membered or 6 membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group,

или его соль.or its salt.

55. Соединение по указанному выше пункту 45 или его соль, которое выбрано из следующих соединений:55. The compound according to the above item 45 or a salt thereof, which is selected from the following compounds:

(1) 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(1) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(2) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(2) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(3) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,(3) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(4) 1-[1-(1-карбамоилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(4) 1- [1- (1-carbamoylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(5) 1-{1-[1-(2-карбоксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(5) 1- {1- [1- (2-carboxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(6) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(6) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxymethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(7) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(7) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(8) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(8) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(9) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(9) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxy-1,1-dimethylethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(10) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(10) 1- {1- [1- (2-Acetylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(11) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(11) 1- {1- [1- (2-aminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(12) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1,1-диоксотиоморфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(12) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1,1-dioxothiomorpholine-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(13) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(13) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(14) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(14) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(15) 1-{1-[1-(азетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(15) 1- {1- [1- (azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,

(16) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(16) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(17) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-ил-этилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(17) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(18) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(18) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4,4-difluoropiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(19) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(19) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3-difluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(20) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(20) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxyazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(21) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(21) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(22) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(22) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(23) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(23) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-methylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(24) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(24) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(25) 1-{1-[1-(4-карбоксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(25) 1- {1- [1- (4-carboxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(26) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(26) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(27) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(27) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(28) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиметилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(28) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxymethylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(29) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(29) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(30) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(30) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-isopropylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(31) 1-{1-[1-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(31) 1- {1- [1- (4-acetylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(32) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипиперидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(32) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypiperidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(33) 1-{1-[1-(4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(33) 1- {1- [1- (4-carbamoylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(34) 1-{1-[1-(3-карбамоилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина, (35) гидрохлорида 1-{1-[1-(4-аминопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(34) 1- {1- [1- (3-carbamoylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine, (35) 1- {1- [1- (4-aminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(36) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(36) 1- {1- [1- (3-aminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(37) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(37) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(38) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(38) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-dimethylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(39) 1-{1-[1-(4-ацетиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(39) 1- {1- [1- (4-acetylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(40) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(40) 1- {1- [1- (3-acetylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(41) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(41) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-dimethylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(42) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(42) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(43) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(43) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(44) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-оксопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(44) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-oxopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(45) 1-{1-[1-(3-ацетиламиноазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(45) 1- {1- [1- (3-acetylaminoazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(46) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(46) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(47) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(47) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(48) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(48) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(49) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(49) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-2-methylpropylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(50) 1-(1-{1-[(S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(50) 1- (1- {1 - [(S) -1-benzyl-2-hydroxyethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(51) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(51) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-phenylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(52) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-3-метилбутилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(52) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-3-methylbutylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(53) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(53) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(54) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопентилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(54) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopentylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(55) 1-[1-(1-бензолсульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(55) 1- [1- (1-Benzenesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(56)1-[5-циклопропил-1-(1-метансульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(56) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methanesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(57) 1-[5-циклопропил-1-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(57) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methoxycarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(58) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(58) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(59) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(59) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(60) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-ил-этоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(60) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(61) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(61) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(62) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(62) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(63) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(63) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(64) 1-[1-(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(64) 1- [1- (1-cyclopropanecarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(65) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(65) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(66) 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(4-фторфенил)циклопропанкарбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(66) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1- (4-fluorophenyl) cyclopropanecarbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(67) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(67) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(68) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(68) 1- {1- [1- (2-acetylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(69) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(69) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(70) 1-{1-[1-(2-ацетиламино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(70) 1- {1- [1- (2-Acetylamino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(71) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламинопропионил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(71) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylaminopropionyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(72) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(72) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylamino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(73) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,3-трифторпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(73) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,3-trifluoropropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(74) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-5-оксопирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(74) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -5-oxopyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(75) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(75) 1- {1- [1- (3-acetylaminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(76) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидрокси-2,2-диметилпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(76) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxy-2,2-dimethylpropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(77) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(77) 1- {1- [1- (2-aminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(78) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(78) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(79) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-амино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(79) 1- {1- [1- (2-amino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(80) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксибутирил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(80) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxybutyryl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(81) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-пирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(81) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -pyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) hydrochloride) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(82) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-метилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(82) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-methylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(83) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(83) 1- {1- [1- (3-aminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(84) гидрохлорида 1-(1-{1-[(S)-2-амино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(84) 1- (1- {1 - [(S) -2-amino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(85) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(85) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(86) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(86) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine,

(87) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-изобутириламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(87) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-isobutyrylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(88) 1-{1-[1-(2-циклопропанкарбониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(88) 1- {1- [1- (2-Cyclopropanecarbonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(89) 1-(1-{1-[(S)-1-ацетилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(89) 1- (1- {1 - [(S) -1-acetylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(90) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метансульфониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(90) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methanesulfonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(91) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(91) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(92) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(92) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(93) 1-{1-[1-(3-карбамоилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(93) 1- {1- [1- (3-carbamoylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(94) гидрохлорида 1-[1-(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(94) 1- [1- (1-carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(95) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-метилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(95) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(96) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(96) 1- {1- [1- (1-carbamoyl-1-methylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(97) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(97) 1- {1- [1- (2-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(98) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(98) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(99) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(99) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(100) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-диметилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(100) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-dimethylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(101) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(101) 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(102) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиэтилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(102) 1- [1- (1-carboxyethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,

(103) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(103) 1- {1- [1- (1-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(104) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(104) 1- {1- [1- (2-carboxy-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(105) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоил-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(105) 1- {1- [1- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(106) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилциклопропилметил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(106) 1- {1- [1- (1-carbamoylcyclopropylmethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

(107) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)циклопропилметил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(107) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) cyclopropylmethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(108) 1-[5-циклопропил-1-(1-трифторметансульфонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(108) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-trifluoromethanesulfonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(109) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтансульфонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(109) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethanesulfonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(110) 1-{1-[1-(1-цианоиминоэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(110) 1- {1- [1- (1-cyanoiminoethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(111) 1-(1-{1-[цианоимино(метиламино)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(111) 1- (1- {1- [cyanoimino (methylamino) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,

(112) 1-{1-[1-(N-цианокарбамимидоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(112) 1- {1- [1- (N-cyanocarbamimidoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(113) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(113) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(114) 3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(114) 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(115) 5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты,(115) 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylic acid,

(116) 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,(116) 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid,

(117) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(117) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(118) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-циклопропил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(118) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-cyclopropyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(119) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-гидроксиметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(119) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-hydroxymethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(120) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-трифторметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(120) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-trifluoromethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(121) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(121) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(122) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(122) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(123) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(123) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(124) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(124) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(125) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(125) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(126) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(126) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,

(127) гидрохлорида (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(127) (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(128) гидрохлорида (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидина,(128) (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,

(129) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-пиразин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(129) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyrazin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride ,

(130) 1-[1-(транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,(130) 1- [1- (trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,

(131) 1-[5-циклопропил-1-(транс-4-уреидоциклогексил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин и(131) 1- [5-cyclopropyl-1- (trans-4-ureidocyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine and

(132) 1-{5-циклопропил-1-[транс-4-(1H-тетразол-5-ил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин.(132) 1- {5-cyclopropyl-1- [trans-4- (1H-tetrazol-5-yl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine.

56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из указанных выше пунктов с 45 по 55 или его соль.56. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of the above items 45 to 55 or a salt thereof.

57. Ингибитор 11βHSD1, включающий соединение по любому из пунктов с 45 по 55 или его соль.57. The 11βHSD1 inhibitor, comprising the compound according to any one of paragraphs 45 to 55 or its salt.

58. Агент для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, который включает соединение по любому из пунктов с 45 по 55 или его соль.58. An agent for the treatment or prevention of a pathology associated with a glucocorticoid, which comprises a compound according to any one of paragraphs 45 to 55 or a salt thereof.

59. Агент по пункту 58, для которого патология, связанная с глюкокортикоидом является:59. The agent according to paragraph 58, for which the pathology associated with the glucocorticoid is:

(1) метаболическим заболеванием, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) a metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболическим синдромом,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальным сосудистым событием, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга, связанное с этими болезнями,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy associated with these diseases,

(4) гиперорексией,(4) hyperorexia,

(5) болезнью с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, включая тревожность, депрессию или манию, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nerve function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders, including anxiety, depression or mania, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболеванием, требующим лечения или профилактики ослабленного иммунитета или повышения иммунитета, включая иммунодефицит,(6) a disease requiring treatment or prevention of weakened immunity or increased immunity, including immunodeficiency,

(7) глаукомой, или(7) glaucoma, or

(8) остеопорозом.(8) osteoporosis.

60. Способ ингибирования 11βHSD1, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов с 45 по 55 или его соли.60. A method of inhibiting 11βHSD1, which comprises administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of paragraphs 45 to 55 or a salt thereof.

61. Способ лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 45-55 или его соли.61. A method of treating or preventing a pathology associated with a glucocorticoid, which comprises administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of paragraphs 45-55 or a salt thereof.

62. Способ по пункту 61, отличающийся тем, что патология, связанная с глюкокортикоидом, является:62. The method according to paragraph 61, wherein the pathology associated with a glucocorticoid is:

(1) метаболическим заболеванием, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) a metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболическим синдромом,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальным сосудистым событием, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга, связанное с этими болезнями,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy associated with these diseases,

(4) гиперорексией,(4) hyperorexia,

(5) болезнью с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, включая тревожность, депрессию или манию, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nerve function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders, including anxiety, depression or mania, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболеванием, требующим лечения или профилактики ослабленного иммунитета или повышения иммунитета, включая иммунодефицит,(6) a disease requiring treatment or prevention of weakened immunity or increased immunity, including immunodeficiency,

(7) глаукомой или(7) glaucoma or

(8) остеопорозом.(8) osteoporosis.

63. Применение соединения по указанным выше пунктам с 45 по 55 или его соли для получения ингибитора 11βHSD1.63. The use of the compound according to the above items 45 to 55, or a salt thereof, for the preparation of an 11βHSD1 inhibitor.

64. Применение соединения по любому из указанных выше пунктов с 45 по 55 или его соли для получения агента для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом.64. The use of the compound according to any one of the above items 45 to 55, or a salt thereof, for the preparation of an agent for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with a glucocorticoid.

65. Применение по указанному выше пункту 64, в котором патология, связанная с глюкокортикоидом, представляет собой:65. The use according to the above paragraph 64, in which the pathology associated with the glucocorticoid is:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдромом,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга, связанное с этими болезнями,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy associated with these diseases,

(4) гиперорексию,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, включая тревожность, депрессию или манию, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nervous function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders, including anxiety, depression or mania, schizophrenia, or stimulation of appetite,

(6) заболевание, требующее лечения или профилактики ослабленного иммунитета или повышения иммунитета, включая иммунодефицит,(6) a disease requiring treatment or prevention of weakened immunity or increased immunity, including immunodeficiency,

(7) глаукому или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

66. Коммерческая упаковка, включающая письменную инструкцию, гласящую, что фармацевтическая композиция по пункту 56 может или должна быть использована для лечения или профилактики заболевания, выбранного из следующих:66. Commercial packaging, including written instructions stating that the pharmaceutical composition of paragraph 56 may or should be used to treat or prevent a disease selected from the following:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга, связанное с этими болезнями,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy associated with these diseases,

(4) гиперорексия,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, включая тревожность, депрессию или манию, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nervous function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders, including anxiety, depression or mania, schizophrenia, or stimulation of appetite,

(6) заболевание, требующее лечения или профилактики ослабленного иммунитета или повышения иммунитета, включая иммунодефицит,(6) a disease requiring treatment or prevention of weakened immunity or increased immunity, including immunodeficiency,

(7) глаукома или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

67. Фармацевтическая композиция по указанному выше пункту 56, отличающаяся тем, что ее используют в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5):67. The pharmaceutical composition according to the above paragraph 56, characterized in that it is used in combination with from 1 to 3 agents selected from the following agents in paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

68. Ингибитор 11βHSD1 по указанному выше пункту 57, отличающийся тем, что его используют в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5):68. The 11βHSD1 inhibitor according to the above paragraph 57, characterized in that it is used in combination with from 1 to 3 agents selected from the following agents according to paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

69. Агент по указанным выше пунктам 58 или 59, который используют в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих пунктов с (1) по (5):69. The agent according to the above paragraphs 58 or 59, which is used in combination with from 1 to 3 agents selected from the following paragraphs (1) through (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

70. Способ по указанному выше пункту 60, отличающийся тем, что дополнительно включает введение от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):70. The method according to the above paragraph 60, characterized in that it further includes the introduction of from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

71. Фармацевтический агент, содержащий от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5), и соединение по любому из указанных выше пунктов с 45 по 55 или его соль в виде комбинации:71. A pharmaceutical agent containing from 1 to 3 agents selected from the following agents according to items (1) to (5), and a compound according to any one of the above items 45 to 55, or a salt thereof in combination:

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

72. Способ лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом по указанным выше пунктам 61 или 62, отличающийся тем, что дополнительно включает введение от 1 до 3 агентов, выбранных из агентов по следующим пунктам с (1) по (5):72. A method for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with a glucocorticoid according to the above paragraphs 61 or 62, characterized in that it further includes the introduction of from 1 to 3 agents selected from agents in the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

73. Применение по указанному выше пункту 63, которое объединяют с использованием от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5):73. The use according to the above paragraph 63, which is combined using from 1 to 3 agents selected from the following agents according to paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

74. Применение по указанным выше пунктам 64 или 65, которое объединяют с использованием от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5):74. The use according to the above paragraphs 64 or 65, which is combined using 1 to 3 agents selected from the following agents according to paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

75. Фармацевтическая композиция по указанному выше пункту 56, отличающаяся тем, что ее используют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем использовании в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.75. The pharmaceutical composition according to paragraph 56 above, characterized in that it is used to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

76. Ингибитор 11βHSD1 по указанному выше пункту 57, отличающийся тем, что его используют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.76. The 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 57 above, characterized in that it is used to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

77. Способ по указанному выше пункту 60, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение фармацевтического агента, повышающего уровень глюкокортикоидов в крови.77. The method according to the above paragraph 60, characterized in that it further includes the introduction of a pharmaceutical agent that increases the level of glucocorticoids in the blood.

78. Применение по указанному выше пункту 64 для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.78. The use of paragraph 64 above to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

79. Способ подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови, который включает введение фармацевтического агента, повышающего уровень глюкокортикоидов в крови и ингибитора 11βHSD1 по указанному выше пункту 57.79. A method of suppressing an increase in blood glucocorticoids, which comprises administering a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids and an 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 57 above.

Настоящее изобретение, кроме того, включает следующее.The present invention also includes the following.

80. Соединение, представленное следующей формулой [3]:80. The compound represented by the following formula [3]:

Figure 00000007
Figure 00000007

гдеWhere

R1 представляет собойR 1 represents

(1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each is

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) С1-6 алкильную группу,2) a C 1-6 alkyl group,

3) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп) или3) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different C 1-6 alkyl groups) or

4) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),4) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),

(2) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или(2) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or

(3) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп);(3) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more carboxyl groups);

R2 представляет собойR 2 represents

(1) циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп); и(1) a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different C 1-6 alkyl groups); and

R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

(3) арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена и С1-6 алкильной группой необязательно замещенной одной или большим количеством атомов галогена) или(3) an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from a halogen atom and a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more halogen atoms) or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,(4) a 5 membered or 6 membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group,

или его фармацевтически приемлемую соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

81. Соединение по указанному выше пункту 80, в котором R1 представляет собой81. The compound of paragraph 80 above, wherein R 1 is

(1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой(1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each is

1) атом водорода,1) a hydrogen atom,

2) С1-6 алкильную группу,2) a C 1-6 alkyl group,

3) циклопропильную группу (указанная циклопропильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных С1-6 алкильных групп) или3) a cyclopropyl group (said cyclopropyl group is optionally substituted with one or more, same or different C 1-6 alkyl groups) or

4) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),4) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms),

(2) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или(2) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or

(3) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или его фармацевтически приемлемая соль.(3) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

82. Соединение по указанному выше пункту 80, в котором R2 представляет собой циклопропильную группу или метилциклопропильную группу или их фармацевтически приемлемую соль.82. The compound of paragraph 80 above, wherein R 2 is a cyclopropyl group or a methylcyclopropyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

83. Соединение по указанному выше пункту 80, в котором R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой83. The compound according to the above paragraph 80, in which R 3 and R 4 are the same or different and each represents

(1) атом водорода,(1) a hydrogen atom,

(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена и С1-6 алкильной группой необязательно замещенной одной или большим количеством атомов галогена) или(3) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from a halogen atom and a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more halogen atoms) or

(4) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу или его фармацевтически приемлемую соль.(4) A 5 membered or 6 membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

84. Соединение по указанному выше пункту 80 или их фармацевтически приемлемую соль, которое выбрано из следующих соединений:84. The compound of paragraph 80 above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is selected from the following compounds:

(1) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-(3-пиридин-3-ил)пирролидина,(1) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - (3-pyridin-3-yl) pyrrolidine,

(2) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(R)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(2) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(3) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(R)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(3) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(4) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(R)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(4) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(5) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(S)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(5) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(6) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(S)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(6) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(7) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(S)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидина,(7) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine ,

(8) гидрохлорида (-)1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[(1-пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидина,(8) (-) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1 - [(1-pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (4) hydrochloride -fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine,

(9) гидрохлорида (+)1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[(1-пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидина,(9) (+) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1 - [(1-pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (4) hydrochloride -fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine,

(10) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(10) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(11) 3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,(11) 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,

(12) 5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты и(12) 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylic acid and

(13) 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты.(13) 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid.

85. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из указанных выше пунктов с 80 по 84 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.85. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of the above 80 to 84, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.

86. Ингибитор 11βHSD1, содержащий соединение по любому из указанных выше пунктов с 80 по 84 или его фармацевтически приемлемую соль, в виде активного ингредиента.86. An 11βHSD1 inhibitor containing the compound of any one of the above 80 to 84, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as an active ingredient.

87. Агент для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидом, который включает соединение по любому из указанных выше пунктов 80-84 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.87. An agent for the treatment or prevention of a pathology associated with a glucocorticoid, which comprises a compound according to any one of the above items 80-84 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

88. Агент по указанному выше пункту 87, для которого патология, связанная с глюкокортикоидами, представляет собой:88. The agent according to the above paragraph 87, for which the pathology associated with glucocorticoids is:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдромом,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга, связанное с этими болезнями,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy associated with these diseases,

(4) гиперорексию,(4) hyperorexia,

(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, сопровождающиеся потерей нервных клеток, эмоциональные расстройства, включая тревожность, депрессию или манию, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired nervous function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases accompanied by loss of nerve cells, emotional disorders, including anxiety, depression or mania, schizophrenia, or stimulation of appetite,

(6) заболевание, требующее лечения или профилактики ослабленного иммунитета или повышения иммунитета, включая иммунодефицит,(6) a disease requiring treatment or prevention of weakened immunity or increased immunity, including immunodeficiency,

(7) глаукому или(7) glaucoma or

(8) остеопороз.(8) osteoporosis.

89. Фармацевтическая композиция по указанному выше пункту 85, отличающаяся тем, что ее используют в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих агентов по пунктам с (1) по (5):89. The pharmaceutical composition according to the above paragraph 85, characterized in that it is used in combination with from 1 to 3 agents selected from the following agents according to paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

90. Ингибитор 11βHSD1 по указанному выше пункту 86, отличающийся тем, что его используют в комбинации с от 1 до 3 агентов, выбранных из следующих пунктов с (1) по (5):90. The 11βHSD1 inhibitor according to the above paragraph 86, characterized in that it is used in combination with from 1 to 3 agents selected from the following paragraphs (1) to (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

91. Агент по указанным выше пунктам 87 или 88, который используют в комбинации с 1-3 агентами, выбранными из следующих пунктов с (1) по (5):91. The agent according to the above paragraphs 87 or 88, which is used in combination with 1-3 agents selected from the following paragraphs (1) through (5):

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии.(5) an agent for treating or preventing hypertension.

92. Фармацевтическая композиция по указанному выше пункту 85, отличающаяся тем, что ее используют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.92. The pharmaceutical composition according to paragraph 85 above, characterized in that it is used to suppress an increase in blood glucocorticoids in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

93. Ингибитор 11βHSD1 по указанному выше пункту 86, отличающийся тем, что его используют для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.93. The 11βHSD1 inhibitor according to paragraph 86 above, characterized in that it is used to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids.

Лучший способ воплощения изобретенияThe best way to implement the invention

Настоящее изобретение подробно описано следующим образом.The present invention is described in detail as follows.

В настоящем изобретении используют следующие определения заместителей.The following definitions of substituents are used in the present invention.

Термин “С1-6 алкильная группа” представляет собой алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 атомов углерода и, например, могут быть упомянуты метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, бутильная группа, изобутильная группа, втор.-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, изопентильная группа, неопентильная группа, трет-пентильная группа, 1,2-диметилпропильная группа, гексильная группа, 1,3-диметилбутильная группа и им подобные, с предпочтительным созданием в линейной или разветвленной цепи алкильной группы, имеющей от 1 до 4 атомов углерода.The term “C 1-6 alkyl group” is a straight or branched chain alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms and, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group can be mentioned a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, an isopentyl group, a neopentyl group, a tert-pentyl group, a 1,2-dimethylpropyl group, a hexyl group, a 1,3-dimethylbutyl group and the like, with preferred formation in line a straight or branched chain alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms.

Для R1 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа, этильная группа, изопропильная группа или изобутильная группа.For R 1, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group or an isobutyl group.

Для R3 или R4 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа.For R 3 or R 4, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group.

Для R5 или R6 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является этильная группа, изопропильная группа, трет-бутильная группа, 1,2-диметилпропильная группа или 1,3-диметилбутильная группа.For R 5 or R 6, a preferred “C 1-6 alkyl group” is an ethyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, a 1,2-dimethylpropyl group or a 1,3-dimethylbutyl group.

Для R9 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа.For R 9, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group.

Для R10 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа или этильная группа.For R 10, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group or an ethyl group.

Для R11 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа, изобутильная группа или трет-бутильная группа.For R 11, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an isobutyl group or a tert-butyl group.

Для R12 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа или этильная группа.For R 12, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group or an ethyl group.

Для R13 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа.For R 13, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group.

Для R14 или R15 предпочтительной “С1-6 алкильной группой” является метильная группа.For R 14 or R 15, a preferred “C 1-6 alkyl group” is a methyl group.

Термин “С2-6 алкенильная группа” представляет собой алкенильную группу с линейной или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и, например, могут быть упомянуты винильная группа, н-пропенильная группа, изопропенильная группа, н-бутенильная группа, изобутенильная группа, втор-бутенильная группа, трет-бутенильная группа, н-пентенильная группа, изопентенильная группа, неопентенильная группа, 1-метилпропенильная группа, н-гексенильная группа, изогексенильная группа, 1,1-диметилбутенильная группа, 2,2-диметилбутенильная группа, 3,3-диметилбутенильная группа, 3,3-диметилпропенильная группа, 2-этилбутенильная группа и им подобные.The term “C 2-6 alkenyl group” is a straight or branched chain alkenyl group having from 2 to 6 carbon atoms and, for example, a vinyl group, an n-propenyl group, an isopropenyl group, an n-butenyl group, an isobutenyl group can be mentioned group, sec-butenyl group, tert-butenyl group, n-pentenyl group, isopentenyl group, neopentenyl group, 1-methylpropenyl group, n-hexenyl group, isohexenyl group, 1,1-dimethylbutenyl group, 2,2-dimethylbutenyl group, 3.3- imetilbutenilnaya group, a 3,3-dimetilpropenilnaya group, 2-etilbutenilnaya group and the like.

Термин “С1-6 алкоксигруппа” представляет собой алкоксигруппу, где алкильный остаток является “С1-6 алкильной группой”, определенной выше и, например, могут быть упомянуты метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропилоксигруппа, бутоксигруппа, изобутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентилоксигруппа, гексилоксигруппа и им подобные.The term “C 1-6 alkoxy group” is an alkoxy group, where the alkyl residue is a “C 1-6 alkyl group” as defined above and, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropyloxy group, butoxy group, isobutyloxy group, tert-butyloxy group, pentyloxy, hexyloxy and the like.

Термин “атом галогена” представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода. Предпочтительным является атом фтора или атом хлора и более предпочтительным является атом фтора.The term “halogen atom” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom. A fluorine atom or a chlorine atom is preferred, and a fluorine atom is more preferred.

Термин “арильная группа” представляет собой ароматическую углеводородную группу, имеющую от 6 до 14 атомов углерода и, например, могут быть упомянуты фенильная группа, нафтильная группа, антрильная группа, азуленильная группа, фенантрильная группа и им подобные. Предпочтительной является фенильная группа.The term “aryl group” is an aromatic hydrocarbon group having from 6 to 14 carbon atoms and, for example, phenyl group, naphthyl group, antryl group, azulenyl group, phenanthryl group and the like can be mentioned. A phenyl group is preferred.

Термин “арилоксигруппа” представляет собой арилоксигруппу, где арильный остаток является “арильной группой”, определенной выше и, например, могут быть упомянуты феноксигруппа, нафтилоксигруппа и им подобные.The term “aryloxy group” is an aryloxy group, wherein the aryl residue is an “aryl group” as defined above and, for example, phenoxy group, naphthyloxy group and the like can be mentioned.

Термин “циклоалкильная группа” представляет собой циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 8 атомов углерода и, например, могут быть упомянуты циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа, циклогексильная группа, циклогептильная группа, циклооктильная группа и им подобные. Предпочтительной является циклоалкильная группа, имеющая от 3 до 6 атомов углерода, такая как циклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа и циклогексильная группа. Особенно предпочтительными являются циклопропильная группа и циклопентильная группа.The term “cycloalkyl group” is a cycloalkyl group having from 3 to 8 carbon atoms and, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group and the like can be mentioned. A cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms is preferred, such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group. Particularly preferred are a cyclopropyl group and a cyclopentyl group.

Термин “5-членная или 6-членная ненасыщенная, моноциклическая, гетероциклическая группа” представляет собой 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, имеющую, кроме того, атом углерода, по крайней мере один, предпочтительно от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Ненасыщенность включает частичное ненасыщение и полное ненасыщение. Например, могут быть упомянуты 5-членная, моноциклическая ароматическая, гетероциклическая группа, такая как фурильная группа, тиенильная группа, пирролильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, оксазолильная группа, изоксазолильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа, триазолильная группа, оксадиазолильная группа, тетразолильная группа, тиадиазолильная группа и им подобные и 6-членная, моноциклическая ароматическая, гетероциклическая группа, такая как пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа, тиазинильная группа, оксадиазинильная группа, пиранильная группа, тиопиранильная группа и им подобные. В качестве 5-членной, моноциклической ароматической, гетероциклической группы, предпочтительной является тиенильная группа или тиазолильная группа. В качестве 6-членной, моноциклической ароматической, гетероциклической группы, предпочтительной является пиридильная группа или пиримидинильная группа.The term “5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group” is a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group, in addition having at least one carbon atom, preferably from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Unsaturation includes partial unsaturation and complete unsaturation. For example, a 5-membered, monocyclic aromatic, heterocyclic group such as a furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, triazolyl group, oxadiazolyl group, a tetrazolyl group, a thiadiazolyl group and the like, and a 6-membered, monocyclic aromatic, heterocyclic group such as a pyridyl group, pyridazinyl group, pyri idinilnaya group, pyrazinyl group, triazinyl group, thiazinyl group oksadiazinilnaya group, pyranyl group, thiopyranyl group and the like. As a 5 membered, monocyclic aromatic, heterocyclic group, a thienyl group or a thiazolyl group is preferred. As a 6 membered, monocyclic aromatic, heterocyclic group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group is preferred.

Для R1 предпочтительной “5-членной или 6-членной ненасыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является пиридильная группа, тиенильная группа, тиазолильная группа, триазолильная группа (особенно предпочтительной является 1,2,4-триазолильная группа), тетразолильная группа, пиримидинильная группа или пиразинильная группа.For R 1, the preferred “5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group” is a pyridyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a triazolyl group (a 1,2,4-triazolyl group is particularly preferred), a tetrazolyl group, a pyrimidinyl group or a pyrazinyl group.

Для R3 или R4 предпочтительной “5-членной или 6-членной ненасыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является пиридильная группа или тиазолильная группа. Более предпочтительной является пиридильная группа.For R 3 or R 4, the preferred “5 membered or 6 membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group” is a pyridyl group or a thiazolyl group. More preferred is a pyridyl group.

Термин “содержащая азот, насыщенная, моноциклическая, гетероциклическая группа” представляет собой, например, содержащий от 4- до 6-членов насыщенный, моноциклический гетероцикл, имеющий по крайней мере один атом азота, такой как азетидинильная группа, пирролидинильная группа, имидазолидинильная группа, пиразолидинильная группа, оксазолидинильная группа, 2-оксопирролидинильная группа, тиазолидинильная группа, изотиазолидинильная группа, пиперидильная группа, пиперазинильная группа, морфолинильная группа, тиоморфолинильная группа, 2-оксопиперидинильная группа, 4-оксопиперидинильная группа, 2,6-диоксопиперидинильная группа и им подобные. Предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является азетидинильная группа, пирролидинильная группа, пиперидильная группа, пиперазинильная группа или тиоморфолинильная группа.The term “nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is, for example, a 4- to 6-membered saturated, monocyclic heterocycle having at least one nitrogen atom, such as an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an imidazolidinyl group, a pyrazolidinyl group group, oxazolidinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, thiazolidinyl group, isothiazolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 2- ksopiperidinilnaya group, 4-oksopiperidinilnaya group, a 2,6-dioksopiperidinilnaya group and the like. A preferred “nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group or a thiomorpholinyl group.

Для -NR5R6 предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является азетидинильная группа, пирролидинильная группа, пиперидильная группа, пиперазинильная группа или тиоморфолинильная группа (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: атома галогена,For -NR 5 R 6, the preferred “nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is the azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group or thiomorpholinyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a halogen atom,

гидроксильной группы,hydroxyl group

С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп,With a 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups,

карбоксильной группы,carboxyl group,

ацетильной группы,acetyl group

карбамоильной группы,carbamoyl group,

аминогруппы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и ацетильной группы и оксогруппы).an amino group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and an acetyl group and an oxo group).

Для -NR20R21 предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является азетидинильная группа, пирролидинильная группа или пиперидильная группа (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы).For -NR 20 R 21, the preferred “nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group or a piperidyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from a halogen atom and a hydroxyl group )

Для -NR26R27 предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является пиперидильная группа или пирролидинильная группа, более предпочтительной пиперидильная группа.For —NR 26 R 27, a preferred “nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is a piperidyl group or a pyrrolidinyl group, more preferably a piperidyl group.

Для R10 предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является пиперидильная группа.For R 10 , a piperidyl group is the preferred “nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group”.

Для R11 предпочтительной “содержащей азот, насыщенной, моноциклической, гетероциклической группой” является пирролидинильная группа или пиперидильная группа (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы, -CO-С1-6 алкильной группы и оксогруппы).For R 11, a preferred “nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group” is a pyrrolidinyl group or a piperidyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group, —CO — C 1-6 alkyl groups and oxo groups).

Наличие термина “необязательно замещенный одним или большим количеством заместителей” означает наличие незамещенных или необязательно замещенных, по крайней мере, с помощью от одного до допустимого максимального числа заместителей. Например, в случае метильной группы, это означает наличие необязательно замещенной от 1 до 3 заместителей и в случае этильной группы, это означает наличие необязательно замещенной от 1 до 5 заместителей. Заместители в случае замещения от двух или большего количества заместителей, могут быть одинаковыми или различными и положения заместителей не конкретно ограничено и может быть любым.The presence of the term “optionally substituted with one or more substituents” means the presence of unsubstituted or optionally substituted with at least one to an acceptable maximum number of substituents. For example, in the case of a methyl group, this means the presence of optionally substituted from 1 to 3 substituents, and in the case of an ethyl group, this means the presence of optionally substituted from 1 to 5 substituents. Substituents in the case of substitution from two or more substituents, may be the same or different and the position of the substituents is not specifically limited and may be any.

Термин “С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей” предпочтительно представляет собой С1-6 алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными от 1 до 3 заместителями. Особенно, “С1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена” предпочтительно представляет собой С1-6 алкильную группу, необязательно замещенную от 1 до 3 атомов галогена, более предпочтительно С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной тремя атомами галогена и более предпочтительно трифторметильная группа или 2,2,2-трифторэтильная группа.The term “C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more identical or different substituents” is preferably a C 1-6 alkyl group optionally substituted with the same or different from 1 to 3 substituents. Particularly, a “C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms” is preferably a C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms, more preferably a C 1-6 alkyl group is optionally substituted with three halogen atoms and more preferably a trifluoromethyl group or a 2,2,2-trifluoroethyl group.

Предпочтительные группы, каждой группы являются следующими.Preferred groups of each group are as follows.

[Предпочтительное кольцо A][Preferred ring A]

Кольцо A представляет собойRing A represents

(1) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (то есть, -X- представляет собой -N(R1)-) или(1) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (i.e., —X— is —N (R 1 ) -) or

(2) циклоалкильную группу (то есть, -X- представляет собой -С(R7R8)-) и предпочтительно(2) a cycloalkyl group (i.e., —X— represents —C (R 7 R 8 ) -) and preferably

(1) азетидинильную группу или пиперидильную группу или(1) an azetidinyl group or a piperidyl group, or

(2) циклогексильную группу.(2) a cyclohexyl group.

[Предпочтительный R2][Preferred R 2 ]

R2 предпочтительно представляет собой циклопропильную группу или циклогексильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной гидроксильной группой) и С1-6 алкоксигруппой. Более предпочтительно, он представляет собой циклопропильную группу или циклогексильную группу, необязательно замещенную одной или большим количеством метильных групп (указанная метильная группа является необязательно замещенной гидроксильной группой) или метоксигруппами. Особенно предпочтительно, он представляет циклопропильную группу, метилциклопропильную группу, метоксициклопропильную группу, тетраметилциклопропильную группу, гидроксиметилциклопропильную группу или циклогексильную группу.R 2 is preferably a cyclopropyl group or a cyclohexyl group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is an optionally substituted hydroxyl group) and a C 1-6 alkoxy group . More preferably, it is a cyclopropyl group or a cyclohexyl group optionally substituted with one or more methyl groups (said methyl group is an optionally substituted hydroxyl group) or methoxy groups. Particularly preferably, it represents a cyclopropyl group, a methylcyclopropyl group, a methoxycyclopropyl group, a tetramethylcyclopropyl group, a hydroxymethylcyclopropyl group or a cyclohexyl group.

[Предпочтительные R3 и R4][Preferred R 3 and R 4 ]

R3 и R4 предпочтительно одновременно не являются атомами водорода.R 3 and R 4 are preferably not simultaneously hydrogen atoms.

Более предпочтительно один из R3 и R4 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксильной группы, метоксигруппы и ацетилоксигруппы) или С1-6 алкоксигруппу и другой не является атомом водорода.More preferably, one of R 3 and R 4 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a halogen atom, a hydroxyl group , methoxy groups and acetyloxy groups) or a C 1-6 alkoxy group and the other is not a hydrogen atom.

Кроме того, предпочтительно один из R3 и R4 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксильной группы, метоксигруппы и ацетилоксигруппы) или С1-6 алкоксигруппу и другой представляет собой заместитель, выбранный из следующей группы, которая является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена, С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена или гидроксильной группы), С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), С1-6 алкоксикарбонильной группы и цианогруппы:In addition, preferably one of R 3 and R 4 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a halogen atom, hydroxyl group, methoxy group and acetyloxy group) or a C 1-6 alkoxy group and the other is a substituent selected from the following group, which is optionally substituted with one or more identical or different substituents iterators selected from a halogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms or a hydroxyl group), C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted by one or more identical or different halogen atoms), a C 1-6 alkoxycarbonyl group and a cyano group:

• фенильная группа,• phenyl group,

• пиридильная группа и• pyridyl group and

• тиазолильная группа.• thiazolyl group.

Особенно предпочтительно, когда один из R3 и R4 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксильной группы, метоксигруппы и ацетилоксигруппы) или метоксигруппу и другой представляет собой заместитель, выбранный из следующей группы, которая является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена, трифторметильной группы, трифторметоксигруппы, метоксикарбонильной группы, гидроксиметильной группы и цианогруппы:It is particularly preferred that one of R 3 and R 4 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from a halogen atom, a hydroxyl groups, methoxy groups and acetyloxy groups) or a methoxy group and the other is a substituent selected from the following group, which is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from a halogen atom, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, a methoxycarbonyl group, a hydroxymethyl group, and a cyano group:

• фенильная группа,• phenyl group,

• пиридильная группа и• pyridyl group and

• тиазолильная группа.• thiazolyl group.

[Предпочтительные R5 и R6][Preferred R 5 and R 6 ]

R5 и R6 являются предпочтительно одинаковыми или различными и каждый представляет собойR 5 and R 6 are preferably the same or different and each represents

• атом водорода,• hydrogen atom,

• фенильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, атома галогена, карбоксильной группы и С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп или атомов галогена),• a phenyl group optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a carboxyl group and a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms)

• циклоалкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной С1-6 алкильной группой, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),• a cycloalkyl group having from 3 to 6 carbon atoms (said cycloalkyl group is optionally substituted with a C 1-6 alkyl group, optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

• С1-6 алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, атома галогена, фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной атомом галогена), карбоксильную группу и -NR20R21 (где R20 и R21 являются теми, как определено для формулы [1]),• A C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with a halogen atom), a carboxyl group and —NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are as defined for formula [1]),

• -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу или С1-6 алкильную группу,• -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group or a C 1-6 alkyl group,

• необязательно насыщенную С1-6 алкоксигруппу,• optionally saturated C 1-6 alkoxy group,

• пиридинильную группу, необязательно замещенную атомом галогена на 2-положении и 6-положении,• a pyridinyl group optionally substituted with a halogen atom at the 2-position and 6-position,

• необязательно замещенную, содержащую азот ненасыщенную, гетероциклическую группу или• optionally substituted, nitrogen-containing unsaturated, heterocyclic group or

• содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и -CO-С1-6 алкильной группы, или• containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a -CO-C 1-6 alkyl group, or

• R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, выбранную из азетидинильной группы, пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиперазинильной группы и тиоморфолинильной группы или гетероциклическую группу, выбранную из дигидроиндолильной группы, дигидро[1,4]оксазинильной группы и тетрагидробензо[b]азепинильной группы, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются, необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:• R 5 and R 6 can form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group selected from an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group and a thiomorpholinyl group, or a heterocyclic group selected from dihydroindolyl group, dihydro [1,4] oxazinyl group and tetrahydrobenzo [b] azepinyl group, which is a fused ring of said heterocycle and carbon ring (both of these hetero the cyclic groups being optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group:

атома галогена,halogen atom

гидроксильной группы,hydroxyl group

С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп,With a 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups,

карбоксильной группы,carboxyl group,

ацетильной группы,acetyl group

карбамоильной группы,carbamoyl group,

аминогруппы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и ацетильной группы, иan amino group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and an acetyl group, and

оксогруппы).oxo groups).

Более предпочтительно, когда R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойMore preferably, when R 5 and R 6 are the same or different and each represents

• атом водорода,• hydrogen atom,

• фенильную группу, необязательно замещенную по орто-положению и/или пара-положению заместителями, выбранными из гидроксильной группы, атома галогена, карбоксильной группы и С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп или атомов галогена),• a phenyl group optionally substituted at the ortho position and / or para position with substituents selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a carboxyl group and a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more hydroxyl groups or halogen atoms),

• циклопропильную группу или циклопентильную группу, необязательно замещенную С1-6 алкильной группой, необязательно замещенную одной или большим количеством гидроксильных групп,• a cyclopropyl group or a cyclopentyl group optionally substituted with a C 1-6 alkyl group, optionally substituted with one or more hydroxyl groups,

• С1-6 алкильную группу, замещенную одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, атома галогена, фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной атомом галогена), карбоксильной группы и -NR20R21 (где R20 и R21 являются теми, как определено для формулы [1]),• With a 1-6 alkyl group substituted by one or more, same or different substituents selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by a halogen atom), a carboxyl group and —NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are as defined for formula [1]),

• -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу или метильную группу,• -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group or a methyl group,

• С1-6 алкоксигруппу,• With 1-6 alkoxygroup,

• пиридинильную группу, замещенную атомом галогена по 2-положению и 6-положению,• a pyridinyl group substituted by a halogen atom at the 2-position and 6-position,

• необязательно насыщенную тиазолильную группу или• optionally saturated thiazolyl group or

• пиперидин-4-ильную группу, необязательно замещенную на 1-положении одним заместителем, выбранным из С1-6 алкильной группы и -CO-С1-6 алкильной группы или• a piperidin-4-yl group optionally substituted at the 1-position with one substituent selected from a C 1-6 alkyl group and a -CO-C 1-6 alkyl group or

• R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, выбранную из азетидин-1-ильной группы, пирролидин-1-ильной группы, пиперидин-1-ильной группы, пиперазин-1-ильной группы и тиоморфолин-4-ильной группы или гетероциклическую группу, выбранную из дигидроиндол-1-ильной группы, дигидро[1,4]оксазин-1-ильной группы и тетрагидробензо[b]азепин-1-ильной группы, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются, необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:• R 5 and R 6 can form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group selected from an azetidin-1-yl group, a pyrrolidin-1-yl group, a piperidin-1-yl group a piperazin-1-yl group and a thiomorpholin-4-yl group or a heterocyclic group selected from a dihydroindol-1-yl group, a dihydro [1,4] oxazin-1-yl group and tetrahydrobenzo [b] azepin-1-yl group , which is a condensed ring of the indicated heterocycle and carbon ring (both the indicated heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

атома галогена,halogen atom

гидроксильной группы,hydroxyl group

С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп,With a 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups,

карбоксильной группы,carboxyl group,

ацетильной группы,acetyl group

карбамоильной группы,carbamoyl group,

аминогруппы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и ацетильной группы иan amino group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and an acetyl group; and

оксогруппы).oxo groups).

Более того, предпочтительно, когда R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойMoreover, preferably, when R 5 and R 6 are the same or different and each represents

• атом водорода,• hydrogen atom,

• фенильную группу, замещенную по орто-положению и/или пара-положению заместителями, выбранными из гидроксильной группы, атома галогена, карбоксильной группы и С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп или атомов галогена),• a phenyl group substituted at the ortho position and / or para position with substituents selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a carboxyl group and a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more hydroxyl halogen groups or atoms),

• циклопропильную группу или циклопентильную группу, замещенную С1-6 алкильной группой, замещенной одним или большим количеством гидроксильных групп,• a cyclopropyl group or a cyclopentyl group substituted with a C 1-6 alkyl group substituted with one or more hydroxyl groups,

• С1-6 алкильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из гидроксильной группы, атома галогена, фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной атомом галогена), карбоксильной группы и -NR20R21 (где R20 и R21 являются теми, как определено для формулы [1]),• With a 1-6 alkyl group substituted with one substituent selected from a hydroxyl group, a halogen atom, a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with a halogen atom), a carboxyl group and —NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are those as defined for formula [1]),

• -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу или метильную группу,• -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group or a methyl group,

• С1-6 алкоксигруппу,• With 1-6 alkoxygroup,

• пиридин-3-ильную группу, замещенную атомом галогена по 2-положению и 6-положению,• a pyridin-3-yl group substituted by a halogen atom at the 2-position and 6-position,

• тиазолильную группу или• thiazolyl group or

• пиперидин-4-ильную группу, необязательно замещенную по 1-положению -CO-С1-6 алкильной группой или• a piperidin-4-yl group optionally substituted at the 1-position with -CO-C 1-6 alkyl group or

• R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, выбранную из азетидин-1-ильной группы, пирролидин-1-ильной группы, пиперидин-1-ильной группы, пиперазин-1-ильной группы и тиоморфолин-4-ильной группы или гетероциклическую группу, выбранную из дигидроиндол-1-ильной группы, дигидро[1,4]оксазин-1-ильной группы и тетрагидробензо[b]азепин-1-ильной группы, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца (обе указанные гетероциклические группы являются, необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:• R 5 and R 6 can form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group selected from an azetidin-1-yl group, a pyrrolidin-1-yl group, a piperidin-1-yl group a piperazin-1-yl group and a thiomorpholin-4-yl group or a heterocyclic group selected from a dihydroindol-1-yl group, a dihydro [1,4] oxazin-1-yl group and tetrahydrobenzo [b] azepin-1-yl group , which is a condensed ring of the indicated heterocycle and carbon ring (both the indicated heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:

атома галогена,halogen atom

гидроксильной группы,hydroxyl group

С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп,With a 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups,

карбоксильной группы,carboxyl group,

ацетильной группы,acetyl group

карбамоильной группы,carbamoyl group,

аминогруппы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и ацетильной группы, иan amino group optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and an acetyl group, and

оксогруппы).oxo groups).

Особенно предпочтительно, когда R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собойParticularly preferably, when R 5 and R 6 are the same or different and each represents

• атом водорода,• hydrogen atom,

• 2-фторфенильную группу,• 2-fluorophenyl group,

• 2-карбоксифенильную группу,• 2-carboxyphenyl group,

• 2-гидроксиметилфенильную группу,• 2-hydroxymethylphenyl group,

• 1-гидроксиметилциклопропильную группу,• 1-hydroxymethylcyclopropyl group,

• 2-гидроксиэтильную группу,• 2-hydroxyethyl group,

• 2-гидрокси-1,1-диметилэтильную группу,• 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl group,

• 2-ацетиламиноэтильную группу,• 2-acetylaminoethyl group,

• 2-аминоэтильную группу,• 2-aminoethyl group,

• 2-диметиламиноэтильную группу,• 2-dimethylaminoethyl group,

• 2-пиперидин-1-ил-этильную группу,• 2-piperidin-1-yl-ethyl group,

• 2-гидрокси-1-метилэтильную группу,• 2-hydroxy-1-methylethyl group,

• пиперидин-4-ильную группу,• piperidin-4-ilen group,

• 1-метилпиперидин-4-ильную группу,• 1-methylpiperidin-4-ilen group,

• 1-ацетилпиперидин-4-ильную группу,• 1-acetylpiperidin-4-ilen group,

• 2,2,2-трифторэтильную группу,• 2,2,2-trifluoroethyl group,

• 1-гидроксиметил-2-метилпропильную группу,• 1-hydroxymethyl-2-methylpropyl group,

• 1-гидроксиметил-2-фенилэтильную группу,• 1-hydroxymethyl-2-phenylethyl group,

• 2-гидрокси-1-фенилэтильную группу,• 2-hydroxy-1-phenylethyl group,

• 1-гидроксиметил-3-метилбутильную группу,• 1-hydroxymethyl-3-methylbutyl group,

• 2-гидроксифенильную группу,• 2-hydroxyphenyl group,

• 1-гидроксиметилциклопентильную группу,• 1-hydroxymethylcyclopentyl group,

• бензолсульфонильную группу,• benzenesulfonyl group,

• 4-трифторметилфенильную группу,• 4-trifluoromethylphenyl group,

• 2,4-дифторфенильную группу,• 2,4-difluorophenyl group,

• 1-карбокси-2-метилпропильную группу,• 1-carboxy-2-methylpropyl group,

• тиазол-2-ильную группу,• thiazol-2-yl group,

• изопропоксигруппу,• isopropoxy group,

• 4-фторбензильную группу,• 4-fluorobenzyl group,

• 2,6-дихлорпиридин-3-ильную группу,• 2,6-dichloropyridin-3-ilen group,

• этоксигруппу или• ethoxy group or

• мезильную группу или• mesyl group or

• R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или гетероциклическую группу, которая представляет собой конденсированное кольцо указанного гетероцикла и углеродного кольца, которое является выбранным из следующей группы:• R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group, or a heterocyclic group, which is a fused ring of said heterocycle and a carbon ring that is selected from the following group:

азетидин-1-ильной группы,azetidin-1-yl group,

3-гидроксиазетидин-1-ильной группы,3-hydroxyazetidin-1-yl group,

3-гидроксиметилазетидин-1-ильной группы,3-hydroxymethylazetidin-1-yl group,

3-ацетилазетидин-1-ильной группы,3-acetylazetidin-1-ilen group,

3-ацетиламиноазетидин-1-ильной группы,3-acetylaminoazetidin-1-ilen group,

3-гидроксипирролидин-1-ильной группы,3-hydroxypyrrolidin-1-yl group,

3,3-дифторпирролидин-1-ильной группы,3,3-difluoropyrrolidin-1-yl group,

3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ильной группы,3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidin-1-yl group,

2-гидроксиметилпирролидин-1-ильной группы,2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl group,

2-аминопирролидин-1-ильной группы,2-aminopyrrolidin-1-ilen group,

2-ацетиламинопирролидин-1-ильной группы,2-acetylaminopyrrolidin-1-yl group,

2-диметиламинопирролидин-1-ильной группы,2-dimethylaminopyrrolidin-1-yl group,

3-оксопирролидин-1-ильной группы,3-oxopyrrolidin-1-yl group,

4-гидроксипиперидин-1-ильной группы,4-hydroxypiperidin-1-yl group,

4,4-дифторпиперидин-1-ильной группы,4,4-difluoropiperidin-1-yl group,

4-гидроксиметилпиперидин-1-ильной группы,4-hydroxymethylpiperidin-1-yl group,

4-карбоксипиперидин-1-ильной группы,4-carboxypiperidin-1-yl group,

3-гидроксипиперидин-1-ильной группы,3-hydroxypiperidin-1-yl group,

4-карбамоилпиперидин-1-ильной группы,4-carbamoylpiperidin-1-yl group,

4-аминопиперидин-1-ильной группы,4-aminopiperidin-1-yl group,

4-диметиламинопиперидин-1-ильной группы,4-dimethylaminopiperidin-1-yl group,

4-ацетиламинопиперидин-1-ильной группы,4-acetylaminopiperidin-1-yl group,

4-метилпиперазин-1-ильной группы,4-methylpiperazin-1-yl group,

4-изопропилпиперазин-1-ильной группы,4-isopropylpiperazin-1-yl group,

4-ацетилпиперазин-1-ильной группы,4-acetylpiperazin-1-yl group,

1,1-диоксотиоморфолин-4-ильной группы,1,1-dioxothiomorpholin-4-yl group,

3-оксопиперидин-1-ильной группы,3-oxopiperidin-1-yl group,

4-оксопиперидин-1-ильной группы,4-oxopiperidin-1-yl group,

2,3-дигидроиндол-1-ильной группы,2,3-dihydroindol-1-yl group,

2,3-дигидро[1,4]оксазин-1-ильной группы и2,3-dihydro [1,4] oxazin-1-yl group and

2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-ильной группы.2,3,4,5-tetrahydrobenzo [b] azepin-1-yl group.

Более того, предпочтительно, когда R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода. Более предпочтительно один из R5 и R6 представляет собой атом водорода и другой не является атомом водорода.Moreover, it is preferable when R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms. More preferably, one of R 5 and R 6 is a hydrogen atom and the other is not a hydrogen atom.

[Предпочтительный R10][Preferred R 10 ]

R10 предпочтительно представляет собойR 10 is preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы и -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют пиперидильную группу вместе с атомом азота, с которым они связаны) или• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from a hydroxyl group, a phenyl group and —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or each and each is a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form a piperidyl group together with the nitrogen atom to which they are attached) or

• пиперидильную группу (указанная пиперидильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и -CO-С1-6 алкильной группы).• a piperidyl group (said piperidyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a -CO-C 1-6 alkyl group).

R10, более предпочтительно представляет собойR 10 is more preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы и -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют пиперидильную группу вместе с атомом азота, с которым они связаны) или• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from a hydroxyl group, a phenyl group and —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or each and each is a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form a piperidyl group together with the nitrogen atom to which they are attached) or

• пиперидин-4-ильную группу (указанная пиперидин-4-ильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и -CO-С1-6 алкильной группы).• a piperidin-4-yl group (said piperidin-4-yl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a -CO-C 1-6 alkyl group).

R10 кроме того, представляет собой предпочтительноR 10 is further preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из гидроксильной группы, фенильной группы и -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют пиперидильную группу вместе с атомом азота, с которым они связаны) или• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from a hydroxyl group, a phenyl group and —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form a piperidyl group together with the nitrogen atom to which they are attached) or

• пиперидин-4-ильную группу (указанная пиперидин-4-ильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из С1-6 алкильной группы и -CO-С1-6 алкильной группы).• a piperidin-4-yl group (said piperidin-4-yl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a -CO-C 1-6 alkyl group).

R10 представляет собой особенно предпочтительноR 10 is particularly preferably

• метильную группу,• methyl group,

• 2-гидроксиэтильную группу,• 2-hydroxyethyl group,

• 2-диметиламиноэтильную группу,• 2-dimethylaminoethyl group,

• 2-пиперидин-1-илэтильную группу,• 2-piperidin-1-yl-ethyl group,

• пиперидин-4-ильную группу,• piperidin-4-ilen group,

• 1-метилпиперидин-4-ильную группу,• 1-methylpiperidin-4-ilen group,

• бензильную группу или• benzyl group or

• 1-ацетилпиперидин-4-ильную группу.• 1-acetylpiperidin-4-ilen group.

[Предпочтительный R11][Preferred R 11 ]

R11 предпочтительно представляет собойR 11 is preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по g):• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to g):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,

d) карбамоильной группы,d) a carbamoyl group,

e) карбоксильной группы,e) a carboxyl group,

f) феноксигруппы иf) phenoxy groups and

g) фторфенильной группы),g) fluorophenyl group),

• циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):• a cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иa) an aryl group optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms and

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),b) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

• арильную группу (указанная арильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• an aryl group (said aryl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) одного или большего количества одинаковых или различных атомов галогена,a) one or more identical or different halogen atoms,

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иb) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms, and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

• карбоксильную группу или• carboxyl group or

• содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы).c) oxo groups).

R11 более предпочтительно представляет собойR 11 is more preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по g):• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to g):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,

d) карбамоильной группы,d) a carbamoyl group,

e) карбоксильной группы,e) a carboxyl group,

f) феноксигруппы иf) phenoxy groups and

g) фторфенильной группы),g) fluorophenyl group),

• циклопропильную группу (указанная циклопропильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):• a cyclopropyl group (said cyclopropyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иa) an aryl group optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms and

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),b) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

• фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) одного или большего количества одинаковых или различных атомов галогена,a) one or more identical or different halogen atoms,

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иb) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms, and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

• карбоксильную группу или• carboxyl group or

• содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинильной группы и пиперидильной группы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group selected from a pyrrolidinyl group and a piperidyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following a) to c):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы).c) oxo groups).

R11 кроме того, представляет собой предпочтительноR 11 is further preferably

• С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по g):• a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to g):

а) атома галогена,a) a halogen atom,

b) гидроксильной группы,b) a hydroxyl group,

c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, -CO-С1-6 алкильную группу, -CO-циклоалкильную группу или -S(=O)21-6 алкильную группу,c) —NR 28 R 29 , where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,

d) карбамоильной группы,d) a carbamoyl group,

e) карбоксильной группы,e) a carboxyl group,

f) феноксигруппы иf) phenoxy groups and

g) фторфенильной группы),g) fluorophenyl group),

• циклопропильную группу (указанная циклопропильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):• a cyclopropyl group (said cyclopropyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):

а) арильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иa) an aryl group optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms and

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одной или большим количеством гидроксильных групп),b) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more hydroxyl groups),

• фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):

а) одного или большего количества одинаковых или различных атомов галогена,a) one or more identical or different halogen atoms,

b) С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена иb) a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms, and

c) С1-6 алкоксигруппы),c) C 1-6 alkoxy)

• карбоксильную группу или• carboxyl group or

• содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, выбранную из пирролидин-2-ильной группы и пиперидин-4-ильной группы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по c):• containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group selected from a pyrrolidin-2-yl group and a piperidin-4-yl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following a) to c ):

а) С1-6 алкильной группы,a) C 1-6 alkyl groups,

b) -CO-С1-6 алкильной группы иb) —CO — C 1-6 alkyl groups; and

c) оксогруппы).c) oxo groups).

R11 представляет собой особенно предпочтительноR 11 is particularly preferably

• 2,2,2-трифторэтильную группу,• 2,2,2-trifluoroethyl group,

• гидроксиметильную группу,• hydroxymethyl group,

• 3-гидроксипропильную группу,• 3-hydroxypropyl group,

• 2-гидрокси-1,1-диметилэтильную группу,• 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl group,

• аминометильную группу,• aminomethyl group,

• 2-аминоэтильную группу,• 2-aminoethyl group,

• 1-амино-1-метилэтильную группу,• 1-amino-1-methylethyl group,

• 1-амино-2-метилпропильную группу,• 1-amino-2-methylpropyl group,

• метиламинометильную группу,• methylaminomethyl group,

• диметиламинометильную группу,• dimethylaminomethyl group,

• ацетиламинометильную группу,• acetylaminomethyl group,

• 1-ацетиламиноэтильную группу,• 1-acetylaminoethyl group,

• 2-ацетиламиноэтильную группу,• 2-acetylaminoethyl group,

• 1-ацетиламино-1-метилэтильную группу,• 1-acetylamino-1-methylethyl group,

• 1-ацетиламино-2-метилпропильную группу,• 1-acetylamino-2-methylpropyl group,

• изобутириламинометильную группу,• isobutyrylaminomethyl group,

• циклопропанкарбониламинометильную группу,• cyclopropanecarbonylaminomethyl group,

• метансульфониламинометильную группу,• methanesulfonylaminomethyl group,

• 2-карбамоилэтильную группу,• 2-carbamoylethyl group,

• циклопропильную группу,• cyclopropyl group,

• 1-(4-фторфенил)циклопропильную группу,• 1- (4-fluorophenyl) cyclopropyl group,

• 1-метилциклопропильную группу,• 1-methylcyclopropyl group,

• 1-гидроксиметилциклопропильную группу,• 1-hydroxymethylcyclopropyl group,

• пирролидин-1-ильную группу,• pyrrolidin-1-ilen group,

• пирролидин-2-ильную группу,• pyrrolidin-2-ilen group,

• пиперидин-4-ильную группу,• piperidin-4-ilen group,

• 1-метилпирролидин-2-ильную группу,• 1-methylpyrrolidin-2-ilen group,

• 1-метилпиперидин-4-ильную группу,• 1-methylpiperidin-4-ilen group,

• 1-ацетилпирролидин-2-ильную группу,• 1-acetylpyrrolidin-2-ilen group,

• 1-ацетилпиперидин-4-ильную группу,• 1-acetylpiperidin-4-ilen group,

• 2-карбокси-2-метилпропильную группу,• 2-carboxy-2-methylpropyl group,

• феноксиметильную группу,• phenoxymethyl group,

• 2-хлорфенильную группу,• 2-chlorophenyl group,

• 3-хлорфенильную группу,• 3-chlorophenyl group,

• 4-хлорфенильную группу,• 4-chlorophenyl group,

• карбоксильную группу,• carboxyl group,

• 4-фторбензильную группу,• 4-fluorobenzyl group,

• 3-трифторметилфенильную группу,• 3-trifluoromethylphenyl group,

• 3-метоксифенильную группу или• 3-methoxyphenyl group or

• 5-оксопирролидин-2-ильную группу.• 5-oxopyrrolidin-2-ilen group.

Соль соединения по настоящему изобретению предпочтительно представляет собой фармацевтически приемлемую соль. Соль соединения по настоящему изобретению, представленная формулой [1'] может быть получена обычным способом. Соль соединения по настоящему изобретению, представленная формулой [1'], может быть получена при взаимодействии соединения формулы [1'] (в дальнейшем соединение [1'] и его соли также все вместе по определению относятся к соединению по настоящему изобретению) с, например, неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, бромистоводородная кислота и им подобные; органическими кислотами, такими как щавелевая кислота, малоновая кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, винная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и им подобные; неорганическими основаниями, такими как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид аммония и им подобные; органическими основаниями, такими как метиламин, диэтиламин, триэтиламин, триэтаноламин, этилендиамин, трис(гидроксиметил)метиламин, гуанидин, холин, цинхонин и им подобные; аминокислотами, такими как лизин, аргинин, аланин и им подобные. Настоящее изобретение также включает водосодержащие продукты, гидраты и сольваты соединения по настоящему изобретению.The salt of the compound of the present invention is preferably a pharmaceutically acceptable salt. The salt of the compounds of the present invention represented by the formula [1 '] can be obtained in the usual way. A salt of a compound of the present invention represented by the formula [1 '] can be obtained by reacting a compound of the formula [1'] (hereinafter, the compound [1 '] and its salts also all by definition refer to the compound of the present invention) with, for example inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid and the like; organic acids such as oxalic acid, malonic acid, citric acid, fumaric acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, tartaric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, gluconic acid, ascorbic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and the like; inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide and the like; organic bases such as methylamine, diethylamine, triethylamine, triethanolamine, ethylenediamine, tris (hydroxymethyl) methylamine, guanidine, choline, cichonin and the like; amino acids such as lysine, arginine, alanine and the like. The present invention also includes aqueous products, hydrates and solvates of the compounds of the present invention.

Кроме того, соединение по настоящему изобретению имеет различные изомеры. Например, E форма и Z форма могут быть представлены как геометрические изомеры, когда присутствует асимметричный атом углерода, энантиомер и диастереомер представлены как стереоизомеры соединения и также могут присутствовать таутомеры. Поэтому, настоящее изобретение охватывает указанные изомеры и их смеси. Более того, настоящее изобретение охватывает помимо соединения по настоящему изобретению, пролекарства соединений и метаболиты соединений как эквивалентные соединения.In addition, the compound of the present invention has various isomers. For example, the E form and the Z form can be represented as geometric isomers when an asymmetric carbon atom is present, the enantiomer and diastereomer are represented as stereoisomers of the compound, and tautomers can also be present. Therefore, the present invention encompasses said isomers and mixtures thereof. Moreover, in addition to the compounds of the present invention, the present invention encompasses prodrugs of the compounds and metabolites of the compounds as equivalent compounds.

Используемый в данном описании термин «пролекарство» означает производное, которое имеет химически или метаболически отщепляемую группу, и проявляющее фармацевтическую активность после распада путем гидролиза или сольволиза, или в физиологических условиях. Пролекарство используется, например, для улучшения всасывания при пероральном введении или поражения мишени на объекте. Поскольку такая химически или метаболически отщепляемая группа используется, и каким образом она встраивается в соединение, достаточно хорошо изучено в области фармацевтических агентов, подобные известные методики могут применяться в данном изобретении. В качестве функциональной группы, которая может быть модифицирована для получения пролекарства соединения данного изобретения могут быть использованы высоко реакционно-способные функциональные группы, такие как гидроксильная группа, карбоксильная группа, аминогруппа, тиоловая группа и т.п., которые могут быть указаны для соединения по настоящему изобретению.As used herein, the term “prodrug” means a derivative that has a chemically or metabolically cleavable group and exhibits pharmaceutical activity after decomposition by hydrolysis or solvolysis, or under physiological conditions. A prodrug is used, for example, to improve absorption when administered orally or to target a target in an object. Since such a chemically or metabolically cleavable group is used, and how it is incorporated into a compound, has been well studied in the field of pharmaceutical agents, similar known techniques may be used in this invention. As a functional group that can be modified to obtain a prodrug of a compound of the invention, highly reactive functional groups such as a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, a thiol group and the like, which may be indicated for the compound according to the present invention.

Например, может быть упомянуто производное, где заместитель, такой как -CO-С1-6 алкильная группа, -CO21-6 алкильная группа, -CONH-С1-6 алкильная группа, -CO-С2-6 алкенильная группа, -CO22-6 алкенильная группа, -CONH-С2-6 алкенильная группа, -CO-арильная группа, -CO2-арильная группа, -CONH-арильная группа, -CO-гетероциклическая группа, -CO2-гетероциклическая группа, -CONH-гетероциклическая группа (С1-6 алкильная группа, С2-6 алкенильная группа, арильная группа и гетероциклическая группа, необязательно замещены атомом галогена, С1-6 алкильной группой, гидроксильной группой, С1-6 алкоксигруппой, карбоксильной группой, аминогруппой, аминокислотным остатком, -PO3H2, -SO3H, остатком -CO-полиэтиленгликоля, остатком -CO2-полиэтиленгликоля, остатком моноалкильного эфира -CO-полиэтиленгликоля, остатком моноалкильного эфира -CO2-полиэтиленгликоля и им подобным) и им подобные включены в гидроксильную группу.For example, a derivative may be mentioned where a substituent, such as —CO — C 1-6 alkyl group, —CO 2 —C 1-6 alkyl group, —CONH-C 1-6 alkyl group, —CO-C 2-6 alkenyl group, —CO 2 —C 2-6 alkenyl group, —CONH-C 2-6 alkenyl group, —CO-aryl group, —CO 2 aryl group, —CONH aryl group, —CO-heterocyclic group, - CO 2 heterocyclic group, —CONH heterocyclic group (C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, aryl group and heterocyclic group, optionally substituted with a halogen atom, C 1-6 alkyl group, hydroxyl group, C 1-6 alkoxy group, carboxyl group, amino group, amino acid residue, -PO 3 H 2 , -SO 3 H, -CO-polyethylene glycol residue, -CO 2 -polyethylene glycol residue, monoalkyl ether -CO-polyethylene glycol residue, monoalkyl residue ether -CO 2 -polyethylene glycol and the like) and the like are included in the hydroxyl group.

Кроме того, может быть упомянуто производное, где заместитель, такой как -CO-С1-6 алкильная группа, -CO21-6 алкильная группа, -CO-С2-6 алкенильная группа, -CO22-6 алкенильная группа, -CO-арильная группа, -CO2-арильная группа, -CO-гетероциклическая группа, -CO2-гетероциклическая группа (С1-6 алкильная группа, С2-6 алкенильная группа, арильная группа и гетероциклическая группа, необязательно замещены атомом галогена, С1-6 алкильной группой, гидроксильной группой, С1-6 алкоксигруппой, карбоксильной группой, аминогруппой, аминокислотным остатком, -PO3H2, -SO3H, остатком -CO-полиэтиленгликоля, остатком -CO2-полиэтиленгликоля, остатком моноалкильного эфира -CO-полиэтиленгликоля, остатком моноалкильного эфира -CO2-полиэтиленгликоля, -PO3H2 и им подобным) и им подобные включены в аминогруппу.In addition, a derivative may be mentioned where a substituent, such as a —CO — C 1-6 alkyl group, —CO 2 —C 1-6 alkyl group, —CO — C 2-6 alkenyl group, —CO 2 —C 2 -6 alkenyl group, -CO-aryl group, -CO 2 -aryl group, -CO-heterocyclic group, -CO 2 -heterocyclic group (C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, aryl group and heterocyclic group optionally substituted with a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxyl group, an amino group, an amino acid residue, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, a residue of -CO-polyethylene glycol, a residue of -CO 2 -polyethylene glycol, a residue of a monoalkyl ether of -CO-polyethylene glycol, a residue of a monoalkyl ether of -CO 2 -polyethylene glycol, -PO 3 H 2 and the like) and the like) are included in the amino group.

Более того, может быть упомянуто производное, где заместитель, такой как С1-6 алкоксигруппа, арилоксигруппа (С1-6 алкоксигруппа и арилоксигруппа, необязательно замещены атомом галогена, С1-6 алкильной группой, гидроксильной группой, С1-6 алкоксигруппой, карбоксильной группой, аминогруппой, аминокислотным остатком, -PO3H2, -SO3H, остатком полиэтиленгликоля, остатком моноалкильного эфира полиэтиленгликоля и им подобным) и им подобные включены в карбоксильную группу.Moreover, a derivative may be mentioned where a substituent such as a C 1-6 alkoxy group, an aryloxy group (C 1-6 alkoxy group and aryloxy group are optionally substituted with a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxyl group, a C 1-6 alkoxy group, carboxyl group, amino group, amino acid residue, —PO 3 H 2 , —SO 3 H, polyethylene glycol residue, monoalkyl ether of polyethylene glycol and the like) and the like) are included in the carboxyl group.

Как указано выше термин “гетероциклическая группа” представляет собой 5-членную или 6-членную насыщенную или ненасыщенную (включая частичное ненасыщение и полное ненасыщение), моноциклическую, гетероциклическую группу, имеющую помимо атома углерода, по крайней мере один, предпочтительно от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы или конденсированную кольцевую группу гетероциклов или конденсированную кольцевую группу гетероцикла и углеродного кольца, выбранного из бензола, циклопентана и циклогексана.As indicated above, the term “heterocyclic group” is a 5-membered or 6-membered saturated or unsaturated (including partial unsaturation and complete unsaturation), monocyclic, heterocyclic group having in addition to the carbon atom at least one, preferably from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom or a fused ring group of a heterocycle or a fused ring group of a heterocycle and a carbon ring selected from benzene, cyclopentane and cyclohexane .

В качестве “5-членной или 6-членной насыщенной, моноциклической, гетероциклической группы”, например, могут быть упомянуты пирролидинильная группа, тетрагидрофурильная группа, тетрагидротиенильная группа, имидазолидинильная группа, пиразолидинильная группа, 1,3-диоксоланильная группа, 1,3-оксатиоранильная группа, оксазолидинильная группа, тиазолидинильная группа, пиперидинильная группа, пиперазинильная группа, тетрагидропиранильная группа, тетрагидротиопиранильная группа, диоксанильная группа, морфолинильная группа, тиоморфолинильная группа, 2-оксопирролидинильная группа, 2-оксопиперидинильная группа, 4-оксопиперидинильная группа, 2,6-диоксопиперидинильная группа и им подобные.As the “5-membered or 6-membered saturated, monocyclic, heterocyclic group”, for example, mention may be made of a pyrrolidinyl group, a tetrahydrofuryl group, a tetrahydrothienyl group, an imidazolidinyl group, a pyrazolidinyl group, a 1,3-dioxolanyl group, 1,3-oxathioranyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, dioxanyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl a n-group, a 2-oxo-pyrrolidinyl group, a 2-oxo-piperidinyl group, a 4-oxo-piperidinyl group, a 2,6-dioxopiperidinyl group and the like.

В качестве “5-членной или 6-членной ненасыщенной, моноциклической, гетероциклической группы”, например, могут быть упомянуты пирролильная группа, фурильная группа, тиенильная группа, имидазолильная группа, 1,2-дигидро-2-оксоимидазолильная группа, пиразолильная группа, диазолильная группа, оксазолильная группа, изоксазолильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа, триазолильная группа (1,2,4-триазолильная группа, 1,2,3-триазолильная группа), тетразолильная группа, 1,3,4-оксадиазолильная группа, 1,2,4-оксадиазолильная группа, 1,3,4-тиадиазолильная группа, 1,2,4-тиадиазолильная группа, фуразанильная группа, пиридильная группа, пиримидинильная группа, 3,4-дигидро-4-оксопиримидинильная группа, пиридазинильная группа, пиразинильная группа, 1,3,5-триазинильная группа, имидазолинильная группа, пиразолинильная группа, оксазолинильная группа (2-оксазолинильная группа, 3-оксазолинильная группа, 4-оксазолинильная группа), изооксазолинильная группа, тиазолинильная группа, изотиазолинильная группа, пиранильная группа, 2-оксопиранильная группа, 2-оксо-2,5-дигидрофуранильная группа и 1,1-диоксо-1H-изотиазолильная группа.As the “5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group”, for example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, 1,2-dihydro-2-oxoimidazolyl group, pyrazolyl group, diazolyl can be mentioned group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, triazolyl group (1,2,4-triazolyl group, 1,2,3-triazolyl group), tetrazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1, 2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thia diazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, furazanyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, 1,3,5-triazinyl group, imidazolinyl group, pyrazolinyl group, oxazolinyl group (2-oxazolinyl group, 3-oxazolinyl group, 4-oxazolinyl group), isoxazolinyl group, thiazolinyl group, isothiazolinyl group, pyranyl group, 2-oxopyranyl group, 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group 1,1-d ioxo-1H-isothiazolyl group.

В качестве “гетероциклической группы, которая представляет собой конденсированное кольцо”, например, могут быть упомянуты индолильная группа (например, 4-индолильная группа, 7-индолильная группа и так далее), изоиндолильная группа, 1,3-дигидро-1,3-диоксоизоиндолильная группа, бензофуранильная группа (например, 4-бензофуранильная группа, 7-бензофуранильная группа и так далее), индазолильная группа, изобензофуранильная группа, бензотиофенильная группа (например, 4-бензотиофенильная группа, 7-бензотиофенильная группа и так далее), бензооксазолильная группа (например, 4-бензооксазолильная группа, 7-бензооксазолильная группа и так далее), бензимидазолильная группа (например, 4-бензимидазолильная группа, 7-бензимидазолильная группа и так далее), бензотиазолильная группа (например, 4-бензотиазолильная группа, 7-бензотиазолильная группа и так далее), индолизинильная группа, хинолильная группа, изохинолильная группа, 1,2-дигидро-2-оксохинолильная группа, хиназолинильная группа, хиноксалинильная группа, циннолинильная группа, фталазинильная группа, хинолизинильная группа, пурильная группа, птеридинильная группа, индолинильная группа, изоиндолинильная группа, 5,6,7,8-тетрагидрохинолильная группа, 1,2,3,4-тетрагидрохинолильная группа, 2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолильная группа, бензо[1,3]диоксолильная группа, 3,4-метилендиоксипиридильная группа, 4,5-этилендиоксипиримидинильная группа, хроменильная группа, хроманильная группа, изохроманильная группа и им подобные.As the “heterocyclic group which is a fused ring”, for example, an indolyl group (eg, a 4-indolyl group, a 7-indolyl group and so on), an isoindolyl group, 1,3-dihydro-1,3- can be mentioned dioxoisoisoindolyl group, benzofuranyl group (e.g. 4-benzofuranyl group, 7-benzofuranyl group and so on), indazolyl group, isobenzofuranyl group, benzothiophenyl group (e.g. 4-benzothiophenyl group, 7-benzothiophenyl group and so on), benzooxazole an alkyl group (e.g., a 4-benzooxazolyl group, a 7-benzooxazolyl group and so on), a benzimidazolyl group (e.g. a 4-benzimidazolyl group, a 7-benzimidazolyl group and so on), a benzothiazolyl group (e.g. a 4-benzothiazolyl group, 7- benzothiazolyl group and so on), indolysinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, 1,2-dihydro-2-oxoquinolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, cinnolinyl group, phthalazinyl group, quinolysinyl group, puryl group ppa, pteridinyl group, indolinyl group, isoindolinyl group, 5,6,7,8-tetrahydroquinolyl group, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group, 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group, benzo [ 1,3] dioxolyl group, 3,4-methylenedioxypyridyl group, 4,5-ethylenedioxypyrimidinyl group, chromenyl group, chromanyl group, isochromanyl group and the like.

Термин «фармацевтическая композиция» включает, кроме определения «композиция», содержащая активный ингредиент в качестве фармацевтического агента и комбинируемый препарат и т.п., комбинацию агента с другим лекарственым средством и т.п. Излишне говорить, что фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть одновременно использована с любым другим препаратом в пределах приемлемости в клинической ситуации. Таким образом, настоящая фармацевтическая композиция может также рассматриваться как фармацевтическая композиция для комбинации с другим лекарственным средством.The term "pharmaceutical composition" includes, in addition to the definition of "composition", containing the active ingredient as a pharmaceutical agent and a combination drug and the like, a combination of the agent with another drug and the like. Needless to say, the pharmaceutical composition of the present invention can be simultaneously used with any other drug within the limits of acceptability in a clinical situation. Thus, the present pharmaceutical composition can also be considered as a pharmaceutical composition for combination with another drug.

Более того, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть введена не только человеку, но также и другим млекопитающим (мышам, крысам, хомякам, кроликам, кошкам, собакам, коровам, лошадям, овцам, обезьянам и т.д.). Следовательно, фармацевтическая композиция настоящего изобретения также применима в качестве фармацевтического продукта для животных, не говоря уже о человеке.Moreover, the pharmaceutical composition of the present invention can be introduced not only to humans, but also to other mammals (mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, horses, sheep, monkeys, etc.). Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention is also applicable as a pharmaceutical product for animals, not to mention humans.

Соединение по настоящему изобретению и его соль могут быть смешаны с фармацевтически приемлемым носителем и введены перорально или парентерально в виде таблетки, пилюли, порошка, гранул, суппозитория, инъекции, глазных капель, раствора, капсул, пастилок, аэрозоля, эликсира, суспензии, эмульсии, сиропа и т.п.The compound of the present invention and its salt can be mixed with a pharmaceutically acceptable carrier and administered orally or parenterally in the form of tablets, pills, powders, granules, suppositories, injections, eye drops, solution, capsules, troches, aerosol, elixir, suspension, emulsion, syrup and the like

В качестве «фармацевтически приемлемого носителя» применяются различные органические или неорганические вещества-носители, обычно используемые в качестве основного вещества препарата, которое добавляют в качестве нейтрального наполнителя, смазывающего вещества, связующего вещества, разрыхрытеля, растворителя, вспомогательного растворяющего вещества, суспендирующего агента, изотонизирующего агента, буфера, смягчающего агента и т.п. При необходимости вспомогательные вещества, такие как консерванты, антиоксиданты, красители, подсластители и т.п. также могут быть использованы. В качестве примеров вышеупомянутых наполнителей могут быть приведены лактоза, сахароза, D-маннит, крахмал, кристаллическая целлюлоза, светлый кремневый ангидрид и т.п. В качестве вышеупомянутых смазывающих веществ могут быть приведены, например, стеарат магния, кальция стеарат, тальк, коллоидный кремний и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых связующих веществ могут быть приведены полимерные соединения, такие как кристаллическая целлюлоза, сахароза, D-маннит, декстрин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых разрыхрытелей могут быть приведены крахмал, карбоксиметилцеллюлоза, кальций карбоксиметилцеллюлоза, кроскармелоза натрия, натрий-карбоксиметил крахмал и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых растворителей могут быть приведены вода для инъекций, спирт, пропиленгликоль, макроголь, кунжутное масло, кукурузное масло, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых способствующих растворению веществ могут быть приведены полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, D-маннит, бензилбензоат, этанол, трисаминометан, холестерол, тиэтаноламин, натрия карбонат, натрия цитрат и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых суспендирующих агентов могут быть приведены поверхностно-активные вещества, такие как стеарил триэтаноламин, натрия лаурил-сульфат, лаурил-аминоприпионовая кислота, лецитин, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, глицерилмоностеарат и т.п.; поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза натрия, метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых изотонизирующих агентов могут быть приведены натрия хлорид, глицерин, D-маннит и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых буферных веществ могут быть приведены такие буферы, как фосфат, ацетат, карбонат, цитрат и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых смягчающих веществ могут быть приведены бензиловый спирт и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых консервантов могут быть приведены параоксибензоаты, хлорбутанол, бензиловый спирт, фентиловый спирт, дегидроуксусная кислота, сорбиновая кислота и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых антиоксидантов могут быть приведены сульфит, аскорбиновая кислота и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых подсластителей могут быть приведены аспартам, сахарина натрий, стевия и т.п. В качестве примеров вышеупомянутых красителей могут быть приведены пищевые красители, такие как Food Color Yellow No. 5, Food Color Red No. 2 и Food Color Blue No. 2 и т.п., food lake colors, оксид железа и т.п.As a "pharmaceutically acceptable carrier", various organic or inorganic carrier materials are used, usually used as the main substance of the drug, which is added as a neutral filler, lubricant, binder, disintegrant, solvent, auxiliary solvent, suspending agent, isotonicizing agent buffer, softening agent, etc. If necessary, auxiliary substances, such as preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners, etc. can also be used. As examples of the aforementioned excipients, lactose, sucrose, D-mannitol, starch, crystalline cellulose, light silicic anhydride and the like can be cited. As the aforementioned lubricants, for example, magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silicon and the like can be cited. Polymeric compounds such as crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, dextrin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone and the like can be exemplified by the aforementioned binders. As examples of the aforementioned disintegrants, starch, carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch and the like can be mentioned. Examples of the aforementioned solvents may be water for injection, alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, corn oil, propylene glycol esters of fatty acids, and the like. As examples of the aforementioned dissolution promoting substances, polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, thietanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like can be cited. Surfactants such as stearyl triethanolamine, sodium lauryl sulfate, lauryl aminopripionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzetonium chloride, glyceryl monostearate and the like can be exemplified as the aforementioned suspending agents; polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose and the like. As examples of the aforementioned isotonic agents, sodium chloride, glycerin, D-mannitol and the like can be mentioned. As examples of the aforementioned buffering agents, buffers such as phosphate, acetate, carbonate, citrate and the like can be given. As examples of the aforementioned emollients, benzyl alcohol and the like can be given. As examples of the aforementioned preservatives, paraoxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid, and the like can be cited. As examples of the aforementioned antioxidants, sulfite, ascorbic acid and the like can be mentioned. As examples of the aforementioned sweeteners, aspartame, sodium saccharin, stevia and the like can be mentioned. As examples of the aforementioned colorants, food colorings such as Food Color Yellow No. may be mentioned. 5, Food Color Red No. 2 and Food Color Blue No. 2, etc., food lake colors, iron oxide, etc.

Термин «ингибитор 11βHSD1» означает исчезновение или ослабление активности 11βHSD1 путем специфического ингибирования его функции в качестве фермента и, например, означает специфическое ингибирование функции 11βHSD1 в условиях нижеприведенного экспериментального примера 1, и предпочтительно означает, что его концентрация, необходимая для достижения 50% ингибирования 11βHSD1 в условиях нижеприведенного экспериментального примера 1 составляет менее 10 мкМ, предпочтительно менее 1 мкМ, более предпочтительно менее 100 нМ и еще более предпочтительно менее 10 нМ.The term “11βHSD1 inhibitor” means the disappearance or attenuation of the activity of 11βHSD1 by specifically inhibiting its function as an enzyme and, for example, means specifically inhibiting the function of 11βHSD1 in the conditions of the following experimental example 1, and preferably means that its concentration is necessary to achieve 50% inhibition of 11βHSD1 under the conditions of the following experimental example 1 is less than 10 μm, preferably less than 1 μm, more preferably less than 100 nm and even more preferably its 10 nM.

Термин “патология, связанная с глюкокортикоидом” означает, например,The term “glucocorticoid-related pathology” means, for example,

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексию,(4) hyperorexia,

(5) заболевание с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired neural function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со снижением иммунной функции,(6) a disease associated with a decrease in immune function,

(7) глаукому или(7) glaucoma or

(8) остеопороз(8) osteoporosis

и т.п.etc.

Если соединение по настоящему изобретению применяется в качестве лекарства для лечения или профилактики патологии, демонстрирующей вовлечение глюкокортикоидов, оно может быть введено системно, местно, перорально или парентерально. Поскольку доза варьирует в зависимости от возраста, массы тела, состояния, эффекта от лечения и т.п., например, препарат может быть введен в пределах от 0,1 до 1 г на прием взрослому от одного до нескольких раз в день. Соединение по настоящему изобретению может быть также использовано в качестве препарата для лечения или профилактики вышеупомянутых заболеваний у людей, других нежели люди животных, в особенности у млекопитающих. То же самое относится к применению соединения по настоящему изобретению в качестве лекарства для лечения или профилактики следующих заболеваний:If a compound of the present invention is used as a medicament for the treatment or prophylaxis of a pathology demonstrating glucocorticoid involvement, it can be administered systemically, topically, orally or parenterally. Since the dose varies depending on age, body weight, condition, effect of treatment, etc., for example, the drug can be administered in the range from 0.1 to 1 g per adult for one to several times a day. The compound of the present invention can also be used as a drug for the treatment or prevention of the aforementioned diseases in humans, other than human animals, especially mammals. The same applies to the use of a compound of the present invention as a medicament for the treatment or prophylaxis of the following diseases:

(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,

(2) метаболический синдром,(2) metabolic syndrome,

(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,

(4) гиперорексия,(4) hyperorexia,

(5) заболевание с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,(5) a disease with impaired neural function, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,

(6) заболевание, связанное со снижением иммунной функции,(6) a disease associated with a decrease in immune function,

(7) глаукома, или(7) glaucoma, or

(8) остеопороз(8) osteoporosis

И т.п.Etc.

Для получения препарата соединения по настоящему изобретению, такого как твердая композиция или жидкая композиция для перорального введения, или инъекции для парентерального введения и т.п., это соединение может быть смешано с вспомогательными веществами, такими как подходящий разбавитель, диспергирующий агент, адсорбент, солюбилизирующее средство и т.п. Кроме того, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может иметь известную форму, такую как таблетки, пилюли, порошок, гранулы, суппозитории, инъекции, глазные капли, раствор, капсулы, пластинки, аэрозоль, эликсир, суспензия, эмульсия, сироп и т.п.To obtain a preparation of a compound of the present invention, such as a solid composition or a liquid composition for oral administration, or injections for parenteral administration and the like, this compound can be mixed with excipients, such as a suitable diluent, dispersing agent, adsorbent, solubilizing means, etc. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may take a known form, such as tablets, pills, powder, granules, suppositories, injections, eye drops, solution, capsules, plates, aerosol, elixir, suspension, emulsion, syrup and the like.

В случаях, когда фармацевтическая композиция настоящего изобретения является, например, твердым препаратом, таким как таблетка, пилюля, порошок, гранулы и т.п., вспомогательные вещества включают, например, лактозу, маннит, глюкозу, гидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, поливинилпирролидон, магния алюминометасиликат, порошок кремниевого ангидрида и т.п. При производстве таблеток или пилюль может быть при необходимости использована оболочка из растворяющегося в желудке или кишечнике вещества, такого как сахароза, желатин, гидроксипропилцеллюлоза или фталат гидроксиметилцеллюлозы и т.д. или может быть произведена многослойная таблетка, имеющая два слоя или более.In cases where the pharmaceutical composition of the present invention is, for example, a solid preparation, such as a tablet, pill, powder, granules and the like, excipients include, for example, lactose, mannitol, glucose, hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone , magnesium aluminum metasilicate, silicon anhydride powder, and the like. In the manufacture of tablets or pills, a shell may be used if necessary from a substance that is soluble in the stomach or intestines, such as sucrose, gelatin, hydroxypropyl cellulose or hydroxymethyl cellulose phthalate, etc. or a multilayer tablet having two or more layers may be produced.

Соединение, фармацевтическая композиция или препарат настоящего изобретения могут быть использованы в комбинации с (здесь и далее также употребляется термин «комбинированное применение») другой фармацевтической композицией или препаратом (здесь и далее применяется термин «комбинированный препарат»).A compound, pharmaceutical composition or preparation of the present invention can be used in combination with (hereinafter, the term “combined use”) another pharmaceutical composition or preparation (hereinafter, the term “combined preparation” is used).

Продолжительность введения фармацевтической композиции или препарата настоящего изобретения и комбинируемого препарата не ограничены, и они могут быть введены субъекту в форме комбинированного препарата, введены одновременно или поэтапно. Более того, фармацевтический агент, который представляет собой набор, содержащий фармацевтическую композицию или препарат настоящего изобретения и комбинируемый препарат, может быть введен. Может быть клинически применена доза комбинируемого препарата, которая может быть соответствующим образом определена в зависимости от субъекта, получающего терапию, его возраста и массы тела, общего состояния, времени введения, лекарственной формы, способа введения, комбинации и т.п. Способ введения комбинируемого препарата конкретно не ограничен, и может быть любым, если фармацевтическая композиция и комбинируемый препарат сочетаются.The duration of administration of the pharmaceutical composition or preparation of the present invention and the combination preparation is not limited, and they can be administered to the subject in the form of a combination preparation, administered simultaneously or in stages. Moreover, a pharmaceutical agent, which is a kit containing the pharmaceutical composition or preparation of the present invention and a combination preparation, can be administered. The dose of the combination drug which can be appropriately determined may be clinically applied depending on the subject receiving the therapy, his age and body weight, general condition, time of administration, dosage form, route of administration, combination, and the like. The route of administration of the combination drug is not particularly limited, and may be any if the pharmaceutical composition and the combination drug are combined.

Фармацевтический агент, состоящий из 1-3 агентов, выбранных из следующих пунктов с (1) по (5), и соединение по настоящему изобретению или его соль в комбинации:A pharmaceutical agent consisting of 1-3 agents selected from the following (1) to (5), and a compound of the present invention or a salt thereof in combination:

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes, (4) an agent for treating or preventing diabetes complications,

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии(5) agent for treating or preventing hypertension

означает фармацевтические агенты, такие как случай, когда «фармацевтический агент» является комбинированным препаратом, случай, когда «фармацевтический агент» является набором, содержащим препарат, содержащий указанные «1-3 агента, выбранные из пунктов с (1) по (5)» и препарат, содержащий соединение по настоящему изобретению, случай, когда «фармацевтический агент» и препарат, содержащий соединение по настоящему изобретению, вводятся одновременно или через определенные интервалы и т.п. Этот фармацевтический агент предпочтительно является агентом для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидами.means pharmaceutical agents, such as the case where the “pharmaceutical agent” is a combination preparation, the case where the “pharmaceutical agent” is a kit containing a preparation containing said “1-3 agents selected from items (1) through (5)” and a preparation containing a compound of the present invention, a case where a “pharmaceutical agent” and a preparation containing a compound of the present invention are administered simultaneously or at certain intervals, and the like. This pharmaceutical agent is preferably an agent for the treatment or prophylaxis of a pathology associated with glucocorticoids.

В качестве комбинируемого препарата могут быть упомянутыAs a combination drug may be mentioned

(1) агент для лечения или профилактики гиперлипидемии,(1) an agent for treating or preventing hyperlipidemia,

(2) агент для лечения или профилактики ожирения,(2) an agent for treating or preventing obesity,

(3) агент для лечения или профилактики диабета,(3) an agent for treating or preventing diabetes,

(4) агент для лечения или профилактики осложнений диабета, и(4) an agent for treating or preventing complications of diabetes, and

(5) агент для лечения или профилактики гипертензии,(5) an agent for treating or preventing hypertension,

и 1-3 агента на их основании и соединение по настоящему изобретению могут быть использованы в комбинации.and 1-3 agents based on them and the compound of the present invention can be used in combination.

В качестве «агента для лечения или профилактики гиперлипидемии» могут быть упомянуты, например,As an “agent for the treatment or prophylaxis of hyperlipidemia", for example,

(1) фибраты (агонисты рецепторов PPAR α),(1) fibrates (PPARα receptor agonists),

(2) агонисты рецепторов PPAR-δ,(2) PPAR-δ receptor agonists,

(3) ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов,(3) inhibitors of the microsomal triglyceride carrier protein,

(4) ингибиторы белка-переносчика эфиров холестерина,(4) cholesterol ester carrier protein inhibitors,

(5) статины (ингибиторы HMG-CoA редуктазы),(5) statins (HMG-CoA reductase inhibitors),

(6) анионообменные смолы,(6) anion exchange resins,

(7) пробукол,(7) probucol,

(8) препараты никотиновой кислоты,(8) nicotinic acid preparations,

(9) фитостерол,(9) phytosterol,

(10) индукторы аполипопротеина-A1 (Apo-A1),(10) apolipoprotein-A1 inducers (Apo-A1),

(11) активаторы липопротеинлипазы (LPL),(11) lipoprotein lipase activators (LPL),

(12) ингибиторы эндотелиальной липазы,(12) endothelial lipase inhibitors,

(13) эзетимиб,(13) ezetimibe,

(14) ингибиторы IBAT,(14) IBAT inhibitors,

(15) ингибиторы сквален-синтазы,(15) squalene synthase inhibitors,

(16) ингибиторы ACAT,(16) ACAT inhibitors,

(17) агонисты рецепторов LXR,(17) LXR receptor agonists,

(18) агонисты рецепторов FXR,(18) FXR receptor agonists,

(19) антагонисты рецепторов FXR, и(19) FXR receptor antagonists, and

(20) агонисты аденозина A1(20) adenosine A1 agonists

и, в частности, могут быть упомянуты клофибрат, безафибрат, фенофибрат, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, питавастатин, розувастатин, церивастатин, холестирамин, колестимид, токоферола никотинат, никомоль, ницеритрол, сойстерол, гамма-оризанол и т.п.and, in particular, clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, cerivastatin, cholestyramine, colestimide, tocopherol nicotinate nicolol .

В качестве «агента для лечения или профилактики ожирения” могут быть упомянуты, например,As an “agent for the treatment or prevention of obesity”, for example,

(1) лептины,(1) leptins,

(2) ингибиторы панкреатической липазы,(2) pancreatic lipase inhibitors,

(3) ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина,(3) norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors,

(4) антагонисты каннабиноидных рецепторов,(4) cannabinoid receptor antagonists,

(5) ингибиторы обратного захвата моноаминов,(5) monoamine reuptake inhibitors,

(6) ингибиторы диацилглицерол ацилтрансферазы (DGAT),(6) diacylglycerol acyltransferase (DGAT) inhibitors,

(7) антагонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP),(7) glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor antagonists,

(8) агонисты рецепторов лептина,(8) leptin receptor agonists,

(9) агонисты рецепторов бомбезина подтипа 3 (BRS-3),(9) subtype 3 bombesin receptor agonists (BRS-3),

(10) ингибиторы перилипина,(10) perilipin inhibitors,

(11) ингибиторы ацетил-КоА карбоксилазы 1 (ACC1),(11) acetyl CoA carboxylase 1 (ACC1) inhibitors,

(12) ингибиторы ацетил-КоА карбоксилазы 2 (ACC2),(12) acetyl CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitors,

(13) ингибиторы синтазы жирных кислот,(13) fatty acid synthase inhibitors,

(14) ингибиторы sn-1-ацил-глицерол-3-фосфат ацилтрансферазы (AGPAT),(14) sn-1-acyl-glycerol-3-phosphate acyltransferase (AGPAT) inhibitors,

(15) ингибиторы панкратической фосфолипазы А2 (pPLA2), (16) агонисты рецепторов меланокортина (MC), (17) антагонисты рецепторов нейропептида Y5 (NPY5),(15) pancreatic phospholipase A2 inhibitors (pPLA2), (16) melanocortin (MC) receptor agonists, (17) neuropeptide Y5 receptor antagonists (NPY5),

(18) индуктор или активаторы разобщающего белка (UCP),(18) an inducer or activators of uncoupling protein (UCP),

(19) активаторы карнитин О-пальмитоилтрансферазы 1 (CPT-1),(19) carnitine O-palmitoyltransferase 1 (CPT-1) activators,

(20) агонисты CCK1 (CCKA),(20) agonists CCK1 (CCKA),

(21) цилиарный нейротрофический фактор (CNTF),(21) ciliary neurotrophic factor (CNTF),

(22) агонисты CRF 2,(22) CRF agonists 2,

(23) антагонисты рецепторов нейропептида Y2 (NPY2),(23) Y2 neuropeptide receptor antagonists (NPY2),

(24) антагонисты рецепторов нейропептида Y4 (NPY4),(24) antagonists of the neuropeptide receptor Y4 (NPY4),

(25) агонисты бета-рецепторов тиреоидных гормонов,(25) thyroid hormone beta receptor agonists,

(26) гормоны роста,(26) growth hormones,

(27) ингибиторы АТФ цитрат лиазы,(27) ATP inhibitors of citrate lyase,

(28) антагонисты 5-HT6, и(28) 5-HT6 antagonists, and

(29) агонисты 5-HT2C(29) 5-HT2C agonists

и, в частности, могут быть упомянуты лептин, орлистат, сибутрамин, римонабант и мазиндол и т.п.and in particular, leptin, orlistat, sibutramine, rimonabant and mazindole and the like may be mentioned.

В качестве «агента для лечения или профилактики диабета» могут быть упомянуты, например,As an “agent for the treatment or prevention of diabetes”, for example,

(1) препараты инсулина (инъекции),(1) insulin preparations (injections),

(2) пероральные препараты низкомолекулярного инсулина,(2) oral preparations of low molecular weight insulin,

(3) агонисты рецепторов сульфонилмочевины (SU агенты),(3) sulfonylurea receptor agonists (SU agents),

(4) несульфонилмочевинные средства, повышающие секрецию инсулина (SU агенты),(4) non-sulfonylurea agents that increase insulin secretion (SU agents),

(5) средства, открывающие калийзависимые АТФ-каналы (KATP),(5) potassium dependent ATP channel opening agents (KATP),

(6) ингибиторы α-глюкозидазы,(6) α-glucosidase inhibitors,

(7) ингибиторы α-амилазы,(7) α-amylase inhibitors,

(8) средства, повышающие чувствительность к инсулину,(8) insulin sensitivity enhancers,

(9) низкомолекулярные агонисты рецепторов tGLP-1,(9) low molecular weight tGLP-1 receptor agonists,

(10) аналоги пептида tGLP-1,(10) peptide analogues of tGLP-1,

(11) ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-IV),(11) dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors,

(12) антагонисты рецепторов глюкагона,(12) glucagon receptor antagonists,

(13) антагонисты рецепторов глюкортикостероидов,(13) glucorticosteroid receptor antagonists,

(14) бигуаниды,(14) biguanides,

(15) ингибиторы SGLUT,(15) SGLUT inhibitors,

(16) ингибиторы фруктозо- 1,6-бифосфатазы (FBPase),(16) fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors (FBPase),

(17) ингибиторы киназы 3 гликогенсинтазы (GSK-3),(17) glycogen synthase kinase 3 inhibitors (GSK-3),

(18) ингибиторы фосфоенолпируват карбоксикиназы (PEPCK),(18) phosphoenolpyruvate carboxykinase inhibitors (PEPCK),

(19) ингибиторы протеинтирозинфосфатазы 1B (PTPase 1B),(19) protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors (PTPase 1B),

(20) ингибиторы SH2 доменсодержащей инозитолфосфатазы (SHIP2),(20) SH2 inhibitors of domain-containing inositol phosphatase (SHIP2),

(21) ингибиторы гликогенфосфорилазы (GP),(21) glycogen phosphorylase (GP) inhibitors,

(22) активаторы глюкокиназы,(22) glucokinase activators,

(23) агонисты рецепторов GPR40,(23) GPR40 receptor agonists,

(24) ингибиторы киназы пируватдегидрогеназы (PDHK),(24) pyruvate dehydrogenase kinase inhibitors (PDHK),

(25) ингибиторы глутамин-фруктозо-6-фосфатаминотрансферазы (GFAT),(25) glutamine-fructose-6-phosphataminotransferase (GFAT) inhibitors,

(26) антиоксиданты; акцепторы оксида азота,(26) antioxidants; nitric oxide acceptors,

(27) ингибиторы карнитин-О-пальмитоилтрансферазы 1 (CPT-1),(27) carnitine-O-palmitoyltransferase 1 (CPT-1) inhibitors,

(28) факторы, высвобождающие гормон роста (GHRF),(28) growth hormone releasing factors (GHRF),

(29) ингибиторы триацилглицеринлипазы (гормон-чувствительной липазы),(29) inhibitors of triacylglycerol lipase (hormone-sensitive lipase),

(30) агонисты рецепторов PPAR γ,(30) PPAR γ receptor agonists,

(31) антагонисты рецепторов PPAR γ,(31) PPARγ receptor antagonists,

(32) агонисты рецепторов PPAR α/γ,(32) PPAR α / γ receptor agonists,

(33) активаторы АМФ-активируемой протеинкиназы,(33) activators of an AMP-activated protein kinase,

(34) агонисты рецепторов адипонектина, и(34) adiponectin receptor agonists, and

(35) агонисты β3-адренорецепторов,(35) β3-adrenergic agonists,

и, в частности, могут быть упомянуты инсулин, толбутамид, гликопирамид, ацетогексамид, хлорпропамид, глибузол, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, митиглинид, репаглинид, натеглинид, воглибоза, акарбоза, миглитол, розиглитазона малеат, метформина гидрохлорид, пиоглитазона гидрохлорид, буформина гидрохлорид и т.п.and, in particular, insulin, tolbutamide, glycopyramide, acetohexamide, chloropropamide, glibuzol, glibenclamide, glyclazide, glimepiride, mitiglinide, repaglinide, acarbose, miglitol, roslichloridoformone, roslichloridylamine, rosglichloridylonchloride, rosiglichloridone, may be mentioned etc.

В качестве «агента для лечения или профилактики осложнений диабета» могут быть упомянуты, например,As an “agent for the treatment or prevention of diabetes complications”, for example,

(1) ингибитор протеинкиназы С β (PKCβ),(1) a protein kinase inhibitor C β (PKCβ),

(2) антагонист рецептора ангиотензина II,(2) an angiotensin II receptor antagonist,

(3) ингибитор альдозоредуктазы,(3) an aldose reductase inhibitor,

(4) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),(4) an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor,

(5) ингибиторы продукции конечных продуктов гликации (AGE),(5) glycation end product production inhibitors (AGE),

(6) терапевтические агенты для лечения нейропатии, и(6) therapeutic agents for the treatment of neuropathy, and

(7) терапевтические агенты для лечения диабетической нефропатии(7) therapeutic agents for the treatment of diabetic nephropathy

и, в частности, могут быть упомянуты эпалрестат (кинедак), мексилетина гидрохлорид, имидаприла гидрохлорид и т.п.and in particular, epalrestat (kinedak), mexiletine hydrochloride, imidapril hydrochloride, and the like may be mentioned.

В качестве «агента для лечения или профилактики гипертензии» могут быть упомянуты, например,As an “agent for the treatment or prophylaxis of hypertension”, for example,

(1) тиазидные диуретики,(1) thiazide diuretics,

(2) тиазидоподобные диуретики,(2) thiazide-like diuretics,

(3) петлевые диуретики,(3) loop diuretics,

(4) калийсберегающие диуретики,(4) potassium-sparing diuretics,

(5) β-блокаторы,(5) β-blockers,

(6) α,β-блокаторы,(6) α, β-blockers,

(7) α-блокаторы,(7) α-blockers,

(8) центральные симпатические нейросупрессоры,(8) central sympathetic neurosuppressors,

(9) периферические симпатические нейросупрессоры (препараты раувольфии),(9) peripheral sympathetic neurosuppressors (rauwolfia preparations),

(10) антагонисты Ca (бензотиазепин),(10) Ca antagonists (benzothiazepine),

(11) антагонисты Ca (дигидропиридин),(11) Ca antagonists (dihydropyridine),

(12) вазодилятаторы,(12) vasodilators,

(13) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),(13) angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors,

(14) антагонисты рецепторов ангиотензина II,(14) angiotensin II receptor antagonists,

(15) нитраты,(15) nitrates,

(16) антагонисты рецепторов эндотелина ETA,(16) ETA endothelin receptor antagonists,

(17) ингибиторы эндотелинпревращающего фермента; ингибиторы неприлизина,(17) endothelin-converting enzyme inhibitors; neprilysin inhibitors

(18) простагландин; агонисты простаноида FP,(18) prostaglandin; prostanoid agonists FP,

(19) ингибиторы ренина,(19) renin inhibitors,

(20) средства улучшения экспрессии NOS3; аналоги простациклина,(20) means for improving the expression of NOS3; prostacyclin analogues

(21) ингибиторы фосфодиэстеразы V (PDE5A),(21) phosphodiesterase V inhibitors (PDE5A),

(22) аналоги простациклина, и(22) prostacyclin analogues, and

(23) антагонисты альдостерона(23) aldosterone antagonists

и, в частности, могут быть упомянуты гидрохлортиазид, трихлорметиазид, бензилгидрохлортиазид, метикран, индапамид, трипамид, хлорталидон, мефрусид, фуросемид, спиронолактон, триамтерен, атенолол, бисопролола фумарат, бетаксолола гидрохлорид, бевантолола гидрохлорид, метопролола тартрат, ацебуталола гидрохлорид, целипролола гидрохлорид, нипрадилол, тилизолола гидрохлорид, надолол, пропранолола гидрохлорид, инденалола гидрохлорид, картеолола гидрохлорид, пиндолол, препарат пиндолола с замедленным высвобождением, бунитролола гидрохлорид, пенбутолола сульфат, бопиндолола малонат, амосулалола гидрохлорид, аротинолола гидрохлорид, карведилол, лабеталола гидрохлорид, урапидил, теразозина гидрохлорид, доксазозина мезилат, буназозина гидрохлорид, празозина гидрохлорид, фентоламина мезилат, клонидина гидрохлорид, гуанфацина гидрохлорид, гуанабенца ацетат, метилдопа, резерпин, ресциннамин, амлодипина безилат, аранидипин, эфонидипина гидрохлорид, цилнидипин, никардипина гидрохлорид, низолдипин, нитрендипин, нифедипин, препарат нифедипина с замедленным высвобождением, нилвадипин, барнидипина гидрохлорид, фелодипин, бенидипина гидрохлорид, манидипина гидрохлорид, азелнидипин, дилтиазема гидрохлорид, гидрозина гидрохлорид, тодоралазина гидрохлорид, будралазин, кадралазин, каптоприл, эналаприла малеат, алацеприл, делаприла гидрохлорид, цилазаприл, лизиноприл, беназеприла гидрохлорид, имидаприла гидрохлорид, темокаприла гидрохлорид, квинаприла гидрохлорид, трандолаприл, периндоприла эрбумин, кандесартанцилексетил, вальсартан, термисартан, ольмесартана медоксомил, натрия нитропруссид, нитроглицерин и т.п.and, in particular, hydrochlorothiazide, trichloromethiazide, benzylhydrochlorothiazide, methicran, indapamide, tripamide, chlortalidone, mefruside, furosemide, spironolactone, triamteren, atenolol hydrochloride hydrochloride, celolitholol hydrochloride, celolithol hydrochloride, celolithol hydrochloride nipradilol, tilisolol hydrochloride, nadolol, propranolol hydrochloride, indenalol hydrochloride, carteolol hydrochloride, pindolol, sustained-release pindolol preparation, bunitrolol hydrochlor d, penbutolol sulfate, bopindolol malonate, amosulalol hydrochloride, arotinolol hydrochloride, carvedilol, labetalol hydrochloride, urapidil, terazosin hydrochloride, doxazosin mesylate, bunazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, phentolamine mesylate, clonidine hydrochloride, guanfacine hydrochloride, guanabentsa acetate, methyldopa, reserpine, rescinnamine , amlodipine besilate, aranidipine, efonidipine hydrochloride, cilnidipine, nicardipine hydrochloride, nizoldipine, nitrendipine, nifedipine, sustained release nifedipine preparation, nil adipic, barnidipine hydrochloride, felodipine, benidipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, azelnidipine, diltiazem hydrochloride, hydrazine hydrochloride, todoralazina hydrochloride, budralazine, cadralazine, captopril, enalapril maleate, alacepril, delapril hydrochloride, cilazapril, lisinopril, benazepril hydrochloride, imidapril hydrochloride, temocapril hydrochloride quinapril hydrochloride, trandolapril, perindopril erbumin, candesartancylexetil, valsartan, thermisartan, olmesartan medoxomil, sodium nitroprusside, nitroglycerin, etc. .

В качестве комбинируемого лекарственного средства может быть упомянут препарат, который повышает уровень глюкокортикодов в крови, такой как кортикостероид надпочечников и т.п. Глюкокортикоиды крови означают не только эндогенные глюкокортикоиды, такие как кортикостерон, кортизол и т.п., но также и экзогенные глюкокортикоиды, обусловленные введением кортикостероида надпочечников. Таким образом, от 1 до 3 агентов и соединение по настоящему изобретению могут применяться в комбинации.As a combination drug, a drug may be mentioned that increases the level of glucocorticodes in the blood, such as an adrenal corticosteroid and the like. Blood glucocorticoids mean not only endogenous glucocorticoids, such as corticosterone, cortisol, etc., but also exogenous glucocorticoids due to the administration of an adrenal corticosteroid. Thus, from 1 to 3 agents and the compound of the present invention can be used in combination.

Представлены некоторые следующие примеры способов получения соединений по настоящему изобретению. Однако, способы получения соединений по настоящему изобретению не ограничиваются указанными примерами. Даже в отсутствии описания способа получения, при необходимости может быть представлено действенное получение путем введения защитной группы в функциональную группу с последующим снятием защиты на следующей стадии путем замены очередности соответствующих стадий. В качестве защитной группы, например, могут быть упомянуты карбоксизащитная группа (в настоящем описании карбоксизащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такая как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, трет-бутильная группа, бензильная группа, п-метоксибензильная группа и им подобные, которые являются в виде эфиров, способных легко приводить к карбоновой кислоте путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным), аминозащитная группа (в настоящем описании аминозащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такая как трет-бутоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, бензильная группа и им подобные, которые легко могут превратиться в аминогруппу путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным), гидроксилзащитная группа (в настоящем описании гидроксилзащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такая как тетрагидропиранильная группа, метоксиметильная группа, метоксиэтоксиметильная группа, бензилоксиметильная группа, бензильная группа, п-метоксибензильная группа, п-нитробензильная группа, триметилсилильная группа, трет-бутилдиметилсилильная группа, ацетильная группа, бензоильная группа, аллильная группа, трет-бутильная группа и им подобные, которые легко могут превратиться в гидроксильную группу путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным) и им подобные. Обработка после реакции на каждой стадии может быть выполнена обычным способом, в котором при необходимости выполняют выделение и очистку путем выбора или объединения обычных способов, таких как кристаллизация, перекристаллизация, хроматография на силикагеле, препаративная HPLC и им подобные.Some of the following examples of methods for preparing the compounds of the present invention are provided. However, methods for preparing the compounds of the present invention are not limited to these examples. Even in the absence of a description of the preparation method, if necessary, an effective preparation can be presented by introducing a protective group into a functional group followed by deprotection in the next step by replacing the order of the respective steps. As a protective group, for example, a carboxy protecting group (in the present description, a carboxy protecting group means one which is usually used in the field of synthetic organic chemistry, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a tert-butyl group, a benzyl group, can be mentioned). a group, a p-methoxybenzyl group and the like, which are in the form of esters capable of easily leading to carboxylic acid by hydrolysis, catalytic hydrogenation and the like), an amino protecting group (present scripture, an amino protecting group means one that is typically used in the field of synthetic organic chemistry, such as a tert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a benzyl group and the like, which can easily be converted to an amino group by hydrolysis, catalytic hydrogenation, and the like), hydroxyl-protecting group (in the present description, hydroxyl-protecting group means one that is usually used in the field of synthetic organic chemistry, such as tetrahydropyranyl group, m ethoxymethyl group, methoxyethoxymethyl group, benzyloxymethyl group, benzyl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, trimethylsilyl group, tert-butyldimethylsilyl group, acetyl group, benzoyl group, allyl group, tert-butyl group and the like, which can easily turn into a hydroxyl group by hydrolysis, catalytic hydrogenation and the like) and the like. The post-reaction treatment at each stage can be carried out in a conventional manner, in which, if necessary, isolation and purification are performed by selecting or combining conventional methods, such as crystallization, recrystallization, silica gel chromatography, preparative HPLC and the like.

Способ получения 1Production Method 1

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -NH-, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —NH— can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000008
Figure 00000008

где R' представляет собой карбоксизащитную группу (в настоящем описании карбоксизащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такую как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, трет-бутильная группа, бензильная группа, п-метоксибензильная группа и им подобные), которые в виде эфиров, способны легко приводить к карбоновой кислоте путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным, R” представляет собой аминозащитную группу (в настоящем описании аминозащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такую как трет-бутоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, бензильная группа и им подобные), которая может быть легко удалена путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным и другие значения радикалов такие, как определено выше.where R 'represents a carboxy-protecting group (in the present description, a carboxy-protecting group means that which is usually used in the field of synthetic organic chemistry, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a tert-butyl group, a benzyl group, p-methoxybenzyl group and the like) which, in the form of esters, can easily lead to carboxylic acid by hydrolysis, catalytic hydrogenation and the like, R "represents an amino protecting group (in the present description, an amino protecting I group means one that is usually used in the field of synthetic organic chemistry, such as a tert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group, a benzyl group and the like), which can be easily removed by hydrolysis, catalytic hydrogenation and the like and other values radicals are as defined above.

Стадия 1Stage 1

Соединение формулы (3) может быть получено путем взаимодействия β-кетоэфира (1), синтезируемого с помощью известной методики, с диметилацеталем диметилформамида (2), в растворителе или в отсутствии растворителя. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, бензол, толуол, ксилол, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество диметилацеталь диметилформамида (2), которое должно быть использовано, составляет обычно приблизительно от 1,5 и приблизительно до 3 моль на 1 моль β-кетоэфира (1). Количество растворителя, которое должно быть использовано не является особенно ограниченным и может быть надлежащим образом определено в зависимости от вида и количества используемого реакционного субстрата (β-кетоэфир (1) и диметилацеталь диметилформамида (2)), температуры реакционной смеси, времени реакции и им подобные (аналогичные разъяснения относительно количества растворителя, используемого на каждой стадии дано ниже).A compound of formula (3) can be prepared by reacting a β-ketoester (1) synthesized by a known method with dimethylformamide dimethylacetal (2), in a solvent or in the absence of a solvent. As the solvent, methanol, ethanol, benzene, toluene, xylene, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of dimethylformamide dimethylacetal (2) to be used is usually from about 1.5 to about 3 mol per 1 mol of β-ketoester (1). The amount of solvent to be used is not particularly limited and can be appropriately determined depending on the type and amount of the reaction substrate used (β-keto ester (1) and dimethylformamide dimethylacetal (2)), reaction temperature, reaction time and the like (similar explanations regarding the amount of solvent used in each step are given below).

Стадия 2: Стадия замыкания пиразольного кольца Stage 2 : Stage closure of the pyrazole ring

Соединение формулы (5) получают путем взаимодействия гидразина (4), синтезируемого с помощью известной методики с соединением формулы (3), в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, изопропанол, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество гидразина (4), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (3). Когда гидразин (4) используют в виде соли, реакцию проводят в присутствии основания (количество основания для введения составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (3)), такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные.A compound of formula (5) is prepared by reacting hydrazine (4) synthesized by a known method with a compound of formula (3) in a solvent. As the solvent, methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isopropanol, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture can be mentioned. specified solvents and the like. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of hydrazine (4) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (3). When hydrazine (4) is used in the form of a salt, the reaction is carried out in the presence of a base (the amount of base for administration is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (3)), such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like.

Стадия 3: Стадия снятия защиты с карбоксильной группы Stage 3 : Stage deprotection of the carboxyl group

Соединение формулы (6) получают путем элиминирования карбоксилзащитной группы R' соединения (5) с помощью известной методики.The compound of formula (6) is obtained by eliminating the carboxyl protecting group R ′ of compound (5) using a known method.

Стадия 4: Стадия амидирования Stage 4 : Amidation Stage

Соединение формулы (8) получают путем взаимодействия соединения (6) с амином (7) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидросукциновый имид (HOSu), 4-диметиламинопиридин (DMAP) и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (7), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (6). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (6). Когда амин (7) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Альтернативно, карбоновая кислота (6) может быть переведена в галоидангидрид кислоты или в смешанный ангидрид кислоты и взаимодействовать с амином (7) в присутствии основания. Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (6).A compound of formula (8) is prepared by reacting a compound (6) with an amine (7) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI), diphenylphosphorylazide (like DPPA and . As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydrosuccin imide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine (DMAP) and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (7) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (6). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and about 1.5 mol, and from about 1 and about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (6). When the amine (7) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like. Alternatively, carboxylic acid (6) can be converted to acid halide or mixed acid anhydride and reacted with amine (7) in the presence of a base. The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (6).

Стадия 5: Стадия снятия защиты с аминогруппы Stage 5 : Stage deprotection of the amino group

Соединение формулы (9) получают путем элиминирования аминозащитной группы R” соединения (8) с помощью известной методики. При необходимости оно может быть превращено в соль с помощью известной методики.The compound of formula (9) is obtained by eliminating the amino protecting group R ″ of compound (8) using a known technique. If necessary, it can be converted into salt using a known technique.

Способ получения 2The method of obtaining 2

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -CONR5R6, где R5 представляет собой атом водорода, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —CONR 5 R 6 , where R 5 is a hydrogen atom, can be obtained by performing the following stages.

Figure 00000009
Figure 00000009

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения производного мочевины Stage 1 : Stage urea derivative

1) Когда R6 не является водородом1) When R 6 is not hydrogen

Соединение формулы (11) получают путем взаимодействия соединения (9) с изоцианатом (10) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество изоцианата (10), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9)). Альтернативно, соединение формулы (9) может взаимодействовать с 1,1'-карбонилдиимидазолом (CDI) (Количество CDI, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 3 моль на 1 моль соединения (9)) и затем взаимодействует с соответствующим амином.The compound of formula (11) is obtained by reacting compound (9) with isocyanate (10) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of isocyanate (10) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9)). Alternatively, the compound of formula (9) can react with 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI) (The amount of CDI that is used is usually from about 1 and up to about 3 mol per 1 mol of compound (9)) and then reacts with the corresponding amine .

Когда R6 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу и так далее, имеющую функциональную группу, она может быть надлежащим образом защищена защитной группой, и после получения производного мочевины защиту снимают. Когда алкильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа и им подобные имеют заместители, они могут быть преобразованы, после получения производного мочевины, в другие функциональные группы с помощью известных методик. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 6 is an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group and so on having a functional group, it can be adequately protected by a protective group, and after receiving the urea derivative, the protection is removed. When the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group and the like have substituents, they can be converted, after obtaining the urea derivative, into other functional groups using known methods. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

2) Когда R6 является водородом2) When R 6 is hydrogen

Соединение формулы (11) получают путем взаимодействия соединения (9) с цианатом в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, вода, уксусная кислота и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество цианата, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 10 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9)).The compound of formula (11) is obtained by reacting compound (9) with cyanate in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, water, acetic acid and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of cyanate that is used is usually from about 1 and up to about 10 mol per 1 mol of compound (9). When amine (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9)).

Способ получения 3The method of obtaining 3

Соединение по настоящему изобретению [1'], где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -CONR5R6, может быть получено путем выполнения следующих стадий.The compound of the present invention [1 '], where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —CONR 5 R 6 , can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000010
Figure 00000010

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения фенилкарбамата Stage 1 : Stage phenylcarbamate

Соединение формулы (13) получают путем взаимодействия соединения (9) с 4-нитрофенилхлорформиатом (12) в растворителе в присутствии основания. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество 4-нитрофенилхлорформиата (12), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят с основанием в количестве приблизительно от 2 и приблизительно до 4 моль на 1 моль соединения (9).The compound of formula (13) is obtained by reacting compound (9) with 4-nitrophenylchloroformate (12) in a solvent in the presence of a base. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. As the base, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of 4-nitrophenyl chloroformate (12) to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out with a base in an amount of from about 2 and up to about 4 mol per 1 mol of compound (9).

Стадия 2: Стадия получения производного мочевины Stage 2 : Stage of obtaining a derivative of urea

Соединение формулы (11) получают путем взаимодействия промежуточного фенилкарбамата (13) с амином (14) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 150°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (14), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 3 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (14) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 3 моль на 1 моль соединения (13)).A compound of formula (11) is prepared by reacting an intermediate phenyl carbamate (13) with an amine (14) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 150 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (14) that is used is usually from about 1 and up to about 3 mol per 1 mol of compound (9). When amine (14) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base that is used is usually from about 1 and up to about 3 mol per 1 mol of compound (13)).

В качестве другого способа, как показано в формуле 2), соединение формулы (15) получают на Стадии 1 путем взаимодействия амина (14) с 4-нитрофенилхлорформиатом (12) в растворителе и соединение формулы (15) взаимодействует с амином (9) на Стадии 2 с получением соединения формулы (11).As another method, as shown in formula 2), a compound of formula (15) is obtained in Step 1 by reacting an amine (14) with 4-nitrophenyl chloroformate (12) in a solvent, and a compound of formula (15) is reacted with an amine (9) in Step 2 to give a compound of formula (11).

Более того, может быть использован другой хлорформиат или 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI) вместо 4-нитрофенилхлорформиата (12).Moreover, another chloroformate or 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI) can be used instead of 4-nitrophenyl chloroformate (12).

Когда R5 и/или R6 представляют собой/представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу и так далее, которые имеют функциональную группу, они являются надлежащим образом защищенными с помощью защитной группой и после получения производного мочевины защиту снимают. Когда алкильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа и им подобные имеют заместитель(и), они могут быть преобразованы в другие функциональные группы после получения производного мочевины с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 5 and / or R 6 is / represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group and so on, which have a functional group, they are adequately protected with a protecting group and, after obtaining the urea derivative, the protection is removed. When the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group and the like have substituent (s), they can be converted to other functional groups after obtaining the urea derivative using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 4The method of obtaining 4

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)-, R1 представляет собой -CONR5R6, где R5 представляет собой атом водорода и R6=-S(=O)2R9), может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound wherein —X— is —N (R 1 ) -, R 1 is —CONR 5 R 6 , where R 5 is a hydrogen atom and R 6 = —S ( = O) 2 R 9 ) can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000011
Figure 00000011

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения сульфонилмочевины Stage 1 : Stage sulfonylurea

Соединение формулы (17) получают путем взаимодействия соединения (9) с сульфонилизоцианатом (16) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество сульфонилизоцианата (16), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9)).A compound of formula (17) is prepared by reacting a compound (9) with a sulfonyl isocyanate (16) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of sulfonyl isocyanate (16) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9)).

Способ получения 5The method of obtaining 5

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -COOR10, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —COOR 10 can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000012
Figure 00000012

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения карбамата Stage 1 : Stage carbamate

Соединение формулы (20) получают путем взаимодействия соединения (9) с хлоркарбонатом (18) или карбонатом (19) в присутствии основания, в растворителе или без растворителя. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 150°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество хлоркарбоната (18) или карбоната (19), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят с основанием в количестве приблизительно от 2 и приблизительно до 4 моль на 1 моль соединения (9).The compound of formula (20) is obtained by reacting compound (9) with chlorocarbonate (18) or carbonate (19) in the presence of a base, in a solvent or without a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. As the base, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 150 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of chlorocarbonate (18) or carbonate (19) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out with a base in an amount of from about 2 and up to about 4 mol per 1 mol of compound (9).

Когда R10 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу и так далее, имеющую функциональную группу, они надлежащим образом защищаются защитной группой, и после получения карбамата, защиту снимают. Когда алкильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа и им подобные имеют заместитель(и), они могут после получения карбамата быть преобразованы в другие функциональные группы с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 10 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group and so on having a functional group, they are appropriately protected by a protective group, and after receiving carbamate, the protection is removed. When the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group and the like have substituent (s), they can be converted to other functional groups after receiving carbamate using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

В качестве другого способа, как показано в формуле 2), фенилкарбаматное промежуточное соединение (13), полученное в Способе получения 3, Стадия 1 взаимодействует со спиртом (21) в растворителе, в присутствии основания с получением Соединения формулы (20). В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты гидрид натрия, гидрид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 150°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество спирта (21), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 3 моль на 1 моль промежуточного фенилкарбамата (13). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль промежуточного фенилкарбамата (13).As another method, as shown in Formula 2), the phenyl carbamate intermediate (13) obtained in Production Method 3, Step 1 is reacted with alcohol (21) in a solvent in the presence of a base to produce a Compound of formula (20). As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. As the base, sodium hydride, potassium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 150 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of alcohol (21) that is used is usually from about 1 and up to about 3 mol per 1 mol of phenyl carbamate intermediate (13). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of phenyl carbamate intermediate (13).

Когда R10 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу и так далее, имеющую функциональную группу, их защищают надлежащим образом с помощью защитной группы, и после получения карбамата защиту снимают. Когда алкильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа и им подобные имеют заместитель(и), они могут быть после получения карбамата преобразованы в другие функциональные группы с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 10 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group, and so on having a functional group, they are adequately protected with a protective group, and after receiving carbamate, the protection is removed. When the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group and the like have substituent (s), they can be converted to other functional groups after the carbamate production using known methods. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 6The method of obtaining 6

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -COR11, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —COR 11 can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000013
Figure 00000013

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия амидирования Stage 1 : Amidation Stage

Соединение формулы (23) получают путем взаимодействия соединения (9) с карбоновой кислотой (22) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидроксисукцинимид (HOSu), 4-диметиламинопиридин (DMAP) и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество карбоновой кислоты (22), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (9). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля, и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (9). Когда соединение формулы (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Более того, карбоновая кислота (22) может быть переведена в галоидангидрид кислоты или в смешанный ангидрид кислоты и взаимодействовать с соединением формулы (9) в присутствии основания. Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (9).A compound of formula (23) is obtained by reacting a compound (9) with a carboxylic acid (22) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI), diphenylphosphorylazide (like DPPA and . As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydroxysuccinimide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine (DMAP) and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of carboxylic acid (22) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (9). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and about 1.5 mol, and from about 1 and about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (9). When the compound of formula (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N -diisopropylethylamine, pyridine and the like. Moreover, carboxylic acid (22) can be converted to acid halide or mixed acid anhydride and reacted with a compound of formula (9) in the presence of a base. The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (9).

Когда R11 представляет собой алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу и так далее, имеющую функциональную группу, они защищаются надлежащим образом защитной группой и после амидирования защиту снимают. Когда алкильная группа, циклоалкильная группа, арильная группа, гетероциклическая группа и им подобные имеют заместитель(и), они могут быть преобразованы в другие функциональные группы после амидирования с помощью известной методики.When R 11 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a heterocyclic group and so on having a functional group, they are adequately protected by the protective group and, after amidation, the protection is removed. When the alkyl group, cycloalkyl group, aryl group, heterocyclic group and the like have substituent (s), they can be converted to other functional groups after amidation using a known technique.

Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 7The method of obtaining 7

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой С1-6 алкильную группу или циклоалкильную группу, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is a C 1-6 alkyl group or cycloalkyl group can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000014
Figure 00000014

где X' представляет собой атом галогена и другие радикалы являются теми, как определенной выше.where X 'represents a halogen atom and other radicals are those as defined above.

Стадия 1: Стадия N-алкилирования Stage 1 : Stage N-alkylation

Соединение формулы (25) получают путем взаимодействия соединения (9) с алкилгалоидом (24) в растворителе в присутствии основания. В качестве основания могут быть упомянуты карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, гидрид натрия, гидрид калия, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, ацетон, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от 30 минут до 24 часов. Количество алкилгалоида (24), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят с основанием в количестве приблизительно от 2 и приблизительно до 4 моль на 1 моль соединения (9). Такое является возможным для выполнения восстановительного аминирования соединения (9) с соответствующим альдегидом, кетоном или их эквивалентом.A compound of formula (25) is prepared by reacting a compound (9) with an alkyl halide (24) in a solvent in the presence of a base. As the base, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. like that. As the solvent, acetonitrile, acetone, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from 30 minutes to 24 hours. The amount of alkyl halide (24) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out with a base in an amount of from about 2 and up to about 4 mol per 1 mol of compound (9). This is possible to perform reductive amination of compound (9) with the corresponding aldehyde, ketone or their equivalent.

Когда R1 представляет собой алкильную группу, имеющую функциональную группу, она надлежащим образом защищается защитной группой и после N-алкилирования защиту снимают. Когда алкильная группа имеет заместитель(и), она может быть преобразована в другую функциональную группу после N-алкилирования с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 1 is an alkyl group having a functional group, it is appropriately protected by a protecting group and, after N-alkylation, the protection is removed. When the alkyl group has substituent (s), it can be converted to another functional group after N-alkylation using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 8The method of obtaining 8

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -S(=O)2R12, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —S (= O) 2 R 12 can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000015
Figure 00000015

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия сульфонилирования Stage 1 : Stage sulfonylation

Соединение формулы (27) может быть получено путем взаимодействия соединения (9) с сульфонилхлоридом (26) в растворителе в присутствии основания. В качестве основания могут быть упомянуты карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, гидрид натрия, гидрид калия, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, ацетон, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от 30 минут до 24 часов. Количество сульфонилхлорида (26), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят с основанием в количестве приблизительно от 2 и приблизительно до 4 моль на 1 моль соединения (9). Кроме того, соединение формулы (9) может быть подвергнуто взаимодействию с соответствующим ангидридом сульфоновой кислоты.The compound of formula (27) can be obtained by reacting compound (9) with sulfonyl chloride (26) in a solvent in the presence of a base. As the base, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. like that. As the solvent, acetonitrile, acetone, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from 30 minutes to 24 hours. The amount of sulfonyl chloride (26) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out with a base in an amount of from about 2 and up to about 4 mol per 1 mol of compound (9). In addition, the compound of formula (9) may be reacted with the corresponding sulfonic acid anhydride.

Когда R12 представляет собой алкильную группу, имеющую функциональную группу, она надлежащим образом защищается защитной группой и после сульфонилирования защиту снимают. Когда алкильная группа имеет заместитель(и), она может быть преобразована в другую функциональную группу после сульфонилирования с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 12 is an alkyl group having a functional group, it is appropriately protected by a protecting group and, after sulfonylation, the protection is removed. When the alkyl group has substituent (s), it can be converted to another functional group after sulfonylation using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 9The method of obtaining 9

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -С(=NCN)R13, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —C (= NCN) R 13 can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000016
Figure 00000016

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения N-цианоамидина Stage 1 : Stage receiving N-cyanoamidine

Соединение формулы (29) получают путем взаимодействия соединения (9) с N-цианоимидоацетатом (28) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество N-цианоимидоацетата (28), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9)).A compound of formula (29) is prepared by reacting compound (9) with N-cyanoimidoacetate (28) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of N-cyanoimidoacetate (28) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9)).

Способ получения 10The method of obtaining 10

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой -С(=NCN)NR14R15, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is —C (= NCN) NR 14 R 15 can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000017
Figure 00000017

где Ph представляет собой фенильную группу и другие радикалы являются теми, как определенной выше.where Ph represents a phenyl group and other radicals are those as defined above.

Стадия 1Stage 1

Соединение формулы (31) получают путем взаимодействия соединения (9) с дифенил-N-цианокарбонимидатом (30) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество дифенил-N-цианокарбонимидата (30), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Когда амин (9) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9)).A compound of formula (31) is prepared by reacting a compound (9) with diphenyl-N-cyanocarbonimidate (30) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of diphenyl-N-cyanocarbonimidate (30) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). When the amine (9) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9)).

Стадия 2: Стадия получения N-цианогуанидина Stage 2 : Stage receiving N-cyanoguanidine

Соединение формулы (33) получают путем взаимодействия соединения (31) с амином (32) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 150°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (32), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 5 моль на 1 моль соединения (31). Когда амин (32) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 20 моль на 1 моль соединения (31)).A compound of formula (33) is prepared by reacting compound (31) with an amine (32) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 150 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (32) that is used is usually from about 1 and up to about 5 mol per 1 mol of compound (31). When amine (32) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1 and up to about 20 mol per 1 mol of compound (31)).

Способ получения 11The method of obtaining 11

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой арильную группу или 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000018
Figure 00000018

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия замыкания пиразольного кольца из гидразина (34) и соединения формулы (3) Stage 1 : Stage closure of the pyrazole ring of hydrazine (34) and the compounds of formula (3)

Соединение формулы (35) получают путем взаимодействия гидразина (34), синтезируемого с помощью известной методики с соединением формулы (3), полученным в Способе 1, Стадия 1, в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, изопропанол, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество гидразина (34), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1,5 и приблизительно до 3 моль на 1 моль соединения (3). Когда гидразин (34) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1,5 и приблизительно до 3 моль на 1 моль соединения (3)).The compound of formula (35) is obtained by reacting hydrazine (34) synthesized by a known method with the compound of formula (3) obtained in Method 1, Step 1, in a solvent. As the solvent, methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isopropanol, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture can be mentioned. specified solvents and the like. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of hydrazine (34) that is used is usually from about 1.5 and up to about 3 mol per 1 mol of compound (3). When hydrazine (34) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base used is usually from about 1.5 and up to about 3 mol per 1 mol of compound (3)).

Стадия 2: Стадия снятия защиты с карбоксильной группы R' Stage 2 : Stage deprotection of the carboxyl group R '

Соединение формулы (36) получают путем элиминирования защитной группы карбоксила R' с помощью известной методики.The compound of formula (36) is obtained by eliminating the carboxyl protecting group R ′ using a known technique.

Стадия 3: Стадия амидирования Stage 3 : Amidation Stage

Соединение формулы (37) получают путем взаимодействия соединения (36) с амином (7) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидроксисукцинимид (HOSu), 4-диметиламинопиридин и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (7), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (36). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (36). Когда амин (7) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Кроме того, карбоновая кислота (36) может быть переведена в галоидангидрид кислоты и затем взаимодействать с амином (7) в присутствии основания. Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (36).A compound of formula (37) is prepared by reacting compound (36) with an amine (7) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI), diphenylphosphorylazide (like DPPA and . As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydroxysuccinimide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (7) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (36). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and about 1.5 mol and from about 1 and about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (36). When the amine (7) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like. In addition, carboxylic acid (36) can be converted to acid halide and then reacted with amine (7) in the presence of a base. The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (36).

Когда R1 представляет собой арильную группу или 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, имеющую функциональную группу, она надлежащим образом защищается защитной группой и затем защиту снимают. Когда арильная группа или 5-членная, или 6-членная ненасыщенная, моноциклическая, гетероциклическая группа имеет заместитель(и), она может быть преобразована в другую функциональную группу с помощью известной методики после указанной стадии. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.When R 1 represents an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group having a functional group, it is appropriately protected by a protective group and then the protection is removed. When an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group has a substituent (s), it can be converted to another functional group using a known technique after this step. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 12The method of obtaining 12

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой арильную группу или 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000019
Figure 00000019

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия аминирования по типу Бухвальда/Хартвига, катализируемая палладием Stage 1 : Buchwald / Hartwig type amination step catalyzed by palladium

Соединение формулы (39) получают путем взаимодействия соединения (9), полученного в Способе получения 1 и ароматического галоида (38) в растворителе в присутствии палладиевого катализатора и основания. В качестве палладиевого катализатора могут быть упомянуты смесь ацетат палладия и 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, дихлорид бис(дифенилфосфино)ферроцен палладия (II), трис(дибензилиденацетон) дипалладия и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты трикалий фосфат (K3PO4), карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, трет-бутоксид калия и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, бензол, толуол, ксилол, трет-бутанол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество ароматического галоида (38), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (9). Количество палладиевого катализатора и основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 0,01 и приблизительно до 0,1 моль и приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль соответственно на 1 моль соединения (9).The compound of formula (39) is obtained by reacting the compound (9) obtained in Method 1 and aromatic halogen (38) in a solvent in the presence of a palladium catalyst and a base. As the palladium catalyst, a mixture of palladium acetate and 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl, bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) dichloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium and the like can be mentioned. As the base, tripotassium phosphate (K 3 PO 4 ), sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, potassium tert-butoxide and the like can be mentioned. As the solvent, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, benzene, toluene, xylene, tert-butanol and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of aromatic halogen (38) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (9). The amount of palladium catalyst and base to be used is usually from about 0.01 and about 0.1 mol and from about 1 and about 2 mol, respectively, per 1 mol of compound (9).

Когда R1 представляет собой арильную группу или 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, имеющую функциональную группу, она надлежащим образом защищается защитной группой и затем защиту снимают. Когда арильная группа или 5-членная или 6-членная ненасыщенная, моноциклическая, гетероциклическая группа имеет заместитель(и), она может быть преобразована в другую функциональную группу после указанной стадии с помощью известной методики.When R 1 represents an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group having a functional group, it is appropriately protected by a protective group and then the protection is removed. When an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group has a substituent (s), it can be converted to another functional group after this step using a known technique.

Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 13The method of obtaining 13

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой арильную группу или 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is an aryl group or a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000020
Figure 00000020

где R”' представляет собой заместитель (например, этоксикарбонильная группа, бензоильная группа, 9-флуоренилметоксикарбонильная группа и им подобные) на атоме азота, а другие радикалы являются теми, как определенной выше.where R ″ is a substituent (for example, an ethoxycarbonyl group, a benzoyl group, a 9-fluorenylmethoxycarbonyl group and the like) on a nitrogen atom, and other radicals are as defined above.

Стадия 1: Стадия тиоуренирования Stage 1 : Stage tiourenirovaniya

Соединение формулы (41) получают путем взаимодействия соединения (9), полученного в Способе получения 1, с изотиоцианатом (40) в растворителе и отщепления заместителя (R”') на атоме азота с помощью известной методики. В качестве изотиоцианата (40) могут быть упомянуты этоксикарбонилизотиоцианат, бензоилизотиоцианат, 9-флуоренилметоксикарбонилизотиоцианат и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество изотиоцианата (40), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (9). Возможно подвергнуть взаимодействию соединение формулы (9) с тиофосгеном (количество тиофосгена, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (9)), с последующей обработкой аммиаком.The compound of formula (41) is obtained by reacting the compound (9) obtained in Production Method 1 with isothiocyanate (40) in a solvent and cleaving the substituent (R ″) on a nitrogen atom using a known technique. As isothiocyanate (40), ethoxycarbonyl isothiocyanate, benzoyl isothiocyanate, 9-fluorenylmethoxycarbonyl isothiocyanate and the like can be mentioned. As the solvent, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of isothiocyanate (40) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (9). It is possible to react the compound of formula (9) with thiophosgene (the amount of thiophosgene used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (9)), followed by treatment with ammonia.

Стадия 2: Стадия замыкания тиазольного кольца Stage 2 : Stage of closure of the thiazole ring

Соединение формулы (43) получают путем взаимодействия соединения (41) с галогенметилкетоном (42) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, изопропанол, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество галогенметилкетона (42), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (41).The compound of formula (43) is obtained by reacting compound (41) with halogenmethyl ketone (42) in a solvent. As the solvent, methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isopropanol, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture can be mentioned. specified solvents and the like. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of halogen methyl ketone (42) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (41).

Тиазолильная группа, имеющая функциональную группу, может быть надлежащим образом защищена защитной группой, и затем защиту снимают. Когда тиазолильная группа имеет заместитель(и), она может быть преобразована в другую функциональную группу после указанной стадии с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.A thiazolyl group having a functional group can be appropriately protected by a protective group, and then the protection is removed. When the thiazolyl group has substituent (s), it can be converted to another functional group after the indicated step using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 14The method of obtaining 14

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)- и R1 представляет собой 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - and R 1 is a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group can be obtained by performing the following stages.

Figure 00000021
Figure 00000021

где X' представляет собой атом галогена, алкил представляет собой С1-6 алкильную группу, R””' представляет собой карбоксильную группу, С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из атома галогена и гидроксильной группы) или циклоалкильную группу и другие радикалы являются теми, как определенной выше.where X ′ represents a halogen atom, alkyl represents a C 1-6 alkyl group, R ″ ″ represents a carboxyl group, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or various substituents selected from a halogen atom and a hydroxyl group) or a cycloalkyl group and other radicals are as defined above.

Стадия 1Stage 1

Гидрогалоид изотиомочевины (45) получают путем взаимодействия соединения (41), полученного в Способе получения 13, Стадия 1, с алкилгалоидом (44) в растворителе. В качестве растворителя могут быть упомянуты ацетонитрил, ацетон, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от 30 минут до 24 часов. Количество алкилгалоида (44), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (41).Isothiourea hydrohalide (45) is obtained by reacting the compound (41) obtained in Production Method 13, Step 1, with an alkyl halide (44) in a solvent. As the solvent, acetonitrile, acetone, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from 30 minutes to 24 hours. The amount of alkyl halide (44) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (41).

Стадия 2: Стадия создания триазольного кольца из изотиомочевины и гидразида Stage 2 : Stage of creating a triazole ring from isothiourea and hydrazide

Соединение формулы (47) может быть получено путем взаимодействия гидрогалоида изотиомочевины (45) с гидразидом (46), синтезируемым с помощью известной методики в растворителе в присутствии основания. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, бензол, хлорбензол, O-дихлорбензол, толуол, ксилол, пиридин, 2,6-лутадин, 2,4,6-коллидин, уксусная кислота, вода и смесь указанных растворителей и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидрид натрия, гидрид калия, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от 30 минут до 24 часов. Количество гидразида (46), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль изотиомочевина гидрогалоидом (45). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль гидрогалоида изотиомочевины (45). Когда гидразид (46) представляет собой соль, реакцию проводят с основанием в количестве приблизительно от 2 и приблизительно до 4 моль на 1 моль гидрогалоида изотиомочевины (45).The compound of formula (47) can be obtained by reacting isothiourea hydrohalide (45) with hydrazide (46) synthesized by a known technique in a solvent in the presence of a base. As the solvent, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform can be mentioned. , benzene, chlorobenzene, O-dichlorobenzene, toluene, xylene, pyridine, 2,6-lutadine, 2,4,6-collidine, acetic acid, water and a mixture of these solvents and the like. As the base, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydride, potassium hydride, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. like that. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from 30 minutes to 24 hours. The amount of hydrazide (46) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of isothiourea with a hydrogen halide (45). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of isothiourea hydrohalogen (45). When hydrazide (46) is a salt, the reaction is carried out with a base in an amount of from about 2 to about 4 mol per 1 mol of isothiourea hydrohalide (45).

Триазолильная группа, имеющая функциональную группу, может быть надлежащим образом защищена защитной группой, и затем защиту снимают. Когда триазолильная группа имеет заместитель(и), заместитель(и) может быть преобразован с помощью известной методики в другую функциональную группу после указанной стадии. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.A triazolyl group having a functional group can be appropriately protected by a protective group, and then the protection is removed. When the triazolyl group has a substituent (s), the substituent (s) can be converted by a known technique into another functional group after the indicated step. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 15The method of obtaining 15

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -N(R1)-, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —N (R 1 ) - can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000022
Figure 00000022

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия снятия защиты с аминогруппы Stage 1 : Stage deprotection of the amino group

Соединение формулы (48) получают путем элиминирования аминозащитной группы R” соединения (5), полученного в Способе получения 1, Стадия 2.The compound of formula (48) is obtained by eliminating the amino protecting group R ″ of compound (5) obtained in Production Method 1, Step 2.

Стадия 2: Введение R1 Stage 2 : Introduction R 1

Соединение формулы (49) получают путем введения R1 в соединение формулы (48) в соответствии с методикой, аналогичной методике, указанной в Способах получения со 2 по 10 и Способах получения с 12 по 14.The compound of formula (49) is obtained by introducing R 1 into the compound of formula (48) in accordance with a procedure similar to that described in Production Methods 2 to 10 and Production Methods 12 to 14.

Стадия 3: Стадия снятия защиты с карбоксильной группы Stage 3 : Stage deprotection of the carboxyl group

Соединение формулы (50) получают путем элиминирования карбоксильной защитной группы R' соединения (49) с помощью известной методики.A compound of formula (50) is obtained by eliminating the carboxy protecting group R ′ of compound (49) using a known technique.

Стадия 4: Стадия амидирования Stage 4 : Amidation Stage

Соединение формулы (51) получают путем взаимодействия соединения (50) с амином (7) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидроксисукцинимид (HOSu), 4-диметиламинопиридин (DMAP) и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, ацетонитрил, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (7), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (50). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (50). Когда амин (7) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные (количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (50)).A compound of formula (51) is obtained by reacting compound (50) with an amine (7) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI), diphenylphosphorylazide (like DPPA and . As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydroxysuccinimide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine (DMAP) and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, acetonitrile, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (7) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (50). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and about 1.5 mol and from about 1 and about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (50). When the amine (7) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like (the amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (50)).

R1, имеющий функциональную группу, надлежащим образом защищают защитной группой и затем защиту снимают. Когда R1 имеет заместитель(и), он может быть преобразован в другую функциональную группу после указанной стадии с помощью известной методики. Например, могут быть упомянуты превращения из гидроксильной группы в алкоксигруппу или кетон, из аминогруппы в алкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу или алкилсульфониламиногруппу, из алкоксикарбонильной группы в карбоксильную группу, аминокарбонильную группу, алкиламинокарбонильную группу или гидроксиметильную группу и из сульфида в сульфон или сульфоксид.R 1 having a functional group is appropriately protected by a protective group and then the protection is removed. When R 1 has a substituent (s), it can be converted to another functional group after the indicated step using a known technique. For example, there may be mentioned transformations from a hydroxyl group to an alkoxy group or a ketone, from an amino group to an alkylamino group, an alkylcarbonylamino group or an alkylsulfonylamino group, from an alkoxycarbonyl group to a carboxyl group, an aminocarbonyl group, an alkylaminocarbonyl group or a hydroxymethyl sulfonyl group and hydroxymethyl sulfonyl group and

Способ получения 16The method of obtaining 16

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -С(R7R8)-, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —C (R 7 R 8 ) - can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000023
Figure 00000023

где каждый радикал имеет значение, как определено выше, где R”” представляет собой карбоксизащитную группу (в настоящем описании карбоксизащитная группа означает ту, которую, как правило, используют в области синтетической органической химии, такая как метильная группа, этильная группа, пропильная группа, трет-бутильная группа, бензильная группа, п-метоксибензильная группа и им подобные, которая присутствует в виде сложных эфиров, которая способна легко приводить в карбоновой кислоте путем гидролиза, каталитического гидрирования и им подобным)where each radical has the meaning as defined above, where R "" represents a carboxy-protecting group (in the present description, a carboxy-protecting group means one that is usually used in the field of synthetic organic chemistry, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a tert-butyl group, a benzyl group, a p-methoxybenzyl group and the like, which is present in the form of esters, which can easily be converted into a carboxylic acid by hydrolysis, catalytic hydrogenation and the like approved)

Стадия 1: Восстановительное алкилирование Stage 1 : reductive alkylation

Соединение формулы (54) получают путем взаимодействия кетона (52) с трет-бутилкарбазатом (53) в растворителе в присутствии агента восстановления. В качестве агента восстановления могут быть упомянуты боргидрид натрия, цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия, борановый комплекс и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, изопропанол, дихлорметан, хлороформ, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, бензол, толуол, ксилол, уксусная кислота и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество агента восстановления, которое используют, составляет обычно приблизительно от 2 и приблизительно до 5 моль на 1 моль соединения (52).A compound of formula (54) is prepared by reacting a ketone (52) with tert-butylcarbazate (53) in a solvent in the presence of a reducing agent. As the reducing agent, sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, borane complex and the like can be mentioned. As a solvent, methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isopropanol, dichloromethane, chloroform, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, benzene, toluene, xylene, acetic acid and a mixture of these solvents and the like. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of reduction agent that is used is usually from about 2 to about 5 mol per 1 mol of compound (52).

Стадия 2: снятие группы-BOC (трет-бутоксикарбонильная группа) Stage 2 : removal of the group-BOC (tert-butoxycarbonyl group)

Соединение формулы (54) взаимодействует с 4 н. раствором соляной кислоты в этилацетате или 4 н. раствором соляной кислоты в 1,4-диоксане с получением гидрохлорида гидразина (55). Кроме того, после снятия группы-BOC путем воздействия трифторуксусной кислоты в растворителе, он может быть превращен в гидрохлорид. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ и им подобные.The compound of formula (54) interacts with 4 N. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate or 4 N. a solution of hydrochloric acid in 1,4-dioxane to obtain hydrazine hydrochloride (55). In addition, after removal of the BOC group by exposure to trifluoroacetic acid in a solvent, it can be converted to hydrochloride. As the solvent, dichloromethane, chloroform and the like can be mentioned.

Стадия 3: Стадия создания пиразольного кольца из гидрохлорида гидразина (55) и соединения формулы (3) Stage 3 : Stage of creating a pyrazole ring from hydrazine hydrochloride (55) and the compounds of formula (3)

Соединение формулы (56) получают путем взаимодействия гидрохлорида гидразина (55) с соединением формулы (3) в растворителе в присутствии основания. В качестве растворителя могут быть упомянуты метанол, этанол, н-пропанол, н-бутанол, изопропанол, ацетонитрил, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 250°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество гидрохлорида гидразина (55), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (3). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль соединения (3).A compound of formula (56) is prepared by reacting hydrazine hydrochloride (55) with a compound of formula (3) in a solvent in the presence of a base. As the solvent, methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, isopropanol, acetonitrile, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, chloroform, benzene, toluene, xylene and a mixture can be mentioned. specified solvents and the like. As the base, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 250 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of hydrazine hydrochloride (55) that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (3). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of compound (3).

Стадия 4: Стадия снятия защиты с карбоксильной группы Stage 4 : Stage deprotection of the carboxyl group

Соединение формулы (57) получают путем элиминирования карбоксильной защитной группы R' соединения (56) с помощью известной методики.A compound of formula (57) is prepared by eliminating the carboxy protecting group R ′ of compound (56) using a known technique.

Стадия 5: Стадия амидирования Stage 5 : Amidation Stage

Соединение формулы (58) получают путем взаимодействия соединения (57) с амином (7) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидроксисукцинимид (HOSu), 4-диметиламинопиридин (DMAP) и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (7), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (57). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (57). Когда амин (7) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Кроме того, карбоновая кислота (57) может быть введена в галоидангидрид кислоты или в смешанный ангидрид кислоты и взаимодействовать с амином (7) в присутствии основания. Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль соединения (57).A compound of formula (58) is obtained by reacting compound (57) with an amine (7) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI), diphenylphosphorylazide (like DPPA and . As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydroxysuccinimide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine (DMAP) and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (7) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (57). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and about 1.5 mol, and from about 1 and about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (57). When the amine (7) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like. In addition, carboxylic acid (57) can be introduced into the acid halide or mixed acid anhydride and reacted with the amine (7) in the presence of a base. The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of compound (57).

Стадия 6: Стадия снятия защиты с карбоксильной группы Stage 6 : Stage deprotection of the carboxyl group

Карбоновую кислоту (59) получают путем элиминирования карбоксильной защитной группы R”” соединения (58) с помощью известной методики.Carboxylic acid (59) is obtained by eliminating the carboxy protecting group R ″ ”of compound (58) using a known technique.

Стадия 7: Стадия амидирования Stage 7 : Amidation Stage

Соединение формулы (61) получают путем взаимодействия карбоновой кислоты (59) с амином (60) в растворителе в присутствии конденсирующего агента и добавки. В качестве конденсирующего агента могут быть упомянуты дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (WSC·HCl), диизопропилкарбодиимид, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI) или, дифенилфосфорилазид (DPPA) и им подобные. В качестве добавки могут быть упомянуты 1-гидроксибензотриазол (HOBT), N-гидроксисукцинимид (HOSu), 4-диметиламинопиридин (DMAP) и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество амина (60), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль карбоновой кислоты (59). Кроме того, количество конденсирующего агента и добавки, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля и приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля соответственно на 1 моль соединения (59). Когда амин (60) представляет собой соль, реакцию проводят в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия, ацетат натрия, ацетат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Более того, карбоновая кислота (59) может быть введена в галоидангидрид кислоты или в смешанный ангидрид кислоты и взаимодействовать с амином (60) в присутствии основания. Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 1,5 моля на 1 моль карбоновой кислоты (59).A compound of formula (61) is prepared by reacting a carboxylic acid (59) with an amine (60) in a solvent in the presence of a condensing agent and an additive. As the condensing agent, there may be mentioned dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC · HCl), diisopropylcarbodiimide, 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI) or, diphenylphosphorylazide and impera (DPPA) like that. As an additive, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N-hydroxysuccinimide (HOSu), 4-dimethylaminopyridine (DMAP) and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of amine (60) that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of carboxylic acid (59). In addition, the amount of condensing agent and additive that is used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol and from about 1 and up to about 1.5 mol, respectively, per 1 mol of compound (59). When amine (60) is a salt, the reaction is carried out in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, triethylamine, N, N- diisopropylethylamine, pyridine and the like. Moreover, carboxylic acid (59) can be introduced into acid halide or mixed acid anhydride and reacted with amine (60) in the presence of a base. The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 1.5 mol per 1 mol of carboxylic acid (59).

Способ получения 17The method of obtaining 17

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -С(R7R8)-, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —C (R 7 R 8 ) - can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000024
Figure 00000024

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия получения производного мочевины Stage 1 : Stage urea derivative

Карбоновая кислота (59) взаимодействует с дифенилфосфорилазидом (DPPA) в растворителе в присутствии основания для перевода в изоцианат, который взаимодействует с амином (62) с получением мочевины (63). В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, бензол, толуол, ксилол и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. Температура реакционной смеси для стадии, которая дает изоцианат находится, как правило, в интервале от 20°С до 150°С и стадии, которая дает мочевину находится, как правило, в интервале от 0°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов для обеих стадий. Количество DPPA, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль карбоновой кислоты (59). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль карбоновой кислоты (59). Количество амина (62), которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 5 моль на 1 моль карбоновой кислоты (59).Carboxylic acid (59) reacts with diphenylphosphoryl azide (DPPA) in a solvent in the presence of a base for conversion to isocyanate, which reacts with an amine (62) to produce urea (63). As the solvent, dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, benzene, toluene, xylene and the like can be mentioned. As the base, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture for the stage that gives the isocyanate is usually in the range from 20 ° C to 150 ° C and the stage that gives the urea is, as a rule, in the range from 0 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours for both stages. The amount of DPPA that is used is usually from about 1 to about 2 mol per 1 mol of carboxylic acid (59). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of carboxylic acid (59). The amount of amine (62) that is used is usually from about 1 and up to about 5 mol per 1 mol of carboxylic acid (59).

Способ получения 18The method of obtaining 18

В соединении формулы [1'] настоящего изобретения, соединение, где -X- представляет собой -С(R7R8)-, может быть получено путем выполнения следующих стадий.In the compound of formula [1 ′] of the present invention, a compound where —X— is —C (R 7 R 8 ) - can be obtained by performing the following steps.

Figure 00000025
Figure 00000025

где каждый радикал имеет значение, как определено выше.where each radical has a meaning, as defined above.

Стадия 1: Стадия цианирования Stage 1 : Cyanide Stage

Нитрил (64) получают путем взаимодействия амида (61) с агентом дегидратирования в растворителе в присутствии основания. В качестве агента дегидратирования могут быть упомянуты, ангидрид трифторметансульфоновой кислоты, п-толуолсульфонилхлорид, трихлорацетилхлорид, ангидрид трифторуксусной кислоты, оксихлорид фосфора, тионилхлорид и им подобные. В качестве основания могут быть упомянуты триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, пиридин и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, пиридин и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 100°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество агента дегидратирования, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль амида (61). Количество основания, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль амида (61).Nitrile (64) is obtained by reacting amide (61) with a dehydration agent in a solvent in the presence of a base. As the dehydration agent, trifluoromethanesulfonic acid anhydride, p-toluenesulfonyl chloride, trichloroacetyl chloride, trifluoroacetic acid anhydride, phosphorus oxychloride, thionyl chloride and the like can be mentioned. As the base, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, pyridine and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 100 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of dehydration agent that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of amide (61). The amount of base to be used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of amide (61).

Стадия 2: Стадия замыкания тетразольного кольца Stage 2 : Stage closure tetrazole ring

Нитрил (64) взаимодействует в растворителе в присутствии реагента азидирования с получением тетразола (65). В качестве реагента азидирования могут быть упомянуты азид натрия, азидтриметилолова, азидтрибутилолова, азидтриметилсилан и им подобные. В качестве растворителя могут быть упомянуты дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид, бензол, толуол, ксилол и смесь указанных растворителей и им подобные. Температура реакционной смеси находится обычно в интервале от 20°С до 150°С. Время реакции составляет обычно от часа до 24 часов. Количество реагента азидирования, которое используют, составляет обычно приблизительно от 1 и приблизительно до 2 моль на 1 моль нитрила (64).Nitrile (64) reacts in a solvent in the presence of an azidation reagent to give tetrazole (65). As the azidation reagent, sodium azide, azidetrimethyltin, azidetributyltin, azidetrimethylsilane and the like can be mentioned. As the solvent, dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, benzene, toluene, xylene and a mixture of these solvents and the like can be mentioned. The temperature of the reaction mixture is usually in the range from 20 ° C to 150 ° C. The reaction time is usually from an hour to 24 hours. The amount of azidation reagent that is used is usually from about 1 and up to about 2 mol per 1 mol of nitrile (64).

Описанные в настоящем описании способы получения представляют собой примеры способов получения соединений по настоящему изобретению, а соединения, отличные от тех, которые приведены выше, могут быть получены путем комбинирования известных обычных методик в области синтетической органической химии.The production methods described herein are examples of methods for preparing the compounds of the present invention, and compounds other than those described above can be obtained by combining known conventional techniques in the field of synthetic organic chemistry.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Гетероциклические соединения и способы их получения по настоящему изобретению подробно раскрыты далее, обращаясь к примерам, которые не должны рассматриваться как ограничительные.Heterocyclic compounds and methods for their preparation according to the present invention are described in detail below, referring to examples, which should not be construed as limiting.

Пример 1Example 1

Получение 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение метил-2-циклопропилкарбонил-3-диметиламиноакрилатаPreparation of methyl 2-cyclopropylcarbonyl-3-dimethylaminoacrylate

Метил-3-циклопропил-3-оксопропионат (2,0 г) растворяют в толуоле (20 мл). К полученному раствору добавляют диметилацеталь диметилформамида (3,0 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционной смеси позволяют остыть, концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:ацетон=2:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла желтого цвета (2,61 г).Methyl 3-cyclopropyl-3-oxopropionate (2.0 g) was dissolved in toluene (20 ml). Dimethylformamide dimethylacetal (3.0 ml) was added to the resulting solution, and the resulting mixture was heated at the boil under reflux for 3 hours. The reaction mixture was allowed to cool, concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: acetone = 2: 1) to obtain the title compound as a yellow oil (2.61 g).

Стадия 2Stage 2

Получение метил-1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of methyl 1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate

Метил-2-циклопропилкарбонил-3-диметиламиноакрилат (1,0 г), полученный как указано на предыдущей стадии, и гидрохлорид бензил-4-гидразинопиперидин-1-карбоксилата (1,49 г), синтезированный по известной методики, суспендируют в этаноле. К суспензии добавляют триэтиламин (0,78 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 3,5 часов. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Слой диэтилового эфира промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=2,5:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла желтого цвета (1,58 г).Methyl 2-cyclopropylcarbonyl-3-dimethylaminoacrylate (1.0 g), obtained as indicated in the previous step, and benzyl 4-hydrazinopiperidine-1-carboxylate hydrochloride (1.49 g) synthesized by a known method are suspended in ethanol. Triethylamine (0.78 ml) was added to the suspension, and the resulting mixture was heated at the boil under reflux for 3.5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether. The diethyl ether layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2.5: 1) to obtain the title compound as a yellow oil (1.58 g).

Стадия 3Stage 3

Получение 1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 1- (1-Benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

Метил-1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилат (1,58 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (5 мл), метаноле (5 мл) и воде (10 мл), добавляют моногидрат гидроксида лития (834 мг) и полученную смесь перемешивают при температуре 50°С в течение 6 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду, подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диэтиловый эфир и н-гексан и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (1,27 г).Methyl 1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate (1.58 g), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in tetrahydrofuran (5 ml), methanol (5 ml) and water (10 ml), lithium hydroxide monohydrate (834 mg) was added and the resulting mixture was stirred at 50 ° C for 6 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and acidified with 2N. hydrochloric acid solution and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Diethyl ether and n-hexane were added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white amorphous solid (1.27 g).

Стадия 4Stage 4

Получение 1-[1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

1-(1-Бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (800 мг), полученную как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (332 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (498 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (10 мл) и полученную смесь перемешивают в течение 15 минут. К полученному раствору добавляют 3-(пиридин-3-ил)пирролидин (330 мг) и 4-диметиламинопиридин (каталитическое количество) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=11:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (1,06 г).1- (1-Benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (800 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (332 mg) and 1-ethyl-3 hydrochloride - (3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide (498 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (10 ml) and the resulting mixture was stirred for 15 minutes. To the resulting solution were added 3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine (330 mg) and 4-dimethylaminopyridine (catalytic amount) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 11: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (1.06 g).

Стадия 5Stage 5

Получение 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

1-[1-(1-Бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидин (970 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в метаноле (12 мл), добавляют 10% палладий на угле (50% содержание воды) (200 мг) и полученную смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение 2,5 часов. Катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии (нейтральная окись алюминия) (смесь хлороформ:метанол=7:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (718 мг).1- [1- (1-Benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine (970 mg), obtained as indicated in the previous step, dissolved in methanol (12 ml), add 10% palladium on charcoal (50% water content) (200 mg) and the resulting mixture was stirred in a hydrogen atmosphere for 2.5 hours. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by chromatography (neutral alumina) (chloroform: methanol = 7: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (718 mg).

Пример 2Example 2

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

Стадия 1Stage 1

Получение (S)-3-ацетил-4-изопропил-5,5-дифенилоксазолидин-2-онаPreparation of (S) -3-acetyl-4-isopropyl-5,5-diphenyloxazolidin-2-one

В атмосфере аргона (S)-4-изопропил-5,5-дифенилоксазолидин-2-он (1,56 г) суспендируют в тетрагидрофуране (22 мл) и добавляют 1,6 M раствор н-бутиллития/н-гексана (3,64 мл) при охлаждении льдом. Через 10 минут добавляют ацетилхлорид (0,47 мл) и полученную смесь перемешивают в течение ночи, в течение которой температуре смеси позволяют постепенно опуститься до комнатной. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают 1 н. раствором соляной кислоты, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, а затем сушат над безводным сульфатом магния. Слой этилацетата концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=4:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (1,69 г).In an argon atmosphere, (S) -4-isopropyl-5,5-diphenyloxazolidin-2-one (1.56 g) is suspended in tetrahydrofuran (22 ml) and a 1.6 M solution of n-butyllithium / n-hexane is added (3, 64 ml) under ice cooling. After 10 minutes, acetyl chloride (0.47 ml) was added and the resulting mixture was stirred overnight, during which time the temperature of the mixture was allowed to gradually drop to room temperature. A saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction mixture, and the resulting mixture was concentrated under reduced pressure. Water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 1 N. hydrochloric acid solution, water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and water, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The ethyl acetate layer was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) to obtain the title compound as white crystals (1.69 g).

Стадия 2Stage 2

Получение (S)-4-изопропил-3-[(S)-4-нитро-3-(2-трифторметилфенил)бутирил]-5,5-дифенилоксазолидин-2-онаPreparation of (S) -4-isopropyl-3 - [(S) -4-nitro-3- (2-trifluoromethylphenyl) butyryl] -5,5-diphenyloxazolidin-2-one

(S)-3-Ацетил-4-изопропил-5,5-дифенилоксазолидин-2-он (4,74 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в дихлорметане (73 мл) в атмосфере аргона и добавляют тетрахлорид титана (3,17 мл) и N,N-диизопропилэтиламин (3,06 мл) при температуре -78°С. Смесь постепенно нагревают до температуры 0°С в течение 30 минут, вновь охлаждают до температуры -78°С и добавляют раствор 1-[(E)-2-нитровинил]-2-трифторметилбензола (3,50 г) в дихлорметане (27 мл). Добавляют тетрахлорид титана (3,17 мл) и через 2 часа к реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония. Смесь экстрагируют этилацетатом и слой этилацетата промывают 1 н. раствором соляной кислоты, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, а затем сушат над безводным сульфатом магния. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=5:1) и кристаллизуют из смеси диэтиловый эфир:н-пентан с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (2,62 г).(S) -3-Acetyl-4-isopropyl-5,5-diphenyloxazolidin-2-one (4.74 g), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in dichloromethane (73 ml) under argon atmosphere and titanium tetrachloride ( 3.17 ml) and N, N-diisopropylethylamine (3.06 ml) at a temperature of -78 ° C. The mixture was gradually heated to 0 ° C for 30 minutes, cooled again to -78 ° C and a solution of 1 - [(E) -2-nitrovinyl] -2-trifluoromethylbenzene (3.50 g) in dichloromethane (27 ml) was added. ) Titanium tetrachloride (3.17 ml) was added and after 2 hours a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction mixture. The mixture was extracted with ethyl acetate and the ethyl acetate layer was washed with 1N. hydrochloric acid solution, water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and water, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 5: 1) and crystallized from diethyl ether: n-pentane to give the title compound as white crystals (2, 62 g).

Стадия 3Stage 3

Получение (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-онаPreparation of (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one

К (S)-4-изопропил-3-[(S)-4-нитро-3-(2-трифторметилфенил)бутирил]-5,5-дифенилоксазолидин-2-ону (2,51 г), полученному как указано на предыдущей стадии, добавляют этанол (35 мл), этилацетат (35 мл), а затем добавляют никель Ренея (50% в воде) (2,8 г). После перемешивания в течение ночи в атмосфере водорода, нерастворившийся продукт отфильтровывают через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (850 мг).K (S) -4-isopropyl-3 - [(S) -4-nitro-3- (2-trifluoromethylphenyl) butyryl] -5,5-diphenyloxazolidin-2-one (2.51 g), prepared as indicated of the previous step, ethanol (35 ml), ethyl acetate (35 ml) were added, and then Raney nickel (50% in water) (2.8 g) was added. After stirring overnight in a hydrogen atmosphere, the insoluble matter was filtered through celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain the title compound as white crystals (850 mg).

Стадия 4Stage 4

Получение (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

К (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-ону (803 мг), полученному как указано на предыдущей стадии, добавляют тетрагидрофуран (7 мл), а затем добавляют литийалюминийгидрид (200 мг). После нагревания при кипении с обратным холодильником в течение 1,5 часов добавляют воду (0,2 мл), 4 н. водный раствор гидроксида натрия (0,2 мл) и воду (0,4 мл) при охлаждении льдом. Добавляют безводный сульфат магния, нерастворимый продукт фильтруют через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (722 мг).To (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one (803 mg) obtained as indicated in the previous step, tetrahydrofuran (7 ml) was added and then lithium aluminum hydride (200 mg) was added. After heating at the boil under reflux for 1.5 hours, add water (0.2 ml), 4 N. an aqueous solution of sodium hydroxide (0.2 ml) and water (0.4 ml) under ice cooling. Anhydrous magnesium sulfate was added, the insoluble product was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a pale yellow oil (722 mg).

[α]25D = +23,9 (c = 0,504, EtOH)[α] 25 D = +23.9 (c = 0.504, EtOH)

Стадия 5Stage 5

Получение 1-[1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-(1-Бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (235 мг), полученную в Примере 1, Стадия 3, 1-гидроксибензотриазол (127 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (159 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (6 мл) и смесь перемешивают в течение 15 минут. К полученному раствору добавляют (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (151 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, и 4-диметиламинопиридин (78 мг) и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой, 1 н. водным раствором гидросульфата калия, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=40:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (287 мг).1- (1-Benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (235 mg) obtained in Example 1, Step 3, 1-hydroxybenzotriazole (127 mg) and 1-ethyl- hydrochloride 3- (3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide (159 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (6 ml) and the mixture was stirred for 15 minutes. To the resulting solution were added (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (151 mg), obtained as indicated in the previous step, and 4-dimethylaminopyridine (78 mg), and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, 1 N. aqueous potassium hydrogen sulfate, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 40: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (287 mg).

Стадия 6Stage 6

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

1-[1-(1-Бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (2,0 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в метаноле (14 мл), добавляют гидроксид палладия на угле (0,2 г) и полученную смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение 15 часов. Катализатор отфильтровывают через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в метаноле (6,4 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (1,32 мл). Смесь концентрируют при пониженном давлении и кристаллизуют из смеси этилацетат+диизопропиловый эфир с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (1,45 г).1- [1- (1-Benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (2.0 g) obtained as indicated in the previous step, dissolved in methanol (14 ml), palladium hydroxide on carbon (0.2 g) was added and the resulting mixture was stirred in a hydrogen atmosphere for 15 hours. The catalyst was filtered through celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in methanol (6.4 ml) and 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (1.32 ml). The mixture was concentrated under reduced pressure and crystallized from ethyl acetate + diisopropyl ether to give the title compound as white crystals (1.45 g).

Стадия 7Stage 7

(S)-3-(2-Трифторметилфенил)пирролидин, полученный на указанной выше Стадии 4, и его гидрохлорид могут также быть получены в соответствии со следующей Стадией.(S) -3- (2-Trifluoromethylphenyl) pyrrolidine obtained in the above Step 4 and its hydrochloride can also be obtained in accordance with the following Step.

Стадия 7-1Stage 7-1

Получение диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малонатаPreparation of dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate

Толуол (40 мл) добавляют к 1-((E)-2-нитровинил)-2-трифторметилбензолу (4,34 г) и затем добавляют диметилмалонат (3,4 мл) и 1-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-((1S,2S)-2-диметиламиноциклогексил)тиомочевину (413 мг), раскрытую в WO2005/000803 and J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 119-125 при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при охлаждении льдом в течение 24 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток кристаллизуют из 2-пропанола с получением указанного в заголовке соединения (5,31 г) в виде кристаллов белого цвета.Toluene (40 ml) is added to 1 - ((E) -2-nitrovinyl) -2-trifluoromethylbenzene (4.34 g) and then dimethyl malonate (3.4 ml) and 1- (3,5-bis-trifluoromethylphenyl) are added -3 - ((1S, 2S) -2-dimethylaminocyclohexyl) thiourea (413 mg), disclosed in WO2005 / 000803 and J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 119-125 under ice cooling. The mixture was stirred under ice cooling for 24 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was crystallized from 2-propanol to give the title compound (5.31 g) as white crystals.

Указанная реакция может также быть осуществлена, используя катализаторы, раскрытые в J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 10215-10216, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 9958-9959, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 1454-1455 и им подобные, вместо 1-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-((1S,2S)-2-диметиламиноциклогексил)-тиомочевины.Said reaction can also be carried out using the catalysts disclosed in J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 10215-10216, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 9958-9959, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 1454-1455 and the like, instead of 1- (3,5-bis-trifluoromethylphenyl) -3 - ((1S, 2S) -2-dimethylaminocyclohexyl) thiourea.

Стадия 7-2Stage 7-2

Получение метил-(S)-2-оксо-4-(2- трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилатаPreparation of methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate

Диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малонат (4,0 г), полученный как указано на предыдущей стадии, добавляют к суспензии никеля Ренея (2,0 г) в смеси тетрагидрофуран (10 мл)/метанол (10 мл) и полученную смесь перемешивают в атмосфере водорода при давлении 3,5 атмосфер при комнатной температуре в течение 24 часов. Нерастворимые продукты отфильтровывают через целит. Фильтрат и промывку объединяют и концентрируют при пониженном давлении. К остатку добавляют толуол и полученную смесь промывают 10% водным раствором карбоната калия и водой и органический слой концентрируют при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из смеси толуол+н-гексан с получением указанного в заголовке соединения (2,38 г) в виде кристаллов белого цвета.Dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate (4.0 g), obtained as indicated in the previous step, is added to a suspension of Raney nickel (2.0 g) in a mixture tetrahydrofuran (10 ml) / methanol (10 ml) and the resulting mixture was stirred in a hydrogen atmosphere at a pressure of 3.5 atmospheres at room temperature for 24 hours. Insoluble products are filtered through celite. The filtrate and washing are combined and concentrated under reduced pressure. Toluene was added to the residue, and the resulting mixture was washed with a 10% aqueous potassium carbonate solution and water, and the organic layer was concentrated under reduced pressure. The residue was crystallized from toluene + n-hexane to give the title compound (2.38 g) as white crystals.

Указанная реакция может также быть осуществлена, используя палладий на угле, вместо никеля Ренея в присутствии кислоты, такой как уксусная кислота, толуолсульфокислота, метансульфокислота и им подобные.This reaction can also be carried out using palladium on charcoal instead of Raney nickel in the presence of an acid such as acetic acid, toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid and the like.

Стадия 7-3Stage 7-3

Получение (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-онаPreparation of (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one

Метанол (3,8 мл) добавляют к метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилату (1,0 г), полученному как указано на предыдущей стадии, затем добавляют 1 н. водный раствор гидроксида натрия (3,8 мл) и полученную смесь перемешивают при температуре 65°С в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток подкисляют 1 н. раствором соляной кислоты при охлаждении льдом и экстрагируют дважды бутилацетатом. Органические слои объединяют, промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К остатку вновь добавляют бутилацетат (10 мл) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при температуре 100°С. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток кристаллизуют из н-гексана с получением указанного в заголовке соединения (667 мг) в виде кристаллов белого цвета.Methanol (3.8 ml) was added to methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate (1.0 g) obtained as indicated in the previous step, then 1N was added. an aqueous solution of sodium hydroxide (3.8 ml) and the resulting mixture was stirred at a temperature of 65 ° C for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was acidified with 1N. hydrochloric acid solution under ice cooling and extracted twice with butyl acetate. The organic layers are combined, washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Butyl acetate (10 ml) was added again to the residue, and the resulting mixture was stirred overnight at 100 ° C. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was crystallized from n-hexane to give the title compound (667 mg) as white crystals.

Стадия 7-4Stage 7-4

Получение гидрохлорида (S)-3-(2- трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine hydrochloride

К раствору (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-она (22,9 г), полученному как указано на предыдущей стадии в ТГФ (100 мкл), добавляют по каплям 1M раствор литийалюминийгидрида в ТГФ (100 мкл) в атмосфере аргона при температуре 85°С в течение часа и затем полученную смесь перемешивают при указанной температуре в течение часа. После того как смеси позволят охладиться, добавляют 50% водный раствор сегнетовой соли при охлаждении льдом и полученную смесь распределяют между водой и этилацетатом. Органический слой отделяют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток распределяют между этилацетатом и водой и органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К остатку добавляют этилацетат (60 мл), затем добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (37,5 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием с получением указанного в заголовке соединения (20,6 г) в виде кристаллов белого цвета.To a solution of (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one (22.9 g) obtained as indicated in the previous step in THF (100 μl) was added dropwise a 1M solution of lithium aluminum hydride in THF (100 μl) in an argon atmosphere at a temperature of 85 ° C for an hour and then the resulting mixture was stirred at the indicated temperature for an hour. After the mixture was allowed to cool, a 50% aqueous solution of Rochelle salt was added under ice-cooling, and the resulting mixture was partitioned between water and ethyl acetate. The organic layer was separated and concentrated under reduced pressure. The residue was partitioned between ethyl acetate and water and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate (60 ml) was added to the residue, then 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (37.5 ml) under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature. The precipitated crystals were collected by filtration to obtain the title compound (20.6 g) as white crystals.

[α]25D = +10,3 (c = 0,55, MeOH)[α] 25 D = +10.3 (c = 0.55, MeOH)

Пример 3Example 3

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

1-[5-Циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидин (100 мг), полученный в Примере 1, Стадия 5, растворяют в хлороформе (2 мл), добавляют триэтиламин (38 мкл) и 2-фторфенилизоцианат (34 мкл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=11:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (111 мг).1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine (100 mg) obtained in Example 1, Step 5, is dissolved in chloroform (2 ml), triethylamine (38 μl) and 2-fluorophenyl isocyanate (34 μl) were added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 11: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (111 mg).

Пример 4Example 4

Получение 1-[1-(1-карбамоилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-carbamoylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-[5-Циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (1,0 г), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1, Стадия 5, растворяют в уксусной кислоте (3 мл) и воде (6 мл), и затем добавляют по каплям водный раствор (6 мл) цианида натрия (300 мг) при комнатной температуре. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 часов, в течении которых добавляют дополнительное количество цианида натрия (750 мг общее количество). Смесь экстрагируют этилацетатом, слой этилацетата промывают 1 н. раствором соляной кислоты, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1). Добавляют диэтиловый эфир (10 мл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (581 мг).1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (1.0 g) obtained in accordance with with a procedure analogous to the preparation of the compound described in Example 1, Step 5, was dissolved in acetic acid (3 ml) and water (6 ml), and then an aqueous solution (6 ml) of sodium cyanide (300 mg) was added dropwise at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 6 hours, during which an additional amount of sodium cyanide was added (750 mg total amount). The mixture was extracted with ethyl acetate, the ethyl acetate layer was washed with 1N. hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, water and brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). Diethyl ether (10 ml) was added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as white crystals (581 mg).

Пример 5Example 5

Получение 1-{1-[1-(2-карбоксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-carboxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (703 мг) из Примера 2 суспендируют в хлороформе (7 мл) и добавляют триэтиламин (0,23 мл). При охлаждении льдом добавляют 2-метоксикарбонилфенилизоцианат (292 мг) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=30:1) с получением 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метоксикарбонилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (992 мг) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (703 mg) from Example 2 was suspended in chloroform (7 ml) and triethylamine (0.23 ml) was added. Under ice cooling, 2-methoxycarbonylphenyl isocyanate (292 mg) was added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 30: 1) to obtain 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methoxycarbonylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] - 1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (992 mg) as a white amorphous solid.

Полученный 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метоксикарбонилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (244 мг) растворяют в тетрагидрофуране (0,4 мл) и метаноле (0,2 мл), добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (0,4 мл) и полученную смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 4 часов. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в воде. При охлаждении льдом смесь подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. К остатку добавляют н-гексан, что приводит к выпадению кристалла. Полученный кристалл промывают н-гексаном и сушат при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (181 мг).The resulting 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methoxycarbonylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (244 mg) was dissolved in tetrahydrofuran (0.4 ml) and methanol (0.2 ml), 4N were added. an aqueous solution of sodium hydroxide (0.4 ml) and the resulting mixture was stirred at a temperature of 60 ° C for 4 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in water. Under ice cooling, the mixture is acidified with 2 N. hydrochloric acid solution and extracted with chloroform. The chloroform layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. N-hexane is added to the residue, which leads to the precipitation of a crystal. The resulting crystal was washed with n-hexane and dried under reduced pressure to obtain the title compound as a white amorphous solid (181 mg).

Пример 6Example 6

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxymethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-{5-Циклопропил-1-[1-(2-метоксикарбонилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (213 мг) полученный в Примере 5, растворяют в тетрагидрофуране (2 мл) и этаноле (2 мл) и добавляют при охлаждении льдом хлорид лития (30 мг) и боргидрид натрия (26 мг). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Выпавший в осадок нерастворимый продукт собирают фильтрованием и промывают хлороформом. Фильтрат и промывку объединяют и полученную смесь промывают водой, насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=30:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (109 мг).1- {5-Cyclopropyl-1- [1- (2-methoxycarbonylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (213 mg ) obtained in Example 5 is dissolved in tetrahydrofuran (2 ml) and ethanol (2 ml) and lithium chloride (30 mg) and sodium borohydride (26 mg) are added under ice-cooling. The mixture was stirred overnight at room temperature. The insoluble product precipitated is collected by filtration and washed with chloroform. The filtrate and washing were combined and the resulting mixture was washed with water, a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 30: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (109 mg).

Пример 7Example 7

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 5, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (530 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (1,07 г) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 5, the title compound was obtained as a white amorphous solid (530 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (1.07 g) according to Example 2.

Пример 8Example 8

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 5, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (202 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (206 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 5, the title compound was obtained as a white amorphous solid (202 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (206 mg) according to Example 2.

Пример 9Example 9

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxy-1,1-dimethylethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 5, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (341 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (350 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 5, the title compound was obtained as a white amorphous solid (341 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (350 mg) according to Example 2.

Пример 10Example 10

Получение 1-{1-[1-(2-ацетиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-Acetylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

К гидрохлориду 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (5,04 г) из Примера 2 добавляют хлороформ (50 мкл), N,N-диизопропилэтиламин (4,68 мл) и затем добавляют 4-нитрофенилхлорформиат (2,39 г) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Смесь концентрируют при пониженном давлении, подкисляют 1 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме бледно-желтого цвета (5,41 г).To 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (5.04 g) from Example 2, chloroform (50 μl), N, N-diisopropylethylamine (4.68 ml) was added, and then 4-nitrophenyl chloroformate (2.39 g) was added under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for one hour. The mixture is concentrated under reduced pressure, acidified with 1 N. hydrochloric acid solution and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain the title compound in pale yellow amorphous form (5.41 g).

Стадия 2Stage 2

Получение 1-{1-[1-(2-ацетиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-Acetylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-{5-Циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (200 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в N-метилпирролидоне (1 мл) и добавляют N-(2-аминоэтил)ацетамид (96 мкл). Смесь перемешивают в течение ночи при температуре 80°С. После того как смеси дают охладиться, добавляют 10% водный раствор карбоната калия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой, 1 н. раствором соляной кислоты и водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме белого цвета (65 мг).1- {5-Cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg ), obtained as indicated in the previous step, was dissolved in N-methylpyrrolidone (1 ml) and N- (2-aminoethyl) acetamide (96 μl) was added. The mixture is stirred overnight at a temperature of 80 ° C. After the mixture was allowed to cool, a 10% aqueous potassium carbonate solution was added and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, 1 N. hydrochloric acid solution and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound in white amorphous form (65 mg).

Пример 11Example 11

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-aminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

1-{5-Циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (200 мг), полученный в Примере 10, Стадия 1, и трет-бутил-(2-аминоэтил)карбамат (160 мг) растворяют в ацетонитриле (1 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь разбавляют хлороформом, полученную смесь промывают водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната калия, водой и рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1). Полученное аморфное твердое вещество растворяют в этилацетате (1 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (4 мл). Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (111 мг).1- {5-Cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg ) obtained in Example 10, Step 1, and tert-butyl- (2-aminoethyl) carbamate (160 mg) were dissolved in acetonitrile (1 ml) and the resulting mixture was heated at reflux overnight. The mixture was diluted with chloroform, the resulting mixture was washed with water, a saturated aqueous solution of potassium hydrogen carbonate, water and brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). The resulting amorphous solid was dissolved in ethyl acetate (1 ml) and 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (4 ml). The precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white amorphous solid (111 mg).

Пример 12Example 12

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1,1-диоксотиоморфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1,1-dioxothiomorpholin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-{5-Циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (250 мг), полученный в Примере 10, Стадия 1 и тиоморфолин (0,13 мл) растворяют в N-метилпирролидоне (1 мл) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при температуре 100°С. После того как смеси дают охладиться, смесь разбавляют диэтиловым эфиром, промывают водой, 5% водным раствором карбоната калия и рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=30:1) с получением 1-{5-циклопропил-1-[1-(тиоморфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина в виде аморфного твердого вещества белого цвета (224 мг). Полученный продукт растворяют в хлороформе (4 мл) и добавляют м-хлорпербензойную кислоту (319 мг) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение 3 часов, в течение которых температуре смеси позволяют постепенно опуститься до комнатной. Добавляют насыщенный водный раствор тиосульфата натрия и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. Затем ее концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=30:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (198 мг).1- {5-Cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg ) obtained in Example 10, Step 1 and thiomorpholine (0.13 ml) were dissolved in N-methylpyrrolidone (1 ml) and the resulting mixture was stirred overnight at a temperature of 100 ° C. After the mixture was allowed to cool, the mixture was diluted with diethyl ether, washed with water, 5% aqueous potassium carbonate and brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 30: 1) to obtain 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (thiomorpholine-4-carbonyl) piperidin-4-yl ] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine as a white amorphous solid (224 mg). The resulting product was dissolved in chloroform (4 ml) and m-chloroperbenzoic acid (319 mg) was added under ice-cooling. The mixture is stirred for 3 hours, during which the temperature of the mixture is allowed to gradually drop to room temperature. A saturated aqueous sodium thiosulfate solution and a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the resulting mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. It was then concentrated under reduced pressure and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 30: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (198 mg).

Пример 13Example 13

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (130 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (130 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 14Example 14

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (176 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (176 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 15Example 15

Получение 1-{1-[1-(азетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинPreparation of 1- {1- [1- (azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (150 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (150 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 16Example 16

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (175 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (175 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 17Example 17

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-илэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (170 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (170 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl ) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 18Example 18

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4,4-difluoropiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (132 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (132 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) ) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 19Example 19

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3-difluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (152 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (152 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) ) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 20Example 20

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxyazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (158 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (158 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 21Example 21

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (171 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (171 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 22Example 22

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (172 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (172 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 23Example 23

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-methylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (60 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (60 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 24Example 24

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (94 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (94 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg).

Пример 25Example 25

Получение 1-{1-[1-(4-карбоксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-carboxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (65 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (172 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (65 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (172 mg).

Пример 26Example 26

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (143 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (143 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 27Example 27

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (150 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (150 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 28Example 28

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиметилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxymethylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (178 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (178 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 29Example 29

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (66 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (66 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg).

Пример 30Example 30

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-isopropylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (50 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (50 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg).

Пример 31Example 31

Получение 1-{1-[1-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-Acetylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (56 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (56 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg).

Пример 32Example 32

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипиперидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypiperidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (170 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (170 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg).

Пример 33Example 33

Получение 1-{1-[1-(4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-carbamoylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (108 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (108 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg).

Пример 34Example 34

Получение 1-{1-[1-(3-карбамоилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-carbamoylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (93 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (171 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (93 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (171 mg).

Пример 35Example 35

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(4-аминопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-aminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 11, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (302 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 11, the title compound was obtained as a white amorphous solid (302 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 36Example 36

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаObtaining hydrochloride 1- {1- [1- (3-aminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 11, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (635 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 11, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (635 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4 -nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 37Example 37

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl hydrochloride )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 11, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (59 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 11, the title compound was obtained as a white amorphous solid (59 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 38Example 38

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-dimethylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (74 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (74 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 39Example 39

Получение 1-{1-[1-(4-ацетиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-acetylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (100 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (100 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 40Example 40

Получение 1-{1-[1-(3-ацетиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-Acetylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (127 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (127 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 41Example 41

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-dimethylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (141 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (478 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (141 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4 -nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (478 mg).

Пример 42Example 42

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (116 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (181 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (116 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (181 mg).

Пример 43Example 43

Получение 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (41 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (181 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (41 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (181 mg).

Пример 44Example 44

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-оксопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-oxopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (155 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (540 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (155 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (540 mg).

Пример 45Example 45

Получение 1-{1-[1-(3-ацетиламиноазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-Acetylamino-azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (68 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (90 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (68 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (90 mg).

Пример 46Example 46

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (155 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (155 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg).

Пример 47Example 47

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение 4-нитрофенил-(2,2,2-трифторэтил)карбаматаPreparation of 4-nitrophenyl- (2,2,2-trifluoroethyl) carbamate

2,2,2-Трифторэтиламин (392 мг) растворяют в хлороформе (4 мл) и добавляют пиридин (0,35 мл) и 4-нитрофенилхлорформиат (2,39 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Ее концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают 1 н. раствором соляной кислоты и водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (501 мг).2,2,2-Trifluoroethylamine (392 mg) was dissolved in chloroform (4 ml) and pyridine (0.35 ml) and 4-nitrophenyl chloroformate (2.39 g) were added under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for one hour. It was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with 1 N. hydrochloric acid solution and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white solid (501 mg).

Стадия 2Stage 2

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

4-Нитрофенил-(2,2,2-трифторэтил)карбамат (113 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, и гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) из Примера 2 растворяют в пиридине (1 мл) и полученную смесь перемешивают при температуре 80°С в течение 2 часов. После того как смеси дают охладиться, добавляют толуол и полученную смесь концентрируют при пониженном давлении. Добавляют 10% водный раствор карбоната калия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают 10% водным раствором карбоната калия, водой, 1 н. раствором соляной кислоты и водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме бледно-желтого цвета (162 мг).4-Nitrophenyl- (2,2,2-trifluoroethyl) carbamate (113 mg), obtained as indicated in the previous step, and 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4 hydrochloride -carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) from Example 2 was dissolved in pyridine (1 ml) and the resulting mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. After the mixture was allowed to cool, toluene was added and the resulting mixture was concentrated under reduced pressure. A 10% aqueous potassium carbonate solution was added and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with a 10% aqueous solution of potassium carbonate, water, 1 N. hydrochloric acid solution and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to give the title compound in pale yellow amorphous form (162 mg).

Пример 48Example 48

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (138 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (468 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (138 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (468 mg) according to Example 2.

Пример 49Example 49

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-2-methylpropylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (166 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a white amorphous solid (166 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-Pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg) according to Example 2.

Пример 50Example 50

Получение 1-(1-{1-[(S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1 - [(S) -1-benzyl-2-hydroxyethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (140 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a white amorphous solid (140 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-Pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg) according to Example 2.

Пример 51Example 51

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-phenylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (170 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a white amorphous solid (170 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-Pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg) according to Example 2.

Пример 52Example 52

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-3-метилбутилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-3-methylbutylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (256 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (256 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-Pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg) according to Example 2.

Пример 53Example 53

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (125 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a white amorphous solid (125 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 54Example 54

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопентилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopentylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 47, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (92 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 47, the title compound was obtained as a white amorphous solid (92 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 55Example 55

Получение 1-[1-(1-бензолсульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-benzenesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Хлороформ (3 мл) добавляют к гидрохлориду 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) из Примера 2, затем добавляют триэтиламин (81 мкл) и толуолсульфонилизоцианат (78 мкл) и полученную смесь перемешивают в течение 2 часов. Ее концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1). Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из этилацетата с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-желтого цвета (40 мг).Chloroform (3 ml) was added to 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (250 mg) from Example 2, then triethylamine (81 μl) and toluenesulfonyl isocyanate (78 μl) were added and the resulting mixture was stirred for 2 hours. It was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). The resulting solid was recrystallized from ethyl acetate to give the title compound as a pale yellow solid (40 mg).

Пример 56Example 56

Получение 1-[5-циклопропил-1-(1-метансульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methanesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 55, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (200 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (500 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 55, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (200 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (500 mg) according to Example 2.

Пример 57Example 57

Получение 1-[5-циклопропил-1-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methoxycarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) из Примера 2 суспендируют в хлороформе (2,0 мл) и добавляют карбонат калия (177 мг) при охлаждении льдом. Добавляют метилхлорформиат (49,4 мкл) и температуре полученной смеси позволяют вернуться к комнатной и перемешивают в течение 1,5 часов. Затем добавляют метилхлорформиат (49,4 мкл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15,5 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=30:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (210 мг).The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (200 mg) from Example 2 is suspended in chloroform (2.0 ml) and potassium carbonate (177 mg) was added under ice-cooling. Methyl chloroformate (49.4 μl) was added and the temperature of the resulting mixture was allowed to return to room temperature and stirred for 1.5 hours. Methyl chloroformate (49.4 μl) was then added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 15.5 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the resulting mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 30: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (210 mg).

Пример 58Example 58

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 57, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (214 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 57, the title compound was obtained as a white amorphous solid (214 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg) according to Example 2.

Пример 59Example 59

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (166 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (166 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg).

Пример 60Example 60

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-ил-этоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (219 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (300 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 10, the title compound was obtained as a white amorphous solid (219 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg).

Пример 61Example 61

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl hydrochloride )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 11, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (53 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (102 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 11, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (53 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl ) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (102 mg).

Пример 62Example 62

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (64 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (124 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (64 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (124 mg).

Пример 63Example 63

Получение 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-Acetylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение, получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (65 мг) из 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-нитрофеноксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (122 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 12, the title compound was obtained as a white amorphous solid (65 mg) from 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-nitrophenoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (122 mg).

Пример 64Example 64

Получение 1-[1-(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-cyclopropanecarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Хлороформ (5 мл) и триэтиламин (0,13 мл) добавляют к гидрохлориду 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) из Примера 2 и затем добавляют хлорангидрид циклопропанкарбоновой кислоты (0,047 мл) при охлаждении льдом. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре, растворитель удаляют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=10:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (170 мг).Chloroform (5 ml) and triethylamine (0.13 ml) are added to the hydrochloride 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) from Example 2 and then cyclopropanecarboxylic acid chloride (0.047 ml) is added under ice-cooling. After stirring overnight at room temperature, the solvent was removed under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 10: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (170 mg).

Пример 65Example 65

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Хлороформ (5 мл) и триэтиламин (0,16 мл) добавляют к гидрохлориду 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) из Примера 2 и ацетоксиацетилхлорид (0,069 мл) добавляют при охлаждении льдом. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=10:1). Полученное аморфное твердое вещество растворяют в тетрагидрофуране (2 мл), метаноле (2 мл) и воде (4 мл) и добавляют моногидрат гидроксида лития (103 мг). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 4 часов. Смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют 5% водный раствор гидросульфата калия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой и рассолом и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь этилацетат:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (30 мг).Chloroform (5 ml) and triethylamine (0.16 ml) are added to 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg) from Example 2 and acetoxyacetyl chloride (0.069 ml) were added under ice-cooling. After stirring overnight at room temperature, the mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 10: 1). The resulting amorphous solid was dissolved in tetrahydrofuran (2 ml), methanol (2 ml) and water (4 ml) and lithium hydroxide monohydrate (103 mg) was added. The mixture was stirred at 60 ° C for 4 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure, a 5% aqueous solution of potassium hydrogen sulfate was added to the resulting residue, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate: methanol = 20: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (30 mg).

Пример 66Example 66

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(4-фторфенил)циклопропанкарбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1- (4-fluorophenyl) cyclopropanecarbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (193 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (193 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 67Example 67

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (217 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (217 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 68Example 68

Получение 1-{1-[1-(2-ацетиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-Acetylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (119 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale brown-yellow amorphous solid (119 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 69Example 69

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (178 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (178 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 70Example 70

Получение 1-{1-[1-(2-ацетиламино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-Acetylamino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (94 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (94 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 71Example 71

Получение 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламинопропионил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylaminopropionyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (183 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a white amorphous solid (183 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 72Example 72

Получение 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylamino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (212 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (212 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 73Example 73

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,3-трифторпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,3-trifluoropropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (151 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (151 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg) according to Example 2.

Пример 74Example 74

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-5-оксопирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -5-oxopyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (127 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a white amorphous solid (127 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 75Example 75

Получение 1-{1-[1-(3-ацетиламинопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-acetylaminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (263 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (355 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 64, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (263 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (355 mg) according to Example 2.

Пример 76Example 76

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидрокси-2,2-диметилпропионил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxy-2,2-dimethylpropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (238 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a white amorphous solid (238 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-Pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg) according to Example 2.

Пример 77Example 77

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-aminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (219 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (219 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 78Example 78

1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (168 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (250 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as white crystals (168 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (250 mg) according to Example 2.

Пример 79Example 79

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-амино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-amino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (154 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (154 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 80Example 80

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксибутирил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxybutyryl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (166 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a white amorphous solid (166 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 81Example 81

Получение гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-пирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -pyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2) hydrochloride trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (569 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (450 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (569 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (450 mg).

Пример 82Example 82

Получение гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-метилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-methylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- hydrochloride (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (192 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (450 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (192 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (450 mg).

Пример 83Example 83

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-aminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (414 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (355 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (414 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (355 mg) according to Example 2.

Пример 84Example 84

Получение гидрохлорида 1-(1-{1-[(S)-2-амино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1 - [(S) -2-amino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- hydrochloride (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (182 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale brown-yellow amorphous solid (182 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg) according to Example 2.

Пример 85Example 85

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (183 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale brown-yellow amorphous solid (183 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg) according to Example 2.

Пример 86Example 86

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (478 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (404 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (478 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (404 mg) according to Example 2.

Пример 87Example 87

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-изобутириламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-isobutyrylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (214 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (214 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 88Example 88

Получение 1-{1-[1-(2-циклопропанкарбониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-cyclopropanecarbonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (190 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (190 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 89Example 89

Получение 1-(1-{1-[(S)-1-ацетилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1 - [(S) -1-acetylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (189 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (450 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (189 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (450 mg).

Пример 90Example 90

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метансульфониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methanesulfonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (134 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (152 мг).In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a white amorphous solid (134 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (152 mg).

Пример 91Example 91

Получение 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-Acetylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (145 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (404 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (145 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (404 mg) according to Example 2.

Пример 92Example 92

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (151 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (404 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a pale brown yellow amorphous solid (151 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (404 mg) according to Example 2.

Пример 93Example 93

Получение 1-{1-[1-(3-карбамоилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-carbamoylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (61 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 65, the title compound was obtained as a white amorphous solid (61 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 94Example 94

Получение гидрохлорида 1-[1-(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) из Примера 2 растворяют в N,N-диметилформамиде (2,5 мл) и добавляют карбонат калия (93 мг) и 2-бромацетамид (50,7 мг). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением 1-[1-(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (167 мг) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (200 mg) from Example 2 was dissolved in N, N-dimethylformamide (2.5 ml) and potassium carbonate (93 mg) and 2-bromoacetamide (50.7 mg) were added. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain 1- [1- (1-carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [( S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (167 mg) as a white amorphous solid.

1-[1-(1-Карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (154 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в этилацетате (2 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (159 мкл). Смесь перемешивают в течение 10 минут. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (109 мг).1- [1- (1-Carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (154 mg), obtained as indicated in the previous step, dissolved in ethyl acetate (2 ml) and 4N were added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (159 μl). The mixture is stirred for 10 minutes. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white amorphous solid (109 mg).

Пример 95Example 95

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-метилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (2,5 г) из Примера 2 растворяют в N,N-диметилформамиде (20 мл) и добавляют карбонат калия (1,62 г) и этилбромацетат (0,98 г). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют дважды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=25:1) с получением 1-{5-циклопропил-1-[1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (2,79 г) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (2.5 g) from Example 2 dissolved in N, N-dimethylformamide (20 ml) and potassium carbonate (1.62 g) and ethyl bromoacetate (0.98 g) were added. The mixture was stirred at room temperature for one hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 25: 1) to obtain 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (ethoxycarbonylmethyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (2.79 g) as a white amorphous solid.

1-{5-Циклопропил-1-[1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (1,4 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (5,5 мл) и метаноле (2,7 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (1,4 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в воде. Слой водного раствора промывают дважды диэтиловым эфиром, значение pH доводят до 5-6 с помощью 2 н. раствора соляной кислоты при охлаждении льдом и экстрагируют трижды хлороформом. Слой хлороформа сушат над безводным сульфатом магния, концентрируют при пониженном давлении и к полученному остатку добавляют н-гексан. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (1,17 г) в виде твердого вещества белого цвета.1- {5-Cyclopropyl-1- [1- (ethoxycarbonylmethyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (1.4 g ), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in tetrahydrofuran (5.5 ml) and methanol (2.7 ml) and 4N are added. aqueous sodium hydroxide solution (1.4 ml). The mixture was stirred at room temperature for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in water. The aqueous layer was washed twice with diethyl ether, the pH was adjusted to 5-6 with 2 N. hydrochloric acid solution under ice cooling and extracted three times with chloroform. The chloroform layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and n-hexane was added to the resulting residue. The precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine (1.17 g) as a white solid.

N,N-Диметилформамид (3,0 мл) добавляют к 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидину (150 мг), полученному как указано на предыдущей стадии, добавляют 1-гидроксибензотриазол (61 мг), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (76 мг) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Добавляют 40% водный раствор метиламина (106 мкл) и полученную смесь перемешивают в течение 5 часов, затем добавляют 40% водный раствор метиламина (318 мкл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 13 часов. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1). Полученное аморфное твердое вещество растворяют в этилацетате (2,0 мл), добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (100 мкл) и полученную смесь перемешивают в течение 10 минут. Выпавшие в осадок кристаллы собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (16,9 мг).N, N-Dimethylformamide (3.0 ml) was added to 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (61 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (76 mg) were added and the resulting mixture was stirred at room temperature In one hour. A 40% aqueous solution of methylamine (106 μl) was added and the resulting mixture was stirred for 5 hours, then a 40% aqueous solution of methylamine (318 μl) was added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 13 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1). The obtained amorphous solid was dissolved in ethyl acetate (2.0 ml), 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (100 μl) and the resulting mixture was stirred for 10 minutes. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white amorphous solid (16.9 mg).

Пример 96Example 96

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-carbamoyl-1-methylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

Кумиламин (1,1 г) и триэтиламин (1,2 мл) растворяют в хлороформе (10 мл) и добавляют раствор 2-бромизобутирилбромида (1,0 мл) в хлороформе (2 мл) при охлаждении льдом в течение 5 минут. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 минут. Затем ее концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют этилацетат и полученную смесь промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество белого цвета промывают диизопропиловым эфиром и сушат с получением 2-бром-2-метил-N-(1-метил-1-фенилэтил)пропиламида в виде твердого вещества белого цвета (1,73 г).Cumylamine (1.1 g) and triethylamine (1.2 ml) were dissolved in chloroform (10 ml) and a solution of 2-bromisobutyryl bromide (1.0 ml) in chloroform (2 ml) was added under ice-cooling for 5 minutes. The mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. It was then concentrated under reduced pressure, ethyl acetate was added to the resulting residue, and the resulting mixture was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting white solid was washed with diisopropyl ether and dried to give 2-bromo-2-methyl-N- (1-methyl-1-phenylethyl) propylamide as a white solid (1.73 g).

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 растворяют в тетрагидрофуране (5,5 мл) и добавляют 60% раствор гидрида натрия (104 мг). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение часа и при комнатной температуре в течение 5 минут. Добавляют 2-бром-2-метил-N-(1-метил-1-фенилэтил)пропиламид (329 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, и полученную смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 22 часов. После того как смеси дают охладиться, к реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-метил-1-(1-метил-1-фенилэтилкарбамоил)этил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина в аморфной форме бледно-желтого цвета (78 мг).The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride from Example 2 is dissolved in tetrahydrofuran (5, 5 ml) and 60% sodium hydride solution (104 mg) is added. The mixture was stirred at 60 ° C. for one hour and at room temperature for 5 minutes. 2-Bromo-2-methyl-N- (1-methyl-1-phenylethyl) propylamide (329 mg) obtained as indicated in the previous step was added, and the resulting mixture was stirred at 60 ° C for 22 hours. After the mixture was allowed to cool, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1-methyl-1- (1-methyl-1-phenylethylcarbamoyl) ethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazol-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine in pale yellow amorphous form (78 mg).

1-(5-Циклопропил-1-{1-[1-метил-1-(1-метил-1-фенилэтилкарбамоил)этил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин, полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в трифторуксусной кислоте (2 мл) и полученную смесь перемешивают при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем добавляют трифторуксусную кислоту (1 мл) и затем полученную смесь перемешивают при температуре 80°С в течение 8 часов. После того как смеси дают охладиться, полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в этилацетате. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:ацетон=4:5→смесь хлороформ:метанол=10:1). Полученный остаток растворяют в этилацетате (1 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (1 мл) и диэтиловый эфир (1,5 мл). Полученное твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-желтого цвета (36 мг).1- (5-Cyclopropyl-1- {1- [1-methyl-1- (1-methyl-1-phenylethylcarbamoyl) ethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) The -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine obtained as indicated in the previous step was dissolved in trifluoroacetic acid (2 ml) and the resulting mixture was stirred at 80 ° C for 8 hours. Then trifluoroacetic acid (1 ml) was added and then the resulting mixture was stirred at a temperature of 80 ° C for 8 hours. After the mixture was allowed to cool, the resulting mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: acetone = 4: 5 → chloroform: methanol = 10: 1). The resulting residue was dissolved in ethyl acetate (1 ml) and 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (1 ml) and diethyl ether (1.5 ml). The resulting solid was collected by filtration and dried to give the title compound as a pale yellow solid (36 mg).

Пример 97Example 97

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 94, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (149 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 94, the title compound was obtained as a white amorphous solid (149 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 98Example 98

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 94, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (133 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (150 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 94, the title compound was obtained as white crystals (133 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (150 mg) according to Example 2.

Пример 99Example 99

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 94, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета (144 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 94, the title compound was obtained as a pale brown-yellow amorphous solid (144 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4) hydrochloride -yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 100Example 100

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-диметилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-dimethylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (20 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (2,5 г) по Примеру 2.In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a white amorphous solid (20 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (2.5 g) according to Example 2.

Пример 101Example 101

Получение гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

Указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (24 мг) из 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (112 мг), полученного в Примере 95.The title compound was obtained as a white amorphous solid (24 mg) from 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (112 mg) obtained in Example 95.

Пример 102Example 102

Получение гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиэтилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-carboxyethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (295 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (350 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (295 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (350 mg).

Пример 103Example 103

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (146 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (350 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (146 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (350 mg).

Пример 104Example 104

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-carboxy-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (71 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (400 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (71 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (400 mg).

Пример 105Example 105

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоил-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (52 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (400 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a white amorphous solid (52 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (400 mg).

Пример 106Example 106

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилциклопропилметил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-carbamoylcyclopropylmethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (82 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (400 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a white amorphous solid (82 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (400 mg).

Пример 107Example 107

Получение гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)циклопропилметил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) cyclopropylmethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 95, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (84 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (400 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 95, the title compound was obtained as a white amorphous solid (84 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (400 mg).

Пример 108Example 108

Получение 1-[5-циклопропил-1-(1-трифторметансульфонилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-trifluoromethanesulfonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) из Примера 2 растворяют в хлористом метилене (2,0 мл) и в атмосфере аргона раствор охлаждают до температуры -78°С, добавляют триэтиламин (178 мкл) и ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (78,8 мкл), после чего полученную смесь перемешивают в течение 2,5 часов. Затем добавляют ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (78,8 мкл) и полученную смесь перемешивают в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия при температуре -78°С и полученную смесь экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают 1 н. раствором соляной кислоты, водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфной формы желтого цвета (192 мг).The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride (200 mg) from Example 2 was dissolved in methylene chloride (2.0 ml) and in an argon atmosphere, the solution was cooled to -78 ° C, triethylamine (178 μl) and trifluoromethanesulfonic acid anhydride (78.8 μl) were added, after which the resulting mixture was stirred for 2.5 hours. Trifluoromethanesulfonic anhydride (78.8 μl) was then added and the resulting mixture was stirred for 2 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture at −78 ° C., and the resulting mixture was extracted with chloroform. The organic layer is washed with 1 N. hydrochloric acid solution, water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain the title compound as a yellow amorphous form (192 mg).

Пример 109Example 109

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтансульфонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethanesulfonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 108, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (29 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина (200 мг) по Примеру 2.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 108, the title compound was obtained as a yellow amorphous solid (29 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (200 mg) according to Example 2.

Пример 110Example 110

Получение 1-{1-[1-(1-цианоиминоэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (1-cyanoiminoethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Гидрохлорид 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (300 мг) растворяют в хлороформе (5 мл) и затем добавляют триэтиламин (97 мкл) и метил-N-цианоацетоимидат (66 мкл). Затем после перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут и при температуре 45°С в течение 1,5 часов добавляют триэтиламин (97 мкл) и метил-N-цианоацетоимидат (66 мкл) и полученную смесь перемешивают при температуре 45°С в течение 2 часов. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме бледно-желтого цвета (214 мг).The 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride from Example 2 (300 mg) was dissolved in chloroform (5 ml) and then triethylamine (97 μl) and methyl N-cyanoacetoimidate (66 μl) are added. Then, after stirring at room temperature for 30 minutes and at a temperature of 45 ° C for 1.5 hours, triethylamine (97 μl) and methyl N-cyanoacetoimidate (66 μl) were added and the resulting mixture was stirred at 45 ° C for 2 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound in pale yellow amorphous form (214 mg).

Пример 111Example 111

Получение 1-(1-{1-[цианоимино(метиламино)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1- [cyanoimino (methylamino) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение 1-(1-{1-[цианоимино(фенокси)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1- [cyanoimino (phenoxy) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Хлороформ (5 мл) добавляют к гидрохлориду 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (500 мг) и затем добавляют триэтиламин (0,162 мл) и дифенил-N-цианокарбонимидат (284 мг). Смесь перемешивают в течение 1,5 часов. Затем ее концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:ацетон=1:1→2:3→1:2) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме бледно-желтого цвета (575 мг).Chloroform (5 ml) was added to the 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride from Example 2 (500 mg) and then triethylamine (0.162 ml) and diphenyl-N-cyanocarbonimidate (284 mg) are added. The mixture was stirred for 1.5 hours. It was then concentrated under reduced pressure and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: acetone = 1: 1 → 2: 3 → 1: 2) to give the title compound in pale yellow amorphous form (575 mg) .

Стадия 2Stage 2

Получение 1-(1-{1-[цианоимино(метиламино)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- (1- {1- [cyanoimino (methylamino) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-(1-{1-[Цианоимино(фенокси)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (575 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в хлороформе (10 мл), добавляют гидрохлорид метиламина (81 мг) и триэтиламин (0,31 мл), и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут и при температуре 55°С в течение 5 часов. Затем добавляют гидрохлорид метиламина (81 мг) и триэтиламин (2 мл) и полученную смесь перемешивают при температуре 55°С в течение часа и при температуре 60°С в течение 30 минут. Затем вновь добавляют гидрохлорид метиламина (162 мг) и полученную смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 2,5 часов. После того как смеси дают охладиться, смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в хлороформе и полученную смесь промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (242 мг).1- (1- {1- [Cyanoimino (phenoxy) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ( 575 mg), obtained as indicated in the previous step, was dissolved in chloroform (10 ml), methylamine hydrochloride (81 mg) and triethylamine (0.31 ml) were added, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and at a temperature of 55 ° C for 5 hours. Methylamine hydrochloride (81 mg) and triethylamine (2 ml) are then added and the resulting mixture is stirred at 55 ° C for one hour and at 60 ° C for 30 minutes. Methylamine hydrochloride (162 mg) was then added again and the resulting mixture was stirred at 60 ° C. for 2.5 hours. After the mixture was allowed to cool, the mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in chloroform, and the resulting mixture was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (242 mg).

Пример 112Example 112

Получение 1-{1-[1-(N-цианокарбамимидоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (N-cyanocarbamimidoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 111, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета (249 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина из Примера 2 (302 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 111, the title compound was obtained as a pale yellow amorphous solid (249 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) hydrochloride ) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine from Example 2 (302 mg).

Пример 113Example 113

Получение 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислотыPreparation of 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid

Стадия 1Stage 1

Получение трет-бутил-1-[1-(4-этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of tert-butyl-1- [1- (4-ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate

трет-Бутил-2-циклопропилкарбонил-3-диметиламиноакрилат (1,12 г), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1, Стадия 1 и гидрохлорид этил-4-(4-гидразинопиперидин-1-ил)бензоата (692 мг), полученный с помощью известной методики, суспендируют в этаноле (15 мл). К полученной суспензии добавляют триэтиламин (0,81 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=3:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла желтого цвета (673 мг).tert-Butyl-2-cyclopropylcarbonyl-3-dimethylaminoacrylate (1.12 g), obtained in accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 1, Stage 1 and ethyl-4- (4-hydrazinopiperidin-1-yl hydrochloride) ) benzoate (692 mg) obtained using a known method, suspended in ethanol (15 ml). Triethylamine (0.81 ml) was added to the resulting suspension, and the resulting mixture was heated at reflux overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 3: 1) to obtain the title compound as a yellow oil (673 mg).

Стадия 2Stage 2

Получение 1-[1-(4-этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 1- [1- (4-ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

трет-Бутил-1-[1-(4-этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилат (673 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в хлороформе (4 мл), добавляют трифторуксусную кислоту (4 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивают при температуре 40°С в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диэтиловый эфир и н-гексан и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (556 мг).tert-Butyl-1- [1- (4-ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate (673 mg), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in chloroform (4 ml ), trifluoroacetic acid (4 ml) was added under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at 40 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Diethyl ether and n-hexane were added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white solid (556 mg).

Стадия 3Stage 3

Получение 5-циклопропил-1-{1-[1-(4-этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{3-(2-трифторметилфенил)}пирролидинаPreparation of 5-cyclopropyl-1- {1- [1- (4-ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine

5-Циклопропил-1-[1-(4-этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (550 мг), полученную как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (285 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (357 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (8 мл). К полученному раствору добавляют 3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (308 мг) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (757 мг).5-Cyclopropyl-1- [1- (4-ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (550 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (285 mg) and hydrochloride 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (357 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (8 ml). To the resulting solution was added 3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (308 mg) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate) to obtain the title compound as a white amorphous solid (757 mg).

Стадия 4Stage 4

Получение 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислотыPreparation of 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid

1-{1-[1-(4-Этоксикарбонилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-{3-(2-трифторметилфенил)}пирролидин (720 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (3 мл) и метаноле (1,5 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (1,2 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в воде. Слой водного раствора промывают диэтиловым эфиром, подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты при охлаждении льдом и экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют смесь диэтиловый эфир:н-гексан (1:1) и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (600 мг).1- {1- [1- (4-Ethoxycarbonylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - {3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine (720 mg), obtained as indicated in the previous step, dissolved in tetrahydrofuran (3 ml) and methanol (1.5 ml) and add 4 N. aqueous sodium hydroxide solution (1.2 ml). The mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in water. The aqueous layer was washed with diethyl ether, acidified with 2 N. hydrochloric acid solution under ice cooling and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Diethyl ether: n-hexane (1: 1) was added to the resulting residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white solid (600 mg).

Пример 114Example 114

Получение 3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислотыPreparation of 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid

1-[5-Циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (195 мг), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1 и этил-3-иодбензоат (142 мг) растворяют в 1,4-диоксане (1 мл) и трет-бутаноле (1 мл) и затем добавляют трис(дибензилиденацетон)дипалладий (14,2 мг), 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенил (24,3 мг) и карбонат цезия (235 мг). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. После того как смеси дают охладиться, нерастворимый продукт фильтруют через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:ацетон=1:1) с получением этил-3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензоата в виде аморфного твердого вещества белого цвета (179 мг).1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (195 mg), obtained in accordance with the procedure similar to the method for obtaining the compound, described in Example 1 and ethyl 3-iodobenzoate (142 mg) was dissolved in 1,4-dioxane (1 ml) and tert-butanol (1 ml) and then tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (14.2 mg) was added, 2- dicyclohexylphosphino-2 '- (N, N-dimethylamino) biphenyl (24.3 mg) and cesium carbonate (235 mg). The mixture was heated at reflux overnight. After the mixture was allowed to cool, the insoluble product was filtered through celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the resulting residue, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: acetone = 1: 1) to obtain ethyl 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoate as an amorphous white solid (179 mg).

Этил-3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензоат (179 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (1 мл) и этаноле (1 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (1 мл). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в воде и подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты при охлаждении льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (165 мг).Ethyl 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoate (179 mg), prepared as indicated the previous stage, dissolved in tetrahydrofuran (1 ml) and ethanol (1 ml) and add 4 N. aqueous sodium hydroxide solution (1 ml). The mixture was heated at the boil under reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in water and acidified with 2N hydrochloric acid solution under ice cooling. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water and dried under reduced pressure to obtain the title compound as a white solid (165 mg).

Пример 115Example 115

Получение 5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоновой кислотыPreparation of 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophen-2-carboxylic acid

1-[5-Циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (220 мг), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1 и этил-5-бромтиофен-2-карбоксилат (137 мг) растворяют в толуоле (4 мл) и добавляют ацетат палладия (13 мг), 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (36 мг) и карбонат цезия (265 мг). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 6 часов. После того как смеси дают охладиться, нерастворимый продукт фильтруют через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:ацетон=1:1) с получением этил-5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоксилата (162 мг) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (220 mg), obtained in accordance with the procedure similar to the method for obtaining the compound, described in Example 1 and ethyl 5-bromothiophene-2-carboxylate (137 mg) was dissolved in toluene (4 ml) and palladium acetate (13 mg), 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl was added (36 mg) and cesium carbonate (265 mg). The mixture is heated at the boil under reflux for 6 hours. After the mixture was allowed to cool, the insoluble product was filtered through celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the resulting residue, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: acetone = 1: 1) to obtain ethyl 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylate (162 mg) as a white amorphous solid.

Этил-5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоксилат (162 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (1 мл) и этаноле (1 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (1 мл). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в воде и подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты при охлаждении льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении. Полученное твердое вещество очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:ацетон=6:1) и перекристаллизовывают из этилацетата с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-зеленого цвета (28 мг).Ethyl 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylate (162 mg), obtained as indicated in the previous step, dissolved in tetrahydrofuran (1 ml) and ethanol (1 ml) and add 4 N. aqueous sodium hydroxide solution (1 ml). The mixture was heated at the boil under reflux for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in water and acidified with 2N hydrochloric acid solution under ice cooling. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water and dried under reduced pressure. The resulting solid was purified by silica gel chromatography (chloroform: acetone = 6: 1) and recrystallized from ethyl acetate to give the title compound as a pale green solid (28 mg).

Пример 116Example 116

Получение 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислотыPreparation of 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid

Стадия 1Stage 1

Получение 4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-тиокарбоксамидаPreparation of 4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-thiocarboxamide

1-[5-Циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (420 мг), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1, растворяют в хлороформе (10 мл) и добавляют триэтиламин (0,139 мл) и 9-флуоренилметоксикарбонилизотиоцианат (285 мг) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=50:1). Полученный очищенный продукт растворяют в N,N-диметилформамиде (7 мл) и добавляют пиперидин (0,7 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение часа и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в этилацетате и полученную смесь промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диэтиловый эфир и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (287 мг).1- [5-Cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (420 mg) obtained in accordance with a procedure analogous to the procedure for obtaining the compound, described in Example 1 was dissolved in chloroform (10 ml) and triethylamine (0.139 ml) and 9-fluorenylmethoxycarbonylisothiocyanate (285 mg) were added at room temperature. The mixture was stirred for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 50: 1). The resulting purified product was dissolved in N, N-dimethylformamide (7 ml) and piperidine (0.7 ml) was added at room temperature. The mixture was stirred for one hour and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, and the resulting mixture was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration, washed with water and dried under reduced pressure to obtain the title compound as a white solid (287 mg).

Стадия 2Stage 2

Получение 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислотыPreparation of 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid

4-{5-Циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-тиокарбоксамид (280 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, суспендируют в этаноле (5 мл) и к полученной суспензии добавляют этилбромпируват (0,09 мл). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением этил-2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоксилата (361 мг) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.4- {5-Cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-thiocarboxamide (280 mg), obtained as indicated in the previous step, is suspended in ethanol ( 5 ml) and ethyl bromopyruvate (0.09 ml) was added to the resulting suspension. The mixture was heated at the boil under reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain ethyl 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-1-carbonyl] pyrazole- 1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylate (361 mg) as a white amorphous solid.

Этил-2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоксилат (355 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (0,6 мл) и метаноле (0,3 мл), и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (0,57 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к полученному остатку добавляют 1 н. водный раствор гидроксида натрия и полученную смесь промывают диэтиловым эфиром. Слой водного раствора подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (272 мг).Ethyl 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylate (355 mg), obtained as indicated in the previous step, dissolved in tetrahydrofuran (0.6 ml) and methanol (0.3 ml), and 4 N. an aqueous solution of sodium hydroxide (0.57 ml) at room temperature. The mixture was stirred for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 1N was added to the resulting residue. an aqueous solution of sodium hydroxide and the resulting mixture was washed with diethyl ether. A layer of aqueous solution is acidified with 2 N. hydrochloric acid solution and the precipitated solid was collected by filtration, washed with water and dried under reduced pressure to obtain the title compound as a white solid (272 mg).

Пример 117Example 117

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение гидроиодида метил-4-{5-циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-имидотиокарбоксилатаPreparation of methyl 4- {5-cyclopropyl-4 - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-imidothiocarboxylate hydroiodide

4-{5-Циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-тиокарбоксамид (500 мг), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 116, Стадия 1, растворяют в хлороформе (5 мл) и добавляют метилиодид (0,1 мл). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Ее концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют диэтиловый эфир, выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-желтого цвета (654 мг).4- {5-Cyclopropyl-4 - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-thiocarboxamide (500 mg) obtained in accordance with a similar procedure the preparation of the compound described in Example 116, Step 1, was dissolved in chloroform (5 ml) and methyl iodide (0.1 ml) was added. The mixture was stirred overnight at room temperature. It was concentrated under reduced pressure, diethyl ether was added to the resulting residue, the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a pale yellow solid (654 mg).

Стадия 2Stage 2

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-метил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Гидроиодид метил-4-{5-циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-имидотиокарбоксилат (317 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, гидразид уксусной кислоты (50 мг) и ацетат натрия (43 мг) суспендируют в диоксане (2 мл) и воде (0,4 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1). Полученное аморфное твердое вещество растворяют в этилацетате (1 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (0,4 мл). Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (72 мг).Hydroiodide methyl 4- {5-cyclopropyl-4 - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-imidothiocarboxylate (317 mg), prepared as indicated of the previous step, acetic acid hydrazide (50 mg) and sodium acetate (43 mg) were suspended in dioxane (2 ml) and water (0.4 ml), and the resulting mixture was heated at reflux overnight. The solvent was removed under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). The resulting amorphous solid was dissolved in ethyl acetate (1 ml) and 4N was added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (0.4 ml). The precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as white crystals (72 mg).

Пример 118Example 118

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-циклопропил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-cyclopropyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 117, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (253 мг) из гидроиодида метил-4-{5-циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-имидотиокарбоксилата (475 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 117, the title compound was obtained as white crystals (253 mg) from methyl 4- {5-cyclopropyl-4 - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-imidothiocarboxylate (475 mg).

Пример 119Example 119

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-гидроксиметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-hydroxymethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 117, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (25 мг) из гидроиодида метил-4-{5-циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-имидотиокарбоксилата (317 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 117, the title compound was obtained as white crystals (25 mg) from methyl 4- {5-cyclopropyl-4 - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-imidothiocarboxylate (317 mg).

Пример 120Example 120

Получение гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-трифторметил-4H-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-trifluoromethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 117, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (130 мг) из гидроиодида метил-4-{5-циклопропил-4-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-имидотиокарбоксилата (317 мг).In accordance with a procedure similar to the preparation of the compound described in Example 117, the title compound was obtained as white crystals (130 mg) from methyl 4- {5-cyclopropyl-4 - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-imidothiocarboxylate (317 mg).

Пример 121Example 121

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение метил-5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of methyl 5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate

Метил-1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилат (15,9 г), полученный в Примере 1, Стадия 2, растворяют в метаноле (12 мл) и добавляют палладий на угле (1,5 г). Смесь перемешивают в течение ночи в атмосфере водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют н-гексан и после фильтрования получают указанное в заголовке соединение в виде аморфного твердого вещества белого цвета (9,66 г).Methyl 1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate (15.9 g) obtained in Example 1, Step 2, was dissolved in methanol (12 ml) and palladium was added on coal (1.5 g). The mixture was stirred overnight in a hydrogen atmosphere. The catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated under reduced pressure. N-hexane was added to the resulting residue, and after filtration, the title compound was obtained as a white amorphous solid (9.66 g).

Стадия 2Stage 2

Получение метил-5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate

Метил-5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилат (2,82 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в хлороформе (28 мл) и добавляют триэтиламин (1,58 мл).Methyl 5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate (2.82 g), obtained as indicated in the previous step, was dissolved in chloroform (28 ml) and triethylamine (1, 58 ml).

К полученный смеси добавляют 2-фторфенилизоцианат (1,4 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=2:3) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (4,23 г).To the resulting mixture was added 2-fluorophenyl isocyanate (1.4 ml) under ice-cooling, and the resulting mixture was stirred at room temperature for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 3) to obtain the title compound as a white amorphous solid (4.23 g).

Стадия 3Stage 3

Получение 5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid

Метил-5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилат (4,23 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (11 мл) и метаноле (5 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (11 мл). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 6 часов. Реакционной смеси позволяют остыть и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в воде. Слой водного раствора промывают диэтиловым эфиром и подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении льдом. Выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и н-гексаном и сушат при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (3,89 г).Methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate (4.23 g), obtained as indicated in the previous step, was dissolved in tetrahydrofuran (11 ml ) and methanol (5 ml) and add 4 N. aqueous sodium hydroxide solution (11 ml). The mixture was stirred at 60 ° C for 6 hours. The reaction mixture was allowed to cool and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in water. The aqueous layer was washed with diethyl ether and acidified with concentrated hydrochloric acid while cooling with ice. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water and n-hexane and dried under reduced pressure to obtain the title compound as a white solid (3.89 g).

Стадия 4Stage 4

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-{(R)-3-(2-трифторметилфенил)}пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - {(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)} pyrrolidine

5-Циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (101 мг), полученную как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (46 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (57 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (15 мл). (R)-3-(2-Трифторметилфенил)пирролидин (65 мг)* и 4-диметиламинопиридин (37 мг) добавляют к полученному раствору и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (136 мг).5-Cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (101 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (46 mg) and hydrochloride 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (57 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (15 ml). (R) -3- (2-Trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (65 mg) * and 4-dimethylaminopyridine (37 mg) were added to the resulting solution, and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (136 mg).

[α]25D = +10,9 (c = 0,495, EtOH)[α] 25 D = +10.9 (c = 0.495, EtOH)

*(R)-3-(2-Трифторметилфенил)пирролидин получают в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 2, Стадии с 1 по 4, и используя (R)-4-изопропил-5,5-дифенилоксазолидин-2-он.* (R) -3- (2-Trifluoromethylphenyl) pyrrolidine is prepared according to a procedure analogous to the preparation of the compound described in Example 2, Steps 1 to 4, and using (R) -4-isopropyl-5,5-diphenyloxazolidine -2-he.

[α]25D = -21,0 (c = 0,500, EtOH)[α] 25 D = -21.0 (c = 0.500, EtOH)

Пример 122Example 122

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение метил-5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate

1-Метилциклопропан-1-карбоновую кислоту (1,81 г), дифенилфосфорилазид (4,67 мл) и триэтиламин (2,77 мл) растворяют в толуоле (30 мл) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение часа до получения изоцианата.1-Methylcyclopropane-1-carboxylic acid (1.81 g), diphenylphosphoryl azide (4.67 ml) and triethylamine (2.77 ml) were dissolved in toluene (30 ml) and the resulting mixture was heated under reflux for one hour until receiving isocyanate.

Метил-5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилат (1,50 г), полученный в Примере 121, Стадия 1, и триэтиламин (0,84 мл) растворяют в тетрагидрофуране (15 мл) и добавляют толуольный раствор изоцианата, полученный заблаговременно, пока не исчезнет исходный продукт (метил-1-(пиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилат). Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к полученному остатку добавляют воду и смесь экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом и сушат над безводным сульфатом магния. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (1,92 г).Methyl 5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate (1.50 g) obtained in Example 121, Step 1, and triethylamine (0.84 ml) were dissolved in tetrahydrofuran ( 15 ml) and add the isocyanate toluene solution obtained in advance until the starting product (methyl 1- (piperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate) disappears. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (1.92 g).

Стадия 2Stage 2

Получение 5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid

Метил-5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилат (1,92 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (20 мл) и метаноле (10 мл) и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (15 мл). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 6 часов. Реакционной смеси позволяют остыть и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в воде и слой водного раствора промывают диэтиловым эфиром. При охлаждении льдом полученную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют этилацетат, выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (1,68 г).Methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate (1.92 g), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in tetrahydrofuran (20 ml ) and methanol (10 ml) and add 4 N. aqueous sodium hydroxide solution (15 ml). The mixture was stirred at 60 ° C for 6 hours. The reaction mixture was allowed to cool and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in water and the aqueous layer was washed with diethyl ether. Under ice cooling, the resulting mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate was added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white solid (1.68 g).

Стадия 3Stage 3

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

5-Циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (91 мг), полученную как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (46 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (57 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (1,5 мл). К полученному раствору добавляют (R)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (65 мг) и 4-диметиламинопиридин (37 мг) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (123 мг).5-Cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (91 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (46 mg) and hydrochloride 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (57 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1.5 ml). To the resulting solution were added (R) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (65 mg) and 4-dimethylaminopyridine (37 mg) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (123 mg).

[α]25D = +13,1 (c = 0,495, EtOH)[α] 25 D = +13.1 (c = 0.495, EtOH)

Пример 123Example 123

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение метил-5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate

Метил-5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилат (1,87 г), полученный в Примере 121, Стадия 1, растворяют в хлороформе (20 мл) и добавляют триэтиламин (1,05 мл). К полученный смеси добавляют изопропилизоцианат (0,7 мл) при охлаждении льдом и затем ее перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (2,00 г).Methyl 5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate (1.87 g) obtained in Example 121, Step 1, was dissolved in chloroform (20 ml) and triethylamine (1 05 ml). Isopropylisocyanate (0.7 ml) was added to the resulting mixture under ice-cooling, and then it was stirred at room temperature for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (2.00 g).

Стадия 2Stage 2

Получение 5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid

Метил-5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксилат (2,00 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (6 мл) и метаноле (3 мл), и добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (6 мл). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 4,5 часов. Реакционной смеси позволяют остыть и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток растворяют в воде и слой водного раствора промывают диэтиловым эфиром и подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении льдом. Смесь экстрагируют хлороформом. Слой хлороформа промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют н-гексан, выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (1,58 г).Methyl 5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylate (2.00 g), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in tetrahydrofuran (6 ml ) and methanol (3 ml), and 4 N was added. aqueous sodium hydroxide solution (6 ml). The mixture is stirred at a temperature of 60 ° C for 4.5 hours. The reaction mixture was allowed to cool and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in water and the aqueous layer was washed with diethyl ether and acidified with concentrated hydrochloric acid under ice cooling. The mixture was extracted with chloroform. The chloroform layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. To the resulting residue was added n-hexane, the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white solid (1.58 g).

Стадия 3Stage 3

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

5-Циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (88 мг), полученную как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (46 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (57 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (1,5 мл). К полученному раствору добавляют (R)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (65 мг) и 4-диметиламинопиридин (37 мг) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и затем ее экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (120 мг).5-Cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (88 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (46 mg) and hydrochloride 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (57 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (1.5 ml). To the resulting solution were added (R) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (65 mg) and 4-dimethylaminopyridine (37 mg) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and then it was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (120 mg).

[α]25D = +14,2 (c = 0,500, EtOH)[α] 25 D = +14.2 (c = 0.500, EtOH)

Пример 124Example 124

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 121, Стадия 4, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (127 мг) из 5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (123 мг), (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина (78 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 121, Step 4, the title compound was obtained as a white amorphous solid (127 mg) from 5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carboxylic acid (123 mg), (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (78 mg).

[α]25D = -10,8 (c = 0,510, EtOH)[α] 25 D = -10.8 (c = 0.510, EtOH)

Пример 125Example 125

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 123, Стадия 3, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (123 мг) из 5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (107 мг), (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина (79 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 123, Step 3, the title compound was obtained as a white amorphous solid (123 mg) from 5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carboxylic acid (107 mg), (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (79 mg).

[α]25D = -13,2 (c = 0,515, EtOH)[α] 25 D = -13.2 (c = 0.515, EtOH)

Пример 126Example 126

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 122, Стадия 3, указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества белого цвета (149 мг) из 5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (107 мг), (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина (76 мг).According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 122, Step 3, the title compound was obtained as a white amorphous solid (149 mg) from 5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidine -4-yl] -1H-pyrazol-4-carboxylic acid (107 mg), (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine (76 mg).

[α]25D = -13,6 (c = 0,500, EtOH)[α] 25 D = -13.6 (c = 0.500, EtOH)

Пример 127Example 127

Получение гидрохлорида (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение этилциано-(4-фторфенил)ацетатаObtaining ethylcyano- (4-fluorophenyl) acetate

Толуол (40 мл) добавляют к 4-фторфенилацетонитрилу (15,0 г) и диэтилкарбонату (66,9 мл), затем добавляют этилат натрия (8,30 г). Смесь перемешивают в течение 2 часов по мере упаривания растворителя при температуре в интервале от 110°С до 130°С. После того как смеси дают охладиться, реакционную смесь выливают в воду и добавляют уксусную кислоту (13 мл). Смесь перемешивают в течение 5 минут и затем ее экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (25,0 г).Toluene (40 ml) was added to 4-fluorophenylacetonitrile (15.0 g) and diethyl carbonate (66.9 ml), then sodium ethylate (8.30 g) was added. The mixture is stirred for 2 hours as the solvent is evaporated at a temperature in the range from 110 ° C to 130 ° C. After the mixture was allowed to cool, the reaction mixture was poured into water and acetic acid (13 ml) was added. The mixture was stirred for 5 minutes and then it was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a pale yellow oil (25.0 g).

Стадия 2Stage 2

Получение диэтил-2-циано-2-(4-фторфенил)сукцинатаObtaining diethyl-2-cyano-2- (4-fluorophenyl) succinate

Тетрагидрофуран (40 мл) добавляют к 60% гидриду натрия (2,12 г) и добавляют по каплям раствор этилциано(4-фторфенил)ацетата (10,0 г), полученный как указано на предыдущей стадии в тетрагидрофуране (40 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение 40 минут и добавляют этилбромацетат (6,4 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=5:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (14,7 г).Tetrahydrofuran (40 ml) was added to 60% sodium hydride (2.12 g) and a solution of ethyl cyano (4-fluorophenyl) acetate (10.0 g) was added dropwise, obtained as indicated in the previous step in tetrahydrofuran (40 ml) under cooling ice. The mixture was stirred for 40 minutes and ethyl bromoacetate (6.4 ml) was added under ice-cooling. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the title compound as a pale yellow oil (14.7 g).

Стадия 3Stage 3

Получение этил-3-(4-фторфенил)-5-оксопирролидин-3-карбоксилатаObtaining ethyl 3- (4-fluorophenyl) -5-oxopyrrolidine-3-carboxylate

Раствор диэтил-2-циано-2-(4-фторфенил)сукцината (7,0 г), полученный как указано на предыдущей стадии, в этаноле (50 мл) добавляют к никелю Ренея (7,0 г) и полученную смесь перемешивают в течение ночи в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют через целит, фильтрат и промывку объединяют и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=25:1) и к полученному твердому остатку добавляют смешанный растворитель диэтилового эфира и н-гексана. Смесь фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (3,96 г).A solution of diethyl 2-cyano-2- (4-fluorophenyl) succinate (7.0 g), obtained as indicated in the previous step, in ethanol (50 ml) was added to Raney nickel (7.0 g) and the resulting mixture was stirred in overnight in a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite, the filtrate and washing were combined and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 25: 1), and a mixed solvent of diethyl ether and n-hexane was added to the obtained solid residue. The mixture was filtered and dried to give the title compound as white crystals (3.96 g).

Стадия 4Stage 4

Получение этил-1-бензил-3-(4-фторфенил)-5-оксопирролидин-3-карбоксилатаPreparation of ethyl 1-benzyl-3- (4-fluorophenyl) -5-oxopyrrolidine-3-carboxylate

Тетрагидрофуран (25 мл) добавляют к 60% гидриду натрия (1,63 г) и добавляют по каплям раствор этил-3-(4-фторфенил)-5-оксопирролидин-3-карбоксилата (10,3 г), полученный как указано на предыдущей стадии в смеси тетрагидрофуран (30 мл)/N,N-диметилформамид (10 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение 10 минут. При охлаждении льдом добавляют бензилбромид (4,86 мл). Смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут и при комнатной температуре в течение 3,5 часов. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=2:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (12,1 г).Tetrahydrofuran (25 ml) was added to 60% sodium hydride (1.63 g) and a solution of ethyl 3- (4-fluorophenyl) -5-oxopyrrolidine-3-carboxylate (10.3 g), prepared as indicated in the previous step in a mixture of tetrahydrofuran (30 ml) / N, N-dimethylformamide (10 ml) under ice cooling. The mixture is stirred for 10 minutes. Under ice cooling, benzyl bromide (4.86 ml) was added. The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and at room temperature for 3.5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 1) to obtain the title compound as a pale yellow oil (12.1 g).

Стадия 5Stage 5

Получение 1-бензил-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидинаPreparation of 1-benzyl-3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine

Тетрагидрофуран (20 мл) добавляют к литийалюминийгидриду (1,16 г) и добавляют по каплям раствор этил-1-бензил-3-(4-фторфенил)-5-оксопирролидин-3-карбоксилата (4,16 г), полученный как указано на предыдущей стадии в тетрагидрофуране (20 мл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение 3,5 часов. После того как смеси дают охладиться, последовательно добавляют воду (0,9 мл), 4 н. водный раствор гидроксида натрия (0,9 мл) и воду (2,7 мл) при охлаждении льдом, и затем добавляют диэтиловый эфир и сульфат магния. Смесь перемешивают в течение 20 минут и фильтруют через целит. Фильтрат и промывку объединяют и концентрируют при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (3,18 г).Tetrahydrofuran (20 ml) was added to lithium aluminum hydride (1.16 g) and a solution of ethyl 1-benzyl-3- (4-fluorophenyl) -5-oxopyrrolidine-3-carboxylate (4.16 g) was obtained dropwise, prepared as indicated in the previous step in tetrahydrofuran (20 ml) under ice cooling. The mixture was stirred at the boil under reflux for 3.5 hours. After the mixture was allowed to cool, water (0.9 ml), 4N, was added sequentially. an aqueous solution of sodium hydroxide (0.9 ml) and water (2.7 ml) under ice-cooling, and then diethyl ether and magnesium sulfate were added. The mixture was stirred for 20 minutes and filtered through celite. The filtrate and washing were combined and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a pale yellow oil (3.18 g).

Стадия 6Stage 6

Получение 3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидинаPreparation of 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine

К раствору 1-бензил-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидина (3,18 г), полученному как указано на предыдущей стадии, в метаноле (30 мл) добавляют гидроксид палладия (300 мг) и полученную смесь перемешивают в течение ночи в атмосфере водорода (3 атмосферы). Реакционную смесь фильтруют через целит, фильтрат и промывку объединяют и концентрируют при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде масла бледно-желтого цвета (2,30 г).To a solution of 1-benzyl-3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine (3.18 g), obtained as indicated in the previous step, in methanol (30 ml) was added palladium hydroxide (300 mg) and the resulting mixture was stirred for nights in a hydrogen atmosphere (3 atmospheres). The reaction mixture was filtered through celite, the filtrate and washing were combined and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a pale yellow oil (2.30 g).

Стадия 7Stage 7

Получение трет-бутил-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидин-1-карбоксилатаObtaining tert-butyl-3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate

К 3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидину (2,30 г), полученному как указано на предыдущей стадии, добавляют тетрагидрофуран (40 мл) и триэтиламин (5,7 мл), и затем добавляют ди-трет-бутилдикарбонат (4,60 г) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и добавляют этилацетат. Смесь промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=2:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (2,70 г).To 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine (2.30 g) obtained as indicated in the previous step, tetrahydrofuran (40 ml) and triethylamine (5.7 ml) are added, and then di-tert-butyl dicarbonate ( 4.60 g) under ice cooling. The mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and ethyl acetate was added. The mixture was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 1) to obtain the title compound as a colorless oil (2.70 g).

Стадия 8Stage 8

Получение (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидинаPreparation of (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine

К трет-бутил-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидин-1-карбоксилату (1,02 г), полученному как указано на предыдущей стадии, добавляют хлороформ (10 мл), триэтиламин (962 мкл) и 4-диметиламинопиридин (421 мг) и затем добавляют (S)-(+)-3,3,3-трифтор-2-метокси-2-фенилпропионилхлорид (969 мкл) при охлаждении льдом. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к остатку добавляют воду и смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водным раствором гидросульфата калия, водой, водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:диэтиловый эфир=5:3) с получением менее полярного диастереомера в виде бесцветного масла (871 мг). Кроме того, более полярный диастереомер получают в виде бесцветного масла (781 мг).To tert-butyl 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate (1.02 g), obtained as indicated in the previous step, chloroform (10 ml), triethylamine (962 μl) and 4-dimethylaminopyridine are added (421 mg) and then (S) - (+) - 3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropionyl chloride (969 μl) was added under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for one hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with an aqueous solution of potassium hydrogen sulfate, water, an aqueous solution of sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: diethyl ether = 5: 3) to give a less polar diastereomer as a colorless oil (871 mg). In addition, the more polar diastereomer was obtained as a colorless oil (781 mg).

Бесцветное масло (871 мг) менее полярного диастереомера растворяют в тетрагидрофуране (4 мл) и метаноле (2 мл) и затем добавляют 4 н. водный раствор гидроксида натрия (2,6 мл). Смесь перемешивают при температуре 60°С в течение 40 минут. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют трижды диэтиловым эфиром. Органический слой промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении с получением бесцветного масла (481 мг).A colorless oil (871 mg) of less polar diastereomer was dissolved in tetrahydrofuran (4 ml) and methanol (2 ml), and then 4N was added. aqueous sodium hydroxide solution (2.6 ml). The mixture is stirred at a temperature of 60 ° C for 40 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and water was added to the residue. The mixture was extracted three times with diethyl ether. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a colorless oil (481 mg).

К полученному бесцветному маслу (481 мг) добавляют метанол (3 мл) и 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (3,3 мл) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Смесь промывают диэтиловым эфиром и слой водного раствора подщелачивают 2 н. водным раствором гидроксида натрия. Смесь экстрагируют 5 раз хлороформом. Органический слой промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия, концентрируют при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (312 мг).Methanol (3 ml) and 4N were added to the resulting colorless oil (481 mg). a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (3.3 ml) and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and water was added to the residue. The mixture was washed with diethyl ether and the aqueous layer was made alkaline with 2 N aqueous solution of sodium hydroxide. The mixture was extracted 5 times with chloroform. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a colorless oil (312 mg).

[α]25D = -9,70 (c = 0,598, EtOH)[α] 25 D = -9.70 (c = 0.598, EtOH)

Получение (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидинаPreparation of (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine

Путем использования методики, аналогичной методике получения (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидина, и используя бесцветное масло (781 мг) более полярного диастереомера, указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного масла (251 мг).By using a similar procedure to the preparation of (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine and using colorless oil (781 mg) of the more polar diastereomer, the title compound was obtained as a colorless oil (251 mg).

[α]25D = +10,37 (c = 0,588, EtOH)[α] 25 D = +10.37 (c = 0.588, EtOH)

Стадия 9Stage 9

Получение трет-бутил-5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of tert-butyl 5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate

трет-Бутил-5-(1-метилциклопропил)-1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилат (1,15 г), полученный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 121, Стадия 1, и 2-хлорпиримидин (700 мг) растворяют в 1,4-диоксане (12 мл) и добавляют ацетат палладия (85 мг), 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (352 мг) и карбонат цезия (1,84 г). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 3 часов. После того как смеси дают охладиться, нерастворимый продукт фильтруют через целит и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=2:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (922 мг).tert-Butyl-5- (1-methylcyclopropyl) -1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate (1.15 g) obtained in accordance with a procedure analogous to the procedure for obtaining the compounds described in Example 121, Step 1, and 2-chloropyrimidine (700 mg) was dissolved in 1,4-dioxane (12 ml) and palladium acetate (85 mg), 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl ( 352 mg) and cesium carbonate (1.84 g). The mixture was heated at the boil under reflux for 3 hours. After the mixture was allowed to cool, the insoluble product was filtered through celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the resulting residue, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 1) to obtain the title compound as a white amorphous solid (922 mg).

Стадия 10Stage 10

Получение гидрохлорида 5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-ил-пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid hydrochloride

трет-Бутил-5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-ил-пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксилат (922 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в хлороформе (2 мл) и добавляют трифторуксусную кислоту (4 мл). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный кристалл растворяют в тетрагидрофуране. Добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (2 мл) и полученную смесь концентрируют при пониженном давлении. Полученный кристаллический остаток промывают в виде суспензии с этилацетатом (10 мл) в течение часа с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (800 мг).tert-Butyl-5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylate (922 mg), obtained as indicated in the previous step, is dissolved in chloroform (2 ml) and trifluoroacetic acid (4 ml) was added. The mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the resulting crystal was dissolved in tetrahydrofuran. Add 4 n. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (2 ml) and the resulting mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting crystalline residue was washed as a suspension with ethyl acetate (10 ml) for one hour to give the title compound as a white solid (800 mg).

Стадия 11Stage 11

Получение гидрохлорида (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

Гидрохлорид 5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (150 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, 1-гидроксибензотриазол (81 мг) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (102 мг) растворяют в N,N-диметилформамиде (3 мл). К полученному раствору добавляют (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидин (88 мг), полученный на Стадии 8, триэтиламин (0,057 мл) и 4-диметиламинопиридин (50 мг) и полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и затем ее экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) и полученное свободное основание растворяют в метаноле (3 мл). Добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в 1,4-диоксане (0,2 мл) и полученную смесь концентрируют при пониженном давлении. Полученный кристаллический остаток промывают в суспензии этилацетатом (3 мл) в течение 15 минут с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллов белого цвета (203 мг).5- (1-Methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid hydrochloride (150 mg) obtained as indicated in the previous step, 1-hydroxybenzotriazole (81 mg) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (102 mg) were dissolved in N, N-dimethylformamide (3 ml). (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine (88 mg) obtained in Step 8, triethylamine (0.057 ml) and 4-dimethylaminopyridine (50 mg) were added to the resulting solution, and the resulting mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and then it was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) and the resulting free base was dissolved in methanol (3 ml). Add 4 n. a solution of hydrochloric acid in 1,4-dioxane (0.2 ml) and the resulting mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting crystalline residue was washed in suspension with ethyl acetate (3 ml) for 15 minutes to obtain the title compound as white crystals (203 mg).

[α]25D = -21,3 (c = 0,506, MeOH)[α] 25 D = -21.3 (c = 0.506, MeOH)

Пример 128Example 128

Получение гидрохлорида (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 127, Стадия 11, указанное в заголовке соединение получают в виде кристаллов белого цвета (198 мг) из гидрохлорида 5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-ил-пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (150 мг), (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметилпирролидина (88 мг), полученного в Примере 127, Стадия 8.According to a similar procedure to the preparation of the compound described in Example 127, Step 11, the title compound was obtained as white crystals (198 mg) from 5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2 hydrochloride) -yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (150 mg), (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethylpyrrolidine (88 mg) obtained in Example 127, Step 8 .

[α]25D = +26,0 (c = 0,508, MeOH)[α] 25 D = +26.0 (c = 0.508, MeOH)

Пример 129Example 129

Получение гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-пиразин-2-ил-пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyrazin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride

Указанное в заголовке соединение получают в виде аморфного твердого вещества желтого цвета (165 мг) из гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-пиразин-2-ил-пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (281 мг), полученной в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 127.The title compound was obtained as a yellow amorphous solid (165 mg) from 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyrazin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic hydrochloride acid (281 mg) obtained in accordance with a procedure analogous to the procedure for obtaining the compounds described in Example 127.

Пример 130Example 130

Получение 1-[1-(транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение этил-транс-4-(2-трет-бутоксикарбонилгидразино)циклогексанкарбоксилатаObtaining ethyl trans-4- (2-tert-butoxycarbonylhydrazino) cyclohexanecarboxylate

Этил-4-циклогексанонкарбоксилат (8,0 г) и трет-бутилкарбазат (6,2 г) растворяют в хлороформе (150 мл) и уксусной кислоте (5,4 мл) и затем добавляют триацетоксиборгидрид натрия (30 г) при охлаждении льдом. Температуре смеси позволяют постепенно вернуться к комнатной и затем ее перемешивают в течение 7 часов. Реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=4:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества белого цвета (4,63 г).Ethyl 4-cyclohexanone carboxylate (8.0 g) and tert-butyl carbazate (6.2 g) were dissolved in chloroform (150 ml) and acetic acid (5.4 ml) and then sodium triacetoxyborohydride (30 g) was added under ice cooling. The temperature of the mixture is allowed to gradually return to room temperature and then it is stirred for 7 hours. The reaction mixture was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 4: 1) to obtain the title compound as a white solid (4.63 g).

Стадия 2Stage 2

Получение гидрохлорида этил-транс-4-гидразиноциклогексанкарбоксилатаObtaining ethyl trans-4-hydrazinocyclohexanecarboxylate hydrochloride

Этил-транс-4-(2-трет-бутоксикарбонилгидразино)циклогексанкарбоксилат (4,63 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в этаноле (30 мл) и добавляют 4 н. раствор соляной кислоты в этилацетате (82 мл). Смесь перемешивают в течение 5,5 часов. Ее концентрируют при пониженном давлении и к полученному остатку добавляют диэтиловый эфир. Смесь фильтруют и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде порошка белого цвета (3,86 г).Ethyl trans-4- (2-tert-butoxycarbonylhydrazino) cyclohexanecarboxylate (4.63 g), obtained as indicated in the previous step, was dissolved in ethanol (30 ml) and 4N were added. a solution of hydrochloric acid in ethyl acetate (82 ml). The mixture was stirred for 5.5 hours. It is concentrated under reduced pressure and diethyl ether is added to the resulting residue. The mixture was filtered and dried to give the title compound as a white powder (3.86 g).

Стадия 3Stage 3

Получение трет-бутил-1-(транс-4-этоксикарбонилциклогексан)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилатаPreparation of tert-butyl-1- (trans-4-ethoxycarbonylcyclohexane) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate

Гидрохлорид этил-транс-4-гидразиноциклогексанкарбоксилата (3,80 г), полученный как указано на предыдущей стадии, и трет-бутил-2-циклопропилкарбонил-3-диметиламиноакрилат (3,71 г), синтезированный в соответствии с методикой, аналогичной методике получения соединения, описанной в Примере 1, Стадия 1, растворяют в этаноле (50 мл) и добавляют триэтиламин (4,32 мл). Смесь перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение часа. После того как смеси дают охладиться, смесь концентрируют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. Смесь экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь н-гексан:этилацетат=5:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде жидкости желтого цвета (4,80 г).Ethyl trans-4-hydrazinocyclohexanecarboxylate hydrochloride (3.80 g), prepared as indicated in the previous step, and tert - butyl-2-cyclopropylcarbonyl-3-dimethylaminoacrylate (3.71 g), synthesized in accordance with a procedure analogous to the preparation procedure the compounds described in Example 1, Step 1, are dissolved in ethanol (50 ml) and triethylamine (4.32 ml) is added. The mixture was stirred at reflux for one hour. After the mixture was allowed to cool, the mixture was concentrated under reduced pressure and water was added to the residue. The mixture was extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the title compound as a yellow liquid (4.80 g).

Стадия 4Stage 4

Получение 1-(транс-4-этоксикарбонилциклогексан)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислотыPreparation of 1- (trans-4-ethoxycarbonylcyclohexane) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

К раствору трет-бутил-1-(транс-4-этоксикарбонилциклогексан)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоксилата (4,80 г), полученному как указано на предыдущей стадии, в хлороформе (14 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (14 мл) и полученную смесь нагревают до температуры 40°С и перемешивают в течение 1,5 часов. После того как смеси дают охладиться, смесь концентрируют при пониженном давлении и подвергают азеотропной отгонке с толуолом. К остатку добавляют этилацетат, что позволяет высадиться кристаллам. Смесь один раз концентрируют при пониженном давлении, к остатку добавляют н-гексан, кристаллы собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде порошка белого цвета (3,09 г).To a solution of tert-butyl-1- (trans-4-ethoxycarbonylcyclohexane) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate (4.80 g), obtained as indicated in the previous step, in chloroform (14 ml) was added trifluoroacetic acid (14 ml) and the resulting mixture was heated to a temperature of 40 ° C and stirred for 1.5 hours. After the mixture was allowed to cool, the mixture was concentrated under reduced pressure and subjected to azeotropic distillation with toluene. Ethyl acetate was added to the residue, which allowed crystals to precipitate. The mixture was concentrated once under reduced pressure, n-hexane was added to the residue, the crystals were collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white powder (3.09 g).

Стадия 5Stage 5

Получение 1-{5-циклопропил-1-(транс-4-этоксикарбонилциклогексил)-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- (trans-4-ethoxycarbonylcyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-(Транс-4-этоксикарбонилциклогексан)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту (1,50 г), полученную как указано на предыдущей стадии, и (S)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидин (1,16 г) растворяют в N,N-диметилформамиде (15 мл) и добавляют 1-гидроксибензотриазол (825 мг), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (1,03 г) и 4-диметиламинопиридин (658 мг). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и полученную смесь промывают дважды водой. Органический слой промывают 1 н. раствором соляной кислоты, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=20:1) с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного вещества коричневого цвета (2,34 г).1- (Trans-4-ethoxycarbonylcyclohexane) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (1.50 g) obtained as indicated in the previous step, and (S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine ( 1.16 g) was dissolved in N, N-dimethylformamide (15 ml) and 1-hydroxybenzotriazole (825 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (1.03 g) and 4-dimethylaminopyridine ( 658 mg). The mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the resulting mixture was washed twice with water. The organic layer is washed with 1 N. hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain the title compound as a brown amorphous (2.34 g).

Стадия 6Stage 6

Получение 1-[1-(транс-4-карбоксициклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (trans-4-carboxycyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-{5-Циклопропил-1-(транс-4-этоксикарбонилциклогексил)-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (2,34 г), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в тетрагидрофуране (12 мл) и метаноле (6 мл) и затем добавляют раствор моногидрата гидроксида лития (973 мг) в воде (12 мл). Смесь перемешивают при температуре 45°С в течение часа. Ее концентрируют при пониженном давлении и к полученному остатку добавляют воду. Смесь промывают дважды диэтиловым эфиром и слой водного раствора подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют трижды этилацетатом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют этилацетат и н-гексан и выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества молочно-белого цвета (2,13 г).1- {5-Cyclopropyl-1- (trans-4-ethoxycarbonylcyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (2.34 g), obtained as indicated in the previous step, dissolved in tetrahydrofuran (12 ml) and methanol (6 ml) and then a solution of lithium hydroxide monohydrate (973 mg) in water (12 ml) was added. The mixture was stirred at 45 ° C for one hour. It is concentrated under reduced pressure and water is added to the resulting residue. The mixture was washed twice with diethyl ether and the aqueous solution was acidified with 2N hydrochloric acid solution and extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate and n-hexane were added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a milky white solid (2.13 g).

Стадия 7Stage 7

Получение 1-[1-(транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-[1-(Транс-4-карбоксициклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (300 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в N,N-диметилформамиде (3,5 мл) и добавляют 1-гидроксибензотриазол (106 мг), гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида (133 мг), хлорид аммония (80 мг) и триэтиламин (0,105 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 часов. К реакционной смеси добавляют этилацетат и полученную смесь промывают последовательно водой, 1 н. раствором соляной кислоты, водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. к полученному твердому остатку добавляют диэтиловый эфир и полученную смесь перемешивают в течение 10 минут. Твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (171 мг).1- [1- (Trans-4-carboxycyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (300 mg) obtained as indicated above stages, dissolved in N, N-dimethylformamide (3.5 ml) and 1-hydroxybenzotriazole (106 mg), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide hydrochloride (133 mg), ammonium chloride (80 mg) are added and triethylamine (0.105 ml). The mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the resulting mixture was washed successively with water, 1N. hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. diethyl ether was added to the obtained solid residue, and the resulting mixture was stirred for 10 minutes. The solid was collected by filtration and dried to give the title compound as a white amorphous solid (171 mg).

Пример 131Example 131

Получение 1-[5-циклопропил-1-(транс-4-уреидоциклогексил)-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (trans-4-ureidocyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Толуол (3,0 мл) добавляют к 1-[1-(транс-4-карбоксициклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидину (200 мг), полученному в Примере 130, Стадия 6, и затем добавляют триэтиламин (76 мкл) и дифенилфосфоновый азид (118 мкл) в атмосфере аргона. Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 2 часов. После того как смеси дают охладиться, раствор толуола добавляют по каплям к 28% водному раствору аммиака (10 мл) и этилацетату (4 мл) при охлаждении льдом и полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют трижды хлороформом. Органический слой промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (смесь хлороформ:метанол=10:1). К полученному твердому остатку добавляют диэтиловый эфир и полученную смесь перемешивают в течение 10 минут. Твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (135 мг).Toluene (3.0 ml) was added to 1- [1- (trans-4-carboxycyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ( 200 mg) obtained in Example 130, Step 6, and then triethylamine (76 μl) and diphenylphosphonic azide (118 μl) were added under argon. The mixture was heated at the boil under reflux for 2 hours. After the mixture was allowed to cool, a toluene solution was added dropwise to a 28% aqueous solution of ammonia (10 ml) and ethyl acetate (4 ml) under ice cooling, and the resulting mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted three times with chloroform. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). Diethyl ether was added to the obtained solid residue, and the resulting mixture was stirred for 10 minutes. The solid was collected by filtration and dried to give the title compound as a white amorphous solid (135 mg).

Пример 132Example 132

Получение 1-{5-циклопропил-1-[транс-4-(1H-тетразол-5-ил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [trans-4- (1H-tetrazol-5-yl) cyclohexyl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

Стадия 1Stage 1

Получение 1-[1-(транс-4-цианоциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- [1- (trans-4-cyanocyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-[1-(Транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (514 мг), полученный в Примере 130, Стадия 7, растворяют в тетрагидрофуране (6 мл) и добавляют пиридин (180 мкл) и ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (220 мкл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Затем добавляют пиридин (180 мкл) и ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (220 мкл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Смесь концентрируют при пониженном давлении и добавляют 1 н. водный раствор гидросульфата калия. Смесь экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии (смесь хлороформ:метанол=15:1) с получением указанного в заголовке соединения в аморфной форме бледно-желтого цвета (207 мг).1- [1- (Trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (514 mg) obtained in Example 130, Step 7, dissolved in tetrahydrofuran (6 ml) and pyridine (180 μl) and trifluoromethanesulfonic anhydride (220 μl) are added. The mixture was stirred at room temperature for one hour. Pyridine (180 μl) and trifluoromethanesulfonic anhydride (220 μl) were then added and the resulting mixture was stirred at room temperature for one hour. The mixture was concentrated under reduced pressure and 1N was added. aqueous solution of potassium hydrosulfate. The mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to give the title compound in pale yellow amorphous form (207 mg).

Стадия 2Stage 2

Получение 1-{5-циклопропил-1-[транс-4-(1H-тетразол-5-ил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [trans-4- (1H-tetrazol-5-yl) cyclohexyl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine

1-[1-(Транс-4-цианоциклогексил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидин (207 мг), полученный как указано на предыдущей стадии, растворяют в 1,4-диоксане (2,5 мл) и добавляют азидтрибутилолова (188 мг). Смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Затем добавляют азидтрибутилолова (94 мг) и полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 4 часов. Смесь концентрируют при пониженном давлении, добавляют 1 н. раствор соляной кислоты и полученную смесь экстрагируют дважды хлороформом. Слой хлороформа сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают с помощью хроматографии (смесь хлороформ:метанол=25:2) и концентрируют при пониженном давлении. К полученному остатку добавляют диизопропиловый эфир, выпавшее в осадок твердое вещество собирают фильтрованием и сушат с получением указанного в заголовке соединения в виде аморфного твердого вещества белого цвета (122 мг).1- [1- (Trans-4-cyanocyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine (207 mg) obtained as indicated in the previous stages, dissolved in 1,4-dioxane (2.5 ml) and aztributyltin (188 mg) was added. The mixture was heated at reflux overnight. Then, azide tributyltin (94 mg) was added and the resulting mixture was heated at the boil under reflux for 4 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure, 1N was added. hydrochloric acid solution and the resulting mixture was extracted twice with chloroform. The chloroform layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by chromatography (chloroform: methanol = 25: 2) and concentrated under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the obtained residue, and the precipitated solid was collected by filtration and dried to obtain the title compound as a white amorphous solid (122 mg).

Пример 133Example 133

Получение 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 134Example 134

Получение 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метоксициклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methoxycyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 135Example 135

Получение 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-фенил-3-трифторметилпирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3-phenyl-3-trifluoromethylpyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 136Example 136

Получение 3-(2-хлорфенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2,4-дифторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (2-chlorophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,4-difluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 137Example 137

Получение 3-(2-хлорпиридин-3-ил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (2-chloropyridin-3-yl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 138Example 138

Получение 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3 -yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 139Example 139

Получение 1-{5-циклогексил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclohexyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 140Example 140

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметоксифенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethoxyphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 141Example 141

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 142Example 142

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[((S)-1-карбокси-2-метилпропил)метилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [((S) -1-carboxy-2-methylpropyl) methylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2- trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 12, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 12, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 143Example 143

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-метокси-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-methoxy-3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 144Example 144

Получение 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-гидроксиметилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-hydroxymethylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 3, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 3, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 145Example 145

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(тиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (thiazol-2-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 146Example 146

Получение 1-{1-[1-(изопропоксикарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (isopropoxycarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 147Example 147

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-фторбензилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-fluorobenzylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 148Example 148

Получение 1-{1-[1-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2,3-dihydroindol-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3 -yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 149Example 149

Получение 1-{1-[1-(2,3-дигидро[1,4]оксазин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2,3-dihydro [1,4] oxazin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} - 3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 150Example 150

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,6-дихлорпиридин-3-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,6-dichloropyridin-3-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 151Example 151

Получение 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo [b] azepin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl } -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 152Example 152

Получение этил-4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензоатаPreparation of Ethyl 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoate

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 114, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 114, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 153Example 153

Получение 1-[1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 1, Стадия 4, получают указанное в заголовке соединение.In accordance with a procedure similar to that described in Example 1, Step 4, the title compound is obtained.

Пример 154Example 154

Получение 1-{1-[1-(3-карбокси-3-метилбутирил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-carboxy-3-methylbutyryl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 65, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 155Example 155

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-феноксиацетил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-phenoxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 156Example 156

Получение 1-{1-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 157Example 157

Получение 1-{1-[1-(2-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (2-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 158Example 158

Получение 1-[5-циклопропил-1-(1-оксалилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-oxalylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 65, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 65, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 159Example 159

Получение 1-{1-[1-(4-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 160Example 160

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[2-(4-фторфенил)ацетил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [2- (4-fluorophenyl) acetyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazol-4-carbonyl) -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 161Example 161

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-трифторметилбензоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-trifluoromethylbenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 162Example 162

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-метоксибензоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-methoxybenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 64, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 64, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 163Example 163

Получение гидрохлорида 1-{1-[1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-fluorobenzyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 94, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 94, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 164Example 164

Получение 1-[1-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-benzenesulfonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 108, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 108, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 165Example 165

Получение 1-{1-[1-(4-карбамоилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-carbamoylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 166Example 166

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилфенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylphenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 167Example 167

Получение 1-{1-[1-(5-карбамоилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (5-carbamoylpyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 168Example 168

Получение 1-{1-[1-(4-аминофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-aminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 169Example 169

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (2-oxooxazolidin-3-yl) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazol-4-carbonyl) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 170Example 170

Получение 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(3-метоксиуреидо)фенил]пиперидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (3-methoxyureido) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 171Example 171

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метансульфониламинофенил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methanesulfonylaminophenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 172Example 172

Получение 1-[1-(1-этоксикарбамоилпиперидин-4-ил)-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- [1- (1-ethoxycarbamoylpiperidin-4-yl) -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 10, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 10, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 173Example 173

Получение 1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)азетидин-3-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) azetidin-3-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 174Example 174

Получение 1-{1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-метоксиметил-3-фенилпирролидинPreparation of 1- {1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3-methoxymethyl-3-phenylpyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 175Example 175

Получение 1-{1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (5-cyanopyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 176Example 176

Получение гидрохлорида 3-(2-ацетоксиэтил)-3-(4-фторфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (2-acetoxyethyl) -3- (4-fluorophenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 177Example 177

Получение гидрохлорида {(3S*,4R*)-3-метил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-4-фенилпирролидинаPreparation of {(3S *, 4R *) - 3-methyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4 hydrochloride -carbonyl} -4-phenylpyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 178Example 178

Получение метил-6-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)никотинатаPreparation of methyl 6- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) nicotinate

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 179Example 179

Получение метил-2-{1-[5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]пирролидина-3-ил}бензоатаPreparation of methyl 2- {1- [5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] pyrrolidin-3-yl} benzoate

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 180Example 180

Получение гидрохлорида 3-(2-гидроксиметилфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (2-hydroxymethylphenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 181Example 181

Получение 1-[5-циклопропил-1-(1-пиридин-2-илпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3-hydroxy-3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 182Example 182

Получение 1-{1-[1-(4-ацетиламинофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (4-acetylaminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 114, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 114, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 183Example 183

Получение натрий 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)-3-фторбензоатаPreparation of 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) -3-fluorobenzoate sodium

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 114, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 114, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 184Example 184

Получение 3-(2-цианофенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (2-cyanophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 121, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 121, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 185Example 185

Получение гидрохлорида 3-гидроксиметил-1-{1-[1-(4-метоксипиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-карбонил}-3-фенилпирролидинаPreparation of 3-hydroxymethyl-1- {1- [1- (4-methoxypyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-phenylpyrrolidine hydrochloride

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 127, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 127, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 186Example 186

Получение гидрохлорида 3-(3,5-дифторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}пирролидинаPreparation of 3- (3,5-difluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol- hydrochloride 4-carbonyl} pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 127, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a procedure similar to that described in Example 127, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 187Example 187

Получение 1-{1-[1-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидинаPreparation of 1- {1- [1- (3-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 113, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 113, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 188Example 188

Получение 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(тиазол-2-ил)пирролидинаPreparation of 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (thiazol-2-yl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 121, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 121, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 189Example 189

Получение (S)-2-[(транс-4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}-циклогексанкарбонил)метиламино]-3-метилмасляной кислотыPreparation of (S) -2 - [(trans-4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} cyclohexanecarbonyl) methylamino] -3-methylbutyric acid

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 130, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 130, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 190Example 190

Получение 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[транс-4-(2-фторфенилкарбамоил)циклогексил]-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидинаPreparation of 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [trans-4- (2-fluorophenylcarbamoyl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 130, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 130, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Пример 191Example 191

Получение цис-4-{5-(1-метилциклопропил)-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}-циклогексанкарбоновой кислотыPreparation of cis-4- {5- (1-methylcyclopropyl) -4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} cyclohexanecarboxylic acid

В соответствии с методикой, аналогичной методике, описанной в Примере 130, указанное в заголовке соединение получают из соответствующего исходного соединения.In accordance with a similar procedure to that described in Example 130, the title compound was obtained from the corresponding starting compound.

Структурная формула и количественные характеристики соединения по каждому Примеру приведены в таблицах (Таблицы с 1-1 по Таблицу 1-45), приведенных ниже.The structural formula and quantitative characteristics of the compounds for each Example are shown in the tables (Tables 1-1 to Table 1-45) below.

Таблица 1-1Table 1-1 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 1one

Figure 00000026
Figure 00000026
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,63-0,77 (2H, м), 0,97-1,11 (2H, м), 1,70-1,82 (1H, м), 1,96-2,67 (8H, м), 2,83-2,97 (2H, м), 3,33-3,53 (3H, м), 3,55-4,17 (3H, м), 4,50-4,64 (1H, м), 7,23-7,32 (1H, м), 7,48-7,64 (2H, м), 8,46-8,61 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.63-0.77 (2H, m), 0.97-1.11 (2H, m), 1.70-1.82 (1H, m ), 1.96-2.67 (8H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.33-3.53 (3H, m), 3.55-4.17 (3H , m), 4.50-4.64 (1H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 8.46-8.61 (2H, m) 22
Figure 00000027
Figure 00000027
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,94-1,07 (2H, м), 1,86-2,36 (8H, м), 3,00-3,21 (2H, м), 3,30-3,93 (6H, м), 4,69-4,88 (1H, м), 7,44-7,64 (2H, м), 7,66-7,78 (3H, м), 8,83 (1H, ушир.с), 9,22 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.94-1.07 (2H, m), 1.86-2.36 (8H , m), 3.00-3.21 (2H, m), 3.30-3.93 (6H, m), 4.69-4.88 (1H, m), 7.44-7.64 (2H, m), 7.66-7.78 (3H, m), 8.83 (1H, broad s), 9.22 (1H, broad s)
33
Figure 00000028
Figure 00000028
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,83 (2H, м), 0,99-1,15 (2H, м), 1,73-1,84 (1H, м), 1,90-2,50 (6H, м), 3,02-3,20 (2H, м), 3,36-3,55 (1,5H, м), 3,56-3,80 (2H, м), 3,83-3,99 (1H, м), 4,06-4,17 (0,5H, м), 4,18-4,36 (2H, м), 4,54-4,71 (1H, м), 6,71 (1H, ушир.с), 6,93-7,00 (1H, м), 7,02-7,14 (2H, м), 7,24-7,32 (1H, м), 7,50-7,62 (2H, м), 8,02-8,09 (1H, м), 8,47-8,59 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.83 (2H, m), 0.99-1.15 (2H, m), 1.73-1.84 (1H, m ), 1.90-2.50 (6H, m), 3.02-3.20 (2H, m), 3.36-3.55 (1.5H, m), 3.56-3.80 (2H, m), 3.83-3.99 (1H, m), 4.06-4.17 (0.5H, m), 4.18-4.36 (2H, m), 4.54 -4.71 (1H, m), 6.71 (1H, br s), 6.93-7.00 (1H, m), 7.02-7.14 (2H, m), 7.24 -7.32 (1H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 8.02-8.09 (1H, m), 8.47-8.59 (2H, m)
4four
Figure 00000029
Figure 00000029
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,84 (2H, м), 1,03-1,14 (2H, м), 1,54-2,47 (7H, м), 2,94-3,14 (2H, м), 3,40-4,20 (7H, м), 4,47-4,67 (2H, м), 7,32-7,72 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.84 (2H, m), 1.03-1.14 (2H, m), 1.54-2.47 (7H, m ), 2.94-3.14 (2H, m), 3.40-4.20 (7H, m), 4.47-4.67 (2H, m), 7.32-7.72 (6H , m)

Таблица 1-2Table 1-2 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 55

Figure 00000030
Figure 00000030
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,75 (2H, м), 0,92-1,07 (2H, м), 1,81-2,36 (6H, м), 3,04-3,23 (2H, м), 3,44-3,93 (6H, м), 4,10-4,27 (2H, м), 4,65-4,83 (1H, м), 6,98-7,07 (1H, м), 7,39-7,61 (3H, м), 7,63-7,79 (3H, м), 7,92-8,02 (1H, м), 8,37-8,40 (1H, м), 11,0-11,2 (1H, м), 13,6 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.75 (2H, m), 0.92-1.07 (2H, m), 1.81-2.36 (6H , m), 3.04-3.23 (2H, m), 3.44-3.93 (6H, m), 4.10-4.27 (2H, m), 4.65-4.83 (1H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.39-7.61 (3H, m), 7.63-7.79 (3H, m), 7.92-8 02 (1H, m), 8.37-8.40 (1H, m), 11.0-11.2 (1H, m), 13.6 (1H, broad s) 66
Figure 00000031
Figure 00000031
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,85 (2H, м), 1,01-1,14 (2H, м), 1,70-2,44 (7H, м), 2,72-2,86(1H, м), 2,97-3,13 (2H, м), 3,41-4,09 (5H, м), 4,20-4,35 (2H, м), 4,51-4,75 (3H, м), 6,97-7,04 (1H, м), 7,11-7,19 (1H, м), 7,28-7,60 (5H, м), 7,64-7,72 (1H, м), 7,92-7,98 (1H, м), 8,13-8,23 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.85 (2H, m), 1.01-1.14 (2H, m), 1.70-2.44 (7H, m ), 2.72-2.86 (1H, m), 2.97-3.13 (2H, m), 3.41-4.09 (5H, m), 4.20-4.35 (2H , m), 4.51-4.75 (3H, m), 6.97-7.04 (1H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.28-7.60 (5H, m), 7.64-7.72 (1H, m), 7.92-7.98 (1H, m), 8.13-8.23 (1H, m)
77
Figure 00000032
Figure 00000032
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,94 (6H, м), 0,98-1,17 (2H, м), 1,64-1,86 (3H, м), 1,93-2,23 (3H, м), 2,24-2,48 (1H, м), 2,79-2,99 (2H, м), 3,32-4,22 (9H, м), 4,38-4,63 (1H, м), 5,64-5,87 (1H, м), 7,29-7,60 (4H, м), 7,60-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.94 (6H, m), 0.98-1.17 (2H, m), 1.64-1.86 (3H, m ), 1.93-2.23 (3H, m), 2.24-2.48 (1H, m), 2.79-2.99 (2H, m), 3.32-4.22 (9H , m), 4.38-4.63 (1H, m), 5.64-5.87 (1H, m), 7.29-7.60 (4H, m), 7.60-7.71 (1H, m)
88
Figure 00000033
Figure 00000033
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,82 (2H,м), 0,99-1,12 (2H, м), 1,20-1,34 (1H, м), 1,67-1,88 (4H, м), 1,95-2,21 (3H,м), 2,23-2,46 (1H, м), 2,82-3,02 (2H, м), 3,28-3,48 (3H, м), 3,52-3,99 (5H, м), 3,99-4,22 (2H, м), 4,41-4,63 (1H, м), 5,16-5,33 (1H, м), 7,28-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.82 (2H, m), 0.99-1.12 (2H, m), 1.20-1.34 (1H, m ), 1.67-1.88 (4H, m), 1.95-2.21 (3H, m), 2.23-2.46 (1H, m), 2.82-3.02 (2H , m), 3.28-3.48 (3H, m), 3.52-3.99 (5H, m), 3.99-4.22 (2H, m), 4.41-4.63 (1H, m), 5.16-5.33 (1H, m), 7.28-7.71 (5H, m)

Таблица 1-3Table 1-3 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 99

Figure 00000034
Figure 00000034
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,87 (2H, м), 0,98-1,17 (2H, м), 1,31 (3H, с), 1,32 (3H, с), 1,66-2,25 (6H, м), 2,26-2,47 (1H, м), 2,83-3,02 (2H, м), 3,39-4,20 (9H, м), 4,43-4,64 (1H, м), 4,67-4,84 (1H, м), 5,00-5,46 (1H, ушир.с), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,60 (3H, м), 7,61-7,72 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.87 (2H, m), 0.98-1.17 (2H, m), 1.31 (3H, s), 1, 32 (3H, s), 1.66-2.25 (6H, m), 2.26-2.47 (1H, m), 2.83-3.02 (2H, m), 3.39- 4.20 (9H, m), 4.43-4.64 (1H, m), 4.67-4.84 (1H, m), 5.00-5.46 (1H, br s), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.60 (3H, m), 7.61-7.72 (1H, m) 1010
Figure 00000035
Figure 00000035
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,82 (2H, м), 1,00-1,11 (2H, м), 1,70-1,83 (1H, м), 1,83-1,95 (3H, м), 1,99 (3H, ушир.с), 2,04-2,22 (3H, м), 2,27-2,43 (1H, м), 2,86-3,01 (2H, м), 3,33-3,43 (4H, м), 3,54-4,18 (6H, м), 4,44-4,63 (1H, м), 5,42-5,53 (1H, м), 6,33-6,41 (1H, м), 7,32-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.82 (2H, m), 1.00-1.11 (2H, m), 1.70-1.83 (1H, m ), 1.83-1.95 (3H, m), 1.99 (3H, br s), 2.04-2.22 (3H, m), 2.27-2.43 (1H, m) ), 2.86-3.01 (2H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.54-4.18 (6H, m), 4.44-4.63 (1H , m), 5.42-5.53 (1H, m), 6.33-6.41 (1H, m), 7.32-7.71 (5H, m)
11eleven
Figure 00000036
Figure 00000036
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,58-0,74 (2H,м), 0,91-1,05 (2H, м), 1,78-2,34 (7H, м), 2,78-2,99 (5H, м), 3,22-3,94 (6H,м), 4,06-4,21 (2H, м), 4,54-4,72 (1H, м), 6,46-6,95 (1H,м), 7,42-7,77 (5H, м), 7,88-8,03 (3H,м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.58-0.74 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.78-2.34 (7H, m), 2.78-2.99 (5H, m), 3.22-3.94 (6H, m), 4.06-4.21 (2H, m), 4.54-4.72 ( 1H, m), 6.46-6.95 (1H, m), 7.42-7.77 (5H, m), 7.88-8.03 (3H, m)
1212
Figure 00000037
Figure 00000037
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,86 (2H, м), 1,01-1,16 (2H, м), 1,71-1,86 (1H, м), 1,89-2,46 (6H, м), 2,91-3,15 (6H, м), 3,40-4,14 (11H, м), 4,47-4,67 (1H, м), 7,32-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.86 (2H, m), 1.01-1.16 (2H, m), 1.71-1.86 (1H, m ), 1.89-2.46 (6H, m), 2.91-3.15 (6H, m), 3.40-4.14 (11H, m), 4.47-4.67 (1H m) 7.32-7.73 (5H, m)

Таблица 1-4Table 1-4 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 1313

Figure 00000038
Figure 00000038
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,68-0,86 (2H,м), 1,00-1,15 (2H, м), 1,58-2,49 (15H, м), 2,84-3,03 (2H, м), 3,20-3,39 (2H,м), 3,41-4,25 (7H, м), 4,44-4,65 (1H, м), 5,13-5,29 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.68-0.86 (2H, m), 1.00-1.15 (2H, m), 1.58-2.49 (15H, m), 2.84-3.03 (2H, m), 3.20-3.39 (2H, m), 3.41-4.25 (7H, m), 4.44-4.65 ( 1H, m), 5.13-5.29 (1H, m), 7.31-7.73 (5H, m) 14fourteen
Figure 00000039
Figure 00000039
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,82 (2H, м), 1,03-1,12 (2H, м), 1,46-1,60 (3H, м), 1,72-1,97 (5H, м), 2,00-2,44 (4H, м), 2,80-3,07 (4H, м), 3,42-4,10 (10H, м), 4,43-4,61 (1H, м), 7,32-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.82 (2H, m), 1.03-1.12 (2H, m), 1.46-1.60 (3H, m ), 1.72-1.97 (5H, m), 2.00-2.44 (4H, m), 2.80-3.07 (4H, m), 3.42-4.10 (10H , m), 4.43-4.61 (1H, m), 7.32-7.71 (5H, m)
15fifteen
Figure 00000040
Figure 00000040
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,83 (2H, м), 1,02-1,14 (2H, м), 1,71-2,45 (9H, м), 2,81-2,96 (2H, м), 3,42-4,22 (11H, м), 4,45-4,63 (1H, м), 7,32-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.83 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.71-2.45 (9H, m ), 2.81-2.96 (2H, m), 3.42-4.22 (11H, m), 4.45-4.63 (1H, m), 7.32-7.72 (5H , m)
1616
Figure 00000041
Figure 00000041
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,85 (2H, м), 0,99-1,17 (2H, м), 1,71-2,45 (10H, м), 2,79-3,00 (2H, м), 3,27-4,11 (11H, м), 4,39-4,63 (2H, м), 7,32-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.85 (2H, m), 0.99-1.17 (2H, m), 1.71-2.45 (10H, m ), 2.79-3.00 (2H, m), 3.27-4.11 (11H, m), 4.39-4.63 (2H, m), 7.32-7.73 (5H , m)

Таблица 1-5Table 1-5 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 1717

Figure 00000042
Figure 00000042
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,75 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,32-1,47 (1H, м), 1,63-1,98 (6H, м), 2,02-2,39 (2H,м), 2,78-3,00 (4H, м), 3,02-3,16 (2H, м), 3,38-3,54 (4H, м), 3,54-3,78 (3H, м), 3,80-4,55 (8H, м), 4,55-4,72 (1H, м), 7,01-7,20 (1H, ушир.с), 7,41-7,60 (2H, м), 7,65-7,78 (3H, м), 9,99-10,16 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.75 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.32-1.47 (1H , m), 1.63-1.98 (6H, m), 2.02-2.39 (2H, m), 2.78-3.00 (4H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.38-3.54 (4H, m), 3.54-3.78 (3H, m), 3.80-4.55 (8H, m), 4.55-4 72 (1H, m), 7.01-7.20 (1H, br s), 7.41-7.60 (2H, m), 7.65-7.78 (3H, m), 9 99-10.16 (1H, broad s) 18eighteen
Figure 00000043
Figure 00000043
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,86 (2H, м), 1,01-1,15 (2H, м), 1,71-2,45 (11H, м), 2,83-3,01 (2H, м), 3,33-3,51 (4H, м), 3,57-4,11 (7H, м), 4,45-4,62 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.86 (2H, m), 1.01-1.15 (2H, m), 1.71-2.45 (11H, m ), 2.83-3.01 (2H, m), 3.33-3.51 (4H, m), 3.57-4.11 (7H, m), 4.45-4.62 (1H , m), 7.31-7.73 (5H, m)
1919
Figure 00000044
Figure 00000044
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,86 (2H, м), 1,02-1,15 (2H, м), 1,70-2,46 (9H, м), 2,83-3,01 (2H, м), 3,41-4,12 (11H, м), 4,46-4,65 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.86 (2H, m), 1.02-1.15 (2H, m), 1.70-2.46 (9H, m ), 2.83-3.01 (2H, m), 3.41-4.12 (11H, m), 4.46-4.65 (1H, m), 7.31-7.73 (5H , m)
20twenty
Figure 00000045
Figure 00000045
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,84 (2H, м), 1,00-1,16 (2H, м), 1,71-2,26 (6H, м), 2,27-2,45 (1H, м), 2,50-2,59 (1H, м), 2,81-3,00 (2H, м), 3,42-4,12 (9H, м), 4,46-4,68 (2H, м), 7,31-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.84 (2H, m), 1.00-1.16 (2H, m), 1.71-2.26 (6H, m ), 2.27-2.45 (1H, m), 2.50-2.59 (1H, m), 2.81-3.00 (2H, m), 3.42-4.12 (9H , m), 4.46-4.68 (2H, m), 7.31-7.72 (5H, m)

Таблица 1-6Table 1-6 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 2121

Figure 00000046
Figure 00000046
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,84 (2H, м), 0,99-1,15 (2H, м), 1,71-2,44 (10H, м), 2,78-2,99 (2H, м), 3,26-4,12 (11H, м), 4,42-4,62 (2H, м), 7,31-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.84 (2H, m), 0.99-1.15 (2H, m), 1.71-2.44 (10H, m ), 2.78-2.99 (2H, m), 3.26-4.12 (11H, m), 4.42-4.62 (2H, m), 7.31-7.72 (5H , m) 2222
Figure 00000047
Figure 00000047
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,85 (2H, м), 0,99-1,16 (2H, м), 1,68-2,47 (10H, м), 2,76-2,99 (2H, м), 3,27-4,11 (11H, м), 4,41-4,62 (2H, м), 7,32-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.85 (2H, m), 0.99-1.16 (2H, m), 1.68-2.47 (10H, m ), 2.76-2.99 (2H, m), 3.27-4.11 (11H, m), 4.41-4.62 (2H, m), 7.32-7.73 (5H , m)
2323
Figure 00000048
Figure 00000048
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,81 (2H,м), 1,05-1,15 (2H, м), 1,71-2,45 (7H, м), 1,94-2,44 (6H, м), 2,85-3,05 (2H, м), 3,35-4,20 (9H, м), 4,45-4,65 (1H, м), 4,65-4,75 (1H, м), 7,30-8,30 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.81 (2H, m), 1.05-1.15 (2H, m), 1.71-2.45 (7H, m ), 1.94-2.44 (6H, m), 2.85-3.05 (2H, m), 3.35-4.20 (9H, m), 4.45-4.65 (1H , m), 4.65-4.75 (1H, m), 7.30-8.30 (5H, m)
2424
Figure 00000049
Figure 00000049
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,83 (2H, м), 1,02-1,13 (2H, м), 1,15-1,32 (3H, м), 1,35-1,46 (1H, м), 1,63-2,45 (9H, м), 2,73-2,98 (4H, м), 3,40-4,12 (11H, м), 4,42-4,63 (1H, м), 7,29-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.83 (2H, m), 1.02-1.13 (2H, m), 1.15-1.32 (3H, m ), 1.35-1.46 (1H, m), 1.63-2.45 (9H, m), 2.73-2.98 (4H, m), 3.40-4.12 (11H , m), 4.42-4.63 (1H, m), 7.29-7.74 (5H, m)

Таблица 1-7Table 1-7 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 2525

Figure 00000050
Figure 00000050
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,59-0,74 (2H, м), 0,91-1,06 (2H, м), 1,42-1,63 (2H, м), 1,72-2,46 (10H, м), 2,75-3,03 (4H, м), 3,43-3,96 (9H, м), 4,48-4,72 (1H, м), 7,38-7,83 (5H, м), 12,1-12,4 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.59-0.74 (2H, m), 0.91-1.06 (2H, m), 1.42-1.63 (2H, m), 1.72-2.46 (10H, m), 2.75-3.03 (4H, m), 3.43-3.96 (9H, m), 4.48-4.72 ( 1H, m), 7.38-7.83 (5H, m), 12.1-12.4 (1H, m) 2626
Figure 00000051
Figure 00000051
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,85 (2H, м), 0,97-1,17 (2H, м), 1,68-2,46 (7H, м), 2,84-3,08 (2H, м), 3,36-4,13 (13H, м), 4,44-4,67 (1H, м), 6,54-6,71 (1H, м), 7,30-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.85 (2H, m), 0.97-1.17 (2H, m), 1.68-2.46 (7H, m ), 2.84-3.08 (2H, m), 3.36-4.13 (13H, m), 4.44-4.67 (1H, m), 6.54-6.71 (1H , m), 7.30-7.73 (5H, m)
2727
Figure 00000052
Figure 00000052
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,84 (2H, м), 1,00-1,15 (2H, м), 1,43-1,59 (1H, м), 1,61-2,45 (10H, м), 2,78-3,01 (2H, м), 3,32-4,10 (11H, м), 4,18-4,31 (1H, м), 4,45-4,63 (1H, м), 7,31-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.84 (2H, m), 1.00-1.15 (2H, m), 1.43-1.59 (1H, m ), 1.61-2.45 (10H, m), 2.78-3.01 (2H, m), 3.32-4.10 (11H, m), 4.18-4.31 (1H , m), 4.45-4.63 (1H, m), 7.31-7.72 (5H, m)
2828
Figure 00000053
Figure 00000053
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,83 (2H, м), 0,96-1,16 (2H, м), 1,70-2,29 (6H, м), 2,29-2,39 (1H, м), 2,67-2,69 (1H, м), 2,82-2,97 (2H, м), 3,38-4,18 (13H, м), 4,41-4,65 (1H, м), 7,30-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.83 (2H, m), 0.96-1.16 (2H, m), 1.70-2.29 (6H, m ), 2.29-2.39 (1H, m), 2.67-2.69 (1H, m), 2.82-2.97 (2H, m), 3.38-4.18 (13H , m), 4.41-4.65 (1H, m), 7.30-7.74 (5H, m)

Таблица 1-8Table 1-8 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 2929th

Figure 00000054
Figure 00000054
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,59-0,73 (2H, м), 0,94-1,06 (2H, м), 1,79-2,34 (7H, м), 2,74-2,82 (3H, м), 2,89-3,93 (17H, м), 4,55-4,74 (1H, м), 7,42-7,80 (5H, м), 10,4-10,6 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.59-0.73 (2H, m), 0.94-1.06 (2H, m), 1.79-2.34 (7H, m), 2.74-2.82 (3H, m), 2.89-3.93 (17H, m), 4.55-4.74 (1H, m), 7.42-7.80 ( 5H, m), 10.4-10.6 (1H, m) 30thirty
Figure 00000055
Figure 00000055
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,22-1,35 (6H, м), 1,77-2,46 (7H, м), 2,85-3,11 (5H, м), 3,21-3,96 (13H, м), 4,52-4,74 (1H, м), 7,42-7,82 (5H, м), 10,3-10,5 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.22-1.35 (6H, m), 1.77-2.46 (7H, m), 2.85-3.11 (5H, m), 3.21-3.96 (13H, m), 4.52-4.74 ( 1H, m), 7.42-7.82 (5H, m), 10.3-10.5 (1H, m)
3131
Figure 00000056
Figure 00000056
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,85 (2H, м), 1,02-1,16 (2H, м), 1,71-2,47 (10H, м), 2,87-3,03 (2H, м), 3,20-4,15 (15H, м), 4,45-4,66 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.85 (2H, m), 1.02-1.16 (2H, m), 1.71-2.47 (10H, m ), 2.87-3.03 (2H, m), 3.20-4.15 (15H, m), 4.45-4.66 (1H, m), 7.31-7.73 (5H , m)
3232
Figure 00000057
Figure 00000057
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-0,84 (2H, м), 0,97-1,15 (2H, м), 1,37-1,55 (1H, м), 1,55-1,96 (6H, м), 1,99-2,46 (5H, м), 2,77-3,03 (1H, м), 3,15-4,12 (12H, м), 4,38-4,65 (1H, м), 7,30-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-0.84 (2H, m), 0.97-1.15 (2H, m), 1.37-1.55 (1H, m ), 1.55-1.96 (6H, m), 1.99-2.46 (5H, m), 2.77-3.03 (1H, m), 3.15-4.12 (12H , m), 4.38-4.65 (1H, m), 7.30-7.74 (5H, m)

Таблица 1-9Table 1-9 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 3333

Figure 00000058
Figure 00000058
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,85 (2H, м), 1,01-1,14 (2H, м), 1,62-1,99 (7H, м), 1,99-2,47 (5H, м), 2,74-3,00 (4H, м), 3,41-3,53 (0,6H, м), 3,56-4,11 (8,4H, м), 4,43-4,61 (1H, м), 5,44 (1H, ушир.с), 5,56 (1H, ушир.с), 7,32-7,38 (1H, м), 7,39-7,60 (3H, м), 7,62-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.85 (2H, m), 1.01-1.14 (2H, m), 1.62-1.99 (7H, m ), 1.99-2.47 (5H, m), 2.74-3.00 (4H, m), 3.41-3.53 (0.6H, m), 3.56-4.11 (8.4H, m), 4.43-4.61 (1H, m), 5.44 (1H, broad s), 5.56 (1H, broad s), 7.32-7.38 (1H, m), 7.39-7.60 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m) 3434
Figure 00000059
Figure 00000059
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,83 (2H, м), 0,99-1,15 (2H, м), 1,67-1,96 (3H, м), 1,98-2,24 (3H, м), 2,25-2,44 (1H, м), 2,78-3,00 (2H, м), 3,20-3,39 (1H, м), 3,40-3,53 (0,5H, м), 3,53-4,09 (6,5H, м), 4,10-4,25 (4H, м), 4,40-4,66 (1H, м), 5,59 (1H, ушир.с), 5,77 (1H, ушир.с), 7,31-7,39 (1H, м), 7,40-7,60 (3H, м), 7,62-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.83 (2H, m), 0.99-1.15 (2H, m), 1.67-1.96 (3H, m ), 1.98-2.24 (3H, m), 2.25-2.44 (1H, m), 2.78-3.00 (2H, m), 3.20-3.39 (1H , m), 3.40-3.53 (0.5H, m), 3.53-4.09 (6.5H, m), 4.10-4.25 (4H, m), 4.40 -4.66 (1H, broad s), 5.59 (1H, broad s), 5.77 (1H, broad s), 7.31-7.39 (1H, m), 7.40-7 60 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m)
3535
Figure 00000060
Figure 00000060
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,72 (2H, м), 0,94-1,06 (2H, м), 1,39-1,56 (2H, м), 1,78-2,01 (6H, м), 2,05-2,34 (2H, м), 2,72-3,01 (4H, м), 3,24-3,27 (1H, м), 3,43-4,01 (9H, м), 4,53-4,70 (1H, м), 7,43-7,60 (2H, м), 7,66-7,77 (3H, м), 8,33 (3H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.72 (2H, m), 0.94-1.06 (2H, m), 1.39-1.56 (2H , m), 1.78-2.01 (6H, m), 2.05-2.34 (2H, m), 2.72-3.01 (4H, m), 3.24-3.27 (1H, m), 3.43-4.01 (9H, m), 4.53-4.70 (1H, m), 7.43-7.60 (2H, m), 7.66-7 77 (3H, m), 8.33 (3H, broad s)
3636
Figure 00000061
Figure 00000061
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,55-0,73 (2H, м), 0,89-1,08 (2H, м), 1,69-2,38 (10H, м), 2,77-3,02 (2H, м), 3,12-4,15 (11H, м), 4,52-4,73 (1H, м), 7,41-7,77 (3H, м), 8,18-8,40 (3H, м), 8,42-8,61 (1H, м), 9,36-9,63 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.55-0.73 (2H, m), 0.89-1.08 (2H, m), 1.69-2.38 (10H , m), 2.77-3.02 (2H, m), 3.12-4.15 (11H, m), 4.52-4.73 (1H, m), 7.41-7.77 (3H, m), 8.18-8.40 (3H, m), 8.42-8.61 (1H, m), 9.36-9.63 (1H, m)

Таблица 1-10Table 1-10 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 3737

Figure 00000062
Figure 00000062
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,73 (2H, м), 0,92-1,04 (2H, м), 1,55-1,70 (2H, м), 1,74-1,98 (7H, м), 2,02-2,36 (2H, м), 2,73-3,02 (4H, м), 3,19-3,33 (2H, м), 3,45-4,32 (8H, м), 4,53-4,72 (1H, м), 6,44-6,62 (1H, м), 7,42-7,79 (5H, м), 8,62 (1H, ушир.с), 8,72 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.73 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 1.55-1.70 (2H , m), 1.74-1.98 (7H, m), 2.02-2.36 (2H, m), 2.73-3.02 (4H, m), 3.19-3.33 (2H, m), 3.45-4.32 (8H, m), 4.53-4.72 (1H, m), 6.44-6.62 (1H, m), 7.42-7 79 (5H, m), 8.62 (1H, broad s), 8.72 (1H, broad s) 3838
Figure 00000063
Figure 00000063
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,74 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,47-1,68 (2H, м), 1,78-2,56 (8H, м), 2,62-3,03 (4H, м), 2,77 (6H, с), 3,24-3,94 (10H, м), 4,54-4,70 (1H, м), 7,42-7,62 (2H, м), 7,63-7,79 (3H, м), 10,2-10,4 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.74 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.47-1.68 (2H , m), 1.78-2.56 (8H, m), 2.62-3.03 (4H, m), 2.77 (6H, s), 3.24-3.94 (10H, m ), 4.54-4.70 (1H, m), 7.42-7.62 (2H, m), 7.63-7.79 (3H, m), 10.2-10.4 (1H , m)
3939
Figure 00000064
Figure 00000064
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,84 (2H, м), 1,02-1,14 (2H, м), 1,31-1,46 (2H, м), 1,71-2,45 (9H, м), 1,97 (3H, с), 2,81-3,00 (4H, м), 3,42-4,10 (10H, м), 4,44-4,61 (1H, м), 5,29-5,43 (1H, м), 7,33-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.84 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.31-1.46 (2H, m ), 1.71-2.45 (9H, m), 1.97 (3H, s), 2.81-3.00 (4H, m), 3.42-4.10 (10H, m), 4.44-4.61 (1H, m), 5.29-5.43 (1H, m), 7.33-7.72 (5H, m)
4040
Figure 00000065
Figure 00000065
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,83 (2H, м), 1,00-1,13 (2H, м), 1,68-2,46 (13H, м), 2,81-3,00 (2H, м), 3,28-4,10 (10H, м), 4,36-4,63 (2H, м), 5,61-5,72 (1H, м), 7,31-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.83 (2H, m), 1.00-1.13 (2H, m), 1.68-2.46 (13H, m ), 2.81-3.00 (2H, m), 3.28-4.10 (10H, m), 4.36-4.63 (2H, m), 5.61-5.72 (1H , m), 7.31-7.70 (5H, m)

Таблица 1-11Table 1-11 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 4141

Figure 00000066
Figure 00000066
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,71 (2H, м), 0,92-1,03 (2H, м), 1,76-2,36 (8H, м), 2,70-2,80 (6H, ушир.с), 2,81-3,03 (2H, м), 3,24-3,92 (13H, м), 4,52-4,71 (1H, м), 7,41-7,77 (5H, м), 10,76-10,91 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.71 (2H, m), 0.92-1.03 (2H, m), 1.76-2.36 (8H , m), 2.70-2.80 (6H, broad s), 2.81-3.03 (2H, m), 3.24-3.92 (13H, m), 4.52-4 , 71 (1H, m), 7.41-7.77 (5H, m), 10.76-10.91 (1H, broad s) 4242
Figure 00000067
Figure 00000067
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,74 (2H, м), 0,92-1,05 (2H, м), 1,60-2,00 (9H, м), 2,03-2,38 (2H, м), 2,65-3,93 (15H, м), 4,04-4,24 (2H, м), 4,51-4,73 (1H, м), 6,28-6,65 (1H, м), 7,41-7,81 (5H, м), 9,88 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.74 (2H, m), 0.92-1.05 (2H, m), 1.60-2.00 (9H , m), 2.03-2.38 (2H, m), 2.65-3.93 (15H, m), 4.04-4.24 (2H, m), 4.51-4.73 (1H, m), 6.28-6.65 (1H, m), 7.41-7.81 (5H, m), 9.88 (1H, br s)
4343
Figure 00000068
Figure 00000068
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,83 (2H, м), 1,02-1,15 (2H, м), 1,22-1,38 (2H, м), 1,70-2,26 (11H, м), 2,28-2,46 (1H, м), 2,67-2,79 (1H, м), 2,86-3,04 (2H, м), 3,10-3,24 (1H, м), 3,40-4,21 (9H, м), 4,32-4,45 (1H, м), 4,47-4,64 (2H, м), 7,32-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.83 (2H, m), 1.02-1.15 (2H, m), 1.22-1.38 (2H, m ), 1.70-2.26 (11H, m), 2.28-2.46 (1H, m), 2.67-2.79 (1H, m), 2.86-3.04 (2H , m), 3.10-3.24 (1H, m), 3.40-4.21 (9H, m), 4.32-4.45 (1H, m), 4.47-4.64 (2H, m), 7.32-7.72 (5H, m)
4444
Figure 00000069
Figure 00000069
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,85 (2H, м), 1,02-1,18 (2H, м), 1,70-2,57 (11H, м), 2,91-3,08 (2H, м), 3,38-4,13 (11H, м), 4,74-4,66 (1H, м), 7,32-7,76 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.85 (2H, m), 1.02-1.18 (2H, m), 1.70-2.57 (11H, m ), 2.91-3.08 (2H, m), 3.38-4.13 (11H, m), 4.74-4.66 (1H, m), 7.32-7.76 (5H , m)

Таблица 1-12Table 1-12 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 4545

Figure 00000070
Figure 00000070
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,85 (2H, м), 0,96-1,17 (2H, м), 1,65-1,95 (3H, м), 1,96-2,22 (3H, м), 1,99 (3H, с), 2,25-2,48 (1H, м), 2,81-3,02 (2H, м), 3,38-3,5 (0,6H, м), 3,54-4,14 (8,4H, м), 4,19-4,37 (2H, м), 4,43-4,72 (2H, м), 6,24-6,40 (1H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,62-7,70 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.85 (2H, m), 0.96-1.17 (2H, m), 1.65-1.95 (3H, m ), 1.96-2.22 (3H, m), 1.99 (3H, s), 2.25-2.48 (1H, m), 2.81-3.02 (2H, m), 3.38-3.5 (0.6H, m), 3.54-4.14 (8.4H, m), 4.19-4.37 (2H, m), 4.43-4.72 (2H, m), 6.24-6.40 (1H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.61 (3H, m), 7.62-7 , 70 (1H, m) 4646
Figure 00000071
Figure 00000071
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,88 (2H, м), 1,02-1,17 (2H, м), 1,71-1,87 (1H, м), 1,88-2,45 (6H, м), 2,48-2,60 (2H, м), 2,90-3,06 (2H, м), 3,43-4,11 (11H, м), 4,49-4,66 (1H, м), 7,33-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.88 (2H, m), 1.02-1.17 (2H, m), 1.71-1.87 (1H, m ), 1.88-2.45 (6H, m), 2.48-2.60 (2H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.43-4.11 (11H , m), 4.49-4.66 (1H, m), 7.33-7.72 (5H, m)
4747
Figure 00000072
Figure 00000072
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,81 (2H, м), 1,01-1,12 (2H, м), 1,71-1,82 (1H, м), 1,83-1,96 (3H, м), 1,99-2,25 (3H, м), 2,26-2,43 (1H, м), 2,93-3,08 (2H, м), 3,41-4,00 (6H, м), 4,00-4,20 (2H, м), 4,49-4,64 (1H, м), 4,85-4,97 (1H, м), 7,30-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.81 (2H, m), 1.01-1.12 (2H, m), 1.71-1.82 (1H, m ), 1.83-1.96 (3H, m), 1.99-2.25 (3H, m), 2.26-2.43 (1H, m), 2.93-3.08 (2H , m), 3.41-4.00 (6H, m), 4.00-4.20 (2H, m), 4.49-4.64 (1H, m), 4.85-4.97 (1H, m), 7.30-7.70 (5H, m)
4848
Figure 00000073
Figure 00000073
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,86 (2H, м), 1,01-1,17 (2H, м), 1,71-2,45 (7H, м), 2,86-3,06 (2H, м), 3,42-4,12 (11H, м), 4,49-4,67 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.86 (2H, m), 1.01-1.17 (2H, m), 1.71-2.45 (7H, m ), 2.86-3.06 (2H, m), 3.42-4.12 (11H, m), 4.49-4.67 (1H, m), 7.31-7.73 (5H , m)

Таблица 1-13Table 1-13 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 4949

Figure 00000074
Figure 00000074
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,83 (2H,м), 0,92-1,02 (6H, м), 1,02-1,13 (2H, м), 1,22-1,33 (2H, м), 1,71-1,98 (4H,м), 1,99-2,45 (4H, м), 2,88-3,08 (2H, м), 3,14-3,28 (1H, ушир.с), 3,38-4,24 (8H, м), 4,47-4,73 (2H, м), 7,32-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.83 (2H, m), 0.92-1.02 (6H, m), 1.02-1.13 (2H, m ), 1.22-1.33 (2H, m), 1.71-1.98 (4H, m), 1.99-2.45 (4H, m), 2.88-3.08 (2H , m), 3.14-3.28 (1H, br s), 3.38-4.24 (8H, m), 4.47-4.73 (2H, m), 7.32-7 , 72 (5H, m) 50fifty
Figure 00000075
Figure 00000075
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,63-0,81 (2H, м), 0,96-1,13 (2H, м), 1,60-1,81 (3H, м), 1,90-2,21 (3H, м), 2,26-2,46 (1H, м), 2,72-2,98 (4H, м), 3,38-4,13 (9H, м), 4,37-4,59 (1H, м), 4,94-5,04 (1H, м), 7,16-7,73 (10H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.63-0.81 (2H, m), 0.96-1.13 (2H, m), 1.60-1.81 (3H, m ), 1.90-2.21 (3H, m), 2.26-2.46 (1H, m), 2.72-2.98 (4H, m), 3.38-4.13 (9H , m), 4.37-4.59 (1H, m), 4.94-5.04 (1H, m), 7.16-7.73 (10H, m)
5151
Figure 00000076
Figure 00000076
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,82 (2H, м), 1,00-1,12 (2H, м), 1,69-1,85 (3H, м), 1,96-2,22 (3H, м), 2,25-2,45 (1H, м), 2,84-3,01 (2H, м), 3,39-3,50 (2H, м), 3,54-4,27 (7H, м), 4,41-4,61 (1H, м), 4,93-5,04 (1H, м), 5,38-5,55 (1H, м), 7,23-7,73 (10H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.82 (2H, m), 1.00-1.12 (2H, m), 1.69-1.85 (3H, m ), 1.96-2.22 (3H, m), 2.25-2.45 (1H, m), 2.84-3.01 (2H, m), 3.39-3.50 (2H , m), 3.54-4.27 (7H, m), 4.41-4.61 (1H, m), 4.93-5.04 (1H, m), 5.38-5.55 (1H, m), 7.23-7.73 (10H, m)
5252
Figure 00000077
Figure 00000077
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,79 (2H, м), 0,89-0,99 (6H, м), 1,02-1,12 (2H, м), 1,31-1,43 (2H, м), 1,60-1,85 (4H, м), 2,00-2,20 (3H, м), 2,25-2,45 (1H, м), 2,81-3,00 (2H, м), 3,39-4,21 (10H, м), 4,42-4,60 (1H, м), 4,79-4,92 (1H, м), 7,30-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.79 (2H, m), 0.89-0.99 (6H, m), 1.02-1.12 (2H, m ), 1.31-1.43 (2H, m), 1.60-1.85 (4H, m), 2.00-2.20 (3H, m), 2.25-2.45 (1H , m), 2.81-3.00 (2H, m), 3.39-4.21 (10H, m), 4.42-4.60 (1H, m), 4.79-4.92 (1H, m), 7.30-7.73 (5H, m)

Таблица 1-14Table 1-14 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 5353

Figure 00000078
Figure 00000078
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,83 (2H, м), 1,00-1,14 (2H, м), 1,67-1,90 (3H, м), 1,98-2,27 (3H, м), 2,27-2,24 (1H, м), 2,98-3,14 (2H, м), 3,42-4,11 (5H, м), 4,22-4,40 (2H, м), 4,50-4,66 (1H, м), 6,78-6,88 (1H, м), 6,98-7,13 (3H, м), 7,14-7,21 (1H, м), 7,34-7,61 (4H, м), 7,64-7,73 (1H, м), 9,24-9,36 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.83 (2H, m), 1.00-1.14 (2H, m), 1.67-1.90 (3H, m ), 1.98-2.27 (3H, m), 2.27-2.24 (1H, m), 2.98-3.14 (2H, m), 3.42-4.11 (5H , m), 4.22-4.40 (2H, m), 4.50-4.66 (1H, m), 6.78-6.88 (1H, m), 6.98-7.13 (3H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.34-7.61 (4H, m), 7.64-7.73 (1H, m), 9.24-9 , 36 (1H, m) 5454
Figure 00000079
Figure 00000079
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,85 (2H, м), 0,97-1,16 (2H, м), 1,51-2,46 (15H, м), 2,84-3,07 (2H, м), 3,42-4,19 (9H, м), 4,47-4,64 (1H, м), 4,65-4,75 (1H, м), 5,14-5,24 (1H, м), 7,31-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.85 (2H, m), 0.97-1.16 (2H, m), 1.51-2.46 (15H, m ), 2.84-3.07 (2H, m), 3.42-4.19 (9H, m), 4.47-4.64 (1H, m), 4.65-4.75 (1H , m), 5.14-5.24 (1H, m), 7.31-7.73 (5H, m)
5555
Figure 00000080
Figure 00000080
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,85 (2H, м), 0,95-1,18 (2H, м), 1,36-2,25 (7H, м), 2,25-2,44 (1H, м), 2,76-3,05 (2H, м), 3,38-3,47 (0,5H, м), 3,52-3,91 (3,5H, м), 3,95-4,31 (3H, м), 4,34-4,60 (1H, м), 7,29-7,73 (8H, м), 8,00-8,13 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.85 (2H, m), 0.95-1.18 (2H, m), 1.36-2.25 (7H, m ), 2.25-2.44 (1H, m), 2.76-3.05 (2H, m), 3.38-3.47 (0.5H, m), 3.52-3.91 (3.5H, m), 3.95-4.31 (3H, m), 4.34-4.60 (1H, m), 7.29-7.73 (8H, m), 8.00 -8.13 (2H, m)
5656
Figure 00000081
Figure 00000081
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,63-0,83 (2H, м), 0,98-1,16 (2H, м), 1,65-1,91 (3H, м), 1,92-2,23 (3H, м), 2,24-2,50 (1H, м), 2,80-3,05 (2H, м), 3,16-3,34 (3H, м), 3,39-3,51 (0,6H, м), 3,52-4,13 (5,4H, м), 4,19-4,43 (2H, м), 4,44-4,64 (1H, м), 7,30-7,39 (1H, м), 7,41-7,60 (3H, м), 7,61-7,70 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.63-0.83 (2H, m), 0.98-1.16 (2H, m), 1.65-1.91 (3H, m ), 1.92-2.23 (3H, m), 2.24-2.50 (1H, m), 2.80-3.05 (2H, m), 3.16-3.34 (3H , m), 3.39-3.51 (0.6H, m), 3.52-4.13 (5.4H, m), 4.19-4.43 (2H, m), 4.44 -4.64 (1H, m), 7.30-7.39 (1H, m), 7.41-7.60 (3H, m), 7.61-7.70 (1H, m)

Таблица 1-15Table 1-15 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 5757

Figure 00000082
Figure 00000082
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,83 (2H, м), 0,98-1,15 (2H, м), 1,65-1,94 (3H, м), 1,94-2,25 (3H,м), 2,25-2,45 (1H, м), 2,77-3,05 (2H, м), 3,43-4,07 (8H, м), 4,11-4,45 (2H, м), 4,45-4,65 (1H, м), 7,30-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.83 (2H, m), 0.98-1.15 (2H, m), 1.65-1.94 (3H, m ), 1.94-2.25 (3H, m), 2.25-2.45 (1H, m), 2.77-3.05 (2H, m), 3.43-4.07 (8H , m), 4.11-4.45 (2H, m), 4.45-4.65 (1H, m), 7.30-7.72 (5H, m) 5858
Figure 00000083
Figure 00000083
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,67-0,84 (2H, м), 1,03-1,15 (2H, м), 1,69-2,59 (8H, м), 2,86-3,11 (2H, м), 3,38-4,13 (7H, м), 4,19-4,44 (4H, м), 4,48-4,66 (1H, м), 7,30-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.67-0.84 (2H, m), 1.03-1.15 (2H, m), 1.69-2.59 (8H, m), 2.86-3.11 (2H, m), 3.38-4.13 (7H, m), 4.19-4.44 (4H, m), 4.48-4.66 ( 1H, m), 7.30-7.74 (5H, m)
5959
Figure 00000084
Figure 00000084
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,87 (2H, м), 0,99-1,18 (2H, м), 1,72-1,86 (1H, м), 1,87-1,99 (2H, м), 2,06-2,47 (4H, м), 2,63-3,23 (10H, м), 3,26-3,42 (2H, м), 3,43-4,13 (3H, м), 4,20-4,75 (5H, м), 7,33-7,39 (1H, м), 7,40-7,63 (3H, м), 7,64-7,69 (1H, м), 12,69 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.87 (2H, m), 0.99-1.18 (2H, m), 1.72-1.86 (1H, m ), 1.87-1.99 (2H, m), 2.06-2.47 (4H, m), 2.63-3.23 (10H, m), 3.26-3.42 (2H , m), 3.43-4.13 (3H, m), 4.20-4.75 (5H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.40-7.63 (3H, m), 7.64-7.69 (1H, m), 12.69 (1H, br s)
6060
Figure 00000085
Figure 00000085
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,72-0,83 (2H, м), 1,07-1,23 (2H, м), 1,35-1,56 (1H, м), 1,79-2,00 (4H, м), 2,06-2,45 (6H, м), 2,68-3,20 (4H, м), 3,27-3,41 (2H, м), 3,43-4,08 (9H, м), 4,22-4,48 (2H, м), 4,58-4,82 (3H, м), 7,34-7,40 (1H, м), 7,44-7,50 (1H, м), 7,53-7,60 (1H, м), 7,65-7,72 (2H, м), 12,22 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.72-0.83 (2H, m), 1.07-1.23 (2H, m), 1.35-1.56 (1H, m ), 1.79-2.00 (4H, m), 2.06-2.45 (6H, m), 2.68-3.20 (4H, m), 3.27-3.41 (2H , m), 3.43-4.08 (9H, m), 4.22-4.48 (2H, m), 4.58-4.82 (3H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 12.22 (1H , broad.s)

Таблица 1-16Table 1-16 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 6161

Figure 00000086
Figure 00000086
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,88 (2H, м), 1,03-1,21 (2H, м), 1,79-2,01 (3H, м), 2,01-2,32 (7H, м), 2,33-2,45 (1H, м), 2,81-3,12 (2H, м), 3,11-4,14 (9H, м), 4,15-4,49 (2H, м), 4,54-4,75 (1H, м), 4,92-5,09 (1H, м), 7,33-7,41 (1H, м), 7,44-7,61 (2H, м), 7,63-7,75 (2H, м), 9,45-9,81 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.88 (2H, m), 1.03-1.21 (2H, m), 1.79-2.01 (3H, m ), 2.01-2.32 (7H, m), 2.33-2.45 (1H, m), 2.81-3.12 (2H, m), 3.11-4.14 (9H , m), 4.15-4.49 (2H, m), 4.54-4.75 (1H, m), 4.92-5.09 (1H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.44-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 9.45-9.81 (2H, m) 6262
Figure 00000087
Figure 00000087
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,87 (2H, м), 1,04-1,21 (2H, м), 1,78-2,01 (3H, м), 2,03-2,49 (7H, м), 2,50-2,68 (1H, м), 2,72-3,14 (7H, м), 3,23-4,07 (7H, м), 4,17-4,44 (2H, м), 4,57-4,75 (1H, м), 4,76-4,89 (0,5H, м), 5,01-5,09 (0,5H, м), 7,33-7,41 (1H, м), 7,43-7,52 (1H, м), 7,52-7,61 (1H, м), 7,62-7,73 (2H, м), 12,38-12,70 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.87 (2H, m), 1.04-1.21 (2H, m), 1.78-2.01 (3H, m ), 2.03-2.49 (7H, m), 2.50-2.68 (1H, m), 2.72-3.14 (7H, m), 3.23-4.07 (7H , m), 4.17-4.44 (2H, m), 4.57-4.75 (1H, m), 4.76-4.89 (0.5H, m), 5.01-5 09 (0.5H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.43-7.52 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7 , 62-7.73 (2H, m), 12.38-12.70 (1H, m)
6363
Figure 00000088
Figure 00000088
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,85 (2H, м), 0,99-1,16 (2H, м), 1,57-2,25 (13H, м), 2,26-2,46 (1H, м), 2,79-3,11 (2H, м), 3,27-3,54 (2,6H, м), 3,55-4,12 (6,4H, м), 4,14-4,66 (3H, м), 4,85-5,00 (1H, м), 7,31-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,62-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.85 (2H, m), 0.99-1.16 (2H, m), 1.57-2.25 (13H, m ), 2.26-2.46 (1H, m), 2.79-3.11 (2H, m), 3.27-3.54 (2.6H, m), 3.55-4.12 (6.4H, m), 4.14-4.66 (3H, m), 4.85-5.00 (1H, m), 7.31-7.40 (1H, m), 7.41 -7.61 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m)
6464
Figure 00000089
Figure 00000089
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,87 (4H, м), 0,91-1,18 (4H, м), 1,70-1,86 (2H, м), 1,88-2,48 (6H, м), 2,65-2,89 (1H, м), 3,13-3,39 (1H, м), 3,41-4,13 (5H, м), 4,27-4,89 (3H, м), 7,31-7,76 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.87 (4H, m), 0.91-1.18 (4H, m), 1.70-1.86 (2H, m ), 1.88-2.48 (6H, m), 2.65-2.89 (1H, m), 3.13-3.39 (1H, m), 3.41-4.13 (5H , m), 4.27-4.89 (3H, m), 7.31-7.76 (5H, m)

Таблица 1-17Table 1-17 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 6565

Figure 00000090
Figure 00000090
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,87 (2H, м), 1,01-1,16 (2H, м), 1,69-1,86 (1H, м), 1,90-2,49 (6H, м), 2,85-3,02 (1H, м), 3,07-3,26 (1H, м), 3,40-4,12 (7H, м), 4,16-4,29 (2H, м), 4,54-4,82 (2H, м), 7,31-7,77 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.87 (2H, m), 1.01-1.16 (2H, m), 1.69-1.86 (1H, m ), 1.90-2.49 (6H, m), 2.85-3.02 (1H, m), 3.07-3.26 (1H, m), 3.40-4.12 (7H , m), 4.16-4.29 (2H, m), 4.54-4.82 (2H, m), 7.31-7.77 (5H, m) 6666
Figure 00000091
Figure 00000091
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,63-0,83 (2H, м), 0,98-1,10 (2H, м), 1,12-1,23 (2H, м), 1,38-1,51 (2H, м), 1,66-2,22 (6H, м), 2,27-2,45 (1H, м), 2,73-3,03 (2H, м), 3,37-4,11 (5H, м), 4,15-4,95 (3H, м), 6,94-7,73 (9H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.63-0.83 (2H, m), 0.98-1.10 (2H, m), 1.12-1.23 (2H, m ), 1.38-1.51 (2H, m), 1.66-2.22 (6H, m), 2.27-2.45 (1H, m), 2.73-3.03 (2H , m), 3.37-4.11 (5H, m), 4.15-4.95 (3H, m), 6.94-7.73 (9H, m)
6767
Figure 00000092
Figure 00000092
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,74 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,15-1,20 (1H, м), 1,75-2,36 (4H, м), 2,78-2,87 (6H, ушир.с), 3,14-3,36 (1H, м), 3,40-3,92 (9H, м), 4,22-4,56 (3H, м), 4,64-4,86 (1H, м), 7,40-7,62 (2H, м), 7,64-7,77 (3H, м), 9,61-9,74 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.74 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.15-1.20 (1H , m), 1.75-2.36 (4H, m), 2.78-2.87 (6H, br s), 3.14-3.36 (1H, m), 3.40-3 92 (9H, m), 4.22-4.56 (3H, m), 4.64-4.86 (1H, m), 7.40-7.62 (2H, m), 7.64 -7.77 (3H, m), 9.61-9.74 (1H, broad s)
6868
Figure 00000093
Figure 00000093
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,72-0,84 (2H, м), 1,04-1,16 (2H, м), 1,72-1,86 (1H, м), 1,90-2,28 (8H, м), 2,28-2,45 (1H, м), 2,81-2,96 (1H, м), 3,15-3,29 (1H, м), 3,42-3,51 (0,5H, м), 3,58-4,21 (7,5H, м), 4,58-4,79 (2H, м), 6,58-6,67 (1H, ушир.с), 7,33-7,42 (1H, м), 7,42-7,62 (3H, м), 7,63-7,72 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.72-0.84 (2H, m), 1.04-1.16 (2H, m), 1.72-1.86 (1H, m ), 1.90-2.28 (8H, m), 2.28-2.45 (1H, m), 2.81-2.96 (1H, m), 3.15-3.29 (1H , m), 3.42-3.51 (0.5H, m), 3.58-4.21 (7.5H, m), 4.58-4.79 (2H, m), 6.58 -6.67 (1H, br s), 7.33-7.42 (1H, m), 7.42-7.62 (3H, m), 7.63-7.72 (1H, m)

Таблица 1-18Table 1-18 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 6969

Figure 00000094
Figure 00000094
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,54-0,67 (2H, м), 0,71-0,86 (2H, м), 0,92-1,02 (2H, м), 1,04-1,14 (2H, м), 1,28-1,40 (3H, м), 1,72-1,86 (1H, м), 1,89-2,24 (5H, м), 2,27-2,46 (1H, м), 2,86-3,13 (2H, м), 3,41-4,12 (5H, м), 4,51-4,71 (3H, м), 7,32-7,75 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.54-0.67 (2H, m), 0.71-0.86 (2H, m), 0.92-1.02 (2H, m ), 1.04-1.14 (2H, m), 1.28-1.40 (3H, m), 1.72-1.86 (1H, m), 1.89-2.24 (5H , m), 2.27-2.46 (1H, m), 2.86-3.13 (2H, m), 3.41-4.12 (5H, m), 4.51-4.71 (3H, m), 7.32-7.75 (5H, m) 7070
Figure 00000095
Figure 00000095
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,82 (2H, м), 1,01-1,12 (2H, м), 1,60-1,71 (7H, м), 1,71-2,45 (10H, м), 2,93-3,12 (1H, м), 3,37-4,10 (6H, м), 4,47-4,70 (2H, м), 6,70-6,79 (1H, ушир.с), 7,28-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.82 (2H, m), 1.01-1.12 (2H, m), 1.60-1.71 (7H, m ), 1.71-2.45 (10H, m), 2.93-3.12 (1H, m), 3.37-4.10 (6H, m), 4.47-4.70 (2H , m), 6.70-6.79 (1H, broad s), 7.28-7.71 (5H, m)
7171
Figure 00000096
Figure 00000096
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,84 (2H, м), 1,02-1,13 (2H, м), 1,29-1,41 (4H, м), 1,71-1,84 (1H, м), 1,89-2,45 (7H, м), 2,76-2,96 (2H, м), 3,16-3,34 (2H, м), 3,39-4,15 (5H, м), 4,56-4,79 (2H, м), 4,85-4,99 (1H, м), 6,55-6,67 (1H, м), 7,31-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.84 (2H, m), 1.02-1.13 (2H, m), 1.29-1.41 (4H, m ), 1.71-1.84 (1H, m), 1.89-2.45 (7H, m), 2.76-2.96 (2H, m), 3.16-3.34 (2H , m), 3.39-4.15 (5H, m), 4.56-4.79 (2H, m), 4.85-4.99 (1H, m), 6.55-6.67 (1H, m), 7.31-7.70 (5H, m)
7272
Figure 00000097
Figure 00000097
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,83 (2H, м), 0,84-1,03 (6H, м), 1,03-1,14 (2H, м), 1,22-1,34 (2H, м), 1,71-2,44 (9H, м), 2,76-2,92 (1H, м), 3,17-4,79 (9H, м), 4,84-4,95 (1H, м), 6,19-6,30 (1H, м), 7,31-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.83 (2H, m), 0.84-1.03 (6H, m), 1.03-1.14 (2H, m ), 1.22-1.34 (2H, m), 1.71-2.44 (9H, m), 2.76-2.92 (1H, m), 3.17-4.79 (9H , m), 4.84-4.95 (1H, m), 6.19-6.30 (1H, m), 7.31-7.71 (5H, m)

Таблица 1-19Table 1-19 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 7373

Figure 00000098
Figure 00000098
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,86 (2H, м), 0,99-1,18 (2H, м), 1,69-1,85 (1H, м), 1,89-2,45 (6H, м), 2,78-2,94 (1H, м), 3,19-3,39 (3H, м), 3,41-3,50 (0,6H, м), 3,56-4,10 (5,4H, м), 4,56-4,83 (2H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,62-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.86 (2H, m), 0.99-1.18 (2H, m), 1.69-1.85 (1H, m ), 1.89-2.45 (6H, m), 2.78-2.94 (1H, m), 3.19-3.39 (3H, m), 3.41-3.50 (0 , 6H, m), 3.56-4.10 (5.4H, m), 4.56-4.83 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41 -7.61 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m) 7474
Figure 00000099
Figure 00000099
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,85 (2H, м), 1,03-1,15 (2H, м), 1,69-1,86 (1H, м), 1,91-2,61 (9H, м), 2,76-2,95 (1H, м), 3,18-4,11 (8H, м), 4,44-4,83 (3H, м), 5,76-5,93 (1H, м), 7,32-7,75 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.85 (2H, m), 1.03-1.15 (2H, m), 1.69-1.86 (1H, m ), 1.91-2.61 (9H, m), 2.76-2.95 (1H, m), 3.18-4.11 (8H, m), 4.44-4.83 (3H , m), 5.76-5.93 (1H, m), 7.32-7.75 (5H, m)
7575
Figure 00000100
Figure 00000100
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,82 (2H, м), 1,02-1,13 (2H, м), 1,69-1,84 (1H, м), 1,85-2,01 (6H, м), 2,02-2,23 (2H, м), 2,26-2,46 (1H, м), 2,47-2,60 (2H, м), 2,71-2,84 (1H, м), 3,11-3,26 (1H, м), 3,41-4,10 (8H, м), 4,54-4,68 (1H, м), 4,69-4,82 (1H, м), 6,32-6,40 (1H, ушир.с), 7,31-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.82 (2H, m), 1.02-1.13 (2H, m), 1.69-1.84 (1H, m ), 1.85-2.01 (6H, m), 2.02-2.23 (2H, m), 2.26-2.46 (1H, m), 2.47-2.60 (2H , m), 2.71-2.84 (1H, m), 3.11-3.26 (1H, m), 3.41-4.10 (8H, m), 4.54-4.68 (1H, m), 4.69-4.82 (1H, m), 6.32-6.40 (1H, br s), 7.31-7.70 (5H, m)
7676
Figure 00000101
Figure 00000101
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,87 (2H, м), 1,02-1,18 (2H, м), 1,31 (3H, с), 1,33 (3H, с), 1,72-1,88 (1H, м), 1,90-2,48 (6H, м), 2,88-3,10 (2H, м), 3,42-4,15 (8H, м), 4,47-4,75 (3H, м), 7,32-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.87 (2H, m), 1.02-1.18 (2H, m), 1.31 (3H, s), 1, 33 (3H, s), 1.72-1.88 (1H, m), 1.90-2.48 (6H, m), 2.88-3.10 (2H, m), 3.42- 4.15 (8H, m), 4.47-4.75 (3H, m), 7.32-7.74 (5H, m)

Таблица 1-20Table 1-20 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 7777

Figure 00000102
Figure 00000102
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,74 (2H, м), 0,93-1,05 (2H, м), 1,21-1,32 (1H, м), 1,72-2,34 (5H, м), 2,79-2,98 (1H,м), 3,13-3,34 (1H, м), 3,39-4,36 (9H, м), 4,38-4,55 (1H, м), 4,63-4,84 (1H, м), 7,40-7,60 (2H, м), 7,63-7,74 (3H, м), 8,80-8,18 (3H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.74 (2H, m), 0.93-1.05 (2H, m), 1.21-1.32 (1H , m), 1.72-2.34 (5H, m), 2.79-2.98 (1H, m), 3.13-3.34 (1H, m), 3.39-4.36 (9H, m), 4.38-4.55 (1H, m), 4.63-4.84 (1H, m), 7.40-7.60 (2H, m), 7.63-7 74 (3H, m), 8.80-8.18 (3H, broad s) 7878
Figure 00000103
Figure 00000103
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,89 (4H, м), 0,97-1,16 (4H, м), 1,71-1,86 (1H, м), 1,88-2,24 (6H, м), 2,27-2,46 (1H, м), 2,90-3,11 (2H, м), 3,41-4,11 (7H, м), 4,54-4,74 (3H, м), 7,33-7,74 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.89 (4H, m), 0.97-1.16 (4H, m), 1.71-1.86 (1H, m ), 1.88-2.24 (6H, m), 2.27-2.46 (1H, m), 2.90-3.11 (2H, m), 3.41-4.11 (7H , m), 4.54-4.74 (3H, m), 7.33-7.74 (5H, m)
7979
Figure 00000104
Figure 00000104
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,74 (2H, м), 0,94-1,03 (2H, м), 1,50-1,65 (7H, м), 1,74-2,38 (5H, м), 2,99-3,28 (2H,м), 3,37-3,90 (5H, м), 3,94-4,65 (3H, м), 4,67-4,89 (1H, м), 7,40-7,78 (5H, м), 8,12-8,32 (3H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.74 (2H, m), 0.94-1.03 (2H, m), 1.50-1.65 (7H , m), 1.74-2.38 (5H, m), 2.99-3.28 (2H, m), 3.37-3.90 (5H, m), 3.94-4.65 (3H, m), 4.67-4.89 (1H, m), 7.40-7.78 (5H, m), 8.12-8.32 (3H, br.s)
8080
Figure 00000105
Figure 00000105
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,83 (2H, м), 1,02-1,14 (2H, м), 1,70-1,85 (1H, м), 1,85-2,46 (8H, м), 2,49-2,60 (2H, м), 2,69-2,85 (2H, м), 3,13-3,29 (1H, м), 3,41-3,50 (0,5H, м), 3,55-4,14 (7,5H, м), 4,53-4,70 (1H, м), 4,71-4,85 (1H, м), 7,31-7,40 (1H, м), 7,40-7,61 (3H, м), 7,62-7,73 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.83 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.70-1.85 (1H, m ), 1.85-2.46 (8H, m), 2.49-2.60 (2H, m), 2.69-2.85 (2H, m), 3.13-3.29 (1H , m), 3.41-3.50 (0.5H, m), 3.55-4.14 (7.5H, m), 4.53-4.70 (1H, m), 4.71 -4.85 (1H, m), 7.31-7.40 (1H, m), 7.40-7.61 (3H, m), 7.62-7.73 (1H, m)

Таблица 1-21Table 1-21 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 8181

Figure 00000106
Figure 00000106
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,74 (2H, м), 0,93-1,10 (2H, м), 1,70-2,48 (12H, м), 2,83-3,03 (1H, м), 3,11-4,08 (9H, м), 4,41-4,85 (2H, м), 7,42-7,53 (2H, м), 7,65-7,78 (3H, м), 9,91-10,05 (1H, ушир.с), 10,12-10,24 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.74 (2H, m), 0.93-1.10 (2H, m), 1.70-2.48 (12H , m), 2.83-3.03 (1H, m), 3.11-4.08 (9H, m), 4.41-4.85 (2H, m), 7.42-7.53 (2H, m), 7.65-7.78 (3H, m), 9.91-10.05 (1H, broad s), 10.12-10.24 (1H, broad s) 8282
Figure 00000107
Figure 00000107
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,75 (2H, м), 0,92-1,03 (2H, м), 1,74-2,17 (11H, м), 2,18-2,35 (1H, м), 2,73-2,87 (3H, м), 2,88-3,90 (10H, м), 4,43-4,56 (1H, м), 4,60-4,85 (1H, м), 7,41-7,76 (5H, м), 9,53-9,70 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.75 (2H, m), 0.92-1.03 (2H, m), 1.74-2.17 (11H , m), 2.18-2.35 (1H, m), 2.73-2.87 (3H, m), 2.88-3.90 (10H, m), 4.43-4.56 (1H, m), 4.60-4.85 (1H, m), 7.41-7.76 (5H, m), 9.53-9.70 (1H, broad s)
8383
Figure 00000108
Figure 00000108
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,72 (2H, м), 0,93-1,04 (2H, м), 1,69-2,02 (5H, м), 2,03-2,16 (1H, м), 2,17-2,34 (1H, м), 2,64-2,87 (3H, м), 2,91-3,07 (2H, м), 3,16-3,32 (1H, м), 3,42-3,78 (6H, м), 3,80-3,99 (1H, м), 4,44-4,58 (1H, м), 7,42-7,94 (8H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.72 (2H, m), 0.93-1.04 (2H, m), 1.69-2.02 (5H , m), 2.03-2.16 (1H, m), 2.17-2.34 (1H, m), 2.64-2.87 (3H, m), 2.91-3.07 (2H, m), 3.16-3.32 (1H, m), 3.42-3.78 (6H, m), 3.80-3.99 (1H, m), 4.44-4 58 (1H, m), 7.42-7.94 (8H, m)
8484
Figure 00000109
Figure 00000109
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,73 (2H, м), 0,87-1,10 (8H, м), 1,73-2,17 (8H, м), 2,18-2,34 (1H, м), 2,81-2,98 (1H, м), 3,21-3,37 (1H, м), 3,40-3,92 (4H, м), 4,04-4,19 (1H, м), 4,23-4,41 (1H, м), 4,46-4,61 (1H, м), 4,66-4,85 (1H, м), 7,43-7,61 (2H, м), 7,64-7,77 (3H, м), 8,07-8,24 (3H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.73 (2H, m), 0.87-1.10 (8H, m), 1.73-2.17 (8H , m), 2.18-2.34 (1H, m), 2.81-2.98 (1H, m), 3.21-3.37 (1H, m), 3.40-3.92 (4H, m), 4.04-4.19 (1H, m), 4.23-4.41 (1H, m), 4.46-4.61 (1H, m), 4.66-4 85 (1H, m), 7.43-7.61 (2H, m), 7.64-7.77 (3H, m), 8.07-8.24 (3H, m)

Таблица 1-22Table 1-22 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 8585

Figure 00000110
Figure 00000110
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,74 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,72-2,35 (8H, м), 2,53-2,62 (3H, м), 2,80-2,98 (1H, м), 3,18-3,34 (1H, м), 3,42-3,90 (5H, м), 3,98-4,23 (2H, м), 4,40-4,54 (1H, м), 4,66-4,82 (1H, м), 7,42-7,78 (5H, м), 8,77-9,02 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.74 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.72-2.35 (8H , m), 2.53-2.62 (3H, m), 2.80-2.98 (1H, m), 3.18-3.34 (1H, m), 3.42-3.90 (5H, m), 3.98-4.23 (2H, m), 4.40-4.54 (1H, m), 4.66-4.82 (1H, m), 7.42-7 78 (5H, m), 8.77-9.02 (2H, m) 8686
Figure 00000111
Figure 00000111
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,72 (2H, м), 0,93-1,02 (2H, м), 1,67-1,84 (6H, м), 1,85-2,00 (4H, м), 2,03-2,17 (1H, м), 2,18-2,33 (1H, м), 2,65-2,81 (1H, м), 2,84-3,08 (3H, м), 3,16-3,32 (4H, м), 3,52-3,90 (3H, м), 4,05-4,19 (1H, м), 4,44-4,57 (1H, м), 4,63-4,79 (1H, м), 7,40-7,75 (5H, м), 8,62-8,78 (1H, м), 9,04-9,16 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.72 (2H, m), 0.93-1.02 (2H, m), 1.67-1.84 (6H , m), 1.85-2.00 (4H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 2.18-2.33 (1H, m), 2.65-2.81 (1H, m), 2.84-3.08 (3H, m), 3.16-3.32 (4H, m), 3.52-3.90 (3H, m), 4.05-4 , 19 (1H, m), 4.44-4.57 (1H, m), 4.63-4.79 (1H, m), 7.40-7.75 (5H, m), 8.62 -8.78 (1H, m), 9.04-9.16 (1H, m)
8787
Figure 00000112
Figure 00000112
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,84 (2H, м), 1,03-1,12 (2H, м), 1,14-1,22 (7H, м), 1,66-2,24 (6H, м), 2,27-2,54 (2H, м), 2,79-2,96 (1H, м), 3,13-3,27 (1H, м), 3,39-3,50 (1H, м), 3,55-4,18 (6H, м), 4,53-4,79 (2H, м), 6,58-6,61 (1H, м), 7,31-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.84 (2H, m), 1.03-1.12 (2H, m), 1.14-1.22 (7H, m ), 1.66-2.24 (6H, m), 2.27-2.54 (2H, m), 2.79-2.96 (1H, m), 3.13-3.27 (1H , m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.55-4.18 (6H, m), 4.53-4.79 (2H, m), 6.58-6.61 (1H, m), 7.31-7.71 (5H, m)
8888
Figure 00000113
Figure 00000113
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,83 (4H, м), 0,92-1,01 (2H, м), 1,01-1,13 (2H, м), 1,45-1,54 (1H, м), 1,68-2,44 (8H, м), 2,80-2,95 (1H, м), 3,12-3,29 (1H, м), 3,41-3,50 (1H, м), 3,57-4,22 (6H, м), 4,56-4,79 (2H, м), 6,68-6,76 (1H, м), 7,31-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.83 (4H, m), 0.92-1.01 (2H, m), 1.01-1.13 (2H, m ), 1.45-1.54 (1H, m), 1.68-2.44 (8H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 3.12-3.29 (1H , m), 3.41-3.50 (1H, m), 3.57-4.22 (6H, m), 4.56-4.79 (2H, m), 6.68-6.76 (1H, m), 7.31-7.70 (5H, m)

Таблица 1-23Table 1-23 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 8989

Figure 00000114
Figure 00000114
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,82 (2H, м), 1,03-1,14 (2H, м), 1,70-1,84 (1H, м), 1,85-2,25 (12H, м), 2,25-2,42 (1H, м), 2,75-2,95 (1H, м), 3,18-4,21 (9H, м), 4,54-4,78 (2H, м), 4,87-4,97 (1H, м), 7,32-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.82 (2H, m), 1.03-1.14 (2H, m), 1.70-1.84 (1H, m ), 1.85-2.25 (12H, m), 2.25-2.42 (1H, m), 2.75-2.95 (1H, m), 3.18-4.21 (9H , m), 4.54-4.78 (2H, m), 4.87-4.97 (1H, m), 7.32-7.71 (5H, m) 9090
Figure 00000115
Figure 00000115
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,85 (2H, м), 1,02-1,16 (2H, м), 1,70-1,86 (1H, м), 1,89-2,45 (6H, м), 2,83-2,96 (1H, м), 2,96-3,03 (3H, м), 3,16-3,31 (1H, м), 3,41-3,50 (0,6H, м), 3,56-4,12 (7,4H, м), 4,57-4,77 (2H, м), 5,35-5,44 (1H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,62-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.85 (2H, m), 1.02-1.16 (2H, m), 1.70-1.86 (1H, m ), 1.89-2.45 (6H, m), 2.83-2.96 (1H, m), 2.96-3.03 (3H, m), 3.16-3.31 (1H , m), 3.41-3.50 (0.6H, m), 3.56-4.12 (7.4H, m), 4.57-4.77 (2H, m), 5.35 -5.44 (1H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.61 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m)
9191
Figure 00000116
Figure 00000116
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,81 (2H, м), 1,04-1,12 (2H, м), 1,62-2,44 (11H, м), 2,09 (3H, ушир.с), 2,66-2,82 (3H, м), 3,05-3,17 (1H, м), 3,18-3,31 (1H, м), 3,39-3,50 (1H, м), 3,55-3,99 (5H, м), 4,00-4,15 (1H, м), 4,51-4,70 (2H, м), 4,71-4,84 (1H, м), 7,31-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.81 (2H, m), 1.04-1.12 (2H, m), 1.62-2.44 (11H, m ), 2.09 (3H, br s), 2.66-2.82 (3H, m), 3.05-3.17 (1H, m), 3.18-3.31 (1H, m ), 3.39-3.50 (1H, m), 3.55-3.99 (5H, m), 4.00-4.15 (1H, m), 4.51-4.70 (2H , m), 4.71-4.84 (1H, m), 7.31-7.70 (5H, m)
9292
Figure 00000117
Figure 00000117
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,72 (2H, м), 0,93-1,05 (2H, м), 1,67-2,02 (11H, м), 2,04-2,16 (1H, м), 2,18-2,34 (1H, м), 2,66-2,75 (3H, ушир.с), 2,86-3,01 (2H, м), 3,09-3,32 (1H, м), 3,36-3,91 (6H, м), 3,99-4,16 (1H, м), 4,44-4,58 (2H, м), 4,63-4,80 (1H, м), 7,43-7,76 (5H, м), 10,21-10,33 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.72 (2H, m), 0.93-1.05 (2H, m), 1.67-2.02 (11H , m), 2.04-2.16 (1H, m), 2.18-2.34 (1H, m), 2.66-2.75 (3H, broad s), 2.86-3 01 (2H, m), 3.09-3.32 (1H, m), 3.36-3.91 (6H, m), 3.99-4.16 (1H, m), 4.44 -4.58 (2H, m), 4.63-4.80 (1H, m), 7.43-7.76 (5H, m), 10.21-10.33 (1H, m)

Таблица 1-24Table 1-24 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 9393

Figure 00000118
Figure 00000118
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,84 (2H, м), 1,03-1,12 (2H, м), 1,14-1,22 (7H, м), 1,66-2,24 (6H, м), 2,27-2,54 (2H, м), 2,79-2,96 (1H, м), 3,13-3,27 (1H, м), 3,39-3,50 (1H, м), 3,55-4,18 (6H, м), 4,53-4,79 (2H, м), 6,58-6,61 (1H, м), 7,31-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.84 (2H, m), 1.03-1.12 (2H, m), 1.14-1.22 (7H, m ), 1.66-2.24 (6H, m), 2.27-2.54 (2H, m), 2.79-2.96 (1H, m), 3.13-3.27 (1H , m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.55-4.18 (6H, m), 4.53-4.79 (2H, m), 6.58-6.61 (1H, m), 7.31-7.71 (5H, m) 9494
Figure 00000119
Figure 00000119
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,57-0,73 (2H, м), 0,90-1,05 (2H, м), 1,82-2,53 (8H, м), 3,23-3,79 (6H, м), 3,81-4,24 (4H, м), 4,63-4,97 (1H, м), 7,39-7,77 (6H, м), 7,98-8,17 (1H, м), 9,99-10,27 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.57-0.73 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.82-2.53 (8H , m), 3.23-3.79 (6H, m), 3.81-4.24 (4H, m), 4.63-4.97 (1H, m), 7.39-7.77 (6H, m), 7.98-8.17 (1H, m), 9.99-10.27 (1H, m)
9595
Figure 00000120
Figure 00000120
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,91-1,07 (2H, м), 1,82-2,46 (8H, м), 2,64-2,76 (3H, м), 3,21-3,99 (10H, м), 4,61-4,82 (1H, м), 7,41-7,79 (5H, м), 8,48-8,69 (1H, м), 9,99-10,24 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.91-1.07 (2H, m), 1.82-2.46 (8H , m), 2.64-2.76 (3H, m), 3.21-3.99 (10H, m), 4.61-4.82 (1H, m), 7.41-7.79 (5H, m), 8.48-8.69 (1H, m), 9.99-10.24 (1H, m)
9696
Figure 00000121
Figure 00000121
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,82 (2H, м), 1,02-1,18 (2H, м), 1,69 (6H, с), 1,70-1,84 (1H, м), 2,05-2,23 (3H, м), 2,29-2,46 (1H, м), 3,03-4,07 (11H, м), 5,02 (1H, ушир.с), 5,74 (1H, ушир.с), 7,34-7,41 (1H, м), 7,44-7,50 (1H, м), 7,51-7,60 (2H, м), 7,65-7,70 (1H, м), 9,13 (1H, ушир.с), 11,80 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.82 (2H, m), 1.02-1.18 (2H, m), 1.69 (6H, s), 1, 70-1.84 (1H, m), 2.05-2.23 (3H, m), 2.29-2.46 (1H, m), 3.03-4.07 (11H, m), 5.02 (1H, broad s), 5.74 (1H, broad s), 7.34-7.41 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m), 7, 51-7.60 (2H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 9.13 (1H, broad s), 11.80 (1H, broad s)

Таблица 1-25Table 1-25 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 9797

Figure 00000122
Figure 00000122
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,58-0,77 (2H, м), 0,90-1,06 (2H, м), 1,83-1,98 (1H, м), 2,04-2,74 (6H, м), 3,07-3,96 (13H, м), 4,64-4,97 (1H, м), 7,20-7,85 (7H, м), 10,09-10,49 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.58-0.77 (2H, m), 0.90-1.06 (2H, m), 1.83-1.98 (1H , m), 2.04-2.74 (6H, m), 3.07-3.96 (13H, m), 4.64-4.97 (1H, m), 7.20-7.85 (7H, m), 10.09-10.49 (1H, m) 9898
Figure 00000123
Figure 00000123
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,30-0,49 (2H, м), 0,56-0,76 (4H, м), 0,88-1,05 (2H, м), 1,07-1,22 (1H, м), 1,81-1,98 (1H, м), 1,99-2,38 (6H, м), 2,88-3,04 (2H, м), 3,09-3,26 (2H, м), 3,41-3,95 (7H, м), 4,58-4,86 (1H, м), 7,34-7,85 (5H, м), 10,17-10,53 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.30-0.49 (2H, m), 0.56-0.76 (4H, m), 0.88-1.05 (2H , m), 1.07-1.22 (1H, m), 1.81-1.98 (1H, m), 1.99-2.38 (6H, m), 2.88-3.04 (2H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.41-3.95 (7H, m), 4.58-4.86 (1H, m), 7.34-7 85 (5H, m), 10.17-10.53 (1H, m)
9999
Figure 00000124
Figure 00000124
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,74 (2H, м), 0,75-0,85 (2H, м), 0,93-1,04 (2H, м), 1,12-1,23 (2H, м), 1,86-2,54 (7H, м), 2,71-2,82 (1H, м), 3,28-3,92 (9H, м), 4,66-4,83 (1H, м), 7,42-7,77 (5H, м), 10,60-10,79 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.74 (2H, m), 0.75-0.85 (2H, m), 0.93-1.04 (2H , m), 1.12-1.23 (2H, m), 1.86-2.54 (7H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 3.28-3.92 (9H, m), 4.66-4.83 (1H, m), 7.42-7.77 (5H, m), 10.60-10.79 (1H, m)
100one hundred
Figure 00000125
Figure 00000125
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,57-0,75 (2H, м), 0,91-1,05 (2H, м), 1,82-2,53 (7H, м), 2,85-3,01 (6H, м), 3,18-4,44 (11H, м), 4,62-4,83 (1H, м), 7,41-7,78 (5H, м), 9,66-9,97 (1H, ушир.) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.57-0.75 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.82-2.53 (7H , m), 2.85-3.01 (6H, m), 3.18-4.44 (11H, m), 4.62-4.83 (1H, m), 7.41-7.78 (5H, m), 9.66-9.97 (1H, broad)

Таблица 1-26Table 1-26 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 101101

Figure 00000126
Figure 00000126
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,91-1,06 (2H, м), 1,84-2,00 (1H, м), 2,03-2,45 (6H, м), 3,15-3,95 (9H, м), 4,06-4,23 (2H, м), 4,63-4,83 (1H, м), 7,41-7,80 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.91-1.06 (2H, m), 1.84-2.00 (1H , m), 2.03-2.45 (6H, m), 3.15-3.95 (9H, m), 4.06-4.23 (2H, m), 4.63-4.83 (1H, m), 7.41-7.80 (5H, m) 102102
Figure 00000127
Figure 00000127
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,91-1,06 (2H, м), 1,46-1,62 (4H, м), 1,84-2,60 (7H, м), 3,23-3,94 (7H,м), 4,16-4,32 (1H, м), 4,51-5,06 (2H, м), 7,40-7,79 (6H, м), 10,11-10,42 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.91-1.06 (2H, m), 1.46-1.62 (4H , m), 1.84-2.60 (7H, m), 3.23-3.94 (7H, m), 4.16-4.32 (1H, m), 4.51-5.06 (2H, m), 7.40-7.79 (6H, m), 10.11-10.42 (1H, br s)
103103
Figure 00000128
Figure 00000128
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,60-0,73 (2H, м), 0,92-1,04 (2H, м), 1,43-1,54 (3H, м), 2,00-2,58 (8H, м), 3,14-4,17 (9H, м), 4,68-4,85 (1H, м), 7,42-7,79 (6H, м), 8,08-8,20 (1H, м), 10,09 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.60-0.73 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 1.43-1.54 (3H , m), 2.00-2.58 (8H, m), 3.14-4.17 (9H, m), 4.68-4.85 (1H, m), 7.42-7.79 (6H, m), 8.08-8.20 (1H, m), 10.09 (1H, br s)
104104
Figure 00000129
Figure 00000129
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,61-0,75 (2H, м), 0,94-1,06 (2H, м), 1,22-1,38 (6H, м), 1,82-2,62 (7H, м), 3,13-3,96 (11H, м), 4,69-4,95 (1H, м), 7,38-7,82 (6H, м), 9,23-9,88 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.61-0.75 (2H, m), 0.94-1.06 (2H, m), 1.22-1.38 (6H , m), 1.82-2.62 (7H, m), 3.13-3.96 (11H, m), 4.69-4.95 (1H, m), 7.38-7.82 (6H, m), 9.23-9.88 (1H, m)

Таблица 1-27Table 1-27 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 105105

Figure 00000130
Figure 00000130
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,59-0,75 (2H, м), 0,93-1,06 (2H, м), 1,22-1,38 (6H, м), 1,83-1,98 (1H, м), 1,99-2,62 (6H, м), 3,14-3,94 (11H, м), 4,69-4,93 (1H, м), 7,27-7,80 (7H, м), 9,05-9,52 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.59-0.75 (2H, m), 0.93-1.06 (2H, m), 1.22-1.38 (6H , m), 1.83-1.98 (1H, m), 1.99-2.62 (6H, m), 3.14-3.94 (11H, m), 4.69-4.93 (1H, m), 7.27-7.80 (7H, m), 9.05-9.52 (1H, m) 106106
Figure 00000131
Figure 00000131
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,56-0,77 (2H, м), 0,91-1,07 (2H, м), 1,15-1,39 (4H, м), 1,82-2,62 (7H, м), 3,13-4,03 (11H, м), 4,63-4,97 (1H, м), 7,06-7,32 (2H, м), 7,40-7,81 (5H, м), 9,76-10,08 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.56-0.77 (2H, m), 0.91-1.07 (2H, m), 1.15-1.39 (4H , m), 1.82-2.62 (7H, m), 3.13-4.03 (11H, m), 4.63-4.97 (1H, m), 7.06-7.32 (2H, m), 7.40-7.81 (5H, m), 9.76-10.08 (1H, m)
107107
Figure 00000132
Figure 00000132
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,61-0,74 (2H, м), 0,93-1,04 (2H, м), 1,13-1,21 (2H, м), 1,25-1,34 (2H, м), 1,85-1,98 (1H, м), 2,01-2,54 (6H, м), 3,08-3,92 (16H, м), 4,64-4,84 (1H, м), 7,43-7,78 (6H, м), 9,57-9,92 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.61-0.74 (2H, m), 0.93-1.04 (2H, m), 1.13-1.21 (2H , m), 1.25-1.34 (2H, m), 1.85-1.98 (1H, m), 2.01-2.54 (6H, m), 3.08-3.92 (16H, m), 4.64-4.84 (1H, m), 7.43-7.78 (6H, m), 9.57-9.92 (1H, m)
108108
Figure 00000133
Figure 00000133
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,82 (2H, м), 1,01-1,14 (2H, м), 1,66-1,83 (1H, м), 1,94-2,44 (6H, м), 3,18-3,49 (2H, м), 3,54-4,20 (7H, м), 4,53-4,70 (1H, м), 7,28-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.82 (2H, m), 1.01-1.14 (2H, m), 1.66-1.83 (1H, m ), 1.94-2.44 (6H, m), 3.18-3.49 (2H, m), 3.54-4.20 (7H, m), 4.53-4.70 (1H , m), 7.28-7.72 (5H, m)

Таблица 1-28Table 1-28 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 109109

Figure 00000134
Figure 00000134
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,83 (2H, м), 0,99-1,11 (2H, м), 1,68-1,83 (1H, м), 1,91-2,45 (6H, м), 3,04-3,20 (2H, м), 3,38-4,11 (9H, м), 4,47-4,66 (1H, м), 7,72-8,35 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.83 (2H, m), 0.99-1.11 (2H, m), 1.68-1.83 (1H, m ), 1.91-2.45 (6H, m), 3.04-3.20 (2H, m), 3.38-4.11 (9H, m), 4.47-4.66 (1H m) 7.72-8.35 (5H, m) 110110
Figure 00000135
Figure 00000135
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,88 (2H, м), 0,98-1,21 (2H, м), 1,66-1,88 (1H, м), 1,89-2,54 (9H, м), 2,94-3,17 (1H, м), 3,26-3,53 (1,5H, м), 3,54-4,21 (5,5H, м), 4,58-4,93 (2H, м), 7,29-7,75 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.88 (2H, m), 0.98-1.21 (2H, m), 1.66-1.88 (1H, m ), 1.89-2.54 (9H, m), 2.94-3.17 (1H, m), 3.26-3.53 (1.5H, m), 3.54-4.21 (5.5H, m), 4.58-4.93 (2H, m), 7.29-7.75 (5H, m)
111111
Figure 00000136
Figure 00000136
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-0,83 (2H, м), 0,97-1,17 (2H, м), 1,63-1,95 (3H, м), 1,96-2,24 (3H, м), 2,25-2,47 (1H, м), 2,97-3,19 (5H, м), 3,40-3,49 (0,5H, м), 3,55-4,26 (6,5H, м), 4,46-4,69 (1H, м), 5,54-5,76 (1H, м), 7,30-7,60 (4H, м), 7,61-7,73 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-0.83 (2H, m), 0.97-1.17 (2H, m), 1.63-1.95 (3H, m ), 1.96-2.24 (3H, m), 2.25-2.47 (1H, m), 2.97-3.19 (5H, m), 3.40-3.49 (0 , 5H, m), 3.55-4.26 (6.5H, m), 4.46-4.69 (1H, m), 5.54-5.76 (1H, m), 7.30 -7.60 (4H, m), 7.61-7.73 (1H, m)
112112
Figure 00000137
Figure 00000137
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,60-0,81 (2H, м), 0,98-1,16 (2H, м), 1,62-1,82 (3H, м), 1,93-2,25 (3H, м), 2,26-2,47 (1H, м), 2,90-3,08 (2H, м), 3,35-3,50 (0,5H, м), 3,53-4,09 (4,5H, м), 4,17-4,34 (2H, м), 4,45-4,65 (1H, м), 5,94-6,14 (2H, м), 7,29-7,61 (4H, м), 7,62-7,74 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.60-0.81 (2H, m), 0.98-1.16 (2H, m), 1.62-1.82 (3H, m ), 1.93-2.25 (3H, m), 2.26-2.47 (1H, m), 2.90-3.08 (2H, m), 3.35-3.50 (0 , 5H, m), 3.53-4.09 (4.5H, m), 4.17-4.34 (2H, m), 4.45-4.65 (1H, m), 5.94 -6.14 (2H, m), 7.29-7.61 (4H, m), 7.62-7.74 (1H, m)

Таблица 1-29Table 1-29 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 113113

Figure 00000138
Figure 00000138
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,87 (2H, м), 1,03-1,18 (2H, м), 1,71-2,47 (7H, м), 3,00-3,18 (2H, м), 3,42-4,17 (7H, м), 4,56-4,75 (1H, м), 6,85-6,97 (2H, м), 7,32-7,71 (5H, м), 7,92-8,00 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.87 (2H, m), 1.03-1.18 (2H, m), 1.71-2.47 (7H, m ), 3.00-3.18 (2H, m), 3.42-4.17 (7H, m), 4.56-4.75 (1H, m), 6.85-6.97 (2H , m), 7.32-7.71 (5H, m), 7.92-8.00 (2H, m) 114114
Figure 00000139
Figure 00000139
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,87 (2H, м), 1,02-1,19 (2H, м), 1,74-2,50 (7H, м), 2,81-3,19 (2H, м), 3,44-4,14 (7H, м), 4,48-4,80 (1H, м), 7,07-7,85 (9H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.87 (2H, m), 1.02-1.19 (2H, m), 1.74-2.50 (7H, m ), 2.81-3.19 (2H, m), 3.44-4.14 (7H, m), 4.48-4.80 (1H, m), 7.07-7.85 (9H , m)
115115
Figure 00000140
Figure 00000140
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,59-0,77 (2H, м), 0,92-1,08 (2H, м), 1,87-2,36 (7H, м), 3,08-3,94 (9H, м), 4,60-4,81 (1H, м), 6,16-6,29 (1H, м), 7,38-7,80 (6H, м), 12,25(1H, широкий синглет) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.59-0.77 (2H, m), 0.92-1.08 (2H, m), 1.87-2.36 (7H, m), 3.08-3.94 (9H, m), 4.60-4.81 (1H, m), 6.16-6.29 (1H, m), 7.38-7.80 ( 6H, m), 12.25 (1H, broad singlet)
116116
Figure 00000141
Figure 00000141
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,62-0,73 (2H, м), 0,96-1,04 (2H, м), 1,87-2,33 (7H, м), 3,18-3,32 (3H, м), 3,44-3,91 (4H, м), 3,97-4,10 (2H, м), 4,66-4,80 (1H, м), 7,41-7,60 (2H, м), 7,63-7,78 (4H, м), 12,6 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ: 0.62-0.73 (2H, m), 0.96-1.04 (2H, m), 1.87-2.33 (7H, m), 3.18-3.32 (3H, m), 3.44-3.91 (4H, m), 3.97-4.10 (2H, m), 4.66-4.80 ( 1H, m), 7.41-7.60 (2H, m), 7.63-7.78 (4H, m), 12.6 (1H, broad s)

Таблица 1-30Table 1-30 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 117117

Figure 00000142
Figure 00000142
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,59-0,77 (2H, м), 0,93-1,08(2H, м), 1,88-2,39 (10H, м), 3,21-4,12 (11H, м), 4,64-4,84 (1H, м), 7,41-7,80 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.59-0.77 (2H, m), 0.93-1.08 (2H, m), 1.88-2.39 (10H, m), 3.21-4.12 (11H, m), 4.64-4.84 (1H, m), 7.41-7.80 (5H, m) 118118
Figure 00000143
Figure 00000143
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,60-0,75 (2H, м), 0,89-1,09 (6H, м), 1,86-2,36 (8H, м), 3,11-4,11 (11H, м), 4,61-4,82 (1H, м), 7,41-7,80 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.60-0.75 (2H, m), 0.89-1.09 (6H, m), 1.86-2.36 (8H, m), 3.11-4.11 (11H, m), 4.61-4.82 (1H, m), 7.41-7.80 (5H, m)
119119
Figure 00000144
Figure 00000144
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,60-0,76 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,88-2,38 (8H, м), 3,15-4,15 (10H, м), 4,42-4,53 (2H, м), 4,63-4,82 (1H, м), 7,39-7,79 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.60-0.76 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.88-2.38 (8H, m), 3.15-4.15 (10H, m), 4.42-4.53 (2H, m), 4.63-4.82 (1H, m), 7.39-7.79 ( 6H, m)
120120
Figure 00000145
Figure 00000145
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,58-0,77 (2H, м), 0,92-1,06 (2H, м), 1,85-2,41 (7H, м), 3,11-4,10 (9H, м), 4,31-5,07 (2H, м), 7,41-7,79 (5H, м), 13,3-13,5 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.58-0.77 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.85-2.41 (7H, m), 3.11-4.10 (9H, m), 4.31-5.07 (2H, m), 7.41-7.79 (5H, m), 13.3-13.5 ( 1H, m)

Таблица 1-31Table 1-31 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 121121

Figure 00000146
Figure 00000146
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,72-0,87 (2H, м), 1,05-1,15 (2H, м), 1,49-2,48 (7H, м), 3,05-3,22 (2H, м), 3,40-4,14 (5H, м), 4,20-4,36 (2H, м), 4,52-4,73 (1H, м), 6,60-6,71 (1H, м), 6,94-7,16 (3H, м), 7,33-7,72 (5H, м), 8,04-8,14 1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.72-0.87 (2H, m), 1.05-1.15 (2H, m), 1.49-2.48 (7H, m ), 3.05-3.22 (2H, m), 3.40-4.14 (5H, m), 4.20-4.36 (2H, m), 4.52-4.73 (1H , m), 6.60-6.71 (1H, m), 6.94-7.16 (3H, m), 7.33-7.72 (5H, m), 8.04-8.14 1H, m) 122122
Figure 00000147
Figure 00000147
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,57-0,66 (2H, м), 0,66-0,84 (4H, м), 1,01-1,13 (2H, м), 1,32-1,45 (3H, м), 1,55-2,48 (7H, м), 2,81-3,00 (2H, м), 3,41-4,15 (5H, м), 4,44-4,63 (2H, м), 4,85-4,96 (1H, м), 7,33-7,71 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.57-0.66 (2H, m), 0.66-0.84 (4H, m), 1.01-1.13 (2H, m ), 1.32-1.45 (3H, m), 1.55-2.48 (7H, m), 2.81-3.00 (2H, m), 3.41-4.15 (5H , m), 4.44-4.63 (2H, m), 4.85-4.96 (1H, m), 7.33-7.71 (6H, m)
123123
Figure 00000148
Figure 00000148
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,82 (2H, м), 1,02-1,13 (2H, м), 1,13-1,22 (6H, м),1,55-2,47 (8H, м), 2,84-3,01 (2H, м), 3,41-4,34 (9H, м), 4,45-4,63 (1H, м), 7,30-7,71 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.82 (2H, m), 1.02-1.13 (2H, m), 1.13-1.22 (6H, m ), 1.55-2.47 (8H, m), 2.84-3.01 (2H, m), 3.41-4.34 (9H, m), 4.45-4.63 (1H m) 7.30-7.71 (6H, m)
124124
Figure 00000149
Figure 00000149
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,72-0,87 (2H, м), 1,04-1,17 (2H, м), 1,53-2,46 (7H, м), 3,05-3,21 (2H, м), 3,42-4,11 (5H, м), 4,20-4,35 (2H, м), 4,55-4,71 (1H, м), 6,62-6,70 (1H, м), 6,93-7,16 (3H, м), 7,33-7,72 (5H, м), 8,04-8,14 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.72-0.87 (2H, m), 1.04-1.17 (2H, m), 1.53-2.46 (7H, m ), 3.05-3.21 (2H, m), 3.42-4.11 (5H, m), 4.20-4.35 (2H, m), 4.55-4.71 (1H , m), 6.62-6.70 (1H, m), 6.93-7.16 (3H, m), 7.33-7.72 (5H, m), 8.04-8.14 (1H, m)

Таблица 1-32Table 1-32 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 125125

Figure 00000150
Figure 00000150
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,84 (2H, м), 1,03-1,13 (2H, м), 1,13-1,21 (6H, м), 1,55-2,47 (8H, м), 2,84-3,01 (2H, м), 3,41-4,31 (9H, м), 4,45-4,63 (1H, м), 7,33-7,72 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.84 (2H, m), 1.03-1.13 (2H, m), 1.13-1.21 (6H, m ), 1.55-2.47 (8H, m), 2.84-3.01 (2H, m), 3.41-4.31 (9H, m), 4.45-4.63 (1H m) 7.33-7.72 (6H, m) 126126
Figure 00000151
Figure 00000151
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,58-0,66 (2H, м), 0,66-0,83 (4H, м), 1,02-1,11 (2H, м), 1,36-1,43 (3H, м), 1,53-2,46 (7H, м), 2,83-2,99 (2H, м), 3,41-4,15 (5H, м), 4,45-4,61 (2H, м), 4,85-4,92 (1H, м), 7,32-7,72 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.58-0.66 (2H, m), 0.66-0.83 (4H, m), 1.02-1.11 (2H, m ), 1.36-1.43 (3H, m), 1.53-2.46 (7H, m), 2.83-2.99 (2H, m), 3.41-4.15 (5H , m), 4.45-4.61 (2H, m), 4.85-4.92 (1H, m), 7.32-7.72 (6H, m)
127127
Figure 00000152
Figure 00000152
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,56-0,86 (4H, м), 1,32-1,43 (3H, м), 1,85-2,12 (6H, м), 2,28-2,39 (1H, м), 3,09-3,26 (2H, м), 3,31-4,94 (6H, м), 4,74-4,91 (3H, м), 6,30 (1H, широкий синглет), 6,69-6,75 (1H, м), 7,07-7,37 (4H, м), 7,53-7,62 (1H, м), 8,40-8,50 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.56-0.86 (4H, m), 1.32-1.43 (3H, m), 1.85-2.12 (6H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.31-4.94 (6H, m), 4.74-4.91 ( 3H, m), 6.30 (1H, broad singlet), 6.69-6.75 (1H, m), 7.07-7.37 (4H, m), 7.53-7.62 (1H , m), 8.40-8.50 (2H, m)
128128
Figure 00000153
Figure 00000153
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,56-0,88 (4H, м), 1,32-1,48 (3H, м), 1,85-2,12 (6H, м), 2,28-2,39 (1H, м), 3,09-3,24 (2H, м), 3,30-4,95 (6H, м), 4,73-4,93 (3H, м), 5,81 (1H, широкий синглет), 6,64-6,73 (1H, м), 7,06-7,40 (4H, м), 7,50-7,67 (1H, м), 8,39-8,49 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ: 0.56-0.88 (4H, m), 1.32-1.48 (3H, m), 1.85-2.12 (6H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 3.09-3.24 (2H, m), 3.30-4.95 (6H, m), 4.73-4.93 ( 3H, m), 5.81 (1H, broad singlet), 6.64-6.73 (1H, m), 7.06-7.40 (4H, m), 7.50-7.67 (1H m) 8.39-8.49 (2H, m)

Таблица 1-33Table 1-33 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 129129

Figure 00000154
Figure 00000154
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ: 0,66-0,69 (2H, м), 0,99-1,01 (2H, м), 1,91-2,33 (7H, м), 3,11-3,14 (2H, м), 3,46-3,89 (5H, м), 4,49-4,52 (2H, м), 4,75-4,77 (1H, м), 7,48-7,74 (6H, м), 7,85-7,90 (1H, м), 8,17 (1H, ушир.с), 8,43-8,45 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 0.66-0.69 (2H, m), 0.99-1.01 (2H, m), 1.91-2.33 (7H , m), 3.11-3.14 (2H, m), 3.46-3.89 (5H, m), 4.49-4.52 (2H, m), 4.75-4.77 (1H, m), 7.48-7.74 (6H, m), 7.85-7.90 (1H, m), 8.17 (1H, br s), 8.43-8.45 (1H, m) 130130
Figure 00000155
Figure 00000155
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,79 (2H, м), 0,94-1,10 (2H, м), 1,63-2,44 (12H, м), 3,38-4,10 (5H, м), 4,32-4,51 (1H, м), 5,33 (1H, ушир.), 5,51 (1H, ушир.), 7,27-7,70 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.79 (2H, m), 0.94-1.10 (2H, m), 1.63-2.44 (12H, m ), 3.38-4.10 (5H, m), 4.32-4.51 (1H, m), 5.33 (1H, broad), 5.51 (1H, broad), 7, 27-7.70 (5H, m)
131131
Figure 00000156
Figure 00000156
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-0,82 (2H, м), 0,95-1,10 (2H, м), 1,23-1,39 (2H, м), 1,65-2,45 (8H, м), 3,40-4,10 (6H, м), 4,26-4,60 (4H, м), 7,27-7,71 (6H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-0.82 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m), 1.23-1.39 (2H, m ), 1.65-2.45 (8H, m), 3.40-4.10 (6H, m), 4.26-4.60 (4H, m), 7.27-7.71 (6H , m)
132132
Figure 00000157
Figure 00000157
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,79 (2H, м), 0,84-0,92 (2H, м), 1,06-1,15 (2H, м), 1,22-1,35 (3H, м), 1,73-2,49 (8H, м), 3,05-3,19 (1H, м), 3,39-3,55 (1H, м), 3,61-4,17 (3H, м), 4,46-4,61 (1H, м), 7,33-7,71 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.79 (2H, m), 0.84-0.92 (2H, m), 1.06-1.15 (2H, m ), 1.22-1.35 (3H, m), 1.73-2.49 (8H, m), 3.05-3.19 (1H, m), 3.39-3.55 (1H , m), 3.61-4.17 (3H, m), 4.46-4.61 (1H, m), 7.33-7.71 (5H, m)

Таблица 1-34Table 1-34 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 133133

Figure 00000158
Figure 00000158
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,95 (4H, м), 1,38-1,47 (3H, м), 1,61-1,88 (2H, м), 1,99-2,29 (3H, м), 2,34-2,50 (1H, м), 2,94-3,12 (2H, м), 3,36-4,18 (5H, м), 4,25-4,40 (2H, м), 4,54-4,72 (1H, м), 6,99-7,33 (2H, м), 7,44-7,65 (6H, м), 8,44-8,61 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.95 (4H, m), 1.38-1.47 (3H, m), 1.61-1.88 (2H, m ), 1.99-2.29 (3H, m), 2.34-2.50 (1H, m), 2.94-3.12 (2H, m), 3.36-4.18 (5H , m), 4.25-4.40 (2H, m), 4.54-4.72 (1H, m), 6.99-7.33 (2H, m), 7.44-7.65 (6H, m), 8.44-8.61 (2H, m) 134134 1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,89-1,05 (2H, м), 1,22-1,34 (2H, м), 1,94-2,44 (6H, м), 3,05-3,21 (2H, м), 3,28-3,39 (3H, м), 3,42-4,11 (5H, м), 4,20-4,35 (2H, м), 4,77-4,93 (1H, м), 6,62-6,71 (1H, м), 6,93-7,18 (3H, м), 7,32-7,72 (5H, м), 8,05-8,14 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.89-1.05 (2H, m), 1.22-1.34 (2H, m), 1.94-2.44 (6H, m ), 3.05-3.21 (2H, m), 3.28-3.39 (3H, m), 3.42-4.11 (5H, m), 4.20-4.35 (2H , m), 4.77-4.93 (1H, m), 6.62-6.71 (1H, m), 6.93-7.18 (3H, m), 7.32-7.72 (5H, m), 8.05-8.14 (1H, m) 135135
Figure 00000160
Figure 00000160
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,57-0,95 (4H, м), 1,34-1,54 (3H, м), 1,83-2,08 (2H, м), 2,18-2,41 (2H, м), 2,45-2,61 (1H, м), 2,73-2,92 (1H, м), 3,02-3,24 (2H, м), 3,51-4,86 (7H, м), 6,60-6,78 (1H, м), 6,93-7,18 (3H, м), 7,20-7,46 (5H, м), 7,46-7,57 (1H, м), 8,01-8,15 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.57-0.95 (4H, m), 1.34-1.54 (3H, m), 1.83-2.08 (2H, m ), 2.18-2.41 (2H, m), 2.45-2.61 (1H, m), 2.73-2.92 (1H, m), 3.02-3.24 (2H , m), 3.51-4.86 (7H, m), 6.60-6.78 (1H, m), 6.93-7.18 (3H, m), 7.20-7.46 (5H, m), 7.46-7.57 (1H, m), 8.01-8.15 (1H, m)
136136
Figure 00000161
Figure 00000161
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,81 (2H, м), 1,00-1,14 (2H, м), 1,71-1,85 (1H, м), 1,93-2,43 (6H, м), 3,05-3,19 (2H, м), 3,40-4,10 (5H, м), 4,20-4,33 (2H, м), 4,55-4,69 (1H, м), 6,48-6,57 (1H, м), 6,81-6,92 (2H, м), 7,17-7,45 (4H, м), 7,50-7,60 (1H, м), 7,94-8,03 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.81 (2H, m), 1.00-1.14 (2H, m), 1.71-1.85 (1H, m ), 1.93-2.43 (6H, m), 3.05-3.19 (2H, m), 3.40-4.10 (5H, m), 4.20-4.33 (2H , m), 4.55-4.69 (1H, m), 6.48-6.57 (1H, m), 6.81-6.92 (2H, m), 7.17-7.45 (4H, m), 7.50-7.60 (1H, m), 7.94-8.03 (1H, m)
137137
Figure 00000162
Figure 00000162
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,83 (2H, м), 1,01-1,14 (2H, м), 1,75-1,86 (1H, м), 1,94-2,36 (6H, м), 2,37-2,49 (1H, м), 3,07-3,20 (2H, м), 3,40-4,14 (4H, м), 4,22-4,34 (2H, м), 4,57-4,71 (1H, м), 6,61-6,70 (1H, м), 6,93-7,03 (1H, м), 7,03-7,17 (3H, м), 7,51-7,70 (2H, м), 8,02-8,15 (1H, м), 8,28-8,37 (1H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.83 (2H, m), 1.01-1.14 (2H, m), 1.75-1.86 (1H, m ), 1.94-2.36 (6H, m), 2.37-2.49 (1H, m), 3.07-3.20 (2H, m), 3.40-4.14 (4H , m), 4.22-4.34 (2H, m), 4.57-4.71 (1H, m), 6.61-6.70 (1H, m), 6.93-7.03 (1H, m), 7.03-7.17 (3H, m), 7.51-7.70 (2H, m), 8.02-8.15 (1H, m), 8.28-8 , 37 (1H, broad s)

Таблица 1-35Table 1-35 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 138138

Figure 00000163
Figure 00000163
1H-ЯМР (CDCl3) δ: 0,94 (6H, с), 1,33 (6H, с), 2,03-2,11 (4H, м), 2,36-2,39 (2H, м), 3,07-3,09 (2H, м), 3,37-3,76 (4H, м), 3,89-3,96 (1H, м), 4,28-4,32 (4H, м), 6,65 (1H, с), 7,01-7,08 (3H, м), 7,24-7,32 (1H, м), 7,53-7,63 (2H, м), 8,07-8,09 (1H, м), 8,53-8,57 (2H, м) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.94 (6H, s), 1.33 (6H, s), 2.03-2.11 (4H, m), 2.36-2.39 (2H , m), 3.07-3.09 (2H, m), 3.37-3.76 (4H, m), 3.89-3.96 (1H, m), 4.28-4.32 (4H, m), 6.65 (1H, s), 7.01-7.08 (3H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.53-7.63 (2H , m), 8.07-8.09 (1H, m), 8.53-8.57 (2H, m) 139139
Figure 00000164
Figure 00000164
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ: 1,25-1,48 (3H, м), 1,69-2,48 (13H, м), 2,85-3,19 (3H, м), 3,33-4,41 (8H, м), 6,59-6,69 (1H, м), 6,89-7,14 (3H, м), 7,23-7,36 (1H, м), 7,43-7,68 (2H, м), 8,05 (1H, т, J = 8,1 Hz), 8,44-8,59 (2H, м) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ: 1.25-1.48 (3H, m), 1.69-2.48 (13H, m), 2.85-3.19 (3H, m ), 3.33-4.41 (8H, m), 6.59-6.69 (1H, m), 6.89-7.14 (3H, m), 7.23-7.36 (1H , m), 7.43-7.68 (2H, m), 8.05 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.44-8.59 (2H, m)
140140
Figure 00000165
Figure 00000165
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,83 (2H, м), 1,01-1,15 (2H, м), 1,72-1,86 (1H, м), 1,92-2,43 (6H, м), 3,03-3,20 (2H, м), 3,36-4,11 (5H, м), 4,20-4,34 (2H, м), 4,55-4,71 (1H, м), 6,66 (1H, ушир.с), 6,93-7,16 (3H, м), 7,20-7,42 (4H, м), 7,48-7,63 (1H, м), 8,03-8,14 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.83 (2H, m), 1.01-1.15 (2H, m), 1.72-1.86 (1H, m ), 1.92-2.43 (6H, m), 3.03-3.20 (2H, m), 3.36-4.11 (5H, m), 4.20-4.34 (2H , m), 4.55-4.71 (1H, m), 6.66 (1H, broad s), 6.93-7.16 (3H, m), 7.20-7.42 (4H , m), 7.48-7.63 (1H, m), 8.03-8.14 (1H, m)
141141
Figure 00000166
Figure 00000166
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,66-0,80 (2H, м), 1,00-1,12 (2H, м), 1,58-1,82 (3H, м), 1,97-2,23 (3H, м), 2,27-2,47 (1H, м), 2,90-3,06 (2H, м), 3,40-4,11 (5H, м), 4,24-4,41 (2H, м), 4,46-4,62 (1H, м), 7,32-7,73 (10H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.66-0.80 (2H, m), 1.00-1.12 (2H, m), 1.58-1.82 (3H, m ), 1.97-2.23 (3H, m), 2.27-2.47 (1H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.40-4.11 (5H , m), 4.24-4.41 (2H, m), 4.46-4.62 (1H, m), 7.32-7.73 (10H, m)
142142
Figure 00000167
Figure 00000167
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,57-0,74 (2H, м), 0,81-1,03 (8H, м), 1,79-2,36 (8H, м), 2,82-2,90 (8H, м), 3,44-3,92 (9H, м), 4,50-4,70 (1H, с), 7,42-7,53 (2H, м), 7,55-7,61 (1H, м), 7,66-7,78 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.57-0.74 (2H, m), 0.81-1.03 (8H, m), 1.79-2.36 (8H , m), 2.82-2.90 (8H, m), 3.44-3.92 (9H, m), 4.50-4.70 (1H, s), 7.42-7.53 (2H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.66-7.78 (2H, m)

Таблица 1-36Table 1-36 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 143143

Figure 00000168
Figure 00000168
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-0,84 (2H, м), 0,91-1,17 (2H, м), 1,67-1,88 (1H, м), 1,91-2,08 (2H, м), 2,14-2,42 (2,5H, м), 2,43-2,56 (0,5H, м), 2,57-2,72 (1H, м), 2,88-3,21 (5H, м), 3,45-3,61 (0,6H, м), 3,64-3,91 (2H, м), 3,98-4,13 (1H, м), 4,19-4,36 (2,4H, м), 4,53-4,72 (1H, м), 6,63-6,79 (1H, м), 6,89-7,18 (3H, м), 7,40-7,64 (4H, м), 7,75-7,93 (1H, м), 8,00-8,13 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-0.84 (2H, m), 0.91-1.17 (2H, m), 1.67-1.88 (1H, m ), 1.91-2.08 (2H, m), 2.14-2.42 (2.5H, m), 2.43-2.56 (0.5H, m), 2.57-2 72 (1H, m), 2.88-3.21 (5H, m), 3.45-3.61 (0.6H, m), 3.64-3.91 (2H, m), 3 98-4.13 (1H, m), 4.19-4.36 (2.4H, m), 4.53-4.72 (1H, m), 6.63-6.79 (1H, m), 6.89-7.18 (3H, m), 7.40-7.64 (4H, m), 7.75-7.93 (1H, m), 8.00-8.13 ( 1H, m) 144144
Figure 00000169
Figure 00000169
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,97 (2H, м), 0,97-1,35 (2H, м), 1,85-2,54 (6H, м), 2,87-3,21 (2H, м), 3,21-4,14 (7H, м), 4,16-4,46 (2H, м), 4,51-4,79 (1H, м), 5,98-6,35 (1H, м), 6,56-6,78 (1H, м), 6,85-7,20 (3H, м), 7,20-7,79 (5H, м), 7,95-8,16 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.97 (2H, m), 0.97-1.35 (2H, m), 1.85-2.54 (6H, m ), 2.87-3.21 (2H, m), 3.21-4.14 (7H, m), 4.16-4.46 (2H, m), 4.51-4.79 (1H , m), 5.98-6.35 (1H, m), 6.56-6.78 (1H, m), 6.85-7.20 (3H, m), 7.20-7.79 (5H, m), 7.95-8.16 (1H, m)
145145
Figure 00000170
Figure 00000170
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,84 (2H, м), 1,01-1,16 (2H, м), 1,68-1,85 (1H, м), 1,88-2,46 (6H, м), 3,02-3,19 (2H, м), 3,40-4,11 (5H, м), 4,24-4,41 (2H, м), 4,53-4,71 (1H, м), 6,82-6,91 (1H, м), 7,30-7,72 (7H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.84 (2H, m), 1.01-1.16 (2H, m), 1.68-1.85 (1H, m ), 1.88-2.46 (6H, m), 3.02-3.19 (2H, m), 3.40-4.11 (5H, m), 4.24-4.41 (2H , m), 4.53-4.71 (1H, m), 6.82-6.91 (1H, m), 7.30-7.72 (7H, m)
146146
Figure 00000171
Figure 00000171
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,99 (4H, м), 1,15-1,31 (6H, м), 1,35-1,52 (3H, м), 1,73-1,98 (2H, м), 1,98-2,47 (4H, м), 2,86-3,08 (2H, м), 3,42-4,11 (6H, м), 4,12-4,31 (2H, м), 4,53-4,72 (1H, м), 7,08-7,21 (1H, м), 7,30-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,61-7,74 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.99 (4H, m), 1.15-1.31 (6H, m), 1.35-1.52 (3H, m ), 1.73-1.98 (2H, m), 1.98-2.47 (4H, m), 2.86-3.08 (2H, m), 3.42-4.11 (6H , m), 4.12-4.31 (2H, m), 4.53-4.72 (1H, m), 7.08-7.21 (1H, m), 7.30-7.40 (1H, m), 7.41-7.61 (3H, m), 7.61-7.74 (1H, m)
147147
Figure 00000172
Figure 00000172
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,81 (2H, м), 0,96-1,13 (2H, м), 1,55-1,93 (3H, м), 1,95-2,44 (4H, м), 2,84-3,02 (2H, м), 3,36-4,22 (7H, м), 4,30-4,41 (2H, м), 4,43-4,62 (1H, м), 4,83-4,99 (1H, м), 6,91-7,05 (2H, м), 7,17-7,71 (7H, м) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.81 (2H, m), 0.96-1.13 (2H, m), 1.55-1.93 (3H, m ), 1.95-2.44 (4H, m), 2.84-3.02 (2H, m), 3.36-4.22 (7H, m), 4.30-4.41 (2H , m), 4.43-4.62 (1H, m), 4.83-4.99 (1H, m), 6.91-7.05 (2H, m), 7.17-7.71 (7H, m)

Таблица 1-37Table 1-37 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 148148

Figure 00000173
Figure 00000173
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,73-0,84 (2H, м), 0,85-0,96 (2H, м), 1,45 (3H, с), 1,84-1,97 (2H, м), 2,01-2,20 (1H, м), 2,26-2,49 (3H, м), 2,97-3,12 (4H, м), 3,37-4,19 (9H, м), 4,61-4,75 (1H, м), 6,86-6,95 (1H, м), 7,08-7,22 (3H, м), 7,25-7,33 (1H, м), 7,48-7,65 (2H, м), 8,46-8,63 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.73-0.84 (2H, m), 0.85-0.96 (2H, m), 1.45 (3H, s), 1, 84-1.97 (2H, m), 2.01-2.20 (1H, m), 2.26-2.49 (3H, m), 2.97-3.12 (4H, m), 3.37-4.19 (9H, m), 4.61-4.75 (1H, m), 6.86-6.95 (1H, m), 7.08-7.22 (3H, m ), 7.25-7.33 (1H, m), 7.48-7.65 (2H, m), 8.46-8.63 (2H, m) 149149
Figure 00000174
Figure 00000174
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,82 (2H, м), 0,82-0,96 (2H, м), 1,42 (3H, с), 1,79-1,97 (2H, м), 1,98-2,19 (4H, м), 2,93-3,08 (2H, м), 3,33-3,82 (5,5H, м), 3,84-4,01 (1H, м), 4,04-4,23 (2,5H, м), 4,26-4,40 (2H, м), 4,55-4,73 (1H, м), 6,81-6,97 (3H, м), 7,11-7,22 (1H, м), 7,23-7,35 (1H, м), 7,46-7,67 (2H, м), 8,44-8,62 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.82 (2H, m), 0.82-0.96 (2H, m), 1.42 (3H, s), 1, 79-1.97 (2H, m), 1.98-2.19 (4H, m), 2.93-3.08 (2H, m), 3.33-3.82 (5.5H, m ), 3.84-4.01 (1H, m), 4.04-4.23 (2.5H, m), 4.26-4.40 (2H, m), 4.55-4.73 (1H, m), 6.81-6.97 (3H, m), 7.11-7.22 (1H, m), 7.23-7.35 (1H, m), 7.46-7 67 (2H, m), 8.44-8.62 (2H, m)
150150
Figure 00000175
Figure 00000175
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,85 (2H, м), 1,02-1,18 (2H, м), 1,72-1,87 (1H, м), 1,94-2,46 (6H, м), 3,08-3,26 (2H, м), 3,41-4,11 (5H, м), 4,18-4,33 (2H, м), 4,57-4,75 (1H, м), 6,97-7,07 (1H, м), 7,23-7,61 (5H, м), 7,64-7,72 (1H, м), 8,53-8,60 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.85 (2H, m), 1.02-1.18 (2H, m), 1.72-1.87 (1H, m ), 1.94-2.46 (6H, m), 3.08-3.26 (2H, m), 3.41-4.11 (5H, m), 4.18-4.33 (2H , m), 4.57-4.75 (1H, m), 6.97-7.07 (1H, m), 7.23-7.61 (5H, m), 7.64-7.72 (1H, m), 8.53-8.60 (1H, m)
151151
Figure 00000176
Figure 00000176
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,89 (4H, м), 1,36 (3H, с), 1,55-1,83 (6H, м), 1,89-2,17 (3H, м), 2,32-2,47 (1H, м), 2,59-2,82 (4H, м), 3,33-4,18 (9H, м), 4,38-4,52 (1H, м), 7,03-7,14 (2H, м), 7,16-7,32 (3H, м), 7,43-7,64 (2H, м), 8,44-8,61 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.89 (4H, m), 1.36 (3H, s), 1.55-1.83 (6H, m), 1, 89-2.17 (3H, m), 2.32-2.47 (1H, m), 2.59-2.82 (4H, m), 3.33-4.18 (9H, m), 4.38-4.52 (1H, m), 7.03-7.14 (2H, m), 7.16-7.32 (3H, m), 7.43-7.64 (2H, m) ), 8.44-8.61 (2H, m)
152152
Figure 00000177
Figure 00000177
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,85 (2H, м), 1,03-1,16 (2H, м), 1,33-1,42 (3H, м), 1,73-1,88 (1H, м), 1,93-2,22 (3H, м), 2,25-2,45 (3H, м), 2,96-3,13 (2H, м), 3,41-4,11 (7H, м), 4,28-4,39 (2H, м), 4,52-4,71 (1H, м), 6,85-6,96 (2H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,63-7,71 (1H, м), 7,89-7,99 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.85 (2H, m), 1.03-1.16 (2H, m), 1.33-1.42 (3H, m ), 1.73-1.88 (1H, m), 1.93-2.22 (3H, m), 2.25-2.45 (3H, m), 2.96-3.13 (2H , m), 3.41-4.11 (7H, m), 4.28-4.39 (2H, m), 4.52-4.71 (1H, m), 6.85-6.96 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.61 (3H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.89-7 99 (2H, m)

Таблица 1-38Table 1-38 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 153153

Figure 00000178
Figure 00000178
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,79 (2H, м), 1,00-1,09 (2H, м), 1,70-1,97 (3H, м), 2,00-2,26 (3H, м), 2,31-2,47 (1H, м), 2,86-3,05 (2H, м), 3,35-3,53 (1,5H, м), 3,56-3,77 (2H, м), 3,84-3,94 (1H, м), 4,08-4,16 (0,5H, м), 4,25-4,61 (3H, м), 5,14 (2H, с), 7,23-7,40 (6H, м), 7,49-7,61 (2H, м), 8,47-8,57 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.79 (2H, m), 1.00-1.09 (2H, m), 1.70-1.97 (3H, m ), 2.00-2.26 (3H, m), 2.31-2.47 (1H, m), 2.86-3.05 (2H, m), 3.35-3.53 (1 , 5H, m), 3.56-3.77 (2H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 4.08-4.16 (0.5H, m), 4.25 -4.61 (3H, m), 5.14 (2H, s), 7.23-7.40 (6H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 8.47-8 , 57 (2H, m) 154154
Figure 00000179
Figure 00000179
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,86 (2H, м), 0,98-1,18 (2H, м), 1,23-1,41 (6H, м), 1,67-1,86 (1H, м), 1,87-2,47 (6H, м), 2,52-2,88 (3H, м), 3,06-3,32 (1H, м), 3,35-4,15 (6H, м), 4,49-4,85 (2H, м), 7,28-7,73 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.86 (2H, m), 0.98-1.18 (2H, m), 1.23-1.41 (6H, m ), 1.67-1.86 (1H, m), 1.87-2.47 (6H, m), 2.52-2.88 (3H, m), 3.06-3.32 (1H , m), 3.35-4.15 (6H, m), 4.49-4.85 (2H, m), 7.28-7.73 (5H, m)
155155
Figure 00000180
Figure 00000180
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-0,83 (2H, м), 0,97-1,14 (2H, м), 1,66-2,50 (8H, м), 2,78-2,95 (1H, м), 3,16-3,34 (1H, м), 3,37-3,54 (1H, м), 3,57-3,79 (2H, м), 3,83-3,97 (1H, м), 4,09-4,29 (1H, м), 4,54-4,80 (4H, м), 6,89-7,04 (3H, м), 7,21-7,38 (3H, м), 7,48-7,68 (2H, м), 8,42-8,70 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-0.83 (2H, m), 0.97-1.14 (2H, m), 1.66-2.50 (8H, m ), 2.78-2.95 (1H, m), 3.16-3.34 (1H, m), 3.37-3.54 (1H, m), 3.57-3.79 (2H , m), 3.83-3.97 (1H, m), 4.09-4.29 (1H, m), 4.54-4.80 (4H, m), 6.89-7.04 (3H, m), 7.21-7.38 (3H, m), 7.48-7.68 (2H, m), 8.42-8.70 (2H, m)
156156
Figure 00000181
Figure 00000181
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,82 (2H, м), 1,00-1,13 (2H, м), 1,67-2,30 (9H, м), 2,32-2,51 (1H, м), 2,72-3,34 (2H, м), 3,36-4,03 (4H, м), 4,56-4,99 (1H, м), 7,20-7,46 (5H, м), 7,49-7,65 (2H, м), 8,42-8,62 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.82 (2H, m), 1.00-1.13 (2H, m), 1.67-2.30 (9H, m ), 2.32-2.51 (1H, m), 2.72-3.34 (2H, m), 3.36-4.03 (4H, m), 4.56-4.99 (1H , m), 7.20-7.46 (5H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 8.42-8.62 (2H, m)
157157
Figure 00000182
Figure 00000182
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,85 (2H, м), 0,98-1,13 (2H, м), 1,57-1,92 (3H, м), 1,96-2,50 (5H, м), 2,90-3,54 (3H, м), 3,56-3,81 (3H, м), 3,83-3,98 (1H, м), 4,53-4,73 (1H, м), 4,85-5,04 (1H, м), 7,21-7,47 (5H, м), 7,49-7,65 (2H, м), 8,45-8,62 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.85 (2H, m), 0.98-1.13 (2H, m), 1.57-1.92 (3H, m ), 1.96-2.50 (5H, m), 2.90-3.54 (3H, m), 3.56-3.81 (3H, m), 3.83-3.98 (1H , m), 4.53-4.73 (1H, m), 4.85-5.04 (1H, m), 7.21-7.47 (5H, m), 7.49-7.65 (2H, m), 8.45-8.62 (2H, m)

Таблица 1-39Table 1-39 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 158158

Figure 00000183
Figure 00000183
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,62-1,19 (4H, м), 1,62-2,53 (7H, м), 2,70-2,92 (1H, м), 3,08-3,29 (1H, м), 3,33-4,21 (6H, м), 4,51-4,75 (2H, м), 7,31-7,62 (4H, м), 7,63-7,73 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.62-1.19 (4H, m), 1.62-2.53 (7H, m), 2.70-2.92 (1H, m ), 3.08-3.29 (1H, m), 3.33-4.21 (6H, m), 4.51-4.75 (2H, m), 7.31-7.62 (4H , m), 7.63-7.73 (1H, m) 159159
Figure 00000184
Figure 00000184
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,82 (2H, м), 0,98-1,12 (2H, м), 1,65-2,32 (9H, м), 2,34-2,50 (1H, м), 3,08 (2H, ушир.с), 3,34-4,00 (4H, м), 4,56-4,95 (1H, м), 7,23-7,32 (1H, м), 7,35-7,44 (4H, м), 7,48-7,65 (2H, м), 8,45-8,61 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.82 (2H, m), 0.98-1.12 (2H, m), 1.65-2.32 (9H, m ), 2.34-2.50 (1H, m), 3.08 (2H, broad s), 3.34-4.00 (4H, m), 4.56-4.95 (1H, m) ), 7.23-7.32 (1H, m), 7.35-7.44 (4H, m), 7.48-7.65 (2H, m), 8.45-8.61 (2H , m)
160160
Figure 00000185
Figure 00000185
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,59-0,83 (2H, м), 0,95-1,14 (2H, м), 1,62-2,20 (6H, м), 2,30-2,50 (1H, м), 2,69-2,91 (1H, м), 3,06-3,27 (1H, м), 3,33-4,20 (6H, м), 3,73 (2H, с), 4,50-4,66 (1H, м), 4,71-4,85 (1H, м), 6,93-7,10 (2H, м), 7,15-7,34 (3H, м), 7,45-7,64 (2H, м), 8,41-8,62 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.59-0.83 (2H, m), 0.95-1.14 (2H, m), 1.62-2.20 (6H, m ), 2.30-2.50 (1H, m), 2.69-2.91 (1H, m), 3.06-3.27 (1H, m), 3.33-4.20 (6H , m), 3.73 (2H, s), 4.50-4.66 (1H, m), 4.71-4.85 (1H, m), 6.93-7.10 (2H, m ), 7.15-7.34 (3H, m), 7.45-7.64 (2H, m), 8.41-8.62 (2H, m)
161161
Figure 00000186
Figure 00000186
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,65-0,81 (2H, м), 0,99-1,13 (2H, м), 1,72-2,50 (9H, м), 2,85-3,33 (2H, м), 3,35-3,78 (3H, м), 3,81-4,96 (3H, м), 7,22-7,33 (1H, м), 7,47-7,77 (6H, м), 8,44-8,63 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.65-0.81 (2H, m), 0.99-1.13 (2H, m), 1.72-2.50 (9H, m ), 2.85-3.33 (2H, m), 3.35-3.78 (3H, m), 3.81-4.96 (3H, m), 7.22-7.33 (1H , m), 7.47-7.77 (6H, m), 8.44-8.63 (2H, m)
162162
Figure 00000187
Figure 00000187
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,64-0,82 (2H, м), 1,00-1,12 (2H, м), 1,71-2,32 (8H, м), 2,33-2,51 (1H, м), 2,85-3,28 (2H, м), 3,32-4,05 (5H, м), 3,83 (3H, с), 4,57-4,99 (1H, м), 6,90-7,04 (3H, м), 7,24-7,38 (2H, м), 7,50-7,69 (2H, м), 8,53 (2H, ушир.с) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.64-0.82 (2H, m), 1.00-1.12 (2H, m), 1.71-2.32 (8H, m ), 2.33-2.51 (1H, m), 2.85-3.28 (2H, m), 3.32-4.05 (5H, m), 3.83 (3H, s), 4.57-4.99 (1H, m), 6.90-7.04 (3H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 7.50-7.69 (2H, m) ), 8.53 (2H, broad s)

Таблица 1-40Table 1-40 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 163163

Figure 00000188
Figure 00000188
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,68-0,86 (4H, м), 1,29-1,38 (3H, м), 1,99-2,17 (2H, м), 2,18-2,66 (5H, м), 3,14-3,32 (2H, м), 3,39-4,50 (8H, м), 4,68-4,83 (1H, м), 7,30-7,40 (2H, м), 7,43-7,53 (1H, м), 7,60-7,82 (6H, м), 10,55-10,76 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.68-0.86 (4H, m), 1.29-1.38 (3H, m), 1.99-2.17 (2H , m), 2.18-2.66 (5H, m), 3.14-3.32 (2H, m), 3.39-4.50 (8H, m), 4.68-4.83 (1H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.43-7.53 (1H, m), 7.60-7.82 (6H, m), 10.55-10 , 76 (1H, m) 164164
Figure 00000189
Figure 00000189
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,59-0,74 (2H, м), 0,93-1,04 (2H, м), 1,61-1,73 (1H, м), 1,88-2,16 (3H, м), 2,25-2,59 (5H, м), 3,34-3,76 (3,5H, м), 3,83-4,01 (3H, м), 4,08-4,15 (0,5H, м), 4,27-4,39 (1H, м), 7,23-7,31 (1H, м), 7,49-7,67 (5H, м), 7,79-7,84 (2H, м), 8,46-8,58 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.59-0.74 (2H, m), 0.93-1.04 (2H, m), 1.61-1.73 (1H, m ), 1.88-2.16 (3H, m), 2.25-2.59 (5H, m), 3.34-3.76 (3.5H, m), 3.83-4.01 (3H, m), 4.08-4.15 (0.5H, m), 4.27-4.39 (1H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.49 -7.67 (5H, m), 7.79-7.84 (2H, m), 8.46-8.58 (2H, m)
165165
Figure 00000190
Figure 00000190
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,86 (2H, м), 1,00-1,19 (2H, м), 1,73-1,88 (1H, м), 1,92-2,21 (3H, м), 2,24-2,47 (3H, м), 2,92-3,12 (2H, м), 3,40-4,12 (7H, м), 4,51-4,69 (1H, м), 5,74 (2H, ушир.с), 6,87-6,99 (2H, м), 7,31-7,40 (1H, м), 7,41-7,61 (3H, м), 7,63-7,78 (3H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.86 (2H, m), 1.00-1.19 (2H, m), 1.73-1.88 (1H, m ), 1.92-2.21 (3H, m), 2.24-2.47 (3H, m), 2.92-3.12 (2H, m), 3.40-4.12 (7H , m), 4.51-4.69 (1H, m), 5.74 (2H, broad s), 6.87-6.99 (2H, m), 7.31-7.40 (1H , m), 7.41-7.61 (3H, m), 7.63-7.78 (3H, m)
166166
Figure 00000191
Figure 00000191
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,85 (2H, м), 1,01-1,16 (2H, м), 1,51-1,67 (1H, м), 1,75-1,89 (1H, м), 1,91-2,23 (3H, м), 2,26-2,49 (3H, м), 2,83-3,00 (2H, м), 3,40-4,12 (7H, м), 4,44-4,68 (3H, м), 6,88-7,04 (2H, м), 7,23-7,31 (2H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,62 (3H, м), 7,63-7,72 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.85 (2H, m), 1.01-1.16 (2H, m), 1.51-1.67 (1H, m ), 1.75-1.89 (1H, m), 1.91-2.23 (3H, m), 2.26-2.49 (3H, m), 2.83-3.00 (2H , m), 3.40-4.12 (7H, m), 4.44-4.68 (3H, m), 6.88-7.04 (2H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.62 (3H, m), 7.63-7.72 (1H, m)
167167
Figure 00000192
Figure 00000192
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,73-0,86 (2H, м), 1,06-1,12 (2H, м), 1,76-1,88 (1H, м), 1,94-2,08 (2H, м), 2,11-2,44 (5H, м), 3,05-3,19 (2H, м), 3,42-3,51 (0,5H, м), 3,59-4,10 (3,5H, м), 4,56-4,78 (3H, м), 5,40-5,94 (2H, ушир.с), 6,67-6,74 (1H, м), 7,12-7,22 (1H, м), 7,31-7,40 (1H, м), 7,41-7,60 (2H, м), 7,64-7,73 (1H, м), 7,91-7,99 (1H, м), 8,56-8,63 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.73-0.86 (2H, m), 1.06-1.12 (2H, m), 1.76-1.88 (1H, m ), 1.94-2.08 (2H, m), 2.11-2.44 (5H, m), 3.05-3.19 (2H, m), 3.42-3.51 (0 , 5H, m), 3.59-4.10 (3.5H, m), 4.56-4.78 (3H, m), 5.40-5.94 (2H, br s), 6 , 67-6.74 (1H, m), 7.12-7.22 (1H, m), 7.31-7.40 (1H, m), 7.41-7.60 (2H, m) 7.64-7.73 (1H, m), 7.91-7.99 (1H, m), 8.56-8.63 (1H, m)

Таблица 1-41Table 1-41 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 168168

Figure 00000193
Figure 00000193
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,85 (2H, м), 1,02-1,14 (2H, м), 1,73-1,88 (1H, м), 1,90-2,22 (3H, м), 2,27-2,51 (3H, м), 2,71-2,88 (2H, м), 3,35-4,11 (9H, м), 4,38-4,56 (1H, м), 6,60-6,71 (2H, м), 6,78-6,91 (2H, м), 7,31-7,40 (1H, м), 7,41-7,62 (3H, м), 7,63-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.85 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.73-1.88 (1H, m ), 1.90-2.22 (3H, m), 2.27-2.51 (3H, m), 2.71-2.88 (2H, m), 3.35-4.11 (9H , m), 4.38-4.56 (1H, m), 6.60-6.71 (2H, m), 6.78-6.91 (2H, m), 7.31-7.40 (1H, m), 7.41-7.62 (3H, m), 7.63-7.71 (1H, m) 169169
Figure 00000194
Figure 00000194
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,71-0,88 (2H, м), 1,02-1,16 (2H, м), 1,73-1,88 (1H, м), 1,91-2,19 (3H, м), 2,27-2,50 (3H, м), 2,81-3,00 (2H, м), 3,40-4,17 (9H, м), 4,39-4,63 (3H, м), 6,92-7,04 (2H, м), 7,31-7,72 (7H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.71-0.88 (2H, m), 1.02-1.16 (2H, m), 1.73-1.88 (1H, m ), 1.91-2.19 (3H, m), 2.27-2.50 (3H, m), 2.81-3.00 (2H, m), 3.40-4.17 (9H , m), 4.39-4.63 (3H, m), 6.92-7.04 (2H, m), 7.31-7.72 (7H, m)
170170
Figure 00000195
Figure 00000195
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,86 (2H, м), 1,01-1,16 (2H, м), 1,72-1,88 (1H, м), 1,91-2,23 (3H, м), 2,26-2,51 (3H, м), 2,76-2,98 (2H, м), 3,42-4,11 (10H, м), 4,42-4,62 (1H, м), 6,89-7,00 (2H, м), 7,16 (1H, с), 7,31-7,73 (8H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.86 (2H, m), 1.01-1.16 (2H, m), 1.72-1.88 (1H, m ), 1.91-2.23 (3H, m), 2.26-2.51 (3H, m), 2.76-2.98 (2H, m), 3.42-4.11 (10H , m), 4.42-4.62 (1H, m), 6.89-7.00 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.31-7.73 (8H, m )
171171
Figure 00000196
Figure 00000196
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,86 (2H, м), 1,00-1,16 (2H, м), 1,72-1,88 (1H, м), 1,92-2,23 (3H, м), 2,26-2,48 (3H, м), 2,84-3,02 (5H, м), 3,38-4,12 (7H, м), 4,45-4,65 (1H, м), 6,25-6,38 (1H, м), 6,88-6,99 (2H, м), 7,11-7,22 (2H, м), 7,32-7,40 (1H, м), 7,41-7,62 (3H, м), 7,63-7,71 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.86 (2H, m), 1.00-1.16 (2H, m), 1.72-1.88 (1H, m ), 1.92-2.23 (3H, m), 2.26-2.48 (3H, m), 2.84-3.02 (5H, m), 3.38-4.12 (7H , m), 4.45-4.65 (1H, m), 6.25-6.38 (1H, m), 6.88-6.99 (2H, m), 7.11-7.22 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.41-7.62 (3H, m), 7.63-7.71 (1H, m)
172172
Figure 00000197
Figure 00000197
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-1,01 (4H, м), 1,16-1,35 (3H, м), 1,35-1,53 (3H, м), 1,71-1,97 (2H, м), 1,97-2,49 (4H, м), 2,86-3,09 (2H, м), 3,41-4,31 (9H, м), 4,53-4,75 (1H, м), 7,17-7,30 (1H, м), 7,30-7,40 (1H, м), 7,41-7,60 (3H, м), 7,61-7,74 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 0,69-1,01 (4H, m), 1,16-1,35 (3H, m), 1,35-1,53 (3H, m ), 1.71-1.97 (2H, m), 1.97-2.49 (4H, m), 2.86-3.09 (2H, m), 3.41-4.31 (9H , m), 4.53-4.75 (1H, m), 7.17-7.30 (1H, m), 7.30-7.40 (1H, m), 7.41-7.60 (3H, m), 7.61-7.74 (1H, m)

Таблица 1-42Table 1-42 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 173173

Figure 00000198
Figure 00000198
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,61-0,87 (2H, м), 1,00-1,19 (2H, м), 1,57-1,87 (1H, м), 1,93-2,25 (1H, м), 2,25-2,48 (1H, м), 3,31-4,15 (5H, м), 4,35-4,59 (4H, м), 5,44-5,66 (1H, м), 6,26-6,40 (1H, м), 7,30-7,76 (6H, м), 8,02-8,17 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.61-0.87 (2H, m), 1.00-1.19 (2H, m), 1.57-1.87 (1H, m ), 1.93-2.25 (1H, m), 2.25-2.48 (1H, m), 3.31-4.15 (5H, m), 4.35-4.59 (4H , m), 5.44-5.66 (1H, m), 6.26-6.40 (1H, m), 7.30-7.76 (6H, m), 8.02-8.17 (1H, m) 174174
Figure 00000199
Figure 00000199
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,69-0,93 (4H, м), 1,41-1,52 (3H, м), 1,83-2,01 (2H, м), 2,13-2,51 (4H, м), 2,97-3,11 (2H, м), 3,16-4,12 (9H, м), 4,41-4,54 (2H, м), 4,65-4,78 (1H, м), 6,62-6,71 (1H, м), 7,12-7,55 (7H, м), 8,10-8,16 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.69-0.93 (4H, m), 1.41-1.52 (3H, m), 1.83-2.01 (2H, m ), 2.13-2.51 (4H, m), 2.97-3.11 (2H, m), 3.16-4.12 (9H, m), 4.41-4.54 (2H , m), 4.65-4.78 (1H, m), 6.62-6.71 (1H, m), 7.12-7.55 (7H, m), 8.10-8.16 (1H, m)
175175
Figure 00000200
Figure 00000200
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,72-0,85 (2H, м), 1,04-1,16 (2H, м), 1,73-1,88 (1H, м), 1,94-2,09 (2H, м), 2,10-2,45 (5H, м), 3,07-3,22 (2H, м), 3,42-3,51 (0,5H, м), 3,57-4,10 (3,5H, м), 4,52-4,80 (3H, м), 6,62-6,71 (1H, м), 7,32-7,41 (1H, м), 7,41-7,72 (5H, м), 8,38-8,45 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.72-0.85 (2H, m), 1.04-1.16 (2H, m), 1.73-1.88 (1H, m ), 1.94-2.09 (2H, m), 2.10-2.45 (5H, m), 3.07-3.22 (2H, m), 3.42-3.51 (0 , 5H, m), 3.57-4.10 (3.5H, m), 4.52-4.80 (3H, m), 6.62-6.71 (1H, m), 7.32 -7.41 (1H, m), 7.41-7.72 (5H, m), 8.38-8.45 (1H, m)
176176
Figure 00000201
Figure 00000201
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,46-0,86 (4H, м), 1,07-1,24 (2H, м), 1,27-1,41 (3H, м), 1,73-2,07 (7H, м), 2,15-2,30 (2H, м), 3,06-4,08 (8H, м), 4,72-4,88 (3H, м), 6,66-6,74 (1H, м), 7,08-7,61 (5H, м), 8,38-8,48 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.46-0.86 (4H, m), 1.07-1.24 (2H, m), 1.27-1.41 (3H , m), 1.73-2.07 (7H, m), 2.15-2.30 (2H, m), 3.06-4.08 (8H, m), 4.72-4.88 (3H, m), 6.66-6.74 (1H, m), 7.08-7.61 (5H, m), 8.38-8.48 (2H, m)
177177
Figure 00000202
Figure 00000202
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,70-0,97 (7H, м), 1,35-1,42 (3H, м), 1,86-2,03 (4H, м), 2,25-2,46 (1H, м), 2,84-2,95 (1H, м), 3,07-3,24 (3H, м), 3,39-3,57 (1H, м), 3,67-3,77 (1H, м), 3,81-3,94 (1H, м), 4,75-4,88 (3H, м), 6,64-6,72 (1H, м), 7,20-7,41 (5H, м), 7,53-7,61 (1H, м), 8,39-8,44 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.70-0.97 (7H, m), 1.35-1.42 (3H, m), 1.86-2.03 (4H , m), 2.25-2.46 (1H, m), 2.84-2.95 (1H, m), 3.07-3.24 (3H, m), 3.39-3.57 (1H, m), 3.67-3.77 (1H, m), 3.81-3.94 (1H, m), 4.75-4.88 (3H, m), 6.64-6 72 (1H, m), 7.20-7.41 (5H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 8.39-8.44 (2H, m)

Таблица 1-43Table 1-43 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 178178

Figure 00000203
Figure 00000203
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,74-0,86 (2H, м), 1,05-1,15 (2H, м), 1,76-1,88 (1H, м), 1,93-2,09 (3H, м), 2,11-2,46 (4H, м), 3,04-3,19 (2H, м), 3,43-3,51 (0,5H, м), 3,59-4,09 (3,5H, м), 3,84-3,91 (3H, с), 4,58-4,78 (3H, м), 6,61-6,71 (1H, м), 7,32-7,61 (3,5H, м), 7,63-7,71 (1H, м), 7,98-8,08 (1,5H, м), 8,77-8,83 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.74-0.86 (2H, m), 1.05-1.15 (2H, m), 1.76-1.88 (1H, m ), 1.93-2.09 (3H, m), 2.11-2.46 (4H, m), 3.04-3.19 (2H, m), 3.43-3.51 (0 , 5H, m), 3.59-4.09 (3.5H, m), 3.84-3.91 (3H, s), 4.58-4.78 (3H, m), 6.61 -6.71 (1H, m), 7.32-7.61 (3.5H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.98-8.08 (1.5H, m), 8.77-8.83 (1H, m) 179179
Figure 00000204
Figure 00000204
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,77-0,98 (4H, м), 1,44-1,53 (3H, м), 1,86-2,46 (6H, м), 2,99-3,15 (2H, м), 3,45-4,06 (7H, м), 4,18-4,41 (1H, м), 4,68-4,85 (1H, м), 4,94-5,09 (2H, м), 6,48-6,55 (1H, м), 7,26-7,56 (4H, м), 7,82-7,92 (1H, м), 8,31-8,37 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.77-0.98 (4H, m), 1.44-1.53 (3H, m), 1.86-2.46 (6H, m ), 2.99-3.15 (2H, m), 3.45-4.06 (7H, m), 4.18-4.41 (1H, m), 4.68-4.85 (1H , m), 4.94-5.09 (2H, m), 6.48-6.55 (1H, m), 7.26-7.56 (4H, m), 7.82-7.92 (1H, m), 8.31-8.37 (2H, m)
180180
Figure 00000205
Figure 00000205
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,67-0,91 (4H, м), 1,29-1,44 (3H, м), 1,74-2,34 (7H, м), 3,02-4,18 (7H, м), 4,47-4,69 (2H, м), 4,77-4,91 (3H, м), 6,60-6,71 (1H, м), 7,14-7,69 (5H, м), 8,34-8,46 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.67-0.91 (4H, m), 1.29-1.44 (3H, m), 1.74-2.34 (7H , m), 3.02-4.18 (7H, m), 4.47-4.69 (2H, m), 4.77-4.91 (3H, m), 6.60-6.71 (1H, m), 7.14-7.69 (5H, m), 8.34-8.46 (2H, m)
181181
Figure 00000206
Figure 00000206
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,77 (2H, м), 0,99-1,15 (2H, м), 1,75-1,89 (1H, м), 1,92-2,05 (2H, м), 2,18-2,53 (4H, м), 2,96-3,09 (2H, м), 3,68-3,85 (2H, м), 3,87-4,04 (2H, м), 4,44-4,56 (2H, м), 4,58-4,72 (1H, м), 6,58-6,67 (1H, м), 6,68-6,76 (1H, м), 7,29-7,39 (1H, м), 7,45-7,53 (2H, м), 7,75-7,88 (1H, м), 8,17-8,23 (1H, м), 8,54-8,62 (1H, м), 8,69-8,83 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.77 (2H, m), 0.99-1.15 (2H, m), 1.75-1.89 (1H, m ), 1.92-2.05 (2H, m), 2.18-2.53 (4H, m), 2.96-3.09 (2H, m), 3.68-3.85 (2H , m), 3.87-4.04 (2H, m), 4.44-4.56 (2H, m), 4.58-4.72 (1H, m), 6.58-6.67 (1H, m), 6.68-6.76 (1H, m), 7.29-7.39 (1H, m), 7.45-7.53 (2H, m), 7.75-7 88 (1H, m), 8.17-8.23 (1H, m), 8.54-8.62 (1H, m), 8.69-8.83 (1H, m)
182182
Figure 00000207
Figure 00000207
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,83 (2H, м), 1,01-1,15 (2H, м), 1,69-1,88 (1H, м), 1,90-2,21 (6H, м), 2,26-2,50 (3H, м), 2,77-3,00 (2H, м), 3,41-4,11 (7H, м), 4,40-4,62 (1H, м), 6,85-6,97 (2H, м), 7,31-7,71 (7H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.83 (2H, m), 1.01-1.15 (2H, m), 1.69-1.88 (1H, m ), 1.90-2.21 (6H, m), 2.26-2.50 (3H, m), 2.77-3.00 (2H, m), 3.41-4.11 (7H , m), 4.40-4.62 (1H, m), 6.85-6.97 (2H, m), 7.31-7.71 (7H, m)

Таблица 1-44Table 1-44 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 183183

Figure 00000208
Figure 00000208
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,60-0,75 (2H, м), 0,94-1,06 (2H, м), 1,88-2,34 (7H, м), 2,79-2,98 (2H,м), 3,44-3,93 (7H, м), 4,50-4,68 (1H, м), 6,89-7,03 (1H, м), 7,43-7,80 (7H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.60-0.75 (2H, m), 0.94-1.06 (2H, m), 1.88-2.34 (7H , m), 2.79-2.98 (2H, m), 3.44-3.93 (7H, m), 4.50-4.68 (1H, m), 6.89-7.03 (1H, m), 7.43-7.80 (7H, m) 184184
Figure 00000209
Figure 00000209
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,70-0,86 (2H, м), 1,05-1,16 (2H, м), 1,77-1,88 (1H, м), 1,94-2,53 (6H, м), 3,06-3,22 (2H, м), 3,45-4,16 (5H, м), 4,21-4,35 (2H, м), 4,57-4,73 (1H, м), 6,67 (1H, с), 6,95-7,17 (3H, м), 7,35-7,73 (5H, м), 8,05-8,13 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.70-0.86 (2H, m), 1.05-1.16 (2H, m), 1.77-1.88 (1H, m ), 1.94-2.53 (6H, m), 3.06-3.22 (2H, m), 3.45-4.16 (5H, m), 4.21-4.35 (2H , m), 4.57-4.73 (1H, m), 6.67 (1H, s), 6.95-7.17 (3H, m), 7.35-7.73 (5H, m ), 8.05-8.13 (1H, m)
185185
Figure 00000210
Figure 00000210
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,58-0,88 (4H, м), 1,29-1,44 (3H, м), 1,94-2,21 (5H, м), 2,28-2,41 (1H, м), 3,27-3,93 (8H, м), 3,95-4,05 (3H, м), 4,58-4,97 (3H, м), 5,42-6,26 (1H, м), 6,37-6,50 (1H, м), 7,14-7,41 (5H, м), 7,53-7,68 (1H, м), 8,11-8,23 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.58-0.88 (4H, m), 1.29-1.44 (3H, m), 1.94-2.21 (5H , m), 2.28-2.41 (1H, m), 3.27-3.93 (8H, m), 3.95-4.05 (3H, m), 4.58-4.97 (3H, m), 5.42-6.26 (1H, m), 6.37-6.50 (1H, m), 7.14-7.41 (5H, m), 7.53-7 68 (1H, m), 8.11-8.23 (1H, m)
186186
Figure 00000211
Figure 00000211
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,55-0,85 (4H, м), 1,32-1,41 (3H, м), 1,84-2,40 (7H, м), 3,06-3,23 (2H, м), 3,29-3,90 (5H, м), 4,72-4,88 (3H, м), 4,89-5,35 (2H, м), 6,66-6,72 (1H, м), 6,91-7,64 (4H, м), 8,39-8,44 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.55-0.85 (4H, m), 1.32-1.41 (3H, m), 1.84-2.40 (7H , m), 3.06-3.23 (2H, m), 3.29-3.90 (5H, m), 4.72-4.88 (3H, m), 4.89-5.35 (2H, m), 6.66-6.72 (1H, m), 6.91-7.64 (4H, m), 8.39-8.44 (2H, m)
187187
Figure 00000212
Figure 00000212
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,68-0,85 (2H, м), 1,01-1,13 (2H, м), 1,57-1,88 (2H, м), 1,93-2,20 (1H, м), 2,33-2,56 (3H, м), 2,94-3,07 (2H, м), 3,35-3,82 (4H, м), 3,86-4,21 (4H, м), 4,52-4,66 (1H, м), 6,82-6,88 (1H, м), 7,24-32 (3H, м), 7,55-7,64 (3H, м), 8,15-8,22 (1H, м), 8,47-8,61 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.68-0.85 (2H, m), 1.01-1.13 (2H, m), 1.57-1.88 (2H, m ), 1.93-2.20 (1H, m), 2.33-2.56 (3H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.35-3.82 (4H , m), 3.86-4.21 (4H, m), 4.52-4.66 (1H, m), 6.82-6.88 (1H, m), 7.24-32 (3H , m), 7.55-7.64 (3H, m), 8.15-8.22 (1H, m), 8.47-8.61 (1H, m)

Таблица 1-45Table 1-45 Пр. №Etc. No. Структурная формулаStructural formula ЯМРNMR 188188

Figure 00000213
Figure 00000213
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,67-0,78 (2H, м), 0,96-1,11 (2H, м), 1,71-1,85 (1H, м), 1,92-2,09 (3H, м), 2,16-2,57 (4H, м), 3,04-3,21 (2H, м), 3,55-4,00 (4H, м), 4,19-4,34 (2H, м), 4,54-4,68 (1H, м), 6,61-6,70 (1H, м), 6,91-7,15 (3H, м), 7,23-7,31 (1H, м), 7,51-7,58 (1H, м), 7,67-7,76 (1H, м), 8,03-8,12 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.67-0.78 (2H, m), 0.96-1.11 (2H, m), 1.71-1.85 (1H, m ), 1.92-2.09 (3H, m), 2.16-2.57 (4H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 3.55-4.00 (4H , m), 4.19-4.34 (2H, m), 4.54-4.68 (1H, m), 6.61-6.70 (1H, m), 6.91-7.15 (3H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.51-7.58 (1H, m), 7.67-7.76 (1H, m), 8.03-8 , 12 (1H, m) 189189
Figure 00000214
Figure 00000214
1H-ЯМР (400 МГц, ДМСО-D6) δ: 0,53-0,69 (2H, м), 0,71-0,88 (2H, м), 0,91-1,11 (6H, м), 1,43-2,39 (10H, м), 2,62-2,82 (2H, м), 2,92-3,06 (3H, м), 3,42-3,92 (6H, м), 4,10-4,74 (2H, м), 7,39-7,59 (2H, м), 7,63-7,81 (2H, м) 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-D 6 ) δ: 0.53-0.69 (2H, m), 0.71-0.88 (2H, m), 0.91-1.11 (6H , m), 1.43-2.39 (10H, m), 2.62-2.82 (2H, m), 2.92-3.06 (3H, m), 3.42-3.92 (6H, m), 4.10-4.74 (2H, m), 7.39-7.59 (2H, m), 7.63-7.81 (2H, m)
190190
Figure 00000215
Figure 00000215
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,73-0,97 (4H, м), 1,36-1,51 (3H, м), 1,77-1,95 (2H, м), 1,97-2,26 (7H, м), 2,29-2,49 (2H, м), 3,47-4,11 (5H, м), 4,46-4,64 (1H, м), 7,00-7,20 (3H, м), 7,32-7,72 (6H, м), 8,29-8,42 (1H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.73-0.97 (4H, m), 1.36-1.51 (3H, m), 1.77-1.95 (2H, m ), 1.97-2.26 (7H, m), 2.29-2.49 (2H, m), 3.47-4.11 (5H, m), 4.46-4.64 (1H , m), 7.00-7.20 (3H, m), 7.32-7.72 (6H, m), 8.29-8.42 (1H, m)
191191
Figure 00000216
Figure 00000216
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ: 0,73-0,97 (4H, м), 1,38-1,49 (3H, м), 1,60-1,76 (1H, м), 1,77-1,90 (2H, м), 1,93-2,18 (2H, м), 2,19-2,56 (5H, м), 2,70-2,81 (1H, м), 3,47-4,09 (5H, м), 4,42-4,61 (1H, м), 7,31-7,72 (5H, м) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ: 0.73-0.97 (4H, m), 1.38-1.49 (3H, m), 1.60-1.76 (1H, m ), 1.77-1.90 (2H, m), 1.93-2.18 (2H, m), 2.19-2.56 (5H, m), 2.70-2.81 (1H , m), 3.47-4.09 (5H, m), 4.42-4.61 (1H, m), 7.31-7.72 (5H, m)

Настоящее изобретение далее конкретно раскрывается в примерах составов, приведенных ниже, которые не служат для его ограничения.The present invention is further specifically disclosed in the examples of the compositions below, which do not serve to limit it.

Состав по примеру 1 (получение капсул)The composition according to example 1 (receiving capsules) 1) Соединение примера 11) The compound of example 1 30 мг30 mg 2) кристаллическая целлюлоза2) crystalline cellulose 10 мг10 mg 3) лактоза3) lactose 19 мг19 mg 4) стеарат магния4) magnesium stearate 1 мг1 mg

Компоненты 1), 2), 3) и 4) смешаны и помещены в желатиновые капсулы.Components 1), 2), 3) and 4) are mixed and placed in gelatin capsules.

Состав по примеру 2 (получение таблеток)The composition according to example 2 (receiving tablets) 1) Соединение примера 11) The compound of example 1 30 мг30 mg 2) лактоза2) lactose 50 г50 g 3) кукурузный крахмал3) corn starch 15 г15 g 4)карбоксиметилцеллюлоза кальция4) calcium carboxymethyl cellulose 44 г44 g 5) стеарат магния5) magnesium stearate 1 мг1 mg

Все количество компонентов 1), 2), 3) и 30 г компонента 4) смешивают с водой, высушивают при сниженном давлении и измельчают. Измельченный порошок смешивают с 14 г компонента 4) и 1 г компонента 5) и таблетируют при помощи таблетирующего устройства. Таким образом, получают 1000 таблеток, содержащих по 30 мг соединения примера 1 на таблетку.The entire amount of components 1), 2), 3) and 30 g of component 4) are mixed with water, dried under reduced pressure and ground. The ground powder is mixed with 14 g of component 4) and 1 g of component 5) and tabletted using a tabletting device. Thus, 1000 tablets are obtained containing 30 mg of the compound of Example 1 per tablet.

Таким же образом, как в вышеприведенном примере препарата 1 или примере препарата 2, соединения примеров 2-191 могут быть также выпущены в виде капсул или таблеток.In the same manner as in the above example preparation 1 or preparation example 2, the compounds of examples 2-191 can also be issued in the form of capsules or tablets.

Экспериментальный пример 1: проявление ингибиторной активности in vitro в отношении HSD-1 (гидроксистероиддегидрогеназы 1) Проявление ингибиторной активности в отношении HSD-1 определяют путем количественного определения ингибирования конверсии кортизона в кортизол посредством системы SPA (анализа с помощью проксимальной сцинтилляции) и используя в качестве источника фермента человеческую HSD-1 (здесь и далее рекомбинантную HSD-1), экспрессированную при помощи системы бакуловирусов. Реактивы (100 мкл) добавляют в 96-луночный планшет (96 well Opti-platesTM-96 (Packard)) до конечной концентрации, показанной ниже, и проводят реакцию при комнатной температуре в течение 90-120 минут. В качестве реакционной смеси 5-100 нг/лунку рекомбинантной HSD-1, 500 мкМ NADPH и 10 нМ 3H-кортизона (American Radiolabeled Chemicals Inc., 50 Ci/mmol) растворяют в PBS, содержащем 0,1% BSA (Sigma), и тестовым веществом является 2 мкл раствора соединения (растворенного в ДМСО). После того как реакция пошла, 50 мкл PBS (содержащего 0,1% BSA (Sigma)), содержащего 0,2 мкг моноклональные антитела против мышиного кортизола (East Coast Biologics), 500 мкг антимышинных антител, связанных с гранулами PVT SPA (Amersham Biosciences), и 133 мкМ карбеноксолона (Sigma) добавляют к реакционной смеси для остановки реакции. После завершения реакции, смесь инкубируют при комнатной температуре не менее 2 часов и измеряют радиоактивность при помощи счетчика Topcount (Packard). В качестве контроля используют величину в лунке, в которую добавляют 2 мкл ДМСО вместо тестируемого вещества (0% ингибирования) и в качестве позитивного контроля величину в лунке, в которую добавляют карбеноксолон (конечная концентрация 100 мкМ) вместо тестируемого вещества (100% ингибирование). Ингибирование (в %) тестируемым соединением подсчитывается по следующей формуле: ((величина в контроле - величина тестируемого вещества)/( величина контроля - величина позитивного контроля)) х 100(%). Уровень IC50 подсчитывают по величинам ингибирования двух точек через 50% ингибирования. Полученные результаты показаны в нижеследующих таблицах - с Таблицы 2-1 до Таблицы 2-3. Experimental example 1 : the in vitro inhibitory activity against HSD-1 (hydroxysteroid dehydrogenase 1) The manifestation of inhibitory activity against HSD-1 is determined by quantifying the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol using the SPA system (proximal scintillation analysis) and using as a source the human HSD-1 enzyme (hereinafter recombinant HSD-1) expressed using a baculovirus system. Reagents (100 μl) are added to a 96-well plate (96 well Opti-plates TM -96 (Packard)) to the final concentration shown below, and the reaction is carried out at room temperature for 90-120 minutes. As a reaction mixture, 5-100 ng / well of recombinant HSD-1, 500 μM NADPH and 10 nM 3 H-cortisone (American Radiolabeled Chemicals Inc., 50 Ci / mmol) was dissolved in PBS containing 0.1% BSA (Sigma) , and the test substance is 2 μl of a solution of the compound (dissolved in DMSO). Once the reaction has begun, 50 μl of PBS (containing 0.1% BSA (Sigma)) containing 0.2 μg of anti-mouse cortisol monoclonal antibodies (East Coast Biologics), 500 μg of anti-mouse antibodies associated with PVT SPA granules (Amersham Biosciences ), and 133 μM carbenoxolone (Sigma) is added to the reaction mixture to stop the reaction. After completion of the reaction, the mixture is incubated at room temperature for at least 2 hours and the radioactivity is measured using a Topcount counter (Packard). As a control, use the value in the well to which 2 μl DMSO is added instead of the test substance (0% inhibition) and as a positive control use the value in the well to which carbenoxolone (final concentration of 100 μM) is added instead of the test substance (100% inhibition). Inhibition (in%) of the test compound is calculated according to the following formula: ((control value is the value of the test substance) / (control value is the value of the positive control)) x 100 (%). The IC 50 level is calculated by the inhibition values of two points after 50% inhibition. The results are shown in the following tables - from Table 2-1 to Table 2-3.

Таблица 2-1Table 2-1 Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) 22 ++++ 4141 ++++ 33 ++++ 4242 ++++ 4four ++++ 4343 ++++ 66 ++++ 4444 ++++ 77 ++++ 4545 ++++ 88 ++++ 4747 ++++ 99 ++++ 4848 ++++ 1010 ++++ 4949 ++++ 11eleven ++++ 50fifty ++++ 1212 ++++ 5151 ++++ 1313 ++++ 5252 ++++ 14fourteen ++++ 5353 ++++ 15fifteen ++++ 5454 ++++ 1616 ++++ 5555 ++++ 1717 ++++ 5656 ++++ 18eighteen ++++ 5757 ++++ 1919 ++++ 5858 ++++ 20twenty ++++ 5959 ++++ 2121 ++++ 6060 ++++ 2222 ++++ 6161 ++++ 2323 ++++ 6363 ++++ 2424 ++++ 6464 ++++ 2525 ++++ 6565 ++++ 2626 ++++ 6666 ++++ 2727 ++++ 6767 ++++ 2828 ++++ 6868 ++++ 2929th ++++ 6969 ++++ 30thirty ++++ 7171 ++++ 3131 ++++ 7272 ++++ 3232 ++++ 7373 ++++ 3333 ++++ 7474 ++++ 3434 ++++ 7575 ++++ 3535 ++++ 7676 ++++ 3636 ++++ 7777 ++++ 3737 ++++ 7878 ++++ 3939 ++++ 7979 ++++ 4040 ++++ 8080 ++++

Таблица 2-2Table 2-2 Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) 8383 ++++ 130130 ++++ 8484 ++++ 131131 ++++ 8585 ++++ 132132 ++++ 8787 ++++ 133133 ++++ 8888 ++++ 134134 ++++ 8989 ++++ 135135 ++++ 9090 ++++ 136136 ++++ 9191 ++++ 137137 ++++ 9393 ++++ 138138 ++++ 9494 ++++ 139139 ++++ 9595 ++++ 140140 ++++ 9696 ++++ 141141 ++++ 9797 ++++ 142142 ++++ 9999 ++++ 145145 ++++ 100one hundred ++++ 146146 ++++ 103103 ++++ 147147 ++++ 105105 ++++ 148148 ++++ 106106 ++++ 149149 ++++ 107107 ++++ 150150 ++++ 108108 ++++ 151151 ++++ 109109 ++++ 154154 ++++ 110110 ++++ 155155 ++++ 111111 ++++ 156156 ++++ 112112 ++++ 157157 ++++ 113113 ++++ 158158 ++++ 114114 ++++ 165165 ++++ 115115 ++++ 166166 ++++ 116116 ++++ 167167 ++++ 117117 ++++ 168168 ++++ 118118 ++++ 169169 ++++ 119119 ++++ 170170 ++++ 120120 ++++ 171171 ++++ 124124 ++++ 172172 ++++ 125125 ++++ 173173 ++++ 126126 ++++ 174174 ++++ 128128 ++++ 175175 ++++ 129129 ++++ 176176 ++++

Таблица 2-3Table 2-3 Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) Пр. No.Etc. No. hHSD1(IC50(nM))hHSD1 (IC 50 (nM)) 177177 ++++ 185185 ++++ 178178 ++++ 186186 ++++ 179179 ++++ 187187 ++++ 180180 ++++ 189189 ++++ 182182 ++++ 190190 ++++ 183183 ++++ 191191 ++++ 184184 ++++

В упомянутых выше таблицах, ++ означает, что значение IC50 составляет не более чем 30 нМ.In the above tables, ++ means that the IC 50 value is not more than 30 nM.

Промышленная применимостьIndustrial applicability

Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению обладает превосходной ингибиторной активностью в отношении HSD1 и является пригодным в качестве агента для профилактики и лечения метаболических заболеваний, таких как диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемия, гипертензия, жировая инфильтрация печени и т.д. и т.п.The heterocyclic compound of the present invention has excellent inhibitory activity against HSD1 and is suitable as an agent for the prevention and treatment of metabolic diseases such as diabetes, insulin resistance, diabetes complications, obesity, hyperlipidemia, hypertension, fatty liver, etc. etc.

Настоящая заявка базируется на патентных заявках Nos. 2005-168901, 2006-027097 и 2006-138252, заригестрированных в Японии и заявках Nos. 60/692039 и 60/772734, заригестрированных в США, содержание которых включены в своей полноте как ссылка.This application is based on Nos patent applications. 2005-168901, 2006-027097 and 2006-138252, registered in Japan and Nos applications. 60/692039 and 60/772734, registered in the United States, the contents of which are incorporated in their entirety by reference.

Claims (40)

1. Соединение формулы [1']
Figure 00000217

где кольцо А представляет собой
(1) содержащую азот, моноциклическую, насыщенную, 4-6-членную гетероциклическую группу, или
(2) 3-6-членную циклоалкильную группу, указанное кольцо А является необязательно замещенным одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей R1,
указанный заместитель R1 представляет собой
1) атом водорода,
2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(а) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
(i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) С1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу,
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(е) C1-6 алкоксигруппу или
(h) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)
или
(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-6-членную, содержащую азот и необязательно атом серы, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, или содержащую азот и необязательно атом кислорода 5-7-членную гетероциклическую группу, конденсированную с бензольным кольцом (обе указанные гетероциклические группы являются, необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
i) C1-6 алкоксигруппы),
3) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
4) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) C1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3):
(1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(е) карбоксильную группу,
5) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
6) 3-6-членную циклоалкильную группу,
7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
8) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
9) -C(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
10) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):
(a) карбоксильной группы,
(b) атома галогена,
(c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и с) C1-6 алкоксигруппы),
(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой C1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),
(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы) или
11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):
(a) карбоксильной группы,
(b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) С1-6 алкоксигруппы),
(с) циклоалкильной группы,
(а) атома галогена,
(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы,
(g) цианогруппы и
(h) С1-6 алкоксигруппы);
-Х- представляет собой
(1) -N(R1)-, где R1 является тем, как определено выше или
(2) -CCR7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
1) атом водорода,
2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -СО-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
4) тетразолильную группу, или
5) карбоксильную группу;
R2 представляет собой
(1) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
1) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) гидроксильной группы и (b) C1-6 алкоксигруппы), и 2) C1-6 алкоксигруппу); и
R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена,
2) гидроксильной группы, 3) С1-6 алкоксигруппы и 4) -OCO-C1-6 алкильной группы),
(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 6):
1) атома галогена,
2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы и (с) C1-6 алкоксигруппы),
3) С1-6 алкоксигруппы (указанная C1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
4) карбоксильной группы
5) -COO-C1-6 алкильной группы и
6) цианогруппы),
(4) пиридильную или тиазолильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной атомом галогена),
(5) гидроксильную группу или
(6) C1-6 алкоксигруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
1. The compound of the formula [1 ']
Figure 00000217

where ring A represents
(1) a nitrogen containing, monocyclic, saturated, 4-6 membered heterocyclic group, or
(2) a 3-6 membered cycloalkyl group, said ring A is optionally substituted with one or more, same or different substituents R 1 ,
the specified Deputy R 1 represents
1) a hydrogen atom,
2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
(i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) a C 1-6 alkoxy group) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group,
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(e) a C 1-6 alkoxy group or
(h) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)
or
(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 4-6 membered, containing nitrogen and optionally sulfur atom, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, or containing nitrogen and optionally an oxygen atom 5-7 a membered heterocyclic group fused to a benzene ring (both of these heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
i) C 1-6 alkoxy groups),
3) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
4) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3):
(1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
6) a 3-6 membered cycloalkyl group,
7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group ( said phenyl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),
8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
10) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):
(a) a carboxyl group,
(b) a halogen atom,
(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),
(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO-C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or —S (= O) 2 —R 42 , where R 42 represents C 1 A -6 alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),
(e) —CO — NR 43 R 44 , where R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) —COO-C 1-6 alkyl group) or
11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following from (a) to (h):
(a) a carboxyl group,
(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy)
(c) a cycloalkyl group,
(a) a halogen atom,
(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(g) cyano groups and
(h) C 1-6 alkoxy);
-X- represents
(1) -N (R 1 ) -, where R 1 is as defined above or
(2) -CCR 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents
1) a hydrogen atom,
2) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or —CO — NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
3) —CONR 18 R 19 where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one and whether a large number of identical or different halogen atoms)),
4) a tetrazolyl group, or
5) a carboxyl group;
R 2 represents
(1) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a hydroxyl group and (b) a C 1-6 alkoxy group), and 2) C 1-6 alkoxy); and
R 3 and R 4 are the same or different and each represents
(1) a hydrogen atom,
(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom,
2) a hydroxyl group, 3) a C 1-6 alkoxy group, and 4) an -OCO-C 1-6 alkyl group),
(3) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 6):
1) a halogen atom,
2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom, (b) a hydroxyl group, and (c) C 1 -6 alkoxy groups),
3) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),
4) carboxyl group
5) -COO-C 1-6 alkyl groups and
6) cyano groups),
(4) a pyridyl or thiazolyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with a halogen atom),
(5) a hydroxyl group or
(6) a C 1-6 alkoxy group,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
2. Соединение формулы [1]
Figure 00000218

где -Х- представляет собой
(1) -N(R1)-, где R1 представляет собой
1) атом водорода,
2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
а) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2); (1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) С1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу,
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(g) С1-6 алкоксигруппу или
(h) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
или
(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-6-членную, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую атом азота и необязательно атом серы, или 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую атом азота и необязательно атом кислорода, конденсированную с бензольным кольцом (обе указанные гетероциклические группы являются, необязательно замещенными одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
i) C1-6 алкоксигруппы),
3) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) C1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
4) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) C1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3):(1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
5) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
6) 3-6-членную циклоалкильную группу,
7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
8) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
9) -C(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
10) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):
(a) карбоксильной группы,
(b) атома галогена,
(c) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и с) C1-6 алкоксигруппы),
(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой C1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),
(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(f) -COO-C1-6 алкильной группы) или
11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):
(а) карбоксильной группы,
(b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(c) циклоалкильной группы,
(d) атома галогена,
(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы,
(g) цианогруппы и (h) C1-6 алкоксигруппы)), или
(2) -(R7R8)-, где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
1) атом водорода,
2) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-NR36R37, где R36 и R37 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
3) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одной или большим количеством карбоксильных групп) или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
4) тетразолильную группу или
5) карбоксильную группу;
R2 представляет собой
(1) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
1) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) гидроксильной группы и (b) C1-6 алкоксигруппы), и 2) C1-6 алкоксигруппу); и
R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена, 2) гидроксильной группы, 3) С1-6 алкоксигруппы и 4) -OCO-C1-6 алкильной группы),
(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 6):
1) атома галогена,
2) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы и (с) С1-6 алкоксигруппы),
3) С1-6 алкоксигруппы (указанная С1-6 алкоксигруппа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
4) карбоксильной группы
5) -COO-C1-6 алкильной группы и
6) цианогруппы),
(4) пиридильную или тиазольную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной атомом галогена),
(5) гидроксильную группу или
(6) С1-6 алкоксигруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. The compound of the formula [1]
Figure 00000218

where -X- represents
(1) -N (R 1 ) -, where R 1 represents
1) a hydrogen atom,
2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2); (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group,
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(g) C 1-6 alkoxy; or
(h) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),
or
(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 4-6 membered, saturated, monocyclic, heterocyclic group containing a nitrogen atom and optionally a sulfur atom, or a 5-7 membered heterocyclic group, containing a nitrogen atom and optionally an oxygen atom fused to a benzene ring (both of these heterocyclic groups are optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
i) C 1-6 alkoxy groups),
3) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy groups and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
4) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3) :( 1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
6) a 3-6 membered cycloalkyl group,
7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group ( said phenyl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),
8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
9) -C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different, and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
10) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):
(a) a carboxyl group,
(b) a halogen atom,
(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),
(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO-C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, -S (= O) 2 -R 42 , where R 42 represents C 1- 6 an alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are bonded, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is not optionally substituted with one or more oxo groups),
(e) —CO — NR 43 R 44 , wherein R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(f) —COO-C 1-6 alkyl group) or
11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following from (a) to (h):
(a) a carboxyl group,
(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a cycloalkyl group,
(d) a halogen atom,
(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(g) cyano groups and (h) C 1-6 alkoxy groups)), or
(2) - (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are the same or different and each represents
1) a hydrogen atom,
2) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or —CO-NR 36 R 37 , where R 36 and R 37 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
3) —CONR 18 R 19 , where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more carboxyl groups) or phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one silt and a large number of identical or different halogen atoms)),
4) a tetrazolyl group or
5) a carboxyl group;
R 2 represents
(1) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a hydroxyl group and (b) a C 1-6 alkoxy group), and 2) C 1-6 alkoxy); and
R 3 and R 4 are the same or different and each represents
(1) a hydrogen atom,
(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom, 2) a hydroxyl group, 3) C 1-6 alkoxy groups and 4) -OCO-C 1-6 alkyl groups),
(3) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 6):
1) a halogen atom,
2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom, (b) a hydroxyl group, and (c) C 1 -6 alkoxy groups),
3) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),
4) carboxyl group
5) -COO-C 1-6 alkyl groups and
6) cyano groups),
(4) a pyridyl or thiazole group (said heterocyclic group is optionally substituted with a halogen atom),
(5) a hydroxyl group or
(6) With 1-6 alkoxygroup,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
3. Соединение по п.1, где -Х- представляет собой -C(R7R8)-, где R7 и R8 являются теми, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль.3. The compound according to claim 1, where —X— is —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение по п.2, где -Х- представляет собой -C(R7R8)-, где R7 и R8 являются теми, как определено в п.1 или его фармацевтически приемлемая соль.4. The compound according to claim 2, where —X— is —C (R 7 R 8 ) -, where R 7 and R 8 are as defined in claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение по п.3, где R8 представляет собой
1) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
2) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или
3) тетразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. The compound according to claim 3, where R 8 represents
1) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
2) —CONR 18 R 19 , where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or
3) a tetrazolyl group,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
6. Соединение по п.4, где R8 представляет собой
1) -NR16R17, где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
2) -CONR18R19, где R18 и R19 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или
3) тетразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. The compound according to claim 4, where R 8 represents
1) —NR 16 R 17 where R 16 and R 17 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
2) —CONR 18 R 19 , where R 18 and R 19 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or
3) a tetrazolyl group,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
7. Соединение по п.1, где -Х- представляет собой -N(R1)-, где R1 является тем, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль.7. The compound according to claim 1, where —X— is —N (R 1 ) -, where R 1 is as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Соединение по п.2, где -Х- представляет собой -N(R1)-, где R1 является тем, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 2, where —X— is —N (R 1 ) -, where R 1 is as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение по п.7, где R1 представляет собой
1) атом водорода,
2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
(i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
а) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы), или
(g) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
или
(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом азота и необязательно атом серы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
а) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
i) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются
одновременно атомами водорода),
3) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или С1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, необязательно замещенную заместителем,
выбранным из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
4) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) C1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых иди различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
с) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3):(1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
5) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
6) 3-6-членную циклоалкильную группу,
7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
8) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
9) -C(=NCN)-NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
10) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):
(a) карбоксильной группы,
(b) атома галогена,
(c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и с) C1-6 алкоксигруппы),
(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой C1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),
(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(f) -COO-C1-6 алкильной группы) или
11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):
(a) карбоксильной группы,
(b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(c) циклоалкильной группы и
(d) атома галогена,
(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы,
(g) цианогруппы и
(h) С1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. The compound according to claim 7, where R 1 represents
1) a hydrogen atom,
2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group:
(i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups), or
(g) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),
or
(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group containing a nitrogen atom and optionally a sulfur atom (said heterocyclic group is optionally substituted with one or a large number of identical or different substituents selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
a) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not
simultaneously by hydrogen atoms),
3) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group optionally substituted with a substituent,
selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
4) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3) :( 1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C A 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, A C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
6) a 3-6 membered cycloalkyl group,
7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group ( said phenyl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),
8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
9) —C (= NCN) —NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
10) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):
(a) a carboxyl group,
(b) a halogen atom,
(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),
(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO-C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or —S (= O) 2 —R 42 , where R 42 represents C 1 A -6 alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),
(e) —CO — NR 43 R 44 , wherein R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(f) —COO-C 1-6 alkyl group) or
11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following from (a) to (h):
(a) a carboxyl group,
(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a cycloalkyl group and
(d) a halogen atom,
(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(g) cyano groups and
(h) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
10. Соединение по 8, где R1 представляет собой
1) атом водорода,
2) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (а) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы), или
(g) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
или
(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
i) C1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются
одновременно атомами водорода),
3) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
4) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) С1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3):(1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(е) карбоксильную группу,
5) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
6) 3-6-членную циклоалкильную группу,
7) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
8) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
9) -C(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
10) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):
(a) карбоксильной группы,
(b) атома галогена,
(c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и с) C1-6 алкоксигруппы),
(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой C1-6 алкильную группу, или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),
(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(f) -COO-C1-6 алкильной группы) или
11) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):
(a) карбоксильной группы,
(b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(c) циклоалкильной группы и
(d) атома галогена,
(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы,
(g) цианогруппы и
(h) С1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. The compound according to 8, where R 1 represents
1) a hydrogen atom,
2) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents (a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups), or
(g) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms),
or
(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
i) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not
simultaneously by hydrogen atoms),
3) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group optionally substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
4) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3) :( 1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said C A 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
5) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
6) a 3-6 membered cycloalkyl group,
7) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group ( said phenyl group is optionally substituted by one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted by one or more identical or spill GOVERNMENTAL halogen atoms)),
8) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
9) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
10) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):
(a) a carboxyl group,
(b) a halogen atom,
(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),
(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO-C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or —S (= O) 2 —R 42 , where R 42 represents C 1 A -6 alkyl group, or R 38 and R 39 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen-containing, saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),
(e) —CO — NR 43 R 44 , wherein R 43 and R 44 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(f) —COO-C 1-6 alkyl group) or
11) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (h):
(a) a carboxyl group,
(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a cycloalkyl group and
(d) a halogen atom,
(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(g) cyano groups and
(h) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
11. Соединение по п.7, где R' представляет собой 1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы;
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
е) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2): (1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(g) C1-6 алкоксигруппу или
(h) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)
или
(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, 4-7-членную моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или - CO-C1-6 алкильную группу, и
1) C1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются любой комбинацией заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома водорода и (ii) незамещенной C1-6 алкильной группы),
2) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
3) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) C1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
а) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
4) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
5) 3-6-членную циклоалкильную группу,
6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
7) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
8) -C(=NCN) NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):
(а) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(b) циклоалкильной группы,
(c) атома галогена,
(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(e) -COO-C1-6 алкильной группы,
(f) цианогруппы и
(g) C1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. The compound according to claim 7, where R 'is 1) -CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group;
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2): (1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(g) a C 1-6 alkoxy group or
(h) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)
or
(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, 4-7 membered monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 , where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO — C 1-6 alkyl group, and
1) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not any combination of substituents selected from the following group: (i) a hydrogen atom and (ii) an unsubstituted C 1-6 alkyl group),
2) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
3) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
5) a 3-6 membered cycloalkyl group,
6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group (indicated a phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different gal atoms ogen)),
7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
8) -C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (g):
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(b) a cycloalkyl group,
(c) a halogen atom,
(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(f) cyano groups and
(g) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
12. Соединение по п.8, где R1 представляет собой
1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) С1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(g) C1-6 алкоксигруппу, или
(h) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)
или
(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
а) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
1) C1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются любой комбинацией заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома водорода и (ii) незамещенной C1-6 алкильной группы),
2) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) C1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
3) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) С1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
а) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
4) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
5) 3-6-членную циклоалкильную группу,
6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
7) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
8) -C(=NCN) NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или
9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):
(а) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(b) циклоалкильной группы,
(c) атома галогена,
(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(e) -COO-C1-6 алкильной группы,
(f) цианогруппы и
(g) C1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. The compound of claim 8, where R 1 represents
1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy)
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(g) a C 1-6 alkoxy group, or
(h) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)
or
(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
a) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
1) C 1-6 alkoxy groups) (provided that R 5 and R 6 are not any combination of substituents selected from the following group: (i) a hydrogen atom and (ii) an unsubstituted C 1-6 alkyl group),
2) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 , where R 26 and R 27 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy groups and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
3) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
5) a 3-6 membered cycloalkyl group,
6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group (indicated a phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different gal atoms ogen)),
7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or
9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (g):
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(b) a cycloalkyl group,
(c) a halogen atom,
(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(f) cyano groups and
(g) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
13. Соединение по п.7, где R1 представляет собой
1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(e) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы и
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы), или
(g) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или
(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
1) С1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),
2) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и
каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) C1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
3) -COR11, где R11 представляет собой (а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) С1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (1) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
4) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R34 и R35 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
5) 3-6-членную циклоалкильную группу,
6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
7) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
8) -C(=NCN) NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или
9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):
(а) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) С1-6 алкоксигруппы),
(b) циклоалкильной группы,
(c) атома галогена,
(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(e) -COO-C1-6 алкильной группы,
(f) цианогруппы и
(g) C1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. The compound according to claim 7, where R 1 represents
1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group and
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups), or
(g) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), or
(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
1) C 1-6 alkoxygroup) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),
2) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 where R 26 and R 27 are the same or different and
each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy groups and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
3) -COR 11 , where R 11 represents (a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (1) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 34 and R 35 optionally form together with the nitrogen atom with which they are linked, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
5) a 3-6 membered cycloalkyl group,
6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group (indicated a phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different gal atoms ogen)),
7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
8) —C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or
9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (g):
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy)
(b) a cycloalkyl group,
(c) a halogen atom,
(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(f) cyano groups and
(g) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
14. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(с) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)),
(d) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(е) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы и
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы), или
(g) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или
(h) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
1) C1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),
2) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
a) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и
каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
3) -COR11, где R11 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) С1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) С1-6 алкоксигруппы и (iv) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) С1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(e) карбоксильную группу,
4) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (d):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
5) 3-6-членную циклоалкильную группу,
6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
7) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
8) -C(=NCN)NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
9) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (g):
(а) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(b) циклоалкильной группы,
(c) атома галогена,
(d) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(e) -COO-C1-6 алкильной группы,
(f) цианогруппы и
(g) С1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. The compound of claim 8, where R 1 represents 1) -CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group; and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group and
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups), or
(g) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), or
(h) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
1) C 1-6 alkoxygroup) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),
2) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 where R 26 and R 27 are the same or different and
each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
3) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (d):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
5) a 3-6 membered cycloalkyl group,
6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group (indicated a phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different gal atoms ogen)),
7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
8) -C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different, and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
9) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (g):
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(b) a cycloalkyl group,
(c) a halogen atom,
(d) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(e) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(f) cyano groups and
(g) C 1-6 alkoxy)
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
15. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклопропильную группу или 1-метилциклопропильную группу, или его фармацевтически приемлемую соль.15. The compound according to claim 1, where R 2 represents a cyclopropyl group or a 1-methylcyclopropyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. Соединение по п.2, где R2 представляет собой циклопропильную группу или 1-метилциклопропильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.16. The compound according to claim 2, where R 2 represents a cyclopropyl group or a 1-methylcyclopropyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 17. Соединение по п.1, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) -ОСО-C1-6 алкильной группы),
(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 5):
1) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) гидроксильной группы),
2) С1-6 алкоксигруппы (указанная C1-6 алкоксигруппа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
3) карбоксильной группы,
4) -COO-C1-6 алкильной группы и
5) цианогруппы) или
(4) пиридильную или тиазолильную группу (указанная гетероциклическая группа является замещенной атомом галогена),
(при условии, что R3 и R4 не являются одновременно атомами водорода),
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. The compound according to claim 1, where R 3 and R 4 are the same or different and each represents
(1) a hydrogen atom,
(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) -CO-C 1-6 alkyl group) ,
(3) a phenyl group (said phenyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 5):
1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a hydroxyl group),
2) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is substituted with one or more identical or different halogen atoms),
3) a carboxyl group,
4) -COO-C 1-6 alkyl groups and
5) cyano groups) or
(4) a pyridyl or thiazolyl group (said heterocyclic group is substituted by a halogen atom),
(provided that R 3 and R 4 are not simultaneously hydrogen atoms),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
18. Соединение по п.2, где R3 и R4 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: 1) атома галогена и 2) -ОСО-C1-6 алкильной группы),
(3) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с 1) по 5):
1) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (а) атома галогена и (b) гидроксильной группы),
2) С1-6 алкоксигруппы (указанная C1-6 алкоксигруппа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена),
3) карбоксильной группы,
4) -COO-C1-6 алкильной группы и
5) цианогруппы) или
(4) пиридильную или тиазолильную группу (указанная гетероциклическая
группа является замещенной атомом галогена),
(при условии, что R3 и R4 не являются одновременно атомами водорода),
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. The compound according to claim 2, where R 3 and R 4 are the same or different and each represents
(1) a hydrogen atom,
(2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: 1) a halogen atom and 2) -CO-C 1-6 alkyl group) ,
(3) a phenyl group (said phenyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following 1) to 5):
1) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (a) a halogen atom and (b) a hydroxyl group),
2) a C 1-6 alkoxy group (said C 1-6 alkoxy group is substituted with one or more identical or different halogen atoms),
3) a carboxyl group,
4) -COO-C 1-6 alkyl groups and
5) cyano groups) or
(4) a pyridyl or thiazolyl group (said heterocyclic
the group is substituted by a halogen atom),
(provided that R 3 and R 4 are not simultaneously hydrogen atoms),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой
1) -CONR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой
(a) атом водорода,
(b) фенильную группу (указанная фенильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы:
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) карбоксильной группы,
d) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) С1-6 алкоксигруппы) и
e) C1-6 алкоксигруппы),
(c) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных C1-6 алкильных групп (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)),
(d) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы;
a) гидроксильной группы,
b) атома галогена,
c) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
d) -NR20R21, где R20 и R21 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, или R20 и R21 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (i) no (iv):
(i) атома галогена,
(ii) гидроксильной группы,
(iii) оксогруппы и
(iv) C1-6 алкоксигруппы),
(е) -S(=O)2-R9, где R9 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), или C1-6 алкильную группу или
(f) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(g) C1-6 алкоксигруппу или
(h) тиазолильную или пиридильную группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или
(i) R5 и R6 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 4-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по i):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) С1-6 алкильной группы (указанная С1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы и (iii) C1-6 алкоксигруппы),
d) карбоксильной группы,
e) -CO-C1-6 алкильной группы,
f) -CO-NR22R23, где R22 и R23 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
g) оксогруппы,
h) -NR24R25, где R24 и R25 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или -CO-C1-6 алкильную группу, и
1) C1-6 алкоксигруппы) (при условии, что R5 и R6 не являются одновременно атомами водорода),
2) -COOR10, где R10 представляет собой
(а) C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по d):
а) гидроксильной группы,
b) -NR26R27, где R26 и R27 являются одинаковыми или различными и
каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R26 и R27 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу,
c) С1-6 алкоксигруппы и
d) фенильной группы), или
(b) пиперидильную группу, замещенную заместителем, выбранным из следующих с а) по с):
a) С1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
3) -COR11, где R11 представляет собой
(а) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по h):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы,
c) -NR28R29, где R28 и R29 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -СО-циклоалкильную группу или -S(=O)2-C1-6 алкильную группу,
d) -CO-NR30R31, где R30 и R31 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или R30 и R31 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу,
e) C1-6 алкоксигруппы,
f) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) атома галогена, (ii) гидроксильной группы, (iii) C1-6 алкоксигруппы и (iv) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
g) карбоксильной группы и
h) фенилоксигруппы),
(b) 3-6-членную циклоалкильную группу (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих а) и b):
a) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих (1) и (2):(1) атома галогена и (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)), и
b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы)), или
(с) содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, 5-6-членную гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) C1-6 алкильной группы,
b) -CO-C1-6 алкильной группы и
c) оксогруппы),
(d) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (1) по (3): (1) атома галогена, (2) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), и (3) C1-6 алкоксигруппы), или
(е) карбоксильную группу,
4) С1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (а):
(a) карбоксильной группы,
(b) 3-6-членной циклоалкильной группы (указанная циклоалкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных -CO-NR32R33, где R32 и R33 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: (i) гидроксильной группы и (ii) C1-6 алкоксигруппы),
(c) -CO-NR34R35, где R34 и R35 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(d) фенильной группы (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена))),
5) 3-6-членную циклоалкильную группу,
6) -S(=O)2-R12, где R12 представляет собой C1-6 алкильную группу (указанная C1-6 алкильная группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена), или фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) атома галогена и b) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных атомов галогена)),
7) -C(=NCN)-R13, где R13 представляет собой C1-6 алкильную группу,
8) -C(=NCN) NR14R15, где R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
9) фенильную группу (указанная фенильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (f):
(a) карбоксильной группы,
(b) атома галогена,
(c) C1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующей группы: а) гидроксильной группы, b) атома галогена и с) C1-6 алкоксигруппы),
(d) -NR38R39, где R38 и R39 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, -CO-C1-6 алкильную группу, -CO-NR40R41, где R40 и R41 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода,
С1-6алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, или -S(=O)2-R42, где R42 представляет собой C1-6 алкильную группу) или R38 и R39 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, содержащую азот, насыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу (указанная гетероциклическая группа является необязательно замещенной одной или большим количеством оксогрупп),
(e) -CO-NR43R44, где R43 и R44 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
(f) -COO-C1-6 алкильной группы) или
10) 5-членную или 6-членную ненасыщенную, моноциклическую, гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, кислорода и серы (указанная гетероциклическая группа является замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с (а) по (h):
(a) карбоксильной группы,
(b) С1-6 алкильной группы (указанная C1-6 алкильная группа является необязательно замещенной одним или большим количеством одинаковых или различных заместителей, выбранных из следующих с а) по с):
a) атома галогена,
b) гидроксильной группы и
c) C1-6 алкоксигруппы),
(c) циклоалкильной группы,
(d) атома галогена,
(e) -CO-NR45R46, где R45 и R46 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
(f) -COO-C1-6 алкильной группы,
(g) цианогруппы и
(h) C1-6 алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. The compound according to claim 1, where R 1 represents
1) —CONR 5 R 6 where R 5 and R 6 are the same or different and each represents
(a) a hydrogen atom,
(b) a phenyl group (said phenyl group is substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group:
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a carboxyl group,
d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups) and
e) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents, selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)),
(d) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group;
a) a hydroxyl group,
b) a halogen atom,
c) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 -6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)),
d) —NR 20 R 21 where R 20 and R 21 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, or R 20 and R 21 optionally form together with the nitrogen atom to which they are bonded, containing a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following (i) no (iv ):
(i) a halogen atom,
(ii) a hydroxyl group,
(iii) oxo groups and
(iv) C 1-6 alkoxy groups),
(e) -S (= O) 2 -R 9 where R 9 represents a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1 ) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms)), or a C 1-6 alkyl group or
(f) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(g) a C 1-6 alkoxy group or
(h) a thiazolyl or pyridyl group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms), or
(i) R 5 and R 6 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen, saturated, monocyclic, 4-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents, selected from the following a) to i):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, and (iii) C 1 -6 alkoxy groups),
d) a carboxyl group,
e) -CO-C 1-6 alkyl groups,
f) —CO — NR 22 R 23 , where R 22 and R 23 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
g) oxo groups,
h) —NR 24 R 25 where R 24 and R 25 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a —CO-C 1-6 alkyl group, and
1) C 1-6 alkoxygroup) (provided that R 5 and R 6 are not simultaneously hydrogen atoms),
2) -COOR 10 , where R 10 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to d):
a) a hydroxyl group,
b) —NR 26 R 27 where R 26 and R 27 are the same or different and
each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 26 and R 27 optionally form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group,
c) C 1-6 alkoxy; and
d) a phenyl group), or
(b) a piperidyl group substituted with a substituent selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
3) -COR 11 , where R 11 represents
(a) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to h):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group,
c) —NR 28 R 29 where R 28 and R 29 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a —CO — C 1-6 alkyl group, a —CO-cycloalkyl group, or —S (= O) 2 -C 1-6 alkyl group,
d) —CO — NR 30 R 31 , where R 30 and R 31 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 30 and R 31 optionally form together with the nitrogen atom with which they bound, containing nitrogen, saturated, monocyclic, heterocyclic group,
e) C 1-6 alkoxy groups,
f) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted by one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a halogen atom, (ii) a hydroxyl group, (iii) a C 1-6 alkoxy group, and (iv) C 1-6 alkyl groups (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)),
g) a carboxyl group and
h) phenyloxy groups),
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) and b):
a) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) and (2) :( 1) a halogen atom and (2) a C 1-6 alkyl group (said C 1 The -6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different halogen atoms)), and
b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group)), or
(c) a nitrogen containing, saturated, monocyclic, 5-6 membered heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a C 1-6 alkyl group,
b) -CO-C 1-6 alkyl groups and
c) oxo groups),
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (1) to (3): (1) a halogen atom, (2) a C 1-6 alkyl group (said A C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different halogen atoms), and (3) a C 1-6 alkoxy group), or
(e) a carboxyl group,
4) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (a):
(a) a carboxyl group,
(b) a 3-6 membered cycloalkyl group (said cycloalkyl group is optionally substituted with one or more identical or different —CO — NR 32 R 33 , where R 32 and R 33 are the same or different and each represents a hydrogen atom, C A 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: (i) a hydroxyl group and (ii) a C 1-6 alkoxy group),
(c) —CO — NR 34 R 35 , where R 34 and R 35 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(d) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted one or more identical or different halogen atoms))),
5) a 3-6 membered cycloalkyl group,
6) -S (= O) 2 -R 12 , where R 12 represents a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is substituted by one or more identical or different halogen atoms), or a phenyl group (indicated a phenyl group is optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the following group: a) a halogen atom and b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more identical or different gal atoms ogen)),
7) -C (= NCN) -R 13 where R 13 represents a C 1-6 alkyl group,
8) -C (= NCN) NR 14 R 15 , where R 14 and R 15 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
9) a phenyl group (said phenyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following (a) to (f):
(a) a carboxyl group,
(b) a halogen atom,
(c) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following group: a) a hydroxyl group, b) a halogen atom, and c) C 1-6 alkoxy groups),
(d) —NR 38 R 39 , where R 38 and R 39 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, —CO-C 1-6 alkyl group, —CO-NR 40 R 41 where R 40 and R 41 are the same or different and each represents a hydrogen atom,
A C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, or —S (= O) 2 —R 42 , where R 42 represents a C 1-6 alkyl group) or R 38 and R 39 optionally form together with a nitrogen atom, to which they are associated, containing nitrogen, a saturated, monocyclic, heterocyclic group (said heterocyclic group is optionally substituted with one or more oxo groups),
(e) —CO — NR 43 R 44 , wherein R 43 and R 44 are the same or different, and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and
(f) —COO-C 1-6 alkyl group) or
10) a 5-membered or 6-membered unsaturated, monocyclic, heterocyclic group containing from 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen, oxygen and sulfur atom (said heterocyclic group is substituted by one or more identical or different substituents selected from the following (a) by (h):
(a) a carboxyl group,
(b) a C 1-6 alkyl group (said C 1-6 alkyl group is optionally substituted with one or more, same or different substituents selected from the following a) to c):
a) a halogen atom,
b) a hydroxyl group and
c) C 1-6 alkoxy groups),
(c) a cycloalkyl group,
(d) a halogen atom,
(e) —CO — NR 45 R 46 , wherein R 45 and R 46 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group,
(f) -COO-C 1-6 alkyl groups,
(g) cyano groups and
(h) C 1-6 alkoxy groups),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из следующих соединений:
(1) 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(2) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(3) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(4) 1-[1-(1-карбамоилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(5) 1-{1-[1-(2-карбоксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(6) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(7) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(8) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(9) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(10) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(11) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(12) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1,1-диоксотиоморфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(13) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(14) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(15) 1-{1-[1-(азетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(16) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(17) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-илэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(18) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(19) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(20) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(21) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(22) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-3-гидроксипирролидин-1-карбонил] пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(23) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(24) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(25) 1-{1-[1-(4-карбоксипиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(26) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(27) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил] пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(28) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидроксиметилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(29) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(30) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(31) 1-{1-[1-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(32) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(R)-3-гидроксипиперидин-1-карбонил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(33) 1-{1-[1-(4-карбамоилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(34) 1-{1-[1-(3-карбамоилазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(35) гидрохлорида 1-{1-[1-(4-аминопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(36) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(37) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(38) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-диметиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(39) 1-{1-[1-(4-ацетиламинопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(40) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(41) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(42) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(43) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-карбамоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(44) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-оксопиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(45) 1-{1-[1-(3-ацетиламиноазетидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(46) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-оксопирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(47) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(48) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(49) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(50) 1-(1-{1-[(S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(51) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-2-гидрокси-1-фенилэтилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(52) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-гидроксиметил-3-метилбутилкарбамоил] пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(53) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксифенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(54) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопентилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(55) 1-[1-(1-бензолсульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(56)1-[5-циклопропил-1-(1-метансульфониламинокарбонилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(57) 1-[5-циклопропил-1-(1-метоксикарбонилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(58) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(59) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноэтоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(60) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-пиперидин-1-ил-этоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(61) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(62) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(63) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-ил-оксикарбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(64) 1-[1-(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(65) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(66) 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(4-фторфенил)циклопропанкарбонил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(67) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-диметиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(68) 1-{1-[1-(2-ацетиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(69) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(70) 1-{1-[1-(2-ацетиламино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(71) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламинопропионил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(72) 1-(1-{1-[(S)-2-ацетиламино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(73) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3,3,3-трифторпропионил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(74) 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-5-оксопирролидин-2-карбонил] пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(75) 1-{1-[1-(3-ацетиламинопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(76) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-гидрокси-2,2-диметилпропионил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(77) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(78) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-гидроксиметилциклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(79) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-амино-2-метилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(80) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксибутирил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(81) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-пирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(82) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[(S)-1-метилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(83) гидрохлорида 1-{1-[1-(3-аминопропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(84) гидрохлорида 1-(1-{1-[(S)-2-амино-3-метилбутирил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(85) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метиламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(86) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(пиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(87) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-изобутириламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(88) 1-{1-[1-(2-циклопропанкарбониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(89) 1-(1-{1-[(S)-1-ацетилпирролидин-2-карбонил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(90) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-метансульфониламиноацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(91) 1-{1-[1-(1-ацетилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(92) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилпиперидин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(93) 1-{1-[1-(3-карбамоилпропионил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(94) гидрохлорида 1-[1-(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(95) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-метилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(96) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(97) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(98) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилметилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(99) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(100) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-диметилкарбамоилметилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(101) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(102) гидрохлорида 1-[1-(1-карбоксиэтилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(103) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(104) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбокси-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(105) гидрохлорида 1-{1-[1-(2-карбамоил-2-метилпропил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(106) гидрохлорида 1-{1-[1-(1-карбамоилциклопропилметил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(107) гидрохлорида 1-(5-циклопропил-1-{1-[1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)циклопропилметил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(108)1-[5-циклопропил-1-(1-трифторметансульфонилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(109) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,2,2-трифторэтансульфонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(110) 1-{1-[1-(1-цианоиминоэтил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(111) 1-(1-{1-[цианоимино(метиламино)метил]пиперидин-4-ил}-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил)-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(112) 1-{1-[1-(N-цианокарбамимидоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(113) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,
(114) 3-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензойной кислоты,
(115) 5-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(116) 2-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(117) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(118) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(119) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-гидроксиметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(120) гидрохлорида 1-{5-циклопропил-1-[1-(5-трифторметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(121) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(122) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(123) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(R)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(124) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(125) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(126) 1-{5-циклопропил-1-[1-(1-метилциклопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(127) гидрохлорида (-)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(128) гидрохлорида (+)-3-(4-фторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил)пирролидина,
(129) гидрохлорида 1-[5-циклопропил-1-(1-пиразин-2-илпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(130) 1-[1-(транс-4-карбамоилциклогексил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(131) 1-[5-циклопропил-1-(транс-4-уреидоциклогексил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(132) 1-{5-циклопропил-1-[транс-4-(1Н-тетразол-5-ил)циклогексил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-[(S)-3-(2-трифторметилфенил)]пирролидина,
(133) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(134) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метоксициклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(135) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-фенил-3-трифторметилпирролидина,
(136) 3-(2-хлорфенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2,4-дифторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(137) 3-(2-хлорпиридин-3-ил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(138) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(139) 1-{5-циклогексил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(140) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметоксифенил)пирролидина,
(141) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-трифторметилфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(142) 1-(5-циклопропил-1-{1-[((S)-1-карбокси-2-метилпропил)метилкарбамоил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(143) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-метокси-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(144) 1-{1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-гидроксиметилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(145) 1-{5-циклопропил-1-[1-(тиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(146) 1-{1-[1-(изопропоксикарбамоил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(147) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-фторбензилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(148) 1-{1-[1-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(149) 1-{1-[1-(2,3-дигидро[1,4]оксазин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(150) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2,6-дихлорпиридин-3-илкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(151) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(152) этил-4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)бензоата,
(153) 1-[1-(1-бензилоксикарбонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(154) 1-{1-[1-(3-карбокси-3-метилбутирил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(155) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-феноксиацетил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(156) 1-{1-[1-(3-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(157) 1-{1-[1-(2-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(158) 1-[5-циклопропил-1-(1-оксалилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(159) 1-{1-[1-(4-хлорбензоил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(160) 1-(5-циклопропил-1-{1-[2-(4-фторфенил)ацетил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(161) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-трифторметилбензоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(162) 1-{5-циклопропил-1-[1-(3-метоксибензоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(163) гидрохлорида 1-{1-[1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(164) 1-[1-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(165) 1-{1-[1-(4-карбамоилфенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(166) 1-{5-циклопропил-1-[1-(4-гидроксиметилфенил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(167) 1-{1-[1-(5-карбамоилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(168) 1-{1-[1-(4-аминофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(169) 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(2-оксооксазолидин-3-ил)фенил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(170) 1-(5-циклопропил-1-{1-[4-(3-метоксиуреидо)фенил]пиперидин-4-ил}-1Н-пиразол-4-карбонил)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(171)1-{5-циклопропил-1-[1-(4-метансульфониламинофенил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(172) 1-[1-(1-этоксикарбамоилпиперидин-4-ил)-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(173) 1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)азетидин-3-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(174) 1-{1-[1-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-метоксиметил-3-фенилпирролидина,
(175) 1-{1-[1-(5-цианопиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(176) гидрохлорида 3-(2-ацетоксиэтил)-3-(4-фторфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(177) гидрохлорида {(3S*,4R*)-3-метил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-4-фенилпирролидина,
(178) метил-6-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)никотината,
(179) метил-2-{1-[5-(1-метилциклопропил)-1-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]пирролидина-3-ил}бензоата,
(180) гидрохлорида 3-(2-гидроксиметилфенил)-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(181) 1-[5-циклопропил-1-(1-пиридин-2-илпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-3-гидрокси-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(182) 1-{1-[1-(4-ацетиламинофенил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина,
(183) 4-(4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}пиперидин-1-ил)-3-фторбензоата натрия,
(184) 3-(2-цианофенил)-1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(185) гидрохлорида 3-гидроксиметил-1-{1-[1-(4-метоксипиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-(1-метилциклопропил)-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-фенилпирролидина,
(186) гидрохлорида 3-(3,5-дифторфенил)-3-гидроксиметил-1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}пирролидина,
(187) 1-{1-[1-(3-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5-циклопропил-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(пиридин-3-ил)пирролидина,
(188) 1-{5-циклопропил-1-[1-(2-фторфенилкарбамоил)пиперидин-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(тиазол-2-ил)пирролидина,
(189) (S)-2-[(транс-4-{5-циклопропил-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил}-циклогексанкарбонил)метиламине]-3-метилмасляной кислоты,
(190) 1-{5-(1-метилциклопропил)-1-[транс-4-(2-фторфенилкарбамоил)циклогексил]-1Н-пиразол-4-карбонил}-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина и
(191) цис-4-{5-(1-метилциклопропил)-4-[3-(2-трифторметилфенил)пирролидин-1-карбонил]пиразол-1-ил)-циклогексанкарбоновой кислоты.
20. The compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt, which is selected from the following compounds:
(1) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(2) 1- [5-cyclopropyl-1- (piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(3) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(4) 1- [1- (1-carbamoylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(5) 1- {1- [1- (2-carboxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(6) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxymethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(7) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(8) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(9) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxy-1,1-dimethylethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(10) 1- {1- [1- (2-Acetylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(11) 1- {1- [1- (2-aminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(12) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1,1-dioxothiomorpholine-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(13) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(14) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(15) 1- {1- [1- (azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,
(16) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(17) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(18) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4,4-difluoropiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(19) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3-difluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(20) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxyazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(21) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(22) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -3-hydroxypyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(23) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-methylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(24) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(25) 1- {1- [1- (4-carboxypiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(26) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(27) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxymethylpyrrolidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(28) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxymethylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(29) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(30) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-isopropylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(31) 1- {1- [1- (4-acetylpiperazin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(32) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(R) -3-hydroxypiperidin-1-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(33) 1- {1- [1- (4-carbamoylpiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(34) 1- {1- [1- (3-carbamoylazetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(35) 1- {1- [1- (4-aminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(36) 1- {1- [1- (3-aminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(37) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(38) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-dimethylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(39) 1- {1- [1- (4-acetylaminopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(40) 1- {1- [1- (3-acetylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(41) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-dimethylaminopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(42) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(43) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-carbamoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(44) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-oxopiperidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(45) 1- {1- [1- (3-acetylamino-azetidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(46) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-oxopyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(47) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(48) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(49) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-2-methylpropylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(50) 1- (1- {1 - [(S) -1-benzyl-2-hydroxyethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(51) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -2-hydroxy-1-phenylethylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(52) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-hydroxymethyl-3-methylbutylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(53) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(54) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopentylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(55) 1- [1- (1-Benzenesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(56) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methanesulfonylaminocarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(57) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methoxycarbonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(58) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(59) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(60) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-piperidin-1-yl-ethoxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(61) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(62) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(63) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-yl-hydroxycarbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(64) 1- [1- (1-cyclopropanecarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(65) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-hydroxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(66) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [1- (4-fluorophenyl) cyclopropanecarbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(67) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-dimethylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(68) 1- {1- [1- (2-acetylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(69) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(70) 1- {1- [1- (2-acetylamino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(71) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylaminopropionyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(72) 1- (1- {1 - [(S) -2-acetylamino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(73) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3,3,3-trifluoropropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(74) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [(S) -5-oxopyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(75) 1- {1- [1- (3-acetylaminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(76) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-hydroxy-2,2-dimethylpropionyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(77) 1- {1- [1- (2-aminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(78) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-hydroxymethylcyclopropanecarbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(79) 1- {1- [1- (2-amino-2-methylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(80) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxybutyryl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(81) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -pyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(82) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1 - [(S) -1-methylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(83) 1- {1- [1- (3-aminopropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(84) 1- (1- {1 - [(S) -2-amino-3-methylbutyryl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) hydrochloride) - [(S) - 3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(85) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(86) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (piperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl )] pyrrolidine,
(87) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-isobutyrylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(88) 1- {1- [1- (2-Cyclopropanecarbonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(89) 1- (1- {1 - [(S) -1-acetylpyrrolidin-2-carbonyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3 - (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(90) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-methanesulfonylaminoacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(91) 1- {1- [1- (1-acetylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(92) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylpiperidin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(93) 1- {1- [1- (3-carbamoylpropionyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(94) 1- [1- (1-carbamoylmethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(95) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-methylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(96) 1- {1- [1- (1-carbamoyl-1-methylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(97) 1- {1- [1- (2-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] hydrochloride]] pyrrolidine
(98) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(99) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(100) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-dimethylcarbamoylmethylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(101) 1- [1- (1-carboxymethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(102) 1- [1- (1-carboxyethylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride,
(103) 1- {1- [1- (1-carbamoylethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(104) 1- {1- [1- (2-carboxy-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(105) 1- {1- [1- (2-carbamoyl-2-methylpropyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2 trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(106) 1- {1- [1- (1-carbamoylcyclopropylmethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine
(107) 1- (5-Cyclopropyl-1- {1- [1- (2-hydroxyethylcarbamoyl) cyclopropylmethyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(108) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-trifluoromethanesulfonylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(109) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,2,2-trifluoroethanesulfonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2- trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(110) 1- {1- [1- (1-cyanoiminoethyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(111) 1- (1- {1- [cyanoimino (methylamino) methyl] piperidin-4-yl} -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl) - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,
(112) 1- {1- [1- (N-cyanocarbamimidoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(113) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,
(114) 3- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoic acid,
(115) 5- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiophene-2-carboxylic acid,
(116) 2- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) thiazole-4-carboxylic acid,
(117) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-methyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(118) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-cyclopropyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(119) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-hydroxymethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(120) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (5-trifluoromethyl-4H- [1,2,4] triazol-3-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl hydrochloride } - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(121) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(122) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(123) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(R) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(124) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(125) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-isopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(126) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (1-methylcyclopropylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine ,
(127) (-) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(128) (+) - 3- (4-fluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl) pyrrolidine,
(129) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyrazin-2-yl-piperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine hydrochloride ,
(130) 1- [1- (trans-4-carbamoylcyclohexyl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(131) 1- [5-cyclopropyl-1- (trans-4-ureidocyclohexyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl)] pyrrolidine,
(132) 1- {5-cyclopropyl-1- [trans-4- (1H-tetrazol-5-yl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} - [(S) -3- (2-trifluoromethylphenyl) ] pyrrolidine,
(133) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine ,
(134) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methoxycyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(135) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-phenyl-3-trifluoromethylpyrrolidine,
(136) 3- (2-chlorophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,4-difluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(137) 3- (2-chloropyridin-3-yl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(138) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridine -3-yl) pyrrolidine,
(139) 1- {5-cyclohexyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(140) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethoxyphenyl) pyrrolidine,
(141) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-trifluoromethylphenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(142) 1- (5-cyclopropyl-1- {1 - [((S) -1-carboxy-2-methylpropyl) methylcarbamoyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- ( 2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(143) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-methoxy-3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(144) 1- {1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-hydroxymethylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(145) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (thiazol-2-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(146) 1- {1- [1- (isopropoxycarbamoyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(147) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-fluorobenzylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(148) 1- {1- [1- (2,3-dihydroindol-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridine -3-yl) pyrrolidine,
(149) 1- {1- [1- (2,3-dihydro [1,4] oxazin-4-carbonyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl } -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(150) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2,6-dichloropyridin-3-ylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine ,
(151) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo [b] azepin-1-carbonyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4 -carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(152) ethyl 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) benzoate,
(153) 1- [1- (1-benzyloxycarbonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(154) 1- {1- [1- (3-carboxy-3-methylbutyryl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(155) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-phenoxyacetyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(156) 1- {1- [1- (3-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(157) 1- {1- [1- (2-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(158) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-oxalylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(159) 1- {1- [1- (4-chlorobenzoyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(160) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [2- (4-fluorophenyl) acetyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazol-4-carbonyl) -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine
(161) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-trifluoromethylbenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(162) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (3-methoxybenzoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(163) 1- {1- [1- (4-fluorobenzyl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine hydrochloride,
(164) 1- [1- (1-benzenesulfonylpiperidin-4-yl) -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl] -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(165) 1- {1- [1- (4-carbamoylphenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(166) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-hydroxymethylphenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(167) 1- {1- [1- (5-carbamoylpyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(168) 1- {1- [1- (4-aminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(169) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (2-oxooxazolidin-3-yl) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2- trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(170) 1- (5-cyclopropyl-1- {1- [4- (3-methoxyureido) phenyl] piperidin-4-yl} -1H-pyrazole-4-carbonyl) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(171) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (4-methanesulfonylaminophenyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(172) 1- [1- (1-ethoxycarbamoylpiperidin-4-yl) -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(173) 1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) azetidin-3-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl] -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(174) 1- {1- [1- (5-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3-methoxymethyl-3- phenylpyrrolidine,
(175) 1- {1- [1- (5-cyanopyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(176) 3- (2-acetoxyethyl) -3- (4-fluorophenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] - hydrochloride 1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(177) {(3S *, 4R *) hydrochloride - 3-methyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole -4-carbonyl} -4-phenylpyrrolidine,
(178) methyl 6- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) nicotinate,
(179) methyl-2- {1- [5- (1-methylcyclopropyl) -1- (1-pyrimidin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] pyrrolidin-3-yl} benzoate ,
(180) 3- (2-hydroxymethylphenyl) -1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} hydrochloride} pyrrolidine
(181) 1- [5-cyclopropyl-1- (1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl) -1H-pyrazole-4-carbonyl] -3-hydroxy-3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine,
(182) 1- {1- [1- (4-acetylaminophenyl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine,
(183) 4- (4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} piperidin-1-yl) -3-fluorobenzoate,
(184) 3- (2-cyanophenyl) -1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(185) 3-hydroxymethyl-1- {1- [1- (4-methoxypyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -5- (1-methylcyclopropyl) -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3 hydrochloride α-phenylpyrrolidine,
(186) 3- (3,5-difluorophenyl) -3-hydroxymethyl-1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [1- (pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl] -1H- hydrochloride pyrazole-4-carbonyl} pyrrolidine,
(187) 1- {1- [1- (3-chloropyridin-2-yl) piperidin-4-yl] -5-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (pyridin-3-yl) pyrrolidine ,
(188) 1- {5-cyclopropyl-1- [1- (2-fluorophenylcarbamoyl) piperidin-4-yl] -1H-pyrazol-4-carbonyl} -3- (thiazol-2-yl) pyrrolidine,
(189) (S) -2 - [(trans-4- {5-cyclopropyl-4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl} -cyclohexanecarbonyl) methylamine] -3- methylbutyric acid
(190) 1- {5- (1-methylcyclopropyl) -1- [trans-4- (2-fluorophenylcarbamoyl) cyclohexyl] -1H-pyrazole-4-carbonyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine and
(191) cis-4- {5- (1-methylcyclopropyl) -4- [3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-1-carbonyl] pyrazol-1-yl) cyclohexanecarboxylic acid.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении 11βHSD1, содержащая соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль.21. A pharmaceutical composition having an inhibitory effect on 11βHSD1, containing a compound according to any one of claims 1 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 22. Ингибитор 11βHSD1, содержащий соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль.22. An 11βHSD1 inhibitor comprising a compound according to any one of claims 1 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 23. Агент для лечения или профилактики паталогии, связанной с глюкокортикоидом, содержащий соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль.23. An agent for the treatment or prevention of pathology associated with a glucocorticoid, containing the compound according to any one of claims 1 to 20 or its pharmaceutically acceptable salt. 24. Агент по п.23, где патология, связанная с глюкокортикоидами, представляет собой:
(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,
(2) метаболический синдром,
(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,
(4) гиперорексию,
(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,
(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,
(7) глаукому, или
(8) остеопороз.
24. The agent according to item 23, where the pathology associated with glucocorticoids is:
(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,
(2) metabolic syndrome,
(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,
(4) hyperorexia,
(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,
(6) a disease associated with decreased immune function,
(7) glaucoma, or
(8) osteoporosis.
25. Способ ингибирования 11βHSD1, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.25. A method of inhibiting 11βHSD1, comprising administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 26. Способ лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидами, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.26. A method of treating or preventing a pathology associated with glucocorticoids, comprising administering a pharmaceutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 27. Способ по п.26, где патология, связанная с глюкокортикоидами, является одной из следующих:
(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,
(2) метаболический синдром,
(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,
(4) гиперорексия,
(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,
(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,
(7) глаукома, или
(8) остеопороз.
27. The method according to p, where the pathology associated with glucocorticoids is one of the following:
(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,
(2) metabolic syndrome,
(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,
(4) hyperorexia,
(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,
(6) a disease associated with decreased immune function,
(7) glaucoma, or
(8) osteoporosis.
28. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли для получения 11βHSD1 ингибитора.28. The use of a compound according to any one of claims 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of an 11βHSD1 inhibitor. 29. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли для получения агента для лечения или профилактики паталогии, связанной с глюкокортикоидами.29. The use of a compound according to any one of claims 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of an agent for the treatment or prophylaxis of pathology related to glucocorticoids. 30. Применение по п.29, где патология, связанная с глюкокортикоидом является одной из следующих:
(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,
(2) метаболический синдром,
(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,
(4) гиперорексия,
(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,
(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,
(7) глаукома, или
(8) остеопороз.
30. The application of clause 29, where the pathology associated with a glucocorticoid is one of the following:
(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,
(2) metabolic syndrome,
(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,
(4) hyperorexia,
(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,
(6) a disease associated with decreased immune function,
(7) glaucoma, or
(8) osteoporosis.
31. Коммерческая упаковка, включающая письменную инструкцию, гласящую, что фармацевтическая композиция по п.21 может или должна быть использована для лечения или профилактики заболевания, выбранного из следующих:
(1) метаболическое заболевание, включая диабет, инсулинорезистентность, осложнения при диабете, ожирение, гиперлипидемию, гипертензию или жировую инфильтрацию печени,
(2) метаболический синдром,
(3) фатальное сосудистое событие, включая инфаркт миокарда или апоплексию мозга,
(4) гиперорексия,
(5) болезнь с нарушением нервных функций, включая нарушения познавательной способности, нейродегенеративные заболевания, эмоциональные расстройства, шизофрению или стимуляцию аппетита,
(6) заболевание, связанное со сниженной иммунной функцией,
(7) глаукома, или
(8) остеопороз.
31. Commercial packaging, including written instructions stating that the pharmaceutical composition according to item 21 can or should be used to treat or prevent a disease selected from the following:
(1) metabolic disease, including diabetes, insulin resistance, complications of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypertension or fatty liver,
(2) metabolic syndrome,
(3) a fatal vascular event, including myocardial infarction or brain apoplexy,
(4) hyperorexia,
(5) a disease with impaired neural functions, including cognitive impairment, neurodegenerative diseases, emotional disorders, schizophrenia or stimulation of appetite,
(6) a disease associated with decreased immune function,
(7) glaucoma, or
(8) osteoporosis.
32. Применение по п.29 для подавления повышения уровня глюкокортикоидов в крови путем применения в комбинации с фармацевтическим агентом, повышающим уровень глюкокортикоидов в крови.32. The use of clause 29 to suppress an increase in blood glucocorticoids by use in combination with a pharmaceutical agent that increases blood glucocorticoids. 33. Диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малонат.33. Dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate. 34. Метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилат.34. Methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate. 35. (S)-4-(2-Трифторметилфенил)пирролидин-2-он.35. (S) -4- (2-Trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one. 36. (S)-3-(2-Трифторметилфенил)пирролидина или его соль.36. (S) -3- (2-Trifluoromethylphenyl) pyrrolidine or a salt thereof. 37. Способ получения диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малоната, включающий взаимодействие 1-((Е)-2-нитровинил)-2-трифторметилбензола с диметилмалонатом в присутствии 1-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-((1S,2S)-2-иметиламиноциклогексил)тиомочевины.37. A method of producing dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate, comprising reacting 1 - ((E) -2-nitrovinyl) -2-trifluoromethylbenzene with dimethyl malonate in the presence of 1 - (3,5-bis-trifluoromethylphenyl) -3 - ((1S, 2S) -2-ymethylaminocyclohexyl) thiourea. 38. Способ получения метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилата, включающий восстановление и замыкание кольца диметил-2-[(S)-2-нитро-1-(2-трифторметилфенил)этил]малоната.38. The method of obtaining methyl- (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate, including the restoration and closure of the ring of dimethyl-2 - [(S) -2-nitro-1- (2- trifluoromethylphenyl) ethyl] malonate. 39. Способ получения (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-она, включающий гидролиз и декарбоксилирование метил-(S)-2-оксо-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-3-карбоксилата.39. A method of producing (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one, comprising the hydrolysis and decarboxylation of methyl (S) -2-oxo-4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine-3-carboxylate. 40. Способ получения соли (3)-3-(2-трифторметилфенил)пирролидина, включающий восстановление (S)-4-(2-трифторметилфенил)пирролидин-2-она и обработку полученного соединения кислотой с образованием соли. 40. A method of producing a salt of (3) -3- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidine, comprising reducing (S) -4- (2-trifluoromethylphenyl) pyrrolidin-2-one and treating the resulting compound with an acid to form a salt.
RU2007148902/04A 2005-06-08 2006-06-08 Heterocyclic compounds RU2383539C2 (en)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005168901 2005-06-08
JP2005-168901 2005-06-08
US69203905P 2005-06-17 2005-06-17
US60/692,039 2005-06-17
JP2006-027097 2006-02-03
US77273406P 2006-02-13 2006-02-13
US60/772,734 2006-02-13
JP2006/138252 2006-05-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007148902A RU2007148902A (en) 2009-07-20
RU2383539C2 true RU2383539C2 (en) 2010-03-10

Family

ID=41046505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148902/04A RU2383539C2 (en) 2005-06-08 2006-06-08 Heterocyclic compounds

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2383539C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426406B2 (en) 2008-05-12 2013-04-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives having substituted oxy group
RU2486180C1 (en) * 2011-11-02 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "ТехноХим" (ООО "ТехноХим") Method for preparing 2-arylamino-4-hetarylpyrimidines
RU2795503C2 (en) * 2019-03-08 2023-05-04 Транстера Сайенсиз (Наньцзин), Инк. Routes of application of phosphodiesterase inhibitors

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426406B2 (en) 2008-05-12 2013-04-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives having substituted oxy group
RU2486180C1 (en) * 2011-11-02 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "ТехноХим" (ООО "ТехноХим") Method for preparing 2-arylamino-4-hetarylpyrimidines
RU2795503C2 (en) * 2019-03-08 2023-05-04 Транстера Сайенсиз (Наньцзин), Инк. Routes of application of phosphodiesterase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007148902A (en) 2009-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2006255944B2 (en) Heterocyclic compound
TWI736566B (en) Tlr7/8 antagonists and uses thereof
US10538498B2 (en) 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
EP2991994B1 (en) Thiazolopyrrolidine inhibitors of ror-gamma
EP2903998B1 (en) Iap antagonists
EP2882740B1 (en) Iap antagonists
JP4629036B2 (en) Arylalkylamine compound and process for producing the same
EP2872521B1 (en) Iap antagonists
JP5421282B2 (en) 1,2-Disubstituted-4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as CETP inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis
US20100010219A1 (en) Method for producing pyrrolidine compound
AU2014247138A1 (en) N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
JP6998204B2 (en) Trifluoromethyl alcohol as a modulator of Rorγt
JP2012519169A (en) Soluble guanylate cyclase activator
WO2006104280A1 (en) Prophylactic/therapeutic agent for diabetes
AU2006243393A1 (en) 3 -mono- and 3 , 5-disubstituted piperidine derivatives as renin inhibitors
CA3160522A1 (en) Compounds active towards nuclear receptors
KR20220118425A (en) nuclear receptor active compounds
CN101006097B (en) Vla-4 antagonists
WO2016100349A2 (en) Bicyclic azaheterocyclic compounds as nr2b nmda receptor antagonists
KR20210039417A (en) Substituted tetrahydrocyclopenta[c]pyrrole, substituted dihydropyrrolysine, analogs thereof, and methods of use thereof
US20110245223A1 (en) Heterocyclic compounds
KR20110010781A (en) Pyrrolidine derivatives as nk2 receptor antagonists
RU2383539C2 (en) Heterocyclic compounds
JP4137956B2 (en) Heterocyclic compounds
KR20200033224A (en) Treatment or prevention of alopecia areata

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110609