EA016400B1 - Болеутоляющее средство для наружного применения - Google Patents
Болеутоляющее средство для наружного применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA016400B1 EA016400B1 EA200900471A EA200900471A EA016400B1 EA 016400 B1 EA016400 B1 EA 016400B1 EA 200900471 A EA200900471 A EA 200900471A EA 200900471 A EA200900471 A EA 200900471A EA 016400 B1 EA016400 B1 EA 016400B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- extract
- analgin
- patch
- rubber
- analgesic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается средства для наружного применения, включающего экстракт стручкового перца и фармацевтически приемлемый носитель, отличающегося тем, что оно содержит анальгетик и/или нестероидное противовоспалительное средство. Средство обладает повышенной эффективностью, усиленным болеутоляющим действием, а также служит цели расширения ассортимента средств для наружного применения.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно - к производству средств для наружного применения, содержащих экстракт перца стручкового.
Экстракт перца стручкового относится к средствам растительного происхождения и используется в медицине в виде различных лекарственных форм в качестве отвлекающего, раздражающего и болеутоляющего средства. Экстракт перца стручкового содержит вещество капсаицин, которое обуславливает раздражающее действие перца. Однако данное средство не только стимулирует рецепторы кожи и подкожных образований (включая мышечные ткани), но и оказывает общее гуморальное действие на организм. Доказано, что раздражение рецепторов кожи и подкожных образований сопровождается стимуляцией образования и высвобождения энкефалинов, эндорфинов, динорфинов и других пептидов, играющих важную роль в регуляции болевых ощущений, проницаемости сосудов и других процессов.
Известно применение экстракта перца стручкового в виде настойки для растирания при невралгиях, радикулитах, миозитах, люмбоишиалгиях и т.п. в виде мази от обморожения линиментов перцовоаммиачного и перцово-камфорного, мази Эспол, Никофлекс-крема, а также пластыря перцового. Лейкопластыри - лекарственная форма, применяемая для предохранения участка кожи от внешних повреждающих воздействий, для сокрытия дефектов кожи, для фиксирования на поверхности кожи повязок, лечения мозолей и т.д. Пластыри могут быть использованы для трансдермальной доставки лекарственных веществ в организм (КИ 2177311, 27.12.2001).
Для изготовления лейкопластырей используют различные составы. Лейкопластыри содержат в качестве основы слой клейкого материала, представляющий собой сплав каучука со смолами, жироподобными и некоторыми другими веществами, в частности, оказывающими специфическое лечебное воздействие на кожу больного (Муравьев И.А. Технология лекарств.- М.: Медицина, 1988).
Так, из уровня техники известно болеутоляющее средство для наружного применения в виде перцового пластыря, состоящего из нанесенной на ткань лейкомассы и перцовой массы, содержащей экстракт перца стручкового густого, каучук, канифоль сосновую, ланолин безводный, экстракт красавки густой, масло вазелиновое и др. (НИ 2133115, 20.07.1999). По сущности данное средство наиболее близко подходит к заявленному изобретению. Недостатком данного средства является его относительно невысокая (по сравнению с заявленным средством) болеутоляющая активность.
Для усиления болеутоляющего действия средства и расширения ассортимента средств для наружного применения были проведены работы по созданию накожной терапевтической системы, содержащей физиологически активное вещество, предпочтительно анальгетик или нестероидное противовоспалительное средство, поскольку неожиданно было обнаружено, что раздражающее действие перцового пластыря может быть использовано для улучшения проникновения указанных веществ через кожу и для повышения эффективности их действия.
Для решения поставленной задачи согласно предложенному изобретению заявляется средство для наружного применения, содержащее экстракт стручкового перца и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что оно содержит анальгетик и/или нестероидное противовоспалительное средство. В предпочтительном варианте изобретения заявленное средство содержит анальгетик. В качестве анальгетиков могут быть использованы такие средства, как анальгин, антипирин, амидопирин, фенацетин и парацетамол. Также могут быть использованы нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), поскольку, как известно, последние также способны проявлять анальгезирующее действие. В качестве НПВС могут быть использованы такие средства, как аспирин, ацелизин, салицилат натрия, салициламид, метилсалицилат, бутадион, ибупрофен, ортофен, индометацин, напроксен, пироксикам, кетопрофен, сулиндак, мефенамовую кислоту, нифлумовую кислоту, дифлунизал и хлотазаол. В качестве анальгетиков в заявленном изобретении предпочтительно использование ненаркотических анальгезирующих средств, предпочтительно выбранных из групп производных пиразолона, предпочтительно анальгина.
Заявленное средство может наноситься на кожу в виде пластыря, накладок, гелей, мазей, линиментов, настоек для растирания, кремов, а также в составе других трансдермальных систем. Таким образом, несмотря на то, что приведенные ниже примеры относятся к применению заявленного средства в виде пластыря, которое является наиболее предпочтительным, они не могут ограничивать область использования заявленного средства.
В случае, если заявленное средство используется в виде пластыря, в качестве носителя может быть использована лейкомасса, представляющая собой акриловый или предпочтительно каучуковый клей на основе натурального или синтетических каучуков (в том числе горячего расплава) или композиции на их основе. С целью смягчения раздражающего действия перцового экстракта на кожные покровы в состав перцовой массы могут быть введены обезболивающие, противовоспалительные и отвлекающие средства растительного происхождения, выбранные из группы, включающей экстракт красавки, экстракт мяты перечной, ментол, порошок горчицы, экстракт лопуха, экстракт сабельника болотного, экстракт копеечника южносибирского и другие. В предпочтительном варианте изобретения количественное содержание ингредиентов перцовой массы составляет, мас.%:
- 1 016400
| Каучука | - 20 -24 |
| Присадки антиокислительной | - 0,5 - 0,7 |
| Канифоли сосновой | - 15-17 |
| Анальгина | - 13-25 |
| Ланолина безводного | -18 - 20 |
| Масла вазелинового медицинского | - 1,8 -2,2 |
| Муки пшеничной сухой | -6-8 |
| Цинка окиси Экстракта красавки густого | -4-6 - 0,5 - 0,7 |
| Экстракта стручкового перца густого в пересчете на сухой | -7-9 |
При этом количественное содержание ингредиентов лейкомассы составляет, мас.%:
| Каучука | - 24 - 28 |
| Присадки антиокислительной | - 0,7 - 0,8 |
| Канифоли сосновой | - 20 - 21 |
| Ланолина безводного | -9-11 |
| Масла вазелинового медицинского | - 10 -12 |
| Цинка окиси | - 31 - 33 |
При изготовлении пластыря может быть использован как натуральный (например, Смокед-шитс), так и синтетический каучук. В качестве антиокислительной присадки может быть использован 4-метил2,6-дитретичный бутилфенол (Агидол-1).
Для определения оптимального содержания анальгина в пластыре проводились испытания образцов, изготовленных с использованием лейкомасс, содержащих от 5 до 25% анальгина. Результаты экспериментов показали, что оптимум содержания субстанции анальгина в пластыре с перцовым экстрактом должен составлять не менее 13%, а оптимальное содержание анальгина в составе перцовой массы составляет 20%. При этом отношение содержания анальгина и экстракта перца в пересчете на сухой составляет около 5:2.
Перцовый пластырь согласно данному изобретению обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, что позволяет его использовать как в амбулаторных, так и в клинических условиях для лечения бронхопневмоний, радикулитов, артритов, ишиалгий, люмбаго и др. заболеваний, сопровождающихся болями и лихорадкой. Использование пластыря позволит избежать такого известного эффекта перорального приема лекарственных средств, как раздражающее действие на слизистую желудка.
В то же время пластырь оказывает местное обезболивающее действие, которое смягчает неприятные болезненные ощущения, возникающие при использовании перцового пластыря. Введение анальгина и/или нестероидных противовоспалительных средств способствует уменьшению местных болевых ощущений и снижает дискомфорт, связанный с раздражающим действием экстракта перца.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Изготовление анальгиново-перцового пластыря.
Технологический процесс производства анальгиново-перцового пластыря состоит из следующих стадий:
1. Подготовка сырья и материалов.
Стадия включает в себя подготовку ткани, каучука, канифоли, муки, ланолина, экстракта перца, экстракта красавки, анальгина.
2. Приготовление полупродуктов.
Стадия включает в себя приготовление раствора канифоли, цинковой основы, каучукового клея, перцовой пасты и анальгиновой пасты.
Приготовление анальгиновой пасты
Взвешивают требуемое количество анальгина и ланолина.
В смеситель загружают анальгин + ланолин. Перемешивание анальгиновой пасты осуществляют не менее 1 ч до получения однородной массы. Приготовленную в смесителе анальгиновую пасту выгружают в специальную емкость.
- 2 016400
3. Приготовление пластырных масс (лейкомассы грунт и пластырной массы с анальгином).
Состав и технология приготовления лейкомассы: в смеситель с приготовленным каучуковым клеем (каучук + нефрас + канифоль + агидол) загружают цинковую основу (ланолин + вазелиновое масло + окись цинка). Затем загружают порциями раствор канифоли и перемешивают.
Приготовление пластырной массы с анальгином
В смеситель с готовым каучуковым клеем заливают порцию раствора канифоли и перемешивают в течение 40 мин. Затем заливают порцию раствора канифоли и сухой пшеничной муки и перемешивают не менее 1 ч.
Загружают анальгиновую пасту и перемешивают не менее 1 ч. Загружают перцовую основу (ланолин + экстракт стручкового перца + экстракт красавки + масло вазелиновое) и перемешивают не менее 1 часа. Загружают цинковую основу и перемешивают 30 мин.
Затем заливают одну порцию раствора канифоли и перемешивают 40 мин, вторую порцию и перемешивают 40 мин, порцию нефраса и перемешивают 40 мин.
4. Нанесение пластырных масс на ткань.
5. Резка лент анальгиново-перцового пластыря на бобины.
6. Сборка, резка и упаковка анальгиново-перцового пластыря.
Пример 2. Фармакокинетика анальгина из анальгиново-перцового пластыря.
Известно, что уровень в крови лекарственного вещества, а также основные параметры фармакокинетики в первую очередь зависят от интенсивности процессов биотрансформации данного лекарственного вещества в организме и способа введения.
Было показано, что у здоровых волонтеров при пероральном применении таблеток анальгина максимальная концентрация 4-метиламиноантипирина возникает в крови от 0,79 до 1,8 ч, а уровень в крови этого метаболита пропорционален применяемой дозе анальгина. Анальгин быстро выводится из организма, причем скорость выведения сильно зависит от возраста.
Для оценки эффективности всасывания анальгина из анальгинового пластыря изучили фармакокинетику анальгина при его внутривенном введении и рассчитали величину абсолютной биодоступности, которую принято считать за 100%. Кроме того, изучение фармакокинетики анальгина при внутривенном введении дает истинные значения константы элиминации, которые крайне необходимы для расчета клиренса анальгина при использовании пластыря.
Фармакокинетику анальгина из анальгинового пластыря при внутривенном введении изучали на кроликах обоего пола весом 2,0-3,2 кг. Анальгиновый пластырь наносили в дозе 200 мг/кг на предварительно выбритый за 24 ч участок кожи площадью 50 см2. Такие условия были выбраны с целью получения достаточных для анализа концентраций анальгина в плазме животных.
Внутривенно анальгин вводили в виде 10% водного раствора в дозе 100мг/кг.
Для анализа содержания анальгина в плазме крови при аппликации анальгинового пластыря кровь (3 мл) брали в гепаринизированную пробирку из краевой вены уха кролика через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, 24 и 30 ч после нанесения пластыря через 3, 10, 20, 40, 60 и 120 мин после внутривенного введения раствора анальгина.
При изучении фармакокинетики анальгина из пластыря мы получили хроматограммы, содержащие сигналы эндогенных субстратов плазмы крови животного, анальгина и его метаболитов.
На фиг. 1 представлены фармакокинетические кривые для анальгина и двух его наблюдающихся в плазме метаболитов.
Фармакокинетическая кривая для анальгина характеризуется достаточно быстрым всасыванием анальгина в системный кровоток с максимальным временем 4 ч и медленным выведением его из организма животного. Учитывая достаточно сильный разброс экспериментальных данных, характерный для накожного способа введения, можно сказать, что фармакокинетическая кривая для анальгина с 3 по 20 ч имеет форму плато. Причем на 24 ч количество анальгина составляет лишь 30% от максимальной концентрации, а на 30 ч наблюдаются лишь следовые количества.
Наблюдаемое (фиг. 2) с 2 по 20 ч плато (поддержание на постоянном уровне концентраций анальгина и его метаболитов, т. е. стационарная концентрация) свидетельствует о том, что трансдермальная подача анальгина из анальгинового пластыря происходит с постоянной скоростью, а величина стационарной концентрации (2,02 мкг/мл) лекарственного вещества в плазме крови определяется соотношением скорости подачи анальгина из анальгинового пластыря через кожу в системный кровоток и скоростью клиренса анальгина из крови в соответствии с уравнением стационарности
I = X С1 / 5, где I - скорость трансдермальной подачи из анальгинового пластыря, самой медленной стадии, определяющей кинетику поступления лекарственного вещества в системный кровоток, мкг/ (см2-ч);
С88 - стационарная концентрация лекарственного вещества в крови при трансдермальной подаче из анальгинового пластыря, мкг/мл;
С1 - общий клиренс лекарственного вещества, определяемый по результатам его внутривенного введения, л/кг/ч;
- 3 016400
- площадь аппликации анальгинового пластыря, см2/кг.
Итак, в результате изучения фармакокинетики анальгина при накожной аппликации пластыря установлено, что анальгин выходит из матрицы терапевтической системы и быстро всасывается через кожу в системный кровоток с последующей медленной элиминацией (Т % = 13,86 ч) из организма животного (до 30 ч). Фармакокинетическая кривая со 2-го по 20-й ч имеет форму плато. При внутривенном введении раствора анальгина и чрескожном его поступлении из пластыря в кровоток, образуются метаболиты, которые, так же как и анальгин, элиминируют из организма. Рассчитанная скорость трансдермальной подачи анальгина в системный кровоток способна обеспечивать его поддержание на стационарном уровне в организме.
Пример 3. Анальгезирующее действие анальгиново-перцового пластыря.
Анальгезирующее действие анальгиново-перцового пластыря изучали на крысах линии Вистар и белых мышах методами с использованием эффекта жжения, механического и химического факторов раздражения.
При тепловом воздействии на животных - метод горячей пластинки 1=52°С - болевая реакция учитывалась по облизыванию задних конечностей, время появления которой фиксировали в секундах. В опыт были взяты 3 группы мышей: интактная, с аппликацией перцового и анальгинового пластырей. Сначала у животных определяли исходный порог болевой чувствительности, затем последний учитывали через 2, 3, 4, 5 и 24 ч после предварительной аппликации пластырей.
В опытах на крысах массой 160-190 г на модели серотонинового отека лапы у крыс по изменению порога болевой чувствительности изучили обезболивающее действие анальгиново-перцового пластыря спустя 1 и 4 ч после субплантарного введения 0,1 мл 0,5%-го раствора флогистика. Порог болевой чувствительности при механическом воздействии на лапку животного определяли по реакции в виде писка и одновременного освобождения конечности из-под давящего груза.
В качестве химического фактора раздражения использовали 3% уксусную кислоту из расчета 300 мг/кг при внутрибрюшном введении мышам массой 18-20 г. Последнее привело к появлению у подопытных животных корчей, регистрация которых проводилась в течение 21 мин с момента инъекции кислоты.
Пример 4. Противовоспалительное действие пластыря на модели формалинового артрита
Моделью патологического воспалительного процесса служил формалиновый артрит на крысах, которым субплантарно (в полость коленного сустава) вводили 0,1 мл 2% раствора формалина в соответствии с Методическими рекомендациями по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. Спустя 1 сутки получали модель острого артрита, на которой можно было испытывать противовоспалительное действие.
Показателями противовоспалительного эффекта служили антиэкссудативное, анальгезирующее и жаропонижающее действия.
Противоотечное действие оценивалось онкометрическим методом.
Анальгезирующие свойства оценивались по изменению под ее влиянием порога болевой чувствительности при контактно-тепловом раздражении. Исследования выполнялись на оптоэлектронном анальгезиметре ТФ 003 НИНТЦ Фармаколог. Регистрируемым показателем являлось время латентного отдергивания пораженной конечности крысы в ответ на термическое болевое воздействие.
Жаропонижающее действие препарата определялось по его способности снижать температуру кожи лапки крысы над очагом воспаления. Температура кожи измерялась электротермометром фирмы Νίηοη КоМеи.
Кроме того, унифицированными биохимическими и гематологическими методами оценивались общие показатели активности воспалительного процесса: СОЭ, ЦРБ, сиаловые кислоты, фибриноген, содержание лейкоцитов.
Для морфологического исследования брали коленный сустав крыс. Материал фиксировали в 15% формалине, декальцинировали в азотной кислоте с последующей обработкой в алюмо-калиевых квасцах и затем заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином.
Все результаты исследований оценивались с помощью методов непараметрической и параметрической статистики.
В экспериментах использовали крыс-самцов массой 180-200 г. Каждая экспериментальная группа включала по 10 особей. Тестируемый препарат и препарат сравнения начинали наносить на кожу вокруг пораженного коленного сустава, захватывая площадь на 1 см выше и ниже сустава, через сутки после введения формалина ежедневно на протяжении 7 дней. Препарат сравнения (пластырь перцовый без анальгина) и пластырь перцовый с анальгином наносили, исходя из дозы 400 мг/кг (2x2 см), и забинтовывали место аппликации до следующего нанесения (дня).
Всего было исследовано 3 экспериментальные группы:
1. Формалин (без лечения);
2. Формалин + пластырь перцовый с анальгином;
3. Формалин + пластырь перцовый без анальгина.
- 4 016400
Результаты представлены в табл. 1-4.
Таблица 1. Объем воспаленной конечности крысы (смх10; п=10) в динамике после субплантарного введения формалина и применения тестируемых препаратов, (М±т)
| Эксперименталь ная группа (препарат) | Время наблюдения, дни | Суммарн ый балл активное ти | Терапев тический индекс по пластыр ю без анальги на | |||
| До воспаления, исходный уровень | 1 | 4 | 8 | |||
| 1 см х 10 | 22+1 | 33+2 | 34+2 | 28+2 | 15 | — |
| уменьш., % | — | — | 0 | 15 | |||
| 2 | см х 10 | 22+1 | 34+2 | 25+1 | 22+2 | 63 | 2.53 |
| уменьш., % | — | — | 27 | 36 | |||
| 3 | см х 10 | 22+1 | 33±1 | 30±2 | 25+1 | 34 | 1 |
| уменьш., % | — | — | 10 | 24 |
Суммарный балл активности - сумма процентов уменьшения объема пораженной конечности за 7 дней. Терапевтические индексы рассчитывались по формуле
А—В
С- В, где А - суммарный балл активности пластыря с анальгином;
В - суммарный балл активности группы с формалином;
С - суммарный балл активности пластыря без анальгина.
Таблица 2. Время развития болевого сигнала у крыс (сх10; п=10) после стандартного термического раздражения на фоне формалинового артрита и местного применения тестируемых препаратов, (М±т)
| Эксперименталь ная группа (препарат) | Время наблюдения, дни | Сумма рный балл актив ности | Терапевт ический индекс по пластырю без анальгин а | ||||
| До воспаления, исходный уровень | 1 | 4 | 8 | ||||
| 1 | сек х 10 | 30+1 | 25+2 | 27+2 | 30+2 | 28 | — |
| удлин., % | — | — | 8 | 20 | |||
| 2 | сек х 10 | 27+3 | 26±2 | 52±3 | 36±2 | 139 | 12.3 |
| удлин., % | — | 100 | 39 | ||||
| 3 | сек х 10 | 28±2 | 27±3 | 36±2 | 28±2 | 37 | 1 |
| удлин., % | — | — | 33 | 4 |
Таблица 3. Разница температур (ЛЕС) воспаленной и интактной конечностей крыс (п=10) на фоне формалинового артрита и местного применения тестируемых препаратов, (М±т)
| Эксперименталь | Время наблюдения, дни | Сумма | Терапевт | ||||||
| ная группа (препарат) | До воспаления, исходный уровень | 1 | 4 | 8 | рный балл актив ности | ический индекс по пластырю без анальгин а | |
| 1 | Д1°С | 1+1 | 20+1 | 20+2 | 10±2 | 50 | |
| снижение, % | — | — | 0 | 50 | |||
| снижение, % | — | — | 30 | 80 | |||
| 2 | Д1°С | 2±1 | 20±2 | 10±2 | 2+1 | 140 | 2,31 |
| снижение, % | — | — | 50 | 90 | |||
| 3 | ДЕС | 1±1 | 18±1 | 16±2 | 4±1 | 89 | 1 |
| снижение, % | — | — | и | 78 |
Результаты исследования антиэкссудативного, анальгезирующего и жаропонижающего действий свидетельствуют о том, что наибольшей терапевтической активностью обладает пластырь перцовый с анальгином. Новый препарат значительно эффективнее перцового пластыря без анальгина. Отмечается превышение анальгезирующего эффекта в 12 раз, а также значительное уменьшение процессов воспаления и раздражения. Это подтверждается динамикой восстановления активности пораженных суставов и купирования активности воспалительного процесса (табл. 4).
- 5 016400
Таблица 4. Показатели активности воспалительного процесса в динамике течения формалинового артрита и применения тестируемых препаратов (п=10), (М±т)
| Экспериментальная группа (препарат) | Опора на конечность, ± | Число животных с морфологией артрита к 8 дню наблюдения | соэ, мм/час | ЦРБ, мм реципитации | Сиаловые кислоты, Ммоль/л | Фибриноген, г/л | Содержание лейкоцитов, 103/мм3 | |
| День наблюдения | ||||||||
| Интактные животные | + | 0 | 611 | 0 | 2.010.5 | 2.510.5 | 6.510.5 | |
| 1 | 1 | — | — | 3013 | >4 | 6.510.5 | 10.510.5 | 16.511.0 |
| 4 | — | — | 3015 | >4 | 7.511.5 | 10.5+1.5 | 15.5+0.5 | |
| 8 | — | 10 | 25+5 | >4 | 6.511.0 | 9.510.5 | 15.510.5 | |
| 2 | 1 | — | 2515 | 411 | 6.310.2 | 8.411.2 | 14.210.5 | |
| 4 | — | 1213 | 1+1 | 2.5+0.5 | 3.0+1.0 | 7.8+1.2 | ||
| 8 | 0 | 6±2 | 1±1 | 1.810.2 | 2.010.5 | 6.310.6 | ||
| 3 | 1 | — | — | 2515 | 4±1 | 6.810.5 | 10.011.2 | 17.310.7 |
| 4 | — | — | 1212 | 311 | 4.210.1 | 5.510.5 | 12.110.3 | |
| 8 | + | 3 | 8±1 | 211 | 3.610.3 | 3.810.5 | 8.610.2 |
На вскрытии опытных крыс (искусственно вызванный артрит) наблюдалось увеличение сустава, сглаженность его контуров. На разрезе околосуставные ткани были отечными. В полости сустава находилось небольшое количество слегка мутноватой жидкости, суставные поверхности хрящей были гладкими.
При микроскопическом исследовании коленного сустава наблюдались полнокровие и отек околосуставных тканей, а также изменения синовиальной оболочки сустава. В ворсинках синовиальной оболочки наблюдались полнокровие, отек и лимфоидная инфильтрация рыхлой соединительной ткани ворсинок.
На вскрытии крыс, у которых применялся пластырь перцовый с анальгином, изменений (макроскопических) сустава не наблюдалось. Околосуставные ткани не отличались от интактных животных. В полости сустава выпота не наблюдалось. Суставные поверхности хрящей были гладкими.
Синовиальная оболочка коленного сустава леченых животных изменений не представляла. Синовиальная оболочка, выстилающая изнутри поверхность сустава, состояла из мало дифференцированных клеток соединительной ткани с круглыми или овальными ядрами. Клетки более густо располагались в основании ворсинок. Полнокровия или лимфоидной инфильтрации не наблюдалось (табл. 1).
Проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность пластыря при экспериментальном артрите. Пластырь перцовый с анальгином превосходил по активности пластырь перцовый без анальгина. Это свидетельствует о том, что введение анальгина в препарат, с одной стороны, значительно повысило терапевтическую эффективность пластыря, а с другой стороны - уменьшило местные воспалительные проявления, вызываемые перцовым экстрактом.
Полученные результаты позволяют рекомендовать заявленное изобретение в качестве эффективного лекарственного средства для лечения артритов, артрозов, радикулитов, миозитов, люмбаго и других заболеваний.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Болеутоляющее средство для наружного применения, включающее экстракт стручкового перца и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит анальгин при массовом соотношении экстракт стручкового перца: анальгин от 7:25 до 9:13.
- 2. Болеутоляющее средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит средство, воздействующее на кожный покров, выбранное из группы, включающей экстракт красавки, экстракт мяты перечной, ментол, порошок горчицы, экстракт лопуха, экстракт сабельника болотного и экстракт копеечника южно-сибирского.
- 3. Болеутоляющее средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой пластырь, а в качестве носителя используется лейкомасса.
- 4. Болеутоляющее средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве лейкомассы используется каучуковый или акриловый клей.
- 5. Болеутоляющее средство по п.4, отличающееся тем, что в качестве лейкомассы используется каучуковый клей.
- 6. Болеутоляющее средство по п.5, отличающееся тем, что каучуковый клей включает каучук, присадку антиокислительную, канифоль сосновую, ланолин безводный, масло вазелиновое безводное, окись цинка и муку пшеничную.
- 7. Болеутоляющее средство по п.3, отличающееся тем, что оно содержит каучук, присадку антиокислительную, канифоль сосновую, ланолин безводный, масло вазелиновое медицинское, окись цинка, муку пшеничную сухую, экстракт стручкового перца, анальгин и экстракт красавки при следующем со- 6 016400 отношении компонентов, мас.%:
Каучука 20-24 Присадки антиокислительной 0,5 - 0,7 Канифоли сосновой 15-17 Ланолина безводного 18-20 Масла вазелинового медицинского 1,8 - 2,2 Муки пшеничной сухой 6 - 8 Цинка окиси 4-6 Экстракта стручкового перца в пересчете на сухой 7-9 Анальгина 13-25 Экстракта красавки 0,5 - 0,7 - 8. Болеутоляющее средство по п.7, отличающееся тем, что антиокислительной присадкой является 4-метил-2,6-дитретичный бутилфенол (Агидол-1).Хроматограмма стандартного раствора анальгина (0,5 мкг/мл) в экстракте плазмы крови- 7 016400Фиг. 2Калибровочный график зависимости площади хроматографического пика от содержания анальгина в плазме кровиУравнение калибровочной кривой имеет вид Υ = а+Ь-Х, где а и Ь равны 1,675 и 16,677 соответственно. Коэффициент корреляции г = 0.999928.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200900471A EA016400B1 (ru) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | Болеутоляющее средство для наружного применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200900471A EA016400B1 (ru) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | Болеутоляющее средство для наружного применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200900471A1 EA200900471A1 (ru) | 2010-08-30 |
| EA016400B1 true EA016400B1 (ru) | 2012-04-30 |
Family
ID=42779155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200900471A EA016400B1 (ru) | 2009-02-25 | 2009-02-25 | Болеутоляющее средство для наружного применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA016400B1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2064792C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1996-08-10 | Свистов Александр Сергеевич | Антиангинальное жидкое средство для трансдермального применения |
| RU2129434C1 (ru) * | 1985-04-26 | 1999-04-27 | Раиса Павловна Свистунова | Линимент "камфоцитол" |
| RU2133115C1 (ru) * | 1998-11-12 | 1999-07-20 | Закрытое акционерное общество "ВЕРОФАРМ" | Перцовый пластырь |
| RU2265431C2 (ru) * | 2002-10-22 | 2005-12-10 | Кошик Борис Петрович | Способ лечения болевого синдрома, обусловленного нарушением функций опорно-двигательного аппарата |
-
2009
- 2009-02-25 EA EA200900471A patent/EA016400B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129434C1 (ru) * | 1985-04-26 | 1999-04-27 | Раиса Павловна Свистунова | Линимент "камфоцитол" |
| RU2064792C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1996-08-10 | Свистов Александр Сергеевич | Антиангинальное жидкое средство для трансдермального применения |
| RU2133115C1 (ru) * | 1998-11-12 | 1999-07-20 | Закрытое акционерное общество "ВЕРОФАРМ" | Перцовый пластырь |
| RU2265431C2 (ru) * | 2002-10-22 | 2005-12-10 | Кошик Борис Петрович | Способ лечения болевого синдрома, обусловленного нарушением функций опорно-двигательного аппарата |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200900471A1 (ru) | 2010-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barkin | The pharmacology of topical analgesics | |
| JP6434104B2 (ja) | ジクロフェナク製剤 | |
| JPWO2006038315A1 (ja) | 経皮・経粘膜吸収製剤 | |
| Rasool et al. | Development and evaluation of ibuprofen transdermal gel formulations | |
| JPH07116027B2 (ja) | 経皮投与用抗炎症鎮痛剤組成物 | |
| US20190374491A1 (en) | Topical preparation for pain relief | |
| JP7264813B2 (ja) | 末梢神経障害性疼痛の治療に使用するための局所作用用フェニトイン | |
| Zhao et al. | Anti-arthritic effects of microneedling with bee venom gel | |
| Rathva et al. | Herbal transdermal patches: a review | |
| JP7190571B2 (ja) | ブレイアコニチンａの用途 | |
| WO2014176417A1 (en) | Topical preparation for bypassing gi tract, delivery of therapeutics, and trans-epithelial drug delivery system | |
| JPH04193826A (ja) | ジクロフェナクナトリウム含有の経皮吸収型消炎・鎮痛貼布剤 | |
| AU2006340367B2 (en) | Composition for treating bacterial, viral, fungal diseases, inflammation and pain | |
| RU2543326C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи | |
| EA016400B1 (ru) | Болеутоляющее средство для наружного применения | |
| CZ304915B6 (cs) | Využití alaptidu jako modifikátoru transdermální penetrace ve farmaceutických kompozicích pro humánní a veterinární aplikace obsahující nesteroidní antiflogistika a/nebo antipyretika-analgetika | |
| AU2001287706B2 (en) | Treatment of burns | |
| Daud et al. | Topical antiinflamtory activity of Tripodanthus acutifolius flowers gel formulation | |
| CN108309997A (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的外用凝胶制剂及其制备方法 | |
| RU2454249C1 (ru) | Мозольный пластырь | |
| RU2429818C1 (ru) | Лечебное средство | |
| Thiruppathi et al. | Pharmaceutical assessment and pharmacological evaluation of Dexibuprofen-Aloe vera trans emulgel | |
| RU2817847C1 (ru) | Суппозиторий для лечения ректальных трещин гиалуроновый с димексидом | |
| JP2764261B2 (ja) | 外用消炎鎮痛剤 | |
| RU2818074C1 (ru) | Гель для заживления трофических язв гиалуроновый с димексидом и мсм |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |