EA011863B1 - Применение диметилсульфоксида (дмсо) для стабилизации гастрина, холецистокинина, секретина и способ стабилизации указанных пептидов - Google Patents
Применение диметилсульфоксида (дмсо) для стабилизации гастрина, холецистокинина, секретина и способ стабилизации указанных пептидов Download PDFInfo
- Publication number
- EA011863B1 EA011863B1 EA200602088A EA200602088A EA011863B1 EA 011863 B1 EA011863 B1 EA 011863B1 EA 200602088 A EA200602088 A EA 200602088A EA 200602088 A EA200602088 A EA 200602088A EA 011863 B1 EA011863 B1 EA 011863B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- gastrin
- dmso
- sample
- stabilization
- peptides
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/595—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/595—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению ДМСО для стабилизации температурно-чувствительных пептидов, а именно гастрина и близких пептидов, от разложения в биологических образцах млекопитающих, таких как образцы сыворотки и плазмы.
Description
В общем, настоящее изобретение относится к области стабилизации температурно-чувствительных веществ, определяемых при анализе (аналитов), особенно белков и пептидов, включая гормоны и ферменты, от разложения в биологических образцах, таких как образцы плазмы или сыворотки млекопитающих.
Уровень техники изобретения
Одна проблема, существующая в связи с анализом аналитов в биологических образцах, особенно в образцах сыворотки и плазмы, относится к плохой стабильности некоторых белков и пептидов. Малые пептиды особенно чувствительны к разложению ферментами. Плохая стабильность требует, чтобы образец тестировался немедленно или сохранялся в холодной окружающей среде, такой как среда холодильника. Однако даже при холодном хранении стабильность часто недостаточна. Если такие образцы должны храниться многие дни, они должны быть помещены в сухой лед. Естественно, это является значительным неудобством.
Гастрин-17 - это пептидный гормон, который секретируется О-клетками полости желудка при возбуждении. Возбуждение - это результат расщепления белков после приема пищи, богатой белками. Растяжение желудка также дает начало секреции гастрина, особенно гастрина-17.
Гастриновые пептиды образуются из одной молекулы прогастрина. Большинство пептидных гормонов синтезируют протеолитическим расщеплением и ферментативными модификациями прогормонов. Процессинг гастринов может быть разделен на три категории: прогастрины, производные, удлиненные глицином и карбоксиамидированные гастрины. Несколько других биологически активных форм гастрина могут быть выделены из желудка человека, из которых самыми важными являются гастрин-34 и гастрин-17. Кроме того, из плазмы был выделен гастрин-71, который является самым большим биологически активным гастрином, так же как гастрин-52 и гастрин-14.
Гастрин-17 - самый сильный стимулятор соляной кислоты. Гастрин-17 присутствует в двух формах: в несульфонированной форме (гастрин I) и в сульфонированной форме, в которой сульфонирован тирозин (гастрин II). Обе эти формы одинаково эффективны. Активная форма гастрина-17 - это амидированный гастрин-17, в котором последняя аминокислота, фенилаланин пептида, содержит дополнительную амидную группу. Неактивной формой является так называемый гастрин-17, удлиненный глицином.
Известны различные методы и комплекты для определения состояния слизистой мембраны желудка человека. На основе таких измерений можно определить, в том числе, риск человека заболеть раком желудка. Примеры таких методов описаны, например, в следующих патентах и заявках на патент: ЕР 804737, ЕР 990992, ЕР 02716100 и РСТ/Р103/000653 настоящего заявителя.
В этих методах обычно определяют, по меньшей мере, следующие аналиты или маркеры из образца, такого как образец сыворотки или плазмы человека: пепсиноген I, гастрин-17 и маркер инфекции Не11соЬас!ег ру1огг и, кроме того, часто пепсиноген II.
В связи с указанными определениями и манипуляциями показано, что плохая стабильность гастрина-17 является проблемой вследствие того, что он быстро разлагается в образце. После трех часов концентрация гастрина-17 в образце сыворотки начинает отчетливо уменьшаться, и через день он полностью разрушается в условиях охлаждения. Это - в отличие от пепсиногена I и II, которые сохраняют свою активность при комнатной температуре в течение многих дней, и антител к Не11соЬас!ег ру1ог1, которые выживают в течение, по меньшей мере, трех дней в условиях холодильника.
Ранее гастрин-17 был получен как так называемый холодный образец, который представляет собой продукт коагуляции образца сыворотки на ледяной бане. Поставка или отправка образца, длящаяся в течение многих дней, выполняются в замороженной форме.
Из-за проблем, обусловленных неудовлетворительной стабильностью не только пептидов типа гастрин, но также ряда других белков и пептидов, включая гормоны и ферменты, были предприняты усилия для обнаружения средства стабилизации этих чувствительных аналитов. Минимальным требованием для удовлетворительной стабилизации с целью приемлемых лабораторных процедур является стабильность в течение по меньшей мере трех дней при комнатной или окружающей температуре и температуре холодильника, т.е. в температурном диапазоне приблизительно от +4 до 25°С.
Сущность изобретения
Согласно изобретению обнаружено, что диметилсульфоксид (ДМСО) является очень эффективным стабилизатором для белков и пептидов, особенно гастрина и родственных ему пептидов в биологическом образце млекопитающего, особенно в образце сыворотки или плазмы, обеспечивая стабилизирующий эффект для указанных белков и пептидов, который длится по меньшей мере три дня при окружающей температуре или при температуре холодильника.
Таким образом, с одной стороны, изобретение направлено на применение ДМСО для стабилизации гастрина и близких пептидов против разложения или инактивации в биологическом образце млекопитающего, таком как образец сыворотки или плазмы. С другой стороны, изобретение также направлено на способ стабилизации таких пептидов против разложения или инактивации в биологическом образце млекопитающего, таком как образец сыворотки или плазмы; согласно способу стабилизирующее количество диметилсульфоксида добавляют к образцу, содержащему упомянутый пептид, подлежащий стабилизации.
- 1 011863
Подробное описание изобретения
Стабилизатор, который применяют согласно изобретению - это органический растворитель, диметилсульфоксид (ДМСО), хорошо известный из-за разнообразного промышленного, медицинского и лабораторного использования. Молекулярная масса ДМСО - 78,1, он смешивается с водой, имеет точку плавления 18,5°С и точку кипения 189°С. Он является побочным продуктом бумажной промышленности, где он образуется из лигнина - связующего вещества деревьев.
При культивировании клеток ДМСО обычно используется как 10% раствор при замораживании клеток. В этом применении ДМСО действует как защитное средство, уменьшающее осмотические повреждения, поскольку клетки очень чувствительны к образованию льда внутри клеток. ДМСО быстро проникает через мембрану клетки и заменяет там воду. Следовательно, ДМСО также быстро проникает через кожу и в состоянии легко транспортировать через кожу компонент, растворенный в нем, такой как низкомолекулярный компонент. По этой причине ДМСО используется как вспомогательное средство, промотирующее поглощение и транспортировку молекул лекарственного препарата. О диметилсульфоксиде также сообщалось как о средстве, имеющем разнообразные фармацевтические применения, включая уменьшение боли и опухоли, мышечную релаксацию, противовоспалительные и бактериостатические свойства и т. д.
Согласно изобретению ДМСО рассматривают как средство для стабилизации температурночувствительных пептидов, то есть гастрина и близких пептидов, которые являются восприимчивыми к быстрому разложению в пределах периода нескольких дней, например в течение трех дней, в биологическом образце, даже когда хранятся в условиях охлаждения.
Особенно полезно настоящее изобретение для стабилизации гастринов и близких пептидов, таких как холецистокинины и секретины, и особенно для стабилизации гастрина-17. Изобретение особенно применимо для использования в методе, например, при тестировании состояния желудочной слизистой оболочки, в которой гастрин-17 определяют вместе с аналитами, пепсиногеном I и необязательно пепсиногеном II, а также с маркером для НейсоЬас!ег ру1оп из биологического образца, такого как образец сыворотки или плазмы.
В ходе экспериментов было показано, что ДМСО, добавленный к таким образцам, проявляет стабилизирующий эффект в отношении гастрина и не оказывает неблагоприятного эффекта на другие анализируемые маркеры.
Количество ДМСО, который используют, чтобы получить стабилизирующий эффект, может изменяться, но обычно составляет 1-10 об.%, особенно приблизительно 4-6 об.% в расчете на тестируемый образец.
В контексте изобретения «температурно-чувствительный» в связи с анализируемым пептидом в биологическом образце млекопитающего означает, что упомянутый пептид склонен к быстрому разложению, особенно при комнатной или окружающей температуре. Температурно-чувствительный аналит, подлежащий стабилизации согласно изобретению, является, таким образом, аналитом, который имеет время хранения меньше, чем 3 дня (72 ч) при комнатной или окружающей температуре, типично в температурном интервале приблизительно от +18 до 25°С.
Согласно изобретению количество ИМСО, добавленного к биологическому образцу млекопитающего, обеспечивает стабильность в отношении анализируемого пептида в течение по меньшей мере трех дней (по меньшей мере 72 ч) в вышеупомянутом температурном интервале.
Экспериментальная часть
Эксперименты, выполненные в ходе исследований, касающихся стабильности гастрина-17 в образцах плазмы и сыворотки, показали, что гастрин-17 сохранялся в 5 об.% растворах ДМСО/сыворотка (плазма) в течение по меньшей мере трех дней даже при комнатной температуре. Это очевидно из результатов испытаний, представленных в следующих таблицах.
Таблица 1 - описывают результаты тестов, в которых три образца ΕΌΤΆ/плазма были испытаны по отношению к стабильности гастрина-17 в течение периода времени до трех дней при добавлении 5 об.% ДМСО к указанным образцам. Сравнительные примеры не имели добавленного ДМСО. Результаты показывают улучшенную стабильность гастрина-17 после 3 дней в образцах, содержащих ДМСО, по сравнению с образцами, не содержащими ДМСО.
Таблица 2 - показывает стабилизирующий эффект добавления ДМСО к пяти образцам ΕΌΤΆ/плазма при комнатной температуре. Эффект добавления ДМСО был проверен на пепсиногене I, пепсиногене II, антителах к НеНсоЬас!ег ру1оп и гастрине-17. Результаты указаны на день 0 и день 3. Результаты показывают, что нет, по существу, никакого влияния на активность пепсиногенов I и II, а также антител к НейсоЬас!ег ру1оп, в то время как наблюдается улучшение стабильности гастрина-17 по сравнению с результатами, полученными для образцов без добавленного ДМСО.
Таблица 3 - тест, соответствующий тесту табл. 2, но где эти десять испытываемых образцов были образцами сыворотки, а не плазмы. В целом, результаты показывают сохраняемую активность для гастрина-17 в образцах с добавленными 5 об.% ДМСО. Результаты также показывают, что ДМСО не имеет вредного эффекта на активности пепсиногенов и антител к Н. Ру1оп.
Таблица 4 - показывает результаты тестов стабильности образцов, где аналитом был и-ΣΝΤΡ (ами
- 2 011863 нотерминальный телопептид коллаген I). Таблица показывает результаты немедленно (немедл.) и после трех дней при комнатной температуре без и со стабилизатором, выраженным также в процентах. Для каждого образца были сделаны два параллельных теста.
Таблица 1
| РЛ4593 | РБ4593 | РЛ4603 | РЬ4 603 | РЬ4613 | ΡΣ4613 | |
| 0% ДМСО | 5% ДМСО | 0% ДМСО | 5% ДМСО | 0% ДМСО | 5% ДМСО | |
| Дни | пикомоль/л | пикомоль/л | пикомоль/л | пикомоль/л | пикомоль/л | пико- моль /л |
| 0 | 8,5 | 6, 3 | 7,9 | 6,3 | 26, 0 | 2 4,3 |
| 1 | 3, 6 | 5, 4 | 5, 8 | 5, 5 | 8,7 | 21,6 |
| 2 | 2,7 | 5, 2 | 5,8 | 6,1 | 8,5 | 19, 9 |
| 3 | 1,5 | 5, 4 | 4,6 | 6, 0 | 6, 1 | 21,2 |
| в среднем | 4,1 | 5, 6 | 6, 0 | 6, 0 | 12,4 | 21, 8 |
| Стандартное отклонение | 3, 09 | 0,52 | 1,37 | 0,32 | 9, 20 | 1, 83 |
| Коэфф. вариации | 75, 7 | 9,3 | 22,7 | 5, 3 | 74, 4 | 8,4 |
Таблица 2
| Пепсиноген 1 | |||
| мкг/л мкг/л 0% ДМСО 5% ДМСО Дни РЫббз Р1 466з | в среднем | Стандартное отклонение | Коэффициент вариации % |
| 0 58.8 60.5 3 76.9 77.4 | 59.65 77.15 | 1.2 0.4 | 2.0 0.5 |
| Р1.4678 Р1Л678 | |||
| 0 73.3 76.8 3 94.9 98.8 | 75.05 96.85 | 2.5 2.8 | 3.3 2.8 |
| Ρί47ΐ8 РЕ4718 | |||
| 0 60.6 67.6 3 85.5 84.3 | 64.1 84.9 | 4.9 0.8 | 7.7 1.0 |
| Р1.4728 Ρί472δ | |||
| 0 110.3 109.4 3 134.8 135.6 | 109.85 1352 | 0.6 0.6 | 0.6 0.4 |
| Р1 473з РЬ473б | |||
| 0 94.9 94.7 3 115.4 102.1 | 94.8 108.75 | 0.1 9.4 | 0.1 8.6 |
- 3 011863
| Пепсиноген II | |||||
| Дни | мкг/л 0%ДМСО РЬДббз | мкг/л 5% ДМСО РЫ668 | в среднем | Стандартное отклонение | Коэффициент вариации % |
| 0 | 6.8 | 6.6 | 6.7 | 0.1 | 2.1 |
| 3 | 8.3 | 7.7 | 8 | 0.4 | 5.3 |
| Р1 467з | Р1 467з | ||||
| 0 | 5 | 4.9 | 4.95 | 0.1 | 1.4 |
| 3 | 6.4 | 6·2 | 6.3 | 0.1 | 2.2 |
| Р 1.4718 | РЕ4715 | ||||
| 0 | 4.9 | 4.8 | 4.85 | 0.1 | 1.5 |
| 3 | 5.8 | 5.3 | 5.55 | 0.4 | 6.4 |
| Р1 472з | РЬ472в | ||||
| 0 | 5.7 | 5.7 | 5.7 | 0.0 | 0.0 |
| 3 | 7.3 | 6.9 | 7.1 | 0.3 | 4.0 |
| РБ4735 | РЬ473з | ||||
| 0 | 6.4 | 6.4 | 6.4 | 0.0 | 0.0 |
| 3 | 8.5 | 7.9 | 8.2 | 0.4 | 5.2 |
| Н.ру1оп | |||||
| Дни | Средний уровень 0% ДМСО | Средний уровень 5% ДМСО | в среднем | Стандартное отклонение | Коэффициент вариации |
| Р1 466з | Р1 466$ | % | |||
| 0 | 6.3 | 8.6 | 7.45 | 1.6 | 21.8 |
| 3 | 6.5 | 6.4 | 6.45 | 0.1 | 1.1 |
| РЬ467в | Р1 467з | ||||
| 0 | 10.3 | 10.9 | 10.6 | 0.4 | 4.0 |
| 3 | 8 | 7.3 | 7.65 | 0.5 | 6.5 |
| Р1 471з | Ρί471δ | ||||
| 0 | 7 | 6.8 | 6.9 | 0.1 | 2.0 |
| 3 | 7.4 | 7 | 7.2 | 0.3 | 3.9 |
| РЫ725 | ΡΙ 472δ | ||||
| 0 | 47.2 | 45.7 | 46.45 | 1.1 | 2.3 |
| 3 | 52 | 50.4 | 51.2 | 1.1 | 2.2 |
| РЫ735 | Ρ1Λ735 | ||||
| 0 | 3.5 | 3.7 | 3.6 | 0.1 | 3.9 |
| 3 | 3.5 | 3.9 I | 3.7 | 0.3 | 7.6 |
| Гастрин-17 | |||||
| пикомоль/л | пикомоль/л | в среднем | Стандартное | Коэффици- | |
| 0% ДМСО | 5% ДМСО | отклонение | ент | ||
| Дни | Р1Л668 | ΡΙ-4668 | вариации % | ||
| 0 | 7.6 | 7.8 | 7.7 | 0.1 | 1.8 |
| 3 | 1.6 | 6.9 | 4.25 | 3.7 | 88.2 |
| Р1 467з | ΡΙ-4678 | ||||
| 0 | 5.3 | 4.4 | 4.85 | 0.6 | 13.1 |
| 3 | 2.9 | 4.5 | 3.7 | 1.1 | 30.6 |
| РЬ471з | РЬ471з | ||||
| 0 | 1.3 | 1.7 | 1.5 | 0.3 | 18.9 |
| 3 | 0.2 | 1.4 | 0.8 | 0.8 | 106.1 |
| Р1-4728 | Р1 472з | ||||
| 0 | 20 | 21 | 20.5 | 0.7 | 3.4 |
| 3 | 2.9 | 14.3 | 8.6 | 8.1 | 93.7 |
| Р1 473з | Р1Д73$ | ||||
| 0 | 3.7 | 3.8 | 3.75 | 0.1 | 1.9 |
| 3 | 0.6 | 3.4 | 2 | 2.0 | 99.0 |
- 4 011863
Таблица 3
| Н.ру1оН Средний уровень | в среднем | Стандартное ОТКЛ9НВНИ9 ....... | Коэффициент вариации % | ||
| 0% ДМСО | 5% ДМСО | ||||
| ΡΙ_4115 | 120.2 | 107.8 | 114.0 | 8.8 | 7.7 |
| Р1_420Ь | 19.0 | 18.5 | 18.8 | 0.4 | 1.9 |
| Ρ1_426δ | 48.5 | 43.2 | 45.9 | 3.7 | 8.2 |
| Р1Л38з | 2.9 | 1.6 | 2.3 | 0.9 | 40.9 |
| ΡΙ_439δ | 17.9 | 14.4 | 16.2 | 2.5 | 15.3 |
| Р1Л47Ь | 16.0 | 13.6 | 14.8 | 1-7 | 11.5 |
| Ρί.4545 | 24.0 | 19.5 | 21.8 | 3.2 | 14.6 |
| ΡΙ_455δ | 23.0 | 20.0 | 21.5 | 2.1 | 9.9 |
| РЬ457Ь | 4.8 | 4.3 | 4.6 | 0.4 | 7.8 |
| ΡΙ 458δ | 58.9 | 51.1 | 55.0 | 5.5 | 10.0 |
| ПЕПСИНОГЕН I | |||||
| мкг/л | |||||
| о% Дмсо | 5% ДМСО | в среднем | Стандартное · отклонение | коэффициент- вариации, % | |
| Р1Л118 | 283.6 | 296.0 | 289.8 | 8.8 | 3.0 |
| Р!_420Ь | 75.5 | 79.3 | 77.4 | 2.7 | 3.5 |
| ΡΙ_426δ | 49.7 | 50.6 | 50.2 | 0.6 | 1.3 |
| Ρ1_438δ | 158.6 | 156.0 | 157.3 | 1.8 | 1.2 |
| Ρ!_439δ | 67.6 | 68.5 | 68.1 | 0.6 | 0.9 |
| Р1_447Ь | 6.0 | 6.0 | 6.0 | 0.0 | 0.0 |
| Ρ1_454β | 100.6 | 102.3 | 101.5 | 1.2 | 1.2 |
| Р1_455Ь | 79.2 | 81.5 | 80.4 | 1.6 | 2.0 |
| РЫ57Ь | 101.1 | 106.9 | 104.0 | 4.1 | 3.9 |
| Ρ1 458δ | 77.1 | 80.1 | 78.6 | 2.1 | 2.7 |
| ПЕПСИНОГЕН II | |||||
| мкг/л | |||||
| 0% ДМСО | 5% ДМСО | в среднем | стандартное | Коэффициент | |
| отклонение | ваоиаиии, % | ||||
| РЬ4118 | 32.8 | 33.6 | 33.2 | 0.6 | 1.7 |
| Р1_420Ь | 6.3 | 5.7 | 6 | 0.4 | 7.1 |
| ΡΙ_426δ | 3.5 | 3.1 | 3.3 | О.З | 8.6 |
| ΡΕ4388 | 13.6 | 12.8 | 13.2 | 0.6 | 4.3 |
| ризэз | 5.7 | 5.2 | 5.45 | 0.4 | 6.5 |
| Р1_447Ь | 4.9 | 4.6 | 4.75 | 0.2 | 4.5 |
| РЫ54з | 7.7 | 7.3 | 7.5 | 0.3 | 3.8 |
| РЫ55Ь | 7.3 | 7.1 | 7.2 | 0.1 | 2.0 |
| Р1_457Ь | 7.1 | 6 | 6.55 | 0.8 | 11.9 |
| РЫ588 | 6.7 | 5.8 | 6.25 | 0.6 | 10.2 |
| Гастрин 17 пикомоль/л | |||||
| 0% ДМСО 5% ДМСО | в среднем | Стандартное отклонение | коэффициент вариации, % | ||
| Р1_411в | 33.4 | 32.5 | 33.0 | 0.6 | 1.9 |
| Р1_420Ь | 24.1 | 20.1 | 22.1 | 2.8 | 12.8 |
| Р1_426з | 1.1 | 1.9 | 1.5 | 0.6 | 37.7 |
| Ρί.4388 | 9.3 | 9.8 | 9.6 | 0.4 | 3.7 |
| Р1_439з | 7.4 | 8.5 | 8.0 | 0.8 | 9.8 |
| РЬ447Ь | 18.2 | 21.7 | 20.0 | 2.5 | 12.4 |
| РЬ4548 | 4.4 | 5.6 | 5.0 | 0.8 | 17.0 |
| Р1_455Ь | 15.6 | 17.6 | 16.6 | 1.4 | 8.5 |
| Р1_457Ь | 3.3 | 6.0 | 4.7 | 1.9 | 41.1 |
| Ρί458β | 5.4 | 2.2 | | 3.8 I | 2.3 | 59.5 |
- 5 011863
Таблица 4
| Тест | «Немедл.» | 3 дня, без стабилизатора | в % от образца «немедл.» | 3 дня, плюс стабилизатор | в % от образца «немедл.» |
| Телопептид и- ΙΝΤΡ Образец 1 | 200 | 189 | 94,5 | 202 | 101,0 |
| Образец 1 | 199 | 187 | 94,0 | 209 | 105,0 |
| параллельный Образец 2 | 113 | 115 | 101,8 | 144 | 127,4 |
| Образец 2 | 118 | 114 | 96, 6 | 136 | 115, 3 |
| параллельный |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (7)
1. Применение ДМСО для стабилизации гастрина, холецистокинина и секретина против разложения в биологическом образце млекопитающего в количестве от 1 до 10% (об./об.) из расчета на образец.
2. Применение по п.1, в котором образец является образцом сыворотки или плазмы.
3. Применение по п.1 или 2 для стабилизации гастрина-17.
4. Способ стабилизации гастрина, холецистокинина и секретина против разложения в биологическом образце млекопитающего, согласно которому ДМСО добавляют к упомянутому образцу в количестве от 1 до 10% (об./об.) из расчета на образец.
5. Способ по п.4, в котором образцом является образец сыворотки или плазмы.
6. Способ по п.4 или 5 для стабилизации гастрина-17.
7. Способ по п.6, в котором гастрин-17 определяют в образце сыворотки или плазмы, содержащем один или более аналитов, выбранных из группы, состоящей из пепсиногена I, пепсиногена II и антител к Ие11соЬас1ег ру1оп.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20040655A FI116942B (fi) | 2004-05-10 | 2004-05-10 | Proteiini- ja peptidistabilointi |
| PCT/FI2005/050147 WO2005108426A1 (en) | 2004-05-10 | 2005-05-09 | Peptide stabilization |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200602088A1 EA200602088A1 (ru) | 2007-04-27 |
| EA011863B1 true EA011863B1 (ru) | 2009-06-30 |
Family
ID=32338369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200602088A EA011863B1 (ru) | 2004-05-10 | 2005-05-09 | Применение диметилсульфоксида (дмсо) для стабилизации гастрина, холецистокинина, секретина и способ стабилизации указанных пептидов |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070243558A1 (ru) |
| EP (1) | EP1745070A4 (ru) |
| JP (1) | JP2008506092A (ru) |
| CN (1) | CN1950398A (ru) |
| EA (1) | EA011863B1 (ru) |
| FI (1) | FI116942B (ru) |
| WO (1) | WO2005108426A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI20065542A0 (fi) * | 2006-09-01 | 2006-09-01 | Biohit Oyj | Menetelmä ja näytteenottopakkaus vatsan limakalvon tilan arvioimiseksi |
| US20100131300A1 (en) | 2008-11-26 | 2010-05-27 | Fred Collopy | Visible insurance |
| FI3538896T3 (fi) * | 2016-11-14 | 2023-08-07 | Biohit Oyj | Parannettu menetelmä helicobacter pylori -gastriitin ja atrofisen gastriitin sekä niihin liittyvien riskien havaitsemiseen |
| RU2695336C1 (ru) * | 2018-06-27 | 2019-07-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Композиция на основе пептида, подавляющего репликацию вируса гриппа А |
| CN113668069B (zh) * | 2020-05-13 | 2023-12-08 | 洛阳中科生物芯片技术有限公司 | 一种蛋白质芯片板的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000158A1 (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Alza Corporation | Non-aqueous polar aprotic peptide formulations |
| EP1362925A1 (en) * | 2001-01-31 | 2003-11-19 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Compositions for assaying glycoprotein |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4784940A (en) * | 1987-06-26 | 1988-11-15 | Mesa Medical, Inc. | Quantitation of cancer procoagulant activity in serum |
| FI97304C (fi) * | 1994-11-16 | 1996-11-25 | Locus Genex Oy | Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi |
| WO1997037645A1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | The Regents Of The University Of California | Correction of genetic defects using chemical chaperones |
| AU2003219787A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Formulation strategies in stabilizing peptides in organic solvents and in dried states |
| US7235376B2 (en) * | 2003-03-28 | 2007-06-26 | Receptor Biologix, Inc. | Gastrin hormone immunoassays |
-
2004
- 2004-05-10 FI FI20040655A patent/FI116942B/fi active IP Right Grant
-
2005
- 2005-05-09 EP EP05739654A patent/EP1745070A4/en not_active Withdrawn
- 2005-05-09 CN CNA2005800149744A patent/CN1950398A/zh active Pending
- 2005-05-09 JP JP2007512239A patent/JP2008506092A/ja active Pending
- 2005-05-09 US US11/579,004 patent/US20070243558A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-09 WO PCT/FI2005/050147 patent/WO2005108426A1/en active Application Filing
- 2005-05-09 EA EA200602088A patent/EA011863B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000158A1 (en) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Alza Corporation | Non-aqueous polar aprotic peptide formulations |
| EP1362925A1 (en) * | 2001-01-31 | 2003-11-19 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Compositions for assaying glycoprotein |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Kozikowski, B. A. et al. "The effect of room-temperature storage on the stability of compounds in DMSO. Journal of Biomolecular Screening 2003, Vol. 8 No. 2, pages 205-209, see the whole document * |
| Warburton, R, & Close, J. R. "The in vitro stability of gastrin in serum and whole blood". Annals of Clinical Biochemistry 1987, Vol. 24, pages 320-321, see the whole document * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI116942B (fi) | 2006-04-13 |
| FI20040655A0 (fi) | 2004-05-10 |
| EP1745070A4 (en) | 2008-07-23 |
| US20070243558A1 (en) | 2007-10-18 |
| EA200602088A1 (ru) | 2007-04-27 |
| CN1950398A (zh) | 2007-04-18 |
| EP1745070A1 (en) | 2007-01-24 |
| JP2008506092A (ja) | 2008-02-28 |
| FI20040655A (fi) | 2005-11-11 |
| WO2005108426A1 (en) | 2005-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9751929B2 (en) | Method of using papain to extract collagen from aquatic animals | |
| Kegel et al. | Amino acid sequence of the crustacean hyperglycemic hormone (CHH) from the shore crab, Carcinus maenas | |
| AU2004260961B2 (en) | Analytical method for pancreatin and comparable compositions | |
| Thorsen et al. | Final oocyte maturation in vivo and in vitro in marine fishes with pelagic eggs; yolk protein hydrolysis and free amino acid content | |
| Wabnitz et al. | Differences in the skin peptides of the male and female Australian tree frog Litoria splendida: the discovery of the aquatic male sex pheromone splendipherin, together with Phe8 caerulein and a new antibiotic peptide caerin 1.10 | |
| EA011863B1 (ru) | Применение диметилсульфоксида (дмсо) для стабилизации гастрина, холецистокинина, секретина и способ стабилизации указанных пептидов | |
| Álvarez et al. | Detection of the hepcidin prepropeptide and mature peptide in liver of rainbow trout | |
| Ramal-Sanchez et al. | Progesterone induces sperm release from oviductal epithelial cells by modifying sperm proteomics, lipidomics and membrane fluidity | |
| Noga et al. | Identification of histones as endogenous antibiotics in fish and quantification in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) skin and gill | |
| US20230285524A1 (en) | Use of elafin for disorders associated with elastase independent increase in troponin | |
| Niksirat et al. | Quantification of egg proteome changes during fertilization in sterlet Acipenser ruthenus | |
| Hamscher et al. | Distribution, formation, and molecular forms of the peptide xenin in various mammals | |
| Miloslavina et al. | An unusual peptide from Conus villepinii: synthesis, solution structure, and cardioactivity | |
| Willis | Partial amino acid sequences of cuticular proteins from Hyalophora cecropia | |
| Niksirat et al. | Proteomic changes after fertilization and before first cleavage in rainbow trout Oncorhynchus mykiss | |
| EP3403666A1 (en) | Modification and compositions of human secretoglobin proteins | |
| Marco et al. | In search of a vitellogenesis-inhibiting hormone from the eyestalks of the South African spiny lobster, Jasus lalandii | |
| CA2695697A1 (en) | Protein formulations comprising gdf-5 in aqueous acidic solution | |
| Leushner et al. | Characterization of basement membrane collagens of bovine aortae | |
| WO2021222137A2 (en) | Composition of immunomodulating serpin, serp-1 | |
| Mora et al. | Design of a minimized cyclic tetrapeptide that neutralizes bacterial endotoxins | |
| Kondo et al. | Chicken-type lysozyme is a major bacteriolytic enzyme in the blood of the banded houndshark Triakis scyllium | |
| Groche et al. | Subunit composition of the zinc proteins α-and β-lipovitellin from chicken | |
| El‐Desoky et al. | Chemical synthesis of insulin‐like peptide 1 and its potential role in vitellogenesis of the kuruma prawn Marsupenaeus japonicus | |
| Kubota et al. | Characterization of the silkworm diapause hormone B |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): KZ |