EA009945B1 - Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции с использованием пептидов альфа-тимозина - Google Patents
Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции с использованием пептидов альфа-тимозина Download PDFInfo
- Publication number
- EA009945B1 EA009945B1 EA200501569A EA200501569A EA009945B1 EA 009945 B1 EA009945 B1 EA 009945B1 EA 200501569 A EA200501569 A EA 200501569A EA 200501569 A EA200501569 A EA 200501569A EA 009945 B1 EA009945 B1 EA 009945B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- alpha
- peptide
- patient
- once
- day
- Prior art date
Links
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 title claims abstract description 9
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 title 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 8
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 2
- PRNVHVUEIITLRV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-hydroxy-n-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-imine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=NC)CN(O)C=1C1=CC=CC=C1 PRNVHVUEIITLRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 description 42
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 description 19
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 description 18
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009851 immunogenic response Effects 0.000 description 1
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940047091 other immunostimulants in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Пептид альфа-тимозин вводят больному, имеющему или рискующему получить респираторную вирусную инфекцию, коронавирусную инфекцию и/или тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).
Description
Перекрестные ссылки на родственные заявки
По настоящей заявке испрашивается приоритет, основанный на предшествующей заявке на патент И8 60/464645, поданной 23 апреля 2003 г., и предшествующей заявке на патент И8 60/470420, поданной 15 мая 2003 г.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области лечения респираторных вирусных инфекций.
Уровень техники
Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) является вирусным респираторным заболеванием, вызываемым коронавирусом, называемым ТОРС-ассоциированным коронавирусом (ТОРС-АКВ). Впервые сообщение о ТОРС появилось в Азии в феврале 2003 года. За последующие несколько месяцев заболевание распространилось на территории более двух десятков государств Северной Америки, Южной Америки, Европы и Азии.
В общих чертах, ТОРС начинается с повышения температуры (более 38,0°С). Другие симптомы могут включать головную боль, общее недомогание и боли во всем теле. У некоторых людей вначале также отмечаются слабые респираторные симптомы. Приблизительно у 10-20% больных наблюдается диарея. Через 2-7 суток у больных ТОРС возможно появление сухого кашля. У большинства больных развивается пневмония.
Главным путем распространения ТОРС, по-видимому, является тесный контакт людей между собой. Считается, что вирус, который вызывает ТОРС, исключительно быстро передается через респираторные капли (воздушно-капельное распространение), выделяемые при кашле или чихании инфицированного человека. Воздушно-капельное распространение возможно за счет переноса на небольшое расстояние капель при кашле или чихании инфицированного человека по воздуху (как правило, до 1 м) и осаждения на слизистых оболочках рта, носа или глаз находящихся поблизости людей. Вирус также может распространяться в том случае, когда человек прикасается к поверхности или предмету, зараженному инфицированными каплями, и затем дотрагивается до своего рта, носа или глаз (глаза). Кроме того, существует вероятность того, что вирус ТОРС может более широко распространяться по воздуху (воздушным путем) или другими способами, которые пока неизвестны.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) во время вспышки 2003 г. общее количество заболевших ТОРС во всем мире составило 8098 человек. Из них 774 человек умерло.
Сохраняется необходимость в разработке способа лечения или профилактики респираторных вирусных инфекций, таких как ТОРС.
Краткое описание изобретения
В соответствии с настоящим изобретением способ лечения или профилактики респираторной вирусной инфекции у больных заключается во введении больному эффективного количества пептида альфа-тимозина.
Подробное описание изобретения
Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения оно относится к лечению или профилактике респираторных вирусных инфекций посредством введения больному пептида альфа-тимозина.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения оно относится к лечению или профилактике коронавирусной инфекции путем введения больному пептида альфа-тимозина.
Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения оно относится к лечению или профилактике тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) у больного путем введения пептида альфа-тимозина.
С целью профилактики заболевания возможно осуществлять введение лицам с повышенным риском заболевания вследствие их контакта с предполагаемыми носителями болезни или носителями, у которых не обнаруживаются симптомы заболевания.
К пептидам альфа-тимозина относятся пептиды тимозины альфа-1 (ТА1), включая природный ТА1, а также синтетический ТА1 и рекомбинантный ТА1, имеющие аминокислотную последовательность природного ТА1, аминокислотные последовательности, в основном близкие таковой, или форму с укороченной последовательностью природного ТА1 и их биологически активные аналоги, имеющие последовательности с заменами, делециями, удлинениями, замещениями или иными модификациями, которые обладают биоактивностью, существенным образом близкой таковой ТА1, например ТА1-производный пептид, имеющий достаточную аминокислотную гомологию с ТА1 таким образом, что он функционирует в основном тем же самым способом и в основном с той же самой активностью, что и ТА1.
Введение можно проводить любым приемлемым способом, включая инъекцию, периодическое вливание, непрерывное вливание и подобные способы. Приемлемые дозировки пептида альфа-тимозина могут находиться в диапазоне примерно 0,001-10 мг/кг/сутки.
Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения дозовую единицу, содержащую пептид альфа-тимозин, вводят больному общепринятым образом. Например, дозовая единица может вводиться более одного раза в сутки, один раз в сутки, один раз в неделю, один раз в месяц, с1с. Дозовую единицу можно вводить два раза в неделю, например во вторник и субботу. Дозовую единицу ТА1 можно вводить три раза в неделю.
Поскольку полупериод полувыведения из плазмы введенного подкожно ТА1 составляет всего лишь
- 1 009945 примерно 2 ч, согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения пептид типа ТА1, например ТА1, вводят больному, нуждающемуся в иммунной стимуляции, так, чтобы существенным образом постоянно поддерживать эффективное иммуностимулирующее количество пептида ТА1 в кровеносной системе больного в течение значительно более длительного периода лечения или профилактики. Хотя согласно настоящему изобретению предполагаются существенно более длительные периоды лечения, варианты осуществления настоящего изобретения включают в существенной степени постоянно поддерживающееся эффективное для иммуностимуляции количество пептида ТА1 в кровеносной системе больного в течение периодов лечения, длящихся по меньшей мере примерно 6, 10, 12 ч или более. В других вариантах осуществления периоды лечения продолжаются в течение по меньшей мере примерно одних суток и даже в течение ряда суток, например недели или более. Однако предполагается, что указанные выше варианты лечения, при которых эффективные для иммуностимуляции количества пептида ТА1 существенным образом постоянно поддерживаются в кровеносной системе больного, могут быть разделены близкими или отличными по продолжительности периодами, свободными от лечения.
Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения пептид ТА1 непрерывно вливают больному, например, путем внутривенного вливания, в течение периода лечения так, чтобы существенным образом постоянно поддерживать эффективное для иммуностимуляции количество пептида ТА1 в кровеносной системе больного. Вливание можно проводить любыми приемлемыми средствами, например мининасосом.
Альтернативно, можно проводить инъекции пептида ТА1 таким образом, чтобы существенным образом поддерживать эффективное для иммуностимуляции количество пептида ТА1 в кровеносной системе больного. Приемлемые инъекционные схемы могут включать инъекцию каждые 1, 2, 4, 6 ч и т.д., так, чтобы во время периода лечения существенным образом постоянно поддерживать эффективное для иммуностимуляции количество пептида тимозина альфа-1 в кровеносной системе больного.
Хотя предполагается, что непрерывное вливание пептида ТА1 будет проводиться в течение существенно более длительного времени, согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения непрерывное вливание пептида ТА1 продолжается во время периода лечения по меньшей мере примерно 1 ч. Более предпочтительно, когда непрерывное вливание проводится в течение более длительных периодов, таких как периоды, составляющие по меньшей мере примерно 6, 8, 10, 12 ч или более. В других вариантах осуществления настоящего изобретения непрерывное вливание продолжается в течение по меньшей мере примерно одних суток и даже в течение нескольких суток, например в течение одной недели или более.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения пептид ТА1 представлен в фармацевтически приемлемом жидком носителе, в таком как вода для инъекций, физиологический раствор или им подобном.
Настоящее изобретение также включает введение физиологически активного конъюгата, содержащего пептид ТА1, присоединенный к материалу, увеличивающему полупериод существования пептида ТА1 в сыворотке больного, когда упомянутый конъюгат вводят больному. Данный материал может представлять собой в основном неантигенный полимер. Приемлемые полимеры должны иметь молекулярную массу в диапазоне примерно 200-300000, предпочтительно в диапазоне примерно 1000-100000, более предпочтительно в диапазоне примерно 5000-35000 и наиболее предпочтительно в диапазоне примерно 10000-30000, с особенно предпочтительной молекулярной массой примерно 20000.
Включенные полимерные вещества являются также предпочтительно водорастворимыми при комнатной температуре. Неограниченный список таких полимеров включает полиалкиленоксидные гомополимеры, например полиэтиленгликоль (ПЭГ) или полипропиленгликоли, полиоксиэтиленполиолы. их сополимеры и блоксополимеры, при условии, что сохраняется водорастворимость блоксополимеров. Среди преимущественно неантигенных полимеров рассматриваются моноактивированные, алкилтерминированные полиалкиленоксиды (ПАО), например монометилтерминированные (мПЭГ). Помимо мПЭГ также могут применяться С1-4алкилтерминированные полимеры.
В качестве альтернативы полимерам на основе ПАО можно использовать выраженно неантигенные материалы, например декстран, поливинилпирролидоны, полиакриламиды, поливиниловые спирты, полимеры на основе углеводородов и им подобные. Рядовым специалистам в данной области понятно, что перечень вышеупомянутых материалов является только иллюстративным и что могут использоваться все полимерные материалы, имеющие описанные здесь свойства. В контексте настоящего изобретения «выраженно неантигенный» означает, что все материалы, рассматриваемые в данной области, являются нетоксичными и не вызывающими существенной иммуногенной реакции у млекопитающих.
Полимер может быть линейным или разветвленным. Особенно предпочтительным полимером является полиэтиленгликоль (ПЭГ).
Полимер может быть присоединенным к пептиду ТА1 любым приемлемым способом. Примеры способов присоединения полимеров к пептидам описаны в патентах И8 4179337, И8 4766106, И8 4917888, И8 5122614, И8 6177074 и в международной публикации РСТ \УО 95/13090, каждый из которых приведен в настоящем описании в качестве ссылки. У тимозина альфа-1 имеется пять независимых участков возможного конъюгирования посредством аминогрупп с полимером, и полимер (полимеры)
- 2 009945 можно конъюгировать по одному или множеству участков. Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения ПЭГ с молекулярной массой 20000 присоединяется к Ν-концу ТА1 с образованием ПЭГ-ТА1. Это можно выполнить на гранулах нерастворимого полимерного носителя путем известного в данной области твердофазного пептидного синтеза ТА1 с подходящими защитными группами боковых цепей. После полного синтеза пептида ТА1 на гранулах защищенный ТА1 отщепляют от гранул, оставляя Ν-конец со свободной аминогруппой, которая взаимодействует с ПЭГ с молекулярной массой 20000. Затем защитные группы боковых цепей удаляют, чтобы получить конъюгат в соответствии с данным вариантом осуществления настоящего изобретения.
Выделение, определение характеристик и использование пептидов ТА1 приводятся, например, в патентах И8 4079127, И8 4353821, И8 4148788 и И8 4116951. Эффективные количества пептида ТА1 можно определить с помощью обычных экспериментов по титрованию доз. Было установлено, что ТА1 безопасен для людей при введении в таких высоких дозах, как 16 мг/кг массы тела в сутки. Предпочтительные дозировки пептида ТА1 находятся в диапазоне от 0,001 мг/кг массы тела в сутки до 10 мг/кг массы тела в сутки. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения эффективные для иммуностимуляции количества находятся в дозировках, которые включают пептид ТА1 в количестве в диапазоне примерно 0,1-20 мг. Предпочтительные дозировки включают пептид в количестве в диапазоне примерно 0,5-10 мг, более предпочтительно примерно 1-5 мг и наиболее предпочтительно примерно 1,63,2 мг. Вышеуказанные дозировки относятся только к присутствующему в композиции пептиду ТА1 и не относятся к массе конъюгированного с ним полимера, если таковой присутствует.
Конъюгирование полимера с пептидом ТА1 согласно настоящему изобретению в основном увеличивает период полувыведения пептида из плазмы.
Пептид ТА1 также можно вводить с эффективным количеством интерферона, например интерферона альфа, предпочтительным вариантом которого является интерферон альфа-2Ь. Приемлемые дозировки интерферона альфа-2Ь могут находиться в диапазоне примерно 1-3 МЕ.
Пептид ТА1 также можно вводить с другими иммуностимуляторами или антивирусными агентами.
Claims (18)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции у больного, включающий введение указанному больному эффективного количества пептида альфа-тимозина.
- 2. Способ по п.1, в котором указанная респираторная вирусная инфекция представляет собой тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).
- 3. Способ по п.1, в котором указанное количество пептида альфа-тимозина находится в диапазоне примерно 0,1-20 мг при введении более одного раза в сутки, один раз в сутки, один раз в неделю, один раз в месяц или реже.
- 4. Способ по п.3, в котором указанный диапазон составляет примерно 0,5-10 мг.
- 5. Способ по п.3, в котором указанный диапазон составляет примерно 1-5 мг.
- 6. Способ по п.1, в котором указанный пептид альфа-тимозин является тимозином альфа-1 (ТА1).
- 7. Способ по п.6, в котором указанный тимозин альфа-1 вводят указанному больному в дозировке в диапазоне примерно 1-5 мг более одного раза в сутки, один раз в сутки, один раз в неделю, один раз в месяц или реже.
- 8. Способ по п.7, в котором указанная дозировка составляет примерно 1,6-3,2 мг.
- 9. Способ по п.1, дополнительно включающий введение указанному больному эффективного количества интерферона.
- 10. Способ по п.9, в котором упомянутый интерферон является интерфероном-альфа.
- 11. Способ по п.10, в котором указанное количество указанного интерферона составляет примерно 1-3 МЕ.
- 12. Способ по п.1, в котором указанный пептид альфа-тимозин присоединен к полимеру.
- 13. Способ по п.12, в котором указанный полимер является полиэтиленгликолем (ПЭГ).
- 14. Способ по п.13, в котором указанный пептид альфа-тимозин является ПЭГ-ТА1.
- 15. Способ по п.14, в котором указанный ПЭГ указанного ПЭГ-ТА1 имеет молекулярную массу примерно 20000.
- 16. Способ по п.1, в котором указанный пептид альфа-тимозин в основном непрерывно поддерживают у указанного больного в эффективном для иммуностимуляции количестве.
- 17. Способ по п.16, в котором указанный пептид альфа-тимозин вводят указанному больному посредством непрерывного вливания в течение по меньшей мере примерно одних суток, в течение нескольких суток, например в течение одной недели или более.
- 18. Способ по п.17, в котором указанный пептид альфа-тимозин является ТА1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46464503P | 2003-04-23 | 2003-04-23 | |
| US47042003P | 2003-05-15 | 2003-05-15 | |
| PCT/US2004/012663 WO2004094991A2 (en) | 2003-04-23 | 2004-04-23 | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200501569A1 EA200501569A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EA009945B1 true EA009945B1 (ru) | 2008-04-28 |
Family
ID=33313489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200501569A EA009945B1 (ru) | 2003-04-23 | 2004-04-23 | Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции с использованием пептидов альфа-тимозина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070036744A1 (ru) |
| EP (1) | EP1635854A4 (ru) |
| JP (1) | JP2006524704A (ru) |
| KR (1) | KR20060013515A (ru) |
| AU (1) | AU2004232847B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0409711A (ru) |
| CA (1) | CA2522891A1 (ru) |
| EA (1) | EA009945B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05011304A (ru) |
| NO (1) | NO20055512L (ru) |
| NZ (1) | NZ543651A (ru) |
| WO (1) | WO2004094991A2 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1298487B1 (it) | 1997-12-19 | 2000-01-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche comprendenti pentraxina lunga ptx3 per la terapia di patologie di tipo infettivo, infiammatorio o tumorale, |
| PT2012816E (pt) * | 2006-05-02 | 2012-08-17 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso de timosina 1, isolada ou em combinação com ptx3 ou ganciclovir, para o tratamento da infeção por citomegalovírus |
| EP2344199A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-07-20 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of thymosin alpha 1 peptides |
| WO2010033207A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
| US8716012B2 (en) * | 2009-05-08 | 2014-05-06 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Alpha thymosin peptides as vaccine enhancers |
| WO2012109106A1 (en) * | 2011-02-09 | 2012-08-16 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Thymosin alpha peptide for preventing, reducing the severity of, and treating infection |
| CN111671886B (zh) * | 2020-03-05 | 2022-11-15 | 上海甘翼生物医药科技有限公司 | 一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4612365A (en) * | 1980-03-25 | 1986-09-16 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften | Medicaments containing alpha 1-thymosin and having an immuno regulatory action and alpha 1-thymosin fragments |
| US4910296A (en) * | 1980-01-18 | 1990-03-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften E.V. | Medicaments containing alpha 1 thymosin fragments and having an immunostimulant action, and fragments of alpha 1 thymosin |
| US20030185799A1 (en) * | 2000-08-07 | 2003-10-02 | Rudolph Alfred R. | Treatment of hepatitis C with thymosin and peptide combination therapy |
-
2004
- 2004-04-23 MX MXPA05011304A patent/MXPA05011304A/es unknown
- 2004-04-23 BR BRPI0409711-4A patent/BRPI0409711A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 JP JP2006513284A patent/JP2006524704A/ja active Pending
- 2004-04-23 KR KR1020057020105A patent/KR20060013515A/ko not_active Ceased
- 2004-04-23 EA EA200501569A patent/EA009945B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-04-23 CA CA002522891A patent/CA2522891A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-23 WO PCT/US2004/012663 patent/WO2004094991A2/en active Application Filing
- 2004-04-23 NZ NZ543651A patent/NZ543651A/en unknown
- 2004-04-23 AU AU2004232847A patent/AU2004232847B2/en not_active Ceased
- 2004-04-23 US US10/553,317 patent/US20070036744A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-23 EP EP04750591A patent/EP1635854A4/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-11-22 NO NO20055512A patent/NO20055512L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4910296A (en) * | 1980-01-18 | 1990-03-20 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften E.V. | Medicaments containing alpha 1 thymosin fragments and having an immunostimulant action, and fragments of alpha 1 thymosin |
| US4612365A (en) * | 1980-03-25 | 1986-09-16 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foederung Der Wissenschaften | Medicaments containing alpha 1-thymosin and having an immuno regulatory action and alpha 1-thymosin fragments |
| US20030185799A1 (en) * | 2000-08-07 | 2003-10-02 | Rudolph Alfred R. | Treatment of hepatitis C with thymosin and peptide combination therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0409711A (pt) | 2006-05-02 |
| CA2522891A1 (en) | 2004-11-04 |
| NO20055512L (no) | 2005-11-22 |
| WO2004094991A2 (en) | 2004-11-04 |
| AU2004232847A1 (en) | 2004-11-04 |
| NZ543651A (en) | 2007-01-26 |
| KR20060013515A (ko) | 2006-02-10 |
| EA200501569A1 (ru) | 2006-06-30 |
| AU2004232847B2 (en) | 2008-11-20 |
| JP2006524704A (ja) | 2006-11-02 |
| EP1635854A2 (en) | 2006-03-22 |
| US20070036744A1 (en) | 2007-02-15 |
| MXPA05011304A (es) | 2005-12-12 |
| EP1635854A4 (en) | 2009-08-12 |
| WO2004094991A3 (en) | 2004-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080152668A1 (en) | Thymosin Alpha 1 Peptide/Polymer Conjugates | |
| EA009945B1 (ru) | Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции с использованием пептидов альфа-тимозина | |
| AU2002353964A1 (en) | Thymosin alpha 1 peptide/polymer conjugates | |
| US20100311656A1 (en) | Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides | |
| EP1450850B1 (en) | Method of administering a thymosin alpha 1 peptide | |
| UA82097C2 (ru) | Способ лечения или профилактики респираторной коронавирусной инфекции пептидом альфа-тимозина | |
| AU2003295838B2 (en) | Methods of protecting against radiation damage using alpha thymosin | |
| MXPA06013050A (es) | Composiciones a base de compuestos inmunoreguladores para el tratamiento o prevencion de infecciones virales respiratorias. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |