EA007809B1 - Средство для лечения болезней суставов - Google Patents
Средство для лечения болезней суставов Download PDFInfo
- Publication number
- EA007809B1 EA007809B1 EA200501765A EA200501765A EA007809B1 EA 007809 B1 EA007809 B1 EA 007809B1 EA 200501765 A EA200501765 A EA 200501765A EA 200501765 A EA200501765 A EA 200501765A EA 007809 B1 EA007809 B1 EA 007809B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salt
- glucosamine
- chondroitin sulfate
- dimethyl sulfoxide
- sulfate
- Prior art date
Links
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 14
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 9
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 5
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- -1 polysaccharide chondroitin sulfate Chemical class 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов. Предлагаемое средство содержит соль глюкозамина (0,5-10 мас.%), соль хондроитинсульфата (0,5-10 мас.%) и диметилсульфоксид (1,0-20 мас.%), включенные в приемлемую мазевую основу. Данное средство является эффективным за счет использования низкомолекулярных сахаридов и, как следствие, увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов. Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущением скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушаются хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) нашли препараты, в основном, в форме таблеток и в виде инъекций, на основе сахаридов (хондроитинсульфат, глюкозамина гидрохлорид). Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АгсЫуек 1п1егпа1 Мебюше, № 10, 2002).
Наиболее близким к заявляемому средству по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат - и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (мази, линименты, гели) (патент РФ № 2021811, кл. А61К 31/725, А61К 9/06, опубл. 30.10.1994).
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего высокой полидисперсной молекулярной массой (8000-50000 Да), ограничена трансдермальная диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с лабильными высокими фармакокинетическими показателями.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активных субстанций в зону сустава.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид - соль хондроитинсульфата, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению оно дополнительно содержит в качестве сахарида и соль глюкозамина при следующем содержании компонентов, мас.%:
Глюкозамина соль 0,5-10
Хондроитинсульфата соль 0,5-10
Диметилсульфоксид 1,0-20
Мазевая основа Остальное
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.
В качестве субстанции соли хондроитинсульфата средство содержит его натриевые, калиевые или кальциевые соли, например по ФС 42-3741-99. В качестве соли глюкозамина оно содержит известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина.
Предпочтительным является содержание динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина. Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Да, соответственно) и их высокая фармакологическая активность (Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология, № 2, 2003) в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов.
Одномоментное включение в состав средства смеси полисахарида - соли хондроитинсульфата - и моносахарида - соли глюкозамина - обеспечивает достижение известного синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником (Международный Медицинский журнал, № 3, 2000г.).
Варьирование в составе предлагаемого средства в широком интервале соотношения полисахарид/моносахарид обеспечивает свободу выбора в создании мазевых лекарственных форм квалификаций Кар1б, М1к81, Ьопд с различной концентрацией активных ингредиентов и, как следствие, заданными фармакологической активностью, фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорнодвигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.
В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собст
- 1 007809 венно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.
Для компенсации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0), в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены неорганические основания, например натрия гидроксид, или иные известные фармацевтические органические основания, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004г.).
Получение предлагаемого средства осуществляется известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в средстве проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих хондроитинсульфат, глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).
Примеры конкретного получения предлагаемого средства
Пример 1.
4,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 4,0 г хондроитинсульфата натрия растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Полученное средство фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 25 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (2,5 мас.%), 25 мг хондроитинсульфата натрия (2,5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.
Пример 2.
10,0 г гидрохлорида глюкозамина и 0,5 г хондроитинсульфата калия растворяют в 18,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 5 мг хондроитинсульфата калия (0,5 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 185 мг воды.
Пример 3.
0,5 г дикалиевой соли глюкозамина сульфата и 10,0 г хондроитинсульфата кальция растворяют в 19,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 30 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 10 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об./мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0- 8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг дикалиевой соли глюкозамина сульфата (0,5 мас.%), 100 мг хондроитинсульфата кальция (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20,0 мас.%), 100 мг глицерина, 100 мг ПЭО-600, 300 мг ПЭО-4000 и 195 мг воды.
Пример 4.
5,0 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г хондроитинсульфата натрия, 10,0 г диметилсульфоксида, 5,0 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 5 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 50 мг хондроитинсульфата натрия (5,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 50 мг карбопола 940 и 500 мг воды.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие средства проявляется в торможении развития асептического отека конеч- 2 007809 ности крыс.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что предлагаемое средство нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 12 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 2,5 мас.%, хондроитинсульфата натрия - 2,5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат мазь хондроксид (5 мас.% хондроитинсульфата и 10 мас.% диметилсульфоксида в мазевой основе).
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,4 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8, с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 9,0 баллов (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 80% больных против 66% для мази хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 40% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.
Claims (2)
1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид - соль хондроитинсульфата, диметилсульфоксид и мазевую основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве сахарида соль глюкозамина при следующем содержании компонентов, мас.%:
Глюкозамина соль
Хондроитинсульфата соль Диметилсульфоксид Мазевая основа
0,5-10
0,5-10
1,0-20
Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина оно содержит гидрохлорид глюкозамина, или натриевую, или калиевую, или кальциевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве соли хондроитинсульфата - его калиевую, или натриевую, или кальциевую соль.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129985/15A RU2271812C1 (ru) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Средство для лечения болезней суставов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200501765A2 EA200501765A2 (ru) | 2006-04-28 |
| EA200501765A3 EA200501765A3 (ru) | 2006-06-30 |
| EA007809B1 true EA007809B1 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=36117167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200501765A EA007809B1 (ru) | 2004-10-12 | 2005-12-07 | Средство для лечения болезней суставов |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007809B1 (ru) |
| RU (1) | RU2271812C1 (ru) |
| UA (1) | UA78164C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (ru) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием |
| RU2038095C1 (ru) * | 1991-09-05 | 1995-06-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью |
| US20030045503A1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-03-06 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| US6599888B1 (en) * | 1999-03-22 | 2003-07-29 | Virbac | Chondroitin sulphate and chitosan compositions for treating rheumatic disorders |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129985/15A patent/RU2271812C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501765A patent/EA007809B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-12-09 UA UAA200511741A patent/UA78164C2/uk unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2038095C1 (ru) * | 1991-09-05 | 1995-06-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью |
| RU2021811C1 (ru) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием |
| US20030045503A1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-03-06 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| US6599888B1 (en) * | 1999-03-22 | 2003-07-29 | Virbac | Chondroitin sulphate and chitosan compositions for treating rheumatic disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA78164C2 (en) | 2007-02-15 |
| EA200501765A3 (ru) | 2006-06-30 |
| RU2271812C1 (ru) | 2006-03-20 |
| EA200501765A2 (ru) | 2006-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA007598B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| EP2916817B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
| CA2596031A1 (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
| US20050232980A1 (en) | Transdermal chondroitin and glucosamine delivery system and method of use | |
| EA007597B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| WO2009007660A9 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| WO2011149645A1 (en) | Topical etoricoxib formulation | |
| RU2408380C1 (ru) | Лекарственная композиция для лечения болезней суставов (варианты) | |
| RU2271812C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2271811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| US20160081915A1 (en) | Transdermal formulations of fluticasone | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| EP2514409A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of nimesulide and methylsulfonylmethane | |
| EP2505195B1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
| RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| CN110507602A (zh) | 一种氨基葡萄糖的凝胶剂及其制备方法 | |
| RU2021811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием | |
| RU2739746C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| BRPI0902144A2 (pt) | processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam | |
| LT5455B (lt) | Priemonė sąnarių ligoms gydyti | |
| LT5454B (lt) | Priemonė sąnarių ligoms gydyti | |
| RU2275190C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |