EA006949B1 - Композиция, содержащая яванское цитронелловое масло, и ее применение в качестве репеллента от насекомых - Google Patents

Abstract

Данное изобретение относится к композиции, содержащей эфирное яванское цитронелловое масло, которую можно использовать в качестве репеллента от насекомых.

Description

Репелленты представляют собой химические вещества, которые обладают отпугивающей (отталкивающей) активностью в отношении насекомых и клещей рода акарина. Практическое значение имеет применение этих репеллентов в области гигиены человека и ветеринарной гигиены для того, чтобы защитить людей и животных от активности кровососущих, жалящих и кусающих насекомых-вредителей, которые не только надоедливы, но также обладают потенциальной возможностью распространять (переносить) заболевания (малярии, Р8МЕ, лайм-боррелиоза и другие). Репелленты, которые необходимо использовать и которые наносят непосредственно на кожу, должны быть совместимы с кожей, нетоксичны, светостойки и устойчивы к поту, и они должны быть также приемлемы с косметической точки зрения, т.е. быть беспроблемными для кожи (высушивание, образование морщин), а также беспроблемными с фармакологической точки зрения (раздражение, проникновение в более глубокие слои кожи и проникновение в кровообращение или лимфообращение). Кроме того, защита обработанных областей кожи или защита людей и животных путем применения обработанных изделий должна сохраняться как можно дольше, а действие репеллента должно быть как можно шире, т. е. репеллент должен быть активным против множества разных насекомых вредителей.

В прошлом, а также, в меньшей степени, в настоящем, в качестве репеллентов использовали эфирные масла, такие как цитронелловое масло, лемонграссовое масло, а также гвоздичное масло, лавандовое масло, эвкалиптовое масло, а также камфорное масло. Эти продукты, однако, проявляют следующие недостатки:

они могут содержать проблемные компоненты, такие как, например, эвгенол в гвоздичном масле, который продемонстрировал в экспериментах мутагенное, карциногенное и раздражающее кожу действие, или цинеол в масле, полученном из эвкалиптовых глобул, который способен сразу же вызывать зудящие экзантемы, они могут проявлять лишь кратковременное действие, так как эфирные масла испаряются с кожи из-за температуры тела, так что становится необходимым повторное нанесение, чтобы получить желаемую защиту, недостаточная стойкость к свету может вызвать фотосенсибилизацию, а также изменение продукта до применения.

В недавнем прошлом обсужденные выше репелленты были заменены синтетическими репеллентами. Синтетическими репеллентами, известными в данной области техники, являются, например, диметиловые эфиры фталевой кислоты, 1,2-этилгексан-1,3-диол, н-бутиловый эфир 3,4-дигидро-2,2-диметил-4оксо-2Н-пиран-6-карбоновой кислоты, дипропиловый эфир янтарной кислоты, Ν,Ν-диэтил-З-метилбензамид (ДЭЭТ (ΌΕΕΤ), называемый также Ν,Ν-диэтил-м-толуамид) и ди-н-пропиловый эфир пиридин-

2,5-дикарбоновой кислоты (ИИшаппк Еисус1орей1а о£ Тес11шса1 Сйешкйу, 4'¹' ейШои, νοΐ.13, радек 237 и далее, 1977). В недавнем прошлом в основном использовали гидроксиэтилбутилпиперидинкарбоксилат (1-пиперидинкарбоновой кислоты 2-(2-гидроксиэтил)-1-метилпропиловый эфир). Однако эти синтетические репелленты часто не обладают необходимой устойчивостью к поту, раздражают слизистые оболочки и, кроме того, способны также проникать через самый верхний слой кожи, так что может происходить накопление в организме, в связи с чем необходимо отметить, что получаемые побочные эффекты еще не полностью установлены, хотя в общем приближении можно ожидать отрицательные результаты.

Соответственно, целью данного изобретения является обеспечение активного репеллента от насекомых, который можно наносить непосредственно на кожу и/или на одежду и/или на другие изделия, которые окружают пользователя (постельное белье, скатерть, палатки и другие материалы), который ищет защиты от кусающих и жалящих насекомых и клещей (в частности, иксодовых клещей), которые или надоедливы, вредны, или могут переносить заболевания, на основе природных продуктов или продуктов, идентичных природным продуктам, имеющий очень низкую токсикологическую опасность, который, кроме того, обеспечивает высокую активность в течение продолжительного времени.

Указанная цель решается данным изобретением с помощью репеллента от насекомых, как определено в пункте 1. Предпочтительные воплощения определены в зависимых пунктах. Активность композиции по данному изобретению основана на специфической композиции веществ, которые сами по себе давно известны как репелленты от насекомых, которые, однако, из-за короткой продолжительности и поэтому недостаточной активности никогда не использовали или не используют в настоящее время.

Далее описаны отдельные компоненты, которые должны использоваться в соответствии с композицией данного изобретения.

Цитронелловое масло (также используется немецкое название Ват1дта8б1) является природным продуктом, который может быть получен обычно паровой дистилляцией соответствующего сырьевого материала. Этот природный продукт содержит в качестве основных компонентов цитронеллал, гераниол, борнеол и цитронеллол вместе с дополнительными терпеновыми производными. Желаемая активность по данному изобретению, однако, в соответствии с определением в формуле изобретения, представлена только цитронелловым маслом, которое является яванским цитронелловым маслом из СушЬородои \νίη

- 1 006949

1егпапи§ _|о\\'Ш. Это растение, из которого получают эфирное масло, которое активно в соответствии с данным изобретением, можно найти на острове Бали, а также на нескольких островах вблизи от него. Этот продукт может быть коммерчески получен, например, от компании Эи11Ьегд-Коп7еп1та (НитЬигд). Неожиданно то, что индонезийское цитронелловое масло, полученное из СутЬородоп пагбиз не проявляет желаемой активности.

Растительный триглицерид, используемый в соответствии с данным изобретением, может быть любым растительным триглицеридом. Предпочтительно, растительным триглицеридом является, однако, кокосовое и/или соевое масло, которые можно использовать отдельно или в смеси. Два предпочтительных масла сравнимы по их активности в композиции по данному изобретению. Кроме природного кокосового масла и природного соевого масла, соответственно, данное изобретение включает также использование смесей, которые идентичны природным продуктам, полученных из синтетических или природных триглицеридов, которые соответствуют по их смеси природным продуктам.

Кокосовое масло является жирным, мягким маслом от белого до слабо желтого цвета, имеющим температуру плавления от 20 до 23°С. Кокосовое масло может быть получено прессованием и экстрагированием плодов кокосового дерева. Кокосовое масло является смесью различных триглицеридов, точный состав меняется в зависимости от места происхождения и условий во время роста. Типичный состав показан ниже:

Жирная кислота	Содержание (масс.%)
Гексановая кислота	0,2-1,0
Октановая кислота	5,4-8,0
Декановая кислота	б, 5-8, 5
Лауриновая кислота	45,0-51,0
Миристиновая кислота	16,5-18,5.
Пальмитиновая кислота	9,0-10,5
Стеариновая кислота	2,0-2,3
Вегеновая кислота	0,2-0,4
Олеиновая кислота	8,0-10,0
Линолевая кислота	0,7-1, 0

Соевое масло, используемое по данному изобретению, является природным продуктом, который встречается в основном в виде желтоватого или коричневато-желтого жирного и полутвердого масла, которое может быть получено прессованием и/или экстрагированием углеводородами с использованием соевых бобов или тушеных соевых бобов. Соевое масло также является смесью различных триглицеридов, состав которой также отличается в зависимости от исходных продуктов. Типичный состав, который представляет, однако, только основные компоненты, показан ниже.______________________

Жирная кислота (число атомов углерода: число двойных связей)	Содержание (масс.% (наиболее обычное Значение))
С1б:0	7,0-14 (10)
С18:0	1,4-4,5(4,0)
С18:1	19-30(21)
С18:2	44-62(56)
С18:3	4-11 (8)

В дополнение к названным выше жирным кислотам, соевое масло содержит меньшие количества жирных кислот, имеющих 14 или менее атомов углерода (менее 0,6 мас.%), небольшое количество С16 жирных кислот, имеющих одну двойную связь (менее 0,5 мас.%), а также низкое количество жирных кислот, имеющих 20 или 22 атомов углерода и 0 или 1 двойную связь, соответственно (каждой менее 1,0 мас.%).

Органическая кислота, которую можно использовать по данному изобретению, может быть любой встречающейся в природе или синтетически полученной кислотой. Предпочтительными по данному изобретению являются органические кислоты, выбранные из группы из лимонной кислоты, бензойной кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, мальтоновой кислоты, фумаровой кислоты и янтарной кислоты, причем, в частности, по токсикологическим и дерматологическим причинам предпочтительны лимонная кислота, бензойная кислота, молочная кислота, сорбиновая кислота, яблочная кислота и винная кислота, из которых лимонная кислота, яблочная кислота и молочная кислота являются особенно предпочтительными.

Кроме вышеназванных основных компонентов композиция по данному изобретению может содержать дополнительные добавки, которые зависят от желаемого типа композиции. Предпочтительными

- 2 006949 дополнительными компонентами являются гидрокарбонат натрия (предпочтительно в количестве от 0,5 до 2,0 мас.%, в частности от 0,8 до 1,2 мас.%), а также продукты из касторового масла (в частности, гидрированное касторовое масло с полиэтиленгликолем (40)) (предпочтительно в количестве от 1,5 до 4,0 мас.%, более предпочтительно от 2,0 до 2,5 мас.%). Гидрокарбонат натрия служит средством для доведения значения рН до интервала от 5,5 до 6, который является обычным в области косметических препаратов. Производные касторового масла, с другой стороны, являются эффективными эмульгаторами, которые одобрены для использования в области пищевых продуктов и косметических и фармацевтических препаратов. Благодаря эффективному диспергированию в виде капелек, которые могут быть получены при использовании эмульгатора, стабильность эмульсии композиции по данному изобретению, если она представлена в виде эмульсии, улучшается, что обеспечивает в то же самое время равномерное распределение активных компонентов, так что, например, когда композиция упакована в емкость, обеспечивается то, что каждая часть, взятая из емкости, имеет состав, что и общее содержимое емкости.

Кроме того, данное изобретение предлагает применение композиции по данному изобретению в качестве репеллента от насекомых. Все воплощения, определенные как предпочтительные в связи с композицией по данному изобретению, также указаны этим как предпочтительные для применения по данному изобретению.

Представленные далее серии испытаний показывают (смотрите раздел «примеры»), что вещества в чистом виде или в виде смесей вне специфической композиции по данному изобретению, даже при добавлении дополнительных добавок, которые можно использовать по данному изобретению, не проявляют достаточной активности.

В этом отношении поэтому должно считаться неожиданным, что композиция по данному изобретению, как показано сериями испытаний (даже при добавлении дополнительных добавок, которые сами не проявляют какой-либо репеллентной активности против насекомых), проявляет активности, которые не только превосходят активности природных продуктов, названных выше, но также превосходит активность синтетических репеллентов.

Отдельные компоненты композиции по данному изобретению содержатся в композиции в количестве, которое определено в пункте 1. Предпочтительное количество яванского цитронеллового эфирного масла составляет от 7,5 до 30 мас.%, предпочтительно от 10 до 20 мас.%. Растительный триглицерид, предпочтительно, присутствует в количестве от 4,5 до 15 мас.%, более предпочтительно в количестве от 4,5 до 10,5 мас.%. Органическая кислота, которую используют по данному изобретению, присутствует в количестве от 0,5 до 4,4 мас.%, более предпочтительно, от 1 до 2 мас.%.

Растворитель, используемый по данному изобретению, и несущее вещество, которое используют по данному изобретению, соответственно, предпочтительно является водой или водным раствором органического растворителя. Предпочтительной в качестве растворителя является вода.

Несущее вещество, которое используют по данному изобретению, может быть известным твердым носителем, который не вызывает какого-либо снижения активности у композиции по данному изобретению. Подходящие несущие вещества могут быть выбраны среди неорганических оксидов и других твердых несущих веществ, известных в области фармацевтических препаратов.

Предпочтительные композиции по данному изобретению содержат:

4.5- 50 мас.% цитронеллового масла;

3-30 мас.% кокосового масла и/или соевого масла;

10-92,4 мас.% воды и

0,1-10 мас.% лимонной кислоты.

Предпочтительно, композиции по данному изобретению содержат:

7.5- 30 мас.% цитронеллового масла;

4.5- 15 мас.% кокосового масла и/или соевого масла;

50-87 мас.% воды и

0,5-4,5 мас.% лимонной кислоты.

Более предпочтительно композиции по данному изобретению содержат:

10-20 мас.% яванского цитронеллового масла;

4.5- 10,5 мас.% кокосового масла и/или соевого масла;

68-84 мас.% воды и

1-2 мас.% лимонной кислоты.

Кроме того, данное изобретение предлагает способ получения композиции по данному изобретению. Чтобы получить соответствующий стабильный продукт, способ получения соответственно осуществляют по следующему методу:

a) в сосуде, который может быть плотно закрыт, перемешивают растительный триглицерид, предпочтительно, кокосовое масло и/или соевое масло и расплавляют при 80°С,

b) органическую кислоту растворяют в холодной воде и затем вводят при перемешивании в расплав жира,

c) при перемешивании вводят цитронелловое масло, и перемешивание продолжают в течение 5 ч

- 3 006949 при 80°С, чтобы получить стабильную эмульсию, с последующим

б) охлаждением до 25°С при перемешивании.

Способ получения композиции можно осуществить в любом из известных устройств, используемых в области косметических или фармацевтических препаратов.

Изготовление может различаться в соответствии со знаниями специалиста при использовании стадий обычного способа, чтобы получить композицию по данному изобретению в виде эмульсии, дисперсии, лосьона, крема, геля или раствора. Преимущества каждой из форм являются очевидными в отношении желаемого типа применения.

Для получения этих форм можно использовать все обычные процессы для изготовления. Кроме того, можно применять все известные и обычные основные материалы и добавки.

Эти материалы включают обычные и общепринятые добавки, используемые для химических и технических препаратов, а также косметических и фармацевтических препаратов, выбираемые среди растворителей, промоторов растворения, вспомогательных средств для растворения, эмульгаторов, смачивающих веществ, антипенных веществ, солеобразующих веществ, буферов, гелеобразующих веществ, пленкообразующих веществ, загустителей, связующих веществ, лубрикантов, улучшающих растекаемость веществ, веществ против липкости, регулирующих текучесть веществ, десиккантов и увлажняющих веществ, кислых и основных регулирующих рН веществ, таких как органические кислоты и фруктовые кислоты или гидроксиды щелочно-земельных металлов, амины и амиды, наполнителей и вспомогательных веществ, таких как антиоксиданты, консерванты, корректирующие запах вещества и красители.

Термин «эмульсия» в данном случае включает все дисперсные системы из двух или более жидкостей, которые являются не смешиваемыми, причем компоненты эмульсии могут присутствовать при комнатной температуре также в виде твердых веществ или в виде аморфного или кристаллического воска. Эмульсии могут быть макроэмульсиями или микроэмульсиями. Обычно используют эмульсии вода в масле и/или масло в воде. Чтобы снизить энергию межфазного взаимодействия (энергия, необходимая для эмульгирования), используют эмульгаторы.

Эмульгаторами обычно являются поверхностно-активные соединения, обычно содержащие гидрофильные концевые группы. Типичные примеры включают:

анионные эмульгаторы, т. е. эмульгирующие вещества, имеющие карбоксилатные, сульфонатные, сульфатные, фосфатные, полифосфатные, лактатные, цитратные, тартратные, глюкозные или полиглюкозные концевые группы;

катионные эмульгаторы, т. е. эмульгирующие вещества, имеющие концевые группы солей аминов или четвертичного аммония;

амфотерные или цвиттерионные эмульгаторы, т. е. эмульгирующие вещества, имеющие цвиттерионные или бетаиновые концевые группы, а также неионные эмульгаторы, т.е. эмульгирующие вещества, имеющие спиртовые, полиэфирные, глицериновые, сорбитные, пентаэритритные, сахарозные остатки и остатки уксусной кислоты и/или молочной кислоты в концевых группах.

Все эмульгаторы, кроме того, содержат липофильные концевые группы, такие как алкильные остатки или алкиленовые остатки, которые могут иметь прямую, разветвленную цепь или быть циклическими, а также арильные остатки и алкарильные остатки.

Кроме того, могут содержаться группы из гидрофильных боковых цепей, такие как гидроксильные группы, сложноэфирные группы, сульфамидные группы, амидные группы, аминогруппы, полиамидполиаминогруппы, группы простых эфиров, полиэфирные группы, глицериновые группы, сорбитные группы, пентаэритритные группы или сахарозные группы.

Термин «гель» определяет в отношении данного изобретения стабильные по размерам системы, которые легко деформируются и которые богаты жидкостью, содержащие по меньшей мере два компонента. Обычно эти два компонента являются следующими: а) жидкость и Ь) твердое, коллоидное диспергированное соединение, такое как желатин, кремниевая кислота, монтмориллонит, бентонит, полисахарид, полиакрилат, пектин и тому подобное. Жидкость а) может быть, в данном случае, композицией по данному изобретению.

Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение. В этой связи были получены следующие композиции.

1) Все примеры, представленные под обозначением РС (с 1 по 16), относятся к отдельным веществам или их смесям вне объема композиций по данному изобретению, хотя эти смеси были изготовлены по способу, описанному как способ по данному изобретению.

Эти сравнительные примеры бесспорно показали, что только композиции по данному изобретению демонстрируют желаемую активность:

РС 1= 100,00 мас.% яванского цитронеллового масла из СутЬородоп \νίπΙοπαηι.ΐ5 Ιονίΐΐ;

РС 2= 100,00 мас.% кокосового масла, очищенного и гидрированного, пищевого качества;

РС 3= 100,00 мас.% соевого масла, пищевого качества;

РС 4= 100,00 мас.% лимонной кислоты, 60% раствор в воде;

РС 5= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 49,00 мас.% кокосового масла;

РС 6= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 49,00 мас.% соевового масла;

- 4 006949

РС 7= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 31,00 мас.% кокосового масла + 18,00 мас.% воды;

РС 8= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 31,00 мас.% соевого масла + 18,00 мас.% воды;

РС 9= 4,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 31,00 мас.% кокосового масла + 64,50 мас.% 60% раствора лимонной кислоты в воде (36,00% лимонной кислоты + 24,00% воды);

РС10= 4,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 31,00 мас.% кокосового масла + 64,50 мас.% 0,10% раствора лимонной кислоты в воде (0,065% лимонной кислоты + 64,935% воды);

РС11= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 2,00 мас.% соевого масла + 47,00 мас.% 40% раствора лимонной кислоты в воде (18,80% лимонной кислоты + 28,20% воды);

РС12= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 2,00 мас.% соевого масла + 47,00 мас.% 0,15% раствора лимонной кислоты в воде (0,094% лимонной кислоты + 46,906% воды);

РС13= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 2,50 мас.% кокосового масла + 2,50 мас.% гидрокарбоната натрия + 10,50 масс.% лимонной кислоты + 33,50 мас.% воды;

РС14= 4,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 15,50 мас.% кокосового масла + 15,50 мас.% соевого масла + 2,50 мас.% гидрокарбоната натрия + 0,09 мас.% лимонной кислоты + 62,41 мас.% воды

РС15= 51,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 1,25 мас.% кокосового масла + 1,25 мас.% соевого масла + 2,50 мас.% гидрокарбоната натрия + 10,50 мас.% лимонной кислоты + 4,50 мас.% ПЭГ40 гидрированного касторового масла (И8Р) + 28,50 мас.% воды;

РС16= 4,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 15,50 мас.% кокосового масла + 15,50 мас.% соевого масла + 2,50 мас.% гидрокарбоната натрия + 0,09 мас.% лимонной кислоты + 4,50 мас.% ПЭГ-40 гидрированного касторового масла (И8Р) + 57,41 мас.% воды.

2) Продуктом, испытанным под обозначением ВЕЕ, является ΆΙ81ΤΙ ВВИММ, который является промышленным продуктом, который известен как один из наиболее эффективных/активных на рынке. Он содержит в качестве активного вещества 30,00 мас.% ДЭЭТ (ЭЕЕТ, диэтилтолуамид) и демонстрирует в сравнении с композициями по данному изобретению равную или явно более низкую активность.

3) Все примеры, представленные с обозначением \У8. являются композициями по данному изобретению:

\У8 1= 4,50 мас.% яванского цитронеллового масла + 3,50 мас.% кокосового масла + 0,10 мас.% лимонной кислоты + 91,90 мас.% воды;

\У8 2= 4,50 мас.% яванского цитронеллового масла + 3,50 мас.% соевого масла + 0,10 мас.% лимонной кислоты + 91,90 мас.% воды;

\У8 3= 4,50 мас.% яванского цитронеллового масла+30,00 мас.% кокосового масла + 0,10 мас.% лимонной кислоты+65,40 мас.% воды;

\У8 4= 4,50 мас.% яванского цитронеллового масла+30,00 мас.% соевого масла + 0,10 мас.% лимонной кислоты + 65,40 мас.% воды;

\У8 5= 50,00 мас.% яванского цитронеллового масла+3,00 мас.% кокосового масла + 10,00 мас.% лимонной кислоты + 37,00 мас.% воды;

\У8 6= 50,00 мас.% яванского цитронеллового масла+3,00 мас.% соевого масла + 10,00 мас.% лимонной кислоты + 37,00 мас.% воды;

\У8 7= 50,00 мас.% яванского цитронеллового масла+30,00 мас.% кокосового масла + 10,00 мас.% лимонной кислоты + 10,00 мас.% воды;

\У8 8= 50,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 30,00 мас.% соевого масла + 10,00 мас.% лимонной кислоты + 10,00 мас.% воды;

\У8 9= 7,50 мас.% яванского цитронеллового масла+4,50 мас.% кокосового масла+0,50 мас.% лимонной кислоты + 87,00 мас.% воды \У8 10 = 7,50 мас.% яванского цитронеллового масла + 14,50 мас.% кокосового масла + 4,50 мас.% лимонной кислоты + 72,50 мас.% воды

XV 8 11= 30,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 4,50 мас.% соевого масла+4,50 мас.% лимонной кислоты+60,00 мас.% воды \У8 12= 30,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 14,50 мас.% соевого масла + 4,50 мас.% лимонной кислоты + 50,00 мас.% воды

XV 8 13= 10,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 4,50 мас.% кокосового масла + 1,0 мас.% лимонной кислоты +84,00 мас.% воды \У8 14 = 10,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 10,00 мас.% кокосового масла + 2,0 мас.% лимонной кислоты + 68,00 мас.% воды \У8 15= 20,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 4,50 мас.% соевого масла + 1,0 мас.% лимонной кислоты + 84,00 мас.% воды \У8 16= 20,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 10,00 мас.% соевого масла + 2,0 мас.% лимонной кислоты + 68,00 мас.% воды \У8 17= 12,50 мас.% яванского цитронеллового масла + 10,00 мас.% кокосового масла + 1,25 мас.% лимонной кислоты + 0,90 мас.% гидрокарбоната натрия + 75,35 мас.% воды

- 5 006949 ν8 18= 12,50 мас.% яванского цитронеллового масла + 10,00 мас.% соевого масла + 1,25 мас.% лимонной кислоты + 0,90 мас.% гидрокарбоната натрия + 2,50 мас.% ПЭГ-40 гидрированного касторового масла (И8Р) + 72,85 мас.% воды ν8 19= 10,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 7,50 мас.% кокосового масла + 1,00 мас.% лимонной кислоты + 0,70 мас.% гидрокарбоната натрия + 2,00 мас.% ПЭГ-40 гидрированного касторового масла (И8Р) + 78,80 мас.% воды νδ 20= 15,00 мас.% яванского цитронеллового масла + 10,00 мас.% соевого масла + 1,50 мас.% лимонной кислоты + 1,00 мас.% гидрокарбоната натрия + 3,00 мас.% ПЭГ-40 гидрированного касторового масла (И8Р) + 69,50 мас.% воды.

Серии испытаний для оценки репеллентной активности в отношении комаров

План эксперимента

Все испытания проводили в соответствии с указаниями 8^188 Ττορίο 1п8111и1е, используя стандартизованный метод, чтобы получить сравнимые и воспроизводимые результаты. В качестве животных для испытаний использовали исключительно взрослых самок, т.е. половозрелых и поэтому требующих крови представителей Аебе8 аедурб (комаров - переносчиков желтой лихорадки), которых размножали в лаборатории, и для продуктов, характеризующихся как активные, использовали представителей вида Апорйе1е8 датЫае (комаров - переносчиков лихорадки), так как эти два вида, из-за способности переносить малярию и желтую лихорадку, представляют самую высокую возможность угрозы здоровью людей.

В контейнер для размножения с размерами 40x40x40 см помещали 400 комаров, которые не получали в течение одного дня обычно применяемую содержащую сахар воду, что усиливает их агрессивное поведение. Это соответствует очень высокой плотности популяции, которая обычно не встречается в природе, так что может быть осуществлена надежная дифференциация в отношении активности испытуемой композиции.

В качестве испытуемых лиц участвовали студенты, специализирующиеся по биологии и зоологии, которые принимали участие по собственному желанию, и которые, благодаря своему опыту, были способны осуществить серию испытаний с необходимой научной аккуратностью.

В каждый день испытания на каждом из двух предплечий соответствующего участника испытания обрабатывали площадь, равную 250 см² выбранным испытуемым продуктом, а остальную часть предплечья закрывали и соответственно маркировали. Количество соответствующей испытуемой композиции, равное 2 мл, равномерно наносили на испытуемую площадь. Обработанная площадь предплечья была ограничена в направлении кисти и в направлении остальной части предплечья с использованием адгезивных и коротких пластиковых рукавов, через которые комары были неспособны укусить необработанную область. Необработанная кисть была закрыта толстой перчаткой, и в этом отношении она служила в качестве контроля активности укусов комаров, так как комары пытаются сесть на перчатку и предпринимают попытки укусить через перчатку находящуюся ниже кожу.

Для каждого испытания кисть и обработанное предплечье после одночасового периода ожидания после нанесения композиции сначала левое предплечье, затем правое предплечье держали в течение десяти минут каждое в контейнере, и в течение этого времени отмечали число комаров, которые (a) пытались укусить через перчатку (положительный контроль), (b) летели в направлении обработанной области, но поворачивали прочь на расстоянии ниже 3 см (отталкивающее действие), (c) садились на обработанную область на более, чем 2 с, но не кусали, и (б) садились на обработанную область, пытались укусить и сосать кровь.

Эту процедуру проводили до тех пор, пока один комар или более удовлетворит критерию (б).

Каждый испытуемый проводил только одно испытание в день, чтобы снизить опасность накопления продукта и риск перекрестных реакций на продукты из-за недостаточной очистки кожи.

Продукты, имеющие очень плохую активность, и продукты с очень хорошей активностью испытывали на другой день снова, чтобы предотвратить неверные результаты из-за ошибок применения, потери (смыва) продукта и т. д. Эти подтверждающие испытания проводили с участием другого испытуемого. Эти подтверждающие испытания проводили для продуктов РС1, РС2, РС3 и РС4, которые показали неожиданно плохие результаты, и в отношении продуктов ν817, ν818, ν819 и ν820, которые показали удивительный и неожиданный потенциал высокой активности.

Оценка всех экспериментальных результатов отчетливо показывает, что композиции по данному изобретению ν8 демонстрируют неочевидную активность по репеллентности в отношении кровососущих комаров, представляющих угрозу для здоровья, не только по отношению к подобным композициям РС, которые, однако, не входят в объем композиций, который определен формулой изобретения, но также по отношению к утвержденному промышленному продукту КЕР.

Результаты испытаний

Результаты сведены в следующие таблицы.

Условные обозначения:

1. Время после нанесения соответствующих испытуемых продуктов в часах.

2. Продолжительность экспозиции в пределах десятиминутной продолжительности испытания каж

- 6 006949 дый час; если укусы были зарегистрированы, процесс останавливали и сокращали продолжительность экспозиции, как показано.

а: комары, садящиеся на перчатку;

Ь: комары, летящие к обработанной области, но поворачивавшие прочь на расстоянии 3 см не садясь, или комары, севшие на менее чем 2 с;

с: комары, севшие на обработанную область на более чем 2 с, которые, однако, не кусали, и поэтому суммированные с комарами, удовлетворяющими критерию Ь как мешающий фактор;

б: число укусивших комаров перед прекращением эксперимента;

#: результат не мог быть получен ввиду короткого периода до осуществления первого укуса;

*: прекращение из-за укусов;

Результаты по активности отдельных веществ и смесей не в композициях по данному изобретению и сравниваемого продукта ΑΝΤΙ ΒΚϋΜΜ, содержащего в качестве активного компонента 30% Ν,Νдиэтил-м-толуамида, против Лебез аедур1у: _______________________________________________

1

2

а1

3

с!

3

в I

с I

а

а I

н

и

ά

а1

ь!

3

6

3

3

С1

1“

• 1

3

3

а

а1

ь 1

с I

0

а 1

3

°1

ά

Про-

РС1

РС2

РСЗ

РС4

РС5

РС6

РС7

РС8

дукт

1

1

#

#

5

3*

#

#

3

2*

#

#

11

4*

#

#

16

9*

#

#

5

2 * :

#

#

6

3*

#

#

7

з·

#

#

5

2*

13

Ι3

а|

3

И

И

3

з!

Iе!

3

Ί

Ь1

3

Ι ά

а|

з

Iе I

I с>

а!

3

ы

И

а I

!Ь1

Iе I

8

31

101

И

а1

и

н

6

Про-

РС9

РС1О

РС11

РС12

РС13

РС14

РС15

РС16

дукт

1

1

#

#

12

4*

#

#

10

4*

#

#

6

2*

#

#

7

3*

#

#

4

1 *

#

#

8

3*

#

#

5

2*

#

#

12

4*

Подтверждающие испытания с применением РС1,2,3,4 и с участием других лиц для испытания в другое время и с другими представителями А.аед|р1у; .

1 I

ί 2

а |

ь I

с

I а

а I

□П

0

I 0

а I

ь I

I с

3

8 I

гз~

I с I а

Продукт

РС1

РС2

РСЗ

РС4

1 I

1

Ж

# |

I 8

I 4*

I * I

I 5

I 2*

ИЗ

1 3

I 2*

#

#

| 13 I 7*

Сравниваемый. (эталонный) продукт:

1	2	а	Ь	с	б
1	10	130	4	0	0
2	10	1-50	32	2	0
3	10	150	45	9	0
4	6	180	30	8	2*

Результаты в отношении активности композиций по данному изобретению относительно репеллентности против Л.ае§ур1у: Замечания: (х) к параметру б = минута первого укуса в течение 10минутного периода испытания

1 '	IА	А.|	I и	I с	1 6	а ί	гл	ГЛ
Продукт		νν$1			ννε2
1	10	120	5	1	0	130	8	2
2	10	130	14	4	1 (8)‘	130	16	6
3	10

I а	ΑΊ	I ь I	гл	3	а	ь		ά
	νν§3	УУ84
0	130	0	0	0	120	3	0	0
2(5)*	130	8	2	0	120	11	4	0
	100	21	6	2(6)*	110	23	7	3(4)*

- 7 006949

1	2	А	8	8	ά	а	Ь	с		%.....	8	с	<1	8	8	8	ό
Продукт	ννβο	ννδίο	УУ813	УУ314
1	10	150	0	0	0	120	0	0	0	130	0	0	0	140	0	0	0
2	10	120	3	0	0	110	0	0	0	140	2	0	0	130	0	0	0
3	10	100	12	3	0	120	6	0	0	100	4	0	0	120	4	0	0
4	10	90	23	7	3(3·	110	12	3	1(5)*	130	10	1	0	140	7	0	0
5	10									80	18	5	3(4)·	100	8	3	1(9)·

1	2	А	8	с	ά	8	8	8	ά	Α	8	с	(1	8	8	8	<1
Продукт		77617			77818			77819			77820
1	10	110	0	0	0	120	0	0	0	150	0	0	0	120	0	0*	0
2	10	110	0	0	0	130	0	0	0	120	0	0	0	130	0	0	0
3	10	120	0	0	0	130	0	ό	0	130	0	0	0	120	0	ό	0
4	10	120	3	0	0	120	5	1	0	110	4	1	0	110	0	0	0
5	10	110	11	5	0	100	12	4	0	100	21	5	0	100	0	0	0
8	10	70	14	8	0	100	23	6	0	100	23	7	0	80	16	2	Ь
7	10	70	3	3	3(2)*	90	3	3	3(3)·	100	10	4	0	80	14	2	0
8	10									50	10	2	2(2)*	80	35	15	3(8)*

Подтверждающие испытания с применением Ш817.Ш818.Ш819.Ш820 с участием других лиц для испытания в другое время и других представителей Л.ае§ур1у: ___________________

1 I	2	А |	ΙΜ	с I		:ζ]		ΓΠ	ί ά	а |	ь I	8 I		а !	8 I	с I	0
Продукт	77817	77818	77519	77520
1	10	130	0	0	0	110	0	0	0	90	0	0	0	90	0	0	0
2	10	130	0	0	0	110	0	0	0	110	0	0	0	120	0	0	0
3	10	130	0	0	0	110	0	0	0	100	0	0	0	110	0	0	0
4	10	100	5	1	0	110	8	2	0	120	0	0	0	120	0	0	0
5	10	100	9	3	0	110	15	6	0	120		3	0	120	0	0	0
6	10	80	17	7	0	80	28	12	2 (10)*	80	25	10	0	100	11	ο·	0
7	ισ	60	4	4	1(1)*					70	25	15	3(9)*	90	18	4	0
8	10													30	15	8	2(4)*

А также подтверждающие испытания подтвердили неожиданно высокую активность композиций по данному изобретению Ш817-Ш820. хотя они имели только сравнительно низкое содержание активных веществ.

1 1.2	Α | Ь [ с | 0	8 | ь | с | а	а | Ь | с | О	а | ь | С | о
Продукт	77811	77812	ννδ15	77816
1	10	70	0	0	0	100	0	0	0	120	0	0	0	140	0	0
2	ίο	100	0	0	0	130	0	0	0	120	0	0	0	130	0	0	0
3	10	110	0	0	0	120	0	0	0	120	0	0	0	130	0	0	0
4	ιό	120	2	0	0	120	3	2		100	0	0	0	100	0	0	0
5	10	80	10	2	0	120	8	3	0	100	11	8	0	90	3	0	ό
6	10	80	13	4	0	100	12	6	0	100	28	17	3(3)*	90	10	3	0
7	10	60	2	2	2(2)*	40	2	2	2(1)*					70	14	7	2(6)*

- 8 006949

1 I 2	а I ь | с | а	а | Ь | с | а	а | Ь | с | а	а | ь | с | а
Продукт	УУ55	У786	νν87	νν$8
1	10	120	0	0	0	110	0	0	0	100	0	0	0	110	0	0	0
2	10	130	0	0	0	120	0	0	0	110	0	0	0	110	0	0	0
3	10	130	0	0	0	110	0	0	0	100	0	0	0	120	0	0	0
4	10	120	0	0	0	130	0	0	0	110	0	0	0	120	0	0	0
5	10	120	0	0	0	130	0	0	0	110	0	0	0	120	0	0	0
6	10	120	0	0	0	130	2	0	0	110	0	0	0	120	2	0	0
7	10	120	0	0	0	120	8	2	0	110	0	0	0	120	4	0	0
8	10	120	2	0	0	130	25	0	0	100	10	0	0	110	22	1	0
9	10	120	2	0	0	140	35	3	0	100	10	0	0	110	35	3	0
10	10	120	8	4	0	100	30	16	0	80	5	0	0	110	38	14	0
11	10	90	26	12	0	30	5	2	2(2)*	80	7	1	0	20	12	8	3(2)*
12	10	10	3	3	3(1)*					40	7	4	2(4)*

Результаты по активности композиций по данному изобретению относительно репеллентности против Лиорйе1е8 дашЫае:

1 |	2	а |	Ь I		а	а I	ь I	‘ I	(1	а I	Ь |	с 1	а	А I	Ь |	с I	а
Продукт	У755	ννεΐ2	УУ817	νν$20
1	10	70	0	0	0	60	0	0	0	90	0	0	0	40	0	0	0
2	10	90	0	0	0	60	0	0	0	110	0	0	0	40	0	0	0
3	10	100	0	0	0	80	0	0	0	120	0	0	0	100	0	0	0
4	10	100	0	0	0	100	0	0	0	100	0	0	0	80	0	0	0
5	10	110	0	0	0	100	0	0	0	110	0	0	0	70	0	0	0
6	10	120	0	0	0	100	8	0	0	90	0	0	0	100	2	0	0
7	10	110	0	0	0	90	17	0	0	90	4	0	0	100	4	0	0
8	ίο	110	0	0	0	900	12	3	0	90	12	0	0	100	4	0	°
9	10	90	0	0	0	100	17	3	0	80	15	4	0	90	10	0	0
10	10	80	3	0	0	70	32	11	0	70	15	10	0	90	18	1	0
11	10	60	6	4	0	10	17	10	2(1)*	50	40	9	1(4)*	80	22	6	0
12	10	60	24	18	4 (10)*									60	45	21	4(7)*

Серии испытаний по активности композиций по данному изобретению в сравнении с необработанным контролем и эталонным продуктом относительно репеллентности для клещей с применением лабораторных испытаний и морских свинок.

Всего 12 взрослых морских свинок подвергали обработке с целью удаления волос на площади 4x4 см на правой конечности. На кожу и окружающие области, еще сохраняющие волосы, рукой наносили 2 мл соответствующего испытуемого продукта. Затем одного взрослого клеща, который не получал какого-либо питания в течение двух недель и который был выращен в лаборатории, помещали каждый час на середину безволосой области, используя пинцет. Клещ был клещом вида 1хобе8 петиз. За поведением клещей наблюдали. Морских свинок, в отличие от других лабораторных исследований, не усыпляли, чтобы имитировать природную ситуацию. Во время испытания морских свинок кормили салатом, и они оставались относительно спокойными, так как они привыкли к людям.

Сразу после нанесения клещей было видно, что клещи не начинали, как обычно, ползать вокруг в поисках подходящего места для укуса (обычно места под ногой), что наблюдалось у необработанных морских свинок, служивших контролем (КТ). Вместо этого клещи в течение периода в несколько минут проводили в круговом движении в середине обработанной области. После этих минут даже легкое движение морских свинок приводило к тому факту, что клещи падали с морских свинок, хотя клещи имеют возможность сохранять свое положение даже на гладкой поверхности с помощью своих лапок. Клещей, упавших с морских свинок, помещали в стаканы и наблюдали в течение 72 ч. Все клещи были мертвыми после этого срока наблюдения.

Испытуемые продукты и обозначение испытуемых животных:

необработанный контроль обозначен КТ, животные, обработанные сравниваемым продуктом ΑΝΤΙ ВКИММ, обозначены КЕТ, и животные, обработанные композициями по данному изобретению, обозначены Ш83, Ш87, Ш89, №812, №814, №816, №817, №819 и №820.

Результаты испытаний активности:

КТ: каждый из клещей, посаженный во время испытания, равного 8 часам, после короткой фазы ориентации начинал кусать и сосать кровь, после чего их сразу же удаляли с животного, чтобы предот- 9 006949 вратить какое-либо ослабление животного.

КЕР: клещи отпадали в первые два часа, что наблюдалось с продуктами серий А8, а также эти клещи умирали в течение периода наблюдения, равного 72 ч. Клещи на третий час начинали кусать, что приводило к остановке эксперимента. Поэтому продолжительность защиты составляет два часа.

Продолжительность защиты от клещей композицией по данному изобретению у морских свинок

X = продолжительность защиты

Υ = время первого внедрения свежего помещенного клеща_____________________________

Продукт	ИЗЗ	ИЗ 7	ИЗ 9	ИЗ 12	И314	И316	И317	И318	И319	И320
1 час
2 часа
3 часа	X
4 часа	У		X		X
5 часов			У		У	X	X		X
6 часов				X		Υ	У	X	У
7 часов		X		У				У		X
8 часов		У								У

Все клещи, которые отпали без попытки внедриться, как было обнаружено, умерли после периода наблюдения, равного 72 часам.

Claims (6)

1. Репеллентная композиция, содержащая 4,5-50 мас.% эфирного яванского цитронеллового масла из растения СутЬородоп \У1п1епапиз Ιο^ίΐΐ, 3-30 мас.% растительного триглицерида и 0,1-10 мас.% по меньшей мере одной органической кислоты и растворитель и/или носитель.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что растительным триглицеридом является кокосовое масло.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что растительным триглицеридом является соевое масло.

4. Композиция по любому из пп.1-3 в форме водного раствора.

5. Композиция по любому из пп.1-4 в форме эмульсии, дисперсии, лосьона, крема, раствора или гелей.

6. Применение композиции по любому из пп.1-5 для защиты от летающих, ползающих, жалящих, кусающих и сосущих вредных насекомых-вредителей.