EA006080B1 - 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament - Google Patents

6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament Download PDF

Info

Publication number
EA006080B1
EA006080B1 EA200200380A EA200200380A EA006080B1 EA 006080 B1 EA006080 B1 EA 006080B1 EA 200200380 A EA200200380 A EA 200200380A EA 200200380 A EA200200380 A EA 200200380A EA 006080 B1 EA006080 B1 EA 006080B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
group
alkyl
phenyl
amino
alkylamino
Prior art date
Application number
EA200200380A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA200200380A1 (en
Inventor
Армин Хеккель
Геральд Юрген Рот
Райнер Вальтер
Якобус Ван-Мэл
Норберт Редеманн
Ульрике Тонтш-Грунт
Вальтер Спевак
Франк Хильберг
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26006858&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA006080(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19949208A external-priority patent/DE19949208A1/en
Priority claimed from DE2000142696 external-priority patent/DE10042696A1/en
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг. filed Critical Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг.
Publication of EA200200380A1 publication Critical patent/EA200200380A1/en
Publication of EA006080B1 publication Critical patent/EA006080B1/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32Oxygen atoms
    • C07D209/34Oxygen atoms in position 2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

The invention relates to a 6-substituted indoline of formula (I), wherein R1 to R5 and X are as defined in claim 1, isomers and salts of said compound, in particular physiologically compatible salts of said compound having pharmacologically important characteristics, in particular inhibiting action on different receptor-tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes in addition to inhibiting the proliferation of endothelial cells and different tumor cells. The invention also relates to medicaments containing said compounds, the use of said compounds and a method for the production thereof.

Description

Настоящее изобретение относится к новым замещенным в положении 6 индолинонам общей формулы

их таутомерам, их диастереомерам, их энантиомерам, их смесям и их солям, прежде всего их физиологически приемлемым солям, обладающим ценными свойствами.

Вышеуказанные соединения общей формулы I, в которой Κι представляет собой атом водорода или пролекарственный остаток, обладают ценными фармакологическими свойствами, прежде всего ингибирующим действием на различные киназы, главным образом рецепторные тирозинкиназы, такие как УЕ6РК2, ΡΌΘΡΚα, ΡΌΟΡΚβ, ΡΟΡΚ1, ΡΟΡΚ3, ΕΟΡΚ, ΗΕΚ2, ЮР1К и ΗΟΡΚ, а также на комплексы СОК (от англ. сус1ш берепбеп! ктакек, циклинзависимые киназы), такие как СЭК1. СЭК2, СЭК3. СЭК4. ΟΌΙ<5. СЭК6, СОК7, СЭК8 и СЭК9 с их специфичными циклинами (А, В1, В2, С, Ό1, Ό2, Ό3, Е, Ρ, О1, О2, Н, I и К), и на вирусный циклин (см. Ь. Мепд1ао, I. Уйо1оду 71(3), 1984-1991 (1997)), а также на пролиферацию культивируемых клеток человека, прежде всего эндотелиальных клеток, например при ангиогенезе (развитии кровеносных сосудов), и на пролиферацию других клеток, прежде всего опухолевых клеток.

Остальные соединения вышеприведенной общей формулы I, в которой К! имеет отличное от атома водорода и пролекарственного остатка значения, являются ценными промежуточными продуктами для получения вышеуказанных соединений.

В соответствии с этим объектом настоящего изобретения являются представленные выше соединения общей формулы I, среди которых соединения, в которых Κι представляет собой атом водорода или пролекарственный остаток, обладают ценными фармакологическими свойствами, а также содержащие фармакологически активные соединения лекарственные средства, применение этих соединений и способ их получения.

В приведенной выше общей формуле I

X означает атом кислорода или серы,

К! означает атом водорода или пролекарственный остаток, такой как С1-4алкоксикарбонил или С2-4 алканоил,

К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С4-7 циклоалкоксикарбонил либо арилоксикарбонил, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил) аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонильную или метиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонильную группу либо, если К4 не означает аминосульфонилфенил или Х-(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонильную группу,

К3 означает атом водорода, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, трифторметил или гетероарил, фенил или нафтил, моно- или дизамещенный атомом фтора, хлора, брома или йода, трифторметилом, С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенил или нафтил, при этом в случае замещения двумя группами заместители могут быть идентичными или различными и указанные незамещенные, а также моно- и дизамещенные фенил и нафтил дополнительно могут быть замещены гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом или С1-3алкокси-С1-3алкилом, цианогруппой, карбоксигруппой, карбокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, нитрогруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой, ди-(С1-3алкил)аминогруппой или амино-С1-3алкилом,

С1-3алкилкарбониламиногруппой, Ы-(С1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламиногруппой, С1-3алкилкарбониламино-С1-3алкилом, N-(0 1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламино-С 1-3алкилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, С1-3алкилсульфониламино-С1-3алкилом, N-(0 1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-С 1-3алкилом или арил-С1-3алкилсульфониламиногруппой, циклоалкиламиногруппой, циклоалкилениминогруппой, циклоалкилениминокарбонилом, циклоалкиленимино-С1-3алкилом, циклоалкилениминокарбонил-С1-3алкилом или циклоалкилениминосульфонилС1-3алкилом в каждом случае с 4-7 членами кольца, при этом каждая из метиленовых групп в положении

- 1 006080 в 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппе может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ- или -Ы(С1-залкил)-, или гетероарилом или гетероарил-С1-3алкилом,

Я4 означает С3-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил) аминогруппой либо заменена на -ΝΗ- или -^С1-3алкил)-, или замещенный группой Я6 фенил, который дополнительно может быть моно- или дизамещен атомом фтора, хлора, брома или йода, С1-5алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминогруппой, ацетиламиногруппой, С1-3алкилсульфониламиногруппой, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, ди-(С1-3алкил)аминосульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, а

Я6 означает атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-5алкил, С3-7циклоалкил, трифторметил, фенил, тетразолил или гетероарил, группу формулы

в которой связанные с атомом азота атомы водорода в каждом случае независимо друг от друга могут быть заменены на С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу, С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу, фенил-С1-3алкоксигруппу, амино-С2-3алкоксигруппу, С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, ди-(С1-3алкил)амино-С2-3алкоксигруппу, фенил-С1-3алкиламиноС2-3алкоксигруппу, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, С5-7циклоалкиленимино-С2-3алкоксигруппу или С1-3алкилмеркаптогруппу, карбоксигруппу, С1-4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил, №(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламинокарбонил, пиперазинокарбонил или Ν(С1-3алкил)пиперазинокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил или №(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонил, в которых алкильный фрагмент замещен карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом либо в положении 2 или 3 замещен ди-(С1-3алкил)аминогруппой, пиперазиногруппой, №(С1-3алкил)пиперазиногруппой или 47-членной циклоалкилениминогруппой, С3-7циклоалкилкарбонил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членного циклоалкильного фрагмента может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой либо заменена на -ΝΗ- или -МС|-3алкил)-. 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил, или циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом, или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил и/или метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена карбоксигруппой, С13алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -МС1-3алкил)-, -^фенил)-, -^С1-3алкилкарбонил)или -^бензоил)-, замещенный группой Я7 С1-4алкил, где

Я7 означает С4-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил) аминогруппой или заменена на -ΝΗ- или -МС1-3алкил)- или в 5-7-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2- может быть заменена на группу -СО-ΝΗ-, группа -(СН2)3- может быть заменена на группу -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ- или -ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό- или группа -(СИ2)4- может быть заменена на группу -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό-, при этом в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, арил или гетероарил, гидрокси- или С1-3алкоксигруппу, амино-, С1-7алкиламино-, ди-(С1-7алкил)амино-, фениламино-, №фенил-С1-3алкиламино-, фенил-С1-3 алкиламино-, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино- или ди-(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил) амино-, ди-(щ-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)амино- или №(диоксолан-2-ил)-С1-3алкиламиногруппу,

С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламино- или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил) аминогруппу,

С1-3алкилсульфониламино-, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-, С1-3алкилсульфониламиноС2-3алкиламино- или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил)аминогруппу, гидроксикарбонил-С1-3алкиламино- или №(С1-3алкил)гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на

С1-3алкил,

- 2 006080 группу формулы

-М(Я8)-СО-(СН2)П9 (II), в которой

К8 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, η представляет собой число 0, 1, 2 или 3 и

К9 представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, фениламино-, М-(С1-4алкил) фениламино-, бензиламино-, Ы-(С1-4алкил)бензиламино- или С1-4алкоксигруппу, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ы(С1-3алкил)-, -№(фенил)-, -^С1-3алкилкарбонил)- или -^бензоил)-, или, если η означает число 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода, группу формулы

-ЖКюМОДтЧСОГ-Яц (III), в которой

К10 представляет собой атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3 алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, арилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил, т представляет собой число 1, 2, 3 или 4, о представляет собой число 1 или, если т означает одно из чисел 2, 3 или 4, представляет собой также число 0 и

К.н представляет собой аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1-4алкил)амино-, фениламино-, №(С1-4алкил)фениламино-, бензиламино-, №(С1-4алкил)бензиламино-, С1-4алкокси- или С1-3алкокси-С1-3 алкоксигруппу, необязательно замещенную в положении 1 С1-3алкилом ди-(С1-4алкил)амино-С1-3 алкиламиногруппу или 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -МС|-3алкил)-. -Мфенил)-. -^С1-3алкилкарбонил)- или -^бензоил)-,

С4-7циклоалкиламино-, С4-7циклоалкил-С1-3алкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которых положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи, при этом указанные группы в каждом случае могут быть дополнительно замещены у аминного атома азота С5-7циклоалкилом, С2-4 алкенилом или С1-4алкилом,

4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или с необязательно замещенной атомом фтора, хлора, брома или йода, нитрогруппой, С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или аминогруппой оксазоло-, имидазоло-, тиазоло-, пиридино-, пиразино- или пиримидиногруппой и/или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил и/или метиленовая группа в положении 3 5-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или С1-3алкокси-С1-3алкилом, в каждом случае метиленовая группа в положении 3 или 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой, С1-3алкокси-С1-3 алкилом, карбоксигруппой, С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -^С1-3алкил-)-, ^(фенил)-, -^фенил-С1-3алкил-)-, -^С1-3алкилкарбонил-)-, -^С1-4гидроксикарбонил-)-, -^С1-4алкоксикарбонил-)-, -^бензоил-)- или -^фенил-С1-3алкилкарбонил-)-, при этом связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или в 5-7-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случае могут быть заменены на карбонил, или

К.6 означает С1-4алкил, который замещен карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом либо 4-7-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, №(С1-3алкил)-С2-4алканоиламиногруппу, которая в алкильном фрагменте дополнительно замещена карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом, группу формулы

-Ν^ΧΟ-^ΗΧ,-Κβ (IV), в которой

К12 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или С3-7циклоалкил либо замещенный в концевом положении фенилом, гетероарилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминокарбонилом, С1-4алкиламинокарбонилом, ди-(С1-4алкил)аминокарбонилом, С1-3алкилкарбонилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппой, С1-3алкиламиносульфонилом или ди-(С1-3алкил)аминосульфонилом С1-3алкил, р представляет собой число 0, 1, 2 или 3 и

К13 принимает значения вышеуказанной группы К- или, если р означает одно из чисел 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода,

- 3 006080 группу формулы

-М(К14)-(СН2)Ч-(СО)Г15 (V), в которой

К14 представляет собой атом водорода, С1-4алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3 алкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарил-С1-3алкилкарбонил, С1-4алкилсульфонил, арилсульфонил, фенил-С1-3алкилсульфонил, гетероарилсульфонил или гетероарил-С1-3алкилсульфонил, представляет собой число 1, 2, 3 или 4, г представляет собой число 1 либо, если с.| означает одно из чисел 2, 3 или 4, представляет собой также число 0 и

К.|5 принимает значения вышеуказанной группы К7, группу формулы

-Ν(Κ16)-δθ2-Κ17 (VI), в которой

К16 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1-4алкил и

К17 представляет собой С1-3алкил, замещенную ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилкарбонилом или ди(С1-3алкил)амино-С1-3алкилсульфонилом и ди-(С1-3алкил)аминокарбонил-С1-3алкилом аминогруппу или означает №(С1-3алкил)-С1-5алкилсульфониламино- либо №(С1-3алкил)фенилсульфониламиногруппу, в которых алкильный фрагмент дополнительно замещен цианогруппой или карбоксигруппой, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для К6 остатках, могут быть моно- или дизамещены атомом фтора, хлора, брома или йода, С1-5алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-4алкиламинокарбонилом, ди-(С1-4алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, ди-(С1-3алкил)аминосульфонилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или два соседних атома водорода фенильных групп могут быть заменены на метилендиоксигруппу, и

К5 означает атом водорода или С1-3алкил, при этом под арильной группой следует понимать необязательно моно- или дизамещенный атомом фтора, хлора, брома или йода, цианогруппой, трифторметилом, нитрогруппой, карбоксигруппой, аминокарбонилом, С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенил или нафтил, а под гетероарильной группой следует понимать необязательно замещенную в углеродном скелете С1-3алкилом моноциклическую 5- или 6членную гетероарильную группу, причем 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу, атом кислорода или серы или необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу или атом кислорода или серы и дополнительно атом азота или необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу и два атома азота, и, кроме того, с указанными моноциклическими гетероциклическими группами через два соседних атома углерода может быть сконденсировано фенильное кольцо, а связь осуществляется через атом азота или через атом углерода гетероциклического фрагмента либо скондесированного фенильного кольца, атомы водорода в указанных алкильных и алкоксигруппах или в алкильных фрагментах, содержащихся в указанных выше для формулы I группах, могут быть частично или полностью заменены на атомы фтора, под присутствующими в указанных выше группах насыщенными алкильными и алкоксифрагментами, которые содержат более 2 атомов углерода, понимаются также, если не указано иное, их разветвленные изомеры, такие, например, как изопропил, трет-бутил, изобутил, и атом водорода присутствующей карбоксигруппы или связанный с атомом азота атом водорода, например амино-, алкиламиноили иминогруппы либо насыщенного Ν-гетероцикла, такого как пиперидинил, в каждом случае может быть заменен на отщепляемый ίη νίνο остаток.

Под отщепляемым ίη νίνο от имино- или аминогруппы остатком понимается, например, гидроксигруппа, ацильная группа, такая как бензоил или пиридиноил, или С1-16алканоильная группа, такая как формил, ацетил, пропионил, бутаноил, пентаноил или гексаноил, аллилоксикарбонильная группа, С1-16алкоксикарбонильная группа, такая как метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, пентоксикарбонил, гексилоксикарбонил, октилоксикарбонил, нонилоксикарбонил, децилоксикарбонил, ундецилоксикарбонил, додецилоксикарбонил или гексадецилоксикарбонил, фенилС1-6алкоксикарбонильная группа, такая как бензилоксикарбонил, фенилэтоксикарбонил или фенилпропоксикарбонил, С1-3алкилсульфонил-С2-4алкоксикарбонильная группа, С1-3алкокси-С2-4алкокси-С2-4алкоксикарбонильная группа или группа

КеСО-О-(КгСК8)-О-СО, в которой Ке означает С1-8алкил, С5-7циклоалкил, фенил или фенил-С1-3алкил,

К£ означает атом водорода, С1-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил и

- 4 006080

Кд означает атом водорода, С1.3алкил или группу КеСО-О-(К£СК8)-О, в которой Ке8 имеют указанные выше значения, при этом в случае отщепляемого ίη νίνο от аминогруппы остатка дополнительно имеется в виду также фталимидогруппа, а вышеуказанные сложноэфирные остатки также могут использоваться в качестве переводимой ίη νίνο в карбоксигруппу группы.

Среди соединений общей общей формулы I особо следует выделить подгруппу соединений, в которых X, К1 и К35 имеют указанные выше значения, а

К2 означает линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С4-7циклоалкоксикарбонил или арилоксикарбонил, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве второй подгруппы соединений общей формулы I особо следует выделить далее соединения, в которых X, К1 и К35 имеют указанные выше значения, а

К2 означает аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если К4 не означает аминосульфонилфенил или Х-(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил) аминокарбонил, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве третьей подгруппы соединений общей формулы I особо следует выделить, кроме того, соединения, в которых X, К13 и К5 имеют указанные выше значения, а

К4 означает К7-(С1-4алкил)фенильную группу, в которой

К7 представляет собой амино-, С1-7алкиламино-, ди-(С1-7алкил)амино-, фениламино-, Ы-фенил-С1-3 алкиламино-, фенил-С1-3алкиламино-, Х-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино- или ди-(фенил-С1-3алкил) аминогруппу, или фенильную группу, замещенную группой формулы

-Х(К12)-СО-(СН2)р-К1з (IV), в которой К12, р и К13 имеют указанные выше значения, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Предпочтительными соединениями общей формулы I являются соединения, в которых К1 и К3 имеют указанные выше значения, а X означает атом кислорода,

К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С3-7 циклоалкоксикарбонил или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил) аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если К4 не означает аминосульфонилфенил или Х-(С1-5алкил)С1-3 алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонил,

К4 означает С3-7 циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил) аминогруппой или заменена на -ΝΗ- или -Н(С1-3алкил)-, или замещенный группой К6 фенил, который дополнительно может быть моно- или дизамещен атомом фтора, хлора или брома, С1-3алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминогруппой, ацетиламиногруппой, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил) аминокарбонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, а

К6 означает атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-5алкил, С3-7-циклоалкил, трифторметил, фенил, тетразолил или гетероарил, группу формулы

в которой связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, С1-3алкокси-, амино-С2-3алкокси-, С1-3алкиламино-С2-3алкокси-, ди-(С1-3алкил)амино-С2-3алкокси-, фенил-С1-3алкиламино- 5 006080

С2-3алкокси-, Ы-(С1.залкил)фенил-С1.залкиламино-С2.залкокси-, иирролидино-С2.3алкокси-, пиперидиноС2_3алкокси- или С1-3алкилмеркаитогруппу, карбоксигруппу, С1-4алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-3 алкиламинокарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил или Ы-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламинокарбонил, С3-7циклоалкилкарбонил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членного циклоалкильного фрагмента может быть заменена на -ΝΗ- или -Ы(С1-3алкил)-, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил, или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, и/или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ- или -И(С1-3алкил)-, замещенный в концевом положении группой Я7 С1-4алкил, где

Я7 означает С5-7 циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -ΝΗ- или -И(С1-3алкил)- или в 5-7-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2- может быть заменена на группу -СО-ΝΗ-, группа -(СИ2)3- может быть заменена на группу -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ- или группа -(СН2)4- может быть заменена на группу -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό-, причем в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, фенил или гетероарил, гидроксигруппу или С1-3алкоксигруппу, амино-, С1-6алкиламино-, ди-(С1-6алкил)амино-, фениламино-, №фенил-С1-3алкиламино-, фенил-С1-3 алкиламино-, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино- или ди-(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил) амино-, ди-(ю-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)амино- или №(диоксолан-2-ил)-С1-3алкиламиногруппу,

С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламино- или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил) аминогруппу,

С1-3алкилсульфониламино-, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-, С1-3алкилсульфониламиноС2-3алкиламино- или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил)аминогруппу, гидроксикарбонил-С1-3алкиламино- или №(С1-3алкил)гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, группу формулы

-Ν(Κ8)-Ο3-№)η-Κ.9 (II), в которой Я8 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, η представляет собой одно из чисел 0, 1, 2 или 3 и представляет собой амино-, С1-3алкиламино-, ди-(С1-3алкил)амино-, фениламино-, бензиламиноили С1-4алкоксигруппу, 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -ΝΗ-, -И(С1-3алкил)-, -К(фенил)-, -И(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-, или, если η означает одно из чисел 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода, группу формулы

-Ν^-^Ην^ΟΧ,-Κη (III), в которой Я10 представляет собой атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил или С1-3алкилсульфонил, т представляет собой одно из чисел 1, 2 или 3, о представляет собой число 1 или, если т означает одно из чисел 2 или 3, представляет собой также число 0 и

Я11 представляет собой амино-, С1-3алкиламино-, ди-(С1-3алкил)амино-, С1-4алкокси- или С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу либо 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -ΝΗ-, -Ы(С1-3алкил)-, -И(фенил)-, -И(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-,

С4-7циклоалкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которой положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи,

4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил и/или метиленовая группа в положении 3 пирролидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой, в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой,

С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом

- 6 006080 кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -^С1-3алкил)-, -Ы(фенил)-, -^фенил-С1-3алкил-)-, -^С1-3алкилкарбонил)-, -^С1-4алкоксикарбонил-)-, -^бензоил)- или -^фенил-С1-3алкилкарбонил)-, при этом связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или в 5-6-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случае могут быть заменены на карбонил, или

К.6 означает С1-4алкил, который замещен в концевом положении карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом либо 47-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, группу формулы

-ЖК-Щ-СОЦОДр-К-в (IV), в которой К12 представляет собой атом водорода, С1-3алкил, С5-7циклоалкил, фенил-С1-3алкил или гетероарил-С1-3алкил, р представляет собой одно из чисел 0, 1, 2 или 3 и

К.13 принимает значения вышеуказанной группы К7 или, если р означает одно из чисел 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода, группу формулы

-ЖК-вМСЩМСОХ-Кв (V), в которой К14 представляет собой атом водорода, С1-4алкил, С1-3алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенилС1-3алкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарил-С1-3алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенил-С1-3алкилсульфонил, гетероарилсульфонил или гетероарил-С1-3алкилсульфонил,

с.| представляет собой одно из чисел 1, 2, 3 или 4, г означает число 1 или, если с.| означает одно из чисел 2, 3 или 4, представляет собой также число 0 и К15 принимает значения вышеуказанной группы К7, группу формулы

-Ν(Κ16)-8θ2-Κ17 (VI), в которой

К.16 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1-4алкил и

К17 представляет собой С1-3алкил, или означает замещенную ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилкарбонилом или ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилсульфонилом и ди-(С1-3алкил)аминокарбонил-С1-3алкилом аминогруппу, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для К6 остатках, могут быть моно- или дизамещены атомом фтора, хлора или брома, С1-3 алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или два соседних атома водорода фенильных групп могут быть заменены на метилендиоксигруппу, и

К5 означает атом водорода или С1-3алкил, при этом под вышеуказанной гетероарильной группой следует понимать необязательно замещенную в углеродном скелете С1-3алкилом пиридинильную, пиразинильную, пиримидинильную, пиридазинильную, пирролильную, фурильную, тиенильную, оксазолильную, тиазолильную, пиразолильную, имидазолильную или триазолильную группы, в которых связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, а 5-членные, содержащие по меньшей мере одну иминогруппу гетероарильные группы связаны через атом углерода или азота, атом водорода, связанный в вышеуказанных остатках в каждом случае с атомом азота, может быть заменен на отщепляемый ίη νίνο остаток, прежде всего на ацетил или трет-бутоксикарбонил, содержащиеся в вышеуказанных остатках карбоксигруппы в каждом случае также могут быть замещены отщепляемым ίη νίνο остатком и могут быть представлены в форме, например, трет-бутоксикарбонила, атомы водорода в вышеуказанных алкильных и алкоксигруппах или в алкильных фрагментах, содержащихся в указанных выше для формулы I группах, могут быть частично или полностью заменены на атомы фтора и содержащиеся в указанных выше остатках насыщенные алкильные и алкоксифрагменты, которые содержат более 2 атомов углерода, могут быть, если не указано иное, линейными или разветвленными, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Среди предпочтительных соединений общей формулы I особо следует выделить подгруппу соединений, в которых X, К1и К35 имеют указанные выше значения, а К2 означает линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С5-7циклоалкоксикарбонил или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламино- 7 006080 карбонилом или ди-(С2.залкил)аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении гидроксигруппой, С1-3 алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве второй подгруппы предпочтительных соединений общей формулы I особо следует отметить далее соединения, в которых X, К1 и К35 имеют указанные выше значения, а

К2 означает аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой, этиламинокарбонил или, если К4 не означает аминосульфонилфенил или Ы-(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил) аминокарбонил, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве третьей подгруппы предпочтительных соединений общей формулы I особо следует отметить, кроме того, соединения, в которых X, К13 и К5 имеют указанные выше значения, а

К4 означает К7-(н-С1-4алкил)фенильную группу, в которой

К7 представляет собой амино-, С1-6алкиламино-, ди-(С1-6алкил)амино-, фениламино-, Ы-фенил-С1-3 алкиламино-, фенил-С1-3алкиламино-, Х-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино- или ди-(фенил-С1-3алкил) -аминогруппу, или фенильную группу, замещенную группой формулы

-Х(К12)-СО-(СН2)р-К13 (IV), в которой К12, р и К13 имеют указанные выше значения, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Более предпочтительными являются соединения обшей формулы I, в которых X означает атом кислорода,

К1 означает атом водорода,

К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-4алкоксикарбонильную группу или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент, которой замещен в концевом положении гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если не означает аминосульфонилфенил или Ы-(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонил,

К3 означает С1-4алкил или фенил, который может быть замещен атомом фтора, хлора или брома, трифторметилом, С1-3алкилом, гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой,

К4 означает С5-6циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 циклогексильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой или заменена на -ΝΗ- или -Ы(С1-3 алкил)-, фенил, дизамещенный С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или нитрогруппой фенил, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или замещенный группой К<5 фенил, который дополнительно может быть замещен атомом фтора, хлора или брома, аминогруппой или нитрогруппой, при этом К6 означает атом фтора, хлора или брома, С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу или С5-6циклоалкил, связанную через атом углерода пирролильную, пиразолильную, имидазолильную, триазолильную или тетразолильную группу, при этом указанные гетероароматические группы могут быть замещены в углеродном скелете С1-3алкилом или связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, или означает группу формулы

карбоксигруппу, С1-4алкоксикарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил или С5-7циклоалкилкарбонил, 5или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -ΝΗ- или -^С1-3алкил)-, неразветвленный, замещенный в концевом положении группой К7 С1-3алкил, где

К7 означает С5-7циклоалкил, при этом в 5- или 6-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2может быть заменена на группу -СО-ΝΗ-, группа -(СН2)3- может быть заменена на группу -ΝΗ^Ο-ΝΗ- 8 006080 или группа -(СН2)4- может быть заменена на группу -ΝΗ-СО-ΝΗ-СО-, причем в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, фенил или пиридинил либо связанную через атом углерода или азота пирролильную, пиразолильную, имидазолильную или триазолильную группу, при этом указанные гетероароматические группы могут быть замещены в углеродном скелете С1-3алкилом или связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, гидроксигруппу или С1-3алкоксигруппу, амино-, С1-балкиламино-, ди-(С1-3алкил)амино-, фениламино-, №фенил-С1-3алкиламино-, фенил-С1-3 алкиламино- или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(щ-гидрокси-С2-3алкил) амино- или ди-(щ-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)аминогруппу,

С1-3алкилкарбониламино-С2-3лкиламино- или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил) аминогруппу,

С1-3алкилсульфониламино-, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-, С1-3алкилсульфониламиноС2-3алкиламино- или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил)аминогруппу, гидроксикарбонил-С1-3алкиламино- или №(С1-3алкил)гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, группу формулы

-ЖК8)-СО-(СИ2)П9 (II), в которой

К8 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, η представляет собой одно из чисел 0, 1, 2 или 3 и

К9 представляет собой амино-, С1-3алкиламино-, ди-(С1-3алкил)амино- или С1-4алкоксигруппу, 5- или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на группу -ΝΗ-, -^С1-3алкил)- или -^С1-3алкилкарбонил)-, или, если η означает одно из чисел 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода, группу формулы

-ЖКюМСЩМСОЬ-Кц (III), в которой К10 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, т представляет собой одно из чисел 1, 2 или 3, о представляет собой число 1 или, если т означает одно из чисел 2 или 3, представляет собой также число 0 и

К.н представляет собой амино-, С1-3алкиламино-, ди-(С1-3алкил)амино-, С1-4алкокси- или метоксиС1-3алкоксигруппу либо 5- или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на группу -ΝΗ-, -^С1-3алкил)- или -^С1-3алкилкарбонил)-, азетидино-, пирролидино-, пиперидино-, 2,6-диметилпиперидино-, 3,5-диметилпиперидино- или азепиногруппу, при этом метиленовая группа в положении 3 пирролидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой, метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -МС|-3алкил)-. -^С1-3алкилкарбонил)-, -^бензоил)- или -Мфенил-С1-3 алкилкарбонил)-, причем связанная с иминовым атомом азота пирролидино-, пиперидино- или пиперазиногруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил, или

К.6 означает прямоцепочечный С1-3алкил, который замещен в концевом положении карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом, группу формулы

-ВДК12)-СО-(СН2Х>-К13 (IV), в которой К12 представляет собой атом водорода, С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, р представляет собой одно из чисел 0, 1 или 2 и

К1-3 представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, бензиламино-, №(С1-3алкил) бензиламино-, С1-3алкокси-С1-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-С1-3алкокси-С1-3алкиламино-, ди-(2-метоксиэтил)амино-, ди-(щ-гидрокси-С2-3алкил)амино- или аминокарбонилметил-№(метил)аминогруппу, связанную через атом азота, необязательно замещенную С1-3алкилом пирролильную, пиразолильную или имидазолильную группу, пирролидино-, пиперидино-, морфолино-, тиоморфолино- или необязательно замещенную в положении 4 С1-3алкилом, фенил-С1-3алкилом, С1-3алкилкарбонилом или С1-4алкоксикарбонилом пиперазиногруппу или, если η означает число 1 или 2, представляет собой также атом водорода, группу формулы

-ЖКмМСЩЬАСОф-К^ (V), в которой

- 9 006080

К14 представляет собой атом водорода, С1_4алкил, С1.3алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенил-С1_3 алкилкарбонил, фурилкарбонил, пиридинилкарбонил, фурил-С1-3алкилкарбонил, пиридинил-С1-3залкилкарбонил, С1-4алкилсульфонил, фенилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил,

с.| представляет собой одно из чисел 1, 2 или 3, г представляет собой число 1 или, если с.| означает одно из чисел 2 или 3, представляет собой также число 0 и

К15 представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, фениламино-, М-(С1-4алкил) фениламино-, бензиламино-или Ы-(С1-4алкил)бензиламиногруппу, или группу формулы

-Ν(Κ16)-8Θ2-Κ17 (VI), в которой

К16 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1-3алкил и

К17 представляет собой С1-3алкил, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для К6 остатках, могут быть замещены атомом фтора, хлора или брома, метилом, трифторметилом, метоксигруппой, нитрогруппой или цианогруппой, и

К5 означает атом водорода, при этом атом водорода, который в указанных выше остатках в каждом случае связан с атомом азота, может быть заменен на ацетил или трет-бутоксикарбонил, содержащиеся в указанных выше остатках карбоксигруппы, могут также присутствовать в виде трет-бутоксикарбонильной группы - предшественника, и содержащиеся в указанных выше остатках насыщенные алкильные и алкоксифрагменты, которые содержат более 2 атомов углерода, могут быть, если не указано иное, линейными или разветвленными, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Среди более предпочтительных соединений общей формулы I особо следует выделить подгруппу соединений, в которых X, К1, К3 и К5 имеют указанные выше значения,

К2 означает линейную или разветвленную С1-4алкоксикарбонильную группу или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, или линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, и

К4 означает К7-(н-С1-3алкил)фенильную группу, в которой

К7 представляет собой амино-, С1-6алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил)амино- или ди-(ш-(С1-3алкокси)-С2-3 алкил)аминогруппу, или фенильную группу, замещенную группой формулы

-ВДад-СО-СОДр-Кп (IV), в которой К12, р и К13 имеют указанные выше значения, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве второй подгруппы более предпочтительных соединений общей формулы I следует особо назвать соединения, в которых X, К1, К3 и К5 имеют указанные выше значения,

К2 означает аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если К4 не означает аминосульфонилфенил или №(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил) аминокарбонил и

К4 означает К7-(н-С1-3алкил)фенильную группу, в которой

К7 представляет собой амино-, С1-6алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(щ-гидрокси-С2-3алкил)амино- или ди-(щ-(С1-3алкокси)-С2-3 алкил)аминогруппу, или фенильную группу, замещенную группой формулы

-ВДК12)-СО-(СН2)р-К13 (IV), в которой К12, р и К13 имеют указанные выше значения, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Наиболее предпочтительными являются соединения общей формулы I, в которой

X означает атом кислорода,

К1 и К5 каждый означает атом водорода,

К2 означает метоксикарбонил, этоксикарбонил или аминокарбонил,

К3 означает фенил и

К4 означает монозамещенный группой К6 фенил, где

К6 означает №метилимидазол-2-ил,

- 10 006080 неразветвленный С1_3алкил, который замещен в концевом положении С1-4алкиламиногруппой, ди(С1.4алкил)аминогруппой, пиперидиногруппой или 2,6-диметилпиперидиногруппой, группу формулы

М(К12)-СО-(СН2)р-К1з (IV), в которой

К12 представляет собой С1-3алкил, р представляет собой одно из чисел 1 или 2 и

К1-3 представляет собой ди-(С1-3алкил)аминогруппу или группу формулы

-М(К14)-(СН2)Ч-(СО)Г-К15 (V), в которой

К14 представляет собой С1-3алкилкарбонил или С1-3алкилсульфонил,

с.| представляет собой одно из чисел 1, 2 или 3, г представляет собой число 1 или, если с.| означает одно из чисел 2 или 3, представляет собой также число 0 и

К15 представляет собой ди-(С1-3алкил)аминогруппу, при этом содержащиеся в указанных выше остатках насыщенные алкильные фрагменты, которые содержат более 2 атомов углерода, могут быть, если не указано иное, линейными или разветвленными, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

Среди наиболее предпочтительных соединений общей формулы I особо следует выделить соединения, в которых X, К1, К3 и К5 имеют указанные выше значения,

К2 означает метоксикарбонил или этоксикарбонил и

К4 означает ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилфенил или фенильную группу, замещенную группой формулы

-Х(К12)-СО-(СН2)р-К1з (IV), в которой К12, р и К13 имеют указанные выше значения, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

В качестве особо предпочтительных соединений следует назвать прежде всего следующие:

(а) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (б) 3^-[(1-(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (в) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (г) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (д) 3-Ζ-[ 1 -(4-((2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (е) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Х-(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино)анилино )-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (ж) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3-диметиламинопропил)-Ы-ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (з) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (и) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (к) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (л) 3-Ζ-[1 -(4-этиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (м) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1-метилимидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (н) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (о) 3 -Ζ-[1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (п) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (р) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (с) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№((2-диметиламиноэтил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (т) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и (у) 3-Ζ-[1 -(4-метиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, их таутомеры, их смеси и их соли.

В качестве еще одной подгруппы соединений общей формулы I следует назвать соединения, в которых

X означает атом кислорода или серы,

- 11 006080

В! означает атом водорода или пролекарственный остаток, такой как

С1.4алкоксикарбонил или С2-4алканоил,

В2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С5.7 циклоалкоксикарбонил либо фенил-С1_3алкоксикарбонил, аминокарбонил либо С1_2алкиламинокарбонил или, если В4 не означает аминосульфонилфенил или Ы-(С1-5алкил)-С1-3залкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонил,

В3 означает атом водорода, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, трифторметил или гетероарил, фенил либо нафтил, моно- или дизамещенный атомом фтора, хлора, брома либо йода, трифторметилом, С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенил либо нафтил, при этом в случае замещения двумя группами заместители могут быть идентичными или различными, а вышеуказанные незамещенные, а также моно- и дизамещенные фенильные и нафтильные группы дополнительно могут быть замещены гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом или С1-3алкокси-С1-3алкилом, цианогруппой, карбоксигруппой, карбокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, нитрогруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой, ди-(С1-3алкил)аминогруппой или амино-С1-3алкилом,

С1-3алкилкарбониламиногруппой, Ы-(С1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламиногруппой, С1-3алкилкарбониламино-С1-3алкилом, Ы-(С 1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламино-С 1-3алкилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, С1-3алкилсульфониламино-С1-3алкилом, Ы-(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-С1-3алкилом или арил-С1-3алкилсульфониламиногруппой, циклоалкиламиногруппой, циклоалкилениминогруппой, циклоалкилениминокарбонилом, циклоалкиленимино-С1-3алкилом, циклоалкилениминокарбонил-С1-3алкилом или циклоалкилениминосульфонилС1-3алкилом в каждом случае с 4-7 кольцевыми членами, при этом метиленовая группа в каждом случае в положении 4 в 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппе может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ- или -Ы(С1-3алкил)-, или гетероарилом либо гетероарил-С1-3алкилом,

В4 означает С3-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой или заменена на -ΝΗили -МС|-3алкил)-. или замещенный группой В6 фенил, который дополнительно может быть замещен атомом фтора, хлора, брома или йода, С1-5алкилом, трифторметилом, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминосульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом

В6 означает атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, цианогруппу, нитрогруппу, С1-5алкил, С3-7 циклоалкил, трифторметил, фенил, тетразолил или гетероарил, необязательно замещенную 1-3 атомами фтора С1-3алкоксигруппу либо С1-3алкокси-С1-3алкокси-, фенил-С1-3алкокси-, амино-С2-3алкокси-, С1-3 алкиламино-С2-3алкокси-, ди-(С1-3алкил)амино-С2-3алкокси-, фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкокси-, №(С1-3 алкил)фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкокси-, С5-7циклоалкиленимино-С2-3алкокси- или С1-3алкилмеркаптогруппу, карбоксигруппу, С1-4алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил, №(С1-5алкил)С1-3алкил аминокарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламинокарбонил, пиперазинокарбонил или №(С1-3алкил)пиперазинокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил или №(С1-5алкил)С1-3алкиламинокарбонил, в которых алкильный фрагмент замещен карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом либо в положении 2 или 3 замещен ди-(С1-3алкил)аминогруппой, пиперазиногруппой, №(С1-3 алкил)пиперазиногруппой или 4-7-членной циклоалкилениминогруппой, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил и/или метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенилС1-3алкиламиногруппой либо заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ν(Οι_3 алкил)-, -№(фенил)-, -^С1-3алкилкарбонил)- или ^(бензоил)-, С1-4алкил, который замещен гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-7алкиламиногруппой, ди-(С1-7алкил)аминогруппой, ди-№(С1-3алкил)амино-С2-3 алкиламиногруппой, три-^^№-(С1-3алкил)амино-С2-3алкиламиногруппой, фениламиногруппой, Νфенил-С1-3алкиламиногруппой, фенил-С1-3алкиламиногруппой, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или ди-(фенил-С1-3алкил)аминогруппой,

С1-3алкилкарбониламиногруппой, №(С1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламиногруппой, С1-3алкоксикарбонил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)-С1-3алкоксикарбонил-С1-3алкиламиногруппой,

С4-7 циклоалкиламино, С4-7циклоалкил-С1-3алкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппой, в которой положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи, при этом каждая из вышеуказанных групп дополнительно может быть замещена у аминного атома азота С1-3алкилом, в котором атомы водо- 12 006080 рода частично или полностью заменены на атомы фтора, С5.7циклоалкилом, С2-4алкенилом или С1_4алкилом,

4-7-членной циклоалкилениминогруппой, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенилом или с необязательно замещенной атомом фтора, хлора, брома или йода, нитрогруппой, С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или аминогруппой оксазоло-, имидазоло-, тиазоло-, пиридино-, пиразино- или пиримидиногруппой или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил, и/или метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, карбоксигруппой, С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или М-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ы(С1-3алкил)-, -Ы(фенил)-, -Ы(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди(С1-3алкил)аминокарбонилом или

4-7-членным циклоалкилениминокарбонилом, амино-, пирролидино-, пиперидино-, морфолино-, бензоиламино- или №(С1-3алкил)бензоиламиногруппу, №(С1-3алкил)-С2-4алканоиламиногруппу, которая в алкильном фрагменте дополнительно замещена карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом, группу формулы

-ЖК_8)-СО-(СН2)п-В9 (II), в которой

В8 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, η означает одно из чисел 0, 1, 2 или 3 и

В9 представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, фениламино-, №(С1-4алкил)фениламино-, бензиламино-, №(С1-4алкил)бензиламино- или ди-(С1-4алкил)аминогруппу, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ν(Οι_3 алкил)-, -^фенил)-, ^С1-3алкилкарбонил)- или -^бензоил)-, или, если η означает одно из чисел 1, 2 или 3, представляет собой также атом водорода, группу формулы ^(ВюНСНМСО^-Вц (III), в которой

В10 представляет собой атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3 алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, арилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил, т означает одно из чисел 1, 2, 3 или 4, о означает одно из чисел 0 или 1 и

Вп представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, фениламино-, №(С1-4алкил)фениламино-, бензиламино-, №(С1-4алкил)бензиламино- или ди-(С1-4алкил)аминогруппу, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом или метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил-, -ΝΗ-, -^С1-3алкил)-, -^фенил)-, -^С1-3алкилкарбонил)- или -^бензоил)-, или представляет собой С1-3алкоксигруппу либо необязательно замещенную в положении 1 С1-3алкилом ди-(С1-4алкил)амино-С1-3алкиламиногруппу, или №(С1-3алкил) С1-5алкилсульфониламино- или №(С1-3алкил)фенилсульфониламиногруппу, в которых алкильный фрагмент дополнительно замещен циано- или карбоксигруппой, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для В6 остатках, могут быть моно- или дизамещены атомом фтора, хлора, брома или йода, С1-5алкилом, трифторметилом, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминосульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, причем заместители могут быть идентичными или различными, или два смежных атома водорода фенильных групп могут быть заменены на метилендиоксигруппу, и

В5 означает атом водорода или С1-3алкил, при этом под арилом или арильной группой понимается необязательно моно- или дизамещенная атомом фтора, хлора, брома или йода, трифторметилом, С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенильная или нафтильная группа, а под гетероарилом или гетероарильной группой понимается необязательно замещенная С1-3алкилом моноциклическая 5- или 6-членная гетероарильная группа, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необязательно замещенную С1-3алкилом иминогруппу, атом кислорода или серы либо необязательно замещенную С1-3алкилом иминогруппу и атом кислорода или серы либо один или два атома азота, и с вышеуказанными моноциклическими гетероциклическими группами, кроме того, может быть сконденсировано через два смежных атома углерода фенильное кольцо, к содержащимся в приведенных выше группах насыщенным алкильным и алкоксифрагментам, которые содержат более 2 атомов углерода,

- 13 006080 относятся также, если не указано иное, их разветвленные изомеры, такие, например, как изопропил, третбутил, изобутил, и присутствующая карбокси-, амино- или иминогруппа дополнительно может быть замещена отщепляемым ίη νίνο остатком, их изомеры и их соли.

Новые соединения получают согласно изобретению, например, следующими методами, которые в принципе известны из литературы.

а). В этом варианте соединение общей формулы

в которой

X и Из имеют вышеуказанные значения,

К2' имеет указанные выше для К2 значения,

К18 означает атом водорода или защитную группу для атома азота лактамовой группы, при этом один из остатков К2' и К18 может также представлять собой необязательно образованную спейсером связь с твердой фазой, а другой из остатков К2' и К18 имеет вышеуказанные значения, и

Ζ1 означает атом галогена, гидрокси-, алкокси- или арилалкоксигруппу, например атом хлора или брома, метокси-, этокси- или бензилоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином общей формулы /К5

Η - Ν (VIII), в которой К4 и К5 имеют вышеуказанные значения, и затем при необходимости отщепляют использовавшуюся защитную группу для атома азота лактамовой группы или полученное таким путем соединение отщепляют от твердой фазы.

В качестве примера защитной группы для атома азота лактамовой группы можно назвать ацетильную, бензоильную, этоксикарбонильную, трет-бутилоксикарбонильную или бензилоксикарбонильную группу, а в качестве примера твердой фазы можно назвать смолу, такую как 4-(2',4'диметоксифениламинометил)феноксисмолу, где связь преимущественно образована аминогруппой, или смолу в виде п-бензилоксибензилового спирта, где связь преимущественно образована промежуточным членом, таким как 2,5-диметокси-4-гидроксибензильное производное.

Описанное выше взаимодействие целесообразно проводить в растворителе, таком как диметилформамид, толуол, ацетонитрил, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, метиленхлорид или их смеси, необязательно в присутствии инертного основания, такого как триэтиламин, Ν-этилдиизопропиламин или гидрокарбонат натрия, при температуре от 20 до 175°С, при этом в результате переамидирования одновременно может происходить отщепление используемой защитной группы.

Если в соединении общей формулы VII Ζ1 означает атом галогена, то в этом случае взаимодействие предпочтительно проводить в присутствии инертного основания при температуре от 20 до 120°С.

Если в соединении общей формулы VII Ζ1 означает гидрокси-, алкокси- или арилалкоксигруппу, то в этом случае взаимодействие предпочтительно проводить при температуре от 20 до 200°С.

Необходимое при определенных условиях последующее отщепление используемой защитной группы целесообразно осуществлять либо гидролитическим путем в водном или спиртовом растворителе, например в метаноле/воде, этаноле/воде, изопропаноле/воде, тетрагидрофуране/воде, диоксане/воде, диметилформамиде/воде, метаноле или этаноле, в присутствии щелочного основания, такого как гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 50°С, либо, что предпочтительно, путем переамидирования с помощью органического основания, такого как аммиак, бутиламин, диметиламин или пиперидин, в растворителе, таком как метанол, этанол, диметилформамид и их смеси, или в избыточном количестве используемого амина при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 50°С.

Отщепление от используемой твердой фазы предпочтительно осуществлять с помощью трифторуксусной кислоты и воды при температуре от 0 до з5°С, предпочтительно при комнатной температуре.

б). В этом варианте для получения соединения общей формулы I, в которой К2 имеет вышеуказанные значения, за исключением карбоксигруппы, соединение общей формулы

- 14 006080

в которой Е и К35 имеют вышеуказанные значения, или его реакционноспособные производные подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Н-Я19 (X), в которой

К.|9 означает С1-6алканол, С4-7циклоалканол или ароматический спирт,

С1-6алканол, алкильный фрагмент которого замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди(С1-3алкил)аминокарбонилом, С2-6алканол, алкильный фрагмент которого замещен в концевом положении атомом хлора или гидрокси-, С1-3алкокси-, амино-, С1-3алкиламино- или ди-(С1-3алкил)амино группой, амино- или метиламиногруппу, необязательно замещенную в положении 2 этильной группы гидрокси- или С1-3алкоксигруппой этиламиногруппу или ди-(С1-2алкил)аминогруппу.

Этерификацию или амидирование предпочтительно проводить в растворителе, таком как метиленхлорид, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, толуол, диоксан, ацетонитрил, диметилсульфоксид или диметилформамид, необязательно в присутствии неорганического или третичного органического основания, предпочтительно при температуре от 20°С до температуры кипения используемого растворителя. При этом взаимодействие с соответствующей кислотой предпочтительно проводить в присутствии обезвоживающего агента, например в присутствии изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, тетраэтилового эфира ортоугольной кислоты, триметилового эфира ортоуксусной кислоты, 2,2диметоксипропана, тетраметоксисилана, тионилхлорида, триметилхлорсилана, трихлорида фосфора, пентоксида фосфора, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида, Х,Х'-дициклогексилкарбодиимида/Х-гидроксисукцинимида, ^№-дициклогексилкарбодиимида/1-гидроксибензотриазола, тетрафторбората 2-(1Нбензотриазол-1 -ил)- 1,1,3,3-тетраметилурония, тетрафторбората 2-( 1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3 тетраметилурония/1-гидроксибензотриазола, Ν,Ν'-карбонилдиимидазола или трифенилфосфина/ четыреххлористого углерода, и необязательно с добавлением основания, такого как пиридин, 4диметиламинопиридин, Ν-метилморфолин или триэтиламин, преимущественно при температуре от 0 до 150°С, предпочтительно от 0 до 100°С, а ацилирование соответствующим реакционноспособным соединением, таким как ее ангидрид, эфир, имидазолид или галогенангидрид, - необязательно в присутствии третичного орагнического основания, такого как триэтиламин, Ν-этилдиизопропиламин или Νметилморфолин, при температуре от 0 до 150°С, предпочтительно от 50 до 100°С.

в). В этом варианте для получения соединения общей формулы I, в которой означает замещенный группой К7 С1-4алкил, где

К7 означает амино-, С1-7алкиламино-, ди-(С1-7алкил)амино-, фениламино-, №фенил-С1-3алкиламино-, фенил-С1-3алкиламино-, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино- или ди-(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, №(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламино-, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил) амино-, ди-(щ-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)амино-или №(диоксолан-2-ил)-С1-3алкиламиногруппу,

С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламино- или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-Н-(С1-3алкил) аминогруппу,

С1-3алкилсульфониламино-, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-, С1-3алкилсульфониламиноС2-3алкиламино- или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-Н-(С1-3алкил)аминогруппу, группу формулы ^(КюНСНМСОХгКн (III), в которой

К10 представляет собой атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3 алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, арилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил, т означает одно из чисел 1, 2, 3 или 4, о означает число 1 и

К11 представляет собой амино-, С1-4алкиламино-, ди-(С1-4алкил)амино-, фениламино-, №(С1-4алкил) фениламино-, бензиламино-, №(С1-4алкил)бензиламино-, С1-4алкокси-, С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу, необязательно замещенную в положении 1 С1-3алкилом ди-(С1-4алкил)амино-С1-3алкиламиногруппу или

4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом, или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил,

-ΝΗ-, -Ы(С1-3алкил)-, -И(фенил)-, -И(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-,

- 15 006080

С4-7циклоалкиламино-, С4-7-циклоалкил-С1-3алкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которых положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи, при этом вышеуказанные группы в каждом случае дополнительно могут быть замещены у аминного атома азота С5-7циклоалкилом, С2-4 алкенилом или С1-4алкилом, или

4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или с оксазоло-, имидазоло-, тиазоло-, пиридино-, пиразино- или пиримидиногруппой, необязательно замещенной атомом фтора, хлора, брома либо йода, нитрогруппой, С1-3 алкилом, С1-3алкоксигруппой или аминогруппой, и/или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, С5-7 циклоалкил или фенил и/или метиленовая группа в положении 3 5-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или С1-3алкокси-С1-3алкилом, в каждом случае метиленовая группа в положении 3 или 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидроксиС1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой, С1-3алкокси-С1-3алкилом, С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3 алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -МС1-3алкил-)-. -Н(фенил)-, -Мфенил-С1-3алкил-)-. -И(С1-3алкилкарбонил-)-, -И(С1-4алкоксикарбонил-)-, -Ы(бензоил-)- или -Ы(фенил-С1-3алкилкарбонил-)-, причем связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или в 5-7-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случае могут быть заменены на карбонил, соединение общей формулы

в которой

К3, К5 и X имеют вышеуказанные значения,

К2' имеет указанные выше для К2 значения,

К18 означает атом водорода или защитную группу для атома азота лактамовой группы, при этом один из остатков К2' и К18 может также представлять собой необязательно образованную спейсером связь с твердой фазой, а другой из остатков К2' и К18 имеет вышеуказанные значения,

А означает С1-4алкил и

Ζ2 означает уходящую группу, например алкильную или арилсульфонилоксигруппу, такую как метилсульфонилокси-, этилсульфонилокси-, п-толуолсульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

Н-Кг (XII), в которой К7' имеет указанные выше для К7 значения, и затем при необходимости отщепляют использовавшуюся защитную группу для атома азота лактамовой группы или полученное таким путем соединение от твердой фазы.

Подобное взаимодействие целесообразно проводить в растворителе, таком как метиленхлорид, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, толуол, ацетонитрил, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, Ν-метилпирролидон или их смеси, необязательно с добавлением воды в качестве сорастворителя и/или с добавлением инертного вспомогательного основания, например гидрокарбоната натрия, пиридина, 2,4,6-триметилпиридина, хинолина, триэтиламина, Ν-этилдиизопропиламина, Ν-этилдициклогексиламина, 1,4-диазабицикло[2,2,2]октана или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена, при температуре от -50 до +100°С, предпочтительно от -10 до +50°С, при этом в результате переамидирования одновременно может происходить отщепление используемой защитной группы.

Необходимое при определенных условиях последующее отщепление использовавшейся защитной группы для атома азота лактамовой группы или отщепление от твердой фазы осуществляют по описанной выше для варианта а) методике.

Если согласно изобретению получают соединение общей формулы I, содержащее алкоксикарбонильную группу, то это соединение можно перевести путем гидролиза в соответствующее карбоксисоединение, или если получают соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, то такое соединение можно перевести путем восстановительного алкилирования в соответствующее алкиламино- или диалкиламиносоединение, или если получают соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, то это соединение можно перевести путем ацилирования или сульфонилирования в соответствующее ацильное или сульфонильное соединение, или если получают соединение

- 16 006080 общей формулы I, содержащее карбоксигруппу, то такое соединение можно перевести путем этерификации или амидирования в соответствующий сложный эфир или соответствующее аминокарбонильное соединение, или если получают соединение общей формулы I, содержащее циклоалкилениминогруппу, в которой метиленовая группа заменена на атом серы, то такое соединение можно перевести путем окисления в соответствующее сульфинильное или сульфонильное соединение, или если получают соединение общей формулы I, содержащее нитрогруппу, то это соединение можно перевести путем восстановления в соответствующее аминосоединение, или если получают соединение общей формулы I, в котором К4 представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Νалкиламиногруппой фенил, то такое соединение путем последующего взаимодействия с соответствующим цианатом, изоцианатом или карбамоилгалогенидом можно перевести в соответствующее мочевинное соединение общей формулы I, или если получают соединение общей формулы I, в котором К4 представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, то это соединение путем последующего взаимодействия с соответствующим передающим амидиногруппу соединением или взаимодействия с соответствующим нитрилом можно перевести в соответствующее гуанидиносоединение общей формулы I.

Последующий гидролиз предпочтительно проводить в водном растворителе, например в воде, метаноле/воде, этаноле/воде, изопропаноле/воде, тетрагидрофуране/воде или диоксане/воде, в присутствии кислоты, такой как трифторуксусная кислота, соляная кислота или серная кислота, либо в присутствии щелочного основания, такого как гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, при температуре от 0 до 100°С, предпочтитиельно от 10 до 50°С.

Последующее восстановительное алкилирование предпочтительно проводить в пригодном для этой цели растворителе, таком как метанол, метанол/вода, метанол/вода/аммиак, этанол, простой эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилформамид, необязательно с добавлением кислоты, такой как соляная кислота, в присутствии каталитически активированного водорода, например водорода в присутствии никеля Ренея, платины или палладия на угле, или в присутствии гидрида металла, такого как борогидрид натрия, борогидрид лития, цианоборогидрид натрия или алюмогидрид лития, при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 20 до 80°С.

Последующее ацилирование или сульфонилирование целесообразно проводить с использованием соответствующей свободной кислоты или соответствующего реакционноспособного соединения, такого как ее ангидрид, эфир, имидазолид или галогенангидрид, предпочтительно в растворителе, таком как метиленхлорид, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, толуол, диоксан, ацетонитрил, диметилсульфоксид или диметилформамид, необязательно в присутствии неорганического или третичного органического основания при температуре от -20 до 200°С, предпочтительно от 20°С до температуры кипения используемого растворителя. Взаимодействие со свободной кислотой необязательно можно проводить в присутствии активатора кислоты или обезвоживающего агента, например в присутствии изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, тетраэтилового эфира ортоугольной кислоты, триметилового эфира ортоуксусной кислоты, 2,2-диметоксипропана, тетраметоксисилана, тионилхлорида, триметилхлорсилана, трихлорида фосфора, пентоксида фосфора, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимида/Н-гидроксисукцинимида, ^№-дициклогексилкарбодиимида/1-гидроксибензотриазола, тетрафторбората 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония, тетрафторбората 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)1,1,3,3-тетраметилурония/1-гидроксибензотриазола, Ν,Ν'-карбонилдиимидазола или трифенилфосфина/четыреххлористого углерода, и необязательно с добавлением основания, такого как пиридин, 4диметиламинопиридин, Ν-метилморфолин или триэтиламин, преимущественно при температуре от 0 до 150°С, предпочтительно от 0 до 100°С. Взаимодействие с соответствующим реакционноспособным соединением можно проводить необязательно в присутствии третичного органического основания, такого как триэтиламин, Ν-этилдиизопропиламин, Ν-метилморфолин или пиридин, или с использованием ангидрида в присутствии соответствующей кислоты при температуре от 0 до 150°С, предпочтительно от 50 до 100°С.

Последующую этерификацию или последующее амидирование целесообразно проводить взаимодействием соответствующего реакционноспособного производного карбоновой кислоты с соответствующим спиртом или амином, как это описано выше.

Последующее окисление атома серы предпочтительно проводить в растворителе или смеси растворителей, например в воде, воде/пиридине, ацетоне, метиленхлориде, уксусной кислоте, уксусной кислоте/уксусном ангидриде, разбавленной серной кислоте или трифторуксусной кислоте, при температуре в зависимости от используемого окислителя преимущественно от -80 до 100°С.

Для получения соответствующего сульфинильного соединения общей формулы I окисление целесообразно проводить с использованием одного эквивалента применяемого окислителя, например с использованием пероксида водорода в ледяной уксусной кислоте, трифторуксусной кислоте или муравьиной кислоте при температуре от 0 до 20°С или в ацетоне при температуре от 0 до 60°С, с использованием надкислоты, такой как пермуравьиная кислота в ледяной уксусной кислоте или трифторуксусной кислоте при температуре от 0 до 50°С, или с использованием м-хлорпербензойной кислоты в метиленхлориде, хлороформе или диоксане при температуре от -20 до 80°С, с использованием метаперйодата натрия в

- 17 006080 водном метаноле или этаноле при температуре от -15 до 25°С, с использованием брома в ледяной уксусной кислоте или водной уксусной кислоте, необязательно в присутствии слабого основания, такого как ацетат натрия, с использованием Ν-бромсукцинимида в этаноле, с использованием третбутилгипохлорита в метаноле при температуре от -80 до -30°С, с использованием йодбензодихлорида в водном пиридине при температуре от 0 до 50°С, с использованием азотной кислоты в ледяной уксусной кислоте при температуре от 0 до 20°С, с использованием хромовой кислоты в ледяной уксусной кислоте или в ацетоне при температуре от 0 до 20°С и с использованием сульфурилхлорида в метиленхлориде при -70°С, причем получаемый при этом комплекс простой тиоэфир-хлор целесообразно гидролизовать водным этанолом.

Для получения сульфонильного соединения общей формулы I окисление проводят исходя из соответствующего сульфинильного соединения преимущественно с использованием одного или нескольких эквивалентов применяемого окислителя либо исходя из соответствующего меркаптосоединения преимущественно с использованием двух или более эквивалентов применяемого окислителя, например с использованием пероксида водорода в ледяной уксусной кислоте/уксусном ангидриде, трифторуксусной кислоте или в муравьиной кислоте при температуре от 20 до 100°С либо в ацетоне при температуре от 0 до 60°С, с использованием надкислоты, такой как пермуравьиная кислота или м-хлорпербензойная кислота в ледяной уксусной кислоте, трифторуксусной кислоте, метиленхлориде или хлороформе при температуре от 0 до 60°С, с использованием азотной кислоты в ледяной уксусной кислоте при температуре от 0 до 20°С, с использованием хромовой кислоты, перйодата натрия или перманганата калия в уксусной кислоте, воде/серной кислоте или в ацетоне при температуре от 0 до 20°С.

Последующее восстановление нитрогруппы предпочтительно осуществлять путем гидрогенолиза, например с использованием водорода в присутствии катализатора, такого как палладий на угле или никель Ренея, в растворителе, таком как метанол, этанол, этиловый эфир уксусной кислоты, диметилформамид, диметилформамид/ацетон или ледяная уксусная килота, необязательно с добавлением кислоты, такой как соляная кислота или ледяная уксусная кислота, при температуре от 0 до 50°С, предпочтительно, однако, при комнатной температуре, и при давлении водорода от 1 до 7 бар, предпочтительно, однако, от 3 до 5 бар.

Последующий процесс получения соответствующего мочевинного соединения общей формулы I целесообразно проводить с использованием неорганического цианата или соответствующего изоцианата либо карбамоилхлорида, предпочтительно в растворителе, таком как диметилформамид и необязательно в присутствии третичного органического основания, такого как триэтиламин, при температуре от 0 до 50°С, предпочтительно при комнатной температуре.

Последующий процесс получения соответствующего гуанидиносоединения общей формулы I целесообразно осуществлять взаимодействием с передающим амидиногруппу соединением, таким как амидин 3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты, предпочтительно в растворителе, таком как диметилформамид, необязательно в присутствии третичного органического основания, такого как триэтиламин, при температуре от 0 до 50°С, предпочтительно при комнатной температуре.

При проведении описанных выше реакций присутствующие при определенных условиях реакционноспособные группы, такие как карбокси-, гидрокси-, амино-, алкиламино- или иминогруппы, можно защищать на время протекания реакции обычными защитными группами и вновь отщеплять эти защитные группы по завершении реакции.

В качестве примера защитной группы для карбоксигруппы можно назвать триметилсилильную, метильную, этильную, трет-бутильную, бензильную или тетрагидропиранильную группу, в качестве примера защитной группы для гидрокси-, амино-, алкиламино- или иминогруппы можно назвать ацетильную, трифторацетильную, бензоильную, этоксикарбонильную, трет-бутоксикарбонильную, бензилоксикарбонильную, бензильную, метоксибензильную или 2,4-диметоксибензильную группу, а для аминогруппы - дополнительно фталильную группу.

При необходимости последующее отщепление использовавшейся защитной группы можно осуществлять, например, гидролитическим путем в водном растворителе, например в воде, изопропаноле/воде, тетрагидрофуране/воде или диоксане/воде, в присутствии кислоты, такой как трифторуксусная кислота, соляная кислота или серная кислота, либо в присутствии щелочного основания, такого как гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, при температуре от 0 до 100°С, предпочтительно от 10 до 50°С.

Однако отщепление бензильной, метоксибензильной или бензилоксикарбонильной группы осуществляют, например, путем гидрогенолиза, в частности с использованием водорода в присутствии катализатора, такого как палладий на угле, в растворителе, таком как метанол, этанол, этиловый эфир уксусной кислоты, диметилформамид, диметилформамид/ацетон или ледяная уксусная кислота, необязательно с добавлением кислоты, такой как соляная кислота или ледяная уксусная кислота, при температуре от 0 до 50°С, но предпочтительно при комнатной температуре, и при давлении водорода от 1 до 7 бар, более предпочтительно от 3 до 5 бар.

- 18 006080

Метоксибензильную группу можно отщеплять также в присутствии окислителя, такого как аммонийнитрат церияД'У), в растворителе, таком как метиленхлорид, ацетонитрил или ацетонитрил/вода, при температуре от 0 до 50°С, более предпочтительно при комнатной температуре.

2,4-Диметоксибензильную группу предпочтительно, однако, отщеплять в трифторуксусной кислоте в присутствии анизола.

трет-Бутильную или трет-бутилоксикарбонильную группу предпочтительно отщеплять обработкой кислотой, такой как трифторуксусная кислота или соляная кислота, необязательно с использованием растворителя, такого как метиленхлорид, диоксан, уксусный эфир или простой эфир.

Фталильную группу предпочтительно отщеплять в присутствии гидразина или первичного амина, такого как метиламин, этиламин или н-бутиламин, в растворителе, таком как метанол, этанол, изопропанол, толуол/вода или диоксан, при температуре от 20 до 50°С.

Кроме того, полученные хиральные соединения общей формулы I можно разделять на их энантиомеры и/или диастереомеры.

Так, например, полученные соединения общей формулы I, которые образуются в виде рацематов, можно разделять по известным методам (см. ЛШпдег КЬ. и ЕБе1 Е.Ь., Τορίοδ ίη §1егеосйеш181гу, т. 6, изд-во ХУПеу !п1ег5С1епсе. 1971) на их оптические антиподы, а соединения общей формулы I по меньшей мере с 2 асимметричными атомами углерода можно разделять на основании различий их физикохимических свойств по известным методам, например, хроматографией и/или фракционированной кристаллизацией, на их диастереомеры, которые при их образовании в рацемической форме в последующем можно разделять, как это описано выше, на энантиомеры.

Разделение на энантиомеры предпочтительно осуществлять путем колоночного разделения на хиральных фазах либо путем перекристаллизации из оптически активного растворителя или взаимодействием с образующим с рацемическим соединением соли или производные, такие как сложные эфиры или амиды, оптически активным веществом, прежде всего с кислотами и их активированными производными или спиртами, и разделением полученной в результате смеси диастереомерных солей или производных, например, на основе различий в их растворимости, при этом из чистых диастереомерных солей или производных можно высвобождать свободные антиподы воздействием пригодного для этой цели средства. В качестве примера наиболее часто используемых в вышеуказанных целях оптически активных кислот можно назвать Ό- и Ь-формы винной кислоты, дибензоилвинной кислоты, ди-о-толилвинной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, глутаминовой кислоты, Νацетилглутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, Ν-ацетиласпарагиновой кислоты или хинной кислоты. Примером оптически активного спирта служит (+)- или (-)-ментол, а в качестве примера оптически активного ацильного фрагмента в амидах можно назвать (+)- или (-)-ментилоксикарбонильный фрагмент.

Помимо этого полученные соединения формулы I можно переводить в их соли, прежде всего в их пригодные для фармацевтического применения физиологически приемлемые соли, с неорганическими или органическими кислотами. В качестве примера пригодных для этой цели кислот можно назвать соляную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту, фумаровую кислоту, янтарную кислоту, молочную кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту или метансульфоновую кислоту.

Кроме того, полученные таким путем новые соединения формулы I, если они содержат карбоксигруппу, в последующем при необходимости можно переводить в их соли с неорганическими или органическими основаниями, прежде всего в их пригодные для фармацевтического применения физиологически приемлемые соли. В качестве примера пригодных для этой цели оснований можно назвать гидроксид натрия, гидроксид калия, циклогексиламин, этаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин.

Используемые в качестве исходных продуктов соединения общих формул νΠ-ΧΠ частино известны из литературы, либо их получают по известным из литературы методам, или их можно получать по методам, описанным выше и в последующих примерах. Так, например, соединения общей формулы IX описаны в немецкой заявке 19824922.5. Помимо этого соединения общей формулы XI можно получить из соединений общей формулы I, у которых К4 представляет собой замещенный в алкильном фрагменте гидроксигруппой С1-4алкилфенил, например, взаимодействием с алкил- или арилсульфонилхлоридами.

Как указывалось выше, новые соединения общей формулы I, в которой К1 представляет собой атом водорода или пролекарственный остаток, обладают ценными фармакологическими свойствами, прежде всего ингибирующим действием на различные киназы, главным образом на рецепторные киназы, такие как νΕ6ΕΡ2, ΡΌΟΕΚα, ΡΌΟΕΚβ, ЕСЕК1, ЕСЕКЗ, ЕСЕК, НЕК2, ЮЕ1К и НСЕК, а также на комплексы СОК (циклинзависимых киназ (сусНп берепбеп! ктакек)), таких как СЭКЕ СЭК2, СЭКЗ, СЭК4, СЭК5, СЭК6, СЭК7, СЭК8 и СЭК9, с их специфичными циклинами (А, В1, В2, С, Ό1, Ό2, Ό3, Е, Е, С1, С2, Н, I и К) и на вирусный циклин, на пролиферацию культивируемых клеток человека, прежде всего эндотелиальных клеток, например при ангиогенезе, а также на пролиферацию иных клеток, прежде всего опухолевых клеток.

Биологические свойства новых соединений исследовали стандартным методом по описанной ниже методике.

- 19 006080

Эндотелиальные клетки пуповины человека (ΗυνΕΤ) культивировали в среде ΓΜΌΜ (фирма С1Ьсо ВКЬ), дополненной 10%-ной фетальной телячьей сывороткой (ФТС) (фирма 81дта), 50 мкМ βмеркаптоэтанолом (фирма Ийка), стандартными антибиотиками, 15 мкг/мл фактора роста эндотелиальных клеток (ЕСС8, фирма СойаЬогаНуе В1отеФса1 Ргобиск) и 100 мкг/мл гепарина (фирма 81§та), в покрытых желатином культуральных чашках (0,2% желатина, фирма 8щта) при температуре 37°С и 5%ном содержании СО2 в насыщенной водяными парами атмосфере.

Для исследования ингибирующей активности предлагаемых в изобретении соединений клетки в течение 16 ч выдерживали на голодном пайке, т.е. в культуральной среде без факторов роста (ЕСС8 + гепарин). Далее клетки отделяли от культуральных чашек с помощью трипсина/ЭДТК и однократно промывали в содержащей сыворотку среде. После этого клетки высевали на планшеты в количестве 2,5x10 клеток на лунку.

Пролиферацию клеток стимулировали с помощью 5 нг/мл νΕΟΕ165 (васкулярный эндотелиальный фактор роста (уа§си1аг еибо1йейа1 дго\\И1 £ас1ог), Η. \Уек11. СВР Вгаииксйтеещ) и 10 мкг/мл гепарина. По 6 лунок каждого планшета использовали в качестве контроля, не стимулируя находящиеся в них клетки.

Предлагаемые в изобретении соединения растворяли в 100%-ном диметилсульфоксиде и в различных разведениях в трех повторностях добавляли в культуры, при этом максимальная концентрация диметилсульфоксида составляла 0,3%.

Клетки инкубировали в течение 76 ч при 37°С, после чего для выявления синтеза ДНК в течение последующих 16 ч добавляли 3Н-тимидин (0,1 мкКи/лунку, фирма Лтегайат). Затем радиоактивно меченные клетки иммобилизовали на фильтровальных холстах и с помощью счетчика β-излучения определяли связанную (встроенную) радиоактивность. Для определения ингибирующей активности предлагаемых в изобретении соединений полученное для нестимулированных клеток среднее значение вычитали из среднего значения, полученного для стимулированных фактором клеток (в присутствии или в отсутствие предлагаемых в изобретении соединений).

Относительную пролиферацию клеток рассчитывали в процентном отношении к контролю (ΗυVΕС-клетки без ингибитора) и определяли концентрацию действующего вещества, при которой достигается 50%-ное ингибирование пролиферации клеток ДС»).

В описанных выше опытах исследовали, например, следующие соединения (а)-(у) общей формулы I, показатели ингибирующей активности которых приведены ниже.

(а) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (б) 3^-[(1-(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (в) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (г) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (д) 3-Ζ-[ 1 -(4-((2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (е) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (ж) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон , (з) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (и) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (к) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (л) 3-Ζ-[1 -(4-этиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (м) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1-метилимидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (н) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (о) 3 -Ζ-[1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (п) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (р) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (с) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№((2-диметиламиноэтил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (т) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и (у) 3-Ζ-[1 -(4-метиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

В следующей таблице представлены полученные в опытах результаты.

- 20 006080

Соединения общей формулы I благодаря их ингибирующему действию на пролиферацию клеток, прежде всего эндотелиальных и опухолевых клеток, пригодны для лечения заболеваний, при которых определенную роль играет пролиферация клеток, прежде всего эндотелиальных клеток.

Так, например, пролиферация эндотелиальных клеток и связанное с ней образование новых сосудов являются решающими факторами при прогрессировании опухолей (То1ктап Т и др., №11игс 339, 58-61 (1989); Напайап Ό. и То1ктап 1., Се11 86, 353-365 (1996)). Кроме того, пролиферация эндотелиальных клеток имеет особое значение и при гемангиомах, при метастазировании, при ревматоидном артрите, при псориазе и при образовании новых глазных сосудов (То1ктап 1., №1иге Меб. 1, 27-31 (1995)). Терапевтическая эффективность ингибиторов пролиферации эндотелиальных клеток была подтверждена при моделировании на животных, например, О'КеШу и др., а также Рагапф и др. (О'КеШу М.8. и др., Се11 88, 277285 (1997); Рагапд 8. и др., Ргос. №11. Асаб. 8с1. И8А 93, 2002-2007 (1996)).

В соответствии с этим соединения общей формулы I, их таутомеры, их стереоизомеры или их физиологически приемлемые соли пригодны, например, для лечения опухолей (в частности плоскоклеточного рака, астроцитомы, саркомы Капоши, глиобластомы, рака легкого, рака мочевого пузыря, рака затылочной и шейной областей, меланомы, рака яичника, рака предстательной железы, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легкого, глиомы, рака толстой кишки, рака мочеполовой системы и рака желудочно-кишечного тракта, а также раковых заболеваний крови, таких как множественная миелома), псориаза, артрита (например, ревматоидного артрита), гемангиомы, ангиофибромы, глазных заболеваний (например, диабетической ретинопатии), неоваскулярной глаукомы, заболеваний почек (например, гломерулонефрита), диабетической нефропатии, злокачественного нефросклероза, синдрома тромботической микроангиопатии, отторжения трансплантата и гломерулопатии, фиброзных заболеваний (например, цирроза печения), обусловленных пролиферации клеток мезангия заболеваний, артериосклероза, поражений нервной ткани и для подавления повторной окклюзии сосудов после лечения с использованием баллонного катетера, при протезировании сосудов или после применения, соответственно введения механических приспособлений для поддержания проходимости сосудов (например, стентов) либо иных заболеваний, при которых определенную роль играют пролиферация клеток или ангиогенез.

Предлагаемые в изобретении соединения благодаря их биологическим свойствам могут применяться индивидуально или в сочетании с другими фармакологически активными соединениями, например, для терапевтического лечения опухолей при монотерапии либо в сочетании с другими противоопухолевыми лечебными средствами, например в сочетании с ингибиторами топоизомеразы (например, этопозидом), с антимитотическими средствами (например, винбластином, таксолом), со взаимодействующими с нуклеиновыми кислотами соединениями (например, цис-платином, циклофосфамидом, адриамицином), с антагонистами гормонов (например, тамоксифеном), с ингибиторами метаболических процессов (например, 5-РИ и т.д.), с цитокинами (например, интерферонами), с ингибиторами киназ, с антителами или же в сочетании с лучевой терапией и т. п. В подобных сочетаниях действующие вещества можно вводить либо одновременно, либо последовательно, соответственно использовать действующие вещества в сочетании с немедикаментозными типами терапии одновременно либо последовательно.

При фармацевтическом применении предлагаемые в изобретении соединения вводят, как правило, теплокровным позвоночным животным, прежде всего человеку, в дозах от 0,01 до 100 мг/кг веса тела, предпочтительно от 0,1 до 20 мг/кг. Для приготовления лекарственных препаратов такие соединения перерабатывают совместно с одним или несколькими обычными инертными носителями и/или разбавителями, например с кукурузным крахмалом, лактозой, тростниковым сахаром, микрокристаллической цел- 21 006080 люлозой, стератом магния, поливинилпирролидоном, лимонной кислотой, винной кислотой, водой, водой/этанолом, водой/глицерином, водой/сорбитом, водой/полиэтиленгликолем, пропиленгликолем, стеариловым спиртом, карбоксиметилцеллюлозой или жиросодержащими субстанциями, такими как отвержденный жир, или их приемлемыми смесями с получением обычных галеновых форм, таких как таблетки, драже, капсулы, порошки, растворы для инъекций, ампулы, суспензии, растворы, спреи или суппозитории.

Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах.

В последующих примерах используются следующие сокращения:

ЕМОС - 9-флуоренилметоксикарбонил,

ГОБТ - 1-гидрокси-1Н-бензотриазол,

ТБТУ - тетрафторборат О-бензотриазол-1-ил-^^№,№-тетраметилурония,

ДБУ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен.

Получение исходных соединений

Пример I на получение твердой фазы.

2,0 г смолы Ринка (МВНА-смола, фирма NονаЬ^οсйет) помещают для набухания в 30 мл диметилформамида. Далее добавляют 40 мл 30%-ного пиперидина в диметилформамиде и встряхивают в течение 7 мин для отщепления защитной ЕМОС-группы. Затем смолу несколько раз промывают диметилформамидом. Далее добавляют 0,4 г 2-индолинон-6-карбоновой кислоты (полученной аналогично методу, описанному у ЬапдепЬеск и др., ΙιΐδΙιΐδ ЫеЬщ5 Αηη. Скет. 499, 201-208 (1932)), 297 мг ГОБТ, 706 мг ТБТУ и 0,9 мл Ν-этилдиизопропиламина в 30 мл диметилформамида и встряхивают в течение 1 ч. После этого раствор подвергают вакуум-фильтрации и смолу пятикратно промывают 30 мл диметилформамида и трижды 30 мл метиленхлорида. Для сушки смолу продувают азотом.

Выход: 1,9 г насыщенной смолы.

Пример II на получение твердой фазы.

1.9 г полученной согласно примеру I смолы перемешивают в течение 3 ч при 110°С совместно с 6 мл уксусного ангидрида и 6 мл триэтилового эфира ортобензойной кислоты. После этого смеси дают охладиться и смолу промывают диметилформамидом, а затем метиленхлоридом.

Выход: 1,9 г влажной смолы.

Аналогично примеру II получают следующие насыщенные смолы:

(1) содержащая 3-2-(1-этоксиметилен)-6-карбамоил-2-индолинон смола: указанную смолу получают взаимодействием полученной согласно примеру I смолы с триэтиловым эфиром ортомуравьиной кислоты;

(2) содержащая 3-2-(1-метокси-1-метилметилен)-6-карбамоил-2-индолинон смола: указанную смолу получают взаимодействием полученной согласно примеру I смолы с триметиловым эфиром ортоуксусной кислоты;

(3) содержащая 3-2-(1-метокси-1-этилметилен)-6-карбамоил-2-индолинон смола: указанную смолу получают взаимодействием полученной согласно примеру I смолы с триметиловым эфиром ортопропионовой кислоты;

(4) содержащая 3-2-(1-метокси-1-пропилметилен)-6-карбамоил-2-индолинон смола: указанную смолу получают взаимодействием продукта из примера I с триметиловым эфиром ортомасляной кислоты.

Пример III. №(4-Нитрофенил)-№метилметансульфонамид.

3,0 г №метил-4-нитроанилина растворяют в 20 мл пиридина и затем при комнатной температуре по каплям добавляют 2,4 г хлорангидрида метансульфоновой кислоты. Смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. После этого смесь сливают в воду, выпавший осадок отфильтровывают и сушат при 50°С в вакууме.

Выход: 4,0 г (87% от теории),

К-значение: 0,5 (силикагель, уксусный эфир/толуол в соотношении 7:3),

1пл: 107-108°С.

Пример IV. №(2-Диметиламиноэтил)-№метилсульфонил-4-нитроанилин.

38.9 г №метилсульфонил-4-нитроанилина растворяют в 2,0 л ацетона, добавляют 51,9 г 1-хлор-2диметиламиноэтана, 77,4 г карбоната калия и 5,0 г йодида натрия и смесь перемешивают в общей сложности в течение 4 дней при 50°С, при этом через 12 ч после начала перемешивания дополнительно добавляют 25,9 г 1-хлор-2-диметиламиноэтана, 49,8 г карбоната калия и 5,0 г йодида натрия в 500 мл ацетона, а через 36 ч дополнительно добавляют 26,0 г 1-хлор-2-диметиламиноэтана, 50,0 г карбоната калия и 5,0 г йодида натрия в 100 мл ацетона. После этого смесь фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток размешивают в простом эфире, отделяют вакуум-фильтрацией и сушат при 40°С.

Выход: 25,3 г (49% от теории),

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 9:1:0,1),

СпН17ЩО48, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 288 [М+Н+].

Аналогично примеру IV получают следующие соединения:

- 22 006080 (1) 4-[№(3-диметиламинопропил)-№метилсульфониламино]нитробензол, (2) №карбоксиметил-№метилсульфонил-4-нитроанилин, (3) №цианометил-№метилсульфонил-фенилендиамин, (4) 4-[№(2-(№бензил-№метиламино)этил)-№метилсульфониламино]нитробензол, (5) 4-[№(3-фталимидо-2-илпропил)-№метилсульфониламино]нитробензол, (6) 4-[№(3-(№бензил-№метилаимино)пропил)-№метилсульфониламино]нитробензол.

Пример V. №(Диметиламинокарбонилметил)-№метилсульфонил-4-нитроанилин.

7,0 г №карбоксиметил-№метилсульфонил-4-нитроанилина, 2,5 г гидрохлорида диметиламина, 8,1 г ТБТУ и 3,9 г ГОБТ растворяют в 125 мл диметилформамида и при 0°С добавляют 17,6 мл Νэтилдиизопропиламина. Смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре, разбавляют 1 л воды и выпавший осадок отделяют вакуум-фильтрацией. После промывки водой, этанолом и простым эфиром остаток сушат при 70°С в вакууме.

Выход: 5,3 г (69% от теории),

К-значение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр (ЕЗЦ т/ζ = 300 [М-Н-].

Аналогично примеру V получают следующие соединения:

(1) 4-[(№диметиламинокарбонилметил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4(№карбоксиметиламино)нитробензола и гидрохлорида диметиламина;

(2) 4-(№метиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)нитробензол: указанное соединение получают из №карбоксиметил-№метилсульфонил-4-нитроанилина и гидрохлорида метиламина;

(3) 4-[(№(метилкарбамоилметил)-№метиламино)метил]нитробензола: указанное соединение получают из 4-[(№карбоксиметил-№метиламино)метил]нитробензола и гидрохлорида метиламина;

(4) 4-[(№(диметилкарбамоилметил)-№метиламино)метил]нитробензол: указанное соединение получают из 4-[(№карбоксиметил-№метиламино)метил]нитробензола и гидрохлорида диметиламина.

Пример VI. 4-[№(2-Диметиламиноэтил)-№ацетиламино]нитробензол.

3,6 г 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола (полученного согласно методу, описанному у СаЬЬау и др., 1. Ат. СЬет. 8ос. 91, 5136 (1969)) растворяют в 50 мл метиленхлорида и добавляют 5,0 мл триэтиламина. К этой смеси медленно, по каплям при комнатной температуре добавляют 1,3 мл ацетилхлорида и смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После этого дополнительно добавляют 5,0 мл триэтиламина и 1,3 мл ацетилхлорида и кипятят с обратным холодильником в течение последующих 2 ч. Растворитель отгоняют, остаток растворяют в уксусном эфире и органическую фазу дважды экстрагируют встряхиванием с водой. После сушки над Мд§О4 растворитель отгоняют и остаток сушат в вакууме.

Выход: 2,0 г (45% от теории),

К-значение: 0,55 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 9:1:0,1), С12Η17N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 252 [М+Н+].

Аналогично примеру VI получают следующие соединения:

(1) 4-[№(3-диметиламинопропил)-№ацетиламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(3-диметиламинопропиламино)нитробензола, полученного по методу, описанному у СаЬЬау и др., 1. Ат. СЬет. 8ос. 91, 5136 (1969) и ацетилхлорида;

(2) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и пропионилхлорида;

(3) 4-[№ацетил-№(диметиламинокарбонилметил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-[№(диметиламинокарбонилметил)амино]нитробензола и ацетилхлорида;

(4) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№бутириламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и бутирилхлорида;

(5) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№изобутириламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и изобутирилхлорида;

(6) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№бензоиламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и бензоилхлорида;

(7) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино]-1,3-динитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-динитробензола и ацетилхлорида;

(8) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№(фуран-2-карбонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и фуран-2-карбонилхлорида;

(9) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№(2-метоксибензоил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и 2-метоксибензоилхлорида;

(10) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№(пиридин-3-карбонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и хлорангидрида никотиновой кислоты;

(11) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№(фенилацетил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-(2-диметиламиноэтиламино)нитробензола и фенилацетилхлорида;

- 23 006080 (12) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино]-3-бромнитробензол: указанное соединение получают из 4-[№(2-диметиламиноэтил)амино]-3-бромнитробензола и ацетилхлорида;

(13) №акрилоил-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4-метиламинонитробензола и хлорангидрида акриловой кислоты;

(14) №акрилоил-№изопропил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4-изопропиламинонитробензола и хлорангидрида акриловой кислоты;

(15) №акрилоил-№бензил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4-бензиламинонитробензола и хлорангидрида акриловой кислоты;

(16) №бромацетил-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4-метиламинонитробензола и бромацетилхлорида;

(17) №бромацетил-№изопропил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4-изопропиламинонитробензола и бромацетилхлорида;

(18) №бромацетил-№бензил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 4- бензиламинонитробензола и бромацетилхлорида.

Пример VII. №(Диметиламинометилкарбонил)-№метил-4-нитроанилин.

1,8 г гидрохлорида диметиламина и 5,5 г карбоната калия помещают в 80 мл ацетона и при комнатной температуре тремя порциями добавляют 4,2 г №бромацетил-№метил-4-нитроанилина. Смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. После этого смесь фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в уксусном эфире, дважды промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в завершение упаривают на роторном испарителе.

Выход: 2,8 г (79% от теории),

К-значение: 0,5 (силикагель, уксусный эфир/метанол в соотношении 7:3), ν 121-122°С.

Аналогично примеру VII получают следующие соединения:

(1) №(пиперидин-1 -илметилкарбонил)-№метил-4-нитроанилин, (2) №(морфолин-4-илметилкарбонил)-№метил-4-нитроанилин, (3) №[(4-бензилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (4) №(пирролидин-1 -илметилкарбонил)-№метил-4-нитроанилин, (5) №[(№аминокарбонилметил-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (6) №[(№бензил-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (7) №[ди(2-метоксиэтил)аминометилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (8) №(диметиламинометилкарбонил)-№изопропил-4-нитроанилин, (9) №(пиперидин-1 -илметилкарбонил)-№изопропил-4-нитроанилин, (10) №[(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]^-изопропил-4-нитроанилин, (11) №[(№бензил^-метиламино )метилкарбонил]-№бензил-4-нитроанилин, (12) №(диметиламинометилкарбонил)-№бензил-4-нитроанилин, (13) №(пиперидин-1 -илметилкарбонил)-№бензил-4-нитроанилин, (14) №[ди(2-гидроксиэтил)аминометилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (15) №[(№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (16) №[(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (17) №[(4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (18) №[(имидазол-1 -ил)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин, (19) №[(фталимидо-2-ил)метилкарбонил]-№метил-4-нитроанилин.

Пример VIII. №[(2-Диметиламиноэтил)карбонил]-№бензил-4-нитроанилин.

0,5 г гидрохлорида диметиламина, 1,1 мл триэтиламина и 1,2 г №акрилоил-№бензил-4нитроанилина растворяют в 50 мл метанола и перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. После этого смесь концентрируют. Остаток очищают на колонке с оксидом алюминия (активность 2-3) с использованием метиленхлорида/этанола в соотношении 50:1 в качестве растворителя.

Выход: 1,4 г (98% от теории),

К-значение: 0,8 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1),

V 73°С.

Аналогично примеру VIII получают следующие соединения:

(1) №[(2-диметиламиноэтил)карбонил]-№изопропил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из №акрилоил-№изопропил-4-нитроанилина и гидрохлорида диметиламина;

(2) №[(2-диметиламиноэтил)карбонил]-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из №акрилоил-№метил-4-нитроанилина и гидрохлорида диметиламина;

(3) №[(2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)этил)карбонил]-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из №акрилоил-№метил-4-нитроанилина и Ν-трет-бутоксикарбонилпиперазина;

(4) №[(2-(пиперидин-1-ил)этил)карбонил]-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из №акрилоил-№метил-4-нитроанилина и пиперидина;

- 24 006080 (5) №[(2-Щ-бензил-№метиламино)этил)карбонил]-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из №акрилоил-№метил-4-нитроанилина и М-бензил-Л-метил амина.

Пример IX. 4-(4-Метилпиперазин-1-ил)нитробензол.

31.5 г 4-хлор-1-нитробензола объединяют с 44,4 мл 1-метилпиперазина и перемешивают в течение 18 ч при 90°С. После этого раствор сливают в смесь воды со льдом и выпавший осадок отделяют вакуумфильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола/воды (1:1). Остаток сушат в вакууме при 75°С.

Выход: 44,0 г (99% от теории),

Я^-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

1пл: 108-112°С.

Аналогично примеру IX получают следующие соединения:

(1) №(2-диметиламиноэтил)-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 1-фтор-4нитробензола и 1-диметиламино-2-метиламиноэтана;

(2) №(3-диметиламинопропил)-№метил-4-нитроанилин: указанное соединение получают из 1фтор-4-нитробензола и 1-диметиламино-3-метиламинопропана;

(3) 4-(Ы-карбоксиметиламино)нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4нитробензола и глицина;

(4) Ν-циклогексил-п-фенилендиамин: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола и циклогексиламина;

(5) 6-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино]-3-фталимидо-2-илнитробензол: указанное соединение получают из 2-нитро-4-фталимидо-2-илфторбензола, Ы-(2-диметиламиноэтил) метансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(6) 6-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино]-1,3-динитробензол: указанное соединение получают из 2,4-динитрохлорбензола, №(2-диметиламиноэтил)метансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(7) 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино]-3-хлорнитробензол: указанное соединение получают из 2-фтор-5-нитрохлорбензола, Ы-(2-диметиламиноэтил)метансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(8) 4-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-динитробензол: указанное соединение получают из 1-хлор2,4-динитробензола и Ν,Ν-диметилэтилендиамина;

(9) 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№(этилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, №(2-диметиламиноэтил)этансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(10) 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№(пропилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, №(2-диметиламиноэтил)пропансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(11) 4-|Л-(2-диметиламиноэтил)-№(бутилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, Ы-(2-диметиламиноэтил)бутансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(12) 4-|Л-(2-диметиламиноэтил)-№(бензилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, Ы-(2-диметиламиноэтил)-С-фенилметансульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(13) 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№(фенилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, Ы-(2-диметиламиноэтил)бензолсульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(14) 4-|Л-(2-диметиламиноэтил)-№(изопропилсульфонил)амино]нитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола, Ы-(2-диметиламиноэтил)изопропилсульфонамида и гидрида натрия в качестве основания;

(15) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)амино]-3-бромнитробензол: указанное соединение получают из 2бром-1-фтор-4-нитробензола и Ν,Ν-диметилэтилендиамина;

(16) 4-изопропиламинонитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола и изопропиламина;

(17) 4-бензиламинонитробензол: указанное соединение получают из 1-фтор-4-нитробензола и бензиламина.

Пример X. 4-(Имидазол-4-ил)нитробензол.

9.5 г 2-фенилимидазола осторожно растворяют в 50 мл концентрированной серной кислоты и к этому раствору при 0°С добавляют 5,8 г нитрата аммония. После перемешивания в течение последующих 60 мин при 0°С смесь сливают в смесь воды со льдом, подщелачивают аммиачной водой и выпавший осадок отделяют вакуум-фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола.

Выход: 8,0 г (64% от теории),

Ягзначение: 0,6 (силикагель, уксусный эфир/этанол в соотношении 10:1),

ОД^,

- 25 006080 масс-спектр: т/ζ =189 [М-].

Аналогично примеру X получают следующие соединения:

(1) 4-(имидазол-2-ил)нитробензол: указанное соединение получают из 4-(имидазол-2-ил)бензола;

(2) 4-(5-метилимидазол-4-ил)нитробензол: указанное соединение получают из 4-метил-5фенилимидазола (1. Не1егосус1. Сбет. 20: 1277-1281 (1983)).

Пример XI. 4-(2-(Имидазол-4-ил)этилен)нитробензол.

1,5 г 4-нитробензальдегида и 7,45 г хлорида (Ы-тритилимидазол-4-илметил)трифенилфосфония растворяют в 75 мл тетрагидрофурана и к этому раствору при комнатной температуре по каплям добавляют 3,0 мл ДБУ. После перемешивания в течение последующих 120 мин при комнатной температуре смесь сливают в воду и выпавший осадок отделяют вакуум-фильтрацией. Продукт растворяют в 25 мл 1н. соляной кислоты и в течение 4 ч кипятят с обратным холодильником. После этого нейтрализуют аммиачной водой, экстрагируют этилацетатом и органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают на силикагелевой колонке с использованием метиленхлорида/метанола (10:1) в качестве растворителя.

Выход: 1,0 г (47% от теории), ^(-значение: 0,6 (силикагель, уксусный эфир/этанол в соотношении 10:1),

1пл: 185-188°С.

Пример XII. 4-(Пиперидин-1 -илметил)нитробензол.

40,0 г 4-нитробензилбромида растворяют в 500 мл метиленхлорида, добавляют 51,5 мл триэтиламина и по каплям осторожно добавляют 18,3 мл пиперидина. По окончании экзотермической реакции смесь нагревают с обратным холодильником в течение последующих 30 мин. После охлаждения промывают водой и органическую фазу сушат над сульфатом натрия. В завершение органическую фазу концентрируют.

Выход: 36,3 г (89% от теории), ^{-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С12Η16N2О2, масс-спектр: т/ζ = 221 [М+].

Аналогично примеру XII получают следующие соединения:

(1) 4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил] нитробензол, (2) 3-(^№диметиламинометил)нитробензол, (3) 4-(^№диметиламинометил)нитробензол, (4) 4-(2-диметиламиноэтил)нитробензол, (5) 4-(2-диэтиламиноэтил)нитробензол, (6) 4-(диэтиламинометил)нитробензол, (7) 4-(№бензил-И-метиламинометил)нитробензол, (8) 4-(№этил-И-метиламинометил)нитробензол, (9) 4-[№(н-гексил)-И-метиламинометил]нитробензол, (10) 4-(тиоморфолин-4-илметил)нитробензол, (11) 4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]нитробензол, (12) 4-(имидазол-1-илметил)нитробензол, (13) 4-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этиламино]нитробензол, (14) 4-[(3 -гидроксипирролидин-1-ил)метил] нитробензол, (15) 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)нитробензол, (16) 4-(1,2,3-триазол-2-илметил)нитробензол, (17) 4-(1,2,3-триазол-1-илметил)нитробензол, (18) 4-[(№этоксикарбонилметил-И-метиламино)метил]нитробензол, (19) 4-[(№аминокарбонилметил-И-метиламино)метил]нитробензол, (20) 4-(азетидин-1-илметил)нитробензол, (21) 4-[(ди(2-метоксиэтил)амино)метил]нитробензол, (22) 4-[Ы-(№трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-Н-метиламинометил]нитробензол, (23) 4-[(№пропил-И-метиламино)метил]нитробензол, (24) 4-[(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метиламино)метил]нитробензол, (25) 4-[(№(3-диметиламинопропил)-Ы-метиламино)метил]нитробензол, (26) 4-[(№(2-метоксиэтил)-И-метиламино)метил]нитробензол, (27) 4-[(№(2-гидроксиэтил)-И-метиламино)метил]нитробензол, (28) 4-[(№(диоксолан-2-илметил)-Н-метиламино)метил]нитробензол, (29) 4-(3 -оксопиперазин-1 -илметил)нитробензол.

Пример XIII. 4-[(№Карбоксиметил-И-метиламино)метил]нитробензол.

7,33 г 4-[(№этоксикарбонилметил-И-метиламино)метил]нитробензола растворяют в 140 мл этанола, добавляют 34,0 мл 1н. едкого натра и смесь перемешивают в течение получаса при комнатной температуре. После этого нейтрализуют 34 мл 1н. соляной кислоты, растворитель отгоняют, остаток растворяют

- 26 006080 в метиленхлориде и экстрагируют водой. Водную фазу концентрируют и остаток перекристаллизовывают из метиленхлорида.

Выход: 5,43 г (84% от теории),

Кгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 2:1), С10Η12N2О4, масс-спектр: т/ζ = 223 |Ν'|.

Пример XIV. 4-(№Этиламинометил)нитробензол.

6,0 г 4-нитробензилбромида растворяют в 25 мл этанола, смешивают с 25 мл 10%-ного этанольного раствора этиламина и в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником. После этого раствор упаривают на роторном испарителе, остаток растворяют в метиленхлориде и промывают разбавленным раствором едкого натра. В завершение органическую фазу концентрируют.

Выход: 2,3 г (46% от теории),

Кгзначение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С9Н12^О2, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 179 [М-Н-].

Аналогично примеру XIV получают следующие соединения:

(1) 4-[№(4-хлорбензил)аминометил]нитробензол, (2) 4-(№циклогексиламинометил)нитробензол, (3) 4-(№изопропиламинометил)нитробензол, (4) 4-(№пропиламинометил)нитробензол, (5) 4-(№метиламинометил)нитробензол, (6) 4-(№бутиламинометил)нитробензол, (7) 4-(№метоксикарбонилметиламинометил)нитробензол, (8) 4-(№бензиламинометил)нитробензол, (9) 4-(аминометил)нитробензол, (10) 4-(пирролидин-1-илметил)нитробензол, (11) 4-(морфолин-4-илметил)нитробензол, (12) 4-(гексаметилениминометил)нитробензол, (13) 4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)нитробензол, (14) 4-(4-метоксипиперидин-1-илметил)нитробензол, (15) 4-(4-метилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (16) 4-(4-этилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (17) 4-(4-изопропилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (18) 4-(4-фенилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (19) 4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (20) 4-(4-этоксикарбонилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (21) 4-(К,№дипропиламинометил)нитробензол, (22) 4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-илметил)нитробензол, (23) 4-(2-морфолин-4-илэтил)нитробензол, (24) 4-(2-пирролидин-1-илэтил)нитробензол, (25) 4-(2-пиперидин-1 -илэтил)нитробензол, (26) 4-(К-этил-Ы-бензиламинометил)нитробензол, (27) 4-(К-пропил-Ы-бензиламинометил)нитробензол, (28) 4-[Ы-метил-М-(4-хлорбензил)аминометил]нитробензол, (29) 4-[Ы-метил-М-(4-бромбензил)аминометил]нитробензол, (30) 4-[Ы-метил-М-(4-фторбензил)аминометил]нитробензол, (31) 4-[Ы-метил-М-(4-метилбензил)аминометил]нитробензол, (32) 4-[Ν -метил-Ы-(3 -хлорбензил)аминометил] нитробензол, (33) 4-[Ы-метил-М-(3,4-диметоксибензил)аминометил]нитробензол, (34) 4-[Ы-метил-М-(4-метоксибензил)аминометил]нитробензол, (35) 4-(К-2,2,2-трифторэтил-Ы-бензиламинометил)нитробензол, (36) 4-[Ы-2,2,2-трифторэтил-М-(4-хлорбензил)аминометил]нитробензол, (37) 4-(тиоморфолин-4-илметил)нитробензол, (3 8) 4-(азетидион-1 -илметил)нитробензол, (3 9) 4-(3,4-дигидропирролидин-1-илметил)нитробензол, (40) 4-(3,4-дигидропиперидин-1-илметил)нитробензол, (41) 4-(2-метоксикарбонилпирролидин-1-илметил)нитробензол, (42) 4-(3,5-диметилпиперидин-1-илметил)нитробензол, (43) 4-(4-фенилпиперазин-1-илметил)нитробензол, (44) 4-(4-фенил-4-гидроксипиперидин-1-илметил)нитробензол, (45) 4-[Ы-(3,4,5-триметоксибензил)-М-метиламинометил]нитробензол, (46) 4-[Ы-(3,4-диметоксибензил)-М-этиламинометил]нитробензол,

- 27 006080 (47) 4-Щ-(2,6-дихлорбензил)-№метил)аминометил]нитробензол, (48) 4-Щ-(4-трифторметилбензил)-№метил)аминометил]нитробензол, (49) 4-(Ц-бензил-№изопропиламинометил)нитробензол, (50) 4-(Ц-бензил-№трет-бутиламинометил)нитробензол, (51) 4-(ЦЩ-диизопропиламинометил)нитробензол, (52) 4-(ЦЩ-диизобутиламинометил)нитробензол, (53) 4-(2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (54) 4-(2,3-дигидроизоиндол-2-илметил)нитробензол, (55) 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (56) 4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (57) 4-Щ-(2-гидроксиэтил)-№бензиламинометил]нитробензол, (58) 4-Щ-(1-этилпентил)-№(пиридин-2-илметил)аминометил]нитробензол, (59) 4-(пиперин-1 -илметил)-1,3-динитробензол, (60) 4-(Ц-фенетил-№метиламинометил)нитробензол, (61) 4-[Ν-(3 Э-дигидроксифенетил )-Ν -метиламинометил] нитробензол, (62) 4-[Ы-(3,4,5-триметоксифенетил)-М-метиламинометил]нитробензол, (63) 4-[Ы-(3,4-диметоксифенетил)-М-метиламинометил]нитробензол, (64) 4-[Ы-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламинометил]нитробензол, (65) 4-[Ν-(4 -хлорбензил )-Ν- метиламинометил] нитробензол, (66) 4-Щ-(4-бромбензил)-№метиламинометил]нитробензол, (67) 4-Щ-(4-фторбензил)-№метиламинометил]нитробензол, (68) 4-Щ-(4-метилбензил)-№метиламинометил]нитробензол, (69) 4-[Ν-(4 -нитро фенетил)^-метиламинометил] нитробензол, (70) 4-(Я-фенетил-№бензиламинометил)нитробензол, (71) 4-(Ц-фенетил-№циклогексиламинометил)нитробензол, (72) 4-Щ-(2-(пиридин-2-ил)этил)-№метиламинометил]нитробензол, (73) 4-Щ-(2-(пиридин-4-ил)этил)-№метиламинометил]нитробензол, (74) 4-[Ν-(пиридин-4-илметил )-Ν -метиламинометил] нитробензол, (75) 4-(ЦЩ-дибензиламинометил)нитробензол, (76) 4-Щ-(4-нитрофенетил)-№пропиламинометил]нитробензол, (77) 4-(К-бензил-№(3-цианопропил)аминометил)нитробензол, (78) 4-(Ц-бензил-№аллиламинометил)нитробензол, (79) 4-Щ-бензил-№(2,2,2-трифторэтил)аминометил]нитробензол, (80) 4-Щ-(2-бензо(1,3)диоксол-5-илметил)-№метиламинометил]нитробензол, (81) 4-(7-хлор-2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (82) 4-(7,8-дихлор-2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (83) 4-(7-метокси-2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (84) 4-(7-метил-2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (85) 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)нитробензол, (86) 4-(6,7-дихлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (87) 4-(6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (88) 4-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (89) 4-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (90) 4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (91) 4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)нитробензол, (92) 4-[(2,3,4,5-тетрагидроазепино(4,5-Ь)пиразин-3-ил)метил]нитробензол, (93) 4-[(7-амино-2,3,4,5-тетрагидроазепино(4,5-Ь)пиразин-3-ил)метил]нитробензол, (94) 4-[(2-амино-5,6,7,8-тетрагидроазепино(4,5-б)тиазол-6-ил)метил]нитробензол, (95) 4-[(5,6,7,8-тетрагидроазепино(4,5-б)тиазол-6-ил)метил]нитробензол.

Пример XV. 4-(1,1-Диоксотиоморфолин-4-илметил)нитробензол.

6,0 г 4-(тиоморфолин-4-илметил)нитробензола растворяют в 100 мл метиленхлорида и медленно добавляют 10,3 г мета-хлорпербензойной кислоты. После перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре полученный осадок отфильтровывают.

Выход: 6,2 г (91% от теории),

Назначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 1:1),

С11\О% масс-спектр: т/ζ = 270 |М'].

Аналогично примеру XV получают следующее соединение:

(1) 4-(1-оксотиоморфолин-4-илметил)нитробензол.

Пример XVI. 4-[Ν-(3- Аминопропил )-Ν -метилсульфониламино] нитробензол.

9,5 г 4-Щ-(3-фталимидо-2-илпропил)-№метилсульфониламино]нитробензола растворяют в 200 мл этанола, добавляют 11,5 мл гидразингидрата и смесь перемешивают в течение 1,5 ч при 50°С. После ох- 28 006080 лаждения остаток концентрируют практически досуха, добавляют воду и раствор экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу сушат, концентрируют и очищают на силикагелевой колонке с использованием смеси метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 9:1:0,1.

Выход: 2,5 г (39% от теории), ^(-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С10Н15^О48, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 272 [М-Н-].

Аналогично примеру XVI получают следующее соединение:

(1) 6-[№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино]-3-аминонитробензол: указанное соединение получают из 6-[№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино]-3-фталимидо-2-илнитробензола.

Пример XVII. 4-(1-Метилимидазол-2-ил)нитробензол.

7,5 г 4-(имидазол-2-ил)нитробензола растворяют в 50 мл диметилсульфоксида и при 0°С добавляют 5,0 г трет-бутилата калия. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре по каплям добавляют 2,6 мл метилйодида и смесь перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После этого остаток сливают в смесь воды со льдом и образовавшийся осадок отделяют вакуум-фильтрацией, промывают водой и сушат.

Выход: 6,1 г (76% от теории),

Назначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), ν 186-187°С.

Аналогично примеру XVII получают следующие соединения:

(1) 4-(1-этилимидазол-2-ил)нитробензол: указанное соединение получают из 4-(имидазол-2-ил) нитробензола и этилйодида;

(2) 4-(1-бензилимидазол-2-ил)нитробензол: указанное соединение получают из 4-(имидазол-2ил)нитробензола и бензилбромида.

Пример XVIII. 4-[(Ц-(2-(2-метоксиэтокси)этил)-№метиламино)метил]нитробензол.

5,0 г 4-метиламинометилнитробензола растворяют в 30 мл диметилформамида и добавляют 4,6 г 2(2-метоксиэтокси)этилхлорида. После перемешивания в течение 6 ч при 100°С растворитель отгоняют и остаток растворяют в уксусном эфире. Органическую фазу промывают водой и сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остаток очищают на колонке с оксидом алюминия (активность 2-3) с использованием в качестве растворителя смеси толуол/этилацетат в соотношении 5:1.

Выход: 2,3 г (29% от теории),

Назначение: 0,5 (оксид алюминия, толуол/этилацетат в соотношении 5:1), С13Н2с№О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 267 [М-Н-].

Пример XIX. 4-(№этил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол.

2,2 г 4-(этиламинометил)нитробензола растворяют в 50 мл уксусного эфира и в течение 30 мин перемешивают при комнатной температуре с 2,6 г ди-трет-бутилдикарбоната (трет-бутоксикарбонилангидрида). В завершение раствор промывают водой и концентрируют.

Выход: 3,4 г,

Нгзначение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 50:1), и: 85°С.

Аналогично примеру XIX получают следующие соединения:

(1) 4-[№(4-хлорфенилметил)-№трет-бутоксикарбониламинометил]нитробензол, (2) 4-(№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (3) 4-(№циклогексил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (4) 4-(№изопропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (5) 4-(№метил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (6) 4-(№пропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (7) 4-(№бутил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (8) 4-(№метоксикарбонилметил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (9) 4-(№бензил-№трет-бутоксикарбониламинометил)нитробензол, (10) 4-[№(3-трифторацетиламинопропил)-№метилсульфониламино]нитробензол: указанное соединение получают из 4-[№(3-аминопропил)-№метилсульфониламино]нитробензола и ангидрида трифторуксусной кислоты;

(11) 4-[(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метил]нитробензол.

Пример XX. 4-(Пиперидин-1-илметил)анилин.

37,0 г 4-(пиперидин-1-илметил)нитробензола растворяют в 300 мл метанола, добавляют 8,0 г никеля Ренея и в течение 85 мин гидрируют при давлении водорода в 3 бара при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают.

Выход: 24,0 г (75% от теории),

Нгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С12Н18N2,

- 29 006080 масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 191 [Ν+Н+].

Аналогично примеру XX получают следующие соединения:

(1) 4- [(2,6-диметилпиперидин-1-ил) метил] анилин, (2) №(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфонил-п-фенилендиамин, (3) 3-(диметиламинометил)анилин, (4) 4-(диметиламинометил)анилин, (5) 4-(2-диметиламиноэтил)анилин, (6) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино] анилин, (7) 4-[№(3-диметиламинопропил)-№ацетиламино] анилин, (8) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№бензоиламино]анилин, (9) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино]анилин, (10) 4-[Ν-(2-диметиламиноэтил )-Ν -бутириламино] анилин, (11) 4-|Н-(2-диметиламиноэтил)-№изобутириламино]анилин, (12) 4-(Ц-трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (13) 4-(Ц-этил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (14) 4-[Н-(4-хлорфенилметил)-№трет-бутоксикарбониламинометил]анилин, (15) 4-(Ц-циклогексил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (16) 4-(Ц-изопропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (17) 4-(Ц-пропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (18) 4-(Ц-метил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (19) 4-(Ц-бутил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (20) 4-(Ц-метоксикарбонилметил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (21) 4-(Ц-бензил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилин, (22) 4-(пирролидин-1-илметил)анилин, (23) 4-(морфолин-4-илметил)анилин, (24) 4-(гексаметилениминометил)анилин, (25) 4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)анилин, (26) 4-(4-метоксипиперидин-1-илметил)анилин, (27) 4-(4-метилпиперидин-1-илметил)анилин, (28) 4-(4-этилпиперидин-1-илметил)анилин, (29) 4-(4-изопропилпиперидин-1-илметил)анилин, (30) 4-(4-фенилпиперидин-1-илметил)анилин, (31) 4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)анилин, (32) 4-(4-этоксикарбонилпиперидин-1-илметил)анилин, (33) 4-(Ц,№дипропиламинометил)анилин, (34) 4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-илметил)анилин, (35) 4-(2-морфолин-4-илэтил)анилин, (36) 4-(2-пирролидин-1 -илэтил)анилин, (37) 4-(2-пиперидин-1 -илэтил)анилин, (3 8) 4-(№пропил-№бензиламинометил)анилин, (39) 4-[№(н-гексил)-№метиламинометил]анилин, (40) 4-[№метил-№(4-хлорбензил)аминометил]анилин, (41) 4-^-метил^-(4-бромбензил)аминометил |анилин.

(42) 4-[Н-метил-№(4-метилбензил)аминометил]анилин, (43) 4-[Н-метил-№(4-фторбензил)аминометил]анилин, (44) 4-[Н-метил-№(3-хлорбензил)аминометил]анилин, (45) 4-[Н-метил-№(3,4-диметоксибензил)аминометил]анилин, (46) 4-[Н-метил-№(4-метоксибензил)аминометил]анилин, (47) 4-(Ц-2,2,2-трифторэтил-№бензиламинометил)анилин, (48) 4-[Н-2,2,2-трифторэтил-№(4-хлорбензил)аминометил]анилин, (49) 4-(тиоморфолин-4-илметил)анилин, (50) 4-(1-оксотиоморфолин-4-илметил)анилин, (51) 4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илметил)анилин, (52) 4-(азетидион-1 -илметил)анилин, (53) 4-(3,4-дигидропирролидин-1-илметил)анилин, (54) 4-(3,4-дигидропиперидин-1-илметил)анилин, (55) 4-(2-метоксикарбонилпирролидин-1-илметил)анилин, (56) 4-(3,5-диметилпиперидин-1-илметил)анилин, (57) 4-(4-фенилпиперазин-1 -илметил)анилин, (58) 4-(4-фенил-4-гидроксипиперидин-1-илметил)анилин, (59) 4-[№(3,4,5-триметоксибензил)-№метиламинометил]анилин, (60) 4-[№(3,4-диметоксибензил)-№этиламинометил]анилин,

- 30 006080 (61) 4-(К-бензил-Ы-этиламинометил)анилин, (62) 4-[Ы-(2,6-дихлорбензил)-Н-метиламинометил]анилин, (63) 4-[Ν-(4 -трифторметилбензил )-Ν -метиламинометил] анилин, (64) 4-(К-бензил-М-изопропиламинометил)анилин, (65) 4-(К-бензил-Ы-трет-бутиламинометил)анилин, (66) 4-(диэтиламинометил)анилин, (67) 4-(2-диэтиламиноэтил)анилин, (68) 4-(К,Ы-диизопропиламинометил)анилин, (69) 4-(К,Ы-диизобутиламинометил)анилин, (70) 4-(2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (71) 4-(2,3-дигидроизоиндол-2-илметил)анилин, (72) 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (73) 4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (74) 4-[Ν-(2 -гидроксиэтил)-Ы-бензиламинометил] анилин, (75) 4-[Ы-(1-этилпентил)-Н-(пиридин-2-илметил)аминометил]анилин, (76) 4-(пиперидин-1 -илметил)-3 -нитроанилин, (77) 4-(пиперидин-1 -илметил)-3 -аминоанилин, (78) 4-(Ы-бензил-М-метиламинометил)анилин, (79) 4-(Ы-этил-М-метиламинометил)анилин, (80) 4-(Ы-фенетил-М-метиламинометил)анилин, (81) 4-[Ы-(3,4-дигидроксифенетил)-М-метиламинометил]анилин, (82) 4-[Ы-(3,4,5-триметоксифенетил)-М-метиламинометил]анилин, (83) 4-[Ы-(3,4-диметоксифенетил)-М-метиламинометил]анилин, (84) 4-[Ы-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламинометил]анилин, (85) 4-[Ν-(4 -хлорбензил )-Ν- метиламинометил] анилин, (86) 4-[Ы-(4-бромбензил)-М-метиламинометил]анилин, (87) 4-[Ы-(4-фторбензил)-М-метиламинометил]анилин, (88) 4-[Ν-(4 - метилбензил )-Ν- метиламинометил] анилин, (89) 4-[Ы-(4-нитрофенетил)-М-метиламинометил]анилин, (90) 4-(Ы-фенетил-М-бензиламинометил)анилин, (91) 4-(Ы-фенетил-М-циклогексиламинометил)анилин, (92) 4-[Ы-(2-(пиридин-2-ил)этил)-М-метиламинометил]анилин, (93) 4-[Ы-(2-(пиридин-4-ил)этил)-М-метиламинометил]анилин, (94) 4-[Ы-(пиридин-4-илметил)-М-метиламинометил]анилин, (95) 4-(Ы,М-дибензиламинометил)анилин, (96) 4-[М-(4-нитробензил)-М-пропиламинометил]анилин, (97) 4-[Ы-бензил-Н-(3-цианопропил)аминометил]анилин, (98) 4-(Ы-бензил-М-аллиламинометил)анилин, (99) 4-[Ы-бензил-М-(2,2,2-трифторэтил)аминометил]анилин, (100) 4-[(бензо(1,3 )диоксол-5-илметил)метиламинометил]анилин, (101) 4-(7-хлор-2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (102) 4-(7,8-дихлор-2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (103) 4-(7-метокси-2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (104) 4-(7-метил-2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (105) 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрагидробензо(фазепин-3-илметил)анилин, (106) 4-(6,7-дихлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (107) 4-(6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (108) 4-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (109) 4-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (110) 4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (111) 4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)анилин, (112) 4-(2,3,4,5-тетрагидроазепино(4,5-Ь)пиразин-3-илметил)анилин, (113) 4-(7-амино-2,3,4,5-тетрагидроазепино(4,5-Ь)пиразин-3-илметил)анилин, (114) 4-(2-амино-5,6,7,8-тетрагидроазепино(4,5-фтиазол-6-илметил)анилин, (115) 4-(5,6,7,8-тетрагидроазепино(4,5-фтиазол-6-илметил)анилин, (116) 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилин, (117) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метиламино]анилин, (118) 4-[Ы-(3-диметиламинопропил)-Н-метиламино]анилин, (119) Ы-(3-диметиламинопропил)-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамин, (120) 4-[(Ы-диметиламинокарбонилметил-Н-метилсульфонил)амино] анилин, (121) Ν-(4 -амино фенил )-Ν-метилметансульфонамид, (122) 4-(имидазол-4-ил)анилин,

- 31 006080 (123) 4-(тетразол-5-ил)анилин, (124) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-пропиониламино]анилин, (125) Ν-( диметиламинометилкарбонил )-Ν -метил-п-фенилендиамин, (126) №[(2-диметиламиноэтил)карбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (127) 4-(№ацетил-И-диметиламинокарбонилметил)амино)анилин, (128) Ы-метиламинокарбонилметил-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамин, (129) Ы-аминокарбонилметил-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамин, (130) 4-(имидазолидин-2,4-дион-5-илиденметил)анилин, (131) 4-(имидазолидин-2,4-дион-5-илметил)анилин, (132) 4-(2-оксопирролидин-1-илметил)анилин, (133) Ы-цианометил-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамин, (134) 4-[2-(имидазол-4-ил)этил]анилин, (135) 4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]анилин, (136) 4-[№(2-(№бензил-Н-метиламино)этил)-Н-метилсульфониламино]анилин, (137) 4-[№(3-(№бензил-Н-метиламино)пропил)-Ы-метилсульфониламино]анилин, (138) Ν-циклогексил-п-фенилендиамин, (139) 4-(пиридин-4-илметил)анилин, (140) 4-(имидазол-1-илметил)анилин, (141) 4-бензиланилин, (142) №(3-трифторацетиламинопропил)-Ы-метилсульфонил-п-фенилендиамин, (143) трет-бутиловый эфир 4-аминофенилуксусной кислоты, (144) 4-(имидазол-2-ил)анилин, (145) 4-(1 -метилимидазол-2-ил)анилин, (146) 4-(1-этилимидазол-2-ил)анилин, (147) 4-(1-бензилимидазол-2-ил)анилин, (148) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино]-3-аминоанилин, (149) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфониламино]-3-хлоранилин, (150) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино]-3-аминоанилин, (151) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-ацетиламино]-3-броманилин, (152) 4-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этиламино]анилин, (153) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-этилсульфонил-п-фенилендиамин, (154) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-пропилсульфонил-п-фенилендиамин, (155) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-изопропилсульфонил-п-фенилендиамин, (156) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-бутилсульфонил-п-фенилендиамин, (157) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-бензилсульфонил-п-фенилендиамин, (158) №(2-диметиламиноэтил)-Ы-фенилсульфонил-п-фенилендиамин, (159) 4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)анилин, (160) 4-[№(2-диметиламиноэтил)-Н-(фуран-2-карбонил)амино]анилин, (161) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-(2-метоксибензоил)амино]анилин, (162) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-(пиридин-3-карбонил)амино]анилин, (163) 4-[Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-(фенилацетил)амино]анилин, (164) Ы-(пиперидин-1 -илметилкарбонил)-И-метил-п-фенилендиамин, (165) №(морфолин-4-илметилкарбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамин, (166) №[(4-бензилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (167) №(пирролидин-1-илметилкарбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамин, (168) 4-(5 -метилимидазол-4-ил)анилин, (169) №[(2-диметиламиноэтил)карбонил]-Ы-изопропил-п-фенилендиамин, (170) №[(2-диметиламиноэтил)карбонил]-Ы-бензил-п-фенилендиамин, (171) №(К-аминокарбонилметил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамин, (172) №[(К-бензил-Н-метиламино)метилкарбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (173) №[ди-(2-метоксиэтил)аминометилкарбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (174) №[(2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)этил)карбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (175) №[(2-(пиперидин-1-ил)этил)карбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (176) №[(2-(№бензил-Н-метиламино)этил)карбонил]-Ы-метил-п-фенилендиамин, (177) №(диметиламинометилкарбонил)-Ы-изопропил-п-фенилендиамин, (178) №(пиперидин-1-илметилкарбонил)-Ы-изопропил-п-фенилендиамин, (179) №[(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]-Ы-изопропил-п-фенилендиамин, (180) №[(К-бензил-Н-метиламино)метилкарбонил]-Ы-бензил-п-фенилендиамин, (181) №(диметиламинометилкарбонил)-Ы-бензил-п-фенилендиамин, (182) Ν-( пиперидин-1 -илметилкарбонил )-Ν -бензил-п-фенилендиамин, (183) 4-(1,2,4-триазол-1 -илметил)анилин, (184) 4-(1,2,3-триазол-2-илметил)анилин,

- 32 006080 (185) 4-(1,2,3 -триазол-1 -илметил)анилин, (186) 4- [(№этоксикарбонилметил-№метиламино)метил] анилин, (187) 4-[(№аминокарбонилметил-№метиламино)метил]анилин, (188) 4-(азетидин-1-илметил)анилин, (189) 4-[(ди-(2-метоксиэтил)амино)метил]анилин, (190) 4-[(№(2-(2-метоксиэтокси)этил)-№метиламино)метил]анилин, (191) 4-[№(№трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-№метиламинометил]анилин, (192) 4-[(№(метилкарбамоилметил)-№метиламино)метил]анилин, (193) 4-[(№(диметилкарбамоилметил)-№метиламино)метил]анилин, (194) 4- [(№пропил-№метиламино)метил] анилин, (195) 4-[(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метил]анилин, (196) 4-[(№(3-диметиламинопропил)-№метиламино)метил]анилин, (197) 4-[(№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метил]анилин, (198) 4-[(№(2-гидроксиэтил)-№метиламино)метил]анилин, (199) 4-[(№(диоксолан-2-илметил)-№метиламино)метил]анилин, (200) 4-(3 -оксопиперазин-1 -илметил)анилин, (201) №[ди(2-гидроксиэтил)аминометилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин, (202) №[(№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин, (203) №[(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин, (204) №[(4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин, (205) №[(имидазол-1 -ил)метилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин, (206) №[(фталимидо-2-ил)метилкарбонил]-№метил-п-фенилендиамин.

Пример XXI. 4-(4-Гидроксиметилпиперидин-1-илметиламино)анилин.

1,1 г 4-(4-этоксикарбонилпиперидин-1-илметиламино)анилина суспендируют в 15 мл тетрагидрофурана. При комнатной температуре добавляют 175 мг борогидрида лития, перемешивают в течение 24 ч, вновь добавляют 175 мг борогидрида лития и через 7,5 ч добавляют 15 мл воды и перемешивают в течение 10 мин. Далее трижды экстрагируют этилацетатом порциями по 15 мл. Объединенные органические фазы промывают водой и насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают на роторном испарителе. Остаток очищают на силикагелевой колонке с использованием в качестве растворителя смеси метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 4:1:0,01.

Выход: 200 мг (27% от теории),

Назначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 4:1:0,01),

V 157°С.

Пример XXII. Метиловый эфир 4-метоксикарбонилметил-3-нитробензойной кислоты.

54.3 г метилового эфира 3-нитробензойной кислоты и 29,0 г метилового эфира хлоруксусной кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида и этот раствор по каплям добавляют при -10°С к раствору

78,5 г трет-бутилата калия в 500 мл диметилформамида. Далее смесь перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре и после этого раствор сливают в 350 мл концентрированной соляной кислоты в 2 л смеси воды со льдом. Затем раствор перемешивают в течение 0,5 ч, полученный осадок отделяют вакуум-фильтрацией и промывают водой. Продукт перекристаллизовывают из 150 мл метанола и сушат в вакууме при 40°С.

Выход: 48,3 г (51% от теории), содержит около 20% метилового эфира 6-метоксикарбонилметил-3нитробензойной кислоты,

Н(-значение: 0,7 (силикагель, петролейный эфир/уксусный эфир в соотношении 1:1), и: 65-73°С.

Аналогично примеру XXII получают следующее соединение:

(1) этиловый эфир 4-метоксикарбонилметил-3-нитробензойной кислоты: указанное соединение получают из этилового эфира 3-нитробензойной кислоты.

Пример XXIII. Метиловый эфир 2-индолинон-6-карбоновой кислоты.

48.3 г метилового эфира 4-метоксикарбонилметил-3-нитробензойной кислоты растворяют в 800 мл концентрированной уксусной кислоты, добавляют 5,0 г палладия на угле (10%-ного) и раствор гидрируют в течение 2,5 ч при комнатной температуре и давлении 50 фунтов/кв.дюйм. Далее катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в 150 мл трет-бутилметилового эфира, вновь фильтруют и сушат в вакууме при 100°С.

Выход: 28,6 г (98% от теории),

Н(-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), ν 208-211°С.

Аналогично примеру XXIII получают следующее соединение:

(1) этиловый эфир 2-индолинон-6-карбоновой кислоты: указанное соединение получают из этилового эфира 4-метоксикарбонилметил-3-нитробензойной кислоты.

Пример XXIV. 1-Ацетил-3 -(1 -этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинон.

- 33 006080

15,0 г этилового эфира 2-индолинон-6-карбоновой кислоты, 49,6 мл триэтилового эфира ортобензойной кислоты и 150 мл уксусного ангидрида перемешивают в течение 4 ч при 110°С. После этого отгоняют растворитель, остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира и сушат в вакууме при 50°С.

Выход: 16,9 г (61% от теории),

Вгзначение: 0,5 (силикагель, петролейный эфир/метиленхлорид/уксусный эфир в соотношении 5:4:1),

1™: 98-100°С,

С22Н2^О5.

Аналогично примеру XXIV получают следующие соединения:

(1) 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из метилового эфира 2-индолинон-6-карбоновой кислоты, триэтилового эфира орто-бензойной кислоты и уксусного ангидрида;

(2) 1-ацетил-3-(1-этокси-1-этилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из этилового эфира 2-индолинон-6-карбоновой кислоты, триэтилового эфира орто-пропионовой кислоты и уксусного ангидрида.

Получение конечных соединений

Пример 1. Трифторацетат 3-2-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона.

300 мг полученной согласно примеру II смолы суспендируют в 3 мл диметилформамида и в течение 22 ч встряхивают с 0,2 г 4-(пиперидин-1-илметил)анилина при 70°С. После этого смесь фильтруют и смолу несколько раз промывают метиленхлоридом, метанолом и диметилформамидом. Далее для удаления ацетильной группы в течение 2 ч добавляют 1 мл метанольного раствора аммиака. В завершение после повторной промывки добавляют в течение 60 мин 4 мл 10%-ной трифторуксусной кислоты в метиленхлориде, смолу отделяют и раствор концентрируют.

Выход: 69 мг,

Вгзначение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Η28N4О2, масс-спектр: т/ζ = 452 (М').

Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:

(1) 3-2-(1-анилино-1-фенилметилен)-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и анилина, С22Н17^О2, масс-спектр: т/ζ = 355 (М');

(2) трифторацетат 3 -Ζ-[1 -(4-диметиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4диметиламинометиланилина, С25Η24N4О2, масс-спектр: т/ζ = 412 (М');

(3) трифторацетат 3-Ζ-[ 1 -(4-(2-диэтиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(2диэтиламиноэтил)анилина, С28Η30N4О2, масс-спектр: т/ζ = 454 (М+);

(4) трифторацетат 3 -Ζ-[1 -(4-(морфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(морфолин-4илметил)анилина,

Вгзначение: 0,50 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С27Η26N4О3, масс-спектр: т/ζ = 454 (М+);

(5) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1-(4-( 1 -оксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(1оксотиоморфолин-4-илметил)анилина,

В^-значение: 0,30 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С27Н26^Оэ8, масс-спектр: т/ζ = 486 (М+);

(6) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1-(4-( 1,1 -диоксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,30 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С27Η26N4О48, масс-спектр: т/ζ = 502 (М+);

- 34 006080 (7) трифторацетат 3^-[1-(4-(бензиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-[К(фенилметил)№трет-бутоксикарбониламинометил]анилина,

Кгзначение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С30Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 474 (М+);

(8) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-(аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(Ктретбутоксикарбониламинометил)анилина,

К-значение: 0,10 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С23Η20N4О2, масс-спектр: т/ζ = 384 (М+);

(9) трифторацетат 3 -Ζ-[1 -(4-(2,6-диметилпиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(2,6диметилпиперидин-1-илметил)анилина,

Кгзначение: 0,45 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), ^0^2^¾ масс-спектр: т/ζ = 480 (М+);

(10) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пирролидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4(пирролидин-1-илметил)анилина,

К-значение: 0,15 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С27Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 438 (М+);

(11) трифторацетат 3^-[1-(3-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 3-диметиламинометиланилина,

Кгзначение: 0,23 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С25Η24N4О2, масс-спектр: т/ζ = 412 (М+);

(12) трифторацетат 3^-[1-(3-(Кметил-Кэтиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 3-(КметилΝ-этиламинометил )анилина,

Кгзначение: 0,23 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С26Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 426 (М+);

(13) трифторацетат 3-Ζ-[ 1 -(3-(метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(Ктретбутоксикарбонил-Кметиламинометил)анилина,

Кгзначение: 0,06 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С24Η22N4О2, масс-спектр: т/ζ = 399 (М+Н+);

(14) 3^-[1-(3-гидроксиметиланилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 3-аминобензилового спирта,

Кгзначение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), (УУШ, масс-спектр: т/ζ = 385 (М+);

(15) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-(метоксикарбонилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(Кметоксикарбонилметил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилина,

Кгзначение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С26Н24N4О4, масс-спектр: т/ζ = 457 (М+Н+);

(16) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Кметилсульфонил-К(диметиламинокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(Кметилсульфонил-К(диметиламинокарбонилметил)амино)анилина,

Кгзначение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

СЕ-К-К0^· масс-спектр: т/ζ = 533 (М+);

(17) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Кацетиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-(№ацетиламинометил)анилина,

Кгзначение: 0,70 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1),

- 35 006080 С25Η22N4О3, масс-спектр: т/ζ = 426 (М+);

(18) 3-2-[1-(3,4-диметоксианилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 3,4-диметоксианилина,

К-значение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр: т/ζ = 415 (М+);

(19) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1-(4-(морфолин-4-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-морфолин-4иланилина,

К-значение: 0,20 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С26Η24N4О3, масс-спектр: т/ζ = 440 (М+);

(20) 3^-[1-(4-ацетиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-ацетиламиноанилина,

К-значение: 0,25 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С24Η20N4О3, масс-спектр: т/ζ = 412 (М+);

(21) 3^-[1-(4-аминоанилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-аминоанилина,

К-значение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С22Н1вЩО2, масс-спектр: т/ζ = 370 (М+);

(22) 3 -Ζ-[ 1 -(4-№метил-№ацетиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-Щ-метил-№ацетиламино)анилина, С25Η22N4О3, масс-спектр: т/ζ = 426 (М+);

(23) 3^-[1-(4-этоксикарбониланилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, С25Н21^О4, масс-спектр: т/ζ = 427 (М+);

(24) 3^-[1-(4-карбоксианилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-аминобензойной кислоты,

К-значение: 0,11 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С23Н17^О4, масс-спектр: т/ζ = 398 (М-Н+);

(25) 3 -Ζ-[ 1 -(4-бензилкарбамоиланилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и бензиламида 4-аминобензойной кислоты,

К-значение: 0,21 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С30Н24ЩО3, масс-спектр: т/ζ = 488 (М+);

(26) 3^-[1-(циклогексиламино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и циклогексиламина,

К-значение: 0,60 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С22Н23^О2>

масс-спектр: т/ζ = 361 (М+);

(27) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-аминоциклогексиламино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-аминоциклогексиламина, С22Н24ЩО2, масс-спектр: т/ζ = 376 (М+);

(28) трифторацетат 3-Ζ-[ 1 -Щ-метилпиперидин-4-иламино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 4-амино-1метилпиперидина,

К-значение: 0,15 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С22Н24-№4О2?

масс-спектр: т/ζ = 376 (М+);

- 36 006080 (29) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1 -метилметилен]-6-карбамоил-2индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4(пиперидин-1-илметил)анилина,

Кгзначение: 0,30 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С23Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 390 (М4);

(30) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(3 -диметиламинометиланилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 3-диметиламинометиланилина,

К-значение: 0,51 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С20Η22N4О2, масс-спектр: т/ζ = 351 (М+Н+);

(31) трифторацетат 3^-[1-(4-(№метил-Ы-бензиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4-(Νметил-Ы-бензиламинометил)анилина,

Кгзначение: 0,73 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С26Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 426 (М');

(32) трифторацетат 3^-[1-(4-(№метилсульфонил-Ы-(2-диметиламиноэтил)амино)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4-(№метилсульфонил-Ы-(2-диметиламиноэтил)амино)анилина,

С22Н27^О4§, масс-спектр: т/ζ = 458 (М+Н+);

(33) 3^-[1-(4-хлоранилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4-хлоранилина,

Кгзначение: 0,10 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С17Η14С1N3О2, масс-спектр: т/ζ = 327/329 (М4);

(34) 3^-[1-(3-хлоранилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 3-хлоранилина,

Кгзначение: 0,11 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С17НИСШ3О2, масс-спектр: т/ζ = 327/329 (М4);

(35) 3^-[1-(4-метоксикарбониланилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и метилового эфира 4-аминобензойной кислоты,

Кгзначение: 0,11 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С19Η17N3О4, масс-спектр: т/ζ = 351 (М4);

(36) 3^-[1-(4-карбоксианилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4-аминобензойной кислоты, масс-спектр: т/ζ = 336 (М-Н+);

(37) 3^-[1-(4-метил-3-нитроанилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(2) смолы и 4-метил-3-нитроанилина,

Кгзначение: 0,82 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С18Η16N4О4, масс-спектр: т/ζ = 352 (М4);

(3 8) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1 -пропилметилен]-6-карбамоил-2индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4(пиперидин-1-илметил)анилина,

К-значение: 0,37 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С25Η30N4О2, масс-спектр: т/ζ = 418 (М4);

(3 9) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1-(3 -диметиламинометиланилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 3диметиламинометиланилина,

Кгзначение: 0,42 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С22Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 378 (М4);

- 37 006080 (40) трифторацетат 3^-[1-(4-(№метил-№бензиламинометил)анилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4(Ν-метил-Ν-бензиламинометил)анилина,

Вгзначение: 0,81 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С'28Н30У'|О2· масс-спектр: т/ζ = 454 (М+);

(41) трифторацетат 3^-[1-(4-(№метилсульфонил-№(2-диметиламиноэтил)амино)анилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4-(№метилсульфонил-№(2-диметиламиноэтил)амино)анилина,

Вгзначение: 0,59 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1),

С24Н31^О4§, масс-спектр: т/ζ = 486 (М+Н+);

(42) 3^-[1-(4-хлоранилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4-хлоранилина,

Вгзначение: 0,17 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С19Η18С1N3О2, масс-спектр: т/ζ = 355/357 (М+);

(43) 3^-[1-(3-хлоранилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 3-хлоранилина,

Вгзначение: 0,12 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр: т/ζ = 355/357 (М+);

(44) 3-Ζ-[ 1 -(4-метоксикарбониланилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и метилового эфира 4-аминобензойной кислоты,

Вгзначение: 0,8 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), масс-спектр: т/ζ = 379 (М+);

(45) 3^-[1-(4-карбоксианилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4-аминобензойной кислоты, масс-спектр: т/ζ = 364 (М-Н+);

(46) 3^-[1-(4-метил-3-нитроанилино)-1-пропилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из полученной согласно примеру П(4) смолы и 4-метил-3-нитроанилина,

Вгзначение: 0,86 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С20Η20N4О4, масс-спектр: т/ζ = 380 (М+).

Пример 2. Трифторацетат 3^-[1-(3-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона.

2,0 г полученной согласно примеру II смолы подвергают аналогично примеру 1 взаимодействию с 2,0 г 3-аминобензилового спирта в 20 мл диметилформамида в течение 22 ч при 70°С. После этого растворитель отделяют вакуум-фильтрацией и смолу несколько раз промывают диметилформамидом и метиленхлоридом. Затем 200 мг влажной насыщенной смолы суспендируют в 2 мл метиленхлорида и выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре с 0,2 мл хлорангидрида метансульфоновой кислоты и 0,1 мл триэтиламина. Далее смолу несколько раз промывают метиленхлоридом, суспендируют в 2 мл метиленхлорида и смешивают с 0,2 мл пиперидина. Через 1 ч смолу промывают метиленхлоридом и диметилформамидом и после этого аналогично примеру 1 обрабатывают трифторуксусной кислотой.

Выход: 15 мг,

Вгзначение: 0,30 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С28Η28N4О2, масс-спектр: т/ζ = 452 (М+).

Аналогично примеру 2 получают следующие соединения:

(1) трифторацетат 3 -Ζ-[1 -(3 -(диэтиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и диэтиламина,

Вгзначение: 0,80 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С27Н28-№4О2.

масс-спектр: т/ζ = 440 (М+);

(2) трифторацетат 3-Ζ-[1 -(3 -(бензиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и бензиламина,

Вгзначение: 0,80 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С30Η26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 474 (М+);

- 38 006080 (3) трифторацетат 3-Ζ-[1 -(3-(№метил-И-бензиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и Νметилбензиламина,

К-значение: 0,80 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С31Η28N4О2, масс-спектр: т/ζ = 488 (М+);

(4) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(3 -(бутиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и бутиламина,

К-значение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С27Н28^4О2, масс-спектр: т/ζ = 440 (М+);

(5) трифторацетат 3 -Ζ-[ 1 -(3-(аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и аммиака, С23Η20N4О2, масс-спектр: т/ζ = 385 (М+Н+);

(6) трифторацетат 3-Ζ-[ 1 -(3-(Ν-(3-диметиламинопропил)-Ы-метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 1-диметиламино-3-метиламинопропана,

К-значение: 0,67 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), ^^33^¾ масс-спектр: т/ζ = 484 (М+Н+);

(7) трифторацетат 3^-[1-(3-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинона: указанное соединение получают из полученной согласно примеру II смолы и 1-диметиламино-2-метиламиноэтана, ^{-значение: 0,40 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С28Η31N5О2, масс-спектр: т/ζ = 470 (М+Н+).

Пример 3. 3 ^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон.

1,5 г 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 1,1 г 4-(пиперидин1-илметил)анилина растворяют в 15 мл диметилформамида и перемешивают в течение 45 мин при 100°С. После охлаждения добавляют 5,0 мл пиперидина и перемешивают еще в течение 3 ч при комнатной температуре. После этого отгоняют растворитель и остаток очищают на колонке с оксидом алюминия (активность 2-3) с использованием в качестве растворителя смеси метиленхлорид/этанол (в соотношении 100:3).

Выход: 1,1 г (58% от теории), ^{-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 100:3), С30Η31N3О3, масс-спектр: т/ζ = 481 [М+].

Аналогично примеру 3 получают следующие соединения:

(1) 3^-[1-(4-броманилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-броманилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, толуол/уксусный эфир в соотношении 5:1),

С24Н19ВГ^Оэ, масс-спектр: т/ζ = 462/464 |М'];

(2) 3 -Ζ - [ 1 -(3 -(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 3-(диметиламинометил)анилина,

К-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 30:1), С27Η27N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 442 [М+Н+];

(3) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(диметиламинометил)анилина,

К-значение: 0,7 (оксид алюминия, уксусный эфир/этанол в соотношении 20:1),

С27Н27^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 442 [М+Н+];

(4) 3^-[1-(4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

- 39 006080 С32Н35N3О3, масс-спектр: т/ζ = 509 [М ];

(5) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-диметиламиноэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(2-диметиламиноэтил)анилина,

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

С28Н29№Оэ, масс-спектр: т/ζ = 455 |М'];

(6) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)аншшно)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилина,

К-значение: 0,4 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1), С30Н32N4О4, масс-спектр: т/ζ = 512 [М4];

(7) 3^-[1-(4-трет-бутилоксикарбониланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-трет-бутилоксикарбониланилина,

К-значение: 0,4 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 40:1),

С29Н28^О5, масс-спектр: т/ζ = 484 [М ];

(8) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилина,

К-значение: 0,2 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 40:1), масс-спектр: т/ζ = 526 [М4];

(9) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфонил-пфенилендиамина,

К-значение: 0,3 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 40:1),

С29Нэ2№О58, масс-спектр: т/ζ = 548 [М4];

(10) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(4-метилпиперазин-1-ил)анилина,

К-значение: 0,3 (оксид алюминия, этилацетат), С29Н30N4О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 483 [М+Н4];

(11) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)анилина,

Назначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1),

С29Н32№Оэ, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 485 [М+Н4];

(12) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метиламино)анилина,

Кгзначение: 0,5 (оксид алюминия, этилацетат), С30Н34N4О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 499 [М4Н4];

(13) 3^-[1-(4-(Ц-метилацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-амино-№метилацетанилида,

Кгзначение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 15:1), С2-Н25N3О4, масс-спектр: т/ζ = 455 [М4];

(14) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-метилметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и №(4-аминофенил)-№метилметансульфонамида,

Кгзначение: 0,8 (оксид алюминия, этилацетат), С26Н25N3О58,

- 40 006080 масс-спектр: т/ζ = 491 [М+];

(15) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и №(3-диметиламинопропил)-№метилсульфонил-п-фенилендиамина,

К~значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/этанол/аммиак в соотношении 5:2:0,01),

СзοΗз4N4Ο58, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 563 [Μ+Η ];

(16) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№диметиламинокарбонилметил-№метилсульфонил)амино)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 10:1), С29Η30N4Ο6^, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 561 [М-Н+];

(17) 3-Ζ-[1 -(4-(имидазол-4-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4(имидазол-4-ил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/этанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С27Щ2^О3, масс-спектр: т/ζ = 450 |М'];

(18) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(тетразол-5-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4(тетразол-5-ил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1), С25Η20N6Ο3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 451 [М-Н+];

(19) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№бензил-№метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№бензил-№метиламинометил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 10:1),

С33К1^О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 516 [М-Н+];

(20) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(П-(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино)анилин)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-[№(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино]анилина,

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1), масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 525 [М-Н];

(21) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(пирролидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(пирролидин-1-илметил)анилина,

К-значение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

С29Н29^О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 466 [М-Н-];

(22) 3^-[1-(4-(П-метил-№фенетиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№фенетил-№метиламинометил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 10:1), ^4Η33Ν3Ο3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 530 [М-Н-];

(23) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и №диметиламинометилкарбонил-№метил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 10:1), С29Η30N4Ο4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 497 [М-Н-];

(24) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№этилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№этилсульфонил-пфенилендиамина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

- 41 006080 С30Ηз4N4О58, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 561 [М-Н+];

(25) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-трет-бутоксикарбонил-М-этиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(М-трет-бутоксикарбонил-М-этиламинометил)анилина,

Ягзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С32Н35Ы3О5, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 540 [М-Н-];

(26) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-этилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-этилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-(пиперидин-1-илметил)анилина,

Ягзначение: 0,9 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

СЧЕМО;, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 432 [М-Н-];

(27) 3^-[1-(4-(К-(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфониламино)анилино)-1-этилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-этилметилен)-6этоксикарбонил-2-индолинона и Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамина,

Я^-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 5:1),

С25В32Х4О58, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 499 [М-Н-];

(28) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(диметиламинометил)анилина,

Ягзначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С26Η25N3О3, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 428 [М+Н+];

(29) 3^-[1-(4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилина,

Ягзначение: 0,5 (обращенная фаза ЯР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1),

С31И33М3О3, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 496 [М+Н+];

(30) 3^-[1-(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфонил-п-фенилендиамина,

Ягзначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С28Η30N4О5^, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 533 [М-Н+];

(31) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ν-(3-диметиламинопропил)-Ы-метилсульфонил-пфенилендиамина,

Ягзначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 30:1),

С29И32ЩО58, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 547 [М-Н-];

(32) 3^-[1-(4-(К-диметиламинокарбонилметил-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-диметиламинокарбонилметил-Ы-метилсульфонил)амино)анилина,

Ягзначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1),

С28И28ЩО68, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 547 [Ν-Н-];

(33) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-ацетил-Н-диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-ацетил-И-диметиламинокарбонилметил)амино) анилина,

Ягзначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С29И28АО5, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 511 [Ν-Н-];

- 42 006080 (34) 3-2-[1-(4-(№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№диметиламинокарбонилметил)амино)анилина,

В-значение: 0,6 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 30:1), С27Η26N4Ο4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 469 [Ν-Н-];

(35) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и N-(3 - диметиламино пропил)-№ацетил-п-фенилендиамина,

В-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С30Η32N4Ο4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 511 [М-Н-];

(36) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№метиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №метиламинокарбонилметил-№метилсульфонил-пфенилендиамина,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С27Н26^О6§, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 533 [М-Н-];

(37) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)метил)анилина,

В-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С27Н20^О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 479 [М-Н-];

(3 8) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№((2-диметиламиноэтил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №((2-диметиламиноэтил)карбонил)-№метил-пфенилендиамина,

В-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С29Η30N4Ο4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 497 [М-Н-];

(3 9) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№трет-бутоксикарбониламинометил)анилина,

В-значение: 0,3 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С29Η29N3Ο5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 498 [М-Н-];

(40) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(2-оксопирролидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(2-оксопирролидин-1-илметил)анилина,

В-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С28Н25N3θ4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 466 [М-Н];

(41) 3^-[1-(4-(№аминокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №аминокарбонилметил-№метилсульфонил-п-фенилендиамина,

В-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С26Η24N4Ο6^, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 519 [М-Н-];

(42) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(тиоморфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(тиоморфолин-4-илметил)анилина,

В-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 15:1),

С28Н27^ОэМ масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 484 [М-Н-];

(43) 3 -Ζ - [ 1 -(4-( 1,1 -диоксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илметил)анилина,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Η27N3Ο5^,

- 43 006080 масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 516 [М-Н-];

(44) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№цианометил-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и №цианометил-№метилсульфонил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С26Н22У'|О58.

масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 501 [М-Н];

(45) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№трет-бутоксикарбонилэтиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№этил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

СэШээ^Об, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 526 [М-Н];

(46) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№бензил-№метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№бензил-№метиламинометил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

Сэ2Н29^Оэ, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 502 [М-Н-];

(47) 3^-[1-(4-(1-оксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(1-оксотиоморфолин-4-илметил)анилина,

К-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Н27^О4§, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 500 [М-Н-];

(48) 3^-[1-(4-(2-(имидазол-4-ил)этил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(2-(имидазол-4-ил)этил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С28Н24^О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 463 [М-Н-];

(49) 3^-[1-(4-(морфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(морфолин-4-илметил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Н27N3О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 468 [М-Н-];

(50) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С29Н30^Оэ, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 481 [М-Н-];

(51) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-(№бензил-№метиламино)этил)-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-(№бензил-№метиламино)этил)-№метилсульфониламино)анилина,

К-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С34Н3458, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 609 [М-Н-];

(52) 3^-[1-(4-циклогексиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ν-циклогексил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,8 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С29Н28^Оз, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 451 [М-Н-];

(53) 3-Ζ-[1 -(4-(пиридин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(пиридин-4-илметил)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С29Н23N3О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 460 [М-Н-];

- 44 006080 (54) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(имидазол-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(имидазол-1-илметил)анилина,

Кгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01), С27Η22N4О3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 449 [М-Н-];

(55) 3-Ζ-[1 -(4-(имидазол-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(имидазол-1-илметил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С27Н22КО3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 449 [М-Н-];

(56) 3 -Ζ-[ 1 -(№метилпиперидин-4-иламино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-амино-1-метилпиперидина,

Кгзначение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С23Η25N3О3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 390 [М-Н-];

(57) 3^-[1-(4-(имидазол-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(имидазол-4-илметил)анилина,

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С27Н22КО3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 449 [М-Н-];

(58) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)анилина,

Кгзначение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С29Н29N3О3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 482 [М-Н-];

(59) 3 -Ζ-[1 -(4-((4-метоксипиперидин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((4-метоксипиперидин-1-ил)метил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 496 [М-Н-];

(60) 3^-[1-(4-бензиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4бензиланилина,

Кгзначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С30Н24КО3,

I : 224°С;

(61) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Н-(3-трифторацетиламинопропил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и N-(3 -трифторацетиламинопропил)-Кметилсульфонил-п-фенилендиамина,

Кгзначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С29Н27Е3КО6§, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 615 [М-Н];

(62) 3 -Ζ-[ 1 -(4-трет-бутоксикарбонилметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2индолинона и трет-бутилового эфира 4-аминофенилуксусной кислоты,

К-значение: 0,5 (оксид алюминия, этилацетат),

С30Н30КО5, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 497 [М-Н-];

(63) 3 -Ζ-[ 1 -(4-трет-бутоксикарбониланилино)-1-этилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-этилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинона и 4-трет-бутоксикарбониланилина,

Кгзначение: 0,4 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1), С25Η28N2О5, масс-спектр (Е8!): т/ζ = 435 [М-Н-];

- 45 006080 (64) 3-Ζ-[ 1 -(4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1 -илметил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С33Н36N4О5, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 567 [М-Н-];

(65) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(1 -метилимидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(1-метилимидазол-2-ил)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С27Н22ЩО3, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 449 [М-Н-];

(66) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 -нитроанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 6-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 -аминонитробензола,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С28Н29^О7§, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 578 [М-Н-];

(67) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 -аминоанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 -аминоанилина,

К-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С28Η31N5О58, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 548 [М-Н];

(68) 3-Ζ-[ 1 -(4-((3 -(Ц-бензил-№метиламино)пропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(3-Щ-бензил-№метиламино)пропил)-№метилсульфониламино)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С35Н36ЩО5§, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 623 [М-Н-];

(69) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 -хлоранилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)-3 хлоранилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 567/569 [М-Н-];

(70) 3^-[1-(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и №диметиламинометилкарбонил-№метил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Η28N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 483 [М-Н-];

(71) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С29Η30N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 497 [М-Н-];

(72) 3^-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№пропиониламино)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Η32N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 511 [М-Н-];

(73) 3^-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бутириламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бутириламино)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

- 46 006080 С31Н34М4 О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 525 [М-Н-];

(74) 3-2-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№изобутириламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№изобутириламино)анилина,

Назначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 525 [М-Н-];

(75) 3-2-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бензоиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бензоиламино)анилина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С34Η32N4О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 559 [М-Н-];

(76) 3 -Ζ-[1 -(4-(Ц-(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)-3-аминоанилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)-3 аминоанилина,

Назначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С29Н31М5О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 512 [М-Н-];

(77) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(4-гидроксиметилпиперидин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(4-гидроксиметилпиперидин-1-илметиламино)анилина,

Нгзначение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С30Н31П3 О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 496 [М-Н-];

(78) 3^-[1-(4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этиламино)анилина,

Н(-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С30Н31П3 О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 496 [М-Н-];

(79) 3^-[1-(4-(Ц-(2-диметиламиноэтил)-№пропилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№пропилсульфонил-п-фенилендиамина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Н34-№4О5^?

масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 561 [М-Н-];

(80) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бутилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№бутилсульфонил-пфенилендиамина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С31Н36ЩО5М масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 575 [М-Н-];

(81) 3^-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№фенилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№фенилсульфонил-пфенилендиамина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С^Н^ОзМ масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 595 [М-Н-];

(82) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-№бензилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№бензилсульфонил-п-фенилендиамина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С34Н34ЩО5М масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 609 [М-Н-];

- 47 006080 (83) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№этилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№этилсульфонил-пфенилендиамина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 547 [М-Н-];

(84) 3^-[1-(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)метил)анилина,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С27Н22^О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 481 [М-Н-];

(85) 3 -Ζ-[1 -(4-((3 -гидроксипирролидин-1-ил)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)анилина,

К-значение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Н27^О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 468 [М-Н-];

(86) 3 -Ζ-[1 -(4-(циклогексилилметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(циклогексилметил)анилина (Еиг. I. Меб. Сйет. Сйгт. Тйег. 27: 537-544 (1992)),

Назначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С30Нэ0^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 465 [М-Н-];

(87) 3^-[1-(4-(циклогексилкарбонил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(циклогексилкарбонил)анилина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С30Н28N2О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 479 [М-Н-];

(88) 3^-[1-(4-диэтиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(диэтиламинометил)анилина,

Нгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Н29^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 454 [М-Н-];

(89) 3 -Ζ-[1 -(4-(№(н-гексил)-№метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(п-гексил)-№метиламинометил)анилина,

Назначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С335^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 496 [М-Н-];

(90) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(фуран-2-карбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(фуран-2-карбонил) амино)анилина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С32Н30N4О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 549 [М-Н-];

(91) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(2-метоксибензоил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(2-метоксибензоил)амино) анилина,

Назначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С35Н34N4О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 589 [М-Н-];

(92) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(пиридин-3-карбонил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(пиридин-3-карбонил) амино)анилина,

Нгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

- 48 006080 С33Н31№О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 560 [М-Н-];

(93) 3-2-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(фенилацетил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-№(фенилацетил)амино) анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С35Η34N4О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 573 [М-Н-];

(94) 3-2-[1-(4-(№этил-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(№этил-№метиламинометил)анилина,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С27Η27N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 440 [М-Н-];

(95) 3-2-[1-(4-(имидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(имидазол-2-ил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С26Н20^Оэ, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 435 [М-Н-];

(96) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(1 -этилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(1-этилимидазол-2-ил)анилина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Η24N4О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 463 [М-Н-];

(97) 3-Ζ-[1 -(4-(1-бензилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(1-бензилимидазол-2-ил)анилина,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1),

Сэ3Н26№Оэ, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 525 [М-Н-];

(98) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№изопропилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(2-диметиламиноэтил)-№изопропилсульфонил-пфенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Н34-№4О5^.

масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 561 [М-Н-];

(99) 3 -Ζ-[1 -(4-(№(пиперидин-1-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(пиперидин-1-илметилкарбонил)-№метил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С31Н32№О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 523 [М-Н-];

(100) 3^-[1-(4-(№(морфолин-4-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(морфолин-4-илметилкарбонил)-№метил-пфенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

Сэ0Нэ0№О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 525 [М-Н-];

(101) 3^-[1-(4-(№((4-бензилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №((4-бензилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-№ метил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С37Н37№О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 614 [М-Н-];

- 49 006080 (102) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(№(пирролидин-1-илметилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(пирролидин-1-илметилкарбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамина,

Кгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Η30N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 509 [М-Н-];

(103) 3^-[1-(4-(К-(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино)-3-броманилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино)-3броманилина,

Кгзначение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С29Η29ΒгN4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 575/577 [М-Н-];

(104) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(5-метилимидазол-4-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(5-метилимидазол-4-ил)анилина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С^Н^ПдОз, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 449 [М-Н-];

(105) 3 -Ζ-[1 -(4-(№((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Ы-изопропиламино)анилино)-1 -фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Ы-изопропил-пфенилендиамина,

Кгзначение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

Сз1Н34^О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 525 [М-Н];

(106) 3 -Ζ-[ 1-(4-(К-((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Ы-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Ы-бензил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С31Н34М4 О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 525 [М-Н-];

(107) 3^-[1-(4-(№бутил-Ы-трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№бутил-Ы-трет-бутоксикарбониламинометил)анилина,

Кгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С33Н37№(О5, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 554 [М-Н-];

(108) 3^-[1-(4-(№((№аминокарбонилметил-Ы-метиламино)метилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(№аминокарбонилметил-Ы-метиламино)метилкарбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамина,

Кгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С29Н29^О5, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 526 [М-Н-];

(109) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№((№бензил-Ы-метиламино)метилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №((№бензил-Ы-метиламино)метилкарбонил)-Ыметил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С34Н32П4О4?

масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 559 [М-Н-];

(110) 3^-[1-(4-(К-(ди-(2-метоксиэтил)аминометилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и №(ди(2-метоксиэтил)аминометилкарбонил)-Ыметил-п-фенилендиамина,

Кгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С32Η36N4О6, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 571 [М-Н-];

- 50 006080 (111) 3-Ζ-[ 1 -(4-(К-((2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)этил)карбонил)-М-метиламино) анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1ацетил-3 -(1 -этокси-1 -фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ы-((2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1 -ил)этил)карбонил)-Ы-метил-п-фенилендиамина, ^(-значение: 0,8 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 638 [М-Н-];

(112) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(М-((2-(пиперидин-1-ил)этил)карбонил)-М-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и М-((2-(пиперидин-1-ил)этил)карбонил)-Н-метил-пфенилендиамина,

Я-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

032Η34Ν4Ο4, масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 537 [М-Н-];

(113) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-((2-(К-бензил-Н-метиламино)этил)карбонил)-Н-метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и М-((2-(М-бензил-М-метиламино)этил)карбонил)-Мметил-п-фенилендиамина,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

035Η34Ν4Ο4, масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 573 [М-Н-];

(114) 3^-[1-(4-(К-диметиламинометилкарбонил-Н-изопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и М-(диметиламинометилкарбонил)-М-изопропил-пфенилендиамина,

Я-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

6'30Η32Ν4Ο4, масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 511 [М-Н-];

(115) 3-Ζ-[1 -(4-(М-(пиперидин-1-илметилкарбонил)-М-изопропиламино)анилино)-1 -фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ы-(пиперидин-1 -илметилкарбонил)-М-изопропил-пфенилендиамина,

Егзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), ^3^4^ масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 551 [М-Н-];

(116) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(М-((4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-М-изопропиламино) анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1ацетил-3 -(1-этокси-1 -фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ы-((4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-М-изопропил-п-фенилендиамина, ^{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 652 [М-Н-];

(117) 3^-[1-(4-(Ы-((К-бензил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Н-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и М-((М-бензил-М-метиламино)метилкарбонил)-Мбензил-п-фенилендиамина,

Я-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), ^0^6^04, масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 635 [М-Н-];

(118) 3-Ζ-[ 1 -(4-(Ы-диметиламинометилкарбонил-Н-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и Ы-(диметиламинометилкарбонил)-Н-бензил-пфенилендиамина,

Егзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), ^4^2^¾ масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 559 [М-Н-];

(119) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(пиперидин-1-илметилкарбонил)-Н-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(5-метилимидазол-4-ил)анилина,

Я-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

6'37Η36Ν4Ο4, масс-спектр (ЕЕ): т/ζ = 559 [М-Н-];

- 51 006080 (120) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,4-триазол-2-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(1,2,4-триазол-1-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

Су.кУД, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 450 [М-Н-];

(121) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,3 -триазол-2-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(1,2,3-триазол-2-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1),

66¾¾¾ масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 450 [М-Н-];

(122) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,3 -триазол-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(1,2,3-триазол-1-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

Су.кУД, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 450 [М-Н-];

(123) 3-Ζ-[1 -(4-((№аминокарбонилметил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№аминокарбонилметил-№метиламино)метил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С27Η26N4О4, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 469 [М-Н-];

(124) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((ди-(2-метоксиэтил)амино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((ди(2-метоксиэтил)амино)метил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Η33N3О5, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 514 [М-Н-];

(125) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пирролидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2индолинона и 4-(пирролидин-1-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Н27^О3, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 452 [М-Н-];

(126) 3 -Ζ-[ 1-(4-((ди-(2-гидроксиэтил)амино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((ди(2-гидроксиэтил)амино)метил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С28Н29^О5, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 486 [Μ-Η-];

(127) 3-Ζ-[1 -(4-((№этоксикарбонилметил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№этоксикарбонилметил-№метиламино)метил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 40:1), масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 498 [М-Н-];

(128) 3-Ζ- [1-(4-(азетидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(азетидин-1-илметил)анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 9:1:0,5),

С27Η25NзОз, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 438 [М-Н-];

(129) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№пропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№пропил-№трет-бутоксикарбониламинометил) анилина,

Вгзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С32Η35N3О5, масс-спектр (Е8Ц т/ζ = 540 [М-Н-];

- 52 006080 (130) 3 -Ζ-[ 1 -(4((№(2-(2-метоксиэтокси)этил)-Н-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№(2-(2-метоксиэтокси)этил)-И-метиламино)метил) анилина,

К{-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Η33N3О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 514 [М-Н-];

(131) 3 ^-[1-(4-((№(трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-Ы-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(№(№трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-Ыметиламинометил)анилина,

К{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С33Н38Н4О5, + масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 571 [М+Н+];

(132) 3 -Ζ - [ 1 -(4-((№(метилкарбамоилметил)-И-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№(метилкарбамоилметил)-И-метиламино)метил) анилина,

К{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Η28N4О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 483 [М-Н-];

(133) 3 -Ζ - [ 1 -(4-((№(диметилкарбамоилметил)-Н-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№(диметилкарбамоилметил)-Ыметиламино)метил)анилина,

К{-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С29Η30N4О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 497 [М-Н-];

(134) 3^-[1-(4-метиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4метиланилина,

К{-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С24Н20^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 383 [М-Н-];

(135) 3-Ζ-[ 1-(4-((№пропил-Н-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((Ы-пропил-Н-метиламино)метил)анилина,

К{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Η29N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 454 [М-Н-];

(136) 3 -Ζ-[ 1-(4-((№(2-гидроксиэтил)-И-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((Ы-(2-гидроксиэтил)-Н-метиламино)метил)анилина,

К-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 40:1), С27Н27^О+ масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 456 [М-Н-];

(137) 3 -Ζ - [ 1 -(4-((№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метиламино)метил) анилина,

К{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С29Нэ2^Оэ, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 483 [М-Н-];

(138) 3^-[1-(4-((№(3-диметиламинопропил)-Н-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-((Ν-(3 -диметиламинопропил)-Ы-метиламино) метил)анилина,

К{-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С30Н34^Оэ, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 497 [М-Н-];

- 53 006080 (139) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3 -оксопиперазин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 1-ацетил-3-(1-этокси-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинона и 4-(3-оксопиперазин-1-илметил)анилина,

К-значение: 0,46 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Н26N4О4, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 481 [М-Н-].

Пример 4. 3 ^-[1-(4-карбоксианилино)-1-фенилметилен1-6-этоксикарбонил-2-индолинон.

485 мг 3^-[1-(4-трет-бутоксикарбониланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона растворяют в 15 мл метиленхлорида и добавляют 6,0 мл трифторуксусной кислоты. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. В завершение отгоняют растворитель и остаток перекристаллизовывают из простого эфира.

Выход: 375 мг (87% от теории),

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

С25Н20Н2О5, масс-спектр: т/ζ = 428 [М4].

Аналогично примеру 4 получают следующие соединения:

(1) 3 -Ζ-[ 1 -(4-аминометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(М-трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

С24Н21М3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 398 [М-Н-];

(2) 3 -Ζ-[ 1 -(4-этиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(Ы-трет-бутоксикарбонилэтиламинометил)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01), С26Н25N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 426 [М-Н-];

(3) 3^-[1-(4-карбоксиметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-трет-бутоксикарбонилметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,1 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

С26Н22Х2О5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 441 [М-Н-];

(4) 3^-[1-(4-карбоксианилино)-1-этилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-трет-бутоксикарбониланилино)-1-этилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,1 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1), масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 379 [М-Н-];

(5) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперазин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-илметил)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,1 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С28Н28Х~4О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 469 [М+Н+];

(6) 3 -Ζ-[ 1 -(4-бутиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(М-бутил-Н-трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Н29N3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 454 [М-Н-];

(7) 3 -Ζ-[1 -(4-этиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(М-трет-бутоксикарбонил-Н-этиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С27Н27М3О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 442 [М+Н+];

(8) 3^-[1-(4-этиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(М-трет-бутоксикарбонилэтиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбамоил-2-индолинона,

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

- 54 006080 С25Η24N4О2, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 411 [М-Н-];

(9) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К(пиперазин-1-илметилкарбонил)-№изопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(К((4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1 -ил)метилкарбонил)-Кизопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,35 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С32Η35N5О4, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 552 [М-Н-];

(10) 3-Ζ-[1 -(4-(№((2-(пиперазин-1-ил)этил)карбонил)-Кметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6- метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3-7-[1-(4-(К((2-(4-третбутоксикарбонилпиперазин-1-ил)этил)карбонил)-Кметиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С31Η33N5О4, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 540 [М+Н+];

(11) 3-Ζ-[1 -(4-(Кпропиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(Кпропил-Ктрет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

Кгзначение: 0,35 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1),

С27Н27КО3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 440 [М-Н-];

(12) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((К(3-аминопропил)-Кметиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-((К(трет-бутоксикарбонил-3аминопропил)-Кметиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,35 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С28Η30N4О3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 471 [М+Н+].

Пример 5. 3 ^-[1-(4-метиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон.

100 мг 3^-[1-(4-(Кбензил-Кметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинона растворяют в 20 мл этанола, добавляют 0,2 мл 1н. соляной кислоты и смесь гидрируют в течение 70 мин при комнатной температуре и давлении водорода 50 фунтов/кв.дюйм. Далее реакционный раствор фильтруют и фильтрат упаривают на роторном испарителе. Остаток сушат при 100°С в вакууме.

Выход: 50 мг (53% от теории),

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/этанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С26Η25N3О3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 426 [М-Н-].

Аналогично примеру 5 получают следующие соединения:

(1) 3 -Ζ-[ 1 -(4-метиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№бензил-Кметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01),

С25Н23КО3, масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 412 [М-Н-];

(2) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К(2-метиламиноэтил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-((2-(Кбензил-К метиламино)этил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 10:1:0,01), масс-спектр (ЕИ): т/ζ = 519 [М-Н-];

(3) 3^-[1-(4-(К(2-аминоэтил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3-Ζ-| 1-(4-(№цианометил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

С26Н26КО58, масс-спектр (Е80: т/ζ = 505 [М-Н-];

(4) 3^-[1-(4-(№(3-метиламинопропил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№(3-(№бензил-К метиламино)пропил)-Кметилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинона,

- 55 006080

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С28Н30N4О58, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 533 [М-Н-];

(5) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(пиперазин-1-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№((4-бензилпиперазин-1ил)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

Назначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Н31N5О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 524 [М-Н-];

(6) 3^-[1-(4-(№(метиламинометилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают, из 3^-[1-(4-(№((№бензил-№метиламино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С2-Н26N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 469 [М-Н-];

(7) 3^-[1-(4-(№((2-метиламиноэтил)карбонил)-№[-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№((2-(№бензил-№ метиламино)этил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С28Н28N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 483 [М-Н-].

Пример 6. 3 ^-[1-(4-уреидометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

300 мг 3^-[1-(4-аминометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона растворяют в 15 мл метанола и добавляют 200 мл триэтиламина. После этого добавляют 400 мг цианата калия в 5 мл воды. После перемешивания в течение 2 дней при комнатной температуре реакционный раствор упаривают на роторном испарителе, остаток растворяют в метиленхлориде и по одному разу промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают на роторном испарителе. Остаток сушат при 100°С в вакууме.

Выход: 100 мг (21% от теории),

К-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 441 [М-Н-].

Пример 7. 3^-[1-(4-гуанидинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

300 мг 3^-[1-(4-аминометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона растворяют в 5 мл диметилформамида и добавляют 300 мл триэтиламина. После этого добавляют 700 мг амидина 3,5-диметилпиразол-1-карбоновой кислоты в 5 мл диметилформамида. После перемешивания в течение одного дня при комнатной температуре реакционный раствор упаривают на роторном испарителе. Остаток сушат при 100°С в вакууме.

Выход: 200 мг (87% от теории),

К-значение: 0,1 (обращенная фаза КР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 6:4),

С25Н23^О3, масс-спектр: т/ζ = 441 [М4].

Пример 8. 3 -Ζ-[ 1 -(4-ацетиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

100 мг 3^-[1-(4-аминометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 0,1 мл ангидрида уксусной кислоты и смесь перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре. После этого реакционный раствор сливают в насыщенный раствор соды и четырежды экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические фазы промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают на роторном испарителе. Остаток сушат при 100°С в вакууме.

Выход: 20 мг (23% от теории),

Кгзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С26Н23N3О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 440 [М-Н-].

Аналогично примеру 8 получают следующие соединения:

(1) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№метилсульфониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-аминометиланилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинона и метансульфонилхлорида/триэтиламина,

К-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С25Н23N3О58,

- 56 006080 масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 476 [М-Н-];

(2) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(4-бензоилпиперазин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперазин-1-илметил)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона и бензоилхлорида,

К-значение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С35Η32N4Ο4, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 571 [М-Н-];

(3) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ν-(3 -ацетиламинопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-((№(3-аминопропил)-№ метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 9:1), С30Η32N4Ο4, масс-спектр (ЕШ): т/ζ - 511 [М-Н-].

Пример 9. 3 ^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон.

0,8 г 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона растворяют в 30 мл этанола, добавляют 8,3 мл 1н. едкого натра и смесь перемешивают в течение 1 ч при 80°С. После охлаждения нейтрализуют с помощью 8,3 мл 1н. соляной кислоты. Выпавший осадок отделяют вакуум-фильтрацией, промывают водой, этанолом и простым эфиром и сушат в вакууме при 100°С.

Выход: 0,7 г (89% от теории),

К-значение: 0,2 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:2),

С28К7^О3, масс-спектр: т/ζ = 453 [М+].

Аналогично примеру 9 получают следующие соединения:

(1) 3^-[1-(4-броманилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3 -Ζ-[1 -(4-броманилино)- 1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,4 (силикагель, толуол/уксусный эфир в соотношении 5:1), С22Η15В^N2Ο3, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 435/437 [Μ+Η+];

(2) 3 -Ζ- [ 1 -(3 -(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(3-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинона,

К-значение: 0,7 (обращенная фаза КР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1),

С ЛАЕС);, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 414 [М+Н+];

(3) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинона,

К-значение: 0,7 (обращенная фаза КР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1),

С ЛАЕС);, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 412 [М-Н-];

(4) 3 -Ζ-[ 1 -(4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-[(2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил]анилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,6 (обращенная фаза КР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1), СзοΗз1NзΟз, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 482 [М+Н+];

(5) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1 -метилимидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(1-метилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,6 (обращенная фаза КР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1), масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 435 [М-Н-];

(6) 3^-[1-(4-(№ацетил-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№ацетил-№ диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С28Η26N4Ο5, масс-спектр (ЕШ): т/ζ = 497 [М-Н-];

- 57 006080 (7) 3^-[1-(4-этиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-этиламинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

Ягзначение: 0,6 (обращенная фаза ЯР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1), С25Η23N3О3, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 412 [М-Н-];

(8) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-Ыметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

Я^-значение: 0,6 (обращенная фаза ЯР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 4:1), С27Η26N4О4, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 469 [М-Н+];

(9) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-трет-бутоксикарбонилэтиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбокси-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(Ы-трет-бутоксикарбонилэтиламинометил) анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинона,

Ягзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1),

Сз0Ηз1NзО5, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 512 [М-Н-];

(10) 3 -Ζ-[1 -(4-(Щ-карбоксиметил-И-метиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-((Ы-этоксикарбонилметил-М-метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона,

Ягзначение: 0,4 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 6:1), С27Η25N3О5, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 470 [М-Н-].

Пример 10. 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

0,9 г 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона суспендируют в 35 мл диметилформамида и добавляют 0,4 г карбонилдиимидазола. Смесь перемешивают в течение 14 ч при 80°С. После этого добавляют 20 мл метанола и перемешивают еще в течение 3 ч при 50°С. Далее отгоняют растворитель и остаток очищают на силикагелевой колонке с использованием в качестве растворителя смеси метиленхлорид/метанол (в соотношении 3:1).

Выход: 0,5 г (49% от теории),

Ягзначение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 30:1), С29И29М3О3, масс-спектр (Ε8Ι): т/ζ = 468 [М+Н+].

Аналогично примеру 10 получают следующие соединения:

(1) 3 -Ζ - [ 1-(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-бензилоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]6-карбокси-2-индолинона и бензилового спирта,

Ягзначение: 0,6 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 30:1),

С35И33М3О3, масс-спектр: т/ζ = 543 [М4];

(2) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-изопропилоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]6-карбокси-2-индолинона и изопропанола,

Ягзначение: 0,4 (оксид алюминия, метиленхлорид/изопропанол в соотношении 30:1), масс-спектр: т/ζ = 495 [М+];

(3) 3 -Ζ-[ 1-(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-пропилоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]6-карбокси-2-индолинона и н-пропанола,

Ягзначение: 0,7 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С31Щ3ЩО3, масс-спектр: т/ζ = 495 [М4];

(4) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-бутилоксикарбонил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбокси-2-индолинона и н-бутанола,

Ягзначение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С32Η35N3О3, масс-спектр: т/ζ = 509 [М-];

- 58 006080 (5) 3^-[1-(4-броманилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-броманилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и аммиака,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С22Н16Β^N2О3, масс-спектр: т/ζ = 432/434 [М-Н-];

(6) 3 -Ζ-[1-(4-( пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этилкарбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси2-индолинона и газообразного этиламина,

В-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С30Η32N4Ο2, масс-спектр: т/ζ = 480 [М-];

(7) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-метоксиэтокси)карбонил]-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и метилгликоля,

В-значение: 0,8 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 4:1), С25Η23N3Ο3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 470 [М-Н-];

(8) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-диметиламиноэтокси)карбонил]-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и 2-диметиламиноэтанола,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:2),

С29Н32^Оэ, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 483 [М-Н-];

(9) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-№трет-бутоксикарбониламиноэтокси)карбонил]-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и 2-№трет-бутоксикарбониламиноэтанола,

В-значение: 0,8 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:2), С32Η36N4Ο5, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 412 [М-Н-];

(10) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2,2,2-трифторэтокси)карбонил]2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и 2,2,2-трифторэтанола,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1),

С27Н24?3^О3, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 494 [М-Н-].

Пример 11. 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон.

0,9 г 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона, 0,8 г ТБТУ и 0,4 г ГОБТ суспендируют в 25 мл диметилформамида и добавляют 1,0 мл триэтиламина. Смесь перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре. После этого при 10-15°С в течение 15 мин барботируют газообразным аммиаком и перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отделяют вакуум-фильтрацией, промывают водой, этанолом и простым эфиром и сушат в вакууме при 100°С.

Выход: 0,6 г (64% от теории),

В-значение: 0,4 (обращенная фаза ВР 8, метанол/5%-ный раствор поваренной соли в соотношении 6:4), С28Η28N4Ο2, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 453 [М+Н+].

Аналогично примеру 11 получают следующие соединения:

(1) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-диметилкарбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3-2-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбокси-2-индолинона и гидрохлорида диметиламина/диизопропилэтиламина,

В-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол в соотношении 5:1), С30Η32N4Ο2, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 481 [М+Н+];

(2) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен] -6-(№этил-№метилкарбамоил)-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и №этил-№метиламина,

В-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1), С31Η34N4Ο2, масс-спектр (ЕМ): т/ζ = 495 [М+Н+];

- 59 006080 (3) 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метилкарбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбокси-2-индолинона и гидрохлорида метиламина/диизопропилэтиламина,

К-значение: 0,3 (оксид алюминия, метиленхлорид/этанол в соотношении 20:1), С29Н30N4О2, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 467 [М+Н+];

(4) 3^-[1-(3-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метилкарбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(3-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2индолинона и гидрохлорида метиламина/триэтиламина,

К-значение: 0,3 (силикагель, метиленхлорид/этанол в соотношении 2:1), С26Н26N4О2, масс-спектр: т/ζ = 426 [М+];

(5) 3 -Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен] -6-(2-гидроксиэтилкарбамоил)-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона и этаноламина/диизопропилэтиламина,

К-значение: 0,5 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 20:1), С30Н32N4О3, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 495 [М-Н-];

(6) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-диэтилкарбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6карбокси-2-индолинона и гидрохлорида диэтиламина/диизопропилэтиламина,

К-значение: 0,8 (оксид алюминия, метиленхлорид/метанол в соотношении 10:1), С32Н36N4О2, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 509 [М+Н+];

(7) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№трет-бутоксикарбонилэтиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№трет-бутоксикарбонилэтиламинометил) анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона,

К-значение: 0,3 (силикагель, толуол/этилацетат/этанол в соотношении 4:2:1), С30Н32N4О4, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 511 [М-Н-];

(8) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№ метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-карбокси-2-индолинона,

К-значение: 0,5 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01), С27Н27^Оз, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 468 [М-Н-].

Пример 12. 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон х лимонная кислота.

3,25 г моногидрата лимонной кислоты помещают в 50 мл метанола и при комнатной температуре добавляют 5,0 г 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинона. Полученный раствор концентрируют, остаток промывают простым эфиром и перекристаллизовывают из этилацетата.

Выход: 6.3 г (90% от теории),

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

К: 198°С, С28Н28N4О5 X С6Н8О7, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 483 [М-Н-], элементный анализ: рассч.: С 60,34 Н 5,37 N 8,28 обнаруж.:С 59,98 Н 5,25 N 8,13

Аналогично примеру 12 получают следующее соединение:

(1) 3 -Ζ-[1 -(4-(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон х метансульфоновая кислота: указанное соединение получают из 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинона и метансульфоновой кислоты,

К-значение: 0,6 (силикагель, метиленхлорид/метанол/аммиак в соотношении 5:1:0,01),

V 275°С

С26Н25^Оз X СН4О38, масс-спектр (Е8Ц: т/ζ = 426 [М-Н-], элементный анализ: рассч.: С 61,92 Н 5,59 N 8,03 8 6,12 обнаруж.: С 61,43 Н 5,87 N 7,85 8 5,39

Аналогично описанным выше примерам можно получить следующие соединения:

(1) 3-Ζ-( 1 -анилино-1 -фенилметилен)-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 60 006080 (2) 3-Ζ-[1 -(4-нитроанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (3) 3-Ζ-[1 -(4-фторанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (4) 3-Ζ-[1 -(4-хлоранилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (5) 3-Ζ-[1 -(4-йоданилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (6) 3-Ζ-[1 -(4-цианоанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (7) 3-Ζ-[1 -(4-метоксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (8) 3-Ζ-[1 -(4-этоксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (9) 3-Ζ-[1 -(4-трифторметиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (10) 3-Ζ-[1 -(4-метиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (11) 3-Ζ-[1 -(4-метилмеркаптоанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (12) 3-Ζ-[1 -(4-аминометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (13) 3-Ζ-[1 -(4-(изопропиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (14) 3-Ζ-[1 -(4-(анилинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (15) 3-Ζ-[1 -(4-(пропиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (16) 3 ^-[1-(4-(бутиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (17) 3-Ζ-[1 -(4-(изобутиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (18) 3-Ζ-[1 -(4-(циклогексиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (19) 3-Ζ-[1 -(4-(бензиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (20) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№этил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (21) 3^-[1-(4-((Ц-метил-№пропиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (22) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№изопропил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (23) 3^-[1-(4-((Ц-этил-№пропиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (24) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№этил-№изопропиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (25) 3-Ζ-[1 -(4-(дипропиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (26) 3^-[1-(4-(диизопропиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (27) 3^-[1-(4-((Ц-бензил-№этиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (28) 3-Ζ-[1 -(4-(дибензиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (29) 3-Ζ-[1 -(4-(3,6-дигидρо-2Η-пиρидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (30) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3,5-диметилпиперидин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (31) 3-Ζ-[1 -(4-(азепан-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (32) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперазин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (33) 3-Ζ-[1 -(4-(морфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (34) 3-Ζ-[1 -(4-(тиоморфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (35) 3^-[1-(4-(1-оксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (36) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,1 -диоксотиоморфолин-4-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (37) 3^-[1-(4-(ацетиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (3 8) 3-Ζ-[1 -(4-(2-аминоэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (3 9) 3-Ζ-[1 -(4-(2-метиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (40) 3-Ζ-[1 -(4-(2-этиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (41) 3-Ζ-[1 -(4-(2-диэтиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (42) 3-Ζ-[1 -(4-(2-пиперидин-1-илэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (43) 3-Ζ-[1 -(4-(2-ацетиламиноэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (44) 3-Ζ-[1 -(4-(3-аминопропил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (45) 3-Ζ-[1 -(4-(3-диметиламинопропил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (46) 3^-[1-(4-(№аминометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (47) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№метиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (48) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№этиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 61 006080 (49) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диэтиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (50) 3 -Ζ-[1 -(4-(№(пиперидин-1-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (51) 3^-[1-(4-(№(морфолин-4-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (52) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(пиперазин-1-илметилкарбонил)-№метиламино]анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (53) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-аминоэтилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (54) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-метиламиноэтилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (55) 3^-[1-(4-(№(2-диэтиламиноэтилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (56) 3^-[1-(4-(№ацетил-№(2-аминоэтил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (57) 3^-[1-(4-(№ацетил-№(2-метиламиноэтил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (58) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№(2-метиламинопропил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (59) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№(2-пиперидин-1-илэтил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (60) 3^-[1-(4-(№ацетил-№(аминокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (61) 3 -2-[ 1 -(4-(№ацетил-№(диметиламинокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (62) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№(пиперидин-1-илкарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (63) 3^-[1-(4-(№метил-№(аминокарбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (64) 3-Ζ-[ 1 -(4-(№метил-№(метиламинокарбонил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (65) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№метил-№(диметиламинокарбонил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (66) 3-Ζ-[ 1 -(4-(№метил-№(пиперидин-1-илкарбонил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (67) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-аминоэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (68) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-метиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (69) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-этиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (70) 3^-[1-(4-(№(2-диэтиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (71) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-пирролидин-1-илэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (72) 3^-[1-(4-(№(2-пиперидин-1-илэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (73) 3^-[1-(4-(№(2-пиперазин-1-илэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (74) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-(морфолин-4-ил)этил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (75) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(аминокарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (76) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(Ν-( метиламинокарбонилметил )-Ν -метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (77) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(этиламинокарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (78) 3^-[1-(4-(№(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)карбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (79) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(диэтиламинокарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 62 006080 (80) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-(пирролидин-1-илкарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (81) 3 -Ζ-[1 -(4-Щ-(пиперидин-1-илкарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (82) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(пиперазин-1-илкарбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (83) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-((морфолин-4-ил)карбонилметил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (84) 3-Ζ-[1 -(4-(2-диметиламиноэтокси)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (85) 3^-[1-(4-(3-диметиламинопропокси)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (86) 3-Ζ-[1 -(4-(аминокарбонилметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (87) 3-Ζ-[1 -(4-(2-аминокарбонилэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (88) 3-Ζ-[1 -(4-(пиридин-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (89) 3-Ζ-[1 -(4-(пиридин-3-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (90) 3-Ζ-[1 -(4-(пиридин-4-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (91) 3-Ζ-[1 -(4-Щ-ацетил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (92) 3^-[1-(4-Щ-этилкарбонил-№(диметиламинокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (93) 3-Ζ-[1 -(карбамоилметиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (94) 3-Ζ-[1 -(4-диметилкарбамоилметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (95) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (96) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (97) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (98) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (99) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)этилиден]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (100) 3^-[1-(4-Щ-(3-диметиламинопропил)-Х-ацетиламино)анилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (101) 3^-[1-(4-Щ-(3-диметиламинопропил)-Х-ацетиламино)анилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (102) 3^-[1-(4-Щ-(2-диметиламиноэтил)-Х-метилсульфониламино)анилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (103) 3^-[1-(4-(Ц-(2-диметиламиноэтил)-Х-метилсульфониламино)анилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (104) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-(2-диметиламиноэтил)-Х-метилсульфониламино)анилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (105) 3 -Ζ-[1 -(4-тетразол-5-иланилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (106) 3-Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)этилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (107) 3-Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (108) 3-Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (109) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (110) 3-Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (111) 3^-[1-(4-карбоксианилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (112) 3^-[1-(4-Щ-(3-диметиламинопропионил)-Х-диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (113) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(4-диметиламинобутирил)-Х-диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (114) 3^-[1-(4-Щ-диметиламинокарбонилметил-Х-(2-диметиламиноэтилсульфонил)амино) анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (115) 3^-[1-(4-Щ-диметиламинокарбонилметил-Х-(3-диметиламинопропилсульфонил)амино) анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (116) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-гидроксиэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (117) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-метоксиэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (118) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-диметиламиноэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (119) 3-2-[1 -(4-((3 -диметиламинопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (120) 3^-[1-(4-(Щ-трет-бутоксикарбонил-2-аминоэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон,

- 63 006080 (121) 3-Ζ-[1 -(4-((№трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (122) 3^-[1-(4-((2-аминоэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (123) 3 -Ζ-[ 1-(4-((3 -аминопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (124) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-ацетиламиноэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (125) 3-Ζ-[1-(4-((3 -ацетиламинопропил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (126) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-метилсульфониламиноэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (127) 3 -Ζ-[ 1-(4-((3 -метилсульфониламинопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (128) 3-Ζ-[1 -(4-(Л-(Л-трет-бутоксикарбонил-2-ам иноэтил )-Ν -метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (129) 3-Ζ-[ 1 -(4-(Н-(2-аминоэтил)-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (130) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№(2-ацетиламиноэтил)-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (131) 3-Ζ-[1 -(4-(№(2-метилсульфониламиноэтил)-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (132) 3-Ζ-[ 1 -(4-(карбоксиметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (133) 3-Ζ-[ 1-(4-(этоксикарбонилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (134) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(карбамоилметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (135) 3-Ζ-[1 -(4-(диметилкарбамоилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (136) 3-Ζ-[ 1 -(4-(метилкарбамоилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (137) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -аминоанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (138) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -нитроанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (139) 3-Ζ-[1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -ацетиламиноанилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (140) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метилсульфониламиноанилино)1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (141) 3-Ζ-[1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -цианоанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (142) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-гидроксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (143) 3-Ζ-[1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метоксианилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (144) 3-Ζ-[1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -этоксикарбониланилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (145) 3-Ζ-[1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -карбоксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (146) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-карбамоиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (147) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -хлоранилино)-1 -фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (148) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -фторанилино)-1-фенилметилен]-

6-этоксикарбонил-2-индолинон, (149) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-броманилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (150) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (151) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -трифторметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 64 006080 (152) 3 ^-[1-(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3,5-диброманилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (153) 3^-[1-(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3,5-дихлоранилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (154) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -аминоанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (155) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -нитроанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (156) 3 -Ζ-[ 1-(4-(диметиламинометил)-3 -ацетиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (157) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -(метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (158) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -цианоанилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (159) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -гидроксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (160) 3 -Ζ-[ 1-(4-(диметиламинометил)-3 -метоксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (161) 3 -Ζ-[1 -(4-(диметиламинометил)-3 -(этоксикарбонил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (162) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -карбоксианилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (163) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-карбамоиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (164) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -хлоранилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (165) 3 -Ζ-[ 1-(4-(диметиламинометил)-3 -фторанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (166) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -броманилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (167) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -метиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (168) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3-трифторметиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (169) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3,5-диброманилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (170) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дихлоранилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (171) 3^-[1-(4-Щ-((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (172) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(Ν-( имидазо-1-илметилкарбонил )-Ν -метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (173) 3^-[1-(4-(Ц-(фталимидо-2-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (174) 3^-[1-(4-Щ-аминометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (175) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(К-ацетиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (176) 3^-[1-(4-Щ-метилсульфониламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (177) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-(Щ-(2-метоксиэтил)-№метиламино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1 фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (178) 3^-[1-(4-Щ-(Щ-(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (179) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-((ди-(2-гидроксиэтил)амино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (180) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (181) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)этилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (182) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 65 006080 (183) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-Ы-метиламино)анилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (184) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)метилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (185) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)этилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (186) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)пропилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (187) 3 -Ζ-[1 -(4-(диметиламинометил)анилино)бутилиден]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (188) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (189) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-Ы-ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (190) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-илиден)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (191) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (192) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (193) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(2-оксопирролидин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (194) 3 -Ζ-[ 1-(4-(Ы-аминокарбонилметил-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (195) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(№цианометил-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (196) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-(имидазол-4-ил)этил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (197) 3-Ζ-[1-(4-((2-(Ν-бензил-Ы-метиламино)этил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (198) 3 -Ζ-[1 -(4-циклогексиламиноанилино)-1 -фенилметилен] -6-этоксикарбонил-2-индолинон, (199) 3 -Ζ-[1 -(4-(имидазол-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (200) 3-Ζ-[1 -(4-(имидазол-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (201) 3 -Ζ-[1 -(№метилпиперидин-4-иламино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (202) 3 -Ζ-[1 -(4-(имидазол-4-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (203) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (204) 3-Ζ - [ 1-(4-((4-метоксипиперидин-1-ил)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (205) 3 -Ζ-[1 -(4-бензиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (206) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -трифторацетиламинопропил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (207) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (208) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1 -метилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (209) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1 -метилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (210) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино)-3-аминоанилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (211) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((3 -(№бензил-Ы-метиламино)пропил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (212) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (213) 3-Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-бутириламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (214) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-изобутириламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (215) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Ы-бензоиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (216) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-ацетиламино)-3-аминоанилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (217) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(4-гидроксиметилпиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (218) 3^-[1-(4-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (219) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Ы-пропилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон,

- 66 006080 (220) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-бутилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен ]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (221) 3^-[1-(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-фенилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (222) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-М-бензилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (223) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((имидазолидин-2,4-дион-5-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (224) 3^-[1-(4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил2-индолинон, (225) 3^-[1-(4-(циклогексилилметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (226) 3-Ζ-[1 -(4-(циклогексилкарбонил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (227) 3-Ζ-[1 -(4-диэтиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (228) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-(н-гексил)-Ы-метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (229) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-(фуран-2-карбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (230) 3^-[1-(4-(К-(2-диметиламиноэтил)-Н-(2-метоксибензоил)амино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (231) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-(2-диметиламиноэтил)-Ы-(пиридин-3-карбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (232) 3^-[1-(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-(фенилацетил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (233) 3 -Ζ-[1 -(4-(имидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (234) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1 -этилимидазол-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (235) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1 -бензилимидазол-2-ил)анилино)-1 -феншшетилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (236) 3^-[1-(4-(М-(2-диметиламиноэтил)-Н-изопропилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (237) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-((4-бензилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (238) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(пирролидин-1-илметилкарбонил)-М-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (239) 3 -Ζ - [ 1-(4-(Ы-(2-диметиламиноэтил)-Н-ацетиламино)-3 -броманилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (240) 3^-[1-(4-(5-метилимидазол-4-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (241) 3 -Ζ-[1 -(4-(Ы-((2-диметиламиноэтил)карбонил)-М-изопропиламино)анилино)-1 -фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (242) 3^-[1-(4-(М-((2-диметиламиноэтил)карбонил)-Н-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (243) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-бутил-М-трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (244) 3^-[1-(4-(М-((М-аминокарбонилметил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (245) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-((Ы-бензил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (246) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-(ди(2-метоксиэтил)аминометилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (247) 3^-[1-(4-(Ы-((2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)этил)карбонил)-Н-метиламино) анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (248) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-((2-(пиперидин-1-ил)этил)карбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен ]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (249) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-((2-(К-бензил-Н-метиламино)этил)карбонил)-Н-метиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (250) 3^-[1-(4-(Ы-диметиламинометилкарбонил-Н-изопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (251) 3^-[1-(4-(Ы-(пиперидин-1-илметилкарбонил)-Н-изопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (252) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-((4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-М-изопропиламино) анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (253) 3^-[1-(4-(М-((М-бензил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Н-бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 67 006080 (254) 3-Ζ - [ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (255) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(пиперидин-1-илметилкарбонил)-№бензиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (256) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,4-триазол-2-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (257) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,3 -триазол-2-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (258) 3 -Ζ-[ 1 -(4-( 1,2,3 -триазол-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (259) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№аминокарбонилметил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (260) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((ди-(2-метоксиэтил)амино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (261) 3^-[1-(4-((ди-(2-гидроксиэтил)амино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (262) 3^-[1-(4-((№этоксикарбонилметил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (263) 3-Ζ-[1 -(4-(азетидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (264) 3^-[1-(4-(№пропил-№трет-бутоксикарбониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (265) 3^-[1-(4-((№(2-(2-метоксиэтокси)этил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (266) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№(трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (267) 3-Ζ - [ 1 -(4-((№(метилкарбамоилметил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (268) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№(диметилкарбамоилметил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (269) 3^-[1-(4-((№пропил-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (270) 3^-[1-(4-((№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (271) 3^-[1-(4-((№(3-диметиламинопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (272) 3^-[1-(4-((№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (273) 3^-[1-(4-((№(2-гидроксиэтил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (274) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№(диоксолан-2-илметил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (275) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3 -оксопиперазин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (276) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(П-(пиперазин-1-илметилкарбонил)-№изопропиламино)анилино)-1-фенилметилен]6-этоксикарбонил-2-индолинон, (277) 3-Ζ-[1 -(4-(№((2-(пиперазин-1-ил)этил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (278) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ν-(3 -аминопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (279) 3^-[1-(4-(№(3-метиламинопропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (280) 3-Ζ-[1 -(4-уреидометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (281) 3^-[1-(4-гуанидинометиланилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (282) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№метилсульфониламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (283) 3^-[1-(4-(4-бензоилпиперазин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (284) 3^-[1-(4-((№(3-ацетиламинопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (285) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ν-(3 -метилсульфониламинопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон,

- 68 006080 (286) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ы-карбоксиметил-Н-метиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (287) 3^-(1-анилино-1-фенилметилен)-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (288) 3-Ζ-[1 -(4-нитроанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (289) 3^-[1-(4-фторанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (290) 3-Ζ-[1 -(4-хлоранилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (291) 3-Ζ-[1 -(4-броманилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (292) 3-Ζ-[1 -(4-йоданилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (293) 3-Ζ-[1 -(4-цианоанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (294) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (295) 3 -Ζ-[1 -(4-метоксианилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (296) 3 -Ζ-[1 -(4-это ксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (297) 3 -Ζ-[1 -(4-трифторметиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (298) 3 -Ζ-[1 -(4-метилмеркат'оанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (299) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(изопропиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (300) 3 -Ζ-[1 -(4-(анилинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (301) 3-Ζ-[1 -(4-(изобутиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (302) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(циклогексиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (303) 3 -Ζ-[1 -(4-(бензиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (304) 3^-[1-(4-((Ы-метил-Н-пропиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (305) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ы-изопропил-Н-метиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (306) 3 -2-[ 1 -(4-((М-этил-М-пропиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (307) 3-Ζ-[1 -(4-((Ы-этил-Н-изопропиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (308) 3^-[1-(4-(дипропиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (309) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диизопропиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (310) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ы-бензил-М-этиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (311) 3^-[1-(4-(дибензиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (312) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (313) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3,5-диметилпиперидин-1-илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (314) 3-Ζ-[1 -(4-(азепан-1 -илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (315) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-аминоэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (316) 3-7-[1 -(4-(2-метиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (317) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-этиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (318) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-диметиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (319) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-диэтиламиноэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (320) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(2-пиперидин-1-илэтил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (321) 3 -Ζ-[1 -(4-(2-ацетиламиноэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (322) 3-Ζ-[1-(4-(3 -аминопропил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (323) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3 -диметиламинопропил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (324) 3^-[1-(4-(М-аминометилкарбонил-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (325) 3^-[1-(4-(Ы-этиламинометилкарбонил-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (326) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К-диэтиламинометилкарбонил-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (327) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(М-дипропиламинометилкарбонил-М-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (328) 3^-[1-(4-(Ы-((К-этил-Н-метиламино)метилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,

- 69 006080 (329) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(Щ-этил-Н-пропиламино)метилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (330) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(Щ-метил-Н-пропиламино)метилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (331) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-Н-этиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (332) 3 -2- [ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-Н-пропиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (333) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-диметиламинометилкарбонил-Н-бутиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (334) 3^-[1-(4-(Л-(2-аминоэтилкарбонил)-Н-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (335) 3^-[1-(4-Щ-(2-диэтиламиноэтилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (336) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-ацетил-Ы-(2-аминоэтил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (337) 3-Ζ-[ 1 -(4-Щ-ацетил-Ы-(2-метиламиноэтил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (338) 3 -Ζ - [ 1 -(4-Щ-ацетил-И-(3 -метиламинопропил)амино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (339) 3^-[1-(4-(Л-ацетил-Н-(2-пиперидин-1-илэтил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (340) 3^-[1-(4-Щ-ацетил-И-(аминокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (341) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-ацетил-Н-(пиперидин-1-илкарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (342) 3^-[1-(4-Щ-метил-И-(аминокарбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (343) 3^-[1-(4-Щ-метил-Н-(метиламинокарбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (344) 3^-[1-(4-Щ-метил-И-(диметиламинокарбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (345) 3 -Ζ - [ 1 -(4-Щ-метил-И-(пиперидин-1-илкарбонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (346) 3-Ζ - [ 1 -(4-Щ-(2-этиламиноэтил)-Н-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (347) 3^-[1-(4-Щ-(2-диэтиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (348) 3 -Ζ-[1 -(4-Щ-(2-пирролидин-1-илэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (349) 3-Ζ-[ 1 -(4-(К-(2-пиперидин-1-илэтил)-Н-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (350) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-пиперазин-1-илэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (351) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(2-(4-морфолин-1-ил)этил)-И-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон, (352) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(этиламинокарбонилметил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (353) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Л-(диэтиламинокарбонилметил)-Н-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (354) 3 -Ζ- [ 1 -(4-Щ-(пирролидин-1-илкарбонилметил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (355) 3 -Ζ - [ 1-(4-Щ-(пиперидин-1-илкарбонилметил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (356) 3 -Ζ-[ 1 -(4-Щ-(пиперазин-1-илкарбонилметил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (357) 3 ^-[1-(4-Щ-((морфолин-4-ил)карбонилметил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (358) 3^-[1-(4-(2-диметиламиноэтокси)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (359) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(3 -диметиламинопропокси)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,

- 70 006080 (360) 3^-[1-(4-(аминокарбонилметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (361) 3^-[1-(4-(2-аминокарбонилэтил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (362) 3^-[1-(4-(пиридин-2-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (363) 3^-[1-(4-(пиридин-3-ил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (364) 3-Ζ-[ 1 -(4((№фенетил-И-метиламино)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (365) 3-Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-И-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (366) 3^-[1-(4-(Ы-этилкарбонил-Н-(диметиламинокарбонилметил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (367) 3-Ζ-[ 1 -(4-(№метил-Ы-метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (368) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксиметиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (369) 3 -Ζ-[1 -(4-карбамоилметиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (370) 3^-[1-(4-диметилкарбамоилметиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (371) 3 -Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (372) 3 -Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (373) 3 -Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (374) 3 -Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (375) 3 -Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (376) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропил)-Ы-ацетиламино)анилино)метилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (377) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропил)-Ы-ацетиламино)анилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (378) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропил)-Н-ацетиламино)анилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (379) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропил)-Н-ацетиламино)анилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (380) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (381) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (382) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Н-метилсульфониламино)анилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (383) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-Ы-метилсульфониламино)анилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (384) 3 -Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (385) 3^-[1-(4-тетразол-5-иланилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (386) 3 -Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (387) 3 -Ζ-[1 -(4-тетразол-5 -иланилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (388) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (389) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (390) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (391) 3 -Ζ-[1 -(4-карбоксианилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (3 92) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№бензил-И-метиламинометил)анилино)-1 -метилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (393) 3^-[1-(4-(2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)анилино)-1-метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (3 94) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((бензо(1,3)диоксол-5-илметил)метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (395) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№фенетил-Ы-метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (396) 3^-[1-(4-(№(3,4-диметоксибензил)-Н-метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (3 97) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ы-(4-хлорбензил)-Н-метиламинометил)анилино)-1 -метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (398) 3^-[1-(4-(№(4-метилбензил)-Ы-метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (399) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(4-фторбензил)-Н-метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,

- 71 006080 (400) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(4-бромбензил)-№метиламинометил)анилино)-1 -метилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (401) 3^-[1-(4-(№(3-диметиламинопропионил)-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (402) 3^-[1-(4-(№(4-диметиламинобутирил)-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (403) 3^-[1-(4-(№диметиламинокарбонилметил-№(2-диметиламиноэтилсульфонил)амино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (404) 3^-[1-(4-(№диметиламинокарбонилметил-№(3-диметиламинопропилсульфонил)амино) анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (405) 3-Ζ - [ 1 -(4-((2-гидроксиэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (406) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-метоксиэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (407) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-диметиламиноэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (408) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((3 -диметиламинопропил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (409) 3^-[1-(4-((№трет-бутоксикарбонил-2-аминоэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (410) 3^-[1-(4-((№трет-бутоксикарбонил-3-аминопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон, (411) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((2-аминоэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (412) 3^-[1-(4-((3-аминопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (413) 3-Ζ-[ 1 -(4-((2-ацетиламиноэтил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (414) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((3 -ацетиламинопропил)аминометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (415) 3^-[1-(4-((2-метилсульфониламиноэтил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (416) 3^-[1-(4-((3-метилсульфониламинопропил)аминометил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (417) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(№трет-бутоксикарбонил-2-аминоэтил)-№метиламинометил)анилино)-1 фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (418) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-аминоэтил)-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (419) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-ацетиламиноэтил)-№метиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (420) 3^-[1-(4-(№(2-метилсульфониламиноэтил)-№метиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон, (421) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(карбоксиметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (422) 3^-[1-(4-(этоксикарбонилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (423) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(карбамоилметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (424) 3^-[1-(4-(диметилкарбамоилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (425) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(метилкарбамоилметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (426) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-аминоанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (427) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-нитроанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (428) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -ацетиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (429) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метилсульфониламиноанилино)1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (430) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -цианоанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,

- 72 006080 (431) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-гидроксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (432) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метоксианилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (433) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -этоксикарбониланилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (434) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -карбоксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (435) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -карбамоиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (436) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -хлоранилино)-1 -фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон, (437) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -фторанилино)-1-фенилметилен]-

6-метоксикарбонил-2-индолинон, (438) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-броманилино)-1-фенилметилен]6-метоксикарбонил-2-индолинон, (439) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3 -метиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (440) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3-трифторметиланилино)-1фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (441) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3,5-диброманилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (442) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)-3,5-дихлоранилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (443) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -аминоанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (444) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -нитроанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (445) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -ацетиламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (446) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-метилсульфониламиноанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (447) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -цианоанилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (448) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -гидроксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2- индолинон, (449) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-метоксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (450) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-этоксикарбониланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (451) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -карбоксианилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (452) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -карбамоиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил2-индолинон, (453) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -хлоранилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (454) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-фторанилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2- индолинон, (455) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)-3-броманилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2- индолинон, (456) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -метиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (457) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3 -трифторметиланилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (458) 3 -Ζ-[ 1 -(4-диметиламинометил-3,5-диброманилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2индолинон, (459) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(диметиламинометил)-3,5-дихлоранилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2- индолинон, (460) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-гидроксиэтокси)карбонил]-2индолинон, (461) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(этоксикарбонилметокси)карбонил]-2-индолинон,

- 73 006080 (462) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(карбоксиметокси)карбонил]-2индолинон, (463) 3 -Ζ- [ 1 -(4-(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен] -6-[(карбамоилметокси)карбонил]2-индолинон, (464) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2гидроксиэтокси)карбонил]-2-индолинон, (465) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6[(этоксикарбонилметокси)карбонил]-2-индолинон, (466) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6[(карбоксиметокси)карбонил]-2-индолинон, (467) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6[(карбамоилметокси)карбонил]-2-индолинон, (468) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2метоксиэтокси)карбонил]-2-индолинон, (469) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2диметиламиноэтокси)карбонил]-2-индолинон, (470) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-(№ трет-бутоксикарбониламино)этокси)карбонил]-2-индолинон, (471) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2аминоэтокси)карбонил]-2-индолинон, (472) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6[(2,2,2-трифторэтокси)карбонил]-2-индолинон, (473) 3^-[1-(4-(№((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (474) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(имидазо-1-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (475) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-(фталимидо-2-илметилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (476) 3^-[1-(4-(№аминометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (477) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-ацетиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (478) 3^-[1-(4-(№метилсульфониламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (479) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-((№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1 фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (480) 3^-[1-(4-(№((№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (481) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ц-((ди-(2-гидроксиэтил)амино)метилкарбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (482) 3 -Ζ-[ 1 -(4-трет-бутоксикарбонилметиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (483) 3^-[1-(4-(Ц-диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (484) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (485) 3^-[1-(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (486) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (487) 3 -Ζ-[1 -(4-(диметиламинометил)анилино)метилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (488) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)этилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (489) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)пропилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (490) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)бутилиден]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (491) 3-Ζ-[1 -(4-трет-бутилоксикарбониланилино)-1-фенилметилен] -6-метоксикарбонил-2-индолинон, (492) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (493) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (494) 3 -Ζ-[1 -(4-(№метилацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (495) 3 -Ζ-[1 -(4-(имидазол-4-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,

- 74 006080 (496) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((№(диоксолан-2-илметил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (497) 3-Ζ-[1 -(4-(№бензил-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (498) 3-Ζ-[ 1 -(4-(2,3,4,5-тетрагидробензо(б)азепин-3-илметил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (499) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((бензо(1,3)диоксол-5-илметил)метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6карбамоил-2-индолинон, (500) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№фенетил-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (501) 3 -Ζ-[ 1-(4-(Ν-(3,4-диметоксибензил)-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (502) 3 -Ζ-[ 1-(4-(№(4-хлорбензил)-№метиламинометил)анилино)-1 -метилметилен]-6-карбамоил-2индолинон, (503) 3^-[1-(4-(№(4-метилбензил)-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2индолинон, (504) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(4-фторбензил)-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2индолинон, (505) 3^-[1-(4-(Ц-(4-бромбензил)-№метиламинометил)анилино)-1-метилметилен]-6-карбамоил-2индолинон, (506) 3^-[1-(4-((№(2-метоксиэтил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (507) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-[(2-аминоэтокси)карбонил]-2индолинон, (508) 3 -Ζ-[ 1 -(4-((Ν-(3 -метилсульфониламинопропил)-№метиламино)метил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон.

Пример 13. Ампула с сухим препаратом, содержащим 75 мг действующего вещества на 10 мл.

Состав:

Действующее вещество 75,0 мг

Маннит 50,0 мг

Вода для инъекций До 10,0 мл

Получение:

Действующее вещество и маннит растворяют в воде. После расфасовывания раствор подвергают лиофилизации. Готовый для применения раствор получают растворением в воде для инъекций.

Пример 14. Ампула с сухим препаратом, содержащим 35 мг действующего вещества на 2 мл.

Состав:

Действующее вещество 35,0 мг

Маннит 100,0 мг

Вода для инъекций До 2,0 мл

Получение:

Действующее вещество и маннит растворяют в воде. После расфасовывания раствор подвергают лиофилизации. Готовый для применения раствор получают растворением в воде для инъекций.

Пример 15. Таблетка с 50 мг действующего вещества.

Состав:

(1) Действующее вещество 50,0 мг (2) Лактоза 98,0 мг (3) Кукурузный крахмал 50,0 мг (4) Поливинилпирролидон 15,0 мг (5) Стеарат магния 2,0 мг

215,0 мг

Получение:

Ингредиент (1) смешивают с ингредиентами (2) и (3) и смесь гранулируют с использованием водного раствора ингредиента (4). К высушенному грануляту примешивают ингредиент (5). Из этой смеси прессуют двоякоплоские таблетки с двусторонней фасеткой и односторонней насечкой.

Диаметр таблетки: 9 мм.

Пример 16. Таблетка с 350 мг действующего вещества.

Состав:

(1) Действующее вещество 350,0 мг (2) Лактоза 136,0 мг (3) Кукурузный крахмал 80,0 мг (4) Поливинилпирролидон 30,0 мг (5) Стеарат магния 4,0 мг

600,0 мг

- 75 006080

Получение:

Ингредиент (1) смешивают с ингредиентами (2) и (3) и смесь гранулируют с использованием водного раствора ингредиента (4). К высушенному грануляту примешивают ингредиент (5). Из этой смеси прессуют двоякоплоские таблетки с двусторонней фасеткой и односторонней насечкой.

Диаметр таблетки: 12 мм.

Пример 17. Капсулы с 50 мг действующего вещества.

Состав:

(1) Действующее вещество 50,0 мг (2) Кукурузный крахмал, высушенный 58,0 мг (3) Лактоза, порошковая 50,0 мг (4) Стеарат магния 2,0 мг

160,0 мг

Получение:

Ингредиент (1) растирают совместно с ингредиентом (3). К этой полученной растиранием смеси при интенсивном перемешивании добавляют смесь ингредиентов (2) и (4). В завершение эту порошковую смесь расфасовывают в машине для заполнения капсул в твердожелатиновые разъемные капсулы размера 3.

Пример 18. Капсулы с 350 мг действующего вещества.

Состав:

(1) Действующее вещество 350,0 мг (2) Кукурузный крахмал, высушенный 46,0 мг (3) Лактоза, порошковая 30,0 мг (4) Стеарат магния 4,0 мг

430,0 мг

Получение:

Ингредиент (1) растирают совместно с ингредиентом (3). К этой полученной растиранием смеси при интенсивном перемешивании добавляют смесь ингредиентов (2) и (4). В завершение эту порошковую смесь расфасовывают в машине для заполнения капсул в твердожелатиновые разъемные капсулы размера 0.

Пример 19. Суппозитории с 100 мг действующего вещества.

Состав 1 свечи:

Действующее вещество 100,0 мг

Полиэтиленгликоль (ММ 1500) 600,0 мг

Полиэтиленгликоль (ММ 6000) 460,0 мг

Полиэтиленсорбитанмоностеарат 840,0 мг

2000,0 мг

Получение:

Полиэтиленгликоль расплавляют совместно с полиэтиленсорбитанмоностеаратом. При 40°С в полученной расплавленной массе гомогенно диспергируют измельченное действующее вещество. После этого расплавленную массу охлаждают до 38°С и разливают по предварительно слегка охлажденным формам для суппозиториев.

The present invention relates to the newly substituted in position 6 of the indolinone of the General formula

their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts, primarily their physiologically acceptable salts, which have valuable properties.

The above compounds of general formula I, in which Κι represents a hydrogen atom or a prodrug residue, possess valuable pharmacological properties, primarily inhibiting effect on various kinases, mainly receptor tyrosine kinases, such as UE6PK2, ΡΌΘΡΚα, ΡΌΟΡΚβ, ΡΟΡΚ1, ΡΟΡΚ3,, ΗΕΚ2 , YuR1K and ΗΟΡΚ, as well as on the complexes of JUICE (from the English. Sus1n bepebepaktek, cyclin-dependent kinases), such as SEK1. CEC2, CEC3. SEK4. ΟΌΙ <5. SEK6, SOK7, SEK8 and SEK9 with their specific cyclins (A, B1, B2, C, Ό1, Ό2, Ό3, E, Ρ, O1, O2, H, I and K), and for viral cyclin (see b. Mepd1ao, I. Uy1odu 71 (3), 1984-1991 (1997)), as well as on the proliferation of cultured human cells, especially endothelial cells, for example during angiogenesis (development of blood vessels), and on the proliferation of other cells, especially tumor cells .

The remaining compounds of the above general formula I, in which K! has different values from the hydrogen atom and the prodrug residue; they are valuable intermediate products for the preparation of the above compounds.

In accordance with this object of the present invention, the above compounds of general formula I, among which are compounds in which Κι represents a hydrogen atom or a prodrug residue, possess valuable pharmacological properties, as well as drugs containing pharmacologically active compounds, the use of these compounds and their method receiving.

In the above general formula I

X means an oxygen or sulfur atom,

TO! It represents a hydrogen atom or a prodrug radical, such as C1 -4 -alkoxycarbonyl or C 2-4 -alkanoyl,

K 2 is a carboxy group, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 4-7 cycloalkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl, linear or branched S1-6alkoksikarbonilnuyu group, the alkyl moiety which is substituted in the terminal position by phenyl, heteroaryl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl or di- (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl, a linear or branched C2-6 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, a hydroxy group, S1-3alkoksigruppoy, amino S1-3alkilaminogruppoy or di- (C1-3alkyl) amino, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl group optionally substituted in the 2-position of the ethyl group by a hydroxy or C 1-3 alkoxy ethylaminocarbonyl group or, if R 4 does not mean aminosulfonylphenyl or X - (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonylphenyl, also means a di (C1 -2 alkyl) aminocarbonyl group,

K 3 means a hydrogen atom, C 1 -6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl, phenyl or naphthyl, mono- or disubstituted with a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group phenyl or naphthyl, while in the case of substitution by two groups, the substituents may be identical or different and the indicated unsubstituted as well as mono- and disubstituted phenyl and naphthyl may additionally be substituted with a hydroxy group, hydroxy-C1 -3 alkyl or C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkyl, cyano, carboxy, carboxy-C1-3 alkyl, C 1-3alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3alkylaminocarbonyl or di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, nitro, amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 alkyl) amino, or amino-C 1-3 alkyl,

C 1-3 alkylcarbonylamino, L- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl, N- (0 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino-C 1-3 alkyl, N- (0 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino-C 1-3 alkyl or aryl-C1- 3 alkylsulfonylamino, cycloalkylamino, cycloalkylenimino, cycloalkyleniminocarbonyl, cycloalkylenimino-C 1-3 alkyl, cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 alkyl or cycloalkylenimino sulfonylC1-3 alkyl in each case with 4-7 members and rings, with each of the methylene groups in position

- 1 006080 in a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ- or -Y (C1 - zalkyl) -, or heteroaryl or heteroaryl-C 1-3 alkyl,

I 4 means C 3-7 cycloalkyl, while the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di- (C 1-3 alkyl) amino group or replaced by -ΝΗ - or - ^ C 1-3 alkyl) -, or substituted by a group of I 6 phenyl, which can additionally be mono- or disubstituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino, aminocarbonyl , S1-3alkilaminokarbonilom, di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, S1-3alkilaminosulfonilom, di (C1-3alkyl) aminosulphonyl, nitro or cyano group, wherein the substituents may be identical or different, and

I 6 means a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, C 1-5 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl, a group of the formula

in which in each case the hydrogen atoms linked to the nitrogen atom can independently be replaced by C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkoxy group, phenyl-C 1-3 alkoxy group , amino-C 2-3 alkoxy group, C 1-3 alkylamino-C 2-3 alkoxy group, di- (C 1-3 alkyl) amino-C 2 - 3 alkoxy group, phenyl-C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy group, No (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino-C 2-3 alkoxy group, C5-7 cycloalkylamino-C2-3 alkoxy group or C1-3 alkyl mercapto group, carboxy group, C1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, no. (C 1-5 alkyl l) -C 1-3 alkylaminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl, No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or Ν (C 1-3 alkyl) piperazinocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or No. (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonyl in which the alkyl moiety is substituted by a carboxy group or a C 1-3 alkoxycarbonyl or in position 2 or 3 is substituted by a di- (C 1-3 alkyl) amino group, piperazino group, no. ( C 1-3 alkyl) piperazino or 47-membered tsikloalkileniminogruppoy, C 3-7 cycloalkylcarbonyl, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl, Nogo fragment can be substituted with amino, C 1-3 alkylamino or di- (C1-3 alkyl) amino or substituted by -ΝΗ- or -MC | -3 alkyl) -. 4-7-membered cycloalkylenimino group in which the methylene group bound to the imino group can be replaced by carbonyl or sulfonyl, or the cycloalkylene fragment can be condensed with a phenyl ring, or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced with C 1-3 alkyl and / or the methylene group in each case in the 4 position of a 6 or 7-membered cycloalkylenimino group may be substituted by a carboxy group, C1 3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamine Ogroup or No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -MS 1-3 alkyl) -, - ^ phenyl) -, - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) or - ^ benzoyl) -, substituted by a group I 7 C 1-4 alkyl, where

I 7 means C 4-7 cycloalkyl, while the methylene group in position 4 of the 6-or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di- (C 1-3 alkyl) amino group or is replaced by -ΝΗ - or -MS 1-3 alkyl) - or in a 5-7-membered cycloalkyl group, the group - (CH 2 ) 2 - can be replaced by the group -CO-ΝΗ-, the group - (CH 2 ) 3 - can be replaced by the group -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ- or -ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό- or the group - (SI 2 ) 4- can be replaced by the group -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό-, wherein in each case bonded to the nitrogen atom, the hydrogen atom may be replaced by C 1-3 and keel, aryl, or heteroaryl, hydroxy or C 1-3 alkoxy, amino, C1-7 alkylamino, di- (C1-7 alkyl) amino, phenylamino, №fenil-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino-, No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, No (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy-C 2-3 alkylamino-, di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino-, di- (y-c (C 1-3 alkoxy) -C 2 to 3 alkyl) amino or no. (Dioxolan-2-yl) -C 1-3 alkylamino,

C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkyl-No (C 1-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylsulfonylamino, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylsulfonylamino-C 2 - 3 alkyl-No (C 1 -3 alkyl) amino group, hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino or NO (C 1-3 alkyl) hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino group, guanidino, in which one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by

C1-3 alkyl,

- 006080 group of the formula

-M (I 8 ) -CO- (CH 2 ) P -Y 9 (II), in which

By 8 represents a hydrogen atom or a C1 -3 alkyl, η represents the number 0, 1, 2 or 3 and

K 9 is amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino, M- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, N- (C 1- 4 alkyl) benzylamino or C 1-4 alkoxy group, 4-7-membered cycloalkylenimino group, in each case the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, - ΝΗ-, -Y (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) - or - ^ benzoyl) -, or, if η means 1, 2 or 3, is is also a hydrogen atom, a group of the formula

-ZHKYUMODTChOG-Yats (III), in which

K 10 represents a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 alkylsulfonyl, t represents the number 1 , 2, 3, or 4, o is the number 1, or, if t is one of the numbers 2, 3, or 4, is also the number 0 and

K. n represents an amino group, a C 1-4 alkylamino group, a di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino, no. (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, no. (C 1-4 alkyl) a benzylamino, C 1-4 alkoxy or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkoxy group optionally substituted in the 1 position with a C 1-3 alkyl di- (C 1-4 alkyl) amino C 1-3 alkylamino group or 4 -7-membered cycloalkylenimino group, wherein the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring or in each case the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen atom yes or sulfur, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -MC | -3 alkyl) -. -Mphenyl) -. - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) - or - ^ benzoyl) -,

C 4-7 cycloalkylamino, C 4-7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4-7 cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond, with these groups being optionally substituted in each case amine nitrogen atom With 5-7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or C 1-4 alkyl,

A 4-7 membered cycloalkylenimino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or with an optionally substituted fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro group, a C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy group or an amino group of an oxazolo, imidazolo, thiazolo, the pyridino, pyrazino or pyrimidine group and / or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl and / or methylene group in position 3 of the 5-membered cycloalkylenimino group can be replaced hydroxy group guide hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, in each case a methylene group in position 3 or 4, 6- or 7-membered tsikloalkileniminogruppy may be substituted with hydroxy, hydroxy- C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, carboxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino or No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, - ^ C 1-3 alkyl -) -, ^ (phenyl) -, - ^ fen Il-C 1-3 alkyl -) -, - ^ C 1-3 alkylcarbonyl -) -, - ^ C 1-4 hydroxycarbonyl -) -, - ^ C 1-4 alkoxycarbonyl -) -, - ^ benzoyl -) - or - ^ phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl -) -, while the methylene group bonded to the imine nitrogen atom of the cycloalkylamino group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl or in a 5-7 membered monocyclic or condensed with a phenyl cycloalkylene amino group both bonded to the imine atom nitrogen methylene groups in each case can be replaced by carbonyl, or

K. 6 means C 1-4 alkyl, which is substituted by a carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or 4-7-membered cycloalkylene iminocarbonyl group, No. (C 1-3 alkyl) -C 2-4 alkanoylamino group, which in the alkyl fragment is additionally substituted by a carboxy group or C1-3 alkoxycarbonyl, a group of the formula

-Ν ^ ΧΟ- ^ ΗΧ, -Κβ (IV), in which

K 12 represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl or C 3-7 cycloalkyl or substituted in the terminal position by phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, hydroxy group, C 1-3 alkoxy group, aminocarbonyl, C 1-4 alkylaminocarbonyl, di (C 1-4 alkyl) aminocarbonyl, C1-3 alkylcarbonyl, C1-3 alkylsulfonylamino, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylaminosulfonyl or di- (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl C 1-3 alkyl, p is the number 0 , 1, 2 or 3 and

K values above 13 receives groups or K, if p denotes one of the numbers 1, 2 or 3, also represents a hydrogen atom,

- 3 006080 group of the formula

-M (K 1 4) - (CH 2 ) H - (CO) G -K 15 (V), in which

K 14 represents a hydrogen atom, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-4 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C 1-3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl-C 1-3 alkylsulfonyl, is a number 1, 2, 3 or 4, g is a number 1 or, if C. | means one of the numbers 2, 3 or 4, is also the number 0 and

K. | 5 takes the values of the above group K 7 , a group of the formula

-Ν (Κ1 6 ) -δθ2-Κ17 (VI), in which

K 16 represents a hydrogen atom or optionally substituted at the terminal position by a cyano group, a trifluoromethylcarbonylamino group or a No. (C 1-3 alkyl) trifluoromethylcarbonylamino group C 1-4 alkyl and

K 17 is C 1-3 alkyl, substituted di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkylcarbonyl or di (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkylsulfonyl and di- (C 1- 3 alkyl) aminocarbonyl-C 1-3 alkyl amino group or means No. (C 1-3 alkyl) -C 1-5 alkylsulfonylamino or No. (C 1-3 alkyl) phenylsulfonylamino, in which the alkyl fragment is additionally substituted by cyano or carboxy, with In this case, all single-bonded or condensed phenyl groups contained in the residues indicated for K 6 may be disubstituted with a fluorine, chlorine or bromine atom. or iodine, C1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1-3 alkoxy, carboxy, C1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-4 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-4 alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl, di-aminocarbonyl, aminocarbonyl (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl, C 1-3 alkylsulfonylamino, nitro or cyano groups, the substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and

K 5 means a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl, wherein the aryl group should be understood to be optionally mono- or disubstituted by a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, a cyano group, trifluoromethyl, a nitro group, a carboxy group, an aminocarbonyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group phenyl or naphthyl, and the heteroaryl group should be understood as an optionally substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group in the carbon skeleton of a C 1-3 alkyl, the 6-membered heteroaryl group containing one, two or three nitrogen atoms, and the 5-membered a roaryl group contains an imino group optionally substituted with C 1-3 alkyl or phenyl C 1-3 , an oxygen or sulfur atom or an imino group optionally substituted with C 1-3 alkyl or phenyl C 1-3 alkyl, and additionally a nitrogen atom or optionally substituted with C 1-3 alkyl or phenyl-C 1-3 alkyl imino group and two nitrogen atoms, and, in addition, with the indicated monocyclic heterocyclic groups, phenyl ring can be condensed through two adjacent carbon atoms, and the bond is carried out through the nitrogen atom or through the carbon atom of the heterocyclic moiety or of the condensed phenyl ring, hydrogen atoms in the indicated alkyl and alkoxy groups or in the alkyl fragments contained in the above for formula I groups can be partially or completely replaced by fluorine atoms under saturated alkyl groups present in the above groups and alkoxy moieties that contain more than 2 carbon atoms are also understood, unless otherwise indicated, their branched isomers, such as, for example, isopropyl, tert-butyl, isobutyl, and is hydrogen or a carboxy group is present linked to the nitrogen atom the hydrogen atom, for example an amino, imino or alkilaminoili Ν-saturated heterocycle, such as piperidinyl, in each case can be replaced by a cleavable ίη νίνο residue.

By the cleavable ίη νίνο residue from the imino or amino group is meant, for example, a hydroxy group, an acyl group such as benzoyl or pyridinoyl, or a C 1-16 alkanoyl group such as a formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl, allyloxycarbonyl group, S1-16alkoksikarbonilnaya group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxy carbonyl, dodecyloxycarbonyl or geksadetsiloksikarbonil, phenylC 1-6 alkoxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenylpropoxycarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl-C 2-4 alkoxycarbonyl group, a C 1-3 alkoxy-C 2-4 alkoxy-C 2-4 alkoxycarbonyl group or group

K e CO-O- (K g CK 8 ) -O-CO, in which K e means C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 alkyl,

K £ means a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl and

- 4 006080

K d means a hydrogen atom, C1. 3 alkyl or K e CO-O- (K £ CK 8 ) -O group, in which K e -K 8 have the values indicated above, in the case of the cleavable отη νίνο from the amino group of the residue, the phthalimido group is also meant ester residues can also be used as a transferable ίη νимойνο group.

Among the compounds of the general general formula I, a particular subgroup should be singled out in which X, K 1 and K 3 -K 5 have the above values, and

K 2 means a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 4-7 cycloalkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, the alkyl portion of which is substituted at the terminal position with phenyl, heteroaryl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, and C 1–3 alkoxycarbonyl group. C1-3alkylaminocarbonyl or di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, a linear or branched C2-6 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, a hydroxy group, a C1-3 alkoxy group, and minogroup, C 1-3 alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) amino group, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

As the second subgroup of compounds of the general formula I, the compounds in which X, K 1 and K 3 -K 5 have the values indicated above, and

K 2 means aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of an ethyl group by a hydroxy group or a C 1-3 alkoxy group of an ethylaminocarbonyl or, if K 4 does not mean aminosulfonylphenyl or X- (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonyl, phenyl, also means di - (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

As the third subgroup of compounds of the general formula I, it is particularly necessary to single out, in addition, compounds in which X, K 1 -K 3 and K 5 have the above values, and

K 4 means K 7 - (C 1-4 alkyl) phenyl group, in which

K 7 is amino, C 1-7 alkylamino, di- (C 1-7 alkyl) amino, phenylamino, L-phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino, X - (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or di (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group, or a phenyl group substituted by a group of the formula

-X (K12) -CO- (CH2) p-Kl3 (IV), in which K 12 , p and K 13 have the above values, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

Preferred compounds of general formula I are compounds in which K 1 and K 3 are as defined above, and X is an oxygen atom,

K 2 means a carboxy group, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, a C 3-7 cycloalkoxycarbonyl or phenoxycarbonyl, a linear or branched C 1-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl portion of which is substituted at the terminal position with phenyl, heteroaryl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, a linear or branched C 2-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, a hydroxy group, With 1-3 alkoxy group, amino group, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of the ethyl group with a hydroxy group or C1-3 alkoxy group of ethylaminocarbonyl or, if K 4 does not mean aminosulfonylphenyl or X- (C 1-5 alkyl) C 1-3 alkylaminocarbonylphenyl, also means di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl,

K 4 means C 3-7 cycloalkyl, wherein the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di- (C 1-3 alkyl) amino group or is replaced by -ΝΗ - or -H (C 1-3 alkyl) -, or substituted by a K 6 group phenyl, which can additionally be mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine or bromine atom, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy group, C 1-3 alkoxy group , carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alk yl) aminocarbonyl, nitro or cyano, the substituents may be identical or different, and

K 6 means a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, C 1-5 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl, a group of the formula

in which the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, amino C 2-3 alkoxy, C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy, di ( C 1-3 alkyl) amino-C 2-3 alkoxy-, phenyl-C 1-3 alkylamino-5 006080

C 2-3 alkoxy-, L- (C1. Zalkyl) phenyl-C1. Zalkylamino-C 2 .zalkoxy-, iirrolidino-C 2 . 3 alkoxy, piperidinoC 2 _ 3 alkoxy or C 1-3 alkyl mercido group, carboxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, phenyl C 1-3 alkylaminocarbonyl or Y- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl, C 3-7 cycloalkylcarbonyl, while the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl fragment can be replaced by -ΝΗ- or -Y (C 1-3 alkyl) -, 4- 7-membered cycloalkylenimino group in which the methylene group bound to the imino group can be replaced by carbonyl or sulfonyl, or one or two hydrogen atoms in ka In this case, C 1-3 alkyl may be replaced, and / or in each case, the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group may be replaced by a carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino or No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ- or - And (C 1-3 alkyl) -, substituted in the terminal position by the group I 7 C 1-4 alkyl, where

I 7 means C 5-7 cycloalkyl, while the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl group can be replaced by -ΝΗ- or -I (C 1-3 alkyl) - or in the 5-7-membered cycloalkyl group - (CH 2 ) 2 - group can be replaced by group -CO-ΝΗ-, group - (SI 2 ) 3 - can be replaced with group -ΝΗ-ί.ί--or group - (CH 2 ) 4 - can be replaced by the group -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ-ί.Ό-, and in each case the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by C 1-3 alkyl, phenyl or heteroaryl, hydroxy group or C 1-3 alkoxy, amino, C 1-6 alkylamino, di- (C 1-6 lkil) amino, phenylamino, №fenil-C 1-3 alkylamino, phenyl C 1-3 alkylamino, № (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 alkylamino or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, No. (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy-C 2-3 alkylamino, di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl ) amino, di- (y- (C 1-3 alkoxy) -C 2 - 3 alkyl) amino or no. (dioxolan-2-yl) -C 1-3 alkylamino group,

C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkyl-No (C 1-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylsulfonylamino-, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylsulfonylamino-C 2-3 alkyl-No (C 1 -3 alkyl) amino group, hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino or No. (C 1-3 alkyl) hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino group, guanidino, in which a hydrogen atom can be replaced by C 1-3 alkyl, a group of the formula

-Ν (Κ 8 ) -Ο3-№) η-Κ.9 (II), in which I 8 represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl, η represents one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and represents an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, phenylamino, benzylamino or C 1-4 alkoxy group, a 5-7-membered cycloalkylenimino group, while the methylene group at the 4-position of the piperidine group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, -ΝΗ-, -I (C 1-3 alkyl) -, -K (phenyl) -, -I (C 1-3 alkylcarbonyl) - or -Y (benzoyl) -, or, if η means one of the numbers 1, 2 or 3, also represents a hydrogen atom, a group of

-Ν ^ - ^ Ην ^ ΟΧ, -Κη (III), in which I 10 represents a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl, t represents one of the numbers 1, 2 or 3, o is the number 1 or, if t is one of the numbers 2 or 3, is also the number 0 and

I 11 is an amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, C 1-4 alkoxy or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkoxy group or a 5-7-membered cycloalkylenimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, -ΝΗ-, -Y (C 1-3 alkyl) -, -И (phenyl) -, -И (C 1-3 alkylcarbonyl) - or -Y (benzoyl) -,

C 4-7 cycloalkylamino or C 4-7 cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond,

A 4-7-membered cycloalkylenimino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced with a C 1-3 alkyl and / or methylene group at the 3-position of the pyrrolidino group can be replaced by a hydroxy group or C1 - 3 alkoxy group, in each case, the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylamino group may be substituted by a hydroxy group, a hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, a carboxy group,

C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino or No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced on atom

- 6 006080 oxygen or sulfur, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, - ^ C 1-3 alkyl) -, -Y (phenyl) -, - ^ phenyl-C 1-3 alkyl -) -, - ^ С 1- 3 alkylcarbonyl) -, - ^ C 1-4 alkoxycarbonyl -) -, - ^ benzoyl) - or - ^ phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl) -, while the methylene group bound to the imine nitrogen atom of the cycloalkylenimino group can be replaced by carbonyl or a sulfonyl or in a 5–6 membered monocyclic or cycloalkylamino group condensed with a phenyl group, both methylene groups bound to an imine nitrogen atom can in each case be replaced by carbonyl, or

K. 6 means C 1-4 alkyl, which is substituted in the terminal position with a carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or 47-membered cycloalkylenimino carbonyl group, a group of the formula

-LCH-SCH-SOTsODr-K-in (IV), in which K 12 represents a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl-C 1-3 alkyl or heteroaryl C 1-3 alkyl p is one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and

K. 13 takes the values of the above group K 7 or, if p means one of the numbers 1, 2 or 3, also represents a hydrogen atom, a group of the formula

-LCH-vMSCHMSOX-KV (V), in which K 14 is a hydrogen atom, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenylC 1-3 alkylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl-C 1-3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl-C 1-3 alkylsulfonyl,

c. | is one of the numbers 1, 2, 3, or 4, g means the number 1 or, if c. | means one of the numbers 2, 3 or 4, is also the number 0 and K 15 takes the values of the above group K 7 , a group of the formula

-Ν (Κ16) -8θ2-Κ17 (VI), in which

K. 16 represents a hydrogen atom or optionally substituted at the terminal position by a cyano group, a trifluoromethylcarbonylamino group or a C1 (C 1-3 alkyl) trifluoromethylcarbonylamino group C1-4 alkyl and

K 17 is C 1-3 alkyl, or is substituted di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkylcarbonyl or di (C1-3 alkyl) amino-C1-3 alkylsulfonyl and di- (C1-3 alkyl) S1-3alkilom aminocarbonyl-amino, all connected by a single bond or fused phenyl groups contained in these residues for R 6 may be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine or bromine, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy group, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3 alkylaminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 alkyl-aminosulfonyl, nitro, or cyano groups, wherein the substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and

To 5 represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl, wherein the heteroaryl group under the aforementioned should be understood optionally substituted in the carbon skeleton C 1-3 alkyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, furyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl groups in which a hydrogen atom bound to a nitrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl or phenyl C 1-3 alkyl, and 5-membered heteroaryl groups contain at least one imino group through a carbon or nitrogen atom, a hydrogen atom bound in the above residues in each case with a nitrogen atom can be replaced by a cleavable ίη νίνο residue, primarily acetyl or tert-butoxycarbonyl contained in the above carboxy group residues in each case can also be replaced detachable ίη νίνο residue and can be represented in the form of, for example, tert-butoxycarbonyl, hydrogen atoms in the above alkyl and alkoxy groups or in the alkyl fragments contained in the above for formula I groups may be partially or completely replaced by fluorine atoms and the saturated alkyl and alkoxy moieties contained in the above residues, which contain more than 2 carbon atoms, may be, unless otherwise indicated, linear or branched, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

Among the preferred compounds of general formula I, a subgroup of compounds in which X, K 1 and K 3 -K 5 have the meanings indicated above, and K 2 means a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 5-7 cycloalkoxycarbonyl or phenoxycarbonyl , linear or branched C 1-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by phenyl, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino-7 00 6080 carbonyl or di- (C 2 alkyl) aminocarbonyl, linear or branched hydrochloric C 2-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl moiety is substituted at the terminal position with hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino or di- (C1-3 alkyl) amino group, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers , mixtures thereof and their salts.

As the second subgroup of preferred compounds of the general formula I, it should be especially noted that compounds in which X, K 1 and K 3 -K 5 have the above values, and

K 2 means aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of an ethyl group by a hydroxy group or a C 1-3 alkoxy group, ethylaminocarbonyl or, if K 4 does not mean aminosulfonylphenyl or Na- (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonylphenyl, also di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

As a third subgroup of preferred compounds of general formula I, it should be particularly noted, in addition, compounds in which X, K 1 -K 3 and K 5 have the above values, and

K 4 means K 7 - (n-C 1-4 alkyl) phenyl group, in which

K 7 is amino, C 1-6 alkylamino, di- (C 1-6 alkyl) amino, phenylamino, L-phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino, X - (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or di (phenyl-C 1-3 alkyl) -amino group, or a phenyl group substituted by a group of the formula

-X (K12) -CO- (CH2) p-C13 (IV), in which K 12 , p and K 13 have the above values, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

More preferred are compounds of the general formula I, in which X represents an oxygen atom,

K 1 means a hydrogen atom,

K 2 means a carboxy group, a linear or branched C 1-4 alkoxycarbonyl group or phenoxycarbonyl, a linear or branched C 1-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted at the terminal position with phenyl, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, a linear or branched C 2-3 alkoxycarbonyl group, an alkyl moiety which is terminally substituted with a hydroxy group, a C 1-3 alkoxy group, an amino group, a C 1-3 alkylamino group oh or di- (C 1-3 alkyl) amino group, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of the ethyl group by a hydroxy group or C 1-3 alkoxy group of ethylaminocarbonyl or, if not means aminosulfonylphenyl or L- (C 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonyl, means also di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl,

K 3 means C 1-4 alkyl or phenyl, which may be substituted by a fluorine atom, chlorine or bromine, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, hydroxy group or C 1-3 alkoxy group,

K 4 means C 5-6 cycloalkyl, while the methylene group in position 4 of the cyclohexyl group may be replaced by an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di (C 1-3 alkyl) amino group or replaced by -ΝΗ- or -Y (C 1-3 alkyl) -, phenyl, disubstituted With 1-3 alkyl, With 1-3 alkoxygroup or phenyl nitro, the substituents may be identical or different, or substituted by the group K <5 phenyl, which may additionally be replaced by a fluorine atom, chlorine or bromine, amino or nitro, wherein K 6 is a fluorine atom, a chlorine or bromine atom, a C 1-3 keel, C 1-3 alkoxy, nitro, amino or S5-6tsikloalkil linked through a carbon atom, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl or tetrazolyl group, said heteroaromatic group may be substituted in the carbon skeleton C 1-3 alkyl or associated with a nitrogen atom, a hydrogen atom can be replaced with C 1-3 alkyl or phenyl-C 1-3 alkyl, or it means a group of the formula

carboxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl or C 5-7 cycloalkylcarbonyl, 5 or 6-membered cycloalkylenymino group, with the methylene group at the 4-position of the piperidine group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, -ΝΗ- or - ^ C 1-3 alkyl) -, unbranched, substituted in the terminal position by the group K 7 C 1-3 alkyl, where

K 7 means C 5-7 cycloalkyl, while in the 5- or 6-membered cycloalkyl group the group - (CH 2 ) 2 can be replaced by the group -CO-ΝΗ-, the group - (CH 2 ) 3 - can be replaced by the group -ΝΗ ^ Ο-ΝΗ- 8 006080 or the group - (CH 2 ) 4 - can be replaced by the group -ΝΗ-CO-ΝΗ-CO-, and in each case the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by C1 - 3 alkyl, phenyl or pyridinyl, or a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl group bonded via a carbon or nitrogen atom, these heteroaromatic groups being substituted in the carbon skeleton of a C 1-3 alkyl or a hydrogen atom bound to a nitrogen atom, it can be replaced by a C 1-3 alkyl, hydroxy or C 1-3 alkoxy, amino, C 1 -alkylamino, di (C 1-3 alkyl ) amino-, phenylamino-, No. phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino- or No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino group, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino-, no. (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy-C 2-3 alkylamino, di- (y-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino- or di- (y-c (C 1-3 alkoxy ) —C 2-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 lkylamino or C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkyl-No (C 1-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylsulfonylamino-, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylsulfonylamino-C 2-3 alkyl-No (C 1 -3 alkyl) amino group, hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino or NO (C 1-3 alkyl) hydroxycarbonyl-C 1-3 alkylamino group, guanidino, in which a hydrogen atom can be replaced by C1-3 alkyl, a group of the formula

-LCK 8 ) -CO- (SI2) P -K 9 (II), in which

K 8 represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl, η represents one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and

K 9 is an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 alkyl) amino or C 1-4 alkoxy group, 5- or 6-membered cycloalkylenimino group, while the methylene group in position 4 of the piperidino group can be replaced by the group -ΝΗ-, - ^ C 1-3 alkyl) - or - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) -, or, if η means one of the numbers 1, 2 or 3, also represents a hydrogen atom, a group of the formula

-ZHKYUMSCHMSO-Kts (III), in which K 10 represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl, t represents one of the numbers 1, 2 or 3, o represents the number 1 or, if t means one of the numbers 2 or 3 is also the number 0 and

K. n represents an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-4 alkoxy or methoxyC 1-3 alkoxy group or a 5- or 6-membered cycloalkylamino group, while the methylene group in position 4 of the piperidino group can be replaced by the group -ΝΗ-, - ^ C 1-3 alkyl) - or - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) -, azetidino-, pyrrolidino-, piperidino-, 2,6-dimethylpiperidino-, 3 , 5-dimethylpiperidino- or azepino group, while the methylene group in position 3 of the pyrrolidino group can be substituted by hydroxy group, the methylene group in position 4 of the piperidino group can substituted by hydroxy, hydroxy-C1-3 alkyl or C1-3 alkoxygroup or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -MS | -3 alkyl) -. - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) -, - ^ benzoyl) - or -Mphenyl-C 1-3 alkylcarbonyl) -, and the methylene group bound to the imine nitrogen atom of the pyrrolidino, piperidino or piperazino group may be replaced by carbonyl, or

K. 6 means straight-chain C 1-3 alkyl, which is substituted in the terminal position with a carboxy group or C1-3 alkoxycarbonyl, a group of the formula

-BDK 12 ) -CO- (CH 2 X> -K13 (IV), in which K 12 represents a hydrogen atom, C 1-3 alkyl or phenyl-C 1-3 alkyl, p represents one of 0, 1 or 2 and

K 1-3 is amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, benzylamino, No. (C 1-3 alkyl) benzylamino, C 1-3 alkoxy-C 1 -3 alkylamino-, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkylamino, di- (2-methoxyethyl) amino-, di- (n-hydroxy-C 2-3 alkyl) an amino or aminocarbonylmethyl-No (methyl) amino group linked via a nitrogen atom, an optionally substituted C 1-3 alkyl pyrrolyl, pyrazolyl or imidazolyl group, a pyrrolidino, piperidino, morpholino, thiomorpholino or optionally substituted in position 4 With 1 - 3 alkyl, phenyl-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl Is C 1-4 alkoxycarbonyl piperazino or if η is the number 1 or 2, also represents a hydrogen atom, a group of the formula

-LCMMSCHIAASOF-K ^ (V), in which

- 9 006080

By 14 represents a hydrogen atom, S1_ 4 alkyl, C1. 3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenyl-C1_ 3 alkylcarbonyl, furylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furyl-C 1-3 alkylcarbonyl, pyridinyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-4 alkylsulfonyl, phenylsulfonyl or phenyl- 1-3 alkylsulfonyl,

c. | is one of the numbers 1, 2 or 3, g is the number 1 or, if c. | means one of the numbers 2 or 3, is also the number 0 and

K 15 is amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino, M- (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino or N- (C 1- 4 alkyl) benzylamino group, or a group of the formula

-Ν (Κ 16 ) -8Θ2-Κ17 (VI), in which

K 16 represents a hydrogen atom or optionally substituted at the terminal position by a cyano group, a trifluoromethylcarbonylamino group or a No. (C 1-3 alkyl) trifluoromethylcarbonylamino group With a 1-3 alkyl and

C 17 is C 1-3 alkyl, with all the simple bonded or fused phenyl groups contained in the residues indicated for K 6 may be replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, methyl, trifluoromethyl, methoxy, nitro or cyano, and

To 5 means a hydrogen atom, while the hydrogen atom, which in the above residues in each case is linked to the nitrogen atom, can be replaced by acetyl or tert-butoxycarbonyl contained in the above residues of the carboxy group, can also be present as a tert-butoxycarbonyl group - the precursor and the saturated alkyl and alkoxy fragments contained in the above residues, which contain more than 2 carbon atoms, may be, unless otherwise specified, linear or branched, their tautomers, their diastereomers, their en ntiomery, mixtures thereof and the salts thereof.

Among the more preferred compounds of general formula I, a particular subgroup of compounds in which X, K 1 , K 3 and K 5 are as defined above should be singled out,

K 2 means a linear or branched C 1-4 alkoxycarbonyl group or a phenoxycarbonyl, a linear or branched C 1-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted at the terminal position with a phenyl, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C1-3alkyl) aminocarbonyl, or a linear or branched S2-3alkoksikarbonilnuyu group, the alkyl moiety is substituted at the terminal position with hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino or di- (C 1-3 and kil) amino group, and

K 4 means K 7 - (n-C 1-3 alkyl) phenyl group in which

K 7 is amino, C 1-6 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, n (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy- C 2-3 alkylamino, di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino or di (w- (C 1-3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group, or a phenyl group substituted by a group formulas

-VDad-CO-SODr-Kp (IV), in which K 12 , p and K 13 have the above values, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

As the second subgroup of more preferred compounds of general formula I, special mention should be made of compounds in which X, K 1 , K 3 and K 5 have the above values,

K 2 is aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of an ethyl group by a hydroxy group or a C 1-3 alkoxy group of ethylaminocarbonyl, or, if K 4 does not mean aminosulfonylphenyl or C (No. 1-5 alkyl) -C 1-3 alkylaminocarbonyl, (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl and

K 4 means K 7 - (n-C 1-3 alkyl) phenyl group in which

K 7 is amino, C 1-6 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, n (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy- C 2-3 alkylamino, di- (y-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino or di- (y- (C 1-3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group, or a phenyl group substituted by a group formulas

-BDC 12 ) -CO- (CH 2 ) p-C13 (IV), in which K 12 , p and K 13 have the above values, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

Most preferred are compounds of the general formula I, wherein

X means an oxygen atom

K 1 and K 5 each means a hydrogen atom,

K 2 means methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl,

K 3 means phenyl and

K 4 means monosubstituted by the group K 6 phenyl, where

K 6 means No. methylimidazol-2-yl,

- 10 006080 3 S1_ unbranched alkyl which is substituted in the terminal position with C1 -4 alkylamino, di (S1.4alkil) amino, piperidino or 2,6-dimetilpiperidinogruppoy, a group of formula

M (K12) -CO- (CH2) p-K1z (IV), in which

K 12 is C 1-3 alkyl, p is one of the numbers 1 or 2, and

K 1-3 represents a di- (C 1-3 alkyl) amino group or a group of the formula

-M (K14) - (CH2) H - (CO) G -K15 (V), in which

K 14 is C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl,

c. | is one of the numbers 1, 2 or 3, g is the number 1 or, if c. | means one of the numbers 2 or 3, is also the number 0 and

K 15 is a di- (C 1-3 alkyl) amino group, while the saturated alkyl fragments contained in the above residues, which contain more than 2 carbon atoms, may be, unless otherwise indicated, linear or branched, their tautomers, their diastereomers , their enantiomers, their mixtures and their salts.

Among the most preferred compounds of general formula I, particular mention should be made of compounds in which X, K 1 , K 3 and K 5 are as defined above,

K 2 means methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl and

To 4 means di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkylphenyl or a phenyl group substituted by a group of the formula

-X (K12) -CO- (CH2) p-Kl3 (IV), in which K 12 , p and K 13 have the above values, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.

As particularly preferred compounds, the following should be mentioned in the first place:

(a) 3-Ζ- [1- (4- (piperidin-1 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3 ^ - [(1- (4- ( piperidin-1-methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (c) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (e) 3-Ζ- [1 - ( 4 - ((2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (e) 3 -Ζ- [1 - (4- (X- (2-dimethylaminoethyl ) -Y-acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylamine propyl) -Y-acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (h) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Nmethylsulfonylamino) anilino) -1 -phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (and) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. Acetyl-dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (l) 3-Ζ- [1 - (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone, (m) 3 -Ζ- [1 - (4- (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (n) 3 -Ζ - [1- (4- ( No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (o) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (2-dimethylaminoethyl) -№methylsulfonylamino) anilino) -1 -phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, ( p) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminocarbonylmethyl-No. methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (c) 3 -Ζ- [1 - (4- ( ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (t) 3 -Ζ- [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and (y) 3-Ζ- [1- (4- Methylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, their tautomers, mixtures thereof, and their salts.

As another subgroup of compounds of the general formula I, there should be mentioned compounds in which

X means an oxygen or sulfur atom,

- 11 006080

AT! means a hydrogen atom or a prodrug residue, such as

C1. 4 alkoxycarbonyl or C 2-4 alkanoyl,

B 2 means a carboxy group, a linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, C5.7 cycloalkoxycarbonyl or phenyl-C 1 _ 3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl or C 1 _ 2 alkylaminocarbonyl or, if B 4 does not mean aminosulfonylphenyl or L- (C 1- 5 alkyl) -C 1-3 carbonylaminocarbonyl, also means di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl,

B 3 means a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl, phenyl or naphthyl, mono- or disubstituted with a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1- 3 alkoxygroup phenyl or naphthyl, while in the case of substitution by two groups, the substituents can be identical or different, and the above unsubstituted, as well as mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups can additionally be replaced by hydroxy group, hydroxy-C 1-3 alkyl or C 1 -3 alkoxy- 1-3 alkyl, cyano, carboxygroup oh, carboxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, nitro, amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1 -3 alkyl) amino or amino-C 1-3 alkyl,

C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino-C 1-3 alkyl, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino-C 1-3 alkyl or aryl-C1- 3 alkylsulfonylamino, cycloalkylamino, cycloalkylenimino, cycloalkyleniminocarbonyl, cycloalkylenimino-C 1-3 alkyl, cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 alkyl or cycloalkylenimino sulfonylC1-3 alkyl in each case with 4-7 rings primes, in which case the methylene group in each case in position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ- or -Y (C 1-3 alkyl) -, or heteroaryl or heteroaryl-C 1-3 alkyl,

B4 means C3-7cycloalkyl, wherein the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di- (C 1-3 alkyl) amino group or replaced by -ΝΗ or -MS | -3 alkyl) -. or substituted by group B 6 phenyl, which may additionally be substituted by a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, C 1-5 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy group, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro group or cyano group, with by this

In 6 means a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, C 1-5 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl, optionally substituted with 1-3 fluorine atoms With 1-3 alkoxy or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkoxy-, phenyl-C 1-3 alkoxy-, amino-C 2-3 alkoxy-, C 1-3 alkylamino-C 2-3 alkoxy-, di- (C 1 -3 alkyl) amino-C 2-3 alkoxy-, phenyl-C 1-3 alkylamino-C 2-3 alkoxy-, No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C1-3 alkylamino-C2-3 alkoxy-, C5-7cycloalkylenimino -C2-3 alkoxy- or C1-3 alkyl mercapto group, carboxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alk Ilaminocarbonyl, No. (C 1-5 alkyl) C 1-3 alkyl aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl, No. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or No. (C 1-3 alkyl ) piperazinocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or No. (C 1-5 alkyl) C 1-3 alkylaminocarbonyl in which the alkyl fragment is substituted by carboxy group or C 1-3 alkoxycarbonyl or in position 2 or 3 is replaced by di- (C 1-3 alkyl a) an amino group, a piperazino group, no. (C 1-3 alkyl) piperazino group or a 4-7-membered cycloalkylenimino group, a 4-7-membered cycloalkylenimino group in which it is associated with iminogram A methylene group can be replaced by a carbonyl or sulfonyl or a cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced with a C 1-3 alkyl and / or methylene group in each case in position 4 6- or a 7-membered cycloalkylamino group may be substituted by a carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino or NO (C 1-3 alkyl ) alkylamino or phenylC 1-3 substituting on an oxygen atom or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -Ν (Οι_ 3 alkyl) -, -№ (phenyl) -, - ^ C 1-3 -alkylcarbonyl) - or ^ (benzoyl) -, C 1- 4 alkyl, which is substituted by a hydroxy group or a C1-3 alkoxy group, an amino group, a C 1-7 alkylamino group, a di (C 1-7 alkyl) amino group, a di-no. (C 1-3 alkyl) amino C 2-3 alkylamino group, a tri- ^^ No.- (C 1-3 alkyl) amino-C 2-3 alkylamino, phenylamino, Ν phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino, no. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1- 3 alkylamino or di- (phenyl-C1-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylcarbonylamino, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkoxycarbonyl-C 1-3 alkylamino or No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkoxycarbonyl-C 1 -3 alkylamino,

C 4-7 cycloalkylamino, C 4-7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4-7 cycloalkenylamino group, in which the position of the 1 ring does not participate in the formation of a double bond, each of the above groups may additionally be substituted at the amine atom nitrogen With 1-3 alkyl, in which the atoms of water are partially or completely replaced by fluorine atoms, C5. 7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or S1_ 4 alkyl,

A 4-7 membered cycloalkylenimino group in which the methylene group bound to the imino group can be replaced with a carbonyl or sulfonyl or cycloalkylene moiety can be condensed with phenyl or with an optionally substituted fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro group, C 1-3 alkyl, With 1-3 alkoxy group or amino group of oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidine, or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl, and / or methylene group in azhdom case in the 4 position 6- or 7-membered tsikloalkileniminogruppy may be substituted by hydroxy, carboxy, S1-4alkoksikarbonilom, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino group or M- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -Y (C 1-3 alkyl) -, -Y (phenyl) -, -Y (C 1-3 alkylcarbonyl) - or -Y (benzoyl) -, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl or

4-7-membered cycloalkyleniminocarbonyl, amino, pyrrolidino, piperidino, morpholino, benzoylamino or NO (C 1-3 alkyl) benzoylamino group, NO (C 1-3 alkyl) -C 2-4 alkanoylamino, which in the alkyl the fragment is additionally substituted by a carboxy group or C1-3 alkoxycarbonyl, a group of the formula

-LCH 8 ) -CO- (CH2) p-B9 (II), in which

B 8 represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl, η means one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and

B 9 is amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, No. (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, No. (C 1-4 alkyl) benzylamino or di (C 1-4 alkyl a) an amino group, a 4-7-membered cycloalkylenimino group, and the methylene group in each case in the 4 position of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -Ν (Οι_ 3 alkyl ) -, - ^ phenyl) -, ^ C 1-3 alkylcarbonyl) - or - ^ benzoyl) -, or, if η means one of the numbers 1, 2 or 3, also represents a hydrogen atom, a group of the formula ^ (VyuSNMSO ^ -Vts (iii) in which

B 10 represents a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 alkylsulfonyl, t means one of the numbers 1, 2, 3, or 4, o means one of the numbers 0 or 1, and

In n represents amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, No. (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, No. (C 1-4 alkyl) benzylamino or di (C 1-4 alkyl a) an amino group, a 4-7-membered cycloalkylenimino group, wherein the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring or the methylene group in each case in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylene amino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, - ^ C 1-3 alkyl) -, - ^ phenyl) -, - ^ C 1-3 alkylcarbonyl) - or - ^ benzoyl) -, or represents a C 1-3 alkoxy group or neo optionally substituted in position 1 C 1-3 by alkyl di- (C 1-4 alkyl) amino-C 1-3 alkylamino group, or No. (C 1-3 alkyl) C 1-5 alkylsulfonylamino or number (C 1-3 alkyl a) a phenylsulfonylamino group in which the alkyl fragment is additionally substituted with a cyano or carboxy group, while all connected by a single bond or condensed phenyl groups contained in the B 6 residues indicated can be mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1 -5 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminosulf Neal, nitro or cyano, where the substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and

B 5 means a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl, wherein by aryl or aryl group is meant optionally mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, a C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group of phenyl or naphthyl a group, and a heteroaryl or heteroaryl group means a monocyclic 5-or 6-membered heteroaryl group optionally substituted with a C1-3 alkyl; the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group contains an optionally substituted C 1-3 alkyl imino group, an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted C 1-3 alkyl imino group and an oxygen or sulfur atom or one or two nitrogen atoms, and with the above monocyclic heterocyclic groups, in addition, can be condensed through two adjacent atoms carbon phenyl ring, to the saturated alkyl and alkoxy moieties in the above groups that contain more than 2 carbon atoms,

- 13 006080 also include, unless otherwise indicated, their branched isomers, such as, for example, isopropyl, tert-butyl, isobutyl, and the carboxy, amino, or imino group present may additionally be replaced by the cleavable ίη νίνο residue, their isomers and their salts.

New compounds are prepared according to the invention, for example, by the following methods, which are known in principle from the literature.

but). In this embodiment, the compound of the general formula

wherein

X and From have the above values

K 2 ′ is as defined above for K 2 ,

K 18 means a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues K 2 ′ and K 18 may also be a bond with the solid phase, optionally formed by a spacer, and the other of the residues K 2 ′ and K 18 has the above values and

Ζ 1 means a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or arylalkoxy group, for example a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group, is reacted with an amine of the general formula / K5

Η - Ν (VIII), in which K 4 and K 5 have the above values, and then, if necessary, remove the protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or the compound thus obtained is cleaved from the solid phase.

As an example of a protecting group for the nitrogen atom of a lactam group, an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl group can be mentioned, and an example of a solid phase can be called a resin such as 4- (2 ', 4-dimethoxyphenylaminomethyl) phenoxy resin, the bond is predominantly formed by the amino group, or a resin in the form of p-benzyloxybenzyl alcohol, where the bond is predominantly formed by an intermediate member, such as a 2,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl derivative.

The interaction described above should be carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, dimethyl sulfoxide, methylene chloride or their mixture, optionally in the presence of an inert base, such as triethylamine, Ν-ethyl diisopropylamine or sodium bicarbonate, at a temperature of from 20 to 175 ° C , at the same time as a result of reamidation at the same time splitting of the used protecting group can occur.

If in the compound of general formula VII Ζ 1 means a halogen atom, then in this case the interaction is preferably carried out in the presence of an inert base at a temperature of from 20 to 120 ° C.

If in a compound of general formula VII, Ζ 1 means a hydroxy, alkoxy, or arylalkoxy group, then in this case the reaction is preferably carried out at a temperature of from 20 to 200 ° C.

Necessary under certain conditions, the subsequent cleavage of the protective group used is advisable to carry out either hydrolytically in an aqueous or alcoholic solvent, for example in methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water, dioxane / water, dimethylformamide / water, methanol or ethanol, in the presence of an alkaline base, such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at a temperature of from 0 to 100 ° C, preferably from 10 to 50 ° C, or, preferably, by reamidation with an organic base such as ammonia, butylamine, dimethylamine or piperidine in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof or in an excess amount of the amine used at a temperature of 0 to 100 ° C, preferably from 10 to 50 ° C.

Cleavage from the used solid phase is preferably carried out with trifluoroacetic acid and water at a temperature of from 0 to 3 ° C, preferably at room temperature.

b). In this embodiment, to obtain a compound of general formula I, in which K 2 is as defined above, with the exception of the carboxy group, the compound of general formula

- 14 006080

in which E and K 3 -K 5 have the above values, or its reactive derivatives are subjected to interaction with the compound of the general formula

HI 19 (x) in which

K. | 9 means C 1-6 alkanol, C 4-7 cycloalkanol or aromatic alcohol,

C 1-6 alkanol, the alkyl fragment of which is substituted at the terminal position by phenyl, heteroaryl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 2-6 alkanol, alkyl a fragment of which is substituted in the terminal position with a chlorine atom or a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, an amino or methylamino group, optionally substituted in the position 2 ethyl groups with a hydroxy or C 1-3 alkoxy group of an ethylamino group or a di (C 1-2 alkyl) amino group.

Esterification or amidation is preferably carried out in a solvent such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or dimethylformamide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, preferably at a temperature of from 20 ° C to the boiling point of the solvent used. The interaction with the appropriate acid is preferably carried out in the presence of a dehydrating agent, e.g. in the presence of isobutyl chloroformate, tetraethyl orthocarbonate acid, trimethyl orthoacetate, 2,2dimetoksipropana, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, Ν, Ν '-dicyclohexylcarbodiimide, X, X'-dicyclohexylcarbodiimide / X-hydroxysuccinimide, ^ N-dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxybenzotriazole, tetrafluorob Orat 2- (1Nbenzotriazol-1 -yl) - 1,1,3,3-tetramethyluronium, tetrafluoroborate 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3 tetramethyluronium / 1-hydroxybenzotriazole,, '-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride, and optionally with the addition of a base, such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, α-methylmorpholine or triethylamine, preferably at a temperature of from 0 to 150 ° C, preferably from 0 to 100 ° C, and acylation with an appropriate reactive compound such as its anhydride, ether, imidazolide or acid halide, optionally in the presence of a tertiary organic base, such as triethylamine, эти-ethyldiisopropylamine or орф methylmorpholine, at a temperature of from 0 to 150 ° C, preferably from 50 to 100 ° C.

at). In this embodiment, to obtain a compound of general formula I, in which is substituted with a K 7 group With 1-4 alkyl, where

K 7 means amino-, C 1-7 alkylamino, di- (C 1-7 alkyl) amino, phenylamino, No. phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C 1-3 alkylamino, no. (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or di (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, No. (C 1-3 alkyl) -sh-hydroxy -C 2-3 alkylamino-, di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino-, di- (si- (C 1-3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino- or No. (dioxolane 2-yl) -C 1-3 alkylamino,

C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkyl-H- (C 1-3 alkyl) amino group,

C 1-3 alkylsulfonylamino-, No. (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino 2-3 alkylamino or C 1-3 alkylsulfonylamino-C 2-3 alkyl-H- (C 1-3 alkyl) amino group, a group of the formula ^ (KyUNSNMSOXgKn (III), in which

K 10 is a hydrogen atom, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C 1-3 alkylsulfonyl, t means one of the numbers 1, 2, 3, or 4, o means the number 1 and

K 11 is amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino, No. (C 1-4 alkyl) phenylamino, benzylamino, No. (C 1-4 alkyl ) benzylamino, C 1-4 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkoxy group, optionally substituted in position 1 by C 1-3 alkyl by di- (C 1-4 alkyl) amino C 1-3 alkylamino group or

A 4-7-membered cycloalkylenimino group, wherein the cycloalkylene moiety may be condensed with a phenyl ring, or in each case the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl,

-ΝΗ-, -Y (C 1-3 alkyl) -, -I (phenyl) -, -I (C 1-3 alkylcarbonyl) - or -Y (benzoyl) -,

- 15 006080

C 4-7 cycloalkylamino, C 4-7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4-7 cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond, while the above groups can additionally be substituted in each case at the amino nitrogen atom with C 5-7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or C 1-4 alkyl, or

4-7-membered cycloalkylamino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or with an oxazolo, imidazolo, thiazole, pyridino, pyrazino or pyrimidine group, optionally substituted by a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, nitro group, C1 -3 alkyl, C 1-3 alkoxy group or amino group, and / or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl and / or methylene group in position 3 5- the cycloalkenyl-amino group may be substituted by a hydroxy group, hydroxy-C 1-3 alkyl, C1-3 alkoxy group or C1-3 alkoxy-C1-3 alkyl, in each case the methylene group in position 3 or 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by hydroxy, hydroxyC 1-3 alkyl, C 1 -3 alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylamino group or (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -MS 1-3 alkyl -) -. -H (phenyl) -, -Mphenyl-C 1-3 alkyl -) -. -And (C 1-3 alkylcarbonyl -) -, -I (C 1-4 alkoxycarbonyl -) -, -Y (benzoyl -) - or -Y (phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl -) -, and associated with imino the nitrogen atom of the cycloalkylenimino group of the methylene group can be replaced by carbonyl or sulfonyl or in a 5-7-membered monocyclic or cycloalkylenimino group condensed with a phenyl group, both of the methylene groups bound to the imine nitrogen atom can be replaced in each case by carbonyl, a compound of the general formula

wherein

K 3 , K 5 and X are as defined above,

K 2 ′ is as defined above for K 2 ,

K 18 means a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues K 2 ′ and K 18 may also be a bond with the solid phase, optionally formed by a spacer, and the other of the residues K 2 ′ and K 18 has the above values ,

A means C 1-4 alkyl and

Ζ 2 means a leaving group, for example an alkyl or arylsulfonyloxy group such as methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy, is reacted with an amine of the general formula

H-K g (XII), in which K 7 'is as defined above for K 7 , and then, if necessary, remove the protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or the compound thus obtained from the solid phase.

Such a reaction is expediently carried out in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, Ν-methylpyrrolidone, or mixtures thereof, optionally with water as a cosolvent and / or added bases, for example sodium bicarbonate, pyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, quinoline, triethylamine, α-ethyldiisopropylamine, α-ethyldicyclohexylamine, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane or 1,8-diazabicyclo [5, 4.0] undec-7-ene, at a temperature of from -50 to + 100 ° C, preferably from -10 to + 50 ° C, while as a result of reamidation, the protective group used can be removed simultaneously.

Necessary under certain conditions, the subsequent removal of the used protective group for the nitrogen atom of the lactam group or cleavage from the solid phase is carried out as described above for option a) method.

If, according to the invention, a compound of general formula I is obtained containing an alkoxycarbonyl group, this compound can be converted by hydrolysis to the corresponding carboxy compound, or if a compound of general formula I is obtained containing an amino or alkylamino group, then this compound can be converted by reductive alkylation to the corresponding alkylamino or a dialkylamino compound, or if a compound of the general formula I is obtained containing an amino or alkylamino group, then this compound can be translated by aci or sulfonylation into the corresponding acyl or sulfonyl compound, or if the compound is prepared

- 16 006080 of general formula I, containing a carboxy group, such a compound can be converted by esterification or amidation into the corresponding ester or the corresponding aminocarbonyl compound, or if a compound of general formula I is obtained containing a cycloalkylenimino group in which the methylene group is replaced by a sulfur atom, then this the compound can be converted by oxidation to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound, or if a compound of general formula I is obtained containing a nitro group, then these are compounds can be transferred by reduction to the corresponding amino compound, or if you get a compound of the general formula I, in which K4 is a substituted amino group, an alkylamino group, an aminoalkyl or alkylamino group, phenyl, then this compound can be converted by a subsequent reaction with the corresponding cyanate, isocyanate or carbamoyl halide to the corresponding urea compound of general formula I, or if a compound of general formula I is prepared, in which K 4 is substituted by an amino group, alkyl lamino group, aminoalkyl or алки-alkylamino group phenyl, then this compound can be converted by subsequent reaction with the corresponding amidino group or by reaction with the corresponding nitrile into the corresponding guanidine compound of general formula I.

Subsequent hydrolysis is preferably carried out in an aqueous solvent, for example in water, methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid, such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid, or in the presence of alkaline base, such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at a temperature of from 0 to 100 ° C, preferably from 10 to 50 ° C.

Subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a solvent suitable for this purpose, such as methanol, methanol / water, methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide, optionally with an acid, such as hydrochloric acid, in the presence of a catalytic activated hydrogen, for example hydrogen in the presence of Raney nickel, platinum or palladium on carbon, or in the presence of a metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride or alum lithium ohydride, at a temperature of from 0 to 100 ° C, preferably from 20 to 80 ° C.

Subsequent acylation or sulfonylation is expediently carried out using an appropriate free acid or an appropriate reactive compound, such as its anhydride, or ether, imidazolide or acid halide, preferably in a solvent such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or ethyl dichloride, or tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or ethyl dichloride. optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base at a temperature of from -20 to 200 ° C, preferably from 20 ° C to the boiling point of the solvent used. The reaction with the free acid can optionally be carried out in the presence of an activator of the acid or a dehydrating agent, for example, in the presence of isobutyl chloroformate, tetraethyl orthogonal acid, trimethyl orthoacetic acid, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trichloroylvylphenylphosphate, , Ν, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide,, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide / H-hydroxysuccinimide, ^ n-dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxybenzotriazo a, tetrafluoroborate 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium, tetrafluoroborate 2- (1H-benzotriazol-1-yl) 1,1,3,3-tetramethyluronium / 1-hydroxybenzotriazole , Ν, Ν'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride, and optionally with a base such as pyridine, 4dimethylaminopyridine, дин-methylmorpholine or triethylamine, preferably at a temperature of from 0 to 150 ° C, preferably from 0 to 100 ° C. The reaction with an appropriate reactive compound can be carried out optionally in the presence of a tertiary organic base, such as triethylamine, α-ethyldiisopropylamine, α-methylmorpholine or pyridine, or with the use of anhydride in the presence of an appropriate acid at a temperature of from 0 to 150 ° C, preferably from 50 to 100 ° s

Subsequent esterification or subsequent amidation, it is advisable to carry out the interaction of the corresponding reactive carboxylic acid derivative with an appropriate alcohol or amine, as described above.

The subsequent oxidation of the sulfur atom is preferably carried out in a solvent or solvent mixture, for example in water, water / pyridine, acetone, methylene chloride, acetic acid, acetic acid / acetic anhydride, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, depending on the oxidant used, mainly on - 80 to 100 ° C.

To obtain the corresponding sulfinyl compound of general formula I, it is advisable to carry out the oxidation using one equivalent of the oxidizing agent used, for example using hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid at a temperature of from 0 to 20 ° C or in acetone at a temperature of from 0 to 60 ° C, using a peracid, such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at a temperature of 0 to 50 ° C, or using m-chloroperbenzo hydrochloric acid in methylene chloride, chloroform or dioxane at a temperature of from -20 to 80 ° C, with sodium metaperiodate in

- 17 006080 aqueous methanol or ethanol at a temperature of from -15 to 25 ° C, using bromine in glacial acetic acid or aqueous acetic acid, optionally in the presence of a weak base, such as sodium acetate, using-bromosuccinimide in ethanol, using tert-butyl hypochlorite in methanol at a temperature of from -80 to -30 ° C, using iodobenzodichloride in aqueous pyridine at a temperature of from 0 to 50 ° C, using nitric acid in glacial acetic acid at a temperature of from 0 to 20 ° C, using chromic acid s in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 20 ° C and with sulphuryl chloride in methylene chloride at -70 ° C, the complex obtained by this thioether-chloro expedient hydrolyzed with aqueous ethanol.

To obtain a sulfonyl compound of general formula I, the oxidation is carried out on the basis of the corresponding sulfinyl compound, preferably using one or more equivalents of the oxidizing agent used, or based on the corresponding mercapto compound, preferably using two or more equivalents of the used oxidizing agent, for example, using hydrogen peroxide in glacial acetic acid / acetic anhydride , trifluoroacetic acid or in formic acid at a temperature of from 20 to 100 ° C or acetone at a temperature of from 0 to 60 ° C, using a peracid, such as per-formic acid or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid, methylene chloride or chloroform at a temperature of from 0 to 60 ° C, using nitric acid in glacial acetic acid acid at a temperature of 0 to 20 ° C, using chromic acid, sodium periodate or potassium permanganate in acetic acid, water / sulfuric acid or acetone at a temperature of 0 to 20 ° C.

Subsequent reduction of the nitro group is preferably carried out by hydrogenolysis, for example using hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon or Raney nickel, in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid, such as hydrochloric acid or glacial acetic acid, at a temperature of from 0 to 50 ° C, preferably, however, at room temperature, and at a hydrogen pressure of t 1 to 7 bar, preferably, however, from 3 to 5 bar.

The subsequent process for the preparation of the corresponding urea compound of the general formula I is expediently carried out using an inorganic cyanate or the corresponding isocyanate or carbamoyl chloride, preferably in a solvent such as dimethylformamide and optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, at a temperature of from 0 to 50 ° C, preferably at room temperature.

The subsequent process for preparing the corresponding guanidino compound of general formula I is advantageously carried out by reacting with a transmitting amidino group such as amidine 3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylic acid, preferably in a solvent such as dimethylformamide, optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, with temperature from 0 to 50 ° C, preferably at room temperature.

When carrying out the reactions described above, reactive groups present under certain conditions, such as carboxy, hydroxy, amino, alkylamino, or imino groups, can be protected for the duration of the reaction with the usual protecting groups and again cleave these protective groups upon completion of the reaction.

As an example of a protecting group for a carboxy group, a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group can be mentioned, an acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, as an example of a protecting group for hydroxy, amino, alkylamino or imino, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group, and for the amino group - additionally phthalyl group.

If necessary, the subsequent cleavage of the used protecting group can be carried out, for example, by hydrolyzing in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid, such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid, or in the presence of an alkaline base, such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at a temperature of from 0 to 100 ° C, preferably from 10 to 50 ° C.

However, cleavage of the benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl group is carried out, for example, by hydrogenolysis, in particular using hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon, in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid, such as hydrochloric acid or glacial acetic acid, at a temperature of from 0 to 50 ° C, but preferably at room temperature, and The pressure of hydrogen of from 1 to 7 bar, more preferably 3 to 5 bar.

- 18 006080

The methoxybenzyl group can also be cleaved in the presence of an oxidizing agent, such as cerium ammonium nitrate, in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water, at a temperature of from 0 to 50 ° C, more preferably at room temperature.

The 2,4-dimethoxybenzyl group is preferably, however, cleaved in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

The tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl group is preferably cleaved by treatment with an acid, such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid, optionally with a solvent, such as methylene chloride, dioxane, ethyl acetate or ether.

The phthalyl group is preferably cleaved in the presence of hydrazine or a primary amine, such as methylamine, ethylamine or n-butylamine, in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane, at a temperature of from 20 to 50 ° C.

In addition, the resulting chiral compounds of general formula I can be divided into their enantiomers and / or diastereomers.

Thus, for example, the compounds of general formula I, which are formed in the form of racemates, can be divided according to known methods (see LSFdeg Q. and EBE1 EH, Τορίοδ ίη §1Геёгёйеш 181гу, vol. 6, HUPeu! P1e5С1епсе. 1971) to their optical antipodes, and compounds of general formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms can be divided on the basis of differences in their physicochemical properties by known methods, for example, chromatography and / or fractional crystallization, to their diastereomers, which, when formed, racemic form in n the following may be separated as described above, into the enantiomers.

The separation into enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reacting with salt or derivatives, such as esters or amides, with an optically active substance, especially with acids and their activated derivatives or alcohols, which form the racemic compound. , and separation of the resulting mixture of diastereomeric salts or derivatives, for example, based on differences in their solubility, while of pure In these diastereomeric salts or derivatives, free antipodes can be released by exposure to an agent suitable for this purpose. As an example of the most commonly used optically active acids for the above purposes, one can mention Ό- and-forms of tartaric acid, dibenzoyl tartaric acid, di-tolyl tartric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, acetylglutamic acid, aspartic acid , Α-acetyl asparaginic acid or quinic acid. An example of an optically active alcohol is (+) - or (-) - menthol, and as an example of an optically active acyl moiety in amides, you can call the (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl moiety.

In addition, the compounds of the formula I obtained can be converted into their salts, primarily into their physiologically acceptable salts suitable for pharmaceutical use, with inorganic or organic acids. Examples of suitable acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or methanesulfonic acid.

In addition, the new compounds of the formula I obtained in this way, if they contain a carboxy group, can be converted, if necessary, into their salts with inorganic or organic bases, primarily their physiologically acceptable salts suitable for pharmaceutical use. Examples of suitable bases include sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.

The compounds of the general formulas νΠ-ΧΠ used as starting materials are partly known from the literature, or they are obtained by methods known from the literature, or they can be obtained by the methods described above and in the following examples. For example, compounds of general formula IX are described in German application 19824922.5. In addition, compounds of general formula XI can be obtained from compounds of general formula I, in which K 4 is a C 1-4 alkylphenyl substituted hydroxy group in the alkyl moiety, for example, by reaction with alkyl or arylsulfonyl chlorides.

As mentioned above, the new compounds of the general formula I, in which K 1 is a hydrogen atom or a prodrug residue, have valuable pharmacological properties, primarily inhibiting effect on various kinases, mainly on receptor kinases, such as ΕΕΕΡΕΡΕΡ, ΡΌΟΕΚα, ΡΌΟΕΚβ, ECEC1 , ESEKZ, ESEK, NEK2, UE1K and NSEC, as well as for complexes of SOK (cyclin-dependent kinases (susnp bepebepktakek)), such as SEEK SEK2, SEKZ, SEK4, SEK5, SEEK6, SEK7, SEK8 and SEK9, such as their content and heart rate; (A, B1, B2, C, Ό1, 2, Ό3, E, E, C1, C2, H, I, and K) and in sup provided a clear cyclin, on the proliferation of cultivated human cells, particularly endothelial cells, such as angiogenesis, but also on the proliferation of other cells, particularly tumor cells.

The biological properties of the new compounds were investigated by the standard method as described below.

- 19 006080

Human endothelial cells of the human umbilical cord (ΗυνΕΤ) were cultured in ΓΜΌΜ medium (С1Ьсо ВК) supplemented with 10% fetal calf serum (FTS) (81dta company), 50 μM β mercaptoethanol (Iika company), standard antibiotics, 15 μg / ml growth factor endothelial cells (ECC8, SoyagonGeeFlTFs1Pgobisk) and 100 μg / ml of heparin (81gta), in gelatin-coated culture plates (0.2% gelatin, 8chm firm) at 37 ° C and 5% CO 2 content in a water-saturated atmosphere.

For the study of the inhibitory activity of the compounds according to the invention, the cells were kept on a starvation diet for 16 hours, i.e. in culture medium without growth factors (ECC8 + heparin). Next, the cells were separated from the culture plates with trypsin / EDTA and washed once in serum-containing medium. After that, the cells were sown on the plates in the amount of 2.5x10 cells per well.

Cell proliferation was stimulated with 5 ng / ml νΕΟΕ165 (vascular endothelial growth factor (autobiotic), Η. \ Uek.11. SVR Hypertechnology) and 10 μg / ml heparin. 6 wells of each plate were used as a control, without stimulating the cells in them.

The compounds according to the invention were dissolved in 100% dimethyl sulfoxide and in various dilutions in triplicate were added to the cultures, the maximum concentration of dimethyl sulfoxide was 0.3%.

Cells were incubated for 76 hours at 37 ° C, after which 3 H-thymidine (0.1 μCi / well, Laytayat) was added over the next 16 hours. Then the radioactively labeled cells were immobilized on filter canvases and the bound (built-in) radioactivity was determined using a β-radiation counter. To determine the inhibitory activity of the compounds according to the invention, the average value obtained for unstimulated cells was subtracted from the average value obtained for factor-stimulated cells (in the presence or absence of the compounds according to the invention).

The relative cell proliferation was calculated as a percentage of the control (ΗυVΕС-cells without inhibitor) and the concentration of the active substance was determined, at which 50% inhibition of the proliferation of DS cells is achieved ").

In the experiments described above, for example, the following compounds (a) - (y) of general formula I were investigated, the inhibitory activity indices of which are given below.

(a) 3-Ζ- [1- (4- (piperidin-1 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3 ^ - [(1- (4- ( piperidin-1-methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (c) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (e) 3-Ζ- [1 - ( 4 - ((2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (e) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylamine propyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (h) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Nmethylsulfonylamino) anilino) -1- phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (and) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. Acetyl-dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (l) 3-Ζ- [1 - (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl -2-Indolinone, (m) 3 -Ζ- [1 - (4- (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (n) 3 -Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (o) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -№methylsulfonylamino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminocarbonylmethyl-No. methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (c) 3 -Ζ- [1 - (4- ( No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (t ) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and (y) 3-Ζ- [1- (4 -methylaminomethylanilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

The following table presents the results obtained in the experiments.

- 20 006080

The compounds of general formula I, due to their inhibitory effect on cell proliferation, primarily endothelial and tumor cells, are suitable for the treatment of diseases in which the proliferation of cells, especially endothelial cells, plays a certain role.

Thus, for example, the proliferation of endothelial cells and the associated formation of new vessels are decisive factors in the progression of tumors (Tölktap T et al., No. 11gs 339, 58-61 (1989); Napayap. And Tölltak 1., Ce1186, 353 -365 (1996)). In addition, the proliferation of endothelial cells is of particular importance in hemangiomas, in metastasis, in rheumatoid arthritis, in psoriasis, and in the formation of new eye vessels (To1ktap 1., No. 1 and Meb. 1, 27-31 (1995)). The therapeutic efficacy of inhibitors of the proliferation of endothelial cells was confirmed in animal models, for example, Okay et al., As well as Ragapf et al. (O.Keschu M.8. Et al., Ce11 88, 277285 (1997); Ragapd 8 and others, Proc. No. 11. Assab. 8c1. I8A 93, 2002-2007 (1996)).

Accordingly, the compounds of general formula I, their tautomers, their stereoisomers or their physiologically acceptable salts are suitable, for example, for the treatment of tumors (in particular squamous cell carcinoma, astrocytomas, Kaposi's sarcoma, glioblastoma, lung cancer, bladder cancer, cervical and cervical cancer areas, melanoma, ovarian cancer, prostate cancer, breast cancer, small cell lung cancer, glioma, colon cancer, urogenital cancer and gastrointestinal cancer, as well as cancer of the blood, such as multiple myeloma), psoriasis, arthritis (for example, rheumatoid arthritis), hemangiomas, opaquefiroma, eye diseases (for example, diabetic retinopathy), neovascular glaucoma, kidney disease (for example, glomerulonephritis), diabetic nephropathy, malignant nephrosclerosclerosis, for example kidney disease (for example, glomerulonephritis), diabetic nephropathy, malignant nephrosclerosclerosis, for example and glomerulopathy, fibrotic diseases (for example, cirrhosis of the liver), caused by proliferation of mesangial cell diseases, arteriosclerosis, lesions of the nervous tissue, and for suppressing Re-occlusion of blood vessels after treatment with a balloon catheter, with vessel prosthetics or after application, respectively, the introduction of mechanical devices to maintain the patency of the vessels (eg, stents) or other diseases in which cell proliferation or angiogenesis play a certain role.

Due to their biological properties, the compounds according to the invention can be used individually or in combination with other pharmacologically active compounds, for example, for the therapeutic treatment of tumors with monotherapy or in combination with other anti-tumor therapeutic agents, for example in combination with topoisomerase inhibitors (for example, etoposide), with antimitotic agents (for example, vinblastine, taxol), with compounds interacting with nucleic acids (for example, cis-platin, cycle ofosfamide, adriamycin), with hormone antagonists (for example, tamoxifen), with inhibitors of metabolic processes (for example, 5-RI, etc.), with cytokines (for example, interferons), with inhibitors of kinases, with antibodies or in combination with radiation therapy, etc. In such combinations, the active ingredients can be administered either simultaneously or sequentially, respectively, using the active ingredients in combination with non-pharmacological types of therapy simultaneously or sequentially.

For pharmaceutical use, the compounds according to the invention are administered, as a rule, to warm-blooded vertebrates, especially to humans, in doses of from 0.01 to 100 mg / kg body weight, preferably from 0.1 to 20 mg / kg. For the preparation of drugs, such compounds are processed together with one or more conventional inert carriers and / or diluents, for example, corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline cello, magnesium sterate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, stearyl alcohol, carboxymethylcellulose, or fat-containing substances, such as rzhdenny fat or suitable mixtures thereof to produce conventional galenic forms, such as tablets, dragees, capsules, powders, injectable solutions, ampoules, suspensions, solutions, sprays or suppositories.

Below the invention is illustrated by examples.

The following examples use the following abbreviations:

EMOC - 9-fluorenylmethoxycarbonyl,

HOBT - 1-hydroxy-1H-benzotriazole,

TBTU - O-benzotriazol-1-yl tetrafluoroborate - ^^ №, №-tetramethyluronium,

DBU is 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-en.

Getting the original connections

Example I to obtain a solid phase.

2.0 g of Rinka resin (MBHA-resin, firm Noc ^ substitute) is placed for swelling in 30 ml of dimethylformamide. Next, add 40 ml of 30% piperidine in dimethylformamide and shake for 7 minutes to remove the protective EMOS group. Then the resin is washed several times with dimethylformamide. Next, add 0.4 g of 2-indolinone-6-carboxylic acid (obtained by analogy with the method described in Bapdepsk et al., ΙιΐδΙιΐδ ЬеЬщ5 Αηη. Sket. 499, 201-208 (1932)), 297 mg HOBT, 706 mg TBTU and 0.9 ml of α-ethyldiisopropylamine in 30 ml of dimethylformamide and shake for 1 hour. After that, the solution is suction filtered and the resin is washed five times with 30 ml of dimethylformamide and three times with 30 ml of methylene chloride. For drying, the resin is flushed with nitrogen.

Yield: 1.9 g of saturated resin.

Example II to obtain a solid phase.

1.9 g of the resin obtained according to Example I was stirred for 3 hours at 110 ° C together with 6 ml of acetic anhydride and 6 ml of orthobenzoic acid triethyl ester. After that, the mixture is allowed to cool and the resin is washed with dimethylformamide, and then with methylene chloride.

Yield: 1.9 g wet resin.

Analogously to example II, the following saturated resins are obtained:

(1) containing 3-2- (1-ethoxymethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone resin: said resin is obtained by reacting the resin obtained according to example I with trimethyl ortoformate;

(2) containing 3-2- (1-methoxy-1-methylmethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone resin: this resin is obtained by reacting the resin obtained in Example I with trimethyl orthoacetic acid;

(3) containing 3-2- (1-methoxy-1-ethylmethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone resin: this resin is obtained by reacting the resin obtained in Example I with orthopropionic acid trimethyl ester;

(4) containing 3-2- (1-methoxy-1-propylmethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone resin: this resin is obtained by reacting the product of Example I with orthobutyric acid trimethyl ester.

Example III No. (4-Nitrophenyl) - # Methyl methanesulfonamide.

3.0 g of methyl №-4-nitroaniline is dissolved in 20 ml of pyridine and then 2.4 g of methanesulfonic acid chloride are added dropwise at room temperature. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature. After that, the mixture is poured into water, the precipitated precipitate is filtered off and dried at 50 ° C in vacuum.

Output: 4.0 g (87% of theory),

K-value: 0.5 (silica gel, ethyl acetate / toluene in a ratio of 7: 3),

1 PL : 107-108 ° C.

Example IV No. (2-Dimethylaminoethyl) -Mnomethylsulfonyl-4-nitroaniline.

38.9 g of methyl sulfonyl-4-nitroaniline are dissolved in 2.0 l of acetone, 51.9 g of 1-chloro-2 dimethylaminoethane, 77.4 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide are added and the mixture is stirred for a total of 4 days at 50 ° C, while 12 hours after the start of stirring, 25.9 g of 1-chloro-2-dimethylaminoethane, 49.8 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 500 ml of acetone are added, and after 36 hours 26.0 g of 1-chloro-2-dimethylaminoethane, 50.0 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 100 ml of acetone are added. After that, the mixture is filtered and the filtrate is concentrated. The residue is stirred in ether, suction filtered and dried at 40 ° C.

Yield: 25.3 g (49% of theory),

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 9: 1: 0.1),

C p H 17 SCHO 4 8, mass spectrum (E 8C t / ζ = 288 [M + H + ].

Analogously to example IV, the following compounds are obtained:

- 22 006080 (1) 4- [No. (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylsulphonylamino] nitrobenzene, (2) No. of carboxymethyl-No.methylsulfonyl-4-nitroaniline, (3) No. of cyanomethyl-No.methylsulfonyl-phenylenediamine, (4) 4- [No. (2- (No.benzyl-No.methylamino) ethyl) -Mnomethylsulfonylamino] nitrobenzene, (5) 4- [No. (3-phthalimido-2-ylpropyl) -№methylsulfonylamino] nitrobenzene, (6) 4- [No. ( 3- (No.benzyl-No.methylamino) propyl) -№methylsulfonylamino] nitrobenzene.

Example V. No. (Dimethylaminocarbonylmethyl) -Nomethylsulfonyl-4-nitroaniline.

7.0 g of the No. of carboxymethyl No. of methylsulfonyl-4-nitroaniline, 2.5 g of dimethylamine hydrochloride, 8.1 g of TBTU and 3.9 g of HOBT are dissolved in 125 ml of dimethylformamide and 17.6 ml of ethyl diisopropylamine are added at 0 ° C. The mixture is stirred for 4 hours at room temperature, diluted with 1 l of water and the precipitate formed is suction filtered. After washing with water, ethanol and ether, the residue is dried at 70 ° C in vacuo.

Yield: 5.3 g (69% of theory),

K-value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), mass spectrum (ECC t / ζ = 300 [M-H - ].

Analogously to example V, the following compounds are obtained:

(1) 4 - [(dimethylaminocarbonylmethyl) amino] nitrobenzene: this compound is obtained from 4 (carboxymethylamino) nitrobenzene and dimethylamine hydrochloride;

(2) 4- (No. methylaminocarbonylmethyl-No. methylsulfonylamino) nitrobenzene: the title compound is obtained from No. of carboxymethyl-No. methylsulfonyl-4-nitroaniline and methylamine hydrochloride;

(3) 4 - [(no. (Methylcarbamoylmethyl) -Nomethylamino) methyl] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4 - [(carboxymethyl-nomethylamino) methyl] nitrobenzene and methylamine hydrochloride;

(4) 4 - [(no. (Dimethylcarbamoylmethyl) -Nomethylamino) methyl] nitrobenzene: the indicated compound is obtained from 4 - [(carboxymethyl-nomethylamino) methyl] nitrobenzene and dimethylamine hydrochloride.

Example VI 4- [No. (2-Dimethylaminoethyl) -N. acetylamino] nitrobenzene.

3.6 g of 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene (prepared according to the method described in Saul et al., 1. At. C. et. 8oc. 91, 5136 (1969)) is dissolved in 50 ml of methylene chloride and 5.0 ml are added triethylamine. 1.3 ml of acetyl chloride is slowly added dropwise to this mixture at room temperature and the mixture is stirred for 2 hours at room temperature. After that, additional 5.0 ml of triethylamine and 1.3 ml of acetyl chloride are added and refluxed for a further 2 hours. The solvent is distilled off, the residue is dissolved in ethyl acetate and the organic phase is extracted twice by shaking with water. After drying over MgO 4, the solvent is distilled off and the residue is dried in vacuo.

Yield: 2.0 g (45% of theory),

K-value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 9: 1: 0.1), C 12Η17 N 3 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 252 [M + H + ].

Analogously to example VI, the following compounds are obtained:

(1) 4- [No. (3-dimethylaminopropyl) -Noacetylamino] nitrobenzene: the indicated compound is obtained from 4- (3-dimethylaminopropylamino) nitrobenzene, prepared according to the method described in SaBau et al., 1. At. Syt 8os 91, 5136 (1969) and acetyl chloride;

(2) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -No-propionylamino] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4- (2-dimethylamino-ethylamino) nitrobenzene and propionyl chloride;

(3) 4- [No. acetyl-No (dimethylaminocarbonylmethyl) amino] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4- [No. (dimethylaminocarbonylmethyl) amino] nitrobenzene and acetyl chloride;

(4) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -N.butyrylamino] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and butyryl chloride;

(5) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -№ isobutyrylamino] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and isobutyryl chloride;

(6) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Nobenoylamino] nitrobenzene: the title compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and benzoyl chloride;

(7) 4- [no. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino] -1,3-dinitrobenzene: the title compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) -1,3-dinitrobenzene and acetyl chloride;

(8) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -No (furan-2-carbonyl) amino] nitrobenzene: the said compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and furan-2-carbonyl chloride;

(9) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -No (2-methoxybenzoyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and 2-methoxybenzoyl chloride;

(10) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -No (pyridine-3-carbonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and nicotinic acid chloride;

(11) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -No (phenylacetyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 4- (2-dimethylaminoethylamino) nitrobenzene and phenylacetyl chloride;

- 23 006080 (12) 4- [№ (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino] -3-bromonitrobenzene: the above compound is obtained from 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) amino] -3-bromo-nitrobenzene and acetyl chloride;

(13) Acryloyl-Methyl-4-nitroaniline: this compound is obtained from 4-methylaminonitrobenzene and acrylic acid chloride;

(14) Acryloyl-n-isopropyl-4-nitroaniline: this compound is obtained from 4-isopropylaminonitrobenzene and acrylic acid chloride;

(15) No. Acryloyl-No.benzyl-4-nitroaniline: the title compound is obtained from 4-benzylaminonitrobenzene and acrylic acid chloride;

(16) No. of bromoacetyl-#methyl-4-nitroaniline: the compound is obtained from 4-methylaminonitrobenzene and bromoacetyl chloride;

(17) Bromoacetyl-No. Isopropyl-4-nitroaniline: the title compound is obtained from 4-isopropylaminonitrobenzene and bromoacetyl chloride;

(18) No. of bromoacetyl-No.Benzyl-4-nitroaniline: the compound is obtained from 4-benzylaminonitrobenzene and bromoacetyl chloride.

Example VII No. (Dimethylaminomethylcarbonyl) -methyl-4-nitroaniline.

1.8 g of dimethylamine hydrochloride and 5.5 g of potassium carbonate are placed in 80 ml of acetone and 4.2 g of bromoacetyl-methyl-4-nitroaniline are added at room temperature in three portions. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature. After that, the mixture is filtered and the filtrate is concentrated. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed twice with water, dried over sodium sulfate and finally evaporated on a rotary evaporator.

Yield: 2.8 g (79% of theory),

K-value: 0.5 (silica gel, ethyl acetate / methanol in the ratio 7: 3), ν 121-122 ° С.

Analogously to example VII receive the following compounds:

(1) No. (piperidin-1-methylmethylcarbonyl) -Nomethyl-4-nitroaniline, (2) No. (morpholin-4-ylmethylcarbonyl) -Nomethyl-4-nitroaniline, (3) No. [(4-benzylpiperazin-1- or methylcarbonyl] -№methyl-4-nitroaniline, (4) no. (pyrrolidin-1-methylmethylcarbonyl) -№methyl-4-nitroaniline, (5) no. [(α-aminocarbonylmethyl-NO. methylamino) methylcarbonyl] -methyl-4 -nitroaniline, (6) No. [(No.Benzyl-No.methylamino) methylcarbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline, (7) No. [di (2-methoxyethyl) aminomethylcarbonyl] -№methyl-4-nitroaniline, (8) No. (dimethylaminomethylcarbonyl) -Noisopropyl-4-nitroaniline, (9) No. (piperidine-1 -methylcarbonyl) -Noisopropyl-4-nitro aniline, (10) No. [(4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl] ^ - isopropyl-4-nitroaniline, (11) No. [(No.Benzyl ^ -methylamino) methylcarbonyl] -№benzyl-4-nitroaniline, (12) No. (dimethylaminomethylcarbonyl) -Nbenzyl-4-nitroaniline, (13) No. (piperidine-1 -methylcarbonyl) -N.benzyl-4-nitroaniline, (14) No. [di (2-hydroxyethyl) aminomethylcarbonyl] -Nomethyl -4-nitroaniline, (15) No. [(No. (2-methoxyethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline, (16) No. [(No. (2-dimethylaminoethyl) -Nmethylamino) methylcarbonyl] - Methyl-4-nitroaniline, (17) No. [(4-methylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline, (18) No. [(imidazol-1-yl) methylcarbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline, (19) No. [(phthalimido-2-yl) methylcarbonyl] -№methyl-4-nitroaniline.

Example VIII. No. [(2-Dimethylaminoethyl) carbonyl] -Nobenzyl-4-nitroaniline.

0.5 g of dimethylamine hydrochloride, 1.1 ml of triethylamine and 1.2 g of Acryloyl-No. Benzyl-4 nitroaniline are dissolved in 50 ml of methanol and stirred for 24 hours at room temperature. After that, the mixture is concentrated. The residue is purified on a column of alumina (activity 2-3) using methylene chloride / ethanol in a ratio of 50: 1 as a solvent.

Output: 1.4 g (98% of theory),

K-value: 0.8 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1),

V 73 ° C.

Analogously to example VIII receive the following compounds:

(1) No. [(2-Dimethylaminoethyl) carbonyl] -Noisopropyl-4-nitroaniline: the title compound is obtained from acacryloyl-isopropyl-4-nitroaniline and dimethylamine hydrochloride;

(2) No. [(2-dimethylaminoethyl) carbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline: the title compound is obtained from acacryloyl-methyl4-nitroaniline and dimethylamine hydrochloride;

(3) No. [(2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) ethyl) carbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline: the compound was obtained from Acryloyl-Nmethyl-4-nitroaniline and Ν-tert-butoxycarbonylpiperazine ;

(4) No. [(2- (piperidin-1-yl) ethyl) carbonyl] -Nomethyl-4-nitroaniline: the compound is obtained from Acryloyl-Nomethyl-4-nitroaniline and piperidine;

- 24 006080 (5) No. [(2-Sch-benzyl-No. methylamino) ethyl) carbonyl] -Mnomethyl-4-nitroaniline: the specified compound is obtained from No. acryloyl-No.methyl-4-nitroaniline and M-benzyl-L- methyl amine.

Example IX 4- (4-Methylpiperazin-1-yl) nitrobenzene.

31.5 g of 4-chloro-1-nitrobenzene are combined with 44.4 ml of 1-methylpiperazine and stirred for 18 hours at 90 ° C. After that, the solution is poured into a mixture of ice water and the precipitated precipitate is separated by vacuum filtration, washed with water and recrystallized from ethanol / water (1: 1). The residue is dried in vacuum at 75 ° C.

Output: 44.0 g (99% of theory),

I ^ -value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1),

1 pl: 108-112 ° C.

Analogously to example IX receive the following compounds:

(1) No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethyl-4-nitroaniline: the title compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and 1-dimethylamino-2-methylamino-ethane;

(2) No. (3-dimethylaminopropyl) -Nomethyl-4-nitroaniline: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and 1-dimethylamino-3-methylaminopropane;

(3) 4- (N-carboxymethylamino) nitrobenzene: the title compound is prepared from 1-fluoro-4-nitrobenzene and glycine;

(4)-cyclohexyl-p-phenylenediamine: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and cyclohexylamine;

(5) 6-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -Mnomethylsulfonylamino] -3-phthalimido-2-ylnitrobenzene: the above compound is obtained from 2-nitro-4-phthalimido-2-ylfluorobenzene, N- (2-dimethylaminoethyl) methanesulfonamide and sodium hydride as base;

(6) 6-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Mnomethylsulfonylamino] -1,3-dinitrobenzene: the compound is obtained from 2,4-dinitrochlorobenzene, No. (2-dimethylaminoethyl) methanesulfonamide and sodium hydride as the base;

(7) 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Mnomethylsulfonylamino] -3-chloronitrobenzene: the compound is obtained from 2-fluoro-5-nitrochlorobenzene, Y- (2-dimethylaminoethyl) methanesulfonamide and sodium hydride as the base;

(8) 4- (2-dimethylaminoethylamino) -1,3-dinitrobenzene: the title compound is prepared from 1-chloro-2,4-dinitrobenzene and Ν,-dimethylethylenediamine;

(9) 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -No (ethylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the specified compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, no. (2-dimethylaminoethyl) ethanesulfonamide and sodium hydride as the base;

(10) 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -No (propylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, No (2-dimethylaminoethyl) propanesulfonamide and sodium hydride as the base;

(11) 4- | L- (2-dimethylaminoethyl) -N (butylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, Y- (2-dimethylaminoethyl) butanesulfonamide and sodium hydride as the base;

(12) 4- | L- (2-dimethylaminoethyl) -N (benzylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, N- (2-dimethylaminoethyl) -C-phenylmethanesulfonamide and sodium hydride as grounds;

(13) 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -No (phenylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, N- (2-dimethylaminoethyl) benzenesulfonamide and sodium hydride as the base;

(14) 4- | L- (2-dimethylaminoethyl) -N (isopropylsulfonyl) amino] nitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene, Y- (2-dimethylaminoethyl) isopropylsulfonamide and sodium hydride as the base;

(15) 4- [Y- (2-dimethylaminoethyl) amino] -3-bromonitrobenzene: the title compound is obtained from 2-bromo-1-fluoro-4-nitrobenzene and Ν,-dimethylethylenediamine;

(16) 4-isopropylaminonitrobenzene: the compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and isopropylamine;

(17) 4-benzylaminonitrobenzene: the said compound is obtained from 1-fluoro-4-nitrobenzene and benzylamine.

Example X. 4- (Imidazol-4-yl) nitrobenzene.

9.5 g of 2-phenylimidazole is carefully dissolved in 50 ml of concentrated sulfuric acid and 5.8 g of ammonium nitrate is added to this solution at 0 ° C. After stirring for another 60 minutes at 0 ° C, the mixture is poured into ice-water, basified with ammonia water and the precipitated precipitate is suction filtered and recrystallized from ethanol.

Output: 8.0 g (64% of theory),

I g value: 0.6 (silica gel, ethyl acetate / ethanol 10: 1),

OD ^,

- 25 006080 mass spectrum: t / = 189 [M - ].

Analogously to example X, the following compounds are obtained:

(1) 4- (imidazol-2-yl) nitrobenzene: said compound is obtained from 4- (imidazol-2-yl) benzene;

(2) 4- (5-methylimidazol-4-yl) nitrobenzene: the indicated compound is obtained from 4-methyl-5phenylimidazole (1. Heterogus1. Sbet. 20: 1277-1281 (1983)).

Example XI. 4- (2- (Imidazol-4-yl) ethylene) nitrobenzene.

1.5 g of 4-nitrobenzaldehyde and 7.45 g of chloride (L-tritylimidazol-4-ylmethyl) triphenylphosphonium are dissolved in 75 ml of tetrahydrofuran, and 3.0 ml of DBU is added dropwise to this solution at room temperature. After stirring for the next 120 minutes at room temperature, the mixture is poured into water and the precipitate formed is suction filtered. The product is dissolved in 25 ml of 1N. hydrochloric acid and refluxed for 4 hours. After that, it is neutralized with ammonia water, extracted with ethyl acetate and the organic phase is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (10: 1) as a solvent.

Output: 1.0 g (47% of theory), ^ (- value: 0.6 (silica gel, ethyl acetate / ethanol in a ratio of 10: 1),

1 PL : 185-188 ° C.

Example XII. 4- (Piperidin-1-methylmethyl) nitrobenzene.

40.0 g of 4-nitrobenzyl bromide is dissolved in 500 ml of methylene chloride, 51.5 ml of triethylamine are added and 18.3 ml of piperidine is carefully added dropwise. At the end of the exothermic reaction, the mixture is heated under reflux for a further 30 minutes. After cooling, it is washed with water and the organic phase is dried over sodium sulphate. Finally, the organic phase is concentrated.

Yield: 36.3 g (89% of theory) ^ {- value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 12 C Η 16 N 2 O 2, MS: m / ζ = 221 [M + ].

Analogously to example XII receive the following compounds:

(1) 4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] nitrobenzene, (2) 3 - (^ dimethylaminomethyl) nitrobenzene, (3) 4 - (dimetylaminomethyl) nitrobenzene, (4) 4- (2-dimethylaminoethyl) nitrobenzene, (5) 4- (2-diethylaminoethyl) nitrobenzene, (6) 4- (diethylaminomethyl) nitrobenzene, (7) 4- (No. benzyl-I-methylaminomethyl) nitrobenzene, (8) 4- ( No. Ethyl-I-methylaminomethyl) nitrobenzene, (9) 4- [No. (n-hexyl) -I-methylaminomethyl] nitrobenzene, (10) 4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene, (11) 4 - [(4 -methylpiperazin-1-yl) methyl] nitrobenzene, (12) 4- (imidazol-1-ylmethyl) nitrobenzene, (13) 4- [2- (4-hydroxypiperidin-1-yl) ethylamino] nitrobenzene, (14) 4 - [(3 Droxypyrrolidin-1-yl) methyl] nitrobenzene, (15) 4- (1,2,4-triazol-1-ylmethyl) nitrobenzene, (16) 4- (1,2,3-triazol-2-ylmethyl) nitrobenzene, (17) 4- (1,2,3-triazol-1-ylmethyl) nitrobenzene, (18) 4 - [(No. of ethoxycarbonylmethyl-I-methylamino) methyl] nitrobenzene, (19) 4- [(No. of aminocarbonylmethyl-I- methylamino) methyl] nitrobenzene, (20) 4- (azetidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (21) 4 - [(di (2-methoxyethyl) amino) methyl] nitrobenzene, (22) 4- [Y- (No.t -butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -N-methylaminomethyl] nitrobenzene, (23) 4 - [(No.propyl-I-methylamino) methyl] nitrobenzene, (24) 4 - [(No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylamino) methyl] nitrobenzene, (25) 4 - [(№ (3 -dimethylaminopropyl) -Y-methylamino) methyl] nitrobenzene, (26) 4 - [(no. (2-methoxyethyl) -I-methylamino) methyl] nitrobenzene, (27) 4 - [(no. (2-hydroxyethyl) -I- methylamino) methyl] nitrobenzene, (28) 4 - [(no. (dioxolan-2-ylmethyl) -H-methylamino) methyl] nitrobenzene, (29) 4- (3-oxopiperazin-1 -ylmethyl) nitrobenzene.

Example XIII 4 - [(No.Carboxymethyl-I-methylamino) methyl] nitrobenzene.

7.33 g of 4 - [(Ethoxycarbonylmethyl-I-methylamino) methyl] nitrobenzene is dissolved in 140 ml of ethanol, 34.0 ml of 1N is added. caustic soda and the mixture is stirred for half an hour at room temperature. After that, neutralize 34 ml of 1N. hydrochloric acid, the solvent is distilled off, the residue is dissolved

- 26 006080 in methylene chloride and extracted with water. The aqueous phase is concentrated and the residue is recrystallized from methylene chloride.

Yield: 5.43 g (84% of theory),

K g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 2: 1), C 10 Η 12 N 2 O 4 , mass spectrum: t / = 223 | Ν '|.

Example XIV. 4- (No. Ethylaminomethyl) nitrobenzene.

6.0 g of 4-nitrobenzyl bromide is dissolved in 25 ml of ethanol, mixed with 25 ml of a 10% ethanolic ethylamine solution and refluxed for 2 hours. After that, the solution is evaporated on a rotary evaporator, the residue is dissolved in methylene chloride and washed with dilute sodium hydroxide solution. Finally, the organic phase is concentrated.

Output: 2.3 g (46% of theory),

To g value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

C9H12 ^ O2, mass spectrum (E8C: t / ζ = 179 [M – H - ].

Analogously to example XIV receive the following compounds:

(1) 4- [No. (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (2) 4- (No. Cyclohexylaminomethyl) nitrobenzene, (3) 4- (No. Isopropylaminomethyl) nitrobenzene, (4) 4- (No. Propylaminomethyl) nitrobenzene, ( 5) 4- (No.methylaminomethyl) nitrobenzene, (6) 4- (No. butylaminomethyl) nitrobenzene, (7) 4- (No. methoxycarbonylmethylaminomethyl) nitrobenzene, (8) 4- (No.benzylaminomethyl) nitrobenzene, (9) 4- (aminomethyl) ) nitrobenzene, (10) 4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (11) 4- (morpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene, (12) 4- (hexamethyleneiminomethyl) nitrobenzene, (13) 4- (4-hydroxypiperidine -1-ylmethyl) nitrobenzene, (14) 4- (4-methoxypiperidin-1-ylmethyl) itrobenzene, (15) 4- (4-methylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (16) 4- (4-ethylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (17) 4- (4-isopropylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (18) 4- (4-phenylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (19) 4- (4-benzylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (20) 4- (4-ethoxycarbonylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (21 ) 4- (K, No. dipropylaminomethyl) nitrobenzene, (22) 4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (23) 4- (2-morpholin-4-ylethyl) nitrobenzene, (24) 4- (2-pyrrolidin-1-ylethyl) nitrobenzene, (25) 4- (2-piperidin-1-leethyl) nitrobenzene, (26) 4- (K-ethyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene, (2 7) 4- (K-propyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene, (28) 4- [N-methyl-M- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (29) 4- [N-methyl-M- (4 -bromobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (30) 4- [N-methyl-M- (4-fluorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (31) 4- [N-methyl-M- (4-methylbenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, ( 32) 4- [Ν -methyl-L- (3-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (33) 4- [N-methyl-M- (3,4-dimethoxybenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (34) 4- [Ы -methyl-M- (4-methoxybenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (35) 4- (K-2,2,2-trifluoroethyl-N-benzylaminomethyl) nitrobenzene, (36) 4- [Y-2,2,2- trifluoroethyl-M- (4-chlorobenzyl) aminomethyl] nitrobenzene, (37) 4- (thiomorpho in-4-ylmethyl) nitrobenzene, (3 8) 4- (azetidione-1-methylmethyl) nitrobenzene, (3 9) 4- (3,4-dihydropyrrolidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (40) 4- (3, 4-dihydropiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (41) 4- (2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (42) 4- (3,5-dimethylpiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (43) 4- ( 4-phenylpiperazin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (44) 4- (4-phenyl-4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene, (45) 4- [Y- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -M- methylaminomethyl] nitrobenzene, (46) 4- [L- (3,4-dimethoxybenzyl) -M-ethylaminomethyl] nitrobenzene,

- 27 006080 (47) 4-Shch- (2,6-dichlorobenzyl) -Nomethyl) aminomethyl] nitrobenzene, (48) 4-Shch- (4-trifluoromethylbenzyl) -№methyl) aminomethyl] nitrobenzene, (49) 4- (C-benzyl-Noisopropylaminomethyl) nitrobenzene, (50) 4- (C-benzyl-Nt-butylaminomethyl) nitrobenzene, (51) 4- (TsSch-diisopropylaminomethyl) nitrobenzene , (53) 4- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, (54) 4- (2,3-dihydro-isoindole-2-ylmethyl) nitrobenzene, (55) 4- (6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (56) 4- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (57) 4- Shch- (2-hydroxy yl) -Nbenzylaminomethyl] nitrobenzene, (58) 4-Shch- (1-ethylpentyl) -N (pyridin-2-ylmethyl) aminomethyl] nitrobenzene, (59) 4- (piperin-1 -ylmethyl) -1,3- dinitrobenzene, (60) 4- (C-phenethyl-methyl-aminomethyl) nitrobenzene, (61) 4- [Ν- (3 E-dihydroxyphenethyl) -Ν-methylaminomethyl]-nitrobenzene, (62) 4- [L- (3,4 , 5-trimethoxyphenmethyl) -M-methylaminomethyl] nitrobenzene, (63) 4- [L- (3,4-dimethoxyphenethyl) -M-methylaminomethyl] nitrobenzene, (64) 4- [L- (3,4-dimethoxybenzyl) - M-methylaminomethyl] nitrobenzene, (65) 4- [Ν- (4-chlorobenzyl) -Ν-methylaminomethyl] nitrobenzene, (66) 4-Shch- (4-bromobenzyl) -№methylaminomethyl] nitrobenzene, (67) 4-Shch - (4-fluoroben Il) -Nomethylaminomethyl] nitrobenzene, (68) 4-Shch- (4-methylbenzyl) -Nmethylaminomethyl] nitrobenzene, (69) 4- [Ν- (4-nitro phenethyl) ^ - methylaminomethyl] nitrobenzene, (70) 4 - (I-phenethyl-No. Benzylaminomethyl) nitrobenzene, (71) 4- (C-phenethyl-No. Cyclohexylaminomethyl) nitrobenzene, (72) 4-Sch- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) -Nomethylaminomethyl] nitrobenzene , (73) 4-Sch- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) -Nomethylaminomethyl] nitrobenzene, (74) 4- [Ν- (pyridin-4-ylmethyl) -Ν-methylaminomethyl] nitrobenzene, (75 ) 4- (TsShch-dibenzylaminomethyl) nitrobenzene, (76) 4-Shch- (4-nitrophenethyl) -N. propylaminomethyl] nitrobenzene, (77) 4- (K-benzyl-No. (3-cyanopropyl) aminomethyl ) nitrobenzene, (78) 4- (C-benzyl-No. allylaminomethyl) nitrobenzene, (79) 4-U-benzyl-No (2,2,2-trifluoroethyl) aminomethyl] nitrobenzene, (80) 4-U-2- (2 -benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) -Nomethylaminomethyl] nitrobenzene, (81) 4- (7-chloro-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, ( 82) 4- (7,8-dichloro-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, (83) 4- (7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, (84) 4- (7-methyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, (85) 4- (7.8 -dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) nitrobenzene, (86) 4- (6,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol n-2-ylmethyl) nitrobenzene, (87) 4- (6,7-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (88) 4- (6-chloro-1,2, 3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (89) 4- (7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (90) 4- (6-methoxy-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (91) 4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) nitrobenzene, (92) 4 - [(2,3 , 4,5-tetrahydroazepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) methyl] nitrobenzene, (93) 4 - [(7-amino-2,3,4,5-tetrahydroazepino (4,5-b) pyrazin-3-yl) methyl] nitrobenzene, (94) 4 - [(2-amino-5,6,7,8-tetrahydroazepino (4,5-b) thiazol-6-yl) methyl] nitrobenzene, (95) 4 - [(5,6,7,8-t etrahydroazepino (4,5-b) thiazol-6-yl) methyl] nitrobenzene.

Example XV. 4- (1,1-Dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene.

6.0 g of 4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene are dissolved in 100 ml of methylene chloride and 10.3 g of meta-chloroperbenzoic acid are slowly added. After stirring for 3 hours at room temperature, the precipitate is filtered off.

Yield: 6.2 g (91% of theory),

Purpose: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a 1: 1 ratio),

C11 \ O% mass spectrum: t / ζ = 270 | M '].

Analogously to Example XV, the following compound is obtained:

(1) 4- (1-Oxothiomorpholin-4-ylmethyl) nitrobenzene.

Example XVI. 4- [Ν- (3- Aminopropyl) -Ν-methylsulfonylamino] nitrobenzene.

9.5 g of 4-Sch- (3-phthalimido-2-ylpropyl) -Mnomethylsulfonylamino] nitrobenzene are dissolved in 200 ml of ethanol, 11.5 ml of hydrazine hydrate is added and the mixture is stirred for 1.5 hours at 50 ° C. After cooling the residue is concentrated to almost dryness, water is added and the solution is extracted with methylene chloride. The organic phase is dried, concentrated and purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1.

Output: 2.5 g (39% of theory), ^ (- value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), C 10 H 15 ^ O 4 8, mass spectrum (E8C: t / ζ = 272 [M – H - ].

Analogously to example XVI, the following compound is obtained:

(1) 6- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino] -3-aminonitrobenzene: the compound is obtained from 6- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino] -3-phthalimido-2-ylnitrobenzene.

Example XVII. 4- (1-Methylimidazol-2-yl) nitrobenzene.

7.5 g of 4- (imidazol-2-yl) nitrobenzene are dissolved in 50 ml of dimethyl sulfoxide and 5.0 g of potassium tert-butylate are added at 0 ° C. After stirring for one hour at room temperature, 2.6 ml of methyl iodide are added dropwise and the mixture is stirred for one hour at room temperature. After that, the residue is poured into a mixture of ice water and the precipitate formed is suction filtered, washed with water and dried.

Yield: 6.1 g (76% of theory),

Purpose: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), ν 186-187 ° C.

Analogously to example XVII receive the following compounds:

(1) 4- (1-ethylimidazol-2-yl) nitrobenzene: the compound is obtained from 4- (imidazol-2-yl) nitrobenzene and ethyl iodide;

(2) 4- (1-benzylimidazol-2-yl) nitrobenzene: this compound is obtained from 4- (imidazol-2yl) nitrobenzene and benzyl bromide.

Example XVIII. 4 - [(C- (2- (2-methoxyethoxy) ethyl) -Nomethylamino) methyl] nitrobenzene.

5.0 g of 4-methylaminomethylnitrobenzene is dissolved in 30 ml of dimethylformamide and 4.6 g of 2 (2-methoxyethoxy) ethyl chloride is added. After stirring for 6 hours at 100 ° C., the solvent is distilled off and the residue is dissolved in ethyl acetate. The organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent, the residue is purified on a column of alumina (activity 2-3) using toluene / ethyl acetate 5: 1 as solvent.

Output: 2.3 g (29% of theory),

Purpose: 0.5 (aluminum oxide, toluene / ethyl acetate = 5: 1), C 13 H 2s№ O 4 Mass Spectrum (E8TS: m / ζ = 267 [M-H -].

Example XIX. 4- (No. ethyl-no-tert-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene.

2.2 g of 4- (ethylaminomethyl) nitrobenzene are dissolved in 50 ml of ethyl acetate and stirred for 30 minutes at room temperature with 2.6 g of di-tert-butyl dicarbonate (tert-butoxycarbonyl anhydride). Finally, the solution is washed with water and concentrated.

Yield: 3.4 g,

H g value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 50: 1), and: 85 ° C.

Analogously to example XIX, the following compounds are obtained:

(1) 4- [No. (4-chlorophenylmethyl) -N.t-butoxycarbonylaminomethyl] nitrobenzene, (2) 4- (No.t-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (3) 4- (No.cyclohexyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene ( 4) 4- (no. Isopropyl-no. T-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (5) 4- (no. Methyl-no. T-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (6) 4- (no. Propyl-no. Tert-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (7) 4- (No. butyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (8) 4- (No. of methoxycarbonylmethyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) nitrobenzene, (9) 4- (No.benzyl-No.t-butoxycarbonylamino etil) nitrobenzene (10) 4- [№ (3-triftoratsetilaminopropil) -№metilsulfonilamino] nitrobenzene: the title compound was prepared from 4- [№ (3-aminopropyl) -№metilsulfonilamino] nitrobenzene and trifluoroacetic anhydride;

(11) 4 - [(4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methyl] nitrobenzene.

Example XX. 4- (Piperidin-1-ylmethyl) aniline.

37.0 g of 4- (piperidin-1-ylmethyl) nitrobenzene are dissolved in 300 ml of methanol, 8.0 g of Raney nickel are added and the mixture is hydrogenated for 85 min under 3 bar of hydrogen at room temperature. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated.

Yield: 24.0 g (75% of theory),

H g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 12 H 18 N 2 ,

- 29 006080 mass spectrum (EM): t / ζ = 191 [Ν + H + ].

Analogously to example XX, the following compounds are obtained:

(1) 4- [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] aniline, (2) No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonyl-p-phenylenediamine, (3) 3- (dimethylaminomethyl) aniline, (4 ) 4- (dimethylaminomethyl) aniline, (5) 4- (2-dimethylaminoethyl) aniline, (6) 4- [no. (2-dimethylaminoethyl) -Nacetylamino] aniline, (7) 4- [no. (3-dimethylaminopropyl) -Noacetylamino] aniline, (8) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Nbenzoylamino] aniline, (9) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -№propionylamino] aniline, (10) 4- [Ν- (2-dimethylaminoethyl) -Ν-butyrylamino] aniline, (11) 4- [H- (2-dimethylaminoethyl) -N isobutyrylamino] aniline, (12) 4- (C-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (13) 4- ( -ethyl-No-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (14) 4- [H- (4-chlorophenylmethyl) -No-tert-butoxycarbonylaminomethyl] aniline, (15) 4- (C-cyclohexyl-No. tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (16 ) 4- (C-isopropyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (17) 4- (C-propyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (18) 4- (C-methyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, ( 19) 4- (C-butyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (20) 4- (C-methoxycarbonylmethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (21) 4- (C-benzyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline, (22) 4- (pyrrolidin-1-ylmeti ) aniline, (23) 4- (morpholin-4-ylmethyl) aniline, (24) 4- (hexamethyleneimino) aniline, (25) 4- (4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl) aniline, (26) 4- (4 -methoxypiperidin-1-ylmethyl) aniline, (27) 4- (4-methylpiperidin-1-ylmethyl) aniline, (28) 4- (4-ethylpiperidin-1-ylmethyl) aniline, (29) 4- (4-isopropylpiperidine -1-ylmethyl) aniline, (30) 4- (4-phenylpiperidin-1-ylmethyl) aniline, (31) 4- (4-benzylpiperidin-1-ylmethyl) aniline, (32) 4- (4-ethoxycarbonylpiperidin-1 -ylmethyl) aniline, (33) 4- (C, N, dipropylaminomethyl) aniline, (34) 4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl) aniline, (35) 4- (2-morpholin-4-ylethyl) aniline, (36) 4- (2-pyrrolidin-1-ethyl ) aniline, (37) 4- (2-piperidin-1-leethyl) aniline, (3 8) 4- (No. propyl-No. benzylaminomethyl) aniline, (39) 4- [No. (n-hexyl) -№ methylaminomethyl] aniline, (40) 4- [Methyl-No (4-chlorobenzyl) aminomethyl] aniline, (41) 4 - ^ - methyl ^ - (4-bromobenzyl) aminomethyl | aniline.

(42) 4- [N-methyl-No. (4-methylbenzyl) aminomethyl] aniline, (43) 4- [N-methyl-No. (4-fluorobenzyl) aminomethyl] aniline, (44) 4- [N-methyl- No. (3-Chlorobenzyl) aminomethyl] aniline, (45) 4- [N-methyl-No. (3,4-dimethoxybenzyl) aminomethyl] aniline, (46) 4- [N-methyl-No. (4-methoxybenzyl) aminomethyl] aniline, (47) 4- (C-2,2,2-trifluoroethyl-Nbenzylaminomethyl) aniline, (48) 4- [H-2,2,2-trifluoroethyl-No (4-chlorobenzyl) aminomethyl] aniline, ( 49) 4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) aniline, (50) 4- (1-oxiomorpholin-4-ylmethyl) aniline, (51) 4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline, (52) 4- (azetidione-1 -ylmethyl) aniline, (53) 4- (3,4-dihydropyrrolidin-1-ylmethyl) aniline, (54) 4- (3,4-dig Droperidin-1-ylmethyl) aniline, (55) 4- (2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylmethyl) aniline, (56) 4- (3,5-dimethylpiperidin-1-ylmethyl) aniline, (57) 4- (4- phenylpiperazin-1 -ylmethyl) aniline, (58) 4- (4-phenyl-4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl) aniline, (59) 4- [No. (3,4,5-trimethoxybenzyl) -№methylaminomethyl] aniline, (60) 4- [No. (3,4-dimethoxybenzyl) -No-aminomethyl] aniline,

- 30 006080 (61) 4- (K-benzyl-N-ethylaminomethyl) aniline, (62) 4- [N- (2,6-dichlorobenzyl) -H-methylaminomethyl] aniline, (63) 4- [Ν- ( 4-trifluoromethylbenzyl) -Ν-methylaminomethyl] aniline, (64) 4- (K-benzyl-M-isopropylaminomethyl) aniline, (65) 4- (K-benzyl-N-tert-butylaminomethyl) aniline, (66) 4- (diethylaminomethyl) aniline, (67) 4- (2-diethylaminoethyl) aniline, (68) 4- (K, N-diisopropylaminomethyl) aniline, (69) 4- (K, N-diisobutylaminomethyl) aniline, (70) 4- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo (phasepin-3-ylmethyl) aniline, (71) 4- (2,3-dihydroisoindol-2-ylmethyl) aniline, (72) 4- (6,7-dimethoxy-1 , 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (73) 4- (1,2,3,4-tetrahydr isoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (74) 4- [Ν- (2-hydroxyethyl) -Y-benzylaminomethyl] aniline, (75) 4- [L- (1-ethylpentyl) -H- (pyridin-2-ylmethyl ) aminomethyl] aniline, (76) 4- (piperidin-1 -ylmethyl) -3 -nitroaniline, (77) 4- (piperidin-1 -ylmethyl) -3-aminoaniline, (78) 4- (L-benzyl-M -methylaminomethyl) aniline, (79) 4- (L-ethyl-M-methylaminomethyl) aniline, (80) 4- (L-phenethyl-M-methylaminomethyl) aniline, (81) 4- [L- (3,4- dihydroxyphenethyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (82) 4- [L- (3,4,5-trimethoxyphenethyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (83) 4- [L- (3,4-dimethoxyphenethyl) -M -methylaminomethyl] aniline, (84) 4- [Y- (3,4-dimethoxybenzyl) -M-methylaminomethyl] an ling, (85) 4- [Ν- (4-chlorobenzyl) -Ν-methylaminomethyl] aniline, (86) 4- [L- (4-bromobenzyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (87) 4- [L- (4-fluorobenzyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (88) 4- [Ν- (4-methylbenzyl) -Ν-methylaminomethyl] aniline, (89) 4- [L- (4-nitrophenetil) -M-methylaminomethyl] aniline, (90) 4- (L-phenethyl-M-benzylaminomethyl) aniline, (91) 4- (L-phenethyl-M-cyclohexylaminomethyl) aniline, (92) 4- [L- (2- (pyridine-2- yl) ethyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (93) 4- [L- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (94) 4- [L- (pyridine-4 -ylmethyl) -M-methylaminomethyl] aniline, (95) 4- (S, M-dibenzylaminomethyl) aniline, (96) 4- [M- (4-nitrobenzyl) -M-pro pilaminomethyl] aniline, (97) 4- [L-benzyl-H- (3-cyanopropyl) aminomethyl] aniline, (98) 4- (L-benzyl-M-allylaminomethyl) aniline, (99) 4- [L-benzyl -M- (2,2,2-trifluoroethyl) aminomethyl] aniline, (100) 4 - [(benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) methylaminomethyl] aniline, (101) 4- (7-chloro-2 3,4,5-tetrahydrobenzo (phasepin-3-ylmethyl) aniline, (102) 4- (7,8-dichloro-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (phasepin-3-ylmethyl) aniline, (103) 4- (7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (phasepin-3-ylmethyl) aniline, (104) 4- (7-methyl-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (phasepin-3-ylmethyl ) aniline, (105) 4- (7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzo (phasein-3-ylmethyl) aniline, (106) 4- (6,7-dichloro-1,2,3 , 4-tetrahydr isoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (107) 4- (6,7-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (108) 4- (6-chloro-1,2, 3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (109) 4- (7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (110) 4- (6-methoxy-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (111) 4- (7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl) aniline, (112) 4- (2,3, 4,5-tetrahydroazepino (4,5-b) pyrazin-3-ylmethyl) aniline, (113) 4- (7-amino-2,3,4,5-tetrahydroazepino (4,5-b) pyrazin-3- ylmethyl) aniline, (114) 4- (2-amino-5,6,7,8-tetrahydroazepino (4,5-phthiazol-6-ylmethyl) aniline, (115) 4- (5,6,7,8- tetrahydroazepino (4,5-phthiazol-6-ylmethyl) nilin, (116) 4- (4-methylpiperazin-1-yl) aniline, (117) 4- [L- (2-dimethylaminoethyl) -H-methylamino] aniline, (118) 4- [L- (3-dimethylaminopropyl ) -N-methylamino] aniline, (119) N- (3-dimethylaminopropyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine, (120) 4 - [(N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl) amino] aniline, (121) - (4-amino-phenyl) -Ν-methylmethanesulfonamide, (122) 4- (imidazol-4-yl) aniline,

- 31 006080 (123) 4- (tetrazol-5-yl) aniline, (124) 4- [L- (2-dimethylaminoethyl) -H-propionylamino] aniline, (125)-(dimethylaminomethylcarbonyl) -Ν-methyl- p-phenylenediamine, (126) No. [(2-dimethylaminoethyl) carbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (127) 4- (No. acetyl-I-dimethylaminocarbonylmethyl) amino) aniline, (128) N-methylaminocarbonylmethyl-N -methylsulfonyl-p-phenylenediamine, (129) N-aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine, (130) 4- (imidazolidin-2,4-dione-5-ylidenemethyl) aniline, (131) 4- (imidazolidine- 2,4-Dione-5-ylmethyl) aniline, (132) 4- (2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl) aniline, (133) N-cyanomethyl-N-methylsulfony -p-phenylenediamine, (134) 4- [2- (imidazol-4-yl) ethyl] aniline, (135) 4 - [(4-methylpiperazin-1-yl) methyl] aniline, (136) 4- [No. (2- (No.Benzyl-N-methylamino) ethyl) -N-methylsulfonylamino] aniline, (137) 4- [No. (3- (No.Benzyl-N-methylamino) propyl) -Y-methylsulfonylamino] aniline, (138) -Cyclohexyl-p-phenylenediamine, (139) 4- (pyridin-4-ylmethyl) aniline, (140) 4- (imidazol-1-ylmethyl) aniline, (141) 4-benzylaniline, (142) no. (3- trifluoroacetylaminopropyl) -Y-methylsulfonyl-p-phenylenediamine, (143) 4-aminophenylacetic acid t-butyl ester, (144) 4- (imidazol-2-yl) aniline, (145) 4- (1-methyl-imidazol-2-yl ) aniline, (146) 4- (1-ethylimidazol-2-yl) an Lin, (147) 4- (1-benzylimidazol-2-yl) aniline, (148) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino] -3-aminoaniline, (149) 4- [L- (2 -dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino] -3-chloroaniline, (150) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-acetylamino] -3-aminoaniline, (151) 4- [L- (2-dimethylaminoethyl) -H -acetylamino] -3-bromoaniline, (152) 4- [2- (4-hydroxypiperidin-1-yl) ethylamino] aniline, (153) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-ethylsulfonyl-p-phenylenediamine, (154) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-propylsulfonyl-p-phenylenediamine, (155) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-isopropylsulfonyl-p-phenylenediamine, (156) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-butylsulf nyl-p-phenylenediamine, (157) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-benzylsulfonyl-p-phenylenediamine, (158) No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-phenylsulfonyl-p-phenylenediamine, (159) 4 - ((3 α-hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl) aniline, (160) 4- [No. (2-dimethylaminoethyl) -H- (furan-2-carbonyl) amino] aniline, (161) 4- [L- (2-dimethylaminoethyl) -H- (2-methoxybenzoyl) amino] aniline, (162) 4- [L- (2-dimethylaminoethyl) -H- (pyridine-3-carbonyl) amino] aniline, (163) 4- [L- (2- dimethylaminoethyl) -N- (phenylacetyl) amino] aniline, (164) N- (piperidin-1-methylmethylcarbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine, (165) No. (morpholine-4-ylmethylcarbonyl) -Y-methyl-n -phenylenediamine, (166) No. [(4-b Enzylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (167) No. (pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine, (168) 4- (5-methylimidazol-4-yl ) aniline, (169) No. [(2-dimethylaminoethyl) carbonyl] -Y-isopropyl-p-phenylenediamine, (170) No. [(2-dimethylaminoethyl) carbonyl] -Y-benzyl-p-phenylenediamine, (171) No. ( K-aminocarbonylmethyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine, (172) No. [(K-benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (173) No. [di - (2-methoxyethyl) aminomethylcarbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (174) No. [(2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) ethyl) carb onyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (175) No. [(2- (piperidin-1-yl) ethyl) carbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (176) No. [(2- (No. benzyl -H-methylamino) ethyl) carbonyl] -Y-methyl-p-phenylenediamine, (177) No. (dimethylaminomethylcarbonyl) -Y-isopropyl-p-phenylenediamine, (178) No. (piperidine-1-ylmethylcarbonyl) -Y-isopropyl- p-phenylenediamine, (179) No. [(4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl] -Y-isopropyl-p-phenylenediamine, (180) No. [(K-benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl] -Y- benzyl-p-phenylenediamine, (181) No. (dimethylaminomethylcarbonyl) -Y-benzyl-p-phenylenediamine, (182) Ν- (piperidine-1 -ylmethylcarbonyl) -Ν-benzyl -p-phenylenediamine, (183) 4- (1,2,4-triazol-1 -ylmethyl) aniline, (184) 4- (1,2,3-triazol-2-ylmethyl) aniline,

- 32 006080 (185) 4- (1,2,3-triazol-1-methylmethyl) aniline, (186) 4- [(Ethoxycarbonylmethyl-Nomethylamino) methyl] aniline, (187) 4 - [(No. of aminocarbonylmethyl- No.methylamino) methyl] aniline, (188) 4- (azetidin-1-ylmethyl) aniline, (189) 4 - [(di- (2-methoxyethyl) amino) methyl] aniline, (190) 4 - [(no ( 2- (2-methoxyethoxy) ethyl) -Nomethylamino) methyl] aniline, (191) 4- [No. (No. of tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -№methylaminomethyl] aniline, (192) 4 - [(No. (methylcarbamoylmethyl ) -№methylamino) methyl] aniline, (193) 4 - [(no. (Dimethylcarbamoylmethyl) -Nomethylamino) methyl] aniline, (194) 4- [(No.propyl-nomethylamino) methyl] aniline, (195) 4- [(No. (2-dimethylaminoethyl) -methyl foreign) methyl] aniline, (196) 4 - [(no. (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylamino) methyl] aniline, (197) 4- [(no. (2-methoxyethyl) -№methylamino) methyl] aniline, (198 ) 4 - [(no. (2-hydroxyethyl) -Nomethylamino) methyl] aniline, (199) 4 - [(no. (Dioxolan-2-ylmethyl) -Nomethylamino) methyl] aniline, (200) 4- (3 - oxopiperazin-1-methylmethyl) aniline, (201) No. [di (2-hydroxyethyl) aminomethylcarbonyl] -Nomethyl-p-phenylenediamine, (202) No. [(No. (2-methoxyethyl) -Mmethylamino) methylcarbonyl] -№methyl -p-phenylenediamine, (203) No. [(No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl] -Mn.-methyl-p-phenylenediamine, (204) No. [(4-methyl-piperazin-1-yl) methylcarbonyl] -№methyl p-feni endiamin (205) № [(imidazol-1-yl) methylcarbonyl] -№metil-p-phenylenediamine, (206) № [(phthalimido-2-yl) methylcarbonyl] -№metil-p-phenylenediamine.

Example XXI. 4- (4-Hydroxymethylpiperidin-1-ylmethylamino) aniline.

1.1 g of 4- (4-ethoxycarbonylpiperidin-1-ylmethylamino) aniline is suspended in 15 ml of tetrahydrofuran. 175 mg of lithium borohydride are added at room temperature, stirred for 24 hours, 175 mg of lithium borohydride are added again and after 7.5 hours, 15 ml of water are added and stirred for 10 minutes. Then extracted three times with ethyl acetate in portions of 15 ml. The combined organic phases are washed with water and saturated saline solution, dried over sodium sulfate and evaporated on a rotary evaporator. The residue is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol / ammonia mixture as a solvent in a ratio of 4: 1: 0.01.

Yield: 200 mg (27% of theory),

Purpose: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 4: 1: 0.01),

V 157 ° C.

Example XXII. Methyl 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid.

54.3 g of 3-nitrobenzoic acid methyl ester and 29.0 g of chloroacetic acid methyl ester are dissolved in 100 ml of dimethylformamide and this solution is added dropwise at -10 ° C to the solution

78.5 g of potassium t-butoxide in 500 ml of dimethylformamide. Next, the mixture is stirred for 10 minutes at room temperature and then the solution is poured into 350 ml of concentrated hydrochloric acid in 2 l of ice-water. Then the solution is stirred for 0.5 h, the precipitate obtained is suction filtered and washed with water. The product is recrystallized from 150 ml of methanol and dried in vacuum at 40 ° C.

Output: 48.3 g (51% of theory), contains about 20% of methyl ester of 6-methoxycarbonylmethyl-3 nitrobenzoic acid,

H (-value: 0.7 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate 1: 1), and: 65-73 ° C.

Analogously to example XXII receive the following connection:

(1) 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid ethyl ester: this compound is obtained from 3-nitrobenzoic acid ethyl ester.

Example XXIII Methyl ester of 2-indolinone-6-carboxylic acid.

48.3 g of 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid methyl ester is dissolved in 800 ml of concentrated acetic acid, 5.0 g of palladium on carbon (10%) are added and the solution is hydrogenated for 2.5 hours at room temperature and 50 pounds of pressure / sq. inch Next, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated. The residue is dissolved in 150 ml of tert-butyl methyl ether, filtered again and dried under vacuum at 100 ° C.

Output: 28.6 g (98% of theory),

H (-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1), ν 208-211 ° C.

Analogously to example XXIII receive the following connection:

(1) 2-Indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester: the compound is obtained from 4-methoxycarbonylmethyl-3-nitrobenzoic acid ethyl ester.

Example XXIV. 1-Acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

- 33 006080

15.0 g of 2-indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester, 49.6 ml of orthobenzoic acid triethyl ester and 150 ml of acetic anhydride are stirred for 4 hours at 110 ° C. After that, the solvent is distilled off, the residue is recrystallized from petroleum ether and dried in vacuum at 50 ° C.

Yield: 16.9 g (61% of theory),

In g value: 0.5 (silica gel, petroleum ether / methylene chloride / acetic ether in the ratio 5: 4: 1),

1 ™: 98-100 ° C

C22H2 ^ O5.

Analogously to example XXIV receive the following compounds:

(1) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 2-indolinone-6-carboxylic acid methyl ester, ortho-benzoic acid triethyl ester and acetic acid anhydride;

(2) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 2-indolinone-6-carboxylic acid ethyl ester, ortho-propionic acid ethyl ester and acetic anhydride.

Obtaining final compounds

Example 1. Trifluoroacetate 3-2- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone.

300 mg of the resin obtained according to Example II is suspended in 3 ml of dimethylformamide and shaken with 0.2 g of 4- (piperidin-1-ylmethyl) aniline for 22 hours at 70 ° C. After that, the mixture is filtered and the resin is washed several times with methylene chloride, methanol and dimethylformamide. Next, to remove the acetyl group, 1 ml of methanolic ammonia solution is added over 2 hours. Finally, after repeated washing, 4 ml of 10% trifluoroacetic acid in methylene chloride are added over 60 minutes, the resin is separated and the solution is concentrated.

Yield: 69 mg,

In g value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 28 Η 28 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 452 (M ').

Analogously to example 1, the following compounds are obtained:

(1) 3-2- (1-anilino-1-phenylmethylene) -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the obtained resin according to Example II and aniline, C 22 H 17 ^ O 2, mass spectrum: t / ζ = 355 (M ');

(2) 3-Ζ- [1- (4-dimethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 4dimethylaminomethylaniline, C 25 Η 24 N 4 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 412 (M ');

(3) 3-Ζ- [1- (4- (2-diethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin prepared according to Example II and 4- (2-diethylaminoethyl) aniline, C 28 Η 30 N 4 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 454 (M + );

(4) 3 -Ζ- [1- (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate 3: the compound obtained is obtained from the resin obtained according to example II and 4- ( morpholine-4ylmethyl) aniline,

In g value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 27 Η 26 N 4 O 3 , mass spectrum: t / = 454 (M + );

(5) 3-Ζ- [1- (4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate 3: the compound obtained is obtained from the resin prepared according to example II and 4 - (1oxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline,

B-value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C27H26 ^ Oe8, mass spectrum: t / ζ = 486 (M + );

(6) 3-Ζ- [1- (4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound is obtained from the resin prepared according to example II and 4 - (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline,

The r value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 27 C Η 26 N 4 O 48 MS: m / ζ = 502 (M +);

- 34 006080 (7) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (4- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 4- [K ( phenylmethyl) nt-butoxycarbonylaminomethyl] aniline,

K g value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 30 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 474 (M + );

(8) 3 -Ζ- [1- (4- (aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound obtained is obtained from the resin prepared according to example II and 4- (Ctretbutoxycarbonylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 23 Η 20 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 384 (M + );

(9) 3-тора- [1 - (4- (2,6-dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 4- (2,6 dimethylpiperidin-1-ylmethyl) aniline,

K g value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), ^ 0 ^ 2 ^ ¾ mass spectrum: t / ζ = 480 (M + );

(10) 3 -Ζ- [1 - (4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained in Example II and 4 (pyrrolidin-1 -methyl) aniline,

K-value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 27 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 438 (M + );

(11) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 3-dimethylaminomethylaniline,

K g value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 25 Η 24 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 412 (M + );

(12) 3 ^ - [1- (3- (Kmethyl-Kethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound obtained from the resin prepared according to Example II and 3- (Kmethyl-ethylaminomethyl) aniline ,

Kg value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 26 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 426 (M + );

(13) 3-Ζ- [1- (3- (methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin prepared according to Example II and 4- (Ctretbutoxycarbonyl-Kmethylaminomethyl) aniline,

K g value: 0.06 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 24 Η 22 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 399 (M + H + );

(14) 3 ^ - [1- (3-hydroxymethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to Example II and 3-aminobenzyl alcohol,

Kg value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), (USS, mass spectrum: t / ζ = 385 (M + );

(15) Trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (4- (methoxycarbonylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carbamoyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from the obtained according to example II resin and 4- (Kmethoxycarbonylmethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) ) aniline,

K g value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 26 H 24 N 4 O 4 , mass spectrum: t / ζ = 457 (M + H + );

(16) 3 -Ζ- [1- (4- (Kmethylsulfonyl-K (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to Example II and 4- (Cmethylsulfonyl-K (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) aniline,

Kg value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

CE-K-K 0 ^ mass spectrum: t / ζ = 533 (M + );

(17) 3 -Ζ- [1- (4- (Cacetylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to Example II and 4- (α-acetylaminomethyl) aniline,

To g value: 0,70 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1),

- 35 006080 С 25 Η 22 N 4 О 3 , mass spectrum: t / ζ = 426 (M + );

(18) 3-2- [1- (3,4-dimethoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 3,4-dimethoxyaniline,

K-value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), mass spectrum: t / ζ = 415 (M + );

(19) 3 -Ζ- [1- (4- (morpholin-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin prepared according to Example II and 4-morpholine -4ilaniline,

K-value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 26 C Η 24 N 4 O 3 MS: m / ζ = 440 (M +);

(20) 3 ^ - [1- (4-acetylaminoanino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 4-acetylaminoaniline,

K-value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 24 Η 20 N 4 O 3 , mass spectrum: t / = 412 (M + );

(21) 3 ^ - [1- (4-aminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 4-aminoaniline,

K-value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 22 H 1 BW O 2, mass spectrum: t / ζ = 370 (M + );

(22) 3 -Ζ- [1 - (4-No.methyl-No.acetylaminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 4-Sh-methyl-No. acetylamino) aniline, C 25 Η 22 N 4 O 3 , mass spectrum: t / ζ = 426 (M + );

(23) 3 ^ - [1- (4-ethoxycarbonylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 4-aminobenzoic acid ethyl ester, C 25 H 21 ^ O 4, mass spectrum: t / ζ = 427 (M + );

(24) 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to Example II and 4-aminobenzoic acid,

K-value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 23 H 17 ^ O 4, mass spectrum: t / 8 = 398 (M – H + );

(25) 3 -Ζ- [1- (4-benzylcarbamoylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and 4-aminobenzoic acid benzylamide,

K-value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C30H24CHO3, mass spectrum: t / ζ = 488 (M + );

(26) 3 ^ - [1- (cyclohexylamino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example II and cyclohexylamine,

K-value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), C 22 H 23 ^ O 2>

mass spectrum: t / ζ = 361 (M + );

(27) trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (4-aminocyclohexylamino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 4-amino cyclohexylamine, C 22 N 24 ScH O 2 , mass spectrum: t / ζ = 376 (M + );

(28) 3-Ζ- [1-Щ-methyl-piperidin-4-ylamino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 4-amino-1-methylpiperidine,

K-value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 22 H 24-No.4 O 2?

mass spectrum: t / ζ = 376 (M + );

- 36 006080 (29) trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2 indolinone: the specified compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4 (piperidin-1-ylmethyl) aniline,

K d value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1), 23 C Η 26 N 4 O 2 MS: m / ζ = 390 (M 4);

(30) trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (3-dimethylaminomethylanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 3-dimethylaminomethylaniline,

K-value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 20 Η 22 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 351 (M + H + );

(31) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (4- (#methyl-S-benzylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4- (methyl-Y-benzylaminomethyl) aniline,

K g value: 0.73 (silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1 ratio), C 26 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 426 (M ');

(32) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (4- (#methylsulfonyl-N- (2-dimethylaminoethyl) amino) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from obtained according to example P (2) resins and 4- (No. methylsulfonyl-L- (2-dimethylaminoethyl) amino) aniline,

C22H27 ^ O4§, mass spectrum: t / ζ = 458 (M + H + );

(33) 3 ^ - [1- (4-chloroanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4-chloroaniline,

K g value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 17 Η 14 C 1 N 3 O 2 , mass spectrum: t / 327 = 327/329 (M 4 );

(34) 3 ^ - [1- (3-chloroanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 3-chloroaniline,

Kg value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C17H AND SSh3O2, mass spectrum: t / ζ = 327/329 (M 4 );

(35) 3 ^ - [1- (4-methoxycarbonylanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4-aminobenzoic acid methyl ester,

K g value: 0.11 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 19 Η 17 N 3 O 4 , mass spectrum: t / = 351 (M 4 );

(36) 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4-aminobenzoic acid, mass spectrum: t / ζ = 336 (M-H + );

(37) 3 ^ - [1- (4-methyl-3-nitroanilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (2) and 4-methyl-3 -nitroaniline,

Kg value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 18 Η 16 N 4 O 4 , mass spectrum: t / ζ = 352 (M 4 );

(3 8) trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2 indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example P (4) and 4 (piperidin-1-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.37 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 25 Η 30 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 418 (M 4 );

(3 9) trifluoroacetate 3 -Ζ- [1- (3-dimethylaminomethylanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2 indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to Example P (4) and 3d-dimethylaminomethylaniline,

K g value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 22 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 378 (M 4 );

- 37 006080 (40) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (4- (No.methyl-No.benzylaminomethyl) anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from obtained according to example P (4) resin and 4 (Ν-methyl-Ν-benzylaminomethyl) aniline,

In g value: 0.81 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C '28 H 30Y' | O 2 · mass spectrum: t / ζ = 454 (M + );

(41) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (4- (No. methylsulfonyl-No. (2-dimethylaminoethyl) amino) anilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from obtained according to example P ( 4) resin and 4- (No. methylsulfonyl-No. (2-dimethylaminoethyl) amino) aniline,

The value: 0.59 (silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1),

C24H31 ^ O4§, mass spectrum: t / ζ = 486 (M + H + );

(42) 3 ^ - [1- (4-chloroanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (4) and 4-chloroaniline,

In g value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 19 Η 18 C 1 N 3 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 355/357 (M + );

(43) 3 ^ - [1- (3-chloroanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (4) and 3-chloroaniline,

B value: 0.12 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), mass spectrum: t / ζ = 355/357 (M + );

(44) 3-Ζ- [1 - (4-methoxycarbonylanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (4) and 4-aminobenzoic acid methyl ester,

In g value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), mass spectrum: t / ζ = 379 (M + );

(45) 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (4) and 4-aminobenzoic acid, mass spectrum: t / ζ = 364 (M-H + );

(46) 3 ^ - [1- (4-methyl-3-nitroanilino) -1-propylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound is obtained from the resin obtained according to example P (4) and 4-methyl-3 -nitroaniline,

In g value: 0.86 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 20 Η 20 N 4 O 4 , mass spectrum: t / ζ = 380 (M + ).

Example 2. Trifluoroacetate 3 ^ - [1- (3- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone.

2.0 g of the resin obtained according to Example II is subjected, as in Example 1, to reaction with 2.0 g of 3-aminobenzyl alcohol in 20 ml of dimethylformamide for 22 hours at 70 ° C. After that, the solvent is suction filtered and the resin is washed several times with dimethylformamide and methylene chloride. Then, 200 mg of a wet saturated resin are suspended in 2 ml of methylene chloride and incubated for 2 hours at room temperature with 0.2 ml of methanesulfonic acid chloride and 0.1 ml of triethylamine. Next, the resin is washed several times with methylene chloride, suspended in 2 ml of methylene chloride and mixed with 0.2 ml of piperidine. After 1 h, the resin is washed with methylene chloride and dimethylformamide and then, analogously to example 1, is treated with trifluoroacetic acid.

Yield: 15 mg,

In g value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 28 Η 28 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 452 (M + ).

Analogously to example 2, the following compounds are obtained:

(1) 3 -Ζ- [1 - (3- (diethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and diethylamine,

The value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 27 H 28- No . 4 O 2.

mass spectrum: t / ζ = 440 (M + );

(2) 3-Ζ- [1 - (3- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained in Example II and benzylamine,

In g value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 30 Η 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 474 (M + );

- 38 006080 (3) trifluoroacetate 3-Ζ- [1 - (3- (#methyl-I-benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and Ν methylbenzylamine,

K-value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 31 Η 28 N 4 O 2 , mass spectrum: t / = 488 (M + );

(4) 3 -Ζ- [1 - (3 - (butylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and butylamine,

K-value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 27 H 28 ^ 4 O 2, mass spectrum: t / ζ = 440 (M + );

(5) 3 -Ζ- [1- (3- (aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound was obtained from the resin and ammonia obtained according to example II, C 23 Η 20 N 4 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 385 (M + H + );

(6) 3-Ζ- [1 - (3- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Y-methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone trifluoroacetate: the compound obtained from the compound obtained according to example II resin and 1-dimethylamino-3-methylaminopropane,

K-value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), ^^ 33 ^ ¾ mass spectrum: t / ζ = 484 (M + H + );

(7) trifluoroacetate 3 ^ - [1- (3- (no. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the compound was obtained from the resin obtained according to example II and 1-dimethylamino-2-methylaminoethane, ^ {- value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol in a 4: 1 ratio), C 28 Η 31 N 5 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 470 (M + H + ).

Example 3. 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

1.5 g of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 1.1 g of 4- (piperidin1-ylmethyl) aniline are dissolved in 15 ml of dimethylformamide and stirred for 45 min at 100 ° C. After cooling, 5.0 ml of piperidine is added and the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. After that, the solvent is distilled off and the residue is purified on a column with alumina (activity 2-3) using methylene chloride / ethanol (100: 3) as a solvent.

Output: 1.1 g (58% of theory), ^ {- value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 100: 3), C 30 Η 31 N 3 O 3 , mass spectrum: t / ζ = 481 [M + ].

Analogously to example 3, the following compounds are obtained:

(1) 3 ^ - [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-bromoaniline,

K-value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate in the ratio 5: 1),

C24H1 9 VG ^ Oe, mass spectrum: t / ζ = 462/464 | M '];

(2) 3 -Ζ - [1 - (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the specified compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene ) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 3- (dimethylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 30: 1), C 27 Η 27 N 3 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 442 [M + H + ];

(3) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.7 (alumina, ethyl acetate / ethanol in a ratio of 20: 1),

C27H27 ^ O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 442 [M + H + ];

(4) 3 ^ - [1- (4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1 ratio),

- 39 006080 С 32 H 35 N 3 О 3 , mass spectrum: t / = 509 [M];

(5) 3 -Ζ- [1- (4- (2-dimethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1 -phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2-dimethylaminoethyl) aniline,

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 5: 1),

C28H2 9 No. Oe, mass spectrum: t / ζ = 455 | M '];

(6) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N. acetylamino) cap)) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) aniline,

K-value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1), C 30 H 32 N 4 O 4 , mass spectrum: t / ζ = 512 [M 4 ];

(7) 3 ^ - [1- (4-tert-Butyloxycarbonylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-tert-butyloxycarbonylaniline,

K-value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 40: 1),

C2 9 H28 ^ O5, mass spectrum: t / ζ = 484 [M];

(8) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-dimethylaminopropyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -N acetylamino) aniline,

K-value: 0.2 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in the ratio of 40: 1), mass spectrum: t / ζ = 526 [M 4 ];

(9) 3 -Ζ - [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) - мет methylsulfonyl-pphenylenediamine,

K-value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 40: 1),

C2 9 He2№O58, mass spectrum: t / ζ = 548 [M 4 ];

(10) 3 -Ζ- [1 - (4- (4-methylpiperazin-1-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-methylpiperazin-1-yl) aniline,

K-value: 0.3 (alumina, ethyl acetate), C 29 H 30 N 4 O 3 , mass spectrum (Е8Ц: t / = 483 [M + H 4 ];

(11) 3 -Ζ- [1- (4- (C- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N.methylamino) aniline,

Purpose: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1),

С2 9 Н32№Оэ, mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 485 [M + H 4 ];

(12) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is derived from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -№ methylamino) aniline,

K g value: 0.5 (aluminum oxide, ethyl acetate), C 30 H 34 N 4 O 3 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 499 [М4Н 4 ];

(13) 3 ^ - [1- (4- (C-methylacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1- phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-amino-No. methyl acetanilide,

Kg value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 15: 1), С 2- Н 25 N 3 О 4 , mass spectrum: t / ζ = 455 [М 4 ];

(14) 3 -Ζ- [1- (4- (C-methylmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene ) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and No. (4-aminophenyl) -Mnomethanesulfonamide,

K g value: 0.8 (alumina, ethyl acetate), C 26 H 25 N 3 O 5 8,

- 40 006080 mass spectrum: t / = 491 [M + ];

(15) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and No. (3-dimethylaminopropyl) -No methylsulfonyl-p-phenylenediamine,

K ~ value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia in a ratio of 5: 2: 0.01),

Szoyz4N4Ο58, mass spectrum (E8C: t / ζ = 563 [Μ + Η];

(16) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminocarbonylmethyl-No.methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. dimethylaminocarbonylmethyl-No. methylsulfonyl) amino) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 10: 1), С 29 Η 30 N 4 Ο 6 ^ , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 561 [M-H + ];

(17) 3-Ζ- [1- (4- (imidazol-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4 (imidazol-4-yl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C27SH2 ^ O3, mass spectrum: t / ζ = 450 | M '];

(18) 3 -Ζ- [1- (4- (tetrazol-5-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4 (tetrazol-5-yl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 5: 1), C 25 Η 20 N 6 Ο 3 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 451 [M-H + ]);

(19) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.Benzyl-No.methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1 -phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No.benzyl-No.methylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / ethanol in a ratio of 10: 1),

C33K1 ^ O3, mass spectrum (E8C: t / ζ = 516 [M – H + ];

(20) 3 -Ζ - [1 - (4- (P- (2-dimethylaminoethyl) -Npropionylamino) aniline) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- [No.

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 5: 1), mass spectrum (E8C: t / ζ = 525 [M – H];

(21) 3 -Ζ - [1- (4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1 ratio),

C29H29 ^ O3, mass spectrum (E8C: t / ζ = 466 [M – H - ];

(22) 3 ^ - [1- (4- (P-methyl-N-phenethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1 -phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No.phenethyl-No.methylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 10: 1), ^ 4 Ν 33 Ν 3 Ο 3 , mass spectrum (E8Ts: t / ζ = 530 [M-H - ];

(23) 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and dimethylaminomethylcarbonyl-methyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 10: 1), С 29 Η 30 N 4 Ο 4 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 497 [M-H - ];

(24) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1- ethoxy-1phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -Noethylsulfonyl-pphenylenediamine,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1 ratio),

- 41 006080 С 30Ηз4N4 О 58 , mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 561 [M – H + ];

(25) 3 -Ζ- [1 - (4- (L-tert-butoxycarbonyl-M-ethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (M-tert-butoxycarbonyl-M-ethylaminomethyl) aniline,

I g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C32H35Y3O5, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 540 [M – H - ];

(26) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-ethylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-ethylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (piperidin-1-ylmethyl) aniline,

I g value: 0.9 (silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1 ratio),

COUNT ;, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 432 [M – H - ];

(27) 3 ^ - [1- (4- (K- (2-dimethylaminoethyl) -H-methylsulfonylamino) anilino) -1-ethylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-ethylmethylene) -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine,

I ^ -value: 0,3 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 5: 1),

C25B32X4O58, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 499 [M – H - ];

(28) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminomethyl) aniline,

I g value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 26 Η 25 N 3 O 3 , mass spectrum (Ε8 Ι): t / ζ = 428 [M + H + ];

(29) 3 ^ - [1- (4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] aniline,

Ya value: 0.5 (reversed phase YAR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1),

C31I33M3O3, mass spectrum (Ε8Ι): t / = 496 [M + H + ];

(30) 3 ^ - [1- (4- (L- (2-dimethylaminoethyl) -H-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (2-dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine,

I g value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 28 Η 30 N 4 O 5 ^ , mass spectrum (Ε 8 Ι): t / ζ = 533 [M – H + ];

(31) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Y-methylsulfonyl-pphenylenediamine,

Ratio: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 30: 1),

C29I32CHO58, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 547 [M – H - ];

(32) 3 ^ - [1- (4- (K-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1- ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-U-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl) amino) aniline,

Ratio: 0.5 (alumina, methylene chloride / methanol 20: 1),

C28I28CHO68, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 547 [Ν-H - ];

(33) 3 -Ζ- [1- (4-U-acetyl-H-dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the title compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-U-acetyl-I-dimethylaminocarbonylmethyl) amino) aniline,

I g value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 29I28AO5, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 511 [Ν-Н - ];

- 42 006080 (34) 3-2- [1- (4- (№ dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the specified connection is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) aniline,

B value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol 30: 1), 27 C 26 N 4 Η Ο 4, MS (EM): m / ζ = 469 [Ν-H -];

(35) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -N acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (3-dimethylamino-propyl) -N. acetyl-p-phenylenediamine,

B value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol 20: 1), C 30 32 N 4 Η Ο 4, MS (EM): m / ζ = 511 [M-H -];

(36) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.methylaminocarbonylmethyl-No.methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. methylaminocarbonylmethyl-No. methylsulfonyl-phenylenediamine,

B-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C27H26 ^ O6§, mass spectrum (EM): t / ζ = 533 [M – H - ];

(37) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1 -acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) methyl) aniline,

B-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), С 2 7 Н20 ^ О5, mass spectrum (ЕМ): t / ζ = 479 [М-Н - ];

(3 8) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -№ methyl-pphenylenediamine,

B value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol 20: 1), 29 C 30 N 4 Η Ο 4, MS (EM): m / ζ = 497 [M-H -];

(3 9) 3 -Ζ- [1- (4- (No. tert-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline,

B-value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), C 29 Η 29 N 3 Ο 5 , mass spectrum (EM): t / ζ = 498 [M – H - ];

(40) 3 -Ζ- [1- (4- (2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl) aniline,

B-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), C 28 H 25 N 3θ4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 466 [M – H];

(41) 3 ^ - [1- (4- (No. aminocarbonylmethyl-No.methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1- phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. aminocarbonylmethyl-No.methylsulfonyl-p-phenylenediamine,

B value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1), C 26 24 N 4 Η Ο 6 ^, MS (EM): m / ζ = 519 [M-H -];

(42) 3 -Ζ - [1- (4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) aniline,

B-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 15: 1),

C28H2 7 ^ OeM mass spectrum (EM): t / ζ = 484 [M – H - ];

(43) 3 -Ζ - [1 - (4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: the title compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) aniline,

B value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1), C 28 N 3 27 Η Ο ^ 5,

- 43 006080 mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 516 [M – H - ];

(44) 3 -Ζ- [1 - (4- (#cyanomethyl-No.methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and No. cyanomethyl-No.methylsulfonyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), С 26 Н 22У '| About 58.

mass spectrum (E8C: t / ζ = 501 [M – H];

(45) 3 -Ζ- [1- (4- (No. tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. ethyl-no. T-butoxycarbonylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

SeShee ^ On, mass spectrum (E8C: t / / = 526 [M – H];

(46) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.Benzyl-No.methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinonon: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1 -phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No.benzyl-No.methylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

Ce2H29 ^ Oe, mass spectrum (E8C: t / ζ = 502 [M – H - ];

(47) 3 ^ - [1- (4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-oxiomorpholin-4-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), С 28Н27 ^ О4§, mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 500 [М-Н - ];

(48) 3 ^ - [1- (4- (2- (imidazol-4-yl) ethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2- (imidazol-4-yl) ethyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1 ratio),

C28H24 ^ O 3 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 463 [M – H - ];

(49) 3 ^ - [1- (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (morpholin-4-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 28 H 27 N 3 O 4 , mass spectrum (E 8 C: t / ζ = 468 [M – H - ];

(50) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((4-methylpiperazin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((4-methylpiperazin-1-yl) methyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1 ratio),

C2 9 H30 ^ Oe, mass spectrum (E8C: t / ζ = 481 [M – H - ];

(51) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2- (No.benzyl-No.methylamino) ethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2- (No.benzyl-No.methylamino) ethyl) -Nomethylsulfonylamino) aniline,

K-value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C 34 H 34 ^ O 5 8, mass spectrum (E8C: t / ζ = 609 [M – H - ];

(52) 3 ^ - [1- (4-cyclohexylaminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6- methoxycarbonyl-2-indolinone and Ν-cyclohexyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C2 9 H28 ^ Oz, mass spectrum (E8Ts: t / ζ = 451 [M-H - ];

(53) 3-Ζ- [1- (4- (pyridin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (pyridin-4-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), C 29 H 23 N 3 O 3 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 460 [M-H - ];

- 44 006080 (54) 3 -Ζ- [1 - (4- (imidazol-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-1-ylmethyl) aniline,

K g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 10: 1: 0.01), C 27 Η 22 N 4 O 3 , mass spectrum (EI): t / ζ = 449 [M- H - ];

(55) 3-Ζ- [1- (4- (imidazol-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-1-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C27H22KO3, mass spectrum (UI): t / ζ = 449 [M – H - ];

(56) 3 -Ζ- [1 - (No. methylpiperidin-4-ylamino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the specified compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene ) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-amino-1-methylpiperidine,

K g value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 23 Η 25 N 3 O 3 , mass spectrum (UI): t / ζ = 390 [M – H - ];

(57) 3 ^ - [1- (4- (imidazol-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-4-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1),

C27H22KO3, mass spectrum (UI): t / ζ = 449 [M – H - ];

(58) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((4-hydroxypiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((4-hydroxypiperidin-1-yl) methyl) aniline,

K g value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 29 H 29 N 3 O 3 , mass spectrum (UI): t / ζ = 482 [M – H - ];

(59) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((4-methoxypiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - (((4-methoxypiperidin-1-yl) methyl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), mass spectrum (UI): t / ζ = 496 [M – H - ];

(60) 3 ^ - [1- (4-benzylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6- methoxycarbonyl-2-indolinone and 4benzylaniline,

To g value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C30H24KO3,

I: 224 ° C;

(61) 3 -Ζ- [1- (4- (H- (3-trifluoroacetylaminopropyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (3-trifluoroacetylaminopropyl) -Cmethylsulfonyl-p-phenylenediamine,

Kg value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), С 29Н27Е3КО6§, mass spectrum (ЕИ): t / ζ = 615 [М-Н];

(62) 3 -Ζ- [1 - (4-tert-butoxycarbonylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2 indolinone and 4-aminophenylacetic acid t-butyl ester,

K-value: 0.5 (aluminum oxide, ethyl acetate),

C30H30KO5, mass spectrum (UI): t / ζ = 497 [M – H - ];

(63) 3 -Ζ- [1 - (4-tert-butoxycarbonylanilino) -1-ethylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-ethylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone and 4-tert-butoxycarbonylaniline,

K g value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1), C 25 Η 28 N 2 O 5 , mass spectrum (Е8!): T / ζ = 435 [M – H - ];

- 45 006080 (64) 3-Ζ- [1 - (4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-methylmethyl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 33 H 36 N 4 O 5 , mass spectrum (E 8 C: t / ζ = 567 [M – H - ];

(65) 3 -Ζ- [1- (4- (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (1-methylimidazol-2-yl) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1),

C27H22CHO3, mass spectrum (E8Ц t / ζ = 449 [M – H - ];

(66) 3-Ζ- [1- (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) -3-nitroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 6-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) -3-aminonitrobenzene,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1),

C28H29 ^ O7§, mass spectrum (E8C: t / ζ = 578 [M – H - ];

(67) 3-Ζ- [1 - (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) -3-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the said compound is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) -3 -aminoaniline,

K-value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), C 28 Η 31 N 5 O 58 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 548 [M – H];

(68) 3-Ζ- [1 - (4 - ((3 - (C-benzyl-Nometilamino) propyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (3-Sh-benzyl-No.methylamino) propyl) -№methylsulfonylamino) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C35H36CHO5§, mass spectrum (E8C: t / ζ = 623 [M – H - ];

(69) 3-Ζ- [1 - (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) -3-chloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the specified compound is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -№ methylsulfonylamino) -3 chloraniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), mass spectrum (E8C t / ζ = 567/569 [M – H - ];

(70) 3 ^ - [1- (4-U-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and dimethylaminomethylcarbonyl-methyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), С 28 Η 28 N 4 О 4 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 483 [М-Н - ];

(71) 3 -Ζ- [1 - (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), С 29 Η 30 N 4 О 4 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 497 [М-Н - ];

(72) 3 ^ - [1- (4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -No-propionylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -N. propionylamino) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 30 C Η 32 N 4 O 4 Mass Spectrum (E8TS: m / ζ = 511 [M-H -];

(73) 3 ^ - [1- (4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -N-butyrylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the said compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -N. butyrylamino) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

- 46 006080 С 31 Н 34М 4 О 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 525 [M – H - ];

(74) 3-2- [1- (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -N. Isobutyrylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -N, isobutyrylamino) aniline,

Purpose: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), mass spectrum (EM): t / ζ = 525 [M – H - ];

(75) 3-2- [1- (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -N.benzoylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -N. Benzoylamino) aniline,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), C 34 Η 32 N 4 O 4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 559 [M – H - ];

(76) 3 -Ζ- [1- (4- (C- (2-dimethylaminoethyl) -N acetylamino) -3-aminoanilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) -3 aminoaniline,

Purpose: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), C 29 H 31M5 O 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 512 [M – H - ];

(77) 3 -Ζ- [1 - (4- (4-hydroxymethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (4-hydroxymethylpiperidin-1-ylmethylamino) aniline,

H g value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), С 30 Н 31П 3 О 4, mass spectrum (ЕМ): t / ζ = 496 [М-Н - ];

(78) 3 ^ - [1- (4- (2- (4-hydroxypiperidin-1-yl) ethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (2- (4-hydroxypiperidin-1-yl) ethylamino) aniline,

H (-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1 ratio), C 30 H 31 P 3 O 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 496 [M – H - ];

(79) 3 ^ - [1- (4- (C- (2-dimethylaminoethyl) -Npropylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -Npropylsulfonyl-p-phenylenediamine,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 30 H 34-No.4 O 5 ^?

mass spectrum (EM): t / ζ = 561 [M – H - ];

(80) 3 -Ζ- [1 - (4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -N.butylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -N. butylsulfonyl-pphenylenediamine,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

C31H 3 6CHO5M mass spectrum (EM): t / ζ = 575 [M – H - ];

(81) 3 ^ - [1- (4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -Hphenylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1- ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and no. (2-dimethylaminoethyl) -№ phenylsulfonyl-pphenylenediamine,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

C ^ H ^ OzM mass spectrum (EM): t / ζ = 595 [M – H - ];

(82) 3 -Ζ- [1 - (4-Sch- (2-dimethylaminoethyl) -Nobenzylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -N.benzylsulfonyl-p-phenylenediamine,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

С 34 Н 34 ЩО 5 М mass spectrum (ЕМ): t / ζ = 609 [М-Н - ];

- 47 006080 (83) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -Noethylsulfonyl-pphenylenediamine,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), mass spectrum (EM): t / ζ = 547 [M – H - ];

(84) 3 ^ - [1- (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) methyl) aniline,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 2 7 H22 ^ O5, mass spectrum (EM): t / ζ = 481 [M – H - ];

(85) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((3 -hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - (((3-hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl) aniline,

K-value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 28 H 27 ^ O 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 468 [M – H - ];

(86) 3 -Ζ- [1- (4- (cyclohexylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene ) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (cyclohexylmethyl) aniline (Eig. I. Meb. Syet. Sygt. Tyer. 27: 537-544 (1992)),

Purpose: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 30 He0 ^ O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 465 [M – H - ];

(87) 3 ^ - [1- (4- (cyclohexylcarbonyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the title compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (cyclohexylcarbonyl) aniline,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 30 H 28 N 2 O 4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 479 [M – H - ];

(88) 3 ^ - [1- (4-diethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6- methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (diethylaminomethyl) aniline,

H g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 28 H29 ^ O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 454 [M – H - ];

(89) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (n-hexyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (p-hexyl) -Nomethylaminomethyl) aniline,

Purpose: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C 3 1H 3 5 ^ O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 496 [M – H - ];

(90) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (furan-2-carbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1 -acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (furan-2-carbonyl) amino) aniline,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 32 H 30 N 4 O 5 , mass spectrum (EM): t / ζ = 549 [M – H - ];

(91) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (2-methoxybenzoyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (2-methoxybenzoyl) amino) aniline,

Purpose: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 35 H 34 N 4 O 5 , mass spectrum (EM): t / ζ = 589 [M – H - ];

(92) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (pyridine-3-carbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (pyridine-3-carbonyl) amino) aniline,

H g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

- 48 006080 С 33 Н 31№ О 4, mass spectrum (ЕМ): t / ζ = 560 [М-Н - ];

(93) 3-2- [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (phenylacetyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N (phenylacetyl) amino) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 35 Η 34 N 4 O 4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 573 [M – H - ];

(94) 3-2- [1- (4- (#ethyl-No.methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (No. ethyl-No. methylaminomethyl) aniline,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1), 27 C Η 27 N 3 O 3 MS (EM): m / ζ = 440 [M-H -];

(95) 3-2- [1- (4- (imidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (imidazol-2-yl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C26H20 ^ Oe, mass spectrum (EM): t / ζ = 435 [M – H - ];

(96) 3 -Ζ- [1- (4- (1-ethylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2indolinone and 4- (1-ethylimidazol-2-yl) aniline,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 28 Η 24 N 4 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 463 [M-H - ];

(97) 3-Ζ- [1- (4- (1-benzylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (1-benzylimidazol-2-yl) aniline,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1),

SE3H26 # Oe, mass spectrum (EM): t / ζ = 525 [M – H - ];

(98) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -№ Isopropylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 -ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (2-dimethylaminoethyl) -N isopropylsulfonyl-phenylenediamine

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 30 H 34- No . 4 O 5 ^.

mass spectrum (EM): t / ζ = 561 [M – H - ];

(99) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (Piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -№ methyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 31 H 32 No. O 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 523 [M – H - ];

(100) 3 ^ - [1- (4- (No. (morpholin-4-ylmethylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and no. (Morpholin-4-ylmethylcarbonyl) -№ methyl-phenylenediamine,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

Ce0Ne0 # O5, mass spectrum (EM): t / ζ = 525 [M – H - ];

(101) 3 ^ - [1- (4- (No. ((4-benzylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. ((4-benzylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -N methyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 37 H 37 No. O 4, mass spectrum (EM): t / ζ = 614 [M – H - ];

- 49 006080 (102) 3 -Ζ - [1 - (4- (no. (Pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1- acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and no. (pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine,

K d value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 30 C Η 30 N 4 O 4 Mass Spectrum (E8TS: m / ζ = 509 [M-H -];

(103) 3 ^ - [1- (4- (K- (2-dimethylaminoethyl) -Y-acetylamino) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-acetylamino) -3 bromoaniline,

K g value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1),

С29Η29ΒГN4О4, mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 575/577 [М-Н - ];

(104) 3 -Ζ- [1- (4- (5-methylimidazol-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2indolinone and 4- (5-methylimidazol-4-yl) aniline,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C ^ H ^ PdOz, mass spectrum (E8C: t / ζ = 449 [M – H - ];

(105) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Y-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Y-isopropyl-pphenylenediamine,

To g value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

Sz1H 34 ^ O4, mass spectrum (E8Ts: t / ζ = 525 [M – H];

(106) 3 -Ζ- [1- (4- (K - ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Y-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and NO (((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Y-benzyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), С 31 Н 3 4 М 4 О 4, mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 525 [М-Н - ];

(107) 3 ^ - [1- (4- (No. butyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6 methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. butyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl) aniline,

To g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

С 33 Н 37 № (О5, mass spectrum (Е8Ц: t / = 554 [М-Н - ];

(108) 3 ^ - [1- (4- (No. ((Aminocarbonylmethyl-Y-methylamino) methylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3 (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (No. aminocarbonylmethyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine,

Kg value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C29H29 ^ O5, mass spectrum (E8C: t / ζ = 526 [M – H - ];

(109) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ((No.benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the specified connection receive from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. ((No.benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -Ymethyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 34 N 32P4 O 4?

mass spectrum (E8C: t / = 559 [M – H - ];

(110) 3 ^ - [1- (4- (K- (di- (2-methoxyethyl) aminomethylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and No. (di (2-methoxyethyl) aminomethylcarbonyl) -Ymethyl-p-phenylenediamine,

K g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 32 Η 36 N 4 O 6 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 571 [M – H - ];

- 50 006080 (111) 3-Ζ- [1 - (4- (K - ((2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) ethyl) carbonyl) -M-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1 acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and N - (((2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1 - (yl) ethyl) carbonyl) -Y-methyl-p-phenylenediamine, ^ (- value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), mass spectrum (ЕЕ): t / ζ = 638 [M -H - ];

(112) 3 -Ζ- [1 - (4- (M - ((2- (piperidin-1-yl) ethyl) carbonyl) -M-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone : the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and M - ((2- (piperidin-1-yl) ethyl) carbonyl) -N-methyl-phenylindiamine ,

I-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1),

Η Ν 032 34 4 4 Ο, MS (EE): m / ζ = 537 [M-H -];

(113) 3 -Ζ- [1 - (4- (L - ((2- (K-benzyl-N-methylamino) ethyl) carbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and M - ((2- (M-benzyl-M-methylamino) ethyl) carbonyl) - Mmethyl-p-phenylenediamine,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

Η Ν 035 34 4 4 Ο, MS (EE): m / ζ = 573 [M-H -];

(114) 3 ^ - [1- (4- (K-dimethylaminomethylcarbonyl-H-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy- 1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and M- (dimethylaminomethylcarbonyl) -M-isopropyl-phenylenediamine,

I-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

6'30 Η 32 Ν 4 Ο 4, mass spectrum (EE): t / ζ = 511 [M – H - ];

(115) 3-Ζ- [1- (4- (M- (piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -M-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl -3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (piperidin-1 -ylmethylcarbonyl) -M-isopropyl-pphenylenediamine,

Е g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), ^ 3 ^ 4 ^ mass spectrum (ЕЕ): t / ζ = 551 [M – H - ];

(116) 3 -Ζ- [1 - (4- (M - ((4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -M-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone : the compound is obtained from 1 acetyl-3 - (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and Y - (((4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -M-isopropyl-p- Phenylenediamine, ^ {- value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), mass spectrum (EE): t / ζ = 652 [M – H - ];

(117) 3 ^ - [1- (4- (L - ((K-benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -H-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the specified connection get from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and M - ((M-benzyl-M-methylamino) methylcarbonyl) -Mbenzyl-p-phenylenediamine,

I-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), ^ 0 ^ 6 ^ 04, mass spectrum (ЕЕ): t / ζ = 635 [M – H - ];

(118) 3-Ζ- [1 - (4- (L-dimethylaminomethylcarbonyl-H-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and N- (dimethylaminomethylcarbonyl) -H-benzyl-phenylenediamine,

Е g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), ^ 4 ^ 2 ^ ¾ mass spectrum (ЕЕ): t / = 559 [M – H - ];

(119) 3 -Ζ- [1- (4- (L- (piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -H-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (5-methylimidazol-4-yl) aniline,

I-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

6'37 Η 36 Ν 4 Ο 4, MS (EE): m / ζ = 559 [M-H -];

- 51 006080 (120) 3 -Ζ- [1 - (4- (1,2,4-triazol-2-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1 -acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (1,2,4-triazol-1-ylmethyl) aniline,

In g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

Su.kUD, mass spectrum (E8TS t / ζ = 450 [M – H - ];

(121) 3 -Ζ- [1- (4- (1,2,3-triazol-2-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2indolinone and 4- (1,2,3-triazol-2-ylmethyl) aniline,

The value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1),

66¾¾¾ mass spectrum (Е8Ц t / = 450 [M – H - ];

(122) 3 -Ζ- [1- (4- (1,2,3-triazol-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (1,2,3-triazol-1-ylmethyl) aniline,

In g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

Su.kUD, mass spectrum (E8TS t / ζ = 450 [M – H - ];

(123) 3-Ζ- [1 - (4 - ((Aminocarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1- ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((No. aminocarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) aniline,

The value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 27 Η 26 N 4 O 4 , mass spectrum (E 8C t / = 469 [M – H - ];

(124) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((di- (2-methoxyethyl) amino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((di (2-methoxyethyl) amino) methyl) aniline,

In g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), С 30 Η 33 N 3 О 5 , mass spectrum (Е8Ц t / ζ = 514 [М-Н - ];

(125) 3 -Ζ- [1- (4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2 indolinone and 4- (pyrrolidin-1-ylmethyl) aniline,

The value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), С 28Н27 ^ О3, mass spectrum (Е8Ц t / ζ = 452 [М-Н - ];

(126) 3 -Ζ- [1- (4 - ((di- (2-hydroxyethyl) amino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((di (2-hydroxyethyl) amino) methyl) aniline,

In g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1),

C28H29 ^ O5, mass spectrum (Е8Ц t / = 486 [Μ-Η - ];

(127) 3-Ζ- [1 - (4 - ((ethoxycarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((No. of ethoxycarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) aniline,

B value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in the ratio of 40: 1), mass spectrum (E8C t / ζ = 498 [M – H - ];

(128) 3-Ζ- [1- (4- (azetidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (azetidin-1-ylmethyl) aniline,

The value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 9: 1: 0.5),

C27Η25N3O3, mass spectrum (E8C t / ζ = 438 [M – H - ];

(129) 3 -Ζ- [1- (4- (No.propyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound obtained is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy -1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No.propyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) aniline,

In g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 32 Η 35 N 3 O 5 , mass spectrum (Е8Ц t / ζ = 540 [М-Н - ];

- 52 006080 (130) 3 -Ζ- [1 - (4 ((no. (2- (2-methoxyethoxy) ethyl) -H-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: indicated The compound is obtained from 3-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((No. (2- (2-methoxyethoxy) ethyl) -I-methylamino) methyl) aniline ,

K { -value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), C 30 Η 33 N 3 O 5 , mass spectrum (EM): t / ζ = 514 [M – H - ];

(131) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (Tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -Y-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (No. (No. tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -Ymethylaminomethyl) aniline,

K {-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C33H38N4O5, + mass spectrum (EM): t / ζ = 571 [M + H + ];

(132) 3 -Ζ - [1 - (4 - ((no. (Methylcarbamoylmethyl) -I-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((No. (methylcarbamoylmethyl) -I-methylamino) methyl) aniline,

{K -value: 0,5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 28 C Η 28 N 4 O 4 Mass Spectrum (EM): m / ζ = 483 [M-H -];

(133) 3 -Ζ - [1 - (4 - ((no. (Dimethylcarbamoylmethyl) -H-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl- 3- (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((No. (dimethylcarbamoylmethyl) -Ymethylamino) methyl) aniline,

K { -value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1), C 29 Η 30 N 4 O 4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 497 [M – H - ];

(134) 3 ^ - [1- (4-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6- methoxycarbonyl-2-indolinone and 4methylaniline,

K {-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C24H20 ^ O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 383 [M – H - ];

(135) 3-Ζ- [1- (4 - ((No.propyl-N-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- (1 ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((N-propyl-N-methylamino) methyl) aniline,

{K -value: 0,5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1), 28 C Η 29 N 3 O 3 MS (EM): m / ζ = 454 [M-H -];

(136) 3 -Ζ- [1- (4 - ((no. (2-hydroxyethyl) -I-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said compound is obtained from 1- acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((L- (2-hydroxyethyl) -H-methylamino) methyl) aniline,

K-value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in the ratio 40: 1), C 27 H 27 ^ O + mass spectrum (EM): t / ζ = 456 [M – H - ];

(137) 3 -Ζ - [1 - (4 - ((No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1- acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((no (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylamino) methyl) aniline,

K { -value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C29Ne2 ^ Oe, mass spectrum (EM): t / ζ = 483 [M – H - ];

(138) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (3-dimethylaminopropyl) -H-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 1-acetyl-3 - (1-ethoxy-1phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4 - ((Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Y-methylamino) methyl) aniline,

K { -value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C30H34 ^ Oe, mass spectrum (EM): t / ζ = 497 [M – H - ];

- 53 006080 (139) 3 -Ζ- [1- (4- (3-oxopiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2 indolinone: the compound is obtained from 1-acetyl-3- ( 1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and 4- (3-oxopiperazin-1-ylmethyl) aniline,

K-value: 0.46 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 28 H 26 N 4 O 4 , mass spectrum (EM): t / ζ = 481 [M – H - ].

Example 4. 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) -1-phenylmethylene 1-6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

485 mg of 3 ^ - [1- (4-tert-butoxycarbonylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone is dissolved in 15 ml of methylene chloride and 6.0 ml of trifluoroacetic acid are added. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature. The solvent is distilled off and the residue is recrystallized from ether.

Yield: 375 mg (87% of theory),

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1),

C25H20H2O5, mass spectrum: t / ζ = 428 [M 4 ].

Analogously to example 4 receive the following compounds:

(1) 3 -Ζ- [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (M-tert-butoxycarbonylaminomethyl) anilino ) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01),

C24H21M 3 O3, mass spectrum (EM): t / ζ = 398 [M – H - ];

(2) 3 -Ζ- [1- (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (L-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino ) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 10: 1: 0.01), C 26 H 25 N 3 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 426 [M- H - ];

(3) 3 ^ - [1- (4-carboxymethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the title compound is obtained from 3 ^ - [1- (4-tert-butoxycarbonylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.1 (alumina, methylene chloride / ethanol / ammonia in a ratio of 5: 1: 0.01),

C26H22X2O5, mass spectrum (EM): t / ζ = 441 [M – H - ];

(4) 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) -1-ethylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4-tert-butoxycarbonylanilino) -1-ethylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.1 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1), mass spectrum (EM): t / ζ = 379 [M-H - ];

(5) 3 -Ζ- [1- (4- (piperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( 4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.1 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C28H28X ~ 4O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 469 [M + H + ];

(6) 3 -Ζ- [1 - (4-butylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (M-butyl-N-tert -butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 28 H 29 N 3 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 454 [M – H - ];

(7) 3 -Ζ- [1- (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (M-tert-butoxycarbonyl-H -ethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C27H27M 3 O 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 442 [M + H + ];

(8) 3 ^ - [1- (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (M-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carbamoyl-2-indolinone,

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01),

- 54 006080 С 25 Η 24 N 4 О 2 , mass spectrum (EI): t / ζ = 411 [M – H - ];

(9) 3 -Ζ- [1- (4- (K (piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -N isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: the said compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (K ((4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1 -yl) methylcarbonyl) -Kisopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 32 Η 35 N 5 O 4 , mass spectrum (EI): t / ζ = 552 [M – H - ];

(10) 3-Ζ- [1- (4- (No. ((2- (piperazin-1-yl) ethyl) carbonyl) -Cmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: said the compound is obtained from 3-7- [1- (4- (K ((2- (4-tertbutoxycarbonylpiperazin-1-yl) ethyl) carbonyl) -Cmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone ,

K-value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), C 31 Η 33 N 5 O 4 , mass spectrum (EI): t / ζ = 540 [M + H + ];

(11) 3-Ζ- [1- (4- (Kpropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (Kpropyl-Ktret- butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

Kg value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1),

C27H27KO3, mass spectrum (UI): t / ζ = 440 [M – H - ];

(12) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((K (3-aminopropyl) -Cmethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [ 1- (4 - ((K (tert-butoxycarbonyl-3 aminopropyl) -Cmethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 9: 1), C 28 Η 30 N 4 O 3 , mass spectrum (EI): t / ζ = 471 [M + H + ].

Example 5. 3 ^ - [1- (4-methylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone.

100 mg of 3 ^ - [1- (4- (Kbenzyl-Kmetylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone are dissolved in 20 ml of ethanol, 0.2 ml of 1N is added. hydrochloric acid and the mixture is hydrogenated for 70 minutes at room temperature and 50 psi of hydrogen pressure. Next, the reaction solution is filtered and the filtrate is evaporated on a rotary evaporator. The residue is dried at 100 ° C. under vacuum.

Yield: 50 mg (53% of theory),

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), C 26 Η 25 N 3 O 3 , mass spectrum (EI): t / ζ = 426 [M- H - ].

Analogously to example 5 receive the following compounds:

(1) 3 -Ζ- [1- (4-methylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (No. benzyl-Kmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 10: 1: 0.01),

C25H23KO3, mass spectrum (UI): t / ζ = 412 [M – H - ];

(2) 3 -Ζ- [1- (4- (K (2-methylaminoethyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (((2- (Kbenzyl-K methylamino) ethyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 10: 1: 0.01), mass spectrum (UI): t / ζ = 519 [M-H - ];

(3) 3 ^ - [1- (4- (К (2-aminoethyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3--| 1- (4- (No. cyanomethyl-No. methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01),

C26H26KO58, mass spectrum (E80: t / ζ = 505 [M – H - ];

(4) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-methylaminopropyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( No. (3- (No.benzyl-K methylamino) propyl) -Cmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone,

- 55 006080

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), C 28 H 30 N 4 O 5 8, mass spectrum (E8C: t / ζ = 533 [M- H - ];

(5) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (Piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (No. ((4-benzylpiperazin-1yl) methylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

Purpose: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), C 30 H 31 N 5 O 4 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 524 [M – H - ];

(6) 3 ^ - [1- (4- (No. (methylaminomethylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - (No. ((No.benzyl-No.methylamino) methylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in a ratio of 9: 1), С 2- Н 26 N 4 О 4 , mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 469 [М-Н - ];

(7) 3 ^ - [1- (4- (No. ((2-methylaminoethyl) carbonyl) -N [-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [ 1- (4- (No. ((2- (No.Benzyl No. Methylamino) ethyl) carbonyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), C 28 H 28 N 4 O 4 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 483 [M-H - ].

Example 6. 3 ^ - [1- (4-ureidomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

300 mg of 3 ^ - [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone are dissolved in 15 ml of methanol and 200 ml of triethylamine are added. 400 mg of potassium cyanate in 5 ml of water are then added. After stirring for 2 days at room temperature, the reaction solution is evaporated on a rotary evaporator, the residue is dissolved in methylene chloride and washed once with water and saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulphate and evaporated on a rotary evaporator. The residue is dried at 100 ° C. under vacuum.

Yield: 100 mg (21% of theory),

K-value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), mass spectrum (E8C: t / ζ = 441 [M-H - ].

Example 7. 3 ^ - [1- (4-guanidinomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

300 mg of 3 ^ - [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone are dissolved in 5 ml of dimethylformamide and 300 ml of triethylamine are added. After that, 700 mg of amidine 3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylic acid in 5 ml of dimethylformamide are added. After stirring for one day at room temperature, the reaction solution is evaporated on a rotary evaporator. The residue is dried at 100 ° C. under vacuum.

Yield: 200 mg (87% of theory),

K-value: 0.1 (reversed phase KR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 6: 4),

C25H23 ^ O3, mass spectrum: t / ζ = 441 [M 4 ].

Example 8. 3 -Ζ- [1- (4-acetylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

100 mg of 3 ^ - [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone are dissolved in 5 ml of glacial acetic acid, 0.1 ml of acetic anhydride is added and the mixture is stirred for 10 minutes at room temperature. After that, the reaction solution is poured into a saturated solution of soda and extracted four times with methylene chloride. The combined organic phases are washed with a saturated solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate and evaporated on a rotary evaporator. The residue is dried at 100 ° C. under vacuum.

Yield: 20 mg (23% of theory),

Cg value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 26 H 23 N 3 O 4 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 440 [M – H - ]).

Analogously to example 8 receive the following compounds:

(1) 3 -Ζ- [1- (4- (#methylsulfonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: the specified compound is obtained from 3 ^ - [1- (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene ] -6methoxycarbonyl-2-indolinone and methanesulfonyl chloride / triethylamine,

K-value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 25 H 23 N 3 O 5 8,

- 56 006080 mass spectrum (ES): t / ζ = 476 [M – H - ];

(2) 3 -Ζ- [1 - (4- (4-benzoylpiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone: said compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperazin-1-ylmethyl) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and benzoyl chloride,

K-value: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1), C 35 32 N 4 Η Ο 4, MS (WU): m / ζ = 571 [M-H -];

(3) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((Ν- (3-acetylaminopropyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - ((No. (3-aminopropyl) -N methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1) 30 C 32 N 4 Η Ο 4, MS (WU): m / ζ - 511 [M-H -].

Example 9. 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone.

0.8 g of 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone is dissolved in 30 ml of ethanol, 8.3 ml of 1N is added. caustic soda and the mixture is stirred for 1 h at 80 ° C. After cooling, neutralized with 8.3 ml of 1N. of hydrochloric acid. The precipitate formed is suction filtered, washed with water, ethanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.

Output: 0.7 g (89% of theory),

K-value: 0.2 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 2),

C28K7 ^ O3, mass spectrum: t / ζ = 453 [M + ].

Analogously to example 9 receive the following compounds:

(1) 3 ^ - [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: this compound is obtained from 3 -Ζ- [1 - (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] - 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.4 (silica gel, toluene / ethyl acetate in the ratio 5: 1), C 22 Η 15 V ^ N 2 Ο 3 , mass spectrum (ES): t / ζ = 435/437 [Μ + + ];

(2) 3 -Ζ- [1 - (3 - (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone,

K-value: 0.7 (reversed phase KR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1),

C LAES) ;, mass spectrum (ES): t / ζ = 414 [M + H + ];

(3) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) - - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone,

K-value: 0.7 (reversed phase KR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1),

C LAES); mass spectrum (ES): t / ζ = 412 [M – H - ];

(4) 3 -Ζ- [1 - (4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - [(2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl] anilino) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.6 (reversed phase KR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1), With cost1N3c3, mass spectrum (ES): t / ζ = 482 [M + H + ] ;

(5) 3 -Ζ- [1- (4- (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.6 (reversed phase KR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1), mass spectrum (ES): t / ζ = 435 [M – H - ];

(6) 3 ^ - [1- (4- (No. acetyl-No dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (No. acetyl number dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 28 Η 26 N 4 Ο 5 , mass spectrum (ES): t / ζ = 497 [M-H - ];

- 57 006080 (7) 3 ^ - [1- (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

I g value: 0.6 (reversed phase YAR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1), C 25 Η 23 N 3 O 3 , mass spectrum (Ε8 Ι): t / = 412 [MN - ];

(8) 3-Ζ- [1 - (4-U-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone: the said compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- U-dimethylaminomethylcarbonyl-Ymethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

I ^ -value: 0.6 (reversed phase of YAR 8, methanol / 5% solution of sodium chloride in the ratio 4: 1), C 27 Η 26 N 4 O 4 , mass spectrum (Ε8): t / = 469 [M-H + ];

(9) 3 -Ζ- [1 - (4- (L-tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2indolinone: the compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (L- tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

Ratio: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1),

Sz0Ηz1NzO5, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 512 [M – H - ];

(10) 3 -Ζ- [1- (4- (U-carboxymethyl-I-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - ((S-ethoxycarbonylmethyl-M-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

I g value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 6: 1), C 27 Η 25 N 3 O 5 , mass spectrum (Ε 8 Ι): t / ζ = 470 [M – H - ].

Example 10. 3 -Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

0.9 g of 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone are suspended in 35 ml of dimethylformamide and 0.4 g of carbonyldiimidazole is added. The mixture is stirred for 14 hours at 80 ° C. After that, add 20 ml of methanol and stirred for 3 h at 50 ° C. Then the solvent is distilled off and the residue is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (3: 1) as a solvent.

Yield: 0.5 g (49% of theory),

I g value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 30: 1), C 29I29M3O3, mass spectrum (Ε8Ι): t / ζ = 468 [M + H + ].

Analogously to example 10 receive the following compounds:

(1) 3 -Ζ - [1- (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-benzyloxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] 6-carboxy-2-indolinone and benzyl alcohol,

Ratio: 0.6 (alumina, methylene chloride / methanol 30: 1),

C35I33M3O3, mass spectrum: t / ζ = 543 [M 4 ];

(2) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-isopropyloxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] 6-carboxy-2-indolinone and isopropanol,

I g value: 0.4 (aluminum oxide, methylene chloride / isopropanol in the ratio 30: 1), mass spectrum: t / ζ = 495 [M + ];

(3) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-propyloxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] 6-carboxy-2-indolinone and n-propanol,

Ratio: 0.7 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1),

С31Щ3ЩО3, mass spectrum: t / ζ = 495 [М 4 ];

(4) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-butyloxycarbonyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carboxy-2-indolinone and n-butanol,

I g value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 32 Η 35 N 3 O 3 , mass spectrum: t / = 509 [M - ];

- 58 006080 (5) 3 ^ - [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: the indicated compound is obtained from 3 ^ - [1- (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene ] -6-carboxy-2-indolinone and ammonia,

B-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 10: 1), C 22 H 16 Β ^ N 2 O 3 , mass spectrum: t / ζ = 432/434 [M – H - ];

(6) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethylcarbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy2-indolinone and ethylamine gas,

B-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 30 Η 32 N 4 Ο 2 , mass spectrum: t / = 480 [M - ];

(7) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2-methoxyethoxy) carbonyl] -2indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and methyl glycol,

B-value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 4: 1), C 25 Η 23 N 3 Ο 3 , mass spectrum (EM): t / ζ = 470 [M-H - ];

(8) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2-dimethylaminoethoxy) carbonyl] -2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2-dimethylaminoethanol,

B-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol 5: 2 ratio),

C29H32 ^ Oe, mass spectrum (EM): t / ζ = 483 [M – H - ];

(9) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2-No. Tert-butoxycarbonylaminoethoxy) carbonyl] -2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1 - (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2-no. T-butoxycarbonylaminoethanol,

B-value: 0.8 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 2), C 32 Η 36 N 4 Ο 5 , mass spectrum (EM): t / ζ = 412 [M – H - ];

(10) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2,2,2-trifluoroethoxy) carbonyl] 2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [ 1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and 2,2,2-trifluoroethanol,

B-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1),

C27H24? 3 ^ O3, mass spectrum (EM): t / ζ = 494 [M – H - ].

Example 11. 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone.

0.9 g of 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone, 0.8 g of TBTU and 0.4 g of the HOBT are suspended in 25 ml of dimethylformamide and add 1.0 ml of triethylamine. The mixture is stirred for 15 minutes at room temperature. After that, at 10-15 ° C for 15 minutes, it was bubbled with ammonia gas and stirred for 1.5 hours at room temperature. The precipitate formed is suction filtered, washed with water, ethanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.

Output: 0.6 g (64% of theory),

B value: 0.4 (BP 8 reverse phase, methanol / 5% saline solution = 6: 4), C 28 28 N 4 Η Ο 2, MS (EM): m / ζ = 453 [M + H + ].

Analogously to example 11, the following compounds are obtained:

(1) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-dimethylcarbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3-2- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carboxy-2-indolinone and dimethylamine hydrochloride / diisopropylethylamine,

B-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol in the ratio 5: 1), C 30 Η 32 N 4 Ο 2 , mass spectrum (EM): t / ζ = 481 [M + H + ];

(2) 3 -Ζ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6- (#ethyl-No.methylcarbamoyl) -2 -indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and No. ethyl-No. methylamine,

B-value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1), C 31 Η 34 N 4 Ο 2 , mass spectrum (EM): t / ζ = 495 [M + H + ];

- 59 006080 (3) 3 ^ - [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methylcarbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carboxy-2-indolinone and methylamine hydrochloride / diisopropylethylamine,

K-value: 0.3 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol in a ratio of 20: 1), C 29 H 30 N 4 O 2 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 467 [M + H + ]);

(4) 3 ^ - [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methylcarbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-carboxy-2indolinone and methylamine hydrochloride / triethylamine,

K-value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / ethanol in the ratio 2: 1), C 26 H 26 N 4 O 2 , mass spectrum: t / ζ = 426 [M + ];

(5) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6- (2-hydroxyethylcarbamoyl) -2 -indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4 - (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone and ethanolamine / diisopropylethylamine,

K-value: 0.5 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 20: 1), C 30 H 32 N 4 O 3 , mass spectrum (E 8 C: t / ζ = 495 [M – H - ];

(6) 3 -Ζ- [1- (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-diethylcarbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- ( piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6carboxy-2-indolinone and diethylamine hydrochloride / diisopropylethylamine,

K-value: 0.8 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol in a ratio of 10: 1), C 32 H 36 N 4 O 2 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 509 [M + H + ]);

(7) 3 -Ζ- [1- (4- (No. tert-butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (No. tert butoxycarbonylethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone,

K-value: 0.3 (silica gel, toluene / ethyl acetate / ethanol in the ratio 4: 2: 1), C 30 H 32 N 4 O 4 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 511 [M – H - ] ;

(8) 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone: this compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carboxy-2-indolinone,

K-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in the ratio 5: 1: 0.01), С 27Н27 ^ Oz, mass spectrum (Е8Ц: t / ζ = 468 [М-Н - ].

Example 12. 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone x citric acid.

3.25 g of citric acid monohydrate are placed in 50 ml of methanol and 5.0 g of 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethylcarbonyl-nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone are added at room temperature . The solution obtained is concentrated, the residue is washed with ether and recrystallized from ethyl acetate.

Yield: 6.3 g (90% of theory),

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 5: 1: 0.01),

K: 198 ° C, C 28 H 28 N 4 O 5 X C 6 H 8 O 7 , mass spectrum (E8C: t / ζ = 483 [M – H - ], elemental analysis: calc .: C 60.34 H 5.37 N 8.28 detectable: C 59.98 H 5.25 N 8.13

Analogously to example 12, the following compound is obtained:

(1) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone x methanesulfonic acid: the specified compound is obtained from 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl ) anilino) 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and methanesulfonic acid,

K-value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia in a ratio of 5: 1: 0.01),

V 275 ° C

C26H25 ^ Oz X CH4O38, mass spectrum (E8C: t / ζ = 426 [M-H - ], elemental analysis: calc .: C 61.92 H 5.59 N 8.03 8 6.12 detect. C 61.43 H 5.87 N 7.85 8 5.39

Similar to the examples described above, the following compounds can be obtained:

(1) 3-Ζ- (1-anilino-1-phenylmethylene) -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 60 006080 (2) 3-Ζ- [1 - (4-nitroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (3) 3-Ζ- [1 - (4-fluoroanilino) -1 - phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (4) 3-Ζ- [1 - (4-chloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (5) 3-Ζ- [1 - (4-iodoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (6) 3-Ζ- [1 - (4-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (7 ) 3-Ζ- [1 - (4-methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (8) 3--[1 - (4-ethoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (9) 3-Ζ- [1 - (4-trifluoromethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indo INON, (10) 3-Ζ- [1 - (4-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (11) 3-Ζ- [1 - (4-methylmercaptoanilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (12) 3-Ζ- [1 - (4-aminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (13) 3-Ζ- [1 - ( 4- (isopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (14) 3-Ζ- [1 - (4- (anilinomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 β-indolinone, (15) 3-Ζ- [1 - (4- (propylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (16) 3 ^ - [1- (4- (butylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 17) 3-Ζ- [1 - (4- (isobutylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (18) 3-Ζ- [1 - (4- (cyclohexylaminomethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (19) 3-Ζ- [1 - (4- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (20) 3 - Ζ- [1 - (4 - ((No. ethyl-Methyl-amino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (21) 3 ^ - [1- (4 - ((C- methyl-no. propylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (22) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((no. Isopropyl-no. methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (23) 3 ^ - [1- (4 - ((C-ethyl-No. Prop Lamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (24) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((Ethyl-No. Isopropylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -ethoxycarbonyl-2 indolinone, (25) 3-Ζ- [1 - (4- (dipropylaminomethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (26) 3 ^ - [1- (4- ( Diisopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (27) 3 ^ - [1- (4 - ((C-benzyl-No. ethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -ethoxycarbonyl-2 indolinone, (28) 3-Ζ- [1 - (4- (dibenzylaminomethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (29) 3-Ζ- [1 - (4- (3,6-dihydro-2Η-pyridin-1-ylmethyl) aniline o) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (30) 3 -Ζ- [1 - (4- (3,5-dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2 indolinone, (31) 3-Ζ- [1 - (4- (azepan-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (32) 3-Ζ- [1 - (4 - (piperazin-1 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (33) 3-Ζ- [1 - (4- (morpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (34) 3-Ζ- [1 - (4- (thiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (35) 3 ^ - [1- (4- (1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2i ndolinon, (36) 3 -Ζ- [1 - (4- (1,1-dioxothiomorpholin-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (37) 3 ^ - [1- ( 4- (acetylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (3 8) 3-Ζ- [1 - (4- (2-aminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (3 9) 3-Ζ- [1 - (4- (2-methylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (40) 3-Ζ- [1 - (4- (2-ethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (41) 3-Ζ- [1 - (4- (2-diethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (42) 3-Ζ- [1 - (4- (2-piperidine-1-ylethyl) anilino) -1-phenyl Tylen] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (43) 3-Ζ- [1 - (4- (2-acetylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (44) 3- Ζ- [1 - (4- (3-aminopropyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (45) 3--[1 - (4- (3-dimethylaminopropyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (46) 3 ^ - [1- (4- (No. aminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (47 ) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.methylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (48) 3 -Ζ- [1- (4- (No. ethylaminomethylcarbonyl -№ methylamino) anilino) -1-phenylm Thielen] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 61 006080 (49) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. diethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (50) 3 -Ζ- [1 - ( 4- (no. (Piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -№methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (51) 3 ^ - [1- (4- (no. (Morpholin-4-ylmethylcarbonyl)) - No. methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (52) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (Piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -№ methylamino) anilino) -1-phenylmethylene ] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (53) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-aminoethylcarbonyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (54 ) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2nd tylaminoethylcarbonyl) -№methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (55) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-diethylaminoethylcarbonyl) -№methylamino) anilino) -1- phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (56) 3 ^ - [1- (4- (No. acetyl-№ (2-aminoethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (57) 3 ^ - [1- (4- (No. acetyl-No (2-methylaminoethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (58) 3 -Ζ- [1- (4- (No. acetyl-No (2-methylaminopropyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (59) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. acetyl-No. (2-piperidine -1-ylethyl) amino) anilino) -1-phenylmethyl en] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (60) 3 ^ - [1- (4- (No. acetyl-No (aminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 61) 3 -2- [1 - (4- (No. acetyl-No (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (62) 3 -Ζ- [1- (4- ( No. acetyl-No (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (63) 3 ^ - [1- (4- (No. methyl No. (aminocarbonyl) amino) anilino ) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (64) 3-Ζ- [1 - (4- (No.methyl No. (methylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone, (65) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.methyl-No (dimethylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (66) 3-Ζ- [1 - (4- (No.methyl-No (piperidine -1-ylcarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (67) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-aminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (68) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-methylaminoethyl) -Mnomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone , (69) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-ethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (70) 3 ^ - [1- (4 - (No. (2-diethylaminoethyl) -№methyl ulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (71) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (2-pyrrolidin-1-ylethyl) -№methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene ] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (72) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-piperidin-1-ylethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 73) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-piperazin-1-yleethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (74) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2- (morpholin-4-yl) ethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (75) 3 -Ζ- [1- (4- (no. (aminocarbonylmethyl) -№methylsulfo Ilamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (76) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (methylaminocarbonylmethyl) -Ν-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (77) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (ethylaminocarbonylmethyl) -Nmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (78) 3 ^ - [ 1- (4- (No. (No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylamino) carbonylmethyl) -Nomethylsulphonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (79) 3 -Ζ- [1 - (4- (no. (Diethylaminocarbonylmethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 62 006080 (80) 3-Ζ- [1 - (4-Shch- (pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (81) 3 - Ζ- [1 - (4-Sch- (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) -Mmethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (82) 3 -Ζ- [1 - (4- U- (piperazin-1-ylcarbonylmethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (83) 3 -Ζ- [1 - (4- (C - ((morpholine-4 -yl) carbonylmethyl) -№methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (84) 3-Ζ- [1 - (4- (2-dimethylaminoethoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbo yl-2-indolinone, (85) 3 ^ - [1- (4- (3-dimethylaminopropoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (86) 3-Ζ- [1 - ( 4- (aminocarbonylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (87) 3-Ζ- [1 - (4- (2-aminocarbonylethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-Indolinone, (88) 3-Ζ- [1 - (4- (pyridin-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (89) 3-Ζ- [1 - (4- (pyridin-3-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (90) 3-Ζ- [1 - (4- (pyridin-4-yl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (91) 3-Ζ- [1 - (4-U-acetyl-Nometilamino) anilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (92) 3 ^ - [1- (4-U-ethylcarbonyl-No. (dimethylaminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (93 ) 3-Ζ- [1 - (carbamoylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (94) 3-Ζ- [1- (4-dimethylcarbamoylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone, (95) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (96) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-methylmethyl) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (97) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1 -ylmethyl) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2 -indolinon, (98) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Noacetylamino) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (99) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3 -dimethylaminopropyl) -Naacetylamino ) anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (100) 3 ^ - [1- (4-Shch- (3-dimethylaminopropyl) -X-acetylamino) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 101) 3 ^ - [1- (4-Shch- (3-dimethylaminopropyl) -X-acetylamino) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (102) 3 ^ - [1- (4-Shch- (2-dimethylaminoethyl) -X-methylsulfonylamino) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (103) 3 ^ - [1- (4- (C- (2-dimethylaminoethyl) -X-methylsulfonylamino) anilino) propyliden] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (104) 3 -Ζ- [1 - (4- (C- (2-dimethylaminoethyl) X-methylsulfonylamino) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (105) 3 - Ζ- [1 - (4-tetrazol-5-ylanilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (106) 3--[1 - (4-tetrazole-5 -ilanilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl -2-Indolinone, (107) 3-Ζ- [1 - (4-tetrazol-5 -ilanilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (108) 3-Ζ- [1 - (4-tetrazole- 5 -ilanilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (109) 3 -Ζ- [1 - (4-carboxyanilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (110) 3-Ζ- [1 - (4-carboxyanilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (111) 3 ^ - [1- (4-carboxyanilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (112) 3 ^ - [1- (4-Sch- (3-dimethylaminopropion) -X-dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino ) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (113) 3 -Ζ- [1 - (4-Sch- (4-dimethylaminobutyryl) -X-dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone, (114) 3 ^ - [1- (4-U-dimethylaminocarbonylmethyl-X- (2-dimethylaminoethylsulfonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (115) 3 ^ - [ 1- (4-U-dimethylaminocarbonylmethyl-X- (3-dimethylaminopropylsulfonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-et hydroxycarbonyl-2-indolinone, (116) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2-hydroxyethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (117) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2-methoxyethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (118) 3 -Ζ- [1 - (4 - (((2-dimethylaminoethyl) aminomethyl) anilino)) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (119) 3-2- [1 - (4 - ((3-dimethylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (120) 3 ^ - [1- (4- (U-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 63 006080 (121) 3-Ζ- [1 - (4 - ((No. tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (122) 3 ^ - [1- (4 - ((2-aminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (123) 3 -Ζ- [1- (4 - ((3-aminopropyl) aminomethyl ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (124) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2-acetylaminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (125) 3-Ζ- [1- (4 - ((3-acetylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (126) 3 -Ζ- [1 - (4 - (( 2-methylsulfonylaminoethyl) aminomethyl) anilino) -1 -fe Nilmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (127) 3 -Ζ- [1- (4 - ((3-methylsulfonylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (128 ) 3-Ζ- [1 - (4- (L- (L-tert-butoxycarbonyl-2-am inoethyl) -Ν-methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (129) 3-Ζ- [1 - (4- (H- (2-aminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (130) 3 -Ζ- [1- (4 - (No. (2-acetylaminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (131) 3-Ζ- [1 - (4- (No. (2-methylsulfonylaminoethyl) -N methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethyl flax] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (132) 3-Ζ- [1 - (4- (carboxymethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (133) 3--[ 1- (4- (ethoxycarbonylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (134) 3 -Ζ- [1- (4- (carbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone, (135) 3-Ζ- [1 - (4- (dimethylcarbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (136) 3-Ζ- [1 - (4- (methylcarbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (137) 3 -Ζ- [1- (4- (#dimethylaminomethylcarbonyl-№me Tylamino) -3-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (138) 3 -Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-nitroanilino) -1-phenylmethylene ] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (139) 3-Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-acetylaminoanilino) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (140) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-methylsulfonylaminoanilino) 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (141) 3-Ζ- [1 - (4- (no. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolino n, (142) 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-hydroxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (143) 3-Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (144) 3-Ζ- [1 - (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) - 3-ethoxycarbonylanilino) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (145) 3-Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3 -carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-indolinone, (146) 3 ^ - [1- (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-carbamoylanilino) -1- Enylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (147) 3 -Ζ- [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-chloroanilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 148) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-fluoroanilino) -1-phenylmethylene] -

6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (149) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (150) 3- Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (151) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl- No. methylamino) -3-trifluoromethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 64 006080 (152) 3 ^ - [1- (4-U-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3,5-dibromanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (153) 3 ^ - [ 1- (4-Sh-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3,5-dichloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (154) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) - 3-amino-anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (155) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3 -nitroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, ( 156) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-acetylaminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (157) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 - ( Ethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (158) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, ( 159) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-hydroxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (160) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 -methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (161) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3 - (ethoxycarbonyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 α-indolinone, (162) 3 -Ζ - [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3 -carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolino , (163) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-carbamoylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (164) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) - 3-chloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (165) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-fluoroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, ( 166) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (167) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 -methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (168) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-trifluoromethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indole non, (169) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3,5-dibromanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (170) 3 -Ζ- [1 - (4- ( dimethylaminomethyl) -3,5-dichloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (171) 3 ^ - [1- (4-O - ((4-methylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -Nmethylamino ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (172) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν (imidazo-1-ylmethylcarbonyl) -Ν-methylamino) anilino) -1- phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (173) 3 ^ - [1- (4- (C- (phthalimido-2-ylmethylcarbonyl) -Mmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, ( 174) 3 ^ - [1- (4-O-aminomethylcarbonyl-M Etilamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (175) 3 -Ζ - [1 - (4- (K-acetylaminomethylcarbonyl-Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-Indolinone, (176) 3 ^ - [1- (4-U-methylsulfonylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (177) 3 -Ζ- [1 - (4- (C- (Sh- (2-methoxyethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl) -Nmethylamino) anilino) -1 phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (178) 3 ^ - [1- (4 -CH- (UH- (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (179) 3 -Ζ- [1 - (4- (C- ((di- (2-hydroxyethyl) amino) methylcarbonyl) -Methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (180) 3 -Ζ- [1- (4- (C-dimethylaminomethylcarbonyl - No. methylamino) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (181) 3 -Ζ- [1 - (4-Sh-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (182) 3 -Ζ- [1 - (4-Sh-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 65 006080 (183) 3 ^ - [1- (4- (№ dimethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (184) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl ) anilino) methylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (185) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) ethylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (186) 3 ^ - [1 - (4- (dimethylaminomethyl) anilino) propylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (187) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) anilino) butylidene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (( 188) 3 -Ζ - [1 - (4- (No. dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (189) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3 -dimethylaminopropyl) - N-acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (190) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-ylidene) methyl) anilino ) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (191) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (192) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. tert-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (193) 3 -Ζ- [1 - (4- (2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (194) 3 -Ζ- [1- (4- (N-aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] - 6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (195) 3 -Ζ - [1 - (4- (No. cyanomethyl-N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (196) 3 -Ζ- [1 - (4- (2- (imidazol-4-yl) ethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (197) 3-Ζ- [1- (4 - ((2 - (Ν-benzyl-Y-methylamino) ethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (198) 3 -Ζ- [1 - (4-cyclohexylaminoanilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (199) 3 -Ζ- [1 - (4- (imidazol-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (200 ) 3-Ζ- [1 - (4- (imidazol-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (201) 3 -Ζ- [1 - (No. methylpiperidin-4-ylamino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (202) 3 -Ζ- [1 - (4- (imidazol-4-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (203) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((4-hydroxypiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (204) 3-Ζ - [1- (4 - ((4-methoxypiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -ethoxycarbonyl-2indolinone, (205) 3 -Ζ- [1 - (4-benzylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (206) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3-trifluoroacetylaminopropyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 is Sicarbonyl-2-indolinone, (207) 3 -Ζ- [1 - (4- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (208) 3 -Ζ- [1 - (4- (1-methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (209) 3 -Ζ- [1 - (4- (1 - methylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (210) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino) -3- aminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (211) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((3 - (No. benzyl-N-methylamino) propyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (212) 3 -Ζ- [1 - ( 4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (213) 3-Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-butyrylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (214) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-isobutyrylamino) anilino) -1- phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (215) 3 -Ζ- [1 - (4- (L- (2-dimethylaminoethyl) -Y-benzoylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 β-indolinone, (216) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-acetylamino) -3-aminoanilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (217) 3 -Ζ - [1 - (4- (4-hydroxymethylpiperidin-1-ylmethyl ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (218) 3 ^ - [1- (4- (2- (4-hydroxypiperidin-1-yl) ethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 indolinone, (219) 3 -Ζ- [1 - (4- (L- (2-dimethylaminoethyl) -Y-propylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 66 006080 (220) 3 -Ζ- [1 - (4- (N- (2-dimethylaminoethyl) -H-butylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (221) 3 ^ - [ 1- (4- (L- (2-dimethylaminoethyl) -H-phenylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (222) 3 -Ζ- [1 - (4- (L- (2 -dimethylaminoethyl) -M-benzylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (223) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((imidazolidin-2,4-dione-5-yl) methyl) ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2-indolinone, (224) 3 ^ - [1- (4 - ((3-hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl2 β-indolinone, (225) 3 ^ - [1- (4- (cyclohexylilmet yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (226) 3-Ζ- [1 - (4- (cyclohexylcarbonyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (227) 3-Ζ- [1 - (4-diethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (228) 3 -Ζ- [1 - (4- (K- (n-hexyl)) -Y-methylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (229) 3 -Ζ- [1 - (4- (Y- (2-dimethylaminoethyl) -N- (furan-2-carbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (230) 3 ^ - [1- (4- (K- (2-dimethylaminoethyl) -H- (2-methoxybenzoyl) amino) anilino) - 1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (231) 3 -Ζ- [1 - (4- ( - (2-dimethylaminoethyl) -Y- (pyridine-3-carbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (232) 3 ^ - [1- (4- (L- ( 2-dimethylaminoethyl) -H- (phenylacetyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (233) 3 -Ζ- [1 - (4- (imidazol-2-yl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (234) 3 -Ζ- [1 - (4- (1-ethylimidazol-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (235) 3 -Ζ- [1 - (4- (1 -benzylimidazol-2-yl) anilino) -1-fenshetylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (236) 3 ^ - [1- (4- (M- (2-dimethylaminoethyl) -H-isopropylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbo yl-2-indolinone, (237) 3 -Ζ- [1 - (4- (K - ((4-benzylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl -2-Indolinone, (238) 3 -Ζ- [1 - (4- (L- (pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl) -M-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (239) 3 -Ζ - [1- (4- (L- (2-dimethylaminoethyl) -H-acetylamino) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (240) 3 ^ - [1- ( 4- (5-methylimidazol-4-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (241) 3 -Ζ- [1 - (4- (Y - ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl ) -M-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (242 ) 3 ^ - [1- (4- (M - ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -H-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (243) 3 -Ζ- [1 - (4- (N-butyl-M-tert-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (244) 3 ^ - [1- (4- (M - ((M-aminocarbonylmethyl -H-methylamino) methylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (245) 3 -Ζ- [1 - (4- (K - ((L-benzyl- N-methylamino) methylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (246) 3 -Ζ- [1 - (4- (K- (di (2-methoxyethyl) aminomethylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6- ethoxycarbonyl-2-indolinone, (247) 3 ^ - [1- (4- (L - ((2- (4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) ethyl) carbonyl) -H-methylamino) anilino) -1 - phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (248) 3 -Ζ- [1 - (4- (K - ((2- (piperidin-1-yl) ethyl) carbonyl) -Y-methylamino) anilino) - 1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (249) 3 -Ζ- [1 - (4- (L - ((2- (K-benzyl-N-methylamino) ethyl) carbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (250) 3 ^ - [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-H-isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone , (251) 3 ^ - [1- (4- (L- (piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -H-isopro ilamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (252) 3 -Ζ- [1 - (4- (L - ((4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -M- isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (253) 3 ^ - [1- (4- (M - ((M-benzyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -H-benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 67 006080 (254) 3-Ζ - [1 - (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.Benzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (255) 3 -Ζ- [1- (4- (No. (Piperidin-1-ylmethylcarbonyl) -Nbenzylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (256) 3 -Ζ- [1 - (4- (1,2,4-triazole-2 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (257) 3 -Ζ- [1 - (4- (1,2,3-triazol-2-ylmethyl) anilino) -1 - phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (258) 3 -Ζ- [1 - (4- (1,2,3-triazol-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2 α-indolinone, (259) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((α-aminocarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6ethoxycarbonyl-2-indolinone, (260) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((di- (2-methoxyethyl) amino) methyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (261) 3 ^ - [1- (4 - ((di- (2-hydroxyethyl) amino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (262) 3 ^ - [1- (4 - ((No. ethoxycarbonylmethyl-No.methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (263) 3-Ζ- [1 - (4- (azetidin-1 -ylmethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (264) 3 ^ - [1- (4- (No.propyl-No.t-butoxycarbonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (265) 3 ^ - [1- (4 - ((No. (2- (2-methoxyetho C) ethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (266) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((No. (tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) - No. methylamino) methyl) anilino) -1phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (267) 3-Ζ - [1 - (4 - ((No. (methylcarbamoylmethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (268) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((No. (dimethylcarbamoylmethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (269) 3 ^ - [1- (4 - ((No. propyl-No. methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (270) 3 ^ - [1- (4 - ((No. (2 -dimethylaminoethyl) -№met lamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (271) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (272) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (2-methoxyethyl) -Nmethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (273) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (2-hydroxyethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (274) 3 -Ζ- [[ 1 - (4 - ((no. (Dioxolan-2-ylmethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (275) 3 -Ζ- [1- (4- (3 -oxopiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycar Bonil-2indolinon, (276) 3 -Ζ- [1 - (4- (P- (piperazin-1-ylmethylcarbonyl) -N isopropylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (277) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ((2- (piperazin-1-yl) ethyl) carbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (278) 3 -Ζ - [1 - (4 - ((Ν- (3-aminopropyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (279) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-methylaminopropyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (280) 3-Ζ- [1- (4-ureidomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone, (281) 3 ^ - [1- (4-guanidinomethyl nilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (282) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. methylsulfonylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (283) 3 ^ - [1- (4- (4-benzoylpiperazin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (284) 3 ^ - [1- (4 - (No. (3- acetylaminopropyl) -№ methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (285) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((Ν- (3-methylsulfonylaminopropyl) -№ methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone,

- 68 006080 (286) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((N-carboxymethyl-N-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (287) 3 ^ - (1-anilino-1-phenylmethylene) -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (288) 3-Ζ- [1 - (4-nitroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (289) 3 ^ - [1- (4-fluoroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (290) 3-Ζ- [1- (4-chloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone, (291) 3-Ζ- [1 - (4-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (292) 3--[1 - (4-iodoanilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (293) 3-Ζ- [1 - (4-cyanoanilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (294) 3 -Ζ- [1 - (4-carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (295) 3 -Ζ- [1 - ( 4-methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (296) 3 -Ζ- [1 - (4-this is xianilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (297 ) 3 -Ζ- [1- (4-trifluoromethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (298) 3 -Ζ- [1 - (4-methylmercate'anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (299) 3 -Ζ- [1 - (4- (isopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (300) 3 -Ζ- [1 - (4- (anilinomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-meth hydroxycarbonyl-2-indolinone, (301) 3-Ζ- [1 - (4- (isobutylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (302) 3 -Ζ- [1 - (4 - (cyclohexylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (303) 3 -Ζ- [1 - (4- (benzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2- indolinone, (304) 3 ^ - [1- (4 - ((N-methyl-N-propylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (305) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((N-isopropyl-N-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (306) 3 -2- [1 - (4 - ((M-ethyl- M-propylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycar onyl-2 indolinone, (307) 3-Ζ- [1 - (4 - ((L-ethyl-H-isopropylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (308) 3 ^ - [ 1- (4- (dipropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (309) 3 -Ζ- [1- (4- (diisopropylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone, (310) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((L-benzyl-M-ethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (311) 3 ^ - [1- (4- (dibenzylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (312) 3 -Ζ- [1 - (4- (3,6-dihydro-2H-pyridine- 1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-and Dolinone, (313) 3 -Ζ- [1 - (4- (3,5-dimethylpiperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (314) 3-Ζ- [1 - (4- (azepan-1 -ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (315) 3 -Ζ- [1 - (4- (2-aminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (316) 3-7- [1 - (4- (2-methylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (317) 3 -Ζ - [1 - (4- (2-ethylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (318) 3 -Ζ- [1 - (4- (2-dimethylaminoethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (319) 3 -Ζ- [1 - (4- (2-diethylaminoethyl) anilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (320) 3 -Ζ- [1 - (4- (2-piperidine-1-ylethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone , (321) 3 -Ζ- [1- (4- (2-acetylaminoethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (322) 3-Ζ- [1- (4- (3 -aminopropyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (323) 3 -Ζ- [1 - (4- (3 -dimethylaminopropyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2 α-indolinone, (324) 3 ^ - [1- (4- (M-aminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (325) 3 ^ - [1- ( 4- (N-ethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethyl flax] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (326) 3 -Ζ- [1 - (4- (K-diethylaminomethylcarbonyl-N-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (327) 3 -Ζ- [1 - (4- (M-dipropylaminomethylcarbonyl-M-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (328) 3 ^ - [1- (4- (S - (( K-ethyl-N-methylamino) methylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

- 69 006080 (329) 3 -Ζ- [1 - (4-Shch- (Sh-ethyl-N-propylamino) methylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (330) 3 -Ζ- [1 - (4-Shch- (Sh-methyl-N-propylamino) methylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (331) 3 -Ζ- [1 - (4-U-dimethylaminomethylcarbonyl-N-ethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (332) 3 -2- [1 - (4-U-Dimethylaminomethylcarbonyl-H -propylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (333) 3 -Ζ- [1 - (4-U-dimethylaminomethylcarbonyl-N-butylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbo yl-2-indolinone, (334) 3 ^ - [1- (4- (L- (2-aminoethylcarbonyl) -H-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (335) 3 ^ - [1- (4-Shch- (2-diethylaminoethylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (336) 3-Ζ- [1- (4-Shch- acetyl-N- (2-aminoethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (337) 3-Ζ- [1 - (4-Sch-acetyl-N- (2-methylaminoethyl) amino ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (338) 3 -Ζ - [1 - (4-U-acetyl-I- (3-methylaminopropyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (339) 3 ^ - [1- (4- (L-acetyl-H- (2-piperidin-1-and latyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (340) 3 ^ - [1- (4-Sh-acetyl-I- (aminocarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (341) 3 -Ζ- [1 - (4-U-acetyl-H- (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone , (342) 3 ^ - [1- (4-Sh-methyl-I- (aminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (343) 3 ^ - [1- (4- U-methyl-N- (methylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (344) 3 ^ - [1- (4-U-methyl-I- (dimethylaminocarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxy Arbonyl-2-indolinone, (345) 3 -Ζ - [1 - (4-Sh-methyl-I- (piperidin-1-ylcarbonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (346) 3-Ζ - [1 - (4-Shch- (2-ethylaminoethyl) -H-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (347) 3 ^ - [1- (4 -CH-(2-diethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone, (348) 3 - [1 - (4-Sh- (2-pyrrolidin-1-ylethyl ) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (349) 3-Ζ- [1 - (4- (K- (2-piperidin-1-ylethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2- indolinone, (350) 3 -Ζ- [1 - (4-Sch- (2-piperazin-1-ylethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (351) 3 - Ζ- [1 - (4-Sch- (2- (4-morpholin-1-yl) ethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (352) 3 -Ζ - [1 - (4-Sch- (ethylaminocarbonylmethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (353) 3 -Ζ- [1- (4- (L- ( diethylaminocarbonylmethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (354) 3 -Ζ- [1 - (4-Shch- (pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phen ylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (355) 3 -Ζ - [1- (4-Sch- (piperidin-1-ylcarbonylmethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone, (356) 3 -Ζ- [1 - (4-Sh- (piperazin-1-ylcarbonylmethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (357) 3 ^ - [1- (4-Sch - - ((morpholin-4-yl) carbonylmethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (358) 3 ^ - [1 - (4- (2-dimethylaminoethoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (359) 3 -Ζ- [1 - (4- (3-dimethylaminopropoxy) anilino) -1-phenylmethylene] -6-meth hydroxycarbonyl-2-indolinone,

- 70 006080 (360) 3 ^ - [1- (4- (aminocarbonylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (361) 3 ^ - [1- (4- (2-aminocarbonylethyl ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (362) 3 ^ - [1- (4- (pyridin-2-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2- indolinone, (363) 3 ^ - [1- (4- (pyridin-3-yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (364) 3-Ζ- [1 - (4 ( (No. phenetyl-I-methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (365) 3-Ζ- [1 - (4- (No. acetyl-I-methylamino) anilino) -1- phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (366) 3 ^ - [1- (4- (N-ethylcarbonyl-H- (dimethylaminocar onylmethyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (367) 3-Ζ- [1 - (4- (#methyl-N-methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl2-indolinone, (368) 3 -Ζ- [1 - (4-carboxymethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (369) 3 -Ζ- [1- (4-carbamoylmethylanilino) - 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (370) 3 ^ - [1- (4-dimethylcarbamoylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (371) 3 -Ζ- [1 - (4-tetrazol-5 -ilanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (372) 3 -Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) methylene] -6 methoxytic rbonyl-2-indolinone, (373) 3 -Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (374) 3 -Ζ- [1 - ( 4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (375) 3 -Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl -2-Indolinone, (376) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-dimethylaminopropyl) -Y-acetylamino) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (377) 3 ^ - [1- ( 4- (No. (3-dimethylaminopropyl) -Y-acetylamino) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (378) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-dimethylaminopropyl) -N-acetylamino ) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (379 ) 3 ^ - [1- (4- (No. (3-dimethylaminopropyl) -H-acetylamino) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (380) 3 ^ - [1- (4- (No. ( 2-dimethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (381) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (382) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -N-methylsulfonylamino) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (383) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Y-methylsulfonylamino) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (384) 3 -Ζ- [1 - (4-tetrazole-5 -ilanilino) methylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone, (385) 3 ^ - [1- (4-tetrazol-5-ylanilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (386) 3-[- [1 - (4-tetrazole -5 -ilanilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (387) 3 -Ζ- [1 - (4-tetrazol-5 -ilanilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (388) 3 -Ζ- [1- (4-carboxyanilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (389) 3 -Ζ- [1 - (4-carboxyanilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (390 ) 3 -Ζ- [1- (4-carboxyanilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (391) 3 -Ζ- [1 - (4-carboxyanilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (3 92) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.Benzyl-I-methyl nomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (393) 3 ^ - [1- (4- (2,3,4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) anilino) - 1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (3 94) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((benzo (1,3) dioxol-5-ylmethyl) methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone, (395) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.phenethyl-N-methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (396) 3 ^ - [1 - (4- (no. (3,4-dimethoxybenzyl) -H-methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (3 97) 3 -Ζ- [1 - (4- (Y - (4-chlorobenzyl) -H-methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-metho Xycarbonyl-2-indolinone, (398) 3 ^ - [1- (4- (No. (4-methylbenzyl) -Y-methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (399) 3 -Ζ- [1- (4- (No. (4-fluorobenzyl) -H-methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

- 71 006080 (400) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (4-bromobenzyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (401) 3 ^ - [ 1- (4- (No. (3-dimethylaminopropionyl) -№dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (402) 3 ^ - [1- (4- (No. (4-dimethylaminobutyryl) - Dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (403) 3 ^ - [1- (4- (#dimethylaminocarbonylmethyl-N (2-dimethylaminoethylsulfonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -methoxycarbonyl-2-indolinone, (404) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminocarbonylmethyl-No. (3-dimethylaminopropyl lofonyl) amino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (405) 3-Ζ - [1 - (4 - ((2-hydroxyethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2 indolinone, (406) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2-methoxyethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (407) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((2-dimethylaminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (408) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((3-dimethylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (409) 3 ^ - [1- (4 - ((No. tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl- 2-indolinone, (410) 3 ^ - [1- (4 - ((No. tert-butoxycarbonyl-3-aminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (411) 3 -Ζ - [1 - (4 - ((2-aminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (412) 3 ^ - [1- (4 - ((3-aminopropyl) aminomethyl ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (413) 3-Ζ- [1 - (4 - ((2-acetylaminoethyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (414) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((3-acetylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (415) 3 ^ - [1- (4- ( (2-methylsulfonylaminoethyl) aminomethyl) an Eno) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (416) 3 ^ - [1- (4 - ((3-methylsulfonylaminopropyl) aminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 methoxycarbonyl-2-indolinone, (417) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (no. Of t-butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1 phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (418) 3 -Ζ - [1 - (4- (No. (2-aminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (419) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. ( 2-acetylaminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (420) 3 ^ - [1- (4- (No. (2-methylsulfonylaminoethyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1- f enylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (421) 3 -Ζ- [1 - (4- (carboxymethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (422) 3 ^ - [1- ( 4- (ethoxycarbonylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (423) 3 -Ζ- [1 - (4- (carbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone ( 424) 3 ^ - [1- (4- (dimethylcarbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (425) 3 -Ζ- [1- (4- (methylcarbamoylmethylaminomethyl) anilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (426) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminomethyl rbonyl-метmethylamino) -3-aminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (427) 3 ^ - [1- (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-nitroanilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (428) 3 -Ζ- [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-acetylaminoanino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone , (429) 3 -Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-methylsulfonylaminoanilino) 1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (430) 3 -Ζ- [1 - ( 4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarb onil-2-indolinone,

- 72 006080 (431) 3 ^ - [1- (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-hydroxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (432) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (433) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-ethoxycarbonylanilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (434) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3 -carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone, (435) 3 -Ζ- [1- (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3 -carb Moylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (436) 3 -Ζ- [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-chloroanilino) -1 -phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl- 2-indolinone, (437) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-fluoroanilino) -1-phenylmethylene] -

6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (438) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (439) 3 - Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) -3-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (440) 3 ^ - [1- (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl- No. methylamino) -3-trifluoromethylanilino) -1phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (441) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) -3,5-dibromanilino) -1- phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (442) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No. methyls but) -3,5-dichloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (443) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-aminoanilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2 indolinone, (444) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-nitroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (445) 3 -Ζ- [1 - ( 4- (dimethylaminomethyl) -3-acetylaminoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (446) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methylsulfonylaminoanilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (447) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3 -cyanoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (448) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-hydroxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (449) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-methoxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (450) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-ethoxycarbonylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone , (451) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 -carboxyanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (452) 3 -Ζ- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3 -carbamoylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl2-indolinone, (453) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-chloroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methox carbonyl-2 indolinone, (454) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-fluoroanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (455) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) -3-bromoanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (456) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-methylanilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2 indolinone, (457) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3-trifluoromethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (458) 3 -Ζ- [1 - (4-dimethylaminomethyl-3,5-dibromanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2indolinone, (459) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) -3,5-dichloranilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (460) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2-hydroxyethoxy) carbonyl] -2 -indolinone, (461) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(ethoxycarbonylmethoxy) carbonyl] -2-indolinone,

- 73 006080 (462) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(carboxymethoxy) carbonyl] -2indolinone, (463) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(carbamoylmethoxy) carbonyl] 2-indolinone, (464) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2hydroxyethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (465) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 [(ethoxycarbonylmethoxy) carbonyl] - 2-indolinone, (466) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 [(carboxymethoxy) carbonyl] -2-Indolinone, (467) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 [(carbamoylmethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (468) 3 - Ζ- [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No. methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2methoxyethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (469) 3 -Ζ- [1 - (4- ( C-dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2dimethylaminoethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (470) 3 ^ - [1- (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) - 1-phenylmethylene] -6 - [(2- (no. Tert-butoxycarbonylamino) ethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (471) 3 -Ζ- [1 - (4- (C-dimethylaminomethylcarb onyl-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 - [(2aminoethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (472) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1 -phenylmethylene] -6 [(2,2,2-trifluoroethoxy) carbonyl] -2-indolinone, (473) 3 ^ - [1- (4- (No. ((4-methylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -N methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (474) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. (imidazo-1-ylmethylcarbonyl) -№methylamino) anilino) -1-phenylmethylene ] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (475) 3 -Ζ- [1 - (4- (C- (phthalimido-2-ylmethylcarbonyl) -№methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, ( 476) 3 ^ - [1- (4- (No. Ethylcarbonyl-Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (477) 3 -Ζ- [1 - (4- (C-acetylaminomethylcarbonyl-Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] - 6 methoxycarbonyl-2-indolinone, (478) 3 ^ - [1- (4- (#methylsulfonylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (479) 3 -Ζ- [1 - (4- (C - ((No. (2-methoxyethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1 phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (480) 3 ^ - [1- ( 4- (No. ((No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylamino) methylcarbonyl) -Nomethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2 ndolinolin, (481) 3 -Ζ- [1 - (4- (C - ((di- (2-hydroxyethyl) amino) methylcarbonyl) -Mmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone , (482) 3 -Ζ- [1 - (4-tert-butoxycarbonylmethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (483) 3 ^ - [1- (4- (C-dimethylaminomethylcarbonyl-No. Methylamino) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (484) 3 -Ζ- [1 - (4- (#dimethylaminomethylcarbonyl-№methylamino) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (485 ) 3 ^ - [1- (4- (No. dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (486) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.dimethyl Momethylcarbonyl-Methyllamino) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (487) 3 -Ζ- [1 - (4- (dimethylaminomethyl) anilino) methylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (488) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) ethylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (489) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) propylidene] -6-methoxycarbonyl-2 β-indolinone, (490) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) butylidene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (491) 3-Ζ- [1 - (4-tert-butyloxycarbonylanilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (492) 3 ^ - [1- (4- (no. (2-dimethylaminoethyl) -№methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 -methoxycarbonyl-2-indolinone, (493) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (494 ) 3 -Ζ- [1 - (4- (#methyl acetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (495) 3 -Ζ- [1 - (4- (imidazol-4-yl ) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone,

- 74 006080 (496) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((no. (Dioxolan-2-ylmethyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (497) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.benzyl-No.methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (498) 3-Ζ- [1 - (4- (2,3, 4,5-tetrahydrobenzo (b) azepin-3-ylmethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (499) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((benzo (1,3 ) dioxol-5-ylmethyl) methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6carbamoyl-2-indolinone, (500) 3 -Ζ- [1 - (4- (No.phenethyl-No.methylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (501) 3 -Ζ- [1- (4- (Ν- (3,4-dimethoxybenzyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1 -methylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (502) 3 -Ζ- [1- (4- (No. (4-chlorobenzyl) -Nmethylaminomethyl) anilino) -1 -methylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone, (503) 3 ^ - [1- (4- (No. (4-methylbenzyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone, (504) 3 -Ζ- [1- (4- (No. (4-fluorobenzyl) -Nomethylaminomethyl) anilino) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone, (505) 3 ^ - [1- (4- (C- (4-bromobenzyl) -№methylaminomethyl) anilino ) -1-methylmethylene] -6-carbamoyl-2indolinone, (506) 3 ^ - [1- (4 - ((no. (2-methoxyethyl) -N.methylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl -2-Indolinone, (507) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylm ethylene] -6 - [(2-aminoethoxy) carbonyl] -2indolinone, (508) 3 -Ζ- [1 - (4 - ((Ν- (3-methylsulfonylaminopropyl) -Nomethylamino) methyl) anilino) -1-phenylmethylene ] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone.

Example 13. A vial with a dry preparation containing 75 mg of active ingredient per 10 ml.

Composition:

Active ingredient 75.0 mg

Mannitol 50.0 mg

Water for injection Up to 10.0 ml

Receiving:

The active ingredient and mannitol are dissolved in water. After packaging, the solution is lyophilized. Ready for use solution is obtained by dissolving in water for injection.

Example 14. A vial with a dry preparation containing 35 mg of active ingredient per 2 ml.

Composition:

Active ingredient 35.0 mg

Mannitol 100.0 mg

Water for injection Up to 2.0 ml

Receiving:

The active ingredient and mannitol are dissolved in water. After packaging, the solution is lyophilized. Ready for use solution is obtained by dissolving in water for injection.

Example 15. Tablet with 50 mg of active ingredient.

Composition:

(1) Active ingredient 50.0 mg (2) Lactose 98.0 mg (3) Corn starch 50.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidone 15.0 mg (5) Magnesium stearate 2.0 mg

215.0 mg

Receiving:

Ingredient (1) is mixed with ingredients (2) and (3) and the mixture is granulated using an aqueous solution of ingredient (4). Ingredient (5) is admixed to the dried granulate. From this mixture pressed biased tablets with a double-sided facet and one-sided notch.

Tablet diameter: 9 mm.

Example 16. Tablet with 350 mg of active ingredient.

Composition:

(1) Active ingredient 350.0 mg (2) Lactose 136.0 mg (3) Cornstarch 80.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidone 30.0 mg (5) Magnesium stearate 4.0 mg

600.0 mg

- 75 006080

Receiving:

Ingredient (1) is mixed with ingredients (2) and (3) and the mixture is granulated using an aqueous solution of ingredient (4). Ingredient (5) is admixed to the dried granulate. From this mixture pressed biased tablets with a double-sided facet and one-sided notch.

Tablet diameter: 12 mm.

Example 17. Capsules with 50 mg of active ingredient.

Composition:

(1) Active ingredient 50.0 mg (2) Corn starch, dried 58.0 mg (3) Lactose, powder 50.0 mg (4) Magnesium stearate 2.0 mg

160.0 mg

Receiving:

Ingredient (1) is ground together with ingredient (3). To this obtained by rubbing the mixture with vigorous stirring, add a mixture of ingredients (2) and (4). At the end of this powder mixture is packaged in a machine for filling capsules in solid-gelatin detachable capsules of size 3.

Example 18. Capsules with 350 mg of active ingredient.

Composition:

(1) Active ingredient 350.0 mg (2) Corn starch, dried 46.0 mg (3) Lactose, powder 30.0 mg (4) Magnesium stearate 4.0 mg

430.0 mg

Receiving:

Ingredient (1) is ground together with ingredient (3). To this obtained by rubbing the mixture with vigorous stirring, add a mixture of ingredients (2) and (4). At the end of this powder mixture is packaged in a machine for filling capsules in solid-gelatin detachable capsules of size 0.

Example 19. Suppositories with 100 mg of active ingredient.

Composition 1 candles:

Active ingredient 100.0 mg

Polyethylene glycol (MM 1500) 600.0 mg

Polyethylene glycol (MM 6000) 460.0 mg

Polyethylene sorbitan monostearate 840.0 mg

2000.0 mg

Receiving:

Polyethylene glycol is melted together with polyethylene sorbitan monostearate. At 40 ° C, the ground active substance is dispersed homogeneously in the resulting molten mass. After that, the molten mass is cooled to 38 ° C and poured into pre-slightly cooled forms for suppositories.

Claims (13)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Замещенные в положении 6 индолиноны общей формулы1. Substituted in position 6 of the indolinone of the General formula а.but. в которойwherein X означает атом кислорода или серы,X means an oxygen or sulfur atom, К1 означает атом водорода или пролекарственный остаток, такой как С1-4алкоксикарбонил или С2-4 алканоил,R1 represents a hydrogen atom or a prodrug radical, such as C1 -4 -alkoxycarbonyl or C 2-4 -alkanoyl, К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С4-7 циклоалкоксикарбонильную либо арилоксикарбонильную группу,K2 means a carboxy group, a linear or branched C1-6 alkoxycarbonyl group, C4-7 a cycloalkoxycarbonyl or aryloxycarbonyl group, - 76 006080 линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-6алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонильную или метиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонильную группу либо, если К4 не означает аминосульфонилфенил или К(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонильную группу,- 76 006080 linear or branched C 1-6 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted at the terminal position by phenyl, heteroaryl, carboxy group, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3 alkyl amino aminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) aminocarbonyl, linear or ramidinamide, carbonyl or amino (C1-3 alkyl) aminocarbonyl, linear or branched C 2-6 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, hydroxy group, C 1-3 alkoxy group, amino group, C 1-3 alkylamino group or di (C 1-3 alkyl) amino group, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl your group, optionally substituted in position 2 of an ethyl group by a hydroxy group or a C1-3 alkoxy group of an ethylaminocarbonyl group, or if K 4 does not mean aminosulfonylphenyl or K (C1 -5 alkyl) -C1 -3 alkylaminocarbonylphenyl, also means a di- (C1-2 alkyl) aminocarbonyl group , К3 означает атом водорода, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, трифторметил или гетероарил, фенил или нафтил, моно- или дизамещенный атомом фтора, хлора, брома или йода, трифторметилом, С!-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенил или нафтил, при этом в случае замещения двумя группами заместители могут быть идентичными или различными и указанные незамещенные, а также моно- и дизамещенные фенил и нафтил дополнительно могут быть замещены гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом или С1-3алкокси-С1-3алкилом, цианогруппой, карбоксигруппой, карбокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, нитрогруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой, ди-(С1-3алкил)аминогруппой или амино-С1-3алкилом,K 3 is hydrogen, C1 -6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, trifluoromethyl or heteroaryl, phenyl, or naphthyl mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine, trifluoromethyl, C! -3 alkyl or C 1-3 alkoxy group is phenyl or naphthyl; in the case of substitution by two groups, the substituents may be identical or different and the indicated unsubstituted as well as mono- and disubstituted phenyl and naphthyl may additionally be substituted by hydroxy group, hydroxy-C1 -3 alkyl or C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkyl, cyano, carboxy, carboxy-C 1-3 alkyl C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) aminocarbonyl, nitro, amino, C1 -3 alkylamino, di- (C1 -3 alkyl) amino or amino-C1 -3 alkyl, С1-3алкилкарбониламиногруппой, К(С1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламиногруппой, С1-3алкилкарбониламино-С1-3алкилом, К(С1-3алкил)-С1-3алкилкарбониламино-С1-3алкилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, С1-3алкилсульфониламино-С1-3алкилом, К(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламино-С1-3алкилом или арил-С1-3алкилсульфониламиногруппой, циклоалкиламиногруппой, циклоалкилениминогруппой, циклоалкилениминокарбонилом, циклоалкиленимино-С1-3алкилом, циклоалкилениминокарбонил-С1-3алкилом или циклоалкилениминосульфонилС1-3алкилом в каждом случае с 4-7 членами кольца, при этом каждая из метиленовых групп в положении 4 в 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппе может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΉ- или -МС1-3алкил)-, или гетероарилом или гетероарил-С1-3алкилом,C1 -3 alkylcarbonylamino, K (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylcarbonylamino group, a C1 -3 alkylcarbonylamino-C1 -3 alkyl, R (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylcarbonylamino-C1 -3 alkyl, C1 -3 alkylsulfonylamino C1 -3 alkylsulfonylamino-C1 -3 alkyl, R (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino-C1 -3 alkyl or aryl-C 1-3 alkylsulfonylamino, cycloalkylamino tsikloalkileniminogruppoy, tsikloalkileniminokarbonilom, tsikloalkilenimino-C1 -3 alkyl, tsikloalkileniminokarbonil-C1 -3 alkyl or tsikloalkileniminosulfonilS 1-3 alkyl, in each case with 4-7 MEMBER s rings, wherein each of the methylene groups in position 4 in a 6- or 7-membered tsikloalkileniminogruppe can be replaced by oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΉ- or -MC 1-3 alkyl) -, heteroaryl or heteroaryl, or -C1 -3 alkyl, К4 означает С3-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой либо заменена на -Ν4- или -МС1-3алкил)-, или замещенный группой К6 фенил, который дополнительно может быть моно- или дизамещен атомом фтора, хлора, брома или йода, С1-5алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С!-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминогруппой, ацетиламиногруппой, С1-3алкилсульфониламиногруппой, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, ди-(С1-3алкил)аминосульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными иK4 is C3-7 cycloalkyl, wherein the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C1-3 alkylamino group or a di- (C1-3 alkyl) amino group or replaced by -Ν4- or -MS 1-3 alkyl) -, or substituted by a K 6 group, phenyl, which may additionally be mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C1 -5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C ! -3 alkoxy, carboxy, C1 -3 alkoxycarbonyl, amino group, acetylamino group, C1 -3 alkylsulfonylamino group, aminocarbonyl, C 1- 3 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl, nitro group or cyano group, while the substituents may be identical or different and К6 означает атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-5алкил, С3-7циклоалкил, трифторметил, фенил, тетразолил или гетероарил, группу формулы в которой связанные с атомом азота атомы водорода в каждом случае независимо друг от друга могут быть заменены на С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу, С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу, фенил-С1-3алкоксигруппу, амино-С2-3алкоксигруппу, С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, ди-(С1-3алкил)амино-С2-3алкоксигруппу, фенил-С1-3алкиламиноС2-3алкоксигруппу, К(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, С5-7циклоалкиленимино-С2-3алкоксигруппу или С1-3алкилмеркаптогруппу, карбоксигруппу, С1-4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил, К(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил, К(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламинокарбонил, пиперазинокарбонил или Ν(С1-3алкил)пиперазинокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил или К(С1-5алкил-С1-3алкиламинокарбонил, в которых алкильный фрагмент замещен карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом либо в положении 2 или 3 замещен ди-(С1-3алкил)аминогруппой, пиперазиногруппой, К(С1-3алкил)пиперазиногруппой или 47-членной циклоалкилениминогруппой, С3-7циклоалкилкарбонил,K6 means a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, C1-5 alkyl, C3-7cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl, a group of the formula in which the atoms of hydrogen bonded to the nitrogen atom are independently in each case another may be replaced by C1 -3 alkyl, C1 -3 alkoxy, C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkoxy, phenyl-C 1 -3 alkoxy, amino S2-3alkoksigruppu, S1-3alkilamino S2-3alkoksigruppu-di- ( C 1-3 alkyl) amino-S2-3alkoksigruppu, phenyl-C1 -3 alkilaminoS 2-3 alkoxy, R (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino C 2-3 alkoxy group, C5-7 cycloalkylenimino-C2-3 alkoxy group or C1-3 alkyl mercapto group, carboxy group, C1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl, K (C1 -5 alkyl) -C1 -3 alkylaminocarbonyl, phenyl-C1-C1 -C1 -C alkyl and C 1 -3 alkylaminocarbonyl, phenyl-1-C 1 -3 alkoxycarbonyl, phenyl-1-C 1 -3 alkoxycarbonyl alkylaminocarbonyl, K (C 1 -3 alkyl) phenyl-C 1 -3 alkylaminocarbonyl, piperazinocarbonyl or Ν (C 1 -3 alkyl) piperazinocarbonyl, C 1 -3 alkylaminocarbonyl or K (C 1 -5 alkyl-C 1 -3 alkylaminocarbonyl, in which the alkyl fragment is substituted with a car or C 1-3 alkoxycarbonyl or in position 2 or 3 is substituted by a di (C1 -3 alkyl) amino group, piperazinogr upa, K (C1 -3 alkyl) piperazino group or 47-membered cycloalkylenimino group, C 3-7 cycloalkylcarbonyl, - 77 006080 при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членного циклоалкильного фрагмента может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой либо заменена на -ΝΗ- или -^С1-3алкил)-,- 77 006080 wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl moiety may be substituted by amino, C1 -3 alkylamino or di (C1 -3 alkyl) amino or substituted by -ΝΗ- or - ^ C1 -3 alkyl ) -, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил, или циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом, или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, и/или метиленовая группа в каждом случае в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или Ы-(С1-3 алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ы(С1-3алкил)-, -Ы(фенил)-, -Ы(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-, замещенный группой Н7 С1-4алкил, гдеA 4-7 membered cycloalkylenimino group in which the methylene group bound to the imino group can be replaced by carbonyl or sulfonyl, or the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring, or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C1-3 alkyl, and / or the methylene group in each case in the 4 position 6- or 7-membered tsikloalkileniminogruppy may be substituted with carboxy, C1 -3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl, di (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C1 -3 alkyl nogruppoy or N- (C1 -3 alkyl) or phenyl-S1-3alkilaminogruppoy replaced by oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -N (C1 -3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C1 -3 alkylcarbonyl) - or -Y (benzoyl) -, substituted by the group H 7 C1 -4 alkyl, where Н7 означаетH7 means С3-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой или заменена на -ΝΗили -Ы(С1-3алкил)- или в 5-7-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2- может быть заменена на группу -СО-ΝΗ-, группа -(СН2)3- может быть заменена на группу -ΝΗ-ί,Ό-ΝΗ- или -СО-ΝΗ-СО- или группа -(СН2)4- может быть заменена на группу -NΗ-СО-NΗ-СО-, при этом в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, арил или гетероарил, гидроксигруппу или С1-3алкоксигруппу, аминогруппу, С1-7алкиламиногруппу, ди-(С1-7алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, Ν-фенил-С^з алкиламиногруппу, фенил-С1-3алкиламиногруппу, М-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппу или ди(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, М-(С1-3алкил)-ш-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил)аминогруппу, ди-(ш-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)аминогруппу или Ы-(диоксолан-2-ил)-С1-3алкиламиногруппу, С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-М-(С1-3алкил)аминогруппу,C3-7 cycloalkyl, wherein a methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by amino, C1 -3 alkylamino or di (C1 -3 alkyl) amino or substituted by -ΝΗili -N (C1 -3 alkyl ) - or in a 5-7-membered cycloalkyl group, the group - (CH 2 ) 2 - can be replaced by the group -CO-ΝΗ-, the group - (CH 2 ) 3 - can be replaced by the group -ΝΗ-ί, Ό- ΝΗ- or -CO-ΝΗ-CO- or the group - (CH 2 ) 4 - can be replaced by the group -NΗ-CO-NΗ-CO-, in each case the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by C1 -3 alkyl, aryl or het Roar, hydroxy or C1 -3 alkoxy, amino, C1 -7 alkylamino, di- (C1 -7 alkyl) amino, phenylamino, Ν-phenyl-S ^ z alkylamino, phenyl-C1 -3 alkylamino, N- (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino or di (phenyl-C1-3alkyl) amino, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, N- (C1 -3 alkyl) -w-hydroxy-C 2-3 alkylamino group, a di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino group, di- (sh- (C1 -3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group or N- (dioxolan-2-yl) -C1 -3 alkylamino group, C1- 3alkilkarbonilamino-S2-3alkilaminogruppu or S1-3alkilkarbonilamino-S2-3alkil-N- (C1 -3 and keel) amino group, С1-3алкилсульфониламиногруппу, М-(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппу, С!-3алкилсульфониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-М-(С1-3алкил)аминогруппу, гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу или Ν-(С 1-3алкил) гидроксикарбонил-С 1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой один или два атома водорода в каждом случае может быть заменена на С1-3алкил, группу формулыC1 -3 alkylsulfonylamino, N- (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino, C! -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkylamino, or C1 -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkyl-N- (C1 -3 alkyl) amino, hydroxycarbonyl-C1 -3 alkylamino or Ν- (C 1 -3 alkyl) hydroxycarbonyl-C 1 -3 alkylamino, guanidino, wherein one or two hydrogen atoms in each case may be replaced by C 1-3 alkyl, a group of formula -Жад-СОДОДп-Щ (II), в которой-Jad-SODODp-u (II), in which Н8 означает атом водорода или С1-3алкил, η означает число 0, 1, 2 или 3 иH 8 means a hydrogen atom or C 1 -3 alkyl, η means the number 0, 1, 2 or 3 and Н9 означает аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1 -4алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, М-(С1-4алкил)фениламиногруппу, бензиламиногруппу, М-(С1-4алкил)бензиламиногруппу или С1-4алкоксигруппу, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ν(ί.'1-3,алкил)-, -Ы(фенил)-, -МС1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-, или, если η означает число 1, 2 или 3, означает также атом водорода, группу формулыH 9 represents an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1 -4 alkyl) amino, phenylamino, N- (C1 -4 alkyl), phenylamino, benzylamino, N- (C1 -4 alkyl) benzylamino, or a C1 -4 alkoxy group , 4-7-membered cycloalkylenimino group, in each case the methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -ΝΗ-, -Ν (ί. ' 1- 3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -MC 1-3 -alkylcarbonyl) - or -N (benzoyl) - or, if η is the number 1, 2 or 3 also represents a hydrogen atom, a group of the formulas -ЖНюМОДт-ТОо-Нп (III), в которой-ZHNYUMODt-TOO-Np (III), in which Н10 означает атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, арилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил, т означает число 1, 2, 3 или 4, о означает число 1 или, если т означает одно из чисел 2, 3 или 4, означает также число 0 иH10 means a hydrogen atom, C1-3 alkyl, C1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C1-3 alkylcarbonyl, C1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl or phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, t means 1, 2, 3 or 4, o means 1 or if t means one of the numbers 2, 3, or 4, it also means the number 0 and Н11 означает аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1-4алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, М-(С1-4алкил)фениламиногруппу, бензиламиногруппу, М-(С1-4алкил)бензиламиногруппу, С1-4алкоксигруппу или С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу, необязательно замещенную в положении 1 С1-3алкилом ди(С1-4алкил)амино-С1-3алкиламиногруппу или 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонал, -ΝΗ-, -МС1-3алкил)-, -Ы(фенил)-, -МС1-3алкилкарбонил)или -Ы(бензоил)-,H 11 means amino group, C 1-4 alkylamino group, di- (C 1-4 alkyl) amino group, phenylamino group, M- (C 1 -4 alkyl) phenylamino group, benzylamino group, M- (C 1 -4 alkyl) benzylamino group, C 1 -4 alkoxy group or a C1-3 alkoxy-C1-3 alkoxy group optionally substituted in the 1 position with a C1-3 alkyl di (C1-4 alkyl) amino C1-3 alkylamino group or a 4-7 membered cycloalkylenimino group, while the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring or in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced not on an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonal, -ΝΗ-, -MS 1-3 alkyl) -, -Y (phenyl) -, -MS 1-3 alkylcarbonyl) or -Y (benzoyl) -, - 78 006080- 78 006080 С4-7циклоалкиламино-, С4-7циклоалкил-С1-3алкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которых положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи, при этом указанные группы в каждом случае могут быть дополнительно замещены у аминного атома азота С5-7циклоалкилом, С2-4 алкенилом или С1-4алкилом,C 4-7 cycloalkylamino, C 4-7 cycloalkyl-C 1-3 alkylamino or C 4-7 cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond, with these groups being optionally substituted in each case an amino nitrogen atom with C 5-7 cycloalkyl, C 2-4 alkenyl or C 1-4 alkyl, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или с необязательно замещенной атомом фтора, хлора, брома или йода, нитрогруппой, С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или аминогруппой оксазоло-, имидазоло-, тиазоло-, пиридино-, пиразино- или пиримидиногруппой и/или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил и/или метиленовая группа в положении 3 5членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-залкилом, С1.3 алкоксигруппой или С1-3алкокси-С1-3алкилом, в каждом случае метиленовая группа в положении 3 или 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой, С1-3алкоксиС1-3алкилом, карбоксигруппой, С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ИН-, -МС|-3алкил-)-. -Мфенил)-. -№фенил-С1-3алкил-)-, -Ы(С1-3алкилкарбонил-)-, -И(С1-4гидроксикарбонил-)-, -Ν(Κ-4 алкоксикарбонил-)-, -Ы(бензоил-)- или -№фенил-С1-3алкилкарбонил-)-, при этом связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или в 5-7-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случает могут быть заменены на карбонил, илиA 4-7 membered cycloalkylenimino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or with an optionally substituted fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro group, a C1-3 alkyl, C1-3 alkoxy group or an amino group of an oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidine group and / or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C1-3 alkyl, C5-7 cycloalkyl or phenyl and / or methylene group in position 3 of the 5-membered cycloalkylenimino group can be replaced by a hydroxy group, hydro Si-C1 - Zalkil, C 1 . 3 alkoxy group or C 1 -3 alkoxy-C 1 -3 alkyl, in each case the methylene group in position 3 or 4 with a 6- or 7-membered cycloalkylamino group can be replaced by hydroxy group, hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, C 1-3 alkoksiS1 -3 alkyl, carboxy, C1 -4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl, di (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C1 -3 alkylamino or № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 - 3 alkylamino or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -IN-, -MS | -3 alkyl -) -. -Mphenyl) -. -№fenil C1 -3 alkyl -) -, -N (C1 -3 alkylcarbonyl -) - u (C1 -4 hydroxycarbonyl -) -, -Ν (Κ -4 alkoxycarbonyl -) -, -N (benzoyl- ) - or -№fenil -3 alkylcarbonyl-C1 -) -, wherein associated with the nitrogen atom of the imine tsikloalkileniminogruppy methylene group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or a 5-7-membered monocyclic or condensed with a phenyl group tsikloalkileniminogruppe both related imine the nitrogen atom methylene groups in each case can be replaced by carbonyl, or К6 означает С1-4алкил, который замещен карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом либо 4-7-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, №(С1-3алкил)-С2-4алканоиламиногруппу, которая в алкильном фрагменте дополнительно замещена карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом, группу формулы (IV), в которойBy 6 is C1 -4 alkyl, which is substituted by carboxy, C1 -3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) aminocarbonyl or a 4-7 membered tsikloalkileniminokarbonilnoy group, № (C1 -3 alkyl ) - C 2-4 alkanoylamino group, which in the alkyl fragment is additionally substituted by a carboxy group or C1 -3 alkoxycarbonyl, a group of the formula (IV), in which К12 означает атом водорода, С1-6алкил или С3-7циклоалкил либо замещенный в концевом положении фенилом, гетероарилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминокарбонилом, С1-4 алкиламинокарбонилом, ди-(С1-4алкил)аминокарбонилом, С1-3алкилкарбонилом, С1-3алкилсульфониламиногруппой, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппой, С1-3алкиламиносульфонилом или ди(С1-3алкил)аминосульфонилом С1-3алкил, р означает число 0, 1, 2 или 3 иK12 means a hydrogen atom, C1-6 alkyl or C3-7 cycloalkyl or substituted in the terminal position by phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, hydroxy group, C1-3 alkoxygroup, aminocarbonyl, C1-4 alkylaminocarbonyl, di- (C1-4 alkyl) aminocarbonyl, C1-3 alkylcarbonyl, -3alkilsulfonilaminogruppoy, № (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino, C1 -3 alkilaminosulfonilom or di (C1-3alkyl) aminosulfonyl C 1-3 alkyl, p is the number 0, 1, 2 or 3 and К13 принимает значения вышеуказанной группы К7 или, если р означает одно из чисел 1, 2 или 3, означает также атом водорода, группу формулыK 13 takes the values of the above group K 7 or, if p means one of the numbers 1, 2 or 3, also means a hydrogen atom, a group of the formula -Ν^Μ^Μ^-^ (V), в которой-Ν ^ Μ ^ Μ ^ - ^ (V), in which К14 означает атом водорода, С1-4алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3алкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарил-С1-3алкилкарбонил, С1-4алкилсульфонил, арилсульфонил, фенил-С1-3алкилсульфонил, гетероарилсульфонил или гетероарил-С1-3алкилсульфонил,C14 means a hydrogen atom, C1-4 alkyl, C1-3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C1-3 alkyl-carbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C1-3 alkylcarbonyl, C1-4 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroalkyl, carbonyl, arylsulfonyl, phenyl-C1-3 alkylsulfonyl, heteroaryl alkyl, sulfonyl, arylcarbonyl с.| означает число 1,2, 3 или 4, г означает число 1 либо, если с.| означает одно из чисел 2, 3 или 4, означает также число 0 иc. | means the number 1,2, 3 or 4, g means the number 1, or if with. | means one of the numbers 2, 3 or 4, means also the number 0 and К15 принимает значения вышеуказанной группы К7, группу формулы ^(К16)-ЗО2-К7 (VI), в которойK 15 takes the values of the above group K 7 , a group of the formula ^ (K 16 ) -OZ 2 -K7 (VI), in which К16 означает атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1-4алкил иK 16 means a hydrogen atom or optionally substituted at the terminal position by a cyano group, a trifluoromethylcarbonylamino group or a (C1 -3 alkyl) trifluoromethylcarbonylamino group C1 -4 alkyl and К17 означает С1-3алкил, замещенную ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилкарбонилом или ди-(С1-3алкил) амино-С1-3алкилсульфонилом и ди-(С1-3алкил)аминокарбонил-С1-3алкилом аминогруппу, или Ν-(Κ-3 алкил)-С1-5алкилсульфониламиногруппу, или №(С1-3алкил)фенилсульфониламиногруппу, в которых алкильный фрагмент дополнительно замещен цианогруппой или карбоксигруппой, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для К6 остатках, могут быть моно- или дизамещены атомом фтора, хлора, брома или йода,K17 is C1-3alkyl substituted with di (C1-3alkyl) amino-S1-3alkilkarbonilom or di- (C1-3alkyl) amino-C1 -3 alkylsulfonyl and di- (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl-C1 -3 alkyl amino, or Ν- (Κ -3 alkyl) -C1 - 5 alkylsulfonylamino group, or No. (C1 -3 alkyl) phenylsulfonylamino group in which the alkyl fragment is additionally substituted with a cyano group or a carboxy group, all of which are linked by a single bond or condensed phenyl groups contained in those indicated for K 6 residues can be mono- or disubstituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, С1-5алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-4алкиламинокарбонилом, ди-(С1-4алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, ди-(С1-3алкил)аминосульфонилом, С1-3алкилсульфонил- 79 006080 аминогруппой, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или два соседних атома водорода фенильных групп могут быть заменены на метилендиоксигруппу, иC 1-5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-4 alkylaminocarbonyl, di- (C 1-4 alkyl) aminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl , di- (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyl-79 006080 amino group, nitro group or cyano group, while the substituents can be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups can be replaced by a methylenedioxy group, and К5 означает атом водорода или С1-3алкил, при этом под арильной группой следует понимать необязательно моно- или дизамещенный атомом фтора, хлора, брома или йода, цианогруппой, трифторметилом, нитрогруппой, карбоксигруппой, аминокарбонилом, С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой фенил или нафтил, а под гетероарильной группой следует понимать необязательно замещенную в углеродном скелете С1-3алкилом моноциклическую 5- или 6членную гетероарильную группу, причем 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу, атом кислорода или серы или необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу или атом кислорода или серы и дополнительно атом азота или необязательно замещенную С1-3алкилом или фенил-С1-3алкилом иминогруппу и два атома азота, и, кроме того, с указанными моноциклическими гетероциклическими группами через два соседних атома углерода может быть сконденсировано фенильное кольцо, а связь осуществляется через атом азота или через атом углерода гетероциклического фрагмента либо скондесированного фенильного кольца, атомы водорода в указанных алкильных и алкоксигруппах или в алкильных фрагментах, содержащихся в указанных выше для формулы I группах, могут быть частично или полностью заменены на атомы фтора, содержащиеся в указанных выше остатках карбоксигруппы могут присутствовать в виде третбутоксикарбонильной группы, и связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на гидроксигруппу, ацильную группу, С1-16алканоильную группу, аллилоксикарбонильную группу, С1.16алкоксикарбонильную группу, фенил-С1-6алкоксикарбонильную группу, С1-3алкилсульфонил-С2-4алкоксикарбонильную группу, С£-3алкокси-С2-4алкокси-С2-4алкоксикарбонильную группу или группу КеСО-О(К£СК6)-О-СО-, в которой Ке означает С1-8алкил, С5-7циклоалкил, фенил или фенилС1-3алкил; К£ означает атом водорода, С1-3алкил, С 5--циклоалкил или фенил; и Кд означает атом водорода, С1-3алкил или группу КеСО-О-(К£СК8)-О-, в которой Кед имеют указанные выше значения; при этом аминогруппа может быть также заменена на фталимидогруппу;K 5 means a hydrogen atom or C 1 -3 alkyl, wherein the aryl group should be understood to be optionally mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a cyano group, trifluoromethyl, a nitro group, a carboxy group, an aminocarbonyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group phenyl or naphthyl, and the heteroaryl group should be understood as an optionally substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group in the carbon skeleton with a C1 -3 alkyl, and the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms, and the 5-membered the roaryl group contains an optionally substituted C1 -3 alkyl or phenyl-C1-3 alkyl imino group, an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted C1-3 alkyl or phenyl C1 -3 alkyl imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or an optionally substituted C1 -3 alkyl or phenyl-C1 -3 alkyl imino group and two nitrogen atoms, and moreover, with said monocyclic heterocyclic groups via two adjacent carbon atoms may be fused to a phenyl ring, and the bond is via a nitrogen atom yl and through the carbon atom of the heterocyclic moiety or of the condensed phenyl ring, hydrogen atoms in the indicated alkyl and alkoxy groups or in the alkyl fragments contained in the above for formula I groups can be partially or completely replaced by fluorine atoms contained in the above carboxy group residues a tert-butoxycarbonyl group, and the associated nitrogen atom, the hydrogen atom may be replaced by a hydroxy group, an acyl group, a C 1-16 alkanoyl group, an allyloxycarbonyl battening group, a C 1. 16 alkoxycarbonyl group, a phenyl-C1 -6 alkoxycarbonyl group, a C1 -3 alkylsulfonyl-C 2-4 alkoxycarbonyl group, C £ -3 alkoxy-C 2-4 alkoxy-C 2-4 alkoxycarbonyl group or a group of K e CO-O ( K £ CK 6 ) -O-CO-, in which Ke means C1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl C1 -3 alkyl; K £ means a hydrogen atom, C1 -3 alkyl, C 5 -cycloalkyl or phenyl; and K d means a hydrogen atom, C1 -3 alkyl or a K e CO-O- (K £ CK 8 ) -O- group, in which K e -K d have the above values; while the amino group can also be replaced by phthalimido; их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 2. Индолиноны общей формулы I по п.1, в которых2. Indolinone of General formula I according to claim 1, in which К1 и К3 имеют указанные выше значения,K1 and K3 have the above values, X означает атом кислорода,X means an oxygen atom К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-6алкоксикарбонильную группу, С5-7 циклоалкоксикарбонил или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил) аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С£-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если К4 означает аминосульфонилфенил или №(С1-5алкил)С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил)аминокарбонил,R2 is a carboxy group, a linear or branched S1-6alkoksikarbonilnuyu group, C5-7 cycloalkoxycarbonyl or phenoxycarbonyl, linear or branched S1-3alkoksikarbonilnuyu group, the alkyl moiety which is substituted in the terminal position by phenyl, heteroaryl, carboxy, C1 -3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl or di- (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl, a linear or branched C 2-3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, a hydroxy group, C £ - 3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) amino, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of the ethyl group with a hydroxy group or C 1-3 alkoxy, ethylaminocarbonyl or, if K 4 is aminosulfonylphenyl or No. (C1 -5 alkyl) C1 -3 alkylaminocarbonylphenyl, also means di- (C1 -2 alkyl) aminocarbonyl, К4 означает С3-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой или заменена на -ΝΗили -Ы(С1-3алкил)-, или замещенный группой К6 фенил, который дополнительно может быть моно- или дизамещен атомом фтора, хлора или брома, С£-3алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С£-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминогруппой, ацетиламиногруппой, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, иK4 is C3-7 cycloalkyl, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted by an amino group, a C1-3 alkylamino group or a di- (C1-3 alkyl) amino group or be replaced by -ΝΗ or -Y (C1 -3 alkyl ) -, or substituted by a K 6 group, phenyl, which may additionally be mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine or bromine atom, C --3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C --3 alkoxy, carboxy, C 1 -3 alkoxycarbonyl, amino, acetylamino, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) and inokarbonilom, nitro or cyano group, wherein the substituents may be identical or different and К6 означает атом водорода, фтора, хлора, брома или йода, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-5алкил, С3-7-циклоалкил, трифторметил, фенил, тетразолил или гетероарил, группу формулыK6 means a hydrogen atom, fluorine, chlorine, bromine or iodine, cyano, nitro, amino, C1-5 alkyl, C3-7-cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl, a group of the formula ---СН в которой связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу, амино-С2-3алкоксигруппу, С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, ди-(С1-3алкил)амино-С2-3алкоксигруппу,--- CH in which the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, amino C 2-3 alkoxy group, C 1-3 alkylamino C 2-3 alkoxy group, di- (C 1-3 alkyl) amino-C 2-3 alkoxy, - 80 006080 фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламино-С2-3алкоксигруппу, пирролидино-С2-3алкоксигруппу, пиперидино-С2-3алкоксигруппу или С1-3алкилмеркаптогруппу, карбоксигруппу, С1-4алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-3алкиламинокарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламинокарбонил, С3-7циклоалкилкарбонил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членного циклоалкильного фрагмента может быть заменена на -ПН- или -Ы(С1-3алкил)-,- 80 006080 phenyl-C1 -3 alkylamino-C2-3 alkoxy, № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino-C2-3-alkoxy, pyrrolidino-C2-3-alkoxy, piperidino-C 2-3 C1 -3 alkoxy or alkylmercapto, carboxy, C1 -4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -3 alkylaminocarbonyl, phenyl-C 1 -3 alkylaminocarbonyl or № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylaminocarbonyl, C 3-7 cycloalkylcarbonyl, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl moiety may be replaced by -PN- or -N (C1 -3 alkyl) -, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой связанная с иминогруппой метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил и/или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или N-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ИН- или -Ы(С1-3алкил)-, замещенный в концевом положении группой К7 С1-4алкил, где4-7-membered cycloalkylenimino group in which the methylene group bound to the imino group can be replaced by carbonyl or sulfonyl or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced by C1 -3 alkyl and / or in each case the methylene group in position 4 6 - or a 7-membered cycloalkylamino group may be substituted by a carboxy group, C1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3alkylaminocarbonyl, di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C1-3alkylamino or N- (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkyl or alkylamino group or N- (C1-3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkyl or alkylamino group or N- (C1-3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkyl or alkylamino group or N- (C1-3 alkyl) phenyl-C1-alkyl; on atom oxygen and or sulfur, sulfinyl, sulfonyl, G-invariant or -N (C1 -3 alkyl) -, substituted at the terminal position K7 C1-4 alkyl group, wherein К7 означаетK7 means С5-7циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -ЛН- или -Ы(С1-3алкил)- или в 5-7-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2- может быть заменена на группу -СО-ПН-, группа -(СН2)3- может быть заменена на группу -ПН-СО-ЫН- или группа -(СН2)4- может быть заменена на группу -NΗ-СО-NΗ-СО-, причем в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, фенил или гетероарил, гидроксигруппу или С1-3алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-(С1-6алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, Ν-фенил-С^ алкиламиногруппу, фенил-С1-3алкиламиногруппу, N-(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппу или ди(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, т-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, N-(С1-3алкил)-ω-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, ди-(т-гидрокси-С2-3алкил)аминогруппу, ди-(т-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)аминогруппу или N-(диоксолан-2-ил)-С1-3 алкиламиногруппу,S5-7tsikloalkil, wherein the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyl group may be replaced by -LN- or -N (C1 -3 alkyl) -, or a 5-7-membered cycloalkyl group a group - (CH 2 ) 2 - can be replaced by the group -CO-PN-, the group - (CH 2 ) 3 - can be replaced by the group -НН-СО-ЫН- or the group - (СН 2 ) 4 - can be replaced by the group -NΗ -CO-NΗ-CO-, and in each case the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by a C1 -3 alkyl, phenyl or heteroaryl, hydroxy group or C1 -3 alkoxy group, amino group, C1 -6 alkylamino group, di- (C1 - 6 alky l) amino, phenylamino, Ν-phenyl-C ^ alkylamino, phenyl-C1 -3 alkylamino, N- (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino or di (phenyl-C 1 -3 alkyl) amino, hydroxy-t -C 2-3 alkylamino, N- (C1 -3 alkyl) -ω-hydroxy-C 2-3 alkylamino, di- (t-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino, di- (t- (C1 -3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group or N- (dioxolan-2-yl) -C1 -3 alkylamino, С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-П-(С1-3 алкил)аминогруппу,C1 -3 alkyl-carbonylamino-C 2-3 alkylamino, or C1 -3 alkyl-carbonylamino-C2-3 alkyl-n- (C1 -3 alkyl) amino, С1-3алкилсульфониламиногруппу, N-(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппу, С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-М-(С1-3алкил)аминогруппу, гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу или N-(С1-3алкил)гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, группу формулыC1 -3 alkylsulfonylamino, N- (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino, C1 -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkylamino or C1 -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkyl-N- (C1 -3 alkyl) amino , hydroxycarbonyl-C1 -3 alkylamino or N- (C1 -3 alkyl) hydroxycarbonyl-C1 -3 alkylamino group, a guanidino group in which a hydrogen atom may be replaced by C 1-3 alkyl, a group of formula -ЖК8)-СО-(СН2)п-К9 (II), в которой-LCK8) -CO- (CH2) pK 9 (II), in which К8 означает атом водорода или С1-3алкил, п означает одно из чисел 0, 1, 2 или 3 иK8 means a hydrogen atom or C1-3 alkyl, n means one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and К9 означает аминогруппу, С1-3алкиламиногруппу, ди-(С1-3алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, бензиламиногруппу или С1-4алкоксигруппу, 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -КН-, -М(С1-3алкил)-, -Мфенил)-, -П(С1-3алкилкарбонил)- или -Мбензоил)-, или, если п означает одно из чисел 1, 2 или 3, означает также атом водорода, группу формулыK 9 means an amino group, a C 1-3 alkylamino group, a di- (C 1-3 alkyl) amino group, a phenylamino group, a benzylamino group or a C 1-4 alkoxy group, a 5-7-membered cycloalkylenymino group, and the methylene group at position 4 of the piperidino group can be replaced by an atom oxygen or sulfur, -CH-, -M (C1 -3 alkyl) -, -Mphenyl) -, -P (C1 -3 alkylcarbonyl) - or -Mbenzoyl) -, or if n is one of the numbers 1, 2 or 3 also means a hydrogen atom, a group of the formula -К(Кю)-(СН2)т-(СО)оК11 (III), в которой-K (Kyu) - (CH 2 ) t- (CO) OK 11 (III), in which К10 означает атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил или С1-3алкилсульфонил, т означает одно из чисел 1, 2 или 3, о означает число 1 или, если т означает одно из чисел 2 или 3, означает также число 0 иK 10 means a hydrogen atom, C 1 -3 alkyl, C 1 -3 alkylcarbonyl or C 1 -3 alkylsulfonyl, t means one of the numbers 1, 2 or 3, o means number 1 or, if t means one of numbers 2 or 3, it also means number 0 and Кп означает аминогруппу, С1-3алкиламиногруппу, ди-(С1-3алкил)аминогруппу, С1-4алкоксигруппу или С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу либо 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -КН-, -М(С1-3алкил)-, -Мфенил)-, -П(С1-3алкилкарбонил)- или -Мбензоил)-,K n means an amino group, a C1 -3 alkylamino group, a di- (C1 -3 alkyl) amino group, a C1 -4 alkoxy group or a C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkoxy group or a 5-7-membered cycloalkylene imino group, while the methylene group is in the position piperidino 4 can be replaced by oxygen or sulfur atom, -KN-, -N (C1 -3 alkyl) -, -Mfenil) -, -P (C1 -3 alkylcarbonyl) - or -Mbenzoil) -, С4-7циклоалкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которой положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи,C4-7cycloalkylamino or C4-7cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или один или два атома водорода в каждом случае могут быть замене- 81 006080 ны на С1-3алкил и/или метиленовая группа в положении 3 пирролидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой, в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3 алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или Ы-(С1-3алкил)фенилС1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -ΝΗ-, -Ы(С1-3 алкил)-, -Ы(фенил)-, -Ы(фенил-С1-3алкил-)-, -Ы(С1-3алкилкарбонил)-, -Ы(С1-4алкоксикарбонил-)-,A 4-7 membered cycloalkylenimino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced with a C 1-3 alkyl and / or methylene group at the 3-position of the pyrrolidino group is substituted by a hydroxy group or a C 1-3 alkoxy group, in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkylenimino group may be replaced by a hydroxy group, a hydroxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group, a carboxy group, a C 1-3 alkoxycarbonyl, an aminocarbo Nil, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di- (C1 -3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C1 -3 alkylamino or N- (C1 -3 alkyl) phenylC1 -3 alkylamino or replaced by oxygen or sulfur, sulphinyl, sulfonyl, - ΝΗ-, -N (C1 -3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (phenyl-C1 -3 alkyl -) -, -N (C1 -3 alkylcarbonyl) -, -N (C1 -4 alkoxycarbonyl -) -, -Ы(бензоил)- или -Ы(фенил-С1-3алкилкарбонил)-, при этом связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил, или в 5-6-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случае могут быть заменены на карбонил, или-Y (benzoyl) - or -Y (phenyl-C 1 -3 alkylcarbonyl) -, while the methylene group attached to the imine nitrogen atom of the cycloalkylene amino group may be replaced by carbonyl or sulfonyl, or in a 5-6-membered monocyclic or condensed with a phenyl group the cycloalkylenimino group, both of the methylene groups bound to the imine nitrogen atom can in each case be replaced by carbonyl, or Я6 означает С1-4алкил, который замещен в концевом положении карбоксигруппой, С£-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом либо 47-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, группу формулыI 6 means C 1 -4 alkyl, which is substituted in the terminal position by a carboxy group, C £ -3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1 -3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1 -3 alkyl) aminocarbonyl or 47-membered cycloalkylenimino carbonyl group, a group of the formula -КЩЩ-СО-СОДр-Кп (IV), в которой-KSCHCH-SO-SODr-Kp (IV), in which Рю означает атом водорода, С1-3алкил, С5-7циклоалкил, фенил-С1-3алкил или гетероарил-С1-3алкил, р означает одно из чисел 0, 1, 2 или 3 иRyu means a hydrogen atom, C 1 -3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl-C 1 -3 alkyl or heteroaryl-C 1 -3 alkyl, p means one of 0, 1, 2 or 3 and К.|3 принимает значения вышеуказанной группы Я7 или, если р означает одно из чисел 1, 2 или 3, означает также атом водорода, группу формулыK. | 3 takes the values of the above group I 7 or, if p means one of the numbers 1, 2 or 3, also means a hydrogen atom, a group of the formula -М(К14)-(СИ2)Ч-(СО)Г15 (V), в которой-M (K 1 4) - (SI2) H - (CO) G -K 15 (V), in which Я14 означает атом водорода, С1-4алкил, С1-3алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенил-С1-3алкилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероарил-С1-3алкилкарбонил, С1-4алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенил-С1-3алкилсульфонил, гетероарилсульфонил или гетероарил-С1-3алкилсульфонил, μ означает одно из чисел 1, 2, 3 или 4, г означает число 1 или, если μ означает одно из чисел 2, 3 или 4, означает также число 0 иI 14 is a hydrogen atom, C1 -4 alkyl, C1 -3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenyl-C 1 -3 alkylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-S1-3alkilkarbonil, S1-4alkilsulfonil, phenylsulfonyl, phenyl-C1 -3 alkylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or heteroaryl- C1 -3 alkylsulfonyl, μ means one of the numbers 1, 2, 3 or 4, g means the number 1, or if μ means one of the numbers 2, 3 or 4, also means the number 0 and Ню принимает значения вышеуказанной группы Я7, группу формулыNu takes the values of the above group I 7 , a group of formula -Ν(Κ16)-8Ο217 (VI), в которой-Ν (Κ 16 ) -8Ο 21 7 (VI), in which К.16 означает атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1-4алкил иK. 16 means a hydrogen atom or an optionally substituted at the terminal position by a cyano group, a trifluoromethylcarbonylamino group or a (C1 -3 alkyl) trifluoromethylcarbonylamino group C1 -4 alkyl and Я17 означает С1-3алкил, замещенную ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилкарбонилом или ди-(С1-3алкил)амино-С1-3алкилсульфонилом и ди-(С1-3алкил)аминокарбонил-С1-3алкилом аминогруппу, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для Я6 остатках, могут быть моно- или дизамещены атомом фтора, хлора или брома, С£-3 алкилом, трифторметилом, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, аминосульфонилом, С1-3алкиламиносульфонилом, нитрогруппой или цианогруппой, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или два соседних атома водорода фенильных групп могут быть заменены на метилендиоксигруппу, иI 17 means C 1 -3 alkyl, substituted di- (C 1 -3 alkyl) amino-C 1 -3 alkylcarbonyl or di- (C 1 -3 alkyl) amino-C 1 -3 alkylsulfonyl and di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl- With 1-3 alkyl, an amino group, while all connected by a simple bond or condensed phenyl groups contained in the 6 residues indicated for I can be mono- or disubstituted by a fluorine atom, chlorine or bromine, C £ -3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C1 -3 alkoxy group, carboxy group, C1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-3 alkylaminocarbonyl, aminosulfonyl, C1-3 alkylaminosulfone scrap, nitro or cyano group, wherein the substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and Я5 означает атом водорода или С1-3алкил, при этом под вышеуказанной гетероарильной группой следует понимать необязательно замещенную в углеродном скелете С1-3алкилом пиридинильную, пиразинильную, пиримидинильную, пиридазинильную, пирролильную, фурильную, тиенильную, оксазолильную, тиазолильную, пиразолильную, имидазолильную или триазолильную группы, в которых связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, а 5-членные, содержащие по меньшей мере одну иминогруппу гетероарильные группы связаны через атом углерода или азота, содержащиеся в указанных выше остатках карбоксигруппы могут присутствовать в виде трет-бутоксикарбонильной группы, и связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на гидроксигруппу, ацильную группу, С1-16 алканоильную группу, аллилоксикарбонильную группу, С^^алкоксикарбонильную группу, фенилС1-6 алкоксикарбонильную группу, С1-3алкилсульфонилС2-4алкоксикарбонильную группу, С£-3алкокси-С2-4 алкоксиС2-4алкоксикарбонильную группу или группу КеСО-О-(Я£СН8)-О-СО-, в которой Не означает С£-8 алкил, С5-7циклоалкил, фенил или фенилС1-3алкил; Я£ означает атом водорода, С£-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил; и К6 означает атом водорода, С£-3алкил или группу КеСО-О-(Я£СН8)-О-, в которой Яе6 имеют указанные выше значения; при этом аминогруппа может быть также заменена на фталимидогруппу;I 5 represents a hydrogen atom or a C1 -3 alkyl, wherein the heteroaryl group under the aforementioned should be understood optionally substituted in the carbon skeleton C1 -3 alkyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, furyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl groups in which a hydrogen atom bound to a nitrogen atom can be replaced by a C1 -3 alkyl or phenyl-C1 -3 alkyl, and 5-membered heteroaryl groups containing at least one imino group are linked through a carbon or nitrogen atom contained in the above residues of the carboxy group may be present as a t-butoxycarbonyl group, and the hydrogen atom bound to the nitrogen atom may be replaced by a hydroxy group, an acyl group, a C1-16 alkanoyl group, an allyloxycarbonyl group, a C ^ alkoxycarbonyl group group fenilS1 -6 alkoxycarbonyl group, a C1 -3 alkilsulfonilS 2-4 alkoxycarbonyl group, a C 2-4 £ -3 alkoksiS alkoksiS 2-4 alkoxycarbonyl group or a group of K e CO-O- (R 8 CH £) -O —CO—, in which H e means C £ -8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenylCl- 3 alkyl; I £ means a hydrogen atom, C £ -3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl; and K 6 means a hydrogen atom, C £ -3 alkyl or the group K e CO-O- (I £ CH 8 ) -O-, in which I e -K 6 have the values indicated above; while the amino group can also be replaced by phthalimido; - 82 006080 атомы водорода в вышеуказанных алкильных и алкоксигруппах или в алкильных фрагментах, содержащихся в указанных выше для формулы I группах, могут быть частично или полностью заменены на атомы фтора, и их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.- 82 006080 the hydrogen atoms in the above alkyl and alkoxy groups or in the alkyl fragments contained in the above for formula I groups can be partially or completely replaced by fluorine atoms and their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 3. Индолиноны общей формулы I по п.1, в которых3. Indolinone of General formula I according to claim 1, in which X означает атом кислорода,X means an oxygen atom К1 означает атом водорода,K1 means a hydrogen atom, К2 означает карбоксигруппу, линейную или разветвленную С1-4алкоксикарбонильную группу или феноксикарбонил, линейную или разветвленную С1-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении фенилом, карбоксигруппой, С1-3алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом, линейную или разветвленную С2-3алкоксикарбонильную группу, алкильный фрагмент которой замещен в концевом положении гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминокарбонил или метиламинокарбонил, необязательно замещенный в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламинокарбонил или, если К! не означает аминосульфонилфенил или №(С1-5алкил)-С1-3алкиламинокарбонилфенил, означает также ди-(С1-2алкил) аминокарбонил,K2 means a carboxy group, a linear or branched C1-4 alkoxycarbonyl group or a phenoxycarbonyl, a linear or branched C1 -3 alkoxycarbonyl group, the alkyl fragment of which is terminally substituted with phenyl, a carboxy group, a C1-3 alkoxycarbonyl, a C1.3 alkoxycarbonyl group, a C1-3 alkyl group, a C1-3 alkoxycarbonyl group, a C1-3 alkyl group, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a C1-3 alkyl moiety, C1-3 alkoxycarbonyl group, a C1-3 alkyl group, a C1-6 alkyloxycarbonyl group, a C1-3 alkyl moiety, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a C1-6 alkyloxycarbonyl group, a C1-3 alkyl group, a C1-6 alkoxycarbonyl group ) aminocarbonyl, linear or branched S2-3alkoksikarbonilnuyu group, the alkyl moiety which is substituted in the terminal position by a hydroxy, C1 -3 alkoxy, amino, C1 -3 alkylamino or di- (C1 -3 alkyl) amino group, aminocarbonyl or methylaminocarbonyl, optionally substituted in position 2 of the ethyl group by a hydroxy group or C1 -3 alkoxy group of an ethylaminocarbonyl or, if K! does not mean aminosulfonylphenyl or NO (C 1 -5 alkyl) -C 1 -3 alkylaminocarbonylphenyl, also means di- (C 1 -2 alkyl) aminocarbonyl, К3 означает С1-4алкил или фенил, который может быть замещен атомом фтора, хлора или брома, трифторметилом, С1-3алкилом, гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой,K3 is C1-4alkyl or phenyl, which may be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, trifluoromethyl, C1-3alkyl, a hydroxy group or C1-3alkoxy, К4 означает С5-6циклоалкил, при этом метиленовая группа в положении 4 циклогексильной группы может быть замещена аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой или заменена на -N4- или -№(С1_3 алкил)-, фенил, дизамещенный С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или нитрогруппой фенил, при этом заместители могут быть идентичными или различными, или замещенный группой К6 фенил, который дополнительно может быть замещен атомом фтора, хлора или брома, аминогруппой или нитрогруппой, при этомK4 S5-6tsikloalkil means, wherein the methylene group in position 4 of the cyclohexyl group may be substituted by amino, C1 -3 alkylamino or di (C1 -3 alkyl) amino or substituted by -N4- or -№ (S1_ 3 alkyl) -, phenyl disubstituted with C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy group or phenyl nitro group, wherein the substituents may be identical or different, or the phenyl group substituted by the K 6 group, which may additionally be replaced by a fluorine atom, chlorine or bromine, an amino group or a nitro group, wherein К6 означает атом фтора, хлора или брома, С!-3алкил, С!-3алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу или С5-6циклоалкил, связанную через атом углерода пирролильную, пиразолильную, имидазолильную, триазолильную или тетразолильную группу, при этом указанные гетероароматические группы могут быть замещены в углеродном скелете С1-3алкилом или связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, группу формулы карбоксигруппу, С!-4алкоксикарбонил, фенил-С1-3алкиламинокарбонил или С5-7циклоалкилкарбонил, 5или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, -N4- или -МС1-3алкил)-, неразветвленный, замещенный в концевом положении группой К7 С1-3алкил, гдеK 6 means a fluorine, chlorine or bromine atom, a C ! -3 alkyl, a C ! -3 alkoxy group, a nitro group, an amino group or a C 5-6 cycloalkyl linked through a carbon atom to a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl or tetrazolyl group; heteroaromatic groups may be substituted in the carbon skeleton S1-3alkilom or bonded to the nitrogen atom the hydrogen atom may be replaced by C1 -3 alkyl or phenyl-C1 -3 alkyl, carboxy group of the formula, C! -4 alkoxycarbonyl, phenyl-C1 -3 alkylaminocarbonyl or C 5-7 cycloalkylcarbonyl, 5 or 6-h the cycloalkylenimino group, the methylene group in the 4-position of the piperidino group can be replaced by an oxygen or sulfur atom, —N4- or -MS 1-3 alkyl) -, unbranched, substituted in the terminal position by the K7 C1-3 alkyl group, where К7 означает С5-7циклоалкил, при этом в 5- или 6-членной циклоалкильной группе группа -(СН2)2- может быть заменена на группу -СО^Н-, группа -(СН2)3- может быть заменена на группу -№Н-СО-№- или группа -(СН2)4- может быть заменена на группу -NН-СО-NН-СО-, причем в каждом случае связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, фенил или пиридинил либо связанную через атом углерода или азота пирролильную, пиразолильную, имидазолильную или триазолильную группу, при этом указанные гетероароматические группы могут быть замещены в углеродном скелете С1-3алкилом или связанный с атомом азота атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, гидроксигруппу или С1-3алкоксигруппу, аминогруппу, С1-6алкиламиногруппу, ди-(С1-6алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, ^фенил-С1-3 алкиламиногруппу, фенил-С1-3алкиламиногруппу или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппу, щ-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, №(С1-3алкил)-щ-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, ди-(щ-гидрокси-С2-3алкил)аминогруппу или ди-(щ-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)аминогруппу,K7 means C5-7cycloalkyl, while in the 5- or 6-membered cycloalkyl group the group - (CH 2 ) 2 - can be replaced by the group -CO ^ H-, the group - (CH 2 ) 3 - can be replaced by the group - N —N — CO — N— or the group - (CH 2 ) 4 - can be replaced by the group —NH — CO — NH — CO — and in each case the hydrogen atom bound to the nitrogen atom can be replaced by C1 -3 alkyl, phenyl or pyridinyl or a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl or triazolyl group bonded through a carbon or nitrogen atom; these heteroaromatic groups may be substituted in carbon a native skeleton with a C 1-3 alkyl or a hydrogen atom bound to a nitrogen atom can be replaced with a C1 -3 alkyl, hydroxy group or a C1 -3 alkoxy group, an amino group, a C1 -6 alkylamino group, a di- (CI- 6 alkyl) amino group, a phenylamino group, ^ phenyl-C 1-3 alkylamino, phenyl-C1 -3 alkylamino or № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino, ni-hydroxy-C 2-3 alkylamino, № (C1 -3 alkyl), hydroxy -sch -C 2-3 alkylamino, di- (y-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino group or di- (y- (C1 -3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group, С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-№(С1-3 алкил)аминогруппу,C1 -3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkylamino or C1 -3 alkylcarbonylamino-C 2-3 alkyl-No (C1 -3 alkyl) amino group, С1-3алкилсульфониламиногруппу, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппу, С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-№(С1-3алкил)аминогруппу,C1 -3 alkylsulfonylamino, № (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino, alkylsulfonylamino-C1 -3 alkylamino or C2-3 alkylsulfonylamino-C1 -3 alkyl, C2-3-№ (C1 -3 alkyl) amino, - 83 006080 гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу или №(С1-3алкил)гидроксикарбонил-С1-3алкиламиногруппу, гуанидиногруппу, в которой атом водорода может быть заменен на С1-3алкил, группу формулы- 83 006080 hydroxycarbonyl-C1 -3 alkylamino or № (C1 -3 alkyl) hydroxycarbonyl-C1 -3 alkylamino group, a guanidino group in which a hydrogen atom may be replaced by C1 -3 alkyl, a group of formula -ЖН8)-СО-(СН2)П9 (II), в которой-ZH8) -CO- (CH2) P -H 9 (II), in which Н8 означает атом водорода или С1-3алкил, η означает одно из чисел 0, 1, 2 или 3 иH8 means a hydrogen atom or C1-3 alkyl, η means one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and Н9 означает аминогруппу, С1-3алкиламиногруппу, ди-(С1-3алкил)аминогруппу или С1-4алкоксигруппу, 5- или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на группу -ΝΉ-, -Ν(0'ι-3,алкил)- или -МС|-3,алкилкарбонил)-. или, если η означает одно из чисел 1, 2 или 3, означает также атом водорода, группу формулы ^(НюНСН^-ССО^-Нц (III), в которойH 9 means an amino group, a C1 -3 alkylamino group, a di- (C1 -3 alkyl) amino group or a C1 -4 alkoxy group, a 5- or 6-membered cycloalkylamino group, and the methylene group in the 4-position of the piperidino group can be replaced by the group -ΝΉ-, -Ν (0'ι -3 , alkyl) - or -MS | -3 , alkylcarbonyl) -. or, if η means one of the numbers 1, 2, or 3, it also means a hydrogen atom, a group of the formula Н10 означает атом водорода или С1-3алкил, т означает одно из чисел 1, 2 или 3, о означает число 1 или, если т означает одно из чисел 2 или 3, означает также число 0 иH 10 means a hydrogen atom or C 1 -3 alkyl, t means one of the numbers 1, 2 or 3, o means the number 1, or if t means one of the numbers 2 or 3, it also means the number 0 and Ни означает аминогруппу, С1-3алкиламиногруппу, ди-(С1-3алкил)аминогруппу, С1-4алкоксигруппу или метокси-С1-3алкоксигруппу либо 5- или 6-членную циклоалкилениминогруппу, при этом метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть заменена на группу -N4-, -МС1-3алкил)- или -^С1-3алкилкарбонил)-, азетидиногруппу, пирролидиногруппу, пиперидиногруппу, 2,6-диметилпиперидиногруппу, 3,5диметилпиперидиногруппу или азепиногруппу, при этом метиленовая группа в положении 3 пирролидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой, метиленовая группа в положении 4 пиперидиногруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом или С1-3алкоксигруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонал, -N4-, -МС1-3алкил)-, -МС1-3алкилкарбонил)-, -^бензоил)- или -^фенил-С1-3алкилкарбонил)-, причем связанная с иминовым атомом азота пирролидино-, пиперидино- или пиперазиногруппы метиленовая группа б может быть заменена на карбонил, илиNeither means an amino group, a C1 -3 alkylamino group, a di- (C1 -3 alkyl) amino group, a C1 -4 alkoxy group or a methoxy-C1-3 alkoxy group or a 5- or 6-membered cycloalkylene imino group, and the methylene group in the 4-position of the piperidino group can be replaced by the group -N4-, -MC 1-3 alkyl) - or - ^ C1 -3 alkylcarbonyl) -, azetidino group, pyrrolidino group, piperidine group, 2,6-dimethylpiperidino group, 3,5-dimethylpiperidine group or azepino group, while the methylene group in pyrene pyrrolide be substituted by a hydroxy group, methylene group in position 4 of the piperidino group, may be substituted with a hydroxy group, hydroxy-C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group or replaced by an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonic, -N4-, -MC 1-3 alkyl) -, -MS 1 -3 alkylcarbonyl) -, - ^ benzoyl) - or - ^ phenyl-C1 -3 alkylcarbonyl) -, and the methylene group bound to the imine nitrogen atom of the pyrrolidino, piperidino or piperazino group may be replaced by carbonyl, or Н6 означает прямоцепочечный С1-3алкил, который замещен в концевом положении карбоксигруппой или С1-3алкоксикарбонилом, группу формулы ^(Н12)-СО-(СН2)р-Н1э (IV), в которойH 6 means straight-chain C1 -3 alkyl, which is substituted at the terminal position with a carboxy group or C1-3 alkoxycarbonyl, a group of the formula ^ (H1 2 ) —CO- (CH 2 ) p-H1e (IV), in which Н12 означает атом водорода, С1-3алкил или фенил-С1-3алкил, р означает одно из чисел 0, 1 или 2 иH 12 means a hydrogen atom, C 1 -3 alkyl or phenyl-C 1 -3 alkyl, p means one of the numbers 0, 1 or 2 and Н13 означает аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1-4алкил)аминогруппу, бензиламиногруппу, №(С1-3алкил)бензиламиногруппу, С1-3алкокси-С1-3алкиламиногруппу, №(С1-3алкил)-С1-3алкокси-С1-3алкиламиногруппу, ди-(2-метоксиэтил)аминогруппу, ди-(ю-гидрокси-С2-3алкил)аминогруппу или аминокарбонилметил-№(метил)аминогруппу, связанную через атом азота, необязательно замещенную С1-3алкилом пирролильную, пиразолильную или имидазолильную группу, пирролидиногруппу, пиперидиногруппу, морфолиногруппу, тиоморфолиногруппу или необязательно замещенную в положении 4 С1-3алкилом, фенил-С1-3алкилом, С1-3 алкилкарбонилом или С1-4алкоксикарбонилом пиперазиногруппу или, если η означает число 1 или 2, означает также атом водорода, группу формулы ^(НмИСН^-ССО)^ (V), в которойH 13 is amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, benzylamino, № (C1 -3 alkyl) benzylamino, C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkylamino, № (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkylamino, di (2-methoxyethyl) amino, di- (w-hydroxy-C 2-3 alkyl) amino group or aminocarbonylmethyl-№ (methyl) amino group bonded via the nitrogen atom, optionally substituted with C1 -3 alkyl pyrrolyl, pyrazolyl or imidazolyl group, pyrrolidino group, piperidino group, morpholino group, thiomorpholino group or an optionally substituted in position 4, C1-3alkyl, phenyl-C1-3alkyl, C1-3 alkylcarbonyl or C1-4alkoxycarbonyl piperazino group or, if η means the number 1 or 2, also means a hydrogen atom, a group of the formula ^ (HmISN ^ -CO2) ^ (V) , wherein Н14 означает атом водорода, С1-4алкил, С1-3алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенил-С1-3 алкилкарбонил, фурилкарбонил, пиридинилкарбонил, фурил-С1-3алкилкарбонил, пиридинил-С1-3 алкилкарбонил, С1-4алкилсульфонил, фенилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил,H14 means a hydrogen atom, C1-4 alkyl, C1-3 alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, phenyl-C1-3 alkylcarbonyl, furylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furyl-C1-3 alkylcarbonyl, pyridinyl-C1-3 alkylcarbonyl, C1 -4 alkylsulfonyl, phenylsulfonylsulfonylsulfonylsulfonylsulfons . 3 alkylsulfonyl, с.| означает одно из чисел 1, 2 или 3, г означает число 1 или, если с.| означает одно из чисел 2 или 3, означает также число 0 иc. | means one of the numbers 1, 2 or 3, g means the number 1 or, if c. | means one of the numbers 2 or 3, means also the number 0 and Н15 означает аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1-4алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, №(С1-4алкил)фениламиногруппу, бензиламиногруппу или №(С1-4алкил)бензиламиногруппу, или группу формулы ^(Н16)-8О217 (VI), в которойH15 means an amino group, a C1 -4 alkylamino group, a di- (C1 -4 alkyl) amino group, a phenylamino group, a (C1 -4 alkyl) phenylamino group, a benzylamino group or a (C1 -4 alkyl) benzylamino group, or a group of the formula ^ (H 16 ) - 8O 2 -N 17 (VI), in which - 84 006080- 84 006080 В16 означает атом водорода или необязательно замещенный в концевом положении цианогруппой, трифторметилкарбониламиногруппой или №(С1-3алкил)трифторметилкарбониламиногруппой С1алкил иThe 16 stands for a hydrogen atom or optionally substituted at the terminal position with cyano, or triftormetilkarbonilaminogruppoy № (C1 -3 alkyl) triftormetilkarbonilaminogruppoy C1 -s alkyl and В17 означает С1-3алкил, при этом все связанные простой связью или сконденсированные фенильные группы, содержащиеся в указанных для В6 остатках, могут быть замещены атомом фтора, хлора или брома, метилом, трифторметилом, метоксигруппой, нитрогруппой или цианогруппой, иB 17 means C1 -3 alkyl, with all the simple bonded or condensed phenyl groups contained in the B 6 residues indicated for being substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, methyl, trifluoromethyl, methoxy, nitro or cyano, and В5 означает атом водорода, при этом атом водорода, который в указанных выше остатках в каждом случае связан с атомом азота, может быть заменен на ацетил или трет-бутоксикарбонил, и содержащиеся в указанных выше остатках карбоксигруппы могут также присутствовать в виде трет-бутоксикарбонильной группыпредшественника, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.B5 means a hydrogen atom, wherein the hydrogen atom, which in the above residues is in each case bound to the nitrogen atom, may be replaced by acetyl or t-butoxycarbonyl, and the carboxy group contained in the above residues may also be present as the t-butoxycarbonyl group of the precursor, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 4. Индолиноны общей формулы I по п.1, в которой4. Indolinone of General formula I according to claim 1, in which X означает атом кислорода,X means an oxygen atom В1 и В5 каждый означает атом водорода,B1 and B5 each means a hydrogen atom, В2 означает метоксикарбонил, этоксикарбонил или аминокарбонил, 2 means methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or aminocarbonyl, В3 означает фенил иB3 means phenyl and В4 означает монозамещенный группой В6 фенил, гдеB4 means monosubstituted group B6 phenyl, where В6 означает №метилимидазол-2-ил, неразветвленный С1-3алкил, который замещен в концевом положении С1-4алкиламиногруппой, ди-(С1-4алкил)аминогруппой, пиперидиногруппой или 2,6-диметилпиперидиногруппой, группу формулыIn 6 means No. Methylimidazol-2-yl, unbranched C1 -3 alkyl, which is substituted in the terminal position of the C1 -4 alkylamino group, di- (C1 -4 alkyl) amino group, piperidino or 2,6-dimethylpiperidino, group of the formula ЖВ^-СОДОДр-Вв (IV), в которойLH ^ -SODR-Bb (IV), in which В12 означает С1-3алкил, р означает одно из чисел 1 или 2 и B12 is C1 -3 alkyl, p denotes one of the numbers 1 or 2 and В13 означает ди-(С1-3алкил)аминогруппу, или группу формулыIn 13 means a di- (C1 -3 alkyl) amino group, or a group of the formula -ЖВ^МСШМСОХ-Вв (V), в которой- ЖВ ^ МСШМСОХ-Вв (V), in which В14 означает С1-3алкилкарбонил или С1-3алкилсульфонил,B 1 4 means C 1 -3 alkylcarbonyl or C 1 -3 alkylsulfonyl, с.| означает одно из чисел 1, 2 или 3, г означает число 1 или, если с.| означает одно из чисел 2 или 3, означает также число 0 иc. | means one of the numbers 1, 2 or 3, g means the number 1 or, if c. | means one of the numbers 2 or 3, means also the number 0 and В15 означает ди-(С!-3алкил)аминогруппу, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли. 15 means di- (C ! -3 alkyl) amino group, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their mixtures and their salts. 5. Замещенные индолиноны общей формулы I по п.1 из группы, включающей (а) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (б) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1-илметил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-карбамоил-2-индолинон, (в) 3-Ζ-[1 -(4-(пиперидин-1 -илметил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (г) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (д) 3-Ζ-[ 1 -(4-((2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2индолинон, (е) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№ацетиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (ж) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№ацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-этоксикарбонил-2-индолинон, (з) 3^-[1-(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6этоксикарбонил-2-индолинон, (и) 3^-[1-(4-(диметиламинометил)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (к) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№ацетил-№диметиламинокарбонилметиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (л) 3-Ζ-[1 -(4-этиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (м) 3 -Ζ-[1 -(4-( 1-метилимидазол-2-ил)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (н) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинометилкарбонил-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (о) 3 -Ζ - [ 1 -(4-(№(2-диметиламиноэтил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (п) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(Ν-(3 -диметиламинопропил)-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (р) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(№диметиламинокарбонилметил-№метилсульфониламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон,5. Substituted indolinones of general formula I according to claim 1 from the group comprising (a) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone , (b) 3-Ζ- [1 - (4- (piperidin-1-ylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-carbamoyl-2-indolinone, (c) 3-Ζ- [1 - (4- ((piperidin-1-methylmethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 ^ - [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl- 2-indolinone, (d) 3-Ζ- [1 - (4 - ((2,6-dimethylpiperidin-1-yl) methyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2indolinone, (e) 3 - Ζ- [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Noacetylamino) anilino) -1-Fe nilmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (g) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Naacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-ethoxycarbonyl-2- indolinone, (h) 3 ^ - [1- (4- (no. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6 ethoxycarbonyl-2-indolinone, (and) 3 ^ - [1- (4 - (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (k) 3 -Ζ- [1 - (4- (№ acetyl-№dimethylaminocarbonylmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6- methoxycarbonyl-2-indolinone, (l) 3-Ζ- [1 - (4-ethylaminomethylanilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (m) 3 -Ζ- [1- (4- (1 -methylimidazole-2 -yl) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (n) 3 -Ζ- [1 - (4- (No. of dimethylaminomethylcarbonyl-No.methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2 α-indolinone, (o) 3 -Ζ - [1 - (4- (No. (2-dimethylaminoethyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (n) 3 -Ζ- [1 - (4- (Ν- (3-dimethylaminopropyl) -Nomethylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (p) 3 -Ζ- [1- (4- (No.dimethylaminocarbonylmethyl-No.methylsulfonylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, - 85 006080 (с) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К((2-диметиламиноэтил)карбонил)-№метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6метоксикарбонил-2-индолинон, (т) 3 -Ζ-[ 1 -(4-(К(2-диметиламиноэтил)-Кацетиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон и (у) 3-Ζ-[1 -(4-метиламинометиланилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, (ф) 3 -Ζ-[ 1-(4-(К((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-Кметиламино)анилино)-1 -фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, их таутомеры, их смеси и их соли.- 85 006080 (s) 3 -Ζ- [1- (4- (K ((2-dimethylaminoethyl) carbonyl) -Nmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6methoxycarbonyl-2-indolinone, (t) 3 -Ζ - [1 - (4- (K (2-dimethylaminoethyl) -Cacetylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone and (y) 3-Ζ- [1- (4-methylaminomethylanilino) -1 -phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl-2-indolinone, (f) 3 -Ζ- [1- (4- (K ((4-methylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -Cmethylamino) anilino) -1-phenylmethylene] - 6-methoxycarbonyl-2-indolinone, their tautomers, their mixtures and their salts. 6. Физиологически приемлемые соли соединений по любому из пп.1-5.6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to any one of claims 1 to 5. 7. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-5 или соль по п.6 и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.7. A drug containing a compound according to any one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 and optionally one or more inert carriers and / or diluents. 8. Применение соединения по любому из пп.1-5 или соли по п.6 для изготовления лекарственного средства, пригодного для лечения избыточной или аномальной пролиферации клеток.8. The use of a compound according to any one of claims 1 to 5 or a salt according to claim 6 for the manufacture of a medicament suitable for the treatment of excessive or abnormal cell proliferation. 9. Способ получения лекарственного средства по п.7, отличающийся тем, что соединение по любому из пп.1-5 или соль по п.6 нехимическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.9. The method of obtaining a medicinal product according to claim 7, characterized in that the compound according to any one of claims 1 to 5 or the salt according to claim 6 in a non-chemical manner combined with one or more inert carriers and / or diluents. 10. Способ получения соединений по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что соединение общей формулы (VII), в которой10. The method of producing compounds according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the compound of the general formula (VII), in which X и К3 имеют указанные в пп.1-5 значения,X and K 3 have the values specified in claims 1-5, К2' имеет указанные для К2 в пп.1-5 значения,K 2 'has the values indicated for K 2 in claims 1-5, К18 означает атом водорода или защитную группу для атома азота лактамовой группы, при этом один из остатков К2' и К18 может также представлять собой необязательно образованную спейсером связь с твердой фазой, а другой из остатков К2' и К18 имеет вышеуказанные значения, иK 18 means a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues K 2 ′ and K 18 may also be a bond with the solid phase, optionally formed by a spacer, and the other of the residues K 2 ′ and K 18 has the above values and Ζ1 означает атом галогена, гидрокси-, алкокси- или арилалкоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином общей формулы в которойΖ 1 means a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or arylalkoxy group, is reacted with an amine of the general formula in which К4 и К5 имеют указанные в пп.1-5 значения, и затем при необходимости отщепляют использовавшуюся защитную группу для атома азота лактамовой группы или полученное таким путем соединение отделяют от твердой фазы, и при необходимости после этого полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее алкоксикарбонильную группу, переводят путем гидролиза в соответствующее карбоксисоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем гидроалкилирования в соответствующее алкиламино- или диалкиламиносоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем ацилирования или сульфирования в соответствующее ацильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее карбоксигруппу, переводят путем этерификации или амидирования в соответствующее сложноэфирное или аминокарбонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее циклоалкилениминогруппу, в которой метиленовая группа заменена на атом серы, переводят путем окисления в соответствующее сульфинильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее нитрогруппу, переводят путем восстановления в соответствующее аминосоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, в которой К представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим цианатом, изоцианатом или карбамоилгалогенидом в соответствующее мочевинное соединение общей формулы I, илиK 4 and K 5 have the meanings indicated in claims 1-5 , and then, if necessary, the protective group used for the nitrogen atom of the lactam group or the compound obtained in this way is separated off from the solid phase, and if necessary, the compound of general formula I thus obtained containing an alkoxycarbonyl group is transferred by hydrolysis to the corresponding carboxy-compound, or a compound of the general formula I obtained in this way, containing an amino or alkylamino group, is converted by hydroalkylation into the corresponding its alkylamino or dialkylamino compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing an amino or alkylamino group, is transferred by acylation or sulfonation to the corresponding acyl or sulfonyl compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing carboxy group, is transferred by esterification or amidation to the corresponding ester or aminocarbonyl compound, or the compound of the general formula I thus obtained, containing a cycloalkylenimino group in which the methylene group is replaced by a sulfur atom, transferred by oxidation to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing the nitro group, is transferred by reduction to the corresponding amino compound, or the compound of general formula I obtained in this way, in which K is substituted by an amino, alkylamino, aminoalkyl or Ν-alkylamino group phenyl, translated by reacting with the appropriate cyanate, isocyanate or carbamoylg ogenidom a corresponding urea compound of general formula I, or - 86 006080 полученное таким путем соединение общей формулы I, в котором В4 представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим передающим амидиногруппу соединением или взаимодействия с соответствующим нитрилом в соответствующее гуанидиносоединение общей формулы I, или при необходимости отщепляют защитную группу, использовавшуюся во время реакций для защиты реакционноспособных групп, или при необходимости затем полученное таким путем соединение общей формулы I разделяют на его стереоизомеры, или полученное таким путем соединение общей формулы I переводят в одну из его солей, прежде всего для фармацевтического применения, в одну из его физиологически приемлемых солей с неорганической или органической кислотой либо неорганическим или органическим основанием.- 86 006080 A compound of the general formula I obtained in this way, in which B 4 is phenyl substituted by an amino group, an alkylamino group, an aminoalkyl or α-alkylamino group, is transferred by reacting with an appropriate amidino-transmitting compound or by reacting with an appropriate nitrile to the corresponding guanidine compound of general formula I, or if necessary, remove the protective group used during the reactions to protect the reactive groups, or if necessary then obtained in this way The compound of general formula I is divided into its stereoisomers, or the compound of general formula I thus obtained is transferred to one of its salts, primarily for pharmaceutical use, to one of its physiologically acceptable salts with an inorganic or organic acid or an inorganic or organic base. 11. Способ получения соединений общей формулы I по любому из пп.1-6, в которой В2 имеет указанные в пп.1-5 значения, за исключением карбоксигруппы, отличающийся тем, что соединение общей формулы в которой11. The method of producing compounds of general formula I according to any one of claims 1 to 6, in which B 2 has the meanings indicated in claims 1 to 5, with the exception of the carboxy group, characterized in that the compound of the general formula in which В! и В35 имеют указанные в пп.1-5 значения, или его реакционноспособные производные подвергают взаимодействию с соединением общей формулыAT! and B 3 -B 5 have the meanings indicated in claims 1-5 , or its reactive derivatives are reacted with a compound of the general formula Η-В^ (X), в которойΗ-B ^ (X) in which В19 означает С1-6алканол, С4-7циклоалканол или ароматический спирт, С1-6алканол, алкильный фрагмент которого замещен в концевом положении фенилом, гетероарилом, карбоксигруппой, С1-3 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом или ди-(С1-3алкил)аминокарбонилом,B19 S1-6alkanol means, S4-7tsikloalkanol or aromatic alcohol S1-6alkanol, the alkyl moiety of which is substituted in the terminal position by phenyl, heteroaryl, carboxy, C1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, S1-3alkilaminokarbonilom or di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, С2-6алканол, алкильный фрагмент которого замещен в концевом положении атомом хлора, гидроксигруппой, С1-3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-3алкиламиногруппой или ди-(С1-3алкил)аминогруппой, аминогруппу или метиламиногруппу, необязательно замещенную в положении 2 этильной группы гидроксигруппой или С1-3алкоксигруппой этиламиногруппу или ди-(С1-2алкил)аминогруппу, и при необходимости после этого полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее алкоксикарбонильную группу, переводят путем гидролиза в соответствующее карбоксисоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем гидроалкилирования в соответствующее алкиламино- или диалкиламиносоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем ацилирования или сульфирования в соответствующее ацильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее карбоксигруппу, переводят путем этерификации или амидирования в соответствующее сложноэфирное или аминокарбонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее циклоалкилениминогруппу, в которой метиленовая группа заменена на атом серы, переводят путем окисления в соответствующее сульфинильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее нитрогруппу, переводят путем восстановления в соответствующее аминосоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, в которой представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим цианатом, изоцианатом или карбамоилгалогенидом в соответствующее мочевинное соединение общей формулы I, или полученное таким путем соединение общей формулы I, в котором В4 представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим передающим амидиногруппу соединением или взаимодействия с соответствующим нитрилом в соответствующее гуанидиносоединение общей формулы I, илиC 2-6 alkanol, the alkyl fragment of which is substituted in the terminal position by a chlorine atom, a hydroxy group, a C 1-3 alkoxy group, an amino group, a C 1-3 alkylamino group or a di (C 1-3 alkyl) amino group, an amino group or a methylamino group, optionally substituted in position 2 of the ethyl group by a hydroxy group or C 1 -3 alkoxy group of an ethylamino group or a di- (C 1-2 alkyl) amino group, and if necessary after this, a compound of the general formula I obtained in this way, containing an alkoxycarbonyl group, is transferred by hydrolysis to the corresponding carboxylate The injection, or the compound of the general formula I obtained in this way, containing an amino or alkylamino group, is converted by hydroalkylation to the corresponding alkylamino or dialkylamino compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing the amino or alkylamino group, is converted by acylation or sulfonation into the corresponding acyl acid. or a sulfonyl compound, or a compound of the general formula I obtained in this way, containing a carboxy group, is converted by esterification or amidation to the corresponding its ester or aminocarbonyl compound, or the compound of the general formula I obtained in this way, containing a cycloalkylenimino group in which the methylene group is replaced by a sulfur atom, is converted by oxidation to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound, or the compound of the general formula I thus obtained containing the nitro group is transferred by reduction to the corresponding amino compound, or a compound of the general formula I thus obtained, in which it is a substituted amino group, and by a phenylamino group, an aminoalkyl or алки-alkylamino group, is transferred by reacting with an appropriate cyanate, isocyanate or carbamoyl halide into the corresponding urea compound of general formula I, or the compound of general formula I obtained in this way, in which B 4 is a substituted amino group, alkylamino group, amino alkyl, or -alkylamino phenyl, translated by reacting with an appropriate amidino group transmitting compound or by reacting with an appropriate nitrile in accordance with uyuschee guanidinosoedinenie general formula I, or - 87 006080 при необходимости отщепляют защитную группу, использовавшуюся во время реакций для защиты реакционноспособных групп, или при необходимости затем полученное таким путем соединение общей формулы I разделяют на его стереоизомеры, или полученное таким путем соединение общей формулы I переводят в одну из его солей, прежде всего для фармацевтического применения в одну из его физиологически приемлемых солей с неорганической или органической кислотой либо неорганическим или органическим основанием.- 87 006080 if necessary, remove the protective group used during the reactions to protect the reactive groups, or if necessary then the compound of the general formula I thus obtained is divided into its stereoisomers, or the compound of the general formula I obtained in this way is transferred to one of its salts before In total for pharmaceutical application in one of its physiologically acceptable salts with inorganic or organic acid or inorganic or organic base. 12. Способ получения соединений общей формулы I, в которой К означает замещенный группой К7 С1-4алкил, где12. The method of obtaining compounds of General formula I, in which K is substituted by a group of K 7 C1 -4 alkyl, where К означает аминогруппу, С^алкиламиногруппу, ди-(С1-7алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, №фенил-С1-3алкиламиногруппу, фенил-С1-3алкиламиногруппу, №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппу или ди-(фенил-С1-3алкил)аминогруппу, ш-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, №(С1-3алкил)-о>-гидрокси-С2-3алкиламиногруппу, ди-(ш-гидрокси-С2-3алкил)аминогруппу, ди-(ш-(С1-3алкокси)-С2-3алкил)аминогруппу или №(диоксолан-2-ил)-С1-3алкиламиногруппу,K is amino, C ^ alkylamino, di- (C1 -7 alkyl) amino, phenylamino, №fenil C1 -3 alkylamino, phenyl-C1 -3 alkylamino, № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino or di - (phenyl-C1 -3 alkyl) amino, w-hydroxy-C 2-3 alkylamino, № (C1 -3 alkyl) -o> -hydroxy-C2-3-alkylamino, di- (w-hydroxy-2- 3 alkyl) amino group, di- (w- (C1 -3 alkoxy) -C 2-3 alkyl) amino group or no. (Dioxolan-2-yl) -C1 -3 alkylamino group, С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилкарбониламино-С2-3алкил-Н-(С1-3алкил)аминогруппу,C1 -3 alkyl-carbonylamino-C 2-3 alkylamino, or C1 -3 alkyl-carbonylamino-C2-3 alkyl-H- (C1 -3 alkyl) amino, С1-3алкилсульфониламиногруппу, №(С1-3алкил)-С1-3алкилсульфониламиногруппу, С!-3алкилсульфониламино-С2-3алкиламиногруппу или С1-3алкилсульфониламино-С2-3алкил-Н-(С1-3алкил)аминогруппу, группу формулы ^(К0)-(СН2МСО)о-К1 (III), в которой Ко означает атом водорода, С1-3алкил, С1-3алкилкарбонил, арилкарбонил, фенил-С1-3алкилкарбонил, С1-3алкилсульфонил, арилсульфонил или фенил-С1-3алкилсульфонил, т означает одно из чисел 1, 2, 3 или 4, о означает число 1 иC1 -3 alkylsulfonylamino, № (C1 -3 alkyl) -C1 -3 alkylsulfonylamino, C! -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkylamino, or C1 -3-alkylsulfonylamino C 2-3 alkyl-H- (C1 -3 alkyl) amino , a group of the formula ^ (K0) - (CH 2 MSO) o-K1 (III), in which Ko means a hydrogen atom, C1 -3 alkyl, C1 -3 alkylcarbonyl, arylcarbonyl, phenyl-C1 -3 alkylcarbonyl, C1 -3 alkylsulfonyl , arylsulfonyl or phenyl-C1 -3 alkylsulfonyl, t means one of the numbers 1, 2, 3 or 4, o means the number 1 and К11 означает аминогруппу, С1-4алкиламиногруппу, ди-(С1-4алкил)аминогруппу, фениламиногруппу, №(С1-4алкил)фениламиногруппу, бензиламиногруппу, №(С1-4алкил)бензиламиногруппу, С1-4алкоксигруппу, С1-3алкокси-С1-3алкоксигруппу, необязательно замещенную в положении 1 С1-3алкилом ди-(С1-4 алкил)амино-С1-3алкиламиногруппу или 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильным кольцом или в каждом случае метиленовая группа в положении 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -№Н-, -И(С1-3алкил)-, -И(фенил)-, -И(С1-3алкилкарбонил)- или -Ы(бензоил)-,K11 is an amino group, S1-4alkilaminogruppu, di- (C1-4alkyl) amino, phenylamino, № (C1 -4 alkyl), phenylamino, benzylamino, № (C1 -4 alkyl) benzylamino, C1 -4 alkoxy-C1 S1-3alkoksi A 3 alkoxy group optionally substituted in the 1 position with a C1-3 alkyl di (C1-4 alkyl) amino C 1-3 alkylamino group or a 4-7 membered cycloalkylenyl amino group, wherein the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl ring or in each case a methylene group in position 4 of the 6- or 7-membered cycloalkylenimino group can be replaced by an oxygen atom or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -№N--and (C1 -3 alkyl) -, u (phenyl) -, u (C1 -3 alkylcarbonyl) - or -N (benzoyl) -, С4-7циклоалкиламино-, С4-7циклоалкил-С1-3алкиламино- или С4-7циклоалкениламиногруппу, в которых положение 1 кольца не участвует в образовании двойной связи, при этом вышеуказанные группы в каждом случае дополнительно могут быть замещены у аминного атома азота С5-7циклоалкилом, С2-4 алкенилом или С1-4алкилом, илиC4-7cycloalkylamino, C4-7cycloalkyl-C1-3alkylamino or C4-7cycloalkenylamino group in which the position 1 of the ring does not participate in the formation of a double bond, while the above groups in each case can additionally be replaced at the amine nitrogen atom by C5-7cycloalkyl, C2 -4 alkenyl or C1-4 alkyl, or 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, в которой циклоалкиленовый фрагмент может быть сконденсирован с фенильной группой или с оксазоло-, имидазоло-, тиазоло-, пиридино-, пиразино- или пиримидиногруппой, необязательно замещенной атомом фтора, хлора, брома либо йода, нитрогруппой, С1-3 алкилом, С1-3алкоксигруппой или аминогруппой, и/или один или два атома водорода в каждом случае могут быть заменены на С1-3алкил, С5-7циклоалкил или фенил и/или метиленовая группа в положении 3 5-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой или С1-3алкокси-С1-3алкилом, в каждом случае метиленовая группа в положении 3 или 4 6- или 7-членной циклоалкилениминогруппы может быть замещена гидроксигруппой, гидрокси-С1-3алкилом, С1-3алкоксигруппой, С1-3алкоксиС1-3алкилом, С1-4алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С1-3алкиламинокарбонилом, ди-(С1-3алкил) аминокарбонилом, фенил-С1-3алкиламиногруппой или №(С1-3алкил)фенил-С1-3алкиламиногруппой или заменена на атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, -№Н-, -И(С1-3алкил-)-, -И(фенил)-, -Н(фенил-С1-3алкил-)-, -Н(С1-3алкилкарбонил-)-, -И(С1-4алкоксикарбонил-)-, -Ы(бензоил-)- или -Ы(фенилС1-3алкилкарбонил-)-, причем связанная с иминовым атомом азота циклоалкилениминогруппы метиленовая группа может быть заменена на карбонил или сульфонил, или в 5-7-членной моноциклической или сконденсированной с фенильной группой циклоалкилениминогруппе обе связанные с иминовым атомом азота метиленовые группы в каждом случае могут быть заменены на карбонил, отличающийся тем, что соединение общей формулы4-7-membered cycloalkylamino group in which the cycloalkylene moiety can be condensed with a phenyl group or with an oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidine group, optionally substituted by a fluorine atom, chlorine, bromine or iodine, nitro group, C 1-3 with alkyl, C 1-3 alkoxy group or amino group, and / or one or two hydrogen atoms in each case can be replaced with C1 -3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl and / or methylene group in position 3 5- the cycloalkenyl-amino group may be substituted by a hydroxy group, hydroxy-C1 -3 alkyl, C1 -3 alkoxy or C1 -3 alkoxy-C1 -3 alkyl, in each case a methylene group in position 3 or 4, 6- or 7-membered tsikloalkileniminogruppy may be substituted with hydroxy, hydroxy-S1-3alkilom, S1-3alkoksigruppoy, S1-3alkoksiS1-3alkilom, S1-4alkoksikarbonilom, aminocarbonyl, S1-3alkilaminokarbonilom, di- (C1-3alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C1 -3 alkylamino or № (C1 -3 alkyl) phenyl-C1 -3 alkylamino or replaced by an oxygen atom or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, -№N--and (C1 -3 alkyl -) -, u (phenyl) -, H (phenyl-C1 -3 alkyl -) -, -H (C1 -3 alkylcarbonyl -) - u (C1 -4 alkoxycarbonyl -) -, -N (benzoyl -) - or -N (fenilS1-3alkilkarbonil -) -, wherein associated with the nitrogen atom tsikloalkileniminogruppy imine methylene group may be replaced on a carbonyl or sulfonyl, or in a 5–7-membered monocyclic or cycloalkylamino group condensed with a phenyl group, both methylene groups bound to the imine nitrogen atom can be replaced in each case by a carbonyl, characterized in that the compound of the general formula - 88 006080 в которой- 88 006080 in which К3, К5 и X имеют указанные в пп.1-5 значения,K 3 , K 5 and X have the meanings indicated in claims 1-5 , К2' имеет указанные для К2 в пп.1-5 значения,K 2 'has the values indicated for K 2 in claims 1-5, К.|8 означает атом водорода или защитную группу для атома азота лактамовой группы, при этом один из остатков К2 и К18 может также представлять собой необязательно образованную спейсером связь с твердой фазой, а другой из остатков К/ и К18 имеет вышеуказанные значения,K. | 8 means a hydrogen atom or a protective group for the nitrogen atom of the lactam group, wherein one of the residues K 2 and K 18 may also be an bond with the solid phase, optionally formed by a spacer, and the other of the residues K / and K 18 has the above values, А означает С1-4алкил иAnd mean C1 -4 alkyl and Ζ2 означает уходящую группу, подвергают взаимодействию с амином общей формулыΖ2 means a leaving group, is reacted with an amine of the general formula 11-К (XII), в которой11-K (XII), in which К7' имеет вышеуказанные для К7 значения, и затем при необходимости отщепляют использовавшуюся защитную группу для атома азота лактамовой группы или полученное таким путем соединение отделяют от твердой фазы и при необходимости после этого полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее алкоксикарбонильную группу, переводят путем гидролиза в соответствующее карбоксисоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем гидроалкилирования в соответствующее алкиламино- или диалкиламиносоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее амино- или алкиламиногруппу, переводят путем ацилирования или сульфирования в соответствующее ацильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее карбоксигруппу, переводят путем этерификации или амидирования в соответствующее сложноэфирное или аминокарбонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее циклоалкилениминогруппу, в которой метиленовая группа заменена на атом серы, переводят путем окисления в соответствующее сульфинильное или сульфонильное соединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, содержащее нитрогруппу, переводят путем восстановления в соответствующее аминосоединение, или полученное таким путем соединение общей формулы I, в которой К представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим цианатом, изоцианатом или карбамоилгалогенидом в соответствующее мочевинное соединение общей формулы I, или полученное таким путем соединение общей формулы I, в котором К представляет собой замещенный аминогруппой, алкиламиногруппой, аминоалкилом или Ν-алкиламиногруппой фенил, переводят путем взаимодействия с соответствующим передающим амидиногруппу соединением или взаимодействия с соответствующим нитрилом в соответствующее гуанидиносоединение общей формулы I, или при необходимости отщепляют защитную группу, использовавшуюся во время реакций для защиты реакционноспособных групп, или при необходимости затем полученное таким путем соединение общей формулы I разделяют на его стереоизомеры, или полученное таким путем соединение общей формулы I переводят в одну из его солей, прежде всего для фармацевтического применения в одну из его физиологически приемлемых солей с неорганической или органической кислотой либо неорганическим или органическим основанием.K 7 ′ is as described above for K 7 , and then, if necessary, the protective group for the nitrogen atom of the lactam group used is cleaved, or the compound thus obtained is separated from the solid phase and, if necessary, the compound of general formula I obtained in this way, containing an alkoxycarbonyl group by hydrolysis to the corresponding carboxy compound, or the compound of the general formula I obtained in this way, containing an amino or alkylamino group, is converted by hydroalkylation to the corresponding the alkylamino or dialkylamino compound, or the compound of the general formula I obtained in this way, containing an amino or alkylamino group, is transferred by acylation or sulfonation to the corresponding acyl or sulfonyl compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing a carboxy group, is transferred by esterification or amidation to the corresponding ester or aminocarbonyl compound, or the compound of the general formula I thus obtained, containing a cycloalkylamino group in which the methylene group is replaced by a sulfur atom, transferred by oxidation to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound, or the compound of general formula I obtained in this way, containing the nitro group, is transferred by reduction to the corresponding amino compound, or the compound of general formula I obtained in this way, in which K is substituted by an amino, alkylamino, aminoalkyl or Ν-alkylamino group phenyl, translated by reacting with the appropriate cyanate, isocyanate or carbamoylg logide to the corresponding urea compound of general formula I, or the compound of general formula I obtained in this way, in which K represents a substituted amino group, an alkylamino group, an aminoalkyl, or an Ν-alkylamino group of phenyl, is transferred by reacting with an appropriate amidino group or by reacting with an appropriate nitrile to the corresponding a guanidine compound of general formula I, or, if necessary, cleave the protective group used during the reactions to protect the reactive or, if necessary, the compound of the general formula I thus obtained is divided into its stereoisomers, or the compound of the general formula I thus obtained is transferred to one of its salts, primarily for pharmaceutical use to one of its physiologically acceptable salts from inorganic or organic acid or inorganic or organic base. 13. Соединение по п.5, представляющее собой 3^-[1-(4-(№((4-метилпиперазин-1-ил) метилкарбонил)-Ы-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон или его фармацевтически приемлемую соль.13. The compound according to claim 5, which is 3 ^ - [1- (4- (No. ((4-methylpiperazin-1-yl) methylcarbonyl) -Y-methylamino) anilino) -1-phenylmethylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone or its pharmaceutically acceptable salt.
EA200200380A 1999-10-13 2000-10-09 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament EA006080B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19949208A DE19949208A1 (en) 1999-10-13 1999-10-13 New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
DE2000142696 DE10042696A1 (en) 2000-08-31 2000-08-31 New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
PCT/EP2000/009867 WO2001027081A1 (en) 1999-10-13 2000-10-09 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200200380A1 EA200200380A1 (en) 2002-10-31
EA006080B1 true EA006080B1 (en) 2005-08-25

Family

ID=26006858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200380A EA006080B1 (en) 1999-10-13 2000-10-09 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament

Country Status (42)

Country Link
EP (2) EP1224170B9 (en)
JP (2) JP4021664B2 (en)
KR (2) KR100857734B1 (en)
CN (1) CN100455568C (en)
AR (1) AR026036A1 (en)
AT (1) ATE439342T1 (en)
AU (1) AU781939B2 (en)
BE (1) BE2015C018I2 (en)
BG (1) BG65983B1 (en)
BR (1) BRPI0014735B8 (en)
CA (1) CA2387013C (en)
CO (1) CO5261488A1 (en)
CY (2) CY1110067T1 (en)
CZ (1) CZ301073B6 (en)
DE (1) DE50015711D1 (en)
DK (1) DK1224170T5 (en)
EA (1) EA006080B1 (en)
EE (1) EE05427B1 (en)
EG (1) EG25931A (en)
ES (1) ES2331459T3 (en)
FR (1) FR15C0024I2 (en)
HK (1) HK1052505B (en)
HR (1) HRP20020306B1 (en)
HU (2) HU230416B1 (en)
IL (2) IL148756A0 (en)
LU (1) LU92681I2 (en)
ME (1) MEP45408A (en)
MX (1) MXPA02002799A (en)
MY (1) MY127956A (en)
NL (1) NL300725I2 (en)
NO (3) NO322746B1 (en)
NZ (1) NZ518489A (en)
PE (1) PE20010671A1 (en)
PL (1) PL207445B1 (en)
PT (1) PT1224170E (en)
RS (1) RS51013B (en)
SA (1) SA01210704B1 (en)
SI (1) SI1224170T1 (en)
SK (1) SK287312B6 (en)
TW (1) TWI268922B (en)
UA (1) UA75054C2 (en)
WO (1) WO2001027081A1 (en)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19816624A1 (en) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
ES2282299T3 (en) 2000-10-20 2007-10-16 EISAI R&amp;D MANAGEMENT CO., LTD. AROMATIC COMPOUNDS WITH NITROGEN RINGS AS ANTICANCERIGEN AGENTS.
US6638965B2 (en) 2000-11-01 2003-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolinones, preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10117204A1 (en) 2001-04-06 2002-10-10 Boehringer Ingelheim Pharma Indolinones substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
EP1471907B1 (en) * 2001-06-29 2008-07-16 AB Science Use of c-kit inhibitors for treating autoimmune diseases
US20030091974A1 (en) * 2001-06-29 2003-05-15 Alain Moussy Method for screening compounds capable of depleting mast cells
JP2005500041A (en) 2001-06-29 2005-01-06 アブ サイエンス Potent, selective and non-toxic C-KIT inhibitor
PT1401413E (en) 2001-06-29 2007-02-28 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitions for treating allergic diseases
ATE330608T1 (en) 2001-06-29 2006-07-15 Ab Science THE USE OF N-PHENYL-2-PYRIMIDINE-AMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
ATE343415T1 (en) 2001-06-29 2006-11-15 Ab Science THE USE OF C-KIT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
CA2461812C (en) * 2001-09-27 2011-09-20 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
IL162203A0 (en) 2001-12-27 2005-11-20 Theravance Inc Indolinone derivatives useful as protein inase inhibitors
SE0302546D0 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
ITBO20020198A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-13 Univ Bologna DERIVATIVES 2, 5 BIS DIAMMINO 1, 4 BENZOCHENIONIC USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE, METHOD FOR THEIR PREPARATION AND
US7514468B2 (en) 2002-07-23 2009-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6 position, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
DE10233500A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Z- [1- (4- (N - ((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-methoxycarbonyl- 2-indolinone monoethanesulfonate and its use as a medicament
US20040204458A1 (en) 2002-08-16 2004-10-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of Lck inhibitors for treatment of immunologic diseases
DE10237423A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Treating immunological (or related) diseases, e.g. inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis or psoriasis, comprises administration of 3-methylene-2-indolinone derivative or quinazoline compound
US7148249B2 (en) 2002-09-12 2006-12-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
JP4879492B2 (en) * 2002-11-27 2012-02-22 アラーガン、インコーポレイテッド Kinase inhibitors for the treatment of diseases
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
CN100450998C (en) 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 Urea derivative and process for producing the same
SE0401790D0 (en) * 2004-07-07 2004-07-07 Forskarpatent I Syd Ab Tamoxifen response in pre- and postmenopausal breast cancer patients
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
JP4834553B2 (en) 2004-09-17 2011-12-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Pharmaceutical composition
PE20060777A1 (en) * 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int INDOLINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FIBROTIC DISEASES
JP4989476B2 (en) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Methods for assaying the effects of angiogenesis inhibitors
WO2007057397A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer
RU2448708C3 (en) 2006-05-18 2017-09-28 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. ANTI-TUMOR MEANS AGAINST THYROID CANCER CANCER
EP1870400A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Salts and crystalline salt forms of an 2-indolinone derivative
JP5368096B2 (en) 2006-08-28 2013-12-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Anti-tumor agent for undifferentiated gastric cancer
KR101445892B1 (en) 2007-01-29 2014-09-29 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 Composition for treatment of undifferentiated-type of gastric cancer
US20100184747A1 (en) * 2007-06-12 2010-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indoline derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
WO2008155421A2 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Janssen Pharmaceutica Nv Indolin-2-ones and aza-indolin-2-ones
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
NZ585799A (en) * 2007-12-03 2012-04-27 Boehringer Ingelheim Int Process for the manufacture of an indolinone derivative in particular 3-z-[1-(4-(n-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-n-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone
UY31506A1 (en) * 2007-12-03 2009-08-03 INDOLINONE DERIVATIVES AND PROCEDURE FOR PREPARATION
RS57035B1 (en) 2008-06-06 2018-05-31 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical combination
TW201011002A (en) 2008-07-29 2010-03-16 Boehringer Ingelheim Int New compounds
JP2012515184A (en) 2009-01-14 2012-07-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング How to treat colorectal cancer
US8802384B2 (en) 2009-03-12 2014-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
EP2429520A1 (en) 2009-05-14 2012-03-21 Boehringer Ingelheim International GmbH New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US9012458B2 (en) 2010-06-25 2015-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
WO2012068441A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Ratiopharm Gmbh Intedanib salts and solid state forms thereof
CA2828946C (en) 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
ES2841809T3 (en) 2011-06-03 2021-07-09 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers to predict and evaluate the degree of response of subjects with thyroid and kidney cancer to lenvatinib compounds
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
EP3604307A1 (en) 2012-01-26 2020-02-05 Angion Biomedica Corp. Anti-fibrotic compounds and uses thereof
WO2014071358A2 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
WO2014071419A2 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel fusion molecules and uses thereof
JP6207625B2 (en) * 2012-12-06 2017-10-04 山東亨利醫藥科技有限責任公司 Indolinone derivatives as tyrosine kinase inhibitors
MX2015004979A (en) 2012-12-21 2015-07-17 Eisai R&D Man Co Ltd Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same.
CA2898326C (en) 2013-01-18 2022-05-17 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
US20140350022A1 (en) 2013-05-10 2014-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment
AU2014266223B2 (en) 2013-05-14 2020-06-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
CN104003925B (en) * 2013-06-05 2016-03-30 四川大学 Oxindole compounds or derivatives thereof and uses thereof
WO2015009889A1 (en) * 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
AU2014296032A1 (en) 2013-07-31 2016-03-17 Windward Pharma, Inc. Aerosol tyrosine kinase inhibitor compounds and uses thereof
ES2926687T3 (en) 2014-08-28 2022-10-27 Eisai R&D Man Co Ltd Highly pure quinoline derivative and method for its production
CN104262232B (en) * 2014-09-09 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 The preparation method of Ni Taidani
HUE064614T2 (en) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Method for suppressing bitterness of quinoline derivative
KR102662228B1 (en) 2015-03-04 2024-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Combination of PD-1 antagonists and VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitors to treat cancer
WO2016178064A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Suven Life Sciences Limited Polymorph of nintedanib ethanesulphonate, processes and intermediates thereof
CN104844499B (en) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 One kettle way prepares the synthetic method of Nintedanib
WO2016200688A1 (en) 2015-06-06 2016-12-15 Cloudbreak Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating pterygium
AU2016279474B2 (en) 2015-06-16 2021-09-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anticancer agent
CN105126909B (en) * 2015-07-13 2018-01-23 淮海工学院 Application of the immobilized palladium catalyst in the synthesis of the nitrobenzene methyl of 4 phenylacetylene base 3
CZ308695B6 (en) 2015-07-29 2021-03-03 Zentiva, K.S. Process for preparing methyl (Z) -3 - [[4- [methyl [2- (4-methyl-1-piperazinyl) acetyl] amino] phenyl] amino] phenylmethylene) -oxindole-6-carboxylate (intedanib, nintedanib)
CN106467500A (en) * 2015-08-14 2017-03-01 廊坊百瑞化工有限公司 A kind of one pot synthesis synthesize the new method of Nintedanib key intermediate
PT3722291T (en) * 2015-12-24 2023-09-22 Respivert Ltd Indolinones compounds and their use in the treatment of fibrotic diseases
CZ2016104A3 (en) 2016-02-24 2017-09-06 Zentiva, K.S. Crystalline modifications of methyl (3Z)-3- {[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate and the methods of their preparation
CA3017308A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Respivert Limited Indole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
US20190160054A1 (en) 2016-04-13 2019-05-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer
EP3246029A1 (en) 2016-05-19 2017-11-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer
EP3464240A1 (en) 2016-05-27 2019-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone
JP2019523225A (en) 2016-06-01 2019-08-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Use of ECM biomarkers to determine initiation of treatment with nintedanib and pirfenidone
KR102657707B1 (en) 2016-06-02 2024-04-15 에이디에스 테라퓨틱스 엘엘씨 Compositions and methods of using nintedanib for improving glaucoma surgery success
CA3029851A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Oncternal Therapeutics, Inc. Uses of indoline compounds such as tk216 for the treatment of cancer
CN106748961A (en) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 The impurity compound of Nintedanib, preparation method, using and its detection method
CN106748960A (en) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 The potential impurity compound of Nintedanib, preparation method, using and its detection method
JP2019536812A (en) 2016-12-12 2019-12-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Nintedanib for use in methods of treating interstitial lung disease by co-administration with olodaterol
CN110573161A (en) 2017-03-28 2019-12-13 勃林格殷格翰国际有限公司 Nintedanib for use in a method of treating muscular dystrophy
MX2020004173A (en) 2017-10-23 2020-08-03 Boehringer Ingelheim Int New combination of active agents for the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases (pf-ild).
CN111465594B (en) 2017-11-17 2023-11-07 费米有限公司 Synthesis of 2-indolinones known as intermediates for the preparation of Nidamibu
JP7061310B2 (en) * 2018-04-05 2022-04-28 国立大学法人 大分大学 Pharmaceuticals for the prevention and treatment of chronic fatty diseases
CN108358827A (en) * 2018-05-07 2018-08-03 日照市普达医药科技有限公司 It is a kind of to treat psoriasic 2- oxo-indoles analog derivative and preparation method thereof
PE20211054A1 (en) * 2018-10-05 2021-06-07 Ichnos Sciences S A INDOLINONE COMPOUNDS FOR USE AS MAP4K1 INHIBITORS
US20230135671A1 (en) 2020-04-01 2023-05-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of biomarkers in the treatment of fibrotic conditions
CN111848490B (en) * 2020-08-24 2021-09-24 江西国药有限责任公司 Preparation method of high-purity ethanesulfonic acid nintedanib
CN112574094B (en) * 2020-12-14 2022-07-01 成都大学 Indolone derivatives and pharmaceutical use thereof
EP4282874A1 (en) 2021-01-25 2023-11-29 Nibec Co., Ltd. Peptide for preventing and treating fibrosis
EP4098246A1 (en) 2021-05-31 2022-12-07 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Formulation of nintedanib
CN115703758B (en) * 2021-08-12 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 Compounds used as kinase inhibitors, preparation method and application thereof
WO2024037982A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL96047C (en) * 1956-06-08
CA2166722A1 (en) * 1994-05-06 1995-11-16 Manoj L. Maniar Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
ATE243034T1 (en) * 1996-01-17 2003-07-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd INTIMAL THICKENING INHIBITORS
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
DE19815020A1 (en) * 1998-04-03 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma New substituted indolinones, their production and their use as medicines
DE19816624A1 (en) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
DE19824922A1 (en) 1998-06-04 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001027081A1 (en) 2001-04-19
CN100455568C (en) 2009-01-28
NO2015009I1 (en) 2015-03-30
PL207445B1 (en) 2010-12-31
DK1224170T5 (en) 2018-01-22
AU1023301A (en) 2001-04-23
BRPI0014735B8 (en) 2021-07-06
LU92681I9 (en) 2019-01-03
PE20010671A1 (en) 2001-06-28
JP2003511441A (en) 2003-03-25
BE2015C018I2 (en) 2019-10-23
EA200200380A1 (en) 2002-10-31
BRPI0014735A (en) 2002-07-16
HK1052505B (en) 2009-06-26
IL148756A (en) 2007-10-31
CA2387013C (en) 2009-12-29
EG25931A (en) 2012-10-24
CY1110067T1 (en) 2015-01-14
RS51013B (en) 2010-10-31
IL148756A0 (en) 2002-09-12
DE50015711D1 (en) 2009-09-24
CZ20021410A3 (en) 2002-07-17
DK1224170T3 (en) 2009-12-07
EP1224170B9 (en) 2017-11-22
PT1224170E (en) 2009-10-01
MXPA02002799A (en) 2003-02-27
HRP20020306A2 (en) 2003-10-31
HU230416B1 (en) 2016-05-30
AU781939B2 (en) 2005-06-23
ATE439342T1 (en) 2009-08-15
CA2387013A1 (en) 2001-04-19
NO20021719D0 (en) 2002-04-11
EE05427B1 (en) 2011-06-15
MEP45408A (en) 2011-02-10
EE200200197A (en) 2003-06-16
CY2015009I1 (en) 2016-12-14
BG65983B1 (en) 2010-08-31
UA75054C2 (en) 2006-03-15
PL355433A1 (en) 2004-04-19
BG106587A (en) 2003-01-31
NL300725I2 (en) 2017-07-13
BRPI0014735B1 (en) 2012-07-10
MY127956A (en) 2007-01-31
HUP0204587A3 (en) 2004-07-28
YU26602A (en) 2004-11-25
KR100835546B1 (en) 2008-06-09
KR100857734B1 (en) 2008-09-10
NO2015009I2 (en) 2015-03-18
AR026036A1 (en) 2002-12-26
NZ518489A (en) 2005-05-27
NO20021719L (en) 2002-04-11
CZ301073B6 (en) 2009-10-29
SA01210704B1 (en) 2006-12-05
HUS1600022I1 (en) 2017-02-28
KR20070095996A (en) 2007-10-01
EP1224170A1 (en) 2002-07-24
HK1052505A1 (en) 2003-09-19
CN1391557A (en) 2003-01-15
ES2331459T3 (en) 2010-01-05
JP2007302697A (en) 2007-11-22
SI1224170T1 (en) 2009-12-31
SK6462002A3 (en) 2002-08-06
NO2023033I1 (en) 2023-09-05
NO322746B1 (en) 2006-12-04
FR15C0024I1 (en) 2015-04-17
JP4021664B2 (en) 2007-12-12
CY2015009I2 (en) 2016-12-14
HUP0204587A2 (en) 2003-05-28
SK287312B6 (en) 2010-06-07
HRP20020306B1 (en) 2010-09-30
CO5261488A1 (en) 2003-03-31
TWI268922B (en) 2006-12-21
LU92681I2 (en) 2015-05-18
EP1224170B1 (en) 2009-08-12
FR15C0024I2 (en) 2016-08-26
KR20020038949A (en) 2002-05-24
EP2157081A1 (en) 2010-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA006080B1 (en) 6-position substituted indoline, production and use thereof as a medicament
US6762180B1 (en) Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2002525356A (en) New substituted indolinones, their preparation and their use as drugs
JP2003508394A (en) Novel substituted indolinones, their production and use as medicaments
US7169936B2 (en) Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
JP2002516906A (en) Novel substituted indolinones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
WO2004026829A2 (en) Heterocyclically substituted indolinones and their use as receptor tyrosine kinase inhibitors
JP4401291B2 (en) Indolinone derivatives substituted at the 6-position, their preparation and their use as drugs
SK12412003A3 (en) Indolinones, substituted in position 6, and their use as kinase inhibitors
WO2004009546A1 (en) Indoline derivatives substituted in position 6, production and use thereof as medicaments
DE10042696A1 (en) New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
DE19940829A1 (en) New 3-(anilino-methylidene)-2-indolinone derivatives, are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors, useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis
DE19949208A1 (en) New 3-(amino-methylene)-2-indolinone derivatives are kinase inhibitors and cell proliferation inhibitors useful e.g. for treating tumors, metastasis, rheumatoid arthritis or psoriasis

Legal Events

Date Code Title Description
PD1A Registration of transfer to a eurasian application by order of succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

ND4A Extension of term of a eurasian patent
RH4A Grant of a duplicate of a eurasian patent
MK4A Patent expired

Designated state(s): BY