DK3075723T3 - Højopløselige L-DOPA-glycerolestere - Google Patents
Højopløselige L-DOPA-glycerolestere Download PDFInfo
- Publication number
- DK3075723T3 DK3075723T3 DK15000922.3T DK15000922T DK3075723T3 DK 3075723 T3 DK3075723 T3 DK 3075723T3 DK 15000922 T DK15000922 T DK 15000922T DK 3075723 T3 DK3075723 T3 DK 3075723T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dopa
- compound
- general formula
- dibenzyl
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Claims (15)
1. Forbindelse, som harden generelle formel I
hvor [X]' er en fysiologisk kompatibel anion, hvor n er 0 eller 1, hvor R1 og R2 er, uafhængigt af hinanden, valgt fra gruppen omfattende hydrogen, hydrogensulfat, phosphat, hydrogenphosphat, dihydrogenphosphat, benzoat, format, acetat, propionat, butanoat, valerat, silyl, eller R1, R2 er begge hydrogenphosphat, sulfat, methylen, isopropyliden, hvor R3 repræsentereren rest 1,3-dihydroxyprop-2-yl, (+)-2,3-dihydroxy-prop-1-yl, (-)- 2,3-dihydroxyprop-1-yl eller rac.-2,3-dihydroxyprop-1-yl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, i hvilken den fysiologisk kompatible anion [X]' er valgt fra gruppen bestående af halogenid, pseudohalogenid, sulfat, hydrogensulfat, phosphat, hydrogenphosphat, dihydrogenphosphat, carboxylat lignende benzoat, format, acetat, propionat, butanoat, valerat, myristat, octoat, stearat, ascorbat, trifluoracetat, phos-phonat, phosphorsyreester, sulfonat (f.eks. mesylat, tosylat) eller sulfonsyreester (f.eks. methylsulfat).
3. Forbindelse af formlen I ifølge krav 1 eller 2, hvor [X]' er Cl", n er 1 og R1 og R2 er begge hydrogen.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 1 til 3, omfattende trinnene med esterificering af et L-DOPA-derivat, som bærer en beskyttelsesgruppe for amino og phenol L-DOPA-funktionaliteter med et (ikke)beskyttet glycerolderivat, og den efterfølgende selektive fjernelse af beskyttelsesgrupperne.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 1-3, omfattende trinnene med kobling af et L-DOPA-derivat, som bærer beskyttelsesgrupper for amino og phenol L-DOPAfunktionaliteter med en rac.-, R-(+)-eller S-(-)-glycidol, hvor ringen i epoxidet åbnes, og den selektive efterfølgende fjernelse af beskyttelsesgruppen.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 4-5, hvor L-DOPA-esteren er tilvejebragt ved følgende trin omfattende: (a) indførelse af passende beskyttelsesgrupper for beskyttelse af amino og phenolfunktionaliteter af L-DOPA, (b) esterificering af carboxylgruppen i L-DOPA-derivat, som indeholder beskyttelsesgrupper for amino og phenolfunktionaliteter, (c) efterfølgende spaltning af beskyttelsesgrupperne fra trin (a).
7. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 4-6, hvor beskyttelsesgrupperne er valgt fra gruppen omfattende tert.-butoxycarbonyl (Boc), silyl, carboxybenzyl (Cbz), benzyl, fluorenyloxycarbonyl (Fmoc), trityl, acetonid.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 4-7, hvor forbindelsen oprenses ved krystallisering eller præparative chromatografi-fremgangsmåder efter fremstillingen.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse, som har den generelle formel I ifølge krav 4-8, hvor forbindelsen fremstilles regio-selektivt og/eller stereoselektivt.
10. Sammensætning omfattende forbindelsen, som har den generelle formel I ifølge krav 1-3 og ét eller flere farmaceutisk acceptable excipienser til farmaceutisk anvendelse.
11. Sammensætning ifølge krav 10, hvor det ene eller flere funktionelle farmaceutiske excipienser er valgt blandt antioxidanter, stabilisatorer, antimikrobielle substanser, til terapeutisk anvendelse.
12. Sammensætning ifølge kravene 10 eller 11, til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af neurologiske lidelser, fortrinsvis neurodegenerative lidelser, såsom DOPA-receptor relaterede lidelser, især Parkinson's sygdom.
13. Sammensætning ifølge kravene 10 eller 11, til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af neurologiske lidelser i overensstemmelse med krav 12, hvor sammensætningen indgives i doseringer på imellem 100 mg og 700 mg om dagen over 3 til 5 dage på en i det væsentlige kontinuert måde.
14. Sammensætning ifølge kravene 10 eller 11 til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af neurologiske lidelser ifølge krav 13, hvor sammensætningen indgives parenteralt.
15. Sammensætning ifølge kravene 10 eller 11, til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af neurologiske lidelser i overensstemmelse med krav 14, hvor sammensætningen indgives parenteralt via en patch-pumpe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15000922.3A EP3075723B1 (en) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | Highly soluble l-dopa glycerol esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK3075723T3 true DK3075723T3 (da) | 2017-09-11 |
Family
ID=52814775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK15000922.3T DK3075723T3 (da) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | Højopløselige L-DOPA-glycerolestere |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3075723B1 (da) |
| DK (1) | DK3075723T3 (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018059739A1 (en) | 2016-09-29 | 2018-04-05 | Berlirem Gmbh | L-dopa derivatives for the treatment of neurological diseases |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3891696A (en) | 1973-11-02 | 1975-06-24 | Interx Research Corp | Novel, transient pro-drug forms of l-dopa |
| US4035507A (en) | 1975-04-17 | 1977-07-12 | Interx Research Corporation | Novel, transient pro-drug forms of L-DOPA to treat Parkinson's disease |
| US4771073A (en) | 1985-12-30 | 1988-09-13 | Merck & Co., Inc. | Rectally absorbable form of L-dopa |
| IL119417A (en) * | 1996-10-13 | 2003-02-12 | Moshe Kushnir | Pharmaceutical composition for transdermal administration of levodopa for parkinson's disease |
| AU2002340470A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-26 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | L-dopa ethyl ester salts and uses thereof |
| JP5902705B2 (ja) | 2010-11-15 | 2016-04-13 | ニューロダーム リミテッドＮｅｕｒｏｄｅｒｍ Ｌｔｄ | Ｌ−ドーパ、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤、カテコール−ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤、およびそれらのための組成物の継続的投与 |
| SG191090A1 (en) * | 2010-12-10 | 2013-07-31 | Synagile Corp | Subcutaneously infusible levodopa prodrug compositions and methods of infusion |
-
2015
- 2015-03-30 DK DK15000922.3T patent/DK3075723T3/da active
- 2015-03-30 EP EP15000922.3A patent/EP3075723B1/en not_active Not-in-force
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3075723A1 (en) | 2016-10-05 |
| EP3075723B1 (en) | 2017-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3277660B1 (en) | Water-soluble l-dopa esters | |
| KR101411422B1 (ko) | 중수소화 카테콜아민 유도체 및 이를 포함하는 의약품 | |
| EP3365323B1 (en) | Salts of tetracyclines | |
| EP3088394B1 (en) | Chiral methoxyethyl etomidate compound, its prepartion and application as anesthesia | |
| US11230557B2 (en) | mTORC modulators and uses thereof | |
| MXPA03001465A (es) | Nuevos esteres de aporfina y su uso en terapia. | |
| US9556154B2 (en) | Pyrrole-substituted indolone derivative, preparation method therefor, composition comprising same and use thereof | |
| JP2021522306A (ja) | ブプレノルフィン誘導体の長時間作用性注射製剤および結晶形 | |
| KR20160067840A (ko) | 펩티드-올리고우레아 키메라 화합물 및 이의 사용 방법 | |
| DK3075723T3 (da) | Højopløselige L-DOPA-glycerolestere | |
| JP6929367B2 (ja) | ブプレノルフィン徐放性製剤 | |
| WO2019062924A1 (zh) | 长效恩替卡韦前药及其制备方法和应用 | |
| WO2009121018A2 (en) | Opioid-nornicotine codrugs for pain management | |
| KR20170002433A (ko) | 의약으로 사용하기 위한 펄린돌 광학이성질체의 약학적으로 허용가능한 염 | |
| BG100716A (bg) | Подобряване на поносимостта на фармацевтично активни бета-аминокиселини | |
| US20070048252A1 (en) | Conjugates of the hydrophilic polymer and the molecules from boxwood extraction, and pharmaceutical compositions of the conjugates | |
| WO2011106721A1 (en) | Flurbiprofen analogs and methods of use in treating cancer | |
| CA2938387C (en) | Processes for the preparation of intermediates of raltegravir | |
| WO2014116594A1 (en) | Highly selective anti-cancer agents targeting non-small cell lung cancer and other forms of cancer | |
| CN111499619B (zh) | 一种治疗肝纤维化的药物及其制备方法 | |
| CH641775A5 (fr) | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment. | |
| JP7356176B2 (ja) | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 | |
| EP3381922B1 (en) | Crystals of thiadiazole derivative dpp-iv inhibitors and uses thereof | |
| KR101458494B1 (ko) | 신규한 아릴설포닐이미다졸론 유도체 및 이를 함유하는 항암제 조성물 | |
| WO2023250031A1 (en) | Compositions and methods for treating hearing and ocular disorders |