DK2793923T3 - Cyclotider som immunosuppressive midler - Google Patents
Cyclotider som immunosuppressive midler Download PDFInfo
- Publication number
- DK2793923T3 DK2793923T3 DK12815701.3T DK12815701T DK2793923T3 DK 2793923 T3 DK2793923 T3 DK 2793923T3 DK 12815701 T DK12815701 T DK 12815701T DK 2793923 T3 DK2793923 T3 DK 2793923T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- amino acid
- cyclotide
- cells
- pharmaceutical composition
- cyclotides
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (20)
1. Farmaceutisk sammensætning omfattende et ikke-podet kalata B-type cyclotid, hvilket cyclotid er et hoved-til-hale cykliseret peptid hvilken cyclotidkæde omfatter seks konserverede cysteingrupper der er i stand til at danne tre disulfidbindinger indrettet i et cyklisk cystein-knude (CCK) motiv, til anvendelse i behandling eller forebyggelse afen autoimmun sygdom eller en lymfocyt-medieret inflammation ved immunosuppression.
2. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 1, hvor cyclotidet ikke omfatter et andet terapeutisk peptid.
3. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor cyclotidet omfatter aminosyreafsnittet (formel II) Xxxi-Leu-Pro-Val-Cys-Gly-Glu-Xxx2-Cys-Xxx3-Gly-Gly-Thr-Cys-Asn- Thr-Pro-Xxxi-Cys-Xxxi-Cys-Xxxi-Trp-Pro-Xxxi-Cys-Thr-Arg-Xxxi, (SEQ ID NO. 17) hvor Xxxi er en hvilken som helst aminosyre, ikke-naturlig aminosyre eller peptidomimetic; Xxx2 er en hvilken som helst aminosyre, ikke-naturlig aminosyre eller peptidomimetic men ikke Lys; og Xxx3 er en hvilken som helst aminosyre, ikke-naturlig aminosyre eller peptidomimetic men ikke Ala eller Lys.
4. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor cyclotidet omfatter aminosyreafsnittet med formel II som defineret i krav 3 med (i) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af de sure aminosyregrupper erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af sure aminosyregrupper; (ii) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af de basiske aminosyregrupper er erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af basiske aminosyregrupper; og/eller (iii) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af de alifatiske aminosyregrupper erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af alifatiske aminosyregrupper.
5. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor cyclotidet har en anti-proliferativ effekt på (en) immuncelle(r) og/eller undertrykker/reducerer effektorfunktion(erne) af (en) immuncelle(r).
6. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor cyclotidet omfatter: (i) en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 7, 5, 1, 4, 6, 2 og 3; (ii) en aminosyresekvens kodet af en nukleotidsekvens der koder en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 7, 5, 1, 4, 6, 2 og 3; eller (iii) en aminosyresekvens der er mindst 90% identisk med aminosyresekvensen af (i) til (ii).
7. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor cyclotidet består af en hoved-til-hale cykliseret form af aminosyresekvensen af SEQ ID NO: 1 eller 2 med (i) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af dens sure aminosyregrupper erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af sure aminosyregrupper; (ii) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af dens basiske aminosyregrupper erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af basiske aminosyregrupper; og/eller (iii) mindst 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 af dens alifatiske aminosyregrupper erstattet med (en) forskellige aminosyregruppe(r) valgt fra gruppen bestående af alifatiske aminosyregrupper.
8. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, hvor cyclotidet er kalata Bl eller kalata B2.
9. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor cyclotidet skal administreres så at cytostatisk men ikke cytotoxisk aktivitet sker.
10. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9, hvor cyclotidet skal administreres i en mængde for at nå en (serum)koncentration i området på 1 til 50 μΜ, fortrinsvis i området på 3 til 10 μΜ, mere fortrinsvis 4 til 9 pM, og endnu mere fortrinsvis i området på 5 til 9 pM.
11. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, hvor den farmaceutiske sammensætning yderligere omfatter ét eller flere yderligere immunsuppressiv(er).
12. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 11, hvor den yderligere immunosuppressant er én eller flere immunosuppressanter valgt fra gruppen bestående af Cyclosporin A, Muromonab-CD3 og Basiliximab.
13. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor den autoimmune sygdom er valgt fra gruppen bestående af: (i) multipel sclerose; (ii) psoriasis; (iii) systemisk lupus erythematosus; (iv) Sjogren's syndrom; (v) rheumatoid arthritis; (vi) idiopathisk thrombocytopeni purpura; (vii) diabetes; (viii) vasculitis; og (ix) Crohn's sygdom.
14. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor den lymfocyt-medierede inflammation er en T cellemedieret inflammation.
15. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 14, hvor den lymfocyt-medierede inflammation er keratoconjunctivitis sicca eller tør øjne syndrom (DES).
16. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15, hvor aminosyresekvensen af cyclotidet er (radio-, fluorescenseller biotin-) mærket.
17. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor (i) proliferationen af (en) immuncelle(r); (ii) effektorfunktion(erne) af (en) immuncelle(r); (iii) degranulering/cytotoxicitet af (en) immuncelle(r); (iv) ekspressionen afen cytokinoverfladereceptor på (en) immuncelle(r); (v) proliferationen af (primær) aktiverede lymfocytter; (vi) proliferationen af perifere blod-mononukleære celler (PBMC); (vii) sekretion/produktion af IL-2, IFN-gamma og/eller TNF-alfa; (viii) degranulation/cytotoxicitet af CD 107a+ CD8+ PBMCs; og/eller (ix) ekspression af IL-2 overfladereceptor CD25 skal undertrykkes.
18. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 17, hvor cyclotidet (i) er i stand til at undertrykke/reducere sekretion/produktion af IL-2, IFN-gamma og/eller TNF-alfa; (ii) er i stand til at undertrykke/reducere degranulation/cytotoxicitet af CD107a+ CD8+ PBMCs; og/eller (iii) er i stand til at undertrykke/reducere ekspression af IL-2 overfladereceptor CD25.
19. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18, hvor den anti-proliferative virkning eller undertrykkelse/reduktion medieres på en IL-2-, IFN-gamma- og/eller TNF-alfa-afhængig måde og/eller kan antagoniseres af IL-2.
20. Farmaceutisk sammensætning til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7 og 9 til 19, hvor det ikke-podede kalata B-type cyclotid er et muteret cyclotid der har den samme mutation som et hvilket som helst af SEQ ID N0:4 til 7.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11195413 | 2011-12-22 | ||
EP12196918 | 2012-12-13 | ||
PCT/EP2012/076739 WO2013093045A2 (en) | 2011-12-22 | 2012-12-21 | Cyclotides as immunosuppressive agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK2793923T3 true DK2793923T3 (da) | 2018-08-13 |
Family
ID=47559430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK12815701.3T DK2793923T3 (da) | 2011-12-22 | 2012-12-21 | Cyclotider som immunosuppressive midler |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9453052B2 (da) |
EP (3) | EP3431095B1 (da) |
AU (3) | AU2012356772B2 (da) |
CA (2) | CA3189653A1 (da) |
DK (1) | DK2793923T3 (da) |
ES (1) | ES2677895T3 (da) |
RU (1) | RU2014129918A (da) |
WO (1) | WO2013093045A2 (da) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017054044A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Hexima Limited | A method |
US20170218040A1 (en) * | 2016-02-02 | 2017-08-03 | Julio A. Camarero Palao | Proteolically resistant cyclotides with angiotensin 1-7 like activity |
US20200181210A1 (en) * | 2017-04-26 | 2020-06-11 | The Broad Institute, Inc. | Modified cyclic peptides and therapeutic use thereof |
WO2020006298A2 (en) * | 2018-06-28 | 2020-01-02 | University Of Southern California | Cyclotide-based polypeptides for therapeutic targeting of baff receptors in sle |
US11434291B2 (en) | 2019-05-14 | 2022-09-06 | Provention Bio, Inc. | Methods and compositions for preventing type 1 diabetes |
AU2021238781A1 (en) | 2020-03-20 | 2022-10-06 | Medizinische Universität Wien | Cyclotides in combination with kappa opioid receptor ligands for MS therapy |
KR20230092863A (ko) | 2020-06-11 | 2023-06-26 | 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 | 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물 |
CN114933638A (zh) * | 2022-05-12 | 2022-08-23 | 厦门大学 | 特异性靶向cd28的多元环肽配体框架 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4711955A (en) | 1981-04-17 | 1987-12-08 | Yale University | Modified nucleotides and methods of preparing and using same |
CA1223831A (en) | 1982-06-23 | 1987-07-07 | Dean Engelhardt | Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same |
US4880635B1 (en) | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
US5792608A (en) | 1991-12-12 | 1998-08-11 | Gilead Sciences, Inc. | Nuclease stable and binding competent oligomers and methods for their use |
US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
AUPQ339899A0 (en) | 1999-10-13 | 1999-11-04 | University Of Queensland, The | Novel molecules |
US8138170B2 (en) * | 2004-08-27 | 2012-03-20 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Immunosuppressive Ningalin compounds |
WO2006032436A2 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Nascacell Technologies Ag. | Use of microproteins as tryptase inhibitors |
US7592533B1 (en) | 2005-01-20 | 2009-09-22 | Gary Lee | Audio loop timing based on audio event information |
SG138488A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-01-28 | Singapore Polytechnic | Novel polypeptides for anti-viral treatment |
EP2089426B1 (en) * | 2006-06-20 | 2016-04-20 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center | Antimicrobial kinocidin compositions and methods of use |
US20120283136A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-11-08 | The University Of Southern California | Compositions and methods for the rapid biosynthesis and in vivo screening of biologically relevant peptides |
-
2012
- 2012-12-21 CA CA3189653A patent/CA3189653A1/en active Pending
- 2012-12-21 ES ES12815701.3T patent/ES2677895T3/es active Active
- 2012-12-21 EP EP18172126.7A patent/EP3431095B1/en active Active
- 2012-12-21 CA CA2859708A patent/CA2859708C/en active Active
- 2012-12-21 RU RU2014129918A patent/RU2014129918A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-12-21 WO PCT/EP2012/076739 patent/WO2013093045A2/en active Application Filing
- 2012-12-21 EP EP12815701.3A patent/EP2793923B1/en active Active
- 2012-12-21 EP EP23206833.8A patent/EP4378534A2/en active Pending
- 2012-12-21 AU AU2012356772A patent/AU2012356772B2/en active Active
- 2012-12-21 US US14/366,427 patent/US9453052B2/en active Active
- 2012-12-21 DK DK12815701.3T patent/DK2793923T3/da active
-
2016
- 2016-08-23 US US15/244,244 patent/US10159710B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-22 AU AU2017232191A patent/AU2017232191B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-30 US US16/174,428 patent/US10357537B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-24 AU AU2019203671A patent/AU2019203671B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160039882A9 (en) | 2016-02-11 |
ES2677895T3 (es) | 2018-08-07 |
AU2017232191B2 (en) | 2019-02-28 |
US9453052B2 (en) | 2016-09-27 |
EP2793923A2 (en) | 2014-10-29 |
AU2012356772B2 (en) | 2017-06-22 |
CA2859708C (en) | 2023-04-04 |
US20170239327A9 (en) | 2017-08-24 |
EP2793923B1 (en) | 2018-05-16 |
US20160367626A1 (en) | 2016-12-22 |
US10357537B2 (en) | 2019-07-23 |
AU2017232191A1 (en) | 2017-10-12 |
CA3189653A1 (en) | 2013-06-27 |
US20140369930A1 (en) | 2014-12-18 |
AU2019203671A1 (en) | 2019-06-13 |
WO2013093045A3 (en) | 2013-08-22 |
WO2013093045A2 (en) | 2013-06-27 |
EP3431095A1 (en) | 2019-01-23 |
US20190046607A1 (en) | 2019-02-14 |
EP4378534A2 (en) | 2024-06-05 |
EP3431095B1 (en) | 2023-11-01 |
EP3431095C0 (en) | 2023-11-01 |
CA2859708A1 (en) | 2013-06-27 |
AU2012356772A1 (en) | 2014-07-03 |
AU2019203671B2 (en) | 2020-05-21 |
US10159710B2 (en) | 2018-12-25 |
RU2014129918A (ru) | 2016-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019203671B2 (en) | Cyclotides as immunosuppressive agents | |
JP6144627B2 (ja) | アミノ酸1および3で修飾されたシクロスポリン類似体分子 | |
JP2014505035A5 (da) | ||
JP5726733B2 (ja) | 非免疫抑制性シクロスポリン類似体分子 | |
BRPI0721259A2 (pt) | composto, composiÇço farmacÊutica, uso de composto, e, processo para a fabricaÇço de composto | |
AU2016202731B2 (en) | Immune-modulating agents and uses therefor | |
EP2358740A1 (en) | Cyclic peptides and uses thereof | |
WO2013128381A1 (en) | Combined therapy of alpha-1-antitrypsin and temporal t-cell depletion for preventing graft rejection | |
AU2021238781A1 (en) | Cyclotides in combination with kappa opioid receptor ligands for MS therapy | |
WO2011141891A1 (en) | Use of cycloundecadepsipeptide compounds |