DK2431383T3 - Polypeptider. - Google Patents

Claims (17)

1. Epidermisvækstfaktorreceptor(EGFR)-bindende polypeptid, omfattende et epider-misvækstfaktorreceptorbindingsmotiv, EBM, hvilket motiv består af en aminosyresekvens udvalgt blandt: i) EMWX4AWX7EIRX11LPNLNGWQM TAFIASLLD, hvor, uafhængigt af hinanden, X4 er udvalgt blandt I, V, G og S; X7 er udvalgt blandt D, E, N og K; og Xu er udvalgt blandt D, N og E; og ii) en aminosyresekvens, som har mindst 93 % similaritet med sekvensen defineret i 0; hvor det EGFR-bindende polypeptid binder sig til EGFR således, at KD-værdien for samvirkningen er højst 10 μΜ, såsom højst 1 x 10"6M, såsom højst 1 x 10"7M.

2. EGFR-bindende polypeptid ifølge krav 1, hvor aminosyresekvensen for EBM'et er udvalgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 16, 34, 39, 93, 105, 107, 149, 154 og 155.

3. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor aminosyresekvensen ii) har mindst 96 % similaritet med sekvensen defineret i i).

4. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor aminosyresekvensen i) er SEQ ID NO: 147.

5. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvori EGFR-bindingsmotivet udgør en del af et tredobbeltspiralbundtproteindomæne, udgør for eksempel i det væsentlige en del af to alfa-spiraler og en sløjfe, der forbinder dem, inden for nævnte tredobbeltspiralbundtproteindomæne.

6. EGFR-bindende polypeptid ifølge krav 5, hvor trespiralbundtproteindomænet er udvalgt blandt bakteriereceptorproteindomæner, for eksempel udvalgt blandt domæner i protein A fra Staphylococcus aureus eller derivater deraf.

7. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, yderligere omfattende et albuminbindende domæne fra streptokokprotein G, eller et derivat deraf, som forbedrer halveringstiden for det EGFR-bindende polypeptid i terapeutiske anvendelser.

8. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, som binder sig til det extracellulære domæne i EGFR.

9. Polynukleotid kodende for et polypeptid ifølge et hvilket som helst af de foregående krav.

10. Fremgangsmåde til fremstilling af et polypeptid ifølge et hvilke som helst af kravene 1-8, hvilken fremgangsmåde omfatter at udtrykke et polynukleotid ifølge krav 9.

11. Kombination af et EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8 og et påviseligt middel, hvor det påviselige middel kan være udvalgt blandt et radioaktivt stof, så som et radionuklid, og et enzym. ne 1-8 og et terapeutisk middel.

13. Fremgangsmåde til påvisning af EGFR, hvilken fremgangsmåde omfatter at bringe en prøve mistænkt for at indeholde en EGFR i kontakt med et EGFR-bindende polypep-tid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, eller en kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 11-12, og at påvise binding af polypeptidet eller kombinationen til indikation af tilstedeværelsen af en EGFR i prøven.

14. Fremgangsmåde til separation eller opsamling af EGFR fra en prøve, hvilken fremgangsmåde omfatter at bringe prøven i kontakt med et EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8 eller en kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 11-12, hvorved EGFR binder sig til polypeptidet og kan fjernes fra prøven.

15. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8 eller en kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 11-12 til anvendelse som lægemiddel.

16. EGFR-bindende polypeptid eller kombination til anvendelse ifølge krav 15, som et lægemiddel til behandling af en EGFR-relateret tilstand, for eksempel en cancerform, såsom cancer udvalgt blandt lunge-, bryst-, prostata-, tyktarms-, æggestok-, hoved- og nakkecancer.

17. EGFR-bindende polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8 eller en kombination ifølge et hvilket som helst af kravene 11-12 til anvendelse som diagnostisk middel.

18. EGFR-bindende polypeptid eller kombination til anvendelse ifølge krav 17 som diagnostisk middel til diagnose af cancer.