DK172600B1 - 2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolinderivater og fremgangsmåde til fremstilling af 2,4,5-trifluorphenyl-6-alkyl - Google Patents
2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolinderivater og fremgangsmåde til fremstilling af 2,4,5-trifluorphenyl-6-alkyl Download PDFInfo
- Publication number
- DK172600B1 DK172600B1 DK199401035A DK103594A DK172600B1 DK 172600 B1 DK172600 B1 DK 172600B1 DK 199401035 A DK199401035 A DK 199401035A DK 103594 A DK103594 A DK 103594A DK 172600 B1 DK172600 B1 DK 172600B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dimethyl
- trifluorophenyl
- compound
- oxazoline
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
i DK 172600 B1
Den foreliggende opfindelse angår en forbindelse udvalgt blandt 2-(2,4,5-trifluor-3-trimethylsilylphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 2-(2,4,5-trifluor-6-methyl-3-trimethylsilylphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazo-lin, og 2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolin.
5 Disse forbindelser er værdifulde mellemprodukter ved en særlig fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen
R
H
hvor R er alkyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man (a) omsætter en forbindelse med formlen
-X
Xx? 20 med en base og trlmethylsilylchlorid, hvilket giver en forbindelse med formlen & 25 f'^55SJV'f
SiMe3 30 (b) omsætter denn forbindelse med en base og et al kyl halogenid, hvilket giver en forbindelse med formlen F ij5
35 II
SiMe3 2 DK 172600 B1 (c) fjerner SiMe3 og (d) hydrolyserer den resulterende forbindelse.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen samt fremstillingen af udgangsma terialer er belyst i nedenstående skema: oo CH o ΧΧΓ ré xr^:· 01,01, xri xiii 1. LDA . 1. 1-0Λ rV^il'0 2- C1S i Me 3 2. RI _ 15 r^Js STEP 11
SiMej w
XIV
20 yJL^ 'Jji fXAf dmf/η,ο
i... XVI l00’ XVII
SiKo, AV1 ·· :ic
XVIII
I ovenstående skema omdannes syren XII til syrechloridet via reak- 30 tion med oxalylchlorid, og syrechloridet behandles med 2-amino-2- methyl-1-propanol til opnåelse af N-(2-hydroxy-l,l-dimethylethyl)-2,4,5-trifluorcarboxamid (forbindelse XIII). Dette amid cycliseres til det centrale mellemprodukt oxazolin XIV ved reaktion med thionylchlorid i chloroform. Forbindelse XIV behandles derefter med en base, fortrinsvis 35 1 ithiumdiisopropyl amid, i THF eller ether ved -78’C og afsluttes med trimethylsilylchlorid til dannelse af silyleret oxazolin XV. Forbindelse XV behandles med base (igen fortrinsvis lithiumdiisopropylamid) i THF eller ether ved 0*-20’C og afsluttes derefter med et alkyliodid til op- 3 DK 172600 B1 nåel se, efter oparbejdning, af det alkylerede mellemprodukt XVI. Fjernelse af trimethylsilylgruppen sker ved behandling med cæsiumfluorid i våd DMF, den resulterende forbindelse XVII hydrolyseres til den tilsvarende benzoesyre XVIII i tilbagesval ende fortyndet saltsyre. Denne 5 benzoesyre kan oparbejdes til I-cyclopropyl-6,7-difluor-l,4-dihydro-5-alkyl-4-oxo-3-quinolIncarboxylsyre, der kan omdannes til antibakterielle forbindelser.
De påtænkte al kyl grupper omfatter både uforgrenet og forgrenede kulstofkæder med fra et til ca. seks carbonatomer. Repræsentativer for 10 sådanne grupper er methyl, ethyl, propyl, isopropyl og lignende.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere 1 følgende eksempler C-F: EK&filPpel -A 15 N-(2-Hydroxv-1,1-dimethylethvl1-2.4.5-tri fluorbenzamid
En opløsning af 19,4 g (110 mmol) 2,4,5-trifluorbenzoesyre (JP 58.150.543 (Cl. C07C69) Sept. 7, 1983). 15,2 g (120 mmol) oxalylchlorid og 250 ml dichlormethan blev behandlet med fire dråber DMF, og blandin-20 gen blev omrørt ved stuetemperatur 1 4 timer. Blandingen blev koncentreret til en olie og blev opløst Igen 1 100 ml dichlormethan. Denne opløsning blev sat dråbevis til en opløsning af 19,6 g (240 mmol) 3-am1no-2-methyl-1-propanol i 200 ml dichlormethan ved 5*C, og reaktionsblandingen blev omrørt ved stuetemperatur natten over. De faste stoffer blev fil-25 treret, og filtratet blev vasket med 5% natriumhydrogencarbonat, IN
saltsyre og vand. Den organiske fase blev tørret over magnesiumsulfat og koncentreret til opnåelse af 24,5 g af titel forbi ndel sen, smp. 114-116*C.
30 Eksempel B
2-(2.4.5-Tnfluorphenvl)-4.4-dimethvl-2-oxazolin
Til en opløsning af 24,4 g (98,7 mmol) N-(2-hydroxy-l,l-dimethyl-ethyl)-2,4,5-trifluorbenzamid i 200 ml chloroform sattes dråbevis 25 ml 35 (342 mmol) thionylchlorid. Opløsningen blev omrørt natten over ved stuetemperatur, derefter koncentreret til halvdelen. Blandingen blev fortyndet med ether, og det faste stof blev fjernet ved filtrering. Dette faste stof blev opløst i vand, gjort basisk (pH 8) med 10% natriumhydroxid DK 172600 B1 4 og ekstraheret med ethylacetat. Den organiske fase blev tørret over ma-gnesiumsulfat og koncentreret til opnåelse af 19,0 g af titelforbindelsen, smp. 53-54‘C.
5 Eksempel C
2-(2.4.5-Trifluor-3-trimethvlsilvlphenvl1-4.4-dimethvl-2-oxazolin
En opløsning af 8,7 ml (62,1 mmol) diisopropylamin i 100 ml tør THF i argon blev afkølet til -78*C og behandlet med 28,3 ml (56,6 mmol) 2,OM 10 n-butyllithium. LDA-opløsningen blev omrørt ved -78’C i 15 minutter. Til denne opløsning sattes en opløsning af 11,8 g (51,5 mmol) 2-(2,4,5-tri-fluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazol in i 50 ml THF, og reaktionsblandingen blev omrørt i én time ved -78’C. Til reaktionsblandingen sattes 13 ml (102,5 mmol) chlortrimethylsilan, og opløsningen blev opvarmet til stue-15 temperatur. Vand tilsattes; den organiske fase blev tørret over magnesiumsulfat og koncentreret. Det rå produkt blev kromatograferet på silica-gel (E. Merck 230-400 Mesh) under eluerlng med 80:20 chloroformrethyl-acetat til opnåelse af 12,9 g af titel forbindelsen, smp. 71 -72’C.
20 Eksempel D
2-(2.4.5-Trifluor-6-methvl-3-tr1methvlsilvlphenvl1-4.4-dimethvl-2-oxazo- lin
En opløsning af 0,64 ml (4,57 mmol) diisopropylamin i 20 ml tør THF 25 i argon blev afkølet til -78*C og behandlet med 2,1 ml (4,20 mmol) 2,ON n-butyllithium. LDA-opløsningen blev omrørt ved -78*C i 15 minutter, derefter opvarmet til 0*C. Til denne opløsning sattes en opløsning af 1,05 g (3,5 mmol) 2-(2,4,5-trifluor-3-trimethylsilylphenyl)-4,4-dimethyl -2-oxazol in i 5 ml THF; reaktionsblandingen blev omrørt ved 0*C i 30 45 minutter, derefter blev reaktionen afsluttet med 1,50 g (10,6 mmol) methyl i odid. Opløsningen blev omrørt ved stuetemperatur i 3 timer og fortyndet med vand. Den organiske fase blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og koncentreret til opnåelse af 1,00 g af titelforbindelsen som en olie.
35 * 5 DK 172600 B1
Eksempel E
2 - (2.4.5-Trifluor-6-methvlphenvl1-4,4-dimethvl-2-oxazolin
En opløsning af 12,0 g (38,0 mmol) 2-[2,4,5-trifluor-6-methyl-3-5 tr1methylsilylphenyl]-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 5,85 g (38,5 mmol) cæsiumfluorid, 110 ml dimethylformamid og 15 ml vand blev omrørt i 18 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen blev hældt i vand og ekstraheret med ethyl acetat; den organiske fase blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og koncentreret til opnåelse af 9,1 g væske.
10
Eksempel F
2,4.5-Trifluor-6-methvlbenzoesyre
En blanding af 9,1 g (37,4 mmol) 2-(2,4,5-trifluor-6-methylphenyl)-15 4,4-dimethyl-2-oxazolin 1 200 ml 6M saltsyre blev tilbagesvalet natten over, derefter afkølet til stuetemperatur. Opløsningen blev ekstraheret med ethyl acetat, og ekstrakten blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og koncentreret. Remanensen blev suspenderet i vand, som blev gjort basisk (pH 11) med IN NaOH, vasket med ether og gjort sur (pH 2) 20 med IN HC1. Opløsningen blev ekstraheret med ethylacetat. Den organiske fase blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og koncentreret til opnåelse af 5,8 g af titel forbindelsen, smp. 108-110*C.
Claims (5)
1. En forbindelse udvalgt blandt: 2-(2,4,5-trifluor-3-trimethylsilylphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 5 2-(2,4,5-trifluor-6-methyl-3-trimethylsilylphenyl )-4,4-dimethyl-2- oxazolin, 2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolin.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen
10 R FvX.cooh XX. H 15 hvor R er al kyl, KENDETEGNET ved, at man (a) omsætter en forbindelse med formlen ' Λ med en base og trimethylsilylchlorid, hvilket giver en forbindelse med 25 formlen . . 'yjQ
30 SiMe3 (b) omsætter denne forbindelse med en base og et al kyl halogenid, hvilket giver en forbindelse med formlen
35 R SiMe3 DK 172600 B1 hvor R er al kyl, (c) fjerner SiMe3> og (d) hydrolyserer den resulterende forbindelse.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/147,642 US4847701A (en) | 1984-07-31 | 1988-01-25 | Sub-nyquist sampling apparatus with improved effects processing |
US14764288 | 1988-01-25 | ||
US07/280,924 US4920120A (en) | 1988-01-25 | 1988-12-09 | Antibacterial agents |
US28092488 | 1988-12-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK103594A DK103594A (da) | 1994-09-08 |
DK172600B1 true DK172600B1 (da) | 1999-02-22 |
Family
ID=26845085
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK199401035A DK172600B1 (da) | 1988-01-25 | 1994-09-08 | 2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolinderivater og fremgangsmåde til fremstilling af 2,4,5-trifluorphenyl-6-alkyl |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DK (1) | DK172600B1 (da) |
-
1994
- 1994-09-08 DK DK199401035A patent/DK172600B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK103594A (da) | 1994-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3669979A (en) | Novel process for the production of 2-benzothiazolyl-phenol and derivatives thereof employing phosphorus trichloride as a catalyst | |
KR101409608B1 (ko) | 아닐리드 유도체의 플루오르화 방법 및 생체내 영상화제로서 벤조티아졸 플루오르화 유도체 | |
CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
DK172600B1 (da) | 2-(2,4,5-trifluorphenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolinderivater og fremgangsmåde til fremstilling af 2,4,5-trifluorphenyl-6-alkyl | |
US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
CN1051170A (zh) | 氨氧基脂肪羧酸的合成方法 | |
CA1256879A (en) | 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl) pyridine compounds | |
CA1077497A (en) | 4-hydroxymethyl-2-pyrrolidinones | |
EP1652837A1 (en) | Aminocarbonyl naphthol derivative, cyanonaphthol derivative, and method for producing them | |
CA1206479A (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1- methylpyrrol-2-acetic acid | |
US4555577A (en) | 2,4-Dichloro-5-thiazolecarboxaldehyde and a process for its preparation | |
US4687857A (en) | Alkyl β-oxo-benzenepropanoates | |
PL114686B1 (en) | Process for preparing alpha-/4-/4-chlorobenzoylaminoethylo/-phenoxy/isobutyric acid | |
US5614637A (en) | Process for preparing 1,3-dialkyl-5-hydroxyoxindoles and the ether derivatives thereof | |
US5352820A (en) | Expedient route to aryl propenoic esters | |
JP3563424B2 (ja) | 4h−ピラン−4−オンの製造方法 | |
JPS6346743B2 (da) | ||
US4683306A (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives | |
US4139710A (en) | Preparation of hexahydroindazolones | |
CA2015578A1 (en) | Substituted biphenylcarboxylic acids, a process for their preparation and novel intermediates | |
KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
JP2002520391A5 (da) | ||
JPS5821628B2 (ja) | テトラゾ−ルサクサンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
KR810001131B1 (ko) | 3-피페리돈 유도체의 제조법 | |
JP2536756B2 (ja) | 5−アルコキシアントラニル酸エステル |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |