DK161144B - Ascorbinsyreaetere og antioxidantpraeparat indeholdende saadanne forbindelser - Google Patents

Description

DK 161144 B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte as-corbinsyreætere og et antioxidantpræparat til fødevarer, indeholdende sådanne ascorbinsyreætere.

Ascorbinsyre har oxydationsforebyggende egenskaber 5 og anvendes i fødevarer til forebyggelse af misfarvning, aromabevarelse, bibeholdelse af friskhed og lignende.

Dog er ascorbinsyre tilbøjelig til at nedbrydes og det bevirker i nogle tilfælde problemer med hensyn af de ovenfor nævnte virkninger i løbet af længere tidsrum.

10 Af denne grund har nærværende opfindere gennemført et omfattende forskningsarbejde med henblik på at opnå et ascorbinsyrederivat som er mindre tilbøjeligt til nedbrydning og også besidder tilstrækkelig oxydationshæmmende aktivitet, og som et resultat heraf viste det sig at man 15 ved modifikation af 2-stillingen af ascorbinsyremolekyler med en gruppe med forholdsvis høj molekylvægt opnår en forbindelse med de ønskede egenskaber. Denne iagttagelse blev fulgt af yderligere forskning, som er kulmineret i den foreliggende opfindelse.

20 Ascorbinsyreætrene ifølge opfindelsen har den alme- ne formel I, hvor R har den i krav l's kendetegnende del angivne betydning: HO-1 6 25 HO — 5 4 W*0 3 2 1

HO 0-CH2-R

30

Fra europæisk offentliggørelsesskrift nr. 7095 kendes der ascorbinsyrederivater med den almene formel 35

DK 161144B

2

Rb0 0Ra

CHOH

/

5 CH2OH

O

hvor den ene af Ra og R° bl.a. kan være -C-R og den anden bl.a. H eller -C-R, idet R er en alifatisk eller ali-

II

0 10 cyklisk organisk gruppe med 1-10 kulstofatomer. Som særlige eksempler på disse forbindelser nævnes i skriftet 2-O-isovalerylascorbinsyre, 2-O-pivalylascorbinsyre og 2-O-caproylascorbinsyre. Ifølge skriftet bleger disse forbindelser anthocyan- og anthocyanidin-pigmenter mindre hur-15 tigt end usubstitueret ascorbinsyre, og side 4 i skriftet siges det at forbindelserne har evne til at modstå autoxi-dation på grund af blokering af den funktionelle en-diol-gruppe, og det nævnes at bevarelse af vitamin C-funktion er påvist for 2-O-fosfatet, 2-O-benzoatet og 2-O-sulfatet 20 hos henholdsvis marsvin og regnbueørred. Det siges endvidere i skriftet (side 2) at mekanismen for ascorbinsyre-anthocyanpigment-blegningsreaktionen er definitivt påvist, men to muligheder diskuteres: den ene en oxidations-reduk-tions-reaktion der involverer både ascorbinsyre og oxygen? 25 og den anden at blegningsreaktionen beror på at ascorbinsyre fremkalder en nukleofil substitution i pigmentets 4-stilling til dannelse af et farveløst 4-substitueret flav-2-en.

Det fremgår således ikke af nævnte publikation om 30 de pågældende ascorbinsyrederivater er antioxidanter, og i en afhandling af Takahesi et al. i Bull. Chem. Soc. Jpn.

59, 3179-3183 (1986)v Oxidation of Lipids.XIV. Inhibition· of Oxidation of Methyl Linoleate by Fatty Acid Esters of L-Ascorbic Acid, siges det direkte, bl.a. i sammendraget, 35 at fedtsyreestere af ascorbinsyre i 5- og/eller 6-stillin-gen var effektive som antioxidanter, men de som havde

DK 161144 B

3 estergruppen i 2-stillingen ikke virker som antioxidant.

Man kunne på denne baggrund ikke forvente at de foreliggende forbindelser med formel I har antioxiderende aktivitet. Det er omstående vist i forsøg 1-3 at det har 5 de.

Det formodes at den elektrondonerende aktivitet af alkylgruppen i stilling 2 gør elektrontætheden på hydroxy-gruppen i stilling 3 høj via 2,3-dobbeltbindingen i forbindelser med formel I. I modsætning hertil nedsætter acyl-10 gruppen i de kendte forbindelser, hvor hver acylgruppe er i α-stilling, elektrontætheden på den tilsvarende hydro-xylgruppe.

Forbindelserne med formel I kan fremstilles ved at man hydrolyserer og/eller reducerer et 5,6-acetal- eller 15 ketalderivat (se omstående) af en forbindelse med formel III: HO - HO -

20 III

2 / \ 1 R O 0-CH2-R

1 2 25 hvor R er som defineret ovenfor og R er en ved hydrolyse eller reduktion fraspaltelig gruppe.

Et antioxidant-præparat til fødevarer er ifølge opfindelsen ejendommeligt ved at indeholde en ascorbinsyre-æter med formel I som defineret.

30 I formel III kan den ved hydrolyse eller reduktion 2 fraspaltelige gruppe R fx være metoxymetyl, benzyloxyme-tyl, 2-tetrahydropyranyl, trimetylsilyl, dimetyl-tert-bu-tylsilyl, benzyl eller p-metoxybenzyl.

De ovenfor nævnte acetaler kan fx indeholde grup-35 per med formlen

DK 161144 B

4 r3-ch< 3 hvor R er hydrogen, metyl, fenyl eller p-metoxyfenyl, og ketalen kan fx indeholde en gruppe med formlen 5 r4 R^C ^ 10 4 5 hvor R og R er ens eller forskellige og hver betegner et hydrogenatom, eller en metyl- eller ætylgruppe, eller hvor 4 5 R og R tilsammen danner en gruppe -(CH~) -, hvor a er tal-let 4 eller 5.

Forbindelserne I kan som berørt foran dannes ved at man udsætter en forbindelse II (se omstående) for hydrolyse og/eller reduktion.

2

Hvis den beskyttende gruppe R i 3-stillmgen i en forbindelse med formel II er en ved hydrolyse fraspaltelig gruppe (fx metoxymetyl, benzyloxymetyl, trimetylsilyl, di- 20 metyl-tert-butylsilyl), kan fjernelsen af den og af acetal-eller ketalgruppen i stillingerne 5 og 6 udføres samtidig ved at man hydrolyserer forbindelsen II til dannelse af forbindelsen I.

2

Hvis den beskyttende gruppe R i 3-stillmgen i en 25 forbindelse med formel II er en ved reduktion fraspaltelig gruppe (fx 2-tetrahydropyranyl, benzyl, p-metoxybenzyl), kan acetal- eller ketalgruppen i stillingerne 5 og 6 fjernes ved at man først hydrolyserer forbindelsen II, hvorved der vindes en forbindelse III, og derefter kan den be-30 skyttende gruppe fjernes ved at man reducerer den til dannelse af forbindelsen I.

\ ) 35

DK 161144B

5

Den ovennævnte hydrolyse udføres ved at man bringer en udgangsforbindelse i kontakt med en sur katalysator. Katalysatoren kan fx være saltsyre, svovlsyre, p-toluensul-fonsyre, perklorsyre eller eddikesyre. Reaktionen udføres 5 i et vandigt opløsningsmiddel og dette opløsningsmiddel kan fx være metanol, ætanol, dioxan, 1,2-metoxyætan eller tetrahydrofuran. Reaktionstempetaturen er i området 0°C til 80°C. Reaktionstiden er mellem 10 minutter og 3 timer.

Den ovenfor nævnte reduktion kan fx være en katalytisk 10 reduktion. Den katalytiske reduktion udføres ved at man bringer en udgangsforbindelse i kontakt med en katalysator. Katalysatoren kan fx være palladium, palladium på kul, platinsort eller platindioxyd Reaktionen udføres normalt i et opløsningsmiddel. Opløsningsmidlet kan fx være metanol, 15 ætanol, eddikesyre eller ætylacetat. Reaktionstemperaturen er omkring 10°C-40°C og reaktionstiden mellem 1 og 18 timer .

Det således vundne ascorbinsyrederivat I kan fraskilles og indsamles ved hjælp af alment kendte separations-20 og rensningsmetoder, fx søjlekromatografi under anvendelse af polystyrenharpikser, aktivt kul, reversfasesystem, omkrystallisation .

Forbindelsen II, som bruges som udgangsmateriale i fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, kan 25 opnås fx ved de nedenfor viste reaktionstrin.

30 35

DK 161144 B

6 HO — HO —

O

Y \=0 Ascorbinsyre

5 HOT ^OH

acetaldannelse ketaldannelse 10 x{'°" ^-0- 0

,/ Ύ=0 V

HO OH

15 R2“Y

V\=0 IV

20 r2o^ ^oh

R^H^-Z

χΠ U0-

25 A

,5-^° ,

R 0^ 0-CH2-R

30 35

DK 161144 B

7 I de ovenfor viste formler, er X en acetal- eller ke-talrest.

Den ovenfor viste reaktionsfølge som indebærer en acetal- eller ketaldannelse af ascorbinsyre til opnåelse af 5 forbindelsen V, udføres ved omsætning af ascorbinsyre med en keton eller et aldehyd som fx acetone, benzaldehyd, cyklopentanon eller cyklohexanon. Som opløsningsmiddel for reaktionen kan anvendes fx tetrahydrofuran, kloroform, diætylæter, diklormetan eller diklorætan. Reaktionstempera-1Q turen er fra stuetemperatur til 60°C, hvorved reaktionen udføres under tilstedeværelse af en sur katalysator. Katalysatoren kan fx være svovlsyre, p-toluensulfonsyre eller kamfersulfonsyre.Reaktionstiden er mellem 4 og 24 timer.

Derefter omsættes forbindelsen V med en forbindelse 15 (fx klormetylmetylæter, benzylklorid, benzylbromid) med 2 2 formlen R -Y, hvor R har den foran angivne betydning og Y er et halogenatom (fx klor eller brom), ’ i dimetylformamid, dimetylsulfoxyd, hexametylfosforamid eller tetrahydrofuran, enten alene eller en blanding deraf, under tilstedeværelsen 20 af en uorganisk base som fx kaliumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumhydroxyd eller natriumhydrogenkarbonat til dannelse af forbindelsen IV. Reaktionen udføres ved en temperatur mellem 0°C og 40°C, fortrinsvis 25°C, og fuldføres i løbet af 1-18 timer.

25 Derefter omsættes den således vundne forbindelse IV

med en forbindelse med formlen R^-CI^-Z, hvor R1 har den foran angivne betydning og Z er et halgenatcm, fx klor eller bron, i et opløsningsmiddel såsom dimetylformamid, dimetylsulfoxyd, hexametylfosforamid eller tetrahydrofuran, 30 alene eller i en blanding af sådanne opløsningsmidler, under tilstedeværelse af en uorganisk base, fx natrium-hydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumkarbonat eller kaliumkarbonat, ved en temperatur på 10-60°C i 1-18 timer til dannelse af forbindelsen II.

35

DK 161144 B

8

Forbindelsen I, som har oxidationsinhiberende egenskaber og som udviser en LD^Q-værdi på 0,8-10 g/kg når den gives oralt til mus og altså har lav toxicitet, kan bruges som antioxidant i fødevarer.

5 Anvendelse af forbindelsen I som antioxidant i føde- ^ varer foretages ved at man oparbejder den til et antioxidant -præpar at til fødevarer indeholdende forbindelsen I, hvorpå præparatet sættes til eller bringes i kontakt med et fødevareprodukt.

10 Ved fremstilling eller oparbejdning til et præparat kan forbindelsen I bruges uden at blive fortyndet ved alment kendte metoder, ellér den kan bruges efter at være -blevet fortyndet.

Hvis der fx er tale om en fortynding tilsættes en 15 bærer (fx laktose eller stivelse) til forbindelsen I, hvorpå blandingen omformes til pulver eller granulat ved alment kendte metoder.

Fødevarer til hvilke antioxidantpræparatet til fødevarer og nydelsesmidler ifølge den foreliggende opfindelse 20 kan tilsættes er fx frugtsaft, frugt, spiselige kødprodukter, fisk og skaldyr, olier og fedtstoffer, fx salatolie eller svinefedtolie.

Som metode til anvendelse af antioxidantpræparatet til fødevarer ifølge den foreliggende opfindelse kan, når 25 forbindelsen I, dets aktive bestanddel, er opløselig i vand, nævnes at man kan sætte det pulverformige anti-oxidantpræparat direkte til fødevarerne til opløsning deraf i forbindelse med saft, frugt eller spiselige kødprodukter; man kan også først opløse antioxidantpræparatet 30 til fødevarer i vand, hvorpå den resulterende opløsning sættes til frugtsaft, frugt eller spiselige kødprodukter, eller man dypper fisk eller skaldyr i opløsningen.

Antioxidantpræparatet til fødevarer ifølge den foreliggende opfindelse kan i tilfælde af at det bruges til 35 spiselige kødprodukter, fisk og skaldyr bringes i en vandig

DK 161144B

9 emulsion deraf under anvendelse af et emulgeringsmiddel.

Hvis en forbindelse I, den aktive bestanddel, er opløselig i olie, kan antioxidantpræparatet til fødevarer ifølge den foreliggende opfindelse sættes direkte til olie og fedtstoffer.

Den anvendte mængde af antioxidantpræparatet til fødevarer ifølge opfindelsen i form af forbindelsen I er fx omkring 0,02-0,04% (vægt%) i tilfælde af frugtsafter og frugt, omkring 0,02-0,08% (vægt%) i tilfælde af spiselige kødprodukter, omkring 0,02-0,08% (vægt%) i tilfælde af ét.· det indblandes i fisk og skaldyr, omkring 0,1-1% (vægt%) som koncentrationen af en opløsning i tilfælde af anvendelse til neddypning og omkring 0,002-0,02% (vægt) til behandling af olier og fedtstoffer.

^ Yderligere kan en forbindelse I anvendes som et blege middel i kosmetiske produkter. Den anvendte mængde af den forliggende forbindelse I i blegemidler til kosmetiske produkter andrager som forbindelse I fx ca. 0,01-1% (vægt/ rumfang, det vil sige forhold mellem enheder af faststof 2q og væske som mellem g og ml) i tilfælde af en lotion og 0,1-1% (vægt%) i tilfælde af en creme.

De følgende forsøg, referenceeksempler på fremstilling af udgangsmaterialer og eksempler tjener til nærmere at belyse ascorbinsyrederivatet og præparatet ifølge opfindelsen.

25

Forsøg 1

Oxidationsinhiberende aktivitet bestemt ved anvendelse af et stabilt radikal_ I overensstemmelse med den af M.S. Brois (Nature, 181, 30 — 1199, 1958) beskrevne metode bestemtes reduktionsaktiviteten af α,a-difenyl-B- picrylhydrazyl (DPPH), som anvendes som målestok for den oxidationsinhiberende aktivitet. Således tilsattes en kemisk testforbindelse (det vil sige en forbindelse I hvor = -(CH~), ,-CH0) til 3 ml 0,1 mM DPPH 35 . 2 16 3 i ætanolisk opløsning,og 20 minutter senere maltes absorptionen ved en bølgelængde på 517 nm under anvendelse af et spektrofotometer, hvorved forskellen i absorption fra opløsningsmidlet (reference; ikke mere end 0,5% DMF) blev taget som reduktionsaktiviteten.

i

DK 161144B

10

Forsøgets resultater er vist i fig. 1.

I fig. 1 viser --- resultaterne af den ovenfor nævnte kemiske testforbindelse, -o- resultaterne med vitamin Ξ, og -A- resultaterne med vitamin C.

Den ovenfor nævnte kemiske testforbindelse viste sig 5 o-5 at reducere DPPH ved en koncentration pa ikke under 10 M på en måde som var afhængig af den anvendte mængde.

Vitamin C og E viste aktiviteter svarende til den af den kemiske testforbindelse.

10

Forsøg 2

Sardiner som havde fået fjernet de indre organer og ben blev finskåret, og det finskårne kød blev formet til kødboller uden tilsætning af og med tilsætning i en mængde 15 i

pa 0,03% og 0,05% af en forbindelse I hvor R

Kødbollerne blev opbevaret ved frysning ved -20°C og per- oxydværdien (POV) måltes i relation til længden af den forløbne tid. Resultaterne er vist i tabel 1.

20

Tabel 1

Tilsat Antal dages opbevaring mængde 0 30 60 90 25 " * 6,9 34,5 54,1 70,3 0,03% ... 6,9 10,3 15,6 30,5 0,05% 6,9 7,5 10,4 28,7

Forsøg 3 30 _____ I en petriskål med en diameter på ca. 10 cm anbragtes 25 g salatolie som opbevaredes i en termostat ved 60°C uden tilsætning af og med tilsætning til opløsningen af en mængde på 0,03% og 0,05% af en forbindelse I hvor R^iCHj) ^CH^, 35 og peroxydværdien (POV) måltes i relation til længden af den forløbne tid. Resultaterne er vist i tabel 2.

DK 161144B

11

Tabel 2

Tilsat Antal dages opbevaring mængdS__0 30 60 90 2,3 10 57 83 5 0,03% 2,3 5 34 51 0,05% 2,3 4 29 45

Referenceeksempel 1 10 (1) 21,6 g (0,1 mol) L-ascorbinsyreacetonid (også kendt under navnet 5,6-O-isopropyliden-L-ascorbinsyre; kendes fra Carbohydrate Research 45 (1975), 45-53, forbindelse nr. 14) opløstes i 210 ml dimetylformamid og opløsningen blev kølet med is.

15 Til opløsningen sattes 14 g (0,1 mol) kaliumkarbonat og successivt 11,2 ml benzylbromid, efterfulgt af omrøring ved stuetemperatur i 20 timer. Efter reaktionens afslutning sattes 100 ml vand til reaktionsopløsningen og blandingen blev neutraliseret med 2N saltsyre til indstilling af pH på 20 5,0, efterfulgt af ekstraktion med to portioner ætylacetat.

Det organiske lag vaskedes med vand, tørredes (over magniumsulfat) og koncentreredes under reduceret tryk. Produktet underkastedes silikagel-søjlekromatografi, og eluering udførtes med isopropylæter/ætylacetat 3:1. Eluatet kon-25 centreredes og remanensen omkrystalliseredes fra isopropylæter/ætylacetat til opnåelse af 13 g (40%) L-5,6-0,0-isopropyliden-3-O-benzylascorbinsyre med smp. 105-106°C. 1 3,06 g (0,01 mol) L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-benzyl- 30 ascorbinsyre opløstes i en opløsningsmiddelblanding bestående af 20 ml dimetylsulfoxyd og 15 ral tetrahydrofuran, og der sattes 1,5 g (0,011 mol) kaliumkarbonat til opløsningen. Derefter sattes 3,83 g oktadecel-jodid til opløsningen efterfulgt af omrøring ved stuetemperatur i 18 timer. Efter reak-35 tionens afslutning sattes der 100 ml vand til reaktionsblandingen efterfulgt af ekstraktion med ætylacetat. Det

DK 161144 B

12 organiske lag vaskedes med vand, tørredes over magniumsulfat og koncentreredes under nedsat tryk. Remanensen underkastedes silikagel-søjlekromatografiering, efterfulgt af eluering med isopropylæter/ætylacetat 10:1 til dannelse 5 af 3,8 g L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-benzyl-2-0-oktadecyl-ascorbinsyre med smp. 44-45°C. Kernemagnetisk resonansspektrum (CDCl^, intern standard: TMS, δ-værdi): 7,29 (5H, s), 5,43 (2H, s), 4,51 (IH, d, 2Hz), 4,08 (3H, m), 1,38 (6H, s), 1,26 (32H, m), 0,88 (3H, t).

10

Referenceeksempel 2 (1) 42 g (0,19 mol) L-ascorbinsyreacetonid opløstes i en opløsningsmiddelblanding bestående af 100 ml dimetylformamid og 100 ml hexametylfosforamid, og 32 g (0,23 mol) 15 kaliumkarbonat sattes til opløsningen, efterfulgt af isafkøling. En opløsning af 18 g (0,22 mol) klormetylmetyl-æter i 25 ml tetrahydrofuran sattes dråbevis til blandingen i løbet af 20 minutter. Efter omrøring ved stuetemperatur i 2,5 timer sattes der 100 ml vand til reaktions- 20 blandingen, til hvilken der sattes 2N saltsyre til indstilling af pH til 5,0, efterfulgt af ekstraktion med fire portioner ætylacetat. Det organiske lag vaskedes med vand, tørredes og koncentreredes under nedsat tryk og remenensen underkastedes silikagel-søjlekromatografiering, efterfulgt 25 af eluering med isopropylæter/ætylacetat 2:1. Eluatet koncentreredes og remanensen omkrystalliseredes fra det samme opløsningsmiddelsystem til dannelse af 46 g L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-metoxymetylascorbinsyre med smp. 93-94°C.

30

Beregnet for C^H^gO^: C 50,77 H 6,20

Fundet: C 50,84 H 6,05¾ ; (2) 1,84 g (7,1 mmol) L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-metoxy-35 metylascorbinsyre opløstes i 10 ml dimetylsulfoxyd og der sattes 10 ml oktadecyljodid og 1,0 g kaliumkarbonat til opløsningen, hvorpå man lod reaktionen forløbe 6 timer ved

DK 161144 B

13 60°C. Efter reaktionens afslutning sattes der 50 ml vand til reaktionsblandingen, efterfulgt af ekstraktion af reaktionsproduktet med ætylacetat. Det organiske lag vaskedes med vand, tørredes og koncentreredes under nedsat tryk og 5 remanensen underkastedes silikagel-søjlekromatografiering, efterfulgt af eluering med isopropylæter. Eluatet koncentreredes og remanensen omkrystalliseredes fra isopropyl-æter/ætylacetat til dannelse af 0,8 g L-5,6-0,0-isopropy-liden-3-0-metoxymetyl-2-0-oktadecylascorbinsyre, smp.

10 50-52°C. Kernemagnetisk resonansspektrum (CDCl.^, intern standard: TMSX, 6-værdi): 5,42 (2H, s), 4,53 (IH, d, 2Hz), 4,10 (5H, m), 3,51 (3H, s), 1,38 (3H, s), 1,36 (3H, s), 1,27 (32H, m), 0,88 (3H, t).

XTMS: tetrametylsilan.

15

Referenceeksempel 3

Ved den samme fremgangsmåde som i referenceeksempel 1 eller 2 vandtes der forbindelser med formel II, hvor 20 1 2 R og R er som specificeret i nedenstående tabel 1. Referenceeksempel 4 3,8 g L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-benzyl-2-0-oktade-25 cylascorbinsyre opløstes i en blanding af 40 ml tetrahydro-furan og 10 ml metanol, og der sattes 20 ml 2N saltsyre til opløsningen, efterfulgt af omrøring ved 50°C i 24 timer.

Efter reaktionens afslutning koncentreredes reaktionsopløsningen under nedsat tryk og reaktionsproduktet ekstra-30 heredes med ætylacetat. Det organiske lag vaskedes med vand, tørredes og koncentreredes derefter under nedsat tryk hvorpå remanensen omkrystalliseredes fra isopropylæter/ætylace-tat til opnåelse af 2,6 g 3-0-benzyl-2-0-oktadecylascor-binsyre. Smp. 75-76°C. Kernemagnetisk resonansspektrum 35 (CDC13, intern standard: TMS, δ-værdi): 7,32 (5H, s), 5,45 (2H, s), 4,66 (IH, d), 4,00 (5H, m), 1,26 (32H, m), 0,87 (3H, t).

DK 161144 B

14

Referenceeksempel 5

Ved samme fremgangsmåde som i referenceeksempel 4 vandtes de nedenfor viste forbindelser. I nedenstående ta-5 bel 2 viser de opnåede eksempler strukturformler svarende til den foran viste formel III.

DK 161144B

15

Lo lo LO LO U> D ·— hr) I I I I I Hj hi o

Ui ^ LO tO , φ hj ι-h σ Φ ?r to P- H *3 Φ hi P1 M P> H (O h( r+ Φ Φ 3 i-n CO CO • O rh Φ 3 H-W H cη i

I I I I I SO

n o o o o

ffi W ffi EX! PC

to to to to to f—' t—' 00 O) J* CO (Ji O O O h3 π o a a a iu a a ιο lo lo cr to ω φ t—' i i i i i a ο ο ο η n to a a a a a to to to to to ό ό ό 0 "δ ocn ^ Π3 0 Ο 0 0 Ό 00 h" Μ |_1 |_1 .

I Ρ· Ρ· Ρ· ρ· - οι φ φ Φ Φ ο ρ vi 3η^^ό g ρ> -j 3 ρ^*>·ο ο to t n |3ρ·Ζ ' - tn- - ----- υι - - m - - m - - - to a - 2 3 2 - to a οι ιο -toaotto - to a omo -toaoito oos h ^ wr+ a o it" *t* oi ο ιΡ - tt» <n o ip- -j o >p»- *t* oi -j - --- ο - Φ -

- -3-- - — 3 — — - -3-- - — 3 —— — cn - — H

00 tO - p1 Ui CD LO — p'Ul 00 tO —· p* tn OOlO-^h-'OI U> ^ tf* tO Ot 3 Π -j a - aa -oa- aa oia- aa -o a - aa a- - a σ -- p1 - - ---- Μ- - ——— — p> - - -—.- (—1 - - - MO- 10 (3 to to - £, to to to - ϋ to to to - øi to to to - Qi to t+ - to to rt h a — to- — a — to- - a -- to- — a to - —- u> — —- a to -- o to - -- -o to - -- o to - -- ό to - Oi In - ^ rt p* — a oi c+ m — a oi t+ p* — am t+ p-am — a .& o· -'-(ON' -— - ON- -- to N - — - (ON- P1-- 0) M ffi — Ji tOK — Ji IOffi-Ji WS — ¢. #>3 U1 Ί •c-- - σι in - - σ> σι - - cti ~o - - oi a—' p1 Di i -—- to .—. -—. (0 Ji- -— '—- tO Ji- - --- tO Ji* - - — , tO w - to to —' - JO P1—'- to p1 '—- - to 3 to to oi- oa o- c>a oi - oa to- oa —·- a a en- a co' a oo- a σι - - lb -

-to - tfl - to - to OfL

--- w «W ^ <«

V

. DK 161144 B

16 lo lj io u> to p — 1¾

i i 1 I i H H O

_» ld 00 -J σι · Φ 4 O Hi 0"

(D

is' 01 Η· H 'T) ·

fD Hj H rt (D

M H M M H fD g

Hi CO 01 • O r+ CD 3 h·

is' H

01 I

ii i i i te

— —' O H

π η o o o te te te o te

MM M OM

— — — tu —

H LO U) LO M

LO O O O

O O O O ^

te o o te S

LO O O LO CL

te te % LO LO ™

Hi

O

Hi PI I I 5d £ S S 8 w £ 8 8 A.

rf ^ o te te ^ U »“ ω u O O o O σι OOl Η μ* Η Η O O 3 μ. μ. μ. μ. | Ό (DO) (D CD σι 1_1 >ι 3 3 ^ 3 3 >c» <1 --—- -—- M Ln H LO -—‘ Qj U1 3 H iE> ^ μ. ^ to - - — - σι M lo te" - - η·» - — - Ln~ ' g j3 g; te - - m to - - *» m te te te n u> oo -j te μ σι 'ooteento tort-te ' I—1 I—1 O0 Cl μ1 LO 00 ΟΊ > > > '—- σι ^1 it* ' tt M O — LO ΟΊ '(D ' r+ ' ' oi 3 in ' ^ » p, n 3 . b( - M LO H U1 WffiHUl — -— -—- it* M CTl LO ' *—μ1 OOLO'-'HLn ο,ρΟ οι ό te te σι lo te te ' ' ' te te te m ' te ό te' te te j

^--- ' ------ hcoh' - - te .e*- — - h- - 01O

M LO fL 01 M LO Qj 01 ' ' O 01 01 01 N - Pi LO 01 - Pi 01 (-(-μι ente' --- ^ te - — < t./"' —- — —- ό ' te ~ to- — p co te- M' te- W- M LO Ln' ' ' LH M - - >J - t3 'Oitetn ' oi te in - te »t^· lo it» — te (-ΗΗ^Κιπ Qj 3 —- Ν' 3 —' Ν' ιμΟΟ'' ''MN —1' Lo H pj w* —- *μ te te 3 in ui h H'— m te hj ' H1 - CT> M'M *« ' >~- μι MM'' ifc* - ,ρ» ΙΠ n, O'^*—' - *> — 3 tu ^ -v ^-.— oiin -—· oi ·. -—-

' LO ' M M'M -_____ to μ LOCO — ' ιμ - o Μ I

oo >p* o te ό o te ' ' ' te tete' ** o' ^ te ΟΊ — 00 - — CJ\ - μι Μ σΐ' ' ' it* LO te ' 10—01 M — 0) ''LnPi 013---- - 01

tCin^ tein—' lo lo ' — in H

-te- -te- -~j Ln ' - æ- te -

DK 161144 B

17 U) LO Lo Lo 3 —. hc]

I i I I h ι-i O

-> -1 -> -» · CD i-! •fc> LO K) * ·

CD

?r ω

μ. μι Kj CD μ μ r+ CD

i—1 η μ μ φ g ι-η cn ω • Ο r+ Φ 3 η· Λ" Η· ω ι Λ Λ 1 ι w ο η ο η 1-1 as as κ æ

Μ NJ Μ KJ

Μ μ Η to

41 KJ Ο I J

o O Π O 3 K K W O μ oj μ μ o ^

en M

(jJ

l-h

O

rt

Λ λ A 1 w S

o O O o KJ £ as as as as 6 6 -S i 0 O O o ocn η μ μ μ o 3 η· μ· μ· η1 13

CD CD CD (D

% g μ^,Κν] ο ί. vj g μωιοιη μ μ μ .£» μ ι-3η S -— - μ - - -- μ - - -—-- as - ----- g η 1r1

' w K mu oo ω a σι ω - li>^n κιω^μιο cnrtW

O ιΚ^ 4^ -J CTJife.-'iCiCTJ Ο μ ~-J O 00 -J ΟΟ μ LO κφ' οο μ μ μ μ μ — μ μ οο μ μ 41 μ μ ω lo μ μ ο>3 ο μ as- te eg as as- as a σικκ> as σ» as as as as ϋ X-N > f—J >«· h n > f—J n ^ ^ ^ O 1 |τ| ^ ^ ^ ^ ζβ to en 1 Qj ro rf en 1 Qj en u> en en oo cn 1 cn cn 3 cn rtl·-» aS'-'μ-'-' μ -ι æ g . — οιμ ** 1 vj fO ^ 1 1-J NJ 1 U1 ^ k—^ ^ ^ ^ > ί3 ^ rt μ «-- as μ μ --- as μ ΐμμΚί» μ μ μ .c1 & '— - μ Ν - - μ Ν - — - - - - - - - - λ, to a ^ μ S3 μ μ 3 μ μ μ μ μ ø μ - - <τ> 4τ- - - μ 41 -J —- μ μ οο 4- μ ο, —ΟΙ 4- — — 0) 4- — -—- - --- μ - μ μ —· - μ μ μ μ μ μ μ μ μ- oas 4-- ο as ο as as as as as as ffi ^ ^ 53 ^ 531 1 - w ^ cn - cn Qj 33«3 w 1· ^ ^ ^ ^

DK 161144B

18 ui ui ui ui (jiS'-'iri

I I I I I h O

ui u> to —» · (D H

tti σ • '·

(D

tn I I I I i to ’ η o o o o

KHH M HtH HH

HH HH HH HH

to to to to to

Η I-1 H 00 CT

oo ui to O O

O O O a a a a a w u> to ω u> •-3 &> tr ro i-1 I t 1 1 I W to

o o n o o to M

HH HH HH HH HH

HH HH HM HH HH

ro ro to ro m ό 6 6 ό ό

ό on σι 0 Ο W

Ό ^0 to Η* Η1 3 I I I Η- Η- Ό ό οπ σι ro ro 00 CO UJ > o o

o ω >p> o oufxj o u> φ» -o o u> >&· o o ω ιϋ>ο tn Z

^ ^ > N N ^ ^ > »« ·< > N ^ ^ > ff

00 00 OUa) 00 -J (T LU 00 OO (Ti LO CO 00 <T LO 00 C <T LO

er to co (T co ο ni ω o to oo σι σι o oo σι σι o o ^ 3"· u μ μ in oj to h m OJtoHUi cotoMUi ω to Η σι ro Ω ffiKffiM aaaa aaaa aaaa aaaa ho ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ S S ^ ^ ^ «I ^ ^ ^ (j rtg g ffi tt g g in t+g g in rt g g 01 rtg p m h ^ ^ ^ > ***>* ^ "*

ΗιΜη H f»in H^cn h ifc> m η ω ui S

> N S «* ·» «« > N > ^ > <«» > > (-1· IOOi> to O it· to O it· toot· to ID it· ^ 2 it ο σ mo t> lu to -o cnocri from o, ft

ω ω to Louito to oj to η ω to h >&· to H

cn a a o a a σι a a σι a a to a a {u ^ * pcj «* n pp -«* h ^ g cn ^ 3 cn '•Ben -gen -gen 3-- 3-- 3-- 3-- 3 ~ —

W ^ ^ W ^ « SH* Η H w« S > > H

H ^ N ^

DK 161144B

19 D-.tr]

υι un ui D l-< O

I I 1 * (D D

oo Ό as in cr • ·

(D

X

OT

* 1 Λ i dj 0 n o æ dj tu to IO to —· ^ ·— Η H tv)

ifv IO O

non dj dj dj

LO LO LO

1-3 0) ό o A »,o ® tu dj æ tv) tv) tv) ό ό ό ϊ

OT

0) Γ+ ό σν οο a μ ο ω 5 1 I I Γ ~J (Τι 00 , tv) Μ Ul 0 η — — —. ,j ο ω t- ο ω jv vj ,. »

LO to I—' - ,,,, ,,,, ij. S

DJ DJ DJ U> C0 C0 ον LO 00 00 O) LO Q)« - » - ,j σι o co ui ej) to co ov ul, «+33— ---- — — — — 5 ^wwLn LO tv) l-> LH LO tv) H ui οι — - - dj dj dj dj dj s dj dj dj

I—1 ifc. - ,,,, ,,,, o X

- - ot r+ 3 3 ω r+ 3 3 ot

N) O ------ -----' ----WWW

UI tO - ,,, ,,, ^r, —. —- LTI H iMJl (- ,> UI 3 to LO > - - - ,,, * 00 DJ tt· MOf. M O ^ , 3 te — —I σι O vi (Ti tO (Ti D.

g 2-tO to LO to .f*. .C· tO 01 2 - DJ J* DJ DJ o DJ DJ 3 , Lo > DJ-·· DJ - - o- tn - 3 ω - 3 m , oo w 3 ··—' —' 3 ·—' —^ oo ui - - v_^, , (Ti 4=. - v <J\

LO

DK 161144B

20

Eksempel 1 1,2 g L-5,6-0,0-isopropyliden-3-0-metoxymetyl-2-0-oktadecylascorbinsyre opløstes i en opløsningsmiddelblanding af 30 ml metanol og 10 ml tetrahydrofuran og der 5 sattes 10 ml 2N saltsyre til opløsningen, efterfulgt af omrøring ved 50°C i 6 timer. Reaktionsopløsningen koncentrer edes under nedsat tryk og reaktionsproduktet ekstra-heredes med ætylacetat. Det organiske lag vaskedes med vand, tørredes over magniumsulfat og koncentreredes derpå under nedsat tryk hvorpå remenensen omkrystalliseredes fra iso-propylæter/ætylacetat til opnåelse af 0,82 g 2-O-oktadecyl-ascorbinsyre. Smp. 127-128°C. Kernemagnetisk resonansspektrum (CDCl^, intern standard: TMS, δ-værdi): 4,69 (IH, d), 3,88 (3H, m), 3,53 (2H, m), 1,25 (32H, m), 0,87 (3H, t).

1 5

Eksempel 2 2,1 g 3-0-benzyl-2-0-oktadecylascorbinsyre opløstes i 25 ml ætylacetat, og 0,5 g 5% Pd-C sattes til opløsnin-20 gen til gennemførelse af katalytisk reduktion ved atmosfæretryk. Katalysatoren frafiltreredes og filtratet koncentreredes under nedsat tryk. Reaktionsproduktet omkrystalliseredes fra isopropylæter/ætylacetat til opnåelse af 1,5 g 2-O-oktadecylascorbinsyre. Smp. 127-128°C. NMR-25 spektrum (dg-DMSO): 4,69 (IH, d), 3,88 (3H, m), 3,53 (2H, m), 1,25 (32H, m), 0,87 (3H, t).

Eksempel 3 30 a) Ved den samme fremgangsmåde som i eksempel 1 eller 4 vandtes de nedenfor viste forbindelser. I den efterfølgende tabel 3 viser de opnåede forbindelser strukturformler svarende til den ovenfor angivne formel I. b) Forbindelserne i eks. nr. 4-9 vandtes ved de samme 35 fremgangsmåder som i referenceeksemplerne 4 og 5 og oxidation af det resulterende hydroquinonderivat med ferriklo-rid.

21

i, DK 161144 B

fc rr·? 3 ·—·» hj oj to —» o vooo-jO^ui^wio-Hroo • 7? lt cn er • t

KJ KJ M tO u,t_.(_.UJU)U)tOfOI-‘ (D M

rv er er er !Π1) Π σ CO rt Π) 3 en en O rt 3 H*

M Η· I

iii i iii 1 E Λ Λ Λ Λ

noon η o o G G G G G G

ro ro ro ro ro ro q w to to to ro to χ) „ -w s—' •W' W --' "’ --- I i (—i [—< Jto LO to M M 00 σ\

4^ to o to nn °Λ °°Λ G G G

η o n o o o G Q G ,® , ® ,λ13 tCMtUffiOO EC EC EC en en tn oo oo oo in η O en oo in h3 te te oo oo er (D i—1

OO

i—i i—i (—. i—1 -j o 0 i—1 i—1 i-1 i-1 i—1 i—1 en KJ KJ tO M oot-ii-itOKJtOI-'l-’^ 3

OOCTiOOJ I Η·Η· 0Π Of -J 00 0Π O

i I I I oo(D(D I I I i i I · ,L ,1 (L H o i—’ i—1 I 1 i 1 I 1 * 1 - to to to to to ro to NJ !—J o _

O-OOO-J OOVDOOMO

o

i—i I—> (— Æ». I—' ^ 4^ — 4^ — 4^ HiK Hfi ->4i ^ί» W 2J

> - - - - - - - oo - en - en - - - - - jo- j^" rt 3! too too too to -o td o a σ> EC o to o to o ECO te o tdo ECO QJ Ed 4^U1 U14S. >MO Ji4i - tO - -J - CO t^OenO-M-t-’-O-O Dl ,-,^-— —— — — en —> tn -— tn -—- ----3---3-^3---3^ Q-* en ΙΟΜΙΟΜΗ-ΗΚΟΗ --- Η — Η — I-1 0> Ό oote^æootdCTitd - a - te - te oacna-tc-te-EC-Ec 3 φ a* a- a- to- to- oo- te- te- m- h- m- m- o, * -cn-en-cn-en -a-O·'·!^'03']!,0’'0, ' & °* Τ,Ε " ^ g — aw g»— g-w- to - oo- on- 3 — 3-- to- n>- e° ' w' 3 - ^-- o to ui to 4^ to —— - o to o to en to toto i-3 cd »oo-oo-oo-en — a — te — EC - en - en — a -—•EC'— a— EC S g O- O- O- O- to N to N 00 N o- O- ION l·—1 N MN OON Cfi - -I0-e0-l0-00 a — te — EC — -oo-ooo— σ>- to- a·— - 004^ ooo e»i-J oo en - - - - - - oooi cooi B' EC- EC- - - o en— on — on — 4* — 3 oo 3 oo 3 ί- σ' en— -en-oo-ooBoo ^ — oo — cn — oo — oo ^- — - -u - w 3' 3- 3- —' o l ua ua ua ua - 10 - oo en wa wa —oo —w —oo - oo o a- EC- EC- te- h in h oo eo a- ffi- -cn-in-onoiD g -3-3-3-3 - — - — — - 3- 3 o— o— o— - — cn et-C- ct — rt ·— rt'-' oo en o en to rt — ft — - en - en - en oo en o ____ —- <» — <« — ». o a o a te — - — ^ coaooaooaooa — en en en en —- —- - en en cn - in- 4^- -p·- - - - - h3 tn - - -3-^3-^3^3 h· in in in 4^ cn —- a 4:- 4s. en - en — en — EC—- 3 1—i OJ ^ CTi LTI ^ K ^ ^ ^ C+ ^ .—. — - 00 3 en in — — -w-eo-inrtin Φ to to to ro g- — - - to to rt - et- rt - -—- t-t a EC EC a—-cn cn ό EC a—en—in—in in 3 «««•«»^ ^ (ji (—j * ^

E E E E E E

DK 161144 B

22

Eksempel 4 I en mikrohastighedsblander (fremstillet af Takara Koki Co., Ltd., Japan) blandedes i ca. 2 minutter 1,5 kg af forbindelsen med formel I hvor R^-COOCH^ som opnået 5 i eksempel 5-12, 1,5 kg carrageenm og 1,5 kg dextrin for at reducere blandingen til pulver.

Makrel blev dyppet i 10 sekunder i en opløsning bestående af 15 g af det ovenfor nævnte pulver i 1 liter vand, tørret af for vedhængende vand og konserveret ved ^ -20°C i 6 måneder. Dette produkt var mindre harsk og havde en bedre farve og kulør end ubehandlede makreller fra et kontrolforsøg.

Eksempel 5 15 ---------- I en mikrohastigshedsblander (fremstillet af Takara Koki Co., Ltd., Japan) blandedes i ca. 2 minutter 3 kg af forbindelsen med formel I hvori R^= COOCH^ som opnået i eksempel 5-12 og 2 kg dextrin til opnåelse af et 20 pulver.

Lagen blev fremstillet ved at man til 8,2 kg iskoldt vand satte 900 g natriumklorid, 3 g natriumsulfit, 150 g natriumpolyfosfat, 50 g natrium-L-glutamat, 120 g sukker, 300 g pulveriseret hvide (powdered white) og hen-25 holdsvis 30 g af et krydderi til frembringelse af kontrollagen, eller 30 g af det ovenfor nævnte pulver til frembringelse af forsøgslagen. 300 g af de respektive lager indsprøjtedes i hver 1 kg svineskinke og efter tumling i 18 timer fyldtes skinkerne i luftgennemtrængelige 30 pakninger, tørredes ved 60°C i 30 minutter, røgedes ved o o 60 C i 30 minutter og dampkogtes ved 75 C x 60 mxnutter til frembringelse af færdigtilberedt skinke.

Produkterne opbevaredes ved 5°C natten over, blev skåret i skiver, stilledes i et værelse med spredt lys 35 i 3 timer og inspiceredes derefter med hensyn til deres udseende, hvorved det med forsøgslagen behandlede kød var rødt og mindre misfarvet og således bedre end det kød der

DK 161144B

23 var behandlet med kontrollagen.

Eksempel 6 I en blander blandedes 700 g af en forbindelse med 5 formel I hvor som vundet i eksempel 1 med 300 g bomuldsfrø-salatolie til frembringelse af en olieopløsning.

700 g magert svinekød, 300 g svinefedt, 10 g natriumklorid, 5 g natrium-L-glutamat og 3 g krydderier blandedes 10 og blandingen deltes i 100 g store portioner og formedes til frembringelse af kødpostejer. Til en tilsvarende blanding som den ovennævnte sattes 0,8 g af den ovenfor nævnte olieopløsning og kødpostejer fremstilles på samme måde. Efter fryseopbevaring ved -20°C i 3 måneder var den 15 med olieopløsning behandlede del mindre harsk end den kontrolblanding som ikke havde fået tilsat den ovenfor nævnte olieopløsning.

20 25 30 35

Claims (4)

1. Ascorbinsyreætere, kendetegnet ved at de har den almene formel

5 HO —| ηοΊΑ=° HO O-CH -R1 10. i hvor R er en eller forgrenet alkylgruppe, en C-j^q ligekædet eller forgrenet alkylgruppe substitueret med en alkoxykarbonylgruppe eller en alkoxy- karbonylgruppe.

2. Antioxidantpræparat til fødevarer, kendetegnet ved at det indeholder en ascorbinsyreæter med formlen HO —

20 HO _ Xt, - HO 0-CH2-R 25 1 hvor R har en af de i krav 1 angivne betydninger. 30 35