DK158461B

DK158461B - 4,6,6,6-tetrahalogencarboxylsyreestere til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af dihalogen-vinylcyclopropancarboxylater

Info

Publication number: DK158461B
Application number: DK263479A
Authority: DK
Inventors: Kiyoshi Kondo; Kiyohide Matsui; Akira Negishi; Yuriko Takahatake
Original assignee: Sagami Chem Res
Priority date: 1974-09-10
Filing date: 1979-06-22
Publication date: 1990-05-21
Also published as: DK158461C; DK263479A

Description

DK 158461 B

Opfindelsen angår et hidtil ukendt mellemprodukt, som er anvendeligt til fremstilling af dihalogenvinylcyclopro-pan-carboxylater, af den i indledningen til krav 1 angivne art. Opfindelsen omhandler således organiske for-5 bindeiser, der indeholder cyclopropan-ringsystemetisær substituerede cyclopropaner, der finder anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af pyrethroid-insekti-cider.

Klassen af pyrethroid-insekticider omfatter både natur-10 lige og syntetiske forbindelser. De aktive naturlige pro dukter ekstraheres fra blomsterne af pyrethrum-blomster (Chrysanthemum cinerariae-folium), der hovedsageligt dyrkes i Øst-Afrika. Ekstrakterne omfatter mindst seks tæt beslægtede vinylcyclopropancarboxylater: pyrethrin I, 15 pyrethrin II, cinerin I, cinerin II, jasmolin I og jasmolin II. Det vigtigste naturlige pyrethroid, pyrethrin I, har den nedenfor angivne struktur. Strukturerne af de andre fem bestanddele afviger fra pyrethrin I i de dele af molekylet, der er angivet med pilene. I 20 cinerin II og jasmolin II bliver dimethylvinylgruppen ved 2-positionen (methyl)(carbométhoxy)vinyl; mens i cinerinerne pentadienylsidekæden i 'alkoholdelen er 2-butenyl; i jasmolinerne, 2-pentenyl.

Indtil for nyligt har 1,1,l-trichlor-2,2-(bis-p-chlor-25 phenyl)ethan (DDT) og 1,2,3,4,5,6-hexachlorcyclohexan (BHC) været almindeligt anvendt som insekticider. I betragtning af resistensen af disse materialer over for bionedbrydning og deres persistens i miljøet har man dog søgt efter nye insekticider, der frembringer mindre 30 miljø-beskadigelse. Pyrethroider har i lang tid været af interesse, fordi de er aktive mod et bredt sortiment af insektarter, de udviser relativt lav toxicitet mod pattedyr, og de efterlader ikke skadelige remanenser.

For eksempel er pyrethrin I mere end 100 gange så potent 2

DK 158461 B

mod sennepsbiller (Phaedon cochleariae) end DDT, men kun 1/4 til 1/2 gang så toxisk over for rotter.

>w „ _/V> 'i ^

O

Pyrethrin I

clx

">\Y "\VO

o

Struktur II

X 5 "

Struktur III

DK 158461B

3

Skønt de naturlige pyrethroider besidder et antal ønskværdige egenskaber, undergår de hurtigt bionedbrydning, de har ringe photooxidativ stabilitet, deres rekvirer-barhed er uvis, og det er dyrt at ekstrahere og videre-5 behandle dem. Med opdagelsen af strukturen af de naturlige pyrethroider har det været muligt at fremstille syntetiske pyrethroider, og i et antal år har man udfoldet anstrengelser over hele verden for at fremstille syntetiske pyrethroid-insekticider, der ville overvinde 10 de vanskeligheder, som de naturlige produkter er behæftet med. En bemærkelsesværdig nylig udvikling var opdagelsen af et dihalogenvinylcyclopropancarboxylat (struktur II) med en toxicitet mod insekter, der er over 10 000 gange større end toxiciteten af DDT mod insekter, og med 15 en oral toxicitet over for pattedyr af lignende art som af pyrethrin I /Elliott et al., Nature, 244, 456 (1973)7·

Skønt struktur II, hvori alkoholdelen er 5-benzyl-3-furyl-methyl, ikke har exceptionel photooxidativ stabilitet, opdagede Elliott et al,, at 3-phenoxybenzyl-analoge 20 (struktur III, hvor X er halogen), var bemærkelsesværdigt resistente mod photooxidativ nedbrydning /Nature, 246, 169 (1973), belgiske patenter 800 006 og 818 8117·

Den foreliggende opfindelse angår mellemprodukter til syntese af pyrethroider, hvori cyclopropancarboxylsyre-25 delen indeholder en dihalogenvinylgruppe i 2-stilling.

Som følge deraf fører mellemprodukterne ifølge opfindelsen til estere af sådanne syrer, der enten er eller let kan konverteres til pyrethroid-insekticider. Den største fordel ved opfindelsen er, at man tilvejebringer 30 et mellemprodukt i forbindelse med en bekvem syntesevej til pyrethroider af den type, der er repræsenteret ved strukturerne II og II.

4

DK 158461 B

Før opfindelsen omfattede de kendte metoder til variation af naturen af de substituenter, der optog 2-stillingen i cyclopropanringen, følgende: (1) Chrysantheminsyre eller et'" naturligt forekommende 5 chrysanthemat kan udsættes for ozonolyse til frembringel se af caronaldehyd /Farkas et al., Coll. Czech. Chem.

Com.,.24, 2230 (1959)7. Aldehydet kan derpå behandles med et phosphonium- eller sulfoniumylid i nærværelse af en stærk base efterfulgt af hydrolyse /Crombie et al., 10 J. Chem. Soc. (c), 1076 (1970); britisk patent nr.

1 285 3507. En sådan reaktionssekvens er vist i det følgende .

_ _ —y CQOH Orrrv _COOH

Y Me,S,H+ ^ Y

°=\ COOH

Λ

Base /==\ C00H

+ Hydrolyse ,i>m / \ /

x X

\p==/ /p \

X

DK 158461 B

5

Reaktionen kan udnyttes, når X er en alkylgruppe, og også når X er halogen /sydafrikansk patent nr. 733 328; J. Am. Chem. Soc., 84, 834, 1312, 1745 (1962)7· Reaktionen har været anvendt til fremstilling af ethyl-2-(β,β-5 dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropan-l-carboxylat, en præcursor for strukturerne II og III.

Mens ylid-reaktionen skrider frem med et udbytte på ca.

80%, ligger udbyttet af aldehydet fra oxidationen i et typisk tilfælde kun omkring ca. 20 %. Den oxidative ned-10 brydning, anvendtes oprindeligt som et værktøj for bevis for strukturen og var aldrig tiltænkt til at anvendes i stor målestok til fremstillingsbrug. Oxidationen alene kræver mange timer til sin fuldføring, fordi man må gøre brug af milde betingelser for at minimere muligheden af 13 voldsom oxidation af den organiske forbindelse. Et to talt udbytte på 16¾ kan være acceptabelt, når fremgangsmåden anvendes i forskningen, men det er meget for lavt til, at det har nogen praktisk kommerciel betydning. Hertil kommer, at udgangsmaterialet er dyrt, fordi det er 20 afledt af et dyrt, naturligt produkt.

(2) Den originale St'audinger-syntese af chrysanthemin-syre omfattede reaktionen mellem ethyl-diazoacetat og 2,5-dimethylhexa-2,4-dien efterfulgt af forsæbning af esteren /Helv, Chim. Acta, 7, 390 (1924)7· Carbentil-25 sætning til en umættet carbon-carbon-binding er blevet en generel reaktion til fremstilling af cyclopropan-ringsystemet /Mills et al., J.Chem. Soc., 133 (1973)7, U.S.A. patenter 2 727 900 og 3 808 2607· En sådan reaktion, der er illustreret i det følgende, har været an-30 vendt ved fremstillingen af pyrethroider og også ethyl- 2-(|3,p-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropan-l-carboxylat, præcursor for II og III /Farkas et al., Coll. Czech.

Chem. Comm., 24, 2230 (1959)7. Ved fremstilling af dette sidste kan udgangsmaterialet være blandingen af penten-35 oler fremkommet ved kondensation af chloral med isobu- tylen.

DK 158461B

6 OH .

Λα

Cd , - ___>- blanding af % "r acetater OH / ΛΧ cci3 —i

AA

cci2 blanding af Zn,HOAc _j_ acetater // ΑΛ L.CCI2

Mp-toluen- / CC12 cci2 Λ / N2CKCOOEt Cl\—.

ΛΛ ~~-*- cl^VyC00Et

DK 158461 B

7

Konvertering af blandingen af pentenoler til 1,1-dichlor-4-methyl-l,3-pentadien er ifølge litteraturen kun ca.

50¾. Denne kendsgerning i forening med det faktum, at fremstillingen af diazoesteren og behandlingen deraf i 5 det sidste trin er yderst farlig i stor målestok, begræn ser anvendeligheden af processen i alvorlig grad. Yderligere mener man, at kommerciel fremstilling under anvendelse af denne metode af en mængde af dihalogenvinylcyc-lopropan-carboxylatet, der er tilstrækkelig til at til-10 fredsstille det potentielle behov, vil kunne udtømme verdens beholding af zink, hvis pyrethroidet med strukturen III bliver en agrikulturel handelsvare af større betydning.

(3) Julia har beskrevet en tredie generel metode, der er 15 i stand til at variere substituenterne i 2-positionen i cyclopropan-ringen /USA patenter 3 077 496, 3 354 196 og 3 652 652; Bull. Soc. Chim. Fr., 1476, 1487 (1964)7. I henhold til denne metode, der er illustreret i det følgende, behandler man først en på passende måde substi-20 tueret lacton med et halogenerende middel, hvorved rin gen åbnes, efterfulgt af base-induceret dehydrohaloge-nering, hvorved der dannes et cyclopropan.

8

DK 158461 B

o soel* --COOEt i—f HC1 \ >N I -552-- _COOEt w base w. ^N-^l COOEt

Selv i relativt ukomplicerede tilfælde, hvor de terminale substituenter på vinylgruppen er methyl, og produktet er ethyl-chrysanthemat, er udbyttet kun 40¾. Desuden er lac-toner af special interesse, såsom 3-(β,β-dichlorvinyl)-5 4-methyl-/-valerolacton, ikke let rekvirerbare. Endog 3- isobutenyl-4-methyl-/-valerolacton, hvorudfra man fremstiller ethyl-chrysanthemat, kræver en 3-trins-syntese fra 2-methylhex-2-en-5-on, herunder en Grignard-reaktion. Grignard-reaktioner er vanskelige at udføre i stor måle-10 stok, og i hvert tilfælde kunne de sandsynligvis ikke anvendes uden at ødelægge en dihalogenvinylgruppe, hvis en sådan var til stede.

Sammenfattende kan det anføres, at de fremgangsmåder, der hører til teknikkens kendte stade, og som tjener til at 15 variere naturen af de substituenter, der optager 2-stil- lingen i cyclopropan-ringen, især processer til indføring af en 2-dihalogenvinylgruppe, lider af et antal u-lemper, hvoraf de alvorligste er:

DK 158461 B

9 (1) udbytterne af cyclopropancarboxylater er for lavt til praktisk, kommerciel udnyttelse, (2) udgangsmaterialerne er ikke let tilgængelige, de kræver yderligere syntesetrin, der gør omkostnin- 5 gerne større, og som forøger prisen af produktet udover den, som markedet kan bære, (3) processerne omfatter alle mindst en reaktion, der er vanskelig og farlig at udøve i stor skala, hvor-risikoen for ildebrand eller explosion forøges.

ICl Det er således opfindelsens formål at angive et mellemprodukt af den i indledningen til krav 1 angivne art, ved hjælp af hvilket mellemprodukt man kan fremstille det ønskede dihalogenvinylcyclopropancarboxylat i høje udbytter, der er attraktive for kommerciel udnyttelse, 15 i forbindelse med hvilket udgangsmaterialerne er let rekvirerbare, og hvor ingen af de til mellemprodukterne hørende syntesetrin frembyder nogen latent brand- eller explosionsrisiko.

Dette opnås ved mellemproduktet ifølge opfindelsen, 20 idet mellemproduktet er ejendommeligt ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.

Det har overraskende ifølge opfindelsen vist sig, at de alvorlige ulemper, der ledsager de kendte processer, i stort omfang kan elimineres ved anvendelse af det 25 nye mellemprodukt, idet de til mellemproduktet hørende syntesetrin skrider frem i høje udbytter, under anvendelse af let rekvirerbare, forholdsvis billige udgangsmaterialer, og idet de gennemføres i nogle få sikre, kommercielt attraktive trin, under anvendelse af de 30 nye mellemprodukter, til fremstilling af pyrethroider af den type, der er repræsenteret ved strukturerne II og III eller mellemprodukter, der let konverteres til sådanne pyrethroider. De syntesetrin, der anvendes i

DK 158461 B

10 forbindelse med mellemprodukterne ifølge opfindelsen, forløber i høje udbytter; udbytter på 90 % eller derover er almindelige. Hertil kommer, at dihalogenvinylcyclo-propancarboxylater, hvori mængden af de mere aktive 5 transisomere ligger i intervallet mellem 50 % og 90 %, kan fremstilles praktisk talt uden nogen variation i udbytte.

Anvendelsen af de nye mellemprodukter ifølge opfindelsen skal specifikt illustreres ved de følgende kemiske 10 reaktionsskemaer og eksempler, hvor man ved at gå ud fra det let rekvirerbare 3-methyl-2-buten-l-ol og ethyl-orthoacetat enten fremstiller det potente, persistente pyrethroid III, eller ethyl-2-(β,β-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, et mellemprodukt ved 15 fremstillingen af III.

ær orthæætat^ alkohol., ^ OH /VcOCEt /VcOOy

fo-Q

p/ L-/·3· /n—GDOSt j I—COOEfc e;iler I base . i

Cl CClJ j 'S~r !>Cæo

øop} I . I w-Q

-Ji- L in

DK 158461 B

n I de følgende eksempler og andre steder i denne beskrivelse er temperaturer regnet i °C, og procentangivelser er på vægtbasis. For hvert kogepunkt (kp), der er angivet med reduceret tryk, er trykket angivet i mm Hg,

5 f.eks. betyder kp 116/0,18 mm et kogepunkt på 116 °C

ved et tryk af 0,18 mm Hg. Når der er angivet IR-spek-tre, angives kun frekvenserne af de mest fremherskende absorptionsspektre. For NMR-spektrene anvendte man te-tramethylsilan som en intern standard, og i forbindel-10 se med NMR-data har forkortelserne følgende betydning: s = singlet, d = dublet, t = triplet q = quartet, m = multiplet. Foran hver af disse forkortelser kan der sættes et b (bred) eller d (dobbel), f.eks. d.d.: dobbelt dublet, b.t.: bred triplet.

15 Eksemplerne illustrerer fremstillingen af de nye for bindelser (I og II) og deres videre omdannelse (III— VIII). Eksempel A og B illustrerer udgangsmaterialer til fremstilling af de nye forbindelser.

DK 158461 B

12

EKSEMPEL A

Syntese af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat A. Med phenol som katalysator

En blanding af 43 g (0,5 mol) 3-methyl-2-buten-l-ol, 5 97 g (0,6 mol) ethylorthoacetat og 7,0 g (0,075 mol) phenol blev opvarmet til 135 til 140 0 under omrøring i 9-10 timer. Man destillerede ethanol fra blandingen, efterhånden som reaktionen skred frem. Når udviklingen af ethanol var hørt op, standsede man opvarmningen, og 10 man lod blandingen afkøle til stuetemperatur. Man oplø ste derpå blandingen i diethylether, og etheropløsnin-gen blev behandlet med 1 N saltsyre for at dekomponere ikke omsat ethylorthoacetat. Etheropløsningen blev derpå vasket successivt med en mættet vandig opløsning af 15 natriumbicarbonat og med vand, derpå tørret over magne siumsulfat. Den tørrede opløsning blev koncentreret og destilleret under reduceret tryk til dannelse af 60,8 g (78?ί udbytte) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentanoat, kp. 57 - 60 °/ll mm.

10 Analyse: nmr iS ppm (CCl^) : 6,15 - 5,60 (d.d, IH), 5,15 - 4,68 (m, 2H), 4,02 (q, 2H), 2,19 (s, 2H), 1,45 - 1,05 (m, 9H).

ir (cm-1) : 3090, 1740, 1640, 1370, 1240, 1120, 25 1030, 995, 910.

B. Med andre katalysatorer

Under anvendelse af de metoder, der er eksemplificeret i eksempel A-A, anvendte man også de følgende katalysatorer med godt resultat ved fremstillingen af ethyl-3,3-

DK 158461 B

13 dimethyl-4-pentenoat: borsyre, phosphonsyre, isosmørsyre, mercuriacetat og hydroquinon.

C. Uden katalysator

En blanding af 4,3 g 3-methy1-2-buten-l-ol og 8,1 g 5 ethylorthoacetat blev opvarmet under omrøring. Tempera turen blev langsomt forøget fra stuetemperatur til 165° over 2 timer, i hl/iilket tidsrum man opsamlede 2,21 g ethanol. Temperaturen blev holdt på 165° i 26 timer, i hvilket tidsrum mgn opsamlede yderligere 1,32 g ethanol.

10 Man lod derpå reaktionsblandingen afkøle og fortyndede med diethylether. Etheropløsningen blev vasket, successivt med saltsyre, mættet vandigt natriumbicarbonat og mættet, vandigt natriumchiborid. Den vaskede opløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dan-15 nelse af 4,03 g (52¾ udbytte) ethyl-3,3-dimethyl-4- pentenoat, kp. 80-85°/52 mm.

D. Via l,l-diethoxy-l-(3-methyl-2-buten-l-yloxy)ethan 1. Fremstilling af 1,1-diethoxy-l-(3-methyl-2-buten-l-yloxy)ethan 1 2 3 4 5 6

En blanding af 4,3 g 3-methyl-2-buten-l-ol og 16,2 g 2 ethyl-orthoacetat blev opvarmet under omrøring. Tempera 3 turen blev langsomt hævet over 2 timer til 120°, i hvil 4 ket tidsrum der udvikledes og fjernedes 1,8 g ethanol.

5

Man fortsatte opvarmningen ved 120° i 30 minutter, og 6 reaktionsblandingen blev derpå destilleret fra for efter fjernelse af 8,5 g ureageret ethyl-orthoacetat (kp 50-65°/57 mm) at give anledning til dannelse af 4,25 g 1,l-diethoxy-l-(3-methyl-2-buten-l-yloxy)ethan, kp..

75-76°/6 mm.

DK 158461 B

14

Analyse:

Beregnet for C 65,31 - H 10,96

Fundet : C 65,52 - H 10,74 2. Fremstilling af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat 5 En blanding af 2,02 g l,l-diethoxy-l-(3-methyl-2-buten-1-yloxy)ethan og 20 mg phenol blev opvarmet i 12 timer til 160 °C, i hvilket tidsrum der dannedes ethanol. Ved destillation af remanensen fremkom 1,12 g (72¾ udbytte) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 80-82°/57 mm.

10 På lignende måde, i fravær af phenol, opvarmedes 2,02 g l,l-diethoxy-l-(3-methyl-2-buten-l-yloxy)ethan i 20 timer til 150 til 160°. Ved destillation fremkom 1,06 g (68¾ udbytte) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 87-89°/62 mm.

15 EKSEMPEL B

Syntese af andre gamma-umættede carboxylater

Under anvendelse af de metoder, der er eksemplificeret i eksempel A-A, fremstillede og karakteriserede man følgende gamma-umættede carboxylater: 20 A. Ethyl-2,3,3-trimethyl-4-pentenoat, kp. 90-92°/45 mm

Analyse: nmr«$(CCl4): 6,10 - 5,55 (d.d, IH), 5,10 - 4,70 (m, 2H), 4,05 (q, 2H), 2,25 (q, IH), 1,22 (t, 3H), 1,20 - 0,95 (m, 9H).

DK 158461 B

15 B. Ethyl-2-mBthyl-3-phenyl-4-pentenoat, kp. 104°/1,5 mm Analyse: nmr <? ppm (CCl^): 7,12 (b.s., 5H), 6,30 - 4,80 (m, 3H), 4,26 - 3,20 (m, 3H), 3,00 - 2,50 (m, 5 IH), 1,40 - 0,78 (m, 6H) .

C. Ethyl-2,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 90-92°/63 mm Analyse: nmr ^ ppm (CC14): 5,85 - 5,37 (m, IH), 5,04 - 4,78 (m, 2H), 4,02 (q, 2H), 2,56 - 1,98 (m, 10 2H), 1,22 (t, 3H), 1,20 - 0,88 (m, 6H).

D. Methyl-2-ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 91-94°/45 mm Analyse: nmr cP ppm (CC14): 5,78 (d.d., IH), 5,13 - 4,70 (m, 2H), 15 3,61 (s, 3H), 2,32 - 1,98 (m, IH), 1,90 - 1,20 (m, 2H), 1,02 (s, 6H), 0,80 (b.t. , 3H).

E. Ethyl-3-phenyl-4-pentenoat, kp. 76-77°/0,2 mm Γ. Ethyl-3-methyl-4-pentenoat, kp. 85-89°/63 mm 20 G. Ethyl-2,3,3-trimethyl-4-hexenoat, kp. 97-99°/37 mm H. Ethyl-2,3,3,5-tetramethyl-4-hexenoat, kp. 115-117°/40 mm I. Ethyl-2,3,3-trimethyl-4-heptenoat, kp. 120-122°/45 mm J. Ethyl-2,3,3-.trimethyl-4-octenoat, kp. 128-131°/40 mm

DK 158461 B

16 K. Methyl-2-ethyl-3,3-dimethyl-4-hexenoat, kp. 97-100°/30 mm L. Ethyl-3,3-dimethyl-4-hexenoat, kp. 103-105°/57 mm M. Ethyl-3,3-dimethyl-4-heptenoat, kp. 103-107V38 mm N. Ethyl-3,3-dimethyl-4-octenoat, kp. 114-116°/33 mm 5 0. Ethyl-3,3,5-trimethyl-4-hexenoat, kp. 100-104°/45 mm P. Ethyl-5-cyclopentyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 119-123°/15 mm Q. Ethyl-3,3,6-trimethyl-4-heptenoat, kp. 90-93°/30 mm R. Ethyl-3,3,5-trimethyl-4-heptenoat, kp. 100-104°/20 mm 10 S. Benzyl-3,3-dime thy1-4-pentenoat

Man omsatte 810 mg benzylalkohol med 1122 mg ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat i nærværelse af 48 mg natriumethoxid i 30 ml toluen til dannelse af 1,0 g (65¾ udbytte) ben-zyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 92-98°/0,l mm.

15 Analyse:

Beregnet for C 76,49 - H 8,51

Fundet : C 76,79 - H 8,25.

nmr & ppm (CCl^): 7,29 (b.s., 5H), 5,84 (d.d., IH), 5,05 (s, 2H), 5,05 - 4,70 (m, 2H), 20 2,22 (s, 2H), 1,06 (s, 6H).

DK 158461B

17

EKSEMPEL I

Syntese af ethyl-4,6L6,6-tetrahologen-3,3-dimethylhexan-oater ved tilsætning af carbontetrahalogenider_til ethyl- 3,3-dimethyl-4-penten°at 5 A. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af ferrichlorid, butylamin og acetonitril

Ved fremstilling som i eksempel VI-A, (1) med acetonitril som opløsningsmiddel i stedet for dimethylformamid og (2) uden opløsningsmiddel, fremkom der ethyl-4,6,6,6-10 tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i udbytter på henholds vis 82¾ og 72/0.

B. Tilsætning af carbontetrabromid i nærværelse af ferrichlorid, butylamin og dimethylformamid

Under anvendelse af metoden fra eksempel VI-A tilsattes 15 5,32 g (10 mmol) carbontetrabromid til 1,56 g (10 mmol) ethyl-3,3-dimethy1-4-pentenoat til dannelse af 2,9 g (60¾ udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexan-oat, kp. 144°/0,2 mm.

C. Tilsætning af bromtrichlormethan i nærværelse af 20 ferrichlorid, butylamin og dimethylformamid

Eksempel I-B blev gentaget med 2,0 g (10 mmol) bromtrichlormethan i stedet for carbontetrabromid til dannelse af 3,1 g (70¾ udbytte) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethylhexanoat, kp. 128°/0,25 mm.

25 D. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af ferrichlorid, butylamin og dimethylformamid

En blanding af 94,5 mg (0,35 mmol) ferrichloridhexahy-

DK 158461 B

18 drat, 102 mg (1,4 mmol) butylamin, 1,2 ml dimethylform-amid, 780 mg (5 mmol) ethy1-3,3-dimethy1-4-pentenoat og 1,54 g (10 mmol) carbontetrachlorid blew i et lukket rør opvarmet i 15 timer ved 120°. Indholdet af røret 5 blev afkølet til stuetemperatur og fortyndet med carbontetrachlorid til et slutteligt volumen på 5 ml. Gas-chromatografisk analyse af opløsningen viste, at ethyl-4, 6 , 6 , 6-tetrachlor-3 , 3-dimethylhexanoat var blevet frém-stilletii95% udbytte.

10 E. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af andre salte og butylamin

Eksempel I-D blev gentaget med hvert af stofferne ferro-chlorid, cuprochlorid og cupricyanid i stedet for ferri-chlorid til dannelse af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-di-15 methylhexanoat i udbytter på henholdsvis 82%, 76% og 72% (ved gaschromatografisk analyse).

Gentagelse af eksempel I-D med 690 mg absolut ethanol i stedet for dimethylformamidet resulterede i et 80% udbytte af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat.

20 F. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af ben-zoylperoxid

En blanding af 3,12 g (0,02 mol) ethyl-3,3-dimethy1-4-pentenoat, 30 ml carbontetrachlorid og 50 mg benzoylperoxid i en trykbeholder blev opvarmet i 4 timer ved 140 °C. Be-25 holderen blev afkølet, yderligere 50 mg benzoylperoxid blev tilsat, og beholderen blev igen opvarmet til 140 °C i 4 timer. Efter afkøling til stuetemperatur blev blandingen vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og vand. Blandingen blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret 30 til dannelse af 4,56 g (74 % udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetra-chlor-3,3-dimethylhexanoat, kp. 107-108°/0,3 mm.

DK 158461 B

19 G· Fotokatalyseret tilsætning af carbontetrabromid

En blanding af ethy1-3,3-dimethyl-4-pentenoat (0,78 g) og carbontetrabromid (3,32 g), der kontinuerligt blev skyllet med argon, blev belyst med en 200 Watt kilde af 5 synligt lys i 10 timer ved stuetemperatur. Den resulterende mørkebrune olie blev renset ved søjlechromatografi til dannelse af 1,46 g (59,88! udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat,

EKSEMPEL II

10 Tilsætning af carbontetrahalogenider til andre_gamma-umættede carboxylater A. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2,3,3-trimethylhexanoat

En blanding af 1,36 g (8 mmol) ethyl-2,3,3-trimethyl-4-pentenoat, 20 ml carbontetrachlorid og 50 mg benzoylper-15 oxid blev indført i en trykbeholder. Beholderen blev skyllet med argon, lukket og opvarmet i 5 timer til 130-140 °. Ved intervaller på 5 timer derefter blev beholderen afkølet, der tilsattes yderligere 50 mg benzoyl-peroxid, reaktoren blev skyllet igen, igen lukket, og 20 opvarmningen blev fortsat, indtil der totalt var blevet tilsat 200 mg benzoylperoxid, og opvarmningen havde stået på i 20 timer. Man lod blandingen afkøle, og derpå vaskedes der successivt med mættet, vandigt natriumbi-carbonat og mættet natriumchlorid, og derpå tørredes der 25 over magnesiumsulfat. Ved destillation fremkom der 1,81 g (70% udbytte) ethy1-4,6,6,6-tetrachlor-2,3,3-trimethylhexanoat, kp. 106-107°/0,3 mm.

nmr <P ppm (CCl^): 4,43 - 3,85 (m, 3H), 3,45 - 3,00 (m, 2H), 2,97 - 2,63 (m, IH), 1,35 - 0,95 30 (m, 12H).

DK 158461B

20

Det samme produkt blev fremstillet (49% udbytte) i en lignende reaktion med ferrichlorid-hexahydrat, n-butyl-amin og dimethylformamid i stedet for benzoylperoxid.

B. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat 3 Ved metoden i eksempel II-A omsattes ethyl-3-methyl-4- pentenoat, carbontetrachlorid og benzoylperoxid til dannelse af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat (63% udbytte), kp. 103-105°/0,4 mm.

Analyse: 10 nmr $ ppm (CCl^): 4,60 - 4,30 (m, IH), 4,11 (q, 2H), 3,25 - 3,00 (m, 2H), 2,75 - 2,10 (m, 3H), 1,26 (t, 3H), 1,22 - 0,95 (m, 3H).

Dette produkt fremstilledes også i 40% udbytte ved hjælp 15 af det ferrichlorid-katalysatorsystem, der er eksempli ficeret i eksempel I-D.

C. Ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethylhexanoat

En blanding af 1,70 g (0,01 mol) ethyl-2,3,3-trimethyl-4-pentenoat, 5 ml bromtrichlormethan og 50 mg benzoyl-20 peroxid blev udsat for en voldsomt tilbagesvaling i 10 timer i en argon-atmosfære. Blandingen blev derpå destilleret til dannelse af 3,0 g (81% udbytte) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethylhexanoat, kp. 115-120°/0,5 mm.

25 Analyse: nmr & ppm (CCl^): 4,60 - 3,80 (m, 3H), 3,70 - 3,10 (m, 2H), 3,10 - 2,70 (m, IH), 1,60 - 0,95 (m, 12H).

DK 158461 B

21 D . Ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3-roethylhexanoat

Ved metoden fra eksempel II-C omsættes ethyl-3-methyl-4-pentenoat, bromtrichlormethan og benzoylperoxid til dannelse af ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3-methylhexan-5 oat (55¾ udbytte), kp. 110-113°/0,5 mm.

Analyse: nmr $ ppm (CC14): 4,65 - 4,35 (m, IH), 4,14 (q, 2H), 3,45 - 3,10 (m, 2H), 2,65 - 2,10 (m, 3H), 1,24 (t, 3H), 1,25 - 0,95 10 (m, 3H).

Under anvendelse af den metode, der er eksemplificeret i eksempel II-A, med benzoylperoxid som katalysator, fremstillede man også følgende forbindelser: E · Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2,3-dimethylhexanoat, 15 kp. 95-98°/0,3 mm

Analyse: nmr (S ppm (CCl^): 4,52 - 4,20 (m, IH), 4,06 (b,q, 2H), 3,20 - 3,00 (m, 2H), 2,75 - 1,82 (m, 2H), 1,40 - 0,91 (m, 9H). 1 2 3 4 5 6 F. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-phenylhexanoat, 2 kp. 143-145°/0,3 mm 3

Analyse: 4 nmr S' ppm (CCl^): 7,50 - 7,15 (m, 5H), 4,85 - 4,34 (m, 5 IH), 4,33 - 3,80 (m, 2H), 3,78 - 3,42 6 (m, IH), 3,40 - 2,60 (m, 4H), 1,37 - 0,95 (m, 3H).

DK 158461 B

22 G . Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2-methyl-3-phenylhexanoat, kp. 160-165°/1,0 mm

Analyse: nmr S' ppm (CCl^): 7,45 - 7,00 (m, 5H), 4,75 - 4,30 (m, 5 IH), 4,22 - 2,20 (m, 6H), 1,42 - 0,64 (m, 6H).

H. Methyl-4,6,6,6-tetrachlor-2-ethyl-3,3-dimethyl-hexanoat, kp. 93-97°/0,2 mm

Analyse: IC nmr ό' ppm (CC14): 4,10 (d.d, IH), 3,67 (s, 3H), 3,45 - 2,30 (m, 3H), 1,95 - 1,20 (m, 2H), 1,20 - 0,70 (m, 9H).

Under anvendelse af den i eksmepel II-A beskrevne metode, med det ovenfor eksemplificerede ferrichlorid-hexahyd-15 rat-katalysatorsystem, fremstillede man den følgende forbindelse: I. Benzyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat

Analyse: beregnet for ^15^18^4^21 ^ 48,42 - H 4,88 - Cl 38,11 2' Fundet : C 48,69 - H 5,13 - Cl 38,42 nmr S ppm (CC14): 7,22 (b.s, 5H), 4,98 (s, 2H), 4,31 (d.d, IH), 4,42 - 2,80 (m, 2H), 2,58 (d, IH), 2,28 (d, IH), 1,17 (s, 3H), 1,08 (s, 3H).

EKSEMPEL III

23

DK 158461 B

Syntese af ethyl-2-(|3,P-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclo--propancarboxylat A. Fremstilling af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat 5 En blanding af 12,9 g (0,15 mol) 3-methyl-2-buten-l-ol, 48,6 g (0,3 mol) ethyl-orthoacetat og 0,5 g hydroquinon blev opvarmet til 140 0 i 20 timer under omrøring. Ethanol blev fjernet ved destillation under opvarmningen.

Ved slutningen af 20 timer blev blandingen destilleret 10 under reduceret tryk, således at der efter fjernelse af ikke omsat orthoacetat fremkom 17,6 g (75SS udbytte) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 74-78°/55 mm.

B. Tilsætning af bromtrichlormethan til ethyl-3,3-di-methyl-4-pentenoat 15 50 mg azobisisobutyronitril blev tilsat til en opløsning af 1,56 g (0,01 mol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat i 5 ml bromtrichlormethan. Blandingen blev opvarmet i 10 timer til 130 °C. Uomsat bromtrichlormethan blev fjernet, og remanensen blev destilleret under reduceret tryk til 20 dannelse af 3,2 g (89¾ udbytte) ethyl-4-brom-6,6,6-tri-chlor-3,3-dimethylhexanoat, kp. 102-105°C/0,1 mm.

Analyse:

Beregnet for c10H16BrCl302: C 33,88 - H 4,55

Fundet : C 33,83 - H 4,35 1 nmr S ppm (CCl^): 4,49 (q, IH), 4,08 (q, 2H), 3,29 (s, IH), 3,32 (d, IH), 2,42 (q, 2H), 1,35 - 1,13 (m, 9H).

24

DK 15846 1 B

C. Samtidig rinqslutninq og dehydrochlorerinq

En opløsning af 709 mg (2 mmol) ethyl-4-brom-6,6,6-tri-chlor-3,3-dimethylhexanoat i 5 ml vandfrit tetrahydro-furan blev dråbevis tilsat til en suspension af 448 mg 3 (4 mmol) kalium-t-butoxid i 15 ml tetrahydrofuran, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer.

Man lod derpå blandingen afkøle, og der tilsattes yderligere 220 mg kalium-t-butoxid. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 time. Derpå tilsatte man 10 yderligere 110 mg kalium-t-butoxid, og blandingen blev igen opvarmet under tilbagesvaling i 1 time. Blandingen blev hældt i isvand, og den blev ekstraheret med di-ethylether. Etherekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, etheren blev fjernet ved destillation, og rema-15 nensen blev destilleret under reduceret tryk til dannelse af 330 mg (70¾ udbytte) ethyl-2-(β,β-dichlorvinyl)- 3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 86°/0,5 mm.

Analyse: nmr tf ppm (CCl^): 6,22 (d, 0,5H), 5,56 (d, 0,5H), 4,05 2C (b.q., 2H), 2,35 - 1,05 (m, 11H).

ir (cm-1) : 3060, 1730, 1615, 1230, 1182, 1145, 1120, 1087, 925, 860, 817, 790, 765, 702, 650.

EKSEMPEL IV

25

DK 15846 1 B

S^ntese_af_ethyl-2-(p,P-dibrcravinyl)-3,3-dimethylcyclo- propancarboxylat A. Tilsætning af carbontetrabromid til ethyl-3,3—di-5 methyl-4-pentenoat 50 mg azobisisobutyronitri 1 blev tilsat til en blanding af 1,56 g (0,01 mol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat og 3,32 g (0,01 mol) carbontetrabromid. Blandingen.blev opvarmet i 5 timer ved 120 °C under argonatmosfære. Man 10 lod derpå blandingen afkøle, og man rensede ved søjle-chromatografi med en silicagelsøjle og med en 1:1 blanding af benzen og hexan som elueringsmiddel. Ved koncentrering af elueringsmidlet fremkom der 3 g (60¾ udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat.

Analyse: 15 Beregnet for C^gH^Br^j^ : C 24,62 - H 3,31 - Br 65,51

Fundet : C 24,87 - H 3,25 - Br 65,60 nmr ppm (CC14); 4,35 (q, IH), 4,07 (q, 2H), 3,55 (m, 2H), 2,43 (q, 2H), 1,40 - 1,15 (m, 9H) B· Samtidig rinq_slutninq. og dehydrobromerinq 20 Til 1,46 g ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat i 16 ml absolut ethanol tilsættes dråbevis 5 ml af en ethanolopløsning indeholdende 0,62 g natriumethoxid.

Blandingen blev afkølet i is under tilsætningen. Blandingen blev opvarmet til stuetemperatur og holdt under 25 omrøring i 6 timer. Yderligere 2,5 ml ethanolisk natriumethoxid (ca. 0,3 g) blev tilsat, og blandingen blev holdt under omrøring i yderligere 12 timer. Blandingen

DK 158461 B

26 blev derpå hældt på isvand og ekstraheret med diethyl-ether.- Etheropløsningen blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 0,77 g (79% udbytte) ethyl-2-(0,0-dibromvinyl)-3,3-dimethylcyc1opropancarb-5 oxylat, kp. 98-101°C/0,4 mm.

Analyse:

Beregnet for c1QH14Br202: C 36,84 - H 4,33 - Br 49,02 Fundet : C 37,07 - H 4,40 - Br 49,27 10 nmr £ ppm (CC14): 6,12 (d, IH), 4,08 (q, 2H), 2,20 - 1,40 (m, 2H), 1,37 - 1,10 (m, 9H).

ir (cm-1) : 1723, 1223, 1175, 855, 800, 762.

EKSEMPEL V

Syntese af 3-phenoxybenzyl-2-(|3,(3-dichlorvinyl)-3i3-15 dimethylcyclopropancarboxylat A. Fremstilling af ethy1-3,3-dimethy1-4-pentenoat

En blanding af 0,65 g 3-methy1-2-buten-l-ol, 2,43 g ethylortoacetat og 50 mg phenol blev opvarmet ved 120 °C under omrøring. Efter 2 timer blev temperaturen hæ-20 vet til 140 °C, hvor den blev holdt i 20 timer. Når ethanol-udviklingen var ophørt, blev blandingen opløst i benzen til et totalt volumen på 5 ml. Gaschromatogra-fisk analyse af benzenopløsningen viste, at ethyl-3,3-dimethy1-4-pentenoat var fremstillet med et udbytte på 25 92% (se eksempel V med hensyn til fysiske egenskaber).

B. Transesterificerinq mellem 3-phenoxybenzyl-alkohol· og ethy1-3,3-dimethyl-4-pentenoat

En blanding af 374 mg ethy1-3,3-dimethy1-4-pentenoat, 400 mg 3-phenoxybenzylalkoho1 og 16 mg natriumethoxid 30 i lo ml toluen blev opvarmet under tilbagesvaling i 24

DK 158461 B

27 timer i nærværelse af et Dean-Stark-apparat indeholdende en molekylsi for at absorbere den udviklede ethanol. Blandingen blev neutraliseret ved tilsætning af en vandfri etheropløsning af hydrogenchlorid. Den neutrale op-5 løsning blev hældt i vand. Etherlaget blev fraskilt, tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 520 mg (70¾ udbytte) af 3-phenoxybenzy1-3,3-dimethy1-4-pentenoat, kp. 155-158°/0,3 mm.

Analyse: 10 Beregnet for C20H22^3: ^ 77,39 " H 7,14 Fundet : C 77,14 - H 7,11 nmr ^ ppm (CCl^): 7,32 - 7,08 (m, 4H), 7,05 - 6,70 (m, 5H), 5,76 (d.d, IH), 4,92 (s, 2H), 4,96 - 4,70 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 15 1,08 (s, 6H).

C. Tilsætning af carbontetrachlorid til 3-phenoxyben-zvl-3,3-dimethyl-4-pentenoat

En blanding af 245 mg 3-phenoxybenzy1-3,3-dimethy1-4-pentenoat i 5 ml carbontetrachlorid blev sat til en 20 autoklav, og til denne blev der tilsat 2 mg benzoyl- peroxid. Autoklaven blev skyllet med argon og blev lukket. Den lukkede autoklav blev opvarmet i 5 timer ved 140 °C og blev så afkølet, og der blev tilsat yderligere 2 mg benzoylperoxid. Autoklaven blev igen skyllet, luk-25 ket og opvarmet ved 140 °C i 5 timer. Fremgangsmåden blev gentaget to gange til, hvorefter autoklaven blev afkølet, og indholdet blev vasket successivt med vand, mættet vandig natriumbicarbonat og vand. Den vaskede blanding blev tørret over magnesiumsulfat, og opløsnings-30 midlet blev fjernet under reduceret tryk. Remanensen blev renset ved silicagel-chromatografi med benzen som elueringsmiddel til dannelse af 300 mg (82¾ udbytte) 3-phenoxybenzy1-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat.

DK 158461 B

28

Analyse:

Beregnet for c2iH22C14°3: C 54’33 “ H 4»7e ~ C1 30>55 Fundet : C 54,76 - H 4,88 - Cl 30,24 nmr & ppm (CCl^): 7,35 - 7,05 (m, 4H), 7,05 - 6,75 (m, 5 5H), 4,96 (s, 2H), 4,30 (d.d, IH), 3,30 - 2,80 (m, 2H), 2,57 (d,l IH), 2,26 (d, IH), 1,15 (s, 3H), 1,07 (s, 3H) .

D. Samtidig rinqslutninq og dehydrochlorerinq 10 En opløsning af 200 mg 3-phenoxybenzy1-4,6,6,6-tetra-chlor-3,3-dimethylhexanoat i 1 ml vandfrit tetrahydro-furan blev sat dråbevis til en suspension af 124 mg natrium-t-butoxid i 5 ml vandfrit tetrahydrofuran, hvorunder reaktionsblandingen blev afkølet i is. Efter en 15 time blev blandingen hensat for at opvarmes til stuetemperatur og blev så opvarmet under tilbagesvaling i 1 time. Blandingen blev neutraliseret ved tilsætning af en vandfri etheropløsning af hydrogenchlorid. Den neutraliserede blanding blev hældt i isvand og blev 20 ekstraheret med diethylether. Etherekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk. Remanensen blev renset ved søjlechromatografi på en silicagelsøjle med benzen som elueringsmiddel til dannelse af 126 mg (75¾ udbyt-25 te) med 3-phenoxybenzy1-2-(β,β-dichlorviny1)-3,3-dime-thylcyclopropancarboxylat.

Analyse: nmr S ppm (CCl^)s 6,80 - 6,50 (m, 9H), 6,25 (b.d., 0,5H), 5,60 (d, 0,5H), 5,05 (s, 2H), 2,40 -30 1,40 (m, 2H), 1,40 - 1,05 (m, 6H).

EKSEMPEL VI

29

DK 158461 B

Syntese_af_ethyl-2-(P,P-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcycl°- propancarboxylat A. Tilsætning af carbontetrachlorid til ethyl-3,3-5 dimethy1-4-pentenoat

Til en opløsning af 135,2 mg (0,5 mmol) ferrichlorid- hexahydrat og 146,3 mg (2,0 mmol) n-butylamin i 2,19 g dimethylformamid, som foreligger i en trykbeholder, blev der tilsat 1,56 g (10 mmol) ethyl-3,3-dimethy1-4-penten-10 oat og 4,26 g (30 mmol) carbontetrachlorid.

Beholderen blev lukket og opvarmet i 15 timer ved 100 °C.

Derpå blev beholderen afkølet, og indholdet blev opløst i diethylether. Etheropløsningen blev vasket, successivt med 1 N saltsyre, mættet vandigt natriumbicarbonat og 15 mættet, vandigt natriumchlorid. Den vaskede opløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 2,79 g (90% udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor- 3,3-dimethylhexanoat, kp. 116 °C/0,18 mm.

Analyse: 20 Beregnet for C^gH^gCl^^i C 38,74 - H 5,20 - Cl 45,74 Fundet : C 38,91 - H 5,07 - Cl 45,85 nmr S ppm (CCl^): 4,37 (d.d., IH), 4,07 (q, 2H), 3,40 - 2,85 (m, 2H), 2,40 (q, 2H), 1,27 (t, 3H), 1,20 )d, 6H).

25 B. Samtidig rinqslutninq og dehydrochlorerinq

Til en opløsning af 3,1 g (10 mmol) ethy1-4,6,6,6-tetra-chlor-3,3-dimethylhexanoat i 40 ml absolut ethanol tilsatte med dråbevis 20 ml af en ethano lop løsning, der indeholder 1,5 g (22 mmol) natriumethoxid.

DK 158461 B

30

Blandingen blev holdt under omrøring ved stuetemperatur i 1 time efter, at tilsætningen var fuldført, derpå til-bagesvalet i 1 time. Blandingen blev ved destillation reduceret til ca. 1/10 af sit oprindelige volumen og kø-5 let med is, og remanensen blev neutraliseret ved tilsætning af 1 N saltsyre. Den neutrale opløsning blev ekstraheret med diethylether, og etherekstrakten blev vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og mættet, vandigt natriumchlorid. Efter tørring over mag- 10 nesiumsulfat blev opløsningen destilleret til dannelse af 2,12 g (89» udbytte) ethyl-2-(β,β-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 77°/0,3 mm (se eksempel III hvad angår fysiske egenskaber).

EKSEMPEL VII

13 Direkte syntese af ethy1-2-(β,β-dichlorviny1-^3-dime-thylcyclopropancarboxylat fra ethyl-4,,6-tetrachlor- 3,3-dimethylhexanoat_ A. Med kalium-t-butoxid i tetrahydrofuran

En opløsning af 1,8 g (3,8 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetra-20 chlor-3,3-dimethylhexanoat i 2 ml vandfrit tetrahydro furan blev tilsat dråbevis til en suspension af 1,3 g (11,6 mmol) kalium-t-butoxid i 20 ml vandfrit tetrahydrofuran. Blandingen blev holdt under omrøring i 1 time ved stuetemperatur. Man tilsatte derpå yderligere 25 0,65 g (5,8 mmol) kalium-t-butoxid, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer. Man lod blandingen afkøle, og hældte den i isvand, og den vandige blanding blev ekstraheret med diethylether. Efter tørring over magnesiumsulfat blev etheropløsningen destil-30 leret til dannelse af 0,93 g (68¾ udbytte) ethyl-2-(8,β-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp.

70-72°/0,1 mm.

31

DK 15846 1 B

B. Med natrium-t-butoxid i tetrahydrofuran

En suspension af 2,11 g (0,011 mol) natrium-t-butoxid i 40 ml vandfrit tetrahydrofuran blev afkølet til 0 °C, og til den kolde suspension tilsattes dråbevis en opløs-5 ning af 1,55 g (0,005 mol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i 10 ml vandfrit tetrahydrofuran. Når tilsætningen var fuldstændig, blevvblandingen holdt un-, der omrøring i 2 timer ved ca. 0 °C. Den kolde blanding blev neutraliseret ved tilsætning af en diethylether-10 opløsning af hydrogenchlorid. Opløsningen blev filtre ret, og filtratet blev fortyndet med diethylether. Ether-opløsningen blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 1,08 g (91?ί udbytte) af en blanding af cis- og trans-ethyl-2-(β,β-dichlor-15 vinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 63-66°/0,2 mm. Forholdet cis:trans viste sig ved nmr spektroskopisk analyse ar være 1:1.

C. fled natrium i ethanol

Til en kold opløsning af 1,01 g (44 mmol) metallisk na-20 trium i 80 ml absolut ethanol tilsattes dråbevis, mens man kølede med is, 20 ml af en ethanolopløsning indeholdende 6,2 g (20 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat. Efter tilsætningen blev blandingen holdt under omrøring i 1 time ved stuetemperatur, og 25 derpå opvarmet under tilbagesvaling i 0,5 timer. Blandingen blev derpå afkølet til 0 °C og neutraliseret ved dråbevis tilsætning af hydrogenchlorid i ethanol. Den neutrale blanding blev filtreret, og filtratet blev koncentreret til 1/10 af sit oprindelige volumen. Den kon-30 centrerede blanding blev fortyndet med diethylether, og etheropløsningen blev vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og natriumchlorid. Den vaskede

DK 158461B

32 opløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 4,47 g (94¾ udbytte) ethy 1-2-(β, |3-dichlorviny1)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp.

72-74°/0,4 mm. Fordelingen cis-trans viste sig ved gas-5 chromatografisk analyse at være 34¾ cis, 66¾ trans.

D. Med kalium i ethanol 20 ml af en opløsning indeholdende 3,10 g (10 mmol) ethy1-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i absolut ethanol blev dråbevis og under afkøling tilsat til en iØ kold opløsning af 860 mg (22 mmol) kalium i 80 ml absolut ethanol. Når tilsætningen var fuldstændig, blev blandingen holdt under omrøring i 1 time ved stuetemperatur, og derpå behandlet som beskrevet i eksempel VII-C til fremstilling af 2,30 g (96¾ udbytte) ethyl-2-(β,β-15 dichlorvinyl )-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, hvilket ved gaschromatografisk analyse viste sig at indeholde 26¾ cis, 74¾ trans.

E. Ned natrium i methanol

Eksempel VII-D blev gentaget under anvendelse af en op-20 løsning af 575 mg (25 mmol) natrium i 80 ml absolut methanol, hvortil man tilførte 20 ml af en opløsning af 3,1 g (10 mmol) ethy1-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethy1-hexanoat i absolut methanol. Produktet var 2,09 g (93¾ udbytte) methyl-2-(3,8-dichlorvinyl)- 3,3-dimethyIcyclo-25 propancarboxylat, kp. 68-70°/0,2 mm, hvilket ved gaschromatografisk analyse viste sig at indeholde 23¾ cis, 77¾ trans.

F. Med kalium i methanol

Eksempel VII-D blev gentaget under anvendelse af en op-30 løsning af 860 mg (22 mmol) kalium i 80 ml absolut methanol, hvortil man tilførte 20 ml af en opløsning af

DK 158461 B

33 3,1 g (10 mmol) ethy1-4,6,£,6-tetrachlor-3,3-dimethyl-hexanoat i absolut methanol. Produktet var 2,13 g (95¾ udbytte) methy 1-2-(0,β-dichlorviny1)-3,3-dimethylcyclo-propanearboxylat, der ved gaschromatografisk analyse vi-5 ste sig at indeholde 25¾ cis, 75¾ trans.

EKSEMPEL VIII

Syntese af andre 2-dihalogenvinylcyclopropancarboxylater

Under anvendelse af de metoder, der er eksemplificeret i det foregående, fremstillede og karakteriserede man 10 følgende forbindelser: A. Ethyl-2-(P,β-dichlorviny1)-1,3-trimethylcyclopropan-carboxylat

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra 4,6,6,6-tetra-chlor-2,3,3-trimethylhexanoat og havde følgende egenska-15 ber: kp. 71-76°/0,08 mm.

Analyse: nmr S ppm (CC14): 6,26 - 5,57 (d, IH), 4,10 (b.q., 2H), 2,28 - 1,52 (d, IH), 1,40 - 0,90 (m, 12H). 1 2 3 4 5 6

Dette spektrum viste, at produktet bestod af 30¾ cis- 2 og 70¾ trans-isomere. Den trans-isomere udmærkede sig 3 ved absorption ved 5,57, 4,10, 2,28 og 1,40 - 0,90, mens 4 den cis-isomere udmærkede sig ved absorption ved 6,26 5 og 1,52.

6

Det samme cyclopropancarboxylat blev også fremstillet (1) ud fra ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethy1- 4-hexenoat, der er karakteriseret i det foregående; 34

DK 153461 B

(2) ud fra ethy1-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethyl-4-hex-enoat, et mellemprodukt X med følgende egenskaber: kp. 92-95°/0,2 mm.

Analyse: 5 nmr O" ppm (CCl^) s 6,15 (q, 2H), 4,07 (q, 2H), 2,70 - 2,10 (m, IH), 1,50 - 0,90 (m, 12H); (3) og ud fra ethyl-4,6,6-trichlor-2,3,3-trimethyl-5-hexenoat, et mellemprodukt Y med følgende egenskaber: kp. 91-93°/0,12 mm.

10 Analyse: nmr O ppm (CCl^): 5,95 - 5,94 (d, IH), 4,77 - 4,62 (d, IH), 4,03 - 4,02 (q, 2H), 2,80 - 2,35 (m, IH), 1,35 - 0,90 (ro, 12H).

B. Ethyl-2-(8,8-dichlorvinyl)-3-methylcyclopropan- 15 carboxylat

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra ethy1-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat og havde følgende egenskaber: kp. 70-77°/0,5 mm.

Analyse: 20 ir (KBr, cm-1): 3040, 1725, 1615, 1190, 1045, 922, 883, 861, 824, 645.

Den samme forbindelse blev også fremstillet ud fra ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3-methylhexanoat og ud fra ethyl-6, 6,6-trichlor-3-methy1-4-hexenoat (et mellemprodukt X).

DK 158461B

35 C. Ethy1-2-(β,β-dichlorviny 1)-3-phenyIcyclopropan- carboxylat

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-phenylhexenoat og blev destilleret ved 105-5 115 °C/0,1 mm. nmr-spektret af produktet viste, at det bestod af en blanding af isomere; de fremherskende nmr-absorptionstoppe var som følger: (<S Ppm; CC14): 7,20 (m, 5H), 6,10 (b.d, 0,5H), 5,13 (d, 0,5H), 4,17 (b.q., 2H), 3,10 - 2,00 10 (m, 3H), 1,32 (b.t., 3H).

D. Benzyl-2-(p,p-dichlorvinyl)-3,3-dim ethy 1 cyclop ropan-carboxylat

Denne forbindelse fremstilledes ud fra benzyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat og havde' følgende egen-15 skaber: kp. 114-118°C/0,13 mm.

Analyse:

Beregnet for ^H-^Cl^: C 60,22 - H 5,39 - Cl 23,70 Fundet : C 60,12 - H 5,39 - Cl 23,90 nmr S ppm (CCl^): 7,22 (b.s., 5H), 6,18 (d, 0,5H), 5,50 20 (d, 0,5H), 5,01 (s, 2H), 2,4 - 1,5 (m, 2H), 1,42 - 1,05 (m, 6H).

Claims

10 X' CX- R )- COOR 2 3 7 hvor R, R , R , R og X er som ovenfor anført, og X' er 2 3 chlor eller brom, med det forbehold, at R og R ikke begge er hydrogenatomer, når R7 er hydrogen, X og X' er chlor og R er methyl.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 3-phenoxybenzy1-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet 2 ved, at den er ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethyl- 3 20 hexanoat. DK 15846 1 B

4. Forbindelse ifølge krav 1, k e n d e t e g n e t ved, at den er ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-hexanoat.

5. Forbindelse ifølge krav 1, k e n d e t e g n e t 5 ved, at den er ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethyl- hexanoat.

6. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er benzy1-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethy1-hexanoat.