DK155029B - Blodkontrolstandard og fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Blodkontrolstandard og fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK155029B DK155029B DK385778AA DK385778A DK155029B DK 155029 B DK155029 B DK 155029B DK 385778A A DK385778A A DK 385778AA DK 385778 A DK385778 A DK 385778A DK 155029 B DK155029 B DK 155029B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- erythrocytes
- blood
- control standard
- standard according
- blood control
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 76
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 76
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 46
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 42
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical group O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- -1 aliphatic aldehyde Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical group OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 10
- 239000007994 TES buffer Substances 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 68
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 16
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 15
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 15
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 14
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 7
- 108010003320 Carboxyhemoglobin Proteins 0.000 description 6
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 3
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 238000004868 gas analysis Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- HERSSAVMHCMYSQ-UHFFFAOYSA-N 1,8-diazacyclotetradecane-2,9-dione Chemical compound O=C1CCCCCNC(=O)CCCCCN1 HERSSAVMHCMYSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HALGLMAADGHVSV-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-2-sulfonic acid Chemical compound NCC(C)S(O)(=O)=O HALGLMAADGHVSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- MFGSTSNUMVXOHJ-UHFFFAOYSA-M [I+].CC([O-])=O Chemical compound [I+].CC([O-])=O MFGSTSNUMVXOHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- FTAHXGPNHBWWDP-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-].[O+]#[C-] FTAHXGPNHBWWDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000005431 greenhouse gas Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010036302 hemoglobin AS Proteins 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010005988 oxyhemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/70—Blood gas control solutios containing dissolved oxygen, bicarbonate and the like
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/101666—Particle count or volume standard or control [e.g., platelet count standards, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/102499—Blood gas standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
.. DK 155029B
i
Den foreliggende opfindelse angår en blodkontrolstandard til kvalitetskontrol ved målingen af blodet pH-værdi og indhold af gasser omfattende en lukket beholder indeholdende behandlede erythrocyter samt et gasholdtigt rum ovenover omfattende fra 5 0¾ til 15% C02 og fra 0% til 25% 02, idet resten er valgt blandt N2 og indifferente gasser samt blandinger deraf, og med et volumen, der er i det mindste lig med ca. volumenet af ery-throcyterne, hvilke erythrocyter er blevet behandlet ved grundig vaskning i saltvandsopløsning, forsigtig blanding med en 10 opløsning af aldehyd og saltvand samt grundig vaskning i saltvandsopløsning til dannelse af en suspension af erythrocyter.
Endvidere angår opfi ndel sen en fremgangsmåde ti 1 fremstil 1 i ng af den omhandlede blodkontrolstandard.
15 Blodserum er en kompleks biologisk væske, indeholdende forskellige komponenter af betydelig biologisk vigtighed. I den normale eller almindelige sunde person ligger koncentrationerne af disse komponenter inden for visse temmelig veldefinerede grænser. Når en hvilken som helsi af disse komponenter ved analyse viser sig at ligge uden for sit norma-20 le interval, kan der påvises en patologisk tilstand, som kræver lægelig behandling.
Bestemmelsen af blodets indhold af gasser, elektrolyter og syre-base-balancen er et vigtigt aspekt ved denne blodanalyse. Unormaliteter i 25 lungefunktionen kan således påvises ved hjælp af koncentrationerne af oxygen og carbondioxid i blodet. Betydningen af oxygentransporten ved hjælp af blodet ved ånding og åndingens regulering af kationbalancen er velkendt. Ved hjælp af denne homoeostatiske proces har legemet tilbøjelighed til at bevare en ligevægtstilstand, der manifesterer sig 30 på tre måder ved anvendelse til vand- og elektrolytstofskifte: 1. Bevarelse af pH eller syre-base-ligevægt.
2. Bevarelse af ionsammensætning.
3. Bevarelse af osmolalitet.
Puffersystemerne i de intra- og ekstracellulære rum bevarer pH-værdien inden for snævre grænser. Af de forskellige fysiologiske puffere indeholder kun bicarbonatsystemet en komponent, carbondioxid, der er flyg- 35 2
DK 155029 B
tig ved legemstemperaturer og derfor kan reguleres ved hjælp af lungerne. En analyse af bicarbonatpuffersystemet muliggør således en direkte bestemmelse af den respiratoriske syre-base-ligevægt. Opløst carbondioxid findes i plasma i overensstemmelse med følgende skema: 5 c°2 + H20 ——»H2C03 —- H+ + HC03-
Carbondioxid findes også i de røde celler 1 opløst tilstand eller kombineret med hæmoglobin til dannelse af carbamino-C02 eller i et kompleks på basis af virkningen af enzymet carhQnisk anhydrgse, som findes i erythrocy terne..
Den indbyrdes relation mellem totalt C02, bicarbonat, kulsyre, pC02 og j 5 pH i blodet kan illustreres ved hjælp af af den velkendte Henderson-Hasselbalchligning; (HC03t1 pH = pK + log —---- !H2C031 20 hvori pH er pH-værdien målt i arterielt blod, pK er logaritmen til den reciprokke værdi af bicarbonatsystemets dissociationskonstant, HCCh- er den sande bicarbonatkoncentration i mmol/liter, og H„CO-, er kulsyrekoncentrationen i mmol/liter.
25 Værdierne af pH, totalt C02 og pC02 ^an bestemmes eksperimentelt, og deres matematiske relationer kan illustreres ved anvendelse af Hender-son-Hasselbalchligningen.
30 Forskellige instrumenter er blevet udviklet til bestemmelse af de parametre, som omfatter blodets indhold af gasser samt syre-base-1 i gevæg ten . Disse instrumenter er generelt i stand til at måle blodets pH-værdi, pC02 og p02. Eksempler på sådanne instrumenter er de instrumenter, som er beskrevet i U.S.A. pa-35 tentskrifterne nr. 3.658.478, 3.652.843, 3.763.422, 3.654.445 og 3.874.850.
3
DK 155029 B
Anvendelsen af de ovennævnte og andre sådanne instrumenter til bestemmelse af blodets indhold af gasser i det kliniske laboratorium frem-byder særlige kvalitetskontrolproblemer. Instrumenterne skal selvsagt være kalibreret korrekt fra begyndelsen af. Kalibrering af sådanne in-5 strumenter kan udføres ved portionering af standardiserede gasser gennem instrumentet eller ved anvendelse af en kalibreringsvæske,såsom en vandig bicarbonatopløsning som beskrevet eksempelvis i U.S.A. patentskrift nr. 3.681.255. Kalibrering af instrumentet er imidlertid kun et af problemerne ved kliniske instrumenter til måling af blodgas. Til 10 sikring af patientbehandling af høj kvalitet skal instrumenteringssystemet afprøves hyppigt, og laboratoriepersonalet skal straks reagere på en hvilken scan helst forkert systemfunktion. Med henblik herpå er der blevet udviklet kontrolstandarder, som anvendes til instrumentet periodisk med forudbestemte mellemrum til sikring af passende kvalitetskon-15 trol. En sådan type kontrolstandard er et frysetørret menneskeserum, som genfortyndes med en flydende fortynder før anvendelse. Eksempler på denne type kontrolstandard er beskrevet i U.S.A. patentskrifterne nr. 3.466.249 og nr. 3.629.412. Disse materialer er imidlertid ikke helt anvendelige til kontrolformål, når blodgasanalysen indbefatter 20 bestemmelse af oxygen, fordi det genfortyndede serum ikke indeholder den ønskede mængde opløst oxygen. De er derimod indrettet til kontrol af andre biologiske værdier 2® En anden sådan kontrolstandard indeholder blod, som genfortyndes ved tilsætning af en væske indeholdende fluorid og et jodacetat eller et fluoracetat til stabilisering af blodet, således som omhandlet i U.S.A. patentskrift nr. 3.859.049. Dette materiale frembringer imidlertid på lignende måde ikke de ønskede oxygenmængder til kontrol af instrumenter, 30 der også skal benyttes til bestemmelse af blodoxygen.
Selv om det er kendt, at blodceller kan stabiliseres ved hjælp af forskellige kemiske fiksativer, således som beskrevet i U.S.A. patentskrifterne nr. 3.574.137 og nr. 3.640.896, eller ved hjælp af grundig 35 vaskning til separering fra andre blodbestanddele som beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.558.522, er disse materialer kun anvendelige til blodtælling og sådanne lignende formål, og tilvejebringer ikke de nødvendige betingelser til kontrol af blodets pH-^værdi og indhold af gasser.
DK 155029 B
h
Det er også kendt, at blodceller kan stabiliseres til hæmaglu-tinationsformål eller til at fungere som affinitetsabsorbenter for antigener eller antistoffer ved hjælp af kraftig behandling af cellerne med aldehyder. En sådan behandling til an-5 vendelse ved diagnostiske forsøg er beskrevet i U.S.A. pa tentskrifterne nr. 3.096.0250, 3.426.123, 3.708.572, 3.714.345 og 3.925.541 samt 3.914.400. Også disse materialer er anvendelige til de omhandlede diagnostiske formål, men tilvejebringer ikke de heri beskrevne betingelser til kontrol af blodets pH 10 og indhold af gasser.
I et senere dateret U.S.A. patentskrift nr. 3,973.913 beskrives en stabil blodkontrolstandard af den i krav l's indledning angivne art, samt en fremgangsmåde til kvalitetskontrol ved 15 målingen af blodets pH samt indhold af gasser i det kliniske laboratorium. Ved den kendte fremgangsmåde anvendes en lukket beholder indeholdende specielt behandlede røde celler og et gasholdigt rum ovenover, der er i det mindste lig med ca. volumenet af de røde celler, men ved denne kendte fremgangsmåde 20 kan der ikke opnås variable carbonmonooxidmængder i forbindel se med et hel blodsprodukt, og der kunne således ikke opnås oximeterparametre for hæmoglobin, oxyhæmoglobin og carboxyhæ-moglobi n.
25 Hvis man blot ville inkorporere en carbonmonooxidmængde i rum met oven over blodet i f.eks. en lille glasmedicinflaske, ville resultaterne komme til at variere afhængigt af hvor længe, man gasforsynede flaserne med carbonmonoxid og derpå gasforsynede skiftende med oxygen, carbondioxid og nitrogen i forskel-30 lige koncentrationer som beskrevet i ovennævnte patentskrift.
Ifølge den foreliggende opfindelse angives en stabil blodkontrolstandard ved målingen af blodets pH-værdi og indhold af gasser som indledningsvis anført. Blodkontrolstandarden er 35 ejendommelig ved, at i det mindste en del af erythrocyterne er behandlet med carbonmonooxid, og denne del derpå er blevet kombineret med en portion af erythrocyterne, som ikke er blevet behandlet med carbonmonooxid.
5
DK 155029 B
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen omfatter grundig vaskning af erythrocyterne i saltopløsning, forsigtig blanding med en opløsning af aldehyd og saltvand, grundig vaskning i saltopløsning til dannelse af en suspension og derpå overføring til be-5 holdere under efterladelse af et overliggende gasholdigt rum, som er i det mindste ca. lig med volumenet af erythrocyterne, hvorpå det overliggende rum skylles med en gas omfattende fra 0% til 15% CO2 og fra 0% til 25% O2/ idet resten er valgt blandt N2 og indifferente gasser samt blandinger deraf, og be- 10 holdernes umiddelbart derefter lukkes til dannelse af en gastæt lukning. Herved separeres de røde celler fra plasmakomponenterne og behandles mildt med aldehyd under retention i en pufret opløsning.
15 Fremgangsmåde ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at i det mindste en del af suspensionen af erythrocyter behandles med carbonmonooxid, og denne del derpå kombineres med en erythro-cytmængde, der ikke er blevet behandlet med carbonmonooxid.
20 Herved gøres de røde celler 100% mættede med carbonmonooxid ved hjælp af lang tids udsættelse derfor i en omrørt opløsning. Derefter blandes ca. fem dele af de 100% mættede celler med 95 dele normale celler eller subnormale celler til opnåelse af en cellekoncentration på ca. 5% carbonmonooxid.
25
Ved behandlingen ifølge opfindelsen med carbonmonooxid stiger mængden af carboxyhæmoglobin. Uden denne behandling ville car-boxyhæmoglobinmængden ligge på et normalt niveau. Ved behandling af specifikke cellemængder kan ethvert carboxyhæmoglobin- 30 niveau frembringes.
Resultatet er en helblodskontrol, der er beregnet til verificering af a nalyseme med et oximeterinstrument, der er beregnet til at give information om en eller flere af de nedenfor anførte bestanddele: 35
Bestanddele Også kendt som Anført som
Totalt hæmoglobin Hæmoglobin (g/dl T Ab)
Procent oxyhæmoglobin O 2 mætning (% O2 Hb)
Procent carboxyhæmoglobin CO mætning (% COHb) Λνττ/ra« i wiflUrtl /5 Λ i Λ ^Τ7λ1 9. Λ \
6 DK 155029 B
Afgørende klinisk betydning af målingen: af ovennævnte bestanddele Hæmoglobin - Hæmoglobinets betydning er forlængst blevet dokumenteret, og bestemmelsen deraf er sædvanligvis af største betydning inden for den kliniske medicin. Ved den kliniske blodgasanvendelse er hæmoglo-' binet ansvarlig for transporten af gasser, såsom oxygen, carbondioxid og carbonmonooxid.
Oxyhæmoglobin - Et forhold mellem hæmoglobinmængden kombineret med oxygen og hæmoglobinmængden, som står til rådighed for oxygenering, 0.
Carbonmonooxid - Carbonmonooxid er normalt ikke til stede som et metabolisk slutprodukt i menneskeblod. Omgivelsernes påvirkning kan forøge mængden betydeligt. Carbonmonooxid er til stede i røg og automobilers udstødningsgas.Beboere i city, som er ikke-rygere, har carboxyhæ= 5 moglobinmængder på mindre end 3 S, Hos kraftigt rygende personer kan. så meget som 10% eller mere af blodhæmoglobinet være kombineret med carbon= monooxid. Carboxyhæmoglobin er ikke en aktiv bærer af blodoxygen. Dets giftvirkning til hindring af oxygens binding til hæmoglobin er fastslået som værende meget mere alvorlig end tabet af en lignende mængde hæmoglobin som følge af anæmi.
>0
Methæmoglobin - Methæmoglobin er et "inaktivt" hæmoglobin. Det er ude af stand til at blive kombineret reversibelt med oxygen og carhonmono= oxid. Det hindrer overføringen af oxygen fra blod til vævet* idet cyanosis forekommer i niveauer på 1Q-2Q% Met Hb.
?5
Oxygenindhold - Den totale mængde oxygen i blodet‘ summen af oxyhæmoglobin og opløst oxygen.
De væsentligste blodfraktioner er plasmaet, de røde celler eller erythro= cyter, blodpladerne og de hvide celler. I den almindelige voksne menneske-krop, der indeholder ca. 5 1 blod, udgør de røde celler ca. 2,2 1. Ifølge den foreliggende opfindelse skilles disse røde celler først fra de andre blodkomponenter og behandles derpå som heri anført.
For at hindre størkning under lagring opsamles helblod sædvanligvis i en *5 antikoagulerende opløsning, såsom heparin, EDTA-, ACD- eller CPD-opløs-ning. Helblod opsamlet på denne måde kan normalt lagres i indtil 21 til
7 DK 155029 B
28 dage, uden at levedygtigheden af de tilbageværende røde celler påvirkes alvorligt. Siden afslutningen af Den anden Verdenskrig har opsamlingen og lagringen af blod undergået betydelig forandring, og forskellige fremskridt vedrørende separation af blodkomponenterne har gi-5 vet anledning til gennemførelsen af moderne blodkomponentbehandling.
Ved hjælp af disse procedurer kan de røde celler skilles fra helblod ved hjælp af sedimentering og centrifugering. De fraskilte røde celler kan glyceroliseres og derpå lagres i frosset tilstand til efterfølgende anvendelse. På lignende måde kan den fraskilte plasma også fryses og 10 lagres, eller blodets fraskilte plasma kan også fryses eller lagres, eller blodets fraskilte fraktioner kan fryses og lagres til senere anvendelse .
Ifølge den foreliggende opfindelse kan enhver af de ovennævnte kilder 15 for røde celler, friske eller udløbne celler (celler lagret mere end 21 til 28 dage) anvendes. Disse celler kan hidrøre fra mennesker eller andre pattedyr-kilder inklusive f.eks. heste-, kvæg-, svine- og fårearter .
20 Til sikring af fuldstændig separation fra de andre blodkomponenter sedimenteres eller centrifugeres de røde celler og vaskes grundigt. Sedimentationen lettes ved hjælp af rotation i en konventionel blodcentrifuge. Centrifuger for en sådan blodcellesedimentation er velkendte, og en centrifugetype med kontinuerlig gennemstrømning foretræk-25 kes. Centrifuger af denne type er eksempelvis beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.706.412. I denne centrifugetype har skålen to dele, hvoraf den ene drejer, og den anden er stationær. Når blodet eller forinden fraskilte blodceller kommer ind i den roterende skål, fordeles cellerne mod periferien, og når 30 skålen fyldes op, skilles den ovenpå svømmende væske fra de røde celler. De røde celler holdes i suspension ved hjælp af centrifugalkraften, medens den ovenpå svømmende væske drives gennem en udløbsåbning til en spildopsamlingsbeholder.
35 En vaskeopløsning bringes derpå til at følge den samme bane som de røde celler. Vaskeopløsningen er en saltopløsning, som fortrinsvis er en normal fysiologisk saltopløsning indeholdende ca. 0,9% NaCl, men den kan også indeholde andre stoffer, såsom eksempelvis komponenterne i Alse-ver's opløsning. Centrifugens geometri holder cellerne i cirkulation i 8
DK 155029 B
forhold til strømmen af frisk vaskeopløsning, når den benyttede vasker- opløsning drives gennem udløbsåbningen. Når vaskningen er afsluttet, standses centrifugen, og de vaskede celler bortledes til en separat opv samlingsbeholder.
5
Ved de ovennævnte vaskeprocedurer vaskes de røde celler fortrinsvis med fra ca. 5 til ca. 30 volumen af saltvaskeopløs-ningen. I en foretrukken udførelsesform vaskes en blodenhed (0,475 1) med ca. 3-4 1 saltvand.
10
Efter saltvandsvaskningen er de røde celler parat til den milde behandl ling med aldehyd. Hvis cellerne ikke behandles straks, foretrækkes det midlertidigt at lagre cellerne i Alsever1 s opløsning, Denne opløsning 15 kan fremstilles ved blanding af følgende komponenter i de anførte mængder og fortynding med vand til et volumen på 3 1,
Komponenter Mængde
Glucose (dextrose) 61,5 g 20 Natriumcitrat 24,Q g
Natriumchlorid 12,6 g
Citronsyre (1% opløsning) 15,6 ml
Neomycin 300 mg
Chloramphenicol 990 mg >5
Komponenterne bør blandes godt og pH-værdien indstilles til at ligge i et interval fra ca. 6,4 til ca, 6,8. De vaskede røde celler kan også bevares i Alsever1s opløsning i ca. 45 dage ved 2v8° C, >0 De vaskede røde celler bliver, når de er parat til aldehydbehandlingen, først resuspenderet i saltopløsningen i mængder på ca, én yolumendel celler til ca. 50 til 30 volumendele af saltvandet. Den milde behandr-ling med aldehyd, der følger efter, omfatter den relativt langsomme tilsætning af en saltopløsning af aldehydet til cellerne samt blanding ved 15 stuetemperatur og generelt inden for intervallet fra ca. 20 til ca· 26°C. Koncentrationen af aldehydopløsningen i saltvand er fortrinsvis fra ca, 0,1 til ca., 0,6·.molar. Aldehydforbindelserne, der anvendes i. aldehyd/saltopløsningen, er generelt alifatiske aldehyder med fra 1 til 6 carbonatomer,
9 DK 155029 B
såsom eksempelvis formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd, butyraldehyd, malonaldehyd, succinaldehyd, glutaraldehyd og pyrodruealdehyd. Saltvandet er fortrinsvis normalt fysiologisk saltvand, og aldehydet er fortrinsvis et monoaldehyd, især formaldehyd. Suspensionen af de røde cel-5 ler i aldehyd/saltopløsningen blandes, såsom ved hjælp af omrøring, i fra ca. 15 minutter til ca. 4 timer, fortrinsvis i ca. 60 minutter, i løbet af hvilken tid cellerne får et stærkt rødt udseende, der minder om friskt arterielt blod.
10 Efter den milde behandling med aldehyd sedimenteres de behandlede celler, såsom ved hjælp af centrifugering, og vaskes atter med saltvand i ca. de samme mængder som i den indledningsvise saltvandsvaskning. Som før kan de røde celler anvendes direkte i det næste trin, eller cellerne kan midlertidigt lagres i Alsever's opløsning ved 2 til 8°C.
15
Derefter mættes en portion af de røde celler i en saltopløsning fuldstændigt med carbonmonooxid i et tidsrum fra 15 til 20 minutter under kontinuerlig omrøring. Efter mætning kombineres 5 dele af de med carbonmono= oxid mættede røde celler med 95 dele af den mængde, son ikke er behandlet med carbonmonooxid,hvorved der fremstilles en kombination af røde celler in-20deholdende 5% carbonmonooxid. På tilsvarende måde tilvejebringes andre koncentrationer, d.v.s. 10 dele af de med carbonmonooxid mættede røde celler sammen med 90 dele af den anden umættede del. Endvidere ethvert antal dele med carbonmonooxid mættede røde celler .ttied(ioo-ethvert) dele af den umættede mængde.
25
Efter afslutning af behandlingen pufres de røde celler og overføres til passende beholdere, som kan lukkes således, at de er fuldstændig gastætte i forhold til den omgivende atmosfære. Disse beholdere kan f.eks. være glasampuller, små medicinflasker eller andre flasker.
30
Pufringen af cellerne er, om end ikke nødvendigvis, således, at der holdes en bestemt pH-værdi fra ca. 6,0 til ca. 7,7, afhængigt af hvorvidt kontrolstandarden skal være repræsentativ for det normale interval, aci- dose eller alkalose. Under normale omstændigheder er det normale interval + + 35 ca,7,4-0,1, medens acidose er 7,0-7,3, og alkalose er 7,6-0,1. Molarite- ten af pufferen er fortrinsvis fra ca. 0,05 til ca. 0,2 molær. Konventionelle puffermaterialer, såsom eksempelvis phosphat- og trispuffere, kan anvendes, men phosphat er generelt kun anvendelig ved pH ca. 7,5. Foretrukne puffermaterialer til opretholdelse af den ønskede pH-værdi er
10 DK 155029 B
N-tris (hydroxymethyl). methyl-2-aminoethansulfonsyre (TESI og N--2rhy-droxyethylpiperazin-N ’ -2-ethansulfonsyre (HEPESl, Disse og andre passen·’-de puffermaterialer er beskrevet af Good et al·t Biochemistry,5, 467-477 (1966).
5
En passende bicarbonation, f.eks, NaHCO^, sættes også til de røde celler med henblik på at bringe pCC^ til et niveau fra car 20 til ca, 55 irøi Hg.
De pufrede celler anbringes i beholderne indtil et sådant niveau, at der 10 i det mindste bliver et ovenstående rum tilbage, som er lig med ca- vo·'-lumenet af de røde celler.. Dette ovenstående rum fyldes derpå med en gas eller en blanding af gasser omfattende 0--15% OO^t 0-25%. og resten N^ eller en indifferent gas. Som heri benyttet refererer udtrykket ind if -ferent gas til en hvilken scm helst, gas, der er indifferent oyer for de re-aktioner, som finder sted i elektrodesystemerne i blod-pH- og gasanalyse- 1 5 instrumenterne, Dette medtager de såkaldte inerte gasser, som har en afsluttet gruppe elektroner i deres yderste skaller, f,eks. He, Ne, Ar, Kr, Xe og Rn. Disse gasser kan tilsættes fra separate gaskilder eller som en forblanding af de ønskede gasser.
2 o De ovennævnte elektroder er de konventionelle H«, pCC^- og pC^-elektro^ der, der anvendes i de tidligere heri beskrevne blod-?pHr· og gasanalyse·-instrumenter. F.eks, kan hydrogenionskoncentrationen måles med en pH-de-.tekterende glaselektrode under samvirkning med en Ag/AgCl referenceelek-trode, partialtrykket af carbondioxid kan måles i den cirkulerende væske 25ved hjælp af en CO2-elektrode, og oxygenet kan måles med en oxygendekte-rende elektrode.
For at sikre, at blodkontrolstandarden vil være mættet med den ønskede gas, lader man fortrinsvis gassen skylle ind i beholderen i et volumen 30fra ca. 10 til ca. 60 gange beholderens volumen, og beholderen lukkes derpå øjeblikkeligt, før nogen scm helst udveksling med atmosfærisk gas af betydning kan finde sted. Den ønskede gastætte lukning kan eksempelvis opnås ved, at der anvendes en glasampul som beholder, og toppen af ampullen smeltes i en flamme til frembringelse af en f lammetilsmeltet lukning. I tilfælde af små medicinflasker eller andre flasker kan andre ty-35 per konventionel hermetisk lukning anvendes.
Gasserne i den lukkede beholder vil derpå komme 1 ligevægt med de røde celler til i virkeligheden at danne et miniaturetonometer. Dette slutpro-
DK 155029 B
11 dukt forbliver stabilt og tilvejebringer de ønskede pH-r, pC^- og PCC^-værdier i udstrakte tidsrum, f.eks. indtil 6 måneder, når det lagres ved ca. 2-8 C. Tilstedeværelsen af de røde celler leverer også hæmoglobin til blodkontrolstandarden og muliggør derved bestemmelsen af base-5 overskud, hvorfra man kan beregne (^indhold og C^’-mætning.
De behandlede celler kan lukkes inde i en ampul uden skylning af ampullen med den ønskede gas, således som ovenfor anført. Gasskylningen er nødvendig for at frembringe de behørige blod- 10 gasværdier. De ønskede blodgasværdier ville derfor ikke kunne genfindes, men oximeterværdierne vil kunne måles. Disse oxid-meterparametres niveauer afhænger af den mængde af cellerne, som blev behandlet med carbonmonooxid. Eftersom de disse parametre måles i procent, må de tilsammen udgøre 100%. Hvis der- 15 for 50% af cellerne blev behandlet med carbondioxid til frembringelse af 20% carboxyhæmg1 obin, vil de resterende parametre måle de andre 80%.
Det efterfølgende detaljerede eksempel illustrerer opfindelsen 20 . , .
yderligere.
EKSEMPEL
En enhed (0,475 1) frisk menneskeblod opsamlet i ACD- eller 25 CPD-antikoagulerende opløsning føres ind i en centrifuge med kontinuerlig strømning. Efterhånden som blodet kommer ind i centrifugen, fordeles de røde celler til periferien, og den ovenpå svømmende væske presses gennem udløbsåbningen. Under rotation vaskes cellerne med 3-4 1 af en vaskeopløsning omfat-30 tende en vandig opløsning indeholdende 0,9% NaCl (normalt fysiologisk saltvand). De vaskede røde celler føres ind i en opsamlingsbeholder og overføres derpå til en beholder indeholdende 5 1 normalt fysiologisk saltvand. Blandingen af røde celler og saltvand ved 25°C tilsættes derpå langsomt i løbet 35 af 5 til 10 minutter 50 ml saltvand indeholdende 40 ml formaldehydopløsning (37%) til opnåelse af en 0,1 molær formaldehyd
DK 155029 B
12 i 0,9¾ NaCl-opløsning. Blandingen omrøres ved 25°C i 60 minutter, hvorunder cellerne får en kraftig rød farve, der minder om friskt arterielt blod. Den formaldehydbehandlede celleblan-d i ng overføres derpå til centrifugen med kontinuerlig gennem-5 strømning, hvori cellerne yderligere vaskes med 6 til 8 1 0,9¾ saltvandsopløsning. De vaskede celler overføres derpå til en opsamlingsbeholder og pufres med en vandig 0,1 molær HEPES-op-løsni ng.
En portion af den resulterende blanding mættes derpå fuldstæn- 10 digt med carbonmonooxid i 15 til 30 minutter under kontinuerlig omrøring. Fem dele af det mættede materiale kombineres med 95 dele af den umættede portion. På samme måde kombineres 10 dele af sådant mættet materiale med 90 dele af den umættede portion. Endvidere ethvert antal dele af den carbonmonooxid-15 mættede protion med (100-ethvert) antal dele af den umættede portion til opnåelse af henholdsvis 5^ 10¾ og/eller enhver carbonmonooxidprocent.
20 En tilstrækkelig mængde NaHC03-opløsning tilsættes derpå til indstilling af pCO2-niveauet til 40 mm Hg. pH—værdien gives en endelig indstilling til 7,4. De pufrede røde celler overføres derpå i 2 ml aliquots til glasampuller (Wheaton No. 1 glas), som hver rummer 8 ml. En forblandet gas indeholdende 5% CC^, 12% og 83% ^ skylles derpå ind i ampullerne 25 med en hastighed på 600 ml pr. 60 sekunder, idet hver ampul skylles med 150 ml gas. Ampullerne lukkes øjeblikkelig ved drejning af toppen i en flamme og aftrækning af spidsen.
Den forbedrede blodcellekontrol ifølge den foreliggende op-30 findelse er nødvendig til ethvert instrument til måling af carbonmonooxid-hæmoglobin. Det der er omhandlet i det foregående er en måde til opnåelse af forskellige carbonmonooxid-mængder med et helblodsprodukt. Hvis man kun indfører noget carbonmonooxid i rummet oven over blodet i en glasmedicinfla-35 ske i overensstemmelse med den fra U.S.A. patentskrift nr.
3.973.913 kendt teknik, ville resultaterne variere afhængigt af, hvor længe man gasbehandlede medicinflaskerne med skiftevis oxygen, carbondioxid og nitrogen i forskellige koncentra-
DK 155029 B
13 tioner som beskrevet i ovennævnte patentskrift. Det vil endvidere fremgå, at carbonmonooxid er brændbart og ikke kan indføres i et rum oven over de røde celler efterfulgt af en varme-lukning uden frembringelse af et lille flammeuds 1 ag.
5
Disse røde celler kan ved enhver ønsket koncentration af carbonmonooxid lukkes inde i glasmedicinflasker som beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.973.913 til opnåelse af et produkt med forskellige carbonmonooxidmængder, forskellige oxygenmæng-10 der, forskellige pH-værdier og forskellige carbonmonooxidmængder, som alle er uafhængige af hinanden. pH- og gasparametrene er uafhæng i ge af carbonmonooxidet, fordi carbonmonooxidet ikke længere befinder sig i gasfasen, men i virkeligheden er knyttet til hæmoglobinet og nu foreligger i form af carboxyhæmo-15 globin. Ændring af b1odgasværdi erne påvirker ikke oximetervær-di erne og omvendt. Endvidere kan antallet af blodceller øges eller formindskes til opnåelse af forskellige mængder hæmoglobin som beskrevet i ovennævnte patentskrift.
20 Før den aktuelle anvendelse behandles den resulterende kontrolstandard, som er blevet opbevaret ved 2° C til. 8° C, med henblik på eliminering af udefra kommende fejl ved den omgivende stuetemperatur og prøvehåndtering ved inkubation deraf ved 37° C i 30 minutter i et vandbad med henblik på (a) fysiologisk forberedelse af prøven til kropstemperaturen, 25 (b) fuldstændig ækvilibrering af prøven med de indespærrede gasser og (c) klargøring af prøven til at minde om en frisk udtaget arteriel prøve.
Eftersom målingen af blodgasser følger gaslovenes principper, er temperaturen noget kritisk, hvis prøven skal ækvilibreres 30 helt til opnåelse af de korrekte partialtryk. Efter afsluttet inkubation brydes ampullen, og kontrolprøven kan direkte opsuges eller indføres i en sprøjte til direkte benyttelse til en blodgasanalysator og/eller et oximeter instrument.
35
Claims (19)
1. Blodkontrolstandard til kvalitetskontrol ved målingen af 5 blodets pH-værdi og indhold af gasser omfattende en lukket beholder indeholdende behandlede erythrocyter samt et gasholdigt rum ovenover omfattende fra 0% til 15% CO2 0g fra 0% til 25% 02, idet resten er valgt blandt N2 og indifferente gasser samt blandinger deraf, og med et volumen, der er i det mindste lig med ca. volumenet af erythrocyterne, hvilke erythrocyter er blevet behandlet ved grundig vaskn ing i saltvandsopløsning, forsigtig blanding med en opløsning af aldehyd og saltvand samt grundig vaskning i saltvandsopløsning til dannelse af en suspension af erythrocyter, kendetegnet ved, at i I5 det mindste en del af erythrocyterne er behandlet med carbon-monooxid, og denne del derpå er blevet kombineret med en portion af erythrocyterne, som ikke er blevet behandlet med car-bonmonooxid.
2. Blodstandard ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mængden af suspensionen af erythrocyter, der er behandlet med carbonmonooxid, er blevet behandlet, indtil erythrocyterne er i det væsentlige mættet med carbonmonooxidet.
3. Blodkontrolstandard ifølge krav 3, kendetegnet ved, at aldehydet er et alifatisk aldehyd med 1 til 6 carbona-tomer.
4. Blodkontrolstandard ifølge krav 2, kendetegnet 30 ved, at aldehydet er formaldehyd.
5. Blodkontrolstandard ifølge krav 2, kendetegnet ved, at saltopløsningen er normalt fysiologisk saltvand.
6. Blodkontrolstandard ifølge krav 2, kendetegnet ved, at aldehydkoncentrationen er fra 0,4 til 0,6 molær.
7. Blodkontrolstandard ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den forsigtige blanding med aldehyd er foretaget ved DK 155029 B fra 20 til 26°C i fra 15 minutter til 4 timer.
8. Blodkontrolstandard ifølge krav 2, kendetegnet ved, at pufferen er valgt blandt HEPES- og TES-puffer. 5
9. Blodkontrolstandard ifølge krav 1-8, kendetegnet ved, at erythrocyterne er pufret til en pH-værdi fra 7 til 7,7 til dannelse af en suspension og blanding af suspensionen med bicarbonation til en pC02~værdi fra 20 til 55 mm Hg, inden en 10 del af suspensionen af erythrocyter er blevet kombineret med carbonmonooxid.
10. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at mængden af suspensionen af erythrocyter, der er be- 15 handlet med carbonmonooxid, er behandlet, indtil erythrocyterne er fuldstændig mættet med carbonmonooxid.
11. Blodkontrolstandard ifølge krav 10, kendetegnet ved, at aldehydet er et alifatisk aldehyd med fra 1 til 6 car- 20 bonatomer.
12. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at aldehydet er formaldehyd.
13. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at saltopløsningen er normalt fysiologisk saltvand.
14. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at aldehydkoncentrationen er fra 0,4 til 0,6 molær. 30
15. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at den forsigtige blanding med aldehyd er foretaget ved fra 20 til 26°C i fra ca. 15 minutter til ca. 4 timer.
16. Blodkontrolstandard ifølge krav 9, kendetegnet ved, at pufferen er valgt blandt HEPES- og TES-puffer.
17. Blodkontrolstandard ifølge krav 16, kendetegnet ved, at pufferen er fra 0,05 til 0,2 molær. DK 155029 B
18. Fremgangsmåde til fremstilling af en blodkontrolstandard til kvalitetskontrol ved målingen af blodets pH-værdi og indhold af gasser omfattende grundig vaskning af erythrocyter i saltopløsning, forsigtig blanding med en opløsning af aldehyd 5 og saltvand, grundig vaskning i saltopløsning til dannelse af en suspension og derpå overføring til beholdere under efterla-delse af et overliggende gasholdigt rum, som er i det mindste ca. lig med volumenet af erythrocyterne, hvorpå det overliggende rum skylles med en gas omfattende fra 0% til 15% CO2 og 10 fra 0% til 25% O2, idet resten er valgt blandt N2 og indifferente gasser samt blandinger deraf, og beholderne umiddelbart derefter lukkes til dannelse af en gastæt lukning, kendetegnet ved, at i det jnindste en del af suspensionen af erythrocyter behandles med carbonmonooxid, og denne del derpå 15 kombineres med en erythrocytmængde, der ikke er blevet behandlet med carbonmonooxid.
19. Fremgangsmåde ifølge krav 18, kendetegnet ved, at erythrocyterne pufres til en pH-værdi fra 7 til 7,7 til 20 dannelse af en suspension og blandes med bicarbonation til en pC02-værdi fra 20 til 55 mm Hg. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85392877 | 1977-11-22 | ||
| US05/853,928 US4126575A (en) | 1977-11-22 | 1977-11-22 | Blood control standard |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK385778A DK385778A (da) | 1979-05-23 |
| DK155029B true DK155029B (da) | 1989-01-23 |
| DK155029C DK155029C (da) | 1989-06-05 |
Family
ID=25317247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK385778A DK155029C (da) | 1977-11-22 | 1978-08-31 | Blodkontrolstandard og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4126575A (da) |
| JP (1) | JPS5479991A (da) |
| BE (1) | BE872187A (da) |
| CA (1) | CA1091558A (da) |
| CH (1) | CH639492A5 (da) |
| DE (1) | DE2850627A1 (da) |
| DK (1) | DK155029C (da) |
| FR (1) | FR2408838A1 (da) |
| GB (1) | GB2008245B (da) |
| IT (1) | IT1157714B (da) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52122184A (en) * | 1976-04-07 | 1977-10-14 | Yoshiichi Hashimoto | Standard dilution gas by using ph buffer solution* method and apparatus for preparation the same |
| US4199471A (en) * | 1978-11-16 | 1980-04-22 | Louderback Allan Lee | Freeze-stable liquid blood control standard |
| US4324687A (en) * | 1979-02-15 | 1982-04-13 | Louderback Allan Lee | Blood biochemistry control standard |
| DK151919C (da) * | 1979-06-28 | 1988-08-15 | Radiometer As | Fremgangsmaade, referencevaeske og referencevaeskesystem til samtidig kalibrering og/eller kvalitetskontrol af calciumfoelsomme elektroder og ph-elektroder |
| US4279775A (en) * | 1979-12-31 | 1981-07-21 | Louderback Allan Lee | Blood gas control |
| DE3113797C2 (de) * | 1981-04-06 | 1985-01-31 | Hans Uwe Prof. Dr.rer.nat. 7910 Neu-Ulm Wolf | Verfahren und Anordnung zur Messung des Säure-Basen-Status von Blut |
| US4485174A (en) * | 1982-09-29 | 1984-11-27 | Instrumentation Laboratory Inc. | Hemoglobin-based blood gas control |
| US4579824A (en) * | 1983-05-18 | 1986-04-01 | Louderback Allan Lee | Hematology control |
| US4711852A (en) * | 1984-11-05 | 1987-12-08 | Akzo N.V. | Control for blood gas analyzers and hemoglobin analysis |
| US4635467A (en) * | 1985-05-22 | 1987-01-13 | American Hospital Supply Corporation | Calibration cell for the calibration of gaseous or non-gaseous fluid constituent sensors |
| US5422278A (en) * | 1987-11-17 | 1995-06-06 | Dade International Inc. | Blood gas/electrolyte calibrator and quality controls |
| AU9022191A (en) * | 1990-10-26 | 1992-05-26 | Diametrics Medical, Inc. | Temperature insensitive calibration system |
| US5231030A (en) * | 1990-10-26 | 1993-07-27 | Diametrics Medical, Inc. | Temperature insensitive calibration system |
| BR9202197A (pt) * | 1991-06-12 | 1993-02-02 | Ppg Industries Inc | Trecipiente de vidro esterilizavel e substancialmente hermeticamente fechado e processo para a producao do recipiente |
| US5223433A (en) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Diametrics Medical Inc. | Temperature stabilized fluid calibration system |
| US5296377A (en) * | 1992-12-15 | 1994-03-22 | Boehringer Mannheim Corporation | Control reagent containing a hydroxylamine or an antioxidant |
| US5913232A (en) * | 1996-05-20 | 1999-06-15 | Sendx Medical, Inc. | reference solution container for blood gas/electrolyte measuring system |
| US20100184643A1 (en) * | 2006-08-22 | 2010-07-22 | University Of Virginia Patent Foundation | Methods and Compounds Regulating the Erythroid Response to Iron Deficiency |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3973913A (en) * | 1976-01-29 | 1976-08-10 | Louderback Allan Lee | Blood control standard |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1051382A (da) * | 1900-01-01 | |||
| US3879510A (en) * | 1968-06-19 | 1975-04-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | Modification of red blood cell membrane with polyisocyanates |
| US3681255A (en) * | 1970-09-03 | 1972-08-01 | Gen Electric | Process for the preparation of liquid calibration fluids |
| US4027971A (en) * | 1973-01-08 | 1977-06-07 | Philip Kolman | Method of simultaneously counting blood cells |
| US3859049A (en) * | 1973-09-14 | 1975-01-07 | Arnold G Ware | Blood reference standard and process for blood gas test |
| US3977995A (en) * | 1974-10-17 | 1976-08-31 | Baxter Laboratories, Inc. | Calibrating fluid for blood cell counting and hemoglobin determination |
| US4001142A (en) * | 1975-07-25 | 1977-01-04 | Warner-Lambert Company | Blood gas control |
-
1977
- 1977-11-22 US US05/853,928 patent/US4126575A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-07-21 CA CA307,901A patent/CA1091558A/en not_active Expired
- 1978-08-08 GB GB7832661A patent/GB2008245B/en not_active Expired
- 1978-08-31 DK DK385778A patent/DK155029C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-09-12 FR FR7826097A patent/FR2408838A1/fr active Granted
- 1978-10-02 CH CH1021978A patent/CH639492A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-10-05 JP JP12312678A patent/JPS5479991A/ja active Granted
- 1978-11-21 IT IT51983/78A patent/IT1157714B/it active
- 1978-11-21 BE BE6046674A patent/BE872187A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-22 DE DE19782850627 patent/DE2850627A1/de active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3973913A (en) * | 1976-01-29 | 1976-08-10 | Louderback Allan Lee | Blood control standard |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5757662B2 (da) | 1982-12-06 |
| JPS5479991A (en) | 1979-06-26 |
| DK155029C (da) | 1989-06-05 |
| FR2408838A1 (fr) | 1979-06-08 |
| IT7851983A0 (it) | 1978-11-21 |
| DK385778A (da) | 1979-05-23 |
| GB2008245B (en) | 1982-07-21 |
| FR2408838B1 (da) | 1984-11-23 |
| DE2850627A1 (de) | 1979-06-07 |
| BE872187A (fr) | 1979-05-21 |
| DE2850627C2 (da) | 1988-02-11 |
| CA1091558A (en) | 1980-12-16 |
| GB2008245A (en) | 1979-05-31 |
| US4126575A (en) | 1978-11-21 |
| CH639492A5 (fr) | 1983-11-15 |
| IT1157714B (it) | 1987-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3973913A (en) | Blood control standard | |
| DK155029B (da) | Blodkontrolstandard og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| Fogh-Andersen et al. | Composition of interstitial fluid | |
| Bauer et al. | Factors governing the oxygen affinity of human adult and foetal blood | |
| Boutilier et al. | The apparent pK of carbonic acid in rainbow trout blood plasma between 5 and 15 C | |
| US4199471A (en) | Freeze-stable liquid blood control standard | |
| Roughton et al. | Accurate determination of O2 dissociation curve of human blood above 98.7 percent saturation with data on O2 solubility in unmodified human blood from 0 degrees to 37 degrees C. | |
| US4324687A (en) | Blood biochemistry control standard | |
| EP0465510B1 (en) | A stable hemoglobin reference solution | |
| Bauer | Reduction of the carbon dioxide affinity of human haemoglobin solutions by 2, 3 diphosphoglycerate | |
| Severinghaus | Cerebrospinal fluid in man native to high altitude | |
| Siesjö | The Solubility of Carbon Dioxide in Cerebral Cortical Tissue of Cats With a note on the solubility of carbon dioxide in water, 0.16 M NaCl and cerebrospinal fluid. | |
| US4711852A (en) | Control for blood gas analyzers and hemoglobin analysis | |
| EP0031786A2 (fr) | Etalon de contrôle de liquide synthétique pour la vérification de la qualité des instruments de dosage des gaz dans le sang | |
| Toffaletti et al. | Dry electrolyte-balanced heparinized syringes evaluated for determining ionized calcium and other electrolytes in whole blood | |
| US4469792A (en) | Blood gas calibration and control fluid utilizing stroma-free hemoglobin | |
| Ellison et al. | Buffer capacities of human blood and plasma | |
| Benignus et al. | Prediction of carboxyhemoglobin formation due to transient exposure to carbon monoxide | |
| Morse et al. | The position of the oxygen dissociation curve of the blood in normal children and adults | |
| Frey et al. | The value of capillary whole blood lactate for blood transfusion requirements in anaemia of prematurity | |
| Borgström et al. | Polarographic determination of total oxygen content in small blood samples | |
| Lenfant et al. | Oxygen uptake and change in carbon dioxide tension in human blood stored at 37 C | |
| Zoppi et al. | Measurement of ionized magnesium with AVL 988/4 electrolyte analyzer: preliminary analytical and clinical results | |
| Edwards et al. | The effect of in vivo aging of normal human erythrocytes and erythrocyte macromolecules upon oxyhemoglobin dissociation | |
| US10739361B2 (en) | Blood analysis method and blood test kit |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |