DK152288B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK152288B DK152288B DK153581AA DK153581A DK152288B DK 152288 B DK152288 B DK 152288B DK 153581A A DK153581A A DK 153581AA DK 153581 A DK153581 A DK 153581A DK 152288 B DK152288 B DK 152288B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- benzodioxan
- methoxy
- process according
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 152288 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogi fremgangmåde til fremstilling af hidtil ukendte 3-(l,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminderivater med den almene formel 5 l i J X i (I) 10 hvori: R^ er hydrogen eller C^-Cg, fortrinsvis C^-C^ alkyl, og 15 R er C^-Cg, fortrinsvis C-^-C^ alkyl, eller syreadditionssalte af sådanne forbindelser med farmaceutisk acceptable uorganiske eller organiske syrer, såsom saltsyre, svovlsyre, phosphorsyre, ravsyre, oxalsyre, vinsyre, maleinsyre og fumarsyre, og fremgangsmåden 20 ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
De omhandlede forbindelser er anti-arythmisk virksomme og udviser β-blokker-virkning, hvilket gør dem anvende-25 lige til behandling af hypertension og arythmitilstand.
Fra FR patentskrift nr. 2.358.142 kendes strukturelt nærstående 3-(l,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)alkylamin-derivater med antiarythmisk virkning. Disse udviser 30 dog ikke samtidig β-blokker-virkning.
De omhandlede forbindelser med formel (I) kan fremstilles ved en fremgangsmåde, der indeholder følgende to omsætningstrin, hvor det sidste repræsenterer fremgangsmåden 35 ifølge opfindelsen:
DK 152208 B
2 1. trin:
Fremstilling af 2-hydroxymethyl-benzodioxanqlycidylether Ved kondensation af epichlorhydrin med et 2-hydroxymethyl-benzodioxanderivat med den i skemaet viste formel (II) 5 i nærvær af en base, såsom natriumhydroxid, og af en katalysator af typen kvaternær ammoniumforbindelse med formlen
®n(rq)4 P
10 opnår man glycidyletheren med den i skemaet viste formel (III) R, is cl-c|2-v fY°Y^CBrv R®*l® X® R°/l (IX) ° O . (III) 20 idet gruppen i disse formler har samme betydning som anført i krav l's kendetegnende del i forbindelse 25 med formel (I), og idet R betyder en lavere alkylgruppe, Ώ 0 (C) Å og Xw betyder en syreanion, f.eks. HSO^ eller Hal^.
De 2-hydroxymethyl-benzodioxanforbindelser med formel (II), der anvendes som syntesemellemprodukter, kan f.eks.
30 fremstilles som beskrevet af J. Augstein et coll. J.Med.
Chem. Q? 446 (1965).
2. trin:
Man opnår ved åbning af epoxid-syntesemellemproduktet 35 med formlen (III) ved hjælp af en primær amin med formlen (IV) derivaterne med formlen (I): 3 π W 1 £Τ Ο Ο Ο Λ Γ-ϊ υ.Λ I D ^ /. υ Ο ϋ 0 R"NB2 5 ' (UD (IV) Η
0H H
10 (I) idet grupperne R og R^ i disse formler har samme betydning som ovenfor anført i forbindelse med formel (I).
13
Fremstillingen af de omhandlede forbindelser ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere ved de efterfølgende eksempler.
20 EKSEMPEL 1
Fremstilling af 3-tert.butylamino-1-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-propan-2-ol-maleat 23 a) Fremstilling af 1,4-benzodioxan-2-yl-methylqlycidylether
Til en heterogen blanding af 100 ml epichlorhydrin, 100 ml 50?d natriumhydroxidopløsning og 1,4 g tetrabutyl-ammoniumhydrogensulfat sættes under kraftig omrøring 30 16,6 g (0,1 mol) 2-hydroxymethyl-l,4-benzodioxan.
Man lader henstå i to timer ved stuetemperatur, og derpå tilsætter man 100 ml vand og 200 ml ethylacetat. Efter dekantering og vask af den organiske fase med vand, 35 med en hydrogencarbonatopløsning og derpå med vand, der er mættet med natriumchlorid, tørres over natriumsulfat .
DK 152208 B
4
Efter filtrering og afdampning af opløsningsmidlet opnår man med kvantitativt udbytte glycidyletheren.
b) Fremstilling af 3-tert.butylamino-1-(1,4-benzodioxan-5 2-yl-methoxy)-propan-2-ol-maleat
Til en isafkølet opløsning af 21 ml (14,6 g - 0,2 mol) tert.butylamin i 200 ml methanol sættes 50 mmol (14,25 g) l,4-benzodioxan-2-yl-methylglycidylether.
10
Efter tre timers omrøring ved stuetemperatur bringes reaktionsblandingen til tilbagesvaling igennem en time.
Man lader henstå natten over ved stuetemperatur, hvorpå man inddamper til tørhed. Den olieagtige inddampningsrest 15 opløses i ethylether, der vaskes 3 gange med vand, hvorpå der tørres over natriumsulfat. Der filtreres, og den således dannede opløsning behandles med 6 g maleinsyre opløst i 200 ml ethylether. Der nedkøles i isbad og filtreres. De således opnåede rå krystaller omkrystal-20 liseres ud fra en blanding af ethylacetat og isopropyl-ether.
Man indvinder med et udbytte på 75¾ reaktionsproduktet med formlen: 25 CH3
I Η H
30 Q°2C>s_/C02H
Bruttoformel: ^20H29N08 35 Molekylvægt: 411,4 Krystaller: hvide 5
DK 1522C8B
Smeltepunkt: 90°C Tyndtlagschromatografi:
Opløsningsmiddel: chloroform-methanol-ammoniak 80/18/2 Substrat: siliciumoxidgel "60 F 254 Merck" 5 Fremkaldelse: UV og iod
Rf: 0,5
Opløselighed i vand: 10%.
EKSEMPEL 2 10
Fremstilling af 3-tert.butylamino-1-(7-methyl-l,4-benzo-dioxan-2-yl-methoxy)-propan-2-ol-maleat
Analogt med den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, 15 idet man dog anvender 2-hydroxymethy1-7-methyl-l,4- benzodioxan, tert.butylamin, opnår man reaktionsproduktet med formlen: CH, 20 c‘vV0v/xo^v\ J>3 i T i Λ ch3
0H Η H
? s Θ
z COO C00H
w
Bruttoformel: C21^31^8 Molekylvægt: 425,48 Hvide krystaller 30 Smeltepunkt: 89 - 90°C Tyndtlagschromatografi:
Opløsningsmiddel: chloroform-methanol-ammoniak 80/18/02 Substrat: silicagel "60 F 254 Merck"
Fremkaldelse: UV og iod 35 Rf: 0,55
Opløselighed i vand: 10%.
6
DK 15 2 2 8 8 B
EKSEMPEL 3
Fremstilling af 3-isopropylairiino-l-[ (1,4-benzodioxan-2-yl )-methoxyl]-propan-2-ol-oxalat 5
Analogt med eksempel 1, men ved anvendelse af isopropyl-amin og oxalsyre som saltdannende middel opnår man 10 ch3 coo©
OH COOH
15
Bruttoformel: ^17^25^8 Molekylvægt: 371,39 Amorfe hvide krystaller 20 Smeltepunkt: 120°C
Tyndtlagschromatografi:
Opløsningsmiddel: chloroform-methanol-ammoniak 80/18/02 Substrat: silicagel "60 F 234 Merck"
Fremkaldelse: UV og iod 25 Rf: 0,58
Opløselighed i vand: 3% EKSEMPEL 4 30 Fremstilling af 3-ethylamino-l-C(1,4-benzodioxan-2-y1)-methoxy]-l-propan-2-ol-oxalat
Analogt med eksempel 1 men ved anvendelse af ethylamin og oxalsyre som saltdannende middel opnår man: 35
DK 152208 B
7 ’ OCr^T:·^ r’ 10
Bruttoformel:
Molekylvægt: 357,36 Amorfe hvide krystaller Smeltepunkt: 96°C 15 Tyndtlagschromatografi:
Opløsningsmiddel: chloroform-methanol-ammoniak 80/18/02 Substrat: silicagel "60 F 254 Merck"
Fremkaldelse: UV og iod Rf: 0,45 20 Opløselighed i vand: 5¾
De omhandlede forbindelser kan formuleres på i og for sig kendt måde til oralt, parenteralt eller rectalt indgivelige midler til behandling af hjertelidelser, 25 og især hypertension.
De omhandlede forbindelser med formlen (I) besidder gode farmakologiske egenskaber som anti-hypertensive midler og anti-arytmiske midler, og de kan således anven-30 des terapeutisk, særligt ved behandlingen af hypertension og af arytmier af forskellig oprindelse.
Disse farmakologiske egenskaber har kunnet påvises ved hjælp af den i det følgende beskrevne eksperimentelle 35 undersøgelse.
8
DK 15 2 2 8 8 B
EKSPERIMENTELLE UNDERSØGELSER
A) Toxikoloqi 5 De i det foregående beskrevne kemiske forbindelser er blevet underkastet kontrol for toxicitet. Toxicitets-undersøgelsen blev udført på almindelige mus, der vejede 20-22 g.
10 De pågældende stoffer blev indgivet intravenøst og per os. Værdien DL^g blev beregnet efter den metode, der er angivet af Kårber G. - Arch. Exptl. Pathol. Pharmacol., 162, 1931, 480.
15 Ved intravenøs indgift var DL^g-værdierne på mellem 30 og 100 mg/kg. Ved peroral indgift var DL^g-værdierne mellem 600 og 900 mg/kg.
B) Farmakologiske undersøgelser 20
De farmakologiske eksperimenter, som de kemiske forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen er blevet underkastet, førte til belysning af følgende farmakologiske egenskaber: 25 - antiarytmiske egenskaber - β-blokerende egenskaber - antihypertensive egenskaber 30 Til belysning af disse afprøvninger er i det efterfølgende beskrevet de resultater, der blev opnået med den i eksempel 1 beskrevne forbindelse: 3-tert.butylamino-1-(l,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-propan-2-ol-maleat, i det følgende benævnt "forbindelse 1".
35 9
DK 152288 B
1) Undersøgelse af anti-arytmiske egenskaber a) Virkning overfor digital-fremkaldt ventrikulær tachy-cardi (Luchesi og Hardman - J. Pharmacol, exp. Ther., 5 1961, nr. 132, side 372-80).
Metode; Frembringelse af stabil, ventrikulær tachycardi hos 10 hunde (anæstetiserede) gennem på hinanden følgende intravenøse indsprøjtninger af ouabain.
10
Resultater: Forbindelse 1 indgivet intravenøst modvirker den abnorme rytme hos samtlige dyr. I doser på 2 mg/kg opnås således en 30% beskyttelse efter 4 minutter, mens der kræves en dosis på 5 mg/kg af den kendte forbindelse 15 disopyramid. I doser på 5 mg/kg opnås en 100% beskyttelse i over 30 minutter.
b) Indflydelse på en aconitin-fremkaldt aurikulær tachycardi 20
Methode; (Scherf D. - Proc. Soc. exp. Biol., 1947, 64, 233). Der frembringes tachycardi hos hunde ved indsprøjtning af aconitin i højre hjerteforkammers væg tæt ved sinus-knuden.
25 Rytmen forøges i forholdene 80-10'0%.
Aurikel-ventrikel-forbindelserne' viser normal gennem-trængelighed, idet ventriklerne-indstiller sig på samme frekvens.
30· Resultater :> Forbindelse 1 indgivet in vitro i en dosering på 5 mg/kg reducerer aurikeltachycardien i betydeligt og langvarigt omfang (procentvis reduktion 60% - langsom tilbagevenden af den patologiske rytme, men forbindelsens virkning holder sig i 30 minutter efter indsprøjtningen).
35- 10
DK 152288 B
c) Indvirkning på frekvensen af spontane slag af isoleret hjerteforkammer
Metode: Højre hjerteforkammer fra kaniner anbringes 5 i et medium efter Ringer-Locke. De forbindelser, der skal undersøges, indføres i karret (i en mængde på 0,5 og 1 mg pr. 100 ml) og forbliver i kontakt med hjerte-muskelvævet igennem 24 minutter.
10 Resultater: Forbindelse 1 har en negativ chronotrop virkning, der klart er mindre udtalt end dihydroquinidins.
Procentvis reduktion af frekvensen efter 24 minutter: 15 Dihydroquinidin (1 mg) - 35¾
Forbindelse 1 (1 mg) - 16¾ d) Virkning over for elektrosystolisk aktivering af isolerede hjerteforkamre fra kaniner (Dawes G.S.
20 - Pharmacol. Rev., 4, 43-84, 1952).
Metode: Højre hjerteforkammer fra en kanin anbringes i en Ringer-Locke-opløsning.
Efter fastlæggelse af den spænding, som giver tærskel-25 værdien for aktivering af musklen, underkastes denne højere og højere frekvenser i på hinanden følgende trin, indtil man opnår en maksimal frekvens, ved hvilken vævet er ude af stand til at reagere overfor stimuli.
Det pågældende produkt sættes til badet. Man udfører 30 tre elektriske stimulationsforsøg i de påfølgende 25 minutter. Eksperimentet gentages derpå igennem en time, efter at beholderen er skyllet.
Resultater: Forbindelse 1 forlænger i samme grad som 35 dihydroquinin den funktionelle modstands-tidsperiode for isoleret hjerteforkammer fra en kanin.
DK 152208 B
11
Procentvis formindskelse af tærskelværdien:
Dihydroquinidin (0,5 mg) - 45¾
Forbindelse 1 (0,5 mg) - 51¾ 5 2) Undersøqele af inhiberinqseqenskaber på adrenerqe receptorer (Dunlop 0., Schanks P. - Brit. 0. Pharmacol., 1968, YL, side 201-218) 10 Metode: Isoprenalin-fremkaldt tachycardi hos hund.
Samtidig registrering af hjertefrekvensen og af arterie-trykket .
Resultater: Forbindelse 1 reducerer den isoprenalin-frem-15 kaldte tachycardi signifikant begyndende ved dosering ad intravenøs vej på 1 mg/kg og stigende til doser på 5 mg/kg, hvor en β-blokerende virkning er meget tydelig, og man iagttager en cardioselektivitet.
20 3) Systemiske virkninger på hunde
Anvendte doseringer: 1, 2, 5 mg/kg Undersøgte parametre: - arterietryk - hjertefrekvens 25 - respirations frekvens - trykket i venstre ventrikel - sammentrækningsindeks - strømningshastigheder: coronar 30 renal vertebral femoral carotidisk 35 Forbindelse 1 har kun ringe indflydelse på hjerte-karsystemet. Den formindsker ikke destomindre hjertets kantrak-
DK 152208B
12 tionskraft samt den perifere modstand, hvilket er nyttigt ved bekæmpelse af hypertension.
4) Indflydelse på centralnervesystemet 5 - Potentialisering af barbitursyre-narkose og chloral-hydrat-narkose hos mus.
Dosis: 100 mg/kg Resultater: RAS
10 - Anti-konvulsiv virkning (Chen G. og Portman R., A.M.A.
Arch. Neurol. Psychiat., 68, 498, 1952).
Forbindelse 1 beskytter ikke mus overfor toxiciteten af subcutant indgivet pentetrazol ved peroral indgift af 100 mg/kg.
15 - Anti-depressiv virkning (Lang W.J. og Gorshorn S.
- Arch. Int. Pharmacodyn., 142, 457, 1963).
Ingen potentialisering af toxiciteten for yohimbin prøvet hos mus.
20 5) Diverse virkninger - Lokalanæstesi: Afprøvning efter Regnier J. - These doet. Med., 203 p. Bruilliard St Dizier, 1929.
En 1-procentig opløsning af forbindelse 1 udviser kraftigere lokalanæstetisk virkning end Lidocain.
25 _ Diuretisk virkning på rotter (Lipschitz W. - J. Pharmacol.
Exp. Ther., 79, 97, 1943).
Forbindelse 1 udviser ingen diuretisk virkning.
Efter indgivelse af 100 mg/kg af forbindelse 1 peroralt: 30 Urinudskillelse - 35%
Kontrol - 28% 35
Claims (6)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-(1,4-benzo-dioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer med den almene 5 formel (I): fl[ Y OH f (I) 10 'S^NX H hvori: betyder hydrogen eller C^-Cg alkyl, og R betyder C-^-Cg alkyl, 15 eller syreadditionssalte deraf med farmaceutisk acceptable uorganiske eller organiske syrer, kendetegnet ved, at man i et opløsningsmiddel, fortrinsvis en alkohol, omsætter en glycidylether med formlen (III): 20 R,- O /V (il j V (111) med en primær amin med formlen (IV): R - NH2 (IV) 30 idet R og i disse forbindelser har den ovenfor anførte betydning, hvorpå den dannede forbindelse med formlen (I) om ønsket omdannes til et syreadditionssalt deraf med en farmaceutisk acceptabel uorganisk eller organisk 35 syre. rw i ΰ ο οπ ο ο Lm\ ! ϋ ^ /. υ ο Ο
2. Analogifremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte glycidylether med formel (III) er opnået ved omsætning mellem et 2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxanderivat med formel (II): 5 jj']^ s <I11 hvori har den i krav 1 anførte betydning, med epichlor-15 hydrin i nærvær af en base og en katalysator af kvaternær ammoniumforbindelsestypen.
3. Analogifremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte primære 20 amin (IV) er isopropylamin eller tert.butylamin.
4. Analogifremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den anvendte katalysator af kvaternær ammoniumforbindelsestypen er tetrabutyl-25 ammoniumhydrogensulfat.
5. Analogifremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den anvendte base er natriumhydroxid. 30
6. Analogifremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der fremstilles forbindelser valgt blandt: 3-tert.butylamino-l-(l,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-propan-35 2-ol-maleat, og 3-tert.-butylamino-l-(7-methyl-l,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-propan-2-ol-hydrochlorid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8007719 | 1980-04-04 | ||
| FR8007719A FR2479825A1 (fr) | 1980-04-04 | 1980-04-04 | Benzodioxanne 1,4 methoxy-2 propanolamines, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK153581A DK153581A (da) | 1981-10-05 |
| DK152288B true DK152288B (da) | 1988-02-15 |
| DK152288C DK152288C (da) | 1988-07-11 |
Family
ID=9240576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK153581A DK152288C (da) | 1980-04-04 | 1981-04-03 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer eller syreadditionssalte deraf |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4456614A (da) |
| EP (1) | EP0037778B1 (da) |
| JP (1) | JPS56156275A (da) |
| AT (1) | ATE5722T1 (da) |
| AU (1) | AU543364B2 (da) |
| CA (1) | CA1167047A (da) |
| DE (1) | DE3161750D1 (da) |
| DK (1) | DK152288C (da) |
| ES (1) | ES500822A0 (da) |
| FR (1) | FR2479825A1 (da) |
| ZA (1) | ZA812263B (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2479825A1 (fr) * | 1980-04-04 | 1981-10-09 | Fabre Sa Pierre | Benzodioxanne 1,4 methoxy-2 propanolamines, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
| CA1220059A (en) * | 1983-10-03 | 1987-04-07 | Edmund Isakov | Two-prong rotary bit, especially for use with roof drills, and insert therefor |
| EP0939135A1 (en) * | 1992-12-21 | 1999-09-01 | Duphar International Research B.V | Substantially pure hetero-bicyclic alcohol enantiomers |
| TW200612905A (en) * | 2004-06-16 | 2006-05-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| ES2310366T3 (es) * | 2004-08-24 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nuevos derivados de heteroaril sulfonamida benzo-condensada utiles como agentes anticonvulsivos. |
| CA2609185A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Ahmed F. Abdel-Magid | Process for preparation of sulfamide derivatives |
| US8937096B2 (en) * | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
| AR058389A1 (es) * | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso de derivados heterociclicos benzo-fusionados de sulfamida para el tratamiento de la obesidad |
| US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| US8716231B2 (en) | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
| US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
| US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
| US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| EA200870556A1 (ru) * | 2006-05-19 | 2009-06-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Комбинированная терапия в лечении эпилепсии и родственных расстройств |
| US20090247618A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Ballentine Scott A | Process for preparation of benzo-fused heteroaryl derivatives |
| US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
| WO2010008776A2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Disposable patch and reusable sensor assembly for use in medical device localization and mapping systems |
| US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358142A1 (fr) * | 1976-07-12 | 1978-02-10 | Parcor | Nouveaux derives du benzodioxanne |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL281245A (da) * | 1962-07-20 | |||
| GB1096301A (en) * | 1963-06-20 | 1967-12-29 | Ward Blenkinsop & Co Ltd | 1,4-benzodioxane derivatives |
| GB1058822A (en) * | 1963-07-30 | 1967-02-15 | Ici Ltd | 3-amino-2-hydroxypropoxy heterocyclic derivatives |
| GB1521471A (en) * | 1974-06-05 | 1978-08-16 | Randall & Son Ltd J | Token-deposit locks |
| JPS5377081A (en) * | 1976-12-20 | 1978-07-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 1,4-benzodioxepin derivative, its acid addition salt, and its preparation |
| US4187313A (en) * | 1978-01-30 | 1980-02-05 | Ciba-Geigy Corporation | 2-Aminoethyl-1,4-benzodioxans |
| US4261907A (en) * | 1978-01-30 | 1981-04-14 | Ciba-Geigy Corporation | Stereospecific process |
| FR2479825A1 (fr) * | 1980-04-04 | 1981-10-09 | Fabre Sa Pierre | Benzodioxanne 1,4 methoxy-2 propanolamines, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
-
1980
- 1980-04-04 FR FR8007719A patent/FR2479825A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-03-28 ES ES500822A patent/ES500822A0/es active Granted
- 1981-04-02 DE DE8181400529T patent/DE3161750D1/de not_active Expired
- 1981-04-02 US US06/250,407 patent/US4456614A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-04-02 EP EP81400529A patent/EP0037778B1/fr not_active Expired
- 1981-04-02 AT AT81400529T patent/ATE5722T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-03 ZA ZA00812263A patent/ZA812263B/xx unknown
- 1981-04-03 JP JP5103681A patent/JPS56156275A/ja active Granted
- 1981-04-03 DK DK153581A patent/DK152288C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-04-03 CA CA000374619A patent/CA1167047A/fr not_active Expired
- 1981-04-06 AU AU69099/81A patent/AU543364B2/en not_active Ceased
-
1983
- 1983-01-03 US US06/455,125 patent/US4539413A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358142A1 (fr) * | 1976-07-12 | 1978-02-10 | Parcor | Nouveaux derives du benzodioxanne |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56156275A (en) | 1981-12-02 |
| CA1167047A (fr) | 1984-05-08 |
| US4539413A (en) | 1985-09-03 |
| DK152288C (da) | 1988-07-11 |
| AU543364B2 (en) | 1985-04-18 |
| US4456614A (en) | 1984-06-26 |
| ES8201572A1 (es) | 1982-01-01 |
| FR2479825A1 (fr) | 1981-10-09 |
| EP0037778A1 (fr) | 1981-10-14 |
| DE3161750D1 (en) | 1984-02-02 |
| FR2479825B1 (da) | 1983-07-08 |
| ES500822A0 (es) | 1982-01-01 |
| ATE5722T1 (de) | 1984-01-15 |
| EP0037778B1 (fr) | 1983-12-28 |
| ZA812263B (en) | 1982-04-28 |
| JPS649994B2 (da) | 1989-02-21 |
| DK153581A (da) | 1981-10-05 |
| AU6909981A (en) | 1981-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK152288B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1,4-benzodioxan-2-yl-methoxy)-2-propanolaminer eller syreadditionssalte deraf | |
| US4234595A (en) | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
| CS197304B2 (en) | Method of producing novel 1-aryloxy- 2-hydroxy-3-alkylenamino propanes | |
| US4730042A (en) | Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1'-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias | |
| PL91560B1 (da) | ||
| FR2459235A1 (fr) | Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| EP0322389B1 (en) | Novel antiarrhythmic agents ii | |
| US3944566A (en) | Tricyclic substituted aminoalcohols | |
| US5082847A (en) | Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility | |
| US4460605A (en) | 2-[2'-Hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy]-β-phenylpropiophenone, its physiologically acceptable acid addition salts, and pharmaceutical compositions | |
| DK158658B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 9-aminoalkylfluorener eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| US3632587A (en) | Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates | |
| US3959283A (en) | Amino-derivatives of 1,4-benzodioxan | |
| US4279904A (en) | 3-Amino-1-benzoxepine derivatives and their salts and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0086564A1 (en) | Alkanolamine derivatives | |
| CA1085417A (en) | Disubstituted phenol ethers of 3-amino-2- hydroxypropane, processes for their preparation and their use as medicaments | |
| US4410548A (en) | Propanolamine derivatives | |
| US4603019A (en) | N-(methoxyphenacyl)-amine derivatives | |
| JPS647995B2 (da) | ||
| PL84226B1 (da) | ||
| US3721675A (en) | Oxazolidin-2-one derivatives | |
| US4252824A (en) | Amino-ethanol derivatives | |
| EP0034894A2 (en) | 2-(1-Piperazinyl)-2,4,6-cycloheptatrien-1-one derivatives, processes for their preparation, intermediates used in the processes and the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the derivatives | |
| Zelesko et al. | Cardiac-slowing amidines containing the 3-thioindole group. Potential antianginal agents | |
| US4044146A (en) | Xanthene-9-carboxylates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |