DK151963B - Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse - Google Patents
Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK151963B DK151963B DK216585A DK216585A DK151963B DK 151963 B DK151963 B DK 151963B DK 216585 A DK216585 A DK 216585A DK 216585 A DK216585 A DK 216585A DK 151963 B DK151963 B DK 151963B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carboline
- ethyl
- oxadiazol
- methoxymethyl
- benzyloxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Rettelse til fremlæggelseskrift nr. 151963 (Offentliggjort den 18 jan 1988) I Beskrivelse og krav er linierne ændret følgende:
Side 1; linie 28-30 skal se Således ud 17 dende 3-7 carbonatomer,' eller en benzyloxygruppe CHjOR ' hvor R^ betegner H eller en alkylgruppe indeholdende 1~6 carbonatomer eller en phenylgruppe; C^C-CI^N (CH^) 2 ? eller
Side 12, linie 26-28 skal se Således ud dende 3-7 carbonatomer, eller en benzyloxygruppe CHo0R^' hvor 17 Å R betegner H eller en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer eller en phenylgruppe? C^-CHgN (CH^) 2/ eller PATENTDIREKTORATET I TÅSTRUP eller en alkoxyalkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer, Δ 25 R betegner en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer; 15 15 SCHgj SCgHgj OR , hvor R betegner en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer, en cycloalkylgruppe eller -alkenylgruppe indehol- 17 17 dende 3-7 carbonatomer; CHgOR , hvor R betegner H eller en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer eller en phenylgruppe; 30 CsC-CH2N(CH3)2; eller
O-N
—^ 18 N-Jl- R18 18 35 hvor R betegner en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer,
A
og hvor forbindelsen I kan indeholde en eller to R -grupper, forud- 4 sat imidlertid, at X ikke er 3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl, når R betegner H, og RA betegner S-CHgOCH^, 5-OCH2CgHg, 6-SCHg, 6-OCH3 eller 6-OCH2CgH5.
2
DK 151963 B
I EP patentpublikationer nr. 30254 og 54507 er der omtalt forskellige substituerede β-carboliner indbefattende 3-oxadiazolylderi-vater, som er beslægtet med forbindelserne ifølge opfindelsen.
Det har overraskende vist sig, at forbindelserne ifølge den 5 foreliggende opfindelse har en benzodiazepinreceptoraffinitet, som er væsentligt større end de kendte forbindelsers. Hertil kommer, at forbindelserne ifølge opfindelsen har væsentligt bedre antikonvulsive egenskaber end de kendte.
De omhandlede forbindelsers benzodiazepinreceptoraffinitet kan 10 bestemmes ved at måle deres evne til at fortrænge radioaktivt mærket flunitrazepam fra benzodiazepinreceptorer.
Det er velkendt (Squires, R.F. og Bræstrup, C., Nature (London) 266 (1977)), at specifikke steder i centralnervesystemet hos hvirveldyr udviser en specifik stor affinitet for binding af 1,4-15 og 1,5-benzodiazepiner. Disse steder kaldes benzodiazepinreceptorer.
Fortrængningsaktiviteten af forbindelserne ifølge opfindelsen er blevet bestemt ved at bestemme IC^-værdien og ED^-værdien.
ICgo-værdien repræsenterer den koncentration, hvorved der sker en fortrængning af 50% af den specifikke binding af ^H-flu-20 nitrazepam (1,0 nM, 0°C) i prøver omfattende et samlet volumen på 0,55 ml af en suspension af hjernemembran, f.eks. fra rotter.
Fortrængningsprøven udføres på følgende måde: 0,50 ml af en suspension af ubehandlet rotteforhjerne i 25 mM KH2P04, pH = 7,1 (5-10 mg væv/prøve) inkuberes i 40-60 minutter 25 ved 0°C sammen med ^H-diazepam (specifik aktivitet 87 Ci/mmol, 1,0 nM) eller H-flunitrazepam (specifik aktivitet 87 Ci/mmol, 1,0 nM). Efter inkubering filtreres suspensionen gennem "Whatman GF/C" glasfiberfiltre, filterresten vaskes to gange med kold bufferopløsning, og radioaktiviteten miles ved scintillationstælling.
30 Forsøget gentages, idet der forud for tilsætningen af det radio aktivt mærkede benzodiazepin tilsættes en given mængde eller overskud af den forbindelse, hvis fortrængningsevne ønskes bestemt. På basis af de opnåede måleresultater kan IC^-værdien beregnes.
EDgQ-værdien repræsenterer den dosis (mg/kg) af en prøve-35 substans, hvorved den specifikke binding af flunitrazepam til benzodiazepinreceptorer i en levende hjerne reduceres til 50% af kontrolværdien. Et sådant in vivo forsøg udføres på følgende måde:
Grupper af mus injiceres med prøvesubstansen ved forskellige 3 doser og sædvanligvis subkutant. 15 minutter senere gives H-flu- 3
DK 151963 B
nitrazepam intravenøst til musene, og efter yderligere 20 minutter dræbes musene. Deres forhjernemembraner fjernes, og radioaktiviteten i forhjernemembranerne måles ved scintillationstælling. ED^q-værdien bestemmes ud fra dosis-responskurver.
5 De opnåede resultater ved at teste nogle af forbindelserne ifølge opfindelsen vil fremgå af den følgende tabel 1.
3
Tabel 1 Affinitet for benzodiazepinreceptorhæmningen af H-flunitra-zepambinding 10 15 20 25 30 35
DK 151963 B
H
X r4 rA IC50 ED50 5 ng/ml ng/ml (in vitro) (in vivo) CH2OCH3 5-OCH2Ph 0,4 0,9 yN-0 "\N^"Et CH2OCH3 5-OCH2Ph 0,5 1,0 io y°“\ CH3 5-CH2OC2H5 0,26 0,4 /0—ti CH3 5-0-i-C3H? 0,5 0,4
yO“N
15 XN^Et CH2OCH3 5-0-i-C3H7 0,2 0,2 “4^ CH2OCH3 5-OCH2CH2CH3 0,3 1,4
<N>EC ch2och3 «O
20 -~ ^.Et H 6-C=C-CH2NMe2 0,4 “^S3-Et CH2OCH3 5-0-<^> 0,4 0,6
/0“N
25 H 6-S-C2H5 0,9 5
/0—N
H 5-CH3 0,5 2,4 /o-n 30 \N^He H H °'56 05) (EP 54 507 A3) -CO-N(C2H5)2 Η H 4300 82 35 (EP 30 254 B1)
De omhandlede forbindelser kan fremstilles ved en fremgangsmåde, som omfatter: 5
DK 151963 B
(a) at et reaktivt derivat af en forbindelse med den almene formel il
5 RA^ /COOH
i
H
10 hvor og har den ovennævnte betydning, omsættes
med en forbindelse med formlen III
NOH
R—< o.o 15 NH2 hvor R har den tidligere angivne betydning, til dannelsen af en forbindelse med den almene formel I, hvor X betegner 20 O-is
—V
N--R
hvor R har den tidligere angivne betydning, 25 (b) at en forbindelse med den almene formel (IV) H .
4 A
hvor R og R har den tidligere angivne betydning, omsættes med NHgOH, til dannelsen af en forbindelse med 35 den almene formel V
H
DK 151963B
6
4 A
hvor R og R har den tidligere angivne betydning, og at forbindelsen med formelen V omsættes med en forbindelse med den almene formel VI
5 (RC0)20 (VI) hvor R har den tidligere angivne betydning, til dannelse af en forbindelse med formlen 1, hvor X betegner
N-O
10 ^
^-R
hvor R har den tidligere angivne betydning.
15 De farmakologisk aktive forbindelser ifølge opfindelsen kan anvendes til formulering af farmaceutiske præparater, f.eks. til oral og parenteral indgivelse i pattedyr, herunder mennesker, i overensstemmelse med galenisk farmaci's traditionelle metoder.
Traditionelle tilsætningsmidler er sådanne farmaceutisk accep-20 table organiske eller uorganiske bærerstoffer, der er egnet til parenteral eller entera! indgivelse, og som ikke pi skadelig måde reagerer med de aktive forbindelser.
Eksempler på sådanne bærere er vand, saltopløsninger, alkoholer, polyethylenglycoller, polyhydroxyethoxy leret ricinusolie, gela-25 tine, lactose, amylose, magnesiumstearat, talkum, kiselsyre, fedtsy remonoglycerider og -diglycerider, pentaerythritolfedtsyreestere, hydroxymethylcellulose og polyvinylpyrrolidon.
De farmaceutiske præparater kan steriliseres og om ønsket blandes med sådanne hjælpemidler, som f.eks. smøremidler, konser-30 veringsmidler, stabiliseringsmidler, befugtningsmidler, emulgeringsmidler, salte til påvirkning af osmotisk tryk, buffere og/eller farvestoffer og lignende, som ikke på skadelig måde reagerer med de aktive forbindelser.
Injicerbare opløsninger eller suspensioner, fortrinsvis vandige 35 opløsninger med den aktive forbindelse opløst i polyhydroxyethoxy-leret ricinusolie, er specielt egnet til parenteral brug.
Ampuller er hensigtsmæssige som enhedsdoser.
Til oral anvendelse er tabletter, drageer eller kapsier, der
DK 151963B
7 indeholder talkum og/eller en kulhydratbærer eller binder eller lignende, idet bæreren fortrinsvis er lactose og/eller majsstivelse og/eller kartoffelstivelse, specielt egnede. En sirup, elixir eller lignende kan anvendes, hvori der kan anvendes et sødet bærermate-5 riale.
I almindelighed anvendes forbindelserne ifølge opfindelsen i enhedsdosisform omfattende fra 0,05 til 100 mg i en farmaceutisk acceptabel bærer pr. enhedsdosis.
Dosis af forbindelserne ifølge opfindelsen er 0,1-300 mg/dag, 10 fortrinsvis 0,5-30 mg/dag, når de indgives i patienter, f.eks. mennesker, som et lægemiddel.
Opfindelsen vil nu blive beskrevet i yderligere detaljer under henvisning til de efterfølgende eksempler: 15 EKSEMPEL 1 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-5-benzyloxy-p-carbolin__ 20 Aj_ Propionamidoxim
En opløsning af 2,3 g natrium i 40 ml methanol tilsattes dråbevis til en opløsning af 6,9 g hydroxylaminhydro-chlorid i 100 ml methanol. Reaktionsblandingen henstod i en time, før den blev filtreret. 0,11 mol propionnitril 25 tilsattes dråbevis til filtratet, og reaktionsblandingen henstod 2 dage ved stuetemperatur under udelukkelse af vand.
B: 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-5- 30 benzyloxy-6-carbolin_
Til 27,2 g imidazol i 300 ml tør tetrahyd rof uran (THF) tilsattes dråbevis 7,2 ml thionylchlorid i 100 ml tør THF ved stuetemperatur og under omrøring. Efter tilsætningen fortsattes omrøringen i 0,5 timer, og præcipitatet fjernedes 35 ved filtrering. Filtratet indeholdt 0,1 mol thionyldiimidazol pr. 400 ml.
10 g 4-methoxymethyl-5-benzyloxy-p-carbolin-3-carboxyl-syre suspenderedes i 300 ml tør THF. 200 ml thiionyldl·
DK 151963B
8 imidazol i THF tilsattes dråbevis under omrøring, og omrøringen fortsattes indtil al syren var omsat. 10 g propion-amidoxim tilsattes dråbevis i løbet af 5 minutter, og omrøringen fortsattes i nogle timer. Blandingen henstod ved 5 stuetemperatur indtil næste dag. Blandingen blev derefter inddampet, og der tilsattes 200 ml vand og eddikesyre. Blandingen filtreredes og gav 11,7 g produkt. Dette produkt opløstes i 900 ml xylen og opvarmedes til 155-165°C under omrøring i 6 timer. Xylenfasen filtreredes og gav 10 11,5 g råprodukt. Råproduktet oprensedes ved kromato grafi på silikagel og med CHClg-Et^N-CHgO (1:1:1) under frembringelse af 9,0 g ren 4-methoxymethyl-5-benzyl-oxy-3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-p-carbolin.
Smp. 182-7°C.
15 Følgende forbindelser fremstilledes på analog måde: 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-methoxymethyl-6-benz-yloxy-p-carbolin. Smp. 169-73°C.
20 3- [5- (3-methy I -1,2,4-oxadiazol )-y I ] -4-methoxymethy I -5-benzyloxy-p-carbolin. Smp. 236-39°C.
3- [5-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol )-yl] -4-methoxymethy I -25 5-benzyloxy-p-carbolin. Smp. 214-9°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-methyl-5-benzyloxy-p-carbolin. Smp. 224-7°C.
30 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyI-6-meth- ylthio-p-carbolin. Smp. 195-6°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxad?azol)-yl]-6,7-dimethoxy-4-ethyl-β-carbolin. Smp. 219-20°C.
35 3,6-di-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methyl-p-carbolin. Smp. > 300°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-methyl-5-ethoxymeth-yl-p-carbolin. Smp. 192-4°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-ethyl-5-methoxy^- carbolin. Smp. 120-4°C.
DK 151963B
9 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-ethyl-6-methoxy·^-5 carbolin. Smp. 186-215°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2/4-oxadiazol)-yl]-4-ethyl-6-(3-dimethyl-aminopropargyl)-p-carbolin. Smp. 148-56°C.
10 3-[5-(3-ethyl-1,2/4-oxadiazol)-yl]-4-methyl-6-methylthio- β-carbolin. Smp. 260-5°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-6-(3-dimethylaminopro-pargyl)-p-carbolin. Smp. 225-30°C.
15 3-[5-(3-ethyM,2,4-oxadiazol)-yl]-6-ethylthio^-carboIin.
Smp. 188-93°C.
2- [5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-y I ]-4-methyl-5-iso-propoxy- 20 β-carbolin. Smp. 232-5°C.
3- [5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-5-iso-propoxy^-carb-olin. Smp. 267-71°C.
25 3- [5-(3-ethyl -1, 2,4-oxadiazol) -yl ] -5-ethoxymethy I -β-carb olin. Smp. 105-12°C.
3-[5~(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl] -4-methoxymethy l-5-eth-oxymethyl-β-carbolin. Smp. 105-12°C.
30 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl ]-4-methoxymethyi-5-eth-oxy^-carbolin. Smp. 74-88°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-6-(hydroxybutyl)^-carbolin. Smp. 176-9°C.
3- [5-(3-ethyl-1, 2,4-oxadiazol )-yl ] -6-ethoxy-p-carbolin, 35 Smp. 243-53°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-6-iso- propyl^-carbolin. Smp. 174°C.
10
DK 151963 B
3- [5-(3-ethyl -1, 2,4-oxadiazol )-yl ] -4-methoxymethy I -5-(cyc-5 lohexen-3-yl)oxy-p-carbolin. Smp. 115-132°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-5-iso-butoxy-p-carbolin. Smp. 93,8°C.
10 3-[5-(3-ethyl-1 ,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-6-eth- oxymethyl-p-carbolin. Smp. 168-71°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-5-iso-propoxy-p-carboiin. Smp. 138-42°C.
15 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol )-yl]-4-methoxymethyl-5-prop-oxy-§-carbolin. Smp. 104-22°C.
3- [5-(3-ethy I -1,2,4-oxadiazol )-y I ] -4-methy I -5-methoxy-20 methyl^-carbolin. Smp. 205-10°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxad?azol)-yl ]-4-methyl-5-methyl-β-carboiin. Smp. 242-4°C.
25 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-ethyl-5-ethoxymethyl- β-carbolin. Smp. 156-63°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methy!-5-ethoxyethyl-β-carbolin. Smp. 180-4°C.
30 3,5-di-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazoJ)-yJ]^-carbolin.
Smp. 226-30°C.
og 3- [5-(3-ethyl -1,2,4-oxadiazol )-y I ] -4-methoxymethy I -5-cyc- 35 lo-butoxy^-carboiin. Smp. 107-11°C.
3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-6-iso- propyioxy-p-carbolm. Smp. 176-9°C.
11
DK 151963 B
EKSEMPEL 2 5 4-methoxymethyl-5-benzyloxy-3-[-(5-ethyl-1,2,4-oxadiazol)~yl]-3-carbolin_ A: 4-methoxymethyl“5-benzyloxy-3-carbolin-3-carboxamidoxim 10
En blanding af 0,0125 mol 3-cyano-4-methoxymethyl-5-benzoloxy-p-carbolin, 1,1 g hydroxylaminhydroehlorid, 200 ml 99% ethanol og 5,2 ml af en 20% kaliumcarbonatop,løsning i vand tilbagesvaledes i 22 timer. Reaktionsblandingen 15 filtreredes, og filtratet koncentreredes. Resten behandle des med 100 ml vand, og det krystallinske, faste stof filtreredes fra og vaskedes med vand.
B: 4-methoxymethyl-5-benzyloxy-3-[-3-(5-ethyl-1,2,4-oxadia- 20 zol)-yl]-3-carbolin_
En blanding af 5,6 mmol af produktet fra A og 10 ml pro-pionsyreanhydrid omrørtes i 2 timer ved 20°C og derefter i 5 timer ved 120°C. Efter inddampning tilsattes 100 ml THF, 25 og blandingen henstod natten over ved stuetemperatur, hvorefter blandingen koncentreredes in vacuo. Der tilsattes 100 ml methylenchlorid, og blandingen fi'ltreredes til frembringelse af titelforbindelsen. Smp. 173,7°C, 30 Følgende forbindelser fremstilledes pi analog måde: 3-[3-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methoxymethyl-5-benzyloxy-p-carbolin. Smp. 168,5°C.
35 3-[-3-(5-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methyl-5-ethoxy- methyl-p-carbolin. Smp. 152-65°C.
Claims (6)
- 30 S° N 18 N-Jl- R18 18 hvor R betegner en alkylgruppe indeholdende 1-6 carbonatomer, Λ og hvor forbindelsen I kan indeholde en eller to R -grupper, forud-35 sat imidlertid, at X ikke er 3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl, nir R4 betegner H, og R^ betegner 5-CH2OCH3, 5-OCH2CgH3, 6-SCH3,6-OCH3 eller 6-OCH2CgH5.
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at DK 151963B den er 4-methoxymethyl-5-benzyloxy-3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]^-carbolin.
- 3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 4-methoxymethyl-5-benzyloxy-3-[5-(3-methyM ,2,4-oxadiazol)- 5 ylj-p-carbolin.
- 4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-5-isopropoxy-p-car:bolin.
- 5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 3-[5-(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol)-yl]-4-methyl-5-methoxymethyi- 10 -β-carbolin.
- 6. Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det indeholder en forbindelse ifølge krav 1 iblandet eller i forbindelse med et farmaceutisk acceptabelt bærermateriale. 15 20 25 30 35
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK216585A DK151963C (da) | 1984-05-15 | 1985-05-15 | Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK240184 | 1984-05-15 | ||
| DK2400/84A DK240084D0 (da) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | New beta-carboline-3-oxadiazolyl derivatives |
| DK240084 | 1984-05-15 | ||
| DK2401/84A DK240184D0 (da) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Beta-carboline-3-carboxylic acid derivatives and method of preparing the same |
| DK216585 | 1985-05-15 | ||
| DK216585A DK151963C (da) | 1984-05-15 | 1985-05-15 | Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK216585D0 DK216585D0 (da) | 1985-05-15 |
| DK216585A DK216585A (da) | 1985-11-16 |
| DK151963B true DK151963B (da) | 1988-01-18 |
| DK151963C DK151963C (da) | 1988-12-27 |
Family
ID=27221518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK216585A DK151963C (da) | 1984-05-15 | 1985-05-15 | Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK151963C (da) |
-
1985
- 1985-05-15 DK DK216585A patent/DK151963C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK216585D0 (da) | 1985-05-15 |
| DK151963C (da) | 1988-12-27 |
| DK216585A (da) | 1985-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0109921B1 (en) | Benzodiazepine receptors and their preparation | |
| US4645773A (en) | β-carboline-3-oxadiazolyl derivatives, and their use as psychotropic agents | |
| IE63489B1 (en) | Substituted pyrroles | |
| BRPI0720131A2 (pt) | Glicocorticoides miméticos, métodos para fazê-los, composições farmacêuticas e usos dos mesmos. | |
| PT92935B (pt) | Processo para a preparacao de um composto de pirazolo-piridina e de composicoes farmaceuticas que o contem | |
| EP1390353A1 (en) | Triazole-derived kinase inhibitors and uses thereof | |
| HU210809A9 (en) | Heterocyclic compounds | |
| EP2146996A1 (en) | Xanthine compounds having a positive allosteric gabab receptor modulator effect | |
| US4216216A (en) | Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils | |
| DK169131B1 (da) | Heteroaryloxy-beta-carbolinderivater, fremgangsmåde og fremstillling heraf samt deres anvendelse til fremstilling af et lægemiddel | |
| DK169785B1 (da) | 3-Substituerede-beta-carbolinderivater, analogifremgangsmåde til fremstilling af og lægemiddel indeholdende samme | |
| JPS62167779A (ja) | 新規３−オキサジアゾ−ル−および３−カルボン酸−β−カルボリン誘導体、その製法およびこれを含有する、不安解消および抗痙攣作用を有する薬剤 | |
| DK169968B1 (da) | 3-Substituerede beta-carbolinderivater, analogifremgangsmåde til fremstilling heraf samt lægemiddel indeholdende samme | |
| CA1264748A (en) | .beta.-carboline-3-oxadiazolyl derivatives, method of preparing the same and_their use | |
| DK169702B1 (da) | Phenoxysubstituerede beta-carbolinderivater og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| HU191844B (en) | Process for producing piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4329459A (en) | Tetrahydrobenzopyran derivatives | |
| DK151963B (da) | Beta-carbolin-3-oxadiazolylderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse | |
| HUT54365A (en) | Process for producing heterocyclic compounds of serotonin-2 receptor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2057754C1 (ru) | Гетероциклические соединения или их кислотно-аддитивные соли | |
| US4731365A (en) | 5-aminoalkyl-beta-carboline derivatives, psycho tropic compositions and use | |
| NO158676B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-furyl-3,4-dihydroisokinolin-derivater. | |
| CA1268179C (en) | .beta.-carboline-3-oxadiazolyl derivatives, method of preparing the same and their use | |
| DK170022B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 3-substituerede beta-carbolinderivater | |
| EP0427860A1 (en) | New imidazole derivatives, production thereof, and uses thereof as medicines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |