DK148278B - Phenylglyoxylderivat eller et hydrat heraf til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af phenylethanolderivater eller syreadditionssalteheraf - Google Patents
Phenylglyoxylderivat eller et hydrat heraf til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af phenylethanolderivater eller syreadditionssalteheraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK148278B DK148278B DK316476A DK316476A DK148278B DK 148278 B DK148278 B DK 148278B DK 316476 A DK316476 A DK 316476A DK 316476 A DK316476 A DK 316476A DK 148278 B DK148278 B DK 148278B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrate
- acid addition
- addition salts
- derivatives
- phenylglyoxyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- SAFBWLLTIPIZTP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-oxoacetaldehyde;hydrate Chemical compound O.NC1=C(Cl)C=C(C(=O)C=O)C=C1Cl SAFBWLLTIPIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- OPAPFFIFYJTRRI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(cyclobutylamino)ethanol Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1Cl)C(CNC1CCC1)O)Cl OPAPFFIFYJTRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRLAHIZRTFRSMT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(cyclopropylamino)ethanol Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=C(Cl)C=C1C(O)CNC1CC1 FRLAHIZRTFRSMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPKZJDZXIKSCP-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 JLPKZJDZXIKSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical class CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N cyclobutanamine Chemical compound NC1CCC1 KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
148278
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt phenyl-glyoxylderivat til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af phenylethanolderivater med den almene formel I··
5 ?H /R
Hal CH - CH2 - N<^
h2n^J
10 Hal hvori Hal betegner et chloratom eller et bromatom, og R betegner 2 148278 en alkyl- eller en cycloalkylgruppe med 3-5 carbonatomer, eller deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte med uorganiske eller organiske syrer, der er ejendommeligt ved, at det svarer til den almene formel II: 5 0
Hal C - CHO
10 H2N /γ Hal hvori Hal har den ovennævnte betydning, eller er et hydrat heraf.
Det kunne ikke forventes, at omdannelsen af forbindelsen med 15 den almene formel II kunne gennemføres, da det er velkendt, at forbindelser, som samtidig indeholder en amingruppe og en aldehydgruppe, især i nærværelse af baser er ustabile og har tendens til selvkondensation .
Forbindelserne med den almene formel I og deres syreadditi-20 onssalte har værdifulde farmakologiske egenskaber, især en virkning på β-receptorer.
Phenylglyoxylderivater med den almene formel II og hydrater heraf kan opnås f. eks. ved oxidation af en tilsvarende acetophenon med selendioxid eller ved oxidation af et tilsvarende phenacylbro-25 mid med dimethylsulfoxid.
Det har overraskende vist sig, at forbindelser med den ovennævnte almene formel I kan fremstilles i udmærket udbytte ud fra forbindelser med formlen II ved følgende fremgangsmåde: .
Forbindelsen med formlen II eller et hydrat deraf omsættes 30 med en amin med den almene formel III:
Η -N^ · III
XH
i hvilken formel R har den ovenfor angivne betydning, til en 35 Schiff'sk base med den almene formel IV: 3 148278
S - R
Hal C - C<T
\yss/ ^*H
Xj h2ik y
Hal hvori Hal og R har den ovenfor angivne betydning, som derpå reduceres, hvorefter man om ønsket overfører den dannede forbindelse med den almene formel I i et fysiologisk acceptabelt syreadditions-10 salt heraf.
Denne.omdannelse af forbindelsen med formel II eller dens hydrat udføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel, såsom methanol., ethanol, dioxan, i benzen eller toluen under anvendelse af en vandudlader, eller i et overskud af den anvendte amin med den 15 almene formel III, med et reduktionsmiddel, såsom katalytisk aktiveret hydrogen, f.eks. med hydrogen i nærværelse af Raney-nikkel eller Raney-cobolt, med nascerende hydrogen, f.eks. med aktiveret metallisk aluminium og vand, med natriumamalgam og ethanol, med zink og saltsyre, eller med et komplekst metalhydrid, f.eks. med 20 natriiumborhydrid eller lithiumaluminiumhydrid i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol, ethanol, en blanding af ethanol og vand, ether, tetrahydrofuran, dioxan eller en blanding af dioxan og vand, og fortrinsvis ved temperaturer mellem 0 og 1150C, f.eks. ved temperaturer på indtil kogetemperaturen for det anvendte opløsningsmid-25 del.
Til dannelse af fysiologisk acceptable syreadditionssalte er f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, phosphorsyre, mælkesyre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre og fumarsyre egnede.
Opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler, hvor 30 eksemplerne A-D illustrerer omdannelsen af en forbindelse med formlen II til en forbindelse med formlen I.
Eksempel 1 4-Amino-3,5-dichlorphenylglyoxalhydrat.
35 40,8 g 4-amino-3,5-dichloracetophenon sættes portionsvis under omrøring til en 60-70°C varm opløsning af 22,2 g selendioxid i 200 ml dioxan og 6 ml vand. Efter 4 timers kogning under tilba- 148278 4 gesvaling afkøles, tilsættes lidt aktivt kul, filtreres og inddampes i vandstrålevakuum. Remanensen opløses i en 1:4 blanding af ethylacetat og benzen, og der tilsættes cyclohexan til begyndende uklarhed og filtreres, hvorpå opløsningen henstår 2 dage ved stue-5 temperatur til langsom udkrystallisation af 4-amino-3,5-dichlor-phenylglyoxalhydrat. Smp.: 95-98°C.
Eksempel Ά 1- (4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-tert.-butylaminoethanol.
10 4,7 g (0,02 mol) 4-amino-3,5-dichlorphenylglyoxylhydrat og 8,8 g (0,12 mol) text.-butylamin opløses i 50 ml methanol. Derved dannes under let. opvarmning først en klar opløsning, og senere begynder et bundfald af udfældes. Efter omrøring i 1 time til-dryppes en opløsning af 1,9 g (0,05 mol) natriumborhydrid i 10 ml 15 vand, hvorved bundfaldet under let opvarmning går i opløsning.
Efter 2 timers omrøring tilsættes til destruktion af overskud af natriumborhydrid dråbevis koncentreret saltsyre til kraftigt sur reaktion, hvorpå, der filtreres og med henblik på udfældning af 1-(4-amino-3,5-dichlorphenyl)-2-tert.-butylaminoethanol gøres 20 basisk med koncentreret ammoniakopløsning.
Udbytte: 4,8 g (86,6%). Smp.: 110-118°C. Smp. af hydro-chlorid: 174-175,5°C (dekomp.).
Eksempel B
25 1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-cyclopropylaminoethanol.
Smp.: 135-137°C. Fremstilles ud fra 4-amino-3,5-dichlorphe-nvlglyoxylhydrat, cyclopropylamin og natriumborhydrid analogt med eksempel A. Udbytte: 80,2% af det teoretiske.
30 Eksempel C
1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-cyclobutylaminoethanol.
Smp. af hydrochlorid: 184-184,5°C (dekomp.). Fremstilles ud fra 4-amino-3,5-dichlorphenylglyoxylhydrat, cyclobutylamin og natriumborhydrid analogt med eksempel A. Udbytte: 82,7% af det teoreti-35 ske.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2354959 | 1973-11-02 | ||
| DE2354959A DE2354959C3 (de) | 1973-11-02 | 1973-11-02 | Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5 dihalogen phenyl-athanolaminen |
| DK552274A DK134484C (da) | 1973-11-02 | 1974-10-22 | Fremgangsmade til fremstilling af 4-amino-3,5-dihalogenphenylethanolaminer eller syreadditionssalte heraf |
| DK552274 | 1974-10-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK316476A DK316476A (da) | 1976-07-13 |
| DK148278B true DK148278B (da) | 1985-05-28 |
| DK148278C DK148278C (da) | 1985-12-02 |
Family
ID=25766045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316476A DK148278C (da) | 1973-11-02 | 1976-07-13 | Phenylglyoxylderivat eller et hydrat heraf til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af phenylethanolderivater eller syreadditionssalteheraf |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK148278C (da) |
-
1976
- 1976-07-13 DK DK316476A patent/DK148278C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK316476A (da) | 1976-07-13 |
| DK148278C (da) | 1985-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Henry et al. | 1, 3-and 1, 4-Dialkyl-5-iminotetrazoles | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| KR20120014005A (ko) | ［４－（２－클로로－４－메톡시－５－메틸페닐）－５－메틸－티아졸로－２－일］－［２－사이클로프로필－１－（３－플루오로－４－메틸페닐）－에틸］－아민의 제조방법 | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| AU598459B2 (en) | 1,3-disubstituted imidazolium salts | |
| NO139479B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| DK148278B (da) | Phenylglyoxylderivat eller et hydrat heraf til anvendelse som mellemprodukt ved fremstilling af phenylethanolderivater eller syreadditionssalteheraf | |
| US3375247A (en) | Heterocyclic compounds and methods for their production | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| US3733338A (en) | 1-oxo-isochromenes | |
| Kirschke et al. | Surprising reactions or special azoolefins-self-arylation, indole ring closure, mild chlorine substitution, and “tert. amino effect” | |
| SU586835A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| Angier et al. | Some N-Substituted-5-oxo-2-pyrrolidinecarboxamides | |
| US3141893A (en) | 4-amino-coumarins | |
| US2057978A (en) | Heterocyclic compounds | |
| US4025543A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
| US2705245A (en) | Trialkylamines and their salts | |
| JPS63239273A (ja) | フエニルイミダゾ−ル誘導体 | |
| US3318875A (en) | Certain 3-(acylalkyl)-3-azabicyclo-[3.2.2.]nonane compounds | |
| CN109970733B (zh) | 一种维罗非尼及其类似物的简便制备方法 | |
| NO844491L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner | |
| RU2292340C1 (ru) | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| BUU-HOÏ et al. | Some Nitrogen Derivatives of 1-Fluoronaphthalene | |
| DK150847B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-benzylaminer |