DK147684B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16alfa-ethyl-4,9,11-oestratrien-3-oner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16alfa-ethyl-4,9,11-oestratrien-3-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK147684B DK147684B DK208780AA DK208780A DK147684B DK 147684 B DK147684 B DK 147684B DK 208780A A DK208780A A DK 208780AA DK 208780 A DK208780 A DK 208780A DK 147684 B DK147684 B DK 147684B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- ethyl
- solution
- methyl
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
Description
i 147684
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af 16a-ethylsteroider med den i kravet anførte almene formel I.
Forbindelserne af den almene formel I har værdifulde farmakologiske egenskaber. Således udviser forbindelserne en gestagen virkning svarende til levonorgestrel og kun en meget ringe androgen virkning. Egenskaberne af de hidtil ukendte 16a-ethylsteroider af den almene formel I kunne ikke forudses, da de tilsvarende forbindelser uden en 16a-alkylstubsti-tuent udviser meget stærk androgen virkning (Comptes Rendus Acad.Sc. 257 (1963) 569-570) .
På grund af deres gunstige farmakologiske egenskaber kan forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen anvendes i præparater til behandling af gynækologiske forstyrrelser.
Med henblik på anvendelsen forarbejdes de hidtil ukendte forbindelser med de i den galeniske farmaci sædvanlige tilsætninger, bærestoffer og smagskorrigenser på i og for sig kendte måder til de sædvanlige lægemiddelformer. Til oral applikation kan der især være tale om tabletter, drageer, kapsler, piller, suspensioner eller opløsninger. Til pa-renteral applikation kan der især være tale om olieagtige opløsninger som for eksempel sesamolieopløsninger eller ricinusolieopløsninger, der eventuelt kan indeholde yderligere et fortyndingsmiddel som for eksempel benzylbenzoat eller benzylalkohol. Koncentrationen af det virksomme stof er afhængig af applikationsformen. Således indeholder for eksempel tabletter til oral applikation fortrinsvis 0,01 - 0,5 mg virksomt stof og opløsninger til parenteral applikation fortrinsvis 1 - 100 mg virksomt stof pr. ml opløsning.
Doseringen af de farmaceutiske præparater kan andre sig med formen og formålet med indgiften.
2 147684 2
Som acylgrupper R kan der være tale om de fysiologisk anvendelige syrer, der afledes af organiske carboxylsyrer med 1- 17 carbonatomer. Carboxylsyrer kan høre til den alifatiske, cykloalifatiske, aromatiske, aromatisk-alifatiske eller heterocykliske række. Disse syrer kan endvidere være mættede eller umættede, enbasiske eller flerbasiske og/eller være substitueret på sædvanlig måde. Som eksempler på sub-stituenterne skal nævnes hydroxy-, alkoxy-, acyloxy-, oxo-, aminogrupper eller halogenatomer.
For eksempel skal nævnes følgende carboxylsyrer: Myresyre, eddikesyre, propionsyre, smørsyre, isosmørsyre, valerianesyre, isovalerianesyre, capronsyre, ønantsyre, caprylsyre, pelargonsyre, caprinsyre, undecylsyre, laurinsyre, tridecyl-syre, myristinsyre, pentadecylsyre, trimethyleddikesyre, diethyleddikesyre, tertiær butyleddikesyre, 3-cyklopentyl= propionsyre, cyklohexyleddikesyre, cyklohexancarbonsyre, phenyleddikesyre, phenoxyeddikesyre, mono-, di- og trichlor= eddikesyre, aminoeddikesyre, diethylaminoeddikesyre, pipe= ridinoeddikesyre, morpholinoeddikesyre, mælkesyre, ravsyre, adipinsyre, benzoesyre, nikotinsyre, isonikotinsyre, furan- 2- carbonsyre, O-tridecanoylglycolsyre, 3-tridecanoylpropionsyre .
Ganske særligt foretrukket er alkancarbonsyrer med 2-7 carbonatomer.
Dehydreringen af en forbindelse af den almene formel II kan foretages på i og for sig kendt måde med dehydreringsmidler. Egnede dehydreringsmidler er for eksempel selen= dioxid og substituerede p-quinoner, især substituerede p-benzoquinoner såsom 2,3-dichlor-5,6-dicyan-benzoquinon (DDQ), 2,3-dibrom-5,6-dicyanbenzoquinon, 2,3-dicyan-4-chlorbenzoquinon, 2,3-dicyanbenzoquinon og 2,3,5,6-tetra= chlorbenzoquinon (chloranil).
Dehydreringen foretages hensigtsmæssigt i et organisk opløsningsmiddel, som for eksempel med substituerede quinoner 147684 3 i methylenchlorid, dichlorethan, benzol, toluol, dioxan, eddikeester og også i chlorbenzol, diethylether, ethylen= glycol, dimethylformamid, nitrobenzol, dimethylsulfoxid og andre. Reaktionen kan udføres ved stuetemperatur eller under forhøjet temperatur, og fortrinsvis arbejdes ved stuetemperatur under en indifferent gas. Dehydreringen af ^5(10), 9 (11) -g-j-eroider med substituerede quinoner til 4 9 11 Δ ' ' -steroider er allerede beskrevet udførligt i amerikansk patent nr. 3.453.267.
Dehydreringen med selendioxid sker for eksempel i dioxan i kogevarme.
Hydrolysen af 17β-acyloxygrupper kan ske på i og for sig kendt måde. For eksempel foretages hydrolysen med baser i vandig-alkoholisk opløsning, for eksempel med kaliumcarbo= nat i vandig-methanolisk opløsning.
Til den eventuelt efterfølgende forestring af de sekundære hydroxygrupper kan der benyttes de i steroidkemien sædvanlig anvendte fremgangsmåder til forestring. For eksempel skal nævnes omsætningen med syrer eller syreanhydrider i nærværelse af stærke syrer, for eksempel trifluoreddikesyre eller p-toluolsulfonsyre, ved stuetemperatur eller noget forhøjet temperatur, eller omsætningen med et syreanhydrid i nærværelse af en tertiær amin i varmen ved ca. 20 - 200°C.
Hvis der anvendes pyridin og 4-(dimethylamino)-pyridin som tertiære aminer i fællesskab, kan forestringen udføres ved stuetemperatur.
De som udgangsmaterialer anvendte forbindelser af den almene formel II kan fremstilles på i og for sig kendte måder.
Til fremstilling af forbindelser af den almene formel II, hvor R"*· betyder hydrogen, omdannes østronmethylether først 147684 4 ifølge tysk offentliggørelsesskrift 2.757.157 til den tilsvarende 16a-alkyløstronmethylether og omdannes analogt med den i amerikansk patent nr. 3.453.267 beskrevne fremgangsmåde ved reduktion af 17-ketonen med natriumborhydrid, Birch-reduktion af aromatmethyletheren, sur hydrolyse af Birch-produktet til -3-oxoderivatet, omsætning med pyridin= hydrobromidperbromid i nærværelse af pyri din til 3-oxoderivatet, acetylering af 17-hydroxygruppen, ketali-sering til /^(10), ® (H) -3-ketalen og derefter sur ketal-spaltning i nærværelse af pyrodruesyre eller oxalsyre til 170-acetoxy-16a-.etbyl--5 (10) ,9 (11) -østradien-3-on.
1) 17g-acetoxy-16a-ethyl—5(10),9(11)-østradien-3-on.
a) En opløsning af 5 g 3-methoxy-lf3,5(10)-østratrien-17-on i 100 ml ethanol, 15 ml dimethylhydrazin og 3 ml ortho-myresyretriethylester opvarmes under tilbagesvaling i 30 timer. Efter afkøling hælder man i ca. 500 ml vand, ekstraherer med eddikeester, vasker eddikeesterekstrakterne med mættet kogsaltopløsning, tørrer over natriumsulfat og inddamper i vakuum.
Den olieagtige remanens krystalliseres af acetonitril. Man får 5,6 g 3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-17-on-N,N-dimethyl-hydrazon med smeltepunkt 85-86°C.
b) Til en opløsning af 20,4 g 3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-17-on-N,N-dimethylhydrazon i 200 ml absolut tetrahydrofuran (THF ) sættesved 0°C dråbevis 52,8 ml af en 15% opløsning af n-butyllithium i hexan. Efter tilsætningen omrører man i 60 minutter under argon ved 0°C, tildrypper derpå 9,2 ml bromethan ved 0°C og omrører i yderligere 30 minutter ved stuetemperatur. Med henblik på oparbejdning hælder man i mættet ammoniumchloridopløsning og ekstraherer med eddikester. Efter krystallisation af acetonitril får man 20,2 g 16a-ethyl-3-methoxy-1,3,5{10)-østratrien-17-on-N,N-dimethylhydrazon med smeltepunkt 122 - 124°C.
147684 5 c) Til en opløsning af 20,2 g 16a-ethyl-3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-17-on-N,N-dimethylhydrazon i 900 ml tetrahydro-furan (THF) og 180 ml vand sættes en opløsning af 22,8 g kobber (II)-chlorid (CuCl2, 2^0) i 280 ml vand, og der omrøres i 16 timer ved stuetemperatur. Derpå hælder man i vand og ekstraherer med eddikeester. Efter krystallisation af methanol får man 16,2 g 16a-ethyl-3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-17-on som en farveløs olie.
d) 16,0 g 16a-ethyl-3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-17-on opløses i 200 ml ethanol, og under køling med isvand tilsættes dråbevis en opløsning af 2,1 g natriumborhydrid i 100 ml 80% vandig ethanol. Man omrører i 16 timer ved stuetemperatur, tilsætter så forsigtigt ln saltsyre til reaktionsopløsningen, hælder i vand og ekstraherer med eddikeester. Efter krystallisation af methanol får man 13,4 g 16a-ethyl-3-methoxy-1,3,5 (10 )-østratrien-17j3-ol med smeltepunkt 75-76°C.
e) En opløsning af 10,0 g 16a-ethyl-3-methoxy-l,3,5(10)-østratrien-173-ol i 200 ml absolut THF og 20 ml tert.-butanol dryppes ved -50°C til ca. 500 ml ammoniak, og derpå tilsættes protionsvis 6,3 g lithium. Man omrører i 3 timer ved -40°C, lader ammoniak fordampe natten over, optager remanensen i ca. 1 liter vand og ekstraherer med eddikeester. Man får 9,6 g 16a-ethyl-3-methoxy-2,5(10)-østradien-170-ol som amorft råprodukt, der uden videre rensning anvendes i følgende trin.
9,6 g af det ovennævnte produkt omrøres i 400 ml acetone og 100 ml vand med 7,5 g oxalsyre i 60 minutter ved 40°C. Efter afkøling hælder man i vand, ekstraherer med methylenchlorid, vasker methylenchloridekstrakterne med mættet NaHCO^-opløsning og mættet NaCl-opløsning, tørrer over natriumsulfat og inddamper. Man får 8,5 g 16a-ethyl-17/3-hydroxy-5 (10 )-østren-3-on, som uden videre rensning anvendes til den følgende reaktion.
Til en opløsning af 8,5 g af ovennævnte råprodukt i 390 ml 6 14768Å pyridin sættes under køling med isvand portionsvis 12,1 g pyridinhydrobromid-perbromid, og der omrøres i 2 timer ved 50°C under argon. Efter afkøling hælder man i ca. 2 1 2n saltsyre og ekstraherer med eddikeester. Eddikeesterekstrakterne vaskes i rækkefølge med 4n saltsyre og vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Det olieagtige råprodukt kromato-graferes på kiselgel med benzin/eddikeester. Man får 7,8 g 16a-ethyl-17(3-hydroxy-4,9(10)-østradien-3-on med smeltepunkt 132 - 135°C (af eddikeester/diisopropylether).
f) En opløsning af 7,8 g 16a-ethyl-173-hydroxy-4,9(10)-østra-dien-3-on i 25 ml pyridin og 8 ml eddikesyreanhydrid omrøres i 6 timer ved 50°C under argon. Efter afkøling hælder man i mættet NaHCOg-opløsning og ekstraherer med eddikeester. Eddikeesterekstrakterne vaskes i rækkefølge med vand, 2n saltsyre og mættet NaCl-opløsning, tørres over natriumsulfat og inddampes. Efter krystallisation af ether får man 6,6 g 17/3-acetoxy-16a-ethyl-4,9(10)-østradien-3-on med smeltepunkt 124 - 126°C.
g) En opløsning af 3,6 g 17/3-acetoxy-16a-ethyl-4,9(10)-østra-dien-3-on i 6,5 'ml ethanol, 30 ml orthomyresyretriethylester og 100 mg p-toluensulfonsyre omrøres ved stuetemperatur i 45 minutter. Derefter hælder man i mættet NaHCO^-opløsning og ekstraherer med eddikeester. Efter inddampning får man 3,8 g 17]3-acetoxy-16a-ethyl-5(10),9(11)-østradien-3,3-diethyl-ketal som farveløs olie, der uden rensning anvendes i følgende trin.
En opløsning af 3,8 g af ovennævnte råprodukt i 150 ml acetone og 20 ml vand bliver efter tilsætning af 3,0 g oxalsyre omrørt i 60 minutter ved 40°C. Derefter hælder man i mættet NaHCO-j-opløsning og ekstraherer med eddikeester. Man får 3,2 g 170-acetoxy-16a-ethyl-5(10),9(ll)-østradien-3-on som en farveløs olie.
7 U7684 2) 17p-acetoxy-16a-ethyl-18-methyl-5(10),9(11)-østradien- 3-on a) En blanding af 10 g 3-methoxy-18-methyl-l,3,5(10)-Østratrien-17-on og 15 g bis-dimethylamino-tertiær but= oxymethan omrøres i 3 timer ved 160°C. Efter afkøling tilsætter men 50 ml ethanol og lader henstå ved -5 C til krystallisation. Efter frafiltrering og tørring får man 10,6 g 16-dimethylaminomethylen-3-methoxy-18-methy1-1,3,5(10)-østratrien-17-on med smeltepunkt 157 - 159°C.
b) Til en opløsning af 5,0 g 16-dimethylaminomethylen- 3-methoxy-18-methyl-l,3,5(10)-østratrien-17-on i 150 ml toluol sættes dråbevis ved -10°C 30 ml af en 5 %-ig opløsning af methyllithium i ether. Efter tildrypnin-gen omrører man i 15 minutter ved - 10°C, tilsætter derefter ca. 10 ml vand til reaktionsopløsningen og hælder så denne i ca. 200 ml 0,5 n saltsyre. Den organiske fase fraskilles, tørres over natriumsulfat og inddampes. Efter krystallisation af remanensen af methanol får man 4,9 g le-ethyliden-S-methoxy-lS-methyl-l,,3,5 (10)-østra= trien-17-on med smeltepunkt 155 - 157°C.
c) En opløsning af 1,3 g 16-ethyliden-3-methoxy-18-methyl-l,3,5(10)-østradien-17-on i 180 ml ethanol bliver efter tilsætning af 130 mg 10 %-ig pal= ladiumkul hydreret ved stuetemperatur og normaltryk.
Efter optagelse af 115 ml hydrogen filtrerer man fra katalysatoren og inddamper filtratet. Krystallisation af methanol giver 1,3 g 16p-ethyl-3-methoxy-18-methyl- 1,3,5 (10)-østratrien-17-on med smeltepunkt 101 - 102°C.
d) En opløsning af 1,3 g 163-ethyl-3-methoxy-18-methyl-1,3,5(10)-østratrien-17-on i 14,5 ml iseddike og 2 ml 147684 8 koncentreret saltsyre omrøres i 16 timer ved stuetemperatur. Derpå hælder man i vand, ekstraherer med eddikeester, vasker eddikeesterekstrakterne efter hinanden med mættet NaHCO^-opløsning og mættet NaCl-opløsning, tørrer over natriumsulfat og inddamper i vakuum. Det olieagti-ge råprodukt reduceres med natriumborhydrid ifølge 1 d). Efter kromatografi på kiselgel med benzin/eddikeester får man 620 mg 16a-ethyl-3-methoxy-18-methyl-l,3,5(10)-østratrien-173-ol med smeltepunkt 112 - 114°C (af meth= anol).
Ved Birch-reduktion, sur hydrolyse, omsætning med pyri= dinhydrobromidperbromid, acetylering i 17-stilling, ke-talisering og afketalisering i 3-stilling fås 170-acetoxy-16a-ethyl-18-methyl-5(10),9(11)-østradien-3-on som en olie.
Som beskrevet for produkterne af den almene formel I kan også udgangsforbindelserne af den almene formel II omdannes ved hydrolyse af 17 β-acetoxygruppen og eventuelt fornyet forestring af den frie sekundære 173-hydroxygruppe.
EKSEMPEL 1 3,2 g 173-acetoxy-16a-ethyl-5(10),9(11)-østradien-3-on opløses i 120 ml toluol og 40 ml methylenchlorid, og ved stuetemperatur tilsættes dråbevis en opløsning af 5,5 g dichlordicyan-p-benzoquinon i 80 ml toluol og 20 ml meth= ylenchlorid. Man omrører i endnu 16 timer ved stuetemperatur, filtrerer over neutralt aluminiumoxid og inddamper. Efter krystallisation af diethylether får man 2,8 g 17β-acetoxy-16a-ethyl-4,9,ll-østratrien-3-on med smeltepunkt 95 - 98°C.
147684 9 EKSEMPEL 2
En opløsning af 2,5 g l7(3-acetoxy-16a-ethyl-4,9,ll-østratri= en-3-on i 120 ml methanol og 5 ml vand bliver efter tilsætning af 6,0 g kaliumcarbonat omrørt i 4 timer ved stuetemperatur. Derefter hældes i vand og ekstraheres med eddike-syreethylester. Efter krystallisation af råproduktet af eddikeester får man 1,9 g 16a-ethyl-173-hydroxy-4,9,ll-østra= trien-3-on med smeltepunkt 139 - 141°C.
EKSEMPEL 3
Af 3,1 g 173-acetoxy-16a-ethyl-18-methyl-5(10),9(11)-østra= dien-3-on får man analogt med eksempel 1 efter krystallisation af ether 2,0 g 178-acetoxy-16a-ethyl-18-methyl-4,9,ll-østratrien-3-on med smeltepunkt 123 - 127°C.
EKSEMPEL 4
Analogt med eksempel 2 hydrolyseres 1,5 g 17|3-acetoxy-16a-ethyl-18-methyl-4,9,ll-østratrien-3-on. Man får efter krystallisation af acetonitril 1,35 g 16a-ethyl-17|3-hydroxy-18-methyl-4,9,ll-østratrien-3-on med smeltepunkt 184 - 187°C.
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen har en gestagen virkning af samme størrelsesorden som af levonorgestrel, som er det stærkeste kendte gestagen. Det fremgår af den i følgende tabel opsummerede undersøgelse.
Claubergprøve af gestagen virkning på infantile kastrerede hunkaniner.
Claims (1)
147684 ίο Forbindelse Dosis (mg) McPhail A 0,1 3,5 0,03 1,6 0,01 1,1 B 0,1 4,0 0,03 2,0 0,01 1,1 A = 16a-ethyl-17|3-hydroxy-4,9,ll-østratrien-3-on. B = levonorgestrel. Ved McPhail =1,5 ligger tærskelværdien for den gestagene virkning. For A og B ligger tærskelværdien mellem 0,01 og 0,03 mg. Patentkrav . Analogifremgangsmåde til fremstilling af 16a-ethy1-4,9,11-østratrien-3-oner med den almene formel I sS f C2H5 (I)'
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK193982A DK193982A (da) | 1979-05-17 | 1982-04-30 | Kemiske forbindelser til anvendelse i antikonceptionsmidler |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792920184 DE2920184A1 (de) | 1979-05-17 | 1979-05-17 | 16 alpha -alkylsteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE2920184 | 1979-05-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK208780A DK208780A (da) | 1980-11-18 |
| DK147684B true DK147684B (da) | 1984-11-12 |
| DK147684C DK147684C (da) | 1985-08-26 |
Family
ID=6071134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK208780A DK147684C (da) | 1979-05-17 | 1980-05-13 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16alfa-ethyl-4,9,11-oestratrien-3-oner |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4333928A (da) |
| EP (1) | EP0019247B1 (da) |
| JP (1) | JPS55154996A (da) |
| AT (1) | ATE430T1 (da) |
| DE (2) | DE2920184A1 (da) |
| DK (1) | DK147684C (da) |
| IE (1) | IE50019B1 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3331288A1 (de) * | 1983-08-26 | 1985-03-14 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue estran-derivate |
| DE3484464D1 (de) * | 1984-01-05 | 1991-05-23 | Upjohn Co | Stabilisiertes monolithiumacetylid und ethinylierung von steroiden. |
| CN1481388A (zh) * | 2000-12-15 | 2004-03-10 | ��˹��ŵ�� | 具有雄激素-孕激素混合活性的14(15)-不饱和的15-和/或16-取代的雄激素类 |
| FR2884501B1 (fr) | 2005-04-19 | 2007-06-08 | Oreal | Dispositif de conditionnement et d'application d'un produit, par exemple cosmetique |
| FR2891708B1 (fr) * | 2005-10-10 | 2010-12-17 | Oreal | Dispositif de conditionnement et d'application d'un produit. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH488682A (de) * | 1965-07-30 | 1970-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von 4,9,11-Trienen der 19-Nor-androstanreihe |
| US3810885A (en) * | 1967-12-12 | 1974-05-14 | Roussel Uclaf | Novel steroids and processes |
| FR2054525B1 (da) * | 1969-07-28 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| FR2129895B1 (da) * | 1971-03-19 | 1975-04-18 | Roussel Uclaf |
-
1979
- 1979-05-17 DE DE19792920184 patent/DE2920184A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-05-10 EP EP80102599A patent/EP0019247B1/de not_active Expired
- 1980-05-10 DE DE8080102599T patent/DE3060096D1/de not_active Expired
- 1980-05-10 AT AT80102599T patent/ATE430T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-05-13 DK DK208780A patent/DK147684C/da active
- 1980-05-16 US US06/150,518 patent/US4333928A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-16 IE IE1016/80A patent/IE50019B1/en unknown
- 1980-05-16 JP JP6519980A patent/JPS55154996A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK208780A (da) | 1980-11-18 |
| EP0019247A1 (de) | 1980-11-26 |
| EP0019247B1 (de) | 1981-11-25 |
| IE50019B1 (en) | 1986-02-05 |
| DK147684C (da) | 1985-08-26 |
| JPS55154996A (en) | 1980-12-02 |
| DE3060096D1 (en) | 1982-01-28 |
| DE2920184A1 (de) | 1980-11-27 |
| US4333928A (en) | 1982-06-08 |
| ATE430T1 (de) | 1981-12-15 |
| JPS6321680B2 (da) | 1988-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK168444B1 (da) | 7beta-methyl- eller 7beta-ethyl-11-aminophenylsteroidforbindelser, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse | |
| US3318926A (en) | 7alpha-methyl-16alpha-hydroxy-estrones | |
| EP0434571B1 (fr) | Nouveaux produits stéroides comportant, en position 10, un radical éthyle substitué, leur procédé de préparation, application comme médicament de l'un de ces produits et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| CA1305699C (en) | 17-substituted androsta-1,4-dien-3-one derivatives | |
| DK147684B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 16alfa-ethyl-4,9,11-oestratrien-3-oner | |
| US5731345A (en) | Seco-D steroids active on the cardiovascular system and pharmaceutical compositions containing same | |
| HU176715B (en) | Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives | |
| US4789671A (en) | 14,17β-ethano-14β-estratrienes and estratetraenes, process for their production, and pharmaceutical preparations containing them | |
| IE47557B1 (en) | New process for preparing 3-oxime steroid derivatives | |
| US5030627A (en) | Δ4 -19-sulfur substituted-androstene derivatives having aromatase-inhibiting activity | |
| US4057561A (en) | D-Homo-19-norsteroids | |
| US3753979A (en) | Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof | |
| US4771043A (en) | Steroidic aromatase inhibitors | |
| NO163068B (no) | Bygningskonstruksjon. | |
| FI91158C (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 6,21-dimetyyli-19-norprogesteronijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4390530A (en) | 3-Deoxy-Δ15 -steroids | |
| US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
| US3469008A (en) | Medicinal compositions which contain 15,16beta-methylene steroids of the 19 nor-androstane series | |
| Van der Sijde et al. | 14. alpha., 17. alpha.-alkylidenedioxyprogesterone derivatives | |
| US4178381A (en) | C-homoestratrienes | |
| Kohen et al. | Hypocholesterolemic agents. 9. C-20 Epimeric 22, 25-diazacholesterols | |
| SU231408A1 (da) | ||
| US3164583A (en) | Derivatives of 3-keto steroids | |
| GB1564144A (en) | D-homosteroids | |
| NO138147B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 15alfa,16alfa-methylen-4-pregnener |