DK145911B - Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK145911B DK145911B DK259072A DK259072A DK145911B DK 145911 B DK145911 B DK 145911B DK 259072 A DK259072 A DK 259072A DK 259072 A DK259072 A DK 259072A DK 145911 B DK145911 B DK 145911B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- trimethoxy
- cinnamoyl
- piperazine
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK (®
l|p (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT (ii> 145911 B
DIREKTORATET FOR PATENT- 06 VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2590/72 (51) |nt.CI.3 C 07 D 295/18 (22) Indleveringsdag 25· maj 1972 (24) Løbedag 25· maj 1972 (41) Aim. tilgængelig 26. nov. 1975 (44) Fremlagt 11 · apr. 1 983 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -(30) Prioritet - (71) Ansøger DELAIANDE S.A., Courbevoie (Hauts-de-Seine), FR.
(72) Opfinder Gerard Huguet, FR: Claude Fauran, FR: Guy Raynaud, FR: Bernard Pourrias, FR: Michel Turin, FR.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Giersing & Stellinger.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede 3j4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindels er.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte substituerede 3, 4, 5-trimethoxy-cinnamoyl-piperaziner med formlen CH30 ^ Γ\ r~\ CH30 — ^ y — CH = CH - CO - - CH2 - COR (I) qq CH30 1 hvor R betegner en ethoxy-, pyrrolidino- eller isopropylaminogruppe.
Γ* tjl Ved den hidtil eneste kendte fremgangsmåde til fremstilling af disse ^ forbindelser (DK-patentansøgning 1767/69 og GB-patentskrift 1 168 108) bringes T— substituerede piperaziner med formlen * O /—\ H - N N - CH2 - C0R (Ilo) \_/ 145911 2 hvor R har samme betydning som ovenfor, til at reagere med 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid med formlen CH30 ^ CH3O — O — CH = CH - C0C1 (Illo) CH30 /
Udgangsforbindelserne med formlen (Ilo) fås imidlertid ikke i handelen, og det er derfor nødvendigt at fremstille hver af dem ved reaktion af piperazin med forbindelser med formlen Cl - 0¾ - COR, hvor R har samme betydning som ovenfor, hvilket er den hidtil eneste kendte fremgangsmåde til fremstilling forbindelserne med formlen (Ilo). Denne reaktion er imidlertid vanskelig og lidet rentabel, idet der samtidig som biprodukt dannes disubsti-tuerede piperaziner med formlen /“\
RCO - CH2 - N N - CH2 - COR
V_/ hvis fraskillelse er vanskelig og nødvendiggør brugen af komplicerede rensemetoder, som fordyrer produktionen væsentligt.
Opfindelsen har derfor til formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (I), hvor der som udgangsprodukt anvendes en forbindelse, hvis fremstilling ikke frembyder de tekniske og økonomiske ulemper, som opstår ved fremstillingen af det kendte udgangsprodukt med formlen (IIo), og som derfor er økonomisk mere fordelagtig end den kendte fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen (I).
Ifølge opfindelsen opnås dette ved, at den hidtil ukendte forbindelse Ι-^',ν,δ1 - trimethoxy)-cinnamoyl-piperazin med formlen CH30 v O /“λ — CH = CH - CO - N NH (II) \-_/ CH30 / bringes til at reagere med et halogenderivat med formlen 3 U5911 C1CH2 - COR (III) hvor R har samme betydning som i formel (I).
Forbindelsen med formlen (II) kan let fremstilles ved behandling af 1-(3^4^51 - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin med hydrogenclorid i vandigt miljø eller ved behandling af l-(3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin med urinstof i vandigt hydrogencblorid. De nævnte pipera-ziner kan fremstilles simpelthen ved behandling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre-chlorid med henholdsvis formylpiperazin eller nitrosopiperazin, som begge fas i ren tilstand i handelen og ikke giver anledning til dannelse af uønskede biprodukter, som mi fjernes efter reaktionen.
De efterfølgende eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1.
1-(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-ethoxycarbonylmethyl-piperazin (med kodenummer 6753).
l.trin: (3,4,5-trimethoxy)-cinnamoyl-piperazin (kodenummer 69144).
Denne forbindelse er blevet fremstillet ved de følgende to fremgangsmåder: a) ved hjælp af formylderivat:
Til en opløsning af 512 g (2 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid i 41 chloroform og i nærværelse af 252 g (3 mol) natriumhydrogencarbonat tilsætter man i løbet af 1 time 228 g (2 mol) formylpiperazin, og man opretholder en kontakt i kulde i 6 timer. Man filtrerer derpå den opnåede opløsning og koncentrerer derefter filtratet. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 425 g 1-(3',4 *,5 * - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin.
Smeltepunkt: 134°C Udbytte: 63%
Man fører ved 90°C i løbet af 6 timer en suspension af 0,32 mol (106 g) 1-(3’,4',5* - trimethoxy)-cinnamoyl-4-formyl-piperazin ind i 320 ml 10% vandigt HC1. Man koncentrerer den opnåede opløsning. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 70 g 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin-chlorhydrat.
145911 4
Smeltepunkt: 192°C Udbytte: 64%.
b) ved hjælp af nitrosoderivatet:
Til en opløsning af 103 g (0,4 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyrechlorid i 800 ml chloroform og i nærværelse af 51 g (0,6 mol) natriumhydrogencarbonat tilsætter man i løbet af 35 min. 46 g (0,4 mol) nitrosopiperazin, derpå opretholder man en kontakt i kulde i løbet af 6 timer. Man filtrerer den opnåede opløsning og koncentrerer filtratet. Der fås 120 g 1-(3^4^51 -trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin, som man anvender råt. Man fører ved 80°C i løbet af 6 timer en suspension af 33,5 g (0,1 mol) 1—(3* ,4’ ,5' -trimethoxy)-cinnamoyl-4-nitroso-piperazin ind i 330 ml 10% vandig HC1 i nærværelse af 6 g (0,1 mol) urinstof. Man filtrerer den opnåede opløsning og koncentrerer filtratet. Efter rekrystallisation i absolut alkohol får man 17 g 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin-chlorhydrat.
Smeltepunkt: 192°C Udbytte: 50% 2.trin: 1- (3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-ethoxycarbonylmethyl- piperazin.
Man opvarmer under tilbagesvaling i løbet af 1 time en blanding af 30.6 g (0,1 mol) 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin og 12,2 g (0,1 mol) ethylchloracetat i 200 ml ethylacetat i nærværelse af 16 g (0,15 mol) natriumcarbonat. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning og afkøler opløsningen.
Man filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
Vægt: 30 g
Smeltepunkt: 99°C Udbytte: 76%
Eksempel 2 1—(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-isopropylamino-carbonyl- methyl-piperazin (kodenummer 68111).
Man opvarmer under tilbagesvaling i løbet af 1 time en blanding af 30.6 g (0,1 mol) l-(3',4',5' - trimethoxy)-cinnamoyl-4-piperazin opnået ved en af arbejdsmåderne, som er beskrevet under første trin i eksempel 1, og 13,5 g (0,1 mol) N-isopropyl-chloracetamid i 200 ml ethylacetat i nærværelse af 16 g 0,15 mol) natriumcarbonat. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning. Man afkøler opløsningen, filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
145911 5 Vægt: 32 g
Smeltepunkt: 175°C Udbytte: 79%
Eksempel 3.
l-(3',4',5'-trimethoxy)-cinnamoyl-4-pyrrolidinocarbonylmethyl-piperazin (kodenummer 67350).
Til en varm opløsning af ethylacetat (200 ml) indeholdende 30,6 g (0,1 mol) 3,4,5 - trimethoxy-cinnamoyl-piperazin opnået ved en af arbejdsmåderne, som er beskrevet under første trin i eksempel 1 og i nærværelse af 16 g (0,15 mol) natriumcarbonat tilsætter man 14,7 g (0,1 mol) N-pyrrolidino-chloracetamid, og derpå fortsættes med tilbagesvaling i 1 time. Efter filtrering af de mineralske salte koncentrerer man ethylacetatopløsningen til begyndende fældning. Man afkøler opløsningen, filtrerer og tørrer de opnåede krystaller.
Vægt: 30 g
Smeltpunkt: 135°C
Udbytte: 71%
Forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen udviser først og fremmest vasodilatatoriske egenskaber over for det coronare kredsløb og det perifære kredsløb.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
| DK259072 | 1972-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK145911B true DK145911B (da) | 1983-04-11 |
| DK145911C DK145911C (da) | 1983-09-19 |
Family
ID=8113449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK259072A DK145911C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK145911C (da) |
-
1972
- 1972-05-25 DK DK259072A patent/DK145911C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK145911C (da) | 1983-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2543972A (en) | 1,4-disubstituted piperazines | |
| EP0034349B1 (en) | Novel pyridinecarboxamide derivatives, a process for the preparation thereof, the use of said derivatives and a pharmaceutical composition containing same | |
| SU548207A3 (ru) | Способ получени производных 2-ариламино-2-имидазолина или их солей | |
| FI61899B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiflogistiska och antitrombotiska 6-substituerad-3-amino-4-fenyl-1h-pyrazolo/3,4-b/pyridiner | |
| PL161374B1 (pl) | etoksy] octowego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| US2694705A (en) | Nx c c ox a a | |
| Bailey et al. | The Mannich Reaction with 1, 2-Dibenzoylethane1, 2 | |
| DK145911B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 3,4,5-trimethoxy-cinnamoylforbindelser | |
| US2974139A (en) | Thiophenylpyridyl amines | |
| EP0453731A2 (en) | Improved process for the synthesis of N-3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl-4-(substituted)-2-pyrimidinamines | |
| SU530644A3 (ru) | Способ получени производных бензгидрил- -п-оксибензилпиперазина или их солей | |
| DK143340B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-furoylpiperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxyquinazoliner | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| US2913458A (en) | New thioxanthones | |
| US3051710A (en) | Glycolic acid amide derivatives of piperazine and use thereof | |
| US4820838A (en) | Process for the preparation of depogen | |
| US2802008A (en) | Halogenated and alkoxylated 1-phenyl-1-pyridyl derivatives of urea and 3-alkylurea | |
| US2442865A (en) | Heteboctcuc substituted fhenacxl | |
| EP0773214A1 (en) | Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivative | |
| US4729995A (en) | Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions | |
| US2535971A (en) | 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines | |
| US2491473A (en) | N-dialkyl alkoxynaphthamidines | |
| US2450367A (en) | Method of making amino-substituted acridines | |
| SU430554A1 (ru) | Способ получения производных 2,3-бензоксазепина | |
| US2765317A (en) | Z-aminoalkyl-cotlmaran |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |