DK145757B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK145757B DK145757B DK310681A DK310681A DK145757B DK 145757 B DK145757 B DK 145757B DK 310681 A DK310681 A DK 310681A DK 310681 A DK310681 A DK 310681A DK 145757 B DK145757 B DK 145757B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid addition
- addition salts
- analogue
- preparing
- benzimidazole
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 5-Nitrofurfural Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZOYAMGADXFGMI-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]benzimidazol-4-amine Chemical compound N1=C2C(N)=CC=CC2=NC1=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 PZOYAMGADXFGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPHQQINDKVQGFY-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C2N=C3C(=N2)C=CC(=C3N)C)O1 Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C2N=C3C(=N2)C=CC(=C3N)C)O1 ZPHQQINDKVQGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZZZAWDOYQWKMR-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1h-benzimidazol-2-amine Chemical compound CC1=CC=C2N=C(N)NC2=C1 MZZZAWDOYQWKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000982822 Ficus obtusifolia Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- -1 methyl 1- (butyl carbamoyl) benzimidazol-2-yl Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i 145757 o
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte, terapeutiske aktive benzimidazolderivater med den almene formel /V ?2 5 5 H r4—Π 3 R--I I 11 -4—R (I) , N02
H
2 3 5 10 i hvilken R , R og R hver for sig betyder hydrogen el ler C1~C4-alkyl, eller syreadditionssalte deraf, og denne fremgangsmåde er ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at man omsætter det tilsvarende 2-amino-benzimidazolde-rivat med et aldehyd med den almene formel 15 R2 R3 1-1-+1 0=hcm|^ J1-no2 (ii) 2 3 i hvilken R og R har de ovenfor angivne betydninger, idet 20 et dannet benzimidazolderivat med formlen (I) eventuelt omdannes til et syreadditionssalt deraf, eller det nævnte derivat frigøres fra et syreadditionssalt deraf.
Betegnelsen "alkyl" dækker ligekædede eller forgrenede, mættede, aliphatiske carbonhydridgrupper med 1-4 car-25 bonatomer, f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, el ler n-butyl.
Syreadditionssaltene af forbindelserne med formlen I kan dannes med uorganiske eller organiske syrer, f.eks. hy-drogenchloridsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, eddikesy-30 re eller myresyre. De syreadditionssalte, der skal anven des terapeutisk, er de, som dannes med farmaceutisk acceptable syrer.
Særligt foretrukne derivater med formlen (I) er de følgende forbindelser: 35 2-(5-nitro-furfuryliden)-amino-benzimidazol og 2-(5'-nitro-furfuryliden)-amino-5-methyl-benzimidazol.
145757
O
2
Ifølge en foretrukken udførelsesform for den omhandlede fremgangsmåde anvendes der som aldehyd med formlen (II) 5-nitro-furaldehyd eller et reaktionsdygtigt derivat deraf, fortrinsvis et egnet acylat, f.eks. 5-nitro-furfuryliden-5 -diacetat eller -dipropionat. Fremgangsmåden udføres for trinsvis i et organisk opløsningsmiddel. Som organisk opløsningsmiddel kan der anvendes eddikesyreanhydrid. Fremgangsmåden kan gennemføres ved stuetemperatur eller under let opvarmning.
10 Forbindelserne med formlen (I) kan omdannes til deres syreadditionssalte på konventionel måde.
Forbindelserne med formlen (I) og deres syreadditionssalte besidder værdifulde kemoterapeutiske fungicide egenskaber og kan derfor anvendes i human og veterinær terapi, 15 jfr. følgende forsøgsresultater:
Fungicid virkning mod
Forbindelse Aspergillus Rebenperonospora Staph.aureus iflg. eks. 16 48
Benomyl (kendt) 4 22 20 8 = fortrinlig virkning 6 = god virkning 4 = middel virkning 2 = ringe virkning O = ingen virkning 25
Benomyl = methyl-1-(butyl-carbamoyl)-benzimidazol--2-yl-carbamat.
Med de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser 30 . kan der tilvejebringes farmaceutiske præparater til anven delse i human og veterinær terapi, hvilke præparater indeholder mindst én forbindelse med formlen (I) eller et syreadditionssalt deraf i blanding.med egnede farmaceutisk acceptable faste eller flydende bærestoffer eller fortyndings-35 midler.
3
O
145767
Det bemærkes, at der i britisk patentskrift nr.
1.193.462 (svarende til USA-patentskrift nr. 3.541.213) er beskrevet visse substituerede 2-amino-benzimidazoler og deres anvendelse til hindring eller mildning af be-5 skadigelser fremkaldt af svampe og mider. I tysk offent liggørelsesskrift nr. 1.945.220 er der beskrevet en fremgangsmåde til bekæmpelse af parasitære sygdomme hos dyr, og i britisk patentskrift nr. 1.238.977 er der beskrevet fremstilling af 1-carbamoyl-substituerede 2-benzimidazol-10 -carbamater ved omsætning af et alkyl-2-benzimidazol-carb- .
amat med et passende isocyanat.
De nævnte to britiske patentskrifter omhandler lignende benzimidazol-carbamater som de i det nævnte tyske offentliggørelsesskrift omhandlede, og disse forbindelser 15 har en væsentlig strukturel forskel fra de her omhandlede forbindelser.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler.
20 Eksempel 1 200 g (1,5 mol) 2-amino-benzimidazol suspenderes i 1200 ml acetone, hvorpå der under intensiv omrøring tilsættes 265 g 5-nitro-furaldehyd. Den krystallinske reak-25 tionsblanding omrøres ved stuetemperatur i 2 timer, medens der tilsættes 600 ml acetone. De fældede krystaller skilles fra ved filtrering, vaskes med 1 liter acetone og tørres i vakuum ved 40-60°C. Herved fås 325 g 2-(5-ni-tro-furfuryliden)-amino-benzimidazol.
30
Analyse for C12H8N4°3:
Beregnet Fundet C 56,2 % 56,3 - 1 % H 3,01% 3,3 - 0,3% N 21,85% 21,57 % 35 4
O
145757
Eksempel 2 14,7 g (0,1 mol) 2-amino-5-methyl-benzimidazol suspenderes i 20 ml acetone, hvorpå der under intensiv om-5 røring tilsættes 17,6 g 5-nitro-furaldehyd. Den krystal linske reaktionsblanding omrøres ved stuetemperatur i 2 timer, medens der tilsættes 80 ml acetone. De udfældede krystaller skilles fra ved filtrering, vaskes med acetone og tørres i vakuum ved 40-60°C. Herved fås der 10 20 g 2-(5'-nitro-furfuryliden)-amino-5-methyl-benzimida- zol med smp. 160-162°C.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001605 | 1975-09-16 | ||
| HUCI001605 | 1975-09-16 | ||
| DK414976 | 1976-09-15 | ||
| DK414976A DK145609C (da) | 1975-09-16 | 1976-09-15 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK310681A DK310681A (da) | 1981-07-13 |
| DK145757B true DK145757B (da) | 1983-02-21 |
| DK145757C DK145757C (da) | 1983-09-19 |
Family
ID=26067367
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK550179A DK550179A (da) | 1975-09-16 | 1979-12-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-acylaminobenzimidazolderivater eller salte deraf |
| DK310681A DK145757C (da) | 1975-09-16 | 1981-07-13 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK550179A DK550179A (da) | 1975-09-16 | 1979-12-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-acylaminobenzimidazolderivater eller salte deraf |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (2) | DK550179A (da) |
-
1979
- 1979-12-21 DK DK550179A patent/DK550179A/da not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-07-13 DK DK310681A patent/DK145757C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK550179A (da) | 1979-12-21 |
| DK145757C (da) | 1983-09-19 |
| DK310681A (da) | 1981-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0091596B1 (de) | Neue Hydantoine, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2858737C2 (da) | ||
| US2714082A (en) | New oxazoline derivatives | |
| US4129656A (en) | Thiazolidine derivatives, salidiuretic compositions and methods of effecting salidiuresis employing them | |
| IE63654B1 (en) | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acids | |
| DK145757B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| EP0194521B1 (de) | Phosphorhaltige alpha-Aminonitrile und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3896155A (en) | Oxime ethers | |
| DE69619863T2 (de) | Verfahren zur herstellung von anti-malaria arzneimittel | |
| JP4097291B2 (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| DK145609B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzimidazolderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| HU193456B (en) | Process for producing optically active derivatives of propionic acid | |
| DE69711363T2 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(3-amino-4-chlorophenyl)acylamiden | |
| US3376335A (en) | Carbamic acid esters | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| SU1083906A3 (ru) | Способ получени фениловых сложных эфиров карбаминовой кислоты | |
| US3317521A (en) | Process for the manufacture of n-(5'-nitro-2'-furfurylidene)-1-aminohydantoin | |
| US3247224A (en) | 6h-[b, f] [1, 4, 5] dibenzo-oxathiazepins | |
| US2690443A (en) | Sulfurous acid addition compound of 2-amino-5-nitro thiazole | |
| US4347377A (en) | Process for the preparation of polyhalogenphenyl carbamates | |
| DE4208778C1 (da) | ||
| DE2718871B2 (de) | N-(2-Furylmethyl)-5-sulfamoylorthanilsäuren und deren physiologisch verträgliche Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Oedemkrankheiten und Bluthochdruck | |
| US2557721A (en) | 9, 10-dihydropteridines and process of preparing same | |
| KR790001432B1 (ko) | 티아졸리닐 또는 티아지닐 벤즈이미다졸 에스테르의 제조방법 | |
| DE68919950T2 (de) | S-(N-Alkoxycarbonyl, N-substituierte)aminomethylisothioharnstoff-Derivat. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |