DK141906B - Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddikesyrederivater. - Google Patents

Description

\j!f/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 141 906 C ,07 C 143/68 DANMARK (BD Int. Cl.3 C 07 D 207/08 UMmvi«ni\ C 07 D 307712 • (21) Ansøgning nr. 366l/74 (22) Indleveret den 8. Jul. 1974 (23) Løbedeg 8. Jul. 1974 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlaeggeieesskriftet offentliggjort den 1 4·. Jul · 1 980

Dl REKTORATET FOR

PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Prforitet begæret fm den

9. Jul. 1975# 77262/75, JP

13. Jul. 1975, 79606/75, JP 30. Jul. 1973, 85661/73, JP

(71) TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD., 27, Doshomachi 2-chome, Higashi-Icu, Osaka, JP.

(72) Opfinder: Keilchl Suglmoto, 11-10, Dalwahigashi 1-chome, Kawanlshl,

Hyogo, JP: Kojl Nishijima, 3-540, Hlgashiota 1-chome, Ibarakl, Osaka, JP: Hiroshi Akimoto, 3-1-6, Minamikoshien, Nlehlnomlya, Hyogo, JP:

Tadashi Hanaoka, 50-1, Yamadaminaml, Sulta, Osaka, JP: Nobuharu Kakeya, 48-5, DaTwanishi 1-chome, Kawanlshl, Hyogo, JP.

(74) Fuldmægtig under segens behandling:

Dansk Patent Kontor ApS.

(B4) Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddlkesyrederlvater.

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af a-stilfophenyl-eddikesyrederivater med den almene formel \>-CHC00H (I)

SO^R

hvori R har den i kravet angivne betydning. I beskrivelsen og kravet betyder resten af en alkohol eller phenol overalt den rest, der dannes ved, at man fjerner hydroxygruppen fra henholdsvis alkoholmolekylet og phenolmolekylet.

2 141906

Der kendes forskellige fremgangsmåder til fremstilling af sulfonsyre-estere. F.eks. kan nævnes fremgangsmåden, der består i, at man omsætter sølvchlornaphthalensulfonat med ethyliodid (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 2£, 24$2, 1$92), fremgangsmåden, der består i, at man omsætter allylsulfonylchlorid med alkohol (Journal of American Chemical Society, 5£, 347, 1933), fremgangsmåden, der består i, at man omsætter anilin-o-sulfonsyre med dimethylsulfat (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, $3, 2346, 1920) og fremgangsmåden, der består i, at man omsætter chlorsulfonyleddikesyre med phenol (The Journal of Organic Chemistry, 22., 2113, 196$). Ved disse metoder er det imidlertid enten umuligt at udføre en selektiv forestering af sulfogruppen i en forbindelse, der indeholder både en sulfo-og en earboxylgruppe i sit molekyle, eller også kræver metoderne komplicerede reaktionsprocedurer og giver kun ringe udbytter, hvorfor de er kommercielt uigennemførlige.

Efter en intensiv forskning har det nu overraskende og uventet vist sig, at man ved at lade en stærk syre indvirke på en diesterforbin-delse med den almene formel CH^ /~Λ -CHCOO-C-CHo (II) \-/ i 1 '-' SCLR CHq 3 3 hvori R har den angivne betydning, er i stand til selektivt at bryde (de-esterificere) den tertiære butylcarboxylsyreesterbinding alene i højt udbytte uden at påvirke sulfonsyreesterbindingen på nogen måde og derved fremstille et α-sulfophenyleddikesyrederivat (i).

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er følgelig ejendommelig ved, at man bringer en diesterforbindelse (il) i kontakt med en stærk syre.

Diesterforbindelsen (II) kan fremstilles ved, at man omsætter a-chlorsulfonylphenylacetylchlorid med tertiært butanol og yderligere omsætter den resulterende α-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butyl-ester med en substitueret eller usubstitueret primær alkohol, en cyc-lisk alkohol eller en phenolforbindelse.

Fortrinsvis omsættes hvert mol α-chlorsulfophenylacetylchlorid med 3 141906 tertiært butanol. Mængden af tertiært butanol i forhold tila-chlorsulfo-nylphenylacetylchlorid er ikke kritisk, men den ligger sædvanligvis i området fra omkring0,8 til 1,3 mol, mere foretrukket 1 mol pr. mol a-chlor-sulfonylphenylacetylchlorid. Reaktionen forløberi fraværelse af et opløsningsmiddel, men det foretrækkes at udføre dqni et opløsningsmiddel, som ikke forstyrrer reaktionen. Eksempler på egnede opløsningsmidler er dichlormethan, chloroform, carbontetrachlorid, ethylacetat, ether og tetrahydrofuran. Reaktionen kan foregå hurtigt i nærværelse af en konventionel syreacceptor, som kan være en organisk eller uorganisk base, såsom pyridin, α,β- eller -picolin, 2,4-lutidin, 2,6-lutidin, im 3,4-lutidin, 3,5-lutidin, quinolin, isoquinolin, triethylamin, natriumhydroxid eller natriumhydrogencarbonat. Mængden af base er sædvanligvis den teoretiske eller mere. Det er ønskeligt at udføre reaktionen i temperaturområdet på fra -30°C til +30°C og til opnåelse af bedre resultater fra -15°C til +15°C. Reaktionstiden ligger sædvanligvis fra 20 minutter til 300 minutter, men disse grænser er ikke kritiske. Den resulterende a-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester kan isoleres ved rutineprocedurer, såsom koncentrering, krystallisation, omkrystallisation, opløsningsmiddelekstraktion, pH-regulering, faseforskydning og kromatografi, før den anvendes som udgangsmateriale i det nævnte reaktionstrin. Alternativt kan produktet underkastes den næste reaktion uden forudgående isolering og rensning.

Derpå omsættes denne a-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester med en substitueret eller usubstitueret primær alkohol, en cyclisk alkohol eller phenolforbindelse med den almene formel R0H, hvori R har den angivne betydning.

Den primære alkohol kan være lige eller forgrenet. Den primære alkoholrest R kan således være resten af en lige primær alkohol, f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-dodecyl, n-tridecyl, n-tetra-decyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl, n-heptadecyl, n-octadecyl, n-nonadecyl, n-cosyl, n-eicosyl og n-docosyl. Den forgrenede primære alkyl-alkoholrest R er f.eks. isobutyl, 2,2-dimethylpropyl, 2-methyl-butyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 2,3-dimethyl-butyl, 2-ethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 3-methylpentyl, 4-methyl-pentyl, 2,2-dimethylpentyl, 2-methylhexyl, 2,4-dimethylpentyl, 2,2,3-trimethylbutyl, 2-ethyl-3-methylbutyl, 5-methylhexyl, 2-ethyl-2- 4 141906 methylbutyl, 3-ethylpentyl, 2,2,4-trimethylpentyl, 2-ethyl-4-methyl-pentyl, 3-ethylhexyl, 2,2-dimethylhexyl, 2-(1T-methylethyl)-pentyl, 2.5- dimethylhexyl, 2,2-diethylbutyl, 6-methylheptyl, 2-(1T-methyl-ethyl )-4-methylpentyl, 2,2-dimethylheptyl, 3 > 5,5-trimethylhexyl, 2.2.5- trimethylhexyl, 2-methyloctyl, 2,6-dimethylheptyl, 2-ethyl-5-methylhexyl, 2,2-diethylpentyl, 2,2-diethy1-3-methylbutyl, 7-methyΙο c tyl, 2-butylhexyl, 2,2,6-trimethylheptyl, β-methylnonyl, 3-ethyl- 6-methylheptyl, 2,2-diethyl-4-methylpentyl, 2-methylnonyl, 2,2-di-ethyl-5-methylhexyl, 9-methyldecyl, 2-ethyl-6-methylnonyl, 2-methyl-dodecyl, 2-methyl-10-methylundecyl, 3-ethyldodecyl, 2-(lT-methylet hyl)-9-methyldecyl og 2-(lT-methylethyl)-dodecyl. De primære alkoholer kan have egnede substituenter ved carbonatornerne i deres lige eller forgrenede kæder, hvor nævnte substituenter bl.a. kan være halogen, såsom chlor, brom, iod og fluor, forskellige acylaminogrup-per, såsom acetylamino, chloracetylamino, dichloracetylamino, propionylamino og isobutyloylamino, alkoxygrupper, såsom methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy og butoxy, aryloxygrupper, såsom phenoxy og tolyloxy, arylgrupper, såsom phenyl, tolyl og naphthyl, cyclo-alkylgrupper, såsom cyclohexyl og cyclopentyl, acyloxygrupper, såsom acetyloxy, propionyloxy, chloracetyloxy, dichloracetyloxy og iso-butyloyloxy, alkoxycarbonylgrupper, såsom ethoxycarbonyl, methoxy-carbonyl og propoxycarbonyl, og pyrrolyl og furyl.

Eksempler på sådanne rester af substituerede primære alkoholer er således acetylaminoethyl, dichloracetylaminopropyl, isopropyloxy-ethyl, 2-dichloracetylamino-2-methylpropyl, normal-butoxyethyl, p-tert.butylphenoxyethyl, phenoxyethyl, 2-phenylethyl, 2,2-diphenyl-ethyl, 3-phenylpropyl, 2-(N-dichloracetyl)-pyrrolidinylmethyl, ethoxy-carbonylmethyl og isobutyloyloxyethyl.

Det skal bemærkes, at de vigtigste arter af den primære alkoholrest R er isobutyl og en substituent med formlen CMgR’, hvori RT er en forgrenet alkylgruppe med 4 til 14 carbonatomer. Symbolet RT er f.eks. 1,1-dimethylethyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethyl-propyl, 1-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dime-thylpropyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1-methyl-pentyl, 1,3-dimethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, l-ethyl-2-methyl-propyl, 4-methylpentyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,3-trimethylbutyl, 1-ethyl-3-methylbutyl, 1-ethylpentyl, 2-ethylpentyl, 1,1-dimethylpentyl, 1-(1-methylethyl)-butyl, 1,4- 5 141906 dimethylpentyl, 1,1-diethylpropyl, 5-methylhexy1, 1-(1-methylet hyl Jernet hylbutyl, 1,1-dimethylhexy1, 2,4,4-trimethylpentyl, 1,1,4-trimethylpentyl, 1-methylheptyl, 1,5-dimethylhexyl, l-ethyl-4-methyl-pentyl, 1,1-diethylbutyl, l,l-diethyl-2-methylpropyl, 6-methylheptyl, 1-butylpentyl, 1,1,5-trimethylhexyl, 7-methyloctyl, 2-ethyl-5~methyl-hexyl, l,l-diethyl-3-methylbutyl, l-methylnonyl, 8-methylnonyl, 1,1-diethyl-4-methylpentyl, 1-ethyl-5-methyloctyl, 1-methylundecyl, 1-methyl-9-methyldecyl, 2-ethylundecyl, 1-(1-methylethyl)-é-methylnonyl og l-(l-methylethyl)-undecyl.

Eksempler på cycliske alkoholer er cyclopropylalkohol, cyclobutyl-alkohol, cyclopentylalkohol, cyclohexylalkohol, cycloheptylalkohol, cyclooctylalkohol, cyclononylalkohol, cyclodecylalkohol og 3,3,5-trimethylcyclohexanol.

Phenolforbindelsen kan være phenol eller eventuelt med alkyl, alky-len, halogen, alkoxy, acylamino, monochlor- eller dichloracylamino substituerede phenoler. Substituenteme ved benzenringen kan være methyl, ethyl, propyl eller isopropyl. De mest almindelige eksempler på sådanne substituerede phenolforbindelser er p-chlorphenol, o,p-dichlorphenol, p-methylphenol, p-methoxyphenol, dichloracetylamino-phenol, 2,6-dimethoxyphenol og 2,4,6-trimethylphenol.

Mængden af den substituerede eller usubstituerede primære alkohol, cycliske alkohol eller phenolforbindelse i forhold til mængden af α-chlorsulfophenyleddikesyre-tert.butylester er ikke kritisk, men ligger sædvanligvis ikke under 1 mol pr. mol af sidstnævnte forbindelse. Imidlertid er 1 mol af førstnævnte forbindelse til 1 mol af sidstnævnte forbindelse tilstrækkelig.

Reaktionen kan foregå i fraværelse af et opløsningsmiddel, men det foretrækkes at udføre den i et opløsningsmiddel, der ikke forstyrrer reaktionen. F.eks. kan man anvende lignende opløsningsmidler som dem, der kan anvendes ved ovennævnte reaktion mellem a-chlorsulfonylphenyl-acetylchlorid og tertiært butanol. For at reaktionen kan forløbe bedre, foretrækkes det at tilsætte en base af ovennævnte type som syrebindende middel til opløsningsmidlet. Denne reaktion udføres fortrinsvis ved -20°C til +40°C og fremfor alt ved -5°G til +15°C. Reaktionstiden ligger fra 20 til 150 timer og mere almindeligt fra 30 til 60 minutter.

6 141906

Efter reaktionen kan den resulterende diesterforbindelse (II) anvendes til den næste reaktion. Naturligvis kan diesterforbindelsen renses på i og for sig kendt måde, f.eks. ved vask med vand, for at fjerne det syrebindende middel og/eller ved konventionelle isolations-procedurer og eventuelt yderligere ved omkrystallisation af et organisk opløsningsmiddel, f.eks. dichlormethan, chloroform, ethanol eller methanol, før den næste reaktion.

Den således opnåede diesterforbindelse (II) bringes så i kontakt med en stærk syre. Den stærke syre, der skal anvendes ved reaktionen, kan være enhver syre, der ikke vil indvirke (d.v.s. ikke de-esterificere) på en sulfonsyreesterbinding i diesteren (II), og som er i stand til at omdanne en carboxylsyre-tert.ester til en carboxylsyre. Den stærke syre er f.eks. en stærk uorganisk syre, såsom en mineralsyre, f.eks. svovlsyre, saltsyre eller hydrogenbromid, en stærk organisk sulfonsyre, såsom en arylsulfonsyre, f.eks. phthalsulfonsyre, benzen-sulfonsyre eller toluensulfonsyre, og en stærkt sur ioribytterharpiks, f.eks. "Amberlite 200” eller "Amberlyst 15".

Selv om disse syrer, anvendt i små mængder, d.v.s. katalytiske mængder, kan opfylde dette formål, kan de eventuelt anvendes i stort overskud. Imidlertid er 0,01 til 3 mol af hver af disse syrer pr. mol af diesterforbindelsen (II) den almindelige mængde.

Reaktionen kan foregå i fraværelse af et opløsningsmiddel, men den udføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel. Man kan anvende ethvert opløsningsmiddel, der ikke forstyrrer reaktionen. Egnede opløsningsmidler er f.eks. dichlormethan, chloroform, carbontetrachlorid, benzen eller toluen.

Reaktionstemperaturen ligger almindeligvis fra -30°C til +50°C og fortrinsvis fra -20°C til +20°G.

Selv om reaktionen sædvanligvis udføres i et tidsrum på 20 minutter til 3 dage, kan den fortsættes i mere end 3 dage. Når den anvendte syre er uorganisk eller organisk, er reaktionen almindeligvis afsluttet i løbet af kort tid. Hvis der derimod anvendes en ionbytter-harpiks, udføres reaktionen fortrinsvis i et relativt langt tidsrum. Reaktionens afslutning kan bekræftes på i og for sig kendt måde, f. eks. ved tyndtlagskromatografi. Efter at reaktionen er fuldført, kan 7 141906 det dannede α-sulfophenyleddikesyrederivat (I) Isoleres ved sådanne kendte procedurer som koncentrering, krystallisation, omkrystallisa-tion, opløsningsmiddelekstraktion, faseoverførelse og kromatografi. Forbindelsen (I) kan renses og fraskilles på kendt måde. F.eks. kan den ønskede forbindelse (I) opnås i høj renhed ved tilsætning af natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller lignende til reaktionsproduktet til dannelse af en vandig opløsning af natrium- eller kaliumsaltet af (I), neutralisation af opløsningen med en egnet syre, ekstraktion af produktet med et organisk opløsningsmiddel, f.eks. dichlormethan, chloroform, benzen eller ethylacetat, fjernelse af opløsningsmidlet ved destillation, opløsning af remanensen i et opløsningsmiddel, såsom chloroform, dichlorethan eller carbontetrachlorid, og kromatografisk fraskillelse på f.eks. sllicagel eller aluminiumoxid. Alternativt kan den ønskede forbindelse opnås i meget høj renhed ved tilsæt t-ning af f.eks. benzen, n-hexan eller petroleumsether til en opløsning af forbindelsen (I) i f.eks. chloroform eller dichlormethan og omrøring og påfølgende afkøling af opløsningen til udskillelse af forbin-? delsen (I) som krystaller.

I oc-sulfophenyleddikesyrederivateme (i) er α-carbonatomet et asymmetrisk carbonatom, og der eksisterer mindst to optiske isomere. Det må forstås, at alle sådanne isomere former såvel som blandinger deraf afhængigt af det anvendte udgangsprodukt (II) kan fås ved fremgangsmåden· ifølge opfindelsen. Mr reaktionsproduktet opnås som en blanding af isomere, kan blandingen om ønsket opdeles optisk i de respektive isomere, f.eks. ved kromatografi eller omkrystallisation af deres salte med optisk aktive baser, éftei* i og for sig kendte procedurer. Alternativt fremstilles de optisk aktive a-sulfophenyleddikesyrederivat er (I) ved, at man anvender en optisk aktiv diesterforbindelse med den almene formel II eller optisk aktivt a-chlorsulfonyl-phenylacetylchlorid.

α-Sulfophenyleddikesyrederivaterne (I) selv eller deres reaktive derivater (f.eks. tilsvarende syrechlorider), som fremstilles Ud fra a-sulfophenyleddikesyrederivaterne (I) efter i og for sig kendte metoder, kan omsættes med 6-aminopenicillansyre eller dens silylderivat ifølge i og for sig kendte metoder, og i tilfælde af, at silylderi-vatet anvendes, kan silylgruppen fjernes ved hydrolyse eller alkoholy-se efter i og for sig kendte metoder; herved opnås tilsvarende peni- 8 141906 c illiner med den almene formel S CHo Οχττ-Υ Y'·» SV l-N.-^

0 COOH

eller deres salte. Disse penicilliner er virksomme mod gram-positive bakterier såvel som gram-negative bakterier, især Pseudomonas aeruginosa, og kan med held indgives oralt.

Når en af disse penicillinforbindelser indgives oralt, absorberes den let i legemet fra fordøjelseskanalen og giver a-sulfobenzylpeni-cillin in vivo, og der fås en høj blodkoncentration af a-sulfobenzyl-penicillin; de virker herved som kraftige antibiotika mod sådanne mikroorganismer som gram-positive bakterier, gram-negative bakterier, Pseudomonas aeruginosa og penicillin G-resistente bakterier. Disse penicilliner udmærker sig også ved at være stabile under lagring og kan bruges længe, selv når de lagres i atmosfæren.

Ud fra det synspunkt at anvende forbindelserne (I) som udgangsmaterialer til fremstilling af disse penicilliner er de vigtigste grupper R i ovenstående almene formler isobutyl og -CHgR*, hvori RT er forgrenet alkyl med 4 til 14 c arb onat omer.

Eksempel 1.

(1) I 100 ml dichlormethan opløses 25,5 g a-chlorsulfonylphenylacetyl-ehlorid, og efter at opløsningen er afkølet til -10°C tilsættes en blanding af 7,9 g pyridin og 7,4 g tertiært butanol dråbevis ved samme temperatur. Efter endt tilsætning bringes reaktionsblandingen på 0°C, ved hvilken temperatur der omsættes under omrøring i 30 minutter. Til reaktionsblandingen sættes 100 ml ethylacetat, hvorpå afkøles.

Det udfældede pyridinhydrochlorid fjernes ved sugefiltrering, og filtratet koncentreres til tørhed. Proceduren giver 27,2 g bleggulligt-hvidt krystallinsk pulver af α-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert. butylester med smp. 56-57°C.

9 141906 NMR (CDCl3),f ppm: 1,53 (s, 9H), 5,44 (s, IH), 7,50 (m, 5H) IR (KBr, cm”1): 1736, 1375, 1170, 1134.

(2) I 120 ml dichlormethan opløses 27 g af pulveret af a-ehlor-sulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester opnået ifølge (1). Opløsningen afkøles til 0°C, og en blanding af 7,5 g pyridin og 14,9 g n-decylalkohol tilsættes dråbevis ved samme temperatur. Efter at til- 1 sætningen er endt, bringes reaktionsblandingen på 25°C, ved hvilken temperatur den omrøres i 30 minutter. Det udfældede pyridinhydro-chlorid fjernes ved sugefiltrering,og filtratet vaskes to gange med 40 ml portioner vand, tørres over 20 g natriumsulfat og koncentreres til sidst til tørhed. Proceduren giver 35,1 g af et bleggulligt pulver af α-n-decylsulfophenyleddikesyre-tert.butylester med smp. 52-53°C.

IR (KBr, cm”1): 2950, 1733, 1370, 1136, 927 NMR (CDC13,£ ppm): 0,84 (ffl, 3H), 1,00-1,75 (bred s, l6H), 1,42 (s, 9H), 4,00 (t, 2H), 5,00 (s, IH), 7,30-7,70 (bred m, 5H).

(3) I 120 ml dichlormethan opløses 35 g a-n-decylsulfophenyleddike-syre-tert.butylester fremstillet ifølge (2) ovenfor. Opløsningen afkøles til'0°C, og der tilsættes 12,9 g koncentreret svovlsyre. Blandingen omsættes under omrøring ved samme temperatur i 30 minutter, hvorefter der tilsættes 60 ml dichlormethan. Blandingen vaskes to gange med 60 ml portioner vand, og derpå tilsættes 60 ml koldt vand. Blandingen indstilles på pH-værdi 6,8 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og det vandige lag skilles fra, hvorpå der tilsættes 180 ml dichlormethan. Blandingen indstilles på pH-værdi 2,0 med 1 N saltsyre, og dichlormethanlaget tørres over natriumsulfat og koncentreres til tørhed. Proceduren giver 28,7 g farveløse krystaller af <x-n-decylsulfophenyleddikesyre.

Ved ovennævnte metode (3) anvendes hydrogenbromid i stedet for svovl-, syre, og man får det samme produkt.

Eksempel 2.

I 40 ml dichlormethan opløses 9,7 g a-2,2,4-trimethylpentylsulfo— 141906 ίο phenyleddikesyre-tert.butylester, og efter at opløsningen er afkølet til 0°C,tilsættes 2,94 g 90$*s svovlsyre. Blandingen omsættes under omrøring ved samme temperatur i 3 timer. Efter reaktionen tilsættes 150 ml diethylether til reaktionsblandingen, som derpå vaskes to gange med 30 ml portioner koldt vand. Efter tilsætning af 30 ml vand bringes pH-værdien på 6,S med 1 N natriumhydroxidopløsning. Det vandige lag skilles fra, og der tilsættes 120 ml ethylacetat. Blandingen indstilles på pH-værdi 2,0 med 1 N saltsyre, og ethylacetatlaget vaskes yderligere to gange med 40 ml portioner vand og koncentreres til tørhed. Til koncentratet sættes 200 ml n-hexan,og blandingen omrøres ved 0°C i 60 minutter, hvorved der dannes farveløse krystaller. Disse krystaller isoleres ved filtrering, vaskes med 40 ml n-hexan og tørres under reduceret tryk ved 40°C i 6 timer. Proceduren giver 5,9 g farveløse krystaller af a-2,2,4-trimethylpentylsulfophenyl-eddikesyre med smp. 95-96°C.

Eksempel 3.

I 10 ml dichlormethan opløses 40 g a-cyclohexylsulfophenyleddikesyre-tert.butylester. Efter køling med is tilsættes 5 ml af en 30%Ts opløsning af hydrogenbromid i eddikesyre. Blandingen omrøres, for at reaktionen kan foregå ved samme temperatur i 60 minutter, hvorefter der tilsættes 100 ml koldt vand. Reaktionsblandingen ekstraheres to gange med 100 ml portioner chloroform, og chloroformlaget vaskes med 50 ml vand, hvorpå tilsættes 50 ml vand. Blandingen indstilles på pH-værdi 6,9 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages, og der tilsættes 100 ml chloroform. pH-Værdien bringes på 2,2 med 1 N saltsyre, og chloroformlaget tages og vaskes med 50 ml vand.

Chloroformlaget tages, tørres over 10 g magnesiumsulfat og koncentreres til tørhed. Proceduren giver 2,S g bleggulligt-hvide krystaller af α-cyclohexylsulfophenyleddikesyre med smp. 69-71°C.

Eksempel 4.

I SO ml benzen opløses 17,5 g a-phenylsulfophenyleddikesyre-tert. butylester. Opløsningen afkøles til 10°C, og der tilsættes 19,4 g tør p-toluensulfonsyre. Blandingen omrøres, for at reaktionen kan foregå ved samme temperatur i 5 timer, hvorefter den vaskes to gange med 30 ml portioner koldt vand. Efter tilsætning af 75 ml vand ind- 11 141906 stilles pH-værdien til 6,5 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages. Derpå tilsættes 150 ml ethylacetat, og pH-værdien bringes på 2,0 med 1 N saltsyre. Ethylacetatlaget tages, vaskes to gange med 75 ml vand og koncentreres til tørhed. Den beskrevne procedure giver 12,5 g farveløse krystaller af a-phenylsulfophenyleddikesyre med smp. 106-107°C.

Ved ovennævnte metode anvendes phthalsulfonsyre eller benzensulfon-syre i stedet for p-toluensulfonsyre, og man får samme produkt.

Eksempel 5.

I 20 ml dichlormethan opløses 4,2 g a-2,2,2-trichlorethylsulfpphenyl-eddikesyre-tert.butylester, hvorpå tilsættes 25 g Amberlite 200 (stærkt sur ionbytterharpiks, H-form, tørret produkt). Blandingen om^ røres,for at reaktionen kan foregå ved 25°C i 3 dage. Efter reaktionen fjernes "Amberlite 200" v©d sugefiltrering, og filtratet vaskes to gange med 10 ml vand. Efter tilsætning af 20 ml vand bringes pH-værdien på 6,5 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages.

Til dette lag sættes 40 ml ethylacetat, og pH-værdien bringes på 2,2 med 1 N saltsyre. Ethylacetatlaget vaskes to gange med 20 ml portioner vand og koncentreres til tørhed. Den beskrevne procedure giver 4,1 g farveløse -krystaller af a-2,2,2-trichlorethylsulfophenyleddikesyre med smp. 122-123°C, Ved ovennævnte metode anvendes "Amberlyst 15" i stedet for "Amberlite 200", hvorved fås samme produkt.

Den følgende tabel giver en liste over a-sulfophenyleddikesyrederivater med den almene formel

O-CHC00H

S03R

og deres fysisk-kemiske konstanter (IR og NMR), hvor disse derivater er fremstillet ved omsætning af α-chlorsulfophenyleddikesyre-tert. butylester ifølge eksempel 1 (1) med forskellige primære alkoholer, cydiske alkoholer eller phenolforbindelser på den måde, der er beskrevet i eksempel 1 (2), til dannelse af a-sulfophenyleddikesyredi-estere med den almene formel 141906 12 OCH^ -GHCOOC-CHo (II) I I 3 SO^R CH3 og derpå spaltning af de respektive carboxylsyre-tert.butylestere med syre på en af de måder, der er angivet i eksempel 1 (3) og eksempel 2, 3, 4 og 5.

Metoder til syrespaltning af forbindelser og deres fysisk-kemiske konstanter.

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempel tions- (CDCl-J £ ppm spektrum * KBr, cm”4 -CH, 1 - (3) 1710,1365, 7,55(5H). 5,25(1H), ^ 1175 3,*4 (3H) -CH2CIL 1 - (3) 1710,1360, 7,45(5H), 5,17(1H), * 1174 4,17(2H), 1,26(3H) -CH CH2CH3 1 - (3) 1710, 1355, 7,25-7j70(5H), -5 II70 5,12(IH), 4,06 (2H), 1.35-1,9(2H), O,0d(3H) -CH2(CH2)2CH. 1 - (3) '1712,1365, 7,44(5H), 5,20(1H), * -5 1170 4,10(2H), 1,00- 1,δ0(4Η), 0,δ4(3Η) /CH3 1710, 1365, 7,30-7,70(5H), -CH2CH 2 1170 5,24(1H), 3,90(2H), 1,60-2,25(1H), CH3 0,96(6H) -ch2(ch2),ch. 1 - (3) 1715,1360, 7,30-7,δ0(5Η), * ά J II70 5,25(IH), 4,15(2H), 1,10-2,00(δΗ), 0,95(3H) 13 141906 I II I Ι·Ι - I. — I III.. II I ........... I MI ! I I H I |l l.·^1 ... " ..... ....... —- I — ' "I ...

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrtun

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1-) g ppm spektrum .' KBr, cm-1 -CH9(CH?),CH. 1 - (3) 1710, 1360, 7,30-7,75(5H). 5,20 2 -5 1165 (IH), 4,12(2H), 1.05- 1,85(8H), 0,85 (3H) -CH?(CH?),CHo 1-(3) 1710,1365, 7,27-7,77(5H). 5,20 4 ^ 2 1172 (IH), 4,10(2H), 1.05- 1,87(12H), 0,89 (3H) -CH (CH?)hCH^ 1 - (3) 1710, 1365, 7,30-7,70(5H). 5,18 * ·* 1170 (IH), 4,10( 2H;, 1.05- 1,80(16H), 0,87(3H) -CH?(CH?)-,rjCHo 1 - (3) 1712, 1365, 7,30-7,70(5H). 5,15 12 1170 (IH), 4,10(2H), 1.10- 1,80(20H), 0,86(3H) -GH?(CH?)1?CHo 1 - (3) 1712, 1360, 7,31-7,71(5H). 5,19 ^ ^ χ,ί 2 1X6g (IH), 4,09(2H), 1.06- 1,86(24H), 0,88(3H) -CH9(CHJi;CH. 1 - (3) 1710, 1360, 7,21-7,7K5H), 5,08 2 2 14 3 1168 (IH), 4,08(2H), l,08-l,8l(28H), 0,86(3H) -CH5(CH5)lftCH, 1 - (3) 1712, 1363, 7,35-7,β0(5H). 5,20 2 2 lo 3 U70 (IH), 4,12(2H), 1,05-1,80(32H), 0,90(3H) -CH~(CH9)Ί dCHo 1 - (3) 1712, 1363, 7,30-7,60(5H). 5,18 2 2 18 3 1170 (IH), 4,12(2H), 1.10- 1,70(36H), 0,90(3H) 14 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl.,) £ ppm spektrum, ^ KBr, cm-1 -GH?(GHp)onCH-3 1 - (3) 1715, 1365, 7,25-7,S0(5H), 5,13 * * 1170 (IH), 4,09(2H), 1,05-1,90(40H), 0,B9(3H) 0¾ 1715, 1370, 7,10-7,70(5H), i J 1175 5,10(IH), 3,70(2H), -ch2-c-ch3 2 0,£0(9H) ch3 -CH9CHCH9CS, 3 1710, 1360, 7,20-7,60(5H), L ^ 1170 5,19(1H), 3,96(2H), 3 1,05-1,90(3H), 0,66(6H) -CH^CHpCH 1 - (3) 1715,1370, 7,20-7,65(5H), ^ 1170 5,16(1H), 4,16(2H), 3 1,25-1,95(3H), 0,65(6h)

C IL

I J 1720, 1360, 7,20-7,70(5H), -CH9-C-CH9-CH9 5 1170 5,16(1H), 3,75(2H), I ^ 3 1,10(2H), 0,d2(5H) GH3 -GH9-CH(CH9)p-CHo i-.{3) 1715, 1365, 7,20-7,65(5H), 2 I 22 3 1172 5,20(1H), 3,95(2H), CH, 1,05-1,60(5H), 3 0,66-0,9K3H) gh3 -CHp-CHGH^ 1 - (3) 1735, 1365, 7,30-7,70(5H), 2 I 1170 5,20(IH), 3,99(2H), CH CH3 1,30-1,90(2H), 3 0,60-0,66(9H) 15 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1,) S PPm spektrum 3 KBr, cm-1 -CHpGH-CHpCHo 1 - (3) 1720, 1370, 7,30-7,70(5H), I 3 1172 * 5,20(1H), 4?06(2H), CH9CH, 1,0-1,70(5H), ^ 3 0,8i(6h) CH3 -CH9-CH9-C-CH, 1 - (3) 1712, 1365, 7,25-7,70(5H), I 3 1170 5,12(1H), 4,15(2H), CH3 1,55(2H), 0,86(9H) -CH9CH9CHCH9CH, 1 - (3) 1715,1360, 7,30-7,70(5H), L· J 1170 5,18(IH), 4,10(2H), 3 1,02-1,68(5H), 0,92(3H), 0,86(3H) /CH, 1715, 1370, 7,30-7,70(5H), ΓΗ PH ΓΗ ΓΗ 1 m 1170 5,19(IH), 4,12(2H), -ch2ch2ch2ch l-(3) 1,00-1,85 (5H) , CH3 0,86(6H)

CH

I 3 ' 1735, 1360, 7,25-7,70(5H), -CH9-C(CH9)9-CH, 5 1172 * 5,22(1H), 3,8l(2H), I ^ 3 1,05-1,68(4H).

CH3 0,90(3H), 0,86(6H) -CH9CH(CH9),-CH, 5 1716, 1360, 7,35-7,85(5H), ^ 3 3 1170 5,25 (IH), 3,95 (2H), LH3 1,05-2,00(7H), 0,91(6H) CH, 1720, 1368, 7,28-7,68(5H), pu rur„ / 3 , m 1172 5,20(1H), 3,96(2H), -CH2CHCH2CH 1 - (3) 1,08-1,90(4H), CH3 NCH3 0,92(3H), 0,88(6H) CH, CH, 1720, 1364, 7,30-7,70(5H), i 3 / 3 c 1172 5,21(IH), 3,d5(2H), -CH2-C-CH 5 1,10-1,75(1H).

CH3 XCH3 0,84-0,90(12H) 16 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1.,) g ppm spektrum ^ KBr, cm-1 /0¾ 1715, 1362, 7,30-7,75(5H), -CH2CH0< 1.(3) QH CH CH3 0}69(3H), 0,86(6H) 2 3 -CH9CH-CHpCHp-CH9 1 - (3) 1716,1365, 7,30-7,70(5H), *1 2 1173 5,20(1H), 4,03(2H), CHp-CHo 1,10-1,90(5H), “ 0 0,65-0,90(6h) /CH3 1715, 1366, 7,30-7,65(5H), -CtMCHpLCfT 1 - (3) 1170 5,l6(lH), 4,14(2H), 2 \rK 1,05-1,75(7H), uh3 0,66(6H) <?H3 -CHp-C-CH?-CHq 1 - (3) 1715, 1365, 7,30-7,70(5H), L L J 1172 5,20(lH), 3,9δ(2Η), rt2"0113_ 1,17-1,95 (4H), 0,66-0,9l(9H) ίΗ3 1724,1362, 7,30-7,70(5H), ΓΗ Pfir/ j P 1173 5,20(lH), 3,60(2H), -CH2-C-CH2CH 2 1,10-1,70(3H), ^ xCH3 0,65-0,90(12H) κ0Η3 -CH9CH-CH9CH 1 - (3) 1714,1366, 7,30-7,70(5H), 21 2 \p„ 1170 5,20(lH), 4,03(2H), i ti PH GH3 . 1,00-1,60(4H) CH2-CH3 0,62-0,66(9H) -CH9CH—(GHp)p-CHp 1 - (3) 1712, 1360, 7,30-7,75(5H), 21 2 3 3 117o 5,16(1H), 4,05(2H), CHp-CHp 1,00-1,65(9H), 2 3 0,91(3H), 0,85(3H) —— -GH9(CHp],CH 1 - (3) 1715, 1365, 7,30-7,65(5H), 2 24 v 1172 5,19(1H), 4,09(2H), CHo 1,05-1,62(9H), 3 0,65(6H) 17 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl^) g ppm spektrum ^ KBr, cm-·1' CH. 1720, 1362, 7,30-7,70(5H), I 3 1173 5,20(1H), 3,β0(2Η), -CHp-C-(CHp)o-CHo 2 1,10-1,90(8H), I J 3 0,SS(3H), 0,S5(6H) CH3 -CH2CH-(CH2)2-CH3 /CH3 1 - (3) 1728,1368, 7,30-7,70(5H), rf/ 1170 5,20(1H), 3,98(2H), \ 1,10-1,75(6H), CH3 0,89(3H), 0,85(6h) —- -CH2CH-(CHp)pCH 1 - (3) 1720,1360, 7,30-7,70(5H), I Nnu 1170 5,21 (IH), 3 ,95(2H), OH. *3 1,00-1,90(6H), Q,84-0,88(9H) -CHpC(CHpCHp)o 1 - (3) 1722,1360, 7,30-7,70(5H), 2 233 1168 5,16(IH), 3,83(2H), 1,0$-1,70(6H), 0,82-0,90(9H) CH- 1720, 1370, 7,30-7,70(5H), I ·* 1170 5,18(IH), 4,15 (2H), -CH0-CH0-GH-CH0-C-CH0 1 - (3) 1,08-2,70(5H), 2 2 I 2 I 3 0,84-0,8$(12H) CH3 CH3 CHp 1721, 1365, 7,25-7,65 (5H), rw 3 3 1172 5,1S(1H), 3,82(2H), -CH2-C-(CH2)2CH 5 1,10-1,75(5H).

CHq CH, 0,8$-0,88(12H) 3 j ch3 -CHpCH-CHpCH^ 1 - (3) 1725, 1368, 7,30-7,70(5H) , 2, 2 \nu 1172 5,20(2H), 3,98(2H), I .ch3 ch3 1,00—1,65(4H), CHXniJ 0,86-0,90(12H)

G

18 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1-,) § ppm spektrum 3 KBr, cm-1 CR, I 3 -CHp-C-(CH?),-0¾ 2 1730, 1362, 7,30-7,70(5H),

An * * ^ 1170 $,20(1H), 3,é0(2H), H3 1,12-1,95(^H), _0,89(3H), 0,85(6H) -CHpCH-(CHo)o-OHo 1 - (3) 1715,1360, 7,40-7,75(5H), 3 1172 5,25(1H), 4,08(2H), (GHploCHo 1,30-1,90(13H), ^ J 0,9(6H) CHo prr ,3 /CH3 -CH?-G-(CHp)o CH 2 1726, 1368, 7,35-7,70(5H), I . \p„ 1172 5,22(IH), 3,84(2H), CH, . °*3 0,95-l,76(7H)? -3 0,84-0,89(12H) ____ -CH2(CH?)6CH 1 - (3) 1718,1370, 7,30-7,75(5H), \rH 1170 5,18(1H), 4,12(2H), • G3 1,12-1,90(13H), 0,86(6h) — -GH2CH(.CHo)oCH 1 - (3) 1720, 1368, 7,30-7,70(5H), L nr{ 3 \pR 1170 5,2l(lH), 4,00(2H), 0H2GH3 GH3 1,05-1,88(10H), 0,82-0,88(9H) f2CH3 CEj -QH9-C-CH9CH 2 1726, 1368, 7,25-7,70(5H), 2 I 2 1172 5,20(1H), 3 ,88(2H), CH9CH9 GH3 0,90-l,90(7H), 0,82-0,90(l2H) -CH,CH-(CH,)7CH, 1 - (3) 1730, 1370 * 7,30-7,70(5H), 2| 27 3 1172 5,22(IH), 3,90(2H), OH, ' 0.,05^,713(1513), 3 0,86-0,93(6H) 19 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl^) £ ppm spektrum 2 KBr, cm”l /CH3 -CH2(CH?)7CH 1 - (3) 1732, 1370* 7,30-7,70(5H), ' \ mr 1172 5,20(IH), 4,08(2H), 3 1,10-1,75(15H), 0,85-0,88(6H) ?H2CH3 ch 1740, 1369^ 7,30-7j70(5H) , -GH -G-iCH 1 CH X 1 (1) H7° 5,20(1H), 3,^3(2H), GH2-C ICH2)2GH 1-13) 1,00-1,95(9H), CH2CH3 CH3 0,82-0,88(12H) * -CH2CH-(CH?)oCH^ ? 1 - (3) 1735, 1370, 7,30-7,70(5H), I 2 1171 5,22(1H), 4,03(2H), CHpCHo Uil3 1,10-1,65 (10H) , ^ 0,86-0,92(9H) -CH2CH-(CH2)qCH. 1 - (3) 1750,1374, 7,30-7,75(5H), I y J 1172 5,21(1H), 3,95(2H), CH. 1,10-1,65(19H), J o,B4-o,9o(6h)

- » I . - I

-CH2CH-(CH2)qCHo 1 - (3) 1745, 1370*, 7,30-7,70(5H), 7u nu J H7° 5,20(IH), 4,03(2H), υη2υη3 1,05-1,50(21H), 0,7—1,05(6H) /CH3 -CH9CH(CH9)7CH 1 - (3) 1745,1370, 7,30-7,70(5H), 2| 27 1166 5,20(1H), 4,03(2H), CH9CHo ch3 1,00-1,80(18H), 2 3 0,60-0,92(9H) XCH3 * -CH9CH-(CH9)/CH 1 - (3) 1745, 1372, 7,30-7,70(5H), 2| nu2 6 \nu 1172 5,20( IH) , 4,00( 2H) , I /CH3 CH3 0,93-l,70(14H), CH 2 0,S2-0,92(12H) ^ CH^ 20 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDClo) £ ppm spektrum ^ KBr, cm"l -CH?CH-(CH?)gCHo 1 - (3) 1740, 1370* 7,25-7,70(5H), Η y i 1170 5,22(1H), 4,09(2H), nu'3 1,10-1,75(20H), CH^ch^ 0,02-0,00(9H) -CH2CH-(CH2)7CH. 1--(3) 1714,1360, 7,25-7,70(5H), *Ί rv 117° 5,2l(lH), 4,09 (2H), L' 3 1,30-1,00(l6H), 0,02-0,90(9H) -ΟΗ2ΟΗ-(ΟΗ2ΚΟΗ. 1 - (3) 1730,1305, 7,25-7,70(5H), I pr 1176 5,20(1H), 4,15(2H), L' 3 1,30-1,90(ØH), \CH^ 0,02-0,00(9H) -CH2C00C?H ' 3 1753, 1705, 7,30-7,75(5H), 2 1365, 1160·*· 5,60(1H), 4,66(2H), 4,19(2H), 1,23(3H) GH3 -GH-C-COGHo 3 1745, 1715, 7,25-7,70(5H), L * 1360, 1170 * 5,25(IH), 4,14(2H), υί13 2,00(3H), 1,1 (6H) -CH.-ΓΤ- 3 1750, 1650- 7,15-7,70(5H), 2 Vxpnp„pl 1670, 1370, 6,15(1H), 4,05-4,50 Η - U0HG12 1170 (3H), 3,30-3?70(2H), 1,50-2,30(2H) CH, 1755, 1672, 7,25-7,60(5H), rw rlmrarvn L 1355-1330, 6,06 IH, 5,20 IH , -CH2-G-NHC0CHC12 4 1135 4,25(2H), 1,25(6H) CH^ 1-1 1730,1365, 7,25-7,75(5H), -GHo-l - J 4 1155 5,50(1H), 4,11(2H), 2 3,60-3,90(3H), 1,40-2,20(4H) 21 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC19) S PPm spektrum ^ KBr, cm-1 -CH?CH?0-(CH?).CH. 1 - (3) 1733, 1370, 7,25-7,70(5H), I ^ 1260, 992 5,45(1H), 4,30(2H), CHpCH^ 3,40-3,70(4H), ^ 1,20-1,75(4H), 0,80-1,10(3H) Å \ -CH-Ch/'"' 1 -(3) 1495, 1365, 6,90-7,60(15H), Χ,τ-λ 1170 5,24(IH), 4,50- Y > 4,80(2H), 4,05- \-=J 4,5 0 (IH) -CH9CH9-/ X 1 - (3) 1720, 1500, 6,90-7,65(10H), W 1363, 1173 5,10(IH), 4,17(2H), 2,79(2H) -CH?CH?CH?-/ X 1 - (3) 1720, 1363, 6,90-7,75(10H).

W 1170 5,15(IH), 4,05(2H), 2,55(2H), 1,60-2,15(2H) CH„ I 3 -CH9CH90-/ X-C-CH. 1 - (3) 1720, 1375, 6,80-7,70(10H).

* W I ^ 1170 5,32(1H), 4,05 (2H), CH3 4,42(2H), 1,30(9H) -CH9-/TA 3 1710, 1360, 7,30-7,70(5H), 2 Viv 1170 5,20(1H), 3,44(2H), 0,85-1,85(11H) -/T\ 3 1715, 1370, 7,30-7,80(5H),

Vi/ 1170 5,20(IH), 4,70(1H), 1,10-2,10(10H) -/ X 4 1705, 1360, 7,00-7,90(10H), W 1185, 1140 5,50(IH) 22 141906

Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum

Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1~) £ ppm spektrum., ^ KBr, cm”1 4 1715, 1365, 6,70-7,90(£h) , v=/ 1170 5,50(1H), 2,90(4H), 2,15 (2H) -CHpCHo-Cl 1 - (3) 1720,1365, 7,25-7,70(5H), 1170 5,20(1H), 4,20(2H), 3,S5(2H) 0 1750, 1715, 7,22-7,70(5H), -CH2CH20-C-CH3 3 136°’ 1170 -CH?CG1, 1-(3) 1720, 1362, 7,30-7,57(5H), * 3 ll&L 5,39(1H), 4,53(2H) -CH9GHC19 1-(3} 1720, 137S, 1 1 1179 O -Cl 1 - (3) 1710, 1360, 6,SO-7,65(9H), 1170 5,45(1H) O-GHo 1 -(3) 1715,1365- 7,oo-7,70(9H), 3 1170 5,50(IH), 2,20(3H) -/"Λ-ΟΟΗ, 1 - (3) 1710, 1360, 6,75-7,65(9H), W 3 1175 5,50(1H), 3,dO(3H) -β \-NHC0CH9Cl9 1 - (3) 1710, 1670, 6,$0-7,75(9H), V=y 2 2. 1360, 1175 6,15 (IH) : 7%—

X ^ CH

-/T> 3 1 - (3) 1715, 1365 * 7,30-7,?0(5H) \ / 1170 5,21(IH), 4,72(1H), 1,05-2,10(7H), CH3 0,90(9H)