DK141906B - Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddikesyrederivater. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddikesyrederivater. Download PDFInfo
- Publication number
- DK141906B DK141906B DK366174AA DK366174A DK141906B DK 141906 B DK141906 B DK 141906B DK 366174A A DK366174A A DK 366174AA DK 366174 A DK366174 A DK 366174A DK 141906 B DK141906 B DK 141906B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- alcohol
- ethyl
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 30
- USNMCXDGQQVYSW-UHFFFAOYSA-N alpha-sulfophenylacetic acid Chemical class OC(=O)C(S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 USNMCXDGQQVYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- -1 diester compound Chemical class 0.000 description 111
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 23
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTVXTHWINMFELR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorosulfonyl-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(S(Cl)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 YTVXTHWINMFELR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KLXLPSLIMWTSBB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorosulfonyl-2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(S(Cl)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 KLXLPSLIMWTSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2r)-2-phenyl-2-sulfoacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)S(O)(=O)=O)=CC=CC=C1 JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXNYBLBDRGLPP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenyl-2-sulfoacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(O)(=O)=O)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 YZXNYBLBDRGLPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C)=C1 JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJEHKCIIOQOEOU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-phenyl-2-sulfoacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 XJEHKCIIOQOEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- NURQLCJSMXZBPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1C NURQLCJSMXZBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CN=CC(C)=C1 HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 2
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUGMTHYFCNWLCD-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-2-oxo-1-phenylethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(Cl)(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 TUGMTHYFCNWLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJXDQOAAXPMGIC-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorocyclohexa-2,4-dien-1-ol Chemical compound OC1(Cl)CC=C(Cl)C=C1 PJXDQOAAXPMGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEIQITHGBYNTAY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxo-1-phenylethanesulfonic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(O)(=O)=O)(C(=O)OC(C)(C)C)C1CCCCC1 SEIQITHGBYNTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004338 2,2,3-trimethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ATATZRXAQVYVMF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-n-(2-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound OC1=CC=CC=C1NC(=O)C(Cl)Cl ATATZRXAQVYVMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003562 2,2-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BPRYUXCVCCNUFE-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1 BPRYUXCVCCNUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003764 2,4-dimethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMCHBSMFKQYNKA-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMCHBSMFKQYNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKBCBFHLIIEWBR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorosulfonylacetic acid Chemical compound OC(=O)CS(Cl)(=O)=O UKBCBFHLIIEWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOEGEMAIDNOMCD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-phenyl-2-sulfoacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(O)(=O)=O)(C(=O)O)C1CCCCC1 LOEGEMAIDNOMCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCCBVJBIXOIPKM-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2-sulfododecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(C(O)=O)(S(O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 YCCBVJBIXOIPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BRRVXFOKWJKTGG-UHFFFAOYSA-N 3,3,5-trimethylcyclohexanol Chemical compound CC1CC(O)CC(C)(C)C1 BRRVXFOKWJKTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004337 3-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030960 DNA replication licensing factor MCM2 Human genes 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000583807 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM2 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N cyclobutanol Chemical compound OC1CCC1 KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFRBMXFCEAHLGH-UHFFFAOYSA-N cyclodecanol Chemical compound OC1CCCCCCCCC1 WFRBMXFCEAHLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- FHADSMKORVFYOS-UHFFFAOYSA-N cyclooctanol Chemical compound OC1CCCCCCC1 FHADSMKORVFYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N cyclopropanol Chemical compound OC1CC1 YOXHCYXIAVIFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDZGDBJFHDKEDD-UHFFFAOYSA-N dcho Chemical compound C1C2=CC=CCC2=C2OC2=C2CC=CC=C21 RDZGDBJFHDKEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- AAHFRWRQQDVWPX-UHFFFAOYSA-N prop-2-ene-1-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC=C AAHFRWRQQDVWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- OOLSKUKTYQNPCJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-chlorosulfonyl-2-phenylacetate Chemical class CC(C)(C)OC(=O)C(S(Cl)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 OOLSKUKTYQNPCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical group CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
\j!f/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 141 906 C ,07 C 143/68 DANMARK (BD Int. Cl.3 C 07 D 207/08 UMmvi«ni\ C 07 D 307712 • (21) Ansøgning nr. 366l/74 (22) Indleveret den 8. Jul. 1974 (23) Løbedeg 8. Jul. 1974 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlaeggeieesskriftet offentliggjort den 1 4·. Jul · 1 980
Dl REKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Prforitet begæret fm den
9. Jul. 1975# 77262/75, JP
13. Jul. 1975, 79606/75, JP 30. Jul. 1973, 85661/73, JP
(71) TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD., 27, Doshomachi 2-chome, Higashi-Icu, Osaka, JP.
(72) Opfinder: Keilchl Suglmoto, 11-10, Dalwahigashi 1-chome, Kawanlshl,
Hyogo, JP: Kojl Nishijima, 3-540, Hlgashiota 1-chome, Ibarakl, Osaka, JP: Hiroshi Akimoto, 3-1-6, Minamikoshien, Nlehlnomlya, Hyogo, JP:
Tadashi Hanaoka, 50-1, Yamadaminaml, Sulta, Osaka, JP: Nobuharu Kakeya, 48-5, DaTwanishi 1-chome, Kawanlshl, Hyogo, JP.
(74) Fuldmægtig under segens behandling:
Dansk Patent Kontor ApS.
(B4) Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddlkesyrederlvater.
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af a-stilfophenyl-eddikesyrederivater med den almene formel \>-CHC00H (I)
SO^R
hvori R har den i kravet angivne betydning. I beskrivelsen og kravet betyder resten af en alkohol eller phenol overalt den rest, der dannes ved, at man fjerner hydroxygruppen fra henholdsvis alkoholmolekylet og phenolmolekylet.
2 141906
Der kendes forskellige fremgangsmåder til fremstilling af sulfonsyre-estere. F.eks. kan nævnes fremgangsmåden, der består i, at man omsætter sølvchlornaphthalensulfonat med ethyliodid (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 2£, 24$2, 1$92), fremgangsmåden, der består i, at man omsætter allylsulfonylchlorid med alkohol (Journal of American Chemical Society, 5£, 347, 1933), fremgangsmåden, der består i, at man omsætter anilin-o-sulfonsyre med dimethylsulfat (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, $3, 2346, 1920) og fremgangsmåden, der består i, at man omsætter chlorsulfonyleddikesyre med phenol (The Journal of Organic Chemistry, 22., 2113, 196$). Ved disse metoder er det imidlertid enten umuligt at udføre en selektiv forestering af sulfogruppen i en forbindelse, der indeholder både en sulfo-og en earboxylgruppe i sit molekyle, eller også kræver metoderne komplicerede reaktionsprocedurer og giver kun ringe udbytter, hvorfor de er kommercielt uigennemførlige.
Efter en intensiv forskning har det nu overraskende og uventet vist sig, at man ved at lade en stærk syre indvirke på en diesterforbin-delse med den almene formel CH^ /~Λ -CHCOO-C-CHo (II) \-/ i 1 '-' SCLR CHq 3 3 hvori R har den angivne betydning, er i stand til selektivt at bryde (de-esterificere) den tertiære butylcarboxylsyreesterbinding alene i højt udbytte uden at påvirke sulfonsyreesterbindingen på nogen måde og derved fremstille et α-sulfophenyleddikesyrederivat (i).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er følgelig ejendommelig ved, at man bringer en diesterforbindelse (il) i kontakt med en stærk syre.
Diesterforbindelsen (II) kan fremstilles ved, at man omsætter a-chlorsulfonylphenylacetylchlorid med tertiært butanol og yderligere omsætter den resulterende α-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butyl-ester med en substitueret eller usubstitueret primær alkohol, en cyc-lisk alkohol eller en phenolforbindelse.
Fortrinsvis omsættes hvert mol α-chlorsulfophenylacetylchlorid med 3 141906 tertiært butanol. Mængden af tertiært butanol i forhold tila-chlorsulfo-nylphenylacetylchlorid er ikke kritisk, men den ligger sædvanligvis i området fra omkring0,8 til 1,3 mol, mere foretrukket 1 mol pr. mol a-chlor-sulfonylphenylacetylchlorid. Reaktionen forløberi fraværelse af et opløsningsmiddel, men det foretrækkes at udføre dqni et opløsningsmiddel, som ikke forstyrrer reaktionen. Eksempler på egnede opløsningsmidler er dichlormethan, chloroform, carbontetrachlorid, ethylacetat, ether og tetrahydrofuran. Reaktionen kan foregå hurtigt i nærværelse af en konventionel syreacceptor, som kan være en organisk eller uorganisk base, såsom pyridin, α,β- eller -picolin, 2,4-lutidin, 2,6-lutidin, im 3,4-lutidin, 3,5-lutidin, quinolin, isoquinolin, triethylamin, natriumhydroxid eller natriumhydrogencarbonat. Mængden af base er sædvanligvis den teoretiske eller mere. Det er ønskeligt at udføre reaktionen i temperaturområdet på fra -30°C til +30°C og til opnåelse af bedre resultater fra -15°C til +15°C. Reaktionstiden ligger sædvanligvis fra 20 minutter til 300 minutter, men disse grænser er ikke kritiske. Den resulterende a-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester kan isoleres ved rutineprocedurer, såsom koncentrering, krystallisation, omkrystallisation, opløsningsmiddelekstraktion, pH-regulering, faseforskydning og kromatografi, før den anvendes som udgangsmateriale i det nævnte reaktionstrin. Alternativt kan produktet underkastes den næste reaktion uden forudgående isolering og rensning.
Derpå omsættes denne a-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester med en substitueret eller usubstitueret primær alkohol, en cyclisk alkohol eller phenolforbindelse med den almene formel R0H, hvori R har den angivne betydning.
Den primære alkohol kan være lige eller forgrenet. Den primære alkoholrest R kan således være resten af en lige primær alkohol, f.eks. methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-dodecyl, n-tridecyl, n-tetra-decyl, n-pentadecyl, n-hexadecyl, n-heptadecyl, n-octadecyl, n-nonadecyl, n-cosyl, n-eicosyl og n-docosyl. Den forgrenede primære alkyl-alkoholrest R er f.eks. isobutyl, 2,2-dimethylpropyl, 2-methyl-butyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 2,3-dimethyl-butyl, 2-ethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 3-methylpentyl, 4-methyl-pentyl, 2,2-dimethylpentyl, 2-methylhexyl, 2,4-dimethylpentyl, 2,2,3-trimethylbutyl, 2-ethyl-3-methylbutyl, 5-methylhexyl, 2-ethyl-2- 4 141906 methylbutyl, 3-ethylpentyl, 2,2,4-trimethylpentyl, 2-ethyl-4-methyl-pentyl, 3-ethylhexyl, 2,2-dimethylhexyl, 2-(1T-methylethyl)-pentyl, 2.5- dimethylhexyl, 2,2-diethylbutyl, 6-methylheptyl, 2-(1T-methyl-ethyl )-4-methylpentyl, 2,2-dimethylheptyl, 3 > 5,5-trimethylhexyl, 2.2.5- trimethylhexyl, 2-methyloctyl, 2,6-dimethylheptyl, 2-ethyl-5-methylhexyl, 2,2-diethylpentyl, 2,2-diethy1-3-methylbutyl, 7-methyΙο c tyl, 2-butylhexyl, 2,2,6-trimethylheptyl, β-methylnonyl, 3-ethyl- 6-methylheptyl, 2,2-diethyl-4-methylpentyl, 2-methylnonyl, 2,2-di-ethyl-5-methylhexyl, 9-methyldecyl, 2-ethyl-6-methylnonyl, 2-methyl-dodecyl, 2-methyl-10-methylundecyl, 3-ethyldodecyl, 2-(lT-methylet hyl)-9-methyldecyl og 2-(lT-methylethyl)-dodecyl. De primære alkoholer kan have egnede substituenter ved carbonatornerne i deres lige eller forgrenede kæder, hvor nævnte substituenter bl.a. kan være halogen, såsom chlor, brom, iod og fluor, forskellige acylaminogrup-per, såsom acetylamino, chloracetylamino, dichloracetylamino, propionylamino og isobutyloylamino, alkoxygrupper, såsom methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy og butoxy, aryloxygrupper, såsom phenoxy og tolyloxy, arylgrupper, såsom phenyl, tolyl og naphthyl, cyclo-alkylgrupper, såsom cyclohexyl og cyclopentyl, acyloxygrupper, såsom acetyloxy, propionyloxy, chloracetyloxy, dichloracetyloxy og iso-butyloyloxy, alkoxycarbonylgrupper, såsom ethoxycarbonyl, methoxy-carbonyl og propoxycarbonyl, og pyrrolyl og furyl.
Eksempler på sådanne rester af substituerede primære alkoholer er således acetylaminoethyl, dichloracetylaminopropyl, isopropyloxy-ethyl, 2-dichloracetylamino-2-methylpropyl, normal-butoxyethyl, p-tert.butylphenoxyethyl, phenoxyethyl, 2-phenylethyl, 2,2-diphenyl-ethyl, 3-phenylpropyl, 2-(N-dichloracetyl)-pyrrolidinylmethyl, ethoxy-carbonylmethyl og isobutyloyloxyethyl.
Det skal bemærkes, at de vigtigste arter af den primære alkoholrest R er isobutyl og en substituent med formlen CMgR’, hvori RT er en forgrenet alkylgruppe med 4 til 14 carbonatomer. Symbolet RT er f.eks. 1,1-dimethylethyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethyl-propyl, 1-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dime-thylpropyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1-methyl-pentyl, 1,3-dimethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, l-ethyl-2-methyl-propyl, 4-methylpentyl, 1-ethyl-l-methylpropyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1,3-trimethylbutyl, 1-ethyl-3-methylbutyl, 1-ethylpentyl, 2-ethylpentyl, 1,1-dimethylpentyl, 1-(1-methylethyl)-butyl, 1,4- 5 141906 dimethylpentyl, 1,1-diethylpropyl, 5-methylhexy1, 1-(1-methylet hyl Jernet hylbutyl, 1,1-dimethylhexy1, 2,4,4-trimethylpentyl, 1,1,4-trimethylpentyl, 1-methylheptyl, 1,5-dimethylhexyl, l-ethyl-4-methyl-pentyl, 1,1-diethylbutyl, l,l-diethyl-2-methylpropyl, 6-methylheptyl, 1-butylpentyl, 1,1,5-trimethylhexyl, 7-methyloctyl, 2-ethyl-5~methyl-hexyl, l,l-diethyl-3-methylbutyl, l-methylnonyl, 8-methylnonyl, 1,1-diethyl-4-methylpentyl, 1-ethyl-5-methyloctyl, 1-methylundecyl, 1-methyl-9-methyldecyl, 2-ethylundecyl, 1-(1-methylethyl)-é-methylnonyl og l-(l-methylethyl)-undecyl.
Eksempler på cycliske alkoholer er cyclopropylalkohol, cyclobutyl-alkohol, cyclopentylalkohol, cyclohexylalkohol, cycloheptylalkohol, cyclooctylalkohol, cyclononylalkohol, cyclodecylalkohol og 3,3,5-trimethylcyclohexanol.
Phenolforbindelsen kan være phenol eller eventuelt med alkyl, alky-len, halogen, alkoxy, acylamino, monochlor- eller dichloracylamino substituerede phenoler. Substituenteme ved benzenringen kan være methyl, ethyl, propyl eller isopropyl. De mest almindelige eksempler på sådanne substituerede phenolforbindelser er p-chlorphenol, o,p-dichlorphenol, p-methylphenol, p-methoxyphenol, dichloracetylamino-phenol, 2,6-dimethoxyphenol og 2,4,6-trimethylphenol.
Mængden af den substituerede eller usubstituerede primære alkohol, cycliske alkohol eller phenolforbindelse i forhold til mængden af α-chlorsulfophenyleddikesyre-tert.butylester er ikke kritisk, men ligger sædvanligvis ikke under 1 mol pr. mol af sidstnævnte forbindelse. Imidlertid er 1 mol af førstnævnte forbindelse til 1 mol af sidstnævnte forbindelse tilstrækkelig.
Reaktionen kan foregå i fraværelse af et opløsningsmiddel, men det foretrækkes at udføre den i et opløsningsmiddel, der ikke forstyrrer reaktionen. F.eks. kan man anvende lignende opløsningsmidler som dem, der kan anvendes ved ovennævnte reaktion mellem a-chlorsulfonylphenyl-acetylchlorid og tertiært butanol. For at reaktionen kan forløbe bedre, foretrækkes det at tilsætte en base af ovennævnte type som syrebindende middel til opløsningsmidlet. Denne reaktion udføres fortrinsvis ved -20°C til +40°C og fremfor alt ved -5°G til +15°C. Reaktionstiden ligger fra 20 til 150 timer og mere almindeligt fra 30 til 60 minutter.
6 141906
Efter reaktionen kan den resulterende diesterforbindelse (II) anvendes til den næste reaktion. Naturligvis kan diesterforbindelsen renses på i og for sig kendt måde, f.eks. ved vask med vand, for at fjerne det syrebindende middel og/eller ved konventionelle isolations-procedurer og eventuelt yderligere ved omkrystallisation af et organisk opløsningsmiddel, f.eks. dichlormethan, chloroform, ethanol eller methanol, før den næste reaktion.
Den således opnåede diesterforbindelse (II) bringes så i kontakt med en stærk syre. Den stærke syre, der skal anvendes ved reaktionen, kan være enhver syre, der ikke vil indvirke (d.v.s. ikke de-esterificere) på en sulfonsyreesterbinding i diesteren (II), og som er i stand til at omdanne en carboxylsyre-tert.ester til en carboxylsyre. Den stærke syre er f.eks. en stærk uorganisk syre, såsom en mineralsyre, f.eks. svovlsyre, saltsyre eller hydrogenbromid, en stærk organisk sulfonsyre, såsom en arylsulfonsyre, f.eks. phthalsulfonsyre, benzen-sulfonsyre eller toluensulfonsyre, og en stærkt sur ioribytterharpiks, f.eks. "Amberlite 200” eller "Amberlyst 15".
Selv om disse syrer, anvendt i små mængder, d.v.s. katalytiske mængder, kan opfylde dette formål, kan de eventuelt anvendes i stort overskud. Imidlertid er 0,01 til 3 mol af hver af disse syrer pr. mol af diesterforbindelsen (II) den almindelige mængde.
Reaktionen kan foregå i fraværelse af et opløsningsmiddel, men den udføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel. Man kan anvende ethvert opløsningsmiddel, der ikke forstyrrer reaktionen. Egnede opløsningsmidler er f.eks. dichlormethan, chloroform, carbontetrachlorid, benzen eller toluen.
Reaktionstemperaturen ligger almindeligvis fra -30°C til +50°C og fortrinsvis fra -20°C til +20°G.
Selv om reaktionen sædvanligvis udføres i et tidsrum på 20 minutter til 3 dage, kan den fortsættes i mere end 3 dage. Når den anvendte syre er uorganisk eller organisk, er reaktionen almindeligvis afsluttet i løbet af kort tid. Hvis der derimod anvendes en ionbytter-harpiks, udføres reaktionen fortrinsvis i et relativt langt tidsrum. Reaktionens afslutning kan bekræftes på i og for sig kendt måde, f. eks. ved tyndtlagskromatografi. Efter at reaktionen er fuldført, kan 7 141906 det dannede α-sulfophenyleddikesyrederivat (I) Isoleres ved sådanne kendte procedurer som koncentrering, krystallisation, omkrystallisa-tion, opløsningsmiddelekstraktion, faseoverførelse og kromatografi. Forbindelsen (I) kan renses og fraskilles på kendt måde. F.eks. kan den ønskede forbindelse (I) opnås i høj renhed ved tilsætning af natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller lignende til reaktionsproduktet til dannelse af en vandig opløsning af natrium- eller kaliumsaltet af (I), neutralisation af opløsningen med en egnet syre, ekstraktion af produktet med et organisk opløsningsmiddel, f.eks. dichlormethan, chloroform, benzen eller ethylacetat, fjernelse af opløsningsmidlet ved destillation, opløsning af remanensen i et opløsningsmiddel, såsom chloroform, dichlorethan eller carbontetrachlorid, og kromatografisk fraskillelse på f.eks. sllicagel eller aluminiumoxid. Alternativt kan den ønskede forbindelse opnås i meget høj renhed ved tilsæt t-ning af f.eks. benzen, n-hexan eller petroleumsether til en opløsning af forbindelsen (I) i f.eks. chloroform eller dichlormethan og omrøring og påfølgende afkøling af opløsningen til udskillelse af forbin-? delsen (I) som krystaller.
I oc-sulfophenyleddikesyrederivateme (i) er α-carbonatomet et asymmetrisk carbonatom, og der eksisterer mindst to optiske isomere. Det må forstås, at alle sådanne isomere former såvel som blandinger deraf afhængigt af det anvendte udgangsprodukt (II) kan fås ved fremgangsmåden· ifølge opfindelsen. Mr reaktionsproduktet opnås som en blanding af isomere, kan blandingen om ønsket opdeles optisk i de respektive isomere, f.eks. ved kromatografi eller omkrystallisation af deres salte med optisk aktive baser, éftei* i og for sig kendte procedurer. Alternativt fremstilles de optisk aktive a-sulfophenyleddikesyrederivat er (I) ved, at man anvender en optisk aktiv diesterforbindelse med den almene formel II eller optisk aktivt a-chlorsulfonyl-phenylacetylchlorid.
α-Sulfophenyleddikesyrederivaterne (I) selv eller deres reaktive derivater (f.eks. tilsvarende syrechlorider), som fremstilles Ud fra a-sulfophenyleddikesyrederivaterne (I) efter i og for sig kendte metoder, kan omsættes med 6-aminopenicillansyre eller dens silylderivat ifølge i og for sig kendte metoder, og i tilfælde af, at silylderi-vatet anvendes, kan silylgruppen fjernes ved hydrolyse eller alkoholy-se efter i og for sig kendte metoder; herved opnås tilsvarende peni- 8 141906 c illiner med den almene formel S CHo Οχττ-Υ Y'·» SV l-N.-^
0 COOH
eller deres salte. Disse penicilliner er virksomme mod gram-positive bakterier såvel som gram-negative bakterier, især Pseudomonas aeruginosa, og kan med held indgives oralt.
Når en af disse penicillinforbindelser indgives oralt, absorberes den let i legemet fra fordøjelseskanalen og giver a-sulfobenzylpeni-cillin in vivo, og der fås en høj blodkoncentration af a-sulfobenzyl-penicillin; de virker herved som kraftige antibiotika mod sådanne mikroorganismer som gram-positive bakterier, gram-negative bakterier, Pseudomonas aeruginosa og penicillin G-resistente bakterier. Disse penicilliner udmærker sig også ved at være stabile under lagring og kan bruges længe, selv når de lagres i atmosfæren.
Ud fra det synspunkt at anvende forbindelserne (I) som udgangsmaterialer til fremstilling af disse penicilliner er de vigtigste grupper R i ovenstående almene formler isobutyl og -CHgR*, hvori RT er forgrenet alkyl med 4 til 14 c arb onat omer.
Eksempel 1.
(1) I 100 ml dichlormethan opløses 25,5 g a-chlorsulfonylphenylacetyl-ehlorid, og efter at opløsningen er afkølet til -10°C tilsættes en blanding af 7,9 g pyridin og 7,4 g tertiært butanol dråbevis ved samme temperatur. Efter endt tilsætning bringes reaktionsblandingen på 0°C, ved hvilken temperatur der omsættes under omrøring i 30 minutter. Til reaktionsblandingen sættes 100 ml ethylacetat, hvorpå afkøles.
Det udfældede pyridinhydrochlorid fjernes ved sugefiltrering, og filtratet koncentreres til tørhed. Proceduren giver 27,2 g bleggulligt-hvidt krystallinsk pulver af α-chlorsulfonylphenyleddikesyre-tert. butylester med smp. 56-57°C.
9 141906 NMR (CDCl3),f ppm: 1,53 (s, 9H), 5,44 (s, IH), 7,50 (m, 5H) IR (KBr, cm”1): 1736, 1375, 1170, 1134.
(2) I 120 ml dichlormethan opløses 27 g af pulveret af a-ehlor-sulfonylphenyleddikesyre-tert.butylester opnået ifølge (1). Opløsningen afkøles til 0°C, og en blanding af 7,5 g pyridin og 14,9 g n-decylalkohol tilsættes dråbevis ved samme temperatur. Efter at til- 1 sætningen er endt, bringes reaktionsblandingen på 25°C, ved hvilken temperatur den omrøres i 30 minutter. Det udfældede pyridinhydro-chlorid fjernes ved sugefiltrering,og filtratet vaskes to gange med 40 ml portioner vand, tørres over 20 g natriumsulfat og koncentreres til sidst til tørhed. Proceduren giver 35,1 g af et bleggulligt pulver af α-n-decylsulfophenyleddikesyre-tert.butylester med smp. 52-53°C.
IR (KBr, cm”1): 2950, 1733, 1370, 1136, 927 NMR (CDC13,£ ppm): 0,84 (ffl, 3H), 1,00-1,75 (bred s, l6H), 1,42 (s, 9H), 4,00 (t, 2H), 5,00 (s, IH), 7,30-7,70 (bred m, 5H).
(3) I 120 ml dichlormethan opløses 35 g a-n-decylsulfophenyleddike-syre-tert.butylester fremstillet ifølge (2) ovenfor. Opløsningen afkøles til'0°C, og der tilsættes 12,9 g koncentreret svovlsyre. Blandingen omsættes under omrøring ved samme temperatur i 30 minutter, hvorefter der tilsættes 60 ml dichlormethan. Blandingen vaskes to gange med 60 ml portioner vand, og derpå tilsættes 60 ml koldt vand. Blandingen indstilles på pH-værdi 6,8 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og det vandige lag skilles fra, hvorpå der tilsættes 180 ml dichlormethan. Blandingen indstilles på pH-værdi 2,0 med 1 N saltsyre, og dichlormethanlaget tørres over natriumsulfat og koncentreres til tørhed. Proceduren giver 28,7 g farveløse krystaller af <x-n-decylsulfophenyleddikesyre.
Ved ovennævnte metode (3) anvendes hydrogenbromid i stedet for svovl-, syre, og man får det samme produkt.
Eksempel 2.
I 40 ml dichlormethan opløses 9,7 g a-2,2,4-trimethylpentylsulfo— 141906 ίο phenyleddikesyre-tert.butylester, og efter at opløsningen er afkølet til 0°C,tilsættes 2,94 g 90$*s svovlsyre. Blandingen omsættes under omrøring ved samme temperatur i 3 timer. Efter reaktionen tilsættes 150 ml diethylether til reaktionsblandingen, som derpå vaskes to gange med 30 ml portioner koldt vand. Efter tilsætning af 30 ml vand bringes pH-værdien på 6,S med 1 N natriumhydroxidopløsning. Det vandige lag skilles fra, og der tilsættes 120 ml ethylacetat. Blandingen indstilles på pH-værdi 2,0 med 1 N saltsyre, og ethylacetatlaget vaskes yderligere to gange med 40 ml portioner vand og koncentreres til tørhed. Til koncentratet sættes 200 ml n-hexan,og blandingen omrøres ved 0°C i 60 minutter, hvorved der dannes farveløse krystaller. Disse krystaller isoleres ved filtrering, vaskes med 40 ml n-hexan og tørres under reduceret tryk ved 40°C i 6 timer. Proceduren giver 5,9 g farveløse krystaller af a-2,2,4-trimethylpentylsulfophenyl-eddikesyre med smp. 95-96°C.
Eksempel 3.
I 10 ml dichlormethan opløses 40 g a-cyclohexylsulfophenyleddikesyre-tert.butylester. Efter køling med is tilsættes 5 ml af en 30%Ts opløsning af hydrogenbromid i eddikesyre. Blandingen omrøres, for at reaktionen kan foregå ved samme temperatur i 60 minutter, hvorefter der tilsættes 100 ml koldt vand. Reaktionsblandingen ekstraheres to gange med 100 ml portioner chloroform, og chloroformlaget vaskes med 50 ml vand, hvorpå tilsættes 50 ml vand. Blandingen indstilles på pH-værdi 6,9 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages, og der tilsættes 100 ml chloroform. pH-Værdien bringes på 2,2 med 1 N saltsyre, og chloroformlaget tages og vaskes med 50 ml vand.
Chloroformlaget tages, tørres over 10 g magnesiumsulfat og koncentreres til tørhed. Proceduren giver 2,S g bleggulligt-hvide krystaller af α-cyclohexylsulfophenyleddikesyre med smp. 69-71°C.
Eksempel 4.
I SO ml benzen opløses 17,5 g a-phenylsulfophenyleddikesyre-tert. butylester. Opløsningen afkøles til 10°C, og der tilsættes 19,4 g tør p-toluensulfonsyre. Blandingen omrøres, for at reaktionen kan foregå ved samme temperatur i 5 timer, hvorefter den vaskes to gange med 30 ml portioner koldt vand. Efter tilsætning af 75 ml vand ind- 11 141906 stilles pH-værdien til 6,5 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages. Derpå tilsættes 150 ml ethylacetat, og pH-værdien bringes på 2,0 med 1 N saltsyre. Ethylacetatlaget tages, vaskes to gange med 75 ml vand og koncentreres til tørhed. Den beskrevne procedure giver 12,5 g farveløse krystaller af a-phenylsulfophenyleddikesyre med smp. 106-107°C.
Ved ovennævnte metode anvendes phthalsulfonsyre eller benzensulfon-syre i stedet for p-toluensulfonsyre, og man får samme produkt.
Eksempel 5.
I 20 ml dichlormethan opløses 4,2 g a-2,2,2-trichlorethylsulfpphenyl-eddikesyre-tert.butylester, hvorpå tilsættes 25 g Amberlite 200 (stærkt sur ionbytterharpiks, H-form, tørret produkt). Blandingen om^ røres,for at reaktionen kan foregå ved 25°C i 3 dage. Efter reaktionen fjernes "Amberlite 200" v©d sugefiltrering, og filtratet vaskes to gange med 10 ml vand. Efter tilsætning af 20 ml vand bringes pH-værdien på 6,5 med 1 N natriumhydroxidopløsning, og vandlaget tages.
Til dette lag sættes 40 ml ethylacetat, og pH-værdien bringes på 2,2 med 1 N saltsyre. Ethylacetatlaget vaskes to gange med 20 ml portioner vand og koncentreres til tørhed. Den beskrevne procedure giver 4,1 g farveløse -krystaller af a-2,2,2-trichlorethylsulfophenyleddikesyre med smp. 122-123°C, Ved ovennævnte metode anvendes "Amberlyst 15" i stedet for "Amberlite 200", hvorved fås samme produkt.
Den følgende tabel giver en liste over a-sulfophenyleddikesyrederivater med den almene formel
O-CHC00H
S03R
og deres fysisk-kemiske konstanter (IR og NMR), hvor disse derivater er fremstillet ved omsætning af α-chlorsulfophenyleddikesyre-tert. butylester ifølge eksempel 1 (1) med forskellige primære alkoholer, cydiske alkoholer eller phenolforbindelser på den måde, der er beskrevet i eksempel 1 (2), til dannelse af a-sulfophenyleddikesyredi-estere med den almene formel 141906 12 OCH^ -GHCOOC-CHo (II) I I 3 SO^R CH3 og derpå spaltning af de respektive carboxylsyre-tert.butylestere med syre på en af de måder, der er angivet i eksempel 1 (3) og eksempel 2, 3, 4 og 5.
Metoder til syrespaltning af forbindelser og deres fysisk-kemiske konstanter.
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempel tions- (CDCl-J £ ppm spektrum * KBr, cm”4 -CH, 1 - (3) 1710,1365, 7,55(5H). 5,25(1H), ^ 1175 3,*4 (3H) -CH2CIL 1 - (3) 1710,1360, 7,45(5H), 5,17(1H), * 1174 4,17(2H), 1,26(3H) -CH CH2CH3 1 - (3) 1710, 1355, 7,25-7j70(5H), -5 II70 5,12(IH), 4,06 (2H), 1.35-1,9(2H), O,0d(3H) -CH2(CH2)2CH. 1 - (3) '1712,1365, 7,44(5H), 5,20(1H), * -5 1170 4,10(2H), 1,00- 1,δ0(4Η), 0,δ4(3Η) /CH3 1710, 1365, 7,30-7,70(5H), -CH2CH 2 1170 5,24(1H), 3,90(2H), 1,60-2,25(1H), CH3 0,96(6H) -ch2(ch2),ch. 1 - (3) 1715,1360, 7,30-7,δ0(5Η), * ά J II70 5,25(IH), 4,15(2H), 1,10-2,00(δΗ), 0,95(3H) 13 141906 I II I Ι·Ι - I. — I III.. II I ........... I MI ! I I H I |l l.·^1 ... " ..... ....... —- I — ' "I ...
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrtun
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1-) g ppm spektrum .' KBr, cm-1 -CH9(CH?),CH. 1 - (3) 1710, 1360, 7,30-7,75(5H). 5,20 2 -5 1165 (IH), 4,12(2H), 1.05- 1,85(8H), 0,85 (3H) -CH?(CH?),CHo 1-(3) 1710,1365, 7,27-7,77(5H). 5,20 4 ^ 2 1172 (IH), 4,10(2H), 1.05- 1,87(12H), 0,89 (3H) -CH (CH?)hCH^ 1 - (3) 1710, 1365, 7,30-7,70(5H). 5,18 * ·* 1170 (IH), 4,10( 2H;, 1.05- 1,80(16H), 0,87(3H) -CH?(CH?)-,rjCHo 1 - (3) 1712, 1365, 7,30-7,70(5H). 5,15 12 1170 (IH), 4,10(2H), 1.10- 1,80(20H), 0,86(3H) -GH?(CH?)1?CHo 1 - (3) 1712, 1360, 7,31-7,71(5H). 5,19 ^ ^ χ,ί 2 1X6g (IH), 4,09(2H), 1.06- 1,86(24H), 0,88(3H) -CH9(CHJi;CH. 1 - (3) 1710, 1360, 7,21-7,7K5H), 5,08 2 2 14 3 1168 (IH), 4,08(2H), l,08-l,8l(28H), 0,86(3H) -CH5(CH5)lftCH, 1 - (3) 1712, 1363, 7,35-7,β0(5H). 5,20 2 2 lo 3 U70 (IH), 4,12(2H), 1,05-1,80(32H), 0,90(3H) -CH~(CH9)Ί dCHo 1 - (3) 1712, 1363, 7,30-7,60(5H). 5,18 2 2 18 3 1170 (IH), 4,12(2H), 1.10- 1,70(36H), 0,90(3H) 14 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl.,) £ ppm spektrum, ^ KBr, cm-1 -GH?(GHp)onCH-3 1 - (3) 1715, 1365, 7,25-7,S0(5H), 5,13 * * 1170 (IH), 4,09(2H), 1,05-1,90(40H), 0,B9(3H) 0¾ 1715, 1370, 7,10-7,70(5H), i J 1175 5,10(IH), 3,70(2H), -ch2-c-ch3 2 0,£0(9H) ch3 -CH9CHCH9CS, 3 1710, 1360, 7,20-7,60(5H), L ^ 1170 5,19(1H), 3,96(2H), 3 1,05-1,90(3H), 0,66(6H) -CH^CHpCH 1 - (3) 1715,1370, 7,20-7,65(5H), ^ 1170 5,16(1H), 4,16(2H), 3 1,25-1,95(3H), 0,65(6h)
C IL
I J 1720, 1360, 7,20-7,70(5H), -CH9-C-CH9-CH9 5 1170 5,16(1H), 3,75(2H), I ^ 3 1,10(2H), 0,d2(5H) GH3 -GH9-CH(CH9)p-CHo i-.{3) 1715, 1365, 7,20-7,65(5H), 2 I 22 3 1172 5,20(1H), 3,95(2H), CH, 1,05-1,60(5H), 3 0,66-0,9K3H) gh3 -CHp-CHGH^ 1 - (3) 1735, 1365, 7,30-7,70(5H), 2 I 1170 5,20(IH), 3,99(2H), CH CH3 1,30-1,90(2H), 3 0,60-0,66(9H) 15 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1,) S PPm spektrum 3 KBr, cm-1 -CHpGH-CHpCHo 1 - (3) 1720, 1370, 7,30-7,70(5H), I 3 1172 * 5,20(1H), 4?06(2H), CH9CH, 1,0-1,70(5H), ^ 3 0,8i(6h) CH3 -CH9-CH9-C-CH, 1 - (3) 1712, 1365, 7,25-7,70(5H), I 3 1170 5,12(1H), 4,15(2H), CH3 1,55(2H), 0,86(9H) -CH9CH9CHCH9CH, 1 - (3) 1715,1360, 7,30-7,70(5H), L· J 1170 5,18(IH), 4,10(2H), 3 1,02-1,68(5H), 0,92(3H), 0,86(3H) /CH, 1715, 1370, 7,30-7,70(5H), ΓΗ PH ΓΗ ΓΗ 1 m 1170 5,19(IH), 4,12(2H), -ch2ch2ch2ch l-(3) 1,00-1,85 (5H) , CH3 0,86(6H)
CH
I 3 ' 1735, 1360, 7,25-7,70(5H), -CH9-C(CH9)9-CH, 5 1172 * 5,22(1H), 3,8l(2H), I ^ 3 1,05-1,68(4H).
CH3 0,90(3H), 0,86(6H) -CH9CH(CH9),-CH, 5 1716, 1360, 7,35-7,85(5H), ^ 3 3 1170 5,25 (IH), 3,95 (2H), LH3 1,05-2,00(7H), 0,91(6H) CH, 1720, 1368, 7,28-7,68(5H), pu rur„ / 3 , m 1172 5,20(1H), 3,96(2H), -CH2CHCH2CH 1 - (3) 1,08-1,90(4H), CH3 NCH3 0,92(3H), 0,88(6H) CH, CH, 1720, 1364, 7,30-7,70(5H), i 3 / 3 c 1172 5,21(IH), 3,d5(2H), -CH2-C-CH 5 1,10-1,75(1H).
CH3 XCH3 0,84-0,90(12H) 16 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1.,) g ppm spektrum ^ KBr, cm-1 /0¾ 1715, 1362, 7,30-7,75(5H), -CH2CH0< 1.(3) QH CH CH3 0}69(3H), 0,86(6H) 2 3 -CH9CH-CHpCHp-CH9 1 - (3) 1716,1365, 7,30-7,70(5H), *1 2 1173 5,20(1H), 4,03(2H), CHp-CHo 1,10-1,90(5H), “ 0 0,65-0,90(6h) /CH3 1715, 1366, 7,30-7,65(5H), -CtMCHpLCfT 1 - (3) 1170 5,l6(lH), 4,14(2H), 2 \rK 1,05-1,75(7H), uh3 0,66(6H) <?H3 -CHp-C-CH?-CHq 1 - (3) 1715, 1365, 7,30-7,70(5H), L L J 1172 5,20(lH), 3,9δ(2Η), rt2"0113_ 1,17-1,95 (4H), 0,66-0,9l(9H) ίΗ3 1724,1362, 7,30-7,70(5H), ΓΗ Pfir/ j P 1173 5,20(lH), 3,60(2H), -CH2-C-CH2CH 2 1,10-1,70(3H), ^ xCH3 0,65-0,90(12H) κ0Η3 -CH9CH-CH9CH 1 - (3) 1714,1366, 7,30-7,70(5H), 21 2 \p„ 1170 5,20(lH), 4,03(2H), i ti PH GH3 . 1,00-1,60(4H) CH2-CH3 0,62-0,66(9H) -CH9CH—(GHp)p-CHp 1 - (3) 1712, 1360, 7,30-7,75(5H), 21 2 3 3 117o 5,16(1H), 4,05(2H), CHp-CHp 1,00-1,65(9H), 2 3 0,91(3H), 0,85(3H) —— -GH9(CHp],CH 1 - (3) 1715, 1365, 7,30-7,65(5H), 2 24 v 1172 5,19(1H), 4,09(2H), CHo 1,05-1,62(9H), 3 0,65(6H) 17 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl^) g ppm spektrum ^ KBr, cm-·1' CH. 1720, 1362, 7,30-7,70(5H), I 3 1173 5,20(1H), 3,β0(2Η), -CHp-C-(CHp)o-CHo 2 1,10-1,90(8H), I J 3 0,SS(3H), 0,S5(6H) CH3 -CH2CH-(CH2)2-CH3 /CH3 1 - (3) 1728,1368, 7,30-7,70(5H), rf/ 1170 5,20(1H), 3,98(2H), \ 1,10-1,75(6H), CH3 0,89(3H), 0,85(6h) —- -CH2CH-(CHp)pCH 1 - (3) 1720,1360, 7,30-7,70(5H), I Nnu 1170 5,21 (IH), 3 ,95(2H), OH. *3 1,00-1,90(6H), Q,84-0,88(9H) -CHpC(CHpCHp)o 1 - (3) 1722,1360, 7,30-7,70(5H), 2 233 1168 5,16(IH), 3,83(2H), 1,0$-1,70(6H), 0,82-0,90(9H) CH- 1720, 1370, 7,30-7,70(5H), I ·* 1170 5,18(IH), 4,15 (2H), -CH0-CH0-GH-CH0-C-CH0 1 - (3) 1,08-2,70(5H), 2 2 I 2 I 3 0,84-0,8$(12H) CH3 CH3 CHp 1721, 1365, 7,25-7,65 (5H), rw 3 3 1172 5,1S(1H), 3,82(2H), -CH2-C-(CH2)2CH 5 1,10-1,75(5H).
CHq CH, 0,8$-0,88(12H) 3 j ch3 -CHpCH-CHpCH^ 1 - (3) 1725, 1368, 7,30-7,70(5H) , 2, 2 \nu 1172 5,20(2H), 3,98(2H), I .ch3 ch3 1,00—1,65(4H), CHXniJ 0,86-0,90(12H)
G
18 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1-,) § ppm spektrum 3 KBr, cm-1 CR, I 3 -CHp-C-(CH?),-0¾ 2 1730, 1362, 7,30-7,70(5H),
An * * ^ 1170 $,20(1H), 3,é0(2H), H3 1,12-1,95(^H), _0,89(3H), 0,85(6H) -CHpCH-(CHo)o-OHo 1 - (3) 1715,1360, 7,40-7,75(5H), 3 1172 5,25(1H), 4,08(2H), (GHploCHo 1,30-1,90(13H), ^ J 0,9(6H) CHo prr ,3 /CH3 -CH?-G-(CHp)o CH 2 1726, 1368, 7,35-7,70(5H), I . \p„ 1172 5,22(IH), 3,84(2H), CH, . °*3 0,95-l,76(7H)? -3 0,84-0,89(12H) ____ -CH2(CH?)6CH 1 - (3) 1718,1370, 7,30-7,75(5H), \rH 1170 5,18(1H), 4,12(2H), • G3 1,12-1,90(13H), 0,86(6h) — -GH2CH(.CHo)oCH 1 - (3) 1720, 1368, 7,30-7,70(5H), L nr{ 3 \pR 1170 5,2l(lH), 4,00(2H), 0H2GH3 GH3 1,05-1,88(10H), 0,82-0,88(9H) f2CH3 CEj -QH9-C-CH9CH 2 1726, 1368, 7,25-7,70(5H), 2 I 2 1172 5,20(1H), 3 ,88(2H), CH9CH9 GH3 0,90-l,90(7H), 0,82-0,90(l2H) -CH,CH-(CH,)7CH, 1 - (3) 1730, 1370 * 7,30-7,70(5H), 2| 27 3 1172 5,22(IH), 3,90(2H), OH, ' 0.,05^,713(1513), 3 0,86-0,93(6H) 19 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDCl^) £ ppm spektrum 2 KBr, cm”l /CH3 -CH2(CH?)7CH 1 - (3) 1732, 1370* 7,30-7,70(5H), ' \ mr 1172 5,20(IH), 4,08(2H), 3 1,10-1,75(15H), 0,85-0,88(6H) ?H2CH3 ch 1740, 1369^ 7,30-7j70(5H) , -GH -G-iCH 1 CH X 1 (1) H7° 5,20(1H), 3,^3(2H), GH2-C ICH2)2GH 1-13) 1,00-1,95(9H), CH2CH3 CH3 0,82-0,88(12H) * -CH2CH-(CH?)oCH^ ? 1 - (3) 1735, 1370, 7,30-7,70(5H), I 2 1171 5,22(1H), 4,03(2H), CHpCHo Uil3 1,10-1,65 (10H) , ^ 0,86-0,92(9H) -CH2CH-(CH2)qCH. 1 - (3) 1750,1374, 7,30-7,75(5H), I y J 1172 5,21(1H), 3,95(2H), CH. 1,10-1,65(19H), J o,B4-o,9o(6h)
- » I . - I
-CH2CH-(CH2)qCHo 1 - (3) 1745, 1370*, 7,30-7,70(5H), 7u nu J H7° 5,20(IH), 4,03(2H), υη2υη3 1,05-1,50(21H), 0,7—1,05(6H) /CH3 -CH9CH(CH9)7CH 1 - (3) 1745,1370, 7,30-7,70(5H), 2| 27 1166 5,20(1H), 4,03(2H), CH9CHo ch3 1,00-1,80(18H), 2 3 0,60-0,92(9H) XCH3 * -CH9CH-(CH9)/CH 1 - (3) 1745, 1372, 7,30-7,70(5H), 2| nu2 6 \nu 1172 5,20( IH) , 4,00( 2H) , I /CH3 CH3 0,93-l,70(14H), CH 2 0,S2-0,92(12H) ^ CH^ 20 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDClo) £ ppm spektrum ^ KBr, cm"l -CH?CH-(CH?)gCHo 1 - (3) 1740, 1370* 7,25-7,70(5H), Η y i 1170 5,22(1H), 4,09(2H), nu'3 1,10-1,75(20H), CH^ch^ 0,02-0,00(9H) -CH2CH-(CH2)7CH. 1--(3) 1714,1360, 7,25-7,70(5H), *Ί rv 117° 5,2l(lH), 4,09 (2H), L' 3 1,30-1,00(l6H), 0,02-0,90(9H) -ΟΗ2ΟΗ-(ΟΗ2ΚΟΗ. 1 - (3) 1730,1305, 7,25-7,70(5H), I pr 1176 5,20(1H), 4,15(2H), L' 3 1,30-1,90(ØH), \CH^ 0,02-0,00(9H) -CH2C00C?H ' 3 1753, 1705, 7,30-7,75(5H), 2 1365, 1160·*· 5,60(1H), 4,66(2H), 4,19(2H), 1,23(3H) GH3 -GH-C-COGHo 3 1745, 1715, 7,25-7,70(5H), L * 1360, 1170 * 5,25(IH), 4,14(2H), υί13 2,00(3H), 1,1 (6H) -CH.-ΓΤ- 3 1750, 1650- 7,15-7,70(5H), 2 Vxpnp„pl 1670, 1370, 6,15(1H), 4,05-4,50 Η - U0HG12 1170 (3H), 3,30-3?70(2H), 1,50-2,30(2H) CH, 1755, 1672, 7,25-7,60(5H), rw rlmrarvn L 1355-1330, 6,06 IH, 5,20 IH , -CH2-G-NHC0CHC12 4 1135 4,25(2H), 1,25(6H) CH^ 1-1 1730,1365, 7,25-7,75(5H), -GHo-l - J 4 1155 5,50(1H), 4,11(2H), 2 3,60-3,90(3H), 1,40-2,20(4H) 21 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC19) S PPm spektrum ^ KBr, cm-1 -CH?CH?0-(CH?).CH. 1 - (3) 1733, 1370, 7,25-7,70(5H), I ^ 1260, 992 5,45(1H), 4,30(2H), CHpCH^ 3,40-3,70(4H), ^ 1,20-1,75(4H), 0,80-1,10(3H) Å \ -CH-Ch/'"' 1 -(3) 1495, 1365, 6,90-7,60(15H), Χ,τ-λ 1170 5,24(IH), 4,50- Y > 4,80(2H), 4,05- \-=J 4,5 0 (IH) -CH9CH9-/ X 1 - (3) 1720, 1500, 6,90-7,65(10H), W 1363, 1173 5,10(IH), 4,17(2H), 2,79(2H) -CH?CH?CH?-/ X 1 - (3) 1720, 1363, 6,90-7,75(10H).
W 1170 5,15(IH), 4,05(2H), 2,55(2H), 1,60-2,15(2H) CH„ I 3 -CH9CH90-/ X-C-CH. 1 - (3) 1720, 1375, 6,80-7,70(10H).
* W I ^ 1170 5,32(1H), 4,05 (2H), CH3 4,42(2H), 1,30(9H) -CH9-/TA 3 1710, 1360, 7,30-7,70(5H), 2 Viv 1170 5,20(1H), 3,44(2H), 0,85-1,85(11H) -/T\ 3 1715, 1370, 7,30-7,80(5H),
Vi/ 1170 5,20(IH), 4,70(1H), 1,10-2,10(10H) -/ X 4 1705, 1360, 7,00-7,90(10H), W 1185, 1140 5,50(IH) 22 141906
Nr. på til- Infrarødt Kærnemagnetisk svarende absorp- resonansspektrum
Substituentgruppe R eksempler tions- (CDC1~) £ ppm spektrum., ^ KBr, cm”1 4 1715, 1365, 6,70-7,90(£h) , v=/ 1170 5,50(1H), 2,90(4H), 2,15 (2H) -CHpCHo-Cl 1 - (3) 1720,1365, 7,25-7,70(5H), 1170 5,20(1H), 4,20(2H), 3,S5(2H) 0 1750, 1715, 7,22-7,70(5H), -CH2CH20-C-CH3 3 136°’ 1170 -CH?CG1, 1-(3) 1720, 1362, 7,30-7,57(5H), * 3 ll&L 5,39(1H), 4,53(2H) -CH9GHC19 1-(3} 1720, 137S, 1 1 1179 O -Cl 1 - (3) 1710, 1360, 6,SO-7,65(9H), 1170 5,45(1H) O-GHo 1 -(3) 1715,1365- 7,oo-7,70(9H), 3 1170 5,50(IH), 2,20(3H) -/"Λ-ΟΟΗ, 1 - (3) 1710, 1360, 6,75-7,65(9H), W 3 1175 5,50(1H), 3,dO(3H) -β \-NHC0CH9Cl9 1 - (3) 1710, 1670, 6,$0-7,75(9H), V=y 2 2. 1360, 1175 6,15 (IH) : 7%—
X ^ CH
-/T> 3 1 - (3) 1715, 1365 * 7,30-7,?0(5H) \ / 1170 5,21(IH), 4,72(1H), 1,05-2,10(7H), CH3 0,90(9H)
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7726273A JPS561317B2 (da) | 1973-07-09 | 1973-07-09 | |
| JP7726273 | 1973-07-09 | ||
| JP7960673A JPS561318B2 (da) | 1973-07-13 | 1973-07-13 | |
| JP7960673 | 1973-07-13 | ||
| JP8566173A JPS5611697B2 (da) | 1973-07-30 | 1973-07-30 | |
| JP8566173 | 1973-07-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK366174A DK366174A (da) | 1975-03-17 |
| DK141906B true DK141906B (da) | 1980-07-14 |
| DK141906C DK141906C (da) | 1980-12-01 |
Family
ID=27302381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK366174AA DK141906B (da) | 1973-07-09 | 1974-07-08 | Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddikesyrederivater. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3954826A (da) |
| CA (1) | CA1033368A (da) |
| CH (1) | CH603568A5 (da) |
| DE (1) | DE2432643A1 (da) |
| DK (1) | DK141906B (da) |
| FI (1) | FI211274A7 (da) |
| FR (1) | FR2236848B1 (da) |
| GB (1) | GB1429454A (da) |
| NL (1) | NL7409210A (da) |
| NO (1) | NO742441L (da) |
| SE (1) | SE406910B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2656288C3 (de) * | 1976-12-11 | 1981-06-11 | Vita Zahnfabrik H. Rauter GmbH & Co KG, 7880 Bad Säckingen | Brennofen für dental-keramische Arbeiten |
| US4478967A (en) * | 1980-08-11 | 1984-10-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Photolabile blocked surfactants and compositions containing the same |
| US4599273A (en) * | 1980-08-11 | 1986-07-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Co. | Photolabile blocked surfactants and compositions containing the same |
| US4740600A (en) * | 1984-05-10 | 1988-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Photolabile blocked surfactants and compositions containing the same |
| US8198434B2 (en) * | 2008-05-07 | 2012-06-12 | Idexx Laboratories, Inc. | Process for preparing cefsulodin sodium |
| CN103319502B (zh) * | 2013-04-24 | 2015-05-20 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种磺苄西林钠的制备方法 |
| WO2020075030A1 (en) * | 2018-10-09 | 2020-04-16 | Sturlezi Uzi Avraham | Improved hitch ball decoupling preventing device |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2845448A (en) * | 1954-10-26 | 1958-07-29 | R G Taylor Company Inc | Aromatic sulfonic acid esters of mandelic acid for inhibition of enzymes |
| GB1298088A (en) * | 1969-05-21 | 1972-11-29 | American Home Prod | Penicillanic acids |
-
1974
- 1974-07-04 NO NO742441A patent/NO742441L/no unknown
- 1974-07-05 CA CA204,170A patent/CA1033368A/en not_active Expired
- 1974-07-08 DE DE2432643A patent/DE2432643A1/de not_active Withdrawn
- 1974-07-08 NL NL7409210A patent/NL7409210A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-08 DK DK366174AA patent/DK141906B/da unknown
- 1974-07-08 SE SE7408959A patent/SE406910B/xx unknown
- 1974-07-08 FR FR7423692A patent/FR2236848B1/fr not_active Expired
- 1974-07-09 GB GB3032174A patent/GB1429454A/en not_active Expired
- 1974-07-09 US US05/486,835 patent/US3954826A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-09 FI FI2112/74A patent/FI211274A7/fi unknown
- 1974-07-09 CH CH945674A patent/CH603568A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK141906C (da) | 1980-12-01 |
| DK366174A (da) | 1975-03-17 |
| US3954826A (en) | 1976-05-04 |
| SE7408959L (da) | 1975-01-10 |
| CA1033368A (en) | 1978-06-20 |
| NO742441L (da) | 1975-02-03 |
| FR2236848B1 (da) | 1976-12-24 |
| DE2432643A1 (de) | 1975-01-30 |
| NL7409210A (nl) | 1975-01-13 |
| GB1429454A (en) | 1976-03-24 |
| FI211274A7 (da) | 1975-01-10 |
| FR2236848A1 (da) | 1975-02-07 |
| SE406910B (sv) | 1979-03-05 |
| CH603568A5 (da) | 1978-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2218173T3 (es) | Acidos 2-alquil-5-halogano-pent-4-enocarboxilicos y su fabricacion. | |
| DK141906B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af alfa-sulfophenyleddikesyrederivater. | |
| US4831166A (en) | Preparation of alpha-substituted upsilon-butyrolactones | |
| DK153483B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner | |
| US4500720A (en) | Tetrahydrofuran-2-ones | |
| KR100313668B1 (ko) | (ｒ)-4-시아노-3-히드록시부티르산 에스테르의 제조방법 | |
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| JP2022503397A (ja) | 高収率の血管漏出遮断薬の調製方法 | |
| US4026940A (en) | Process for producing alpha-sulfophenylacetic acid derivatives | |
| EP0768296A1 (en) | A method for making alpha, beta-unsaturated-beta-trifluoromethyl-carboxylates | |
| SU1698253A1 (ru) | Способ получени производных гексагидро-5-гидрокси-4-гидроксиметил-2Н-циклопента( @ )-фуран-2-она | |
| DK161705B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et 13-hydroxy-5-ketomilbemycinderivat | |
| US5442105A (en) | Process for producing cyclohexylbutyric acid derivative | |
| DK164910B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(methoxyprop-2-yl)-chloracetamid og forbindelse til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| US5310926A (en) | Process for producing isoxazole derivatives | |
| US5216177A (en) | Method of preparing trans-3,4-disubstituted-γ-lactones | |
| US5663411A (en) | (+)2-benzoyl-3-[(prop-2(S)-yl)amino]acrylate derivatives and a method for the preparation of the same | |
| GB2137193A (en) | Chlorosulphonic Acid Esters | |
| DE69416117T2 (de) | Verfahren zur herstellung von kondensierten carbapenemderivaten | |
| CS362989A3 (en) | Process for preparing lactol derivatives | |
| SU319225A1 (ru) | Способ получения кислых или средних алкил- | |
| JP2654835B2 (ja) | 光学活性４―エン―６―オール化合物、その製造中間体及びそれらの製造方法 | |
| US4052434A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| JP2815988B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
| US4058567A (en) | Cyclopentene sulfoxides |