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Publication number: DESC009655MA
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BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 31. Mai 1952 Bekanntgemacht am 16. August 1956Registration date: May 31, 1952. Advertised on August 16, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

Es ist bekannt, daß sich eine Reihe von Cumarin-It is known that a number of coumarin

derivaten, wie z. B. das 3-(a-Phenyl-/?-acetyl-äthyl)-4-oxycumarin, infolge ihrer die Koagulation des Blutes hemmenden Wirkung hervorragend als Nagetierbekämpfungsmittel eignen.derivatives such as B. 3- (a-phenyl - /? - acetyl-ethyl) -4-oxycoumarin, because of their inhibiting effect on blood coagulation, they are ideal as a rodent control agent.

Die Herstellung dieser Substanzen erfolgt z. B. nach den Angaben von M. Ikawa, M. A. Stah mann und K. P. Link in Journ. Am. Chem. Soc, 66, S. 902 (1944). Man läßt zu diesem Zweck 4-Oxycumarin auf Styrylketone einwirken, wobei die Anlagerungsreaktion in Lösungsmitteln, wie z. B. Alkohol, Wasser oder Pyridin, vorgenommen wird. In der USA.-Patentschrift 2 427 578 der gleichen Erfinder werden für die Herstellung der oben angeführten Substanz Ausbeuten von 40 bzw. 48% angeführt.The manufacture of these substances takes place, for. B. according to the information from M. Ikawa, M. A. Stah mann and K. P. Link in Journ. At the. Chem. Soc, 66, p. 902 (1944). For this purpose, 4-oxycoumarin is allowed to act on styryl ketones, with the addition reaction in solvents such as. B. alcohol, water or pyridine made will. U.S. Patent 2,427,578 by the same inventors is used for the manufacture of the Above mentioned substance yields of 40 and 48% respectively.

Nach dem Verfahren der belgischen Patentschrift 500937, deren Inhalt dem Gegenstand der deutschen Patentschrift 884 500 entspricht, erfolgt die Kondensation von 4-Oxycumarin mit solchen Styrylketonen, die Halogen oder Nitrogruppen enthalten, durch Erhitzen äquimolekularer Mengen der Kondensationspartner in inniger, lösungsmittelfreier Mischung auf mindestens 120°, vorzugsweise 135 bis 140⁰.According to the method of Belgian patent specification 500937, the content of which corresponds to the subject matter of German patent specification 884 500, the condensation of 4-oxycoumarin with styryl ketones containing halogen or nitro groups is carried out by heating equimolecular amounts of the condensation partners in an intimate, solvent-free mixture to at least 120 °, preferably 135 to 140 ⁰ .

Es wurde nun gefunden, daß man die Reaktion in lösungsmittelfreier Mischung auch bei bestimmten, weiter unten näher gekennzeichneten KetonenIt has now been found that the reaction can also be carried out in a solvent-free mixture with certain ketones identified in more detail below

609 579/524609 579/524

Sch 9655 IVb/12 qSch 9655 IVb / 12 q

durchführen kann, die keine Halogenatome bzw. Nitrogruppen enthalten, und es hat sich dabei überraschenderweise gezeigt, daß man zu wesentlich höheren Ausbeuten an rodentizider Substanz gelangen kann, wenn man das Erhitzen einer innigen Mischung der feinverteilten Kondensationspartner ohne Zusatz von Lösungsmitteln bei Temperaturen unterhalb I2O°, vorzugsweise bei ioo°, durchführt. Bei Einhaltung dieser niedrigen Temperaturen entstehen in besonders guter Ausbeute Kondensationsprodukte, die weniger harzige Nebenprodukte enthalten, also von besserer Qualität sind. Die entstehenden Produkte bestehen aus einem Gemisch verschiedener rodentizid wirksamer Substanzen, unter denen sich auch die reinen, in 3-Stellung substituierten 4-Oxycumarirte befinden. Da die neben diesem reinen Anlagerungsprodukt nur in geringer Menge entstehenden Nebenprodukte das Rohprodukt nicht verharzen und ebenso gut wirksam sind wie das Hauptprodukt, ist es nicht notwendig, die Nebenprodukte abzutrennen, sondern es ergibt sich, daß man besonders vorteilhaft die Rohprodukte zum Zweck der Herstellung von Nagetierbekämpfungsmitteln direkt einsetzt.can perform that contain no halogen atoms or nitro groups, and it has surprisingly been found showed that one can get to much higher yields of rodenticidal substance can if you heat an intimate mixture of the finely divided condensation partners without the addition of solvents at temperatures below I20 °, preferably at 100 °. If these low temperatures are maintained, condensation products are formed in particularly good yields, which contain less resinous by-products, i.e. are of better quality. The emerging Products consist of a mixture of different rodenticidal substances, among which there are also the pure 4-oxycoumarates substituted in the 3-position. Since the next this pure addition product is the crude product only in small quantities do not resinify and are just as effective as the main product, it is not necessary that Separate by-products, but it turns out that one particularly advantageous the crude products directly used for the purpose of manufacturing rodent control agents.

Als Partner für die Kondensation mit 4-Oxycumarin kommen ungesättigte Ketone der allgemeinen FormelAs partners for the condensation with 4-oxycoumarin, unsaturated ketones are generally used formula

R'—CH = CH-'CO—RR'-CH = CH-'CO-R

worin R und R' jeweils einen niedrigen Alkylrest und/oder einen gegebenenfalls durch Methyl-, Methoxy- oider Hydroxylgruppen substituierten Phenyl- oder Phenylalkylrest bedeuten, zur Verwendung. Die Herstellung kann erfolgen in analoger Weise, wie es im folgenden Beispiel beschrieben ist.wherein R and R 'each represent a lower alkyl radical and / or an optionally substituted by methyl, methoxy or phenyl or phenylalkyl radical substituted by hydroxyl groups, for use. Production can take place in a manner analogous to that described in the following example.

example 1

35 g 4-Oxycumarin werden mit 32,5 g Benzalaceton innig gemischt und 12 Stunden lang in einem mit Wasserdampf beheizten Kessel auf etwa ioo° gehalten. Die Substanz ergibt nach 1 bis 2 Stunden eine dünne Schmelze, die man vor dem Abkühlen in Pfannen abläßt und dort zu einem dünnen Kuchen erstarren läßt. Gegebenenfalls kann mit Aceton gereinigt werden. Beim Abkühlen, erforderlichenfalls auf Temperaturen von o° und tiefer, befindet sich die Schmelze in einem mahlfähigen Zustand und kann nach Feinstvermahlung in üblicher Weise zur Herstellung der Nagetierbekämpfungsmittel, z. B. zur Vergiftung von Ködersubstanzen, wie Getreidekörner, Fleisch, Fisch usw., oder aber auch zur Herstellung von Streumitteln durch Vermischung mit Trägerstoffen, die gegebenenfalls haftfähig und wasserabstoßend gemacht worden sind, verwendet werden. Bei Verwendung als Streumittel hat sich eine Konzentration von 1 °/o und darunter auch bei diesen Rohprodukten schon als ausreichend erwiesen. 35 g of 4-oxycoumarin are intimately mixed with 32.5 g of benzalacetone and for 12 hours in one Kettle heated with steam kept at about 100 °. The substance yields after 1 to 2 hours a thin melt that is drained into pans before cooling and there becomes a thin cake freezes. If necessary, it can be cleaned with acetone. When cooling, if necessary at temperatures of 0 ° and lower, the melt is in a grindable state and can after fine grinding in the usual way for the production of rodent control agents, z. B. for poisoning bait substances such as grains, meat, fish, etc., or also for Production of grit by mixing with carrier materials, which may be adhesive and made water-repellent can be used. When used as a grit has a concentration of 1% and below has already been shown to be sufficient for these raw products.

Die Möglichkeit der Rohverwendung der so hergestellten Kondensationsprodukte ohne vorherige Reinigung ist gegeben durch die besonders guten Ausbeuten an gewünschtem Kondensatiohsprodukt, die bei Einhaltung der gewählten Reaktionsbedingungen erreicht werden. 6gThe possibility of raw use of the condensation products produced in this way without prior Purification is given by the particularly good yields of the desired condensation product, which can be achieved if the chosen reaction conditions are observed. 6g

Um die Ausbeute festzustellen, kann man das nicht umgesetzte Benzalaceton mit Wasserdampf abdestillieren und den Rückstand mit etwa 40 ecm Aceton waschen.To determine the yield, the unreacted benzalacetone can be removed with steam distill off and wash the residue with about 40 ecm acetone.

Man erhält eine Ausbeute von 55,1 g an 3-(a-Phenyl-^-acetyl-äthyl)-4-oxycutnarin '= 8i,6°/o der Theorie mit einem Schmelzpunkt von 158 bis i6o°.A yield of 55.1 g of 3- (a-phenyl - ^ - acetyl-ethyl) -4-oxycutnarin '= 81.6% is obtained of theory with a melting point of 158 up to i6o °.

Läßt man die Kondensation bei einer Temperatur von 120° an Stelle der, beispielsgemäßen Temperatür von ioo° vor sich gehen, dann sinkt die Ausbeute bereits auf 50,5 g = 74,8% der Theorie. Schmelzpunkt 155 bis 159°. Bei weiterer Erhöhung der Reaktionstemperatur sinkt die Ausbeute rapide ab. Bei 135⁰ erhält man nur 26,9 g — 39>9°/o der Theorie mit einem verschlechterten Reinheitsgrad. Schmelzpunkt 146 bis 157⁰.If the condensation is allowed to proceed at a temperature of 120 ° instead of the example temperature of 100 °, the yield drops to 50.5 g = 74.8% of theory. Melting point 155 to 159 °. If the reaction temperature is increased further, the yield drops rapidly. At 135 ⁰ is obtained only 26.9 grams - 39> 9 ° / o of the theory with a deterioration of purity. Melting point 146 to 157 ⁰ .

Bei Temperaturen unterhalb ioo°, z. B. bei 70⁰, lassen sich noch bessere Ausbeuten erreichen wie in dem angegebenen Beispiel; jedoch müssen die Reaktionszeiten bereits entsprechend erhöht werden. Dabei ist es bemerkenswert, daß sogar bei Zimmertemperatur die Kondensationsreaktion bei entsprechend innigem Mischvorgang (z. B. in der Kugelmühle) innerhalb von 3 Tagen neben unverändertem Ausgangsmaterial bereits etwa 20% an gewünschtem Reaktionsprodukt ergibt.At temperatures below 100 °, e.g. B. at 70 ⁰ , even better yields can be achieved as in the example given; however, the response times must already be increased accordingly. It is noteworthy that even at room temperature the condensation reaction with a correspondingly intimate mixing process (e.g. in a ball mill) yields about 20% of the desired reaction product within 3 days in addition to unchanged starting material.

Example 2

32 g 4-Oxycumarin werden mit 36 g 4-Methoxybenzalaceton gemischt und 12 Stunden auf 115⁰ erhitzt. Nach dem Abtreiben der geringen noch nicht umgesetzten Ausgangsproduktsmengen mit Wasserdampf erhält man in sehr guter Ausbeute 3 - [α -(ρ - Methoxy - phenyl) -β- acetyl - äthyl] -4-oxy- too cumarin mit einem Schmelzpunkt von 158 bis 162⁰.32 g of 4-Oxycumarin are mixed with 36 g of 4-Methoxybenzalaceton and heated for 12 hours 115 ^0th After stripping of the small yet unreacted starting quantities of product with water vapor is obtained in very good yield 3 - [α - (ρ - methoxy - phenyl) -β- acetyl - ethyl] -4-oxy- too coumarin having a melting point 158-162 ⁰ .

Example 3

32 Teile 4-Oxycumarin werden mit 20 Teilen Penten-(2)-on-(4) 15 Stunden auf 90⁰ erhitzt. Nach der Destillation mit Wasserdampf erhält man 3- (a-Methyl-/?-acetyl-äthyl) -4-oxycumarin mit einem Schmelzpunkt von etwa 140⁰.32 parts of 4-Oxycumarin are heated with 20 parts penten- (2) -one- (4) from 15 hours to 90 ^0th After the distillation with water vapor to give 3- (a-methyl - /? - acetyl-ethyl) -4-oxycumarin having a melting point of about 140 ^0th

110 B e i s ρ i e 1 4 110 B eis ρ ie 1 4

Unter den gleichen Bedingungen, wie in den Beispielen ι bis 3 angegeben, unter Verwendung von Benzylidenäcetophenon erhält man 3^(erPhenylß-benzoyl-äthyl) ^j4-oxyeumärin mit einem Schmelzpunkt von 156 bis i6o°.Under the same conditions as given in Examples 1 to 3, using Benzylidenäcetophenon one obtains 3 ^ (er-phenylß-benzoyl-ethyl) ^j 4-oxyeumärin with a melting point of 156 to 160 °.

Claims

PATENT CLAIM:

Process for the preparation of 4-oxycoumarins substituted in the 3-position by condensation of 4-oxycoumarin with equimolecular amounts of unsaturated ketones of the general formula

R'-CH = CH-CO-R

S79 / 524

Sch 9655 IVb/12 qSch 9655 IVb / 12 q

in which R and R 'each represent a lower alkyl radical and / or an optionally substituted by methyl, Methoxy or hydroxyl groups are substituted phenyl or phenylalkyl radicals, by heating an intimate mixture of the finely divided condensation partners without additives of solvents, characterized in that until the end of the condensation to temperatures below I20 °, preferably heated to 100 °.

Considered publications: German Auslegeschrift G4054lVc / i2q tent 884 500);

Belgian Patent No. 500,937; U.S. Patent No. 2,427,578.

(Pa-