DEP0040090DA - Process for the production of crystalline, dihydrostreptomycin hydrochloride. - Google Patents
Process for the production of crystalline, dihydrostreptomycin hydrochloride.Info
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Description
Frankfurt am Main, dsn 14«>4<»49Frankfurt am Main, dsn 14 «> 4 <» 49
1/Έ/Ε1 / Έ / Ε
Merck ISo. Inc a, B a h w a y ,Merck ISo. Inc a , B ahway,
Y<srfshren zur Hexsteltung von kristallinem BihydrostreptomifeiB.-Hydrochloride Instructions for the production of crystalline BihydrostreptomifeiB.-Hydrochloride
Gegenstand <Asr Erfindung ist ein ¥©rfehren zur Herstellung von reinem kristalliaea Sihytrostreptoii^einhydroehlorid . lie kristalline Verbindung wird erf ißdungsgemäas dadurch gewonnen, dass- eine Lösung von lihyirostreptoa^cinhydraehlorid in wasserfreiem Methanol oder im wesentlichen wasserfreien Methanol hergestellt wird, 4er relative Betrag von Methanol derart -vermizÄert wirfl.« dass ein© übersättigte Lösung entsteht, die übersättigte-Lösung mit Spuren von Kristallen von lihydrostreptoiiycinhydroehlorid beimpft wird und die Lösung längere Zeit in Bewegung gehalten wird, »obei Kristallisation daa BihydrostreptosQrcinhydrochlorids stettf indet. Pie Kristalle können alsdann in üblicher leise aus der Lösung gewonnen werden«The subject of the invention is a process for the production of pure crystalline Sihytrostreptoii ^ einhydroehlorid. The crystalline compound is obtained according to the invention in that a solution of lihyirostreptoa ^ cinhydraehlorid in anhydrous Methanol or essentially anhydrous methanol is produced, the relative amount of methanol in such a way -mixed thirst. " that a © supersaturated solution arises, the supersaturated solution with traces of crystals of lihydrostreptoiiycinhydroehlorid is inoculated and the solution is kept in motion for a long time, although crystallization of the BihydrostreptosQrcinhydrochlorids continues indet. Pie crystals can then be extracted quietly from the solution in the usual way «
Äihy4ro@treptoayc±n kenn man in bekannter leise aus Streptoasfein durch katalytiache Heduktioa in wässeriger Lösung gewinnen (vgloPesk, Hoffhaine und Tolkers in IoAoGeS. 68 159© (194-6)» lihydroetrepton^cin kann auch aus Streptojycinhydrochlorid-= Calciumchlorid Komplexen durch katalytisch® "Reduktion in wässeriger Methanol lösung gewonnen werden.«. Jedes dieser ¥©rfahren führt ^©doeh zuS'lhydroatreptoagrcin. in amorpher Form» l©nn man cLl© ao erhalteaea Produkt® 4er Eeinigung nach üblichem Methoden unterwirft, gelangt man nicht su vollständig reinen Verbindungen» BIe Ereeugniase enthalten vielmehr auch dann noch bis &u 5^ und mehr an ?erunrtsiniguagen<Äihy4ro @ treptoayc ± n is known quietly from streptoasfein by catalytic heductioa in aqueous solution (vgloPesk, Hoffhaine and Tolkers in IoAoGeS. 68 159 © (194-6) »lihydroetrepton ^ cin can also be obtained from streptojycin hydrochloride by catalytic complexes by calcium chloride ® "Reduction can be obtained in aqueous methanol solution.". Each of these ¥ © processes leads to S'lhydroatreptoagrcin. In amorphous form »If one receives a cLl © ao a product is subjected to 4 cleaning according to the usual methods, one does not get to see below Completely pure compounds "BIe Ereeugniase contain up to & u 5 ^ and more an? erunrtsiniguagen"
Jr er Bedarf an reinem Ji&j&rostreptomjrcinj wie @a für Standardpräpa rat© für klinische Anwendung erforderlich, ist, konnte infolgecUsaen bis jetzt nicht befriedigt werden.If there is a need for pure Ji & j & rostreptomjrcinj such as @a for standard preparations © for clinical use, this could result not yet satisfied.
Es sind, Fiel© fersuehe gemacht woBiaa^ um Bihjreirostreptomyein durch Kristallisation aus verschiedenen Lösungsmitteln oder Löaungamitttlg ami sehen in reiner Form zu gewinnen» Alle dies·© fersuohe haben aber nicht zu kristallin@a. Produkten geführt- Man wa r infolgedessen der Ansicht, dass Bihjdr©streptomycin kein© Kristall® au. bilden vermögen..There are, in some cases, made woBiaa ^ um Bihjreirostreptomyein by crystallization from various solvents or Löaungamitttlg ami see in pure form to win »All this · © fersuohe but do not have to be crystalline @ a. Products led- Man was consequently of the opinion that Bihjdr © streptomycin was not a © Kristall® au. build ability ..
Is wura® nun gefundens dass man äurch Einhaltung bestimmter Verfahrensbedingungen kleine Kristalle von I?ihydrostraptomycin gewinnen kann αοώ dass man durch Yerweadung dieser Kristalle ale Impfstoff kristallines Bihydrostreptoüyoin in groasen Mengen herstellen kann*Is wura® now found that s äurch compliance with specific process conditions small crystals of I? Can ihydrostraptomycin win αοώ that by Yerweadung these crystals ale vaccine crystalline Bihydrostreptoüyoin in groasen amounts can produce *
lie ©rsten Kristall© von Bihyekroatreptoaercinhydrochlürid wurden erhalten durch Zufügung einer Methanollösung von i-ühjärostreptOQ^ciiihyäroGhioria (4o Äg/ccm) zu etwa 15 folumen leeton und Stehenlassen des Lösungagemische®» Anstatt der sonst üblichen Bildung ©ines flockigen Niederschlags fand hierbei nur eine Trübung der Losung atatt. lach Stehen über Sacht wurde gefundöns dasa sich klein© Kristallenen gebildet hatten» Bi©s© Kristallenen wuraen zerkleinert und eis Impf mittel für ein© Anzahl von anderen Lösungen von PihyarostreptoEifcinhjürocnlorii in Methanol, welche durch Zugabe von Iceton getrübt worden aind, verwendet. Hierdurch gelang es, beträchtliche Mengen von kristallinem Sihydrostreptoofcinhjärchloria zxl gewinnen«The first crystals of Bihyekroatreptoaercinhydrochlürid were obtained by adding a methanol solution of i-ühjärostreptOQ ^ ciiihyäroGhioria (40 Aeg / ccm) to about 15 folumen leeton and leaving the solution mixture® "instead of the usual formation of flaky precipitate the solution atatt. laughing standing over Sachtleben gefundön s dasa is small © crystal was formed had "Bi © s © crushed wuraen crystal and ice vaccination medium for a © number of other solutions PihyarostreptoEifcinhjürocnlorii in methanol, which is used aind been marred by adding Iceton. This made it possible to obtain considerable amounts of crystalline Sihydrostreptoofcinhjärchloria zxl «
FOx die Herstellung von kristallinem I/ihydrostreptocifcinhydrochlorid ist ea vorteilhaft* zunächst das amorph© Material in möglichst reiner Form zu gewinnen» Biea kann auf verachie&enen Wegen geschehen. Ma η kann zsB«>dsra rt verfahren, dasa man Bihydrostrepto^-cinhydrochloriä in daa kristalline Heliantatsa Iz überführt, dieses durch ümkriatallisation reinigt und es dann mit Chlorwasserstoffsäure in Heaktion bringt, wobei gereinigtes amorphes DihydroatreptOHgFOinhyarochlorid gewonnen wird. Wenn das lihydroatreptomfcinhydrochlorid durch Eeduktion von Streptomfcinhydrochlorid gewonnen wird, das bereite vorher durch Erzeugung des Heliantats oder des Ströptonyoln-Galciumchlorid-Doppelaalzea gereinigt worden ist, ist eine weitere Heinigung des Dihydroatreptomjcinhjdrochlarids nicht nötig» For the production of crystalline hydrostreptocifcin hydrochloride it is advantageous to first obtain the amorphous material in as pure a form as possible »Biea can be done in different ways. Ma η can z s B «> dsra rt proceed that one converts Bihydrostrepto ^ -cinhydrochloriä into the crystalline Heliantatsa Iz, purifies this by Umkriatallisierung and then brings it into heat with hydrochloric acid, whereby purified amorphous DihydroreptOHgFOinhyarochlorid is obtained. If the lihydroatreptomfcin hydrochloride is obtained by reducing streptomfcin hydrochloride, which has previously been purified by producing the heliantate or the Ströptonyoln-Galciumchlorid-Doppelaalzea, further purification of the Dihydroatreptomjcinhjdrochlarids is not necessary »
In .Ausübung der ErfiasLung wiro, ζβΒ» derart verfahren^ dass zunächst eine im wesentlichen wasserfrei® Lösung von. gereinigtem Bih^arostreptomycinh^drochlorio. in Methanol hergestellt wira und. nach Beimpf urig in it Sa at kr ist al lc hen 30 lange ftogerührt wird, bis kristallines Ifihyd,rostreptoi^oinhyä.rochlori4 in genügender Meng© gebildet ist» Sie Kristallisation kann wesentlich beschleunigt »erden durch Verminderung der relativen Methanolmenge in dam Auamass, dass eine übersättigte Lösung entsteht. Bias kann z,B. dadurch bewirkt werden, dass Sihydrostrepto^einhydrochlorid zugefügt wird §d©r ein Teil des Methanols durch Evaporieren entfernt wird, bis der Gehalt d^r Lösung an BihjrdroatreptorayoinhTd-rachlorid etwa Joo bis Jjoo mg/c©m beträgt»In exercising the experience we proceed in such a way that initially an essentially anhydrous solution of. purified Bih ^ arostreptomycinh ^ drochlorio. manufactured in methanol and. After inoculation in it Sa at kr is stirred for a long time every 30, until crystalline ifihyd, rostreptoi ^ oinhyä.rochlori4 is formed in sufficient quantity. Crystallization can be accelerated considerably by reducing the relative amount of methanol to such an extent that a supersaturated solution results. Bias can e.g. caused by adding Sihydrostrepto ^ a hydrochloride §d © r part of the methanol is removed by evaporation until the content of the solution of BihjrdroatreptorayoinhTd-rachlorid is about Joo to Jjoo mg / c © m »
Wenn verdünntere Lösungen vorliegen, kann di© Uebersättigung durch Zufügung eines mit Methanol mischbaren Lösungsmittels erfolgen, indem B ihydrostreptao^einhycl, rochier id relativ unlöslich iat. Verschiedene Lösungsmittel sind hierfür brauchbar. Ära beaten haben sich Iceton* laopropa nol una !ethanol bewährt ο Die Menge des zusuaetzenaen Lösungsmittels 1st naturgemäsa abhängig von der Konzentration des Bihjdroatreptoi^cina in Methanol un der Art des zuzusetzenden Lösungamitbela. Wie festgestellt wurde, zeigt sieh der passend® Gra d 4©r üebersattigung d^r Lösung durch Auftreten einer deutlichen Trübung. Bei Beachtung der vorstehenden Bedingungen kann man Ausbeuten an kristallinem Material von 80^ um mehr erhalten· Um maximale Kristallbildung zu erzielen* empfiehlt @a sich, die Mischung nach Beimpfung unter häufigem Omsohütteln oder Bühren während einer Zeitdauer von etwa 15 bis 14 Stunden stehen au lassen*If more dilute solutions are present, the supersaturation can be achieved by adding a solvent which is miscible with methanol, in that the hydrostreptao ^ einhycl, rochier id is relatively insoluble. Various solvents can be used for this. Era beaten, icetone * laopropa nol una! Ethanol have proven themselves ο The amount of solvent to be added is naturally dependent on the concentration of the Bihjdroatreptoi ^ cina in methanol and the type of solution to be added. As has been established, the appropriate degree 4 shows over-saturation of the solution through the appearance of a distinct turbidity. If the above conditions are observed, yields of crystalline material of 80 μm more can be obtained. In order to achieve maximum crystal formation * it is recommended that the mixture be left to stand for a period of about 15 to 14 hours after inoculation with frequent Omso shaking or pounding *
lie erf ladung age mäsä s gewonnenen Kristalle aindj abgesehen von Spuren tes Lösungsmittels reine lurch Konzentrieren der Mutterlaugen nach Entfernung der ersten Kristallauabeute und eraeute Anwendung der oben beschriebenen Masanahme kann man zusätzliche Mengen von Kristallen erhalten, und dadurch die Gesamtausbeute bis auf etwa 96$ steigern»lie erf charge age mäsä s recovered crystals aindj apart from traces tes solvent purely e lurch concentrating the mother liquors after removal of the first Kristallauabeute and eraeute application of Masanahme described above one additional amounts of crystals can be obtained, and thereby increase the overall yield to about 96 $ »
1#) StreptoiiBrcin-CaleiusHLomplex (loog) wurden in 5oö c@m faaser gelöst und die Lösung mit Wasserstoff in Gegenwart von 1 g Platin©:^ geschüttelt« laehdem Absorption des Wasserstoffs aufgehört hatte, wurde die Lösung ton dem Katalyaator abfiltriert und unter Rühren in 1® 1 Ao et on, enthaltend etwa loo g Sharper®·©·! (Siatomäenenä©) gegosaen» Ber S-uperoel-Schlamai wurde abfiltriert, mit Aceton gewaschen und 4as Bihjärostreptomyciii durch Ausladen des Kuchens mit 2 Portionen von j© 2oa e©m Methanol entfernt und ansohliesaenä nochmals mit loo ecm Methanol gewaachea. Durch Bingiessen dör Methanollösung in 5 1 Isog»opanol irurcie amorphes iiaydrostreptoayciiahydrochlorid gewonnen^ das im wesentlichen frei war von Calciumchlorid.» lach Trocknen wurden 84 g 4©a amorphen Produkts erhalten»1 #) StreptoiiBrcin-CaleiusHLomplex (loog) were dissolved in 506 c @ m fiber and the solution with hydrogen in the presence shaken from 1 g of platinum after absorption of the hydrogen had ceased, the solution was filtered off in the catalyst and with stirring in 1® 1 Ao et on, containing about 100 g Sharper® · © ·! (Siatomäenenä ©) The gosae was filtered off, washed with acetone, and bihjärostreptomyciii by unloading of the cake with 2 portions of j © 2oa e © m methanol removed and again waxed with loo ecm methanol. By casting dör methanol solution in 5 l isog »opanol irurcie amorphous iiaydrostreptoayciiahydrochlorid won ^ which was essentially free of calcium chloride. " After drying, 84 g of 4% amorphous product were obtained receive"
Bas amorphe Produkt wurde in Joo ©ßffl Methanol gelöst, mit Kriatällchen beimpft und gerührt» Haoh 4-oatüasiigem Bühren wurdö das kristalline Produkt abfiltriert und mit loo ecm Portionen •von. Methanol, Methanolaceton (öo ι 2o), Methaaolaceton (50 : 5o) una iceton gewaschen. Erhalten wurden 04 g (76^4 Ausbeute) des kristallinen Produkts < >The amorphous product was dissolved in methanol, inoculated with small crystals and stirred. The crystalline product was filtered off and with 100 ecm portions of. Methanol, methanol acetone (öo ι 2o), Methaaolaceton (50: 5o) una iceton washed. 04 g (76 ^ 4 yield) of the crystalline product were obtained
Bei einem Paralleiversuch wurde eine Ausbeute von 66 g des kristallinen Produkts (33/e) und Io g an amorphem Material erhalten.A parallel experiment found a yield of 66 g of crystalline product (33 / e) and Io g of amorphous material receive.
Pie !Kristallinen Produkte wurden durch !,ösen 7Ob 5 g in 75 ecm kochenden Methanols und Zuga b© von Aceton (etwa 45 bia 5o cem) bia zur Trübung, Beimpf wig und Eühren umkristüllisiert«. Hierbei wurden Ausbeuten von 3*3 g ^ncL 5*7 g (entsprechend, 66$ uM 74/0 erhalten» lie Produkte haben eine spezifische Üreimng von mirnaa 91 bia ^4 und enthalten keine lache«Pie! Crystalline products were b by!, Eyelets 7O 5 Beimpf g in 75 cc of boiling methanol and Zuga b © acetone (about 45 bia 5o cc) bia turbidity, wig and Eühren umkristüllisiert ". Here, yields were 3 * 3 g ^ NCL 5 * 7 g (corresponding to 66 uM $ 74/0 receive "lie products have a specific Üreimng of mirnaa 91 bia ^ 4 and do not contain laugh"
2») Kristallines Dihjdroätreptoo^cinhydrochlQrid (56 g) wurden in heiasem Methanol (I4oo cem) gelöst und die leicht getrübte Lösung filtriert und dann mit Iceton bia zur beginnenden Trübung verdünnt, wozu etwa 14oo ecm Iceton erforderlich sind. Hierauf wird die Lösung Deimpft una etwa 4o Sta . lang unter umrühren stehen, gelaasen» Uaa Produkt wurde abfiltriert, gewaschen und ge-2 ») Crystalline Dihydroätreptoo ^ cinhydrochlQrid (56 g) were dissolved in hot methanol (400 cem) and the easily The cloudy solution is filtered and then diluted with icetone bia for the onset of cloudiness, for which about 14oo ecm of icetone are required. Then the solution is Deimpft una about 4o Sta. stand under stirring for a long time, let out »Uaa product was filtered off, washed and
trocknet» lie Ausbeute betrug 4-9*0 g (8o,5j£) an-Kristallen.when dried, the yield was 4-9 * 0 g (80.5%) of crystals.
Sie Mutterlauge und 4i© la sehwäaser wurden vereinigt und auf etwa 5oo ecm eingeengt, alsdann Aceton zugegeben ubcL die lösung beimpfte Hierbei wurdö ein kristallines Produkt in. einer Ausbeute von 8*2 g (15,5/>O erhalten» lus den Waachwäaaern aod, Mutterlaugen konnte durch Ausfällen mit Iceton noch eine weiter© Ausbeute von 2 g amorphen Materials gewonnen werden.The mother liquor and 4l © la sehwäaser were combined and concentrated to about 500 ecm, then acetone was added and the solution inoculated A crystalline product was obtained in a yield of 8 * 2 g (15.5%) with the help of the Waachwäaern aod mother liquors a further © yield of 2 g of amorphous material can be obtained by precipitation with Icetone.
3°) Eine Lösung von 1800 g von kristallinem Streptoß^oin-Caloiumchlorid-loppelsalz entsprechend 1600 g Irockenprodukt wurd^i unter kräftigem Schütteln in 600 ecm Wasser und 3 Liter Methanol gelöst» Die via kose Lösung wimU mit Hilfe von 1,8 g eines Plat inoxgtd katalysator s reduziert, nach Beendigung der Reduktion wurde die Lösung von dem Katalysator abfiltriert und unter vermindertem Brück ußd. kontinuierlicher Zuführung von Methanol in das Beatillationsgefaas destilliert. nachdem etwa 15 Liter Methanol abdöatilliert waren, wurde der Wassergehalt festgestellt und die Anwesenheit von etwa 2oo g lasser ermittelt». Etwas suspendierter kolloidaler Katalysator, der bei der früheren Filtration nicht efeMernt worden igt, wurde durch Zufügung von Io g Aktivkohle und Filtration beseitigt» Das Filtrat (etwa 5 Liter) wurde mit 1 Liter Aceton verdünnt, die Mischung wurde mit Io g kristallinen Bih^drostreptoüfcinhjdrochlorids geimpft und während, l6 Std· gerührt» las Erzeugnis wurdö abfiltriert, mit 1 Liter Methanol gewaschen, anschliessend mit Methanolaceton 5© : ü>o und zum Schluss mit Aceton n&chgewaschen und dann getrocknet» Das Tro^kenprodukt (77o g| entsprechend einer Ausbeute von 60^) enthielt o,Ej& Asche ο Durch Konzentration der Mutterlauge und Beiapfung wurde eine zweite Ausbeut© von etwa 4o g erhalten»3 °) A solution of 1800 g of crystalline streptosene-calcium chloride double salt corresponding to 1600 g of dry product was shaken vigorously in 600 ecm of water and 3 liters of methanol dissolved »The via kose solution is reduced with the help of 1.8 g of a platinum inoxgtd catalyst after the reduction has ended the solution was filtered off from the catalyst and ußd under reduced bridge. continuous supply of methanol in the ventilation vessel is distilled. after about 15 liters of methanol had been removed, the water content was determined and the Presence of about 2oo g lasser determined ». Slightly suspended colloidal catalyst that the previous filtration did not Removed was removed by adding 10 g of activated charcoal and filtration. The filtrate (about 5 liters) was removed with Diluted 1 liter of acetone, the mixture was inoculated with 10 g of crystalline Bih ^ drostreptoüfcinhjdrochlorids and stirred for 16 hours. The product was filtered off, washed with 1 liter of methanol, then with methanol acetone 5 ©: ü> o and finally washed with acetone and then dried. The dry product (77o g | corresponding to a yield of 60 ^) contained o, Ej & ash o By concentrating the mother liquor and tapping it in, a second yield © of about 40 g was obtained »
4 = ) Sine Lösung von 5 g krista-llinen Bihydrostreptos^cinhjdroohlorids in 75 ßß*n heisaem Methanol wurde mit Isopropanol verdünnt, bis eine schwache Trübung auftrat. Hierzu waren etwa Jö ocm Isopropanol erforderlich, las Löaungagemisch wurds* mit Kristallen von ©ihjdroatreptomjcinhjdrochlorid geimpft und 72 Std . bei gelegentlichem Schütteln stehen gelassen» Das Produkt wurdö abfiltriert, mit einer Mischung von Methanol und Isopropanol und anschliessend mit laopropa-nol allein gewä-sehen und getrocknet» lie Ausbeute betrug 2,9 g (687Ο an kristallinem Produkt.4 =) A solution of 5 g of crystalline Bihydrostreptos ^ cinhjdroohlorids in 75 ßß * n hot methanol was with Isopropanol diluted until a slight cloudiness appeared. For this purpose, about 6 ounces of isopropanol were required, read the solvent mixture was inoculated * with crystals of © ihjdroatreptomjcinhjdrochlorid and 72 hrs. left standing with occasional shaking »The product Was filtered off, washed with a mixture of methanol and isopropanol and then with laopropanol alone and The dried yield was 2.9 g (687Ο of crystalline product.
Bei Vergleichsversuchen zwischen amorphem. $■ ihydr ostreptomyeinhydrochlorid uM äem erf inäungsgemäss hergestellten kristallinen Erzeugnis wurdä u.a. festgestellt, dass das amorphe Produkt eine Potanz von 5oo Streptomycin-EjLnheiten per-mg.und das kristallline Produkt eine Potenz von 600 Einheiten aufwies/*In comparison tests between amorphous. $ ■ ihydr ostreptomyein hydrochloride About the crystalline product manufactured according to the method, it was found, among other things, that the amorphous Product had a potency of 500 streptomycin units per mg. And the crystalline product had a potency of 600 units / *
Es wurde gefanden, dasa nach einer Anzahl .von Kristallisationen von lihj(iroatreptomyoinhyd.rochloriä, die in einer besonderen Umgebung durchgeführt wurden, mitunter die Kristallisation zusätzlicher Mengen von Bihydroatreptomycinhydrochlarid bewirkt werden konnten, ohne aasa Beimpfung mit Saatkriställchen erforderlieh war* lies ist wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dasa sehr feine Kristallenen von Sihydroatreptoö^einhydrochloritä in der Apparatur oder der Atmoapäre vorha nden sind.. Es empfiehlt sich.jedoch* das Verfahren ständig unter Beiapfuug durchzuführen, um möglichst rasche Kristallisation und gleichmässig gute lusbeuten zu gewährleisten» It has been found that after a number of crystallizations of lihj (iroatreptomyoinhyd.rochloriä performed in a particular environment, crystallization sometimes occurs additional amounts of bihydro reptomycin hydrochloride could be effected without the need for inoculation with seed crystals This is probably due to the fact that there are very fine crystals of sihydroatreptoö ^ ahydrochlority in the apparatus or the atmosphere are present. It is recommended, however to ensure rapid crystallization and consistently good lusciousness »
lie Erfindung bezieht sich nicht nur auf das Verfahren zum Kristallisieren von lihyurostreptortQFcinhydrochlorid-, ■.sondern auch auf die Anwendung auf Prozesse, bei dönen.das Streptomycinhydrochlorid-Calciumchlorid-Komplex-Salz katalytisch reduziert wird und das ao erhaltene amorphe Bihydroatreptomjcinhydroehlorid durch daa vorstehend beschriebene Verfahren in Kristallform übergeführt wird» Hierbei ist die Entfernung von Calciumchlorid aus dem Baaktionsgemisch im Anachluas an die Beduktion von primärer Bedeutung. Dieser Schrift umfasst auch das Niederschlagen von Dihjdrostreptomjcinhydrochlorid aus der methanolisehen Calciumchlorid enthaltenden Eeduktionsmischung mit Isopropanol. Hierbei wird die Methanollösung vorzugsweise dem Inopropanol zugefügte Der so entstehende amorphe Niederschlag von lih^drostreptomjcinhtfdrochlorid kann leicht durch Filtration gewonnen werden» Eas Calciumchlorid -freie Material ist gut geeignet für die üeberführung in kristallines iihydrostreptomycin; es kann aber auch als amorphes Material, das den gebräuchlichen amorphen Produkten überlegen ist, Verwendung finden«The invention relates not only to the method for crystallizing lihyurostreptortQFcinhydrochloride-, ■ .bern also to the application in processes, with dönen. the streptomycin hydrochloride-calcium chloride-complex-salt Is catalytically reduced and the amorphous Bihydroatreptomjcinhydroehlorid obtained ao is converted into crystal form by the process described above. Here is the removal of calcium chloride from the construction mixture in the anachluas to the Beduction of primary importance. This writing also includes knocking down of dihydrostreptomycin hydrochloride from the reduction mixture containing methanolic calcium chloride with isopropanol. In this case, the methanol solution is preferably added to the inopropanol can easily be obtained by filtration »Eas calcium chloride-free material is well suited for the transfer in crystalline iihydrostreptomycin; But it can also be called amorphous material, which is the common amorphous products is superior to find use "
-Unter l'ihjrdrostreptomycinhydrochlorid iat die Verbindung verstanden, welche 3 Moleküle Salzsäure enthält, also genau gesa gt, lihydrostreptomjeiiitrihyärochlorid«-Under l'ihjrdrostreptomycin hydrochloride iat the compound which contains 3 molecules of hydrochloric acid, so exactly sa gt, lihydrostreptomjeiiitrihyärochlorid «
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