DEC0009363MA

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Publication number: DEC0009363MA
Authority: DE

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 13. Mai 1954 Bekaimtgemacht am 23. August 1956Registration date: May 13, 1954 Docked on August 23, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung von Estern der allgemeinen FormelThe present invention relates to the preparation of esters of the general formula

R-NH-R-NH-

-CO-(O-CH₂-CH₂)^-OR'-CO- (O-CH ₂ -CH ₂ ) ^ - OR '

und ihrer Salze, worin Reinen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Oxaalkykest mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, R' Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, vorzugsweise einen Methylrest bedeutet und η für eine ganze Zahl von 8 bis 12 steht, oder Gemische solcher Ester, worin η einen Durchschnittswert von 8 bis 12 bedeutet, welche Gemische frei, von wesentlichen Mengen von Estern obiger Formel mit von 8 bis 12 verschiedenen Werten für η sind.and their salts, in which R is an alkyl, cycloalkyl or oxaalky radical having 4 to 7 carbon atoms, R 'is hydrogen or a lower alkyl radical, preferably a methyl radical, and η is an integer from 8 to 12, or mixtures of such esters, in which η means an average value of 8 to 12, which mixtures are free of substantial amounts of esters of the above formula with values for η different from 8 to 12.

Die neuen Ester zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So besitzen sie einen ausgeprägten lokalanästhetischen Effekt, insbesondere wirken sie selektiv auf die Dehnungsrezeptoren der Lunge. Sie sollen als Heilmittel, vorzugsweise als Hustenmittel verwendet werden. Bezüglich dieser Verwendung weisen die neuen Verbindungen wesentliche Vorteile auf gegenüber solchen, in denen η niederere oder höhere Zahlen darstellt.The new esters show valuable pharmacological properties. They have a pronounced local anesthetic effect, in particular they have a selective effect on the stretch receptors in the lungs. They are intended to be used as a remedy, preferably as a cough suppressant. With regard to this use, the new compounds have significant advantages over those in which η represents lower or higher numbers.

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C 9363 IVb/12 qC 9363 IVb / 12 q

Die neuen Ester werden folgendermaßen hergestellt: The new esters are made as follows:

So kann man Benzoesäuren der allgemeinen Formel So you can get benzoic acids of the general formula

R-NH-/R-NH- /

COOHCOOH

gegebenenfalls in Form ihrer reaktionsfähigen Derivate, direkt oder stufenweise in ihre Ester mit Polyglykolen der allgemeinen Formeloptionally in the form of their reactive derivatives, directly or gradually in their esters with Polyglycols of the general formula

H— (O — CH₂CH₂)„—OR'H— (O - CH ₂ CH ₂ ) "- OR '

überführen, wobei R, R' und η die genannte Bedeutung besitzen.convert, where R, R 'and η have the meaning mentioned.

Ein direktes Verfahren besteht z. B. darin, daß man Benzoesäuren der obigen allgemeinen FormelA direct method is e.g. B. in that one benzoic acids of the above general formula

R-NH-R-NH-

COOHCOOH

gegebenenfalls in Form ihrer reaktionsfähigen Derivate mit Polyglykolen der allgemeinen Formeloptionally in the form of their reactive derivatives with polyglycols of the general formula

H—(O—CH₈—CH₂)_B—OR'H— (O — CH ₈ —CH ₂ ) _B —OR '

worin R' und η die genannte Bedeutung besitzen, gegebenenfalls in Form ihrer reaktionsfähigen Derivate umsetzt. Man kann dabei so vorgehen, daß man entsprechende Benzoesäuren direkt mit den genannten Polyglykolen, vorteilhaft unter Verwendung der üblichen Veresterungskatalysatoren, umsetzt oder daß man die Benzoesäuren z. B. in Form ihrer Anhydride, Halogenide oder Ester leichtflüchtiger Alkohole, wie des Methanols, mit den genannten Polyglykolen, mit Vorteil in Anwesenheit basischer Kondensationsmittel, wiePyridin, Metallalkoholate!!, gegebenenfalls solchen der entsprechenden Polyglykole selbst, umsetzt. Man kann aber auch Metallsalze der entsprechenden Benzoesäuren mit reaktionsfähigen Estern der Polyglykole, insbesondere solcher mit starken anorganischen oder organischen Säuren, wie der Halogenwasserstoffsäuren oder Sulfonsäuren, wie organischen Sulfonsäuren, ζ. B. der Äthan- oder Toluolsulfonsäure, umsetzen.in which R 'and η have the meanings mentioned, optionally reacted in the form of their reactive derivatives. One can proceed in such a way that the corresponding benzoic acids are reacted directly with the polyglycols mentioned, advantageously using the customary esterification catalysts, or that the benzoic acids are, for. B. in the form of their anhydrides, halides or esters of volatile alcohols, such as methanol, with the polyglycols mentioned, advantageously in the presence of basic condensing agents such as pyridine, metal alcoholates !!, optionally those of the corresponding polyglycols themselves. But you can also use metal salts of the corresponding benzoic acids with reactive esters of polyglycols, especially those with strong inorganic or organic acids, such as hydrohalic acids or sulfonic acids, such as organic sulfonic acids, ζ. B. ethane or toluenesulfonic acid to implement.

Ein stufenweises Verfahren besteht darin, daß man Glykolester der allgemeinen FormelA step-by-step process consists in using glycol esters of the general formula

R-NH-R-NH-

-CO-(O- CH₂- CH₂)_m — OH-CO- (O- CH ₂ - CH ₂ ) _m - OH

vorzugsweise in Form ihrer Metallsalze oder reaktionsfähigen Ester mit Alkoholen der allgemeinen Formelpreferably in the form of their metal salts or reactive esters with alcohols of the general kind formula

H—(O — CH₂ — CH₂)p — OR'H— (O - CH ₂ - CH ₂ ) p - OR '

vorzugsweise in Form .. ihrer reaktionsfähigen Ester bzw. Metallsalze veräthert, wobei m und p ganze Zahlen sind, die die Bedingungen m -\- p = η erfüllen und R, R' und η die genannten Bedeutungen haben.etherified preferably in the form of their reactive esters or metal salts, where m and p are integers which meet the conditions m - \ - p = η and R, R 'and η have the meanings mentioned.

Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, daß man in Verbindungen der allge- 6s meinen FormelAnother embodiment of the process consists in that in compounds of the general 6s my formula

-CO — (O — CH₂- CH₂)_m — 0 — R'-CO - (O - CH ₂ - CH ₂ ) _m - 0 - R '

worin R' und η die genannten Bedeutungen besitzen und die frei sind von wesentlichen Mengen solcher Verbindungen mit von 8 bis 12 abweichenden Werten für η und R₁ einen in die Gruppe R—NH<— überführbaren Rest bedeutet, wobei R die genannte Bedeutung hat, R₁ in die Gruppe R—NH— überführt. So kann man z. B. eine freie Aminogruppe in an sich bekannter Weise in eine Monoalkyl-, Monocycloalkyl- oder Monooxaalkyl-aminogruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen überführen, z. B. durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern entsprechender Alkohole. Man kann aber auch eine Verbindung mit einer freien Aminogruppe oder Nitrogruppe in Gegenwart der entsprechenden Oxoverbindungen reduktiv alkylieren.in which R 'and η have the meanings mentioned and which are free of substantial amounts of such compounds with values for η and R ₁ deviating from 8 to 12 denotes a radical which can be converted into the group R — NH <-, where R has the meaning given, R _{1 converted} into the group R — NH—. So you can z. B. convert a free amino group in a known manner into a monoalkyl, monocycloalkyl or monooxaalkyl-amino group having 4 to 7 carbon atoms, for. B. by reaction with reactive esters of corresponding alcohols. But you can also reductively alkylate a compound with a free amino group or nitro group in the presence of the corresponding oxo compounds.

Die Reaktionen werden in An- oder Abwesenheit von Verdünnungs- und bzw. oder Kondensationsmitteln oder Katalysatoren bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur in offenen oder geschlossenen Gefäßen unter Druck durchgeführt.The reactions are carried out in the presence or absence of diluents and / or condensation agents or catalysts at ordinary or elevated temperature in open or closed Vessels carried out under pressure.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus. den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Basen hergestellt werden, von welchen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, die Salze gewinnen lassen.Depending on the procedure, the new compounds are obtained in the form of their bases or salts. Out. the salts can be prepared in a manner known per se, the free bases of which by reacting with acids that lead to the production of therapeutically useful salts are suitable for extracting the salts.

Bemerkenswert ist, daß die neuen Ester in der Regel eine beträchtliche Löslichkeit in Wasser aufweisen. Diese Lösungen besitzen das Charakteristikum, sich beim Erwärmen bei einer bestimmten, von der Konzentration abhängigen Temperatur zu trüben. Dieser an einer io°/oigen Lösung bestimmte Temperaturwert wird als der Trübungspunkt bezeichnet und stellt eine physikalische Kon- stante für die betreffende Verbindung dar. Die Trübung ist reversibel; beim Abkühlen klärt sich die Lösung wieder.It is noteworthy that the new esters generally have considerable solubility in water. These solutions have the characteristic that when heated at a certain, to become cloudy depending on the concentration. The latter determined an io per cent solution Temperature value is known as the cloud point and represents a physical con- constant for the compound in question. The turbidity is reversible; clears on cooling the solution again.

Die als Ausgangssubstanzen genannten Verbindungen sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.The compounds mentioned as starting substances are known or can be derived from per se known methods.

Die Erfindung wird in den nachstehenden. Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is illustrated in the following. Examples described. Between part by weight and Volume fraction has the same relationship as that between grams and cubic centimeters. The temperatures are given in degrees Celsius.

example 1

2,5 Gewichtsteile p-Hexylaminobenzoesäureäthylester werden mit 8 Gewichtsteilen Octaäthylenglykolmonomethyläther in ein verschlossenes Reaktionsgefäß gebracht, welches mit einem regulierbaren Einlauf für Lösungsmittel und mit einem Anschluß zum Abdestillieren im Vakuum verbunden ist. Zur vollständigen Trocknung wird wäh-2.5 parts by weight of ethyl p-hexylaminobenzoate 8 parts by weight of octaethylene glycol monomethyl ether are placed in a sealed reaction vessel brought, which with an adjustable enema for solvents and with a Connection for distilling off in a vacuum is connected. For complete drying,

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C 9363 IVb/12 qC 9363 IVb / 12 q

rend einer Stunde auf ioo bis 105⁰ erhitzt und bei einem Vakuum von 12 mm Hg absolutes Xylol unter die Oberfläche der Mischung eingeleitet. Dadurch entsteht ein ständiger Strom von Xyloldampf durch die ganze Apparatur, welcher letzte Spuren von Feuchtigkeit und andere flüchtige Verunreinigungen, mitreißt. Das Xylol wird in einem Kühler kondensiert. Man kühlt auf 20 bis 30⁰ ab und gibt 0,06 Gewichtsteile Natriummethylat, gelöst in 0,6 Gewichtsteilen Methanol, zu. Darauf wird, wiederum im Vakuum bei 100 bis 105⁰, Xylol durchgeleitet, wobei alles Methanol und das sich' bei der Umesterung bildende Äthanol verdampfen. Man läßt die Umesterung unter diesen Bedingungen vor sich gehen, bis eine Probe der Reaktionsmasse in kaltem Wasser klar löslich ist, was ungefähr nach 2 bis 3 Stunden der Fall ist. Es ist nun in fast quantitativer Ausbeute der Ester von p-Hexylaminobenzoesäure mit Octaäthylenglykolmonomethyläther folgender Formel ·rend heated one hour to ioo to 105 ⁰ and absolute initiated at a vacuum of 12 mm Hg xylene under the surface of the mixture. This creates a constant flow of xylene vapor through the entire apparatus, which carries away the last traces of moisture and other volatile impurities. The xylene is condensed in a condenser. The mixture is cooled to 20 to 30 ^° and 0.06 part by weight of sodium methylate, dissolved in 0.6 part by weight of methanol, is added. Then, again in a vacuum at 100 to 105 ⁰ , xylene is passed through, all of the methanol and the ethanol formed during the transesterification evaporate. The transesterification is allowed to proceed under these conditions until a sample of the reaction mass is clearly soluble in cold water, which is the case after approximately 2 to 3 hours. There is now an almost quantitative yield of the ester of p-hexylaminobenzoic acid with octaethylene glycol monomethyl ether of the following formula

C₆H₁ C ₆ H ₁

NH —/NH - /

y- co (O · CH₂ · ch₂)₈ ο · CH₃ y- co (O • CH ₂ • ch ₂ ) ₈ ο • CH ₃

entstanden, der noch überschüssigen Octaäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird in Benzol gelöst und mehrmals mit 5%iger Natriumcarbonatlösung gewaschen. Es ist zweckmäßig, alle Waschlösungen mit frischem Benzol auszuschütteln. Der neue Ester bleibt bei dieser Verteilung zwischen Benzol und Natriumcarbonatlösung im Benzol, der überschüssige Polyäthylenglykolmonomethyläther und wenig braune Verunreinigungen werden von der verdünnten Natriumcarbonatlösung aufgenommen. Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollösung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öles, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer io%igen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 33⁰ ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.arose, which still contains excess octaethylene glycol monomethyl ether. For cleaning, it is dissolved in benzene and washed several times with 5% sodium carbonate solution. It is advisable to shake out all washing solutions with fresh benzene. With this distribution between benzene and sodium carbonate solution, the new ester remains in the benzene, the excess polyethylene glycol monomethyl ether and a little brown impurities are absorbed by the dilute sodium carbonate solution. Evaporation of the dried and filtered benzene solution gives the new ester in the form of a colorless to very pale yellow oil, which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. From a io% aqueous solution of the new esters is precipitated at about 33 ⁰ upon heating; however, it easily goes back into solution on cooling.

Der als Ausgangsmaterial verwendete p-Hexylaminobenzoesäureäthylester kann auf folgende Weise hergestellt werden: 8,3 Gewichtsteile n-Hexylbroitnid werden mit 33 Gewichtsteilen p-Aminobenzoesäureäthylester und wenig Kupferpulver während 12 Stunden bei 130 bis 140⁰ verrührt und nach dem Abkühlen mit 300 Volumteilen Äther digeriert. Nach Abfiltrieren des Unlöslichen wird die Ätherlösung mehrmals mit η-Salzsäure ausgeschüttelt und eingedampft. Der Rückstand kristallisiert beim Abkühlen. Man erhält daraus durch Umkristallisieren aus wenig Äthanol und aus Benzin—Benzol 1 : 1 den farblosen Ester in reiner Form vom F. 89⁰.The p-Hexylaminobenzoesäureäthylester used as starting material can be prepared as follows: 8.3 parts by weight n-Hexylbroitnid be 33 parts by weight of p-Aminobenzoesäureäthylester and little copper powder for 12 hours at 130 to 140 ⁰ stirred and triturated after cooling, with 300 parts by volume of ether. After filtering off the insoluble matter, the ethereal solution is extracted several times with η-hydrochloric acid and evaporated. The residue crystallizes on cooling. Recrystallization from a little ethanol and from gasoline-benzene 1: 1 gives the colorless ester in pure form with a melting point of 89 ^° .

Der als Ausgangsmaterial verwendete Octaäthylenglyikol-monomethyläther kann wie folgt hergestellt werden: 35 Gewichtsteile Natrium werden bei 90 bis ioo° in Portionen in 500 Volumteilen Triäthylenglykol gelöst. Man läßt im Verlaufe von 7 Stunden bei 100 bis iio° Badtemperatur unter energischem Rühren 522 Gewichtsteile Pentaäthylenglykol-monomethylätherbenzolsulfonat eintropfen und läßt dann ohne Rühren während 20 Stunden im Ölbad von 100 bis iio° stehen (N₂-Atmosphäre).The octaethylene glycol monomethyl ether used as the starting material can be prepared as follows: 35 parts by weight of sodium are dissolved in portions in 500 parts by volume of triethylene glycol at 90 to 100 °. 522 parts by weight of pentaethylene glycol monomethyl ether benzene sulfonate are added dropwise over the course of 7 hours at a bath temperature of 100 to 100 ° with vigorous stirring and then left to stand for 20 hours in an oil bath of 100 to 100 ° (N ₂ atmosphere) without stirring.

Nach dem Abkühlen wird mit 300 Volumteilen Wasser versetzt und zusammen mit 1 1 Chloroform gut durchgeschüttelt. Man extrahiert die wäßrige Schicht noch viermal mit je 250 Volumteilen Chloroform. Die Chloroformextrakte extrahiert man hintereinander zweimal mit je 150 Volumteilen Wasser. Aus den Chloroformextrakten erhält man durch Trocknen und Eindampfen 499 Gewichtsteile Rohprodukt, das man mit 100 Volumteilen 25%igem Ammoniak gut vermischt, über Nacht stehen läßt und dann während 4 Stunden auf ioo° erwärmt. Man dampft unter Wasserstrahl-Vakuum ein und erhält so 495,5 Gewichtsteile eines Rückstandes. Dieser wird mit 250 Volumteilen Wasser verdünnt und durch eine Säule aus einem Gemisch aus je 100 Volumteilen eines sulfonsäuren Polystyrol-Kationenaustauschers und eines quaternären Ammoniopolystyrol - Anionenaustauschers fließen gelassen. Man wäscht mit 500 Volumteilen Wasser nach und dampft das Eluat ein bei 10 mm und ioo°. Man erhält einen Rückstand von 487 Gewichtsteilen. After cooling, 300 parts by volume of water are added and together with 1 l of chloroform well shaken. The aqueous layer is extracted four times with 250 parts by volume each time Chloroform. The chloroform extracts are extracted twice in succession, each with 150 parts by volume Water. The chloroform extracts are dried and evaporated to give 499 parts by weight of crude product, which is mixed with 100 parts by volume 25% ammonia mixed well, left to stand overnight and then on for 4 hours ioo ° warmed. It is evaporated under a water jet vacuum and 495.5 parts by weight of one are obtained Residue. This is diluted with 250 parts by volume of water and passed through a column of a Mixture of 100 parts by volume of a sulfonic acid polystyrene cation exchanger and a quaternary one Ammoniopolystyrene anion exchanger allowed to flow. Wash with 500 parts by volume Water and evaporates the eluate at 10 mm and 100 °. A residue of 487 parts by weight is obtained.

484 Gewichtsteile des so vorbereiteten Rohproduktes ergeben bei der Hochvakuumdestillation 10 Gewichtsteile Vorlauf, 70 Gewichtsteile erstarrenden Destillationsrückstand und 400 Gewichtsteile Octaäthylenglykolmonomethyläther vom ^KP-o,oi ^l65°·484 parts by weight of the crude product prepared in this way result in 10 parts by weight of first runnings, 70 parts by weight of solidifying distillation residue and 400 parts by weight of octaethylene glycol monomethyl ether from ^K Po, oi ^l6 5 ° in high vacuum distillation.

Das oben verwendete Pentaäthylenglykolmonomethylätherbenzolsulfonat kann wie folgt hergestellt werden: 530 Gewichtsteile Benzolsulfonsäureester des Diäthylenglycol-monomethyläthers läßt man im Verlaufe von 4 Stunden bei ioo⁰ und untc Rühren zu einer Lösung von 50 Gewichtsteilen Natrium in 800 Volumteilen Triäthylenglycol fließen und hält das Reaktionsgemisch noch über Nacht auf ioo°. Nach dem Abkühlen versetzt man mit 500 Volumteilen Wasser und 100 Volumteilen Chloroform und schüttelt gut durch. Die Chloroformschicht wird noch zweimal mit je 250 Volumteilen Wasser extrahiert und dann eingedampft Sie hinterläßt 220 Gewichtsteile rohen Pentaäthylenglycolmonomethyläther. Durch fünfmaliges Extrahieren der drei. Wasserschichten mit je 500 Volumteilen Chloroform erhält man noch weitere 250 Gewichtsteile an rohem Pentaäthylenglycolmethyläther. Aus dem Rohprodukt erhält man durch Destillation im Hochvakuum bei 0,01mm und .11 o° 400 Gewichtsteile des reinen Äthers als farbloses Öl.The Pentaäthylenglykolmonomethylätherbenzolsulfonat used above can be prepared as follows: 530 parts by weight of benzenesulfonic acid ester of diethylene glycol monomethyl ether, is allowed in the course of 4 hours at ioo ⁰ and UNTC stirring to a solution of 50 parts by weight of sodium in 800 parts by volume of triethylene glycol flow, and the reaction mixture is continued overnight at ioo °. After cooling, add 500 parts by volume of water and 100 parts by volume of chloroform and shake well. The chloroform layer is extracted twice with 250 parts by volume of water each time and then evaporated. It leaves behind 220 parts by weight of crude pentaethylene glycol monomethyl ether. By extracting the three five times. Water layers with 500 parts by volume of chloroform each give a further 250 parts by weight of crude pentaethylene glycol methyl ether. 400 parts by weight of the pure ether are obtained as a colorless oil from the crude product by distillation in a high vacuum at 0.01 mm and .11 o °.

50 Gewichtsteile Pentaäthylenglycolmonomethyläther werden in 100 Volumteilen Benzol gelöst und während einer halben Stunde unter Rühren und50 parts by weight of pentaethylene glycol monomethyl ether are dissolved in 100 parts by volume of benzene and for half an hour with stirring and

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C 9363 IVb/12 qC 9363 IVb / 12 q

Kühlen bei 20 bis 30⁰ tropfenweise mit 35 Volumteilen Benzolsulfochlorid versetzt. Gleichzeitig trägt man 15 Gewichtsteile pulverisiertes Natriumhydroxyd in gleichmäßigen Portionen ein. Man rührt noch 2V2 Stunden weiter und läßt dann ohne Rühren über Nacht stehen. Dann nutscht man von den ausgefallenen Salzen ab und schüttelt das FiI-trat mit 20 Volumteilen 25°/<vigem wäßrigem Ammoniak während 4 Stunden. Das allenfalls noch vorhandene Benzolsulfochlorid wird dabei in das alkalilösliche Sulfamid übergeführt. Man versetzt mit 50 Volumteilen io°/oiger Natronlauge und schüttelt gut durch. Die wäßrige Schicht extrahiert man noch einmal mit 150 Volumteilen Benzol und wäscht die beiden Benzolextrakte hintereinander mit 50 Volumteilen io°/oiger Natronlauge und 50 Volumteilen Wasser. Durch Eindampfen der getrockneten Benzollösung erhält man 70 Gewichtsteile lösungsmittelfreien Benzolsulfonsäureester des Pentaäthylenglycolmonomethyläthers als fast farbloses Öl.Cooling to 30 ⁰ are added dropwise at 20 with 35 parts by volume of benzenesulfonyl chloride. At the same time, 15 parts by weight of powdered sodium hydroxide are introduced in equal portions. The mixture is stirred for a further 2½ hours and then left to stand overnight without stirring. The precipitated salts are then filtered off with suction and the filtrate is shaken with 20 parts by volume of 25% aqueous ammonia for 4 hours. Any benzenesulfonyl chloride that may still be present is converted into the alkali-soluble sulfamide. 50 parts by volume of 10% sodium hydroxide solution are added and the mixture is shaken thoroughly. The aqueous layer is extracted once more with 150 parts by volume of benzene and the two benzene extracts are washed one after the other with 50 parts by volume of 10% sodium hydroxide solution and 50 parts by volume of water. Evaporation of the dried benzene solution gives 70 parts by weight of solvent-free benzenesulfonic acid ester of pentaethylene glycol monomethyl ether as an almost colorless oil.

An Stelle von p-Hexylaminobenzoesäureäthylester kann man auch p-(3-Methoxybutyl)-aminobenzoesäuremethylester der FormelInstead of ethyl p-hexylaminobenzoate one can also use methyl p- (3-methoxybutyl) aminobenzoate of the formula

CH₃-CH-CH₂-CH₂-NH-COOCH₃ CH ₃ -CH-CH ₂ -CH ₂ -NH-COOCH ₃

CH₃ CH ₃

oder p-(4-Methoxybutyl)-aminobenzoesäurepropylester der Formelor propyl p- (4-methoxybutyl) aminobenzoate of the formula

CH₃ — O — CH₂ — CH₂ — CH₂ — CH₂ -NH CO — OCH, — CH, — CH₅ CH ₃ - O - CH ₂ - CH ₂ - CH ₂ - CH ₂ --NH CO - OCH, - CH, - CH ₅

als Ausgangsstoffe verwenden, so daß die entsprechenden Ester von Octaäthylenglykolmono methyläther entstehen, welche fast den 'gleichen Trübungspunkt aufweisen.Use as starting materials, so that the corresponding esters of Octaäthylenglykolmono methyl ether arise, which have almost the same cloud point.

example

2,63 Gewichtsteile p-Heptylaminobenzoesäure-2.63 parts by weight of p-heptylaminobenzoic acid

äthylester werden mit 8 Gewichtsteilen Octaäthylen· glykolmonomethyläther nach den Angaben des Beispiels ι umgesetzt: Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute den Ester von p-Heptylaminobenzoesäure mit Octaäthylenglykolmonomethyläther folgender FormelEthyl esters are mixed with 8 parts by weight of octaethylene glycol monomethyl ether as described in the example ι implemented: You get so in almost quantitative Yield the ester of p-heptylaminobenzoic acid with octaethylene glycol monomethyl ether as follows formula

C,H,-NH-iC, H, -NH-i

- CO — (O — CH₂ — CH₂)₈ — OCH₃ - CO - (O - CH ₂ - CH ₂ ) ₈ - OCH ₃

der noch überschüssigen Octaäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung verfährt man, wie im Beispiel 1 angegeben. Man gewinnt so den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer io°/oigen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 32⁰ ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.which still contains excess octaethylene glycol monomethyl ether. The procedure for cleaning is as indicated in Example 1. The new ester is thus obtained in the form of a colorless to very pale yellow oil which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. From a io ° / o aqueous solution is precipitated, the new esters when heated to about 32 ^0; however, it easily goes back into solution on cooling.

+5 Der als Ausgangsmaterial verwendete p-Heptylaminobenzoesäureäthylester kann auf folgende Weise erhalten werden: 18 Gewichtsteile n-Heptylbromid und 50 Gewichtsteile p-Ammobenzoesäureäthylester werden in Gegenwart von wenig Kupferpulver in einem mit Steigrohr versehenen Kolben während 12 Stunden bei 120 bis 125⁰ verrührt, in 250 Volumteilen Äther aufgenommen, die Lösung wird vom Unlöslichen abfiltriert und in einen Scheidetrichter gegossen. Durch mehrmaliges Ausschütteln mit η-Salzsäure wird nicht umgesetzter p-Aminobenzoesäureäthylester entfernt, worauf durch Eindampfen der Ätherlösung 26 Gewichts-+5 The p-Heptylaminobenzoesäureäthylester used as a starting material can be obtained in the following manner: 18 parts by weight of n-heptyl bromide and 50 parts by weight of p-Ammobenzoesäureäthylester are stirred in the presence of a small amount of copper powder in a vessel equipped with riser flask for 12 hours at 120 to 125 ^0, in 250 parts by volume of ether absorbed, the solution is filtered off from the insolubles and poured into a separating funnel. Unreacted ethyl p-aminobenzoate is removed by repeated shaking with η-hydrochloric acid, whereupon 26 weight-

teile roher p-Hexylaminobenzoesäureäthylester gewonnen werden. Zur Reinigung kann aus Äther-Petroläther öder aus Benzin umkristallisiert werden. Der reine Ester siedet bei 12 mm Hg bei 122 bis 124⁰ und schmilzt bei yj°. parts of crude ethyl p-hexylaminobenzoate are obtained. For cleaning, it can be recrystallized from ether-petroleum ether or from gasoline. The pure ester boils at 12 mm Hg at 122 to 124 ⁰ and melts at yj °.

Die Herstellung des als Ausgangsmaterial genannten Octaäthylenglykolmonomethyläthers ist im Beispiel 1 beschrieben. Wenn man an Stelle von Octaäthylenglykolmonomethy lather den Decaäthylenglykolmonomethyläther zur Umesterung mit p-Heptylaminobenzoesäureäthylester verwendet, so entsteht ein Ester, welcher bei 40⁰ noch wasserlöslich ist und ähnliche . Eigenschaf ten auf- no weist.The preparation of the octaethylene glycol monomethyl ether mentioned as the starting material is described in Example 1. If, instead of Octaäthylenglykolmonomethy lather the Decaäthylenglykolmonomethyläther is used for transesterification with ethyl p-heptylaminobenzoate, an ester is formed which is still water-soluble ^{at 40 0 and the like.} Has properties.

B e i s ρ i e 1 3B e i s ρ i e 1 3

4,42 Gewichtsteile p-Butylaminobenzoesäureäthylester werden mit 15,5 Gewichtsteilen Octaäthylenglykolmonomethyläther nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute den Ester von p-Butylaminobenzoesäure mit Octaäthylenglykolmonomethyläther folgender Formel:4.42 parts by weight of ethyl p-butylaminobenzoate are with 15.5 parts by weight of octaethylene glycol monomethyl ether implemented according to the information in Example 1. The ester of p-butylaminobenzoic acid is thus obtained in almost quantitative yield with octaethylene glycol monomethyl ether of the following formula:

C₄H₉- NH-<C ₄ H ₉ - NH- <

CO-(O- CH₂ — CH₂J₈ — OCH₃ CO- (O- CH ₂ - CH ₂ J ₈ - OCH ₃

der noch überschüssigen Octaäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wie im Beispiel 1 verfahren. Man erhält so den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwachthe still excess octaethylene glycol monomethyl ether contains. The procedure for cleaning is as in Example 1. So you get the new one Ester in the form of a colorless to very weak

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C 9363 IVb/12qC 9363 IVb / 12q

gelben Öls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer io°/oigen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 38⁰ ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.yellow oil, which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. From a io ° / o aqueous solution is precipitated, the new esters when heated to about 38 ^0; however, it easily goes back into solution on cooling.

CH₃-CH₂-CH-NHCH ₃ -CH ₂ -CH-NH

CH,CH,

als Ausgangsmaterial verwendet. Beispiel 4used as starting material. Example 4

4,42 Gewichtsteile p-Butylaminobenzoesäureäthylester werden mit 21 Gewichtsteilen Undeca-Die Herstellung des als Ausgangsmaterial genannten Octaäthylenglykolmonomethyläthers ist im Beispiel 1 beschrieben.4.42 parts by weight of ethyl p-butylaminobenzoate are with 21 parts by weight of Undeca-Die production of the mentioned as the starting material Octaethylene glycol monomethyl ether is described in Example 1.

Ein ähnlicher wasserlöslicher Ester wird erhalten, wenn man an Stelle von p-Butylaminobenzoesäureäthylester p- (sek.-butyl) - Aminobenzoesäureäthylester der FormelA similar water-soluble ester is obtained if, instead of p-butylaminobenzoic acid ethyl ester ethyl p- (sec-butyl) aminobenzoate of the formula

>— CO — OC₂H₅ > - CO - OC ₂ H ₅

äthylenglykolmonomethyläther, wie im Beispiel 1 beschrieben, umgesetzt. Man erhält in fast quantitativer Ausbeute den Ester von p-Butylaminobenzoesäure mit Undecaäthylenglykolmonomethyläther folgender Formel:Ethylene glycol monomethyl ether, as described in Example 1, implemented. One gets in almost quantitative Yield the ester of p-butylaminobenzoic acid with undecaethylene glycol monomethyl ether following formula:

C₄H₉-NH-CO-(O-CH₂ — CH₂)_U — OCH₃ C ₄ H ₉ -NH-CO- (O-CH ₂ - CH ₂ ) _U - OCH ₃

der noch überschüssigen Un decaäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wiederum wie im Beispiel 1 verfahren, wobei man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öls erhält, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer ioVoigen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 54° ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.the still excess Un decaäthylenglykolmonomethyläther contains. For cleaning is again Proceed as in Example 1, the new ester in the form of a colorless to very weak yellow oil is obtained in most organic solvents, with the exception of aliphatic solvents Hydrocarbons, is easily soluble. The new ester is made from an aqueous solution of 10% precipitated when heated to about 54 °; however, it easily goes back into solution on cooling.

Der als Ausgangsmaterial genannte Undecaäthylenglykolmonomethyläther kann wie folgt hergestellt werden: 100 Volumteile Triäthylenglykol werden in einem Rührkolben mit Tropftrichter und Innenthermometer auf 95 bis ioo° erhitzt und mit 4,8 Gewichtsteilen Natriummetall versetzt. Nach etwa ³/i Stunden ist alles Natrium gelöst. Nun werden 105 Gewichtsteile Octaäthylenglykolmonomethylätherbenzolsulfonat langsam zulaufen gelassen ,und bei 95 bis ioo° über Nacht weitergerührt. Man spült mit 100 Volumteilen Wasser in einen Scheidetrichter, extrahiert nacheinander mit 250 und zweimal 125 Volumteilen Chloroform und diese Chloroformextrakte ihrerseits nacheinander mit zweimal 50 Volumteilen Wasser. Die vereinigten Chloroformlösungen liefern nach dem Eindampfen 94,7 Gewichtsteile Undecaäthylenglykolmonomethyläther, der bei 220⁰ (0,01 mm) in Form eines farblosen Öles destilliert und bei längerem Stehen in der Kälte kristallin erstarrt.The undecaethylene glycol monomethyl ether mentioned as the starting material can be prepared as follows: 100 parts by volume of triethylene glycol are heated to 95 to 100 ° in a stirred flask with a dropping funnel and internal thermometer and 4.8 parts by weight of sodium metal are added. After about ^three and a half hours, all of the sodium has dissolved. Now 105 parts by weight of octaethylene glycol monomethyl ether benzene sulfonate are allowed to run in slowly, and stirring is continued at 95 ° to 100 ° overnight. It is rinsed with 100 parts by volume of water in a separating funnel, extracted successively with 250 and twice 125 parts by volume of chloroform and these chloroform extracts in turn successively with twice 50 parts by volume of water. The combined chloroform solutions provide, after evaporation, 94.7 parts by weight Undecaäthylenglykolmonomethyläther which (mm 0.01) at 220 ⁰ in distilled form of a colorless oil and crystalline on standing in the cold solidifies.

Das als Ausgangsmaterial genannte Octaäthylenglykolmonomethylätherbenzolsulfonat kann wie folgt hergestellt werden: 383 Gewichtsteile Octaäthylenglykolmonomethyläther werden in 500 Vo · lumteilen Benzol gelöst und im Verlaufe von ι Stunde bei 20 bis 30⁰ gleichzeitig unter gutem Rühren mit 180 Volumteilen BenzolsulfochloridThe Octaäthylenglykolmonomethylätherbenzolsulfonat mentioned as a starting material can be prepared as follows: 383 parts by weight Octaäthylenglykolmonomethyläther are dissolved in 500 Vo · lumteilen benzene and in the course of ι hour at 20 to 30 ⁰ simultaneously with good agitation with 180 parts by volume of benzenesulfonyl chloride

C₄H₉-NH-C ₄ H ₉ -NH-

der noch überschüssiges Octaäthylenglykol enthält. Zur Reinigung wird nach den Angaben im Bei- und 100 Gewichtsteilen pulverisiertem Natriumhydroxyd versetzt. Man rührt noch 2 Stunden weiter und läßt dann ohne Rühren über Nacht stehen. Dabei ist das p_H wesentlich höher als 7. 600 Volumteile Wasser werden eingerührt, wobei sich zwei Schichten ausbilden. Die wäßrige Schicht wird einmal mit 200 Volumteilen Benzol nachextrahiert. Die beiden vereinigten Benzollösungen werden mit 50 Volumteilen 25°/oigetn Ammoniak versetzt und 4 Stunden auf der Maschine geschüttelt, dann mit weiteren 50 Volumteilen 2 n-Natronlauge nochmals kurze Zeit geschüttelt. Man extrahiert die wäßrige Schicht nochmals mit 200 Volumteilen Benzol und wäscht die beiden Benzolschichten' hintereinander mit 50 Volumteilen 2 n-Natronlauge und 50 Volumteilen Wasser. Aus den vereinigten und getrockneten Benzolextrakten erhält man durch Eindampfen am Vakuum 473 Gewichtsteile rohen Sulfoester.which still contains excess octaethylene glycol. For cleaning, add 100 parts by weight of powdered sodium hydroxide according to the instructions in the by- and 100 parts by weight. The mixture is stirred for a further 2 hours and then left to stand overnight without stirring. Here, the p _H is substantially higher than 7, 600 parts by volume of water are stirred, with two layers form. The aqueous layer is extracted once with 200 parts by volume of benzene. The two combined benzene solutions are mixed with 50 parts by volume of 25% ammonia and shaken for 4 hours on the machine, then shaken again for a short time with a further 50 parts by volume of 2N sodium hydroxide solution. The aqueous layer is extracted again with 200 parts by volume of benzene and the two benzene layers are washed one after the other with 50 parts by volume of 2N sodium hydroxide solution and 50 parts by volume of water. 473 parts by weight of crude sulfoester are obtained from the combined and dried benzene extracts by evaporation in vacuo.

Aus den wäßrigen Auszügen können durch eine einmalige Extraktion mit 500 Volumteilen Chloroform 30 Gewichtsteile Octaäthylenglykolmonome thy lather zurückgewonnen werden.The aqueous extracts can be extracted once with 500 parts by volume of chloroform 30 parts by weight of octaäthyleneglykolmonome thy lather are recovered.

In gleicher Weise, wie hier für den Undeca- . äthylenglykolmonomethyläther beschrieben, kann man auch den Dodecaäthylenglykolmonomethyl - 1» äther mit dem p-Butylammobenzoesäureäthylester umsetzen, wobei ein sehr ähnlicher Ester von nur wenig höherem Trübungspunkt erhalten wird.In the same way as here for the Undeca. Ethylene glycol monomethyl ether described can one can also use the dodecaethylene glycol monomethyl ether with the ethyl p-butylammobenzoate convert, a very similar ester of only a little higher cloud point is obtained.

Beispiel 5 2,21 Gewichtsteile ρ - Butylaminobenzoesäure-Example 5 2.21 parts by weight ρ - butylaminobenzoic acid

äthylester werden mit 11 Gewichtsteilen Octaäthylenglykol nach den Angaben vom Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält in fast quantitativer Ausbeute den Ester der p-Butylaminobenzoesäure mit Octaäthylenglykol der Formelethyl esters are mixed with 11 parts by weight of octaethylene glycol implemented according to the information from Example 1. The yield is almost quantitative the ester of p-butylaminobenzoic acid with Octaethylene glycol of the formula

- (O — CH₂ — CH₂)₈ — OH- (O - CH ₂ - CH ₂₎ ₈ - OH

spiel ι verfahren. Der durch Verteilen und Eindampfen der Benzollösung erhaltene Ester ist nochgame ι procedure. That by spreading and evaporation the ester obtained from the benzene solution is still

609 580/493609 580/493

C 9363 IVhIUqC 9363 IVhIUq

mit Diester verunreinigt und kann folgendermaßen davon getrennt werden:contaminated with diester and can be separated from it as follows:

4,75 Gewichtsteile Rohester (Trübungspunkt etwa 42⁰) werden in 20 Volumteilen Äther gelöst, und die ätherische Lösung wird dreimal mit 50 Volumteilen Wasser (vorher mit Äther gesättigt) extrahiert. Die wäßrigen Extrakte werden ihrerseits hintereinander zweimal mit je 20 Volumteilcn Äther und zweimal mit je 50 Volumteilen Benzol extrahiert. Der Diester befindet sich im Äther. Aus den vereinigten Benzollösungen kann man durch Eindampfen und Trocknen im Hochvakuum 4 Gewichtsteile des Monoesters als schwachgebliches Öl gewinnen, das in Äthanol, Aceton und Benzol unbeschränkt, in Wasser nur bei Temperaturen unterhalb etwa 55 ° löslich ist.4.75 parts by weight Rohester (turbidity point about 42 ⁰⁾ are dissolved in 20 parts by volume of ether, and the ethereal solution (saturated beforehand with ether) with 50 parts by volume of water extracted three times. The aqueous extracts are in turn extracted twice with 20 parts by volume of ether and twice with 50 parts by volume of benzene each time. The diester is in the ether. From the combined benzene solutions, 4 parts by weight of the monoester can be obtained as a weak oil by evaporation and drying in a high vacuum, which is unlimited in ethanol, acetone and benzene and only soluble in water at temperatures below about 55 °.

Das als Ausgangsmaterial genannte Octaäthylenglykol kann auf folgende Weise erhalten werden: 200 Volumteile Diäthylenglykol werden in 1800 Volumteilen Benzol gelöst und unter energischem Rühren und Kühlen im Verlauf von ι Stunde bei 3obis35° gleichzeitig mit 800 Volumteilen Benzolsulfochlorid und 400 Gewichtsteilen pulverisiertem Natriumhydroxyd versetzt. Man rührt noch 30 Stunden und läßt dann einen Tag stehen. Durch Einrühren von 2500 Volumteilen Wasser löst man die auskristallisierten Salze und das überschüssige Natriumhydroxyd auf und extrahiert die wäßrige Lösung mit 200 Volumteilen Benzol. Die vereinigten Benzolextrakte versetzt man mit 100 Volumteilen 25%igem wäßrigem Ammoniak und schüttelt während 4 Stunden auf der Maschine. Zum Schluß schüttelt man nochmals kurze Zeit mit 200 Volumteikn io°/oiger wäßriger Natronlauge. Die wäßrigen Teile werden abgetrennt, die benzolische Lösung wird mit 100 Volumteilen io°/oiger Natronlauge und anschließend mit 100 Volumteilen Wasser gewaschen und alle wäßrigen Teile hintereinander mit 200 Volumteilen Benzol extrahiert. Durch Eindampfen der ver-The octaethylene glycol mentioned as the starting material can be obtained in the following way: 200 parts by volume of diethylene glycol are dissolved in 1800 parts by volume of benzene and, with vigorous stirring and cooling, over the course of ι hour at 3 to 35 ° at the same time with 800 parts by volume Benzene sulfochloride and 400 parts by weight of powdered sodium hydroxide are added. Man stirs for another 30 hours and then lets stand for a day. By stirring in 2500 parts by volume The crystallized salts and the excess sodium hydroxide are dissolved in water and extracted the aqueous solution with 200 parts by volume of benzene. The combined benzene extracts are added with 100 parts by volume of 25% aqueous ammonia and shake for 4 hours on the Machine. Finally, it is shaken again for a short time with 200 volumetric liters of water Caustic soda. The aqueous parts are separated off, the benzene solution is 100 parts by volume 10% sodium hydroxide solution and then washed with 100 parts by volume of water and all aqueous parts extracted successively with 200 parts by volume of benzene. By evaporation of the

einigten und getrockneten Benzolextrakte erhält man 770 Gewichtsteile Rohester als schwachbräun-Hch gefärbtes öl, das aus 10 000 Volumteilen Methylalkohol kristallisiert. Man erhält 735 Gewichtsteile Diäthylenglykoldibenzolsulfonat vomWhen combined and dried benzene extracts, 770 parts by weight of crude ester are obtained as a pale brownish color colored oil which crystallizes from 10,000 parts by volume of methyl alcohol. 735 parts by weight are obtained Diethylene glycol dibenzenesulfonate from

F. 35°.F. 35 °.

195 Gewichtsteile des so erhaltenen Diesters in 25 Volumteilen wasserfreiem Äther werden imVer-■laufe von 4 Stunden bei 100 bis iio° unter gutem Rühren und Feuchtigkeitsausschluß zu einer Lösung , von 26 Gewichtsteilen Natrium in 400 Volumteilen Triäthylenglykol getropft. Man rührt noch 6 Stunden weiter und läßt dann ohne Rühren bei 100 bis iio° 10 Stunden stehen. Bei der erschöpfenden Extraktion mit ,Äther in einem kontinuierlich arbeitenden Apparat erhält man 460 Gewichtsteile eines fast farblosen Öls, das man mit 100 Volumteilen 25°/oigem Ammoniak über Nacht stehen läßt. Dann wird eingedampft, in 225 Volumteilen Wasser aufgenommen und durch eine Säule aus einem Gemisch eines sulfonsäuren Polystyrol-Kationenaustauschers und eines quaternären Ammoniopolystyrol-Anionenaustauschers fließen gelassen, . um ionogene Anteile zu entfernen. Das Eluat liefert beim Eindampfen im Wasserstrahlvakuum 446 Gewichtsteile eines fast farblosen Öls. Durch Hochvakuumdestillation werden neben 315 Gewichtsteilen überschüssigem Triäthylenglykol 100 Gewichtsteile Octaäthylenglykol vom Kp._OjO1 175⁰ als farbloses Öl und 30 Gewichtsteile eines wachsartig erstarrenden Rückstandes erhalten.195 parts by weight of the diester thus obtained in 25 parts by volume of anhydrous ether are added dropwise over 4 hours at 100 to 100 ° with thorough stirring and with exclusion of moisture to a solution of 26 parts by weight of sodium in 400 parts by volume of triethylene glycol. The mixture is stirred for a further 6 hours and then left to stand without stirring at 100 to 10 hours. The exhaustive extraction with ether in a continuously operating apparatus gives 460 parts by weight of an almost colorless oil which is left to stand overnight with 100 parts by volume of 25% ammonia. Then it is evaporated, taken up in 225 parts by volume of water and allowed to flow through a column of a mixture of a sulfonic acid polystyrene cation exchanger and a quaternary ammoniopolystyrene anion exchanger,. to remove ionic components. The eluate gives 446 parts by weight of an almost colorless oil on evaporation in a water jet vacuum. In addition to 315 parts by weight of excess triethylene glycol, 100 parts by weight of octaethylene glycol of _{boiling point OjO1} 175 ⁰ as a colorless oil and 30 parts by weight of a waxy residue are obtained by high vacuum distillation.

Example 6

C₄H₉-NH-C ₄ H ₉ -NH-

— (O — CH₂ — CH₂)₉ — OH- (O - CH ₂ - CH ₂ ) ₉ - OH

der noch überschüssiges Nonaäthylenglykol enthält. , .. Zur Reinigung wird wie im Beispiel 1 vorgegangen. Die Trennung vom Diester wird, wie im Beispiel 5 durchgeführt: Aus 5,5 Gewichtsteilen Rohester 1 werden .4,8 Gewichtsteile reiner Ester als schwachgelbliches Öl erhalten, das in Methanol und Toluol unbeschränkt, in Wasser nur bei Temperaturen unterhalb 63°. .löslich ist.- - Das als Ausgangsmaterial genannte Nonaäthylen glykol kann auf folgende Weise erhalten werden: Es. wird zunächst der Dibenzolsulfonsäureester des Triäthylenglykols nach den im Beispiels für das Diäthylenglykol gemachten Angaben hergestellt. Man erhält aus 280 Volumteilen Triäthylenglykol in 2000 Volumteilen Benzol, 800 Volumteilen. Benzolsulfochlorid und 400 Gewichtsteilen pulverisiertem Natriumhydroxyd; 820 Gewichtsteile Rohester, .der ,beim Uiiikr.istallisieren aus iooooVolum-which still contains excess non-ethylene glycol. , .. The procedure for cleaning is as in Example 1. The separation from the diester is carried out as in Example 5: From 5.5 parts by weight of crude ester 1 are obtained .4.8 parts by weight of pure ester as a pale yellowish oil, which in methanol and Toluene unlimited, in water only at temperatures below 63 °. .is soluble. - The non-ethylene glycol mentioned as the starting material can be obtained in the following way: It. is first the dibenzenesulfonic acid ester of triethylene glycol according to the example for the Diethylene glycol prepared information. Triethylene glycol is obtained from 280 parts by volume in 2000 parts by volume benzene, 800 parts by volume. Benzenesulfonyl chloride and 400 parts by weight of powdered Sodium hydroxide; 820 parts by weight of crude ester, .der, when Uiiikr.istallize from iooooVolum-

2,21 Gewichtsteile p-Butylaminobenzoesäureäthylester werden mit 12,5 Gewichtsteilen Nonaäthylenglykol nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält in fast quantitativer Ausbeute den Ester von p-Butylaminobenzoesäure mit Nonaäthylenglykol der Formel2.21 parts by weight of ethyl p-butylaminobenzoate are reacted with 12.5 parts by weight of nonethylene glycol as described in Example 1. The ester of p-butylaminobenzoic acid with nonethylene glycol is obtained in almost quantitative yield the formula

teilen Methylalkohol 665 Gewichtsteile kristallisiertes Triäthylenglykoldibenzolsulfonat vom F. 38 bis 39⁰ liefert. . ' ..■ ■-..',parts of methyl alcohol 665 parts by weight of crystallized Triäthylenglykoldibenzolsulfonat mp 38-39 ⁰ yields. . '.. ■ ■ - ..',

215 Gewichtsteile kristalliner Diester werden gemäß der Beschreibung im Beispiel S mit einer Lösung von 26 Gewichtsteilen Natrium in- 400 Volumteilen Triäthylenglykol umgesetzt -und analog auf gearbeitet. Die 465 Gewichtsteile Rohprodukt liefern bei der Destillation im Hochvakuum 290 Gewichtsteile regeneriertes Triäthylenglykol und. 110 Gewichtsteile Nonaäthylenglykol vom Kp._ool" 190° neben 50 Gewichtsteilen wachsartig erstarrendem Rückstand. ~ 1 '"215 parts by weight of crystalline diesters are reacted according to the description in Example S with a solution of 26 parts by weight of sodium in 400 parts by volume of triethylene glycol - and worked on analogously. The 465 parts by weight of crude product yield 290 parts by weight of regenerated triethylene glycol and in the distillation in a high vacuum. 110 parts by weight of boiling Nonaäthylenglykol. _Ool "190 ° in addition to 50 parts by weight of waxy solidifying residue. ~ 1 '"

B e i s ρ i e 1 7 ' ,B e i s ρ i e 1 7 ',

11 Gewichtsteile p-Butylaminobenzoesäureäthylester w.erden mit 80 Gewichtsteilen Polyäthylen;-, glykol vom mittleren· Molekulargewicht :40ο; nach;11 parts by weight of ethyl p-butylaminobenzoate earth with 80 parts by weight of polyethylene; -, average molecular weight: 40ο; after;

609,580/493609,580 / 493

C9363IVb/12qC9363IVb / 12q

den Angaben im Beispiel ι umgesetzt. Dabei erhält man in fast quantitativer Ausbeute den PoIy-the information in the example ι implemented. Receives the poly-

C₄H₉-NH-< glykolester von p-Butylaminobenzoesäure folgender Formel:C ₄ H ₉ -NH- <glycol ester of p-butylaminobenzoic acid with the following formula:

1-(0-CH₂-CH₂J₁₁-OH1- (O-CH ₂ -CH ₂ J ₁₁ -OH

wobei η einen Durchschnittswert von 9 hat, der noch überschüssiges Polyäthylenglykol enthält. Zur Reinigung wird wie im Beispiel 1 vorgegangen. Zur Reinigung von beigemengtem Diester wird bei Siedetemperatur mit Benzin vom Kp. 65 bis 8o° extrahiert, wodurch 25,9 Gewichtsteile Monoester als schwachgebliches Öl erhalten werden, das mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen in den meisten organischen Lösungsmitteln gut löslich ist, in Wasser jedoch nur bei Temperaturen unterhlb ⁰ where η has an average value of 9 which still contains excess polyethylene glycol. The procedure for cleaning is as in Example 1. To clean the added diester, extraction is carried out at boiling point with gasoline with a bp. 65 to 80 °, whereby 25.9 parts by weight of monoester are obtained as a weak oil, which, with the exception of aliphatic hydrocarbons, is readily soluble in most organic solvents, but only in water at temperatures below ⁰

halb etwa 52⁰.half about 52 ⁰ .

Example 8

C₄H₉- NH-< >— CO — (O — CH₂ — CH₂)_M — OCH₃ C ₄ H ₉ - NH- <> - CO - (O - CH ₂ - CH ₂ ) _M - OCH ₃

wobei η einen Durchschnittswert von 8 bis 10 hat, der noch überschüssigen Polyäthylenglykolmonomethyläther enthält. Die Reinigung geschieht wie im Beispiel 1 beschrieben. Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollösung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwachgelben Öls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer io°/oigen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Envärmen auf etwa 41 ° ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung. Das als Ausgangsmaterial verwendete Gemisch aus Polyäthylenglykolmonomethyläthern wird auswhere η has an average value of 8 to 10, which still contains excess polyethylene glycol monomethyl ether. The cleaning is carried out as described in Example 1. Evaporation of the dried and filtered benzene solution gives the new ester in the form of a colorless to very pale yellow oil, which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. The new ester is precipitated from a 10% aqueous solution when it is heated to about 41 °; however, it easily goes back into solution on cooling. The mixture of polyethylene glycol monomethyl ethers used as the starting material is made from

4,42 Gewichtsteile ρ - Butylaminobenzoesäureäthylester werden mit 16 Gewichtsteilen PoIyäthylenglykolmonomethyläther vom Kp. 185 bis 215⁰ (0,01 mm) nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält dabei in fast quantitativer Ausbeute den Polyglykolester der p-Butylaminobenzoesäure folgender Formel:4.42 parts by weight of ρ - Butylaminobenzoesäureäthylester are reacted with 16 parts by weight PoIyäthylenglykolmonomethyläther, bp 185-215 ⁰ (0.01 mm) as specified in Example 1.. The polyglycol ester of p-butylaminobenzoic acid of the following formula is obtained in almost quantitative yield:

einem technischen Polyäthylenglykolmonomethyläther durch mehrmaliges Destillieren im Hochvakuum erhalten.a technical polyethylene glycol monomethyl ether by distilling several times in a high vacuum receive.

Example 9

2,65 Gewichtsteile p-(2-Butyloxyäthyl-amino)-benzoesäureäthylester werden mit 9 Gewichtsteilen Polyäthylenglykolmonomethyläther vom Kp. 200 bis 220° (0,01 mm) nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Dabei erhält man in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthylenglykolmono- , methyläthers mit p-(2-Butyloxyäthylamino) -benzoesäure der Formel2.65 parts by weight of p- (2-butyloxyethyl-amino) -benzoic acid ethyl ester are with 9 parts by weight of polyethylene glycol monomethyl ether with a bp. 200 to 220 ° (0.01 mm) according to the information in Example 1 implemented. The ester of a polyethylene glycol mono-, is obtained in almost quantitative yield. methyl ethers with p- (2-butyloxyethylamino) benzoic acid of the formula

C₄H₉-OC ₄ H ₉ -O

-CH₂- CH₂--CH ₂ - CH ₂ -

wobei η einen Durchschnittswert von 9 bis 11 hat, der noch überschüssigen Polyäthyknglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wie im Beispiel 1 vorgegangen; Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollösung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwachgelben Öls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer io°/oigen wäßrigen Lösung wird der neue Esterwhere η has an average value of 9 to 11, which still contains excess Polyäthyknglykolmonomethyläther. The procedure for cleaning is as in Example 1; Evaporation of the dried and filtered benzene solution gives the new ester in the form of a colorless to very pale yellow oil, which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. The new ester is made from a 10% aqueous solution

, beim Erwärmen auf etwa 44⁰ ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung., precipitated on heating to about 44 ^0; however, it easily goes back into solution on cooling.

Der als Ausgangsstoff genannte p-(2-Butyloxyäthylamino)-benzoesäure-äthylester kann auf fol-' gende Art erhalten werden: 118 Gewichtsteile Äthylenglykplmonobutyläther in 450 Volumteilen Benzol-werden langsam bei 20 bis 30⁰ gleichzeitig mit 20 Gewichtsteilen pulverisiertem Natriumhydroxyd und 45 Volumteilen Benzolsulfochlorid versetzt. Dann werden nochmals 135 VolumteileSaid as starting material p- (2-Butyloxyäthylamino) -benzoic acid ethyl ester can be obtained in folic 'constricting type: 118 parts by weight Äthylenglykplmonobutyläther in 450 parts by volume of benzene are slowly at 20 to 30 ⁰ simultaneously pulverized with 20 parts by weight of sodium hydroxide and 45 parts by volume of benzenesulfonyl chloride offset. Then another 135 parts by volume

. ,Benzolsulfochlorid gleichzeitig mit 52 Gewichts teilen pulverisiertem -Natriumhydroxyd langsam' zugegeben. Man rührt 2 Stunden und läßt dann über·.. Nacht stehen. Dann vermischt man mit 450 Volumteilen Wasser und trennt die wäßrige. , Benzenesulfonyl chloride at the same time with 52 parts by weight powdered "sodium hydroxide slowly" added. The mixture is stirred for 2 hours and then left stand over · .. night. Then mixed with 450 parts by volume of water and separated the aqueous

;.,,.. Schicht ab;-diese wird mit weiteren' 100 Volumteilen frischem Benzol ausgeschüttelt. Die ver- - CO — (O — CH₂ — CHj)_n -r- OCH₃ ;. ,, .. Layer off; -this is shaken out with another 100 parts by volume of fresh benzene. The ver - CO - (O - CH ₂ - CHj) _n -r- OCH ₃

einigten Benzollösungen werden mit 50 Volumteilen konzentriertem Ammoniak 4 Stunden geschüttelt, mit 100 Volumteilen 2 η-Natronlauge versetzt und nochmals 10 Minuten geschüttelt. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt, die Benzollösung mit 100 Volumteilen 2 η-Natronlauge und dann mit 1.05 100 Volumteilen Wasser gewaschen. Durch Ein-' dampfen der Benzollösung und Trocknen des Rück-' Standes bei ioo° im Vakuum erhält man 249 Ge- ;: wichtsteile von Äthylenglykolmonobutylätherbenzolsulfonat in Form eines hellgelben Öles. 8,5 Gewichtsteile davon werden mit 22 Gewichtsteilen p-Aminobenzoesäureäthylester bei 100 bis 105° während'2 Stunden und dann während 1V2 Stunden bei 115 bis 120⁰ verrührt. Kurze Zeit nach Erreichen der Reaktionstemperatur beginnt 'die Ausscheidung von farblosen Kristallen; Nach dem Abkühlen wird mit 100 Volumteilen Äther verrührt, vom unlöslichen Benzolsülfonat des p-Aminö- v. benzoesäureäthylesters abfiltriert und mit Äther nachgewaschen. Die Ätherlösung wird Smal mit je 50 Volumteilen η-Salzsäure und imal mit 50 Volumteilen 3 n-Kaliumhydrocarbonatlösung gewaschen.' Durch Eindampfen der' getrockneten '-■"■' Ätherlösung erhält man 8,24 ,Gewichtsteile 'eines rotbraunen Öles, däs^:bei 0,01 mim Hg bei 140. bis 142° als farbloses Öl, destilliert. Dieses besteht^ausCertain benzene solutions are shaken with 50 parts by volume of concentrated ammonia for 4 hours, mixed with 100 parts by volume of 2η sodium hydroxide solution and shaken again for 10 minutes. The aqueous layer is separated off and the benzene solution is washed with 100 parts by volume of 2η sodium hydroxide solution and then with 1.05 parts by volume of water. By evaporating the benzene solution and drying the residue at 100 ° in vacuo, 249 parts by weight of ethylene glycol monobutyl ether benzene sulfonate are obtained in the form of a pale yellow oil. 8.5 parts by weight thereof be 22 parts by weight of p-Aminobenzoesäureäthylester at 100 to 105 ° während'2 hours and then for 1V2 hours at 115 to 120 stirred ^0th Shortly after the reaction temperature has been reached, colorless crystals begin to precipitate; After cooling, ether is stirred with 100 parts by volume of the insoluble Benzolsulfonat des p-Aminö- v. ethyl benzoate filtered off and washed with ether. The ether solution is washed once with 50 parts by volume of η-hydrochloric acid and once with 50 parts by volume of 3N potassium hydrocarbonate solution. The 'dried' by evaporation - ■ "■ 'ether solution gives 8.24, parts by weight' of a red-brown oil, ^Däs: 0.01 mim Hg at 140 to 142 ° as a colorless oil, distilled This consists of ^.

C 9363 IVb/12 qC 9363 IVb / 12 q

reinem ρ - (2 - Butyloxy - äthylamino) - benzoesäure-pure ρ - (2 - butyloxy - ethylamino) - benzoic acid

äthylester. _ . ,ethyl ester. _. ,

B e ι sp ι e 1 ioB e ι sp ι e 1 io

2,35 Gewichtsteile p-Isoamylaminobenzoesäureäthylester werden mit 9 Gewichtsteilen Polyäthylen-2.35 parts by weight of ethyl p-isoamylaminobenzoate 9 parts by weight of polyethylene

CH₃ CH ₃

/CH-CH₂-CH₂-NH-/ CH-CH ₂ -CH ₂ -NH-

glykolmonomethyläther vom Kp._ool 200 bis 220⁰ nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthylenglykolmonomethyläthers mit p-Isoamylaminobenzoesäure folgender Formel:glycol monomethyl ether with a bp. _ool 200 to 220 ⁰ according to the information in Example 1 implemented. The ester of a polyethylene glycol monomethyl ether with p-isoamylaminobenzoic acid of the following formula is obtained in almost quantitative yield:

-CO-(O- CH₂ — CH₂), — OCH₃ -CO- (O- CH ₂ - CH ₂ ), - OCH ₃

CH,CH,

wobei η einen Durchschnittswert von 9 bis 11 hat, der noch überschüssigen Polyäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wie im Beispiel: 1 vorgegangen. Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollösung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öles, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer 10%'igen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 43° ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung. where η has an average value of 9 to 11, which still contains excess polyethylene glycol monomethyl ether. For cleaning, proceed as in example: 1. Evaporation of the dried and filtered benzene solution gives the new ester in the form of a colorless to very pale yellow oil, which is easily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. The new ester is precipitated from a 10% aqueous solution when heated to about 43 °; however, it easily goes back into solution on cooling.

Der gleiche Ester kann auch nach folgendem Verfahren erhalten werden: 2,07 Gewichtsteile p-Isoamylaminobenzoesäure, 1,85 Gewichtsteile Benzolsulfonsäure (1 Mol Kristallwasser enthaltend) und 7 Gewichtsteile Polyäthylenglykolmonomethyläther vom Kp._ool 200 bis 220⁰ werden wäh- The same ester can also be obtained by the following method: 2.07 parts by weight of p-Isoamylaminobenzoesäure, 1.85 parts by weight of benzenesulfonic acid (1 mol water of crystallization containing) and 7 parts by weight of polyethylene glycol monomethyl ether of boiling point 200 to 220 ⁰ _ool be currency.

NHNH

wobei η einen Durchschnittswert von 9 bis 11 hat, der noch überschüssigen Polyäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wie im Beispiel 1 vorgegangen. Man erhält den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Öles, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist. Aus einer 10%'igen wäßrigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 43⁰ ausgefällt; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.where η has an average value of 9 to 11, which still contains excess polyethylene glycol monomethyl ether. The procedure for cleaning is as in Example 1. The new ester is obtained in the form of a colorless to very pale yellow oil which is readily soluble in most organic solvents, with the exception of aliphatic hydrocarbons. 'Prepared from a 10% aqueous solution is precipitated, the new esters when heated to about 43 ^0; however, it easily goes back into solution on cooling.

Der als Ausgangsstoff genannte p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester kann auf folgende Art erhalten werden: 11,4 Gewichtsteile Bromcyclohexan und 46 Gewichtsteile p-Aminobenzoesäureäthylester werden während 14 Stunden bei 120 bis 130⁰ und dann noch während 3 Stunden bei 140 bis 150⁰ verrührt. Die Reaktionsmasse, in welcher sich Kristalle auegeschieden haben, wird mit 400 Volumteilen Äther digeriert. Nach dem Filtrieren wird viermal mit 250 Volumteilen n-Salzsäure und einmal mit 250 Volumteilen gesättigter ·- (O -CH₂ -CH₂J_n-OCH₃ The mentioned as the starting material p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester can be obtained in the following manner: 11.4 parts by weight of bromocyclohexane and 46 parts by weight of p-Aminobenzoesäureäthylester are stirred for 14 hours at 120 to 130 ⁰ and then for 3 hours at 140 to 150 ^0th The reaction mass, in which crystals have separated out, is digested with 400 parts by volume of ether. After filtering, four times with 250 parts by volume of n-hydrochloric acid and once with 250 parts by volume of saturated · - (O -CH ₂ -CH ₂ J _n -OCH ₃

rend 3 Stunden unter Durchleiten eines trockenen Stickstoffstromes auf 140 bis 150° erhitzt. Nach dieser Zeit ist die Veresterung unter Wasserabspaltung praktisch beendet. Zur Reinigung verteilt man die Reaktionsmasse mehrmals zwischen Benzol und 2 n-Natriumcarbonatlösung, verdampft die getrocknete Benzollösung und erhält als Rückstand den neuen Ester in einer Ausbeute von 5,9 Gewichtsteilen. Heated for 3 hours to 140 ° to 150 ° while passing through a stream of dry nitrogen. To this time, the esterification is practically complete with elimination of water. Distributed for cleaning one the reaction mass several times between benzene and 2N sodium carbonate solution, the evaporated dried benzene solution and the residue obtained is the new ester in a yield of 5.9 parts by weight.

Beispiel πExample π

2 Gewichtsteile p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester werden mit 7 Gewichtsteilen Polyäthylenglykolmonomethyläther vom Kp. 200 bis 220⁰ (0,01 mm) nach den Angaben im Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält auf diese Weise in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthylenglykolmonomethyläthers mit p-Cyclohexylaminobenzoesäure der folgenden Formel2 parts by weight of p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester are reacted with 7 parts by weight of polyethylene glycol monomethyl ether, bp. 200 to 220 ⁰ (0.01 mm) as specified in Example 1. In this way, the ester of a polyethylene glycol monomethyl ether with p-cyclohexylaminobenzoic acid of the following formula is obtained in almost quantitative yield

Natriumhydrocarbonatlösung extrahiert und die wäßrigen Lösungen mit weiteren 300 Volumteilen Äther gewaschen. Aus den vereinigten und getrockneten Ätherlösungen erhält man durch Eindampfen 5,1 Gewichtsteile Trockenrückstand. Den reinen p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester erhält man daraus durch Destillieren und Umkristallisieren aus wenig Äthanol—Wasser 5:1, Kp. ₁₀ 215 bis 2i8°, F. 57 bis 58⁰.Sodium hydrocarbonate solution extracted and the aqueous solutions washed with a further 300 parts by volume of ether. 5.1 parts by weight of dry residue are obtained from the combined and dried ether solutions by evaporation. The pure p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester obtained therefrom by distillation and recrystallization from small amount of ethanol-water 5: 1, bp ₁₀₂₁₅ to 2i8 ° F. 57-58 ^0th.

In ähnlicher Art kann man den p-Cyclopentylaminobenzoesäureester eines Polyäthylenglykolmonomethyläthers herstellen, welcher bei gleicher Kettenlänge des Polyglykolrestes einen etwas höheren Trübungspunkt aufweist. n°The p-cyclopentylaminobenzoic acid ester can be used in a similar manner of a polyethylene glycol monomethyl ether, which, with the same chain length of the polyglycol residue, has a slightly has a higher cloud point. n °

Claims

Patent claims:

i. Process for the preparation of as local anesthetics usable p-amino-benzoic acid polyglycol esters of the general formula (I)

l— (O - CH ₂ - CH ₂ ) "- O - R '

(I)(I)

where R is an alkyl, cycloalkyl or oxaalkyl radical having 4 to 7 carbon atoms, R 'is hydrogen or a lower alkyl radical and η is an integer from 8 to 12, or mixtures of such esters, where η is an average value of 8 to 12 , which mixtures are free from substantial amounts of esters of the formula (I) with from 8 to

«9,580 / 493

C 9363 IVb/12 qC 9363 IVb / 12 q

12 different values for η , characterized in that benzoic acids of the general formula (II)

R-NH-

COOH (II)

optionally in the form of their reactive derivatives, with polyglycols of general Formula (III)

H- (O-CH ₂ -CH ₂ ) B-OR '(III)

optionally in the form of their reactive derivatives, esterified.

2. The method according to claim i, characterized in that that the esterification is carried out in the presence of condensing agents.

3. The method according to claim 1, characterized in that that one benzoic acids of the general formula (II) in the form of their metal salts with reactive esters of polyglycols of the general formula (III) esterified.

4. A process for the preparation of p-amino-benzoic acid polyglycol esters of the general formula (I) which can be used as local anesthetics, in which R, R 'and η are as defined in claim 1, or mixtures of such esters in which η has an average value of 8 to 12 denotes which mixtures are free of substantial amounts of esters of the formula (I) with from 8 to 12 different values for η , characterized in that esters of the general formula (IV)

R - NH- <=

> - CO- (O- CH ₂ - CH ₂ ) _m - OH

(IV)

optionally in the form of their metal salts or reactive esters, with alcohols of the alias common formula (V)

H— (0-CH ₂ -CH ₂ ) P-OR '(V)

optionally in the form of their metal salts or reactive esters, etherified, where m and p mean integers which meet the condition m + p = η.

5. Process for the preparation of p-amino-benzoic acid polyglycol esters of the general formula (I) which can be used as local anesthetics, in which R, R 'and η are as defined in claim 1, or mixtures of such esters in which η has an average value of 8 to 12 denotes which mixtures are free of substantial amounts of esters of the formula (I) with from 8 to 12 different values for η , characterized in that in a compound of the general formula (VI)

H ₉ N-

CO- (O- CH ₂ - CH ₂ ) ,, - O R '

(VI)

the amino group by reacting with reactive esters of corresponding alcohols in a monoalkyl, monocycloalkyl or monooxaalkylamino group having 4 to 7 carbon atoms converted or that a compound of the general formula (VI) or (VII)

O ₉ N - <

> - CO- (O- CH ₂ - CH ₃ ) "- OR '

(VII)

45 reductively alkylated in the presence of a corresponding oxo compound.

Considered publications: German patent specifications No. 211 801, 218389, 881947;

British Patent No. 698 636.