Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1, 2, 4-thiodiazolen In dem
Patent 842 346 und dem . Zusatzpatent 955 684 sind Verfahren zur Herstellung von
Aminoverbindungen des i, 2, 4-Thiodineols beschrieben, denen die Reaktion von Amidinen
mit freiem Rhodan oder von N-Halogenamidinen mit anorganischen Rhodaniden oder von
Amidinsalzen mit Halogen, Alkali und anorganischen Rhodaniden in geeigneten Lösungsmitteln
zugrunde liegt.Process for the preparation of 5-amino-1, 2, 4-thiodiazoles In the
Patent 842,346 and the. Additional patent 955 684 are processes for the production of
Amino compounds of i, 2, 4-thiodineol described, which the reaction of amidines
with free rhodan or of N-haloamidines with inorganic rhodanides or of
Amidine salts with halogen, alkali and inorganic rhodanides in suitable solvents
underlying.
Es wurde nun gefunden, das auch amid nähnliche Verbindungen. (Amidinoide)
der allgemeinen Formel
worin A für eine R O-, R S- oder R2 N-Gruppe steht und R einen Alkyl-, Aryl- oder
Aralky'lrest bedeutet, nasch den genannten Verfahren umgesetzt werden können. Hierfür
sind geeignet die Isoharnstoffe (A = R O), Isothioharnstoffe (A=RS) und die Guanidine
(A= R2 N), die zu den entsprechenden, bisher unbekannten, in 3-Stellung substituierten
Derivaten
des 5-Amino-i, 2, 4-thiodsazols führen. Die Verbindungen entsprechen der folgenden
Formel
worin A die oben angegebene Bedeutung hat. Da zahlreiche solcher Amidionnde sehr
Leicht zugänglich sind, wird hiermit ein lohnender Weg zur Herstellung neuer heterocyclnischer
Amine gegeben.It has now been found that compounds similar to amide are also found. (Amidinoids) of the general formula in which A stands for an R O, R S or R2 N group and R denotes an alkyl, aryl or aralkylene radical, can be implemented according to the processes mentioned. For this purpose, the isoureas (A = RO), isothioureas (A = RS) and the guanidines (A = R2 N) are suitable, which lead to the corresponding, previously unknown, 3-substituted derivatives of 5-amino-i, 2, 4-thiodsazoles lead. The compounds correspond to the following formula wherein A has the meaning given above. Since numerous such amide ions are very easily accessible, this provides a worthwhile route for the preparation of new heterocyclic amines.
Die Verbindungen können. unmittelbar oder nach weiterer Umwandlung
als Zwischenprodukte für Farbstoffe und Pharmazeutika verwendet werden. Beispiel
r 5-Amino-3-äthoxy-i, 2, 4-thiodiazol 12,3 g (o,1 Mol) N-Chlor-O-äthyl-isoharnstoff
(F.4,5°, aus dem Hydrochlorid des Isoharnstoffes mit Hypochlorit) werden in Zoo
ml Methanol gelöst und mit 8,1 g (o,i Mol) feingepulvertem, wasserfreiem Natriumrhodanid
versetzt. Vom ausgeschiedemen Kochsalz filtriert man ab und erhitzt die Lösung 2
Stunden unter Rückfluß. Nach Verdampfen des Methanols wird der Rückstand mit Äther
mehrfach extrahiert und aus dem Extrakt durch Abdampfen die gewünschte Substanz
gewonn,en, die aus Tetrachlormethan unter Zusatz von Aktivkohle gereinigt wird.
Ausbeute 45 °%.The connections can. immediately or after further conversion
used as intermediates for dyes and pharmaceuticals. example
r 5-Amino-3-ethoxy-i, 2, 4-thiodiazole 12.3 g (0.1 mol) of N-chloro-O-ethyl-isourea
(F.4,5 °, from the hydrochloride of the isourea with hypochlorite) are in Zoo
ml of methanol and dissolved with 8.1 g (0.1 mol) of finely powdered, anhydrous sodium rhodanide
offset. The precipitated common salt is filtered off and the solution 2 is heated
Hours under reflux. After evaporation of the methanol, the residue is washed with ether
extracted several times and the desired substance from the extract by evaporation
won, which is purified from carbon tetrachloride with the addition of activated carbon.
Yield 45%.
Farblose Schuppen, F. 103 bis 1o5,5°. Beispiel 2 5-Ammo-3-ph'mxy-i,
2, 4-thiodiazol N-Chlor-O-phenyl-isoharnstoff (F. 135 bis i36°) wird wie im Beispiel
i mit Rhodanid umgesetzt, wobei man jedoch nur i Stunde erhitzt. Man engt die Lösung
dann auf '5o ml ein und gibt 15o ml Wasser hinzu. Hierbei fällt die gewünschte Substanz
in, einer Ausbeute von 88 0/0 aus. Die weitere Reinigung kann aus Benzol erfolgen..Colorless scales, 103 ° to 105.5 °. Example 2 5-Ammo-3-ph'mxy-i,
2,4-thiodiazole N-chloro-O-phenyl-isourea (mp 135 to i36 °) is as in the example
i reacted with rhodanide, but only heated for i hour. You narrow the solution
then to 50 ml and add 150 ml of water. This is where the desired substance falls
in, a yield of 88%. Further purification can be carried out from benzene.
Farblose Säulen, F. 139,5 bis 14o,5° (Zers.) Beispiel 3 5-Amino-3-äthylmercapto-i,
2, 4-thiodiazol 1i5 g S-Äthylisothioharnstoff-hydrobromid und 6o g wasserfreies
Natriumrhodanid werden in 5oo ml Methanol gelöst. Man läßt dann unter mechanischem
Rühren und starken! Kühlen eine methanolisehe Lösung von 65 g Natriummethylatlösung
sowie 96 g Brom gleichzeitig zutropfen, wobei das Methylatt den Brom etwas voraneilt,
und die Temperatur -5° nicht überschreiten soll (Dauer 70 bis 8o Minuten).
Das Gemisch bleibt anschließend i Stunde bei Zimmertemperatur stehen, wird dann
fiitniert und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand, vereinigt mit
dem Filtrationsriickstand, wird mit etwa Zoo ml Wasser gut durchgearbeitet, abgesaugt
und aus viel Wasser unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Ausbeute
70 g (7o°/0).Colorless columns, M.p. Dissolved methanol. It is then left with mechanical stirring and strong! A methanolic solution of 65 g of sodium methylate solution and 96 g of bromine are simultaneously added dropwise to cooling, the methylate rapidly advancing the bromine and the temperature should not exceed -5 ° (duration 70 to 80 minutes). The mixture is then left to stand for 1 hour at room temperature, is then filtered and evaporated under reduced pressure. The residue, combined with the filtration residue, is worked through well with about zoo ml of water, filtered off with suction and recrystallized from a lot of water with the addition of activated charcoal. Yield 70 g (70 ° / 0).
Farblose Prismen, F. 96,5 bis g7°. Beispiel 4 5-Amino-3-benzylmercapto-i,
2, 4-tbiodiazol Aus S-Benzyl:isothiöharnstoff-hydrochlorid. wie im Beispiel
3. Zur Aufarbeitung wird jedoch die methanelische Reaktionslösung mit viel
Wasser versetzt, wobei bereits die gewünschte Substanz herauskommt. Sie wird nach
dem Trocknen mit etwas heißem Tetrachlormethan behandelt, kalt abgesaugt und, falls
erforderlich, aus Methanol-Wasser i : i umkristallisiert. Ausbeute 740/0.Colorless prisms, F. 96.5 to g7 °. Example 4 5-Amino-3-benzylmercapto-i, 2, 4-tbiodiazole From S-benzyl: isothiourea hydrochloride. as in Example 3. For work-up, however, a large amount of water is added to the methanolic reaction solution, the desired substance already coming out. After drying, it is treated with a little hot tetrachloromethane, filtered off with suction while cold and, if necessary, recrystallized from i: i methanol / water. Yield 740/0.
Farblose Blättchen, F. 1o8°. Beispiel 5 5-Amino-3-dibenzylamino-i,
2, 4-thiodiazol 2I g N, N-Dibenzylguani@din-hydrochlorid und 15 g Kaliumnhodanid
werden in 450 ml Methanol gelöst bzw. aufgeschlämmt. Wie im Beispiel 3 werden gleichzeitig
Narriummethylatlösung (0,3 Mol) und 12 g Brom zugesetzt. Danach läßt man die Mischung
3 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, säuert mit Eisessig an, filtriert, engt auf
15o ml ein und fügt 6oo ml Wasser hinzu. Das gewünschte Produkt fällt in 560/0iger
Ausbeute an, es kann aus Eisessig Wasser gereinigt werden.Colorless leaflets, m.p. 108 °. Example 5 5-Amino-3-dibenzylamino-i,
2,4-thiodiazole 21 g of N, N-dibenzylguani @ dine hydrochloride and 15 g of potassium nhodanide
are dissolved or slurried in 450 ml of methanol. As in example 3 are simultaneously
Narrium methylate solution (0.3 mol) and 12 g of bromine were added. Then the mixture is left
Stand for 3 hours at room temperature, acidify with glacial acetic acid, filter, concentrate
150 ml and add 600 ml of water. The desired product falls in 560/0iger
Yield to it can be purified from glacial acetic acid water.
Farblose Schuppen, F. 13:2#°-Beispiel 6 5-Amino-3-diphenylaminio-i,
2, 4-thiodiazol N, N-Diphenylguanidin-nitrat wird wie im Beispiiel5 umgesetzt. Das
Endprodukt liegt zum größeren Teil ungelöst im Methanol. Es wird abfiltriert und
mit Wasser von den anorganischen Salzen befreit. Ein weiterer Teil wird durch Einengen
der Methanollösung und Fällen mit Wasser gewonnen,. Gesamtausbeute i2,6 g (63°/o).
Eine weitere Reinigung kann aus Methanol erfolgen.Colorless scales, F. 13: 2 # 6 ° -Example 5-amino-3-diphenylaminio-i, 2, 4-thiadiazole N, N-diphenyl guanidine nitrate is reacted as in Beispiiel5. Most of the end product is undissolved in the methanol. It is filtered off and freed from the inorganic salts with water. Another part is obtained by concentrating the methanol solution and precipitating it with water. Overall yield i 2.6 g (63%). Further purification can be carried out from methanol.
Glänzende, farblose Blättchen, F. etwa 26o°. Beispiel 7 5-Amino-3-benzylmercapto-i,
2, 4 thiodnazol' 2 g S-Renzylisothioharmstoff werden als freie Base in 35 ml Benzol
aufgeschlämmt und mit einer annähernd o,5-n-benzolischen Lösung von freiem Rhodan
(Dirhodan) tropfenweise versetzt, bis 8o°/0 der theoretisch erforderlichen Menge
aufgenommen sind. Man filtriert von dem ausgefallenen Salz ab und gibt das auf io
ml eingeengte Filtrat in 25 ml Ligroin. Aus der zunächst getrübten Lösung scheidet
sich 5-Amino-3-benzylmercapto-i, 2, 4-thiodiazol nach kurzer Zeit in fast farblosen
Kristallen ab. Die Ausbeute beträgt 75 0/0 der Therorie, bezogen auf Dirhodan.Shiny, colorless leaflets, F. about 26o °. Example 7 5-Amino-3-benzylmercapto-i,
2, 4 thiodnazol '2 g of S-renzyl isothioharm are as free base in 35 ml of benzene
slurried and with an approximately o, 5-n-benzene solution of free rhodane
(Dirhodan) added dropwise, up to 80% of the theoretically required amount
are included. The precipitated salt is filtered off and the solution is added to io
ml of concentrated filtrate in 25 ml of ligroin. Separates from the initially cloudy solution
5-Amino-3-benzylmercapto-i, 2, 4-thiodiazole turns into almost colorless after a short time
Crystals. The yield is 75% of theory based on dirhodan.
Beispiel 8 5-Ami.no-3-dimethylamino-i, 2, q.-thiodiazol 3 g N, N-Dimethyiguanidin-nitrat
werden in Methanol mit der berechneten Menge Natriummethylat versetzt, filtriert,
zur Trockne eingedampft und in 2o ml Benzol aufgeschlämmt bzw. gelöst. Hierzu läßt
man unter Rühren innerhalb io Minuten 15 ml einer annähernd o,5-n-benzolischen Rhodan-
Lösung
tropfen, bis die Grünfärbung bestehenbleibt (etwa 80% der theoretisch erforderlichen
Menge). Die Benzolläsung wird nach einigem Stehen filtriert und im Vakuum eingedampft.
Man erhält 5-Amino-3-dmethylamino-1, 2, 4-thiodiazol in gelblichen Kristallen, die
aus Benzol oder Wasser umkriistallisiert werden können. F. i61°.Example 8 5-Ami.no-3-dimethylamino-i, 2, q.-thiodiazole 3 g of N, N-dimethyiguanidine nitrate
are mixed with the calculated amount of sodium methylate in methanol, filtered,
evaporated to dryness and slurried or dissolved in 20 ml of benzene. To do this, lets
one with stirring within 10 minutes 15 ml of an approximately o, 5-n-benzene Rhodan
solution
until the green color persists (about 80% of the theoretically required
Lot). After standing for a while, the benzene solution is filtered and evaporated in vacuo.
5-Amino-3-dmethylamino-1, 2, 4-thiodiazole is obtained in yellowish crystals which
can be recrystallized from benzene or water. F. i61 °.